Per ogni indice infiammatorio è stato predefinito un cut-off, scelto . I cut-off sono stati scelti prima di operare le analisi statistiche basandosi sulla letteratura presente, in particolare sulle metanalisi. Si sono quindi creati due gruppi per ogni indice infiammatorio. I cut-off scelti sono: NLR: 3.00: pazienti con NLR basale ≤3 vs. pazienti con NLR basale >3 PLR: 185: pazienti con PLR basale ≤185 vs. pazienti con PLR basale >185 LMR: 3.00: pazienti con LMR basale ≤ 3 vs. pazienti con LMR basale >3Il confronto tra i gruppi per le variabili categoriche è stato eseguito mediante test del χ 2 o di Fisher, a seconda della numerosità.Gli outcome analizzati sono stati: OS, sopravvivenza globale, definito come il tempo intercorso dalla diagnosi di mCRC alla data di morte, o la data di ultimo follow-up per i pazienti ancora in vita. La data di morte è stata fornita dall'anagrafe dei comuni contattati; PFS, sopravvivenza libera da progressione, definita come il tempo intercorso dalla data di diagnosi di mCRC alla data di progressione, valutata secondo i criteri RECIST, o alla data di morte per i pazienti morti senza progressione, o la data di ultimo follow-up per i pazienti ancora in vita e liberi da progressione.OS e PFS sono state calcolate utilizzando il metodo di Kaplan-Meier. La significatività statistica del confronto tra gruppi è stata valutata mediante log-rank test.Il confronto tra i gruppi che avevano un valore sopra o sotto i cut-off scelti è stato eseguito: Nella popolazione complessiva di pazienti eleggibili    LMR per il sottogruppo RAS wt (n=30, HR=0.41, IC 95%= 0.17-0.92, p=0.046), LMR per il sottogruppo RAS-BRAF wt (n=24, HR=0.32, IC 95%= 0.12-0.88, p=0.03). L'interpretazione complessiva dei risultati deve ovviamente tener conto della limitata numerosità della casistica analizzata, e della conseguente potenza statistica limitata.Si è osservato che PLR non è risultata correlata significativamente agli outcome, e questo può essere dovuto al fatto che la scelta del suddetto cutoff è stata effettuata scegliendo la mediana tra i cutoff presenti in letteratura 129 . Nel calcolo della mediana sono stati presi in considerazione dei valori -ottenuti medianti analisi di sensibilità -molto diversi e applicati su popolazioni con caratteristiche e stadi a loro volta diversi, di conseguenza il valore ottenuto non è necessariamente appicabile alla nostra popolazione; inoltre pare che a stadi di malattia diversi possano corrispondere dei cut-off diversi 117 .Si osserva che sia le curve di OS che di PFS non evidenziano alcuna interazione tra il ruolo prognostico degli indici infiammatori e lo stato molecolare di RAS o di RAS-BRAF; si può quindi affermare che lo stato mutazionale di tali geni, nel mCRC, non influenzi l'eventuale capacità prognostica degli indici infiammatori. Questi dati possono essere dovuti alla ridotta casistica dei sottogruppi con conseguente potenza limitata; sono comunque in linea con la scarsa letteratura che ha analizzato l'influenza dello stato mutazionale sugli indici infiammatori 113,119 .Si è evidenziato che NLR e LMR, sulla casistica totale, presentano un'associazione significativa con la sopravvivenza globale, e ciò è in linea con la letteratura 114,115,129,130   Il nostro studio presenta dei limiti: è uno studio retrospettivo e monocentrico, la popolazione è eterogenea, la casistica è limitata, e di conseguenza anche lo studio dei suoi sottogruppi. Ulteriori limiti attuali degli indici infiammatori sono che la letteratura su di essi è basata quasi unicamente su studi retrospettivi, e i cutoff non sono standardizzati.In conclusione, la nostra analisi condotta su pazienti con carcinoma del colon retto metastatico trattati negli anni recenti, pur con il limite della numerosità campionaria, conferma quanto ipotizzato dalla letteratura precedente: prognosi peggiore per i pazienti con un rapporto neutrofili/linfociti elevato; prognosi peggiore per i pazienti con un rapporto linfociti/monociti basso (questo sembra essere il parametro prognosticamente più forte sia in OS che in PFS); prognosi peggiore per i pazienti con un rapporto piastrine/linfociti elevato.