Esistono varie classificazioni dei tumori mammari, la prima che andremo a trattare è quella anatomo-patologica, secondo WHO 2012, che ne identifica i diversi tipi istologici. 12 Sulla base dell'origine istologica i tumori mammari vengono quindi suddivisi in epiteliali -i più frequenti -mesenchimali, fibroepiteliali, tumori del capezzolo, linfomi maligni, tumori metastatici. All'interno del gruppo dei tumori epiteliali sono annoverate anche le lesioni benigne, quali adenosi (sclerosante, apocrina), radial scare, adenomi, le lesioni papillari, le lesioni proliferative intraduttali (iperplasia duttale usuale, atipica, atipia epiteliale piatta), i precursori (carcinomi duttale e lobulare in situ, iperplasia lobulare atipica). Le lesioni proliferative intraduttali derivano dalla TDLU (Unità Duttulo-Loburale Terminale), sono caratterizzate da eterogeneità citologica ed architetturale e sono variamente associate ad un rischio aumentato di sviluppo di carcinoma infiltrante, rischio che arriva alle 8-10 volte nel caso del DCIS (Carcinoma Duttale In Situ). Nel 2001 era stata proposta da Tavassoli et al 13 una nuova terminologia per indicare queste lesioni proliferative intraduttali, cioè quella di Neoplasia Duttale Intraepiteliale (DIN), che però non è stata riconosciuta dalla WHO del 2012. Stessa cosa è avvenuta per la terminologia di Neoplasia Lobulare Intraepiteliale (LIN) proposta per indicare la neoplasia lobulare dalla stessa WHO del 2003 che tuttavia ad oggi non è ampiamente accettata. Tra i tumori epiteliali spiccano ovviamente quelli invasivi che si differenziano dalle forme in situ per il fatto che sono in grado di superare la membrana basale e di invadere lo stroma. Il 70-80% di questi carcinomi è rappresentato dal carcinoma infiltrante di tipo non specifico (NST), anche noto come carcinoma duttale di tipo non altrimenti specificato, un gruppo eterogeneo di tumori non classificabile come nessuno degli altri istotipi noti, quali per esempio il lobulare, il tubulare, il mucinoso. Una ulteriore Classificazione dei tumori mammari è quella molecolare, basata sui profili di espressione genica. Grazie ad indagini di biologia molecolare, che ci permettono di studiare e quantificare l'espressione di un gran numero di geni differenti, sono stati infatti individuati quattro entità patologiche distinte tra loro:-Luminali A: neoplasie con espressione dei recettori ormonali a prognosi favorevole;-Luminali B: neoplasie con espressione dei recettori ormonali con elevato rischio di recidiva;-HER2: espresso HER2;-Basal Like: assenza di espressione di recettori ormonali e di HER2 e presenza di aumentata espressione di citocheratine basali.Nella pratica clinica grazie alla valutazione immunoistochimica dello stato di recettori ormonali, Ki67 ed HER2 è possibile identificare quattro gruppi immunofenotipici abbastanza corrispondenti a quelli precedentemente descritti:-Luminali A: caratterizzato da recettori estrogenici positivi, recettori progestinici positivi con valore di positività > 20%, HER2 negativo e basso indice proliferativo (Ki67 con cut off 20%; si tratta di un antigene nucleare espresso in ogni fase del ciclo cellulare eccetto che in Go, viene riconosciuto dall'anticorpo monoclonale MIB 1 mediante immunoistochimica)  Tabella 2. Classificazione AJCC 2009 (settima edizione) 16 Classificazione clinica Tumore primitivo (T): Tx: tumore primitivo non definibile T0: non evidenza del tumore primitivo Tis: carcinoma in situ: Tis (DCIS) Carcinoma duttale in situ Tis (LCIS) Carcinoma lobulare in situ Tis (Paget) Malattia di Paget del capezzolo non associata con carcinoma invasivo e/o in situ nel parenchima mammario sottostante (1) T1: tumore della dimensione massima fino a 2 cm T1mi: microinvasione della dimensione massima di 0,1 cm Partendo dal TNM è possibile inoltre effettuare la stadiazione del tumore con l'individuazione di quattro stadi caratterizzati da prognosi e trattamenti differenti.T1a: tumore dalla dimensione compresa tra 0,1 cm e 0,5 cm T1b: tumore dalla dimensione compresa tra 0,6 cm e 1,0 cm T1c: tumore dalla dimensione compresa tra 1,1 cm e 2,0 cm T2: tumore superiore a 2,0 cm ma non superiore a 5,0 cm nella dimensione massima T3: tumore superiore a 5,0 cm nella dimensione massima T4: tumore di qualsiasi dimensione con estensione diretta alla parete toracica e/o alla cute (ulcerazione o noduli cutanei) (2) T4a: estensione alla parete toracica (esclusa la sola aderenza/invasione del muscolo pettorale) T4b: Ulcerazione della cute e/o noduli cutanei satelliti ipsilaterali e/o edema della cute (inclusa cute a buccia d'arancia) che non presenta i criteri per definire il carcinoma infiammatorio T4c: presenza contemporanea delle caratteristiche di T4a e T4b T4d: carcinoma infiammatorio (3) Linfonodi regionali (N): Nx: linfonodi regionali non valutabili (ad esempio, se precedentemente asportati) N0: linfonodi regionali liberi da metastasi N1: metastasi nei linfonodi ascellari omolaterali mobili (livello I-II) N2: metastasi nei linfonodi ascellari omolaterali (livello I-II) che sono clinicamente fissi o fissi tra di loro; o in linfonodi mammari interni omolaterali clinicamente rilevabili (4) in assenza di metastasi clinicamente evidenti nei linfonodi ascellari N2a: metastasi nei linfonodi ascellari omolaterali (livello I-II) fissi tra di loro o ad altre strutture N2b: metastasi solamente nei linfonodi mammari interni omolaterali clinicamente rilevabili (4) e in assenza di metastasi clinicamente evidenti nei linfonodi ascellari (livello I-II) N3: metastasi in uno o più linfonodi sottoclaveari omolaterali (livello III ascellare) con o senza coinvolgimento di linfonodi ascellari del livello I, II; o nei linfonodi mammari interni omolaterali clinicamente rilevabili (4) in presenza di metastasi nei linfonodi ascellari livello I-II clinicamente evidenti; o metastasi in uno o più linfonodi sovraclaveari omolaterali con o senza coinvolgimento dei linfonodi ascellari o mammari interni N3a: metastasi nei linfonodi sottoclaveari omolaterali N3b: metastasi nei linfonodi mammari interni e ascellari N3c: metastasi nei linfonodi sovraclaveari Metastasi a distanza (M): Mx: metastasi a distanza non accertabili M0: non evidenza clinica o radiologica di metastasi a distanza cM0(i+): non evidenza clinica o radiologica di metastasi a distanza, ma depositi di cellule tumorali evidenziati mediante biologia molecolare o microscopicamente nel sangue, midollo osseo o in altri tessuti diversi dai linfonodi regionali, di dimensioni non superiori a 0,2 mm in una paziente senza segni o sintomi di metastasi M1: metastasi a distanza evidenziate mediante classici esami clinico e radiologico e/o istologicamente dimostrate di dimensioni superiori a 0,2 mm. 