L'efficacia della vitamina D nel controllo delle infezioni, dei disordini autoimmuni, della tolleranza nei trapianti puo' essere attribuita all'attività pro-differenziativa che essa esplica sulla linea monocito-macrofagica, sulle cellule presentanti l'antigene (APC), sulle cellule dendritiche e sul linfociti.Esiste una relazione causale tra le funzioni del complesso 1,25(OH) 2 D 3 -VDR e l'immunità innata ed adattativa alle infezioni: infezioni ricorrenti son frequentemente associate al rachitismo indotto da carenza di vitamina D 130 e alterati meccanismi di difesa immunitaria spesso accompagnano la carenza di vitamina D nell'insufficienza renale cronica 131 .L'espressione di particolari alleli di VDR con cambi di funzione possono essere in parte causa della resistenza alle infezioni virali e da micobatteri.L'induzione della p21 da parte della 1,25(OH) 2 D 3 è sufficiente da sola a promuovere la differenziazione dei monociti in macrofagi 125 .La vitamina D attivata promuove la produzione della proteina C/EBP, fattore trascrizionale fondamentale per l'attività antibatterica, antivirale e anti tumorale dei macrofagi e per la sintesi di IL-12, citochina responsabile della potente risposta Th1.La produzione locale di 1,25(OH) 2 D 3 da parte dei macrofagi attivati nella tubercolosi puo' spiegare l'associazione tra deficit di vitamina D e aumentata suscettibilità all'infezione da micobatteri. L'interferone, citochina prodotta in proporzione alla severità della tubercolosi, è un potente induttore del gene dell'1α-idrossilasi macrofagica e di conseguenza della produzione di vitamina D 87 .In presenza di aumentati livelli di interferone nè l'1α-idrossilasi macrofagica è soggetta al feedback inibitorio della vitamina D, nè quest'ultima puo' attivare la 24-idrossilasi e quindi il suo stesso catabolismo. La vitamina D prodotta dai macrofagi non solo migliora le capacità antibatteriche del macrofago ma sinergizza anche con l'attività dell'interferone mediata da Stat1, meccanismo importantissimo nell'attivazione dei macrofagi, rendendo Stat1 meno suscettibile ad inattivazione 132 .Studi sulla funzione della vitamina D come adiuvante dei vaccini, suggeriscono che alti livelli di 1,25(OH) 2 D 3 prodotta dai macrofagi possono indurre risposte T cellulari, incluse le risposte Attività biologica della vitamina D capitolo 8