Sempre con l'obiettivo di far luce sull'eterogeneità di fondo del DLBCL, sono stati elaborati tre differenti algoritmi distinti per un set di geni caratteristico. Dall'analisi di casi di DLBCL di nuova diagnosi studiati in base all'espressione dei profili trascrizionali dei geni contenuti nei tre algoritmi, sono stati individuati tre grandi sottogruppi di linfoma ("DLBCL consensus cluster"). 49,50 Con l'analisi del consensus cluster si identificano tre gruppi:-Ox Phos DLBCL (fosforilazione ossidativa). Sottogruppo con aumento di espressione di geni che regolano le funzioni mitocondriali, il trasporto di elettroni, l'apoptosi e i proteasomi, con elevati livelli di espressione di alcuni geni associati alla fosforilazione ossidativa. Le alterazioni genetiche sono a carico dei meccanismi che regolano l'apoptosi, come bcl-2.-BCR tumors (B-cell receptor/proliferation). In questo gruppo si ha un aumento di espressione di geni coinvolti nella regolazione del ciclo cellulare, nella riparazione del DNA, nelle cascate di segnalazione intracellulare, di fattori di trascrizione e in modo particolare, di Bcl-6.-HR DLBCL (host response DLBCL). Questo sottogruppo presenta un abbondante infiltrato di cellule infiammatorie (linfociti T e cellule dendritiche) nel contesto delle cellule linfomatose.Queste nuove scoperte pongono le basi per lo sviluppo di una terapia specifica volta a correggere particolari alterazioni e diretta contro precisi bersagli (targeted therapy). Il gruppo Ox Phos, esprimendo un aumentato numero di unità proteasomiche, potrebbe giovarsi di inibitori del proteasoma (Bortezomib), di inibitori di bcl-2, o di inibitori delle heat shock protein, proteine correlate con lo stress ossidativo delle cellule tumorali overespresse in questa forma di DLBCL. Il sottogruppo BCR rappresenta il miglior candidato per i trials clinici basati sull'utilizzo di inibitori di Bcl-6, mentre per l'host response DLBCL si potrebbero usare farmaci immunomodulatori.