La mutazione JAK2 V617F si osserva nel 50-60% dei pazienti con TE (8). La presenza di questa mutazione è associata ad un maggior rischio trombotico rispetto alle altre mutazioni. Le mutazioni a carico di MPL, il recettore della TPO, sono presenti nel circa 5% dei pazienti con TE (9). Entrambe le mutazioni sono associate ad un'attivazione costitutiva citochinaindipendente del pathway JAK-STAT. La mutazione di CALR è la più recente scoperta ed è presente nel 20-25% dei pazienti con TE. Questa mutazione si associa a una giovane età, sesso maschile, maggiore conta piastrinica, bassi livelli di emoglobina, minore conta leucocitaria e bassa incidenza trombotica; le mutazioni di tipo 2 sono state associate a una maggiore conta piastrinica e minor rischio trombotico rispetto alle mutazioni di tipo 1 (35) (134). In uno studio multicentrico, 502 pazienti con TE sono stati sottoposti a NGS e nel 15% dei casi si sono trovate delle mutazioni non "driver" nei geni SRSF2, U2AF1, SF3B1 o TP53 (129): queste mutazioni si associano a una minore sopravvivenza totale.