E' un analogo nucleosidico con configurazione β-L innaturale.In posizione 3' il gruppo OH del desossiribosio è sostituito da una molecola di zolfo che funge da terminatore di catena durante la sintesi del DNA virale. Risulta pertanto efficace nel sopprimere la replicazione virale e nel migliorare la malattia epatica.Nei pazienti HBeAg-positivi l'incidenza di sieroconversione è del 16-18% dopo un anno rispetto al 6% dei non trattati e tende ad aumentare con il prolungarsi della terapia [76][77][78][79][80][81][82].La risposta istologica, definita come la riduzione di almeno 2 punti dell'"histology activity index" (HAI) e la mancata evoluzione della fibrosi epatica, si osserva nella metà dei trattati rispetto al 25% dei controlli.Nei bambini la lamivudina è efficace e sicura ma i benefici vanno attentamente bilanciati con i rischi elevati di selezionare mutanti resistenti.Nei soggetti HBeAg-negativi la stessa lamivudina è in grado di ridurre la viremia nel 70% dei casi ma alla sospensione la recidiva è la regola [83][84][85][86][87].Il prorogare la terapia comporta tassi inferiori di controllo della malattia per l'insorgenza di mutanti resistenti, con riduzione sia della risposta virologica che di Le 2 principali mutazioni legate alla farmaco-resistenza interessano il motivo YMDD del gene della polimerasi e sono la M204V e la M204I le quali, riducendo la superficie accessibile per il legame farmaco-polimerasi e l'attività catalitica che garantisce l'incorporazione della lamivudina trifosfata nel DNA virale replicante, riducono fortemente la sensibilità alla lamivudina aumentando di oltre 10.000 volte la IC50 rispetto al virus wild type [17,18,21].Il dosaggio è di 100 mg/die per os.Il fattore predittivo di risposta più rilevante, tra gli HBeAg-positivi, risulta essere il valore dell'ALT pre-trattamento.La lamivudina non presenta effetti avversi significativi ed è generalmente ben tollerata.E' comunque necessaria una riduzione del dosaggio nei pazienti con insufficienza renale.