L'epratuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato diretto contro il CD22, una proteina espressa nel citosol delle cellule B immature (pre-B) e sulla membrana cellulare di alcuni sottotipi di linfociti B maturi. [185] La sua funzione principale è quella di fornire un inibizione al segnale del B-cell receptor (BCR). Nei pazienti con LES, l'epratuzumab è in grado di indurre una deplezione dei linfociti B minore degli anticorpi diretti contro il CD20, ma ha dimostrato di possedere proprietà immunomodulanti, agendo sull'attivazione e la proliferazione B-cellulare. [186], [187] Il primo studio randomizzato controllato su pazienti lupici, l'EMBLEM, è stato condotto tra il 2008 e il 2009, con l'obiettivo di valutare la dose ottimale di farmaco da impiegare in eventuali successivi studi di fase III. [188] Duecentoventisette pazienti (solo 17 con nefrite lupica) sono stati reclutati e suddivisi in 7 bracci, ognuno esposto a differenti dosi cumulative di farmaco o placebo, in aggiunta alla terapia standard. Il tasso di risposte complessive, valutato sulla scala di valutazione composita (BICLA, British Isles Lupus Assessment Group-based Composite Lupus Assessment Endpoint) è stato maggiore in tutti i gruppi esposti a epratuzumab (23-46% in funzione del braccio considerato, rispetto a 21.1% del placebo). Il tasso di effetti avversi è stato simile nei vari gruppi. Altri due trial randomizzati controllati (ALLEVIATE-1 e ALLEVIATE-2, rispettivamente SL0003 e SL0004) sono stati interrotti prematuramente per l'interruzione nella fornitura del farmaco. [189] Successivamente, 29 pazienti provenienti da questi studi sono stati reclutati per un estensione dei trial (SL0006) ancora in corso.Il tasso di risposte in ALLEVIATE-1 e 2 (valutato sulla scala BILAG) è stato del 44.1% nel gruppo trattato (epratuzumab 360mg/m 2 ) e del 30% del gruppo placebo. Un tasso risposta inferiore è stata riscontrata in pazienti esposti a dosi epratuzumab di 720mg/m 2 (20%), probabilmente a causa della maggior severità della patologia e la scarsa numerosità campionaria. Dai risultati preliminari di SL0006, alla settimana 100, è stato evidenziato un decremento mediano di 1 punto sulla scala BILAG nei pazienti trattati con epratuzumab. Gli effetti avversi sono stati simili in entrambi i gruppi in tutti gli studi. Sono stati successivamente valutati la qualità di vita, che è stata giudicata migliore nei pazienti trattati con il farmaco rispetto al placebo, e la dose cumulativa di corticosteroidi, che è risultata invece diminuita negli stessi pazienti. [190] L'epratuzumab non è mai stato valutato specificamente nella nefrite lupica.