Come già illustrato precedentemente di questa Tesi, la spettrometria in tandem mass (MS/MS) è ormai una metodica affermata in tutto il mondo per lo screening delle malattie metaboliche.Questa metodica permette l"analisi di numerose patologie lisosomiali (Fabry, Questa tecnica fu utilizzata poi per determinare contemporaneamente l"attività di diversi enzimi tra cui GAA e α-galattosidasi A su campioni di sangue ottenuti da adulti e bambini sani, pazienti affetti e portatori obbligati.PompeDue programmi pilota condotti in Australia e in Inghilterra suggeriscono non solo un"incidenza delle patologie superiore rispetto a quella attualmente dimostrata, ma anche la possibilità di ottenere un minor numero di falsi positivi all"esame e di osservare un outcome migliore tra i pazienti screenati rispetto a coloro che, affetti dalla medesima patologia, hanno avuto una diagnosi più tardiva. 35,37,38,39 .A supporto della spettrometria vi sono i dati forniti da uno studio pilota per la precoce diagnosi della malattia di Pompe in Austria, eseguito su 10000 neonati, Se quindi la valutazione in tandem mass permette da un lato l"identificazione simultanea di più di 40 errori del metabolismo dall"analisi di una singola goccia di sangue essiccata 85 , i suoi alti costi e la necessità di personale laboratoristico altamente qualificato ne limitano purtroppo l"applicabilità 40.Inoltre, dai primi dati tuttavia emergerebbe una possibile interazione tra valutazione delle LSD, aminoacidi e acilcarnitine all"atto della ionizzazione tanto da richiedere la separazione e l"esecuzione dell"analisi in tempi diversi 41 .Allo stato attuale quindi gli elevati costi, la individuazione di alterazioni biochimiche a cui non corrispondono necessariamente alterazioni cliniche -non malattie, eterozigoti-oppure correlazioni a malattie anche severe che però possono restare silenti indefinitamente, e la mancanza di trattamenti specifici per molte delle patologie individuate costituiscono dei limiti all"utilizzo di questa metodica di screening.