Dato il meccanismo che limita la proliferazione cellulare dei melanociti, basato su p16/INK4, è stato possibile tracciare un eziopatogenesi per molti melanomi acquisiti. Una prima spiegazione si basa sul concetto di "senescenza oncogene-indotta", in cui una mutazione dei geni chiave che regolano il ciclo cellulare è acquisita semplicemente col progredire dell'età. Altre spiegazioni ritrovano come fattore causale le radiazioni UV. Per maggiori informazioni consultare le pagine melanoma e fotolisi del DNA. 