L'oxaliplatino è un platino di terza generazione (1,2-diaminocicloxane-platino) che presenta un meccanismo d'azione simile a quello degli altri derivati del platino e che ha dimostrato una significativa efficacia nel trattamento del cancro del colonretto, sia come agente singolo sia in combinazione con altri farmaci. In particolare, si è dimostrato un effetto sinergico con il 5-FU anche nei tumori resistenti alla fluoropirimidine.La tossicità dose-limitante di questo farmaco è rappresentata dalla neurotossicità sensoriale cumulativa lentamente reversibile alla sospensione del farmaco. Dato il suo buon profilo di tossicità e l'assenza di resistenza crociata con altri agenti chemioterapici, il farmaco si presta bene ad essere usato in combinazione con 5-FU, irinotecan (CPT-11) o raltitrexed.Inizialmente il farmaco è stato studiato come agente singolo. In tre studi multicentrici di fase II, che hanno coinvolto 139 pazienti affetti da carcinoma del colon-retto precedentemente trattati con chemioterapia a base di 5-FU, l'oxaliplatino è stato somministrato alla dose di 130 mg/mq, in infusione di 2 ore, ogni 21 giorni. La percentuale di risposta ottenuta in tutte e tre questi studi è stata del 10% [100][101][102] . In seguito, studi preclinici hanno evidenziato che l'oxaliplatino agisce in maniera sinergica in associazione al regime 5-FU/LV, stimolando a verificare questo sinergismo anche in studi clinici controllati. Le prime indicazioni sull'efficacia di questa associazione sono state ottenute nella terapia di seconda e terza linea del carcinoma avanzato del colonretto, utilizzando schedule settimanali o quindicinali, in bolo e/o in infusione continua di 5-FU. I risultati di questi studi hanno dimostrato che l'associazione oxaliplatino/5-FU/LV (FOLFOX) era in grado di indurre una nuova risposta in pazienti in ricaduta o divenuti resistenti dopo una terapia con 5-FU/LV da solo [103][104] .Il regime FOLFOX è stato ulteriormente studiato in altri studi di fase II [105][106][107] come trattamento di seconda linea, riportando una percentuale di risposta tra il 20% e il 50%. Da allora diversi regimi FOLFOX sono stati proposti (tab.3.1).Un ampio studio ha recentemente dimostrato la superiorità del regime FOLFOX4, rispetto all'oxaliplatino come singolo agente e alla combinazione 5-FU/LV, come seconda linea di trattamento dopo una precedente terapia con Irinotecan/5fluorouracile/leucovorin (IFL).La percentuale di risposte obiettive (RR) è stata del 9.9% per lo schema FOLFOX, con un tempo di progressione (TP) di 4.6 mesi, rispetto al 1,3% di RR e TP di 1.6 mesi per l'oxaliplatino e allo 0% di RR e TP di 2.7 mesi per il 5-FU/LV [107] . Incoraggiati da questo risultati altri trials clinical sono stati condotti per valutare l'impatto della combinazione oxaliplatino/5FU/LV come prima linea di trattamento.