Il reflusso gastroesofageo provoca irritazione cronica del tessuto laringeo, ed è stato particolarmente studiato per cercare di indagare le cause favorenti la trasformazione maligna in quei rari pazienti con anamnesi negativa sia per fumo che per alcol. Risulta tuttora difficile stabilire con certezza se la relazione sia causale o se esista un'azione promotrice su altri fattori di rischio noti, tuttavia in letteratura esistono forti indizi che il reflusso possa giocare un ruolo indipendente, seppur meno forte rispetto ai due principali fattori di rischio prima esaminati.