La maggior parte dei IMPC si presenta in combinazione con altre componenti neoplastiche invasive, prevalentemente di istotipo IDC-NOS, e meno frequentemente anche di tipo papillare, tubulare o mucinoso [10][11][12][13] ; di conseguenza, una sottoclassificazione di tipo istologico prevede l"individuazione delle forme cosiddette "pure", nelle quali è presente la sola componente micropapillare, e delle forme cosiddette "miste", nelle quali sono contemporaneamente presenti anche altri istotipi.L"incidenza di IMPC si avvicina al 7% quando presente in forma mista, mentre scende allo 0,9% dei casi in forma pura [8][11][14] ; nelle forme miste i foci di IMPC sono in genere localizzati alla periferia del tumore [15] .Infine, tali neoplasie sono caratterizzate da una dimensione media maggiore rispetto ai carcinomi mammari NOS, e mostrano una proporzione inusuale, decisamente elevata, di forme di intermedio e basso grado istologico [16] .Al IMPC si accompagna spesso le presenza di focolai di carcinoma duttale in situ (53-80% dei casi), sia nella variante comedonica, sia in quella solida, in quella cribriforme e in quella micropapillare [10] .La presenza di una componente micropapillare invasiva in un tumore misto ne influenza il comportamento biologico facilitando i processi di metastatizzazione linfonodale [16][17][18] .Già al momento della diagnosi IMPC della mammella presentano soventemente delle metastasi a livello dei linfonodi ascellari.L"incidenza di invasione linfovascolare (LVI) è elevata e oscilla tra il 15 e l"80% dei casi: diversi studi hanno rilevato che il 45% dei IMPC di un centimetro di diametro contiene già dei foci di LVI [8][12] [13] .Tuttavia, il diametro delle metastasi linfonodali è influenzato dal diametro del carcinoma primitivo e le lesioni T1a e T1b producono solo micrometastasi, anche quando sono coinvolti multipli linfonodi, mentre i micropapillari di dimensioni maggiori mostrano soventemente un coinvolgimento parziale o totale del linfonodo [19] .La mortalità delle pazienti portatrici di IMPC non è differente da quella delle pazienti con carcinoma duttale infiltrante NOS che abbiano uno stesso stato linfonodale [10][20] .La prognosi rimane pertanto legata ai classici fattori prognostici del carcinoma mammario: le uniche variabili correlate in modo statisticamente significativo con IMPC sono la frequenza del coinvolgimento linfonodale, il numero di linfonodi colpiti in media e l"invasione cutanea. Si tratta dunque di carcinomi correlati con una maggiore aggressività biologica, intesa come maggiore tendenza alla diffusione metastatica linfonodale.Dal punto di vista fenotipico, circa il 90% dei IMPC esprimono ER e PR, e il 30% circa esprime HER2. È inoltre segnalata l"iperespressione della proteina p53, gene oncosopressore, e di E-caderina, una proteina fondamentale nella adesione cellulacellula.Nella tabella che segue (Tab.1.2) vengono presentati i dati clinico-patologici di IPMC della mammella, riportati in differenti studi.Tabella 1.2. Confronto tra i dati clinico-patologici riportati in diversi studi relativamente a casi di IMPC della mammella. I dati sono tratti da Nassar H et Al. Adv Anat Pathol. 2004 [8] . Una caratteristica peculiare di IMPC è la polarità invertita, resa evidente dalla inconsueta presenza, sul versante stromale delle micropapille, di un bordo acidomucinoso corrispondente al polo secretivo, evidenziabile dalle colorazioni con Alcian-Blue-PAS e Argento (Silver Methenamine) [16][21] . Allo stesso modo, i cluster cellulari presentano esternamente una superficie ricca di microvilli, e all"immunoistochimica vengono inoltre evidenziati dei depositi lineari di una proteina definita MUCINA-1 (MUC1) o EMA (Ephitelial Membrane Antigen) [22] (Figg. 1.4 e 1.5.1). MUC1 è una glicoproteina transmembrana di alto peso molecolare, pesantemente glicosilata, espressa nei tessuti ghiandolari verso la superficie apicale/luminale delle cellule [23][24] . MUC1 ha una coda citoplasmatica di 69 aminoacidi, e un grosso dominio extracellulare composto da sequenze ripetute ricche in residui di Serina e Treonina [24][25][26] : questo dominio è sottoposto a specifiche O-glicosilazioni, diverse a seconda dell"organo sito [24][26] . Le grandi dimensioni, la rigidità strutturale e la carica