Il dimetil fumarato, o DG0012, è un promettente trattamento immunomodulante per la SM. Sebbene il meccanismo d'azione non sia attualmente compreso nel dettaglio, studi preclinici hanno mostrato che DG0012 attiva la via di trascrizione del fattore nucleare E2-correlato (Nrf2 [137]). Gli enzimi situati a valle della cascata di segnale del Nrf2 controllano l'espressione genica degli enzimi di detossificazione e possono interferire con gli elementi della risposta antiossidante [138].Recentemente sono stati pubblicati i risultati di uno studio clinico di fase II, confrontato con placebo, in cui il fumarato, alla dose di 240 mg tre volte al giorno, si è rivelato capace di ridurre il numero di lesioni captanti Gd del 69% (p<0.0001 [139]). Il tasso annuale di ricadute si è ridotto del 32% vs placebo, ma tale differenza non è risultata statisticamente significativa (p=0.272).Basandosi su questi risultati sono stati intrapresi due trial di fase III, attualmente in corso [140]:• DEFINE, in cui 1011 pazienti con RRMS sono stati randomizzati in tre bracci: 240 mg di fumarato 2 volte al giorno vs 240 mg 3 volte al giorno vs placebo.• CONFIRM, disegnato per valutare l'efficacia del fumarato confrontato con glatiramer acetato (GA), in cui sono stati inclusi 1232 pazienti randomizzati in quattro gruppi: GA 1 volta al giorno vs 240 mg di fumarato 2 volte al giorno vs 240 mg di fumarato 3 volte al giorno vs placebo.