L'effetto diuretico è dovuto ad un ridotto riassorbimento di acqua nel tubulo prossimale (isosmotico); di conseguenza si ridurrebbe la concentrazione di sodio tubulare e quindi il riassorbimento di sodio a valle con riduzione dell'osmolarità. In realtà il meccanismo principale rimane in parte oscuro. Sicuramente questi farmaci causano una riduzione dell'iperosmolarità della midollare: il risultato è di una diuresi marcata.