Алдофосфамид
Алдофосфамид — это таутомер 4-гидроксициклофосфамида, с которым он находится в динамическом равновесии в растворах. В свою очередь, 4-гидроксициклофосфамид является основным печёночным активным метаболитом известного цитостатического противоопухолевого химиотерапевтического лекарственного препарата алкилирующего типа действия — циклофосфамида, а также внутриклеточным активным метаболитом перфосфамида.

Как и родительское соединение, алдофосфамид относится одновременно и к производным оксазафосфорина, и к диамидофосфатам, и к производным бис-β-хлорэтиламина. Кроме того, алдофосфамид относится также и к альдегидам, вследствие чего является субстратом альдегиддегидрогеназы.

Алдофосфамид легко проникает в клетки (легче, чем родительское соединение — циклофосфамид, и легче, чем его таутомер 4-гидроксициклофосфамид). Большая часть алдофосфамида затем метаболизируется ферментом альдегиддегидрогеназой в неактивный карбоксициклофосфамид. Однако некоторая часть алдофосфамида гидролизуется внутриклеточным ферментом фосфатазой (фосфорамидазой) до двух соединений, обладающих прямой цитотоксической активностью — фосфорамид мустарда и акролеина. Таким образом, алдофосфамид является непосредственным предшественником двух цитотоксически активных алкилирующих метаболитов — фосфорамид мустарда и акролеина в метаболическом пути активации циклофосфамида и перфосфамида.

Подобно своему таутомеру 4-гидроксициклофосфамиду, и в отличие от родительского соединения — циклофосфамида, представляющего собой «пролекарство» (неактивную транспортную форму), алдофосфамид химически нестабилен, поэтому его непосредственное применение в химиотерапии злокачественных опухолей невозможно.

Тем не менее, алдофосфамид послужил основой для синтеза нескольких более стабильных противоопухолевых соединений. Остаток алдофосфамида входит компонентом в молекулы некоторых новых, экспериментальных, проходящих в настоящее время доклинические и ранние фазы клинических испытаний, противоопухолевых препаратов из группы оксазафосфоринов: NSC 612567 (алдофосфамида пергидротиазин) и NSC 613060 (алдофосфамида тиазолидин)..
Q334640
таутомер
Concept
Q15711643
4-гидроксициклофосфамид
UNK
Q15711643
4-гидроксициклофосфамид
UNK
Q9368
печёночным
Concept
Q407595
метаболит
Concept
Q2140638
цитостатического
UNK
Q974135
противоопухолевого
Concept
Q3252988
химиотерапевтического
Concept
Q12140
лекарственного
Concept
Q619908
алкилирующего
Concept
Q408524
циклофосфамид
Concept
Q4637151
перфосфамид
Concept
Q16682748
производным оксазафосфорина
UNK
Q7187542
диамидофосфатам
Concept
Q414004
производным бис-β-хлорэтиламина
Concept
Q101497
альдегид
Concept
Q423792
альдегиддегидрогеназы
Concept
Q408524
циклофосфамид
Concept
Q334640
таутомер
Concept
Q15711643
4-гидроксициклофосфамид
UNK
Q423792
альдегиддегидрогеназой
Concept
Q15716203
карбоксициклофосфамид
UNK
Q103135
гидролиз
Concept
Q422476
фосфатазой
Concept
None
фосфорамид мустарда
UNK
Q342790
акролеин
Concept
Q2853144
цитотоксически
Concept
Q335268
алкил
Concept
None
фосфорамид мустард
UNK
Q342790
акролеин
Concept
Q1057
метаболическом
Concept
Q408524
циклофосфамид
Concept
Q4637151
перфосфамид
Concept
Q334640
таутомер
Concept
Q15711643
4-гидроксициклофосфамид
UNK
Q408524
циклофосфамид
Concept
Q974135
химиотерапии
Concept
Q12078
злокачественных
Concept
Q133212
опухолей
Concept
Q15711205
Алдофосфамид
UNK
Q15711205
Алдофосфамид
UNK
+4^^http://www.w3.org/2001/XMLSchema#decimal
4
NUMBER
+4^^http://www.w3.org/2001/XMLSchema#decimal
4
NUMBER
+4^^http://www.w3.org/2001/XMLSchema#decimal
4
NUMBER
+4^^http://www.w3.org/2001/XMLSchema#decimal
4
NUMBER
+612567^^http://www.w3.org/2001/XMLSchema#decimal
612567
NUMBER
+613060^^http://www.w3.org/2001/XMLSchema#decimal
613060
NUMBER
subclass of
instance of