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  1910年10月15日出生於日本東京,為家中次子,其父奧古斯特·K·賴肖爾是1905年從美國去日本傳教的基督教長老會傳教士。16歲之前在日本生活,接觸了日語和日本文化。1931年畢業於美國俄亥俄州的奧伯林學院並取得文學士學位,主修歷史,輔修政治。1932年取得哈佛大學碩士學位,1933年—1938年獲得哈佛燕京學社獎學金,赴法國、日本、中國等地研究日本語言和歷史,1939年因對日本天台宗三祖圓仁法師所著的佛教史傳《入唐求法巡禮行記》的研究取得哈佛大學哲學博士學位,其導師是葉理綏。其後在哈佛大學任教,並與美國的漢學家費正清一起開設東亞文明課程。1943年-1945年應徵入美國陸軍部工作,負責解讀日本電訊密碼。二戰後重回哈佛大學任教,開設了日本語言和歷史課程。在哈佛大學度過了絕大部分教學生涯,曾任遠東語言系的主席。1956年—1963年任哈佛燕京學社第二任社長。1973年創辦哈佛大學日本研究所,1985年該所更名為“賴肖爾日本研究所”以資紀念。1981年退休。1990年9月1日逝世於美國加利福尼亞州的La Jolla。  1961年應美國總統肯尼迪之邀,出任,在任期間相當程度地改變了美國與日本之間的認識與定位。曾參與美國對琉球的調查,並代表美國與日本的小阪善太郎外相和大平正芳外相談判對琉球進行援助的問題。1964年被一名據說「患有」精神分裂症的日本青年襲擊,大腿被刺傷,手術時因輸血感染肝炎,回國休養很長時間後才從這次恐怖襲擊中康復過來。1966年辭職,返回哈佛大學任教。離任前於8月13日密電美國國務院,力主改善美國與中華人民共和國的關係,並於1968年2月12日將他受命制訂的《對華政策備忘錄》(又稱《賴肖爾備忘錄》)上交美國總統林登·約翰遜。  妻子鬆方ハル是日本明治時期的首相鬆方正義的孫女。
埃德溫·奧德法特·賴孝和(英語:Edwin Oldfather Reischauer,1910年-10月15日-1990年-9月1日),又譯作賴世和,美國歷史學家和外交家,1961年至1966年任美國駐日本大使,是美國公認的日本問題專家。他還與美國人喬治·M·馬科恩在1937年合作發展了韓語的拉丁化方法馬科恩-賴肖爾表記法,在歐美國家廣為使用,併成為韓國的官方羅馬正寫法,主要用於地圖和手語。