Gli esatti meccanismi eziopatogenetici sono ancora incerti; si ritiene comunque che la genesi dell'IPF sia riconducibile ad un anomalo processo di riparazione in risposta a stimoli pneumolesivi persistenti e/o ripetuti.Il modello eziopatogenetico maggiormente accettato descrive il verificarsi di un ricorrente e subclinico danno epiteliale sovrapposto ad un invecchiamento epiteliale precoce: questo determinerebbe una aberrante riparazione degli alveoli danneggiati e la deposizione di fibrosi interstiziale da parte dei miofibroblasti. L'invecchiamento delle cellule epiteliali alveolari e dei fibroblasti appare assumere un'importanza centrale nel fenotipo che promuove la fibrosi polmonare. Accorciamento dei telomeri, stress ossidativo eccessivo, invecchiamento dell'epitelio alveolare e disfunzioni mitocondriali correlano con una diminuzione della proliferazione delle cellule epiteliali alveolari e con un aumento della produzione di mediatori profibrotici. In questa prospettiva, si sostiene che nella suscettibilità allo sviluppo di fibrosi e non, per esempio, di una COPD (Chronic Obstructive Pulmonary Disease), rivesti grande importanza la presenza di alcune varianti geniche e/o di diverse espressioni geniche [10] [11].Le alterazioni patologiche che si osservano nell'IPF sono: abnorme proliferazione dell'epitelio bronchiolare (iperplasia, metaplasia, bronchiolizzazione ed honeycombing), deposizione di matrice extracelluare con formazione di depositi di fibrosi densa e proliferazione fibroblastica in cararatteristici accumuli cellulari noti come foci fibroblastici. Questo complesso rimodellamento identifica il pattern UIP.