Il piebadismo è causato da mutazioni in eterozigosi del gene "KIT", che codifica per la proteina c-KIT, un recettore tirosin chinasico di membrana coinvolto in processi di differenziazione, migrazione, proliferazione e sopravvivenza cellulare o in "SNAI2" (noto anche come "SLUG"), che codifica per un fattore di trascrizione con motivi a dito di zinco. Alcune recenti ricerche attribuiscono un ruolo anche a mutazioni del gene "MC1R", codificante per un GPCR della melanocortina. Questi geni sono coinvolti nella regolazione della migrazione dei melanociti e conseguentemente nei processi di pigmentazione della pelle.