Utilizzando lo stesso campione di analisi di Travis et al. [31] , Hill et al. eseguirono un altro studio caso-controllo questa volta con l'intento di valutare l'importanza dell'influenza di fattori genetici e non, sullo sviluppo della neoplasia mammaria in donne radiotrattate per Linfoma di Hodgkin [53] . Le donne che furono esposte in sede mammaria all'irradiazione con più di 5 Gy presentavano un rischio di sviluppare neoplasia 2,7 volte superiore rispetto alle donne che furono esposte a dosaggi inferiori a 5 Gy. Tra le donne che presentavano familiarità di primo o secondo grado per lo sviluppo di neoplasie mammarie od ovariche, fu registrato un rischio 2,5 volte superiore di sviluppare una neoplasia mammaria, rispetto alle donne prive di predisposizione familiare, ma l'esposizione a una dose superiore a 5 Gy venne associata a un Odds Ratio (OR) di 0,8 tra le donne che presentavano familiarità e di 5,8 tra le donne senza il fattore di rischio familiare. La tesi secondo cui l'associazione radiazioni-familiarità non comporti un aumento del rischio, ma incredibilmente lo possa ridurre, può essere spiegata con il fatto che secondo alcuni studi le donne che presentano familiarità per lo sviluppo di queste neoplasie possiedono una differente radiosensibilità riconducibile alle mutazioni a carico dei geni BRCA1, BRCA2, TP53 e PTEN; l'esposizione a radiazioni comprese tra 1 e 10 Gy conduce a morte cellulare tanto diffusa, a causa dell'incapacità di riparare i danni a livello del Dna che il processo di oncogenesi non è in grado di venire trasmesso da una generazione cellulare all'altra, impedendo l'instaurarsi del processo di iniziazione neoplastica. Occorre riportare che nello studio proposto i quadranti mammari in corrispondenza dei quali insorsero i tumori ricevettero una dose media di 24,8 Gy , dose verosimilmente sufficiente, secondo gli Autori, a indurre la morte cellulare delle linee radiosensibili. In definitiva, secondo Hill et al. , per una donna che presenta una familiarità per lo sviluppo di neoplasie mammarie od ovariche il sottoporsi a trattamento radioterapico non comporta nessun ulteriore incremento del rischio.Nello stesso studio, tra le donne che avevano portato a termine una gravidanza, quelle che ricevettero un'irradiazione con dosi superiori a 5 Gy in sede mammaria presentarono un rischio 3,5 volte superiore di sviluppare la neoplasia rispetto alle donne che ricevettero dosi inferiori, mentre tra le nullipare l'OR era di 1,1. Proporzionalmente, all'aumento della dose di radiazioni ricevuta, rispetto alle nullipare le donne che avevano avuto una gravidanza presentavano un maggior aumento del RR di sviluppare la neoplasia mammaria. Gli Autori sottolinearono il fatto che tale risultato non poteva essere riconducibile a una ipotetica alterazione della funzionalità ovarica nelle donne nullipare, considerando che le donne a cui fu somministrata una chemioterapia con agenti alchilanti o un'irradiazione con dosi superiori a 5 Gy in sede ovarica furono escluse da tale analisi.• Caratteristiche cliniche e istologiche.