Il contenuto gastrico che passa in esofago è prevalentemente composto dagli alimenti introdotti col pasto e dal secreto gastrico. In caso di reflusso gastroduodenale si rileva in esofago anche la presenza di Sali biliari.Tra questi elementi risultano particolarmente dannosi per l'esofago l'acido cloridrico, la pepsina e gli acidi biliari.L'acido cloridrico è il principale responsabile dell'abbassamento del pH in esofago durante il reflusso. È ormai dimostrata la correlazione diretta tra durata ed entità dell'esposizione della mucosa esofagea ad un pH inferiore a 4 e danno tissutale, così come l'efficacia della terapia con inibitori della pompa protonica nel curare l'esofagite costituisce un'ulteriore conferma di questo meccanismo patogenetico.La pepsina refluita risulta attiva solo ad un pH compreso tra 3 e 4, sicché l'acido cloridrico è indirettamente coinvolto nell'azione proteolitica esercitata dalla pepsina sulla mucosa esofagea 28 . La pepsina, inoltre, favorisce un maggior flusso di protoni nell'epitelio esofageo. La mucolisi esofagea che ne deriva è pertanto frutto dell'azione combinata di acido cloridrico e pepsina, principali componenti del secreto gastrico.Un eventuale reflusso di acidi biliari associato ad un reflusso acido peggiora ulteriormente la situazione, in quanto l'effetto emulsionante che ne deriva favorisce i flusso protonico nell'epitelio esofageo 29 . I dati clinici confermano la correlazione tra reflusso gastroduodenale ed esofagite erosiva 30 o esofago di Barrett 31 .L'ipersecrezione gastrica è peraltro presente in una minima componente dei pazienti affetti da MRGE, più spesso l'azione patologica del contenuto gastrico sulla mucosa esofagea è riconducibile ad un aumentato periodo di esposizione 32 o, molto frequentemente, ad un'aumentata sensibilità della mucosa esofagea all'esposizione al materiale refluito.In altri casi il reflusso è normale ma la resistenza della mucosa esofagea risulta alterata, pertanto si osserveranno gli stessi danni osservati in caso di reflusso patologico.