Il carcinoma a cellule renali si manifesta in forme sporadiche e familiari, tuttavia soltanto un piccolo numero di casi, circa il 4%, è sotteso da una predisposizione genetica (16).Le neoplasie renali familiari sono spesso multiple e bilaterali, si manifestano, prevalentemente, in età giovanile e mostrano un'incidenza analoga nei due sessi; molte volte è presente una storia familiare di carcinoma renale.L'espressione della neoplasia è variabile, così come la sua aggressività, e possono esserci differenze importanti anche nell'ambito della stessa famiglia.L'assenza di pregresse diagnosi di carcinoma renale nell'ambito familiare, non esclude che possa trattarsi di una forma neoplastica ereditaria.La più comune tra le forme familiari è la sindrome autosomica dominante di Von Hippel-Lindau (VHL), che predispone allo sviluppo di carcinomi renali a cellule chiare, emangiomi retinici, emangioblastomi del midollo spinale e del cervelletto e feocromocitomi.Circa il 35% dei pazienti con sindrome di VHL va incontro a diagnosi di carcinoma a cellule renali, spesso multiplo o bilaterale.Nei parenti di primo grado dei soggetti affetti da questa sindrome è stato riscontrato un aumento dell'incidenza di questa neoplasia (17).Un'altra forma familiare è rappresentata dal carcinoma a cellule chiare ereditario, privo delle manifestazioni che caratterizzano la sindrome di VHL, ma con anomalie riguardanti lo stesso gene o un gene correlato.Il carcinoma papillifero ereditario è a trasmissione autosomica dominante e si manifesta sotto forma di tumori multipli bilaterali con istologia papillare di tipo 1, caratterizzati da anomalie citologiche e da mutazioni del protoncogene MET (18)(19)(20)(21).La sclerosi tuberosa, la sindrome di Birt-Hogg-Dubé ed il leiomioma uterino ereditario presentano, tra le loro manifestazioni cliniche, delle forme ereditarie di carcinoma a cellule renali.Il carcinoma midollare renale è una rara forma familiare (22), mentre si sta studiando l'esistenza di una forma ereditaria di oncocitoma (23).Le alterazioni genetiche che sono state descritte nei pazienti affetti da carcinoma a cellule renali sono molteplici: nel 97% dei casi vi è una perdita allelica in corrispondenza di 3p e le delezioni di 3p21-26 (regione in cui è presente il gene responsabile della sindrome VHL) sono state riscontrate sia nelle forme familiari sia in quelle sporadiche (17).