Gli effetti tossici del rame dipendono dalle sue caratteristiche biochimiche: Potere ossidante-riducente: si può verificare, all'interno delle cellule, la trasformazione di CuI in CuII con formazione di radicale idrossido a partire dal perossido di idrogeno  Alta affinità per residui di cisteina, istidina e metionina: il legame con le proteine dotate di attività enzimatica può alterarne significativamente la funzione  Capacità di spiazzare altri ioni metallici dai rispettivi siti di legame: per esempio il rame può spiazzare lo zinco che si lega ad una regione di DNA responsiva agli ormoni che regolano l'espressione del recettore per gli estrogeni.Si può facilmente comprendere il perché la natura abbia sviluppato complessi meccanismi omeostatici volti a mantenere la concentrazione di rame compresa tra quella capace di supportare la funzione dei cuproenzimi e quella minima tossica (19).La tossicità acuta può essere causata da: assunzione accidentale da parte di bambini, tentativi anticonservativi, applicazioni di sali di rame per aumentare la pigmentazione cutanea e da contaminazione di bevande e cibi da parte di contenitori o tubature in rame. La gravità di queste forme è quasi sempre limitata, infatti l'eccesso di rame provoca una precoce epigastralgia accompagnata da nausea, vomito e diarrea che impediscono il protrarsi dell'assunzione, prevenendo intossicazioni più gravi. I rari casi di intossicazione acuta severa comportano: coma, oliguria, necrosi epatica, collasso cardiocircolatorio e morte.Casi di intossicazione cronica sono stati segnalati tra i pazienti sottoposti a dialisi con impiego di condutture di rame e tra lavoratori agrari che usano pesticidi contenenti rame.Segni e sintomi di tossicità cronica si rendono manifesti solo dopo alcuni anni con prevalente aumento dei livelli di colesterolo e aumentata incidenza di Morbo di Alzheimer.La quantità di rame assunto per via orale capace di causare i primi segni/sintomi di tossicità si aggira intorno ai 0,08 milligrammi per chilogrammo di peso. Il massimo livello di assunzione ritenuto sicuro (UL) per il rame è stato fissato a 10 milligrammi die (46).Il più studiato caso di eccesso di rame, seppur distrettuale, è il Morbo di Wilson: una malattia genetica autosomica recessiva causata dalla mutazione di atp7b, un trasportatore presente soprattutto nel fegato e nel tessuto neuronale, indispensabile all'efflusso del rame da questi tessuti; la sua disfunzione comporta l'accumulo in fegato, encefalo e cornea.L'escrezione urinaria di rame si mantiene alta mentre i livelli sierici di ceruloplasmina sono bassi.L'incidenza di questa patologia si aggira intorno ad un caso ogni 200000 abitanti.La storia naturale della malattia conduce a: disturbi neurologici quali tremori, spasticità, corea, scialorrea disfagia, disartria e disturbi psichiatrici, in rari casi la prima manifestazione può essere: amenorrea o aborti ripetuti, anelli di Kaiser-Fleischer sulle cornee, epatite acuta, cirrosi epatica, insufficienza epatica, crisi emolitiche. La terapia con D-Penicillamina, un chelante del rame, rimuove gli eccessi già accumulati (aumentando l'escrezione urinaria) e ne previene il rideposito senza richiedere la restrizione dietetica (48).In alternativa possono essere impiegati dei tioaminoacidi legati a molibdeno o allo stesso rame (49).Esiste un'altra malattia genetica con accumulo di rame nel fegato, si chiamata cirrosi infantile indiana, e si manifesta esclusivamente in India, un tempo era fatale ma oggi viene trattata con buoni esiti grazie ai chelanti (1).