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  第二次世界大戰後,美國中情局啟動迴紋針行動,將一些前納粹德國的科學家、技術人員、工程人員等祕密帶進美國效力。雖然當中許多是戰爭罪犯,但由於當年野心勃勃的納粹德國重視科研,戰爭期間又頻繁作殘酷的人體實驗,使得該批科學家擁有充足的實際科研經驗,為MKUltra等計劃奠下基礎。  而在MKUltra之前,已經存在類似的計劃,包括Project Chatter(1947成立)及Project Bluebird(1950年成立,1951年改名為Project Artichoke),主要是研究思想控制、審問技巧、行為修正等相關專案。

  當局投放鉅額資金,研究如何影響或控制人類的大腦及精神判斷,希望藉此提升中情局面對不願合作的疑犯時的盤問效能。曾有段時間,CIA所有預算的6%被花在這個計劃。

  中情局解密檔案顯示,計劃中使用了許多化學、生物和放射性方法來測試如何藉著操縱人們的心理狀態,進而影響大腦功能,包括暗中給予藥物和其他化學物質,催眠,感覺剝奪,隔絕,辱罵和性虐待,以及各種形式的酷刑 。

  

  MKUltra計劃中許多實驗皆以LSD(全稱:D-麥角酸二乙胺)作為研究主體。基於中情局已知LSD能扭曲或剝奪服用者對現實環境的認知,他們希望進一步試驗該藥物能否影響一個人的忠誠度,使當時冷戰期間的蘇聯間諜能違反自己的作戰意願,拒絕服從僱主。  1953年,MKUltra正式開始在精神病患者、囚犯、癮君子和妓女身上進行試驗。其中一個研究個案中,一位肯塔基州精神病患者被餵食LSD 174天。除了以上反抗能力較弱的社群外,後來亦在中情局僱員、軍人、醫生、一般百姓身上測試服後反應。著名作家肯·克西,幫派分子詹姆斯·約瑟夫·巴爾傑等人都曾自願或被迫地參與實驗。但大部分受試者皆沒被事前通知,違反了美國在第二次世界大戰後簽訂的紐倫堡守則。
MKUltra計劃(英語:Project MKUltra),是指由美國中央情報局統籌的一項人類思想控制試驗計劃。該計劃始於20世紀50年代初,至1953年被正式認可,1964年縮減規模,1967年進一步削減,1973年正式停止。