Sono state quindi selezionate biopsie di pazienti in cui non fossero presenti alcuni dei fattori che avrebbero potuto influenzare l'espressione di nefrina, indipendentemente dal farmaco.La valutazione statistica della correlazione fra valore della proteinuria e l'espressione di nefrina ha dimostrato una perdita di nefrina significativamente più elevata nei pazienti con proteinuria soprattutto nel gruppo di pazienti senza lesioni trapianto-correlate (tossicità da CNI o rigetto).Questo dato non supporterebbe le osservazioni che suggeriscono che la proteinuria indotta da sirolimus si verifica soprattutto nel contesto di un concomitante danno da trapianto.E' inoltre emerso che la durata della terapia non è correlata né con l'entità della proteinuria, né con l'espressione di nefrina. Diversamente da quanto osservato "in vitro" su colture di podociti, la perdita della nefrina non è dipendente dalla durata dell'esposizione al farmaco.Va sottolineato che una parte di pazienti non presentava una proteinuria clinicamente significativa al momento della biopsia anche se mostrava una ridotta espressione di nefrina.Questa osservazione può potenzialmente avere spiegazioni diverse: (1) la parziale riduzione di nefrina, da sola, non è sufficiente a causare la perdita della permeabilità selettiva della parete capillare glomerulare; (2) potrebbe esistere una soglia individuale di espressione di nefrina che conduca allo sviluppo di proteinuria. Queste ipotesi sono supportate dal fatto che la riduzione di nefrina è stata trovata già nelle prime fasi di alcune glomerulopatie, come diabete di tipo 1, in presenza di sola microalbuminuria (doublier s, salvidio). La funzione di questa proteina trans membrana non solo è esercitata dalla sua porzione extracellulare dello Slit Diaphragm, ma anche dal suo dominio intracellulare che interagisce con il citoscheletro e con diverse proteine adattatrici di segnale, e quindi l'impatto della perdita fisica di questa molecola sull'attività podocitaria può dipendere non solo dalla sua qualità, ma anche dalla compromissione funzionale della rete di trasduzione del segnale all'interno della cellula.Sarebbe importante determinare se la perdita di nefrina in assenza di proteinuria possa essere predittiva di sviluppo di proteinuria a lungo termine. Questa valutazione non è semplice poiché i pazienti trapiantati sono molto frequentemente in terapia con farmaci antiproteinurici quali gli ACE inibitori.Parte sperimentale 71