L'ossido nitrico (NO) è una molecola sintetizzata a partire da L-arginina dall'enzima ossido nitrico sintasi (NOS). Vi sono tre isoforme di NOS: due di esse (cNOS) esistono in forma costitutiva ed una (iNOS) è inducibile, regolata a livello trascrizionale. Le cNOS sono enzimi Ca2+/calmodulina-dipendenti e sono espresse in endotelio, miocardio, endocardio, muscolatura scheletrica, piastrine e tessuto nervoso. Le iNOS sono Ca2+-independenti e si trovano in macrofagi, fibroblasti, neutrofili e muscolatura liscia.I mediatori che inducono la sintesi di cNOS sono in grado di agire molto rapidamente, con il raggiungimento di alti livelli di NO già entro i primi secondi dall'esposizione. Tali mediatori sono gli stessi già visti in precedenza come agenti nell'anafilassi, fra i quali l'istamina, il PAF, molti leucotrieni e la bradichinina. oltre all'acetilcolina. La sintesi di NO da parte delle iNOS richiede la trascrizione genica e per iniziare può necessitare di diversi minuti od ore, ma, una volta cominciata, può continuare in modo protratto per diverse ore e le quantità di NO prodotto superano quelle generate dall'attività delle cNOS.L'ossido nitrico ha la peculiare potenzialità di essere un fattore sia protettivo sia dannoso nell'anafilassi (tabella 4).-24 -.La sua azione sul muscolo liscio può L'ossido nitrico è stato trovato aumentato nell'aria esalata durante l'anafilassi. [28] È stata proposta anche la possibilità dell'esistenza di un ruolo dell'NO nella genesi delle reazioni anafilattiche, ma non sembra essere stato confermato. [4] 