Sono gli effetti a lungo termine più ampiamente studiati nei long-term survivors da leucemia acuta.Nella leucemia acuta dell'infanzia, i regimi terapeutici di combinazione, comprendenti methotrexate per via endovenosa e/o intratecale ed eventualmente l'irradiazione cranica profilattica, possono risultare in effetti avversi istopatologici, radiologici e neuropsicologici, associati con un sostanziale declino intellettivo che si rende evidente dopo un anno o più dal termine del trattamento [19]. Diversi fattori sembrano potere influenzare il verificarsi o meno di tali complicanze a lungo termine:-dose frazionata di radiazioni impiegate nella radioterapia cranica profilattica; -dose totale di radiazioni ricevute; -età del paziente inferiore ai 3 anni; -chemioterapia sistemica; -diffusione meningea della malattia [20].