La SLA viene oggi considerata una malattia genetica complessa, caratterizzata dall'interazione tra fattori genetici dell'individuo e fattori ambientali (Simpson & Al-Chalabi, 2006).Il numero di geni associati alle malattie del motoneurone è enormemente cresciuto negli ultimi anni e con la scoperta di più mutazioni cresce la speranza di identificare alcuni percorsi comuni: molti dei geni mutati, infatti, codificano per proteine direttamente e indirettamente coinvolte nei trasporti assonali anterogrado (alsina, VAPB, SOD1) e retrogrado (dinactina) o aventi un ruolo nel metabolismo dell'RNA.La speranza è che con la scoperta delle cause genetiche e con l'identificazione dei processi patologici si possano sviluppare delle strategie terapeutiche che prevengano o rallentino la degenerazione neuronale.In questo processo di studio è stato ed è fondamentale l'apporto dato dalla analisi delle forme famigliari di SLA in cui risulta più semplice la ricerca di geni coinvolti nella patogenesi della malattia.La prima descrizione di una familiarità della SLA deve essere fatta risalire al lavoro di François Aran del 1850, fra i suoi 18 casi originali di PMA, uno presentava una chiara familiarità per la malattia. Nel corso del '800 e nella prima metà del '900 vennero descritti circa 30 casi di SLA con familiarità per la malattia.Vi sono vari modelli di trasmissione genetica:• Ereditarietà mendeliana:• Classica