Agli inizi degli anni '70 ci fu l'introduzione di una nuova classe di  (48).Inizialmente la ciclosporina veniva utilizzata come unico agente immunosoppressore fin dal primo giorno del trapianto (57-58-59).La prima formulazione farmacologica immessa sul mercato, fu quella chiamata "Sandimmune" (47). Il problema principale di questa forma era che l'assorbimento dipendeva strettamente dall'ingestione di cibo, dal flusso biliare e dalla motilità intestinale, rendendo quindi imprevedibile la sua biodisponibilità con valori che oscillavano tra l'1% e l'89%, con una media del 30% (57).Divenne quindi necessaria una nuova formulazione che non dipendesse dai fattori sopra citati. Ne venne così approvata e immessa sul mercato una nuova nel 1995, dall'FDA, chiamata "Neoral". L'attività immunosoppressiva era eccellente e a questo si aggiungeva un migliorato assorbimento e un miglioramento della stabilità farmacocinetica (57-60-61). Il farmaco era una microemulsione preconcentrata contenuta in un solvente lipofilo:questo implicava una migliore biodisponibilità e una minore dipendenza dal flusso biliare (47)(48)(49)(50)(51)(52)(53)(54)(55)(56)(57)(58)(59)(60)(61)(62)(63).A causa della ridotta maneggevolezza del farmaco, è necessario monitorare attentamente la concentrazione ematica. Inizialmente si utilizzò un dosaggio basale (cosiddetto "C 0 " ) valutato subito prima della sua somministrazione e che rendeva conto della somministrazione precedente (48).Successivamente si evidenziò come questo tipo di valutazione non correlasse con la reale biodisponibilità del farmaco e si passò quindi a una valutazione effettuata dopo due ore dall'ingestione, dosaggio definito come "C 2 ". Le dosi iniziali variano da 10 a 15 mg/kg/die in due somministrazioni (47)(48).Il picco di assorbimento si situa tra la seconda e la sesta ora e ha un'emivita compresa tra le 10 e le 27 ore.Dal momento che la ciclosporina è metabolizzata nel fegato, in prima battuta dal cyt P450-3A, le interazioni con altri farmaci, anch'essi metabolizzati in questo distretto, sono molto frequenti.Infatti tutti i farmaci che modificano la funzionalità degli enzimi Gli altri effetti collaterali sono simili a quelli della ciclosporina e includono nefrotossicità, neurotossicità e iperkaliemia (47)(48)(49)(50)(51)(52)(53)(54)(55)(56)(57)(58)(59)(60)(61)(62)(63)(64).Il legame di Tacrolimus alle plasma proteine è del 99% circa. Si lega specialmente agli eritrociti, quindi il rapporto di legame plasma-sangue dipende in particolar modo dall'ematocrito. È eliminato per il 92% con le feci.Le dosi iniziali somministrate per via orale, vanno da 0.1 a 0.15 mg/kg/die. L'obiettivo terapeutico post trapianto varia secondo le esigenze cliniche tra 10 e 15 ng/ml (47-68-69).