La strategia di potenziamento maggiormente studiata consiste nell'aggiungere alla terapia in corso con IRS un farmaco che agisce sul sistema dopaminergico. Storicamente i primi lavori sono stati condotti con antipsicotici tipici (neurolettici) a basso dosaggio, ma tra questi solo l'aloperidolo ha mostrato efficacia alla luce dei risultati ottenuti da studi condotti in doppio cieco e controllati verso placebo.Per quanto riguarda gli antipsicotici di seconda generazione, esistono numerosi studi condotti in aperto, e quindi metodologicamente deboli, ma che hanno fornito alcune indicazioni preliminari di efficacia. A questi sono poi seguiti alcuni studi condotti in doppio-cieco in cui l'aggiunta dell'antipsicotico atipico è stata confrontata con l'aggiunta di placebo. I principali antipsicotici atipici, oggetto della maggior parte di questi studi, e di cui i pazienti resistenti/refrattari godono di maggiore beneficio clinico, sono sicuramente il risperidone, l'olanzapina e la quetiapina:! per quanto riguarda il risperidone sono presenti tre lavori in doppiocieco verso placebo, di cui due dimostrano l'utilità di tale approccio farmacologico al dosaggio di 0,5-2 mg/die (McDougle et al., 2000;Erzegovesi et al., 2005), mentre il terzo è uno studio negativo dove la percentuale di risposta a risperidone risulta comunque del 40% verso 0% del placebo (Hollander et al., 2003);! per l'olanzapina esiste uno studio in doppio-cieco che dimostra come un beneficio clinico significativo possa essere raggiunto al dosaggio di 10 mg/die (Bystrisky et al., 2004). Lo studio negativo di Shapira e collaboratori (condotto con la stessa metodologia), può essere spiegato con il fatto che l'antipsicotico è stato aggiunto dopo solo 8 settimane di trattamento con IRS e non dopo 12, per cui anche i pazienti in placebo hanno continuato a mostrare un miglioramento della sintomatologia (Shapira et al., 2004). In uno studio randomizzato in singolo cieco, Maina e colleghi ( 2008) hanno confrontato risperidone ed olanzapina in augmentation in pazienti ossessivi-compulsivi resistenti; gli autori sono arrivati alla conclusione che, ad otto settimane di trattamento, i due potenziamenti sono ugualmente efficaci nel migliorare il quadro clinico, ma non vi è nessuna differenza statisticamente significativa se messi a confronto;Figura II.4: Variazione del punteggio Y-BOCS nel tempo nei due gruppi: uno potenziato con olanzapina e uno con risperidone  ! per la quetiapina il discorso è più complesso e controverso:innanzitutto tre dei quattro studi effettuati in doppio-cieco mostrano dei risultati negativi (Fineberg et al., 2005;Carey et al., 2005;Kordon et al., 2008), anche se una recente meta-analisi dei dati su quetiapina conclude per una efficacia anche di questo antipsicotico di seconda generazione (Fineberg et al., 2006); inoltre a causa del caratteristico assetto recettoriale risulta difficile trovare il dosaggio corretto di potenziamento che negli studi è variabile tra i 25 mg e i 400 mg/die .Dai risultati degli studi condotti in questi anni e sopracitati, si può concludere che gli antipsicotici di nuova generazione dovrebbero essere utilizzati a basso dosaggio e che i tassi di risposta sono da considerarsi soddisfacenti in quanto attorno al 50%. Se la risposta clinica non si verifica entro le 4-6 settimane, si può affermare che si è resa manifesta una risposta insoddisfacente, e questo dovrebbe indurre il clinico a sospendere tale strategia di potenziamento (Bloch et al., 2006).Infine, per quanto concerne la relativa efficacia di strategie diverse di potenziamento, esiste un unico studio controllato di confronto tra Un discorso a parte merita il pindololo, un antagonista b-adrenergico dotato anche di una azione antagonista presinaptica sui recettori 5-HT 1A .augmentationIl pindololo viene impiegato nella Depressione Maggiore, con provata efficacia, per accorciare i tempi di latenza della risposta (Blier et al., 1996(Blier et al., e 1998Bakish et al., 1997;Bordet et al., 1998). Sulla base di codeste evidenze, sono stati portati a termine due studi sul DOC in doppio-cieco e controllo verso placebo (Mundo et al., 1998;Dannon et al., 2000). I risultati degli studi condotti sul DOC sono contraddittori rispetto a quelli dei lavori su pazienti depressi: nel primo studio citato il pindololo non si è rivelato utile nel ridurre la latenza di risposta ai farmaci antiossessivi, mentre nel secondo il pindololo (2.5 mg t.i.d) si è rivelato efficace nel convertire in responder pazienti precedentemente non responsivi al trattamento con paroxetina.