La proteina E7 è stato il primo oncogene degli HPV ad essere scoperto ed è la principale  Il principale target intracellulare legato da E7 è la proteina del retinoblastoma, pRb. Le sequenze della regione CR1 sono necessarie per la trasformazione cellulare in quanto causano la degradazione di pRb, anche se non contribuiscono direttamente al legame con questa proteina.L'importanza di CR1 è stata dimostrata con esperimenti di mutagenesi mirata che aboliscono molte delle proprietà biologiche della proteina, senza interferire con la sua capacità di legare pRb (Brokaw et al., 1994;Phelps et al., 1992) Questa sembra essere la principale funzione della proteina E7, interferendo nell'attività della proteina del retinoblastoma (pRb), nota per avere un'attività soppressiva della crescita cellulare e dello sviluppo di tumori (oncosoppressore). I segnali che inducono il differenziamento, la privazione di fattori di crescita, l'inibizione da contatto, il danno al DNA o altre condizioni che provocano l'arresto della crescita confluiscono nel pathway delle proteine della famiglia RB. Il risultato è l'arresto della cellula nella fase G1 o, in alcuni casi, l'uscita dal ciclo cellulare e l'ingresso in G0 (stato di quiescenza). Studi biochimici mostrano che E7 si associa con le proteine della famiglia RB (pRb, p107, p130), con le istone deacetilasi (HDAC), con i fattori di trascrizione AP-1, con le proteine TBP (proteine leganti il TATA-box), con le cicline, con le chinasi dipendenti dalle cicline (Cdk) e con gli inibitori delle Cdk (Icdk) ). Tali associazioni rappresentano alcune delle probabili vie attraverso le quali E7 altera il ciclo cellulare causando un aumento della proliferazione, l'immortalizzazione e la trasformazione della cellula infettata ).[60] Il livello di espressione dei membri della famiglia pRb differisce durante la transizione delle fasi G0/G1/S del ciclo cellulare. In particolare, pRb è espressa costitutivamente attraverso tutte le fasi del ciclo cellulare, p107 viene sintetizzata prevalentemente durante la fase S mentre p130 è prevalente nella fase G0. Questa osservazione suggerisce che le proteine pocket possano regolare [61] vari geni target di E2F a differenti tempi durante la transizione delle fasi G0/G1/S (Dyson et al.