La famiglia del vascular endotelial growth factor rappresenta uno dei principali meccanismi promuoventi l'angiogenesi; la sovraespessione di questi fattori nelle neoplasie è indotta da fattori di crescita, citochine e loro recettori, fattori di trascrizione e oncogeni intracellulari comunemente attivati nel cancro. La maggior parte di queste molecole, tra cui vi è il recettore dell'IL-6, favorisce la sintesi della proteina HIF-1 alfa [371] .L'attivazione del recettore dell'IL-6 in cellule umane MCF attiva due vie: JAK/STAT3 e PI3K/AKT; si è osservato che, bloccando STAT3, l'espressione del VEGF in cellule esprimenti costitutivamente il recettore dell'IL-6 è inibita; ciò non accade bloccando JAK.Questi risultati dimostrano che STAT3 è un regolatore chiave del gene VEGF: oltre ad essere un attivatore diretto del promoter di tale gene, STAT3 è richiesto anche per l'espressione PI3K-AKT mediata di HIF-1, un altro mediatore chiave dell'angiogenesi tumorale.