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  從雷頓教授的恩師受到一封信,信內寫著有關一個開啟的人必定死亡的傳說祕寶「」。擔心的雷頓教授帶同路克找尋師傅,但到達後發現師傅遭人殺害。二人為了解開謎題,而乘搭摩倫特利快車。

  於2007年9月舉行的「東京電玩展2007」LEVEL-5的攤位中,發放場內限制版任天堂DS軟體「LEVEL-5 Premium Silver」。但因為常領取軟體的人太多以及系統故障,不是所有人都能下載軟體,所以出現有人在網上以高價轉賣軟體。為了解決該事件,於10月17日發表收錄LEVEL-5 Premium Silver中的《雷頓教授與倫敦的假日》(,雷頓教授的特別編)及《閃電十一人》()體驗版的DS卡。

  《雷頓教授與惡魔之箱》在前作釋出後九個月的2007年11月29日在日本釋出。在此之後,任天堂開始製作遊戲的國際版,並且於2009年釋出。於2009年3月,在遊戲開發者大會上,日野晃博正式宣佈「Professor Layton and the Diabolical Box」為國際版的正式名稱。在會議後的記者採訪中,晃博聲稱此遊戲的本地化工作將於六個月內完成。  此遊戲分別於2009年8月24日、2009年9月24日及2009年9月25日在北美、澳洲及歐洲釋出。而PAL區版本則於同年9月以「雷頓教授與潘多拉盒子」之名釋出。截至2011年11月,此遊戲是英國史上銷售速度最快的任天堂DS遊戲。

  《雷頓教授與惡魔之箱》獲得的評價多為正面的。Gamerankings和Metacritic分別得出此遊戲的分數為85%和84/100分。  英國任天堂官方雜誌給予此遊戲92%的得分,並頒予金獎獎章。他們稱讚此遊戲的謎題數量、動畫場景和配音,但就批評遊戲內容的重複性太高。他們更把此遊戲稱為「一個偉大的續集」。IGN和GameSpot均給予此遊戲8.5分,而IGN更授予此遊戲編輯選擇獎,並把它評為2010年第11好任天堂DS遊戲。 Gametrailers則授予此遊戲2009年最好的益智遊戲獎。

  根據《Fami通》,截至2008年7月9日,此遊戲已經在日本售出了815,369套遊戲。截至2009年9月,此遊戲已於西方國家售出了逾126萬套遊戲。
《雷頓教授與惡魔之箱》(,)是一款由LEVEL-5開發的任天堂DS用冒險遊戲,於2007年11月29日發售,是《雷頓教授系列》的第2作。此遊戲與過去作品一樣,主角都由大泉洋和堀北真希配音。