Anche se c'è un'alta incidenza di danno alla fertilità in pazienti con cancro del testicolo, non sembra esserci una maggiore incidenza di infertilità rispetto alla norma prima della diagnosi.Per quanto concerne i meccanismi legati direttamente alla neoplasia, la qualità del liquido seminale secondo alcuni Autori è migliore nei seminomi rispetto ai non seminomi, mentre per altri non c'è una differenza statisticamente significativa tra i vari istotipi: la relazione tra istotipo della malattia e qualità del liquido seminale rimane non ben definita.La neoplasia esercita un'azione destruente diretta sul parenchima testicolare ed aumenta la temperatura scrotale; ciò ha un effetto dannoso sulla spermatogenesi, alla stesso modo del varicocele: a. il tumore potrebbe favorire la formazione di anticorpi anti-spermatozoo:qualsiasi meccanismo esponga lo sperma al sistema immunitario può infatti indurre la formazione di anticorpi e nei pazienti con tumori testicolari c'è di solito una rottura della barriera emato-testicolare che potrebbe essere alla base del processo. In due studi che prendevano in esame complessivamente 67 soggetti con tumori del testicolo, sono stati individuati anticorpi anti-spermatozoi nel 21 e nel 73% contro un 8% nei controlli normali. Gli anticorpi danneggerebbero la spermatogenesi riducendo la motilità intrinseca degli spermatozoi, la motilità nel tratto genitale femminile, inibendo l'interazione con il muco cervicale, diminuendo la capacità di penetrazione nell'ovulo, riducendo la sopravvivenza dell'embrione; tuttavia, finora non c'è nessuna reale evidenza della correlazione tra la presenza di anticorpi anti-spermatozoi ed infertilità.b. altro meccanismo è la dimostrata disfunzione dell'asse endocrinoriproduttivo in seguito all'aumentato livello di estrogeni, α-fetoproteina ed hCG; infatti, le cellule del Leydig rispondono alla gonadotropina corionica con la secrezione di testosterone ed estrogeni: il feed-back inibitorio risultante può ridurre il livello sierico di FSH.