I farmaci che potenziano il sistema dopaminergico possono agire a vari livelli: determinano un'azione agonista diretta sui recettori dopaminergici, aumentano l'apporto del precursore della dopamina (L -Dopa), inibiscono il catabolismo della dopamina oppure stimolano il rilascio di dopamina sui neuroni dopaminergici.Il primo farmaco che si è dimostrato efficace è stata la levodopa associata con l'inibitore della carbossilasi. Dalla polisonnografia si è visto che il farmaco riduce i PLMS [185].La levodopa assunta per via orale è, di solito, rapidamente assorbita dal piccolo intestino. I livelli plasmatici di levodopa raggiungono il picco nel lasso di tempo compreso tra mezz'ora e due ore dopo l'assunzione orale, con un'emivita da una a due ore. Questo farmaco, va somministrato alla sera, prima dell'inizio dei sintomi, a dosaggi inferiori di quelli normalmente utilizzati per il controllo dei sintomi del morbo di Parkinson [171].Data la breve emivita della molecola, si possono manifestare due effetti indesiderati: l'"augmentation" vale a dire l'anticipazione dei sintomi durante il giorno o un loro peggioramento; ed il "rebound" che consiste nella ripresa dei sintomi nello notte o al mattino. I principali effetti collaterali interessano il tratto gastroenterico e possono provocare ipotensione.Vengono utilizzati anche altri farmaci dopaminergici per il controllo dei sintomi, tra cui la bromocriptina, pergolide e ropinirolo; seppur con meccanismi differenti agiscono entrambi sui recettori D1 e D2 della dopamina. Il ropinirolo è il farmaco di prima scelta nei soggetti con insufficienza renale, poiché viene metabolizzato nel fegato. I principali effetti collaterali sono la nausea, l'ipotensione, la cefalea, le vertigini, dolore addominale, faringiti e riniti. Da studi condotti negli Stati Uniti si è notato che l'assunzione prolungata di pergolide in soggetti affetti dal morbo di Parkinson aumenta la probabilità di valvulopatie [185].Il fenomeno dell'augmentation consiste in un peggioramento della sindrome dovuto ad un trattamento farmacologico dopaminergico utilizzato per curare la stessa.Secondo alcuni studi l'augmentation sarebbe il risultato di una soppressione del ritmo circadiano nella via striatale ipotalamica o nel sistema dopaminergico del midollo spinale dovuto ad alti livelli di levodopa [186].Nel 2002 sono state identificate sette caratteristiche proprie dell'augmentation:• Anticipazione dei sintomi di almeno due ore rispetto al tipico periodo di presentazione degli stessi prima dell'intervento farmacologico;• Un aumento dell'intensità dei sintomi o dell'irrequietezza associato ad un aumento del dosaggio del farmaco;• Un miglioramento dei sintomi correlato ad una riduzione o sospensione del trattamento;• Precoce comparsa dei sintomi dopo il rilassamento degli arti;• Distribuzione corporea più estesa dei sintomi;• Gli effetti positivi del trattamento farmacologico diminuiscono rispetto all'inizio della terapia;• Comparsa o peggioramento dei PLMS durante la veglia rilassata [186].Più del 60% dei pazienti che vengono trattati con la levodopa manifestano l'augmentation. Il pramipexolo e la pergolide, che hanno un'emivita media, provocano augmentation in una percentuale compresa tra 0% e 27%; molecole con emivita più lunga come la cabergolina non sembrano in grado di provocare questo disturbo. Nella maggior parte dei casi il disturbo compare dopo 3 -6 mesi dall'inizio della terapia. Al momento non vi sono segnalazioni di augmentation indotta da farmaci non dopaminergici [178].Esistono delle situazioni che possono mimare l'augmentation: deprivazione di sonno, abuso di alcool, tabagismo, abuso di caffè, anemia, sideropenia, progressione naturale della malattia e tolleranza farmacologica (perdita dell'efficacia del farmaco).I ricercatori sostengono che il fenomeno del "rebound" non sia strettamente correlato all'augmentation.Recentemente è stata sviluppata una scala per valutare l'intensità del disturbo, l'Augmentation Severity Rating Scale (ASRS), che tuttavia non è ancora stata approvata dalla comunità scientifica internazionale.Dal momento che l'augmentation è una possibile complicanza dell'utilizzo cronico di farmaci dopamino -agonisti va comunicata l'eventuale comparsa di questo disturbo ai pazienti che si accingono ad iniziare la terapia.In caso di augmentation è necessario sospendere o ridurre il trattamento farmacologico ritenuto responsabile, frammentare l'assunzione del farmaco nel corso della giornata, sostituire la terapia con un farmaco dopaminergico a più lunga emivita o con un altro farmaco indicato nella RLS [177].