Bolsa 21/02583-0 - Inflamação, Mesentério - BV FAPESP
Estudo do tratamento trombolítico nas alterações microcirculatorias desencadeadas pela morte encefálica
Processo: 21/02583-0
Beneficiário: Caio Medeiros Fernandes
Assunto(s): Inflamação Mesentério Microcirculação Morte encefálica Transplantes Tratamento Procedimentos cirúrgicos cardiovasculares
Com o avanço dos conhecimentos cirúrgicos, o transplante de órgãos tornou-se uma possibilidade de tratamento para pacientes com doenças em estágios finais. No entanto, a escassez de órgãos disponíveis ainda se configura como uma barreira para a realização de tais procedimentos. A maioria dos órgãos utilizados em transplantes são provenientes de morte encefálica (ME) que, de acordo com evidências clínicas e experimentais, desempenha um impacto considerável na viabilidade do órgão, sendo importante considerar o estado do doador nos resultados finais do transplante. Dessa forma, a ME promove alterações microcirculatórias e inflamatórias que comprometem a qualidade dos órgãos. Em primeiro lugar, a integridade da microcirculação, essencial para garantir a oxigenação tecidual adequada, é perdida, de modo que, em estudos anteriores do nosso laboratório, modificações de fluxo e formação de microtrombos prejudicaram a perfusão e, assim, a viabilidade dos órgãos. No intuito de melhorar a microcirculação, tratamentos com trombolíticos, utilizados em casos de embolia pulmonar e AVC isquêmico, mostraram-se efetivos, promovendo a lise dos coágulos e restabelecendo o fluxo. Ademais, além do prejuízo microcirculatório, a ME resulta em processo inflamatório sistêmico, caracterizado pela maior expressão de mediadores inflamatórios nos órgãos em conjunto com alterações hormonais secundárias à falência hipofisária, resultando em redução na concentração sérica de corticosterona endógena, o que potencializa a degeneração orgânica. Nesse ínterim, a reposição hormonal do doador com corticoides melhora a qualidade de diversos órgãos para transplante. A partir da ideia de que o controle de tais alterações seja capaz de otimizar a viabilidade dos órgãos transplantados, este projeto tem como objetivo investigar o efeito do tratamento do ativador do plasminogênio tecidual (rTPA) e sua associação com a metil-prednisolona na inflamação e na microcirculação. Utilizando modelo de morte encefálica em ratos, as análises laboratoriais pretendem avaliar a expressão proteica de sintases do NO e da endotelina no mesentério, as alterações hemodinâmicas e gasométricas, e a dosagem sérica de corticosterona e de mediadores inflamatórios.