L'effetto collaterale più importante sotto il profilo clinico e che più frequentemente ha condotto alla sospensione del trattamento è stata l'astenia.Astenia di grado III e IV è stata la causa di interruzione della somministrazione di sorafenib in sei (31,6%) dei casi del campione esaminato. In tre di questi casi ha avuto una severità tale (grado IV) da condurre all'allettamento di pazienti che precedentemente avevano ECOG PS 0. In cinque casi è stata associata a sintomi gastrointestinali (anoressia, nausea, vomito, diarrea o epigastralgia) che hanno contribuito ad accentuarla. In un caso è stata osservata anche ipertensione arteriosa con valori > 180/110 mmHg.Altre cause di sospensione del trattamento sono state la diarrea non controllabile con loperamide (un caso) e la HFSR di grado III (un caso).In generale, l'astenia, con spettro di gravità differente, è stato l'evento avverso più frequentemente riscontrato nei pazienti del nostro studio: 89,5%.A seguire, i cinque eventi avversi più frequentemente osservati sono stati rispettivamente: diarrea (52,6%), anoressia (47,4%), nausea (47,4%), disfonia (47,4%) e HFSR (42,1%).Gli effetti collaterali di grado III e IV sono stati più frequenti nel Gruppo A2 rispetto al Gruppo A1 (53,6% vs 19,7%).Le Tabella 5 e 6 riassumono tutti gli effetti collaterali da sorafenib osservati nel nostro studio.Per la definizione della severità degli eventi avversi all'assunzione di sorafenib nel campione in studio è stata utilizzata la Common Terminology for Adverse Events (CTCAE) versione 3.0. Per alterazioni epatiche si sono intesi l'aumento dello score di Child-Pugh, della GGT, della fosfatasi alkalina e il riscontro di ipertransaminasemia ai controlli laboratoristici o di ascite all'esame obiettivo.  