I sintomi più importanti per la diagnosi di sindrome serotoninergica sono il tremore, l'acatisia e il clono (spontaneo, inducibile e oculare). L'esame fisico del paziente deve includere la valutazione dei riflessi tendinei profondi, della rigidità muscolare, della secchezza della mucosa orale, la dimensione e la reattività delle pupille, l'intensità dei rumori intestinali, il colore della pelle, e la presenza o assenza di sudorazione.