La sindrome di Peutz-Jegher (PJS) è una malattia autosomica dominante caratterizzata dalla presenza, nel tratto gastrointestinale, di un particolare tipo di polipi amartomatosi (polipi di Peutz Jeghers) con proliferazione di cellule muscolari lisce che "arborizzano" tra isole di epitelio; sono presenti, inoltre, caratteristiche lesioni pigmentate a livello delle labbra, della regione periorale, della mucosa orale, delle dita delle mani e dei piedi.L'utilizzo di analisi di linkage ha permesso di identificare il locus di suscettibilità della PJS a livello della regione terminale del braccio corto del cromosoma 19 e in seguito di identificare il gene responsabile LKB1/STK11 (serine/threonine kinase gene) (Hemminki et al.,1997).Nei pazienti con PJS è presente anche un aumentato rischio di sviluppare neoplasie del tratto gastrointestinale, della mammella, del pancreas, dell'ovaio, dell'utero, del polmone e del testicolo (Giardiello et al., 1987;Boardman et al., 1998). La probabilità di sviluppare un tumore entro i 65 nelle sedi tipiche in un paziente PJS è del 50%. Il rischio di sviluppare un tumore della mammella nelle portatrici di una mutazione del gene LKB1/STK11 è tra il 29 e il 54% (Lim et al., 2003;Giardiello et al., 2000). Una recente revisione di 419 individui affetti da PJS ha evidenziato un aumento di rischio di circa 6 volte per lo sviluppo della neoplasia della mammella femminile con rischi assoluti dell'8% a 40 anni, del 13% a 50 anni, del 31% a 60 anni e del 45% a 70 anni (Hearle et al., 2006). LKB1/STK11 ha un ruolo importante come gene soppressore della crescita tumorale nei tumori sporadici della mammella: una bassa espressione della proteina LKB1/STK11 è associata generalmente con una minore sopravvivenza (Shen et al., 2002). In 62 casi di tumori primitivi della mammella in pazienti non affette da PJS, però, non sono state trovate mutazioni sul gene LKB1 mentre delezioni somatiche del gene sono presenti solo nell'8% dei casi: questo studio suggerisce che il gene LKB1/STK1 ha un ruolo nella suscettibilità al tumore della mammella solo nei pazienti affetti da PJS (Bignell et al., 1998).