Wales Air Ambulance och tre väg ambulanser deltog i kraschen vid Pandy på huvudvägen mellan Abergavenny och Hereford vid cirka 15:10 BST.
A465 Hereford Road har stängts i båda riktningarna men den förväntades öppna igen på torsdag kväll.
Två personer har blivit flygburna till sjukhus efter en fyra-fordonsolycka på A465 i Monmouthshire.