Le strategie terapeutiche a disposizione dello psichiatra, in caso di paziente con DOC resistente, sono molte e variegate. Sulla base dei risultati degli studi e delle evidenze derivanti dalla letteratura, si può concludere che, dei farmaci testati in doppio-cieco come potenzianti il trattamento con IRS, solo il pindololo, l'aloperidolo, e gli antipsicotici atipici si sono dimostrati efficaci in misura statisticamente significativa rispetto al placebo. Considerato il profilo di tollerabilità di tali composti, sembra opportuno preferire all'aloperidolo un antipsicotico atipico." Le Linee Guida della British Association for Psychopharmacology sembrano propendere per il potenziamento farmacologico come strategia di prima scelta: considerano, infatti, la strategia di potenziamento con antipsicotici o con pindololo come supportate da chiare e robuste evidenze, senza indicare una preferenza tra i due approcci, mentre la combinazione di IRS e TCC come supportata da minori evidenze di efficacia." Le Linee Guida NICE considerano il potenziamento con antipsicotici l'unica strategia sufficientemente supportata dalla letteratura, mentre altre, quali il raggiungimento di dosaggi superiori a quelli consigliati, la sostituzione con altri farmaci (SSRI o clomipramina), l'associazione di due IRS, o la somministrazione del farmaco per via endovenosa richiedono ulteriori prove di efficacia. Tra le altre strategie possibili in caso di pazienti resistenti ad un primo trattamento, solo la combinazione di un trattamento farmacologico con uno cognitivocomportamentale ha al momento prove di efficacia derivanti da studi controllati. Bisogna precisare come in realtà, al momento, tali dati si limitano alla dimostrazione di efficacia dell'aggiunta di TCC ad un trattamento con IRS non pienamente efficace, mentre mancano studi sull'aggiunta di un farmaco IRS ad un trattamento iniziale cognitivocomportamentale rivelatosi inefficace. Ciononostante le Linee Guida NICE considerano tale approccio come una delle opzioni di prima scelta in caso di mancata risposta ad un primo IRS o ad un trattamento cognitivocomportamentale." Le Linee Guida APA non prevedono una gerarchia di opzioni sequenziali in caso di non risposta, e si limitano a suggerire varie strategie: in caso di risposta assente o limitata ad un primo trattamento con SSRI o ad un trattamento combinato SSRI+TCC, suggeriscono di cambiare farmaco passando ad un altro SSRI o a clomipramina, potenziare con un antipsicotico di seconda generazione, o passare a venlafaxina. In caso di risposta parziale ma inadeguata ad un SSRI, suggeriscono di potenziare con antipsicotici di seconda generazione o con TCC, nuovamente senza indicare una strategia preferenziale. Nel caso in cui il primo approccio sia stato psicoterapico e non si sia manifestata una completa risposta, le Linee Guida dell'APA suggeriscono come prima opzione di combinare la terapia in atto con un SSRI. Come evidenziato nei precedenti capitoli, in caso di paziente con DOC resistente alla terapia farmacologica, una delle possibili strategie da intraprendere, considerata di prima scelta dalle Linee Guida Internazionali, risulta essere il potenziamento con Terapia Cognitivo-