Da tempo si è domandato se delle malattie sistemiche come l'ipertensione e l'aterosclerosi potrebbero contribuire alla sordità e si è ipotizzato che l'iperlipidemia poteva essere un fattore eziologico nell'insorgenza della sordità neurosensoriale. Se cosi fosse potrebbe essere ragionevole instaurare una prevenzione primaria o secondaria per questo tipo di sordità.Nel passato vari studi epidemiologici hanno correlato la sordità neurosensorialre con il livello elevato di lipidi nel sangue ed hanno proposto una correlazione tra le malattie cardiovascolari e la sordità neurosensoriale   79 , 1970 80 ; Rosen and Olin, 1965 81 ; Gates et al., 1993 82 ). Il numero dei pazienti con malattie dell'orechio interno che hanno avuto anche un iperlipidemia variava da 5,1% al 42% (Spencer, 1973 83 ; Pulec et al., 1997 84 ). I pazienti con iperlipidemia hanno avuto una diminuzione dell'udito per le frequenze elevate mentre una bassa concentrazione di HDL è stata associata con una sordità di tipo neurosensoriale. Alcuni studi dimostrano che la sordità associata con l'iperlipidemia tende a migliorare con il controllo della dieta e con la terapia antilipidica (Strome et al., 1988 85 ; Suzuki et al., 2000 86 ; Kojima et al., 2001 87 ). Questi studi suggeriscono che l'iperlipidemia potrebbe causare una sordità neurosensoriale. Al contrario altri studi clinici non hanno riportato la correlazione tra l'iperlipidemia e la sordità neurosensoriale (Jones and Davis, 1999a 88 , 1999b 89 , 2000 90 , 2001 91 ). Una rassegna sistematica dell'evidenza pubblicata riguardo al possibile ruolo dell'iperlipidemia come fattore eziopatogenetico nell'uomo rivela dei risultati contraddittori e limitati (tabella 3).Questi risultati clinici contraddittori suggeriscono che è necessaria un evidenza clinica diretta sul ruolo dell'iperlipidemia e dell'aterosclerosi nello sviluppo della sordità neurosensoriale. Nell'uomo non è possibile cercare un evidenza diretta visto che la coclea è situata in profondità dell'osso temporale e non è facilmente accessibile per cui la si studia in modelli animali.Vari animali sono stati utilizzati per studiare la sordità indotta sperimentalmente dall'iperlipidemia e in alcuni di questi studi è stato dimostrato solamente che l'iperlipidemia aumenta la suscettibilità alla sordità indotta dal rumore. ( Morizono e Paparella, 1978 92 ; Morizono e Sikora 93 , 1982; Axelsson e Lindgren, 1985 94 ; Tami et al., 1985 95 ; Sikora et al., 1986 96 ; Ray, 1991 97 ; Pillsbury, 1986 98 ). Questi studi però hanno fornito alcune informazioni utili riguardo le alterazioni patologiche cocleari.Recentemente vari ceppi di topi sono stati definiti geneticamente suscettibili all'aterosclerosi e potrebbero essere dei modelli validi per studiare i disordini correlati all'iperlipidemia e aterosclerosi (Breslow 1996 99 ). Modelli di topi knockout per il gene che codifica l'ApoE sviluppano in modo spontaneo delle disfunzioni endoteliali, ipercolesterolemia, e disordini correlati all'aterosclerosi che potrebbero essere accelerati da una dieta di tipo occidentale ricca di lipidi (Piedrahita et al., 1992 100  L'influenza dell'iperlipidemia nella sordità neurosensoriale è rimasta oscura finche Guo et al. 113 , in uno studio condotto su topi knockout per il gene che codifica l'apolipoproteina E, hanno chiarito per la prima volta la correlazione delle alterazioni uditive e morfologiche cocleari con l'iperlipidemia, l'aterosclerosi e la disfunzione endoteliale. I loro risultati indicano che la sordità neurosensoriale è fortemente correlata con l'estensione dell'aterosclerosi e i livelli plasmatici di colesterolo. La dieta aterosclerotica era una fattore esacerbante i cambiamenti istopatologici cocleari. Infatti, a livello cocleare, soprattutto nei giri basali, gli autori hanno riscontrato una perdita delle cellule ciliate e un ispessimento intimale con stenosi del lume dell'arteria spirale modiolare, inoltre loro hanno anche riscontrato livelli marcatamente ridotti dell'enzima eNOS nell'arteria aorta e nella coclea delle cavie ApoE-knockout. Questo studio ha dimostrato che l'iperlipidemia e aterosclerosi possono indurre alterazioni nella morfologia e funzione cocleare. La stenosi dell'arteria spirale modiolare, che potrebbe causare ischemia ed ipossia, la disfunzione dell'endotelio e la diminuzione dell'attività della eNOS potrebbero contribuire nella sordità.Il meccanismo attraverso il quale l'iperlipidemia e l'aterosclerosi causano il danno cocleare rimane ancora oscuro. Vari studi sperimentali condotti su animali e non che riguardano la funzionalità dell'endotelio in condizioni fisiologiche e i cambiamenti patologici in corso di aterosclerosi e iperlipidemia, ci danno gli elementi per capire, almeno in parte, come potrebbe mettersi in atto questo meccanismo.La disfunzione endoteliale è una caratteristica patologica sia dell'iperlipidemia che dell'aterosclerosi. Questa disfunzione endoteliale non avviene solo nelle arterie di grande calibro ma anche in quelle di piccolo calibro (Yamamoto et al., 1988 114 ; Selke et al., Dall'analisi di questi studi si potrebbe pensare che l'iperlipidemia e l'ateroslerosi potrebbero causare la sordità attraverso un danno alle cellule ciliari cocleari. Questo danno potrebbe essere dovuto alla stenosi dell'arteria spirale modiolare, alla disfunzione endoteliale ed alla diminuzione della biodisponibilità dell'NO con conseguente diminuzione del flusso sanguineo a livello cocleare e l'insorgenza delle alterazioni morfologiche e funzionali responsabili della sordità neurosensoriale.