Vie aeree intratoraciche Il parametro respiratorio più comunemente usato per valutare la risposta broncocostrittrice è il FEV 1 . Questo parametro è infatti dotato di una scarsa variabilità e di una elevata riproducibilità. Secondo le linee guida dell" American Thoracic Society 39 la soglia di risposta bronchiale viene definita come la concentrazione/dose di mediatore che provoca una caduta del FEV 1 del 20% del suo valore basale (PC/PD20-FEV1). Il test è considerato indicativo di iperresponsività quando la soglia è inferiore a un cut-off specifico per ogni mediatore (istamina = 8 mg/ml , metacolina 800 IU)Vie aeree extratoraciche (EA): l"iperresponsività delle EA consiste in un abnorme risposta costrittiva a livello faringolaringeo a stimoli irritativi. Sebbene il gold standard per la diagnosi della disfunzione delle EA sia la laringoscopia con visualizzazione diretta dei movimenti abnormali delle corde vocali durante la respirazione e l"eloquio, essa può essere diagnosticata anche con metodi non invasivi. È stato infatti osservato che la registrazione dei flussi inspiratori massimali durante test di provocazione bronchiale con istamina, in particolare il flusso medio inspiratorio forzato (MIF 50 ), è sufficientemente sensibile a evidenziare la laringocostrizione. Infatti, è stata osservata, durante test di provocazione con istamina, una correlazione diretta tra la riduzione dell"area glottica e la riduzione del MIF 50 40 .La soglia di risposta delle vie aeree extratoraciche viene definita come la concentrazione/dose di mediatore che provoca una caduta del MIF 50 del 25% del suo valore basale (PC/PD25-MIF50). Il test è considerato indicativo di iperresponsività quando la soglia è inferiore a un cut-off specifico per ogni mediatore (istamina = 8 mg/ml , metacolina 800 IU).L"iperresponsività delle EA è risultata significativamente associata alla presenza di malattie infiammatorie delle vie aeree extratoraciche e alla tosse cronica. E nella sinusite cronica è significativamente associata all"alterazione dell"epitelio rinofaringeo 41 .Uno studio su un vasto numero di soggetti sintomatici, ha messo in evidenza 4 tipi di risposta al test di stimolazione con istamina 38 (mostrati in figura 3):1. assenza di risposta 2. costrizione limitata ai bronchi 3. costrizione limitata alle vie aeree extratoraciche 4. costrizione combinata dei bronchi e delle vie aeree extratoraciche.Il pattern della curva flusso/volume caratteristico di ciascuna risposta è dimostrato in figura 3.