Recenti gruppi di lavoro hanno dimostrato che la popolazione di cellule di LMC Ph+ Lin-CD34+38-è molto primordiale e quiescente; in tale popolazione i livelli di mRNA e di proteina di BCR-ABL sono, invece, molto elevati. FoxO3a dovrebbe quindi essere inattivo proprio perché regolato negativamente da BCR-ABL.Abbiamo quindi isolato mediante separazione magnetica le diverse popolazioni cellulari: Lin-CD34+38+, che è la porzione di progenitori maturi, e Lin-CD34+38-, che rappresenta la porzione più primordiale e costituisce meno del 2% delle cellule CD34+. del 90% di cellule delle due frazioni, (Fig. 12B), le cellule Lin-CD34+38+ e Lin-CD34+38-sono state analizzate in parte al FACS, per valutare i livelli di fosforilazione di FoxO3a, e in parte mediante saggi di Immunofluorescenza. I livelli di fosforilazione di FoxO3a sono molto più bassi nella frazione Lin-CD34+38-(media geometrica pari a 242) rispetto alla frazione Lin-CD34+38+ (637), dimostrando quindi che nella popolazione più indifferenziata di cellule Ph+, l'azione di BCR-ABL non è così forte come quella esplicata nella frazione più proliferante (Fig. 12A). L'analisi di Immunofluorescenza conferma il dato ottenuto al FACS: contrariamente alla frazione Lin-CD34+38+ dove FoxO3a è delocalizzato nel citoplasma, nella frazione Lin-CD34+38-FoxO3a risulta localizzato nel nucleo, nonostante la presenza di BCR-ABL (Fig. 12C). Questo importante risultato suggerisce che BCR-ABL gioca un diverso ruolo nei progenitori più maturi rispetto alle cellule staminali più primitive. 