La fenilefrina è comunemente usata come vasopressore per aumentare la pressione sanguigna in pazienti instabili affetti da ipotensione, soprattutto in seguito a shock settico. Tale uso è comune nelle pratiche di anestesia o di terapia intensiva. È particolarmente utile per contrastare l'effetto ipotensivo degli anestetici epidurali e subaracnoidei, così come l'effetto vasodilatatore delle tossine batteriche e la risposta infiammatoria nella sepsi e la sindrome da risposta infiammatoria sistemica. L'emivita della fenilefrina è compresa fra le 2,5 e le 3,0 ore. Gli effetti clinici di una singola dose in bolo endovenoso di fenilefrina sono di breve durata e devono essere ripetuti ogni 10-15 minuti. Comunemente il farmaco viene somministrato come infusione endovenosa attentamente titolata con una pompa a siringa o una pompa volumetrica. A causa del suo effetto vasocostrittore, la fenilefrina può causare grave necrosi se si infiltra nei tessuti circostanti. Per questo motivo, dovrebbe essere dato attraverso una linea centrale, se possibile. I danni possono essere prevenuti o mitigati infiltrandosi nel tessuto con alfa-bloccante la fenolamina mediante iniezione sottocutanea. La fenilefrina cloridrato allo 0,25% viene usata come vasocostrittore in alcune formulazioni supposte [14. Recentemente, la fenilefrina è stata usata per trattare le condizioni di intolleranza ortostatica come la sindrome da tachicardia ortostatica posturale - dove attraverso l'attivazione di alfa 1 venoso gli adrenorecettori aumentano il ritorno venoso e il volume di ictus che migliora i sintomi.