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  聖約翰斯在1620年前已出現聚落,並是北美歷史最久的市級行政區劃。然而,紐芬蘭島上亦有其他非市級聚落較聖約翰斯早開埠。傳說指喬瓦尼·卡博託於1497年6月24日成為首位航行至聖約翰斯港口的歐洲人;當日為聖若翰洗者日,聖約翰斯因而得名。然而,卡博託的確實登陸點卻有所爭論。居於亞速爾群島的葡萄牙人曾於16世紀初到此探索;到了1540年,法國人、西班牙人和葡萄牙人皆越洋到此捕魚。  漢弗利·吉爾伯特於1583年8月5日宣稱該帶為英格蘭首個海外屬地,標誌著大英帝國的誕生,當時該帶的聚落集中於港口的北岸。然而,吉爾伯特於返英途中沉船喪生,聖約翰斯的殖民計劃亦告擱置。  到了1620年,來自英格蘭西郡地區的漁民已控制紐芬蘭東岸的大部分地區。聖約翰斯的人口在17世紀逐步攀升,而當英國海軍軍官在1675年左右首度進行人口普查時,聖約翰斯已是紐芬蘭最大的聚落。  荷蘭於1665年6月短暫佔領聖約翰斯;英國隨後重奪該處,而聖約翰斯的居民亦於1673年成功抵禦荷蘭的第二度攻擊。英國政府從1689年起計劃在聖約翰斯興建築壘,但計劃還未實踐前,聖約翰斯於1696年被法軍攻佔和破壞。英國其後建成築壘,但法軍再於1705年襲擊聖約翰斯,並於1708年攻佔並焚燬聖約翰斯。  聖約翰斯的港口在18和19世紀仍高度設防。七年戰爭北美戰場(即法國-印第安人戰爭)的最後一役於1762年在聖約翰斯爆發。法軍於年初攻佔聖約翰斯,但英軍在訊號山戰役中反擊併成功敗走法軍。 聖約翰斯在18世紀的人口增長緩慢,市內經濟仍主要以漁業為主。但隨著紐芬蘭的政治和經濟體系逐漸成形,聖約翰斯亦演變成紐芬蘭的軍事、政治和商業中心。聖約翰斯的港口在美國獨立戰爭和1812年戰爭期間曾充當英國的海軍基地。聖約翰斯的中心地帶曾數度付諸一炬,當中最嚴重的一次為1892年的大火災。  古列爾莫·馬可尼於1901年12月在聖約翰斯收取從康沃爾發出的第一個橫跨大西洋的無線電訊號 。另外,聖約翰斯也於1919年6月成為首個不停站橫越大西洋的飛行旅程起點。  第二次世界大戰期間,聖約翰斯港口為英國皇家海軍和皇家加拿大海軍負責反潛艦任務的船隻提供後援服務,而美國陸軍航空軍亦於聖約翰斯建立皮珀勒爾堡。皮珀勒爾堡後於1960年轉交加拿大軍方,成為聖約翰斯加軍駐站。  北大西洋的鱈魚數目在20世紀末期驟降,令聖約翰斯以至全省的經濟於1990年代嚴重受創,往後約十年市內的失業率和人口流失率持續高企。然而,鄰近的離岸油田卻扭轉聖約翰斯的頹勢,取而代之的是人口增長和商業發展。現時全省的經濟產量有超過一半是源自聖約翰斯地區。
聖約翰斯(英語:St. John's,)是加拿大紐芬蘭與拉布拉多省的首府及最大城市,也是北美最古老的英裔城市。城市位於紐芬蘭島東部的阿瓦隆半島東側,面向大西洋,是北美洲最東端的城市。根據2011年的人口普查,大聖約翰斯地區共有人口196,966人,為加拿大大西洋省份的第二大以及加拿大第二十大都會區。城市得名於15世紀發現紐芬蘭島的義大利航海家約翰·卡博特。