A partire dal 2000, sono state riportate segnalazioni di reazioni avverse gravi al nimesulide: epatite, epatite colestatica, epatite acuta, epatite fulminante. Poiché nella maggior parte dei pazienti, queste reazioni si sono manifestate dopo un lasso di tempo breve dall'inizio del trattamento (in genere entro 1-8 giorni), è stata suggerita un'eziologia di tipo idiosincrasico.