Nella nostra coorte in studio abbiamo valutato l'età media alla diagnosi è di 62,5anni, valore in linea con quella della popolazione generale 8 . Gli istotipi più rappresentati nella nostra coorte di studio sono l'endometrioide (76,6%), il sieroso (14,9%) e il misto (6,4%). La prevalenza degli istotipi endometrioide e misto è analoga e a quella della popolazione generale 215 , ma nella nostra coorte non abbiamo avuto casi con istotipo a cellule chiare e l'istotipo sieroso presenta una prevalenza doppia rispetto al normale.Nella nostra casistica lo stadio di malattia localizzato era del 66%, in linea con la letteratura 8 mentre negli stadi successivi non vi era corrispondenza. Nella nostra popolazione il coinvolgimento regionale era maggiore e quello metastatico minore rispetto alla popolazione generale 8 .Nella nostra corte in studio l'invasione miometriale ≥50% è presente nel 38,3% dei casi, il coinvolgimento dello stroma cervicale è presente nel 17% delle pazienti, l'invasione linfovascolare è positiva nel 36,2%. In letteratura questi tre sono fattori prognostici accertati, di cui i più importanti sono l'invasione miometriale 168 e la presenza di LVSI [174][175][176][177][178] . Tuttavia, presi singolarmente, nella nostra coorte di studio, nessuno di questi è risultato correlato significativamente alla DFS.I gruppi ottenuti stratificando la nostra popolazione, secondo i gruppi di rischio ESMO, sono significativamente correlati alla DFS, in linea con gli altri studi 351 .La ricerca dei TILs ha dato i seguenti risultati: il 70.2% ha una scarsa infiltrazione linfocitaria, il 19,1% presentano un numero di TILs moderato e infine il 10,6% dei casi aveva un'intensa presentazione dei TILs. All'analisi statistica i TILs non sono risultati significativamente correlati alla DFS; tuttavia, anche se non statisticamente significativa, si è osservata una tendenza di ricorrenza di malattia nelle pazienti che avevano una scarsa infiltrazione linfocitaria, in linea col fatto che la presenza dei TILs sembra essere un fattore predittivo positivo. 194 . In letteratura i TILs sembrano correlati con la presenza di instabilità dei microsatelliti 207 , i quali sono associati all'espressione di PD-1 e/o PDL-1 da parte del tumore. L'espressione di PD-1 e/o PDL-1 è un target farmacologico per l'immunoterapia e la ricerca della loro presenza è mandatoria prima di eseguire quest'ultima 205 .P53 è risultato mutato nella nostra casistica nel 25,5% dei casi, in particolare nel 75% dei casi era over-espresso e nel 25% non era espresso (fenotipo null). Diversi studi hanno dimostrato come il fenotipo null sia correlato alla mutazione del gene TP53 167 . Nella nostra casistica il fenotipo overespresso e quello null hanno dimostrato avere un significato prognostico diverso. Il fenotipo null era espresso solo in carcinomi ben differenziati G1-G2, mentre il fenotipo overespresso era presente nell'88% dei casi nei G3 e per l'11% dei casi nei G2. La correlazione tra il fenotipo di p53 e il grading tumorale è risultata statisticamente significativa. Allo stesso modo era significativa la correlazione tra l'overespressione di p53 con l'istotipo sieroso e quella del fenotipo immunoistochimico null con l'istologia endometrioide. La ricerca immunoistochimica di p53 è un test ancillare attualmente contemplato in clinica, così come lo sono anche altri marker, per la diagnosi differenziale tra il carcinoma endometrioide di alto grado e quello sieroso quando le caratteristiche patologiche siano ambigue 167 . Nell'ambito del carcinoma dell'endometrio potrebbe essere utile stratificare ulteriormente la mutazione di p53, distinguendo lo stato di overespressione da quello null all'immunoistochimica.Il fenotipo p53 è risultato correlato alla DFS in modo statisticamente significativo, con una significatività maggiore della classificazione di Bokhman.L'espressione dei recettori per gli estrogeni e progesterone si è dimostrata correlata con la classificazione di tipo I e tipo II, ma di per sé, nella nostra casistica, non ha dimostrato di essere correlata alla prognosi. In letteratura non è stabilito un cut-off per considerare un tumore non più ormono-responsivo 191 Nel nostro studio non vi è stata correlazione tra l'espressione dei recettori ed il DFS, tuttavia in letteratura l'assenza dell'espressione dei recettori per gli ormoni, in particolare per il progesterone, è correlata ad una prognosi peggiore in termini di DFS 192,193 . Nella nostra casistica nessuno dei casi con espressione nulla del recettore ha sviluppato recidiva.Le pazienti che avevano una familiarità per il carcinoma dell'endometrio o che avevano avuto una diagnosi prima dei 50 anni non hanno sviluppato recidive. Nella nella nostra casistica le pazienti più giovani hanno dimostrato avere una storia clinica migliore, in accordo con i dati della letteratura 2,258,352 .Nel nostro studio il modello dualistico proposto da Bokhman 4 si è dimostrato correlato con la sopravvivenza, giacché il tipo II si associa ad una peggior prognosi (p-value 0,003).Lo studio della nostra coorte ha dimostrato la relazione statisticamente significativa della classificazione tipo I-II con istotipo, infatti i carcinomi di tipo I si associato all'istotipo endometrioide, mentre quelli di tipo II sono associati all'istotipo sieroso (p-value 0,00001). Questa osservazione è in linea con la letteratura 6 Anche il grading è risultato essere significativamente correlato con la classificazione dicotomica, infatti tutti i tumori di tipo II sono G3 e quelli di tipo G1 sono tutti di tipo I (p-value 0,0001), dati in linea con la popolazione generale 167 . Il confronto dello stadio FIGO con la classificazione di Bokhman ha evidenziato l'associazione degli stadi precoci di malattia ai tumori di tipo I e di quelli avanzati ai tumori di tipo II (p-value 0,03) 19 .Il fenotipo mutato di p53 è risultato associato ai tumori di tipo II (p-value 0,01), questa associazione ha assunto una maggior significatività quando il fenotipo overespresso e quello null di p53 erano considerati singolarmente (p-value 0,001).In letteratura non sono stati trovati riferimenti al diverso peso prognostico della mutazione di p53 quando è overespressa rispetto a quando è null. In letteratura entrambi i pattern sono considerati unicamente con p53 mutato 167 .Una bassa espressione di ER e PgR sono significativamente correlati ai tumori di tipo II (p-value ER 0,002; p-value PgR 0,0001). Si tenga presente che in letteratura non c'è accordo sul cut-off da considerare come valido per PgR ed ER 191 .Le recidive sono risultate associate significativamente ai tumori di tipo II (0,003), questa osservazione è in accordo con i dati di letteratura 231 .L'espressione dei TILs non è risultata correlata alla classificazione di Bokhman (pvalue di 0,614).