Si tratta di farmaci che interferiscono con l'assorbimento di lipidi e carboidrati, tramite l'inibizione delle attività enzimatiche responsabili della digestione, con ritardato o ridotto assorbimento di tali nutrienti e loro maggiore perdita fecale; questi farmaci sono gravati da effetti collaterali gastroenterici quali meteorismo intestinale, dolore addominale, diarrea, che portano il paziente a limitare l'introito alimentare, in particolare per quanto concerne i cibi ricchi di lipidi. 70 La perdita del peso non è legata solo al ridotto assorbimento e alla ridotta alimentazione ma anche all'effetto stesso della presenza di maggiori quantitativi di lipidi all'interno del lume intestinale, che di per sé rallenta la peristalsi ed induce una minore alimentazione tramite alterazione dei profili ematici di enteroglucagone a seguito dell'esposizione della mucosa ileale ad alte concentrazioni di nutrienti. 71 Attualmente l'unica molecola disponibile in questa classe di farmaci è l'orlistat.