No fueron únicamente las vias del Zenu y del Opon las que siguieron los conquistadores en busca del " Dorado," la persecución constante de las riquezas del Nuero Reino llevó á los españoles por donde quiera que la fama de ellas ó las relaciones de los indios cautivos los guiaban; ni la parte desierta y salvaje del territorio del Caquetá debía escaparse de la inquisición difícil y peligrosa que emprendieron en busca del "Dorado," no encontrando sino la obstinada resistencia que opusieron á su marcha los habitantes de sus selvas seculares. Jorge Espira, gobernador de Venezuela, partio de Coro con 300 hombres, en 1535, y atravesó los llanos de Barinas y de Apure, después las sabanas de Casanare y de San Martín, siguiendo las faldas de las cordilleras y no atreviéndose á trasmontarlas en busca del país de los Muiscas, del que ya tenía noticia; se dirigió al Sur en busca de riquezas; combatió con las tribus de los Laches, Chiscas, Guaiquenes y Choques. Después de un crudo invierno pasado en unas barrancas del río Opia, siguieron los soldados de Espira el pié de la cordillera al Sur y llegaron á un caserío de indios que Juan de Avellaneda llamó después San Juan de los Llanos. En este lugar tenían los indios un templo muy espacioso dedicado al sol, custodiado por un sacerdote ó mohan y muchas mujeres jóvenes, especie de sacerdotisas, que cuidaban de los sacrificios y ofrendas. En esta jornada murió en un combate con los choques, Esteban Martín, uno de los mejores compañeros de Espira; este suceso más las enfermedades y padecimientos que sufrieron, hicieron regresar á Espira en Mayo de 1538 á Coro con 90 hombres solamente. En su regreso Espira advirtió rastro de españoles y presumió que debían ser de las tropas de Frederman, su teniente general, el que se desvió de esta ruta por no encontrarse con Espira y seguir solo su descubrimiento. Frederman atravesó los ríos Apure y Sarare, entró en Marbachare 6 Casanare, y pasando por Fosca los páramos, llegó a Pasca y después a Bogotá. Pedro de Limpias, soldado de la Expedición de Frederman, llevó á Coro la primera noticia del famoso "Dorado," la que agregada á las relaciones de los soldados de Espira sobre las riquezas del país que habían recorrido, dió pábulo á otra expedición dirigida por Felipe de Utre, que salió de Coro en 1540 con 130 hombres. Este siguió el mismo camino de Espira, y cuando llegó á San Juan, cerca del Ariarí, tuvo la desagradable noticia de que poco tiempo antes Hernán Pérez de Quesada con 250 hombres había pasado por allí en dirección al Sur. Quesada auxiliado por los consejos de Montalvo de Lugo que había llegado de Venezuela, salió de Bogotá en busca del Dorado de Macatoa; siguió los páramos de Oriente en más de 50 leguas pasando por la región de Fosca, bajó á los Llanos, volvió al Sur y siguió la misma ruta que Espira, atravesó una parte del territorio del Caquetá y llegó á Pasto. Si las penalidades y miserias de Espira fueron muy grandes relativamente, en el camino que recorrió hasta San Juan de los Llanos, mucho mayores fueron las de Perez de Quesada que atravesando parte del Caquetá se vió precisado á sacrificar sus caballos para alimentar escasamente á su tropa hambrienta, desnuda y extenuada. Después de un año de trabajos en busca del " Dorado" que no halló, regresó a Bogotá con la mitad de la gente. Utre siguió los pasos de Hernán Pérez de Quesada y gastó también un año en busca del "Dorado." Engañáronse él y sus soldados creyendo ver en las rocas distantes una magnífica ciudad con sus edificios y vistosas construcciones; no pudiendo llegar á ella por ser fragoso el terreno y muy lluviosa la estación, regresó a Coro conservando la esperanza de volver á encontrar el " Dorado" en aquella ciudad, pero fue asesinado por Carvajal antes de llegar a Coro.