L'obiettivo principale della medicina dei trapianti moderna è il raggiungimento della tolleranza immunologia nei confronti del trapianto. Infatti, se da una parte il rigetto acuto è stato negli anni sempre meglio controllato grazie all'introduzione di nuovi schemi immunosoppressivi, d'altro canto il paziente trapiantato presenta nel tempo gli effetti collaterali della terapia immunosoppressiva stessa.Soprattutto negli ultimi decenni non è significativamente diminuita l'incidenza di danno cronico e, in particolare, di perdita dell'organo a lungo termine.Negli ultimi cinquant'anni studi su modelli murini hanno permesso di analizzare sempre più accuratamente il meccanismo che permette l'instaurarsi della tolleranza agli alloantigeni. Recentemente, inoltre, lo studio di topi geneticamente modificati ha rivelato i processi cellulari e molecolari che giocano un ruolo chiave nell'induzione e nel mantenimento della tolleranza. Risalgono a cinquanta anni fa i primi esperimenti, ad opera di Billingham, Brent e Medawar, che hanno dimostrato che il trapianto di cute tra topi con MHC differenti è accettato se il ricevente è esposto in epoca neonatale agli allo-antigeni del donatore 16 . I meccanismi di tolleranza possono essere divisi in centrali e periferici.