L'immunonutrizione rappresenta una tematica emergente e interdisciplinare, che interessa diversi aspetti che legano la nutrizione a immunità, infezione, infiammazione e danno tissutale, conosciuti anche come 4 "I". 62 Tradizionalmente gli studi sull'interazione tra nutrizione e infezione (la prima "I") hanno definito il ruolo reciproco tra i due, dimostrando come la malnutrizione fosse legata ad un aumento della mortalità per episodi infettivi in soggetti malnutriti.La carenza di alcuni nutrienti chiave nello sviluppo e funzionalità immune è spesso causa di compromissione immunitaria, che non è solo legata a una carenza proteica ed energetica, ma riguarda anche micronutrienti specifici (vitamina A, Fe, Zn, Cu) e le rispettive proteine di trasporto (albumina, transferrina, ceruloplasmina), che risultano implicati nella risposta immune specifica e aspecifica (seconda "I").Successivamente, la scoperta del coinvolgimento di altri nutrienti, tra cui gli acidi grassi essenziali ω-3 e ω-6, nella regolazione dell'intensità della risposta infiammatoria ha aperto la strada a nuovi studi in questa direzione, definendo la cosiddetta terza "I".Infine, la considerazione che i nutrienti modulano il danno (injury) tissutale come risultato finale di ipossia e danno cellulo-mediato ha portato ad includerlo come quarta "I". 63 La chirurgia, come anche traumi, ustioni e altri eventi, induce una incontrollata risposta infiammatoria sistemica, nota come SIRS, che può diventare eccessiva e dannosa per il paziente; questo stato iperinfiammatorio prolungato è spesso seguito da un periodo di immunosoppressione, a volte chiamato CARS (compensatory anti-inflammatory response syndrome) che aumenta la suscettibilità alle infezioni. 64 Figura 3 -Rappresentazione della risposta immuno-infiammatoria bifasica a chirurgia ed eventi traumatici. L'area grigia rappresenta l'intervallo di normalità. 63 Rinforzare le difese immunitarie del paziente in vista di un intervento di chirurgia oncologica rappresenta quindi un utile approccio per ridurre le complicanze postoperatorie, soprattutto infettive, associate al deficit immunitario che accompagna questo tipo di interventi.Per favorire ciò in anni recenti si sono sviluppati prodotti arricchiti di nutrienti che avessero lo scopo di stimolare la risposta immunitaria dell'ospite, migliorando la risposta infiammatoria e aumentando il bilancio di monossido d'azoto e la sintesi proteica nel post-operatorio. 6 I potenziali target su cui questi immunonutrienti agiscono sono: l'integrità della barriera mucosa, la funzionalità della difesa cellulare e l'infiammazione sistemica o locale.La barriera mucosa dell'intestino è la prima linea di difesa contro la traslocazione di patogeni e la disponibilità in quantità sufficiente di substrati specifici è considerata oggi il principale strumento nel mantenimento della sua struttura e funzionalità.La difesa cellulare include la risposta immunitaria specifica e aspecifica; rappresenta la seconda linea di difesa dopo l'invasione da parte dei patogeni ed è costituita da granulociti, macrofagi, linfociti e plasmacellule. Le interazioni tra queste cellule sono coordinate tramite il rilascio di citochine e altri mediatori e i substrati nutrizionali possono modulare sia la risposta cellulare che quella umorale agendo sulla sintesi dei mediatori o interferendo con la trasduzione del segnale.La risposta infiammatoria è composta da sistemi a cascata come quello coagulativo o del complemento. Sono coinvolti mediatori come citochine, eicosanoidi, fattore di attivazione piastrinico (PAF), ossido nitrico (NO), amine vasoattive e chinine. Agisce a livello vasale, bronchiale e piastrinico alterando la microcircolazione, lo scambio dei gas polmonari, la permeabilità vascolare, la coagulazione e l'utilizzo dei substrati, influenzando la funzione d'organo. La disponibilità di specifici substrati nutrizionali che agiscono da precursori dei mediatori può modulare la severità della risposta infiammatoria. 65 Componenti I principali componenti della formula nutrizionale per l'immunonutrizione sono glutammina, arginina, acidi grassi polinsaturi (soprattutto ω-3), nucleotidi, taurina, vitamine A, E e C, beta-carotene e tracce di oligoelementi come zinco e selenio.Ognuno di questi ha caratteristiche e funzioni mirate a soddisfare i bisogni metabolici e immunitari del paziente. 6 