Le citochine infiammatorie hanno un ruolo importante nella risposta della fase acuta ma anche in altri processi cellulari come lo sviluppo, l'apoptosi, il rimodellamento osseo e le risposte allo stress cellulare [150][151][152][153] . Il segno più importante della produzione di citochine da parte di una cellula è la presenza di fattori trascrizionali che controllano la loro produzione.I fattori trascrizionali responsabili della produzione delle citochine sono riconosciuti con l'acronimo NFκB. Questi fattori hanno un ruolo importante nelle risposte fisiologiche cellulari o tessutali contro le infezioni e lo stress meccanico o osmotico 151,152,154,155 . Si tratta di una famiglia di cinque fattori trascrizionali che agiscono come eterodimeri e sono normalmente presenti nel citoplasma, rendendo cosi possibile all'occorrenza la loro rapida attivazione. La loro attività è inibita dal legame di un fattore, membro di una famiglia di proteine inibitrici chiamata IκB. Eventi che inattivano il fattore IκB permettono l'attivazione del NFκB e la sua conseguente traslocazione nel nucleo dove si lega a siti specifici nel DNA. Si pensa che tutte le cellule utilizzano il NFκB. Le cellule con un abbondante contenuto citoplasmatico di NFκB e IκB sono specializzate a rispondere agli stimoli ambientali potenzialmente dannosi, con una rapida produzione di citochine. I fattori della famiglia NFκB hanno degli effetti fisiologici che vanno dall'apoptosi alla protezione dall'apoptosi. La natura precisa della risposta dipende dai mediatori molecolari che attivano il NFκB e dal contesto nel quale avviene l'attivazione 156,157 . Recentemente è stato suggerito che i fibrociti del legamento spirale, che presentano interconnessioni con le cellule basali della stria vascolare attraverso delle giunzioni serrate (gap junctions), possono avere un ruolo cruciale nel mantenimento dell'omeostasi cocleare. In modelli animali di patologia cocleare come la labirintite e l'otite media si verifica una riduzione dell'immunoistochimica per la connexina 26, una proteina delle giunzioni serrate, nel legamento spirale. Questo suggerisce che una rottura tra i fibrociti del legamento spirale può essere una delle cause di disfunzione cocleare dovuta all'infiammazione. La vulnerabilità dell'orecchio alla rottura delle giunzioni serrate viene drammaticamente evidenziata nei casi di sordità associata a mutazioni dei geni che codificano la connexina cocleare [159][160][161][162][163] . Queste considerazioni suggeriscono che un disturbo dell'equilibrio citochinico nel legamento spirale potrebbe causare un disturbo nell'omeostasi degli ioni e degli fluidi risultando in un deficit uditivo. I fibrociti del legamento spirale in coltura producono chemochine e altri mediatori dell'infiammazione dopo la stimolazione con le citochine proinfiammatorie IL-1β e TNF-α.