inibitorio sulla fosfodiesterasi III e includono: cefalea, tachicardia, ritenzione idrica con edemi, diarrea, nausea e dolori addominali (132) , e spesso causano l'interruzione del trattamento che è stato calcolato nel 14% dei casi (133) . L'efficacia dell'anagrelide nel ridurre la conta piastrinica è stata valutata e confermata in uno studio di Petitt et al del 1997 su 934 pazienti con TE (134) . Nel trial MRC PT-1 che ha valutato pazienti con TE "ad alto rischio" l'associazione anagrelide+ASA si è dimostrata inferiore ad HU+ASA; il controllo piastrinico è stato equivalente nei due bracci dello studio, ma i pazienti in terapia con anagrelide hanno avuto più eventi trombotici, più emorragie maggiori e più casi di trasformazione mielofibrotica rispetto ai pazienti in HU (67) .Il farmaco si è dimostrato privo di potenziale leucemogeno; in uno studio di Fruchtman et al del 2005, che ha valutato 2251 pazienti trattati con anagrelide con un follow-up massimo di 7 anni non si sono verificati casi di trasformazione in leucemia acuta (134) .Vi è ancora incertezza per quanto riguarda il rischio di progressione in mielofibrosi causato dall'anagrelide (135) anche se in uno studio si è dimostrato un aumento della fibrosi midollare, che è stata reversibile in un piccolo numero di pazienti dopo sospensione del farmaco (136) .Le ultime linee guida pubblicate suggeriscono l'uso di anagrelide nei pazienti con TE e PV che sono refrattari/resistenti alla terapia con idrossiurea, o che sono intolleranti o sviluppano effetti collaterali importanti al trattamento di prima linea (137), (138) .