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  十二大將也稱作「十二大藥叉將」,俗稱「十二神將」,他們是佛教的護法,主要是在《藥師經》裡面記載,守護修持藥師佛法門眾生的十二大將。每位大將各有七千位藥叉作為他們的眷屬,全部合起來共有八萬四千位藥叉護法,在各地保護修持佛法與修持藥師佛法門的眾生。  大乘佛教結合印度教傳說和《大集經》記載,認為十二大將是佛菩薩的化身,祂們的坐騎神獸也是其化身,而由於十二神獸和生肖的對應關係,而將十二大將信仰與中國文化結合而付予新的詮釋說:「十二大將對應十二位佛、菩薩與十二生肖、時辰。」在日本佛教中,受本地垂跡的影響,十二大將也對應了十二尊“本地佛”,認為是祂們的權現。

  在《藥師經》中,十二神將誓願要護持藥師經和修持此經的佛弟子,並宣說了《十二神將饒益有情結願神咒》,神咒的後半段就是《藥師灌頂真言》,前半段意為歸命三寶及歸命十二藥叉大將的聖號,因為十二藥叉大將是十二尊佛菩薩的化身,在娑婆世界與眾多眷屬護持修藥師法門的佛弟子,所以其聖號等於是祕密真言,有很大的威德力。按經典說法,若有受持此咒,能滅身中過去生死一切重罪,不復徑歷三途遠離九橫,超越眾苦,十方世界隨處安樂自在無礙,諸有願求,悉令滿足。  《藥師經》中十二藥叉大將還言:「以五色縷,結我名字,得如願已,然後解結」,所以修藥師法門祈願結五色線的時候,如果能夠念上面這個《十二神將饒益有情結願神咒》,那就更符合經義了。
十二藥叉大將,是佛教的護法,主要記載在《藥師經》,是守護修持藥師佛法門眾生的十二位藥叉鬼神。在印度神話《阿婆縛紗》中已經登場,婆羅門教(印度教)認為祂們的坐騎就是十二生肖的來源。