Nell'esperienza quotidiana di tutti gli operatori sanitari è ben presente la drammaticità che pervade l'iter dei processi ulcerativi, e ben note sono le conseguenze sul piano umano ed economico, relative all'aumento troppo elevato e non sempre giustificato, del numero di amputazioni maggiori a cui sono sottoposti i soggetti diabetici. Da un punto di vista istologico la cute nel diabetico presenta: diminuzione ed alterazione delle fibre elastiche, riduzione dell'inserzione delle fibre collagene alla membrana basale, ispessimento e indurimento del collageno ed esaltazione dei processi di imbrunimento. Perciò, in un certo modo la cute invecchia precocemente, diventa più fragile, soprattutto quando il diabete mellito non è ben compensato, favorendo l'ingresso di agenti infettanti.I vasi cutanei presentano le modificazioni caratteristiche del diabete mellito:ispessimento della membrana basale e deposizione di materiale ialino. Sia all'esame ultrastrutturale, che a quello istologico, la lamina basale che separa le cellule del parenchima o quelle endoteliali dal tessuto circostante, risulta marcatamente ispessita per la presenza di lamine concentriche di materiale ialino, costituito prevalentemente da collagene di tipo IV glicosilato. Va osservato che nonostante l'aumentato spessore delle membrane basali, i capillari dei diabetici sono più permeabili alle proteine plasmatiche di quelli dei soggetti normali.Le ulcere compaiono sul piede diabetico a causa di stress ripetuti sui piedi privi di sensibilità. Quando lo stress ripetuto continua, sul piede compaiono zone calde, formazioni callose, necrosi pressoria e alla fine ulcerazione. Questo processo si verifica più spesso nel sito di maggiore pressione e di eccessiva formazione callosa, generalmente all'altezza delle teste metatarsali, soprattutto la prima, e alla superficie plantare dell'alluce. Nei pazienti che hanno ulcere alcune zone del piede vengono sottoposte ad un aumento delle forze di pressione. Generalmente l'ulcerazione quando è a livello del dorso del piede, riconosce come causa un trauma. Quando invece si trova a lato del piede, l'ulcerazione è più probabilmente dovuta a scarpe che calzano male.L'ulcerazione persistente del piede diabetico porta all'amputazione dell'arto inferiore nell'84% dei casi. 