L'attuale andamento della patologia nei vari gruppi di diagnosi è rappresentato dal seguente istogramma: Nel gruppo delle polimiositi poco più della metà dei pazienti è asintomatica, il 27% riferisce una sintomatologia lieve e costante e il 18% non risponde alla terapia e presenta sintomi importanti. Nessun paziente con dermatomiosite pura presenta attualmente sintomatologia ingravescente, metà dei casi sono asintomatici e metà riferiscono sintomi lievi. Come prevedibile [20] , nessun caso di miosite a corpi inclusi ha presentato un miglioramento significativo con la terapia e quasi la totalità delle miositi overlap presenta una cronicizzazione dei sintomi.In letteratura sono descritti come possibili fattori prognostici negativi un'età anziana all'esordio [18,66,69] , un elevato ritardo diagnostico [66,69] , la presenza di disfagia [67] ed il coinvolgimento polmonare o cardiaco [67,71] mentre, per contro, un esordio prima dei 50 anni e una durata dei sintomi alla diagnosi inferiore a dodici mesi, sembrano essere caratteristiche prognostiche favorevoli [69] .Non è chiaro il motivo per cui un'età all'esordio maggiore di 50 anni sia associata a una prognosi peggiore; è possibile che questa relazione rifletta la presenza di una patologia più aggressiva in questo gruppo di pazienti oppure un'aumentata predisposizione degli stessi alle complicanze dovute al trattamento della patologia [69] .I dati riportati a proposito della durata dei sintomi prima della diagnosi sono discordanti infatti, per alcuni [66,69] , questa influirebbe sulla prognosi mentre altri Discussione 75 [18,70] non hanno dimostrato nelle loro casistiche l'esistenza di tale relazione; in questo studio il confronto statistico tra ritardo diagnostico e sintomatologia attuale non ha rilevato l'esistenza di una relazione tra le due variabili:Confronto P Follow-up vs durata della malattia alla diagnosi 0,380Nonostante ciò è possibile notare [Allegato A7] che:-i soggetti con una durata delle malattia alla diagnosi maggiore di 6 mesi che non rispondono alla terapia, sono un po' di più di quanto ci si aspetterebbe, mentre sono un po' meno di quanto ci si aspetterebbe i soggetti con una latenza tra esordio dei sintomi e diagnosi maggiore di sei mesi attualmente asintomatici;-tra i pazienti asintomatici superano l'atteso quelli con una durata di malattia alla diagnosi inferiore a un 1 mese o compresa tra 1 e 6 mesi.Non è stata riscontrata una relazione neanche tra un maggiore o minore intervallo di tempo tra l'esordio sintomi e diagnosi e l'espressione dei marcatori [Allegato A5]:Confronto P Durata della malattia alla diagnosi vs p-tau 0,208 Durata della malattia alla diagnosi vs β-amiloide 0,738 Durata della malattia alla diagnosi vs αβ-cristallina 0,199 Durata della malattia alla diagnosi vs TDP-43 0,504Per quanto riguarda la disfagia in questo studio, a differenza di quanto riportato [67] ,non si è potuta dimostrare alcuna relazione tra questa e il follow-up [Allegato A7]:Confronto P Follow-up vs disfagia 0,515In questa casistica non è possibile affermare la presenza di una relazione tra l'attuale sintomatologia e la presenza di un'ipostenia dei muscoli del collo o la presenza di ipotrofia alla diagnosi anche se, la bassa numerosità del campione, potrebbe non mettere in evidenza possibili relazioni esistenti tra le variabili considerate [Allegato A7].Confronto P Follow-up vs ipostenia collo 0,698 Follow-up vs ipotrofia 0,135 E' stato comunque possibile notare che la maggior parte dei pazienti attualmente asintomatici, alla presentazione non aveva un deficit della muscolatura del collo e viceversa, la maggior parte dei pazienti senza ipostenia del collo alla presentazione è attualmente asintomatico o con sintomi lievi anche se questo potrebbe semplicemente riflettere la maggiore prevalenza dei soggetti senza ipostenia del collo alla presentazione.Come precedentemente affermato [66,69] , anche in questa casistica non esiste una relazione tra la concentrazione sierica di creatinina chinasi e follow-up:Confronto P Follow-up vs CK 0,119Ciò nonostante è possibile notare come la metà dei pazienti con peggioramento sintomatologico hanno valori di CK < 3x e nessuno ha valori normali; gli asintomatici e i cronici hanno alla presentazione soprattutto valori di CK > 10x e un po' meno pazienti di quanti ci si aspetterebbe presenta valori di CK < 3x; asintomatici e cronici hanno un andamento simile e valori di CK alla presentazione > 3x sono presenti soprattutto nei pazienti attualmente asintomatici o con sintomi lievi [allegato A7];Sono riportate casistiche in cui un mancato aumento della concentrazione sierica di creatinina chinasi nei pazienti con miosite è associato ad un andamento peggiore della patologia nel tempo [68] ; in questo studio valori della stessa < 3x sono presenti soprattutto nei pazienti attualmente in peggioramento e dei due pazienti con CK normale, l'unico risultato reperibile al follow-up riferisce presenza di una costante sintomatologia, confermando parzialmente il dato emerso dalla letteratura.L'espressione percentuale media dei diversi marcatori di degenerazione nei diversi gruppi di follow-up presenta un andamento particolare: Intuitivamente risulterebbe probabile un'associazione tra l'espressione media di dati marcatori (la quantità di marcatore presente nella sezione di tessuto in esame) e una scarsa risposta alla terapia con attuale ingravescenza dei sintomi.L'esistenza di questa relazione è stata quindi ricercata attraverso il test statistico del χ 2 e si sono ottenuti i seguenti risultati:Confronto P Follow-up vs p-tau 0,175 Follow-up vs β-amiloide 0,136 Follow-up vs αβ-cristallina 0,116Tali confronti si avvicinano alla significatività e come evidenziato nell'allegato A8 emergono alcuni andamenti particolari:-nel confronto tra follow-up e p-tau tutti i pazienti attualmente in peggioramento sono positivi per questo marcatore e la maggior parte di questi sono fortemente positivi (83,3%) anche se la forte positività è distribuita in modo abbastanza uniforme nei diversi gruppi di follow-up; la metà dei pazienti attualmente asintomatici non esprime la proteina tau;-nel confronto tra follow-up e β-amiloide i soggetti che attualmente stanno peggiorando e che contemporaneamente possiedono una forte positività all'anticorpo sono un po' di più di quanto ci si aspetterebbe e la maggior parte dei soggetti asintomatici o con sintomi lievi non esprime questo marcatore (62,5%);-nel confronto tra follow-up e αβ-cristallina i soggetti che esprimono in modo moderato questo marcatore o che non lo esprimono sono attualmente asintomatici o con sintomi lievi come anche la maggior parte di quelli con positività moderata mentre segue una distribuzione più equilibrata nei gruppi di follow-up la forte positività all'αβ-cristallina; nessuno tra i pazienti che attualmente stanno peggiorando è negativo per il marcatore e la maggior parte degli asintomatici esprime la cristallina in modo moderato o non la esprime.