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  1914年, 約翰·S·德克斯特(John S. Dexter)注意到果蠅(Drosophila melanogaster)的翅膀上有缺口出現。 該基因的等位基因在1917年由托馬斯·亨特·摩爾根(Thomas Hunt Morgan)確定。其分子層面上的分析和測序由Spyros Artavanis-Tsakonas和邁克爾·揚(Michael Warren Young)在20世紀80年代獨立進行。 根據發育表型鑑定了兩個線蟲(C.elegans)中Notch基因的等位基因: "lin-12" 和 "glp-1".果蠅lin-12的克隆與部分序列同時由Iva Greenwald報道。

  Notch蛋白橫穿過細胞膜,部分在細胞內而部分在細胞外。配體蛋白結合到胞外域後誘導蛋白切斷並釋放胞內域,胞內域進而進入細胞膜並調控基因表達。  剪下模型最初在1993年基於在果蠅"Notch" 和線蟲"lin-12"上的研究而提出。對於這一模型,令人信服的證據來自於1998年在果蠅上的活體分析以及細胞培養。. 儘管這個模型在最初引來爭議,無可辯駁的證據在2011年被提供。  受體通常被直接的細胞-細胞接觸所觸發。Notch能夠使得細胞自我組織-一旦一個細胞表現出一定特性,這一特性可能會通過notch通路被相鄰的細胞消除。從而,一群細胞通過相互影響形成一個大結構。由此可見,水平抑制機理對於Notch通路是很關鍵的。 "lin-12" 和"Notch" 介導雙細胞的命運決定, 同時水平抑制也包括了放大初始差異的負反饋機制。  Notch 級聯包括了Notch和Notch配體以及細胞內把Notch訊號轉導到細胞核內的蛋白。Notch/Lin-12/Glp-1 受體家族 被發現在果蠅和線蟲的細胞命運特化中起作用。
Notch訊號通路是大多數多細胞生物體中存在的高度保守的細胞訊號轉導系統。哺乳動物具有四種不同的notch受體,分別稱為NOTCH1, NOTCH2, NOTCH3, NOTCH4。Notch受體是單跨膜的受體蛋白。它是由大的胞外部分構成的異源寡聚體,通過鈣依賴性的非共價作用與包含有短的胞外結構域,一個跨膜區域和一小段膜內結構域的notch蛋白相互作用。