Nel 1476 furono avviati, su progetto di Gian Antonio Da Erba, i lavori di costruzione di un nuovo nosocomio in strada Maestra di Santa Croce (odierna strada Massimo D'Azeglio), per riunire in un'unica struttura i numerosi ospedali minori della città e dei suoi dintorni; il grande edificio rinascimentale, completato nel 1517, fu suddiviso in due sezioni, note come Ospedale della Misericordia e Ospizio degli Esposti, destinate rispettivamente a curare gli ammalati e accogliere i trovatelli. Nel 1548 assunse la gestione della struttura il Consorzio dei vivi e dei morti.