Il NO è presente nell'aria espirata solo in tracce (ppb), come molti altri componenti volatili e non, ed è anche caratterizzato da una brevissima emivita: questi elementi rendono la sua rilevazione un compito particolarmente impegnativo. Tuttavia, l'introduzione di tecnologie altamente sensibili è riuscita a superare queste problematiche, determinando l'obsolescenza di metodiche che tentavano di determinare la presenza di NO dai suoi fisiologici effetti (produzione di citrullina, aumentata concentrazione di GMPc) o dall'alterazione della risposta funzionale legata all'inibizione delle NOS (95). Per promuovere l'utilizzo P a g . 47 | 115 consapevole di questa nuova risorsa, l'European Respiratory Society (ERS) e l'American Thoracic Society (ATS) hanno pubblicato delle raccomandazioni verso la fine degli anni Novanta, che successivamente sono state sottoposte a revisione e sono attualmente disponibili in un unico documento nella versione più aggiornata (2017) (124).È possibile misurare il FeNO sfruttando due metodi di rilevazione differenti, spettroscopici o elettro-analitici. Il primo misuratore del FeNO messo a punto sfrutta la chemiluminescenza e consiste in uno strumento spettroscopico in grado di rilevare l'emissione di fotoni originati dalla reazione chimica tra NO e ozono: questo metodo è stato validato confrontandolo con le misure ottenute in broncoscopia ed ancora oggi viene considerato il gold standard. Esso presenta numerosi vantaggi legati alla rapidità dell'esito, all'elevata sensibilità e alla possibilità di effettuare direttamente misure ripetute; tuttavia, l'utilizzo su ampia scala è limitato dagli alti costi, non solo per l'acquisto ma anche per la manutenzione degli strumenti, in quanto sono necessarie frequenti calibrazioni. Recentemente sono stati introdotti strumenti, dai costi decisamente ridotti e disponibili anche in modelli portatili, contenenti un sensore elettro-chimico che, a contatto con il NO contenuto nell'aria espirata, rileva variazioni di corrente o di potenziale proporzionali alla concentrazione del NO nel campione biologico (elettro-analisi). Sono più lenti nel processo di analisi ma comunque forniscono l'esito in poco più di un minuto e la variabilità dei valori rispetto alla chemiluminescenza (± 4-10ppb) è ritenuta in genere accettabile nella pratica clinica.Esistono anche dei sensori ottici, che misurano la riduzione dell'intensità della luce di una sorgente laser data dall'assorbimento da parte di NO: questi strumenti riescono ad essere sensibili e rapidi tanto quanto la chemiluminescenza, ma non sono ancora altrettanto diffusi in ambito medico quanto gli strumenti a celle elettro-chimiche (124).