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  在哌替啶鹽酸鹽(也稱為哌替啶,市售為杜冷丁)的醫療使用開始後,保羅·揚森最先在1960年製造出芬太尼。揚森通過測定結構相關的藥物哌替啶的類似物用於鴉片樣物質活性,發展了芬太尼。芬太尼的廣泛使用引發了檸檬酸芬太尼的生產(鹽酸芬太尼和檸檬酸組合1:1化學計量),而使芬太尼在1960年代以商業名稱Sublimaze進入醫療用途作為全身麻醉劑。  在1990年代中期,芬太尼貼片先被用做安寧緩和醫療藥物。接下來的十年,又有了芬太尼棒棒糖、溶解片劑和可以被嘴巴里頭的口腔黏膜吸收掉的舌下噴劑。截至2012年,芬太尼是醫學中使用最廣泛的合成鴉片類藥物。2013年,全球共使用了1700公斤(3,750磅)芬太尼。  芬太尼也被用作娛樂性用藥,導致2000年至2017年數以千計的藥物過量死亡案例。不當醫療使用也導致了死亡案例。芬太尼具有相對較廣的治療指數(270),使其在仔細監測時成為非常安全的手術麻醉劑;然而,其效力需要仔細測量溶液中高度稀釋的芬太尼。  此外,2002年10月發生的莫斯科歌劇院脅持事件中,俄羅斯軍警及阿爾法小組用其對歌劇院裡的所有人麻醉後強攻,造成130人因芬太尼的不良反應死亡。軍事上,美國空軍空降搜救組和瑞典軍隊的軍醫也曾使用過叫做“Actiq”的“芬太尼棒”。 美國疾病控制與預防中心估計在2016年有超過20,000名美國人死於芬太尼及其類似結構化合物過量。

  Template:Xenobiotic-sensing receptor modulators
芬太尼(英語:Fentanyl)是一種強效的、類鴉片止痛劑,起效迅速而作用時間極短。它是腦中μ-鴉片受體的強力激動劑。芬太尼比嗎啡效力高50至100倍。但一些為了模擬芬太尼之藥理作用的芬太尼類似物可能比嗎啡高出10,000倍。