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  2000年舊金山巨人簽下了業餘任意球員身份的利瑞安諾。  2003年巨人用利瑞安諾加上終結者喬·內森和布夫·邦瑟交換雙城捕手A. J. Pierzynski。  利瑞安諾當年被認為是雙城的超級新秀之一,常常用他和尤漢·山塔納對比。  2005年9月5日,利瑞安諾完成了他在大聯盟的首次登板。之後他進入了雙城隊的先發輪值表,並於9月30日對底特律老虎贏得了他在大聯盟的首勝。

  2006年利瑞安諾先從牛棚出發,之後在5月份進入先發輪值表,頂替表現不佳的Carlos Silva。利瑞安諾在這個賽季表現出色,投出了12勝3敗的成績,贏得了兩次月最佳新秀的榮譽,併入選了全明星賽。他2.16的防禦率是全聯盟最低的,但由於8月份受傷進入傷病名單,導致投球局數不夠而並沒有進入官方防禦率排行榜。  8月1日利瑞安諾在牛棚練投時感到手臂不適,因此他錯過了8月2日的先發。8月7日投完對老虎 的比賽後,利瑞安諾由於手臂傷痛而進入傷病名單。8月22日他開始復健計劃,並於8月30日回到牛棚練投。9月9日在3A羅徹斯特紅翼的復健賽中,利瑞安諾投了40球,沒有被擊出安打,三振4人次。他賽後表示感覺手臂良好。  9月13日利瑞安諾回到大聯盟先發對陣奧克蘭運動家,但僅僅只投了2局就因為左手肘疼痛離場,因此他也結束了2006賽季。  11月6日利瑞安諾進行了湯米·約翰手術,他因此也錯過了2007整個賽季。

  2008年利瑞安諾重新回到賽場,並於4月11日重回大聯盟,頂替受傷的Kevin Slowey。但是他表現不理想,前3次先發僅投出0勝3敗、防禦率11.32的成績。  4月25日他被球隊送回小聯盟。利瑞安諾在小聯盟表現搶眼,11次先發投出10勝0敗、防禦率2.67的成績。  8月1日他再次被叫上大聯盟,頂替Liván Hernández。之後他在大聯盟站穩位置。整個賽季利瑞安諾先發14場,6勝4敗,防禦率3.91。

  2011年5月3日,利瑞安諾對芝加哥白襪投出無安打比賽。

  

  2月8日,利瑞安諾和海盜原本在12月達成2年1275萬合約,卻因為右手受傷未通過體檢,而受傷原因居然是因為在聖誕節為了嚇小孩而弄傷右手。最終縮水為1年100萬美元合約。  雖然薪資不高,但利瑞安諾在該季繳出全職先發的生涯年(總計16勝8敗、ERA3.02),不但榮獲東山再起獎,更幫助海盜在外卡驟死賽以6:2擊敗紅人。

  2015年5月24日,利瑞安諾對大都會先發6局飆出12次三振,與隊友Gerrit Cole、A.J. Burnett接力完成連3場先發投手都送出10K以上的紀錄(海盜連3場先發投手至少10次三振,要追溯到1969年Bob Veale、Bob Moose、Dock Ellis,其中Bob Moose、Dock Ellis也是對大都會投出)。隊友在前6局就擊出9支安打,包括Andrew McCutchen的2分全壘打和Starling Marte的3分砲,助海盜以9:1擊敗大都會,在3連戰橫掃了對手。

  4月2日,海盜主場開幕戰4:1打敗紅雀。利瑞安諾主投6局挨3安、5BB、10K、0失分,不但拿下勝投,還用球棒敲下2016年球季第1分打點。

  在進行湯米·約翰手術之前,利瑞安諾的快速球常常超過95英里/小時,搭配上滑球和不錯的變速球,使得他的三振率很高。手術之後,利瑞安諾的快速球僅在90英里/小時左右,偶爾可以達到95英里/小時。2006年時他和他的前隊友尤漢·山塔納一樣,常常用變速球來三振打者。而現在他則是主要用滑球來解決打者,他的滑球在80英里/小時左右。

  由於2006年酒後駕車被捕,2008年利瑞安諾回美國時簽證出了問題,導致春訓遲到。  2008年4月4日,利瑞安諾的妻子為他生下了一個兒子。
弗朗西斯科·卡西亞斯·利瑞安諾(Francisco Casillas Liriano,1983年-10月26日),出生於多明尼加聖克里斯托瓦爾,為美國職棒大聯盟的左投手。