La disponibilità di nuove e numerose linee di trattamento da utilizzare in pazienti affetti da carcinoma colorettale in fase avanzata ha permesso di migliorare progressivamente la sopravvivenza mediana, che oggi tocca i due anni. È ormai evidente che, dopo il fallimento di una prima linea chemioterapica, tutti i pazienti dovrebbero essere sottoposti a trattamento di seconda linea, mentre, più ragionevolmente, linee successive dovrebbero essere riservate a pazienti che siano ancora in buon performance status e che abbiano presentato stazionarietà o risposta alle precedenti terapie.Due sono i dubbi che al momento rimangono da risolvere: come utilizzare farmaci e combinazioni (sequenze di trattamento; strategie terapeutiche multidisciplinari per particolari situazioni, come i pazienti con malattia metastatica epatica) e come integrare nuove molecole con specifici e differenti target; cosa aspettarsi da un eventuale III linea di trattamento.A proposito di quest'ultimo punto, bisogna considerare che l'obiettivo di un nuovo regime chemioterapico impostato a questo livello, deve essere il miglioramento della qualità di vita in termini di clinical benefit. In realtà, dai risultati ottenuti in diversi studi clinici, sembra che oltre a questo fine se ne possano perseguire altri: infatti, non è da escludere che si possa ottenere un ulteriore periodo di stabilizzazione di malattia ed un possibile aumento della sopravvivenza globale con la terza linea di trattamento.Bisogna d'altra parte tenere conto che il paziente che intraprende un nuovo percorso citostatico è già stato pesantemente trattato, che i farmaci più attivi sono già stati utilizzati, il performance status è generalmente ridotto e la malattia è estesa.I dati finora riportati in letteratura a proposito della terza linea sono alquanto sporadici; le casistiche comprendono pazienti con diverse patologie primitive, già pretrattati con una o due linee terapeutiche, valutati globalmente [250,251] . Ciò che è noto di queste polichemioterapie sono sicuramente l'elevata tossicità ed il breve tempo alla progressione. Ulteriori sforzi saranno dunque necessari per migliorare la situazione da questo punto di vista.