Sebbene l'IPF sia per definizione una patologia ad origine sconosciuta, sono stati descritti diversi potenziali fattori di rischio: Fumo di sigaretta. Rappresenta il fattore di rischio più significativo, in particolare per i soggetti con una storia di tabagismo di almeno 20 pacchi-anno [1]. Un'anamnesi positiva per abitudine tabagica è presente dal 41% all'83% dei pazienti affetti da IPF. L'associazione tra fumo di sigaretta ed IPF è indipendente da altri fattori di rischio, ma la presenza di familiarità comporta un rischio di sviluppare IPF più che raddoppiato [76].Età. L'IPF è una malattia dell'età media ed avanzata, tanto che la maggioranza dei pazienti al momento della diagnosi ha più di 60 anni [76].Genere. L'incidenza e prevalenza di IPF sono maggiori nel sesso maschile con un rapporto tra maschi e femmine da 1,6:1 a 2:1. Il sesso femminile sembra associato ad una più lenta progressione di malattia e miglior sopravvivenza [76].Esposizione ambientale. Sono a rischio le attività lavorative legate all'esposizione di metalli pesanti (ottone, piombo, acciaio), polveri vegetali e animali, volatili, ed al taglio e alla lucidatura di pietre [1].Microrganismi: si ipotizza il coinvolgimento di diversi virus (EBV, CMV, HCV, HHV-7 e HHV-8) ma poiché i pazienti con IPF spesso ricevono somministrazione di terapie immunosoppressive che a loro volta possono essere causa di infezioni, non è possibile individuare il ruolo certo che queste ultime hanno nello sviluppo dell'IPF [1].Reflusso gastroesofageo. Il reflusso gastroesofageo è comune nei pazienti con IPF e spesso è clinicamente silente o con presentazione anomala. Il presunto ruolo della micro-aspirazione ripetuta del contenuto gastrico nello sviluppo dell'IPF necessita di ulteriori studi [1].Fattori di rischio genetici. La forma famigliare di IPF interessa meno del 5% totale dei pazienti. L'IPF famigliare interessa due o più parenti di primo grado della stessa famiglia ed è clinicamente e istologicamente indistinguibile dalla forma sporadica; ciononostante, le forme familiari possono esordire più precocemente. La trasmissione è più frequentemente di tipo autosomico dominante a penetranza variabile. Recenti studi indicano il coinvolgimento del gene ELMOD2, localizzato sul cromosoma 4q31 [5]. Un'altra rara mutazione riguardante il gene codificante per la proteina A2 del surfactante (SFTPA2) è stata associata allo sviluppo di IPF e cancro polmonare [6]. Nel 15% delle IPF familiari e in meno del 3% dei casi di IPF sporadica è stata riscontrata una rara mutazione nelle componenti del gene della telomerasi (hTERT e hRT) [7]. Per quanto riguarda la forma sporadica, l'etnia dei pazienti sembrerebbe avere un ruolo nel determinare l'outcome clinico. Dati recenti suggeriscono l'esistenza di una relazione tra il gene MICA (MHC class I chainrelated gene A) e l'IPF [8].Diabete mellito. Il diabete mellito è una frequente comorbidità dei pazienti con IPF e recentemente è stato indicato come un fattore di rischio indipendente. Ciononostante, non è ancora chiaro il motivo per cui tale patologia aumenti il rischio di sviluppare IPF [76].