Studi [76] volti a valutare l'efficacia dell'IFNα naturale rispetto a placebo, in pazienti con elevata attività di malattia, hanno dato risultati negativi. Camenga et al. sono stati i primi ad usare l'IFNα ricombinante in un trial di un anno, su 98 malati con SMRR; la dose di 2 MUI giornaliere è stata somministrata per via sottocutanea, tre volte alla settimana. Durante l'anno di studio si è osservata una diminuzione prolungata della frequenza di ricadute. Tuttavia, l'evoluzione verso forme croniche progressive di malattia è risultata più frequente nei pazienti che assumevano IFNα; la maggior parte dei trattati ha mostrato un deterioramento neurologico durante un follow-up di tre mesi [77].