Durante o período pós-Guerra da Cisplatina, o Brasil sofreu muitas mudanças. As novas terras conquistadas foram integradas. A Mesopotâmia Platina se tornou a Província de Corrientes e sua capital, Icônia, foi fundada em homenagem ao general brasileiro Vladimir Iconi, que conquistou a região. Também Nínive, atualmente a maior cidade da província, foi fundada para ser o porto de entrada no rio Uruguay. A região das Cidades Livres, alegadamente território das Províncias Unidas até a guerra, se tornou livre novamente. Em 1828, as Cidades Livres enviaram uma petição ao Brasil, pedindo pela adesão como província federada. O Congresso votou a favor, e a região se tornou as Províncias da Patagônia, com capital em Castranova, e Nova Escandinávia, com capital em Arcanis.
Durante esse período o governo lançou no mercado a nova moeda brasileira, desvinculada do denário novo da COU ou da moeda portuguesa. Criou-se a Coroa Real (CR$), que logo suplantou as outras moedas em circulação no Brasil e se tornou uma moeda forte no cenário internacional. É a moeda do Brasil e seus até hoje.
Após a Guerra da Cisplatina, o Brasil entrou em um período de prosperidade econômica e a popularidade do rei e do governo estava alta. Mas as repúblicas latino-americanas viam que o Brasil com desconfiança e não permitiriam uma expansão territorial às custas de seus territórios, como aconteceu com as Províncias Unidas.
Pensando nisso, as repúblicas se aproveitariam do Congresso do Panamá. Reunido em 1826 por Símon Bolívar que convocava todas as nações americanas, registrou a ausência de representantes dos EUA, Brasil, Províncias Unidas, Uruguay e Paraguay. Após discussões, seria criada secretamente uma aliança militar entre os países latino-americanos para se protegerem da ameaça brasileira, além da ameaça de recolonização pelos europeus. Dos países reunidos, México, Grã-Colômbia, Peru, Chile, e Bolívia se uniram à aliança, que ficaria conhecida como Liga de Colombo.
As hostilidades entre o Brasil e a Liga se iniciariam em 1828, com conflitos territoriais com a Grã-Colômbia. Motivada pela decadência da Companhia do Ultramar (COU), as ambições de paz e uma união latino-americana do libertador Bolívar, os desejos imperialistas do Brasil e os interesses de algumas repúblicas latino-americanas em usar de um inimigo poderoso e demonizado (o Brasil) para manter os vários grupos divergentes de seus países unidos.
Sentindo a Grã-Colômbia segura em sua base de aliados, Bolívar decidiu por em prática suas políticas para fortalecer as instituições do país e impedir sua fragmentação, e a presença da COU na economia colombiana era uma influência estrangeira amargamente estabelecida. Bolívar pretendia se aproveitar da decadência da COU e seus problemas nas colônias orientais para minar seu poder lentamente. O Golpe de 1828, porém deporia o libertador e aceleraria o processo. Após nacionalizar as propriedades da COU no país, o governo incitou o povo contra os brasileiros para atacar a sede dos negócios da COU na Grã-Colômbia, na cidade de Cartagena.
O incidente que ficaria conhecido como Revolta do Forte, em Cartagena, no qual os rebeldes destroem um navio brasileiro, matando os diplomatas a bordo, leva o Brasil a declarar guerra contra a Grã-Colômbia em 1829. Em pouco tempo, México, Peru, Bolívia e Chile também declaram guerra ao Brasil.