I tipici sintomi di esordio dell'infanzia e dell'adolescenza sono prima di tutto di tipo neurologico. Il danno neurale coinvolge inizialmente le piccole fibre nervose del sistema nervoso somatico 99 e del sistema nervoso autonomo 100 con l'insorgenza dei relativi sintomi che compaiono generalmente più precocemente nei maschi rispetto alle femmine 101,102,103 . Il dolore è presente nel 60-80% dei maschi e delle femmine affetti 101 ed è una delle più precoci manifestazioni cliniche. Sono stati descritti due tipi di dolore: crisi episodiche ("crisi di Fabry") di dolore urente che origina dalle estremità e si irradia verso le regioni prossimali degli arti e altre parti del corpo e dolore cronico caratterizzato da bruciore e parestesie 104 . Le crisi di Fabry possono essere scatenate da febbre, esercizio fisico, stress e rapide variazioni di temperatura 105 . Quando le crisi sono scatenate o accompagnate da febbre i pazienti di solito presentano una VES elevata. A causa del dolore vi è una notevole riduzione della qualità di vita.Tali dolori vanno posti in diagnosi differenziale con l'artrite reumatoide, la febbre reumatica, il fenomeno di Raynaud, il lupus eritematoso sistemico e i "dolori di crescita" (frequente misdiagnosi nei bambini con malattia di Fabry). I dolori possono ridursi in età adulta ed è importante ricercare la presenza di una storia di acroparestesie durante l'infanzia al momento della visita di un paziente adulto con recente diagnosi di malattia di Fabry 106 .Tra le manifestazioni neurologiche vi sono anche gli eventi cerebrovascolari dovuti al coinvolgimento multifocale dei piccoli vasi; includono: trombosi, attacchi ischemici transitori, ischemia e aneurismi dell'arteria basilare, ictus, emiplegia, anestesia, afasia, disordini labirintici, emorragia cerebrale franca 107,108,109 .I sintomi più frequenti, in ordine decrescente, sono emiparestesie, vertigini, diplopia, disartria, nistagmo, nausea, vomito, cefalea e atassia. Queste manifestazioni sono dovute principalmente all'arteriopatia dilatativa della circolazione vertebro-basilare.Con l'avanzare dell'età possono manifestarsi anche alterazioni della personalità e comportamenti psicotici 110,111,112 . Uno stato transitorio di disorientamento e confusione può verificarsi in associazione con alterazioni elettrolitiche, in genere secondarie a interessamento renale. 