En sydgående Volkswagen Crafter Van kolliderade med en Peugeot Partner Van på A702, strax norr om Candymill Road, nära Biggar, klockan 17:35 på torsdag.
En 58-årig manlig passagerare i Peugeot är i ett allvarligt men stabilt tillstånd på sjukhuset.
Den 32-årige föraren skadades inte, liksom den 26-årige föraren av Volkswagen van.
Polisen sa att båda fordonen drabbades av omfattande skador vid kollisionen och att vägen var stängd i flera timmar medan officerare undersökte platsen.
Polisen har vädjat om vittnen till en krasch mellan två skåpbilar som stängde en Lanarkshire väg i flera timmar.