Categoria(s): Avanços da Medicina, Biologia, Câncer - Oncogeriatria, Hematologia geriátrica
15/09/2012 Por: Prof. Dr. Armando Miguel Jr
Leucemia Mieloide Crônica – Cromossomo Philadelphia
Leucemia é um termo utilizado para as doenças que resultam na proliferação anormal dos leucócitos (células brancas do sangue). Os principais tipos de leucemia são: leucemia mieloide crônica, a leucemia linfóide crônica, a leucemia mieloide aguda e a leucemia linfoide aguda. No ano de 2008 foram diagnósticados aproximadamente 350 mil novos casos de leucemia e causaram 257 óbitos em todo o mundo.
A leucemia mieloide crônica é uma doença clonal maligna caracterizada por uma excessiva proliferação da linhagem de células mielóide (Fase crônica), seguida por uma perda progressiva da diferenciação celular (Fase acelerada) e terminando num quadro de leucemia aguda (Fase blástica).
A leucemia mieloide crônica (LMC) é caracterizada por uma anomalia genética adquirida, que foi chamada de cromossomo Philadelphia, por ter sido descoberta na Universidade de Pensilvânia, em 1960. Esta foi o primeiro câncer que se caracterizou uma alteração cromossômica. Assim, a doença está associada a uma anormalidade citogenética específica, o Cromossoma Philadelphia, que resulta de uma translocação recíproca entre os braços longos dos cromossomas 9 e 22 (figura) e leva à formação de um novo gene leucemia-específico o BCR-ABL ( gene quimérico BCR-ABL1).
Diagnóstico – O diagnóstico da LMC é confirmado pela pesquisa do marcador molecular BCR-ABL no sangue periférico ou na medula óssea.
O cromossomo Philadelphia, o resultado de uma translocação recíproca entre os cromossomos 9 e 22. Mais especificamente, a região de cluster ponto de interrupção (BCR) do cromossoma 22 é fundida com uma parte do gene Abelson (ABL) no cromossoma 9. O resultante domínio BCR-ABL genética agora localizado dentro cromossoma 22 e codifica para uma quinase de tirosina mutante também conhecido como BCR-ABL.
Sob circunstâncias normais a proteína tirosina-quinase responde às proteínas extracelulares de mensagens, e, finalmente, inicia uma série de reações que culminam na replicação celular. Inversamente, BCR-ABL é constitutivamente ativa, o que significa que não necessita de ativação pelas proteínas celulares de mensagens, a fim de estimular a replicação celular. Isto resulta em aceleração da divisão celular, uma inibição da reparação do DNA, a instabilidade genômica global, e a crise explosão característica da leucemia mielóide crônica.
Até recentemente o transplante de medula óssea alogenéico era a única modalidade curativa, por eliminar os cromossomas transcritos BCR-ABL. A partir do ano 2000, passou-se a utilizar o mesilato de imatinibe como droga de primeira linha para o tratamento. Assim, drogas inibidoras de tirosinoquinase (mesilato de imatinibe), tem sido consideradas adequadas para atingir a chamada "cura funcional" de acordo com os dados da ABRALE (Associação Brasileira de Linfomas e Leucemias).
Condutas do INCA – Leucemia mielóide crônica. Rev Bras Cancer, 2003, 49(1): 5-8 [on line]
Tags: Cromossomo Filadélfia, Gene Abelson (ABL), Leucemia Mielóide Crônica, Mesilato de imatinibe, Tirosinoquinase