Il più ampio studio autoptico sulla incidenza e dimensione del forame ovale pervio è stato pubblicato nel 1984 dal gruppo di Hagen della Mayo Clinic su un campione di 965 cuori normali di soggetti senza precedenti cardiovascolari [1].La selezione dei campioni non è stata effettuata in modo randomizzato, ma l'assenza di bias è garantita dai rigidi criteri di esclusione applicati: sono infatti stati scartati dallo studio i cuori di soggetti con una storia di ipertensione o cardiomiopatia e quelli con evidenze autoptiche di aterosclerosi coronarica e valvulopatia congenita o acquisita, e non sono stati ammessi i cuori di bambini di età inferiore a un anno, dato che è noto che il forame ovale tende a chiudersi permanentemente corso del primo anno di vita.