NPM è anche coinvolta nella regolazione del ciclo cellulare, interagendo e regolando la stabilità dei due principali oncosoppressori cellulari: p53 e p19Arf. È stato dimostrato che, in assenza di NPM, queste due proteine sono incapaci di esercitare la loro funzione di arresto del ciclo cellulare, inducendo una proliferazione tumorale.