Questi studi hanno però dei limiti metodologici, come l'eterogeneità prognostica dei pazienti arruolati, la dimensione dei campioni e la diversità degli schemi utilizzati. L'analisi di un sottogruppo di pazienti trattati con cisplatino e 5fuorouracile suggerisce un beneficio in termini di sopravvivenza (OR 0.88, IC 95% 0.79-0.97). Uno studio randomizzato sui tumori localmente avanzati dell'orofaringe ha dimostrato un beneficio del cisplatino con 5-fluorouracile rispetto alla RT con o senza chirurgia.Infine si è notato che le recidive sono accompagnate da metastasi a distanza in un numero minore di casi se era stata effettuata una CT di induzione.Miglioramenti del controllo loco-regionale e a distanza e della sopravvivenza globale sono presenti nei pazienti con tumori non resecabili alla diagnosi. Tutti e 4 gli schemi sono associati ad una riduzione della mortalità (OR 0.74-0.89). Il beneficio maggiore si ha con la CT a base di platino. L'aggiunta di 5fluorouracile non migliora l'outcome rispetto al platino da solo.Lo standard di terapia è lo schema con cisplatino e.v. somministrato ogni 3 settimane, anche se può essere somministrato giornalmente o settimanalmente.L'uso concomitante di RT e cisplatino 6 mg/m 2 /d o carboplatino 25 mg/m 2 /d si è dimostrato superiore alla RT da sola.L'utilizzo della CT concomitante può incrementare la tossicità ematologica, tra cui l'anemia. Nel caso in cui l'anemia influenzi negativamente l'efficacia della RT, si può prendere in considerazione la somministrazione di un fattore di crescita emopoietico. Un trial randomizzato controllato ha messo in evidenza che la somministrazione di eritropoietina 300 UI/kg 3 volte a settimana durante la RT post-operatoria riduce la sopravvivenza libera da progressione, dimostrando che l'uso concomitante dell'eritropoietina riduce il controllo della malattia. I benefici del trattamento concomitante si ottengono indipendentemente dal tipo di irradiazione usata (convenzionale OR 0.83 o a frazionamento modificato OR 0.73).Recentemente è stata proposta una terapia concomitante di RT e cetuximab, un anticorpo monoclonale anti-EGFR. Uno studio ha dimostrato che l'aggiunta del cetuximab alla RT determina un aumento della sopravvivenza media (49 mesi versus 29 mesi) e della sopravvivenza libera da progressione. L'incidenza di complicazioni gravi era simile nei due gruppi.Non sono ancora disponibili studi conclusivi che confrontino il cetuximab con altri schemi di CT. L'NCCN raccomanda i seguenti programmi terapeutici: cisplatino  cisplatino e 5-fluorouracile cisplatino e paclitaxel idrossiurea e 5-fluorouracile carboplatino e 5-fluorouracile.