Bolsa 07/59442-1 - Cardiomegalia, Transdução de sinais - BV FAPESP
interacao com aB-cristalina protege a FAK da degradacao e promove a sobrevivencia de miocitos cardiacos durante o estresse mecanico
Processo: 07/59442-1
A pesquisa da patogênese da hipertrofia e insuficiência cardíacas tem uma importante fronteira nos estudos da rede de sinalização celular envolvida na resposta de miócitos cardíacos e outras células miocárdicas a forças mecânicas. O detalhamento de mecanismos de sinalização em resposta a forças mecânicas deverá contribuir para o surgimento de novas oportunidades terapêuticas para a hipertrofia e insuficiência cardíacas. Em estudos anteriores, demonstramos a importância da rede de sinalização representada pela quinase de adesão focal (FAK) e pelo fator de transcrição MEF2 para a gênese das alterações fenotípicas dos miócitos cardíacos em resposta ao estiramento. No cenário clínico-fisiopatológico demonstramos a precocidade das manifestações funcionais do crescimento hipertrófico do miocárdio e também a possível reversibilidade das repercussões clínicas e prognósticas das alterações estruturais do miocárdio hipertrófico. Nossa proposta do presente projeto é parte integrante do projeto temático PATOGÊNESE DA HIPERTROFIA E INSUFICIÊNCIA CARDÍACAS: MECANISMOS ATIVADOS POR ESTÍMULOS MECÂNICOS - 06/54878-3 e tem como objetivo amplo avaliar se a alfa-B-cristalina está envolvida na ativação e translocação da FAK induzidas por estímulo mecânico em miócitos cardíacos. Confirmada esta hipótese, avaliaremos a importância desta regulação para as alterações fenotípicas cardíacas que resultam da sobrecarga de pressão. (AU)