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  1940年代本傑明·道格從金黴素鏈黴菌("Streptomyces aureofaciens")中發現了第一個四環素類抗生素金黴素。不久後AC Finlay等人在相似的鏈黴菌龜裂鏈黴菌("S. rimosus")中發現了土黴素。 Robert Burns Woodward 隨後測定了土黴素的結構,使Lloyd H. Conover合成四環素類抗生素成為可能。2005年,甘氨醯環素類抗生素替加環素研製成功,用於治療對包括四環素在內的其他傳統抗生素耐藥的病菌的感染。

  替加環素Tigecyclin,又稱老虎黴素,屬於新一代的四環素,但屬於其中的次分類甘氨醯環素類抗生素。 甘氨醯環素類抗生素與傳統四環素相比,在C9可對付細菌的抗藥性,抵抗抗藥菌株的排出泵、核糖體的保護機制。可用來治療耐藥細菌如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)。 Tigecyclin表現出與其他四環素類抗生素相似的副作用 。 但有強烈的胃腸道反應作為最常見的副作用, 另外,最新一代四環類抗生素,Omadacycline,屬甲基胺環素類抗生素,與甘氨酸環素同樣可抵抗抗藥菌株的排出泵、核糖體的保護機制。美國FDA已於2019年核准其用來治療急性細菌性面板感染(acute bacterial skin and skin structure infections,ABSSSI)和細菌性社群型肺炎(community-acquired bacterial pneumonia,CABP),效果優異,且副作用較Tigecyclin輕微。

  四環素能夠抑制基因轉譯而抑制細胞生長,它能與細菌核糖體30S亞基上的16SrRNA結合,抑制氨醯tRNA進入核糖體A-位置,而在自然界中,這種結合是可逆的。 細胞耐藥的發生至少有3種機制。

  四環素能用於治療呼吸道、中耳、鼻竇、尿路等部位的感染,也能用於治療淋病。尤其是用於對大環內酯類抗生素和β-內醯胺類抗生素素過敏的患者。  目前多用於治療輕微或嚴重的酒糟鼻和痤瘡等(四環素、土黴素、強力黴素和米諾環素)。

  因為四環素易與鎂離子、鋁離子、鐵離子絡合而降低藥物的吸收,一般建議在飯前1小時或飯後2小時服用,也不建議在服藥後吃奶製品或含鐵的食物。

  肝損傷患者慎用四環素,四環素還可能會導致腎衰竭(強力黴素和米諾環素除外)。四環素類藥物還可能使重症肌無力患者病情加重。 抗酸藥和牛奶能抑制四環素類藥物的吸收。  四環素類藥物的降解產物有毒,能導致範康尼氏綜合症,影響人腎近端小管功能。
四環素類抗生素,一個廣效抗生素(Broad-spectrum antibiotic)藥物家族的泛稱,因其氫化並四苯母核而得名。本類藥物抗菌譜廣,對革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽性菌、螺旋體、衣原體、立克次氏體、支原體、放線菌和阿米巴原蟲都有較強的作用。但近年來,其應用受到耐藥的影響。