Come descritto, uno dei maggiori ostacoli all'estensione delle indicazioni dell'UCBT è rappresentato dal fatto che una bassa dose di CD34+ e TNC infuse diminuisce le probabilità di attecchimento e sopravvivenza 41 . Pertanto, la scarsa cellularità presente nelle unità cordonali rappresenta il fattore più importante che impedisce ai bambini di maggior peso e agli adulti normopeso di accedere al trapianto cordonale. Il trapianto eseguito con l'utilizzo di due unità cordonali (dUCBT, Double Umbilical Cord Blood Transplant) rappresenta una promettente strategia per risolvere questo problema, aumentando la dose totale di cellule trapiantate per pazienti per i quali non viene trovata una singola unità cordonale con una sufficiente conta cellulare, utilizzando gli stessi criteri di compatibilità HLA (ovvero non più di 2 loci mismatched su 6) 98,40,138 .Barker et al. sono stati i primi a pubblicare il risultato dell'utilizzo del doppio cordone per risolvere il limite della dose cellulare 139 . Altri studiosi hanno utilizzato in seguito due o più unità UCB, con risultati variabili 62,140 .Nel 2005, il gruppo dell'Università del Minnesota ha pubblicato i dati che hanno dimostrato la sicurezza e fattibilità dei primi 21 casi di dUCBT; la dose media di TNC infusa è stata di 3.5 x10 7 /kg. Nonostante i riceventi il dUCBT fossero più pesanti dei pazienti riceventi una singola unità, l'incidenza cumulativa di ripresa dei neutrofili è risultata paragonabile tra i due gruppi. Il tempo necessario alla ripresa dei neutrofili è stato simile a quello presentato dopo infusione di cordone singolo (23 giorni) e tutti i pazienti hanno mostrato un chimerismo completo. E' stato dimostrato come, nonostante il contributo di entrambe le unità per l'attecchimento a breve termine, solo una delle due attecchiva a lungo termine: in questo studio, l'unità dominante è risultata essere quella con la maggior dose di CD3+; tuttavia, questa osservazione non è stata confermata dalla casistica più ampia presentata dallo stesso gruppo 135,141,142 .Verneris et al. hanno dimostrato come nei pazienti con leucemia acuta trapiantati da doppio cordone il rischio di ricaduta fosse significativamente minore rispetto a quelli trapiantati da cordone singolo, suggerendo come l'uso del doppio cordone risulti in un maggiore effetto GvL 143 . Questo risultato è stato confermato in seguito da altri Autori 144,145 .Tuttavia, l'aumentata allo-reattività e il ridotto rischio di ricaduta sono associati ad una maggior incidenza di GvHD acuta, nonostante l'aumento del rischio riguardi soprattutto la GvHD di grado II (l'incidenza di GvHD acuta di grado III/IV non risulta modificata) e nonostante questo risultato non influisca sulla sopravvivenza 146,147 .Infine, l'incidenza di TRM sembra minore e la sopravvivenza maggiore dopo trapianto da doppio cordone rispetto a quello da cordone singolo 124,125 .I dati descritti indicano che l'utilizzo di due unità di UCB potrebbe risolvere, almeno in parte, il problema della scarsa cellularità, con attecchimento e sopravvivenza aumentati. Tuttavia, un problema è rappresentato dal costo per l'acquisizione di due unità cordonali; inoltre, diversi studi riportano come la probabilità di rigetto primario con questa procedura sia ancora del 15% 148,149 .Dalla pubblicazione dei primi risultati, il numero di trapianti da doppio cordone è aumentato notevolmente e la maggior parte di questi viene effettuata in pazienti adulti con patologie maligne che non sarebbero stati altrimenti trapiantabili per l'assenza di un appropriato donatore non correlato. Attualmente, il registro dell'Eurocord include un maggior numero di adulti che hanno ricevuto un trapianto da doppio cordone rispetto a quelli che hanno ricevuto un cordone singolo 41 .