La remissione dei sintomi accusati dal paziente conseguirebbe alla risoluzione del processo infiammatorio e alla parziale rimielinizzazione che si può osservare precocemente soprattutto nelle forme di malattia ad andamento recidivante-remittente.Quando, soprattutto nelle forme progressive di malattia, la rimielinizzazione è scarsa o del tutto assente l'assone, definitivamente privato del suo rivestimento mielinico, va incontro, tramite la ridistribuzione sulla membrana plasmatica dei canali ionici, ad un adattamento disfunzionale che promuoverebbe i processi neurodegenerativi (17).Nel ratto, una breve esposizione di assoni normali a molecole donatrici di NO induce un reversibile blocco della conduzione (114). Quando invece l'esposizione a mediatori dell'infiammazione è più duratura il danno assonale diviene più strutturato: ad esempio, alcuni fattori solubili rilasciati dalla microglia attivata interferiscono con l'enzima citocromo ossidasi, fondamentale nella catena di trasporto degli elettroni a livello mitocondriale e nella produzione di energia sotto forma di ATP (115); il deficit di ATP rende il neurone maggiormente esposto al danno mediato dai radicali liberi e lo rende incapace di pompare attivamente gli ioni in eccesso nello spazio extracellulare. A ciò si deve aggiungere che il danno alla mielina conduce ad una iperespressione dei canali del sodio a livello del tratto di assone demielinizzato e che la successiva massiccia entrata di cariche positive espone l'assone ad un vero e proprio default elettrico, il quale può essere scongiurato solo pompando attivamente il sodio nello spazio extracellulare, cosa però non possibile in condizioni di deficit di ATP (116).Infine, è noto che gli oligodendrociti hanno una azione trofica sui neuroni: in vitro, ad esempio, colture di oligodendrociti secernono fattori ad azione antiapoptotica come l'insulin-like growth factor 1 (IGF-1) (117), per cui la loro perdita rende i neuroni più vulnerabili a insulti di varia natura.