Alla fine della terza stagione, in "Errore umano", House licenzia Chase, mentre Cameron e Foreman si dimettono. House deve così assumere una nuova squadra diagnostica: inizialmente riunisce quaranta candidati, ma, nel corso degli episodi, li licenzia a poco a poco; i nuovi attori scelti non erano molto conosciuti, perché, secondo David Shore, «se ci fossero stati trentasette sconosciuti e tre volti noti, si sarebbe capito subito chi sarebbe stato assunto». Inizialmente si pensava di assumere due nuovi attori, da unire a Omar Epps, che sarebbe stato reintegrato, ma in seguito i nuovi attori divennero tre (comunque, anche Jesse Spencer e Jennifer Morrison sono rimasti nel cast, anche se i loro personaggi hanno cambiato ruolo).