Le Tecniche di Procreazione Medicalmente Assistita (PMA) consistono in una serie di metodiche che consentono di superare eventuali condizioni patologiche della coppia che ostacolano totalmente o parzialmente la capacità di concepire naturalmente. L'infertilità, definita come l'incapacità di concepire dopo un anno di rapporti non protetti e intenzionalmente fecondi 1 , colpisce circa il 15-20% delle coppie in età riproduttiva 2 . Le stime dell'Organizzazione Mondiale della Sanità evidenziano la presenza di circa 80 milioni di coppie sterili nel mondo. Questi dati sono presumibilmente sottostimati per difetto perché riferiti quasi esclusivamente a Paesi in cui sono disponibili informazioni statistiche 2 . Le stime effettuate in Italia nell'ultimo ventennio mostrano come oltre 45.000 nuove coppie ogni anno siano destinate ad incontrare difficoltà riproduttive durante la vita coniugale, contribuendo così ad incrementare la "popolazione infertile" 3 .La specie umana può essere considerata una specie a bassa fertilità, se confrontata con molte altre specie 4 . La fecondabilità di una coppia è la probabilità che questa ha di concepire durante un certo periodo di tempo di rapporti non protetti. La probabilità di concepimento che una coppia sana e fertile presenta ad ogni ciclo non supera il 20-25% (fecondabilità a ciclo) 5 ; pertanto possono trascorrere diversi mesi prima che una coppia senza problemi di fertilità giunga al concepimento. Dopo un anno e dopo due anni di tentativi la fecondabilità e la probabilità di ottenere una gravidanza spontanea a termine (fecondità) si riducono al 10% ed al 3% circa, rispettivamente.Le difficoltà riproduttive possono essere dovute ad una condizione di sterilità assoluta (impossibilità di concepire spontaneamente), o di subfertilità (ridotta possibilità di concepire spontaneamente) che può essere di grado più o meno severo, a seconda della compromissione anatomica o funzionale dei vari organi deputati alla riproduzione e può essere legata all'associazione di fattori femminili e maschili. Infine, si parla di sterilità idiopatica quando non sono presenti cause evidenti che impediscano la spontanea riproduzione. La sterilità deve essere sempre considerata un problema di coppia e non individuale: entrambi i partner hanno un livello di potenziale fertilità ed è la combinazione di questi potenziali che determina la fertilità di coppia, ovvero la capacità dei due individui di riprodursi insieme 6 . I dati forniti dalle principali società scientifiche internazionali circa l'epidemiologia dell'infertilità hanno evidenziato un incremento progressivo e regolare del fenomeno nell'ultimo ventennio. Una stima effettuata dal National Survey of Family Growth negli USA nell'anno 2002 ha dimostrato che il numero di donne che non riuscivano a concepire era di 6,2 milioni: un numero aumentato del 26% 7 rispetto a quello presente nei dati delle ricerche effettuate nel 1995 dallo stesso Istituto, il che porta a ipotizzare l'effetto di fattori socio-ambientali legati a problematiche biologiche, ovvero una serie di cambiamenti che, nell'arco degli ultimi decenni, hanno coinvolto la popolazione occidentale. La progressiva riduzione del potenziale riproduttivo, che si osserva con l'aumentare dell'età, incrementa ulteriormente la difficoltà delle coppie che oggigiorno tendono a ricercare una gravidanza in età più avanzata. Tale tendenza si riflette in un aumento del numero di coppie con partner femminile in età riproduttiva avanzata che, annualmente, si rivolge presso i centri specializzati. Altrettanto evidente appare l'impatto di variabili ambientali sul potenziale riproduttivo della coppia: fattori quali l'alimentazione, il fumo, lo stile di vita e la concentrazione di inquinanti, hanno sicuramente giocato un ruolo chiave. Le stime dell'OMS delineano una proiezione futura caratterizzata da una riduzione sia dei tassi di fertilità e natalità sia di quelli di mortalità: due opposte tendenze che condurranno nel 2050 ad un tasso di crescita complessiva pari a un terzo rispetto a quello del secolo prima (0.48% rispetto a 1.78%) 2 . Secondo l'Associazione Americana per la Medicina Riproduttiva la sterilità femminile conta per un terzo dei casi, quella maschile per un altro terzo, la sterilità di coppia (sterilità combinata) per il 15% e il resto rimane "inspiegato".In Italia, secondo una relazione avente come oggetto lo "Stato di attuazione della Legge N. 40 Una volta individuate le possibili cause che ostacolano la riproduzione spontanea è necessario intervenire con terapie farmacologiche che migliorino la capacità di risposta dell'ovaio. Nelle tecniche di II livello di PMA si utilizzano schemi terapeutici capaci di promuovere una crescita multifollicolare, al fine di ottenere un maggior numero di ovociti idonei alla fertilizzazione in vitro (FIVET) o all'inseminazione intracitoplasmatica di uno spermatozoo (ICSI). Lo scopo della stimolazione è proprio quello di indurre, nel ciclo prescelto, la maturazione contemporanea di più follicoli per poter avere a disposizione più ovociti per l'inseminazione in vitro. Una maggiore disponibilità di cellule uovo permette una più ampia possibilità di scelta, compresa la possibilità di congelare gli ovociti di buona qualità, non utilizzati nel trattamento a fresco, per l'utilizzo in cicli successivi spontanei, qualora il trattamento non sia andato a buon fine o per ottenere una successiva gravidanza.La stimolazione ovarica controllata diventa la tappa cruciale del trattamento di riproduzione assistita. La risposta ovarica, ovvero la reazione endocrina e follicolare che si verifica nell'ovaio in seguito alla stimolazione esogena, dipende in gran parte dal patrimonio residuo follicolare che la donna possiede in quel dato momento, ovvero dalla sua riserva ovarica, che va diminuendo con il passare degli anni, fino all'esaurimento quasi completo in corrispondenza della menopausa. Non è ben chiaro se tra questi due parametri esista una relazione lineare o se la risposta ovarica declini improvvisamente una volta che la riserva ovarica scenda al di sotto di una certa soglia.Per la valutazione della riserva ovarica sono stati proposti numerosi metodi, la maggior parte dei quali ha dimostrato uno scarso potere predittivo, tanto che è possibile utilizzarli solo al fine di dividere le pazienti in due grandi gruppi: donne con riserva "normale" e donne con riserva ovarica "ridotta". Inoltre i test diagnostici applicati di routine consentono solo una valutazione quantitativa della riserva ovarica e non qualitativa.Il dosaggio dell'ormone anti-Mulleriano (AMH) è stato da poco introdotto nella pratica clinica. Si tratta di un ormone che viene secreto esclusivamente dalle cellule della granulosa che costituiscono i follicoli antrali dell'ovaio, senza subire significative fluttuazione durante le fasi del ciclo mestruale. Le ultime ricerche in tema di riserva ovarica si sono focalizzate sulla valutazione dell'AMH come nuovo marcatore di risposta ovarica alle gonadotropine in trattamenti di fecondazione assistita. Questo studio è stato realizzato al fine di valutare il ruolo e l'utilità del dosaggio di questo ormone nella pratica clinica di routine presso il Centro di Fisiopatologia della Riproduzione e Procreazione Medicalmente Assistita (PMA) dell'Università degli Studi di Torino, AO OIRM -S. Anna, attraverso la valutazione della risposta ovarica alle gonadotropine in pazienti selezionate e candidate a tecniche FIVET/ICSI.