È stato dimostrato che alterazioni genetiche dei canali HCN4 (il correlato molecolare del canale f delle cellule del nodo senoatriale) è associato a disturbi del ritmo cardiaco nell'uomo. Ad esempio, una mutazione congenita di un residuo aminoacidico nel dominio CNBD of della proteina HCN4 (S672R) è associato a bradicardia sinusale congenita. Gli studi in vitro indicano che la mutazione S672R mutation determina negli eterozigoti uno spostamento di 5 mV verso potenziali più negativi dell'attivazione del canale HCN4, un effetto simile a quello della stimolazione parasimpatica.