Foi na Freguesia de Santana que iniciou o povoamento da Ilha Grande. No século XVIII era o centro de desenvolvimento econômico da Ilha Grande, região agrícola com grandes lavouras de café, legumes e cereais, além de engenhos de açúcar e aguardente. Da mesma maneira da Enseada de Palmas, a Freguesia de Santana foi muito habitada no passado e pouco habitada atualmente, com apenas 50 moradores.