Questo farmaco è un isomero dell'insetticida p,p'-DDT (dicloro-difenil-tricloroetano), il cui effetto adrenolitico è noto già dal 1960 quando alcune ricerche hanno mostrato dopo il suo utilizzo la distruzione della zona fascicolata e reticolare del surrene di cane. 59 Nel corso degli anni '60 e '70 il mitotane è stato impiegato per il trattamento di pazienti affetti da CCS non operabile: in tale periodo furono pubblicati una serie di studi che dimostravano l'efficacia del farmaco nel ridurre la massa tumorale e, soprattutto, nel controllo dei sintomi legati all'ipersecrezione ormonale. Tuttavia, nonostante alcuni casi isolati di regressione completa del tumore, la maggior parte dei pazienti mostrava una risposta parziale e transitoria. 60 Dal 1970 è approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del CCS e solo nel 2004 è riconosciuto dalla European Medicine Agency. 8 All'inizio degli anni '80 venne per la prima volta proposta dal gruppo di Schteingart la possibilità di estendere l'indicazione al trattamento con mitotane a pazienti che fossero andati incontro a resezione completa della massa, ma con elevato rischio di recidiva. 61 Dato l'importante rischio di ricorrenza del CCS, che raggiunge percentuali elevate anche in pazienti sottoposti ad asportazione chirurgica apparentemente completa del tumore, molti gruppi hanno continuato a sperimentare l'utilizzo del mitotane a scopo adiuvante con risultati controversi. suggerendo un ulteriore beneficio su RFS. Nonostante questo dato a favore, la sopravvivenza globale però non è stata significativamente prolungata. Lo studio conclude quindi a favore della terapia con mitotane, anche associata a radioterapia. 30 Purtroppo però un altro studio di Habra et al. dell'università del Texas non ha attribuito la stessa efficacia alla radioterapia in associazione al mitotane. 63 Rimangono quindi discordanti le prove di efficacia a favore della terapia adiuvante combinata.