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  本屆賽事一共有 37 支球隊憑其於所屬國內聯賽成績及衛冕冠軍的阿根廷球會學生隊,再加上 2 支墨西哥球會瓜達拉哈拉及聖路易斯獲得參賽權。而該 2 隊墨西哥球會會直接參與十六強賽,因於2009年南美自由杯期間,墨西哥爆發了H1N1流感而被迫放棄參賽。  以下 26 隊可直接晉身第二圈:  其餘 12 隊會於第一圈角逐:

  第一圈賽事中,12 隊會以主客兩迴圈形式進行淘汰,勝方可晉身第二圈。"球隊 1" 會於次回合主場出戰。

  第二圈抽籤儀式於2009年11月27日,在位於巴拉圭盧克的南美洲足球協會會議中心舉行。賽事以主客兩迴圈小組賽形式進行,小組首名及 6 隊成績最佳的小組次名球隊可晉身十六強。

  14 支從第二圈出線球隊,加上 2 支墨西哥球會瓜達拉哈拉及聖路易斯會於淘汰賽角逐。淘汰賽階段中各圈會以主客兩回合制形式進行。在每組對決中,種子排名較高的球隊會於次回合主場出擊。

  16 隊晉身到淘汰賽球隊會根據他們於第二圈成績來進行種子排名。各小組首名球佇列為第 1–8 號種子,各小組最佳次名球佇列為第 9–16 號種子。而瓜達拉哈拉及聖路易斯會根據2009年南美自由杯成績,分別列為第 13 及 14 號種子。

  十六強首回合於4月27日進行,次回合於5月6日進行。"球隊 1" 為排名較高的種子隊,會於次回合主場出戰。

  半準決賽首回合於5月12日進行,次回合於5月19日進行。"球隊 1" 為排名較高的種子隊,會於次回合主場出戰。

  因應2010年世界盃足球賽舉行,經歷六星期休戰後,準決賽首回合於7月28日進行,次回合於8月5日舉行。
2010年南美自由杯是第 51 屆南美自由杯,為南美洲最頂級的足球球會賽事,由南美洲足球協會主辦。本屆賽事於2010年1月26日開始,於8月18日結束。由於2010年南非世界盃的原因,賽事於 6 月份為期間會稍為暫停。最終冠軍為巴西的國際體育會。