Fino ad oggi solo pochi studi si sono preoccupati di indagare il ruolo di fattori correlati con lo stile di vita nell'eziopatogenesi della SLA.Nessuna delle indagini riguardanti il consumo di alcol ha evidenziato correlazioni statisticamente significative.Più incerto pare invece il ruolo del fumo di sigaretta: quasi tutti gli studi non hanno riportato associazioni significative, ad eccezione di quelli condotti in New England (Kamel F, 1999), Washington (Nelson LM, 2000) e di quello gestito dall'American Cancer Society (Weisskopf MG, 2004). In questi studi il rischio relativo era valutato fra 2 e 3, mentre piuttosto dubbia risultava l'esistenza di una relazione dose-effetto, per lo meno per un consumo di sigarette moderato (Kamel F, 1999).Nelson et al. hanno proposto due meccanismi con i quali il fumo di sigaretta potrebbe contribuire ad aumentare il rischio di malattia (Nelson LM, 2000). Le sigarette contengono migliaia di sostanze chimiche, fra cui anche pesticidi, che potrebbero determinare un danno tossico diretto a carico dei motoneuroni. Alternativamente, il meccanismo lesivo potrebbe essere rappresentato dalla formazione di radicali liberi durante il metabolismo dei costituenti chimici del fumo di sigaretta.Uno degli aspetti più importanti dello stile di vita è rappresentato sicuramente dalla dieta, della quale purtroppo poco si conosce riguardo il suo rapporto con la SLA.Un elevato consumo di grassi, in particolare i grassi polinsaturi, saturi e l'acido linoleico, potrebbe determinare un aumento di circa tre volte del rischio di SLA. Il cervello contiene infatti elevate concentrazioni di acidi grassi polinsaturi (soprattutto acido linoleico), che lo rendono particolarmente vulnerabile al danno ossidativo (Penzes L, 1993;Bourre JM, 1993;Liu D, 1996); poiché il livello di acidi grassi polinsaturi nelle membrane neuronali è determinato principalmente dall'introito alimentare (Penzes L, 1993), un elevato consumo di tali grassi potrebbe favorire fenomeni di perossidazione lipidica (Bourre JM, 1993).Il consumo di fibre alimentari, invece, sembra essere un fattore protettivo per la SLA (Nelson LM, 2000), probabilmente attraverso una riduzione dell'assorbimento di sostanze neurotossiche (Hillemeier C, 1995).Un'elevata assunzione di glutamato con la dieta aumenta il rischio di SLA di circa tre volte (Nelson LM, 2000); quest'associazione concorda con l'ipotesi eziologica che vede nell'eccitotossicità da glutamato una delle possibili cause di SLA.Alcuni studi, infine, hanno valutato il possibile ruolo protettivo di alcuni fattori antiossidanti assunti con la dieta: in particolare sono state prese in considerazione la vitamina E, la vitamina C, la vitamina A e i supplementi multivitaminici (Ascherio A, 2005). Solo i pazienti che assumevano regolarmente supplementi di vitamina E mostrarono un significativo decremento della mortalità per SLA (62%); la vitamina A, la vitamina C e i complessi multivitaminici non sembrano invece influenzare il rischio di contrarre la malattia.In conclusione, si può affermare che per la maggior parte dei fattori analizzati non esiste ad oggi l'evidenza di una inequivocabile associazione con un'aumentata incidenza di malattia (Granieri et al, 1985;, Chiò et al, 1991.La recente descrizione di un aumento di incidenza di SLA fra i reduci della prima Guerra del Golfo (Haley RW, 2003;Horner RD, 2003) e fra calciatori professionisti in Italia (Chiò et al, 2005) sembra indicare che fattori esogeni ancora sconosciuti possono avere un ruolo rilevante nella patogenesi della malattia.Per quanto riguarda l'eziologia della SLA sporadica, le conoscenze sono ancora piuttosto limitate.Ciò che sembra divenire sempre più inconfutabile è il ruolo fondamentale svolto dalla suscettibilità genetica alla malattia, sulla quale agirebbero poi diversi fattori scatenanti. Ogni volta che viene riconosciuta una nuova mutazione causante la SLA e si indagano i soggetti affetti dalla malattia sporadica, si scopre che una parte di questi pazienti risulta positiva per l'alterazione genetica in questione (Gros-Louis F, 2004; Munch C, 2004); non è quindi illogico pensare che la scoperta di nuovi geni coinvolti nella malattia possa ampliare notevolmente l'ambito delle SLA familiari.Oltre al gene SOD1, sono stati indagati altri geni potenzialmente responsabili della predisposizione alla malattia: le associazioni più significative sono state riscontrate per i geni SMN1 (Corcia P, 2002), VEGF (Lambrechts D, 2003;Storkebaum E, 2004), SMN2 (Veldink JH, 2001), HFE (Wang X-S, 2004).In tabella IV sono riportati i loci noti per la SLA familiare. Come sottolineato precedentemente, sembra che la malattia abbia un decorso bifasico, preclinico e clinico. Dopo l'avvio della patologia da parte di uno o più fattori "trigger", la cui natura e modalità di azione è ancora da definire, i successivi eventi biochimico-strutturali potrebbero compiersi approssimativamente in un arco di tempo compreso tra i 3 e i 5 anni (Eisen A, 1995).