Il test RPR è un test di screening efficace, in quanto è molto efficace nel rilevare la sifilide nelle persone senza sintomi. Di conseguenza, questi due test di screening dovrebbero essere sempre seguiti da un test treponemico più specifico. I test basati su anticorpi monoclonali e immunofluorescenza, incluso il saggio di microemoagglutinazione T. pallidum (MHA-TP) e la presenza di anticorpi treponemici fluorescenti (FTA-ABS) sono più specifici e più costosi. I test non treponemici (NTT) misurano i livelli di anticorpi immunoglobulina G (IgG) e immunoglobulina M (IgM) prodotti dall'ospite in risposta a molecole lipidiche (principalmente cardiolipina) rilasciate da cellule ospiti danneggiate.