L'obiettivo del lavoro consiste nel delineare un metodo per l'identificazione di marcatori di risposta a farmaci targeted in un contesto preclinico. Abbiamo scelto le metastasi epatiche da tumore del colon retto come malattia modello su cui validare tale metodo ed il Cetuximab e l'inibitore di Met come farmaci da testare.La scelta della patologia è dettata innanzitutto dalla rilevanza della malattia metastatica, evoluzione che interessa il 50-60% dei pazienti con neoplasia del colon retto, su cui spesso le possibilità di interventi curativi, come la chirurgia, non sono applicabili. L'introduzione di terapie targeted nel contesto di malattia non operabile sarebbe quindi di grande importanza terapeutica. In secondo luogo l'elevata frequenza con cui le metastasi epatiche si presentano ci consente di avere a disposizione un numero rilevante di campioni tumorali che vanno a costituire la coorte in esame, e quindi di condurre lo studio in tempi relativamente brevi e di arrivare a risultati statisticamente significativi. Infine la scelta delle secondarietà epatiche è motivata da un'altra interessante applicazione del farmaco a bersaglio molecolare nella pratica clinica, nel senso che le metastasi epatiche rappresentano un campo in cui è possibile pensare di impiegare le terapie targeted come trattamento adiuvante dopo la resezione epatica, a fronte dell'elevato rischio di recidiva delle secondarietà anche dopo una resezione radicale.La coorte oggetto dello studio è costituita da un totale di 48 pazienti, che abbiamo Premettendo che i risultati riportati, per alcuni parametri analizzati, sono riferiti a una coorte più ristretta di soggetti per carenza di informazioni, verranno di seguito descritte le caratteristiche anagrafiche dei pazienti selezionati, gli aspetti relativi al tumore primitivo e infine le peculiarità riguardanti le metastasi epatiche.La coorte è costituita da pazienti di età variabile da 46 a 81 anni, con una media di 63; sul totale di 48, in particolare sono 6 i soggetti di età inferiore ai 50 anni, 10 coloro con un'età compresa tra i 50 e i 60 anni, 20 quelli che hanno tra i 60 e i 70 anni e 12 coloro che superano i 70 anni. Il rapporto M/F è 7/5, con 28 pazienti di sesso maschile e 20 di sesso femminile.Per quanto riguarda le caratteristiche del tumore primitivo, rileviamo una prevalenza di localizzazione della neoplasia a livello colico rispetto al retto. Infatti i pazienti con tumore primitivo del colon sono 34, mentre coloro con neoplasia a livello rettale sono 14. Considerando la stadiazione del tumore, su un totale di 45, i pazienti possono essere suddivisi come segue: 1 caso presenta neoplasia allo stadio Tis, nessuno allo stadio T1 e 4 sono i soggetti con tumore stadiato come T2; 33 hanno invece tumore primitivo T3 e 7 hanno neoplasia stadiata come T4 (TAB.4). Per quanto concerne l'interessamento linfonodale, si rilevano 12 casi di tumore primitivo in cui i linfonodi locoregionali non sono colpiti da metastasi (N0) e 32 casi in cui si sono ritrovati linfonodi positivi per cellule neoplastiche, in particolare 19 neoplasie allo stadio N1 e 14 allo stadio N2 (TAB.5). Nell'ambito delle caratteristiche istopatologiche della neoplasia si descrive il grading tumorale; avendo a disposizione informazioni a riguardo di 32 pazienti, uno solo presenta neoplasia con grading G1, 19 sono quelli aventi tumori con grading G2 e 12 sono coloro con carcinomi descritti come G3.Ancora relativamente al tumore primitivo, di 45 pazienti sappiamo se hanno effettuato chemioterapia adiuvante. Nello specifico, 35 non sono stati sottoposti a CT adiuvante, mentre 10 sono stati chemiotrattati dopo la resezione del primitivo.Di questi ultimi, 7 seguono lo schema FOLFOX , 1 il regime FOLFOX associato a Bevacizumab e 2 lo schema XELOX, per un numero medio di 8 cicli. soggetti, il valore medio della metastasi di maggior diametro è 3,8 cm, in un intervallo di valori compreso tra 0,8 e 12 cm. Nel dettaglio 17 pazienti hanno la lesione di dimensioni maggiori con un diametro inferiore a 3 cm, 13 si presentano con la lesione più voluminosa del diametro tra i 3 e i 5 cm e 17 sono portatori della lesione di maggior estensione di diametro superiore a 5 cm (TAB.7).