Os sucessores de Albuquerque foram em regra menos famosos e têm sido mais criticados pelos seus fracassos, crueldades e sinais de corrupção. Contudo, a fortuna dos portugueses estava longe de declinar, antes se expandia e aumentava até meados do século XVI. Colombo, em Ceilão, foi conquistada em 1518, tornando-se a ilha uma das pedras angulares do sistema português. Edificaram-se outras fortalezas em Chaul, nas ilhas Maldivas, em Pacém (Samatra), em Ternate (nas Molucas), em Chale, etc… Diu, Damão e Baçaim, todas na Índia, converteram-se em autênticas cidades portuguesas, tal como Goa, que nunca cessou de crescer até aos começos do século XVII. Na China, finalmente, os portugueses obtiveram Macau (1557) numa espécie de arrendamento perpétuo, ao mesmo tempo que se fixavam em colónias de mercadores por várias outras cidades chinesas.
Na Índia, colonização significou pouco mais do que fortalecer e perpetuar os pontos chave do monopólio comercial. A ideia de conquistar a Índia ou qualquer outra grande região da Ásia foi completamente estranha aos dirigentes portugueses. Assim, a política do governador Afonso de Albuquerque de converter Goa numa cidade europeia e de promover casamentos mistos de portugueses e hindus (de acordo com planos da Coroa)visava apenas fortalecer a posição da cidade como capital de um império de comércio. Algures, Albuquerque limitou-se a continuar a política do seu predecessor – ou seja, as instruções régias que ambos eram obrigados a seguir – de espalhar baluartes em pontos estratégicos em todo o Oceano Índico, escudando-os com esquadras permanentes, como meio de controlar o tráfico e proteger as feitorias.
Os casamentos mistos em Goa começaram por 1509. Cada casal recebia um importante subsídio ou dote em dinheiro, o que rapidamente fez aumentar o número de consórcios. Em três ou quatro anos, mais de quinhentos casamentos se haviam efectuado, a sua maioria em Goa, mas uns quantos também em Cananor e Cochim. Os noivos eram, em geral, artífices e soldados jovens, com meia dúzia de nobres, também, enquanto as mulheres pertenciam às castas mais altas hindus. Este facto irritou, naturalmente, os goeses, que encaravam as uniões com desprezo e só relutantemente ou à força davam o seu consentimento. Mais tarde, aboliram-se os subsídios e a política casamenteira afrouxou, mas já quando estava a surgir uma casta de mestiços devotados a Portugal e contribuindo para fazer a sua presença em Goa várias vezes centenária.