Sperimentalmente, a dosi minori (inferiori ai 200 mg giornalieri), il farmaco esercita un effetto "attivante" piuttosto che sedativo, aumentando l'attività locomotoria spontanea e potenziando la motilità indotta da apomorfina nei roditori. Ciò è dovuto al fatto che a bassi dosaggi la sulpiride mostra un effetto antagonista preferenziale per gli autorecettori presinaptici D2 della dopamina (un meccanismo d'azione opposto a quello neurolettico) determinando così un incremento del rilascio di questo neurotrasmettitore. Ciò si crede sia alla base degli effetti antidepressivi del farmaco, in grado di aumentare l'umore del paziente e di determinare un'azione disinibente, facilitando in particolare il contatto interpersonale e comportando per il soggetto un rinnovato interesse per l'ambiente familiare e sociale.