Per definizione, la trombocitemia essenziale è caratterizzata da un aumento di piastrine, generalmente oltre le 700.000 unità per mm3. Frequente la leucocitosi, generalmente sotto le 20.000 cellule per mm3, ma le forme immature sono rare, a differenza della CML. Lo striscio periferico può mostrare alterazioni morfologiche delle piastrine, come aggregati piastrinici e micromegacariociti; possibili anche alterazioni degli eritrociti dovute all'iposplenismo. Questi reperti portano di solito all'esecuzione di una biopsia osteomidollare, che dimostra cellularità aumentata, con iperplasia soprattutto megacariocitaria e talvolta un certo grado di fibrosi midollare. L'esame citogenetico può documentare alcune alterazioni ricorrenti (1q-, 20q-, 21q-, 1q+), ma nessuna di esse è patognomonica; infine, l'analisi mutazionale di Jak2 risulta positiva in circa il 60% dei casi.Da quanto detto finora, risulta evidente come l'ET non abbia un marcatore capace di identificarla univocamente. Per questo, la diagnosi differenziale nei confronti delle altre MPN e delle trombocitosi reattive resta un momento fondamentale nella diagnosi di ET, come rimarcato dalla WHO [5] , che prevede la presenza di tutti i criteri maggiori:Criteri maggiori :1. Conta piastrinica persistentemente superiore a 450 x 10 9 /L.2. Presenza, alla biopsia osteomidollare, di proliferazione prevalentemente a carico della linea megacariocitaria, con megacariociti granditi e maturi. Assenza di un significativo incremento della granulopoiesi o dell'eritropoiesi.3. Assenza dei criteri diagnostici WHO per policitemia vera, mielofibrosi primitiva, leucemia mieloide cronica BCR-ABL positiva, sindrome mielodisplastica o altra neoplasia mieloide.4. Dimostrazione della mutazione V617F di JAK2 o altro marcatore clonale; alternativamente, nessuna evidenza di trombocitosi reattiva.Tabella 3. Criteri WHO per la diagnosi di trombocitemia essenziale. Tradotta ed adattata da Vardiman et al., 2009 [5].La CML deve essere esclusa tramite ricerca di BCR-ABL, e la PMF con la biopsia ossea, che valuta il grado di fibrosi midollare (la soglia è convenzionalmente posta al 30% di fibrosi midollare). Nella PV, invece, vi è un aumento della massa eritrocitaria, assente nell'ET. Può risultare più difficile, invece, escludere le forme di trombocitosi secondaria; la cause più frequenti includono emorragie, sideropenia, infezioni acute e croniche, neoplasie, connettiviti, traumi, post-operatorio o post-splenectomia. In particolare, infezioni e neoplasie possono similare l'ET in modo abbastanza fedele, in quanto provocano spesso leucocitosi e sintomi costituzionali, che si riscontrano frequentemente nelle MPN.