شنو هي متلازمة الحذف الكروموسومي؟
Context:متلازمات الحذف الكروموسومية هي نتيجة لحذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع والحجم والشخص الذي يرث منه الحذف، هناك عدد قليل من الاختلافات المعروفة لحذف الكروموسومات. عادةً ما تتضمن متلازمات الحذف الكروموسومي حذف أكبر يمكن رؤيته باستخدام تقنيات الكاريوتايب. الحذف الأصغر يؤدي إلى متلازمة Microdeletion، والتي يتم اكتشافها باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  ومن الأمثلة على متلازمات الحذف الكروموسومي هي 5p-Deletion (متلازمة كري دو شات) ، 4p-Deletion (متلازمة وولف هيرشهورن) ، متلازمة برادير ويلي، ومتلازمة أنجلمان.
متلازمات الحذف الكروموسومية هي نتيجة لحذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع والحجم والشخص الذي يرث منه الحذف، هناك عدد قليل من الاختلافات المعروفة لحذف الكروموسومات. عادةً ما تتضمن متلازمات الحذف الكروموسومي حذف أكبر يمكن رؤيته باستخدام تقنيات الكاريوتايب. الحذف الأصغر يؤدي إلى متلازمة Microdeletion، والتي يتم اكتشافها باستخدام التهجين الفلوري في الموقع (FISH)  ومن الأمثلة على متلازمات الحذف الكروموسومي هي 5p-Deletion (متلازمة كري دو شات) ، 4p-Deletion (متلازمة وولف هيرشهورن) ، متلازمة برادير ويلي، ومتلازمة أنجلمان.  الأساس الكروموسومي لمرض كري دو شات يتكون من حذف الجزء الأكثر نهائية من الذراع القصير للكروموسوم 5. الحذف 5p، سواء كان نهائيًا أو بين البينات، يحدث في نقاط التوقف المختلفة؛ القاعدة الكروموسومية عموماً تتكون من الحذف على الذراع القصير للكروموسوم 5. يمكن أن يعزى التباين الملاحظ بين الأفراد إلى الاختلافات في أنماطهم الجينية. مع حدوث 1 في 15,000 إلى 1 في 50,000 من المولودين أحياء، يقترح أن يكون واحد من أكثر اضطرابات حذف الجينات المجاورة شيوعًا. الحذف 5p هو الأكثر شيوعًا من الأحداث الجديدة، والتي هي من أصل أبوي في 80 ٪ إلى 90 ٪ من الحالات، وربما تنشأ عن كسر الكروموسوم أثناء تكوين العشرة في الذكور.  بعض الأمثلة على الميزات المختلفة المحتملة تشمل: الشقوق العينية المنحدرة، الجسر الأنفي الواسع، الصغر الرأس، الأذنين المنخفضة، العلامات قبل الأذن، الوجوه المستديرة، الرقبة القصيرة، micrognathia، و malocclusion الأسنان. ما كاينش علاقة محددة بين حجم الحذف وشدة الميزات السريرية لأن النتائج تختلف على نطاق واسع.  الأساس الكروموسومي لمرض وولف هيرشورن (WHS) يتكون من حذف الجزء الأكثر نهائية من الذراع القصير للكروموسوم 4. الجزء المحذوف من الأفراد المبلغ عنهم يمثل حوالي نصف ذراع p، ويحدث على بعد النطاقات 4p15.1-p15.2. تم تحديد الحدود القريبة من WHSCR بواسطة حذف نهائي 1.9 ميغابيس من 4p16.3. ويشمل هذا الأليل الجينات المرشحة المقترحة LEMT1 و WHSC1. وقد تم تحديد هذا من قبل شخصين عرضوا جميع المكونات الأربعة من النمط الظاهري الأساسي لـ WHS، والذي سمح للعلماء بتتبع موقع الجينات المحذوفة. فالعديد من التقارير، بدى مدهش بشكل خاص مظهر البنية الوجهية للجماجم (الجبين البارز، التيلورية المفرطة، الجسر الواسع للأنف اللذي يمتد إلى الجبهة) والذي أدى إلى مصطلح وصفي <unk> مظهر خوذة المحارب اليوناني".  وهناك أدلة واسعة على أن النمط الظاهري الأساسي لـ WHS (تأخير النمو والعجز الفكري والنوبات والسمات الجبنية والوجهية المميزة) يرجع إلى عدم كفاية الهابلوين لعدة جينات مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بدلاً من جين واحد. وتشمل الجينات ذات الصلة التي تؤثر على التباين:  يمتد WHSC1 على منطقة جينومية تبلغ 90 كيلوبايت، ويتم تعيين ثلثيها في الطرف التيلومري من WHCR؛ ويمكن لـ WHSC1 أن يلعب دورًا مهمًا في التطور الطبيعي. ومن المرجح أن يساهم حذفها في النمط الظاهري لـ WHS. ومع ذلك، يوحي الاختلاف في شدة و النمط الظاهري لـ WHS بالدور المحتمل للجينات التي تقع بالقرب والبعيد من WHSCR. WHSC2 (المعروف أيضًا باسم NELF-A) يشارك في جوانب متعددة من معالجة الرنا الرمزي الرمزي والدورة الخلوية يقع SLBP، وهو جين يرمز لبروتين ربط حلقة الجذع، في التيلومير لـ WHSC2، ويلعب دورًا حاسمًا في تنظيم تركيب الهستون والتوافر خلال المرحلة S. تم اقتراح LETM1 في البداية كجين مرشح للنوبات؛ فهو يعمل في تبادل الأيونات مع أدوار محتملة في إشارة الخلية وإنتاج الطاقة. تم إدراج FGFRL1، الذي يرمز لمستقبل الزيادة في عامل نمو الألياف، في النموذج الظاهري للجماجم وربما في الميزات الهيكلية الأخرى، والنمو القصير لـ WHS. تم اقتراح CPLX1 مؤخرًا باعتباره جينًا مرشحًا محتملًا للصرع في WHS.  متلازمة برادير ويلي (PWS) و متلازمة أنجلمان (AS) هي اضطرابات عصبية وراثية متميزة تسببها الحذف الكروموسومي، أو الاختلاف بين الوالدين أو فقدان التعبير الجيني المطبوع في منطقة 15q11-q13. سواء كان الفرد يعاني من PWS أو AS يعتمد على ما إذا كان هناك نقص في الجين المعبر عن الأب للمساهمة في المنطقة. [ بحاجة لمصدر ]  غالبًا ما يُوجد PWS هو السبب في السمنة الثانوية بسبب زيادة التغذية المبكرة - الزيادة غير الطبيعية في الشهية للاستهلاك الغذائي. هناك ثلاثة أسباب جزيئية معروفة لتطور متلازمة برادر ويلي. واحد منهم يتكون من الحذف الدقيق لمنطقة الكروموسوم 15q11<unk>q13. %70 من المرضى كايعاني من حذف جديد 5<unk>7- ميجابايت في المنطقة القريبة من الكروموسوم 15 الأبوي. التشوه الوراثي الثاني الشائع (حوالي 25-30٪ من الحالات) هو التشوه الوراثي للأم في الكروموسوم 15. وترجع الآلية إلى عدم الانفصال الميوتيك الأم، تليها فقدان ميوتيك للكروموسوم 15 الأب بعد الإخصاب. السبب الثالث لـ PWS هو تعطيل عملية النسخة على الكروموسوم 15 الموروث من الأب (ظواهر البروتينية). هاد الاضطراب موجود تقريباً في 2 <unk> 5% من الناس المتضررين. أقل من 20 ٪ من الأفراد الذين يعانون من عيب في التطريخ، يوجدو أنهم يعانون من حذف صغير جداً في منطقة مركز التطريخ PWS، الموجودة في الطرف الخامس من جين SNRPN.  هو اضطراب خطير في النمو العصبي، ويتميز بالتخلف العقلي، والضعف في الكلام، والنوبات، والاضطرابات الحركية، وارتفاع انتشار التوحد. إن المنشأ الأبوي للمواد الوراثية المتأثرة في المتلازمة مهم لأن المنطقة المحددة من الكروموسوم 15 المعنية تخضع لتركب أصل الوالد، وهذا يعني أنه بالنسبة لعدد من الجينات في هذه المنطقة، يتم التعبير عن نسخة واحدة فقط من الجين بينما يتم إسكات الآخر من خلال التطبيق. بالنسبة للجينات المتأثرة في PWS، عادة ما تكون النسخة الأمومية هي التي يتم طبعها (وبالتالي يتم إسكاتها) ، في حين أن النسخة الأبوية المتحولة ليست وظيفية.