Will si mantene sempre molto informato riguardo agli sviluppi in ambito chirurgico. Fece diversi viaggi per approfondire le sue conoscenze e migliorarsi. A New York conobbe Charles McBurney, Robert Abbe, William T. Bull e Robert F. Weir. Al fine di abbassare la sua mortalità negli interventi di chirurgia toracica, fece visita a Joseph Price, con cui trascorse circa due fine settimana al mese per i successivi sette anni. Tra i medici che più contribuirono al suo sviluppo come chirurgo viene ricordato principalmente Christian Fenger. Grazie a lui Will e Charlie conobbero Albert J. Ochsmer e John B. Murphy. Nel 1894 visitò il John Hopkins Hospital e conobbe William Osler e William Stewart Halsted. Per i successivi dieci anni fece visita a molti medici per migliorare le sue capacità. Si recò a Parigi nel 1900 per seguire il Congresso Internazionale dei Medici. Qui incontro Harvey Cushing, noto neurochirurgo con cui fondò la "Society of Clinical Surgery" nel 1903. I due condividevano l'idea secondo cui fosse fondamentale per un medico apprendere da altri medici. I membri di tale società erano quaranta e tra i primi vi furono proprio i fratelli Mayo. Il quinto incontro da loro organizzato si tenne a Rochester. Con la fondazione del Saint Marys Hospital, Will iniziò ad operare con maggiore frequenza, sempre assistito dal fratello (o viceversa). Col tempo e con l'aumentare del numero dei pazienti Will si dedicò principalmente alla chirurgia toracica e pelvica. Il suo indice di mortalità si abbasso notevoltente (al di sotto del 1%) negli interventi di appendicectomia. Il dr. Ochsner gli aveva infatti suggerito di operare il paziente subito se notava che l'appendice non si era ancora rotta. Sviluppò e migliorò anche gli interventi di colecistectomia. Nel 1905 divenne presidente dell "American Medical Association".