Appartiene a questa classe la repaglinide, derivato dell'acido benzoico, la nateglinide (derivato della fenilalanina), molecola più recente non ancora disponibile in Italia. Questi farmaci sono in grado di ripristinare la risposta rapida ed intensa della secrezione insulinica post-prandiale, con conseguente contenimento dell'escursione glicemica, senza stimolare la secrezione insulinica tra i pasti e notturna. Agiscono con analogo meccanismo d'azione delle sulfoniluree (chiusura dei canali del K+ ATP-dipendenti), ma il legame avviene a livello di una diversa subunità del recettore (Camanni F., 2001). Hanno una diversa cinetica di legame, ma soprattutto l'azione di stimolazione di secrezione dell'insulina è glucosio-dipendente (massimo effetto per concentrazioni di glucosio tra 90-180 mg/dl), mentre per le sulfoniluree questa si esplica anche in assenza di glucosio. (Pagano G., 2001).Si assumono al momento del pasto, sono rapidamente assorbite, raggiungono il picco plasmatico entro un'ora, sono trasformate in metaboliti inattivi dal fegato che vengono eliminati quasi completamente per via biliare. Grazie a quest'ultima caratteristica possono trovare impiego nei pazienti con insufficienza renale. La loro durata d'azione è breve, richiedendo una triplice somministrazione giornaliera al momento dei pasti e comporta, inoltre, un rischio decisamente inferiore di episodi ipoglicemici durante la fase post-prandiale tardiva rispetto alle sulfoniluree.Questi farmaci sono indicati nei pazienti con prevalente iperglicemia post-prandiale, come può accadere nelle prime fasi della malattia, quando gli interventi sullo stile di vita non sono sufficienti. In più la breve durata d'azione può essere vantaggiosa per il paziente anziano per ridurre il rischio di ipoglicemia in rapporto ad un'assunzione di pasti irregolare. E'razionale l'associazione con farmaci insulino-sensibilizzanti: la coesistenza di insulino-resistenza e perdita della prima fase di secrezione insulinica nelle prime fasi della malattia diabetica tipo 2 spiegano l'utilità di un trattamento combinato di farmaci insulino-sensibilizzanti e glinidi (Coppelli A., 2005).L'efficacia del trattamento cronico è paragonabile a quello delle sulfaniluree con una riduzione della glicata di 1.7%, con effetto maggiore sulla glicemia post-prandiale. L'associazione con metformina produce un ulteriore riduzione della glicata di 1.4% (Rosenstock J, 2004 a). Non vi è alcun effetto sui lipidi plasmatici e tra gli effetti collaterali si segnala un lieve incremento ponderale.