Gli anticoagulanti cumarinici (VKA o antagonisti della vitamina K) sono composti a basso peso molecolare derivati della Cumarina (dicumarolo) che, inibendo la carbossilazione vitamina K-dipendente dei fattori della coagulazione II, VII, IX e X (cosiddetti "vitamina K-dipendenti"), ne impediscono l"attivazione.Grazie ai residui di acido carbossiglutammico tali fattori si legano tramite ioni calcio alle superfici fosfolipidiche a carica negativa delle cellule su cui avvengono le reazioni coagulative. Al blocco della carbossilazione consegue l"incompletezza delle molecole, che risultano biologicamente inattive. La reazione di carbossilazione è catalizzata da una carbossilasi vitamina K-dipendente, che richiede la forma ridotta della vitamina K (vitamina KH 2 ), ossigeno molecolare e CO 2 ; durante questa reazione vengono formati i residui di acido glutammico e la vitamina KH 2 è ossidata a vitamina K-eposside, che può essere riutilizzata mediante trasformazione in vitamina K da vitamina K-epossido reduttasi.Gli anticoagulanti orali inibiscono la vitamina K-epossido reduttasi determinando un accumulo di vitK-eposside nel fegato e la deplezione della vitamina KH 2. La diminuzione della vitamina KH 2 limita la carbossilazione delle proteine vitamina K dipendenti e quindi la loro attività (Fig. 1) Figura 1 -La vitamina K è ridotta a vitamina KH2; l'enzima responsabile di questa reazione è la vitamina K epossido reduttasi, inibito dall'enantiomero S del Warfarin [1] I derivati dicumarolici dotati di attività anticoagulante disponibili in Italia sono:  Warfarin sodico (3-(a-acetonilbenzil)-4idrossicumarina) (Coumadin) Si tratta del più comune anticoagulante orale. Venne scoperto nel 1942 nel laboratorio di Karl Link nel Wisconsin ed inizialmente utilizzato come rodenticida; dopo la scoperta dei suoi benefici clinici nel trattamento anticoagulante e la scoperta che l"eccesso del suo effetto può essere contrastato dalla vitamina K, venne messo in commercio nel 1954.Il Warfarin è costituito da una miscela racemica di due isomeri ottici,levo e destrogiro,la forma R e la forma S.E" idrosolubile, rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale e raggiunge la massima concentrazione circa 90 minuti dopo l"assunzione orale [2]. Le forme racemiche hanno un"emivita diversa tra di loro, che va da 36 a 42 ore [3], circolano legate alle proteine plasmatiche (in particolare l"albumina) e si accumulano rapidamente nel fegato, dove i due enantiomeri vengono trasformati. L"enantiomero S è metabolizzato principalmente dall"isoforma CYP2C9 del enzima citocromo P450, mentre l"enantiomero R è metabolizzato dalle isoforme 1A2 e 3A4.