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  直到古巴革命,古巴的政治和經濟受美國的影響非常大。富爾亨西奧·巴蒂斯塔被推翻後,美國以為:古巴革命與拉丁美洲其它眾多革命一樣,是使用社會主義口號來推翻一箇舊政府,建立一個實際上相同的新政府。但1960年,新的古巴政府開始實行它們的改革(比如土地改革),這個改革也涉及了美國公司的利益(尤其是聯合果品公司);美國此時依然以為:通過警告可以阻止古巴實行這些改革,因為古巴完全依靠美國。

  美國的第一個經濟制裁措施是不向古巴運石油。由於古巴的發電完全是使用燃油來解決的,美國希望以此來使其革命政府垮臺。古巴卻開始從蘇聯進口石油,美國政府因此下令:美國公司在古巴的煉油廠不煉從蘇聯進口的油。由於這些煉油廠通過合約保證煉任何油,這個命令實際上是迫使這些公司違反這個合約;古巴政府以此為由,將所有煉油廠納入國家強迫管理。

  古巴革命初期的革命家大多出身於中產階級,假如美國沒有進行經濟制裁的話,他們可能不會與共產主義政府接觸。  美國對古巴採取了所有可能的經濟措施,包括禁止進口古巴的糖、禁止出口零件,後來甚至達到完全經濟封鎖。但古巴卻靈巧地利用了冷戰時期的東西方衝突,並將它與美國的貿易關係轉到其它國家(比如西班牙和社會主義國家)。此時美國唯一還擁有的措施是對古巴採取軍事行動。

  

  在冷戰的氣氛下,美國已經無法使用第二次世界大戰以前的炮艦外交做法了:假如美國現在入侵古巴的話,會造成巨大的地緣政治反應,因為許多第三世界國家會抗議美國這樣“干涉其它國家內政”。1961年2月17日,肯尼迪問他的顧問:“是否可以將推翻卡斯特羅政府的行動與(蘇聯對古巴的)提供武器聯在一起?”“我們能否說,我們本來的進攻目標是威脅美國安全的現代的噴氣式轟炸機和火箭?”但這個計劃無法實現,因為當時蘇聯對古巴的武器供應還很少,而古巴空軍當時實際上完全由幾架改裝的運動飛機組成。  唯一可行的是:一個位於古巴的反政府組織向美國求援,這樣美國就可以向古巴提供軍事援助了。

  中央情報局1953年在伊朗、1954年在瓜地馬拉,成功地使用小型的特務祕密顛覆行動推翻了當時的政府。1960年,中央情報局開始在瓜地馬拉招募逃亡的古巴人,首先對他們進行從事破壞行動的訓練,後來訓練他們在美國支援下進行大規模入侵。  古巴流亡者被編成“2506”突擊旅,下轄4個步兵營、1個摩托化營、1個空降營、一個重炮營及數支裝甲分隊。何塞·佩羅斯·聖羅曼任指揮官,政治領導人為叛逃的前古巴土地改革全國委員會督察員曼努埃爾·阿蒂梅。

  流亡古巴人的唯一任務是在古巴用武力保衛一個臨時機場,直到在邁阿密的古巴流亡政府得以飛往古巴後向美國發電求救。對這個計劃來說,豬灣似乎是一個理想的地點: 中央情報局使用的情報來自於想要推翻古巴政府的反政府人士,他們誇大了古巴國內的反政府情緒,同時也誇大了埃斯坎佈雷山中的武裝力量的實力。中央情報局本身也試圖誇飾他們的報告,來向當時剛剛上任的肯尼迪保證這個行動肯定會成功的。肯尼迪一開始猶豫不決。也許當時中央情報局計劃署認為:行動開始後,即使失利,肯尼迪也會同意投入美軍。後來對肯尼迪的責怪,說他中斷了行動計劃,似乎證明中央情報局的確做了這樣的假設。  4月14日,肯尼迪同意了中央情報局的計劃;但作為美軍最高統帥,他決定將不投入美軍。

  1961年4月15日美國B-26轟炸機以轟炸古巴機場作為準備。這些飛機被塗上古巴的標記來造成反政府起義的假象。5架美國飛機被古巴飛機擊落。  4月17日,約1400受過訓練的流亡古巴人在兩名中央情報局官員指揮下在豬灣登陸。美國海軍提供補給支援。  入侵者的兩條運送彈藥的船被古巴軍隊擊沉。  三天後入侵軍被消滅,1000多人被俘,約90人陣亡。被俘的人受公開審判。一些人在1963年通過與美國交換緊急需要的藥品、食品和農業機械返回美國。

  

  由於流亡古巴軍無法守住古巴流亡政府打算飛往的機場,因此這個流亡政府無法發出他們的“求援”。對肯尼迪來說,這樣他也就無法下令讓美國海軍陸戰隊介入;因此不顧中央情報局的反對,下令中止這次行動。  對於被俘虜的流亡分子,古巴政府取消了他們的公民身份,並以此為人質向美國政府索取了6,200萬比索的藥品與嬰兒食品。這也是美國政府歷史上第一次支付戰爭賠款。

  許多人,尤其在拉丁美洲的左翼獨立力量,對古巴產生好感。4月21日,墨西哥15000人上街示威支援古巴,約8000人在蒙得維的亞示威。豬灣事件是美國首次在拉丁美洲試圖推翻敵對政府的失敗行動,這給其它許多革命運動帶來了生機。  此外,在美國開始討論情報機關對外交政策的影響。在冷戰時期,美國國防部越來越強大地獲得話語權。  1961年,中央情報局內部的調查揭露了一系列該局的問題,其中包括中央情報局怎樣理解自己的地位和作用、其組織結構和管理結構。這個調查導致當時的局長和兩位副局長的解僱。  時至今日,一般認為,古巴導彈危機幾乎導致了全面戰爭,是肯尼迪政府試圖在同一戰場上贏回它喪失威信的嘗試。事實上,至古巴導彈危機為止,在美國的公眾輿論中,肯尼迪始終被看作是一個弱勢總統;他後來的名聲,有許多是來自於他在古巴危機中談判的表現出色所挽回的。
豬玀灣事件(英語:Bay of Pigs Invasion、),又稱吉隆灘事件,是1961年4月17日,在中央情報局的協助下逃亡美國的古巴人,在古巴西南海岸豬灣(吉隆灘,),向菲德爾·卡斯特羅領導的古巴革命政府發動的一次失敗的入侵。豬灣事件標誌著美國反古巴行動的第一個高峰。