La malattia fu identificata per la prima volta a metà del 1800 da due dermatologi, William Anderson e Johannes Fabry, da cui il nome di malattia di Anderson-Fabry, i quali per primi descrissero indipendentemente le lesioni rosso-purpuree maculo papulose della cute caratteristiche di questo difetto, altresì descritte con il termine di Angiocheratoma Corporis Diffusum.Il caso di Anderson era un maschio di 39 anni con angiocheratomi, proteinuria, vene varicose e linfedema. A causa della proteinuria, Anderson sospettò si trattasse di un disordine sistemico e intuì che le lesioni vasali presenti a livello cutaneo si potessero trovare anche nel rene. Notò inoltre che la lesione vascolare non era una neoformazione, bensì un'ectasia dei capillari cutanei 6 .Fabry, invece, propose inizialmente la diagnosi di Purpura Nodulari in un maschio di 13 anni. Seguendo questo paziente per i successivi 30 anni, documentò la comparsa di albuminuria, lesioni cutanee e aneurismi dei piccoli vasi. Classificò infine il suo caso come Angiocheratoma Corporis Diffusum 7,8 .Negli anni seguenti diversi studiosi contribuirono alla descrizione clinica della malattia; Weicksel, in particolare, fu il primo a descrivere le opacità corneali e le alterazioni vascolari congiuntivali e retiniche 9 .Fu solo negli anni '50, però, che Pompen e Scriba chiarirono la natura della malattia identificando la caratteristica lipidica degli accumuli nei tessuti.Nel 1947, Pompen fece il primo riscontro post mortem della malattia in due fratelli deceduti per insufficienza renale cronica e suggerì che si trattasse di un disordine da accumulo sistemico 10 . La conferma istologica della diagnosi in un paziente vivente avvenne per opera di Scriba e Hornbostel, che dimostrarono la presenza di depositi lipidici rifrangenti a livello vasale su una biopsia cutanea 11 .L'ereditarietà e la trasmissione di tipo X-linked della patologia furono invece evidenziate nel 1965 da Opitz 12 , mentre negli anni '80 venne identificato e sequenziato il gene dell'α-galattosidasi A da Desnick e colleghi.Negli anni '90 la ricerca ha permesso di sintetizzare e testare l'enzima fino alla effettiva disponibilità terapeutica avvenuta nel 2001 13,14 .