Il metotrexato è stato approvato dalla Food and Drug administration (FDA) nei primi anni '70 ed è pertanto utilizzato nella terapia della psoriasi da circa quarant'anni. La sua efficacia non è dovuta solamente all'attività antiproliferativa nei confronti del cheratinocita, bensì anche alle sue proprietà immunosoppressive 9 . Oltre ad essere indicato per vari sottotipi di psoriasi come quella volgare, eritrodermica, pustolosa e artropatica, trova anche impiego nel trattamento di malattie autoimmunitarie quale l'artrite reumatoide.È un analogo dell'acido folico e inibisce in modo competitivo e reversibile l'enzima diidrofolato reduttasi (DHFR), il quale partecipa alla sintesi del tetraidrofolato. Il metotrexato blocca, quindi, la conversione dell'acido diidrofolico in tetradiidrofolico, interrompendo la sintesi della timidina e delle purine, necessarie per la sintesi del DNA, RNA e proteine.Tra gli effetti collaterali minori si possono riscontrare nausea, anoressia, stomatite aftosa, astenia, sindrome simil-influenzale che si presentano in concomitanza dell'assunzione del farmaco. Tali effetti possono essere ridotti dalla somministrazione di folati oppure assumendo il farmaco prima di coricarsi o per via sottocutanea o intramuscolare.Gli effetti collaterali maggiori comprendono la tossicità ematologica con mielodepressione, epatica e polmonare la cui principale manifestazione è la polmonite acuta interstiziale. Questi si riscontrano con maggior frequenza in presenza di fattori di rischio quali insufficienza renale, polifarmacoterapia, deficit di folati e sindrome metabolica. Inoltre, a causa della sua attività immunosoppressiva, aumenta la suscettibilità alle infezioni.