Lo stato della conoscenza sui tumori tiroidei e sulla loro sensibilità alle terapie convenzionali lascia aperta la possibilità e la necessità di esplorare nuove strategie terapeutiche, soprattutto per i tumori scarsamente differenziati e anaplastici.Il coinvolgimento dei meccanismi epigenetici nella genesi tumorale, e la possibilità di intervenire su tali meccanismi e di modularli con molecole appositamente disegnate, rappresenta uno dei nuovi orizzonti della terapia oncologica. In considerazione dei significativi risultati ottenuti soprattutto in campo oncoematologico, risultano di particolare interesse gli inibitori delle deacetilasi. Tra i diversi inibitori delle deacetilasi il mio interesse si è concentrato su due diverse molecole: 1) l'acido valproico (VPA), farmaco utilizzato ampiamente in clinica per il trattamento dell'epilessia e dei disturbi bipolari dell'umore. La capacità del VPA di interferire con i processi di crescita e di differenziazione cellulare, come dimostrato dapprima in cellule di neuroblastoma e di glioma e successivamente in quelle di teratocarcinoma, in blasti di LMA, in cellule tumorali di mammella, di colon e di prostata, lo rende pertanto un potenziale agente antitumorale il cui impiego in altre neoplasie solide può essere ipotizzato. In particolare, il suo effetto su linee di tumore scarsamente differenziato della tiroide è stato già documentato e seguendo questo orientamento appare razionale indagarne l'effetto anche su linee di tumore anaplastico. 2) LBH589, una molecola di sintesi recente, che ha dimostrato attività anti-neoplastica già a concentrazioni nanomolari in linee di tumore pancreatico e biliare e che è attualmente in trial clinici di fase I/II per il trattamento di mieloma e linfoma. E' dunque di particolare interesse uno studio comparativo di questi due inibitori delle deacetilasi nei confronti dei tumori anapalstici della tiroide.Lo scopo del mio lavoro è stato, dunque, quello di valutare in cellule in coltura di carcinoma tiroideo anaplastico l'effetto del trattamento con VPA o LBH589 sulla proliferazione cellulare, sull'induzione di apoptosi e sulla progressione del ciclo cellulare, e di paragonare gli effetti dei due farmaci allo scopo di definirne l'efficacia e la potenza per una loro possibile applicabilità in campo terapeutico. coltura. Dopo 24 ore dalla semina, le cellule venivano trattate con LBH-589 (Novartis Farma Italia Origlio, Varese) in dosi crescenti da 0 a 200 nM, (0, 1, 5, 10, 25, 50, 100, 200 nM). Al termine delle 24 e 48 ore dall'aggiunta del farmaco veniva determinata la vitalità cellulare.Il trattamento per ogni condizione, sia con VPA che con LBH, è stato ripetuto in quadruplicato.