Il trial clinico Women's Health Initiative (Rossouw JE et al, 2002)  anni e a 4.6 per una durata di trattamento compresa fra 5 a 10 anni.L'eccesso assoluto di carcinoma mammario è stato, comunque, piuttosto modesto, essendo pari a 8 casi su 10.000 anni persona.Inoltre, la mortalità per carcinoma mammario, così come quella globale, non sono aumentate con l'uso di terapia ormonale sostitutiva orale combinata continua.Nel braccio dello studio WHI, condotto in donne isterectomizzate trattate con soli estrogeni il rischio di cancro della mammella, dopo una media di 6.8 anni, è risultato ridotto del 23% nel gruppo trattato con estrogeni rispetto al gruppo trattato con placebo (7 casi in meno su 10.000 donne/anno nel gruppo trattato rispetto al placebo) (The Women's Health Initiative Steering Committee.