L'exsanguinotrasfusione per il trattamento della malattia emolitica del neonato è ormai rara, dopo l'introduzione della profilassi anti-D in gravidanza. Tuttavia, può verificarsi a causa dello sviluppo di altri anticorpi come anti-c, anti-E e AB0. Alla nascita l'exsanguinotrasfusione, se disponibile, va attuata il più precocemente possibile. Il sangue da trasfondere non deve contenere l'antigene responsabile dell'immunizzazione, per questo motivo si utilizza un sangue Rh negativo, AB0 compatibile e privo di anticorpi anti-A e anti-B.