Una risposta inappropriata alla stimolazione ovarica con gonadotropine esogene compromette il successo dei trattamenti di fecondazione assistita, determinando scarsi risultati. Il fenomeno della ridotta risposta ovarica alla stimolazione ormonale è stato descritto per la prima volta nel 1983 da Garcia et al. 75 nelle pazienti con un picco di estradiolo inferiore a 300 pg/ml in seguito a stimolazione standard con merotropina umana (hMG).Tale ridotta risposta alla stimolazione si osserva nel 9 -24% dei cicli ed è tanto più frequente quanto più l'età della donna è avanzata anche se esistono situazioni in cui si verifica un invecchiamento ovarico precoce in donne relativamente giovani. E' da sottolineare come l'invecchiamento ovarico determini sia la riduzione del numero di follicoli primordiali sia la compromissione della qualità ovocitaria.Ogni coppia, prima di intraprendere un programma di fecondazione in vitro, deve essere sempre correttamente informata su prognosi, rischi e costi e devono essere forniti ai pazienti i mezzi idonei per valutare il rapporto rischio-beneficio del trattamento che stanno per intraprendere.La maggior parte delle coppie le cui probabilità di ottenere la gravidanza sono molto basse si astiene dal cercare ulteriori mezzi per ottenere la gravidanza; una minore percentuale, invece, trova difficile smettere di perseguire l'obiettivo sperato e insiste nel voler effettuare ulteriori trattamenti. IlComitato Etico raccomanda lo sviluppo, in ciascun centro di fecondazione in vitro, di politiche basate sull'evidenza per guidare le decisioni circa l'avvio o l'interruzione di trattamenti le cui possibilità di successo siano quasi nulle o molto basse. Nella maggior parte dei casi un trattamento considerato "inutile" (probabilità di successo inferiori all'1%) non è eticamente giustificabile, per cui i medici dovrebbero rifiutarsi di intraprenderlo o continuarlo.Per quanto riguarda invece i casi in cui le probabilità di successo siano molto basse, ma non nulle (dall'1% al 5%), il Comitato Etico afferma che sta al medico valutare caso per caso rischi, benefici, alternative e qualora benefici fisici o psicologici risultino tali da rendere il rischio accettabile è possibile procedere con il trattamento 76 .Le pazienti che presentano scarsa risposta alla stimolazione ovarica risultano resistenti agli interventi terapeutici: sono state proposte strategie alternative di stimolazione pensate proprio per queste donne, con variazioni nella modalità di soppressione ipofisaria, modificazione dei regimi di stimolazione e utilizzo di terapie adiuvanti. Tuttavia, dagli studi finora effettuati è emerso che l'applicazione di questi protocolli può talora aumentare la possibilità di prelievo e recupero ovocitari, ma nessuno ha dimostrato un miglioramento dei tassi di gravidanza.Le donne iporesponsive all'induzione della crescita follicolare multipla sono inoltre psicologicamente provate a causa dei ripetuti insuccessi e in questi casi l' aumentato rischio di cancellazione del ciclo di stimolazione, oltre a gravare finanziariamente sul Servizio Sanitario è ulteriore fonte di stress per la coppia.E' quindi opportuno individuare le pazienti con ridotte probabilità di successo ai trattamenti di fecondazione in vitro mediante i marker di invecchiamento ovarico, che andrebbero considerati parallelamente all'età anagrafica della paziente. Infine, nel caso in cui le possibilità di successo siano molto ridotte, si dovrebbero sconsigliare ulteriori approcci terapeutici e proporre alla coppia strategie alternative quali l'ovodonazione, l'affidamento e l'adozione.