La proliferazione cellulare tiroidea è prevalentemente regolata dal TSH, che promuove la crescita dei tireociti a concentrazioni più elevate di quelle necessarie per l'induzione delle funzioni specializzate, ossia per la stimolazione della produzione degli ormoni tiroidei 50,51 . L'insulina e l'IGF-1 operano in sinergia con il TSH nello stimolare la proliferazione cellulare, pur mantenendo le funzioni differenziate 52 . Al contrario, l'EGF stimola la proliferazione dei tireociti a scapito del mantenimento delle funzioni differenziate 53,54 ; questo dato è confermato dal riscontro nei tumori tiroidei di un incremento dei livelli di mRNA di EGF e del recettore dell'EGF esclusivamente nelle forme maligne e con maggior frequenza nei carcinomi papillari, soprattutto in quelli con una stadiazione clinica più avanzata, in presenza di recidiva o metastatizzazione 55,56 . Un gran numero di fattori di crescita e di citochine sono prodotti dalle cellule tiroidee e agiscono sulle cellule stesse in un circuito autocrino: IGF-1 57,58 , FGF 59 , IL-1 60 e IL-8 61 che promuovono la proliferazione cellulare e TGF che riduce l'attività replicativa e talvolta inibisce anche le funzioni specializzate dei tireociti 62,63 . Un aumento dell'espressione di TGF è stato riscontrato nel 60% circa dei tumori maligni, probabimente per un meccanismo compensatorio nei confronti della ridotta sensibilità alla sua attività anti-mitogena 64 , non riscontrabile invece nella tiroide sana o negli adenomi 65 .Un notevole aumento dei livelli di VEGF è stato infine dimostrato nei carcinomi tiroidei più aggressivi, ovvero le neoplasie follicolari scarsamente differenziate ed i tumori anaplastici; il VEFG infatti grazie alla presenza degli effettori molecolari sulle cellule endoteliali adiacenti induce non soltanto la formazione di nuovi vasi necessari a sostenere la crescita neoplastica, ma anche un incremento della permeabilità vascolare, fornendo in questo modo alle cellule carcinomatose una via preferenziale di accesso all'interno dell'albero circolatorio 66,67 .