L'eziologia del delirium è multifattoriale e riconosce tipicamente almeno una causa di natura organica. Lo sviluppo di questa sindrome è dovuto ad una complessa interazione tra la vulnerabilità del paziente e l'insorgenza di fattori precipitanti o eventi dannosi (34)(35)(36). In un paziente fragile, in cui le condizioni cliniche e funzionali premorbose sono già compromesse, sarà sufficiente un evento di lieve entità (come ad esempio l'introduzione di un nuovo farmaco, soprattutto se psicotropo) per alterare il delicato equilibrio omeostatico cerebrale, mentre in pazienti "unfrail" il delirium sarà scatenato solo in presenza di fattori precipitanti di intensità molto elevata (37,38).  malattia renale o epatica cronica (39).Il modello concettuale di riferimento per capire la complessa natura del delirium è quello teorizzato da Inouye e colleghi, nel quale entrano in gioco fattori predisponenti e fattori precipitanti (32,40).Il lavoro originale identificò quattro fattori predisponenti (deficit visivo e uditivo, deterioramento cognitivo, gravità della malattia acuta e disidratazione) e cinque scatenanti (uso di mezzi di contenzione fisica, malnutrizione, politerapia con più di tre farmaci, posizionamento di catetere vescicale, eventi iatrogeni). Tutti questi fattori possono interagire tra loro e determinare lo sviluppo di delirium con un rapporto dose-effetto (25,41). La presenza di tre o quattro di fattori predisponenti comporta un rischio elevato di sviluppo di delirium, la presenza di due soli fattori comporta un rischio intermedio, mentre la presenza di 1 solo o l'assenza di questi identifica un basso rischio. Tale classificazione schematica permette di identificare al momento del ricovero i pazienti potenzialmente a rischio di confusione acuta, e di attuare tutte le misure possibili per prevenirne l'insorgenza (42).L'elenco delle cause di delirium, per quanto esteso, non potrà mai essere esaustivo. Qualsiasi fattore in grado di interferire con il metabolismo cerebrale (rifornimento e utilizzazione di glucosio e/o ossigeno a livello neuronale) e di causare quindi un disturbo diffuso delle strutture corticali e subcorticali, la cui integrità sta alla base del mantenimento delle funzioni cognitive, può potenzialmente concorrere al manifestarsi si uno stato confusionale (19).