Il fegato rappresenta il primo organo, per frequenza, sede di metastasi da neoplasia del colon-retto. Metastasi sincrone sono presenti nel 13-25% dei pazienti, mentre il 60% dei pazienti sviluppa lesioni metacrone nei primi 5 anni dall'intervento e nei 2/3 dei casi il fegato è l'unico organo interessato. Il trattamento locoregionale volto al controllo delle metastasi epatiche assume quindi un ruolo importante, soprattutto in considerazione del fatto che la resezione chirurgica radicale delle metastasi epatiche è l'indice prognostico più favorevole per una lunga sopravvivenza libera da malattia e, in alcuni casi, per la guarigione.La percentuale di sopravvivenza a 5 anni in seguito a resezione delle metastasi epatiche è compresa tra il 25% ed il 40%, mentre quella dei pazienti non sottoposti a resezione è tra lo 0% ed il 5% [253][254][255][256][257][258][259] . Tuttavia la percentuale di metastasi resecabili al momento della diagnosi è bassa e ciò giustifica la bassa proporzione di pazienti che possono beneficiare di un approccio chirurgico. Nell'ultima decade, gli schemi di trattamento chemioterapico per il carcinoma del Colon-Retto metastatico hanno subito dei sostanziali miglioramenti.Mentre l'utilizzo del solo 5-Fluorouracile in infusione continua o la combinazione 5-FU/acido folinico ottenevano una percentuale di risposta < 25%, la combinazione chemioterapia del 5 FU/acido folinico con Oxaliplatino o Irinotecan permette di ottenere una percentuale di riposta di circa il 50%, facilitando il downstaging delle metastasi epatiche e rendendo resecabili metastasi considerate inizialmente non resecabili [260][261][262][263][264] .La percentuale di pazienti potenzialmente eleggibili per una resezione epatica curativa è quindi incrementata e di conseguenza anche la percentuale di sopravvivenza a lungo termine Il miglioramento delle tecniche di imaging, delle procedure anestesiologiche e della tecnica chirurgica ha negli ultimi anni esteso le indicazioni purché sia possibile una resezione radicale. Alla luce di questo il numero delle lesioni così come la presenza di metastasi extraepatica, qualora resecabili, non rappresentano più delle controindicazioni assolute [265][266][267] .Sebbene il numero e la grandezza delle metastasi siano importanti quando si considera la resezione epatica, è l'entità del fegato residuo che deve essere considerata critica. Questa infatti, non deve essere minore del 30%. A questo proposito bisogna considerare che l'embolizzazione preoperatoria della vena porta che determina l'ipertrofia del fegato rimanente può aumentare la normale riserva di fegato e facilitare una resezione estesa, anche se il beneficio di ciò è incerto [268][269] .Un margine di 1 cm o più tra la sezione tagliata di fegato e il tumore è stata a lungo considerata un prerequisito per la resezione radicale (R0). In seguito, questo parametro è stato aggiornato a 2 mm, aumentando in maniera importante la proporzione di pazienti R0. Oggi gli esperti ritengono che la resezione dovrebbe essere effettuata, qualunque sia il margine, piuttosto che non eseguirla.È ormai opinione dell'European Colorectal Metastases Treatment Group che la resezione è controindicata solo quando non è possibile asportare tutte le metastasi oppure in caso di coinvolgimento dei linfonodi celiaci e in presenza di malattia extraepatica non resecabile.È stato inoltre proposto un nuovo sistema di staging dei pazienti con carcinoma del colonretto stadio IV, che dovrebbe permettere la stratificazione dei pazienti dall'inizio con segue:- Tuttavia non tutti i pazienti con indici prognostici favorevoli sono idonei alla resezione epatica e i fattori clinici non sempre sono sufficienti a predire l'outcome dopo la resezione. C'è quindi un urgente bisogno di individuare indicatori biologici prognostici della malattia.