Mediauppspelning stöds inte på den här enheten
Back rower Mike Williams, prop Nathan Catt och mångsidig tillbaka Alex Lozowski är den ofångade trion, medan prop Ellis Genge, 21, också är i 34-man truppen.
Flanker James Haskell, lås Maro Itoje, ytter Anthony Watson, rygg roder Jack Clifford och ytter Jack Nowell alla tillbaka för mästarna efter skada.
"Vi ser fram emot att våga i vår [första] match mot Frankrike den 4 februari", sade huvudtränare Eddie Jones.
England är utan ett antal spelare genom skada, inklusive både Mako och Billy Vunipola och tidigare kapten Chris Robshaw.
Av dessa spelare i gruppen, gillar Haskell, Anthony Watson, Joe Launchbury och George Kruis har antingen bara återvänt från skador eller fortfarande kämpar sig tillbaka till full kondition.
Den erfarna Tom Wood behåller sin plats efter en fin November-serie, medan lås Charlie Ewels, prop Kyle Sickler och hora Tommy Taylor har bara en handfull kepsar mellan dem.
England går in i turneringen som försvarar mästare har vunnit Grand Slam 2016 och på baksidan av en 14-spel vinnande strimma, lika rekordet som Sir Clive Woodward sida i uppbyggnaden av 2003 års VM.
"Denna gång förra året sa jag att den långsiktiga strategin för England är att utveckla en sida som kan vara den mest dominerande laget i världen rugby," tillade Jones.
"Uppenbarligen har jag varit nöjd med hur laget utvecklas, men det finns fortfarande mycket att förbättra på.
"I början av förra årets Six Nations insåg jag förmodligen inte den enorma turneringen och hur intensiv rivaliteten är mellan länderna, så i år kommer vi att vara bättre förberedda på det."
Jones sade Catt, Williams och Lozowski är "alla killar som har stor fysisk kapacitet", tillägger: "Med ett antal skador till vissa nyckelspelare är det en stor möjlighet för dem."
Och han berömde sina återvändande stora namn som missade hösten Tests på grund av skada, säger att han "se fram emot de killar som kommer in och utmanande för en plats och öka styrka".
Han fortsatte: " Maro Itoje har gjort bra ifrån sig för sin klubb [Saracens] liksom Jack Nowell [Exeter]. James Haskell var magnifik för England förra året och är en våldsam spelare. Anthony Watson har varit en bra spelare för England och är en av de mest produktiva try målskyttar för det antal tester han har spelat."
Jones har också lagt till visuell medvetenhet coach Dr Sherylle Calder till sitt coaching team.
Calder, en del av Woodwards back-up personal, kommer att arbeta med laget på konsultbasis.
BBC Radio 5 live rugby fackreporter Chris Jones
Efter att hela tiden ha kastat selectorial kurva bollar under det senaste året, är detta överlägset Eddie Jones mest förutsägbara trupp ännu.
Med Mako Vunipola uteslutits och Joe Marler kämpar, Jones har namnge fyra löshåriga rekvisita, inklusive uncapped Nathan Catt och Leicester tyro Ellis Genge.
Och medan det finns skador frånvarande - särskilt Vunipolas och Chris Robshaw - nyckelspelare som Maro Itoje och Jack Nowell återvänder.
England trupp för 2017 Sex nationer
Framåt:
Nathan Catt (Bath Rugby), Jack Clifford (Harlequins), Dan Cole (Leicester Tigers), Charlie Ewels (Bath Rugby), Ellis Genge (Leicester Tigers), Jamie George (Saracens), Teimana Harrison (Northampton Saints), Dylan Hartley (Northampton Saints), James Haskell (Wasps), Nathan Hughes (Wasps), Maro Itoje (Saracens), George Kruis (Saracens), Joe Launchbury (Wasps), Courtney Lawes (Northampton Saints), Joe Marler (Harlequins), Matt Mullan (Wasps), Kyle Sinckler (Harlequins), Tommy (Wasps), Mike Williams (Leicester Tigers), Tom Wood (Northampton Saints)
Baksidor:
Mike Brown (Harlequins), Danny Care (Harlequins), Elliot Daly (Wasps), Owen Farrell (Saracens), George Ford (Bath Rugby), Jonathan Joseph (Bath Rugby), Alex Lozowski (Saracens), Jonny May (Gloucester Rugby), Jack Nowell (Exeter Chiefs), Henry Slade (Exeter Chiefs), Ben Te'o (Worcester Warriors), Anthony Watson (Bath Rugby), Marland Yarde (Harlequins), Ben Youngs (Leicester Tigers)
England har namngett tre oöverträffade spelare i sin Six Nations trupp.