Questo reperto istologico è associato ad un danno testicolare severo o al cosiddetto testicolo terminale. La sclerosi tubulare appare con un quadro di ialinizzazione dei tubuli, accompagnata da una progressiva perdita di cellule germinali, prima, e di cellule di Sertoli, poi. La sclerosi peritubulare è rappresentata da un assottigliamento fibroso della tunica proprio attorno al tubulo. A differenza della sindrome di Klinefelter, le cellule di Leydig sono generalmente atrofiche. Sono state riferite forme sia congenite che secondarie ad ischemia, irradiazione, orchite post-parotitica, deficienza postpuberale di gonadotropine, criptorchidismo e somministrazione di androgeni ed estrogeni [175]. La possibilità di trovare in questi casi aree focali di spermatogenesi è estremamente remota.