-128 -Questa tesi di laurea ha approfondito il grave impatto di una lunga durata di malattia non trattata (duration of untreated illness -DUI) sul disturbo bipolare attraverso un'ampia revisione critica dei risultati presenti in letteratura ed il contributo clinico-sperimentale condotto su un vasto campione di pazienti adulti affetti da disturbo bipolare.Il disturbo bipolare è una condizione psichiatrica cronica ed invalidante caratterizzata da un'importante compromissione del funzionamento globale, nel contesto sociale e lavorativo.A riguardo, le evidenze della letteratura hanno dimostrato quanto sia importante diagnosticare e trattare precocemente tale disturbo, al fine di evitare peggiori condizioni sanitarie e sociali ed un peggior decorso clinico, in particolare in termini di rischio suicidario, di numero di episodi affettivi e/o di ospedalizzazioni, di gravità degli episodi depressivi maggiori e di frequenza delle comorbidità psichiatriche e/o internistiche. Negli ultimi anni, perciò, la DUI ha assunto un'enorme importanza nella pratica clinica, ma ulteriori studi che ne indaghino la relazione con il disturbo bipolare sono necessari.Nel primo capitolo sono state presentate le caratteristiche epidemiologiche e cliniche dei disturbi dello spettro bipolare secondo il DSM-5 (American Psychiatric Association, 2013).Si è posto il focus prevalentemente sulla descrizione delle manifestazioni sintomatologiche e sulla gestione ed il trattamento dei pazienti affetti da disturbo bipolare.Nel secondo capitolo sono stati analizzati i lavori presenti in letteratura sulla DUI nel disturbo bipolare, indagando in particolare le caratteristiche socio-demografiche e cliniche che ne influenzano la lunghezza e le conseguenze dovute ad una DUI lunga sul decorso e sulla prognosi della patologia.Nel terzo capitolo, infine, è stato illustrato lo studio sperimentale multicentrico, condotto su un ampio campione di 847 pazienti affetti da disturbo bipolare in cui sono stati messi a confronto i soggetti con una DUI breve con quelli con una DUI lunga.Lo scopo della ricerca è stato quello di stimare la lunghezza della DUI in una popolazione dalla numerosità particolarmente elevata come quella presa in esame e, in secondo luogo, di valutare l'impatto di una DUI lunga sul decorso clinico del disturbo bipolare, con particolare riferimento alle principali complicanze, quali condotte anticonservative, abuso -129 -di alcol/sostanze e condizioni mediche associate.Per quanto riguarda il primo obiettivo, il valore della DUI del nostro campione è risultato essere sovrapponibile ai risultati evidenziati dalla letteratura, con una media di 14.2 (± 23.3) anni: questo dato appare significativamente più lungo rispetto a quelli emersi per la schizofrenia (8-48 settimane) e per il disturbo depressivo maggiore (circa 4 anni).Quanto alle caratteristiche socio-demografiche e cliniche correlate con una DUI lunga, emergono alcuni dati significativi. Per prima cosa, nel campione esaminato i pazienti con un ritardo delle cure hanno tendenzialmente un'età più avanzata: questo dato è in linea con i risultati presenti in letteratura ed è riconducibile al fatto che negli ultimi anni sono stati fatti significativi progressi nella diagnostica del disturbo bipolare e nella lotta allo stigma verso i disturbi psichici e alla difficoltà di accesso ai Servizi di Salute Mentale.Per quanto riguarda il decorso clinico, con particolare attenzione alle complicanze, il disturbo bipolare con una DUI lunga evidenzia alcune caratteristiche peculiari: un maggior tasso di tentativi anticonservativi (TAC) lifetime ed una maggior frequenza di condizioni mediche generali associate. La correlazione emersa tra il numero di TAC e la lunghezza della DUI convalida i dati già presenti in letteratura, a conferma del fatto che i soggetti con un ritardo dell'inizio del trattamento affrontano un maggior numero di episodi depressivi nel corso della vita e mostrano una polarità prevalente depressiva.Di particolare interesse è il tasso di comorbidità mediche nei due sottocampioni: esso appare nettamente più elevato nei soggetti il cui disturbo è stato per anni non trattato o trattato in modo inadeguato. Questo dato può essere chiarito dal fatto che la salute fisica dei pazienti con una DUI lunga è compromessa a causa dei prolungati periodi di scompenso psicopatologico, accompagnati da abuso di alcol/sostanze, ritmi biologici alterati e stili di vita insalubri, e dei più alti livelli di stress e di cortisolo nel sangue, responsabili di un'aumentata resistenza ai carboidrati, pertanto di un aumentato rischio di diabete mellito e di ipertensione. Infine, un'ulteriore spiegazione risiede nel fatto che i pazienti con una DUI lunga sono meno propensi ad accedere alle cure mediche e si espongono così ad un ritardo nella diagnosi e nella cura anche di patologie mediche associate.Quest'ultimo dato riguardante il rapporto tra la DUI e la frequenza di malattie internistiche risulta alquanto significativo in quanto, nonostante l'interesse della -130 -letteratura per l'impatto del disturbo bipolare sulla salute fisica, l'influenza della DUI su quest'ultima è relativamente inesplorata.In conclusione, i dati del nostro studio contribuiscono all'arricchimento delle attuali conoscenze sulla relazione tra il ritardo delle cure e il decorso del disturbo bipolare e rendono evidente come l'analisi della DUI risulti oggi fondamentale, viste le sue forti implicazioni a livello clinico. Sarebbero necessarie ulteriori ricerche a riguardo al fine di identificare adeguate strategie di intervento per migliorare la formulazione della diagnosi, la compliance dei pazienti ai trattamenti farmacologici e l'accesso ai percorsi di cura.