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  趙小蘭的父親趙錫成博士為上海嘉定人。1946年,趙父考取上海交通大學航海科,與江澤民為同為校友,後改由國立吳淞商船專科學校航政系辦學。趙錫成在隨國民政府搬遷來臺後,逐漸升任至商船船長。1958年,報名中華民國考試院舉辦的甲級船長特種考試,以第一名成績通過,取得船長執照,被譽為狀元船長;母親趙朱木蘭(1930年3月19日-2007年8月2日)為安徽省來安縣人,為聖若望大學歷史系的碩士畢業生。趙小蘭的童年在臺北市度過,她就讀於臺北縣私立再興學校小學部,至二年級(8歲時)隨父親舉家移民美國紐約市。  1961年,趙小蘭初抵美國時,一個英文單字都不會。時至1975年,她以四年全A的優異成績畢業自著名的曼荷蓮女子學院,獲得經濟學學士學位。1979年於哈佛大學商學院取得企業管理碩士學位,並擔任當屆畢業生代表。

  趙小蘭曾經於1987年獲得美國「十大傑出女青年」。1993年獲哈佛大學選為傑出校友,後又獲天主教輔仁大學等全球24所學校的榮譽博士學位。2014年11月17日,國立交通大學頒授父親趙錫成以及趙小蘭名譽博士學位。2016年10月15日,國立臺灣海洋大學於63週年校慶,頒授父親趙錫成以及趙小蘭名譽博士學位。

  1975年趙小蘭自大學畢業後,曾於父親的「福茂船運公司」工作兩年。1979年趙小蘭取得哈佛工商管理碩士學位後,進入花旗銀行紐約分行任職,負責有關航運企業的貸款業務。1984年至1986年,她轉任舊金山美國銀行的「副總」(VP)。她最早接觸政治事務是1983年(雷根總統主政時期),當時她獲選為白宮學者,負責政策分析與研究,後又協助加州共和黨候選人籌款。  1986年,趙小蘭棄商從政,此後逐漸在共和黨政府嶄露頭角。

  1986年雷根總統時期,趙小蘭進入美國聯邦政府,擔任「聯邦航運署副署長」(英語:Deputy Administrator of Maritime Administration),1988年升任「聯邦航運委員會主席」(英語:Chairman of Federal Maritime Commission),當時已經是聯邦政府中職位最高的亞裔美國人。1989年獲老布什總統任命為聯邦運輸部副部長。

  1991年起,趙小蘭開始擔任美國重要公益組織的負責人。1991年初任美國知名慈善團體和平隊隊長,1992年又獲任命為美國聯合勸募總裁與執行長。1996年,趙小蘭辭去聯勸總裁一職,專心替夫婿密契·麥康諾輔選,同時她也開始於美國知名保守派智庫美國傳統基金會擔任「資深傑出學者」(英語:Distinguished Fellow)。另一方面,趙小蘭及其家族熱心於教育,曾對哈佛大學捐款興建校舍,並時常回到家鄉臺灣,以及父母的出生地中國大陸,與兩岸青年學子座談。

  趙小蘭於1993年嫁給聯邦參議員密契·麥康諾。由於趙父為江澤民的同窗情誼,加上趙小蘭出生、童年成長於臺灣,所以婚禮上兩岸駐美使節皆到場致賀。

  趙小蘭於2001年獲喬治·W·布什總統提命,並於1月29日獲得聯邦參議院無異議全體表決通過,成為美國第24任聯邦勞工部長,亦是美國首位華裔女性部長。  2009年,隨著小布什政權結束,趙小蘭也離開了勞工部長的職務,並再次回到美國傳統基金會工作;同年10月,趙小蘭訪問臺灣拜會馬英九。2016年10月,趙小蘭再度訪問臺灣拜會蔡英文,她表示其父親向來尊重女性,並對蔡英文獲選成為第一位女性中華民國總統感到相當驕傲。她也再度回到她曾就讀幼稚園及小學母校臺北市私立再興高階中學。

  2016年11月,趙小蘭經候任總統唐納德·特朗普提名為新任運輸部長;2017年1月31日,參院以93對6票通過這項任命案。由於她並非在美國出生,因此亦未在美國總統繼任順序中獲得一席,會被略過而不具有繼任資格。

  媒體提出趙小蘭利用職權為其家族公司在中國獲得便利,指出中國政府為趙氏家族公司提供了數億美元的低息貸款,資助該公司購買外國船隻 。2019年9月,美國眾議院調查委員會主席卡明斯和隸屬眾議院的另一個相關委員會的主席克里希納穆爾蒂致信與趙小蘭,指出趙受調查,目的是為了澄清趙小蘭“對情況的錯誤描述”。然而,美國運輸部發言人則出面迴應眾議院的調查已有詆譭趙在政府多年服務與辛勞的嫌疑。
趙小蘭(英語:Elaine L. Chao,1953年-3月26日),美國現任聯邦運輸部長。