Le forme più gravi di herpes labiale possono richiedere una cura farmacologica antivirale da prendere per bocca (orale) o per iniezione endovenosa (via infusionale endovenosa), sotto controllo medico. Gli antivirali per via orale come Aciclovir o Valaciclovir sono efficaci nel trattamento dell’herpes e possono essere usati, nei casi più gravi, per 5 - 7 giorni; la decisione da parte del medico di prescrivere cure con antivirali per via orale si basa sull'intensità e sulla localizzazione delle manifestazioni e sulla frequenza delle recidive.