I meccanismi patogenetici e le cause scatenanti la SLA rimangono ad oggi ancora sconosciuti benché molte siano e siano state le ricerche e gli studi che operano in questa direzione.È noto che la SLA sia una patologia complessa, in cui fattori ambientali e genetici interagiscono tra loro influenzando sia l'insorgenza sia la modalità di presentazione.Le ipotesi più probabili che sono state formulate negli ultimi anni sono:-1980 -1990:meccanismi immunitari (Appel) eccitotossicità (alterazione dell'omeostasi del neurotrasmettitore Glutammato -1990 -2000:-SOD1 e modello animale di SLA squilibrio dei meccanismi ossidativi danno del trasporto assonale -2000 -2010:coinvolgimento della glia nel processo patologico neuroinfiammazione e doppio ruolo della microglia e dei meccanismi immunitari accumulo degli aggregati proteici -TDP43 e FUS/TLS: il metabolismo dell'RNA Figura 1.6 : I molteplici meccanismi potenzialmente responsabili della patogenesi della SLA. (Ilieva et al, JCB 2009).