Durante i picchi glicemici che seguono i pasti di soggetti affetti da diabete mellito ( sia di tipo 1 che 2) si verificano alcune alterazioni dell'assetto lipidico tra cui: l'aumento dei trigliceridi, l'aumento degli acidi grassi a catena lunga non esterificati, l'aumento delle LDL, la riduzione delle HDL (più spiccato nel diabete tipo 1), la riduzione del tocoferolo e l'aumento degli indici di perossidazione lipidica. Tutte queste alterazioni portano ad una condizione favorente sia la deposizione che l'ossidazione dei grassi, responsabile della formazione di lesioni aterosclerotiche. I meccanismi che verosimilmente portano a questi cambiamenti sono, da una parte, l'aumento della respirazione mitocondriale indotta dall'aumento del glucosio disponibile, dall'altra, l'accumulo di elettroni, cioè di una fonte di radicali liberi ad opera della catena di trasporto mitocondriale. Poiché anche il rame, se in eccesso o se in grave carenza, causa l'aumento dello stress ossidativo è possibile che la perossidazione lipidica sia il punto, o uno dei punti, del processo di aterogenesi su cui agiscono sia il rame che il glucosio (87).Il tipo di influenza che la carenza e l'eccesso di rame esercitano sulla glicemia è controverso poiché in alcuni studi si dimostra che l'eccesso è legato al diabete, mentre in altri si dimostra che è la carenza a favorire le glicosilazioni.Nel fegato il rame può generare, mediante l'ossidazione dell'acido ascorbico, glyoxal e perossido di azoto (che a loro volta consumano il glutatione e il NADPH esponendo gli epatociti a stess ossidativo) e può incrementare la sintesi di prodotti terminali della glicosilazione proteica. Si propone pertanto l'impiego di chelanti del rame per prevenire le complicanze del diabete (88).D'altra parte anche la carenza di rame è segnalata come evento correlato alla glicazione, poiché in diversi studi sui topi gli animali carenti hanno registrato livelli di emoglobina glicata più alti rispetto ai controlli con normale cupremia.E' possibile che molte delle manifestazioni della carenza di rame siano la conseguenza di queste glicazioni che, per esempio, coinvolgendo le proteine di piastrine e globuli rossi portano all'anemia e all'alterazione della risposta immunitaria (89-90).Misurando il contenuto sierico di rame nelle vene di donne gravide sia diabetiche che sane, e nei vasi ombelicali dei loro feti, è emerso che le cupremie sono maggiori nei campioni appartenenti alle donne diabetiche rispetto alle donne sane (91).Un confronto simile è stato fatto tra diabetici sani ed è stata confermata la tendenza ad avere cupremie maggiori nei diabetici, ma la differenza può considerarsi significativa solo nel sesso maschile (92).Il rame, però, si pensa anche abbia un ruolo protettivo nei confronti del diabete perché, in presenza di acido gamma glutammico, forma un composto dotato di attività insulinomimetica (93).Dalle revisioni sistematiche emerge che il ruolo del rame sulla patogenesi e sulle manifestazioni del diabete è marginale e non si può affermare con certezza né che sia un fattore di rischio né che svolga un ruolo protettivo, suggerendo che , anche in questo ambito, sia l' eccesso che la carenza siano dannosi (94).