Vi è accordo in letteratura sul fatto che l'uso della HRT per alcuni anni (< 5 anni), sufficiente nella maggior parte dei casi per superare il periodo dei sintomi menopausali, non modifichi in alcun modo il rischio di sviluppare un carcinoma della mammella. Lo studio ha utilizzato il criterio della coorte aperta, in cui le donne hanno contribuito con il loro tempo persona dal momento in cui cominciavano a soddisfare il criterio di appartenenza:momento dell'ingresso in menopausa per le pazienti che non hanno mai effettuato una terapia ormonale sostitutiva, o l'anno 1997 per le pazienti già in menopausa all'inizio del periodo di osservazione, -per le pazienti che hanno fatto uso di terapia ormonale sostitutiva, l'anno di inizio di assunzione della terapia o il 1997, se la terapia era già stata intrapresa precedentemente.Per la definizione di menopausa è stato utilizzato il criterio clinico che richiede che sia trascorso almeno un anno dall'ultima mestruazione.Per il follow-up le pazienti sono state seguite fino al 2009, le donne sono uscite dalla coorte prima di tale data in caso di evento cardiovascolare o mammario.In caso di evento cardiovascolare, le pazienti sono state escluse dalla coorte degli eventi cardiovascolari per gli anni a seguire, mentre hanno continuato a far parte della coorte di donne che poteva andare incontro ad un evento mammario.Al contrario, le donne che si sono ammalate di carcinoma mammario sono uscite dalla coorte di studio del carcinoma, mentre sono rimaste nella coorte di studio degli eventi cardiovascolari.Le pazienti che hanno avuto un evento cardiovascolare prima del momento di ingresso nello studio, sono state escluse dalla coorte di donne in analisi per eventi cardiovascolari, così come le donne che si sono ammalate di carcinoma mammario prima dell'entrata nello studio non sono state inserite nella coorte di pazienti valutate per l'insorgenza di carcinoma della mammella.