Ambiguo il suo atteggiamento durante i moti del '48: se da un lato alcune testimonianze, tra cui quelle del figlio Calcedonio, lo dicevano aver preso parte attiva contro i Borboni e proprio durante i disordini otteneva la nomina a direttore della sanità militare contornandosi di amicizie rivoluzionarie, tra cui Salvatore Brancaleone e Carlo Ardizzone, dall'altro, già all'indomani della repressione definiva «"Orde di barbari"» i cittadini catanesi che avevano assaltato l'Ospedale nel tentativo di catturare i soldati del re, da lui difesi, ed «"esacranda la rivoluzione del malaugurato gennaio 1848"». In seguito lo stesso Ferdinando II, in occasione di una sua visita in città, ringrazierà personalmente Euplio Reina per le cure prestate ai soldati dell'esercito reale.