Un'altra strategia che è possibile adottare nei pazienti con CCS avanzato o metastatico è la target therapy, cioè il trattamento mirato su alcune vie di segnalazione necessarie al tumore per la sua sopravvivenza. Molti geni con funzione di oncosoppressori o oncogeni sono stati individuati come bersaglio del trattamento con farmaci biologici.L'overespressione del fattore di crescita simile all'insulina di tipo 2 (IGF-2) rappresenta l'alterazione più frequente nei carcinomi corticosurrenalici. IGF-2 lega il recettore per IGF-1 e attiva il pathway PI3K/Akt/m-Tor. Alcuni farmaci agiscono su questa via di segnalazione: figitumumab e OSI-906, il primo è un anticorpo monoclonale che colpisce il recettore per IGF-1 mentre il secondo è una piccola molecola inibitrice del recettore tirosin-chinasico di IGF-1 (TKI). I pazienti trattati con figitumumab hanno mostrato una risposta parziale del 57%, mentre risultati meno convincenti sono riportati con il trattamento con TKI. 50,51 Un altro farmaco che può essere usato è il temsirolimus, un inibitore di m-Tor, in combinazione con cixutumumab, un altro anticorpo monoclonale che colpisce il recettore per IGF-1.Questa associazione ha portato in alcuni casi ad un'inibizione della crescita tumorale. 52 Un'altra molecola overespressa è il VEGF, il fattore di crescita per l'endotelio vascolare, ma purtroppo il bevacizumab, il farmaco che blocca questa molecola non ha dimostrato essere all'altezza delle aspettative. 53 Un singolo caso ha mostrato una parziale risposta al trattamento con talidomide, una molecola che agisce su IKKa ,un inibitore di NF-kB, a sua volta attivata da Akt. 54 Mentre non è stato osservato alcun beneficio con il trattamento con sorafenib e sunitinib, due anticorpi che hanno come target il recettore di VEGF. Deludenti sono anche stati i risultati ottenuti dall'associazione di queste molecole con altri farmaci. 55 Un'ipotesi per giustificare l'insuccesso di queste terapie è la mancata espressione di alcuni recettori largamente presenti in altre neoplasie come il recettore per il fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) e il recettore per il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGFR), viene meno quindi l'utilizzo di tutta una serie di farmaci ben testati per altre neoplasie. 2 Trattamento sintomatico L'ipersecrezione di ormoni steroidei spesso contribuisce a peggiorare il quadro clinico e la qualità di vita. Talvolta inoltre il mitotane da solo non riesce a contenere l'ipercortisolismo, pertanto si ritiene necessario aggiungere altri farmaci con l'intento di bloccare la produzione ormonale. Ad esempio è possibile usare il ketoconazolo (400-1200 mg/die), il metirapone, il mifepristone (RU 486) e l'etomidate (80 mg/die in infusione continua). 3 Quest'ultimo induce un abbassamento dei livelli di cortisolo molto rapido e può essere usato nelle emergenze come ad esempio nella psicosi indotta da glucocorticoidi. 8 