Tra i pazienti analizzati, pari ad un totale di 274 soggetti afferenti ai due centri di Ematologia considerati, 28 pazienti con LMC in fase cronica hanno discontinuato il trattamento con Imatinib. Nessuno dei pazienti in trattamento con inibitori delle tirosin chinasi di seconda generazione, quali Nilotinib e Dasatinib, ha finora effettuato un tentativo di discontinuazione della terapia. 13 sui 28 pazienti (46,4%) off-treatment erano femmine; il rischio Sokal era basso in 12 pazienti, intermedio in 4 pazienti e alto in 4 pazienti, non valutabile nei restanti casi. L'età alla diagnosi era in media di 50 anni (mediana 47, range 18-78 anni). 22 dei 28 pazienti discontinuati (78.6%) aveva una malattia residua molecolarmente non detettabile al momento della sospensione dell'Imatinib: nella maggior parte dei casi tali pazienti hanno effettuato una discontinuazione "elettiva" dovuta alla persistenza duratura di una risposta molecolare profonda (MR 4 o maggiore). Tra i pazienti con malattia molecolare non "undetectable" al momento della sospensione, 3 pazienti avevano un trascritto detettabile con MR 4 (trascritto di BCR/ABL <0.01%), mentre 3 avevano soltanto una risposta molecolare maggiore (trascritto <0.1%). Questi ultimi pazienti hanno effettuato una discontinuazione per via dell'intolleranza al farmaco o di un forte desiderio del singolo paziente.12 pazienti su 28 (42%) avevano ricevuto un trattamento con interferone associato o meno alla citarabina (ARA-C) prima di iniziare la terapia con imatinib, mentre 5 pazienti (17,8%) avevano ricevuto un trattamento con imatinib e interferone associati.Il tempo medio dalla diagnosi all'inizio dell'assunzione dell'imatinib è stato di 35,7 mesi (mediana 4 mesi, range da 0 a 241 mesi).La durata media del trattamento con imatinib prima della sospensione della terapia è stata di 73 mesi, con una mediana di 69 mesi e un range variabile fra un minimo di 16 e un massimo di 121 mesi.Il follow up medio dopo la discontinuazione del trattamento è stato di 3,6 anni, con una mediana di 3,3 anni e con un range variabile fra 0,4 e 8,9 anni. La durata mediana della risposta molecolare MR 4 per i 22 pazienti con malattia molecolarmente non detettabile (UMD) è stata di 38 mesi (range da 30 a 90 mesi). Dopo la sospensione del trattamento, 17 dei 22 pazienti con UMD ha ripresentato un trascritto detettabile all'esame RQ-PCR standard in almeno una occasione, 11 di essi in due test consecutivi. Soltanto 8 di tali pazienti ha però perso la risposta molecolare MR 4 ed ha dunque dovuto riprendere il trattamento con imatinib, dopo una mediana di 5 mesi dalla sospensione della terapia (range dai 3 agli 11 mesi). In particolare le ragioni per la ripresa del trattamento sono state la perdita della remissione citogenetica completa (CCR) in 2 casi, la perdita della MMR in 3 casi e la perdita confermata della MR 4 nei restanti 3 casi.Tutti i 6 pazienti valutabili (con un follow up di almeno 3 mesi) hanno riguadagnato la UMD in un periodo di tempo mediano di 3 mesi (range 3-14 mesi) dopo aver ricominciato il trattamento con imatinib o in un caso con nilotinib per comparsa di intolleranza all'imatinib. Tra i 6 pazienti senza UMD al momento della discontinuazione, 2 (33%) hanno dovuto riprendere il trattamento rispetttivamente dopo 3 e 30 mesi, ed entrambi hanno riguadagnato il livello di risposta precedentemente ottenuta.Complessivamente, considerando entrambi i gruppi di pazienti, ossia i pazienti con e senza UMD al momento della sospensione, il 36% dei soggetti (10/28) ha necessitato di una ripresa del trattamento, mentre il 64% (18 pazienti) è rimasto off-treatment, per una mediana di 38 mesi (range dai 7 ai 104 mesi) all'ultimo follow-up.All'ultimo follow-up 3 pazienti erano deceduti, tutti per cause non correlate alla leucemia mieloide cronica; non è stata osservata nessuna progressione alle fasi accelerata o blastica. 