La storia naturale dell'IPF evolve generalmente con un progressivo declino della funzione polmonare che condiziona la prognosi: il decesso è spesso causato da insufficienza respiratoria ipossiemica progressiva e cronica [9]. La sopravvivenza media, valutata rispetto all'esordio clinico, è di 2-3 anni [50] [51] [52]. Negli Stati Uniti tra gli adulti sopra i 65 anni la sopravvivenza mediana è di 3,8 anni, in assenza di terapia antifibrotica [6].Figura 5. Storia naturale dell'IPF [1].La figura 5 [1] mostra i possibili decorsi clinici dei pazienti con IPF. Per un dato paziente, l'andamento della malattia non è prevedibile al momento della diagnosi. La maggior parte dei pazienti mostra una lenta, inevitabile e graduale progressione nel corso degli anni ("Slow progression"); alcuni pazienti rimangono stabili ("Stable"), mentre altri vanno incontro ad un declino accelerato della funzione polmonare ("Rapid decline"); in una minoranza di pazienti sono possibili episodi di esacerbazioni acute di IPF ("Acute worsening"), che sono imprevedibili e conducono ad un rapido deterioramento della funzione respiratoria.Non è chiaro se questi differenti comportamenti rappresentino fenotipi distinti di IPF o se la storia naturale della malattia sia influenzata da fattori geografici, etnici, culturali, razziali, ambientali o di altro tipo. Altre comorbilità possono impattare il decorso della patologia. Pazienti con IPF sono ad aumentato rischio di tromboembolismo venoso [53],carcinoma polmonare [54], e ipertensione polmonare [55]. La causa più comune di morte è l'insufficienza respiratoria progressiva (60% dei decessi). Altre cause di mortalità e morbilità includono la patologia arteriosa coronarica, l'embolia polmonare e il carcinoma bronchiale [1]: queste condizioni sono peraltro non infrequenti in genere in soggetti di questa categoria di età e con analoga esposizione al fumo di tabacco.