Le lesioni cutanee sono teleangiectasie e piccoli angiomi superficiali. Dopo un periodo silente, il danno vascolare cumulativo porta ad angiectasie clinicamente evidenti. Infatti, la biopsia cutanea di aree apparentemente indenni 80 o di pazienti senza lesioni cutanee rivela la presenza di depositi di lipidi 81 . In questo modo è possibile riconoscere coloro che hanno un interessamento viscerale nonostante la cute non sembri coinvolta.I capillari, le venule e le arteriole contengono depositi di lipidi nell'endotelio, nel peritelio e nel muscolo liscio. I capillari delle papille del derma sono molto dilatati e aneurismatici, mentre i vasi più profondi hanno minori alterazioni.Depositi di lipidi sono stati osservati nei muscoli erettori dei peli, nell'epitelio delle ghiandole sudoripare, nelle cellule perineurali e nel tessuto gengivale 80,81,82 . A volte diminuisce il numero di ghiandole sebacee e sudoripare 83 .L'esame ultrastrutturale delle ghiandole esocrine rivela numerose inclusioni intracitoplasmatiche nelle cellule, negli assoni amielinici che innervano le ghiandole sudoripare e nei piccoli vasi intorno alle ghiandole stesse 83 .Le lesioni classiche si trovano nel derma più superficiale, provocando ispessimento, appiattimento o ipertrofia dell'epitelio. Le lesioni più grandi possono avere una leggera ipercheratosi, da cui deriva il nome di angiocheratoma. L'ipertrofia e l'ipercheratosi possono anche essere secondari all'aumento di pressione sull'epitelio causato dalla dilatazione dei vasi sottostanti.Depositi di glicosfingolipidi sono stati osservati nelle cellule endoteliali, perivascolari e muscolari lisce di tutti i vasi oculari e orbitali, nei muscoli lisci dell'iride e del corpo ciliare, nelle cellule perineurali e nel tessuto connettivo del cristallino e della cornea 84 . Sono state trovate inclusioni nell'epitelio di congiuntiva, cornea e cristallino e, grazie al microscopio elettronico, nello strato basale e superficiale delle cellule epiteliali e nelle cellule caliciformi della congiuntiva 85 . Le cellule epiteliali della cornea possono essere edematose e iperplasiche. La membrana di Bowman è normale e non si osservano depositi nello stroma e nell'endotelio. È stato suggerito che l'aspetto a spirale della cornea distrofica sia dovuta alla formazione di una serie di creste subepiteliali o alla duplicazione della membrana basale 84 .I sintomi di origine polmonare possono essere attribuiti al coinvolgimento dei vasi o dell'epitelio ghiandolare. L'ostruzione aerea può esser dovuta alla perdita del ritorno elastico secondario al deposito di lipidi nel parenchima polmonare 86 .Il linfedema presumibilmente deriva da un'ostruzione linfatica o dall'insufficienza di tali strutture, secondaria alla presenza di lipidi nelle cellule endoteliali.L'evidenza istochimica della presenza di depositi di glicosfingolipidi nei neuroni e nelle fibre nervose dei plessi nervosi dell'intestino e nelle cellule muscolari lisce, può spiegare la scoordinata attività della muscolatura intestinale nei pazienti emizigoti che provoca diarrea cronica o stipsi. Il deposito di glicosfingolipidi nei plessi mienterico e submucoso e una marcata diminuzione di neuroni argirofili sono stati osservati in un paziente emizigote con diverticolosi intestinale 87 . Il dolore addominale è causato dal deposito nei vasi e nei nervi tributari dell'intestino, ma è possibile anche una malattia dei grossi vasi, cioè dell'arteria mesenterica superiore 88 .Sono state descritte anche rallentamento della crescita, pubertà ritardata, lenta crescita della barba, infertilità associata ad una diminuzione delle gonadotropine. Questo può esser correlato all'osservazione di atrofia testicolare 89 , di accumulo di glicosfingolipidi nelle cellule interstiziali del testicolo o nel lobo anteriore e posteriore dell'ipofisi 90 . Il priapismo può esser correlato al deposito di glicosfingolipidi nel sistema nervoso autonomo e vascolare 91 .Non sono state trovate spiegazioni per la frequente osservazione di acromegalia.