L'adiponectina è una proteina prodotta esclusivamente dal tessuto adiposo (39). Costituisce lo 0,01% delle proteine plasmatiche ed è l'adipochina maggiormente rappresentata (40). È presente nel siero in tre forme La forma HMW è attiva e il suo rapporto con l'adiponectina totale sembra essere correlato con la sensibilità all'insulina (41). E' stata inoltre suggerita la possibilità che la percentuale di ciascuna forma rispetto alla quota totale possa variare in funzione delle diverse condizioni fisiopatologiche (42). La sintesi e la secrezione di adiponectina è regolata da diversi meccanismi; ad esempio, l'insulina e l'IGF-1 stimolano la sua sintesi negli adipociti isolati dal tessuto adiposo viscerale (43). I fattori trascrizionali PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptor) α e γ aumentano sia sintesi che secrezione (44,45). L'adiponectina svolge la sua attività biologica attraverso due recettori specifici, adipoR1, prevalente nel muscolo scheletrico, e adipoR2, principalmente espresso nel fegato (46). L'adiponectina svolge un ruolo importante nella regolazione dell'insulina e nell'omeostasi energetica (47,48). L'adiponectina circolante risulta inversamente correlata all'indice di massa corporeo (BMI) , ai livelli plasmatici di glucosio, insulina e trigliceridi e al grado di insulinoresistenza (49). Questa citochina, infatti, riduce la sintesi di glucosio da parte del fegato e aumenta il suo utilizzo a livello muscolare (50,51).Si ritiene sia possibile un ruolo protettivo dell'adiponectina sugli epatociti nei confronti dell'accumulo di trigliceridi, che si esplicherebbe aumentando la β-ossidazione e/o inibendo la produzione de novo degli acidi grassi liberi (52,53). I livelli sierici di adiponectina e la sua espressione genica nel tessuto adiposo sono ridotti nei soggetti obesi e in quelli con diabete di tipo 2 (54).Bassi livelli plasmatici di adiponectina e aumentato accumulo di grasso epatico sono associati ad un diminuito uptake di glucosio insulino-mediato nei tessuti (55); alti livelli sierici di adiponectina sono invece stati associati ad un aumento di sensibilità insulinica e ad un ridotto rischio di sviluppare diabete di tipo 2, patologie coronariche e sindrome metabolica (56).Grande interesse è rivolto alle proprietà antinfiammatorie e antiaterogene dell'adiponectina, in quanto sembra in grado di modulare la risposta infiammatoria delle cellule endoteliali attraverso l'inibizione dell'attivazione del fattore nucleare NF-kB (57), del rilascio del TNFα (58), della conversione dei macrofagi in cellule schiumose (59) e della proliferazione e migrazione delle cellule muscolari lisce (60).L'azione anti-infammatoria dell'adiponectina si esplica anche stimolando l'azione di citochine antinfiammatorie (61), la modulazione della linfopoiesi (62) e la stimolazione della produzione endoteliale di ossido nitrico (NO) (63).È stato dimostrato in un recente studio su modelli animali che l'adiponectina costituisce un fattore endogeno di protezione cardiaca dal danno da ischemia e riperfusione (64) e di conseguenza potrebbe avere effetti benefici sulla malattia coronarica (CAD).Le attività biologiche dell'adiponectina vengono riassunte nella figura 3. Il ruolo dell'adiponectina nelle epatopatie è stato inizialmente studiato in modelli murini di epatopatia steatosica alcol e non-alcol correlata (AFLD e NAFLD). E' stato osservato che i livelli di questa citochina diminuivano in modo significativo in seguito al consumo cronico di etanolo e ad una dieta ricca in lipidi. Indagini svolte su pazienti affetti da NAFLD e NASH hanno confermato una marcata riduzione dei livelli di adiponectina in associazione al danno necro-infiammatorio (69,70).Uno studio recente, condotto su 20 pazienti con cirrosi in fase avanzata, ha dimostrato livelli di adiponectina sierica aumentati, sollevando il dubbio che la diminuita escrezione epatica nelle epatopatie avanzate possa contribuire all'accumulo dell'adiponectina a livello sierico (71) .Il ruolo fisiopatologico dell'adiponectina è rappresentato in figura 4. 