Il mitotane non deve essere somministrato in combinazione con lo spironolattone poiché questo principio attivo può bloccare l'azione del mitotane.È stato riportato che il mitotane accelera il metabolismo del warfarin attraverso il meccanismo dell'induzione enzimatica microsomale epatica, rendendo necessario un aumento della dose dell'anticoagulante.Si è osservato che il mitotane ha un effetto induttivo sugli enzimi del citocromo P450. Di conseguenza, le concentrazioni plasmatiche delle sostanze metabolizzate attraverso questi enzimi possono essere modificate. In particolare, è stato dimostrato che il mitotane ha un effetto induttivo sul CYP3A4; occorre quindi usare cautela nella prescrizione concomitante di principi attivi metabolizzati da questa via metabolica come, ad esempio, sunitinib e midazolam, ma anche ciclosporina, tacrolimus, nifedipina, verapamil, statine, estradiolo, progesterone, testosterone, aloperidolo.Ad alte concentrazioni, il mitotane può provocare effetti indesiderati al sistema nervoso centrale. Anche se non sono disponibili informazioni specifiche sulle interazioni farmacodinamiche sul sistema nervoso centrale, questo aspetto deve essere tenuto in conto quando si co-prescrivono medicinali con azione depressiva sul sistema nervoso centrale. 67 