Bolsa 12/03570-0 - Materiais nanoestruturados, Nanomedicina - BV FAPESP
Nanomateriais aplicados em nanomedicina: desenvolvimento de modelos de membrana e estudos in vitro para avaliação da toxicidade.
Processo: 12/03570-0
Bolsa(s) vinculada(s): 13/14400-0 - Interação de nanomateriais e membranas celulares: um entendimento das interações moleculares, BE.EP.PD
Assunto(s): Materiais nanoestruturados Nanomedicina
A nanomedicina se difundiu rapidamente junto com a nanotecnologia durante a última década, com o desenvolvimento e a aplicação de nanomateriais em várias áreas. Dentre essas áreas, destacam-se sistemas de imagem molecular, diagnósticos, entrega de fármacos, e biossensores, além da utilização de nanomateriais em produtos como cremes bactericidas e instrumentos médico-cirúrgicos. Apesar do rápido progresso e da aceitação da nanomedicina, o potencial efeito de nanomateriais em sistemas biológicos, devido à exposição prolongada em vários níveis de concentração, ainda não foi estabelecido. A fim de promover o desenvolvimento seguro da nanomedicina, é essencial avaliar as consequências adversas à saúde, o que requer uma investigação sistemática da influência das propriedades de nanomateriais. Devido à complexidade dos mecanismos envolvidos nas interações entre nanomateriais e sistemas biológicos, aspectos biofísicos são difíceis de serem investigados, principalmente em amostras naturais e em tempo real. A interação entre nanomateriais e membranas biológicas é um processo complexo e de difícil entendimento devido sua heterogeneidade de detalhes, tanto do nanomaterial como da membrana celular. Apesar desses obstáculos, existe um grande interesse em compreender as interações em seus mais específicos detalhes. Neste projeto, o objetivo é a avaliação da toxicidade de nanomateriais através de uma metodologia desenvolvida por nosso grupo, utilizando modelos de membranas celulares. A maior motivação desde projeto é investigar as possíveis interações entre membrana celular e nanomateriais de alto interesse da comunidade científica tais como grafenos, nanopartículas de ouro, prata e magnéticas, através da técnica de Langmuir, utilizando modelos de membranas sintéticas e extraídas de linhagens celulares, sendo uma abordagem inédita na literatura, e corroborando tais resultados com sistemas in vitro. Serão conduzidos trabalhos para sintetizar, funcionalizar e investigar a toxicidade de nanomateriais em modelos de membrana de fosfolipídios sintéticos, tais como dipalmitoilfosfatidilcolina (DPPC), dipalmitoilfosfatidilglicerol (DPPG) e cardiolipina, e membranas celulares extraídas de diferentes linhagens celulares saudáveis L929 (fibroblastos de tecido conectivo) e cancerosas A375 (melanoma maligno humano) e HeLa (carcinoma cervical humano). Tais investigações poderão ajudar no entendimento sobre a toxicidade de nanomateriais na escala molecular e trazer importantes benefícios ao desenvolvimento da nanomedicina.
CANCINO-BERNARDI, J.; MARANGONI, V. S.; BESSON, J. C. F.; CANCINO, M. E. C.; NATALI, M. R. M.; ZUCOLOTTO, V. Gold-based nanospheres and nanorods particles used as theranostic agents: An in vitro and in vivo toxicology studies. Chemosphere, v. 213, p. 41-52, DEC 2018. Citações Web of Science: 4.
LINS, PAULA M. P.; MARANGONI, VALERIA S.; UEHARA, THIERS M.; MIRANDA, PAULO B.; ZUCOLOTTO, VALTENCIR; CANCINO-BERNARDI, JULIANA. Differences in the Aspect Ratio of Gold Nanorods that Induce Defects in Cell Membrane Models. Langmuir, v. 33, n. 50, p. 14286-14294, DEC 19 2017. Citações Web of Science: 7.