Bolsa 08/03123-8 - Hipotálamo, Antidepressivos - BV FAPESP
Participação dos receptores serotonérgicos 1A e 2A do hipotálamo dorsomedial em di...
Participacao da substancia cinzenta periaquedutal nas respostas cardiorrespiratori...
Papel dos receptores serotoninérgicos dos tipos 5-HT1A e 5-HT2A do núcleo dorsomedial do hipotálamo na mediação de comportamentos defensivos relacionados ao pânico
Processo: 08/03123-8
Beneficiário: Valquíria Camin de Bortoli
Assunto(s): Hipotálamo Antidepressivos Transtorno de pânico Estimulação elétrica Receptor 5-HT1A de serotonina Receptores 5-HT2 de serotonina Benzodiazepinonas
A estimulação elétrica ou química da substância cinzenta periaquedutal dorsal (SCPD) e do núcleo dorsomedial do hipotálamo (Hdm) produz comportamento de fuga em ratos, o qual tem sido associado a ataques de pânico em humanos. Além disso, a estimulação tanto da SCPD como do Hdm é inibida pelo tratamento com drogas utilizadas no tratamento do pânico. Estas evidências fundamentaram a idéia que a SCPD e o Hdm estejam intimamente envolvidos na patofisiologia do distúrbio de pânico. Deste então, a estimulação química ou elétrica destas duas áreas encefálicas tem sido utilizada como modelo experimental de pânico. Em relação a SCPD, utilizando o modelo de estimulação elétrica, tem sido mostrado que a administração intra-SCPD de agonistas de receptores dos tipos 5-HT1A e 5-HT2A inibe a resposta de fuga, efeito do tipo panicolítico. Mais recentemente, observamos que tratamento crônico com dois agentes antipânico, a fluoxetina, uma droga bloqueadora seletiva da recaptação de serotonina (5-HT) e o alprazolam, um agonista benzodiazepínico, potencializou o efeito inibitório da administração intra-SCPD de agonistas de receptores serotoninérgicos dos tipos 5-HT1A e 5-HT2A sobre a resposta de fuga induzida pela estimulação elétrica da SCPD. Estes resultados, em conjunto, levaram a sugestão de que receptores serotoninérgicos da SCPD estão envolvidos no efeito terapêutico de drogas utilizadas no tratamento do transtorno do pânico. Neste sentido, podemos inferir que, apesar de mecanismos de ação distintos, o tratamento crônico com as drogas panicolíticas parece induzir alterações em receptores 5-HT1A e 5-HT2A na SCPD.Diferente do observado na SCPD, ao nosso conhecimento nenhum trabalho foi realizado até o momento procurando-se avaliar a importância da neurotransmissão serotoninérgica na mediação da resposta de fuga induzida pela estimulação elétrica do núcleo dorsomedial do hipotálamo (Hdm). Desta maneira, ainda não é possível se avaliar em que medida estas alterações plásticas, induzidas por drogas antipânico sobre os receptores serotoninérgicos, são peculiares à SCPD, ou podem ser comumente observadas em uma outra estrutura também relacionada ao pânico. Diante deste quadro, o presente estudo pretende inicialmente verificar o efeito da administração intra-Hdm de diferentes agonistas serotoninérgicos seletivos para receptores 5-HT1A e 5-HT2A sobre a resposta de fuga gerada pela estimulação elétrica do Hdm. Em uma segunda etapa, procuraremos avaliar se o tratamento crônico com drogas panicolíticas é capaz de alterar os efeitos comportamentais dos agonistas serotoninérgicos injetados diretamente no Hdm. Para fins comparativos, utilizaremos as mesmas drogas antipânico que foram empregadas em nossos estudos prévios com a SCPD. Finalmente, procuraremos investigar a natureza das alterações induzidas pelas drogas panicolíticas sobre receptores serotoninérgicos localizados na SCPD. De acordo com os resultados obtidos, uma análise comparativa será feita com o Hdm. Para tal, utilizaremos a técnica de RT-PCR (Reação em Cadeia da Polimerase) para quantificar as variações na expressão de RNAm para receptores 5-HT1A e 5-HT2A na substância cinzenta periaquedutal (SCP) e no hipotálamo. Como estudo complementar, utilizaremos também a técnica de hibridização in situ (HIS) para quantificar possíveis variações na expressão de RNAm para receptores 5-HT1A e 5-HT2A na SCP e no hipotálamo. (AU)