Il cetuximab, anticorpo monoclonale chimerico, ha la capacità di bloccare il legame di EGF e TGFα e di inibire l'attivazione ligando-indotta della tiroxina-chinasi, bloccando quindi tutta la cascata postrecettoriale; l'anticorpo stimola anche l'internalizzazione dell'EGFR, rimuovendo il recettore dalla membrana cellulare e rendendolo quindi non più disponibile all'interazione con il ligando [195] (Figura 1.2). Nel 2004, alla luce dei risultati di due importanti studi randomizzati [196,197] , il cetuximab è stato approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per l'utilizzo in combinazione con irinotecan nel trattamento di pazienti affetti da carcinoma del colon-retto metastatico esprimente il recettore per EGFR, in cui un precedentemente trattamento con irinotecan sia risultato fallimentare, o in monotrattamento in pazienti intolleranti ad irinotecan. Il principale effetto collaterale di questo farmaco è il rash acneiforme, che si manifesta durante le prime tre settimane di trattamento, seguito dalle reazioni allergiche e dalla letargia.Nello studio randomizzato EPIC di fase III, esaminando l'attività di cetuximab in associazione al CPT-11 rispetto al solo cetuximab nel trattamento di 1298 pazienti, risultati resistenti ad un trattamento precedente contenente oxaliplatino, la progressione libera da malattia è risultata notevolmente superiore nel braccio trattato con l'anticorpo monoclonale, mentre non sono state osservate differenze significative in termini di sopravvivenza [199] .Lo studio di fase II BOND-2 ha invece valutato l'associazione di irinotecan + cetuximab + bevacizumab rispetto ai due anticorpi monoclonali da soli, in pazienti resistenti ad irinotecan. Non si è verificato un effetto sinergico delle tossicità combinando entrambe le bioterapie. I risultati migliori si sono registrati nel braccio trattato con CPT-11 sia in termini di risposta, di tempo a progressione che di sopravvivenza [200] .Un più ampio studio di fase II condotto dal Gruppo Oncologico dell'Italia Meridionale ha arruolato 70 pazienti trattati con la combinazione Cetuximab + FOLFOX 4. Sono state osservate 3 risposte complete (4.5%), 39 risposte parziali (58.2%), con un tasso di risposte del 62.7%, e 21 stabilizzazioni di malattia (31.3%). Inoltre, di 33 pazienti con metastasi epatiche inizialmente non resecabili, 7 (21%) sono stati sottoposti ad intervento chirurgico dopo il trattamento [202] .