Uno dei più grandi studi sull"associazione tra peso alla nascita ed età gestazionale col rischio di DM1è quello Norvegese, condotto nel 2007 da Lars Stene (102) su una popolazione molto ampia (8.184.994 persone), grazie all"utilizzo dei dati contenuti nei registri nazionali dei diabetici.I risultati dimostrano un aumento lineare del rischio di sviluppare la malattia con l"incremento del peso alla nascita. Il Rischio Relativo calcolato nei bambini di 4500 grammi alla nascita, rispetto a quelli di meno di 2000 grammi, è di 2.21 (95% IC 1,24-3,94); i risultati sono rimasti pressoché invariati anche dopo la stratificazione per età gestazionale, l"esclusione dallo studio dei figli di madri con diabete gestazionale, e dopo eliminazione di altri possibili confondenti, quali il sesso, l"età materna, l"ordine di nascita. Non è stata riscontrata, invece, alcuna correlazione tra età gestazionale e aumento del rischio di DM1. Questi dati possono confermare quelli rilevati già nei precedenti studi, su uomini e su animali.In un"ampia popolazione svedese, Dahlquist aveva già trovato un"associazione tra aumentato rischio di DM1 e il peso alla nascita legato all"età gestazionale, ma non con il peso alla nascita di per sé: tale discrepanza era difficile da interpretare.Recentemente, inoltre, anche un ampio studio di popolazione australiano, in cui sono stati reclutati i bambini nati dal 1980 al 2002, con diagnosi di DM1 ad un"età inferiore ai quindici anni, ha dimostrato una significativa associazione tra un alto peso alla nascita e lo sviluppo della malattia. Infatti i loro risultati mostrano che l"incidenza del DM 1 aumenta del 13% ogni 500 grammi di aumento del peso alla nascita, ma diminuisce con l"aumento dell"età gestazionale, suggerendo che i bambini prematuri potrebbero essere più suscettibili allo sviluppo del diabete (101).In accordo con le evidenze dello studio norvegese, invece, è evidente che sia il peso alla nascita, sia il diabete giovanile, sono due eventi metabolici la cui presentazione è fortemente aumentata nei paesi occidentali negli ultimi anni, anche se la forza di associazione tra le due variabiliun aumento del tasso di incidenza di DM1 dell"1.7%, ogni 100 grammi di aumento di pesoprobabilmente non è sufficiente a spiegare tale andamento temporale.Il più grande lavoro finora mai pubblicato su questo argomento è la metanalisi di Cardwell, che parte dai dati di ventinove precedenti studi europei, e include 12.807 casi di DM1. I risultati dimostrano che bambini tra 3,5 e 4 chilogrammi hanno un aumento del rischio di DM1 del 6%, e bambini con un peso superore ai 4 chilogrammi, confrontati con bambini di peso inferiore ai 3,5 chilogrammi, hanno un aumento del rischio del 10%. Si ha cioè un aumento lineare del rischio del 3% per ogni incremento di 500 grammi di peso (103).L"importanza di questo studio è straordinaria, perché in un contesto di dati tra loro discordanti e spesso non precisi, contribuisce a dare una parola forse definitiva sulla questione. Infatti sono stati ricontattati quasi tutti gli autori di tutte le ventinove pubblicazioni prese in esame, contenenti dati di trentaquattro studi indipendenti, per potere ottenere i dettagli dei dati analizzati, in modo da poterli uniformare e per ottenere conclusioni più attendibili su un vastissimo campione di popolazione (103).Studi condotti sui bambini che hanno partecipato al programma BABYDIAB hanno valutato quanto la presenza di diabete giovanile in parenti di primo grado dei bambini potesse influire sul rischio del loro sovrappeso alla nascita (BMI> del novantesimo percentile), e tramite questionari sono state prelevate informazioni sulle misure alla nascita, l"allattamento, l"età materna, il fumo in gravidanza. L"alto peso alla nascita è risultato correlato a un maggior rischio di sovrappeso in tutte le età; una dieta di solo latte materno nei primi quattro mesi di vita riduce il rischio di sovrappeso; non ci sono state evidenze di correlazione tra DM1 materno e sovrappeso. Possiamo quindi concludere che il DM1 materno non sembra essere un fattore di rischio indipendente per il sovrappeso (104).Non è ancora chiaro quali siano i meccanismi che sostengono la correlazione tra alto peso alla nascita e DM1. Sono soltanto state proposte alcune ipotesi: sia il peso alla nascita che l"età gestazionale sono influenzati da vari fattori, come il diabete materno in gravidanza, la dieta, la parità, e non è escluso che siano solo dei markers indiretti dell"azione di queste altre variabili.Il diabete materno è uno dei fattori, ma non spiega da solo l"associazione osservata, in quanto essa persiste dopo l"esclusione dei dati relativi ai bambini nati da donne con diabete in gravidanza.Non si può, inoltre, escludere, che l"alto peso alla nascita e il DM1 abbiano le stesse basi genetiche: è infatti stata osservata una comune variante del gene dell"insulina, anche se sembra avere scarsi effetti su entrambi.Inoltre possiamo ipotizzare l"azione di un meccanismo biologico causale comune: l"insulina è il più importante fattore di crescita per il feto nelle ultime settimane di gravidanza; studi in vitro hanno mostrato che le cellule β del pancreas, che secernono attivamente insulina, esprimono un numero maggiore di antigeni correlati al diabete, e una maggiore suscettibilità all"insulto dell"IL-1, rispetto a quanto accade nelle cellule β meno attive. Un"aumentata crescita in utero può, quindi, condurre a una più ampia distruzione delle cellule pancreatiche. Il basso peso alla nascita è, viceversa, associato ad una ridotta competenza immunologica nei primi cinque anni di vita, ad un"aumentata mortalità per infezioni entro i quindici anni di età e forse anche a un maggior rischio di DM1 (102).Cambiando prospettiva, si può brevemente citare uno studio recentemente condotto al fine di ricercare una correlazione tra basso peso alla nascita e DM1, su una popolazione di cento bambini caucasici di entrambi i sessi, tra i dieci mesi e i sedici anni di età, affetti da DM1: sono state indagate l"età della diagnosi, l"età gestazionale e il peso e la grandezza alla nascita, a due anni di età e all"esordio del diabete. Secondo questi dati, la maggior parte dei bambini aveva 38-40 settimane di età gestazionale; i bambini diabetici avevano più basso peso alla nascita e più basso BMI; hanno presentato un esordio più precoce di malattia i bambini con più basso peso alla nascita; il BMI alla nascita non è correlato con nessuna delle variabili studiate; infine, non si sono evidenziate differenze tra i sessi (105).