Auxílio à pesquisa 05/03159-4 - Neurobiologia, Plasticidade neuronal - BV FAPESP
Impacto da ausência do interferon gama na plasticidade sináptica após lesão do ner...
Processo: 05/03159-4
Assunto(s): Neurobiologia Plasticidade neuronal Regeneração nervosa Membranas sinápticas Neuroglia Astrócitos Interferon beta
Acredita-se que após uma lesão periférica, os astrócitos desempenhem papel significativo no processo de plasticidade sináptica medular. Apesar disso, os mecanismos moleculares que desencadeiam e orquestram esse processo continuam pouco conhecidos. Em motoneurônios medulares, após uma lesão axonal, os terminais pré-sinápticos sofrem retração e processos astrocitários interpõem-se entre estes e a membrana pós-sináptica. Também como resposta à lesão, ocorre o aumento da expressão de moléculas do complexo de histocompatibilidade principal (MHC classe I) pelos neurônios e pelas células gliais. Recentemente, estas moléculas têm sido correlacionadas com o processo de plasticidade sináptica durante o desenvolvimento, bem como após lesão. No presente trabalho, o interferon beta (IFN beta) será utilizado com intuito de modular a reatividade astroglial e a expressão de MHC classe I, objetivando a análise do processo de retração sináptica a nível medular. Para tanto, serão utilizadas fêmeas C57BL/6J com seis a oito semanas. O tratamento dar-se-á durante duas semanas em dias alternados (10.000 unidades de IFN diluídas em 0,20 ml de veículo). Ao final da primeira semana de tratamento, os animais serão submetidos à transecção do nervo ciático esquerdo. Um grupo placebo e um grupo não tratado serão utilizados como controle. Os efeitos do IFN beta também serão estudados in vitro, através do emprego de culturas purificadas de astrócitos. Estas serão tratadas durante cinco dias consecutivos com diferentes dosagens de IFN beta (100, 500 e 1000 unidades/ml de meio de cultura). Os resultados serão analisados através de imunohistoquímica, através da imunomarcação para o MHC classe I, GFAP e ezrin, microscopia eletrônica de transmissão e hibridação in situ. (AU)
ZANON' RG; OLIVEIRA' ALR. MHC I upregulation influences astroglial reaction and synaptic plasticity in the spinal cord after sciatic nerve transection. Experimental Neurology, v. 200, n. 2, p. 521-531, 2006.