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  1998年7月24日,美國中西部城市浣熊市郊區發生了一棕離奇的謀殺案,浣熊市警察局的S.T.A.R.S.被派去調查。在與布拉弗隊(Bravo)失去聯絡後,阿法隊(Alpha)被派去調查他們的行蹤。隨後阿法隊找到了布拉弗隊墜毀的直升機,並在現場降落,在那裡他們突然受到一群殭屍犬的攻擊,隊員約瑟夫·佛洛斯特(Joseph Frost)遭到殺害。阿法隊的直升機飛行員布萊德·維克斯(Brad Vickers)因驚慌失措而拋下隊員獨自起飛逃離現場。團隊的其餘成員(克里斯·雷德菲爾、吉兒·華倫泰、亞伯·威斯卡和巴瑞·巴頓)被迫在附近的廢棄洋館中尋求庇護。  根據玩家控制的角色不同,克里斯或巴瑞在追逐過程中與團隊的其他成員分開,並沒有到達洋館,因此進入洋館的隊員決定分頭去調查。在遊戲過程中,玩家角色可能會遇到幾位布拉弗隊的成員,包括S.T.A.R.S布拉弗隊的隊長安利可·馬里尼(Enrico Marini),他透露阿法隊其中一名成員是叛徒,隨後被某人從暗中槍殺。玩家角色最終得知,在生物醫藥公司保護傘公司的授權和監督下,一個祕密研究小組正在進行一系列的非法實驗。漫遊在洋館及其周圍地區的生物就是這些實驗的結果,這些實驗使洋館的人員和各種動物和昆蟲暴露在一種被稱為T病毒的高傳染性和突變性生物製劑中。  最後,玩家角色發現了一個祕密的地下實驗室,裡面有保護傘的實驗品。在實驗室裡,玩家遇到了威斯卡,他透露自己是被保護傘派遣至S.T.A.R.S.的間諜,並計劃利用暴君殺死剩下的S.T.A.R.S.成員。然而,威斯卡卻不幸被暴君殺害。隨後玩家角色擊敗了暴君,啟用實驗室的自爆系統後,玩家角色到達停機坪,並設法聯絡布萊德返回洋館解救剩餘S.T.A.R.S.成員,這時玩家會與暴君進行最後一次對決。遊戲有多種結局,取決於玩家在遊戲過程中的關鍵點上的行動。

  《生化危機》是由卡普空的一些製作人所建立。他們之後成為卡普空製作工作室4的一部分。製作專案始於1993年,整個遊戲製作耗時3年。《生化危機》的靈感來源於卡普空的早期遊戲《Sweet Home》(1989年)。  在製作的最初六個月,三上獨自一個人製作遊戲。他在創制概念骨架、設計角色和寫了40頁尾本。多個《生化危機》的大樓的預渲染是受到1980年電影《閃靈》中的Overlook酒店的影響。

  在1996年3月22日《生化危機》正式發售,成為PlayStation首個突破百萬銷量的遊戲。其後《生化危機》在1997年7月25日推出世嘉土星版。PlayStation版則再推出 導演剪輯版及再往後的振動版(Dual Shock ver.)。導演剪輯版在初始的版本中加插兩個模式:Beginner及Arrange。Original即元祖的版本。Beginner為適合初玩者的難度,遊戲中獲得的彈藥數為原本的兩倍。Arrange為再後期所製作的難度,這模式中的敵人能力、道具、解謎都與原版的不同,大概為後期GameCube的復刻版所鋪設的故事。

  在製作《生化危機4》的途中,三上真司釋出了一系列生化危機系列的製作大計,其中包括在任天堂的GameCube上重新制作生化危機系列中的生化危機第一代,利用GameCube優秀的3D效能,大幅度改善貼圖及光源的效果,並且重新人物的設計及故事上的編排。遊戲於2002年推出,但官方名字仍然是「生化危機」(biohazard),往後此版本被玩家通稱為「生化危機重製版」(Biohazard Remake,或簡稱rebio),簡稱「新生」或「重生」。其後的《生化危機0》於「新生」後發售。  2015年再度推出「生化危機 HD」高清復刻版(Biohazard HD Remaster)。

  PlayStation版本遊戲成為北美最佳銷售遊戲。同時在英國也是最佳銷售遊戲。根據卡普空投資者相關網站,最初版本的《生化危機》共銷售了275萬份。
是卡普空最初於1996年3月22日在日本發售的第三人稱固定視點恐怖動作解謎冒險遊戲,是生化危機系列的第一款作品。遊戲的畫面是以CG背景、第三人稱表現,遊戲監督為三上真司。剛推出時因它獨特的解謎事件及恐怖感而廣受歡迎。2001年卡普空曾宣佈生化危機系列於任天堂GameCube獨佔,並將此作重製,發行於任天堂GameCube;這部2002年翻新的重製版《生化危機》,於2015年再度發行高清復刻版(HD Remaster)。