Il Tumor Necrosis Factor α è responsabile della modulazione di diverse risposte, come l'infiammazione, l'immunoregolazione, la proliferazione, l'apoptosi e l' attività antivirale.A livello osseo inibisce la deposizione della matrice extracellulare, stimola la sintesi di metalloproteasi della matrice ed è una potente citochina osteoclastogenica coinvolta nei processi di osteolisi in diversi stati patologici (13,77,78).TNF agisce aumentando la produzione di RANKL e la risposta dei   Il segnale indotto da WNT aumenta la massa ossea principalmente attraverso quattro meccanismi: il reclutamento delle cellule mesenchimali, la proliferazione dei pre-osteoblasti, l'induzione dell'osteoblastogenesi e l'inibizione dell'apoptosi degli osteoblasti e osteociti (82,83,84,87).WNT1 e WNT10 sono entrambi in grado di sopprimere l'adipogenesi nei pre-adipociti e in particolare WNT10b sembra svolgere un ruolo importante nella determinazione tra adipogenesi e osteoblastogenesi; la delezione di WNT10 comporta la riduzione della BMD, delle trabecole e dei livelli sierici di osteoclacina, mentre la sua duplicazione produce l'effetto opposto (83,84,85,87,89).Il co-recettore LRP5 (low-density lipoprotein receptor-related protein 5), appartiene alla famiglia di Lrps e la sua espressione è stata osservata con tecniche di ibidizzazione in situ sulle cellule della linea osteoblastica. L'effetto antagonista su tale co-recettore può essere svolto da proteine appartenenti alla famiglia della Sclerostina o Dkk.Nei topi transegnici LRP5-/-si osserva un quadro di osteoporosi, con riduzione del numero e della proliferazione degli osteoblasti, senza effetti sull'apoptosi, mentre in quelli con una forma iperattiva, prodotta dalla mutazione Gly171Val hanno una massa ossea aumentata (83,84).La βcatenina si accumula nel citoplasma e trascloca al nucleo unendosi a fattori trascrizionali per alcuni geni target che regolano molti processi cellulari; l'effetto finale di questa stimolazione promuove la sintesi di BMP2 o proteina morfologica ossea, necessaria per la differenziazione dei pre-osteoblasti. In aggiunta, la βcatenina svolge una seconda importante funzione come proteina strutturale delle giunzioni cellulari insieme a E-caderina ed α-catenina. Nel caso in cui il recettore WNT venga inibito o non venga legato dal ligando, la βcatenina viene degradata dal sistema ubiquitina/proteasoma.La βcatenina è essenziale sia nella fase precoce che tardiva dell'osteoblastogenesi; infatti, la sua assenza nella fase precoce della differenziazione osteoblastica, a livello dei percursori mesenchimali, comporta la deviazione verso la condrogenesi e una riduzione dei markers osteogenici, mentre delezione nella fase tardiva produce un aumentato riassorbimento ad opera degli osteoclasti (85,88).Alcuni studi hanno dimostrato come l'iperattivazione della βcatenina produca un aumento della massa ossea associata all'incremento di OPG da parte degli osteoblasti, con riduzione degli osteoclasti e del riassorbimento osseo. Viceversa, quando la βcatenina è inattiva, il riassorbimento osseo ad opera degli osteoclasti aumenta mentre gli osteoblasti e l'OPG si riducono (86, 87, 88).Nella stimolazione meccanica, la stimolazione del segnale WNT/ βcatenina, suggerisce l'importanza di questa via nel sistema di meccanotrasduzione comprendente gli osteociti e i loro processi citoplasmatici.