Il DFSP si presenta istologicamente come una massa singola, ben delimitata, localizzata nel derma.All'esame a basso ingrandimento è di solito evidente l'infiltrazione del tessuto sottocutaneo (Fig. 3A). Le sue varianti istologiche saranno annoverate di seguito.1) La variante classica che rappresenta il sottotipo istologico più frequente (90% dei casi) appare come un fibrosarcoma ben differenziato; la neoplasia è composta da uno stroma esiguo con una proliferazione densa e uniforme di cellule fusate, con scarso citoplasma, nuclei grandi e allungati caratterizzate da lieve pleomorfismo e basso indice mitotico 12,48 . Il più importante aspetto istologico di tale variante è la disposizione delle cellule fusate in fasci irregolari con arrangiamento storiforme 12,48 (Fig. 3B). Una presentazione meno comune (descritta da Taylor ed Helwig) 5,19 , è rappresentata dalla disposizione radiale delle cellule attorno ad un'area centrale di materiale collagenoso acellulato (arrangiamento a "ruota di carro").L'epidermide al di sopra del tumore è generalmente assottigliata e presenta creste appiattite. Di solito non c'è coinvolgimento del derma papillare, ma è presente una regione di transizione tra l'epidermide e il tumore definita "zona di Grenz" 13 .La densità cellulare è molto più alta nella parte centrale del tumore rispetto alle regioni periferiche, dove lunghe, sottili estroflessioni in forma di fasci fibrosi infiltrano il tessuto sottocutaneo, la fascia muscolare e il muscolo, e possono estendersi fino all'osso 12,13,48 ; ciò avviene raramente nella variante classica (≤0.5%)(Fig. 3C-D). A causa di questi prolungamenti tentacolari, l'estensione subclinica del DFSP è altamente imprevedibile. Tali strutture possono passare inosservate ad uno studio istologico convenzionale, causando un alto tasso di recidiva, anche dopo escissione del tumore con ampi margini 49,50 . E' stato calcolato che l'estensione microscopica varia da 0,3 a 12 centimetri oltre i margini macroscopici 49 . La modalità di infiltrazione del tessuto sottocutaneo segue i setti e i lobuli del grasso con un aspetto a nido d'ape (30% dei casi) (Fig. 4A), oppure multistrato (restante 70%). Nel 1990 infatti, Kamino e Jacobson 51 scoprirono che il DFSP, oltre al modello a nido d'ape, poteva infiltrare il tessuto sottocutaneo con un pattern multistrato o con bande parallele alla superficie della cute; più raramente il tumore presenta un'infiltrazione di tipo misto.2) Per quanto riguarda il DFSP congenito, sebbene abbia le stesse caratteristiche immunoistochimiche e le stesse anomalie molecolari della forma classica, esso presenta delle differenze istologiche, infatti in fase iniziale può non presentare il pattern storiforme e l'infiltrazione del tessuto sottocutaneo, cosa che porta spesso ad una diagnosi ritardata. L'autore lo ha definito "neurofibroma storiforme pigmentato". Successivamente, presentando caratteristiche cliniche e istologiche simili a quelle del DFSP, ne è stato considerato una variante 48 . Il tumore di Bednar rappresenta dall'1% al 5% dei casi di DFSP e insorge più spesso nei pazienti di razza nera, Africani e Afro-Americani 19,48,54 .Clinicamente è indistinguibile dalla forma classica anche se, nel caso in cui ci sia sufficiente melanina, può apparire pigmentato. La pigmentazione è, comunque, un accertamento istologico. Dal punto di vista immunoistochimico il tumore è positivo per CD34 e negativo per S100, esattamente come il DFSP classico 48,55 .Sono stati riportati casi di DFSP classico recidivato in forma di tumore di Bednar 56 e anche la presenza di aree fibrosarcomatose nel tumore metastatico di Bednar, nonostante sia stato dimostrato che tale tumore ha specifiche anomalie cromosomiche che lo distinguono dal DFSP convenzionale 41 .5) La variante sclerosa, molto rara, è caratterizzata da uno stroma abbondante con numerosi strati di collagene e aree di densa cellularità 57 . Le aree sclerose sono parzialmente positive per CD34, e la positività correla con una diminuzione delle cellule tumorali, che rimangono confinate nello stroma.Per Díaz-Cascajo et al. 57 , un'eccessiva produzione di collagene da parte delle cellule tumorali, senza simultanea infiammazione e la presenza di transizione tra aree tipiche di DFSP e aree sclerose potrebbero rappresentare elementi predittivi di involuzione.  61 che hanno descritto 5 casi di DFSP con caratteristiche cliniche simili ad una morfea a placche o ad un carcinoma basocellulare morfeiforme. Clinicamente si presenta come una placca irregolare, occasionalmente depressa, con aspetto atrofico, spesso con teleangectasie superficiali e una colorazione pallida, eritematosa, o brunastra 62 .Si definisce istologicamente per un assottigliamento dello spessore del derma medio rispetto a quello peritumorale 63 , con la presenza di un tessuto sottocutaneo adeso all'epidermide.8) La variante più aggressiva è quella fibrosarcomatosa (DFSP-FS), individuata nel 1951 da Penner che descrisse un caso di DFSP metastatico 64 . Tale sottotipo è infatti caratterizzato da un'altissima percentuale di recidiva locale (81% dei casi) e da alto potenziale metastatico, anche a distanza (13% dei casi) 19,65 . Rappresenta circa il 10-15% dei casi di DFSP 43,54,66,67 . Clinicamente indistinguibile dalla variante classica, la sua diagnosi è stabilita solo dal punto di vista istologico 65 . Istologicamente, nel contesto di un DFSP ci sono zone indistinguibili da un fibrosarcoma o più raramente da un sarcoma pleomorfo 65 . Queste zone sono caratterizzate da un'elevata proliferazione ad alta cellularità di cellule fusiformi con elevato indice mitotico e marcato pleomorfismo nucleare 19 , disposte in lunghi fasci che si incrociano a formare una spina di pesce 43,65 . Tale forma può presentarsi ex novo oppure insorgere nel contesto di una recidiva di DFSP 65 . La colorazione immunoistochimica per il CD34 nelle aree fibrosarcomatose è generalmente meno intensa o assente rispetto alle zone contigue di DFSP 65 . Al contrario, è stato dimostrato che nelle aree fibrosarcomatose vi è sovraespressione di p53 66 . L'interfaccia tra la componente fibrosarcomatosa e il DFSP classico può essere ben demarcata oppure indistinta 65 . Le aree fibrosarcomatose possono occupare dal 5 al 90% del tumore, ma secondo Weiss e Goldblum 68 si parla di DFSP-FS quando la componente fibrosarcomatosa è tra il 5% e il 10% del tumore (Fig. 4B). 9) Infine la variante mioide è una forma estremamente rara, descritta per la prima volta nel 1996 da Calonje e Fletcher 69 . Questi autori hanno riportato 5 casi di DFSP classico e/o con componente fibrosarcomatosa in cui erano presenti fasci e noduli con cellule eosinofile fusiformi confluenti, con un citoplasma ben definito e nuclei vescicolari molto simili a quelli delle cellule muscolari lisce o dei miofibroblasti. Queste aree mioidi erano negative per CD34, ma positive per l'actina. Le aree mioidi si localizzano sia in superficie sia negli strati profondi del tumore; non tendono ad essere situate vicino al muscolo erettore del pelo, o alle pareti vascolari, ma sembrano essere distribuite in modo casuale. Tuttavia molti autori ritengono che queste aree mioidi non riflettano una vera e propria differenziazione del DFSP ma piuttosto un fenomeno reattivo che si presenta sotto forma di miofibroblasti stromali iperplastici 70,71 . La presenza di aree di differenziazione mioide nel DFSP è più frequente nei casi con componente fibrosarcomatosa 69 . 