 basso livello socioeconomico (1).Una maggior frequenza di esacerbazioni è stata correlata anche a parametri biologici e funzionali, di cui si consiglia un monitoraggio con cadenza appropriata al grado di severità dell'asma. Devono suggerire un maggior livello di attenzione -ed eventuale step-up terapeutico -l'aumento della conta eosinofilica, sia su espettorato sia su sangue periferico, l'incremento dell'ossido nitrico esalato (FeNO) soprattutto in pazienti con asma allergico, una elevata reversibilità al broncodilatatore e la riduzione del FEV1, soprattutto se < 60% del predetto (1). L'intensità delle esacerbazioni può variare da lieve, difficilmente distinguibile da una transitoria perdita del controllo, a moderata, nel caso sia sufficiente un aumento temporaneo della terapia con ICS, a grave, in presenza di necessità di trattamento sistemico (almeno 3 giorni di OCS) per prevenire l'evoluzione verso eventi seri quali il ricovero per insufficienza respiratoria o il decesso (36).Lo sviluppo di una limitazione persistente al flusso aereo è verosimilmente dovuto a significativo rimodellamento della parete bronchiale. I principali fattori di rischio per lo sviluppo di questa complicanza sono l'inadeguatezza della terapia antinfiammatoria locale (ICS), la resistenza ai corticosteroidi, l'esposizione a sostanze quali fumo di sigaretta o inquinanti ambientali o allergeni (nei pazienti sensibilizzati) e la ricorrenza di esacerbazioni.L'asma viene pertanto definito non controllato in presenza di almeno uno tra: scarso controllo dei sintomi (ACQ ≥ 1.5 o ACT<20, per citare score numerici); frequenti (≥ 2) esacerbazioni gravi che richiedano trattamento con OCS; almeno una esacerbazione seria con necessità di ricovero o ventilazione meccanica nei 12 mesi precedenti (1); P a g . 20 | 115 presenza di FEV1 < 80% del predetto alla spirometria basale dopo adeguata sospensione di farmaci broncodilatatori (33).