Il legame degli anticorpi monoclonali all'antigene è necessario, ma non è sempre una condizione sufficiente per l'effetto terapeutico. Per incrementare il loro potenziale citolitico vengono prodotti anticorpi monoclonali (IgG1) ricombinanti, ovvero isotipi con migliore attività citolitica e più lunga emivita. Infatti la porzione Fc, che varia con l'isotipo, è responsabile dell'attivazione della via classica del complemento e del reclutamento e dell'attivazione delle cellule immunitarie che esprimono il recettore per il Fcγ; ciò porta rispettivamente alla citotossicità dipendente dal complemento (CDC) e a quella dipendente dagli anticorpi (ADCC).• Citotossicità dipendente dal complemento: il recettore del Fc attiva il sistema del complemento formando un complesso di attacco alla membrana che può distruggere le cellule bersaglio. Teoricamente sia le IgG1 che le IgG3 possono attivare la citotossicità dipendente dal complemento, mentre le IgG2 e le IgG4 non hanno questa capacità [161].• Citotossicità cellulare dipendente da anticorpi: l'anticorpo monoclonale lega i recettori Fc γ di superficie delle cellule immunitarie potenzialmente citotossiche, come le cellule NK, i monociti e i macrofagi, innescando la loro degranulazione e la distruzione della cellula target [162].• Fagocitosi: le cellule bersaglio possono essere fagocitate e distrutte e le loro proteine usate come antigeni se gli anticorpi monoclonali si legano a cellule capaci di fagocitosi (i macrofagi, i monociti, le cellule dendritiche e i neutrofili).Sebbene gli anticorpi monoclonali esercitino effetti diretti solo sulle cellule che esprimono le molecole target, il loro uso terapeutico può comportare una più diffusa azione immunitaria rispetto a quella attesa. Esempi di effetti secondari, che di solito compaiono più tardivamente, sono: l'inibizione funzionale delle cellule T, in seguito a deplezione dei linfociti B per azione del rituximab [163,164]; l'aumento dei livelli delle cellule T-reg FoxP3+, dopo ricostituzione del sistema immunitario successiva a trattamento con alemtuzumab [165] e rituximab [166]; l'iper-regolazione delle cellule NK CD56 bright da parte del daclizumab [167] e del rituximab [168]. 