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  生於嘉靖三十四年(1555年)一月十九日,生於南直隸松江府上海縣(今屬上海市)董家匯,早年在平湖城西門馮大參家坐館當過塾師,愛好參禪曹洞宗,與新埭鎮泖口陸兆芳友好。  隆慶五年(1571年),十七歲參加松江府會考,因松江知府衷貞吉認為董寫字太差,只得第二名,從此發憤臨池,從學於陸樹聲、莫如忠等,得益不少。萬曆七年(1579年)參加應天鄉試,見王羲之《官奴帖》唐摹本,驚歎不已。  萬曆十六年(1588年)參加戊子科順天鄉試第三名舉人。萬曆十七年(1589年)己丑科第二甲第一名進士,授翰林院庶吉士,入翰林院學習,禮部左侍郎田一俊病故,護喪到田氏的家鄉福建,萬曆二十年(1592年)春,獲授翰林院編修。萬曆二十二年(1594年)皇長子朱常洛出閣講學,充任講官。萬曆二十六年(1598年)任湖廣按察司副使。萬曆三十二年(1604年)出任湖廣提學副使。  泰昌元年(1620年)明光宗即位,為太常寺少卿、掌國子司業事。  天啟二年(1622年)參修《泰昌實錄》。天啟五年(1625年)官至南京禮部尚書。天啟六年(1626年)辭官。  崇禎四年(1631年)任禮部尚書、掌詹事府事,同閹黨阮大鋮過從甚密。  崇禎九年(1636年)九月二十八日戌時病逝於松江居所,享壽八十二歲。諡文敏。

  著有《容臺集》、《容臺別集》、《畫禪室隨筆》。

  董其昌繪畫擅長山水,師法董源、倪瓚等人,喜純用水墨。書法初學顏真卿的《多寶塔帖》,之後改學虞世南,又溯及魏、晉,臨摹鍾繇、王羲之,參以李邕和柳公權,特色“平淡天真”。其山水畫如《關山雪霽圖》、《秋興八景冊》、《江干三樹圖》、《山川出雲圖》、《山居圖》屬明朝的巔峰之作。傳世書法作品以行書最多,代表作品有小楷書《月賦》,繼祝枝山、文徵明後對後世極有影響,康熙帝就酷愛董其昌書法,一生臨寫董字甚豐,曾遍搜董氏真跡。唯董其昌生前索畫者多,董其昌往往請人代筆。

  董其昌之父董漢儒,少年諸生,早故。萬曆己丑,董其昌夢見與其父同榜中式,自以為不吉。榜發,董其昌中第二名。而同榜真有名董漢儒之人。  萬曆三十二年(1604年)冬,董其昌受命出任湖廣提學副使,將「明日不考文」當作了考試題,以愚弄學生為樂。  董其昌與其子董祖常豢養陳明、施心旭、吳龍、朱觀等惡痞,放債霸產、誘姦民女,萬曆四十三年(1615年)九月陸兆芳家的使女綠英被董其昌姦淫得逞,藏嬌於白龍潭“護珠閣”。綠英乘隙逃回泖口,其昌唆使其子祖權帶領家奴一百多人前往陸家莊,劫走綠英,地方官府不敢辦案。有華亭縣學學生範昶將其惡行編撰《黑白傳》,有“白公子夜襲陸家莊,黑秀才怒斥龍門裡”的書目(陸秀才膚色較黑,董其昌別號思白),說書人錢二到處說唱,結果範昶被痛毆,不日暴死。董氏又對範氏家屬加以凌逼,終於激起民憤。  萬曆四十四年三月十五爆發「民抄董宦」一案,兒童婦女競相傳播“若要柴米強(強,方言,指廉價),先殺董其昌”的民謠,當地鄉民以至上海、青浦、金山等處的報怨者將董家200餘間畫棟雕樑、朱欄曲檻燒成灰燼,董其昌蒐集的古今珍貴書畫篆刻收藏,全付之一炬。
董其昌(1555年-2月10日-1636年-10月26日),字玄宰,號思白、思翁,別號香光居士,直隸華亭縣(今上海松江區)人。明朝政治人物,書畫藝術家。萬曆己丑進士,官至南京禮部尚書。與邢侗、張瑞圖、米萬鍾合稱晚明四家。