Trombocitemia Essenziale e può essere la causa principale di morte per questi pazienti, sembra appropriato usare questo endpoint clinico per stratificare i pazienti secondo il loro rischio trombotico (90) . L'età superiore ai 60 anni e una precedente storia di trombosi sono fattori di rischio per la trombosi nella TE e nella PV validati in numerosi studi (68), ( 91), (92) . In presenza di uno di questi fattori di rischio, il paziente entra a far parte della categoria "ad alto rischio"; al contrario, se non ci sono queste due condizioni, il paziente è considerato "a basso rischio". Il ruolo di fattori di rischio cardiovascolare generici come l'ipertensione, il diabete, la dislipidemia, il fumo o alterazioni congenite dei fattori della coagulazione è ancora controverso. I pazienti che presentano queste caratteristiche cliniche sono considerati pazienti "a rischio intermedio" (figura 8). Studi più recenti hanno dimostrato che la leucocitosi è un fattore di rischio addizionale e indipendente per la trombosi (65), ( 93), (94) . I pazienti "a basso rischio" possono ancora essere suddivisi in due categorie con una prevalenza globale di trombosi del 55% o del 20% rispettivamente, a seconda della presenza o meno di una conta leucocitaria assoluta maggiore di 9,4 x 10 9 /L (95) .Anche la mutazione di JAK2 V617F si associa ad un aumentato rischio di trombosi (52), ( 96), (97) . Il carico mutazionale di JAK2 è stato correlato ad un aumentato rischio trombotico sia nella TE (52), (98) che nella PV (98), (99) . Sia la leucocitosi che lo stato mutazionale di JAK2 rappresentano quindi nuovi fattori di rischio, importanti e specifici per la TE; prima di includerli nei criteri per la stratificazione del rischio necessitano però di una validazione in studi prospettici.Per quanto riguarda invece la correlazione nella TE di uno stato trombofilico e il rischio di sviluppare trombosi, i dati in letteratura sono ancora discordanti (100) . In uno studio su 304 pazienti con PV e TE, si è riscontrato che il 16% dei pazienti con tromboembolismo venoso presentava la mutazione del Fattore V di Leiden (101) . Peraltro, questa associazione tra il Fattore V di Leiden con la trombosi venosa sembra semplicemente rispecchiare la situazione nella popolazione generale, senza interazione aggiuntiva con il rischio dovuto alla neoplasia mieloproliferativa (102) . Invece in una coorte di 214 pazienti con PV e TE il rischio di tromboembolismo venoso associato con la mutazione G20210A della protrombina è stato riscontrato più alto che quello atteso (103) . Una metaanalisi di 2436 pazienti con TE ha riscontrato che la mutazione di JAK2 è associata ad un aumentato rischio di trombosi di circa 1,8 volte (104) , ma in un altro studio su 657 pazienti con TE la mutazione di JAK2 non ha influenzato il rischio di trombosi (95) . Questa discrepanza potrebbe essere in parte spiegata dalla differenza del carico mutazionale di JAK2 nei pazienti studiati (gli omozigoti per la mutazione sono più a rischio di trombosi) (98) . L'effetto della presenza contemporanea della mutazione di JAK2 e di uno stato trombofilico sul rischio trombotico nei pazienti con TE, al momento, non è ancora conosciuto; ma, da uno studio di De Stefano et al del 2009 su 132 pazienti con TE, è emerso che nei pazienti con età minore di 60 anni il rischio trombotico è aumentato nei pazienti portatori della mutazione JAK2V617F, ed è ulteriormente incrementato dalla presenza di uno stato trombofilico (mutazione Fattore V di Leiden o della protrombina) (100) .