Gli anticorpi monoclonali (mAb) in sviluppo per la SM presentano come target solo molecole del sistema immunitario. Questo tipo di terapia emergente ha potenti effetti immunomodulanti, sia diretti che indiretti.Ogni anticorpo monoclonale lega solo la molecola bersaglio espressa su particolari cellule e adibita a specifiche funzioni, come l'attivazione cellulare, la sopravvivenza o la migrazione (Lutterotti and Martin, 2008).  Si tratta di un mAb umanizzato, inibitore selettivo del recettore VLA-4 (o α4β1 integrina), una molecola di adesione, essendo diretto contro l'antigene CD49 (subunità α4).IIl VLA-4 è espresso sulla superficie dei leucociti, ad eccezione dei neutrofili, ed interagisce con la molecola di adesione delle cellule endoteliali VCAM- suggerisce che questo anticorpo potrebbe essere più efficace per il trattamento della SM in fase infiammatoria precoce, quando la malattia è altamente attiva, e meno negli stadi più tardivi, caratterizzati principalmente da processi neurodegenerativi più che infiammatori.Nel novembre 2004, sulla base dei risultati solo parziali dei due studi di fase III, la FDA ha deciso di approvare con procedura d'urgenza l'uso e la vendita del natalizumab con il nuovo nome Tysabri ® (fino ad allora indicato con il nome di Antegren ® ), come farmaco efficace nel ridurre la frequenza delle ricadute cliniche nelle persone affette da SM-RR. La FDA ha deciso di approvare il farmaco prima che fossero disponibili i risultati finali degli studi a lungo termine, basandosi dunque sui risultati del primo anno dello studio AFFIRM e su quelli dello studio SENTINEL. Dal giugno 2006 il natalizumab è stato reintrodotto in commercio con specifica indicazione all'uso in monoterapia, non associato ad altri farmaci con attività sul sistema immunitario, in persone affette da SM-RR con forme RR altamente attive, corrispondenti a pazienti con SM-RR che non abbiano risposto ad un ciclo terapeutico completo ed adeguato con le terapie immunomodulanti attualmente approvate per la SM-RR oppure pazienti con SM-RR grave a rapida evoluzione (anche non precedentemente trattati con farmaci immunomodulanti o immunosoppressori).Come negli Stati Uniti, anche in Europa la distribuzione del farmaco è regolamentata: la somministrazione deve essere effettuata presso centri specializzati autorizzati ed i pazienti devono essere supervisionati, anche con esami di risonanza magnetica, per ridurre il rischio di eventuali gravi effetti collaterali.Nei centri autorizzati, il farmaco si somministra al dosaggio di 300 mg tramite infusione endovenosa della durata di più di un'ora; il paziente verrà monitorato anche per l'ora successiva per l'eventuale comparsa di reazioni di ipersensibilità.I casi di PML analizzati fino ad ora hanno permesso di identificare tre fattori di rischio per lo sviluppo della PML associata a natalizumab: la durata del trattamento: complessivamente il rischio di PML cresce con l'aumentare della durata del trattamento; il rischio maggiore si verifica dopo due anni di terapia, con un picco tra i mesi 25 e 36 (Sørensen et 