O inibidor oral de BRAF pode estender a sobrevivência a 16 meses para pacientes com milímetro
Uma equipe internacional dos pesquisadores dos Estados Unidos e da Austrália, incluindo pesquisadores no centro do cancro de Moffitt em Tampa, Fla., encontrou que o vemurafenib oral do inibidor de BRAF (PLX4032) quando testado em um ensaio clínico da fase II ofereceram uma taxa alta de resposta nos pacientes com melanoma metastática previamente tratada e quem teve a mutação de BRAF. Mais de 50 por cento dos pacientes na experimentação tiveram respostas positivas, prolongadas e uma sobrevivência mediana de quase 16 meses.
O estudo foi publicado em uma introdução recente de New England Journal da medicina.
De acordo com o co-autor Jeffrey S. Weber do estudo, M.D., Ph.D., director do centro de pesquisa da melanoma de Donald A. Adam Detalhado em Moffitt, aproximadamente 50 por cento das melanoma abrigam a quinase de proteína de activação B-RAF da treonina da mutação (V600). Infelizmente, as opções do tratamento para estes pacientes são "limitadas."
O vemurafenib do inibidor de BRAF tinha sido encontrado eficaz na fase mim e experimentações da fase III. Contudo, para determinar a taxa de resposta total em pacientes previamente tratados da melanoma da fase IV, os pesquisadores projectaram um multi-center, experimentação da fase II com os 132 pacientes com melanoma metastática previamente tratada de BRAF V600-mutant. A experimentação foi projectada por autores e por representantes académicos superiores do patrocinador experimental, Hoffman-La Roche, e estava aberta aos adultos sobre a idade de 18 com melanoma histològica provada da fase IV, doença progressiva, e pelo menos um tratamento sistemático prévio.
"Poucos pacientes com a melanoma metastática que carrega a mutação de BRAF V600 têm uma resposta às quimioterapias sistemáticas," disse Weber. "Adicionalmente, a maioria têm uma sobrevivência mediana de somente seis a 10 meses. Contudo, este estudo rendeu uma taxa de resposta total de 56 por cento e uma sobrevivência mediana de quase 16 meses."
A taxa de resposta de 56 por cento para este estudo era mais alta do que as taxas de resposta relatadas em estudos com outras terapias para uma maioria dos pacientes, tais como o impilimumab do anticorpo monoclonal. Uma vez mais, a resposta para pacientes na experimentação da fase II do vemurafenib era "rapid," disse os autores do estudo, com menos de 15 por cento dos pacientes que têm a progressão da doença em sua primeira avaliação.
"Esta experimentação mostrou que o vemurafenib tem clìnica a actividade antitumorosa evidente na melanoma metastática, e que as taxas de resposta são mais altas do que aquelas associadas com os tratamentos previamente usados," concluiu Weber.
Os autores relataram que os efeitos tóxicos eram comuns, mas nao severo ou risco de vida na maioria dos casos. Adicionaram que, como com a maioria de terapias visadas que obstruem um oconogene do motorista, as células cancerosas podem desenvolver a resistência com dose continuada e os mecanismos moleculars do vemurafenib estão "sob a investigação" em Moffitt por Keiran S. Smalley, Ph.D., e em outras instituições para responder a perguntas sobre a resistência.