Per quanto attiene alle patologie endocrinologiche, Ueland et al. non hanno riportano differenze significative dei livelli di OPG nei pazienti acromegalici e in quelli con deficit di GH ad insorgenza nell'età adulta rispetto ad un gruppo di controllo 207 . Lanzi et al. hanno osservato un aumento dei livelli plasmatici di OPG in pazienti adulti con deficit di GH dopo sei mesi di trattamento sostitutivo 208 .Ueland et al. hanno riscontrato, nei pazienti con sindrome di Cushing, valori aumentati di OPG 207 . Recentemente, Dovio et al. hanno confermato il riscontro di livelli aumentati di OPG in pazienti con sindrome di Cushing rispetto a pazienti sani appaiati per sesso ed età 209 . I livelli di OPG si sono rivelati maggiori nei pazienti con sindrome metabolica associata e si è potuto concludere per una loro correlazione con il rischio coronarico assoluto a dieci anni.In apparente contrasto con questi ultimi dati, Sasaki et al. hanno osservato in soggetti con glomerulonefrite trattati con glicocorticoidi una riduzione dei livelli circolanti di OPG già dopo pochi giorni dall'inizio della terapia 174,210 .Valleala et al. hanno trovato livelli di OPG più alti in pazienti affetti da artrite reumatoide (AR) in trattamento con 5-10 mg/die di prednisone rispetto ai pazienti trattati con basse dosi (< 5 mg/die). Gli studiosi hanno ipotizzato che per ridurre la produzione di OPG in vivo sia necessaria una dose di prednisone di almeno 10 mg/die 211 . Similmente, Masi et al. hanno riportano livelli di OPG più alti in pazienti affetti da artrite giovanile idiopatica trattati con glicocorticoidi rispetto ai non trattati.Una possibile interpretazione è che l'eccesso di GC determini un'iniziale riduzione dei livelli circolanti come conseguenza della riduzione del numero e dell'attività degli osteoblasti, nonché della specifica inibizione dell'espressione dell'OPG, dimostrata in vitro [212][213][214] . Successivamente, l'aumento dei livelli sierici rispecchierebbe l'effetto lesivo dell'eccesso di GC sulla parete vascolare 215,216 .Ueland et al. hanno riportano, inoltre, livelli aumentati di OPG nei pazienti con infezione da HIV ed in quelli con immunodeficienza variabile comune 207 .I livelli sierici di OPG sono elevati anche nei pazienti affetti da artrite reumatoide 211, 217, 218 , artrite giovanile idiopatica , artrite psoriasica e spondilite anchilosante 219 . Per quanto riguarda l'AR, è stato dimostrato il ruolo del sistema RANKL/RANK/OPG nella patogenesi delle erosioni articolari. Queste sono il risultato di una aumentata attività osteoclastica, stimolata da un eccesso di RANKL espresso da sinoviociti e linfociti T attivati. Il ruolo di questi ultimi come sorgente di RANKL e, quindi, come regolatori dell'osteoclastogenesi, ha richiamato l'importanza delle interazioni tra sistema immunitario e apparato scheletrico, ed ha indotto alcuni Autori a coniare il nuovo termine di "osteoimmunologia" per indicare lo studio di tali interazioni. Anche l'AR rientra così tra le patologie in cui potrebbe trovare applicazione la modulazione farmacologica del sistema RANKL/RANK/OPG 220,221 .Per quanto concerne i livelli circolanti di OPG nei pazienti con AR, l'aumento sembra più spiccato nei pazienti con fattore reumatoide positivo 218 ; secondo altri è limitato ai pazienti con meno di 48 anni 217 . È stato riscontrato, inoltre, un aumento di RANKL solubile nei pazienti con AR rispetto al gruppo di controllo. Il rapporto OPG/sRANKL è simile nei malati e nei sani. Nessuno studio ha riportato alcuna correlazione tra la severità della malattia o lo stato infiammatorio ed i livelli circolanti di OPG 211,217,218 . Neanche sRANKL correla con l'attività di malattia 193 .In questi pazienti è stata valutata anche l'azione del trattamento con anti-TNF- e della terapia ciclica con etidronato sul sistema OPG/RANKL. Mentre il trattamento con etidronato sembra non avere effetti sui livelli circolanti di OPG 211 , Ziolkowska et al. hanno osservato una riduzione statisticamente significativa dei livelli di OPG dopo sei settimane di terapia con infliximab e la "normalizzazione" dei valori dopo 14-22 settimane. I pazienti con valori basali di OPG maggiori hanno mostrato un decremento più importante dopo terapia. Anche i livelli di sRANKL si riducono in risposta alla terapia e raggiungono valori anche più bassi dei controlli dopo 14-22 settimane. La riduzione dei livelli di OPG è più evidente nei pazienti con meno di 48 anni, mentre la riduzione dei livelli di sRANKL è più significativa nel gruppo di pazienti con più di 48 anni. Il rapporto OPG/sRANKL, invece, non mostra variazioni significative 217   Infine, nel sottogruppo di pazienti che hanno eseguito DXA, i livelli di sRANKL e, in misura minore, il rapporto sRANKL/OPG (ma non di OPG né dei marcatori di turnover osseo) erano correlati inversamente con i parametri densitometrici sia della colonna lombare che dell'anca (Tab. 4.7).