Il primo ospedale a Matera nacque nel 1865 e fu ospitato nella sede di un vecchio convento nel Sasso Barisano. Esso aveva inizialmente 12 posti letto e, nel maggio 1926, dopo la decisione di non costruirne uno nuovo, ebbe una prima ristrutturazione che aumentò i posti letto a 40 ed incluse nuovi reparti come quello per la chirurgia e l'ortopedia. Inoltre fu dotato di una sala operatoria, una farmacia e un laboratorio di analisi. Successivamente, con l'incremento demografico, fu affidato nel 1935 all'ing. Francesco De Martino il progetto per la costruzione di un terzo piano: ciò significò un ulteriore aumento dei posti letto a 120 e classificazione dell'ospedale alla categoria II.