Il suo utilizzo è stato approvato anche per il trattamento dell'orticaria cronica spontanea. Omalizumab è indicato per l'orticaria cronica spontanea in adulti e adolescenti (> 12 anni) scarsamente responsivi alla terapia con antistaminico H1. Quando somministrato per via sottocutanea una volta ogni quattro settimane, è stato dimostrato che Omalizumab riduce significativamente la gravità del prurito e il numero di pomfi.