Le principali funzioni biologiche del rame sono legate all'attività di numerosi enzimi che lo vedono come parte integrante della loro struttura o come cofattore; in altri casi, invece, esso si lega a proteine prive di funzioni enzimatiche.Tabella 1 (1). Ligandi di basso peso molecolare  Aminoacidi  PepticiMolti di questi enzimi agiscono in reazioni biologiche responsabili di alcuni funzioni importantissime per l'organismo; esse meritano quindi un breve cenno. Le monoamino ossidasi sono responsabili della inattivazione delle catecolamine e sono inattivate dai farmaci antidepressivi triciclici. Le Diamino ossidasi rame-dipendenti sono enzimi capaci di inattivare la istamina nel piccolo intestino con il risultato di inibire la secrezione acida, e in altri distretti, ove, invece, attenuano le reazioni allergiche. La diamino ossidasi assume, inoltre, un ruolo chiave nel rene, ove disattiva le diamine filtrate dal sangue, e nella placenta, ove disattiva quelle prodotte dal feto. Un'ulteriore azione di questo enzima è la inattivazione delle poliamine coinvolte nella proliferazione cellulare; tale capacità lo rende un elemento chiave nella limitazione delle crescite incontrollate. La Lysyl ossidasi partecipa alla formazione di tessuti connettivi come osso, denti, vasi, pelle e polmone tramite la deaminazione dei residui di lisina contenuti nel collagene e nell'elastina immaturi, in modo da permettere la successiva formazione di legami crociati. Considerandone le azioni è facile comprendere che le concentrazioni maggiori di tale enzima si riscontrano durante lo sviluppo; meno chiaro è il significato dell'incremento della sua attività durante terapie prolungate a base di estrogeni. La Peptidoglicani-alfa-amidasi monoossigenasi (PAM) è una proteina rame-e ascorbato-dipendente; è coinvolta nella sintesi di alcuni peptidi ad azione biologica in tessuti come: pancreas, midollare surrenale, atrio cardiaco ed ipofisi. Dei numerosi enzimi qui elencati questo è quello scoperto più recentemente. La Ceruloplasmina è una alfa2-glicoproteina contenente sei o sette atomi di rame, di cui quattro sono impiegati nella reazione di ossidazione del ferro, necessario per la sintesi di emoglobina, mentre il ruolo dei rimanenti due o tre non è ancora chiaro. La ceruloplasmina lega, e quindi trasporta, la maggior parte del rame ematico (una quota che oscilla tra il 60% e il 90%). La Ferrossidasi 2 è, similmente alla ceruloplasmina, responsabile della ossidazione del ferro, ma nell'uomo fornisce un contributo assai limitato (possiede circa il 5% della attività ferrossidante del plasma). La Citocromo C Ossidasi è situata nell'ultimo anello della catena respiratoria mitocondriale, ove riduce l'ossigeno in acqua permettendo la sintesi di adenosina trifosfato (ATP). Tale enzima è fondamentale nei mammiferi in quanto sembra essere l'elemento limitante nella produzione di energia. I tassi maggiori di attività si registrano in: cuore, rene, fegato e cervello. La Dopamina Beta Idrossilasi catalizza la conversione di dopamina in noradrenalina nel cervello, soprattutto nella sostanza grigia ove è due o tre volte più rappresentata; è inolte presente nelle ghiandole surrenali. La Superossido Dismutasi Extracellulare (SOD) ricopre il ruolo di scavenger dei radicali superossido in: polmone, tiroide, utero e, sebbene in quantità limitate, nel plasma. La Rame/Zinco Superossido Dismutasi si trova nel citoplasma di molte cellule con un ruolo di protezione verso il danno ossidativo dei componenti intracellulari, che svolge convertendo il superossido in perossido di idrogeno. La concentrazione nei vari tessuti è variabile; inoltre, in alcune condizioni particolari essa può aumentare (per esempio negli eritrociti degli alcolisti e nei soggetti affetti da Sindrome di Down). La Tirosinasi catalizza la conversione di tiroxina in dopamina e la ossidazione di dopamina in dopaquinone, necessario per la sintesi di melanina, pertanto la sua assenza determina albinismo. Le Proteine Prioniche sono dotate di potere antiossidante, tramite il quale vigilano sullo stato di salute del sistema nervoso centrale.Le proteine leganti il rame sono composti aminoacidici, di solito ricchi di cisteine, capaci di legare numerosi atomi di rame per molecola. Alcune hanno un ruolo più di immagazzinamento e di prevenzione della tossicità in caso di elevata cupremia, in altre invece prevale la funzione di trasportatori.Il rame si lega anche ai fattori della coagulazione, ma la sua funzione in tale evento è tutta da chiarire, il fatto che negli stati carenziali la coagulazione non sia inficiata, suggerisce che il suo ruolo sia marginale o nullo (6) (7) (8).