ما هو متلازمة حذف الكروموسومات؟
Context:متلازمات حذف الكروموسومات نتيجة حذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع والحجم ومن يرث الحذف، هناك عدد قليل من الاختلافات المعروفة لحذف الكروموسومات. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً تتضمن حذف أكبر يمكن رؤيته باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الأصغر يؤدي إلى متلازمة Microdeletion، والتي يتم اكتشافها باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  أمثلة على متلازمات حذف الكروموسومات تشمل 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf <unk> Hirschhorn) ، متلازمة Prader <unk> Willi، ومتلازمة Angelman.
متلازمات حذف الكروموسومات نتيجة حذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع والحجم ومن يرث الحذف، هناك عدد قليل من الاختلافات المعروفة لحذف الكروموسومات. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً تتضمن حذف أكبر يمكن رؤيته باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الأصغر يؤدي إلى متلازمة Microdeletion، والتي يتم اكتشافها باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  أمثلة على متلازمات حذف الكروموسومات تشمل 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf <unk> Hirschhorn) ، متلازمة Prader <unk> Willi، ومتلازمة Angelman.  الأساس الكروموسومي لمتلازمة كري دو شات يتكون من حذف الجزء الأكثر نهائية من الذراع القصير للكروموسوم 5. الحذف 5p، سواء كان نهائيًا أو بين الحاجز، يحدث في نقاط توقف مختلفة؛ القاعدة الكروموسومية عموماً تتكون من الحذف على الذراع القصير للكروموسوم 5. يمكن أن يعزى التباين الملاحظ بين الأفراد إلى الاختلافات في أنماطهم الجينية. مع حدوث من 1 في 15,000 إلى 1 في 50,000 من المولودين أحياء، يقترح أنه واحد من أكثر اضطرابات حذف الجينات المجاورة شيوعًا. الحذف 5p هو الأكثر شيوعًا من الحالات الجديدة، والتي هي من أصل أبوي في 80-90% من الحالات، وربما تنشأ من كسر الكروموسوم أثناء تكوين العشرات في الذكور.  بعض الأمثلة على الخصائص المختلفة المحتملة تشمل: شقوق العين المنحدرة للأسفل، جسر الأنف الواسع، الصغر، الأذنين المنخفضة، العلامات قبل الأذن، الوجوه المستديرة، الرقبة القصيرة، micrognathia، و malocclusion dentalhypertelorism، طيات epicanthal، زوايا الفم المنحدرة للأسفل. ما في علاقة محددة بين حجم الحذف وشدة الخصائص السريرية لأن النتائج تختلف على نطاق واسع.  الأساس الكروموسومي لمتلازمة وولف هيرشورن (WHS) يتكون من حذف الجزء الأكثر نهائية من الذراع القصير للكروموسوم 4. الجزء المحذوف من الأفراد المبلغ عنهم يمثل حوالي نصف ذراع p، ويحدث بعيدًا عن النطاقات 4p15.1-p15.2. الحدود القريبة لـ WHSCR تم تعريفها بحذف نهائي 1.9 ميغابيس لـ 4p16.3. هذا الأليل يشمل الجينات المرشحة المقترحة LEMT1 و WHSC1. تم تحديد هذا من قبل شخصين أظهروا جميع المكونات الأربعة من النمط الظاهري الأساسي لـ WHS، والذي سمح للعلماء بتتبع مواقع الجينات المحذوفة. العديد من التقارير مذهلة بشكل خاص في مظهر هيكل الجبهي (الجبهة البارزة، فرط التيلورية، جسر الأنف الواسع الذي يستمر إلى الجبهة) والذي أدى إلى المصطلح الوصفي "مظهر خوذة المحارب اليوناني".  هناك أدلة واسعة على أن النمط الظاهري الأساسي لـ WHS (تأخير النمو، الإعاقة الفكرية، النوبات، والميزات الجبرية الوجهية المميزة) يرجع إلى عدم كفاية هابلوين لعدة جينات مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بدلاً من جين واحد. الجينات المرتبطة التي تؤثر على الاختلاف تشمل:  WHSC1 يمتد على منطقة جينومية 90 كيلوبايت، ثلثي هذه المنطقة في نهاية التيلومر ل WHCR؛ ويمكن ل WHSC1 أن يلعب دوراً كبيراً في التطور الطبيعي. حذفها على الأرجح يساهم في النمط الظاهري لـ WHS. ومع ذلك، يوحي التباين في شدة ونمط الظاهري لـ WHSR بأدوار ممكنة للجينات التي تقع بالقرب والبعيد من WHSCR. WHSC2 (المعروف أيضا باسم NELF-A) متورط في جوانب متعددة من معالجة الـ mRNA ودورة الخلية SLBP، وهو جين يرمز لبروتين ربط حلقة الجذع، يقيم في التيلومير لـ WHSC2، ويلعب دوراً حاسماً في تنظيم تركيب الهستون والتوافر خلال المرحلة S. اقترحوا في البداية جين LETM1 كجين مرشح للنوبات. يعمل في تبادل الأيونات مع أدوار محتملة في إشارة الخلية وإنتاج الطاقة. FGFRL1، الذي يرمز لمستقبل الزائفة لعامل نمو الليفية، متورط في النمط الظاهري للجماجم وربما في سمات الهيكل العظمي الأخرى، والنمو القصير لـ WHS. تم اقتراح CPLX1 مؤخرًا كجين مرشح محتمل للصرع في WHS.  "برادر ويلي" (PWS) و "تلازمة أنجلمان" (AS) هي اضطرابات عصبية وراثية متميزة تسببها الحذف الكروموسومي، "ديزومي" الأولي أو فقدان التعبير الجيني المطبوع في منطقة 15q11-q13. ما إذا كان الفرد يعاني من PWS أو AS يعتمد على ما إذا كان هناك نقص في الجين المعبر عن الأب للمساهمة في المنطقة. [ بحاجة لمصدر ]  في كثير من الأحيان، يُوجد أن PWS هو سبب السمنة الثانوية بسبب زيادة التغذية في وقت مبكر - الزيادة غير الطبيعية في الشهية لاستهلاك الطعام. هناك ثلاثة أسباب جزيئية معروفة لتطور متلازمة برادير ويلي. واحد منهم يتكون من الحذف الصغير لمنطقة الكروموسوم 15q11<unk>q13. 70 بالمئة من المرضى يعاني من حذف de novo 5<unk>7-Mb في المنطقة القريبة من الكروموسوم 15 الأبوي. الشذوذ الوراثي الثاني الشائع (حوالي 25-30٪ من الحالات) هو تشذيب الأمهات الأولياء للكروموسوم 15. الآلية بسبب عدم الانفصال الميوتيك للأم تليها فقدان ميوتيك للكروموسوم 15 الأب بعد التخصيب. السبب الثالث لـ PWS هو تعطيل عملية النسخ على الكروموسوم 15 الموروث من الأب (ظواهر بيجينية). هذا الاضطراب موجود في حوالي 2 <unk> 5% من الأفراد المتضررين. اقل من 20 في المئة من الأفراد الذين يعانون من خلل في التثبيت يظهر لديهم حذف صغير جداً في منطقة مركز التثبيت PWS، الموجودة في نهاية 5 'من جين SNRPN.  مرض التخبط العصبي هو اضطراب خطير في النمو العصبي يتميز بالتخلف العقلي، ضعف في الكلام، نوبات، اضطراب في الحركة، وتفشي كبير للتوحد. المنشأ الأبوي للمادة الوراثية المتأثرة في المتلازمة مهم لأن المنطقة المحددة من الكروموسوم 15 المعنية تخضع لطباعة الوالد الأصلي، مما يعني أنه بالنسبة لعدد من الجينات في هذه المنطقة، يتم التعبير عن نسخة واحدة فقط من الجين بينما يتم إسكات الآخر من خلال الطباعة. بالنسبة للجينات المتأثرة في PWS، عادةً ما تكون النسخة الأمومية هي التي تتم طبعها (وبالتالي يتم إسكاتها) ، في حين أن النسخة الأبوية المتحولة ليست وظيفية.