Si ritiene che, a livello globale, le infezioni sintomatiche di epatite A si riscontrino in circa 1,4 milioni di persone all'anno, tuttavia le infezioni anche silenti potrebbero essere di alcune decine di milioni. Nel 2010, l'epatite acuta A ha provocato 102.000 morti, un dato leggermente superiore ai 99.000 registrati nel 1990. I paesi sviluppati hanno bassi valori di virus dell'epatite A circolanti, mentre i paesi in via di sviluppo li hanno elevati. La maggior parte degli adolescenti e degli adulti di questi paesi hanno già avuto la malattia e sono quindi immuni. Gli adulti nei paesi di livello medio di sviluppo possono essere a rischio della malattia.