Studi pre-clinici mostrano che il trastuzumab blocca le cellule tumorali che iperesprimono ERBB2 ma non quelle che esprimono normali livelli di tale recettore (Sliwkowski & al., 1999) (Hudziak & al., 1989), e in accordo con questo il trastuzumab viene prescritto alle pazienti con tumori della mammella con un'aumentata espressione di ERBB2. I primi trial clinici hanno dimostrato che l'aggiunta di trastuzumab alla chemioterapia tradizionale è in grado di prolungare il tempo libero da malattia e hanno portato all'approvazione del trastuzumab per il trattamento di tumori della mammella metastatici che iperesprimono ERBB2. I meccanismi responsabili dell'efficacia di questo farmaco probabilmente sono multifattoriali (Sliwkowski & al., 1999). Oltre alla funzione Fc mediata già menzionata in precedenza, studi pre-clinici hanno mostrato che l'anticorpo è in grado di diminuire i livelli di recettore e di ridurre l'attivazione dei pathways  Solit, Basso, & Moasser, 2003). In un piccolo numero di linee cellulari di tumore della mammella che iperesprimono ERBB2 è stata trovata una correlazione tra il livello di espressione di PTEN e l'efficacia clinica del trastuzumab (Nagata, 2004).