Nello studio europeo [123] il trattamento con 5FU prevedeva uno schema infusionale sia nel braccio di controllo sia nello schema di combinazione; anche qui è stata evidenziata la superiorità dell'associazione rispetto al solo 5FU in termini di risposte obiettive, di tempo di progressione e di sopravvivenza.Una metanalisi di questi due studi ha confermato che l'aggiunta di CPT-11 al 5FU in prima linea di trattamento è in grado di migliorare la risposta [124] . Sulla base di tali dati la Food and Drug Aministration (FDA) ha approvato il regime irinotecan/5-fluorouracile/leucovorin come terapia di prima linea del carcinoma del colon-retto in fase avanzata.Recentemente sono però state segnalate importanti tossicità con l'associazione tra CPT-11 e 5FU in bolo che hanno portato all'interruzione di due studi, uno di terapia adiuvante e uno nella malattia avanzata per eccesso di morti tossiche, sia per cause vascolari sia per tossicità gastroenterica [125] . La revisione dei dati effettuata dai revisori esterni ha però attribuito tale eccesso di tossicità all'impiego del 5FU in bolo piuttosto che all'associazione tra i due trattamenti [126] .