TfR1 è un omodimero di due subunità transmembrana identiche unite da ponti disolfuro. Il dominio extracellulare lega una molecola di transferrina per ogni subunità, formando il complesso multimerico transferrina-TfR1. Tale complesso è il principale processo attraverso cui è mediato l'assorbimento di ferro legato alla transferrina dal plasma alle cellule dei tessuti periferici. Dopo il legame con il suo recettore, il complesso di Fe (III)-transferrina-TfR1 è rapidamente internalizzato per endocitosi attraverso vescicole rivestite di clatrina (Fig. 5). All'interno delle cellule, il complesso si unisce a un endosoma che ha un ambiente acidificato da una pompa protonica ATPdipendente che abbassa il pH del lume a 5.5. L'acidificazione produce un cambiamento conformazionale sia a livello di transferrina-Fe (III) sia del recettore della transferrina 1 con il conseguente rilascio di ferro. Il Fe (III) endosomiale viene convertito in Fe (II) da una ferroriduttasi che è stata identificata come STEAP3. DMT1 endosomiale trasporta il prodotto della reazione catalizzata da STEAP3 dall'endosoma al citosol. A pH acido l'apotransferrina (la forma libera da ferro della transferrina) rimane legata al TfR1 e il complesso è riciclato alla superficie cellulare. Al pH più neutro del plasma l'apotransferrina si dissocia dal recettore della transferrina ed è libera di legare ferro e avviare nuovi cicli di endocitosi mediata da recettori [32]. 