Il 4 giugno 2009 la Food and Drug Administration statunitense ha pubblicato un elenco di farmaci sottoposti a studio per problemi di sicurezza. L'orlistat era compreso nella lista per "potenziali segni di rischio grave" di epatotossicità, in seguito alle segnalazioni di tossicità epatica pervenute alla FDA nel periodo tra ottobre e dicembre 2008. Già in precedenza erano stati riportati casi isolati di patologie del fegato potenzialmente associate all'orlistat. Il 24 agosto la FDA aveva dichiarato che avrebbe indagato su 30 casi di problemi epatici segnalati fra il 1999 e il mese di ottobre 2008 nei pazienti in terapia con orlistat, compresi sei casi di insufficienza epatica.