La sintesi della SHBG avviene per lo più negli epatociti ed è influenzata dal sesso, dallo stato ormonale e nutrizionale; i suoi livelli mostrano una grande variabilità inter-individuale, all'interno di un range di normalità di 30-69 nM (4).La SHBG è prodotta a partire dalla codificazione di un singolo gene, localizzato nel braccio corto del cromosoma 17 (p12 → p13) e costituito da otto esoni, intervallati da sette introni. Questi ultimi hanno una grandezza che varia dalle 133 bp alle 331 bp, con la sola eccezione dell'introne situato tra l'esone 6 e l'esone 7 che presenta dimensioni maggiori (5).La trascrizione del gene è sotto il controllo di un promoter privo della regione TATA, ma dotato di vari siti di legame per fattori di regolazione transcrizionale, tra cui quello per il fattore nucleare degli epatociti-4 (HNF-4), per SP-1 e COUP-TF. Questi fattori sono in grado di modulare l'attività trascrizionale del gene; in particolare il legame di HNF-4 induce l'inizio della trascrizione, andando a sostituire la funzione normalmente svolta dalle proteine che legano la regione TATA (6).La sua attivazione porta alla sintesi di un precursore di 402 aminoacidi; i 29 aminoacidi iniziali costituiscono un segnale polipeptidico idrofobico, ricco di lisine, assente nella proteina matura liberata nel circolo sanguigno. Tale regione è codificata dall'esone 1 e rappresenta un segnale per la secrezione della SHBG (7).Da questo stesso gene origina anche una seconda proteina, chiamata Androgen Binding Protein (ABP), che presenta una struttura identica a quella della SHBG, ma da cui si differenzia per la distribuzione della componente glicidica e per la localizzazione: la ABP è infatti sintetizzata dalle cellule del Sertoli e si trova nel testicolo (8).La sua trascrizione risulta essere sotto il controllo di un promoter e di un esone 1 alternativi, presenti nella struttura genica della SHBG ma non coinvolti nella trascrizione a livello epatico (9).Un'altra peculiarità del gene della SHBG è di trovarsi a soli 30 kb di distanza dal gene che codifica per il gene oncosoppressore p53, una regione nota per l'elevata frequenza delle mutazioni che la colpiscono in svariati tumori. Questa osservazione ha fatto ipotizzare un coinvolgimento anche del gene della SHBG in tali fenomeni, ma i dati a riguardo sono ancora poco chiari (10). 