Nell'analisi di Adam e coll., 94 i cui risultati sono riportati nella tabella 4, l'obiettivo dei ricercatori è stato quello di valutare tra i potenziali fattori prognostici anche la risposta alla chemioterapia pre-operatoria. Per fare questo i pazienti sono suddivisi in tre gruppi in base al trattamento ricevuto:• gruppo 1: chirurgia dopo la risposta obiettiva al trattamento chemioterapico (44% dei pazienti) • gruppo 2: chirurgia dopo una stabilizzazione di malattia con la chemioterapia (30% dei pazienti) • gruppo 3: chirurgia dopo la progressione con chemioterapia (26% dei pazienti) Tutti i pazienti sono stati trattati con un tipo di chemioterapia simile per numero di cicli e tipo di farmaci somministrati. Le recidive sono state significativamente minori nel gruppo in cui si era ottenuta una risposta alla chemioterapia rispetto ai pazienti in cui la malattia era rimasta stabile o era progredita (68% vs 89% vs 83% p=0.05). Anche nel calcolo della sopravvivenza i risultati sono stati significativamente a sfavore dei pazienti del gruppo 3 (8% a 5 anni) rispetto a quelli dei gruppi 1 e 2 (37% e 30% rispettivamente). I risultati di questo studio confermano l'ipotesi che la risposta alla chemioterapia pre-operatoria influisca sulla sopravvivenza dei pazienti sottoposti a metastasectomia. Dall'analisi multivariata, infatti, la progressione di malattia durante la chemioterapia è risultata tra i fattori significativamente correlati con una riduzione della sopravvivenza.Altri studi hanno confermato l'importanza della risposta alla chemioterapia quale fattore fortemente predittivo di recidiva e della sopravvivenza globale del paziente.Tra questi ricordiamo il lavoro di Blazer et al. 141 pubblicato di recente. Egli ha rivalutato 305 pazienti operati con metastasectomia dopo alcuni cicli di chemioterapia neoadiuvante a base di irinotecan o oxaliplatino. Attraverso l'analisi multivariata dei dati raccolti è stato dimostrato che solamente lo stato dei margini di resezione e la risposta alla chemioterapia possono essere predittori della sopravvivenza. Nei soggetti con risposta patologica completa (9%) la sopravvivenza a 5 anni arriva fino al 75%, significativamente più alta di quella dei pazienti in cui il tumore non ha risposto alla terapia medica iniziale. I risultati appena esposti sono incoraggianti perché, utilizzando la risposta alla chemioterapia neoadiuvante come indicatore prognostico, è possibile effettuare una migliore selezione dei pazienti che beneficerebbero della chemioterapia anche dopo la resezione chirurgica.Il limiti di questo fattore prognostico, tuttavia, è che può essere utilizzato solamente dopo la metastasectomia e quindi non è utile per una pianificazione iniziale del trattamento dei pazienti con carcinoma colo-rettale metastatico epatico.Alcuni lavori, per altro, hanno dimostrato che l'imaging pre-peratorio non è in grado di determinare correttamente una risposta patologica completa, dato che può essere quindi fornito solo dall'esame anatomopatologico. 142 Tan et al. 143 in un recente studio effettuato presso la Washington University di St. Luis sull'uso della tomografia ad emissione di positroni (PET) hanno dimostrato che i pazienti che risultavano privi di lesioni metabolicamente attive all'imaging pre-operatorio avevano focolari residui di cellule neoplastiche vive all'analisi anatomopatologica. Questo dimostra che, nonostante i grandi miglioramenti fatti tecniche diagnostiche, non esiste un metodo radiologico sufficientemente accurato da poter predire con efficacia una risposta completa della malattia successiva al trattamento chemioterapico.Tutto questo conferma l'essenzialità del trattamento chirurgico, nei pazienti in cui può essere eseguito con radicalità completa, indipendentemente dalla presenza di eventuali fattori prognostici negativi.