 Malattia di Cushing: in genere determinata da microadenomi ipofisari con diametro inferiore al centimetro (12). Sindrome di Cushing dipendente da una produzione ectopica di ACTH dovuta a neoplasie benigne o maligne secernenti ACTH. L'unico test che permette di fare una diagnosi differenziale di quasi certezza con forme ipofisarie è il cateterismo dei seni petrosi con dosaggio di ACTH; infatti ci possono essere dei falsi positivi ai classici test dinamici. Talvolta anche la RMN mostra immagini non chiare a livello ipofisario.Può non essere sempre possibile identificare la sede della neoplasia secernente ACTH (il 19% dei tumori causa di secrezione ectopica di ACTH non sono stati identificati nella casistica del NIH), anche utilizzando mezzi diagnostici appropriati (14). Quando Liddle codificò per la prima volta la sindrome da secrezione ectopica di ACTH la maggior parte dei pazienti presentava un carcinoma a piccole cellule del polmone, mentre oggigiorno le neoplasie più frequentemente riscontrate sono: tumori neuroendocrini polmonari e mediastinici, gastrinomi, feocromocitomi, carcinomi midollari della tiroide, tumori delle isole pancreatiche e carcinoidi timici e polmonari (15); sono anche stati riscontrati neuroentesioblastomi e carcinoidi appendicolari. Per identificare la sede della neoplasia si possono usare RMN, TC e scintigrafia con octreotide (16,17).La terapia migliore è la rimozione chirurgica della lesione neoplastica secernente ACTH, ma in alcuni casi può essere necessario effettuare anche una surrenectomia bilaterale.La prognosi è correlata al tipo di neoplasia: tumori neuroendocrini extratoracici, carcinoidi timici, tumori a piccole cellule del polmone, carcinomi midollari della tiroide e gastrinomi si manifestano in genere con metastasi alla diagnosi; al contrario, i carcinoidi polmonari, appendicolari e pancreatici, i tumori neuroendocrini polmonari e mediastinici hanno minor tendenza a metastatizzare (14). Sindrome dipendente da una secrezione ectopica di CRH (12). Iperplasia surrenalica macronodulare: lo stimolo cronico determinato dall'aumento di ACTH può portare allo sviluppo di macronoduli a livello surrenalico; in alcuni casi questi noduli acquisiscono la capacità di sintetizzare cortisolo in maniera autonoma. Esistono forme geneticamente determinate, come la sindrome di McCune-Albright e la MEN I. Il trattamento è la surrenectomia bilaterale (18). Iatrogena: data da un trattamento con ACTH o suoi analoghi.