Per lesioni T1 o T2 la chirurgia e la RT sono ugualmente efficaci.Tuttavia molti pazienti sono trattati con la chirurgia a causa del rischio di necrosi dei tessuti molli e dell'osso dopo RT. Gli altri casi di tumore più avanzato vengono trattati con la chirurgia, a patto che siano resecabili, seguita da ricostruzione con lembo libero miocutaneo o osteomiocutaneo in caso di mandibolectomia segmentaria e da RT post-operatoria. La RT pre-operatoria è 159 utilizzata in caso di una grossa linfadenopatia fissa. Carcinomi T1 superficiali possono essere trattati con la brachiterapia o l'intraoral cone (circa 65 Gy).Lesioni più ampie sono trattate con RT a fasci esterni (45-50 Gy), seguita da brachiterapia interstiziale (ulteriori 20-30 Gy). Il controllo locale è superiore al 90% per tumori T1-3, mentre è del 63% per i T4, sempre dopo trattamento combinato chirurgico e radioterapico. La comparsa di un'ulcera del pavimento della bocca entro 2 anni dal trattamento può essere dovuta ad una recidiva tumorale o a necrosi dei tessuti molli (solitamente dolorosa). Un ingrandimento di una o di entrambe le ghiandole sottomandibolari può essere una conseguenza dell'ostruzione del dotto di Warthon. Una TC con mdc può essere utile per distinguere una tumefazione della ghiandola da una linfadenopatia metastatica.