Calcolo intrappolato all'interno delle vie biliari intraepatiche. L' ostruzione biliare causa proliferazione dei colangiociti, associata, negli stadi precoci, ad aumento della massa duttale e della secrezione duttale basale e secretina-indotta, portando così ad un amumento del flusso biliare 32 33 . Da esperimenti su animali, si è visto che determinate molecole stimolano la proliferazione dei colangiociti: acetilcolina, agonisti della PKA 34 ,estrogeni 35 36 , Il-6 37 , EGF, T3 e specifici acidi biliari. In studi sull' uomo, si è riconosciuto un ruolo fondamentale sulla proliferazione epiteliale all' HGF 38 . Inoltre, la proliferazione biliare precede la neovascolarizzazione arteriosa epatica, poiché i colangiociti secernono fattori angiogenetici ( VEGF, angiopoietina 1 e 2 ) che, in addizione ai segnali paracrini dell' endotelio, sono in grado di stimolarne la proliferazione in maniera autocrina 39 .