L'epilessia può verificarsi come risultato di una serie di altre condizioni mediche, come: tumori, ictus, traumi cranici, infezioni precedenti del sistema nervoso centrale, anomalie genetiche e a causa di un qualche danno cerebrale intercorso al momento della nascita. Tra coloro che presentano tumori cerebrali quasi il 30% accusa attacchi epilettici, arrivando a rappresentare circa il 4% dei casi di epilessia. Il rischio è maggiore per i tumori che si formano nel lobo temporale e quelli a crescita più lenta. Altre lesioni dovute alla presenza di masse, come l'emangioma cavernoso cerebrale e le malformazioni artero-venose comportano un innalzamento del 40-60% del rischio di incorrere nell'epilessia. Tra coloro che hanno avuto un "ictus" cerebrale, tra il 2% e il 4% sviluppano l'epilessia. Tra il 6% e il 20% dei casi di epilessia sono probabilmente conseguenti a un trauma cranico. Una lieve lesione cerebrale aumenta il rischio di circa due volte mentre una grave lesione lo aumenta di sette volte. In coloro che hanno riportato una ferita alla testa da arma da fuoco, il rischio è di circa il 50%.