Il 1º febbraio 2016, l'OMS ha dichiarato il suo quarto PHEIC in risposta a focolai di microcefalia e sindrome di Guillain-Barré nelle Americhe, che all'epoca erano sospettati essere associati all'epidemia di virus Zika in corso. Ricerche e prove successive confermarono queste preoccupazioni; ad aprile, l'OMS affermò che "esiste un consenso scientifico sul fatto che il virus Zika sia una causa della microcefalia e della sindrome di Guillain-Barré". Questa è stata la prima volta che è stato dichiarato un PHEIC per una malattia trasmessa dalle zanzare. Questa dichiarazione è stata revocata il 18 novembre 2016. 