Gli studi effettuati per dimostrare un beneficio della radioterapia adiuvante non si sono accordati sull'efficacia di tale trattamento. Pertanto ad oggi è indicata come terapia adiuvante nei casi in cui l'intervento chirurgico non abbia portato ad una resezione completa (R1 e RX) e da considerare nei pazienti ad alto rischio di recidiva. La dose di radiazione sul letto tumorale deve essere superiore a 40 Gy in frazioni di 1.8-2 Gy a seduta. 3 Gli studi sulla chemioterapia sono limitati e non hanno mostrato risultati significativi, pertanto al momento non è raccomandata come trattamento adiuvante. Sfortunatamente la prognosi di questi pazienti è rapidamente progressiva ma alcuni possono essere responsivi al trattamento con un prolungamento della sopravvivenza.In questi pazienti uno dei trattamenti principali è il mitotane, la sua efficacia è attestata nei casi di CCS avanzato o metastatico. Può essere considerato in monoterapia quando gli organi coinvolti sono pochi e l'indice mitotico è basso. 33 Mentre negli altri casi la somministrazione in monoterapia non è appropriata mentre ha un miglior beneficio in termini di aumento della sopravvivenza globale l'associazione con la chemioterapia. 24 Sono state studiate diverse combinazioni di farmaci: nello studio di Non si è però osservata una significativa differenza in termini di sopravvivenza globale (OS)14.8 vs 12 mesi, confermando quindi la negativa prognosi di questi pazienti. Non sono state riportate differenze significative per quanto riguarda la qualità di vita e gli effetti collaterali tra i pazienti che ricevevano un protocollo piuttosto che l'altro. 47 Qualora questa prima linea di terapia comportasse comunque una progressione della patologia, si possono utilizzare come seconda linea le alternative di prima linea non ancora sfruttate oppure l'associazione con capecitabina e gemcitabina. 48 In generale comunque è noto che il CCS sia relativamente resistente alla chemioterapia, ciò è dovuto all'espressione di una proteina chiamata multidrug resistant protein 1, MDR-1, un trasportatore che pompa attivamente il farmaco fuori dalla cellula neoplastica riducendo inevitabilmente l'effetto terapeutico. Si riesce a contrastare questo meccanismo sfavorevole somministrando in contemporanea alla chemioterapia il mitotane che funge da inibitore della MDR-1 e della P-glicoproteina, un'altra proteina coinvolta nell'escrezione del farmaco, aumentando così gli effetti della chemioterapia sulle cellule tumorali. 49 