Tra i più frequenti adenocarcinomi di tipo II ritroviamo l'istotipo sierosopapillifero e quello a cellule chiare.I carcinomi sierosi derivano dal cosiddetto carcinoma intraepiteliare endometriale nel 90% dei casi ma la distinzione tra EIC e la malattia invasiva con pattern di crescita ghiandolare è piuttosto difficoltosa. La diffusione dei carcinomi sierosi è comunemente intra-addominale in una maniera molto simile a quella delle neoplasie ovariche.La diagnosi istologica può spesso essere effettuata attraverso campioni ottenuti da raschiamento diagnostico-terapeutico.Nel designare queste lesioni il termine "papillare" non dovrebbe essere utilizzato onde evitare di confondere questa variante altamente aggressiva con la variante villoghiandolare dell'adenocarcinoma di tipo endometrioide. Uno studio recente ha messo in comparazione la prognosi dei carcinomi sierosi endometriali con gli adenocarcinomi di tipo endometrioide di grado 3: è stato evidenziato che le pazienti con carcinoma sieroso (componente superiore al 50%) presentano una prognosi peggiore in termini di sopravvivenza globale rispetto alle pazienti con carcinoma endometrioide di grado 3. 30 Una prognosi peggiore è stata identificata anche nelle pazienti con uno stadio iniziale di malattia la cui componente sierosa sia rappresentata dal solo 10% del tumore Per tale motivo negli adenocarcinomi di tipo misto (sierosi ed endometroidi) la percentuale di differenziazione sierosa dovrebbe essere sempre riportata nel referto anatomopatologico; l'esatta diagnosi istopatologica del carcinoma di tipo sieroso è molto importante dal momento che la stadiazione chirurgica estensiva in questi casi è fortemente raccomandata, esattamente come per il carcinoma ovarico. A causa dell'alto rischio di diffusione a distanza al momento della diagnosi un trattamento sistemico chemioterapico è raccomandato come parte del trattamento standard di queste lesioni maligne.Gli adenocarcinomi a cellule chiare vennero per la prima volta descritti da Scully e Barlow 6 come tumori derivanti dall'epitelio mulleriano. Da un punto di vista microscopico questi tumori presentano patterns tubulocistici, papillari o solidi.Possono avere un aspetto "chiaro" a causa del loro alto contenuto di glicogeno; alcune volte contengono cellule eosinofile e cellule a forma di chiodo.Talvolta ci può essere una transizione dall'istotipo sieroso a quello a cellule chiare all'interno dello stesso tumore. Se l'invasione diretta delle strutture prima menzionate (lume ghiandolare e stroma) non può essere determinata lo stadio II deve essere escluso.I campioni derivanti dall'isterectomia sono spesso sottoposti ad esame estemporaneo intraoperatorio per determinare la profondità di invasione. Esiste una buona correlazione tra la determinazione della profondità di invasione al congelatore e l'analisi istologica definitiva con una sensibilità del congelatore dell'85% ed una specificità di quasi 100%. Inoltre nella maggior parte dei casi, viene richiesto anche l'esame della cervice uterina e degli annessi. Per questo motivo sia la cervice che entrambe le ovaie devono essere esaminate attentamente da un punto di vista macroscopico e in presenza di qualsiasi sospetto deve essere effettuato l'esame al congelatore anche di questi campioni.L'esame istologico definitivo dell'utero e degli annessi è necessario per determinare lo stadio della malattia; la descrizione della lesione deve comprendere: localizzazione (fondo, corno destro e sinistro, istmo),  dimensioni (lunghezza, larghezza, profondità), caratteristiche (es. colore, necrosi, esofitosi),  stima della profondità d'infiltrazione a livello del miometrio e della cervice.Eventuali altri reperti riscontrati dovrebbero essere tenuti in considerazione (es. leiomiomi uterini). Entrambi gli annessi devono essere misurati e deve esserne descritta la superficie sierosa e quella di taglio. Dal momento che le metastasi possono arrivare al tessuto annessiale attraverso i vasi linfatici e sanguigni, itessuti mesovarici e mesosalpingei devono essere inclusi nei blocchetti per ottenerne l'esame istologico definitivo. La diffusione per via linfatica è precoce e le vie di drenaggio linfatico che partono dal corpo uterino si possono distinguere in tre tronchi principali. Il primo passa attraverso i legamenti infundibulo-pelvici ed arriva ai linfonodi para-aortici; il secondo attraversa i legamenti larghi ed i parametri e va ai linfonodi otturatori e ipogastrici, iliaci interni, iliaci comuni e para-aortici; il terzo segue i legamenti rotondi e arriva ai linfonodi inguinali superficiali.