La vagina, come è noto, è rivestita da un epitelio pavimentoso pluristratificato non cheratinizzato. Come la cute, si lascia selettivamente attraversare da alcune sostanze, ma non da altre. La permeabilità selettiva della mucosa vaginale dipende essenzialmente dalle caratteristiche del composto, tra cui la costante di diffusione, il peso e la carica molecolare, la liposolubilità, nonché dall'estensione dell'area di contatto.Gli steroidi sono in grado di superare facilmente la barriera della mucosa vaginale. Al di sotto dell'epitelio, particolarmente in corrispondenza della volta, un vasto plesso venoso, tributario delle vene iliache interne, garantisce il passaggio diretto del farmaco nella circolazione generale, saltando il primo passaggio epatico. Una terapia estrogenica transvaginale continuativa, intesa come alternativa alla somministrazione orale o ad altre somministrazioni parenterali e mirante alla scomparsa della sintomatologia vasomotoria, necessita, nelle donne con utero in situ, di un adeguato bilanciamento progestinico; se l'obiettivo è, invece, esclusivamente locale e la terapia mira a risolvere l'atrofia vaginale senza effetti di tipo sistemico, è possibile la sola somministrazione transvaginale dell'estrogeno, purché in maniera episodica.Caratteristica della somministrazione estrogenica transvaginale, oltre al pronto assorbimento ed all'elevata biodisponibilità, è la sostanziale assenza di un plateau plasmatico e la rapidità del declino delle concentrazioni ormonali;tale caratteristica rende, in linea di principio, la via transvaginale inidonea per una terapia sistemica a lunga durata.