Subjects: HORMÔNIOS TIREOIDIANOS; RECEPTORES
Abstract: Os receptores nucleares (RNs) são um conjunto de proteínas e fatores de transcrição que formam uma superfamília que interagem com o DNA. Os receptores de hormônio tireoidiano são parte da família de receptores nucleares e possuem majoritariamente quatro isoformas: TR'alfa IND.1', TR'alfa IND.2', TR'beta IND.1' e TR'beta IND.2', geradas por splicing alternativo de RNA de dois genes: um para TR'alfa' e outro TR'beta'. Neste trabalho realizou-se a sub-clonagem do hTR'alfa IND.2'LBD, desenvolveu-se protocolos de expressão, purificação e re-enovelamento para o hTR'alfa IND.2'LBD com produção de proteína solúvel e em grande quantidade. Desenvolveu-se também os protocolos de expressão purificação e cristalização com diversos ligantes para o hTR'alfa IND.1'LBD. A estrutura do receptor hTR'alfa IND.1'LBD complexas com TRIAC(3,5,3'-triiodothyroacetic acid) foi resolvida e um estudo comparativo do padrão de ligação com a isoforma hTR'beta IND.1'LBD complexada com o mesmo ligante foi realizado para determinação da seletividade. Estudos comparativos do desenovelamento por temperatura foram realizados utilizando a técnica de dicroísmo circular (CD) para as isofromas hTR'alfa IND.1'LBD e hTR'beta IND.1'LBD complexadas com diversos ligantes