Un discorso del tutto a parte, nella terapia sostitutiva postmenopausale, merita il tibolone. Si tratta di uno steroide, che non è propriamente né un estrogeno, né un progestinico, né un androgeno, pur essendo un po' tutti e tre.Il suo impiego è alternativo a quello degli estrogeni.Il tibolone è uno steroide sintetico strutturalmente correlato al noretinodrel: è, quindi, un 19-nortestosterone derivato.Esso possiede debole attività estrogenica, progestinica ed androgenica: la sua potenza estrogenica è circa un cinquantesimo di quella dell'etinilestradiolo, mentre quella progestinica è circa un ottavo di quella del noretisterone. Dopo la somministrazione orale della dose standard di 2,5mg, il tibolone viene rapidamente assorbito, comparendo nel plasma dopo 30 minuti e raggiungendo le massime concentrazioni dopo 4 ore. Il metabolismo è prevalentemente epatico e l'emivita è di circa 45 ore.Il tibolone ha comprovato la propria efficacia clinica nel trattamento del corteo sintomatologico climaterico (Albertazzi et al,1998).Il farmaco si è rivelato sicuramente capace di ridurre sia le vampate che le sudorazioni, con miglioramento dell'umore e del desiderio sessuale.Nei confronti della BMD, il tibolone si comporta come gli estrogeni orali o transdermici in combinazione coi progestinici (Rymer et al, 1994), prevenendo la perdita ossea post-menopausale, tanto che alcuni autori ne hanno consigliato l'impiego non solo nella prevenzione dell'osteoporosi, ma anche nel trattamento di patologia già clinicamente evidente.Purtroppo, essendo un farmaco ancora di recente introduzione, mancano riferimenti certi sulla possibile riduzione del rischio di frattura. Tuttavia, assumendo i dati sulla densità ossea può concretamente ipotizzarsi una certa efficacia.Dal punto di vista metabolico, il tibolone, in virtù della sua debole androgenicità, induce effetti contrastanti: riduce infatti le HDL (effetto negativo), ma contemporaneamente possiede un effetto positivo di riduzione nei confronti di trigliceridi e lipoproteina A; dal punto di vista della reattività vascolare, il tibolone si comporta come gli estrogeni, inducendo vasodilatazione periferica.Malgrado una dimostrata azione estrogenica sull'epitelio vaginale (Punnonen et al, 1984), il tibolone non esercita alcuna azione di stimolo a livello endometriale, dove viene convertito nel suo 4-ene isomero, ad attività prevalentemente progestinica.Infine, per quanto riguarda gli effetti sulla ghiandola mammaria, non esistono dati epidemiologici, ma, in vitro, il tibolone ha dimostrato di possedere azione inibitoria sulla crescita di alcune linee cellulari di carcinoma mammario umano (Kloosterboer et al, 1994).