Tali preoccupazioni sono state avallate anche dagli studi clinici di prevenzione primaria condotti prima del 1994 (anno della pubblicazione del "4S"), dai quali è frequentemente emersa, nei soggetti trattati, sia una maggiore incidenza di cancro che un maggior numero di morti violente. In particolare le morti violente e accidentali sono risultate elevate nei gruppi in trattamento attivo degli studi "Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial" (colestiramina, 1984) e "Helsinki Heart Study" (gemfibrozil, 1987).