Numerose sono le mutazioni finora descritte riguardanti il gene che codifica per il citocromo P450 CYP2C9, responsabile del metabolismo ossidativo dell"enantiomero S del warfarin; questi polimorfismi, basati su sostituzione di singole basi nella regione codificante, determinano differenti attività catalitiche, modificando la farmacocinetica del warfarin [6]. In particolare le mutazioni:2C9*2 (caratterizzata dalla presenza di una cisteina, al posto di una arginina in posizione 144) e 2C9*3(caratterizzata dalla sostituzione della isoleucina in posizione 358 con una leucina) sono associate ad un"alterata capacità di eliminare l"S-Warfarin, che si traduce in un aumento dell"emivita del farmaco. Queste mutazioni influenzano la dose di farmaco richiesta per mantenere l"INR desiderato e sono associate ad un aumento del rischio emorragico [1,5,6,7,8]; il rischio emorragico in presenza delle mutazioni CYP2C9*2 e CYP2C9*3 aumenta anche in caso di utilizzo di acenocumarolo [18].Circa il 20% della popolazione Caucasica è eterozigote (*1*2) ed il 2% è omozigote (*2*2) (l"allele wild tipe *1) per la prima mutazione [9]; il genotipo CYP2C9*1*2 determina una diminuzione della dose di mantenimento di warfarin del 19% [10,11].Mutazioni del gene che codifica per l"enzima vitamina K epossido-reduttasi (VKOR), localizzato sul braccio corto del cromosoma 16 [12], possono causare resistenza al warfarin in alcuni individui [13,14,19,21]. Queste mutazioni presentano una frequenza diversa tra le varie etnie; in particolare sono più frequenti negli individui di origine asiatica, mentre sono rare negli individui africani [14,15].Numerosi studi evidenziano l"associazione tra CYP2C9 e VKORC1, etnia e dose di warfarin necessaria. Sono stati creati degli algoritmi per calcolare la dose di farmaco prendendo in considerazione le variazioni genetiche in CYP2C9 e VKOR (16) .Una mutazione a carico del gene codificante per il fattore IX modifica la farmacodinamica del warfarin, causando una riduzione del fattore IX stesso durante il trattamento con Warfarin e di conseguenza un aumentato rischio di sanguinamento senza un corrispondente prolungamento del tempo di protrombina" [6] 1