La quantità di urea prodotta varia con il deposito del substrato nel fegato e la funzionalità epatica. È aumentato da una dieta ricca di proteine, da sanguinamento gastrointestinale (basato su un livello di proteine plasmatiche di 7,5 g / dl e un'emoglobina di 15 g / dl, 500 ml di sangue intero equivalgono a 100 g di proteine), con processi catabolici come come febbre o infezione e da farmaci antianabolici come tetracicline (tranne la doxiciclina) o glucocorticoidi. È ridotto dalla dieta a basso contenuto proteico, dalla malnutrizione o dalla fame, e da una ridotta attività metabolica nel fegato dovuta a malattia parenchimale del fegato o, raramente, a carenza congenita di enzimi del ciclo dell'urea. Il soggetto normale con una dieta proteica da 70 g produce ogni giorno circa 12 g di urea.