Nelle gonadi murine, ghrelin è espresso in funzione del ciclo estrogenico, per cui i suoi livelli citoplasmatici aumentano nelle cellule luteiniche steroidogeniche nella fase luteinica. Nell"ovaio umano, essendo ghrelin sintetizzato nelle cellule interstiziali dell"ilo e nel corpo luteo, c"é una distribuzione simile. La localizzazione di GHS-R1a è diffusa: esso si trova negli oociti, nelle cellule follicolari somatiche, nelle cellule interstiziali ilari e del corpo luteo. Recentemente, è stata dimostrata la presenza di GHS-R1a e GHS-R1b nelle cellule luteiniche della granulosa; in un modello in vitro, si è visto che ghrelin inibisce la secrezione di estradiolo e progesterone in queste cellule, suggerendo che quest"azione contribuisca alla soppressione dell"asse riproduttivo in condizioni di risorse energetiche limitate.Recenti studi hanno identificato ghrelin e GHS-R mRNA nella morula e in stadi più avanzati di sviluppo embrionale; inoltre, è stato osservato che l"ormone è prodotto e secreto nel liquido endometriale dove, come nel plasma, aumenta in condizioni di digiuno. Questi dati suggeriscono che ghrelin, durante il digiuno, prevenga, agendo come fattore periferico, l"aumentata richiesta metabolica indotta dalla gravidanza e dall"allattamento, impedendo lo sviluppo degli embrioni murini preimpianto. In questo modo, il GHS endogeno sarebbe responsabile, insieme ad altre sostanze, tra cui la leptina, necessaria per una corret-ta attivazione del HPGA, nel controllo integrato dell"equilibrio energetico e della riproduzione.L"espressione di ghrelin è stata osservata anche nelle cellule epiteliali ghiandolari e luminali dell"endometrio nella fase secretiva. Si ipotizza, perciò, che questo ormone, analogamente ad altre sostanze prodotte dalle stesse cellule, sia implicato, agendo per via paracrina/autocrina, nell"impianto dell"embrione. Inoltre, ghrelin è ampiamente espresso nella placenta nel primo trimestre, in particolare nel trofoblasto extravilloso, ma non è individuabile al termine della gestazione. Per di più, esso è in grado di favorire la decidualizzazione dello stroma endoteliale. Questi dati inducono a supporre che ghrelin possa partecipare anche nel processo di placentazione e mantenimento della gravidanza.La marcata riduzione dei livelli plasmatici materni di ghrelin osservata nel terzo trimestre di gravidanza potrebbe rappresentare la risposta ai notevoli cambiamenti nell"introito calorico della gestante, dovuti principalmente al GH placentare umano (hGH) che altera il metabolismo materno per aumentare la disponibilità di nutrienti per l"unità feto-placentare.Perciò, ghrelin, contribuendo all"adattamento fisiologico al bilancio energetico positivo della gravidanza, riflette lo stato nutrizionale anche in questa condizione.Ghrelin è in grado di attraversare la barriera feto-placentare, quindi può influenzare lo sviluppo fetale. Infatti, in modelli animali, è stato rilevato che feti di madri sottoposte a cronica somministrazione dell"ormone, indipendentemente dal possibile aumento dell"assunzione di cibo, hanno un maggior peso alla nascita. Tuttavia, non tutto il ghrelin fetale è di origine materna, poiché esso è prodotto dalla placenta e,nel feto, dallo stomaco, dal pancreas, dal polmone e altri tessuti. Inoltre, sono stati dimostrati livelli aumentati di ghrelin in feti con ridotta crescita intrauterina (IUGR), in madri con ipertensione indotta dalla gravidanza (PIH), causa di IUGR, e in neonati piccoli per l"età gestazionale (SGA).Questi dati suggeriscono un ruolo di ghrelin anche nell"equilibrio energetico neonatale e fetale (25).