La terapia genica rappresenterebbe nel futuro la cura definitiva delle malattie lisosomiali, perché fornirebbe una fonte endogena di enzima, apportando una copia normale del gene per la proteina deficitaria negli organi target.Le LSD sono ottime candidate per la terapia genica in quanto sono determinate da disordini coinvolgenti un solo gene in molti casi ed è necessaria un'attività enzimatica pari a solamente il 15%-20% del normale.Più di 4000 pazienti sono stati arruolati in 300 protocolli di terapia genica per patologie monogeniche, come ad esempio la malattia di Gaucher, la SCID (Xlinked severe combined immunodeficiency), il deficit di ornitinatranscarbamilasi e la fibrosi cistica, oppure patologie acquisite come il cancro, l'AIDS, alcune malattie reumatologiche e cardiovascolari 108 .Sebbene siano stati raggiunti alcuni risultati, l'applicabilità di questa metodica su vasta scala clinica non è ancora possibile. Per le LSD sono stati studiati due diversi approcci: il primo si fonda sul trasferimento diretto di geni in organi specifici, come ad esempio il SNC, facendo uso di vettori virali 109,110 , la seconda metodica prevede il prelievo di cellule staminali emopoietiche dal paziente, la loro modificazione ex vivo affinchè producano l'enzima deficitario e il loro reimpianto attraverso il trapianto di midollo osseo autologo.La tecnica in vivo ha permesso di ottenere buoni risultati in diversi modelli animali e la sua applicazione su un gruppo di pazienti affetti da lipofuscinosi ceroide neuronale ha determinato un miglioramento dei parametri cerebrali misurati con la risonanza magnetica 16 .La tecnica ex vivo invece, impiegata a livello animale per aumentare la produzione di arylsulfatasi A, attualmente ha dato buoni risultati ottenendo anche il miglioramento del difetto neurologico 15 .Permangono tuttora irrisolti i problemi connessi con le interazioni trascrizionali osservate nelle cellule trattate con vettori, soprattutto se di grosse dimensioni. Il ritardo e l'errore diagnostico portano a conseguenze devastanti, proprio perché l'efficacia dei trattamenti proposti si basa su una precoce attuazione dei medesimi; questa necessità ha spinto la ricerca verso l'identificazione di test di screening efficaci per queste patologie in fase pre-sintomatica 39 .