La diagnosi di sifilide congenita precoce dovrebbe essere presa in considerazione per ogni bambino nato prematuro senza causa nota, e per ogni neonato con inspiegata idrope fetale, rinite persistente, intrattabile eruzione cutanea da pannolino, ittero o epatosplenomegalia inspiegabili, o anemia di causa incerta.Occasionalmente, i pazienti possono ricorrere all'ospedale per il trattamento di problemi non specifici come una broncopolmonite o una sindrome da malassorbimento con un ritardo della crescita. In questi casi, un esame radiografico dello scheletro può stabilire la diagnosi di sifilide congenita precoce 29 .