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  描述:OHCbl醋酸鹽是一種無味、暗紅色、斜方型結晶。其注射液的外觀為清澄、暗紅色。分配係數1.133 × 10-5(辛醇:醋酸鹽緩衝液 pH 7.4)pKa: 7.65 系統命名:鈷啉醇醯胺,Co-羥基-,磷酸二氫酯(脂類),內鹽,3'-酯合(5,6-二甲-1-α-D-呋喃核糖苷-1H-苯並咪唑-κN3)

  羥鈷胺(符合美國藥典USP的)用於糾正以下維生素B12缺乏症的病因(取自於美國食品及藥物監管局(FDA))出版的藥物處方標籤:  <nowiki>*</nowiki> 牽涉或不牽涉神經系統的惡性貧血 <nowiki>*</nowiki> 出現在嚴格素食者和素食者母乳哺育的嬰兒中的飲食原因的維生素B12缺乏症(單獨缺乏維生素B12是很罕見的) <nowiki>*</nowiki> 由於胃或迴腸結構或功能損害造成的維生素B12吸收不良(胃分泌內因子;在迴腸內內因子幫助維生素B12吸收)(這些情況包括熱帶和非熱帶口炎性腹瀉[特發性脂肪瀉、麥膠過敏性腸病]。通常在這些患者中葉酸缺乏嚴重於維生素B12缺乏。) <nowiki>*</nowiki> 由於損壞胃粘膜的病變導致的內因子分泌不足(攝入腐蝕性物質,廣泛性腫瘤,以及多種與不同程度的胃黏膜萎縮相關的疾病,如多發性硬化症,某些內分泌失調,缺鐵,胃大部切除)。 (全胃切除總是產生維生素B12缺乏。) <nowiki>*</nowiki> 結構性病變導致的維生素B12缺乏包括區域迴腸炎,迴腸反應,惡性腫瘤等。 <nowiki>*</nowiki> 魚絛蟲(Diphyllobothrium latum)吸收大量的維生素B12,而且體內有魚絛蟲的患者往往有與此相關的胃黏膜萎縮。盲袢綜合徵也可能產生維生素B12或葉酸缺乏。  <nowiki>*</nowiki> 維生素B12不能被充分利用(如果在腫瘤的治療中使用抗維生素代謝的藥物,可能出現這種情況。)

  

  維生素B12類化合物用作處方藥(注射劑)用於維生素B12替代療法,通常劑量為100微克/一個劑量。在英國一般使用1000微克(1毫克)每個劑量。早期診斷和適當治療可以預防維生素B12缺乏而導致的損害。  對於大多數治療維生素B12缺乏症的標準療法,是肌肉注射(IM)氰鈷胺(CNCbl)或羥鈷胺(OHCbl)的形式的維生素B12注射劑。 在美國傳統處方上使用用CNCbl,而美國之外,最普遍使用OHCbl進行維生素B12替代治療。馬丁代爾額外大藥典(2002年 Sweetman,)和世界衛生組織(WHO)的基本藥物示範目錄取OHCbl作為維生素B12缺乏“的首選藥物”。許多國家偏好OHCbl的原因是它能長時間保留在體內,而不需要頻繁的肌肉注射,就能恢復維生素B12(鈷胺素)的血清濃度水平。此外,肌肉注射OHCbl也是對患有先天性鈷胺素代謝性疾病的兒童患者、對因氰化物中毒而造成煙毒性弱視症的維生素B12缺乏患者和對有視神經病變的惡性貧血患者的首選治療方法(Carethers,1988年; Chisholm等。 1967年, Freeman,1992年Markle,1996年)。  對於新診斷的維生素B12缺乏的病人,一般定義為血清鈷胺(維生素B12)水平低於200皮克/毫升,每日肌肉注射OHCbl注射到1000微克(1毫克),以補充肌體每日消耗的鈷胺素,使其恢復到正常水平。對於存在神經系統症狀者,在每日肌肉注射治療完成後,要跟隨每週或每兩週肌肉注射治療達6個月,然後開始每月肌肉注射。一旦確認臨床症狀明顯改善,一般需要維持補充維生素B12至終生。

  羥鈷胺還用於治療氰化物中毒[2][3][4]  用於治療氰化物中毒的羥鈷胺在市場上的商品名為羥鈷胺試劑盒(Cyanokit)。[5]標準劑量是5克靜脈輸注15分鐘以上。對於嚴重中毒者,可以再輸注第二個5克。羥鈷胺將與迴圈中的和細胞中的氰根結合形成氰鈷胺,然後,從尿中排除。[3]

  羥鈷胺是一氧化氮和氰化物的清除劑,在實驗中已被用於糾正由一氧化氮介導的炎症。例如。人們發現羥鈷胺面板用油膏能緩解慢性面板炎症。[6]  也有人用羥鈷胺做了關於治療偏頭痛的探索性研究,因為,它能抑制一氧化碳誘使的血管擴張。[7]

  關於 OHCbl的急性毒性文獻資料顯示一般認為對 OHCbl的區域性或全身接觸都是安全的。多項使用高達140毫克/公斤體重的超藥理學劑量的高劑量的動物和人類的急性研究證明了其通過螯合對氰化物的迅速清除和解毒能力,支援其用於氰化物中毒的靜脈輸注(IV)治療。(Forsyth et al., 1993; Riou et al., 1993).美國食品和藥物監管局於2006年底批准使用 OHCbl 作為治療氰化物中毒的注射藥物。

  維生素B12指的是一組在人體內可以利用的以多種可以相互轉化的形式存在的叫做鈷胺類的化合物。它們和葉酸一起構成發生染色體複製和分化的細胞,特別是骨髓細胞和成髓細胞中DNA合成所必要的輔因子。作為輔因子,鈷胺對於下列兩種細胞反應是必須的:1)甲基丙二酸(MMA)被甲基丙二酸異構酶輔酶A轉化成琥珀酸根,該反應與脂類和碳水化合物的代謝相關聯,以及(2)蛋氨酸合成酶的活化,它是從高半胱氨酸和四氫葉酸合成蛋氨酸的限速步驟(Katzung, 1989)。  鈷胺的特點是具有卟啉樣的咕啉核,它含有一個結合到苯並咪唑核苷酸上的單個鈷原子和各種殘基。根據殘基R的不同而有四種最常見的鈷胺CNCbl、甲基鈷胺、5-脫氧腺苷鈷胺、和 OHCbl。人們認為在血清中,OHCbl 和 CNCbl 形式的鈷胺分子的功能儲存和運輸,然而,甲基鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺是細胞生長和複製所需要的輔酶形式 (Katzung, 1989)。  在血清中,CNCbl通常轉化成 OHCbl,然而,OHCbl或轉化成甲基鈷胺或轉化成5-脫氧腺苷鈷胺。鈷胺在迴圈中與叫做運鈷胺蛋白(TC)和結合卟啉的血清蛋白結合。 OHCbl比 CNCbl或5-脫氧腺苷鈷胺對TC II 運輸蛋白的親和力高。  從生物化學的觀點看,兩個必須的酶反應需要維生素B12(鈷胺)(Katzung, 1989, Hardman, 2001)。細胞內的維生素B12以兩種活性的輔酶的形式存在,即甲基鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺,它們都與特定的酶反應相關。面對維生素缺乏症,甲基丙二醯輔酶A不能轉化成琥珀醯輔酶A,這就導致了甲基丙二醯輔酶A的蓄積和不正常的脂合成。在另一個酶反應中,甲基鈷胺支援蛋氨酸的合成反應,該反應對葉酸的代謝是必需的。葉酸-鈷胺相互作用是卟啉和嘧啶正常合成的樞紐而甲基向鈷胺的轉化對於需要葉酸代謝步驟的底物四氫葉酸的足夠量的提供是必需的。  在維生素B12缺乏的狀態下,細胞的反應是將葉酸的代謝途徑重定向到增加提供甲基葉酸的方向。這樣在血清中維生素B12低的患者中經常出現相應的高半胱氨酸和MMA 的濃度升高,這種升高通常可以靠維生素B12替代療法成功地降低。然而,在鈷胺濃度在200-350皮克/毫升的患者中MMA和高半胱氨酸的升高可能會持續(Lindenbaum et al. 1994)。在缺乏狀態期間補充維生素B12可以恢復細胞內鈷胺的水平並保持兩種活性輔酶-甲基鈷胺和5-脫氧腺苷鈷胺的足夠濃度水平。

  1. ^ Dart, Richard C., "Hydroxocobalamin for Acute Cyanide Poisoning", Clinical Toxicology, 2006, Vol. 44, No. s1, Pages 1-3, Retrieved (2010-02-14) 2. ^ Hall AH, Dart R, Bogdan G (June 2007). "Sodium thiosulfate or hydroxocobalamin for the empiric treatment of cyanide poisoning?". Ann Emerg Med 49 (6): 806–13. doi:10.1016/j.annemergmed.2006.09.021. PMID 17098327. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0196-0644(06)02276-1. 3. ^ a b Shepherd G, Velez LI (May 2008). "Role of hydroxocobalamin in acute cyanide poisoning". Ann Pharmacother 42 (5): 661–9. doi:10.1345/aph.1K559. PMID 18397973. http://www.theannals.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=18397973. 4. ^ Borron SW, Baud FJ, Mégarbane B, Bismuth C (June 2007). "Hydroxocobalamin for severe acute cyanide poisoning by ingestion or inhalation". Am J Emerg Med 25 (5): 551–8. doi:10.1016/j.ajem.2006.10.010. PMID 17543660. http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0735-6757(06)00436-0. 5. ^ CYANOKIT.com 6. ^ [1] Topical vitamin B12—a new therapeutic approach in atopic dermatitis—evaluation of efficacy and tolerability in a randomized placebo-controlled multicentre clinical trial.British Journal of Dermatology Volume 150, Issue 5, pages 977–983, May 2004 7. ^ [2] An open study of hydroxocobalamin in migraine.

  https://web.archive.org/web/20121110134612/http://www.ebi.ac.uk/chebi/searchId.do?chebiId=27786
羥鈷胺(OHCbl, or B12a)是維生素B12的一種天然形式,或者叫維生素B12類中的一種。它是鈷胺族化合物中的一個基本成員。許多用於商業化生產維生素的產生菌所產生的就是羥鈷胺形式的維生素B12。羥鈷胺為深紅色。人體中的維生素B12的通常不是以羥鈷胺形式存在。但是,在人體內羥鈷胺很容易被轉化成有用的維生素B12的輔酶形式。藥用的羥鈷胺產品是其無菌注射液,用於治療維生素缺乏症,也用於治療氰化物中毒(因為它親和氰根離子)。[1] 羥鈷胺也曾被試用做一氧化氮清除劑。