Uno dei primi studi riguardanti gli effetti del Tamoxifene sul tessuto uterino risale alla fine degli anni 80 , nel quale Goddardis et al [69] dimostrarono in un topo atimico , l'effetto contrastante del farmaco sulla mammella e sull'utero. Fu quindi scoperto come tale farmaco fosse in grado di inibire la crescita delle cellule tumorali estrogeno-indotta a livello mammario , ma allo stesso tempo a livello uterino determinasse la proliferazione di cellule neoplastiche endometriali. Tamoxifene infatti a livello uterino induce diverse alterazioni sia endometriali che miometriali. Tra questi cambiamenti Tamoxifene-dipendenti ritroviamo l'atrofia endometriale , evoluzione dell'endometrio in senso cistico , aumento della proliferazione cellulare con aumentato rischio di insorgenza di polipi endometriali , iperplasia endometriale con e senza atipie , adenocarcinoma uterino , sarcoma uterino , leiomiomi , adenomiosi e adenomiomi atipici. Inoltre all'utilizzo del Tamoxifene sono attribuiti l'ingrandimento e l'esacerbazione di patologie uterine pre-esistenti quali l'endometriosi , fibromi uterini e cisti ovariche [70] . Non tutte le pazienti con storia di tumore mammario concludono il ciclo quinquennale in quanto il farmaco può provocare effetti collaterali poco tollerati dalle pazienti come le comuni vampate di calore , nausea , vomito , cefalea , alterazioni del tono dell'umore e vaginiti [71]. D'altro canto , sempre per il suo effetto opposto nei diversi tessuti , sono stati riportati gli effetti benefici esercitati sulla densità ossea e sulla riduzione significativa dei livelli sierici di colesterolo totale , colesterolo LDL e l'Apolipoproteina-B , marcatori sierici di aumentato rischio cardiovascolare.La patologia di più frequente riscontro nelle pazienti trattate con Tamoxifene risulta essere il polipo endometriale che sotto stimolo del farmaco può raggiungere anche notevoli dimensioni fino a 7,5cm di diametro [72].I polipi endometriali indotti dal trattamento con Tamoxifene sono caratterizzati dall'essere spesso multipli , di ampio diametro , translucenti ed edematosi. Dal punto di vista anatomo-patologico questi polipi hanno aumentati livelli di fibrosi stromale , frequenti aree di metaplasia e condensazione fibrosa perighiandolare. Inoltre , la frequenza di adenocarcinoma su polipi endometriali sembra essere maggiore in donne trattate con Tamoxifene così come la condensazione perighiandolare stromale sembra rappresentare una trasformazione precoce in adenosarcoma [73] . Dalla revisione della letteratura emerge che l'incidenza cumulativa di carcinoma endometriale nelle donne trattate con Tamoxifene nella maggior parte dei trails clinici è dello 0,9% contro lo 0,2 % dei gruppi controllo. In realtà il meccanismo tramite il quale il farmaco agisce sull'endometrio non è ancora completamente chiarito.Importante è sottolineare che le alterazioni endometriali associate all'utilizzo di Tamoxifene sono strettamente correlate alla durata della terapia . Inoltre anche la prognosi è diversa in quanto risulta essere peggiore nelle pazienti affette da carcinoma endometriale precedentemente trattate con ormonoterapia rispetto alla pazienti affette da carcinoma endometriale non trattate con Tamoxifene.In conclusione , essendo tale farmaco associato a numerosi cambiamenti ginecologici ed essendo tra questi la modificazione dell'endometrio la più comune si rende necessario effettuare una biopsia endometriale per via isteroscopica ed eventualmente il contestuale trattamento delle lesioni evidenziate nelle pazienti trattate con ormonoterapia per tumore mammario con sanguinamento vaginale.