Diversi fattori ormonali influiscono sul rischio neoplastico, in particolare lo diminuiscono:• multiparità -le multipare presentano una riduzione complessiva del rischio che va dal 30% al 70% rispetto a donne che non hanno partorito; l'età al primo parto risulta ininfluente sul rischio; 17 • allattamento al seno -una review sistematica ha dimostrato l'effetto protettivo dell'allattamento al seno dipendente dalla durata, in particolare il rischio relativo è risultato 0.85 (IC 95%: 0.77-0.93), 0.73 (IC 95%: 0.65-0.85) e 0.64 (IC 95%: 0.56-0.73) a seconda che la durata fosse rispettivamente meno di 6 mesi, 6-12 mesi e oltre 12 mesi rispetto a donne che non hanno mai allattato; 18 • impiego di contraccettivi orali -Da un'analisi che ha esaminato retrospettivamente 45 studi epidemiologici è emersa una significativa diminuzione del rischio di sviluppare un tumore ovarico tra le donne che hanno usato contraccettivi orali rispetto a quelle che non hanno mai usato contraccettivi orali (RR 0.73, IC 95%: 0.70-0.76, p<0.0001) con una riduzione del rischio pari al 20% (IC 95%: 18%-23%) per ogni 5 anni di utilizzo, per cui l'effetto protettivo è proporzionale alla durata dell'assunzione. Inoltre, questa riduzione persiste anche fino a 20-30 anni dalla sospensione della pillola; 19 • impiego di dispositivi intrauterini con rilascio di levonorgestrel (LNG-IUS) -un recente studio finlandese sottolinea il ruolo protettivo di LNG-IUS nei confronti di neoplasie ovariche invasive e borderline; risulta ridotto il rischio per neoplasie mucinose, endometrioidi e sierose. 20 Il ruolo della terapia ormonale sostitutiva (HRT) in menopausa in relazione al rischio di sviluppare neoplasie ovariche è ancora discusso. Alcuni studi sembrano confermare l'aumento del rischio neoplastico associato all'utilizzo prolungato di terapia sostitutiva, fino quasi a una triplicazione del rischio per oltre 20 anni di utilizzo (RR 2.89; CI 95% = 1.71-4.87 21 ), ma anche la sua diminuzione progressiva alla sospensione 22 . Appare rilevante in particolare la composizione della terapia, in quanto l'aumento del rischio sembra interessare prevalentemente le donne in trattamento con estrogeni da soli o con terapia estro-progestinica sequenziale rispetto a quelle che assumono terapia estro-progestinica combinata continua. [23][24] 