Grazie a questi studi si è riusciti a conoscere anche gli effetti tossici di LBH589, che sono: un prolungamento del QTc (asintomatico e reversibile), nausea, vomito, anoressia, diarrea, ipokaliemia, aumento della creatinina sierica e trombocitopenia.In linea con i dati della letteratura, i risultati ottenuti con la presente ricerca si sono rivelati altrettanto promettenti per quanto riguarda i carcinomi indifferenziati della tiroide.LBH589, infatti, riduce la vitalità delle cellule CAL-62 ed ARO già alla concentrazione di 25 nM. Gli effetti sul ciclo cellulare mostrano un andamento "bifasico", nel senso che il farmaco provoca un significativo arresto delle cellule in fase G 1 (e diminuzione di quelle in fase S) a concentrazioni comprese tra 5 e 25 nM, mentre induce un aumento delle cellule in fase G 2 /M a dosi superiori a 25 nM.A differenza del VPA, LBH589 provoca apoptosi sia nelle cellule CAL-62 che nelle ARO a concentrazioni superiori a 25 nM.In conclusione, si può affermare che entrambi gli inibitori delle istone deacetilasi da me esaminati presentano i presupposti per entrare, in futuro, nella pratica clinica. Le concentrazioni minime utilizzabili per i carcinomi indifferenziati della tiroide, secondo il presente studio, sono nel range millimolare per il VPA e nanomolare per LBH589, a conferma della maggior potenza di quest'ultimo.I risultati suggeriscono che l'efficacia di LBH589 è tale da poterlo ipoteticamente utilizzare in monoterapia; meno promettente è invece il VPA, che sembra sortire maggiori effetti in associazione ad altri farmaci, quali i chemioterapici anti-tumorali.Relativamente alla tollerabilità, dai dati presenti in letteratura, gli effetti collaterali di entrambi i farmaci sembrano accettabili. Sicuramente, grazie al suo diffuso impiego clinico, il VPA è maggiormente conosciuto anche sotto questo aspetto.I miei dati, pur essendo estremamente suggestivi, sono da considerasi ancora preliminari. Ulteriori studi in vitro e in vivo sono necessari per approfondire la nostra conoscenza dei meccanismi alla base dell'attività di questi inibitori delle istone deacetilasi che ne permettano un efficace e sicuro impiego nella terapia dei tumori tiroidei.