Le due sorelle, entrambe sane, sono giunte in consulenza riferendo all'anamnesi famigliare (Figura 31):-madre deceduta affetta da tumore della mammella a 35 anni e tumore dell'ovaio a 54 anni; -zia paterna con tumore della mammella a 58; -nonno paterno deceduto affetto da tumore del colon a 80 anni. L'altra paziente portatrice della variante c.4326T>A, deceduta all'età di 58 anni, aveva sviluppato all'età di 45 anni un carcinoma duttale e lobulare infiltrante pT1 della mammella trattata con quadrantectomia sinistra seguita da radioterapia e ormonoterapia. All'età di 53 anni, in seguito al riscontro di adenopatia laterocervicale destra positiva per cellule tumorali da carcinoma, era stata sottoposta ad un intervento di mastectomia bilaterale e linfoadenectomia destra con evidenze di recidiva di carcinoma lobulare infiltrante multifocale di 18 mm alla mammella sinistra G3, ER 99%, PgR 25% e cavo ascellare destro con 16/17 linfonodi metastatici. La paziente si era, inoltre, sottoposta a laparo-isteroannessiectomia bilaterale all'età di 50 anni per il riscontro di leiomiomi uterini.Dalla raccolta dell'anamnesi famigliare emerge una storia famigliare positiva per neoplasie della mammella in entrambi i rami della famiglia (Figura 32):-padre affetto da neoplasia mammaria intorno agli 80 anni e da neoplasia della vescica (ex fumatore); -zia paterna affetta da neoplasia della mammella intorno ai 60 anni e da neoplasia addominale non meglio specificata; le due figlie di quest'ultima affette da neoplasia mammaria intorno ai 45 e 49 anni;-nonna paterna deceduta durante un parto gemellare a 35 anni;-nonno paterno deceduto per senilità a 90 anni;-madre deceduta affetta da neoplasia mammaria a 87 anni e da neoplasia all'intestino tenue a 88 anni;-zia materna deceduta affetta da neoplasia mammaria a 57 anni; -nonni materni deceduti dopo i 70 anni.In base all'anamnesi oncologica famigliare e ai modelli statistici disponibili, la probabilità di identificare un'eventuale mutazione germinale nei geni BRCA1 e BRCA2 in membri affetti della famiglia (ramo paterno) era risultata superiore al 50%. 