Vari trials clinici randomizzati sono stati portati avanti per valutare l"efficacia della terapia anticoagulante orale, principalmente come prevenzione primaria in pazienti con FA non-valvolare. È stata quindi fatta una meta-analisi 75 che ha esaminato i risultati ottenuti dai vari studi, concludendo che una adeguata dose di anticoagulante orale è altamente efficace nel prevenire ogni tipo di ictus (sia ischemico sia emorragico), con una riduzione del rischio del 62% se confrontato con il placebo. Va tuttavia sottolineato che gli studi considerati non includevano pazienti ad alto rischio di sanguinamento e che, in ogni caso, i partecipanti allo studio furono attentamente selezionati; non è quindi del tutto chiaro se i risultati ottenuti siano applicabili appieno anche nella pratica clinica. 75    Ulteriori dati circa l"efficacia dell"aspirina nella prevenzione degli eventi trombo embolici sono ricavabili dagli studi SPAF 79 : tra i pazienti, senza precedente storia di eventi tromboembolici, trattati con aspirina, l"incidenza di stroke rilevata è stata del 2,7% all"anno. Risultati sovrapponibili sono stati ottenuti dallo studio AFI 80 , che segnalava una incidenza di stroke del 2,1%all"anno in soggetti trattati con aspirina.In definitiva, una adeguata dose di anticoagulante orale sembra essere più efficace rispetto all"aspirina nella prevenzione dello stroke in pazienti con FA.La somministrazione di warfarin potrebbe portare maggior beneficio a pazienti col rischio tromboembolico maggiore, mentre in soggetti a basso rischio la riduzione degli eventi ischemici cerebrali sembra sia solo di poco migliore rispetto alla terapia con aspirina.L"efficacia anticoagulante dei dicumarolici è stata anche messa a confronto con altri inibitori della ciclo-ossigenasi piastrinica, ma con scarsi risultati.