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  慢性抑鬱症是慢性的長期抑鬱,其症狀和重型抑鬱症的亞型憂鬱型抑鬱障礙(Melancholic depression)有許多相似之處,但是一般要輕一些,強度也會浮動不定。要確診的話,一個成人必須在「在至少兩年內,有症狀的日子多於無症狀」,表現出以下症狀中的至少兩種: 症狀不包括「一般與雙極情感失調相關的躁狂,輕躁或是混合的症狀發作」(有這種發作經歷的人可能患有躁狂抑鬱症。  慢性抑鬱症患者比一般人更容易罹患重型抑鬱症。症狀的浮動可能會導致一段時間的重型抑鬱症發作。這種情況有時稱為「雙重抑鬱」,因為嚴重的發作時普遍有平時感覺的低落心情。  因為是慢性情緒失調,一個人可能在患病多年後才被診斷出來(也可能終生都沒診斷),從而患者可能認為抑鬱是他(她)性格的一部分,而不與醫生、家人或朋友討論症狀。  如同重鬱症一樣,慢性抑鬱症往往會有家族遺傳。在女性中更為常見且比男性多兩倍或三倍。某些患者形容他們正處於慢性壓力(chronic stress)的狀況。當接受個別診斷時,在一般環境下,常常患者自己很難確定是不尋常的高壓力環境還是慢性抑鬱症造成他們更多心理上的壓力。

  美國精神醫學學會出版的《精神疾病診斷與統計手冊》("DSM") 說,病患具有低落性情感疾患(dysthymic disorder)的特徵。主要的症狀包括患病個體在兩年內幾乎每天抑鬱,但不一定要達到重度抑鬱症的標準。精力不足、睡眠或食慾的失調,以及低落的自尊也都是病人的典型臨床狀況。患者常常要在多年後才能被確診。他們身邊的人往往認為患者不過是一個「憂鬱的人」。以下是診斷標準:  對於兒童和青少年,情緒可能變得敏感且持續時間至少一年,不同於成人要診斷出情緒敏感至少需要兩年。

  

  和重型抑鬱症不同,對於慢性抑鬱症的治療,藥物應該僅僅是最後的選擇。治療的方法應該主要是引導病人瞭解慢性抑鬱症的本性,並學會處理的精神療法。  若有藥物治療的需要,最常開的抗抑鬱藥是選擇性5-羥色胺再吸收抑制劑(SSRIs),其種類有氟西汀(Prozac),舍曲林(Zoloft),依他普侖(Lexapro),帕羅西汀(Paxil)以及西酞普蘭(Celexa)。選擇性血清再吸收抑制劑較容易取得且相對於舊式的抗抑鬱藥較為安全。其他新型的抗抑鬱藥有安非他酮(Wellbutrin),文拉法辛(Effexor),米氮平(Remeron)以及度洛西汀(Cymbalta)。  有時會開兩種不同的抗抑鬱藥一起使用,或是醫師會開情緒穩定劑(Mood stabilizer)或抗焦慮(anti-anxiety)藥物結合抗抑鬱藥使用。

  某些選擇性血清再吸收抑制劑的副作用有「性功能障礙、噁心...腹瀉、嗜睡或失眠,短期記憶喪失與震顫(tremors)。有時抗抑鬱藥對病人無效。較舊式的抗抑鬱藥,像是三環抗抑鬱藥(tricyclic antidepressant)或單胺氧化酶抑制劑(MAOI)都是可能無效的例子。三環抗抑鬱藥較為有效但有較嚴重的副作用。三環抗抑鬱藥的副作用有「體重增加、口乾、視力模糊、性功能障礙以及低血壓」。

  有證據表明藥物和心理治療相結合的方法可能會有最好的效果。能幫助病患的心理治療種類由許多因素決定,包括任何造成壓力的事件本質、可利用的家庭與社會援助,以及病患個人喜好的方式。治療應包括有關抑鬱的教育。援助是很必要的。認知行為療法的設計是用以檢視情緒障礙(mood disorder)的人通常有體驗過的,自認有缺點、自我批評的想法模式與認知曲解(cognitive distortion),並幫助他們修正這樣的想法。精神動力取向心理治療(Psychodynamic psychotherapy)、洞見取向心理治療(Insight oriented psychotherapy)或人際心理治療(Interpersonal psychotherapy)能幫助病人釐清在重要關聯中的衝突或探索症狀背後的原由。

  軼事證據指出若能讓病患意識到他們在親近的朋友和家人生命裡佔一個重要位置的話,對於他們面對病情有很大的幫助。朋友與家人應該每天都要提醒病患,而且當有需要時,慷慨地給予支援。憂鬱發作當下是一種很難清楚表達的狀態,因為它不需要決定性的媒介或原因。為了照顧病患,要鼓勵病患的朋友與家人瞭解他們所不知道的,與不需要知道的。
持續性抑鬱症(精神官能性憂鬱症,Persistent Depressive Disorder (PDD))是一種慢性情緒失調,屬於抑鬱症範疇。持續時間比重度抑鬱症長,但症狀相對較輕。