Il consumo di alcol è il principale fattore di rischio tra i non fumatori. Il rischio aumenta con l'aumentare del consumo di bevande alcoliche e della concentrazione di alcol al loro interno (es. superalcolici vs vino/birra). In un articolo recente è stato proposto un aumento del rischio correlato con l'utilizzo 13 di collutori a base alcolica, ma non è stata trovata una significatività statistica.Tuttavia in uno studio precedente è stata riscontrata un'OR di 4.96 in coloro che facevano un uso quotidiano e prolungato di collutori a base alcolica (alcuni di essi contengono una concentrazione di alcol superiore al 20%).Nessuna sede anatomica del cavo orale e orofaringe ha un rischio relativo maggiore delle altre in relazione al consumo di alcol.L'alcol può agire sia come carcinogeno sia come solvente che incrementa l'esposizione della mucosa ad altri carcinogeni. L'acetaldeide, un metabolica dell'etanolo, è in grado di formare addotti con il DNA che interferiscono con la sua sintesi e riparazione. L'etanolo è trasformato in acetaldeide grazie all'enzima alcol deidrogenasi (ADH) e successivamente in acido acetico grazie all'aldeide deidrogenasi.La letteratura riporta risultati discordanti sul rapporto tra rischio di tumore e polimorfismi nel gene dell'ADH. Alcuni studi riportano un'OR di 3.7 (IC 95%1.5-9.7) nei soggetti omozigoti -fast metabolizing‖. La discordanza tra questi studi è probabilmente legata all'azione di altri enzimi come l'aldeide deidrogenasi e il citocromo CYP2E1 che differiscono nelle diverse etnie.Il livello di acetaldeide salivare è anche correlata alla capacità metabolica della flora batterica orale, in particolare di Streptococcus salivarius, S. intermedius e S. mitis. Questo fenomeno può essere alla base dell'aumento di rischio nei soggetti con scarsa igiene orale.I.4 Prodotti a base di tabacco non da fumo L'utilizzo di prodotti a base di tabacco non da fumo è un importante fattore di rischio, in particolare nel subcontinente indiano, nel Sud-Est asiatico,in Cina e Taiwan. L'OR per i tumori del cavo orale è 2.6 (IC 95% 1.3-5.2), ma in studi del Nord Europa è risultato 1.0 (IC95% 0.7-1.3).In India sono responsabili del 50% dei carcinomi del cavo orale.Il tabacco non da fumo è consumato senza la combustione del prodotto e può essere usato per via orale o nasale. Tali prodotti sono ottenuti a partire dalla pianta di Nicotiana tabacum o più raramente da N. rustica. In India l'abitudine di masticare tabacco raggiunge l'8-60% tra gli uomini e l'1-61% tra le donne con percentuali maggiori in aree rurali, povere e in soggetti con un minore livello di istruzione.Molti carcinogeni sono contenuti in questi prodotti; particolare importanza hanno le nitrosamine tabacco-specifiche (TSNA) come 4-(metilnitrosamino)-1-(3-piridil)-1-butanone (NNK) e N'-nitroso-nornicotina (NNN). Il contenuto di queste sostanze è maggiore nel tabacco da inalazione fermentato umido e in quello secco fire-cured.Una forte associazione è stata osservata tra la durata di utilizzo e il rischio di tumori gengivali (OR 47.5, IC 95% 9.1-249.5) in caso di 50 anni o più di utilizzo. Un simile effetto dose-risposta non è stato osservato in altre sedi anatomiche.In India, dove i prodotti a base di tabacco non da fumo sono spesso miscelati con altre sostanze carcinogene (betel, noci di areca, lime), sono state osservate relazioni dose-risposta molto forti tra intensità e durata dell'utilizzo e rischio di lesioni precancerose e cancerose del cavo orale.Tra i soggetti non fumatori e non bevitori, masticare prodotti a base di betel senza tabacco determina un OR 22.2 (IC 95% 11.3-43.7) per leucoplachia orale, 56.2 (IC 95% 21.8-144.8) per fibrosi submucosa orale, 29.0 (IC 95% 5.63-149.5) per eritroplachia, 28.3 (IC 95% 6.88-116.7) per lesioni precancerose multiple orali, dopo aggiustamento per età, sesso, educazione e BMI.