Attualmente non esiste una terapia eziologica per la SLA: negli anni sono stati studiati due tipi principali di composti.La prima strategia terapeutica è basata sull'ipotesi che la SLA sia correlata all'accumulo locale del neurotrasmettitore glutammato (ipotesi eccitotossica). Diversi farmaci che antagonizzano gli effetti di questa sostanza sono stati valutati: il riluzolo è ad oggi l'unico ufficialmente approvato con l'indicazione per il trattamento della SLA (Bensimon G, 1994).Il riluzolo riduce l'accumulo extracellulare di glutammato attraverso un'inibizione del rilascio di questo neurotrasmettitore. Il riluzolo viene somministrato alla dose di 50 mg due volte al giorno. In genere è ben tollerato; tuttavia, in presenza di segni di danno epatico (aumento di AST e ALT superiore a 5 volte i limiti superiori della norma), si impone la sospensione. Rarissimo è il rischio di pancreatite acuta.La seconda strategia terapeutica, ancora in fase di valutazione, prende in considerazione alcuni fattori di crescita delle cellule nervose: questi si sono dimostrati in grado di proteggere i motoneuroni dalla degenerazione e di rallentare la progressione di diverse malattie ereditarie neurodegenerative. Fra i fattori che hanno dimostrato una specifica attività protettiva nei confronti dei motoneuroni, ricordiamo il fattore neurotrofico ciliare, il fattore neurotrofico di derivazione encefalica e il fattore di derivazione insulinica (IGF-1).Negli ultimi anni sono stati sperimentati numerosi farmaci per il trattamento della SLA, con risultati purtroppo deludenti. Sono attualmente in corso numerosi trial terapeutici con varie molecole e sperimentazioni con terapie innovative, quali vari tipi di cellule staminali (cellule mesenchimali, embrionali, ematopoietiche, del cordone ombelicale); tuttavia, si tratta quasi esclusivamente di studi limitati alla fase preclinica.