Le leucemie acute sono associate ad alterazioni di geni che regolano differenziamento, proliferazione e apoptosi. Tra le anomalie più comuni vi sono le traslocazioni bilanciate, in cui si formano geni ibridi e quindi proteine di fusione. Un modello esemplificativo è quello della leucemia promielocitica acuta M3: nel 98% dei casi è dovuta alla traslocazione t(15;17) con la formazione della proteina di fusione PML-RARα . [2] Figura 2. Proteina di fusione PML-RARα. HDAC, istone deacetilasi: ATRA, acido trans retinoico; H, istoni.RARα è il recettore nucleare dell'acido retinoico (e più precisamente dell'ATRA, all-trans retinoic acid); normalmente esso è associato a N-CORE che, tramite SIN3, mantiene attiva e in posizione l'istone-deacetilasi. Gli istoni non acetilati inducono il DNA ad una forma condensata, che non può essere trascritta. Ma normalmente l' ATRA si associa a RARα, che perde la propria affinità per N-CORE, e quindi tutto il complesso che comporta la deacetilazione degli istoni, si allontana. A questo punto gli istoni possono essere acetilati e il DNA trascritto: le proteine prodotte sono coinvolte nella differenziazione cellulare.Nella leucemia promielocitica acuta, la proteina di fusione PML-RARα ha un'affinità molto maggiore per il complesso di deacetilazione, per cui l'ATRA ,a concentrazioni fisiologiche, non riesce ad esplicare il suo ruolo pro-differenziante.Grazie a questa scoperta, la terapia di induzione della LAM M3 oggi si avvale anche dell'acido retinoico ad alte dosi; questo ha permesso di diminuire la mortalità da CID, la maggiore causa di decessi precoci in questa leucemia, e ha radicalmente cambiato la prognosi.