O estudo da fase III de Afinitor em angiomyolipomas associou com o CST encontra o valor-limite preliminar
Um estudo da fase III de tabuletas de Afinitor® (everolimus) nos pacientes com os tumores não-cancerígenos do rim, ou os angiomyolipomas, associados com o complexo tuberoso da esclerose (TSC) encontraram seu valor-limite preliminar da melhor taxa de resposta total do angiomyolipoma, que inclui a redução no tamanho de tumor do rim e a ausência de tumores novos. Os resultados da experimentação, conhecida como EXIST-2, foram apresentados hoje na conferência internacional da pesquisa do CST em Belfast, Irlanda do Norte.
O complexo tuberoso da esclerose é uma desordem genética que possa fazer com que os tumores não-cancerígenos formem nos órgãos vitais, incluindo o cérebro (SEGAs) e o rim (angiomyolipomas). Estes tumores do rim ocorrem em até 80% dos pacientes, geralmente ocorrendo entre as idades de 15 e de 30 e aumentando na predominância com idade. Angiomyolipomas é a grande causa da morbosidade e da mortalidade em pacientes adultos do CST, porque os tumores maiores podem causar o sangramento severo, para exigir a intervenção cirúrgica ou resultado na insuficiência renal. Os sintomas do tumor podem incluir a náusea, o vômito, a dor e o sangramento.
Os resultados do paciente 118, experimentação EXIST-2 randomized, placebo-controlada da fase III (everolimus de exame em um estudo do CST) mostraram que 42% dos pacientes (33 de 79) experimentou uma resposta no braço do everolimus contra 0% dos pacientes (0 de 39) no placebo (p<0.0001) baseado na melhor taxa de resposta total. Estes resultados adicionam aos dados recentes da fase positiva III de uma experimentação separada nos pacientes com CST, que demonstrou a redução no tamanho de tumores cerebrais não-cancerígenos (SEGAs) com everolimus.
"Pela primeira vez, um grande estudo placebo-controlado focalizou especificamente em angiomyolipomas em pacientes do CST, uma área com necessidade não satisfeita clara," disse o Dr. John Bissler, o autor do estudo do chumbo e a cadeira de Clark D. Oeste Dotação da nefrologia no centro médico de hospital de crianças de Cincinnati, Cincinnati, Ohio. "Além do que a redução do tumor considerada com o everolimus nesta experimentação, a melhoria significativa nas lesões de pele que incluem os angiofibromas faciais foi observada, que podem ser um interesse chave para os povos que vivem com o CST."
Everolimus visa o mTOR, uma proteína que actue como um regulador importante da divisão de pilha do tumor, do crescimento do vaso sanguíneo e do metabolismo da pilha. O complexo tuberoso da esclerose é causado por defeitos nos genes TSC1 e/ou TSC2. Quando estes genes são defeituosos, a actividade do mTOR está aumentada, que pode causar crescimento e proliferação descontrolada da pilha do tumor, crescimento do vaso sanguíneo e metabolismo celular alterado. Inibindo a actividade do mTOR neste caminho da sinalização, o everolimus pode reduzir o crescimento da proliferação de pilha e do vaso sanguíneo relativo ao angiomyolipoma associado com o CST.
"Os resultados positivos considerados nesta experimentação acoplada com a eficácia conhecida do everolimus nos pacientes com SEGA apontam ao papel importante da inibição do mTOR com o everolimus em tratar estas manifestações do CST," disse Herve Hoppenot, presidente, oncologia de Novartis. "Os resultados apoiam nossos esforços de pesquisa mais adicionais que avaliam o everolimus como uma opção do tratamento através das várias circunstâncias associadas com o CST."