A deficiência do adaptador imune inato TRIF encurta o tempo de sobrevivência de ratos do ALS
A esclerose de lateral Amyotrophic (ALS) é neurônios de motor prejudiciais da doença neurodegenerative no cérebro e em medulas espinais. Os pacientes do ALS mostram a fraqueza de músculo progressiva e atrofiam, conduzindo a uma paralisia respiratória fatal do músculo. Não há nenhuma terapia eficaz para o ALS.
Está obrigando a evidência que as pilhas glial e imunes contribuem à progressão das doenças neurodegenerative que incluem o ALS. A resposta imune adaptável foi implicada em processos da doença de ALS, mas permanece desconhecida se a sinalização imune inata igualmente contribui à progressão do ALS.
Agora, o grupo de investigação conduzido pelo professor Koji Yamanaka na universidade de Nagoya revelou essa deficiência do adaptador imune inato TRIF, que é essencial com certeza Pedágio-como as cascatas (TLR) da sinalização do receptor, encurtadas significativamente tempo de sobrevivência de ratos do ALS.
Para testar o papel da resposta imune inata no modelo do rato do ALS, os pesquisadores focalizaram sobre Pedágio-como os receptors (TLR), que são sensores importantes para a imunidade inata. A sinalização de TLR exige TRIF e MyD88, duas proteínas críticas do adaptador para sinais transmissores. "Nós encontramos que a ablação de TRIF encurta significativamente o tempo de sobrevivência de ratos do ALS," dizemos Okiru Komine, primeiro autor do estudo. "Quando MyD88 for igualmente um adaptador crucial para a maioria de caminhos da sinalização de TLR, a deficiência MyD88 não teve nenhum impacto no curso da doença."
Além, encontraram que os astrocytes aberrante ativados estiveram acumulados nas lesões de ratos TRIF-deficientes do ALS. Os Astrocytes, um tipo de pilhas glial são as pilhas de apoio para a sobrevivência e a função dos neurônios no cérebro segregando muitos tipos de moléculas neuroprotective. Contudo, na lesão do ALS, os astrocytes mudam suas formas e algumas delas são activadas anormalmente para segregar as moléculas prejudiciais aos neurônios.
Estes astrocytes aberrante ativados overproduced oxigênios reactivos tóxicos. Os pesquisadores encontraram que sinalização de TRIF pode eliminar estes astrocytes aberrante ativados pelo apoptosis, um programa do suicídio das pilhas. Na ausência de TRIF, estes astrocytes foram acumulados. Além disso, o número de astrocytes aberrante ativados foi correlacionado negativamente com o tempo de sobrevivência de ratos do ALS, sugerindo que estes astrocytes fossem tóxicos aos neurônios de motor.
"Estes resultados revelaram pela primeira vez que o caminho de TRIF está envolvido em eliminar astrocytes aberrante ativados para manter os neurônios de motor circunvizinhos do microambiente em ratos do ALS," Yamanaka dizem. "O estudo actual revela os papéis novos da imunidade inata no pathomechanism do ALS e fornece um indício para desenvolver uma aproximação terapêutica nova para proteger os neurônios de motor do ALS."