L"espressione di ghrelin e del suo recettore è stata osservata anche nel cuore e nei vasi.In particolare, il miocardio possiede molteplici sottotipi di GHS-R, oltre al noto GHS-R1a.Ghrelin ha un effetto vasodilatatore sistemico endotelio-indipendente e potrebbe coinvolgere meccanismi periferici e centrali. La somministrazione di ghrelin nell"uomo diminuisce significativamente la pressione arteriosa media, ma non modifica la frequenza cardiaca. Sono state dimostrate associazioni tra polimorfismi di GHRL e pressione arteriosa e tra bassi livelli di ghrelin e ipertensione, da cui si potrebbe dedurre un ruolo per ghrelin nel controllo pressorio. Al contrario, ghrelin aumenta la pressione di perfusione coronarica nei cuori di ratto ed il tono miogeno indotto dalla pressione nelle arteriole coronariche. Non è stato ancora compreso se l"effetto vasoattivo nel territorio coronarico sia mediato da GHS-R1a o da altri sottotipi recettoriali. Nella microcircolazione, ghrelin è in grado di incrementare il flusso sanguigno (13).Ghrelin migliora la funzione endoteliale inibendo la produzione basale TNF-α-indotta di citochine chemotattiche, aumentando la bioattività dell"ossido nitrico e impedendo la migrazione (13), la contrazione e la proliferazione indotta dall"angiotensina II delle cellule endoteliali aortiche umane (42) e dal plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1) (24). Perciò, l"ormone potrebbe essere impiegato terapeuticamente per patologie, quali l"aterosclerosi, lo shock endotossico e lo scompenso cardiaco congestizio al fine di contrastare la disfunzione endoteliale. Inoltre, è stata riscontrata un"aumentata espressione di GHS-R1a nelle regioni aterosclerotiche e un"associazione positiva tra la concentrazione plasmatica di ghrelin e l"aterosclerosi dell"arteria carotidea (13).Ghrelin esercita la sua azione anche sul cuore. Diversi modelli sperimentali hanno dimostrato che l"ormone peptidico ha effetti cardiotropi benefici che potrebbero risultare dall"aumento di GH, dell"appetito, della vasodilatazione, dalla riduzione della produzione citochinica, così come da un"azione diretta sui cardiomiociti. In vitro, la somministrazione di ghrelin diminuisce l"inotropismo ed il lusitropismo, inibisce l"apoptosi dei cardiomiociti, migliora la funzione ventricolare sinistra durante il danno da ischemia-riperfusione, promuovendo parallelamente l"espressione dei GHS-R, e riduce le dimensioni dell"infarto. In volontari sani e affetti da scompenso cardiaco congestizio (CHF), ghrelin determina una riduzione delle resistenze vascolari sistemiche, che risulta in un aumento della gittata car-diaca. L"ormone peptidico migliora anche la funzionalità e la struttura cardiaca in pazienti con CHF. In modelli animali di cardiomiopatia dilatativa, derivati dei GHS sintetici migliorano la funzione e la dilatazione ventricolare sinistra e diminuiscono la mortalità (13).Nella sepsi, l"espressione vascolare dei GHS-R è aumentata nella fase iperdinamica, mentre si registra un decremento dei livelli di ghrelin nelle fasi iniziale e finale. Questi dati indicano che la diminuzione della responsività cardiovascolare a ghrelin potrebbe essere collegata alla transizione dalla fase iperdinamica a quella ipodinamica della sepsi. Inoltre, la somministrazione di ghrelin migliora i parametri emodinamici, metabolici ed infiammatori, la perfusione tissutale e la mortalità nello shock endotossico (13).Date le concomitanti azioni oressigeniche, vasoattive, vasoprotettive, antiinfiammatorie, cardioattive e cardiotrope, ghrelin è candidato ad essere utilizzato nella terapia dello scompenso cardiaco, della cardiomiopatia dilatativa, della sepsi e nella prevenzione del danno da ischemia-riperfusione in interventi cardiochirurgici (13).