La presenza di emolisi associata alla piastrinopenia deve evocare invece una distruzione meccanica, da valvole cardiache artificiali (se il paziente ne è portatore), da sepsi (soprattutto da Salmonella) o da malaria, in presenza di febbre e clinica compatibile, e ancora da CID, PTT e HUS. In caso di quadro clinico sospetto, per orientarsi tra queste ultime tre cause è utile chiedere una valutazione della coagulazione: in presenza di aumento di PT, PTT e Ddimero, va evocata la CID. Se i parametri coagulativi sono normali, è possibile che si tratti di una PTT, soprattutto se il paziente presenta sintomi neurologici e renali associati, o di una sindrome emolitico uremica, che si presenta tipicamente nel bambino 5-10 giorni dopo una gastroenterite, per lo più da ceppi enteroemorragici di Escherichia Coli.