L'associazione fra aumenti dell'AFP a livello sierico, nel secondo trimestre e l'aumentato rischio di preeclampsia è stato riportato per la prima volta nel 1978. Il rischio relativo per il seguente sviluppo della patologia in donne con AFP > di 2.0 MoM è modesto oscillando fra 1.75 e 3.8. Recenti studi hanno dimostrato che le concentrazioni di MSAFP fra le 22 e 24 settimane non sono differenti fra i casi che sviluppano preeclampsia tardivamente e le normotese. La sensibilità, specificità, valore predittivo positivo (VPP) e valore predittivo negativo (VPN) sono 4.8, 98.6, 6.7, 98 % rispettivamente 64,66 . Non ci sono studi che prendono in considerazione il primo trimestre.Per quanto concerne lo SGA, l'AFP è considerata uno dei migliori marcatori predittivi: la metanalisi di Morris et al 72 del 2008 individua come migliore cut-off il valore di 2.00 MoM con un rapporto di verosimiglianza positivo (RV+) di 28 (IC 8.0-97.5) e un (RV-) di 0.8 (IC 0.6-1.1).