La radioterapia esterna prevede un trattamento di 7-8 settimane con sedute giornaliere. La tecnica ha subìto, al pari della prostatectomia, importanti evoluzioni che le hanno permesso di raggiungere tassi di sopravvivenza comparabili a quelli della terapia chirurgica, con un differente corollario di effetti collaterali.La semplice tecnica a quattro campi è stata gradualmente perfezionata fino a giungere all'attuale radioterapia conformazionale 3D su guida TC 86 , che permette di colpire con estrema precisione solo la ghiandola prostatica, permettendo così, grazie al risparmio delle strutture vicine, l'uso di dosi elevate che consentono di aumentare il potenziale curativo della metodica.La radioterapia esterna è una metodica non invasiva e priva di alcun rischio anestesiologico, pertanto può essere offerta anche a quei pazienti che non tollererebbero la prostatectomia o la brachiterapia. L'approccio radioterapico esterno presenta tassi minori sia di incontinenza urinaria (rispetto alla prostatectomia radicale), sia di ritenzione urinaria (complicanza della brachiterapia). Al più sono registrati casi di urgenza minzionale, nicturia, pollachiuria, spesso sensibili alla terapia alfa-bloccante.Rispetto alla prostatectomia radicale, la conservazione della potenza sessuale sembra maggiore nel breve periodo, ma a lungo termine anche con la radioterapia la maggior parte dei pazienti riferisce un deficit erettile.La mancata disponibilità del pezzo anatomico per l'analisi anatomopatologica, non permette di ottenere una stadiazione che vada oltre la valutazione clinica.Considerando che quest'ultima spesso sottostadia la lesione, rispetto alla stadiazione anatomopatologica, si corre il rischio di classificare in stadi inferiori pazienti con malattia più avanzata e quindi di non optare per terapie adiuvanti e sistemiche come la terapia ormonale.La tossicità acuta del trattamento radiante radicale tende ad evidenziarsi dalla terza settimana e scompare generalmente entro alcune settimane. Il trattamento è ben tollerato anche se nel 60% dei pazienti i disturbi urinali e/o rettali (cistouretrite/proctite) richiedono un trattamento farmacologico coadiuvante.Le eventuali tossicità tardive sono strettamente dose/tecnica-dipendente, si sviluppano in genere dal terzo al trentanovesimo mese del completamento del ciclo radioterapico e si risolvono spontaneamente, ad eccezione della disfunzione erettile, in circa la metà dei pazienti entro un anno dalla loro comparsa.Uno svantaggio importante è legato al fatto che la prostata contrae intimi rapporti anatomici con il retto e risulta difficile disegnare un campo di irradiazione efficace che escluda totalmente questo organo. Inoltre la prostata non è fissa all'interno della pelvi 87 , ma la sua posizione risente dello stato di replezione sia del retto sia della vescica, complicando ulteriormente la definizione di campi di trattamento veramente sicuri per gli organi circostanti. Le sequele rettali sono rappresentate dal sanguinamento saltuario, mentre molto meno frequenti sono il sanguinamento persistente che richiede emotrasfusioni o correzioni chirurgiche e la necrosi della parete rettale.