Il monitoraggio terapeutico del farmaco deve essere eseguito nei pazienti in terapia con itraconazolo e voriconazolo per un tempo superiore alle 4 settimane, nelle infezioni profonde e disseminate da Candida. L'itraconazolo, in particolare, raggiunge concentrazioni sieriche molto elevate, soprattutto se viene impiegata la soluzione orale al posto delle compresse. Deve essere, quindi, dosato all'inizio della terapia, non dimenticando il lungo tempo di emivita, e poi ogni due settimane, con prelievi intermedi, qualora si modifichi il dosaggio, si aggiungano altri farmaci con cui potrebbe interagire o per, semplicemente, valutare l'aderenza terapeutica.Anche la concentrazione sierica del voriconazolo è da dosare periodicamente nei pazienti che fanno terapie prolungate, in quanto il farmaco ha caratteristiche farmacocinetiche non regolari negli adulti a seconda delle differenze metaboliche genetiche di ciascuno. Si riscontrano, pertanto, livelli di voriconazolo nel sangue molto diversi da paziente a paziente: ad alti dosaggi prevalgono gli effetti tossici, ai bassi, spesso, è ridotta la risposta clinica. [224,253] 11    La prevenzione delle forme invasive di candidiasi, fra cui la candidemia, rappresenta una priorità importante, in particolare nei pazienti ricoverati in ICU o, comunque, ad alto rischio. [107,108] Poiché non vi era accordo sul fatto che la profilassi antifungina fosse di effettiva utilità e, paradossalmente, predisponente la candidiasi invasiva [254][255][256], sono stati condotti trials retrospettivi utilizzando, profilatticamente, il fluconazolo [257] e studi prospettici usando Amfotericina B liposomiale [258] e fluconazolo [256,259] che hanno dimostrato l'utilità di tutti questi farmaci nel ridurre la frequenza di CI.Peraltro, nessuno di questi studi ha dimostrato un aumento del numero di specie di Candida resistenti all'una o all'altra categoria di farmaci.Dunque, la profilassi antifungina nei pazienti ricoverati in unità di ICU chirurgica o medica è raccomandata quando concorre alto rischio di candidemia. [260] Per quanto riguarda le echinocandine, anch'esse, paragonate ai triazoli, sembrano ridurre ulteriormente l'evoluzione a forme invasive di Candida, in particolare nei pazienti neutropenici in corso di terapia chemioterapica per leucemie o sindromi mielodisplastiche [246,249,261,262]. Fig. 18 Fig. 18 12. MATERIALI E METODI Community Acquired CA, Health-Care associate HC, Hospital Acquired HA [24]; mortalità nel corso del ricovero e mortalità attribuibile. diagnostici: nei pazienti con più prelievi positivi è sempre stato preso in considerazione il primo isolamento. terapeutici: terapia iniziale, ritardo ed appropriatezza della terapia, sulla base del farmaco utilizzato in relazione alle linee guida [5] ed all'antimicogramma quando presente; sensibilità, resistenza o risposta intermedia del patogeno al farmaco testato;Particolare attenzione è stata posta al gruppo di pazienti ricoverati, al momento della diagnosi in Unità di Terapia Intensiva. Sono stati introdotti, infatti, appositamente criteri di analisi ulteriori quali: il numero di giorni di ricovero ospedaliero prima del trasferimento in UTI, qualora presente; l'utilizzo di ventilazione assistita; interventi invasivi durante o precedenti il ricovero stesso; inoltre, si è calcolato al momento del ricovero in UTI e alla diagnosi, lo score SAPS II [263], indice predittivo di mortalità.