La gestione a lungo termine della terapia con il natalizumab rappresenta attualmente un importante argomento di discussione all'interno della comunità scientifica. Infatti la sospensione di questo farmaco, vista la sua elevata efficacia, espone il paziente al rischio di sviluppare delle recidive o di avere una ripresa dell'attività di malattia 295 . In particolare, il momento critico in cui il neurologo curante deve rivalutare insieme al paziente le possibilità terapeutiche, è rappresentato dal superamento delle 24 somministrazioni., periodo oltre il quale aumenta considerevolmente il rischio di sviluppare la PML 272 .Se si esclude la situazione in cui il paziente, insieme con il medico, decide di continuare la terapia, i possibili approcci verso coloro che sospendono il farmaco sono diversi. In particolare, le opzioni che sono state esplorate in ambito clinico sono la cosiddetta "vacanza terapeutica", che non prevede alcuna terapia dopo l'interruzione, il passaggio ad un'altra terapia e infine, la terapia corticosteroidea pulsata 256 .La "vacanza terapeutica" dopo l'interruzione del natalizumab I dati immunologici pubblicati da Stuve e collaboratori suggeriscono che l'efficacia del natalizumab possa mantenersi anche dopo l'interruzione 296289 . Nonostante ciò, è noto come l'interruzione esponga ad un maggiore rischio di attività clinica e radiologica di malattia. Una metanalisi condotta su 1866 pazienti affetti da SMRR, precedentemente arruolati negli studi AFFIRM, SENTINEL E GLANCE, ha mostrato che in 544 di essi, i quali non avevano ricevuto alcuna terapia dopo la sospensione, si è avuta una ripresa di attività di malattia, con un picco a 4-7 mesi 266 . Nello studio RESTORE, in 7 pazienti su 41 si è manifestata attività di malattia durante la "vacanza terapeutica" 232 .Uno studio multicentrico, il TY-STOP, condotto su 124 pazienti, ha mostrato un ARR 4 volte maggiore (p=0.002) e una maggiore attività di RMN (p=0.03), a un anno, nei 73 pazienti che avevano sospeso la terapia, rispetto ai 35 che hanno continuato 295 . Anche Lo Re e collaboratori hanno riportato un rischio maggiore di recidiva clinica (p<0.001) e radiologica (p<0.001) nei pazienti non trattati dopo un anno dalla sospensione 297 .Invece, nello studio francese TYSDEMUS 298 , condotto su 4055 pazienti, i pazienti non trattati dopo un anno dalla sospensione avevano un ARR 0.65 volte inferiore rispetto a quando avevano iniziato la terapia con natalizumab, dato che non conferma l'ipotesi dell'effetto rebound.Iaffaldano e collaboratori 299 hanno recentemente dimostrato l'effetto positivo del farmaco sulle funzioni cognitive viene meno nei pazienti che interrompono la terapia. Inoltre, gli score cognitivi hanno mostrato un peggioramento relativo rispetto a coloro che continuano il natalizumab; peggioramento che correla con la riattivazione clinica e radiologica della malattia.Infine, uno studio 300 ha recentemente analizzato la sospensione del natalizumab immediata rispetto a quella graduale, valutando l'attività di malattia a 12 mesi di distanza. Il gruppo che aveva sospeso immediatamente ha presentato un maggior numero di nuove lesioni alla RMN (p=0.025), un ARR maggiore (p=0.007) e la maggior parte delle recidive sono avvenute nei primi 3 mesi di follow up (p=0.012).Sulla base di questi dati è possibile affermare che la cosiddetta "vacanza terapeutica" non è raccomandata in quanto espone al rischio di riattivazione della malattia e di recidiva, situazione che può aggravare la disabilità e mettere a rischio la vita del paziente 256 .