La framboesia si trasmette per diretto contatto con il fluido proveniente da una lesione di una persona infetta. Il contatto è normalmente di natura non sessuale. La malattia è più comune tra i bambini, che la disseminano giocando tra di loro. Il contagio avviene per via diretta, in caso che la sostanza venga in contatto con una ferita aperta, oppure indirettamente, per mezzo delle mosche, come è stato dimostrato recentemente.