Nella pratica clinica è evidente una significativa aggregazione familiare delle cefalee primarie. Tuttavia, la presenza di una familiarità positiva per cefalea è un indice impreciso perché non definisce le caratteristiche cliniche della patologia, la dimensione del pedigree, il numero di membri affetti o la relazione con il probando. Inoltre, solo dall'intervista diretta con l'affetto è possibile avere una diagnosi certa di malattia, mentre le informazioni fornite dal probando sono spesso imprecise (Russel, 2007). Il calcolo dell'aggregazione familiare, dopo la conferma della diagnosi da parte di un medico esperto in patologia cefalalgia, è un indice più preciso sulla ereditarietà delle cefalee primarie. Inoltre, indicazioni di rilievo per la genetica delle cefalee primarie possono essere fornite dallo studio dei gemelli.