In quegli stessi anni fu evidenziato, in differenti studi, il ruolo del complesso del citocromo P450 nella bioattivazione di nitrati organici. Nel 1989 Servent e colleghi riportarono che la trinitroglicerina è metabolizzata nei microsomi di fegato di ratto dal citocromo P450 in una reazione NADPH-dipendente a GDN, gliceril mononitrato (GMN) e NO (Sevent et al., 1989). Inoltre, Schroeder e Schroer mostrarono che inibitori del citocromo P450 riducevano la formazione di cGMP indotta da GTN in cellule epiteliali renali (Schroeder et al., 1990). È stata confermata la presenza del sistema del citocromo P450 nella muscolatura liscia e nelle cellule endoteliali (Bornfeldt et al., 1987;Sebatjit-Singh et al., 1988). Questo complesso ha un ruolo fondamentale del metabolismo di molti xenobiotici, ma il suo coinvolgimento nella bioattivazione vascolare della GTN è controverso (Bennet et al., 1992). Un elevato numero di studi riporta prove contrastanti: sono stati utilizzati diversi tipi di inibitori del citocromo P450, come il proadifen e la solfobromoftaleina, ma i risultati vengono messi in dubbio a causa della scarsa selettività di questi inibitori (Schroeder, 1992).