In alcuni pazienti con IPF è possibile che l'attivazione dell'UPR, del TGF-β e dell'EMT sia innescata o favorita da una predisposizione genetica 26 . Si sostiene che polimorfismi genici che prevedano l'accorciamento dei telomeri, un eccessivo stress ossidativo e/o disfunzioni mitocondriali siano dei fattori di suscettibilità per lo sviluppo della fibrosi polmonare, in quanto correlati ad una diminuzione della fisiologica proliferazione delle cellule alveolari e ad un aumento anomalo nella produzione di mediatori pro-fibrotici 27,28 .L'IPF è definita familiare quando interessa almeno due parenti di primo grado. Tale forma colpisce meno del 5% del totale dei pazienti ed è indistinguibile dal punto di vista clinico e istologico dalla variante sporadica, tuttavia può esordire più precocemente. Essa costituisce una chiara dimostrazione dell'intervento di fattori genetici nella genesi della malattia. I seguenti geni sono stati associati a variazioni che predispongono all'IPF: TERT e TERC, coinvolti nel mantenimento della lunghezza dei telomeri; DSP, AKAP13, CTNNA e DPP9, implicati nell'integrità cellulare, nell'adesione e nel meccanismo della trasduzione; ELMOND2, dalla funzione sconosciuta; MUC5B, importante per la clearance mucociliare delle vie aeree e la risposta immunitaria innata; SFTPA2, codificante per la proteina A2 del surfactante 26 .