La terapia è in primo luogo indirizzata a limitare il contesto sindromico dovuto all'ipergastrinemia. Il tal senso risultano utili elevate dosi di inibitori di pompa protonica (lansoprazolo, esomeprazolo, omeprazolo, pantoprazolo) o antagonisti del recettore H2 come la ranitidina. Attuata tale terapia è comunque necessaria la resezione chirurgica del gastrinoma. Nei pazienti senza metastasi epatiche (40%) i tassi di guarigione si attestato tra il 30% e il 60%. Nei pazienti con metastasi epatiche isolate, la chirurgia rimane comunque la metodica di riferimento. La chemioterapia, prevista per la malattia localmente avanzata o disseminata, si compone di schemi a 3 farmaci tra cui la streptozotocina, la doxorubicina, gli analoghi della somatostatina (lanreotide), il cisplatino e talora l'interferone. In fase di studio è invece la terapia con analoghi della somatostatina marcati con isotopi radioattivi radioattivi, con risultati incoraggianti.