* Iperpotassemia (o iperkaliemia): A causa del suo meccanismo d'azione (inibizione dell'azione dell'aldosterone), l'eplerenone provoca una riduzione dell'eliminazione urinaria di potassio, causando un aumento dei suoi livelli sierici. Per questo motivo è consigliato monitorare i livelli ematici di potassio nel periodo iniziale del trattamento; successivamente effettuare controlli periodici nei pazienti maggiormente esposti a questo rischio, come gli anziani affetti da insufficienza renale. I pazienti affetti da insufficienza renale cronica non dovrebbero essere trattati con questi diuretici perché altamente sensibili e per il forte rischio di provocare iperkaliemia grave, che in questi soggetti potrebbe essere fatale. È fortemente sconsigliato l'assunzione di integratori di potassio dopo l'inizio della terapia perché aumenta il rischio di comparsa di iperpotassemia. Studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione di eplerenone con idroclorotiazide permette di ridurre gli incrementi di potassio sierico. La contemporanea assunzione di farmaci che vanno ad agire sul sistema renina-angiotensina, quindi ACE-inibitori e sartani, aumenta il rischio di iperpotassemia.