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  盧夫·昆爵接替康尼留斯·夫子成為了魔法部的部長。因為康尼留斯·夫子對於早些時候佛地魔對魔法世界發動的襲擊事件處理不當。  跩哥·馬份的母親水仙·馬份要求賽佛勒斯·石內卜立下不破誓,保證他會在跩哥·馬份的第一個食死人任務中進行保護和幫助。  阿不思·鄧不利多帶著哈利·波特拜訪史拉轟,併成功說服他重返學校擔任魔藥學教授;而賽佛勒斯·石內卜則如願以償,成為黑魔法防禦術教授。哈利和榮恩沒有準備魔藥學課本,史拉轟教授借給哈利一本舊的魔藥學課本。這本舊課本里有很多筆記和新的註解,哈利並發現一行小字簽著“混血王子”這個名字。而哈利靠著這些筆記取得了甚至比妙麗·格蘭傑還要優秀的魔藥學成績。  鄧不利多用他的冥想盆向哈利展示了一些佛地魔過去的情況,認定佛地魔在過去曾經把自己的靈魂分成七份,並且將其中的六份藏入了魂器(一些可以永世長存的魔法物品)中。其中,佛地魔的兩個分靈體已經被摧毀了,一個是在密室中(詳見《》),被哈利·波特所毀掉的湯姆·裡德爾的日記,另一個是由鄧不利多毀掉的魔佛羅·剛特的戒指。鄧不利多相信若要殺死佛地魔,另外四個分靈體也必須毀掉。他和哈利前往懸崖巖洞取回另一個分靈體:薩拉札·史萊哲林的小金匣。之後,鄧不利多因為喝掉了保護小金匣的藥劑而變得非常虛弱。  他們兩個返回活米村後,黑魔標記已出現在霍格華茲魔法學校上方,這表示食死人已進入學校並與教職員和學生髮生了戰鬥。他們用酒吧的飛天掃帚降落學校塔頂後,鄧不利多釋放咒語令藏在隱形衣下的哈利石化,這使得鄧不利多同時間被跩哥·馬份打掉了魔杖而解除武裝。哈利在隱形且無能為力的狀態下目睹了慘況,馬份表示是他用消失櫥櫃把食死人帶進了學校,後來更多的食死人趕到現場,催促馬份完成任務。但是,馬份面對鄧不利多顯得十分猶豫。此時,賽佛勒斯·石內卜來到塔頂並推開馬份,他用“啊哇呾喀呾啦”索命咒殺了鄧不利多。哈利的全身鎖咒解除後,一路追擊石內卜和馬份直到海格的小屋前。石內卜表示自己就是“混血王子”(因為其母的姓氏為Prince(王子),而他的父親是位“麻瓜”),並痛罵哈利妄想用他發明的咒語攻擊他。最後他們和其餘食死人成功的逃出霍格華茲魔法學校。  麥教授以副校長身份成為霍格華茲魔法學校的臨時校長、史拉轟代替石內卜成為斯萊特林學院導師,但是學校很可能將會因為不安全而被關閉。哈利發現他和鄧不利多辛苦得到的斯萊特林小金匣是假的,真的小金匣被一個署名為R.A.B.的神祕人物(就是獅子阿爾發·布萊克,詳見《》)取走。在鄧不利多的葬禮結束之後,哈利決定無論怎樣他都不回學校繼續學習,而是投身於毀掉佛地魔的所有分靈體,並且立志最終戰勝他,而妙麗及榮恩也表示他們會跟哈利一起執行這使命(詳見《》預言)。

  

  “哈利·波特與‘混血王子’”這個譯名是2005年10月12日由在中國大陸出版該書的人民文學出版社公佈的。由於本書的英文原版名稱英語:Harry Potter and the Half-Blood Prince中的英語:the Half-Blood Prince直接翻譯有混血王子之意,所以“哈利·波特與混血王子”(與本書譯名區別在於“混血王子”沒有加引號)是大家通常認為的譯名,也因此,一些盜版書籍在街頭巷尾的盜版書攤上流通。然而在實際上,“哈利·波特與混血王子”這個譯名並不符合作者的原意。人民文學出版社少兒編輯部主任、此部小說簡體中文版責任編輯王瑞琴在接受記者提問時表示,英語:prince有王子的意思和英國姓氏的意思,在故事中主人公曾誤讀此詞的意思,為了尊重中國人的習慣,譯文的多譯性,複雜性,所謂性,就加上了引號,這也是非常符合原著的本意的。另外,除了英語國家之外,都非常難翻譯英語:prince,有文字遊戲的感覺。

  對於整個系列的譯名,臺灣版本一直採用的是『哈利波特—XX的XX』形式,這本書是『哈利波特-混血王子的背叛』。

  為了反盜版,中國大陸人民文學出版社在本書的出版商運用瞭如下防偽措施:

  2006年9月1日,出版公司說,在最新版的《哈利波特-混血王子的背叛》中,一個錯誤已被改正。作者J·K·羅琳在書中寫錯了赫敏·格蘭傑所通過課程的數量。這一部的初版中赫敏在常用巫術測試中,以優異成績通過了11門課程;一些讀者卻發現在第五部中,赫敏只上了10門課程。
《哈利波特-混血王子的背叛》("英語:Harry Potter and the Half-Blood Prince")是英國作家J.K.羅琳的系列魔幻文學作品《哈利·波特》的第六集。