H. influenzae non è molto contagioso, la trasmissione può avvenire attraverso il contatto diretto con malati e/o portatori asintomatici (una persona che ha i batteri ma che non ha disturbi), con inalazione di goccioline di muco contenenti i batteri emessi da una persona infetta con gli starnuti, i colpi di tosse, o toccando superfici contaminate dalle goccioline e portandosi le mani alla bocca, al naso o agli occhi. Tuttavia, in comunità (asili, scuole) si possono verificare infezioni singole o piccole epidemie (gruppi di casi) causate dall'H. influenzae di tipo b in bambini non vaccinati. Il periodo di incubazione è sconosciuto. Le infezioni sono trattate con antibiotici somministrati per bocca o, se gravi, per via endovenosa. La prevenzione è basata sulla vaccinazione e, normalmente, ai bambini viene somministrato un vaccino che previene efficacemente le infezioni dovute a H. influenzae di tipo b (Hib). Le infezioni da tipi diversi o da H. influenzae non tipizzabile sono rare ma non sono prevenibili con il vaccino contro il tipo b.