La distinzione tra disordine bipolare e disordine di personalità (e in particolare di cluster B) è una sorta di controversia clinica irrisolta, a causa della loro fenomenologia che si sovrappone, della cronicità reciproca e della natura persistente.Brieger e altri hanno esaminato un campione di 117 pazienti con depressione unipolare e 60 pazienti con depressione bipolare: il 51%dei primi e il 38% dei secondi rispondeva ai criteri per la comorbilità con i disordini di personalità il 51% dei primi e il 38% dei secondi rispondeva ai criteri per la comorbilità con i disordini di personalità (vedi fig. 3). Lo studio di Schiavone e altri aveva lo scopo di confrontare la prevalenza dei disordini di personalità per mezzo di un'intervista clinica strutturata per l'asse II a 155 pazienti con diagnosi di disordine unipolare e 39 con disordine bipolare. Tra i pazienti unipolari, erano più frequenti i disturbi di personalità borderline (31,6%), seguiti da quelli di personalità dipendente (25,2%) e ossessivo-compulsivo (14,2%). Tra i pazienti bipolari, i disturbi di personalità più frequenti erano borderline (41%), narcisistico (26%), dipendente (13%) e istrionico (10%). (Vedi fig. 4) Nella distribuzione tra i due gruppi emergevano poche differenze: i pazienti unipolari avevano una maggiore comorbilità con il disturbo di personalità ossessivo-compulsiva rispetto ai pazienti bipolari, mentre la comorbilità con il disordine di personalità narcisistico era di personalità E' da osservare che i risultati dei due studi presentano qualche discordanza; infatti, mentre nel primo esempio la percentuale di comorbilità con il disturbo di personalità era del 41%, nel secondo era del 17%. Anche le percentuali relative agli altri disordini co-occorrenti con il bipolarismo risultano differenti, ma la discrepanza risulta minore.Da notare, inoltre, che nello studio di Schiavone compare il disturbo di personalità dipendente, non citato nell'altro studio; mentre il disturbo di personalità antisociale compare solo nella seconda ricerca.Lo studio di Garno ha rilevato, poi, che le diagnosi di cluster B erano significativamente legate con storie di abuso emozionale nell'infanzia, abuso fisico e abbandono emozionale, ma non con abuso sessuale o abbandono fisico. La comorbilità nel cluster B era associata con un maggior numero di tentati suicidi nel corso della vita e con l'abuso di sostanze. I disordini di personalità di cluster B sono quindi condizioni di comorbilità prevalente identificabili in un sostanziale numero di individui con disordine bipolare; visto che a loro volta presentano un'elevata comorbilità con i tentativi di suicidio, incrementano il rischio di suicidio nei pazienti bipolari.Poiché il disturbo di personalità costituisce una comorbilità comune nei pazienti bipolari, Preston e altri hanno voluto esaminare i pazienti con bipolarismo per indagarne la comorbilità e determinare poi l'eventuale risposta alla lamotrigina. Per 15 mesi i ricercatori hanno esaminato 35 pazienti bipolari e hanno loro somministrato lamotrigina; hanno quindi valutato retrospettivamente il disturbo di personalità borderline prima e dopo il trattamento.Una grossa percentuale rispondeva ai criteri per il disturbo di personalità borderline e questo sottogruppo aveva più frequentemente una storia di abuso di sostanze e sintomi di ADHD nell'infanzia. Le dimensioni della personalità borderline sono migliorate significativamente durante il trattamento.