Qualora, già in corso di stadiazione clinica, ci si trovasse in presenza di malattia extra-uterina, è raccomandata la massima citoriduzione chirurgica possibile, con asportazione di qualunque lesione sospetta.L'utilizzazione della radioterapia come terapia adiuvante è stata ampiamente studiata in questo gruppo di pazienti. 60 Lim et al. 91 hanno studiato una casistica di 78 pazienti affette da adenocarcinoma sieroso papillifero, stadio I-IIIA: 58 sono state trattate con l'irradiazione addominale totale, 20 nessuna terapia. La sopravvivenza a 5 anni è stata rispettivamente del 74,9% e del 41,3% (p=0,04).Nello studio GOG 94, la sopravvivenza libera da malattia nei primi tre anni in 60 pazienti con istotipo sieroso papillifero ed a cellule chiare al III stadio è stata rispettivamente del 40,9 % e del 45 %. 92 I dati inerenti al trattamento radioterapico addominale sono stati abbastanza incoraggianti, ma il tasso di recidiva è tale da indicare la necessità di una terapia sistemica.Alcuni lavori hanno valutato le percentuali di risposta alla chemioterapia utilizzando farmaci quali paclitaxel e carboplatino. Il razionale di questa scelta è stato il fatto che altri tumori di tipo sieroso avessero risposto a questi farmaci. I tassi di risposta sono stati del 60-70 % . 93 Non sono stati effettuati però studi prospettici randomizzati che valutassero una terapia multimodale sia per gli stadi iniziale che per gli stadi avanzati di adenocarcinomi di tipo sieroso papillifero.Il protocollo GOG 184 , terminato nel 2004, ha randomizzato pazienti con carcinoma endometriale e stadio III e IV di malattia (comprendendo gli istotipi speciali) : in un braccio le pazienti venivano trattate con doxorubicina e cisplatino, mentre nell'altro con doxorubicina, cisplatino e paclitaxel seguiti da radioterapia pelvica. In ciascun braccio, la percentuale di pazienti con istotipo sieroso paillifero è stata circa del 13%, rendendo impossibile trarre decisioni conclusive sul miglior tipo di trattamento per questi istotipi. Un trial di fase 2 sugli stadi avanzati sieroso papilliferi ha sommistrato paclitaxel e platino per tre cicli con, a seguire, radioterapia mirata. Le pazienti successivamente sono state sottoposte ad ulteriori tre cicli di chemioterapia. La tossicità più frequente è stata quella ematologia, verificandosi durante il trattamento chemioterapico post-radioterapia. Nelle 9 donne trattate il tempo libero da recidiva è stato di 46,4 mesi 94 . In uno studio simile sono stati somministrati 4 cicli di platino e paclitaxel o epirubicina seguiti da radioterapia pelvica o brachiterapia. La sopravvivenza a 5 anni è stata del 58,9%. 95 Per quanto riguarda lo stadio I, tutti i dati disponibili inerenti al trattamento sono riferibili a studi retrospettivi. In uno studio che analizzava 74 pazienti con istotipo sieroso papillifero allo stadio I, le pazienti furono suddivise a seconda che presentassero o meno residuo tumorale dopo l'intervento di isterectomia. Le pazienti con stadio IA e residuo tumorale trattate con chemioterapia contenente platino non hanno avuto recidive di malattia (n=7) mentre 6 su 14 (43%) tra coloro che non hanno ricevuto trattamento hanno recidivato. Nelle 15 pazienti allo stadio IB, non ci sono state recidive nel gruppo delle trattate, mentre 10 su 13 ( 19%) delle non trattate hanno avuto recidiva di malattia. Lo schema chemioterapico contenente platico è stato per questi motivi associato a maggiori tempi di sopravvivenza libera da malattia(p<0.01) e sopravvivenza globale (p< 0.05).Inoltre, nessuna paziente sottoposta a brachiterapia ha presentato recidive a livello della cupola vaginale mentre 6 su 31 (19%) tra le non radiotrattate ha presentato tale ricorrenza di malattia. 96 Riconoscendo i limiti che uno studio retrospettivo può presentare, questi dati supportano la tesi che regimi chemioterapici contenenti platino e la brachiterapia endovaginale presentino dei benefici in termine di eventi di recidiva. Per poter definire però il migliore approccio terapeutico nei confronti di queste pazienti, sarebbero necessari degli studi prospettici randomizzati.