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  塞勒姆座落於瑙姆科吉河(Naumkeag River)河口,此地原先是印地安人的村莊和貿易中心。來自歐洲的殖民地拓荒者最早於1626年在此定居,當時由所率領的一群漁夫從來到此地。科南特的領導力使人們熬過了最初兩年,並取得了生活的穩定性。但隨後馬薩諸塞灣公司卻指派來取代科南特。科南特慷慨地讓出位置,作為補償,他獲得了的土地。這些「新殖民者」和「舊殖民者」之所以會同意合作,有很大一部分要歸功於科南特和恩德科特的交際手腕。為了讚揚這段和平的政權轉移,聚居地的名稱從原名瑙姆科吉改為「塞勒姆」,這是希伯來語單字「和平」的希臘化形式(שלום,shalom)。  1628年,恩德科特下令將當時被當作總督府來使用的拆開,從原地點搬到教堂街以北的華盛頓街,並在該地重新組裝。牧師寫道:「我們為總督建造出一間新房子」,該房子因為有兩層樓高而讓人印象深刻。之後隨著馬薩諸塞灣憲章的釋出,馬薩諸塞灣殖民地正式成立,並由擔任位於倫敦的初代總督,而約翰·恩德科特則擔任位於殖民地的初代總督。約翰·溫斯羅普於1629年被選為第二任總督,並於1630年和一同抵達殖民地,這是的一部分。  1639年,恩德科特簽署合同以將湯浩斯廣場(Town House Square)的會議室擴建為塞勒姆的第一座教堂,該份檔案至今仍儲存在市鎮廳的紀錄中。是塞勒姆第一教堂(First Church of Salem)的第一任本堂牧師,弗朗西斯·希金森則成為了教堂的第一任牧師,這座教堂是美國最早的清教徒教堂之一。恩德科特和斯凱爾頓建立起密切的關係,恩德科特也因他而皈依,他認為斯凱爾頓是他的精神之父。恩德科特一生都積極地活躍於小鎮的事務當中。  1692年發生的塞勒姆審巫案是塞勒姆最廣為人知的歷史事件之一,起因於兩個小女孩艾比蓋兒·威廉斯和貝蒂·帕里斯身上所出現的奇怪症狀。這場審巫案最後導致二十人因涉及巫術而被處刑。作為的發生地點,塞勒姆在法律史上也具有特殊意義。多蘿西·塔爾百是一位殺死了自己三歲女兒的精神病患者,她最終被判處絞刑,因為在當時的馬薩諸塞,精神失常的行為和犯罪行為是沒有區別的。  是早期塞勒姆的一位富裕商人和重要人物,他率領部隊在菲利普國王戰爭中取得勝利,之後在最高法院當上了地方法官,並被選為眾議院的首任議長。霍桑積極提倡自由民的個人權利,而不是支援英國皇室的使者。他的兒子約翰·霍桑是塞勒姆審巫案中的主要法官之一,他是女巫審判的法官中最著名的一位,又被稱為將女巫判處死刑的「絞刑法官」(Hanging Judge)。

  1775年2月26日,愛國者們在北河(North River)升起了釣橋(位於現今的北街),以阻止大英帝國校官亞歷山大·列斯利與其率領的第64步兵軍團部隊300人奪得北塞勒姆的貯存品與軍火。當日雙方達成協議,沒有任何人流血。  同年5月,在列剋星敦和康科特爆發戰爭之後,一群和塞勒姆有聯絡的知名商人認為有必要發表宣告,撤回那些可能會被解釋為忠於英國的言論,並表現出他們樂意為美國的理想奉獻的精神。這些人包括弗朗西斯·卡博特(Francis Cabot Lowell)、威廉·品欽(William Pynchon)、湯瑪斯·巴納德(Thomas Barnard)和威廉·皮克曼(William Pickman)等人。  在美國獨立戰爭期間,塞勒姆成為了私掠者們的中心。雖然有關文獻並不完整,但我們可以知道的是當時這段期間批准了大約1700份私掠許可證。近800艘船隻被委任為私掠船,大約有600艘英國船隻被這些船抓住或摧毀 。私掠行為在後來的1812年戰爭期間也曾一度恢復。

  在美國革命期間,有許多私掠船因體積過大而難以短程航行,因而難以從事沿海貿易。因此這些船的擁有者們決定要開發新的貿易航線,物件是距離較遙遠的國家。塞勒姆鎮上有許多血氣方剛的年輕人,他們才剛開始在這些武裝船隻上服役不久,對這樣的大冒險感到興致勃勃。其中一個例子是船長,他率領了一場長達19個月的航海,這可能是才剛獨立的美國第一次有人航往東印度,而西爾斯比和他的兩名夥伴查爾斯·德比(Charles Derby)與理查·J·克里夫蘭(Richard J. Cleveland)在當時甚至都還沒滿20歲。1975年,喬納森·卡恩斯船長(Captain Jonathan Carnes)在此地啟航,他為了胡椒而前往蘇門答臘和馬來群島。這場航行是對外保密的,因此一直到18個月後他帶著一船胡椒回來以前,都沒有人知道這件事。他所帶回來的第一批胡椒讓他賺入了驚人的七倍利潤。  1784年,中國皇后號從紐約抵達中國,促進塞勒姆開始發展對中國的貿易。1790年,塞勒姆成為美國第六大都市。作為一個世界級的貿易港口,塞勒姆一方面向歐洲和西印度群島出口鱈魚,一方面向西印度群島進口糖、糖蜜和蘇門答臘胡椒,向中國進口茶葉。塞勒姆的船隻也會航向非洲(特別是尚吉巴)、俄羅斯、日本和澳洲。  美國的中立地位在拿破崙戰爭時期受到了挑戰。在切薩皮克號-豹號事件發生過後,美國總統湯瑪斯·傑佛遜面臨了是否要保持中立的抉擇。最後,他決定施行1807年禁運法案,一夜之間封鎖了美國的所有港口,塞勒姆也是其中之一。1807年禁運法案也成為了後來1812年戰爭爆發的遠因之一。當時英國和法國都藉由施行貿易限制來削弱彼此的經濟,它們的政策也同樣妨礙到美國的貿易。隨著時間過去,英國海軍對美國船隻的騷擾也不斷增加,他們強制徵召船上的美國男人,並掠奪走商品。  1788年至1845年的這段期間是美國進入國際關係的開始,為後來21世紀的全球化浪潮打下基礎。塞勒姆在這段期間也透過海上貿易,成為全球貿易體系的一環,許多塞勒姆人都依賴這點維持生計。凡妮塔·夏斯特里(Vanita Shastri)所撰寫的《"The Salem–India Story"》(2008年)描述了這段期間塞勒姆水手的故事,他們透過貿易抵達了世界各個角落。查爾斯·恩迪科特(Charles Endicott)是塞勒姆友誼號的船長,他在1831年回到塞勒姆後表示蘇門答臘的原住民劫掠了他的船,還殺害船上的大副和兩名船員。在民眾的強烈不滿之下,總統安德魯·傑克森下令發動第一次蘇門答臘遠征以懲戒當地原住民,巡防艦波多馬克號 (1822年)被用在此次作戰中,該船於1831年8月19日從紐約市出航。這次的事件也促使外交官前往東方,並於1833年9月21日和馬斯喀特和阿曼蘇丹賽義德·本·蘇爾坦簽下條約。1837年,蘇丹將他的主要居住地遷往尚吉巴,並邀請一位來自塞勒姆的市民理查·沃特斯(Richard Waters)就任美國領事。
塞勒姆(英語:Salem;)),又譯沙連,是位於美國馬薩諸塞州波士頓近郊的一座歷史悠久的沿海都市,是艾塞克斯縣的縣治所在。塞勒姆被認為是新英格蘭歷史的基石,是美國喀爾文宗清教徒歷史上最重要的海港之一。