ما هو متلازمة حذف الكروموسومات؟
Context:متلازمات الحذف الكروموسومي نتيجة لحذف أجزاء من الكروموسومات. تبعا للموقع والحجم ومن يرث الحذف منه، هناك بعض الاختلافات المختلفة المعروفة لحذف الكروموسوم. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً تتضمن حذف أكبر ويمكن رؤيته باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الأصغر ينتج عن متلازمة Microdeletion، والتي يتم اكتشافها باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  من الأمثلة على متلازمات حذف الكروموسومات 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf<unk>Hirschhorn) ، متلازمة Prader<unk>Willi، ومتلازمة Angelman.
متلازمات الحذف الكروموسومي نتيجة لحذف أجزاء من الكروموسومات. تبعا للموقع والحجم ومن يرث الحذف منه، هناك بعض الاختلافات المختلفة المعروفة لحذف الكروموسوم. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً تتضمن حذف أكبر ويمكن رؤيته باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الأصغر ينتج عن متلازمة Microdeletion، والتي يتم اكتشافها باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  من الأمثلة على متلازمات حذف الكروموسومات 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf<unk>Hirschhorn) ، متلازمة Prader<unk>Willi، ومتلازمة Angelman.  القاعدة الكروموسومية لمتلازمة كري دو شات تتكون من حذف الجزء الاكثر نهائي من الذراع القصير للكروموسوم 5. الحذف 5p، سواء كان نهائي او بين الحلقات، يحدث في نقاط انقطاع مختلفة. القاعدة الكروموسومية عادة تتكون من الحذف على الذراع القصير للكروموسوم 5. التباين الملاحظ بين الأفراد ممكن يعزى للاختلافات في أنماطهم الجينية. مع حدوث 1 من كل 15,000 الى 1 من كل 50,000 من المولودين على قيد الحياة، يقترح ان يكون واحدا من اكثر الاضطرابات شائعة في الحذف الجيني المتواصل. الحذف 5p هو الأكثر شيوعًا من الحالات الجديدة، والتي هي من أصل أبوي في 80-90% من الحالات، وربما تنشأ من كسر الكروموسوم أثناء تشكيل الجينات في الذكور.  بعض الأمثلة على الخصائص المختلفة المحتملة تشمل: شقوق عينيّة منخفضة، جسر أنفي واسع، صغر الرأس، أذنين منخفضة، علامات قبل الأذن، وجوه دائرية، رقبة قصيرة، micrognathia، و malocclusion dentalhypertelorism، طيات epicanthal، زوايا الفم المنحدرة. ما فيش علاقة محددة بين حجم الحذف و شدة الخصائص السريرية لأن النتائج تختلف على نطاق واسع.  القاعدة الكروموسومية لمرض وولف هيرشورن (WHS) تتكون من حذف الجزء الاكثر نهائي من الذراع القصير للكروموسوم 4. الجزء المحذوف من الأفراد المبلغ عنهم يمثل حوالي نصف ذراع p، يحدث بعيد عن النطاقات 4p15.1-p15.2. الحد القريب من WHSCR تم تعريفه بواسطة حذف نهائي 1.9 ميغابيس من 4p16.3. هذا الأليل يشمل الجينات المرشحة المقترحة LEMT1 و WHSC1. هذا تم تحديده من قبل شخصين عرضوا جميع المكونات الأربعة من النمط الظاهري الأساسي لـ WHS، والذي سمح للعلماء بتتبع مواقع الجينات المحذوفة. كثير من التقارير هي مميزة بشكل خاص في مظهر هيكل الجبهي (جبهة بارزة، فرط التيلور، الجسر الواسع من الأنف يستمر إلى الجبهة) والذي أدى إلى المصطلح الوصفي <unk> مظهر خوذة المحارب اليوناني".  هناك دليل واسع على ان النمط الظاهري الاساسي لـ WHS (تأخير النمو، العجز الذهني، النوبات، والسمات الوجهية الوجهية المميزة) يعود الى عدم كفاية هابلونية لعدة جينات مرتبطة ارتباطا وثيقا بدلا من جين واحد. الجينات المرتبطة التي تؤثر على الاختلاف تشمل:  WHSC1 يمتد على منطقة جينومية 90 كيلوبايت، ثلثي هذه المنطقة موجودة في نهاية التيلومير في WHCR؛ ويمكن لـ WHSC1 ان يلعب دورا هاما في التطور الطبيعي. حذفها من المحتمل يساهم في النمط الظاهري لـ WHS. ومع ذلك، التباين في شدة و النمط الظاهري لـ WHS يشير إلى أدوار محتملة للجينات التي تقع بالقرب من WHSCR. WHSC2 (المعروف ايضا باسم NELF-A) متورط في جوانب متعدده من معالجة ال mRNA و دورة الخلية SLBP، وهو جين يرمز لبروتين ربط حلقة الجذع، يقيم في التيلومير لـ WHSC2، ويلعب دورا حاسما في تنظيم تركيب الهستون وتوافره خلال المرحلة S. اقترح في البداية جين LETM1 كجين مرشح للنوبات. يعمل في تبادل الأيونات مع أدوار محتملة في إشارة الخلية وإنتاج الطاقة. FGFRL1، الذي يُشفر لمستقبل فخ فيبروبلاست، متورط في النمط الظاهري للجماجم وربما في خصائص هيكلية اخرى، وقصير القامة في WHS. اقترح مؤخراً جين CPLX1 كجين مرشح محتمل للصرع في WHS.  (PWS) و (AS) هي اضطرابات عصبية متمايزة سببها حذف الكروموسومات، أو اختلالات الأبوين أو فقدان التعبير الجيني المطبوع في المنطقة 15q11-q13. هل الفرد يعرض PWS أو AS يعتمد على إذا كان هناك نقص في الجين المعبر عن الأب للمساهمة في المنطقة. [ بحاجة لمصدر ]  عادة ما يظهر ان الاضطراب هو سبب السمنة الثانوية بسبب زيادة التغذية في وقت مبكر - زيادة غير طبيعية في الشهية لاستهلاك الطعام. هناك ثلاث اسباب جزيئية معروفة لتطور متلازمة برادر ويلي. واحد منهم يتكون من حذفات صغيرة من منطقة الكروموسوم 15q11<unk>q13. 70% من المرضى يعرضون حذف de novo 5<unk>7-Mb في المنطقة القريبة من الكروموسوم 15 الأبوي. الشذوذ الوراثي الثاني الشائع (حوالي 25-30% من الحالات) هو تشذوذ واحد من الوالدين للأم على الكروموسوم 15. هذه الآلية بسبب عدم الانفصال الميوتيك للأم تليها فقدان ميوتيك للكروموسوم 15 الأب بعد التخصيب. السبب الثالث لـ PWS هو تعطيل عملية النسخ على الكروموسوم 15 الموروث من الأب (ظواهر جينية). هذا الاضطراب موجود في حوالي 2 <unk> 5% من الافراد المصابين. اقل من 20% من الافراد الذين يعانون من خلل في التثبيت يكتشف ان لديهم حذف صغير جدا في منطقة مركز التثبيت PWS، تقع في نهاية 5 'من جين SNRPN.  هو اضطراب خطير في النمو العصبي يتسم بالتخلف العقلي، ضعف في الكلام، نوبات، خلل حركي، و انتشاره عال من التوحد. المنشأ الأبوي للمواد الوراثية المتأثرة في المتلازمة مهم لأن المنطقة المحددة من الكروموسوم 15 المعنية تخضع لتطبيق الوالد الأصلي، بمعنى أنه بالنسبة لعدد من الجينات في هذه المنطقة، يتم التعبير عن نسخة واحدة فقط من الجين بينما يتم إسكات الآخر من خلال التطبيق. بالنسبة للجينات المتأثرة في PWS، عادةً ما تكون النسخة الأمومية هي التي تُطبع (وبالتالي يتم إسكاتها) ، في حين أن النسخة الأبوية المتحولة ليست وظيفية.