È il primo neuropeptide a essere stato isolato: venne infatti descritto per la prima volta nel 1931 dallo svedese Ulf Von Euler, Premio Nobel per la Medicina nel 1970, e dal britannico John Gaddum, , in estratti alcolici di cervello equino e nell'intestino del coniglio. Mostrava attività ipotensiva e una potente azione stimolante sul digiuno differente da quelle conosciute. Venne chiamata ""sostanza P" a causa di onde di contrazione associate, denominate "P"" nei tracciati. Fu isolata in forma pura dall'ipotalamo bovino solo 40 anni dopo e sequenziata nel 1973.