La diminuzione del DCGM potrebbe non essere solo un artefatto della perdita di cellule cerebrali poiché si verifica in pazienti asintomatici a rischio di Alzheimer, come i pazienti omozigoti per la variante epsilon 4 del gene dell'apolipoproteina E (APOE4, un fattore di rischio genetico per la malattia di Alzheimer), nonché nelle forme ereditarie di malattia di Alzheimer. Dato che il DCGM si verifica prima che si verifichino altri cambiamenti clinici e patologici, è improbabile che sia dovuto alla perdita di cellule lipidiche osservata nella malattia di Alzheimer.