Bolsa 07/57156-1 - Células dendríticas, Oxigênio singleto - BV FAPESP
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Atividade de mieloperoxidase e formacao de oxigenio singlete em monocitos, macrofagos e celulas dendriticas: localizacao versus atividade.
Processo: 07/57156-1
Pesquisador responsável: Ana Campa
Beneficiário: Wilton Antonio da Silva Cruz
Assunto(s): Células dendríticas Oxigênio singleto
A enzima mieloperoxidase (MPO), presente em leucócitos da linhagem granulocítica e monocítica, tem participação em diversos processos fisiológicos e deletérios. Ela é responsável pela geração de ácido hipocloroso e também pela oxidação de compostos endógenos, alguns medicamentos e toxinas. Os produtos primários da ação de MPO, o ácido hipocloroso gera produtos secundários com amplas ações biológicas em eventos como apoptose e condução do processo inflamatório. Assim, existem fortes evidências que alguns produtos gerados a partir de reações catalisadas por MPO tenham papel na sinalização celular. Destes produtos, chama atenção o oxigênio singlete. Em fagócitos, esta espécie reativa de oxigênio (ERO) poderia participar tanto do processo de morte de patógenos, quanto da sinalização de eventos da inflamação. O nosso laboratório trabalha com a hipótese de que a localização da MPO, e conseqüentemente, os sítios de produção de oxigênio singlete definem a função da enzima e desta ERO.O interesse particular no oxigênio singlete deve-se também ao fato de que sua detecção não é trivial e relativamente pouco é conhecido sobre sua produção por sistemas biológicos se comparado a outras EROs. Neste sentido o nosso grupo de pesquisa tem trabalhado com a questão da localização de MPO em neutrófilos e macrófagos e com a detecção de oxigênio singlete através da utilização de sondas específicas (Okada S, bolsista doutorado FAPESP). Neste estudo pretendemos utilizar metodologias que estão sendo padronizadas por nosso grupo para avaliar a presença e localização de MPO na diferenciação de monócitos humanos para macrófagos e células dendítricas. Nestas mesmas células avaliaremos a produção de oxigênio singlete pela utilização de duas sondas, o DPA e o ABPE. A primeira delas foi utilizada por nosso grupo revestindo partículas a serem fagocitadas. Esta sonda propiciou também a possibilidade de obtenção de imagens em microscopia, através da fluorescência do DPA e perda desta fluorescência após reação com oxigênio singlete. A sonda ABPE foi recentemente sintetizada por Martinez et al.(2006) e pretendemos, neste projeto testar o potencial de sua utilização em fagócitos. Este projeto tem a participação do Prof. Catalani… (AU)