Il diabete tipo 1 è dovuto alla selettiva distruzione delle cellule β producenti insulina, da parte del sistema immunitario. L'istologia è caratterizzata dalla "insulite", infiltrazione delle isole pancreatiche da parte di linfociti T CD4 + , di CD8 + e macrofagi. La distruzione delle cellule β pancreatiche ha una lunga fase subclinica prodromica. In tale fase, nonostante l'assenza di sintomi, le β cellule decrescono in numero come risultato di un processo autoimmune, negli individui geneticamente suscettibili. Tale processo può durare per anni, associandosi ad una serie di anormalità immunologiche e metaboliche (Figura 8) (101). L'esordio clinico della malattia avviene quando oltre l'80% delle cellule β sono ormai distrutte (72). Le cellule secernenti glucagone, serotonina e polipeptide pancreatico sono generalmente preservate (102).Il coinvolgimento del sistema autoimmune umorale, nella fase prodromica del diabete tipo 1, è caratterizzato dalla presenza di autoanticorpi contro antigeni pancreatici, inizialmente descritti più di trenta anni fa (Tabella 5).Nel 1974, sono stati identificati autoanticorpi diretti contro tutte le cellule dell'isola pancreatica, gli islet cell antibodies, ICA (103). Nei bambini hanno una sensibilità del 70-90% nella diagnosi di diabete tipo 1, negli adulti lievemente minore.I successivi autoanticorpi descritti sono stati quelli rivolti contro l'insulina, gli insulin autoantibodies, IAA, che si riscontrano nel 50-70% dei bambini all'esordio clinico. La presenza di questi autoanticorpi varia in base all'età, con un'incidenza maggiore nella giovane età ed una riduzione nell'età adulta (104).Più recentemente sono stati descritti autoanticorpi diretti contro la decarbossilasi dell'acido glutammico, GAD 65 , un enzima che catalizza la formazione del GABA dall'acido glutammico. Numerosi lavori hanno riscontrato In aggiunta a questo, bisogna avere degli adeguati controlli negativi da comparare con i pazienti diabetici in studio, ma anche qui ci sono delle difficoltà, in quanto i polimorfismi dell'HLA, nella selezione delle cellule T, la tolleranza all'induzione ed alla presentazione degli antigeni e la consapevolezza che gli autoanticorpi sono meno presenti con l'avanzare dell'età, limitano la scelta del controlli (107).Al momento, le evidenze di un coinvolgimento dei linfociti T reattivi verso le T isole specifiche (108). Altre evidenze del ruolo cru cevente non diabetico immunocompromesso (109).antigeni insulari nella distruzione delle β cellule sono quindi solo "circostanziali" (Tabella 6).In particolare, è stata descritta la ricorrenza della distruzione selettiva delle 