Non esistono medicinali che consentano di debellare completamente l'herpes simplex tipo 1 dall'organismo. Il trattamento dell'herpes labiale prevede l'uso di farmaci antivirali specifici (prevalentemente l'Aciclovir), generalmente per uso locale sotto forma di creme. Questi, tuttavia, non cambiano di molto il decorso della malattia. Le applicazioni locali di creme contenenti Aciclovir o suoi derivati hanno infatti una modesta efficacia nel ridurre le lesioni, ma riducono la sensazione di dolore e bruciore e vanno utilizzate nei casi lievi di infezione per diminuire i disagi o per ridurre il rischio di contagio. Tutte le applicazioni locali sono efficaci soltanto se iniziate nella fase prodromica, cioè nelle prime 48 ore. Per togliere il sintomo del prurito e del bruciore e impedire che si verifichino anche delle altre infezioni sulle lesioni cutanee può essere utilizzato gel al cloruro d’alluminio (detto Gel astringente) da applicare più volte al giorno.