Quando somministrata oralmente, la cladribina è efficace nel trattamento della SMRR.La cladribina, o 2-clorodessossiadenosina, è un nucleoside resistente all'adenosina deaminasi [120]. I linfociti sono particolarmente vulnerabili alla cladribina a causa del basso rapporto tra la desossi citidina chinasi e la 5-nucleotidasi; infatti essa causa l'accumulo di desossinucleotidi nei linfociti [121] portandoli all'apoptosi. Quindi il principale effetto della cadribina è la deplezione sia dei linfociti proliferanti sia di quelli quiescenti. Più in dettaglio il target della molecola è costituito dai linfociti CD4, più che dai CD8 e la sua azione riguarda anche i linfociti B e le natural killer [122]. Il trattamento con cladribina è associato ad un miglioramento, dose-dipendente, a livello clinico e di risonanza magnetica.La cladribina ha mostrato, in uno studio del 2004, di ridurre i livelli di citochine proinfammiatorie e di chemochine nel LCR di pazienti con sclerosi multipla in remissione, indicando che i suoi effetti non riguardano solo la soppressione delle cellule immuni del SNC [123].Il trattamento con questo farmaco deve essere considerato con cautela perché, anche se ben tollerato, potrebbe avere potenziali effetti cancerogeni, teratogeni e sul midollo osseo.Nel recente trial di fase III CLARITY sono stati randomizzati 1326 pazienti in tre gruppi: bassa dose (3.5 mg/kg) vs alta dose (5.25 mg/kg) vs placebo [124]. Rispetto a placebo, il tasso di ricaduta si è ridotto del 58% nel gruppo di pazienti in trattamento con basse dosi e del 55% in quelli sottoposti ad alte dosi. Entrambi i gruppi di trattamento hanno mostrato una riduzione del rischio di progressione della disabilità e del numero medio di lesioni Gd+, sempre confrontati con placebo.Per valutare l'efficacia della cladribina nel ridurre la progressione della malattia in stadio iniziale, è in corso un trial di fase III (ORACLE) che ha incluso 642 pazienti con primo evento clinico suggestivo per malattia [National Clinical]. I risultati sono previsti per ottobre 2012.A ottobre 2013 sarà completato il trial di fase II ONWARD che mira a valutare efficacia, tasso di ricaduta e progressione della disabilità, confrontando: cladribina in bassa dose con 44 µg di IFNβ-1a, cladribina in alta dose con 44 µg di IFNβ-1a, 44 µg di IFNβ-1a con placebo. Lo studio vuole inoltre analizzare la tossicità e la sicurezza del trattamento della terapia associata [125].