La fibrosi polmonare idiopatica evolve generalmente con un progressivo declino della funzione polmonare che condiziona la prognosi: il decesso è spesso causato da insufficienza respiratoria ipossiemica progressiva e cronica [13]. La sopravvivenza media, valutata rispetto all'esordio clinico, è di 2-3 anni [74] [75] [76]. Negli Stati Uniti tra gli adulti sopra i 65 anni la sopravvivenza mediana è di 3,8 anni, in assenza di terapia anti-fibrotica [8]. La sopravvivenza evidenzia una prognosi peggiore di quella di molte patologie neoplastiche.La causa del decesso nella maggioranza dei pazienti (60% dei decessi) è dovuta all'inesorabile progressione della malattia fino ad insufficienza respiratoria terminale. La storia naturale dell'IPF è anche influenzata dalle comorbidità, clinicamente manifeste o subcliniche. I pazienti con IPF sono ad aumentato rischio di tromboembolismo venoso [77] ed è stato provato un impatto prognostico negativo dell'ipertensione polmonare [78] e del carcinoma polmonare [79]. Ad oggi, tuttavia, non vi sono trattamenti approvati per l'ipertensione polmonare secondaria ad IPF, né è stato chiarito quale sia il migliore approccio terapeutico per i pazienti con carcinoma polmonare. Altre cause di mortalità e morbilità includono la patologia arteriosa coronarica, l'embolia polmonare e il carcinoma bronchiale [1]: queste condizioni sono peraltro non infrequenti in genere in soggetti di questa categoria di età e con analoga esposizione al fumo di tabacco.L'approccio chirurgico potrebbe essere indicato in casi in cui l'IPF sia in stadio lievemoderato, mentre la lobectomia appare non proponibile nella maggioranza dei casi per l'elevato rischio di fasi accelerate e l'elevata mortalità (12%) e per il rischio correlato all'entità della compromissione funzionale. L'uso indiscriminato della chemioterapia nelle fasi avanzate del carcinoma polmonare è altrettanto discutibile, in quanto gravata da una elevata mortalità (fino al 27%). Il rischio della radioterapia non è quantificabile, in letteratura sono presenti case report di AE-IPF scatenate da terapia radiante.I fattori predittivi della storia naturale della malattia restano sostanzialmente in gran parte da chiarire. Gli sforzi futuri saranno volti proprio all'identificazione dei markers clinici e biologici in grado di predire la storia naturale dell'IPF e la sua risposta alle terapie [13].