Gli esami ormonali e di diagnostica per immagini, per le diverse endocrinopatie, sono stati eseguiti all"accesso, focalizzando l"attenzione sull"endocrinopatia di esordio, ma ripetendo ogni 6 mesi/1 anno lo screening delle altre manifestazioni endocrine. L"esame genetico del gene GNAS 1 è stato eseguito quando la diagnosi clinica è risultata dubbia e in quei soggetti in cui si è reso disponibile materiale bioptico del tessuto interessato.L'anamnesi è stata focalizzata sulla raccolta di dati riguardanti le modalità di esordio della malattia, la sequenza di presentazione delle endocrinopatie, l"eventuale presenza concomitante di problematiche legate alla displasia ossea. E" stata visionata e archiviata nel database la documentazione di quei pazienti che per ragioni geografiche erano precedentemente seguiti presso altri centri di pediatria generale o di endocrinologia pediatrica italiani.L'esame auxologico ha compreso la misurazione dell"altezza mediante statimetro di Harpenden e del peso corporeo mediante bilancia a stadera. I dati in cm, Kg ed SDS per età e sesso sono stati confrontati con le curve di crescita secondo gli indici di riferimento di Tanner. E" stata inoltre calcolata la velocità di crescita annua su misurazioni semestrali, anch"essa confrontata con gli indici di riferimento di Tanner.L'esame clinico ha compreso la visita medica generale, l"analisi dettagliata di tutta la superficie cutanea per la ricerca di macchie caffè-latte, l"analisi dello sviluppo puberale secondo gli stadi di Tanner, l"ispezione e la palpazione della regione tiroidea, la ricerca di altri segni di endocrinopatia quali: Segni di ipertiroidismo: tachicardia, tremori, ipersudorazione, irritabilità, iperattività, pianto inconsolabile, ipertensione sistolica. Segni di ipercorticismo: faccia a luna piena, obesità tronculare, atrofia cutanea, strie rubre, acne, irsutismo, segni di virilizzazione nella femmina, ipertensione sisto-diastolica, alterazioni psichiche e del comportamento. Segni di ipersecrezione di GH: eccessivo accrescimento di mani e piedi, alterazioni a carico delle strutture ossee e cartilaginee, in particolare del massiccio faciale, sintomatologia secondaria a eventuale presenza di adenomi ipofisari quali alterazioni campimetriche del visus, cefalea, segni di ipertensione endocranica. Segni di iperprolattinemia: ginecomastia, galattorrea.Gli esami generali effettuati sono stati emocromo, creatinina, transaminasi epatiche (ALT, AST).Gli esami ormonali effettuati sono stati:Per la pubertà precoce: Esami basali su prelievo venoso: 17 beta estradiolo nelle femmine, testosterone nel maschio. LHRH test: LH ed FSH basali e dopo stimolo con LHRH in entrambi i sessi.LHRH 100 mcg a bolo e.v  prelievi per FSH e LH ai tempi 0" 20" 40".Per la funzionalità tiroidea: Dosaggio basale di FT3, FT4, TSH. Dosaggio di autoanticorpi per escludere la patogenesi autoimmune: Ab TPO, Ab hTG, TrAb.Per l"ipersecrezione di GH: Secrezione spontanea diurna o notturna di GH: livelli di GH valutati ogni ora per 12 ore, con infusione salina di mantenimento. Secrezione di GH dopo carico orale di glucosio 100 g: livelli di GH valutati 1 e 2 ore dopo il carico orale.Per l"ipersecrezione di prolattina: Dosaggio basale di prolattina/profilo prolattinemico Per l"ipercortisolismo: Dosaggio basale di ACTH. Dosaggio del cortisolo ore 8 e ore 20. Dosaggio della cortisoluria/ 24 h. Test di soppressione con 1 mg di desametasone ore 24.00 e valutazione del cortisolo ore 8.00.I valori di riferimento utilizzati sono stati quelli della S.C. Laboratorio di Analisi Azienda OIRM-Sant"Anna, Dott. Altare. Il cortisolo, l"ACTH, il GH e le IGF1 sono stati determinati con l"immunoassay a chemiluminescenza.