La sua riattivazione, generalmente causata da periodi di debolezza del sistema immunitario associati a stati di stress psico-fisico o a gravi malattie di lunga durata (croniche), può determinare la ricomparsa delle vescicole (lesioni) nella sede in cui si sono manifestate la prima volta (infezione primaria) o in altre zone dei genitali esterni, nella regione perianale e nella cute circostante.