La forma sistemica, detta anche Morbo di Still, è responsabile del 10-20% delle forme di AIG. Non ha predilezione di sesso e può insorgere a qualsiasi età nel bambino, già nel secondo semestre di vita, mentre raro è l'esordio in età adolescenziale. Le forme ad esordio precoce di solito sono legate ad una prognosi più grave.Per la diagnosi di questo tipo di artrite è necessaria la presenza di:• Artrite accompagnata o preceduta da• Febbre e di uno o più dei seguenti criteri minori:• rash• epato-splenomegalia Le sierositi sono più frequenti in forma di pericardite essudativa, la pleurite e la peritonite sterile sono invece più rare.Gli esami di laboratorio sono di solito alterati ed evidenziano uno spiccato aumento degli indici di flogosi (VES, PCR, fibrinogeno e ferritina) con una leucocitosi neutrofila, trombocitosi e grave anemia microcitica iposideremica, gli ANA sono solitamente assenti.Possono essere distinti tre tipi di evoluzione dell'AIG sistemica 19 :• tipo I: poussè sistemica monociclica a completa risoluzione• tipo II: poussè sistemiche policicliche che guariscono senza esiti articolari o con esiti articolari più o meno importanti• tipo III: poliartrite cronica attiva con conseguenze muscolo scheletriche destruenti e invalidanti.L'AIG sistemica si differenzia maggiormente dalle altre forme di AIG a livello clinico, genomico, patogenetico e citochinico. Dal punto di vista eziologico è stata ipotizzato un ruolo da parte del Parvovirus B19 17,20 , del virus della rosolia, dell'Herpes Virus 18 e di alcuni batteri. Dal punto di vista genomico si differenzia per la mancanza di correlazione con gli antigeni di istocompatibilità di classe II, mentre sono state riportate diverse associazioni con il polimorfismo genetico delle citochine, in particolare per i geni che codificano per TNF, IL-6 e MIF 21 . La produzione di IL-10 è risultata essere ridotta nell'AIG sistemica rispetto alle altre forme di artrite e anche questa caratteristica sembra condizionata a livello genetico 22 . Le concentrazione sieriche di IL-6 e IL -1 sembrano invece correlare con l'attività di malattia 14 , in particolare un aumento spiccato di IL-6 sembra avere un ruolo nell'instaurarsi delle complicanze dell'AIG sistemica 23 . L'efficacia terapeutica dell'anticorpo monoclonale ricombinante contro il recettore di IL-6, MRA -Tocilizumab, conferma questa ipotesi 24,25,26 . Non altrettanto efficace appare l'utilizzo degli inibitori di TNF, che risulta maggiormente risolutivo nelle altre categorie di AIG 27,28 . Anche l'applicazione terapeutica dell'inibitori di IL-1, Anakinra, è risultato particolarmente efficace in questa forma di artrite 18,29 .Le maggiori complicanze legate all' AIG sistemica sono la Sindrome da attivazione macrofagica (MAS) e l'amiloidosi. La prima caratterizzata da un'incontrollata attivazione e proliferazione di linfociti T e macrofagi, è gravata da un'elevata mortalità 30 e può essere considerata un estremo della stesso spettro di malattia dell'AIG sistemica. L'amiloidosi secondaria o reattiva, associata alla formazione di proteina sierica Amiloide A, è una complicanza oggi molto rara grazie alla maggiore efficacia delle terapie oggi a disposizione 31 .