Il minore riscontro di dolore costo-vertebrale e di massa palpabile al fianco s'accompagna all'incremento delle diagnosi incidentali, che, realizzandosi in una fase più precoce, determinano meno frequentemente la comparsa di sintomi. La manifestazione di dolore e/o massa è, infatti, indicativa di uno stadio avanzato della malattia (17). Attraverso una regressione logistica, controllata per età, sesso e fumo, è emerso che il dolore (Odds ratio=2,2576; IC al 95%: 1,1044-4,6150) e la massa al fianco (Odds Ratio=2,5629; IC al 95%: 1,2506-5,2523) correlano in modo significativo con la mortalità per carcinoma a cellule renali.L'ematuria non mostra, invece, un'associazione significativa con la mortalità per neoplasia renale (Odds Ratio=1,3854; IC al 95%: 0,6842-2,8052).La presenza simultanea di ematuria, dolore addominale e massa palpabile costituisce la "classica triade" sintomatologica del carcinoma a cellule renali, che è, generalmente, riscontrabile nel 10-20% dei pazienti ed è indicativa di malattia in stadio avanzato (17).La popolazione oggetto del nostro studio presenta soltanto 3 casi (1,8%) caratterizzati da questa triade sintomatologica, che appartengono al periodo che va dal 1995 al 2000 (Grafico 5).Dalla letteratura emerge che i segni principali del carcinoma a cellule renali sono: febbre (20%), calo ponderale (33%), anemia (29-88%) e varicocele (17).La popolazione oggetto della presente analisi mostra, mediamente, una minore frequenza dei segni sistemici, rispetto ai dati riportati in letteratura (Tabelle 3 e 4).Il 10% dei pazienti affetti da neoplasia renale presenta febbre.Il 58% della popolazione presenta una condizione di anemia, con una differenza statisticamente significativa nella comparsa di questo segno tra i due periodi in esame: 65% nei casi diagnosticati tra il 1995 ed il 2000 e 50% tra il 2001 ed il 2005 (p=0,0057). Probabilmente, i minori riscontri di anemia tra i pazienti in studio correlano con la riduzione del numero di soggetti con micro-ematuria all'esame chimico-fisico delle urine: 46% nel primo periodo e 40% negli anni 2001-2005 (p=0,3383). Occorre sottolineare come, contrariamente, aumentino i casi di macro-ematuria, che, in quanto sanguinamento acuto, non procura la rapida anemizzazione del paziente.Il calo ponderale è riferito nel 24% dei casi ed il varicocele è riscontrabile in 7 uomini (4%), giunti alla diagnosi nei primi anni dello studio (1995)(1996)(1997)(1998)(1999)(2000).Il carcinoma a cellule renali è considerato uno dei più grandi "mimi" della medicina, in quanto tende a produrre sintomi sistemici non legati all'organo d'origine. A questa neoplasia sono, infatti, associate alcune sindromi para-neoplastiche, attribuite ad un'anomala produzione ormonale, quali eritrocitosi, ipercalcemia ed eosinofilia (88). L'eritrocitosi è riscontrabile alla presentazione clinica nel 3% circa dei pazienti. L'ipercalcemia è rilevabile in pazienti con malattia in stadio avanzato, verosimilmente determinata dalla secrezione neoplastica di un fattore (rPTH) sistemicamente attivo e con funzionalità analoga a quella del paratormone (89).Nella popolazione in studio compaiono 3 casi di policitemia (1,1%), di cui soltanto uno è correlabile ad aumentata increzione di eritropoietina (Tabella 6).Nel 9% dei pazienti appartenenti al gruppo 1995-2000 è presente un'ipercalcemia, che si manifesta meno frequentemente nel periodo 2001-2005 (1,6%, p=0,0011). Su tutta la popolazione si registra un solo caso di eosinofilia (0,3%).La classificazione del carcinoma a cellule renali, introdotta nel 1997 dall'Union Internationale Contre le Cancer (UICC) e dall'American Joint Committee on Cancer (AJCC), distingue i tipi istologici di carcinoma renale in: carcinomi a cellule chiare (60% dei casi), carcinomi papillari (dal 5 al 15%), tumori cromofobi (dal 5 al 10%), oncocitomi (dal 5 al 10%), tumori dei dotti collettori o dei dotti di Bellini (<1%) e carcinomi non classificabili (2%) (90).La distribuzione dei tipi istologici, nella popolazione oggetto della presente analisi, rispecchia quella riportata in letteratura: il 78% dei carcinomi sono a cellule chiare, il 9% sono papilliferi, il 7% cromofobi, il 6% oncocitomi e lo 0,4% a cellule dei dotti collettori.Non emergono differenze significative tra il periodo 1995-2000 ed il 2001-2005, relativamente alla frequenza di presentazione dei tipi istologici, ad eccezione del carcinoma cromofobo, che si manifesta più frequentemente nel secondo quinquennio di studio: 3% e 9%, rispettivamente (p=0,0285).La sopravvivenza della popolazione al follow up è descritta da una curva di Kaplan-Meier (Grafico 5), da cui emerge che il 66% dei pazienti sono vivi a 5 anni dal momento della diagnosi.Attraverso un approfondimento di quest'analisi, è possibile osservare come l'andamento sia più favorevole nella popolazione femminile: a 5 anni il 63% degli uomini ed il 73% delle donne sono vivi (p<0,05).La popolazione dell'area del Sud Piemonte sembra presentare un trend più favorevole rispetto a quello europeo. Dalla letteratura si ricava, infatti, che la sopravvivenza relativa in Europa a 5 anni è pari al 54% per il sesso maschile e al 57% per quello femminile (14).Questa situazione è in linea con recenti evidenze, per cui l'Italia risulta tra i Paesi europei che presentano prospettive di vita migliori in caso di carcinoma renale: Italia, Austria, Francia, Germania e Spagna riportano sopravvivenze a 5 anni al di sopra della media europea (range 57-67%), mentre alcuni Paesi dell'Est, Inghilterra, Galles, Scozia e Danimarca hanno un tasso di sopravvivenza a 5 anni significativamente inferiore (35-48%). Questa differenza potrebbe essere spiegata dal fatto che, soltanto in alcuni Paesi, sono state introdotte tecniche d'imaging che consentono una precocità diagnostica (15). Un fattore che influenza fortemente la prognosi del carcinoma a cellule renali è la presenza d'invasione neoplastica nella vena renale e nella vena cava inferiore (81)(82)(83).Le curve di sopravvivenza Kaplan-Meier che descrivono l'andamento della neoplasia nei soggetti affetti da questa condizione (Grafico 10) mostrano una sopravvivenza a 5 anni pari al