L'edificio fu costruito nel 1722 con il progetto del frate Giuseppe Merenda per accogliere l'Ospedale Casa di Dio per gli Infermi. Perciò, anche se oggi è noto anche come Palazzo dell'Antico Ospedale, ovviamente nacque come ospedale nuovo, destinato a diventare il principale luogo di cura della città. La dicitura "Vecchio" è novecentesca, dopo il trasferimento nella nuova sede, avvenuto nel 1922.