In questa prima descrizione della SM era messo in luce come "[…] la stretta dipendenza di questi tre disordini metabolici dall'intolleranza ai carboidrati, sembra suggerire la presenza di una sindrome caratteristica che include iperlipidemia, obesità e diabete. Lo sviluppo di vasculopatia ischemica coronarica e, meno frequentemente, di ipertensione arteriosa è sovente riscontrabile in tali pazienti […]".Nel 1966 Camus identificò l'associazione di gotta, diabete ed iperlipidema con il nome di "Trisyndrome metabolique".Riportando i risultati di uno studio su popolazioni finlandesi, Pyorala evidenziò, nel 1979, una forte associazione tra intolleranza glucidica, iperinsulinemia e malattia coronarica. Negli anni '80, Modan e collaboratori allargarono l'interrelazione tra obesità, ipertensione e malattia cardiovascolare, includendo i valori elevati di acido urico nel plasma come un elemento integrante dell'insulino resistenza (IR).L'associazione significativa tra SM e malattia cardiovascolare rimane tale anche in assenza di diabete franco, e l'associazione tra iperuricemia, come componente della SM, ed aumentata mortalità cardiovascolare è stata recentemente confermata.Gerald Reaven ha dedicato particolare attenzione a questo cluster di disordini metabolici durante la Banting Lecture del 1988 all'American Diabetes Association, quando ha definito la presenza di ipertensione, intolleranza ai carboidrati, dislipidemia ed IR con il termine di "Sindrome X" (SX). La descrizione di Reaven relativa alla SX metteva in particolare evidenza le anomalie dell'assetto lipidico comunemente riscontrabili nella SM, nonché i bassi valori plasmatici di colesterolo-HDL (HDL-C).La presenza di IR è stata ritenuta elemento centrale della SM da numerosi altri La SM è dunque una costellazione di fattori di rischio metabolico:-dislipidemia aterogena (aumento dei trigliceridi -TG -, apolipoproteina B -apoB -, e piccole lipoproteine a bassa densità -LDL -; riduzione del HDL-C) -ipertensione arteriosa -aumento della glicemia associata ad IR -stato protrombotico -stato proinfiammatorio Il vantaggio di misurare la circonferenza vita (waist circunference -WC -) è legata al fatto che l'eccesso di grasso addominale è più strettamente correlato alla presenza di fattori di rischio metabolici rispetto al resto del grasso corporeo.Pazienti con diabete (glicemia basale ≥ 126 mg/dl) hanno la SM se altri due fattori sono presenti. In un soggetto affetto da SM secondo i criteri NCEP/ATP III l'esecuzione di una glicemia 2ore dopo carico orale di glucosio può svelare la presenza di diabete mellito (≥ 200 mg/dl) o di alterata tolleranza al glucosio (IGT; 140-199 mg/dl, con un maggior rischio di sviluppare diabete franco).Marker di conferma della presenza di SM sono iperinsulinemia basale e dopo 2ore da un pasto, incremento dell'apoB, delle LDL piccole, della proteina C reattiva (PCR), del fibrinogeno e dell'inibitore dell'attivatore del plasminogeno 1 (PAI-1). L'utilità clinica nel rilevare tali marker è in discussione, sebbene per esempio la presenza di elevati livelli di PCR possa indicare un maggior rischio di sindrome coronarica acuta.Soggetti con SM hanno un rischio di malattia cardiovascolare aterosclerotica (Atero Sclerotic Cardio Vascular Disease -ASCVD -) 2x, ulteriormente incrementato in caso di sviluppo di T2DM (rischio quintuplicato in presenza di SM, soprattutto se con alterata glicemia a digiuno -IFG -o IGT); in presenza di T2DM si aggiunge il danno microvascolare, comune causa di insufficienza renale, che complica ulteriormente il quadro.Lo stato protrombotico aterogeno associato ad anomalie coagulative e fibrinolitiche può essere ricollegato alla disfunzione endoteliale che caratterizza questi pazienti.Anche lo stato proinfiammatorio viene collegato al rischio di ASCVD, considerando tale evenienza come una flogosi cronica con danno indotto dai lipidi e successiva invasione macrofagica e proliferazione di cellule muscolari.Marker di tale processo è, in base ad un meccanismo ancora non del tutto chiarito, la PCR, frequentemente elevata in soggetti obesi.