La capacità dell'LSD di innescare patologie psichiatriche latenti (in particolare la schizofrenia) è stata oggetto di discussione: uno studio del 1971 (di Malleson et al.) non ha riscontrato casi di psicosi tra persone che non fossero predisposte, tuttavia la presenza pregressa di disturbi psichiatrici può favorire i bad trip da LSD e l'insorgenza di psicosi; secondo uno studio effettuato nel 2013 dell'Università di Trondheim su un campione di 130 mila persone (il più ampio in merito), gli psichedelici non costituiscono un fattore indipendente di rischio per la salute mentale. Tali risultati, che andranno replicati in studi più ampi, non è chiaro se possano essere applicati agli utilizzatori più giovani, nei quali la sostanza potrebbe effettivamente determinare alterazioni nella funzionalità cerebrale. 