Un'altro capitolo promettente della ricerca scientifica è costituito dalla ricerca di eventuali fattori molecolari in grado di guidare il medico nella scelta del miglior trattamento per il paziente. L'analisi del ruolo prognostico di alcuni di questi hanno per ora condotto solamente a risultati inconcludenti o contraddittori, tuttavia recentemente è stato identificato il ruolo prognostico delle mutazioni di TP53, descritte in circa 40-50% dei carcinomi colo-rettali e nel 60% circa delle metastasi epatiche. L'associazione di metastasi e di mutazioni di TP53, in particolare ha identificato un sottogruppo di pazienti a prognosi particolarmente sfavorevole. 144 Inoltre, la recente scoperta che i pazienti con tumore colo-rettale con mutazione dell'oncogene K-Ras (40% dei casi) risultano refrattari al trattamento con agenti anti-A conclusione di questa presentazione sull'attuale orientamento della comunità scientifica nei confronti del trattamento del carcinoma colo-rettale metastatico si può dire che la storia naturale di tale patologia sia notevolmente cambiata grazie all'introduzione di un approccio integrato medico-chirurgico. Tuttavia, va sottolineato che i lavori che hanno contribuito a questi progressi sono per lo più studi retrospettivi e molti si sono limitati ad esaminare solo l'impatto della chirurgia sulla sopravvivenza. Inoltre, negli studi che prevedono l'analisi dell'associazione di chirurgia e trattamento medico, gli schemi di chemioterapia utilizzati sono poco recenti oppure il trattamento non risulta omogeneo nella popolazione esaminata. Gli studi prospettici con l'uso dei nuovi farmaci chemioterapici ed di quelli a target molecolare sono pochi e con risultati ancora limitati.Per altro, come già affermato, è fondamentale riuscire ad identificare fattori prognostici che stratifichino i pazienti sulla base del rischio di recidiva dopo la chirurgia per un più corretto approccio terapeutico. Anche al riguardo sono già stati pubblicati diversi studi ma, data la loro eccessiva eterogeneicità, non è ancora stato possibile giungere ad un accordo generale su quali siano i fattori che possono condizionare gli outcome dei pazienti trattati. È, quindi, necessario che siano effettuati degli studi prospettici, con casistiche omogenee di pazienti sia per quanto riguarda i criteri di operabilità chirurgica sia per il trattamento chemioterapico.