Aprendiz da Cobra, criança da Profecia, Sasuke do Sharingan.
Sasuke Uchiha é um dos últimos membros sobreviventes do Clã Uchiha de Konohagakure. Ele se tornou um shinobi para que pudesse algum dia ficar forte o suficiente para se vingar contra o seu irmão mais velho, Itachi Uchiha, que tinha massacrado todo o seu clã. Inicialmente, um membro do Time 7 de Konoha, Sasuke desertou da aldeia para obter poder com Orochimaru, e mais tarde também se juntou a Akatsuki, tornando-se um criminoso internacional no processo. Mais tarde, ele se torna uma peça fundamental para acabar com a Quarta Guerra Mundial Ninja, até ser finalmente redimido por seu rival, e também melhor amigo, Naruto Uzumaki, Sasuke decide voltar para Konoha, dedicando a sua vida para ajudar a proteger a vila e seus habitantes.
Durante seu tempo na academia, Sasuke era um solitário, gastando mais tempo sozinho aperfeiçoando suas habilidades do que se socializando com os outros alunos, ignorando as várias garotas que eram atraídas por ele em favor da solidão. Quando introduzido pela primeira vez para o Time Kakashi, Sasuke mostrou grande indiferença para com os outros, sentindo que suas habilidades eram superiores com relação aos seus companheiros de equipe, vendo-os como nada mais do que um obstáculo para ele e seu próprio avanço. Apesar disso, tendo trabalhado com o Time Kakashi, Sasuke passou a se importar mais com a sua equipe e começou a vê-los como uma espécie de família, ficando disposto a arriscar sua vida para salvar as pessoas próximas a ele em várias ocasiões. Sasuke também tinha uma veia competitiva, por vezes, aceitando os desafios de Naruto apenas para mostrar que ele era o superior entre os dois. De acordo com Kakashi, Sasuke tem tanto um complexo de superioridade como um de inferioridade, como ele não está disposto a reconhecer quando alguém é mais forte do que ele, mas fica obcecado quando ele acredita que eles são. Sasuke deixou de lado sua rivalidade em relação a Naruto quando ele ficou certo de que ele era o melhor, porém, isso mudou após ele notar o rápido crescimento de Naruto após o último derrotar Gaara. Depois de uma curta batalha com Itachi, a quem derrotou Sasuke sem muito esforço, ele concluiu que o seu tempo em Konoha, cercado por seus amigos o fez ficar fraco e que Orochimaru e seu Selo amaldiçoado do céu lhe dariam o poder para conseguir sua vingança. Independentemente disso, Sasuke não chegou a descer ao nível que Itachi acreditava que ele iria, optando por não matar Naruto, seu melhor amigo, para ganhar Mangekyō Sharingan, escolhendo conseguir poder através de seu próprio caminho.
Após seu treinamento sob a tutela de Orochimaru em Otogakure por dois anos e meio, Sasuke se tornou uma pessoa fria e calculista, completamente dedicado em seu único desejo de matar Itachi, considerando que sua própria vida não importava para ele. Ao romper os laços que ele acreditava que o prendiam, Sasuke estava aparentemente disposto a matar Naruto apenas para provar um ponto com o quanto ele tinha mudado. Devido a suas novas habilidades, ele manteve seu hábito de subestimar os seus adversários, correndo para o combate sem uma compreensão clara das suas capacidades e sofrendo por isso, embora ele reconheça seus erros de vez em quando. Sasuke também tinha desenvolvido um forte senso de orgulho com relação ao seu clã;
De acordo com Obito, Sasuke assumiu todo o ódio do clã Uchiha — um ideal que tem sido passado de geração em geração dentro do clã. Depois de descobrir a verdade sobre as ações de Itachi e o massacre do clã Uchiha, apesar do fato de que as ações dos Uchiha resultariam em um desastre para o mundo inteiro, incluindo o próprio clã, Sasuke jurou vingança contra toda a vila de Konoha por dar tal ordem para Itachi, desejando acabar com a aldeia e purificar o nome Uchiha. Inicialmente, Sasuke era, pelo menos disposto a não matar aqueles não relacionados com sua vingança, mas ao longo do tempo como o seu ódio aumentou, tais convicções foram deixadas de lado, tornando-se cruel e implacável.
Depois de sua batalha final com Naruto no Vale do Fim, Sasuke fica chocado ao ver o quão longe seu amigo iria por ele. Sasuke revela a Naruto que ele sempre teve ciúmes de Naruto pelo fato de que apesar de eles serem tão semelhantes, Naruto foi capaz de transformar a solidão que sentia em força, formando laços com outros enquanto ele rompeu seus laços, pensando que eles eram uma fraqueza. Sasuke sempre se viu seguindo Naruto por trás, assim como ele fazia com Itachi. Indo às lágrimas e, finalmente, reconhecendo que Naruto era seu igual, Sasuke finalmente supera sua Maldição de Ódio. Sasuke mudou drasticamente após esta batalha, mostrando um grande remorso por suas ações e chegando ao ponto de pedir desculpas a Sakura por tudo que ele a fez passar, além de mostrar uma afeição genuína para ela antes de sair para explorar o mundo para buscar a redenção para si mesmo. Esta afeição mútua com Sakura mais tarde levou os dois a se casarem e terem uma filha chamada Sarada.
Na idade adulta, Sasuke amadureceu em muitos aspectos – tornando-se uma pessoa verdadeiramente calorosa e carinhosa com sua esposa e filha, e também sendo mais educado e amigável para seus amigos e companheiros (com a exceção de Naruto, que ele ainda fala comicamente com um tom de superioridade). No entanto, ele ainda mantêm a atitude de sangue frio, reservado na maior parte do tempo e ocasionalmente tendo uma indiferença fria, se ele está falando com alguém que não confia, ou menos comumente, se ele é forçado a manter um segredo, como dar a sua própria filha uma resposta fria quando ela o questiona sobre sua ausência em sua vida. Apesar do fato de que ele tinha que estar longe de sua nova família, Sasuke ainda mantém uma forte ligação com elas de seu próprio jeito, reagindo visivelmente quando Sakura e Sarada estavam falando sobre ele estar longe.