Tra gli attori principali di questa interazione va sicuramente nominata la leptina, alla luce del fatto che i suoi recettori sono espressi su neuroni dopaminergici in alcune aree del sistema mesolimbico.Importanti modulatori del circuito della gratifica sono anche gli oppioidi. Si è evidenziato, infatti, che l'iniezione di oppioidi in alcune regioni del sistema mesolimbico stimolino l'assunzione di cibi altamente palatabili come grassi e zuccheri [10].