L'associazione esistente tra età materna avanzata ed abortività spontanea è altamente documentata.Moltissimi studi clinici, infatti, a partire già dagli anni '70 del XX secolo hanno messo in luce la consistenza di tale associazione (2-4, 7, 10-12, 15, 18, 30-35, 41-46).La relazione causale tra età materna e insuccesso riproduttivo assume un'importanza notevole se si considera che, nei paesi industrializzati in particolar modo, la proporzione di donne che concepiscono dopo i 35 anni di età mostra un trend in continua ascesa, in risposta a profondi cambiamenti sociali ed educazionali che vedono la donna postporre sempre di più la ricerca della prole (7, 34-35, 41, 47-48).Il rischio di aborto spontaneo aumenta, soprattutto, dopo i 35 anni di età: se il rischio di insuccesso riproduttivo nella fascia di età tra 20 e 24 anni fa riscontrare il suo valore minimo, pari al 10% circa, nelle fasce di età tra 25 e 29 anni e tra 30 e 34 anni si assiste ad un lieve rialzo dello stesso, con valori pari al 12% e al 15% rispettivamente; nelle donne di età compresa tra i 35 e i 39 anni, poi, la probabilità di aborto spontaneo sale al 25%, per aumentare ancora maggiormente in seguito, raggiungendo il 50% circa tra i 40 e i 44 anni e superando il 75% ad un'età più avanzata.Curiosamente, nella fascia di età tra 15 e 19 anni il rischio di insuccesso riproduttivo si discosta, anche se solo lievemente, dal valore minimo, essendo pari al 12-13%. L'età di 35 anni viene dunque considerata, nel sesso femminile, il valore soglia al di sopra del quale il rischio di insuccesso riproduttivo è considerevolmente incrementato rispetto alla popolazione generale (49-54; figura 4).Con l'incremento dell'età materna, aumenta l'incidenza di anomalie cromosomiche nel prodotto del concepimento (2, 55-56; figura 5).Durante l'invecchiamento, infatti, si verifica, parallelamente alla riduzione numerica degli ovociti, anche una drastica riduzione nella qualità degli stessi; ciò provocherebbe, più frequentemente rispetto a quanto avviene in età inferiori, aneuploidie nel prodotto del concepimento responsabili dell'interruzione spontanea della gravidanza. Di ciò si discuterà valutando le anomalie genetiche quali fattori eziologici dell'aborto spontaneo.Gli esatti meccanismi determinanti l'aumentata incidenza di aberrazioni cromosomiche fetali legate all'età materna sono ancora in studio, ma si ritiene che queste non siano da sole sufficienti a spiegare la forte associazione in esame. Sembra, infatti, che l'età avanzata sia di per sé associata con un'incrementata incidenza di insuccesso riproduttivo, anche indipendentemente dalle anomalie genetiche legate proprio all'invecchiamento materno. Ciò pare esser dovuto al fatto che, con l'età, si assiste non soltanto ad un impoverimento quantitativo e soprattutto qualitativo del pool di ovociti, geneticamente predeterminato e il cui numero non è suscettibile di incremento ma solo di riduzione con il trascorrere del tempo, ma anche ad alterazioni neuroendocrine ed uterine potenzialmente responsabili di aborto spontaneo, quali ridotta produzione ormonale da parte del tessuto ovarico, alterazione dell'asse ipotalamo-ipofisi, sviluppo di fibromiomi,… A ciò si aggiungerebbe un possibile insufficiente sviluppo, età-correlato, della circolazione placentare, non in grado di supportare in modo adeguato le esigenze del prodotto del concepimento (3,28,(57)(58). Il rapporto tra queste modificazioni legate all'età e l'abortività spontanea sarà più dettagliatamente analizzato in seguito. A supporto di tale ipotesi, è opportuno notare come l'aumento dell'età materna comporti un incrementato rischio di aborto non solo di feti con anomalie a carico del cariotipo, ma pure di feti con cariotipo normale (49)(50)(52)(53).