CLORIDRATO DE SOTALOL MERCK - Bula Completa do Medicamento - PR Vade mécum
CLORIDRATO DE SOTALOL MERCK (GENÉRICO)
cloridrato de sotalol 160 mg - Embalagem contendo 30 comprimidos.
Estudos clínicos: O estudo ESVEM (Estudo de Monitorização Eletrofisiológica versus Monitorização Elefrocardiográfica) foi elaborado para comparar a escolha da terapia antiarrítmica (sotalol, procainamida, quinidina, mexiletina, propafenona, imipramina e pirmenol) através da supressão da estimulação elétrica programada (PES) contra pacientes selecionados pela monitorização por Holter, com história de taquicardia ventricular sustentada (TV)/fibrilação ventricular (FV), cuja TV/FV também foram induzidos pelo PES e CVP (Contração Ventricular Prematura) de 10 batimentos/hora registrado pela monitorização do Holter. A resposta aguda global, limitada à primeira droga randomizada, foi 39% para o sotalol e 30% para as outras drogas juntas. O índice de resposta aguda para a primeira droga randomizada, usando a supressão da indução do PES, foi de 36% para o sotalol contra uma média de 13% para as outras drogas juntas. Usando os resultados da monitorização por Holter, o sotalol obteve 41% de resposta contra 45% para as outras drogas combinadas. Entre aqueles que responderam à terapia de longo prazo o sotalol foi identificado, de forma marcante, como eficaz quando comparado às outras drogas juntas, obtendo a mais baixa mortalidade de 2 anos (13% contra 22%), o mais baixo índice de recorrência de taquicardia ventricular de dois anos (30% contra 60%) e o mais baixo índice de descontaminação (38% contra 75 a 80%). As doses de sotalol mais comumente usadas foram 320 a 480 mg/dia (66% dos pacientes), com 16% recebendo ≤ 240 mg/dia e 18% recebendo ≥ 640 mg/dia.
Anestesia - Recomenda-se cuidado com o uso de agentes bloqueadores do receptor beta-adrenérgico, incluindo o cloridrato de sotalol, em pacientes submetidos a cirurgia e em associação com anestésicos que causem depressão do miocárdio, tais como ciclopropano e tricloroetileno.
Diabetes - Em pacientes com diabete (especialmente diabete instável) ou com história de episódios de hipoglicemia espontânea, o medicamento deve ser administrado com cautela, uma vez que o beta-bloqueador pode mascarar alguns sinais iniciais importantes de hipoglicemia aguda, como por exemplo taquicardia.
Tireotoxicose - Os beta-bloqueadores podem mascarar certos sinais clínicos (ex. taquicardia) de hipertireoidismo. Pacientes com suspeita de desenvolvimento de tireotoxicose devem ser tratados cuidadosamente para evitar uma retirada repentina do beta-bloqueador. Esta pode ser seguida por um agravamento dos sintomas de hipertireoidismo, incluindo distúrbios da tireóide.
Comprometimento hepático - uma vez que o produto não está sujeito ao metabolismo de primeira passagem, os pacientes com comprometimento hepático não demonstraram alteração no clearance.
Comprometimento renal - O produto é eliminado principalmente por via renal, através de filtração glomerular e, em menor grau, por secreção tubular. Há um relacionamento direto entre a função renal, medida pela creatinina sérica ou pelo "clearance" de creatinina, e a meia-vida de eliminação do produto e sua excreção urinária. Um guia para dosagem em condições de comprometimento renal é apresentado no item "Posologia".
Psoríase - drogas beta-bloqueadoras raramente têm sido relatadas por aumentar os sintomas de psoríase vulgar.
Pró-arritmia - O efeito adverso mais perigoso das drogas antiarrítmicas é o agravamento das arritmias pré-existentes ou a indução de novas arritmias. As drogas que prolongam o intervalo QT podem causar "Torsade de Pointes", uma taquicardia ventricular polimórfica associada ao prolongamento do intervalo QT. A experiência até o momento indica que o risco de "Torsade de Pointes" está associado com o prolongamento do intervalo QT, redução da freqüência cardíaca, redução do potássio e magnésio sérico (por ex., como conseqüência do uso de diurético), altas concentrações de droga no plasma (por ex., como conseqüência de superdose ou insuficiência renal) e com o uso concomitante de sotalol e outras medicações, tais como antidepressivos e antiarrítmicos de classe I, que foram associados ao "Torsade de Pointes". Mulheres parecem ter o risco de desenvolvimento de "Torsade de Pointes" aumentado. Monitorização do eletrocardiograma imediatamente antes ou após o episódio geralmente revela intervalos QT e QTc prolongados. Nos estudos clínicos o produto, em geral, não tem sido iniciado em pacientes cujo intervalo QTc do pré-tratamento tenha excedido 450 mseg. O cloridrato de sotalol deve ser titulado muito cautelosamente em pacientes com intervalos QT prolongados. O "Torsade de Pointes" é dependente da dose e, em geral ocorre precocemente após o início da terapia ou no escalonamento da dose e termina de forma espontânea na maioria dos pacientes. Embora a maioria dos episódios de "Torsade de Pointes" seja autolimitada ou associada a sintomas (por ex. síncope), eles podem progredir para fibrilação ventricular.
Insuficiência cardíaca congestiva: o beta-bloqueio pode levar à depressão da contratilidade do miocárdio e precipitar uma insuficiência cardíaca mais severa. Recomenda-se cuidado quando do início da terapia em pacientes com disfunção ventricular esquerda controlada pela terapia (por ex. inibidor da ECA, diuréticos, digitálicos, etc). Uma dose inicial baixa e uma cuidadosa titulação de dose são convenientes.
Infarto do miocárdio recente: em pacientes pós-infarto com função ventricular esquerda comprometida deve-se considerar o risco e o benefício da administração de sotalol. Uma cuidadosa monitorização e titulação de dose são importantes durante o início e no acompanhamento da terapia. Os eventos adversos de estudos clínicos envolvendo drogas antiarrítmicas (isto é, aumento aparente na mortalidade) sugerem que o cloridrato de sotalol deve ser evitado em pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40% tratados com altas doses (640 mg/dia), houve indícios de um excesso sem arritmias ventriculares sérias.
Em um extenso estudo controlado em pacientes com infarto do miocárdio recente, sem insuficiência cardíaca, que não tiveram necessariamente arritmias ventriculares, o tratamento com cloridrato de sotalol oral foi associado com uma redução estatisticamente não significativa do risco na mortalidade, comparado ao grupo placebo (18%). Neste estudo pós-infarto, usando uma dose fixa de 320 mg uma vez ao dia e em um segundo estudo randomizado, pequeno, em pacientes de alto risco pós-infartados, com frações de ejeção do ventrículo esquerdo ≤ 40%, tratados com altas doses (640 mg/dia), houve indícios de um excesso de mortes precoces súbitas.
Antiarrítmicos: drogas antiarrítmicas da classe IA, tais como disopiramida, quinidina e procainamida e outras drogas da classe III (ex. amiodarona) não são recomendadas como terapia concomitante com o cloridrato de sotalol devido ao seu potencial de prolongar a refratariedade (ver Precauções e Advertências). O uso concomitante de outros agentes beta-bloqueadores com o cloridrato de sotalol pode resultar em efeitos aditivos classe II.
Diuréticos depletores de potássio: hipocalemia ou hipomagnesemia podem ocorrer, aumentando o potencial de "Torsade de Pointes" (ver Precauções e Advertências, distúrbios eletrolíticos).
Digoxina: doses únicas ou múltiplas de cloridrato de sotalol não afetam significativamente os níveis de digoxina. Eventos pró-arrítmicos foram mais comuns nos pacientes tratados com sotalol, também recebendo digoxina; no entanto, isto pode estar relacionado à presença de insuficiência cardíaca congestiva, um conhecido fator de risco da pró-arritmia, no paciente recebendo digoxina.
Drogas bloqueadoras de cálcio: a administração concomitante de agentes beta-bloqueadores e bloqueadores de canais de cálcio resultou em hipotensão, bradicardia, distúrbios de condução e insuficiência cardíaca. Os beta-bloqueadores devem ser evitados em associação com bloqueadores dos canais de cálcio cardiodepressores, tais como verapamil e diltiazem, devido aos efeitos aditivos na condução atrioventricular e na função ventricular.
Agentes depletores de catecolaminas: o uso concomitante de drogas depletoras de catecolaminas, tais como reserpina e guanitidina, com um beta-bloqueador pode produzir uma redução excessiva do tônus nervoso simpático em repouso. Pacientes devem ser estritamente monitorizados com relação a evidências de hipotensão e/ou bradicardia acentuada, os quais podem produzir síncope.
Estimulantes do receptor beta-2: os beta-agonistas tais como salbutamol, terbutalina e isoprenalina podem ter suas dosagens aumentadas quando usados concomitantemente com cloridrato de sotalol (ver Contra-indicações).
Angina pectóris/Pós-infarto do miocárdio: recomenda-se que o início do tratamento em pacientes com cardiomiopatia ou insuficiência cardíaca congestiva seja realizado em um ambiente hospitalar.
Uso em arritmias: Nos estudos clínicos, 3.256 pacientes com arritmias cardíacas (1.363 com taquicardia ventricular sustentada) receberam o cloridrato de sotalol oral, dos quais 2.451 receberam a droga por pelo menos duas semanas. Os eventos adversos mais significativos foram "Torsade de Pointes" e outras novas arritmias ventriculares graves (ver Precauções e Advertências), as quais ocorreram nos seguintes índices:
Cardiovasculares: bradicardia, dispnéia, dor no peito, palpitações, edema, anormalidades no eletrocardiograma, hipotensão, pró-arritmia, síncope, insuficiência cardíaca, pré-síncope.
Nervosos/psiquiátricos: fadiga, tontura, astenia, delírio, cefaléia, distúrbios do sono, depressão, parestesia, alterações do humor, ansiedade.
Bradicardia - atropina, outra droga anticolinérgica, um agonista beta-adrenérgico ou marca-passo transvenoso.
Parada cardíaca (segundo ou terceiro grau) - marca-passo cardíaco transvenoso.
Broncoespasmo - aminofilina ou estimulante de receptor beta-2 aerossol.
"Torsade de Pointes" - cardioversão DC, marca-passo transvenoso, epinefrina e/ou sulfato de magnésio.
A função renal comprometida nesses pacientes pode diminuir o índice de eliminação, resultando em aumento do acúmulo da droga.