Le lesioni preneoplastiche sono definibili come un tessuto morfologicamente alterato in cui il tumore ha più possibilità di essere che nella sua controparte normale. Se ne individuano tre tipi: leucoplachia, eritroplachia e cheratosi palatina.Figura 2.17: Tabella dei target molecolari cellulari [18] Figura 2.18: Tabella dei target endoteliali [18] Leucoplachia La leucoplachia come si intuisce dall'etimologia del nome è definibile come una lesione prevelentemente bianca della mucosa orale che non può essere definita come ogni altra lesione definibile, come si stilò in un congresso nel 1994. Altra definizione è A white plaque of questionable risk having excluded (other) known diseases or disorders that carry no increased risk for cancer". La diagnosi di leucoplachia risulta quindi essere impostata fin dalla definizione come una diagnosi per esclusione di tutte le altre lesioni morfologicamente simili che si possono ritrovare a livello della cavità orale come riportato in Figura 2.19. Le varie definizioni di Leucoplachia nel corso degli anni [19]:• 1978 Leukoplakia is defined as "a white patch or plaque that cannot be characterized clinically or histopathologically, as any other disease". The term leukoplakia is unrelated to the absence or presence of dysplasia;• 1980 Leukoplakia is defined as "a white patch or plaque that cannot be characterized clinically or histopathologically, as any other disease". This definition has no histological connotation;• 1983 Leukoplakia is "a whitish patch or plaque that cannot be characterized clinically or pathologically as any other disease" and it is not associated with any physical or chemical causative agent except the use of tobacco;• 1994 Leukoplakia should be defined as "a predominantly white lesion of the oral mucosa that cannot be characterized as any other definable lesion", reported in 1996;• 2007 The term leukoplakia should be used to recognize "white plaques of questionable risk having excluded (other) known diseases or disorders that carry no increased risk for cancer";Si tratta della lesione precancerosa più frequente. Alcuni studi la considerano più frequente negli individui di sesso maschile altri non trovano sostanziali differenze tra i due sessi. L'incidenza è maggiore in quarta e quinta decade e la localizzazione prevalente è a livello gengivale e della lingua.La leucoplachia è stata suddivisa in base a diverse classificazioni. Una di queste divide le lesioni in omogenee e non omogenee per quanto riguarda le caratteristiche cromatiche (uniformità o meno della colorazione) e la forma Figura 2.19: Lesioni bianche benigne della cavità orale macroscopica della lesione stessa (esofitica, papillare, verrucosa). Ognuna di esse presenta quattro forme cliniche diverse.Homogeneous leukoplakia• flat • corrugated • wrinkled • pumiceNon homogeneous leukoplakia• verrucous • nodular • ulcerated • erythroleukoplakiaUna classificazione più semplice messa a punto da autori giapponesi prevede la suddivisione delle leucoplachie in 4 classi.• Type I Flat, white patch/plaque without red component • Type II Flat, white patch/plaque with erosion or red component• Type III Slightly raised or elevated white patch/plaque • Type IV Markedly raised or elevated white patch/plaque Una diagnosi di leucoplachia prevede l'analisi istologica di una biopsia o di un reperto chirurgico anche se è possibile ottenere un buon indice diagnostico attraverso la colorazione della lesione con Lugol 3%, e il confronto con un'apposita scala colorimetrica atta a differenziare i vari tipi di leucoplachia. Esiste una discordanza tra i vari studi sulla prevalenza di trasformazione maligna da parte della lesione leucoplasica confrontando i dati relativi al genere sessuale. Pare che questo aumenti invece con l'età dei soggetti e sia alta per quanto riguarda le lesioni a carico del pavimento della bocca e soprattutto della lingua, risultando maggiore anche nelle lesioni non omogenee rispetto a quelle omogenee con un rischio sette volte maggiore di trasformazione per le prime rispetto alle seconde [odds ratio (OR) = 7.0]. Per quanto riguarda le dimensioni della leucoplachia sono a maggior rischio di trasformazione neoplastica quelle più estese di 200 mm quadrati rispetto a quelle inferiori 5,4 volte. Pare che un trattamento di exeresi chirurgica della lesione con un adeguato margine di resezione e un attento follow up clinico riduca il rischio di trasformazione della stessa. La presenza di una recidiva di lesione post exeresi chirurgica può derivare da una exeresi con margini di resezione inadeguati e si presenta rapidamente e con rapida trasformazione maligna. Può essere dovuta alla presenza di multiple lesioni leucoplasiche di cui una sola è andata incontro a trattamento chirurgico e quindi rappresentare l'evoluzione di lesioni non trattate. Può altresì presentarsi una recidiva a lungo termine di una leucoplachia trattata chirurgicamente con margini di resezione sufficienti qualora il microambiente orale rimanga favorevole all'insorgenza della stessa [20].Dal punto di vista prettamente anatomopatologico ci rifà all' Histopathological Typing of Cancer and Precancer of the Oral Mucosa della WHO, che analizza il grado di displasia facendo riferimento ad atipie cellulari e alla perdita di normale trasformazione e stratificazione dell'epitelio. Ne risulta una suddivisione in 4 classi.• mild dysplasia