Nell'uomo il più importante determinante dell'omeostasi della Phe è la reazione di idrossilazione, step obbligatorio della via catabolica, che porta alla completa ossidazione della Phe a CO 2 e H 2 O 2 . I prodotti di tale via, acetoacetato e fumarato, contribuiscono al pool di glucosio dell'organismo. Il sistema di idrossilazione della Phe è presente a livello epatico e consta di tre elementi essenziali: l'enzima PAH, il suo cofattore non proteico BH 4 e infine l'enzima diidropteridina reduttasi (DHPR), che è necessario per riattivare il cofattore impegnato nella reazione di idrossilazione 3 , 4 . In aggiunta è presente una proteina 5 che, sebbene non essenziale, può stimolare la reazione di idrossilazione e che poi si dimostrò essere una deidratasi (PHS) 6 , 7 . La struttura di BH 4 è mostrata nella figura 1.  La PAH catalizza una coppia di reazioni in cui la Phe è ossidata in tirosina (Tyr) e la tetraidrobiopterina è ossidata a 4idrossitetraidropterina (chiamata anche 4α-carbinolamina); la conversione di quest'ultima in diidropterina e H 2 O è catalizzata dalla 4α-carbinolamina deidratasi 6 , 7 . Necessari quindi per l'idrossilazione della Phe sono l'idrossilasi, l'O 2 , la L-Phe e la BH 4 .Perché il coenzima pterina funzioni ci deve essere un altro componente del sistema: la DHPR, che è attiva soprattutto con il NADH e che catalizza la riduzione della diidropterina (BH 2 ) a BH 4 .La completa assenza di PAH, DHPR o BH 4 conduce a HPA.