Tale patologia risulta essere costituita da diverse forme di alterazione della circolazione retinica, si parla infatti di retinopatia:− non proliferante − pre-proliferante − proliferanteEsiste poi un quadro a se stante, l'edema maculare, assai rischioso per l'acuità visiva per la formazione di essudati duri in regione foveale.La retinopatia non proliferante o background è caratterizzata dalla presenza di capillari dilatati con aumentata permeabilità, venule dilatate, essudati duri, microaneurismi e microemorragie; tali quadri sono apprezzabili all'esame del fondo dell'occhio e con la fluorangiografia.La forma pre-proliferante è anch'essa caratterizzata da anomalie arteriose e venose, essudati cotonosi e necessita di tempestivo intervento di fotocoagulazione laser per arrestarne la progressione. Dalle aree non perfuse (e quindi ipossiche), si genera un segnale biologico che porta alla neo-angiogenesi; scopo della fotocoagulazione laser è distruggere le aree non perfuse, per bloccare lo stimolo ipossico che porta alla formazione di HIF (Hypoxia-Inducible Factor) e in seguito di VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor).La proliferazione di nuovi vasi, talora accompagnati e successivamente sostituiti da tessuto fibroso, caratterizza la forma di retinopatia più grave, che può compromettere in modo definitivo il visus.Inizialmente, i vasi neoproliferanti giacciono sul piano della retina, poi si attaccano fortemente alla parte posteriore del vitreo. Si ha quindi retrazione del vitreo, con emorragie dei vasi neoformati davanti alla retina ed all'interno del vitreo; infine, si può verificare il distacco di retina.Non tutti gli individui con retinopatia non proliferativa sviluppano la retinopatia proliferativa, ma più è grave la malattia non proliferativa, La fase conclamata comprende macroalbuminuria, riduzione progressiva del filtrato e incremento della pressione arteriosa. Quando il filtrato glomerulare scende < 50 ml/min/1.73 m², si osserva incremento della creatinina plasmatica ed incomincia l'evoluzione verso l'insufficienza renale cronica (che si manifesta solitamente dopo 5-7 anni).La proteinuria che contraddistingue la nefropatia diabetica è la conseguenza di alterata permeabilità a livello dei vasi glomerulari, ma è altresì correlata con analoghe anomalie strutturali del micro e del macrocircolo, tanto da diventare segno predittivo di patologia cardiovascolare. Le cause di morte nei pazienti con nefropatia conclamata sono l'uremia, gli eventi cardiovascolari maggiori (infarto) e eventi cerebrovascolari maggiori (ictus trombotico o emorragico).L'evoluzione della nefropatia è ritardata non solo dal buon compenso metabolico, ma anche da una adeguata terapia anti-ipertensiva (somministrazione di ACE-inibitoti e ARB).NEUROPATIA DIABETICA Definizione della San Antonio Conference del 1989: "la neuropatia diabetica è un disordine neurologico, sia clinico sia subclinico, che si manifesta nei pazienti diabetici, in assenza di altre cause di neuropatia, e che è caratterizzata da manifestazioni a carico sia della componente somatica sia di quella vegetativa del sistema nervoso periferico".In analogia con altre complicanze del DM, lo sviluppo della neuropatia è correlato alla durata del diabete e al controllo glicemico; fattori di rischio aggiuntivi sono un elevato BMI e il fumo. Anche la presenza di malattia cardiovascolare, trigliceridi elevati e ipertensione sono associati alla neuropatia diabetica periferica.Esistono diverse manifestazioni di neuropatia diabetica:− polineuropatia simmetrica distale (prevalentemente sensitiva, motoria, autonomica o mista)− neuropatia motoria prossimale simmetrica − neuropatie focali e multifocali (a carico dei nervi cranici -il più colpito è l'oculomotore -, intercostale ed in altre sedi, da intrappolamento)Per tutte le forme esiste uno stadio subclinico rilevabile solo con mezzi strumentali (EMG) e uno stadio clinico caratterizzato dalla presenza di sintomi e segni.La polineuropatia simmetrica distale mista ha una distribuzione distoprossimale (inizia agli arti inferiori), inizialmente è prevalente la compromissione sensitiva, poi si osserva compromissione motoria ed infine quella autonomica. In un primo momento il paziente avverte parestesie, poi dolore (molto variabile), deficit della sensibilità termo-dolorifica, tattile e vibratoria. In casi avanzati si ha deficit della sensibilità artrocinetica, con atassia della marcia. L'ipostenia diffusa agli arti con difficoltà nella deambulazione è legata alla comparsa di atrofia muscolare per denervazione causata dal danno assonale e amiotrofia. La compromissione del sistema autonomico riguarda l'apparato cardiovascolare, l'apparato gastroenterico, l'apparato urogenitale e il sistema neuroendocrino.La neuropatia motoria prossimale simmetrica è caratterizzata da un inizio acuto ed andamento subacuto, inizia con dolore pulsante localizzato in sede lombare ed alla radice degli arti inferiori, con esacerbazione notturna; segue ipostenia importante; compare presto amiotrofia con riduzione delle masse muscolari di quadricipite, ileo-psoas, degli adduttori, dei glutei e dei gemelli.Si può avere remissione completa, ancorché sovente lenta (mesi-anno).Le neuropatie focali e multifocali colpiscono i nervi cranici, il più frequentemente interessato è l'oculomotore con esordio acuto di intenso dolore periorbitario, deviazione verso l'esterno del globo oculare e ptosi palpebrale; possono essere colpiti anche il faciale (con paralisi periferica), l'abducente e il trocleare.Il trattamento della neuropatia diabetica è meno che soddisfacente; un migliore controllo glicemico porta a un miglioramento della velocità di conduzione nervosa, ma non necessariamente i sintomi della malattia  Tolerance Test) oppure i pazienti con i sintomi clinici della malattia e una glicemia casuale pari o superiore a 200 mg/dl, in accordo con i criteri raccomandati dall'American Diabetes Association (ADA) [38]. Sono stati accettati solo valori ottenuti dopo prelievo venoso, i valori di glicemia rilevati con i glucometri POCT (Point of Care Technology) non sono stati considerati attendibili.I valori di glicemia considerati sono la media di 3 singole determinazioni.