L'obbiettivo principale del trattamento è di ridurre la morbidità e la mortalità associate alle infezioni ricorrenti.Il trattamento di scelta per il raggiungimento di tale obbiettivo è l'infusione endovenosa di immunoglobuline alla dose di 400mg/kg/mese 54 per il mantenimento di un valore di IgG>600 mg/dl 91 , considerato protettivo nei confronti delle maggiori infezioni, sebbene alcuni pazienti richiedano un valore protettivo più alto (800 mg/dl) 92,93,94 .La dose di immunoglobuline, cosi come l'intervallo tra le somministrazioni, possono variare da individuo a individuo in base alle sue caratteristiche in quanto alcuni pazienti mostrano un accelerato catabolismo e richiedono pertanto una dose maggiore di IgG.È dimostrato che la terapia con Ig migliora la sopravvivenza, riduce l'incidenza delle infezioni batteriche ricorrenti, ed in particolare delle infezioni respiratorie 95 , prevenendo in tal modo la malattia polmonare cronica e previene l'insorgenza delle meningo-encefaliti enterovirali 93 .Le immunoglobuline possono essere somministrate anche per via sottocutanea ed in questo caso la dose mensile di 400mg/kg è solitamente ripartita in quattro somministrazioni, una a settimana 96 .In seguito alla somministrazione endovenosa di Ig si possono verificare reazioni avverse sia di gravo lieve sia di grado grave.Le reazioni di grado lieve comprendono cefalea, nausea, mialgie, artralgie, ansia, flushing, crampi addominali, rash cutaneo e leucopenia 34 . Tali reazioni possono essere evitate rallentando la velocità di infusione delle Ig o ricorrendo ad una premedicazione con paracetamolo (10mg/kg) in caso di febbre o dolori muscolari, con cortisone (idrocortisone 10mg/kg) e antiistaminici (clorfenamina 0,1 mg/kg) in caso di quadro clinico più grave 54 .Le reazioni di grado grave comprendono anafilassi 97 , insufficienza renale acuta 98 , ictus cerebrale 99 , infarto miocardico 100 , trombosi venosa profonda e embolia polmonare 101 , meningite asettica 102 .Nel caso di reazione anafilattica è necessario ricorrere all'utilizzo di un nuovo prodotto di Ig; se la reazione si ripete anche con la nuova formulazione si passa alla somministrazione per via sottocutanea.L'utilizzo della somministrazione sottocutanea riduce l'incidenza delle reazioni avverse; le possibili reazioni conseguenti alla somministrazione sottocute sono infiammazione nel sito di infusione e raramente febbre 103 .I risultati dello studio italiano condotto da Quinti et al. 26 e pubblicato nel 2007 dimostrano che mentre il trattamento con Ig si rivela efficace nell'abbassare l'incidenza delle infezioni respiratorie acute, delle sepsi e delle meningiti, esso non è in grado di abbassare l'incidenza delle complicanze polmonari e gastro-intestinali croniche.Numerose spiegazioni possono essere date per giustificare l'alta prevalenza di complicanze croniche in soggetti con immunodeficienze umorali che assumono regolarmente la terapia sostitutiva.La terapia con Ig infatti, supplisce soltanto al deficit di IgG, ma non a quello di IgA o IgM, che sono gli isotipi più rappresentati a livello delle mucose e costituiscono la prima linea di difesa.Si ipotizza che nei pazienti con malattia cronica polmonare, non vi sia nessuna produzione residua di IgM e che le immunoglobuline endovena non siano in grado di compensare questa mancanza.  