Solo il 10-20% delle cellule B immature prodotte nel midollo osseo raggiunge la milza; la maggior parte dei linfociti infatti viene eliminata a causa dell'espressione di un BCR autoreattivo.A livello splenico i linfociti B transizionali possono essere suddivisi in tre gruppi in base alla diversa espressione dei markers sulla membrana 5 .Tutti e tre i gruppi esprimono il marker dei precursori B CD93/AA4, esprimono bassi o medi livelli di CD21 e si distinguono per la diversa espressione di IgM e CD23 in T1 (IgMhighCD23-), T2(IgMhighCD23+) e T3 (IgMlowCD23+).Da tali cellule derivano i linfociti B follicolari e i linfociti B della zona marginale che rappresentano la popolazione di linfociti B maturi.Il processo di formazione dei linfociti maturi a partire dalle cellule transizionali può avvenire sia a livello del midollo osseo, sia a livello della milza.A livello midollare il riscontro di linfociti transizionali T2 suggerisce che la maturazione nel midollo osseo può avvenire in gradi differenti per diversi cloni di linfociti B e che tale maturazione è guidata da segnali a partenza dal BCR emessi prima dell'ingresso delle cellule in periferia.Tuttavia la maggior parte dei linfociti transizionali matura in periferia suggerendo che nella maggior parte dei casi i segnali di maturazione a partenza dal BCR siano emessi solo dopo l'uscita dal midollo osseo.L'evoluzione in cellule follicolari o in cellule della zona marginale sembra secondo alcuni studi essere determinata dal BCR.Esperimenti genetici basati sull'inattivazione o la delezione di geni codificanti per componenti chiave della via di segnalazione del BCR sembrano supportare tale teoria.Alcune mutazioni capaci di produrre una diminuzione della via di segnalazione di BCR compromettono infatti lo sviluppo dei linfociti B follicolari, senza influenzare la maturazione dei linfociti B della zona marginale.Tuttavia tale teoria necessita di ulteriori studi di approfondimento che siano in grado di decifrare la complessità di tale passaggio.Anche i linfociti transizionali vanno incontro ai processi di selezione positiva e negativa.La selezione positiva identifica, come già detto in precedenza, quei linfociti che hanno completato con successo il loro programma di riarrangiamento ed esprimono sulla membrana Ig funzionali, e ciò facilita l'indirizzo differenziativo delle sottopopolazioni B.La selezione negativa elimina le cellule autoreattive attraverso tre processi: l'editing recettoriale (l'ulteriore riarrangiamento del recettore per eliminare l'autoreattività), la delezione (la morte per apoptosi) e l'anergia (il blocco della trasduzione del segnale). Si ipotizza infatti che essi abbiano la capacità di catturare l'antigene, migrare nei follicoli linfonodali e presentare l'antigene ai linfociti B cosi come avviene per i linfociti della zona marginale dei topi, studiati come modello; inoltre è stata dimostrata in vitro la loro capacità di rispondere direttamente agli antigeni T-dipendenti e di essere attivati dai linfociti T helper. In virtù dei loro elevati livelli di molecole MHC II, B7-1 e B7-2, i linfociti della zona marginale sarebbero più idonei rispetto ai linfociti follicolari per la presentazione dell'antigene e l'interazione con i linfociti T helper 8,9 .Le cellule della zona marginale esprimono inoltre elevati livelli di CD1d, che è coinvolto nella presentazione degli antigeni lipidici alle cellule NK.Le NK possono attivare le cellule della zona marginale mediante l'interazione CD40-CD40L per indurre rapidamente la risposta anticorpale 10 .Esiste un terzo gruppo di linfociti B maturi, chiamati linfociti B1, che differisce dagli altri gruppi e si sviluppa in modo unico 11 .Queste cellule originano da cellule staminali ematopoietiche derivate da fegato fetale. Molte di queste cellule esprimono la molecola CD5.  