Con questo termine si definisce un gruppo eterogeneo di quadri clinici, che configurano uno spettro che va da una situazione poco più severa di un tratto talassemico ad una situazione poco più lieve della talassemia major. Questa variabilità fenotipica si accompagna ad una grande eterogeneità genetica (di solito sono riscontrati o difetti lievi in omozigosi o un'eterozigosi composta) nonché ad una importante varietà di approcci terapeutici.L'esordio, che può avvenire tra i 2 e i 6 anni ma anche essere più tardivo, è caratterizzato da un'anemia moderato-severa che non necessita di terapia trasfusionale regolare, per cui queste forme sono state anche etichettate come "talassemie non trasfusione-dipendenti". Un regime trasfusionale più o meno regolare, e quindi una terapia ferro-chelante adeguata, può rendersi però necessaria per quei pazienti che abbiano un fenotipo e/o un genotipo più severo oppure in quei casi in cui il fenotipo tende a modificarsi ed aggravarsi con il passare del tempo.Per quanto riguarda l'esame emocromocitometrico, i livelli di Hb sono generalmente compresi tra 7 e 10 g/dl, con un MCV di 50-80 fl e un MHC di 16-24 pg. La percentuale di HbF è generalmente superiore al 20%.Il quadro clinico è caratterizzato da una spiccata eritropoiesi midollare ed extramidollare, che comporta alterazioni scheletriche (anomalie facciali e osteoporosi con fratture patologiche delle ossa lunghe) ed epatosplenomegalia; possono comparire masse di eritropoiesi a livello di linfonodi, di strutture toraciche e della colonna vertebrale, con il rischio di compressione del midollo spinale e relativi problemi neurologici. Più frequenti rispetto alla talassemia major sono il riscontro di ulcere agli arti inferiori e la calcolosi della colecisti; 12 maggiore è anche la predisposizione trombotica di questi pazienti, soprattutto se splenectomizzati. 13 L'emosiderosi è principalmente conseguenza di un aumentato assorbimento del ferro a livello intestinale e non raggiunge generalmente i livelli della talassemia major, con raro coinvolgimento del cuore e delle ghiandole endocrine.È di frequente riscontro in questi pazienti lo pseudoxanthoma elasticum, un disordine del connettivo con manifestazioni vascolari dovute al deposito di calcio e alla degenerazione della lamina elastica a livello della parete dei vasi arteriosi. 14 