La serie si concentra sulle giornate di due giovani pompieri/paramedici, John Gage e Roy DeSoto, in servizio alla Stazione 51 del "Los Angeles County Fire Department". I due operano in coordinamento con il pronto soccorso dell'ospedale della città, gestito dal primario Kelly Brackett e dal suo staff, di cui fanno parte la capo infermiera Dixie McCall, il neurochirurgo Joe Early e il giovane assistente Mike Morton. Insieme, medici e paramedici lavorano tutti i giorni per salvare vite umane.