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  納爾遜的政治生涯1973年開始,自該年到1979年出任佛羅里達州眾議院議員,後在1979年當選為美國眾議院議員至1991年。1986年1月,納爾遜成為美國國會中第二名在太空飛行的成員——參與哥倫比亞號太空梭的太空飛行任務STS-61-C,擔任有效載荷專家。  1990年他離開眾議院以角逐佛羅里達州州長列表但失敗,接著他在1995年至2001年期間委任為佛羅里達州財政部長/保險業監理專員/消防司令。  2000年聯邦參議員選舉中,納爾遜競逐佛羅里達州的美國參議院議員席位,並擊敗時任參議員康尼·馬克三世。此後,他在2006年佛羅里達州美國參議院議員選舉和2012年佛羅里達州美國參議院議員選舉的選舉中分別以60%和50%的選票連任。在參議院裡,他對社會和經濟問題持自由派,但與其他民主黨參議員相比立場相對溫和。  在2018年佛羅里達州聯邦參議員選舉,納爾遜被時任佛羅里達州州長的共和黨人裡克·斯科特以大約一萬票差距擊敗。
克拉倫斯·威廉·「比爾」·納爾遜二世(英語:Clarence William Nelson II;1942年-9月29日),是一位美國民主黨政治人物,曾任佛羅里達州美國參議院議員。