Auxílio à pesquisa 03/08161-1 - Catepsina B, Heparitina sulfato - BV FAPESP
Envolvimento do proteoglicano de heparam sulfato nos processos de secreção e inter...
Extração, purificação e caracterização estrutural de glicosaminoglicanos
Enzimas lisossomais, metaloproteinases e proteoglicanos em Diabetes mellitus
Envolvimento do proteoglicano de heparam sulfato no trafego celular da catepsina b
Processo: 03/08161-1
Assunto(s): Catepsina B Heparitina sulfato Glicosaminoglicanos Heparina
A catepsina B tem sido implicada em processos de invasão tumoral pela degradação de componentes da matriz extracelular. A presença de catepsina B no espaço pericelular e membrana plasmática resulta em dissolução focal de proteínas da matriz extracelular e permite a invasão de células tumorais. Nosso grupo tem mostrado que a heparina e o heparam sulfato são capazes de interagir com a His111 da alça de oclusão e promover a estabilização da a-hélice central do sítio ativo da catepsina B em pH 7,4, a estabilização conformacional favorece a atividade endopeptidásica da enzima por aumentar em cinco vezes a meia-vida desta enzima em pH 7,4. Nossos resultados indicam que o heparam sulfato pode ancorar a catepsina B na superfície celular, e esta interação favorece a atividade endopeptidásica da enzima. Estas observações também sugerem que o mecanismo de inserção da catepsina B na membrana plasmática, bem como seu tráfego celular, possam ser dependente de proteoglicanos de heparam sulfato. (AU)