Scopo dello studio -L'endocardite infettiva rimane ancora un'infezione gravata da ritardi diagnostici ed elevati tassi di mortalità e complicanze; è ormai chiaro che la malattia non si conclude con la il ricovero ospedaliero e con la guarigione della fase acuta dell'infezione, ma continua ad agire nel tempo in relazione agli esiti anatomici e dell'intervento chirurgico e alla persistenza dei fattori predisponenti e di patologie concomitanti. Inoltre, gli studi relativi alla prognosi a lungo termine sono ad oggi poco numerosi, spesso effettuati su gruppi selezionati di pazienti e non conclusivi. Si è ritenuto pertanto opportuno avviare uno studio prospettico su una popolazione omogenea di pazienti ricoverati consecutivamente per sospetto di endocardite infettiva, avente lo scopo di individuare alcuni parametri clinico/anamnestici potenzialmente predittivi di endocardite per implementare la sensibilità dello schema diagnostico della Duke University e valutare la mortalità e la morbosità a medio -lungo termine, individuando quei fattori già ritenuti predittivi in letteratura e analizzando il ruolo di fattori non ancora sufficientemente studiati.Pazienti, materiali e metodi -Lo studio ha previsto l'inclusione di tutti i pazienti con sospetto diagnostico di endocardite infettiva (motivato dalla presenza di febbre non altrimenti spiegabile, eventualmente associata ad obiettività cardiaca, in presenza di fattori di rischio del paziente) ricoverati dal Giugno 1989 al Febbraio 2009 presso le Unità Operative di Medicina Interna, di Malattie Infettive e di Cardiologia dell'ospedale di Asti. Sono stati applicati criteri diagnostici al fine di classificare i pazienti con endocardite certa, possibile o in disaccordo con la diagnosi, in base allo schema della Duke University. Tutti i pazienti sono stati seguiti in collaborazione con il servizio di Ecocardiografia e, ove necessario, con i consulenti cardiochirurghi. I pazienti con endocardite certa sono poi stati seguiti mediante follow up istituito presso la SOCDU di Malattie Infettive e comprendente controlli clinici, laboratoristici e, ove necessario IV ecocardiografici a cadenza trimestrale per almeno un anno, controlli successivamente proseguiti in collaborazione con i Medici di Medicina Generale tramite contatto telefonico e visite programmate. La rilevazione dell'agente causale è stata effettuata tramite l'esecuzione di un minimo di 2 set di emocolture, mentre l'esame ecocardiografico è stato sempre effettuato presso il reparto di cardiologia dell'ospedale di Asti; sono stati inoltre raccolti i dati relativi ai fattori di rischio per ogni paziente, i dati relativi alla terapia e al tempo di latenza dall'esordio dei sintomi alla diagnosi di endocardite, i criteri di risposta alla terapia suddivisi in clinici (tempo di sfebbramento) e bioumorali (tempo di negativizzazione della proteina-C-reattiva, della VES e dei leucociti).Nei pazienti con endocardite certa la nostra attenzione si è diretta, da un lato, verso una serie di fattori già valutati in letteratura (spesso con risultati discordanti) per il loro valore predittivo di mortalità a breve -lungo termine e dall'altro, verso alcuni fattori potenzialmente predittivi e a nostro parere non ancora sufficientemente studiati, quali tempo di normalizzazione di parametri laboratoristici e clinici.Risultati -Dal 1989 ad oggi sono stati arruolati 208 soggetti con sospetto di endocardite infettiva, in 82 dei quali è stata formulata la diagnosi di certezza secondo i criteri delle D.U (tasso di incidenza di 1,95/100.000 persone/anno); questi ultimi sono stati seguiti mediante follow up della durata media di 6,28 anni. In 35 dei restanti 126 casi, è stata formulata la diagnosi di endocardite -possibile‖, mentre nei rimanenti 91 la diagnosi è stata rifiutata. Dei pazienti con endocardite certa sono state analizzate le caratteristiche epidemiologiche e cliniche, esprimendo le variabili nominali con valore percentuale e quelle continue con media ± deviazione standard; sono stati inoltre analizzati i fattori di rischio, la sede delle vegetazioni, l'eziologia, il dato ecocardiografico, i parametri di laboratorio, i fenomeni embolici e la terapia.Tutti i pazienti presenti in studio sono stati riclassificati inserendo tra i criteri maggiori anche i fenomeni embolici e la presenza di devices, tuttavia ciò ha portato ad un aumento dei casi ritenuti -possibili‖ e ad una diminuzione dei casi -respinti‖.Al fine di individuare l'associazione tra ciascuna variabile presa singolarmente e l'outcome finale (mortalità) è stata eseguita l'analisi univariata, V che ha evidenziato una significativa correlazione della mortalità con l'età ≥ 61 anni al momento della diagnosi (OR = 3.71, IC 95% [1. 48 -9.28], p = 0,004) e con la terapia medica rispetto al trattamento combinato medico -chirurgico (OR 3.00, IC 95% [1. 42 -6.31], p = 0,002). Entrambe sono poi risultate fattori predittivi indipendenti di mortalità quando inserite in un modello di regressione logistica (età alla diagnosi OR = 1.1; IC [1.046 -1.174]; p = 0,002) e (terapia medica OR = 4.9; IC [3.94 -5.84]; p = 0.008); da tale analisi sono invece risultate protettive nei confronti del rischio di mortalità, seppur con una significatività inferiore, l'assenza di alterazioni cardiache strutturali (OR = 0.22; IC [-0.97 -1.47]; p = 0.02) e l'eziologia diversa da Staphylococcus aureus (OR = 0.26; IC [-0.97 -1.47]; p = 0.02). È stata inoltre effettuata un'analisi multivariata con modello di regressione di Cox, da cui sono emersi risultati sovrapponibili a quelli precedenti: l'età alla diagnosi (HR = 1.039; IC [1.012 -1.066]; p = 0.004), il tempo di normalizzazione dei leucociti ( HR = 1.004; IC [1.001 -1.006]; p = 0.001), l'eziologia stafilococcica (HR = 3.048; IC [1. 326 -7.007]; p = 0.009) e la pregressa endocardite infettiva considerata singolarmente tra i fattori di rischio (HR = 6.050; IC [1.508 -24.268]; p = 0.011) sono risultati predittori di mortalità, mentre la terapia combinata ( HR = 0.073; IC [0.021 -0.256]; p = 0.0001) e la presenza dei criteri minori (HR = 0.580; IC [0.338 -0.996]; p = 0.048) sono risultati protettivi nei confronti dell'end point finale.Il tasso cumulativo di mortalità riscontrato nel periodo di follow up è risultato nettamente superiore all'atteso nelle rispettive fasce d'età fino ai 70 anni. Calcolando inoltre la percentuale cumulativa di sopravvivenza a lungo termine mediante curve di Kaplan-Meier, è emersa una differenza significativa fra i pazienti sottoposti a terapia medica rispetto ai pazienti sottoposti a terapia combinata medico -chirurgica, con una sopravvivenza a 16 anni del 15,1% per il gruppo con terapia medica e del 66,9% per il gruppo con terapia combinata.