La benzilidenidrossigliossima viene preparata da Ponzio nel 1925 36  Questa metodologia, inizialmente acquosa, è stata poi modificata tramite l'utilizzo di solventi anidri (EtOH) e idrossimammina libera generata in situ dal corrispondente cloridrato per trattamento con etilato sodico. 51 Questo approccio è stato quindi applicato, senza successo, all'estere 32. Nella miscela di reazione, mantenuta a temperatura ambiente per lungo tempo, si osserva presenza solo del ossimoetere 34, in miscela di isomeri, quale unico prodotto. La forzatura delle condizioni di reazione porta all'idrolisi dell'estere e alla formazione dell'acido 35.Visto questo insuccesso, il successivo passo è stato quello di partire quindi direttamente dall'ormai disponibile ossimoestere 34 ponendosi la seguente domanda: è possibile far reagire la funzione esterea contenuta in questa struttura con una forma attivata dell'idrossilammina che la renda selettiva e reattiva??In questo senso ci si è diretti verso l'utilizzo di forme protette dell'idrossilammina che ne permettessero sia l'uso in ambiente anidro sia l'attivazione. Questo approccio viene largamente utilizzato in letteratura per la sintesi di acidi idrossammici 52 sia a partire da esteri 53 sia da acidi. 54 Le più comuni idrossilammine protette sulla funzione ossidrilica sono rispettivamente la metossiidrossilammina, la benzilossi e la TBDMS. Le ultime due citate hanno l'indiscutibile vantaggio di possedere una protezione all'ossigeno facilmente rimovibile rispettivamente per idrogenazione catalitica e per trattamento acido/fluoro generando in entrambi casi l'acido idrossammico in forma libera. L'acido metilidrossammico 37 è stato ottenuto in resa del 70 % a partire dall'estere 34 per reazione col complesso AlMe 2 -NHOCH 3 , quest'ultimo ottenuto per trattamento del cloridrato della metilidrossilammina con AlMe 3 (Schema 6). La formazione di un sale di (metilidrossilamino)metilalluminio cloruro è un metodo ampliamente utilizzato per attivazione di ammine nella sintesi di ammidi. 55 Le amidi di Weinreb, 56 precursori della funzione chetonica, vengono di solito sintetizzate dai corrispondenti esteri attraverso questa metodologia. 