Il termine Sindrome Clinicamente Isolata (CIS) ha subito notevoli cambiamenti nel corso degli ultimi quindici anni, grazie alla rapida evoluzione dei criteri diagnostici di SM, alla definizione dei fattori prognostici ed al sempre più precoce inizio della terapia. [305] [370] Inizialmente si usava il termine CIS in riferimento ad un quadro clinico caratterizzato da un unico ed isolato disturbo neurologico ascrivibile alla presenza di una singola lesione nel SNC o all'interessamento di un'unica struttura funzionale (vie ottiche, tronco-encefalo, midollo spinale). Oggi si definisce genericamente come "Primo episodio clinico neurologico indicativo di interessamento di una singola area o di una regione del SNC, alla cui base si ipotizza una genesi infiammatoria".Per poter etichettare un quadro clinico come CIS è, però, necessario che, oltre al sospetto clinico di patologia infiammatoria, alla RM si osservino almeno due aree asintomatiche di alterato segnale caratteristiche della SM, con eventuali tipici aspetti di enhancement.Inoltre è necessario che non siano ancora soddisfatti contemporaneamente i criteri di disseminazione spaziale e temporale.Naturalmente quando si parla di CIS non si definisce ancora una situazione clinica definita, ma un quadro di suggestiva patologia infiammatoria. Se non trattati i soggetti con CIS hanno una probabilità di evolvere in SM conclamata compresa tra il 30% ed il 70% dopo 6 -14 anni di follow-up.