La SM è una malattia altamente imprevedibile sia per quanto riguarda il decorso clinico sia relativamente alla prognosi; lo spettro dei sintomi e dei segni con cui si può manifestare è estremamente ampio ed eterogeneo, in quanto qualsiasi sistema funzionale può essere colpito 1 .Una caratteristica fondamentale di questa malattia è, infatti, l'estrema variabilità focale, temporale e spaziale con cui si manifesta.Le manifestazioni cliniche sono in rapporto alla sede e all'estensione delle aree coinvolte e queste possono riguardare l'encefalo, il midollo spinale, frequentemente il nervo ottico e più raramente gli altri nervi cranici.Alla RM vi possono essere delle placche "silenti" dal punto di vista clinico, coinvolgenti aree funzionalmente "mute"; si parla infatti di "paradosso clinico-radiologico" per sottolineare il fatto che non c'è corrispondenza perfetta tra ciò che si evidenzia alla RM e le manifestazioni cliniche. D'altra parte, solitamente non è possibile correlare segni clinici individuali ad un corrispettivo anatomo-patologico; tuttavia, la durata dei segni e sintomi è direttamente proporzionale alla lesione corrispondente. Ad esempio, alcuni problemi clinici intercorrenti, sintomi parossistici di breve durata, insorgenza improvvisa e risoluzione imprevista, possono derivare da una ridotta conduzione nervosa causata dall'aumento della temperatura corporea. Se i sintomi clinici durano più a lungo (come ad es. si osserva in corso di ricadute che durano più di 24 ore e che si risolvono meno prontamente) sono il risultato di fenomeni infiammatori demielinizzanti, la cui risoluzione è correlata alla cessazione dell'infiammazione (naturale o conseguente a terapia steroidea) e al successivo processo di rimielinizzazione.La disabilità permanente, causata da poussèe ricorrenti o dalla lenta evoluzione della malattia, è costantemente associata a danno e a deterioramento irreversibile della fibra nervosa. In certi casi si osserva un modesto recupero dovuto a fenomeni di riarrangiamento delle vie neuronali (sprouting); tale fenomeno ha, tuttavia, un significato limitato.