Le manifestazioni cliniche compaiono già nei primi mesi di vita (età mediana 2.0 mesi), con ipotonia muscolare profonda e generalizzata che si presenta con il tipico aspetto del "floppy baby" o bambino a "bambola di stracci". In alcuni casi, i primi segni possono comparire già durante la vita intrauterina, con una riduzione dei movimenti fetali e, successivamente, difficoltà nell'espletamento del parto.I piccoli pazienti non raggiungono i più importanti traguardi dello sviluppo motorio, come: sollevare il capo, rotolare, restare seduti o assumere la posizione eretta.All'esame obiettivo neurologico, i riflessi profondi tendinei risultano molto deboli, assenti nelle fasi terminali della malattia. Proprio a causa dell'ipotonia è presente lassità della muscolatura del volto, il capo tende a cadere all'indietro, le gambe hanno la caratteristica postura in abduzione ed extrarotazione (atteggiamento "a ranocchio").In contrasto con l'evidente debolezza, a causa dell'accumulo di glicogeno i muscoli poplitei appaiono ben rappresentati o, addirittura, ipertrofici e di consistenza compatta 57 , 83,35 , 84.Fig. 6 Aspetto a bambola di stracci o "floppy baby", determinato dalla ipotonia muscolare.Recentemente, è stata scoperta un'alta incidenza di alterazioni scheletriche come osteopenia ed osteoporosi, determinate da una riduzione della massa ossea. I fattori potenzialmente implicati includono la debolezza muscolare e la cronica immobilizzazione, che non permette un adeguato stimolo al rimaneggiamento osseo, l'utilizzo prolungato di steroidi o di diuretici che causano ipercalciuria. La riduzione della massa ossea, associata alla scarsa capacità del muscolo di fornire stabilità e protezione dagli urti, predispone allo sviluppo di fratture, complicanza da considerarsi, in questi pazienti, estremamente pericolosa 82 .