Per la maggior parte degli ultimi dieci anni la terapia standard nei pazienti con IPF è stata la somministrazione combinata di prednisolone e azatioprina, con o senza l'associazione di N-acetilcisteina (NAC). Tuttavia si è visto che questa cosiddetta "tripla terapia" aumenta significativamente i rischi di morte e ospedalizzazione [42].Modelli animali e studi sull'uomo [43][44][45][46][47] propongono l'importanza della cascata di coagulazione nella fibrosi polmonare e uno studio randomizzato condotto in Giappone ha suggerito che l'uso di anti-coagulanti diminuisca la mortalità [48]. L'uso del warfarin non è stato però approvato in quanto porta ad un peggioramento del quadro respiratorio (esacerbazione o progressione) e non migliora la qualità di vita dei pazienti [49]. Altri farmaci sono stati proposti: l'ambisentran (antagonista selettivo del recettore per l'endotelina A) provoca un peggioramento del quadro clinico [50]; il sildenafil e l'imatinib non apportano miglioramenti significativi [51] [72]. Prima del 2014, non esistevano farmaci approvati dalla FDA (American Food and Drug Administration) per la gestione dei pazienti con IPF. Due agenti antifibrotici, il pirfenidone (Esbriet®) ed il nintedanib (Ofev®), sono stati approvati per il trattamento dei pazienti con IPF nell'ottobre 2014 sulla base di trial clinici che ne hanno sostenuto l'efficacia [32][35] [36], con conseguente aggiornamento delle linee guida internazionali [1] nel 2015 (tabella 9 [31]). Gli endpoint che sono stati utilizzati per testare l'efficacia dei due farmaci antifibrotici sono la tolleranza all'esercizio fisico attraverso il 6MWT e l'andamento della FVC, una cui riduzione maggiore del 10% a 6-12 mesi dall'inizio della terapia è un importante fattore prognostico [78]. 