Tutti i pazienti hanno dimostrato una riduzione della tolleranza allo sforzo caratteristica dello scompenso (VO 2 % pred. 52,5±18,9) come indicato anche dalla diretta relazione tra VO 2 max eFE.L'iperventilazione alveolare durante esercizio è stata identificata dall'incremento della VE/VCO 2 slope, ovvero dalla pendenza della relazione intercorrente tra la ventilazione e il volume di CO 2 esalato. L'elevazione di questo rapporto al di là dei limiti di norma esprime un eccesso della ventilazione polmonare in rapporto ai bisogni metabolici, ed è verosimilmente di origine multifattoriale, manifestazione di un overdrive respiratorio durante lo sforzo caratteristico dello scompenso (29,30). Tale fattore è inoltre ritenuto essere, insieme con il VO 2 , un potente indicatore prognostico nello scompenso, in particolare per le sue proprietà discriminative di aumento del rischio di mortalità e ospedalizzazioni nelle classi funzionali di Weber II e III (39)(40)(41).La presenza di iperventilazione alveolare a riposo, valutata attraverso un aumento della frequenza respiratoria, è correlata ad un aumentato drive respiratorio sotto sforzo come dimostrato dalla figura 4.Questa evidenza è confermata anche dalla correlazione trovata tra lo score MRC e la VE/VCO 2 slope. Infatti, ad un aumento della sintomatologia cronica per dispnea, come dimostrato da uno score MRC elevato, corrisponde una iperventilazione sotto sforzo.Quest'ultimo fattore è stato inoltre correlato con la pressione della arteria polmonare (fig. 5); tale evidenza indica che l'incremento della PAPs, giochi un ruolo importante nelle manifestazioni iperventilatorie a riposo e sotto sforzo, essendo ad entrambe legata, come descritto precedentemente (cfr capitolo 2-3).In sintesi, l'iperventilazione alveolare a riposo e durante esercizio rappresentano due aspetti di una comune alterazione con loop dei sistemi muscolo-sistemanervoso-sistema cardiovascolare-sistema nervoso ed è specificatamente correlato ad una alterata chemosensibilità sia centrale che periferica (42). Questi fenomeni deriverebbero da molteplici fattori tra cui l'incremento della PAPs. 