CD4-Th2 mediate e la risposta anticorpale agli antigeni cutanei in vivo, componenti integrali della difesa dell'ospite contro la colonizzazione da agenti infettivi 130 . In contrasto agli effetti stimolatori sul sistema monocito-macrofagico, l'azione sui linfociti è di tipo immunosoppressivo attraverso la soppressione di citochine come l'IL-2 e la promozione dello sviluppo di Th2 attraverso un effetto diretto su cellule CD4 naive 133 .In relazione all'efficacia della vitamina D nello stabilire e mantenere la tolleranza immunologica del self attraverso vari meccanismi come il mantenimento delle cellule dendritiche (APC) in uno stadio immaturo e la stimolazione dei Treg CD4+/CD25+, studi hanno dimostrato che la vitamina D esercita un'effetto inibente l'induzione di tiroiditi, diabete mellito di tipo I, malattie infiammatorie intestinali (IBD), lupus eritematoso sistemico, artrite collageno-indotta e artrite di Lyme 130,134 .1,25(OH) 2 D 3 ha dimostrato efficacia analoga alla ciclosporina nell'inibire il rigetto di tessuti trapiantati, come ad esempio il cuore, in modelli animali. Nel trapianto di rene prolunga la funzionalità dell'organo trapiantato diminuendo la fibrosi 135 grazie ad un interazione tra 1,25(OH) 2 D 3 -VDR e Smad3 136 .La capacità di ridurre il rigetto nel trapianto di fegato e di insule pancreatiche è stata attribuita alla riduzione intragraft dei livelli di IL-2 e IL-12 e allo shift verso una risposta Th2mediata 137 .