Le infezioni invasive (diffuse a diversi organi e tessuti) da H. influenzae colpiscono soprattutto i bambini di età inferiore ai 5 anni e gli anziani di età uguale o superiore a 65 anni. Prima dell'introduzione della vaccinazione, H. influenzae di tipo b (Hib) era la causa più comune di meningite batterica nei bambini sotto i due anni.