Sebbene siano stati utilizzati molti farmaci per il trattamento della LC molti hanno mostrato risultati contrastanti. Attualmente vi è un reinteressamento nei confronti delle crioterapie e delle terapie con il calore. I farmaci attualmente utilizzati sono quelli descritti precedentemente per la LV. L'obbiettivo del trattamento è quello di limitare il danno tissutale e, nel caso di L. braziliensis e delle specie correlate, di prevenire lo sviluppo successivo della forma muco cutanea.In genere le persone con lesioni non troppo estese e senza conseguenze estetiche importanti possono evitare il trattamento, limitandosi alla semplice osservazione. Un approccio differente è invece quello riservato ai casi di lesioni facciali, estese e a rischio di diventare leishmaniosi cutanea diffusa, poiché vanno trattate. I farmaci antimoniali sono usati con le stesse modalità viste per la LV. L'efficacia si aggira intorno al 60-70% nelle infezioni da L. braziliensis, 95% in quelle da L. panamensis e circa il 74% in quelle da L. major 122 . Ketoconazolo (400-600 mg/die per 4-8 settimane) e itraconazolo (200 mg/die per 6 settimane) si sono mostrati efficaci nel trattamento rispettivamente del 70% e del 90% dei pazienti studiati 133,134 . L'amfotericina B deoxicolato è un farmaco di seconda linea per la LC e specialmente per la forma muco cutanea non responsiva agli altri farmaci. È una buona scelta nei pazienti immunocompromessi e nei pazienti pediatrici 135 . La paramomicina nella preparazione topica si è dimostrata essere un buon trattamento per la LC. Esiste una formulazione contenente il 15% di paramomicina e il 12% di un agente penetrante la pelle, che si è mostrata efficace nel 77% dei pazienti dopo 20 giorni di trattamento. Questa preparazione non ha avuto grande diffusione a causa dei costi e degli effetti irritativi dopo l'applicazione.La leishmaniosi mucocutanea causata da L. braziliensis si tratta solitamente con i farmaci antimoniali alla dose di 20 mg/kg per 28 giorni, ma solo il 60% dei pazienti mostrano una risposta clinica e le recidive appaiono nel 30% dei trattati 136 . Amfotericina B e pentamidina sono state usate come alternative una o due volte a settimana fino alla scomparsa delle lesioni. Recenti studi hanno provato ad utilizzare l'artemisina per il trattamento della leishmaniosi cutanea.