Sono indicati come fattori prognostici quelle caratteristiche della neoplasia che correlano negativamente con la sopravvivenza globale (Overall Survival -OS) e con sopravvivenza libera da malattia (Disease Free Survival -DFS) 168 .I fattori prognostici più importanti per il carcinoma dell'endometrio sono l'età, lo stadio FIGO, l'istotipo, l'invasione miometriale, l'invasione dello spazio linfovascolare e il grading.È stato dimostrato che l'età è un fattore prognostico importante a parità di stadio 168,169 . La prima stadiazione FIGO 166 del 1988 aveva già dimostrato di avere un significato prognostico importante 168 , tuttavia nel 2009 è stata modificata 165 perché negli anni si erano accumulate evidenze che lo stadio IA (invasione solo dell'endometrio) e IB (invasione di meno della metà del miometrio) avessero lo stesso significato prognostico, che la positività del citologico peritoneale non avesse in realtà un significato prognostico molto importante e che il coinvolgimento del solo strato epiteliale della cervice, senza coinvolgimento stromale, non avesse un significato prognostico negativo 164 .Istotipo, in particolare l'istotipo sieroso e a cellule chiare sono correlati ad una prognosi negativa soprattutto in termini di sopravvivenza di metastasi a distanza 168,[170][171][172] . Anche il grading ha un significato prognostico importante, infatti maggiore è il grado di dedifferenziazione cellulare peggiore è la prognosi 168,173 .Invasione miometriale ha un carattere prognostico negativo quando ≥ al 50%, infatti questo parametro è correlato ad un maggior rischio localizzazione linfonodale della malattia 168 .Invasione dello spazio linfovascolare (LymphoVascular Space Invasion -LVSI) si è dimostrata un fattore prognostico indipendente, anche dallo stadio 174 . Negli ultimi anni è stata riconosciuta una maggiore importanza prognostica dell'invasione linfovascolare negli stadi precoci di malattia [174][175][176][177][178] . Si è anche dimostrato come l''invasione dello spazio linfovascolare sia un predittore migliore dell'invasione parametriale rispetto al coinvolgimento dello stroma cervicale 179 .Un'importante analisi multivariata calcolata sui dati dello studio PORTEC1 e PORTEC2 ha individuato come importanti fattori predittivi per la recidiva locale, la metastasi a distanza e la sopravvivenza globale, l'età della paziente, il grado tumorale e l'invasione dello spazio linfovascolare 180 .L' European Society for Medical Oncology (ESMO) nel 2013 ha elaborato una classificazione del rischio di recidiva che tiene conto del grading, dell'invasione miometriale e dello stadio di malattia (IA e IB). Questi gruppi di rischio hanno un significato prognostico e terapeutico giacché indicano negli stadi precoci di malattia quando è più appropriato raccomandare alla paziente la terapia adiuvante 181 .Tenendo però conto del maggior peso assunto dalla LVSI come fattore prognostico l'ESMO ha deciso di rielaborare i suoi gruppi di rischio includendo anche l'invasione linfovascolare tra i parametri da valutare e dando maggior peso al G3 9 .La dimensione della massa tumorale è un fattore prognostico di coinvolgimento linfonodale. Infatti le linee guida NCCN raccomandano di verificare se la massa tumorale è maggiore di 2 cm, se è presente LVSI e se il tumore è G3 182,183 di effettuare la linfoadenectomia se l'assenza di questi 3 criteri non è rispettata 184,185 .I gruppi di studio molecolare TCGA 186 e ProMise hanno evidenziato il significato prognostico della mutazione di p53 all'interno della loro classificazione.