Nel 1975, Kohler e Milstein svilupparono la tecnica dell'ibridizzazione della cellula somatica (hibridoma formation) che dà origine a linee immortalizzate di linfociti B, ciascuna secernente un solo anticorpo o monoclonale, in quantità illimitate1. In seguito sono stati prodotti anticorpi monoclonali che reagiscono con cellule T in generale (OKT3, anti-CD3) e a vari sottogruppi di cellule T (OKT4, anti-CD4; OKT8, anti-CD8). L'OKT3, usato per la prima volta clinicamente nel 1980, è divenuto l'anticorpo monoclonale maggiormente impiegato in clinica. Esso è utilizzato nel trattamento di episodi di rigetto acuto del rene, del fegato, del cuore o cuore-polmoni. Ne è stata anche dimostrata l'efficacia preventiva dopo trapianto renale.L'OKT3 si lega ad un sito associato con il TCR (CD3) e ha la funzione di modulare il recettore ed inattivare la funzione della cellula T.Interferendo con il complesso TCR, L'OKT3 blocca non solo la funzione delle semplici cellule T nascenti, ma anche la funzione delle cellule T citotossiche già costituite, bloccando quindi la citotossicità cellulomediata.L'OKT3 blocca le funzioni effettrici delle cellule T coinvolte nel rigetto del trapianto. Dopo la somministrazione endovenosa, l'OKT3 si lega alle cellule T. Queste vengono poi rimosse da cellule reticolo-endoteliali che risiedono nel fegato e nella milza.Le cellule T circolanti diminuiscono bruscamente (30-60 minuti) dopo la prima iniezione di OKT3. Quando cessa l'azione dell'OKT3, le cellule CD3+ tornano rapidamente al loro livello normale, probabilmente come risultato della riespressione del complesso TCR sulla superficie cellulare.La maggior limitazione all'uso di OKT3 è la sua immunogenicità, che può provocare reazioni allergiche. Dopo un uso prolungato OKT3 diviene meno efficace a causa di anticorpi che legano L'OKT3 in circolazione. Una reazione sistemica acuta secondaria all'attivazione delle cellule policlonali T tramite OKT3 e il successivo rilascio di citochine può essere, nella maggior parte dei casi, facilmente controllata.È necessario in ogni caso uno stretto monitoraggio del paziente, in maniera particolare durante la somministrazione delle prime 2 dosi. Inoltre, l'OKT3 può portare ad un eccesso di immunosoppressione; il trattamento non può essere proseguito oltre le 2 settimane per il rischio di infezioni e linfomi.