Sono stati identificati numerosi fattori implicati nella differenziazione, maturazione e attivazione degli osteoclasti. In particolare, in presenza di concentrazioni permissive di M-CSF, l'interazione RANK/RANKL induce la formazione, fusione, sopravvivenza, attivazione e degli osteoclasti, mentre OPG (osteoprotegerina) agisce come recettore esca di RANKL e blocca la cascata differenziativa