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  1839年,密蘇里州立法機構通過了《蓋伊爾法案》,該法案授權密蘇里州政府撥付資金建設一所州立大學。該大學將是密西西比河以西的第一所公立大學。大學最初選址密蘇里州中部,哥倫比亞和布恩縣居民一共籌集了117,921美元的現金,促使了州立法機構在六個候選地點中選擇了哥倫比亞。 詹姆士·S·羅林斯貢獻了自己在市區南側的一塊地產用於建校,日後他被譽為“密蘇里大學之父”。 作為第一所在路易斯安那購地中建立的公立大學,密蘇里大學很好的貫徹了托馬斯·傑斐遜有關公立教育的精神。  1862年南北戰爭期間,學校受戰火波及被迫關閉。哥倫比亞市民組織起名為“哥倫比亞戰鬥虎”的民兵組織保衛鄉梓和大學設施。1890年,新建密蘇里大學足球隊即以“虎”命名。 1870年,密蘇里大學接受1862年莫雷爾法案,成為了贈地大學。 根據該法案所獲得的款項用於成立礦業和冶金學院,後來發展成如今的密蘇里科技大學。1888年,密蘇里農業試驗站成立,目前以發展成10個遍佈全州的試驗站和研究農場。 1890年,密蘇里大學已經成為一所擁有師範學院,工程學院,文理學院,農業科學和技術學院,醫學院,法學院6個學院的多科性綜合性大學校。  1892年1月9日,學校的主樓“學術樓”發生火災。全樓被焚燬,僅剩6座石質愛奧尼柱。 在當時州長戴維·R·佛郎西斯的領導下,學校迅速得到重建,併成為一所現代化的大學。

  1892年大火以後,密蘇里州曾經考慮西遷大學至錫代利爾,但哥倫比亞的居民集會表示反對,最後此事不了了之。六根石柱仍然被保留在校園內作為昔日的見證。目前石柱所在的位置為佛郎西斯廣場,即大學最早的校園位置。廣場南側為傑西樓,建於1895年,以大火時校長理查德·傑西命名,用以取代被焚燬的學術樓。傑西樓曾經是密蘇里大學的行政中心和傑西禮堂的所在地。由於廣場四周建築均由紅磚建成,因此被譽為“紅色校園”。學校建築也成為1910年由建建築師喬治·凱斯勒主導的哥倫比亞城市美化活動的一部分。  廣場東側為1913年至1914年學校擴張時新造的建築,由石灰岩為主要結構。由於建築外牆為白色,又稱為“白色校園”。1908年世界的第一所新聞學院在密蘇里大學落成,該學院首創“密蘇里經驗”,既基於實踐,在實踐中學習的教學法,至今享譽內外。學院成立後不久即被評為“最傑出的新聞學院”之一。  第二次世界大戰後,全國大學招生人數直線上升,密蘇里大學亦不能例外。得益於《1944年軍人再適應法案》,大量退役軍人得到聯邦政府的資助進入大學學習。  1923年,密蘇里大學的一個黑人看門人詹姆斯·T·斯科特被指控強姦一名密蘇里大學教授的女兒。在審判前,一夥哥倫比亞的市民和學生衝進布恩縣監獄並將斯科特綁架至學校附近的一座大橋上私刑處死。1935年冬季,四名來自於林肯大學(曾經的黑人大學,位於州首府傑斐遜城)的黑人學生被密蘇里大學禁止入學。其中一名學生勞埃得·L·蓋恩斯向最高法院提起上訴。1938年12月12日,最高法院以6:2的表決結果,要求密蘇里大學接受蓋恩斯作為法律專業研究生,或提供相同等級的其他教育。1939年3月19日,蓋恩斯在芝加哥不知所蹤,至今仍是一個迷。2006年5月,密蘇里大學向蓋恩斯追授榮譽法學學位。1950年,密蘇里大學本科宣佈接受黑人學生,為那些想讀林肯大學沒有的專業的黑人學生提供教育。

  密蘇里大學校園栽種植物種類較多,因此也亦是密蘇里州的植物園。學校的教學和科研用樓大致分為兩群:“紅色校園”和“白色校園”。“紅色校園”建成時間較早,現為環繞佛郎西斯廣場的紅磚建築傑西樓和斯維斯勒樓,20世紀初期,密蘇里大學農學院開始迅猛發展,在紅色校園周邊新建了一系列建築設施用於科研,教學和學生生活。“白色校園”為1910年代新建的建築群,主要取材於密蘇里本州出產的石灰岩,建築特徵為新哥特式。最顯眼的建築為“紀念學生中心”(Memorial Union)。  1990年代起,“紅色校園”向南擴張,並新建了“卡納漢廣場”。赫斯頓樓(密蘇里大學法學院所在地)於1988年落成,為卡納漢廣場的東界。雷諾校友中心於1992年落成,為廣場西界。2002年康乃爾樓(Trulaske商學院)和“虎廣場”落成,標誌著卡納漢廣場建築群正式完工。  密蘇里大學最早的競技體育場,如羅林斯體育場和羅斯維爾體育館緊鄰學校的教學區的南緣。後由於學校的發展,跨過了體育場路(Stadium Boulevard)向南擴張,使得整個體育館區包圍在了校園內部。1926年,新建紀念體育場,1972年,在紀念體育場東側新建赫內斯中心體育館。1994年,學校出臺龐大的計劃,將體育場路南所有的競技體育設施聯絡起來,成為“密蘇里大學體育公園”。建築有:密蘇里大學競技場,泰勒體育場,沃爾頓體育場,密蘇里大學運動隊訓練中心,大學操場和迪瓦恩廣場。學生體育活動設施仍然位於學校核心。學生體育館面積為283,579平方英尺(26,345.4平方米),包含了羅斯維爾體育館和布魯爾操場。學生體育館被《運動畫刊》評為美國最佳學生運動中心。  密蘇里大學醫院區位於競技體育場館區的北側,那裡有兩家大型醫院:密蘇里大學醫院和杜魯門退役軍人紀念醫院。還有兩家大型醫院:哥倫比亞地區醫院和埃利斯費希爾癌症中心校園東北,臨近I-70。  密蘇里大學競技體育館區再往南,是學校的科研中心。主要機構有密蘇里大學研究核反應堆,奈米和分子醫學國際研究中心,密蘇里大學生命科學試驗和商業溫室(和孟山都合辦),以及道爾頓心血管病研究中心。2005年,密蘇里大學校委會宣佈將農學院南農場命名為“發現嶺研究園區”,該園區位於US63號公路旁,學校西南3英里(4.8公里)處。  主校區東西兩側為美國大學兄弟會和姐妹會住房。共有約50個全國性兄弟會和姐妹會在密蘇里大學設有分佈。其中一些建築歷史悠久,價值連城。 Beta Sigma Psi, Kappa Alpha Order,Sigma Chi,Beta Theta Pi,Alpha Gamma Rho和Sigma Nu 位於校園東側,學院大街附近,而 Kappa Sigma,Lambda Chi Alpha,和Tau Kappa Epsilon位於學校西側,靠近斯圖亞特街,更接近佛朗西斯廣場。剩下的大部分兄弟姐妹會位於“希臘城”,在紀念體育館的北邊。

  密蘇里大學是當前美國僅有的6所在一個校區內包含法學院,醫學院和獸醫學院的公立大學之一,亦是密蘇里州內兩所贈地大學之一(另一所為林肯大學)。密蘇里大學是該州唯一一所同時兼為美國大學協會會員和卡內基高等教育基金會評出的“博士科研/橫向研究型大學”。在全國,獲得同等雙料頭銜的大學也不過35所。密蘇里大學還俱有美國大學中功率最強的試驗核反應堆。 密蘇里大學宣稱世界上第一所新聞學院就成立在該校,是為近日密蘇里大學新聞學院(英文簡稱:J-School)。學院於1908年起對外招生。但此舉尚有爭議。部分人士認為法國巴黎新聞高等學校才是世界上第一所新聞學院。  密蘇里大學系統擁有自己的閉路電視系統KOMU-TV,該電視臺為全國廣播公司和CW電視網在哥倫比亞和傑斐遜誠城的分支機構。該電視臺既是一個全功能的電視訊道,又為該校的新聞學系提供了教學實習的場所。新聞學系亦出版《哥倫比亞密蘇里人》和《Vox雜誌》兩份刊物,學生在專業人士指導下直接擔綱採訪,寫作,編輯,排版等工作。新聞學系同樣負責運營附近的全國公共廣播網KBIA基站,並製作一套西班牙語廣播節目《前進廣播》。  密蘇里大學醫療保健學院(School of Health Professions)於1978年成立,當時為醫學院所屬分部,2000年正式從醫學院中獨立從而成為大學自治學院。下屬5個系和8個研究組均有很長的歷史,可以追溯到20世紀初。該院為密蘇里州唯一的具備附屬醫院的大學內公立醫療保健學院,亦是密蘇里大學系統內部唯一的醫療保健學院。 學校圖書館為密蘇里州內藏書量最多的圖書館。據2011-2012學年統計,總藏書量為310萬冊書籍,810萬部微縮膠片,678,596部電子刊物,170萬冊官方文件,284,000餘張地圖,以及超過53,000篇的期刊論文。 學校主圖書館為“埃利斯圖書館”(Ellis Library),此外校園內還有7個專業圖書館。 圖書館收藏的檔案數目的出版日期絕大多數晚於1892年,早期收藏大部毀於1892年“學術樓”的大火。  在美國內戰期間,聯邦軍曾經徵用學校圖書館用作軍事用途。戰亂給圖書館造成了顯著的破壞,聯邦士兵焚燬了467冊圖書用於生火。戰後校委會因此而起訴美國陸軍。最終美國陸軍敗訴,校方於1915年用賠償款在“紅色校園”的北側建立了“紀念大門”(Memorial Gateway)。1913年,學校開始建設新圖書館大樓(即今日“埃利斯圖書館”,1972年10月10日為紀念前任校長埃爾馬·埃利斯更名為現名)。1935年,1958年和1985年三次擴建。目前,密蘇里大學圖書館館藏文獻的數量在全北美大學和研究機構圖書館中排名第47位。  2005年,傑弗裡·E·史密斯房地產研究所(The Jeffrey E. Smith Institute of Real Estate)由校友傑弗裡史密斯投資創立,為商學院學生提供資源以學習和實踐房地產業。

  因密蘇里大學的地理位置和其在全美大學體育協會所屬賽區,其和東南聯盟的其他學校亦有十分深入的學術往來和合作。密蘇里大學為“東南聯盟學術共同體”(SEC Academic Consortium,現名為SECU)的成員,其創立的動機是加強東南聯盟(SEC)內部學校之間的教學,科研和其他活動上的合作,並促進學校的教職員工和學生的創新,提升學校的學術水平和聲望。 2012年,密蘇里大學正式加入SEC,次年(2013年),密蘇里大學首次參加在佐治亞州亞特蘭大市由佐治亞大學和佐治亞大學生物能源系統研究中心舉辦的“東南地區在全球可再生能源的影響”研討會。該會議為密蘇里大學加入SEC後首次出席內部學術會議。

  

  1963年密蘇里大學系統成立以前,密蘇里大學設一名校長(president)作為學校的最高首長(同時領導在羅拉的分校)。密蘇里大學系統成立以後,全系統設校長一名,各分校改以校監(chancellor)負責管理,校監向校長彙報工作。下表為密蘇里大學歷代校長和校監(不包括臨時任命), 約翰·拉斯羅普為唯一非連任擔任兩任的校長。  密蘇里大學歷任校長(1841–1963)和校監(1963–至今)  †1963年埃爾馬·埃利斯擔任密蘇里大學系統首任校長,任期至1966年。

  1839年建校起,該校就一直以“密蘇里大學”(University of Missouri)作為官方校名。1963年密蘇里大學系統成立以後,加入系統的各個大學均以密蘇里大學和所在城市重新命名,該校亦更名為“密蘇里大學哥倫比亞”或“密蘇里哥倫比亞大學”(University of Missouri–Columbia)。然而更名後,在各種非正式場合,人們仍然傾向用“密蘇里大學”或者其簡稱(MU)來稱呼單一的“密蘇里大學哥倫比亞”。由於更名後不少官員,校友和師生認為新名字降低了學校的等級(聽起來似乎像地方院校),一直試圖將校名恢復為從前的“密蘇里大學”。但是更名的願望在很長一段時間內遭到密蘇里大學系統的高層官員和系統內其他大學以“系統內各校公平和平等”為由的反對。經過漫長的抗爭後,2007年11月29日,密蘇里大學系統校董會通過投票全體一致通過,將“密蘇里大學哥倫比亞”的官方校名正式恢復舊“密蘇里大學”。 此外,在大學系統內部公文中亦保留“密蘇里大學哥倫比亞”以示區分。然而,亦有一些反對更名的人士,系統內其他學校的師生和行政官員仍堅持在一切場合都加上“哥倫比亞”四個字以表示抗議。

  

  密蘇里大學在校園內共有23幢宿舍樓以及兩幢位於校外的宿舍樓。兩座校外的宿舍樓為迪格斯老虎樓(Tiger Diggs,位於Campus View公寓小區)和真學者樓(True Scholars House)。學校在安排宿舍上注重將相同或者相近專業的學生安排在一起。  2013年6月13日,校園發展董事會決定拆除三幢老式宿舍樓:瓊斯樓(Jones Hall),拉斯羅普樓(Lathrop Hall)和勞斯樓(Laws Hall),以重建更大的學生宿舍群,專案耗資為7,100萬美元。紀念體育場以北的一幢學生食堂也將更新。目前三幢學生宿舍共有1,010餘名學生居住,新建學生宿舍不但在設施上大為改善,容納學生數量亦上升至1,242人。新宿舍預計於2017年年中完成並投入使用。此外,該計劃還將投資11,500萬美元修繕始建於1893年的燕子樓(Swallow Hall)。

  密蘇里大學擁有全美大學中最歷史悠久和規模最大的兄弟/姊妹會系統。密蘇里大學的兄弟/姊妹會使顯於1869年,是密西西比河以西公立學校中第一所成立姊妹會的學校。目前約有70個以希臘字母三字元為命名的兄弟/姊妹會,為22%的本科生加入其中。兄弟/姊妹會以學術活動,領導力培養,服務團體,兄弟姊妹的互助為方針。

  密蘇里大學的運動隊為“密蘇里虎隊”(Missouri Tigers),為“東南聯盟”(Southeastern Conference)的一員。密蘇里大學亦是密蘇里州內唯一一所所有運動隊都是全美大學體育協會一級隊伍的大學校,其足球隊更是為“全美大學體育協會一級碗賽分割槽”(Football Bowl Subdivision,FBS)。密蘇里大學的體育水平是全國大學的佼佼者,代表色為黑色和金色。  密蘇里大學開展的競技體育專案有男女籃球,野球,越野跑,美式足球,高爾夫球,體操,游泳和跳水,壘球,賽跑,網球,排球,女子足球和摔跤。歷史上還曾開展的競技體育專案有射擊,1934年密蘇里女子射擊隊曾奪得全美射擊冠軍。著名的教練有丹迪瓦恩,其執教期間密蘇里足球隊贏得了大部分的比賽。

  

  密蘇里大學的校歌為《老密蘇里》(Old Missouri),歌詞寫於1895年,旋律借用著名的安妮·萊爾曲調。中文翻譯者為黃憲昭(Hsien-Chao Huang),1909年刊登於密蘇里大學年鑑《The Savitar》。譯者時為密蘇里大學新聞學院本科生,亦是密蘇里大學新聞學院招收的第一位華人學生。

  2012-13學年,州內學生年均學費為9,257美元,州外學生為23,366美元。此外住校學生年均住房開支為8,944美元。 2012年秋季學期開始時,密蘇里大學系統下屬四個學校學費均有3%左右的上漲。 2013年校委會通過決議,2014學年學費還將繼續上漲1.7個百分點。與此相對應,教師的工資也將上浮1.5至3個百分點。

  目前全球共有267,268名密蘇里大學校友,其中132,510人居住在密蘇里州,有51,538人居住在聖路易斯,26,196人居住在堪薩斯城。
密蘇里大學(University of Missouri,Mizzou或MU)於1839年在密蘇里州哥倫比亞市建立,是密西西比河以西第一所州立大學,亦是當前該州最大的高等教育機構。2012-13學年共計有學生34,748名。該校為密蘇里大學系統中實力最強者,另有羅拉分校、堪薩斯城分校和聖路易斯分校三個分校位於密蘇里州其他城市。密蘇里大學是34所公立美國大學協會的大學之一。該校目前有267,000餘名校友,其中約半數生活在密蘇里州。