New England Journal of Medicine publica dados que demonstram o benefício na sobrevivência com cabazitaxel em comparação com um segundo agente alvo de sinalização de androgénios no cancro da próstata m - POSTGRADUATE MEDICINE
New England Journal of Medicine publica dados que demonstram o benefício na sobrevivência com cabazitaxel em comparação com um segundo agente alvo de sinalização de androgénios no cancro da próstata metastizado resistente à castração
CARD é um ensaio clínico com sequenciação de tratamentos desenhado para investigar a eficácia e a segurança da sequência de tratamento do cabazitaxel versus abiraterona ou enzalutamida em doentes com cancro da próstata metastizado resistente à castração (CPmRC) previamente tratados com docetaxel e com progressão de doença nos 12 meses com um agente alvo de sinalização de androgénios.
Cabazitaxel mais do que duplicou a sobrevivência livre de progressão radiográfica (endpoint primário) e reduziu significativamente o risco de morte (endpoint secundário principal) em 36%.
Os resultados do ensaio foram apresentados durante o Simpósio Presidencial no Congresso da Sociedade Europeia de Oncologia Médica 2019.
Lisboa – 2 de outubro de 2019 – Os dados publicados hoje no New England Journal of Medicine demonstraram que os doentes com cancro da próstata metastático resistente à castração (CPmRC) previamente tratados com docetaxel e que progrediram nos 12 meses com um agente alvo de sinalização de androgénios (abiraterona ou enzalutamida) apresentaram uma sobrevivência livre de progressão radiográfica (SLPr) significativamente mais longa com cabazitaxel mais prednisona comparativamente com a abiraterona mais prednisona ou mais enzalutamida. A sobrevivência global (SG) com cabazitaxel também foi significativamente mais longa. Estas conclusões do ensaio CARD foram apresentadas hoje num Simpósio Presidencial do Congresso de 2019 da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (European Society of Medical Oncology, ESMO), em Barcelona, Espanha.
"Neste ensaio, o tratamento com cabazitaxel melhorou significativamente a sobrevivência livre de progressão radiográfica e a sobrevivência global em comparação com enzalutamida ou abiraterona", afirmou o Professor Ronald de Wit do Hospital Universitário Erasmus MC, Roterdão, Países Baixos, e investigador principal do ensaio CARD. "Estes resultados são animadores sendo que têm o potencial de criar impacto nas diretrizes de tratamento do cancro da próstata metastático e na prática clínica atual".
Também, para os especialistas nacionais estes resultados são marcantes para a gestão dos doentes com CPmRC.
"O que se torna claro com o estudo CARD é o papel relevante do cabazitaxel no contexto de mCRPC. O cabazitaxel deve ser opção em mCRPC que tenha recebido docetaxel e abiraterona ou enzalutamida. Melhor cabazitaxel que "segundas linhas de ARTA"". Prof. Dr. Luis Costa, Diretor de Serviço de Oncologia Médica, CHLN-Hospital Santa Maria.
"Dados surpreendentes. Merecem uma análise cuidada porque poderão ser modificadores da prática nos doentes fit". Dr. Helder Mansinho, Diretor de Serviço de Hemato-Oncologia, Hospital Garcia de Orta.
CARD é um ensaio clínico aleatório, em regime aberto, de sequência de tratamento, que envolve 62 centros em 13 países europeus, com a inclusão de 255 doentes (mediana de idade 70 anos, 31% com mais de 75 anos) com CPmRC que foram previamente tratados com docetaxel e que progrediram até aos 12 meses com um agente alvo de sinalização de androgénios, em qualquer sequência. Estes doentes foram aleatorizados 1:1 para o cabazitaxel (25 mg/m2, perfusão endovenosa, de 3 em 3 semanas, mais prednisona diária e fator de crescimento das colónias de granulócitos) versus abiraterona (1000 mg mais prednisona) ou enzalutamida (160 mg diariamente; os doentes receberam abiraterona caso tivessem sido anteriormente tratados com enzalutamida, ou enzalutamida caso tivessem sido anteriormente tratados com abiraterona).
O ensaio CARD cumpriu os endpoints primários e secundários
O endpoint primário do ensaio foi SLPr, que mais do que duplicou com o tratamento com cabazitaxel (N=129) em comparação com a abiraterona ou enzalutamida (N=126; mediana de 8,0 vs. 3,7 meses; HR=0,54; IC de 95%, 0,40–0,73; p <0,0001) e este benefício foi observado em todos os subgrupos pré-especificados, independentemente de quando foi usado o agente alvo de sinalização de androgénios alternativo anterior, antes ou após docetaxel. O cabazitaxel também melhorou significativamente o endpoint secundário principal, SG (mediana de 13,6 vs. 11,0 meses; HR=0,64; IC de 95%, 0,46–0,89; p=0,0078), reduzindo o risco de morte por qualquer causa em 36% em comparação com abiraterona ou enzalutamida. Os restantes endpoints secundários principais também apresentaram benefícios com cabazitaxel: sobrevivência livre de progressão (SLP) (mediana 4,4 vs. 2,7 meses; p<0,0001); antigénio específico da próstata confirmado (prostate specific antigen, PSA) (35,7 vs. 13,5%; p=0,0002) e respostas tumorais (36,5 vs. 11,5%; p=0,004). A resposta à dor (45,0 vs. 19,3%; p <0,0001) e tempo até acontecimentos ósseos sintomáticos (não alcançados vs. 16,7 meses p=0,0499) foram significativamente melhorados com o tratamento com cabazitaxel.
A incidência de acontecimentos adversos (AAs) de grau ≥3 foi comparável em ambos os braços de tratamento (56,3% com cabazitaxel em comparação com 52,4% com agentes alvo de sinalização de androgénios). Os acontecimentos adversos de grau ≥ 3 emergentes do tratamento com cabazitaxel versus agentes alvo de sinalização de androgénio foram afeções renais (3,2% vs 8,1%), infeções (7,9% vs 7,3%), dor/desconforto musculoesqueléticos (1,6% vs 5,6%), afeções cardíacas (0,8% vs 4,8%), astenia (4,0% vs 2,4%) diarreia (3,2% vs 0), neuropatia periférica (3,2% vs 0) e neutropenia febril (3,2% vs 0). As taxas de acontecimentos adversos graves de qualquer grau foram semelhantes para o tratamento com cabazitaxel (38,9%) e para o tratamento com um agente do alvo de sinalização de androgénios (38,7%). AAs que conduziram à morte foram 7 vs 14 doentes (5,6% vs 11,3%) para o cabazitaxel comparado com agentes alvo de sinalização de androgénios respetivamente. Não foram observados novos sinais de segurança.
Sobre o carbazitaxel
O cabazitaxel é um taxano semissintético de quimioterapia. O cabazitaxel é um inibidor dos microtúbulos que se liga à tubulina. Isto leva à estabilização dos microtúbulos, o que resulta na inibição das funções celulares de interfase e fase mitótica.
O cabazitaxel em associação com prednisona ou prednisolona é indicado no tratamento de doentes adultos com carcinoma da próstata metastizado resistente à castração previamente tratados com um regime contendo docetaxel.
O cancro da próstata é uma doença muito heterogénea e é um dos tipos mais comuns de cancro entre os homens.(1) O cancro da próstata é a segunda principal causa de morte relacionada com o cancro entre os homens nos Estados Unidos(2) e a terceira na Europa.(3)
O cancro da próstata metastático resistente à castração (CPmRC) é o cancro da próstata que se disseminou para além da próstata e progrediu, apesar da terapêutica de privação androgénica.