La Fibrosi Cistica è una patologia genetica a trasmissione autosomica recessiva. Il gene responsabile della malattia, denominato Cystic Fibrosis Transmebrane Conductance Regulator (CFTR), è posizionato nel braccio lungo del cromosoma 7 (7q36) 29 .Più di 1900 mutazioni del gene CFTR sono state riportate, delle quali almeno 1.500 sono considerate essere potenzialmente la causa della FC in soggetti sintomatici (www.genet.sickkids.on.ca) 30,31 . Sono state descritte varie mutazioni, tutte ugualmente rappresentate e distribuite lungo il gene: delezioni, inserzioni, sostituzioni di amminoacidi, comparsa di segnali di stop 32 .La mutazione più frequente nella razza caucasica è rappresentata dalla delezione nella proteina CFTR a carico della fenilalanina in posizione 508 16,15 denominata F508del o Phe508del (in precedenza anche riportata con l'abbreviazione ∆F508 o delta F508); essa è presente nel 51% dei cromosomi dei pazienti affetti e causa difetto molecolare per incompleta maturazione della proteina stessa; circa il 40% dei pazienti affetti da Fibrosi Cistica hanno una mutazione Phe508del su un cromosoma e una mutazione meno comune sull'altro. Il restante 10% ha due mutazioni rare. 33 34,35,36,37 Altre quattro mutazioni si trovano con frequenza > 1% (G542X, G551D, N1303K e W1282X) 35 .La frequenza relativa di questa e delle altre mutazioni varia considerevolmente tra differenti gruppi etnici e aree geografiche, fenomeno che probabilmente riflette le migrazioni dei popoli in epoche ancestrali. In Europa la distribuzione della mutazione Phe508del segue un gradiente di aumento della frequenza relativa che va da sud-est a nord-ovest; infatti, è presente in più del 70% dei cromosomi FC nelle popolazioni del Nord Europa (87% in Danimarca), mentre ha frequenza più bassa (< 50%) nelle popolazioni dell'area mediterranea, Italia compresa 38 .Le mutazioni del gene CFTR sono attualmente classificate in base ai meccanismi biomolecolari attraverso i quali causano il deficit funzionale della proteina CFTR: difetto di sintesi, alterazione di traffico, di maturazione e di funzione. Tali meccanismi sono raggruppati in cinque classi principali 39,40 (Figura 1):