;Sesta stagione: "Piegato" si apre al Mayfield Psychiatric Hospital, in cui House si era ricoverato: dopo più di un mese viene dimesso e questa esperienza lo cambia, perché tenta di essere meno burbero e di avere maggiori rapporti umani; in "Fallimento epico" Foreman, diventato capo del reparto poiché House riotterrà la licenza medica solo in "Lavoro di squadra", licenzia Tredici, che sarà riassunta insieme con Chase, e questo causa una crisi nel loro rapporto. In "Il tiranno" Chase uccide un dittatore che stava mettendo in atto uno sterminio di massa, paziente della squadra diagnostica di House, e questo causa una crisi nel rapporto del medico con Cameron, che sfocerà nel divorzio. In "Conosciuti sconosciuti" il diagnosta dichiara alla Cuddy di essere sempre stato attratto da lei, ma scopre che lei ha una relazione con Lucas, l'investigatore privato assunto da House nella precedente stagione. House e Wilson vanno a vivere insieme per un breve periodo, subito dopo il quale Wilson torna con la prima ex moglie; mentre House e Cuddy, dopo un duro litigio, allacciano una relazione in "Aiutami".