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  襲擊發生時正值傍晚,陽曆九月是伊斯蘭教傳統的齋月,穆斯林們正準備結束一天的齋戒,在太陽落山後開始用餐。  在主要爆炸發生前曾有兩個小規模爆炸發生,酒店工作人員召集所有賓客迅速轉移至酒店後門。  據酒店所有者Sadruddin Hashwani事後描述,滿載炸藥的卡車當時停在萬豪酒店機動車入口,正在接受安全檢查,這時防爆犬發出了警告,隨後車內人員開始射擊,酒店安保人員開火還擊,與此同時車內人員引爆了炸彈。  爆炸威力巨大,形成一個約20英尺(約6.1米)深的大坑,酒店正面停車場內的車輛悉數遭毀。一英里內的房屋的窗戶大部分破碎。爆炸使得萬豪酒店頂層的天然氣管路嚴重受損,並引發火災,火勢起先出現在頂層及中間樓層一個房間,後來逐漸蔓延至三分之二座建築物,由於巴基斯坦基礎設施陳舊,所有消防水需要消防車運載來,大火一度失去控制,巴警方曾警告酒店大樓有可能垮塌。至第二天凌晨大火被撲滅,整棟酒店大樓已經被燒得面目全非。  爆炸發生後,巴國將安全警戒級別提高到最高階。同時據巴基斯坦最大的英語媒體黎明新聞報道,所有卡車都被禁止進入首都地區。  一位美國情報官員時候指出,襲擊事件具有明顯的基地組織及其附庸行動的特點。  另據卡達半島電視臺節目顯示,爆炸發生時,半島電視臺一攝製小組正在距爆炸地點約20公里遠的伊斯蘭堡城郊製作節目,據回放畫面顯示,爆炸聲音清晰,節目主持人當即斷定爆炸威力巨大。  9月22日晚間,英國BBC網站新聞報道,巴基斯坦北部部落地區武裝組織Fidayeen宣稱對此次襲擊事件負責。

  新華網9月21日下午14點02分電稱,巴基斯坦內政部確認最新死亡人數為38人,257人受傷。宣告說,死者中有兩名外國人,其餘為巴基斯坦人,傷者包括21名外國人。  但是大多數國際媒體均報道有53～57名遇難,而受傷者則介於130至271人之間。  其中捷克大使伊沃·日賈雷克()已確認於本次襲擊事件中遇難,日賈雷克於一個月前剛剛自捷克駐越南大使館調至捷克駐巴基斯坦大使館,至襲擊事件發生時,一直居住於萬豪酒店內。  另有報道稱,遇難者中有美國、德國及越南公民,並且外國遇難者人數應該已上升至兩位數。傷者中則有六名英國人,以及具體數字不詳的沙烏地阿拉伯、德國、摩洛哥、阿富汗及美國公民。

  由於伊斯蘭堡萬豪酒店爆炸案引發的對安全域性勢的擔憂,英國航空公司取消了週日和週二由倫敦飛往伊斯蘭堡的航班,航空公司表示對於週三之後的航班安排還有待稍後決定。英航於9月22日公告稱航班取消將繼續到9月27日。英航機組在伊斯蘭堡的下榻酒店塞雷納酒店()是伊斯蘭堡僅有兩家五星級酒店之一,萬豪襲擊發生後,塞雷納成為唯一營業的五星級酒店。其安保措施於襲擊發生後明顯加強。

  中央電視臺9月21日報道,據從中國駐巴基斯坦大使館獲悉,目前尚無中國公民在巴基斯坦首都伊斯蘭堡萬豪酒店爆炸中傷亡的訊息。  巴基斯坦是中國傳統友好國家,雙邊關係密切深入。巴因此是中國許多大型中資公司長期經營的國家,兩國在建築,工程機械,通訊,醫療以及防務等領域有大量合作專案,大量中國貿易、工程、技術人員在此生活工作。  據巴中資公司員工事後描述,最近正有中資公司人員訪巴,並下榻於萬豪酒店,爆炸發生時,大家正於酒店底層餐廳用餐,幸於此餐廳為下沉半地下結構,爆炸後大家有序自酒店後門撤出,但隨身財物預計在大火中被燃燒殆盡,無法挽回。

  有目擊者稱事發前一天,親眼見數名美國海軍陸戰隊隊員親自將多件金屬箱搬運到四樓。據未透露姓名人士表示,事發時約有30名美國海軍陸戰隊員住在酒店內,並將擇日遷往阿富汗,但也有傳聞稱美國士兵是同訪問巴基斯坦並於週五與巴基斯坦總理吉拉尼會晤的美國參謀長聯席會議主席邁克爾·馬倫海軍上將一同前來。有猜測說此次襲擊事件的目標有可能是這些美國士兵。

  伊斯蘭堡萬豪酒店是巴基斯坦首都伊斯蘭堡唯一的兩家五星級酒店之一(另一家是塞雷納酒店())。位於F6區,臨近眾多政府辦公機構所在地,是眾多外國政府官員,非政府組織,記者及商人訪問巴基斯坦的首選下榻酒店。  酒店安保措施嚴格,凡進入酒店的車輛,均需開啟引擎蓋、後備箱,並有安保人員檢查底盤,同時也有防爆犬嗅聞車輛。  伊斯蘭堡萬豪酒店曾於2007年1月及更早時候遭遇兩次襲擊,但規模都遠小於此次事件。  這次威力巨大的襲擊料為萬豪酒店帶來致命打擊。其中燃燒一夜的大火將整個酒店建築主體燒得面目全非。
伊斯蘭堡萬豪酒店爆炸案發生於2008年9月20日晚19時59分。位於巴基斯坦首都伊斯蘭堡市中心的萬豪酒店門口發生了自殺式襲擊。一輛滿載炸藥的卡車在萬豪酒店入口車輛安全檢查處強烈爆炸,造成多人傷亡。