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  人類在1993年開發出基因編輯技術CRISPR,開始用於治療致命疾病方面,但因不法分子濫用此技術,因此在2016年被美國情報體系勒令禁止所有相關研究。如今,不法企業「基因能源公司」(英語:Energyne)仍然祕密將技術用於基因工程方面,在大氣層外的空間站「雅典娜一號」(英語:Athena-1)裡著手「毀滅計劃」(英語:Project Rampage)。但一隻實驗老鼠服用公司開發出的病原體後,突變成一隻攻擊性極強的變種老鼠而殺死所有研究員。空間站僅倖存的研究員凱莉·艾特金斯將三個病原體樣本帶回逃生艙後撤離出去,但進入大氣層期間因窗戶破損而死於逃生艙燃盡。三個樣本隨著爆炸分散掉落至美國各地,其中兩個分別墜至佛羅里達大沼澤地和懷俄明州森林裡,導致一隻美洲鱷和一隻紅狼接觸病原體後開始分別產生突變。  最後一個樣本落至聖地亞哥靈長類動物園的猩猩展區,使一隻白化大猩猩「喬治」(英語:"George")接觸後一同受感染。隔天,動物園的靈長類動物學家戴維斯·奧柯耶,發現他從盜獵者手中救出並養大的喬治,因為病原體接觸而體形和野性開始增大。戴維斯開始想辦法治療喬治時,遇到一位自願來協助他的基因工程學家凱特·考德威爾。凱特表示造出此病原體的基因能源公司有能力製出解藥,但此時喬治脾氣變得更加火爆而衝出籠子,跑到動物園外後被政府派遣的軍隊打入鎮靜劑抓獲,領導軍隊的特務哈維·羅素將維護喬治的戴維斯和凱特一起帶走,搭上美國空軍運輸機運至總部以做進一步隔離。  在芝加哥,引發這次意外的能源公司執行長姐弟克萊兒和布瑞特·維登,想盡辦法掩蓋事實的同時,派出以伯克為首的私人軍隊前去懷俄明抓捕變種紅狼「雷夫」(英語:"Ralph")。但雷夫的凶殘程度導致伯克的隊伍全軍覆沒,克萊兒和布瑞特於是通過她們的公司大廈頂樓的大型無線電發出電磁波,想將所有變種動物引過來後讓軍方將牠們一舉消滅。喬治於運送期間受電磁波影響而逃出籠子,大肆破壞導致運輸機開始墜落,戴維斯和凱特於最後一刻救出羅素集體搭降落傘跳機,跟著運輸機墜毀的喬治倖存後逃離現場,加入雷夫行列一起奔至芝加哥。等待救援時,凱特見瞞不下去而對戴維斯坦白,她是五年前被能源公司解僱的前科學家,運用CRISPR技術試圖挽救患病的弟弟,卻發現維登姐弟的不法實驗後試圖揭發她們的行徑,卻搶先被克萊兒陷害而入獄十三個月。  凱特堅持跟戴維斯去拯救喬治來贖罪,並徹底揭發維登姐弟的罪過,兩人於是在到達軍方駐守地偷走一架直升機,而羅素偷偷給他們直升機鑰匙和衛星電話以答謝救命之恩。在軍方所有阻攔行動均以失敗告終後,喬治和雷夫闖入芝加哥四處破壞,原本美國空軍派出的攻擊機能夠將牠們一舉消滅,但第三隻變種美洲鱷「莉茲」(英語:"Lizzie")從湖中到達芝加哥,造成市民和軍方傷亡均慘重。戴維斯和凱特溜進公司大廈的實驗室偷到足以讓喬治恢復理性的解藥,但克萊兒和布瑞特準備搭私人直升機離開前截住他們,搶走解藥後槍傷戴維斯、挾持凱特至樓頂。喬治這時剛好爬至樓頂,凱特便將她藏起來的一枚解藥放入克萊兒的手包,最後將克萊兒推向喬治,讓她被喬治當場吃進肚子裡。布瑞特遭嚇跑回到一樓門口,羅素到場跟他交換走帶有犯罪證據的筆電後,讓布瑞特走出大廈門口一瞬間被碎石砸死。  三隻動物同時攀爬大廈摧毀無線電,也導致大廈結構嚴重受損而瞬間倒塌,戴維斯和凱特沒來得及等到解藥生效,冒險坐上失去尾翼的克萊兒私人直升機,跟著大廈一起墜落後迫降至大街上。解藥生效讓喬治恢復理性,牠和戴維斯則聯手對抗失控的雷夫和莉茲,而凱特一人找到羅素,叫他對軍方打電話取消迎面而來的隱形轟炸機的炸彈空襲。雷夫和莉茲的強大讓戴維斯和喬治陷入苦戰,但喬治還是機智地將雷夫引至莉茲的方向,使牠在狗咬狗之下被莉茲殺死。而莉茲剛要去殺戴維斯,喬治通過鋼筋刺穿莉茲的眼部才將牠徹底殺死。危機解除後,喬治雖然力盡但活下來,羅素幫忙取消空襲,三人跟隨喬治聯手拯救其他困在樓上的倖存市民們。

  華納兄弟以3300萬美元收購Midway Games後,於2009年獲得了1986年電子遊戲《怪獸大破壞》的電影改編權。該專案於2011年11月對外宣佈,約翰·李卡德將擔任監製。2015年6月,Deadline報導,巨石強森被選為電影的主演,波·弗林將擔任監製,而片商也正在尋求導演人選,並預計於2016年中開始製作。7月,據報導,新線影業正在與布拉德·佩頓會談,以執導電影。確認執導的佩頓在後來表示,這部片「會變得更加情緒化、更加可怕,並且比你期望的更加真實。」

  主要拍攝在2017年4月17日位於芝加哥伊利諾伊州進行。

  《毀滅大作戰》原定於2018年4月20日上映,後提前至2018年4月13日上映,並由新線影業發行。

  在爛番茄上,根據263條評論,該片獲得51%的新鮮度,平均得分為5.29 / 10;該網站共識:「《毀滅大作戰》並不如原作那麼有趣,但電影純粹放棄糖化的按鈕以可能會滿足觀眾對無腦大片的心情。」而在Metacritic上則獲得了45分(滿分100)。據CinemaScore調查,觀眾的評價在A+至F間落於「A-」;而據PostTrak調查,成人和兒童觀眾整體分別給了該片90%和86%的高分。

  在美國和加拿大,《毀滅大作戰》與《真心話大冒險》、《斯塔比中士:一個美國英雄》及擴大放映的《犬之島》同天上映並競爭,外界預估《毀滅大作戰》在首周能從3950間戲院中獲得3500萬至4000萬美元的票房。該片在第一天就獲得了1150萬美元(包括週四晚上的240萬美元),週六為1390萬美元,週末總計為3450萬美元,並位居於當週冠軍。該片和強森主演的許多電影一樣,觀影的人種也多樣化,其中43%是高加索人、21%是西班牙裔、19%是非洲裔美國人、14%是亞洲人。  在國際市場上,《毀滅大作戰》在與北美同天於41個市場上映,並在首兩天獲得了2540萬美元的票房。在中國的第一天就獲得了1570萬美元,這是華納兄弟電影史上在此的第三高成績。該片在61個國家中的首周獲得了1.141億美元(全球總額為1.486億美元)。它的主要市場為中國(5500萬美元)、英國(570萬美元)、韓國(570萬美元)、墨西哥(480萬美元)和馬來西亞(350萬美元)。  臺灣方面,首週四天票房為新臺幣5644萬元;次周票房累計至新臺幣1.02億元;第三週票房累計至新臺幣1.18億元;第四周票房累計至新臺幣1.28億元;最終全臺票房為新臺幣1.36億元,位居2018年全臺票房第二十四名。
《毀滅大作戰》(英語:"Rampage")是一部於2018年上映的美國動作冒險怪獸電影,由布拉德·佩頓執導,輕度改編自1980年代由Midway Games出品的《怪獸大破壞》。主演包括巨石強森、娜奧米·哈里斯、瑪琳·艾珂曼、喬·曼根尼羅、傑克·拉齊、瑪莉·雪登和傑佛瑞·狄恩·摩根。主要拍攝於2017年4月在芝加哥開始進行。《毀滅大作戰》由新線影業製作,並被華納兄弟定於2018年4月13日於上映(含RealD 3D和IMAX 3D)。