La scoperta dell'IL-23, un nuovo membro della famiglia dell'IL-12, ha cominciato a chiarire perchè la patogenesi delle malattie autoimmuni come la SM non poteva essere spiegata dal paradigma Th1/Th2. L'IL-12 è un eterodimero formato da una subunità p35 ed una p40; l'IL-23 è un eterodimero formato dalla stessa subunità p40 e dalla subunità p19 [422,454]. L'IL-23, come l'IL-12, è principalmente prodotta dalle cellule dendritiche (DC) e dai macrofagi tissutali. Il gruppo di Cua [424]  Tramite studi di trasferimento passivo è stato dimostrato che queste cellule T CD4+, dipendenti da IL-23, sono altamente patogeniche ed essenziali per favorire l'infiammazione organo-specifica associata all'autoimmunità nel SNC [427]. Topi ko per IL-17, quando immunizzati con antigeni mielinici, sviluppano una EAS con insorgenza ritardata ed una diminuita severità [426]. Inoltre l'utilizzo di anticorpi bloccanti per IL-17 previene l'espressione di chemochine nel SNC e conseguentemente l'EAS nei topi [428]. Queste cellule producenti IL-17 costituiscono un'importante arma dell'immunità adattativa, conferendo protezione contro i patogeni extracellulari [429]. Quindi, dopo i Th1 e i Th2, un terzo membro entra a far parte delle cellule T effettrici: i Th17 [430].Figura 8.9. Citochine e segnali coinvolti nella differenziazione T helper. In rosso Th17.Studi hanno dimostrato che in assenza di IFNγ e IL-4, l'IL-23 induce i precursori T naive a differenziare in Th17 [431]. Si è visto inoltre che la combinazione della citochina proinfiammatoria IL-6 e del TGFβ poteva in vitro indurre la differenziazione delle cellule T naive in cellule producenti IL-17 [432,433]. Il TGFβ partecipa alla promozione della differenziazione dei Th17 in quanto è coinvolto nella regolazione dell'immunità adattativa, essendo responsabile della generazione periferica de novo dei TregFoxp3+ [434,435]. La reciproca relazione tra T reg e Th17 è stata ben stabilita [432]: tra essi non esiste solo un antagonismo funzionale, ma la loro espressione aumenta in maniera mutualmente esclu- 