Effetti antinfiammatori/immunosoppressivi I principali meccanismi coinvolti sono: inibizione della via del NF-kB (Inibizione della sintesi di proteine proinfiammatorie e immunostimolanti) sintesi di proteine antinfiammatorie ed immunosoppressive (IkB) Gli effetti collaterali da terapia steroidea protatta si possono dividere in due grandi tipi: quelli dovuti all'azione degli steroidi sui vari apparati in rapporto all'impiego prolungato e quelli dovuti invece all' improvvisa interruzione della terapia steroidea.I principali aspetti collaterali possono essere dunque così suddivisi:Patologie cardovascolari: l'uso di dosi elevate di steroidi è da tempo associato ad un aumento di incidenza di infarto miocardico, di ictus, scompenso cardiaco e di morte per patologie cardiovascolari. Un'evidenza di questa associazione è stata studiata in un lavoro che confrontava due popolazioni di pazienti: 68781 pazienti che utilizzavano lo steroide e una popolazione di 82202 che non ne facevano alcun utilizzo 10 . Nessuno di questi ultimi ha avuto necessità di ospedalizzazione per eventi cardiovascolari.Inoltre da questo studio è emerso che: la percentuale di pazienti che presentavano un evento cardiaco grave, necessità di ospedalizzazione e di trattamento di rivascolarizzazione percutanea era maggiore in coloro che assumevano alte dosi di steroide ( una dose maggiore di 7,5 mg/die) rispetto a quelli che ne facevano una dose minore. La percentuale di pazienti con eventi cardiovascolari gravi era maggiore in coloro che seguivano una terapia continua senza sospensioni rispetto a coloro con terapia intermittente.Da questi risulatati va dunque dedotto che la dose giornaliera e la durata del trattamento steroideo sono variabili importantissime che influenzano la maggiore o minore gravità delgli eventi cardiovascolari.Turbe metaboliche: l'aumento della glicemia si può verificare con relativa frequenza in pazienti con terapia cronica steroidea, in paricolare quando esistono condizioni costituzionali (predisposizione al diabete o diabete pre clinico) o quando il paziente non rispetta le opportune restrizioni dietetiche.I meccanismi attraverso i quali gli steroidi causano iperglicemia sono molteplici e includono l'aumento di gluconeogenesi epatica, l'inibizione della captazione di glucosio da parte del tessuto adiposo e le alterazione dei recettori per il glucosio.In uno studio recente 10 è stato valutato il rischio di sviluppare diabete a seguito di terapia steroidea e si è osservato come questo sia strettamente correlato alla dose di steroide : se per una dose di circa 10 mg/die il rischio di sviluppare diabete e circa due volte superiore alla popolazione normale, per dosi di circa 30 mg/die il rischio in questi pazienti è 10 volte superiore.Nei soggetti con diabete mellito, la condizione non rappresenta una controindicazione assoluta alla terapia steroidea, ma questa deve essere necessariamente limitata a pazienti con forti indicazioni e con valutazione attenta della ratio rischio/beneficio. In questi casi il compenso metabolico può essere ottenuto e mantenuto nel tempo mediante l'adozione del trattamento insulinico. In caso di diabete di scarsa entità e con buona funzione renale si utilizza di solito un anti diabetico orale ( in genere repaglinide). Gli effetti antianabolici e catabolici degli steroidi sul metabolismo delle proteine sono responsabili in particolare dell'opotrofia muscolare, dell'osteoporosi,delle alterazioni coinvolgenti la cute e il connettivo perivascolare, da cui derivano l'atrofia cutanea, le strie rubre, la tendenza alle ecchimosi e la ritardata cicatrizzazione delle ferite.Altri effetti caratteristici dell'uso di glucocorticoidi sono un'alterazione del profilo del viso, con arrotondamento, rigonfiamento,accumulo di grasso e aspetto pletorico ( facies lunaris). Il grasso tende anche ad essere distribuito alle estremità del tronco.si rileva una aumentata crescita di fine peluria sulle coscie e sul tronco e talora sul volto. Può aversi comparsa di acne e sono stati rilevati insonnia ed aumento dell'appetito.Aumento significativo dei trigliceridi e in particolare del colesterolo si manifesta in una percentuale elevata di pazienti con terapia steroidea protatta.Alterazioni elettrolitiche: con gli steroidi di sintesi i fenomeni di ritenzione idro-sodica sono generalmente di entità limitata e possono essere facilmente controllati dalla riduzione dell'apporto di NaCl con la dieta. Nei pazienti con edemi o con tendenza all' aumento dei valori di pressione arteriosa si rende necessario l'impiego di diuretici. La frequente ipokaliemia non rappresenta di solito un problema rilevante perché l'entità della perdita potassica urinaria è generalmente moderata. L'apporto di potassio con la dieta ricca di frutta e verdura risulta generalmente adeguato per mantenere un soddisfacente equilibrio;solo occasionalmente può essere necessaria il ricorso all'integrazione con Sali di potassio somministrati durante i pasti. Alcalosi ipopotassiemica grave con profonda astenia, ipotonia muscolare, stipsi,aritmie e turbe elettrocardiografiche si presenta quasi esclusivamente in pazienti trattati con alte dosi di steroidi, soprattutto se associati a diuretici. Alterazioni oculari: la cataratta sottocapsulare posteriore è stata riscontrata in bambini trattati a lungo con steroidi per artrite reumatoide giovanile.