Sulla base di questi risultati preliminari nel 2004 è stato avviato dalla Genzyme un trial clinico di fase II (CAMMS223). Si tratta di uno studio multicentrico, internazionale, di comparazione fra basse ed alte dosi di Alemtuzumab ed alte dosi di IFNβ-1a in pazienti con SMRR ad alta attività di malattia, precedentemente non trattati. Trecentotrentaquattro pazienti sono stati randomizzati per uno studio della durata di 36 mesi i cui obiettivi coprimari erano:A. la valutazione del tempo necessario al raggiungimento di un sostenuto accumulo di disabilità, definito come l'aumento dell'EDSS di almeno 1.5 punti per i pazienti con EDSS pari a 0 al baseline e di almeno 1 punto per i pazienti con EDSS iniziale pari a 1; B. confronto del tasso di recidive, intese come comparsa di nuovi sintomi neurologici o come peggioramento di quelli già presenti.Gli obiettivi secondari erano rappresentati dalla valutazione della proporzione di soggetti liberi da ricadute e dalla valutazione alla RMN delle variazioni del carico lesionale (visti nelle sequenze T2-pesate) e dell'atrofia cerebrale (misurata con il metodo di Losseff nelle sequenze T1-pesate). I 223 pazienti sottoposti a terapia con Alemtuzumab hanno ricevuto una bassa dose (12 mg/die) o un'alta dose (24 mg/die) di farmaco somministrata e.v. per 5 giorni consecutivi al baseline e per 3 giorni consecutivi ai mesi 12 e 24; i 111 pazienti trattati con IFNβ-1a hanno ricevuto una dose di 44 mcg s.c. 3 volte la settimana. Tutti i soggetti trattati con Alemtuzumab sono stati sottoposti a premedicazione con 1 g e.v. di metilprednisolone per tre giorni al baseline, al mese 12 e al mese 24. A settembre 2005 il trattamento con Alemtuzumab è stato sospeso per la comparsa di 3 casi di porpora trombocitopenica immune (PTI), di cui uno letale; tutte le valutazioni sulla sicurezza ed efficacia sono proseguite e i pazienti in terapia con IFNβ-1a hanno continuato le somministrazioni.I risultati di questo studio, pubblicati nel 2008 [53] sul New England Journal of Medicine, rivelano una riduzione del rischio di disabilità sostenuta del 71% dei soggetti trattatti con Alemtuzumab, in confronto all'IFNβ-1a (hazard ratio 0.29; 95% CI, 0.16-0.54; p<0.001); si definisce disabilità sostenuta la riduzione di 1 punto di EDSS per più di 6 mesi in pazienti con un EDSS al baseline ≥ 2. [75] Con la dose di 12 mg il rischio di disabilità sostenuta è stato ridotto del 75% (hazard ratio 0.25; 95% CI, 0.11-0.57; p<0.001), mentre con la dose di 24 mg la riduzione del rischio è stata del 67% (hazard ratio 0.33; 95% CI, 0.16-0.69; p= 0.003). L'EDSS è migliorato di 0.39 punti nel gruppo trattato con Alemtuzumab e peggiorato di 0.38 punti nel gruppo trattato con IFNβ-1a (p<0.001). Rispetto all'IFNβ-1a, l'Alemtuzumab ha diminuito il tasso di recidive del 74% (hazard ratio 0.26; 95% CI, 0.16-0.41; p<0.001); entrambe le dosi di anticorpo monoclonale sono state efficaci, con una riduzione del 69% (95% CI, 48-82; p<0.001) con la dose di 12 mg e del 79% (95% CI, 60-89; p<0.001) con la dose di 24 mg. Il tasso annualizzato di recidiva a 36 mesi è stato di 0.36 per l'IFNβ-1a e di 0.10 per l'Alemtuzumab (si veda Figura 29); la proporzione di pazienti liberi da recidive a 36 mesi è stata del 52% per l'IFNβ-1a e dell'80% per l'anticorpo monoclonale. Nel gruppo Alemtuzumab il carico lesionale alla RMN è risultato ridotto in confronto al gruppo IFNβ-1a (p=0.005); dal mese 12 al mese 36 il volume cerebrale è aumentato nei pazienti trattati con l'anticorpo monoclonale e diminuito in quelli sottoposti all'IFNβ-1a (p=0.02).Questo trial ha dimostrato la superiorità in efficacia dell'Alemtuzumab rispetto alla terapia immunomodulante nella forma precoce di SMRR. Non sono state osservate differenze significative in termini di outcome tra i due dosaggi di anticorpo monoclonale.Il trattamento con questo anticorpo monoclonale sfortunatamente è risultato associato ad un maggior numero di reazioni avverse, tra cui un incremento dell'autoimmunità (disordini tiroidei 23% vs. 3%; porpora trombocitopenica immune 3% vs. 1%) e infezioni (66% vs. 