L'infezione del virus dell'immunodeficienza umana inizia con il legame della proteina virale gp120 al recettore CD4 e alle chemochine CXCR4 e CXCR5 presenti sulla superficie dei linfociti T. Questo evento porta al processo di fusione tra il virione e la membrana plasmatica con la successiva internalizzazione del genoma virale nella cellula ospite; in cellule che non esprimono CD4 (es. macrofagi), la fase di adsorbimento potrebbe essere mediata dagli HSPG.Negli ultimi anni alcuni studi hanno dimostrato che due derivati di K5, K5-OS(H) e K5-N,OS(H), inibiscono la replicazione virale in linfoblasti T e in macrofagi e prevengono la formazione di sincizi indotta dal virus [Rusnati et al., 2005]. Questi HS derivati dal polisaccaride batterico di Escherichia Coli sembrano agire nelle fasi iniziali, evitando l'attacco del capside alla cellula.Normalmente gp120 si lega agli HSPG di superficie sia in cellule permissive che non permissive. Il complesso formatosi favorisce la penetrazione del virus in opportune condizioni.E' stato osservato in un saggio acellulare chiamato BIAcore, che K5-OS(H) e K5-N,OS(H) impediscono il legame di gp120 all'eparina immobilizzata ad una sottile lamina d'oro microscopica (BIAcore sensorchip). L'inibizione avviene a concentrazioni dei derivati K5 (ID50= 1-10nM) che sono comparabili alla Kd calcolata per l'interazione tra eparina-gp120 (10nM); questi risultati sono supportati dall'ipotesi che tali sostanze sequestrano il capside nell'ambiente extracellulare prevenendo così l'entrata del virus nelle cellule.La potente attività antagonista di questi composti nei confronti dell'HIV negli studi pre-clinici ha portato all'attuazione di studi sull'uomo di prima fase e di seconda fase, nei quali i potenziali farmaci venivano somministrati per via orale. Sfortunatamente l'efficacia di questi polianioni si è rivelata minima nei pazienti con AIDS. Questa mancanza di successo potrebbe 58 essere legata alla scarsa biodisponibilità e stabilità di queste molecole o all'attività anticoagulante/tossica che ne limita il dosaggio.I sintomi clinici dell'AIDS non possono essere attribuiti unicamente alle cellule infettate dal virus e alla loro conseguente riduzione. Giocano un ruolo patogenetico anche i prodotti virali rilasciati dalle cellule infette, i quali sarebbero capaci di alterare le funzioni di differenti tipi cellulari non permissivi all'HIV, contribuendo ad aumentare la gravità della malattia.Studi recenti hanno dimostrato che la gp120 rilasciata dai linfociti T-CD4 contribuisce allo sviluppo di cardiomiopatia, osteoporosi e demenza nei pazienti sieropositivi; inoltre aumenta la permeabilità della barriera ematoencefalica e di conseguenza l'interazione delle cellule del sistema immunitario con l'endotelio neuronale.Nel suo complesso l'AIDS nella fase conclamata è a tutti gli effetti una malattia multisistemica che richiede una terapia farmacologica con un "multi-target activity", ovvero capace di bloccare non solo l'infezione e la replicazione virale, ma anche i prodotti virali che agiscono sulle cellule non infettate. Gli scarsi risultati sulla disponibilità orale dei derivati di K5 stimolerà i ricercatori alla messa a punto di molecole analoghe ma con maggiore stabilità chimica e biodisponibilità.E' stato pensato un possibile uso topico di queste sostanze sotto forma di una crema vaginale microbicida al fine di evitare l'infezione genitale da parte del virus, con il vantaggio di una possibile autosomministrazione del prodotto. Sarebbe interessante sperimentare l'efficacia neutralizzante di questi polianioni anche su altri patogeni che infettano il tratto genitale, quali ad esempio Chlamydia trachomatis, Neisseria gonorrhoeae, HSV e per l'appunto HPV, allo scopo di allargarne lo spettro d'azione [Rusnati et al., 2005].