Le cellule presentanti antigene esprimono sia ILT2 che ILT4, entrambi recettori per l'HLA-G; questa interazione comporta lo shift di tali cellule verso un fenotipo inibitorio. Le cellule dendritiche, in seguito all'interazione con l'HLA-G, presentano una ridotta espressione di HLA-DR e CD80 e una ridotta secrezione di IL12, con minor attivazione delle cellule NK; i macrofagi deciduali rilasciano grandi quantità di IL10, di TGFβ e di citochine ad azione antiinfiammatoria.Una modesta attivazione delle APC è presente ed è finalizzata al rilascio di piccole quantità di IFNγ, che comporta una riduzione della sintesi dell'mRNA delCD8receptor sui linfociti T.Tali azioni ed interazioni sono particolarmente intense a livello placentare, dove la concentrazione di HLA-G è elevata, ma meno marcate a livello sistemico materno, dove è invece importante che la risposta immunitaria sia mantenuta nella sua integrità ed efficienza.L'immunomodulazione potrebbe non essere l'unico ruolo dell'HLA-G; in alcuni studi è emerso che alcune proteine della famiglia dell'HLA-G potrebbero influenzare l'angiogenesi nella decidua e così facendo la vascolarizzazione della placenta stessa. Inoltre, ci sono diverse ipotesi che l'HLA-G possa essere coinvolto anche nei meccanismi di trapianto: Le Maux et coll. suggeriscono che l'interazione dell'HLA-G solubile con in Treg possono migliorare gli outcomes del trapianto di cellule staminali.