In alcune situazioni (diabete, insufficienza renale, diarrea, insufficienza cardiaca) la concentrazione di ioni bicarbonato può ridursi -generalmente per aumentata escrezione nelle urine- portando ad un calo del pH e causando una acidosi metabolica scompensata: a ciò l'organismo reagisce aumentando la ventilazione polmonare, riducendo conseguentemente la PCO2 la quale eleva il pH normalizzandolo e dando una acidosi metabolica compensata (i valori degli ioni bicarbonato resteranno comunque bassi).