Solitamente non è necessario procedere con una biopsia del tessuto, se non per escludere altre condizioni sospette come il carcinoma orale a cellule squamose. L'aspetto istopatologico non è patognomonico (l'aspetto microscopico non è specifico per la condizione). Le lesioni precoci hanno una zona centrale di ulcerazione ricoperta da una membrana di fibrina. Nel tessuto connettivo di profondità dell'ulcera vi è una maggiore vascolarizzazione e un infiltrato infiammatorio misto, composto da linfociti, istiociti e leucociti polimorfonucleati. L'epitelio ai margini dell'ulcera mostra spongiosi e ci sono molte cellule mononucleari nel terzo basale. Vi sono anche linfociti e istiociti nel tessuto connettivo circostante ai vasi sanguigni profondi vicino all'ulcera, descritti istologicamente come "manicotti perivascolari".