Il processo di tipizzazione del paziente con asma ha delle importanti ripercussioni sul piano terapeutico e risulta determinante soprattutto nei casi di asma grave o di difficile controllo, in cui è fondamentale individuare tutte le strategie terapeutiche potenzialmente efficaci.La dimostrazione che il FeNO misurato negli asmatici è quasi totalmente derivato dall'attività della iNOS nell'epitelio bronchiale e che l'espressione della iNOS stessa è fortemente modulata da IL-4 e IL-13 rende il FeNO un biomarcatore surrogato di meccanismi immunologici di tipo 2, classicamente associati ad eosinofilia bronchiale (143), motivo per cui il FeNO è stato incluso nei criteri per la definizione di asma T2-alto.Numerosi fenotipi asmatici nell'adulto sono caratterizzati da FeNO elevato e tra questi spicca, per ovvie ragioni, l'asma allergico (101). Tuttavia, il FeNO risulta aumentato anche in forme non allergiche, ma comunque legate a meccanismi di tipo 2 e associate ad eosinofilia: non è stata riportata una associazione tra livelli di FeNO e crescente severità di malattia, ma in pazienti con asma severo è stato riscontrato FeNO più elevato nelle forme eosinofiliche refrattarie rispetto a quelle non eosinofiliche, e nelle forme late-onset prevalentemente non atopiche ma con persistente infiammazione eosinofilica; tra i pazienti con asma severo, si è visto che alti livelli di FeNO identificano un sottogruppo più preoccupante, caratterizzato da maggior limitazione ai flussi aerei, maggior iperinflazione e più frequente ricorso alle cure di emergenza. Elevati livelli di FeNO sono riscontrati anche in pazienti con AERD durante esposizione ad aspirina, in cui l'inibizione di COX1 potenzia l'infiammazione di tipo 2, in virtù della relazione tra i metaboliti dell'acido arachidonico (i.e. LTD4) e la sintesi di NO (101).Al contrario, presentano classicamente bassi livelli di FeNO i pazienti con forme di asma obesità-correlate, ipoteticamente a causa del ridotto rapporto tra L-arginina e ADMA, o forme gravi di asma neutrofilico. In queste ultime si suppone che l'importante stress ossidativo neutrofilo-dipendente sia in grado di convertire il NO in radicali liberi e determinare una conseguente riduzione del FeNO: in confronto alle forme di asma lievemoderato non atopico che presentano livelli di FeNO non elevati, in questi pazienti il FeNO si attesta infatti su valori ancora più bassi, indicativi di un suo massivo consumo. Inoltre, presentano più bassi livelli di FeNO anche gli asmatici fumatori attivi, a prescindere dal processo patogenetico sottostante, che tuttavia rimangono identificabili come asmatici per valori di FeNO maggiori rispetto alla popolazione non asmatica (101).