I risultati di tre grandi studi clinici comprendenti rispettivamente 248, 220 e 176 pazienti dimostrano che i pazienti affetti da CVID hanno un elevato rischio di sviluppo di tumori sia ematologici sia solidi (mammella, ovaio, prostata, cute, colon) 28,51,52 .I tumori di più frequente riscontro in questi pazienti sono il linfoma non Hodgkin e il carcinoma gastrico.Circa il 2-8% dei pazienti ha un linfoma non Hodgkin, nella maggior parte dei casi EBV negativo, a cellule B ben differenziate.Il linfoma si sviluppa prevalentemente nella sesta o settima decade di vita ed è prevalentemente extra nodale, con tendenza allo sviluppo nelle mucose 33 . Lo sviluppo di linfoma è stato variamente associato con la presenza di iperplasia linfoide, con la malattia granulomatosa 53 , con un aumentato livello di IgM 25 . Poiché tale studio mette in luce degli aspetti utili ad una maggiore comprensione della malattia, ne saranno riportati i dati principali.I dati mostrano una distribuzione continua dell'età alla diagnosi, a differenza dei due picchi messi in evidenza da precedenti studi.Vi è una differenza nella prevalenza dei vari sintomi tra i vari stati (in particolare per l'infiltrazione linfocitica e l'autoimmunità) e questo rafforza la tesi che la CVID è una malattia poligenica in cui le variazioni di espressione riflettono diversi substrati genetici.Si sono riscontrate delle associazioni tra le varie classi di sintomi e in particolare tra malattia granulomatosa e polmonite interstiziale, tra enteropatia e epatomegalia e tra linfoadenopatia e enteropatia.Ogni fenotipo clinico ha una diversa sopravvivenza ed in particolare il più alto tasso di mortalità si riscontra nei pazienti con enteropatia, infiltrazione linfocitica e linfomi.In generale la sopravvivenza è in aumento negli ultimi anni e ciò è dovuto ad un potenziamento del trattamento con immunoglobuline.Per quanto riguarda i markers predittivi dell'appartenenza ad uno specifico fenotipo, si è riscontrato che né il sesso, né il tempo dall'esordio, né il ritardo diagnostico sono associati ad un particolare fenotipo e ciò dimostra che lo sviluppo di complicanze non è tempodipendente ma intrinseco al processo patologico.Per quanto riguarda i parametri di laboratorio, il livello iniziale di IgG non è predittivo, mentre un elevato livello di IgM correla con un aumentato rischio di infiltrazione linfoide e di neoplasie linfoidi.La percentuale di linfociti B memoria class switched si è dimostrata un parametro importante per stratificare i pazienti affetti dalla malattia ed è alla base delle più importanti classificazioni immunofenotipiche della malattia.Il valore dei CD8 ha dimostrato una correlazione inversa con l'autoimmunità.In conclusione, secondo lo studio, il fenotipo clinico si è dimostrato essere un parametro importante per la prognosi dei pazienti e si incoraggiano nuovi studi per la definizione di indicatori prognostici più sofisticati.