Una seconda possibilità è che il virus abbia geni che codifichino per proteine importanti per il ciclo replicativo. Queste, nelle cellule non permissive, vanno a legare proteine regolatorie ,come Rb o p53, inibendo la funzione onco-soppressoria delle stesse; ne sono esempio: "Large T" del poliomavirus, "E1A" e "E1B" di adenovirus o "E7" e "E6" del papillomavirus.