La relazione inversa tra i valori di PCR e i livelli di Hb è stata evidenziata da uno studio dove l'Hb risulta più bassa in pazienti con documentate condizioni infiammatorieinfettive mentre alla risoluzione del quadro infiammatorio si osserva un decremento dei valori di PCR contestualmente ad un aumento dei livelli di Hb (228). Inoltre in alcuni studi, a conferma dei nostri risultati, il valore di PCR è associato a leucocitosi (163); tuttavia tale valore può essere elevato indipendentemente dal livello dei globuli bianchi pur continuando a rappresentare un indicatore di infezione (167).Pur non rappresentando dei fattori predittivi di mortalità, dai nostri risultati emerge che sia la PCR che l'NT-proBNP sono significativamente più elevati nei pazienti che hanno un indice di comorbidità, un punteggio APACHE II, un livello di globuli bianchi più elevato; inoltre entrambi sono risultati indipendentemente associati a bassi valori di emoglobina.Nel loro insieme questi dati sembrano indicare che l'hs-PCR e l'NT-proBNP correlino fortemente con condizioni clinicamente sfavorevoli, delle quali potrebbero rappresentare un "indicatore" globale di severità, pur non raggiungendo tuttavia una significatività prognostica pari a quella di comprovate scale di valutazione della severità clinica globale.Diversi studi hanno dimostrato una correlazione significativa tra elevata PCR e mortalità cardiovascolare e per tutte le cause (222,223), ma la maggior parte di tali studi sono stati condotti a lungo termine e in popolazioni selezionate; per contro altri studi non hanno dimostrato risultati significativi in questo ambito. Infatti, in accordo con i nostri risultati, Kirtsop et al. hanno dimostrato che i livelli di PCR non sono associati in modo indipendente con la mortalità o con un primo evento cardiovascolare in pazienti anziani (224). Inoltre diversi studi hanno dimostrato che elevati livelli di PCR non sono predittivi di mortalità in pazienti anziani (225,195). Sembra infatti che un elevato valore di PCR in sé non porti a mortalità precoce, ma rappresenti un marker di malattia infiammatoria potenzialmente fatale (223). Da quanto emerge dalla letteratura non vi sono dati univoci per quanto riguarda il ruolo prognostico della PCR, tanto meno in questa fascia d'età. Tale discrepanza tra i vari studi può essere spiegata dalla bassa specificità della PCR che non fornisce informazioni aggiuntive circa la prognosi durante un evento acuto.Negli ultimi anni diverse ricerche hanno rilevato il potenziale valore prognostico dell' NT-proBNP. Quest'ultimo rappresenta un marker prognostico di aumentato rischio di mortalità cardiovascolare e di mortalità per tutte le cause nei pazienti con scompenso cardiaco (110); sembra inoltre essere predittivo di mortalità a breve termine anche in pazienti affetti da embolia polmonare, sepsi e shock settico (38,93,210). Meyer at al. Nel nostro studio l'età non è predittiva di mortalità intraospedaliera e, in accordo con altri studi, non ci sono differenze significative per quanto riguarda l'età tra i deceduti e i sopravvissuti. Molti studi che hanno valutato la mortalità in pazienti con 50 anni e più hanno concluso che, in assenza di limitazioni funzionali, l'aumento dell'età non determina un rischio maggiore di mortalità (213).E' infine necessario considerare alcune limitazioni del nostro studio. Il campione esaminato è costituito da una popolazione non omogenea per diagnosi, avendo volutamente studiato una coorte di pazienti con patologia critica non selezionata.Infatti dall'analisi descrittiva si evince che il nostro campione possa essere rappresentativo per quanto riguarda patologie acute non selezionate (seppur l'alta prevalenza di patologie cardiache), ma d'altra parte la non selettività del campione per sintomi o per patologie include numerosi fattori confondenti tra i quali la sovrastima di patologie non realmente acute. Questo spiega perchè la maggior parte degli studi sui biomarcatori in letteratura seleziona pazienti per patologia (per esempio cardiovascolare o polmonare) o per sintomatologia prevalente (per esempio dispnea).Per di più, l'eterogeneità dei pazienti, in termini di fascia d'età, comorbidità, diagnosi all'ingresso, ne ha reso difficile il confronto con gli studi presenti attualmente in letteratura.Altri limiti sono rappresentati dal fatto che si tratta di uno studio osservazionale monocentrico con una casistica limitata, in quanto la popolazione studiata consiste di pazienti anziani afferenti a un dipartimento di emergenza di un unico ospedale universitario e pertanto non può essere generalizzabile ad una popolazione geriatrica più ampia. Inoltre è da evidenziare l'elevata dispersione dei livelli sierici dei biomarcatori dosati, probabilmente dovuta anche alla sovrastima di patologie non realmente acute. Un ulteriore limite del nostro studio consiste nel fatto che la PCR sia stata misurata troppo tempestivamente ovvero all'arrivo in pronto soccorso e non al picco di concentrazione, con conseguente sottostima del reale valore prognostico (in considerazione del fatto che la PCR inizia ad aumentare dopo 6 ore dall'inizio della noxa patogena e raggiunge il picco a 24 ore). Il campione da noi studiato è tuttavia un esempio tipico di pazienti ultrasettantenni non selezionati per patologia specifica afferenti in pronto soccorso ed è quindi in grado di fornire informazioni probabilmente più vicine alla realtà quotidiana.Per quanto a nostra conoscenza, il nostro è il primo studio che valuta il valore prognostico di tali marker in una coorte di pazienti anziani affetti da patologia critica.Dal nostro punto di vista il dosaggio della PCR e dell'NT-proBNP non possono surrogare ben definiti metodi di stratificazione prognostica come il punteggio APACHE II e le scale di comorbilità, ai quali non aggiungono ulteriore significatività prognostica.In conclusione, alla luce dei risultati ottenuti, appare chiaro come nell'anziano una adeguata stratificazione prognostica richieda un'accurata valutazione dei sintomi, dei segni clinici, dei parametri vitali, inquadrabile nell'ambito del punteggio APACHE, ed una standardizzata valutazione delle comorbilità, in grado di fornire informazioni prognostiche non sostituibili con un facile quanto velleitario ricorso a test di laboratorio, certamente meno impegnativi per il medico ma, purtroppo, anche meno utili sul piano clinico.