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  美濃原名「彌濃」,在日治時代大正九年(公元1920年),被日人依其本國地名改為音近似的「美濃」。至於「彌濃」的由來說法多達七種,其中以清雍正時期繪製的「雍正臺灣輿圖」出現的「彌濃山」為最早出現「彌濃」二字之出處。也有說法認為地名的出處是美濃開基伯公碑文中「墾上蒼此土可大亦可久,將弈世而彌濃...」而將此地定名為彌濃。另一種說法是,乾隆初年,美濃莊之所以取名「彌濃」,乃因該地以水為源,汲用不絕,而取「彌」,居民以農為生,而取「濃」。直到大正九年,日本人才引用日本地名美濃,將彌濃改名美濃。  後經查閱有關資料,發現在清雍正時期繪製的「雍正臺灣輿圖」(目前藏於臺北國立故宮博物院),其圖上已標識有「彌濃山」。其時間較之開莊伯公碑文上早,即在清雍正中葉以前,即已列入官方記載,並據以繪在圖上。

  1698年前後,來自廣東嘉應州鎮平縣附近的客籍移民紛紛離鄉前往臺灣南部地區;他們先自麟洛河逆流而上,再沿隘寮溪下游至武洛之間地區開始墾荒。但是,因武洛水患頻傳,墾民們開始再度考慮移居他處。當時,武洛右堆統領林桂山、林豐山兄弟曾協助官府剿平吳福生事件,並藉此向鳳山縣令請求准許開發尚屬禁墾區之美濃地區。  1736年(乾隆元年),當局終於准許開墾美濃地區;林氏兄弟在當年秋天率領眾多武洛莊民前往靈山、雙峰山、月光山山腳定居;當地共計十六姓、二十四座伙房,並被命名為「彌濃莊」。此後,墾民一邊在當地艱辛闢墾土地、開鑿輸水圳道,一邊得提防來自當地周遭原住民族群的襲擊。  1737年,鎮平縣的塗百清率領同鄉二十多人至龍肚莊拓墾。1738年,劉玉衡引領一百五十多人墾居九芎林、竹頭背(即現今廣興地區)。  1748年(乾隆十三年),李九豐拓墾中壇地區,美濃地區已開墾成型。當時,彌濃莊隸屬臺南府鳳山縣,並設有管事以處理當地行政及公眾事務。

  日本政府治理當地之後,當地行政區劃改隸臺南蕃薯寮辦務署,並於後來被併入阿猴廳設立彌濃區役場。  1920年(大正九年),統治當局將阿猴廳併入高雄州,並將彌濃、中壇、龍肚三區合併為美濃莊。1935年,美濃莊升格為役場。

  國民政府於接收臺灣之後在當地設立美濃鎮,該區劃隸屬於高雄縣。2010年12月25日,隨著五都合併升格,改製為美濃區,隸屬大高雄市。

  美濃區內可細分為幾個小區域:

  鎮長時期  美濃區長

  早年,當地多數以務農為生之客籍族群極非常鼓勵子弟儒學教育;自六堆居民被准許參與科舉考試之後,當地即有出現數十位進士、舉人。後來,當地更因培養出許多取得博士學位之人士而以「鳳林出校長,美濃出博士」著稱。

  當地旅遊活動盛行,其主題大多以在地客家文化為中心而延伸。
美濃區(臺灣客家語南四縣腔:miˇ nungˇ kiˊ;),舊稱彌濃,是中華民國高雄市的一個市轄區,位於高雄市地理中心偏東北,北鄰杉林區,東鄰六龜區,南隔高屏溪與臺灣省屏東縣高樹鄉、里港鄉相望,西鄰旗山區。