Oxfordshire Clinical Commissioning Group (OCCG), som utländska hälso- och sjukvårdstjänster, har sagt att den icke-nödvändiga tjänsten saknar "motstånd".
South Central Ambulance Service (SCAS) kör telefonlinjen och har sagt att samtalen har ökat med 16% under det senaste året.
Det hävdade att personalbrist bidrog till problem med att svara på samtal.
I en riskbedömningsrapport publicerad av OCCG, det sade: "Patient säkerhet i 111 tjänsten kommer att äventyras på grund av prestanda problem som orsakas av en brist på motståndskraft mot toppar i efterfrågan."
OCCG har rankat telefonlinjen som en "röd risk", den högsta kategorin för risker för patientsäkerheten.
Det kommer efter en undercover undersökning av Daily Telegraph i juni registrerade en arbetare på SCAS 111 call center i Bicester, Oxfordshire, säger att all personal hade "dödat någon indirekt".
Efter att rapporten föranledde en undersökning i januari sade vårdkvalitetskommissionen att tjänsten var "säker och effektiv".
Ambulansens förtroende sade att en ökning av samtalsvolymen med 16 % innebar att telefonhanterare inte kunde svara på samtal "så snabbt som vi skulle vilja".
Enbart i januari fick tjänsten 173.563 samtal på både deras 999 och 111 telefonlinjer.
SCAS har också sagt att en brist på rekrytering har bidragit till problem när det gäller att svara på samtal.
En talesman tillade: " Vi arbetar hårt för att förbättra vårt svar på de patienter som behöver vår hjälp.
"Vi fortsätter att rekrytera personal till NHS 111-tjänsten i hela vårt område."
SCAS erbjuder ambulanstjänster för Oxfordshire, Berkshire, Hampshire och Buckinghamshire.
Säkerheten för patienter som använder 111-tjänsten i Oxfordshire skulle kunna "kompromissas", enligt länets ledande hälso- och sjukvårdsorgan.