Nei primi stadi, può essere difficile distinguere l'epilessia mioclonica progressiva da epilessie generalizzate idiopatiche benigne, come ad esempio l' epilessia mioclonica giovanile. L'efficacia iniziale del trattamento anticonvulsivante diminuisce quando le crisi diventano più frequenti e la progressione della diminuzione neurologica avviene. Possono esserci anche segni di intossicazione anticonvulsivante. Il mioclono nella PME è di solito grave.