La trasmissione dell'infezione virale avviene per via percutanea e non oro-fecale. Rientrano in questa modalità di trasmissione anche il consumo di droghe endovena e pratiche quali tatuaggi, piercing e agopuntura.Dato che l'HCV si trasmette con il sangue, come vie di trasmissione sembrerebbero plausibili anche l'attività sessuale e la via perinatale. In realtà queste due modalità di infezione si rivelano inefficienti per l'epatite C. Infatti la probabilità di contrarre per via sessuale l'HCV è stimata attorno al 5%, di molto inferiore rispetto a quanto osservato per HBV e HIV.È importante ricordare la possibilità di infezione nosocomiale e tramite strumenti e pratiche sanitarie. Questo avveniva quando non si conosceva ancora l'esistenza del virus (essa è stata ipotizzata nel 1970 e confermata solo nel 1989) e di conseguenza non si sottoponeva il sangue donato a uno screening che rilevasse la presenza dell'HCV.Quindi, tutte le trasfusioni ricevute prima dell'applicazione di test che rilevassero la presenza dell'HCV sono potenzialmente a rischio e molti dei malati di oggi sono coloro che hanno ricevuto sangue o emoderivati infetti negli anni `70 e `80.Altre pratiche ospedaliere che possono essere legate alla trasmissione del virus sono le procedure chirurgiche (anche chirurgia minore), quelle diagnostico-interventistiche e la dialisi. Il contagio con tali modalità era maggiore prima della scoperta del virus, ma ancora oggi si registrano casi imputabili a queste pratiche, per una non perfetta sterilizzazione degli strumenti, più frequente nei Paesi a basso reddito (13).