Una lesione lichenoide può essere definita tale solo dopo che ne sia stata individuata la causa e, rimossa quest'ultima, si assista alla risoluzione del quadro patologico. In chiave eziopatogenetica, tutto ciò si traduce nel fatto che nel LPO, ove le lesioni sono diffuse, il cambiamento del self che innesca la catena di eventi infiammatori e immunomediati sarebbe da ricondurre a una causa ignota, che esplica la sua azione sulla mucosa orale nella sua interezza, mentre, per quanto riguarda le LLO, la causa è una sostanza esogena potenzialmente identificabile, che svolge la sua azione in una zona specifica. Gli studi che hanno indagato le LLO hanno preso in considerazione fondamentalmente due classi di sostanze: farmaci e, soprattutto, materiali dentali, in particolare l'amalgama. Per quanto riguarda i farmaci, esistono diverse sostanze in grado di provocare reazioni lichenoidi. In caso si sospetti una LLO dovuta a un farmaco assunto dal paziente, è possibile in accordo col medico curante o con lo specialista cambiare terapia o, quando possibile, sospendere quella in corso. Bisogna ricordare, però, che la remissione delle lesioni impiegherà fino a alcuni mesi per essere completa. Fin dagli anni '80 numerosi studi hanno dimostrato che l'amalgama può indurre lesioni lichenoidi; alcuni autori hanno suggerito che non si trattasse di vere e proprie LLO, bensì di lesioni causate da ipersensibilità da contatto, con caratteristiche simili alle reazioni lichenoidi: le differenze sono molto sottili e non chiarissime. Quando si sospettano lesioni legate a restauri in amalgama, in leghe auree o palladiate, bisogna valutare la relazione topografica tra i restauri e le lesioni (anche se il parametro di vicinanza non è indice di allergia), ma soprattutto eseguire dei patch-tests che confermino la reazione di sensibilizzazione allergica del paziente. Qualora il paziente risulti positivo a uno o più componenti dell'amalgama (più frequentemente il mercurio), anche se le lesioni non fossero in diretto contatto con le ricostruzioni, si suggerisce di rimuoverle e sostituirle con materiali a oggi considerati più biocompatibili. Riguardo alla distinzione tra LPO e LLO, in accordo con molti autori è comune idea che il LPO rappresenti l'espressione di un gruppo di processi morbosi con la medesima estrinsecazione clinica ma con cause differenti. In alcuni casi siamo in grado di individuare tali cause (come per le reazioni avverse a materiali dentali o a farmaci) e abbiamo la possibilità di rimuoverle. Purtroppo in altri casi non si assiste a una remissione e siamo costretti ad adottare una terapia non eziologia, ma sintomatologica.