Il primo strumento usato per lo screening è stato l'esplorazione rettale (Digital Rectal Examination o DRE). La scarsa sensibilità e specificità di tale metodica la rende però poco adatta allo scopo: solo il 30% delle neoplasie palpabili sono organo-confinate, e quindi passibili di terapia curativa.Il dosaggio serico della fosfatasi acida ha permesso di associare l'elevazione di tale parametro ematochimico con un 70% di pazienti con malattia avanzata 49 . Tuttavia, anche questo indice non si è rilevato sufficientemente sensibile, poiché i pazienti con malattia localizzata presentano solitamente valori nei limiti di norma, vanificandone l'uso all'interno di programmi di screening. L'ecografia transrettale (TransRectal UltraSonography, TRUS) è la tecnica principale di imaging per indagare le patologie della prostata. Ciononostante, rappresenta una metodica di screening poco efficace: l'aspetto normale della prostata è di un nodulo ipoecogeno, ma anche il carcinoma della prostata presenta caratteristiche generalmente ipoecogene. Il 10-15% delle lesioni identificate con metodica ecografica non sono palpabili alla DRE, di queste però il 75% presenta livelli di PSA aumentati. In conclusione la TRUS raramente permette la diagnosi se DRE e dosaggio del PSA sono negativi.