Gli elementi istopatologici tipici della cirrosi sono la formazione di noduli rigenerativi e il rimaneggiamento strutturale con conseguente alterazione della vascolarizzazione.La fibrosi epatica è il risultato di una duratura risposta cicatriziale fisiologica che esita in un'anomala e continuativa fibrogenesi con produzione e deposizione di tessuto connettivo. La fibrosi ha una velocità di progressione variabile a seconda della causa del danno epatico, dei fattori ambientali e dei fattori dell'ospite. Le alterazioni vascolari della cirrosi sono caratterizzate dalla formazione di shunt sia portali che arteriosi con la diminuzione dell'apporto ematico diretto e la compromissione degli scambi tra i sinusoidi epatici e l'adiacente parenchima. I sinusoidi epatici in condizione normale hanno una parete formata da cellule endoteliali fenestrate senza membrana basale disposti a contatto con gli epatociti tramite lo spazio di Disse all'interno del quale ci sono cellule stellate e cellule monocitomacrofagiche. Le cellule stellate, in seguito a danno epatico, perdono la loro capacità di immagazzinamento di vitamina A in gocce lipidiche, proliferano e si differenziano in miofibroblasti diventando le maggiori responsabili della progressione verso la fibrosi [22]. Nella cirrosi, lo spazio di Disse è occupato da tessuto di cicatrizzazione e l'endotelio fenestrato è del tutto perso (capillarizzazione sinusoidale) con la sola presenza di isole epatocitarie circondate da setti fibrotici [23]. Le maggiori conseguenze di tali alterazioni sono la perdita di massa epatica funzionante, l'aumento delle resistenze intraepatiche (ipertensione portale) e il possibile sviluppo di carcinoma epatocellulare.Dal punto di vista antomopatologico la cirrosi può essere classificata come micronodulare, macronodulare o mista.Per pattern micronodulare, caratteristico della cirrosi alcolica, si intende un fegato cirrotico in cui quasi tutti i noduli di rigenerazione hanno un diametro inferiore ai 3 mm. Microscopicamente sono spesso presenti un accumulo diffuso di grasso e i corpi di Mallory, specifici ma non esclusivi della cirrosi alcolica. L'accumulo di grasso è maggiore nella zona centrolobulare mentre le zone portali sono connesse tra loro da sottili bande di tessuto connettivo.Per pattern macronodulare, caratteristico invece delle epatiti virali, si intende un fegato cirrotico in cui molti noduli hanno diametro maggiore di 3 mm, ma la loro grandezza può variare considerabilmente e alcuni noduli posso arrivare fino ad un diametro di parecchi centimetri.Alla fibrosi si accompagna un differente grado di distruzione cellulare e un differente infiltrato infiammatorio. La distruzione tissutale discontinua (piecemeal necrosis) è normalmente considerata patognomonica di necrosi tissutale avanzata oltre ai corpi acidofili e alla necrosi focale.