Nel 1882 succedette a Vincenzo Tanturri come professore ordinario alla cattedra di dermopatologia e sifilopatologia e direttore dell'Istituto dermosifilopatico. Insegnò a Napoli fino al suo pensionamento (1919) e vi formò una scuola rinomata alla quale appartennero tra gli altri Rummo, Verrotti e Ducrey. Il periodo a cavallo fra la fine del XIX e i primi decenni del XX secolo fu quello in cui si avvertiva maggiormente la rilevanza sociale della sifilide, a causa della grande diffusione della malattia e per le gravi conseguenze sociali e sanitarie che comportava; e De Amicis si interessò sia della clinica che degli aspetti sociali della malattia. In clinica adottò un modello positivistico nel solco dell'insegnamento di Tommasi e Cantani, i principali esponenti della scuola medica napoletana del XIX secolo: osservazione accurata e minuziosa ("fino ai minimi particolari") dei segni clinici, senza ipotesi preconcette partenza. Nell'ambito sociale, contribuì con gli scritti e con l'azione e sviluppare la sensibilità collettiva verso il problema della lotta alla sifilide attraverso l'azione congiunta della scienza e delle istituzioni statali; appoggiò pertanto la costituzione della "Lega contro la sifilide" costituita secondo le raccomandazioni della Conferenza internazionale di Bruxelles del 1889. In quest'ambito utilizzò la vasta casistica della sua clinica per studiare diversi problemi epidemiologici, quali la trasmissione familiare, la profilassi, le conseguenze della sifilide congenita o l'impossibilità della trasmissione della sifilide con l'allattamento materno.