All'esordio si presenta come una massa indolore nel collo avente dimensioni variabili; l'ingrandimento dei linfonodi locoregionali è infrequente alla diagnosi rispetto al carcinoma papillare. I carcinomi di grandi dimensioni portano spesso a disfagia e dispnea. In alcuni casi, il primo sintomo potrebbe essere una frattura ossea o un nodulo polmonare che successivamente si rivelerà come una metastasi, o, molto raramente, il riscontro di un ipertiroidismo associato a un carcinoma follicolare funzionante.