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  第一次盎格魯 - 波瓦坦戰爭(First Anglo-Powhatan War,1609年至1613年)結束後,瓦汗森納卡克(Wahunsonacock)酋長的小女兒寶嘉康蒂(Pocahontas)與殖民者約翰.洛輔(John Rolfe)在1614年聯姻,使原住民部落和英國移民間的進入了一段相對和平的時期。1618年瓦汗森納卡克酋長去世之後,他的異母弟奧普查納坎奴繼任酋長。為了報復戰爭末期Pamunkey戰士失敗的進攻,他計劃毀滅英國移民部落。1622年春,酋長的謀士Nemattanew被英人殺害,奧普查納坎奴對詹姆斯河沿岸的至少31個英國殖民地和農場發動了突然襲擊。

  在發動攻擊前,一位原本被指派行刺其僱主、名為Chanco的原住民男孩,在夜晚時告知他的僱主李察.派斯(Richard Pace)將有生命危險,於是派斯一家從住處橫渡詹姆斯河,提醒對岸的維吉尼亞殖民地首府詹姆斯頓的人防備。但一些較遠的地區沒有接到任何預警。

  在突襲期間,許多原為詹姆斯頓前哨的小社群被攻擊,包含亨裡庫斯中剛為教育印弟安及殖民者孩童開設的學校。在馬丁亨德來德超過一半的居民在伍爾斯滕霍姆市政中心被殺害,攻擊過後僅餘兩座屋舍及部分教堂殘留地面。近四百名殖民地居民(約佔白種族群的三分之一)被殺害,二十多名婦女被擄為印第安的奴隸,部分在那裡死去、部分數年後被贖回。

  原住民見攻擊結束後數月英人仍沒有反應,以為殖民者將記取這次損失的教訓,不再忽視包哈坦部落的力量,也不再破壞彼此的協議和挑起衝突。其實文化差異使他們錯估了英人殖民者和他們幕後支持者的思惟。  3月22日的進攻摧毀了許多移民的春季作物,也使得許多移民居住區完全廢棄。這次攻擊不只是在殖民地、也導致英國國內長時間留下了印地安人是野蠻人的印象,多年來由寶嘉康蒂等所建立,對印地安人及其文化的賞識之情也都被抵消。在詹姆斯頓的前哨基地亨裡庫斯(Henricus),一所規劃好的為印地安孩童和移民子女建立的學院和新市鎮一起胎死腹中。直到70多年後,翰瑞克教區(Henrico Parish)的教區長詹姆斯·布萊爾牧師(詹姆斯·布萊爾)將建立威廉-瑪麗學院(威廉與瑪麗學院)成功地提交給英皇,並得到了皇家簽發的特許執照,重新建立這樣一所學校的努力才算有了結果。顯然,新學校不能冒遭受另一次毀滅性打擊的風險,在1693年,新校址定在距離詹姆斯頓數英里遠的普蘭特遜中部(中央種植園),一個充分加強防衛的地方。數年以後,殖民地的首府搬遷到那裡,並改名為弗吉尼亞州威廉堡市。

  在此次屠殺中存活下來的殖民者對部落展開報復式的攻擊,針對部落的莊稼收成進行破壞,終於在1622年的夏天酋長奧普查納坎奴絕望的要求進行和平協商,通過和殖民者親善的印地安中間人開始進行。但部分詹姆斯頓的領導者由William Tucker上尉及帶領在協商儀式裡配食物的飲酒中下毒,約有兩百名印地安人死於毒殺其餘五十人則被手刃,最後酋長奧普查納坎奴仍逃脫。

  維吉尼亞於兩年後1624年正式被英格蘭視為英國海外領土。這項改變意味著英國皇權可直接下達命令不必再透過維吉尼亞公司。皇室可取得原由維吉尼亞公司所圖的殖民地收益。和其他殖民地一樣,佔領者專注於剝削,漠視文化資產或是寶嘉康蒂(Pocahontas)等人的努力,殖民地不停擴張,和當地人約後毀約也成常態,更加挫敗了部落族群。  相較於1644年再度發生的盎格魯─包哈坦戰爭雖然有將近五百名英國殖民者死亡但比率上不到當時白種人口的十分之一,對殖民者來說衝擊相對的小。這次戰爭中年事已高,連行動都需要年輕人摻扶的奧普查納坎奴酋長被俘並監禁在詹姆斯頓,後來被一位看守他的守衛所殺。  奧普查納坎奴的死也象徵著一度強盛的包哈坦部落終於完全凋零,群族不是由原領地撤離就是被殖民者溶合,少部分還留在維吉尼亞稀少的印地安保留居,就算是這些保留區也隨著白種人口的擴張不斷被侵吞。  目前在維吉尼亞確認有七個印地安部落保留區是屬於原本的包哈坦部落,其中Pamunkey 及Mattaponi是最久的兩個,都座落在隸屬於威廉王縣的同名河岸邊,不過實際上部落本身是獨立的。
詹姆斯頓大屠殺(又名“1622年印第安人大屠殺”,Jamestown Massacre)發生在北美弗吉尼亞殖民地的詹姆斯頓,時間是1622年3月22日,基督受難日。這次事件因印地安波瓦坦族(英語:Powhatan Confederacy)的酋長奧普查納坎奴(英語:Opchanacanough)指揮的一連串偷襲活動引起,共造成347人喪生,約合當時在詹姆斯頓英國人的三分之一。