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  玩家在遊戲裡會控制主人公艾薩克·克拉克,他是星艦系統的工程師,奉命執行修復任務時被困於一個受到外星生物襲擊的大型採礦艦船裡孤軍奮戰。而船上大部分船員死亡的屍體全部轉化為一種名為「屍變體」(英語:Necromorphs)的恐怖外星生物,作為整體遊戲的敵人,牠們擁有不同的型別,各有各的攻擊方式,玩家則需要不同的戰術來牠們繼續前進。該遊戲是以第三人稱視角來進行的,由此讓玩家感受到真實的外星恐怖氣氛,大部分屍變體會從艦船牆壁上的通風管道跳出來,或是一部分出現在玩家的前進道路上。  遊戲裡沒有使用傳統的平視顯示器;取代而之的是,所有遊戲資訊都通過來自艾薩克的「資源整合裝備」(英語:Resource Integration Gear,簡稱英語:RIG)宇航服和武器本身的全息投影顯示給玩家。例如,艾薩克的每一種武器上都安裝了一個小型全息顯示器,在瞄準時會指示彈藥數量。此外,艾薩克的血量、或稱健康值會顯示在他的戰甲頸椎處。為了確保玩家不在遊戲裡迷路或是不知道當時任務,玩家可以通過浮在地面上的前面的全息路線圖,檢查當前目標與3D地圖。然而,遊戲在這些活動期間仍會實時進行,因此玩家隨時都會處於將被攻擊的危險中。  作戰方面涉及了一種稱為「戰略性肢解」的技巧,代表玩家必須要靠切斷敵人的四肢、肢體或其他部分身體部位以擊敗他們。例如,射擊屍變體的頭部將對他們沒什麼作用。但是,一旦玩家切除其胳膊和腿,不但能夠減弱敵人的前進速度,還會讓牠們徹底停止活動。遊戲根據屍變體的傷勢情況,會自動使牠們更改作戰方式。例如,普遍屍變體如腿部被截斷後,會靠上半身繼續爬向玩家進行攻擊。而其他部分特殊屍變體遭肢解後,會自行長出新的肢體以繼續行動,或是從肚子跑出新的屍變體。  為了保持艾薩克·克拉克的工程師職業,加上游戲地點「石村號」是以採礦為主的工程艦船,因此遊戲的絕大多數的武器都是採礦專用的工具,比如玩家於遊戲開始時第一個得到的武器—等離子切割槍(英語:Plasma Cutter),可作為水平或垂直切片。其他武器還包括旋轉鋸,火炬(改變用途作為一個火焰噴射器),高能爆破槍,可以發射強大衝擊波的炮彈;當中還有一把軍用級別的自動步槍。艾薩克·克拉克可以通過其它武器、或以踩踏方式攻擊敵人。所有武器都具有輔助射擊模式; 例如等離子切割槍可以旋轉90度,以便更有效地分解垂直肢體。玩家可以通過拾取彈藥和物品以填充武器,這些彈藥和物品都可以在船上各處獲得,也可以拾取死去屍變體身上掉出的物品;遊戲出現的物品均是隨機出現,或者可以訪問飛船上的自動商店以購買物品、或是儲存在商店中。遊戲裡部分地方會設定工作臺(英語:Working Bench),可以升級艾薩克的戰甲和武器。  除了對付敵人的武器以外,艾薩克身上同時也有協助他生存、解謎、以及作戰的工具。艾薩克於遊戲中獲得的「靜止裝置」(英語:Stasis)可以暫時減弱敵人或是物品的速度,可以在任何環境下使用,一般會用來對付速度較快的敵人、或是出錯而無法慢下來的艦船閘門。而「吸取裝置」(英語:Kinesis Module)可以讓艾薩克像磁鐵一樣吸取各種物品後丟出,可以解決堵在前進路線上的障礙物、或是拿東西丟向敵人。遊戲中包括部分「零重力空間」,而艾薩克的重力靴可以讓他在零重力裡自由行動,而艾薩克的戰甲在真空環境下也可以確保他能夠呼吸一段時間的氧氣,但他氧氣一旦耗光還是會窒息而死。因此在這些環境下,玩家必須快速行動並找到出口;而在真空環境裡有時也會安置氧氣筒,讓艾薩克能再次儲備更多的氧氣。

  2508年,一艘負責“行星裂解”工程的大型採礦星艦「石村號」(英語:USG Ishimura),於「聖盾七號星系」(英語:Aegis VII)執行開採任務期間,突然向艦船隸屬的「和諧開採公司」(英語:Concordance Extraction Corporation;英語:CEC)發出求救訊號後通訊中斷,而CEC便派出小艦船「凱里昂號」(英語:USG Kellion)前去石村號進行維修工作和調查。在凱里昂號將要靠近石村號時,由於石村號的人造引力 (虛構)導航失效,使凱里昂號在著艦時失控撞進飛行艙面。眾人下船不久發現石村號內部空無一人,而一群不明外星生物轉眼間從各個通風管道里跳出來,兩名保全因此喪生後,只有工程師艾薩克·克拉克(英語:Issac Clarke)、電腦專家坎德拉·丹尼爾斯(英語:Kendra Daniels)和保全主管柴克·哈蒙德(英語:Zach Hammond)三人分散逃跑。由於艦船的不少主要系統均失效或受損,哈蒙德和坎德拉便指引獨自在外的艾薩克去維修各個系統,藉以為他們爭取活下來的時間。  艾薩克走遍石村號各處,從船員們留下的文字及錄音日誌中的線索拼湊在一起後瞭解到:這次行星開採任務實為非法,礦工在星球表面上建立殖民地開採礦物質的同時,發現一個名為「紅色神印」(英語:Red Marker)的神祕外星文物;而船上艦長本傑明·馬賽亞斯(英語:Benjamin Mathius)在內的多數船員都身為一個強大宗教團體「統一教」(英語:Unitology)的忠實信徒,將神印運上船後開始投入神印研究工作上。然而,神印似乎導致大部分殖民地工人和石村號船員陸續出現嚴重幻覺與驚恐症狀乃至互相殘殺,馬賽亞斯將殖民地封鎖後執意要將神印帶回地球,而科學主管泰倫斯·凱恩(英語:Terrance Kyne)認為艦長已經喪失理智後將他解職,試圖對他注射鎮靜劑時不慎用針頭誤殺艦長。神印上刻有的遺傳編碼發出的某種訊號,開始改變死者的屍體構造,把他們全數變成對非同類極具攻擊性的恐怖外星生物「屍變體」(英語:Necromorphs)。殖民地最先淪陷,感染人數持續擴大,而因為一艘來自殖民地的艦船不慎將一隻屍變體帶進石村號,才造成星艦也一同受感染而棄置於此。  修復船體的途中,艾薩克遇到一名瘋狂科學家查萊斯·莫瑟(英語:Challus Mercer),其創造出一隻肢體能夠無限再生的人造屍變體「捕獵者」(英語:The Hunter),艾薩克一度將捕獵者冰凍起來制伏。除此之外,艾薩克也在搜尋他的女友兼石村號醫療官妮可·布倫南(英語:Nicole Brennan),艾薩克一度見到妮可,但他們倆之間隔著一道溝而無法碰面。艾薩克發射出一塊小型隕石傳播求救訊號,引起距離石村號最近的一艘隸屬「地球防衛軍」(英語:Earth Defense Force)的星際驅逐艦「勇氣號」(英語:USM Valor)注意。然而,勇氣號剛好回收一架來自石村號的救生艙,其內部關著一隻屍變體,於一開始被哈蒙德基於自保而發射出去;這導致勇氣號同樣淪陷並直接撞進石村號貨艙。哈蒙德先登上勇氣號,發現該船其實是被政府派來摧毀石村號湮滅證據;而艾薩克在船內部找到的一個文字日誌也證實。艾薩克拿走勇氣號的驅動核心以驅動任何逃亡用的艦艇,但哈蒙德於途中被一隻大型屍變體殺死,掩護艾薩克逃出勇氣號。  倖存的凱恩聯絡上艾薩克,希望他能協助將神印運回星球,藉以抑制住棲息在星球內部的巨大屍變體「群腦者」(英語:Hive Mind),其用精神控制著其他屍變體。艾薩克隨後再次遇見莫瑟,這次徹底殺死捕獵者後,莫瑟便將他自己“奉獻”給屍變體來自殺身亡。通過凱恩的指引,艾薩克驅動一艘專門為高官疏散的艦艇,將神印載入艦艇。但坎德拉卻槍殺凱恩後獨自開艦艇帶神印逃跑,用視訊對艾薩克揭露她其實是地球政府派來的間諜,負責將神印帶回給她的上級,甚至透漏這座神印其實是人類參照數百年前於地球上找到的原始文物「黑色神印」(英語:Black Marker),透過逆向工程所複製出來,過去以來被政府棄置於這座聖盾七號星系加以封鎖並監察其效能;但星球如今被CEC公司非法開採,無意間導致這場災難。艾薩克突然再次收到妮可的聯絡,妮可於控制室指引艾薩克將艦艇召回石村號,導致坎德拉只好搭乘救生艇逃出艦艇。  艾薩克陪妮可將神印運回星球殖民地上的原始位置,其力量隨即把區內所有屍變體抑制並形成一片「死亡空間」。然而,過程剛好損毀支撐住星球裂解出的大礦石之引力索,導致整塊大礦石開始往下墜。艾薩克準備離開卻再次遇見坎德拉,並再次打算將神印運回貨艇。而坎德拉為艾薩克展示妮可的一段完整自錄影,證實妮可其實早在他們登船之前就用致命性注射來自殺身亡;而艾薩克之前看見的“妮可”只是神印為了指引他將其運回星球所製造的「幻象」。艾薩克在坎德拉逃跑前截住她,但這時群腦者也再次甦醒,將企圖逃跑的坎德拉當場殺死。由於沒有退路,艾薩克於一場驚險的戰鬥後成功殺死巨大無比的群腦者,使牠的屍體掉回採礦坑中。  艾薩克便立即開艦艇、扔下神印逃離星球,殖民地也隨著大礦石的墜下而徹底毀於一旦。孤身一人的艾薩克在離開星系的路上,取下頭盔並再次收看妮可的自殺錄影,由於不想再看到結局而將其關掉。突然間,艾薩克感覺到一絲寒意,搖頭往右邊的駕駛座一看,一個渾身是血的“妮可”直接跳出來襲擊他......

  死亡空間的成功使得EA公司繼續開發了死亡空間系列遊戲,其他還包括電影、漫畫等其他影視作品。 這兩部作品均是以艾薩克·克拉克等人搭乘的凱里昂號開始慢慢靠近石村號、開始了《死亡空間》的遊戲故事來結尾。
是一款由EA Redwood Shores開發的生存恐怖第三人稱射擊遊戲,在2008年10月於PlayStation 3、Xbox 360和Microsoft Windows上發行。 玩家在遊戲中操控主人公—工程師艾薩克·克拉克(Issac Clarke)登上一架充滿死亡氣息的採礦星艦「石村號」(日本語:いしむら),對抗由人類屍體轉變而成的「屍變體」從而儲存性命。同時也是EA在iOS平臺釋出的一款手機遊戲。遊戲發行後獲得了極高的評價,已經賣出了兩百萬張遊戲。遊戲的成功讓藝電繼續開發遊戲的其他作品,其續作《絕命異次元2》於2011年1月25日發行。