Si è visto che certi aplotipi nel gene VEGF sono possibili fattori di rischio per lo sviluppo della SLA. Le varianti missenso dell'angiogenina presenti in pazienti con SLA determinano una diminuzione dell'attività dell'angiogenina nelle cellule endoteliali e quindi un'alterazione dell'estensione dei neuriti e della sopravvivenza dei motoneuroni.A livello del locus 14q11.2 sono state identificate delle mutazioni sia in pazienti con SLA familiare sia sporadica, ma anche in soggetti sani L'interesse su VEGF è motivato dallo studio di topi transgenici portatori di delezioni a livello della sequenza responsiva all'ipossia del promotore del gene (hypoxia responsive element, HRE). In tale modello animale si osserva infatti il fenotipo della SLA (Oosthuyse et al., 2001), in cui per la delezione di HRE nel promotore del VEGF diminuisce la perfusione vascolare neuronale con progressiva e selettiva degenerazione moto neuronale. Al microscopio elettronico la carenza di VEGF è visibile con l'alterazione della cromatina a livello nucleare, con la perdita citoplasmatica della sostanza di Nissl e con la degenerazione vacuolare mitocondriale. Gellera et al. (2008) hanno condotto uno studio su un campione italiano e hanno identificato sette mutazioni, di cui cinque mai descritte, in nove pazienti (sei casi apparentemente sporadici e tre familiari) ma non in 515 controlli sani. Tuttavia non è stato possibile dimostrare la co-segregazione mutazione-malattia nei casi familiari. La frequenza di tali mutazioni era del 2,3% fra le fALS e dell'1% fra le sALS. È stata anche riscontrata in sei pazienti e quattro controlli sani la sostituzione p.I46V già descritta precedentemente. Tale variante potrebbe essere benigna, almeno nella popolazione italiana.