Il fingolimod è una molecola in grado di regolare l'attività del recettore di tipo 1 della sfingosina-1fosfato (S-1-P), fattore solubile responsabile della migrazione extra-lifonodale dei linfociti. Agisce come antagonista funzionale del recettore, causandone l'internalizzazione e impedendo così la fuoriuscita dei linfociti dai linfonodi periferici 155 .L'efficacia del fingolimod nella terapia della SM è stata dimostrata da uno studio di fase II e da due studi clinici di fase III, il TRANSFORMS 156  Gli effetti collaterali più frequenti sono astenia, cefalea, malessere, lombalgia e problematiche GI 157,156 .Le analisi sul profilo di sicurezza hanno riscontrato la possibilità di bradicardia transitoria e blocco atrioventricolare di secondo grado all'inizio del trattamento, motivo per cui, alla prima somministrazione il paziente deve essere sottoposto a monitoraggio elettrocardiografico (ECG) continuo per 6 ore. Altri possibili collateralità sono l'aumento della pressione diastolica, l'innalzamento degli enzimi epatici, l'aumento dei livelli di colesterolo e, raramente, l'edema maculare. Quest'ultimo è causato dall'accumulo di liquidi nella retina centrale o nella macula: è raccomandata una valutazione oftalmologica ogni 3-4 mesi dopo l'inizio del trattamento e quindi a intervalli regolari. Prima di iniziare la terapia è indicata inoltre una visita dermatologica per escludere la presenza di lesioni suscettibili di evoluzione maligna in caso di immunosoppressione sistemica. Già dai primi studi è emersa la forte azione immunosoppressiva di fingolimod: la riduzione della conta linfocitaria periferica è l'effetto collaterale più frequente del farmaco. L'incidenza di infezioni da Varicella Zoster Virus (VZV) è risultata significativamente aumentata nel gruppo dei trattati rispetto al gruppo placebo nell'analisi pooled derivata dai dati di sei studi di fase II e III e dalle loro estensioni (su un totale di 11915 pazienti). Si raccomanda ai pazienti che non abbiano evidenza sierologica di immunizzazione per il VZV, di effettuare due dosi di vaccino vivo attenuato 1 mese prima dell'inizio della terapia; in caso d'infezione da VZV, il fingolimod va sospeso e iniziata la terapia antivirale 159 .Nell'agosto 2013 la FDA ha annunciato il primo caso di PML in fingolimod e successivamente un ulteriore caso; entrambi i pazienti erano però stati precedentemente trattati con natalizumab, pertanto la correlazione con il fingolimod non poteva essere dimostrata con sicurezza 160 .Nell'agosto 2015 Novartis ha segnalato tre PML, due definite e una probabile, in pazienti in terapia con fingolimod, che non avevano mai assunto natalizumab o un altro immunosoppressore.