شو هيئة حذف الكروموسومات؟
Context:متلازمات الحذف الكروموسومي بتنتج عن الحذف من أجزاء من الكروموسومات. بناءً على الموقع، الحجم، ومن يرث الحذف، في شوية اختلافات معروفة مختلفة لحذف الكروموسوم. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً بتتضمن حذف أكبر وبتكون مرئية باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الأصغر بتسبب في متلازمة الحذف الصغير، واللي بتتكتشف باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  أمثلة على متلازمات الحذف الكروموسومي بتشمل 5p-Deletion (متلازمة كري دو شات) ، 4p-Deletion (متلازمة وولف هيرشورن) ، متلازمة برادير ويلي، ومتلازمة أنجلمان.
متلازمات الحذف الكروموسومي بتنتج عن الحذف من أجزاء من الكروموسومات. بناءً على الموقع، الحجم، ومن يرث الحذف، في شوية اختلافات معروفة مختلفة لحذف الكروموسوم. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً بتتضمن حذف أكبر وبتكون مرئية باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الأصغر بتسبب في متلازمة الحذف الصغير، واللي بتتكتشف باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  أمثلة على متلازمات الحذف الكروموسومي بتشمل 5p-Deletion (متلازمة كري دو شات) ، 4p-Deletion (متلازمة وولف هيرشورن) ، متلازمة برادير ويلي، ومتلازمة أنجلمان.  القاعدة الكروموسومية لمرض كري دو شات بتتكون من حذف الجزء الأكتر نهائي من الذراع القصير من الكروموسوم 5. الحذف 5p، سواء كان نهائي أو بين الحلقات، بيجي في نقاط توقف مختلفة؛ الأساس الكروموسومي عموماً بيكون من الحذف على الذراع القصير من الكروموسوم 5. التباين الملاحظ بين الأفراد ممكن يعزى لفرق في أنماطهم الجينية. مع حدوث واحد من كل 15,000 إلى واحد من كل 50,000 ولادة حية، يقترح إنه واحد من أكثر اضطرابات حذف الجينات المتداخلة شيوعًا. الحذف 5p أكتر حدوثات شائعة من جديد، واللي منشأها من الأب في 80 ٪ إلى 90 ٪ من الحالات، وربما ينشأ من كسر الكروموسوم أثناء تكوين العشرة في الذكور.  شوية أمثلة من الميزات المختلفة المحتملة بتشمل: شقوق عيون منخفضة، جسر أنفي واسع، صغر الرأس، أذنين منخفضة، علامات قبل الأذن، وجوه دائرية، رقبة قصيرة، ميكروغناثيا، و سوء انسداد الأسنان. ما في علاقة محددة بين حجم الحذف و شدة الخصائص السريرية عشان النتائج بتختلف كتير.  القاعدة الكروموسومية لمرض وولف هيرشورن (WHS) بتتكون من حذف الجزء الأكتر نهائي من الذراع القصير من الكروموسوم 4. الشريحة المحذوفة من الأفراد المبلغ عنهم بتمثّل حوالي نص الذراع p، وبتكون بعيدًا عن النطاقات 4p15.1-p15.2. الحدود القريبة من WHSCR تعرّفت بحذف نهائي 1.9 ميغابيس من 4p16.3. هاد الأليل بيتضمن الجينات المرشحة المقترحة LEMT1 و WHSC1. هيك حددوه شخصين اللي بظهروا كل المكونات الأربعة من النمط الظاهري الأساسي للـ WHS، واللي سمح للعلماء بتتبع موقع الجينات المحذوفة. كتير من التقارير مدهشة بشكل خاص في مظهر هيكل الوجه القحفي (الجبهة البارزة، التيلورية المفرطة، الجسر الواسع من الأنف المواصلة إلى الجبهة) واللي أدى إلى المصطلح الوصفي <unk>مظهر خوذة المحارب اليوناني".  في أدلة واسعة على إن النموذج الظاهري الأساسي لـ WHS (تأخير النمو، الإعاقة الفكرية، النوبات، والميزات الجبرية الوجهية المميزة) بيعتمد على عدم كفاية هابلوئية للعديد من الجينات المرتبطة ارتباطًا وثيقًا بدلًا من جين واحد. الجينات المرتبطة بتأثير التباين بتشمل:  دبليو إتش إس سي 1 بيحمل منطقة جينومية من 90 كيلوبايت، وبتلاتين منها بيحطوا في الطرف التيلومري لـ دبليو إتش إس سي 1؛ دبليو إتش إس سي 1 ممكن يلعب دور كبير في التطور العادي. الحذف من المحتمل يساهم في النمط الظاهري لـ WHS. ومع كدا، بتشير الاختلافات في شدة و النمط الظاهري لـ WHS إلى أدوار ممكنة للجينات اللي بتقع قريبة و بعيدة عن WHSCR. WHSC2 (المعروف كمان باسم NELF-A) بيتورط في جوانب متعددة من معالجة الـ mRNA ودورة الخلية SLBP، وهو جين يرمز لبروتين ربط حلقة الجذع، بيعيش بتيلومير لـ WHSC2، وبيلعب دور حاسم في تنظيم تركيب الهستون وتوافره خلال المرحلة S. في البداية تم اقتراح LETM1 كجين مرشح للنوبات؛ بيشتغل بتبادل الأيونات مع أدوار محتملة في الإشارة الخلوية وإنتاج الطاقة. FGFRL1، اللي بيديل لمستقبل فريب عامل نمو الليبيد، بيتضمن في النمط الظاهري للجسم الجبيني وربما في خصائص هيكلية تانية، والنمو القصير لـ WHS. CPLX1 اخيرًا تم اقتراحه باعتباره جين مرشح محتمل للصرع في WHS.  برادر ويلي (PWS) و متلازمة أنجلمان (AS) هيدي اضطرابات عصبية وراثية متميزة بتسببت في حذف الكروموسومات، أو تفرق بين الوالدين أو فقدان التعبير الجيني المطبوع في منطقة 15q11-q13. إذا كان الفرد بيعرض PWS أو AS يعتمد على إذا كان هناك نقص في الجين المعبّر عن الأب للمساهمة في المنطقة. [ بحاجة لمصدر ]  غالبًا ما بيُوجد إن PWS هو السبب في السمنة الثانوية بسبب زيادة التغذية اللي تبدأ مبكراً - الزيادة الغير طبيعية في الشهية لاستهلاك الأكل. في تلات أسباب جزيئية معروفة لتطور متلازمة برادير ويلي. واحد منهم يتكون من حذفات صغيرة من منطقة الكروموسوم 15q11<unk>q13. 70 بالمية من المرضى بيعرضوا حذف جديد 5<unk>7-Mb بالمجال القريب من الكروموسوم 15 الأبوي. الشذوذ الوراثي التاني الشائع (حوالي 25-30 ٪ من الحالات) هوي ديسومية الكروموسوم 15 للأم. الميكانيزم بيعتمد على عدم التقسيم الميوتيك للأم، وبتبعها خسارة ميتوتيك للكروموسوم 15 الأبوي بعد التخصيب. السبب التالت لـ PWS هو تعطيل عملية التنسيخ على الكروموسوم 15 الموروث من الأب (ظواهر بيجينية). هيدا الإضطراب موجود بحوالي 2 <unk> 5% من الأفراد المصابين. أقل من عشرين بالمية من الأفراد اللي عندهم عيب في التطبع، لاقوا حذف صغير جداً في منطقة مركز التطبع PWS، موجودة في الطرف الخامس من جين SNRPN.  إيه اس هي عيب في التطور العصبي اللي بتميز بالتخلف العقلي، إعاقة الكلام، نوبات، إعاقة حركية، و نسبة عالية من التوحد. الأصل الأبوي للمادة الوراثية اللي بتتأثر في المتلازمة مهم لأن المنطقة المحددة من الكروموسوم 15 المعنية بتتعرض لطبعة الأصل الأبوي، بمعنى إن لعدد من الجينات في المنطقة دي، بتتعبر نسخة واحدة من الجين بس بتتوقف النسخة التانية عن طريق الطبعة. بالنسبة للجينات المتأثرة في PWS، هيدي النسخة الأم عادة بتتطبع (وبالتالي بتتخمد) ، في حين إن النسخة الأبوية المتحولة مش بتعمل.