L'oxaliplatino è un complesso di derivazione del platino di terza generazione ( Dato il suo buon profilo di tossicità e l'assenza di resistenza crociata con altri agenti chemioterapici, il farmaco si presta bene ad essere usato in combinazione con 5-FU, irinotecan (CPT-11) o raltitrexed.Inizialmente il farmaco è stato studiato come agente singolo; in tre studi multicentrici di fase II, che hanno coinvolto 139 pazienti affetti da carcinoma del colon-retto precedentemente trattati con chemioterapia a base di 5-FU, l'oxaliplatino è stato somministrato alla dose di 130 mg/mq, in infusione di 2 ore, ogni 21 giorni. La percentuale di risposta ottenuta è stata del 10% in tutti gli studi [103][104][105] . In seguito, studi preclinici hanno evidenziato che l'oxaliplatino agisce in maniera sinergica se associato al regime 5-FU/LV, stimolando a verificare questo sinergismo anche in studi clinici controllati. Le prime indicazioni sull'efficacia di questa associazione sono state ottenute nella terapia di seconda e terza linea del carcinoma avanzato del colon-retto, utilizzando schedule settimanali o quindicinali, in bolo e/o in infusione continua di 5-FU. I risultati di questi studi hanno dimostrato che l'associazione oxaliplatino/5-FU/LV (FOLFOX) era in grado di indurre una nuova risposta in pazienti in ricaduta o divenuti resistenti dopo una terapia con 5-FU/LV da solo [106,107] . Uno studio internazionale [108] pubblicato nel 2000 ha dimostrato in modo chiaro la superiorità dell'associazione di L-OHP + De Gramont (FOLFOX 4) rispetto al De Gramont da solo, sia in termini di percentuale di risposta sia in termini di tempo di progressione.NellaAlla luce dei buoni risultati ottenuti, sono stati avviati numerosi studi volti ad esaminare l'utilizzo di oxaliplatino in combinazione a 5FU/LV anche come prima linea di trattamento.