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  美國國家航空於1934年由喬治·T·貝克創立,總部早期位於佛羅里達州聖彼得斯堡,運營基地為艾伯·屈地機場。同年10月15日,美國國家航空首航,使用兩架瑞恩ST型單翼機在佛羅里達州內的聖彼得堡及其他城市間運輸乘客及郵件。1935年,國家航空引進史汀森SM-6000三引擎飛機,其後又被替換為洛克希德L-10伊萊克特拉。1939年,國家航空總部遷至傑克遜維爾。1930年代末期,國家航空已開通邁阿密至新奧爾良的航線,並以“海盜航線”宣傳。

  1940年代,洛克希德北極星成為國家航空機隊的主力機型。1944年,國家航空獲得佛羅里達至紐約等東岸城市的航權,次年開始飛航這些城市。1946年,國家航空獲准飛航哈瓦那,同時引進道格拉斯DC-4,同年2月14日用其開通邁阿密直飛紐約的航班。1946年後期,國家航空將總部移至邁阿密國際機場,1950年在邁阿密設立維修基地。  1947年7月1日,美國國家航空引進其第一款客艙增壓客機道格拉斯DC-6,紐約至邁阿密的飛行時間也由五小時縮短至四小時。由DC-6執行的航班亦被國家航空稱為“星級服務”。國家航空當時亦推出了“撲滿假期”計劃以推廣夏季前往佛羅里達的低票價航班。

  1950年代,美國國家航空引進康維爾340/440、道格拉斯DC-7及洛克希德L-1049。1958年12月10日,國家航空租借泛美航空的一架波音707飛航邁阿密-紐約航線,成為美國第一間用噴射機執行國內航班的航空公司。次年,國家航空引進洛克希德L-188。50年代末期,國家航空已開通休斯敦和波士頓這兩個航點。

  1961年3月11日,美國國家航空在獲得南部跨大陸航線的航權後開通飛往加利福尼亞州的航線,此前這一市場由美國航空與達美航空與國家航空聯營。為飛航中美洲與南美洲,美國國家航空開始與泛美航空合作。  1962年,曾執管邊疆航空 (1950-1986年)的路易斯·邁泰格購入國家航空的大部分股權,成為其執行長。國家航空於1960年引進道格拉斯DC-8,同時訂購十架波音727,第一架於1964年交付。隨著L-188於1968年退役,國家航空成為全噴射機航空公司。  1969年7月26日,美國國家航空獲得亞特蘭大-舊金山的不經停航班航權,同年10月1日正式開通這一航線。

  1970年,美國國家航空耗資1700萬美元引進IBM電子計算機訂位系統,並稱之為Res-A-Vision。同年6月16日,國家航空自1961年因古巴革命停飛古巴航線後重新開通國際航班,由邁阿密飛往倫敦。美國國家航空因此繼泛美航空和環球航空後成為美國第三家飛航跨大西洋航班的航空公司。  1970年10月1日,美國國家航空接收當時最大的商業客機波音747-100後即將其投入邁阿密-紐約航線,同年10月25日投入洛杉磯航線。然而國家航空於1976年將其波音747全數售予西北航空。同樣在1970年,美國國家航空在約翰·肯尼迪國際機場開通樞紐航站樓,稱之為Sundrome(由貝聿銘等人設計,亦稱六號航站樓,現已拆卸)。  美國國家航空1969年訂購的十架道格拉斯DC-10於1971年12月15日起陸續投入邁阿密-紐約航班運營。1971年,美國全國婦女組織就威廉·弗裡為國家航空設計的含有性暗示的宣傳廣告(口號類似於"I'm Cheryl. Fly me.")進行了抗議。在引進DC-10-30洲際客機後,國家航空拓寬了歐洲航線網路,1977年6月22日開通巴黎航線,1978年開航法蘭克福、阿姆斯特丹,1979年開航蘇黎世。美國國家航空於1978年7月2日開通首個新奧爾良至阿姆斯特丹的不停站航班,同年12月13日從泛美航空接管紐約-阿姆斯特丹航線。  1970年代末期,多家航空公司試圖收購已經在南部跨大陸市場及佛羅里達至東海岸市場站穩腳跟的美國國家航空。1978年,弗蘭克·洛倫佐執管的德克薩斯國際航空購入國家航空24.6%的股權,但在投標時沒有成功。美國東方航空於1979年亦試圖收購。同時,德克薩斯國際航空持有的股權售予泛美航空,泛美由此成為白武士。1980年1月7日,泛美航空接管了國家航空的機隊和航線,收購完成。

  美國國家航空曾飛往如下美國國內目的地: 此外,國家航空曾飛航以下國際航點:

  國家航空1980年被泛美航空收購時,機隊包括43架波音727(19架727-100和24架727-200)和16架道格拉斯DC-10(11架國內版DC-10-10和5架國際版DC-10-30)。  國家航空曾使用以下機型:

  

  在1961年至1980年間,22起涉及國家航空班機的劫機及劫機未遂事件中劫機者均要求飛往古巴。1969年一年亦有九起試圖劫持國家航空班機至古巴的事件。  其他涉及國家航空班機的劫機事件如下:
美國國家航空(英語:National Airlines)是美國一間在1934至1980年間運營的航空公司,基地設於佛羅里達州邁阿密國際機場。國家航空在巔峰時期擁有“三個海岸間”的航線網路,連線佛羅里達及墨西哥灣沿岸與東、西兩岸城市。在1970年至1978年間,國家航空、泛美航空及環球航空是美國僅有的三家飛航美國與歐洲間定期客運航線的航空公司。