La storia naturale dell'emorragia da varici esofagee può essere suddivisa in due fasi: una fase acuta che dura per circa 6 settimane e il periodo successivo a lungo termine. La frequenza di risanguinamento nelle prima 24 ore dal primo sanguinamento è di circa 40% mentre raggiunge l'80% durante il primo anno [140].Per questo motivo la profilassi secondaria deve essere cominciata il più presto possibile dopo l'evento acuto.I farmaci β-bloccanti, secondo diverse metanalisi, hanno portato ad una riduzione del risanguinamento (42%) rispetto al gruppo di controllo (63%) associato inoltre ad una riduzione significativa della mortalità dal 27% al 20% [141]. Alcuni studi hanno inoltre considerato l'associazione del β-bloccante con l'ISMN in modo che agiscano in maniera sinergica: i primi diminuendo il flusso ematico portale e il secondo diminuendo le resistenza intraepatiche [142]. Ad oggi l'associazione dei due farmaci risulta la miglior terapia farmacologica per un paziente che ha già avuto un sanguinamento acuto da varici esofagee. Il trattamento endoscopico è un trattamento in grado di eradicare le varici ma non di impedirne la recidiva che, con la legatura elastica, raggiunge il 50% a 2 anni.La legatura elastica è stata accettata come trattamento di prima scelta nella profilassi secondaria anche rispetto alla scleroterapia che necessita un numero di sedute maggiori per arrivare all'eradicazione, ed è associata un maggior numero di complicanze e ad una maggior gravità delle stesse [126]. Numerosi studi infine hanno dimostrato la superiorità dell'associazione della terapia endoscopica con quella farmacologica rispetto alla sola endoscopica.Attualmente dopo il sanguinamento da varici esofagee il primo follow-up endoscopico deve essere eseguito dal primo al terzo mese dopo l'eradicazione delle varici e il paziente deve essere rivalutato dopo 6 mesi.