Nel modello eziopatogenetico di una malattia ad origine multifattoriale è inevitabile interrogarsi sul ruolo dell'ambiente e della sua interazione con l'individuo. Descrivendo i fattori di rischio biologici, genetici, immunologici non si è potuto fare a meno di notare che il genotipo non sia la sola variabile nella manifestazione di un determinato fenotipo, ma che molto importante è l'influenza di fattori esterni. In uno studio su gemelle adolescenti affette da depressione è risultato che la componente genetica rappresenti circa il 40% dei fattori di rischio, il rimanente 60% sarebbe invece attribuibile a fattori ambientali non condivisi (Glowinski et al., 2003).Nel modello di Kendler et al. (2016) i fattori ambientali potrebbero intervenire a più livelli: l'esposizione ad eventi avversi precoci, sempre in relazione a una predisposizione genetica, giocano un ruolo nello sviluppo di una vulnerabilità depressiva; successivamente il verificarsi di eventi stressogeni acuti o la presenza di situazioni di stress cronico in soggetti vulnerabili agirebbe come fattore scatenante la precipitazione del disturbo depressivo.È opportuno inoltre non dimenticare che la definizione di una patologia dipende strettamente dal contesto culturale in cui essa si presenta: la cultura, infatti, influenza, non solo le credenze riguardo una malattia, ma anche l'approccio all'idea di malattia e salute e la richiesta di aiuto del malato (Shattuck, 2018). Un'interessante interazione tra cultura e malattia è emersa chiaramente in altre malattie psichiatriche, come la schizofrenia, dove, sebbene la prevalenza a livello mondiale sia abbastanza stabile, vi sono importanti differenze nella sintomatologia: nelle società di stampo "collettivista" i deliri dei soggetti schizofrenici sono più incentrati sul timore di essere un peso per qualcun'altro, mentre nelle società "individualiste" occidentali sono più comuni i deliri di persecuzione (Koelkebeck and Wilhelm 2014).Infine tra i fattori ambientali coinvolti nell'insorgenza della depressione, un ruolo di crescente importanza è assunto dalla dieta: recenti studi hanno dimostrato il legame tra dieta, microbiota intestinale e disturbi dell'umore (Taylor et al., 2019;Grases et al., 2019); aprendo così la strada a nuove possibili terapie, tra queste l'utilizzo di probiotici e l'approccio nutrizionale (Taylor et al., 2018;Grases et al., 2019).