Gli eritrociti possono essere isolati iniettandoli in una coltura tissutale e controllando se sono infetti. Il virus della febbre da zecca del Colorado può essere rilevato in un paziente con una reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR), in cui è possibile rilevare anche un singolo virione e il suo materiale genetico. Inoltre, l'antigene per il virus della febbre da zecca del Colorado può essere identificato mediante la microscopia a immunofluorescenza . Con questo metodo, gli antigeni sulla superficie degli eritrociti sono marcati con fluorescenza ed esaminati al microscopio a fluorescenza.