L'ingresso di ferro nel plasma derivato dall'assorbimento intestinale di ferro e dal riciclaggio dai macrofagi è regolato in risposta a vari fattori fisiologici. Nell'intestino, l'assorbimento del ferro è regolato in risposta alla necessità e alla disponibilità di ferro. Ad esempio, dopo essere stati esposti ad elevate dosi di ferro, gli enterociti diventano refrattari ad assorbire ulteriore ferro, un fenomeno denominato blocco mucosale. Il blocco delle mucose potrebbe riflettere i cambiamenti nei livelli di DMT1 perché riducendo DMT1 si impedisce l'assorbimento di ferro. Vi è anche una regolazione a livello sistemico, in modo tale che l'assorbimento di ferro rifletta le condizioni di ferro o le richieste di tessuti che sono fisicamente distinti dall'intestino. L'assorbimento di ferro è aumentato in risposta ad eritropoiesi inefficace o ipossia. Un altro controllo è la riduzione delle esportazioni di ferro al plasma in risposta all'infiammazione, in cui citochine infiammatorie regolano la sintesi di epcidina [32].Epcidina, un regolatore negativo del trasporto ferro.Epcidina è recentemente emersa come l'ormone chiave epatico che regola l'omeostasi del ferro [35].Questo peptide antimicrobico di 25 amminoacidi è prodotto del gene HAMP, localizzato sul chr 19, e sintetizzato nel fegato. Epcidina è un membro della famiglia delle defensine. La maggior parte delle defensine sono secrete dalle cellule epiteliali, per contro, l'epcidina è secreta dagli epatociti.Epcidina inibisce il riciclo macrofagico di ferro e l'assorbimento intestinale di ferro attraverso il legame, l'internalizzazione e la degradazione dell'esportatore cellulare di ferro ferroportina, così da coniugare l'assorbimento del ferro e la disponibilità sierica ai depositi corporei e fornire un meccanismo di difesa contro agenti patogeni durante l'infiammazione. Epcidina, quindi, regola negativamente il trasporto del ferro nel plasma. Un eccesso di ferro nei macrofagi aumenterebbe lo stress ossidativo e la loro trasformazione in cellule schiumose. Pertanto è stato ipotizzato che un aumento di epcidina possa essere responsabile dell'accumulo di ferro a livello dei macrofagi nella placca e dell'aterogenesi indotta da ferro ed essere coinvolta nel meccanismo che collega l'infiammazione alla malattia vascolare [36].