Il sottotipo LQT3 della sindrome di Romano – Ward è causato da varianti del gene "SCN5A" situato sul cromosoma 3p21-24. "SCN5A" codifica la subunità alfa del canale cardiaco del sodio, Na V 1.5, responsabile della corrente di sodio "I" Na che depolarizza le cellule cardiache all'inizio del potenziale d'azione. I canali del sodio cardiaco normalmente si inattivano rapidamente, ma le mutazioni coinvolte in LQT3 rallentano la loro inattivazione portando a una piccola corrente di sodio "tardiva" prolungata. Questa continua corrente interiore prolunga il potenziale d'azione e quindi l'intervallo QT.