Clinicamente uno dei primi sintomi con cui l'osteosarcoma si manifesta è il dolore, dapprima episodico, indi costante e ingravescente, associato o preceduto dalla comparsa di una tumefazione di pertinenza ossea; può coesistere un aspetto infiammatorio edema dei tegumenti. È inoltre possibile osservare la comparsa di un reticolo venoso superficiale. Sovente il quadro implica un'impotenza funzionale, principale motivo per cui il paziente giunge all'osservazione del medico. Raramente la prima manifestazione è la frattura patologica 14 .La diffusione del tumore avviene principalmente per via ematogena ed è relativamente precoce. La sede più frequente di diffusione metastatica è rappresentata dal polmone;infatti il 20% dei pazienti presenta già all'esordio secondarietà polmonari. Altre sedi, seppur meno frequenti, di metastatizzazione sono i segmenti scheletrici (pelvi, corpi vertebrali e ossa lunghe dove possono insorgere le cosiddette "skip metastasis") e altri organi parenchimatosi quali fegato, cervello, rene e cuore 15 .L'interessamento linfonodale è infrequente e tardivo; se presente costituisce un fattore prognostico negativo.