La crescita dell'epitelio prostatico è strettamente correlata alla stimolazione androgenica. Questa osservazione pone le basi razionali per l'utilizzo di una terapia mirata a ridurre i livelli di testosterone nel plasma o a bloccare l'azione dell'ormone 114 .Inizialmente la terapia ormonale faceva seguito a orchiectomia chirurgica, mentre attualmente si preferisce la castrazione farmacologica andando a modulare a diversi livelli l'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi. Tra i vari farmaci utilizzati troviamo progestinici, estrogeni, inibitori della sintesi degli ormoni surrenalici, Gn-RH analoghi e antiandrogeni. La terapia ormonale può essere somministrata come neoadiuvante (prima della terapia locale), adiuvante (dopo la terapia locale) o come salvataggio in caso di ripresa biochimica o clinica di malattia. Ma in ogni caso l'intento curativo non può essere raggiunto dalla sola terapia ormonale. Associata alla prostatectomia radicale, la terapia ormonale non sembra ottenere grossi vantaggi, mentre il suo utilizzo con la radioterapia aumenta i tassi di sopravvivenza, probabilmente perché i due approcci terapeutici agiscono su obiettivi diversi e la terapia ormonale può sensibilizzare il tumore della radioterapia.Anche in questa opzione terapeutica sono comunque presenti, anche se in minor misura, alcuni effetti collaterali, che consistono principalmente in vampate di calore, aumento ponderale, diminuzione della libido o della funzione erettile, ginecomastia, osteoporosi ed aumento degli indici di flogosi epatica.