La melanonichia può rappresentare un segno senza alcun correlato clinico così come essere espressione di una patologia potenzialmente mortale. L'inquadramento diagnostico parte dalla valutazione clinica da parte di un dermatologo con l'ausilio della dermoscopia. Con l'anamnesi e l'esame dermoscopico è possibile distinguere le lesioni traumatiche dalle altre. Quando la melanonichia ha cause melenocitarie è possibile distinguere i nevi dai melanomi per via della diversa dimensione ed distribuzione del pigmento. In tutti i casi sospetti è indicata l'esecuzione di una biopsia escissionale che consente una definizione certa della causa della melanonichia.