La tetrasomia X ha una presentazione clinica variabile; in taluni casi la manifestazioni cliniche possono essere così marcate e caratteristiche che la diagnosi può essere formulata anche in assenza di test genetico. Le caratteristiche più frequenti sono una statura maggiore della media e una lieve disabilità intellettiva. L'altezza media riscontrata nelle donne con tetrasomia X è, infatti, di 169 cm rispetto alla media della popolazione femminile anglosassone che si attesta su circa 162 cm, mentre una revisione delle prime 27 donne a cui è stata diagnosticata la tetrasomia X ha rilevato un quoziente intellettivo che varia da 30 a 101, con una media di 62. Sebbene tradizionalmente si associ alla condizione un certo grado di disabilità intellettiva, in due dei casi definitivamente diagnosticati l'intelligenza appariva normale, mentre le organizzazioni dei pazienti segnalano che i propri membri accusano solo da disturbi specifici dell'apprendimento come la dislessia. Anche ritardi nel linguaggio possono essere associati alla tetrasomia X, sebbene la questione non sia chiara; alcuni rapporti descrivono abilità linguistiche in linea con il quoziente intellettivo, mentre altri riportano problemi indipendenti dall'intelligenza, in particolare con soggetti che hanno un'intelligenza normale ma ritardi linguistici significativi.