L'ipostenia è il sintomo più tipico; essa può manifestarsi con monoparesi, emiparesi (fino all'emiplegia) o paraparesi (fino alla paraplegia). Spesso, anche in assenza di sintomatologia clinica evidente, sono riscontrabili i segni tipici di interessamento del sistema piramidale, quali l'iperreflessia, la positività del segno di Babinski o il mioclono achilleo.La spasticità, legata all'aumento del tono muscolare secondaria a lesione delle vie corticospinali, è un sintomo frequente e di intensità variabile; può manifestarsi sia in flessione sia in estensione. In alcuni casi si possono riscontrare spasmi tonici accessuali e dolorosi, specialmente notturni.Una combinazione di sintomi motori e sensitivi a distribuzione midollare, insorgenti in modo subacuto, è tipica della SM e si definisce mielite trasversa acuta parziale.[30]