La comparsa di metastasi encefaliche può avvenire per via ematogena o per contiguità.La via di disseminazione ematogena di cellule ed emboli neoplastici (con interessamento soprattutto del territorio irrorato dall'arteria silviana) è quella più frequentemente osservata. Questo spiega come l'80% delle metastasi cerebrali si localizzi a livello degli emisferi, il 15% nel cervelletto e il 5% nel tronco. La localizzazione più comune è alla giunzione tra materia bianca e materia grigia, zona nella quale i vasi sanguigni si riducono di calibro, bloccando il passaggio degli emboli neoplastici.I tumori sovradiaframmatici presentano metastasi cerebrali più frequentemente rispetto a quelli sottodiaframmatici. In questi ultimi, infatti, gli emboli neoplastici vengono bloccati dal filtro epatico.I tumori retroperitoneali (soprattutto quelli del tratto gastroenterico, della vescica, dei reni e dell'utero) tendono a presentare metastasi con una frequenza relativamente elevata nella fossa posteriore. E' stato proposto come possibile meccanismo la disseminazione retrograda degli emboli neoplastici attraverso il plesso venoso di Batson (16).Macroscopicamente, le metastasi cerebrali appaiono, nella maggior parte dei casi, sferiche e circoscritte, di dimensioni variabili da pochi mm fino a 8 cm di diametro. Al taglio hanno consistenza molle, sono grigio-rossastre, talora di aspetto variegato per la presenza di focolai necrotici oppure emorragici. Tale aspetto è particolarmente frequente nelle metastasi da melanoma maligno, da corio-carcinoma e da carcinoma a cellule chiare del rene. Il tessuto nervoso circostante spesso presenta edema.Gli aspetti microscopici sono variabili, ma solitamente riflettono quelli strutturali del tessuto d'origine, consentendo nella maggior parte dei casi la diagnosi del tumore primitivo.In genere la diagnosi differenziale tra metastasi e neoplasie primitive cerebrali è agevole, tuttavia, soprattutto in presenza di materiale bioptico scarso, la diagnosi differenziale con i tumori cerebrali primitivi può risultare difficile.Sono elementi distintivi delle metastasi la netta delimitazione dal parenchima cerebrale sano circostante, l'infiltrazione neoplastica perivasale, la proliferazione endoteliale ed uno stato edematoso-spongioso con gliosi di varia entità. Dal punto di vista molecolare, a differenza dei gliomi, le metastasi sono spesso positive alle colorazioni per la mucina o la cheratina, mentre sono negative a quelle per la proteina gliale fibrillare acida (GFAP) (17).