Le principali indicazioni provengono da studi di privazione/eccesso, nel corso dei quali, i casi di carenza franca sono stati pochissimi e, probabilmente, sono legati più a fattori confondenti come malnutrizione/malassorbimento che a reali conseguenze di uno scarso apporto.Di questi studi i più significativi sono tre: il primo in cui somministrando una dieta con soli 15 microgrammi di rame a sei pazienti si sono manifestati segni e sintomi di carenza in tutti entro 12/66 mesi; lo stato di carenza è regredito dopo tre mesi di supplementazione (25).Nel secondo, introducendo 0,79 milligrammi di rame al giorno, il bilancio era mantenuto (26). Infine, nel terzo, l'introduzione di 0,37 milligrammi/die si è mostrata insufficiente (27).Si può desumere che il livello di assunzione necessario a mantenere il bilancio sia compreso tra 0,4 e 0,8 milligrammi/die.Nonostante esistano plurime dimostrazioni dell'importanza di un adeguato introito di rame con la dieta, nemmeno la decima edizione del Recommended Dietary Allowance contiene un RDA (livello raccomandato di assunzione dietetica) per il rame. Tuttavia, a partire dal 1989 il rame è stato inserito tra i nutrienti essenziali per i quali viene suggerito, in ogni edizione, un introito giornaliero sicuro ed adeguato. Tale valore, stimato in 2-3 milligrammi nel 1980, è stato ridotto a 1,5-3 milligrammi nel 1989.Il principale motivo che ha reso la definizione di un RDA difficoltosa è la mancanza di metodiche precise di misurazione del contenuto di rame negli alimenti, ed anche la incompleta conoscenza dei meccanismi assorbitivi ed escretivi e di tutte le funzioni che questo minerale svolge nell'organismo umano (28).Sebbene si tratti di stime approssimative, e pur sapendo che esistono significative differenze di fabbisogno per differenti età, sesso, patologie e in gravidanza, è comunque necessario ed auspicabile giungere ad un RDA almeno per gli individui sani adulti (29).Una risposta in questo senso è stata fornita nel 2002 con la pubblicazione di una tabella contenente tutti i valori di riferimento suddivisi per età, nonché specifiche prescrizioni per gravidanza ed allattamento (30).  Cu mg/100g 0,01 0,015 0,04 0,05 0,05 0,07 0,07 0,08 0,09 0,1 0,13 0,14 0,14 0,16 0,19 0,19 0,19 0,25 0,27 0,3 0,32 0,35 0,54 0,7 0,75 0,83 0,92