La degenerazione muscolare da rabdomiolisi distrugge i filamenti di miosina e actina nel tessuto interessato. Ciò avvia la naturale reazione del corpo per aumentare la perfusione nell'area consentendo un afflusso di cellule specializzate per riparare la lesione. Tuttavia, il gonfiore aumenta la pressione intracellulare oltre i limiti normali. Mentre la pressione si accumula nel tessuto muscolare, il tessuto circostante viene schiacciato contro il tessuto e l'osso sottostanti. Questa è nota come sindrome compartimentale che porta a una maggiore morte del tessuto muscolare circostante intorno alla lesione. Man mano che il muscolo muore, il dolore si irradierà dall'area interessata al tessuto compartimentato. Una perdita di movimento per via del gonfiore sarà osservabile nell'arto interessato, insieme alla diminuzione della forza muscolare associata ai muscoli coinvolti dalla perdita di interazione del filamento.