Study Group), su soggetti affetti da ipertono oculare, nel In particolare, l'assottigliamento della cornea nel corso dei quattro anni di follow-up è stato quasi nullo per i pazienti trattati con β-bloccanti, mentre il risultato ottenuto con il trattamento a base di analoghi delle prostaglandine è stato meno brillante (Brandt, et al., 2008).Da quanto sopra detto, appare quindi ragionevole supporre che la riduzione dello spessore corneale col trascorrere del tempo nei soggetti caucasici affetti da ipertono sia da attribuirsi non tanto all'età in se stessa, che in soggetti caucasici non ha dimostrato alcuna influenza sullo spessore corneale, quanto piuttosto al perdurare della condizione di ipertono. Nessuno studio longitudinale di tipo casocontrollo è stato condotto per valutare l'effetto del glaucoma primario ad angolo aperto sullo spessore corneale, ma si può supporre che i risultati non si discosterebbero da quanto osservato nei soggetti affetti da ipertono oculare.Capitolo 7: Variazioni circadiane dello spessore corneale Dopo le prime osservazioni di Mandell (Mandell, et al., 1965), altri Autori hanno riportato un aumento dello spessore corneale nel corso della notte (Doughty, et al., 2000;du Toit, et al., 2003;Efron et al., 1979;Hamilton, et al., 2007;Harper, et al., 1996;Kiely, et al., 1982;Mertz, 1980) dovuto ad un'iperidratazione corneale nel corso del sonno.I due meccanismi responsabili dell'edema corneale notturno sarebbero l'ipossia corneale relativa e la ridotta evaporazione delle lacrime (Feng, et al., 2001) In seguito all'apertura degli occhi, l'evaporazione delle lacrime e la rinnovata attività della pompa endoteliale, fanno riguadagnare alla cornea il suo spessore (Efron, et al., 1979;Feng, et al., 2001;Mandell, et al., 1965) nell'arco di una o due ore circa (Doughty, et al., 2000;du Toit, et al., 2003;Hamilton, et al., 2007).Le prime valutazioni del parametro, nell'arco di 48 ore, effettuate su soggetti sani, pur con le limitazioni dovute alla scarsa numerosità del campione, suggerirono la presenza di variazioni dello spessore corneale anche durante il periodo di veglia (Harper, et al., 1996), dato che la variazione del CCT nell'arco delle 24 ore era superiore (7,2%) rispetto alla variazione nictemerale(5,5%).Altri Autori hanno in seguito riferito di variazioni statisticamente significative dello spessore corneale in soggetti sani anche dopo la disidratazione corneale avvenuta nelle prime ore dal risveglio (du Toit, et al., 2003;Hamilton, et al.,2007).Come le variazioni dello spessore corneale osservate durante la notte sono dovute a una iperidratazione corneale, allo stesso modo l'unico meccanismo compatibile con le rapide variazioni del parametro nell'arco del dì parrebbe essere una differente idratazione corneale in diversi momenti della giornata.Se nel caso delle variazioni nictemerali dello spessore corneale, la riduzione dell'evaporazione delle lacrime e il metabolismo anaerobio della cornea dovute alla barriera palpebrale, sono meccanismi riconosciuti per spiegare il Capitolo 7: Variazioni circadiane dello spessore corneale fenomeno osservato (Feng, et al., 2001;Klyce, 1981), la letteratura fornisce poche indicazioni su quali potrebbero essere i meccanismi che stanno alla base delle variazioni diurne dello spessore corneale.I meccanismi di controllo dell'idratazione corneale sono, infatti, ancora oggi, non del tutto chiariti e fonte di dibattito.La cornea presenta una tendenza spontanea all'idratazione.La pressione che richiama acqua dall'umore acqueo nello stroma è nota come swelling pressure (P Sw ) e sarebbe dovuta sia alla pressione oncotica delle molecole presenti nello stroma corneale, sia alla pressione idrostatica intraoculare, la IOP. A questa forza si oppone la pressione idrostatica (P Hyd ) generata dalla quantità di acqua presente all'interno dello stroma corneale. Le tre pressioni sarebbero legate dalla relazione P Sw = (IOP -P Hyd ) .Le membrane responsabili del controllo dell'idratazione corneale sono l'endotelio (il nome è fuorviante, in realtà si tratta di un monostrato di cellule epiteliali) e l'epitelio corneale. Tra questi il ruolo preponderante è rivestito dall'endotelio.Numerose teorie sono state proposte per spiegare i meccanismi con cui l'endotelio trasferisce acqua dallo stroma all'umore acqueo. Tra queste la pinocitosi, per cui non sono mai state prodotte prove convincenti (Reuss, 2000;Reuss, 2006) e l'osmosi tra comparto intra ed extracellulare, che prevedeva un flusso netto di fluidi attraverso la via transcellulare (Diamond, et al., 1967;Ogilvie, et al., 1963). Recentemente alcuni Autori hanno proposto e supportato con dati sperimentali la teoria dell'elettroosmosi (Fischbarg, et al., 2005 endoteliale si baserebbero sulla presenza di acquaporine sul versante baso-laterale delle cellule endoteliali (Fishbarg, et al., 2006). Il ruolo delle acquaporine non sembra infatti legato ad un trasporto diretto di acqua dallo stroma corneale alla camera anteriore attraverso la via trans-cellulare dal momento che il flusso di acqua attraverso l'endotelio corneale non è stato abolito in topi knock-out per il gene delle acquaporine (Kuang, et al., 2004;Oshio, et al., 2005).La funzionalità dell'endotelio appare comunque strettamente regolata, dal momento che, anche in presenza di variazioni della IOP potenzialmente in grado di indurre un aumento dell'idratazione corneale, questa non si modifica in maniera rilevante: la trasparenza corneale viene infatti mantenuta indipendentemente dalle variazioni circadiane della IOP per un range di valori di IOP piuttosto ampio. I lavori che hanno confrontato l'andamento delle curve circadiane di spessore corneale e di IOP non hanno, inoltre, trovato nessuna correlazione tra le due curve: in pratica i due parametri si comportano come se fossero indipendenti (Fogagnolo, et al., 2006;Hamilton, et al., 2007).In aggiunta, anche i modelli matematici proposti per spiegare i meccanismi sottesi al controllo dell'idratazione corneale, non sono esaustivi, dato che per spiegare le variazioni osservate sperimentalmente, necessitano di fattori di correzione che sono diversi da soggetto a soggetto. Ad integrazione del modello fisico-matematico, Capitolo 7: Variazioni circadiane dello spessore corneale appare, quindi, necessario indagare ulteriormente l'effetto di mediatori biochimici sui meccanismi di controllo dell'idratazione (Li, et al., 2004).Un'analisi della letteratura non ha prodotto risultati che chiarifichino i meccanismi che stanno alla base delle variazioni circadiane dello spessore corneale. AlcuniAutori hanno avanzato alcune proposte, come un effetto sulle cellule corneali del cortisolo, di cui è ben noto il ritmo circadiano (Hamilton, et al., 2007). Pur trattandosi di sole supposizioni, un effetto di regolazione a distanza di mediatori sulle cellule corneali non può essere escluso, tanto più che recentemente sono stati identificati a livello endoteliale recettori per neuromediatori, come per esempio i recettori del GABA (Bonanno, et al., 2003), la cui funzione non è ancora chiarita.Ad ogni modo, le variazioni del CCT osservate nei soggetti sani dopo la disidratazione corneale mattutina (-0,3 μm/h, p < 0,001), pur essendo statisticamente significative, sarebbero di dubbia rilevanza clinica (Hamilton, et al., 2007).Il picco di spessore corneale sembra osservarsi costantemente in occasione della prima misurazione dopo il risveglio (Hamilton, et al., 2007;Harper, et al., 1996).L'ora della giornata che corrisponde allo spessore corneale minore è molto variabile, ma oscilla tra le ore 16:00 (Doughty, et al., 2000;du Toit, et. al, 2003) e le ore 23:00 (Hamilton, et al., 2007).I dati riguardanti l'entità della variazione media dello spessore corneale nell'arco delle 24 ore sono, comunque, molto variabili: la letteratura riporta variazioni comprese tra un minimo del 2% (Doughty, et al., 2000) ed un massimo del 7,2% (Harper, et al., 1996).  (Doughty, et al., 2000;Fogagnolo, et al., 2006).  deflusso dell'umore acqueo attraverso la via uveo-sclerale (Toris, et al., 2008). A livello del muscolo ciliare sono presenti recettori EP1, EP2, EP3, EP4 e recettori FP (Schlotzer-Schrehardt, et al., 2002).