Bolsa 01/11795-7 - Tolerância imunológica - BV FAPESP
Caracterização de subpopulações de linfócitos T pró-inflamatórias e reguladoras re...
Imunorregulação e a proteína de choque térmico 60: bases moleculares da atividade ...
Papel das células dentríticas no direcionamento funcional da auto-reatividade celu...
Direcionamento in vivo de células dendríticas com peptídeo de Hsp60 para indução d...
Mapeamento de peptídeos da proteína de choque térmico Hsp60 potencialmente imunorr...
Caracterização de subpopulações de linfócitos-T pró-inflamatórios e reguladoras que reconhecem proteínas de choque térmico, no contexto de alotransplante murino
Processo: 01/11795-7
Beneficiário: Ernesto Luna Vazquezv
Assunto(s): Tolerância imunológica
A indução de tolerância específica ao enxerto é um dos grandes desafios da Imunologia. Apesar dos linfócitos alo-reativos serem as células desencadeadoras da rejeição, é estimado que apenas 3-5 % dos linfócitos infiltrantes do enxerto reconhecem alo-antígenos. Outras moléculas também são alvo de reconhecimento pelos linfócitos T presentes no enxerto, dentre elas, as proteínas de choque térmico (HSP). Essas proteínas têm sido associadas à patogênese de algumas doenças auto-imunes, tanto em humanos como em modelos experimentais. Por outro lado, alguns peptídeos derivados da Hsp60/Hsp65 são capazes de induzir tolerância em alguns modelos de doenças auto-imunes. Esses dados indicam a existência de subpopulações de linfócitos T anti-Hsp com funções pró-inflamatória e reguladora. Em nosso grupo, observamos no sangue periférico de pacientes transplantados renais, a resposta celular proliferativa dirigida à Hsp60 no período pré-Tx, associada com rejeição no período pós-Tx precoce, e produção de IL-4 associada à ausência de rejeição, sugerindo a coexistência de subpopulações com esses dois perfis funcionais. No presente trabalho, estudaremos ambas as subpopulações de linfócitos T anti-Hsp60/65 (autóloga/de micobactéria), com o objetivo de caracterizar o seu papel no alotransplante em camundongos, e analisar a possibilidade de indução de tolerância ao enxerto através da manipulação, in vivo e in vitro, de populações anti-Hsp reguladoras. (AU)
LUNA' E.; POSTOL' E.; CALDAS' C.; MUNDEL' L.R.; PORTO' G.; IWAI' L.K.; HO' P.L.; KALIL' J.; COELHO' V. Diversity of physiological cell reactivity to heat shock protein 60 in different mouse strains. CELL STRESS & CHAPERONES, v. 12, n. 2, p. 112, 2007.