BVT.2733 è un nuovo inibitore selettivo dell'isoforma1 dell'enzima murino senza effetto sull'isoforma2 a concentrazioni almeno pari a 200 µmol/l.Lo studio Alberts et al si focalizza sul ruolo di tale inibizione selettiva sul controllo glucidico in topi iperglicemici.Il trattamento con BVT.2733 porta ad una riduzione della glicemia ed insulinemia in topi iperglicemici ed iperinsulinemici statisticamente significativa (p<0.01) dopo 7 giorni, non correlata a variazioni nell'alimetazione né al peso corporeo.La molecola è stata somministrata con una pompa ad infusione per ottenere una concentrazione di steady-state; l'azione inibitoria riflette la concentrazione della molecola a livello sierico ed epatico.Il farmaco causa riduzione della concentrazione epatica di mRNA per gli enzimi fosfoenolpiruvato carbossichinasi (PEPCK) e glucosio6fosfatasi (G6Pasi), limitanti la gluconeogenesi epatica nel topo, ma non altera la concentrazione di mRNA per l'11β-HSD1.L'assenza di incremento compensatorio della trascrizione di tale mRNA dopo la somministrazione della molecola offre un'opzione terapeutica effettivamente proponibile per ridurre l'attività degli enzimi gluconeogenetici epatici indotti dai GC.La dose degli inibitori non selettivi (carbenoxolone) era limitata dagli effetti avversi relativi all'isoforma2 dell'11β-HSD nel rene, da cui il BVT.2733 è libero a concentrazioni di 200 µmol/l.A supporto della sua selettività sta anche il fatto che esso non altera gli enzimi di funzionalità epatica quali AST, ALT o ALP.In conclusione la somministrazione di tale inibitore selettivo riduce l'mRNA epatico per PEPCK e G6Pasi, glicemia ed insulinemia in topi iperglicemici, suggerendo che anche nell'uomo possa rappresentare un nuovo approccio per ridurre la glicemia nel T2DM.