La valutazione fenotipica è stata effettuata prendendo in considerazione i  Dall'analisi dei pazienti con fenotipo classico si evince che:• Tutti i pazienti presentano un danno renale precoce. L'età di esordio della complicanza renale varia da 18 a 46 anni, con un'età media di insorgenza di 35 anni; • 5 pazienti (20%) non manifestano i segni/sintomi clinici precoci caratteristici della malattia (acroparestesie, "crisi di Fabry", ipoidrosi/anidrosi, dolori addominali, febbre ricorrente); • Nei nuclei familiari in cui emerge la presenza di manifestazioni cliniche in età pediatrica esiste sempre una correlazione con il fenotipo classico. Il valore predittivo positivo dei segni/sintomi clinici precoci è, quindi, del 100%; • Molti pazienti presentano altre complicanze severe (TIA, stroke, infarto miocardico acuto, cardiomiopatia ipertrofica) come riportato nella tabella 4, in cui sono elencati i genotipi e le manifestazioni cliniche dei 115 pazienti arruolati nello studio.Dall'analisi dei pazienti con fenotipo variante si evince che:• 11 nuclei familiari possono essere classificati come affetti dalla "variante renale" della malattia di Fabry. In 9 di queste famiglie si è osservato, infatti, un esordio tardivo dell'insufficienza renale (con un'età media alla dialisi di 61 anni e un range che varia da 50 a 74 anni). In questi pazienti prevale nettamente il genotipo A143T (6/9).Nelle altre 2 famiglie nelle quali è presente la stessa variazione nucleotidica A143T è tuttora in corso il follow-up clinico; • 5 nuclei familiari possono essere classificati come affetti dalla "variante cardiaca" della malattia di Fabry. In un caso la malattia è esordita a 38 anni con una cardiomiopatia ipertrofica isolata; in un paziente la malattia si è manifestata tardivamente (62 anni) con un quadro di cardiomiopatia ipertrofica e il genotipo evidenziato è F113L. La stessa variazione nucleotidica è stata riscontrata in un altro nucleo familiare, i cui componenti sono attualmente asintomatici. Due famiglie presentano il genotipo N215S che, secondo i dati riportati in letteratura 188,219,220,221 , è associato alla "variante cardiaca". Nei pazienti appartenenti a questi due nuclei familiari è in corso il follow-up clinico; • 5 nuclei familiari possono essere classificati come affetti da una forma paucisintomatica late-onset. Il paziente con la mutazione A156V presenta quale unica manifestazione clinica un'opacità corneale (cornea verticillata); negli altri casi le evidenze della letteratura 17,222,223 e la nostra esperienza clinica supportano l'associazione dei genotipi E66G, M51I, M73V, R118C con un fenotipo tardivo e meno grave.Dall'analisi del tipo di mutazioni emerge che tutte le mutazioni severe (delezioni, inserzioni, mutazioni di splicing, mutazioni stop-codon) sono associate ad un fenotipo classico, grave.Come prevedibile tutti i pazienti con fenotipo variante presentano mutazioni missense, spesso correlate ad un'attività enzimatica residua.  