Numerosi farmaci possono determinare un'attivazione dei melanociti della matrice ungueale fino a determinare l'insorgenza di bande scure; un altro possibile effetto è l'insorgere di microemorragie secondarie all'assunzione del farmaco. I farmaci che più comunemente danno melanonichia sono antineoplastici quali doxorubicina, 5-fluorouracile, zidovudina, bleomicina. La melanonichia tende a scomparire, impiegando anche anni, in seguito alla sospensione del farmaco.