Nel caso di un numero molto basso dei globuli bianchi, potrebbe essere difficile eseguire un differenziale manuale dei vari tipi di globuli bianchi e potrebbe essere praticamente impossibile ottenere un differenziale automatico. In questi casi si può ottenere un "buffy coat", da cui viene fatto uno striscio di sangue. Questo striscio contiene un numero molto più alto di globuli bianchi rispetto al sangue intero.