I glioblastomi possono essere classificati come primari, o de novo, vale a dire come neoplasie aggressive e altamente invasive non derivanti da altre malattie. Di solito, infatti, non si accompagnano a evidenze cliniche, radiologiche o istopatologiche di precedenti malattie o precedenti lesioni (gliomi di basso grado). Meno comunemente, i glioblastomi possono presentarsi come secondari, vale a dire derivanti dalla progressione degli astrocitomi di basso grado.