Se POTS è causato da un'altra condizione, può essere classificato come "POTS secondario". Il diabete mellito cronico è una causa comune. I POTS possono anche essere secondari ai disturbi gastrointestinali associati a una bassa assunzione di liquidi a causa di nausea o perdita di liquidi a causa della diarrea, che porta all'ipovolemia. Anche il lupus eritematoso sistemico e altre malattie autoimmuni sono stati collegati ai POTS.