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  雖然氏政在1538年誕下來後是家中的次男,但是由於長男新九郎早夭,因而氏政成為了家中的繼承人。1554年,氏康與今川和武田完成三國聯盟,黃梅院成為了氏政的正室。氏康在1559年將家督讓給氏政,但是重要的實權仍然由父親掌握。

  1561年,上杉謙信派遣大軍入侵關東,幷包圍小田原城,氏康下令進行死守,最終迫使上杉退兵,隨即追擊並奪回包括古河御所等諸多領地。1564年第二次國府臺之戰,擊敗了裡見義堯,不過在1567年在三船山之戰被裡見軍所擊敗。1568年,在保護今川氏真的事件上,與武田信玄對立,三國同盟亦隨之瓦解。翌年武田信玄向關東進攻,雖然北條軍在小田原城採用堅守策略使武田軍不戰而退,但是在三增峠追擊時被武田軍擊敗,駿河被武田氏所佔領。

  北條氏康死後,氏政完全掌握實權,尊循其父遺言與武田交好,天正5年(1577年)1月22日將妹妹、即北條氏康的六女「北條夫人」嫁與武田家家督勝賴,北條武田的同盟再度復活,史稱第二次甲相同盟,同時放棄了與上杉的越相同盟,派遣了末弟三郎(即上杉景虎)成為上杉謙信的養子。在甲相同盟期間,曾經派兵協助武田信玄西征參與三方原之戰。在上杉家內御館之亂期間,曾經試圖協助其弟上杉景虎,然而武田勝賴支援上杉謙信的外甥上杉景勝,最終景虎在鮫尾城自盡身亡。此事件使武田與北條之間同盟破滅,北條改為與織田同盟,而武田氏則與上杉景勝結盟。1580年家督讓渡給氏直,但是氏政仍然控制家中大權,協助氏直推行政務。  1582年,武田氏滅亡使織田家領土擴張到甲州及關東。織田家內發生內亂(本能寺之變),氏政命令北條氏直進攻上野,氏直不負所望,在神流川擊敗了瀧川一益的軍隊,迫使一益狼狽地逃回近畿。不過另一方面與德川軍在若神子交戰大敗。不過由於氏直與德川家康次女督姬進行婚姻,因此兩者關係稍為緩和。1585年開始與那須氏及壬生氏聯手進攻下野國,攻下了長沼城。

  在小田原征伐進行前,後北條氏包括了相模、伊豆、武藏、下總、上總、上野、常陸部分領域及下野部分領域。築起了北條氏自建立以來最大版圖。  1588年豐臣秀吉要求氏政和氏直在聚樂第列席,不過氏政拒絕,而秀吉這方面開始準備討伐北條氏,直到北條氏邦上洛,兩者關係暫時安定。1589年,北條氏邦的家臣豬俁範直奪取了名胡桃城。惹來了秀吉以及大名們的不滿,秀吉要求氏政上洛,但是氏政沒理會。終於使秀吉向全日本的大名發出征討令,氏政下令家臣抗戰,並採取了籠城死守的方式(小田原評定),但是隨著支城被攻陷,豐臣得以二十多萬大軍包圍小田原城,包圍約三個月左右,終於城內的主戰派戰意低落,主戰的氏政也軟弱下來開城投降,氏政最後與其弟氏照被下令切腹自盡,終年53歲。辭世之句是  法名為慈雲院鬆嚴傑公,墓地在神奈川縣箱根町金湯山早雲寺。

  北條氏康用餐時,看見嫡男北條氏政在吃茶泡飯時須重複加茶水,便感嘆連吃飯時拿捏茶水分量這種小事都作不好,將來對於政事也無法拿捏清楚,恐怕後北條氏就要敗亡在氏政這一代。
北條氏政(1538年-1590年-8月10日),是日本戰國時代及安土桃山時代關東地方的大名。第四代後北條氏當主,是北條氏康的長子。母親為今川氏親之女瑞溪院。正室為武田信玄之女黃梅院。養有兒子氏直、太田氏房、千葉直重、直定、源藏、勝千代。幼名為乙千代丸。官位是左京大夫及相模守。