Metformina para tratar doença renal policística autossômica dominante
A metformina foi segura e bem tolerada em pacientes com doença renal policística autossômica dominante (DRPAD), constatou o ensaio clínico TAME PKD de fase II.
O estudo randomizado de grupo paralelo de 97 participantes não encontrou aumento significativo nos sintomas gastrointestinais ao longo de 24 meses, de acordo com Ronald Perrone, MD, do Tufts Medical Center em Boston, e colegas.
Conforme medido pela Escala de Avaliação de Sintomas Gastrointestinais (GSRS), os pacientes em metformina também não viram quaisquer problemas de tolerabilidade gastrointestinal em comparação com aqueles que receberam placebo.
"Acidose láctica e hipoglicemia não foram consideradas problemáticas", disse Perrone durante uma apresentação das últimas descobertas no virtual National Kidney Foundation Spring Clinical Meeting. "No entanto, não houve nenhum sinal de evidência de eficácia para retardar a progressão."
O número de pacientes capazes de atingir uma dose máxima não foi significativamente diferente entre os grupos de metformina e placebo, e durante o ensaio de 2 anos, 67% dos pacientes em metformina foram capazes de receber a dosagem mais alta possível de 2.000 mg, enquanto 81% daqueles que receberam placebo alcançaram esta dose, relatou Perrone.
Da mesma forma, 43% (21 pacientes) daqueles que receberam metformina tiveram que reduzir sua dose devido à intolerabilidade, enquanto 29% (14) daqueles que receberam placebo optaram por reduzir sua dose.
E a porcentagem de pacientes em cada grupo que teve pelo menos um evento adverso sério, como hipoglicemia ou acidose láctica, também foi essencialmente a mesma. Uma porcentagem semelhante em cada grupo também se retirou do ensaio.
No entanto, aqueles que receberam placebo observaram um declínio ligeiramente maior na taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) ao longo do ensaio de 24 meses em comparação com aqueles que receberam metformina, para um declínio médio maior de 2,73 mL/min/1,73 m2, observou Perrone.
Os pacientes que tomaram metformina também tiveram uma mudança média ligeiramente maior no volume anual total do rim ajustado pela altura de 1,68% a mais por ano, conforme medido por MRI.
O estudo incluiu 97 pacientes adultos com idades entre 18 e 60 anos com DRPAD e eTFG acima de 50 mL/min/1,73 m2. Havia dois locais de estudo clínico: a Universidade de Maryland em Baltimore e o Tufts Medical Center.
Perrone explicou que, como essa doença genética causa cistos nos rins, pesquisas anteriores in vitro e in vivo mostraram que a metformina pode inibir o crescimento de cistos renais, bem como a proliferação celular.
Atualmente, o antagonista da vasopressina tolvaptan (Samsca) é a única terapia aprovada para DRPAD, mas a metformina funciona "mais distalmente", explicou ele.
Os participantes do estudo com metformina começaram com uma dose de 500 mg uma vez ao dia, que foi então aumentada para 500 mg duas vezes ao dia na segunda semana. Na quarta semana, a metformina foi aumentada para 1.000 mg de manhã e 500 mg à noite, o que foi finalmente aumentado na semana 6 para 1.000 mg duas vezes ao dia – a dose mais alta.
A tolerabilidade do medicamento foi avaliada usando o GSRS de 15 itens, taxa de descontinuação do medicamento – que foi avaliada perguntando se o participante poderia tolerar esta dose do medicamento do estudo pelo resto de sua vida – e qual o máximo tolerado a dose estava no final do ensaio.
"No momento, não temos eficácia comprovada da metformina", ressaltou Perrone, já que este foi apenas um estudo de segurança e tolerabilidade.
"Estudos futuros de metformina em ADPKD são viáveis, mas devem ser aprimorados com enriquecimento prognóstico usando classificação de imagem baseada no volume renal total ou genética", concluiu ele, referindo-se a um estudo atual em andamento na Austrália – a implementação da terapia com metformina para facilitar o declínio do rim Função em PKD (IMPEDE-PKD) – que testa a mudança na eTFG ao longo de 24 meses em adultos com doença renal crônica nos estágios 2 a 3 que estão progredindo rapidamente com ADPKD.
O estudo original foi publicado no National Kidney Foundation
* "A Randomized Trial of Administration of Metformin in PKD (TAME PKD)" – 2021
Autores do estudo: Ronald Perrone, Kaleab Abebe, Terry Watnick, Andrew Althouse, Kenneth Hallows, Christina Lalama, Dana Miskulin, Stephen Seliger, Cheng Tao, Peter Harris, Kyongtae Tae Bae – Estudo