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  根據2007年7月的世界排名,非洲區排名最低的10支隊伍將要由第一圈開始角逐,此圈會以主客兩回合制形式進行。勝出的5支隊伍將連同另外43隊進入第二圈階段。48支進入第一圈球隊被分成12組,每組4隊,以雙迴圈形式比賽,最後每組首名及八組最佳成績的次名球隊(共20隊)可晉身第三圈。第三圈的20支隊伍,被分成5組,每組4隊,每組首名將獲得參加2010年世界盃決賽周資格。

  以下是2007年7月的世界排名,非洲區排名最低的10支隊伍: 由於聖多美和普林西比及中非共和國在2007年9月時宣佈退出,因此史瓦濟蘭及塞席爾(10隊中最高排名的2隊)不再需要參加此圈比賽,經抽籤後會進行以下3組比賽。 "第一隊為首回合主場隊伍"

  在預選賽中勝出的5隊,會連同另外43隊進入第二圈階段。48支進入外圍賽球隊被分成12組,每組4隊,以雙迴圈形式比賽,最後每組首名及八組最佳成績的次名球隊(共20隊)可晉身決賽圈。

  本圈的12組中,會在以下四個種子中各抽一隊來組成一組。

  由於查德缺席了對蘇丹的客場比賽,因此查德被削奪了參加2010年非洲國家杯的資格,但他們仍能繼續參與2010年世界盃。下表為用於非洲國家杯外圍賽的積分表:

  厄利垂亞於2008年3月25日宣佈退出比賽。

  除了12組的首名球隊外,8隊成績最佳的次名亦能晉級到第三圈。由於第十一組只有3隊,為了公平地決出8隊小組最佳的次名,各組的次名對他們己組的第4名球隊之成績不會被計算(除第11組外)。以下的積分榜是經過調整後各組第2名之成績:  排名準則  以上的成績只包括該隊於該組的第一名及第三名球隊之對賽紀錄。

  成功晉身到第三圈的20支球隊會被分成5組,每組4隊,每組首名出線2010年世界盃決賽周。另外,每組前三名球隊出線2010年非洲國家杯決賽周。此圈的種子隊分配情況會比較複雜,會根據以下三大原則:  最後,在以上三項中得到的分數會被加上,並會根據分數的多寡來將各隊排名。1–5名球隊會進入第一檔次,6–10名會分到第二檔次,11–15名會分到第三檔次,16–20名會分到第四檔次。  假如南非能晉身到此圈,他在這圈所獲得的積分只會用來計算他們能否參與2010年非洲國家杯,並不會採用在2010年世界盃中。而安哥拉若能晉身到此圈,與他在這圈處於同一組的其餘3支隊伍,將可自動晉級到2010年非洲國家杯決賽周,因為安哥拉已憑主辦國身份得到其參賽資格。

  20支球隊根據2008年10月的世界排名在以下四個種子中各抽一隊來組成一組。

  由於阿爾及利亞和埃及出現相同績分、相同得失球及相同對賽成績,因此國際足協決定一場附加賽來決定2010年世界盃出線權。 附加賽於11月18日在蘇丹舉行,結果阿爾及利亞以1比0擊敗埃及出線世界盃決賽周。
2010年國際足協世界盃外圍賽 (非洲區)是決定非洲球隊參加2010年國際足協世界盃以及2010年非洲國家杯資格的賽事。賽事由2008年5月30日開始,分為三個階段並於最後階段分別決定5支參加世界盃決賽周的隊伍以及 15 支參加非洲國家杯決賽周的隊伍。