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  祖父祝顥字維清,正統四年進士,工書法。父祝<unk>,早卒。母徐氏,武功伯徐有貞之女。妻李氏,中書舍人李應禎(後升太僕少卿)長女。祝允明是一名多指畸形病患者,但自幼天資聰穎,勤奮好學,5歲時就能書一尺見方的大字,9歲便能作詩文,被稱為「神童」。10歲已博覽群書,文章瑰麗,才智非凡。17歲即中秀才,弘治五年,32歲中壬子科舉人,此後屢試不第。授廣東興寧縣知縣,不久遷任應天府通判。謝病歸裡,嘉靖五年(1526年)卒。

  擅長詩文和書法,特別是其狂草頗受世人讚譽,流傳有「唐伯虎的畫,祝枝山的字」之說。王世貞在《藝苑卮言》中評價道:“天下書法歸吾吳,祝京兆允明為最,文待詔徵明、王貢士寵次之”。祝枝山所書寫的「六體書詩賦卷」、「草書杜甫詩卷」、「古詩十九首」、「草書唐人詩卷」及「草書詩翰卷」等都是傳世墨跡的精品。  祝允明的著作有,《懷星堂集》30卷、《蘇材小纂》6卷、《祝子罪知》7卷、 《浮物》1卷、《野記》4卷、《前聞記》 1卷、《志怪錄》5卷、《讀書筆記》1卷。
祝允明(1460年-1526年),字希哲,號枝山。因生而右手有六指,是一名多指畸形病患者,因此自號為“枝指生”。明代文學家、書法家,長洲(今屬江蘇蘇州市)人。當時與徐禎卿、唐寅、文徵明號稱「吳中四才子」。