Nella pratica clinica si considera cronica un'epatite la cui durata dei sintomi (peraltro spesso non molto rilevanti) e dei segni (soprattutto l'aumento delle transaminasi) dura per oltre 6 mesi. Il quadro morfologico non è più considerato un criterio sufficiente in se stesso per giudicare l'acuzie o la cronicità dell'infezione; è invece importante, insieme con i dati clinico-laboratoristici, per la valutazione prognostica e le indicazioni terapeutiche.Il quadro macroscopico è caratterizzato da reperti poco caratteristici. Abitualmente il fegato è alquanto ingrandito, con sfumatura verdastra se è presente significativa colestasi o giallognola per steatosi, superficie granulosa e consistenza lievemente aumentata in rapporto con il grado di fibrosi.Le epatiti croniche possono dunque essere considerate microscopicamente lievi, moderate, spiccate, gravi, a seconda della presenza/assenza e dell'entità di indicatori di attività e di evoluzione in fibrosi.Indicatori di attività sono l'infiltrazione infiammatoria degli spazi porto-biliari, la necrosi coinvolgente la membrana limitante (Figura 2.18 e Figura 2.19), la necrosi parcellare intralobulare, la necrosi a ponte o in più acini (Figura 2.20).Indicatori di evoluzione in fibrosi sono l'allargamento degli spazi porto-biliari, i setti connettivali a ponte (porto-portali, porto-centrali, centro-centrali), la circoscrizione da parte di setti a ponte, di aree nodulari che suggeriscono l'inizio dell'alterazione cirrotica [63] .  Negli ultimi anni sono stati sviluppati sistemi a punteggio per una classificazione oggettiva dell'epatite basata sui reperti istologici al fine di confrontare i quadri istologici dei pazienti, monitorare nel tempo l'evoluzione della malattia, valutare gli effetti delle eventuali terapie, diminuire sensibilmente la variabilità soggettiva delle diagnosi e aumentare la riproducibilità dell'analisi anatomopatologica. Un tale approccio prevede quindi che, alla tradizionale descrizione qualitativa del preparato istologico venga affiancato un criterio di valutazione quantitativo ben codificato.Tra questi sistemi classificativi i più importanti sono tre: l'indice istologico di attività di Knodell (HAI) [64] , il sistema Ishak [65] e quello Metavir [66] .L'indice di Knodell-HAI (1981)  Il sistema Metavir, sviluppato nel 1996 e meno frequentemente usato, prevede, sulla stregua dei due precedenti un punteggio per le lesioni fondamentali quali la necrosi parcellare (da 0 a 3), la necrosi focale (da 0 a 2), la flogosi portale (da 0 a 3), le necrosi confluenti (si/no) e la fibrosi (da 0 se assente a 4 se presente cirrosi, passando per 1 fibrosi portale senza setti, 2 fibrosi portale con rari setti e 3 fibrosi portale con numerosi setti). La classificazione in stadi è più complessa rispetto ai due precedenti.