La metabolizzazione del tadalafil avviene quasi esclusivamente a carico del Citocromo P-450, di conseguenza l'uso concomitante di inibitori della sua isoforma CYP3A4 (come ritonavir, saquinavir, ketoconazolo, itraconazolo ed eritromicina) può aumentarne notevolmente la concentrazione all'interno dell'organismo.