Bolsa 17/03525-8 - Hipotálamo, Endocrinologia - BV FAPESP
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O papel da obesidade materna na modulação dos microRNAs hipotalâmicos da prole e consequências metabólicas associadas
Processo: 17/03525-8
Vigência (Início): 25 de setembro de 2017
Vigência (Término): 24 de setembro de 2018
Beneficiário: Juliana de Almeida Faria
Supervisor no Exterior: Professor Susan Ozanne
Vinculado à bolsa: 16/07361-7 - O papel da obesidade materna na modulação dos microRNAs hipotalâmicos da prole e consequências metabólicas associadas, BP.PD
Assunto(s): Hipotálamo Endocrinologia
A obesidade tem alcançado proporções epidêmicas em todo o mundo, especialmente em áreas urbanas. Embora, a prevalência da obesidade venha se expandindo de forma progressiva para ambos os sexos, em 2014 o número de mulheres obesas, incluindo aquelas em idade fértil, excedeu o de homens na mesma condição em todas as regiões da OMS. A obesidade materna está associada a alterações importantes no metabolismo da prole, favorecendo o risco do desenvolvimento de doenças metabólicas de relevante incidência, como o diabetes mellitus. Durante a vida fetal, órgãos e tecidos apresentam um intenso processo de formação e divisão celular e tal fase é definida como um período essencial para o desenvolvimento humano. Estímulos, carências ou danos ocorridos durante esse crítico período induzem alterações permanentes na saúde do indivíduo, comprometendo função e estrutura celulares. Nesse contexto, o hipotálamo apresenta papel fundamental no controle da homeostasia glicêmica através da resposta aos nutrientes consumidos e, por tal motivo, é considerado componente chave na regulação dos efeitos da obesidade sobre o metabolismo energético. Adicionalmente, a obesidade materna tem sido relacionada frequentemente ao elevado ganho de peso pela prole, implicando em distúrbios na regulação central da ingestão alimentar como consequência da programação fetal. O mecanismo epigenético está entre os mais importantes processos moleculares relacionados à programação metabólica e desenvolvimento de doenças pela prole. Componentes importantes da regulação epigenética, os microRNAs estão envolvidos em processos biológicos cruciais, entre eles a regulação do metabolismo. Sendo assim, a proposta do presente projeto é identificar e investigar a participação dos microRNAs nas alterações causadas pela obesidade materna sobre os circuitos neuronais de controle da fome na prole e delinear as vias metabólicas centrais afetadas. Identificadas vias e os microRNAs potencialmente envolvidos, propor novos pontos de intervenção e terapêutica. Para isso serão utilizadas as técnicas de RNA-seq, proteômica-SILAC, análise in silico e transfecção in vitro para ensaio de reporter com luciferase. Tal projeto contribuirá para a compreensão dos mecanismos moleculares que conectam a obesidade materna a distúrbios funcionais do hipotálamo na prole, focando na participação de microRNAs e das vias por eles reguladas.
DE ALMEIDA-FARIA, JULIANA; DUQUE-GUIMARAES, DANIELLA E.; ONG, THOMAS P.; PANTALEAO, LUCAS C.; CARPENTER, ASHA A.; LOCHE, ELENA; KUSINSKI, LAURA C.; ASHMORE, THOMAS J.; ANTROBUS, ROBIN; BUSHELL, MARTIN; FERNANDEZ-TWINN, DENISE S.; OZANNE, SUSAN E. Maternal obesity during pregnancy leads to adipose tissue ER stress in mice via miR-126-mediated reduction in Lunapark. Diabetologia, v. 64, n. 4 JAN 2021. Citações Web of Science: 0.
LOCHE, ELENA; BLACKMORE, HEATHER L.; CARPENTER, ASHA A.; BEESON, JESSICA H.; PINNOCK, ADELE; ASHMORE, THOMAS J.; AIKEN, CATHERINE E.; DE ALMEIDA-FARIA, JULIANA; SCHOONEJANS, JOSCA M.; GIUSSANI, DINO A.; FERNANDEZ-TWINN, DENISE S.; OZANNE, SUSAN E. Maternal diet-induced obesity programmes cardiac dysfunction in male mice independently of post-weaning diet. Cardiovascular Research, v. 114, n. 10, p. 1372-1384, AUG 1 2018. Citações Web of Science: 17.