Dal punto di vista clinico l'obiettivo della terapia è curare l'infezione da virus C, al fine di prevenire le complicanze epatiche ed extraepatiche HCV-correlate. Le prime sono rappresentate principalmente dall'HCC e dall'insufficienza epatica, le seconde dalla vasculite associata a crioglobulinemia mista, dalla nefropatia da immunocomplessi e dal linfoma non-Hodgkin a cellule B.Dal punto di vista virologico il fine della terapia antivirale è rappresentato dal raggiungimento della risposta virologica sostenuta (Sustained Virological Response, SVR), ovvero la negativizzazione persistente di HCV RNA sierico a 3 (SVR 3) o 6 (SVR 6) mesi dalla fine della terapia. L'ottenimento di SVR corrisponde all'eradicazione del virus, con conseguente arresto della flogosi virus-indotta e quindi guarigione dall'infezione da HCV in più del 99% dei casi.In pazienti con fibrosi epatica avanzata o cirrosi l'eliminazione del virus diminuisce il tasso di scompenso epatico e riduce, senza tuttavia abolirlo, il rischio di HCC; pertanto, la sorveglianza ecografica dovrebbe essere proseguita anche dopo l'avvenuta eradicazione virale (89).Sino ad alcuni anni fa la sola terapia disponibile si basava sull'utilizzo di PEG-IFN in monoterapia (anni '90) o, nell'ultima decade, in associazione alla Ribavirina, ad azione eradicante immunomediata. Negli ultimi 5 anni lo sviluppo tecnologico ha prodotto diversi farmaci anti-virali ad azione diretta (Direct Acting Anti-Virals, DAAs), utilizzati dapprima in associazione con PEG-IFN e Ribavirina (Boceprevir e Telapravir) ed infine in combinazione tra loro. Dopo l'eradicazione virale spontanea o indotta dalla terapia, la reinfezione da virus C è possibile soprattutto nei pazienti ad alto rischio. La reinfezione è definita dalla ricomparsa della viremia (HCV RNA sierico) almeno 6 mesi dopo l'ottenimento di SVR e dalla dimostrazione che l'infezione è causata da un ceppo di HCV differente (genotipo diverso o stesso genotipo, ma filogeneticamente distante).La risposta ad un genotipo non induce, però, risposta immunologica rispetto ad altri genotipi, con possibile rischio di reinfezione da parte degli stessi (90).