Il ruolo delle citochine nella patogenesi dell'osteoporosi postmenopausale è, ad oggi, diffusamente studiato, ma i dati presenti in letteratura sono piuttosto contrastanti soprattutto per quel che riguarda il ruolo di alcune di queste citochine (36,39,54,86,87). In particolare il sistema ad oggi più studiato è il sistema RANK/RANKL/OPG (95).Dal punto di vista fisiopatologico, l'osteoporosi post-menopausale è la risultante di uno squilibrio tra riassorbimento e neoapposizione ossea.In particolare, il riassorbimento osseo è aumentato ad opera degli OC e, com'è noto, l'aumento della formazione di OC dopo la menopausa è sostenuto soprattutto dall'aumento delle citochine proosteoclastogeniche (29,30,31).Uno dei motivi fondamentali per cui il ruolo delle citochine nella patogenesi dell'osteoporosi è controverso è rappresentato dall'utilizzo in letteratura di diversi modelli di studio; la maggior parte dei lavori si sono focalizzati sull'utilizzo di modelli murini e di modelli in vitro, mentre attualmente in letteratura esistono pochi dati riguardanti studi condotti sul modello umano. Tali lavori dimostrano il ruolo delle citochine nell'artrite reumatoide (96), nelle metastasi ossee (70) e nel mieloma multiplo (97), ma pochi studi sono stati condotti sul modello di osteoporosi post-menopausale (10,12). L'utilizzo di diversi modelli sperimentali è la principale causa di risultati discordanti riguardo il ruolo delle citochine nel metabolismo osseo.Per questi motivi il presente studio è stato disegnato per valutare il possibile effetto delle citochine nel microambiente osseo ed in particolare la loro azione nei processi di osteoclastogenesi e osteoblastogenesi.Secondo recenti lavori, le cellule stromali non sono fondamentali nell'osteoclastogenesi ma la possono facilitare attraverso l'espressione di fattori solubili. In particolare, le citochine necessarie per questo processo sono M-CSF che agisce principalmente aumentando le dimensioni del pool di pre-osteoclasti presenti nel midollo osseo e inducendo la differenziazione e proliferazione dei monociti circolanti e RANKL che rappresenta il principale fattore in grado di modulare il passaggio finale della cascata differenziativa che conduce alla formazione di osteoclasti maturi e funzionalmente attivi. Il legame di RANKL, espresso sulla superficie degli osteoblasti e sulle cellule stromali con RANK, localizzato sui percursori degli osteoclasti ha un ruolo fondamentale per la fusione, differenziazione e attivazione degli osteoclasti (49,50,51,59). Tale interazione può essere inibita dall'OPG che, agendo come recettore esca di RANKL, impedisce la maturazione degli osteoclasti. Il rapporto RANKL/RANK/OPG è dirimente per l'osteoclastogenesi (68,69,70).Precedenti lavori hanno dimostrato un incremento significativo di RANKL sierico nell'osteoporosi post-menopausale (29,30). Inoltre uno studio recente del gruppo di S. Khosla ha dimostrato che dopo la menopausa aumenta l'espressione di RANK nelle cellule del midollo osseo, rendendole maggiormente in grado di rispondere allo stimolo di RANKL (36). Nel modello murino si è confermata la comparsa di un quadro di osteopetrosi con aumento della densità ossea in topi knockout per RANK, M-CSF, SOST e DKK1 (49,61,71,76,94).E'stato inoltre osservato un aumento del rapporto RANKL/OPG nei pazienti affetti da lesioni metastatiche ossee ed è stato suggerito come l'incremento di tale rapporto sia responsabile di un aumento dell'osteoclastogenesi e della comparsa di lesioni secondarie (70).Nella prima parte di questo studio sono state analizzate le citochine prodotte nel microambiente osseo. Dai dati preliminari della ricerca non si osserva alcuna differenza statisticamente significativa tra il gruppo di pazienti osteoporotiche e il gruppo di controllo per le citochine analizzate. E' stato riscontrato un incremento medio di M-CSF nei pazienti con osteoartrosi rispetto ai pazienti con osteoporosi e un aumento dell'OPG nei pazienti con osteoporosi rispetto ai pazienti con artrosi. in osteoblasti e, una volta differenziati, di mineralizzare (36,57,58,65,95).A questo proposito, per meglio comprendere le interazioni tra citochine e microambiente osseo, correleremo i risultati ottenuti dall'osteoblastogenesi e osteoclastogenesi con la produzione citochinica. Sono inoltre in corso studi per identificare quali cellule ossee siano responsabili della produzione citochinica e in quale misura le cellule midollari contribuiscano alla loro produzione.In conclusione, questi dati confermano che l'osteoporosi sia sostenuta da un alterazione del pattern citochinico a livello del microambiente osseo e che questo influenzi la ridotta mineralizzazione e l'aumento del riassorbimento.