Studi su gemelli monozigotici (sia diabetici, sia non diabetici) hanno suggerito che almeno il 62% della variabilità interindividuale della glicazione è geneticamente determinato e non dipende dalle variazioni della glicemia (Sneider et al., 2001).Fattori genetici potrebbero influenzare la glicazione delle proteine tramite meccanismi glucosio-dipendenti o glucosio-indipendenti. Il metabolismo del glucosio è in parte geneticamente determinato, ed alcuni studi hanno dimostrato una ereditabilità dei livelli di glucosio a digiuno e postprandiali (Austin et al., 1987;Sneider et al., 2001). L'ereditabilità della glicemia a digiuno oscillerebbe tra il 50 ed il 51% (Sneider et al., 1999;Sneider et al., 2001). Dal momento che la glicazione è un fenomeno non enzimatico, risulta difficile comprendere come essa possa essere sotto controllo genetico. E' possibile che fattori genetici influenzino eventi a monte o a valle del processo di glicazione. L'unica possibilità riguarda le vie della deglicazione che coinvolgono enzimi come la fruttosamina 3-chinasi, ma si tratta di un campo di ricerca ancora tutto da esplorare. Quello che è sorprendente è che fattori familiari indipendenti dal diabete sembrano influenzare i livelli di HbA1c in pazienti diabetici di tipo 1. Sembra che questi fattori diabete-indipendenti influenzino i livelli sia di glicemia, sia di HbA1c e, quindi, il rischio di sviluppare complicanze microvascolari del diabete.Fattori genetici potrebbero influenzare la glicosilazione delle proteine tramite meccanismi indipendenti dal glucosio. Ad esempio, i livelli di HbA1c possono essere influenzati dalla velocità di glicosilazione dell'emoglobina, dalla sopravvivenza eritrocitaria, dalla tensione d'ossigeno, dai livelli di 2,3-difosfoglicerato, dal pH intraeritrocitario, dalla permeabilità eritrocitaria al glucosio (Smith et al., 1982;Gould et al., 1997;Simon et al., 1999). Le proprietà fisiche delle proteine sono strettamente correlate alla glicosilazione, che può influenzarne il ripiegamento, il trasporto, la stabilizzazione, la protezione da proteasi, la struttura quaternaria e l'organizzazione.La glicosilazione delle proteine è importante nella patogenesi delle complicanze microvascolari diabetiche, e l'inibizione della glicosilazione proteica può limitarne lo sviluppo (Brownlee et al., 1992). Queste complicanze microvascolari tendono ad essere più frequenti tra i membri di alcune famiglie, probabilmente in parte per il coinvolgimento di geni che non sono stati ancora identificati (Alcolado et al., 1998).Studi volti all'identificazione di questi geni si sono focalizzati sui determinanti della pressione sanguigna e dell'ossidazione tissutale, ma potrebbero essere importanti anche geni che influenzano i livelli di glicosilazione proteica e/o il metabolismo del glucosio.Alcuni autori hanno creato, sulla base di questa variabilità, il concetto di "buoni" o "cattivi" glicatori o di "indice di glicazione" (HbA1c osservata / HbA1c predetta in base all'autocontrollo) e hanno suggerito, sulla base dei dati della popolazione del DCCT, che un elevato indice di glicazione sia un fattore di rischio superiore alla stessa HbA1c per lo sviluppo di retinopatia o di nefropatia (Mc Carter et al., 2004).Questa ipotesi è stata tuttavia duramente contestata (Genuth et al., 2005). superficie delle cellule endoteliali attivate (Erbe et al.,1992;Panes et al., 1998).Forme solubili delle molecole di E-selectina (sE-selectina), di VCAM-1 (sVCAM-1) e di ICAM-1 (sICAM-1) sono state riscontrate nel siero di soggetti normali, ma elevati livelli di tali molecole possono essere rilevati nel siero di pazienti affetti da differenti malattie infiammatorie, tumori o diabete. E' probabile che le forme solubili delle molecole d'adesione derivino dalle molecole corrispondenti espresse sulla superficie delle cellule attivate (Gearing et al., 1993). IL-1 (interleuchina 1) e del TNF-α (Tumor Necrosis Factor-α). Si tratta di un recettore importante per il "rolling" dei leucociti, ed è stata dimostrata la sua importanza nel cooperare con il recettore delle chemochine CXCR-2 nel mediare la transizione da "rolling" lento ad arresto del leucocita (Smith et al., 2002). La Pselectina, invece, è già presente nelle cellule endoteliali e, pochi minuti dopo l'esposizione della cellula a trombina, istamina o radicali perossido, essa viene rilasciata dai granuli endoteliali chiamati "corpi di Weibel-Palade" e trasportata sulla superficie della cellula. La selectina P è anche presente all'interno dei granuli α delle piastrine, ed è il principale recettore per il "rolling" dei leucociti espresso dalle cellule endoteliali in corso d' infiammazione acuta in vivo. Esistono molteplici ligandi delle selectine. Uno dei più importanti è PSGL-1 (P-Selectin Glycoprotein Ligand-1), una sialomucina omodimerica espressa sulla maggior parte dei leucociti. Studi in vivo su topi privi di PSGL-1 hanno dimostrato che tale glicoproteina è il principale ligando della P-selectina in corso di flogosi acuta (Yang et al., 1999;Xia et al., 2002). PSGL-1 lega anche l'E-selectina, ma non media il caratteristico rallentamento della velocità di "rolling" prodotto da tale molecola d'adesione (Smith et al., 2004;Xia et al., 2002). Il