Fino alla metà degli anni '90 sono stati pubblicati lavori che avevano come obiettivo principale quello di valutare se fosse consigliabile impostare un trattamento chemioterapico in tali pazienti, se eseguirlo subito o solo quando il paziente diveniva sintomatico. Una recente metanalisi di questi studi [128] ha dimostrato che esiste un vantaggio significativo a favore del trattamento, soprattutto ad un anno e nei pazienti con buon performance status.L'assenza di farmaci a disposizione dopo il trattamento standard di I linea con il Fluorouracile non consentiva alcun miglioramento dei risultati, con le diverse molecole possedute, variamente impiegate, non si ottenevano risposte significative in quanto le sopravvivenze mediane di rado erano superiori ai 5-6 mesi [129][130] [131][132] [133] . Migliori percentuali di risposte e lievi miglioramenti della sopravvivenza (8-9 mesi) si ottennero con regimi infusionali di 5FU [134][135] , un vantaggio deducibile solo da pochi studi di fase II, in assenza di trial di fase III.