C’erano inoltre numerose evidenze scientifiche che portavano a pensare che il farmaco potesse essere utile per prevenire il tumore al seno: nel 1992 partì negli Stati Uniti uno studio clinico randomizzato su 13.800 volontarie per testare il tamoxifene come agente preventivo per ridurre l’incidenza di cancro al seno in donne ad alto rischio. Ne risultò una diminuzione del 50% in pazienti trattate con tamoxifene rispetto alle pazienti trattate con placebo. Gli attesi effetti collaterali (aumento di incidenza di trombi e tumore all’endometrio) furono notati solo in donne in post-menopausa. Nel 1998 il tamoxifene fu approvato dall’FDA per la riduzione del rischio di cancro al seno in donne in pre- e post- menopausa.