Attualmente il ruolo di IGF2 rimane ancora da chiarire, mentre IGF1 rappresenta un segnale per molti tipi cellulari (epatociti, condrociti, adipociti, monociti, linfociti) per integrare le informazioni sulla secrezione di GH o sullo stato nutrizionale; permette inoltre alle cellule proliferanti di procedere nel ciclo cellulare, differenziandosi ed esplicando funzioni specifiche.La concentrazione plasmatica delle IGFs varia con l'età, lo stato nutrizionale, la concentrazione plasmatica di GH, di ormoni tiroidei, di PRL, di cortisolo, stati patologici quali epatopatie e nefropatie croniche.L'insulina ed il fattore di crescita insulinico sono anche importanti mediatori della proliferazione e dell'apoptosi. In modelli animali, la modulazione dei livelli di insulina e di IGF1 mediante l'infusione diretta, la dieta ad elevato contenuto di acidi grassi e di saccarosio, l'inibizione della fisiologica secrezione insulinica o la soppressione farmacologia dell'IGF1, influenzano in vario modo la carcinogenesi [222] .Studi clinici associano elevati livelli di insulina e di IGF-1 ad un aumentato rischio di CCR [223] . Vi sono, inoltre, condizioni cliniche caratterizzate dall'esposizione ad elevate concentrazioni insuliniche (DM non insulino-dipendente ed ipertrigliceridemia) e di IGF-1 (acromegalia) in cui il rischio di sviluppare un CCR è maggiore [223].La forte associazione tra incidenza di CCR e Paesi Occidentali ha condotto, nel tempo, a formulare numerose ipotesi esplicative, focalizzate soprattutto su quale potesse essere l'influenza determinata da fattori dietetici -inclusi grassi e fibre-contenuti nel lume intestinale, sull'epitelio della mucosa colica. I grassi introdotti con la dieta inducono la secrezione di acidi biliari [224] che, a loro volta, sono convertiti in acidi biliari secondari e terziari dalla flora batterica intestinale [225] . Questi acidi hanno un ruolo promotore della crescita tumorale in quanto esaltano la proliferazione delle cellule epiteliali della mucosa colica e agiscono come mutageni [226][227] . L' assunzione di fibre è protettiva, diluisce le sostanze potenziali cancerogene nel lume intestinale e, accelerando il transito, ne riduce il tempo di contatto con la mucosa intestinale [228] .Negli ultimi anni, tuttavia, il ruolo centrale e peculiare degli acidi grassi e delle fibre nella patogenesi del CCR, nonché le raccomandazioni preventive di igiene alimentare sono stati fortemente ridimensionati a favore dell'ipotesi -supportata da evidenze sperimentali, cliniche ed epidemiologiche-che vede nelle variazioni dei livelli di insulina e di IGF-1 una possibile spiegazione della diffusione del CCR in Occidente.Numerose esperienze in vitro e su modelli animali suggeriscono che linee cellulari trasformate e/o lo stroma circostante sovraesprimono sovente gli IGFs e il recettore dell'IGF-1 [229] . Più specificatamente gli IGFs potrebbero promuovere la proliferazione cellulare e inibire l'apoptosi direttamente -con la cooperazione di altri fattori di crescita-o indirettamente attraverso l'interazione con sistemi biologici aventi un ruolo definito nella carcinogenesi, come ad esempio gli ormoni steroidei o le integrine [229] .Negli ultimi anni, un numero sempre maggiore di studi epidemiologici sostiene che elevati livelli sierici degli IGFs o livelli alterati delle loro proteine di legame sono associati ad una probabilità maggiore di sviluppare neoplasie. Questi dati indicano che l'IGF deve essere considerato un importante fattore di rischio neoplastico nonché un target potenziale per nuove terapie antineoplastiche o per strategie preventive in gruppi con rischio elevato.