Hemsidan gick nästan efter när Charlie Austin gick nära med två huvuden och slog till med ett skott.
Austin var också igenom på mål i andra halvan men ett ambitiöst chip räddades av väktare Kasper Schmeichel.
Jamie Vardy hade Leicesters bästa chans efter en dålig backpass men han tacklas av Oriol Romeu, som också blockerade två uppföljningsbilder.
Foxes har nu bara vunnit två av sina inledande sju ligor spel, samla åtta poäng.
Återupplev all action och reaktion på söndagens spel
Leicester är nu obesegrad i 19 Premier League hemmamatcher sedan ett nederlag av Arsenal i september 2015 men det rekordet skulle ha avslutats om Southamptons efterbehandling hade varit mer kliniskt.
Foxes hade gått in i spelet efter ytterligare en imponerande seger i Champions League - 1-0 över Porto på tisdag - men de misslyckades med att replikera den formen, med besökarna har de bättre chanserna som hemmasidan lyckades bara ett skott på mål.
Vardy hade den typ av öppning han gillar när han sprang vidare till Virgil van Dijks stackars backpass men han försökte runda väktare Fraser Forster och gav Romeu tillräckligt med tid för att komma tillbaka och tackla honom.
De två skotten i efterdyningarna från Islam Slimani och Vardy, som har misslyckats med att göra mål i sex matcher, blockerades också av Southampton midfielder.
En ansträngning som kom från en koppling av kroppar efter en Christian Fuchs kors nästan kröp in på Forsters nära post och Shinji Okazaki nickade bara brett men, om det var på grund av deras Champions League ansträngningar i mitten av veckan, Foxes sällan bar hotet som vann dem top-flight titeln förra säsongen.
Southamptons upprustning till matchen hade överskuggats av att biträdande manager Eric Black namngavs i en Daily Telegraph undersökning om korruption inom fotboll och en sju timmars försening i deras återkomst från en Europa League slips i Israel på torsdag.
Men manager Claude Puel gjorde sju ändringar för spelet på King Power, och de började starkt som Austin hade en rubrik sparad och blickade en annan bred innan ser en akut-vinklad skott komma tillbaka från den avlägsna inlägget.
Austin hade gjort mål fem mål i fyra matcher går in i matchen och borde ha lagt till den räkningen när han var igenom på mål i andra halvan bara för att gå för en svår chip över Schmeichel, som räddades.
Deras största bekymmer på baksidan kom från sina egna misstag, särskilt Van Dijks svaga backpass, men de hade bekvämt sin sjätte på varandra följande ren blad i alla tävlingar.
Leicester manager Claudio Ranieri: "Jag är mycket glad eftersom Southampton förtjänade att vinna. De spelade bättre. Vi medgav för många chanser att göra mål.
"Jag känner igen att de spelade bättre än oss. Lyckligtvis avslutade vi med en dragning från matchen."
Om att spela Champions League spel i mitten av veckan: "Allt är en ny upplevelse. Nu måste jag bestämma om jag ska ge en paus till spelarna."
Mediauppspelning stöds inte på den här enheten
Southampton boss Claude Puel: "Vi hade möjlighet att vinna spelet. Det är en liten besvikelse i slutet av spelet eftersom jag trodde att vi kunde ha vunnit.
"Det är positivt för framtiden. Det är viktigt för gruppen att ta förtroende."
Mediauppspelning stöds inte på den här enheten
Leicester Citys nästa match tar dem till manager Ranieris tidigare klubb Chelsea för 12:30 BST spel på lördag, 15 oktober. Southampton värd Burnley kl 16:00 BST följande dag.
Matchen slutar, Leicester City 0, Southampton 0.
Andra halvlek, Leicester City 0, Southampton 0.
Försök missade. Leonardo Ulloa (Leicester City) höger fotade skott utanför lådan är för hög. Hjälpt av Daniel Drinkwater.
Försök blockerat. Oriol Romeu (Southampton) höger fotade skott utanför lådan är blockerad.
Utanför Southampton. James Ward-Prowse försöker en genom boll, men Shane Long fångas offside.
Offside, Leicester City. Christian Fuchs försöker en hel boll, men Leonardo Ulloa fångas offside.
Foul av Nathan Redmond (Southampton).
Daniel Amartey (Leicester City) vinner en frispark i den defensiva halvan.
Pierre-Emile Højbjerg (Southampton) vinner en frispark i den defensiva halvan.
Foul av Daniel Drinkwater (Leicester City).
Försök missade. Cuco Martina (Southampton) vänster fotade skott från mitten av lådan är för hög.
Substitution, Southampton. James Ward-Prowse ersätter Charlie Austin.
Virgil van Dijk (Southampton) vinner en frispark i defensiva halvan.
Foul av Leonardo Ulloa (Leicester City).
Foul av Nathan Redmond (Southampton).
Riyad Mahrez (Leicester City) vinner en frispark i anfallshalvan.
Pierre-Emile Højbjerg (Southampton) vinner en frispark i den defensiva halvan.
Foul av Daniel Drinkwater (Leicester City).
Hörnet, Southampton. Förföljd av Robert Huth.
Ersättning, Leicester City. Leonardo Ulloa ersätter Islam Slimani.
Ryan Bertrand (Southampton) vinner en frispark på vänsterkanten.
Foul av Riyad Mahrez (Leicester City).
Försök missade. Shinji Okazaki (Leicester City) huvudet från mitten av lådan är nära, men missar till höger. Hjälpt av Demarai Gray med ett kors.
Islam Slimani (Leicester City) träffar vänster inlägg med en rubrik från vänster sida av sex yard box. Hjälpt av Christian Fuchs.
Substitution, Southampton. Shane Long ersätter Dusan Tadic.
Oriol Romeu (Southampton) vinner en frispark i defensiva halvan.
Foul av Shinji Okazaki (Leicester City).
Försöket räddades. Pierre-Emile Højbjerg (Southampton) höger fotade skott från utsidan av lådan sparas i nedre vänstra hörnet. Hjälpt av Steven Davis.
Försöket räddades. Daniel Drinkwater (Leicester City) vänster fotade skott från utsidan boxen sparas i mitten av målet. Hjälpt av Christian Fuchs.
Hörnet, Leicester City. Sammankallad av Steven Davis.
Foul av Charlie Austin (Southampton).
Danny Simpson (Leicester City) vinner en frispark i den defensiva halvan.
Ersättning, Leicester City. Shinji Okazaki ersätter Jamie Vardy.
Ersättning, Leicester City. Demarai Gray ersätter Marc Albrighton.
Försök missade. Daniel Drinkwater (Leicester City) vänster fotade skott från en svår vinkel till vänster är nära, men missar till vänster. Hjälpt av Marc Albrighton.
Försöket räddades. Charlie Austin (Southampton) höger fotade skott från mitten av lådan sparas i toppen av målet. Hjälpt av Virgil van Dijk med en genomboll.
Försöket räddades. Nathan Redmond (Southampton) höger fotade skott från mitten av lådan sparas i nedre högra hörnet. Hjälpt av Pierre-Emile Højbjerg.
Foul av Charlie Austin (Southampton).
Islam Slimani (Leicester City) vinner en frispark i defensiva halvan.
Hörnet, Southampton. Förföljd av Daniel Drinkwater.
Mästare Leicester Citys kamp i Premier League fortsatte när de hölls till en dragning av Southampton.