Il reparto che House (specialista infettivologo e nefrologo) dirige è di medicina diagnostica, occupato solitamente da casi clinici piuttosto complessi. Tra i pazienti vi possono essere comuni pazienti dell'ospedale che manifestano sintomi atipici, pazienti che hanno già consultato in precedenza diversi medici senza alcun risultato (per cui le diagnosi più semplici e banali sono di solito quelle scartate subito), vi sono clienti facoltosi che pretendono l'eccellenza medica, anche a costo di non seguire il protocollo medico. Altri casi sono scelti da House perché è interessato da essi per la stranezza o perché affrontano il tema del dolore, con cui House è costretto a convivere; altre volte House ne è attratto per motivi particolari o personali. Altre volte House prende un caso perché interessato da una caratteristica del paziente, che spesso rappresenta un motivo di riflessione, sia per House sia per lo spettatore stesso, su tematiche relative all'etica, come l'eutanasia in "Intrappolato", alla religione, come in "Sul filo dell'errore", "House e Dio" e "Infedele", e alla filosofia.