Il gene mutato (gene WAS) viene trasmesso ai figli maschi da una madre con uno dei due cromosomi X mutato. Le figlie femmine che ereditano dalla madre un cromosoma X con il gene mutato, avendo una copia normale dello stesso gene sull'altro cromosoma X ereditato dal padre, non sviluppano la malattia ma sono dette portatrici sane. Possono, tuttavia, trasmettere il cromosoma X con mutazione sia alle figlie femmine che ai figli maschi. Quando lo trasmettono alle figlie femmine, che hanno anche un altro cromosoma X, esse diventeranno a loro volta portatrici sane. Se lo trasmettono a un figlio maschio, questi, che ha un solo cromosoma X avendo ereditato dal padre il cromosoma Y, svilupperà la malattia. Si stima che, ad ogni gravidanza, la donna portatrice della mutazione del gene WAS, abbia il 50% di probabilità di trasmettere la sindrome al nascituro, se maschio.