La complessità della cascata del segnale di EGFR associata alla sua importanza nella crescita e nella proliferazione cellulare, aumentano il rischio di alterazioni all'interno della via del segnale stessa, che possono essere alla base dello sviluppo e dell'accrescimento neoplastico.Se nelle cellule normali questi meccanismi sono altamente controllati, in quelle tumorali l'espressione aberrante di ErbB, piuttosto che l'iperespressione dei ligandi, può essere alla base di molte anomalie quali la capacità di proliferare in maniera illimitata, di evadere l'apoptosi, di dotarsi di un apparato vascolare, di infiltrare i tessuti circostanti e di metastatizzare a distanza. Ecco come l'EGFR media ciascuna di questa azioni:  invasione e metastatizzazione: i ligandi di EGFR hanno la capacità di influenzare la motilità, l'adesione e la capacità infiltrativa delle cellule tumorali, attività alla base del processo di metastatizzazione. Uno dei principali meccanismi di metastatizzazione e neoangiogenesi è la produzione di specifiche metalloproteasi (MMP9) in grado di degradare la matrice extracellulare per consentire il passaggio di vasi neoformati per raggiungere il tumore e, in senso inverso, delle cellule tumorali per raggiungere la rete vascolare.L'insieme di questi dati contribuisce a spiegare la prognosi di norma più sfavorevole nei pazienti con tumore del colon-retto che presentano un'elevata espressione di EGFR [220] ed il razionale per l' utilizzo di target terapeutici specifici. In queste situazioni le terapie anti-EGFR non solo offrono una nuova ed importante modalità terapeutica, ma possono anche rendere più sensibile la neoplasia ai trattamenti convenzionali. Gli insulin-like growth factors (IGFs) [221] sono importanti mediatori coinvolti nei processi di crescita, sviluppo e sopravvivenza cellulare; sono sintetizzati ed espressi da svariati tessuti ed agiscono con un meccanismo endocrino, paracrino ed autocrino. La loro azione è modulata da un complesso network molecolare, incluse proteine di trasporto, proteasi e recettori.