La tossicità associata alla radioterapia preoperatoria è risultata modesta in tutti gli studi e non ha aumentato la morbilità chirurgica: la percentuale di deiscenze anastomotiche e la mortalità peri-operatoria riscontrate sono sovrapponibili a quelle della sola chirurgia mentre il lieve aumento delle infezioni della ferita rilevato dopo la radioterapia preoperatoria ha rivestito, in realtà, un'importanza clinica modesta [66] .I vantaggi apportati da questo trattamento e l'evidenza dell'effetto potenziante della chemioterapia associata alla radioterapia postoperatoria hanno stimolato, a partire dagli anni novanta, una serie di studi rivolti a pazienti con tumore in stadio avanzato (T3-T4) ma considerati resecabili. In questi studi sono stati utilizzati diversi farmaci tra cui 5-FU, Cisplatino e Mitomicina [67], [68] . Complessivamente la radiochemioterapia ha determinato una riduzione del volume tumorale e del grado di infiltrazione, consentendo una resezione radicale nel 70-80% dei T4 e la possibilità di conservazione dello sfintere nel 75-89%. Il tasso di recidive locali riportato è generalmente inferiore al 10%, quindi nettamente inferiore all'atteso (>15%), in effetti si tratta di pazienti con malattia iniziale estesa [67], [68] .Mancano dati certi circa l'impatto terapeutico della radioterapia preoperatoria rispetto alla tecnica postoperatoria, di conseguenza la scelta dell'una o dell'altra viene affidata alla preferenza delle singole istituzioni. Nella pratica clinica attuale la radioterapia preoperatoria rappresenta ormai uno standard del trattamento delle neoplasie del retto non resecabili.