Os cientistas tentados primeiramente estudar uma catepsina de cada vez mas não poderiam devido às variações misteriosas no resultado. Isto fê-los suspeitos que poderia haver uma outra razão para este comportamento. Ainda mais, quiseram saber se esta era a mesma causa para algumas falhas inexplicados do tratamento da droga.
Na tentativa de caracterizar melhor a função dos cathepsins, e as razões para estas reacções adversas inesperadas, os pesquisadores escolheram olhar um modelo de um sistema biológico que incluísse três das enzimas que trabalham junto, um pouco do que examinando as única.