In assenza del suo ligando, il recettore androgenico è situato nel citoplasma legato a una chaperonina, la Hsp90 (Heat Shock Protein 90) (Figura12). Il principale androgeno presente nel circolo ematico è il testosterone, il quale per la maggior parte è prodotto dalle cellule di Leydig testicolari. Nel parenchima prostatico così come in pochi altri tessuti, l'enzima 5αreduttasi converte il testosterone in diidrotestosterone (DHT), questo presenta maggiore affinità per il recettore degli adrogeni e rappresenta il primo androgeno prostatico (Giovannucci E et al. 1997;Roy AK et al. 1999). L'interazione del recettore androgenico con il suo ligando naturale ne comporta una modifica conformazionale, che permette ad esso di dissociarsi dalla Hsp90 e dimerizzare (Tangen CM et al. 2003) ultime possono fosforilare residui favorendo così la trascrizione genica (Heemers HV et al. 2007;Faus H et al. 2006;Mohler JL et al. 2004) (Figura 13). La PKA, inoltre, può attivare il fattore di trascrizione CREB (cAMP Responsive Element Biding Protein), che, grazie all'azione del coattivatore CBP/P300, può comportare un aumento della trascrizione genica dei recettori androgenici (Nazareth LV et al. 1996;Woehler A et al. 2006).Oltre agli androgeni, anche altre molecole possono attivare il recettore androgenico, compresi EGF, IGF-1, KGF (Keratinocyte Growth Factor), IL6 o Her2/Neu (recettore tirosin-chinasico) (Aarnisalo P et al. 1998;Culig Z et al. 1994;Culig Z et al. 2002).Come per altri fattori di trascrizione, anche il recettore degli androgeni è capace di determinare l'attivazione di alcuni geni mediante interazione con altri fattori trascrizionali, tra cui c-fos, c-jun, AP-1, SP-1, NFkB, GATA, Oct-1 e SRY (Craft N et al. 1999;Shemshedini L et al. 1991;Sato N et al. 1997;Hagen G et al. 1992;Reinikainen P et al. 1996;Perez-Stable CM et al. 2000;Gonzalez MI et al. 2001). Nella ghiandola prostatica normale il recettore degli androgeni determina la trascrizione di diversi geni tra cui quelli codificanti per enzimi metabolici, regolatori del ciclo cellulare, altri fattori di trascrizione e fattori coinvolti nella sopravvivenza cellulare. La sua espressione risulta fisiologicamente limitata alle cellule epiteliali luminali, a qualche cellula basale e alle cellule dello stroma. Nelle prime è responsabile della produzione di proteine caratterizzanti la ghiandola prostatica (tra cui i geni PSA), a differenza delle cellule stromali dove comporta la secrezione di fattori di crescita attivi sulle cellule epiteliali, così risultano modulate la proliferazione, la crescita e la sopravvivenza (Yuan X et al. 2001).