L'Atassia Spastica Autosomica Recessiva con frequente leucoencefalopatia (ARSAL) rappresenta una nuova entità clinica identificata recentemente in alcune famiglie francocanadesi originarie della provincia di Portneuf, nel Quebec.Thiffault et al. ( 2006) hanno studiato 23 pazienti, appartenenti a 17 famiglie franco-canadesi, affetti da atassia spastica recessiva variabilmente associata ad atrofia cerebellare, alterazioni della sostanza bianca e atrofia del corpo calloso riscontrati alla RMN encefalo.In questa nuova forma di atassia spastica è presente una notevole variabilità fenotipica intraed interfamigliare, dimostrata dall'ampio range dell'età di esordio, compreso tra 2 e 59 anni, e dalla presenza incostante delle alterazioni di segnale iperintense in T2 della sostanza bianca, nel 53.4% dei pazienti. I casi più severi presentano spasticità dalla nascita, scoliosi, distonia e deficit cognitivi, mentre i pazienti con fenotipo più lieve ed esordio tardivo riferiscono solamente una minore capacità di coordinazione e rigidità agli arti inferiori sin dall'infanzia.Questi ultimi possono anche rimanere deambulanti fino all'età anziana, senza necessità dell'utilizzo della carrozzina.Inizialmente, l'analisi di linkage effettuata in tre famiglie per identificare il locus connesso a questa patologia ha portato all'individuazione del locus sul cromosoma 2q33-34. Questo locus di 0.89-2.51 cM è stato in seguito confermato tramite l'analisi di linkage effettuata su tutte le 17 famiglie studiate. Trentaquattro geni conosciuti mappano su questa regione cromosomica, inclusi i geni NRP2, NDUFS1, EEF1B e ALS2CR19, già studiati tramite sequenziamento e in cui non sono state trovate al momento mutazioni responsabili di ARSAL. La diagnosi differenziale nell'ambito delle forme di atassia ad esordio giovanile con riflessi mantenuti deve prevedere l'esclusione dell'atassia di Friedreich. L'analisi fenotipica può essere importante per selezionare i casi riconducibili ad ARSACS o ad altre forme di atassia spastica di recente individuazione, o ancora alla recente definizione di una nuova entità cerebellare pura da mutazione del gene SYNE1.