WNT4 interagisce anche con RSPO1 nelle prime fasi dello sviluppo. Se entrambi i geni sono carenti nei topi XY, il risultato è una minore espressione di SRY e dei geni a valle. Inoltre, l'espressione di SOX9 è ridotta e ne derivano difetti di vascolarizzazione (provocano ipoplasia testicolare). Tuttavia l'inversione sessuale da maschio a femmina non si verifica perché le cellule testicolari del Leydig non vengono alterate, ovvero continuano ad essere cellule steroidogeniche.