Bolsa 18/00145-2 - Células dendríticas, Linfócitos T - BV FAPESP
Estudo das vias de sinalização induzidas por RBP4 em macrófagos e células dendríti...
Processo: 18/00145-2
Assunto(s): Células dendríticas Linfócitos T Antígenos CD4 Transdução de sinais Modelos animais
No baço de camundongos há principalmente dois subtipos de células dendríticas (DCs), um que expressa o receptor endocítico CD205 (DEC205) e a cadeia alfa do receptor CD8 (DEC205+CD8±+) e outro que expressa o receptor endocítico DCIR2, mas não expressa a molécula CD8± (DCIR2+CD8±-). O subtipo DEC205+CD8±+ tem capacidade de instruir tanto linfócitos T CD4+, quanto fazer apresentação cruzada de antígenos e instruir linfócitos T CD8+. Já o subtipo DCIR2+CD8±- está mais associado com a instrução de células T CD4+. Recentemente, através do direcionamento de um antígeno para cada um desses subtipos, identificamos que eles induzem polarizações distintas de células T CD4+ auxiliares. Nesse projeto, pretendemos aprofundar nossos estudos e avaliar o papel das vias de sinalização de STAT1, STAT3, STAT5 e STAT6 nas DCs CD8±+ e CD8±-, com o objetivo de estudar a capacidade que cada subtipo possui de instruir a resposta T auxiliar. Para isso, pretendemos utilizar camundongos em que as moléculas STAT 1, STAT3 e STAT5 estarão especificamente deletadas nas DCs e camundongos STAT6 nocaute. As DCs esplênicas provenientes desses animais serão isoladas e sua capacidade de apresentar antígenos para células T CD4+, bem como a instrução das mesmas para os perfis Th1, Th2, Th17, TFH e TReg, serão analisadas in vitro. Para estudar a influência das vias de STATs na instrução de células T CD4+ por ambos os subtipos de DCs in vivo, utilizaremos a estratégia de direcionamento de antígenos para DCs CD8±+ via o receptor DEC205 e CD8±- via o receptor DCIR2. Esperamos contribuir para o entendimento dos mecanismos relacionados com a especialização de cada subtipo de DCs em instruir uma resposta de células T CD4+. (AU)