Tumore che invade la fascia prevertebrale, ingloba l'arteria carotide o invade le strutture del mediastino.Nei rari casi in cui la neoplasia si presenta ad uno stadio iniziale la radioterapia è l'indicazione terapeutica di prima scelta. La terapia chirurgica conservativa (emifaringo-emilaringectomia) è realizzabile solo per tumori di piccole dimensioni della parte alta del seno piriforme, associata a dissezione del collo ed eventuale radioterapia postoperatoria. La chirurgia demolitiva è indicata nei casi di T3, T2 non trattabili diversamente e T4 operabili, sempre associata a dissezione del collo e radioterapia postoperatoria.L'indicazione allo svuotamento controlaterale del collo diventa obbligatorio nelle lesioni della parete mediale del seno piriforme ed in quelle con tendenza all'evoluzione controlaterale dell'ipofaringe. In assenza di adenopatie controlaterali lo svuotamento sarà selettivo (II, III e IV livello), funzionale o radicale.