مَا هِيَ متلازمَةُ حَذْفِ الكروموسومِ؟
Context:سِنْدُومَاتُ حَذْفِ الكَرُومُوزُومِ نَتِيجَةُ حَذْفِ أَقْسَامِ الكَرُومُوزُومِ يَتَعَلَّقُ بِالْمَوْضِعِ، وَالْحَجَرِ، وَمَنْ يُورَثُ الْحَذْفُ مِنْهُ، فَهُنَاكَ بَعْضُ الْمَعْرُوفِ مِنَ الْمُخْتَلَفِ مِنْ حَذْفِ الْكُرُومِ. تَتَضَمَّنُ سِنْدُومَاتُ حَذْفِ الكَرُومُوزُمِ حَذْفَاتٍ أَكْبَرَ تَتَرَاءَى بِطَرِيقَاتِ التَّخْصِيصِ. مَحَوَاتْ أصْغَرْ تَنْتَجِبْ بِتَنْوِيَةِ مَحَوَاتْ صَغِيرَةْ تُكْشَفْ بِالْفُلُورِسِنْسْ فِي حَيْثُ هِبْرِيْدِيَةْ (FISH)  مَثَلَاتُ سِنْدُومَاتِ الحَذْفِ الكَرُومُوزُومِيَّةِ تَشْمَلُ 5p-Deletion (سِنْدُومَ cri du chat) ، 4p-Deletion (سِنْدُومَ Wolf<unk>Hirschhorn) ، سِنْدُومَ Prader<unk>Willi، وَسِنْدُومَ Angelman.
سِنْدُومَاتُ حَذْفِ الكَرُومُوزُومِ نَتِيجَةُ حَذْفِ أَقْسَامِ الكَرُومُوزُومِ يَتَعَلَّقُ بِالْمَوْضِعِ، وَالْحَجَرِ، وَمَنْ يُورَثُ الْحَذْفُ مِنْهُ، فَهُنَاكَ بَعْضُ الْمَعْرُوفِ مِنَ الْمُخْتَلَفِ مِنْ حَذْفِ الْكُرُومِ. تَتَضَمَّنُ سِنْدُومَاتُ حَذْفِ الكَرُومُوزُمِ حَذْفَاتٍ أَكْبَرَ تَتَرَاءَى بِطَرِيقَاتِ التَّخْصِيصِ. مَحَوَاتْ أصْغَرْ تَنْتَجِبْ بِتَنْوِيَةِ مَحَوَاتْ صَغِيرَةْ تُكْشَفْ بِالْفُلُورِسِنْسْ فِي حَيْثُ هِبْرِيْدِيَةْ (FISH)  مَثَلَاتُ سِنْدُومَاتِ الحَذْفِ الكَرُومُوزُومِيَّةِ تَشْمَلُ 5p-Deletion (سِنْدُومَ cri du chat) ، 4p-Deletion (سِنْدُومَ Wolf<unk>Hirschhorn) ، سِنْدُومَ Prader<unk>Willi، وَسِنْدُومَ Angelman.  أَسَاسُ كَرُومُوسُومِيَّةِ سِنْدِومِ كَرِي دُو شَاتِ مَوْجُودٌ مِنْ حَذْفِ أَكْثَرِ مَوْجُودِ الْجَنَاحِ الْقَصِيرِ مِنْ كَرُومُوسُومِ 5. مَحْذُوفَاتُ 5p، سَوَاءٌ كَانَتْ مُنْتَهِيَةً أَوْ مُتَوَسِّطَةً، تَحْدُثُ فِي أَوَانٍ مُخْتَلِفَةٍ؛ الْقَاعِدَةُ الْكَرُومُوزِمِيَّةُ عَامَّةً مَحْذُوفَةٌ فِي الذِّرَاعِ الْقَصِيرِ مِنْ كَرُومُوزُومِ 5. تَتَغَيَّرُ الْمُتَغَيِّرَاتُ بَيْنَ الْأَفْرَادِ لِلْفَرْقِ فِي جِنُوتِيبِهِمْ. بِحُدُوثِهَا مِنْ 1 في 15,000 إلى 1 في 50,000 مَوْلُودٍ حَيٍّ، يُقَدَّمُ أَنْ يَكُونَ أَكْثَرَ الْمَشَاكِلِ الْمُتَتَابِعَةِ مِنْ حَذْفِ الجِنِّ. مُحَطَّمَاتُ 5p أَكْثَرُ مَا يَحْدُثُ مِنْ جِهَةِ de novo، وَهِيَ مِنْ جِهَةِ الوَالِدِ فِي 80-90% مِنَ الحَالَاتِ، وَيَجُوزُ أَنْ تَكُونَ نَاتِجَةً مِنْ كَسْرِ الكَرُومُوزُومِ فِي تَكْوِينِ الجَامِيَةِ فِي الذُّكُورِ.  بَعْضُ مَثَلِ الْمُمْكِنَاتِ الْمُخْتَلِفَةِ تَشْمَلُ: شُقُوقَ الْعَيْنَيْنِ الْمُنْحَدِرَةَ، وَجِبَابَ الأَنْفِ الْوَاسِعَ، وَالْقَلْبِ الصَّغِيرَةَ، وَالأُذُنَيْنِ الْمُنْحَدِرَةَ، وَالْوُجُوهِ الْمُدَوَّرَةِ، وَالْعُنُقِ القَصِيرِ، وَالْمِكْرُونَاتِيَّةِ، وَالْخَبَثِ الأَسْنَانِ، وَالْمَتَاعِ الْمُنْحَدِرِ. لَيْسَ هُنَاكَ رَابِطٌ مُخَصَّصٌ بَيْنَ حَدِّ الحَذْفِ وَشِدَّةِ المَوَاضِعِ السِّرِّيَّةِ لأَنَّ النَّتِيجَاتَ تَتَغَيَّرُ بِشَدِّهَا.  أَسَاسُ كَرُومُوسُومِيَّةِ وُولْفْ هِرْشُورْنْ سِنْدُومْ (وَهْس) تَتَأَلَّفُ مِنْ حَذْفِ أَكْثَرِ مَوْقِفِ الْقَصِيرِ مِنْ الذِّرَاعِ الْقَصِيرِ مِنْ كَرُومُوسُومْ 4. يَتَمَثَّلُ شِقُّ الْمَحْذُوفِ مِنَ الْأَصْحَابِ الْمَرْوِيِّينَ بِنِصْفِ ذِرَاعِ الْبَاءِ، وَيَحْدُثُ فِي الْمُسْتَقْبِلِ مِنَ الْمَوَاطِنِ 4p15.1-p15.2. حَدِيْدُ الْقُرْبِ مِنْ الْوَجْهِ الْمُسْتَقِيْمِ وُصِفَ بِحَذْفِ حَدِيْدِ 1.9 مِغَابَاسِيْرِيْنَ مِنْ 4p16.3. هَذَا الأَلِيلُ يَشْمَلُ جِنَاتَ الْمُقَدَّمَةَ LEMT1 و WHSC1. هَذَا كَانَ مَعْرُوفًا مِنْ قِبَلِ أَنْفُسَيْنِ بَيْنَهُمَا الْأَرْبَعَةُ الْمَوَاضِعُ الْأَصْلِيَّةُ لِلْمَوْضِعِ الْمَحْذُوفِ، الَّذِي أَمْكَنَ العُلَمَاءَ مِنْ تَتَبَّعِ مَوْضِعِ الْجِينِ الْمَحْذُوفِ. رَوَاهُ مُسْلِمٌ فِي الْمُغْنِي عَنْ أَبِي هُرَيْرَةَ، عَنْ أَبِي هُرَيْرَةَ.  هُنَاكَ دَلِيلٌ وَاسِعٌ عَلَى أَنَّ فَنُوْنَةَ الْوَجْهِ الْوَاحِدِ (تَأَخُّرُ النَّمَاءِ، وَعَجْزُ الْعَقْلِ، وَالْحَصَرُ، وَالْمَوَاضِعُ الْمُمَيِّزَةُ لِلْجِلْدِ) تَجِبُ بِسَبَبِ الْعَدَمِ مِنْ جِنِّيَّاتٍ مُتَّصِلَةٍ بِالْجِنِّ الْوَاحِدِ. جِينَاتٌ مُتَعَلِّقَةٌ تَتَأَثَّرُ بِالتَّغَيُّرِ:  WHSC1 يَمْتَدُّ إِلَى مَنْطِقِ جِنْمِيٍّ مِنْ 90 كِيْبِيْتٍ، ثُلُثَيْهِ يَنْتَسِبُ إِلَى طَرَفِ التِلُومِرِيِّ مِنْ WHCR؛ وَقَدْ يَلْعَبُ WHSC1 دَرَجَةً كَبِيرَةً فِي التَّنْمِيْلِ العَادِي. مَحْذُوفُهُ يُسَاهِمُ فِي الْمَنْظَرِ الْمُتَحَدِّدِ. كَمَا كَانَ، فَالتَّفَاوُتُ فِي شِدَّةِ وَصِفَةِ الْوَهْمِ يَقْتَرِحُ أَدَاءَاتٍ مُمْكِنَةً لِلْجِينَاتِ الْقَرِيبَةِ وَالْبَعِيدَةِ مِنَ الْوَهْمِ. WHSC2 (يُعْرَفُ أَيْضًا بِأَنَّ NELF-A) مُشْتَرَكٌ فِي أَوْجُهٍ مُتَعَدِّدَةِ الْمِرْنَا وَدَوَرَةِ الخلية SLBP، جِنْ مُشْتَرِفْ بِبُرْتِينْ الْتَزَمْ الْجِذْعْ، يَسْكُنْ تِلُومِرِيْ لَوْشَكْ 2، وَيَلْعَبْ رُوْلْ حَاسِنْ فِي تَنْظِيْمْ تَصْنِيْحْ الْهِيْسْتُونْ وَوُجُودْ فِي المُدَّةْ S. لِتْم1 تِنْشَرَتْ مِنْ بَدْء كَمِنْ جِنْ لِلْمَنْزِلَاتِ؛ يَعْمَلُ فِي مُبَادَلَةِ الْيُونِ مَعْ أَدَوَات الْمُمْكِنَة فِي إشْعَار الخَلْق وَتَخْصِير الطَّاقَة. FGFRL1، يَشْتَرِطُ فِي رَاكِبِ فَاعِلِ نَمَاءِ الْفِبْرُوبْسْتِ الْمُخَادِعِ، مُتَعَلِّقٌ بِالْجِنْسِيِّ الْجَانِبِيِّ وَرُبَّمَا بِمَوَاضِعِ الْعِظَامِ الْأُخْرَى، وَقِصَارِ الْقَامَةِ لِلْوَحْشِ. CPLX1 قَدْ أُشِيرَ مُؤَخَّرًا كَجِنْيَةٍ مُمَكَّنَةٍ لِلْبَرَصِ فِي WHS.  Prader<unk>Willi (PWS) وَإِنْجِلْمَانْ سِنْدُومْ (AS) هُمْ مُخْتَلِفُو الْعَوَارِضِ النَّوَوِيَّةِ الْمُخْتَلِفَةِ الْمُتَعَلِّقَةِ بِحُذْفِ الْكَرُومُوزُومِ، وَتَفَرُّقِ الْوَالِدَيْنِ أَوْ فَوَاتِ التَّعْبِيرِ الْجِينِيِّ الْمَنْسُوخِ فِي مَنْطِقِ 15q11-q13. سَوَاء أَنْ يُعْرَض فَرْدٌ عَلَى PWS أَوْ AS يَتَعَلَّقُ بِهِ إنْ كَانَ فِيهِ عَدَمُ جِنِّ الْأَبِ الْمُعْرَضِ لِيُسَاهِمَ فِي الْمَنْطِقِ. [ بحاجة لمصدر ]  PWS يُوجَدُ عَادَةً أَنْ يَكُونَ سَبَبَ السُّمْنِيَّةِ الثَّانِيَةِ بِسَبَبِ الْمُبْتَدَأِ مِنْ الْمُبْتَدَأِ مِنْ الْمُبْتَدَأِ - الزِّيَادَةُ الشَّاذَّةُ فِي الشَّهْوَةِ لِلْمُتْعَةِ. هُنَاكَ ثَلَاثَةُ أَسْبَابٍ جُزْئِيَّةٍ مَعْرُوفَةٍ لِتَنْمِيَةِ متلازمةِ Prader-Willi. أَحَدُهُمَا يَتَكَوَّنُ مِنْ حَذْفٍ صَغِيرٍ مِنْ مَنْطِقِ كُرُومُوزُمِ 15q11<unk>q13. 70% مِنْ المَرْضَى يَعْرِضُونَ 5<unk>7-Mb مِنْ حَذْفِ de novo فِي المَنْطِقِ القَرِيبِ مِنْ كَرُومُوسُومِ الأَبِ 15. ثَانِيَةُ شَاذَةِ الْجِنْتِيَّةِ (~ 25<unk>30% مِنَ الْحَالَاتِ) هِيَ دِيسُومِيَةُ الْكَرُومُوسُومِ 15 الْوَاحِدِيَّةُ لِلْأُمِّ. وَهَذِهِ الْمَكَانِيَّةُ مِنْ غَيْرِ تَفَرُّقٍ مِيُوتِيٍّ مِنْ الْأُمِّ تَتْبَعُهَا فَوَاتٌ مِيُوتِيٌّ لِلْكَرُومُوزُمِ الْأَبِيِّ 15 بَعْدَ التَّثْمِيرِ. السَّبَبُ الثَّالِثُ لِلْمَصْدَرِ الْمُتَأَخِّرِ هُوَ تَعَطُّلُ طَبْعِ الْمَصْدَرِ الْمُتَأَخِّرِ عَلَى كَرُومُوسُومِ 15 الْمَوْرُوثِ مِنَ الْأَبِ (الظَّاهِرُ الْجِنْسِيُّ). هَذَا التَّعَرُّضُ مَوْجُودٌ فِي نَحْوِ 2 <unk> 5% مِنَ الْأَصْحَابِ. اَلْأَقَلُّ مِنْ 20% مِنَ الْأَفْرَادِ مَعَ عَيْبِ التَّثْبِيتِ يُوجَدُ مَحْذُوفٌ صَغِيرٌ جِدًّا فِي مَوْضِعِ وَسْطِ التَّثْبِيتِ فِي الْمَوْضِعِ الْمَوْضُوعِ فِي طَرَفِ 5' مِنْ جِنِّ SNRPN.  AS هُوَ عَقْلٌ مُتَخَلِّفٌ شَدِيدٌ مُتَخَلِّفٌ مُتَخَلِّفٌ مُتَخَلِّفٌ مُتَخَلِّفٌ مُتَخَلِّفٌ مُتَخَلِّفٌ أَصْلُ الْجِنْسِ الْجِنْسِيِّ الْمُتَأَثِّرُ فِي الْمَرَضِ مُهِمٌّ لِأَنَّ الْمَنْطِقَ الْمُخْتَصَّ بِالْكُرُومُوزُمِ 15 يَخْضَعُ لِلْمَنْطِقِ الْجِنْسِيِّ، مَعْنَاهُ أَنَّهُ لِعِدَّةٍ مِنَ الْجِنْسِ فِي هَذَا الْمَنْطِقِ، يُعْبَرُ بِنُسْخَةٍ وَاحِدَةٍ مِنَ الْجِنِّ وَالْآخَرُ يُسْكَتُ بِالنُّسْخَةِ. لِلْجِينِ الْمُتَأَثِّرِ فِي PWS، فَهُوَ النَّسْخُ الْأُمِّيُّ عَادَةً الْمَنْسُوخُ (وَبِذَلِكَ مُسْكِتٌ) ، وَالنَّسْخُ الْأَبِيُّ الْمُتَغَيِّرُ غَيْرُ فَعَّالٍ.