Al 1355 risale il primo statuto a noi pervenuto, chiamato "Breve degli Speziali", riguardante la deontologia, l'attività commerciale e l'organizzazione interna di quest'Arte. In esso si stabilisce che la corporazione fosse amministrata, con cariche di durata semestrale e riunioni frequenti, da un Consiglio composto da tre Rettori, un Camerlengo e tre consiglieri, la cui elezione avveniva - secondo una tradizione diffusa nelle istituzioni senesi - con un misto di meritocrazia, selezione e sorte: a dicembre e giugno i rettori facevano radunare in assemblea generale i Maestri Medici e Speziali in un luogo da loro deciso, presiedendo l'elezione di nove uomini, tre per ogni terziere della città; tra questi ne sarebbero stati estratti a sorte tre, che avrebbero proposto sei uomini come prossimi rettori e due come camerlenghi, operando poi la selezione finale con un'estrazione "a boci segrete". Gli esclusi da quest'ultima selezione sarebbero stati invece nominati consiglieri.