La regolazione dell'espressione genica mediante influenze epigenetiche è stata recentemente riconosciuta come un importante meccanismo mediante il quale gli stress ambientali o di altra natura possano indurre cambiamenti duraturi nel fenotipo di una cellula, tessuto o organismo. I cambiamenti epigenetici includono alterazioni nella metilazione del DNA, modifiche dell'istone o nell'espressione di microRNA. L'esposizione a stress ambientali quali il fumo di tabacco, l'inquinamento atmosferico e l'invecchiamento possono portare a cambiamenti epigenetici del DNA. In uno studio sui cambiamenti epigenetici, l'analisi microarray dei microRNA ha rivelato che i livelli di 18 microRNA erano diminuiti nei polmoni IPF. Il microRNA let-7d localizzato nell'epitelio alveolare e i livelli diminuiti di let-7d nelle cellule epiteliali erano associati ad una maggiore espressione delle proteine mesenchimali N-caderina, vimentina e αSMA. Allo stesso modo, analisi di metilazione genome-wide sull'IPF ha identificato un gran numero di geni metilati differenti rispetto a polmoni sani. I cambiamenti nella metilazione del DNA corrispondevano all'espressione di mRNA per numerosi geni, alcuni dei quali hanno ruoli noti nell'IPF, come la regolazione dell'apoptosi.Questi risultati suggeriscono che la metilazione del DNA e/o altri cambiamenti epigenetici sono importanti nella patogenesi della fibrosi polmonare idiopatica e che le loro influenze durature sull'espressione genica potrebbero in parte spiegare l'inesorabile progressione della malattia [17].