Quando si verifica un enfisema sottocutaneo in un paziente sottoposto a ventilazione meccanica, si ha un'indicazione che la ventilazione potrebbe aver causato uno pneumotorace. Non è insolito che l'enfisema sottocutaneo sia il risultato di una ventilazione a pressione positiva. Un'altra possibile causa è la rottura della trachea. La trachea può subire una perforazione in seguito a tracheostomia o a intubazione tracheale. In caso di trauma cranico, grandi quantità di aria possono entrare nello spazio sottocutaneo.