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  1921年,瑪利諾女修會開始在香港傳教。1925年,修會創辦瑪利諾修院學校,開始於尖沙咀柯士甸道開課教授學生,當時只是一所幼稚園。1931年,校舍遷至太子道。同年九龍塘聖德肋撒堂成立,學校有意搬到其附近,便於1933年開始興建窩打老道及界限街交界的新校舍。校舍於1936年5月建成,主樓獲時任香港總督郝德傑主持揭幕儀式。新校舍於1937年全面啟用,並提供幼稚園、小學、中學及預科教育。  香港日佔時期,受二戰戰事影響,瑪利諾修院學校一度停課。雖然學校於1943年區域性復課,但校舍大部分位置於1942年至1945年期間曾改作日軍醫院。1945年,主樓旁邊的修院動工興建,至1953年落成。1950年,瑪利諾修院學校舊生會成立。  1960年,瑪利諾修院學校的中學部遷往何東道5號現址,而窩打老道學校主樓便一直由小學部使用。至1997年,小學部改為全日制,同時佔用主樓旁邊的修院。  另一方面,校舍新翼 The Jockey Club Wing 於1995年啟用,Rogers Annex 則於2005年啟用。  2008年5月16日,瑪利諾修院學校(小學部)校舍(主樓及修院)成為香港法定古蹟。  瑪利諾修院學校校園內有一棵約70年曆史、高20米以上的南洋杉,被稱為「鬼樹」,是當地的標誌物。該樹從2009年開始面臨被斬危機,雖然政府曾為「鬼樹」擬定保育計劃,但校方的一次渠務工程挖掘渠道時,損壞該樹的主要支根,最終於2010年2月6日將該樹移除。不過,以朱茵為首的舊生代表對校方決定砍樹表示憤怒,並曾向校方發出律師信,唯未能阻止校方砍樹的決定。

  「我們提供予學生全面、優質、人人可及的教育;啟發她們的自學能力,以及心、智、體、群、美的均衡發展;培育成長路上必須的基本技能;鼓勵學生熱衷主動學習;灌輸廉潔、信任、合作和尊重他人的重要性;培養學生具備高尚的道德標準,併成為對社會有貢獻、負責任的人。著重學生的精神修養、對社會的認識及智慧發展」

  現時的校舍建築建於1960年,面積約5600平方米,以紅磚興建,具有濃厚歐洲古典建築風格。  而於1937年落成的校舍主樓屬於自由新都鐸風格,並擁有裝飾派、羅馬式、新喬治亞風格及哥德復興式的建築設計特色。主樓擁有列柱迴廊圍繞露天中庭,為中世紀的修道院及學院的佈局設計。而其他別具特色的地方,還包括建築物正面的塔樓、四坡形屋頂、斜折線形屋頂、尖拱門、麻石階梯及禮堂內的羅馬式拱頂天花。校舍室內儲存古舊的地臺及裝飾,室外則有園景及花園。  學校設有多媒體學習中心、游泳池、圖書館、演講室、會議室、祈禱室等,洛翼大樓提供更多班房及一系列多功能教室予學生使用,包括學生活動中心、舞蹈室、多用途室、升學及就業輔導室及品格培育組室等。

  學校共有接近1,000名學生,分別於中一至中六各五班,每班有大約34至36名學生,其中,中四至中六各設三班核心數及兩班附加數班。沒有精英班之分。

  瑪利諾修院學校,為全港首間擁有由學生選出的學生會之中學。設有一名主席,一名副主席,兩名祕書和宗教統籌等職務。所有職位皆由投票產生。在選舉舉行前,會有一個競選大會。參選人會在競選大會中發表演說,並會有辯論的環節。

  直至2018年(第33屆),瑪利諾共出產15名香港傑出學生,在香港所有中學中排名第5。

  瑪利諾於歷屆香港中學會考出產了5位狀元,會考成績優異,1987 年為首屆可報考10個科目,最後一屆會考為2010年。

  音樂周(Music Week),普通話學會和英文學會等亦會定期舉辦歌唱比賽。

  每年皆會有開學彌撒(School Opening Mass),諸聖節彌撒(Mass For All Souls)以及每級進行的彌撒(Form Mass)。

  瑪利諾的學生對自己學校的傳統十分重視並引以為傲。當中有一句最為人熟悉的口號..「Once a Maryknoller, Forever a Maryknoller」

  每年的中一生都會被編進四個社,社以寶石命名..分別是紫(Amethyst)、綠(Emerald)、藍(Sapphire)以及黃(Topaz)四社除了會在每年的運會中競賽,還有其他型別的社際比賽,並會累積分數,以爭取勝利。

  在每年都會出版由學生編輯的校刊。
瑪利諾修院學校(英語:Maryknoll Convent School)由瑪利諾女修會創辦,為香港補助學校議會22所補助學校之一,是一所女校也被坊間稱為傳統名校。