 Asse somatotropo: è negativamente influenzato dall'ipercortisolismo, che riduce la secrezione spontanea e dopo stimolo del GH, sebbene si notino piccoli cambiamenti nei livelli di IGF-1. La riduzione della crescita, che si nota soprattutto nei bambini, è dovuta alla capacità dei GC di inibire direttamente lo sviluppo delle cartilagini epifisarie nelle ossa lunghe. Dopo la normalizzazione dei livelli di cortisolo, è necessario trattare i bambini con GH il prima possibile, in modo che possano raggiungere un'altezza adeguata (64,65). In caso sia necessario ritardare la sintesi delle cartilagini di coniugazione, lo sviluppo puberale può essere bloccato con GNRH analoghi. Non c'è invece consenso sull'utilizzo della terapia sostitutiva con GH in pazienti adulti, anche se il GH promuove lo sviluppo delle masse muscolari, riduce la massa grassa, aumenta l'indice di massa ossea e induce una sensazione di benessere (44). Asse gonadico: nei pazienti con sindrome di Cushing la funzione riproduttiva è spesso alterata ed è presente ipogonadismo ipogonadrotropo. E' possibile che a questo si associ iperandrogenismo con acne, irsutismo e, in alcuni casi, una moderata iperprolattinemia (66, 67). La terapia sostitutiva ormonale nelle donne non è però indicata, dato l'alto rischio di eventi tromboembolici.Non ci sono dati per quanto riguarda la ripresa della funzione dell'asse dopo il trattamento della sindrome di Cushing, ma gli uomini e le donne in premenopausa dovrebbero essere candidati ad una terapia sostitutiva dopo tre mesi dalla risoluzione dell'ipercortisolismo, se la funzione gonadica non riprendesse spontaneamente (44). Asse tiroideo: l'ipercortisolismo sopprime la funzione tiroidea, probabilmente attraverso l'inibizione della secrezione del TSH, del TRH e la soppressione della 5'-deiodinasi che converte il T4 in T3. L'ipotiroidismo centrale in genere permane per circa 3 mesi dopo la cura dell'ipercortisolismo. Pertanto, i pazienti in cui i livelli di T4 permangano bassi, devono essere trattati con terapia sostitutiva, usando come riferimento i valori di T4 e non quelli di TSH (68, 69).