Bolsa 11/15682-4 - Nefrologia, Sepse - BV FAPESP
Sepse e obesidade: estudo da relação entre a obesidade e a regulação imunológica em um modelo de sepse experimental
Processo: 11/15682-4
Bolsa(s) vinculada(s): 14/02218-6 - Estudo das vias de sinalização induzidas por RBP4 em macrófagos e células dendríticas na resistência à insulina induzida pela obesidade, BE.EP.DR
Assunto(s): Nefrologia Sepse Inflamação Obesidade
A obesidade e a síndrome metabólica são problemas de saúde pública e influenciam o desfecho de várias doenças imunes, além de atuar como um fator de risco para a gravidade da sepse. A ativação de receptores da imunidade inata pode levar a inflamação de baixa intensidade na obesidade pela ativação de células endoteliais, adipócitos e macrófagos e síntese de TNF-alfa, resistência à insulina, estando também relacionada ao diabetes. Além disso, há dados que mostram claramente que a obesidade pode estar relacionada a mudanças na microbiota intestinal e parece ser um fator de risco "dose dependente" de mortalidade e morbidade na sepse. Entre os genes ligados à obesidade, a leptina apresenta um papel central. A leptina, uma proteína 16 Kd, é bem conhecida por suas funções de controle do apetite e, mais recentemente, seu envolvimento na inflamação intestinal e sepse. Entretanto, pouco se sabe sobre o exato mecanismo de sinalização da leptina na envolvido na ativação celular e disfunção tecidual associados na sepse. Existem, porém indícios de que níveis elevados de leptina são induzidos pelo aumento da produção de IL-1 beta e TNF-alfa durante a sepse. Desta forma, o objetivo deste projeto é estudar a relação entre a obesidade, leptina e a microbiota intestinal na regulação da reposta imune num modelo experimental de sepse em animais obesos. Visamos assim contribuir para o entendimento da relação entre a obesidade, a microbiota intestinal e a regulação da resposta imunológica durante um estímulo inflamatório severo como a sepse.
LEE, JENNIFER; MORAES-VIEIRA, PEDRO M.; CASTOLDI, ANGELA; ARYAL, PRATIK; YEE, ERIC U.; VICKERS, CHRISTOPHER; PARNAS, OREN; DONALDSON, CYNTHIA J.; SAGHATELIAN, ALAN; KAHN, BARBARA B. Branched Fatty Acid Esters of Hydroxy Fatty Acids (FAHFAs) Protect against Colitis by Regulating Gut Innate and Adaptive Immune Responses. Journal of Biological Chemistry, v. 291, n. 42, p. 22207-22217, OCT 14 2016. Citações Web of Science: 29.
CASTOLDI, ANGELA; DE SOUZA, CRISTIANE NAFFAH; SARAIVA CAMARA, NIELS OLSEN; MORAES-VIEIRA, PEDRO M. The Macrophage Switch in Obesity Development. FRONTIERS IN IMMUNOLOGY, v. 6, JAN 5 2016. Citações Web of Science: 133.
CASTOLDI, Angela. MyD88: um modulador do perfil inflamatório e metabólico na obesidade experimental.. 2015. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas São Paulo.