Il free beta-hCG è secreto dal sinciziotrofoblasto e contribuisce a mantenere la stabilità delle arterie spirali durante la gravidanza. Nelle forme fisiologiche la concentrazione aumenta esponenzialmente fino a 8-10 settimane, quindi decresce.Nel secondo trimestre è stato riportato un aumento nelle donne con preeclampsia futura e sviluppo dei FGR, ma studi retrospettici non hanno evidenziato capacità predittive di questo marcatore 70 . Spencer et al 69 non evidenziano un valore di MoM statisticamente differente (p=0.736; IC 0.76-1,32) nel gruppo dei casi, rispetto ai controlli, nel primo trimestre.L'anormale aumento dei livelli di HCG è indice di iperplasia del citotrofoblasto, in seguito a ipossia. Il fallimento nell'invasione trofoblastica causa un'alterazione funzionale dello strato sinciziale, con seguente perdita di HCG: si spiegano così gli aumentati valori nel siero materno in gravidanze complicate, in particolare nel secondo trimestre. Gli studi hanno dimostrato una correlazione con la patologia, ma i valori predittivi positivi sono troppo bassi per giustificare un utilizzo del marcatore in protocolli di screening, sia nel primo che nel secondo trimestre 65 .