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  該地區原來的居民現被稱為 San Dieguito 和 La Jolla 人。 聖地亞哥地區之後由 Kumeyaay 人居住。

  第一個訪問該地區的歐洲人是葡萄牙出生的探險家胡安·羅德里格斯·卡布裡略(Juan Rodríguez Cabrillo)。他的旗艦 San Salvador 從新西班牙的Navidad出發,並在1542年宣稱該地為西班牙帝國的海灣,並命名為“San Miguel”。 1602年11月,塞巴斯蒂安·維斯卡諾(Sebastián Vizcaíno)被派去繪製加利福尼亞州的海岸。 維斯卡諾的旗艦 San Diego 抵達後,他調查了港口和海灣,並命名為 San Diego Didacus,或通常被稱為 San Diego de Alcalá。  1769年5月,Gaspar de Portolà 在聖地亞哥河附近的一座小山上建立了聖地亞哥的 Fort Presidio。 這是歐洲人在現在加利福尼亞州的第一個定居點。 同年7月,Mission San Diego de Alcalá 教堂由方濟會修士在胡尼佩羅·塞拉 (Junípero Serra) 統治下創立。到1797年,這個教堂在上加利福尼亞省擁有最大的本地人口,有超過1,400名新成員居住在這個教堂當中和周圍。 聖地亞哥教堂是加利福尼亞的歷史性路徑 El Camino Real(皇家之路)的南部主要節點。 Presidio 和 Mission San Diego 教堂現在都是國家歷史地標。

  1821年,墨西哥從西班牙獲得獨立,聖地亞哥成為墨西哥上加利福尼亞省(Alta California)的一部分。 1822年,墨西哥試圖擴大在上加利福尼亞省沿海領土的權力。普雷西迪奧山上的堡壘逐漸被遺棄,而聖地亞哥鎮在普雷西迪奧山下的平地上長大。 1833年,墨西哥政府對特派團進行了世俗化,大部分特派團土地出售給了加利福尼亞州富裕的定居者。該鎮的432名居民請求州長組成鎮(pueblo)。胡安·瑪麗亞·奧蘇納當選第一屆鎮長,在競選中擊敗Pío Pico。 然而,聖地亞哥在1830年代已在失去人口,且1838年該鎮失去了鎮的地位,因為它的規模下降到估計有100到150名居民。除了城市之外,墨西哥的土地撥款擴大了適度增加到當地經濟的加州農場的數量。  1846年,美國對墨西哥進行了戰爭,派出海軍和陸上遠征征服上加利福尼亞省。起初,他們很容易捕捉包括聖地亞哥在內的主要港口,但上加利福尼亞省南部的人們開始反擊。在洛杉磯成功起義之後,美國駐聖地亞哥的駐軍在1846年10月初被驅逐,但沒有被開槍射殺。墨西哥游擊隊員佔領聖地亞哥三個星期,直到1846年10月24日,美國人重新奪回聖地亞哥。在接下來的幾個月裡,美國人被鎮壓在了普什圖裡面。每天都有衝突發生,狙擊手們甚至射殺鎮子。加利福尼亞人驅趕牛群,希望把美國人和加利福尼亞州的支持者捱餓。美國駐軍12月1日獲悉,斯蒂芬·卡尼 (Stephen W. Kearney) 將軍的龍騎兵在華納的牧場。羅伯特·F·斯托克頓將軍 (Robert F. Stockton) 在阿奇博爾德·吉萊斯皮 (Archibald Gillespie) 上尉的指揮下派遣了一個五十多人的裝甲部隊前往北方與他會面。他們聯合指揮了150名返回聖地亞哥的男子,在安德烈斯·皮科(Andrés Pico)的帶領下遇到了約93名加利福尼亞人。在隨後的聖巴斯夸爾戰役中,在現在是聖地亞哥市的聖帕斯夸爾山谷戰役中,美國人遭受了他們在戰役中最慘痛的損失。隨後,由格雷中尉領導的一名專職人員從聖地亞哥抵達,拯救了卡尼受到重創的封鎖指揮。  斯托克頓和卡尼繼續收復洛杉磯,並於1847年1月13日通過“卡胡加條約”強迫上加利福尼亞省投降。由於1846年至1848年的美墨戰爭,上加利福尼亞省的領土,包括聖地亞哥,由墨西哥在1848年根據瓜達盧佩·伊達爾戈條約的條款被割讓給美國。墨西哥談判者的這個條約試圖保留聖地亞哥作為墨西哥的一部分,但是美國人堅持認為聖地亞哥與舊金山幾乎同等重要,墨西哥與美國的邊界最終被建立為聖地亞哥灣最南端的一個聯盟,以便將整個海灣包括在美國境內。

  加利福尼亞州於1850年納入美國。同年,聖地亞哥被指定為新成立的聖地亞哥縣的所在地,並作為一個城市註冊成立。聖地亞哥最後一位大法官約書亞·比恩當選為第一任市長。兩年後,這個城市破產了; 加利福尼亞立法機關撤銷了這個城市的章程,並將其置於董事會的控制之下,直到1889年。城市憲章於該年重新建立。現今的城市憲章被採納於1931年。  聖地亞哥的原始城鎮位於普雷西迪奧山腳下,現在是聖地亞哥舊城州立歷史公園。這個位置並不理想,離La Playa的港口幾英里就可以通航。 1850年,威廉·希斯·戴維斯(William Heath Davis)在原定居點以南幾英里的海灣岸邊推廣了一個名為“新聖地亞哥”的新開發專案;然而,幾十年來,新的發展只包括一個碼頭,一些房屋和一個軍營,以支援尤馬堡。 1854年後,堡壘由科羅拉多河上的海上和汽船供應,車庫被廢棄。從1857年到1860年,聖地亞哥成為聖安東尼奧 - 聖地亞哥郵遞線的西部總站,這是從德克薩斯州通過新墨西哥州不到30天,從美國東部到加利福尼亞州的最早的陸上驛馬車和郵件運營。  在十九世紀六十年代後期,阿隆索·霍頓(Alonzo Horton)推廣被稱為“新城”(New Town)的海灣地區,併成為聖地亞哥市中心。霍頓大力推廣這一地區,人們和企業開始搬遷到新城,因為它在聖地亞哥灣的位置便於運輸。新城很快就代替老城,成為城市的經濟和政府中心。儘管如此,聖迭戈仍然是一個相對封閉的城鎮,直到1878年鐵路的到來。  在20世紀初,聖地亞哥主辦了兩個世界博覽會:1915年的巴拿馬 - 加利福尼亞博覽會和1935年的加州太平洋國際博覽會。兩個博覽會都在巴爾波亞公園舉行,許多西班牙/巴洛克風格的建築那些為這些展覽而建的作為公園的中心特色至今仍然存在。這些建築物當時設計為臨時建築物,但是大部分建築物仍然在繼續使用,直到逐漸失修。大多數都是最終重建,使用原來的外牆鑄件保留的建築風格。在1915年博覽會上展出的外來動物的動物園為聖地亞哥動物園提供了基礎。在二十世紀五十年代,有一個名為Fiesta del Pacifico的全市性節日,突出了該地區的西班牙和墨西哥過去。在2010年代,有人提出大規模慶祝巴爾博亞公園誕辰100週年的建議,但是當負責舉辦慶祝活動的機構歇業時,這些計劃就被放棄了。  早在1852年,洛馬角半島 (Point Loma)的南部便被用於軍事目的。在接下來的幾十年裡,陸軍建立了一系列的沿海炮臺並命名為 Fort Rosecrans。重要的美國海軍的存在始於1901年,在洛馬角建立了海軍加煤站,並在20世紀20年代大大擴張,形成今天的洛瑪角海軍基地。到1930年,這個城市主辦了聖地亞哥海軍基地,聖地亞哥海軍訓練中心,聖地亞哥海軍醫院,馬修斯營和卡爾尼營(現在的海軍陸戰隊空中站米拉馬爾)。這個城市也是早期的航空中心:早在第一次世界大戰之前,聖地亞哥就宣佈自己是“西方的航空之都”。這個城市是重要的飛機開發商和製造商,如成立於1925年的瑞安航空公司以及成立於1923年的合併飛機(後來的Convair)。查爾斯·林德伯格的飛機“聖路易斯精神號”於1927年由瑞安航空公司在聖地亞哥建造。  在第二次世界大戰期間,聖地亞哥成為軍事和國防活動的主要樞紐,因為其擁有眾多軍事設施和防務製造商。第二次世界大戰期間和之後,這個城市的人口迅速增長,在1930年(147995人)到1950年(333865人)之間翻了一番多。  第二次世界大戰後,軍隊繼續在當地經濟中發揮重要作用,但冷戰後的削減給當地的防務和航天工業造成了沉重的打擊。由此造成的經濟衰退導致聖地亞哥領導人尋求通過研究,科學以及旅遊業來實現城市經濟的多元化。  從20世紀70年代開始,聖地亞哥有美國的金槍魚捕撈船隊和金槍魚罐頭工業基地。聖地亞哥的第一個金槍魚罐頭工廠成立於1911年。到20世紀30年代中期,罐頭工廠僱用了1000多人。一支龐大的漁船隊支援這些罐頭廠。他們大部分是來自日本的移民漁民,後來一些來自葡萄牙的亞速爾群島和義大利。這些移民的影響力仍能在現今的小義大利和洛馬角這樣的社群感受到。由於成本上漲和外國競爭,最後的罐頭製造廠在20世紀80年代初關閉。  聖地亞哥市中心在20世紀60年代和70年代衰落,但自從20世紀80年代初以來經歷了一些城市更新,包括霍頓廣場的開放,瓦斯燈街區的復興和聖地亞哥會議中心的建設; Petco公園在2004年開放。

  

  聖地亞哥屬地中海型氣候(都市區部分地區屬半乾旱氣候),冬季溫和無霜或雪(上次低於或等於0°C的氣溫為1963年1月13日),春夏遲,秋季暖和暫短。大體上終年乾燥少雨,雨季為11月至4月,可測量降水年均日數只有41.5天。5、6月份經常出現“灰色五月”或“幽暗六月”。此情況下,海岸多雲;同時,距海岸僅有8至16公里的內陸受晴朗天氣。  根據1981至2010年在聖地亞哥國際機場的資料,日最低氣溫低於或等於的平均日數為2.6天;日最高氣溫超過的日數年均只有7.3天(東郊超過100天),以上的氣溫為罕見。最冷月(12月)均溫,極端最低氣溫(1913年1月7日)。最熱月(8月)均溫,極端最高氣溫(1963年9月26日)。年均降水量約,1953年降水量最少(只有),1884年降水量最多(當年降水量為)。

  

  聖地亞哥市政府是由一位市長和一個9名議員的市議會所組成。市政府的組織結構自2006年起,由議會-經理制轉變為市長-議會制的「強市長」系統。這個轉變始於2004年全市選舉中通過的提案。在這個系統裡,市長為該市的行政長官,市議會則為該市的立法組織。市議員由聖地亞哥市的9個選區個別選出,市長和市檢察長則由全市選出。市長、市檢察長、和市議員的任期為一任4年,可連任一次。根據加州法律市政府的民選官員是無黨派的,但大多經選舉產生的市政府官員都會公佈自身的黨派為民主黨或共和黨等。在2007年的登記選民中,登記為民主黨的比例以7比6大於登記為共和黨的選民,在市議會裡民主黨也以5比4佔多數。  聖地亞哥位於聖地亞哥郡內,故市民在部分事務上也受到郡政府管轄。郡政府由一個5名監事的監事會所組成,聖地亞哥市包括全部或部分的第1、第2、第3、和第4郡監事選區。  鄰接聖地亞哥灣的潮汐地是由聖地亞哥港管理。聖地亞哥港是一個半官方機構,擁有並管理所有聖地亞哥灣的潮汐地,負責土地的使用規劃、治安、和其他相關責任。聖地亞哥是地區性規劃機構聖地亞哥地區政府協會 (San Diego Association of Governments;SANDAG) 的一分子。市內的公立學區則由各個學區自行管理和負責撥款。

  在加州州議會中,聖地亞哥因位於州參議院第36、第38、第39、和第40選區而分別由共和黨籍Joel Anderson和Mark Wyland、以及民主黨籍Christine Kehoe和Juan Vargas代表,而在州眾議院則因位於第74、第75、第76、第77、第78、和第79th選區而分別由共和黨籍Martin Garrick和Nathan Fletcher、民主黨籍Toni Atkins、共和黨籍Brian Jones、民主黨籍Marty Block和Ben Hueso代表。

  根據2010年的人口普查,該市有1,307,402人,285,221個家庭生活在城市裡。2016年估計的城市人口為1,406,630人。人口密度為每平方英里4325.5人(每平方公里1670.08人)

  由美國人口普查局主導的美國社群調查(2005-2007年)顯示:美國白人佔聖迭戈人口的65.3%,其中48.2%為非西班牙裔白人。黑人或非洲美國人佔6.9%,其中6.7%為非西班牙的黑人。美洲印第安人占城市人口的0.6%,其中0.3%為非西班牙裔。亞裔美國人占城市人口的15%,其中14.8%為非西班牙裔。太平洋島嶼美國人佔0.4%,其中0.3%為非西班牙裔。來自於其他種族的個人佔到城市人口的8.3%,其中0.3%為非西班牙裔。2種或2種以上種族混血的人口占3.5%,其中2.4%為非西班牙裔。此外,西班牙裔和拉丁裔佔聖迭戈市人口的27%。

  如同許多大城市,1999年到2000年犯罪率已經下降,不過在21世紀的頭幾年有輕微的上升。2004年,聖地亞哥在美國所有居民超過50萬的城市中犯罪率排第6低。從2002年到2006年,總體犯罪率下降了0.8%,不過在具體犯罪類別上分佈的並不均勻。同時暴力犯罪在這段時間下降了12.4%,財產犯罪上升了1.1%。總的財產犯罪低於2004年的全國平均水平。

  聖迭戈經濟的3個最主要部分分別是國防工業、製造業和旅遊業。

  聖迭戈的經濟受其港口身份的影響,包括在美國西海岸唯一的主要潛艇和船舶製造廠,同時駐紮有全世界規模最大的海軍艦隊。由於聖迭戈的軍事影響力,一些主要的國防工業承包商把總部設在這裡並進行生產,包括通用原子公司和國家鋼材與造船公司。 聖地亞哥的軍事基地包括美國海軍設施,海軍陸戰隊基地和海岸警衛隊駐地。 這座城市是美國太平洋艦隊大部分水面戰艦,所有海軍西海岸兩棲艦艇以及各種海岸警衛隊和軍事海運指揮艦的所在地。

  聖迭戈有發展無線蜂窩式電話技術的公司。高通公司(Qualcomm)在聖迭戈建立並且總部也在這兒。該公司是聖迭戈縣最大的私營僱主之一。根據聖迭戈商務週刊的說法,聖迭戈最大的軟體公司是Websense股份有限公司,該公司主要提供軟體安全服務。同時該市又有超過400家的生物科技公司。

  由於城市的氣候,海灘和旅遊景點,如巴爾博亞公園,貝爾蒙特遊樂園,聖地亞哥動物園,聖地亞哥動物園野生動物園和聖地亞哥海洋世界,當地的旅遊業成為一個主要產業。 聖地亞哥的西班牙和墨西哥遺產遍佈整個城市的許多歷史遺蹟,如聖地亞哥德阿爾卡拉教堂和聖地亞哥古城州立歷史公園。 此外,當地的工藝釀造業吸引了越來越多的遊客參加“啤酒之旅”和11月份的聖地亞哥啤酒周,因此,聖地亞哥被稱為“美國的工藝啤酒之都”。  聖地亞哥縣2012年接待了超過3200萬的遊客; 消費總額達到大約80億美元。 旅遊行業為超過16萬人提供了就業機會。  聖地亞哥的郵輪業曾經在加州名列第二。 許多郵輪線路在聖地亞哥執行。 然而,自2008年以來,郵輪業務一直在下滑,當時該港口接待了超過250艘船舶和90多萬名乘客。 到2011年,輪船的數量已經下降到103艘(估計)。  聖地亞哥灣和米慎灣有當地的觀光遊輪,以及賞鯨遊輪觀察灰鯨的遷徙,其旺季在1月中旬。 運動捕魚是另一個受歡迎的旅遊專案。聖地亞哥是南加州最大的運動捕魚船隊的所在地。

  在2000年,城市每一位住戶的平均收入為45733美元,家庭的平均收入為53060美元。男性平均收入為36984美元,而女性平均為31076美元。人均GDP收入城市為23609美元。有大約10.6%的家庭和14.6%的人口生活在貧困線以下,這裡麵包括20%的18歲以下居民和7.6%的65歲以上居民。據SANDAG估計,截止到2008年,家庭平均收入漲到了66715美元。

  聖地亞哥有諸多熱門博物館,例如 聖地亞哥藝術博物館, 聖地亞哥自然歷史博物館, 和 聖地亞哥人類博物館,都在巴爾波亞公園裡面。

  聖地亞哥共有16個友好城市。
聖迭戈(英語:San Diego),是美國加利福尼亞州的一個太平洋沿岸城市。位於美國本土的極端西南角,緊鄰墨西哥,是聖地亞哥郡的首府,以氣候溫暖和沙灘眾多而著名。在2018年,該市的總人口為1,425,976人,使其在人口數量方面躍升至加州第二大城以及美國第八大城。此外,該市也是聖迭戈-蒂華納都市圈的經濟中心。該經濟圈的總人口在2006年達到290萬人,為美國第17大都會區。