La differenziazione dei monociti precursori del midollo in osteoclasti maturi si ritiene avvenga in presenza di concentrazioni permissive di M-CSF che agisce principalmente aumentando le dimensioni del pool di pre-osteoclasti presenti nel midollo osseo. Il ruolo essenziale esercitato da questo fattore è stato dimostrato in uno studio condotto in topi knock out per M-CSF (15). Tale mutazione conduce alla comparsa di osteopetrosi dovuta ad un difetto del riassorbimento osseo per la mancanza di osteoclasti. La somministrazione in vivo di M-CSF ricombinante umano corregge la condizione di osteopetrosi e induce la ricomparsa di osteoclasti attivi.Questo mostra che tale citochina è necessaria per l'osteoclastogenesi e il processo di riassorbimento osseo. RANKL è un polipeptide di 317 aminoacidi legato alla membrana cellulare.