E' talora difficile porre una diagnosi differenziale tra retinoblastoma ed una grande varietà di lesioni che lo possono simulare.Tra le condizioni infiammatorie che possono mimare un quadro di retinoblastosma bisogna ricordare la toxocariosi oculare, la toxoplasmosi congenita, la retinite congenita da CMV, l'Herpes Simplex retinico, l'uveoretinite periferica, l'endoftalmite e la cellulite orbitaria.