Le terapie mirate indirette comprendono le terapie di "delivery" , la terapia genica e l'immunoterapia.Le terapie di "delivery" sono così chiamate in quanto sfruttano particolari trasportatori per veicolare direttamente alla cellula tumorale le molecole che esercitano l'effetto terapeutico. Tra i veicoli più studiati si ritrovano gli anticorpi.Essi sono tumore-specifici in quanto riconoscono una ben determinata proteina recettoriale target sulla superficie della cellula tumorale e trasportano alla cellula neoplastica un agente terapeutico con cui sono coniugati. In base al tipo di sostanza usata come agente anti tumorale, si avranno differenti tipi di complessi.Per esempio gli anticorpi possono essere coniugati con agenti chemioterapici oppure con tossine; in entrambi i casi, affinchè si realizzi l'effetto terapeutico, il complesso farmaco-anticorpo deve essere internalizzato dalla cellula, processo In generale è possibile affermare che sia le terapie delivery sia la terapia genica che l'immunoterapia sono promettenti strategie terapeutiche per contrastare la malattia neoplastica, che attualmente però trovano scarso impiego nella pratica clinica, dovuto per lo più ai limiti sia in termini di efficacia che di sicurezza dei farmaci e alla necessità di ulteriori trials clinici che confermino i risultati ottenuti negli studi in vitro o su animali.    La scelta del target è dettata in primis da un principio biologico, vale a dire andare a colpire una molecola senza la quale la cellula neoplastica non è più in grado di sopravvivere. Il bersaglio molecolare deve essere quindi un elemento essenziale per la sopravvivenza e la proliferazione della cellula neoplastica, essere presente nella cellula tumorale in forma deregolata e dal suo malfunzionamento dipendere il fenotipo maligno. In base a tali presupposti, il target ideale viene dunque a coincidere con la proteina a cui la cellula è "addicted"-secondo la definizione di Weinstein riportata prima-responsabile della trasformazione neoplastica della cellula. Dal momento che le mutazioni che si accumulano nel corso della cancerogenesi colpiscono principalmente oncogeni e oncosoppressori, la scelta del target ricadrà proprio sui prodotti di tali geni. L'ulteriore restrizione della scelta è dettata da un limite tecnologico, ovvero silenziare un gene iperfunzionante, come un oncogene, risulta più fattibile rispetto a ripristinare la funzione di un gene perso o inattivato, quale un gene oncosoppressore. Si deduce che la scelta viene per questo motivo limitata agli oncogeni. In ultimo è necessario tenere in considerazione un limite molecolare, rappresentato dall'aver a disposizione farmaci sotto forma di anticorpi monoclonali o piccole molecole, che, per le proprie caratteristiche strutturali, non possono legarsi a qualunque tipo di proteina. Da un lato gli anticorpi non sono in grado di superare la membrana cellulare a causa delle grandi dimensioni e quindi il loro target è limitato a proteine di superficie cellulare; dall'altro le piccole molecole, proprio per le ridotte dimensioni, possono agire solo su proteine con un sito di legame piccolo, quali gli enzimi. Si parla a questo proposito di proteina "druggable", termine che definisce una proteina, tipicamente un enzima, il cui sito catalitico è in genere una piccola cavità a cui una molecola a basso peso molecolare si può legare) (The biology of cancer by Weinberg R.A; Croce C.M). Attraverso i passaggi descritti, si arriva a definire quali target idonei per la realizzazione del farmaco gli enzimi di superficie, che spesso sono rappresentati da tirosina-chinasi (TK), in quanto proteine frequentemente coinvolte in numerosi processi fisiologici che vengono deregolati nella cellula tumorale, quali proliferazione, differenziazione, motilità. TAB.3-Farmaci a bersaglio molecolare attualmente in uso nella pratica clinica (Croce C.M.)