Più del 95% delle neoplasie prostatiche sono adenocarcinomi derivati dalle cellule epiteliali prostatiche 44 . Sono state descritte altre rare neoplasie, come carcinomi mucinosi, tumori con cellule ad anello con castone, carcinomi adenoidei cistici, carcinoidi e tumori indifferenziati a piccole cellule. Questi istotipi sono importanti da caratterizzare, data la relativa inutilità della terapia ormonale nei loro confronti.Degni di nota sono i tumori con caratteristiche neuroendocrine (carcinoidi e tumori indifferenziati a piccole cellule): tali neoplasie sembrano derivare dalle cellule di Kulchitsky, che si trovano nella regione basale dell'epitelio prostatico 45 .Molti studi ritengono di primaria importanza prognostica la definizione del grado di differenziazione istologica del tumore della prostata. Tale grado valuta principalmente l'architettura ghiandolare e, secondariamente, l'atipia citologica.Contrariamente a tutte le altre neoplasie, il grado di differenziazione di un tumore prostatico non è dato dal più alto grado presente nel tumore. Nel 1974 Gleason aveva dimostrato che la prognosi del carcinoma della prostata è intermedia tra quella del pattern predominante all'interno della neoplasia e quella del secondo pattern predominante. Per questa ragione, lo schema più comunemente utilizzato è rappresentato dal sistema di gradazione di Gleason (Gleason Score o GS) 46 , che si basa sulla somma di due punteggi, che valutano l'eterogeneità del pattern differenziativi all'interno dei singoli tumori prostatici. Al pattern differenziativo principale è assegnato un punteggio da 1 a 5 a seconda di quanto si discosta dal reperto normale; a tale numero si somma la valutazione del pattern secondario (sempre da 1 a 5). Il grado è così espresso da due numeri. Questo sistema di gradazione ha resistito alle varie critiche proposte nel tempo, poiché, a differenza di altri, possiede una forte correlazione con la prognosi (gradi più elevati si associano ad una più elevata mortalità 47 ) e risulta discretamente riproducibile tra i vari patologi. Inoltre, sono stati sviluppati molti nomogrammi che consentono di stabilire, in base al grado e ad altri parametri clinici del tumore, la probabilità che esso abbia superato i confini anatomici della prostata 48 .