Oltre a questo meccanismo di segnalazione, tuttavia, esistono diversi processi in grado di modulare il segnale dei recettori Eph [29]: principalmente FAK (focal adhesion kinase) , p130CAS e paxillina [33].Un'altra considerazione interessante è che il legame Eph-efrina è di per sé un meccanismo di adesione piuttosto forte, anche perché la clusterizzazione dei recettori provoca un'ampia zona di contatto tra le due cellule, tanto che si parla di 'repulsione contatto-dipendente'.Sono stati documentati due meccanismi che spiegano questo paradosso: il primo prevede l'endocitosi di recettori e ligandi [43], mentre nel secondo avviene un taglio proteolitico del ligando, che ne determina il rilascio dalla superficie cellulare. Nelle efrine-A il taglio avviene nella porzione extracellulare, in seguito all'interazione ligando-recettore, ad opera della metalloproteasi ADAM10 [44]; nelle efrine di classe B avviene a livello intramembranario ad opera di una serino proteasi, ma il meccanismo è meno compreso [45].I recettori Eph e le efrine, dunque, sanno modulare la motilità cellulare in modo dinamico: a seconda degli stimoli esterni e della loro intensità, del tipo di cellula, del grado di aggregazione dei complessi, del modo in cui i segnali vengono spenti, dell'interazione con altri recettori e di molte altre variabili, i recettori possono mediare effetti di adesioneinvasione o di repulsione-distacco; d'altra parte, una cellula che migra o infiltra un tessuto circostante, deve necessariamente contrarre contatti temporanei con le cellule vicine, in modo estremamente dinamico.Un ultimo aspetto da considerare è l'effetto dei recettori Eph sulla proliferazione. A differenza della maggior parte dei recettori tirosin chinasici, i recettori Eph generalmente non mediano una risposta mitogenica, modulando anzi in maniera negativa la via delle Ras-Map chinasi. Tuttavia diverse evidenze dimostrano che i recettori Eph, soprattutto se sregolati, possano favorire la proliferazione cellulare; ad esempio l'EphA2 sembra attivare la via delle Map-chinasi in alcune linee tumorali [46]. Questa funzione è particolarmente interessante nell'ambito oncologico, e sarà discussa nel relativo capitolo.