La temozolomide è un agente alchilante orale, che viene convertito a livello epatico nel suo metabolita attivo, la 5-(3-metiltriazen-1il)imidazol-4carbossamide, con una biodisponibilità orale vicina al 100%. Attraversa la barriera emato-encefalica, arrivando a concentrazioni liquorali pari al 30% circa di quelle plasmatiche (87). In modelli preclinici limitati ha evidenziato inoltre una attività sinergica alla radioterapia (88).Ha dimostrato una modesta efficacia in pazienti con metastasi cerebrali di nuova diagnosi (89-90) o recidivanti (91)(92). Un successivo studio di Verger et al. (95), che ha arruolato 82 pazienti e aveva lo stesso disegno del precedente, ha fallito nel dimostrare analoghe risposte obiettive, ma ha dimostrato una maggiore sopravvivenza libera da progressione nel braccio in cui è stato somministrato il farmaco (72% vs 54%, p=0,03).In uno studio di fase II in cui il temozolomide veniva somministrato con un regime dose-intense a settimane alterne, il tasso di risposta era del 24% per il NSCLC, 19% per il carcinoma della mammella, e il 40% per il melanoma (96). Questa differenza nell'attività potrebbe essere imputata alla metilazione del promotore del gene MGMT, che sintetizza l'MGMT, enzima responsabile della riparazione del danno letale al DNA causato dal temozolomide. E' così possibile considerare una futura strategia per questo farmaco, basata sull'identificazione dello status della metilazione del promotore di tale gene.