L'ipotesi di una semplice reazione chimica tra nitrati organici e tioli non è in grado di giustificare il profilo di bioattivazione dei nitrati organici.Numerosi sono gli enzimi di cui si è ipotizzato il coinvolgimento basandosi sulla maggiore o minore capacità della trinitroglicerina di indurre vasodilatazione in presenza dei loro inibitori. Tra i vari candidati proposti vi furono la glutatione-S-trasferasi, il complesso del citocromo P450 e la xantina ossidoreduttasi.