För många amerikaner har The Daily Show blivit ett alternativt sätt att lära sig om världen.
Och Stewart - jabbade sin penna, felfotade intervjuare, levererade passionerade monologer, och ja, knäckt en munkavle eller två - har varit dess största dragning.
Här är några av hans höjdpunkter.
Vid sekelskiftet när Jon Stewart, nyinstallerad värd, dubbade sin show US President valbevakning "Indecision 2000" få visste hur apt namnet skulle bli.
George W Bushs kampanj mot dåvarande president Al Gore skulle pågå långt bortom valdagen då arbetare i Florida kämpade genom omräkningar och Högsta domstolen så småningom blev inblandad.
Omgiven av talang som Lewis Black, Steve Carell och Stephen Colbert, Stewart lampooned politiker samt reportrar för att ta sig själva för allvarligt.
"Efter 19 dagar, och ändlösa rättegång strider, Florida omröstningen har certifierats, vilket ger staten - och ordförandeskapet - till George W Bush, med totalt 537 röster," sade han i en sket.
"Oj. Det är ett jordskred. Om du ställer upp som studentråds kassör."
I sin första sändning efter attackerna den 11 september gav Stewart ett tårfyllt, mycket personligt försök att förstå de värsta terrorattackerna i USA:s historia.
Han öppnade med en ursäkt för "ett annat underhållningsprogram som börjar med ett överansträngt tal av en skakad värd och TV är ingenting om inte överflödigt".
"De sa att vi skulle börja jobba igen. Och det fanns inga jobb tillgängliga för en man i fosterställning under skrivbordet gråtande, sade han, ritar en av de få skratt.
Han avslutade med att säga: " Utsikten från min lägenhet var World Trade Centre. Nu är den borta."
"Men vet du vad utsikten är nu? Frihetsgudinnan. Utsikten från södra Manhattan är Frihetsgudinnan. Du kan inte slå det."
2006 fick Stewart en gåva i form av en bisarr händelse där USA:s vicepresident Dick Cheney av misstag sköt och skadade en kamrat, Harry Whittington, under vakteljakt.
Stewart noterade att Whittington var den första person som sköts av en amerikansk vicepresident sedan Alexander Hamilton sköts av Aaron Burr 1804.
"Hamilton blev förstås skjuten i en duell med Aaron Burr i frågor om heder, integritet och politisk manövrering. - Whittington? - Jag vet inte. Misstag för en fågel."
Finanskrisen nådde sin kulmen 2009. Marknaderna sjönk, med kommentatorer som jämförde kraschen med den stora depressionen på 1930-talet.
För flera episoder kritiserade Stewart affärsnätverket CNBC för att inte förutsäga kollapsen av stora amerikanska finansinstitut eller ifrågasätta deras sundhet, kulminerar i ett argt utbyte med en av nätverkets tjuriga värdar, Jim Cramer.
"Du visste vad bankerna gjorde, och ändå du turnerade det i månader och månader. Hela nätverket var ", sade Stewart.
"Och nu för att låtsas att detta var någon sorts galen, en gång i livet tsunami som ingen kunde ha sett komma, är oärlig i bästa fall och kriminell i värsta fall."
Barack Obama har gjort flera framträdanden i showen, för första gången som en ungdomlig, flinande stat senator för Illinois 2005.
"Den enda person som är mer överhypt än jag är du", sa Obama.
Och i ett tecken på showens, och dess gästs, upp till framträdande, dök han upp igen 2010 som den första amerikanska presidenten att vara en gäst i The Daily Show.
Stewart behövde presidenten över hur optimismen i hans kampanj hade blivit rotad i den dagliga politikens verklighet och frågade om hans kampanjparoll skulle ha varit "ja, det kan vi, med vissa villkor".
Stewart välkomnade henne till stora applåder och sade att det var en ära att få träffa tonårsaktivisten Malala Yousafzai, som sköts av en medlem av talibanerna i Pakistan.
Hon berättade för Stewart att om hon skulle träffa mannen som sköt henne, skulle hon berätta för honom hur viktig utbildning är, och att hon också vill ha utbildning för sina barn.
Stewart blev rörd: " Jag vet att din far är bakom scenen, och han är mycket stolt över dig, men skulle han vara arg om jag adopterade dig? För du är verkligen toppen."
Åren efter den 11 september var Stewart återigen tvungen att reagera på en fruktansvärd våldshandling, i detta fall en som angrep satiritisternas frihet.
"[Det är] en stark påminnelse om att för det mesta, lagstiftarna och journalister och institutioner vi jabbar och hånar inte på något sätt fienden", sade han.
"För hur frustrerande eller upprörd det än blir, så är det fortfarande ett samtal mellan dem, låt oss kalla det "Team Civilization".
The Daily Show, vars värd Jon Stewart avgår efter 16 år vid rodret, är ett komediprogram, men vanliga tittare vet att skratt bara är en del av det.