I principali risultati emersi del nostro studio sono che: a) circa un terzo dei pazienti neoplastici presentava una PN prima della terapia con OXL; b) oltre il 50% dei rimanenti sviluppa una PN durante sei mesi di terapia; c) nessuno dei pazienti con PN ha documentato un miglioramento degli indici clinici ed elettrofisiologici nei 6 mesi successivi alla sospensione della terapia.La significativa presenza di pazienti neuropatici (27,5%) prima della terapia deve orientare sulla presenza di PN paraneoplastica (Pantalone et al., 2002) la negatività della ricerca degli anticorpi da antigeni onconeurali in questo gruppo conferma la scarsa sensibilità della metodica e consiglia di effettuare sempre una valutazione elettroneurografica nei pazienti con neoplasia. Infatti i nuovi criteri diagnostici per le sindromi paraneoplastiche hanno notevolmente ridimensionato il ruolo degli anticorpi (Graus et al., 2004). D'altra parte l'andamento clinico ed elettrofisiologico di una PN pre-terapia non sembra assolutamente influenzato dalla terapia con OXL: ne deriva che la sola presenza di una PN non deve indurre l'astensione dai protocolli terapeutici.L'alta incidenza di PN nei pazienti trattati con OXL è nota e riportata in letteratura. Nel trial di de Gramont la percentuale di pazienti che sviluppava neurotossicità sensoriale era del 68%, mentre nello studio di Kemeny la percentuale osservata era più simile alla nostra (Kemeny et al., 2004). Per quanto riguarda l'uso adiuvante di FOLFOX-4, l'incidenza di neuropatie raggiungeva il 92% durante la terapia, di cui il 48,2% di grado 1, il 31,5% di grado 2 ed il 12,4% di grado 3.Tuttavia dopo 12 mesi di follow-up il 70,5% dei pazienti era asintomatico per neuropatia (André et al., 2004). Infine lo studio prospettico di Argyriou su 25 pazienti ha mostrato segni clinici e neurofisiologici di neuropatia nel 64%, con un TNSr medio di 13,9 ± 5,8 (Argyriou et al., 2007). Nella nostra casistica l'incidenza di PN era intorno al 54% ed il TNSr medio era di 7,23 ± 3,85. I nostri pazienti risultano affetti nella quasi totalità da PN delle fibre di senso (92%); inoltre nel 38% dei casi la neuropatia risparmia il nervo surale e colpisce invece il nervo ulnare. In sintesi il paziente sembra essere affetto da una PN con un pattern non lunghezza-dipendente. Infine nessuno dei pazienti migliora dopo la sospensione della terapia. L'insieme di queste considerazioni autorizza a sospettare la presenza di una neuronopatia sensitiva. La neuronopatia sensitiva è per definizione irreversibile, non lunghezza dipendeente e deriva dalla morte del neurone sensitivo a livello del ganglio spinale (Erbetta et al., 2006).Tale considerazione che deriva dall'esame dei nostri dati è ulteriormente avvalorata dai modelli animali. Analogamente a quanto avviene con il cisplatino, l'esame istologico di questi animali evidenzia infatti una perdita assonale selettiva a carico del nervo sciatico, secondaria all'atrofia delle cellule nei GRD (Cavaletti et al., 2001). Inoltre nella nostra casistica abbiamo riscontrato una tendenza al peggioramento del SAS ulnare significativa (p=0,01). Anche questo è tipico dei platino-derivati, che tendono ad accumularsi nei GRD per lunghi periodi di tempo, portando ad una progressione del danno anche quando la terapia viene sospesa; tale fenomeno è noto come "coasting" (Grunberg et al., 1989). Un'altra ipotesi interessante, proveniente da studi preclinici è che al danno morfologico da accumulo di platino nei GRD si sommi il danno funzionale, dovuto alla prolungata attività dei canali del sodio voltaggio-dipendenti (Adelsberger et al., 2000).Al contrario i nervi motori non sembrano essere affetti dal trattamento con OXL. Questo dato potrebbe essere spiegato dalle diverse caratteristiche della barriera emato-encefalica che a livello dei GRD è estremamente permeabile, a differenza di quanto accade a livello delle corna anteriori del midollo spinale, dove si trovano i motoneuroni (Gregg et al., 1992).Relativamente sorprendenti sono i dati relativi alla presenza di dolore neuropatico: solo l'17% dei nostri pazienti presentava una neuropatia dolorosa suggerendo il coinvolgimento anche delle piccole fibre Aä e mieliniche. Alcuni dati indicano fin nel 64% la presenza di dolore neuropatico (Cocito et al.2006 ).La genesi del dolore neuropatico è sicuramente complessa e multifattoriale, non sarebbe altrimenti spiegabile perché tra pazienti PN, con le medesime caratteristiche, taluni ne siano affetti ed altri no. Sicuramente entrano in gioco fattori genetici, ma anche immunitari. Claudia Somner ha dimostrato la presenza di aumentati livelli di citochine pro-infiammatorie in pazienti con dolore neuropatico; tale evidenza ha di recente prospettato l'impiego di terapie immunomodulantiimmunosoppressive in pazienti con dolore neuropatico (Somner et al., 2001). Il  2,8 ± 0,3 51,1 ± 5,9I valori indicati sono stati calcolati su un campione variabile da 61 a 65 pazienti di età compresa tra 11 e 70 anni senza evidenza di patologia dei nervi periferici. Sono indicati il valore medio e la deviazione standard (DS). I limiti massimi o minimi considerati per definire i range di normalità sono indicati tra parentesi.I valori limite della velocità di conduzione sono stati calcolati come il valore medio -2 DS. I valori limite della latenza sono stati calcolati come il valore medio + 2 DS. L'ampiezza è stata misurata dalla linea di base al picco negativo.   