La Trombocitemia Essenziale è un disordine mieloproliferativo di origine clonale e si manifesta con piastrinosi.Sono stati eseguiti vari studi per tentare di comprendere la fisiopatologia della TE; un primo filone di ricerca ha riguardato l'espressione delle citochine che influenzano la maturazione, la crescita e la sopravvivenza piastrinica (22) . La trombopoietina (TPO) è considerata il più importante regolatore della megacariocitopoiesi e della produzione piastrinica; la sua azione si esercita sia a livello della cellula staminale che delle piastrine (23) attraverso il recettore cmpl. I progenitori megacariocitari richiedono la presenza di interleuchina 3 (IL3), interleuchina 6 (IL-6) e interleuchina 11 (IL-11) per la proliferazione e la maturazione, e per la differenziazione terminale necessitano della presenza della TPO (24) . La TPO è prodotta sia nel fegato che nei reni ed esiste una correlazione inversa tra la conta piastrinica e la sua attività plasmatica trombopoietica. I livelli plasmatici di TPO sono in parte controllati dalle dimensioni del pool cellulare progenitore. La TPO induce la proliferazione delle cellule bersaglio, i megacariociti, aumenta la reattività delle piastrine e inoltre accresce la sopravvivenza delle cellule staminali emopoietiche multipotenti (25) . I pazienti con piastrinosi da Trombocitemia Essenziale hanno valori di TPO normali o moderatamente aumentati; tale eccesso di TPO sembra maggiormente correlato ad un difetto del suo recettore piastrinico c-mpl (ridotto nella TE) più che ad una iperproduzione autonoma di TPO.Il recettore della TPO è denominato c-mpl ed è espresso sia nelle cellule progenitrici emopoietiche che nelle cellule della linea megacariocitaria (26) . Le due mutazioni più frequenti del gene che codifica per la proteina c-mpl sono la W515L (sostituzione di un triptofano con una leucina nella sequenza amminoacidica) e la W515K (sostituzione del triptofano con la lisina).Entrambe le mutazioni del recettore sono localizzate nella porzione intracellulare iuxtamembrana della proteina (27) . Le due mutazioni sono state riscontrate in una percentuale compresa tra il 5-11% dei pazienti affetti da mielofibrosi primaria (MF) (28), (29), (30) e fino al 9% dei pazienti con Trombocitemia Essenziale (31), (32) . Altre mutazioni insolite del recettore c-mpl come ad esempio la MPL W515S, la W515A e la S505N sono state scoperte in associazione a trombocitosi familiari ereditarie (33) . Il recettore c-mpl mutato causa una ipersensibilità alla TPO e la crescita cellulare indipendente da altri stimoli citochinici con conseguente trombocitosi, leucocitosi, ed epatosplenomegalia. Questo avviene a causa dell'attivazione costitutiva della via JAK-STAT/ERK/Akt del segnale proliferativo intracellulare (34) .