Sulla base dei dati ottenuti dalla letteratura, sono stati selezionati cinque geni (ERG-TMPRSS2, PDEF, SPINK-1, AR, CgA e WNT-11) che sono coinvolti in diverse fasi della progressione dell'adenocarcinoma prostatico e ne è stato valutato il livello di espressione genica mediante metodica di PCR quantitativa in pazienti sottoposti a prostatectomia, divisi in due gruppi in base al trattamento intercorso tra la diagnosi bioptica e l'intervento chirurgico: pazienti non sottoposti a trattamento (gruppo 1) e pazienti sottoposti ad androgeno deprivazione (gruppo 2). I livelli di espressione genica sono stati correlati con parametri clinico-patologici, e confrontati, ove possibile, con il corrispondente campione bioptico. I risultati sono stati poi validati su colture cellulari (LNCaP) di carcinoma prostatico ormonoresponsivo, in condizioni basali e di androgeno deprivazione. RISULTATI. Da 78 pazienti selezionati, 59 sono risultati idonei allo studio, e hanno compreso 22 casi nel gruppo 1 e 37 casi nel gruppo 2. Dal confronto dei livelli di espressione genica nei due gruppi, WNT-11 e AR sono risultati maggiormente espressi nei pazienti trattati, mentre i livelli di PDEF sono risultati significativamente ridotti. La traslocazione ERG-TMPRSS2 era presente nel 44% dei casi, senza differenze tra i gruppi. L'espressione di SPINK-1 e CgA non è stata influenzata dal trattamento.Tuttavia, dividendo i pazienti in base alla presenza della traslocazione ERG-TMPRSS2, si è osservata una up-modulazione dell'espressione di CgA nel gruppo dei pazienti trattati con traslocazione ma non nel gruppo di pazienti trattati non traslocati. Nessuno dei geni ha mostrato una correlazione significativa con parametri clinico-patologici. In 43 pazienti di cui era disponibile materiale bioptico, non è emersa nessuna correlazione tra i livelli di espressione genica nei campioni bioptici e operatori sia in pazienti trattati che non trattati. Per spiegare questo risultato è stata indagata l'espressione genica in differenti aree tumorali in 6 campioni del gruppo di pazienti non trattati. Questa analisi ha dimostrato la presenza di un'elevata eterogeneità di espressione genica in campi separati di carcinoma, essendovi un unico caso in cui tutti i geni hanno mostrato stabilità di espressione nelle differenti aree tumorali. L'analisi di espressione genica su colture cellulari ha confermato i dati ottenuti in vivo. Infatti, dopo 15 giorni di trattamento di androgeno deprivazione le cellule hanno mostrato un aumento dei livelli di espressione di WNT-11, AR e CgA ed una riduzione di PDEF. VIII CONCLUSIONI. Dai risultati del nostro studio emerge che il trattamento androgeno deprivativo induce significative modificazioni di espressione genica nel carcinoma prostatico, con un potenziale impatto sullo stimolo della progressione tumorale, in quanto i geni da noi studiati sono tutti associati a meccanismi di perdita della risposta ormonale e aumentata invasività. Tuttavia l'elevata eterogeneità tumorale riscontrata rappresenta un impedimento nella valutazione di tali biomarcatori in fase pre-operatoria. Il tumore della prostata è la forma più comune di cancro nel sesso maschile. Negli USA rappresenta il 27% delle nuove diagnosi di neoplasia nell'uomo (233.000 casi attesi nel 2014), seguito da polmone (14%, 116.000 casi) e colon-retto (8%, 71.830 casi) [1].Nella Comunità Europea il tasso di incidenza, standardizzato per l'età, è di 96 nuovi casi ogni 100.000 individui, con una percentuale di nuove diagnosi pari al 22,8% [2].Anche in Italia il tumore della prostata è la più frequente neoplasia nel sesso maschile, con 36.000 nuovi casi attesi nel 2013, pari al 20% di tutti i tumori diagnosticati a partire dai 50 anni di età [3]. Si calcola che circa 1 individuo su 7 svilupperà un tumore della prostata nel corso della sua vita [4].Negli ultimi anni si è osservato un aumento dei casi di tumore della prostata, particolarmente evidente intorno ai primi anni '90, grazie all'impiego su larga scala del test del PSA (Prostate-Specific Antigen). A partire dal 2003 il trend di incidenza si è moderatamente attenuato, sebbene vi sia un andamento ancora altalenante [1]. In termini di mortalità, il carcinoma prostatico è al secondo e al terzo posto tra le cause di morte per tumore rispettivamente negli USA e in Europa, preceduto dai decessi per tumore del polmone, con un trend in costante diminuzione. Nel 2013 in Italia erano attesi 9000 morti, prevalentemente in soggetti con più di 70 anni. E' difficile tuttavia stabilire solo su base epidemiologica quante siano le morti effettivamente riconducibili al tumore della prostata e quante siano invece dovute a comorbidità in pazienti portatori di tale neoplasia [3].La sopravvivenza dei pazienti con carcinoma prostatico, escludendo altre possibili cause di morte, si attesta intorno al 91% a 5 anni ed è in constante crescita, merito in gran parte ascrivibile alla diagnosi precoce e alla diffusione dello screening opportunistico del PSA [3]. Se si considerano però i pazienti con tumore clinicamente più aggressivo, la sopravvivenza si riduce drasticamente, con un'aspettativa di vita di 14 mesi [5].