La tolleranza alimentare alla Phe viene definita quale quantità massima dell'aminoacido che può essere introdotta giornalmente con la dieta per mantenere la concentrazione di Phe a livelli non tossici. Diversi valori di cutoff sono stati suggeriti negli ultimi anni da vari Autori.L'impostazione più comunemente seguita per definire la tolleranza, e classificare conseguentemente i pazienti, è quella di Guttler?@ che ha fissato il cut-off della fenilalaninemia a 300 μMol/L e l'età del test a 5 anni.-PKU CLASSICA : tolleranza <20 mg/kg/die; -MODERATA : tolleranza 20-25 mg/kg/die; -MITE : tolleranza >25 mg/kg/die; -BENIGNA : dieta libera.La scuola parigina@A ha espresso invece la tolleranza in mg/die e fissato il cutoff di fenilalaninemia tra 3 e 7 mg/dl individuando i seguenti 3 gruppi di pazienti :-PKU classica : tolleranza <300 mg/die; -PKU atipica : tolleranza 300-700 mg/die; -HPA persistente benigna : tolleranza >700 mg/die.  Ho riportato nella pagina seguente, la tabella in cui sono illustrati i valori dei pazienti presi in considerazione nel precedente studio??.  pazienti con fenotipo benigno (HPA non-PKU), coorte definita da soggetti che presentano valori di fenilalaninemia costantemente < 10 mg/dl a dieta libera e con uno sviluppo psicomotorio adeguato; pazienti affetti da PKU, sia nella forma classica che moderata che mite, coorte definita quindi da tutti i soggetti che necessitano di dietoterapia.Per tutti i pazienti è stata analizzata la concentrazione di fenilalanina plasmatica pre-trattamento in epoca neonatale ed è stato valutato il valore predittivo ai fini della diagnosi fenotipica.Nella coorte di pazienti con diagnosi definitiva di HPA non-PKU a dieta libera è stato valutato il valore medio di fenilalaninemia nel corso del follow-up. Test da carico orale di fenilalanina (150 mg/kg) Come si evince dalla tabella, il paziente n°5 presentava alla diagnosi un valore di Phe plasmatica inferiore a 600 μmol/L, ma durante i controlli delle prime settimane di vita effettuati nel corso dell'allattamento e del fisiologico incremento della quota proteica alimentare, i valori di fenilalaninemia sono aumentati e per questa ragione è stato sottoposto a dietoterapia, ad ulteriore conferma di come il valore di Phe alla diagnosi non sia sempre predittivo del fenotipo.Gli altri quattro soggetti, come si evince dalla tabella, presentavano valori di fenilalaninemia neonatali <10 mg/dl (<600 µmol/L) e nel corso dell'allattamento materno o artificiale standard nei primi mesi vita non hanno mostrato incrementi progressivi della concentrazione di fenilalanina plasmatica (valori medi di Phe plasmatica a dieta libera fra 4 e 6 mg/dl).2) Modalità del test I nove pazienti sono stati sottoposti a questo test in una età compresa tra i 5 e i 7 mesi e con peso compreso tra i 6 e 8 kg.I soggetti arruolati hanno assunto 150 mg/kg di fenilalanina per os, dopo una notte di digiuno. Nei due giorni precedenti il test, e per tutta la durata del test stesso, i pazienti hanno ricevuto dieta normo-calorica priva di fenilalanina, al fine di ottenere prima dell'esecuzione del test valori basali di Phe nella norma ( < 2 mg/dl).Al tempo 0 al paziente è stata somministrata oralmente la quantità programmata di L-Phe (150 mg/kg).Ai tempi 0-1.5-3-5-7-11 e 24 sono stati effettuati prelievi su carta bibula (spot) di sangue mediante agopuntura per la determinazione delle concentrazioni ematiche di fenilalanina.