La classificazione dei NHL è stata fino ad oggi oggetto di grande dibattito a partire da quella di Rappaport, nel 1966, solo su base morfologica, per passare alla Kiel e alla Working Formulation, utilizzate a lungo in Europa e in USA. [8][9][10][11] L'interpretazione dei disordini linfoproliferativi, però, è sempre stata controversa sia per i patologi che per i clinici per la mancanza di uniformità nella diagnostica. Si è così resa necessaria una revisione delle classificazioni in uso: nel 1994 l'International Lymphoma Study Group, costituito da emopatologi americani, europei ed asiatici, ha stilato la "Revised European-American Lymphoma Classification" (R.E.A.L. Classification), 12 completa dal punto di vista morfologico, immunologico, genetico e clinico.La R.E.A.L. Classification è stata rivista e aggiornata nel 2001 ad opera della World Health Organization che ha stilato la WHO Classification of Tumors attualmente in uso. 13,14 In questa classificazione le neoplasie linfoidi vengono distinte in cinque grandi categorie in base alla loro origine cellulare (Tabella 1). 