La sindrome di Klinefelter (KS) è la più frequente aneuploidia dei cromosomi sessuali maschili, essendo presente approssimativamente nello 0,1%-0,2% dei neonati maschi. La prevalenza della KS negli uomini infertili è molto elevata: fino al 5% nei casi di severa oligozoospermia e fino al 10% nei casi di azoospermia.La KS è una forma di danno testicolare primario, caratterizzato da ipotrofia testicolare e da elevati livelli plasmatici di gonadotropine.La KS rappresenta la forma più comune di ipogonadotropismo maschile.È sempre stato sostenuto che la quasi totalità dei maschi 47,XXY senza mosaicismo siano azoospermici. E' stato riscontrato che il 76,6% dei pazienti affetti da KS, in assenza di mosaicismo, presentano azoospermia completa, mentre i restanti pazienti presentano spermatozoi nell'eiaculato. Sebbene non ci siano ancora risultati ben definiti a riguardo, è perciò plausibile che una parte degli uomini affetti da KS azoozpermici possano in realtà presentare una spermatogenesi residua in alcuni tubuli seminiferi.I pazienti con mosaicismo 47,XXY/46,XY producono, invece, un numero variabile di spermatozoi. Nonostante non sia ancora nota l'esatta percentuale di uomini con spermatozoi nell'eiaculato, diversi studi sono concordi nell'affermare che più del 70% sono azoospermici [46].Prima dell'introduzione dell'utilizzo della ICSI, per la maggior parte dei pazienti affetti da KS non c'era alcuna possibilità di avere figli. I dati raccolti finora dimostrano, invece, che, grazie a questa tecnica, sono nati figli normali da uomini affetti da KS, sia utilizzando spermatozoi testicolari che spermatozoi presenti nell'eiaculato [47]. Nonostante la maggior parte dei figli nati da padri affetti da KS presenti un cariotipo normale, il rischio di ottenere una prole con aneuploidie cromosomiche (in particolare figli con cariotipo 47,XXY o 47,XXX) è elevato. Infatti, l'incidenza di spermatozoi con aneuploidie è elevata in soggetti affetti da KS. Gli spermatozoi aneuploidi sono probabilmente il risultato di meiosi di alcuni spermatociti 47,XXY e di anomalie meiotiche presenti in cellule germinali normali 46,XY che si trovano in un ambiente testicolare compromesso.