I meccanismi eziopatogenetici che risultano alla base dell'IPF non sono ancora del tutto chiari. L'ipotesi prevalente suggerisce che lo sviluppo della malattia sia dovuto a un processo infiammatorio cronico. Si ritiene che l'IPF insorga in seguito a lesioni ricorrenti alle cellule epiteliali alveolari, in particolare alle cellule epiteliali alveolari di tipo II (AECII), le quali, dopo essere andate incontro ad apoptosi, provocano quindi risposte associate alla normale riparazione tissutale e alla formazione di cicatrici. Nella patogenesi dell'IPF, tuttavia, questo processo di cicatrizzazione continua senza sosta [14].Il modello eziopatogenetico maggiormente accettato descrive il verificarsi di un ricorrente e subclinico danno epiteliale sovrapposto ad un invecchiamento epiteliale precoce: questo determinerebbe una aberrante riparazione degli alveoli danneggiati e la deposizione di fibrosi interstiziale da parte dei mio-fibroblasti. Accorciamento dei telomeri, stress ossidativo eccessivo, invecchiamento dell'epitelio alveolare e disfunzioni mitocondriali correlano con una diminuzione della proliferazione delle cellule epiteliali alveolari e con un aumento della produzione di mediatori pro-fibrotici. In questa prospettiva, si sostiene che nella suscettibilità allo sviluppo di fibrosi e non, per esempio, di una COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease), rivesta grande importanza la presenza di alcune varianti geniche e/o di diverse espressioni geniche [15] [16].Le alterazioni patologiche che si osservano nell'IPF sono: abnorme proliferazione dell'epitelio bronchiolare, transizione epitelio-mesenchimale (Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT), proliferazione fibroblastica in caratteristici accumuli cellulari noti come foci fibroblastici (anche tramite migrazione e differenziazione di precursori circolanti) e infine deposizione di matrice extracellulare con formazione di depositi di fibrosi densa.Tuttavia, l'effettivo contributo della EMT e dei fibrociti circolanti nella patogenesi della fibrosi polmonare idiopatica resta ancora controverso. Questo complesso rimodellamento identifica il pattern UIP [17].