Come già più volte sottolineato, la FC può manifestarsi con ampia variabilità fenotipica in funzione degli organi interessati, della gravità delle lesioni indotte e dell'età d'esordio della sintomatologia 17 .La FC è una patologia multisistemica ad andamento cronico e progressivo, che nella sua forma classica è caratterizzata dall'associazione di broncopneumopatia cronica, insufficienza pancreatica esocrina, elevate concentrazioni di cloro e sodio nel sudore, familiarità per la malattia, infertilità maschile (Figura 3). Accanto a forme definite "severe", ormai da decenni sono state riconosciute forme di FC incomplete, cioè senza PI, definite per questo motivo "lievi" pur potendo essere associate a grave patologia respiratoria.Negli ultimi anni, peraltro, grazie alla migliore conoscenza della malattia, sono in aumento le diagnosi di forme con sintomatologia respiratoria sfumata, spesso ad insorgenza tardiva.Infine, in seguito al riscontro di mutazioni a carico del gene CFTR nella CBAVD e con l'approfondimento delle conoscenze in merito ai meccanismi biomolecolari alla base della malattia, si è iniziato ad estendere l'indagine diagnostica per FC a tutta una serie di situazioni cliniche in cui è presente anche una sola delle manifestazioni tipiche di FC, ed è oggi riconosciuto che la malattia può presentarsi anche in forma oligo-monosintomatica; si ricordano a tal proposito la pansinusite cronica, la poliposi nasale, la cirrosi biliare e la pancreatite ricorrente di eziologia non definita, l'intolleranza glicidica o il diabete di tipo 1 nell'adolescente e la colelitiasi in età giovanile. In realtà, ad un'attenta indagine, soprattutto anamnestica ma anche clinico-strumentale, alcuni di questi casi presentano altre manifestazioni sfumate della malattia.Risulta attualmente di difficile interpretazione il riscontro di una più alta incidenza rispetto alla popolazione generale di mutazioni CFTR su un solo allele in una vasta gamma di patologie, che comprendono bronchiectasie diffuse, altre patologie respiratorie, CBAVD, pancreatiti croniche. Si parla in questi casi di patologie CFTR "correlate", che non rientrano pienamente nella diagnosi di FC.La sintomatologia d'esordio può essere estremamente varia, potendosi manifestare in organi diversi con diversa gravità, e l'età di insorgenza dei sintomi può spaziare dai primi mesi di vita fino all'età adulta. E' da notare che talora il sintomo d'esordio che conduce alla diagnosi è costituito da una complicanza della malattia quale il colpo di calore, l'emoftoe, lo pneumotorace, l'aspergillosi broncopolmonare allergica (ABPA).Occorre infine ricordare che molte manifestazioni cliniche e complicanze della malattia hanno un'incidenza e una prevalenza che varia in funzione dell'età:alcune sono appannaggio dell'infanzia, altre sono peculiari dell'adulto.