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  派醋甲酯是一種常見的興奮劑類物,藥理是阻斷去甲腎上腺素和多巴胺的回收。它所能產生的效果包括增加並維持警惕性、抵抗疲勞與提升注意力。派醋甲酯的短期效益與成本效益已經確立。派醋甲酯未被許可用於6歲以下的兒童。派醋甲酯也可能用於治療非適應症,例如躁鬱症與重度憂鬱症。  核磁共振的元分析與系統綜述表明,長期使用ADHD興奮劑(特別是安非他命與派醋甲酯)可以減少ADHD受試者的大腦中的結構異常與功能異常。此外,臨床興奮劑研究的評論已確定了長期連續使用ADHD興奮劑對ADHD患者的安全性與有效性,長期所指的時間長達數年。然而,截至2015年11月,派醋甲酯對患者的ADHD症狀與生活質量的改善的精確度仍不明確。

  派醋甲酯被美國食品與藥品監督管理局(FDA)批准用治療注意力不足過動症。與與認知行為療法配合治療效果更佳。藥物劑量的個體差異很大,因此使用的劑量必須精確。  ADHD當前的病理模型表明,ADHD與大腦中部分神經傳遞物質系統(尤其是涉及多巴胺與去甲腎上腺素的)中的功能障礙有關。派醋甲酯與安非他命這一類的精神興奮劑能夠增加這些系統中的神經遺傳地活性,因而可能有效地治療ADHD。約70%的使用者能改善ADHD的症狀。使用哌甲酯的ADHD患兒通常能與同齡人與家庭成員建立更好的關係,在學校表現更好,且更少分心或衝動,能保持更久的注意力。ADHD患者的藥物濫用失常可能性增加,而刺激性藥物能降低這種風險。

  嗜睡症是一種慢性睡眠障礙,會導致在白天難以抑制的睏倦,以及突然產生的睏意,主要需要興奮劑予以治療。哌甲酯被認為有助於提升覺醒度、警惕性與行為表現。哌甲酯能改善標準化測試中嗜睡的結果,如,但是不能提升到正常人的水平。

  哌甲酯也可能用於治療重性抑鬱障礙。它可以降低中風、癌症與HIV陽性患者的抑鬱水平。然而,用興奮劑治療耐受性抑鬱症的做法具有爭議。在老人與病人身上,興奮劑可能比三環類抗抑鬱藥具有更少的副作用。對於癌症晚期患者,哌甲酯可用於抵抗鴉片類藥物導致的嗜睡,治療抑鬱症與改善認知功能。

  2015年,對高質量臨床試驗進行的薈萃分析與系統評價中發現,對於健康成人而言,治療劑量的苯丙胺與哌甲酯可以造成認知能力(包括工作記憶、情景記憶和抑制控制試驗)輕微但明確的改善,其作用機制為間接啟用前額葉皮層的多巴胺受體D與腎上腺皮質受體α2。哌甲酯與其他ADHD興奮劑也可以提升任務的突出性與增強喚起。哌甲酯通過抑制再攝取中樞神經系統中的多巴胺來增加人的耐力與專注度。安非他命與哌甲酯這一類藥物可以提升在執行枯燥與困難任務時的表現,並被某些學生用於學習與考試的輔助。基於自我報告的對興奮劑違規使用的調查研究顯示,提升表現而非用於娛樂,是學生使用興奮劑的主要原因。與安非他命和安非他命酮類似,高於治療劑量的哌甲酯可能對工作記憶與管控能力有負面影響,同時大劑量的哌甲酯還可能損害運動能力,如導致橫紋肌溶解症與中暑。

  哌甲酯有時被學生用來增強其精神能力,幫助集中注意力與幫助學習。  生物倫理學專家認為,阻止健康人服用這種藥物是不道德的。  他指出,如果人們可以接受一所大學“專門提升學生的精神能力,保證學生畢業時更加聰明,還能讓它的學生比歷史上任何學生都更聰敏”,並且為之高興且都想把孩子送去的話,為什麼在當下出現了這麼一種“安全的、可以提升認知能力的藥物”時,用藥就成了不道德的呢?他提出阻止用藥反而不道德。他宣告稱反對使用藥物提升人類認知力是“不理性的”,且阻止了人類的發展。  Barbara Sahakian稱這種使用利他林的方式可能導致學生在考試中擁有不公平的優勢,最終導致大學可能會考慮要求學生提供尿樣以進行藥物檢測。

  以下情況應經醫師評估後再使用哌甲酯: 美國FDA對哌甲酯的懷孕分級為C,建議女性只在效用超過潛在風險時使用。還沒有足夠的動物實驗和人類研究足以說明哌甲酯對胎兒發育的作用。至2007年,實證文獻中共包含來自3個實證研究的63條產前接觸哌甲酯的案例。

  

  哌甲酯是一種苯哌啶衍生物。它與兒茶酚胺和苯乙胺有相同的基本結構。  哌甲酯主要充當去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑(NDRI),一般有調整多巴胺水平在較小程度上也影響去甲腎上腺素的作用。 與古柯鹼相似,哌甲酯與多巴胺運轉體(DAT)和去甲腎上腺素運轉體(NET)結合並抑制其作用。  此外,哌甲酯被認為是一種釋放劑,通過提升多巴胺和去甲腎上腺素的釋放,但作用不及安非他命。 哌甲酯的作用機理被廣泛爭論,但和安非他命相比,它被認為加速了放電速率,而安非他命逆轉了單胺運轉體的流動。 雖然兩者作用都與多巴胺有關,但作用的方式明顯不同。具體而言,哌甲酯是一種多巴胺再攝取抑制劑,而安非他命是一種促多巴胺釋放劑。兩者都對去甲腎上腺素有相應的微小作用。  哌甲酯具有多巴胺運轉體和去甲腎上腺素運轉體的親和力,它的右旋對映體對去甲腎上腺素運轉體顯示了強烈的親合勢。左右兩種對映體都顯示了對5HT和5HT子型別的5-羥色胺受體的親和力,儘管沒有觀察到和5-羥色胺轉運體直接的結合。  哌甲酯可能也會產生保護神經的作用。  右旋對映體比左旋對映體效果甚佳,所以一些藥物僅含有哌甲酯的右旋對映體。

  口服哌甲酯能達到11-52%的生物利用度,一次性釋放(如利他林)其峰值效果能持續2-4小時,而緩釋(如利他林SR)可持續3-8小時,或延長釋放片劑可持續8-12小時(如Concerta)。哌甲酯的半衰期為2-3小時,取決於個體,服藥約2小時後血漿濃度達到峰值。  口服給藥時,哌甲酯的右旋同分異構體的生物利用度比其左旋同分異構體更高,且是哌甲酯外消旋混合物中起精神活性作用的主要物質。  與預計相反,在餐中服用哌甲酯可加快吸收。  哌甲酯在的作用下代謝為。右旋體與左旋體相比代謝速度更慢。

  哌甲酯通常有高的耐受量。  觀察到最常見的副作用包括食慾不振、口乾、焦慮/緊張、噁心與失眠。  胃腸道的不良反應可包括腹部疼痛和體重減輕。  神經系統的副作用可包括坐立不安、易怒、、睏倦和頭暈。  心臟的不良反應可包括心悸、血壓變化、心率變化和心跳過速。  眼科方面的不良反應可能包括視力模糊和乾眼,罕見覆視與瞳孔擴大。  其他的副作用可能包括抑鬱、情緒不穩、神志不清和磨牙。常見多汗,罕見胸痛。  有部分證據表明長期用藥的兒童出現了略微的生長速度下降,但沒有發現因果關係,且下降的情況沒有長期存在。超敏反應(包括皮疹、蕁麻疹和發燒)時有報道。  哌甲酯可以使精神病患者的精神病惡化,且在非常罕見的情況下可導致新的精神病症狀的出現。由於此藥物對狂躁與輕度狂躁有潛在的誘發性,在用於躁鬱症患者時應特別小心。  有非常罕見的引發自殺念頭的報道,但不足以建立因果聯絡。  偶爾有出血的報告。很少有導致性慾障礙、定向力障礙與幻覺的報道。陰莖異常勃起是其可能導致的非常罕見但可能嚴重的不良反應。  2011年,由FDA委託的研究表明,在兒童與成人中,哌甲酯或其他ADHD興奮劑的醫療用途不會導致嚴重不良心血管事件(猝死,心臟病發作和中風)。  部分不良反應只在長期使用哌甲酯時出現,故應留意用藥期間出現的不良反應。  其他的副作用包括:

  哌甲酯急性過量的症狀主要是因為中樞神經系統受到過度刺激。這些症狀包括:嘔吐、焦慮、震顫、、肌肉抽搐、欣快、幻覺、譫妄、中暑、出汗、潮紅、頭痛、心跳過速、心律失常、心悸、高血壓、瞳孔擴大和黏膜乾燥。  嚴重的過量可能導致高熱(不低於41.5°C)、腎上腺素過多、驚厥、偏執、、快速肌肉衰竭(橫紋肌溶解症)、昏迷和。  有將哌甲酯片劑注射入動脈後導致膿腫和壞死的毒性反應的報道。  如果予以適當的救助,哌甲酯過量很少致命。

  藥理學文章認為哌甲酯是一種效果、成癮性、依賴性與苯丙胺(安非他命)類似的興奮劑,而苯丙胺在可成癮藥物中處於中等。因此,當把哌甲酯高劑量使用作為娛樂性藥物時,成癮與心理依賴是可能的。當使用劑量大於醫用劑量時,興奮劑與的發展產生關聯。與所有有成癮性的藥物一樣,其成癮機制為ΔFosB在伏隔核中的中等有棘神經元中過量表達。  哌甲酯作為一種戒除甲基苯甲胺成癮過程中的替代物質時表現出了一些好的效果。哌甲酯和安非他命已被研究作為可卡因成癮治療中的化學替代品,美沙酮也被以同樣的方式用作替代藥物治療對海洛因的生理依賴。其在治療可卡因或心理/生理成癮方面的作用尚未證實,還有待進一步研究。

  因為哌甲酯在大腦的獎賞系統中的藥物效應動力學作用(抑制多巴胺再攝取),其具有導致欣快的潛力。在治療劑量下,ADHD興奮劑不會充分啟用獎賞系統,或者,以引起ΔFosB基因在伏隔核中的中等有棘神經元中持久表達。因此,當用於醫療且遵照醫囑時,哌甲酯不會成癮。然而,當哌甲酯以足夠高的劑量通過高生物利用度的給藥途徑(如吸入或靜脈注射)使用,尤其是用作興奮劑時,ΔFosB會在伏隔核中積累。因此,與其他可成癮藥物一樣,娛樂用途的高劑量哌甲酯最終會導致ΔFosB在伏隔核中的中等有棘神經元中過量表達,隨後引發一系列啟用基因轉錄的訊號轉導,導致上癮。

  哌甲酯可以抑制、某些抗驚厥藥物和一些抗抑鬱藥(三環類抗鬱藥和選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑)的代謝。共同給藥可能需要調整劑量,可能需要監測血漿藥物濃度來輔助。 <!-- <onlyinclude
派醋甲酯(英文:Methylphenidate),最常見的商品名為利他能(英語:Ritalin),是一種中樞神經系統興奮劑,被廣泛應用於注意力不足過動症(ADHD)和嗜睡症的治療。