Da circa quindici anni l'ipercolesterolemia familiare è oggetto di studi di popolazione coinvolgenti soggetti in età pediatrica ed adolescenziale dai quali sono emerse importanti evidenze scientifiche:• le modificazioni del fenotipo biochimico compaiono già in età infantile (3,4,5) • l'aumento dei livelli di LDL-C determina una precoce compromissione funzionale e strutturale della parete dei vasi arteriosi valutabile a partire dai primi anni di vita attraverso indagini non invasive quali la ultrasonografia B-mode (6,7,8,9) • lo sviluppo precoce dell'aterogenesi si associa ad un aumento del rischio di malattia cardiovascolare precoce• la possibilità di intervenire efficacemente nei soggetti pediatrici con la dieta e la terapia farmacologica, ove necessario (10).A fronte di tali evidenze vanno pertanto sottolineati alcuni aspetti importanti:• la necessità di introdurre nella pratica pediatrica lo screening selettivo di tale patologia nell'ambito di famiglie con disordini ereditari del metabolismo lipidico, con un approccio esteso ai familiari di primo e secondo grado• il ricorso all'analisi molecolare del gene del recettore delle LDL (LDLR) e di altri geni coinvolti nella patogenesi della malattia rappresenta l'unico metodo attraverso cui ottenere una diagnosi definitiva.Risulta pertanto fondamentale effettuare la diagnosi di ipercolesterolemia familiare nell'ambito di pazienti pediatrici con storia familiare di dislipidemia severa e/o CAD precoce, al fine di poter effettuare un trattamento adeguato e tempestivo per la prevenzione delle sequele cardiovascolari. La FH è infatti una delle poche malattie monogeniche che può essere trattata efficacemente, specie nei soggetti eterozigoti.Da numerosi studi pubblicati in letteratura è emerso che i livelli di LDL-C rappresentano il principale marcatore biochimico della FH e sono strettamente correlati alle mutazioni del gene LDLR. E' stato dimostrato che i bambini affetti da FH costituiscono un modello migliore, rispetto agli adulti, per l'analisi del rapporto genotipo-fenotipo (4).La grande variabilità nell'espressione biochimica della ipercolesterolemia familiare è spiegata solo in parte dalla eterogeneità delle mutazioni del gene del recettore delle LDL. E' stata sottolineata l'importanza del ruolo svolto nell'ambito del metabolismo lipidico dal gene della apolipoproteina E, i cui diversi aplotipi sono responsabili di variazioni significative dei livelli delle lipoproteine in pazienti affetti da FH (3) così come nella popolazione generale.