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  1944年,美國陸軍航空軍開始了XC-112,也就是DC-6的發展計劃。航空軍希望得到一款比C-54「空中霸王」更大,引擎更強並且機艙加壓的運輸機。但XC-112開始試飛時,第二次世界大戰的結束使得陸航軍撤銷了此機型的開發任務。  於是。道格拉斯將XC-112原型機改裝成了民用客機,並且於1947年3月交付了第一架DC-6的正式生產型。但是,一系列神祕的空中火災(包括聯合航空608號班機墜毀事故)使得DC-6機隊被全面停飛。調查發現,事故原因是靠近機艙空調渦輪機進氣口的一個燃料槽通風孔所致。在修復了這個問題之後,所有的DC-6都重新投入了運營,並且在停飛四個月之後再次開始商業飛行。

  在1952年,泛美航空使用DC-6B,開始了它的首次跨大西洋觀光飛行。  道格拉斯公司一共生產了四型DC-6:「基本型DC-6」;機身更長,更中,更長航程,有大型前向貨艙門並加強了貨艙地板的「DC-6A」;專門進行客運,無貨艙門並且機艙地板較輕量的「DC-6B」;客貨兩用型,擁有兩扇貨艙門,但是裝置了可拆卸座椅的「DC-6C」。DC-6B裝備的普惠R-2800-CB-16引擎和漢密爾頓43E60恆速變距螺旋槳,被認為是當時活塞客機最優秀的動力之一。和DC-6A較為相似的軍用型,就是美國空軍的C-118「舉重霸王」和美國海軍的R6D,它們裝備了更為強勁的R-2800-CB-17引擎。該引擎之後被DC-6B採用以執行國際航線任務。  在朝鮮戰爭期間,美國空軍和美國海軍重新提起了對DC-6的興趣,並且訂購了總數達167架的C-118/R6D,其中一些戰後又轉為民用。杜魯門總統的第一架總統專機就是一架美國空軍的VC-118「獨立號」。  包括軍用型DC-6系列一共生產了702架。  在1960年代,兩架DC-6被MPATI(中西部空中電視教學平臺)計劃使用,作為普渡大學教育電視訊號的轉發平臺。  很多老舊的客運型DC-6之後被道格拉斯DC-7取代,但是簡單,更經濟的DC-6引擎讓DC-6相較更復雜的DC-7,生命力更加頑強。DC-6/7在進入噴氣時代後,它們在客運一線的地位被波音707和道格拉斯DC-8所取代。  2020年是DC-6投入使用的第74個年頭。

  有部分DC-6退役後,進入了博物館被儲存。
道格拉斯DC-6是由道格拉斯飛行器公司在1946年到1958年間生產的一種活塞動力商用客機/運輸機。最初是為從事軍事運輸而設計的,但自第二次世界大戰結束後,道格拉斯公司便將DC-6改為民航運輸,在中遠端航線上對抗洛克希德公司的星座式飛機。該型飛機一共生產了700餘架,並且至今仍有一部分執行著貨運,軍事和森林火災控制的任務。