Modula l'attività dei linfociti T inibendo l'azione di un enzima mitocondriale (diidroorotato deidrogenasi) coinvolto nella sintesi delle pirimidine: diminuendo le pirimidine si inibisce la proliferazione delle cellule del sistema immunitario [126]. E' stata inoltre evidenziata la capacità del farmaco di sopprimere i fattori proinfiammatori, di inibire la tirosina chinasi, di prevenire l'interazione tra i linfociti T e le cellule presentanti l'antigene (APC) e di sopprimere l'attivazione dei fattori nucleari dei linfociti B [127,128].Nel 2001 e 2004 alcuni studi hanno dimostrato che la leflunomide (di cui il teriflunomide è il metabolita attivo) è efficace nella EAS e nella neurite allergica sperimentale. Nel marzo del 2006 vengono pubblicati i risultati di uno studio di fase II della durata di 36 settimane, condotto su 179 pazienti con SMRR e SMSP, suddivisi in tre gruppi di trattamento: teriflunomide 7 mg, teriflunomide 14 mg e placebo. In entrambi i gruppi trattati con teriflunomide il numero di lesioni attive è diminuito e le ricadute si sono presentate con una frequenza minore rispetto al gruppo placebo [129]. Attualmente sono in corso diversi trial clinici.• Uno studio di fase III, nella CIS (clinical isolated syndrome) che ha come obiettivo primario dimostrare l'effetto del teriflunomide nel ridurre la conversione a SM clinicamente definita. I partecipanti sono stati suddivisi in tre gruppi di trattamento: pazienti trattati con basso dosaggio di teriflunomide (7 mg/die), pazienti in trattamento con alto dosaggio di teriflunomide (14 mg/die) e pazienti in trattamento con placebo. Altri obiettivi sono volti a verificare il profilo di sicurezza del farmaco e la sua attività sulla frequenza di ricadute [130].• Studio TOWER sull'efficacia del teriflunomide in pazienti con SMRR; è uno studio di fase III in cui sono coinvolte circa 1110 persone, con l'obiettivo di valutare l'effetto di due dosaggi di teriflunomide (7 mg e 14 mg al giorno) sulla frequenza delle ricadute, in confronto con placebo. Inoltre vengono analizzati l'effetto del teriflunomide sulla disabilità e sulla fatica e la sicurezza del farmaco.• TEMSO è uno studio di fase III condotto su diverse forme di SM, tra cui la recidivante remittente, la secondariamente progressiva e la progressiva con ricadute. Lo studio ha lo scopo di determinare gli effetti del teriflunomide su diversi parametri quali la frequenza delle ricadute, la disabilità valutata con EDSS, il carico lesionale alla RMN, il profilo di sicurezza del farmaco. I pazienti che partecipano sono circa 1080 suddivisi in tre gruppi di trattamento: teriflunomide a basso e alto dosaggio (7 mg e 14 mg al giorno) e placebo [130].• Studio di estensione del TEMSO: studio di fase III per verificare la sicurezza a lungo termine del teriflunomide a due dosaggi (7 mg o 14 mg) e l'efficacia a lungo termine del farmaco sulla progressione della disabilità tramite RMN e EDSS.Il farmaco ha mostrato di avere effetti teratogeni, epatotossici e soppressivi sul midollo osseo [130].