Rispetto a quanto avviene nella Malattia di Alzheimer, nelle FTLD il sistema colinergico si mantiene relativamente intatto 219,220 mentre il sistema serotoninergico mostra alterazioni importanti, quali una diminuzione dei recettori 5-HT1A e 5-HT2A e perdita neuronale a livello dei nuclei del rafe 220 . Anche il sistema dopaminergico sembra andare incontro a fenomeni di disregolazione 221 , testimoniati da bassi livelli di metaboliti della dopamina e riduzione dei recettori dopaminergici presinaptici nel putamen e nel nucleo caudato dei pazienti 222 .Dato il relativo risparmio dei neuroni colinergici, non c'è motivo di aspettarsi, nei pazienti FLTD, un qualsiasi beneficio dagli inibitori della colinesterasi, come avviene invece nell'AD.Ciononostante, un certo numero di piccoli studi hanno valutato gli effetti di questa categoria di farmaci nella FTLD [223][224][225][226] e ciò che è stato complessivamente osservato è che gli inibitori delle colinesterasi non migliorano né la cognitività né le anomalie comportamentali. Anche la memantina, un antagonista del recettore N-Metil-D-Aspartato (NMDA) del glutammato, approvata per il trattamento dei pazienti con AD in fase moderata e grave, è stata sperimentata in alcuni studi, senza che si dimostrasse alcun beneficio sui pazienti FLTD [227][228][229][230] .Ciononostante, circa dal 30% al 40% dei pazienti ricevono attualmente almeno uno dei due farmaci 231 . Più interessante si è dimostrato l'effetto degli antidepressivi, in particolare degli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) sui sintomi neuropsichiatrici delle [232][233][234][235][236][237][238] . Ci sono evidenze che queste molecole hanno il potenziale per i ridurre disturbi del comportamento dei pazienti affetti, in particolare disinibizione, apatia, comportamenti ripetitivi, comportamenti sessuali inappropriati e iperoralità 220,232 . Una manciata di piccoli studi sono stati condotti anche in pazienti con FTLD che assumevano agenti dopaminergici 227,228,230 : alcuni effetti positivi sul comportamento sono stati effettivamente segnalati, ma non si è riuscito a replicare i risultati in studi più ampi.Gli antipsicotici sono una classe di farmaci comunemente prescritta per trattare la disinibizione, l'agitazione e i sintomi psicotici nelle demenze, indipendentemente dall'eziologia delle stesse 239 . Attualmente non sono disponibili studi controllati sul loro uso nella FTLD, ma sono stati riportati effetti positivi con molecole quali risperidone, olanzapina e aripiprazolo 240,241 . Non si può tuttavia dimenticare che il paziente FTLD in trattamento con antipsicotici può andare incontro ad effetti collaterali di tipo extrapiramidale 242 e l'uso degli antipsicotici atipici nella gestione dei disturbi comportamentali dei pazienti anziani è associato ad un aumento della mortalità 243 .