Tutti presentano ipertono piramidale agli arti inferiori, accompagnato da iperreflessia dei riflessi osteotendinei e segno di Babinski positivo. L'assenza di sofferenza polineuropatica è stata accertata all'EMG. Solo in una paziente è stata rilevata una minima riduzione della velocità di conduzione motoria a livello degli arti inferiori, che però non determina segni clinici rilevabili all'esame obbiettivo, quali amiotrofia distale e/o riduzione dei riflessi osteotendinei. L'esordio della sintomatologia in 9 pazienti si è verificato precocemente, prima dei 20 anni di età. Una paziente ha presentato un esordio più tardivo, a 35 anni: tuttavia nei due fratelli della paziente l'esordio è avvenuto rispettivamente a 20 e 18 anni di età.Lo studio di RMN ha permesso di individuare in tutti gli affetti un quadro variabile di atrofia cerebellare localizzata prevalentemente a livello del verme cerebellare e atrofia corticale di variabile entità (da lieve a moderata, prevalentemente frontale).Sono state rilevate piccole alterazioni di segnale iperintense in T2 nella sostanza bianca sia emisferica, sia in sede periventricolare che sottocorticale. Due pazienti mostrano anche rispettivamente lieve atrofia del midollo cervicale e lieve atrofia del tronco cerebellare. Un assottigliamento del corpo calloso è stato evidenziato in 4 pazienti. (vd. Tabella 3).I pazienti appartenenti a questo gruppo sono accomunati dal presentare un lento decorso della malattia con vario grado di disabilità: otto pazienti sono attualmente deambulanti, di cui due con necessità di appoggio, mentre due pazienti sono confinati alla sedia a rotelle dopo una durata di malattia di circa 50 anni. Una paziente (paziente 1) appartiene ad una famiglia in cui la malattia è trasmessa con modalità autosomica recessiva: altri due fratelli risultano affetti, ma non è stato possibile al momento visitarli direttamente.Le altre due pazienti (pazienti 2 e 3) invece sono apparentemente sporadiche, senza storia famigliare per malattia neurologica. In entrambi i casi i genitori sono viventi e risultano non affetti.Nelle tre pazienti l'esordio è avvenuto in età giovanile, rispettivamente a 15, 6 e 9 anni di età.La paziente 1 ha presentato all'esordio disturbi dell'equilibrio e del tono dell'umore (lieve depressione), mentre nella paziente 2 la sintomatologia d'esordio è stata caratterizzata da tremore agli arti superiori, seguito da disturbi dell'equilibrio e della deambulazione e dei movimenti fini delle dita. La paziente 3 è esordita con alterazioni della deambulazione e dell'equilibrio.In tutti i casi è presente atassia della marcia e degli arti, con marcata scomposizione alle prove cerebellari. Le alterazioni dei movimenti oculari sono di lieve entità: nelle pazienti 1 e 3 sono state osservate saccadi ipometriche, mentre nella paziente 2 le saccadi sono ipermetriche e lente, con una lieve limitazione del movimento dello sguardo verso l'alto.L'elettronistagmografia ha rilevato nella paziente 1 aumento di latenza e dismetria delle saccadi; riduzione del guadagno dei movimenti oculari di inseguimento con intrusioni saccadiche. Similmente nella paziente 2 sono state rilevate le seguenti alterazioni elettronistagmografiche: aumento di latenza e ipermetria delle saccadi, intrusioni saccadiche nei movimenti oculari di inseguimento e alterazioni del nistagmo ottico cinetico. Nella paziente 3 l'esame ha confermato la presenza di ipometria con latenza aumentata delle saccadi.Non sono stati individuati iperreflessia e/o ipertono spastico agli arti inferiori, che indicano sofferenza delle vie piramidali. L'esame obbiettivo non ha rilevato disturbi della sensibilità tattile, dolorifica e profonda: inoltre l'esecuzione di EMG, ripetute nel corso degli anni, ha permesso di escludere sofferenza polineuropatica periferica. Tutte presentano disartria, mentre 99 solo la paziente 2 lamenta lieve disfagia, che però non comporta l'assunzione di particolari norme precauzionali nella nutrizione.Le tre pazienti hanno una lunga durata di malattia, maggiore di 30 anni, che però ha determinato un grado di disabilità lieve, con la possibilità di deambulare senza appoggio nelle pazienti 1 e 3 e con necessità di un appoggio nella paziente 2.Nelle pazienti 1 e 2 la RMN ha rilevato un quadro di importante atrofia cerebellare, vermiana ed emisferica, accompagnato nella paziente 2 anche da atrofia del tronco cerebrale. La presenza di aree iperintense, localizzate però in sedi differenti accomuna queste immagini di RMN: nella paziente 1 è stata rilevata una dubbia iperintensità di segnale a livello dei peduncoli cerebellari superiori ed una stria iperintensa lateralmente al putamen. La paziente 2 presenta in area sopratentoriale alcune micro lesioni focali, caratterizzate da iperintensità di segnale in DP-T2 e localizzate a livello della sostanza bianca sottocorticale ed in sede frontoparietale bilateralmente, con un reperto più netto a destra. La paziente 3 presenta un quadro alla RMN di lieve atrofia generalizzata, sia sopratentoriale che cerebellare.Il quadro sintomatologico prettamente cerebellare potrebbe suggerire di effettuare un'analisi genetica per la ricerca di mutazioni sul gene SYNE1, il primo gene recentemente identificato responsabile di atassia cerebellare pura con ereditarietà autosomica recessiva.