L'ultimo elemento affrontato nella descrizione della patogenesi del disturbo depressivo riguarda i fattori che interessano la sfera psicologica dell'individuo e vengono suddivisi in cognitivi, interpersonali e della personalità. Il rapporto che questi instaurano con la depressione non è unidirezionale: si tratta piuttosto di complesse interazioni multidirezionali tra fattori biologici, ambientali, psicologici e disturbo depressivo, in cui ogni elemento influenza gli altri, così un fattore di rischio psicologico può essere partecipe della vulnerabilità depressiva, ma anche il disturbo depressivo può modificare i tratti psicologici dell'individuo.