Det träffade folk som tittade på Krewe av Endymion paraden i Mid-City distriktet tidigt på lördag kväll.
En person var häktad misstänkt för att ha kört bil medan han var berusad, sade polisen, och man misstänkte inte terrorism.
Föraren av pick-up lastbil verkade ovetande om vad han hade gjort, ett ögonvittne berättade lokala medier.
"Han var lite utanför det," Kourtney McKinnis berättade New Orleans Advocate.
Polischef Michael Harrison sa att 21 personer fördes till sjukhus, fem i allvarligt tillstånd, med ytterligare sju skadade.
En polisman var bland de skadade, sa han.
Sociala klubbar, kända som Krewes, organiserar olika parader i New Orleans under Mardi Gras.
Ett fordon har kört in i en folkmassa vid en Mardi Gras-parad i New Orleans i USA, vilket har gjort 28 personer skadade, en del allvarligt.