L'Alemtuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato (IgG1k) diretto contro l'antigene di superfice CD52, espresso sulla membrana leucocitaria durante il processo di differenziazione, assente, invece, nei precursori ematopoietici leucocitari (si veda Figura 25). Nell'uomo il CD52 è espresso principalmente sui linfociti T e B, sulle cellule NK, sulle cellule dendritiche, sui monociti e macrofagi e su alcuni granulociti (con esclusione dei neutrofili). [381] Le funzioni biologiche del CD52 non sono completamente note, anche se sembrerebbe svolgere un ruolo nell'adesione cellulare e nella proliferazione linfocitaria. [240] Il CD52 è un glico-peptide di 21-28 kDa, costituito da 12 aminoacidi e legato alla membrana plasmatica tramite l'ancora di glicosilfosfatidilinositolo (GPI) [492]; tale antigene ha molte delle caratteristiche possedute da una proteina di membrana ancorata attraverso il GPI, eccetto le dimensioni, che risultano marcatamente ridotte. Esso deriva da un pro-peptide di 61 amminoacidi che, in seguito all'azione di alcune peptidasi, viene tagliato in una sequenza di soli 12 amminoacidi ed inserito in membrana. Il prodotto del gene CD52 è abbondantemente espresso in membrana (circa 5 x 10 5 molecole/cellula), rendendolo un buon target per l'attacco mediato dal complemento sui linfociti. [35] Si ritiene che l'efficienza degli anticorpi anti-CD52 nella linfolisi possa essere in parte dovuta alle piccole dimensioni del CD52 e alla sua mobilità laterale correlata all'ancoraggio al GPI. [181] Dal momento che l'epitopo antigenico è posizionato vicino alla membrana cellulare, si ipotizza che questo possa influenzare l'inserzione del complesso di attacco alla membrana nel processo di citolisi mediata dal complemento (CDC). [492] Le caratteristiche strutturali dell'antigene CD52 consentono di aumentare la capacità dell'anticorpo di indurre lisi, sia mediata dal complemento sia frutto di altri meccanismi effettori. [181] In vitro l'Alemtuzumab induce la lisi delle cellule che presentano il CD52 per mezzo di meccanismi complemento mediati, anticorpo mediati e per effetto dell'apoptosi; in vivo il suo meccanismo non è del tutto definito, ma a seguito della sua somministrazione, si verifica una severa linfopenia. [492] Alcuni studi clinici [182] [284][436] hanno dimostrato l'efficacia dell'Alemtuzumab nei pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B (LLC-B), includendo anche i pazienti refrattari o che hanno avuto ricadute dopo una precedente terapia. Inoltre, sono disponibili risultati promettenti circa l'uso dell'anticorpo monoclonale in malattie quali la graft versus host disease (GVHD) [381], il rigetto acuto di un organo trapiantato, l'artrite reumatoide, la vasculite autoimmune, il linfoma non Hodgkin (NHL) [453] e la sclerosi multipla. [72] Fig. 25 Struttura 3D dell'Alemtuzumab (http://www.fotosearch.it/CSP992/k12694160)