Approfondendo le sue azioni cellulari, si arrivò a scoprire che il leflunomide veniva metabolizzato per dare il prodotto 2-ciano-3-idrossi-N-(4-trifluorometilfenil)-butenamide, ribattezzato A77 1726. Questo derivato aperto della sua struttura interferiva con la sintesi delle pirimidine per il blocco non-competitivo dell'enzima diidro-orotato deidrogenasi (DHODH); infatti quasi tutta la sua citotossicità veniva eliminata con l'aggiunta di uridina alle colture cellulari o somministrata agli animali del modello sperimentale.