• i frammenti M30 di Citocheratina 18 (CK-18), generati da caspasi. L'apoptosi dell'epatocita attiva una caspasi, la quale degrada CK-18, riducendola in frammenti dosabili nel siero mediante test ELISA (169);• Acido Ialuronico (HA): è un glicosamminoglicano che costituisce la ECM, sintetizzato dalle cellule stellate epatiche e degradato dalle cellule sinusoidali del fegato. Alti livelli nei pazienti con cirrosi sono correlati a disfunzione delle cellule endoteliali sinusoidali ed all'aumentata fibrogenesi (170);• il propeptide N-terminale del collagene tipo III (PIIINP): utile per determinare lo stato di fibrosi non solo nelle epatopatie virali, ma anche in quelle alcoliche e nella cirrosi biliare primitiva (151);• il collagene di tipo I e tipo IV: i livelli sierici di collagene di tipo I sono aumentati in tutti i tipi di fibrosi epatica, ma non nella necroinfiammazione (151);• la laminina: è una proteina prodotta dalle cellule stellate epatiche; come attendibilità nel predire la fibrosi nelle epatopatie croniche virali si pone al di sopra di PIIINP, ma al di sotto del collagene di tipo IV (151);• le metalloproteasi (Matrix-MetalloProteinase, MMPs) e gli inibitori tissutali delle metalloproteasi (Tissue Inhibitors of Matrix Metalloproteases, TIMPs): sono proteine coinvolte nella degradazione dell'ECM ed aumentano in presenza di fibrosi (151);• YKL-40: si trattta di una glicoproteina che è un fattore di crescita di fibroblasti, condrociti e cellule sinoviali e che stimola la migrazione delle cellule endoteliali (151);• le citochine: dato che mediano il processo di fibrosi, sono state studiate come possibili marcatori della stessa. Il fattore di crescita trasformante β (Transforming Growth Factor β, TGF-β) stimola le cellule stellate a produrre ECM: livelli elevati correlano con il progredire della fibrosi. Il fattore di crescita derivato dalle PLTS (Platelet-Derived Growth Factor, PDGF) è sovraespresso in caso di danno epatico e livelli elevati indicano maggior compromissione (151);• gli algoritmi e le combinazioni di marcatori diretti e indiretti: indice SHASTA, FIBROSpect II, ELF (European Liver Fibrosis), GlycoCirrhoTest (171).Quelli indiretti indagano le alterazioni della funzionalità epatica, senza valutare il metabolismo della ECM alla base della fibrosi. Essi sono: transaminasi, conta piastrinica e test coagulativi.Algoritmi basati su combinazioni di tecniche non invasive.Si è visto che l'accuratezza dei vari test combinati tra loro è maggiore di quella che hanno se vengono applicati singolarmente. Solitamente l'associazione avviene tra un test biochimico ed uno strumentale, che spesso è il FibroScan.