La terapia ormonale si fonda sul blocco della produzione o degli effetti del testosterone, il quale assume un ruolo chiave nello stimolo proliferativo della cellula neoplastica. In coloro che presentano la malattia in forma metastatica questa strategia terapeutica è di prima scelta.L'impiego di androgeni (ciproterone acetato, flutamide, nilutamide, bicalutamide, ecc…) consente di inibire l'attivazione dei recettori ormonali a livello del parenchima prostatico (Boccardo F et al. 2013). Una delle scelte terapeutiche volte a ridurre la sintesi di testosterone è la castrazione chirurgica, che consiste nella rimozione dei testicoli, sede di maggior produzione ormonale. I più comuni farmaci utilizzati nella terapia endocrina dell'adenocarcinoma prostatico sono soprattutto gli analoghi LH-RH, cioè agonisti del Luteinising Hormone-Releasing Hormone ipotalamico (buserelin, goserelin, leuprolide, triptorelina, ecc…). Queste molecole, dopo una fase iniziale in cui aumentano la secrezione di LH (Luteinising Hormone) ed FSH (Follicle-Stimulating Hormone) dall'ipofisi, comportano una down-regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-testicolo con successiva riduzione del rilascio di testosterone da parte delle cellule di Leydig testicolari (Limonta P et al. 2001). Tra i più comuni effetti collaterali di questi LH-RH analoghi ricordiamo la comparsa di vampate di calore, soprattutto nella prima fase in cui è presente aumentato rilascio di ormoni ipofisari (flare up). Tali manifestazioni sono antagonizzate somministrando, nel primo periodo di terapia, farmaci anti-androgeni (Heidenreich A et al. 2014). Generalmente si preferisce ricorrere a protocolli in cui è prevista la somministrazione continuativa degli LH-RH analoghi, comunque, dopo un lasso di tempo medio di 24 mesi, compare un fenomeno di resistenza con conseguente ripresa della malattia, nonostante i bassi livelli di testosterone (Boccardo F et al. 2013). I meccanismi di questo fenomeno sono attualmente in studio e rivestono particolare interesse dato che, soggetti con neoplasia ormonoresistente han sopravvivenza mediana di circa 14 mesi (Kirby M et al. 2011). Per questi pazienti abbiamo diversi protocolli di trattamento disponibili, il più comunemente impiegato è quello chemioterapico, ma sono possibili anche trattamenti anti-androgeni di seconda linea (sospensione dello stesso quando assunto in monoterapia oppure come farmaco additivo per coloro che sono già in terapia con analoghi LH-RH). A differenza di qualche anno fa oggi sono anche disponibili, come farmaci ormonali, l'abiraterone acetato (inibitore del citocromo P17, enzima fondamentale nel processo di sintesi di androgeni surrenalici) e l'enzalutamide (MDV3100, farmaco in grado di impedire la traslocazione nucleare del recettore androgenico). In ultimo è doveroso ricordare il ruolo della terapia ormonale in aggiunta alla terapia chirurgica e a quella radiante. In accordo con le Linee Guida Italiane, infatti, è possibile proporre il trattamento ormonale prima dell'inizio della radioterapia nei pazienti con neoplasia T2a-T3 o successivamente alla terapia radiante definitiva per i tumori localmente avanzati e/o scarsamente differenziati. La somministrazione della terapia endocrina in forma adiunvante è fattibile anche in seguito a prostatectomia radicale i tutti i soggetti con invasione linfonodale (Boccardo F et al. 2013).