La valutazione dei fattori coinvolti nel processo di guarigione successivo all'estrazione dell'ottavo inferiore rivela, a sette giorni dall'intervento, significative differenze tra gli alveoli trattati con PRGF rispetto a quelli in cui non è stato utilizzato alcun materiale di riempimento.I fattori valutati in questo studio sono stati i seguenti: citochine, proteine morfogenetiche ossee (BMP), fattori di trascrizione (PPAR) e collagene.Per l'analisi di tali fattori è stato scelto un tempo sperimentale di 7 giorni. Si è deciso per tale tempistica in quanto è stato dimostrato che i processi di angiogenesi ed osteogenesi hanno già inizio nella prima settimana successiva all'instaurarsi di una lesione . 63 Inoltre, la concentrazione dei fattori di crescita rilasciati dalle piastrine decresce fino ad esaurirsi tra i sei e i dieci giorni, a causa del turnover cellulare. 26,64 Nella mucosa di quasi tutti gli alveoli riempiti con PRGF si è osservata una maggiore espressione dei fattori considerati, fatta eccezione per la BMP-7.Per quanto riguarda le citochine, molecole coinvolte nel processo infiammatorio e nella guarigione delle ferite, è stata analizzata l' espressione genica di IL-1β, IL-6 e TGF-β2. Queste citochine risultano maggiormente espresse nella maggior parte dei siti trattati con PRGF.L'IL-6 è una citochina con prevalente attività anti-infiammatoria, nonostante presenti anche minimi effetti pro-infiammatori. 35 Determina l'attivazione dei linfociti T e la differenziazione dei linfociti B in plasmacellule. Esercita un effetto mitogenico sui cheratinociti e inibisce la sintesi delle citochine pro-infiammatorie (principalmente IL-1 e TNF). 2 Il TGF-β2 è un fattore di crescita in genere classificato tra le citochine antiinfiammatorie, proprio per il suo effetto inibitorio sulla sintesi delle citochine proinfiammatorie. 35 Tale fattore, inoltre, esercita una serie di funzioni che forniscono uno stimolo alla guarigione e al ripristino della normale architettura ossea e mucosa. [36][37][38][39][40] La maggiore espressione di queste due molecole, nei siti trattati con PRGF, può essere dunque indice di uno stimolo positivo di guarigione fornito dal gel piastrinico.L'IL-1β è considerata la principale citochina pro-infiammatoria con funzione chemiotattica nei confronti dei leucociti. 30,36 Una sua elevata espressione è indice di un processo infiammatorio in atto. Se è vero che quest'ultimo, quando eccessivo, può influire negativamente sulla qualità della guarigione, è anche importante considerare che il processo infiammatorio costituisce un mezzo di difesa del nostro organismo nei confronti di microrganismi estranei ed uno dei primi eventi alla base di ogni processo di guarigione.In uno studio di van der Meer del 1988 si è osservato che la somministrazione di IL-1 ricombinante, in topi granulocitopenici, era in grado di proteggerli dall'infezione letale da Gram negativi. 65 Dall'analisi della letteratura emerge infatti un ruolo dell'IL-1 nel proteggere l'ospite dalle infezioni e nel dare inizio ai processi di guarigione. 31 Alla luce di ciò, non è da escludere che, anche l'aumento dell'espressione di tale citochina, faccia parte del generale potenziamento dei processi di guarigione riscontrato nei siti trattati con PRGF.Per quanto riguarda gli altri fattori di guarigione, sono state valutate per le BMP la BMP-4 e la BMP-7, per i PPAR il PPAR β e per il collagene quello di tipo I e di tipo III.Le Proteine Morfogenetiche Ossee (BMP) sono fattori di crescita multifunzionali che appartengono alla superfamiglia del TGFβ. Hanno principalmente una funzione osteo-induttiva, ma stimolano anche la proliferazione epiteliale e delle cellule neurali. 41,42,43 Le analisi biomolecolari effettuate hanno evidenziato una maggiore espressione della BMP-4 nei siti trattati con PRGF, ma non della BMP-7. Quest'ultima risulta invece maggiormente espressa nei siti in cui non è stato utilizzato alcun materiale di riempimento. Poichè le BMP-7 intervengono nelle primissime fasi della guarigione e già a 14 giorni non sono più riscontrabili nei siti di guarigione ossea, 41 il fatto che a 7 giorni siano poco espresse dove è stato utilizzato il PRGF potrebbe essere imputabile ad una velocizzazione dei processi di guarigione determinata da tale concentrato piastrinico.Per supportare quest'affermazione sarebbe interessante/necessaria però un'ulteriore valutazione dell'espressione della BMP-7 ad un tempo sperimentale intermedio tra il primo e il settimo giorno dall'intervento.I PPAR sono recettori nucleari che fungono da fattori di trascrizione, il cui effetto finale è rappresentato da uno stimolo per la migrazione e la differenziazione dei cheratinociti e dalla protezione degli stessi nei confronti dell' apoptosi indotta dalle citochine. 59 È stato inoltre riscontrato che l'attivazione del PPAR β è in grado di stimolare l'osteogenesi . 66 Anche per quanto riguarda i PPARs, si è osservata una maggiore espressione in quasi tutti i siti in cui è stato utilizzato il PRGF e questo depone a favore di una migliore e più rapida guarigione sia epiteliale che ossea.Come ulteriore verifica del possibile effetto promotore del PRGF nei confronti del processo di guarigione, è stata valutata l'espressione genica del collagene di tipo I e di tipo III e si è osservato un incremento di entrambi nella mucosa degli alveoli riempi