Tra i fattori ambientali, l'esposizione al fumo di sigaretta rappresenta il fattore di rischio più rilevante per lo sviluppo di IPF, in particolare per i soggetti con una storia di tabagismo di almeno 20 pacchi-anno 29 . Un'anamnesi positiva per abitudine tabagica è presente dal 41% all'83% dei pazienti affetti da IPF 13,29 .Studi sull'effetto del fumo di sigaretta sulle cellule epiteliali alveolari hanno dimostrato che quest'ultimo è in grado di attivare una forte risposta cellulare, che si traduce nell'upregulation di numerosi geni coinvolti nella fibrosi e in cambiamenti morfologici che suggeriscono una parziale transizione epitelio-mesenchimale 30 .