Una revisone della letteratura evidenzia come le mutazioni in RPS19 siano caratterizzate da un'ampia variabilità di espressione fenotipica. La stessa mutazione è frequentemente associata a vari gradi di anemia (dalla trasfusione dipendenza a macrocitosi isolata o transitoria anemizzazione nell'infanzia), diverse tipologie di risposta al trattamento e presenza o meno di differenti malformazioni somatiche.E' stata tuttavia osservata una differenza per quel che riguarda l'incidenza di malformazioni congenite in base al tipo di mutazione presente in RPS19: i pazienti con mutazioni "null" ossia mutazioni che comportano la soppressione dell'allele (mutazioni nonsenso e mutazioni che determinano alterazione della cornice di lettura) si associano più frequentemente a malformazioni somatiche rispetto ai pazienti con mutazioni che implicano l'alterazione di un singolo nucleotide (mutazioni missenso, inserzioni e delezioni senza alterazione della cornice di lettura) (17). E' inoltre interessante notare che tutti i pazienti con ampie delezioni o riarrangiamenti della regione 19q coinvolgenti il locus DBA presentano una malattia che si manifesta in forma grave con malformazioni somatiche multiple (3,20,55,56); in questi pazienti è anche presente ritardo mentale, imputabile verosimilmente ad una sindrome da geni contigui (69). Il grado di anemia e la risposta al trattamento steroideo sono simili per tutti i tipi di mutazione di RPS19; i pazienti che presentano ampie delezioni della regione 19q mostrano tuttavia una scarsa risposta alla terapia steroidea e sono associati pertanto ad una prognosi peggiore (3).Alcune mutazioni (p.Ala61Glu, p.Gly120Ser,p.Arg62Gln e p.Arg62Trp) pur avendo un impatto marginale sulla crecita cellulare e sull'accumulo di pre-rRNA negli lieviti, sono associate ad un fenotipo clinico di DBA classica con malformazioni, elevati livelli di eADA, risposta variabile agli steroidi (58). In particolare la mutazione p.Arg62Trp si associa ad una scarsa risposta alla terapia cortisonica ed alla necessità di un regime trasfusionale cronico (3).I pazienti DBA con mutazione in RPS19 non si differenziano dal punto di vista clinico dai pazienti non mutati ad eccezione che per una minore risposta alla terapia steroidea di prima linea (46% pazienti mutati versus 71% pazienti non mutati; p<0.0001), i pazienti con alterazioni in RPS19 necessitano pertanto più frequentemente un regime trasfusionale cronico (p<0.0001) (17) (Tabella 5 