Data la varietà e la complessità delle terapie approvate nel corso degli ultimi anni per la SM, sono stati condotti numerosi studi di confronto tra DMT e sono state valutate diverse strategie strategie per il trattamento della SM.116Le recenti evidenze supportano l'idea che un trattamento precoce sia di grande importanza nella SM.Infatti il danno assonale, evidenziato con la RMN 194 ) e con la tomografia a coerenza ottica 195,196 ), si evidenzia già in pazienti con CIS o Radiologically Isolated Syndrome (RIS). Negli ultimi 15 anni ci sono state diverse revisioni dei criteri diagnostici con l'intento di accelerare il processo diagnostico e avere la possibilità di iniziare un intervento terapeutico in fase preclinica 197 .L'attività̀ infiammatoria, che è il target di tutti i DMT approvati per la SMRR, predomina nella fase iniziale di malattia ed è dovuta ad un'alterazione dell'immunità adattativa periferica 198 . Tale attività tende a ridursi con il progredire della malattia, quando subentrano altri meccanismi patologici. Clinicamente questo fenomeno si osserva con una maggiore risposta ai DMT nei pazienti con CIS rispetto a quelli in fase più avanzata. Studi randomizzati controllati su pazienti con CIS 150,199 e studi clinici osservazionali supportano l'efficacia dell'uso precoce di DMT nel ritardare la conversione alla sindrome clinicamente definita (CDMS) 200 . Filippini e collaboratori hanno condotto una revisione sistematica della letteratura relativa all'utilizzo precoce dei DMT dopo il primo attacco di SM: il trattamento precoce sembrerebbe efficace nel prevenire la conversione alla CDMS, ma è basso il grado di evidenza relativo al confronto tra i vari farmaci 201 .