È definita sindrome perché presenta manifestazioni cliniche relative a più organi e apparati, causate dalla mutazione del gene WAS. È una condizione rara, colpisce circa 1 individuo su 250.000, quasi esclusivamente maschi. Le femmine, in genere, sono portatrici sane della mutazione, ciò significa che pur avendo un gene mutato non sviluppano la sindrome. Poiché il gene WAS mutato è localizzato sul cromosoma X, una donna portatrice, che ha due cromosomi X (uno sano e uno con la mutazione), ha il 50% di probabilità di trasmettere la malattia a ogni figlio maschio.