Le indagini richieste per confermare la diagnosi sono 62 :Accurato esame obiettivo alla ricerca di zone di dolorabilità ossea o di presenza di masse Esame emocromocitometrico completo con formula per la valutazione di GB, GR e PLTS Elettroforesi sierica ed urinaria per valutare e quantificare la presenza della componente monoclonale (la componente monoclonale sierica è un IgG nel 53% dei pazienti, un'IgA nel 25% e un'IgD nell'1%). Il 20% dei pazienti presenta solo catene leggere (MM micromolecolare). Meno dell'1% dei pazienti non ha una componente monoclonale identificabile.Rx scheletro sistemico per evidenziare le lesioni osteolitiche. La Risonanza Magnetica (MRI) aumenta la definizione delle lesioni, ma è considerata opzionale. Risulta invece raccomandata nel sospetto di compressione del midollo spinale da parte della massa 64 .Aspirato midollare e/o biopsia osteomidollare per la quantificazione del numero di PC midollari.Calcemia per escludere sindromi ipercalcemiche.Tali indagini permettono la diagnosi differenziale fra MM e altre discrasie plasmacellulari come lo smouldering myeloma e le gammopatie monoclonali di incerto significato (MGUS) 65 .La MGUS [Tabella 2] è una condizione associata ad un più basso livello sierico di proteine monoclonali (< 30 g/l), minor proteinuria di Bence-Jones, plasmocitosi midollare inferiore al   68 .Negli anni '80 emerse come la 2 -microglobulina sierica (S 2 M) si potesse considerare il singolo fattore prognostico più affidabile 69 . La S 2 M è una piccola proteina (MW 11.800 D) con omologie per la regione costante delle immunoglobuline ed è la catena leggera degli antigeni maggiori di istocompatibilità di classe I presenti sulla superficie di ogni cellula. Nei pazienti con MM si trovano frequentemente livelli di S 2 M elevati: 4 mg/l è il livello discriminante per dividere i pazienti in due gruppi con prognosi differente. Si è osservato che i pazienti con livelli di S 2 M inferiori a 4 mg/l hanno una media di sopravvivenza di 43 mesi, mentre quelli con livelli più elevati di 4 mg/l hanno una media di soli 12 mesi [70][71] .Considerando l'importante ruolo di questo fattore prognostico, si è recentemente arrivati alla creazione di un nuovo Sistema Internazionale di Stadiazione (ISS) 68   ISS potrà rivelarsi molto utile nella pratica clinica, nonché una solida base per studi più avanzati in futuro.Una più raffinata identificazione di pazienti ad alto rischio potrebbe richiedere una nuova classificazione basata su conoscenze citogenetiche e molecolari. In questo senso l'International Myeloma Working Group sta cercando di sviluppare un sistema di stadiazione utilizzando i dati provenienti da studi di citogenetica convenzionale e FISH, di genetica molecolare, di proteomica e di analisi della fase-S del ciclo cellulare. Un passo promettente in questa direzione è stato compiuto da uno studio di gene expression profiling (GEP) sul MM 73 