Negli ultimi decenni, il carcinoma della prostata ha progressivamente superato il cancro al polmone come neoplasia più diagnosticata nei paesi sviluppati nel sesso maschile; il carcinoma della prostata rappresenta il 29% delle nuove diagnosi di tumore negli uomini e ha un'incidenza comparabile a quella del carcinoma della mammella nelle donne. In base agli studi epidemiologici (SEER, Surveillance, Epidemiology and End Results dal 1993 al 1995) un uomo su sei è candidato a sviluppare una neoplasia della prostata nel corso della propria vita.Tale neoplasia rappresenta la seconda causa di morte per neoplasia negli uomini in Inghilterra e la terza in USA 8 .L'inicidenza di carcinoma della prostata risulta essere notevolmente aumentata negli ultimi anni. Questo si deve all'introduzione dell'utilizzo del PSA in forma di screening opportunistico che ha portato ad un aumento dell'incidenza del carcinoma prostatico fino a 10 volte negli USA e Canada, e in misura minore anche in molti Paesi occidentali industrializzati. Questo ha come conseguenza un'elevata diagnosi di early prostate cancers 9 .Sono stati individuati tre fattori di rischio certi per il carcinoma prostatico: L'età (meno dell'1% delle neoplasie prostatiche sono diagnosticate prima dei 40 anni). L'etnia (storicamente, la differenza è di circa 80 volte tra la popolazione a più alto rischio, gli afro-americani, e quella a più basso, giapponesi e cinesi, nelle loro regioni d'origine); L'ereditarietà L'età risulta essere il principale fattore di rischio per lo sviluppo di un carcinoma della prostata 10 ; con l'interessante evidenza che numerosi studi autoptici in differenti nazioni rilevano un'incidenza di carcinoma prostatico occulto in circa il 15-30% dei maschi ultracinquantenni [11][12][13][14][15] .Il 60-70% degli ottantenni presenta evidenze istologiche di neoplasia prostatica 16 ; ed inoltre è noto che anche la diagnosi clinica di carcinoma della prostata aumenti con l'età, con una velocità maggiore rispetto ad altre neoplasie epiteliali.Più variabile è invece il rischio di sviluppare un carcinoma della prostata in relazione ai diversi fattori etnici o geografici 17,18 . I dati dello studio SEER dal 1990 al 1995 hanno dimostrato un tasso d'incidenza di 224/100.000 abitanti negli afroamericani, di 150/100.000 abitanti nei caucasici e di 82/100.000 abitanti negli americani asiatici 19 . L' America settentrionale risulta avere i tassi d'incidenza più alti (92,4/100.000 abitanti), così come l'Europa occidentale (39,6/100.000 abitanti); mentre si nota un decremento significativo dell'incidenza in Asia(1,1/100.000 in Cina e 8,5/100.000 in Giappone). Curiosamente si nota però un aumento del tasso d'incidenza nella popolazione giapponese immigrata negli Stati Uniti, a partire dalla seconda generazione, suggerendo così la presenza determinante di fattori ambientali 20 . Il tasso di mortalità è risultato essere maggiore nei soggetti residenti negli ambienti urbani evidenziando così l'importanza dei fattori ambientali nella patogenesi del carcinoma prostatico 21 .Anche alcune particolari occupazioni lavorative sembrano essere responsabili di un aumento del rischio di sviluppare un carcinoma della prostata; queste includono i tipografi, i lavoratori della gomma, i lavoratori del settore tessile, i falegnami, i costruttori di barche, gli agricoltori e le persone impiegate nelle industrie farmaceutiche e chimiche [22][23][24] .Recenti osservazioni suggeriscono che la dieta, in particolare un eccessivo apporto calorico e di grassi, possa avere un ruolo causale. Questo spiegherebbe la bassa incidenza del carcinoma prostatico nelle popolazioni asiatiche che hanno tradizionalmente una dieta a basso contenuto lipidico e ad alto contenuto in fibre e fitoestrogeni che quindi potrebbero svolgere un ruolo protettivo.Un altro fattore di rischio è rappresentato dalla familiarità: i parenti di primo grado di un paziente affetto da carcinoma prostatico hanno un rischio di sviluppare neoplasia di circa 2-3 volte maggiore rispetto alla popolazione normale 25 . Si stimano come ereditarie circa il 5-10% delle neoplasie prostatiche e il 40% degli early-onset cancer (età alla diagnosi inferiore ai 40 anni) 26 . I soggetti con tumore di prostata ereditario svilluppano la malattia circa 6-7 anni prima rispetto ai casi "spontanei".Il carcinoma della prostata è suscettibile, almeno nelle fasi precoci di malattia, alla manipolazione del milieu ormonale. Gli androgeni, infatti, sono necessari per lo sviluppo o la progressione del tumore in molti modelli animali di adenocarcinoma prostatico, inoltre il carcinoma della prostata non si verifica mai in eunuchi.Tuttavia il ruolo degli androgeni nel determinare tale neoplasia non è ancora precisamente definito 20 . Gli studi epidemiologici fin ora condotti mostrano risultati discordanti. Una delle evidenze indirette del ruolo degli androgeni è rappresentata dal confronto tra i pattern ormonali degli individui sani nelle popolazioni a differente rischio. Alti livelli di testosterone, il principale ormone androgeno circolante, sono riscontrati nei maschi afro-americani, che sono appunto la popolazione a maggior rischio di sviluppo del carcinoma della prostata.Tale esposizione comincia già dalla vita intrauterina, poiché le donne afroamericane hanno livelli di testosterone che superano del 50% quelli delle donne caucasiche. Questi più elevati livelli di testosterone vanno ad alterare l'equilibrio dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi della progenie afro-americana, giustificando i più alti livelli di testosterone circolante (a 20 anni circa il 13-15% in più rispetto ai coetanei caucasici). Interessante è anche notare che i maschi asiatici presentano ridotti livelli di androstenediolo glucoronide, indice di attività della 5-α reduttasi, l'enzima che trasforma il testosterone in diidrotestosterone (DHT), molecola biologicamente più attiva. Evidenze più dirette derivano da uno studio prospettico, il Physician Health Study, che dimostra che gli uomini sani appartenenti al quartile di testosterone circolante più elevato hanno un rischio relativo di 2,6 di sviluppare un carcinoma della prostata rispetto a quelli del quartile più basso.Ruolo ancora dubbio tra i fattori di rischio è invece appresentato dal fumo di sigaretta 27 , sebbene due recenti studi abbiano dimostrato un rischio doppio nella popolazione fumatrice 28.29 .Non sembrano invece essere associati a un maggior rischio di sviluppo del carcinoma prostatico fattori socioeconomici, attività sessuale e infezioni 30 , anche se precedenti studi avevano dimostrato che un agente infettivo trasmesso sessualmente potesse avere un ruolo nella genesi della neoplasia 31 . L'Herpes Simplex di tipo II è stato riscontrato nelle cellule neoplastiche della prostata 32 e altri studi sono stati effettuati per il Citomegalovirus 33