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  1616年,年僅22歲的瑞典國王古斯塔夫·阿道爾夫開始尋找一個新教徒王后。自1613年來,他就一直在徵求其母親的同意以迎娶一位名為埃巴·布拉赫的貴婦,但是沒有獲准,所以儘管古斯塔夫依然很愛她,他還是放棄了娶她的想法。之後他聽說有一個年僅17的德意志公主,也就是瑪利亞·伊麗歐諾拉,十分秀外慧中。當時,勃蘭登堡選帝侯約翰·西吉斯蒙德在向瑞典國王傾斜,但是1617年的秋季,在一次中風之後,他變得十分虛弱。他那堅定的普魯士夫人非常不喜歡這個瑞典求婚者,因為普魯士有一塊波蘭的封地,而波蘭國王西吉斯蒙德三世·瓦薩對自己輸給古斯塔夫·阿道爾夫的父親,查理九世,感到異常憤恨。  瑪利亞·伊麗歐諾拉還有許多其他求婚者,如年輕的奧蘭治親王威廉二世,瓦迪斯瓦夫四世,梅克倫堡的阿道爾夫·弗雷德里希,甚至還有未來的英國國王查理一世。瑪利亞·伊麗歐諾拉的哥哥喬治·威廉因為英國王儲的求婚感到受寵若驚,所以提議將他們的妹妹凱瑟琳(1602-1644)嫁給瑞典國王,但是瑪利亞似乎更喜歡古斯塔夫。對於他來說,能迎娶瑪利亞是莫大的榮幸,所以他把他在斯德哥爾摩的城堡重新裝潢了一下。當瑪利亞母親的信件送到了他母親手上後,古斯塔夫開始準備前往柏林親自求婚。選帝侯夫人要求古斯塔夫的母親無論如何也要阻止她兒子的柏林之行,理由是“由於瑞典與波蘭之間的戰爭狀態對勃蘭登堡利益產生偏見”。她在信中寫道,她的丈夫因為疾病心力憔悴,很有可能被勸服以同意任何事,即使可能導致國家的覆亡。這是一個近乎侮辱的拒絕。

  瑪利亞的父親,約翰·西吉斯蒙德選侯,於1619年12月23日逝世,與瑞典聯姻的前景似乎也變得黯淡起來。然而,1620年春天,固執的古斯塔夫還是抵達柏林。選帝侯遺孀依然保留對古斯塔夫的態度,甚至不準瑞典國王和瑪利亞見一面,但是在場的眾人均注意到公主對年輕國王的興趣。於是古斯塔夫打著尋求婚姻備選項的旗號在其他新教德意志宮廷轉了一圈。當他回到柏林,選帝侯遺孀似乎被充滿魅力的瑞典國王所完全折服。在完成和瑪利亞的訂婚之後,古斯塔夫趕回瑞典以安排迎娶王后。  新選侯喬治·威廉,當時還在普魯士,得知這一訊息後十分驚駭,便給古斯塔夫寫信,信中寫道,直到瑞典和波蘭解決完他們之間的分歧,他才同意這樁婚姻。然而正是前選帝侯遺孀秉承了霍亨索倫家族的傳統,賜予她女兒以婚姻。她將瑪利亞送至喬治所不能企及的地方,並且親自完成了婚姻談判。  在和女兒在布倫瑞克會合前,普魯士的安娜從國庫中帶走了一些貴重物品。她們登上一支瑞典艦隊的分遣隊前往卡爾馬,在那裡古斯塔夫正焦急地等著她們。婚禮於1620年11月25日在斯德哥爾摩舉行,現場還表演了一場基於瑞典國王奧洛夫·舍特康努格歷史的喜劇。古斯塔夫--用他自己的話說--終於“在婚床上有了一位勃蘭登堡夫人”。普魯士的安娜在女兒的婚禮後又在瑞典待了許多年。  古斯塔夫和他的夫人對於建築學和音樂方面的興趣相一致,而且瑪利亞深愛著她的丈夫。過去她常常哀嘆沒有合適自己的白馬王子。外國的使節們發現瑪利亞雖然有些鋪張浪費,但是不乏優雅和美麗,而且品味甚佳。瑪利亞十分喜愛娛樂活動和甜食,而且她很快就跟上了時尚潮流:熱衷於小丑和侏儒。她會說法語,這是當時的宮廷語言,但是卻懶得去學習如何正確書寫德語和瑞典語。  他們婚姻的六個月後,古斯塔夫離開了他剛懷孕的夫人去指揮里加的圍城戰。由於瑪利亞不能很好地適應瑞典的人民、鄉村和氣候,所以她僅讓她的德意志宮女來侍奉她。她不喜歡瑞典糟糕的路況,陰暗的森林以及拿草皮當屋頂,用木頭搭建的房子,而且她還很想念她的丈夫。婚後一年,瑪利亞流產了並且病得很重。她變得狂躁,神經質和易妒。為此她經常受到嚴厲批評,即使陌生人在場,她也沒有放過她的丈夫。她的感情生活缺少平衡。很快,古斯塔夫的密友們就發現他的婚姻是其悲傷和焦慮的來源。  在1623年的秋天,瑪利亞誕下一名女嬰,但是次年便夭折了。那時,瑞典王位還在世的男性繼承人只剩下他們所憎恨的波蘭國王和他的兒子們。正當古斯塔夫在戰場上浴血奮戰之際,他的王位繼承出現了很大的問題。1624年的秋季,瑪利亞懷上了第三個孩子。到了1625年的5月,王后心情大好並執意陪同丈夫在皇家遊艇上檢閱艦隊。當時戰艦都停泊在城堡的對面,一切看上去都很平靜,忽然來了一陣風暴差點將遊艇掀翻。王后被連忙送回城堡,當她到了城堡中後,有人聽到她驚叫道:“老天,我感覺不到我的孩子了!”不久之後,這個他們一直期待的孩子還是夭折了。

  隨著波蘭和瑞典的重新開戰,古斯塔夫不得不再一次離開他的妻子。王后很有可能會陷入於歇斯底里和悲傷,和她1627年的情況一樣,箇中原因可能是瑞典國王在1626年擊敗波蘭人後同她在利沃尼亞重逢。到了4月,瑪利亞發現自己又懷孕了。這次懷孕沒有再碰到什麼危險,而且占星家預言瑪利亞將誕下一名男嬰併成為繼承人。在停戰期,古斯塔夫急急忙忙趕回斯德哥爾摩以等待嬰兒的降生。分娩過程異常困難。到了12月7日,嬰兒終於降生了,從頭部到膝蓋都長滿了胎毛,只有臉上、手臂和小腿部位沒長。而且,嬰兒還長了一個被毛髮覆蓋的大鼻子。種種特徵似乎表明這是個男嬰,國王也被告知了這一訊息。然而仔細觀察之後眾人發現嬰兒是個女孩。古斯塔夫同父異母的姐姐凱瑟琳把這一事實告訴了古斯塔夫。她“把孩子抱到國王那裡讓他自己看,因為她並不敢把此事說給他聽”。古斯塔夫評論道:“她以後一定會很聰明,因為她把我們都騙了。”他的失望並沒有持續很長時間,而且他還決定用母親的名字把他的女兒命名為克里斯蒂娜。古斯塔夫下令像宣佈男性繼承人誕生一樣宣佈女兒的誕生,這似乎表明當時才33歲的古斯塔夫已經對再生個孩子不抱任何希望了,王后的健康狀況應該是主要原因,儘管其後期畫像和行為並沒有表現她的身體十分羸弱。  孩子出生不久後,王后並沒有被告知孩子的性別,國王和整個宮廷在好多天後才把這個事實告訴她。她尖叫道:“我沒生出個兒子,只生了個長著大鼻子、黑眼睛,又黑又醜的女兒!把她拿開,我才不要這麼一個怪物!”她似乎得了產後抑鬱症。焦慮不安的王后試圖去傷害她的孩子。  在克里斯蒂娜早期的童年生活中,她不斷地遭遇一些事故。有一次房子的橫樑詭異地掉到了搖籃上。還有一次,她“不小心”從樓梯上摔了下去。還有一次,她的保姆因為把她摔在了石制地板上而被責罵,這次克里斯蒂娜的一個肩膀受了傷並且導致之後這個肩膀還是有點歪。  在克里斯蒂娜出生之後的一年,由於沒有丈夫陪在身邊,瑪利亞進入了一種歇斯底里的狀態。在1632年,古斯塔夫把他的妻子形容成“一個非常病態的女人”。但是這對王后來說還是情有可原的:她失去了三個孩子並且依然覺得自己是一個生活在敵視她的土地上,被孤立的外國人,這種情況在1627年她的哥哥加入了與瑞典敵對的陣營後又被惡化了。與此同時,她的丈夫也因在戰場上冒著矢雨而身陷危險。在1627年,古斯塔夫不僅患病還身受重傷。兩年後,他在什圖姆一戰中死裡逃生。  古斯塔夫在他的女兒身上傾注了大量的心血並且把她像兒子一樣養大。克里斯蒂娜兩歲的時候,當聽到卡爾馬城堡上的大炮轟鳴,向王室致敬時,她拍手大笑,十分開心。從此之後,古斯塔夫便經常帶著他的女兒去觀看閱兵。瑪利亞一點都不喜歡這個女兒,所以她並沒有被允許撫養克里斯蒂娜。撫養公主的是古斯塔夫同父異母的姐姐凱瑟琳和首輔大臣埃克塞爾·烏克森謝納。  到了1630年,古斯塔夫得到了這麼一個結論:哈布斯堡王朝對波羅的海海權的覬覦威脅到了瑞典的生存及其宗教自由。在他離開瑞典去參加三十年戰爭前,古斯塔夫同政府成員討論了可能的攝政政府並且向他們承認了王后是一個“乖戾的女人”。即使如此,古斯塔夫還是無法下決心去指定一個沒有王后的攝政議會。他向烏克森謝納坦白道:“如果我有個什麼三長兩短,我的家庭就全靠你了,我的妻子缺少治理國家的常識,而我的女兒又太小了-如果由她們來統治的話,這個國家將毫無希望,而由其他人來統治她們的話,又會變得很危險。”

  在接下來的兩年中,古斯塔夫在德意志地區行軍,並征服了波美拉尼亞和梅克倫堡。到了1632年11月初,他前往埃爾福特去向自去年冬天就呆在德意志的瑪利亞告別。在呂岑會戰中,37歲的古斯塔夫背後中了一槍,從馬上摔了下來並被他的戰馬拖了好一段距離。他掙脫了馬鐙,但是正躺在地上的時候,“北方雄獅”頭部中槍,當場斃命。夜幕降臨,兩軍均已精疲力盡,但是薩克森-魏瑪的伯恩哈德和瑞典軍隊虜獲了所有的皇家火炮並且佔據了關鍵位置。國王的遺體被發現的時候臉部朝下,躺在爛泥之中,身上除了襯衫,其餘都被掠走了。  在她女兒年幼期間,瑪利亞並沒有進入攝政議會。國家議會不希望她攝政,因為他們並不認為她適合做攝政女王。然而實際上,國王也沒有留下任何關於不讓瑪利亞攝政的指示,但是他們還是通過聲稱過世的國王曾經告訴他們王后不能被託付任何國事來拒絕讓瑪利亞攝政,但是國王其實並沒有留下任何檔案證明此事。1633年5月,當瑪利亞得知攝政議會已被組建並且她不能參與攝政時,據報道,她感到受到了侵犯,並且指出她過世的婆婆,荷爾斯泰因-戈托爾夫的克里斯蒂娜,曾經也當過攝政女王。然而作為迴應,攝政議會的代表,加布裡埃爾·古斯塔夫鬆·奧克森謝納回覆道,她所舉的這個例子是被極度誇大了,而且實際上瑞典也沒有讓王后攝政的傳統。實際上這是個謊話,因為不僅克里斯蒂娜女王實際上成為了攝政女王,而且瑞典國王古斯塔夫一世也正式宣佈他的王后瑪格麗特·萊永胡伍德在1544年少主即位後進行攝政,同時瑞典國王約翰三世也指定他的第一任妻子,凱瑟琳·亞蓋洛以及他的第二任妻子,古尼拉·比爾奇為攝政女王。然而,瑪利亞接受了這樣的回覆,並且聲稱她願意把統治權交到其他人手上並且得到她女兒的監護權。  1633年,瑪利亞帶著她丈夫的遺體回到了瑞典。在尼雪平,7歲大的克里斯蒂娜莊嚴地走到船上迎接她的母親。之後她寫道:“我抱著我的母親,她的淚水將我淹沒,她緊緊地抱著我,讓我喘不過氣來。”在一年多的時間裡,瑪利亞一直在強迫活潑好動的小女王一個人待在被黑色帷幕圍繞,密不透光,晝夜均點蠟燭的房間中進行哀悼。她還強迫女兒和她一起睡在一個上面吊著裝有她父親心臟的金匣子的床上。瑪利亞終日以淚洗面,讓這一切變得更加糟糕。而克里斯蒂娜,由於其本身一邊肩膀比另一邊高,就十分憎惡她母親的那些侏儒和小丑。她也得了很嚴重的疾病;她右側的胸部出現了潰瘍,潰瘍的破裂給她帶來了極度的痛苦和高燒。到了1634年的夏天,葬禮儀式終於到達了斯德哥爾摩。克里斯蒂娜女王事後寫道:“她完美地出演了哀悼的角色。”  瑪利亞已經陷入了長期的歇斯底里和毫無節制的悲慟之中。她發現自己比之前更難隱藏對瑞典的“岩石和山脈,凌冽的空氣,以及其他所有一切”的痛恨。在她的餘生中,瑪利亞一直保留著對她的英雄丈夫的記憶。她之前要哭泣好幾個小時,到最後甚至要哭好幾天。當攝政議會試圖把克里斯蒂娜從她身邊帶走,她也只是哭著強烈抗議,卻什麼也沒做。

  到了1636年,瑪利亞被帶到了格里普什姆城堡並被正式剝奪對女兒的撫養權,因為有時她會完全發瘋。到了1639年,她給瑞典死敵,丹麥國王克里斯蒂安四世,寫的一封信被截獲。在被傳喚了之後,瑪利亞於1640年的夏天出現在她女兒的宮廷中,泣不成聲。13歲的克里斯蒂娜和她母親理論了一番,並勸誡她不要再住在毗鄰丹麥的尼雪平。之後,瑪利亞便返回了格里普什姆。為了進行定期的齋戒,她隱居到了她的住所中,僅由她的一個侍女陪同,安娜·索菲亞·馮·布洛。瑪利亞定期給她的女兒寫信,並希望能和她的德意志宮廷結束在格里普什姆的流放。克里斯蒂娜十分得體地回覆這些信件,因為她知道攝政議會絕無可能讓她母親離開。最終瑪利亞請求離開瑞典。克里斯蒂娜想將其邀請至斯德哥爾摩,以試圖以勸說其留在瑞典。一天夜晚,兩位女士把她們從窗戶上放了下去,並從附近湖的一邊划船到另一邊,在那裡,有一輛馬車在等著她們。她們驅車前往尼雪平,並在那裡登上了一艘丹麥的船。克里斯蒂安四世意圖用這艘船將瑪利亞送回勃蘭登堡,但是她說服船長將她送到丹麥。在那裡她受到了丹麥國王的禮遇,但這一切並沒有讓要求甚高的瑪利亞更喜歡丹麥。她還是想回到勃蘭登堡。於是選帝侯要求瑞典給予財政補償,而瑞典的攝政議會則想剝奪她的封地和財產。最終小女王成功調解雙方,自掏腰包給她母親一定數目的贍養費。 在丹麥,瑪利亞成了國王的座上貴賓。選帝侯喬治·威廉拒絕去迎接他的妹妹,所以瑪利亞一直等到他的哥哥於12月去世,她的外甥才允許她訪問勃蘭登堡。然而,新的選帝侯依然堅持瑞典應當給予他的姨媽一定的贍養費。她得到了一個小數目的補償,一年30000埃斯庫。過了一陣後,瑪利亞又想回到瑞典了,所以到了1648年,她又回到了瑞典。克里斯蒂娜女王去接她母親的船。然而船因為風暴的緣故延遲了,所以小女王露天睡了兩晚,發了燒,使得她臥床好多天。到了1650年的10月份,瑪利亞很自豪地出席了女兒被推遲了的加冕典禮。之後克里斯蒂娜給她母親買了一座新建的城堡,取名叫Makalös(“無與倫比的”),毗鄰斯德哥爾摩的王室城堡。這應該是一筆很大的開銷,但是克里斯蒂娜一直都沒有付款,反而她在1652年把它還了回去。  到了1654年的6月,克里斯蒂娜做出了一個令眾人震驚的決定:她選擇退位給她的表哥查爾斯·古斯塔夫。瑪利亞對女兒的退位及其對自己財政可能帶來的影響抱有極大的擔憂。克里斯蒂娜和查爾斯於1654年4月份在尼雪平拜訪了她,並向她保證將為其提供一切所需之物。克里斯蒂娜於1654年6月5日退位。瑪利亞於1655年3月逝世。此時,前女王克里斯蒂娜定居於布魯塞爾,她於1655年12月皈依了天主教。
她的父親是勃蘭登堡選帝,約翰·西吉斯蒙德,她的母親是普魯士公爵阿爾伯特·弗雷德裡克的女兒,普魯士女大公安娜。