Le prove di efficacia che supportano il concetto di oncogene addiction sono state ottenute in tre diversi sistemi: modelli di tumori umani nei topi, studi in vitro in linee cellulari di tumori umani e trial clinici in cui si utilizzano specifici farmaci a bersaglio molecolare. In molti casi il blocco dell'espressione di un oncogene dimostra in studi sui topi di provocare anche un aumento della sensibilità di queste cellule a specifici agenti chemioterapici e inibisce la genesi del tumore (Kornmann, 1999). Ma l'evidenza più convincente e rilevante del concetto di oncogene addiction viene dal crescente numero di esempi dell'efficacia terapeutica di anticorpi e di molecole a basso peso molecolare che colpiscono oncogeni specifici confermata in diversi trials clinici.Uno dei primi esempi è l'utilizzo dell'anticorpo trastuzumab che lega il recettore tirosina chinasico HER2. Questo recettore di membrana è iperespresso nel 20-30% dei tumori della mammella. E' stato provato che l'uso del trastuzumab in questi pazienti può marcatamente inibire la crescita del tumore e prolungare la sopravvivenza dei pazienti sia come terapia adiuvante, sia nei tumori metastatici in quelle neoplasie che presentano  , 2003). Questi studi clinici hanno permesso di andare più a fondo sul concetto di oncogene addiction. Anche le resistenze che si sviluppano nei tumori a lungo trattati con questi farmaci possono fornire una controprova della validità del concetto di dipendenza oncogenica. Ad esempio in un gruppo di pazienti con leucemia mieloide cronica che inizialmente ha risposto all'imatinib ma che successivamente ha avuto una ricaduta, l'analisi delle cellule leucemiche mostrò una mutazione "de novo" nel dominio chinasico di BCR/ABL capace di bloccare l'attività inibitoria dell'imatinib (Gorre, 2001). In modo simile è stato scoperto che il tumore di pazienti con NSCLC che ebbero una recidiva dopo 2 anni di trattamento con gefitinib a cui avevano risposto molto bene, aveva acquisito una seconda mutazione puntiforme nel dominio chinasico di EGFR capace di impedire il legame di gefitinib al recettore (Kobayashi, 2005). La forte pressione selettiva per la sopravvivenza di quelle cellule portatrici di una mutazione de novo nei rispettivi oncogeni indica l'importante dipendenza che possiedono le cellule neoplastiche nei confronti del funzionamento di questi oncogeni e fornisce un'ulteriore evidenza per il concetto di oncogene addiction.Allo stesso tempo queste scoperte rivelano i meccanismi che provocano l'insorgenza della resistenza ai farmaci a bersaglio molecolare. Nel caso ad esempio di BCR/ABL esistono altri farmaci che possono inibire l'attività della chinasi della proteina mutante BCR/ABL e potrebbe essere possibile sviluppare altri farmaci che agiscano sulla resistenza provocata dalla mutazione di EGFR o di altri tipi di resistenze insorti in modo simile. Inoltre potrebbe essere possibile sopprimere la nascita di cellule con questo tipo di resistenza limitando la comparsa di cloni mutanti combinando uno specifico inibitore di proteina-chinasi con un agente che inibisce la proliferazione cellulare tramite vari meccanismi (La Rosee, 2002).