La metodica DWI offre le immagini più sensibili per il sospetto di CJD, con circa 80% dei pazienti che soddisfano i criteri radiologici. In circa il 24% dei casi è identificabile una iperintensità solo a livello corticale (il cosiddetto segno "a nastro corticale" o "cortical ribboning", per il coinvolgimento elettivo della sostanza grigia), nel 68% anomalie corticali e dei nuclei della base e nel 5%, anomalie dei soli nuclei della base. Il coinvolgimento del talamo può essere trovato nella MCJ e in particolare nella vMCJ.