Nel corso degli anni, diversi agenti chemioterapici sono stati studiati in combinazione con la WBRT per pazienti con metastasi cerebrali (tra gli altri cloroetilnitrosouree, tegafur, fotemustina, teniposide) [Mornex F., Thomas L., Mohr P. et al., 2003;Postmus PE., Haaxma-Reiche H., Smith EF., et al., 2000;Ushio Y., Arita N., Hayakawa T., et al.1991].Nonostante si sia registrato un maggior tasso di risposte nei bracci sperimentali, tutti i pazienti trattati con la combinazione di WBRT e chemioterapici hanno mostrato importanti reazioni avverse senza che vi fosse un miglioramento significativo della sopravvivenza.Più recentemente, la combinazione di WBRT e basse dosi giornaliere (75mg/m2) di temozolomide (TMZ) ha mostrato un tasso di risposte promettente con una tossicità accettabile in pazienti con nuova diagnosi di metastasi cerebrale da differenti In conclusione, sebbene diversi studi abbiano mostrato un promettente tasso di risposte e tollerabilità adeguata per l'uso concomitante di WBRT e TMZ, in particolare nel NSCLC e nel melanoma, i dati odierni non sono ancora sufficienti a supportare un ampio uso di tale combinazione in tutti i pazienti con nuove metastasi cerebrali. E' al momento in studio la possibilità di preselezionare sottogruppi di pazienti maggiormente responsivi a TMZ in base allo stato di metilazione delle cellule tumorali.