Tramite il complesso Gab1-Crk, viene attivata la via di segnalazione di Jnk (Garcia-Guzman et al., 1999), con conseguente aumento della sintesi di DNA (Auer et al., 1998).La via di Met comporta anche l'attivazione di NFκB, fattore trascrizionale cruciale nel controllo dell'apoptosi, della proliferazione e della differenziazione cellulare (Müller et al., 2002). Infatti, IκB, che lega e blocca NFκB, viene fosforilato e quindi inviato al proteasoma da diversi complessi cinasici (Iκk), tra cui quello delle Mapk (Perkins, 2000), attivato da Met.Inoltre, Met permette la traslocazione nucleare di β-catenina (Monga et al., 2002).Classicamente, β-catenina è associata a E-caderina a livello della membrana citoplasmatica oppure è trattenuta dal complesso costituito da axina e APC. Questo complesso rende possibile la fosforilazione di β-catenina in residui di serina e treonina da parte di GSK-3β a cui fa seguito l'invio al proteasoma. Quando Wnt-1 lega Frizzled, si ha l'attivazione della proteina Dishevelled che inibisce GSK-3β. In questo modo, β-catenina trasloca nel nucleo dove promuove la proliferazione cellulare (Chen et al., 2000).Met è fisicamente associato a β-catenina tramite la porzione intracellulare della catena β;quando Met è attivato da HGF, fosforila β-catenina che viene rilasciata e può quindi traslocare nel nucleo, dove agisce da fattore trascrizionale (Monga et al., 2002).Attraverso l'attivazione di queste vie di segnalazione, HGF e Met possono portare a compimento il programma di invasione (Trusolino and Comoglio, 2002), per il quale sono necessarie le tirosine 1349 e 1356, cui si ancorano le varie proteine sopracitate. Infatti, se le tirosine di ancoraggio vengono sostituite con fenilalanina, il legame di HGF a Met non provoca alcun tipo di risposta (Ponzetto et al., 1994).Met forma un complesso con diverse molecole transmembrana, in modo da amplificare la trasduzione del proprio segnale: si associa all'integrina α6β4 e la fosforila, quando attivato da HGF, con formazione di ulteriori siti di legame per PI3K e Shc (Trusolino et al., 2001); il legame con CD44 è invece necessario per il reclutamento della via delle Mapk (Orian-Rousseau et al., 2002); l'attivazione di Plexina-B1, da parte del suo ligando Sema 4D, comporta la fosforilazione di Met e la stimolazione della crescita invasiva dipendente da Met (Conrotto et al., 2004).Vi sono anche proteine adattatrici con funzione regolatrice negativa, come ad esempio Cbl, che regola positivamente l'internalizzazione del recettore e la degradazione mediata dall'ubiquitinilazione. Cbl lega la tirosina 1003, nel domino juxtamembrana di Met. La sostituzione della tirosina 1003 con fenilalanina aumenta l'emivita di Met (Peschard et al., 2001).