Nella pratica clinica lo psichiatra si trova spesso a confrontarsi con le problematiche di pazienti affetti da DOC che presentano anche altri disturbi psichiatrici, affermazione questa avvalorata da studi epidemiologici; infatti, DOC e altri disturbi di Asse I possono trovarsi in comorbidità fino al 68% dei casi osservati, e naturalmente la percentuale aumenta se si prendono in considerazione anche i disturbi di Asse II e le forme sottosoglia (Tukel et al, 2002). La presenza di comorbidità rende l'iter diagnostico e l'approccio terapeutico assai più complessi dal momento che sembra comportare una maggiore gravità del disturbo (Hantouche et al, 2002). Quindi, la corretta diagnosi non ha solo un valore descrittivo, ma ha significativi risvolti clinici, prognostici e terapeutici. Non bisogna però sottovalutare il rischio opposto, ovvero quello di sovrastimare la comorbidità attribuendo valore diagnostico a componenti sintomatologiche in realtà ascrivibili ad un unico disturbo. E' fondamentale quindi analizzare accuratamente se aspetti fenomenici apparentemente indicativi di un secondo disturbo non siano in realtà più semplicemente interpretabili come espressioni, sebbene non del tutto tipiche o usuali, del disturbo principale.