La presenza di depressione maggiore in comorbidità sembra avere un'influenza negativa sulla sintomatologia del DOC.  1997;Perugi et al, 2002;Overbeek et al, 2002).La depressione maggiore pare aumentare in modo importante la presenza di rischio suicidario nel DOC. I dati presenti in letteratura sulla frequenza dei tentativi anticonservativi nel DOC puro (in assenza di comorbidità) sono pochi. Coryell in un follow-up a 40 anni trova che nessuno dei 39 pazienti del suo campione aveva messo in atto un suicidio (Coryell, 1981).Khan e collaboratori, in un campione di 9776 DOC puri in assenza di comorbidità, riportano una percentuale dello 0,4% di tentativi anticonservativi e dello 0,08% di suicidi portati a termine (Khan et al, 2002).  1988). In un recente studio si è evidenziata la presenza di più gravi sintomi depressivi in comorbidità con DOC tra i fattori determinanti un comportamento di ricerca di aiuto specialistico. Inoltre, la diagnosi di disturbo depressivo maggiore in comorbidità si dimostrava la discriminante statisticamente significativa tra soggetti che adottano un comportamento di ricerca di aiuto rispetto a quelli che non adottano lo stesso comportamento (Besiroglu et al, 2004).La presenza di depressione maggiore in comorbidità con il DOC sembra non influenzare la risposta del disturbo al trattamento farmacologico (Goodman 1990;Stein et al, 2001). La stessa comorbidità, tuttavia, sembra rivestire un ruolo importante nella risposta del paziente alla psicoterapia comportamentale, consistente in esposizione e prevenzione della risposta (exposure and response prevention, ERP). I primi studi a proposito segnalavano che la presenza di una sintomatologia depressiva costituiva un predittore di mancata risposta sulla dimensione ossessivo-compulsiva (Foa, 1979)  Gli stessi ultimi due studi hanno confrontato i punteggi alla MOS SF-36 rilevati nel campione di pazienti con DOC con quelli ottenuti in campioni affetti da altri disturbi psichiatrici.