Depression Rating Scale (HDRS), né con la gravità del tentativo di suicidio e non sono state riscontrate differenze fra uomini e donne. Questo è il primo studio che ha rilevato una diminuzione dei livelli di BDNF plasmatico in soggetti suicidi. Asberg e coll. (1997) hanno dimostrato che i pazienti suicidi hanno minori livelli di 5-HIAA (uno dei maggiori metaboliti della serotonina) nel CSF; gli stessi pazienti presentano inoltre anormalità nelle funzioni serotoninergiche delle piastrine (Mann et al., 1992). Gli autori hanno quindi ipotizzato che i bassi valori di BDNF rilevati in questi soggetti possano essere causati da una down-regolazione del BDNF indotta dalla riduzione dell'attività del sistema serotoninergico.In uno studio più recente (Lee et al., 2007) sono state confrontate le concentrazioni plasmatiche di BDNF in un campione di 77 soggetti affetti da DDM. L'analisi è stata condotta anche sottotipizzando i disturbi in DDM ad episodi ricorrenti, con sintomi psicotici e con gesti anticonservativi. I pazienti depressi hanno dimostrato livelli di BDNF significativamente minori rispetto ai controlli. Non sono state rilevate però differenze né per sesso, né per età o BMI e non è stata rilevata una correlazione fra la diminuzione dei livelli di BDNF e la maggior severità della sintomatologia. Inoltre i pazienti con DDM ad episodi ricorrenti avevano valori di BDNF più bassi rispetto al DDM al primo episodio; i pazienti con DDM con sintomi psicotici e quelli che avevano tentato il suicidio avevano livelli di BDNF minori rispetto ai depressi che non manifestavano questi sintomi. Questo studio mostra per primo come, oltre al fattore depressione e alla presenza di tentativi di suicidio, anche la ricorrenza e i sintomi psicotici sono associati a livelli inferiori di BDNF.Nello studio di Aydemir e coll. (2007) le concentrazioni seriche di BDNF sono state confrontate in un campione di pazienti con DDM (24 soggetti non in trattamento da almeno 1 anno) rispetto ad un gruppo di pazienti che soffrivano di Distimia ed un gruppo di controllo. La concentrazione del BDNF era ridotta nei depressi rispetto ai controlli, i quali avevano un pattern sovrapponibile a quello dei pazienti con Distimia (vedi figura 12). Non è stata rilevata una correlazione fra la diminuzione dei valori del BDNF e la severità della depressione. Gli autori hanno concluso che lo stress cronico nella Distimia potrebbe causare una desensibilizzazione che potrebbe essere associata con la tendenza del BDNF a rimanere costante; i cambiamenti dei livelli del suddetto fattore di crescita potrebbero essere quindi dipendenti più dallo stato (statedependent) che dal tratto (trait-dependent).  In uno studio più recente (Grassi-Oliveira et al., 2008) sono stati confrontati un campione di sole donne con DDM ricorrente con un altro gruppo di donne, sempre affette da DDM ricorrente, ma che erano state sottoposte ad una negligenza fisica (Chilhood Phisical Neglect) da parte della madre durante l'infanzia. I risultati hanno confermato la diminuzione dei livelli di BDNF nelle donne depresse rispetto ai controlli sani. E' stato inoltre rilevato che le pazienti con DDM più negligenza fisica in età infantile avevano minori livelli di BDNF (vedi figura 13). I livelli della neurotrofina erano correlati negativamente con la morbilità psicologica, mentre correlavano positivamente con le performance mnemoniche. E' da rilevare che queste pazienti erano in corso di terapia con antidepressivi da almeno 3 mesi.La conferma definitiva che i livelli di BDNF sono significativamente minori nei pazienti affetti da Disturbo Depressivo Maggiore rispetto ai controlli sani è arrivata nel 2008 con una metanalisi ( Sen et al., 2008). Gli autori hanno preso in considerazione 11 studi con un campione di ben 336 pazienti con DDM ed hanno osservato, con una grande significatività statistica (p<0,00000006), come la concentrazione serica di BDNF fosse minore nei pazienti depressi rispetto ai controlli (vedi figura 14). I livelli di BDNF nei pazienti depressi sono risultati 0,84 deviazioni standard minori rispetto ai controlli. Non essendo i risultati omogenei a causa delle varie tipologie di misurazioni utilizzate per dosare il BDNF è stato usato un t score, ovvero un tasso standardizzato. La media dei t score del BDNF nei pazienti depressi risultava essere 45,7 +/-9,5, mentre i controlli si attestavano a 54,1 +/-10,5.Né l'età, né il sesso sono risultati come covariate. Inoltre, per individuare se uno studio fosse maggiormente responsabile dell'associazione, sono state fatte una serie di analisi escludendo ogni volta un singolo studio ed i risultati sono stati sempre comunque replicati con un alta significatività statistica. 