Nel 1953 Engel collaborò con Franz Reichsman al progetto Monica, uno studio che consisteva nell'osservazione della vita di una tale Monica dalla sua infanzia all'età adulta. Sin dalla metà degli anni cinquanta fu considerato uno dei maggiori esponenti degli studi psicosomatici, nonché figura di spicco nell'American Psychosomatic Society. Iniziò, quindi, la pubblicazione di un suo giornale, Psychosomatic medicine, e di diversi libri e articoli che riguardavano le relazioni tra emozioni e malattie e l'incorporazione di tali idee nella formazione medica e nella pratica clinica. Sotto la sua direzione, il programma presso l'università divenne un centro guida nello sviluppo della teoria psicosomatica. Le sue idee divennero note come modello biopsicosociale.