È ormai consolidato da anni l'impiego dei corticosteroidi per trattare le ricadute tipiche del decorso recidivante-remittente.All'inizio degli anni '70 è stato condotto uno studio (Rose et al., 1970) relativo all'impiego di ACTH ad alto dosaggio (80-120 unità/die di ACTH gel per 2-3 settimane). Lo studio, coinvolgendo pazienti con recidiva di recente insorgenza, dimostrò una riduzione della durata della recidiva, ma non si evidenziarono effetti a lungo termine sul decorso della malattia. Gli effetti collaterali di tipo psichico e quelli secondari all'inibizione surrenalica furono marcati.Con il passare degli anni, l'interesse degli immunologi clinici si spostò su un corticosteroide sintetico, il metilprednisolone, caratterizzato da una breve emivita biologica (6-8 ore) che ne limita gli effetti sodio-ritentivi ed iperglicemizzanti, mentre gli effetti immunosoppressivi sono di lunga durata (2-3 mesi) e documentabili sia nel sangue sia nel liquor.Il protocollo più adottato attualmente prevede la somministrazione di metilprednisolone per via endovenosa (e.v.) ad alte dosi, ossia 1000 mg/die, per una durata variabile da 3 a 10 giorni (Frequin et al., 1992), seguito da uno scalare rapido in 7-10 giorni.L'effetto dei corticosteroidi si esplica con una diminuzione della risposta immunitaria, attraverso la riduzione di: numero di linfociti T, soprattutto CD4 + , nel sangue periferico; risposta linfocitaria agli stimoli attivanti; rilascio di citochine pro-infiammatorie come l'IFNγ; produzione di TNFα, tossico per gli oligodendrociti; espressione delle molecole di adesione; espressione delle molecole MHC; espressione del recettore per la porzione Fc (frammento cristallizzabile di un anticorpo) sui macrofagi; produzione sierica di IgG; sintesi intratecale di IgG; bande oligo-clonali e anticorpi liquorali anti-proteina basica della mielina (MBP).Nonostante gli effetti benefici, la terapia con corticosteroidi ad alte dosi non deve essere utilizzata per il trattamento cronico della SM (a differenza di quanto effettuato in altre patologie autoimmuni), sia perché non ha alcuna efficacia nel rallentare la progressione della malattia, sia perché è gravata da numerosi effetti collaterali: ulcera peptica, gastralgia, nausea e vomito; sindrome di Cushing e diabete mellito; cataratta e glaucoma; alterazioni degli elettroliti ed edema; ipertensione arteriosa e bradicardia; osteoporosi e osteonecrosi della testa del femore; miopatia; infezioni; psicosi, insonnia, ansia ed euforia; cefalea;  arrossamento cutaneo.