Nel 1998 due gruppi di ricerca scoprirono, in modo indipendente, il sistema neuropeptidico delle oressine e i loro recettori. Sakurai e Yanagisawa (1998) denominarono tali peptidi Oressina A e B in quanto vennero considerati principali promotori dell'appetito (dal greco orexisappetito). Il gruppo di de Lecea e Sutcliffe (1998) denominarono le molecole Ipocretina 1 e 2, in quanto prodotte dall'ipotalamo e per la loro affinità con la famiglia peptidica delle incretine. Nel corso dell'ultima decade è divenuto chiaro che, sebbene le oressine abbiano solo una modesta influenza sul'appetito e la nutrizione, è fondamentale il loro ruolo nell'influenzare la veglia e il sonno. Infatti la narcolessia è caratterizzata dalla deplezione dei neuroni oressinergici (Nishino 2010); questo dato ha fornito un enorme interesse nello sviluppare molecole antagoniste del sistema oressinergico come nuovo approccio per trattare l'insonnia e promuovere il sonno (Scammel 2011).