La regolazione dei processi di rimodellamento è affidata ad un meccanismo ormonale, che coinvolge prevalentemente l'ormone paratiroideo (prodotto e immesso nel sangue dalle ghiandole paratiroidi, situate ai lati della tiroide), la vitamina D e la calcitonina.La secrezione del PTH è influenzata, con un meccanismo di feedback negativo, dalla quota extracellulare di calcio ionizzato. La forma attiva dell'ormone è costituita da 84 aminoacidi e in particolare dalla sequenza aminoacidica aminoterminale. L'azione ipercalcemizzante dell'ormone si esplica a livello osseo, tramite l'aumento dei processi di riassorbimento (con mobilizzazione del calcio verso il comparto extracellulare) e a livello renale con un maggior riassorbimento del calcio ed una maggiore escrezione di fosfati, nonché con una maggiore idrossilazione renale della vitamina D. Inoltre il PTH promuove a livello intestinale un maggior assorbimento del calcio stimolando la conversione della 25OH vitamina D nel metabolita attivo 1,25(OH)2 D (Figura 3) .Tale vitamina può derivare dall'ergosterolo (D2), presente nel mondo vegetale (assorbita a livello dell'intestino tenue, essendo liposolubile necessita della presenza degli acidi biliari) o dal colecalciferolo (D3), sintetizzato dalla cute sotto l'azione dei raggi ultravioletti. La tappa iniziale dell'attivazione avviene nel fegato con la formazione di 25-idrossicolecalciferolo (25OH); a livello renale la 25OH viene idrossilata in posizione alfa ottenendo il metabolita finale (1,25OH colecalciferolo).Infine la calcitonina, antagonista fisiologico del PTH, prodotta dalle cellule parafollicolari della tiroide, inibisce il riassorbimento osseo ed aumenta la clearance renale del calcio. Tuttavia nell'uomo, tale ormone riveste un ruolo vestigiale ed il suo utilizzo, in clinica, è pertanto limitato. Sono altri regolatori ormonali del rimodellamento osseo: gli ormoni sessuali (estrogeni, testosterone), gli ormoni tiroidei, i corticosteroidi (tra cui il cortisone), l'insulina e l'ormone della crescita.In particolare gli estrogeni svolgono un ruolo chiave nella regolazione dei fenomeni di riassorbimento e neoformazione ossea: la carenza estrogenica è quindi la causa dell'osteoporosi postmenopausale. Gli estrogeni sono indispensabili per la differenziazione e lo sviluppo degli organi sessuali e svolgono importanti funzioni in tutti gli organi e apparati: per questo la distribuzione dei recettori estrogenici nell'organismo è ubiquitaria (organi riproduttivi, tessuto osseo, apparato cardiovascolare, tessuto polmonare, intestino, fegato, sistema nervoso centrale). E' stato dimostrato che gli estrogeni svolgono un funzione di primo piano nel mantenimento del trofismo del tessuto osseo e degli epiteli, nel controllo dei livelli di lipidi ematici e del tono vascolare ed hanno un'azione protettiva nei confronti della demenza di Alzheimer e del cancro del colon. In menopausa, con la cessazione della funzione ovarica, i livelli di estrogeni in circolo si riducono fino a raggiungere il 10% di quelli premenopausali, determinando l'insorgenza di una complessa sintomatologia, caratterizzata da alterazioni del tono dell'umore, vampate di calore, aumento del rischio di insorgenza di malattie cardiovascolari ed osteoporosi (12). Sul tessuto osseo gli estrogeni inibiscono il turnover, riducendo sia il riassorbimento che la neoformazione: l'effetto finale del deficit estrogenico è quello di aumentare il reclutamento degli OC, la loro attività e la loro longevità. La perdita di massa ossea è legata all'aumentato e improvviso reclutamento di nuove BMU: questi meccanismi di riassorbimento si evidenziano, in particolar modo, a livello dell'osso trabecolare, maggiormente interessato nelle forme di OP postmenopausale.