Si tratta di manifestazioni cliniche che comprendono reazioni simil-influenzali e sindromi da rilascio di citochine. Le reazioni simil-influenzali sono caratterizzate da febbre lieve-moderata (38-39.5 ℃) associata a brividi, fatica, mialgie, cefalea e/o nausea, che di solito si riducono in poche ore e possono essere prevenute o curate con paracetamolo o anti-infiammatori. Talvolta la reazione è più grave e spesso dose-dipendente e si può manifestare con la sindrome da rilascio di citochine caratterizzata da iperpiressia marcata associata a disturbi cardiovascolari e neurologici (tremore, rigidità, confusione, crisi epilettiche). Una "tempesta citochinica" si presenta con gravi manifestazioni cliniche correlate a danno multi-organo a carico di polmone e rene. Il rilascio di citochine è la conseguenza della diretta attivazione di cellule immunocompetenti inclusi macrofagi, monociti, linfociti e cellule NK. Nel 1989 la prima dose di muromonab (OKT3) aveva causato iperpiressia, brividi, tremori, nausea, vomito, diarrea, artralgie, ipotensione in circa il 50% dei pazienti [3].I sintomi erano associati al brusco incremento delle concentrazioni di TNFα e IFNγ; da allora la più alta incidenza di reazioni infusionali è stata osservata con il rituximab e il trastuzumab: reazioni gravi, ma reversibili sono state riferite in circa il 10% dei pazienti. Il meccanismo alla base delle reazioni infusionali acute, successivo alla somministrazione degli anticorpi monoclonali, non è del tutto chiaro: sebbene il rilascio citochinico abbia un ruolo chiave, le differenti caratteristiche cliniche delle reazioni infusionali suggeriscono il coinvolgimento di altri meccanismi, tra cui l'attivazione della cascata del complemento (come evidenziato nelle reazioni infusionali acute causate dal rituximab) [220].