Negli Stati Uniti al momento non esiste approvazione da parte della Food and Drug Administration per l'utilizzo di dispositivi protesici (devices) per chiusura percutanea di FOP, dal momento che non ci sono dati certi sull'efficacia di questo approccio 1. Quali sono stati gli ostacoli che hanno impedito il compimento degli studi randomizzati?Le possibili ragioni consistono nella volontà di scelta da parte del medico e del paziente, tra cui il forte desiderio di evitare l'uso del warfarin nei pazienti giovani.2. Per risolvere i dubbi sulla gestione dei pazienti sono indispensabili dei trials di questo tipo perché mancano evidenze scientifiche su rapporto di causalità tra FOP e stroke, e non abbiamo certezze nemmeno sull'efficacia della terapia medica. Inoltre ci sono molti fattori di confondimento nella popolazione in esame, tra cui l'età, le comorbidità e gli stati di ipercoagulabilità.Ma il motivo più importante è il bias di selezione sulla scelta del trattamento, in quanto sia il medico che il paziente sono influenzati dalle rispettive idee o paure.3. Come si può modificare il "disegno" dei trials per incoraggiare l'arruolamento e facilitare il completamento in tempi brevi?Come risultato delle discussioni di questo meeting, la Food and Drud Administration ha prodotto le seguenti raccomandazioni:A. Sono assolutamente necessari studi clinici randomizzati sulla chiusura del forame nella prevenzione della ricorrenza di stroke.B. Solo un trial con l'obiettivo di una "prova di principio", senza il confronto tra diversi devices, può essere completato in tempi brevi, mettendo insieme i dati provenienti dalle varie casistiche, sempre che gli sponsor e le industrie farmaceutiche siano disponibili a cooperare condividendo i risultati. Gli studi per verificare l'efficacia dei singoli dispositivi possono essere condotti separatamente.C. Le chiusure "off-label" devono essere scoraggiate, indirizzando invece i pazienti verso l'arruolamento nei trials che sono già in corso.D. Bisogna espandere il numero dei centri che partecipano ai trials.E. I pazienti e i medici devono essere resi edotti della mancanza di evidenza di beneficio dalla chiusura e della necessità di completare gli studi randomizzati per ottenere risposte a riguardo.I trials attualmente in corso sono il RESPECT, il CLOSURE-1, il PC-Trial, il CLOSE, il GORE HELEX, le cui caratteristiche sono visualizzate in tabella.