Based Care [47] , un gruppo di esperti afferenti all'American Society of Clinical Oncology (ASCO) [48] e il National Comprehensive Cancer Network (NCCN) [49] si sono espressi, in maniera indipendente, contro la somministrazione di chemioterapia adiuvante a tutti i pazienti in stadio II. Inoltre il gruppo di esperti dell'ASCO ha valutato che sarebbe necessario esaminare 9680 pazienti trattati con terapia adiuvante ed altrettanti seguiti con la sola osservazione per apprezzare una differenza del 2% fra i due gruppi (potenza 90% con un errore α di 0,05) [48] .È stato proposto che la chemioterapia adiuvante possa offrire un beneficio a pazienti affetti da neoplasia colo-rettale stadio II che presentino tumori T4, perforazione od occlusione intestinale [48] . Sebbene questa ipotesi non sia stata validata in uno studio clinico randomizzato, un'analisi retrospettiva dei dati relativi a 318 pazienti con tumore allo stadio I arruolati nello studio ECOG INT-0035 trattati con fluorouracile e levamisolo, ha evidenziato un vantaggio in sopravvivenza in questo sottogruppo [28] .Alcuni fattori sono noti per essere associati ad un più alto rischio di ricorrenza di malattia, quali l'inadeguato numero di linfonodi esaminati, l'invasione perineurale o perivascolare, l'istotipo scarsamente differenziato, l'instabilità dei microsatelliti, la perdita di eterozigoti del cromosoma 18q [50] , ma il potenziale beneficio della chemioterapia adiuvante nei pazienti affetti da tumori in stadio II con tali caratteristiche non è ancora stato definito.