Bcl-6, un marker del centro germinativo, è correlato ad una prognosi favorevole nei pazienti trattati con regimi CHOP-like. 33 Il significato prognostico del Bcl-6 è mutato con l'aggiunta del Rituximab; da alcuni studi emerge che i pazienti Bcl-6 negativi hanno una prognosi migliore se trattati con R-CHOP anziché con sola chemioterapia, mentre i pazienti Bcl-6 positivi non sembrano beneficiare dell'aggiunta del Rituximab al CHOP, senza differenze significative in termini di outcome. L'aggiunta del Rituximab sembra quindi in grado di annullare il significato prognostico di questo marker. 34 Bcl-2L'espressione di Bcl-2 è un fattore prognostico negativo indipendente dall'IPI nei pazienti con DLBCL trattati con schemi CHOP-like; Bcl-2, inibendo la cascata apoptotica, contribuisce alla crescita tumorale e studi in vitro dimostrano un suo ruolo nella resistenza ai farmaci. 35 Nei pazienti Bcl-2 positivi trattati con R-CHOP si dimostra un miglioramento di EFS e OS rispetto al braccio trattato con solo CHOP, mentre nei pazienti Bcl-2 negativi non si sono dimostrate differenze statisticamente significative in termini di OS. Il Rituximab è quindi capace di vincere la chemioresistenza indotta da Bcl-2, annullandone l'impatto negativo sulla prognosi. 36,37 Nel profilo activated B-cell, l'espressione di Bcl-2 può associarsi al 