Ad ogni ciclo cardiaco, durante la fase 2 (di "plateau") del potenziale d'azione cardiaco, l'ingresso di calcio attraverso i canali del calcio di tipo L ("long lasting") determina a sua volta il rilascio di calcio dal reticolo sarcoplasmatico in un fenomeno noto come rilascio del calcio indotto dal calcio (CICR dall'inglese "calcium-induced calcium release"). Una maggiore concentrazione di ioni Ca2+ a livello citoplasmatico favorisce il legame con la calmodulina, ed una maggiore funzionalità delle proteine contrattili.