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  1496年10月20日,胡安娜在里爾與神聖羅馬帝國皇帝馬克西米利安一世之子菲利普結婚。1500年2月,其子卡洛斯生於根特。  她唯一的兄長鬍安,以及長姐葡萄牙王后伊莎貝拉與其幼子米格爾相繼去世,使其成為西班牙諸王國王位的優先繼承人。1502年,卡斯提亞和亞拉岡的貴族議會——“科特”均承認她和她的丈夫是未來的君主。  不久以後,胡安娜逐漸開始喪失理智,她開始瘋狂地想念自己的丈夫菲利普,最後不得不趕往佛蘭德與他會面。而當她到達那裡之後,卻發現丈夫並不忠誠於婚姻,這使她陷於絕望的嫉妒之中,導致了自己悽慘的結局:菲利普操縱當地法庭認定胡安娜精神失常,將其囚禁。  1504年11月,其母伊莎貝拉女王去世,菲利普偕其回國,以冀能以其丈夫的身份獲得卡斯提亞的王位。途中,他們的船隻在英格蘭海岸沉沒,但是夫妻二人倖免於難,並作為英王亨利七世的客人訪問了溫莎城堡。之後他們再度登程,並於1506年抵達拉科魯尼亞。可是就在此時,胡安娜之父斐迪南二世宣佈:因為胡安娜實際上已經成為菲利普的囚徒,所以應該是他本人,而不是菲利普,方能成為卡斯提亞的共治君主。翁婿二人的爭執險些釀成西班牙的內戰。菲利普當年9月在布林戈斯死於斑疹傷寒,這雖然使內戰的危險消弭無形,但卻使得胡安娜徹底瘋狂,人們幾乎無法將其從其夫的屍體邊拖走。  斐迪南五世設法使胡安娜承認了他的共治權,之後,就將其囚禁在託德西利亞斯城堡之中。1516年,斐迪南五世去世,並指定胡安娜之子卡洛斯取得共治權,成為卡洛斯一世,繼續將其囚禁在託德西利亞斯。1519年,西班牙爆發反對卡洛斯的城市公社暴動,起義者推舉胡安娜為唯一的西班牙女王。但是隨著暴動於1522年被鎮壓,胡安娜最終也未能成功登上西班牙的王座。在此之後,卡洛斯將胡安娜關押在一間沒有窗戶的房間裡,在那裡,胡安娜度過了她的餘生,在1555年復活節的前夕去世。  大部分歷史學家認為胡安娜是精神分裂症患者。她的病症被她最親近的三個人:父親、丈夫、兒子無情的利用;她只不過是親人們籍著她掌握最高權力的一件工具。名義上,直到死去,她都是卡斯提亞王國的女王,這使得她所有的親人都要利用她才能獲得合法的統治權。  胡安娜的墓位於格拉納達的王家禮拜堂之中,和她的父母、丈夫以及外甥米格爾合葬在一起。  她共有六個子女:

  胡安娜的形象長久以來吸引著無數作家、音樂家和其他藝術家,尤其是浪漫主義藝術家。她不求回報的愛、絕望的嫉妒和永不磨滅的忠誠,令藝術家們著迷。後世的許多藝術家們都把胡安娜描寫為一個痴情、憂鬱而絕望的女人,他們更注重於描寫她對丈夫的摯愛,而不是她的精神疾病。部分知名的作品如下:

  Miller T: "The Castles and the Crown". Coward-McCann, New York, 1963
卡斯提爾的胡安娜(;1479年-11月6日-1555年-4月12日),人稱瘋女(),卡斯提爾與亞拉岡女王,斐迪南二世和伊莎貝拉一世之次女,神聖羅馬皇帝查理五世之母。她的幼妹即為亞拉岡的凱瑟琳,英格蘭國王亨利八世的第一位王后。