Nel 1937 Castiglioni fece una crociera in America con la moglie, durante la quale passo qualche giorno a New York dove firmò con "Alfred Knopfs" il contratto per l'edizione americana del suo libro più importante ovvero "Storia della Medicina" e fu grazie a questo avvenimento che poté trasferirsi in America, quando due anni dopo venne costretto dall'introduzione delle leggi razziali fasciste ad abbandonare la sua terra natale. Venne aiutato dai suoi amici "Sigerist", "Fulton", e "Libmann" a riprendere uno stile di vita regolare, permettendogli anche di tornare a insegnare nell'Università di Yale.