Faticabilità o mancanza di energia quasi tutti i giorni. C. L'episodio non è attribuibile agli effetti fisiologici di una sostanza o a un'altra condizione medica.Nota: I criteri A-C costituiscono un episodio depressivo maggiore.Nota: Risposte a una perdita significativa (per es., lutto, tracollo finanziario, perdite derivanti da un disastro naturale, una grave patologia medica o disabilità) possono comprendere sentimenti di intensa tristezza, ruminazione sulla perdita, insonnia, scarso appetito e perdita di peso, annotati nel Criterio A, che possono assomigliare a un episodio depressivo. Nonostante tali sintomi possano essere comprensibili oppure considerati appropriati alla perdita, la presenza di un episodio depressivo maggiore in aggiunta alla normale risposta a una perdita significativa dovrebbe essere considerata attentamente.Questa decisione richiede inevitabilmente una valutazione clinica basata sulla storia dell'individuo e sulle norme culturali per l'espressione del disagio nel contesto della perdita.Per poter fare diagnosi di episodio depressivo maggiore i sintomi devono rappresentare un netto cambiamento rispetto allo stato premorboso del soggetto e devono persistere per un periodo di almeno due settimane, quasi ogni giorno, per la maggior parte del giorno.L'episodio deve, inoltre, causare disagio o compromissione del funzionamento globale; il livello di interferenza con il funzionamento sociale e lavorativo è estremamente variabile nell'ambito di un episodio depressivo maggiore e dipende sia dalla gravità clinica dell'episodio stesso sia da variabili legate al paziente. A tal proposito sono molto importanti le condizioni fisiche generali del paziente, l'età, i fattori culturali e gli elementi caratteriali come per esempio la capacità di sopportazione della sofferenza (American Psychiatric Association, 2013).