I fattori predittivi sono elementi clinici, patologici e biologici che possono fornire una stima della probabilità di risposta di un tumore ad un determinato trattamento adiuvante.12 Importanti in tal senso sono lo status recettoriale e lo stato di HER2 che, come si è detto precedentemente, figurano anche tra i fattori prognostici. E' ormai noto fin dagli anni Settanta che la coespressione dei recettori estrogenico e progestinico è un elemento che depone a favore di una buona risposta ad una endocrinoterapia adiuvante, sia che essa si avvalga dei cosiddetti modulatori selettivi del recettore estrogenico (SERM), dei quali fanno parte il tamoxifene ed il toremifene (attualmente i più utilizzati nella pratica clinica), sia che ricorra all'uso, più frequente nelle donne in post-menopausa, degli inibitori dell'aromatasi (AIs), vale a dire anastrazolo, letrozolo ed examestane [40].Altro unico fattore predittivo validato è lo status di HER2. L'identificazione di questo gene risale al 1985 e, a soli due anni dopo, la dimostrazione che una sua amplificazione correla con carcinomi aggressivi, con cattiva prognosi sia in termini di sopravvivenza globale che di sopravvivenza libera da malattia. Queste osservazioni hanno condotto i ricercatori allo sviluppo dell'anticorpo monoclonale trastuzumab, specifico per il dominio extracellulare di HER2. A partire dal 1998, cioè da quando la FDA ne ha approvato l'uso, il trastuzumab si è rivelato un farmaco prezioso in adiuvante, in grado di ridurre il rischio di ricorrenza di malattia. Lo status di HER2, pertanto, rappresenta un fattore predittivo di risposta al trattamento con tale anticorpo monoclonale [41].Non esistono attualmente marcatori immunocitochimici di routine in grado di predire la risposta alla chemioterapia, se non l'attività proliferativa del tumore, la quale tuttavia è ancora in fase di studio ed in attesa di validazione. 13