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  1930年代後期,梅塞施密特著手進行P.1061長程偵察機的計劃,這個計劃另有使用二具DB 606s引擎的衍生型P.1062(一具DB 606s就是二具DB 601結合起來),1941年受命建造六架P.1061原型機,並編號為Me 264,後來縮減為三架。因應美國的參戰,帝國航空部提出了能夠自歐洲直抵美國的「美洲轟炸機」計劃(Amerika Bomber Projekt),希望得到更大型的六引擎、高載彈量機型,要求攜帶1000公斤炸彈時作戰半徑能達到2900公里,攜帶2000公斤炸彈時達到1600公里以上,最大速度可達時速540公里以上。據此,容克斯提出了Ju 390、福克-沃爾夫提出Ta 400,梅塞施密特則提出六引擎版的Me 264B。由於Ju 390能夠使用已用在Ju 290上的零元件,能縮短開發期而雀屏中選,Me 264一度被放棄。但海軍為了獲得新的長程海洋巡邏機,以取代原先的Fw 200,將目光放到Me 264上,於是建造中的二架Me 264原型機被修改為長程偵察機。  最早的原型機Me 264 V1在1942年12月23日完成首次試飛。1943年時,海軍因支援Ju 390而對Me 264失去興趣。1943年末,Me 264 V2在轟炸中遭到摧毀,Me 264 V1亦與1944年7月18日遭受空襲損壞而未修復。第三架原型機尚未完成就遭到空襲摧毀。1944年9月23日,Me 264計劃工作中止。

  Me 264是全金屬製,裝備四具發動機,機身截面為圓形,擁有與B-29類似的玻璃座艙。主翼為高單翼配置、小角度後掠的平直翼型,後段機身有兩片垂直尾翼,設定於水平尾翼末端。起落架為前三點式,巨大的主輪設定於主翼下的主起落架。為了增載入油量,自衛用的機槍與防彈裝甲較少,機槍設定在兩側並以遙控操作  一開始Me 264 V1搭載四具Jumo 211引擎,每具引擎有1340馬力(990千瓦),1943年下半改為1750馬力(1290千瓦)的BMW 801G引擎。V1完成時並沒有自衛武器與防彈裝備,V2加上了引擎與乘員的防彈裝置,V3再搭載自衛武器。
梅塞施密特Me 264是德國在第二次世界大戰時研發的四引擎長程重型轟炸機及偵察機,設計目標是能夠自德國飛越大西洋轟炸美國本土(主要是紐約),在1942年12月23日進行首飛,但由於後期戰局惡化,計劃在1944年取消,以使梅塞施密特能集中資源製造戰鬥機。