È noto che la GSK-3 gioca un ruolo fondamentale nel metabolismo del glucosio: essa infatti è in grado di inattivare tramite fosforilazione la glicogeno sintasi e in questo modo è responsabile di un aumento dei livelli di glucosio ematico 10 .Inoltre, l'enzima partecipa alla cascata di trasmissione del segnale Wnt, una via cellulare coinvolta nel controllo dei processi apoptotici, di proliferazione e differenziamento cellulare. In questo sistema, la GSK-3 è complessata con una serie di proteine, tra cui APC, CK1, axina e β-catenina, a formare quello che viene chiamato destruction complex. In questo complesso la GSK-3 ha il ruolo di mantenere i vari membri strettamente legati mediante fosforilazione. La CK1 fornisce la fosforilazione iniziale sulla β-catenina necessaria all'attivazione della GSK-3: infatti, una particolarità che la caratterizza rispetto alle altre chinasi è quella di privilegiare come substrati quelli già fosforilati precedentemente da altre chinasi, in particolare sul carbonio terminale di una serina.La stretta connessione di APC, GSK-3 e axina normalmente promuove la degradazione proteolitica della β-catenina, che è fosforilata. Però, nel caso in cui questo sistema venga attivato da appositi ligandi, l'attività chinasica della GSK-3 subisce down-regulation e la proteina axina si distacca dal complesso, che di conseguenza si disaggrega, causando un aumento intracellulare della βcatenina in forma libera (Fig. 4). Quest'ultima è quindi in grado di entrare nel nucleo, dove si comporta come fattore di trascrizione aumentando la sintesi di geni in grado di modulare il destino cellulare 11 .L'enzima è costitutivamente attivo e l'attività anomala che esso svolge in caso di patologia è probabilmente da attribuirsi a un'alterazione nel meccanismo della sua inibizione. 