E' il tumore della tiroide più aggressivo e letale. Rappresenta l'1-2% di tutte le neoplasie tiroidee. Ha una mediana di sopravvivenza di 4-12 mesi dalla diagnosi. Il picco di incidenza è tra la sesta e la settima decade di vita. L'età media alla diagnosi è 55-65 anni e il 55-77% dei pazienti sono donne (2).Alcuni ATC vengono scoperti incidentalmente in un nodulo tiroideo, ma la maggior parte dei pazienti presenta una massa nella parte inferiore del collo a rapida crescita, spesso di consistenza aumentata e fissa ai piani sottostanti, e dolore. Nelle forme più avanzate possono essere presenti sintomi da compressione locale come disfagia, disfonia, stridore, dispnea e dolore cervicale. Si riscontrano metastasi linfonodali nel 40% dei soggetti affetti, e paralisi delle corde vocali nel 30%. Oltre il 70% dei pazienti ha un'invasione diretta dei tessuti circostanti quali trachea, muscoli, esofago e laringe. Metastasi sistemiche sono presenti fino al 75% dei pazienti, essendo i polmoni gli organi più colpiti (80%), seguiti da ossa (6-15%) e cervello (5-13%). Il decesso è di solito legato all'estensione locale di malattia che causa ostruzione delle vie aeree (2). Non è ancora ben compreso se il tumore anaplastico insorga de novo o da un tumore ben differenziato; probabilmente sono valide entrambe le ipotesi.Infatti la progressione da carcinoma differenziato ad anaplastico è documentata a livello molecolare dalla perdita del gene oncosoppressore p53. Sono state anche descritte lesioni con coesistenza di WDTC e ATC e zone di transizione. Una grande porzione di ATC si sviluppa in pazienti con un gozzo di lunga data o una precedente patologia maligna della tiroide; questo fornisce evidenza di trasformazione anaplastica di lesioni preesistenti (1). Alcuni studi hanno dimostrato che alcuni anaplastici possono derivare da un carcinoma papillare BRAF mutato (2). Gli ATC si presentano come lesioni non capsulate, bianco-marroncine e grasse, infiltranti i tessuti molli circostanti. Microscopicamente si riconoscono tre pattern più comuni: fusiforme, a cellule giganti e squamoide (1). Alcuni markers immunoistochimici possono aiutare nella diagnosi corretta di ATC, e tra questi in particolare la vimentina, la keratina, l'α1-chimotripsina e la desmina. L'antigene carcinoembrionario può aiutare ad identificare la variante squamoide (1). Non c'è differenza in termini di prognosi tra queste varianti. Si osservano numerose figure mitotiche, grandi aree di necrosi, emorragie e invasione vascolare. Spesso ci sono mutazioni di p53 e negatività alla colorazione immunoistochimica per tireoglobulina.Le cellule anaplastiche tipicamente non hanno i recettori per la tireotropina e non trasportano iodio. L'età, il sesso, la dimensione del tumore, la resecabilità e l'estensione di malattia ne influenzano il decorso. I fattori prognostici positivi sembrano includere la giovane età, il sesso femminile, lesioni piccole, foci piccoli di ATC e nessuna evidenza di malattia metastatica (1).