L'IFNβ costituisce ancora oggi la prima scelta terapeutica nella stragrande maggioranza dei pazienti affetti da SM-RR sia per via della sua provata efficacia in termini di prevenzione delle ricadute cliniche e dell'attività radiologica di malattia sia perché si tratta del farmaco immunomodulante maggiormente conosciuto: utilizzato da oramai da vent'anni e su milioni di pazienti, la sua tollerabilità ed i suoi effetti collaterali fanno parte del background culturale di chiunque si occupi di SM.Nel 1957 Alick Isaacs e Jean Lindenmann per primi utilizzarono il termine interferon per descrivere l'attività biologica di una molecola, allora sconosciuta, in grado di inibire la replicazione virale in cellule della membrana corioallontoidea di pollo infettate con il virus dell'influenza e poste in coltura (180). Gli IFN sono delle glicoproteine che vengono prodotte da diversi tipi cellulari quando, tramite recettori di membrana come i TLRs, vengono stimolate da antigeni microbici e proteine tumorali.Sono stati individuati diversi tipi di IFN; nella specie umana i più importanti sono l'IFNα, l'IFNβ e l'IFNγ, tutti in grado di inibire la replicazione virale nelle cellule infette. Una volta secreto, l'IFN stimola la trascrizione di diversi geni i cui prodotti traduzionali sono in grado di modulare la risposta infiammatoria; la trasduzione del segnale è mediata da recettori dotati di attività enzimatica come i recettori Jak-Stat.Tutte le cellule nucleate sono virtualmente in grado di produrre IFN in risposta ad un'infezione virale e di amplificare e regolare la risposta immunitaria (181).  Nel 1996 uno studio clinico randomizzato in doppio cieco e controllato con placebo ha invece valutato l'efficacia del trattamento della SM con l'IFNβ-1a su 301 pazienti affetti da SM-RR (7). I pazienti furono randomizzati in due bracci di trattamento, uno con placebo e l'altro con IFNβ-1a somministrato i.m. una volta alla settimana alla dose di 6 MUI (30 mcg) per 2 anni. A termine di tale lasso temporale, i pazienti trattati con IFNβ-1a hanno dimostrato, rispetto ai pazienti trattati con placebo, una significativa riduzione del tasso annuo di ricadute (32%, p = 0,002) ed una significativa riduzione del carico lesionale medio rilevabile alla RMN del SNC (74,1 mm 3 vs 122,4 mm 3 , p = 0,03). Nei pazienti trattati con placebo, la probabilità di un incremento pari a 1,0 della durata di almeno sei mesi all'EDSS era del 34,9% a due anni, mentre nei pazienti trattati con 30 mcg di IFNβ-1a per via intramuscolare una volta alla settimana tale probabilità era del 21,9%. ! ! ! Trattamento! ! ! !89