Questi dati preliminari suggeriscono che il rischio cardiovascolare decresca dopo la cessazione dell'esposizione a un moderato eccesso di cortisolo. D'altra parte la mortalità non è aumentata nei pazienti non trattati chirurgicamente, ma follw-up più lunghi sarebbero necessari per comparare gli outcome della chirurgia rispetto a pazienti non operati e per verificare la relazione tra incidentaloma, SCS e morbilità/mortalità cardiovascolare.La morbilità correlata alla SCS è infatti meno chiara rispetto al caso della sindrome di Cushing conclamata. Esistono numerose evidenze della maggiore incidenza di diversi modificabili fattori di rischio cardiovascolare, quali ipertensione, obesità e IGT nel caso di incidentalomi e SCS, suggestivi di un aumentato profilo di rischio cardiovascolare in tali pazienti.Inoltre alcuni studiosi, ma non altri, avrebbero rilevato un aumentato turn-over osseo con decremento della densità minerale ossea. -waist to hip ratio (WHR; p<0.001) -spessore medio di intima e media delle carotidi (p<0.001) Tra i pazienti il 60.7% è risultato iperteso, il 71.4% aveva anomalie nell'assetto lipidico, il 28.6% IGT, il 35.7% T2DM ed il 53.6% anomalie nei parametri omeostatici. Le placche aterosclerotiche sono state rilevate più frequentemente nei pazienti (p<0.0001) e solo il 14.3% di essi non presentava multipli fattori di rischio cardiovascolare; il 21.3% presentava evidenza clinica di malattia cardiovascolare ed il 39.3% aveva anomalie rilevabili all'esame ecografico TSA o all'ECG.In accordo con altri studi multipli fattori di rischio cardiovascolare sono stati rilevati nell'87.5% dei pazienti con SCS ed il 64% presenta evidenti alterazioni della funzionalità cardiovascolare.Negli incidentalomi esiste probabilmente un contiuum nello spettro di secrezione del cortisolo e la diagnosi di SCS può essere considerata secondo un cut-off arbitrario che la separi dal sottogruppo affetto da anomalie più severe.La mancanza di correlazione tra parametri clinici, biochimici ed endocrini nelle analisi dei dati eseguite suggeriscono fortemente che il rischio cardiovascolare globale in questi pazienti sia determinato dall'azione sinergica di diversi fattori. L'età non sembra avere un peso nello sviluppo di manifestazioni cliniche di un eccesso di cortisolo.Lo studio Terzolo et al ha investigato le possibili conseguenze della SCS sul metabolismo glucidico, lipidico e sulla pressione in pazienti affetti da incidentaloma.La scoperta di un incidentaloma offre la possibilità di terapia precoce, ma resta da definire se la SCS possa predisporre all'ipertensione, obesità, DM, tipici della CS e SM. I dati dimostrano un'alta prevalenza di alterata tolleranza al glucosio (IGT; 36%) o DM (5%).In un altro studio (nord Italia) le prevalenze erano 3.7-11.1% (in relazione all'età). In un terzo studio (Fernandez-Real) la prevalenza di IGT/DM era 61% in pz con adenoma non secernente (non aggiustato per peso corporeo, senza controlli).A favore di questo studio c'è il fatto che casi e controlli avevano glicemia basale nella norma, anamnesi negativa per alterata glicemia a digiuno (IFG) o IGT e sovrapponibile familiarità positiva per DM.Lo studio suggerisce una correlazione tra IGT e indice di insulino-sensibilità (ISI) ridotto nei casi, tra glicemia dopo carico orale (2h-gluc), BMI e cortisolo della mezzanotte (C24; considerato il marker più sensibile di eccesso di GC endogeni).La relazione inversa tra C24 e ISI suggerisce che la SCS alteri il metabolismo glucidico riducendo l'ISI. Il 2h-gluc è maggiore nella SCS rispetto al caso di adenomi non secernenti, mentre l'ISI è minore nella SCS. L'aumento dei TG nella SCS è un'altra evidenza di ridotta ISI. I pazienti con CS rispetto a quelli affetti da SCS hanno uguale BMI e glicemia basale, ma maggiore insulinemia; l'eccesso di cortisolo influenza l'insulinemia indipendentemente dall'obesità (che contribuisce di per sé).La PAO è maggiore (statisticamente significativo) nei casi rispetto ai controlli, ma non si è vista correlazione tra essa e le variabili endocrine e metaboliche.Alla patogenesi dell'ipertensione possono contribuire l'eccesso di cortisolo e la ridotta ISI, ma resta un punto da studiare. 