L'esposizione ad agenti virali o batterici, fattori genetici e ambientali, intossicazioni chimiche o farmacologiche, anomalie del microbiota umano intestinale, ipotensione neuro-mediata e ipotensione ortostatica, traumi fisici, scheletrici e muscolari, possono scatenare l'attivazione o concorrere all'insorgenza della ME/CFS.