Adiposo che esso secerne differenti citochine, tra le quali il Tumor Necrosis Factor Alpha (TNF), che gioca un ruolo importante nell'inibire il segnale insulinico mediante fosforilazioni in serina a differenti livelli, ed in particolare a livello di IRS-1, con conseguente inibizione della fosforilazione in tirosina indotta dall'insulina: il TNF, dunque, è una molecola chiave nei rapporti tra obesità viscerale ed insulino-resistenza. Inibendo la via IRS-1/PI3-K, il TNF è altresì in grado di inibire l'incremento insulino-indotto dell'espressione e della attivazione di eNOS (Aljada et al., 2002), che sono -come già menzionato-fenomeni PI3-K-dipendenti.L'attivazione citochinica che si osserva "in vivo" in condizioni di obesità viscerale contribuisce dunque ad indurre una "selettiva" inibizione della via del segnale insulinico nel ramo delle PI3-K, con importanti conseguenze sia a livello metabolico sia a livello vascolare (Aljada et al., 2002).