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  LPS的毒性是由李察•菲佛首次發現的,並認為是被細菌釋放到周圍環境中的內毒素,平常儲存在細菌細胞內,僅在破壞細菌細胞壁後才會被釋放。隨後的研究表明,從革蘭氏陰性微生物中釋放LPS,不一定需要破壞細菌細胞壁,反而LPS可作為正常生理活動的一部分,以OMVs形式分泌出來,包含著其他和蛋白質。如今,內毒素通常與LPS同義,不過仍有一些與LPS不相關的內毒素,例如革蘭氏陽性的蘇雲金芽孢桿菌所分泌的bt毒蛋白。

  脂多糖通常由三部分組成:

  脂寡糖(Lipooligosaccharides、LOS)是脂多糖的相對不常見結構。LOS是在某些型別的革蘭氏陰性細菌外膜中發現的糖脂,例如奈瑟菌屬和嗜血桿菌屬。該術語與細菌LPS的低分子量形式同義。LOS在維持革蘭氏陰性細菌外膜的完整性和功能性方面起著核心作用。脂寡糖在某些細菌感染的發病機理中起著重要的作用。因為它們能夠充當免疫調節劑。此外,LOS分子負責一些細菌菌株展示其分子擬態和抗原變異的能力,有助逃避宿主的免疫防禦系統,從而提升細菌菌株的病毒性。 脂寡糖缺乏多糖鏈,僅具有基於脂質A的外膜錨定部分和寡糖核心。在腦膜炎雙球菌的情況下,分子的脂質A部分具有對稱結構,核心心寡糖由KDO和庚糖部分組成,而外核心寡糖則取決於細菌的分型。脂寡糖是指細菌中脂多糖的低分子量形式,可分為兩種形式:高分子量形式(Mr或平滑)具有高分子量、重複多糖O鏈,而低分子量形式(低Mr或粗糙)則缺少O鏈,但有短的寡糖取代其位置。

  

  脂多糖是大多數革蘭氏陰性細菌胞膜的主要成分,為細菌的結構完整性做出了巨大貢獻,正因為革蘭氏陰性菌的外膜有大量脂多糖分子,才使得其細胞膜具有獨特的難滲透性,有效幫助細菌細胞應對外界有害刺激,使胞膜免受某些化學攻擊。此外,脂多糖還增加了細胞膜的負電荷,並有助於穩定整個胞膜的結構。 這對於許多革蘭氏陰性細菌至關重要,然而脂多糖在某些革蘭氏陰性細菌中並無巨大重要性,例如腦膜炎雙球菌、卡他莫拉菌和鮑氏不動桿菌。LPS會引起動物免疫系統的強烈反應。 它還涉及細菌生態學的非致病性方面,包括表面粘附現象、噬菌體敏感性以及與天敵的相互作用。 脂多糖是構建Pla活性必需的東西,然而平滑的脂多糖在空間上會阻礙到Pla。

  

  LPS是典型的內毒素,因為它在許多細胞型別中,尤其是在單核細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞和B細胞中結合了CD14 / TLR4 / 髓樣分化蛋白2受體複合物,從而促進促炎性細胞因子、一氧化氮和類花生酸的分泌。作為細胞應激反應的一部分,超氧化物是在各種細胞型別中被誘導的主要活性氧之一,當中會表達類鐸受體。同時,LPS也是外源的熱原(即導致發燒的物質) 。這對於革蘭氏陰性細菌至關重要,因為這些分子成為新的抗微生物劑的候選靶標。此外,LPS對許多轉錄因子的啟用作用是一直處於實驗研究狀態的議題。 LPS還會產生與敗血性休克有關的多種介體。人類對LPS的敏感性比其他動物高。1μg/ kg的劑量就會令人類休克,但是小鼠最多可以耐受比其多一千倍的劑量。這可能與兩個物種之間迴圈天然抗體 (circulating natural antibodies) 水平的差異有關。

  O抗原的生物合成已知有三種途徑。第一是Wzy依賴途徑,第二是ABC轉運蛋白依賴途徑,而第三則是合成酶依賴途徑。前兩個途徑很常見,而合成酶依賴途徑則不常見,然而三通路有類似的起始反應:形成十一異戊二烯焦磷酸(Und-PP)並連線糖,通常由WecA和GlcNAc-1P轉運酶催化,形成Und-PP-GlcNAc。  在Wzy依賴途徑中,O抗原亞基通過Wzx翻轉酶,跨越內膜來移位至外周胞質中,再通過Wzy進行聚合,並由Wzz調節最終的O抗原鏈長度接著通過WaaL進行連線。接著再通過MsbA形成完整的和已移位的Core-Lipid A分子。在ABC轉運蛋白依賴途徑中,整個O抗原是在細胞質中組裝的,然後由Wzm和Wzt組成的ABC轉運蛋白轉運出去。Wzm形成膜通道,而Wzt提供了轉運能量。在合成酶依賴途徑中,依賴兩種酶WbbE和WbbF,同時通過內膜延長並排出O抗原。

  透過將細胞內已裝配完整的LPS正確裝配到外膜,使得與脂多糖相關的阻滲、有機溶劑耐受性、疏水性抗生素耐受性及膜通透性等功能得以實現。該運輸系統的作用主要依賴7個不同的脂多糖運輸蛋白 (LptABCDEFG) 協同完成。整個系統貫穿細菌內膜至外膜,並且由ABC轉運體複合物LptB2FG、胞質內協同轉運蛋白LptA和LptC,以及外膜蛋白複合物LptDE共同構成。  首先,細胞內膜上蛋白複合物共同形成ABC轉運體複合物,接收由MsbA翻轉酶翻轉出內膜的完整脂多糖結構。LPS翻轉出內膜的細胞周質面後,會被呈遞給ABC轉運體的LptB2FG,構建出一個針對LPS的訊號轉導通路,並且將LPS運輸至周質轉運蛋白LptA/C。因本身攜帶有大量的負電荷而會對鄰近的分子間產生靜電排斥力的脂質A,使得LPS能沿LptA-LptC進行單向移動。接著,LPS會通過LptA與LptD間的水溶性周質結構,被運輸至位於外膜的β桶狀蛋白LptD的氮端,並且插入LptD的內部。在LptD的碳端桶狀蛋白結構中,由LptD的分子伴侶LptE進行方向調整,使其垂直於外膜,並且在外膜帶正電荷的Mg的幫助下完成在LptD蛋白中的側向移動過程。最終,LPS成功裝配到外膜上。

  通過修飾LPS,可以呈現特定的糖結構。這些可以被能夠抑制LPS毒素的LPS識別,抑或被使用這些糖結構,新增更多特定糖的糖基轉移酶識別。有研究顯示,腸中的一種鹼性磷酸酶可以通過去除LPS中碳水化合物上的兩個磷酸基團,使LPS解毒 。這可能是一種適應機制,可幫助宿主管理小腸中革蘭氏陰性細菌的潛在毒性。當LPS進入動物組織或在動物組織中產生時,其他酶可能會幫助LPS解毒。中性粒細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞產生脂酶,而醯氧基醯基水解酶(AOAH)則通過從脂質A中去除兩條二級醯基鏈令LPS失活。如果在胃腸外給予LPS,缺乏醯氧基醯基水解酶的小鼠就會產生高滴度的非特異性抗體,延長肝腫大和經歷很長的內毒素耐受性。胃腸外的LPS暴露後,動物可能需要失活LPS來恢復體內平衡。

  

  內毒素血癥是由血中細菌或病灶內細菌釋放出大量內毒素至血液或向血液中輸入大量內毒素汙染的液體而引起的一種病理表現,大約有9%的內毒素血癥患者會發生多器官功能衰竭等症狀,全球的內毒素血癥發生率以每年1.5%的速度增長。  腸源性內毒素血癥 (IETM),尤其是在宿主-病原體介面的內毒素血癥,被認為是酒精性肝炎發展的重要因素。這可能是由於小腸細菌過度生長,以及肝炎引起的腸道通透性增加,腸道革蘭陰性菌產生的內毒素容易進入迴圈系統,過量的內毒素隨著腸肝迴圈進入到肝臟。  隨著細菌在血液中繁殖,還可以在病程的後期,觀察到明顯的補體啟用。高細菌增殖引發破壞性的內皮損傷也可能導致瀰漫性血管內凝血(DIC)。由於血液供應受損,某些內部器官(例如腎臟,腎上腺和肺)的功能會喪失。面板有顯示出血管損傷的作用,通常伴有瘀點、紫癜和瘀斑形式的凝血因子耗竭。肢體也可能受到一定的影響,有時會造成毀滅性的後果,例如因壞疽的形成而需要截肢。而腎上腺的功能喪失會導致腎上腺功能不全,腎上腺的額外出血會導致沃特豪斯-弗裡德里克森二氏症候群,兩者均可能危及生命。  脂質A可能導致哺乳動物免疫系統不受控制的啟用,並且產生多種炎性介質,從而可能導致敗血性休克。這種炎症反應是由Toll樣受體4介導的,後者是心臟及血管細胞膜上革蘭氏陰性菌的脂多糖的近端受體,其下端啟用蛋白包括p38絲裂原活化蛋白激酶 (p38MAPK)、氨基末端激酶 (JNK) 和胞外訊號調節激酶 (ERK) 等,負責免疫系統細胞的活化。這些炎性介質對血管內皮層的損害,可以導致毛細血管滲漏綜合徵 (capillary leak syndrome) 、血管擴張和心臟功能下降。  研究表明,促炎性細胞因子如腫瘤壞死因子-α (TNF-α) 和白細胞介素-1β (IL-1β) 的過度釋放可能是內毒素血癥導致心功能障礙的主要原因。IL-1β 和TNF-α 均能引起血壓降低和休克,導致濃度依賴型的心肌細胞收縮性抑制,這兩種因子有可能通過協同作用,引起與內毒素血癥有關聯的心肌抑制。內毒素血癥患者的組織損傷和多器官損傷與細胞內線粒體的功能紊亂有密不可分的聯絡。內毒素血癥時,TNF-α受體啟用線粒體凋亡訊號,線上粒體損傷初期,線粒體磷脂雙分子層膜的滲透性改變,呈持久的高通透性狀態,一些離子內流使得線粒體膜電位異常,引致破裂。最終導致線粒體凋亡,造成心肌細胞能量供應不足,進而導致心肌細胞缺失,引起心功能障礙。嚴重的內毒素血癥和敗血性休克與細胞內鈣離子穩態的變化有關,通常伴隨著收縮期細胞內鈣離子濃度的減少和心肌收縮的減弱。

  有研究表明,內毒素負荷增加是某些與肥胖有關的患者群體的致病原因,內毒素負荷增加是由於腸道內產生內毒素的細菌數量增加所致 。其他研究表明,從大腸桿菌中純化出的內毒素在注射入無菌模式生物後,可以誘導肥胖和胰島素的抵抗。最近的一項研究發現,陰溝腸桿菌B29對人類患者的肥胖和胰島素抵抗具有潛在的作用 。內毒素與肥胖症相關聯的推測機制是內毒素誘導炎症介導的途徑。埃希氏菌屬和腸桿菌屬是與內毒素相關的肥胖影響有關的細菌屬。
脂多糖(Lipopolysaccharide)是一大型分子油脂和多糖由共價鍵相連組成的。脂多糖是革蘭氏陰性細菌外膜的主要組成部分,提供並保持細菌結構的完整性,保護細菌的細胞膜抵抗某些化學物質的攻擊。脂多糖是內毒素,可引起強烈免疫反應。脂多糖在人體內,會結合到細胞膜上的脂多糖受體複合體(CD14/TLR4/MD-2)上,促進炎性細胞分泌多種細胞因子。