Il PSA è una serina proteasi androgeno-dipendente, appartenente alla famiglia delle callicreine. Viene normalmente secreto nel liquido seminale e, in condizioni fisiologiche, è presente a livello sierico solo in modiche quantità [7]. È un marcatore organo-specifico, ma non tumore-specifico. Per tale ragione i valori di PSA sierici possono risultare aumentati in caso di patologie prostatiche benigne, manipolazioni della ghiandola, assunzione di farmaci o recenti rapporti sessuali; inoltre si rileva un'importante variabilità analitica e stagionale [8,9]. L'utilizzo del PSA come screening di popolazione è un argomento alquanto controverso. Numerosi sono gli studi che hanno cercato di risolvere tale questione. Tra questi vanno ricordati due grandi studi prospettici randomizzati: European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) e The Prostate, Lung, Colorectal and Ovary Cancer (PLCO). Alla luce dei risultati presenti in letteratura, le linee guida italiane [6] ed europee [10] sconsigliano l'uso del PSA come test di screening, in assenza di sintomatologia specifica.In presenza di sintomi clinici sospetti per carcinoma prostatico, il PSA sierico rimane invece un fondamentale aiuto diagnostico, per quanto debba essere posta molta attenzione nell'interpretazione dei valori di questo esame. Normalmente si considera come normale un valore di PSA ≤ 4 ng/ml (sensibilità 21% e specificità 95%), mentre valori compresi tra 4 e 10 ng/ml sono ascrivibili a una zona grigia dove, nonostante il rischio che tale valore sia riconducibile a un tumore sia alto, non può essere esclusa la presenza di una patologia benigna [11].Per aumentare la specificità del test e favorire l'individuazione precoce del tumore prostatico, possono essere utilizzati diversi metodi di interpretazione o derivati del PSA:-Aggiustamento dei valori soglia per l'età del paziente. Diversi studi hanno dimostrato come tale metodica non abbia alcun valore diagnostico [12].-Incremento dei valori di PSA nel tempo (PSA Velocity), valutandone, con prelievi seriali, l'andamento in un anno. Nel cancro della prostata si può determinare un aumento del PSA di 0,75ng/ml/anno o del 20% rispetto ai valori iniziali [10].-Densità del PSA rispetto al volume della prostata (PSAD) o alla zona di transizione (PSATZ). Si riferisce al rapporto tra i valori di PSA e, rispettivamente, il volume prostatico totale e quello della zona di transizione, misurati con tecniche ecografiche.-PSA ratio. Esprime il rapporto tra PSA libero e PSA totale; i valori ottenuti sono inversamente proporzionali al rischio di carcinoma prostatico. Nella pratica clinica se ne consiglia l'utilizzo per valori di PSA totale compresi tra 2,5 e 10 ng/ml.-[-2]pro-PSA. È un'isoforma del PSA libero recentemente studiata, che sembra avere un importante ruolo diagnostico, maggiore rispetto ai precedenti derivati, in caso di valori di PSA intermedi (2-10 ng/ml) [6].