Nel corso della vita, a parità di fattori di rischio (fumo, ipertensione, diabete mellito, obesità), la donna è esposta al rischio di malattia cardiovascolare in misura significativamente minore rispetto all'uomo: questa differenza, molto accentuata durante la vita riproduttiva, tende a scomparire con la menopausa, che è stata considerata da alcuni autori il principale responsabile di tale fenomeno (Kannel, et al, 1976;85: 447-52.;.Vi sono innumerevoli gli studi che descrivono, almeno in vitro o nell'animale, effetti protettivi esercitati dagli estrogeni sul sistema cardiovascolare.Tra questi, i principali sembrano essere: Il rapporto tra deficit estrogenico e malattie cardiovascolari è dimostrato sia dal fatto che donne giovani sottoposte ad intervento di istero-annessiectomia, e quindi in menopausa chirurgica, non sottoposte a terapia sostitutiva ormonale, hanno un'incidenza di malattie cardiovascolari simile a quella degli uomini della stessa età, sia dal fatto che, a parità di età, le donne in menopausa hanno un'incidenza doppia di malattie cardiache rispetto alle donne in premenopausa (Mosca et al, 2007;Mosca 1999;Mercuro et al, 2000).Il secondo fattore è rappresentato dal fatto che la menopausa svolge un effetto aterogenico indiretto, aumentando la penetranza degli altri tradizionali fattori di rischio, in particolare dislipidemia, ipertensione arteriosa e diabete mellito.Nell'ambito del Progetto Menopausa Italia, sono state osservate oltre 130.000 donne ed è stata analizzata la distribuzione dei principali determinanti di rischio cardiovascolare nelle varie fasce di età ed aree geografiche.Pur tenendo conto del fattore età, la distribuzione dei fattori di rischio appare essere maggiore in menopausa a conferma, anche in Italia, del ruolo di momento di elevato rischio cardiovascolare rivestito da questa stagione della vita della donna.Complessivamente, la menopausa si associa ad una serie di effetti negativi sulle funzioni cardiovascolari e metaboliche, che includono aumento del peso corporeo con modificazione della distribuzione del grasso corporeo, ridotta tolleranza glucidica, modificazioni del profilo lipidico, aumento della pressione arteriosa, aumento del tono simpatico, disfunzione endoteliale ed infiammazione vascolare.