La terapia sintomatica ha l'obiettivo di migliorare la qualità di vita dei pazienti attraverso la riduzione dei sintomi più disturbanti. In genere, i singoli sintomi dovrebbero essere trattati quando diventano importanti e invalidanti per il paziente.La scialorrea è trattabile e, sebbene le evidenze scientifiche vengano da studi condotti su altre patologie, l'amitriptilina è considerato il farmaco di prima scelta. Altri farmaci proposti sono l'atropina, il glicopirrolato, la scopolamina e la benztropina. La tossina botulinica di tipo A, iniettata nelle ghiandole salivari, è in grado di ridurre la scialorrea nei pazienti con SLA, ma ha un effetto temporaneo e può indurre gravi effetti collaterali, come ipostenia dei muscoli del collo e del massetere. È stata anche proposta la radioterapia sulle ghiandole parotidi, sottolinguali e sottomandibolari, con risultati promettenti in studi preliminari.Le secrezioni bronchiali mucose sono difficilmente eliminabili ed estremamente fastidiose, in particolare nei pazienti con insufficienza respiratoria. Per liberare le alte vie respiratorie può essere sufficiente utilizzare aspiratori meccanici, ma per le basse vie respiratorie tali ausilii non sono utilizzabili. Possono risultare utili i mucolititici e i broncodilatatori anticolinergici. Senza dubbio, l'ausilio più efficace attualmente disponibile, in caso di tosse inefficace, è l'insufflator-exsufflator, un'apparecchiatura che consente la tosse assistita attraverso una maschera faciale (Polkey MI, 2003). Il dolore è un sintomo relativamente infrequente ma, quando presente, può influenzare negativamente la qualità di vita del paziente. Il più comune dolore è quello da periartrite della spalla, che è legato all'immobilità articolare e dovrebbe essere prevenuto con la mobilizzazione articolare e frequenti cambi di posizione del paziente.Il trattamento si basa sull'utilizzo di farmaci antinfiammatori non steroidei, steroidi e fisioterapia. È possibile usare gli oppiodi se i farmaci non narcotici risultano inefficaci; l'uso dei farmaci oppioidi ha il vantaggio di alleviare la dispnea e l'ansia nelle fasi terminali di malattia, ma può peggiorare la stipsi.Altri sintomi sono più rari, ma importanti da diagnosticare e trattare.Il reflusso gastroesofageo, dovuto a indebolimento del diaframma e dello sfintere esofageo inferiore, può rispondere ad agenti pro-peristaltici (ad es. metoclopramide e domperidone) e antiacidi; l'edema delle estremità, dovuto a ridotta attività della pompa muscolare con conseguente riduzione del ritorno venoso e ristagno ematico periferico, può essere trattato sollevando gli arti in posizione di scarico, con la fisioterapia e con le calze elastiche; lo spasmo laringeo (improvvisa chiusura in adduzione delle corde vocali provocato da diversi stimoli come emozioni, aspirazione di liquidi, reflusso gastroesofageo) di solito recede spontaneamente in pochi secondi, ma può essere trattato con antistaminici o antiacidi.