Nel 1904 Kolle e Otto hanno dimostrato come quantità relativamente piccole di "Y. pestis" vivi attenuati fossero sufficienti per proteggere i roditori dalla peste. In seguito è stato riportato che i vaccini vivi attenuati, come quello di Kolle e Otto, erano in grado di proteggere dalla peste bubbonica anche gli umani, e pertanto furono diffusamente impiegati in Indonesia, Madagascar e Vietnam Non hanno trovato applicazione in Europa e negli Stati Uniti in quanto instabili e poco sicuri: in alcuni casi la virulenza del vaccino ha portato alla morte di cavie da laboratorio. Inoltre sono comuni effetti collaterali severi come febbri debilitanti e linfoadenopatia.