Inizialmente Zamboni aveva ipotizzato che la CCSVI avesse un ruolo causale sulla SM, ma il riscontro di CCSVI in pazienti sani e la sua assenza in pazienti portatori di SM farebbe propendere verso l’ipotesi che la CSSVI sia una condizione aspecifica che può facilitare la neuroinfiammazione e l’apparire dei sintomi. Diversi studi indipendenti dal gruppo di Zamboni dimostrano come questa condizione vascolare aumenti la suscettibilità a diverse altre malattie neurodegenerative, inoltre in pazienti con alterato drenaggio venoso cerebrale, sono stati riscontrati sintomi in comune alla SM senza che essi manifestassero una SM.