La maggior parte dei pazienti è asintomatica, ed il riscontro di trombocitosi è occasionale.Nei pazienti sintomatici, le manifestazioni cliniche sono ricondotte principalmente a due fattori: diatesi trombotica e/o diatesi emorragica. Le manifestazioni trombotiche riguardano soprattutto i piccoli vasi, potendo causare eritromelalgia, disturbi visivi, uditivi e neurologici, quali disestesie, vertigini e cefalea; tuttavia è presente anche un aumentato rischio per eventi cardiovascolari maggiori e trombosi venose. Paradossalmente, soprattutto quando le piastrine superano il milione per mm3, il paziente presenta diatesi emorragica; l'aumento spiccato delle piastrine sembra provocare un' alterata distribuzione del vWF, che non si dispone più in multimeri (HMW-vWF), necessari per una coagulazione ottimale. Questa malattia di von Willebrand acquisita si manifesta soprattutto a livello cutaneo e mucoso, con petecchie, ecchimosi e sanguinamenti gastrointestinali Nel 60% dei pazienti si rileva splenomegalia, spesso associata a epatomegalia; talvolta però, a causa di ripetuti infarti splenici, la milza può andare in atrofia e i pazienti possono presentare iposplenismo.