Il Morbo di Paget è la seconda malattia metabolica ossea in ordine di frequenza dopo l'osteoporosi (1). James Paget descrisse per primo nel 1877 questa malattia definita " osteite deformante " in un uomo anziano con deformazioni scheletriche progressive (2) (Figura 1). Questa condizione conosciuta come Malattia di Paget dell'osso (PDB) o meglio Morbo di Paget è caratterizzata da un rapido rimodellamento osseo e dalla formazione di osso strutturalmente anormale.L'eziologia è per lo più sconosciuta, sebbene siano implicati sia fattori genetici che ambientali. Autopsie e casistiche radiografiche hanno evidenziato che la malattia è più frequente negli uomini che nelle donne, e che la prevalenza aumenta progressivamente con l'età, raggiungendo circa il 15% negli uomini in età molto avanzata in Inghilterra (3,4).La maggior parte dei pazienti con Morbo di Paget presentano un'età al momento della diagnosi superiore ai 50 anni. I pazienti possono presentare un'unica localizzazione di malattia (forma monostotica) o avere lesioni in sedi ossee diverse (forma poliostotica). Il Morbo di Paget rimane nella maggior parte dei casi localizzato alla sede di primitiva insorgenza e raramente i pazienti sviluppano, dopo la diagnosi, nuove lesioni in sedi ossee in precedenza non interessate dalla malattia (5).La malattia è spesso asintomatica, ma il 10-30% dei pazienti riferisce dolore, deformità scheletriche, sintomi neurologici, fratture patologiche o sordità (1). La più grave complicanza del Morbo di Paget è lo sviluppo di un osteosarcoma nell'osso pagetico, sebbene questo sia raro, verificandosi in meno dell'1% dei pazienti (6,7). I pazienti di sesso maschile e con una forma poliostotica di malattia hanno un rischio maggiore di sviluppare questa complicanza, che compare nella maggior parte dei casi tra i 60-70 anni, soprattutto a livello del bacino, del femore e dell'omero.Nel Morbo di Paget possono essere individuate 3 diverse fasi di malattia.La fase iniziale di malattia è caratterizzata da un eccessivo riassorbimento osseo in un'area circoscritta e gli esami radiologici in questa fase mostrano frequentemente una lesione osteolitica (Figura 2); numerosi osteoclasti sono presenti sia alla superficie dell'osso trabecolare, che diventa sempre più esile e sottile, sia nell'osso corticale dove formano estese cavità di riassorbimento.Queste ultime vengono occupate da tessuto vascolare fibroso. In questa fase sono presenti contemporaneamente nell'osso trabecolare sia osteoblasti che osteoclasti.Tale rilievo istologico si traduce in un maggiore accumulo di tracciante radioattivo all'immagine scintigrafica nelle aree interessate dalla malattia (Figura 3).Nella seconda fase della malattia si nota un marcato incremento nella formazione ossea, con un aumento di osteoblasti che appaiono iperattivi, ma morfologicamente normali. Quest'incremento della popolazione di osteoblasti porta ad un rapido e disordinato deposito di tessuto osseo così che l'osso neoformato nella sede di malattia è di qualità scadente, possiede una minore resistenza ed è caratterizzato da un completo sovvertimento architetturale se confrontato con la struttura lamellare dell'osso normale. Queste caratteristiche dell'osso pagetico possono determinare la deformazione con incurvamento dei distretti sottoposti a maggiore carico o anche la frattura dell'osso stesso (Figura 4). La deformazione ossea può inoltre determinare cecità o sordità nelle localizzazioni craniche o sindromi neurologiche da compressione, con conseguenze altamente invalidanti per il soggetto affetto.Nel terzo e ultimo stadio di malattia l'attività osteoblastica diminuisce gradualmente, le lesioni diventano sclerotiche, si ha una sostituzione del midollo osseo con tessuto vascolare e fibroso e un ispessimento delle trabecole ossee (8).L'aspetto istologico principale che porta alla diagnosi di Morbo di Paget è la presenza dell'aspetto a mosaico dell'osso trabecolare, ma questo modello non è patognomonico della malattia e la diagnosi certa viene effettuata tramite l'analisi delle immagini radiologiche delle lesioni pagetiche (Figura 5).Per quanto riguarda gli esami ematochimici, nei pazienti pagetici si riscontra un aumentato rimaneggiamento osseo,con elevati livelli sia dei markers di riassorbimento che di formazione ossea. Caratteristicamente, il livello di fosfatasi alcalina nel siero, che riflette l'attività osteoblastica, può essere marcatamente elevato (anche da 10 a 20 volte i livelli normali) in pazienti con Morbo di Paget (9).