Nei pazienti che hanno eseguito un trattamento adiuvante con mitotane si è focalizzata l'attenzione sul mantenimento dei livelli terapeutici di mitotanemia per il 50% della durata del trattamento. È stata eseguita un'analisi univariata per correlare i livelli terapeutici di farmaco e la sopravvivenza libera da recidiva. Il mantenimento dei livelli di mitotane per il 50% del trattamento ha un beneficio rispetto alla probabilità di recidiva, ma questo dato non è significativo (p=0.47). Successivamente è stata disegnata la curva di Kaplan-Meier. Questa scarsa influenza del trattamento adiuvante con mitotane dopo il primo intervento chirurgico rispetto a OS può essere spiegata da diversi fattori.Primo, poiché la grande maggioranza dei pazienti che recidivano è trattata con mitotane a seguito della ricorrenza, questo potrebbe diluire l'effetto positivo del trattamento. In questo contesto diventano rilevanti il tipo di trattamento dopo la prima recidiva che, a seconda della tipologia di recidiva, se locale o a distanza, può richiedere differenti tipi di approcci (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, radiofrequenza con ablazione termica). In un precedente lavoro avevamo già osservato l'importanza del trattamento della recidiva, infatti nei gruppi nei quali la ricorrenza è stata trattata con asportazione chirurgica, la sopravvivenza è maggiore rispetto al gruppo dove il trattamento di scelta è stata la terapia sistemica, nel quale il tasso di mortalità risultava più elevato. 80 Secondo, i CCS a comportamento più aggressivo recidivano più frequentemente con malattia metastatica o in sedi multiple, e questo potrebbe influire sulla sopravvivenza globale più che sulla sopravvivenza libera da recidiva. Infatti, lo stadio è fattore prognostico per la sopravvivenza globale e non per la sopravvivenza libera da recidiva. Il mitotane adiuvante potrebbe rallentare il tempo alla recidiva ma non la sopravvivenza dopo la recidiva stessa.Altro elemento che potrebbe spiegare questo risultato è un periodo di osservazione troppo ristretto, che non racchiude un gruppo sufficiente di pazienti. Infatti se consideriamo una durata di osservazione di otto anni risultano essere ancora oggetto di studio 13 pazienti per il gruppo controllo e 21 casi per il gruppo mitotane. Questo non ci permetterebbe di fare delle stime appropriate sulla sopravvivenza globale.Nel campo dell'oncologia clinica ci sono numerosi esempi di terapie adiuvanti che hanno inizialmente mostrato solo un'incidenza sulla sopravvivenza libera da recidiva e, finché non si sono studiate e accorpate casistiche più numerose, non si è avuta una chiara dimostrazione del beneficio sulla sopravvivenza globale. Ma questa latenza di evidenza in merito alla sopravvivenza globale non ha ostacolato il loro utilizzo, anche perché per la terapia adiuvante l'indicatore più specifico è la sopravvivenza libera da recidiva. Su overall survival invece incidono tutta una serie di fattori confondenti, come per esempio le terapie adottate al momento della recidiva.