Gli studi volti a determinare l'influenza del sistema nervoso autonomo sull'intervallo QT hanno fornito risultati contraddittori ed i meccanismi autonomici di regolazione della depolarizzazione e ripolarizzazione ventricolari rimangono incerti.I primi studi sulla regolazione autonomica dell'intervallo QT, condotti con sonde farmacologiche (agonisti e antagonisti autonomici), suggerivano un prevalente controllo parasimpatico 73,74 o simpatico 75 . Il propranololo può determinare sia un accorciamento del QT 74 che nessuna modifica quando la frequenza cardiaca venga mantenuta costante con un pace-maker 73 ; la somministrazione di atenololo accorcia il QTc a basse frequenza mentre lo allunga a frequenze superiori a 90 b/min 76 .I risultati sono contrastanti anche con la somministrazione di isoproterenolo, capace di accorciare 77 o di allungare 78 il QTc, anche mantenendo costante la frequenza cardiaca con il pace-maker. Sempre in soggetti sani, la somministrazione di isoproterenolo riduce la lunghezza del QT solo ad alte dosi, il propranololo non influenza la riduzione del QT prodotta dal tilt, mentre l'atropina abolisce tale riduzione senza modificare l'RR 79 ; gli autori concludono che sia il simpatico sia il parasimpatico contribuiscano alle modificazioni del QT frequenza-indipendenti. In condizioni basali, sarebbe il tono parasimpatico a controllare la relazione QT-frequenza cardiaca, che viene modificata in caso di attivazione simpatica 79 . La somministrazione di atropina determina una riduzione dell'intervallo QT, indipendente dalla frequenza cardiaca 73 .Gli studi su animali producono risultati altrettanto contraddittori. Nei cani, l'iniezione rapida di catecolamine o la stimolazione simpatica di breve durata determinano un transitorio allungamento del QT, mentre l'infusione lenta o la stimolazione protratta non alterano o riducono il QT 80 .L'intervallo QT dei cani è risultato più prolungato in condizioni di elevato tono vagale / ridotto tono simpatico rispetto alla condizione inversa 81 ; tale risultato può in parte dipendere dall'elevato tono vagale basale presente nei cani. Gli autori suggeriscono che l'effetto dei nervi autonomici del miocardio sull'intervallo QT si esplichi sia a livello del nodo del seno che nel muscolo ventricolare. In un altro studio, la riduzione del tono simpatico risultava prolungare il QT nei cani 82 .Sempre in modelli canini il sistema nervoso simpatico sembra avere la maggior influenza sulla ripolarizzazione ventricolare 83 .Le sindromi del QT lungo congenito sono adrenergico-dipendenti; l'allungamento del QT e lo sviluppo dei sintomi correlati si manifestano spesso in condizioni di stimolazione adrenergica.L'interazione tra sistema nervoso autonomo e intervallo QT è difficile da interpretare in ragione delle seguenti considerazioni: 1) la differente regolazione simpato-vagale del nodo del seno rispetto alla ripolarizzazione ventricolare 84 ; 2) la differente modulazione parasimpatica del simpatico a seconda della frequenza cardiaca esaminata 85,86 ; 3) la dipendenza della lunghezza del QT dalla frequenza cardiaca (permangono dubbi se gli effetti adrenergici sul QT siano indipendenti dagli effetti sulla frequenza cardiaca).Studi più recenti condotti su soggetti sani e pazienti diabetici e cardiopatici hanno tentato di chiarire alcune delle suddette interpretazioni.Lo studio condotto da Murakawa e coll 87 95 .In pazienti diabetici di tipo 2 96 97 