Como já comentamos, a causa mais frequente da morte súbita cardíaca é a doença do coração, especialmente a isquêmica. Nesse tipo de doença, ocorre estreitamento das artérias que são responsáveis pelo fornecimento de sangue rico em nutrientes ao coração. Esse estreitamento se deve à formação de placas de gordura (colesterol) na parede dessas artérias. Com isso, a quantidade de sangue para manter a boa nutrição das células cardíacas pode diminuir significativamente. Além disso, essas placas podem sofrer ruptura e, quando isso acontece, forma-se um coágulo no local da ferida. Assim, a artéria fica completamente bloqueada, não consegue levar nutrientes e oxigênio para as células cardíacas, que podem evoluir para a morte celular. Esse é o mecanismo do infarto do miocárdio, que se caracteriza pela morte das células cardíacas devido à ausência de nutrientes e oxigênio. Além da morte das células, a redução da oxigenação dessas células faz com que o coração fique mais suscetível ao desenvolvimento de arritmias cardíacas graves, responsáveis pela morte cardíaca súbita.
As cardiomiopatias representam um grupo de doenças do coração nas quais a musculatura cardíaca não funciona adequadamente, por qualquer motivo que seja. A causa mais comum é a isquemia, mas existem outras. No coração, existe um sistema de condução que funciona como se fosse o sistema elétrico de uma casa. Esse sistema conduz estímulos que faz com que o coração bata no ritmo e frequência corretos. Algumas pessoas apresentam doenças que acometem especificamente esse sistema, colocando-as em risco de desenvolverem distúrbios do ritmo, ou seja, arritmias cardíacas.
Outras doenças que menos comumente podem causar a morte cardíaca súbita incluem: insuficiência cardíaca, que se caracteriza pela incapacidade do coração em bombear adequadamente o sangue para todo o organismo (diz-se que o coração encontra-se fraco, aumentado de tamanho); doenças das valvas cardíacas, como estreitamentos que dificultam a passagem do sangue; miocardite, ou inflamação do coração, pode causar arritmias; embolia pulmonar, que se desenvolve quando um coágulo formado nas veias das pernas se desprende da parede da veia, viaja pela circulação sanguínea e chega ao pulmão, onde acaba "entupindo" uma das pequeninas veias pulmonares, podendo causar morte das células no local.
* Doença cardíaca isquêmica, incluindo ocorrência prévia de infarto do miocárdio (especialmente nos últimos seis meses)
* Doenças cardíacas outras, como a insuficiência cardíaca, a miocardiopatia hipertrófica, doenças das valvas, etc
* Episódio prévio de parada cardíaca
* História familiar de morte cardíaca súbita ou doenças do sistema de condução do coração
* História de doença cardíaca congênita
* Relato de episódios anteriores de desmaios de causa cardíaca
* Obesidade, diabetes, tabagismo: já que são fatores de risco para doenças cardíacas em geral, especialmente a isquêmica