Le cinasi della famiglia di Src sono composte da sei domini (Figura 5).A partire dall'N-terminale (Thomas and Brugge, 1997):-dominio SH4: formato da 15 aminoacidi. In posizione 2 è presente una glicina, che permette l'aggiunta di acido miristico, necessario per la localizzazione in membrana;-dominio unico: tipico di ciascun membro, è implicato nel legame dei recettori e dei substrati;Seguono due domini che costituiscono siti di legame per cinasi lipidiche, fosfatasi, proteine del citoscheletro, molecole adattatrici, fattori di trascrizione e altre proteine. Inoltre, sono coinvolti nella regolazione negativa dell'attività cinasica:-dominio SH3: costituito da 50 aminoacidi, riconosce regioni ricche in prolina (P-X-X-P). È formato da 5 filamenti β che costituiscono un cilindro β (Boggon and Eck, 2004). È importante per le interazioni intra-e inter-molecolari, che regolano l'attività catalitica, la localizzazione di Src e il reclutamento dei substrati;-dominio SH2: regola l'attività catalitica di Src e la localizzazione di Src stessa o delle sue proteine di legame. Riconosce sequenze contenenti fosfopeptidi, in particolare fosfotirosine. È costituito da un'α-elica, un foglietto β, un'α-elica, a formare due tasche. La prima riconosce la fosfotirosina, è molto conservata nei domini SH2 e contiene sempre un'arginina (Arg527 nel pollo); l'altra, responsabile della specificità di ciascun dominio, ha una sequenza più variabile (Boggon and Eck, 2004) e riconosce gli aminoacidi proteina-specifici;-dominio SH1: dominio catalitico, con attività tirosina-cinasica. Ha una struttura secondaria bilobata, tipica delle cinasi. Il primo lobo (piccolo) forma un'α-elica e cinque foglietti β, il secondo (grande, regolatore) ha una struttura ad α-eliche (Boggon and Eck, 2004).L'attivazione avviene in seguito ad autofosforilazione della tirosina 416 nel pollo, 419 nell'uomo (Yeatman, 2004), situate nel secondo lobo;-coda regolatrice negativa: si ha una regolazione negativa dell'attività cinasica in seguito a fosforilazione della tirosina 527 nel pollo, 530 nell'uomo (Yeatman, 2004).