La maturazione delle DC è indotta da diversi stimoli maturativi che possono essere classificati in tre gruppi: segnali di danno, segnali dell'immunità innata e segnali dell'immunità adattativa. I primi consistono in strutture molecolari che sono rilasciate o prodotte da cellule sottoposte a stress o a morte. Sono segnali di danno il TNFα, l'IL1β, l'IFN di tipo I, i nucleotidi intracellulari, come l'ATP e l'UTP, le ''heat shock proteins''. I segnali dell'immunità innata sono i segnali microbici che legano diversi TLR presenti sulle DC. I segnali dell'immunità adattativa consistono nell'interazione CD40-CD40 ligando, nei complessi antigene-anticorpo e recettore Fc 10 .