Analisi recenti di Whole Genome Sequencing su tessuti metastatici di carcinoma prostatico ormono-resistente (CRPC) hanno mostrato una certa sovrapposizione tra questo e il tumore neuroendocrino della prostata (NEPC), entrambe le neoplasie possono originare dallo stesso clone di CRPC, ma subiscono uno sviluppo divergente. Questo dato è supportato anche dall'istologia variabile tra adenocarcinoma "classico" e small cell carcinoma (SCC) come risultato della "lineage plasticity" (processo mediante il quale una cellula tumorale dipendente da un target terapeutico, si tramuta in una differente indipendente dai pathways precedenti) (Vlachostergios PJ et al. 2017). Il NEPC sembra quindi svilupparsi a partire dalla cellula CRPC, in risposta all'inibizione del segnale originato dal recettore androgenico, associato ad alterazione di oncogeni ed oncosoppressori. Queste alterazioni conducono inevitabilmente all'iperespressione di SOX2 ed EZH2 alla base della plasticità della linea cellulare neuroendocrina (Figura 10) (Akamatsu S et al. 2018).