L'oncogenesi tiroidea può essere considerata il prodotto finale dell' interrelazione esistente tra fattori ambientali (radiazioni ionizzanti, carenza iodica, ecc.) e genetici (riarrangiamenti, mutazioni, ecc.) i quali, alterando il controllo della crescita cellulare, sono in grado di iniziare e promuovere lo sviluppo tumorale.L'attivazione o la neoespressione di differenti protooncogeni o geni che codificano per i recettori dei fattori di crescita sono infatti i processi determinanti per gli stadi precoci dell'oncogenesi tiroidea.Alterazioni nell'espressione di questi geni sono associate allo sviluppo delle neoplasie tiroidee più differenziate, quali l'adenoma tossico, l'adenoma e il carcinoma follicolare e papillare, mentre gli istotipi più aggressivi (carcinomi poco differenziati e indifferenziati) sono correlati alle fasi più tardive dipendenti da alterazioni dei geni onco-soppressori.Semplificando, si possono riconoscere due distinti pathway di trasformazione: nella patogenesi dell' istotipo papillare sembrano intervenire le radiazioni ionizzanti insieme ai riarrangiamenti di geni codificanti per recettori tirosino-chinasici in grado di attivarli costitutivamente (RET, TRK, ecc.) e all'amplificazione genica di MET; sembrano avere un ruolo predominante nella patogenesi dell'istotipo follicolare la carenza iodica associata all'attivazione dell'oncogene RAS, alla perdita dell'eterozigosi per alleli soppressori mutati e infine al riarrangiamento genico tra il gene del fattore di trascrizione PAX-8 e quello del recettore PPARγ.Altro importante fattore in grado di condurre le cellule tiroidee a una proliferazione incontrollata o anche alla loro trasformazione consiste nella perdita del fisiologico equilibrio tra fattori di stimolo e di inibizione della crescita cellulare.E' ormai accertato che alcuni carcinomi ben differenziati possono progredire verso forme anaplastiche 49 , mentre la trasformazione dei noduli benigni in tumori maligni differenziati è tuttora argomento di dibattito, anche se molte evidenze morfologiche e molecolari sembrano supportare tale ipotesi (Fig. 2).