La placenta cresce progressivamente in modo direttamente proporzionale alle richieste metaboliche del feto, fino ad arrivare a termine ad un diametro di 15-20 cm, un peso di 500-600g e con un flusso sanguigno al proprio interno di 450-600 ml al minuto.Per far fronte a questa importante richiesta di sangue, i vasi materni che vascolarizzano l'utero subiscono delle modificazioni fondamentali per un buon successo della gravidanza.Il corpo dell'utero è vascolarizzato dalle arterie uterine (rami dell'arteria ipogastrica), che si diramano come arterie arcuate lateralmente all'utero stesso, da cui originano le arterie radiali che si approfondiscono nel miometrio. Quest'ultime diventano arterie basali quando giungono in prossimità dell'endometrio e a tale livello originano le arterie spirali, che con un decorso elicoidale vascolarizzano la parte giunzionale del miometrio e la decidua e giungono nello spazio intervilloso (Figura 18) 108 .Durante le prime settimane di gestazione le lacune materne comunicano esclusivamente con le venule della decidua mentre dall'ottava settimana formano dei canali con le arterie spirali.  Il trofoblasto è il secondo protagonista di questo rimodellamento: il citotrofoblasto interstiziale invade lo stroma deciduale fino a raggiungere il miometrio giunzionale, disponendosi intorno alle arterie spirali; mentre il citotrofoblasto endovascolare invade il lume delle arterie spirali stesse. Questo processo di invasione avviene secondo due ondate successive ("two waves theory", Figura 19): la prima si completa entro le 10 settimane e coinvolge la parte deciduale delle arterie spirali, mentre una seconda ondata si verifica a 14-18 settimane e coinvolge la porzione del miometrio giunzionale 112 ; lo stimolo per l'inizio della seconda migrazione trofoblastica è ancora poco chiaro ed è stato ipotizzato che l'aumento del flusso di sangue, l'incremento del rifornimento di ossigeno o entrambi possano avere un ruolo. Negli ultimi anni questa teoria è stata messa in discussione e alcuni autori ritengono che questo processo che evolve dalla decidua al miometrio sia in realtà graduale e progressivo 108,113,114,115 .All'inizio della gravidanza l'invasione delle cellule trofoblastiche causa un'occlusione delle arterie spirali, mantenendo un ambiente uterino ipossico che probabilmente protegge il feto da eccessive concentrazioni di ossigeno. La prematura perdita di quest'occlusione può esitare in aborti precoci o, a seconda dell'epoca gestazionale in cui si verifica, in preeclampsia 116,117,118 .Figura 19: Rimodellamento delle arterie spirali ad opera del trofoblasto in accordo con la "twowavestheory". 75 A sinistra: Prima ondata che si completa entro le 10 settimane e coinvolge la parte deciduale delle arterie A destra: Seconda ondata che si verifica a 14-18 settimane e coinvolge la parte del miometrio giunzionale Da un punto di vista istologico, il trofoblasto penetra nella parete dei vasi e le componenti muscolare ed elastica vengono sostituite da materiale fibrinoide amorfo PAS-positivo sovvertendo la tonaca media dei vasi 113 ; questo processo si ritiene avvenga in 5 stadi successivi (Figura 20): 1) rimodellamento deciduale;2) rimodellamento ad opera del trofoblasto interstiziale;3) migrazione del trofoblasto all'interno del vaso; 4) penetrazione del trofoblasto nella parete vasale; 5) ri-endotelizzazione e inspessimento sub-intimale.