L'intolleranza ai progestinici, soprattutto a quelli di sintesi, costituisce uno dei principali fattori di ridotta compliance alla terapia ormonale sostitutiva, poiché essi determinano effetti collaterali quali aumento di peso, mal di testa, depressione, irritabilità, modificazione dell'umore (attribuibili alle modificazioni indotte dai progestinici sui neurotrasmettitori del Sistema Nervoso Centrale).