La causa resta non identificata in 2/3 degli adulti che si presentano per una valutazione immunologica-allergologica per anafilassi. La prevalenza calcolata per la popolazione USA è di circa 6-15 casi / 100000 abitanti.Tab. 1 -Dati epidemiologici sulle cause di anafilassi. [4] [6] [8] [22] Oltre a quanto citato, anche alterazioni non immuno-mediate dei mastociti e dei basofili possono determinare anafilassi. Ciò potenzialmente accade in seguito ad esercizio fisico, esposizione ad aria o acqua fredda, calore, radiazione solare o ultravioletta, sostanze contenute nel veleno di insetti, mezzi di contrasto radiologici, etanolo ed alcuni farmaci, fra i quali gli oppiacei, i COX-1 inibitori e la vancomicina. Nei pazienti con anafilassi indotta da sforzo, gli alimenti sono un cofattore comune: è stato ipotizzato che in tali pazienti le cellule del sistema immunitario sensibilizzate ad un-12 -.alimento siano relativamente innocue fino al momento in cui dai depositi del distretto addominale, associati all'intestino, sono ridistribuite nella circolazione sistemica durante l'esercizio fisico.Si fa diagnosi di anafilassi idiopatica quando non sia stato possibile identificare alcun fattore scatenante sulla base della storia clinica, delle prove allergometriche cutanee (negative) e del dosaggio su siero delle IgE specifiche (assenti o non rilevabili). Prima di formulare tale diagnosi, è ancora necessario valutare l'ipotesi che il trigger sia un allergene nascosto o non ancora riconosciuto e scartare la possibilità che il paziente sia affetto da mastocitosi o da disordini clonali dei mastociti. [11] Nei casi di anafilassi in cui segni e sintomi (o la loro tempistica) siano atipici, è necessaria un'indagine più approfondita da parte del medico, che può portare ad importanti acquisizioni su trigger e meccanismi non ancora conosciuti, come nei seguenti esempi. L'anafilassi da carni rosse che si scatena 4-6 ore dopo la loro assunzione è più probabilmente causata dall'oligosaccaride galattoso α-1,3 galattoso, piuttosto che da una proteina. L'anafilassi scatenata da cetuximab spesso avviene già in seguito alla prima infusione, a causa di anticorpi verso il galattoso α-1,3 galattoso preesistenti.L'anafilassi determinata da omalizumab talora presenta un esordio ritardato ed un decorso protratto nel tempo, con la comparsa dei sintomi nel corso di diverse ore. L'anafilassi da eparina contaminata da OSCS è associata ad una sintomatologia atipica, in cui sono preponderanti il dolore addominale, la nausea, l'ipotensione e la dispnea, mentre i segni di tipo dermatologico sono poco frequenti. [23] 