El grande hombre que había libertado tres Repúblicas, y que en recompensa cargaba con el odio de muchos ingratos, hizo su renuncia, que le fué admitida, y el Congreso nombró para Presidente al señor D. Joaquín Mosquera y para Vicepresidente al señor General Domingo Caicedo. Este se encargó del Poder Ejecutivo por ausencia de aquél, y llamó á OSORIO á desempeñar los Ministerios de lo Interior y Relaciones Exteriores. Era imposible ya evitar la disolución de Colombia. Páez se había declarado Jefe de la República de Venezuela, y Flórez manifestaba la resolución de hacer otro tanto en el Ecuador. Era, pues, preciso atender á los intereses de la que quedaría siendo siempre nuestra Patria, y es muy notable la comunicación que con ese motivo OSORIO dirigió á esos dos Generales para ver si se conseguía conservar la integridad de la gran República, y en la cual al concluír les dijo lo siguiente : "Pero si al fin ha de ser inevitable la separación de las partes integrantes, mudando el régimen central, á pesar de la mejora de las instituciones y la remoción de los motivos que engendraron el descontento, siempre será justo y necesario que, si esta separación llega á efectuarse, sea por los mismos límites que en otro tiempo dividieron la antigua Capitanía general de Venezuela del Virreinato de la Nueva Granada." Poco después, viendo que el Presidente Mosquera carecía del vigor para gobernar que la situación demandaba, renunció el portafolio, que fué confiado entonces al doctor Vicente Azuero. Consumada la separación de Colombia, y constituída la Nueva Granada, la Convención nombró á OSORIO Consejero de Estado, y como tal contribuyó á la redacción de los laboriosos Códigos de Leyes que debían presentarse al próximo Congreso. El Libertador había muerto, la República existía, y estaban asegurados los derechos civiles de todos los ciudadanos, y no obstante eso, el funesto espíritu de partido se propuso desgarrar las entrañas de la Patria. La revolución de 1840, que inundó en sangre el país, principió en Pasto con ocasión de una ley que declaró suprimidos los conventos menores de frailes. La naturaleza del terreno en aquella Provincia, y el carácter belicoso de sus habitantes, prolongaban indefinidamente la guerra, á tiempo que estallaban pronunciamientos de rebeldes en diferentes otros puntos de la República, y por hemenciosa que fuera la acción del Gobierno, se necesitaba auxilio extraño para ayudar al ejército nacional en la tarea de apagar el incendio que devoraba aquel territorio. El General Flórez vino entonces con un ejército del Ecuador como auxiliar; pero después, apoyándose en unos esponsales firmados en Pasto por comisionados de él y del General Mosquera, y en ciertas palabras del General en Jefe de nuestras tropas, quería que la Nueva Granada cediera al Ecuador el territorio que queda al Sur del Guáitara, ó por lo menos los Cantones de Túquerres y Tumaco. Con la esperanza de conseguir esto, envió al señor Marcos Espinel con el carácter de Encargado de Negocios, para que celebrara un nuevo tratado de amistad, límites, comercio y navegación con el Gobierno Granadino. Este Gobierno nombró entonces Ministro Plenipotenciario al doctor ALEJANDRO OSORIO, y con él se celebró el tratado de 11 de Noviembre de 1843, que mejoró para nosotros el de 1832, sin que la Nueva Granada perdiera un palmo de su territorio. Tal fué la habilidad diplomática de nuestro Ministro. El entonces Coronel Joaquín Acosta, que era Secretario de Relaciones Exteriores, al comunicarle el 15 de Diciembre la aprobación del Tratado, le dijo que para indemnizarle de alguna manera los gastos de escritorio que había tenido que hacer, estaban a su disposición $ 100 en la Tesorería general ; y ni eso quiso recibir el hombre que vivía consagrado al servicio de la Patria. En los años de 1845 á 1849, siendo Presidente de la República el General Tomás Cipriano de Mosquera, OSORIO fué Secretario de lo Interior y Relaciones Ex.