Nel Pacifico occidentale esistono delle aree ben definite ad alta incidenza di SLA: le regioni occupate dalla popolazione Chamorro nelle isole di Guam, Rota e Tinian; le regioni di Hobara e Kozagawa nella Penisola di Kii in Giappone; i villaggi di Auyu e Jakai in Nuova Guinea ed infine, più recentemente, Groote Eylandt in Australia (Hudson AJ,1991).In questi territori inoltre è più frequente riscontrare la forma di associazione SLAparkinsonismo-demenza (Galasko D. et al, 2002); tuttavia è necessario sottolineare che il tasso annuale di incidenza è andato col tempo diminuendo: circa trenta anni fa era 50/100.000 ab., mentre oggi è inferiore a 5/100.000 abitanti. Tale declino è stato documentato con studi dettagliati solo nell'isola di Guam, ma sembra che sia avvenuto anche in Nuova Guinea e nella Penisola di Kii (Hudson AJ, 1991).In Guam, nello stesso periodo di tempo, si sono progressivamente verificati altri mutamenti: l'età media dell'esordio clinico è passata dai 45 ai 52 anni, la durata media della malattia è diminuita del 30-50% raggiungendo ora meno di 4 anni ed il rapporto fra maschi e femmine è sceso da 2:1 a 1:1 (Hudson AJ, 1991).Le caratteristiche cliniche della SLA di Guam sono simili a quelle osservate nella forma classica della malattia. Anche per quanto riguarda la SLA della Nuova Guinea e della Penisola di Kii non vi sono differenze cliniche rilevanti; dal punto di vista epidemiologico si nota che, rispettivamente, l'età media dell'esordio clinico è 33 e 50 anni, la durata media della malattia 3,5 e 2,6 anni, il rapporto maschio/femmina 1,5:1 e 1,8:1 (Hudson AJ, 1991).Gli aborigeni australiani che vivono in Groote Eylandt e nella zona di Arnheim Land nell'Australia del Nord sono colpiti, invece, da un complesso disturbo simile alla SLA-parkinsonismo-demenza, apparentemente costituito da almeno due sindromi: l'una assomiglia alla SLA, ma interessa l'infanzia, l'altra presenta esordio tardivo con un quadro clinico caratterizzato da segni cerebellari, piramidali e, talora, oftalmoplegia sopranucleare. Dal momento che una stessa famiglia può presentare membri diversi affetti dall'una o dall'altra sindrome, le due forme sembrano essere varianti della medesima condizione (Hudson AJ, 1991).Le alterazioni anatomo-patologiche della SLA del Pacifico occidentale riflettono sostanzialmente quelle riscontrate nella SLA classica, tuttavia la prima si distingue per la presenza di abbondanti addensamenti argentofili di fibrille costituite da neurotubuli localizzati all'interno dei neuroni di vari siti del SNC (corna anteriori del midollo, giro orbitale, corno d'Ammone, ipotalamo, amigdala, sostanza nera, locus coeruleus, formazione reticolare, dentato) 1966). Tali alterazioni, conosciute come degenerazione neurofibrillare di Alzheimer (NFD), sono state riscontrate anche fra alcuni nativi sani . Si trovano inoltre corpi granulo-vacuolari nelle cellule piramidali del corno d'Ammone ed inclusioni eosinofile a struttura cristallina (Hirano A, 1975), nonché corpi sferoidali contenenti granuli eosinofili nei neuroni della sostanza nera. NFD si trovano anche in aree tipiche come la corteccia motoria e le corna anteriori, al contrario della SLA classica .Le indagini intraprese ai fini di scoprire l'eziopatogenesi della SLA nella popolazione Chamorro hanno portato a diverse ipotesi: una carenza di calcio e magnesio nel suolo e nelle acque locali avrebbe causato un deficit di questi minerali nella dieta, tale da produrre un iperparatiroidismo secondario, a cui avrebbe fatto seguito il deposito del calcio mobilizzato dall'osso e di elementi tossici quali alluminio, manganese e silicio, assorbiti con la dieta, nei neuroni. Questi accumuli sono stati rinvenuti nei neuroni che contenevano le alterazioni neurofibrillari di Alzheimer ed è stato suggerito che questi elementi potevano interferire col trasporto assonale lento (Hudson AJ, 1991).Altri hanno, invece, dato importanza alla -N-metilamino-L-alanina (L-MAA), componente tossica dei semi di Cycas circinalis, abitualmente consumati dai Chamorro (Hudson AJ, 1991). Tale esotossina eserciterebbe un ruolo eziologico, che tuttavia si esplicherebbe soltanto in presenza di una suscettibilità geneticamente determinata (forse dovuta a un deficit di enzimi detossificanti) e/o di altri fattori tossici ambientali, in particolare di alcuni metalli pesanti (ferro, alluminio), presenti nel suolo e nelle acque (ipotesi geochimica) (Purdey 2004).Il declino del tasso annuale di incidenza di SLA-parkinsonismo-demenza nell'isola di Guam potrebbe essere spiegato con l'aumentata disponibilità dei minerali un tempo carenti e con l'abbandono del consumo dei semi di Cycas dovuto all'occidentalizzazione della dieta (Hudson AJ, 1991).