La presenza di metastasi a distanza è descritta dalla classe M del TNM.Le sedi metastatiche, in caso di carcinoma a cellule renali, sono, in ordine di frequenza, i polmoni, le ossa, il fegato e l'encefalo, ma qualunque organo può essere coinvolto (163).La presenza di metastasi a distanza necessita di terapia sistemica, che include l'asportazione chirurgica della lesione primitiva (164).