Le cinque isoforme dimeriche [298] del PDGF, a sua volta formato da quattro catene polipeptidiche, legano i recettori tirosin-chinasi alfa e beta -localizzati principalmente sui fibroblasti, sulle cellule muscolari e su quelle endoteliali [299] -che vanno incontro ad un processo di autofosforilazione. Dalla fosforilazione di PDGFR prendono origine cascate metaboliche che partono dal reclutamento di molecole per la trasmissione del segnale contenenti il dominio SH2 (incluse Src e PI3K) [300] ; il risultato finale consiste nella trascrizione di una serie di geni preposti al controllo della proliferazione cellulare, della sopravvivenza, della migrazione e dell'angiogenesi.Il PDGF è risultato essere sovraespresso nell'83% circa dei carcinomi del colon e si è visto essere associato ad un'esaltata densità microvascolare [301] . Si è dimostrato inoltre che l'inibizione specifica dei recettori beta del PDGF è in grado di ridurre l'elevata pressione interstiziale e di favorire il trasporto transcapillare nei tessuti tumorali colici, suggerendo così un potenziale contribuito per migliorare il trasporto dei comuni farmaci citostatici [302] .Attualmente, due sono gli inibitori del PDGFR utilizzati nell'ambito di studi clinici: imatinib mesilato (STI571) e SU011248.L'Imatinib esplica un'azione inibente l'oncoproteina bcr-abl, c-kit e PDGFR; la sua efficacia è stata clinicamente dimostrata sia nei i tumori gastroenterici sia nella leucemia mieloide cronica. All'ASCO 2006, Blanke et al. hanno presentato i risultati di uno studio randomizzato di fase II condotto su 147 pazienti affetti da GIST localmente avanzato o metastatico che hanno ricevuto l'imatinib al dosaggio di 400mg o 600mg/die [303] . Dopo un follow-up mediano di 52 mesi le percentuali di RC, RP ed SD sono state rispettivamente 1%, 67% e 16%; il tempo mediano alla risposta è stato di 13 settimane. Non sono state osservate differenze significative tra le due popolazioni di pazienti, con una durata della risposta ed una OS mediane di 27 e 58 mesi rispettivamente. I pazienti con mutazioni del gene KIT a livello dell'esone 11 hanno presentato percentuali di risposta e sopravvivenza più elevate.SU011248 è una piccola molecola anti-PDGFR, anti-VEGFR e FLT3; nella cavia ha dimostrato di inibire la crescita cellulare e di indurre regressione tumorale con un meccanismo dose-dipendente [304] ; attualmente è in corso uno studio di fase II su pazienti affetti da carcinoma colorettale metastatico refrattario per valutare l'efficacia di tale terapia.