CD19+ in CD45+  Lo studio ha messo in luce la correlazione esistente tra la riduzione dei linfociti B memoria IgM e la maggior incidenza di infezioni respiratorie e malattia polmonare cronica, in accordo con la teoria che li vede coinvolti nella difesa contro i batteri capsulati.I deficit molecolari alla base delle principali alterazioni delle sottopolazioni B linfocitarie sono in larga parte sconosciuti e richiedono ulteriori analisi di approfondimento.Alcuni studi hanno riscontrato un difetto a livello del processo di maturazione dell'affinità anticorpale, individuando un gruppo di pazienti con l'assenza delle mutazioni somatiche a carico sia della catena pesante 111 , sia della catena leggera 112 .L'evidenza che alcune cellule secernenti IgG non sono andate incontro alle mutazioni somatiche a carico della catena pesante indica che gli anticorpi prodotti sono di qualità inferiore con un'affinità ridotta per l'antigene.Il riscontro della mancanza di mutazioni somatiche anche a livello della catena leggera indica che questo difetto è più generalizzato; è stato riscontrato infatti in circa il 77% dei pazienti con CVID e si è dimostrata la sua associazione con l'aumento di incidenza di gravi infezioni respiratorie.In più, i livelli di mutazioni somatiche della catena leggera sono stati messi direttamente in correlazione con la percentuale di linfociti B memoria; una maggiore comprensione dei meccanismi responsabili dell'assenza delle mutazioni somatiche può aiutare a spiegare il difetto di formazione del centro germinativo e il difetto di produzione dei linfociti B memoria 113 .Un altro studio ha messo in luce alterazioni a carico della via di segnalazione CD70-CD27 114 . CD27 è una molecola della famiglia dei recettori del TNF espressa sui linfociti B, il suo legame con CD70 sui linfociti T helper è importante nel processo di differenziazione del linfocita in plasmacellula. Lo studio ha analizzato l'espressione e la funzione del CD27, evidenziando sia difetti quantitativi sia qualitativi.In un sottogruppo di pazienti infatti la molecola è espressa a livelli inferiori, mentre in un altro sottogruppo la molecola è espressa a livelli normali ma molte volte presenta dei deficit funzionali.Il deficit è intrinseco ai linfociti B in quanto l'espressione e la funzione del CD70 sui linfociti T risultano essere normali.Altri studi 115,116 hanno evidenziato anomalie a livello di un'altra molecola essenziale nell'interazione tra linfociti B e T, CD86. CD86 è una molecola costimolatoria espressa sui linfociti B che interagisce con la molecola CD28 sui linfociti T helper favorendone l'attivazione. Tale molecola viene espressa ad elevati livelli sui linfociti B che hanno riconosciuto l'antigene. In molti pazienti con Immunodeficienza comune variabile tale molecola viene invece espressa a bassi livelli.I difetti di sviluppo dei linfociti B inoltre possono essere dovuti anche a deficit riguardanti i linfociti T helper, essenziali per la corretta maturazione dei linfociti B.Tali deficit verranno presi in considerazione nel paragrafo successivo.