Le alterazioni della sensibilità sono la manifestazione d'esordio di SM in più del 20% dei casi: i pazienti lamentano una sintomatologia caratterizzata da parestesie-disestesie nella parte distale di un arto, che gradualmente si estendono in senso prossimale, per l'interessamento delle vie lemniscali. I sintomi acuti solitamente raggiungono la loro massima estensione nella prima settimana, per poi migliorare nella maggior parte dei casi con remissione completa.Tra i sintomi più caratteristici vi sono la sindrome della "mano inutile", dovuta alla perdita della sensibilità discriminativa e propriocettiva con possibile comparsa di impotenza funzionale della mano, pur in assenza di compromissione motoria, ed il segno di Lhermitte, una sensazione di scossa elettrica lungo la colonna vertebrale e gli arti inferiori, scatenata da bruschi movimenti di flesso-estensione del collo. È indice di lesione dei cordoni posteriori del midollo cervicale.