شنو هو متلازمة حذف الكروموسوم؟
Context:متلازمات الحذف الكروموسومي نتيجة لحذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع، الحجم، ومن يرث الحذف، هناك بضعة اختلافات معروفة مختلفة من الحذف الكروموسومي. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً ما تتضمن حذف اكبر يظهر باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الاصغر ينتج عنه متلازمة الحذف الصغير، والتي تكتشف باستخدام التهجين الفلوراسي في الموقع (FISH)  من الأمثلة على متلازمات الحذف الكروموسومي هي 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf<unk>Hirschhorn) ، متلازمة Prader<unk>Willi، ومتلازمة Angelman.
متلازمات الحذف الكروموسومي نتيجة لحذف أجزاء من الكروموسومات. اعتماداً على الموقع، الحجم، ومن يرث الحذف، هناك بضعة اختلافات معروفة مختلفة من الحذف الكروموسومي. متلازمات الحذف الكروموسومي عادةً ما تتضمن حذف اكبر يظهر باستخدام تقنيات الكاريوتيب. الحذف الاصغر ينتج عنه متلازمة الحذف الصغير، والتي تكتشف باستخدام التهجين الفلوراسي في الموقع (FISH)  من الأمثلة على متلازمات الحذف الكروموسومي هي 5p-Deletion (متلازمة cri du chat) ، 4p-Deletion (متلازمة Wolf<unk>Hirschhorn) ، متلازمة Prader<unk>Willi، ومتلازمة Angelman.  القاعدة الكروموسومية لمتلازمة كري دو شات تتكون من حذف الجزء الاكثر نهاية من الذراع القصير للكروموسوم 5. الحذف 5p، سواء كان نهائيا او بين الحلقات، يحدث في نقاط انقطاع مختلفة. القاعدة الكروموسومية عموما تتكون من الحذف على الذراع القصير من الكروموسوم 5. التباين الملاحظ بين الأفراد يمكن ان يعزى الى الاختلافات في النماذج الجينية. مع حدوث 1 من كل 15,000 الى 1 من كل 50,000 ولادة حية، يقترح ان يكون واحدا من اكثر الاضطرابات شائعة لحذف الجينات المتداخلة. الحذف 5p هو الأكثر شيوعًا من الحوادث الجديدة، والتي هي من أصل أبوي في 80 إلى 90 بالمئة من الحالات، وربما تنشأ من كسر الكروموسوم أثناء تكوين العشرة في الذكور.  بَعْض الأمثلة على الميزات المختلطة المحتملة تَشمل: شقوق العين المنحدرة للأسفل، الجسر الأنفي الواسع، الرأس الصغير، الأذنين المنخفضة، علامات ما قبل الأذن، الوجوه المستديرة، الرقبة القصيرة، micrognathia، و malocclusion الأسنانhypertelorism، طيات epicanthal، زوايا الفم المنحدرة للأسفل. لا يوجد علاقة محددة بين حجم الحذف و شدة الخصائص السريرية لان النتائج تختلف على نطاق واسع.  الأساس الكروموسومي لمتلازمة وولف- هيرشورن (WHS) يتكون من حذف الجزء الاكثر نهاية من الذراع القصير للكروموسوم 4. الشريط المقصود من الافراد المبلغ عنهم يمثل حوالي نصف ذراع p ، ويحدث بعيد عن النطاقات 4p15.1-p15.2. الحدود القريبة من WHSCR حددت بواسطة 1.9 ميغابيس الحذف النهائي لـ 4p16.3. هذا الأليل يشمل الجينات المرشحة المقترحة LEMT1 و WHSC1. حدد هذا شخصين عشان عرضوا كل المكونات الأربعة من النموذج الظاهري الأساسي لـ WHS، والذي سمح للعلماء بتتبع موقع الجينات المحذوفة. كَثِيرٌ مِنْ الْمُخْبَرِينَ يَفْتَخِرُونَ مِنْ مَنْظَرِ الْجِلْدِ الْوَجْهِيِّ (الْجَبْهَةِ الْمُتَبَيِّنَةِ ، الْكَثْرَةِ مِنْ الْمَنْظَرِ ، وَجَانِبِ الأنفِ الْعَرِيضِ الْمُتَمَسِّكِ بِالْجَبْهَةِ) الَّذِي أَدْخَلَ فِي التَّصْرِيفِ بِ" مَنْظَرِ خُوذَةِ الْجُنْدِ الْيُونَانِيِّ".  اكو دلائل عريضة على ان النموذج الظاهري الأساسي لـ WHS (تأخير النمو، العجز الذهني، النوبات، والسمات الوجهية الوجهية المميزة) يعود لعدم كفاية الهابلو لعدة جينات مرتبطة بشكل وثيق بدلاً من جين واحد. الجينات المرتبطة التي تؤثر على الاختلاف تشمل:  WHSC1 يمتد على منطقة جينومية 90 كيلوبايت، ثلثي هذه المنطقة في الطرف التيلومري من WHCR؛ WHSC1 ممكن يلعب دور مهم في التطور الطبيعي. الحذف من المحتمل يساهم في النمط الظاهري لـ WHS. بَعْدَ كُلِّ هَذَا، يَقْتَضِي التَّغَيُّرُ فِي شِدَّةِ التَّصَرُّفِ وَالنَّمْطِ الْمَظْهُورِ لَهُ أَنَّ جِينَاتَ التَّصَرُّفِ قَرِيبَةٌ وَبَعِيدَةٌ مِنْ الْمَصْدَرِ. WHSC2 (المعروف ايضاً باسم NELF-A) متورط في جوانب متعددة من معالجة الـ mRNA و دورة الخلية SLBP، جين يرمز للبروتين الرابط للقذيفة العصرية، يقطن في التيلومير لـ WHSC2، وله دور حاسم في تنظيم تركيب الهستون وتوافره خلال المرحلة S. LETM1 اقترح في البداية كجين مرشح للنوبات; يعمل في تبادل أيونات مع أدوار محتملة في إشارة الخلية وإنتاج الطاقة. FGFRL1، يرمز لمستقبل فريب فيبروبلاست للنمو المزيف، ويتضمن في النمط الظاهري للوجه الجماعي وربما في خصائص الهيكل العظمي الاخرى، و القامة القصيرة لـ WHS. CPLX1 اخيراً اقترح كجين مرشح محتمل للصرع في WHS.  Prader-Willi (PWS) و Angelman syndrome (AS) هي اضطرابات عصبية متمايزة تسببها الحذف الكروموسومي، أو التفرق بين الوالدين أو فقدان التعبير الجيني المطبوع في منطقة 15q11-q13. اَوْ اَنْ يُعْرَضَ فَرْدٌ عَلَى PWS أَوْ AS يَتَوَكَّلُ عَلَى اَنْ يَكُونَ هُنَاكَ نَقْصٌ فِي جِنِّ الْأَبِ الْمُعْرَضِ لِيُسَاهِمَ فِي الْمَنْطِقِ. [ بحاجة لمصدر ]  غالباً ما يُوجَد PWS سبب السمنة الثانوية بسبب زيادة الغذاء في وقت مبكر - الزيادة غير الطبيعية في الشهية لاستهلاك الطعام. اكو ثلاث اسباب جزيئية معروفة لتطور متلازمة برادر ويلي. واحد منهم يتكون من حذفات صغيرة من منطقة الكروموسوم 15q11<unk>q13. 70% من المرضى يعرضون حذف de novo 5<unk>7-Mb في المنطقة القريبة من الكروموسوم 15 الأبوي. الشذوذ الجيني الثاني الشائع (~25-30% من الحالات) هو خلل في الكروموسوم 15 من الوالد الواحد في الأم. الآلية بسبب عدم الانفصال الميوتيك للأم تليها فقدان ميوتيك للكروموسوم 15 الأب بعد التخصيب. السبب الثالث لـ PWS هو تعطيل عملية التثبيت على الكروموسوم 15 الموروث من الأب (ظواهر بيجينية). هذي الاضطرابات موجودة تقريباً بـ 2-5 بالمئة من الافراد المصابين. اقل من 20 بالمائة من الافراد المصابين بعيب في التثبيت يظهر ان لديهم حذف صغير جداً في منطقة مركز التثبيت PWS، الموجودة في الطرف الخامس من جين SNRPN.  هو اضطراب عصبي متطور شديد يمتاز بالتخلف العقلي، و ضعف في الكلام، والنوبات، و خلل في الحركة، و نسبة عالية من التوحد. أصل الوالد للمادة الوراثية التي تتأثر في المتلازمة مهم لان المنطقة المحددة من الكروموسوم 15 المعنية تخضع لترك بصمة الوالد من الأصل، بمعنى أنه لعدد من الجينات في هذه المنطقة، يتم التعبير عن نسخة واحدة فقط من الجين بينما يتم إسكات الآخر من خلال التطبيق. بالنسبة للجينات المتأثرة بـ PWS، عادة ما تكون النسخة الأموية هي التي تتم طبعها (وبالتالي يتم إسكاتها) ، بينما النسخة الأبوية المتحولة ليست وظيفية.