Valutando i dati provenienti dai lavori finora pubblicati, si evidenzia come la SBRT sia un procedura in generale molto ben tollerata, la cui maggior eventuale tossicità è polmonare. Profili di tossicità meno frequenti si possono osservare a livello cutaneo (eritema), esofageo (esofagiti) ed osseo (fratture costali).Caratteristica del trattamento stereotassico sono le elevate dosi per frazione, ma, grazie all'alta precisione con cui viene definito il target, la tossicità è comparabile, se non addirittura minore, a quella della radioterapia      Fritz nel 2007 pubblicò uno studio (37)  pazienti con tumore del polmone non a piccole cellule in stadio iniziale non operabili. Furono trattati con una dose di 30,5 Gy in 1-4 frazioni. La durata del follow-up fu di 14 mesi (range, 6-36 mesi). 9 pazienti (20,9%) svilupparono una tossicità acuta lieve (grado 1-2) e 6 pazienti (13,9%) una tossicità tardiva lieve (grado 1).Koto nel 2007 pubblicò un lavoro (38)  frazioni. La BED risultò essere 124 Gy. Il follow-up mediano fu di 28 mesi (range, 9-60,7 mesi). Il trattamento fu ben tollerato. Gli effetti collaterali più frequenti furono reazioni cutanee come l'eritema (10%), un lieve aumento di sintomi polmonari precedentemente presenti come tosse e dispnea (10%), dolore toracico transitorio (7%) ed astenia (15%). Fu riscontrata una tossicità subacuta/tardiva severa in 2 pazienti, consistente in una polmonite post-attinica di grado 3. Un paziente sviluppò una frattura costale 15 mesi dopo il trattamento radioterapico. Infine, in 3 pazienti (4,8%) fu osservata una sindrome da dolore toracico cronico.Tabella 25: Riassunto dei dati riguardanti la tossicità della SBRT STUDIO TOSSICITA ' Onishi, 2004 (19) 2,4% polmonite di grado ≥ 3; 0,8% esofagite ≥ 2; 0,8% dermatite ≥ 2 Lagerward, 2008 (20) 3% polmonite di grado ≥ 3; 1,9% frattura costale; altre tossicità di grado lieve: 31% astenia, 12% dolore toracico, 9% nausea, 6% dispnea, 6% tosse Baumann, 2006 (23) 10,1% polmonite di grado ≥ 3; 7,2% atelettasia; 7,2% fratture costali, 1,4% peggioramento della funzionalità respiratoria; 1,4% peggioramento del PS; altre tossicità di grado lieve: 8,7% eritema cutaneo, 3,6% esofagite, Stephans, 2009 (27) Assenza di tossicità severa (2,2% polmonite di grado 2; 10% dolore toracico di grado 1-2) Beitler 2006 (55) Assenza di tossicità severa (2,7% polmonite digrado 2; 2,7% versamento pleurico; 1,3% pneumotorace) Uematsu, 2001 (28) 2% frattura costale; 2% compressione vertebrale;12% dolore toracico di grado lieve Salazar, 2008 (24) 1,9% polmonite di grado 3; 19% tossicità lieve (dispnea da sforzo, astenia, tosse ed esofagiti) Timmerman, 2006 (29) 82,9% tossicità di grado lieve (polmonite e astenia); 11,4% tossicità di grado severo (polmonite, peggioramento della funzionalità respiratoria, versamento pleurico, apnea ed eritema cutaneo); 8,6% tossicità di grado 5 Fakiris, 2009 (31) 15,7% tossicità severa (apnea, polmonite, versamento pleurico, peggioramento della funzionalità respiratoria, eritema cutaneo, ansia) di cui 7,1% di grado 5 Joiner, 2006 (59) 1/9 collasso del bronco principale Song, 2009 (41) Assenza di tossicità severa per i tumori a localizzazione periferica. 3/9 pazienti con tumore a localizzazione centrale svilupparono una tossicità severa e 8/9 una riduzione del lume bronchiale Milano, 2009 (46) 10% tossicità di grado 3-5 Chang, 2008 (47) 10% dermatite di grado 2-3 e dolore toracico; 1/60 neuropatia del plesso brachiale Guckenberger, 2007 (32) 4,7% polmonite di grado 3 Baumann, 2009 (25) 29,8% polmonite di grado 3-4 McGarry, 2005 (33) Tossicità severa di grado 4 fu osservata soltanto neiIn radioterapia convenzionale vengono utilizzati la dose media (D mean) ed i volumi che ricevono una dose ≥ 20 o 30 Gy (V 20 e V 30 ) come parametri per predire la tossicità tissutale legata al trattamento. Uno studio di Kyas del 2007 pazienti trattati con 72 Gy (3/5) Casamassima, 2007 (54) Assenza di tossicità severa acuta; assenza di tossicità severa Hiraoka, 2007 (34) Assenza di tossicità ≥ al grado 2 Nyman, 2006 (26) Assenza di tossicità severa (4,4% frattura costale, 6,7% atelettasia; 20% eritema cutaneo, 8,9% polmonite, 8,9% esofagite) Nagata, 2005 (21) 96% polmonite di grado 1, 4% polmonite di grado 2; 22% tosse, malessere generale e febbre moderata Xia, 2006 (30) 16% esofagite di grado 1-2; 2,3% polmonite di grado 3; 25,6% astenia, anoressia, nausea e vomito Hof, 2007 (35) 64,7% polmonite di grado 1-2 Onimaru, 2008 (36) 4,9% polmonite di grado 3; 9,8% dolore toracico di grado 2; 7,3 versamento pleurico di grado lieve Fritz, 2007 (37) 75% polmonite di grado lieve; 25% versamento pleurico di grado lieve; 5% frattura costale; 5% fibrosi sottocutanea; 10% dermatite di grado lieve Hoyer, 2006 (22) 37% e 38% peggioramento di grado moderato/severo rispettivamente del Performance Status e della funzionalità polmonare. Scorsetti, 2007 (57) 20,9% tossicità acuta lieve e 13,9% tossicità tardiva lieve Koto, 2007 (38) 3,2% polmonite di grado 3 Zimmermann, 2005 (39) 3,3% frattura costale Whyte, 2003 (60) Assenza di tossicità severa Fukumoto, 2002 (43) Assenza di tossicità severa Wulf, 2004 (40) 13% dolore e febbre di grado lieve; 20% polmonite di grado lieve Lee, 2003 (42) Assenza di tossicità severa; 100% polmonite di grado 1 Okunieff, 2006 (51) 2% tossicità di grado 3 Norihisa, 2008 (50) 3% tossicità polmonare di rado 3 Aoki, 2007 (44) Assenza di tossicità severa; 60% polmonite di grado 1 Brown, 2007 (45) Assenza di tossicità severa; 15% polmonite di grado 1 Ricardi, 2010 (53) 3% polmonite di grado 3  Poiché i volumi irradiati in radiochirurgia sono molto limitati, la dose media risultò compresa soltanto tra 1,5 e 5,3 Gy (valore medio raggiunto tra tutti i pazienti = 3,2 Gy). I parametri della curva dose-risposta per la D 50 furono 1,2 ± 0,7 Gy. I volumi riceventi al massimo 7 e 10 Gy furono compresi tra 6,1% e 29,7%(media = 16,4%) e tra 3,5% e 19,1% (media = 10,5%) rispettivamente; i parametri della curva volume-risposta relativi a V 50 risultarono essere 5,8 ± 3% per V 7 e 3,1 ± 2% per V 10 . Questo studio mette dunque in evidenza la possibilità di utilizzare dei parametri come la dose media, la V 7 e la V 10 per predire il rischio di eventi tossici legati al trattamento stereotassico radiochirurgico. Tuttavia, bisogna considerare il fatto che in molti casi viene utilizzato il trattamento stereotassico ipofrazionato, dove non è chiaro se questi dati possono essere applicati.Dagli studi sopra riportati possono essere estrapolate alcune considerazioni riguardo la tossicità del trattamento radioterapico stereotassico:1) La tossicità si manifesta più comunemente a livello polmonare (pneumopatia post-attinica);2) Sono rare le tossicità a carico della parete toracica (cute, fratture costali);3) La polmonite radio-indotta quale tossicità tardiva è spesso rilevabile radiologicamente, ma raramente diviene sintomatica, richiedendo pertanto un trattamento medico soltanto in pochi casi; 4) Non è descritto un peggioramento importante dei vari parametri di funzionalità respiratoria dopo il trattamento radioterapico rispetto al dato basale; 5) Per i tumori centrali, se si utilizzano gli stessi schemi di frazionamento delle lesioni periferiche, i tassi di tossicità severa sono elevati; tuttavia, se si utilizzano schemi caratterizzati da dosi per frazione meno elevate, i profili di tossicità risultano simili a quelli delle lesioni periferiche. Ciascuna delle soluzioni presentate ha vantaggi e svantaggi (5), in termini di costi dell'apparecchiatura, qualità dell'imaging diagnostico (risoluzione spaziale, visualizzazione dei tessuti molli, informazioni anatomiche sugli organi critici), rapidità di rilevazione delle immagini, supplemento di dose necessario all'acquisizione delle immagini diagnostiche. Indipendentemente dalla soluzione tecnica utilizzata, l'IGRT rappresenta attualmente l'eccellenza in campo oncologico radioterapico.