Quasi il 30% dei casi di NMOSD sono negativi per gli anticorpi anti-acquaporina 4; di questi, circa un quarto presenta nel sangue anticorpi (IgG) diretti contro la glicoproteina della mielina degli oligodendrociti (MOG). Le manifestazioni cliniche sono in parte diverse (per esempio, predominanza di neurite ottica), vi è una maggior frequenza negli uomini e la comparsa dei disturbi avviene in età minore rispetto ai casi di NMOSD associati agli anticorpi anti-acquaporina 4.