I linfomi PCFCL mostrano infiltrati dermici nodulari o diffusi, con un risparmio dell'epidermide. 82 83 Il pattern dell'infiltrato mostra uno spettro di crescita che varia dal follicolare al follicolare-diffuso al diffuso. Un pattern di crescita follicolare ben definito é osservabile più comunemente in lesioni sul cuoio capelluto piuttosto che su quelle che insorgono a livello del tronco. 84 Le lesioni piccole e precoci contengono una mescolanza di c e n t r o c i t i , r e l a t i v a m e n t e p o c h i c e n t r o b l a s t i e m o l t e c e l l u l e T r e a t t i v e . S o n o u n a caratteristica comune dei PCFCL grossi centrociti spesso multilobati. Le grosse cellule B neoplastiche possono avere un aspetto simil fibroblastico. Invece, nelle lesioni piccole e/o precoci può essere osservato un ben definito pattern di crescita follicolare o, più spesso, il residuo di un pattern di crescita follicolare.Se presenti, i follicoli anormali sono composti da cellule maligne centro follicolari bcl-6+ avviluppate in un reticolato di cellule dendritiche follicolari CD21+ o CD35+. I follicoli sono mal definiti, con presenza di macrofagi e generalmente la zona mantellare é ridotta o assente. 84,85 Con la progressione delle lesioni tumorali le cellule B neoplastiche aumentano sia di numero che di dimensioni, mentre il numero delle cellule T reattive gradualmente diminuisce. 82,84 Le strutture follicolari, se presenti fin dal principio, diventano non più visibili, eccetto per alcune sporadiche cellule dendritiche follicolari CD21+ o CD35+. Le lesioni cutanee neoplastiche di solito mostrano una popolazione di grosse cellule centro follicolari, generalmente grossi centrociti e cellule multilobate, e in rari casi cellule fusate, con una mescolanza variabile di centroblasti ed immunoblasti. 32,82,84,80,86 Solitamente é anche presente una componente stromale di rilievo. In ogni caso l'assenza delle sIg visibili é comune nelle lesioni tumorali che mostrano una diffusa popolazione di grandi cellule centro follicolari. Invariabilmente i PCFCL esprimono bcl-6. 68,69,85 L'espressione del CD10 é osservata particolarmente nei casi con un pattern di crescita follicolare, che comunque non é comune per i PCFCL. 69,87 La colorazione per il CD5 e il CD43 é negativa.Diversamente dai linfomi follicolari cutanei nodali secondari, i PCFCL non esprimono la proteina bcl-2, oppure mostrano una debole colorazione bcl-2 in una minoranza di cellule B neoplastiche. 84,88,89 e non presentano la traslocazione t(14;18). , 89, 90 La colorazione per MUM-1/IRF4 é generalmente negativa. I follicoli sono associati con cellule follicolari dendritiche, positive per CD21, CD23, CD35.É importante sottolineare come nei linfomi PCFCL con un pattern di crescita follicolare non ci siano differenze per quanto riguarda la presentazione clinica e il comportamento, tra quelli con positività per il bcl-2 e/o i casi con traslocazione t(14;18) positiva o negativa. 88,86,91,92,93 In antitesi a ciò, studi recenti suggeriscono che l'espressione della proteina bcl-2 in più del 50% delle cellule B neoplastiche dei linfomi PCFCL con una diffusa proliferazione di grossi centrociti, che si osserva in circa il 15% dei casi, é associata ad una prognosi più sfavorevole. 94 Ulteriori studi sono necessari per definire il significato clinico e biologico dell'espressione del bcl-2 e/o la presenza della traslocazione t(14;18) osservati in alcuni casi di PCFCL. Tuttavia, la dimostrazione dell'espressione del bcl-2 e/o della traslocazione t(14;18) può sempre suscitare il sospetto di un linfoma sistemico coinvolgente secondariamente la cute.É presente restrizione monoclonale per i geni delle immunoglobuline. Sono stati dimostrati i geni delle mutazioni somatiche delle catene variabili leggere e pesanti, il che conferma l'origine centro follicolare di questi linfomi. 94,95 In molti studi i PCFCL, inclusi i casi con un pattern di crescita follicolare, non mostrano la traslocazione t(14;18), che viene caratteristicamente trovata nei linfomi follicolari sistemici e in una percentuale di linfomi diffusi sistemici a grandi cellule B 85,87,89,90 .L'inattivazione degli oncosoppressori p15 e p16, grazie all'ipermetilazione o alla delezione dei promotori, é stata riferita rispettivamente in circa il 10% e il 30% dei PCFCL. 96 Alcuni squilibri cromosomici sono stati identificati con l'analisi di ibridazione genomica comparativa (CGH) in una minoranza dei PCFCL, ma non é apparso alcun pattern degno di nota. 97,98 In uno studio recente, che ha utilizzato l'ibridazione in situ con la fluorescenza in interfase, non é stata trovata evidenza di traslocazioni che coinvolgessero le IgH, myc o i loci di bcl-6. 73 