Dall'analisi dei risultati del nostro studio, quindi, è stata riscontrata una prevalenza di sindrome di Cushing nella popolazione con DMT2 pari a circa il 7 Si tratta di una percentuale nettamente maggiore rispetto all'atteso nella popolazione generale e, in valore assoluto, se si considera la prevalenza del diabete mellito tipo II e della sindrome metabolica, sicuramente si tratta di una percentuale non così irrilevante.Abbiamo quindi analizzato tutti i dati forniti dal nostro studio e siamo giunti ad una serie di conclusioni: Sebbene si dimostri che la popolazione aetta da DMT2 presenta una maggiore prevalenza di sindrome di Cushing rispetto all'atteso nella popolazione generale, l'analisi del rapporto costo-benecio non sembra supportare uno screening di malattia generalizzato da applicare nella comune pratica clinica; Il presente lavoro dimostra che va eettuato un case nding basato sul ragionamento clinico. I criteri che aumentano la probabilità pre-test di malattia sono il cattivo compenso metabolico in associazione a ipertensione sistolica, che identicano un gruppo di pazienti maggiormente a rischio i quali possono ragionevolmente essere avviati a screening; Un livello decisionale restrittivo nella valutazione del test al desametazone 1-mg è necessario al ne di evitare una pletora di falsi positivi; L'associazione fra livelli più elevati di cortisolo dopo soppressione e peggiore controllo glicemico e pressorio potrebbe indicare un ruolo patogenetico del cortisolo nel determinismo del rischio cardiovascolare, anche al di fuori della sindrome di Cushing; La causa più comune di sindrome di Cushing occulta o subclinica è surrenalica, e non iposaria, come nella classica sindrome di Cushing manifesta. Pertanto, una concezione allargata di sindrome di Cushing, che includa l'intero spettro dell'ipercortisolismo, prevedrebbe una rivalutazione dell'ordine di frequenza delle diverse varianti patogenetiche di ipercortisolismo. La sindrome di Cushing è una malattia rara [1]. La sua incidenza è di 0.7-2.4 casi per milione all'anno nella popolazione generale [2] e la sua prevalenza è di circa 0.1-1 casi/100.000 abitanti [1]. Il rapporto tra l'incidenza nel sesso femminile e nel sesso maschile oscilla tra 3 e 8, con una netta prevalenza nel primo soprattutto dai 25 ai 50 anni, periodo nel quale si nota un picco di incidenza [1]. Va fatta una distinzione tra adulti e bambini riguardo la prevalenza della malattia di Cushing rispetto alla sindrome. Negli adulti la forma più diusa è la malattia di Cushing; infatti l'80-85% dei casi dipendono da un'ipersecrezione di ACTH, che nel 10% deriva da tumori non iposari, e nel 90% da un adenoma iposario [3], mentre il 15-20% dipendono da una causa surrenalica. Di questi il 10% sono adenomi, l'8% carcinomi e l'1% iperplasia bilaterale. Nei bambini invece l'eziologia surrenalica è più frequente e rende conto del 30% dei casi di sindrome di Cushing [1].2.2 Fisiologia surrenalica 2.2.1 Biochimica e siologia surrenalica La ghiandola surrenalica è costituita da due diverse componenti che si distinguono per ormoni prodotti, origine embrionale e meccanismi di funzionamento: la corteccia e la midollare.La corteccia surrenalica produce tre classi di steroidi: i glucocorticoidi (cortisolo e corticosterone), i mineralcorticoidi (aldosterone e desossicorticosterone) e gli ormoni sessuali (DHEA e androstenedione). La corteccia è quindi coinvolta nella modulazione del metabolismo e della risposta immunitaria attraverso i glucocorticoidi; nella regolazione della pressione, del volume vascolare e nell'omeostasi degli elettroliti per opera dei mineralcorticoidi e nella comparsa di alcuni caratteri sessuali secondari per azione degli androgeni [4].