A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada pela perda progressiva de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta. Um dos marcadores histopatológicos da doença é o acúmulo da proteína α-sinucleína no citoplasma dos neurônios, formando os corpos de Lewy. A α-sinucleína desempenha um papel na transmissão sináptica, porém mutações em seu gene (SNCA) levam a expressão de proteínas mutantes, como a A30P e A53T, que estão relacionadas aos casos autossômicos dominantes da DP. Em estudos recentes foi demonstrado que na DP a α-sinucleína pode causar uma desregulação da função dos lisossomos que são vesículas ácidas que tem um papel importante na degradação de proteínas e na homeostase de Ca2+. O objetivo deste trabalho foi estudar as possíveis alterações morfológicas e funcionais associadas aos lisossomos no modelo celular da DP, células SH-SY5Y superexpressando a proteína α-sinucleína WT ou suas mutantes A30P e A53T. Para tanto, foram utilizadas técnicas de microscopia de fluorescência em tempo real, western blot, imunofluorescência e microscopia confocal. Os resultados demonstraram que a variação de Ca2+ citosólico dada pelo esvaziamento do retículo endoplasmático (RE) das células que superexpressavam as α-sinucleínas foi menor que as células controle, indicando uma capacidade reduzida de tamponamento de Ca2+ pelo RE. Porém houve um aumento da liberação de Ca2+ dos lisossomos no modelo de DP, indicando uma tentativa de tamponar o íon que apresenta homeostase alterada. Além disso, as células que superexpressavam as α-sinucleínas apresentaram níveis reduzidos do marcador lisossomal LAMP1 e os dados indicam um aumento do pH dessas organelas. Tais alterações foram mais pronunciadas nas células A53T. Em relação à morfologia, as células WT apresentaram lisossomos maiores que as células controle. Dessa forma, foi possível verificar que a superexpressão da proteína α-sinucleína WT ou suas mutantes A30P e A53T promoveu alterações lisossomais, e isso pode contribuir para a patogênese da DP.