Nel 1984, Rudolf Grosschedl e David Weaver, colleghi post-dottorali, stavano sperimentando la creazione di topi transgenici, utilizzandoli come modello di studio per malattie nel laboratorio di Baltimore. Hanno ipotizzato che “il controllo del riassetto del gene Ig possa essere l'unico meccanismo che determina la specificità della spessa espressione della catena di geni dentro alla discendenza delle cellule linfoidi.” Nel 1987, crearono così topi transgenici con il gene innescato che sviluppò la leucemia fatale.