Se la conta reticolocitaria è aumentata, ma il livello di aptoglobina è normale, ciò potrebbe indicare che la distruzione cellulare si verifica nella milza e nel fegato, il che può indicare un'emolisi indotta da farmaci o una displasia da globuli rossi. La milza e il fegato riconoscono un errore nei globuli rossi (che rivestono il rivestimento della membrana dei globuli rossi o di una membrana disfunzionale dei globuli rossi) e distruggono la cellula. Questo tipo di distruzione non rilascia l'emoglobina nel sangue periferico, quindi l'aptoglobina non può legarsi ad essa. Pertanto, l'aptoglobina rimarrà normale se l'emolisi non è grave. Nell'emolisi extra-vascolare grave, i livelli di aptoglobina possono anche essere bassi, quando una grande quantità di emoglobina nel sistema reticoloendoteliale porta al trasferimento di emoglobina libera nel plasma.