Lo staff si occupa delle vittime di un'esplosione che ha provocato il crollo di un palazzo. TC e Drew, mandati sul posto, vengono aiutati da James Bennett, un reduce di guerra con grandi conoscenze mediche nonostante non sia un paramedico qualificato. Bennett perde un braccio nel tentativo di soccorrere alcune persone rimaste intrappolate; TC e Drew riescono a riattaccargli l'arto e gli procurano un lavoro presso un centro emergenze. Jordan si occupa di Alex, una delle vittime, e del suo padrino Boone, ricoverato in seguito ad un lieve attacco di cuore. Si scopre che la causa dell'esplosione è stata una fuga di gas e Alex, che lavora in una tavola calda del palazzo, teme di essere stata lei a provocare l'incidente dimenticandosi di spegnere i fornelli; l'angoscia della ragazza è tale da provocarle un ictus. Boone confessa di essere stato lui a provocare l'esplosione: aveva appiccato il fuoco alla sua tavola calda per intascare l'assicurazione, ma non aveva avuto alcuna intenzione di causare quell'immane tragedia ed è così distrutto dal rimorso da rifiutare le cure. Topher, dietro consiglio di Ragosa, tiene d'occhio il cellulare della figlia, ma la ragazza si rivelerà più furba di lui e gli darà una bella lezione. Paul, al suo primo giorno in chirurgia, riceve la visita del padre, il celebre neurochirurgo Julian Cummings, che non tarda a mettere pressione sul figlio. Scott non tollera l'arroganza di Cummings e lo caccia senza mezzi termini dalla sala operatoria quando il neurochirurgo pretende di imporsi su di lui; per colmo d'ironia, sarà proprio Scott a dover chiedere a Cummings di operare Alex, che deve sottoporsi ad un delicatissimo intervento al cervello. Cummings vorrebbe che Paul accettasse un internato presso la Johns Hopkins che lui gli ha procurato, ma Paul vuole dimostrargli di essere in grado di farcela senza la sua raccomandazione; il ragazzo, però, sogna da sempre di diventare un chirurgo e Scott lo esorta a riflettere e a non rifiutare l'opportunità che il padre gli offre solo per orgoglio. Alla fine, Paul decide di proseguire la sua carriera al San Antonio Memorial e di continuare con la chirurgia. La nottata è finita e i medici, esausti, si concedono un riposino nello spogliatoio; non prima, però, che Kenny si sia vendicato per uno scherzo che i colleghi gli avevano giocato all'inizio del turno.