La terapia trasfusionale regolare deve essere intrapresa in seguito a diagnosi di talassemia major, quando l'emoglobina scende sotto i 7 g/dl (in genere questo accade nel primo anno di vita nei casi di omozigosi o doppia eterozigosi con difetti molecolari gravi, o in periodi successivi per difetti molecolari più lievi) o in presenza di scarso accrescimento e tendenza alla progressione delle alterazioni ossee.Il trattamento raccomandato prevede trasfusioni regolari di emazie concentrate e filtrate ogni 2-5 settimane, per mantenere il livello di emoglobina pre-trasfusionale sopra i 9-9,5 g/dl, in quanto valori inferiori non inibirebbero a sufficienza l'attività eritropoietica. Con questo approccio si riescono infatti a contenere l'assorbimento intestinale di ferro e la comparsa di complicanze quali le alterazioni cranio-facciali, l'epatosplenomegalia, le infezioni e la rallentata velocità di crescita. 87,88 L'emoglobina post-trasfusionale non dovrebbe superare i 15 g/dl poiché valori maggiori, oltre al sovraccarico marziale, aumenterebbero la viscosità ematica e il rischio di trombosi.Il volume di sangue richiesto per aumentare l'Hb del paziente di 1 g/dL dipende dall'ematocrito (Hct) della sacca trasfusa e dal peso del paziente (figura 7): se l'Hct è del 50% sono richiesti 4,2 ml/kg di emazie; se l'Hct è del 60% sono necessari 3,5 ml/kg; se l'Hct è del 75% sono necessari 2,8 ml/kg; se l' Hct è del'80%, sono necessari 2,6 ml/kg di emazie. 87,89 Il volume trasfusionale totale è di circa 10-15 ml/kg, somministrati in infusione per 3-4 ore. Per i pazienti con patologia cardiaca nota o con un'emoglobina trasfusionale molto bassa deve essere prevista una velocità d'infusione più lenta. 