L'impiego delle immunoglobuline (Ig) nella SM deriva dalle loro molteplici azioni sul sistema immunitario e dalla loro capacità di indurre una rimielinizzazione [69,70]. Esse mascherano il riconoscimento delle MHC II e determinano: il blocco dei recettori Fc sulle cellule T, sui macrofagi [71] e sulla microglia; l'inibizione della funzione effettrice delle cellule T attivate, della produzione/azione degli anticorpi (network anticorpi anti-idiotipo) e delle citochine. Non è del tutto chiaro quali di queste azioni siano principalmente coinvolte nella riduzione dell'attività di malattia nella SM. Numerosi studi hanno mostrato l'efficacia delle Ig nel ridurre la frequenza di ricadute e la progressione della disabilità [72], ma i dati finora disponibili non sono conclusivi. È stato condotto anche uno studio europeo (ESIMS) sull'uso delle Ig e.v. nella SMSP. I dati sono stati resi noti nel 2001: non c'è stato un significativo effetto a favore del trattamento sia per quanto riguarda il tasso di recidive, sia per la comparsa di nuove lesioni alla RMN.Potrebbe essere utile l'utilizzo delle Ig dopo la gravidanza, la quale costituisce (come in altre malattie autoimmuni) un fattore protettivo, ma di durata limitata: passati i nove mesi di gestazione in genere si scatenano le ricadute cliniche. Le Ig e.v. potrebbero rappresentare un buon compromesso tra la terapia della madre e il benessere fetale. Un più recente trial sull'uso delle Ig è stato condotto da Pohlau nel 2007 [73].