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Descrição
Um tumor estromal gastrointestinal (GIST) é um tipo de tumor que ocorre no trato gastrointestinal, mais comumente no estômago ou intestino delgado. Acredita-se que esse tipo de tumor cresça a partir de células especializadas encontradas no trato gastrointestinal, chamadas células intersticiais de Cajal (ICCs) ou precursoras dessas células. Os indivíduos afetados podem desenvolver um ou mais tumores. GISTs são geralmente encontrados em adultos entre 40 e 70 anos; raramente, crianças e adultos jovens desenvolvem esse tipo de tumor.
Tumores pequenos podem não causar sinais ou sintomas. No entanto, algumas pessoas com GISTs podem sentir dor ou inchaço na área da barriga (abdômen), náuseas, vômitos, perda de apetite ou perda de peso. Às vezes, os tumores causam sangramento no trato gastrointestinal, o que pode levar a contagens baixas de glóbulos vermelhos ( ) e, consequentemente, fraqueza e cansaço. O sangramento para os intestinos pode causar fezes pretas e alcatroadas, e o sangramento na garganta ou estômago pode causar vômito de sangue.
Os indivíduos afetados sem história familiar de GIST geralmente têm apenas um tumor (denominado GIST esporádico). Pessoas com histórico familiar de GISTs (chamados de GISTs familiares) costumam ter vários tumores e sinais ou sintomas adicionais, incluindo crescimento excessivo não canceroso (hiperplasia) de outras células no trato gastrointestinal e manchas de pele escura em várias áreas do corpo. Alguns indivíduos afetados têm uma doença de pele chamada urticária pigmentosa (também conhecida como mastocitose cutânea maculopapular), caracterizada por manchas salientes de pele acastanhada que ardem ou coçam ao toque.
Uma forma rara de GIST, chamada de GIST deficiente em succinato desidrogenase (SDH), tende a ocorrer na infância ou na idade adulta jovem e afeta mulheres mais comumente do que homens. Nessa forma, os tumores quase sempre ficam no estômago. Indivíduos com GIST deficiente em SDH têm alto risco de desenvolver outros tipos de tumores, particularmente tumores não cancerosos no sistema nervoso chamados paragangliomas e tumores pulmonares não cancerosos chamados condromas pulmonares. Quando os GISTs ocorrem em combinação com paragangliomas, a condição é conhecida como síndrome de Carney-Stratakis; a combinação de GISTs, paragangliomas e condromas pulmonares é conhecida como tríade de Carney; e a combinação de GISTs e condroma pulmonar é conhecida como tríade de Carney incompleta.
Frequência
Aproximadamente 5.000 novos casos de GIST são diagnosticados nos Estados Unidos a cada ano. GIST deficiente em SDH é responsável por cerca de 5 a 7 por cento dos casos. No entanto, GISTs podem ser mais comuns do que a estimativa porque pequenos tumores podem permanecer sem diagnóstico.
Causas
Mudanças genéticas em um dos vários genes estão envolvidas na formação de GISTs. Cerca de 80 por cento dos casos estão associados a uma mutação no KIT gene, e cerca de 10 por cento dos casos estão associados a uma mutação no PDGFRA gene. Mutações no KIT e PDGFRA os genes estão associados a GISTs familiares e esporádicos. Menos de 10 por cento dos casos são GISTs deficientes em SDH, que estão associados a mutações ou outras mudanças no SDHA , SDHB , SDHC , ou SDHD gene. Os GIST deficientes em SDH podem ser familiares ou esporádicos. Um pequeno número de pessoas com um GIST tem mutações em outros genes.
o KIT e PDGFRA os genes fornecem instruções para a produção de proteínas receptoras encontradas na membrana celular de certos tipos de células. As proteínas receptoras têm locais específicos nos quais certas outras proteínas, chamadas ligantes, se encaixam como chaves nas fechaduras. Quando um ligante se liga (liga), o KIT ou proteína do receptor PDGFRA é ligado (ativado), o que leva à ativação de uma série de proteínas em várias vias de sinalização. Essas vias de sinalização controlam muitos processos celulares importantes, como crescimento e divisão celular (proliferação) e sobrevivência.
Mutações no KIT e PDGFRA genes levam a proteínas que não requerem mais ligação ao ligante para serem ativadas. Como resultado, as proteínas e as vias de sinalização são constantemente ativadas (ativadas constitutivamente), o que aumenta a proliferação e a sobrevivência das células e leva à formação de tumores.
o SDHA , SDHB , SDHC , e SDHD os genes fornecem instruções para a produção de proteínas que se unem para formar a enzima succinato desidrogenase (SDH). A enzima SDH está envolvida nas vias celulares que são críticas para converter a energia dos alimentos em uma forma que as células possam usar. Especificamente, a enzima SDH converte um composto denominado succinato em outro composto denominado fumarato. O succinato atua como um sensor de oxigênio na célula e pode ajudar a ativar vias específicas que estimulam as células a crescer em um ambiente de baixo oxigênio (hipóxia).
Alterações genéticas que afetam o SDHA , SDHB , SDHC , ou SDHD O gene associado ao GIST deficiente em SDH reduz ou elimina a função da enzima SDH. Como o succinato não é eficientemente convertido em fumarato sem uma enzima SDH funcional, o succinato se acumula na célula. O excesso de succinato desencadeia vias de crescimento celular em condições normais de oxigênio, o que leva ao crescimento celular anormal e formação de tumor.
Saiba mais sobre os genes associados ao tumor estromal gastrointestinal
BRAF
KIT
PDGFRA
SDHA
SDHB
SDHC
SDHD
Herança
A maioria dos casos de GIST são esporádicos e não são herdados. Esses casos estão associados a uma mutação somática, que é uma alteração genética que ocorre apenas nas células tumorais e ocorre durante a vida de uma pessoa.
Em alguns casos de GIST familiar, incluindo aqueles associados a mutações no KIT e PDGFRA genes, a condição geralmente é herdada em um , o que significa que uma cópia do gene alterado em cada célula é suficiente para aumentar a chance de uma pessoa desenvolver tumores. Uma segunda mutação somática é necessária para a formação do tumor.
dor na região pubiana
Quando GIST familiar está associado a mutações em outros genes, pode ter um de herança, o que significa que alterações em ambas as cópias do gene em cada célula aumentam a chance de uma pessoa desenvolver tumores.
GIST deficiente em SDH segue um padrão de herança autossômica dominante; uma mutação em uma cópia do SDHA , SDHB , SDHC , ou SDHD gene é suficiente para aumentar a chance de uma pessoa desenvolver tumores, e uma mutação somática que altera a outra cópia do gene é necessária para a formação do tumor. Uma alteração particular no SDHC gene não é herdado. Essa mudança genética está normalmente associada à tríade de Carney.
Outros nomes para esta condição
Neoplasia do estroma gastrointestinal
Sarcoma estromal gastrointestinal
ESSÊNCIA
Informações e recursos adicionais
Informações de testes genéticos
Registro de teste genético: tumor estromal gastrointestinal
Centro de Informação sobre Doenças Genéticas e Raras
Tumores estromais gastrointestinais
Apoio ao paciente e recursos de defesa
Pesquisa de informações sobre doenças
Organização Nacional para Doenças Raras (NORD)
Estudos de pesquisa de ClinicalTrials.gov
ClinicalTrials.gov
Catálogo de genes e doenças da OMIM
TUMOR ESTROMAL GASTROINTESTINAL
Artigos científicos no PubMed
PubMed
Referências
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