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  在加拿大的英國人和仍然佔據著德克薩斯以及西南部地區的西班牙人,從來沒有對路易斯安那死心,他們煽動當地的印第安人對抗進入這一地區的美國移民。傑弗遜總統認識到,要想控制這片土地只有依靠武力,於是,他向美國陸軍尋求幫助。1804年傑斐遜批准炮兵團二等中尉威廉·克拉克和他的私人祕書、曾任第一步兵團上尉的梅里韋瑟·劉易斯帶領探險隊共45人,其中包括懂西班牙語和印第安語的翻譯,並准許劉易斯和克拉克在必要的情況下可以使用軍事手段。行動前,傑斐遜感到了來自英國、法國和西班牙的威脅,他告誡劉易斯和克拉克:“必須利用各種方法與我們保持聯絡。”就這樣,這支自稱為“探索軍團”的隊伍,乘著一隻龍骨艇和兩隻雙桅平底船,沿著密蘇里河逆流而上,開始了史詩般的探險之旅。

  1803年路易斯安那購地案引起美國人興趣。購買幾個星期後,美國總統托馬斯·傑斐遜,主張向西擴張,美國國會撥出2500美元派遣人員10人或12人,去探索西部海洋。他們研究印第安人部落、植物、地質、地形和該地區的野生動物,評估英國和法裔加拿大獵人和設阱捕獸者以及已經在該地區設立的潛在干擾。探險隊沒有越過北美,大約在十年後的1813年,亞歷山大·麥肯齊探險隊,是歐洲人第一次跨越太平洋。  傑斐遜挑選梅里韋瑟·劉易斯上尉領導探險隊,此後稱為“探險軍團”;劉易斯挑選威廉·克拉克作他的夥伴。由於官僚延誤美國陸軍,克拉克正式起行時,只有少尉軍銜。但劉易斯仍與克拉克共同領導考察隊,談及克拉克總是稱為「上尉」。  1804年5月14日,兩位指揮官帶領隊伍開始遠征。於此同時,西班牙大使要求新西班牙(現在的墨西哥)總督、內陸省總司令薩希多“逮捕劉易斯船長和他的手下們”。以冷酷著稱的薩希多同時煽動與西班牙同盟的科曼奇族,派遣他們去刺殺劉易斯和克拉克,但是這些印第安人沒能找到這支探險隊。  8月底,探險隊進入印第安部落拉克塔斯族和蘇族的領地。這些印第安部落是美國中西部大平原的統治者,自稱是“勇者之王”。早在探險隊出發前,傑斐遜便給拉克塔斯族送去親筆信,說自己敬畏這個民族強大的力量。探險隊與拉克塔斯族進行友好而平靜的會面,好客的印第安人邀請探險隊員們吸菸。看到這種煙管超長的菸斗時,劉易斯和克拉克很驚異,他們給吸菸的地點取名為菸斗崖。  9月25日,在今天的南達科他州,探險隊與另外一個拉克塔斯族部落相遇。這個部落因為搶劫過往的商人而聲名狼藉。探險隊與酋長托特洪加會面。會面中,拉克塔斯族想突然襲擊探險隊,但為士兵們勇敢的舉動所打動,酋長托特洪加拋卻最初的敵意。  秋季探險隊在密蘇里河附近、曼丹族居住的地區建立曼丹堡壘,準備在此過冬。春天來臨後,4月7日他們重新踏上征途。他們經過密蘇里河的支流黃石河,來到密蘇里大瀑布。7月之後,他們進入落磯山脈門戶的山地。1805年8月11日,他們與肖鬆尼人部落的戰士相遇。10月,探險隊穿越了愛達荷州進入華盛頓州,渡過北美地區流速最快的河流斯內克河和清水河。  10月16日,他們到達哥倫比亞河,並由此經水路前往太平洋。三天後,探險隊到達他們夢想的終點———太平洋。日誌是這樣記錄的:“在寬闊的哥倫比亞河口,我們享受著觀看太平洋海景的喜悅。”  探險隊花費近一個月的時間考察太平洋海岸、附近的平原,還調查太平洋沿岸的印第安部落情況。他們在這裡建造一座名為科拉特索普堡的堡壘。這座堡壘的建成,宣告美國軍事力量的觸角第一次延伸到太平洋沿岸。科拉特索普堡不但成為美國在太平洋邊的第一座哨卡,也是美國在西部的地標,這成為劉易斯和克拉克此次歷險的最高成就。  1806年3月23日探險隊一行踏上歸途。也許是由於英國北西皮毛公司的挑唆,在返回的路上,原先友好的印第安人變得充滿敵意。儘管這樣,他們還是在1806年9月23日中午,回到聖路易斯。

  

  這些小說歷史準確性都有不同程度地差異,這是非常不幸的,因為它們形成了全民對美國曆史的錯誤認知。
劉易斯與克拉克遠征(英語:Lewis and Clark expedition,1804年5月–1806年9月)是美國國內首次橫越大陸西抵太平洋沿岸的往返考察活動。領隊為美國陸軍的梅里韋瑟·劉易斯上尉(Meriwether Lewis)和威廉·克拉克少尉(William Clark),該活動是由傑弗遜總統所發起。