Polens internationella skadades efter en sen utmaning på vänster knä av försvararen Antony Kay i tisdagens 2-1 bort seger på MK Dons.
Efter en första scan, 23-åringen framåt står nu inför operation.
"Om han kommer tillbaka under ett år, han kommer att ha gjort bra," Vargar chef för medicinsk Phil Hayward berättade BBC WM.
"Han tittar verkligen på ett helt år och kanske mer än så.
"Han har lidit skada på både korsfästa och laterala knäligament, liksom andra strukturella skador. Det finns en liten fraktur på insidan av knät, vilket tyder på den mängd kraft som är inblandad i utmaningen.
"Han kommer att träffa en konsult denna vecka och genomgå operation när svullnaden har avtagit någon gång under de kommande två veckorna. Tidsramen kommer att bli mer uppenbar efter operationen. Men han förväntas vara ute en längre tid."
MK Dons försvarare Kay var gult kort för utmaningen av matchdomare Mark Heywood.
Zyro är den tredje vargar spelare att drabbas av en allvarlig knäskada den här säsongen.
Striker Nouha Dicko har åsidosatts sedan augusti, medan ytter Jordan Graham sedan själv uteslöts i upp till nio månader i januari.
Vargar har också förlorat yttern Razak Boukari och försvararen Ethan Ebanks-Landell för säsongen, medan center-halv Mike Williamson (hög skada) inte har räknat sedan återvänder till klubben från Newcastle United i januari.
Sedan jul har de också tillbringat långa besvärjelser utan Zyro, som missade två månader med en kalvskada, James Henry, Dave Edwards och Jed Wallace.
Henry gjorde sin första start sedan februari i mitten av veckan, medan Wales internationella Edwards gjorde ett sent framträdande från bänken.
Wolves huvudtränare Kenny Jacket har skingrat förvirringen om Kevin McDonalds vistelseort.
Det rapporterades att den 27-årige skotten hade blivit tillsagd att "träna med barnen" efter att ha blivit utelämnad från Jackets matchday trupp av 18 på MK Dons.
Men McDonald valde faktiskt frivilligt att hålla sig i linje med Vargens Under-18 sida. De var de enda i träning, eftersom Under-21 laget hade också en match på tisdag.
McDonald, vargar "spelare av året i 2013-14 när de vann League One titeln, har inte gjort start line-up sedan 8 Mars och har kopplats till en slutet av säsongen flytta till skotska Championship vinnare Rangers.
Vargar boss Kenny Jacket och chef för medicinska Phil Hayward pratade med BBC WM: s Rob Gurney.
Skador Vargar har drabbats av ett nytt slag med förlusten av Michal Zyro i potentiellt mer än ett år med flera knäligament skador.