Altre eziologie del DM comprendono specifici difetti genetici nella secrezione o nell'azione dell'insulina, anomalie metaboliche che alterano la secrezione insulinica, alterazioni del metabolismo ossidativo a livello mitocondriale, e una serie di condizioni che alterano la tolleranza glucidica.Il diabete giovanile a insorgenza nell'età matura (maturity onset diabetes of the young, MODY) è un sottotipo di DM caratterizzato da ereditarietà autosomica dominante, insorgenza precoce dell'iperglicemia (< 25 anni) e alterata secrezione insulinica. Mutazioni del recettore per l'insulina causano un gruppo di rari disordini caratterizzati da grave insulinoresistenza.Il DM può derivare da una malattia del pancreas esocrino quando la maggioranza delle isole pancreatiche (> 80%) viene distrutta. Diverse endocrinopatie possono condurre al diabete mellito come risultato di un'eccessiva secrezione di ormoni che contrastano l'azione insulinica.Degni di nota all'interno di questo gruppo sono l'acromegalia e la malattia di Cushing, in quanto entrambe possono presentarsi con diabete mellito. La rosolia congenita ha aumentato di molto il rischio di diabete; tuttavia, la maggior parte di questi individui presenta anche marcatori immunologici indicativi di distruzione autoimmune della cellula β.