 una prima fase di induzione, nella quale si realizzano i cambiamenti funzionali a livello mitocondriale che portano all'attivazione degli enzimi chiamati caspasi  una seconda fase esecutiva, nella quale le caspasi catalizzano la demolizione cellulare e la rottura del DNA in frammenti.Le caspasi vengono attivate e si attivano a vicenda con meccanismo proteolitico e, a loro volta, agiscono sui substrati con lo stesso meccanismo.L'apoptosi può essere indotta attraverso una via intrinseca (come nel caso del PTX e del CDDP), nella quale le caspasi sono attivate a seguito della disregolazione della funzionalità mitocondriale, oppure attraverso una via estrinseca che viene attivata tramite un meccanismo di tipo ligando-recettore.Nello studio che stiamo analizzando, il pretrattamento con HGF ha aumentato non solo l'attivazione delle caspasi, ma ha anche provocato un aumento nella formazione di frammenti di DNA, effetto non ottenuto, invece, dall'HGF da solo. Questi risultati, ovviamente, sono stati evidenti solo nelle linee cellulari esprimenti MET, in quanto sono le uniche che, avendo il recettore per l'HGF, rispondono ad HGF.Attraverso l'uso di un inibitore non selettivo delle caspasi, si è potuto passare dall'apoptosi alla necrosi (le cellule mostravano una limitata depolarizzazione mitocondriale e nessuna esposizione sulla superficie cellulare della fosfatidilserina, mentre il numero di cellule permeabili al propidium iodide, e quindi morte, rimaneva invariato) e, in questo caso, il pretrattamento con HGF non ha fornito nessuna differenza significativa. Questa osservazione è a favore di un ruolo attivo dell'HGF nel processo apoptotico attraverso l'attivazione delle caspasi a valle della depolarizzazione mitocondriale.Per capire se l'HGF promuova l'apoptosi attraverso l'attivazione della via intrinseca o di quella estrinseca, si è provato ad indurre l'apoptosi attraverso l'uso di TNF- e di un agonista del recettore Fas (attivatori della via estrinseca) ma in questo caso l'aggiunta dell'HGF ha aumentato la sopravvivenza cellulare inibendo l'apoptosi.Sembra proprio, quindi, che l'azione antiapoptotica dell'HGF si manifesti a livello della via intrinseca attivata dai chemioterapici.Successivamente si è verificato se lo stesso effetto pro-apoptotico dell'HGF unito al PTX e al CDDP, fosse presente anche in altre linee cellulari cancerose. Sono stati condotti, a tal proposito, esperimenti su linee cellulari di carcinoma del colon, carcinoma gastrico e carcinoma della mammella. In tutti questi casi, come era prevedibile considerando le attività biologiche dell'HGF, la preincubazione con l'HGF ha portato ad un aumento della sopravvivenza contrastando l'effetto dei chemioterapici, al contrario di ciò che avviene nel TMEO.Per testare, poi, se l'effetto dell'HGF sulle cellule di carcinoma ovarico fosse un effetto aspecifico ascrivibile a tutti i fattori di crescita, sono stati condotti gli stessi esperimenti utilizzando l'epidermal growth factor (EGF), il quale però ha dato un vantaggio in termini di sopravvivenza alle cellule che erano state pretrattate con esso.