As primeiras preocupações levantadas sobre os níveis de mRNA intacto na vacina Pfizer - Seu Amigo Farmacêutico
No entanto, e-mails vazados mostram que houve dúvidas no ano passado sobre os primeiros lotes comerciais da vacina de mRNA da Pfizer-BioNTech.
Os e-mails revelam que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) levantou preocupações com a Pfizer de que a vacina continha níveis mais baixos de moléculas de mRNA intactas do que o esperado.
A empresa resolveu o problema de forma satisfatória para a EMA e agências reguladoras dos Estados Unidos e Canadá.
No ano passado, surgiram dúvidas sobre os primeiros lotes comerciais da vacina de mRNA da Pfizer-BioNTech. Marcos del Mazo / Getty Images
Embora os ensaios clínicos em 2020 tenham demonstrado que as vacinas de mRNA são seguras e eficazes, vários estudos recentes sugerem que elas também fornecem um alto grau de proteção no "mundo real".
Por exemplo, um estudo realizado por pesquisadores no Reino Unido, que ainda não foi revisado por pares, descobriu que uma única dose da vacina Pfizer-BioNTech é até 79,3% eficaz na redução do risco de internação hospitalar com COVID-19 em adultos com mais de 80 anos.
Outro estudo no Reino Unido estima a eficácia da vacina em 89% a partir de 14 dias após a segunda injeção. Esta pesquisa também não passou por revisão por pares ainda.
Nos EUA, um estudo de 2021 , que ainda não foi revisado por pares, descobriu que duas doses da vacina Pfizer ou de outra vacina de mRNA feita pela Moderna foram 88,7% eficazes na prevenção de uma infecção por SARS-CoV-2 em adultos.
Portanto, é uma surpresa saber que, em novembro de 2020, a EMA levantou preocupações de que os lotes comerciais propostos da vacina Pfizer não continham tantas moléculas de mRNA intactas quanto o esperado.
Instruções para fazer proteína
Cada molécula de mRNA em uma vacina é um modelo genético que fornece instruções para a produção de uma única proteína viral.
Quando as células humanas absorvem o mRNA, elas o usam para fabricar milhões de cópias da proteína. Esses são fragmentos inofensivos do vírus, mas provocam uma resposta imunológica que protege a pessoa contra futuras infecções por todo o vírus.
No entanto, as moléculas de RNA se quebram facilmente, razão pela qual o mRNA deve ser armazenado em temperaturas muito baixas. Para estabilizar ainda mais o mRNA em vacinas, os fabricantes encapsulam as moléculas em pequenas bolhas de gordura chamadas nanopartículas lipídicas.
"A molécula de mRNA completa e intacta é essencial para sua potência como vacina", escreveu Daan JA Crommelin , professor de biofarmacêutica na Universidade de Utrecht, na Holanda, e seus colegas no Journal of Pharmaceutical Sciences em dezembro de 2020.
Eles observaram que mesmo uma degradação menor em qualquer lugar ao longo do comprimento da fita de mRNA pode retardar ou impedir que a célula produza adequadamente a proteína viral.
E-mails internos revelam que, em novembro de 2020, a EMA tinha preocupações de que os lotes da vacina Pfizer que foram propostos para uso comercial continham menos mRNA intacto do que os lotes anteriores feitos para testes clínicos.
Apenas cerca de 55% das moléculas de mRNA nesses primeiros lotes comerciais permaneceram intactas.
As dúvidas da EMA vieram à tona apenas como resultado de um ataque cibernético ao sistema de informática da agência em dezembro de 2020.
Pessoas desconhecidas enviaram os e-mails vazados para vários jornalistas, inclusive no The BMJ , e o jornal agora publicou uma investigação sobre as preocupações da agência.
A Pfizer parece ter respondido a todas as questões levantadas pela EMA, que autorizou a vacina em 21 de dezembro de 2020.
De acordo com um dos e-mails que vazaram, datado de 25 de novembro de 2020, uma fonte não divulgada nos Estados Unidos deu notícias positivas à agência: "Os últimos lotes indicam que% de RNA intacto está em torno de 70-75%, o que nos deixa cautelosamente otimistas que dados adicionais podem resolver o problema. "
O BMJ relatou que a EMA, a Food and Drug Administration (FDA) e a Health Canada trabalharam juntas durante o processo de aprovação e aplicaram critérios comuns.
A Health Canada disse ao BMJ que a Pfizer havia investigado a "causa raiz" do problema com os lotes comerciais.
"[C] hanges foram feitos em seus processos para garantir que a integridade fosse melhorada e alinhada com o que foi visto para lotes de ensaios clínicos", disse a EMA.
A Health Canada revelou ainda que todas as três agências médicas concluíram posteriormente que "não havia nenhuma preocupação com a integridade do RNA ou quaisquer outras especificações do produto".
Embora os reguladores estejam confiantes na segurança e eficácia de todas as vacinas de mRNA atualmente em uso, permanecem dúvidas sobre quais critérios eles usam durante o processo de aprovação para esta tecnologia relativamente nova.
Quando o BMJ abordou os fabricantes e vários reguladores nacionais para comentar, nenhum divulgou que porcentagem de moléculas de mRNA intactas eles consideram aceitáveis.
A FDA, a EMA e a Health Canada informaram ao jornal que detalhes específicos sobre os critérios de aceitabilidade são confidenciais.
A EMA enfatizou que as quantidades de proteína que uma fita de mRNA encurtada poderia potencialmente produzir "seriam muito baixas para constituir um risco à segurança".
A agência também destacou que a Pfizer tratou de suas preocupações sobre a quantidade de mRNA intacto na vacina.
O artigo observa: "Cada lote de vacinas é testado pelo laboratório oficial de controle de medicamentos - o [Paul-Ehrlich-Institut] na Alemanha - antes do lançamento do produto final. Como resultado, a qualidade de todas as doses de vacina que são colocadas no mercado na Europa foi testada duas vezes para garantir a conformidade com as especificações acordadas com as autoridades regulatórias. "