L'ulcera del Buruli si manifesta principalmente nell'Africa subsahariana rurale, specialmente in Costa d'Avorio, ma può verificarsi anche in Asia, nel Pacifico occidentale e in America. Sono stati riscontrati casi in più di 32 Paesi. Ogni anno si verificano circa dai cinque ai seimila casi. Oltre che nell'uomo, la malattia si verifica anche in diversi animali. Albert Ruskin Cook è stato il primo a descrivere l'ulcera del Buruli nel 1897.