La parola trombofilia è spesso usata per descrivere un risultato laboratoristico che è associato ad una aumentata tendenza al tromboembolismo venoso 2 .Tuttavia, nella pratica clinica, la maggior parte delle persone portatrici di alterazioni trombofiliche note può rimanere asintomatica per tutta la vita, mentre in circa la metà dei pazienti con manifestazioni cliniche tromboemboliche non è possibile dimostrare la presenza di uno stato trombofilico.La prevalenza delle principali trombofilie nella popolazione generale è esposta nella Tabella 1 3 . Le trombofilie possono essere classificate in congenite, acquisite e miste e la loro prevalenza varia molto nelle diverse etnie 4 : si stima che circa il 15% della popolazione caucasica colpita da eventi trombotici ne sia affetta 5 . I difetti congeniti più comuni, che verranno descritti più specificatamente nel capitolo 2, comprendono una serie di mutazioni nei geni che codificano per: Tra le trombofilie interamente acquisite, ricordiamo e descriveremo con maggiore dettaglio nel capitolo 2 la sindrome da anticorpi antifosfolipidi (APS), diagnosticata tramite la presenza di criteri clinici, ostetrici e laboratoristici, la quale può presentarsi isolatamente (APS primaria) oppure in associazione ad altre patologie autoimmuni sistemiche (APS secondaria).Tra le trombofilie miste, invece, annoveriamo:• l'iperomocisteinemia • le disfibrinogenemie• l'aumento del fattore VIII L' importanza di conoscere la presenza di uno stato trombofilico in una paziente gravida o che desidera una gravidanza deriva dal fatto che la gravidanza di per sé, come discuteremo approfonditamente nel capitolo successivo, costituisce uno stato protrombotico. Durante la gravidanza e il puerperio, infatti, si assiste fisiologicamente ad un aumento dei fattori procoagulanti (VII, VIII, X, fibrinogeno, vWf) e ad una riduzione fisiologica degli anticoagulanti naturali (proteina S ed aumento dell'APC-R). Tali cambiamenti sono finalizzati da un lato al mantenimento di una corretta funzione placentare durante la gravidanza, dall'altro, invece, alla prevenzione dell'eccessivo sanguinamento post partum; essi tuttavia possono predisporre allo sviluppo di eventi tromboembolici e a complicanze vascolari a carico della placenta, con importanti ripercussioni sull'outcome materno-fetale 6 . Partendo da tale presupposto, è intuitivo che se la gravidanza si verifica in donne portatrici di una delle suddette trombofilie, congenite, acquisite o miste, i rischi trombotico e ostetrico risultano ulteriormente aumentati.Negli ultimi anni sono stati pubblicati numerosi studi orientati a stabilire se esista o meno una correlazione effettiva tra la presenza di stati trombofilici ed alcuni esiti ostetrici sfavorevoli. L'esito positivo di una gravidanza, infatti, dipende strettamente dallo sviluppo e dal mantenimento di un'adeguata circolazione placentare. Anomalie di tale vascolarizzazione possono esitare in diverse patologie ostetriche, quali aborti precoci, iposviluppo fetale (IUGR), distacco intempestivo di placenta, preeclampsia e morti fetali endouterine (MEF) 7 .I meccanismi responsabili dell'associazione tra trombofilie congenite ed esiti ostetrici sfavorevoli non sono ancora stati del tutto chiariti.Si pensa che la trombofilia sia correlata ad una alterazione dell'emostasi del letto placentare, con la possibile formazione di trombi degli stessi vasi placentari, che a loro volta possono indurre multipli infarti e comportare degli effetti negativi sulla circolazione utero-placentare con importanti conseguenze per il feto 8,9 . Le indagini microscopiche di molti studi hanno rivelato la presenza di trombosi ed infarti dei vasi placentari, sul versante materno e su quello fetale, in placente ottenute da gravidanze seguite da esiti ostetrici avversi (aborto spontaneo, IUGR, PE, MEF) 10 . Alcuni lavori, ad esempio hanno dimostrato l'esistenza di una stretta associazione tra la mutazione del FV e la presenza di infarti placentari 11 . D'altro canto, però, non sempre è possibile ritrovare uno stato trombofilico materno nei casi di MEF con trombosi dei vasi placentari 12,13,14 . Da questi dati risulta, dunque, probabile che esistano fattori di rischio protrombotici non ancora determinati 15 . Inoltre, nonostante l'apparente associazione tra trombofilia e abortività ricorrente, la probabilità di un esito gravidico favorevole per le donne trombofiliche è piuttosto elevata, e solo una piccola parte di queste donne vanno incontro a tale complicanza. L'abortività in questi casi può riflettere un'interazione tra molteplici fattori di rischio congeniti ed acquisiti a livello della microcircolazione placentare 16,17 .La trombosi dei vasi deciduali sembra essere correlata anche all'iposviluppo fetale (IUGR) 18 .La possibile associazione tra trombofilia e complicanze ipertensive della gravidanza, come la pre-eclampsia in tutti i suoi stadi di gravità, si basa sull'ipotesi che lo stato trombofilico possa interferire con la differenziazione del trofoblasto, impedire la formazione di un'adeguata circolazione placentare e favorire la formazione di trombi dei vasi placentari che comporterebbero una riduzione della perfusione della placenta stessa, responsabile, a sua volta, del rilascio di radicali liberi dell'ossigeno nella circolazione materna, responsabili delle tipiche manifestazioni della pre-eclampsia 19,20,21 .Il nostro studio caso-controllo nasce dall'osservazione clinica dell'importanza delle complicanze ostetriche e degli outcome materno-fetali avversi che possono essere associati agli stati trombofilici congeniti, al fine di valutarne la possibile correlazione e di adottare un corretto atteggiamento clinico.In particolare, ci siamo soffermati sulla verifica della possibile associazione tra trombofilie congenite ed esiti gravidici infausti, conducendo, poi, una sottoanalisi per la ricerca di un'eventuale associazione tra le specifiche mutazioni ed i diversi outcome gravidici avversi. Inoltre, essendo ancora molte le controversie nell'ambito della terapia degli stati trombofilici in gravidanza, abbiamo cercato di identificare le eventuali differenze negli effetti della profilassi antitrombotica alla quale le nostre pazienti sono state sottoposte.Per quanto riguarda la terapia degli stati trombofilici congeniti, attualmente in letteratura non c'è accordo assoluto sul trattamento più efficace, anche se diversi studi, che verranno presentati in un paragrafo successivo dedicato alla terapia, hanno rilevato l'influenza positiva sull'outcome gravidico della somministrazione di eparina a basso peso molecolare (LMWH) associata o meno al trattamento antiaggregante con aspirina a basso dosaggio (ASA). E' ancora da chiarire, invece, il ruolo del solo trattamento antiaggregante.