Quella appena descritta è la ormai ben nota funzione genomica nucleare del VDR. Tuttavia, si è scoperto che il recettore della vitamina D, così come altri recettori steroidei, svolge le sue funzioni anche attraverso pathway non genomici. Tale attività non genomica, responsabile delle risposte cellulari rapide, si verifica a livello della membrana plasmatica, dove agendo sui canali del cloro il VDR modula i flussi del calcio [8]. Recentemente, poi, è stata descritta una nuova localizzazione del VDR a livello mitocondriale [9,10]; questi lavori hanno evidenziato come la funzione mitocondriale del complesso calcitriolo-VDR sia il fulcro del collegamento tra il controllo del metabolismo cellulare e lo stato trascrizionale della cellula.Infatti, lavori del nostro gruppo [11,12] e altri [13] hanno dimostrato che, attraverso l'attività del VDR, la forma attiva della vitamina D riduce la respirazione mitocondriale e sposta il metabolismo cellulare verso i percorsi biosintetici; questa riprogrammazione metabolica ha conseguenze diverse a seconda del tipo di cellula, poiché gli intermedi metabolici mitocondriali possono essere utilizzati per sostenere la proliferazione o il differenziamento. Pertanto, il controllo metabolico mediato dal VDR è responsabile sia dell'aumento dell'attività proliferativa [11] sia della regolazione di funzioni più specializzate delle cellule [12], che variano a seconda del fenotipo cellulare.Sulla base di queste osservazioni, è chiaro come una qualsiasi alterazione dell'attività del VDR possa influenzare l'espressione di molti geni, e di conseguenza i livelli di molte proteine importanti per svolgere diverse funzioni ed ottenere gli effetti descritti precedentemente; inoltre, una qualunque modificazione della funzionalità del VDR modifica considerevolmente anche il metabolismo cellulare e l'attività dei mitocondri. I mitocondri svolgono un ruolo cruciale in numerosi processi cellulari: oltre ad essere la principale centrale di produzione energetica della cellula, i mitocondri sono anche importanti serbatoi di intermedi metabolici, sono considerati depositi di calcio e di ferro [14] e si comportano come fabbriche molecolari (per esempio sono il sito in cui si verifica l'inserimento del ferro in molecole organiche). Dato il loro ruolo cruciale nella vita cellulare, è noto che un grave danno mitocondriale può portare la cellula a morte per apoptosi, indotta proprio dalla via intrinseca mitocondriale.