Il PSA è una serina proteasi androgeno-dipendente, facente parte della famiglia delle callicreine. Viene fisiologicamente secreto nel liquido seminale e, in condizioni normali, è dosabile a livello sierico solo in modeste quantità (Balk SP et al. 2007). È un marcatore organo-specifico, ma non tumore-specifico. Per tale ragione i valori di PSA sierico possono risultare aumentati in caso di patologie prostatiche benigne, manipolazioni della ghiandola, assunzione di farmaci o recenti rapporti sessuali; inoltre si rileva un'importante variabilità analitica e stagionale (Soletormos G et al. 2005;Salama G et al. 2007). L'utilizzo del PSA come metodica di screening di popolazione è un argomento alquanto controverso. Molteplici sono gli studi che hanno cercato di porre rimedio a tale questione. Tra questi vanno annoverati due grandi studi prospettici randomizzati: European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) e The Prostate, Lung, Colorectal and Ovary Cancer (PLCO). Alla luce dei risultati presenti in letteratura, le linee guida italiane (Boccardo F et al. 2013 http://www.aiom.it/area+pubblica/area+medica/prodotti+scientifici/linee+guida/1,333,1) ed europee (Heidenreich A et al. 2014) sconsigliano l'uso del PSA come test di screening, in assenza di sintomatologia specifica.Dinnanzi a sintomi clinici sospetti per adenocarcinoma prostatico, il PSA sierico rimane invece un indispensabile strumento diagnostico, per quanto debba essere posta molta attenzione nell'interpretazione dei valori di questo marcatore. Solitamente si considera come normale un valore di PSA ≤ 4 ng/ml (sensibilità 21% e specificità 95%), all'opposto valori compresi tra 4 e 10 ng/ml sono ascrivibili a una zona grigia dove, nonostante sia elevato il rischio che tale valore risulti riconducibile a un tumore, non può essere esclusa la presenza di patologia benigna (Thompson IM et al. 2011).Per aumentare la specificità del test e favorire l'individuazione precoce del tumore prostatico, possono essere utilizzati diversi metodi di interpretazione o derivati del PSA:-Aggiustamento dei valori soglia per l'età del paziente. Diversi lavori hanno dimostrato come tale metodica non abbia alcun potenziale diagnostico (NICE National Institute for Health and Care Excellence 2014 http://www.nice.org.uk/guidance/cg175/resources/guidance-prostate-cancer-diagnosis-andtreatment-pdf).-Incremento delle concentrazioini di PSA nel tempo (PSA Velocity), valutandone, con prelievi seriati, l'andamento in un anno. Nel cancro della prostata si può determinare un aumento del PSA di 0,75 ng/ml/anno o del 20% rispetto ai valori iniziali (Heidenreich A et al. 2014).-Densità del PSA rispetto al volume della prostata (PSAD) o alla zona di transizione (PSATZ). Si riferisce al rapporto tra i valori di PSA e, rispettivamente, il volume prostatico totale e quello della zona di transizione, misurati con tecniche ecografiche.-PSA ratio. Esprime il rapporto tra PSA libero e PSA totale; i valori ottenuti sono inversamente proporzionali al rischio di carcinoma prostatico. Nella pratica clinica se ne consiglia l'utilizzo per valori di PSA totale compresi tra 2,5 e 10 ng/ml.-[-2]pro-PSA. È un'isoforma del PSA libero recentemente studiata, che sembra avere un importante ruolo diagnostico, maggiore rispetto ai precedenti derivati, in caso di valori di PSA intermedi (2-10 ng/ml) (Boccardo F et al. 2013).-