Non sono stati identificati fattori eziologici specifici. Tuttavia sono state individuate alcune condizioni predisponenti che aumentano il rischio di insorgenza di questa neoplasia 6 .• Un ruolo molto importante è rivestito dalle radiazioni ionizzanti. Infatti la probabilità di comparsa di un osteosarcoma è 2000 volte più elevata in soggetti che abbiano ricevuto un'irradiazione, rispetto alla popolazione normale. Il tumore insorto nell'area precedentemente irradiata viene definito come sarcoma radioindotto. L'intervallo di insorgenza in questo caso varia fra 4 e 40 anni e il rischio è dose ed intensità dipendente.• Oltre alle radiazioni, un altro fattore per il quale sia stato accertato un sicuro coinvolgimento nell'insorgenza dell'osteosarcoma sono le anomalie genetiche specifiche (mutazioni e/o delezioni) a carico di geni oncosoppressori, tra cui il gene P53 (localizzato nella regione cromosomica 17p13) 7 . Infatti, nei pazienti affetti da osteosarcoma, mutazioni o delezioni parziali o complete del gene P53 sono stati rilevate in circa il 30-50% dei casi, indicando come queste alterazioni genetiche giochino un ruolo di primo piano nella tumorigenesi di questa neoplasia.Inoltre, mutazioni del gene P53 sono state associate anche ad una sindrome particolare che prende il nome di sindrome di Li-Fraumeni (LFS). Essa porta ad una predisposizione ai tumori ed è associata al sarcoma delle parti molli, al carcinoma della mammella, alla leucemia, all'osteosarcoma, al melanoma oltre ai tumori di colon, pancreas, corteccia surrenalica e cervello. I soggetti con LFS hanno un aumentato rischio di sviluppare tumori multipli primitivi.Altro fattore genetico predisponente all'insorgenza di osteosarcoma è la delezione del gene oncosoppressore del retinoblastoma (gene RB1) 8 , localizzato nella regione cromosomica 13q14. La perdita parziale o completa del gene RB1 è responsabile dell'insorgenza di retinoblastoma, un raro tumore della retina che insorge in età infantile. È stato ampiamente dimostrato che i pazienti affetti da retinoblastoma ereditario, in cui entrambi gli alleli del gene RB1 risultano alterati, presentano un rischio di sviluppare osteosarcoma, in età adolescenziale, di circa 500 volte maggiore di quello presente nella popolazione normale. Inoltre, delezione completa o parziale del gene RB1 è stata ritrovata in circa il 60% degli osteosarcomi, confermando ulteriormente come questa anomalia genetica sia il fattore predisponente all'insorgenza di buona parte degli osteosarcomi.Esiste infine un'altra sindrome associata ad un'aumentata incidenza di osteosarcoma: la sindrome di Rothmund-Thomson 9 . Si tratta di una malattia rara, a trasmissione autosomica recessiva, causata da un difetto nei meccanismi di riparazione del DNA. È caratterizzata principalmente da anomalie cutanee: cute atrofica, macchie cutanee e teleangectasie. Spesso si ha anche la presenza di cataratta giovanile, anomalie scheletriche, in particolare osteopenia e difetti radiali, e invecchiamento precoce. In contrapposizione all'alta statura frequentemente riscontrata nei pazienti affetti da osteosarcoma, i pazienti con sindrome di Rothmund-Thomson presentano invece un ritardo di crescita postnatale.• L'ipotesi di una genesi virale 10 è stata formulata sull'osservazione del fatto che alcuni virus sembrano essere in grado di indurre l'insorgenza di un osteosarcoma in animali da esperimento. Inoltre sono state rinvenute particelle virali in sezioni di osteosarcoma umano e anticorpi contro antigeni specifici ad esso associati sono stati trovati nei pazienti affetti dalla neoplasia e nei loro familiari 11 . Infine, nel sangue periferico dei pazienti e dei loro genitori sono stati evidenziati numerosi linfociti citotossici diretti contro le cellule di osteosarcoma 12 .