La neurotossicità è frequente e dipende dalla via di somministrazione (intratecale o endovenosa) e dalle dosi (convenzionali o alte dosi).L'incidenza delle complicanze neurologiche severe da citarabina è stata stimata tra il 7.4 e il 18% dei pazienti che ricevono il trattamento [42].La somministrazione intratecale, spesso in associazione ad altri farmaci come il MTX o i corticosteroidi, può determinare un quadro di aracnoidite acuta che compare nelle ore successive alla puntura lombare con cefalea, vomito, rigidità nucale e a volte febbre. Questa irritazione meningea è stata attribuita in alcuni casi al solvente della citarabina (un sale non alcalino), ma si ritrova anche quando il farmaco è diluito in altri solventi (soluzione Elliot's B). E' noto che la diluizione in alcool benzilico può essere tossica sulla mielinizzazione e la conduzione nervosa nei modelli animali. L'evoluzione è costantemente favorevole con un trattamento sintomatico.Con l'utilizzo su più ampia scala di questo farmaco, è stata riportata una tossicità neurologica più severa a tipo encefalomielite tossica; si tratta di una rara complicanza che può verificarsi dopo iniezione intratecale o intraventricolare di citarabina [43].La somministrazione endovenosa di citarabina ad alte dosi (>2-3 g/m 2 ) può essere responsabile di una serie di manifestazioni, quali:  convulsioni, in corso o subito dopo l'assunzione del farmaco, spesso a evoluzione favorevole con trattamento sintomatico [42];  encefalopatia con sonnolenza, confusione, disorientamento, deficit mnesici isolati (15%) ma più spesso associati a interessamento cerebellare (27%) [41,43];  compromissione cerebellare, più frequentemente isolata (58%) o concomitante ad interessamento cerebrale [42]. Si tratta di una complicanza specifica della citarabina. Tranne rare eccezioni, si verifica in seguito all'assunzione di alte dosi di farmaco. L'incidenza è in relazione alle dosi somministrate, alla modalità di assunzione e alla coesistenza di anomalie organiche. Si ritrova nel 6-14% dei pazienti che assumono il farmaco [44]. La maggior parte dei casi con manifestazioni neurologiche severe (grado III o IV) mette a rischio la vita del paziente.Clinicamente, si riscontra una sindrome cerebellare acuta con disturbi dell'equilibrio, atassia della marcia, incoordinazione motoria, disartria e talora nistagmo; i segni compaiono tra tre e otto giorni dopo l'inizio del trattamento [45]. L'atassia e il nistagmo sembrano precedere gli altri segni, per questo alcuni autori consigliano una stretta sorveglianza dei pazienti in terapia e l'interruzione della somministrazione alla comparsa delle prime manifestazioni di questo tipo [46]. E' notevole l'interesse nei confronti dell'utilizzo della PET per la diagnostica ed il follow-up dei pazienti trattati con alte dosi di citarabina: le anomalie visibili alla PET sembrerebbero più frequenti e più precoci di quelle osservabili alla RM [47]. La prognosi di queste complicanze è nel complesso favorevole, poiché la maggioranza dei pazienti recupera in meno di cinque giorni dopo la sospensione del trattamento, tuttavia il 30% dei pazienti manifesta disturbi cerebellari a lungo termine. Non si conosce alcun trattamento specifico; un paziente sembra avere tratto beneficio dalla somministrazione di un bolo di corticosteroidi [48]. La ricorrenza di segni cerebellari in caso di ripresa del trattamento è elevata (57%) [43], perciò la maggior parte dei medici sconsiglia di assumere nuovamente il farmaco se sono comparsi segni neurologici; questa indicazione va comunque valutata in base al rischio correlato con la malattia di base e alla gravità della tossicità neurologica del primo episodio [49].