Gli anticorpi monoclonali chimerici sono generati dalla sostituzione delle regioni costanti degli anticorpi monoclonali murini con quelle degli anticorpi umani grazie alla manipolazione genica. Per costruire anticorpi monoclonali chimerici con la manipolazione genica conservandone la struttura funzionale, è necessario comprendere la relazione tra struttura e funzione delle molecole di immunoglobuline. Tuttavia, anche quando si possono creare anticorpi monoclonali chimerici funzionali, la loro regione variabile di derivazione murina può essere immunogenica e scatenare reazioni HAMA. Risulta così necessario ridurre l'immunogenicità degli anticorpi monoclonali chimerici "umanizzando" la regione variabile di derivazione murina. La più semplice delle strategie di umanizzazione riguarda il trasferimento delle regioni determinanti la complementarietà (CDR) dagli anticorpi monoclonali murini alle IgG umane [151]. In quelli umanizzati il contenuto "non umano" rappresenta solo il 5-10%, mentre nei chimerici il 30%.