L'attivazione di Akt gioca un ruolo cardine nelle funzioni cellulari fondamentali quali la proliferazione e la sopravvivenza. Alterazioni della via di trasduzione del segnale PI3K/Akt sono frequenti nei tumori umani. L'attivazione costitutiva di PI3K/Akt si verifica in seguito a mutazioni o amplificazioni del gene PIK3CA, codificante per PI3K, o del gene Akt, oppure come risultato di mutazioni inattivanti altri componenti del pathway, come PTEN, il quale inibisce normalmente l'attivazione di Akt. La prima prova dell'implicazione di questa via di trasduzione nei tumori tiroidei è stata fornita da una sindrome chiamata Malattia di Cowden.Mutazioni germinali del gene PTEN conferiscono una predisposizione a questa malattia, caratterizzata dallo sviluppo di amartomi in multipli organi, patologie benigne della tiroide come il gozzo multinodulare e l'adenoma follicolare, ed un aumentato rischio di carcinoma tiroideo (principalmente di tipo follicolare), mammario e di altre neoplasie (45). Tuttavia il ruolo di PTEN nelle neoplasie tiroidee sporadiche non è ancora stato stabilito con certezza (27).L'espressione e l'attivazione di Akt è aumentata nei tumori tiroidei, in particolare nel carcinoma follicolare (FTC) ma anche negli anaplastici. Nonostante sia stata descritta una reciproca esclusione di queste alterazioni nei carcinomi ben differenziati e negli adenomi, ciò non è stato riscontrato nei carcinomi anaplastici, per cui si può sostenere il ruolo dell'accumulo di alterazioni genetiche di questo pathway nella progressione da FTC a ATC. Proprio su queste basi, sono state sviluppate una serie di molecole aventi come target PI3K/Akt; infatti l'inibizione specifica dell'attivazione di Akt potrebbe costituire un valido approccio al trattamento delle patologie maligne della tiroide, in particolare dei FTC e dei ATC (27).