La presenza di un'aggregazione familiare riguardante il disturbo depressivo è cosa ormai da tempo nota (Maier et al., 1993;Tsuang et al., 1980;Weissman et al., 1984;Weissman et al., 1993). Infatti, la probabilità che un parente di primo grado di un individuo depresso sviluppi anch'egli una depressione è di circa 3 volte superiore al rischio riscontrato nella popolazione in generale (Sullivan, Neale e Kendler, 2000).Tale probabilità risulta comunque nettamente inferiore rispetto a parenti di primo grado di soggetti affetti da altre patologie psichiatriche, quali la schizofrenia o il disturbo bipolare (McGuffin et al., 2003;Sullivan, Neale e Kendler, 2000).Questo ha indotto numerosi studiosi ad interrogarsi sul fatto che alla base di questa familiarità vi fossero elementi genetici o piuttosto la condivisione del medesimo ambiente ad alto rischio. Tramite studi sui gemelli e sulle adozioni si è arrivati a concludere che l'ereditabilità della depressione maggiore, si aggira tra il 31% e il 42% (si ricorda che nella schizofrenia e nel disturbo bipolare questa percentuale raggiunge il 70%).Al contrario la responsabilità di fattori di rischio ambientali condivisi (stili genitoriali, livello socio-economico), pare sia di scarsa rilevanza (Sullivan, Neale e Kendler, 2000).Ovviamente anche in questo frangente è importante tenere a mente le interazioni geniambiente e la possibilità che l'espressione di una determinata vulnerabilità su base genetica si verifichi solamente nel caso in cui l'ambiente sia favorente o, ancora, alcuni aspetti genetici favoriscano la predisposizione psichica e la creazione di un ambiente circostante ad alto rischio (Kendler et al., 2001(Kendler et al., , 2006Kendler e Karkowski-Shuman, 1997;Kendler, Gardner, Prescott, 2003;Kendler, Gardner, Lichtenstein, 2008).Sebbene, dunque, non sia possibile imputare ad un singolo gene la patogenesi del disturbo depressivo, alcuni polimorfismi sono ritenuti responsabili di favorire lo sviluppo di tale disturbo. Tra questi, ci si è concentrati, in particolar modo, sui geni del sistema serotoninergico. La serotonina (5-HT) espleta nell'organismo un grande numero di funzioni: la regolazione di emozioni, del ritmo sonno-veglia, della temperatura corporea, dell'appetito, dell'aggressività, del comportamento sessuale, della percezione del dolore (Lucki, 1998;Neumeister et al., 2004). A partire da queste evidenze, è stato dimostrato che una riduzione dell'attività serotoninergica a livello centrale, sia associata a disturbi psichiatrici, tra cui quelli depressivi (Neumeister et al. 2004). Più dettagliatamente la riduzione dell'attività serotoninergica può essere dovuta a ridotta sintesi di 5-HT, alterazioni del legame con il recettore, deplezione di triptofano. Addentrandosi tra queste possibili cause, la più indagata riguarda alcuni polimorfismi a carico del gene che codifica per il trasportatore della serotonina (5-HTTLPR). Sono stati individuati un allele lungo e un allele corto di 5-HTTLPR ed è stato dimostrato che individui eterozigoti o omozigoti per l'allele corto presentavano più frequentemente un disturbo depressivo in risposta ad eventi stressogeni acuti rispetto ad individui omozigoti per l'allele lungo (Caspi et al., 2003). Tuttavia studi più recenti sottolineano come la risposta ad eventi stressogeni acuti dipenda anche dell'ambiente circostante, dimostrando infatti che il rischio di depressione in seguito ad eventi stressogeni acuti, in soggetti omozigoti per l'allele corto, sia ridotto in presenza di un ambiente circostante supportivo, relazione non ritrovata in soggetti omozigoti per l'allele lungo (Taylor et al., 2006).Una relazione di questo tipo si ritrova anche tra omozigosi per l'allele corto, ambiente circostante e sviluppo di tratti della personalità caratteristici del nevroticismo (Pluess et al., 2010). Alla luce di tali evidenze, sarebbe dunque più corretto considerare l'allele corto di 5-HTTLPR come un allele della plasticità, piuttosto che come un fattore di vulnerabilità (Shattuk, 2018).Inoltre, grazie all'utilizzo delle tecniche di neuroimaging e della spinta data dal campo delle neuroscienze, è stato possibile indagare le complicate interazioni tra genetica e funzioni neuroendocrine: studiando la risposta che si genera a livello dell'amigdala in soggetti con differenti polimorfismi del gene di 5-HTTLPR alla vista di volti impauriti o arrabbiati. Si è così scoperto che individui portatori dell'allele corto di 5-HTTLPR mostravano una maggiore reattività a tali stimoli se confrontati con soggetti non portatori di tale polimorfismo (Hariri et al., 2005). Questo studio ha permesso di sottolineare ancora una volta l'esistenza di una variabilità individuale nelle risposte emozionali a stimoli esterni e come questa possa essere coinvolta nella patogenesi del disturbo depressivo.Ulteriori studi hanno portato ad individuare un altro possibile gene implicato nella risposta allo stress: NR3C1 codificante il recettore per i glucocorticoidi, i cui polimorfismi possono essere associati a un maggiore vulnerabilità o resistenza a stimoli stressogeni provenienti dal mondo esterno (Shattuck, 2018). Numerosi studi su animali hanno rilevato come diverse varianti di questo gene siano associate a differenti risposte emozionali allo stress (Boyce e Ellis, 2005;Meyer et al. 2001).Si è scoperto che la variante Tth111I (rs10052957) è associata a livelli basali di cortisolo superiori alle altre varianti, e soggetti portatori di tale polimorfismo presentano una suscettibilità maggiore allo sviluppo di depressione e disturbo da stress post-traumatico (Koper et al., 2014), oltre a presentare una differente risposta al trattamento della stessa. (Brower et al., 2006).Infine, è stata individuata una relazione tra varie patologie psichiatriche, tra cui la depressione, e la presenza di determinati polimorfismi a livello del gene OXTR (codificante il recettore dell'ossitocina) (Brüne 2012).Anche in questo caso è stata individuata una stretta dipendenza tra l'effetto manifesto della variante genica (SNP rs2254298, in cui l'Adenosina è sostituita da Guanina) e l'ambiente circostante l'individuo: lo stesso genotipo ha mostrato un carattere protettivo nei confronti della depressione nella popolazione giapponese, mentre rappresenta un fattore di rischio in quella italiana (Brüne 2012).Inoltre la presenza di un genotipo omozigote per il SNP rs2254298 si è mostrato associato ad un ridotta presenza di sintomi depressivi e ansia in ragazze adolescenti esposte ad eventi avversi precoci, rispetto a ragazze adolescenti portatrici di un genotipo eterozigote esposte allo stesso tipo di avvenimenti (Thompson et al., 2011).Questi risultati ci portano ancora una volta a considerare lo stretto legame, nonché l'importanza, che sussiste tra fattori biologici e ambientali, evidenziando come la presenza di determinati fattori biologici non significhi nulla in termini assoluti, ma acquisti il suo valore solo se contestualizzata all'interno di una continua interazione con l'ambiente.