Gwent Police kallades till incidenten nära Raglan Services vid 11:30 BST på söndag.
Ambulansen sa att en patient hade förts till Bristol Royal Inservary.
Vägen var stängd i båda riktningarna mellan Monmouth och Raglan i cirka fyra timmar, men polisen sade att trafiken nu rörde sig fritt.
En person har förts till sjukhus med flygambulans efter en allvarlig olycka på en större väg i Monmouthshire.