Questo è il sottogruppo con la prognosi più sfavorevole e la maggiore incidenza di localizzazioni extracutanee. La sopravvivenza a 5 anni di 78 casi inclusi nei registri olandesi e austriaci era del 55%. In uno studio recente i pazienti che avevano una lesione cutanea singola a livello di una gamba hanno una sopravvivenza a 5 anni del 100% (disease-related), mentre pazienti con multiple lesioni cutanee su una o entrambe le gambe hanno una sopravvivenza a 5 anni rispettivamente del 43% e del 36%. 80 Per anni è proseguito il dibattito sulla prognosi di questo particolare gruppo di linfomi, denominato inizialmente "linfoma a grandi cellule della gamba", e molti autori si mostravano critici sulla possibilità che la sede potesse influire sulla prognosi. Dopo lunga discussione si è giunti alla conclusione che la sede di insorgenza non è rilevante ai fini prognostici e si è deciso di chiamare questo gruppo PCLBCL leg-type" proprio a significare che, anche se la sede più frequente rimane la gamba, il linfoma può essere localizzato altrove senza che questo abbia alcun rilievo prognostico. La prognosi più severa è determinata dalle caratteristiche istologiche. 29 Considerando un'analisi multivariata, l'espressione del bcl-2, le lesioni cutanee multiple e l'età rimangono fattori prognostici indipendenti. L'indice di sopravvivenza a 5 anni nei casi bcl-2 + e nei casi bcl-2 -risulta essere del 41% ed 89% rispettivamente (p < 0,0001). 105