Studio della rigidità a rigidità a rigidità a rigidità dell'albero arterioso dell'albero arterioso dell'albero arterioso dell'albero arterioso e delle e delle e delle e delle alterazioni riflesse dell'onda pressoria alterazioni riflesse dell'onda pressoria alterazioni riflesse dell'onda pressoria alterazioni riflesse dell'onda pressoria Lo studio delle alterazioni dell'albero arterioso sta acquisendo un peso crescente al fine della valutazione del danno d'organo cardiovascolare, grazie alla diffusione di metodiche che ne permettono lo studio in modo non invasivo. In particolar modo, è stata studiata nel dettaglio la rigidità del sistema arterioso, focalizzando l'attenzione sull'aorta. L'incremento della rigidità del sistema idraulico, ed in particolar modo della sua componente centrale, rende necessaria una maggiore energia per l'immissione del sangue in circolo e quindi un maggior consumo di ossigeno da parte del miocardio. L'eziopatogenesi della rigidità arteriosa è multifattoriale. L'incremento della rigidità vascolare è spesso determinato da un'alterazione dell'equilibrio tra collagene ed elastina, le due principali componenti proteiche della matrice extracellulare. Tale alterazione può essere conseguente all'invecchiamento, che determina profondi cambiamenti nel sistema vascolare: il susseguirsi di ciclici stress tensivi a livello della parete arteriosa determina con il passare degli anni una frammentazione ed una disorganizzazione delle fibre elastiche; questo processo potrebbe essere accelerato dall'instaurarsi di incrementati valori pressori. La correlazione tra l'invecchiamento e la rigidità arteriosa non è lineare con il passare degli anni, bensì si manifesta un'accelerazione di tale processo oltre la quinta decade; inoltre le modificazioni della rigidità arteriosa non sono omogenee lungo tutto l'albero arterioso, determinandosi col tempo maggiori alterazioni a carico delle grandi arterie elastiche rispetto alle arterie muscolari [320][321] . L'incremento dei valori di pressione arteriosa correla con l'aumento dei valori degli indici di rigidità arteriosa, poiché il grado di distensione mantenuto dalla pressione arteriosa media influenza il modulo dell'elasticità dell'arteria. Tale correlazione non è lineare: ad elevati livelli pressori la distensibilità dei vasi diminuisce più sensibilmente. L'ipertensione sistolica isolata inoltre determina un incremento della rigidità aortica che permane dopo la correzione dei valori di rigidità per la pressione arteriosa media.Il sistema renina-angiotensina-aldosterone potrebbe avere un ruolo di rilievo nella genesi della rigidità dell'albero arterioso. L'angiotensina II e l'aldosterone stimolano la formazione di collagene, il rimodellamento della matrice e la riduzione della sintesi di elastina; inoltre incrementano la produzione di citochine e fattori di crescita che possono determinare un'alterata risposta infiammatoria a livello vasale. L'aumento del collagene e la riduzione dell'elastina possono essere secondarie ad un'alterazione infiammatoria della parete cellulare.Il diabete e la sindrome metabolica sono associati ad un aumento della rigidità dell'albero arterioso in tutte le fasce di età: questa correlazione potrebbe essere mediata dall'effetto dell'insulinoresistenza sulla compliance vascolare 322 .L'alterazione nell'omeostasi fosforo-calcica e la conseguente diffusa calcificazione della tonaca media potrebbero invece mediare l'incremento di rigidità arteriosa rilevato in corso di insufficienza renale cronica.Altri fattori, come fumo ed obesità, possono determinare un aumento della rigidità dell'albero arterioso 323 . Sono tuttora in discussione sia il ruolo della deposizione dei lipidi presso la parete vasale, sia il contributo effettivo della disfunzione endoteliale e delle correlate alterazioni del tono della muscolatura liscia vascolare nell'eziopatogenesi della rigidità dell'albero arterioso [324][325] .I fattori genetici possono influenzare la rigidità dell'albero arterioso direttamente, attraverso alterazioni dell'impalcatura strutturale vasale, o indirettamente, influenzando i fattori di rischio cardiovascolari. La correlazione tra la rigidità arteriosa e mortalità generale e cardiovascolare rimane significativa anche dopo la correzione per i fattori di rischio cardiovascolari noti: ciò fa supporre che l'influenza dei fattori genetici sullo sviluppo della rigidità arteriosa sia da non sottovalutare, in particolar modo nei pazienti con un basso rischio cardiovascolare.La misurazione della velocità dell'onda di polso (Pulse Wave Velocity, PWV) è il metodo più semplice, riproducibile e meno invasivo per la valutazione della rigidità dell'albero arterioso. In particolare, la PWV carotido-femorale è considerata la metodica gold standard per tale valutazione 323 ed è stata adoperata in numerosi studi epidemiologici per dimostrare il valore predittivo della rigidità dell'albero arterioso riguardo ad eventi cardiovascolari.Tra i metodi utilizzati per valutarla, lo SphygmoCor calcola la PWV utilizzando il metodo foot to foot. Grazie ad un tonometro applicato sulla cute si registrano le forme dell'onda pressoria a livello dell'arteria carotide e successivamente dell'arteria femorale: mettendo in le tracce rilevate con una registrazione elettrocardiografica è possibile valutare la distanza temporale che intercorre tra il piede (ovvero il punto più basso dell'onda al termine della diastole) dell'onda pressoria carotidea e femorale. La distanza spaziale tra i due siti di rilevamento viene approssimata alla distanza misurabile sulla superficie cutanea. Conoscendo la distanza percorsa (∆L) ed il tempo di percorrenza (∆t), si può ricavare la velocità dell'onda pulsatoria: una maggior velocità dell'onda pulsatoria corrisponde ad una maggiore rigidità aortica, secondo la seguente formula: PWV = ∆L/∆t  Rispetto alla PWV, l'AIx è influenzato da un maggior numero di fattori, tra cui la funzione contrattile ventricolare e la frequenza cardiaca 323 . La PWV carotido-femorale rappresenta quindi una stima diretta della rigidità aortica, mentre l'AIx costituisce un indice che descrive in modo più complesso le proprietà dell'albero arterioso e l'interazione tra la funzione ventricolare sinistra e le proprietà dell'albero vascolare.L'analisi combinata di questi parametri permette una valutazione globale delle proprietà dell'albero arterioso: un incremento della rigidità delle pareti aortiche determina un incremento delle pressioni telesistoliche aortiche, in quanto l'onda riflessa ritorna a livello centrale più precocemente; in ultima analisi si determina un incremento del postcarico ventricolare sinistro associato ad una maggiore richiesta di energia per l'immissione del sangue in circolo e ad un maggior consumo di ossigeno da parte del miocardio.La rigidità dell'albero arterioso è un fattore predittivo indipendente per mortalità globale e per cause cardiovascolari, cardiopatia ischemica e stroke fatali nei soggetti con ipertensione arteriosa essenziale non complicata, diabete mellito di tipo 2, insufficienza renale end-stage, anziani e nella popolazione generale. È stato evidenziato come, nella popolazione dello studio Framingham, la PWV carotido-femorale sia associata ad un aumento del rischio di un primo evento cardiovascolare, in seguito ad aggiustamento per i maggiori fattori di rischio cardiovascolare (età, sesso, pressione sistolica, colesterolo totale ed HDL, diabete mellito, utilizzo di terapia antiipertensiva) 326 . Al contrario, per l'AIx non è stata confermata la medesima associazione a seguito dell'aggiustamento per i suddetti fattori di rischio 326 . Una recente meta-analisi ha confermato il ruolo della rigidità aortica (espressa sotto forma di PWV) come fattore predittivo indipendente per eventi cardiovascolari, mortalità per tutte le cause e mortalità per cause cardiovascolari. Sono state analizzate diciassette coorti per un numero totale di 15877 soggetti, formate da popolazione generale, pazienti con insufficienza renale end-stage, ipertesi, pazienti affetti da cardiopatia ischemica). Un aumento della PWV determina un incremento del rischio di circa il 15% per ciascuno degli eventi menzionati, in seguito all'aggiustamento per età, sesso e fattori di rischio cardiovascolari 327 .