Oltre alla CgA, la famiglia delle granine è formata anche da CgB (secretogranina I) eCgC (secretogranina II), ma è la CgA quella che viene comunemente utilizzata come marker di differenziazione neuroendocrina. [41] Essa ha un peso molecolare di 48 kDa ed è codificata da un gene sito sul cromosoma 14.Tale molecola si caratterizza per la presenza di doppiette di amminoacidi basici in sequenza, sede privilegiata di clivaggio proteolitico, e presenta numerosi siti di legame per il Calcio.Dal clivaggio proteolitico della CgA derivano numerosi peptidi, tra cui la pancreastatina, la vasostatina I e II, la colestatina ed il frammento WE-14.Il ruolo di questa glicoproteina a livello delle cellule neuroendocrine è ancora ignoto.Sono in realtà state ipotizzate numerosissime funzioni della CgA, tra cui: controllo delle concentrazioni di Calcio; formazione delle LDV (large dense vesicles) ed estrusione programmata del contenuto di tali vescicole; promozione dell'adesione cellulare e della proliferazione delle cellule neuroendocrine, soprattutto durante la fase di crescita attiva della massa tumorale. [183] Attualmente disponiamo di due approcci metodologici distinti per la quantificazione della CgA circolante: la metodica immunoenzimatica (ELISA), effettuata su plasma, e la metodica radioimmunologica (RIA), effettuata su siero.Entrambe le metodiche sono valide, con specificità e sensibilità variabili dal 70 al 95%. [183] La sensibilità del dosaggio della CgA dipende fortemente dalla estensione della neoplasia ed è più alta nei pazienti metastatici ed in quelli sintomatici. [184] Vanno comunque tenute presenti alcune situazioni che possono dare origine a dei falsi positivi, quali l'insufficienza renale, l'ipertensione arteriosa essenziale, la gastrite atrofica, il morbo di Parkinson, l'uso prolungato di farmaci inibitori della pompa protonica.In alcuni studi, valori particolarmente elevati di CgA riflettono una malattia più avanzata ed una maggiore massa tumorale.La CgA si configura, dunque, come precoce marker di iperattivazione del citotipo neuroendocrino, correlata anche alla progressione-metastatizzazione del carcinoma prostatico in fase di ormono-indipendenza, [155][156][157] soprattutto nella malattia avanzata.In generale, si raccomanda il dosaggio della CgA circolante in fase diagnostica , nel follow-up di pazienti dopo intervento chirurgico e nel monitoraggio della risposta alla terapia medica. [183] I livelli circolanti di CgA, infatti, hanno dimostrato di possedere notevole significato diagnostico e prognostico. [185,186] Recenti studi hanno valutato le modificazioni sieriche della CgA durante la terapia medica in pazienti con tumore neuroendocrino della prostata.Di Silverio e coll. hanno messo in evidenza una significativa riduzione dei livelli di CgA in seguito ad una terapia combinata a base di etinilestradiolo e analoghi della somatostatina. In tale studio, è stata riportata una più rapida riduzione dei valori di CgA rispetto a quelli del PSA, indicando in questo modo che la risposta della CgA precede quella del PSA. [187] Tali studi, quindi, mettono in evidenza come la CgA possa essere utilizzata non solo nella diagnosi, ma anche nel monitoraggio della risposta terapeutica, poiché essa fornisce informazioni prognostiche indipendentemente da altri markers biochimici, tra cui il PSA.