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  清光緒三十三年(1907年)6月25日,生於四川省遂寧縣雙江鎮(今屬重慶潼南)。1920年,考入成都高等師範學校附小;後升入附中;在校期間接觸馬克思主義。1925年畢業後,開始參加革命工作;1926年,由中國共產主義青年團團員轉為中國共產黨黨員;入上海大學學習,並參加了上海工人第一次、第二次武裝起義的籌備工作。  1926年11月,受中共委派赴蘇聯,入莫斯科中山大學,學習馬克思列寧主義理論,是“二十八個半布林什維克”之一。1929年,與李伯釗在蘇聯莫斯科結婚。第二年,考入蘇聯中國問題研究院,做研究生,同時兼任職工國際中國代表的翻譯。1931年回國後,相繼擔任中華全國總工會宣傳部部長和中共中央宣傳部部長等職;參與工人運動和抗日救亡運動的組織領導工作。

  1933年初,楊尚昆到達中共中央革命根據地——江西瑞金;先後但任中央蘇區中央局宣傳幹事,紅色中華通訊社(新華社前身)總負責人,馬克思共產主義大學副校長等職;並參與編輯黨的機關報刊《紅色中華》和《鬥爭》;同年6月起,參加中國工農紅軍的工作,擔任紅一方面軍政治部主任,隨朱德、周恩來等轉戰前方。1934年10月,楊尚昆和彭德懷率領紅三軍團參加長征,任紅三軍團政治委員;並在中共六屆五中全會上,當選為中央候補委員。在紅軍到達陝北後,楊尚昆歷任西北革命軍事委員會總政治部副主任,中國工農紅軍抗日先鋒軍總政治部主任,中國抗日紅軍大學政治部主任,紅軍前敵總指揮部政治部主任,中央革命軍事委員會總政治部副主任等職;曾長時間擔任中共軍隊政治工作的領導職務,並參加了直羅鎮、東征和山城堡等戰役。

  抗日戰爭爆發後,楊尚昆出任中共中央北方局副書記,協助劉少奇建立“華北敵後抗日根據地”。1938年11月,接任中共中央北方局書記,全面負責中共華北敵後抗日的任務;曾參與組織“百團大戰”。1941年回到延安,協助王稼祥管理中央華北委員會的工作;並經歷了“整風運動”運動的考驗。國共內戰時期,楊尚昆歷任中共中央軍委祕書長,中央外事組副組長,中央警衛司令員,中央後方委員會副書記,中央辦公廳主任,中央副祕書長等職;協助周恩來等處理中共中央和中央軍委的日常工作。自1945年10月,楊尚昆一直擔任中共中央辦公廳主任一職,直到“文革”開始;前後執掌中共中央樞要長達20年。

  中華人民共和國成立後,楊尚昆繼續擔任中共中央副祕書長、中央辦公廳主任,同時兼任中央軍委祕書長、中直機關黨委書記等職。1956年9月,當選中共中央委員;並在中共八屆一中全會上,當選中共中央書記處候補書記。1961年,楊捲入竊聽器事件。1963年7月6日至20日,楊尚昆與鄧小平為團長,彭真為副團長的中共代表團,同康生、劉寧一、伍修權在莫斯科與蘇共中央舉行了9次會談,蘇斯洛夫為蘇方代表團團長,波諾馬廖夫和安德羅波夫也參加辯論,雙方就國際共產主義運動中出現的問題開展論爭  1964年至1965年,曾帶隊到陝西省長安縣(今西安市長安區)斗門公社牛角大隊搞“四清運動”。1965年,因竊聽器事件,楊改任廣東省書記處書記。文革開始後,楊尚昆即被列為“彭真、羅瑞卿、陸定一、楊尚昆反黨集團”的成員;被撤銷一切職務,受到「監護審查」,直到中共十一屆三中全會後,方才平反獲釋。

  1966年6月27日,北京時間下午4時,國家主席劉少奇在人民大會堂安徽廳與中共中央召集的民主人士座談會上,討論彭真、羅瑞卿、陸定一、楊尚昆幾個同志的問題。“彭、羅、陸、楊他們的互相關係是不正常的,到底是什麼關係,達到何種程度,我們組織了審查委員會,正在進行審查。他們共同特點是反對毛主席,反對毛澤東思想,都是搞地下活動的。他們的企圖不是個人要點什麼東西,而是企圖根本改變我們黨和國家的根本路線、根本政策,要按照他們的路線辦事,要按他們的面貌改造黨,改造全中國,企圖在中國實現修正主義政策,也就是復辟資本主義的政策,如果他們的企圖得逞,就可能實現政變。”“彭、羅、陸、楊事件是有發生政變的可能的,這是激烈的國際、國內階級鬥爭在我們黨內領導機關的反映。”  1978年12月至1980年底,楊尚昆相繼擔任中共廣東省委第二書記、廣東省副省長,中共廣州市委第一書記、廣州市革命委員會主任,兼任廣東省軍區第一政委、黨委第一書記;是鄧小平“改革開放”政策的堅定執行者之一。

  在1982年和1987年召開的中共第十二次、第十三次全國代表大會上,楊尚昆當選為中共中央委員,在十二屆一中全會上當選為中共中央政治局委員,繼任中共中央軍委副主席兼祕書長。1988年4月,在第七屆全國人民代表大會第一次會議上,楊尚昆接替李先念當選為中華人民共和國主席,成為1982年恢復國家主席後唯一一任非中共中央政治局常委擔任的國家主席。1990年5月,楊尚昆在當選國家主席的第二個年頭,將首次出訪的目的地定為墨西哥、巴西、烏拉圭、阿根廷和智利五國。這是中國國家元首首次訪問拉丁美洲。1992年8月24日,中華人民共和國與大韓民國建交,9月28日,國家主席楊尚昆在北京會見了來華訪問的韓國總統盧泰愚。  1992年春,曾陪同已經退休的鄧小平作南方巡視。經過楊家將事件後,1992年10月和1993年3月,85歲的楊尚昆先後從中共中央政治局委員、中央軍委副主席和國家主席的領導崗位完全退下來。1998年9月14日,楊尚昆因病在北京逝世,享年92歲。他被官方稱為“偉大的無產階級革命家、政治家、軍事家,堅定的馬克思主義者,黨、國家和人民軍隊的卓越領導人”。楊尚昆去世後,中央文獻出版社出版了《楊尚昆日記》,涵蓋時期為1949年1月1日至1965年12月10日,是研究中共黨史和中華人民共和國曆史的重要資料。

  楊尚昆共有十三名兄弟姐妹,自己排行第五。
楊尚昆(1907年-8月3日-1998年-9月14日),四川省遂寧縣雙江鎮人(今屬重慶市潼南縣),中國共產黨和中華人民共和國的主要領導人之一,中國人民解放軍高階將領;曾任中華人民共和國主席,中共中央政治局委員、中共中央軍委副主席兼祕書長等職,是鄧小平主政時期的「中共八大元老」之一。楊尚昆被認為是務實派,是鄧小平改革開放政策的堅定支持者,政治傾向和鄧小平的新自由主義和新權威主義極為接近。