Sulla scorta dei dati ricavati dagli studi pubblicati in letteratura, è stata esaminata in modo retrospettivo una coorte di 87 pazienti con IPF definita secondo le linee guida [1], in terapia con pirfenidone, proveniente dall'attività dell'Ambulatorio Malattie Rare dell'AOU San Luigi Gonzaga, al fine di valutarne l'andamento su lungo periodo, utilizzando delle misure di outcome standardizzate ed impiegate tanto nella pratica clinica in quanto negli studi clinici. Non sono stati inclusi nel presente studio i pazienti italiani (n=113) precedentemente valutati nello studio pubblicato da Loeh et al. [68], in quanto si è inteso utilizzare una casistica simile ma differenziata da quella proveniente dai precedenti studi effettuati su pazienti italiani con IPF in terapia con pirfenidone [40][68] e proveniente da un solo Centro. Pur essendo disponibili due farmaci antifibrotici, sono stati presi in studio i pazienti in terapia con pirfenidone, essendo quest'ultimo caratterizzato da un'esperienza clinica e da una valutazione a lungo termine più estensive [35][36][37] [71]. Inoltre, essendo il nintenadib disponibile da giugno 2016, l'esperienza del nostro Centro con tale farmaco è limitata a soli 32 pazienti. È ormai comprovato il fatto che la terapia con pirfenidone riduce e/o stabilizza il declino funzionale dei pazienti con IPF dopo 6-12 mesi di terapia ma, nonostante questo, la progressione di malattia resta comunque inevitabile. Il declino funzionale dei pazienti presenti in questa coorte è stato valutato e confrontato a 6 e a 12 mesi dall'inizio della terapia. Per ogni paziente è stato calcolato il GAP index ad inizio terapia, suddividendo le forme lievi di IPF rispetto a quelle moderate-severe (termini derivanti dalla classificazione degli studi clinici e a cui oggi si preferisce sostituire la definizione basata su maggiore o minore compromissione funzionale). Si è scelto di calcolare GAP index rispetto al GAP score in quanto il GAP index si è dimostrato efficace nel predire la mortalità a tre anni su pazienti valutati in un follow-up in assenza di terapia antifibrotica [79]. Lo studio di Ley et al. [79] è l'unico finora disponibile in letteratura che identifica il ruolo prognostico del GAP index, dal momento che non sono ancora stati eseguiti studi al riguardo su pazienti in terapia antifibrotica. Non è ancora chiaro quindi se il GAP index possa essere considerato come un possibile marcatore di risposta alla terapia con pirfenidone; in questo lavoro si è quindi voluto osservare l'andamento clinico dei pazienti in stadio GAP I, II e III durante la somministrazione del farmaco, al fine di valutare se il GAP index possa effettivamente fornire un aiuto nella gestione dei pazienti nella pratica clinica quotidiana. Per valutare il declino funzionale dei pazienti si è inteso utilizzare il declino della FVC, il declino della DLCO e la riduzione della distanza percorsa al 6MWT, in quanto rappresentato indici di progressione di malattia ed hanno un ruolo prognostico riconosciuto; inoltre si tratta di parametri facilmente monitorizzabili nella pratica clinica quotidiana e che contribuiscono per il 50% a calcolare il GAP.