Alla microscopia ottica il tessuto renale non mostra lesioni significative ed anche l'immunofluorescenza è negativa; si possono riscontrare piccole alterazioni come modesto aumento della matrice mesangiale e limitata ipercellularità mesangiale focale (figura 2.2).Sono invece costanti i cambiamenti ultrastrutturali rilevabili in microscopia elettronica, che coinvolgono soprattutto i podociti (figura 2.6) e il mesangio; la fusione dei processi pedicellari podocitari (figura 2.5) è generalizzata e strettamente correlata all'entità della proteinuria. La microscopia immunoelettronica ha messo in evidenza una diminuita espressione di nefrina nelle aree in cui i pedicelli sono fusi. Le membrane basali sono normali. Non sono presenti specifiche lesioni glomerulari; la tendenza evolutiva è scarsa e/o assente e un'elevata percentuale di casi si risolve all'inizio dell'età adulta dopo una serie spesso lunga di ricadute di sindrome nefrosica. Glomerulosclerosi focale e segmentaria (GSFS)Rappresenta l'altro estremo del continuum di quadri istologici che possono essere rilevati in corso di sindrome nefrosica idiopatica; in microscopia ottica si osservano lesioni sclerotiche di alcuni glomeruli (focale), che interessano solo alcuni tratti del glomerulo stesso (segmentaria, figura 2.3).Le aree sclerotiche in immunofluorescenza sono positive per IgM e C3. E' probabile che tali depositi non rappresentino veri immunocomplessi, ma siano solo intrappolati in queste aree di sclerosi. Le IgM sono infatti macromolecole ed il C3 potrebbe essere attivato in situ. In microscopia elettronica si osservano depositi elettrondensi nelle aree di sclerosi e fusione dei pedicelli (analogamente alla GNLM).Le lesioni possono coinvolgere alcuni capillari; la prognosi è considerata migliore se queste si concentrano alla periferia del flocculo (tip lesion) e non all'ilo (figura 2.4).