I livelli plasmatici dei CNH, in particolare del BNP, sono regolati o modificati da diversi fattori fisiologici (tra cui le variazioni circadiane, l'età, il sesso, l'esercizio fisico, la postura, e l'immersione nell'acqua), abitudini alimentari (soprattutto l'apporto sodico), condizioni cliniche (vedi par 2.1), e farmaci (tra i quali i corticosteroidi, gli ormoni sessuali e tiroidei, i diuretici, gli ACE inibitori e gli agonisti e antagonisti adrenergici) [9,17].L'ampia variazione dei livelli circolanti di tali ormoni in soggetti adulti sani in relazione a età e sesso può avere particolare rilevanza clinica. La possibile influenza degli ormoni sessuali, così come le modificazioni subite dal sistema vascolare con l'età, dovrebbero essere prese in considerazione per spiegare tali variazioni [21]. Secondo tali ipotesi, i più alti valori riscontrati nelle donne in età fertile possono essere giustificati dalla fisiologica stimolazione degli ormoni sessuali femminili. In particolare, la concentrazione di BNP è, in media, più alta del 36% nelle donne rispetto agli uomini con meno di 50 anni [28]. L'aumento relazionato all'età, invece, potrebbe essere dovuto al declino parafisiologico della funzionalità miocardica e renale: in questo caso, si può considerare il dosaggio dei petidi natriuretici come un marker biochimico dell'aumentato rischio di morbidità cardiovascolare nell'età avanzata, nonché come un segnale della diminuita clearance di questi fattori, sia a livello renale, sia per una modulazione dell'attività del recettore NPR-C legata all'età stessa [21].