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  威廉·恩斯特是薩克森-魏瑪-艾森納赫大公世子卡爾·奧古斯特與薩克森-魏瑪-艾森納赫的保琳妮的長子,1876年6月10日生於大公國首都魏瑪。

  威廉·恩斯特18歲時的1894年,父親卡爾·奧古斯特去世。威廉·恩斯特成為大公國的繼承人,並於1901年1月5日祖父卡爾·亞歷山大去世後繼位為大公。  威廉·恩斯特時代的魏瑪被稱為“新魏瑪”(Neue Weimar)。這個時代的代表人物是比利時建築師亨利·範·德費爾德、德國畫家漢斯·奧爾德和德國雕塑家阿道夫·布呂特。威廉·恩斯特邀請來自慕尼黑的泰奧多爾·費舍爾翻新了耶拿大學和魏瑪劇院。  隨著阿道夫·布呂特雕刻的卡爾·亞歷山大大公的雕塑的開工,魏瑪出臺了老城保護條例。1911年,卡爾·亞歷山大大公的大理石雕塑完工。

  由於祖母索菲是荷蘭國王威廉二世的女兒,剛登基的威廉明娜女王年幼,沒有孩子,也沒有其他兄弟姐妹。索菲成為荷蘭王位的假定繼承人,威廉·恩斯特位列祖母和父親卡爾·奧古斯特之後是荷蘭王位第三順位繼承人。隨著父親和祖母相繼去世,1897年,威廉·恩斯特成為荷蘭王儲。荷蘭人不願意一個德國王子成為他們日後的君主,害怕這樣會導致荷蘭併入德意志帝國。他們試圖通過修改王位繼承法將威廉·恩斯特排除在荷蘭王位繼承人之外。荷蘭議會要求威廉·恩斯特放棄大公國的繼承權,但是被他拒絕了。1900年他的弟弟博恩哈德去世後,荷蘭王位的繼承權落到威廉·恩斯特的姑姑瑪麗身上。  1909年,隨著威廉明娜的女兒朱莉安娜公主的誕生,威廉·恩斯特退居第二順位,繼承荷蘭王位的可能性大大降低。1922年,荷蘭王國修改憲法,規定荷蘭王位的繼承人必須是女王威廉明娜的後代,從而將薩克森-魏瑪-艾森納赫家族成員繼承荷蘭王位的可能性徹底排除。

  隨著1918年的德國革命,德國君主制覆亡。威廉·恩斯特於11月9日被廢黜,流亡西里西亞。  儘管威廉·恩斯特統治期間對魏瑪作出了許多貢獻,他仍然是一個讓人厭惡的君主。原因是他個人的私生活,他是一個性虐待者。在他退位的那天,他被稱作“全德國最不受歡迎的君主”。  威廉·恩斯特於1923年4月24日在下西里西亞的亨利庫夫(德文:,波蘭文:)去世,終年46歲。長子卡爾-奧古斯特繼承其成為薩克森-魏瑪-艾森納赫大公家族族長。

  威廉·恩斯特結婚兩次,有三子一女:
威廉·恩斯特·卡爾·亞歷山大·弗里德里希·亨利·博恩哈德·阿爾貝特·格奧爾格·赫爾曼("Wilhelm Ernst" Carl Alexander Friedrich Heinrich Bernhard Albert Georg Hermann,1876年-6月10日-1923年-4月24日),德意志邦國薩克森-魏瑪-艾森納赫末代大公,1901年至1918年在位。