Dene Magna School i Mitcheldean i Gloucestershire har omkring 750 elever i sin roll.
Rektor Stephen Brady sade: "Det har bara blivit värre och värre - vi var tvungna att skicka 26 elever hem idag, ibland sunt förnuft måste härska."
En privat städfirma kommer att påbörja en djupstädning på fredag för att sterilisera skolan innan den öppnas igen.
Skolan har normalt 97% närvarande, med färre än 20 elever lediga på en dag, men på torsdag hade detta sjunkit till 80%.
"Vi har haft en stadig ökning av antalet studenter och personal som kommit ner med detta. Jag tror att vi har drabbats av vad som är en perfekt storm av insekter," Mr Brady sade.
"En del av eleverna har upplevt illamående och svettningar, andra med kräkningar och diarré."
Han sade också att en proviantlärare hade kommit in för en dag men var tvungen att gå hem, efter att ha blivit sjuk inom några timmar.
Det förväntas att eleverna kommer att återhämta sig från buggen inom 72 timmar.
"Mitt enda budskap är med eleverna inte låta dem gå ut och om i helgen," tillade Mr Brady.
"Om du kan hålla dem inne så att de inte sprider detta bland sina vänner.
"En bra tvätt skulle gå ner mycket bra så att de kan vara tillbaka på måndag, trevlig och frisk."
En skola har tvingats stänga fram till måndagen efter att mer än 145 elever och personal kommit ner med en sjuk bugg.