En 5ft x 3ft (1,5m x 1m) tomrum dök upp på Whitworth Street på söndagen, vilket resulterade i vägens stängning mellan Princess Street och Oxford Street.
En del av den livliga Mancunian Way har varit stängd sedan augusti, efter att två hål öppnats. Ersättningsrör för avloppsledningar håller på att installeras.
United Utilities sa att kloakerna under Whitworth Street inte har skadats.
"Icke-brådskande" vägarbeten i andra delar av staden har varit avstängda till efter jul för att lindra trafikstockningar orsakade av Mancunian Ways partiella stängning.
Byråledamot Pat Karney, stadskärnan i Manchester City Council, sade att Whitworth Street bör repareras i tid för måndag kväll rusningstid.
Han beskrev det senaste hålets utseende som "otroligt olyckligt".
"Rådet har satt ett moratorium på alla icke-brådskande vägarbeten, men detta är det sista vi behövde just nu", tillade han.
Han sa att fullmäktige kommer att undersöka varför staden "bländas" av hål.
Ett 40ft (12m) stort sjunkhål öppnades i augusti på Mancunian Way efter kraftig nederbörd, medan ett annat hål dök upp en månad senare.
Motorister i Manchester är frustrerade över uppkomsten av ännu ett hål i en stadskärna väg.