della colecisti [20]. Le anomalie dei dotti pancreatobiliari sono un fattore di rischio per la malattia indipendentemente dalla presenza di litiasi• L'infiammazione cronica a carico della colecisti sostenuta da S. Tiphi comporta un rischio aumentato di contrarre la patologia neoplastica [1].• La malattia infiammatoria cronica intestinale e la poliposi colica correlano con la malattia. EZIOPATOGENESI I meccanismi specifici alla base della patogenesi molecolare e cellulare dei colangiocarcinomi sono ancora da chiarire, tuttavia alcune evidenze fanno supporre che siano coinvolte alterazioni in vie critiche di segnalazione di importanti fattori di crescita [21]. I colangiocarcinomi extraepatici che originano dai dotti biliari più grandi sono più frequenti dei colangiocarcinomi intraepatici che originano dai piccoli dotti biliari all'interno del fegato. Tutti i dotti biliari, sia grandi che piccoli, sono rivestiti da colangiociti [22], tuttavia, è stato dimostrato che i colangiociti dei grossi dotti biliari ma non quelli dei dotti più piccoli sono in grado di trasportare gli acidi biliari utilizzando un trasportatore di membrana sodio-dipendente [23]. L'eterogeneità funzionale dei colangiociti lungo il tratto biliare è ormai Il carcinoma delle vie biliari. Impatto del trattamento medico in una casistica di 56 pazienti e ipotesi di sviluppo di nuove terapie a bersaglio molecolare. La presenza di infiammazione cronica causa la produzione di citochine sia da parte di cellule infiammatorie che da parte dei colangiociti. Una citochina pro-infiammatoria di importanza cruciale è l' interleuchina 6 (IL-6): è stato dimostrato che in vitro stimola la crescita di colangiociti attraverso l'attivazione delle MAPK [26]. Inoltre, nei pazienti affetti da colangiocarcinoma i livelli sierici di IL-6 sono aumentati [27].I colangiocarcinomi duttali spesso crescono all'interno e lungo il lume dei dotti biliari sopravvivendo e proliferando anche nell'ambiente tossico generato dalla bile. Alpini e collaboratori hanno dimostrato che la presenza degli acidi biliari stimola la proliferazione dei colangiociti attraverso la via di segnalazione della PI3K [ 