HH tipo 3 è causata da una mutazione nel gene TFR2 (noto anche come HFE3), che codifica per il recettore della transferrina 2. L'accumulo di ferro nei pazienti con HH di tipo 3 è riscontrabile nel secondo o terzo decennio di vita, ma la progressione del sovraccarico di ferro è più lento rispetto a HH tipo 2. TfR2 è un omologo del recettore della transferrina 1, ma ha una distribuzione tissutale molto più ristretta. Anche TfR2 lega il complesso transferrina-Fe (III), ma con una affinità molto inferiore a quella del TfR1 e, anche se può fornire ferro alle cellule, il trasporto di ferro non sembra essere la sua funzione primaria. La funzione del recettore della transferrina 2 è collegata all'espressione di epcidina dato che la mutazione di TFR2 negli esseri umani sono associate a una ridotta espressione di epcidina e a malattia da sovraccarico. Non è chiaro come il TfR2 agisca sulla trascrizione di epcidina, ma è interessante notare che la stabilità del recettore della transferrina 2 sulla superficie cellulare dipende dal complesso transferrina-Fe (III); in mancanza di transferrina-Fe (III), il tasso di turnover del TfR2 è aumentato drasticamente [42]. Questa osservazione collega la saturazione della transferrina alla secrezione di epcidina.