Nella storia naturale del carcinoma prostatico avanzato, ovvero non passibile di terapia radicale, al momento attuale, sono di provata efficacia due strategie.La prima consiste nella somministrazione di LH-RH analoghi o di antiandrogeni con relativa deprivazione del principale fattore di crescita della cellula tumorale prostatica, rappresentato dal testosterone.La seconda consiste, invece, nell'utilizzo di farmaci citostatici chemioterapici in grado di indurre apoptosi o necrosi delle cellule tumorali proliferanti.E' noto dalla letteratura che la chemioterapia di salvataggio per i tumori ormonoindipendenti può estendere la sopravvivenza mediana di circa 10 mesi negli stadi D3; per questo motivo, si sono rese indispensabili la ricerca e l'attuazione di nuove strategie terapeutiche mirate sui meccanismi molecolari dell'androgeno-resistenza.Una di quelle più innovative, allo stato attuale, si basa sul principio di inviare alle cellule segnali inibitori capaci di legarsi su specifici recettori.La Somatostatina è appunto in grado di dare alle cellule un segnale inibitorio legandosi selettivamente a specifici recettori. Come abbiamo visto in precedenza, quando un tumore esprime un fenotipo ormonorefrattario, è proprio la popolazione cellulare neuroendocrina a godere di un vantaggio di crescita selettivo; ed è su questa popolazione che la somatostatina agisce in maniera specifica.Il nostro studio è stato disegnato per valutare l'efficacia della somministrazione della Somatostatina nei pazienti affetti da carcinoma prostatico ormonorefrattario. I risultati preliminari di questo lavoro assumono la risposta sierologica e la valutazione della qualità di vita come end points principali. In un secondo momento, con un follow up più lungo, prenderemo come end point principale la sopravvivenza globale.La valutazione delle variazioni dei livelli sierici di PSA e Cromogranina A ha dimostrato, anche nel nostro campione, una iniziale risposta sierologica con un tempo mediano al nadir sovrapponibile, senza differenze statisticamente significative, tra i due marcatori (Tabella 2). In particolare, il 79% dei pazienti ha avuto una riduzione (definita come risposta completa o parziale) della Cromogranina sierica (Tabella 3) con un tempo mediano al nadir di 3 mesi (range 1-24) (Tabella 2).Nel 25% dei pazienti si è avuta una risposta completa o parziale del PSA (Tabella 4) con un tempo mediano al nadir di 2 mesi (range 1-21) (Tabella 2).Considerando la qualità di vita dei pazienti, non sono state riscontrate variazioni significative dei punteggi sia dei questionari disegnati appositamente per pazienti oncologici (Q30) sia di quelli disegnati specificamente per il carcinoma prostatico (PR). (Tabelle 5 e 6).Se è vero, quindi, che non c'è stato un miglioramento nei punteggi dei suddetti questionari, è altresì vero che non si è registrato (durante il follow up preso in considerazione) alcun peggioramento, bensì una stabilizzazione di tali parametri, considerando che si tratta di un gruppo di pazienti con malattia tumorale metastatica avanzata.Infine, la terapia con Somatostatina non ha dimostrato avere effetti sui livelli plasmatici di testosterone, IGF, DHEA, DHEA solfato, fosfatasi alcalina e non sono state registrate tossicità, in particolare gastroenteriche, tali da richiedere la sospensione del trattamento.Trias clinici finora condotti sull'impiego di analoghi della Somatostatina in monoterapia in gruppi simili di pazienti con tumore avanzato non hanno dato risultati 83 incoraggianti. [187] I buoni risultati clinici osservati da Koutsilieris e Di Silverio (90% delle risposte cliniche e sierologiche) sono stati ottenuti con la combinazione di estrogeni e Somatostatina. [182,187] Il nostro studio ha previsto il mantenimento della terapia antiandrogena già in atto associata alla somministrazione di Somatostatina. Pur non avendo ancora raccolto i dati sulla sopravvivenza, la risposta sierologica osservata, la stabilizzazione dei punteggi relativi alla qualità di vita e l'assenza di tossicità sono incoraggianti e ci spingono a programmare trials clinici sull'associazione terapeutica della Somatostatina con estrogeni e/o con chemioterapici.