Tale depolarizzazione causa a sua volta l'apertura dei canali ionici voltaggio dipendenti del calcio i quali, aprendosi, fanno sì che la concentrazione di calcio intracellulare aumenti. Il calcio funziona da messaggero intracellulare inducendo la fusione delle vescicole contenenti insulina con la membrana plasmatica e il conseguente riversamento all'esterno di insulina. Quando la glicemia diminuisce le cellule β ritornano allo stato di riposo.