La propensione del tumore colo-rettale per una metastatizzazione frequentemente limitata ad un singolo organo, ed in modo particolare al fegato, ha costantemente spinto la comunità scientifica a valutare e sperimentare la possibilità di un trattamento più aggressivo ad intento curativo per i pazienti con malattia in fase avanzata ma limitata al fegato.Nonostante l'introduzione, negli ultimi anni, di schemi polichemioterapici e di farmaci a target molecolare, la chirurgia di exeresi delle metastasi epatiche rappresenta ancora oggi l'unica opzione terapeutica curativa per i pazienti con malattia metastatica epatica. 29 La sopravvivenza globale a 5 anni da una epatectomia con intento curativo è pari al 35-58% secondo i maggiori studi pubblicati al riguardo. 30 Tale trattamento determina, quindi, un netto miglioramento in termini di sopravvivenza rispetto ai pazienti con metastasi colorettali per nulla trattate per i quali la sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi è quasi pari a zero e la sopravvivenza mediana è di soli 16 mesi. 31 Questi dati sono incoraggianti, tuttavia, nonostante i progressi degli ultimi decenni nella chirurgia epatica, solo il 20-30% delle metastasi epatiche sono potenzialmente resecabili. 9 Per tutti i pazienti con malattia metastatica epatica non resecabile, la terapia medica resta, dunque, il trattamento di prima scelta. Il solo trattamento chemioterapico permette, infatti, di ottenere sopravvivenze a 5 anni intorno al 2% ed una sopravvivenza mediana di circa 20 mesi. 32 33 Per altro, è stato osservato che in alcuni, selezionati casi la chemioterapia è in grado di ridurre la malattia tanto da poter effettuare l'intervento di metastasectomia in quei pazienti che inizialmente erano stati giudicati inoperabili. Sulla base di questi dati si sono sviluppati numerosi studi volti a validare l'uso della chemioterapia con intento neoadiuvante in pazienti con malattia metastatica limitata al fegato e giudicata inzialmente non aggredibile chirurgicamente. La maggior parte di questi studi, come si vedrà più dettagliatamente nei paragrafi successivi, riportano che, grazie alla chemioterapia ad intento neoadiuvante, il 30-40% dei pazienti inoperabili raggiungono la resecabilità.Negli ultimi anni, inoltre, si è valutato l'impatto della chemioterapia neoadiuvante anche in quei pazienti giudicati operabili ab initio. Essa permette di ottenere un numero maggiore di resezioni complete e di selezionare i pazienti candidabili all'intervento, escludendo quelli che progrediscono in corso di chemioterapia. Alcuni studi, però, hanno messo in evidenza un'epatotossicità del trattamento medico tale da influire sulla la morbilità e mortalità perioperatoria. Questo ultimo dato ha messo in discussione l'uso della chemioterapia neoadiuvante in pazienti di per sé già operabili.Infine, oltre alle valutazioni sull'efficacia e l'opportunità della chemioterapia neoadiuvante, sono stati sviluppati protocolli di studio per indagare la capacità della chemioterapia adiuvante post-operatoria di ridurre il rischio di recidiva.