En 18-årig kvinna körde en Toyota Yaris när det var i en krasch med en Ford Transit van på A595 nära Bootle på 19:55 BST på fredag.
Hon och hennes framsätespassagerare, som också var 18 år, dödförklarades på platsen.
En tredje 18-årig kvinna, i baksätet av bilen, flögs med flyg ambulans till sjukhus där hennes tillstånd sägs vara "kritiskt".
Den 51-årige mannen som körde skåpbilen flögs också till sjukhus, där han befann sig i ett allvarligt men stabilt tillstånd.
Vägen var stängd i sex timmar för att fordonen skulle undersökas och sedan tas bort, sade Cumbria Police.
Polisen vädjar om vittnen.
Två tonåringar har dödats och en annan allvarligt skadad i en bilolycka i Cumbria.