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  瑪格里斯的首個電影角色是在史蒂芬·席格的《法外出擊》(Out for Justice)中飾演一名妓女。3年後,瑪格里斯試演《仁心仁術》首播集的角色,這角色本來會因與佐治·古尼的角色有感情問題而自殺,但後來編劇改變心思,沒有讓瑪格里斯的角色死去,更讓她扮演劇中的夏卡洛護士。飾演夏卡洛一角六年期間,瑪格里斯贏得了1995年艾美獎的劇情類最佳女配角,獲獎後每年亦因此角而繼續獲艾美獎提名。更值得注意的是,當時瑪格里斯是唯一一名《仁心仁術》的骨幹演員班中贏獲艾美獎。  2000年瑪格里斯離開了《仁心仁術》,開始工作於銀幕及舞臺上。她出演了《艾芙琳》(Evelyn)、《幽靈船》(Ghost Ship)、《希特勒:惡魔的崛起》(Hitler: The Rise of Evil)等電影。在2001年出演TNT製作的迷你劇《阿瓦隆的迷霧》,飾演在亞瑟王傳奇中的身為亞瑟王姐姐的邪惡女巫摩格茵,並旁白了一出記錄片《關於黛博拉·溫姬》(Searching for Debra Winger)。在2004年,馬格里斯客串了兩集當時大熱的《實習醫生成長記》(Scrubs)第四季,扮演一位不擇手段的律師。同年她亦出演了另一部TNT的迷你劇《反恐行動》(The Grid),兩年後客串參與第六季的《黑道家族》(The Sopranos)及Sci Fi的迷你劇《失落的房間》(The Lost Room)。  2006年一次與電視指南(TV Guide)的訪談中,瑪格里斯表示她本來很有機會重新參與當時《仁心仁術》的製作,出演四集的故事線,然而她最後還是回絕了。當《仁心仁術》播映至最後一季之際,瑪格里斯再度獲得製作方邀請,不過她認為她的角色夏卡洛已經演出得很好,並完美地離開了此劇,故再度婉拒。但到最後2009年,瑪格里斯還是迴歸了最後一季的《仁心仁術》,客串演出了一集。  瑪格里斯多番在螢幕上演出過律師,包括2008年的FOX法律劇《法網伊人》(Canterbury's Law)及2009年的CBS的法律劇《傲骨賢妻》。在兩部劇集中,瑪格里斯都是出演女主角,在前者她飾演伊麗莎白·坎特伯雷(Elizabeth Canterbury),一名性格叛逆、痛恨不公及誣陷的辯護律師。可是當時《法網伊人》受編劇罷工浪潮的影響和口碑不理想的關係而很快被砍。相反,在《傲骨賢妻》中瑪格里斯卻取得很大成就。劇中她飾演亞莉莎,一名重新投身法律行業的中年女性律師。亞莉莎的丈夫彼得最初是伊利諾伊州的州檢察官,後被揭發性醜聞及貪汙而辭職和入獄,令亞莉莎為了餬口而重操故業。在2009年10月7日,CBS預訂完整一季,延長至22集。2009年,瑪格里斯獲頒NYWIFT(紐約影視女性)繆斯獎,褒揚她在影視方面取得的成就。翌年1月17日,瑪格里斯憑著《傲骨賢妻》的演出贏得了金球獎劇情類最佳女主角,另外亦因為同一演出而獲提名艾美獎劇情類最佳女主角,是她第七次獲得艾美獎的提名。瑪格里斯雖在這次艾美獎角逐中輸給《罪案終結》(The Closer)的主演姬娜·薛域(Kyra Sedgwick),但在2011年第六十三屆艾美獎終於成功奪得劇情類最佳女主角的殊榮。2014年以《傲骨賢妻》的演出贏得了第66屆艾美獎劇情類最佳女主角。

  瑪格里斯與律師基斯·裡柏瑟(Keith Lieberthal)在2007年11月10日結婚。2008年1月17日,瑪格里斯誕下了她的兒子基蘭·琳賽·裡柏瑟(Kieran Lindsay Lieberthal)。
茱莉安娜·路易莎·瑪格里斯(Julianna Luisa Margulies,1966年-6月8日)是一名美國猶太裔女演員。