Le manifestazioni più frequenti in assoluto sono i disturbi gastrointestinali che insorgono precocemente, indipendentemente dai livelli di mitotane. Per ovviare a questi sintomi occorre da una parte ridurre il dosaggio o ritardare l'incremento della posologia, dall'altra somministrare farmaci antiemetici, antidiarroici e reidratare il paziente.Altre volte è possibile osservare un aumento degli indici di funzionalità epatica tra cui la γglutamiltransferasi (γGT) che però non ha nessun significato patologico, mentre un incremento delle transaminasi (AST e ALT) e della bilirubina è associato ad una tossicità epatica. La funzionalità epatica è sempre da monitorare durante la cura con mitotane. 78 Tutte le cellule ematiche possono subire gli effetti del trattamento con mitotane.Leucopenia, anemia e trombocitopenia sono state riferite frequentemente durante la terapia con questo farmaco. Occorre eseguire periodicamente un emocromo per rilevare quanto precocemente queste alterazioni. Anche il tempo di sanguinamento subisce delle variazioni ed è necessario tenerne conto quando il paziente deve eseguire un intervento chirurgico. 67 Segni e sintomi neurologici come instabilità, sbandamento durante la marcia, ridotte capacità cognitive, sono spesso associati ad aumentati livelli di mitotane nel plasma, superiori a 20 mg/l, mentre difetti di apprendimento e di memoria sono osservabili anche a dosaggi più bassi. I primi regrediscono solitamente con la riduzione della posologia. 78 Nelle donne in premenopausa è possibile osservare la comparsa di cisti ovariche, che si manifestano con sintomi ginecologici quali sanguinamento e dolore pelvico. Sono stati riportati anche casi isolati di cisti complicate, torsione annessiale e rottura emorragica della cisti. Si riscontra un miglioramento significativo dopo l'interruzione di mitotane. 67 I pazienti di sesso maschile potrebbero manifestare ginecomastia. Questo è dovuto al fatto che il mitotane è un inibitore dell'enzima 5α-reduttasi, deputato alla conversione del testosterone in diidrotestosterone, che rappresenta l'ormone androgeno più potente dell'organismo e la sua attività è 4-5 volte superiore rispetto a quella del testosterone. 70 D'altra parte il mitotane possiede anche un'attività estrogenica che può contribuire a tale sintomo. 79 Nella tabella sono riportati tutti gli effetti indesiderati correlati al trattamento con mitotane. I dati sono basati soprattutto su studi retrospettivi: più dell'80% dei pazienti curati con il mitotane hanno mostrato almeno un tipo di effetti indesiderati. Le reazioni avverse elencate di seguito sono elencate secondo la classificazione per organi e apparati e per frequenza. Le classi di frequenza sono definite in base alla convenzione seguente:molto comune (≥1/10), comune (da ≥1/100 a <1/10), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravità. 67 Tabella 11: Effetti collaterali del mitotane 67 La strategia terapeutica degli effetti collaterali è scelta in base alla gravità dei sintomi. 65 -Se questi fossero lievi si possono somministrare farmaci sintomatici senza sospendere il mitotane.