Il primo medico a tentare una splenectomia fu Zaccarella allievo di Princelsus a Palermo nel 1549 (fonte Greenfield Trattato di Chirurgia capitolo milza Antonio Delfino Editore), successivamente ci provò il tedesco Karl Quittenbaum (1826), tuttavia Plinio il Vecchio asserisce che già gli atleti del suo tempo si facevano rimuovere la milza per diminuire il dolore dovuto allo sforzo. La prima operazione di successo si deve al francese Jules-Émile Péan (1867).