La delezione del repeat 2 riduce fortemente il legame con le LDL, mentre ha un effetto di scarso rilievo sul legame con le IDL. La presenza di tutti gli altri 5 repeats del dominio di legame è assolutamente necessaria per il legame con le LDL, mentre il legame con le IDL è compromesso del 60% dalla rimozione del repeat 5 e da mutazioni a livello di certi aminoacidi.Infine, il repeat A della regione di omologia con il precursore di EGF è necessario al legame con le LDL ma non con le IDL.La quarta classe comprende le mutazioni che producono una proteina in grado di trasferirsi sulla superficie cellulare e di reagire regolarmente con il ligando, ma incapace di aggregarsi nelle fossette rivestite: di conseguenza questo recettore mutante non internalizza regolarmente il ligando.Anche in questo caso esiste una sottoclassificazione in due gruppi: mutazioni che alterano solo il dominio citoplasmatico della proteina e si manifestano come deficit recettoriale (classe 4A) e altre che alterano sia il dominio citoplasmatico che quello transmembrana e si manifestano come assenza del recettore (classe 4B) (64).Alla quinta classe appartengono le mutazioni che impediscono il riciclo del recettore. In questo caso la proteina non è rilasciata regolarmente nell' endosoma e compromette così il suo ritorno sulla membrana cellulare. Questo difetto dipende da anomalie a carico del dominio omologo al precursore di EGF, in particolare in alcuni dei repeats ad alto contenuto di cisteina (64).