Sebbene i trattamenti modificanti il decorso della malattia siano in grado di ridurre il rischio di ricaduta e il tasso di progressione della SM, essi non sono, comunque, capaci di arrestarne l'evoluzione ed evitare la progressione della disabilità.La varietà di sintomi e deficit funzionali che caratterizzano la malattia (si veda il capitolo relativo alla Clinica) si può tradurre in una serie di menomazioni, sia fisiche sia cognitive, e disabilità progressive; la gestione di tali deficit risulta quindi di primaria importanza.La terapia farmacologia e la neuroriabilitazione hanno entrambe dimostrato di poter alleviare alcuni sintomi, pur non influenzando il decorso della malattia (Kesselring and Beer, 2005). Numerosi sono i trattamenti disponibili, indirizzati specificatamente alle differenti manifestazioni cliniche, aventi come obiettivo il miglioramento della qualità di vita, spesso inficiata da perdita di autonomia e limitazioni nelle attività quotidiane e nei rapporti interpersonali. (Figura 7-4)Alcuni sintomi, come l'incontinenza urinarie e la spasticità, presentano una buona risposta ai farmaci, mentre per molti altri la gestione risulta più complessa.Le persone affette da SM necessitano, inoltre, di una terapia rivolta alle eventuali comorbilità, in particolari le infezioni delle vie urinarie e le piaghe da decubito. Nell'uomo il CD52 è espresso principalmente sui linfociti T e B; a un livello di espressione inferiore è presente anche su cellule NK, cellule dendritiche, monociti e macrofagi, eosinofili, mentre risulta poco (se non per nulla) espresso su neutrofili, plasmacellule e cellule staminali ematopoietiche (Hu et al., 2009). Le funzioni biologiche del CD52 non sono ancora completamente note, anche se sembrerebbe svolgere un ruolo nell'adesione cellulare e nella proliferazione linfocitaria; esso infatti potrebbe essere coinvolto nella co-stimolazione dei linfociti T (Watanabe et al., 2006), oltre che nella loro migrazione (Masuyama et al., 1999).Il CD52 è un glicopeptide di 21-28 kDa, costituito da 12 aminoacidi e legato alla membrana plasmatica tramite l'ancora di glicosil-fosfatidil-inositolo (GPI) (Xia et al., 1993); tale antigene ha molte delle caratteristiche possedute da una proteina di membrana ancorata attraverso il GPI, eccetto le dimensioni, che risultano marcatamente ridotte. Esso deriva da un pro-peptide di 61 amminoacidi che, in seguito all'azione di alcune peptidasi, viene tagliato in una sequenza di soli 12 amminoacidi ed inserito in membrana.Tale glicopeptide è abbondantemente espresso in membrana (circa 5 x 10 5 molecole/cellula), rappresentando quindi un buon target per l'attacco mediato dal complemento sui linfociti (Bindon et al., 1988).Si ritiene che l'efficienza degli anticorpi anti-CD52 nella linfolisi possa essere in parte dovuta alle piccole dimensioni del CD52 e alla sua mobilità laterale correlata all'ancoraggio al GPI (Hale et al., 1996).Dal momento che l'epitopo antigenico è posizionato vicino alla membrana cellulare, si ipotizza che questo possa influenzare l'inserzione del complesso di attacco alla membrana nel processo di citolisi mediata dal complemento (CDC) (Xia et al., 1993). Le caratteristiche strutturali dell'antigene CD52 consentono di aumentare la capacità dell'anticorpo di indurre lisi, sia mediata dal complemento sia frutto di altri meccanismi effettori (Hale et al., 1996).In vitro l'alemtuzumab induce la lisi delle cellule che presentano il CD52 per mezzo di meccanismi complemento-mediati (CDC), anticorpo-mediati (ADCC) e per effetto dell'apoptosi (Dubey et al., 2015); in vivo il suo meccanismo non è del tutto definito, ma a seguito della sua somministrazione, si verifica una severa linfopenia (Xia et al., 1993).  (Figura 8-3)(Ad oggi, però, non è chiaro il meccanismo che induce l'attivazione della PLC con conseguente rilascio di CD52 a livello extracellulare. Per tale ragione il CD52 sembrerebbe svolgere un ruolo importante nell'omeostasi linfocitaria T e nel controllo dell'infiammazione (Toh et al., 2013).Oltre che sui linfociti T, Siglec-10 è espresso anche su molte altre cellule del sistema immunitario, tra cui monociti, linfociti B, cellule dendritiche; la sua azione pertanto risulterebbe molto ampia (Crocker and Varki, 2001).Recentemente è stato osservato come Siglec-10 sia espresso anche sulle cellule endoteliali, suggerendo un suo possibile ruolo nell'adesione dei linfociti all'endotelio stesso; in questo  Nonostante alcuni studi (Dyer, 1999;Hale et al., 1990) abbiano dimostrato una buona efficacia del Campath-1G nell'indurre la remissione di malattia in pazienti con tumori maligni linfoidi, un'ulteriore uso clinico dell'anticorpo monoclonale è stato impedito dalla formazione di anticorpi anti-murini.Al fine di eliminare la possibilità di una risposta anticorpale umana anti-murina,Greg Winter e i suoi colleghi (Hale et al., 1988b)  L'autorizzazione all'immissione in commercio di Lemtrada ® da parte della FDA è avvenuta a distanza di più di un anno, il 14 novembre 2014.Nel settembre 2012, la Genzyme Corporation ha annunciato come la FDA avesse emesso una "Refuse to File" letter circa la sua applicazione, richiedendo una revisione dei dati presentati.Nel novembre 2013 il Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee della FDA si è espresso a proposito mediante una mixed review e a dicembre dello stesso anno la FDA ha rifiutato l'approvazione del farmaco.L'agenzia ha motivato tale decisione sottolineando come la Genzyme Corporation non avesse presentato evidenze derivanti da studi adeguati e ben controllati che dimostrassero come i benefici del Lemtrada ® superassero i gravi effetti avversi; tale conclusione faceva riferimento agli studi comparativi attivi di fase III già completati riguardanti l'utilizzo del farmaco nei pazienti affetti da SM-RR.Nella stessa occasione, la FDA ha inoltre affermato come uno o più trial clinici comparativi attivi addizionali, di disegno sperimentale ed esecuzione differenti, fossero necessari per consentire l'approvazione di Lemtrada ® 5 .