Nel giugno 1886, Holmes ricevette una laurea honoris causa dalla facoltà di legge della Yale University. Sua moglie, la quale per più di quaranta anni aveva lottato contro una malattia che era arrivata a renderla invalida negli ultimi mesi, morì il 6 febbraio del 1888. La figlia Amelia morì l'anno seguente dopo una breve malattia. Nonostante la sua vista che si indeboliva e il timore che la sua vita stesse per concludersi, Holmes continuò a trovare conforto nella scrittura. Nel 1891 pubblicò “Over the Teacups”, l'ultimo dei suoi libri umoristici.