• Infezione attiva.• Metastasi cerebrale sintomatica, che richieda una terapia steroidea o un trattamento radiante d'urgenza.• Funzione epatica inadeguata: bilirubina > 1,5 volte il range normale, ALT e AST > 3 volte il valore normale (con possibilità di aumentare tale limite a 5 volte per i pazienti con metastasi epatiche documentate).• Funzione renale inadeguata: creatinina > 1,5 volte il limite superiore di norma.• Gravidanza.• Allattamento.• Importanti patologie sistemiche concomitanti, incompatibili con lo studio (a discrezione dell'investigatore).• Precedente o concomitante neoplasia maligna (escluso il carcinoma cutaneo baso-o spinocellulare ed il carcinoma in situ della cervice uterina).• Patologie cardiovascolari comprendenti:-scompenso cardiaco -infarto miocardio acuto nell'ultimo anno -angina pectoris in fase attiva -aritmia cardiaca richiedente trattamento -ipertensione arteriosa non controllata• Impossibilità a garantire il follow-up.