Infatti, la rapamicina determina l'aumento del colesterolo totale, LDL, trigliceridi, apoB100 e apoC-III. Questo effetto è dose dipendente e reversibile. L'ipercolesterolemia può essere dovuta all'alterazione, indotta dalla rapamicina, del meccanismo di trasporto del colesterolo all'interno delle cellule. L'ipertrigliceridemia è, verosimilmente, dovuta alla riduzione dell'attività della lipoproteina lipasi e all'aumentata attività della lipasi del tessuto adiposo.La dislipidemia è spesso correggibile con la terapia medica e solo raramente sono stati descritti casi in cui si è dovuti ricorrere alla sospensione della terapia con rapamicina; ad esempio, nel Rapamune US trial solo 3 pazienti su 558 hanno dovuto sospendere la rapamicina in seguito alla comparsa di una grave dislipidemia. Nonostante la rapamicina sia associata a dislipidemia, non sembra, però, associata ad un aumento del morbidità e mortalità cardiovascolare anche dopo quattro anni di terapia, almeno negli studi multicentrici ed in altri studi più piccoli.Inoltre, è associata ad un'alterazione degli indici di funzionalità epatica e ad un'incidenza di complicazioni a livello di ferite chirurgiche, nelle prime fasi post trapianto, variabile tra 6-15%.Ricordiamo infine come la ricerca abbia prodotto negli ultimi anni nuovi farmaci nel tentativo di migliorare la ratio rischio-beneficio.Tra gli ultimi farmaci ad essere stati sintetizzati vi è l' FTY 720 e più di recente il Belata Cept (LEA 219 Y).Questi farmaci non sono in commercio e non sono ancora validati per l'uso; le sperimentazioni, infatti, sono ancora in corso, specie per il Belata Cept.L'FTY 720 è un derivato della mirocina, analogo della sfingosina, prodotto dal fungo Ischaria sinclairii.È un farmaco ancora in studio, non in commercio in Italia, con caratteristiche di funzionamento completamente differenti rispetto a tutti gli altri farmaci immunodepressori.La sua azione, infatti, non ostacola le funzioni della cellula né la funzione di alcuna citochina ma, stabilizzando la funzione dei recettori della sfingosina 1 fosfato (S1-P), provoca il sequestro dei linfociti negli organi linfatici secondari (linfonodi e placche di Peyer) impedendo che attacchino l'organo trapiantato 31 .La S1-P è implicata in numerosi processi intracellulari tra cui il riarrangiamento del citoscheletro che sta alla base della migrazione cellulare e della chemiotassi. L'FTY720, a differenza del suo analogo fisiologico S1-P, non viene degradato rapidamente e, anzi, inibisce l'azione dell'enzima preposto alla degradazione della S1-P 26 .Il legame stabile del farmaco con il recettore del S1-P induce l'internalizzazione del recettore stesso; il contatto del recettore con il suo agonista naturale non si verifica e i riarrangiamenti del citoscheletro sono impediti.In questo modo non viene intaccata la capacità del sistema immune del paziente di rispondere ad agenti infettivi sistemici ma è impedita l'infiltrazione dell'organo trapiantato da parte dei linfociti che restano funzionanti nel compartimento linfatico ma non sono in grado di circolare in periferia 32 .Sono stati finora riscontrati due importanti effetti collaterali, uno cardiaco ed uno oculare (danno retinico); durante l'assunzione della prima dose si sono, infatti, verificati casi di bradicardia legata all'effetto cronotropo negativo generato dal legame del farmaco con alcuni recettori a livello cardiaco, con il rischio potenziale di incorrere in arresto cardiaco in caso di associazione con anestetici generali o β-bloccanti. Tali effetti hanno limitato la sua condizione per l'uso commerciale che pertanto per ora non è ancora avvenuta.