Alcune indagini cliniche e strumentali devono essere eseguite per accertare l'eventuale presenza della neoplasia; se presente, occorre successivamente valutare la sua diffusione sia locale che a distanza.Oltre all'anamnesi e all'esame obiettivo generale, fondamentale è l'esplorazione rettale. Essa consente di stabilire la presenza di neoformazioni del retto entro 8 -9 cm dalla rima anale, definirne la sede, ed alcune delle caratteristiche (la posizione sulla parete rettale, il tipo di lesione, le dimensioni, la consistenza, il grado d'infiltrazione della parete e la facilità al sanguinamento).La pancolonscopia con strumento flessibile a fibre ottiche è l'esame diagnostico più accurato in caso di sospetto di neoplasia del grosso intestino; consente infatti di esplorare tutto il colon -retto, di individuare la presenza e la localizzazione di una massa neoplastica e di eseguire una biopsia per la conferma istologica. In assenza di stenosi serrate che impediscono l'avanzamento dello strumento, essa consente di evidenziare eventuali tumori o polipi adenomatosi sincroni, lesioni che hanno una incidenza del 3 -4% e del 25 -40%, rispettivamente in soggetti portatori di un tumore colo-rettale. Inoltre, la possibilità di asportare radicalmente polipi rende tale indagine un utilissimo strumento terapeutico.In caso di quadro clinico di occlusione intestinale (raro nel caso di neoplasie del retto medio-inferiore), l'esame di primo livello è la radiografia diretta dell'addome in ortostastatismo, che consente di individuare le aree distese a monte dell'ostruzione ed eventuale aria libera in peritoneo se è presente perforazione. La tomografia computerizzata dell'addome fornisce però maggiori informazioni sulla natura dell'ostruzione, sulla sede e sulla sua eventuale diffusione. Di fronte ad un'ostruzione, salvo casi particolari, la colonscopia è controindicata per il rischio di perforazione.