L'APS si associa a coinvolgimento del sistema nervoso in un elevato numero di pazienti.I molteplici aspetti delle manifestazioni neurologiche [175] osservabili in corso di APS rendono conto del polimosfismo di questa entità sindromica riconducibile comunque verosimilmente ad un unico, ma ancora in parte sconosciuto, meccanismo patogenetico. L'APS rappresenta una delle più frequenti cause di trombofilia [177] (hypercoagulable state) responsabili di stroke [178] e TIA (transient ischemic attack). D'altra parte l'infarto cerebrale focale é la manifestazione più comune della trombosi arteriosa in corso di APS.Uno studio prospettico di 81 [179] pazienti con anticorpi aPL ed infarto cerebrale focale seguiti per sette anni ha dimostrato come i pazienti con più manifestazioni cliniche ed anomalie di laboratorio (aCL, LAC, VDRL) siano quelli con i valori più alti di aCL (> 100 GPL). [180] Lo stesso studio ha inoltre dimostrato che:1. ripetuti episodi di stroke e trombosi sono frequenti nei dodici mesi successivi al primo evento.2. le recidive si verificano in genere nello stesso distretto vascolare (arterioso/venoso). [169] Gli anticorpi aPL sembrano strettamente correlati con gli accidenti vascolari cerebrali; infatti uno studio multicentrico condotto in USA ha dimostrato come gli anticorpi aCL rappresentino un fattore di rischio indipendente per "primo" stroke ischemico. [173] Va segnalato d'altra parte che in un altro simile studio prospettico controllato, condotto in Scozia su 262 pazienti [181] con stroke acuto non selezionati e su 226 controlli, la positività per aCL non é risultata essere un fattore di rischio indipendente per stroke giovanile [182] Un'elevata prevalenza per anticorpi aPL é stata invece dimostrata in bambini con ischemia cerebrale idiopatica (stroke, TIA o ischemia oculare).Le indagini neuroradiologiche hanno messo in evidenza come l'ischemia cerebrale associata ad APS possa manifestarsi in forma di singole lesioni isolate o di infarti multipli; non sono rari d'altra parte i casi di demenza multinfartuale.Le localizzazioni ischemiche del sistema nervoso possono essere le più varie, da quella emisferica a quella mesencefalica, dalla mielite trasversa alla ischemia oculare. [183][184][185].Tra le manifestazioni ischemiche riguardanti il tessuto nervoso si annoverano varie forme di ischemia oculare associate ad anticorpi aPL: amaurosi fugax, trombosi dell'arteria retinica, trombosi della vena centrale della retina, neuropatia ottica.Altre manifestazioni neurologiche associate all' APS comprendono anche la cefalea e l'emicrania, che spesso rappresentano sintomi di esordio assai precoci e possono precedere di molti anni la comparsa di altre manifestazioni morbose. [147][148][149] L'epilessia come evento neuropsichiatrico primario é significativamente associata nei pazienti con LES a titoli medio/alti di anticorpi aCL e questi ultimi possono verosimilmente avere un ruolo nella patogenesi dell'epilessia nel LES.La corea e altri disturbi extrapiramidali possono pure essere associati ad anticorpi aPL inclusa la cosiddetta chorea gravidarum. L'evidenza RM di alterazioni a livello dei gangli della base è di frequente riscontro nell'APS mentre la presenza di disturbi extrapiramidali clinicamente rilevanti è rara.Corea ed emiballismo sono sicuramente le manifestazioni neurologiche extrapiramidali più frequenti nell'APS. 