Besigye går emot Museveni i presidentvalet för fjärde gången, efter att ha förlorat sina tre tidigare försök.
Han lovade i en intervju med Ugandas tidningen Daily Monitor 2013 att han inte skulle springa igen utan använda andra medel för att "demontera diktaturen".
Ett år senare insisterade han fortfarande på att han inte skulle ställa upp och sade till Ugandas observatörstidning att det är omöjligt att vinna ett val som kontrolleras av Museveni.
Men 2015 ändrade han sig.
Hans kampanjmöten för 2016 års val har kännetecknats av att supportrar har lämnat över donationer, bland annat bananklasar och levande getter - en skarp kontrast till de flesta kampanjrallier på kontinenten, där kandidaterna delar ut gåvor i hopp om att säkra mottagarnas röster.
Besigye säger att tidigare val har riggats och att han har utsatts för en skrämselkampanj från säkerhetsstyrkorna.
Ungefär sju månader före valet 2016 greps Besigye inför ett kampanjmöte, anklagad för att ha brutit mot allmän ordningslagstiftningen genom att försöka hålla offentliga möten utan regeringens tillstånd.
På väg till ett annat möte tre dagar före valet hölls han kort av polisen som anklagade honom för att störa trafiken.
Besigye har arresterats vid flera tillfällen.
Vid ett tillfälle blev han skjuten i handen, och vid ett annat tillfälle fick han ögonskador efter att ha doppats i pepparsprej.
Myndigheterna har sagt att Besigye provocerar dem, och han har anklagats för att ha anstiftat våld.
Den karismatiske herr Besigye, 59, är gift med Winnie Byanyima, en före detta parlamentsledamot som ses som intelligent och ambitiös och som en gång var en nära personlig vän till herr Museveni. Mr Besigye och hans fru har en son.
Han föddes i västra Rukungiridistriktet, det andra barnet i en familj av sex och son till en polis.
Besigyes datum med historia:
Båda hans föräldrar dog när han gick på gymnasiet.
År 1975 begav han sig till Kampala och till läkarlinjen vid vad som då var regionens mest prestigefyllda universitet, Makerere.
Idi Amin var då president i Uganda och hans armé orsakade misär i många delar av landet, bland annat på universitetsområdet.
Besigye undgick inte denna behandling. När han var 18 år var han på ett hotell i Kampala för att äta middag. När han gick till toaletterna, stannade han för att tala med en före detta klasskamrat.
En stor man lyfte upp honom vid kragen, slog honom hårt i ansiktet och skickade honom till golvet.
Han sa att han aldrig kom till toaletterna och aldrig åt sin middag. Han tog sig upp och sprang för sitt liv.
Efter Amins störtande blev den kvalificerade läkaren medlem av Ugandas folkrörelse Yoweri Museveni.
Rörelsen hade föga framgång i valet 1980 som såg Milton Obotes återkomst till makten, och som allmänt anses ha riggats.
Besigye berättade för den östafrikanska tidningen att han inte omedelbart anslöt sig till Museveni i bushkriget.
Men han satt fängslad i två månader på Nile Hotel 1981, anklagad för att ha arbetat med rebellerna och torterats.
Mr Besigye flydde till Nairobi och 1982 anslöt han sig till Museveni i bushen, där han blev sin personliga läkare.
Även om Besigye sällan befann sig vid fronten, placerades han i divisioner som sändes ut i strid där han behandlade offren.
Kizza Besigye på hans exil 2001-2005:
"Jag lämnade för att fortsätta att vara politiskt aktiv snarare än att sitta bakom galler eller sex meter under som hotats"
När Museveni kom till makten utnämndes Besigye, som var bara 29 år, till inrikesminister och nationell politisk kommissarie.
Dessa utnämningar chockerade några som hade varit i bushen med Besigye, eftersom han inte hade varit särskilt engagerad i den politiska sidan av bushkriget.
En del tror att Besigyes snabba uppgång ledde till att han betraktades som ett potentiellt hot mot presidenten, och som ett resultat av detta fick han mindre krävande arbete under 1990-talet.
Besigye blev överste i armén men drog sig inte tillbaka förrän strax före valet 2001 - efter att ha skrivit ett dokument som anklagade den styrande nationella motståndsrörelsen för att vara odemokratisk, oärlig och korrumperad. Det gav honom nästan krigsrätt.
Några månader före valet framträdde han som presidentkandidat.
Efter att ha förlorat till Museveni gick han till domstol och ifrågasatte resultatet med motiveringen att staten hade använt våld, hotelser och våld.
Han förlorade fallet efter ett splittrat beslut och flydde sedan landet.
När han kom tillbaka 2005 sade han: "Jag gav mig av för att fortsätta att vara politiskt aktiv snarare än att sitta bakom galler eller två meter under som hade hotats."
Mer om Ugandas val:
Efter att ha återvänt till Uganda inför valet 2006 greps han och åtalades för både förräderi och våldtäkt.
Anklagelserna avfärdades senare, men inte förrän långt efter opinionsundersökningarna och de uppenbarligen distraherade honom från att driva kampanjer.
Våldtäktsroteln avfärdades som "krymplig och amatörmässig" men förräderianmälningarna hängde över hans huvud fram till 2010.
Hans advokater ifrågasatte utan framgång resultaten från 2006 och hävdade att det förekom omfattande bedrägerier. Besigye vann 37 procent.
Regeringen säger att Mr Besigye har kontakter med en rebellgrupp, och denna anklagelse ledde till anklagelser.
Han förnekade någon rebelllänk, även om han har sagt att han inte skulle utesluta att gå till bushen för att slåss mot regeringen om konstitutionen störtades och behövde återinföras.
Efter att ha förlorat det senaste valet 2011 sa Besigye att alla röster var bristfälliga.
Före 2011 års opinionsundersökningar hade Besigye efterlyst folkliga uppror i händelse av bedrägeri.
Och efter att ha vunnit 26% till presidentens 68% i omröstningen, ledaren för Forum for Democratic Change (FDC) hävdade att det var riggad.
Efter valet fortsatte han att kämpa mot resultatet, tillsammans med de stigande levnadskostnaderna, genom att iscensätta protester mot "walk to work".
Han arresterades fyra gånger, anklagades för att ha anstiftat våld och misshandlats av polisen under protesterna innan alla anklagelser lades ner.
Gruppen för mänskliga rättigheter fördömde polisens och militärens brutalitet.
Hans kritiker ser honom som en makthungrig uppmärksamhet sökare. Men andra prisar honom för att han står upp mot myndighet.
Besigye själv säger att hans uppdrag är att "arbeta med miljontals andra ugandier för att åstadkomma ett stabilt demokratiskt och fredligt Uganda".
Kizza Besigye var tidigare president Yoweri Musevenis personliga läkare men han fortsatte att bli oppositionsledare och har refererat till Ugandas ledare som en "diktator".