. Risulta altrettanto importante prestare attenzione alla terapia immunodepressiva: sono ormai molto numerosi gli studi, sia in vitro che in vivo, che hanno dimostrato, ad esempio, l'effetto favorente l'oncogenicità degli inibitori delle calcineurine, in particolare della ciclosporina. La conversione del protocollo immunodepressivo agli mTOR inibitori presenta i presupposti per essere consigliato, per i loro effetti antiproliferativi ed antiangiogenetici, qualora si diagnostichi una neoplasia de novo. Numerosi studi hanno dimostrato che gli inibitori mTOR (rapamicina ed everolimus) inibiscono la proliferazione delle cellule tumorali in vitro, prevengono la progressione tumorale metastatica e prolungano la sopravvivenza in modelli murini inoculati con cellule tumorali murine o umane (141,175,176) Lo studio clinico che ci pare più convincente, circa la protezione dallo sviluppo di neoplasie legata all'uso degli inibitori mTOR, è stato quello condotto da Kauffman HM et al. su 33.249 pazienti con follow up medio di 2.6 anni. Questo studio mostra una minore incidenza di neoplasie nei pazienti in terapia con inibitori mTOR associati o meno ad inibitori delle calcineurine rispetto ai pazienti in terapia con soli inibitori delle calcineurine (0.6% vs 1.81%; p<0.001) (174) . Considerando i pazienti, arruolati nello studio, che erano in terapia con sola rapamicina associata a steroide, senza inibitori delle calcineurine, il tasso di neoplasia era pari allo 0%.