Nei lavori pubblicati sino al 1980 la percentuale di endocarditi ad emocoltura negativa variava da un 2,5% ad un 31% su tutta la casistica 97 .In realtà, questi dati rischiano di sovrastimare l'effettiva percentuale di endocarditi ad emocoltura negativa (che si aggira attorno al 5 -10%) per una serie di motivi, tra cui la frequente assunzione di antibiotici prima dell'esecuzione delle emocolture, la presenza di endocarditi subacute da cuore destro, l'esistenza di agenti eziologici difficilmente isolabili o a crescita lenta (come i batteri del gruppo HACEK, i batteri anaerobi, Brucella spp.), l'eziologia fungina, la presenza di microorganismi intracellulari obbligati (come rickettsiae, chlamydiae, Tropheryma whippelii) 92,98 .In   Il trombo così formato (Figura 6), rappresenta la sede successiva di impianto dei batteri nel corso di una batteriemia transitoria. Le infezioni su lesioni meccaniche sono sostenute dai classici patogeni associati a endocardite, tra cui Stafilococchi, Streptococchi ed Enterococchi.L'endocardite trombotica non batterica può essere anche la conseguenza di uno stato di ipercoagulabilità del sangue, condizione che dà origine all'endocardite marantica (tipica dei pazienti con neoplasia) e alle vegetazioni che complicano il lupus eritematoso sistemico e la sindrome da anticorpi antifosfolipidi 101,102 . Nel corso di una reazione infiammatoria locale, le cellule endoteliali esprimono diverse molecole di adesione, tra cui le integrine che si legano alla fibronectina della superficie endoteliale (Figura 7).Tra i patogeni responsabili di endocardite, lo Staphylococcus aureus esprime sulla sua superficie proteine leganti la fibronectina, caratteristica che lo rende particolarmente virulento e responsabile di endocardite in pazienti senza una documentata patologia valvolare .