Labour's Jeremy Corbyn sa att det fanns ett "avbrott" mellan regeringens retorik och dess handlingar och att HMRC:s budget hade skurits ned.
SNP: s Angus Robertson sade 10 gånger fler tjänstemän undersöker välfärdsbedrägerier än skatteflykt.
Statsministern sa att figuren lät "bogus" och HMRC:s personal var på väg upp.
PMQs sammandrabbningen var den första sedan en enorm läcka av dokument från Panamas advokatbyrå Mossack Fonseca avslöjade hur vissa rika människor använder offshore företag för att undvika skatt och undvika sanktioner.
BBC:s politiska redaktör Laura Kuenssberg sade att skattedebattens framträdande ställning i Commons visade hur mycket av en stor fråga det hade varit, med oppositionspartier fast beslutna att "hänga den runt premiärministern".
Christofer Corbyn fokuserade alla sina skattefrågor och sade att konservativa parlamentsledamöter har röstat emot nya EU-omfattande rapporteringsåtgärder för varje land, medan regeringen hade skurit ner skatteförvaltningens arbeten och stängt skattekontoren.
Statsministern sa att de nya rapporteringsåtgärderna var "baserade på det arbete vi har gjort" och hade föreslagits av Storbritanniens kommissionär Lord Hill.
Ledarna bytte också slag över hur öppna utomeuropeiska territorier skulle behöva vara under den nya regimen.
Corbyn sade att Caymanöarnas premiär var "firande seger" eftersom information om verkligt huvudmannaskap inte skulle vara tillgänglig offentligt eller direkt för brittiska myndigheter.
Premiärministern sade att beroenden i utlandet och kronan skulle ge information om verkligt egenansvar, men skulle inte offentliggöra informationen eftersom några annars kunde ha "vandrat bort från detta samarbete helt och hållet".
Kenneth Cameron, som har ställts inför frågor om sina egna skattearrangemang och sin fars utländska investmentbolag, riktade ett skämt mot Corbyns nyligen frigivna skattedeklaration och sade att dokumentet "sent, kaotiskt, felaktigt och obetalt" var en metafor för Labour Party-politiken.
Corbyn slog tillbaka och sade att han betalade mer skatt än företag som ägs av människor Cameron "kan väl veta".
Green Party MP Caroline Lucas frågade också statsministern om skatt, ifrågasätter hur effektiv undersökningen av Mossack Fonseca i Storbritannien skulle vara.
Panama Papers skatteuppenbarelser dominerade premiärministerns frågor, och David Cameron försvarade de åtgärder som vidtagits från oppositionsattacker.