La première option semble être la bonne, en raison de la faible probabilité d'infection par P. jirovecii chez les patients ayant plus de 500 lymphocytes CD4 et une charge virale indétectable. Il est plus probable qu'il s'agisse d'une infection pneumococcique que nous couvrons avec la ceftriaxone et avec l'azithromycine pour les infections dites "atypiques". Le méropénem est un antibiotique à trop large spectre, qui pourrait être utilisé en cas de pneumonie hospitalière due à P. aeruginosa, un agent bactérien qui peut également provoquer une pneumonie chez les patients séropositifs, mais cette situation n'est pas courante.

La première option semble être [HIDDEN], en raison de la faible probabilité d'infection par P. jirovecii chez les patients ayant plus de 500 lymphocytes CD4 et une charge virale indétectable. Il est plus probable qu'il s'agisse d'une infection pneumococcique que nous couvrons avec la ceftriaxone et avec l'azithromycine pour les infections dites "atypiques". Le méropénem est un antibiotique à trop large spectre, qui pourrait être utilisé en cas de pneumonie hospitalière due à P. aeruginosa, un agent bactérien qui peut également provoquer une pneumonie chez les patients séropositifs, mais cette situation n'est pas courante.

Un homme de 45 ans consulte pour une toux productive, une douleur pleurétique au flanc droit et de la fièvre depuis 48 heures. Une saturation en O2 de 88 % et des râles à la base droite ont été observés. La radiographie du thorax a montré une consolidation de la base droite. Il a des antécédents d'infection par le VIH bien contrôlée par des médicaments antirétroviraux (lymphocytes CD4 550 ce/uL et charge virale VIH indétectable). Parmi les traitements antimicrobiens empiriques suivants, lequel vous semble le plus approprié ?

Cefiriaxone 2 g et azithromycine 500 mg toutes les 24 heures.

Cefiriaxone 2 g, azithornicine 500 mg toutes les 24 heures et triméthoprime-sulfaméthoxazole 5 mg/kg/8 h (sur la base de la dose de triméthoprime).

Méthyl-prednisolone 40 mg/jour, céfiriaxone 2 g IV 124 h et triméthoprime-sulfaméthoxazole 5 mg/kg/8 h (sur la base de la dose de triméthoprime).

Méropénem I g/8 h et vancomycine I g/l2 h.

Mono-injection intra-articulaire d'acide hyaluronique dans la gonarthrose : Étude multicentrique prospective ouverte (ART-ONE 75) avec comparaison post hoc versus placebo.

La viscosupplémentation du liquide synovial par injection intra-articulaire d'acide hyaluronique est un traitement symptomatique de l'arthrose, largement utilisé dans la gonarthrose (arthrose du genou). À côté des produits conçus pour être administrés par injections multiples (typiquement 3 à 5 injections à intervalles de 1 semaine), un intérêt particulier se porte sur produits en injection unique (mono-injection) qui offrent des avantages spécifiques tels que la réduction du nombre de visites au médecin et du nombre d'interventions invasives avec leurs risques associés. Il subsiste toutefois une question concernant l'efficacité de ces mono-injections, par rapport aux protocoles à injections multiples. Une étude post-commercialisation, prospective, multicentrique, ouverte (ART-ONE 75), a été réalisée avec le produit pour injection unique Arthrum 2,5 % (3 mL, 75 mg d'acide hyaluronique) (LCA Pharmaceutical, Chartres, France), sur 214 patients atteints de gonarthrose. Les patients ont été suivis à 30, 60, 120 et 180 jours. Le profil moyen des patients à l'inclusion était un âge de 62,9 ans, 56 % de femmes, un stade radiologique Kellgren-Lawrence de I à III (46 % KL III), un indice de masse corporelle de 27,2 kg/m<sup2</sup et une antériorité de 4 ans pour la gonarthrose. Une comparaison post hoc a été réalisée par rapport à une injection intra-articulaire unique de placebo (326 patients regroupés à partir de 3 essais randomisés contrôlés), et présentant un profil similaire de patients. Le critère principal était la variation par rapport à la baseline, de l'indice Western Ontario and McMaster Universities, sous-échelle de la douleur (WOMAC A) dont le score (base 0-100), était réduit à 60 jours, de 28,9 (17,4) pour la population en intention de traiter (199 patients), de 28,0 (17,8) pour la population per protocole à l'inclusion (175 patients), et de 27,7 (16.8) pour la population per protocole ayant terminé l'étude (143 patients). Les critères secondaires et accessoires comprenaient le score WOMAC A aux autres dates, le score WOMAC B (raideur), le score WOMAC C (fonction), la qualité de vie et le handicap à chaque date de suivi. Tous les indices étaient significativement améliorés et continuaient à s'améliorer à la fin de l'étude. L'évaluation thérapeutique à 180 jours a montré que plus de 75 % des patients étaient satisfaits de la réduction de la douleur, de l'amélioration de la mobilité et de la réduction de la consommation d'analgésiques et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens. Le pourcentage de patients définis comme répondeurs selon les critères de l'OMERACT-OARSI Initiative était > 86 %, à partir de 60 jours. La tolérance globale était bonne, sans aucun évènement indésirable grave. Les résultats de la comparaison post hoc pour le score WOMAC A ont montré une taille d'effet variant de 0,33 (IC 95 % 0,15-0,51), à 60 jours à 0,65 (IC 95 % 0,45-0,85) à 180 jours (p < 0.001), versus placebo injecté (solution saline), qui est cliniquement significative en faveur d'Arthrum 2,5 %. La présente étude suggère l'efficacité clinique d'une mono-injection IA de 3 mL de solution viscoélastique contenant 75 mg d'AH natif de haut poids moléculaire (> 2 MDa).

[5-day therapy of bacterial pharyngitis and tonsillitis with cefixime. Comparison with 10 day treatment with penicillin V. Cefixime Study Group].

160 children aged 1 to 12 years with clinical diagnosis of bacterial pharyngitis and/or tonsillitis were treated either with cefixime ready-to-use-suspension or penicillin V in an open, controlled and randomized multicenter study. Before treatment a rapid antigen detection test was accomplished and throat swabs were taken. After randomization, the children were either treated for 5 days with 8 mg cefixime/kg bodyweight ready-to-use suspension once daily or with 20,000 I.U. penicillin V/kg bodyweight t.i.d. also administered as suspension. The data of 151 children could be evaluated for clinically efficacy. In the cefixime-group 86.7% of the children were cured and 9.3% significantly improved. After initial improvement, in one child (1.3%) a relapse occurred and in the two remaining children (2.7%) therapy failed. 90.8% of the patients treated with penicillin V were cured, 6.6% improved and in one child each a relapse was registered resp. therapy failed. Complete microbiological data were available in 137 patients. In the cefixime-group in 82.6% of the patients the pathogens were eradicated. The elimination rate in the penicillin-group was 88.2%. At the follow-up 3-4 weeks after end of treatment 6 relapses were seen in the cefixime-group, and 8 in the patients treated with penicillin. Both regimes were safe. Mild to moderate adverse events at least possibly related to the study medication were seen in only 4 children treated with cefixime and in 5 treated with penicillin. A 5 day treatment of bacterial pharyngitis and tonsillitis with cefixime was as effective as a ten day treatment with penicillin V.

Essai de L'Association Trimethoprim-Sulfamethoxazole dans les Infections Broncho-Pulmonaires.

The authors studied the effectiveness of a compound drug, sulphamethoxazole-trimethoprim, in acute pulmonary disease of moderate gravity. :They reviewed the numerous criteria used in medical papers during clinical trials concerning antibiotics. They emphasized the value of transtracheal aspiration for the correct interpretation of the bacteriological flora in the tracheo-bronchial tree. The treatment was effective in 24 cases (19 good and 5 fair) over 31 (70 %). No toxic reaction was noted during this short term trial.

No 164 - Directive clinique de consensus pour la prise en charge de la douleur pelvienne chronique.

Améliorer La compréhension de la douleur pelvienne chronique (DPC) et fournir des directives cliniques factuelles qui bénéficieront aux fournisseurs de soins de santé primaires, aux obstétriciens-gynécologues et aux spécialistes de la douleur chronique. La DPC est une pathologie débilitante courante qui affecte les femmes. Elle est à l'origine d'importantes souffrances personnelles et de dépenses de santé considérables associées aux interventions, dont de multiples consultations et un grand nombre de traitements médicaux et chirurgicaux. Puisque la pathophysiologie sous-jacente de cet état pathologique complexe est mal comprise, ces traitements n'ont obtenu que des taux de réussite variables. Efficacité des options diagnostiques et thérapeutiques (y compris l'évaluation du dysfonctionnement myofascial); soins multidisciplinaires; un modèle de réadaptation mettant l'accent sur l'obtention d'un fonctionnement supérieur malgré la présence d'une certaine douleur (plutôt que de chercher à obtenir une guérison totale); et utilisation appropriée des opiacés pour le soulagement de la douleur chronique. Des recherches ont été menées dans Medline et la base de données Cochrane en vue d'en tirer les articles de langue anglaise, publiés entre 1982 et 2004, portant sur des sujets liés à la DPC, dont la gestion des soins actifs, le dysfonctionnement myofascial et les options thérapeutiques médicales et chirurgicales. Les membres du comité ont analysé la littérature pertinente, ainsi que les données disponibles tirées d'une évaluation des besoins des personnes présentant une DPC; ils ont fait appel à une approche de consensus pour l'élaboration des recommandations. La qualité des résultats a été évaluée au moyen des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur l'examen médical périodique. Les recommandations visant la pratique ont été classées conformément à la méthode décrite dans ce rapport (Tableau 1). Les recommandations visent ce qui suit : (a) compréhension des besoins des femmes présentant une DPC ; (b) évaluation clinique générale ; (c) évaluation pratique des niveaux de douleur ; (d) douleur myofasciale ; (e) médicaments et interventions chirurgicales ; (f) principes de la gestion des opiacés; (g) utilisation accrue de l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ; (h) documentation de l'étendue de La maladie constatée au moyen de la chirurgie ; (i) thérapies non conventionnelles; (j) accès à des modèles de soins multidisciplinaires faisant appel à des composantes de physiothérapie (comme l'exercice et la posture) et de psychologie (comme La thérapie cognitivo- comportementale), conjointement avec d'autres disciplines médicales, telles que La gynécologie et l'anesthésie ; (k) attention accrue portée à La DPC dans La formation des professionnels de La sante ; et (l) attention accrue portée à la DPC dans le domaine des recherches officielles et de haut calibre. Le comité recommande que les ministères provinciaux de La Sante prennent des mesures en faveur de la création d'équipes multidisciplinaires pouvant assurer La prise en charge de cette pathologie. Chapitre 2 : Portee et definition de La douleur pelvienne chronique Chapitre 3 : Anamnese, examen physique et évaluation psychologique Chapitre 4 : Explorations Chapitre 5 : Sources de douleur pelvienne chronique Chapitre 6 : Causes urologiques et gastro-intestinales de La douleur pelvienne chronique Chapitre 7 : Dysfonctionnement myofasclal Chapitre 8 : Therapie medicale - résultats en matiere d'efficacite Chapitre 9 : Chirurgie - résultats en matiere d'efficacite Chapitre 11 : Prise en charge multidisciplinaire de La douleur chronique Chapitre 14 : Orientations futures.

[Antibiotic therapy in bronchopulmonary diseases in children].

With a wide-spectrum antibiotic the results obtained are not as satisfactory as those obtained with an aimed antibiotic therapy. It is for this reason that a physician must always keep up to date on all the antibiotics and their field of action. Apart the antituberculosis drugs we can currently count on three large families, the penicillins, the cephalosporins, the aminoglycosides, and on a polymorph group made up of erythromycin, chloramphenicol, vancomycin and trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ). Of all the lung diseases, pneumoniae is without doubt the disease in which the choice of the antibiotic is most difficult and also most determinant. Using a scheme made up of three successive stages could be useful. In the first stage we exploit our knowledge of the prevalence of certain infectious agents in single age group. In the first two months of life gram negative rods, B and D Streptococci and Pneumococcus are the most probable agents, therefore an association of ampicillin and aminoglycoside is recommended. In the pre-school age we find a predominance of Haemophilus influenzae and Pneumococcus and therefore the antibiotic of choice is amoxicillin. In the school age there remains only the Pneumococcus so that the first choice antibiotic is now penicillin. All of this is true for those clinical situations that do not present peculiar characteristics. When this is not the case, we pass on to the second stage which consists of suspecting, on the basis of clinical and instrumental data, of a certain etiologic agent and in choosing an appropriate antibiotic.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

N° 244 - Endométriose : Diagnostic et prise en charge (résumé/déclarations sommaires et recommandations).

Améliorer la compréhension de l'endométriose et fournir une directive clinique factuelle pour ce qui est du diagnostic et de la prise en charge de l'endométriose. Parmi les issues évaluées, on trouve les effets de la prise en charge médicale et chirurgicale de l'endométriose sur la morbidité et l'infertilité que connaissent les femmes. MéTHODES: Les membres du comité voué à la présente directive clinique ont été sélectionnés en fonction de leur expertise respective, et ce, en vue de représenter une gamme d'expériences pratiques et universitaires tant au niveau de la représentation géographique au Canada que du type de pratique (nous avons également cherché à nous assurer de représenter l'expertise des sous-spécialités et l'expérience en gynécologie générale). Le comité a analysé toutes les données disponibles issues de la littérature médicale (en anglais et en français), ainsi que les données disponibles issues d'un sondage mené auprès de Canadiennes. Les recommandations ont été formulées sous forme de déclarations de consensus. Le document final a été analysé et approuvé par le comité exécutif et le Conseil de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. RéSULTATS: Le présent document offre un résumé des derniers résultats en ce qui concerne le diagnostic, les explorations et la prise en charge médicale et chirurgicale de l'endométriose. Les recommandations qui en résultent peuvent être adaptées par chacun des fournisseurs de soins de santé offrant ses services à des femmes qui présentent cette pathologie. L'endométriose est une pathologie courante et parfois débilitante qui affecte les femmes en âge de procréer. Une approche multidisciplinaire mettant en jeu une combinaison de modifications du mode de vie, de médicaments et de services paramédicaux devrait être utilisée pour limiter les effets de cette pathologie sur les activités de la vie quotidienne et la fertilité. Dans certaines circonstances, le recours à la chirurgie s'avère nécessaire pour confirmer le diagnostic et fournir un traitement cherchant à atteindre l'objectif visé en matière de soulagement de la douleur ou d'amélioration de la fertilité. Les femmes qui obtiennent une stratégie acceptable de prise en charge de cette pathologie peuvent connaître une amélioration de leur qualité de vie ou atteindre leur objectif quant à l'obtention d'une grossesse réussie. DONNéES: Des recherches ont été menées dans les bases de données Medline et Cochrane en vue d'en tirer les articles publiés, en anglais et en français, entre janvier 1999 et octobre 2009 sur les sujets liés à l'endométriose, à la douleur pelvienne et à l'infertilité, et ce, en vue de la rédaction d'une directive clinique de consensus canadienne sur la prise en charge de l'endométriose. La qualité des résultats a été évaluée au moyen des critères décrits par le Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs. Les recommandations quant à la pratique ont été classées en fonction de la méthode décrite par le groupe d'étude. Reportez-vous au Tableau 1. AVANTAGES, DéSAVANTAGES ET COûTS: La mise en œuvre des recommandations de la présente directive clinique entraînera l'amélioration des soins offerts aux femmes dont les douleurs et l'infertilité sont associées à l'endométriose.

[Diffusion of trimethoprim and sulfamethoxazole into the pleural fluid].

The level of Trimethoprim (TMP) and of Sulfamethoxazole (SMZ) in the fluid of both pleural effusion and plasma was determined in 7 patients on the first day of treatment consisting of two daily doses of 160 mg TMP and 800 mg SMZ. In 4 subjects, the levels were determined again on the third (J3) and fifth day of treatment (J5). Thus with TMP the ratio of pleural/plasma drug levels rose progressively from the first day of treatment to attain by 12 hours a mean value of 0.79 +/- 0.16; subsequently it stayed at about the same level for day 3 (J3) and day 5 (J5). As for SMZ, the ratio of the pleural plasma drug level reached a maximum at 8 hours on the first day of treatment (0.53 +/- 0.12) then rose progressively on day 3 (J3 0.58 +/- 0.06) and on day 5 to 0.71 (+/- 0.08). The levels of TMP in the pleural fluid were below those which are usually described in bronchial secretions. On the other hand those of SMZ are appreciably raised.

Effect of Combination Therapy with Neuroprotective and Vasoprotective Agents on Cerebral Ischemia.

Because most tested drugs are active against only one of the damaging processes associated with stroke, other mechanisms may cause cellular death. Thus, a combination of protective agents targeting different pathophysiological mechanisms may obtain better effects than a single agent. The major objective of this study was to investigate the effect of combination therapy with vascular endothelial growth factor (VEGF) and nerve growth factor (NGF) after controlled ischemic brain injury in rabbits. Animals were randomly assigned to one of the following groups: sham group, saline-treated control group or NGF+VEGF-treated group. Animals received an intracerebral microinjection of VEGF and NGF or saline at 5 or 8 hours after ischemia. The two specified time points of administration were greater than or equal to the existing therapeutic time window for monoterapy with VEGF or NGF alone (3 or 5 hours of ischemia). Infarct volume, water content, neurological deficits, neural cell apoptosis and the expression of caspase-3 and Bcl-2 were measured. Compared with saline-treated controls, the combination therapy of VEGF and NGF significantly reduced infarct volume, water content, neural cell apoptosis and the expression of caspase-3, up-regulated the expression of Bcl-2 and improved functional recovery (both p<0.01) when administered 5 or 8 hours after ischemia. The earlier the administration the better the neuroprotection. These results showed that the combination therapy with VEGF and NGF provided neuroprotective effects. In addition, the time window of combination treatment should be at least 8 hours after ischemia, which was wider than monotherapy. RÉSUMÉ: Les effets d'une polythérapie combinant agents neuro-protecteurs et agents vasoprotecteurs dans les cas d'ischémie cérébrale. Contexte:Étant donné que la plupart des médicaments préalablement testés tendent à n'agir contre seulement un des processus de dommage associés aux AVC, il est possible que d'autres processus entraînent une mort cellulaire. À cet effet, il se pourrait qu'une combinaison d'agents protecteurs ciblant divers mécanismes physiopathologiques permette d'obtenir de meilleurs résultats qu'un simple agent. Après avoir suscité de façon contrôlée des lésions cérébrales ischémiques chez des lapins, l'objectif principal de la présente étude a donc été de se pencher sur l'impact d'une polythérapie combinant la protéine dite « facteur de croissance de l'endothélium vasculaire » (ou « VEGF » en anglais) avec le « facteur de croissance des nerfs » (ou « NGF » en anglais). Méthodes: Les animaux ont été attribués au hasard à l'un des groupes suivants : ceux ayant reçu un traitement fictif ; ceux, du groupe témoin, ayant bénéficié d'un traitement à base de solution saline ; et finalement ceux ayant été traités au moyen des VEGF et NGF. À noter que les lapins ont reçu une micro-injection intracérébrale de VEGF et de NGF ou de solution saline 5 heures ou 8 heures à la suite de leur AVC. Ces deux délais d'administration des VEGF et NGF sont équivalents ou supérieurs aux délais actuels d'administration des VEGF ou NGF à titre de monothérapie (3 heures ou 5 heures à la suite d'un AVC). Tant le volume des infarctus, le contenu en eau, les déficits neurologiques ainsi causés, l'apoptose des neurones que l'expression des protéases caspase 3 et des protéines Bcl-2 ont été mesurés. Résultats: Si on la compare au traitement à base de solution saline administré au groupe témoin, la polythérapie à base de VEGF et de NGF, lorsqu'administrée 5 heures ou 8 heures à la suite de l'AVC, a su réduire de façon notable le volume des infarctus, le contenu en eau, l'apoptose des neurones et l'expression des protéases caspase 3. Elle a également permis de réguler à la hausse l'expression des protéines Bcl-2 en plus d'entraîner une amélioration de la récupération fonctionnelle (p < 0,01 pour ces deux aspects). Ainsi donc, plus tôt l'on opte pour cette polythérapie, meilleure sera la neuroprotection encourue. Ces résultats démontrent que la polythérapie à base de VEGF et de NGF procure des effets neuroprotecteurs. Quant au délai d'administration de ce traitement combinatoire, il devrait être d'au moins 8 heures à la suite d'un AVC, ce qui est plus élevé que la monothérapie.

[Rational antibiotic therapy of pneumonia].

The aim of the study was to analyse antibacterial treatment in patients with extrahospital pneumonians in a standard pulmonological department. The analysis covered 80 patients with EHP treated in 2000. In the 100% cases the choice of the antibiotics was random and did not depend on pneumonia severity, age, sex, occupation of the patient, concomitant pathology, the disease duration, previous treatment. Gentamycin was prescribed most frequently. The course doses of the drugs were often violated. The mean hospital stay was 22.5 days, complete resolution was observed only in 8.75% patients.

Acide hyaluronique intra articulaire dans la gonarthrose: une étude long-terme, ouverte, de Phase IV, avec analyse détaillée par stade de Kellgren-Lawrence.

Les injections intra articulaires (IA) d'acide hyaluronique (HA) désignées sous le nom de viscosupplémentation (VS), sont fréquemment utilisées dans le traitement symptomatique de la gonarthrose (OA), une affection ostéo-articulaire chronique douloureuse et handicapante, qui touche une fraction importante de la population âgée. La sévérité de la gonarthrose est en général décrite par la classification en stades radiologiques de Kellgren-Lawrence (KL). La VS a été largement étudiée à travers de nombreux essais cliniques; cependant, les résultats sont rarement analysés en détail, en fonction du stade KL. Une étude ouverte importante, portant sur 1 177 patients souffrant de gonarthrose, fut réalisée de 2004 à 2007. Chaque patient a reçu un traitement de VS consistant en 3 injections d'ARTHRUM H 2% (LCA Pharmaceutical, Chartres, France). A l'inclusion, les patients ont été décrits par leur profil démographique, leur indice de masse corporelle (IMC), leur stade KL et leur état clinique selon les sous-scores douleur et fonction de l'indice Western Ontario and McMaster Universities (WOMAC). Les visites de suivi étaient à M3, M6 et M9 (mois) après la VS. Cette large base de données a été entièrement retraitée en 2019, de manière à fournir une analyse séparée par stade KL, et fut complétée par l'évaluation des taux de patients répondeurs (%) au traitement, selon l'Outcome Measures in Rheumatoid Arthritis Clinical Trials & Osteoarthritis Research Society International (OMERACT-OARSI). L'analyse fut menée à la fois sur les populations en intention de traiter (ITT) et per protocole (PP) ayant terminé l'étude. En analyse ITT du critère principal, les variations du sous-score WOMAC A (douleur) depuis l'inclusion jusqu'à la fin de l'étude, ont été respectivement de 19,8 ; 19,8 ; 17,8 et 14,2, sur une échelle de 0-100, pour les patients des stades KL I à KL IV. En analyse PP dans les mêmes conditions, ces variations ont été de 20,6 ; 19,9 ; 17,1 et 11,7. Tous ces résultats étaient significatifs par rapport aux valeurs à l'inclusion (p<0.001) et cliniquement pertinents à chaque stade KL. Des améliorations significatives ont été également observées pour le sous-score WOMAC C (fonction), et pour les autres critères secondaires. Le taux de répondeurs OMERACT-OARSI variait de 72 à 82% pour les patients KL I à III à M6 et M9. Pour les patients KL IV, le maximum atteint a été 47.7% à M6. Les autres paramètres tels que le sexe, l'IMC ou l'âge, ne furent pas identifiés comme des facteurs de pronostic pour la réponse à la VS. L'analyse détaillée par stade KL d'une large cohorte de patients suivis en ouvert, suggère le traitement de VS avec ARTHRUM H 2% est applicable à une grande variété de patients gonarthrosiques.

[Sulbactam/ampicillin in comparison with cefuroxime for infections of the lower respiratory tract. Results of a prospective, randomized comparative study].

In a randomized prospective study, ampicillin (AMP) in combination with the beta-lactamase-inhibitor, sulbactam (SBT) was compared with cefuroxime (CXM) in 73 hospitalized patients with lower respiratory tract infections. 36 patients received SBT/AMP 1 g/2 g t.i.d. and 37 patients received CXM 1.5 g t.i.d.--both in the form of i.v. infusion. The duration of treatment ranged from five to twelve days, with a median of eight days in each group. 23 patients (64%) of the SBT/AMP group had pneumonia, while 13 (36%) had acute purulent bronchitis; 13 of the patients (36%) received artificial respiration. 23 patients (62%) of the CXM group had pneumonia and 14 (38%) acute purulent bronchitis; eight patients (22%) required artificial respiration. In 54 patients (SBT/AMP: 26; CXM: 28) initial culture yielded bacterial pathogens, mainly Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Staphylococcus aureus and pneumococci. 35 patients in each group were clinically evaluable. 31 patients (89%) responded to treatment with SBT/AMP, and 28 patients (80%) to treatment with CXM. Four patients (11%) who received SBT/AMP failed to respond, as did seven patients on CXM. The bacteriological efficacy was assessed in 26 patients of the SBT/AMP group: in 22 cases (84%) baseline pathogens were eradicated, while in two patients (8%) each, there was persistent infection and a superinfection, respectively. In 23 patients (82%) of the CXM group (28 patients evaluated) the pathogens were eradicated, while three cases (11%) had persistent infection, and two (7%) superinfection. Apart from a case of exanthema under CXM, no adverse drug reactions were reported. No statistically significant differences were to be seen between the two groups.(ABSTRACT TRUNCATED AT 250 WORDS)

Injections intra articulaires (IA) d'acide hyaluronique (AH) dans le traitement symptomatique de la gonarthrose : une méta-analyse des injections uniques (mono-injections).

La viscosupplémentation du liquide synovial par injections intra articulaires (IA) d'acide hyaluronique (AH), est un traitement symptomatique bien connu dans la gonarthrose. La question se pose de savoir si les traitements par injection unique (mono-injection) peuvent présenter autant d'efficacité que les multi-injections (3 à 5). Une méta-analyse des résultats publiés pour les essais de mono-injections IA de AH a été réalisée. Le critère d'efficacité retenu a été le sous-score douleur de l'indice Western Ontario and MacMaster universities (WOMAC A). Toutes les conceptions d'études ont été admises, depuis les essais randomisés contrôlés jusqu'aux études observationnelles ouvertes à simple bras. Une recherche extensive a été effectuée à partir de PubMed, Google, Google Scholar, et des listes de références trouvées dans les méta-analyses récentes, pour obtenir tous les articles publiés avant fin avril 2018. Les profils des populations furent analysés en termes d'âge, de sexe, d'indice de masse corporelle (IMC) et de stade radiologique selon Kellgren-Lawrence (KL). Les résultats d'injection IA unique de placebo, ont été pris en compte pour créer une base permettant des comparaisons post-hoc. Chaque bras AH IA étudié a été comparé à un bras placebo IA (seul ou mixé), de manière à présenter un profil KL similaire, contrôlé à l'aide du test Chi<sup2</sup. Les tailles de l'effet (ES) avec intervalles de confiance (IC 95%) et p-valeurs furent calculées et synthétisées pour chacune des visites de contrôle à 1, 2, 3 et 6 mois. En parallèle, une approche globale a été utilisée afin de représenter les variations par rapport à la baseline, pour chacun des sous-groupes étudiés. En partant de 1 547 citations, 28 études ont été incluses dans la méta-analyse, décrivant 4 129 patients traités par mono-injection: 3 360 ont reçu de l'AH IA et 769 patients ont reçu du placebo IA. Le patient moyen (SD) traité par AH IA était âgé de 61,2 (9,6) ans dont 63% de femmes, avec un IMC de 28,0 (4,1) kg/m<sup2</sup, et un stade radiologique à 47% KL III pour 3% KL IV. Un bon appariement du profil KL a été obtenu pour 26 des 31 bras AH IA. Sur l'ensemble de la population AH IA, ES = 0,30 (0,25; 0,35) à 3 mois et ES = 0,39 (0,33; 0,44) à 6 mois. Dans une analyse restreinte, après élimination des cas aberrants, des KL mal appariés et des bras actifs < 30 patients, les résultats sont restés inchangés, ES = 0,29 (0,23; 0,34) et ES = 0,40 (0,34; 0,45) à 3 et 6 mois respectivement, tandis que l'hétérogénéité était améliorée. Il existe certainement des limites à la méthode de comparaison post-hoc versus placebo, appliquée à des essais individuels. Mais pour chaque synthèse par sous-groupe ou groupe, les résultats ont été confirmés en utilisant plusieurs approches statistiques et différentes méthodes de pondération. Cette méta-analyse suggère que les résultats des mono-injections sont similaires à ceux des multi-injections d'acide hyaluronique intra articulaire en termes de soulagement de la douleur, dans le traitement de la gonarthrose.

[Bacampicillin vs amoxicillin in respiratory pathology].

Clinical research was conducted to evaluate the comparative therapeutic efficacy in respiratory pathology of 800 mg X 2 per diem bacampicillin v. 1000 mg X 2 per diem amoxicillin, both orally administered. The results were more or less identical and are interpreted as indicating the better constant absorption of the precursor, hence its higher concentration gradient that produces a higher antibiotic concentration in the lungs.

No 369 - Prise en charge de la grossesse aprés une mortinaissance.

L'objectif principal de la présente déclaration de consensus est d'élaborer des énoncés de consensus qui guideront la pratique clinique et des recommandations pour les soins prénataux et les soins intrapartum, et les considérations psychosociales dont il faut tenir compte pour prendre soin des femmes enceintes ayant des antécédents de mortinaissance. Les cliniciens participant à la prise en charge obstétrique des femmes ayant des antécédents de mortinaissance ou d'autres formes de décès périnatal. Les femmes et les familles recevant des soins après une grossesse s'étant soldée par une mortinaissance ou une autre forme de décès périnatal. ÉVIDENCE: La présente directive clinique résume la littérature publiée et énonce un consensus général sur la prise en charge des grossesses suivant une mortinaissance ou un décès périnatal. Nous avons interrogé les bases de données MEDLINE, Embase et Cochrane au moyen des mots-clés : « previous stillbirth », « perinatal loss » et « subsequent pregnancy ». Nous avons ensuite étudié les résultats et lu les articles pertinents. Nous avons également consulté les références des articles retenus et les documents citant des études pertinentes. Les données ont ensuite été présentées pendant une réunion de consensus, et les énoncés ont été formulés. En raison du manque de données probantes, nous avons également consulté les cheminements de soins de cliniques spécialisées. Le contenu et les lignes directrices ont été élaborés par les auteurs principaux en consultation avec les participants à la rencontre. Le Conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [tableau 1]. L'interprétation des recommandations solides et conditionnelles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS, COûTS: Nous avons exploré une approche multidisciplinaire de prestation des soins prénataux et intrapartum aux femmes et aux familles ayant des antécédents de mortinaissance ou de décès périnatal. Bien qu'il manque de données probantes dans ce domaine, certains membres du groupe de travail fournissent ces soins à des femmes et à des familles dans plusieurs pays et nous ont fait part de leurs connaissances et de leurs expériences dans le but de guider les soins. MIS-à-JOUR: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin d'évaluer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. La présente directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources financées par la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada et le Programme pour les femmes et les bébés du Centre Sunnybrook des sciences et la santé tableau 1,2. DéCLARATIONS SOMMAIRES ET RECOMMANDATIONS.

[Pulmonary and tonsillar distribution of ceftriaxone and cefonicid and the resultant bactericidal activity of the organ].

The therapeutic efficacy of Ceftriaxone and Cefonicid 1 g I.M. single-dose against S. Pneumoniae, H. Influenzae and K. Pneumoniae in tonsil and lung infections was studied using bactericidal quotient (BQ). Samples of lung tissue and serum were obtained from two groups of surgical patients, treated with Ceftriaxone or Cefonicid 1 g I.M., 2-8-16 and 24 hours before surgery. From two other groups of 10 surgical patients, treated as above, samples of tonsil tissue and serum were obtained. In lung tissue the higher levels of Ceftriaxone and Cefonicid appeared at the second hour (11.54 +/- 1.59 mcg/g and 11.4 +/- 2.49 mcg/g respectively); the lower values were observed at the 24th hour (2.18 +/- 0.47 mcg/g for Ceftriaxone and 0.64 +/- 0.21 mcg/g for Cefonicid). Higher Ceftriaxone and Cefonicid levels also appeared in tonsil tissue at the 2nd hour (11.12 +/- 2.42 mcg/g and 9.22 +/- 3.12 mcg/g respectively); the lower values were observed at the 24th hour (1.54 +/- 0.46 mcg/g for Ceftriaxone and 0.42 +/- 0.23 mcg/g for Cefonicid). BQ values were estimated using the ratio between the mean concentrations of Ceftriaxone and Cefonicid in tissue samples and the MBC mean values determined for the above mentioned pathogens, isolated in hospital. Ceftriaxone always showed BQ values greater than 1 during 24 hours versus levels observed for the three reported pathogens. Cefonicid showed BQ values greater than 1 during 24 hours against S. Pneumoniae and BQ values less than 1 for 6-8 hours against H. Influenzae and for 1-4 hours against K. Pneumoniae.

No 370 - Prise en charge du cancer spinocellulaire de la vulve.

Cette directive clinique porte sur l'évaluation clinique et la prise en charge du cancer spinocellulaire (CSC) de la vulve, plus particulièrement sur son diagnostic, sa prise en charge primaire au moyen de la chirurgie, de la radiothérapie ou de la chimiothérapie et la nécessité d'une chimiothérapie et/ou d'une radiothérapie adjuvante. Cette directive clinique ne traite pas des autres diagnostics pathologiques de cancer de la vulve. La première partie de ce document, qui comprend les recommandations 1 à 3, s'adresse aux gynécologues, aux obstétriciens, aux médecins de famille, aux infirmières autorisées, aux infirmières praticiennes, aux résidents et aux fournisseurs de soins généralistes; elle est axée sur la présentation et le diagnostic de la maladie, et fournit des renseignements à jour sur les chirurgies effectuées par les professionnels surspécialisés. La partie sur la prise en charge chirurgicale et le traitement des cancers avancés de la vulve s'adresse aux gynécologues oncologues, aux radio-oncologues et aux oncologues médicaux appelés à traiter les patientes aux besoins complexes. Cette directive clinique a pour but de renseigner les intervenants qui pourraient suivre ces patientes après leur traitement. Femmes adultes (18 ans et plus) présentant un CSC de la vulve. Les femmes atteintes d'un cancer préinvasif ne sont pas visées par cette directive clinique. Les femmes ayant reçu un diagnostic de CSC de la vulve devraient être dirigées vers un gynécologue oncologue, qui effectuera une évaluation initiale et déterminera si une chirurgie primaire, une évaluation des ganglions lymphatiques inguinaux et une radiothérapie ou une chimiothérapie adjuvante sont nécessaires. Ces femmes devraient également faire l'objet d'une discussion tenue dans le cadre d'une conférence de cas multidisciplinaire. La radiothérapie et la chimiothérapie primaires peuvent être envisagées chez les femmes qui pourraient avoir besoin d'une exentération ou d'une chirurgie radicale, comme une résection abdomino-périnéale. ÉVIDENCE: Des études pertinentes rédigées en anglais ont été repérées dans PubMed, Medline, et la Cochrane Database of Systematic Reviews à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés : « vulva », « vulvar cancer », « inguinofemoral lymph node dissection », « sentinel nodes », « systemic chemotherapy », « radiotherapy », « neoadjuvant », « adjuvant », « primary », « exenteration », « survival », « follow up ». La recherche initiale a été menée en septembre 2016, et une dernière recherche a été effectuée en mai 2017. Dans l'ordre, les données probantes pertinentes pour la sélection ont été tirées de méta-analyses, de revues systématiques, de directives cliniques, d'essais cliniques randomisés, d'études de cohortes prospectives, d'études observationnelles, de revues non systématiques, d'études de série de cas et de rapports. D'autres articles pertinents ont été ciblés au moyen d'une vérification des références des revues de la littérature retenues. Au total, 286 études ont été repérées, et 78 ont été retenues pour la présente directive. Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs principaux. La direction et le conseil de la Société de gynéco-oncologie du Canada ont examiné le contenu et soumis des commentaires, puis le Conseil d'administration de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée au moyen des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) [tableau 1]. L'interprétation des recommandations fortes et faibles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS ET COûTS: La présente directive clinique vise à guider les médecins vers une utilisation appropriée de l'évaluation du ganglion sentinelle inguinal en cas de CSC de la vulve. Le comité encourage également la centralisation du traitement des cancers de la vulve dans des centres de traitement spécialisés. MIS-à-JOUR: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin de déterminer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. Cette directive Clinique a été développée avec les ressources de la Société de gynécologie oncologique du Canada et de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMENDATIONS.

[Comparison of ampicillin, chloramphenicol and trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMZ) for the treatment of Salmonella typhi infections in clinical practice].

Ninety-four patients with Salmonella typhi infection hospitalized and treatment. Widal test results, blood cultures, stool cultures and physical examination findings were admitted infection criteria. Ampicillin used 100 mg/kg/day four divided dose in 52 patients, chloramphenicol used 2g/day four divided dose in 28 patients and TMP-SMZ 160-800 mg used bid in 14 patients. All of the treatments applied for 2 weeks. Ampicillin 92.30%, chloramphenicol 82.15% and TMP-SMZ 85.71% were found success. Fever dropped in normal degrees 3.43 +/- 1.71 days in ampicillin group, 3.47 +/- 1.13 days in chloramphenicol group and 3 +/- 1.41 days in TMP-SMZ group.

Targeting Apoptosis Signal-Regulating Kinase-1 (ASK-1) As a Biomarker of Monocrotaline-Induced Pulmonary Hypertension following Administration of Antiretroviral Medications in Rat Model.

Apoptosis resistance is a recognized pathogenetic mechanism in pulmonary hypertension. However, the link between apoptosis signal-regulating kinase-1 (ASK-1) and pulmonary hypertension (PH) is unclear. This study was conducted to elucidate ASK-1 as a potential biomarker in PH. The study aimed to identify the role of ASK-1 in the mechanism of monocrotaline-induced PH in rats. Forty adult male Sprague-Dawley rats (body weight: 200-250 g) were randomly divided into five groups (n=8 per group). The four treatment groups received a single intraperitoneal injection of monocrotaline (MCT) at a dose of 60 mg. kg-1 while the control group received an equivalent volume of intraperitoneal saline injection. Zidovudine (100mg. kg-1), ritonavir (30mg. kg-1), or combination of both drugs (zidovudine 100mg. kg-1 and ritonavir 30mg. kg-1) were administrated daily for the study period of 28 days to the rats in three of the four treatment groups with MCT for 28 days. On the twenty-eighth day of the study, rats were sacrificed, and organ harvested with the heart analyzed using RT-PCR for ASK-1. Antioxidant enzyme activities were determined using the colorimetric method. Animal survival rate was one hundred percent in the treated and control groups while the untreated group recorded 62% survival rate. There was significantly lower mRNA gene expression of ASK-1 in the heart tissues of the treated rats with zidovudine (2.67 ± 0.09, p < 0.0001), ritonavir (2.57 ±0.11, p < 0.0001) and a combination of both (2.75 ± 0.06, p < 0.0001) when compared to rats in the untreated group. An overexpressed mRNA gene of ASK-1 in the untreated rats was observed (12.0 ± 0.90, p < 0.0001) when compared to the controls. ASK-1 is a veritable biomarker for anti-apoptotic characteristics of PH. Our findings will spur new investigations on the role of ASK-1 in PH and the potential therapeutic benefits of antiretroviral medications in the prevention of PH. La résistance à l’apoptose est une pathogénétique reconnue mécanisme dans l’hypertension pulmonaire. Cependant, le lien entrekinase-1 régulatrice du signal d’apoptose (ASK-1) et pulmonaire l’hypertension (HTP) n’est pas claire. La présente étude a été menée pour :élucider ASK-1 comme biomarqueur potentiel de l’HTP. L’étude visait à :identifier le rôle de l’ASK-1 dans le mécanisme induit par la monocrotalinePH chez le rat. Quarante rats Sprague-Dawley mâles adultes (poids corporel:200 à 250 g) ont été divisés au hasard en cinq groupes (n = 8 par groupe).Les quatre groupes de traitement ont reçu une seule injection intrapéritonéalede monocrotaline (TCM) à une dose de 60 mg. kg–1 pendant que le témoina reçu un volume équivalent d’injection intrapéritonéale de solution saline.Zidovudine (100 mg kg–1), ritonavir (30 mg kg–1) ou combinaison deles deux médicaments (zidovudine 100 mg. Kg–1 et ritonavir 30 mg. kg–1) étaient administré quotidiennement pendant la période d’étude de 28 jours aux rats dans trois des quatre groupes de traitement avec MCT pendant 28 jours. Sur levingt-huitième jour de l’étude, des rats ont été sacrifiés et des organesrécolté avec le cœur analysé à l’aide de rt-PCR pour ASK-1. Les activités enzymatiques antioxydantes ont été déterminées à l’aide de la colorimétrieméthode. Le taux de survie des animaux était de cent pour cent dans les groupes traités et témoins tandis que le groupe non traité a enregistré 62 %taux de survie. L’expression des gènes de l’ARNm était significativement plus faible d’ASK-1 dans les tissus cardiaques des rats traités par la zidovudine (2.67 ± 0.09, p < 0.0001), ritonavir (2.57 ±0.11, p < 0.0001) et acombinaison des deux (2.75 ± 0.06, p < 0.0001) par rapport aux rats dans le groupe non traité. Un gène d’ARNm surexprimé d’ASK-1 dans les rats non traités ont été observés (12.0 ± 0.90, p < 0.0001) lorsque par rapport aux contrôles. ASK-1 est un véritable biomarqueur antiapoptotique caractéristiques du pH. Nos conclusions donneront lieu à de nouvelles enquêtes sur le rôle de l’ASK-1 dans l’HTP et les avantages thérapeutiques potentiels demédicaments antirétroviraux dans la prévention de l’HTP. Hypertension pulmonaire, régulation du signal d’apoptosekinase 1 (ASK-1), zidovudine, ritonavir, VIH/SIDA.

[Effectiveness and tolerance of cefixime in comparison with penicillin V in bacterial pharyngitis and tonsillitis in children. Cefixime Study Group].

154 children aged 2 to 12 years with clinical diagnosis of bacterial pharyngitis and/or tonsillitis and--in most of the patients--a positive enzyme immunoassay for group A beta-hemolytic streptococci before therapy were enrolled in this open controlled randomized and multicenter trial. The children received either 8 mg/kg bodyweight cefixime once daily or 20,000 I.E. pencillin V/kg bodyweight t.i.d. Clinical evaluation and microbiological tests were carried out before treatment and 1-5 days after end of the treatment. 3-4 weeks after end of the treatment the rate of relapses was evaluated. The data of 149 children could be evaluated for clinical efficacy. In the cefixime group 93.3% of the children were cured and 6.7% improved compared to 89.2% and 10.8%, respectively, in the penicillin V group. Complete microbiological data were obtained from 136 patients. The eradication rate was 82.7% in the cefixime group and 77% in the group of patients treated with penicillin V. At follow up relapses were seen in 7 of the cefixime treated patients and in 6 of those receiving penicillin V. Mild side effects were reported by 4 patients in the cefixime group and by 3 children treated with penicillin V (1 drop out each). These results show that cefixime once daily is at least as effective as penicillin V t.i.d. in pharyngitis and tonsillitis in children. Both compounds are well tolerated.

Effets perturbateurs endocriniens des pesticides organochlores.

Xenoestrogens such organochlorine pesticides are known to induce changes in reproductive development, function or behaviour in wildlife. Because these compounds are able to modify the estrogens metabolism, or to compete with estradiol for binding to the estrogen receptor, it may be possible that these products affect the risk of developing impaired fertility, precocious puberty or some kinds of cancer in man. Le plus ancien récit de lutte contre la pollution remonte à une légende indienne racontant que la divinité Sing-bonga était incommodée par les émanations des fours dans lesquels les Asuras fondaient leurs métaux (1). Evidemment depuis, la problématique n-a cessé de s-accroître et la contamination de la Terre par de nombreux polluants est devenue aujourd-hui un problème majeur de notre Société. La protection de notre environnement est une question capitale qui doit être respectée malgré la pression économique actuelle et qui ne cessera de croître au cours des prochaines années même si l-identification objective et indiscutable de ce qui est essentiel - donc devant être prioritairement garanti sur la planète - est difficile à cerner (2). « Un oiseau en mauvais état ne pond pas de bons oeufs » disait un proverbe grec. Mais ce n-est qu-à partir de la seconde moitié du XXème siècle que les toxicologues ont commencé à identifier les effets qu-avaient entraînés à l-échelle mondiale les pollutions émises aux XIXème siècle sur la faune sauvage et sur le cheptel (3). L-histoire contemporaine des pesticides industriels commence vers 1874 (synthèse des organochlorés) et se poursuit tout au long de ces 2 siècles en passant par la synthèse des organophosphorés (1950), des carbamates (1970) et des pyréthroïdes (1975) (4). Le dichlorodiphényltrichloroéthane (DDT) a été synthétisé pour la première fois par un étudiant en cours de préparation de sa thèse de doctorat : Othmer Zeidler. La production, reprise par les entreprises F.Mayo puis par la Geigy Co. a d-abord intéressé l-armée, puis l-agriculture. Dès la fin de la 2(ème) guerre mondiale, des mises en garde furent lancées à propos des effets nocifs du produit (4). Un déclin des populations de grives, d-aigles chauves, d-orfaies et de mammifères consommateurs de poissons fut constaté à partir des années 50 et dénoncé par Rachel Carson dans son célèbre appel du « Silent Spring » de 1962. Bien qu-il soit interdit en Occident depuis les années 70, ce produit a été tellement utilisé et présente une rémanence si longue qu-une contamination ubiquitaire existe aujourd-hui encore. De plus, ce produit continue à être produit aux USA pour être utilisé à des fins de démoustification dans les pays en voie de développement. Il en va de même de l-Hexachlorobenzène (HCB), un autre organochloré dont l-usage est interdit sous nos latitudes, mais reste fréquent dans d-autres pays. Ces deux exemples indiquent que le problème de la contamination continue à nous concerner, même pour des produits dont l-usage est aujourd-hui strictement réglementé ou interdit. Des effets sur la faune semblent encore actuellement devoir être attribués à ces produits. La diminution de la population des phoques dans la mer de Wadden pourrait être due à la forte contamination en composants organochlorés des poissons dont ces phoques se nourrissent (5). Exposé au DDT et à son métabolite dichlorodiphenyldichloroéthylène (DDE), le Seratherodon mossambicus présente une réduction de la sécrétion de cortisol par une action toxique cytospécifique sur l-axe hypothalamo-hypophysaire (6). Des travaux récents ont montré que le DDT et le DDE se lient chez les oiseaux et les mammifères au moyen de liaisons covalentes aux cellules de la zona fasciculata - homologue du tissu interrénal du poisson - induisant des microhémorragies. Cette « défaillance » cortisolique peut s-accompagner d-une perturbation du métabolisme glucidique et notamment d-un taux élevé de glycogène hépatique (7). Les pesticides organochlorés (DDT, DDE) entraînent également des perturbations d-ordre métabolique chez certaines espèces d-oiseaux, notamment le faucon pèlerin en Grande Bretagne et les oiseaux piscivores des grands lacs nord américains où l-on a constaté au cours des années 1960 que leur reproduction était menacée et qu-une des manifestations les plus évidentes des perturbations observées était le taux élevé de malformations (8). Des mortalités élevées de poissons ou de coquillages ont été rapportées dans des élevages situés à proximité des zones d-épandage de pesticides organophosphorés et de carbamates. En 1991, la dispersion aérienne de fenitrothion dans le but de provoquer la démoustication en Languedoc a été à l-origine de la perte de plusieurs tonnes de crevettes japonaises. L-utilisation de trichlorfon et de dichlorvos comme antiparasitaires dans des fermes d-élevages de saumons a provoqué des épisodes de mortalité importante (9).

[Controlled multicentric study comparing cefixime and amoxicillin in the treatment of lower respiratory tract infections in adults].

This multicentre, randomized, double-blind study evaluated the effectiveness and safety of cefixime versus amoxicillin. Patients were admitted if they had lower respiratory tract infection with a bacterial pathogen susceptible to both study drugs. Diagnoses included acute respiratory tract infections with no underlying pulmonary pathology (cefixime 21, amoxicillin 27), acute exacerbation of chronic obstructive lung disease (cefixime 32, amoxicillin 42), superinfection of viral bronchitis or lung cancer, and pleuritis (cefixime 10, amoxicillin 6). Patients were treated for at least 10 days with either cefixime 200 mg b.d. or amoxicillin 1 g b.d. A clinical success rate of 80.7 per cent (50/62) in the cefixime group and 82.2 per cent (60/73) in the amoxicillin group was achieved in infections due to susceptible organisms. In acute infections with no underlying pathology, the clinical success rate was 90.5 per cent with cefixime and 81.5 per cent with amoxicillin. Twenty-three cefixime patients and 20 amoxicillin patients were seen 2 to 6 weeks after treatment: there were 2 and 1 clinical recurrences, respectively. All 3 patients were suffering from chronic obstructive lung disease. The bacteriological eradication rate at the end of treatment in assessable patients was 94.7 per cent (17/18) with cefixime and 80 per cent (16/20) with amoxicillin. Six and 11 new organisms appeared, responsible for 2 superinfections under cefixime and 7 under amoxicillin. Treatment was well tolerated by 96.4 per cent of cefixime patients and 90 per cent of amoxicillin patients. This study confirms the value of cefixime as a new oral antibiotic in the treatment of lower respiratory tract infections in adults.

Propofol induces growth cone collapse and neurite retractions in chick explant culture[Le propofol provoque un collapsus des cônes de croissance et des rétractions des neurites de poussin embryonnaire en culture].

Propofol neurotoxicity has been demonstrated in several cell culture systems. This study was undertaken to determine whether propofol has neurotoxic effects on peripheral, retinal, and autonomic neurons, and which neurons are particularly liable to injury by propofol. Dorsal root ganglia, retinal ganglion cell layers, and sympathetic ganglion chains were isolated from day eight chick embryos and cultured for 20 hr. Thereafter, propofol was added at various concentrations [5-300 μM (0.9-53 μg·mL<sup-1</sup)] to investigate its effects on these three types of neuronal tissue. Morphological changes were examined quantitatively by growth cone collapse assay. Propofol concentrations were measured using high performance liquid chromatography. Propofol induced growth cone collapse and neurite destruction. The three types of neurons tested exhibited significantly different dose-response relationships two hours after the application of propofol (P < 0.001) but not at 24 hr after application. The growth cone-collapsing effect was at least partially reversible in all three types of neurons after exposure to 100 μM propofol up to six hours, though reversibility was not observed after 24-hr exposure. While the clinical safety profile of propofol has been well documented, at high concentrations propofol has potential neurotoxicity on growing neurons in vitro. La neurotoxicité du propofol a été démontrée dans plusieurs systèmes de culture cellulaire. Notre étude cherche à déterminer si le propofol a des effets neurotoxiques sur les neurones périphériques, rétiniens et du système autonome, et quels neurones sont particulièrement susceptibles de subir des lésions causées par le propofol. MéTHODE: Des ganglions de la racine dorsale, des couches cellulaires de la rétine et des chaînes sympathiques provenant d'embryons de poussin de huit jours ont été isolés et mis en culture pendant 20 h. Par la suite, différentes concentrations de propofol ont été ajoutées [5-300 μM (0,9-53 μg·mL-1)] pour étudier ses effets sur les trois types de tissu neuronal. Les changements morphologiques ont été évalués quantitativement par l'analyse du collapsus des cônes de croissance. La chromatographie liquide à haute performance a été utilisée pour mesurer les concentrations de propofol. RéSULTATS: Le propofol a provoqué un collapsus des cônes de croissance et la destruction des neurites. Les trois types de neurones testés ont affiché des relations dose-réponse significativement différentes, deux heures après l'application du propofol (P < 0,001) mais non à 24 h après l'application. L'effet de collapsus des cônes de croissance était au moins partiellement réversible dans les trois types de neurones après l'exposition à 100 μM de propofol pendant six heures ou moins, mais la réversibilité n'était plus observée après 24 h d'exposition. Le profil de sécurité clinique du propofol est bien connu, mais à concentrations élevées, le propofol possède une neurotoxicité potentielle sur les neurones en développement in vitro.

[Cefaclor and trimethoprim-sulfamethoxazole for recurrent otitis media].

The efficacy of cefaclor and of trimethoprim-sulfamethoxazole (TMP-SMX) in the management of recurrent otitis media was evaluated in a randomized single-blind controlled trial. The median age of the patients was 12 months (range 5-37); there were 37 boys and 19 girls. All had received 1 or more courses of antibacterials for acute otitis media in the previous 2-3 weeks. 27 were treated with oral cefaclor suspension, 40 mg/kg/day in 3 divided doses, and 29 with 1 mg/kg/day of TMP-SMX (trimethoprim 8 mg, sulfamethoxazole 40 mg) in 2 divided doses, each group for 10 days. 70% of the cefaclor group and 90% of the TMP-SMX group were cured after the 10 days of therapy (0.1 greater than p greater than 0.05). Results were not better on the 21st day as compared with the 10th. Our data indicate a mild preference for TMP-SMX (although p was not less than 0.05), since it needs to be given only twice a day and costs less than cefaclor.

A pilot study of a longitudinal mindfulness curriculum in undergraduate medical education.

To support student well-being, a mindfulness curriculum in undergraduate medical education was launched at our university in 2014. We describe the program and report 3-year results. Medical students responded to online questionnaires on mindfulness (Freiburg Mindfulness Inventory), empathy (Jefferson Scale of Physician Empathy), resilience (Connor-Davidson Resilience Scale) and perceived stress (Perceived Stress Scale) and were surveyed for demographics, home practice, and subjective experience at curriculum launch and yearly for 3 years. In respondents, high stress (19.2 (SD=6)) and low resilience (71.2 (SD=12.5)) scores were seen throughout training. Scores for mindfulness correlated positively with those for empathy (r=.217 <ip</i < 0.01) and resilience (<ir</i = .539, <ip</i < 0.01), and negatively with stress scores (<ir</i = -.380, <ip</i < 0.01). While overall scale scores did not statistically change after curriculum implementation, statistically significant increases were seen in mindfulness (12%, <ip</i = 0.008), empathy (5%, <ip</i = 0.045), and resilience scores (12%, <ip</i = 0.002) with a trend toward lower stress scores (8%, <ip</i =0.080) in respondents who felt they applied the curriculum principles. Two hours of reported home practice per week was associated with statistically significant changes (14% increased mindfulness scores <ip</i < 0.001; 6% increased empathy scores <ip</i < 0.001, 10% increased resilience scores <ip</i = 0.003; 11% decreased stress scores <ip</i = 0.008). Despite positive program evaluations for both mandatory and elective sessions, student attendance at elective sessions was low. A mindfulness curriculum integrated into formal undergraduate medical education is feasible. Benefits may be confined to those students who apply curriculum principles and practice regularly. Further study is needed.Résumé. Pour soutenir le bien-être des étudiants, un cursus de méditation pleine conscience dans le cadre du programme de doctorat en médecine a été lancé à notre université en 2014. Nous décrivons le programme et communiquons les résultats après trois ans. Des étudiants en médecine ont répondu à des questionnaires en ligne sur la pleine conscience (inventaire de pleine conscience de Freiburg), l'empathie (Échelle de Jefferson sur l'empathie du médecin), la résilience (échelle de résilience de Connor-Davidson) et le stress perçu (échelle du stress perçu) et ont été interrogés pour les caractéristiques démographiques, la pratique de la méditation pleine conscience à domicile et l'expérience subjective au moment du lancement du cursus et, ensuite, annuellement pendant trois ans. Chez les répondants, un degré de stress élevé (19,2 (ET=6)) et une faible résilience (71,2 (ET=12,5)) ont été observés tout au long de la formation. Il y avait une corrélation positive entre les la pleine conscience et l'empathie (r=0,17, p<0,01) et de la résilience (r=0,539, p<0,01), et négative avec le stress (r=-0,380, p<0,01). Alors que les résultats globaux ne changent pas statistiquement après la mise en œuvre du cursus, des augmentations statistiquement significatives ont été observées pour la pleine conscience (12%, p=0,008), l'empathie (5%, p=0,045) et la résilience (12%, p=0,002) avec une tendance vers des résultats inférieurs pour le stress (8%, p=0,080) chez les répondants qui estimaient avoir appliqué les principes du programme. On retrouvait des changements significatifs chez les répondants qui rapportaient avoir pratiqué deux heures par semaine à domicile (résultats accrus de 14% pour la pleine conscience (p<0,001), de 6% pour l'empathie (p<0,001) et de 10% pour la résilience (p= 0,003), et réduits de 11% pour le stress (p=0,008)). Malgré des évaluations de programme positives pour les sessions obligatoires et optionnelles, l'assiduité des étudiants aux sessions optionnelles était faible. Un cursus de méditation pleine conscience intégré dans des études formelles de doctorat en médecine est faisable. Les avantages peuvent être confinés aux étudiants qui appliquent les principes du programme et qui le pratiquent sur une base régulière. D'autres études sont requises.

[Five days ceftibuten versus 10 days penicillin in the treatment of 2099 patients with A-streptococcal tonsillopharyngitis].

Group A Streptococci have remained sensitive to penicillins and other betalactam antibiotics, e. g. cephalosporins. Since the beginning of the 1950s oral penicillin V given three times daily in a dose of 50,000 IU daily has been the drug of choice against Group A streptococcal infection. The German Society for Pediatric Infectious Diseases (DGPI) undertook a large scale multicenter randomized study of culture-proven A-streptococcal tonsillopharyngitis to compare the efficacy and safety of a five day regimen of ceftibuten (9 mg/kg KG, once daily) with 10 days of penicillin V (50,000 I.E./kg KG, divided in three doses), testing for equivalence of clinical and bacteriological efficacy. A one year follow-up served to assess poststreptococcal sequelae like rheumatic fever or glomerulonephritis. The clinical efficacy at the clinical end-point 7-9 days after end of treatment was 86.9% (419/482) for ceftibuten and 88.6% (1,198/1,352) for penicillin V. This result is statistically equivalent (P = 0.0152). Resolution of clinical symptoms was significantly faster in the ceftibuten group (P = 0.043/Fisher-Test) and compliance was significantly superior as well (P (0.001). Eradication of group A streptococci at an early control 2-4 days after end of treatment was not equivalent, 78.49% for ceftibuten and 84.42% for penicillin V (P = 0.5713). Both eradication rates were comparable 7-8 weeks after end of treatment (84.65%, 375/443 ceftibuten vs. 86.82%, 1,067/1,229 penicillin V), the difference not being significant. No cases of poststreptococcal sequelae, e.g. rheumatic fever or glomerulonephritis, attributable to either ceftibuten or penicillin were observed in the course of the study.

Directive clinique No 389 - Prise en charge médicamenteuse des léiomyomes utérins symptomatiques - Addenda.

Les directives du présent addenda visent à fournir aux cliniciens une mise à jour de la directive clinique de 2015 sur la prise en charge des fibromes utérins. Comme de nouveaux renseignements et de nouvelles données probantes ont vu le jour depuis 2015, le comité de pratique clinique - gynécologie de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada a déterminé qu'un addenda à ce document était désormais nécessaire pour informer les membres des modalités de traitement des fibromes utérins. RéSULTATS: La mise en application de la présente mise à jour de la directive clinique devrait contribuer à optimiser le processus de décision des femmes et de leurs fournisseurs de soins de santé pour ce qui est de poursuivre les examens diagnostiques ou les traitements relatifs aux léiomyomes utérins après avoir tenu compte de l'évolution de la maladie ainsi que des options thérapeutiques et analysé les risques et les bienfaits anticipés. DONNéES PROBANTES: La littérature publiée a été repérée entre février 2015 et avril 2018 à l'aide de recherches effectuées dans les bases de données PubMed, CINAHL et Cochrane Database of Systematic Reviews au moyen d'une terminologie contrôlée appropriée (uterine fibroids, myoma, leiomyoma, myomectomy, myolysis, heavy menstrual bleeding, menorrhagia) et des mots clés (myoma, leiomyoma, fibroid, myomectomy, uterine artery embolization, hysterectomy, heavy menstrual bleeding, menorrhagia). Les listes de références des articles repérés ont aussi fait l'objet de recherche pour en tirer des publications pertinentes. Seuls les résultats des revues systématiques, d'essais cliniques randomisés ou comparatifs et d'études observationnelles ont été retenus. Aucune date limite n'a été appliquée, mais les résultats ont été limités aux contenus en anglais ou en français. Les recherches ont été régulièrement mises à jour et leurs résultats ont été incorporés à la directive clinique jusqu'en avril 2018. La plupart des données non publiées n'ont pas fait l'objet d'évaluation scientifique. Les monographies de produit ont aussi été analysées jusqu'au 31 décembre 2018. AVANTAGES, PRéJUDICES ET COûTS: La majorité des fibromes sont asymptomatiques et ne nécessitent aucune intervention ni aucun examen diagnostique supplémentaire. Pour les fibromes symptomatiques, tels que ceux qui entraînent des anomalies menstruelles (p. ex. saignements utérins abondants, irréguliers ou prolongés), une anémie ferriprive ou des symptômes liés au volume des fibromes (p. ex. pression ou douleur pelvienne, symptômes d'obstruction), l'hystérectomie constitue une solution définitive. Par contre, elle n'est pas la solution à privilégier pour les femmes qui souhaitent préserver leur fertilité ou leur utérus. Le traitement choisi devrait viser une amélioration de la symptomatologie et de la qualité de vie. Le coût du traitement pour le système de soins de santé et pour la femme atteinte de fibromes doit être interprété par rapport au coût des affections pathologiques non traitées et au coût des examens diagnostiques et modalités de traitement continus ou répétés. CRITèRES: La qualité des données probantes contenues dans le présent document a été évaluée en fonction des critères décrits dans le rapport du Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs. RECOMMANDATIONS.

[Chemotherapy with fosfomycin, cefoxitin, and cefotaxime in experimental E. coli-pleuropneumonia (author's transl)].

Two models of pneumonia--the experimental E. coli-pleuropneumonia and "intrapulmonary" E. coli-pneumonia--were employed in these studies. Only fosfomycin was effective in both models even at the low dosage of 100 mg/kg/d. The comparative drugs cefotaxime and cefoxitin, however, were not able to reduce the bacteria in both lungs even at very high dosages of 900 mg/kg and 300 mg/kg per day respectively over 6 days.

La présente directive clinique examine les avantages potentiels de la salpingectomie opportuniste pour prévenir le développement du cancer séreux de grade élevé de l'ovaire, de la trompe de Fallope et du péritoine à la lumière de données probantes actuelles selon lesquelles ce type de cancer prendrait naissance dans la trompe de Fallope. Gynécologues, obstétriciens, médecins de famille, infirmières autorisées, infirmières praticiennes, résidents et fournisseurs de soins de santé. Femmes adultes (18 ans et plus) : OPTIONS: Les femmes envisageant une hystérectomie et souhaitant conserver leurs ovaires conservent généralement aussi leurs trompes de Fallope. De plus, celles qui subissent une chirurgie de stérilisation permanente subissent habituellement aussi une ligature des trompes selon des méthodes variées plutôt qu'un retrait chirurgical complet des trompes. RéSULTATS: Les sections « Données probantes appuyant l'hypothèse selon laquelle les CSGE prendraient naissance dans la trompe de Fallope » et « Articles récents sur les répercussions et la sûreté de la salpingectomie opportuniste » reposent sur des études pertinentes rédigées en anglais, qui ont été repérées dans PubMed, Medline et la Cochrane Database of Systematic Reviews à l'aide des termes suivants, seuls ou combinés : high grade serous cancers ovary, fallopian tube, peritoneum, opportunistic salpingectomy, epithelial ovarian cancers, origin, tubal carcinoma in situ, BRCA mutation, prophylactic salpingectomy, inflammation, clear cell et endometrioid. La recherche initiale a été menée en mars 2015, et une dernière recherche a été effectuée en mars 2016. Dans l'ordre, les données probantes pertinentes ont été tirées de méta-analyses, de revues de la littérature, de directives, d'essais cliniques randomisés, d'études de cohorte prospectives, d'études d'observation, de revues non systématiques, d'études de série de cas ainsi que de rapports. Au total, 458 études ont été repérées, et 56 ont été retenues pour la présente directive. Pour la section « Autres facteurs influant sur le risque de développer un cancer de ″l'ovaire″ », une recherche générale a été effectuée dans Medline à partir des termes ovarian neoplasm et prevention. Ont été inclus dans cette recherche des articles rédigés entre décembre 2005 et mars 2016. Les méta-analyses ont été privilégiées lorsque possible. Des recherches supplémentaires ont également été menées pour chaque sous-descripteurs (p. ex., ovarian neoplasm et tubal ligation). D'autres articles pertinents ont été ciblés au moyen d'une vérification des références des revues de la littérature retenues. Les termes ovarian neoplasm et prevention ont permis de repérer 10 méta-analyses; les termes ovarian neoplasm et tubal ligation, 4 méta-analyses. MéTHODES DE VALIDATION: Le contenu et les recommandations ont été rédigés et acceptés par les auteurs principaux. La direction et le conseil de la Société de gynéco-oncologie du Canada ont examiné le contenu et soumis des commentaires, puis le Conseil d'administration de la SOGC a approuvé la version finale avant publication. La qualité des données probantes a été évaluée à partir des critères de l'approche GRADE (Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) (tableau 1). L'interprétation des recommandations solides et conditionnelles est décrite dans le tableau 2. Le résumé des conclusions peut être fourni sur demande. AVANTAGES, INCONVéNIENTS ET COûTS: L'ajout d'une salpingectomie opportuniste à une hystérectomie ou à une procédure de stérilisation permanente prévue n'a pas entraîné une augmentation des taux de réadmission à l'hôpital (RC : 0,91; IC à 95 % : 0,75-1, 10 et RC : 0,8; IC à 95 % : 0,56-1,21, respectivement) ou de transfusion sanguine (RC : 0,86; IC à 95 % : 0,67-1,10 et RC : 0,75; IC à 95 % : 0,32-1,73, respectivement), mais il a entraîné une hausse de la durée des opérations (de 16 minutes et de 10 minutes, respectivement) selon une étude rétrospective portant sur 43 931 femmes. Le risque de subir des interventions répétées pour une pathologie tubaire chez les femmes ayant conservé leurs trompes de Fallope après une hystérectomie était au moins deux fois plus élevé (RC : 2,13; IC à 95 % : 1,88-2,42, selon une étude fondée sur une population de 170 000 femmes). Selon des experts, si les gynécologues généralistes envisageaient systématiquement de retirer les trompes de Fallope lors d'une hystérectomie ou d'une procédure de stérilisation et d'aiguiller toutes les patientes aux prises avec un CSGE vers une consultation en oncologie génétique et un dépistage génétique, le taux de CSGE pourrait diminuer de 40 % au cours des 20 prochaines années. MISE à JOUR DE DIRECTIVES CLINIQUES: Une revue des données probantes sera menée cinq ans après la publication de la présente directive clinique afin de déterminer si une mise à jour complète ou partielle s'impose. Cependant, si de nouvelles données probantes importantes sont publiées avant la fin du cycle de cinq ans, le processus pourrait être accéléré afin que certaines recommandations soient mises à jour rapidement. La présente directive clinique a été élaborée à l'aide de ressources financées par la Société de gynéco-oncologie du Canada et la SOGC. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATIONS.

[Amoxicillin/clavulanic acid and trimethoprim in the treatment of urinary infection in primary care].

The effectiveness of amoxicillin/clavulanic acid (A/Cl) and trimetoprim (TMP) were compared in two different schedules: 10 days treatment and monodose, in 80 patients with, urinary tract infection (UTI) demonstrated by urine culture. The patients over 65 years, the males and those with underlying risk conditions randomly received A/Cl or TMP during 10 days. The rates of cure were 76.9% for A/Cl and 73.9% for TMP. The difference was not significant. Thirty-one patients without those features randomly received a short A/Cl course or a single dose of TMP. The rates of cure were 92.8% for A/Cl and 58.8% for TMP. The difference was statistically significant. It was concluded that, in our patients, complicated lower UTI have a similar response rate to a ten days course of A/Cl or TMP, whereas A/Cl for three days is more effective than a single TMP dose to treat noncomplicated lower UTI.

Mise à jour technique sur la physiologie et l'évaluation du liquide amniotique.

RéSULTATS: SOURCES DES DONNéES PROBANTES: Nous avons effectué une recherche sur MEDLINE et Kfinder pour trouver des articles pertinents, puis avons examiné les bibliographies des articles retenus, notamment des revues Cochrane et des articles de revue récents. Les données recueillies ont été analysées par le Comité d'imagerie diagnostique de la Société des obstétriciens et gynécologues du Canada. Les recommandations ont été classées selon les critères établis par le Groupe d'étude canadien sur les soins de santé préventifs (Tableau 1). AVANTAGES, DéSAVANTAGES ET COûTS: En obstétrique moderne, l'évaluation du volume de liquide amniotique par échographie fait partie intégrante de l'évaluation fœtale. Toute anomalie donne lieu à une intervention obstétricale et à des examens approfondis. Au Canada, il n'existe aucune définition normalisée associée à l'estimation du volume de liquide amniotique ni aucune approche d'évaluation uniforme. Plusieurs essais randomisés semblent indiquer que l'évaluation de poche unique, plutôt que de plusieurs poches (indice de liquide amniotique), diminue les interventions obstétricales sans augmenter l'incidence de résultats indésirables. La littérature récente laisse croire que des changements légers, mais détectables du liquide amniotique peuvent survenir une heure ou deux suivant des manœuvres physiologiques normales, ce qui pourrait expliquer la variabilité et le manque de cohérence des résultats d'évaluations répétées en peu de temps et ainsi créer de la confusion et donner lieu à d'autres examens. Le présent article vise à décrire les limites de l'évaluation du volume de liquide amniotique, à promouvoir une méthode d'évaluation normalisée et à proposer un ensemble commun de définitions. DéCLARATIONS SOMMAIRES: RECOMMANDATION.

[Results of antibiotic sensitivity and "Streptococcus pneumoniae" serotype tests in the Pitié-Salpêtrière hospital, France, 1979-1980 (author's transl)].

Among 244 strains of S. pneumoniae, 24% are resistant to tetracycline, 10% to sulfamethoxazole-trimethoprim (SMZ-TMP) and 1.6% to erythromycin. A low grade resistance to penicillin G is observed in two strains (MIC 0,12 and 0,3 mg/l). Clinical correlations indicate that only 48% of the S. pneumoniae isolated are undoubtedlzy responsible for bacterial infection. The serotypes isolated from blood cultures and from other specimens are not statistically different. Only 67% of the strains belonged to serotypes included in the 14-valent vaccine.