Nel Cinquecento, anche la penisola italiana venne attraversata da diverse emergenze sanitarie a causa delle guerre dell'epoca: la Controriforma tridentina enfatizzò l'attenzione alla popolazione e anche all'ospedalità. Grande diffusione ebbero in tutta la penisola gli ospedali degli Incurabili nati per combattere il dilagare della Sifilide. il primo sorse a Genova nel 1499 per iniziativa di Ettore Vernazza, ma in rapida successione promosse diverse strutture analoghe in tutta la penisola, in particolare Roma nel 1515 (l'Arcispedale di San Giacomo degli Incurabili, dove nel 1582 Camillo de Lellis fondò l'ordine dei Chierici regolari Ministri degli Infermi, istituendo una nuova figura di religiosi-infermieri con una propria "Regola") e Napoli nel 1517 (il grande Complesso degli Incurabili).