Si tratta di sintomi ad insorgenza improvvisa e durata breve (al massimo alcuni minuti); può trattarsi di calo del visus, diplopia, disartria, disturbi sensitivi, astenia improvvisa fino alla completa impotenza funzionale di un arto, spasmi dolorosi, vertigini oggettive. Sono episodi in genere stereotipati nel singolo paziente, che si ripetono spesso e sono talora scatenati dal movimento o da stimoli sensitivi.L'esame obiettivo all'esordio può risultare completamente normale, nonostante la presenza di sintomi soggettivi anche importanti: Un accurato esame della sensibilità può evidenziare solo lievi disturbi; I riflessi propriocettivi sono spesso iperattivi e asimmetrici, il riflesso plantare cutaneo tende ad una risposta in estensione (per un danno del tratto corticospinale). Talora i riflessi propriocettivi sono aboliti; la perdita di un singolo riflesso propriocettivo (presumibilmente dovuta ad una lesione della radice nella zona d'entrata nel midollo) in un paziente con iperreflessia generalizzata suggerisce fortemente la presenza di SM. I riflessi addominali possono essere assenti. Molto importanti sono i segni oculari: i movimenti di inseguimento lento nello sguardo di lateralità sono spesso compromessi, il nistagmo è quasi sempre presente. Talora si osservano miochimie faciali, cioè rapide contrazioni muscolari involontarie, più frequenti nei casi avanzati e talvolta associate ad emispasmo e paresi del VII nervo cranico. La scala di valutazione più estesamente utilizzata è l'Expanded Disability Status Scale (EDSS).