La terapia ormonale mascolinizzante si basa sull'impiego di testosterone e ha il compito di bloccare il ciclo mestruale ed indurre la virilizzazione del soggetto. A partire dai 3-6 mesi dall'inizio del trattamento, i transmen andranno incontro ad un abbassamento della voce, un ingrossamento del clitoride, un aumento della libido e una diminuzione della percentuale di grasso corporeo rispetto alla massa muscolare. Si osserverà inoltre la crescita dei peli del viso e del corpo e la cessazione delle mestruazioni, contemporaneamente ad una progressiva atrofia del tessuto mammario. I rischi associati alla terapia con testosterone prevedono un probabile aumento del rischio di policitemia (ematocrito > 50%) ed un possibile rischio di dislipidemia.La maggior parte dei cambiamenti fisici si verificano, in entrambi i casi, nel corso di due anni e l'entità e la sequenza temporale degli stessi risulta molto variabile da paziente a paziente. In ogni caso si tratta di un trattamento che può portare a cambiamenti fisici irreversibili e dovrebbe pertanto essere prescritta solo a coloro che sono legalmente in grado di fornire il consenso informato per l'avvio della terapia stessa. Alla luce dei rischi connessi alla somministrazione di ormoni 77 , è di fondamentale importanza che i pazienti seguano attentamente la terapia e si sottopongano a controlli regolari: il trattamento va proseguito anche dopo l'intervento chirurgico di RCS, venendosi a trovare la persona in uno stato di ipogonadismo iatrogeno, salvo gravi controindicazioni specifiche.