La ricerca degli anticorpi anti-HCV è stata effettuata con tecnica ELISA di seconda e terza generazione (Ortho Diagnostic System, Raritan, NJ, USA).La determinazione dell'HCV-RNA nel siero è stata effettuata mediante polymerase chain reaction (PCR) (Amplicor Monitor Assay; Roche Diagnostic System, Branchburg, NJ, USA).Le altre variabili biochimiche (emocromo con formula, transaminasi, bilirubina, creatinina, acido urico, PT, APTT, quadro proteico elettroforetico, TSH) sono state valutate con metodiche standard. I livelli di adiponectina sono stati dosati con metodica ELISA (R&D System Europe Ltd, Abingdon, UK). In particolare, la metodica ha una sensibilità di 0.25 ng/mL in un volume di campione di 50 µL ed un intervallo di dosaggio da 2.8 a 250 ng/ml. I coefficienti intra-ed interdosaggio sono rispettivamente di 3.4% e di 5.8%. Tutti i campioni sono stati diluiti 1/100 con apposito tampone diluente. La prevalenza dei genotipi virali nella popolazione in esame è riportata nella tabella 2. In accordo con la situazione epidemiologica italiana, è netta la preponderanza del genotipo 1.  In uno studio del nostro gruppo, condotto su soggetti affetti da NASH (38), è stato valutato il profilo sierico di adiponectina, resistina, leptina e TNFα.Solo l'adiponectina è risultata avere livelli sierici inferiori nei soggetti con NASH rispetto ai controlli sani, correlando negativamente con la steatosi epatica, la necroinfiammazione e la fibrosi. Il dato veniva confermato dopo l'assunzione di un pasto grasso: si riscontrava un significativo aumento dell'adiponectina solo nei soggetti sani.Uno studio recentemente condotto dal nostro gruppo su 137 pazienti con CBP, ha evidenziato livelli sierici di adiponectina significativamente più elevati rispetto a due gruppi controllo, composti da soggetti sani e da pazienti con NASH, ipotizzando un suo possibile ruolo come fattore protettivo nei confronti dei processi aterosclerotici. L'incremento dell'adiponectina sierica correlava inoltre positivamente con la progressione dello stadio istologico e con il Mayo Score (indice di valutazione prognostica che si basa sulla valutazione di alcuni parametri clinici e biochimici), candidando l'adiponectina a marcatore di evoluzione per la CBP (131).Nel quadro dell'epatite cronica C, la steatosi epatica è un riscontro comune, essendo presente nel 50% circa delle biopsie epatiche. Si conosce la peculiare steatogenicità dell'HCV genotipo 3 e si è osservato come negli altri genotipi la steatosi si associ a dei fattori metabolici host-related.Tuttavia, la prevalenza della steatosi epatica nei pazienti infettati dai genotipi non-3 dell'HCV (47,9%) è ampiamente superiore a quella riscontrata nella popolazione generale, che si aggira sul 20% circa. E' quindi ipotizzabile un ruolo patogenetico diretto dell'HCV nell'instaurarsi della steatosi. In questo quadro si inserisce lo studio delle adipochine, candidate a ricoprire il ruolo di mediatori tra l'infezione da HCV e la steatosi epatica.Nello studio di Petit e coll., un gruppo di 71 pazienti affetti da epatite cronica HCV-correlata è stato valutato per stabilire il ruolo di alcune adipochine, del BMI, dell'età e del genotipo virale sulla steatosi epatica.Bassi livelli sierici di adiponectina sono stati associati significativamente alla steatosi epatica, indipendentemente da età, sesso, caratteristiche virologiche, concentrazione di insulina e leptina e BMI (132). Questo dato troverebbe una possibile spiegazione nel modello patogenetico descritto da Sheikh e colleghi, secondo cui le proteine NS3 e NS5A e le core proteins dell'HCV genotipo 1 avrebbero un'azione steatogena, rispettivamente stimolando la produzione di TNFα e inibendo i PPAR α e γ e downregolando così la sintesi dell'adiponectina e dei suoi recettori (34).L'associazione tra ipoadiponectinemia, aumentati livelli sierici di TNFα e steatosi epatica, in corso di epatite cronica HCV-correlata, è confermata anche dallo studio di Zografos e coll. Sono stati studiati 83 pazienti affetti da epatite cronica C, sottoposti a terapia antivirale con interferone α e ribavirina, e 59 affetti da epatite cronica B, sottoposti a trattamento antivirale con interferone α in monoterapia. I risultati ottenuti hanno mostrato un'associazione tra steatosi epatica, bassi livelli sierici di adiponectina e alti livelli di TNFα basali. Gli autori hanno inoltre identificato nell'ipoadiponectinemia e nel BMI > 25 kg\m 2 due fattori predittivi indipendenti di fallimento del trattamento antivirale. Questo dato concorderebbe con i risultati dello studio di Palmer e colleghi, secondo cui il BMI elevato, tramite la diminuzione dei livelli sierici di adiponectina, interverrebbe nella modulazione della risposta immunitaria contro l'HCV, diminuendo la produzione di interferoni da parte dei linfociti T attivati. (127). Infine, gli autori hanno osservato un aumento dei livelli sierici di adiponectina, alla fine della terapia antivirale, ma solo nei pazienti infettati dal genotipo 3 dell'HCV (133).Nello studio di Lu e colleghi, 11 pazienti affetti da epatite cronica C e 10 affetti da epatite cronica B sono stati trattati con IFNα in monoterapia ed è stato studiato il comportamento dell'adiponectina in relazione alla terapia.Gli autori hanno osservato che i livelli sierici basali di adiponectina non differivano tra i responders e i non responders al trattamento antivirale, ma risultavano significativamente più elevati nei pazienti affetti da epatite cronica B rispetto ai pazienti affetti da epatite cronica C e ai controlli sani.Dopo il trattamento è stato evidenziato una diminuzione significativa dei livelli di adiponectina solo nei responders alla terapia antivirale, sia nel gruppo di pazienti infettati dall'HBV, sia nel gruppo di pazienti infettati dall'HCV. Inoltre gli autori hanno osservato come i livelli sierici di adiponectina pre-trattamento siano significativamente correlati con i parametri metabolici (BMI, HOMA-IR), specialmente nel gruppo dei responders al trattamento antivirale. La correlazione più debole tra i livelli basali di adiponectina e parametri metabolici nei non-responders potrebbero deporre per un'influenza diretta del virus sui meccanismi alla base della produzione di adiponectina. Tuttavia gli autori osservano un miglioramento della resistenza insulinica in seguito alla terapia con interferone, dato che contraddice le numerose evidenze che depongono per la correlazione inversa tra insulino-resistenza e adiponectina (134).Lo Iacono e colleghi hanno studiato una coorte di 48 pazienti affetti da epatite cronica C, trattati con interferone α peghilato e ribavirina. Gli autori hanno osservato che il trattamento antivirale determina una diminuzione dei livelli sierici di leptina, dell'insulinemia a digiuno e dell'HOMA-IR (homeostasis model assesment for insulin resistance), e un aumento dei livelli sierici di adiponectina. Non è stata evidenziata nessuna variazione dei livelli di resistina, nè variazioni significative di peso nella coorte di pazienti studiati, a fine trattamento.Le variazioni della cinetica delle adipochine sono risultate indipendenti dal genotipo virale e dalla risposta alla terapia. Inoltre non è stata evidenziata nessuna associazione tra i livelli basali di adipochine e successo del trattamento (135).Il nostro studio, svolto su una popolazione di 26 pazienti affetti da epatite All'analisi multivariata, bassi livelli di resistina sono risultati essere predittori di fibrosi severa, mentre non sono state osservate associazioni tra i livelli di adipochine, steatosi epatica e necroinfiammazione. Tuttavia, quando la casistica è stata suddivisa per sesso, gli autori hanno evidenziato nei soli pazienti maschi un'associazione tra l'aumento livelli sierici di adiponectina, la necroinfiammazione e la fibrosi severa (136).Il ruolo della resistina nell'insulino-resistenza e nella steatosi associate all'infezione da HCV è stato anche valutato dal gruppo di Petit in un recente studio, che prende in considerazione 63 pazienti affetti da epatite cronica HCV-correlata non trattati. Gli autori non hanno osservato alcuna differenza significativa tra i livelli sierici di resistina dei pazienti con fibrosi severa e di quelli con fibrosi moderata. La resistina non è risultata associata alla steatosi epatica, nè al BMI, nè all'HOMA-IR e la steatosi epatica è risultata associata positivamente con l'età avanzata e con il BMI (137).In 