Drönaren riktade in sig på sitt fordon i ett avlägset område i sydvästra Pakistan, nära den afghanska gränsen, på lördag.
USA:s utrikesminister John Kerry sa att Mansour hade utgjort "ett fortsatt, överhängande hot mot USA:s personal".
Mansour övertog ledningen i juli 2015 och ersatte talibanernas grundare och andlige ledare mulla Mohamad Omar.
Det afghanska nationella säkerhetsdirektoratet (NDS) sade på söndagen att Mansour hade dödats i Dalbandi-området i Balochistanprovinsen - den första officiella bekräftelsen på mordet på talibanernas ledare.
Afghanistans verkställande direktör Abdullah Abdullah och talesman för försvarsministeriet Daulat Waziri sade också att Mansour hade dödats.
Pakistans regering sade på söndag drönarattacken var ett brott mot dess suveränitet.
Passageraren trodde att vara Mansour hade ett pass under namnet Wali Muhammad och var tillbaka från Iran, sade det. Han hade ännu inte formellt identifierats, sade Pakistan.
Typ: Mullah Akhtar Mansour
Varför talibanerna står inför en ledarskapskris
Pentagon meddelade på lördagen att en operation hade ägt rum nära staden Ahmad Wal vid omkring 15:00 (10:00 GMT) och hade godkänts av president Barack Obama.
Det stod att strejken "förmodligen" hade dödat Mansour och en beväpnad manlig stridsman som reste med honom.
Det har förekommit motstridiga rapporter från talibanerna.
Överbefälhavare Mulla Abdul Rauf berättade för Associated Press att Mansour hade dödats, men att strejken inträffade sent på fredag.
Andra rapporter förnekade hans död. En obenämnd talibanbefälhavare sade till Reuters: " Vi har hört talas om dessa grundlösa rapporter, men inte första gången. Jag ville bara dela med mig av min egen information om att mulla Mansour inte har dödats."
Falska rykten har ofta omringat talibanledarna.
Mullah Mansours död skulle vara ett hårt slag för talibanerna.
Han skärpte gradvis sitt grepp om rörelsen genom att föra in andra ledande talibanmedlemmar, däribland en son och en bror till sin föregångare mulla Mohamad Omar, och genom att inleda storskaliga attacker mot afghanska säkerhetsstyrkor.
Under hans ledning lyckades talibanerna erövra en viktig stad förra året för första gången på 15 år.
Mansour lyckades också tysta talibangruppen under Mullah Muhammad Rasool, som utmanade hans ledarskap, och tillskrivs av hans anhängare för att ha inneslutit den så kallade islamiska staten i talibanområden.
Ett vakuum som skapades av hans död skulle återigen utlösa en ledarskapskamp.
Kerry sade vid ett besök i Myanmar: "Denna åtgärd sänder ett tydligt budskap till världen om att vi kommer att fortsätta att stå med våra afghanska partner när de arbetar för att bygga ett stabilare, mer enat, säkert och välmående Afghanistan.
"Fred är vad vi vill ha. Mansour var ett hot mot den ansträngningen."
En talesman för Afghanistans president Ashraf Ghani sade: "Vårt hopp i strejkens kölvatten är att den afghanledda fredsprocessen ska skapa varaktig fred och stabilitet."
Abdullah sade att Mansour hade varit "den huvudperson som hindrade talibanerna från att ansluta sig till fredsprocessen".
Afghanistans spionbyrå har bekräftat att talibanernas ledare Mullah Akhtar Mansour har dödats, efter att USA riktade in sig på honom i en drönarattack.