Una lieve trombocitopenia è stata inizialmente riportata come una delle manifestazioni dell'APS; inoltre un ridotto numero di piastrine è stato trovato in modelli animali della sindrome . Nonostante la trombocitopenia non sia formalmente inclusa nei criteri classificatori dell' APS [64], uno studio multicentrico più recente riporta che la piastrinopenia sarebbe osservata costantemente nell'APS associata a LES [65].La trombocitopenia associata ad APS è stata attribuita ad un aumento dell'attivazione piastrinica in vivo e collegata allo stato trombofilico.L'aumento dei metaboliti urinari del tromboxane A2 è stato riportato come una dimostrazione indiretta in favore di un'interazione tra aPL e piastrine.Un incremento dell'espressione di CD63 piastrinico, esaminato mediante citofluorimetria ed un'elevazione dei livelli plasmatici di P-selectin solubile in 20 pazienti con PAPS hanno suggerito più direttamente che ci sia un incremento dell'attivazione piastrinica in vivo in alcuni pazienti con PAPS [66]. Un altro studio riporta un'escrezione 11-dehydro-thromboxane B2 significativamente più alta in pazienti con LES, correlata con elevati livelli plasmatici di pro-thrombin fragment 1+2, von Willebrand factor, e tissue plasminogen activator [67] L'incubazione con sieri di pazienti con APS ha determinato un aumento del legame delle IgG alle piastrine senza una chiara attivazione in vitro in uno studio [68] e con un aumento della produzione del thromboxane A2 da parte delle piastrine in un altro studio [69]. Una possibile spiegazione dei dati contrastanti sarebbe da ricercare nella presenza di autoanticorpi specifici diretti contro le piastrine che coesisterebbero con gli aPL nei sieri di pazienti con APS. Gli anticorpi antipiastrine possono essere responsabili della deposizione di IgG e dell'attivazione endoteliale riportata in alcuni esperimenti in vitro. Un'altra possibilità può essere il legame di immunocomplessi circolanti β2-glicoproteina I/anti-β2-glicoproteina I alle piastrine [70].L'attivazione piastrinica non appare quindi essere direttamente correlata agli aPL, per lo meno negli esperimenti in vitro. L'attivazione può essere legata al rilascio di mediatori attivi da parte di altri tipi cellulari, quali le cellule endoteliali e i monociti, attivati dagli aPL o di prodotti della cascata coagulatoria. su miscela e test di conferma [79].