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  瑪麗·德·吉斯是吉斯公爵克洛德·德·洛林的長女。1534年8月4日她與路易·德·奧爾良在盧浮宮結婚。兩人的婚姻非常滿好。1535年10月30日他們的兒子弗朗西斯出生。1536年她在巴黎參加了蘇格蘭國王詹姆斯五世(即她後來的丈夫)與法國國王弗朗索瓦一世的女兒馬德琳公主的婚禮。  1537年6月9日她的丈夫逝世,她成為21歲的寡婦。同年8月4日她的次子路易出生。同年7月詹姆斯的妻子馬德琳公主也逝世。詹姆斯希望繼續通過婚姻與法國保持良好關係。詹姆斯通過他的舅舅英國國王亨利八世向法國國王弗朗索瓦一世傳話表示對瑪麗·德·吉斯感興趣。弗朗索瓦一世把詹姆斯求婚的事告訴了瑪麗的父親。一開始瑪麗不願出嫁,因為她不想離開法國,此外她的次子出生後不久就死了。但是在父親的催促下她還是同意了。  1538年5月18日兩人在巴黎聖母院結婚。婚後瑪麗不得不把她的兒子留在法國。1540年2月22日她在蘇格蘭被加冕為蘇格蘭王後。她與詹姆斯五世有兩個兒子,但是均早夭。1542年12月8日瑪麗一世出生,六天後詹姆斯逝世,出生才六天的瑪麗成為蘇格蘭女王瑪麗一世。  瑪麗·德·吉斯將她的女兒送往法國去與後來的法國國王弗朗索瓦二世結婚。1554年她開始替她的女兒執政。在她執政期間蘇格蘭最大的問題是宗教衝突,她尤其與蘇格蘭的新教徒衝突。1560年她在愛丁堡城堡逝世。她死後被葬在蘭斯。
瑪麗·德·吉斯(,1515年-11月22日-1560年-6月11日),出生於洛林巴勒迪克,逝世於愛丁堡城堡。是蘇格蘭國王詹姆斯五世的第二位王后,蘇格蘭女王瑪麗一世的母親。