Il recettore della vitamina D (VDR) è un recettore steroideo nucleare che media gli effetti genomici e non genomici della forma attiva della vitamina D (1,25-D3). Gli effetti mitocondriali della vitamina D sono stati recentemente descritti in molti modelli cellulari. In questo lavoro abbiamo analizzato l'importanza del VDR sulle funzioni e sulla sopravvivenza delle cellule, oltre che la sua funzione nell'attività e nell'integrità dei mitocondri. A breve termine, il silenziamento del recettore in diverse linee cellulari (sane, non trasformate e tumorali) ha portato a rallentamento della crescita cellulare, modulazione del ciclo cellulare e riduzione della velocità di proliferazione. Inoltre, abbiamo dimostrato che l'incremento della respirazione cellulare osservato nelle cellule silenziate era associato ad un'elevata produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). A lungo termine, l'assenza del recettore ha portato a perdita dell'integrità mitocondriale, rilascio di citocromo C dai mitocondri danneggiati e conseguente morte apoptotica della cellula, per attivazione della via intrinseca. I nostri dati dimostrano che il VDR svolge un ruolo fondamentale nel proteggere le cellule da un'eccessiva respirazione cellulare e dal conseguente aumento della produzione di ROS, che con il passare del tempo può danneggiare le cellule stesse. Poiché abbiamo confermato le nostri osservazioni in diversi modelli cellulari, sia normali che tumorali, possiamo concludere che il VDR è essenziale per la salute di tutti i tessuti.Graphical abstract. Nel breve termine il silenziamento del VDR rallenta la proliferazione e porta ad un aumento significativo di ROS. Nel lungo termine, l'aumento di ROS è responsabile di un importante danno mitocondriale a cui segue il rilascio di citocromo C dai mitocondri e conseguente apoptosi.