Il controllo sul lungo periodo dell'epatite cronica B appare oggi un obiettivo praticabile, benché ancora difficile da ottenere, in relazione all'introduzione di nuovi antivirali efficaci, potenti e sicuri.Devono essere comunque valutati, prima di iniziare un trattamento, l'età del paziente, la severità della malattia epatica, la probabilità di risposta, i possibili effetti collaterali e le eventuali complicazioni.Il paziente con un'epatite cronica lieve dovrebbe essere monitorato e la terapia andrebbe considerata solo in presenza di un'attività necroinfiammatoria da moderata a severa durante il follow-up.In tal caso la terapia va proposta in presenza di un'attiva replicazione virale (HBV DNA > 10 4 UI/ml) e di un incremento persistente delle transaminasi [20].L'obiettivo primario della terapia è la perdita dell'HBsAg con conseguente spegnimento della malattia HBV-correlata o, eventualmente, con conseguente insorgenza della condizione di portatore occulto che risulta comunque clinicamente rilevante solo nel soggetto immnuodepresso.Il tasso di clearance dell'HBsAg è però molto basso oscillando dallo 0.05% al 2%/anno e l'obiettivo risulta pertanto difficilmente raggiungibile. L'obiettivo secondario, concretamente più semplice da realizzare, consiste nel ridurre e mantenere l'HBV DNA ai minori livelli possibili, cioè nello spegnere il processo patologico tramite il passaggio dalla condizione di portatore attivo a quella di inattivo.Questo conduce di conseguenza al raggiungimento degli altri obiettivi, vale a dire la normalizzazione dell'ALT, la perdita dell'HBeAg e il miglioramento istologico che a loro volta agiscono nel prevenire la progressione verso la cirrosi, lo scompenso epatico e l'epatocarcinoma.Le opzioni terapeutiche oggi a nostra disposizione nel paziente immunocompetente sono gli interferoni (IFN standard o peghilati) e gli analoghi nucleos(t)idici (NA), mentre questi ultimi risultano nettamente i più utilizzati negli immunodepressi in cui vi è una scarsa tolleranza all'IFN.Mentre gli IFNs sono somministrati per periodi di durata predefinita, gli NAs vengono somministrati fino al raggiungimento di specifici endpoints.