In particolare, la riattivazione di un'infezione tubercolare latente è una delle maggiori preoccupazioni in seguito all'utilizzo di IFX, infatti studi sperimentali su modelli animali hanno dimostrato che il TNFalfa svolge un ruolo chiave contro la tubercolosi, mediante l'incapsulamento di bacilli vitali del TB all'interno di granulomi. [45][46][47][48] Quindi, lo screening per la TBC è fortemente raccomandato prima iniziare la terapia, prestando attenzione all'anamnesi per la valutazione dei potenziali rischi nei singoli pazienti ed effettuando una radiografia del torace e il test cutaneo alla tubercolina (TST) ai i pazienti che stanno per iniziare la terapia biologica. Il TST però presenta alcuni svantaggi come la difficoltà nella gestione ed interpretazione dei risultati, la necessità di una seconda visita, la bassa specificità e l'alta probabilità di falsi negativi a causa dell'anergia da immunosoppressione, per cui dovrebbe essere sostituito da uno dei due disponibili IGRAs (QTF-TB Gold o T-SPOT.TB). I pazienti che sono positivi devono, dunque, essere trattati con terapia profilattica prima di iniziare le infusioni di IFX.In merito alla possibilità, invece, di utilizzare questi farmaci durante la gravidanza, sebbene i dati disponibili non mostrino rischi importanti per la sicurezza del feto, tuttavia l'uso intenzionale di IFX dovrebbe essere riservata a casi eccezionali e qualsiasi uso del farmaco dovrebbe essere evitato nel terzo trimestre a causa della possibilità di passaggio transplacentare di IFX al feto.Per i pazienti con lesioni pre-neoplastiche, come i polipi del colon o della vescica, displasia cervicale, o leucoplachia, queste devono essere trattate, quando possibile, prima di iniziare l' IFX, mentre per i pazienti con una storia recente di cancro ma considerati guariti, l' IFX può essere usato, ma con cautela e con uno stretto follow-up.Infine l'ultima valutazione è circa la riattivazione dei virus epatici maggiori:1) HBV Il virus dell'epatite B è la più comune infezione cronica virale del fegato, che interessa circa 350 milioni di persone in tutto il mondo. 49 La riattivazione della replicazione dell'HBV in pazienti sottoposti a terapia immunosoppressiva, in particolare in ambito di oncologia e trapianto, è una complicanza ben riconosciuta e frequentemente riportata. 50,51 Tuttavia, negli ultimi anni, ci sono stati anche un numero crescente di casi di riattivazione del virus HBV in pazienti con malattie infiammatorie croniche come l' artrite reumatoide e il CD, trattati sia con immunosoppressori che con farmaci biologici. 52 Molti studi effettuati sugli animali in vivo e in vitro hanno dimostrato che il TNF-alfa gioca un ruolo chiave nella clearance dell'HBV dagli epatociti infettati inibendo la replicazione e la stimolazione della risposta specifica delle cellule T all'HBV. [53][54][55] In questo modo, è possibile che l'uso di IFX o agenti anti-TNF-alfa nei pazienti con infezione cronica da HBV possa consentire un aumento dell' espressione virale, che a sua volta determini lo sviluppo di danni immuno-mediati quando l'effetto inibitorio della terapia scompare. I dati disponibili sulla storia dell'infezione da HBV nei pazienti trattati con anti-TNF-alfa sono limitati ad un piccolo numero di case reports, che includono 11 pazienti che hanno ricevuto IFX [56][57][58][59][60][61][62][63][64] e 3 pazienti trattati con Etanercept. 65,66 Nessuno con adalimumab. Tra i pazienti trattati con IFX, uno aveva il Morbo di Crohn, tre l'artrite reumatoide, due la spondilite anchilosante e uno aveva il morbo di Still dell'adulto. [56][57][58][59][60][61][62][63][64] La riattivazione di infezione cronica da HBV si è verificato in 5 di loro, anche se due erano in trattamento concomitante con metotrexate. 58,59 Un paziente è morto per emorragia da varici esofagee, 62 mentre il paziente con malattia di Still ha sviluppato un'epatite fulminante acuta (probabilmente non correlata alla riattivazione del virus dell'epatite B) 10 giorni dopo la seconda infusione di IFX e che richiesto il trapianto di fegato. 60 Come diversi studi indicano, l' IFX può anche precipitare un' infezione cronica da HBV, per cui adeguate misure per lo screening per l'infezione da HBV e una vigilanza continua sono essenziali per prevenire la riattivazione nei pazienti che iniziano IFX.