Den afrikanska nationen tog en första minuten ledning, men Grealish snabbt jämnas.
Skipper James Ward-Prowse straff satte England framför, innan Nathan Redmond skrikare och en annan från Grealish gav dem en 4-1 halvtid ledning.
Cauley Woodrow skott avleds av en Guinea försvarare, med Fulham framåt lägga ytterligare två i en enkel seger.
Gareth Southgate män öppnade turneringen med en 1-0 seger över Portugal på torsdag, Chelsea mittfälter Lewis Baker poäng vinnaren.
Därefter träffar de Paraguay på onsdag och avslutar sin gruppkampanj mot Japan på fredag.
"Vi talade innan spelet om att något lag kan göra poäng mot dig," Southgate sade. "Vi började slarvigt, så det var en besvikelse.
"Vårt svar var bra, vi visade fattning att arbeta oss tillbaka in i spelet. Det kan sluta med att skillnaden i mål blir viktig.
"Men om vi startar sådana spel mot bättre motstånd, kommer det att bli en kamp för att komma tillbaka in i det."
England: Gunn, Stephens, Holding, Hause (Chambers 54), Target, Ward-Prowse (Chalobah 41), Swift, Grimes, Grealish (Watmore 60), Redmond (Palmer 54), Woodrow. Subs som inte används: Pickford, Iorfa, Loftus-Cheek, Baker, Chilwell.
Jack Grealish gjorde två poäng på sin fulla debut när England Under 21s fortsatte sin perfekta start på Toulon Tournament genom att slå Guinea.