Holmes tenne frequenti conferenze dal 1851 al 1856 su argomenti come “La Scienza Medica come è o come è stata”, “Conferenze e Fare Conferenze”, “Poeti Inglesi del XIX secolo”. Viaggiando attraverso il New England ricevette somme tra i 40 e i 100 dollari per ogni conferenza, ma anche in questo periodo pubblicò molto e l'edizione britannica delle sue “Poesie” vendette bene all'estero. Man mano che le idee sue sociali cominciarono a cambiare, Holmes si trovò spesso pubblicamente in contrasto con coloro i quali egli chiamò i “prepotenti morali”. A causa della sempre crescente critica della stampa, che si opponeva al suo aperto antiabolizionismo, oltre che alla sua avversione contro il crescente movimento contro l'alcolismo, scelse di smettere di fare conferenze e di tornare a casa.