A rigidez muscular inespecífica ou mialgias difusas, frequentemente exacerbadas após o exercício, são manifestações comuns de hipotireoidismo e alguns pacientes desenvolvem uma fraqueza muscular proximal simétrica, lentamente progressiva. Uma pseudo-hipertrofia muscular difusa, apesar de rara, pode ocorrer e quando acompanhada por rigidez, fraqueza e cãibras musculares dolorosas, é conhecida como síndrome de Hoffman.
O mioedema também pode ser observado durante o exame neurológico, na percussão muscular. Esse fenômeno, característico da miopatia hipotireoidiana, dura de 30 a 60 segundos e se deve a uma contratura sustentada associada ao relaxamento retardado, devido à lenta reacumulação de cálcio pelo retículo sarcoplasmático.
O TSH é o teste de triagem mais sensível; e deve ser seguido por um nível de tiroxina, se o TSH estiver elevado. Isso pode ser suficiente para diagnosticar a doença muscular hipotireoidiana e instituir o tratamento adequado.