Zaleskas et al del 2006 è emerso che il trapianto di cellule mutate per JAK2V617F in topi riceventi induce un fenotipo PV-simile, manifestandosi con leucocitosi di entità variabile ed eventualmente con trasformazione mielofibrotica (47), (48), (49) . In uno studio del 2008 si è dimostrato che manipolando i livelli di espressione della mutazione allelica V617F si ottengono topi con un fenotipo TE-simile in presenza di bassi livelli di JAK2 mutato (50) . Complessivamente questi modelli murini indicano che la mutazione JAK2V617F è sufficiente per indurre un fenotipo simile alle neoplasie mieloproliferative nel topo, e suggeriscono che il livello di allele mutato può influenzare il fenotipo della patologia (51) .Il carico mutazionale di JAK2V617F (cioè la percentuale di alleli mutati rispetto a tutti gli alleli presenti in una sospensione cellulare) è risultato più elevato nei pazienti con mielofibrosi post-PV o post-TE e nella PV rispetto ai pazienti con TE (52) . Queste differenze nel carico mutazionale però non rappresentano un criterio sufficiente per discriminare tra le diverse entità cliniche e non ci aiutano a spiegare l'apparente paradosso di "una mutazione allelica-differenti fenotipi clinici". Non è ancora stato chiarito infatti come la sola mutazione puntiforme V617F possa essere la base di malattie clinicamente diverse. Inoltre in letteratura c'è evidenza che la mutazione di JAK2V617F possa non essere l'evento iniziale che genera il clone mutato e che possa esistere una cellula mutata "pre-JAK2" (53), (54) . Sono state riscontrate mutazioni diverse dalla V617F, nell'esone 12 del gene che codifica per JAK2, e rappresentano circa il 2% nei pazienti con PV JAK2V617F negativi (55) .La mutazione di JAK2 è quindi parte integrante nella diagnosi delle malattie mieloproliferative. La sua posizione gerarchica nella patogenesi e il suo ruolo nella variabilità del fenotipo restano comunque ancora da chiarire.