Recenti studi hanno permesso di acquisire nuove conoscenze sui principali meccanismi patogenetici della malattia, evidenziando il ruolo fondamentale del sistema immunitario, in particolar modo l'attivazione dei linfociti T nello sviluppo delle manifestazioni cliniche. Nello specifico, si ritengono responsabili del meccanismo i linfociti helper 1 e 17 (Th 1 e Th 17) e numerose citochine tra le quali il Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-α), l'Interferone-gamma (IFN-γ) e le interleuchine (IL) 12, 17, 22 e 23, attraverso cui si amplificano i processi di flogosi e di iperplasia cheratinocitaria a livello cutaneo.Le cellule T sono attivate attraverso cellule presentanti l'antigene (APC), tra cui le cellule dendritiche (CD) che, in seguito all'attivazione da parte di uno stimolo esogeno o endogeno, maturano e migrano nei linfonodi periferici. Le CD attivate rilasciano, quindi, l'IL-12, molecola responsabile della differenziazione delle cellule T in linfociti Th1. A seguire, i linfociti Th1 rilasciano citochine, quali l'IFN-γ e il TNF-α. L'IFN-γ stimola il rilascio di chemochine e favorisce la produzione di molecole d'adesione permettendo un maggiore reclutamento dei linfociti nel sito infiammatorio.Inoltre, attiva i cheratinociti, aumentandone la proliferazione, e le CD che rilasciano IL-12 e IL-23. Il TNF-α, invece, induce la produzione di altri mediatori flogogeni quali l'IL-1, l'IL-6 e favorisce l'espressione di molecole di adesione intercellulare 24 .L'eccessiva produzione di TNF-α a livello lesionale induce il reclutamento di altre citochine pro-infiammatorie ed è quindi, in parte, responsabile dell'innesco sia della proliferazione cheratinocitaria, sia della persistenza della lesione psoriasica.Recentemente oltre alle sottopopolazioni di linfociti Th1 sono stati identificati dei linfociti T, che rilasciano IL-17 e IL-22 e quindi sono stati denominati Th17 25 . L'IL-17 è una citochina chiave nelle malattie infiammatorie autoimmuni indotte in modelli animali 26 . Esperimenti in vivo mostrano che le cellule T diventano cellule Th17 in presenza di IL-6 e IL-23 27 e il loro ruolo conferma ulteriormente il coinvolgimento del sistema immunitario nella patogenesi della psoriasi.