Rappresenta il compartimento più importante per la degradazione e smaltimento di macromolecole di provenienza sia endo che esocellulare.Questa funzione è fondamentale nel metabolismo cellulare per l"endocitosi di nutrienti dall"esterno, la degradazione di proteine anomale, il turn-over cellulare, la rimozione di recettori di membrana, l"inattivazione di agenti patogeni e il processamento d"antigeni. Inoltre questi organuli giocano un ruolo chiave nell"omeostasi dei metallo-ioni e nella riparazione della membrana plasmatica.Dal punto di vista strutturale, all"interno della membrana lisosomiale esistono diverse proteine altamente glicosilate: le cosiddette LAMPS (lysosome associated membrane proteins) e le LIMPS (lysosome integral membrane proteins) che complessivamente rappresentano il 50% delle proteine presenti nel lisosoma.La funzione di degradazione macromolecolare, invece, è svolta dai circa 40 enzimi idrolitici appartenenti al gruppo delle proteasi, nucleasi, glucosidasi, lipasi, fosfolipasi, fosfatasi e solfatasi denominati come idrolasi acide.L"attività massima delle idrolasi avviene ad un pH di circa 5, generato nel lisosoma grazie alla presenza di una H/ATPasi di membrana. La membrana lisosomiale e l"attività enzimatica (presente solo per pH acidi rispetto a quelli citosolici dell"ordine di 7,2) forniscono una doppia protezione nei confronti dell"autodigestione cellulare.I prodotti della degradazione macromolecolare, sottoforma ad esempio di nucleotidi o amminoacidi, sono veicolati nel citoplasma mediante specifiche proteine di trasporto di membrana.Le idrolasi acide e le proteine della membrana lisosomiale originano nel reticolo endoplasmatico rugoso, passano poi attraverso l"apparato di Golgi cis dove vengono loro aggiunti dei residui di mannoso 6-fosfato a livello delle catene oligosaccaridiche. I gruppi M6P sono riconosciuti da recettori a livello del reticolo trans di Golgi e costituiscono il target specifico d"indirizzamento al lisosoma.Una minima parte degli enzimi sintetizzati de novo è secreta dalla cellula e si ritrova nel torrente circolatorio. Tali enzimi possono essere nuovamente captati dalla cellula e trasportati nel lisosoma, dove possono svolgere la loro funzione catalitica, grazie alla presenza sulla membrana citoplasmatica di recettori specifici per il M6P 107 .Le patologie derivanti da deficit di enzimi lisosomiali rappresentano un gruppo eterogeneo di più di 50 differenti disordini geneticamente determinati 1 , caratterizzate dall"accumulo progressivo all"interno di questi organelli di substrati e molecole complesse.Sebbene nella maggior parte dei casi il difetto riguardi gli enzimi idrolitici, le alterazioni possono interessare anche recettori e trasportatori di membrana o le cosiddette "activator proteins ", proteine coinvolte nel processamento posttraduzionale degli enzimi lisosomiali. 82 Nonostante i lisosomi siano ubiquitari, l"accumulo dei substrati non degradati avviene normalmente solo nei tessuti in cui il turn-over delle macromolecole risulta essere particolarmente elevato; ciò porta inesorabilmente a un danno cellulare con riduzione della funzionalità dei tessuti coinvolti.Questi disordini, classificati nel medesimo gruppo in quanto espressione di un meccanismo patogenetico comune, presentano tuttavia quadri clinici molto differenti tra loro, anche nell"ambito della medesima malattia.Le prime manifestazioni cliniche possono insorgere in epoca neonatale, ma anche in età adulta con corteo sintomatologico comprendente varie manifestazioni somatiche associate o meno a segni e sintomi neurologici 2,3 .La difficoltà nel riconoscere tali patologie consiste nel fatto che esse non vengono poste nella comune diagnosi differenziale delle malattie neonatali. Alcune di esse possono già presentarsi in periodo prenatale come idrope fetale non immune. 83 Risulta fondamentale una diagnosi precoce e accurata: grazie all"avvento della terapia enzimatica sostitutiva (ERT), in alcune malattie lisosomiali è possibile arrestare la progressione del danno tissutale dovuto all"accumulo di substrati prima che diventi irreversibile.Sono attualmente trattate con ottimi risultati la malattia di Gaucher, la malattia di Fabry, la malattia di Pompe e MPS I (Hurler, Hurler/Scheie, Scheie), MPS II e MPS VI (Maroteaux-Lamy).Risultano in via di sperimentazione il trattamento per la MPS IVA e la malattia di Niemann-Pick tipo B. 82