carcinoma metaplastico e il carcinoma midollare [8]. I carcinomi basali sono particolarmente frequenti in età premenopausale e sono spesso associati alle mutazioni dei geni BRCA1 e BRCA2 [4, 5, ad anomalie del cromosoma X [9] ed esprimono alti livelli di EGFR [10]; sono molto spesso scarsamente differenziati, il loro indice mitotico è elevato ed esprimono altissimi livelli di proteine marcatori di proliferazione cellulare come Ki67 e PCNA. Hanno buona risposta alla chemioterapia [11]. Il loro profilo genico, in particolare la iper-espressione di EGFR potrebbe essere considerato per terapie mirate, per esempio con inibitori di tirosin-chinasi specifiche;• tumori che iper-esprimono HER2: gli studi di valutazione di espressione genica hanno confermato l'esistenza di un gruppo di tumori che iper-esprimono HER2 con un particolare profilo di espressione genica [4,5]. Questo gruppo non coincide esattamente con quelli determinati secondo i criteri di valutazione immunoistochimica dell'espressione di HER2 o secondo le metodiche di ibridizzazione in situ degli acidi nucleici, sebbene vi sia una buona sovrapposizione [5]. Tra le caratteristiche di questo gruppo vi è l'assenza di espressione dell'ER; pertanto un tumore che alla colorazione immunoistochimica esprime sia l'ER che HER2 deve essere considerato appartenente al gruppo luminale [11]. Questi tumori sono spesso classificati come scarsamente differenziati ed iper-esprimono altri geni situati sull'amplicone HER2 come GRB7 [4,5]. Epidemiologicamente sono ugualmente diffusi in tutte le etnie e tra tutte le fasce di età senza particolari distinzioni. L'alta espressione di HER2 associata ad amplificazione genica è attualmente alla base delle terapie mirate con specifici anticorpi umanizzati anti-HER2 tipo il Trastuzumab (Herceptin ® ). L'amplificazione del gene topoisomerasi 2, situato sul cromosoma 17 a poca distanza da HER2, è associata a questo tipo di carcinoma nel 50% dei casi e può essere una della ipotesi che spiega la migliore risposta di questo tipo di neoplasie a cicli chemioterapici contenenti antracicline, che hanno una funzione inibente la topoisomerasi [12].• tumori simili alla mammella normale: esprimono maggiormente geni caratteristici del tessuto adiposo dell'epitelio basale e in scarsa misura geni tipici dell'epitelio luminale [4,5].