I marker sierologici dell'infezione da HBV sono HBsAg, Ab anti-HBs, HBeAg, Ab anti-HBe e immunoglobuline M e G (IgM e G) anti-HBc.Il marcatore surrogato di infezione da HBV è l'HBsAg, la cui presenza è sempre associata al virus, definendo la condizione di portatore conclamato. Durante l'infezione acuta, dopo 1 o 2 settimane dalla positivizzazione per HBsAg, si osserva la comparsa di Ab anti-HBc (inizialmente sia IgM che IgG), contemporaneamente all'insorgenza di sintomatologia e al rialzo delle ALT. Le IgG si mantengono elevate in caso di infezione cronica (45).Le IgM anti-HBc possono essere osservate anche in caso di severa riacutizzazione ma ad un titolo inferiore rispetto all'infezione acuta.La presenza di Ab anti-HBs è segno di immunità umorale nei confronti dell'infezione da HBV. È l'unico marker presente nei soggetti vaccinati per HBV, in assenza di antiHBc, ed è associato alla presenza di questi ultimi nei soggetti guariti da una precedente infezione da HBV (46). Alcuni soggetti HBsAg negativi sono positivi per gli Ab anti-HBc, in presenza o meno di Ab anti-HBs.Raramente questi soggetti presentano HBV DNA circolante, mentre lo stesso può essere determinato nel fegato, individuando così la condizione di portatore occulto di infezione (Occult B Infection, OBI) (47). I pazienti portatori di OBI possono andare incontro a riattivazione dell'infezione durante cicli di chemioterapia o terapia immunosoppressiva, con una nuova positivizzazione per HBsAg (48).Nel portatore conclamato la definizione della condizione virologica è strettamente correlata alla valutazione di:1. transaminasi, che individuano una condizione di flogosi (epatite) qualora risultino incrementate, cioè al di sopra dei limiti di norma (49); 2. livelli viremici, rappresentati dall'HBV DNA. Questo è una misura diretta della carica virale, che dimostra l'attività replicativa del virus. Per determinare i livelli di HBV DNA, la metodica laboratoristica oggi utilizzata è la real-time Polymerase Chain Reaction (PCR), la quale ha un limite di rilevamento pari a 10-20 UI/ml e un range lineare di rilevamento fino a 10 9 UI/ml. I livelli sierici di HBV DNA durante l'infezione cronica da HBV possono variare da non rilevabili fino a più di 10 9 UI/ml (50); 3. HBsAg quantitativo. È stata dimostrata una correlazione tra le concentrazioni sieriche di HBsAg e i livelli di attività trascrizionale del cccDNA nel fegato, soprattutto nei pazienti HBeAg positivi (51). Monitorare e quantificare i livelli di HBsAg permette di predire la risposta all'interferone (IFN) ed è utile nel definire la condizione virologica, in particolare il rischio di attività infiammatoria florida e quello di malattia progressiva (51) (52). 4. fibrosi (staging), definibile tramite la biopsia epatica o metodi non invasivi (FibroScan, vedi capitolo specifico) (53).La correlazione dei vari parametri permette di definire la condizione virologica associata alle diverse fasi dell'infezione da virus B nel corso di decenni.