La resezione chirurgica del tumore, laddove possibile, è di prima scelta, poiché è l'unico trattamento che permette di curare completamente il Cushing, eliminando la fonte di ACTH (o più raramente di CRH). Nei casi in cui non sia possibile l'intervento chirurgico, si ricorre alla terapia farmacologia, utilizzando gli inibitori di sintesi steroidea. In alcuni tipi di tumori gli analoghi della somatostatina possono dare un rapido decremento della secrezione ectopica. Nei casi non responsivi ai farmaci, con grave quadro di Cushing e in cui non è possibile eliminare il tumore, l'ultima possibilità è la surrenectomia bilaterale per via laparoscopica.