Gli effetti della somatostatina sui vari organi sono mediati da specifici recettori per la somatostatina (SSTRs). Sino ad ora sono stati identificati nei tessuti umani 5 sottotipi recettoriali (SSTR 1-5), codificati da 5 diversi geni.Tutti gli SSTR appartengono alla famiglia di recettori accoppiati alle proteine G, presentano domini transmembranari ed inibiscono il cAMP. L'azione antiproliferativa della somatostatina sembra essere mediata tramite i recettori SSTR2 e SSTR5, il primo inducendo la tirosin-fosfatasi, il secondo modulando il flusso di calcio e potassio.Entrambi i recettori, infine, modulano le MAP chinasi. [239] Il carcinoma prostatico sembra esprimere tutti e 5 i sottotipi recettoriali [240][241][242][243][244][245][246] con alcune differenze correlate alla fase di ormono-refrattarietà del tumore. Se il carcinoma primitivo ormono-sensibile non esprime in grande quantità SSTR2, tale sottotipo diviene più evidente quando la neoplasia prostatica mostra insensibilità all'ormonoterapia, come evidenziato dallo studio di Nilsson e coll. [198] 51  Nelle linee cellulari LNCaP, PC-3 e DU-145, i recettori prevalentemente espressi sono SSTR2 e SSTR5 (mRNA), mentre SSTR1 (mRNA) é poco espresso. L'androgeno sintetico R1881 inibisce l'espressione dei livelli di mRNA di SSTR5 in vitro nella linea cellulare androgeno-dipendente LNCaP, mentre i livelli di mRNA di SSTR2 non sono influenzati.Questa differente espressione potrebbe essere spiegata dalle mutazioni correlate al fenotipo neuroendocrino, osservabile nel carcinoma prostatico ormono-refrattario. [247] Hansson e coll. hanno evidenziato che il sottotipo SSTR2 è preferenzialmente localizzato nel compartimento stromale e che il sottotipo SSTR4 è confinato nelle cellule epiteliali prostatiche ed è sovraespresso nel carcinoma prostatico. [97] Mediante analisi immunoistochimiche di prostatectomie radicali Dizeyi e coll. hanno identificato la presenza di SSTR1 nelle cellule cancerogene ed in quelle neuroendocrine, mentre SSTR2 è stato riscontrato nello stroma e nei vasi sanguigni peritumorali. [246] SSTR3 è stato riscontrato a livello delle membrane cellulari di campioni di iperplasia prostatica benigna e a livello delle aree neoplastiche.Una forte immunoreattività per SSTR4 è stata individuata in cellule tumorali, paragonate alla minore intensità nelle adiacenti aree di IPB.In alcune linee cellulari derivate da carcinoma prostatico umano metastatico è stata riscontrata una forte espressione dei sottotipi SSTR1, 2 e 5. [242,248] Studi concernenti l'esatto meccanismo intracellulare dei differenti sottotipi recettoriali, con un particolare riguardo alla proliferazione cellulare e all'apoptosi sono ancora in corso.SSTR2 e SSTR5 sono coinvolti nel controllo del rilascio del GH e SSTR5 sembra essere importante nel controllo del rilascio di insulina. SSTR3, ed in misura minore SSTR2, possono indurre l'apoptosi, ed SSTR1, 4 e 5 hanno un effetto inibitorio sul ciclo cellulare, mentre SSTR1 potrebbe essere coinvolto nell'angiogenesi. [247] Mentre tutti e cinque i sottotipi recettoriali mostrano una simile affinità verso la somatostatina, esistono maggiori differenze nella capacità di legare i suoi analoghi. [240] Il recettore SSTR2 è quello che mostra la maggior affinità nei confronti degli analoghi della somatostatina, quali l'octreotide.Dei cinque recettori somatostatinici, octreotide e lanreotide legano selettivamente il 2, la cui interazione media gli effetti antiproliferativi cellulari, ed il 5, nonché, in misura minore, il 3, mentre hanno bassa affinità per l'1. [105] L'assenza di espressione del recettore 2 comporta insensibilità tumorale all'analogo somatostatinico. [249] 