Il tamoxifene è un modulatore selettivo del recettore degli estrogeni (SERM) con attività agoniste-antagoniste in dipendenza dall'organo target e dei livelli sierici di estrogeno [51][52][53] . Questo farmaco nel tessuto mammario inibisce lo stimolo estrogenico e infatti è usato per il trattamento e per la prevenzione secondaria del carcinoma della mammella. Invece, sull'endometrio la sua attività dipende dallo stato menopausale e quindi dei livelli sierici dell'ormone 52 . Nelle donne in menopausa l'uso del tamoxifene aumenta il rischio di carcinoma endometriale, in modo dose e tempo dipendente 54,55 . Per questo motivo le donne in terapia con tamoxifene che presentino un sanguinamento uterino di qualunque entità devono essere sottoposte ad un'attenta valutazione endometriale. Invece, non c'è evidenza sull'utilità di effettuare uno screening sistematico in tutte le donne sottoposte alla terapia con tamoxifene.È interessante notare come la terapia con Tamoxifene, che è annoverato tra i fattori di rischio, sia un fattore di rischio solo per le donne in menopausa (RR 4), infatti nelle donne in età premenopausale il rischio non viene aumentato 56,57 .Le donne in trattamento con il tamoxifene a dose standard (20 mg/d) che sviluppano il carcinoma dell'endometrio presentano mediamente lo stesso stadio e istotipo delle donne che non ne hanno fatto uso 58,59 .L'American College of Obstetricians and Gynecologists indica che non c'è necessità di fare lo screening per il carcinoma dell'endometrio nelle donne in terapia con tamoxifene, tuttavia ricorda la necessità di istruire le donne sull'aumento del rischio e di raccomandare alle pazienti una particolare attenzione ad un'eventuale insorgenza di sintomi correlati al carcinoma o all'iperplasia endometriale. E, infine, raccomanda ai clinici una particolare attenzione per queste pazienti, dove è importante iniziare subito e con particolare cura l'iter diagnostico per il carcinoma endometriale ai primi sintomi d'allarme 60 .I fitoestrogeni. L''effetto dei fitoestrogeni sul rischio del carcinoma endometriale è dubbio [61][62][63][64] . I fitoestrogeni sono molecole non steroidee, derivate da diverse piante, frutti e verdure, con proprietà sia estrogeniche che anti-estrogeniche. Molti studi hanno trovato che non c'è correlazione tra l'uso dei fitoestrogeni e un aumento del rischio per carcinoma o iperplasia endometriale. Bisogna però tenere presente che queste metanalisi presentavano un follow di solo 6 mesi o al massimo un anno 65,66 .In trials dalla durata più lunga si è evidenziato una correlazione con un aumento d'incidenza dell'iperplasia endometriale, ma la numerosità degli eventi è stata bassa 62 .