Regimi di radioterapia e chemioterapia in pazienti che sviluppano neoplasie, possono causare una riduzione del numero di follicoli determinando l'insorgenza di POF. L'effetto della radioterapia sull'ovaio dipende dalla dose, dall'età della paziente e dalla zona di esposizione alle radiazioni. Le ovaie di pazienti in età puberale sono relativamente resistenti a questa forma di gonadotossicità. Il trattamento chemioterapico, causando un'alterazione della struttura e della funzione delle cellule della granulosa e degli oociti, può causare POF nelle donne giovani. Infine tutti gli interventi chirurgici della zona pelvica possono essere potenzialmente dannosi per le ovaie o perché alterano la corretta vascolarizzazione dell'ovaio o perché producono uno stato infiammatorio dello stesso (Goswami D. e Conway G. S., 2005).Tra i fattori ambientali che possono danneggiare le cellule germinali in età pre-e post-puberale vi sono l'esposizione a tossine ambientali, a farmaci e a agenti virali (Coulam, 1982;Coulam et al., 1983;C. Welt, 2008). Allo stesso modo del testicolo, il tessuto ovarico potrebbe essere danneggiato dall'esposizione a tossine. Anche il fumo di sigaretta sembra essere implicato nella POF, donne fumatrici, infatti, mostrano un'età di insorgenza della menopausa più bassa delle non fumatrici (Goswami D. e Conway G. S., 2005). Il meccanismo attraverso cui gli agenti chimici (come solventi, pesticidi, fumo di sigaretta e metalli pesanti) compromettono la funzionalità ovarica, potrebbe includere danni a livello ormonale o del sistema immunitario, formazione di addotti del DNA, un'alterata proliferazione cellulare o un'inappropriata morte cellulare (Sharara et al., 1998;Goswami D. e Conway G. S., 2005).