Una caratteristica bioistologica capace di conferire all'HCC una particolare aggressività è la mutazione del recettore per gli estrogeni, normalmente presente nell'epatocita. Tale mutazione fa sì che l'attività recettoriale non risenta della stimolazione estrogenica e si associa ad un fenotipo tumorale caratterizzato da rapida crescita e prognosi peggiore (222).Infine, l'aggressività biologica dell'HCC può essere predetta dall'analisi di altri marcatori bio-istologici quali gli indici di citoproliferazione, i regolatori del ciclo cellulare e dell'apoptosi, l'attività telomerasica e le molecole di adesione.