La sesta malattia è contagiosa e la trasmissione avviene per via respiratoria (attraverso l’inalazione di piccole goccioline di saliva o di secrezioni respiratorie dei bambini malati). Non è ben chiaro quanto a lungo resti contagiosa, ma il bambino ammalato sembrerebbe poter essere infetto durante tutta la durata della malattia, incluso il periodo che precede la comparsa delle macchie sulle pelle (pre-esantematico). Le infezioni da HHV-6 si verificano durante tutto l’arco dell’anno, senza variazioni legate alle stagioni.