Il fallimento della cardioversione può avvenire a diversi intervalli dalla procedura; le ricadute sono maggiori (40-50% del totale) entro le prime due settimane dalla cardioversione . In uno studio 108 , furono arruolati pazienti che si erano sottoposti a cardioversione elettrica, con una percentuale di successo a 3 giorni superiore all"80%. In caso di recidiva, questi soggetti venivano nuovamente sottoposti a cardioversione, ma dopo aver instaurato un trattamento con quinidina o disopiramide: tra essi, la percentuale di pazienti che manteneva il ritmo sinusale, rispettivamente a 1 e 2 anni, fu del 23% e del 16% dopo un primo tentativo, del 40% e del 33% dopo il secondo tentativo, e del 54% e 41% dopo n tentativi. Se ne deduce che in una significativa proporzione di pazienti la cardioversione elettrica consente il ripristino del ritmo sinusale, ma che l"incidenza di ricadute è alta se manca una concomitante terapia farmacologica.L"approccio combinato prevede l"utilizzo di farmaci per potenziare i risultati della cardioversione elettrica e per prevenire le recidive acute in seguito alla procedura. Il vantaggio è che, al momento della cardioversione, i livelli plasmatici della molecola antiritmica somministrata sono tali da ridurre le ricadute (sub)acute, con un conseguente miglioramento dell"outcome della cardioversione. I meccanismi coinvolti nell"amplificazione dell"efficacia sono molteplici e probabilmente comprendono la riduzione dell"energia necessaria per ottenere il ripristino del ritmo, il prolungamento del periodo refrattario atriale e la soppressione di battiti ectopici atriali che potrebbero scatenare delle recidive.Il trattamento farmacologico può essere iniziato al di fuori dell"ambiente ospedaliero oppure in ospedale immediatamente prima della cardioversione elettrica.I rischi connessi al trattamento combinato comprendono il possibile aumento della soglia di defibrillazione (descritta in seguito alla somministrazione di flecainide), l"accelerazione della frequenza ventricolare (es. durante l"assunzione di farmaci di classe IA o IC) e l"induzione di aritmie ventricolari.È stata valutata l"efficacia di molti farmaci antiaritmici come "adiuvanti" alla cardioversione elettrica.Il trattamento con amiodarone per 6 settimane prima e dopo la cardioversione migliora la percentuale di ripristino del ritmo sinusale e la probabilità di mantenerlo e riduce l"attività ectopica sopraventricolare (che può rappresentare un fattore scatenante per la FA ricorrente). L"amiodarone si è anche dimostrato efficace qualora un precedente tentativo di cardioversione elettrica abbia fallito.I β-bloccanti, più che potenziare l"efficacia della cardioversione elettrica, sembrano in grado di ridurre le recidive subacute.I calcio-antagonisti non diidropiridinici sembra possano ridurre le recidive immediate e acute di FA; d"altro canto, però, possono prolungare la durata della FA, ridurre la refrattarietà e aumentarne la dispersione, portando ad un"aritmia sostenuta.La somministrazione orale intraospedaliera di propafenone iniziata 2 giorni prima della cardioversione riduce le recidive precoci, pur senza modificare in maniera significativa la percentuale di risposta alla cardioversione. I maggiori benefici della terapia sono verosimilmente riscontrabili in pazienti con cardiopatia concomitante e FA di lunga durata, poiché sono i più soggetti a recidive precoci.