In considerazione delle segnalazioni presenti in letteratura (75)  Tutte le mutazioni che abbiamo evidenziato sono in eterozigosi e non sono mai state descritte in letteratura.Per quel che riguarda RPL5 abbiamo riscontrato 12 mutazioni, di cui 5 delezioni, 3 alterazioni dei siti di splicing, un'inserzione, una mutazione missenso e una delezione nonsenso. Cinque delle dodici mutazioni alterano l'esone 3 mentre le restanti sono distribuite lungo l'intero gene. Si tratta per la maggior parte di mutazioni private, solo una delezione di quattro bp nell'esone 3 ricorre in due pazienti.Il gene RPL11 è risultato mutato in 12 pazienti, nella maggior parte dei casi (9/12) si tratta di delezioni, le restanti tre erano mutazioni dei siti di splicing. Sei su dodici mutazioni alterano l'esone 2. Le mutazioni sono risultate private in 10/12 pazienti e solo una delezione a carico dell'esone 2 ricorre in due pazienti.La maggior parte delle mutazioni riscontrate in RPL5 e RPL11 alterano profondamente il gene determinando la formazione di proteine tronche e verosimilmente aploinsufficienza.Nonostante l'identificazione di mutazioni in cinque nuovi geni non è stata mai stata descritta una correlazione genotipo-fenotipo significativa abbiamo pertanto cercato una possibile associazione tra il tipo di gene alterato (RPS19, RPL5 e RPL11) e il sesso, la presenza di malformazioni somatiche, la risposta alla terapia steroidea e l'outcome.In generale il 37% dei pazienti italiani DBA presentava anomalie fisiche (52% se si include la bassa statura) e il 22% mostrava malformazioni somatiche multiple.Abbiamo osservato che i pazienti mutati in RPS19, RPL5 o RPL11 in generale presentano un rischio di avere malformazioni 2.6 volte maggiore rispetto ai soggetti non mutati (55% versus 31%, p=0.019). La stessa associazione è stata osservata anche includendo la bassa statura tra le malformazioni. La presenza di mutazioni è inoltre significativamente associata ad uno stato malformativo multiplo (due o più mutazioni somatiche).Focalizzando l'analisi sulla tipologia di malformazione abbiamo osservato che il gruppo dei mutati in generale si associa fortemente alla presenza di malformazioni cranio-facciali (p=0.001) mentre le malformazioni cardiache e a carico della mano non parrebbero dipendere dalla presenza o meno di mutazioni.Il sesso, la risposta alla terapia steroidea e l'outcome non sono invece risultati associati alla presenza di mutazione in uno di questi geni considerati complessivamente.Analizzando poi separatamente i tre geni abbiamo osservato che soprattutto i pazienti mutati in RPL11, e in misura minore, i mutati in RPL5 mostrano una maggiore incidenza di malformazioni rispetto ai pazienti mutati in RPS19 (73% e 64% versus 46%).In particolare i pazienti mutati in RPL5 mostrano un rischio maggiore di 4 volte (p=0.049) e i pazienti mutati in RPL11 di 6 volte superiore ai non mutati di presentare malformazioni (p=0.022 e p=0.015); mentre i pazienti mutati in RPS19, non raggiungendo una significatività statistica, presentano un rischio di solo 1.9 volte superiore rispetto ai non mutati di presentare malformazioni.Inoltre, sia i pazienti mutati in RPL11 che quelli mutati in RPL5 presentano un maggior rischio di manifestare un quadro con malformazioni multiple (9. Anche se statisticamente non valutabile, abbiamo curiosamente notato, che i 3 pazienti che con esadattilia nella nostra casisitica sono risultati tutti mutati in