Anche i grandi centri della Romagna pagarono alla peste un pesante tributo: Bologna ed il suo contado persero a causa del morbo circa 40.000 persone nel corso del 1630 (15.000 accertate nella sola città che riuscì a contenere discretamente il diffondersi del contagio); statisticamente, andò molto peggio a Modena che perse più del 50% della popolazione e dovette dotarsi in tutta fretta di necropoli extra-murarie per smaltire i cadaveri; la medesima nefasta statistica interessò Reggio Emilia che perse 4.000 abitanti.