La proliferazione degli oogoni femminili avviene solo prima della nascita ed è responsabile della quantità di ovociti che costituiscono la cosiddetta riserva ovarica.Alla 20° settimana di gravidanza l'ovaio raggiunge il massimo del suo patrimonio di ovociti, quando queste cellule contenute nei follicoli primordiali sono circa 6 -7 milioni, alla nascita il numero globale di follicoli quiescenti è già ridotto a 1 -2 milioni, risultato della progressiva deplezione di cellule germinali verificatasi nelle ultime 20 settimane di gravidanza. All'inizio del periodo puberale le cellule germinali sono circa 300'000 -500'000 e nei successivi 35 -40 anni di vita riproduttiva circa 400 -500 ovociti vengono selezionati ad ogni ciclo. Nell'arco della vita fertile di una donna solamente 400 follicoli circa vanno incontro a completa maturazione, fino all'ovulazione, mentre tutti gli altri sono destinati all'atresia.La perdita di follicoli diviene ancora più rapida dopo i 35 anni fino alla menopausa, quando il numero di follicoli rimanenti è inferiore a 1000 per ovaio 21 .Si ritiene infatti che già 13 anni prima della menopausa, anche in presenza di cicli regolari, vi sia un accelerato declino della fertilità, dovuto a questa importante deplezione della riserva ovarica Inoltre, con l'avanzare dell'età si riduce non solo la quantità ma anche la qualità ovocitaria e la durata dei cicli mestruali diviene più breve a causa della crescita follicolare accelerata con precoce selezione del follicolo dominante 22 (Fig. 2.2). Infatti, la riduzione del pool follicolare determina una minor produzione di E2 e inibina B, associati ad un graduale rialzo dell'FSH (Fig. 2.3).