Égide - Bula
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Bula do remédio Égide. Classe terapêutica dos Anticonvulsivantes. Princípio ativo topiramato.
Indicações de Égide
ÉGIDE é indicado no tratamento profilático da enxaqueca, em adultos. Como monoterapia tanto em pacientes com epilepsia recentemente diagnosticada, como em pacientes que recebiam terapia adjuvante e serão convertidos à monoterapia. Como adjuvante no tratamento de crises epilépticas parciais, com ou sem generalização secundária e crises tônico-clônicas generalizadas primárias, em adultos e crianças. Tratamento adjuvante das crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut, em adultos e crianças. O uso do topiramato para o tratamento agudo da enxaqueca não foi estudado.
Efeitos Colaterais de Égide
A maioria dos eventos adversos mais comumente relatados nos estudos clínicos foi de intensidade leve a moderada e dose relacionadas, começaram tipicamente na fase de titulação e persistiram frequentemente na fase de manutenção. Uma rápida velocidade de titulação e uma elevada dose inicial foram associadas a uma maior incidência de eventos adversos que conduzem à descontinuação. Estudos clínicos - tratamento adjuvante em epilepsia em adultos: como na maioria das vezes o topiramato é administrado em associação com outros agentes antiepilépticos, não é possível determinar qual das medicações ocasionou os eventuais efeitos adversos. Reações adversas mais comuns: sonolência, tontura, nervosismo, ataxia, fadiga, distúrbios da fala, lentificação psicomotora, alterações da visão, dificuldade de memorização, confusão mental, parestesia, diplopia, anorexia, nistagmo, náusea, perda de peso, distúrbios da linguagem, dificuldade de concentração/atenção, depressão, dor abdominal, astenia, alterações do humor. Reações observadas com menor frequência: alteração do paladar, agitação, problemas cognitivos, labilidade emocional, problemas de coordenação, marcha anormal, apatia, sintomas psicóticos/psicose,
reação/comportamento agressivo, leucopenia e nefrolitíase. Casos isolados sem relação causal estabelecida: eventos tromboembólicos. Estudos clínicos - tratamento adjuvante em epilepsia em crianças Reações adversas mais frequentes (≥5%): sonolência, anorexia, fadiga, nervosismo, distúrbio da
personalidade, dificuldade da concentração/atenção, reação agressiva, perda de peso, marcha anormal, alterações do humor, ataxia, sialorreia, náusea, dificuldade de memorização, hipercinesia, tontura, distúrbios da fala, parestesia. Reações adversas menos frequentes: labilidade emocional, agitação, apatia, problemas cognitivos, lentificação psicomotora, confusão, alucinação, depressão, leucopenia. Estudos em monoterapia em epilepsia: em geral, os eventos adversos observados nos estudos em monoterapia foram qualitativamente similares aos observados nos estudos com terapia adjuvante. Com exceção de parestesia e fadiga, estes efeitos foram relatados com incidência similar ou menor que nos estudos em monoterapia. Reações adversas mais frequentes (≥10%), clinicamente relevantes em estudos duplo cegos: Em adultos: parestesias, cefaleia, dificuldade de memória, tonturas, fadiga, sonolência, perda de peso, náusea e anorexia.Em crianças: cefaleia, infecções de trato respiratório superior, diarreia, parestesias, distúrbios de humor, fadiga, sonolência, e anorexia.
Estudos clínicos - tratamento da enxaqueca Reações adversas mais frequentes (≥5%): fadiga, parestesia, tontura, hipoestesia, problemas na linguagem,
náusea, diarreia, dispepsia, boca seca, perda de peso, anorexia, sonolência, dificuldade de memorização, dificuldade de concentração/atenção, insônia, ansiedade, variações do humor, depressão, perversão do paladar, visão anormal. Experiência pós-comercialização e eventos observados durante estudos clínicos As reações adversas foram classificadas conforme frequência (calculada por paciente-ano da exposição estimada) em "Muito comuns" (≥ 1/10); "Comuns" (≥ 1/100 e álcool. Muito raras: pirexia, sensação anormal e astenia. Sistema nervoso autônomo: incomum: vasodilatação. Cardiovasculares: incomuns: hipotensão, hipotensão postural, angina pectoris, bloqueio AV. Vasculares (extracardíacas): incomuns: flushing, trombose venosa profunda, flebite. Rara: vasoespasmo.
Sangue e sistema linfático: comum: anemia. Incomuns: sangramento gengival, linfodenopatia, eosinofilia, linfopenia, granulocitopenia e embolismo pulmonar. Raras: depressão medular, pancitopenia e linfocitose. Muito raras: leucopenia, neutropenia, trombocitopenia. Metabolismo/metabólicas: incomuns: desidratação, hipocalemia, aumento da fosfatase alcalina, hipocalcemia, hiperlipemia, hiperglicemia, xeroftalmia. Raras: anorexia, hipercloremia, hipernatremia,
hiponatremia, hipocolesterolemia, hipofosfatemia, aumento de creatinina. Muito raras: acidose metabólica, diminuição do apetite, hiperamonemia.
Psiquiátricas: frequente: impotência. Incomuns: euforia, reação paranóide, delírios, paranóia, delirium, sonhos anormais. Raras: depressão, agitação, sonolência, aumento da libido e reação maníaca. Muito raras: insônia, estado confusional, desordem psicótica, agressividade, alucinação, ideia suicida, tentativas e suicídio, transtorno expressivo de linguagem. Sistema nervoso: incomuns: neuropatia, apraxia, hiperestesia, discinesia, disfonia, escotoma, ptose,
distonia, defeitos do campo visual, encefalopatia, anormalidades no EEG. Raras: parestesia, convulsão, dor de cabeça, lesão de neurônio motor superior, síndrome cerebelar, paresia da língua. Muito raras: desordem de discurso, disgeusia, amnésia, diminuição da memória, crise epiléptica associada à retirada do fármaco. Visuais: comum: conjuntivite. Incomuns: acomodação anormal, fotofobia, estrabismo. Raras: distúrbio visual, visão embaçada, midríase, irite. Muito raras: miopia, glaucoma de ângulo fechado, dor ocular. Gastrintestinais: incomuns: hemorroidas, estomatite, melena, gastrite, esofagite. Raras: náusea, edema de língua. Muito raras: diarreia, dor abdominal, vômito. Musculoesqueléticas: comum: artralgia. Incomum: artrose. Pele e tecido subcutâneo: incomuns: urticária, fotossensibilidade, alteração da textura do cabelo. Raras: alopecia, cloasma. Muito rara: rash. Genitourinário: incomuns: ejaculação precoce, retenção urinária, dor renal, albuminúria, poliúria, oligúria. Rara: nefrolitíase. Investigativas: rara: perda de peso. Efeitos adversos reportados em prevalência maior que 1% (estudos controlados no tratamento de enxaqueca, n= 1367): dor, dor torácica, reação alérgica, constipação, refluxo gastroesofágico, desordens dentárias, mialgia, epistaxe, sangramento intermenstrual, infecção, monilíase genital, pneumonia, asma, rash, alopecia, dor ocular e dificuldade de acomodação visual Exames laboratoriais: dados de estudos clínicos indicam que o topiramato foi associado a uma redução média de 4 mmol/L no nível de bicarbonato no sangue total (vide "Precauções e Advertências"). Efeitos adversos incomuns incluíram elevação de TGO e TGP.
Como Usar Égide (Posologia)
É recomendado o início do tratamento com uma dose baixa, tanto em adultos como em crianças, seguida de titulação até uma dose eficaz. ÉGIDE pode ser ingerido com ou sem alimentos.
Adultos e idosos (exceto com doença renal subjacente): dose mínima eficaz diária: 200 mg . Em geral, a dose diária total varia de 200 mg a 400 mg, dividida em duas tomadas. Alguns pacientes necessitarão de doses maiores, sendo que a dose máxima diária é de 1600 mg. O tratamento deve ser iniciado com doses de 25 mg a 50 mg, administrados à noite, durante uma semana. Posteriormente, a dose deverá ser aumentada em intervalos de uma a duas semanas, de 25 a 50 mg e dividida em duas tomadas. A titulação das doses deve ser orientada pelos resultados clínicos. Alguns pacientes podem obter eficácia com uma dose única diária. Não é necessária a monitoração das concentrações plasmáticas do topiramato para otimização do tratamento.
Raramente a coadministração com fenitoína exigirá ajuste de dose da fenitoína, para alcance de ótimos resultados clínicos; porém, a adição ou retirada da fenitoína ou da carbamazepina no tratamento coadjuvante com topiramato poderá necessitar de ajuste da dose do topiramato. Uso em insuficiência renal: o topiramato é removido do plasma por hemodiálise, sendo necessária a administração de uma dose complementar, aproximadamente a metade da dose diária, nos dias de hemodiálise. Essa dose pode ser dividida em duas tomadas, ao inicio e ao término da hemodiálise, e ajustada conforme características do equipamento de diálise utilizado. Crianças: a dose total diária recomendada é de 5 a 9 mg/kg, dividida em duas tomadas. Para crianças que
necessitem de doses inferiores a 25 mg/d de topiramato, este medicamento na forma de comprimidos não é apropriado.
Monoterapia em epilepsia: quando antiepilépticos utilizados concomitantemente são retirados a fim de manter o tratamento com o topiramato como monoterapia, devem ser considerados os possíveis efeitos sobre o controle das crises. Exceto por razões de segurança, nos quais deva ocorrer a retirada abrupta dos outros antiepilépticos, a descontinuação deve ser gradual com redução aproximada de um terço da dose a cada duas semanas. Quando são retirados fármacos indutores enzimáticos, os níveis plasmáticos do topiramato aumentam, podendo ser necessária uma redução da dose de topiramato, se clinicamente indicado.
Adultos e idosos (sem doença renal subjacente): a titulação da dose deve ser iniciada com 25 mg, à noite, durante uma semana. Então, a dose deve ser aumentada em 25 mg ou 50 mg ao dia, em intervalos de uma a duas semanas, divididas em duas tomadas. Na incapacidade de tolerância do paciente ao esquema de titulação, podem ser usados aumentos menores ou intervalos mais longos entre os aumentos. A dose e a velocidade da titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico. Dose alvo inicial:100 mg/d. Dose máxima diária: 500 mg. Alguns pacientes com formas refratárias de epilepsia toleraram doses de 1000 mg/d de topiramato em monoterapia. Crianças: a dose inicial varia de 0,5 a 1 mg/kg, à noite, durante uma semana. A seguir, a dose deve ser aumentada em 0,5 a 1 mg/kg/d a intervalos de uma a duas semanas, divididas em duas tomadas. incapacidade de tolerância da criança ao esquema de titulação, podem ser usados aumentos menores ou intervalos mais longos entre os aumentos. A dose e a velocidade da titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico. Dose alvo inicial: 3 a 6 mg/kg/d. Crianças com crises de início parcial de diagnóstico recente receberam doses de até 500 mg/d.
Enxaqueca: o tratamento deve ser iniciado com 25 mg à noite durante uma semana, depois aumentando em 25 mg/d uma vez por semana. Na incapacidade de tolerância do paciente ao esquema de titulação, intervalos maiores entre os ajustes de dose podem ser usados. A dose total de topiramato recomendada na profilaxia da enxaqueca é 100 mg/d, dividida em duas tomadas. Alguns pacientes podem se beneficiar de uma dose total
diária de 50 mg, sendo que pacientes receberam dose total de até 200 mg/d. A dose e a velocidade de titulação devem ser orientadas pelo resultado clínico.
Descontinuação: deve ser gradativa para minimizar a possibilidade de crises epilépticas ou o aumento da frequência das crises nos pacientes com ou sem histórico de crises epilépticas ou epilepsia. Em estudos clínicos realizados, as doses diárias em adultos foram reduzidas de 50-100 mg (epilépticos) e 25-50 mg (recebendo topiramato em intervalos semanais) a doses de até 100 mg/d para a profilaxia da enxaqueca. Em crianças, o topiramato foi gradualmente retirado num período de duas a oito semanas. Nas situações onde a retirada do topiramato é de recomendação médica, deve ser feita monitoração apropriada.
Insuficiência renal: pacientes com insuficiência renal moderada ou grave podem levar de 10 a 15 dias para atingir as concentrações plasmáticas de equilíbrio, comparados ao período de quatro a oito dias, observado nos pacientes com função renal normal. Em todos os pacientes, a titulação da dose deve ser orientada pelo resultado clínico, levando em consideração que os indivíduos portadores de insuficiência renal poderão necessitar de um tempo mais longo para alcançar o estado de equilíbrio a cada dose.
Hidratação: é importante a hidratação adequada durante o uso do topiramato para reduzir o risco de nefrolitíase. A hidratação apropriada antes e durante atividades como exercícios físicos ou exposição à temperaturas elevadas pode reduzir o risco de eventos adversos relacionados ao calor. Transtornos do humor/depressão: foi observado aumento na incidência de transtornos do humor e depressão durante tratamento com topiramato.
Tentativa de suicídio: em estudos clínicos duplo-cegos com topiramato para as indicações já aprovadas, a ocorrência de tentativas de suicídio foi de 0,003 (13 eventos/3999 pacientes/ano) versus 0 (0 eventos/1430 pacientes/ano) em relação ao placebo. Foi relatado um caso de suicídio em paciente sob uso de topiramato com transtorno bipolar.
Nefrolitíase: alguns pacientes, principalmente aqueles com predisposição à nefrolitíase podem ter risco aumentado de formação de cálculo renal; e sinais e sintomas associados, como cólica, dor renal, dor no flanco (lado superior direito ou esquerdo do abdômen e costas). Antecedentes de cálculo renal, histórico
familiar de nefrolitíase e hipercalciúria são fatores de risco de nefrolitíalise, mas não podem antecipar com certeza a formação de cálculo renal durante o tratamento com topiramato. Pode haver ainda um risco ainda maior de ocorrência de nefrolitíase se associados com outros medicamentos que também aumentam o risco de nefrolitíase.
Insuficiência hepática: o clearance do topiramato pode estar reduzido nesse grupo de pacientes, devendo ser administrado com cautela. Miopia aguda e glaucoma agudo de ângulo fechado secundário: foi relatada essa síndrome em pacientes sob uso do topiramato cujos sintomas incluem início agudo de redução da acuidade visual e/ou dor visual; achados oftalmológicos (incluindo miopia, redução da câmara anterior), hiperemia ocular (vermelhidão) e
aumento da pressão intraocular; com ou sem midríase. Essa síndrome pode estar associada à efusão supraciliar resultando no deslocamento do cristalino e da íris, com glaucoma agudo de ângulo fechado secundário. Os sintomas ocorrem caracteristicamente no primeiro mês após o início do tratamento com o
topiramato. Em contraste ao glaucoma de ângulo fechado primário, que é raro em pessoas com menos de 40 anos de idade, o glaucoma agudo de ângulo fechado secundário associado ao topiramato foi reportado tanto em adultos como em crianças. O principal tratamento inclui a interrupção do tratamento com topiramato o mais rápido possível, conforme avaliação médica; e medidas apropriadas para redução da pressão intraocular. A pressão intraocular elevada de outra etiologia, se não for tratada, pode levar a sérias sequelas, incluindo a perda permanente da visão. Efeitos metabólicos: acidose metabólica; hipercloremia; hiato não aniônico (redução do bicarbonato sérico abaixo do intervalo de referência normal na ausência de alcalose respiratória) estão associados ao tratamento com topiramato. Essa acidose metabólica é causada pela perda renal de bicarbonato devido ao efeito inibitório do topiramato na anidrase carbônica renal, redução que geralmente ocorre no início do tratamento, mas pode também ocorrer ao longo do tratamento. Essas reduções são usualmente leves a moderadas (diminuição média de 4 mEq/L em doses diárias de 400 mg em adultos e aproximadamente 6 mg/kg/d em pacientes pediátricos); raramente os pacientes podem experimentar reduções severas a valores abaixo de 10 mEq/L. Certas condições ou terapias que predispõem à acidose como doença renal, distúrbios respiratórios graves, "status epilepticus", diarreia, cirurgia, dieta cetogênica, ou alguns fármacos, podem ser aditivas aos efeitos do topiramato na redução do bicarbonato. Muitas manifestações de acidose metabólica crônica ou aguda podem incluir hiperventilação, sintomas não específicos como fadiga e anorexia, ou sequelas mais severas incluindo arritmias cardíacas ou torpor. Acidose metabólica crônica não tratada pode aumentar o risco de nefrolitíase ou nefrocalcinose, e pode também resultar em osteomalácia e/ou osteoporose com o aumento de risco de fraturas. A acidose metabólica crônica pode reduzir as taxas de crescimento nos pacientes pediátricos. A redução na taxa de crescimento pode eventualmente diminuir o peso máximo atingido. O efeito do topiramato no crescimento e sequela relacionada aos ossos não foram sistematicamente investigados. É recomendada avaliação adequada, conforme as condições de base, incluindo níveis de bicarbonato sérico durante a terapia com o topiramato. Na ocorrência ou persistência de acidose, deve ser considerada a redução gradual da dose ou interrupção do topiramato. Suplementação nutricional: em caso de perda de peso durante o tratamento com topiramato, deve ser considerada suplementação dietética ou aumento da ingestão de alimentos.
Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar veículos: o topiramato age sobre o SNC podendo produzir sonolência, tontura ou outros sintomas relacionados. Embora sejam de intensidade leve ou moderada, podem ser potencialmente perigosas ao paciente na execução de tarefas que exijam atenção e concentração, como dirigir veículos ou operar máquinas, especialmente até que se conheça a reação individual do paciente ao fármaco.
Oligoidrose e hipertermia: a oligoidrose (transpiração reduzida) infrequentemente resultando em hospitalização, foi reportada em associação ao topiramato. A transpiração reduzida e elevação da temperatura corporal acima do normal caracterizam esses casos. Muitos desses casos foram reportados após
exposição às temperaturas ambientais elevadas. A maioria dos casos reportados incluiu crianças. Pacientes, especialmente pediátricos, tratados com topiramato devem ser estritamente monitorados para sinal de redução da transpiração e aumento da temperatura corporal, especialmente em clima quente. É recomendada cautela quando da utilização concomitante com outros fármacos que podem predispor a distúrbios relacionados à temperatura corporal; esses podem incluir inibidores da anidrase carbônica, e outros fármacos com atividade anticolinérgica.
Eventos adversos neuropsiquiátricos cognitivos: a maioria dos eventos adversos frequentemente associados ao uso do topiramato foram relacionados ao SNC e observados tanto nos pacientes epilépticos como nos com enxaqueca. Em adultos, os mais frequentes foram classificados em três categorias: disfunção cognitiva relacionada (confusão, lentidão psicomotora, dificuldade com atenção/concentração, dificuldade com memória, problemas na fala ou linguagem); distúrbios psiquiátricos comportamentais (depressão, alteração de humor); sonolência ou fadiga. Efeitos adversos não específicos adicionais do SNC em pacientes com epilepsia foram vertigem e ataxia.
Eventos adversos neuropsiquiátricos cognitivos em pacientes pediátricos: em estudos clínicos duplocegos em terapia adjuvante ou monoterapia, a incidência de efeitos adversos cognitivos neuropsiquiátricos nos pacientes pediátricos foi geralmente menor do que a observada em adultos. Estes efeitos incluíram
lentificação psicomotora, dificuldade de atenção/concentração, desordens na fala e na linguagem. Os efeitos adversos neuropsiquiátricos mais frequentes durante a terapia adjuvante foram sonolência e fadiga. O efeito adverso neuropsiquiátrico mais frequentemente relatado na população pediátrica nos grupos de 50 mg/d e 400 mg/d durante a monoterapia foram cefaleia, tontura, anorexia e sonolência. Durante a terapia adjuvante, nenhum paciente descontinuou a terapia devido aos efeitos adversos. Na monoterapia um paciente pediátrico (2%) do grupo de 50 mg/d; sete pacientes pediátricos (12%) do grupo de 400 mg/d interromperam o tratamento devido a efeitos adversos, sendo o mais comum a dificuldade de concentração/atenção (todos ocorreram no grupo de 400 mg/d).
Suicídio: a análise de 199 estudos placebos controlados com onze fármacos antiepilépticos diferentes revelaram um pequeno aumento no risco de suicídio desde a primeira semana até ao menos a 24ª semana após o início da terapia com o medicamento antiepiléptico.
Uso pediátrico: a segurança e a eficácia em pacientes abaixo de dois anos de idade não foram estabelecidas para o tratamento adjuvante de crises epilépticas de início parcial, crises tônico-clônicas primariamente generalizadas ou crises associadas à síndrome de Lennox-Gastaut. A segurança e a eficácia em pacientes abaixo de 10 anos de idade não foram estabelecidas para a monoterapia da epilepsia. A segurança e eficácia na profilaxia de enxaqueca em pacientes pediátricos não foram estabelecidas.
Categoria de risco na gravidez: C. Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista. Estudos pré-clínicos conduzidos com topiramato em camundongos, ratos e coelhos demonstraram teratogenicidade. Em ratos, o topiramato atravessou a barreira placentária. Não foram conduzidos estudos com topiramato em mulheres grávidas, sendo recomendado seu uso somente após avaliação do risco/benefício devido ao risco potencial ao feto. O topiramato é eliminado no leite de ratas, mas não foi avaliada a excreção do topiramato no leite humano através de estudos controlados. A observação em um número limitado de pacientes sugere uma extensa excreção do topiramato no leite. Como muitos fármacos são eliminados no leite humano, deve ser decidido entre evitar a amamentação ou descontinuar o tratamento com o fármaco, levando-se em consideração a
importância do medicamento para a mãe. Durante experiência pós-comercialização, foram relatados casos de hipospadia em bebês do sexo masculino expostos ao topiramato no útero, com ou sem outros anticonvulsivantes; no entanto, não foi estabelecida uma relação causal com o topiramato.
Comprimidos revestidos com 25 mg; 50 mg e 100 mg de topiramato. Embalagem com 30 ou 60 comprimidos.
Cada comprimido revestido de ÉGIDE 25 mg contém:
topiramato ........................................................................................................................................25 mg
excipientes q.s.p. ...........................................................................................................1 comprimido revestido
(lactose monoidratada, celulose microcristalina, amido, amidoglicolato de sódio, estearato de magnésio, hipromelose e macrogol).
Cada comprimido revestido de ÉGIDE 50 mg contém:
topiramato ........................................................................................................................................50 mg
Cada comprimido revestido de ÉGIDE 100 mg contém:
topiramato ........................................................................................................................................100 mg
Desde que respeitados os cuidados de armazenamento, o medicamento apresenta validade de 24 meses a contar da data de sua fabricação impressa em sua embalagem externa (cartucho). Não devem ser utilizados medicamentos fora do prazo de validade, pois podem trazer prejuízos à saúde.
ÉGIDE é contraindicado em pacientes com hipersensibilidade ao topiramato ou a qualquer componente da fórmula. Não deve ser administrado durante a gravidez.
MS nº 1.0033.0158.
Farmacêutica responsável: Cintia Delphino de Andrade - CRF-SP nº 25.125
- Fármacos antiepilépticos (fenobarbital, primidona): não foi observada interação quando dessas coadministrações.
- fenitoína: o topiramato pode aumentar a concentração plasmática da fenitoína, possivelmente pela inibição de uma isoforma específica de uma enzima polimórfica CYP2C19, devendo ser dosado o nível plasmático da fenitoína em qualquer paciente que apresente sinais ou sintomas de toxicidade. Por outro lado, a fenitoína diminui a concentração plasmática do topiramato, devendo ocorrer titulação da dose de topiramato quando a fenitoína for adicionada ou descontinuada ao tratamento.
- carbamazepina: a carbamazepina diminui a concentração plasmática do topiramato, devendo ocorrer titulação da dose de topiramato quando a carbamazepina for adicionada ou descontinuada ao tratamento.
- lamotrigina: num estudo de interação farmacocinética em pacientes epilépticos foi demonstrada que essa associação não apresenta efeito na concentração plasmática da lamotrigina no estado estacionário com doses de 100 a 400 mg/d de topiramato e a concentração plasmática do topiramato também não se altera durante ou após a retirada do tratamento com lamotrigina na dose média de 327 mg/d.
- ácido valpróico: tanto sua adição como retirada não produzem mudanças clinicamente significativas nas condições plasmáticas do topiramato, portanto, não necessita ajuste de dose. Porém, essa coadministração foi associada à hiperamonemia com ou sem encefalopatia, nos pacientes com tolerância aos fármacos isoladamente. Na maioria dos casos, os sinais e sintomas cessaram com a descontinuação de um dos fármacos. Esse evento adverso não foi devido a uma interação farmacocinética, não foi estabelecida a associação entre esse evento com a terapia com o topiramato ou com o tratamento concomitante com outros antiepilépticos.
- digoxina: quando o topiramato for associado ou descontinuado em pacientes submetidos ao tratamento com digoxina, é recomendada atenção à monitoração rotineira e cuidadosa das concentrações séricas da digoxina.
- Depressores do SNC/álcool: pode ocorrer aumento da ação do topiramato quando dessa coadministração. Não é recomendado o uso concomitante com bebidas alcoólicas ou com outros medicamentos depressores do SNC.
- Anticoncepcionais orais: alguns estudos foram conduzidos em voluntárias sadias, porém, como a significância clínica dessas alterações não é conhecida, a possibilidade de redução da eficácia do contraceptivo e aumento no sangramento de escape deve ser considerada nas pacientes em uso
concomitante de contraceptivos orais combinados e topiramato. As pacientes usuárias de contraceptivos orais devem ser alertadas para relatarem qualquer alteração de seus padrões menstruais, a eficácia contraceptiva pode ser reduzida mesmo na ausência de sangramento de escape.
- lítio: em voluntários saudáveis, foi observada uma redução de 18% para a ASC na exposição sistemática para o lítio durante coadministração com 200 mg/d de topiramato; já em pacientes com transtorno bipolar, a farmacocinética do lítio não foi afetada, mas foi observado aumento na exposição sistêmica de 26% para ASC após doses de topiramato de até 600 mg/d. Os níveis de lítio devem ser monitorados quando dessa coadministração.
- risperidona: estudos de interação fármaco-fármaco conduzidos em condições de dose única e múltipla em voluntários saudáveis e em pacientes com transtorno bipolar atingiram resultados similares. Quando administrada concomitante com o topiramato nas doses escalonadas de 100, 250 e 400 mg/d houve uma redução da risperidona (administrada em doses de 1 a 6 mg/d) na exposição sistêmica (16 e 33% para ASC no estado de equilíbrio nas doses de 250 e 400 mg/d, respectivamente). Alterações mínimas na farmacocinética do total de partes ativas (risperidona mais 9-hidroxirisperidona) e nenhuma para 9-hidroxirisperidona foi observada. Não houve mudança clínica significativa na exposição sistêmica do total de partes ativas da risperidona ou do topiramato, portanto, essa interação não é provável de ter significância clínica.
- hidroclorotiazida: estudo de interação medicamentosa realizado em voluntários sadios com administração de hidroclorotiazida 25 mg/24h e topiramato 96 mg/12h indicaram que a Cmax do topiramato aumentou 27% e a ASC 29% quando coadministrado à hidroclorotiazida, podendo requerer ajuste de dose do
topiramato. A farmacocinética da hidroclorotiazida no estado estacionário não foi influenciada significativamente pela administração concomitante do topiramato. Também foi observada redução no potássio sérico quando da coadministração do topiramato e hidroclorotiazida. - metformina: não está clara a significância clínica do efeito da metformina na farmacocinética do topiramato. Porém, quando o topiramato for administrado ou retirado em pacientes tratados com metformina, é recomendada monitoração rotineira para controle adequado do diabetes. - pioglitazona: quando o topiramato for associado ao tratamento com pioglitazona ou a pioglitazona for associada ao tratamento com topiramato, é recomendada atenção especial à rotina de monitoramento dos pacientes para controle adequado do estado diabético. - gliburida: quando o topiramato for adicionado à terapia da gliburida ou a gliburida for adicionada à terapia do topiramato, é recomendada monitoração cuidadosa dos pacientes para controle adequado do estado de sua doença diabética.
- Agentes que predispõem à nefrolitíase: durante tratamento com topiramato, tais agentes deverão ser evitados para não aumentar o risco de formação de cálculo renal. - Estudos adicionais de interação medicamentosa farmacocinética: o topiramato provoca aumento na Cmax dos fármacos como amitriptilina (20%), haloperidol (31%), propranolol (17%) e flunarizina (16%) quando administrados concomitantemente e redução na Cmax do diltiazem (25%). Da mesma maneira, o propranolol levou ao aumento na Cmax e ASC do topiramato (16% e 17%, respectivamente) e o diltiazem na ASC (20%)
Foi relatada superdosagem com topiramato, os sinais e sintomas incluem convulsão, sonolência, distúrbio da fala, visão borrada, diplopia, atividade mental prejudicada, letargia, coordenação anormal, estupor, hipotensão, dor abdominal, agitação, vertigem, depressão. As consequências clínicas não foram graves na maioria dos casos, mas foram relatados óbitos após superdosagem com topiramato. A superdosagem pode resultar em acidose metabólica grave. Um paciente que ingeriu uma dose calculada em 96-110 g de topiramato foi hospitalizado em coma com duração de 20-24 horas seguido de recuperação total após três a quatro dias. Tratamento: são indicadas medidas gerais de suporte e tentativa para remoção do fármaco não digerido do trato gastrintestinal através de lavagem gástrica ou utilização de carvão ativado. A hemodiálise é um método eficaz para a retirada do topiramato do organismo, o paciente deve ser bem hidratado.