La presentazione clinica della malattia è estremamente variabile e la maggior parte dei segni e dei sintomi sono attribuibili alla produzione incontrollata di catecolamine, rilasciate dal tumore in maniera continua o parossistica (7,9,18,22).Ipertensione, tachicardia, cefalea, sudorazione, pallore, attacchi di panico generalmente dominano il quadro clinico. Manifestazioni meno comuni sono astenia, nausea, costipazione, febbre, tremori, flushing ed effetti metabolici, ossia iperglicemia, acidosi lattica e calo ponderale. Nei pazienti con feocromocitoma è anche possibile osservare una risposta paradossa ad alcuni farmaci anti-ipertensivi, mentre la presenza di dispnea e di dolore toracico in corso di una crisi può essere indicativa di una complicanza cardiovascolare (9,22).Segni e sintomi parossistici, conseguenza del rilascio periodico di catecolamine, sono fortemente suggestivi per feocromocitoma. L'anestesia e la manipolazione chirurgica del tumore sono gli stimoli meglio conosciuti alla base di una crisi catecolaminica, ma anche alcuni cibi, in particolare contenenti tiramina, farmaci o composti chimici (glucagone, mezzo di contrasto radiologico, metoclopramide, antidepressivi triciclici, oppiacei), minzione, defecazione, traumi o cambiamenti posturali possono scatenare un parossismo che tipicamente dura da alcuni minuti fino ad un'ora e può verificarsi a diversi intervalli di tempo (una volta al mese, alla settimana o anche giornalmente) (7,9).L'ipertensione arteriosa è la manifestazione più tipica associata al feocromocitoma, essendo presente in circa il 90% dei pazienti; può essere sostenuta (nel 60-70% dei casi) o parossistica (nel 30-40% dei casi), quest'ultima su di una base di normotensione o ipertensione, e fino al 10-50% dei pazienti con feocromocitoma può inoltre presentarsi con ipotensione ortostatica non connessa all'utilizzo di farmaci (9). L'ipertensione nei pazienti con feocromocitoma è generalmente caratterizzata da alte resistenze vascolari periferiche e un basso indice cardiaco; alcuni studi emodinamici sottolineano un possibile ruolo anche del sistema nervoso ortosimpatico nella patogenesi dell'ipertensione, in quanto essa potrebbe essere correlata ad un aumentato rilascio di noradrenalina da parte delle terminazioni nervose ortosimpatiche, probabilmente conseguente ad un accelerato uptake del neurotrasmettitore dalla circolazione ematica (40).Il ritmo circadiano della pressione arteriosa è alterato, con mancato calo dei livelli pressori nelle ore notturne, ancora più frequentemente di quanto non avvenga nelle altre ipertensioni secondarie, e con estrema variabilità degli stessi (41).La pressione arteriosa può comunque risultare di norma negli incidentalomi, negli screening di forme familiari e nel caso di masse tumorali molto piccole (25).Alcuni tumori possono presentarsi con ipotensione o addirittura shock. I fattori che possono determinare tale condizione di ipotensione sono l'ipovolemia intravascolare conseguente alla prevalente azione vasodilatatoria dell'adrenalina, nei tumori che ne producono una quota significativa, l'improvvisa cessazione della produzione di catecolamine per necrosi di una grossa massa tumorale, la desensitizzazione dei recettori α adrenergici, o il verificarsi di un'emergenza cardiovascolare (42).I pazienti con feocromocitoma possono anche presentarsi con un'ipercalcemia: nella maggior parte dei casi ciò è indipendente dalla presenza di una neoplasia endocrina multipla di tipo 2, in quanto la secrezione di calcitonina è un processo che in parte dipende dalle catecolamine (6).Dal momento che la maggior parte dei segni e sintomi è aspecifica, la diagnosi tende ad essere ritardata di circa tre anni, sebbene la presenza della classica triade sintomatologica, caratterizzata da coesistenza di cefalea, palpitazioni e sudorazione, abbia una specificità per feocromocitoma di circa il 90% (43,44).E' inoltre importante sottolineare come siano di frequente riscontro nei soggetti con ipertensione essenziale i segni tipici dell'attivazione ortosimpatica, quali l'incrementata reattività cardiovascolare all'ansia, con aumento in particolare della frequenza cardiaca, in associazione ad elevati livelli di catecolamine; il quadro clinico che ne consegue con cardiopalmo, ansia e tremori, in un soggetto con catecolamine elevate, può costituire un fastidioso rumore di fondo nella ricerca di un feocromocitoma (45).E' curioso notare come il feocromocitoma sia stato denominato "il grande mimo" Il numero di casi diagnosticati in soggetti asintomatici è in costante aumento a causa della maggiore diffusione di metodiche di imaging e della maggiore attenzione alle forme genetiche, nelle quali lo screening per feocromocitoma è mandatorio (46).