Nella PV coesistono due popolazioni di cellule staminali: (i) una trasformata che è in grado di produrre in vitro colonie eritroidi in assenza di fattori di crescita, principalmente eritropoietina (EPO) ma anche interleuchina (IL) -3, SCF, GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor); (ii) una seconda popolazione, al contrario, appare in grado di generare colonie eritroidi in coltura solo in presenza di concentrazioni fisiologiche di EPO. Inoltre, anche i progenitori mieloidi e megacariocitari (CFU-GM e CFU-Meg) presentano un pattern di crescita anomalo (2). Tali osservazioni confermano che nel midollo osseo di pazienti affetti da PV sono presenti cellule staminali residue normali, la cui proliferazione è inibita dal clone neoplastico, che presenta un vantaggio di crescita selettivo nei confronti di quello normale (2).Nel 2005 diversi gruppi di ricerca hanno dimostrato la presenza della mutazione V617F nel gene Janus chinasi 2 (JAK2) nella maggior parte dei pazienti affetti da PV e da altre malattie mieloproliferative Philadelphia-negative. I topi "knock-out" per il gene di JAK2 muoiono precocemente, sottolineando il ruolo chiave di JAK2 nel segnale generato dal recettore dell'EPO (2). La mutazione di JAK2 è evidenziabile nel 95% dei casi di PV. Questa mutazione è acquisita e si presenta nel 30% dei casi in omozigosi, nei rimanenti in eterozigosi (2).Recentemente è stata identificata una nuova mutazione a livello dell'esone 12 che caratterizza la maggior parte delle PV negative per la mutazione più comune JAK2 V617F.