Lo scenario si è completamente rivoluzionato con l'avvento di nuovi e, soprattutto, Il farmaco sicuramente meglio studiato come trattamento in monochemioterapia dopo fallimento dei regimi con fluoropirimidine è sicuramente l'irinotecan. Studi europei con schedula trisettimanale o americani con schedula settimanale in pazienti pretrattati erano globalmente giunti a medesime conclusioni: percentuali di risposte del 13%, con stazionarietà di malattia nel 40% dei casi, tempo mediano alla progressione intorno ai 4 mesi e sopravvivenze mediane di 9-9,5 mesi [214][215] .Due ampi e ben condotti studi di fase III hanno definitivamente dimostrato l'efficacia di tale farmaco andandolo a confrontare rispettivamente contro la "best supportive care" (BSC) e contro quella che poteva essere ritenuta la migliore terapia di seconda linea, cioè regimi infusionali di FU [216][217] . In entrambi gli studi è stato dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale a favore del trattamento con CPT-11 con vantaggi anche in termini di qualità di vita. Dopo questi risultati, pertanto, si è potuto stabilire per la prima volta l'esistenza di una seconda linea attiva nel trattamento del carcinoma colorettale.