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  蘇聯1926年的人口普查顯示,有53,700名猶太人居住在明斯克(約佔該市居民的41%)。  猶太人居住區是在德國入侵蘇聯並於1941年6月28日佔領白俄羅斯蘇維埃社會主義共和國首都明斯克後不久建立的。佔領後第五天,2000名猶太知識分子被德國人屠殺; 從那時起,謀殺猶太人就成了家常便飯。在德國佔領的頭幾個月裡,大約有2萬猶太人被謀殺,其中大部分是被別動隊殺害的。  1941年7月17日,德國建立東方總督轄區。7月20日,明斯克猶太人區成立。同時成立的是{link-en|猶太委員會|Judenrat}}。猶太人居住區的總人口約為8萬(根據一些資料來源,超過10萬),其中約有5萬是戰前的居民,其餘的(3萬或更多)是難民和被德國人從附近的居點強行重新定居的猶太人。 1941年11月,為了西方被驅逐出來的猶太人,第二個猶太人居住區在明斯克建立了,被稱為漢堡猶太區,毗鄰明斯克的主要猶太區。在這個單獨的貧民區的入口上方有一個標誌:Sonderghetto (特殊猶太人區)。每天晚上,蓋世太保都會殺害70至80名新來者。這個貧民區根據居民的來源地分為五部分: 漢堡、法蘭克福、柏林、萊茵蘭、不來梅和維也納。這個猶太區的大多數猶太人來自德國和波西米亞和摩拉維亞保護國; 在它的鼎盛時期,大約有35000名居民。這兩個貧民區的居民之間不允許有接觸。 Little contact was permitted between the inhabitants of the two ghettos. 和其他許多猶太人區一樣,猶太人被迫在工廠或其他德國人運營的地方工作。貧民窟的居民生活條件極其惡劣,食物和醫療用品儲備都不足。  1942年3月2日,猶太人區的託兒所或孤兒院被“清算”; 在凶手扔給孩子們糖果後,他們在坑裡被活埋。  1942年3月,大約5000名猶太人在明斯克猶太人區名為“坑”的紀念碑(The Pit)附近被殺害。3月31日,德國人突襲了猶太人區,逮捕了抵抗運動的領導人,包括猶太教堂在內的大部分猶太人區被燒燬。  根據德國官方檔案,截至8月,留在猶太人區的猶太人不到9000人。 猶太人區於1943年10月21日被肅清,許多明斯克猶太人在索比堡集中營中死去。幾千人在瑪麗·特羅斯特內茲滅絕營被屠殺(戰前,瑪麗·特洛斯特內茲是明斯克以東幾英里的一個村莊)。1944年7月3日,當紅軍奪回這座城市時,只有少數猶太人倖存下來。

  明斯克猶太區以其與蘇聯游擊隊密切合作的大規模反抗組織而聞名。大約一萬名猶太人得以逃離猶太人區並加入附近森林裡的游擊隊組織。據芭芭拉·愛潑斯坦(Barbara Epstein)估計,他們中大概有一半人倖存了下來,並指出,總共可能有多達3萬人試圖逃離明斯克貧民窟加入游擊隊(但其中2萬人可能在途中喪生)。
明斯克猶太區(Minsk Ghetto)是第二次世界大戰期間蘇聯境內最大的猶太人聚居區。它成立於巴巴羅薩行動期間,有超過1萬猶太人居住在明斯克猶太區,大部分死於集中營。