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  2013年9月1日,卡斯提亞諾斯進入了老虎隊的擴編名單。並在那天完成大聯盟初登板。9月7日,卡斯提亞諾斯完成生涯首次先發,併成功擊出大聯盟首安。不過當時老虎隊正在爭奪分割槽冠軍,因此卡斯提亞諾斯作為球隊新人,出賽的場次並不穩定。該年他18個打數僅擊出5支安打。  2013年球季結束後,老虎將普林斯·菲爾德交易至遊騎兵。球隊也將米格爾·卡布瑞拉移防一壘,讓卡斯提亞諾斯在2014年開季成為先發三壘手。  2014年4月9日,卡斯提亞諾斯擊出大聯盟首轟。該年他的打擊率為2成59,11轟66分打點。2015年7月22日,他面對麥克·蒙哥馬利擊出生涯首發滿貫砲。該年他的打擊率為2成55,15轟73分打點。  2016年上半季,卡斯提亞諾斯的打擊率為3成02,17轟51分打點。8月6日,他在比賽中被觸身球擊中,造成他左手的第五掌骨碎裂。從那天開始,他一路休息到9月27日才以代打身份重返大聯盟。這是他生涯首次進入傷兵名單。該年他的打擊率為2成85,18轟58分打點。

  2017年1月13日,老虎與他簽下1年300萬美元的合約。7月18日,他成為老虎隊史自1913年以來第四位單場同時擊出一壘安打、三壘安打與兩發全壘打的球員。後來球隊在該年球季中先交易來三壘手Jeimer Candelario,接下來外野手J·D·馬丁尼茲也被交易至響尾蛇。因此卡斯提亞諾斯在球季末成為球隊的右外野手。  該年9月29日,他達成單季100分打點。成為老虎隊史第10位在25歲以下達成單季100分打點的球員。該年他的打擊率為2成72,26轟101分打點,36支二壘安打與10支三壘安打都是生涯新高。其中他還成為美聯的三壘安打王。  2018年1月17日,他與球隊簽下1年605萬美元的合約。8月13日,卡斯提亞諾斯達成單場5支安打的紀錄。他在那個禮拜的打擊率高達3成93,2轟10分打點,也使得他拿下8月13日至19日的美聯單週最佳球員頭銜。該年他的打擊率為生涯新高的2成98,23轟98分打點。  2019年1月11日,他與球隊簽下1年995萬美元的合約。

  2019年7月31日,老虎隊將卡斯提亞諾斯與一些現金向小熊隊交易Alex Lange和Paul Richan兩名新秀。8月時,卡斯提亞諾斯的打擊成績大爆發。單月打擊率3成48,11轟20分打點。總計他替小熊隊出賽51場比賽,打擊率3成21,16轟36分打點。  合計他2019年的成績,該年他的打擊率為2成89,27轟73分打點。在防守方面,他的DRS為-9,是大聯盟所有右外野手中最低。

  2020年1月27日,卡斯提亞諾斯與紅人隊簽下4年6400萬美元的合約。

  卡斯提亞諾斯的兒子Liam於2013年8月出生。不過他到了2015年才結婚。而他在2016年離婚。  他的弟弟Ryan也是一名棒球員,且在2015年美國職棒大聯盟選秀第25輪被老虎隊選走。2017年,其父親被診斷出罹患腦癌。
尼可拉斯·亞歷山大·卡斯提亞諾斯(英語:Nicholas Alexander Castellanos,1992年-3月4日),為美國職棒大聯盟的三壘手與外野手,目前效力於辛辛那提紅人。他先前曾待過老虎與小熊隊。