Gli anticorpi monoclonali (mAb) in sviluppo per la sclerosi multipla presentano come target solo molecole del sistema immunitario. Questo tipo di terapia emergente ha potenti effetti immunomodulanti, sia diretti che indiretti. Ogni anticorpo monoclonale lega solo la molecola bersaglio espressa su particolari cellule e adibita a specifiche funzioni, come l'attivazione cellulare, la sopravvivenza o la migrazione.I mAb possono essere di vario tipo [238]: Gli anticorpi murini furono i primi ad essere stati sviluppati. Essi erano costituiti interamente da una struttura globulinica murina, in quanto prodotti dal topo dopo somministrazione dell'antigene verso il quel si voleva ottenere la risposta anticorpale. Purtroppo tali Ab sono altamente immunogenici quando iniettati nell'uomo e, oltre a poter causare un elevato numero di reazioni avverse, presentano anche una breve emivita (di pochi giorni); Gli anticorpi chimerici, così chiamati in quanto solo le catene variabili sono costituite da parti murine, mentre le regioni costanti sono di derivazion umana.Presentano una maggiore emivita ed un minor numero di reazioni avverse immunomediate; Gli anticorpi umanizzati, costituiti quasi totalmente da strutture umane e le porzioni murine rappresentano solo più le aree ipervariabili delle regioni variabili, cioè quelle aree deputate al riconoscimento degli epitopi; Gli anticorpi umani, gli ultimi ad essere stati sviluppati, sono costituiti interamente da catene di derivazione umana e, pertanto, danno minori effetti allergici ed hanno una più lunga emivita.  La terapia combinata è risultata associata a un tasso inferiore di ricadute annuali nel periodo di due anni e ad un minor numero di nuove lesioni o lesioni ingrandite nelle sequenze pesate in T2 della RMN. L'analisi dettagliata [200] degli outcome dei due maggiori trial di fase III suggerisce che questo anticorpo potrebbe essere più efficace per il trattamento della SM in fase infiammatoria precoce, quando la malattia è altamente attiva, e meno negli stadi più tardivi, caratterizzati principalmente da processi neurodegenerativi, più che infiammatori.Nel novembre 2004, sulla base dei risultati solo parziali dei due studi di fase III, la FDA ha deciso di approvare con procedura d'urgenza l'uso e la vendita del Natalizumab con il nuovo nome Tysabri®, come farmaco efficace nel ridurre la frequenza delle ricadute cliniche nelle persone affette da SMRR. La FDA ha deciso di approvare il farmaco prima che fossero disponibili i risultati finali degli studi a lungo termine, basandosi dunque sui risultati del primo anno dello studio AFFIRM e su quelli dello studio SENTINEL.