Ugonjwa wa Chromosomal Deletion Syndrome ni nini?
Context:Dalili za kuharibika kwa kromosomu hutokana na kuharibika kwa sehemu za kromosomu. Ikitegemea mahali, ukubwa, na ni nani anayepitisha uharibifu huo, kuna tofauti chache zinazojulikana za uharibifu wa kromosomu. Dalili za uharibifu wa kromosomu kwa kawaida huhusisha uharibifu mkubwa ambao unaonekana kwa kutumia mbinu za karyotyping. Deletions ndogo kusababisha Microdeletion syndrome, ambayo ni aligundua kwa kutumia fluorescence in situ hybridization (FISH)  Mifano ya dalili za uharibifu wa kromosomu ni pamoja na uharibifu wa 5p (ugonjwa wa cri du chat), uharibifu wa 4p (ugonjwa wa Wolf <unk> Hirschhorn), ugonjwa wa Prader <unk> Willi, na ugonjwa wa Angelman.
Dalili za kuharibika kwa kromosomu hutokana na kuharibika kwa sehemu za kromosomu. Ikitegemea mahali, ukubwa, na ni nani anayepitisha uharibifu huo, kuna tofauti chache zinazojulikana za uharibifu wa kromosomu. Dalili za uharibifu wa kromosomu kwa kawaida huhusisha uharibifu mkubwa ambao unaonekana kwa kutumia mbinu za karyotyping. Deletions ndogo kusababisha Microdeletion syndrome, ambayo ni aligundua kwa kutumia fluorescence in situ hybridization (FISH)  Mifano ya dalili za uharibifu wa kromosomu ni pamoja na uharibifu wa 5p (ugonjwa wa cri du chat), uharibifu wa 4p (ugonjwa wa Wolf <unk> Hirschhorn), ugonjwa wa Prader <unk> Willi, na ugonjwa wa Angelman.  Msingi wa kromosomu ya Cri du chat syndrome ni kuondolewa kwa sehemu ya mwisho kabisa ya mkono mfupi wa kromosomu 5. 5p deletions, kama terminal au interstitial, kutokea katika breakpoints tofauti; msingi chromosomal kwa ujumla lina kuondolewa juu ya mkono mfupi wa chromosome 5. Tofauti inayoonekana kati ya watu mmoja-mmoja yaweza kuhusianishwa na tofauti katika aina zao za urithi. Kwa kuwa ugonjwa huo hutokea katika mtoto 1 kati ya watoto 15,000 hadi 1 kati ya watoto 50,000 wanaozaliwa wakiwa hai, inasemekana kwamba ni mojawapo ya magonjwa ya kawaida ya kuharibika kwa chembe za urithi. 5p deletions ni ya kawaida de novo matukio, ambayo ni baba katika asili katika 80 ~ 90% ya kesi, labda kutokana na kuvunjika chromosome wakati wa malezi gamete katika wanaume.  Baadhi ya mifano ya uwezekano dysmorphic makala ni pamoja na: downslanting palpebral fissures, pana pua daraja, microcephaly, chini kuweka masikio, preauricular tags, pande zote nyuso, shingo fupi, micrognathia, na meno malocclusionhypertelorism, epicanthal folds, downturned pembe ya mdomo. Hakuna uhusiano maalum uliopatikana kati ya ukubwa wa kuondolewa na ukali wa sifa za kliniki kwa sababu matokeo hutofautiana sana.  Msingi wa kromosomu ya Wolf-Hirschhorn syndrome (WHS) ni kuondolewa kwa sehemu ya mwisho kabisa ya mkono mfupi wa kromosomu 4. Sehemu iliyofutwa ya watu walioripotiwa inawakilisha nusu ya mkono wa p, inayotokea distal kwa bendi 4p15.1-p15.2. Mpaka wa karibu wa WHSCR ulifafanuliwa na 1.9 megabase terminal deletion ya 4p16.3. Allel hii inajumuisha jeni za mgombea zilizopendekezwa LEMT1 na WHSC1. Hii ilitambuliwa na watu wawili ambao walionyesha vipengele vyote 4 vya msingi wa phenotype ya WHS, ambayo iliruhusu wanasayansi kufuatilia loci ya jeni zilizofutwa. Ripoti nyingi husema hasa juu ya sura ya muundo wa kibofu cha uso (paji la uso lililoinuka, hypertelorism, kiunzi kirefu cha pua kinachoendelea hadi paji la uso) ambacho kimeongoza kwenye usemi ufafanuzi wa <unk>muonekano wa kofia ya chuma ya shujaa Mgiriki".  Kuna ushahidi mkubwa kwamba WHS msingi phenotype (ukuaji kuchelewa, ulemavu wa kiakili, mshtuko, na kipekee craniofacial sifa) ni kutokana na haploinsufficiency ya jeni kadhaa karibu kushikamana kinyume na jeni moja. Jini zinazohusiana na athari tofauti ni pamoja na:  WHSC1 huchukua eneo la genomic la 90kb, theluthi mbili ya ramani katika mwisho wa telomeric ya WHCR; WHSC1 inaweza kuwa na jukumu muhimu katika maendeleo ya kawaida. Yaelekea kuondolewa kwake kwaweza kuchangia kuenea kwa aina ya WHS. Hata hivyo, tofauti katika ukali na phenotype ya WHS inapendekeza uwezekano wa majukumu kwa jeni ambazo ziko karibu na distally kwa WHSCR. WHSC2 (pia inajulikana kama NELF-A) inahusika katika nyanja nyingi za usindikaji wa mRNA na mzunguko wa seli SLBP, jeni inayoficha Stem Loop Binding Protein, inakaa telomeric kwa WHSC2, na ina jukumu muhimu katika kudhibiti muundo wa histoni na upatikanaji wakati wa awamu ya S. Mwanzoni LETM1 ilipendekezwa kama jeni la mgombea wa mshtuko; inafanya kazi katika ubadilishaji wa ioni na majukumu ya uwezekano katika ishara ya seli na uzalishaji wa nishati. FGFRL1, ambayo inasababisha receptor ya fibroblast growth factor decoy, imehusishwa na phenotype ya craniofacial na uwezekano wa sifa zingine za mifupa, na kimo cha chini cha WHS. Hivi karibuni CPLX1 imependekezwa kama jeni la mgombea wa kifafa katika WHS.  Prader-Willi (PWS) na Angelman syndrome (AS) ni tofauti neurogenetic matatizo yanayosababishwa na chromosomal deletions, uniparental disomy au kupoteza ya imprinted gene kujieleza katika 15q11-q13 mkoa. Ikiwa mtu anaonyesha PWS au AS inategemea ikiwa kuna ukosefu wa jeni iliyoonyeshwa na baba kuchangia eneo hilo. [ citation inahitajika ]  Mara nyingi ugonjwa wa PWS unasababishwa na ugonjwa wa kunona kupita kiasi kwa sababu ya kula kupita kiasi mapema - ongezeko lisilo la kawaida la hamu ya kula. Kuna sababu tatu za molekuli zinazojulikana za maendeleo ya ugonjwa wa Prader-Willi. Moja yao ni kuondolewa kidogo kwa sehemu ya kromosomu 15q11<unk>q13. Asilimia 70 ya wagonjwa wana uharibifu wa de novo wa 5<unk>7-Mb katika eneo la karibu la kromosomu ya 15 ya baba. Tofauti ya pili ya kawaida ya maumbile (~ 25-30% ya visa) ni disomy ya mama ya uniparental ya kromosomu 15. Utaratibu ni kutokana na maternal meiotic non-disjunction ikifuatiwa na mitotic hasara ya chromosome 15 baba baada ya mbolea. Kisababishi cha tatu cha PWS ni kuvunjika kwa utaratibu wa kuchapisha kwenye kromosomu ya 15 inayorithiwa kutoka kwa baba (matukio ya epigenetic). Tatizo hilo linapatikana katika asilimia 2 hadi 5 hivi ya watu walioathiriwa. Chini ya asilimia 20 ya watu walio na kasoro ya imprinting wanapatikana kuwa na uharibifu mdogo sana katika eneo la katikati ya imprinting PWS, iko katika mwisho wa 5 'wa jeni la SNRPN.  AS ni ugonjwa mbaya sana wa mfumo wa neva ambao husababishwa na kasoro za kiakili, kasoro za usemi, mshtuko wa akili, matatizo ya utendaji wa mwili, na kuenea sana kwa ugonjwa wa akili. Asili ya baba ya nyenzo ya urithi ambayo imeathiriwa katika ugonjwa ni muhimu kwa sababu eneo maalum la kromosomu 15 inayohusika inakabiliwa na mzazi-ya-asili imprinting, maana yake ni kwamba kwa idadi ya jeni katika eneo hili, nakala moja tu ya jeni ni alielezea wakati mwingine ni silenced kupitia imprinting. Kwa jeni zilizoathiriwa katika PWS, ni nakala ya mama ambayo kwa kawaida huwekwa alama (na hivyo hushindwa), wakati nakala ya baba iliyobadilishwa haifanyi kazi.