Dopo l'osteoporosi il Morbo di Paget è la malattia metabolica dell'osso più frequente.(1).Nel 1877 James Paget descrisse per primo questa malattia definendola "osteite deformante" in un uomo anziano con deformazioni scheletriche progressive (2) (Figure 1-2). Questa condizione conosciuta come Malattia di Paget dell' osso (PDB) o meglio Morbo di Paget è caratterizzata da un rapido rimodellamento osseo e dalla formazione di osso strutturalmente anormale con tipiche deformazioni in una o più parti dello scheletro.L'eziologia è per lo più sconosciuta, sebbene siano implicati sia fattori genetici che ambientali. Autopsie e casistiche radiografiche hanno evidenziato che la malattia è più frequente negli uomini che nelle donne, e che la prevalenza aumenta progressivamente con l'età, raggiungendo circa il 15% negli uomini in età molto avanzata in Inghilterra (3,4).La maggior parte dei pazienti con Morbo di Paget presentano un'età al momento della diagnosi superiore ai 50 anni pazienti possono presentare un'unica localizzazione di malattia (forma monostotica) o avere lesioni in sedi ossee diverse (forma poliostotica).Il Morbo di Paget rimane nella maggior parte dei casi localizzato alla sede di primitiva insorgenza e raramente i pazienti sviluppano, dopo la diagnosi, nuove lesioni in sedi ossee in precedenza non interessate dalla malattia (5). Deformazione del radio in paziente pagetico La malattia può essere asintomatica, ma il 10-30% dei pazienti riferisce, deformità scheletriche, dolore, sintomi neurologici, fratture patologiche o sordità (1). Possono anche comparire complicanze cardiovascolari come valvulopatie, cardiopatia ischemica, infarto miocardico, calcificazioni valvolari (87). Sebbene sia rara, la più grave complicanza del Morbo di Paget è però lo sviluppo di un osteosarcoma nell'osso pagetico, verificandosi infatti in meno dell'1% dei pazienti (6,7) e complicando la malattia soprattutto in soggetti di origine campana. I pazienti di sesso maschile e con una forma poliostotica di malattia hanno un rischio maggiore di sviluppare questa complicanza, che compare nella maggior parte dei casi tra i 60-70 anni, soprattutto a livello del bacino, del femore e dell'omero. I siti più frequentemente interessati dalla malattia sono la pelvi, le vertebre, il femore, la tibia e il cranio. In particolare nella forma poliostotica rispetto a quella monostotica sono maggiormente colpiti il cranio, la pelvi e la colonna vertebrale (87).Nel Morbo di Paget possono essere individuate 3 diverse fasi di malattia.La prima fase di malattia è caratterizzata da un eccessivo riassorbimento osseo in un'area circoscritta e gli esami radiologici in tale fase di malattia mostrano frequentemente una lesione osteolitica (Figura 3).Numerosi osteoclasti sono presenti sia alla superficie dell'osso trabecolare, che diventa sempre più esile e sottile, sia nell'osso corticale dove formano estese cavità di riassorbimento; queste ultime vengono occupate da tessuto vascolare fibroso. Nella fase iniziale sono presenti contemporaneamente nell'osso trabecolare sia osteoblasti che osteoclasti. E' caratteristico nelle aree interessate dalla malattia un maggiore accumulo di tracciante radioattivo (Figura 4). Scintigrafia ossea in paziente pagetico Nella seconda fase della malattia si nota un marcato incremento nella formazione ossea, con un aumento di osteoblasti che appaiono iperattivi, ma morfologicamente normali. Tutto ciò porta ad un rapido e disordinato deposito di tessuto osseo così che l'osso neoformato nella sede di malattia possiede una minore resistenza ed è caratterizzato da un completo sovvertimento architetturale se confrontato con la struttura lamellare dell'osso normale. Queste caratteristiche dell'osso pagetico possono determinare la deformazione con incurvamento dei segmenti ossei sottoposti a carico o anche la frattura dell'osso stesso. La deformazione ossea può inoltre determinare cecità o sordità nelle localizzazioni craniche o sindromi neurologiche da compressione midollare, con conseguenze altamente invalidanti per il soggetto affetto.Nella terza fase di malattia l'attività degli osteoblasti diminuisce gradualmente, le lesioni diventano sclerotiche, si ha una sostituzione del midollo osseo con tessuto vascolare e fibroso e un ispessimento delle trabecole ossee (8). L'aspetto istologico principale è la presenza dell'aspetto a mosaico dell'osso trabecolare, ma questo modello non è patognomonico della malattia e la diagnosi certa viene effettuata tramite l'analisi delle immagini radiologiche delle lesioni pagetiche.Per quanto riguarda gli esami ematochimici, nei pazienti pagetici si riscontra un aumentato rimaneggiamento osseo con elevati livelli sia dei markers di riassorbimento che di formazione ossea. Il livello di fosfatasi alcalina nel siero, che riflette l'attività osteoblastica, può essere marcatamente elevato (anche da 10 a 20 volte) in pazienti con Morbo di Paget (9).