Una delle chiavi per riuscire a raggiungere la SVR è il pronto controllo degli importanti effetti collaterali legati alla terapia triplice [2].Una sindrome simil-influenzale è molto spesso associata all'iniezione di Peg-IFN e viene generalmente ben controllata dall'assunzione di paracetamolo. Si possono poi avere astenia anche severa, depressione, irritabilità, disturbi del sonno, reazioni cutanee, dispnea, alterazioni del thyroid-stimulating hormone (TSH) i cui livelli vanno controllati ogni 12 settimane [40].Sia il Peg-IFN che la RBV possono determinare delle alterazione ematologiche quali: neutropenia, anemia e trombocitopenia che possono essere aggravate dall'associazione di un DAAs.Manifestazioni dermatologiche sono comuni sia con la duplice terapia, sia con la triplice (in cui possono essere più gravi e prevalentemente associate al TVR); nei trials che hanno studiato il TVR si è evidenziato che generalmente questi effetti sono paragonabili a quelli scatenati dalla duplice terapia [21], infatti più del 90% sono rash di grado 1 o 2 che non evolvono verso gradi maggiori e che possono essere trattati semplicemente con emollienti, creme idratanti e cortisonici topici, mentre, nel restante 10% dei casi, si ha un rash di grado 3 che può risultare pericoloso per la vita ed è quindi necessario sospendere la terapia.Per controllare gli effetti collaterali dovuti al trattamento è possibile ridurre le dosi di Peg-IFN (Peg-IFNα2a da 180 µg a 135 µg fino a 90 µg; Peg-IFNα2b da 1.5 µg/kg a 1 µg/kg fino a 0.5 µg/kg) fino alla sua sospensione in caso di depressione marcata, riduzione della conta dei neutrofili al di sotto di 500/mm3 o delle PLTS al di sotto di 25.000/mm3; se e quando questi valori rientrano nella norma è possibile riprendere il Peg-IFN a dosaggi ridotti anche se le probabilità di guarigione in questi casi sono drasticamente ridotte. In caso di anemia severa si preferisce invece ridurre la dose di RBV di 200 mg a volta o più se la riduzione dell'Hb è rapida [1]. È oggi infatti accettato che il miglior modo di controllare gli effetti collaterali ematologici consista nel ridurre la dose di RBV e/o Peg-IFN, scelta che non riduce significativamente la possibilità di raggiungere la SVR a patto che il trattamento non venga precocemente interrotto [41;42;43;44]. In alternativa alla riduzione di questi due farmaci è possibile utilizzare dei fattori di crescita, quali il granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) e l'eritropoietina (EPO), per cercare di limitare le alterazioni dell'emocromo [28;40]. Il trattamento va interrotto in caso di epatite acuta o di severa infezione batterica che si verifichi in qualsiasi sito in associazione ad una ridotta conta neutrofila. È importante ricordare che le dosi di BOC e TVR non possono essere ridotte durante la terapia e se fosse necessaria la loro sospensione, non sarà possibile un secondo tentativo terapeutico con i medesimi farmaci [1].