Nonostante la maggior parte delle mutazioni nei geni correlati alla BrS determini una perdita di funzione delle proteine da loro codificate, le varianti nei geni KCND3, KCNE3 e KCNE5 portano ad un aumento di funzione del loro prodotto. (68) Questi geni codificano per quei canali che conducono il potassio al di fuori della cellula.Le mutazioni con aumento di funzione di KCND3 sono state descritte in quei soggetti con Brugada che presentano un aumento del gradiente mediato da Ito all'interno del ventricolo destro, dove l'espressione di KCND3 è maggiore. (97) Alterazioni a carico di KCND2 sono state associate in generale alle J-wave Syndromes e tra queste anche al Brugada. (98) KCNE3, che codifica per MiRP2, riduce la corrente Ito attraverso un'interazione con i canali Kv4.3 e se modificato perde questo suo effetto inattivante con comparsa del pattern Brugada. (99) KCNE5 si trova sul cromosoma X e codifica per una subunità ausiliaria β per il canale del potassio. Mutazioni in KCNE5 determinano alterazioni nel canale del potassio con incremento di Ito e quindi Brugada. (100) I canali funzionali KATP hanno una struttura con otto subunità di cui quattro formanti pori (KIr 6.1) codificate da KCNJ8 e quattro recettori per le sulfoniluree (SUR2A) codificati da ABCC9. Le varianti patogeniche in KCNJ8 o ABCC9 potrebbero portare ad un grave fenotipo aritmico nella sindrome di Brugada. (101) Mutazioni in KCNH2 sono state prevalentemente associate alla sindrome del QT lungo, tuttavia poche varianti patogeniche sono state riportate anche in soggetti con un QT corto e Brugada. (102)(103) Mutazioni a carico di altre proteine Anche le proteine che interagiscono con questi canali di Na + , K + e Ca 2+ se alterati possono portare alla comparsa del pattern di Brugada.RANGRF che codifica per MOG1 può alterare il trasporto di Nav1.5 alla membrana, con conseguente riduzione di INa e delle manifestazioni elettrocardiografiche di Brugada. (104) GPD1L potrebbe influenzare il trasporto del canale del sodio alla superficie cellulare e regolare la corrente del Na + (105) ma per il momento è stato correlato unicamente ad un piccolo gruppo di soggetti con sindrome di Brugada. (106) SLMAP, che si trova a livello dei tubuli a T e nel reticolo sarcoplasmatico ed ha una funzione sconosciuta, è noto per causare BrS modulando il trasporto intracellulare del canale del sodio. (107) Variazioni patologiche in PKP2, gene responsabile della cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, sono state recentemente associate a BrS. (108)(109) Mutazioni patogeniche in TRPM4 alterano il potenziale di riposo della membrana e cambiamenti nella funzione di questo canale potrebbero ridurre la disponibilità dei canali del sodio, portando infine a Brugada. (110) FGF12 è il principale fattore di crescita per i fibroblasti espresso a livello ventricolare nell'uomo ed è implicato in un fenotipo caratterizzato da una perdita di funzione del canale del Na + che può essere assimilato alla sindrome di Brugada. (111) HEY2 codifica per un fattore di repressione della trascrizione ed ha un ruolo anche nella regolazione dell'espressione di SCN5A e nella regolazione della velocità di conduzione del cuore. (112) HCN4 codifica per un canale del potassio attivo durante l'iperpolarizzazione che è voltaggio dipendente e sebbene il meccanismo determinante non sia chiaro, è stato associato alla sindrome di Brugada. (113) Il gene SEMA3A codifica per una proteina inibitrici di Kv4.3 ed è associata al Brugada se mutata con aumento in funzione. (114) Per quanto riguarda le Copy Number Variation (CNV), un'ampia delezione del SCN5A è stata identificata come causa della malattia (115) e uno studio recente ha identificato una duplicazione in uno su 220 soggetti con sindrome analizzati. (116) Va sottolineato che ad eccezione di SCN5A e GPD1L, la maggior parte dei geni associati ad una sensibilità per Brugada sono stati identificati solo in singoli pazienti, in pochi pazienti non imparentati o in piccole famiglie attraverso l'analisi dei geni candidati.