Nello studio E3200 il regime FOLFOX 4 in associazione o meno a Bevacizumab alla dose di 10 mg/kg è stato somministrato a pazienti affetti da neoplasia del colon-retto metastatica già pretrattati, l'aggiunta di Bevacizumab ha determinato un incremento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione ed una riduzione del 36% del rischio di progressione di malattia (hazard ratio 0.64, tempo mediano alla progressione 7.2 mesi rispetto a 4.8 nel braccio con FOLFOX). Anche la sopravvivenza globale è risultata superiore nel braccio con Bevacizumab (13.9 mesi rispetto a 10.8 mesi, p=0.0018). Le tossicità del trattamento osservate sono risultate ~ 57 ~ sovrapponibili agli eventi avversi osservati in altri studi di associazione dell'anticorpo monoclonale a chemioterapia [178] .Lo studio TREE-2 ha valutato la sicurezza e l'efficacia di tre differenti regimi contenenti Oxaliplatino in combinazione con Bevacizumab in I linea di trattamento:FOLFOX 6, bFOL (Oxaliplatino + 5FU/LV a bolo settimanali) e XELOX. L'aggiunta di Bevacizumab ad ognuno dei suddetti regimi ha significativamente incrementato il tasso di risposte (p=0.011) in termini di efficacia clinica, tempo a progressione e sopravvivenza globale; nel braccio con FOLFOX sono state di 9.9 e 26 mesi, praticamente sovrapponibili a quelle ottenute nel braccio trattato con XELOX (10.3 e 27 mesi). L'aggiunta di Bevacizumab ad ognuno delle tre schedule contenenti Oxaliplatino è risultata ben tollerata ed il farmaco non ha incrementato gli eventi avversi tipicamente associati alle terapie con Oxaliplatino [179] .