In questo studio abbiamo analizzato la qualità del sonno, la sonnolenza diurna e la presenza di disturbi del sonno (OSA, RLS e Parasonnie) in un gruppo di pazienti affetti da emicrania con e senza aura. Successivamente abbiamo esaminato l'impatto dell'ansia e della depressione sulle caratteristiche dell'emicrania e sul sonno. Infine abbiamo tipizzato il genotipo di un polimorfismo non sinonimo per il gene HCTR1 per il recettore dell'Oressina A e cercato una eventuale associazione con specifici pattern di sonno.Le caratteristiche cliniche dell'emicrania nel campione esaminato risultano comparabili con i dati epidemiologici noti precedentemente esposti (Pini-Sarchielli-Zanchin, 2010), e sono caratterizzati da una maggior severità della cefalea nelle donne, in particolare nella fascia di età compresa tra i 30 e i 65 anni, con una significativa associazione alla presenza di disturbo d'ansia o di disturbo dell'umore.Così come già precedentemente dimostrato in altri studi (Siedel 2009), la qualità di sonno (espressa in termini di SE<85% e PSQI>5) è strettamente associata alla severità della cefalea (intensità, numero di attacchi e punteggio MIDAS). A differenza di quanto evidenziato da precedenti studi caso-controllo (Barbanti 2007, Seidel 2009, è stata osservata solo un debole aumento dell'ipersonnia diurna in pazienti con maggiore severità di emicrania; tale osservazione non ha raggiunto la significatività statistica verosimilmente a causa del largo impiego di terapia farmacologica analgesica con effetto sedativo anche da parte dei pazienti con minore severità di emicrania.E' stato inoltre osservata una ridotta efficienza di sonno in pazienti affetti da emicrania con aura rispetto a pazienti con emicrania senza aura. Tale riscontro supporta la teoria recentemente proposta dalla nuova classificazione ICDH-II secondo cui l'emicrania con aura e senza aura rappresentino due entità nosologiche distinte con meccanismi fisiopatologici non del tutto sovrapponibili, e non manifestazioni cliniche diverse di una stessa patologia (Pini-Sarchielli-Zanchin, 2010).L'osservazione della distribuzione di specifici disturbi del sonno all'interno del nostro campione, e in particolare di insonnia ha confermato i risultati ottenuti da precedenti studi (Seidel 2009, Boardman 2005). E' interessante osservare come, stratificando i pazienti in base alla diagnosi ipnologica, la prevalenza di Insonnia primaria all'interno del campione (25.7%) risulti significativamente superiore alla prevalenza dell'Insonnia primaria attesa nella popolazione generale (1-3%) (AASM, 2005).Così come descritto in precedenti studi di associazione (Rhode 2007, Chen 2010), è stata confermata nel campione osservato una elevata prevalenza di RLS (32.4%), anche in questo caso sensibilmente superiore alla prevalenza attesa nella popolazione generale base dei bioritmi circadiani e dell'innesco del processo emicranico (Dodick, 2003).Infine evidenze cliniche, farmacologiche e genetiche suggeriscono una ipersensibilità del sistema dopaminergico nell'emicrania; dopo somministrazione di apomorfina, i soggetti emicranici mostrano infatti una più alta incidenza di sintomi dopaminergici (nausea, vomito, sbadigli, instabilità, sudorazione) rispetto ai controlli normali (Cerbo, 1997). Nel cervello emicranico vi sarebbe in sostanza una aumentata disponibilità di dopamina che contribuirebbe alla bassa soglia ai fattori trigger sia nelle forme episodiche, sia nelle forme croniche (Calabresi, Cupini, 2005). Tali evidenze potrebbero suggerire una possibile correlazione con i meccanismi di disregolazione del sistema dopaminergico che si osservano nei pazienti affetti da RLS e potrebbero in parte giustificare l'osservata associazione tra severità dell'emicrania e severità della sintomatologia RLS. Tuttavia tali osservazioni paiono non concordare con la sostanziale correzione del disturbo motorio notturno mediante la terapia con dopaminoagonisti (Littner, 2004). E' quindi verosimile che i meccanismi patogenetici alla base di questa associazione siano attualmente ancora ignoti e non spiegabili con i dati biochimici e genetici attualmente disponibili. Non va dimenticato infine, il ruolo fondamentale che alcune terapie farmacologiche, caratteristiche dei pazienti emicranici, svolgono nell'esacerbazione di tale disturbo. (Hoque, 2010).Lo studio genetico ha permesso di osservare la distribuzione genotipica e allelica di un polimorfismo per il gene HCRT1. Il genotipo più frequente è risultato essere la presentazione in eterozigosi A/G, mentre l'allele più frequente risulta essere G. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra le caratteristiche cliniche generali dei pazienti nei vari gruppi genotipici.Lo studio delle caratteristiche dell'emicrania, nei vari gruppi, ha evidenziato una associazione tra la presenza dell'allele A (presentazione sia mono-allelica -A, che biallelica -A/A) a livello del locus tipizzato, con una maggior severità dell'emicrania, espressa in termini di frequenza di attacchi nell'ultimo trimestre e di punteggio MIDAS.Non sono state identificate differenze significative tra pazienti affetti da emicrania con aura e pazienti con emicrania senza aura. Precedenti studi di associazione (Rainero 2011) hanno evidenzaiato come la presenza dell'allele A fosse associata ad una maggiore rischio di emicrania, soprattutto di emicrania senza aura. La mancanza di un gruppo di controllo nel nostro studio non ci ha permesso di replicare i risultati ottenuti da precedenti autori.Lo studio delle caratteristiche ipnologiche del campione non ha evidenziato associazioni statisticamente significative tra i vari gruppi di pazienti (pazienti con PSQI> 5 vs pazienti con PSQI< 5; pazienti con ESS> 10 vs pazienti con ESS<10; pazienti con RLS vs pazienti senza RLS). Tuttavia, l'osservazione della distribuzione dei disturbi del sonno all'interno del campione, ha evidenziato una maggior frequenza di presentazione, che pur non rggiunge la significatività statistica, di Insonnia Primaria e Secondaria, di RLS e di Parasonnie nei pazienti portatori dell'allele G in omo-o etero-zigosi.Analizzando i dati secondo il modello dominante (GG+AG vs AA), è stata osservata una maggior frequenza di presentazione di RLS nei pazienti portatori dell'allele G in omo-o etero-zigosi; tale associazione non raggiunge tuttavia la significatività statistica.L'assenza di un'associazione significativa può in questo caso essere facilmente spiegata dall'esigua numerosità campionaria per uno studio di associazione genetica.Rimane comunque aperto in dibattito sul reale ruolo patogenetico del recettore HCRT1 come determinante di alterazioni della struttura del sonno. Infatti individui con un fenotipo narcolettico incompleto possono avere normali livelli liquorali di Oressina A. Il numero esiguo del campione può rappresentare, in questo studio, un limite significativo per quanto riguarda l'indagine genetica; come precedentemente dimostrato da studi di associazione tra polimorfismi allelici e patologie neurologiche, la potenza campionaria risulta essere un fattore fondamentale per l'identificazione di eventuali associazioni mono-o bi-alleliche. Il trend di associazione identificato nel nostro studio potrebbe infatti risultare significativo in condizioni di maggiore potenza. Anche nel caso dell'analisi genetica, la presenza di un gruppo di controllo avrebbe potuto fornire maggiori possibilità di confronto nella frequenza di presentazione dei polimorfismi allelici.Alla luce dei risultati raggiunti, è prevista la prosecuzione dello studio aumentando la numerosità campionaria e istituendo un gruppo di confronto di soggetti sani, correttamente appaiati per genere ed età, adeguati e rappresentativi della popolazione generale. Sarebbe infine opportuno, eseguire ulteriori studi volti a tipizzare anche il gene HCRT2, che pare svolgere un ruolo patogenetico centrale nella genesi della narcolessia e delle ipersonnie primarie. Berlin Questionnaire (for sleep apnea)