La resistenza acquisita al Linezolid è stata riportata per la prima volta nel 1999 in due pazienti con una severa resistenza poliantibiotica da Enterococcus faecium. Resistenza da parte dello Staphylococcus aureus (LRSA) è stata riscontrata nel 2001. Lo Staphylococcus aureus resistente al linezolid è stato isolato per la prima volta nel 2001..