Relativamente ai linfociti T, il CD52 fungerebbe da meccanismo di regolazione dell'attivazione e della proliferazione dei linfociti T stessi. Esso, infatti, viene espresso sulla superficie cellulare in seguito all'azione di una fosfolipasi C cellulare, che separerebbe il CD52 dal GPI. A questo punto, il CD52 libero si lega ad un recettore posto sulla membrana linfocitara e denominato Sialic acid-binding Immunoglobulin-like lectins-10 (Siglec-10), che appartiene ad una sottofamiglia di recettori lectinici Ig-like, in grado di legare molecole dotate di residui di acido sialico (quindi in grado di legare anche il CD52).[470] La sua attivazione determina l'inibizione dei linfociti T. Ad oggi, però, non è chiaro il meccanismo che induce l'attivazione della fosfolipasi C con conseguente rilascio di CD52 extracellularmente. Si veda figura 26. A supporto dell'ipotesi in base alla quale il CD52 legherebbe il Siglec-10, proprio grazie al residuo di acido sialico, si possono addurre varie prove: A) eliminando il residuo di acido sialico dal CD52 non c'è più inibizione linfocitaria; B) l'uso di anticorpi monoclonali diretti contro il dominio extra-cellulare del Siglec-10 sopprimono il blocco linfocitario. [23] Il legame del CD52 al dominio extra-cellulare di Siglec-10 provoca una modificazione sterica a livello del dominio intra-cellulare, dove sono presenti due siti di legame detti ITIM (Immunoreceptor Tyrosine-based Inhibition Motif). [470] Tali domini sono in grado di legare molecole dotate di domini SH-2; nel caso specifico l'apertura di questi domini ITIM su Siglec-10 induce il reclutamento di fosfatasi intracellulari dotate di dominio SH-2 (SH2-domain containing Phosphatase -SHP). Il loro reclutamento da parte di Siglec-10 ne induce l'attivazione, con conseguente inibizione di varie protein-chinasi. Questo determina la mancata fosforilazione e, quindi, la mancata attivazione di Lck e Zap-70, due chinasi fondamentali nella cascata trasduttiva del segnale a valle del TCR; per tale ragione il CD52 sembrerebbe svolgere un ruolo importante nell'omeostasi linfocitaria T e nel controllo dell'infiammazione. [23] Siccome si è dimostrato che Siglec-10 è espresso, oltre che sui linfociti T, anche su molte altre cellule del sistema immunitario (tra cui monociti, linfociti B, cellule dendritiche), la sua azione è molto ampia.Recentemente si è osservato che Siglec-10 è espresso anche sulle cellule endoteliali, ed in tal modo giocherebbe un ruolo importante nell'adesione dei linfociti all'endotelio stesso;quindi il CD52 avrebbe un ruolo modificatore a carico del micro-ambiente infiammatorio.[240]Recenti studi [23] [299] hanno mostrato che il CD52 si comporta anche da molecola costimolante l'attivazione dei linfociti T CD4. Esso, infatti, è legato dall'anticorpo monoclonale 4C8 IgG3, già noto per la sua capacità di inibire la migrazione transendoteliale dei linfociti T. [298] Successivamente è stato osservato che, esponendo i linfociti T ad anticorpi anti-CD3 ed a 4C8 IgG3 si ottiene un'inibizione dei linfociti T CD4 e CD8, mentre si verifica una stimolazione dei Treg. [299] Quindi si è ipotizzato che l'anticorpo 4C8 determini un cross-linking tra le molecole di CD52 in membrana e che, in tal modo, induca l'espansione della componente linfocitaria CD4+ Foxp3+, ovvero i Treg.L'Alemtuzumab, riconoscendo la sequenza amminoacidica prossima al residuo di acido sialico nel CD52, svolgerebbe un'azione similare all'anticorpo 4C8.