Nonostante la stereotipia popolare tenda a incasellare l'obesità come un problema da comportamento vorace e da scarsa forza di volontà, appare oggi evidente che i fattori genetici giochino un ruolo dominante nel determinare il peso corporeo entro un dato ambiente [10]. Esistono aggruppamenti familiari di obesità, con un rischio relativo tra fratelli; la concordanza del B.M.I. è molto più alta tra gemelli monozigoti rispetto ai dizigoti (74% vs. 32% rispettivamente), malgrado la condivisione di un ambiente simile. Il B.M.I. di bambini adottati correla linearmente con quello di entrambe i genitori biologici, anche quando non vi sia alcun tipo di contatto con essi, mentre non correla con quello dei genitori adottivi, nonostante siano loro a provvedere all'alimentazione [17].L'evidenza scientifica indica che l'obesità, nel 95% dei casi, è una malattia oligogenica, la cui espressione può essere modulata da numerosi geni modificatori che interagiscono l'uno con l'altro e con fattori ambientali quali la scelta dei cibi, l'attività fisica, il fumo… [18].L'esistenza di più geni implicati nella patogenesi dell'obesità umana è stata rivelata in seguito alla descrizione di alcune forme di obesità monogenica nei roditori. Questi studi sono stati rapidamente seguiti dall'individuazione di mutazioni a carico dei geni corrispondenti nell'uomo, responsabili delle forme di obesità monogenica. La loro scoperta non ha solamente portato all'introduzione di terapie specifiche, ma ha permesso una più chiara comprensione dei meccanismi che regolano l'assunzione di cibo e la spesa energetica. L'esistenza di difetti genetici in grado di alterare l'appetito ha dimostrato come il comportamento alimentare non sia un fenomeno totalmente volontario, ma derivi in larga parte da segnali biologici elaborati dalle aree filogeneticamente più antiche del nostro cervello e conseguentemente, come l'obesità debba essere considerata una malattia e non semplicemente una condizione secondaria a fragilità morale [19].-OBESITA' MONOGENICHE NON SINDROMICHE NELL'UOMO:• Difetto congenito della leptina: Fu la prima sindrome di obesità monogenica ad essere descritta (1997). Il deficit di leptina è causato dalla mutazione del gene OB, già descritto nei modelli animali: nel 1994 fu scoperto che il topo ob/ob è portatore di una mutazione puntiforme allo stato omozigote che provoca la mancata espressione di un ormone secreto prevalentemente dal tessuto adiposo bianco, denominato poi leptina, dal greco lepthos 'magro'. Quest'ormone funge da segnale di sazietà, agendo su recettori localizzati in nuclei ipotalamici e la sua concentrazione plasmatica è direttamente proporzionale alla quantità di massa adiposa. Gli individui omozigoti per tale mutazione manifestano forme gravi e a comparsa precoce di obesità. I familiari eterozigoti per la prima mutazione presentano parziale leptino-deficienza associata ad un eccesso di massa grassa del 23% superiore rispetto al valore predetto per altezza e peso, mentre gli individui eterozigoti per la seconda mutazione sono normopeso e con livelli normali di leptina indicando, quindi, la natura completamente recessiva dell'obesità provocata da questa seconda mutazione.Tra le forme monogeniche di obesità questa è l'unica che tragga beneficio da una terapia specifica condotta con iniezione sottocutanea di leptina.• Difetto congenito del recettore della leptina: Il difetto recettoriale provoca una leptino-resistenza, come gia dimostrato nei modelli animali, db/db mouse e ratto fa/fa sono portatori di mutazioni che annullano o riducono l'espressione del recettore della leptina. Il fenotipo è sovrapponibile a quello dei topi ob/ob, ad eccezione del fatto che, contrariamente a questo, è caratterizzato da marcata iperleptinemia. Nell'uomo è stata individuata una sola mutazione omozigote, peraltro rarissima.• Difetto della pro-opiomelanocortina (POMC): Il coinvolgimento dei peptidi melanocortinici nel controllo dell'appetito dell'uomo fu evidenziata per la prima volta dalla descrizione di due pazienti con mutazioni inattivanti del gene POMC e caratterizzate da iposurrenalismo (mancata azione dell'ACTH su MC2-R), colore rosso dei capelli ( perdita di sintesi di α-MSH) e obesità ad insorgenza precoce (mancata azione di α-MSH a livello di MC4-R). Il normale fenotipo dei genitori indicava una modalità di espressione fenotipica di tipo recessivo.• Difetto della proconvertasi 1: Nel 1995 fu descritta per la prima volta in una donna di 47 anni una nuova sindrome caratterizzata da obesità severa ad insorgenza precoce, alterata omeostasi glucidica con ipoglicemia reattiva, bassi livelli di insulina e alti di pro-insulina, ipogonadismo-ipogonadotropo, ipocortisolemia associata ad elevati livelli di POMC. Nel 1998 fu scoperto che questa sindrome era dovuta a una mutazione a carico del gene che codifica l'enzima pro-convertasi 1 che, insieme alla carbossipeptidasi E, coopera alla maturazione proteolitca di molti precursori ormonali e neuropeptidici (GLPI 1, NPY, POMC, insulina, neurotensina...). Troviamo gli stessi dati ogni volta che confrontiamo gli abitanti di una cittàche solitamente introducono più grassi e zuccheri e hanno uno stile di vita sedentario -con una popolazione proveniente dallo stesso gruppo etnico ma che vive in un'area rurale povera e svolge intenso lavoro fisico [1].In conclusione, i fattori genetici esercitano un ruolo importante nel determinare la prevalenza dell'obesità in una popolazione. Un numero relativamente esiguo di geni appare il principale regolatore della quantità e distribuzione del tessuto adiposo, mentre un numero ancora 'indeterminato' di geni di suscettibilità può produrre effetti minori che dipendono da interazioni intergeniche e con l'ambiente. Da un punto di vista epidemiologico sono sicuramente quest'ultimi ad essere dei fattori rilevanti perchè sono i principali responsabili del continuo, rapido incremento dell'obesità e delle patologie ad essa associate [2].  -Transizione alimentare: Negli ultimi cinquant'anni si è assistito a quella che molti sociologi hanno definito come una grande transizione alimentare.Buona parte dell'umanità è passata da un'alimentazione prevalentemente basata su cereali e ortaggi, a una dieta ricca di grassi e zuccheri semplici.L'aumento del reddito medio pro-capite, la diminuzione dei costi di grassi e zuccheri e l'aumento di quelli di frutta e verdura, l'emancipazione femminile, lo sviluppo da parte delle industrie alimentari di strategie di marketing e di tecniche pubblicitarie sempre più efficaci ed aggressive -le bottigliette di bibite degli anni cinquanta sono state sostituite da confezioni da 2,5 litrihanno contribuito a questa transizione.Il tempo dedicato alla preparazione dei cibi si è notevolmente ridotto, è aumentato il numero di pasti consumati fuori casa: sono esplose domanda e offerta di cibi pronti o a rapida preparazione, a buon mercato e palatabili.L'industria ha assunto una posizione dominante nella catena alimentare e investe da anni somme enormi nella creazione mediatica di una sorta di status alimentare, proposto come parte integrante di uno stile di vita moderno, allegro e di successo. Non c'è confronto fra gli investimenti promozionali delle industrie e gli investimenti statali in campagne di educazione alimentare.I cibi più reclamizzati sono, in genere, quelli più scadenti dal punto di vista alimentare e i destinatari dei messaggi pubblicitari sono i bambini, consumatori meno dotati di capacità critica [1].-Sedentarietà e riscaldamento: Si è ipotizzato che l'aumento esplosivo dell'obesità negli Stati Uniti non sia tanto dovuto all'aumento del numero di fast food quanto a quello dei distributori di benzina [1].L'introito calorico degli italiani non sembra essere aumentato negli ultimi cinquant'anni, probabilmente ha assistito anche ad un lieve calo, ma non pari a quello della spesa energetica giornaliera media.All • Ipotiroidismo: L'ipotesi di ipotiroidismo, pur rappresentandone una causa rara, dovrebbe essere considerata quando si valuta l'obesità.Gran parte dell'aumento di peso che si verifica nell'ipotiroidismo è dovuto al mixedema.• Insulinoma: Nei pazienti con insulinoma l'aumento ponderale è spesso secondario all'iperalimentazione cui i pazienti ricorrono per evitare episodi di ipoglicemia. Il maggior introito di substrati e gli alti livelli di insulina determinano, insieme, la conservazione dell'energia sotto forma di tessuto adiposo.• Sindrome dell'ovaio policistico• Deficit di GH [3].