Il cuore è innervato sia dal sistema nervoso simpatico, sia dal parasimpatico, che regolano la frequenza cardiaca, il ritmo e la contrattilità. L'innervazione simpatica del cuore nasce prevalentemente dai gangli stellati destro e sinistro, mentre l'innervazione parasimpatica è data dal nervo Vago. Gli effetti del simpatico sono mediati primariamente dall'azione del neurotrasmettitore norepinefrina sui recettori adrenergici alfa e beta. (185) Il risultato di questa attivazione ha sul cuore un effetto cronotropo, dromotropo, inotropo e batmotropo positivo.Il parasimpatico agisce invece attraverso l'attivazione dei recettori muscarinici e di quelli nicotinici pregangliari mediante l'acetilcolina e questo porta ad una riduzione della frequenza e della contrattilità cardiaca. Anche l'isoproterenolo è in grado di attivare i recettori β-adrenergici aumentando la frequenza di depolarizzazione. Un aumento dell'attività parasimpatica sul cuore è generalmente associato ad un effetto antiaritmico (187) , mentre un aumento del tono simpatico è generalmente pro-aritmico. (188) L'innervazione del cuore non è però uniforme. Il sistema simpatico è più rappresentato a livello atriale rispetto ai ventricoli. Il parasimpatico ha invece una distribuzione più eterogenea: è molto rappresentato a livello del nodo seno-atriale e del nodo atrioventricolare e meno a livello degli atri, il ventricolo destro è più innervato del sinistro ed è infine più presente a livello dell'endocardio del ventricolo sinistro rispetto al destro. (186) (Fig. 07) Fig. 07: distribuzione del sistema nervoso simpatico (in blu) e parasimpatico (in rosso) a livello del cuore.Modificata da Kimura et al (186) In genere nelle sindromi genetiche come il QT lungo un aumento del tono simpatico favorisce l'insorgenza di aritmie (ad eccezione del LQT3). La sindrome di Brugada rappresenta un'eccezione a questa regola in quanto le caratteristiche della sindrome, così come gli eventi aritmici maggiori, tendono a svilupparsi durante fasi di aumentato tono vagale.Uno squilibrio nel SNA ha un forte effetto sull'induzione e sul mantenimento delle aritmie atriali e ventricolari (189)(190) ed in particolare un aumento del tono simpatico può esacerbare gli effetti di pre-esistenti condizioni cardiache come l'ischemia, la cardiomiopatia dilatativa o sottostanti anomalie del ritmo, nella genesi di eventi aritmici. (189;191) Chen et al (192) hanno raccolto in una review le principali evidenze scientifiche sul ruolo del sistema nervoso autonomo nella regolazione dell'attività cardiaca e nell'insorgenza di arimtie sovraventricolari e concludono affermando che il SNA riveste un ruolo importante nell'insorgenza e nel mantenimento di una forma di aritmia in particolare, la fibrillazione atriale (FA). Ulteriori conferme derivano dagli studi (193) in cui si è andati ad ablare i gangli stellati ed il nervo vago con eliminazione della FA. Si ritiene che il meccanismo alla base sia una variazione nella corrente legata allo scambiatore Na + /Ca 2+ .