La cladribina, o 2-clorodessossiadenosina, è un nucleoside resistente all'adenosina deaminasi 175 . Il principale meccanismo d'azione è la deplezione sia dei linfociti proliferanti sia di quelli quiescenti: più in dettaglio i target della molecola sono i linfociti T CD4+, linfociti B e cellule NK 176 . Il trattamento con questo farmaco deve essere considerato con cautela perché, anche se ben tollerato, potrebbe avere potenziali effetti cancerogeni, teratogeni e sul midollo osseo. Nel trial di fase III CLARITY sono stati randomizzati 1326 pazienti con SM-RR in tre gruppi: bassa dose (3.5 mg/kg), alta dose (5.25 mg/kg), placebo 177 . Rispetto a quest'ultimo, l'ARR si è ridotto del 58% nel gruppo in trattamento con basse dosi e del 55% in quelli sottoposti ad alte dosi. Entrambi i gruppi di trattamento hanno mostrato una riduzione del rischio di progressione della disabilità e del numero medio di lesioni Gd+, sempre confrontati con placebo. È stato condotto tra il 2008 e il 2010 un trial di fase III (ORACLE MS) 178 che ha incluso 616 pazienti con CIS, che sono stati randomizzati per l'assunzione di cladribina a diverso dosaggio (5.25 mg/Kg o 3.5 mg/Kg) oppure placebo. Lo studio ha evidenziato l'efficacia della cladribina nel rallentare la progressione di malattia e l'evoluzione in SM-CD. Attualmente la terapia con cladribina è stata approvata dalla Commissione Europea il 28 agosto 2017 per il trattamento della SM.