La classificazione redatta dalla OMS suggerisce la suddivisione in tumori epiteliali, carcinoidi, tumori non epiteliali e tumori del sistema emopoietico.Nella stragrande maggioranza si tratta di adenocarcinomi (85% dei casi) [35].All'analisi delle loro caratteristiche istocitologiche, si evidenziano diversi gradi di differenziazione:• Grado I, in cui le formazioni tubulo-ghiandolari sono regolari e le cellule mostrano scarso pleiomorfismo nucleare e poche mitosi.• Grado II, a struttura ghiandolare conservata ma con cellule spesso assiepate disordinatamente in uno o più strati, nelle quali si osservano numerose mitosi.• Grado III, la disposizione strutturale primitiva è quasi o del tutto assente e si rilevano invece ammassi irregolari di cellule, con molteplici mitosi.Dal momento che le indicazioni prognostiche derivano principalmente dalla individuazione della categoria degli adenocarcinomi scarsamente differenziati è stato proposto di utilizzare una suddivisione in due sole classi: basso grado (ben differenziato e moderatamente differenziato) e alto grado (scarsamente differenziato e indifferenziato) distinte in base alla percentuale di componente ghiandolare (basso grado: ≥ 50%; alto grado:.≤ 50%) [36,38]. L'adozione di tali sistemi di classificazioni a due livelli per il grading può ridurre la variabilità tra osservatori.Un aspetto particolare è quello degli adenocarcinomi mucinosi presenti nel 10-15% dei casi [17,35]. È caratterizzato dal riscontro di abbondante materiale mucinoso nello spazio extracellulare fino a formare veri e propri laghi mucosi. Questi tendono a diffondersi, trasportando cellule neoplastiche nella mucosa, nella sottomucosa e nel tessuto pericolico, infiltrando e dissociando la parete del retto, elemento che conferisce spiccata malignità. La forma più indifferenziata dell'adenocarcinoma mucinoso, con il muco presente in un grosso vacuolo intracitoplasmatico di singole cellule diffusamente distribuite, è rappresentata dal carcinoma "ad anello con castone" che presenta una notevole crescita sottomucosa e reazione desmoplastica con ispessimento della parete colo-rettale.Microscopicamente corrisponde al tumore scirroso, è più frequente nei Paesi in via di sviluppo ed è a prognosi peggiore. (Figura 2)FIGURA 2 A) adenocarcinoma del retto; B) carcinoma muciparo del retto.