Il farmaco non deve essere somministrato in quei pazienti che riferiscono ipersensibilità a cefalosporine e penicilline. Le due classi antibiotiche hanno infatti spesso evidenziato ipersensibilità crociata. Per tale motivo prima di iniziare il trattamento con cefixime è bene effettuare una accurata anamnesi allergica del paziente. In caso di effettiva necessità in soggetti con allergia accertata verso le penicilline, cefixime e in genere le cefalosporine possono essere somministrate con cautela, preparandosi ad affrontare una eventuale reazione da ipersensibilità.