Il solo PSA dunque non è il marker ideale per il tumore prostatico. La presenza di un elevato numero di falsi positivi può portare al rischio di overdiagnosis 52 e ad un eccessivo ricorso alla biopsia prostatica, che rimane tuttavia un punto fondamentale nel percorso diagnostico.Un primo tentativo per aumentare la sensibilità del dosaggio è stato l'adozione di soglie specifiche per l'età. Basandosi su campioni di individui sani si è determinato che il limite superiore, con intervallo di confidenza del 95%, è di 2.5 ng/ml per uomini con età compresa tra 40 e 49 anni, 3.5 ng/ml per un'età tra 50 e 59 anni, 4.5 ng/ml per la settima decade e 6.5 ng/ml per l'ottava. I valori via via crescenti tengono conto anche dell'aumento del volume prostatico dovuto all'IPB, che correla ovviamente con l'età. In realtà nessuno studio clinico ha mai supportato la validità predittiva di queste soglie.In considerazione dei bassi valori di specificità e sensibilità del PSA totale, al suo impiego sono state affiancate ulteriori valutazioni 53 .