L'obiettivo del trattamento chemioterapico adiuvante è quello di ridurre il rischio di recidive dopo l'intervento chirurgico di metastasectomia.I dati di letteratura riportano una sopravvivenza a cinque anni compresa tra il 25-40% per i pazienti operati di metastasectomia epatica ma in più del 50% dei pazienti la malattia recidiva prevalentemente entro i primi due anni dalla metastasectomia.Studi prospettici sulla chemioterapia adiuvante hanno dimostrato un vantaggio in termini di sopravvivenza.In due studi, la chemioterapia sistemica con 5-FU/FA somministrata dopo la metastasectomia è stata confrontata con la sola chirurgia. Entrambi gli studi sono stati chiusi per uno scarso arruolamento, tuttavia hanno evidenziato un vantaggio in termini di sopravvivenza libera da malattia e sopravvivenza globale nel gruppo trattato con chemioterapia sistemica adiuvante sebbene i risultati non fossero statisticamente significativi.Uno studio multicentrico di fase III ha arruolato 171 pazienti con metastasectomia epatica radicale. Questi sono stati randomizzati in due bracci: chemioterapia sistemica con 5-FU/FA versus osservazione. I dati riportano un vantaggio per i pazienti chemiotrattati in termini di sopravvivenza libera da malattia a 5 anni (33.5% vs 26.7%, p=0.028) e di sopravvivenza globale a 5 anni (51% vs 41% p=0.13). 115 Anche il trial randomizzato EORTC-NCIC-GIVIO 116 ha valutato l'impatto della chemioterapia sistemica adiuvante con 5-FU/FA rispetto alla sola chirurgia riportando una sopravvivenza libera da malattia a 4 anni del 45% nei pazienti con chemioterapia rispetto al 35% nei pazienti trattati con sola chirurgia. In questo studio la sopravvivenza globale a 4 anni è del 57% versus 47% rispettivamente nei pazienti con trattamento adiuvante e in quelli con sola chirurgia. Tuttavia, anche in questo studio non è stata raggiunta la significatività statistica.Accanto a questi studi, gli unici altri attualmente presenti in letteratura sulla terapia adiuvante post-metastectmia, sono quelli che valutano i potenziali benefici della infusione recidive in sede epatica. Studi clinici di trattamento intra-arterioso post-epatectomia hanno riportato un aumento della sopravvivenza e una riduzione delle recidive a livello epatico rispetto ai pazienti che ricevono chemioterapia sistemica.In particolare, uno studio del Memorial Sloan-Kettering Cancer Center 117 ha randomizzato i pazienti in due gruppi: sola chemioterapia versus chemioterapia sistemica associata a FUDR intra-arteriosa. Con un follow-up medio di più di dieci anni, si è evidenziato un significativo beneficio nel pazienti che ricevevano la terapia combinata con una sopravvivenza globale di 68.4 mesi rispetto a 58.8 mesi con la sola chemioterapia sistemica. Dopo due anni di follow-up, il tasso di pazienti liberi da malattia era del 90% nel gruppo della terapia combinata contro il 60% del gruppo della chemioterapia sistemica (p<0.001).Con l'introduzione nella pratica clinica di schemi di chemioterapia sistemica più attivi, l'uso della terapia intra-arteriosa è decaduto. C'è stato un ultimo tentativo di valutare questo tipo di trattamento in associazione con Capecitabina e Oxaliplatino ma lo studio è fallito in fase di arruolamento.