Sotto il profilo metabolico, la mancanza del cosiddetto primo passaggio epatico si traduce in una sostanziale neutralità per tutte le vie di somministrazione non orale, inclusa quella transdermica.La somministrazione transdermica di estradiolo non modifica significativamente, al contrario della somministrazione orale, le globuline di legame, il substrato reninico, i fattori della coagulazione, le LDL e le HDL, i trigliceridi (Crook, 1997).La via transdermica, attraverso un'immagine di minore medicalizzazione, ha favorito, in alcune popolazioni tradizionalmente ostiche (come quella italiana), l'accettazione della terapia sostitutiva, però la presenza dei già ricordati problemi di tollerabilità locale ha di fatto ridotto l'impatto positivo di tale via di somministrazione sulla compliance (Gordon SF, 1995;Järvinen A et al, 1997;Hirvonen E et al, 1997).