Il primo marcatore immunoistochimico identificato per il DFSP fu il CD34 che normalmente è espresso dalle cellule endoteliali, dalle cellule fusiformi perifollicolari, perivascolari e periannessiali e dalle cellule dendritiche interstiziali del derma reticolare 72,73 . Il CD34 è considerato un marker relativamente specifico per le neoplasie vascolari, ma nel 1992 Aiba et al. 73 hanno studiato l'espressione del CD34 in una serie di tumori fibroistiocitici quali il dermatofibroma, il DFSP, le cicatrici ipertrofiche e i cheloidi e hanno scoperto che l'unico tumore che lo esprimeva era il DFSP. Risultati simili sono stati in seguito riportati da Kutzner 74 . Infine nel 1994, Cohen et al. 75 hanno rivisto tutti gli studi pubblicati fino ad allora (9 serie che coinvolgevano 96 casi) e hanno calcolato la positività al CD34 nell'88% dei casi.Secondo gli studi più recenti si calcola che oltre il 90% dei casi di DFSP sono positivi per il CD34 19,[76][77][78] . Risulta quindi essere un indicatore molto utile per distinguere il DFSP da altri tumori fibroistiociti, specialmente dal dermatofibroma, con una sensibilità che varia dall'84 al 100% 6 (Fig. 4C).Nonostante la maggior parte dei casi di DFSP esprima il CD34, la colorazione può risultare positiva in molti altri tumori benigni e maligni, come il tumore infiammatorio miofibroblastico, il tumore fibroso solitario, il fibroma sclerotico, il fibromioma superficiale acrale, il sarcoma di Kaposi, il neurofibroma, il perineurinoma e il melanoma 72 .Altro marcatore è la vimentina espressa da tutte le cellule mesenchimali perciò quasi tutti i sarcomi, compreso il DFSP, sono positivi per questa proteina 79 . La nestina è un filamento intermedio che era stato descritto come marcatore di cellule staminali neuroectodermiche e successivamente è stato identificato anche in cellule staminali mesenchimali nel midollo osseo, nel polmone, nel muscolo e nel pancreas 33 . Recentemente, è stata dimostrata l' utilità di questa proteina nell'ambito del DFSP e servirebbe a differenziarlo dal dermatofibroma.Mori et al. 36 compararono la positività della nestina e altri marcatori immunoistochimici in 16 casi di DFSP e in 30 casi di dermatofibroma con risultati positivi per la nestina nel 94% dei campioni di DFSP e solo nel 13% dei campioni di dermatofibroma.Il fattore XIIIa è una proteina tetramerica che, nell'ambito della cascata coagulativa, permette la precipitazione della fibrina e la formazione del tappo piastrinico. E' espressa nella cute normale dai dendrociti dermici del derma papillare, soprattutto intorno ai vasi superficiali 78 . La maggior parte degli studi riportano positività tra il 90 e il 95% dei casi nel dermatofibroma, mentre nel DFSP, tale marcatore è generalmente negativo 75,78,80 .Altri marcatori utili sono l'apolipoproteina D (ApoD) che in 421 tumori dei tessuti molli è risultata maggiormente espressa nel DFSP (West et al.), la stromelisina III che invece mostra espressione maggiore nel dermatofibroma rispetto al DFSP 81 , e l'S-100 e il CD56 che sono marker neurali, negativi nel DFSP, i quali permettono la diagnosi differenziale con neoplasie maligne del sistema nervoso periferico presenti nella cute e nel sottocute oppure per le forme pigmentate con il melanoma. Un altro marcatore positivo nel dermatofibroma e negativo nel DFSP è il CD163 19 .Infine la maggior parte degli studi sono concordi nel ritenere che il DFSP ha un basso indice proliferativo come determinato sia con Ki-67 che con MIB-1 66,82  A questo studio è seguito nel 2014 quello di Avilés-Izquierdo et al. 85 che hanno presentato 4 casi di DFSP con le relative dermatoscopie, giungendo alla conclusione che appaiono caratteristici per tale neoplasia una fine rete di pigmento, vasi a maglia principalmente localizzati alla periferia, aree rosso-lattescenti e strutture lineari biancastre (fig. 6).Va tenuto in considerazione che alcuni parametri vengono evidenziati in base alla tecnica utilizzata (ad esempio le strutture a crisalide non sono visibili con la sola dermatoscopia ad immersione) e che le strutture vascolari sono influenzate dalla pressione applicata alla cute con il dermatoscopio.Questi lavori hanno individuato alcuni pattern di potenziale interesse nel sospetto di una diagnosi di DFSP che andrà poi confermata dalla biopsia, tuttavia essendo gli unici studi sull'argomento presenti in letteratura i dati evidenziati devono ancora essere autorizzati alla valutazione diagnostica nel trattamento del DFSP.  