Origina dalla fossa pterigo-mascellare. Raggiunge la parete laterale della cavità orbitale passando per la fessura orbitale inferiore dello sfenoide e cede fibre postgangliari parasimpatiche per l'innervazione eccitosecretrice della ghiandola lacrimale al "nervo lacrimale" dell'oftalmico. All'interno del canale zigomatico si divide in due rami terminali: il "nervo zigomatico-temporale" per l'innervazione sensitiva della cute della parte anteriore della regione temporale e il "nervo zigomatico-facciale" per l'innervazione sensitiva della cute della regione zigomatica.