Come descritto in precedenza la combinazione di tre farmaci come Irinotecan, 5FU e Leucovorin (FOLFIRI) oppure Oxaliplatino, 5-FU e Leucovorin (FOLFOX), ha portato molteplici vantaggi nel trattamento di prima linea del tumore del colon-retto, soprattutto nei pazienti con un buon performance status. Rimane quindi da definire quale sia la sequenza più efficace da utilizzare.Nel 2004 uno studio francese di fase III ha confrontato la combinazione sequenziale FOLFIRI-FOLFOX6 dopo progressione di malattia alla sequenza inversa: FOLFOX6 seguito da FOLFIRI [113] . Le percentuali di risposta ottenute nella prima linea di trattamento