Abbiamo appena visto come l immunoistochimica (IIC) tradizionale nel campo della patologia tiroidea si basi sulla differente espressione di markers specifici in lesioni tiroidee di tipo diverso; cambiando tipo di approccio, è possibile servirsi invece dell IIC per evidenziare meglio la morfologia di queste stesse lesioni tiroidee (piuttosto che l espressione più o meno intensa di determinate molecole).Questo approccio di tipo morfologico prevede l individuazione di molecole che, se marcate con tecniche di IIC, siano in grado di rivelare aspetti morfologici di una determinata patologia non evidenziabili (o comunque evidenziabili in misura minore) con le tradizionali tecniche di colorazione (Ematossilina e Eosina o E&E).Nell ambito della patologia tiroidea, un approccio morfologico di questo tipo risulta particolarmente utile nello studio del carcinoma papillifero, la cui diagnosi si basa prevalentemente su criteri morfologici (forma dei nuclei, presenza di pseudo-inclusi e incisure nucleari).La tradizionale osservazione al microscopio ottico dei nuclei del CPT e della loro forma è di tipo indiretto, essendo basata sulla colorazione degli acidi nucleici con coloranti basici, come l ematossilina e quindi, poichè parte dell eterocromatina è legata tenacemente alla membrana nucleare (MN), usando le colorazioni tradizionali del nucleo, riusciamo ad ottenere indirettamente anche informazioni sulla MN stessa.Studi ultrastrutturali, di immunoistochimica e molecolari hanno rivelato la presenza di numerose componenti nella MN: la lamina nucleare, la membrana nucleare interna, la membrana nucleare esterna e i complessi dei pori nucleari. Teoricamente, qualunque proteina associata ad una di queste componenti potrebbe essere un utile marcatore della MN; in particolare, è ragionevole aspettarsi che colorando delle proteine associate alla MN si riesca ad ottenere una visualizzazione della forma del nucleo più oggettiva e diretta.La membrana nucleare è un dominio specializzato del reticolo endoplasmatico che circonda il nucleo delle cellule eucariotiche. Essa è delimitata da due membrane concentriche (la membrana nucleare interna e la membrana nucleare esterna), interrotte ad intervalli da pori nucleari, che permettono il trasporto di molecole dal nucleo al citosol e viceversa; è sorretta da due reticoli di filamenti intermedi: uno, chiamato lamina nucleare, forma un sottile guscio appena all interno del nucleo e ricopre la membrana nucleare interna, mentre l altro, organizzato meno regolarmente, circonda la membrana nucleare esterna 39 , che è in continuità con il reticolo endoplasmatico.La lamina nucleare è una struttura continua, di spessore variabile tra i 10 e i 300 nm; è costituita da filamenti intermedi di tipo V, le lamine (lamine di tipo A lamina A e lamina C, e lamine di tipo B dette lamina B1 e B2), le quali interagiscono con proteine associate alla membrana nucleare interna e con proteine associate alla cromatina; l interazione tra queste proteine consente un ancoraggio del nucleo al citoscheletro della cellula.Tra le proteine associate alla membrana nucleare interna, vi sono il recettore della lamina B, LAP1 e LAP2 (lamin-associated polypeptides), MAN1 e l Emerina 40,41 .L Emerina è una proteina integrale di membrana di 34 kDa, espressa in quasi tutti i tessuti. È costituita da 254 aminoacidi, di cui più del 15% sono serine. L analisi strutturale della proteina evidenzia la presenza di una regione transmembrana al Cterminale e un dominio idrofilico N-terminale; mostra 22 possibili siti di fosforilazione ed un solo sito di glicosilazione. Si pensa che l Emerina sia legata alla membrana nucleare interna tramite la regione idrofobica al C-terminale, mentre l estremo Nterminale è rivolto verso il nucleoplasma.Studi di immunoistochimica hanno mostrato che l Emerina è probabilmente coinvolta in una funzione di corretto ancoraggio della MN e della lamina nucleare alle altre componenti cellulari; la sequenza idrofobica all estremo C-terminale è fondamentale per il corretto inserimento della proteina nella MN.Durante la mitosi, invece, questa proteina diffonde nella cellula, mostrando tuttavia una qualche associazione con la parte centrale del fuso mitotico; ciò suggerisce che l Emerina potrebbe servire a ricreare le membrane nucleari attorno ai due nuclei originatisi dalla mitosi. La disgregazione della MN durante la mitosi è probabilmente mediata dalla fosforilazione di varie proteine costituenti la membrana stessa, tra cui l Emerina 42 .Alcuni studi 43 hanno evidenziato che l'Emerina è localizzata anche nei dischi intercalati del muscolo cardiaco, mentre altri hanno smentito tale ipotesi 44 .Nelle colture di cellule di muscolo scheletrico, una frazione di Emerina è localizzata nel reticolo endoplasmatico 45 .