Il composto fu descritto inizialmente da Ferdinand Münz, che lo preparò dalla reazione fra etilendiammina e acido cloroacetico. Oggi l'EDTA è sintetizzato essenzialmente a partire da etilendiammina (1,2-diamminoetano), formaldeide (metanale) e cianuro di sodio. Questa strada porta al sale sodico che può essere facilmente convertito in acido: