All'inizio di ogni episodio viene presentato il momento subito precedente a quello in cui il futuro paziente incomincia a sentirsi male (a volte un'altra persona sembra essere malata e manifesta sintomi leggeri prima di questo momento, come in "Tutto per tutto"), seguito dalla sigla iniziale: in seguito House, dopo aver letto l'anamnesi, propone alla sua squadra una diagnosi differenziale e scrive i sintomi su una lavagnetta con un pennarello: ogni membro propone una malattia e si procede con i vari test; la situazione si ripete ogni volta che il paziente mostra un nuovo sintomo, finché non viene trovata la soluzione, fornita quasi sempre da House, spesso illuminato da un discorso con Wilson su un argomento non pertinente alla diagnosi.