Il carcinoma prostatico presenta numerose varianti, come specificato nella classificazione della WHO del 2016 (Tabella 1) (Humphrey PA et al. 2016).Lesioni precancerose. Nel contesto del tumore prostatico possono essere riscontrate diverse lesioni precancerose (Tabella 1). Tra queste un ruolo di primo piano è rivestito dalla PIN (Prostatic Intraepithilial Neoplasia), che coinvolge sia l'epitelio duttale che quello acinare. Si manifesta come proliferazione cellulare dello strato secretorio luminale all'interno dei dotti e degli acini (Eble JN 2006). Dal punto di vista citologico si osservano nuclei ingranditi, ipercromici e nucleoli evidenti. In base a suddetti aspetti si possono distinguere due gradi di PIN, basso (Low Grade, LG) e alto (High Grade, HG) (Epstein JI 2009). Sono riconoscibili quattro pattern architetturali differenti nel contesto di PIN (a ciuffi, micropapillare, cribriforme e piatto). Diversamente dalla PIN di alto grado (HG-PIN), in quella di basso grado (LG-PIN) la componente di cellule basali risulta essere continua, senza segni di perdita parziale della stessa (Ayala AG et al. 2007).Adenocarcinoma acinare e sue varianti. L'adenocarcinoma prostatico acinare è la forma più frequente tra le neoplasie prostatiche, arrivando a rappresentarene il 90-95%. Dal punto di vista istologico è costituito da strutture ghiandolari, rivestite da singolo strato di cellule cuboidali o colonnari basse. Caratteristica del tumore è l'assenza delle cellule formanti lo strato basale, normalmente identificabile nel tessuto ghiandolare normale. Questo reperto aggiunto all'invasione perineurale, alla fibroplasia mucinosa e alla glomerulazione è elemento fondamentale per la diagnosi di neoplasia. Altre caratteristiche, come aspetti architetturali, nucleari e citoplasmatici, seppur riscontrabili anche nel tessuto normale, possono aiutare nella diagnosi di tumore (Baisden BL et al 1999). Le ghiandole di adenocarcinoma tendono a essere atipiche, a crescere in modo disordinato e a intercalarsi tra le grandi strutture benigne. Con la progressiva perdita della normale differenziazione, si osserva la comparsa di strutture cribriformi e la fusione tra le ghiandole adiacenti. Anche le caratteristiche nucleari, solitamente, correlano con il grado di differenziazione architetturale e sono evidenziate dalla presenza di nuclei larghi al cui interno risaltano nucleoli prominenti.Per quanto riguarda le cellule tumorali, di solito, hanno bordi abbastanza netti e senza introflessioni citoplasmatiche (Eble JN. 2006). Tipici delle forme precoci di adenocarcinoma sono i cristalloidi prostatici (strutture eosinofile a forma geometrica variabile), le secrezioni intracellulari di color rosa e dense o le secrezioni mucose blu, facilmente identificabili alla colorazione con ematossilina ed eosina. I corpi amilacei sono invece caratteristici del tessuto prostatico non neoplastico (Ro JY et al. 1986).Con funzione di supporto diagnostico, nei casi dubbi, possono essere impiegate tecniche immunoistochimiche. Infatti le cellule tumorali risultano essere positive per AMACR (α-Methyl-CoA racemase), sebbene la positività per questo marcatore si evidenzi anche nelle forme di PIN di alto grado (HG-PIN) (Ayala AG et al. 2007). Quelle basali possono essere riconosciute grazie all'espressione, rispetto al tessuto non neoplastico, di citocheratine ad alto peso molecolare (34βE12), p63 e p40 (Sailer V et al. 2013).Inoltre le cellule neoplastiche sono positive per PSA, PSMA (Prostate Specific MembraneAntigen) e PAP (Prostate Specific Acid Phosphatase) (Brawer MK et al. 1985). Questi ultimi tre marcatori si rilevano positivi anche nel tessuto prostatico normale e sono di conseguenza utili per la determinazione dell'origine primitiva prostatica di una localizzazione metastatica.Oltre alla variante classica di adenocarcinoma prostatico esistono diverse varianti che spesso accompagnano l'istotipo acinare convenzionale:-Atrofica: poco frequente, si presenta con scarso citoplasma e, rispetto all'atrofia benigna, mostra evidenti atipie citologiche;-Pseudoiperplastica: proliferazione di numerose grandi ghiandole disposte "back-toback", con citoplasma abbondante, atipie citologiche e assenza dello strato di cellule basali.-A cellule schiumose: caratterizzata da presenza di abbondante citoplasma schiumoso e basso rapporto nucleo/citoplasma. I nucleoli sono piccoli e ipercromici ;-A cellule ad anello con castone: quando almeno il 25% delle cellule di adenocarcinoma presenta laghi di mucina extracellulare, il più delle volte è presente un pattern di crescita cribriforme;-Oncocitico: si ritrovano grandi cellule con abbondante citoplasma eosinofilo e granulare; alla microscopia elettronica sono evidenziabili numerosi mitocondri;-Linfoepitelioma-like: presenta cellule maligne sinciziali associate a infiltrato linfocitario predominante;-Sarcomatoide: composta da cellule neoplastiche epiteliali e fusate/mesenchimali non specifiche (Eble JN. 2006).Tumori neuroendocrini. Verranno discussi in un paragrafo successivo del presente lavoro.