CRITERI DI DRACHMAN 1) Presenza di anticorpi nei pazienti con la malattia 2) Gli anticorpi interagiscono con l'antigene target 3) Il trasferimento passivo di anticorpi riproduce le caratteristiche della malattia 4) L'immunizzazione con l'antigene riproduce un modello di malattia 5) La riduzione degli anticorpi circolanti migliora la malattia Negli ultimi anni si sono abbandonati i tentativi di sviluppare un'immunoterapia per la SLA; tuttavia un'idea innovativa, basata sulla stimolazione di un'autoimmunità protettiva innata, ha condotto all'utilizzo del glatiramer acetato, che ha prodotto risultati incoraggianti a livello sperimentale (Angelov DN, 2003).Fra le osservazioni che continuano a supportare un ruolo immunologico importante nella genesi della SLA, vi sono quelle riguardanti le forme paraneoplastiche di SLA.Il primo a sostenere l'esistenza di un legame di tipo immunologico fra patologia tumorale e patologia del motoneurone fu Lord Brain nei primi anni '50; egli individuò anche un eccesso di casi di cancro fra i soggetti con malattia del motoneurone (Brain WR, 1965).Purtroppo, da allora gli studi volti a evidenziare un'associazione fra tumore e SLA hanno portato a risultati contrastanti, ed esiste ancora molta incertezza sul possibile ruolo eziologico svolto dalla malattia neoplastica. Tuttavia, l'esistenza di casi in cui l'asportazione del tumore ha determinato un notevole miglioramento della malattia neurologica (Buchanan DS, 1973;Gerling GM, 1967;Mitchell DM, 1979;Stephens TW, 1966;Barron KD, 1982;Evans BS, 1990) induce a continuare gli studi in tal senso.Nel 1963 fu accertata l'associazione fra malattia del motoneurone e malattie linfoproliferative, fra cui la macroglobulinemia di Waldenström, la leucemia linfatica cronica, la malattia di Hodgkin e altri linfomi (Gordon PH, 1997;Rowland LP, 1998;Leone KV, 1998). Pur non essendoci studi caso-controllo a confermare l'associazione, l'elevato numero di casi riportati in letteratura la rende più che plausibile; fra i pazienti affetti da malattia di Hodgkin, la prevalenza di malattia del motoneurone era addirittura dell'1%, circa 1000 volte superiore a quella della popolazione generale.Fra i pazienti colpiti da SLA, alcuni studi hanno rilevato una prevalenza inaspettatamente elevata (5-10%) di componente monoclonale, solitamente di classe IgM (Shy ME, 1986). Sebbene altre indagini non abbiano confermato questo dato, le gammopatie monoclonali potrebbero svolgere un ruolo in alcuni casi di SLA.Altri tumori che hanno fornito alcuni elementi interessanti sono il carcinoma della mammella nelle donne (Kijima Y, 2005; Rojas-Marcos I, 2003; Berghs S, 2001) e il carcinoma a cellule renali (Buchanan DS, 1973;Evans BS, 1990).