Il cetuximab è un anticorpo monoclonale che deriva dalla chimerizzazione dell'anticorpo monoclonale murino M225, sviluppato presso l'Università della California di San Diego.Mediante tecniche di ingegneria genetica le catene pesante e leggera di M225 sono state adattate alla regione costante della catena leggera umana kappa ed alla catena pesante umana gamma [194] .Il cetuximab, come mostrato nella figura 1.2, blocca il legame di EGF e TGFα ed inibisce l'attivazione ligando-indotta della tiroxina-chinasi, bloccando quindi tutta la cascata postrecettoriale; l'anticorpo stimola anche l'internalizzazione dell'EGFR, rimuovendo effettivamente il recettore dalla membrana cellulare e rendendolo quindi non più disponibile all'interazione con il ligando [195] . che hanno ottenuto una risposta parziale è risultato di 1.4 mesi, con una durata mediana della risposta di 4.2 mesi. La sopravvivenza mediana per tutti i pazienti è stata 6.4 mesi [196] .Nello studio randomizzato di fase II BOND, l'associazione di cetuximab ed irinotecan è stata confrontata con cetuximab in monoterapia. L'anticorpo monoclonale è stato somministrato al medesimo dosaggio dello studio precedente. Sono stati arruolati 329 pazienti EGFR positivi con malattia metastatica da carcinoma del colon-retto in progressione dopo terapia con irinotecan. Nell'analisi, il braccio di associazione ha evidenziato un tasso di risposte più elevato, una maggiore capacità di controllo della malattia ed un tempo a progressione più lungo (4.1 vs 1.5 mesi; p<0,001). Anche la sopravvivenza è risultata maggiore (8.6 vs 6.9 mesi), ma tale differenza non è risultata statisticamente significativa [197] .Da questi studi è risultato che il principale effetto collaterale da cetuximab è il rash acneiforme, che si sviluppa generalmente durante le prime tre settimane di trattamento, seguito dalle reazioni allergiche e dalla letargia. In entrambi gli studi non è stata osservata alcuna correlazione tra livello di espressione di EGFR e risposta al trattamento, mentre l'intensità del rash acneiforme appare correlata alla risposta al trattamento [196,197] . La tabella 1.11 mostra le principali tossicità che si sono presentate nei pazienti arruolati negli studi appena descritti.Cunningham et al. [243] Saltz et al. [242] 