ايه متلازمة حذف الكروموسومات؟
Context:متلازمات حذف الكروموسومات نتيجة حذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع والحجم والشخص اللي اتورث منه الحذف، في شوية اختلافات معروفة مختلفة لحذف الكروموسومات. بتتضمن متلازمات حذف الكروموسومات عادةً حذفات أكبر بتترى باستخدام تقنيات الكاريوتايب. تحذيرات أصغر بتنتج متلازمة Microdeletion، واللي بيتم اكتشافها باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  من الأمثلة على متلازمات حذف الكروموسومات 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf<unk>Hirschhorn) ، متلازمة Prader<unk>Willi ، ومتلازمة Angelman.
متلازمات حذف الكروموسومات نتيجة حذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع والحجم والشخص اللي اتورث منه الحذف، في شوية اختلافات معروفة مختلفة لحذف الكروموسومات. بتتضمن متلازمات حذف الكروموسومات عادةً حذفات أكبر بتترى باستخدام تقنيات الكاريوتايب. تحذيرات أصغر بتنتج متلازمة Microdeletion، واللي بيتم اكتشافها باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  من الأمثلة على متلازمات حذف الكروموسومات 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf<unk>Hirschhorn) ، متلازمة Prader<unk>Willi ، ومتلازمة Angelman.  الأساس الكروموسومي لمتلازمة كري دو شات يتكون من حذف الجزء الأكثر نهائيًا من الذراع القصير للكروموسوم 5. الحذف 5p، سواء كان نهائي أو بين الحاجز، بيحصل في نقاط كسر مختلفة؛ الأساس الكروموسومي عموماً بيتكون من الحذف على الذراع القصيرة للكروموسوم 5. ممكن يعزى التباين اللي بيتشاف بين الأفراد للاختلافات في أنماطهم الجينية. مع حدوث واحد من كل 15,000 إلى واحد من كل 50,000 ولادة حية، يقترح إنه واحد من أكثر اضطرابات حذف الجينات المتداخلة شيوعًا. الحذف 5p هو الأكثر شيوعًا من الحالات الجديدة، واللي هي من أصل أبوي في 80 ٪ إلى 90٪ من الحالات، ممكن تكون ناتجة عن كسر الكروموسوم أثناء تكوين الشريحة الجنسية في الذكور.  بعض الأمثلة على الميزات المختلطة المحتملة تشمل: الشقوق العينية المنحدرة للأسفل، الجسر الأنفي الواسع، الصغر الرأس، الأذنين المنخفضة، العلامات قبل الأذن، الوجوه المستديرة، الرقبة القصيرة، micrognathia، و malocclusion hypertelorism الأسنان، طيات epicanthal، زوايا الفم المنحدرة للأسفل. ما فيش علاقة محددة بين حجم الحذف وشدة الميزات السريرية عشان النتائج بتختلف على نطاق واسع.  الأساس الكروموسومي لمتلازمة وولف هيرشورن (WHS) بيتكون من حذف الجزء الأكثر نهائيًا من الذراع القصير للكروموسوم 4. بيتم تمثيل الجزء المحذوف من الأفراد المبلغ عنهم حوالي نص ذراع p، واللي بيحصل على طول من النطاقات 4p15.1-p15.2. حد قريب من WHSCR حدد من خلال حذف نهائي 1.9 ميغابيس من 4p16.3. بيتضمن الأليل ده الجينات المرشحة المقترحة LEMT1 و WHSC1. تم التعرف على دا من شخصين عرضوا كل المكونات الأربعة من النمط الظاهري الأساسي لـ WHS، واللي سمح للعلماء بتتبع موقع الجينات المحذوفة. كتير من التقارير مدهشة بشكل خاص في مظهر هيكل الجبهية (الجبين البارز ، فرط التيلور ، جسر الأنف الواسع المتواصل إلى الجبهة) والذي أدى إلى المصطلح الوصفي <unk> مظهر خوذة المحارب اليوناني".  في أدلة واسعة على أن النمط الظاهري الأساسي لـ WHS (تأخير النمو، الإعاقة الفكرية، النوبات، والميزات الجبرية والوجهية المميزة) بسبب عدم كفاية الهابلوين لعدة جينات مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بدلًا من جين واحد. الجينات المتصلة اللي بتؤثر على الاختلاف بتشمل:  بيشتمل WHSC1 على منطقة جينومية 90 كيلوبايت، وبتتبع ثلثيها في نهاية التيلومير ل WHCR؛ ممكن يلعب WHSC1 دور كبير في التطور العادي. من المحتمل إن حذفها يساهم في النمط الظاهري لـ WHS. ومع كده، فالتباين في شدة و النمط الظاهري لـ WHS بيقترح أدوار ممكنة للجينات اللي بتقع بالقرب والبعيد من WHSCR. WHSC2 (المعروف بردو باسم NELF-A) بيتورط في جوانب متعددة من معالجة الرنا الرمزية والدورة الخلوية بيعمل SLBP، وهو جين يرمز لبروتين ربط حلقة الجذع، بتيلومير لـ WHSC2، وبيلعب دور حاسم في تنظيم تكوين الهستون وتوافره خلال المرحلة S. تم اقتراح LETM1 في البداية كجين مرشح للنوبات؛ بيعمل في تبادل أيونات بأدوار محتملة في إشارة الخلية وإنتاج الطاقة. FGFRL1، اللي بيدي رمز لمستقبل عامل نمو الليبيدات اللي يزعج، اتورط في النمط الظاهري الجبيني وربما الميزات الهيكلية التانية، والقامة القصيرة لـ WHS. تم اقتراح CPLX1 مؤخرًا على إنه جين مرشح محتمل للصرع في WHS.  بيعتبر متلازمة برادير ويلي (PWS) ومتلازمة أنجلمان (AS) اضطرابات عصبية وراثية متميزة بتسببها حذف الكروموسومات، أو تفرق بين الوالدين أو فقدان التعبير الجيني المطبوع في منطقة 15q11-q13. يعتمد ما إذا كان الفرد يعاني من PWS أو AS على ما إذا كان هناك نقص في الجين المعبر عن الأب للمساهمة في المنطقة. [ بحاجة لمصدر ]  في الغالب بتبقى PWS هو سبب السمنة الثانوية بسبب زيادة التغذية في وقت مبكر - الزيادة غير الطبيعية في الشهية لاستهلاك الطعام. في تلات أسباب جزيئية معروفة لتطور متلازمة برادر ويلي. واحدة منها بتتكون من حذفات صغيرة من منطقة الكروموسوم 15q11<unk>q13. 70٪ من المرضى بيعرضوا حذف de novo 5<unk>7-Mb في المنطقة القريبة من الكروموسوم 15 الأبوي. الشذوذ الوراثي الثاني الشائع (حوالي 25 <unk> 30 ٪ من الحالات) هو تشذيب الأمهات الأوليين في الكروموسوم 15. بتكون الآلية بسبب عدم الانفصال الميوتيك للأم واللي بعد كده الخسارة الميوتيكية للكروموسوم 15 الأب بعد التخصيب. السبب التالت لـ PWS هو تعطيل عملية النسخ على الكروموسوم 15 الموروث من الأب (ظواهر بيجينية). الاضطراب ده موجود في حوالي ٢- ٥٪ من الأفراد المتضررين. تم العثور على أقل من ٢٠٪ من الأفراد اللي ليهم عيب في التثبيت عندهم حذف صغير جداً في منطقة مركز التثبيت في PWS، اللي موجودة في نهاية ٥ 'من جين SNRPN.  مرض التخبط العصبي هو اضطراب تطور عصبي شديد مميز بتخلف عقلي، ضعف في الكلام، نوبات، اضطراب في الحركة، وتفشي كبير من مرض التوحد. المنشأ الأبوي للمادة الوراثية اللي بتتأثر في المتلازمة مهم لأن المنطقة المحددة من الكروموسوم 15 المشاركة بتخضع لطباعة الوالد من المنشأ، بمعنى إنه بالنسبة لعدد من الجينات في المنطقة دي، بيتم التعبير عن نسخة واحدة من الجين فقط في حين بيتم إسكات النسخة التانية من خلال الطبعة. بالنسبة للجينات المتأثرة في PWS، عادةً ما تكون النسخة الأموية هي اللي بتتطبع (وبالتالي بتصمت) ، في حين إن النسخة الأبوية المتحولة مش فاعلة.