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  脫脫幼養於伯父伯顏家,從浦江吳直方學。十五歲時,任皇太子阿剌吉八怯憐口怯薛官。天曆元年(1328年),襲授成制提舉司達魯花赤。二年,入朝覲見元文宗,元文宗見而悅之,說「此子後必可大用。」遷內宰司丞,兼前職。五月,命為府正司丞。  至順二年(1331年),授虎符、忠翊侍衛親軍都指揮使。元統二年(1334年),任同知宣政院事,兼前職;五月,遷中政使;六月,遷同知樞密院事。至元元年(1335年),脫脫擒獲唐其勢同黨答裡及剌剌。歷太禧宗禋院使,拜御史中丞、虎符親軍都指揮使,提調左阿速衛。  至元四年(1338年),進御史大夫,仍提調前職,大振綱紀,中外肅然。跟隨元順帝從上都還大都時,至雞鳴山之渾河,元惠宗準備在保安州打獵,馬蹶。脫脫諫言:「古者帝王端居九重之上,日與大臣宿儒講求治道;至於飛鷹走狗,非其事也。」順帝採納他的諫言,授金紫光祿大夫,兼紹熙宣撫使。當時伯顏為中書右丞相,權傾朝野,向為元惠宗所忌;脫脫恐受其累,與惠宗密謀逼退伯顏;先是將他當河南行省,途中改為廣東縣令。伯顏走到江西時病死。至元六年(1340年)農曆十月,脫脫為中書右丞相,大改伯顏舊政,復科舉取士。  至正三年(即1343年),脫脫主編《遼史》、《宋史》、《金史》,任都總裁官。至正四年(1344年)農曆五月,脫脫因病辭職;至正九年(1349年)農曆閏七月,復出為中書左丞相(次相)。至正十年(1350年)農曆四月,脫脫被任命為中書右丞相(首相),發行新鈔票「至正交鈔」,並派賈魯治理黃河,成績斐然卓著,贏得水患災民的民心,上賜號答剌罕,被讚譽為「賢相」。至正十一年(1351年),修黃河工人作亂,組織抗元紅巾軍。至正十二年(1352年)九月,脫脫親率大軍鎮壓徐州紅巾軍芝麻李部,執意屠城,軍事成就卓著,功封太師。  至正十四年(1354年),脫脫被派往討伐高郵(今屬江蘇省)張士誠叛軍;正酣戰即將攻陷張士誠駐守的高郵城之際,為朝中彈劾,功虧一簣;事因皇太子愛猷識理達臘不滿“未授冊寶之禮”,而支援康里人哈麻彈劾脫脫。至正十五年(1355年),脫脫被革職流放雲南,後被中書平章政事(副相)哈麻假傳元順帝詔令自盡。  至正二十二年(1362年),死後七年,脫脫昭雪復官。

  脫脫雖和元順帝一樣希望振興元朝,但他後來不獲元順帝信任,乃至被賜死,使得他殫精竭慮改革元朝黑暗腐敗統治的計劃與努力付諸東流,也成為元朝走向滅亡的轉捩點。
脫脫(,1314年-1355年),清代以後改譯托克托或託託帖木兒,蔑兒乞氏,字大用,蒙古族蔑兒乞人。曾出任御史大夫和中書省右丞相。任內恢復科舉制度、反正前丞相伯顏時的冤案,減輕剝削、放寬稅政,乃元朝末年有為的高階官員,後世稱為「脫脫更化」。脫脫漢文化修養極高,亦是二十四史中《宋史》、《遼史》、《金史》的主編。