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  楊開慧出生不久父親即出國留學,直到1913年才回國。7歲,楊開慧入讀長沙第四十初級小學。1918年夏,其父楊昌濟應聘為北京大學教授,舉家北遷。同年,楊昌濟的學生毛澤東北上北京謀生,經楊昌濟介紹,在北京大學圖書館做管理員,並抽空旁聽北大課程。在此期間楊被毛澤東追求。1920年1月,父病逝,楊隨母親回湖南長沙,進美國基督教教會開辦的福湘女中。同年末,與毛澤東結婚,是他的第二任妻子。  1920年,楊開慧加入社會主義青年團,1921年加入中國共產黨。曾在中共湘區委員會負責機要兼交通聯絡工作。1922年,毛澤東抄寫唐朝詩人元稹的詩歌《菟絲》 給楊開慧,“人生莫依倚,依倚事不成。君看菟絲蔓,依倚榛和荊。下有狐兔穴,奔走亦縱橫。樵童砍將去,柔蔓與之並。”暗喻楊開慧就像菟絲一樣粘他,楊開慧隨即惱怒說:“你在做事,我做的不是事呀?”楊開慧認為自己既要支援毛澤東的革命工作,又要做賢妻良母,怎麼成了“菟絲”來反問毛澤東,毛澤東頓時啞口無言。這件事情深深傷害了楊開慧,毛澤東數次向楊開慧解釋,楊開慧仍然一直沒有釋懷。1923年,毛澤東奉中共中央的命令,前往上海轉廣州,這次遠行,楊開慧都沒有去送行。1923年至1927年隨毛澤東在上海、韶山、武漢等地開展政治活動。1927年,毛澤東準備組織秋收起義,後上井岡山,楊開慧攜帶兒子回長沙板倉鄉下老家躲避。1928年毛澤東與賀子珍在井岡山結婚。  1930年,在毛澤東率領中共紅軍第二次進攻長沙後,楊開慧在1930年10月被湖南省政府主席何鍵的部下逮捕;最終,她拒絕退黨或宣告與毛澤東脫離關係,並稱“死不足惜,惟願潤之革命早日成功”,傳聞蔡元培向何鍵發電要求保釋,何回覆蔡元培時謊報已處決楊,並下令立刻處決,11月14日楊被刑決。當時在江西指揮反圍剿的毛澤東得知後,寄信給楊家:“開慧之死,百身莫贖。”

  1982年,中共湖南省文物保護委員會修葺楊家故居,從舊牆夾縫中拆出楊開慧的遺稿,其中有五言長詩《偶感》,分為五章。第一章:“天陰起朔風,濃寒入肌骨。念茲遠行人,平波突起伏。足疾已否痊,寒衣是否備?孤眠誰愛護,是否亦悽苦?書信不可通,欲問無人語。恨無雙飛翮,飛去見茲人。茲人不得見,惆悵無已時。” 第二章:“家有一秀妹,前茲為我親。憶昔自京歸,同榻共晨昏。偶去三五日,適有冰人至,狂跳盼我歸,急切如燃眉。邇後入福湘,伊自往嶽州,住嶽不數月,仍復歸長沙。急切思若人,至復得相親,當時各陳跡,歷歷在吾心。風雲誠莫測,人情亦復如。追索傷我懷,五內相煎熬,願將金石意,感爾故人情。朋情至可貴,無可相比倫。” 第三章:“滬有一純姊,思伊傷我懷。能識我衷腸,能識我賢愚。” 第四章:“城中有友妹,不知伊處居。愛我尚無變,情懷相永依。” 第五章:“良朋盡如此,數亦何卿卿。念我遠方人,復乃數良朋。心懷長鬱郁,何日復重逢。”  張戎所著的《毛澤東:鮮為人知的故事》則認為毛澤東的部隊在進攻長沙時可以帶上楊開慧或者通知其離開,事實上楊開慧一直沒有回毛澤東那裡,可以說是環境惡劣和對賀子珍的關係的顧及。

  1957年春節,李淑一寫信給毛澤東,在信中談到了毛詩,並附了在1933年聽到其夫柳直荀犧牲時寫的《菩薩蠻》。後來毛回信也附了首蝶戀花。 1949年後,她的家鄉改名為開慧鄉。

  楊開慧的祖父楊象洛,共有三個兒子即長子楊巨集棠(早逝)、次子楊巨集芬(字懷中,號華生,冊名昌濟)、三子楊巨集啟(字兆秀,號瑞生)。楊巨集啟在嶽州厘金局做事,接濟楊昌濟留學東洋、西洋。  向振熙,楊開慧生母。1870年生。平江縣向家鎮山陂村人。1888年與小1歲的表弟楊昌濟結婚。生育楊瓊(夭折)、楊開智、楊開慧三子女。1920年代與女兒楊開慧、女婿毛澤東住在一起,支援毛澤東的革命工作。楊開慧犧牲後,親自撫養毛岸英、毛岸青、毛岸龍3個外孫,直至因擔心何健的湖南省當局報復仇殺而由黨組織安排把3個外孫送至上海的毛澤民處。1950年春,毛澤東對兒子毛岸英說:“你外婆是個賢德高尚的人,她全力支援我和你媽媽的事業,我很懷念。”1950年5月,向振熙八十大壽,毛岸英代表毛澤東親赴長沙看望。毛澤東與江青聯袂寫了賀壽信:  1962年11月,向振熙92歲高齡在長沙謝世,毛澤東致信楊開智並寄去500元錢作悼儀,信中寫道:楊老夫人葬儀“可以與楊開慧同志我親愛的夫人同穴。我們兩家同是一家,是一家,不分彼此”。1969年,向振熙與女兒楊開慧合穴併骨,新建的合葬墓落成,楷書碑文“楊開慧烈士之墓”。其下鐫刻毛澤東撰寫“楊老夫人與開慧烈士同穴”的題記。  楊昌濟子女除夭折者外,有子楊開智;有女楊開慧。  楊昌濟親弟楊巨集啟有一子三女。子楊開明,三女為楊開雲(即楊開仁)、楊開秀、楊開英。
楊開慧(1901年-11月6日-1930年-11月14日),字雲錦,號霞,出生於湖南省長沙縣板倉鄉(今開慧鄉;楊昌濟之女,毛澤東的第二任妻子,育有三個兒子,分別為毛岸英、毛岸青及毛岸龍。