Negli ultimi anni si è prestata maggior attenzione al tipo di risposta immunologica che si sviluppa nell'ospite per cercare di spiegare le varie forme macroscopiche della cromoblastomicosi e i differenti livelli di gravità che può raggiungere in individui diversi.Studiando la reazione immunitaria al fungo indotta nell'ospite, si è visto che questa è prevalentemente di tipo cellulare con l'attivazione di macrofagi che fagocitano gli elementi fungini. La fagocitosi è però inefficace nella maggior parte dei casi, non portando alla morte del fungo, poiché esso è in grado di secernere o incorporare nella parete cellulare delle molecole melanino simili che lo proteggono dalla fagocitosi recettore mediata, dagli enzimi idrolitici e dai nitrogeno e ossigeno derivati. Quindi una maggiore produzione di melanina è correlata ad una maggiore virulenza, mentre, con effetti opposti, essa può indurre una più ingente attivazione dei neutrofili, esaltandone pure la funzione ossidativa, e la sintesi di anticorpi contro la melanina durante l'infezione può essere tale da ottenere un certo effetto fungistatico.L'indice di fagocitosi varia a seconda dell' agente eziologico ed è più elevato per Fonsecaea pedrosoi e Rhinocladiella aquapersa in presenza dei soli macrofagi, mentre con la concomitante presenza di complemento è maggiore per Rhinocladiella aquapersa e Phialophora verrucosa, e aumenta progressivamente durante il processo infettivo. In ogni caso un significativo decremento nella concentrazione dei funghi vitali è osservato solo con Rhinocladiella aquapersa, mentre negli altri casi la capacità citotossica dei macrofagi risulta inefficace e la produzione di NO è ridotta. Il fungo riesce a sopravvivere e a replicarsi all'interno dei fagosomi, nonostante l'ambiente acido e l'azione degli enzimi lisosomiali, e solo dopo attivazione i macrofagi riescono a sviluppare una certa azione fungistatica (Hayakawa, 2006;Bocca, 2006).Per quanto riguarda l'immunità umorale, Esterre ha messo in evidenza la formazione di anticorpi specifici contro alcuni elementi fungini. 