Doença de Cori: sintomas, causas, tratamentos - 2022
A doença de Cori é uma patologia genética de caráter metabólico que produz um acúmulo anormal e patológico de glicogênio (armazenamento de glicose) no fígado, músculo e / ou nível cardíaco (Gershen, Prayson e Prayson, 2015).
Esta patologia, também conhecida como glicogenose do tipo III ou doença de Cori-Forbes, é uma condição rara na população geral que tem um amplo espectro clínico (Associação para Doença de Armazenamento de Glicogênio no Reino Unido, 2016).
Em relação aos sinais e sintomas característicos da doença de cori, os mais frequentes estão relacionados à hipoglicemia, fraqueza muscular, retardo de crescimento generalizado ou hepatomegalia (Morales Vila, 2010).
Por outro lado, em nível etiológico esta doença é o resultado de uma alteração genética de natureza autossômica recessiva, principalmente devido a uma mutação genética localizada no cromossomo 1, no local 1q21 (Ibarra-Lúzar, Ferández Bravo, Villelabeitia-Jaureguizar, Arjona- Carmona e Bermejo-Fernández, 2006).
Além da suspeita clínica, no diagnóstico da doença de cori, exames laboratoriais são essenciais, como biópsia hepática, técnicas nano-histoquímicas, entre outros exames bioquímicos (Cosme, Satoz, Sánchez, Ojeda, Zapata, Bujanda, Gutiérrez e Arenas)., 2005).
Finalmente, o tratamento é baseado no controle das conseqüências médicas. O mais comum é o planejamento dietético para manutenção dos níveis de glicose no organismo (Duke University Health System, 2013).
Características da doença de Cori
A doença de Cori ou glicogênese tipo III é uma patologia genética causada por um acúmulo anormal de glicose (açúcares) em diferentes órgãos do corpo, através de um complexo chamado glicogênio (Genetics Home Reference, 2016).
Assim, a doença de Cori é classificada dentro de um grupo de distúrbios metabólicos chamados globalmente como glicogênese.
Embora numerosos subtipos de glicogênese tenham sido identificados, eles são todos devidos a uma desordem no metabolismo do glicogênio (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron e Gajdos, 2010).
Glicogênio é um composto bioquímico que está presente em nosso corpo e cuja função essencial é a reserva de energia. Especificamente, é a maneira pela qual a glicose é armazenada em diferentes órgãos, especialmente nos músculos e fígado, além de outros tipos de tecidos ricos em glicogênio, como o coração (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Huron Buron e Gajdos, 2010).
Além disso, as funções específicas deste composto podem variar dependendo do tecido em que estão localizados: Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron e Gajdos, 2010):
- Fígado : acesso de glicose através da corrente sanguínea às células do fígado. Assim, após a ingestão de alimentos, é armazenado sob a forma de glicogênio em
diferentes áreas do fígado.
Nesse sentido, quando o nível de açúcares no sangue é reduzido, o glicogênio armazenado libera glicose na corrente sanguínea e, assim, o restante dos órgãos recebe a contribuição necessária para seu funcionamento eficiente.
- Músculos esqueléticos : no caso da estrutura muscular, o glicogênio é utilizado localmente para obter a energia necessária durante os esforços físicos.
Portanto, para nosso organismo ter a capacidade de transformar glicogênio em glicose para obter um substrato energético, é essencial que diferentes enzimas estejam envolvidas, como as hexicinases (Labrune, Trioche Ebershweiler, Mollet Boudjemline, Hurbert Buron e Gajdos, 2010).
Assim, no caso da doença de Cori, as características de seu curso clínico derivam da presença de alterações tanto no armazenamento quanto na degradação do glicogênio, afetando também as enzimas envolvidas nesse processo.
Especificamente, a glicogênese do tipo II ou doença de Cori foi descrita pela primeira vez por Sanapper e Van Creveld em 1928. No entanto, não foi até 1956, quando Illingworth e seu grupo de trabalho descreveram o defeito enzimático que deu origem a este patologia (Cosme, Montalvo, Sánchez, Ojeda, Torrado, Zapata, Bujanda, Gutiérrez e Arenas, 2005).
Portanto, se nos referirmos à descrição clínica dessa patologia, a ausência ou déficit do amil-1, 6 glicosidado produz um armazenamento excessivo de glicogênio no fígado, músculos e, em outros casos, no coração (National Organização para Raros Disroders, 2016).
Além disso, a doença de Cori apresenta vários subtipos clínicos (IIIa, IIIb, IIIc e IIId), classificados de acordo com os sinais e sintomas específicos (Genetics Home reference, 2016):
- Tipo IIIa e IIIc : afetam principalmente o fígado e a estrutura muscular.
- Tipo IIIb e IIId : normalmente, afetam apenas as áreas do fígado.
Em geral, a glicogênese geralmente tem uma prevalência de menos de um caso por 40.000 pessoas (National Organization for Rare Disroders, 2016).
Assim, a doença de Cori é uma patologia genética rara, no caso dos Estados Unidos, a prevalência foi estimada em cerca de 1 caso por 100.000 pessoas (Genetics Home Reference, 2016).
Diferentes estudos indicam que é uma doença com maior frequência em pessoas de ascendência judaica, especialmente no norte da África, atingindo cerca de 5.400 pessoas (Genetics Home Reference, 2016).
Além disso, em relação a outras características demográficas, como o sexo, uma maior frequência associada ao sexo feminino ou masculino não foi identificada (National Organization for Rare Disroders, 2016).
Por outro lado, quanto aos subtipos de doença de cori, a forma mais comum é a IIIa, representando 85% dos casos. Este tipo é geralmente seguido pela forma IIIb, que representa 15% das pessoas afetadas por esta patologia (Genetics Home Reference, 2016).
O curso clínico da doença coronária é geralmente variável, dependendo das áreas mais afetadas. No entanto, na maioria dos casos, eles são geralmente evidentes durante a fase infantil.
Geralmente, os sinais e sintomas mais frequentes estão relacionados a (Genetics Home Reference, 2016, Morales Vila, 2010, Organização Nacional de Doenças Raras, 2016):
Com o termo hipoglicemia, nos referimos à presença de níveis baixos de açúcar no sangue, ou seja, a um nível deficiente de glicose.
Normalmente, o nível deve estar abaixo de 70mg / dl para ser considerado anormal ou patológico.
Assim, esta condição médica pode levar ao desenvolvimento de outras complicações, como (National Institutes of Health, 2014):
- Alteração do ritmo e ritmo cardíaco.
- dores de cabeça recorrentes.
- Redução ou aumento do apetite.
- Alteração da capacidade visual, como visão turva ou dupla.
- Mudanças de humor: irritabilidade, agressividade, ansiedade etc.
- Cansaço, fraqueza e fadiga generalizada.
- Sensações de formigueiro e dormência.
- tontura e perda de consciência.
Nesse caso, com o termo hiperlipidemia, nos referimos à presença de altos níveis de lipídios, isto é, gorduras na corrente sanguínea.
Normalmente, está associado a fatores genéticos que causam um aumento nos níveis de colesterol e triglicérides no sangue.
Em um nível específico, esse distúrbio pode levar ao desenvolvimento de outros tipos de complicações médicas, principalmente relacionadas à
Institutos de Saúde, 2014):
- Desconforto cardíaco, angina pectoris e outras alterações relacionadas ao coração.
- Sensação de dor e cãibras nas extremidades inferiores.
- Problemas relacionados com a cicatrização de feridas superficiais.
- Sintomas relacionados com acidentes vasculares cerebrais: fraqueza muscular ou paralisia, problemas de linguagem, etc.
c) hipotonia muscular
Um dos primeiros sinais que indicam essa patologia é a presença de uma fraqueza muscular acentuada.
O tônus ​​muscular é anormalmente reduzido, dificultando a realização de todos os tipos de atividades e ações motoras.
A presença recorrente de hipotonia e outras alterações relacionadas à função motora levam ao desenvolvimento de miopatias.
Com o termo miopatia nos referimos a uma ampla gama de doenças musculares que são caracterizadas pela presença de inflamação muscular crônica e fraqueza.
Portanto, complicações médicas relacionadas às miopatias incluem (Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Derrame, 2011):
- Fraqueza muscular progressiva, a partir das estruturas proximais, isto é, os músculos mais próximos do tronco.
- Danos nos tecidos das fibras musculares.
- Fadiga e fadiga relacionada a atos motores: caminhar, respirar, engolir, etc.
- Dor muscular recorrente.
- aumento da sensibilidade da pele.
- Dificuldade em andar, manter a postura, falar, engolir, etc.
Por um lado, com o termo hepatomegalia, nos referimos à presença de um fígado anormalmente grande.
Normalmente, devido à inflamação e / ou aumento volumétrico, o fígado geralmente invade várias áreas, atingindo as áreas inferiores das costelas.
Alguns dos sinais e sintomas que a hepatomegalia pode causar estão relacionados a:
- Dor e distensão abdominal.
- Náusea e vômito recorrentes.
- Alteração da coloração da urina e / ou fezes.
f) Cirrose e insuficiência hepática
Cirrose é o termo usado para se referir à presença de deterioração progressiva do fígado, estrutural e funcionalmente.
Especificamente, o tecido saudável do fígado se torna cicatricial, impedindo a circulação sanguínea através de suas diferentes estruturas.
Além de uma grande variedade de sintomas (náusea, vômito, fraqueza, fadiga, dor abdominal persistente, etc.), a cirrose pode levar ao desenvolvimento de complicações médicas importantes (Instituto Nacional de Diabetes e Doenças Digestivas e Renais, 2016):
Formações tumorais.
- Hipertensão portal.
- Hemorragias e contusões.
Neste caso, o termo cardiomiopatia é utilizado no campo da medicina para se referir a diferentes processos patológicos que afetam a integridade e
funcionamento do músculo cardíaco.
Geralmente, as alterações estão relacionadas a (Fundação Espanhola do Coração, 2016):
- Deficiência de contração: a presença de uma má contração do músculo cardíaco dificulta a saída do sangue do seu interior.
- Pobre relaxamento: a presença de um mau relaxamento do músculo cardíaco dificulta a entrada de sangue no interior.
- Contração e relaxamento deficiente: a presença de anomalias nos dois processos dificulta o bombeamento normal e eficiente do sangue do coração para o
resto de áreas e órgãos corporais.
h) Atraso no crescimento
Os diferentes sintomas hepáticos, musculares e cardíacos podem causar importantes alterações relacionadas ao crescimento.
Normalmente, os indivíduos afetados geralmente têm baixa estatura e padrões de crescimento anormalmente reduzidos, em comparação com outras pessoas do mesmo sexo e idade biológica.
A doença de Cori tem origem genética, principalmente relacionada a diferentes mutações localizadas no cromossomo 1, no local 1p21 (Tegay, 2014).
Nesse caso, as alterações genéticas produzirão uma atividade deficiente ou insuficiente da enzima desramificadora de glicogênio (Morales Vila, 2010).
Como conseqüência, as pessoas afetadas terão uma grande dificuldade em realizar os diferentes processos bioquímicos de liberação de glicose a partir do glicogênio e, portanto, haverá um acúmulo anormal desta e de diferentes patologias relacionadas às reservas de energia (Morales Vila, 2010).
Na maioria dos casos diagnosticados, pelo menos 4 ou 5 genes defeituosos foram identificados e relacionados às características clínicas da doença de Cori (National Organization for Rare Disorders, 2016).
As características clínicas da doença de Cori são significativas durante a infância, pois, diante da suspeita clínica a partir da análise da anamnese e do exame físico, é imprescindível a realização de um exame metabólico (Froissart, 2009).
Através do exame de sangue e biópsia de diferentes tecidos, é necessário identificar a presença de deficiências enzimáticas relacionadas ao glicogênio (Froissart, 2009).
Embora não exista uma cura definitiva para a doença de Cori, foram concebidas diferentes intervenções terapêuticas, algumas delas descritas pela Associação Espanhola de Pacientes com Glucogênese (Morales Vila, 2010):
- Tratamento de episódios de hipoglicemia : aumento da dose de carboidratos, regulação alimentar, administração de glucagon subcutâneo ou venoso, inserção intravenosa de glicose, etc.
- Cuidados cirúrgicos : em casos graves de cirrose hepática, são necessárias abordagens cirúrgicas e, fundamentalmente, transplante de fígado.
- Tratamento farmacológico: a administração de medicamentos está relacionada principalmente ao tratamento de episódios de dor e alterações cardíacas.
- Cuidado dietético: a regulação da ingestão alimentar é um aspecto fundamental nesta e em outras patologias de natureza metabólica. É necessário manter uma dieta balanceada, com um suprimento noturno de glicose.