L'infezione da HCV è oggi riconosciuta come la causa più frequente di epatopatia cronica, cirrosi e carcinoma epatocellulare in Europa.Approssimativamente il 3% della popolazione mondiale è stata infettata dall'HCV, il che si traduce in circa 170 milioni di portatori a rischio di sviluppare gravi complicanze, con più di 5 milioni di portatori solo in Europa (1).In Italia l'infezione è presente nel 2-3% circa della popolazione generale.Nel Centro e nel Sud Italia oscilla tra il 30% circa nella popolazione di età maggiore di 60 anni e l'1% circa nella popolazione di età minore di 30 anni. Contribuisce a spiegare questo dato l'introduzione dal 1990 dello screening per gli anticorpi anti-HCV nel sangue donato, che ha drasticamente diminuito il rischio di contrarre l'infezione mediante trasfusioni (2). L'HCV è presente nella popolazione mondiale in sei principali genotipi, che differiscono tra loro per la distribuzione geografica e oltre cento sottotipi. I genotipi 1a, 1b, 2a, 2b e 3a sono responsabili di oltre il 90% delle infezioni in America, Europa, Giappone e Australia (3). In Italia l'infezione da HCV è dovuta nel 60% dei casi al genotipo 1b, nel 20% al 2c, nell'8% al 4 e nel 6% sia all'1a che al 3a (2).L'epatite cronica HCV-correlata decorre per lo più asintomatica.Raramente si possono presentare sintomi aspecifici come astenia, dispepsia, malessere generale. Pertanto il sospetto clinico si basa sul riscontro occasionale di un rialzo delle transaminasi sieriche o della positività degli anticorpi anti-HCV nel corso di test di screening.La diagnosi di infezione cronica da HCV si basa sulla positività degli anticorpi sierici anti-HCV e sulla determinazione dell'HCV-RNA nel siero del paziente.Nell'epatite cronica da HCV, il 5 -20% dei pazienti affetti sviluppa cirrosi epatica in un periodo compreso tra 20 e 30 anni (4). Una volta instauratasi la cirrosi, il rischio di sviluppare l'epatocarcinoma (HCC) è tra l'1 e il 4% ogni anno (5). Il carcinoma epatocellulare è la quinta neoplasia più comune nel mondo e la terza causa di morte per tumore (6). In Europa, America e Giappone, il 60% dei casi di HCC è dovuto all'infezione da HCV (7).Risulta chiaro da questi dati che l'eradicazione del virus porterebbe a diminuire l'incidenza delle complicanze della cirrosi epatica, come il sanguinamento delle varici esofagee, l'encefalopatia porto-sistemica e l'HCC. Per eradicazione si intende una risposta virologica sostenuta nel tempo (Sustained Virologic Response, SVR), cioè la negativizzazione dell'HCV-RNA nel siero a fine terapia e a distanza di 24 settimane, più la risposta biochimica con normalizzazione degli indici di citolisi epatica.Attualmente, il trattamento ritenuto più efficace per eradicare il virus è la combinazione di interferone peghilato e ribavirina. Nei genotipi 1 e 4 la SVR si raggiunge nel 50% circa dei casi dopo 48 settimane di trattamento; la negativizzazione della viremia alla IV e alla XII settimana o la diminuzione della carica virale di almeno due logaritmi (Early Virologic Response, EVR) sono predittori positivi di risposta. Le probabilità di risposta in caso di non raggiungimento di tali obiettivi sono molto basse (8)(9)(10). Tuttavia è stato dimostrato un miglioramento istologico, indipendentemente dall'EVR, continuando il trattamento (11)(12)(13).Nei genotipi 2 e 3 la SVR si consegue nell'80% circa dei casi dopo 24 settimane di terapia. L'elevato tasso di SVR consente il trattamento di tali pazienti con minori valutazioni intermedie (14).