Chiusi possedeva spedali fin dai secoli più remoti. Intorno al 1300 esistevano a Chiusi lo "Spedale Ireneo", lo "Spedale Sant'Angelo", annesso alla Chiesa omonima e lo "Spedale San Pietro", anche questo annesso alla Chiesa omonima. Lo "Spedale Ireneo" fu sostituito con lo "Spedale di Santa Maria" fondato dalla Compagnia Omonima detta anche "Fraternita di Santa Maria dello Spedale" che svolgeva opere di carità verso gli infermi ed i poveri. Nel 1600 fu ampliato l'ospedale nella "Chiesa di Santa Maria Novella". Fu costruito un ospizio per il ricovero di infermi più bisognosi della città e del contado, suddiviso in due cameroni, uno per le donne e l'altro per gli uomini. L'Ospizio fu ristrutturato e trasformato in ospedale, inaugurato nel giugno 1905 come "Ospedale Umberto I", posto sulla Piazza del Comune, attiguo all'oratorio. Prima della Seconda guerra mondiale fu approvato il progetto di una nuova costruzione su un terreno acquistato dalla Confraternita in prossimità del centro storico. I lavori furono interrotti durante la guerra e furono portati a termine subito dopo. Il nuovo ospedale entrò in funzione nella seconda metà degli anni quaranta e venne chiuse con la ristrutturazione della seconda metà degli anni ottanta.