La grande eterogeneità della SM non manca dell'avere ripercussioni anche sul suo decorso. Con il miglioramento delle procedure diagnostiche e con l'incremento del numero degli studi clinici volti a valutare l'efficacia delle diverse terapie è risultata necessaria un'adeguata definizione delle differenti forme di SM. Nel 1996 è stato quindi pubblicato il lavoro di una survey internazionale che ha definito, sulla base del loro decorso clinico, quattro diverse forme di SM (167):-SM ad andamento recidivante-remittente;-SM progressiva con ricadute;-SM primariamente progressiva;-SM secondariamente progressiva.Sempre secondo Lublin et al. (167) una prima grossolana distinzione può essere operata tra forme di malattia definite benigne e quelle definite maligne. La definizione di SM benigna è il seguente: malattia in cui il paziente, 15 anni dopo l'esordio, non accusa alcun deficit in alcun FS. La definizione di SM maligna è invece la seguente: malattia con un decorso progressivo rapido, che causa una grave disabilità in più sistemi neurologici o la morte del paziente in un tempo relativamente breve dopo l'esordio della malattia. Queste due definizioni vanno utilizzate con cautela ed il loro impiego potrebbe essere semplicistico e riduttivo nella comune pratica clinica (167).