L'aumento della disponibilità di regimi chemioterapici attivi per il trattamento del tumore del colon-retto avanzato e la necessità di mantenere efficacia clinica e buona qualità di vita hanno portato a studiare quale potesse essere durata ottimale del trattamento chemioterapico. Mugham et al. hanno randomizzato 354 pazienti con risposta clinica o stabilizzazione di malattia dopo 12 settimane di chemioterapia a trattamento continuativo o intermittente fino a progressione di malattia [112] . I regimi chemioterapici utilizzati sono stati 5FU/LV secondo lo schema De Gramont, 5FU in infusione continua e Raltitrexed: i pazienti nel braccio di trattamento intermittente avevano sopravvivenza simile e minore tossicità.Il confronto tra trattamento continuativo ed intermittente è stato effettuato anche nello studio OPTIMOX 1 [115] dove FOLFOX 4 è stato somministrato continuativamente fino a progressione di malattia nel primo braccio di trattamento, mentre nel secondo braccio i pazienti hanno ricevuto 6 cicli di FOLFOX 7, seguiti da 12 cicli di fluorofolati e quindi reintroduzione di Oxaliplatino con ulteriori 6 cicli di FOLFOX 7. Questo studio ha evidenziato che l'interruzione dell'Oxaliplatino dopo 6 cicli non modifica l'efficacia clinica in termini di risposte, tempo libero da progressione e sopravvivenza con risultati simili nei due bracci di trattamento. Per ciò che riguarda la sicurezza è risultata più tollerabile la terapia intermittente, con riduzione della neurotossicità, tuttavia le tossicità di grado III non sono risultate significativamente differenti nei due gruppi.Lo studio OPTIMOX 2 [116] ha valutato la reintroduzione di Oxaliplatino dopo una terapia di mantenimento con fluorofolati (braccio OPTIMOX1) rispetto a un periodo di totale sospensione dalla chemioterapia dopo 6 cicli di FOLFOX (braccio OPTIMOX