La metastatizzazione a distanza avviene per diffusione attraverso il circolo ematico o linfatico ed è spesso responsabile delle prime manifestazioni sintomatologiche della neoplasia. Le sedi più comuni sono rappresentate dal fegato, dai surreni, dalle ossa, dall'encefalo, dai reni e dai linfonodi (in particolare periaortici, mesenterici e delle altre stazioni addominali).In particolare, nel 2-50% dei pazienti deceduti per carcinoma polmonare sono state dimostrate a livello autoptico secondarietà cerebrali 113 e si ritiene che più del 25% di tutte le metastasi cerebrali riscontrate a livello autoptico sia di origine polmonare 114 (di queste ultime, il 33% sarebbe di natura solitaria, correlate prevalentemente all'adenocarcinoma) 115,116 . La metastatizzazione cerebrale inoltre, unitamente alla carcinomatosi meningea, ha elevata frequenza nel caso del carcinoma a piccole cellule. Va anche ricordato che nell'uomo la neoplasia polmonare metastatica è responsabile della maggior parte dei tumori oculari ed orbitari 117 . La sintomatologia da coinvolgimento cerebrale comprende essenzialmente stato confusionale, alterazioni del tono dell'umore, episodi sincopali associati o meno a vomito a getto, disturbi della vista quali anopsia od emianopsia, perdita della funzionalità degli arti spesso associata ad ipotonia muscolare ed a difficoltà ad effettuare in particolare movimenti fini.Per quanto concerne l'apparato scheletrico, la diffusione metastatica ossea si verifica nel 10-40% dei pazienti durante il decorso della malattia 118 . Il dolore osseo è già presente in più del 20% dei pazienti alla valutazione iniziale e la scintigrafia ossea risulta positiva nel 40% dei soggetti. Il coinvolgimento osseo è spesso associato ad ipercalcemia è può essere confuso con iperparatiroidismo primario, soprattutto in assenza di reperti patologici alle indagini radiologiche sul polmone.Il coinvolgimento epatico è frequente, specialmente nel caso del carcinoma polmonare a piccole cellule, accompagnato a dolore epigastrico ed ittero, simulante un'epatite acuta 119 ; complicanze molto più rare sono la rottura epatica, l'emoperitoneo e l'acidosi lattica 120,121,122 .Le metastasi surrenaliche sono anch'esse frequenti, mentre lo sviluppo di malattia di Addison (caratterizzata da profonda astenia, ipotensione arteriosa, dolori lombari, turbe gastriche, colorazione bronzina della pelle ed iperpigmentazione delle mucose) è raro 123 .Nel 10-15% dei pazienti sono state documentate metastasi gastrointestinali 124 , gastriche ed a carico dell'intestino tenue, queste ultime responsabili di sanguinamento ed anemizzazione e che possono complicarsi con perforazione ed ostruzione 125,126 .