La leucemia mieloide cronica (CML) è una patologia tipicamente polifasica: inizialmente vi è la cosiddetta fase cronica, caratterizzata da proliferazione di tutte e tre le linee mieloidi, ma soprattutto di quella leucocitaria. Questa fase ha una durata variabile, da pochi mesi ad alcuni anni (in media 4), e la diagnosi di CML viene fatta nel 90% dei casi in questo stadio, spesso in modo casuale, in pazienti asintomatici.Il numero di leucociti è costantemente aumentato, e raggiunge facilmente valori oltre i 100.000/mm3. Frequenti i segni e sintomi costituzionali , come astenia, sudorazione notturna, perdita di peso e febbricola; soprattutto quando la conta supera le 100.000 cellule, la splenomegalia diventa rilevante e può essere sintomatica: senso di peso, difficoltà digestive, fino a dolori addominali per compressione degli limitrofi o perisplenite secondaria a infarti splenici sono piuttosto comuni. Quando si superano i 300-400.000 leucociti per mm3, compaiono iperviscosità e rallentamento del circolo in diversi distretti: a livello neurologico, questo si riflette in parestesie, veritigini, disturbi del sensorio,diplopia ed edema della papilla; a livello polmonare si hanno tosse, dispnea e cianosi; inoltre, per rallentamento del flusso nei vasi penieni, è possibile priapismo.Anche le altre linee mieloidi sono generalmente aumentate; in particolare, la trombocitosi è frequente, e talvolta è l'alterazione prevalente; in questo caso è fondamentale la diagnostica molecolare, con il rilievo di BCR-ABL, perr la diagnosi differenziale con la trombocitemia essenziale. In questi casi, inoltre, sono frequenti i fenomeni trombotici, sia a livello arterioso sia venoso; più rare le complicazioni emorragiche. Infine, l'elevato turn-over cellulare provoca aumento dell'acido urico, con possibili manifestazioni gottose.Dopo questo primo periodo, la malattia inizia ad evolvere più rapidamente, passando ad una fase chiamata appunto accelerata: il numero di blasti aumenta, spesso sopraggiungono anemia, trombocitemia o trombocitosi, la splenomegalia ed i sintomi di infiammazione aumentano. La fase accelerata, tuttavia, dura pochi mesi, sfociando rapidamente in fase blastica: i basti superano il 20%, vi sono anemia, dolori addominali per l'epatosplenomegalia, sintomi di infiammazione; la morte sopraggiunge in pochi mesi, soprattutto per infezioni o emorragie.Nel 30% dei casi i blasti presentano caratteristiche linfoidi, a dimostrazione del fatto che la cellula staminale alterata è totipotente.