L'ipotesi che l'insulino resistenza potesse giocare un ruolo nella patogenesi della disfunzione ovarica in donne con ovaio policistico portò all'utilizzo di farmaci insulino-sensibilizzanti per indurre l'ovulazione e migliorare i risultati nella fecondazione in vitro.Il più studiato insulino-sensibilizzante nella terapia dell'anovularietà è la metformina, un ipoglicemizzante orale della classe della biguanidi, frequentemente utilizzato nei pazienti con diabete di tipo II. Essa determina riduzione dell'insulino resistenza, della secrezione insulinica e dei livelli plasmatici di insulina. La metformina somministrata a donne diabetiche in gravidanza non è stata associata ad un aumentato rischio di malformazioni fetali 56 .Numerosi studi hanno valutato gli effetti della metformina come terapia adiuvante nella fecondazione in vitro. Da uno studio retrospettivo in cui sono state arruolate 46 donne con PCOS, che hanno effettuato 60 cicli FIV è risultato che le donne trattate con metformina ottenevano più ovociti maturi, un maggior tasso di fertilizzazione, e un più elevato tasso di gravidanza clinica rispetto ai controlli 57 . Da un altro studio randomizzato è emerso che la metformina aumenta il numero di ovociti recuperati nelle donne obese, insulino-resistenti con ovaio policistico 58 .Tuttavia, da un più recente studio in doppio cieco in cui donne con ovaio policistico sono state trattate con metformina per almeno 16 settimane, non è stata osservata alcuna differenza significativa come durata della stimolazione, numero di ovociti recuperati, qualità degli embrioni e tasso di gravidanza 59 . Poiché in alcuni sottogruppi di donne con ovaio policistico non si sono osservati benefici, è necessaria prudenza nella prescrizione di questo farmaco come terapia adiuvante nella stimolazione ovarica per FIV.I principali effetti collaterali di questo farmaco sono nausea e diarrea (osservati nel 10 -15% dei pazienti), per questo motivo la metformina deve essere somministrata a partire da dosi molto basse, con aumento graduale della dose. Raramente è responsabile di acidosi lattica (0,3 casi su 10000 pazienti anno), quindi è importante escludere insufficienza epatica o renale prima di iniziare la somministrazione.