In questa fase i disturbi (sintomi) possono riguardare la pelle (presenza di lesioni “gommose” che non causano dolore), il sistema nervoso (irritabilità, convulsioni, delirio, demenza), il sistema cardiovascolare (debolezza, segni di insufficienza cardiaca), le ossa e le articolazioni. La progressiva compromissione del sistema nervoso centrale e del sistema cardiocircolatorio può determinare, nei casi più gravi, la morte.