Il trattamento delle patologie autoimmuni (es. artrite reumatoide, psoriasi, morbo di Crohn) è tuttora dipendente dall'uso di immunosoppressori come i glucocorticoidi. Con l'avvento della tecnologia degli anticorpi ricombinanti è emerso che queste proteine hanno la capacità di agire come immunosoppressori rimuovendo i mediatori chiave della malattia, tra cui i fattori solubili (citochine, fattori di crescita e componenti del complemento) o le cellule implicate nel danno tissutale (linfociti T e B). La terapia dell'artrite reumatoide e del morbo di Crohn con gli anticorpi anti-TNFα è risultata un successo clinico e commerciale. Per il trattamento dell'artrite reumatoide sono stati approvati due anticorpi monoclonali anti-TNFα: l'adalimumab (Humira®) e l'infliximab (Remicade®), e un recettore solubile del TNFα, l'etanercept (Enbrel®) [182]. Alcuni studi clinici hanno evidenziato che nella maggior parte dei pazienti gli anticorpi monoclonali anti-TNFα riducono sia la tumefazione articolare, sia i livelli dei marker infiammatori come la proteina C reattiva [183,184]. Gli anticorpi anti-TNFα sembrano avere efficacia in varie patologie autoimmuni tra cui la spondilite anchilosante e altre spondiloartriti [185]. Grazie alle recenti scoperte relative alla patogenesi delle malattie infiammatorie, sono stati introdotti nuovi prodotti terapeutici, tra cui l'anticorpo monoclonale umanizzato anti-IL1β (CDP484, CellTech) e l'anakinra (Kineret™), un antagonista del recettore dell'IL-1, già approvato dalla FDA [186].Altre due interleuchine, l'IL-12 e l'IL-15, sono divenuti target anti-infiammatori: l'IL-12 è una citochina che stimola il rilascio di IFNγ dai linfociti T e NK; l'IL-15 è un attivatrice linfocitaria con potenti proprietà chemiotattiche nei confronti dei linfociti T. I livelli di IL-15 riscontrati nel liquido sinoviale dei pazienti affetti da artrite reumatoide sono elevati e questo dimostra che questa citochina svolge un ruolo nel reclutamento e nell'attivazione di linfociti autoreattivi [187].La distruzione tissutale che caratterizza l'artrite reumatoide e le altre patologie infiammatorie è principalmente mediata dal complemento: l'eculizumab (Soliris™), un anticorpo che blocca la scissione del frammento C5 in componenti pro-infiammatorie [188], ha avuto successo nei trial clinici sull'artrite reumatoide ed è stato indicato anche per la miosite e la nefrite.Il lupus eritematoso sistemico (LES) è un disordine autoimmune caratterizzato dalla presenza di anticorpi antinucleo (ANA) e immunocomplessi che determinano svariati sintomi, tra cui rush cutaneo e danno renale. Il belimumab (Benlysta, prima noto come LymphoStat-B) è un anticorpo monoclonale IgG1 che inibisce lo stimolatore dei linfociti B (BLyS); esso è stato approvato dalla FDA a marzo 2011 per il trattamento del LES attivo dopo il riscontro di elevati livelli di BLyS nelle malattie autoimmuni linfocita Bdipendenti [189].Oltre alla rimozione dei singoli mediatori, un'ulteriore strategia terapeutica consiste nella delezione e/o nella modulazione dei sottotipi cellulari implicati nella malattia. E' stato evidenziato che il clinoliximab (Idec-151), un anticorpo IgG4 anti-CD4, blocca l'attivazione dei linfociti Th nel sangue periferico senza indurne la morte [190]. Tra gli anticorpi modulanti alternativi vi è il siplizumab (MEDI-507), un'IgG1 anti-CD2, che inibisce la crescita delle cellule T e può essere utile nel trattamento della psoriasi.L'ipersensibilità sta divenendo un'importante causa di morbidità nei Paesi Occidentali e si stima che circa il 20% della popolazione soffra di asma, eczema e/o rinite allergica. Il legame allergene-dipendente delle IgE sulla superficie dei mastociti attualmente è ritenuto un evento fisiologico scatenante queste condizioni debilitanti [191]. L'omalizumab (Xo-lair®) è un anticorpo monoclonale che lega la porzione Fc dell'IgE riducendo così l'entità del segnale indotto dall'allergene; a maggio 2003 Xolair è stato approvato dalla FDA per il trattamento dell'asma allergica di grado moderato-severo.Gli eosinofili svolgono un ruolo centrale nei disturbi allergici tardivi ed essi e/o i fattori che secernono potrebbero costituire un utile target terapeutico [192]. Sia l'IL-5 che la chemochina eotassina hanno un ruolo nella migrazione degli eosinofili e nel rilascio di mediatori da parte di questi [193]. Si stanno valutando un anticorpo IgG4 neutralizzante anti-eotassina (il CAT-213) per la rinite allergica e un anticorpo anti-IL5 (il mepolizumab) per la terapia dell'asma eosinofila refrattaria [194].