Non esiste un test gold standard per la diagnosi di deficit di vitamina B12, in quanto tutti i test disponibili presentano degli svantaggi. Il dosaggio della cobalamina sierica è il test di screening più usato, è abbastanza sensibile nei pazienti con deficit clinicamente manifesto, mentre è meno affidabile nel deficit subclinico.È importante adattare le strategie diagnostiche al contesto clinico.Una prima strategia diagnostica consiste nel richiedere la positività in due test, i quali non devono però avere cause comuni di risultati falsamente positivi (ad esempio MMA e tHcy aumentano entrambi in caso di insufficienza renale).Una seconda strategia è quella di richiedere gli esami diagnostici in base al tipo di problema clinico sospettato 108 .