La terapia prevede l'impiego di farmaci con effetto stimolante il SNC, al fine di ridurre l'ipersonnia; il più utilizzato è il modafinil (100 -400mg), con proprietà proadrenergiche, esiste anche l' Armodafinil (l'Renantiometro del modafinil), con un'emivita maggiore (Littner 2001).Il Sodio Oxibato (6-9 g) è un farmaco usato come anestetico generale e come ipnotico che però riduce il numero di attacchi cataplettici, ma non ha benefici sulla paralisi del sonno e sulle allucinazioni ipnagogiche o ipnopompiche. (Mamelak, 2004;U.S. Xyrem Multicenter Study Group, 2005) . La Pemolina è un farmaco che ha una efficacia dimostrata sulla narcolessia, ma con un grave effetto collaterale (epatite fulminante), che ne ha limitato fortemente l'uso (AASM, 2005).Antidepressivi triciclici possono essere usati per ridurre il numero di eventi di cataplessia, così come la fluoxetina (inibitore selettivo del reuptake della serotonina, SSRI). (Littner M, 2001) Per il controllo degli altri sintomi sono utilizzati farmaci antidepressivi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI, ad es. fluoxetina, paroxetina, citalopram).Oltre al trattamento farmacologico tradizionale è necessario sempre associare una terapia comportamentale, caratterizzata dalla programmazione di brevi nap diurni opportunamente distribuiti durante il giorno. (Aldrich M.S., 1996;Littner, M, 2001; Rogers AE, 2001)