Gli alcaloidi della vinca sono derivati della pervinca del Madagascar (Chatharantus Roseus), comunemente dette pervica rosea. Vinblastina, vincristina e i loro derivati semisintetici vindesina e vinorelbina sono prevalentemente usati per il trattamento delle neoplasie ematologiche e linfatiche (Windebank and Grisold, 2008). Sono inoltre impiegati in associazione ad altri farmaci per il trattamento adiuvante di rabdomiosarcomi, neuroblastomi e dei carcinomi mammari, testicolari, ovarici, polmonari e colon-rettali. La somministrazione avviene sempre per via endovenosa.L'accidentale iniezione intratecale di questi farmaci è causa di una severa mielo-encefalite ascendente e rapidamente fatale (Dyke, 1989;Qweider, et al. 2007).Il meccanismo d'azione consiste nel promuovere la depolimerizzazione ed inibire la polimerizzazione dei microtubuli (Himes et al., 1976), interferendo con il trasporto assonale (Paulson and Mc Clure, 1975). Generalmente non oltrepassano la barriera emato-encefalica (Jackson et al., 1980;Greig et al., 1990; ed agiscono a livello degli assoni del nervo periferico, senza raggiungere il corpo cellulare (Iqbal and Ochs, 1980;Sahenk et al., 1987;Pan et al.,2003).Tutti i composti di questa classe producono una neuropatia dose-dipendente di tipo sensori-motorio. La neurotossicità sembra essere particolarmente elevata per vincristina e vindesina, mentre la vinorelbina, generalmente poco tossica, può dare effetti collaterali importanti in pazienti precedentemente trattati con paclitaxel (Fazeny et al., 1996).La neuropatia si manifesta di solito entro tre mesi dal trattamento, con parestesie e dolore alle mani ed ai piedi ed una spiccata iperestesia distale. Debolezza e crampi muscolari sono frequenti, con deficit di forza prevalentemente a carico dei muscoli estensori del polso e delle dita (DeAngelis et al., 1991). La perdita dei riflessi è precoce.Manifestazioni meno frequenti sono le mononeuropatie (femorali, peroneali) e l'interessamento dei nervi cranici (Burns and Shotton, 1998).Le alterazioni disautonomiche di più frequente riscontro sono costipazione, ileo paralitico e megacolon (Low et al., 2003). Raramente si osservano atonia vescicale, impotenza, ipotensione ortostatica e disturbi del ritmo cardiaco (Hohneker, 1994;Curran and Plosker, 2002).Rari sono i casi gravi con tetraparesi (Moudgil and Riggs, 2000), ma questi si verificano solitamente in pazienti con sottostanti neuropatie ereditarie, clinicamente silenti o non diagnosticate, e in pazienti in cui siano sopraggiunte neuropatie infiammatorie (Graf 1996;Bakshi 1997;Chauvenet 2003).Le principali diagnosi differenziali da considerare sono l'infiltrazione neoplastica delle radici nervose, soprattutto nei casi di linfoma, e le neuropatie infiammatorie demielinizzanti acute (AIDP).Ciò che caratterizza la neuropatia da chemioterapici è l'esordio distale e simmetrico, con riduzione dell'ampiezza dei potenziali sensitivi (SAP) e motori (cMAP) e solo lieve riduzione delle velocità di conduzione (VC). L'AIDP esordisce invece con debolezza prossimale o asimmetrica a rapida progressione, e la riduzione delle VC è marcata. L'infiltrazione maligna delle radici insorge con dolore ed è generalmente asimmentrica, va sempre sospettata in caso di mononeuropatia. Nei casi in cui l'esame clinico ed elettrofisiologico non siano dirimenti, è sempre indicata l'analisi del liquor che dimostrerà un aumento di cellule e proteine nelle forme neoplastiche, mentre nell'AIDP saranno aumentate solo le proteine.Attualmente non esistono mezzi efficaci per la prevenzione ed il trattamento della neuropatia, l'unica strategia efficace consiste nel ridurre le dosi e la frequenza delle somministrazioni. Ad ogni modo la storia naturale della malattia evolve verso una completa restitutio ad integrum nell'arco di settimane nelle forme lievi, mentre le forme più severe impiegano mesi o anni e possono lasciare reliquati. L'uso di ortesi ed una opportuna riabilitazione possono migliorare i deficit motori, mentre sul versante sensitivo è importante trattare il dolore neuropatico e proteggere le estremità da traumi meccanici e termici.