Le cellule endoteliali costituiscono un'interfaccia critica tra il sangue e i tessuti.L'endotelio, se intatto, presenta proprietà anticoagulanti, attraverso l'elaborazione di molecole anticoagulanti come tra cui la proteina C ed agendo come barriera tra le cellule del sangue e i fattori procoagulanti presenti a livello della matrice extracellulare, come l'eparina. In caso di danno endoteliale, si verifica un aumento nell'espressione delle molecole d'adesione.In modelli in vitro le cellule endoteliali vanno incontro ad apoptosi in risposta ad agenti infettivi, 38 anche se in vivo non è ancora stato dimostrato, nonostante il forte sospetto che le cellule endoteliali nei pazienti settici divengano non funzionanti.Un'alterazione del normale funzionamento si verifica anche in altri tipi cellulari ed è stato dimostrato un aumento dell'apoptosi delle cellule dendritiche, dei macrofagi, dei monociti e delle cellule epiteliali. 39 Molti tipi cellulari vanno incontro ad un'alterazione del normale funzionamento,  41 Si è osservato come i topi KO per Caspasi-1 risultino protetti dallo sviluppo della sepsi 42 , l'attivazione di questa molecola sembra quindi fondamentale per una risposta immunitaria competente. 43 1.5g Disordini del sistema della coagulazione ( 7 )divenendoIl sistema della coagulazione viene attivato in caso di invasione microbica sistemica 44 e l'attivazione della cascata coagulativa rappresenta una delle caratteristiche principali della sepsi.La coagulazione contribuisce in modo significativo all'outcome dei pazienti settici, con una contemporanea down-regolazione dei sistema anticoagulante e di fibrinolisi.La coagulazione indotta dall'infiammazione provoca un'esacerbazione dello stato infiammatorio; 45 il punto fondamentale per aumentare la sopravvivenza in caso di sepsi consiste nel limitare un'eccessiva infiammazione sistemica e il danno legato alla coagulopatia, mantenendo però i benefici derivanti dalla clearance controllata dei microrganismi e i benefici derivanti dalla formazione locale del coagulo. 44 La reazione infiammatoria che si scatena in caso di danno tissutale provoca l'attivazione della cascata della coagulazione, allo stato procoagulante può seguire la deplezione dei fattori della coagulazione, con una conseguente deficienza del sistema coagulativo.Una molecola coinvolta nella risposta infiammatoria dell'organismo è rappresentata dalla Proteina C Attivata (APC): questa viene sintetizzata in forma inattiva a livello epatico, ma anche endoteliale e dei cheratinociti. La conversione in APC è mediata dall'interazione con la trombina associata alla trombomodulina ed è favorita dalla presenza dei recettori endoteliali per la Proteina C (EPCR), localizzati sulle cellule endoteliali, sui neutrofili, sui monociti, sui cheratinociti. EPCR in forma solubile è rilasciato costitutivamente, la concentrazione aumenta però nei pazienti con sepsi da batteri Gram negativi. I livelli di APC, proteina C e del suo cofattore, la proteina S diminuiscono in corso di sepsi.APC svolge un'importante funzione anticoagulante, antitrombotica, antinfiammatoria, antiapoptotica e profibrinolitica. 46 In ambito clinico, la Proteina C attivata ricombinante umana (rhAPC) è utilizzata per il trattamento dei pazienti con shock settico ed elevato rischio di morte.