L'alterazione del ritmo circadiano di secrezione del cortisolo nella CS suggerisce che la determinazione della C24 possa avere un'utilità nel distinguere tra SCS e CS con un'accuratezza del 95%. Tuttavia ottenere un campione di sangue alle ore 24 appare costoso e poco praticabile; poiché il cortisolo salivare riflette la quota di cortisolo libera e biologicamente attiva, è stato ipotizzato che possa il suo dosaggio possa essere altrettanto affidabile nella diagnosi della CS. È già stata dimostrata la sua affidabilità diagnostica nei bambini ed alcuni studi mostrano una sensibilità del 92-93%.Ci sono quindi crescenti evidenze che il CSN possa avere un'accuratezza diagnostica, convenienza ed applicabilità quale primo step da proporre su larga scala. Tuttavia pochi studi hanno messo a confronto tale metodica con i test tradizionali e nessuno l'ha valutata su grandi popolazioni di obesi, soggetti frequentemente sospettati per CS. Lo studio inoltre dimostra che la concentrazione del cortisolo nella saliva correla con il livello sierico totale e suggerisce che eventi stressanti la sera della raccolta del campione possano alterarne il risultato.Viene inoltre chiaramente dimostrato che pazienti con CS hanno cortisolo salivare notturno marcatamente elevato ed un ritmo di secrezione circadiano disturbato (ridotto rapporto tra cortisolo salivare ore 07.00 e 23.00; figura 1). -è libera dallo stress indotto dal prelievo, responsabile di un incremento della cortisolemia (che rientra in circa 30 minuti), ed è molto utile soprattutto in caso di difficoltà all'accesso venoso; -è una valida alternativa quando la raccolta dell'urina delle 24 ore non viene eseguita correttamente dal paziente; -è un indice accurato della quota libera di cortisolo, biologicamente attiva, senza essere alterata dall'assunzione di contraccettivi orali che incrementano i livelli di CBG; -la saliva può essere facilmente raccolta a domicilio dal paziente senza necessità di assistenza medica, eliminando i costi di ospedalizzazione ed il relativo stress; la saliva inoltre può essere conservata in frigorifero e successivamente inviata al laboratorio.-La ripetizione ambulatoriale di più campionamenti è una valida alternativa alle altre metodiche classicamente proposte per l'iniziale diagnosi di CS, per i casi fluttuanti od intermittenti di CS. I limiti della metodica salivare sono:-il nadir viene raggiunto dopo circa 2 ore dall'inizio del sonno; tuttavia le modalità del sonno sono diverse da un soggetto all'altro e nella stessa persona, quindi il nadir potrebbe non coincidere sempre con la mezzanotte.Non è inoltre stato valutato il caso dei soggetti che svolgono lavori notturni o che siano appena arrivati da altri paesi; -il metodo non può essere applicato a pazienti con sanguinamenti gengivali o gengiviti oppure con sindrome di Sjögren (salivazione insufficiente).È inoltre necessario che il paziente si astenga dall'assunzione di cibo e da ogni attività fisica nelle tre ore precedenti la raccolta in quanto tali attività, come importanti disturbi fisici o emotivi, possono incrementare la quota di cortisolo portando a risultati falsamente positivi.Discrepanze nel risultato possono essere dovute a diverse metodiche RIA utilizzate, alla tecnica di raccolta della saliva (senza però dare alterazioni importanti) ed alla presenza ipercortisolismo periodico con valori normali durante i periodi di quiescenza.In ultima analisi il CSN pare avere le caratteristiche di un test di prima linea per lo screening dell'ipercortisolismo su ampia scala per pazienti a rischio di CS, affetti da obesità viscerale, T2DM scarsamente compensato, depressione o osteoporosi.La sua convenienza sta nella possibilità di screenare grandi popolazioni e nella possibilità di impiegarlo nel follow-up degli incidentaloma.