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  1803年,美國在路易斯安那購地中以1英畝2.83美分的價格,從法國購得密西西比河以西共約828,000平方英里的土地,這些領地涵蓋當今堪薩斯州大部分之土地。  1830年代,美國在東南部地區實施印第安人遷移政策,消滅文明化五部族之土地權利,並且允許歐美地區的人民入住。美國政府分配密西西比河西岸之土地予印第安部族,即印第安領地,其中有大部分為今日的奧克拉荷馬州。另外當時堪薩斯州有一部分為切羅基中立地(Cherokee Neutral Lands),而切羅基縣則以該部落之名稱命名。  1854年,堪薩斯領地成立,居民開始遷入至該領地,奴隸制支持者與反對者之間衝突不斷。1861年,堪薩斯州成立,成為美國第34個州份,在州憲法中規定禁止奴隸制。1860年,切羅基縣成立。

  根據美國人口調查局的資料,此縣總面積為,其中為陸地,或0.6%為水域。

  資料來源:美國國家地圖集、美國人口普查局

  儘管在1986年修訂之堪薩斯州憲法中規定選民允許銷售核准的酒精飲料,惟切羅基縣選民仍然選擇維持禁酒縣,直到2012年才完全開放酒禁。

  根據2010年美國人口普查,切羅基縣人口有21,603人,其中男性有10,740人,女性有10,863人,人口密度為每平方公里14人,住房計8,625戶。縣內的白人有19,513人,非裔美國人有118人,美國原住民有876人,亞裔美國人有64人,太平洋島裔美國人有65人,其他種族有115人,混血種族則有853人。此外縣內有424人為西班牙裔或拉丁裔美國人。  此縣之戶籍數計有8,625戶,其中已婚夫婦且同居者有4,536戶,無妻男性住戶有447戶,無夫女性住戶有944戶。另外無家庭者有2,698戶,其中獨居住戶有2,321戶。  此縣居民之年齡結構,未滿18歲者有5,389人;18歲至24歲之間者有1,700人;25歲至44歲之間者有5,005人;45歲至64歲之間者有6,061人;65歲(含)以上者有3,448人。此縣之年齡中位數為40.5歲,而男性年齡中位數為39.3歲,女性年齡中位數為41.7歲。

  

  切羅基縣下分14個鎮區。巴克斯特斯普林斯 (堪薩斯州)、哥倫布、加利納 (堪薩斯州)、斯卡蒙 (堪薩斯州)及韋爾 (堪薩斯州)等城市屬於「獨立政體」,故相關普查資料不含在內。
切羅基縣(英語:Cherokee County,縣份程式碼CK)為美國堪薩斯州轄下之縣份,位於該州堪薩斯州東南部。根據2010年美國人口普查,此縣人口有21,603人。哥倫布為該縣之縣治,而巴克斯特斯普林斯 (堪薩斯州)為該縣最大城市。巴克斯特斯普林斯於1870年代與美國牛仔趕整合為堪薩斯州第一座「牛鎮」。