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  以撒的結合是一款俯視視角地牢探索遊戲,玩家操縱以撒或其他可以解鎖的角色在遊戲隨機生成的地牢中進行探索,不同的人物具有不同的血量,傷害,速度,幸運值,初始道具數量等屬性。玩家通常以眼淚作為子彈攻擊怪物,在獲得一些特殊道具後,攻擊手段可以改變。遊戲中同樣可以使用炸彈對怪物造成傷害,破壞地圖中的石頭和開啟隱藏房。遊戲中被動道具是自動穿著的,並不需要玩家手動操縱。主動道具需要按空格進行釋放,不同的主動道具需要不同的蓄力格數,蓄力個數在血量左側顯示。遊戲中的被動道具多數可以疊加,但主動道具一般只可以攜帶1個(如果擁有被動道具“書包”則可以擴充為2個)。好的道具搭配可以使通關難度大幅度降低,一些道具進行搭配可以產生套裝的效果。  當玩家進入到一個房間時,一般情況下,若房間中存在怪物,門就會關閉,直到房間中的怪物被殺盡為止,門才會開啟。但打通了Boss房間後進入下一個地牢後就不能返回上一個地牢樓層了。遊戲中存在金幣,金幣可以在購物房裡購買物品(通常購物房被鎖著,需要鑰匙)。同時遊戲中的道具有機率在殺死的怪物中獲得,在寶箱房中獲得,在購物房裡購買得到或在惡魔房交易得到。遊戲中地牢的每一層設有Boss房,Boss房通關後便可進入下一層。在6-12層的地牢中,玩家可能遇到媽媽的腿/媽媽的心/以撒/撒旦/羔羊/???(小藍人)/精神錯亂這些終極Boss,打敗終極Boss意味著通關遊戲一次。隨著遊戲通關次數的增加,遊戲的劇情也會逐漸明朗。遊戲中獲得的道具和自身屬性也可以在暫停選單中看見。

  以撒的結合的劇情粗略地改編自其同名的聖經故事。以撒原本與他的母親開心地生活在一起,以撒在他的房間裡玩著玩具畫著畫。一天他的母親聽到到了“來自天上的聲音”。“祂”說,以撒是罪惡的,你必須清楚他的罪惡從而救贖他。於是他的母親奪走了以撒的玩具甚至是衣服。  來自天上的聲音又一次召喚著以撒的母親。“祂”說,以撒必須與有關惡魔的一切斷絕關係。再一次,以撒被他的母親強迫關在了他的房間裡。此時來自天上的聲音又傳來,“祂”說以撒的母親做的不錯,不過以撒的罪惡仍未除去,“祂”要求以撒的母親殺死以撒。以撒的母親拿著菜刀,穿過客廳來到以撒的房間。以撒見勢不妙看見了一個活板門鑽了進去。然後一張以撒的畫作鋪在桌子上,作為遊戲開始介面。在遊戲的載入點,會有各式各樣的CG跳出,均是一些反應以撒不愉快的記憶的畫作。這個遊戲總共有13個結局,每一個結局會在打通Boss後出現。

  這個遊戲是McMillen 和 Himsl在一個長達一週的遊戲開發競賽時想出來的結果。他們想開發一個類似於塞爾達傳說的遊戲,並通過這款遊戲表現McMillen自己對於宗教的看法。McMillen回想起小時候與信仰天主教後皈依基督教的家人之間發生的衝突,於是給這款遊戲新增了很多宗教元素。  以撒的結合這一遊戲是緊隨《超級肉食男孩》之後開發的。以撒的結合也同樣耗費了McMillen大量的精力,McMillen也認為這種敏感題材的遊戲可能是一次很大的冒險,但是在《超級肉食男孩》釋出後工作室已經保證了財政充足,工作室有能力進行一場創新。他們現在只用思考如何打造一個有內涵的遊戲,McMillen也不期望遊戲能夠十分暢銷。  遊戲的所有地圖都是隨機的。隨機地圖會依據200個既有樣式創造10~20個房間,然後再房間內填充怪物,道具以及其他的一些東西。然後新增一些固定的房間,如交易房,寶箱房,保證玩家每一層都可以找到這些房間。遊戲發展中,地牢的規模也會擴大(如同塞爾達傳說一樣)。為了鼓勵玩家們與Boss戰鬥,McMillen 在每一層的Boss房通關後新增了玩家必定會得到道具與生命的設定(與塞爾達傳說吻合)。當一局遊戲結束後,玩家通常會認為遊戲時間略長,所以作者設計了其他的可選角色讓玩家使用。  這一款遊戲在2011年九月登陸了steam。儘管這款遊戲並沒有大張旗鼓的推廣,然而這款遊戲的銷量出奇的好。在2012年的五月二十九日,作者又推出了新的DLC「羔羊之怒」,但這之後因為受到Flash平臺的限制,無法繼續製作新的拓展。為了這款遊戲能夠在3DS上游玩,從2012年開始,作者與任天堂合作完成3DS版本。然而後來Nintendo取消了與作者的合作,理由是這款遊戲的宗教的主題實在是有相當大的爭議。

  2014年,McMillen與Nicalis公司合作重製了這款遊戲,新的版本取名為《以撒的結合:重生》(The Binding of Isaac: Rebirth)。這款遊戲突破了Flash平臺的限制,實現了McMillen製作最初版本時的一些其他設想,並大幅提高了畫質水平。並且也使這款遊戲能發行在PC平臺以外的遊戲平臺。截至2017年,這款遊戲已經在大多數主流遊戲平臺上(PS4,Vita,Xbox One,任天堂Switch,Wii U,任天堂3DS)登陸。

  目前,Edmund McMillen正在和James Id合作製作遊戲The Legend of Bum-bo,這款遊戲將作為以撒的結合的前傳,預計這款遊戲將於2018年上半年發行。
是一款由Edmund McMillen與Florian Himsl共同開發的Roguelike地牢冒險類獨立遊戲。發售時間為2011年,僅可以在Windows作業系統上游玩。在這之後,以撒的結合開發了針對Linux與Mac OS X系統的版本。《以撒的結合》標題和故事內容來源於聖經中亞伯拉罕燔祭以撒的情節。在遊戲中,以撒的母親在接收到來自上帝的啟示後,她決心要將以撒祭獻給上帝。以撒為了逃命,他躲進了充滿了怪物的地下室中;在地下室中,以撒必須靠自己存活下來。在遊戲中,玩家可以操控以撒、亞波倫或其餘12個可以解鎖的人物在程式自動生成的地牢中探險。這樣的遊戲方式和《塞爾達傳說》相似,在與怪物戰鬥的同時收集道具並強化自身能力,最終打敗當層地牢的Boss進入下一層,一週目擊敗boss媽腿即為通關,隨著解鎖的祕密增加,也有更多的線路與不同的結局供玩家選擇。