Nel corso dell'ultimo trentennio il progresso delle conoscenze scientifiche ha modificato il quadro clinico della malattia e aumentato la sopravvivenza, grazie all'introduzione di regimi trasfusionali ad alti livelli di emoglobina e del trattamento ferro-chelante.Fino al 1964, prima dell'introduzione della deferoxamina, il 63% dei pazienti con talassemia major moriva per insufficienza cardiaca prima dei 16 anni. In Italia dati pubblicati nel 2004 mostravano che il 68% dei pazienti talassemici sopravviveva fino ai 35 anni; la maggiore differenza di sopravvivenza tra le coorti riguarda i pazienti nati prima e dopo il 1970, perché questi ultimi hanno potuto beneficiare della terapia ferro-chelante fin dai primi anni di vita. 37 Un ulteriore studio ancora più recente ha dimostrato che circa l'80% dei pazienti con talassemia major sopravvive fino all'età di 40 anni e attualmente le speranze di vita in caso di buona aderenza al trattamento arrivano a 50 anni d'età. [38][39][40] La talassemia inoltre, in quanto malattia cronica, presenta importanti risvolti sullo sviluppo psicologico e la qualità di vita del paziente e richiede quindi una strategia terapeutica multidisciplinare, che può essere garantita solo da centri specializzati.Le complicanze infettive sono ormai in diminuzione, grazie all'utilizzo del vaccino per l'epatite B e all'introduzione dei principali test di screening per l'epatite C (a partire dall'inizio degli anni Novanta) e per gli altri agenti patogeni potenzialmente trasmissibili con le trasfusioni di emoderivati.La maggior parte delle complicanze nei pazienti affetti da talassemia sono però causate dal sovraccarico marziale e la compliance ai farmaci ferro-chelanti è la variabile che influenza maggiormente la frequenza e la gravità delle complicanze stesse. In assenza di terapia adeguata l'accumulo tende ad interessare progressivamente sempre più organi ed apparati:inizialmente prevale a livello epatico e splenico, progressivamente coinvolge le sedi ghiandolari ed il miocardio, fino ad assistere in fasi avanzate ad una disfunzione cardiaca, che rappresenta ancora oggi il 70% delle cause di morte. 41 A livello epatico l'accumulo di ferro può causare infiammazione, fibrosi e cirrosi epatica; l'aumento della sopravvivenza, associato al sovraccarico marziale e all'eventuale infezione da HCV, ha aumentato di molto in questi pazienti il rischio di sviluppare un epatocarcinoma. 42 A livello endocrino si può identificare lo sviluppo di un ipogonadismo prevalentemente ipogonadotropo, dovuto all'accumulo di ferro nelle cellule ipofisarie gonadotropinosecernenti. A livello clinico questo si manifesta con un ritardo di crescita, aggravato dal concomitante deficit di ormone della crescita, ritardata maturazione sessuale ed infertilità di vario grado.Una certa quantità di ferro corporeo si localizza poi a livello pancreatico, danneggiando le !-cellule insulino-secernenti e determinando lo sviluppo di diabete mellito. Altro evento possibile è la comparsa di ipotiroidismo e ipoparatiroidismo.Le endocrinopatie sono una significativa causa di morbidità nei pazienti trasfusi cronici: la più frequente è sicuramente l'ipogonadismo, che colpisce il 35-55% della popolazione talassemica; il 9-11% sviluppa invece ipotiroidismo, il 4% ipoparatiroidismo e il 6% diabete. 37 La complicanza più temibile rimane quella correlata al sovraccarico di ferro a livello cardiaco. La cardiopatia interessa il 22% dei pazienti: di questi, due terzi è affetta da scompenso cardiaco, mentre rispettivamente il 14% e il 19% manifestano un'aritmia cardiaca, isolata o associata ad un quadro di scompenso. 43 La prevalenza di questa complicanza è maggiore in soggetti di sesso maschile rispetto al genere femminile. 44