Il pattern IV è caratterizzato da lesioni a bordi netti e da oligodendrociti danneggiati, ridotti di numero, con frammentazione di DNA (caratteristica dell'apoptosi), senza perdita della MAG né segni di rimielinizzazione. Non è presente l'infiltrato di IgG o complemento;i T e i macrofagi sono scarsi. Le placche sono perivenose (come nei pattern I e II); il pattern IV si trova sia nella SMRR, sia nella SMPP.