L'immunoterapia specifica (SIT) viene praticata da quasi 100 anni. Essa consiste nella somministrazione di quantità crescenti della sostanza che provoca le manifestazioni cliniche di allergia. Lo scopo è quello di rendere il paziente tollerante verso l'allergene, o meglio di desensibilizzarlo.L'immunoterapia fu introdotta da Noon nel 1911. Egli ipotizzò che i pazienti che soffrivano di febbre da fieno fossero particolarmente suscettibili ad una tossina contenuta nel polline delle graminacee e che potessero trarre beneficio dall'induzione di un'immunità attiva, ottenuta inoculando dosi crescenti del polline responsabile dei sintomi. L'approccio era quindi quello di vaccinare il paziente, proprio come si faceva per le malattie infettive.Noon fu obbligato a ritirarsi a causa delle sue scarse condizioni di salute. Lo stesso anno, Freeman si occupò della valutazione clinica del suo lavoro. Egli dimostrò che i soggetti trattati con polline di graminacee mostravano una riduzione dei sintomi.I risultati furono quindi favorevoli, nonostante non si conoscessero i meccanismi dell'allergia.Purtroppo, a causa delle scarse conoscenze dei meccanismi immunologici alla base dell'efficacia della SIT e alla scarsa qualità dei vaccini, questa terapia è stata prescritta per quasi tutto il '900 in maniera indiscriminata e praticata senza particolari precauzioni. Ciò, in aggiunta alla segnalazione di gravi effetti collaterali, talvolta pericolosi per la vita, ha portato a critiche e discussione sulla reale utilità della SIT.Nel 1998, l'OMS ha pubblicato un documento che stabilisce validità, limiti, regole di impiego della SIT, basandosi esclusivamente su dati scientificamente provati.Inoltre, a partire dal 1900 sono state proposte vie alternative di somministrazione del vaccino, tra cui quella sublinguale (SLIT) e quella nasale (LNIT).