L'esperienza in merito alla chemioterapia citotossica nel carcinoma corticosurrenalico è ancora limitata (Allolio et al., 2006, Ahlman et al., 2001. Svariati agenti citotossici sono stati utilizzati come farmaco  et al., 1980;Decker et al., 1991, Pommier et al., 1992. Schemi polichemioterapici non contenenti cisplatino sono stati impiegati in casistiche limitatissime con scarso successo (Haq et al., 1980). Negli schemi polifarmacologici, il cisplatino è il farmaco più frequentemente usato, seguito dall'etoposide e dalla doxorubicina. Sebbene i risultati siano variabili, si evince che il cisplatino, da solo od associato ad etoposide, abbia una certa attività nel CCS avanzato (Bukowski et al., 1993;Burgess et al., 1993;Berruti et al., 1998Berruti et al., e 2005Bonacci et al., 1998, Williamson et al., 2000. Bonacci (1998) ha ottenuto una risposta globale del 33% trattando 18 pazienti con cisplatino ed etoposide, in associazione al mitotane; Burgess (1993) ha riportato un tasso di risposta del 46% usando gli stessi farmaci.Viceversa i risultati di uno studio più recente condotto da Williamson et al. (2000) sono nettamente inferiori, con un tasso di risposta pari all'11%. Bisogna sottolineare che in questo studio l'assunzione di mitotane era stata sospesa o interrotta durante la chemioterapia citotossica.La maggior percentuale di risposte osservate sino ad ora si riscontra nel trial prospettico di fase II coordinato dal nostro gruppo ed iniziato nel 1993 (Berruti et al., 1998(Berruti et al., , 2005   attività adrenalitica con specificità per la corteccia surrenalica (Schteingart et al., 2000). Infatti inibisce la conversione intramitocondriale di colesterolo a pregnenolone e dell'11desossicortisolo a cortisolo . È inoltre in grado di causare necrosi selettiva delle cellule corticosurrenaliche, anche a livello di localizzazioni secondarie (Bates et al., 1991).