Efeitos antienvelhecimento do lítio – Paulo Meira
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Efeitos antienvelhecimento do lítio
junho 30 dePaulo Meira comentários (0)
Ao inibir a enzima GSK-3, o lítio pode promover a longevidade, retardar o envelhecimento cerebral e melhorar os parâmetros de saúde.
Revisado cientificamente por: Dr. Gary Gonzalez , MD, em junho de 2020. Escrito por Sarah Lewis.
Durante décadas, pesquisas sugeriram que o lítio possui benefícios exclusivos para a saúde.
Pode ajudar a prevenir o declínio cognitivo 1,2 e pode retardar o processo de envelhecimento. 3-5
Grande parte do impacto do lítio se deve à inibição de uma enzima no organismo conhecida como glicogênio sintase cinase-3 (GSK-3).
A hiperatividade da GSK-3 está ligada ao envelhecimento rápido e ao risco de doenças crônicas.
Estudos sugerem que a inibição da GSK-3 é amplamente responsável pela capacidade do lítio em proteger a função cerebral e prolongar a vida útil. 3
O lítio pode inibir a senescência celular, um efeito que demonstrou aumentar a longevidade em estudos pré-clínicos. 6-8
Mesmo em doses baixas, a ingestão de lítio tem sido associada à diminuição da mortalidade por todas as causas em humanos e ao aumento da longevidade dos vermes. 9
Dois estudos descobriram que indivíduos que vivem em áreas com níveis modestos e baixos de lítio na água potável tendem a viver mais tempo . 9,10
Pequenas doses diárias de lítio (cerca de 1.000 mcg) podem ser uma maneira eficaz de retardar o envelhecimento e o declínio cognitivo .
Breve história do lítio
Acredita-se que o elemento lítio tenha sido criado apenas alguns minutos após o Big Bang, antes mesmo de as estrelas e galáxias começarem a se formar. 11
Na Terra, é encontrado em quase todas as rochas. À medida que a água flui sobre e através de formações rochosas e subsolo, ela absorve pequenas quantidades de lítio.
Por milhares de anos, quando as pessoas bebiam de corpos naturais de água, ingeriam pequenas doses de lítio.
Com o tempo, a água com as maiores concentrações de lítio foi reconhecida por suas propriedades promotoras de saúde. As pessoas até viajaram centenas de quilômetros, fazendo peregrinações a fontes ricas em lítio.
Por exemplo, Lithia Springs, na Geórgia, uma área de lítio naturalmente abundante na água, tornou-se um atrativo para pessoas de todo o país. Figuras proeminentes, de Mark Twain a pelo menos quatro presidentes dos EUA, fizeram viagens às fontes especificamente para beber água.
No último século, altas doses de lítio – milhares de vezes maiores que as da água – foram consideradas um tratamento eficaz para o transtorno bipolar e a depressão.
E, nos últimos anos, os cientistas fizeram descobertas que ajudam a explicar os amplos benefícios do lítio.
Uma das maneiras mais importantes de o lítio beneficiar o corpo é inibir a atividade de uma poderosa enzima reguladora chamada glicogênio sintase cinase-3 ( GSK-3 ). 3-5
GSK-3 controla várias funções importantes nas células.
Porém, a hiperatividade do GSK-3 , que ocorre frequentemente com a idade, pode ser prejudicial.
Muita atividade da GSK-3 poderia roubar as células da capacidade de se defender contra muitas das devastações do tempo. 4,12-17
De fato, o aumento da atividade da GSK-3 se correlaciona com o envelhecimento mais rápido de muitos tecidos e do corpo como um todo. 15,17 O impacto é tão grande que a GSK-3 pode ser vista como uma enzima que acelera a idade .
O excesso de atividade da GSK-3 também pode aumentar o risco de distúrbios crônicos da idade avançada, incluindo diabetes tipo II, Alzheimer, distúrbios de humor, câncer e outros. 4,12-14,16
A ligação entre GSK-3 e envelhecimento e doenças é tão forte que, desde a década de 1970, os pesquisadores desenvolvem medicamentos para reduzir a atividade da GSK-3.
Esses cientistas acreditam que um composto que reduz a atividade da GSK-3 pode ser eficaz contra distúrbios relacionados à idade, como o diabetes tipo II .
Como o lítio reduz a superatividade da GSK-3 em doses baixas, vários problemas de saúde relacionados à idade podem potencialmente ser reduzidos com segurança sem recorrer a medicamentos de lítio de alta potência. 3-5
Estudos sugerem que a inibição da GSK-3 é amplamente responsável pela capacidade do lítio em proteger a função cerebral. 3
O lítio pode aumentar a longevidade
Além dos bem conhecidos efeitos positivos no humor, o 18 lítio também tem sido associado a uma maior longevidade geral .
Esse padrão também foi observado em pessoas que tomam altas doses de lítio por razões médicas. Eles geralmente têm taxas mais baixas de mortalidade , incluindo menores taxas de morte devido a doenças cardiovasculares . 19,20
Estudos em animais apoiaram esses achados e ajudaram a identificar os potenciais mecanismos biológicos pelos quais o lítio prolonga a longevidade.
Por exemplo, estudos em moscas da fruta e a lagarta C. elegans mostram que altas doses de suplementação de lítio levam a uma vida útil mais longa. 3,6,9 A sobrevivência mediana dos animais em um desses estudos aumentou em até 46% . 6
Esses efeitos foram observados em doses muito altas , mas mesmo em doses baixas, o lítio aumentou modestamente a vida útil de C. elegans . 9
Os cientistas acreditam que o lítio pode promover a longevidade, protegendo o material genético celular da deterioração relacionada à idade. Isso pode ser feito de três maneiras principais: 6-8
O lítio pode ajudar a manter telômeros mais longos , estruturas associadas à saúde do DNA e maior vida útil, como visto no tratamento a longo prazo e em altas doses.
O lítio regula genes relacionados à estrutura saudável do DNA.
O lítio pode oferecer proteção contra senescência celular , quando as células idosas deixam de funcionar corretamente, mas não morrem. Essas células senescentes são os principais contribuintes para doenças relacionadas à idade e envelhecimento mais rápido.
Esses mecanismos representam um poderoso golpe contra o envelhecimento precoce e doenças degenerativas.
Os benefícios abrangentes do lítio
O lítio é um mineral encontrado na crosta terrestre e, portanto, em parte, mas não em toda a água potável.
Estudos sugerem que a inibição da GSK-3 também é amplamente responsável pela capacidade do lítio em proteger a função cerebral e prolongar a vida útil.
Mesmo em doses baixas, a ingestão de lítio tem sido associada à diminuição da mortalidade por todas as causas em humanos e ao aumento da longevidade dos vermes.
O lítio desempenha um papel crítico, desde retardar o processo de envelhecimento até proteger o cérebro, melhorar a saúde mental e muito mais.
Pequenas doses diárias de lítio podem ser uma maneira eficaz de retardar o envelhecimento e o declínio cognitivo e prolongar a vida.
Lítio e o cérebro
Em 2018 , pesquisadores que estudaram os níveis de lítio em diferentes municípios do Texas descobriram que as taxas de morte pela doença de Alzheimer eram mais altas em áreas com baixos níveis de lítio na água. 10
Isto veio nos saltos de um estudo dinamarquês que descobriu que maior ingestão de lítio de longo prazo de água potável pode ser associado com um menor risco de ser diagnosticado com demência. 21
Estudos clínicos de lítio no tratamento de demência mostram resultados igualmente encorajadores.
Em um estudo, uma microdose de apenas 300 mcg de lítio por dia diminuiu significativamente o declínio cognitivo em pacientes com Alzheimer em comparação com um placebo. 22
Uma revisão recente constatou que a função cognitiva de indivíduos com demência em estágio inicial permaneceu mais estável naqueles que receberam lítio do que naqueles que tomaram placebo. 23
Além de reduzir a atividade elevada da GSK-3 associada à doença de Alzheimer, um estudo pré-clínico mostrou que o lítio reduz o acúmulo de beta-amilóide , a proteína anormal que acumula e forma placas no cérebro de pacientes com doença de Alzheimer. 24
Outros efeitos biológicos
A pesquisa revelou muitos outros efeitos biológicos naqueles que utilizam o tratamento a longo prazo com altas doses de lítio para condições médicas. 5
Reduz a morte celular e melhora a resiliência e plasticidade celular.
Aumenta a atividade de múltiplos neurotransmissores benéficos no cérebro.
Tem efeitos de equilíbrio no ritmo circadiano e na função hormonal.
Aumenta o fator neurotrófico derivado do cérebro , uma importante molécula de sinalização no cérebro que protege as células cerebrais e aumenta sua função.
Os cientistas continuam descobrindo novos benefícios do lítio o tempo todo.
O lítio , um oligoelemento muitas vezes esquecido, pode ajudar a retardar o processo de envelhecimento, prolongar a vida útil, reduzir o risco de doenças crônicas e retardar o agravamento do declínio cognitivo.
Pesquisas mostram que baixas doses de lítio variando de 300 mcg a cerca de 1.000 mcg por dia podem ter um impacto benéfico na saúde mental e física e possivelmente aumentar a longevidade.
Matsunaga S, Kishi T, Annas P, et al. Lítio como tratamento para a doença de Alzheimer: uma revisão sistemática e meta-análise. J Alzheimers Dis . 2015; 48 (2): 403-10.
Forlenza OV, Radanovic M, Talib LL, et al. Efeitos clínicos e biológicos do tratamento a longo prazo com lítio em idosos com comprometimento cognitivo leve amnésico: ensaio clínico randomizado. Ir. J Psiquiatria . 2019 5: 1-7 de abril.
Castillo-Quan JI, Li L., Kinghorn KJ, et al. O lítio promove a longevidade através da hormesia dependente de GSK3 / NRF2. Cell Rep . 2016 19 de abril; 15 (3): 638-50.
Saraswati AP, Ali Hussaini SM, Krishna NH, et al. Glicogênio sintase cinase-3 e seus inibidores: Alvo potencial para várias condições terapêuticas. Eur J Med Chem . 2018 Jan 20; 144: 843-58.
Ganhou E, Kim YK. Oldie but Goodie: Lítio no tratamento do transtorno bipolar através de mecanismos neuroprotetores e neurotróficos. Int J Mol. Sci. 11 de dezembro de 2017; 18 (12).
McColl G, Killilea DW, Hubbard AE, et al. Análise farmacogenética do envelhecimento retardado induzido por lítio em Caenorhabditis elegans. J. Biol Chem. 4 de janeiro de 2008; 283 (1): 350-7.
Squassina A, Pisanu C, Congiu D, et al. O comprimento dos telômeros de leucócitos correlaciona-se positivamente com a duração do tratamento com lítio em pacientes com transtorno bipolar. Eur Neuropsychopharmacol. 2016 Jul; 26 (7): 1241-7.
Zmijewski JW, Jope RS. Acúmulo nuclear de glicogênio sintase cinase-3 durante a senescência replicativa de fibroblastos humanos. Célula de Envelhecimento. Out de 2004; 3 (5): 309-17.
Zarse K, Terao T, Tian J, et al. A baixa dose de captação de lítio promove a longevidade em humanos e metazoários. Eur J Nutr. Agosto de 2011; 50 (5): 387-9.
Fajardo VA, Fajardo VA, LeBlanc PJ, et al. Examinando a relação entre o traço de lítio na água potável e as taxas crescentes de mortalidade por doença de Alzheimer ajustada à idade no Texas. J Alzheimers Dis. 2018; 61 (1): 425-34.
Disponível em: https://physicsworld.com/a/big-bang-ruled-out-as-origin-of-lithium-6/ . Acessado em 9 de abril de 2020.
Henriksen EJ, Dokken BB. Papel da glicogênio sintase cinase-3 na resistência à insulina e diabetes tipo 2. Alvos de drogas atuais . Novembro de 2006; 7 (11): 1435-41.
Hooper C, Killick R, Lovestone S. A hipótese GSK3 da doença de Alzheimer. J. Neurochem . Mar 2008; 104 (6): 1433-9.
Jope RS, Roh MS. Glicogênio sintase cinase-3 (GSK3) em doenças psiquiátricas e intervenções terapêuticas. Alvos de drogas atuais . Novembro de 2006; 7 (11): 1421-34.
Lei P, Ayton S, Bush AI, et al. GSK-3 em Doenças Neurodegenerativas. Int J Alzheimers Dis . 2011; 2011: 189246.
Zhang Y, Huang NQ, Yan F e outros. Diabetes mellitus e doença de Alzheimer: GSK-3beta como um elo potencial. Behav Brain Res. 26 de fevereiro de 2018; 339: 57-65.
Zhou J, Force T. Focalizando o foco da GSK-3 no envelhecimento. Envelhecimento (Albany NY). Jun 2013; 5 (6): 388-9.
Disponível em: https://www.nytimes.com/2014/09/14/opinion/sunday/should-we-all-take-a-bit-of-lithium.html . Acessado em 16 de abril de 2020.
Ahrens B, Grof P, Moller HJ, et al. Sobrevida prolongada de pacientes em tratamento prolongado com lítio. Can J Psychiatry . Jun 1995; 40 (5): 241-6.
Cipriani A, Pretty H, Hawton K, et al. Lítio na prevenção de comportamento suicida e mortalidade por todas as causas em pacientes com transtornos do humor: uma revisão sistemática de estudos randomizados. Sou J. Psiquiatria. Outubro de 2005; 162 (10): 1805-19.
Kessing LV, Gerds TA, Knudsen NN, et al. Associação de lítio em água potável com incidência de demência. JAMA Psychiatry . 1 de outubro de 2017; 74 (10): 1005-10.
Nunes MA, Viel TA, Buck HS. O tratamento com microdose de lítio estabilizou o comprometimento cognitivo em pacientes com doença de Alzheimer. Curr Alzheimer Res . Jan 2013; 10 (1): 104-7.
Wittenberg SM, Toxopeus KA, Schulte PFJ. Lítio e seu efeito protetor na doença de Alzheimer. Tijdschr Psychiatr. 2017; 59 (9): 559-63.
Sofola-Adesakin O, Castillo-Quan JI, Rallis C, et al. O lítio suprime a patologia da Abeta inibindo a tradução em um modelo adulto de Drosophila da doença de Alzheimer. Neurosci do envelhecimento da frente. 2014; 6: 190.