Il 25% dei pazienti affetti da CVID presentano una malattia autoimmune 34 . Tale dato dimostra la presenza di una disregolazione immunitaria globale, per la quale checkpoint specifici per l'autoreattività durante lo sviluppo dei linfociti B e dei linfociti T sono alterati o vengono elusi 35 .Le manifestazioni autoimmuni più frequenti sono la porpora autoimmune trombocitopenica e l'anemia emolitica autoimmune, presenti nel 5-8% dei pazienti 28 . In molti pazienti tali patologie si manifestano prima della diagnosi di CVID.Per tale motivo, la malattia deve essere posta nella diagnosi differenziale sia della porpora trombocitopenica autoimmune, sia dell'anemia emolitica autoimmune.Nel 12% dei soggetti con CVID si osserva la presenza di iperplasia nodulare rigenerativa del fegato 36,37 . Istologicamente essa è definita dalla presenza di noduli iperplastici di piccole dimensioni non circondati da setti fibrosi e dal punto di vista clinico può essere asintomatica, o portare solo ad alterazioni degli enzimi epatici (in particolare ALP, fosfatasi alcalina) o può manifestarsi con segni di ipertensione portale e colestasi.La presenza di iperplasia nodulare rigenerativa nei pazienti con CVID si associa significativamente con la presenza di manifestazioni autoimmuni (il 70% dei pazienti con anomalie epatiche presenta manifestazioni autoimmuni), suggerendo l'esistenza di un fenomeno autoimmune alla base della lesione.L'iperplasia si associa significativamente anche alla presenza di proliferazione linfoide, granulomi, enteropatia. L'associazione con la proliferazione linfoide e il riscontro della presenza di un infiltrato linfocitario a prevalenza CD8+ suggerisce che la presenza dei noduli può essere il risultato di una cronica infiltrazione linfoide.Altri disordini autoimmuni comprendono l'artrite infiammatoria asettica sieronegativa, l'anemia perniciosa, la tiroidite autoimmune, la vitiligo, l'artrite reumatoide, il diabete, la psoriasi e alcune forme di vasculite 38 .