La causa prevalente dell'osteoporosi postmenopausale è la carenza estrogenica.Questa determina l'attivazione di nuove unità di rimodellamento e uno squilibrio tra neoformazione e riassorbimento osseo. Il rimodellamento osseo è attuato dall'unità multicellulare di base (BMU) formata da osteoblasti, osteociti, osteoclasti e matrice extracellulare (Fig. 1).Figura 1: Unità multicellulare di base L'inizio di questo processo è caratterizzato dal reclutamento di precursori osteoclastici che si fondono a formare osteoclasti attivi multinucleati. Questi aderiscono all'osso e lo riassorbono creando le "lacune di Howship", il riassorbimento avviene all'interfaccia tra cellula e matrice ossea attraverso un processo di acidificazione. L'osteoclasto attivo forma sulla superficie di contatto con l'osso il cosiddetto "orletto a spazzola o ruffled border". L'osteoblasto, in seguito, deposita matrice osteoide nell'area riassorbita dall'osteoclasto, questa viene successivamente mineralizzata per precipitazione di cristalli di idrossiapatite. Il deficit estrogenico aumenta il reclutamento degli osteoclasti e la loro attivazione causando un aumento del riassorbimento osseo soprattutto a livello dell'osso trabecolare.Attualmente si ritiene che il ruolo protettivo esercitato dagli estrogeni sul tessuto osseo sia legato alla loro capacità di ridurre la formazione degli osteoclasti, aumentarne i fenomeni apoptotici e diminuirne la attività riassorbitiva (5) e che quindi la carenza estrogenica sia coinvolta nella regolazione dei processi di osteoclastogenesi, tuttavia rimangono ancora punti oscuri nell'esatto meccanismo d'azione di questi ormoni a livello osteoclastico. Soprattutto interessante sembra essere l'ipotesi secondo la quale gli estrogeni agiscano indirettamente sugli osteoclasti attraverso una regolazione del sistema immunitario ed, in particolare, dei linfociti T (6).