Målvakten Manny Agboola, 18 år, kommer att stå på bänken efter att ha återkallats från en låneformel i North Leigh.
Newcastle boss Rafael Benitez kommer sannolikt att göra förändringar igen, som han gjorde i den sista omgången mot Birmingham.
Striker Aleksandar Mitrovic (knee) och midfielder Jack Colback (sjukdom) kunde återvända.
Oxford United manager Michael Appleton berättade för BBC Radio Oxford:
"Om vi slår Newcastle, skulle det förmodligen vara en lika stor seger för mig som jag någonsin haft som manager.
"Jag minns att vara chef för Blackburn i FA Cup femte omgången och vi gick till Arsenal och blev det enda laget att slå dem i en FA Cup slips på Emirates.
"Det var en viss prestation eftersom vi förmodligen spenderade ca 80% av spelet på baksidan fot. Men för mig, om Newcastle var i Premier League just nu, skulle de vara ett topp 10-lag.
"De har en fantastisk manager, är en bra klubb med en vinnande mentalitet och med fantastiskt stöd bakom sig."
Newcastle United boss Rafael Benitez:
"Vi visste att vi var tvungna att göra förändringar [i den sista omgången mot Birmingham] eftersom vi har så många spel.
"Det är viktigt att vinna, men att använda gruppen och inte ta för många risker med spelarna var viktigt. Denna tävling är alltid svår, men vi kommer att försöka gå igenom.
"När du spelar mot något lag i detta skede, särskilt hemifrån, ger det dem extra motivation."
Oxford United kunde avlägga en debut till anfallaren Toni Martinez efter hans lån flytta från West Ham, men framåt Chris Maguire (thigh) står inför ett fitnesstest.