La Capecitabina è una fluoropirimidina carbamata precursore del 5FU che viene assorbita dalla mucosa intestinale senza subire modificazioni. Una volta giunta nel fegato è convertita in doxifluoridina, offrendo così una maggior tollerabilità gastroenterica. La doxifluoridina è a sua volta attivata a 5FU dalla timidina-fosforilasi, enzima presente ad elevate concentrazioni nel tessuto neoplastico, ciò permette di ottenerne l'attivazione intratumorale, aumentando il rapporto tra efficacia e tossicità in considerazione della maggiore concentrazione di farmaco all'interno del tessuto neoplastico. L'azione della Capecitabina si esplica inibendo la divisione cellulare e interferendo con i processi dell'RNA e delle proteine.Due ampi studi di fase III, coinvolgenti 1207 pazienti con carcinoma colorettale avanzato, hanno confrontato l'efficacia della Capecitabina con il regime Mayo Clinic(5-FU/LV in bolo). I risultati ottenuti hanno evidenziato la superiorità della Capecitabina rispetto al braccio di controllo in termini di risposte obiettive (25.7%vs 16.7%) mentre il tempo di progressione e la sopravvivenza totale sono risultati equivalenti [117] . Per quanto riguarda la tossicità il gruppo che ha ricevuto la Capecitabina ha presentato una più bassa incidenza di diarrea, stomatiti, nausea e alopecia, la sindrome mani-piedi è risultata invece più frequente. L'incidenza di neutropenia di grado III-IV è stata significativamente più elevata nel gruppo che ha ricevuto 5-FU/LV (21.1% vs 2.2%) con conseguente incremento dell'incidenza di febbre neutropenica e sepsi [118] .In uno studio randomizzato di fase III, condotto in Germania dal gruppo AIO, è stata confrontata la combinazione di Capecitabina ed Oxaliplatino (CAPOX) con una schedula contenente fluorofolati ed Oxaliplatino infusi settimanalmente (FUFOX).