I siti più comuni in cui si riscontra questa lesione sono la laringe e l'ipofaringe, mentre più rara è la localizzazione a livello di cavo orale e orofaringe. I fattori eziologici sono l'abuso di alcol e tabacco e l'infezione da HPV, la cui presenza si riscontra dal 0% dei casi fino al 48%. Macroscopicamente il tumore si presenta come una massa papillare a crescita esofitica, friabile. Anche microscopicamente prevale il pattern di crescita papillare. Le papille presentano un sottile core fibro-vascolare, ricoperto da cellule immature basaloidi o pleomorfe. La cheratinizzazione è scarsa, mentre frequenti sono i foci di necrosi ed emorragia. Se non è riscontrabile l'invasione stromale, si parla di iperplasia papillare atipica o PSCC-in situ. La prognosi è migliore di quella di un SCC, molto probabilmente per la limitata capacità invasiva.[22]