Iperglicemia, iperlipidemia, alterazioni della crasi ematica, dello stato nutrizionale e del metabolismo proteico giocano un ruolo importante nell'insorgenza e nell'evoluzione delle lesioni ulcerose.In sintesi, come nelle altre complicanze croniche è lo scarso controllo metabolico (ancor più se associato a condizioni sociali disagiate, basso reddito e basso livello culturale) la causa prima dello sviluppo delle ulcere.Un ruolo di grande importanza lo svolge il microcircolo. Quando si parla di microcircolo bisogna innanzitutto essere molto attenti alla terminologia per non assimilare microcircolo a microangiopatia diabetica; infatti, bisogna considerare il microcircolo come sistema funzionale nell'albero arterioso nutritivo dell'arto inferiore: capillari, arteriole precapillari, venule post-capillari, shunts artero-venosi.Le alterazioni del microcircolo sono di tipo funzionale non di tipo anatomico occlusivo, quindi in grado di influenzare l'evoluzione della lesione, ma non per questo causa di impedimento di interventi di rivascolarizzazione sia chirurgica che endovascolare. Il ruolo del microcircolo nell'ischemia critica è assolutamente ben consolidato, nel senso che in presenza di ipoafflusso secondario a caduta della pressione di perfusione per la presenza di una arteriopatia periferica, quando il flusso di sangue scende sotto una certa pressione di perfusione (es. 20-30 mmHg), il microcircolo si vasodilata e non è più in grado di rispondere alle diverse sollecitazioni, in maniera analoga a quanto succede in presenza di una neuropatia autonomica dove la vasodilatazione non è influenzata né da stimoli nervosi, né da quelli meccanici e neppure da quelli termici.