L'endotelina 1 è un peptide secreto dall'endotelio vascolare, dai miociti cardiaci e da altri distretti e agisce come modulatore del tono vasomotorio, della proliferazione cellulare e della produzione di ormoni. E' considerata la sostanza endogena a più potente effetto vasocostrittore sulle cellule muscolari lisce vascolari; la sua concentrazione correla direttamente con la pressione in arteria polmonare e le resistenze polmonari. Nei pazienti con scompenso cardiaco sono state dimostrate elevate concentrazioni di endotelina di entità proporzionale alla gravità dello scompenso stesso (1)(2)(3)(4)(5)(6)(7)(8)(9)(10)(11)(12)(13).Le citochine sono peptidi che mediano una serie di risposte immunitarie o infiammatorie, esercitano una serie di effetti importanti a livello miocardico e vascolare. Sono prodotte da monociti e macrofagi, cellule endoteliali e miocardio. Le più note sono il Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) e le interleuchine (IL). Sono mediatori di una risposta immunitaria cellulomediata che può indurre direttamente un danno dei miociti, pertanto l'incremento dei livelli circolanti è stato collegato alla progressione dello scompenso. Il TNF-α ha un effetto cardiodepressivo immediato ed è stato ipotizzato un suo ruolo nell'apoptosi attraverso la riespressione di proto-oncogeni.