La mescalina, come tutti gli allucinogeni, non crea dipendenza né, quindi, ha sintomi di astinenza; potrebbe instaurarsi una dipendenza psicologica, ma è un'evenienza assai rara ed improbabile data l'intensità e la peculiarità dell'esperienza psichedelica prodotta. Nell'improbabile caso di uso cronico, del quale non esistono peraltro testimonianze, si potrebbero verificare un temporaneo distacco dalla realtà. La dose media va da 300 a 500 mg, una dose forte va da 500 a 700 (e più) mg.