Nel 1852 Herman Friedrich Stannius lo sperimentò sul cuore apponendo una legatura tra il seno venoso e l'atrio nel cuore di rana e un'altra attorno al solco coronario. Stannius fu così in grado di dimostrare l'autonomia del tessuto muscolare degli atri e dei ventricoli di generare un ritmo indipendente e spontaneo. Le sue osservazioni indicavano inoltre che il seno è il pacemaker primario del battito cardiaco.