Negli adulti il sintomo principale è un aumento della frequenza cardiaca di oltre 30 battiti al minuto entro dieci minuti dallo stare in piedi. La frequenza cardiaca risultante è in genere superiore a 120 battiti al minuto. Per le persone di età compresa tra 12 e 19 anni, l'aumento minimo per la diagnosi è di 40 battiti al minuto. Questo sintomo è noto come tachicardia ortostatica (verticale) (battito cardiaco accelerato). Si verifica senza alcun calo coincidente della pressione sanguigna, poiché ciò indicherebbe ipotensione ortostatica. Alcuni farmaci per il trattamento di POTS possono causare ipotensione ortostatica. È accompagnato da altre caratteristiche dell'intolleranza ortostatica: i sintomi che si sviluppano in posizione verticale e sono alleviati dalla reclinazione. Questi sintomi ortostatici comprendono palpitazioni, stordimento, fastidio al torace, respiro corto, nausea, debolezza o "pesantezza" nella parte inferiore delle gambe, visione offuscata e difficoltà cognitive. I sintomi possono essere esacerbati da una seduta prolungata, una posizione prolungata, alcol, calore, esercizio fisico o un pasto abbondante.