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  這座教堂可能始建於5世紀或6世紀,獻給熱那亞主教聖Sirus。在路面下和今天教堂立面前的區域,發掘出了古羅馬時代的牆壁和路面,以及前基督教石棺,暗示此處是一個公墓。後來興建了獻給十二使徒的教堂,取而代之的是羅曼式的新主教座堂,獻給聖老楞佐,資金來自於十字軍中熱那亞艦隊的成功事業。  主教座堂推動了這一區域的城市化,1 155年修建了城牆,三個古代城市核心(castrum,civitas和burgus)融合成為城市的中心。在整個中世紀,其他廣場尚未出現,這個廣場是該市唯一的公共空間。這座教堂在1118年由教宗格拉修二世祝聖。從1133年開始升為總主教座堂。 1296年大火之後,由於皇帝黨和教宗黨之間的爭鬥,建築部分恢復和部分重建。立面完成於1307年和1312年之間,內部柱廊重建。羅曼式建築保持了原狀,增加了宗教題材的壁畫。  在14和15世紀,建起了許多祭臺和小堂。立面東北塔樓上的小涼廊建於1455年;對面的涼廊屬於風格主義,建於1522年。 1550年,佩魯賈建築師Galeazzo Alessi受市政長官委派,計劃重建整座建築;但是他只完成了大廳和過道的屋頂、路面、穹頂和後殿。  主教座堂的建造結束於17世紀。穹頂和中世紀部分在1894年至1900年恢復。
聖老楞佐主教座堂()是義大利熱那亞的一座羅馬天主教教堂,天主教熱那亞總教區的主教座堂。