Auxílio à pesquisa 10/09002-8 - Serpentes, Bothrops jararaca - BV FAPESP
Caracterização estrutural e funcional de uma proteína isolada do plasma de serpentes Bothrops jararaca, relacionada ao cininogênio de alto peso molecular de mamíferos
Processo: 10/09002-8
Pesq. associados: Fernanda Calheta Vieira Portaro ; Luiz Roberto Giorgetti de Britto ; Sandra Coccuzzo Sampaio Vessoni
Assunto(s): Serpentes Bothrops jararaca Toxinas Venenos de origem animal Cininogênios Metaloproteases
O plasma da serpente Bothrops jararaca é rico em inibidores de proteases, alguns dos quais com atividade inibitória sobre toxinas presentes no veneno de serpentes da mesma espécie. Um desses inibidores apresenta massa molecular de 110 kDa, é um potente inibidor de cisteíno-proteases e libera um peptídeo que induz contração de musculatura lisa homóloga. Por estas características, essa proteína, denominada BjHK (Bothrops jararaca High Molecular Weight Kininogen), foi relacionada ao cininogênio de alto peso molecular de mamíferos. Além dessas propriedades, verificou-se que essa proteína inibe metaloproteases presentes no veneno de B. jararaca. Esse efeito também foi observado no cininogênio de alto peso molecular humano e correlacionado a porções do domínio 5 dessa proteína. O objetivo do presente projeto será procurar possíveis homologias entre a BjHK e o cininogênio humano, através da análise estrutural do BjHK por sequência de aminoácidos e espectrometria de massa. Além disso, também serão estudadas na BjHK possíveis atividades inibitórias sobre agregação plaquetária e adesão celular, atividades estas também descritas no cininogênio de alto peso molecular humano e correlacionadas ao seu domínio 5. Como no cininogênio humano o domínio 5 também é descrito como inibidor de migração de leucócitos e como é o domínio responsável pela inibição de metaloproteases do veneno de Bothrops jararaca, conforme citado acima, verificaremos se o BjHK inibe alterações da interação leucócito-endotélio induzidas por metaloproteases isoladas deste veneno. (AU)
ZYCHAR, BIANCA CESTARI; CLISSA, PATRICIA BIANCA; CARVALHO, ENEAS; BALDO, CRISTIANI; GONCALVES, LUIS ROBERTO C. Leukocyte recruitment induced by snake venom metalloproteinases: Role of the catalytic domain. Biochemical and Biophysical Research Communications, v. 521, n. 2, p. 402-407, JAN 8 2020. Citações Web of Science: 0.