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  河名出自梵文的拉丁語式拼法——即“河流”之意。  印度()的字源就是來自印度河。在古代,India是指印度河東岸的地區,但在公元前300年時,包括麥加斯梯尼的希臘作者用一詞表示整個印度次大陸。

  在巴基斯坦首都伊斯蘭堡附近的Pothohar曾發現舊石器時代的文明,以及索恩文化的石器。在古健馱邏國(在今天伊斯蘭堡附近的馬爾丹)發現有15,000年之前穴居的證據。  印度河流域文明的主要都市,像哈拉帕及摩亨佐-達羅,可以回溯到公元前3300年,是古代世界的最多人口群聚的地方之一。印度河流域文明包括巴基斯坦及西北印度,還延伸到傑赫勒姆河以東,到上薩特萊傑河的魯普納加爾。住在沿海的人從有在伊朗邊界,巴基斯坦的蘇特卡根多爾到印度古吉拉特邦的喀奇縣。  大部分學者認為犍陀羅墓葬文化的印度雅利安人在公元前1700年到600年曾在犍陀羅,當時的摩亨佐-達羅和哈拉帕已經荒蕪了。  印度河下游的盆地形成伊朗高原及印度次大陸之間的自然邊界,這個區域包括巴基斯坦的俾路支省、開伯爾-普什圖省、旁遮普地區及信德省的全部或一部分,以及印度及阿富汗的一部分。亞歷山大大帝的軍隊曾越過印度河,但在馬其頓王國攻克了印度河的東岸以後,他們選擇由河的南邊撤退,結束了這一場戰爭。印度平原之後由波斯帝國及貴霜帝國統治,幾個世紀後穆罕默德·伊本·卡西木、伽色尼的馬哈茂德、帖木兒及巴卑爾等人的部隊也越過印度河,入侵印度次大陸的東邊及南邊。

  印度河的沉積產生了印度河海底扇,是世界上第二大的沉積體,約有從高山上侵蝕的沉積體,體積約五百萬立方公里。研究現在河流中的沉積物,發現沉積物主要是來自北巴基斯坦及印度的喀喇崑崙山脈,喜馬拉雅山是第二大的沉積物來源,主要是由旁遮普地區的大河(傑赫勒姆河、拉維河、傑納布河、比亞斯河及薩特萊傑河)。分析阿拉伯海的沉積物發現在五百萬年前印度河不是流向旁遮普的河流,而是流到恆河,後來印度河才改道,流到旁遮普。較早的研究發現來自在4500萬年前,西西藏的沙子和淤泥已流到阿拉伯海,意味著當時有另一條此流向的古印度河。已在卡塔瓦茲盆地找到原印度河的三角洲,位在阿富汗和巴基斯坦的邊界上。  在南迦帕爾巴特峰地區,印度河的大量侵蝕應該是造成山峰中較低部分的岩石露出的原因。

  以下由河口至源頭依序列出兩側主要支流:

  印度河是旁遮普和信德平原最重要的水資源來源,維持巴基斯坦農業及食品生產的重要因素。因為在印度河下游的降雨十分稀少,因此印度河格外的重要。最早印度河文明時曾經修築灌溉水道,後來貴霜帝國及莫臥兒帝國的工程人員也有修築類似用途的水道。現代的灌溉水道是英屬東印度公司在1850年修築的,修築現代的水道時也同時拻復舊的水道。英國興建了世界上複雜度數一數二的灌溉水道。古杜堰長,灌溉蘇庫爾、雅各布阿巴德、拉爾卡納及喀拉特縣。蘇庫爾堰灌溉範圍超過。
印度河,巴基斯坦主要河流,其支流也有經過西藏及北印度。