Il nostro primo obiettivo è stato quello di verificare se i livelli periferici di BDNF in un campione di pazienti con DOC drug-naïve erano differenti da quelli di un campione di controlli sani. Per distinguere fra gli effetti delle diverse psicopatologie, abbiamo escluso dalle analisi i soggetti con una storia nel corso della propria vita di Disturbi Bipolari o Psicotici e con un eventuale concomitante Episodio Depressivo Maggiore. Inoltre, per escludere gli effetti potenziali di stress psicologici (eventi di vita stressanti) sui valori serici di BDNF (Mitoma et al., 2008), tutti i soggetti che avevano vissuto un recente evento di vita stressante sono stati esclusi dallo studio. I dati ottenuti hanno evidenziato una significativa riduzione dei livelli serici di BDNF nei pazienti con DOC drug-naïve rispetto ai controlli sani: questi risultati fanno ipotizzare che alla base dell'eziopatogenesi del DOC vi possa essere un'alterazione nell'espressione del BDNF.In letteratura una diminuzione del BDNF periferico è stata consistentemente evidenziata anche in molti altri disturbi psichiatrici (Disturbo Depressivo Maggiore, Disturbo Bipolare, Schizofrenia e Anoressia Nervosa).Nel nostro studio, la maggiore diminuzione dei livelli di BDNF da noi osservata in pazienti ossessivo-compulsivi con una storia di Depressione Maggiore nel corso della vita, è in linea con i dati della letteratura che indicano un coinvolgimento del BDNF nella patogenesi della depressione e contribuisce a definire il coinvolgimento del BDNF in un comune meccanismo patogenetico che potrebbe spiegare gli elevati livelli di comorbità fra i due disturbi Mentali. Similmente a quanto è stato ipotizzato per il Disturbo Depressivo Maggiore (DDM), si potrebbe supporre che alla base del DOC vi sia una combinazione tra vulnerabilità genetica (dei geni del BDNF e degli altri fattori neurotrofici) ed eventi ambientali (es. eventi stressanti) che porta ad un abbassamento generale dei fattori neurotrofici come il BDNF nel Sistema Nervoso Centrale (SNC), causando così una diminuzione della plasticità sinaptica e della connettività in aree cerebrali critiche per la genesi del DOC. I dati ottenuti sono inoltre in linea con le osservazioni riportate negli studi genetici, che hanno indicato un coinvolgimento del gene del BDNF nella patogenesi dei Disturbi d'Ansia e in particolare nel DOC Alonso et al., 2008). Il meccanismo attraverso il quale i livelli serici di BDNF periferici rispecchiano il contenuto di neurotrofina del SNC rimane ancora controverso e oggetto di dibattito in quanto, oltre alla produzione del SNC, vi sono molte altre sorgenti sistemiche della neurotrofina come le piastrine, l'endotelio vascolare, la muscolatura liscia (Maisonpierre PC. et al., 1991), i macrofagi, i linfociti attivati (Braun A. et al., 1999;Gielen A. et al., 2003) e gli eosinofili (Noga et al., 2003).Gli alti livelli di BDNF nel siero sono causati dal rilascio della neurotrofina da parte delle piastrine attivate, durante la coagulazione. Nonostante questo confondente, si ritiene però che i livelli di BDNF circolanti nel siero riflettano quelli cerebrali. Ciò è motivato dal fatto che, da una parte il BDNF oltrepassa la barriera emato-encefalica attraverso un sistema di trasporto saturabile ad alta capacità (Pan et al., 1998), dall'altra perché il suo rilascio da parte delle piastrine (le quali non sono in grado di produrre BDNF, ma riescono solo ad immagazzinarlo) non è causato da una maggior reattività piastrinica, ma riflette probabilmente un cambiamento in qualche altro meccanismo di secrezione (Karege et al., 2005). Inoltre, i livelli serici del suddetto fattore di crescita sono paralleli all'espressione della relativa proteina durante lo sviluppo del SNC (Karege et al., 2002) e recenti evidenze, raccolte tramite analisi attraverso Risonanza Magnetica Funzionale, indicano che la concentrazione serica di BDNF è associata con l'integrità di alcune aree cerebrali implicate nei Disturbi Dell'Umore e nei Disturbi d'Ansia (Lang et al., 2007).