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  《輻射3》最初由Interplay Entertainment公司屬下的黑島工作室開發。當時的開發匿名為“Van Buren”(範布倫計劃)。由於Interplay Entertainment公司的破產,此遊戲開發遭停止,黑島工作室亦遭關閉。清盤時,《輻射3》的開發和出版權利被貝塞斯達軟體公司用117.5萬美元購買。

  2004年7月,貝塞斯達軟體公司表示將開發《輻射3》,但是主要的開發將在《上古卷軸IV:湮沒》發行後開始。Bethesda Softworks宣佈《輻射3》的遊戲將類似於《輻射》和《輻射2》,其焦點將集中於非線性的遊戲體驗、寫得好的故事、以及眾多的黑色幽默與文化借鑑。貝塞斯達公司指出此遊戲將會在北美被分級為成熟型別的遊戲,因為它包含前《輻射》遊戲中擁有的成人話題、暴力和墮落元素。《輻射3》將使用與《上古卷軸IV:湮沒》相同的Gamebryo遊戲引擎,並由相同的開發小組所開發。奧斯卡提名演員Liam Neeson將為此遊戲配音。  2007年2月,貝塞斯達公司宣告遊戲距離發行「還有很長的一條路」,但是詳細資訊和預告將在2007年出現。2007年7月的Game Informer雜誌透露了此遊戲將出版於Windows、Xbox 360和PlayStation 3三個平臺。官方網站從2007年5月2日開始展示一些概念藝術以及一首遊戲配樂,網站並且出示了一個終止於2007年6月5日的倒數計時。概念藝術圖片是畫於《上古卷軸IV:湮沒》發行之前,被開發組人員證實於遊戲裡的藝術沒有關係。當倒數計時終止時,預告片正式釋出,並宣佈發行日期為2008年秋天。

  當原《輻射》的開發團隊成員倫納德·博亞爾斯基被問及關於Interplay Entertainment將《輻射3》版權轉讓時,他指出售賣版權的感覺就像“前妻賣了所監護的兒女”一樣,他又承認自己對此係列太關切了。  為了迴應版權轉讓所可能造成的改變,貝塞斯達公司多次對遊戲迷保證《輻射3》將會達到前作的品質。2007年初,公關部副經理皮特·海因斯指出:“我們的內部成員都是《輻射》迷。在這裡沒有一位從未玩過或不喜歡那遊戲的人。我的膝上型電腦就有那遊戲,所以能隨時玩。可惜的是,這並不是我們的作品,我們沒有開創此係列。還有些意見指出我們不夠資格開發《輻射3》,我覺得這是正常的,因為我們獲寄予厚望。”

  遊戲背景設於未來世界,2277年的美國,在200年前的2077年,各國引發的核戰爭導致了地表荒廢,人類只能在被稱為“Vault”的避難所生活、生育並死去。而其中的一間地下避難所“101號避難所”就正正位於“廢土首都”(Capital Wasteland,今華盛頓哥倫比亞特區)附近。主角原本與父親生活在101號避難所中,但某天父親突然不辭而別,違反了避難所「生在101,死也要在101」的規定。因此,主角被101號避難所的主管追捕,幸好獲101號避難所監督的女兒(也是朋友)的幫助,成功逃出了101號避難所。主角踏上尋找自己的父親的旅途,在核戰後的廢土上求生存,並繼承父親遺志,完成了“淨水工程”的偉大壯舉。

  現在Bethesda官方已釋出了五部DLC供玩家下載。

  

  《輻射3》獲得極佳的評價。GameRankings得出此遊戲的Xbox版的分數為92.79%、PC版的分數為90.69%、PS3版的分數為90.60%。而Metacritic則得出Xbox版的分數為93/100分、PC版的分數為91/100分、PS3版的分數為90/100分。  1UP.com的德米安·林恩稱讚其開放式的遊戲和靈活的角色系統,並稱之為「一個不常出現的雄心勃勃的遊戲」。IGN的埃裡克·布拉迪格稱讚此遊戲的“極簡主義”音效設計,並指出「此遊戲證明了少可以成多」。而Kotaku的邁克·費伊則指出「輻射3真正的亮點是其20世紀40年代的復古音樂」。  GameSpy的威爾·塔特爾稱讚此遊戲擁有「引人入勝的故事情節、無可挑剔的演示和數百個小時令人上癮的遊戲」。雖然《Edge》僅給予此遊戲7/10分,但他們後來仍然指出「《輻射3》做到的只有數個遊戲能做到」。  另一方面,批評者則批評此遊戲的漏洞,而這些漏洞甚至導致玩家無法完成任務。遊戲中的人工智慧和生硬的人物動畫亦備受批評。遊戲結局也被抨擊。《Edge》指出「遊戲設計得非常麻煩,而在細節上亦做得欠妥當。尤其是平視顯示器和選單介面」。.

  從10月釋出到2008年年底,《輻射3》已售出逾470萬套遊戲。根據NPD Group於2009年2月的統計,此遊戲的Xbox版已售出逾114萬套遊戲,而PS3版則售出逾552,000套遊戲。於2008年12月,此遊戲的Xbox版是美國第14暢銷遊戲,而PS3版則是美國第8暢銷PS3遊戲。  《輻射3》 於2009年是其中一個在Xbox Live上游玩次數最多的遊戲,而於2009年、2011年和2012年則是其中一個在Games for Windows – Live上游玩次數最多的遊戲。
《輻射3》()是貝塞斯達軟體公司開發的角色扮演遊戲。此遊戲是異塵餘生系列的第三部主要作品。不同於早先出版的遊戲,《輻射3》背景被設定於美國東海岸的華盛頓特區及馬利蘭州的周邊地區。此遊戲是輻射系列自 interplay 關閉黑島工作室,並將版權出售給貝塞斯達軟體公司後,首個由該公司開發的該系列遊戲。也是該系列首款3D圖形跟即時戰鬥系統的遊戲,取代了之前採用的2.5D圖形跟回合制戰鬥。這款作品的成功轉型,不僅延續了系列的口碑,也使之重生。