Il carcinoma epatocellulare è una delle neoplasie più comuni in tutto il mondo, rappresentando il 5,4 % di tutti i casi di cancro. In termini di frequenza relativa, è la quarta causa di neoplasia al mondo ed occupa il quinto posto come tumore solido più frequente (1-2). L'Italia si colloca in una posizione intermedia per tassi di incidenza e mortalità e l'HCC rappresenta la settima causa di morte per tumore, con circa 5000 decessi annui, ossia circa il 3% delle morti per tumore (7)(8). Negli ultimi anni, la mortalità per tumore del fegato è moderatamente diminuita nel nostro Paese (9), ma ha dimostrato andamenti variabili nel resto dell'Europa (8)(9)(10). L'incidenza è in aumento (11).In numerosi Paesi industrializzati è stata documentata una crescita dei tassi di tumore dovuta a frequente esposizione della popolazione a fattori di rischio ambientali, come virus dell'epatite ed alcool. Negli Stati Uniti l'incidenza annuale è raddoppiata durante il periodo 1975-'95 passando da 1,4/100000 a 2,6/100000 e tale incremento è destinato ad aumentare nelle prossime decadi, secondo le stime dell'OMS (11).I nostri dati confermano l'evidenza che l'HCC è associato a cirrosi in una percentuale di casi che raggiunge o supera il 99% e che i principali fattori di rischio sono l'infezione da HCV e l'abuso di alcool, analogamente agli altri Paesi industrializzati. In entrambi i periodi analizzati si è osservato inoltre una maggiore incidenza di casi di HCC associati ad infezione da HCV rispetto a quelli alcool-correlati; tale dato riflette l'aumento di incidenza di HCV verificatosi negli ultimi decenni, legato principalmente ad emotrasfusioni, tossicodipendenza, rischi parenterali quali procedure chirurgiche, emodialisi, tatoo, percing ed a rapporti sessuali non protetti. Tuttavia, in contrasto con i dati della letteratura internazionale, non è stato dimostrato, nell'arco di tempo esaminato, un aumento dell'incidenza dell'HCC insorto su cirrosi HCV-relata; in effetti nella popolazione del nostro studio abbiamo rilevato come, negli ultimi dieci anni, si possa osservare un trend pressoché costante del numero di casi di HCC insorto su cirrosi HCV correlata.Al contrario abbiamo dimostrato un più sensibile aumento dei casi di HCC sviluppatisi su cirrosi alcoolica, sebbene l'analisi non sia risultata statisticamente significativa. Tale dato si correla a quelli elaborati dagli ACAT del territorio su una valutazione degli ultimi 20 anni. Infatti, in seguito ad una riduzione del consumo di alcool nella popolazione verificatosi negli anni '70, è stato rilevato un aumento dell'abuso di bevande alcoliche a partire dagli inzi degli anni '80 fino ai giorni nostri. Tale dato può essere verosimilmente interpretato in relazione a specifiche caratteristiche socio-ambientali e ad aspetti culturali peculiari della popolazione in esame. Testimonianza delle modificate abitudini sociali ed ambientali nell'arco di questi ultimi decenni è anche il rilievo dell'incremento del numero di HCC insorti su cirrosi alcoolica nella popolazione femminile analizzata.Altro dato interessante nella nostra casistica è stato il mancato rilievo di casi di epatocarcinoma correlati ad emocromatosi, a differenza dei dati della letteratura che dimostrano una elevata associazione tra le due patologie (15), essendo la cirrosi da emocromatosi complicata nel 30% dei casi dall'insorgenza di HCC.E stato inoltre osservato un aumento statisticamente significativo del numero di soggetti trattati con radiofrequenze, ed una riduzione della percentuale di pazienti sottoposti ad alcolizzazione. Tale dato, in accordo con la letteratura internazionale (274), dimostra come la RFA debba essere preferita alla PEI, in relazione ad una maggiore efficacia locale della prima nei confronti della seconda (271)(272)(273).Dati internazionali evidenziano come negli ultimi venti anni si sia assistito ad un aumento della sopravvivenza dei pazienti affetti da HCC, grazie sia ai programmi di sorveglianza 112 sia alle nuove strategie terapeutiche (239). Nel più limitato arco di tempo che ha abbracciato il nostro studio, tuttavia, non abbiamo potuto osservare un dato concorde con la letteratura, essendosi mantenuta la sopravvivenza della popolazione in esame sostanzialmente costante nei due periodi di tempo analizzati.Come atteso il grado di insufficienza epatica ha dimostrato di influenzare negativamente la prognosi quoad vitam dei pazienti affetti da HCC essendo la sopravvivenza dei pazienti in classe A di Child-Pugh pari a poco meno di due anni, e riducendosi invece drasticamente, di oltre un terzo, per i pazienti in classe C.Quasi inaspettatamente, i pazienti affetti da HCC HCV relato hanno presentato una sopravvivenza maggiore rispetto al resto della popolazione HCV negativa in esame; questo dato è da mettere probabilmente in relazione alla migliore prognosi che caratterizza la storia clinica della cirrosi HCV correlata.I pazienti affetti da cirrosi alcolica, come noto, sono affetti da una pessima prognosi clinica, peggiore sicuramente rispetto alla prognosi dei paziente affetti da cirrosi su base virale. In tale contesto, il riscontro di una sopravvivenza sostanzialmente sovrapponile tra i soggetti affetti da cirrosi esotossica e quelli che non presentavano consumo alcoolico, può essere dovuto, verosimilmente, ad una naturale selezione dei soggetti affetti da cirrosi su base alcoolica che riescono ad arrivare a sviluppare l'epatocarcinoma.Non si sono osservate differenze statisticamente significative tra la sopravvivenza dei soggetti affetti da HCC HBV relato e quella della popolazione HBV negativa: questo dato può forse trovare una spiegazione nella esiguità del numero dei pazienti affetti da HBV nella nostra popolazione. Tale esiguità tuttavia non è del tutto inaspettata in considerazione del fatto che la nostra area geografica, così come l'intero territorio nazionale, risulta endemica per infezione da HCV, mentre l'infezione da virus B presenta, secondo dati della letteratura internazionale, una prevalenza pari al 0.2-0.5% nell'area dell'Europa meridionale.Infine tutti i dati dell'analisi della sopravvivenza dimostrano un effetto prognosticamente favorevole per tutte le categorie terapeutiche impiegate nel trattamento dell'HCC tranne che per la chemioterapia. La spiegazione di tale risultato può essere legata alle caratteristiche della popolazione che presenta indicazione all'esecuzione della terapia citostatica, che spesso può essere ancora indicata in situazioni di malattia già avanzata, laddove invece non trova spazio l'impiego di trattamenti maggiormente invasivi. La sopravvivenza di questo sottogruppo di pazienti difficilmente può essere modificata anche dall'impiego di terapie specifiche quali la chemioterapia, come dimostrato in diversi studi internazionali (306).Negli ultimi anni, numerosi studi retrospettivi ed alcuni trial randomizzati hanno evidenziato i favorevoli risultati della chemioembolizzazione, senza dimostrare tuttavia un significativo aumento della sopravvivenza (240). I risultati della nostra casistica, in accordo a recenti meta-analisi di studi clinici pecedenti (243)(244)(245), evidenziano invece i favorevoli risultati della procedura sulla sopravvivenza.Limite di questo studio può essere considerato la durata dell'intervallo temporale esaminato, che ha inficiato la raccolta di un campione di popolazione più cospicuo, sebbene la numerosità dei pazienti affetti da HCC in tale arco di tempo nella nostra area geografica si sia dimostrata assolutamente in linea con le stime nazionali (7)(8).Una possibile ulteriore evoluzione del presente studio potrebbe essere, in un prossimo futuro, l'ampliamento della casistica estendendo l'indagine a dati di archivio precedenti al 114 al fine di identificare i predittori indipendenti della sopravvivenza dei paziente affetti da HCC.In conclusione il nostro studio ha confermato che l'HCC è associato a cirrosi in una percentuale di casi pari o superiore al 99% e che i principali fattori di rischio sono rappresentati dall'infezione da HCV e dall'abuso alcoolico, analogamente agli altri Paesi industrializzati. Abbiamo potuto concludere che nella nostra realtà territoriale non si è dimostrato un incremento dei casi di epatocarcinoma insorto su cirrosi HCV relata. Infine l'analisi della sopravvivenza non ha evidenziato sostanziali modificazioni nella popolazione esaminata dal 1995 al 2005, sottolineando una migliore prognosi per i pazienti affetti da HCC HCV correlato.