La clearance dell'ossicodone è di 0,8 L / min.  L'Ossicodone e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine. Pertanto, l'ossicodone tende ad accumularsi nei pazienti con insufficienza renale. L'ossicodone viene eliminato immodificato nelle urine il 10%, mentre il 45% ± 21% viene eliminato attraverso metaboliti "N-" demetilati, l'11 ± 6% attraverso metaboliti "O-" demetilati e il 8 % ± 6% come metaboliti 6-cheto-ridotti.