Filmen om en prinsessas mytiska resa i det forntida Polynesien tog uppskattningsvis 81,1 miljoner kronor på sin debut.
Det gör det till den näst högsta Thanksgiving-debuten genom tiderna, bakom Disney's Frozen, som tog $93.6m (75.3m) på dess release 2013.
En del iakttagare har sagt att Moana och dess varor tillgodogör sig Pacific Islands kultur.
Disney drog tillbaka en barndräkt som promotade filmen efter att aktivister stämplat den som "brownface", eller hånande av deras kultur genom stereotyper.
Kostymen, en helkroppsdräkt med brun hud, traditionella tatueringar, gräs kjol och benhalsband, representerade karaktären Maui, anses vara en demi-gud och förfader av många polynesier.
Disney sa att det ångrade något brott.
JK Rowling's Fantastic Beasts and Where to Find Them föll till andra plats på den amerikanska diagrammet, tar $ 65,8m ( £ 53m).
Gossip kring Brad Pitts äktenskapsbrott lyckades inte väcka ett stort intresse för hans två romans Allied, som också stjärnor Marion Cotillard.
Det tog 18 miljoner kronor under den långa helgen och hade kostat 85 miljoner kronor (68,5 miljoner pund) att göra och landade på fjärde plats bakom dr Strange.
Kyle Davies, Paramounts chef för inhemsk distribution, sade filmen vädjade till "äldre publik" men noterade dessa "inte storma teatrar [på] helg ett".
"Jag tror att de kommer att ta sin tid", tillade han.
Warren Beatty klarade sig sämre - hans första film på 15 år, 1950-talets Hollywood-komediregler Ansök inte, tog bara $2,2m ( £1,7m). Filmen är Beattys första regisserade inslag sedan 1998 års Bulworth.
Bad Santa 2, släpptes 13 år efter den ursprungliga och igen med Billy Bob Thornton, gjorde lite bättre, tog $ 9m (7,3m).
Följ oss på Facebook, på Twitter @BBCNewsEnts, eller på Instagram på bbcnewsents. Om du har en berättelse förslag e-post underhållning.news@bbc.co.uk.
Disneys senaste animation Moana dominerade biljettkontoret på Thanksgiving under den fem dagar långa semesterhelgen i USA.