Gli agonisti selettivi del recettore 5-HT 2A come i composti 25-NB, in particolare quelli che possono comportarsi come agonisti completi a questo recettore, possono causare effetti avversi simili alla sindrome serotoninergica come ipertermia, iperpiressia, tachicardia, ipertensione, clono, convulsioni, agitazione, aggressività e allucinazioni e morte. I divieti sono stati introdotti intorno al 2012-2013 dai paesi in queste sostenze erano maggiormente abusate. In contrasto con l'agonismo potente, selettivo e completo dei suddetti farmaci, l'LSD, come le altre sostanze psichedeliche "sicure" su cui è quasi impossibile overdose fatalmente, è un agonista parziale, e questo significa che ha un limite di quanto può attivare il recettore, un limite che è fondamentalmente possibile superare anche con quantità esponenzialmente maggiori del farmaco. Questi agonisti parziali si sono dimostrati relativamente sicuri dopo aver visto l'abuso diffuso da parte dei tossicodipendenti per molti decenni. L'attivazione del recettore 5-HT 2A è anche implicata nella sindrome serotoninergica causata da agonisti indiretti del recettore della serotonina come inibitori della ricaptazione della serotonina, agenti di rilascio della serotonina e inibitori delle monoaminossidasi. Gli antagonisti del recettore 5-HT 2A come la ciproeptadina e la clorpromazina sono in grado di invertire e mediare il recupero dalla sindrome serotoninergica.