L'uso della chemioterapia neoadiuvante nei pazienti con metastasi resecabili permette di effettuare resezioni meno estese, di valutare la chemiosensibilità e di selezionare i pazienti candidabili all'intervento, escludendo quelli che progrediscono in corso di chemioterapia.In letteratura non ci sono ancora molti studi di chemioterapia neoadiuvante in pazienti con metastasi epatiche potenzialmente resecabili, tuttavia alcuni studi di fase II e di fase III riportano interessanti risultati.Uno studio di fase II 91 , pubblicato nel 2002, analizza l'impatto della chemioterapia preoperatorio, con schema FOLFOX, e postoperatoria, con schema FOLFIRI, su un gruppo di 22 pazienti con metastasi epatiche potenzialmente resecabili. Per 3 pazienti c'è stata una risposta completa al trattamento preoperatorio, in due dei quali è stato confermata anche dall'analisi anatomopatologica. Tutti i pazienti sono stati candidati all'intervento chirurgico con possibilità di ottenere una resezione completa, tuttavia in 2 di loro è stata trovata disseminazione peritoneale della malattia all'intervento chirurgico. Dati di sopravvivenza a lungo termine non sono ancora stati riportati.Nello studio prospettico EORTC 40983 92 , 364 pazienti con metastasi epatiche potenzialmente resecabili sono stati randomizzati a ricevere una chemioterapia con FOLFOX4 neoadiuvante ed adiuvante versus la sola chirurgia. La percentuale di resezioni complete è stata del 96,7% e del 88,5% rispettivamente nei pazienti operati sottoposti a chemioterapia perioperatoria e nei pazienti sottoposti al solo intervento chirurgico. La mortalità e la morbidità operatoria sono state molto basse. I pazienti che hanno ricevuto FOLFOX4 perioperatorio ed che sono stati operati hanno avuto un vantaggio nella sopravvivenza libera da malattia a 3 anni rispetto ai pazienti esclusivamente operati (42,4% vs 33,2%).Si è detto in precedenza che la chemioterapia neoadiuvante, quando somministrata a pazienti con malattia metastatica potenzialmente resecabile, permette anche di valutare la chemiosensibilità e selezionare i pazienti candidabili all'intervento, escludendo quelli che progrediscono in corso di chemioterapia. Questo concetto si è sviluppato sulla base dei risultati ottenuti da alcuni studi clinici.In particolare, un'analisi retrospettiva del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 93 , su pazienti con metastasi epatiche potenzialmente resecabili, ha dimostrato un sensibile aumento di sopravvivenza libera da malattia per i pazienti che rispondono al trattamento chemioterapico neoadiuvante rispetto a quelli che hanno la malattia in progressione sebbene ancora operabile. Nello studio, infatti, i pazienti in cui la malattia si è dimostrata rispondente alla chemioterapia (stabilità o regressione) hanno una sopravvivenza libera da malattia pari a 85% a 5 anni, mentre per i pazienti con malattia in progressione o che non avevano ricevuto chemioterapia neoadiuvante è rispettivamente 52% e 38%.Nel 2004, R. Adam 94 ha pubblicato i risultati di un suo studio col quale dimostrata che tra i pazienti resecati dopo una chemioterapia neoadiuvante quelli che sono andati incontro a progressione durante la chemioterapia hanno uno svantaggio in sopravvivenza rispetto ai pazienti in risposta o in stabilità di malattia (0% vs 58% vs 45%).La chemioterapia neoadiuvante può avere tossicità sul fegato come è stato segnalato da J.N. Vauthey 95 . Egli ha, infatti, ha evidenziato che, nel fegato dei pazienti resecati dopo trattamento neoadiuvante rispetto ai pazienti resecati up-front, si osserva un'incidenza significativamente maggiore di dilatazione sinusoidale in associazione a schemi contenenti oxaliplatino (18.9% v 1.9%, rispettivamente) e di steatoepatite in associazione a schemi contenenti irinotecan (20.2% v 4.4%). La presenza di steatoepatite si associa, inoltre, ad un aumento significativo della mortalità a novanta giorni (14.7% v 1.6%).Alla luce di questi ultimi dati, l'utilità della chemioterapia neoadiuvante in pazienti con metastasi già resecabili ab intio è meno chiara. Infatti, nonostante ci siano evidenze scientifiche favorevoli ad un suo uso, è fondamentale che il vantaggio in sopravvivenza che essa apporterebbe non sia gravato da una eccessiva mortalità e morbilità perioperatoria.