Esistono molte altre varianti istologiche di carcinoma squamocellulare, ma esse sono rare a livello della cavità orale e pertanto ci limiteremo a ricordarne le più importanti [26].• Il carcinoma papillare è una variante rara del carcinoma squamocellulare, interessante per lo più la laringe e il distretto nasosinusale. Data la rarità è a patogenesi incerta anche se si ipotizza viste le sedi un coinvolgimento, non dimostrato con l'infezione da HPV. Macroscopicamente appare come una lesione esofitica con aspetto papillare o verrucoso. Come si nota in Figura 2.27 istologicamente tali tumori presentano papille e strutture filiformi che si sviluppano nei vari piani dello spazio. Queste risultano ricoperte da un epitelio che contiene caratteristiche citologiche di malignità come assenza di maturazione, alto rapporto nucleo-citosol, atipie nucleari e mitosi presenti a tutti i livelli dell'epitelio. Tali strutture presentano dei cores fibrovascolari in cui si può notare la presenza di un infiltrato linfoplasmocitario. Tale complessità di struttura rende difficile definire l'invasione o meno della membrana basale da parte del tumore. Tale distinzione è rilevante in quanto i tumori infiltranti si comportano come CSS convenzionali mentre quelli non infiltranti presentano un aggressività locale maggiore e risultano più soggetti a recidive specialmente in distretti come il tratto nasosinusale per poi tendere nel tempo a progredire in forme invasive. Questo tipo di tumore va in diagnosi differenziale con:lesioni papillari benigne;carcinoma verrucoso;carcinoma esofitico.L'immunoistochimica rileva un accumulo di p53 e dal punto di vista genetico presenta un quadro di LOH del tutto sovrapponibile al carcinoma verrucoso e al carcinoma convenzionale ben differenziato.• Il spindle-cell carcinoma è una variante poco differenziata di carcinoma squamocellulare. Il nome gli deriva dal fatto che la maggior parte delle cellule tumorali presenta un fenotipo di tipo mesenchimale. Colpisce uomini in settima decade con storia di tabagismo e abuso alcolico. Questi tumori si presentano macroscopicamente come lesioni polipoidi esofitiche a livello laringeo anche se possono interessare tutti i vari distretti delle vie aerodigestive superiori. Si possono trovare anche con un fenotipo piatto. Spesso ulcerati, se sono ricoperti da un epitelio esso presenta talvolta un quadro di displasia squamosa. Una componente Figura 2.27: Carcinoma Papillare di differenziazione squamosa è spesso visibile ai margini della malattia mentre la maggior parte della lesione è costituita da elementi mesenchimali. Non appaiono anaplastici e presentano figure mitotiche, spesso atipiche. Possono essere presenti cellule giganti, metaplasia ossea o cartilaginea e differenziazione maligna. Entra in diagnosi differenziale con i tumori dei tessuti molli e il melanoma maligno. Aiuta nella diagnosi la positività agli anticorpi per citocheratina e marker epiteliali, anche se in un terzo dei casi tale reazione risulta negativa e bisogna ricercare attentamente segni di differenziazione squamosa. Sono tumori poco differenziati ed evidenziano una frequanza di LOH simile alle altre varianti poco differenziate di carcinoma squamocellulare.Figura 2.28: Spindle cell carcinoma• Il carcinoma adenosquamoso è un tumore molto raro. Colpisce uomini in settima decade con storia di tabagismo e abuso alcolico. I distretti principalmente coinvolti sono laringe e cavità orale anche se può svilupparsi in ogni distretto delle prime vie aerodigestive. Si tratta di un tumore aggressivo che metastatizza precocemente a livello linfonodale e può recidivare. La componente squamosa di solito risulta preponderante dal punto di vista istologico come si nota in Figura ?? . Spesso risulta ulcerato e l'eventuale strato epiteliale presenta una displasia di alto grado. Tali considerazioni avvalorano l'ipotesi che sia un tumore di origine epiteliale. Nelle aree più profonde del tumore appaiono aree di differenziazione ghiandolare e si notano cellule contenenti muco. Si devono distinguere dai carcinomi mucoepidermoidi delle ghiandole salivari minori che presentano una prognosi migliore. Vi si differenziano per anormalità dell'epitelio di rivestimento con aree di cheratosi, oltre che per un maggior numero di mitosi e di atipie cellulari. Dal punto di vista molecolare molti risultano aneuploidi e all'immunoistochimica rivelano un aumento dell'espressione di p53.• Il carcinoma acantolitico presenta un aspetto istologico ghiandolare o vascolare nonostante le cellule mantengano la loro differenziazione in senso epiteliale squamoso pur con un alto grado di acantolisi. Si notano infatti strutture alveolari o con aspetto ghiandolare rivestite da uno strato di cellule squamose acantolitiche come si nota in Figura 2.30, cellule che presentano atipie di alto grado con abbondante citoplasma eosinofilo e atipie nucleari oltre che numerose mitosi. La diagnosi differenziale si pone con lesioni vascolari maligne da cui si differenzia per la positività all'immunoistochimica per gli anticorpi contro le citocheratine;il carcinoma mucoepidermoide nel caso in cui il tumore presenti aspetto ghiandolare;