Flera brandapparater kallades till platsen i Carnsalloch House för att ta itu med branden.
Ett vittne rapporterade skador på huvuddelen av huset i Kirkton, med golv och taket utbränt.
Kategori A-byggnaden hade fallit i ett tillstånd av förfall och hade beskrivits som ett mål för vandaler, brandsläckare och narkotikamissbrukare.
Mansoniahuset i Kirkton byggdes i mitten av 1700-talet, med ett antal tillägg under årens lopp.
Från slutet av 1960-talet fram till omkring 2000 ägdes det av stiftelsen Leonard Cheshire.
Planer för bostadsutveckling på byggarbetsplatsen förkastades och tidigare denna månad sökte utvecklarna en rådsöversyn av beslutet.
Ett förfallet historiskt hus nära Dumfries har skadats i en brand som bröt ut över natten på fredag.