In generale i triptani sono caratterizzati da una buona tollerabilità. Gli eventi avversi sono di solito transitori, di intensità lieve o moderata, e raramente condizionano la sospensione del trattamento. La loro incidenza (< 10%) non aumenta con l'assunzione prolungata.Avventi avversi comuni a tutti i triptani sono: sensazione generalizzata di caldo/freddo, arrossamento del volto, bruciore al petto, sensazione di sbandamento, capogiri o vertigini, dolore al collo, faticabilità e sonnolenza. Altro effetto collaterale è rappresentato da una sensazione di costrizione o di oppressione toracica. Tale sintomo è in genere benigno, non perdura più di due ore e non è correlato a rilievi ECG di ischemia miocardica. La comparsa di eventi avversi quali vasospasmo coronarico, angina pectroris instabile, infarto del miocardio e aritmia cardiaca, si è verificata perlopiù in pazienti con anamesi positiva per patologia cardiovascolare o con fattori di rischio cardiovascolare. La comparsa di eventi avversi quali nausea e vomito si riscontra in una percentuale di pazienti analoga a quella rilevata con placebo, suggerendo che questi sintomi facciano in realtà parte del corteo di sintomi associati all'emicrania. Rara è la segnalazione di reazioni anafilattiche. Spesso è riferita dai pazienti una sensazione di amaro in bocca (13-20%)Deve essere evitata la somministrazione contemporanea di sumatriptan e altri triptani ed ergotaminici, la cui somministrazione deve essere avvenuta almeno 24 ore prima. Deve essere inoltre evitata la somministrazione di inibitori del reuptake, della serotonina, litio e inibitori delle monoaminoossidasi (MAO), data la potenziale interazione di questi farmaci con i triptani.Agonisti non selettivi dei recettori 5-HT 1 : ergotaminici I meccanismi alla base dell'azione antiemicranica degli ergotaminici sono:vasocostrizione arteriosa, chiusura delle anastomosi artero-venose, inibizione dell'infiammazione sterile, blocco della trasmissione trigeminale verso il nucleo caudale. L'uso dei derivati dell'ergot deve essere limitato a episodi di cefalea di forte intensità, lunga durata e bassa frequenza, nel caso in cui non siano efficaci, i triptani o i FANS.Nell'ambito di questi, il farmaco più -datato‖ è l'ergotamina tartrato, in associazione o meno con la caffeina, che si è rivelato significativamente più efficace rispetto al placebo o rispetto a un principio attivo di dimostrata efficacia; non si è invece dimostrato efficace sui sintomi associati nausea e vomito, anzi, a causa della sua interazione con i recettori dopaminergici, può indurre o accentuare la nausea e il vomito. (Tfelt-Hansen, Koehler, 2008). Uno studio di confronto tra ergotamina 2 mg + caffeina 200 mg e almotriptan 12,5 mg ha mostrato una maggiore efficacia del triptano sia sul dolore sia sui sintomi di accompagnamento e una migliore tollerabilità rispetto all'egotamina (Lainez, 2007). Non ci sono dati a supporto della sua efficacia per l'aura emicranica.