L'accertamento (diagnosi) del retinoblastoma avviene con un semplice esame esterno dell'occhio e, in genere, viene confermato in un centro di riferimento specializzato. Dopo un'accurata visita in cui, oltre a eventuali altri casi presenti in famiglia (storia familiare), vengono valutati anche potenziali segni e disturbi (sintomi) associati alla malattia, lo specialista può decidere di eseguire esami di approfondimento per confermare o escludere il retinoblastoma e, eventualmente, definirne il grado di diffusione (stadiazione).