Per le persone con un tumore localizzato, il trattamento preferito è la rimozione chirurgica completa della massa con margini adeguati, al fine di perseguire una guarigione. L'intervento chirurgico può essere eseguito in laparotomia aperta o talvolta per via laparoscopica. Se sono presenti anche delle metastasi in numero molto ridotto, si può tentare di resecare anch'esse. Talvolta la chemioterapia viene utilizzata prima dell'intervento chirurgico con l'obiettivo di ridurre il tumore prima della sua rimozione. I due siti più comuni di metastasi per il tumore del colon-retto sono il fegato e i polmoni.