Amelia e Link iniziano ad occuparsi dei figli Meredith che si ritrova a non poter entrare in sala operatoria e a lavorare per lunghi turni in terapia intensiva; Owen è sconvolto ed evita Teddy dopo il tradimento, Koracick gestisce gli specializzando ma dopo essersi ammalato di COVID questo ruolo viene affidato a Richard Webber che si è ricongiunto con Catherine dopo dei litigi, Meredith conosce Hayes ma improvvisamente ha un malore, viene portata in terapia intensiva perché ha il COVID ed è spesso incosciente, sogna Derek Sheperd il suo defunto marito, George O'malley, Andrew De Luca, Mark Sloan e Lexie Grey su una spiaggia che la aiuteranno a guarire e finalmente si sveglierà; Miranda Bailey è sempre stressata per la pandemia, inoltre non vede mai suo marito Ben Warren perché lavorano sempre e perde sua madre a causa del COVID; Jo pensa di cambiare specializzazione perché non trova nulla di bello in chirurgia generale e pensa di diventare ostetrica; Jackson è sconvolto dalla pandemia e aiuta delle giovani ragazze vittime di un traffico di esseri umani e inizia ad avere una storia con Jo Wilson e si accorgono di avere molte cose in comune; Maggie inizia una relazione con un suo vecchio amico Winston Ndugu, lui chiede a Maggie di sposarla e lei accetta. Andrew De Luca muore in seguito alle ferite riportate durante un tentativo di bloccare una persona che aveva un traffico di esseri umani. La notizia della morte di uno ormai strutturato e caro amico dei chirurghi del Grey Sloan sconvolge tutti ma in particolare le matricole e Teddy Altman che sogna Allison, una sua vecchia fiamma morta a causa dell'attentato alle torri gemelle del 2001 e grazie a Meredith e De Luca capisce di amare ancora Owen; Amelia e Link sono a casa da soli e parlano del loro matrimonio, ma Amelia crede di non essere pronta a sposarsi perché è una tossicodipendente e ha paura di drogarsi di nuovo, ma Link la aiuta a non farsi.