Inimigos Cebolinha (às vezes), Capitão Feio, Doutor Spam, Capitão Picolé, Cabeleira Negra, entre outros.
Mônica de Sousa[3] é, de longe, a personagem mais conhecida de Mauricio de Sousa e, possivelmente, grande símbolo das histórias em quadrinhos nacional e em peso ao redor do mundo, servindo como a protagonista das edições que leva o seu nome, da Turma da Mônica, junto também a suas variações internacionais, recebendo gradativo reconhecimento estrangeiro. Além disso, junto com o Bidu, o Sansão, e outros personagens clássicos, a Mônica é representada como um dos principais ícones da Mauricio de Sousa Produções.
Mônica apareceu originalmente como coadjuvante em 3 de março de 1963, na tira N.º 12.314, protagonizando o Cebolinha na Folha de S. Paulo. Foi criada por Mauricio em rascunhos, inspirado por sua filha de mesmo nome, ele iniciou a concepção da personagem após seus leitores perceberem que não existiam mulheres em suas tirinhas semanais. Logo, Mônica começou a ganhar espaço com o passar do tempo, recebendo o apreço do público e virando a se tornar a principal personagem dele, junto com o Cebolinha. Em 1970, Mônica passou a estrelar sua própria revista publicada pela Editora Abril, passando pela Editora Globo e atualmente pela Editora Panini com mais de 500 já publicadas. Na qual, durante este período, os personagens de Mauricio de Sousa passaram a ser chamados de Turma da Mônica, tendo-lhe como protagonista na maioria das obras dos estúdios.
Conhecida por sua personalidade forte e ainda sensível, junto a sua pose de líder nata com seu jeito desajeitado, cômico e apaixonante para sua idade, Mônica é a visão das crianças desastradas aos olhos infantis, mas que ainda encanta com seu aspecto divertido e otimista de ver as coisas. A garotinha é a embaixadora da UNICEF (Funda das Nações Unidas para a Infância) no Brasil, além de ter sido nomeada também Embaixadora do Turismo Brasileiro em 2008. Por servir de título à revista que carrega o nome de todas as publicações, Mônica também serve de imagem para o Parque, Loja, Chácara, Site Oficial, dentre muitos meios que levam sua denominação. Estrelou diversos Filmes, Livros, Séries, Peças Teatrais e Vídeo-Games como protagonista, recebeu uma comemoração dos 50 anos de sua criação e atualmente recebe a honraria do meio artístico nacional, que combinou (e até criou) inovações na área cinematográfica, musical e na literatura brasileira.
Mauricio de Sousa baseou-se em sua filha homônima para criá-la, fato que se repetiu com outras personagens surgidas posteriormente. Seu papel original era como coadjuvante para Cebolinha, o protagonista original entre os primeiros personagens de Mauricio. Porém, seu público, como o próprio relata, "passou a coroa" para ela. Então, ele atribui parte do sucesso de Mônica ao fato da mesma ser a primeira personagem feminina com papel de destaque dentre suas criações, que eram em maioria meninos. Mônica ganhou tanto espaço que acabou tendo sua própria revista em 1970, a primeira publicação infantil colorida em terras brasileiras. Enquanto sua filha brincava com as irmãs, Mauricio aproveitava para estudar o comportamento dela.
Quando sua irmã mais velha, Mariângela, que por sua vez inspirou Maria Cebolinha, lhe cortou os cabelos, deixou diversos caminhos-de-rato em sua cabeça, usados pelo pai para conceber o cabelo em gomos da personagem, que lembram bananas. A menina era gorducha, dentuça e de baixa estatura, características que também foram transferidas para sua criação de forma caricata e exagerada, assim como sua personalidade forte e briguenta. Mauricio ainda observou que a filha utilizava roupas de cor vermelha com frequência e tinha muito apreço por um coelho de pelúcia. Ele fez com que sua personagem também apresentasse tais traços.
Mônica é uma menina de sete anos, moradora do Bairro do Limoeiro, local fictício que serve de cenário para a maioria das histórias que protagoniza. Ela vive com sua mãe Luísa, uma dona de casa, e seu pai, seu Sousa, que trabalha em uma companhia de negócios e tem sua aparência baseada no Mauricio de Sousa real. Quando foi criada, Mônica era irmã do personagem Zé Luis, mas na continuidade atual aboliu-se tal parentesco. Ela também tem um cachorro de estimação chamado Monicão, que divide diversas características físicas e comportamentais com sua dona. Monicão foi um presente de seus amigos Cebolinha e Cascão, numa tentativa frustrada de zombar da menina.
Em Turma da Mônica Jovem, descobre-se que Mônica descende de uma heroína portuguesa com o mesmo nome e aparência de sua mãe, que é uma encarnação passada da mesma e fazia parte da guarda pessoal de um imperador da época. A filha da heroína também se chamava Mônica e possuía força sobre-humana, o que indica que tal característica seja familiar.
De gênio forte, Mônica não tem paciência para os apelidos que recebe das outras crianças por causa de sua aparência física e costuma responder a tais ações com sua extrema força bruta, muito superior à de uma menina de sua idade e até mesmo à de um ser humano comum. Mônica aplica tais "correções" em seus colegas com suas próprias mãos ou através de Sansão, um coelho azul de pelúcia que é muito querido por Mônica. Sansão é frequentemente roubado pelos meninos do bairro, que dão nós em suas orelhas para irritar a "dona da rua", título que ostenta e que é almejado por Cebolinha. Apesar das provocações constantes que enfrenta, ela tem laços de amizade com a maioria das crianças do bairro, em especial com Magali, uma das poucas que não sofrem com o temperamento de Mônica, saldo rarrísimas exceções. Normalmente geniosa, por vezes demonstra um comportamento mais dócil e feminino, e frequentemente se apaixona pelos meninos mais bonitos do bairro. Ela se mostra mais controlada e romântica quando adolescente em Turma da Mônica Jovem, mas em alguns momentos ainda deixa seu lado violento aflorar. Ela também nutre uma paixão correspondida por Cebola,na Turma Da Mônica Jovem N 50 com quem tanto brigava na infância.
Mônica tem três fios arrepiados na ponta do cabelo e cinco cabelos separados no formato de "bananas" atrás. Possui enormes olhos, orelhas e principalmente dentes, no formato dos de Titi. Seu guarda-roupa tem somente vários vestidinhos vermelhos, um igual ao outro.
Sempre invocada com os meninos do Bairro do Limoeiro, que bolam planos para roubar seu coelhinho e xingam ela, somente para chateá-la. Seu principal rival no posto de Dona da Rua é Cebolinha, que planeja ser o novo Dono da Rua junto de Cascão. Sua melhor amiga é Magali. Do mesmo jeito, ela é generosa e muito amiga, além de apaixonada, tímida e ciumenta (chegando a fazer até coisas como escrever cartinhas de amor, que todos querem ver, mesmo gente da Pré-História, do Futuro ou que vive em lugares totalmente afastados, mas todos reconhecem que ela ama o Luca e já não é mais surpresa pra nenhum). Quando ameaçada, incluindo o sofrimento de algum amigo próximo, ela não pensa duas vezes antes de ceder, e quando algum amigo seu se mete em uma encrenca ela faz de tudo para salvá-lo sem que outra pessoa saiba (um exemplo foi em Mônica Nº 16 da Editora Abril, na história "A Estátua", onde Cascão vira uma estátua de tanta poeira no ar e ela percorre por todo o local procurando-o após o levarem para uma loja de abajures, sendo que ela prometeu falar com seus amigos e pagar).
Ama participar de concursos e despreza as Meninas do Bairro das Pitangueiras. Tem muito nojo de insetos e pede frequentemente a Anjinho para tirar algum de sua frente, sendo que também não gosta de que seus aliados fiquem parados sem diversão e da coleção de bichos de Cebolinha. Sempre que vê algum bichinho em apuros ela corre para socorrê-lo, mesmo sem saber qual seria. Também é muito ingênua a ponto de acreditar em qualquer mentirinha que sua mãe diz (tipo de que se um anjinho aparecer enquanto ela estiver fzendo caretas e este soprar no rosto, ficará pra sempre com a careta) e é um dos 4 que causam tic-tic nervoso no Seu Juca, junto ao Cebolinha, Cascão e Magali. Um exemplo de bondade já praticada por ela foi sacrificar sua boneca Cuspidinha para impedir que o Diabo levasse a alma de seu pai ao Inferno graças ao contrato feito e assinado pelo Seu Sousa. Joga sempre limpo evitando sujeira e gosta de fazer coisas de mulheres maiores, como passar maquiagem, se vestir de noiva e etc. Sua mãe é um grande amor seu e também mexer com plantas, embora não queira crescer e virar uma velha gorda que cuida de plantas o resto da vida (como a Carmen da Esquina).
Também tem o hábito de inconscientemente fechar os olhos quando faz uso de sua força e assim não prestar atenção no que estiver fazendo, quando chuta uma bola, empurrar alguém num balanço e pisar nos pés de quem estiver dançando com ela. Às vezes age de maneira abusiva pra conseguir o que quer ou ter algo que os outros estiverem fazendo, como quando o Cebolinha e o Cascão construiram uma casa na árvore sob a 'supervisão' dela apenas pra acabar sendo um clube de meninas, na qual por razões óbvias os meninos não podem entrar.
Sempre desafiando a si mesma, ela já abriu mesmo restaurantes junto de sua melhor amiga, Magali, a qual Mônica ajuda para fazer uma dieta. É amada por todos da turminha, mesmo os membros do Clubinho. Tem um temperamento forte.