Nonostante una sovrapposizione delle loro caratteristiche di struttura, la maggior parte delle cellule di questi sarcomi presenta una forma che suggerisce l'alterazione molecolare sottostante. Il sarcoma di Ewing, ad esempio, è il prototipo del sarcoma a cellule rotonde, mentre le cellule dei sarcomi CIC hanno per lo più caratteristiche di forma vicine a quelle dell'epitelio, e le cellule dei BCOR hanno forma a fuso.Tutti i sarcomi della famiglia Ewing sono ad alto grado di malignità.