 Estensione tumorale locale: influenza indipendentemente la prognosi, importante è il coinvolgimento della sierosa (T4a) 47 ; Margine chirurgico: un margine chirurgico positivo (R1 o R2) aumenta il rischio di recidiva. Per i tessuti non ricoperti da sierosa si deve tenere in considerazione anche il Margine Circonferenziale di Resezione (CRM) che se >1mm aumenta il rischio di recidiva 48 ; Linfonodi regionali: la presenza di metastasi in almeno uno dei linfonodi regionali è uno dei fattori prognostici più importanti. Altri parametri importanti sono il numero di linfonodi metastatici 49 e il numero totale dei linfonodi rimossi 50 ; Regressione tumorale. Nei pazienti affetti da cancro del retto con malattia locale diffusa viene fatta la chemioterapia neoadiuvante in vista dell'intervento chirurgico. La risposta alla CHT (down-staging) è un importante fattore prognostico 51 ; Invasione linfovascolare e/o perineurale: sono importanti soprattutto per definire l'alto rischio o meno di un CRC stadio II 52 ; Caratteristiche istologiche. Il grading di un tumore è un fattore prognostico importante ed è indipendente dallo staging; viene anche usato per definire l'alto rischio di un CRC stadio II 52 . I CRC che presentano un deficit del MMR e conseguente alta instabilità dei microsatelliti -MSI-H -non hanno un rischio aumentato anche se hanno un grading di alto grado. Le cellule ad anello con castone (signet-ring cell) sono un forte fattore prognostico negativo, 53 così come il budding tumorale 54 .