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  1793年生於弗吉尼亞州,他的父親塞繆爾·休斯頓(Samuel Houston)是一名陸軍少校,母親為伊麗莎白。他是家中的第五個男孩,其祖先可以追溯至來自於蘇格蘭-愛爾蘭地區的移民。童年時他在家鄉當地一所學校學得一些簡單的知識,13歲時父親去世,母親隨後帶著他們5個兄弟和3個妹妹前往了田納西州。他們一家在馬里蘭小鎮(Maryville)附近的一條溪流邊經營著一家農場,然而休斯頓似乎並不喜歡農場生活。1809年時休斯頓離開農場,同田納西河附近的切羅基人居住在一起,這一呆就是三年,期間也曾偶爾回家探望過幾次。收養他的切羅基酋長還給他起了個切羅基語名字叫“烏鴉”,這段經歷使得休斯頓對印第安人充滿了感情。

  1812年5月離開切羅基人後,休斯頓回到馬里蘭開設了一家學校,這所學校盈利頗豐。美英第二次戰爭爆發後,他參加了美國軍隊並立功,4個月後被升為中尉負責指揮第39步兵團。1814年3月,休斯頓在對抗同英國人結盟的克里克人的馬掌彎(Horseshoe Bend)戰役中負傷,不過他的英勇表現也受到了安德魯·傑克遜將軍的注意。1817年他任命了一個印第安人作為切羅基人的貿易代理,然而1818年2月當他率領一個切羅基人代表團前往華盛頓時,卻因為穿著印第安服裝受到了總統詹姆斯·門羅及戰爭部長約翰·卡德威爾·卡爾霍恩的責備。  1818年,他辭去軍職向詹姆斯·特林布林(James Trimble)法官學習了半年法律,然後開始從事律師行業。1819年休斯頓獲選為納什維爾地區的公訴律師,4年後經由安德魯·傑克遜推選成為了一名民主黨議員,1825年時再次獲選。1827年,他當選田納西州州長,2年後他迎娶了一位18歲少女埃莉薩·艾倫(Eliza Allen)為妻。這場婚姻是由艾倫的父親約翰·艾倫上校強行安排的,夫妻兩的關係並不好,結婚後沒幾個月就分居了。4月16日休斯頓辭去了州長的職務,本來他是有指望成為傑克遜的繼承人蔘選總統的。7月份他回到了切羅基的部落並認識了一位後來成為他妻子的印第安女子蒂納·羅傑斯(Tiana Rogers)。10月時他獲得了印第安人的承認,成為了他們的一員。因為經常飲酒,他又獲得了醉鬼的外號。12月中旬他作為切羅基人的代表前往華盛頓談論貿易事項。之後又遊覽了美國東部多個地區,還在1830年1月遇見了安德魯·傑克遜,31年8月母親去世後休斯頓再度回到了家鄉,後來在一條汽船上休斯頓還遇見了法國作家亞歷西斯·托克維爾。1832他接受了傑克遜總統的派遣來到了得克薩斯。

  在德克薩斯,休斯頓先是代表納科多奇斯(Nacogdoches)參與了1833年公約的修訂,然後又開始積極參與德州的各項政治活動。休斯頓積極參加反對墨西哥的得克薩斯獨立運動,1836年,得克薩斯宣佈獨立,休斯頓也當選為軍隊的指揮官。在經歷了阿拉莫和戈利亞德的戰役後,休斯頓逐漸控制了剩下的德克薩斯民兵。在聖哈辛托戰役,休斯頓以少勝多,一舉擊敗了墨西哥總統桑塔·安納所率領的軍隊並俘虜了總統本人。這一仗的勝利使得得克薩斯的獨立獲得承認,9月休斯頓被選為德克薩斯共和國的首任總統。為了紀念他,1836年成立了休斯頓市並將其作為共和國的首都。38年第一屆總統任期結束,41年時休斯頓又再度競選並供職到1844年。  由於他支援並在得克薩斯實行奴隸制,美國國會反奴隸的議員們,拒絕接受德克薩斯加入美國。1845年,得克薩斯最後併入美國,1859年他成為州長。1861年,南北戰爭打響,得克薩斯州很多人支援南方,但休斯頓始終反對得克薩斯加入南方叛軍。他由於拒絕宣誓支援美國南方邦聯而被撤職,後退出政壇,1863年逝世。

  美國陸軍位於德州聖安東尼奧的一處軍事基地-山姆·休士頓堡(英語:Fort Sam Houston)即以山姆·休士頓為名。
山姆·休斯敦(Sam Houston)全名塞繆爾·休斯頓(Samuel Houston,1793年-3月2日-1863年-7月26日),美國軍事家、政治家,得克薩斯共和國第一任總統,得克薩斯併入美國後任得克薩斯州州長。休斯頓市以他的名字命名,休斯頓是一個傳奇而又有爭議的人物。