I nitrati organici sono prodrug e devono essere attivati metabolicamente per raggiungere l'effetto terapeutico desiderato. Infatti, a differenza di altri composti, la trinitroglicerina, il pentaeritritolo tetranitrato e il pentaeritritolo trinitrato non sono in grado di attivare direttamente la sGC purificata, pur rilassando la muscolatura liscia in presenza di un pool più completo di enzimi e molecole endogene; questa prova ha evidenziato che tali composti richiedono una attivazione che porta al rilascio di . Il preciso meccanismo di bioattivazione di questa classe di composti non è ancora stato del tutto chiarito; le ipotesi vagliate per descrivere il rilascio di NO sono due: quella nonenzimatica e quella enzimatica.