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  1998年大聯盟擴充到12支球隊,增加了西部的芝加哥火焰和東部的邁阿密融合,2000年大聯盟重劃區域分為東區,中區和西區,芝加哥,坦帕灣,達拉斯和哥倫布被移到中部賽區,但是2001年兩支佛羅里達州球隊邁阿密融合和坦帕灣反叛解散了,大聯盟又重回10支隊伍,聯盟也回到了東西兩區的模式。  隨著2004賽季的到來,大聯盟擴充了美國芝華士和位於猶他鹽湖城的皇家鹽湖城,芝華士隊和洛杉磯銀河共享一個主場家得寶中心球場(Home Depot Center),這兩支球隊被安排在西部賽區,而堪薩斯城巫師被移到東區。  2005賽季後聖何塞地震遷往休斯敦,改名為休斯敦1836(因為1836年是休斯敦建城之年)。不過由於1836年正是德克薩斯從墨西哥獨立之年,在當地拉丁裔球迷抗議後,更名為休斯敦迪納摩。  2006年紅牛公司收購大都會明星隊並將隊名改為紐約紅牛。  大聯盟在2007賽季加入一支新球隊多倫多FC,而2008賽季則有聖何塞地震重返大聯盟。在2009年的西雅圖海灣人及2010年費城聯加入後,大聯盟球隊總數增至16隊。  2010年11月,堪薩斯城巫師宣佈於2011年賽季開始改稱堪薩斯城體育會。另外2011年賽季也有溫哥華白帽和波特蘭木材加入大聯盟作賽。另一支新球隊蒙特利爾衝擊則於2012年加入。  2015年賽季新增紐約城及奧蘭多城兩隊,但美國芝華士解散退出,參賽球隊總數為20隊。  2017年賽季加入明尼蘇達聯及阿特蘭大聯,參賽隊數增至22隊。  FC洛杉磯及FC辛辛那提分別於2018及2019賽季加入,角逐聯賽球隊增至24隊。  2020年賽季,大聯盟將迎來SC納士維及貝克漢姆作班主的國際邁阿密兩支新球隊,聯賽增至26隊。  另外大聯盟亦已批准FC奧斯汀及夏洛特於2021年加入,到2022年則安排聖路易斯及沙加緬度共和加盟。屆時大聯盟將會由30隊角逐。

  美職聯一共有 24 隊參賽,分為「東岸」及「西岸」,東、西岸都是 12 隊。
美國職業足球大聯盟(英文:Major League Soccer,縮寫:MLS),是美國及加拿大頂級足球聯賽。MLS由二十一支美國球隊及三支加拿大球隊組成。賽季為三月至十二月,每支球隊進行三十四場例行賽,勝者贏得支持者盾。東西區各七支例行賽戰績最佳的球隊晉級季後賽,勝者贏得大聯盟杯。MLS成立於1993年。1996年舉行首屆賽事。相較於由獨立運作的各隊所組成的聯盟,MLS採單一實體架構(single-entity)執行,每一支球隊都為聯盟的投資者所有及控制。MLS為封閉會員制,為世上少數沒有升降級制度的足球聯盟。