Rappresenta il carcinogeno più chiaramente implicato nel determinare la neoplasia pancreatica. Attualmente si calcola che circa il 30% dei casi di carcinoma del pancreas possa essere attribuito al fumo di sigaretta. Le Nnitrosamine contenute nel fumo di sigaretta promuovono interazioni con il DNA cellulare e determinano un'attivazione di oncogeni, quali per esempio Kras, favorendo infine lo sviluppo della neoplasia. Numerosi studi hanno infatti evidenziato che il rischio relativo di sviluppare un tumore del pancreas è 2,5 volte maggiore nei fumatori rispetto ai non fumatori e questo rischio diminuisce del 50% in due anni per ritornare pari a quello dei non fumatori in dieci anni in coloro che smettono di fumare [9]. Esiste quindi una correlazione dose-effetto per questo fattore, anche provata dal fatto che il rischio di cancro aumenta all'aumentare del numero di sigarette consumate [10].