Durante questo declino fisiologico del numero dei follicoli ovarici, anche la qualità ovocitaria peggiora, almeno a partire dai 31 anni, quando la fertilità inizia a ridursi. La perdita di qualità ovocitaria sembra essere dovuta ad un incremento delle non disgiunzioni meiotiche, cui segue un aumento della prevalenza di aneuploidia dell'embrione appena formato, nelle donne di età maggiore 27 .La percentuale di oociti e di embrioni geneticamente normali va infatti diminuendo con l'età, rendendo ragione del fatto che ad un aumento dell'età corrisponde un incremento del tasso di abortività e di aberrazioni cromosomiche 28 . Il meccanismo attraverso il quale gli ovociti "più vecchi" fertilizzati, che danno origine a embrioni, falliscono il tentativo di impianto e sviluppo è tutt'ora da chiarire. La più alta prevalenza di aneuploidie non giustifica da sola il drammatico declino della fertilità con l'aumento dell'età 9 . Infatti sia il tasso di aborto legato, sia quello non legato ad aneuploidie, aumenta con l'età femminile 29  fetale, dovuti ai danni accumulati dagli ovociti nel corso degli anni o ai cambiamenti, correlati all'età, della qualità delle cellule della granulosa che circondano l'ovocita 30 .Quando la quantità e la qualità dei follicoli antrali crollano sotto una soglia critica, si verifica una caduta dell'inibina B, responsabile di un aumento dei livelli di FSH intorno ad un'età media di 37-38 anni. Quest'innalzamento dei valori di FSH spiega l'accelerazione della deplezione follicolare, l'aumentata proporzione di follicoli in crescita che raggiungono lo stato di selezione, l'accorciamento della fase follicolare e l'aumentata incidenza di gemellarità dizigotica 31 .Il primo segno clinico dell'avanzamento dell'età riproduttiva deriva dall'accorciamento della lunghezza dei cicli mestruali di circa 2-3 giorni. Questo è il risultato di una riduzione della fase follicolare, dovuta alla precoce selezione e maturazione del follicolo dominante 32 . Nonostante il lieve cambiamento della lunghezza dei cicli mestruali, la regolarità non risulta influenzata fino a quando non si verificano notevoli cambiamenti nel numero dei follicoli e nella qualità ovocitaria 33 . La fertilità diminuisce durante il decorso degli anni, anche se i cicli mestruali permangano regolari. Gli studi su popolazioni naturali hanno dimostrato che il termine della naturale fertilità avviene mediamente all'età di 41 anni 34 . Anche gli studi condotti nelle coppie, in cui l'eventuale presenza confondente di problematiche maschili era tenuta sotto controllo, hanno evidenziato gli stessi risultati in merito al declino della fecondità femminile. Il declino della fertilità inizia attorno ai 31 anni, dopo i quali la probabilità di concepimento rapidamente diminuisce.