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  弗朗索瓦是第一位吉斯公爵克洛德和安託瓦內特·德·波旁之子。他的姐姐瑪麗·德·吉斯,是蘇格蘭王詹姆斯五世的妻子、蘇格蘭女王瑪麗一世的母親。他的弟弟查理是洛林紅衣主教。他是一位優秀的統帥,在反對神聖羅馬帝國皇帝查理五世的戰爭中嶄露頭角,特別是1545年的濱海布洛涅圍城戰中英勇作戰,臉上留下刀疤,因此被稱為「刀疤的吉斯」(或叫刀傷的吉斯)。

  1548年,他迎娶了安娜·埃斯特(Anna d'Este),她是費拉拉公爵和法國國王路易十二的女兒之女。1551年,他被任命為法國宮廷內務大臣(Grand Chamberlain of France)。在法王亨利二世統治時期,弗朗索瓦顯示了優秀的軍事天賦。  1552年他以少量士兵死守梅斯,抵擋住查理五世的六萬大軍,使查理死傷三萬人而被迫撤退,他因此獲得了國際聲譽。1557年,他帶兵援助教皇保羅四世(部分是為延續他安茹家族在那不勒斯的領主權),但是他先被西班牙名將阿爾瓦公爵擊退、阻擋,後來由於蒙莫朗西元帥在聖昆廷戰役(battle of St. Quentin)的失敗而被召回,並被封為法國中將。1558年,他又統率法軍攻佔英國在法國最後一個據點加來,將英軍徹底逐出法國。他因此成為當時法國最傑出的將領。1559年法、西在卡託-康佈雷齊和約簽訂的時候,他正準備進攻盧森堡。  這段時期他一直表現地彬彬有禮,和藹可親,坦誠直率。因而受到廣泛的歡迎。他甚至被稱為吉斯大公。1559年中,當法王亨利二世比馬重傷死去後,他迅速掌控宮廷權力,逼迫敵對重臣蒙莫朗西元帥(身兼王室統帥與王室管家二職)放棄王室管家(Grand Master of France)的顯職與鉅額收入,由自己擔任名利雙收的王室管家一職。

  在弗朗索瓦二世國王統治時期(1559-1560年),弗朗索瓦·德·洛林擁有巨大勢力,與其弟查理(洛林的樞機)共同擔任執政的攝政。他利用外甥女瑪麗一世(法國王后兼蘇格蘭女王)的名義,實質上控制了年輕的國王弗朗索瓦二世,並把蒙莫朗西元帥趕出宮庭。他經常的口吻是:“我的意思是如何如何,我們必須這樣辦。”有時候他用王家的方式簽署公共法案,但只用自己的洗禮名。  面對鉅額的國債壓力,吉斯兄弟除了大幅緊縮開支和預算以外,只能在1559年後宣佈政府實質性破產(拖欠國債的利息償付),重傷了政府的威信、促發了三年後的法國宗教戰爭。他又在1560年3月血腥鎮壓新教徒發起的昂布瓦斯陰謀,更加激化了國內新舊教的矛盾。1560年底弗朗索瓦二世死後,美第奇家族的太后凱瑟琳傾向胡格諾派。為了反對胡格諾派和保持自己的影響,吉斯公爵與蒙莫朗西元帥和聖安德烈元帥組織三巨頭執政。

  他是法國宗教戰爭中天主教一派的主要將領,實際上,正是他在1562年於普瓦西壓抑不住被胡格諾教徒挑釁後的強烈憤怒,對當地的胡格諾派發動一場大屠殺,引爆了長達三十多年的胡格諾戰爭(1562-1598年)。1562年蒙莫朗西元帥在德勒戰役中,指揮王室軍隊打敗胡格諾派,但旋即被敵人俘虜,聖安德烈元帥也被殺害。吉斯公爵很快借憑其軍事才能挽回局面,並俘虜胡格諾派領袖孔代親王路易一世。

  這時候的他的公眾形象快速惡化,貴族桑德蘭(N. M. Sutherland)對他評論說:“他在那個極端保守的、教皇極權主義的、親西班牙的集團當中,當了太久的軍事寡頭,必然會招來怨恨。”果然,吉斯公爵竭力維護天主教在法國的統治地位,極端反對胡格諾派教徒的種種行為,使他在1563年被胡格諾教徒暗殺。
(帶刀傷的)弗朗索瓦·德·洛林,第二代吉斯公爵 Francois de Lorraine le Balafre,2me Duc de Guise (1519年-2月24日-1563年-2月18日)有傑出才幹的法國軍人和政治家。吉斯家族的代表人物。