La tossicità da radioterapia viene suddivisa, sulla base dell'insorgenza dei sintomi rispetto al termine del trattamento, in acuta, subacuta e tardiva (56).Gli effetti acuti della radioterapia panencefalica si verificano solitamente entro 4 settimane dall'inizio del trattamento, ed includono cefalea, nausea, vomito, determinati nella maggior parte dei casi dall'edema cerebrale radioindotto.Gli effetti subacuti (reazione precoce ritardata) insorgono in un arco temporale compreso tra 1 e 6 mesi dal termine della radioterapia, possono essere secondari a demielinizzazione diffusa (57-58) e comprendono cefalea, sonnolenza, astenia, peggioramento dei deficit preesistenti; solitamente si risolvono nel giro di alcuni mesi.La tossicità tardiva si manifesta invece dopo 6 mesi (con un tempo medio di latenza di 14 mesi) ed è solitamente irreversibile e progressiva. L'eziologia è da ricercarsi nel danno a carico della sostanza bianca legato al danno vascolare, alla demielinizzazione e alla necrosi. I sintomi sono variabili, da una lieve astenia a perdite di memoria o lieve impaiment cognitivo, fino ad un quadro di demenza severa (59).La fisiopatologia del danno neurocognitivo tardivo radio-indotto è complessa ed è da ricercarsi nelle interazioni inter-e intra-cellulari tra le cellule del comparto vascolare e del parenchima. Ha un'origine multifattoriale, essendo legata alla demielinizzazione, a reazioni gliali proliferative e degenerative, alla perdita di cellule endoteliali e all'occlusione capillare.All'interno del comparto parenchimale vengono colpiti soprattutto gli oligodendrociti, importanti nella mielinizzazione. La morte degli oligodendrociti si verifica o per un'apoptosi dipendente da p53 o per una esposizione al Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α), indotto dalle radiazioni (60-