La xantomatosi cerebrotendinea (CTX) è una malattia autosomica recessiva riconducibile al deficit dell'enzima sterolo-27-idrossilasi, che comporta un difetto della sintesi degli acidi biliari e dell'immagazzinamento degli steroli.La malattia è causata da mutazioni sul gene dell'enzima sterolo-27-idrossilasi (CYP27), localizzato sul cromosoma 2q33-qter. Approssimativamente sono state identificate 40 differenti mutazioni nei pazienti affetti da CTX in varie popolazioni. La maggior parte delle mutazioni riguardano il sito di legame dell'adrenodoxina e il sito di legame dell'eme, sebbene la localizzazione di alcune mutazioni suggerisca l'esistenza di ulteriori siti di legame ad altre proteine. Il gene CYP27 codifica per un citocromo mitocondriale P-450 che effettua l'idrossilazione di una moltitudine di steroli in posizione C27, in associazione con due cofattori, l'adrenodoxina e l'adrenodoxina riduttasi.Nella via della sintesi degli acidi biliari, l'enzima sterolo-27-idrossilasi catalizza la prima tappa nell'ossidazione della catena laterale degli intermedi degli steroli. Nella CTX il colestanolo ( un 5-α-diidro-derivato del colesterolo) ha elevate concentrazioni in tutti i tessuti (in confronto al colesterolo).La patologia è stata diagnosticata approssimativamente in 200 persone in tutto il mondo, sebbene la prevalenza risulti più alta negli ebrei sefarditi di origine nordafricana.. Le caratteristiche cliniche includono xantomi dei tendini, cataratta giovanile, aterosclerosi precoce e progressivi disturbi neurologici con atassia cerebellare che esordiscono dopo la pubertà. Inoltre fanno parte del corteo sintomatologico segni di interessamento delle vie lunghe midollari e un grado variabile di ritardo mentale che può evolvere in demenza.Larghi depositi di colesterolo e colestanolo possono essere ritrovati in pressoché tutti i tessuti, in particolare nei tendini di achille, nel cervello e nei polmoni. CTX condivide alcune manifestazioni cliniche (incluse xantomatosi e aterosclerosi coronaria) con altri disordini di accumulo dei lipidi, come l'ipercolesterolemia famigliare e la fitosterolemia.In ogni caso i sintomi neurologici progressivi, la cataratta e la lieve insufficienza respiratoria distinguono la CTX da questi due disordini.La diagnosi si realizza evidenziando valori abnormi di colestanolo nel siero e nei tendini. Il colesterolo plasmatico può essere basso o normale.