Da un punto di vista storico, le origini dell'Alemtuzumab risalgono alla serie Campath-1 di anticorpi monoclonali murini diretti contro l'antigene di superficie CD52, prodotta nel 1983 da Herman Waldmann e colleghi nel Dipartimento di Patologia dell'Università di Cambridge in Inghilterra (il nome Campath deriva da Cambridge Pathology Department).[176] Il primo membro di tale famiglia ad essere stato prodotto è il Campath-1G, un anticorpo murino IgG2b capace di indurre una persistente deplezione dei linfociti dal sangue, dal midollo osseo e dalla milza di pazienti con tumori linfoidi. E' stato verificato che questa potente attività litica linfocitaria in vivo era una conseguenza dell'abilità del Campath-1G di mediare l'antibody dependent cellular cytotoxicity (ADCC). [122] Nonostante alcuni studi [123] [178] abbiano dimostrato una buona efficacia del Campath-1G nell'indurre la remissione di malattia in pazienti con tumori maligni linfoidi, un ulteriore uso clinico dell'anticorpo monoclonale è stato impedito dalla formazione di anticorpi anti-murini. Al fine di eliminare la possibilità di una risposta anticorpale umana anti-murina, Greg Winter e i suoi colleghi 7 hanno umanizzato il Campath-1G, trasferendo sei regioni ipervariabili dai domini variabili della catena pesante e leggera dell'anticorpo murino alla struttura dell'IgG1 umana. Inizialmente il Campath-1H presentava una ridotta affinità di legame che è stata poi ripristinata variando un singolo aminoacido nella prima porzione del dominio variabile della catena pesante. Il Campath-1H è stato scelto per uso clinico in oncologia e nelle patologie autoimmuni. Campath-1H è un anticorpo monoclonale umanizzato IgM che lega i linfociti T e B ed i monociti, ma non le altre cellule emopoietiche. Questo anticorpo monoclonale è stato selezionato per diversi studi grazie alla sua capacità di indurre CDC. Esso è stato utilizzato per la deplezione in vivo di linfociti T in migliaia di trapianti allogenici di midollo osseo con lo scopo di prevenire o migliorare la GVHD [68] [177]; dai risultati è emersa una riduzione significativa dell'incidenza e della severità della GVHD, ma non un beneficio in termini di sopravvivenza globale perché si è osservato un aumentato rischio di rigetto del trapianto.Sebbene in vitro sia capace di eliminare i linfociti dal midollo osseo, in vivo il Campath-1H non ha determinato una deplezione duratura delle cellule tumorali in pazienti affetti da LLC-B o da NHL. [122] Nel 2001 l'Alemtuzumab è stato approvato dalla FDA per il trattamento della LLC-B 8 . In Italia il farmaco è stato autorizzato all'immissione in commercio il 6 luglio 2001. La Genzyme Corporation, una delle più importanti società di biotecnologie farmaceutiche nel mondo, acquistata a febbraio 2011 dalla Sanofi Aventis, è l'azienda che oggi produce e sperimenta l'Alemtuzumab, commercializzato come Lemtrada®.