Il primo esperimento che dimostra la dipendenza di alcuni tumori da un oncogene risale al 1987 (Yokoyama and Imamoto, 1987), quando Myc è stato inibito tramite plasmidi codificanti per DNA antisenso nella linea cellulare HL-60, derivante da cellule di leucemia promielocitica, con conseguente arresto della proliferazione e induzione della differenziazione cellulare.Successivamente, sono stati condotti esperimenti in modelli murini transgenici per l'espressione di Myc nelle cellule ematopoietiche (Felsher and Bishop, 1999). Questi topi sviluppano linfomi a cellule T e leucemia mieloide acuta ma, in seguito a inattivazione di Myc, si ottiene arresto della crescita tumorale, differenziazione e apoptosi.Questo risultato è stato confermato in un modello murino di sarcoma osteogenico indotto da Myc (Jain et al., 2002). In seguito ad inattivazione di Myc, la massa va incontro a differenziamento in osso maturo ma, sorprendentemente, se si riattiva l'espressione di Myc, le cellule non riprendono a proliferare, bensì vanno incontro ad apoptosi con regressione completa del tumore. I risultati sono stati confermati in vitro.Gli opposti effetti di Myc (induzione della proliferazione e della sopravvivenza cellulare oppure dell'apoptosi) dipendono probabilmente dalla sua maggiore o minore espressione (Murphy et al., 2008): verosimilmente, Myc regola sempre i medesimi geni, quale che sia il suo livello di espressione, ma la soglia di attivazione del programma pro-apoptotico e più alta di quella del programma pro-sopravvivenza.