Il trapianto di cellule staminali ematopoietiche da sangue cordonale rappresenta un'alternativa efficace per i pazienti che non dispongono di donatore compatibile familiare o da registro; il principale svantaggio legato all'utilizzo di questa fonte di cellule staminali è rappresentato dalla scarsa cellularità, spesso insufficiente quando il ricevente è di età adulta, con conseguente ritardato attecchimento. In questo studio abbiamo analizzato una delle diverse strategie attualmente in sperimentazione per risolvere questo problema, ovvero la via di infusione intraossea come modalità di inoculo alternativa a quella endovenosa nel trapianto da cordone ombelicale.Il risultato che emerge dalla serie di pazienti descritta in questo studio è che il trapianto da sangue cordonale per via intraossea è fattibile e sicuro, in base al riscontro di soddisfacenti tempi di recupero ematologico: i granulociti hanno raggiunto valori >500/mm 3 al giorno di mediana 23  e le piastrine valori >50.000/mm 3 al giorno di mediana 51 . L'attecchimento si è verificato anche quando è stato infuso un basso numero di cellule nucleate totali (0.2 x10 8 /kg) e di cellule CD34+ (0.1 x10 6 /kg), inferiore al limite raccomandato per il trapianto da cordone ombelicale 41 . Inoltre, nonostante la logistica di quest'approccio sia più complicata rispetto a quella dell'iniezione endovenosa, abbiamo mostrato come essa sia una procedura semplice, senza complicanze locali o generali derivanti dall'iniezione.In base a precedenti dati di letteratura che suggeriscono di considerare efficace il trattamento per via intraossea in presenza di un attecchimento piastrinico maggiore dell'80% 134 , la casistica di questo studio rientra in questa definizione, avendo presentato una percentuale di attecchimento piastrinico dell'81.25%. Tale riscontro, in aggiunta, si è dimostrato essere marcatamente maggiore in percentuale rispetto all'attecchimento piastrinico presentato dal gruppo dei trapiantati per via endovenosa (52.63%). Questo risultato suggerisce un trend positivo di questa nuova modalità di inoculo rispetto a quella tradizionale, limitatamente all'attecchimento piastrinico, la cui non significatività statistica potrebbe essere conseguenza della scarsa numerosità campionaria. Pertanto sono necessarie ulteriore indagini scientifiche che coinvolgano casistiche più ampie al fine di poter confermare tale dato.Nell'ambito della popolazione adulta, i risultati del nostro studio, che ha confrontato per la prima volta nella letteratura l'attecchimento dopo trapianto da cordone per via intraossea tra adulti e bambini, hanno confermato che i due gruppi sono comparabili per quanto riguarda l'attecchimento sia dei neutrofili che delle piastrine, suggerendo come l'approccio per via intraossea possa estendere la possibilità di tale trapianto a un maggior numero di pazienti per i quali questo trattamento rappresenta l'unica possibilità di sopravvivenza a lungo termine, riducendo il problema del rigetto primario. Inoltre, non è stata evidenziata una correlazione tra il peso dei pazienti e l'attecchimento. Questi risultati confermano la fattibilità e sicurezza di questa procedura nella popolazione adulta e di maggior peso, già dimostrate in precedenti lavori di altri Autori 134,204 .Lo stato di malattia al momento del trapianto è risultato essere significativamente correlato al decesso nel follow up, confermando come questo rimanga uno dei più importanti fattori prognostici di sopravvivenza 100,117 ; in particolare questo spiegherebbe l'alta incidenza di decesso tra i pazienti adulti di questo studio, che presentavano un'incidenza di stato di malattia al trapianto significativamente maggiore rispetto ai bambini.Per quanto riguarda i pazienti pediatrici, il risultato della fattibilità e sicurezza di quest'approccio conferma i dati di un precedente studio 132 e li rafforza, in quanto ottenuto dall'esame di un campione numericamente più consistente di quello finora esaminato. Inoltre, la curva di sopravvivenza presentata dai bambini trapiantati per via intraossea presenta valori maggiori rispetto a quella dei bambini trapiantati per via endovenosa: questo dato, sebbene non statisticamente significativo, assume tuttavia una certa rilevanza in quanto il 20% dei pazienti di quest'ultimo gruppo era affetto da patologie non oncologiche, mentre tutti i pazienti del gruppo dei casi presentavano patologie oncologiche.Questo dato, unito alla bassa probabilità di attecchimento piastrinico presentato nel gruppo trapiantato per via endovenosa, potrebbe suggerire come anche nella popolazione pediatrica andrebbe scelta preferenzialmente la via di somministrazione intraossea rispetto alla procedura endovenosa tradizionale.L'attecchimento piastrinico presentato dalla casistica in toto, se correlato con il grado di compatibilità HLA, si è dimostrato significativamente più rapido nei casi compatibilità HLA 5/6 o 6/6, rispetto a quelli di compatibilità 4/6.Nel gruppo dei pazienti trapiantati per via endovenosa si è mostrata una correlazione positiva tra la dose di CD34+ e TNC infuse per kg di peso del ricevente e la rapidità di attecchimento dei neutrofili, dato in accordo con la letteratura pubblicata 98,208 ; viceversa, un aspetto interessante dello studio è l'assenza di questa correlazione nel gruppo dei trapiantati con tecnica intraossea, indicando come quest'ultimo approccio potrebbe permettere di risolvere il problema della dose cellulare, che rappresenta attualmente un fattore limitante per l'assegnazione delle unità cordonali per il trapianto: questo dato conferma i risultati di uno studio recentemente pubblicato 204 .Pertanto, questi dati potrebbero suggerire come nella scelta dell'UCB da trapiantare per via intraossea sia più importante ai fini dell'attecchimento una maggior compatibilità HLA (5/6 o 6/6) rispetto ad una maggior dose di CD34+/kg o di TNC/kg, in contrasto con i dati della letteratura che propongono, nell'ambito del trapianto cordonale, di prediligere un maggior numero di cellule rispetto al grado di compatibilità 40,107 .La via intraossea inoltre ha presentato, rispetto alla via di infusione endovenosa, una differenza non significativa nell'incidenza della GvHD acuta e cronica e in quella di ricaduta o progressione, in accordo gli studi di diversi Autori 134 .I dati che emergono da questa casistica confermano che la via di somministrazione intraossea del trapianto di cellule cordonali è sicura e fattibile, poiché non si associa a complicanze relative alla procedura e presenta soddisfacenti tempi di recupero ematologico.Inoltre questa via alternativa di inoculo ha mostrato, rispetto alla procedura endovenosa tradizionale, una maggior probabilità di attecchimento piastrinico e un'incidenza simile di ricaduta o progressione e di GvHD, acuta e cronica.Questo studio ha dimostrato che l'attecchimento è comparabile tra bambini ed adulti sottoposti alla procedura per via intraossea, suggerendo come questa permetta di estendere la candidabilità al trapianto da cordone ombelicale alla popolazione adulta, risolvendo il problema della scarsa dose cellulare.Inoltre ha indicato come anche nella popolazione pediatrica sia preferibile la scelta di questo nuovo approccio rispetto a quello endovenoso, in quanto associato a più probabile attecchimento delle piastrine e ad una maggior sopravvivenza.Infine, la rapidità dell'attecchimento ha presentato una correlazione positiva con la compatibilità HLA della coppia donatore-ricevente, ma non con la dose infusa di CD34+/kg e TNC/kg, suggerendo come nella scelta dell'unità cordonale da infondere per via intraossea andrebbe privilegiata la compatibilità rispetto al numero di cellule presenti nell'unità cordonale. 