La presenza di metastasi ossee, sia osteolitiche che osteoaddensanti, si associa quasi sempre alla comparsa di dolore. Tale dolore si palesa sotto forma di diverse tipologie che vanno attentamente analizzate al fine di impostare un corretto trattamento.Quest'ultimo va programmato tenendo conto della fase evolutiva della malattia, della responsività ai trattamenti specifici, del numero di localizzazioni, del fattore di rischio di eventi scheletrici correlati e, soprattutto, delle caratteristiche stesse del dolore.In parallelo a tutti i provvedimenti specificamente orientati all'analgesia, va considerata la possibilità di proseguire o intraprendere un ciclo di terapia con bisfosfonati, che sono risultati efficaci nel ridurre sia il dolore medesimo, sia le complicanze ossee associate alla metastatizzazione ossea (si rimanda per questo argomento al paragrafo relativo ai Bifosfonati). Il trattamento specifico del tumore (chemioterapia, radioterapia ormonoterapia, immunoterapia, ecc…) ottiene spesso una regressione del tumore primitivo, delle secondarietà ossee e del dolore correlato alla neoplasia. In caso di ridotta o mancata responsività alle terapie specifiche bisogna orientarsi nell'ambito delle terapie palliative.Dinnanzi ad una lesione ossea dolente, unica, magari a rischio di complicanze, è indicato il ricorso alla terapia chirurgica e/o radiante. In caso di dolore e localizzazioni pluridistrettuali è necessario applicare terapie mirate al tipo di dolore effettivamente presente (nocicettivo, breakthrough pain, neuropatico).