Situa-se no vale médio do rio Guadiana em territórios dos concelhos de Mértola e Serpa, possuindo um evidente interesse faunístico, florístico, geomorfológico, paisagístico e histórico-cultural. Estende-se por 69.773 ha num troço de rio que se prolonga desde o Pulo do Lobo até à foz da ribeira de Vascão (fronteira entre o Alentejo e o Algarve). As diversas unidades paisagísticas estão distribuídas por três grandes estruturas geomorfológicas: as planícies ondulantes (que dominam em área), as áreas de esteval e os montados de azinho; as elevações quartzíticas das serras de São Barão e Alcaria; e os imponentes vales encaixados do rio Guadiana e seus afluentes, marginados por escarpas e fantásticos matagais mediterrânicos a formação que mais se aproxima da vegetação original da região. À paisagem árida e agreste de verão sucedem-se os prados verdes no inverno que dão lugar a uma explosão de cores com a aproximação da primavera. Nos verões mais secos as ribeiras afluentes do Guadiana ficam reduzidas a pegos enquanto que, nos invernos mais chuvosos, o caudal aumenta significativamente.