Nonostante MGMT sia espresso in tutti i tessuti, la sua attività varia in maniera tessutospecifico: il fegato esprime i più alti livelli di MGMT, mentre nei tessuti emopoietici e in quelli cerebrali il livello di espressione è molto basso. Inoltre il livello di espressione varia da individuo a individuo. I fattori che ne influenzano l'espressione non sono del tutto conosciuti, ma si sospetta che abbiano un certo ruolo sulla sensibilità dei tessuti alla chemioterapia con farmaci alchilanti e molto probabilmente influenzano la suscettibilità al cancro. I tessuti tumorali esprimono quantità molto diverse di MGMT, da livelli molto più elevati rispetto ai tessuti normali a livelli non rilevabili in alcuni tipi di tumori (Verbeek et al., 2008). Diversi fattori influenzano l'espressione di MGMT, tra questi vi sono i fattori di trascrizione, la proteina p53, la metilazione del promotore e polimorfismi.Metilazione del promotore. Molti studi hanno suggerito che lo stato di metilazione delle regioni del promotore di geni specifici possa essere un fattore coinvolto nel processo di cancerogenesi e considerato un fattore prognostico e predittivo di risposta terapeutica.Nel dettaglio lo stato di metilazione del promotore MGMT, sembra essere predittivo di risposta ad agenti alchilanti in pazienti affetti da glioblastoma multiforme (Duffy et al., 2009). Infatti, per quanto detto in precedenza, livelli elevati della proteina riparatrice MGMT possono contrastare l'effetto terapeutico degli agenti alchilanti e quindi portare al fallimento del trattamento chemioterapico. La metilazione del promotore MGMT è infatti presente in circa il 40% dei glioblastomi multiformi ed è stato identificato come il meccanismo principale per ridurne l'espressione e quindi la corrispondente attività di riparo del DNA (Figura 3). I pazienti affetti da glioblastoma con alto grado di metilazione del promotore MGMT mostrano un tasso di sopravvivenza maggiore rispetto a quelli che non la presentano, quando vengono trattati con radioterapia e chemioterapia combinate.Tale marcatore è invece non predittivo di risposta a radioterapia, sottolineandone il coinvolgimento nel riparo di danni al DNA indotti da chemioterapia. Tale marcatore sembra anche essere utile anche nella diagnostica di routine (Riemenschneider & Reifenberger, 2009;Esteller et al., 2000). Si dovrebbe sottolineare che, sebbene O 6 -alkylguanine sia il principale fattore inducente tossicità, esso costituisce solo il 6-10% del danno totale generato nel DNA (Verbeek et al., 2008). 