Gli effetti protrombotici seguenti all'esposizione al fumo di sigaretta sono stati correlati ad una serie di alterazioni della funzione piastrinica, dei fattori antitrombotici/protrombotici e dei fattori fibrinolitici.Le piastrine isolate dai fumatori mostrano sperimentalmente una maggiore tendenza all'attivazione spontanea e indotta da proaggreganti [63][64]. Dopo esposizione al siero di un soggetto fumatore (prelevato entro 10 minuti dall'ultima sigaretta), le piastrine di un non fumatore hanno dimostrato iperaggregabilità [65].Il fumo di sigaretta diminuisce la disponibilità di NO piastrinico e diminuisce la sensibilità delle piastrine all'NO esogeno, in accordo con lo stato di aumentata attivazione e adesione [66][67].Il livello del fibrinogeno dosato nel sangue dei fumatori risulta più elevato rispetto ai controlli e correla con il numero di sigarette fumate. Gli ex fumatori ritornano, nel tempo, a livelli di fibrinogeno simili ai non fumatori [68][69].Alterazioni del fattore tissutale e di un suo inibitore (TFPI-1), con il conseguente incremento del potenziale trombotico, sono stati documentati nei fumatori: in particolare esperimenti condotti sull' endotelio della vena ombelicale esposto al siero di fumatori ha permesso di evidenziare una diminuzione del TFPI-1 e un aumento sensibile, ma non significativo, del fattore tissutale [70].Nell'uomo,due ore dopo aver fumato due sigarette, è stato riscontrato un aumento del fattore tissutale nel plasma [71].Peraltro, un aumento dei globuli rossi,dell'ematocrito, della viscosità del sangue e dello stato proinfiammatorio, contribuiscono a potenziare il processo protrombotico associato all'esposizione al fumo di sigaretta [18,26,72].Le alterazioni della fibrinolisi sono un altro fattore determinante lo stato protrombotico dei fumatori. Una diminuzione del t-PA e della sua attività è stata descritta in tratti di arteria brachiale e coronarica di fumatori in seguito a stimolazione farmacologica [73][74].Per concludere, il fumo di sigaretta risulta quindi essere associato ad una serie di meccanismi biochimici che favoriscono uno stato protrombotico.Dal punto di vista clinico, si è già accennato al fatto che il fumo di sigaretta è correlato con un aumento di incidenza di IM. La cessazione del fumo riduce tale rischio nel periodo da uno a tre anni in modo esponenziale, portandolo a livelli paragonabili ai non fumatori in cinque anni [75][76].Dati recenti indicherebbero un'immediata riduzione di eventi trombotici con l'interruzione del fumo [77].Studi sulla patogenesi della morte cardiaca improvvisa, hanno determinato che nell'uomo, il fumo aumenta il rischio di rottura della placca aterosclerotica e della successiva trombosi acuta del vaso. [78][79] L'esposizione al fumo di sigaretta può inoltre aggravare il quadro clinico dell' IM incrementando le resistenze coronariche, riducendo l'afflusso di sangue [80] e aumentando il rischio di vasospasmo [81] peggiorando così il quadro clinico.