Diverse evidenze supportano l'ipotesi che le cellule di adenocarcinoma prostatico sfruttino un'incompleta transizione epitelio-mesenchimale (EMT) per transdifferenziare in tumore neuroendocrino della prostata (Beltran H et al. 2016;Dardenne E et al. 2016). Rimane poco chiaro se questo sia un processo di riprogrammazione cellulare oppure un fenomeno indipendente, probabilmente determinato dall'origine, dal profilo mutazionale e dalle caratteristiche epigenetiche della cellula neoplastica. A sostegno della prima ipotesi studi murini, a seguito di trattamento ormonale con abiraterone (Zou M et al. 2017) hanno mostrato una maggiore espressione di SOX11, implicato nel processo di transizione epiteliomesenchimale, conducente alla differenziazione neuroendocrina (Hargrave M et al. 1997;Plisov S.Y et al. 2000). A supporto dell'ipotesi sul continuum tra transizione mesenchimaleepiteliale e fenotipo neuroendocrino, si riscontra l'espressione del marcatore CD44 anche sulle cellule di tumore neuroendocrino della prostata. Questa molecola è associata a invasione, migrazione e autorinnovamento (Shang Z et al. 2015), caratteristiche presenti nelle cellule staminali tumorali e funzionali alla transizione epitelio-mesenchimale. Per di più analisi immunoistochimiche su campioni di tumore prostatico hanno evidenziato che più del 90% delle cellule neuroendocrine CgA positive esprimano anche CD44 (Palapattu G.S et al. 2009). Si può aggiungere che le primitività prostatiche presentino rare popolazioni di cellule staminali tumorali coesprimenti sia marcatori staminali che neuroendocrini (Sotomayor P et al. 2009), mentre non esprimono citocheratine e recettori per gli androgeni, ciò supporta l'ipotesi dell'attivazione del processo EMT (Beltran H et al. 2016).