Significant association between osteoporosis and hearing loss: a systematic review and meta‐analysis | Brazilian Journal of Otorhinolaryngology
Novembro - Dezembro 2017 Significant association between osteoporosis and hearing loss: a systematic revi...
DOI: 10.1016/j.bjorlp.2017.05.023
A perda auditiva é uma condição crônica comum de uma deficiência estimada em 24,9 milhões de pessoas no mundo. Foi relatada pela Organização Mundial de Saúde como uma das principais causas de anos vividos com incapacidade.1 A prevalência estimada da perda auditiva foi de 30% na população com mais de 65 anos e 50% na população com mais de 75 anos.2,3 Além disso, a perda de audição também está associada a diminuição da qualidade de vida e desfechos funcionais, como isolamento social, depressão, questões de segurança, limitações de mobilidade, redução de renda e oportunidades de emprego.4–7 A influência dos fatores de risco no grau e taxa de deterioração da perda auditiva inclui envelhecimento, suscetibilidade genética, exposição a medicamentos ototóxicos, distúrbios otológicos, tabagismo e exposição ocupacional e ao ruído de lazer.6,8–10
A osteoporose também tem sido identificada em alguns estudos como fator de risco de perda de audição. O mecanismo subjacente da perda auditiva em osteoporose é complexo e indeterminado. Alguns estudos propuseram que um possível mecanismo subjacente seja a desmineralização sistêmica do sistema esquelético na osteoporose, como o osso temporal, que contém a cápsula da cóclea e o sistema de condução.11–13 No entanto, houve controvérsias e resultados inconsistentes de outros estudos que mostraram uma associação não significativa entre a osteoporose e a perda de audição. A precisão dos resultados foi limitada devido aos tamanhos da amostra entre as populações estudadas.2 Portanto, esta metanálise foi conduzida para determinar se existe uma associação entre perda auditiva e baixa massa óssea ou osteoporose.
Esta revisão sistemática e metanálise foi feita e registrada em conformidade com a Declaração de Metanálise de Estudos Observacionais em Epidemiologia14 e registrada em Prospero (número de registo: CRD42015024987).
Dois autores (AS, SU) pesquisaram de maneira independente estudos publicados e indexados no Medline, Embase e Lilacs (Literatura Latino‐Americana em Ciências da Saúde) a partir da data de início até novembro de 2015. As referências de todos os estudos selecionados também foram examinadas. Foram usados, principalmente, os seguintes termos de pesquisa: osteoporose, osteopenia, densidade óssea, massa óssea, perda óssea, perda auditiva, audiometria, otoacústica. A estratégia de busca completa foi detalhada no Apêndice 1.
Os artigos foram considerados elegíveis para inclusão se os seguintes critérios fossem atendidos: 1) estudos observacionais publicados, inclusive estudos transversais, de coorte e caso‐controle; 2) estudo em adultos de 18 anos ou mais velhos; 3) métodos claros de avaliação da densidade mineral óssea e do status de audição foram descritos; 4) foram relatados critérios diagnósticos claros para a osteoporose e perda auditiva; e 5) associação de baixa DMO ou osteoporose e perda auditiva foi relatada como razão de risco (HR) ajustada ou não ajustada, riscos relativos (RR) ou odds ratio (OR) com intervalos de confiança (IC) de 95% associados, ou sensibilidade auditiva em decibéis. Os critérios de exclusão foram: (1) revisões, relatos de caso, resumos e estudos não publicados; (2) estudos sem origens de amostra específica; (3) dados do estudo não apresentados de maneira suficientemente clara; e (4) participantes com otosclerose conhecida.
A osteoporose foi definida como ter densidade mineral óssea (DMO) com um escore T menor do que −2,5 DP, medida pela absorciometria de raios X de dupla energia ou outra técnica padrão em locais ósseos anatômicos, como coluna lombar, colo do fêmur e quadril total. O principal desfecho deste estudo foi a perda auditiva, avaliada por audiometria ou avaliação autorrelatada. Usamos a definição de perda auditiva (condutiva, neurossensorial ou mista) como descrito por cada estudo.
Dois autores (AS e SU) revisaram de maneira independente os títulos e resumos de todas as citações identificadas. Depois de revisados todos os resumos, foram feitas comparações de dados entre os dois investigadores, para assegurar a integridade e a confiabilidade. Os critérios de inclusão foram aplicados de maneira independente para todos os estudos identificados. As decisões divergentes foram resolvidas por consenso.
Versões de texto completo de trabalhos potencialmente relevantes, identificados na triagem inicial, foram recuperadas. Se vários artigos do mesmo estudo fossem encontrados, apenas aquele com os dados mais completos eram incluídos. Os dados relativos a concepção do estudo, características dos participantes, fonte de dados, comorbidades, métodos de avaliação da DMO e deficiência auditiva, avaliação de desfechos e fatores ajustados na análise multivariada foram extraídos de maneira independente.
Uma avaliação subjetiva da qualidade metodológica para estudos observacionais foi avaliada por dois autores (AS e SU), com a escala de Newcastle‐Ottawa (ENO). A ENO é uma ferramenta de avaliação da qualidade dos estudos não randomizados. A ENO inclui oito itens, categorizados em três dimensões de seleção, comparabilidade e desfecho. Para cada dimensão, é fornecida uma lista de opções de resposta. A pontuação é baseada em uma avaliação semiquantitativa da qualidade do estudo. Os estudos de qualidade mais alta são pontuados com um ponto máximo para cada item. No entanto, existe uma exceção, que é a do item relacionado com a comparabilidade que possibilita a atribuição de 2 pontos. A variação de ENO fica entre 0 e 9 pontos.15 Uma pontuação total de 3 ou menos foi considerada precária, 4‐6 moderada e 7‐9 de alta qualidade. Foram excluídos de nossa metanálise os estudo que tivessem má qualidade. Opiniões discrepantes entre autores foram resolvidas por consenso.
A metanálise dos estudos incluídos foi realizada com o programa Comprehensive Meta‐Analysis 3.3da Biostat, Inc. Usamos um modelo de efeitos aleatórios se houvesse heterogeneidade elevada (I2>50%) e um modelo de efeitos fixos se houvesse baixa heterogeneidade (I2<50%). Calculamos HR, RR ou OR agrupadas de perda com intervalos de confiança (IC) de 95%, comparamos os participantes com DMO normal e com DMO baixa ou osteoporose em cada local anatômico e com quaisquer locais anatômicos. Também foi calculada a diferença média (DM), com IC 95% de sensibilidade auditiva em cada frequência, comparamos o grupo de DMO normal e o grupo de baixa DMO. Quando não havia dados comparáveis suficientes disponíveis para desfecho de interesse, foram excluídos os estudos de metanálise e apresentamos apenas o resultado com descrição narrativa. A heterogeneidade das estimativas do tamanho do efeito em todos esses estudos foi quantificada com a estatística Q, seu valor de p e I2 (p<0,10 foi considerado significativo). A análise do subgrupo por local de DMO foi feita para encontrar a fonte de heterogeneidade. O viés de publicação foi avaliado com gráfico em funil e testes de regressão de Egger.
ResultadosDescrição dos estudos incluídos
A busca inicial produziu 83 artigos (fig. 1); 67 foram excluídos porque não eram estudos observacionais originais (23), não tinham dados de DMO (12), não tinham dados de perda auditiva (seis) ou não mediam a associação entre DMO e perda auditiva (26). Foram submetidos a revisão completa 16 artigos. Os dados foram extraídos de oito estudos que envolveram 52.828 participantes que tiveram a densidade mineral óssea e o estado de audição avaliados.2,12,13,16–20
Resultados de busca de informações.
A maioria dos estudos tinha desenho em coorte transversal; outros eram de coorte prospectiva, de coorte retrospectiva e estudos de caso‐controle. Os estudos incluídos eram provenientes de Turquia, EUA e Coreia do Sul. Esses incluíram estudos de base populacional de duas nações. Todos os participantes foram avaliados pela densidade mineral óssea por meio de métodos padronizados (absorciometria por raios X de dupla energia ou DXA). Os locais de medição de DMO foram fêmur, coluna lombar e cabeça e os métodos de avaliação do estado de audição incluíram audiometria, otoscopia e autorrelatado. As características dos oito estudos extraídos incluídos nesta revisão são apresentadas na tabela 1.
Estudo, ano
Fatores ajustados em modelo de múltiplas variáveis
Clark K. et al., 1995 USA Estudo transversal descritivo Mulheres entre 60–85 anos 100 369 40dB PA a 1.000 e 2.000Hz em uma orelha Idade e comunidade de residência
40dB PA a 1000 ou 2000Hz em ambas as orelhas
Helzner EL et al., 2004 EUA Estudo transversal Mulheres com 65 anos ou mais 100 6.474 Leve = audição em nível mais intenso (40dB PA), mas não no nível menos intenso (25dB PA) Idade, IMC, uso de estrogênio, uso de sedativo, uso de antidepressivo
Significante = falha em ouvir em ambos os níveis de intensidade
Kim SH et al., 2002 Coreia do Sul Transversal Mulheres de 50 anos ou mais 100 1.830 40dB PA a 1.000 e 2.000Hz em uma orelha Idade, densidade mineral óssea e concentração séria de estradiol
40dB PA a 1.000 ou 2.000Hz em ambas as orelhas
Kahveci OK et al.,2014 Turquia Estudo de caso‐controle Osteoporose, pacientes com osteopenia e controles tinham 26‐85,
22‐83 e 50‐68 anos, respectivamente 100 125 Perda auditiva neurossensorial=condução óssea >25dB PA sem gap aéreo‐ósseo
Perda auditiva condutiva = média de limiar de condução óssea normal, mas gap aéreo‐ósseo >10dB PA
Perda auditiva mista=limiar de condução óssea e aérea >25dB HL com gap aéreo‐ósseo >10dB HL
Mendy A et al., 2014, EUA Pesquisa transversal da população civil, não institucionalizada dos EUA Com 40 anos ou mais Sem problema auditivo. Idade, sexo, etnia, nível de escolaridade, índice de massa corporal
Pouco problema auditivo
Problema auditivo significativo
Helzner EP et al., 2005 EUA Estudo de coorte prospectivo Idade entre 70–79 47,27 2.052 Perda auditivamédia tonal (PTA) >25dB PA na pior orelha Idade, história de cirurgia da orelha, uso de álcool, diabetes, tabagismo,
doença cardiovascular, doença cerebrovascular, escore minimental, hipertensão, exposição a ruído ocupacional, uso de salicilatos
Perda auditiva condutiva=15dB ou mais ou maior gap aéreo‐ósseo em duas frequências consecutivas testadas (0,5, 1, 2 e 4 kHz) na pior orelha
Yeh MC et al., 2015 Taiwan Estudo de coorte retrospectivo Todas as idades 89,79 42.640 PANS=falha em ouvir pelo menos uma frequência em ambos os níveis de intensidade Faixa etária, sexo, renda, diabetes, hipertensão, DAC, doença renal crônica e área
Ozkiris M et al., 2013 Turquia Transversal Faixa etária entre 50–55 anos 100 75 Valores médios de condução aérea e óssea em cada frequência Sem ajustes
Sem definição de PANS
DAC, doença arterial coronariana; dB PA, perda auditiva em decibel; PANS, perda auditiva neurossensorial.
A qualidade de nove estudos de corte transversal, três coortes e dois casos‐controle foi avaliada por ENO (tabela 1). O escore total variou de 3‐8. Dois estudos tiveram baixa qualidade (pontuação total=3) e foram excluídos da metanálise.
Resultados de metanálise
Cinco estudos (2, 12, 13, 16, 20) foram incluídos na metanálise de perda de audição. Houve um aumento estatisticamente significativo da probabilidade de perda auditiva no grupo de baixa DMO ou no grupo da osteoporose com OR de 1,20 (IC 95% 1,01‐1,42, p=0,04 e p=82%, Pheterogeneidade=0,01) (fig. 2). Os estudos de Clark et al., Kahveci et al., Mendy et al. e Yeh et al. relataram probabilidade significativamente maior de perda auditiva no grupo de baixa DMO com OR de 1,90 (IC 95% 1,37‐2,63, p<0,01), 4,50 (IC 95% 1,82‐11,13, p<0,01), 2,08 (IC 95% 1,33 −3,24, p<0,01), e 1,76 (IC 95% 1,33‐2,33, p<0,01), respectivamente. No entanto, o estudo de Helzner et al. relatou probabilidade significativamente maior de perda auditiva no grupo de baixa DMO, em particular na área e população que incluem colo femoral de homens negros 1,37 (IC 95% 1,07‐1,76, p=0,01) e quadril total de homens negros 1,36 (95% IC 1,05‐1,76, p=0,02).
Gráfico forest plot de estudos que compararam probabilidades de perda auditiva em pacientes que tinham densidade mineral óssea baixa ou osteoporose e controle. Um marcador de dados em losango representa odds ratio gerais e seu IC de 95%.
Para avaliar a estabilidade dos resultados da metanálise, foi feita uma análise de sensibilidade, excluiu‐se um estudo por vez. Nenhum resultado foi significativamente alterado, o que indica que eram substanciais.
Para investigar o potencial viés de publicação, examinamos o gráfico em funil com contorno delineado dos estudos incluídos na avaliação de mudança de log OR de perda auditiva (fig. 3). O eixo vertical representa o tamanho do estudo (erro padrão), enquanto o eixo horizontal representa o tamanho do efeito (razão de probabilidades logarítmicas). A partir desse gráfico, não há presença de viés, porque há distribuição simétrica dos estudos em ambos os lados da média. O teste de Egger foi não significativo (p=0,36). Com os métodos de "trim" e "fill" no modelo de efeitos aleatórios não houve diferença de OR atribuída (1,38) e seu IC de 95% (1,08‐1,7).
Gráfico em funil que avalia viés de publicação.
Como, a partir de estudos anteriores, a associação entre a massa óssea e a perda auditiva é inconsistente, fizemos a primeira metanálise da associação entre a densidade mineral óssea e a perda de audição. De acordo com nossa metanálise de cinco estudos de diferentes países, faixas etárias, sexos e etnias, descobrimos que uma diminuição da DMO ou osteoporose foi significativamente associada à perda auditiva.
A perda de audição relacionada com a idade, ou "presbiacusia", é causada por etiologias multifatoriais. Um estudo recente propôs que o osso temporal petroso desmineralizado, além de perda de massa óssea relacionada com a idade, pode ser a causa do desenvolvimento de presbiacusia.11,21 Curiosamente, na doença óssea de Paget, a desmineralização do osso coclear está associada à perda de audição. No entanto, a etiologia da associação não está clara.22 Em concordância com a desmineralização na doença óssea de Paget, um estudo feito em pacientes com otoesclerose por avaliação por tomografia computadorizada de alta resolução da cápsula coclear mostrou diminuição da DMO em locais específicos da coclear cápsula. Portanto, a diminuição da DMO associa‐se fisiologicamente à perda auditiva.
A etiologia da doença de Paget e da otosclerose partilha patogenia semelhante na parede lateral da cóclea, em que a remodelação óssea anormal manipula a mudança de íon e hemostasia de líquido no espaço perilinfático da cóclea.23 No entanto, existem várias características exclusivas da alteração patológica na otosclerose, inclusive espessamento fibroso e perda de vasos sanguíneos da cóclea, hialinização do ligamento espiral e atrofia da estria vascular.24
Portanto, o desequilíbrio na formação e reabsorção óssea, associado à osteoporose, pode desempenhar um papel importante no metabolismo iônico disfuncional e levar à perda de audição neurossensorial.
Em geral, as DMO em sítios mais distais têm uma forte correlação com as medições no quadril e coluna vertebral. O coeficiente de correlação entre sítios distais e centrais é entre 0,6‐0,70.25 No entanto, algumas populações cujas medições periféricas são normais poderiam ter quadril ou coluna osteoporótica; por exemplo, a mulher na pós‐menopausa com fatores de risco osteoporóticos significativos.25 Portanto, diferentes sítios de medição da DMO de cada estudo podem não refletir com precisão a DMO total do corpo. Com os resultados limitados de estudos anteriores, nosso estudo demonstrou a primeira metanálise de correlação entre perda auditiva e DMO. Nenhum dos estudos incluídos na nossa metanálise relatou a DMO corporal total. No entanto, nossa metanálise levantou a preocupação sobre a perda auditiva na osteoporose, pois seu resultado é a evidência mais forte da associação entre perda auditiva e osteoporose já registrada. Portanto, para avaliar mais evidências da associação, outros estudos de coorte da associação entre DMO corporal total e perda de audição devem ser avaliados.
As limitações deste estudo incluem diferentes desfechos de perda de audição e locais de medida da DMO de diferentes estudos. Os desfechos de perda auditiva foram determinados em diversos aspectos da medição, inclusive audiometria e autoavaliação do paciente. A variação no desfecho da perda auditiva poderia potencialmente alterar os resultados e a conclusão. Como a mensuração da DMO em sítios distintos pode não ser tão precisa como a DMO total, a interpretação do nosso estudo pode ser limitada.
Nosso estudo propôs a primeira metanálise que demonstrou uma provável associação entre perda auditiva e DMO. A osteoporose pode ser um fator de risco para perda auditiva e pode desempenhar um papel importante na perda auditiva relacionada com a idade.
Este artigo não contém estudos com participantes humanos ou animais feitos por qualquer um dos autores.
A Matthew Roslund pela validação da pesquisa.
1) Hearing loss.mp. ou exp Hearing Loss/
2) Audiometry.mp. ou exp Audiometry/
3) Otoacoustic.mp. [mp=título, resumo, título original, nome de palavra importante, palavra de título principal, palavra‐chave principal, palavra conceito suplementar do protocolo, palavra conceito suplementar do protocolo para doença rara, identificador exclusivo].
4) Exp Osteoporosis/ou osteoporosis.mp.
6) Exp Bone Density/ou bone density.mp.
11) 1 ou 2 ou 3
12) 4 ou 5 ou 6 ou 7 ou 8 ou 9 ou 10
13) 11 e 12
14) limite 13 para humanos
(('osteoporosis'/exp or 'osteoporosis' and [embase]/lim) or (osteopenia and [embase]/lim) or ('bone density' and [embase]/lim) or ('bone mass' and [embase]/lim) or ('bone loss' and [embase]/lim) ou (bmd and [embase]/lim)) e (('hearing loss'/exp or 'hearing loss' and [embase]/lim) ou ('audiometry'/exp or 'audiometry' and [embase]/lim)) e [humans]/lim) e [embase]/lim not [medline]/lim.
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Como citar este artigo: Upala S, Rattanawong P, Vutthikraivit W, Sanguankeo A. Significant association between osteoporosis and hearing loss: a systematic review and meta‐analysis. Braz J Otorhinolaryngol. 2017;83:646–52.