 Struttura molecolare [17]: la struttura dell'Alemtuzumab (peso molecolare di circa 150 kDa) consiste in due catene polipeptidiche leggere (24 kDa) e due catene polipeptidiche pesanti (49 kDa) legate insieme da ponti disolfuro (due tra catena pesante e catena leggera e due tra le catene pesanti) in modo da formare una molecola a forma di Y. Ogni molecola contiene un totale di 12 ponti disolfuro intracatena e un residuo di asparagina in ciascuna catena pesante soggetto a glicosilazione. Forma farmaceutica [17]: l'Alemtuzumab è disponibile in commercio sotto forma di concentrato, in soluzione da infondere per via endovenosa (ogni flacone contiene 30 mg di Alemtuzumab). Il farmaco deve essere conservato ad una temperatura di 28°C, non congelato e protetto dalla luce. Esso non contiene conservanti antimicrobici e la soluzione da infondere, una volta preparata, deve essere somministrata entro 8 ore. L'anticorpo monoclonale si somministra mediante infusione endovenosa di 2 ore secondo il programma posologico consigliato, ovvero partendo da 3 mg e salendo a 30 mg al giorno 3 volte la settimana, fino a un massimo di 12 settimane. La farmacocinetica dell'anticorpo monoclonale segue un modello bicompartimentale, evidenziando una cinetica di eliminazione non lineare. Dopo l'ultima dose di 30 mg, il volume mediano di distribuzione in condizioni di equilibrio dinamico (steady-state) è risultato di 0.18 l/kg (intervallo: 0.1-0.4 l/kg) e questo indica che il farmaco si distribuisce primariamente negli spazi del fluido extracellulare e del plasma. Con la somministrazione ripetuta dell'anticorpo monoclonale l'eliminazione sistemica è risultata ridotta a causa della minore clearance mediata dai recettori. L'Alemtuzumab presenta, infatti, due meccanismi di clearance: uno mediato da recettore (esclusivo dell'Alemtuzumab) ed uno metabolico, mediato da proteasi aspecifiche (meccanismo comune a tutte le immunoglobuline) [481]; la clearance totale è data dalla somma dei due processi. L'eliminazione mediata da recettore è tempo-dipendente e varia con ripetute somministrazioni del farmaco. Dopo una singola dose tale clearance predomina e l'emivita dell'anticorpo monoclonale è breve; quando le somministrazioni sono ripetute e la massa tumorale si riduce, il numero di recettori CD52 diminuisce. Se tutti i CD52 vengono rimossi, la clearance totale coincide con quella metabolica, in quanto verrebbero meno i recettori a cui legarsi. L'eliminazione mediata da recettore è un processo non lineare poichè il numero di recettori CD52 a cui si lega l'anticorpo monoclonale è finito. Quando le concentrazioni di Alemtuzumab aumentano ed i recettori CD52 sono saturati, il tasso di eliminazione del farmaco dal sangue risulta vicino alla cinetica di ordine zero, la clearance mediata da recettore diminuisce fin quasi ad annullarsi e l'emivita aumenta. L'emivita risulta di 11 ore (intervallo: 2-32 ore) dopo la prima dose di 30 mg e di 6 giorni (intervallo: 1-14 giorni) dopo l'ultima dose di 30 mg. Non sono state osservate differenze apparenti nella farmacocinetica fra maschi e femmine, né correlate all'età.