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  在依斯米安聯賽成立以前,英格蘭的業餘球隊只能夠參加盃賽競賽,沒有一個聯賽可供角逐。於是Casuals、Civil Service、(Clapton)、Ealing Association、伊爾福德(Ilford)及(London Caledonians)的代表召開會議商討成立一個業餘聯賽,全體與會代表同意實行,依斯米安聯賽在1905年3月5日正式成立,只有獲邀請的球隊才可成為會員參加聯賽,而聯賽以業餘性質為本,冠軍甚至沒有獎盃或獎牌,依斯米安聯賽的格言是「光榮適可而止」("honour sufficit")。  財政較差的球隊紛紛捨棄南部聯賽(Southern League)而加入依斯米安聯賽,而富有的球隊則反向而行。雖然依斯米安聯賽以國內最強的業餘聯賽自居,亦有旗下球隊贏得英格蘭足總業餘杯(FA Amateur Cup),但一般仍以其相比兩個頂級半職業地區聯賽,南部聯賽和北部超級聯賽(Northern Premier League),的地位稍低。於1922年依斯米安聯賽共有14支參賽球隊,在接下來的50年中,球隊數目變動不大,只有極少數新球隊加入,而且主要是填補離開球隊的空缺,大部分新成員是來自另一個稱為「雅典人聯賽」(Athenian League)的業餘聯賽。  直到1970年代依斯米安聯賽才開始容許參賽球隊職業化,於1973年成立由16支球隊組成的乙組,而丙組亦相繼於1977年成立。1979年依斯米安聯賽拒絕加入新成立的「聯盟超級聯賽」(Alliance Premier League),但旗下的(Enfield)及達根漢姆(Dagenham)在1981年脫離依斯米安聯賽轉投向聯盟超級聯賽,直到1985年才獲准銜接升級到剛更名的議會聯賽(Football Conference)。在獲得升級資格後,依斯米安聯賽再沒有衛冕冠軍,在此以前共有22支成功衛冕的球隊。隨著「雅典人聯賽」於1984年解散,依斯米安聯賽乙組分拆為南、北兩區。1991年再重組為乙組及丙組。  2002年依斯米安聯賽再次重組,甲組及乙組合併成為甲組 (北區)(First (North))及甲組 (南區)(First (South)),而丙組則更名為乙組。再加上原本尾隨依斯米安聯賽的「混合郡制足球聯賽」(Combined Counties League)、「艾塞克斯郡高階聯賽」(Essex Senior League)及「斯巴達南密特蘭聯賽」(Spartan South Midlands League)升格與乙組平排,獲升班資格的球隊可直接升上各分割槽的甲組聯賽。  2004年英格蘭足球總會發動改革非聯賽的全國聯賽系統(National League System),為議會聯賽新增一級分割槽聯賽,依斯米安聯賽再縮減回三個組別,而所屬的分割槽邊界亦有更改,以消除過往與南部聯賽重疊的範圍。  2006年再次重組見到甲組再次分拆成甲組北區(Division One North)及甲組南區(Division One South)及解散乙組,現時的計劃要在依斯米安聯賽所屬地區邊界的球隊移出或移入南部聯賽,以維持各聯賽的球隊數目保持平衡。自2007年依斯米安聯賽開始營運「依斯米安青年聯賽」(Isthmian Youth League),參賽球隊無須是依斯米安聯賽的成員。  (Clapton)是唯一自依斯米安聯賽成立以來一直參賽的球隊,只曾於2006/07年球季轉到「艾塞克斯郡高階聯賽」(Essex Senior League)。

  依斯米安聯賽是首個獲得商業贊助的聯賽,1974年被英國菸草公司「樂富門」(Rothmans)選中,為聯賽榜上球隊的表現提供不同的獎金,為鼓勵公平競賽,獎金金額會按球隊所領取紅、黃牌的數目而扣減。  依斯米安聯賽的歷年贊助商包括:

  "1973/74年球季開始新增「甲組」。"  "1977/78年球季開始新增「乙組」。"  "1984/85年球季開始「乙組」重組分為「乙組南區」及「乙組北區」。"  "1991/92年球季開始「乙組南區」及「乙組北區」合併為「乙組」,新增「丙組」。"  "2002/03年球季開始「甲組」重組分為「甲組南區」及「甲組北區」,而停辦「丙組」。"  "2004/05年球季開始合併「甲組北區」及「甲組南區」。"  "2006/07年球季開始「甲組」重組再次分為「甲組南區」及「甲組北區」,而停辦「乙組」。"
英格蘭足球依斯米安聯賽(英語:Isthmian League)是英格蘭一個包含倫敦,東南英格蘭及東英格蘭的地區足球聯賽,獲得粘合劑生產商Bostik冠名贊助而稱為Bostik聯賽。