La definizione di adenocarcinoma ormono-resistente è ancora oggetto di dibattito. È necessario tenere in considerazione i livelli di testosterone circolanti, il PSA ematico e l'eventuale comparsa di lesioni secondarie in corso di terapia. Si può definire resistente alla castrazione una neoplasia prostatica se i livelli di testosterone risultano ≤50 ng/ml o ≤ 1,7 mmol/l, se presenti tre aumenti consecutivi dei valori di PSA misurati a distanza di sette giorni, con due incrementi superiori del 50% riferendosi ai livelli di PSA raggiunti in corso di terapia ormonale e da ultimo la progressione oppure la comparsa di due o più lesioni organiche a carico dell'osso (Heidenreich A et al. 2014).I meccanismi sottostanti lo sviluppo della resistenza androgenica sono tutt'ora oggetto di studio. Alcuni pathways coinvolti sono elencati in Tabella 5 (Figura 9), tra i quali possono essere distinti quelli presenti nei tumori che conservano una certa dipendenza dal recettore androgeno e neoplasie che, come nel caso del fenotipo neuroendocrino, perdono la possibilità di risposta allo schema .terapeutico ormonale.