La chirurgia rappresenta la terapia d'elezione per tutte quelle lesioni intraepiteliali non invasive; esistono vari metodi per trattare le cellule epiteliali anomale, quasi tutti ambulatoriali:-la criochirurgia, un processo di trattamento a bassissime temperature che induce necrosi cellulare -l'elettrochirurgia detta anche DTC (diatermocoagulazione) o LEEP(asportazione elettrochirurgica con ansa) che rimuove le cellule anomale mediante corrente elettrica;-la laser-terapia o bruciatura (vaporizzazione) delle cellule tumorali mediante raggio laser;-la conizzazione (detta anche "biopsia a cono") ovvero il prelievo di una parte di tessuto, di forma conica, dalla cervice uterina, mediante bisturi o laser o ansa elettrica.Per quanto concerne i tumori in stadio avanzato, la chemioterapia con agenti citotossici convenzionali o la radioterapia mirata sono i trattamenti di maggiore uso clinico in questi casi; 29 si può inoltre ricorrere all'asportazione dell'utero (isterectomia) nelle pazienti con cancro alla cervice uterina. [Burd et al., 2003] Prevenzione Vaccini Il riconosciuto ruolo carcinogenetico dell'HPV nella specie umana, unitamente alle acquisizioni di carattere bio-immunologico degli ultimi anni, ha spinto l'interesse di molti ricercatori dell'area verso la messa a punto di vaccini. La comprensione dei fenomeni immuno-biologici che intercorrono tra ospite e virus, unitamente alla valutazione del ruolo delle proteine virali all'interno del processo tumorigenico, sono alla radice della definizione di un vaccino per impedire l'infezione.In termini generali il vaccino preventivo ideale dovrebbe rispondere a cinque prerequisiti fondamentali:1. essere multivalente, cioè rappresentare quel pool di tipi virali più frequentemente presente nelle lesioni cervicali; utilizzando infatti "miscele" di HPV-16, -18, -31, -45 è possibile in linea teorica (cioè sulla base della prevalenza dei singoli virus nel cancro della cervice) prevenire sino all'80% dei cervicocarcinomi. I determinanti antigenici utilizzati a questo scopo sono quelli definiti dalle proteine tardive (L1, L2); queste costituiscono il capside virale e interagiscono per prime al momento del contatto con l'epitelio genitale, generando una risposta immuno-specifica;2. evocare una valida risposta umorale tanto a livello sistemico, che mucosale;3. conferire un'efficace protezione a lungo-termine; 30 4. essere poco costoso e di grande maneggevolezza;5. essere facilmente accettato dalla popolazione.La capacità delle proteine virali capsidiche L1 e L2 di autoassemblarsi in "Virus-LikeParticles" (VLP) è stata la chiave di volta nell'elaborazione del vaccino anti-HPV. Le VLP risultano strutturalmente ed antigenicamente identiche ai virioni naturali e pertanto sono in grado di evocare una risposta anticorpale virus-specifica, conferendo una protezione specifica (figura 8). Il processo di "self-assembling" è stato descritto dapprima sul modello animale per il BPV e successivamente confermato per l'HPV [Schiller et al., 2000].Essendo le VLP costituite dal capside virale vuoto, cioè privo di qualsiasi materiale genico virale, possono essere somministrate con sicurezza nella popolazione sana.Il successo di un vaccino preventivo si misura quindi dalla sua capacità di indurre un'immunizzazione specifica contro i tipi virali utilizzati e pertanto di impedire l'attecchimento della malattia al momento di un futuro contagio. Per queste caratteristiche, le giovani donne all'inizio o prima dell'attività sessuale (preteens-teenagers) rappresentano il target idoneo di popolazione di questa tipologia di vaccino. [Roden et al., 2006] Sono stati recentemente messi a punto due prodotti vaccinali: si tratta del Cervarix (GlaxoSmithKline), vaccino bivalente per HPV-16 e -18 (tipi ad alto rischio), e il Gardasil (Merck), vaccino tetravalente per HPV-6, -11 (a basso rischio), -16 e -18 (ad alto rischio).Entrambi i vaccini vengono somministrati in 3 dosi (a 0, 1 e 6 mesi e 0, 2, 6 mesi rispettivamente).I vaccini sono stati valutati a partire dai 9 anni di età. La vaccinazione prima dell'inizio dei rapporti sessuali è particolarmente vantaggiosa perché induce un'efficace protezione prima di 31 un'eventuale trasmissione. Dai dati pubblicati emerge infatti che entrambi i prodotti inducono una risposta immune in oltre il 90% delle vaccinate. Nei 4-5 anni successivi alla vaccinazione, il vaccino ha prevenuto praticamente il 100% dei casi di displasia cervicale causati dai HPV-16 e -18, che si stima siano responsabili del 70% dei carcinomi cervicali.