Le prime tappe dello sviluppo dei linfociti B hanno luogo nel midollo osseo a partire dalla cellula staminale pluripotente da cui originano in maniera antigene-indipendente i pro e pre linfociti.I pro linfociti B (CD19-CD10+/-CD20-CD22+CD24-vpreB-Iga+/-) sono caratterizzati dall'espressione del primo marker specifico delle cellule B, il CD22; in questo stadio di maturazione inizia già l'assemblaggio del recettore BCR e delle sue componenti di segnalazione 3 .Il recettore BCR (B cell receptor) del linfocita B rappresenta la forma legata alla membrana dell'anticorpo.L'assemblaggio del recettore inizia dal riarrangiamento dei geni della catena pesante. Il completo riarrangiamento della catena pesante e la sua associazione con la catena leggera sostitutiva sulla membrana del linfocita a costituire il recettore pre-B segnano il passaggio allo stadio pre-B.I pre-B linfociti (CD19+CD10+CD20-CD24++ vpreB+Igα+µ+intracell) che esprimono correttamente il preBCR sulla loro membrana sono selezionati positivamente per la proliferazione e l'ulteriore differenziazione.Dopo il corretto assemblaggio del recettore e numerosi cicli di espansione, le catene leggere sostitutive vengono rimpiazzate dalle catene leggere kappa o lambda; l'associazione tra la catena pesante µ e una catena leggera porta all'espressione sulla membrana di IgM, che rappresenta il carattere di riconoscimento delle cellule B immature.I linfociti B immaturi (CD19+CD10+CD20+CD24++IgM+) vanno incontro ad un processo di selezione positiva attraverso il quale si verifica il corretto accoppiamento della catena leggera e pesante; i linfociti che non esprimono il recettore a causa di un non corretto riarrangiamento dei loci per le catene pesanti e leggere muoiono per apoptosi. La formazione del BCR fornisce quindi alla cellula segnali per la sopravvivenza e la proliferazione.Le cellule B subiscono inoltre un processo di selezione negativa antigene-specifico che consente l'eliminazione delle cellule autoreattive.In questa fase di sviluppo la stimolazione del BCR sembra mediare uno stimolo all'apoptosi e non uno stimolo alla proliferazione 4 ; il legame tenace del recettore con un autoAg conduce infatti alla morte cellulare, o in altri casi al processo di editing recettoriale (ulteriore riarrangiamento dei geni Ig per modificare la loro reattività per il self).Il processo di selezione negativa a cui vanno incontro i linfociti B è essenziale per l'acquisizione della tolleranza verso gli antigeni self, che è una proprietà fondamentale di un normale sistema immunitario.Con questi processi di selezione termina la maturazione midollare dei linfociti B; le cellule B prendono il nome di transizionali e lasciano il midollo osseo per raggiungere gli organi linfoidi secondari (in particolare la milza) in cui si completerà il loro sviluppo. 