Nel corso degli anni sono stati molti gli approcci esplorati nello sviluppo di farmaci antitrombotici che inibiscono gli enzimi nei percorsi di coagulazione. Nel 1916 fu scoperta l’eparina non frazionata ("Unfractionated Heparin" - UFH) che, seppur ben funzionante, presentava innumerevoli limitazioni funzionali tra cui, una elevata densità di carica negativa, una bassa biodisponibilità, una via di somministrazione parenterale e la necessità di eseguire frequenti controlli di laboratorio sulla capacità coagulativa dei pazienti. Da non sottovalutare, inoltre, era anche l’interazione dell’eparina con il fattore piastrinico 4 ("Platelet factor 4 -" PF4), il quale, cambiando la sua conformazione dopo il legame con il farmaco, provocava trombocitopenia indotta dall’eparina ("Heparin-Induced Thrombocytopenia" - HIT). 