L' Eltrombopag è un agonista non peptidico della TPO, capace di legare il recettore a livello del dominio transmembrana e di attivare la via intracellulare di JAK-STAT e MAP kinasi, esitando in un aumento della produzione di piastrine: il farmaco non compete dunque con la TPO endogena nel legame al recettore. L'Eltrombopag non presenta omologie con la TPO endogena e non risulta dunque essere immunogeno.Due sono i principali studi disponibili sull'impiego del farmaco: lo studio RAISE e lo studio PETIT.Lo studio RAISE, condotto su pazienti adulti, è uno studio randomizzato di fase 3: esso ha evidenziato un aumento significativo della probabilità di risposta nei trattati rispetto al placebo, senza differenze di efficacia tra pazienti splenectomizzati e non. 137 Lo studio PETIT costituisce invece un'estensione dello studio a 15 pazienti pediatrici: i risultati, non ancora pubblicati, mostrano una riduzione significativa degli eventi emorragici nel 50% dei casi. Un solo evento collaterale maggiore è riportato, con comparsa di neutropenia in 1 paziente; tra gli eventi minori, il farmaco ha dato cefalea nel 53% dei casi, vomito nel 40% e diarrea nel 33%. 138 Non sono disponibili dati sul mantenimento della risposta nel tempo.Eltrombopag viene somministrato per via orale, a dosi di 50-75 mg/die: il farmaco va assunto a stomaco vuoto, in ragione delle possibili interferenze nell'assorbimento se associato a cationi polivalenti, quali calcio e alluminio. L'aumento della conta piastrinica compare dopo circa 8 giorni e ritorna al livello basale 12 giorni dopo la sospensione della terapia.Questi farmaci non trovano indicazione nella PTI acuta né nell'urgenza, ma sono riservati ai pazienti con PTI cronica resistente e sintomatica. Un utile impiego potrebbe essere nei pazienti con conta piastrinica molto bassa che debbano essere sottoposti ad intervento chirurgico programmato. Entrambi sono approvati per l'uso nei pazienti adulti, mentre nel bambino sono per ora somministrabili off label. Il costo è molto elevato e si aggira intorno ai 4.000 € per ogni mese di trattamento. I principali effetti collaterali, reali e potenziali, di questa classe di farmaci sono: 139  Eventi tromboembolici (evidenziato da alcuni studi, ma con una differenza non significativa) 140,141  Alterazioni midollari, con evoluzione in fibrosi, forse reversibile alla sospensione del farmaco 142,143  Rebound della piastrinopenia alla sospensione del farmaco  Valori piastrinici fluttuanti, difficili da gestire  Per l'Eltrombopag, epatotossicità e progressione di cataratta (qualora preesistente)  Stimolazione delle cellule staminali e rischio di sviluppo di neoplasie (è stata ipotizzata associazione con LMA, ma dato dibattuto) 144 C'è indicazione ad effettuare sempre l'aspirato midollare prima di iniziare la terapia con agonisti del recettore della TPO, per disporre di un dato sullo stato midollare di partenza, e di ripetere l'esame a cadenza annuale dopo la terapia, visti il rischio di fibrosi midollare e la potenziale oncogenicità.Per l'Eltrombopag, in ragione del rischio di epatotossicità e di cataratta, prima di iniziare la terapia è opportuno effettuare una visita oculistica e la valutazione degli enzimi epatici, da ripetersi ad intervalli fissi in corso di terapia.Nel complesso comunque il follow up disponibile per entrambi i farmaci è ancora molto breve, quindi non è ancora possibile fare un bilancio della loro tossicità. Sembra inoltre che siano meno efficaci nei bambini più piccoli, ma mancano prove sufficienti per poter formulare indicazioni specifiche.