Il rilevamento da parte della macula densa di elevata concentrazione di cloruro di sodio porta ad una diminuzione della GFR e si basa sul concetto di segnalazione purinergica. L'ATP può essere rilasciato dalle cellule attraverso canali pannexina. L'ATP extracellulare viene convertito in adenosina, che si lega ai recettori per l'adenosina sulle cellule del mesangio extraglomerulare, innescando un aumento dei livelli intracellulari di calcio. Questo segnale del calcio è poi propagato mediante una giunzione comunicante alle cellule adiacenti, comprese le cellule dell'apparato iuxtaglomerulare e le cellule muscolari vascolari lisce della afferente, con una conseguente vasocostrizione della arteriola afferente e una diminuzione nel rilascio della renina. Entrambe queste modifiche tendono a diminuire la GFR.