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  聖多明哥城市人口約有200萬,都會區約300萬,次於古巴的哈瓦那,為加勒比海地區人口第二多的城市。聖多明哥位於北緯18°29',西經69°55',位置是在西班牙島的南邊,面向加勒比海,城東邊位於舊城區旁的歐薩瑪河注入加勒比海的河口。聖多明哥是西班牙在新世界最早的殖民地,當地並擁有美洲最早的公路、大學、醫院及教堂。

  哥倫布於1492年12月5日登陸於現今多明尼加的西北端,並將整個島取名為西班牙島。12月23日哥倫布的航船擱淺於今日的海地角附近,不得已他只好留置艦上其中39人於陸地,用沉船的枕木在當地建立了“”。哥倫布隨著剩下的艦隊繼續往東北航行,探查今日多明尼加北部海岸,隨後即折返西班牙。隔年11月哥倫布帶領著十一艘航艦返回聖誕節堡,發現堡內的西班牙人因為強虜臺諾人婦女而全部遭到當地土著殺害。哥倫布後來在聖誕節堡東邊建立了,以紀念當時的西班牙伊莎貝拉女王,伊莎貝拉城為美洲第一個殖民地,西班牙人以此為根據地開始往島內探索,並逐漸在北部內陸現今的聖地亞哥附近建立了其它根據地。伊莎貝拉城五年後由於當地傳染病肆虐,最後只得遷都到西班牙島南方。哥倫布的弟弟巴爾託洛梅奧·哥倫布於1496年到1498年在島上的南邊,現今的聖多明哥建立了“新依莎貝拉城”。哥倫布死後曾由西班牙移至到多明尼加而埋葬於聖多明哥,現今城外東邊的哥倫布十字燈塔內據稱放有哥倫布的骨灰。

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聖多明哥或聖多明戈(),全名古斯曼的聖多明哥(Santo Domingo de Guzmán),當地漢語人士又稱之為多京,位於多明尼加的國家特區內,為多明尼加的首都。