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  IL-10蛋白是同型二聚體,每個亞基的長度均為178個 氨基酸 。  IL-10 被歸為2類細胞因子——包括 IL-19、IL-20、IL-22、IL-24 (Mda-7)、IL-26和 I型干擾素(IFN-α, -β, -ε, -κ, -ω),II型(IFN-γ),III型(IFN-λ, 也稱為 IL-28A,IL-28B,和 IL-29)。

  在人類中,IL-10由"IL10"基因編碼,該基因位於1號染色體上,包含5 個外顯子,主要由單核細胞產生,並在較小程度上由淋巴細胞產生,即II型T輔助細胞 ( T 2), 肥大細胞,CD4 CD25 Foxp3 調節性T細胞,以及活化的T細胞和B細胞的某些子集。 在這些細胞中觸發PD-1後,單核細胞可以產生IL-10。 IL-10上調也由GPCR介導,例如β-2腎上腺素 和2型大麻素 受體。 IL-10的表達在未經刺激的組織中極少,似乎需要由共生或病原菌觸發。 IL-10表達在轉錄和轉錄後水平受到嚴格調節。 刺激TLR或Fc受體途徑後,在單核細胞中觀察到廣泛的IL-10基因座重塑。 IL-10誘導涉及ERK1 / 2, p38和NF-κB訊號傳導,以及通過轉錄因子NF-κB和AP-1的啟動子結合而引起的轉錄啟用。 IL-10可能通過負反饋迴路自動調節其表達,該回路涉及IL-10受體的自分泌刺激和p38訊號通路的抑制。 此外,IL-10的表達在轉錄後水平受到廣泛調控,這可能涉及通過富含AU的元件和諸如let-7 或miR-106的microRNA控制mRNA的穩定性。

  IL-10 是一種在免疫調節和炎症中具有多效性的細胞因子。 它下調了巨噬細胞上Th1細胞因子、MHC-II類抗原、共刺激分子的表達。 它還增強了B細胞的生存、增殖和產生抗體的能力。IL-10 可以阻斷 NF-kB 活動,並參與JAK-STAT訊號轉導通路的調節。  IL-10發現與1991年,最初報道其抑制細胞分泌、抗原呈遞和CD4+細胞活化。 進一步的研究表明,IL-10 主要抑制脂多糖(LPS) 和細菌產物介導的促炎性細胞因子TNFα, IL-1β, IL-12, and IFNγ的分泌,這些細胞因子由 Toll樣受體(TLR)觸發的骨髓細胞譜系分泌。

  隨著時間的流逝,IL-10功能的細微差別出現了,因為已證明對荷瘤小鼠的治療可抑制腫瘤轉移。 多個實驗室的進一步研究已經產生了進一步支援IL-10在免疫神經學背景下的免疫刺激能力的資料。 從IL-10轉基因小鼠中轉染的腫瘤細胞系 中表達IL-10或用IL-10給藥可控制原發性腫瘤生長並降低轉移負擔。 最近,聚乙二醇化重組鼠IL-10(PEG-rMuIL-10)已顯示出誘導IFNγ和CD8 + T細胞依賴性抗腫瘤免疫力。 更具體地,已顯示PEG化的重組人IL-10(PEG-rHuIL-10)增強細胞毒性分子粒酶B和穿孔素的CD8 + T細胞分泌,並增強T細胞受體依賴性IFNγ的分泌。

  對小鼠的研究表明, 肥大細胞也產生IL-10,抵消了這些細胞在變態反應部位的炎症作用。  IL-10能夠抑制由巨噬細胞和Th1T細胞等細胞產生的促炎細胞因子如IFN-γ, IL-2, IL-3, TNFα和GM-CSF的合成 。 它也顯示出抑制抗原呈遞細胞的抗原呈遞能力的強大能力。但是,它也對某些T細胞(Th2)和肥大細胞具有刺激性,並刺激B細胞成熟和抗體產生。  IL-10檢查環氧合酶Cyclo-oxygenase-2(COX-2)的可誘導形式。 缺乏IL-10已被證明可導致COX啟用並導致血栓烷受體啟用,從而引起小鼠血管內皮和心臟功能障礙。 白介素10基因敲除脆弱的小鼠會隨著年齡的增長而出現心臟和血管功能障礙。  IL-10與肌動蛋白有關,因為運動會引起IL-1ra,IL-10和sTNF-R的迴圈水平增加,這表明體育鍛煉可促進抗炎細胞因子的形成。  與健康個體相比,在診斷為多發性硬化症的個體中觀察到較低水平的IL-10。 由於IL-10水平的降低, TNFα水平不能得到有效調節,因為IL-10可以調節TNF-α轉化酶。 結果,TNFα水平升高並導致炎症。 TNFα本身通過TNF受體1誘導少突膠質細胞脫髓鞘,而慢性炎症與神經元脫髓鞘有關。  在黑素瘤細胞系中,IL-10調節NKG2D配體的表面表達。

  在小鼠中進行的基因敲除研究表明,這種細胞因子在腸道中是必需的免疫調節劑。的確, 克羅恩氏病患者對用重組白介素10產生細菌的治療反應良好,證明了IL-10對抵消人體過度活躍的免疫反應的重要性。  根據資料,在臨床試驗中,數千名患有各種自身免疫性疾病的患者接受了重組人IL-10(rHuIL-10)的治療。 與預期相反,rHuIL-10治療並未對克羅恩病患者的疾病產生重大影響。 或類風溼關節炎。 rHuIL-10治療最初在牛皮癬中顯示出有希望的臨床資料。 但在一項隨機,雙盲,安慰劑對照的II期臨床試驗中未能達到臨床意義。 對rHuIL-10在人類中作用的進一步研究表明,rHuIL-10除了抑制炎症外,還能夠發揮促炎作用。

  除這些資料外,目前正在進行一項I期免疫科學臨床試驗,以評估PEG化重組人IL-10(PEG-rHuIL-10,AM0010)的治療能力。 與臨床前免疫免疫學資料一致,研究者報告了實質性的抗腫瘤功效。 相反於所報告的在體外和體內產生的IL-10的免疫抑制作用, 治療癌症患者的PEG-重組人白介-10引發的劑量滴定感應的免疫刺激細胞因子IFNγ,IL-18,IL-7,GM-CSF和IL-4的表達。 此外,接受治療的患者的外周CD8 + T細胞表達活化標記,例如程式性死亡1(PD1)+,淋巴細胞活化基因3(LAG3)+和Fas配體(FasL)升高,血清TGFβ降低,其摺疊倍數增加。 這些發現與使用PEG-rMuIL-10的已發表的臨床前免疫科學報告 以及以前用rHuIL-10治療人類的發現一致。 這些資料表明,儘管IL-10可以在細菌產物刺激的髓樣細胞中發揮免疫抑制作用,但對人的rHuIL-10 / PEG-rHuIL-10治療主要是免疫刺激。 AM0010(又名pegilodecakin ) 正在進行3期臨床試驗。

  已經證明IL-10與白介素10受體α亞基 相互作用 。  IL-10受體複合物也需要IL10R2鏈來啟動訊號傳導。 這種配體-受體的組合存在於鳥類和青蛙中,也可能存在於骨魚類中。
白細胞介素-10(Interleukin 10,IL-10,白介素-10),也稱為人細胞因子合成抑制因子(cytokine synthesis inhibitory factor,CSIF),是一種抗炎症細胞。在人類中,IL-10 由 "IL10" 基因編碼。 IL-10訊號通過一個由兩個IL-10受體1,和兩個IL-10受體2 蛋白組成的受體複合物傳遞。 因此,功能受體由4個IL-10受體分子組成。 IL-10 通過 JAK1 和 Tyk2 分別磷酸化 IL-10 受體1、IL-10 受體2的胞質尾端,來誘導STAT3訊號傳遞。