En 1821 se reunió en Cúcuta el Congreso constituvente de Colombia, y OSORIO, que prefirió el puesto de Diputado al de Ministro, porque aunque menos productivo aquél, lo creyó más útil á la Patria, fué Presidente de ese respetabilísimo Cuerpo, reemplazando en tal puesto al eminente doctor Félix Restrepo. En las discusiones se hizo notar como orador por su fácil y elocuente palabra, mostró gran talento y versación en los asuntos públicos. Una vez constituída Colombia, se encargó del Departamento de Hacienda, en que lo reemplazó meses después el señor D. Pedro Gual. En los años 25 y 26 fué Secretario de la Universidad Central de la República, y en los de 27 y 28 miembro del Senado. Habíase levantado en Colombia un partido contrario al Libertador, que trabajaba activamente por hacer reformar la Constitución de Cúcuta con el objeto de quitar á aquel grande hombre el poder que conforme á ella ejercía. Tanto escribieron é intrigaron los miembros de ese partido, que al fin consiguieron que el Congreso convocara una Convención que debía reunirse en el último año citado en la ciudad de Ocaña, para dar á la República nuevas instituciones ; y Bolívar, por un acto de mal entendida delicadeza ó de exagerado republicanismo, y para quitar á sus enemigos todo pretexto para calificarlo de tirano, como ya lo hacían, ordenó á las autoridades que no trabajaran por hacer elegir á las personas que le eran adictas. Los otros sí trabajaron sin descanso, y obtuvieron, en consecuencia, mayoría de sus parciales. OSORIO resultó elegido diputado ; pero comprendiendo que los amigos del Libertador irían sólo á sufrir insultos, burlas y desaires en aquella Corporación, que al fin nada haría, no quiso concurrir, aunque Bolívar le manifestó deseos de que concurriera. Por eso, cuando resultó lo que OSORIO había previsto, poniéndole la mano sobre el hombro, le dijo :- " Es usted muy certero y tiene muy buen olfato." Posteriormente fué nombrado Ministro Fiscal de la Alta Corte de Justicia, y como tal intervino en un asunto que vamos á referir, para que se vea que los hombres de aquella época sacrificaban sus más caros intereses en las aras del amor á la Patria, de la Justicia y del Deber. Habíase celebrado en 1823 un contrato para establecer la navegación por vapor en el río Magdalena. El contratista, que era íntimo amigo de OSORIO, se había comprometido á pagar una multa de $ 20,000 si no llenaba las condiciones estipuladas ; y como los buques que presentó no llenaban esas condiciones, y los Capitanes, que eran suecos de Nación, no quisieron entregarlos á los oficiales de la marina nacional, nombrados para mandarlos ; como esos buques estaban hipotecados para el pago de los sueldos de los oficiales que los tripulaban, y al fin fueron por eso puestos en pública subasta en los Estados Unidos, el contratista tenía que pagar la multa, y procuraba, como era natural, eludir el pago alegando diferentes razones. El Fiscal llenó su deber defendiendo los intereses nacionales, sin que eso alterara en lo mínimo las relaciones amistosas que lo unían al contratista deudor. En 1830 desempeñaba el Ministerio de lo Interior, y como tal acompañó al Libertador cuando fué á instalar el Congreso que mereció el calificativo de admirable, y firmó la Constitución de aquel año. Luego que esa Constitución se sancionó, el Libertador dejó encargado del Poder Ejecutivo, conforme á ella, al Presidente del Consejo de Estado, y se retiró á la quinta de Fucha á meditar lo que le convenía hacer para bien de la República y para su propia gloria. El 20 de Marzo de aquel año comisionó á los Generales Herrán y Caicedo, y al doctor José Ignacio de Márquez para que comprometieran á OSORIO á concurrir á una reunión en aquella quinta, con el objeto de acordar si debía ó no renunciar el Poder, como lo deseaba, para irse fuera de Colombia, sin pérdida de tiempo.