Apesar de hoje em dia ele ser muito utilizado como cão de companhia, o Mastim Napolitano não nega a sua origem e é excelente cão de guarda. Isso ocorre tanto por suas características físicas quanto aquelas referentes ao seu comportamento.
E convenhamos que somente o tamanho desses animais e altura de seu latido já são capazes de assustar e afugentar qualquer pessoa ou ainda animais menores.
Além disso, esses cães são muito atentos com relação ao ambiente que os cerca, sendo capazes de detectar ameaças com muita facilidade.