BDPI USP - Detalhe do registro: Administração prolongada do ácido 13-cis-retinóico em camundongos induz ao comportamento depressivo e alterações transcricionais em genes do sistema serotoninérgico no mesencéfalo
Administração prolongada do ácido 13-cis-retinóico em camundongos induz ao comportamento depressivo e alterações transcricionais em genes do sistema serotoninérgico no mesencéfalo (2010)
Ofuchi, A. S.
USP affiliated authors: CHIAVEGATTO, SILVANA - ICB
Abstract: OBJETIVOS: O ácido 13-cis-retinóico (13-cis-RA, isotretinoína) é um retinóide sintético de uso oral prolongado, prescrito em altas doses, para o tratamento da acne. Age primariamente diminuindo o tamanho da glândula sebácea e reduzindo a inflamação. Desde a aprovação do uso do 13-cis-RA, tem-se relatos na literatura de sintomas psicológicos incluindo depressão, idealização de suicídio e psicoses. Estudos comportamentais utilizando modelos animais indicam possível associação com distúrbios cognitivos e depressão. Entretanto, os resultados obtidos de investigações em humanos e animais são ainda controversos. Como o receptor para o ácido retinóico possui uma ampla distribuição no SNC e a participação do sistema serotoninérgico na modulação de comportamentos emocionais já é bem estabelecida, investigamos uma possível relação entre estes sistemas. MÉTODO E RESULTADOS: Camundongos machos adolescentes da linhagem C57BL/6, com 30 dias, receberam injeções intraperitoneais diárias, de 1mg/kg do 13-cis-RA ou veículo (n=12 cada), durante 42 dias. Diferentes grupos foram utilizados para a análise comportamental e para quantificação de genes relacionados à via serotoninérgica (receptores, enzima de síntese e transportador), utilizando a metodologia de transcrição reversa do RNAm, associada à técnica de PCR em tempo real (resultados estão descritos em média ± erro padrão da média). Os camundongos tratados com 13-cis-RA apresentaram uma redução no número de quadrantes laterais percorridos (97,8±6,5; p<0,05), quando comparados ao grupo controle (126,7±9,2) , sem diferença na atividade locomotora em quadrantes centrais no campo-aberto (CA).Esta redução na atividade locomotora não foi observada no labirinto em cruz elevado (LCE), no qual os animais movimentaram-se de forma semelhante. O comportamento relacionado à ansiedade verificada através da locomoção central no CA e exploração dos braços abertos no LCE, não diferiu entre os grupos. O nado forçado evidenciou um aumento da imobilidade (segundos) no grupo 13-cis-RA (177,8±4,3; p<0,05) quando comparado ao grupo controle (163,1±4,8), este resultado associado à redução da atividade locomotora no CA, sugere uma redução na motivação do animal relacionada a um fenótipo depressivo. O mesencéfalo é uma área importante na modulação do sistema serotoninérgico devido à presença da maquinaria responsável pela sua retroalimentação. Nesta região verificamos uma redução estatisticamente significante na quantidade de transcritos para a proteína transportadora de 5-HT (5-HTT) em 21,9%, bem como para a enzima de síntese de 5-HT (TPH2) em 22,8%. CONCLUSÃO:Assim, a partir destes resultados, há evidências em animais de que o 13-cis-RA prescrito em humanos para o tratamento da acne pode levar a mudanças comportamentais e interferência na transcrição gênica de componentes do sistema serotoninérgico central
OFUCHI, A. S.; CHIAVEGATTO, Silvana. Administração prolongada do ácido 13-cis-retinóico em camundongos induz ao comportamento depressivo e alterações transcricionais em genes do sistema serotoninérgico no mesencéfalo. Anais.. São Paulo: FeSBE, 2010.
Ofuchi, A. S., & Chiavegatto, S. (2010). Administração prolongada do ácido 13-cis-retinóico em camundongos induz ao comportamento depressivo e alterações transcricionais em genes do sistema serotoninérgico no mesencéfalo. In Resumos. São Paulo: FeSBE.
Ofuchi AS, Chiavegatto S. Administração prolongada do ácido 13-cis-retinóico em camundongos induz ao comportamento depressivo e alterações transcricionais em genes do sistema serotoninérgico no mesencéfalo. Resumos. 2010 ;
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Modulação histaminérgica central da atividade motora espontânea: participação dos receptores h1, h2 e h3
Administração prolongada do ácido 13-cis-retinóico em camundongos induz ao comportamento depressivo e alterações transcricionais em genes do sistema serotoninérgico central
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