Una delle alterazioni (mutazioni e/o delezioni) a carico di geni oncosoppressori più comuni, implicate nella progressione del carcinoma della prostata è quella di PTEN, rilevabile nel 60% delle metastasi (Grasso CS et al. 2012;Robbins CM et al. 2011;Feilotter HE et al.1998).L'iper metiazione dell'ocosoppressore APC si associa, invece, a ridotta sopravvivenza libera da malattia. Entrando nel merito dei difetti nei geni regolatori del riparo del DNA, facilitanti la progressione della neoplasia, si rilevano le mutazioni o delezioni di BRCA2 e ATM. Oltre all'implicazione come via di trasduzione del segnale associato allo sviluppo della neoplasia prostatica, la via PI3K/Akt/mTOR risulta essere iper-attivata in tutte le secondarietà prostatiche (Sun X et al. 2009;Taylor BS et al. 2010). Inoltre, la mancata repressione del gene placentare PEG10 regola assieme a TP53 l'espressione della via Snail, attivata dal TGFβ, responsabile di una maggior invasività tumorale (Akamatsu S. et al 2015). Rispetto ad altre neoplasie, risulta invece meno importate, almeno inizialmente, l'alterazione del pathway RAS/RAF/MAPK (Mitogen-activated protein kinase) comunque evidenziata nelle metastasi di tumore prostatico (Taylor BS et al. 2010).Tra i fattori epigenetici responsabili della progressione tumorale, gioca un ruolo importante EZH2 (Enhancer of Zaste Homolog 2) regolatore della cromatina, la cui iper-espressione determina metilazione sul residuo 27 della lisina dell'istone H3 (Kim K.H et al.2016), ed è associata a sviluppo di neoplasia aggressiva e metastatica (Varambally S et al. 2002).Più recentemente si è esplorata l'espressione di miRNA, ipotizzando che la regolazione di miR-141, miR151-3p e miR-16 possa predisporre alla transizione del carcinoma prostatico localizzato verso la forma metastatica (Watahiki A et al.2013). Altri studi suggeriscono che alti livelli d'espressione di miR146b-3p e miR-194 possano associarsi alla rapida ricorrenza biochimica di malattia (Selth LA et al. 2013).Nella permette di valutare con elevata accuratezza la positività dell'invasione della capsula prostatica, delle vescichette seminali, dei peduncoli vascolari e dell'apice dell'organo. La TC o tomografia computerizzata è più adeguata invece per la valutazione dell'interessamento dei linfonodi loco-regionali. La valutazione del parametro M (ricerca di metastasi a distanza), da riservare ai pazienti ad alto rischio, deve essere eseguita tenendo in considerazione che l'osso è la sede più comune di coinvolgimento sistemico, seguito dai linfonodi non loco-regionali, polmone, fegato, encefalo e cute. In dipendenza del quadro clinico si può dunque proporre l'esecuzione di una scintigrafia ossea, per escludere o confermare l'interessamento metastatico di quest'organo. Ulteriori indagini sarebbero da riservare solo ai pazienti in cui c'è forte sospetto di coinvolgimento metastatico in altre possibili sedi (Boccardo F et al. 2013).Il valore aggiunto della PET (Position Emission Tomogrphy) con tracciante 11C-Colina o 11C-Acetato, nella ricerca delle recidive locali o sistemiche di neoplasia e nella stadiazione complessiva del tumore prostatico è ancora da definire del tutto (Picchio M et al. 2011).