Agência Europeia do Medicamento dá parecer positivo à recomendação de aprovação de dostarlimab para mulheres com cancro do endométrio avançado ou recorrente - POSTGRADUATE MEDICINE
Cancro do endométrio é o sexto mais comum em mulheres de todo o mundo
Agência Europeia do Medicamento dá parecer positivo à recomendação de aprovação de dostarlimab para mulheres com cancro do endométrio avançado ou recorrente
A GSK anunciou que o Comité de Medicamentos para Uso Humano (CHMP), da Agência Europeia de Medicamentos (EMA), emitiu um parecer positivo para o uso de dostarlimab, um anticorpo monoclonal anti-programmed death-1 (PD-1), para uso como monoterapia em mulheres com deficiência de reparação de emparelhamento do DNA (dMMR) / instabilidade alta de microssatélites (MSI-H) recorrente ou cancro do endométrio avançado, progressivo durante ou após o tratamento anterior com regime de platina. O parecer do CHMP é uma das etapas finais da autorização de introdução no mercado, procedimento prévio à aprovação pela Comissão Europeia.
"As opções de tratamento para mulheres com cancro do endométrio avançado ou recorrente são limitadas e o prognóstico é geralmente desfavorável. A opinião positiva do CHMP é um passo importante na possibilidade de utilização do dostarlimab como uma nova opção de tratamento para mulheres com cancro do endométrio na Europa, na esperança de melhorar os resultados. Se aprovado pela Comissão Europeia, dostarlimab será a primeira terapia anti-PD-1 aprovada para o cancro do endométrio na Europa", referiu o Dr. Axel Hoos, vice-presidente sénior e responsável de I&D em Oncologia na GSK.
O parecer é baseado em dados do estudo GARNET, que representa o maior conjunto de dados de um tratamento de monoterapia anti-PD-1 para o cancro do endométrio. Os dados do estudo GARNET foram inicialmente apresentados na Reunião Anual da Sociedade para a Oncologia Ginecológica (SGO), em 2019, tendo sido atualizados e apresentados na SGO Annual Meeting 2020 e no Congresso Virtual da European Society for Medical Oncology (ESMO) 2020.
O cancro do endométrio é o sexto tipo de cancro mais comum em mulheres de todo o mundo.(i) Embora o cancro do endométrio possa ser tratado com sucesso quando diagnosticado precocemente, há uma necessidade clínica não atendida ao nível de opções de tratamento para mulheres com cancro do endométrio avançado ou recorrente, cuja doença progrida, durante ou após a terapia de primeira linha.(ii)
Dostarlimab está a ser analisado pela Food and Drug Administration (FDA), dos EUA, para o tratamento de mulheres com cancro do endométrio recorrente ou avançado, que progrediu durante ou após quimioterapia com platina e cujos tumores são dMMR. Também está sob revisão da FDA para o tratamento de doentes adultos com tumores sólidos avançados ou recorrentes dMMR. Dostarlimab não está atualmente aprovado para utilização em qualquer lugar do mundo.
Dostarlimab é um anticorpo monoclonal PD-1 humanizado que se liga com alta afinidade ao PD-1 recetor e bloqueia a sua interação com os ligandos PD-L1 e PD-L2.(iii) Além do estudo GARNET, dostarlimab está a ser investigado noutros estudos para registo, incluindo o estudo RUBY de fase 3 para doentes com cancro do endométrio avançado recorrente ou primário em combinação com quimioterapia standard of care (SOC)(iv) e o estudo de fase 3 FIRST de terapia à base de platina com dostarlimab e niraparib, versus terapia baseada em platina SOC como tratamento de primeira linha do cancro epitelial não mucinoso do ovário de estágio III ou IV. Também está a ser avaliado em combinação com outros agentes terapêuticos para doentes com tumores sólidos avançados ou cancro metastático. Dostarlimab foi desenvolvido por AnaptysBio e licenciado para TESARO, Inc., sob Licença de Utilização e Colaboração exclusiva assinada em março de 2014. A colaboração resultou em três terapias de anticorpos monoespecíficos que progrediram para a fase clínica. São eles: Dostarlimab (GSK4057190), um antagonista de PD-1; cobolimab, (GSK4069889), um antagonista de TIM-3 e GSK4074386, um antagonista de LAG-3. A GSK é responsável pela investigação contínua, desenvolvimento, comercialização e fabrico de cada um desses produtos nos termos do Acordo.
O estudo GARNET de fase 1, a decorrer, avalia dostarlimab como monoterapia em doentes com tumores sólidos avançados. A Parte 2B do estudo inclui cinco coortes de expansão: dMMR / MSI-H do cancro do endométrio (coorte A1), proficiente em reparação de emparelhamento do DNA / com estabilidade de microssatélites (MMRp / MSS), cancro do endométrio (coorte A2), cancro do pulmão de não pequenas células (coorte E), dMMR / MSI-H não endometrial ou coorte basket de tumores sólidos POLE-mut (coorte F), e cancro do ovário resistente à platina sem Mutações BRCA (coorte G). O estudo GARNET está a decorrer e a recrutar doentes.
Sobre o Cancro do Endométrio
O cancro do endométrio é um tipo de cancro uterino que se forma no revestimento interno do útero, conhecido como o endométrio.(v) O cancro do endométrio pode ser classificado como dMMR / MSI-H ou MMRp / MSS. As opções de tratamento são limitadas para doentes cuja doença progrida durante ou após a terapia de primeira linha.
A GSK está focada em maximizar a sobrevivência do doente por meio de medicamentos transformacionais. O pipeline da GSK está focado nas áreas de imuno-oncologia, terapia celular, epigenética do cancro e letalidade sintética. O nosso objetivo é alcançar um fluxo sustentável de novos tratamentos com base num portfólio diversificado de investigação, medicamentos que utilizam modalidades como pequenas moléculas, anticorpos, conjugação de medicamentos de anticorpos e células, isoladamente ou em combinação.
(i) Endometrial cancer. World Cancer Research Fund. https://www.wcrf.org/dietandcancer/endometrial-cancer. Published September 12, 2018. Accessed December 2019.
(ii) Endometrial cancer. World Cancer Research Fund. https://www.wcrf.org/dietandcancer/endometrial-cancer. Published September 12, 2018. Accessed December 2019.
(iii) Laken H, Kehry M, Mcneeley P, et al. Identification and characterization of TSR-042, a novel anti-human PD-1 therapeutic antibody. European Journal of Cancer. 2016;69,S102. doi:10.1016/s0959-8049(16)32902-1.
(iv) A Study of Dostarlimab (TSR-042) Plus Carboplatin-paclitaxel Versus Placebo Plus Carboplatin-paclitaxel in Patients with Recurrent or Primary Advanced Endometrial Cancer (RUBY). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03981796. Accessed May 2020.
(v) Endometrial Cancer Treatment (PDQ®) – Health Professional Version. National Cancer Institute. https://www.cancer.gov/types/uterine/hp/endometrial-treatment-pdq. Accessed January 2020.