Alcuni Autori hanno suggerito che le citochine prodotte dai linfociti Th1 possano provocare l'aborto attraverso l'up-regulation di una sostanza pro-coagulante: l'fg12. Nei topi gli anticorpi anti fg12 prevengono gli aborti e riducono drasticamente gli effetti del TNFα e dell'IFNγ (Clark et al.,1998). Le alterazioni della risposta umorale materna Un'ulteriore ipotesi proposta per spiegare l'aborto alloimmune prende in considerazione la presenza di un deficit di anticorpi bloccanti materni. Nel sangue di donne con precedenti gravidanze normali sono, infatti, rinvenibili "anticorpi bloccanti" e l'assenza di questi anticorpi può determinare la perdita fetale.MaAlcuni antigeni ritrovati sul trofoblasto e presenti anche sui linfociti (TLX o Sistema trofoblasto-linfocitario cross-reattivo) (McIntyre and Faulk, 1982), diversi dagli antigeni del sistema di istocompatibilità (HLA) (MacLeod et al., 1989), seppur in qualche modo ad esso collegati (McIntyre, 1988), esprimono dei determinanti di origine paterna che vengono riconosciuti come estranei dai linfociti materni. Ne risulta una produzione di un primo anticorpo (Ab1) e di linfociti citotossici (Tc). L'idiotipo dell'Ab1 stimola, a sua volta, la produzione di un secondo anticorpo (Ab2) con funzione "bloccante" sull'Ab1 e sulle cellule Tc e, viceversa, stimolante sulle cellule T suppressor (McIntyre, 1988). L'Ab2 è stato denominato da Labarre, nel 1989, "fattore bloccante" (Fb). Gli antigeni TLX sono polimorfici e si riscontrano anche nel liquido seminale e sulle piastrine.Il riconoscimento alloimmune di questi antigeni potrebbe scatenare una risposta favorevole all'evoluzione della gravidanza. Contrariamente a quanto accade in gravidanze normali, infatti, non sono stati dimostrati Fb nelle gestazioni complicate da ritardi di crescita, aborto e preeclampsia (Rocklin et al., 1976).Il non riconoscimento legato ad un'eccessiva compatibilità TLX tra i due partners, dovuta alla condivisione di antigeni HLA (McIntyre, 1988), potrebbe esitare nella mancata formazione dell'Ab1 con conseguente insuccesso della gravidanza: si parla, in questo caso, di ASR alloimmune da eccesso di istocompatibilità.Nelle donne con ASR inspiegato il riconoscimento allogenico sarebbe inadeguato, con formazione dell'Ab1 ma non dell'Ab2 (ASR alloimmune da insufficiente Fb).Sulla base di questa teoria, per diagnosticare l'assenza di fattori bloccanti contro le cellule paterne sono state eseguite colture linfocitarie miste madre-partner (MCL) e per prevenire l'aborto è stata sperimentata l'immunizzazione della paziente con la somministrazione di linfociti paterni (Johnson, 1990).L'ipotesi della "vicinanza antigenica" è stata messa in dubbio da diversi Autori, in quanto, non vi è alcuna evidenza di una risposta immune antifetale, né vi è prova diretta della presenza di anticorpi bloccanti in tutte le gravidanze con esito favorevole. Inoltre L'Fb è riscontrabile in appena la metà delle multipare. L'importanza della risposta sistemica anticorpale può essere sminuita anche dall'osservazione che sia modelli animali immunodeficienti sia pazienti agammaglobulinemiche sono in grado di portare a termine la gestazione. Non esiste, inoltre, un esame specifico attendibile che metta in evidenza questi ipotetici effettori immunologici (Daya et al., 1998).