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  伊莎貝拉·迪埃斯特於1474年出生在位於威尼斯正南方的小公國——費拉拉公國,是費拉拉公爵埃爾科萊·埃斯特一世與夫人的長女(埃斯特家族)。她成長於文藝復興的教育和藝術氛圍中,但生活中又充斥著專屬於15世紀義大利的暴力強權。  伊莎貝拉兩歲時,她的堂兄為了搶奪政權,對都城與宮殿發動進攻。在她快滿八歲時,強大的威尼斯軍隊入侵費拉拉,企圖統治這個小公國。好在她父親精於權變,不但擋下這次危機,也承受住之後的多次考驗,把費拉拉建設成當時歐洲最發達的城市之一。在這些危機當中,伊莎貝拉開始學習文義復興時的縱橫之術。

  伊莎貝拉從小就接受了最佳的傳統人文主義教育。她的家庭教師教她用古典拉丁語閱讀羅馬時代的偉大作品,她學得很快,在孩提時代就能流利地使用拉丁語。她還是位音樂才女,擅長歌唱、演奏魯特琴。

  她的父母從她六歲開始,就為費拉拉和她的將來考慮,積極物色合適的丈夫。他們與鄰近的曼圖亞侯爵(貢扎加家族)接洽,商討伊莎貝拉和侯爵長子(1466-1519年)的婚約。當弗朗切斯科的家族代表見到這個小女孩之後,他們致信給未來的親家,說這個女孩的早慧讓人吃驚。伊莎貝拉的父母給弗朗切斯科的雙親寄回了一幅黑眼金髮、玲瓏可愛的女孩畫像,確信「她絕妙的知識與智慧(遠比她的美貌)更值得愛慕」。這樁婚事的敲定,聯合了埃斯特與貢扎加家族,使兩家在強鄰米蘭公國、威尼斯共和國之間,能夠維持獨立。  伊莎貝拉與弗朗切斯科在1490年成親,新郎25歲、新娘17歲。一場精心打造的婚禮過後,兩家正式聯盟並結合。在伊莎貝拉晚年回憶時,她跟從當時的風尚,驕傲地寫下了婚禮時精美的禮物、飾品以及鋪張華麗的宴會,作為時代的見證。結婚是她人生轉折的標誌。婚後兩夫妻彼此吸引相愛,伊莎貝拉更如同「花朵般一樣綻放」。可惜好景不常,夫妻倆幸福美滿的生活只維持到1503年。當年弗朗切斯科開始與美豔放浪的魯克蕾齊亞·波吉亞(伊莎貝拉的弟媳)發生外遇,給伊莎貝拉造成莫大的痛苦,深刻地嫉妒著魯克蕾齊亞之美貌與霸佔其夫。

  曼圖亞在侯爵夫妻弗朗切斯科與伊莎貝拉的勵精圖治下崛起,躋身義大利小型城市國家的首席行列。在這對夫婦統治期間,伊莎貝拉盡顯外交才華。譬如當義大利戰爭進行地如火如荼時,她在1500年於米蘭成功地說服了法王路易十二,使曼圖亞免受法軍的攻擊威脅。她輔政時共寫了兩千多封信——其中許多是寫給教宗、法國與西班牙國王及其他義大利統治者。  當弗朗切斯科在1489-1498年任職威尼斯陸軍總長時(曾在1495年福爾諾沃戰役大敗法軍),伊莎貝拉在一封寫給丈夫的信中保證說,自己在國內的攝政能夠讓他全心全意地關注軍事要務:「我打算以......這樣的方法治理國家,你將不會捲入風波與過失之中,凡是對你的臣民有利、可行之事,我必會加以完成。」這位天才女人很好地兌現了承諾。特別是當弗朗切斯科於1509年被捕並遭監禁後,伊莎貝拉就代替丈夫全權統治,英勇地保衛城市,使其免遭侵襲。弗朗切斯科後來在1512年獲釋回國,卻羞憤於妻子才幹能力遠勝自己的事實,導致兩人的婚姻關係徹底破裂,從此完全分居並獨立生活。

  生性風流、外遇不斷的弗朗切斯科(某方面可說是受時代風氣影響,他和魯克蕾齊亞·波吉亞長期的不倫戀情,使伊莎貝拉在1506年後不再去挽回丈夫),終於因嫖妓染上梅毒(魯克蕾齊亞·波吉亞聽聞他染病,立刻結束了外遇關係,而伊莎貝拉仍悉心照料丈夫),於1519年過世。他留下六個子女(共有八名子女,兩個早卒)與46歲的伊莎貝拉。  1519年兒子(1500-1540年)繼承曼圖亞侯爵後,伊莎貝拉掌權攝政,成功地瓦解了教宗併吞曼圖亞的計劃。她是一個「忠實的國家領袖」,攝政寡婦的身份除了需要她誠摯的努力,更要求她去研究如何治理城邦國家的問題。為了提高人民的生活水準,她鑽研建築、農業和工業的技術,並遵循馬基維利於《君王論》提出的治國原則。她的努力成果豐碩,曼圖亞的人民回報以感激和愛戴。  她在義大利政治界扮演越來越重要的角色,並穩步地提升曼圖亞的地位與勢力。靠著她的外交天才,神聖羅馬帝國皇帝查理五世封其子為公爵,曼圖亞因此在1530年被提升為曼圖亞公國;她安排費德里克與蒙費拉託侯國的女繼承人於1531年結婚,使貢扎加家族在1536年統治了蒙費拉託,大幅擴充了領土。她還在教宗面前,替另一個兒子爭取到樞機主教的高位。

  如同其他受文藝復興「偽科學」風氣影響的義大利人一樣,伊莎貝拉對占星術深信不疑。每逢大事,她一定要請占星師占卜吉凶。不過,她也對那時代流行的探索自然與世界,抱有高度興趣。她曾收到有關哥倫布發現美洲的書信,並閱讀到哥倫布寄給她關於找到「智慧和友好」之土著的信件。  這位受過良好教育的侯爵夫人,因為資助偉大的藝術家與作品而被世人牢記。她對於所委託的作品,會寫下明確的要求——她曾為一幅畫寫了多達40封信。她眼光銳利、慧眼識天才,幾次寫信委託達芬奇創作,但是達芬奇卻因為無法在她指定的期限內完成作品,加上訂金與薪資不如其他買家豐厚,後來乾脆不予回信。  打從幼年開始,她就對文學情有獨鍾,與丈夫的婚姻疏離之後,她更是把精神投注於文藝中,以填補那痛苦而空虛的感情世界。因此,她籌建起一座圖書館。這座圖書館後來發展成義大利最好的圖書館之一。她採用新式印刷技術,印刷出古典精品以及文藝復興初期佩脫拉克與但丁的文學作品。她對書籍版本的要求以及對文學作品的渴求,顯示出她對美的欣賞——她要求書籍用羊皮紙印刷(非紙製),用皮革裝訂。

  她晚年與眾多兒孫相伴為樂,其中一個五歲就能背誦維吉爾作品的孫子,讓她大感快慰,高興自己的教育成功。她死於1539年2月13日,比她丈夫晚了20年。在他生命的最後幾個月裡,大學者彼得羅·本博驚訝於她的豐富心靈與廣泛興趣,讚美她為「最聰明、最幸運的女人」。除了各國政治家對她的高度讚揚之外,著名詩人阿里奧斯託(Ariosto)曾說她的美麗、高貴、謙遜、聰慧以及文學、藝術上的涵養,「不管怎麼讚揚都不夠」,只好形容她為「自由且心胸寬闊的伊莎貝拉」;小說作家稱她為「女中豪傑」;外交官尼科洛·達·科雷喬(Niccolò da Correggio)也頌揚她為「世界第一夫人」  為母親建了一座美麗的陵墓,一年後(1540年)也跟著去世了。後世的學者認為,她是通權達變的政治高手,也是偉大的藝術贊助人;她對文藝復興精神的身體力行,堪稱時代典範。
伊莎貝拉·迪埃斯特(,1474年-5月18日-1539年-2月13日,又翻作伊莎貝拉·德·埃斯特),是曼圖亞的侯爵夫人,也是義大利文藝復興中的女性領袖,在文化與政治上起著無與倫比的作用。她是通權達變的政治高手,也是偉大的藝術贊助人。