La malattia in genere si presenta ad uno o entrambi gli arti inferiori (80% dei casi), che appaiono marcatamente linfedematosi; meno frequentemente è coinvolto un arto superiore, il viso o i genitali esterni (di solito presenza di idrocele). L'esordio è tipicamente distale e interessa le dita dei piedi. In questi pazienti risulta particolarmente difficile, a causa dell'edema, l'afferrare una plica cutanea sulla parte dorsale del secondo dito dei piedi: questo segno è detto "segno di Stemmer" ed è fortemente indicativo di evocativo di malattia di Milroy. 