Il tolperisone è controindicato nei soggetti con ipersensibilità nota al principio attivo, a molecole chimicamente correlate oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione farmaceutica. Un'ulteriore controindicazione è rappresentata dagli individui affetti da miastenia grave (patologia che già di per sé tende a determinare una marcata debolezza muscolare). Il composto non è stato adeguatamente studiato per l'assunzione in età pediatrica. Pertanto la somministrazione a bambini con meno di 15 anni di età è indicata solo sotto stretta sorveglianza medica e quando i benefici attesi superino i rischi potenziali.