Nei pazienti con diabete mellito di tipo 1, quando i livelli di glucosio plasmatico diminuiscono, i livelli di insulina non diminuiscono - sono semplicemente un riflesso passivo dell'assorbimento di insulina esogena. Inoltre, i livelli di glucagone non aumentano. Pertanto, la prima e la seconda difesa contro l'ipoglicemia sono già perse nel diabete mellito di tipo 1 stabilito. Inoltre, la risposta adrenergica all'ipoglicemia è tipicamente attenuata dalla neuropatia diabetica.