Il decorso della malattia è di solito progressivo e spesso mortale ma varia a seconda delle condizioni di fondo e del trattamento. Nei pazienti con SM che sviluppano una PML associata al trattamento con il Natalizumab, le prove disponibili suggeriscono che la sopravvivenza è ≥80%, a un anno, anche se la maggior parte dei sopravvissuti rimane con una disabilità moderata/grave 397 .Secondo vari studi, i livelli di JCV possono essere dei possibili marcatori prognostici: è stato dimostrato che i pazienti con un basso carico di JCV (da 50 a 100 copie/mL) nel liquido cefalorachidiano hanno avuto una sopravvivenza più lunga rispetto a quelli con un alto carico 398 e, inoltre, anche il rilevamento di una risposta immunitaria JCV-specifica nel sangue e nel liquido cefalorachidiano sembrerebbe associata a un esito favorevole 399    • Per i pazienti senza precedente uso di immunosoppressori che sono sieronegativi per gli anticorpi anti-JCV, il rischio stimato di PML è <1:10.000; di cui durante il follow-up è comunque suggerito continuarne la vigilanza.• Per i pazienti senza uso di immunosoppressori che sono sieropositivi per gli anticorpi anti-JCV, i rischi stimati di PML con esposizione al Natalizumab da 1 a 24 mesi e da 25 a 48 mesi sono di circa 1:1.375 e 1:129 rispettivamente; questo rischio varia con il valore dell'indice anticorpale (livelli di anticorpi più elevati sono associati a un rischio più elevato).• Per i pazienti con precedenti trattamenti immunosoppressori (ad esempio, Azatioprina, Ciclofosfamide, Metotrexate, Mitoxantrone e Micofenolato), che sono sieropositivi per gli anticorpi anti-JCV, i rischi stimati di PML con esposizione al Natalizumab da 1 a 24 mesi e da 25 a 48 mesi sono di circa 1:330 e 1:31, rispettivamente.Riassumendo, il rischio più alto di PML si presenta in pazienti che sono altamente sieropositivi per gli anticorpi anti-JCV che hanno avuto un trattamento immunosoppressore precedente e sono trattati con il Natalizumab per più di 24 mesi. È importante notare che lo stato degli anticorpi JCV può cambiare nel tempo tra i pazienti con SM trattati con Natalizumab e precisamente 404 :• In uno studio retrospettivo su pazienti tedeschi con follow-up sierologico di circa otto mesi, la conversione dallo stato sieronegativo anti-JCV a quello sieropositivo è avvenuta in 19 su 194 (10%), mentre la conversione dallo stato sieropositivo a quello sieronegativo è avvenuta in 13 su 276 (5%) 405 . I livelli di anticorpi anti-JCV erano bassi in entrambi i gruppi, suggerendo che le fluttuazioni intorno ai punti di taglio del test potevano portare ad alternare risultati positivi e negativi.• In uno studio di coorte francese su 165 pazienti sieronegativi al JCV, la conversione allo stato sieropositivo dopo un anno di follow-up è stata osservata in 44 pazienti su 165 (27%) 406 .In contrasto con lo stato degli anticorpi anti-JCV, il test per il DNA JCV nel sangue o nelle urine sembra non avere alcuna utilità per determinare il rischio di PML.Nel marzo 2016, l'AIFA in accordo con l'EMA ha pubblicato un aggiornamento sulle misure di minimizzazione del rischio di PML contenente alcune raccomandazioni da seguire prima, durante e dopo la terapia.Prima di iniziare il trattamento con Tysabri:• Avvertire i pazienti e coloro che li assistono del rischio di PML, mediante l'uso del modulo di inizio trattamento.• Informare i pazienti e coloro che li assistono sui possibili sintomi clinici precoci a cui devono prestare attenzione e sulla necessità di riferirli urgentemente, qualora si manifestino.• Eseguire un esame degli anticorpi anti-JCV a supporto della stratificazione del rischio di PML. Prima dell'inizio del trattamento, deve essere disponibile una RM basale (generalmente entro 3 mesi) a titolo di riferimento.