Nei ratti, la somatostatina (SS) inibisce la secrezione di ghrelin, probabilmente agendo direttamente sulla sintesi, grazie alla presenza del suo recettore nello stomaco. I topi knockout per la SS hanno livelli aumentati di ghrelin mRNA nello stomaco e di total ghrelin sierico, nonostante non siano alterate né la trascrizione nell"ipotalamo o nell"ipofisi né la concentrazione sierica di ghrelin acilato (7). Poiché dopo digiuno l"espressione di SS mRNA non varia nel fondo ma nell"antro gastrico, si ipotizza che durante la mancata assunzione di cibo la SS regoli la secrezione antrale e non fundica di ghrelin (75).Anche nell"uomo, la SS riduce la secrezione spontanea di ghrelin (di circa il 55%); una pari azione è stata osservata con la cortistatina (CST), analogo naturale della somatostatina.Il meccanismo sembra essere lo stesso dei roditori. L"effetto inibitorio su ghrelin segue cronologicamente quello sul ormone della crescita (GH) e l"insulina e persiste, contrariamente a quanto accade a questi ultimi, in seguito alla sospensione dell"infusione di SS e CST; questi risultati dimostrano che l"effetto inibitorio di SS e CST su GH ed insulina non è mediato da quello su ghrelin (76). È interessante notare che SS e CST attenuano l"attività GH-secretagoga di ghrelin, ma non la responsività delle cellule lattotrope o corticotrope (77).