La Proteina plasmatica A associata alla gravidanza (PAPP-A) è una metallo-proteasi zinco-dipendente isolata per la prima volta nel 1974 come una delle quattro proteine di origine placentare circolanti ad elevate concentrazioni nel siero di donne in gravidanza 83,84 .La PAPP-A è una glicoproteina tetramerica ad alto peso molecolare (720-850 kDa) prodotta principalmente dal trofoblasto e secreta direttamente nella circolazione materna in quantità crescente fino alla fine della gravidanza . E' identificabile dal momento dell'impianto della blastocisti e riflette, insieme ad altri metaboliti, la funzione placentare.La PAPP-A è stata dimostrata anche al di fuori del tessuto placentare come ad esempio a livello delle cellule della granulosa dell'ovaio (in fase preovulatoria) e del corpo luteo (fase post-ovulatoria). Sembra essere anche coinvolta nel processo di selezione, crescita e differenziazione del follicolo dominante mediante una funzione di modulazione nei confronti dell'azione dell'FSH. Agirebbe quindi come "marker funzionale" dello sviluppo follicolare 85 .La PAPP-A è stata anche localizzata a livello delle placche aterosclerotiche e, in vitro, a livello delle cellule muscolari lisce, dei fibroblasti e degli osteoblasti 86,87 .La PAPP-A sembra inoltre essere correlata alla presenza di tumori della mammella anche se il suo ruolo prognostico e clinico non è ancora stato definito 88 .