Sono state riportate diverse caratteristiche che coinvolgono il cuore in diversi casi di LFS, la più significativa delle quali è la dilatazione della radice aortica, una sezione dell'aorta ascendente. La dilatazione della radice aortica è associata a un rischio notevolmente maggiore di dissezione della parete aortica, con conseguente aneurisma aortico. Poiché ciò presenta una possibile conseguenza pericolosa per la vita, vengono impiegati metodi di valutazione cardiaca di routine come l'ecocardiogramma quando il disturbo viene diagnosticato per la prima volta, insieme alle scansioni MRI del cervello per lo screening di sospetta agenesia del corpo calloso. Ulteriori effetti sul cuore che sono stati descritti sono il difetto del setto ventricolare e il difetto del setto atriale.