Sono stati pubblicati diversi studi sulle caratteristiche demografiche, cliniche e patologiche dei pazienti colpiti da mutazione di C9ORF72. La presentazione clinica è notevolmente eterogenea tra e all'interno delle varie famiglie e i pazienti possono presentarsi con FTLD, SLA o entrambe. Nell'ambito della FTLD il sottotipo più rappresentato è la bvFTD, mentre la PNFA è quello a frequenza minore. Nella presentazione di tipo SLA si ha solitamente un precoce coinvolgimento dei motoneuroni superiori ed inferiori e la presentazione bulbare è particolarmente ricorrente 112,116,119,120 . L'esordio è spesso più precoce e la durata della malattia più breve rispetto ai casi senza mutazione 112,116,[119][120][121][122] . Altre caratteristiche cliniche possono includere disturbi della memoria, psicosi, disturbi extrapiramidali del movimento (di solito una sindrome rigido-acinetico) e segni cerebellari 113 . È utile tenere presente che, con la progressione della malattia, i sintomi tendono ad accumularsi e i fenotipi a convergere. Vi è ampia variabilità nell'età di esordio (27-83 anni, media 50 anni) anche perché, forse a causa di un meccanismo di anticipazione genetica, si può osservare un esordio di malattia più precoce nelle generazioni successive 112,113,120,121,123 . La durata di malattia può estendersi da 1 a 22 anni. È comune ritrovare alle tecniche di neuroimaging strutturale un'atrofia bilaterale simmetrica, che colpisce soprattutto le regioni frontotemporale, ma anche un coinvolgimento degli altri lobi cerebrali e del cervelletto 113,114,[123][124][125] .