Le mutazioni puntiformi del gene oncosoppressore p53 sono prevalenti nei carcinomi anaplastici e scarsamente differenziati della tiroide, ma non sono osservate nei tumori ben differenziati come il papillifero e il follicolare (46). L'inattivazione di questo gene rappresenta pertanto un passaggio importante nell'ultimo stadio della progressione del tumore della tiroide. La mutazione di p53 porta ad una marcata perdita di un fenotipo differenziato nella linea PCC13 di cellule tiroidee di ratto, tra cui l'inibizione dell'espressione del fattore di trascrizione tiroidespecifico PAX8. Al contrario, la ri-espressione dell'attività wilde-type di p53 nelle linee cellulari di tumori indifferenziati della tiroide inibisce la proliferazione cellulare e ripristina la differenziazione (47).