Alla fine degli anni '90 il farmaco è stato studiato come agente singolo in tre studi multicentrici di fase II che hanno coinvolto 139 pazienti affetti da carcinoma del colon-retto trattati in prima linea con chemioterapia a base di 5-FU. Nel suddetto studio l'Oxaliplatino è stato somministrato alla dose di 130 mg/m 2 in infusione di 2 ore, ogni 21 giorni; la percentuale di risposta ottenuta è stata del 10% in tutti gli studi [90][91] [92] .In seguito alcuni studi preclinici hanno evidenziato come l'Oxaliplatino agisca in maniera sinergica se associato al regime 5-FU/LV, ciò ha stimolato la verifica di questo sinergismo anche in studi clinici controllati. Le prime indicazioni sull'efficacia di questa associazione sono state ottenute nella terapia di seconda e terza linea del carcinoma avanzato del colon-retto utilizzando schedule settimanali o quindicinali, in bolo e/o in infusione continua di 5-FU. I risultati di questi studi hanno dimostrato che l'associazione Oxaliplatino/5-FU/LV (FOLFOX) era in grado di indurre una nuova risposta in pazienti in ricaduta o divenuti resistenti dopo una terapia con 5-FU/LV [93][94] . Nella tabella seguente sono riportati i diversi regimi FOLFOX. Uno studio internazionale [95] pubblicato nel 2000 ha dimostrato in modo chiaro la superiorità dell'associazione di L-OHP + De Gramont (FOLFOX 4) rispetto al De Gramont da solo, sia in termini di percentuale di risposta sia in termini di tempo di progressione.Alla luce dei buoni risultati ottenuti, sono stati avviati numerosi studi volti a esaminare l'utilizzo di Oxaliplatino in combinazione a 5FU/LV anche come prima linea di trattamento.