Nel 1958, la stessa linea di lavoro produsse uno dei più validi farmaci del 20º secolo, l'aloperidolo, e poi il difenossilato, che mancava delle proprietà analgesiche dell'oppioide ma fermava la peristalsi nell'intestino, un tipico effetto collaterale di oppioidi. Janssen immise sul mercato il difenossilato come farmaco per il trattamento della diarrea. Infine, grazie a ulteriori ricerche, Janssen ha creato il fentanil nel 1960, che si è rivelato dieci volte più potente della fenoperidina. 