Per la MND classica, gli studi di coorte sono stati riservati a gruppi specifici di lavoratori, mentre per la variante delle isole Mariane sono stati svolti sugli abitanti autoctoni.I principali limiti di questo tipo di studio sono:• bassa potenza statistica: dovuta a campioni di popolazione ristretti, breve follow-up e bassa incidenza della malattia; • perdite al follow-up: fino al 14% a causa dell'emigrazione (Torres J, • basso livello di cooperazione (49%) (Eldridge R, 1969).Si è provato ad utilizzare uno studio di coorte che considerasse i casi al momento della morte e senza follow-up, ma era soggetto a errori e risultati grossolanamente alterati. Si trattava di uno studio volto a indagare i disordini associati alla MND (Brody JA, 1978; Kondo K, 1984): esso comprendeva due coorti, una di soggetti morti per la MND e l'altra di individui non deceduti a causa della stessa.Un limite dell'uso dei certificati di morte consiste nel non considerare la MND quando sono contemporaneamente presenti altre patologie potenzialmente letali.Uno svantaggio della diagnosi autoptica, inoltre, è che non viene sistematicamente attuata in tutti i decessi, per cui si incorre nel rischio di una sottodiagnosi .In entrambi i casi (certificati di morte o autopsia), si può avere una distorsione delle informazioni, in quanto in genere sono le complicazioni della MND, piuttosto che altre malattie, a portare alla morte (Israel RA, 1986).