شو هي متلازمة حذف الكروموسومات؟
Context:متلازمات حذف الكروموسومات نتيجة حذف أجزاء من الكروموسومات. بناءً على الموقع والحجم والشخص الذي يتورث منه الحذف، هناك عدد قليل من الاختلافات المعروفة لحذف الكروموسومات. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً بتتضمن حذف أكبر يمكن رؤيته باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الاصغر بيخلق متلازمة الحذف المصغر، واللي بتكتشف باستخدام التهجين الفلوري في المكان (FISH)  الأمثلة على متلازمات الحذف الكروموسومي تشمل 5p-Deletion (متلازمة كري دو شات) ، 4p-Deletion (متلازمة وولف هيرشورن) ، متلازمة برادير ويلي، ومتلازمة أنجلمان.
متلازمات حذف الكروموسومات نتيجة حذف أجزاء من الكروموسومات. بناءً على الموقع والحجم والشخص الذي يتورث منه الحذف، هناك عدد قليل من الاختلافات المعروفة لحذف الكروموسومات. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً بتتضمن حذف أكبر يمكن رؤيته باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الاصغر بيخلق متلازمة الحذف المصغر، واللي بتكتشف باستخدام التهجين الفلوري في المكان (FISH)  الأمثلة على متلازمات الحذف الكروموسومي تشمل 5p-Deletion (متلازمة كري دو شات) ، 4p-Deletion (متلازمة وولف هيرشورن) ، متلازمة برادير ويلي، ومتلازمة أنجلمان.  الأساس الكروموسومي لمتلازمة كري دو شات يتكون من حذف الجزء الأكثر نهائية من الذراع القصير للكروموسوم 5. الحذف 5p، سواء كان نهائي او بين الحاجز، بيحصل عند نقاط انقطاع مختلفة؛ القاعدة الكروموسومية عموماً بتتكون من الحذف على الذراع القصير للكروموسوم 5. التباين الملاحظ بين الأفراد ممكن يعزى إلى الاختلافات في أنماطهم الجينية. مع حدوث واحد من كل 15,000 إلى واحد من كل 50,000 من المولودين أحياء، يقترح أنه واحد من أكثر اضطرابات حذف الجينات المتداخلة شيوعًا. الحذف 5p هو الأكثر شيوعًا من الحالات الجديدة، واللي هي من أصل أب في 80 ٪ إلى 90 ٪ من الحالات، وربما ينشأ من كسر الكروموسوم أثناء تكوين العشرة في الذكور.  شوية أمثلة من الميزات المختلفة المحتملة تشمل: شقوق عيون منحنية للأسفل، جسر أنفي واسع، صغر الرأس، أذنين منخفضة، علامات قبل الأذن، وجوه دائرية، رقبة قصيرة، micrognathia، و malocclusion الأسنان. ما في علاقة محددة بين حجم الحذف و شدة الخصائص السريرية لأن النتائج بتختلف على نطاق واسع.  القاعدة الكروموسومية لمرض وولف هيرشورن (WHS) تتكون من حذف الجزء الأكثر نهائية من الذراع القصير للكروموسوم 4. الجزء المحذوف من الأفراد المبلغ عنه يمثل حوالي نصف ذراع p، ويحدث بعيدًا عن النطاقات 4p15.1-p15.2. الحدود القريبة من WHSCR تم تعريفها بحذف نهائي 1.9 ميغابيس من 4p16.3. هذا الأليل يشمل الجينات المرشحة المقترحة LEMT1 و WHSC1. تم تحديد هذا من شخصين عرضوا جميع المكونات الأربعة من النمط الظاهري الأساسي لـ WHS، واللي سمح للعلماء بتتبع مواقع الجينات المحذوفة. كتير من التقارير ملفتة الاهتمام بشكل خاص في مظهر هيكل الجماجم (الجبهة البارزة، فرط التيلورية، الجسر الواسع من الأنف الذي يواصل الجبهة) والذي أدى إلى المصطلح الوصفي "مظهر خوذة المحارب اليوناني".  في أدلة واسعة على أن النموذج الظاهري الأساسي لـ WHS (تأخير النمو، الإعاقة الفكرية، النوبات، والسمات الجبنية والوجهية المميزة) بسبب عدم كفاية هابلوغينية لعدة جينات مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بدلاً من جين واحد. الجينات المرتبطة بتأثير التباين تشمل:  WHSC1 بيحتوي على منطقة جينومية 90 كيلوبايت، ثلثي هذه المنطقة موجودة في الطرف التيلوميري من WHCR؛ ويمكن لـ WHSC1 أن يلعب دور كبير في التطور الطبيعي. الحذف من المحتمل يساهم في النمط الظاهري لـ WHS. ومع كدا، التباين في شدة و النمط الظاهري لـ WHS يقترح أدوار ممكنة للجينات اللي تقع قريبة و بعيدة عن WHSCR. WHSC2 (المعروف كمان باسم NELF-A) بيتورط في جوانب متعددة من معالجة الـ mRNA ودورة الخلية SLBP، وهو جين يشفر بروتين ربط حلقة الجذع، موجود بتيلومير على WHSC2، وله دور حاسم في تنظيم تركيب الهستون وتوافره خلال المرحلة S. تم اقتراح LETM1 في البداية كجين مرشح للنوبات؛ بيشتغل في تبادل الأيونات مع أدوار محتملة في الإشارة الخلوية وإنتاج الطاقة. FGFRL1، اللي بتشفر لجهاز الاستقبال المفترض لمعامل نمو الألياف، كان متورط في النمط الظاهري للجسم الجبلي وربما في الميزات الهيكلية الأخرى، والنمو القصير لـ WHS. في الآونة الأخيرة، تم اقتراح CPLX1 كجين مرشح محتمل للصرع في WHS.  Prader-Willi (PWS) ومتلازمة أنجلمان (AS) هي اضطرابات عصبية وراثية متميزة ناجمة عن الحذف الكروموسومي، أو التقسيم الأولي أو فقدان التعبير الجيني المطبوع في منطقة 15q11-q13. إذا كان الفرد بيعرض PWS أو AS يعتمد على إذا كان هناك نقص في الجين المعبّر الأبوي للمساهمة في المنطقة. [ بحاجة لمصدر ]  غالبًا ما يكتشف إن PWS هو سبب السمنة الثانوية بسبب زيادة التغذية في بدايتها المبكرة - الزيادة غير الطبيعية في الشهية لاستهلاك الطعام. في ثلاثة أسباب جزيئية معروفة لتطور متلازمة برادير ويلي. واحد منهم يتكون من حذفات صغيرة من منطقة الكروموسوم 15q11<unk>q13. 70 بالمية من المرضى بيعرضوا حذف جديد 5<unk>7-Mb في المنطقة القريبة من الكروموسوم 15 الأبوي. الشذوذ الوراثي الثاني الشائع (حوالي 25-30% من الحالات) هو تشذوذ واحد من الوالدين للأم على الكروموسوم 15. الآلية بسبب عدم الانفصال الميوتيك للأم يتبعها فقدان ميوتيك للكروموسوم 15 الأب بعد التخصيب. السبب الثالث لـ PWS هو تعطيل عملية النسخ على الكروموسوم 15 الموروث من الأب (ظواهر بيجينية). هذا الاضطراب موجود بحوالي 2 <unk> 5% من الأفراد المتأثرين. أقل من 20 بالمية من الأفراد اللي عندهم عيب في التطبع، وجدوا حذف صغير جداً في منطقة مركز التطبع PWS، الموجودة في نهاية 5' من جين SNRPN.  التشنج العصبي هو اضطراب عصبي خطير يسبب ضعف في النمو، ويتميز بالتخلف العقلي، وضعف في الكلام، النوبات، اضطراب في الحركة، وارتفاع انتشار التوحد. الأصل الأبوي للمادة الوراثية المتأثرة في المتلازمة مهم لأن المنطقة المحددة من الكروموسوم 15 المعنية تخضع لطبعة الأصل الأبوي، بمعنى أنه بالنسبة لعدد من الجينات في هذه المنطقة، يتم التعبير عن نسخة واحدة فقط من الجين بينما يتم إسكات الآخر من خلال الطبعة. بالنسبة للجينات المتأثرة في PWS، عادةً ما تكون النسخة الأموية هي التي تتطبع (وبالتالي تصمت) ، في حين أن النسخة الأبوية المتحولة ليست وظيفية.