In diverse occasioni si aggiungono a questi altri piccoli o grandi problemi nati al di fuori del contesto ospedaliero. Essi legano assieme più personaggi e si risolvono spesso all'interno dello stesso episodio (come il finto cancro di House in "Mezzo genio"), portano a momenti di svolta nelle relazioni fra i personaggi ("Caccia al topo") o rappresentano situazioni di vita quotidiana (come la sfida fra House e Wilson in "Gioia al mondo"). Essi sono utili a mostrare e a chiarire alcuni degli aspetti caratteriali dei personaggi ("Senza dolore"). Talora vengono infine introdotte delle "storyline" che si sviluppano in più episodi ("Pazzi d'amore").