Dow Jones föll 23.15 poäng till 18 529,42.
Det bredare S&P 500 var 1.23 poäng lägre vid 2.182.64, men det tech-tunga Nasdaq-indexet ökade med 6.22 poäng till 5.244.60.
Tillkännagivandet att USA: s cancerläkemedelsföretag Medivation skulle köpas av läkemedelsjätten Pfizer skickade sina aktier i höjden 19,7%.
Pfizer-aktierna sjönk med 0,4 %.
Råpriserna sjönk med 3,4 % på tecken på stigande leveranser. Brent råa föll till $49.16 per fat, medan USA: s olja sjönk till $47.43.
Oljejätten Chevron sjönk med 0,4 %, och Marathon Oil sjönk med 7 %.
Bortsett från oljeprisfallet är investerarna försiktiga inför centralbankens årsmöte senare i veckan i Jackson Hole, Wyoming.
"Det är olja och sedan har vi Jackson Hole hängande över oss, och det finns alltid någon överraskning som kommer från Jackson Hole," sade Jack Ablin, chef investment officer på BMO Private Bank, i Chicago.
Federal Reserve ordförande Janet Yellen kommer att hålla ett tal på fredag, som kommer att granskas för ledtrådar om tidpunkten för nästa amerikanska räntehöjning.
Computer chipmaker Intersil hoppade 19,8% efter en rapport att den japanska firman Renesas var i slutskedet av förhandlingar för att köpa den för $ 2,99 miljarder.
(Stängd): De amerikanska aktierna blandades, eftersom ökningen av biotekniska aktier uppvägde en minskning av energiandelarna till följd av en kraftig minskning av oljepriset.