La variabilità clinica della SM è nota da molto tempo, ma fino a metà degli anni '90 non esistevano termini univoci per descrivere il decorso clinico e i sottotipi di malattia. A tale scopo, nel biennio 1995-1996 è stata riunita una task-force di esperti 78 che ha raggiunto il consensus sulle caratteristiche da attribuire a quattro forme di SM:• Sclerosi multipla recidivante remittente (SM-RR)• Sclerosi multipla secondariamente progressiva (SM-SP)• Sclerosi multipla primariamente progressiva (SM-PP)• Sclerosi multipla progressiva con ricadute (SM-PR) Fig. 10 Classificazione, incidenza e decorso clinico delle principali forme di SM 79 .SM RR (Recidivante Remittente): Rappresenta l'80% dei nuovi casi (e il 45% in termini di prevalenza) e si presenta con attacchi clinici acuti, detti ricadute o recidive, seguiti da regressione sintomatologica totale o parziale e dall'assenza di progressione della disabilità durante i periodi intercritici 80 . Per attacco di malattia, anche detto recidiva, ricaduta o poussè, si intende lo sviluppo di un nuovo sintomo o il riacutizzarsi di uno preesistente della durata di almeno 24 ore, in assenza di febbre o di altri segni di infezione; due attacchi successivi che si verificano nell'arco di 30 giorni costituiscono un unico evento critico. 78 La frequenza media di ricadute è 0.5/anno, più elevata nei primi anni di malattia. In circa il 50% dei pazienti affetti da forme con decorso RR, si osserva, nei 10 anni successivi alla diagnosi, lo sviluppo della forma secondariamente progressiva 81 .SM SP (Secondariamente Progressiva): È la forma verso la quale progredisce circa il 50 % dei pazienti con SMRR, nei 10 anni successivi alla diagnosi. Rappresenta il 35% in termini di prevalenza ed è caratterizzata dalla progressione delle disabilità, con o senza sovrapposizione di ricadute, remissioni o plateau, dopo un decorso iniziale di tipo RR, con un lento peggioramento dei sintomi clinici e della risultante disabilità 80 .SM PP (Primariamente Progressiva): Questa forma rappresenta circa il 10% delle forme e si caratterizza per l'esordio subdolo e il decorso progressivo ab initio e per l'assenza di attacchi acuti 75 .SM PR (Progressiva con Ricadute): Questa variante (10%) 80 caratterizzata dal decorso progressivo ab initio con sovrapposti attacchi, era presente nella prima classificazione del 1996. In seguita alla revisione della classificazione del 2014 questa forma è stata abbandonata 82 .Il decorso ed il sottotipo della malattia non vengono definiti al momento della diagnosi, anche in presenza di elementi anamnestici suggestivi, data l'imprevedibilità e l'eterogeneità della malattia. Il sottotipo è definito invece a posteriori, sulla base del follow-up.Nel 2011 il Comitato di esperti citato sopra (ora unitamente sponsorizzato dal NMSS e dal comitato europeo per il trattamento e la ricerca nella SM), e altri esperti ("The MS Phenotype Group") hanno riesaminato i fenotipi della SM, esplorando i progressi clinici, di imaging e dell'ambito dei biomarker, attraverso gruppi di lavoro e ricerche di letteratura. Questo gruppo di esperti ha deciso a fine 2012 di revisionare la descrizione del decorso clinico del 1996, e di determinare se ci fossero progressi sufficienti e nuovi approfondimenti, tali da raccomandare dei cambiamenti. Infine, è stata definita malattia benigna (10%) l'assenza di riscontro di deficit neurologico a 15-20 anni dall'esordio, mentre si parla di malattia maligna (5%) quando si osserva un decorso rapido e progressivo che provoca deficit neurologici multipli o addirittura morte in un breve lasso di tempo. 