Una possibile spiegazione della formazione dell'ulcera di Cushing è l'aumento di secrezione di succo gastrico dovuto alla stimolazione dei nuclei vagali causata da un aumento della pressione intracranica. Il nervo vago rilascia l'acetilcolina, che stimola il recettore M3 sulla cellula parietale e stimola a sua volta la pompa di idrogeno potassio ATPasi che aumenta la secrezione di succo gastrico.