L'evidenza dell'effetto linfopenizzante indotto da Alemtuzumab sia in vitro sia in vivo, descritto nei paragrafi precedenti, ha portato i clinici a sperimentare il farmaco in numerose patologie autoimmuni nel corso degli ultimi 20 anni. E' proprio sulla base di queste evidenze scientifiche [492] [133] che nel 1991 tale anticorpo monoclonale iniziò ad essere testato al Addenbrooke's Hospital di Cambridge in soggetti affetti da SMRR, anche se al tempo esso non era ancora stato approvato dalla FDA con questa indicazione terapeutica.Successivi studi [74] hanno messo in evidenza che un singolo ciclo terapeutico di Alemtuzumab, in un gruppo di pazienti con SM, induce una linfopenia immediata che dura per alcuni anni, nonostante l'anticorpo monoclonale abbia un'emivita media di soli 6 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose [182] e nonostante esso non eserciti alcun effetto sui linfociti presenti negli organi linfatici primari e secondari. [164] [196] Recentemente è stato ipotizzato che l'effetto dell'Alemtuzumab non sia solo frutto della linfopenia da esso indotta, ma anche della peculiare modalità del ripopolamento che esso provoca. Si è, infatti, osservato che tra i soggetti trattati con Alemtuzumab che sviluppano recidiva e quelli, sempre in trattamento con Alemtuzumab, che non la sviluppano non vi sono differenze nella velocità di ripopolamento. Questo suggerisce che la natura del ripopolamento sia fondamentale quanto il numero di linfociti. [250] Il ripopolamento linfocitario avviene sia mediante la proliferazione di linfociti maturi che sfuggono alla deplezione (si parla di proliferazione omeostatica), sia mediante nuova proliferazione a partire dai precursori timici. [89] [222] Già nello studio condotto da Cox nel 2005 [89] si evidenziò che, dopo 3 mesi dalla somministrazione di Alemtuzumab, si verifica un arricchimento del pool di T CD4+ depleti subito dopo il trattamento. Inoltre Cox osservò un incremento dei Treg (CD4+ CD45RO+ CD62L+ CD25 high ) soprattutto a 3 mesi (13.5% vs. 3.7% del baseline) e fino a 6 mesi, con riduzione progressiva verso livelli di baseline a partire dal nono mese. Tali risultati sono stati riconfermati anche da studi più recenti. [505] Inoltre studi recenti hanno evidenziato che, durante le ricadute di malattia nei pazienti affetti da SM, si verifica un aumento dei linfociti Th17 e non dei Th1 all'interno della componente linfocitaria CD4+. [119] E' stata altresì dimostrata una riduzione preferenziale dei Th17, piuttosto che dei Th1, ed un aumento dei linfociti T reg (CD4+ CD25 high FoxP3+)dopo un ciclo di trattamento con Alemtuzumab, delineando un quadro molto simile a quello che si osserva in pazienti con SM sottoposti a terapia antiblastica e a trapianto di midollo osseo autologo. [461] Tale importante azione a livello midollare potrebbe spiegare la ragione per cui pazienti sottoposti a terapia con Alemtuzumab presentano un aumentato rischio di sviluppare patologie autoimmuni; quelle che sembrano ad oggi maggiormente associate sono le patologie autoimmuni della tiroide (sia morbo di Basedow sia tiroidite di Hashimoto), che si sono osservate in circa il 30% dei pazienti, e la porpora trombotica immune (PTI), che si sviluppa da un 1% ad un 3% dei soggetti.Come è già stato detto nel capitolo inerente la fisiopatologia della SM, le aree di SNC interessate dal danno sono ricche di Th1 e di Th17. Oltretutto i Th17 ed i Th1/Th17, un sottotipo di cellule T dotate di caratteristiche intermedie tra le due sottopopolazioni linfocitarie ed in grado di produrre IL-17 ed IFNγ [32], sono aumentate nel sangue periferico e nel liquido cerebrospinale durante le ricadute cliniche di malattia [119]; a differenza dei Th1, i Th1/Th17 superano più facilmente la BEE. [232] Allo stesso modo anche il rapporto tra i vari sottotipi di cellule B risulta alterato: nelle prime settimane dopo somministrazione dell'Alemtuzumab si osserva una riduzione di linfociti B naϊve a fronte di un aumento dei cloni immaturi. E' stato osservato che questi cambiamenti cellulari sono accompagnati da alterazioni sieriche del B-cell activating factor (BAFF o BLyS), fattore essenziale per la sopravvivenza e la differenziazione dei linfociti.[457] Dopo 6 mesi tale rapporto torna ai livelli normali.Altri studi hanno evidenziato e confermato che la conta di linfociti B torna nella norma mediamente in 6 mesi, mentre è necessario aspettare all'incirca 12 mesi prima di ottenere una ricostituzione della conta di linfociti T. Altro discorso importante è quello riguardante le citochine, già in parte affrontato nello studio di Cox del 2005 [89], in cui si iniziarono a studiare le variazioni dei livelli di varie citochine correlate con l'attività dei principali sottotipi cellulari ad oggi noti nella patogenesi della SM (Th1, Th17 e Treg).Studi successivi hanno mostrato che nei primi 6 mesi dopo terapia con Alemtuzumab si osserva un'importante deplezione delle principali citochine pro-infiammatorie prodotte dai Th1 e dai Th17, mentre si verifica un aumento di quelle anti-infiammatorie, in particolare di quelle correlate con l'attività dei Treg. [505] 