Anche sul rapporto tra fumo di sigaretta ed SM esistono dati interessanti.L'abitudine al fumo nel sesso femminile ha mostrato un trend in chiaro aumento a partire dal Secondo Dopoguerra, contribuendo a spiegare l'aumento dei casi di carcinoma polmonare nel sesso femminile e la loro riduzione in quello maschile; un analogo rapporto causa-effetto è stato ipotizzato per spiegare l'aumento del rapporto di incidenza della SM tra femmine e maschi (76). Alcuni studi prospettici concordano nel definire il fumo di sigaretta come un fattore di rischio per lo sviluppo della malattia (77,78); la causa di questo incrementato rischio potrebbe risiede nell'effetto neurotossico diretto dei prodotti della combustione o in un'azione immunomodulante del fumo, come suggerito dal fatto che l'abitudine tabagica costituisce un fattore di rischio anche per lo sviluppo di altri disordini autoimmuni (79).L'associazione tra una dieta ad alto contenuto di grassi animali saturi e basso contenuto di antiossidanti con il rischio di malattia, così come il ruolo degli ormoni sessuali, rimangono da definire (62). Un filone di ricerca è rappresentato dal rapporto tra estrogeni e rischio di sviluppare la malattia: tale filone appare molto interessante, specie se si considera che la malattia è più frequente nel sesso femminile e che alcune terapie modificanti il decorso necessitano di una adeguata contraccezione, che sempre più spesso viene effettuata con contraccettivi orali a base di una associazione tra un estrogeno ed un progestinico. Alti livelli di estrogeni sono in grado di indurre uno shift della risposta immunitaria da un pattern proinfiammatorio orchestrato dai T-helper (Th)1 ad un pattern non infiammatorio orchestrato dai Th2 ed è noto che il rischio di recidive cliniche di malattia si riduce in gravidanza, per poi dimostrare un evidente rebound nel puerperio. I risultati di uno studio inglese (80), secondo il quale l'aver recentemente fatto uso di contraccettivi orali riduce il rischio di SM, hanno sollevato interessanti questioni per le quali tuttavia non sono ancora disponibili risposte univoche.