Questi ormoni agiscono antagonizzando l'azione dell'insulina in vari modi: ad esempio, i glucocorticoidi diminuiscono l'affinità dei recettori insulinici con l'insulina stessa, abbassando quindi la capacità legante dell'insulina con il suo recettore; inoltre, inibendo la sintesi della proteina IRS-1, l'ormone GH diminuisce il numero dei recettori insulinici.