N totale casi N. di eventi (recidiva)1 PR ≤ 50% 2 PR > 50% 37 4 Totale casi Il nostro studio ha altresì dimostrato che in un particolare sottogruppo di pazienti ER+/PR+ affette da carcinoma metastatico e trattate con la sola endocrinoterapia (di cui 57 casi trattati con tamoxifene e 6 casi con AIs), l'espressione di PR condiziona significativamente la DFS: in particolare, coloro che presentano un'espressione >50% hanno un intervallo libero da malattia superiore rispetto a coloro con PR ≤50% (p-value 0,034). In questo caso, poiché nessun'altra variabile si è dimostrata significativa all'analisi univariata, è possibile affermare che l'espressione ad "alti livelli" di PR possiede un ruolo prognostico indipendente. Nell'ambito del medesimo sottogruppo di pazienti il nostro studio ha inoltre dimostrato che il rapporto PRA/PRB non condiziona in maniera statisticamente significativa la DFS, da cui non si deduce la necessità del riconoscimento selettivo di PRA e PRB mediante impiego di anticorpi specifici. A differenza dei nostri risultati, uno studio recente ha dimostrato che la sovraespressione di PRA correla con una prognosi peggiore.La determinazione di PR, tuttavia, è stata in questo caso realizzata mediante l'impiego di un anticorpo monoclonale murino (clone 1294) diverso da quello utilizzato nel nostro studio, e con metodiche di Immunoblot [65]. Dal punto di vista pratico la determinazione di PR sembra essere la meno riproducibile e solo alti livelli di espressione hanno un significato clinico reale. Nel presente studio abbiamo invece confermato l'alto significato prognostico di AR [28], che potrebbe essere considerato come nuovo marcatore nel carcinoma della mammella.In conclusione, i risultati del nostro lavoro dimostrano che solo nelle pazienti affette da carcinoma metastatico ER+ il recettore del progesterone può avere una valenza prognostica indipendente, ma esclusivamente quando espresso ad "alti livelli". Pertanto, suggeriamo di considerare il cut-off del 50% come valido per la pianificazione terapeutica. In pratica, livelli di espressione <50% sono da considerarsi come sfavorevoli e utili per identificare un gruppo di pazienti che potrebbe necessitare di un'altra terapia in funzione del profilo di rischio globale (AIs in sequenza al tamoxifene o CT). Laddove il trattamento chemioterapico sia indicato ma, non possa essere somministrato (i.e. rifiuto da parte della paziente, condizioni cliniche sfavorevoli, età avanzata), il valore aggiunto di PR può essere d'aiuto nel decidere se tentare di raggiungere le condizioni adatte alla somministrazione della chemioterapia.