Il follow-up oncologico, neurologico, radiologico ed elettroencefalografico dei 16 pazienti è descritto nella tabella 4.Due pazienti (12.5%) sono deceduti in seguito ad una ricaduta precoce verificatasi durante il trattamento, dopo l'inizio della terapia di seconda linea. Un paziente (6.25%) ha presentato una ricaduta testicolare bilaterale isolata ed è stato pertanto sottoposto a trapianto autologo di cellule staminali periferiche, che ha avuto esito positivo. Nove bambini (56.25%) hanno già terminato i due anni di terapia previsti dal Protocollo e sono attualmente seguiti attraverso follow-up periodico (una volta al mese per i primi sei mesi, una volta ogni due mesi fino al secondo anno dall'offtherapy, una volta ogni tre mesi nel terzo anno, una volta ogni quattro mesi nel quarto anno, una volta ogni sei mesi nel quinto anno e infine annualmente fino al compimento del diciottesimo anno di età). I restanti quattro bambini (25%) sono ancora in corso di trattamento nelle seguenti fasi: uno (6.25%) nella prima reinduzione, uno (6.25%) nella seconda reinduzione e due (12.5%) nella fase di mantenimento.Il follow-up neurologico è stato condotto attraverso valutazioni cliniche periodiche, EEG seriati ed esami strumentali, quali la Tomografia Computerizzata e la Risonanza Magnetica.Per 14 pazienti su 16 si dispone di un follow-up piuttosto prolungato, poiché sono state effettuate valutazioni NPI a distanza di almeno tre mesi dall'evento avverso neurologico; i restanti due pazienti (pz 3 e pz 16) sono stati esaminati clinicamente solo a 3 giorni e a 10 giorni dall'episodio. Per il paziente 3, infatti, sono sopraggiunte complicanze correlate alla malattia di base e indipendenti dall'evento avverso che hanno condotto all'exitus, in un contesto in cui il quadro neurologico non ha mai fornito dati rilevanti rispetto alle condizioni mediche generali e, per il paziente 16, sono trascorsi solo quattro mesi dall'evento stesso.I 14 pazienti seguiti a lungo termine sono stati sottoposti all'ultima valutazione clinica neuropsichiatrica ad una distanza media di circa 3 anni e mezzo dall'evento (1257 giorni), con un range compreso tra 7 mesi e 8 anni.La visita di controllo, considerando tutta la casistica esaminata, comprendente cioè anche i pazienti che non dispongono di un lungo follow-up, è risultata:-nella norma in 11 pazienti su 16 (68.75%);-alterata in 5 pazienti (31.25%).Tra i pazienti che presentavano alterazioni cliniche a distanza di tempo dall'evento, si segnala:o un caso di iporeflessia diffusa, espressione di neuropatia, all'ingresso nella fase di off-therapy;o un paziente con ritardo nel linguaggio e nelle acquisizioni in generale, e problemi di comportamento su base socio-ambientale, alterazioni peraltro già riscontrate prima dell'esordio di leucemia;o un caso di deficit motori e ripetute crisi convulsive, probabilmente imputabili ad alterazioni metaboliche insorte nel decorso della malattia di base che ha condotto al decesso a distanza di un mese dall'ultimo controllo neurologico;o un paziente con persistenza di manifestazioni compatibili con sindrome da iperattività e inattenzione, preesistente all'esordio della malattia;o un paziente che ha sviluppato un focolaio epilettico.Possiamo affermare che la quasi totalità dei pazienti in trattamento chemioterapico manifesta ipotonia e iporeflessia diffusa; nei nostri pazienti, solo in un caso un esame elettroneurografico ha confermato la presenza di una neuropatia; negli altri casi non é stato eseguito un esame di questo tipo, ma come si evince dalla letteratura, è riportata un'associazione tra la chemioterapia (soprattutto con vincristina) e l'insorgenza di neuropatia e, in misura maggiore, si conoscono gli effetti sul versante muscolare di una terapia corticosteroidea prolungata (miopatia da corticosteroidi, con iporeflessia).L'evento avverso neurologico si è risolto nel 100% dei casi, ma in un paziente ha determinato una patologia secondaria, con comportamento ipomaniacale e costituzione di un focolaio epilettogeno ben controllato farmacologicamente. Si tratta di un caso che aveva presentato PRES.Tracciati elettroencefalografici a distanza dall'evento sono stati registrati in 15 pazienti su 16, trascorso un tempo medio di 981 giorni dall'episodio (2.69 anni, range 2 mesi -6 anni), con i seguenti esiti:-EEG normale in 13 pazienti su 15 (86.7%); -EEG patologico in 2 pazienti (13.3%), con:o sofferenza cerebrale diffusa in un caso, peraltro in un contesto clinico generale seriamente compromesso con evoluzione in exitus della paziente a distanza di 2 mesi dalla registrazione del tracciato;o focalità posteriore sinistra nel paziente con epilessia.12 pazienti su 16 hanno effettuato controlli radiologici nell'ambito del follow-up a lungo termine (ad almeno 6 mesi dall'evento), 8 pazienti tramite TC, 2 pazienti tramite RM e 2 pazienti hanno eseguito entrambi gli esami, ad una distanza media dal'evento di 1045 giorni (2.86 anni, range 7 mesi -8 anni):-8 pazienti mostravano all'ultimo controllo un quadro neuroradiologico normale;-4 pazienti presentavano alterazioni patologiche, quali:o immagini iperdense con caratteri di deposizione calcifica in un caso;o ipointensità in T1 e iperintensità in T2 nella sostanza bianca delle regioni posteriori e in sede frontale sinistra in un caso;o moderato ampliamento degli spazi subaracnoidei in sede frontale e frontotemporale in un caso;o lieve ampliamento del sistema ventricolare sovratentoriale in un caso.Peraltro, in 2 di questi casi che all'ultimo controllo mostrano anomalie, non erano più presenti alterazioni ai controlli effettuati a breve distanza dall'episodio.Tutti i pazienti che avevano manifestato una PRES hanno presentato un quadro neuroradiologico normale all'ultimo controllo, con l'eccezione di un paziente con dilatazione degli spazi subaracnoidei, in assenza però di lesioni parenchimali.Dettagliamo ora le storie cliniche dei nostri 16 pazienti che hanno presentato eventi avversi severi neuropsichiatrici.