Bolsa 17/11316-0 - Síntese orgânica - BV FAPESP
Síntese e avaliação de novas marinoquinolinas com potencial atividade antimalarial
Processo: 17/11316-0
Beneficiário: Rafael Dias Do Espírito Santo
Os protozoários são os responsáveis pela maioria das infecções parasitárias que afetam os humanos, destacando-se a malária, que está presente em praticamente todas as regiões tropicais e subtropicais do mundo. A OMS estima que ocorreram em torno de 214 milhões de novos casos de malária ao redor do mundo em 2015, com uma estimativa de 438 mil mortes, fazendo com que a malária esteja entre as três maiores doenças infecciosas. Apesar de tratamentos com quinina, e seus muitos derivados, serem de primordial importância no controle da malária, em geral a resistência e a tolerância associada aos fármacos antimaláricos atualmente disponíveis geraram uma intensa busca por novas entidades químicas com novos modos de ação. Adicionalmente, essas novas entidades devem estar prontamente disponíveis e cumprir os requisitos do "Medicines for Malaria Venture (MMV)" para a próxima geração de fármacos necessária para erradicar a malária. Desta forma, com o potencial farmacológico das marinoquinolinas, o objetivo do presente projeto é a síntese total de novos derivados da aplidiopsamina A e de marinoquinolinas, duas promissores famílias de compostos com potencial como novas entidades químicas contra P. falciparum. Serão introduzidos, de forma híbrida, padrões estruturais de fármacos conhecidos como agentes antimaláricos eficazes e consagrados, utilizando como etapas chave as reações de Suzuki-Miyuara ou Heck-Matsuda e o processo de anelação Pictet-Spengler, com o intuito de obter derivados promissores do ponto de vista da química medicinal. Os compostos sintetizados serão avaliados quanto as suas atividades antimalariais por colaboradores junto ao CIBFar/CEPID, ao qual o grupo de pesquisas do prof. Carlos Correia está associado.