トリコスタチンA
トリコスタチンA（trichostatin A、略称: TSA）は、抗真菌抗生物質として働く有機化合物の一つである。1976年に、塩野義製薬の辻らによって"Streptomyces hygroscopicus"から単離された。

TSAはクラスIおよびIIほ乳類ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) ファミリーに属する酵素を選択的に阻害するが、クラスIII HDAC（例: サーチュイン）は阻害しない。TSAは成長期の開始時期の間に真核生物の細胞周期を阻害する。TSAはヒストンからアセチル基を取り除く酵素の活性を妨げることによって遺伝子発現を変化させるのに使用することができ、ゆえにDNA転写因子がクロマチン内のDNA分子にアクセスする能力を変化させる。TSAは幅広いエピジェネティック活性スペクトルを有するヒストン脱アセチル化酵素阻害剤（HDIあるいはHDACI）に属する。ゆえに、TSAは抗がん剤としての潜在能力を有する。提唱されている作用機序の一つは、TSAがアポトーシス関連遺伝子の発現を促進し、がん細胞の生存率を低下させ、がんの進行を遅らせるというものである。その他の作用機序としては、細胞の分化を誘導するため腫瘍中に見られる脱分化した細胞の一部を「成熟」させるHDIの活性が挙げられている。HDIはヒストンエフェクターではない分子にも複数の効果を有していることから、現在のところ抗がん機構は実際は不明である。

TSAはHDAC1、2、3、4、6、10をIC50 約20 nMで阻害する。

TSAはマウスN9およびラット初代ミクログリア細胞においてIL（インターロイキン）-1β/LPS（リポ多糖）/IFNγ（インターフェロンγ）によって誘導される一酸化窒素合成酵素 (NOS) 2の発現を抑制する。
Q578726
抗真菌
Concept
Q12187
抗生物質
Concept
Q3482319
塩野義製薬
ORG
Q1144013
Streptomyces
Concept
Q174378
ヒストン脱アセチル化酵素
Concept
Q427492
阻害
Concept
Q421331
サーチュイン
Concept
Q19088
真核生物
Concept
Q188941
細胞周期
Concept
Q36293
ヒストン
Concept
Q481808
アセチル基
Concept
Q26972
遺伝子発現
Concept
Q7430
DNA
Concept
Q407384
転写因子
Concept
Q180951
クロマチン
Concept
None
ヒストン脱アセチル化酵素阻害剤
UNK
Q2853144
抗がん剤
Concept
Q14599311
アポトーシス
Concept
Q7187
遺伝子
Concept
Q286779
IC50
UNK
Q411529
IL（インターロイキン）-1β
MISC
Q421804
リポ多糖
Concept
None
インターフェロンγ
UNK
Q417619
一酸化窒素合成酵素
Concept
Q425894
トリコスタチンA
MISC
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1976年
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