Il test al guaiaco evidenzia la presenza di un sanguinamento proveniente da qualsiasi parte dell'intestino e, quindi, da varici esofagee, ulcera, diverticolite, polipi, emorroidi, malattie infiammatorie croniche intestinali, piccole ferite anali determinate dalla stitichezza, perdita di sangue dalle gengive a seguito di interventi dentali o come conseguenza dell’assunzione di farmaci che possono causare sanguinamento gastrointestinale come, ad esempio, anticoagulanti, aspirina, steroidi. Anche mangiare alcuni cibi come, ad esempio, carne rossa, pesce o rape nei tre giorni prima dell'esame, può influire sul risultato del test poiché questi alimenti possono produrre la stessa reazione chimica del sangue umano e  fare apparire il test positivo anche se non lo è.