Attualmente la terapia dell'osteoporosi si basa sull'uso di 5 gruppi di farmaci: gli estrogeni, i SERMs (Selective Estrogens Receptors Modulators), i bisfosfonati, il anelato di stronzio ed il paratormone. In particolare i bisfosfonati (BSP) sono attualmente la classe di farmaci più utilizzata nella terapia dell'osteoporosi postmenopausale e tra questi il risedronato oggetto del nostro studio. La letteratura internazionale basata su trials clinici randomizzati a placebo in doppio cieco (49)(50)(51) ha dimostrato l'efficacia del risedronato nella prevenzione delle fratture osteporotiche vertebrali e non. Il Risedronato si è inoltre dimostrato capace di migliorare la qualità dell'osso agendo direttamente sulla microarchitettura ossea (52).In modelli animali, infatti,, oltre all'aumento della massa ossea, è stata direttamente documentata la capacità di aumentare la resistenza meccanica e di determinare istologicamente la diminuzione della frequenza di attivazione, la riduzione della profondità delle cavità di riassorbimento e la positivizzazione del bilancio osseo nella singola unità metabolica di rimodellamento. I risultati istologici hanno fornito inoltre garanzie sulla qualità dell'osso neoformato, pur utilizzando dosi maggiori di quelle adottate in terapia.  Alcuni studi hanno, invece, indagato il ruolo dei bisfosfonati nell'inibire la differenziazione degli osteoclasti dai precursori. Sembra, infatti, che a basse concentrazioni possano prevenire il reclutamento, la differenziazione e la fusione dei precursori degli osteoclasti e che la potenza dei bisfosfonati in questo tipo di meccanismo di azione rifletta la potenza antiriassorbitiva (maggiore per il risedronato, minore per pamidronato, neridronato, clodronato ed etidronato) (58).Tuttavia esistono studi che non confermano questo possibile meccanismo d'azione: pare che la formazione di osteoclasti da PBMC non sia inibita da alendronato alla concentrazione alla quale si assiste già ad una riduzione significativa del riassorbimento osseo (59). Inoltre sono presenti in letteratura dati contrastanti sull'effetto dei bisfosfonati sulla produzione citochinica: alcuni studi suggeriscono un effetto pro-infiammatorio dei bisfosfonati con maggior produzione di citochine proosteoclastogeniche come IL6 e TNFα (60-62), mentre altri non individuano nessun effetto della terapia oppure una riduzione a lungo termine dei livelli di dette citochine (63)(64)(65)(66). I bisfosfonati sembrano inibire l'espressione di sRANKL, indotta da desametasone, in cellule T linfoblastiche e osteoblasti umani sebbene il meccanismo cellulare di questo effetto non sia ancora chiaro (67).I bisfosfonati, inoltre, potrebbero agire in vitro sugli osteoblasti inducendo la sintesi di un fattore inibente gli osteoclasti agendo sui loro precursori anche se questo meccanismo non è ancora chiaro in vivo (68).A   Le pazienti e i controlli che rientravano in questi criteri sono stati invitati al Centro per un primo incontro durante il quale, previo consenso scritto, si è proceduto, al fine di escludere la presenza di un osteoporosi secondaria, alla raccolta di un'anamnesi più dettagliata, ad un esame obiettivo ed ad un prelievo di sangue venoso per la valutazione di: emocromo con formula, quadro proteico elettroforetico, calcemia, fosforemia, PTH, fosfatasi alcalina isoenzima osseo (BAP) e 25 OH-vitD. In tutti i soggetti sono stati, inoltre, misurati i livelli di osteocalcina sierica (BPG, con tecnica RIA DiaSorin, Saluggia -Italia) e dei cross laps urinari (-Cross Laps TM RIA della Osteometer BioteTech A/S Copenhagen, Danimarca).Se gli esami eseguiti risultavano nella norma, tutti i soggetti, osteoporotici e non, venivano richiamati ad un secondo incontro e sottoposti ad un prelievo di sangue in litio eparina (LH) al fine di ottenere le cellule mononucleate circolanti nel sangue periferico (PBMC) necessarie allo studio. Allo stesso tipo di prelievo sono state sottoposte 7 donne volontarie in età premenopausale che non assumevano contraccettivi orali e con BMI compreso tra 20 e 26.