Per il trattamento sintomatico vengono utilizzati i FANS o gli oppioidi. Nei soggetti in cui la patologia si manifesta con maggiore vigore si fa ricorso, dietro consenso del paziente, ai farmaci biologici come Etanercept, Infliximab, Adalimumab ed altri, i quali sono inibitori selettivi del sistema immunitario ed in quanto tali aiutano a rallentare la progressione della malattia. La qualità della risposta dei soggetti affetti da spondilite anchilosante a questi farmaci dipende da due fattori principalmente: dal tempo trascorso tra la comparsa dei primi sintomi e la diagnosi (più lungo sarà questo arco di tempo, minore sarà la capacità di risposta del paziente ai farmaci) e dall'azione di questi farmaci biotecnologici sulla parte del sistema immunitario utile a quel paziente nello specifico. Ad oggi, non vi è modo di conoscere tale necessità specifica del paziente, pertanto il reumatologo, è costretto a scegliere, tramite deduzione empiricamente, quale biologico utilizzare. Per questa ragione quando si utilizzano i farmaci biologici è sempre necessario procedere per tentativi. Se si considera che è necessario utilizzare lo stesso biologico per almeno 4 mesi prima di poter esprimersi sull'efficacia o meno del farmaco (su quel paziente nello specifico) ed eventualmente ricominciare da capo con un nuovo biologico, si intuisce facilmente quanto questo percorso possa essere difficile tanto psicologicamente quanto fisicamente per il paziente il quale può vedere i propri sintomi, estremamente intensi ed invalidanti, allevati dopo settimane come dopo molti mesi.In determinati casi però, quella della terapia con farmaci biologici è una strada obbligata in quanto unica opzione terapeutica che possa risultare efficace.