Al momento della chiusura, il San Giacomo disponeva di 170 posti letto per i suoi degenti, oltre che un Dea di 1º livello e un pronto soccorso con numerosi reparti; era inoltre l'unico ospedale del centro storico di Roma attrezzato per il piano PEIMAF (piano di emergenza per massiccio afflusso di feriti) antiterrorismo: la struttura serviva 25.000 utenti all'anno, di cui circa 250 codici rossi. Il 15 novembre 2008, in via Canova, viene aperto contestualmente il Poliambulatorio Canova, sul lato opposto del San Giacomo. La chiusura definitiva è stata sancita tramite Decreto del Presidente della Regione Lazio in qualità di Commissario ad acta del 3 settembre 2008; più tardi, in virtù dell'art. 19, comma 9, della l.r. n. 12/2016 (sotto la presidenza Zingaretti), la proprietà del complesso viene trasferita "iure imperii" dal comune di Roma alla regione Lazio, in anticipo rispetto alla scadenza inizialmente prevista del 2033, con l'obiettivo di valorizzazione tecnico-economica, la quale viene autorizzata il 23 novembre 2017 dalla "Commissione regionale per la tutela del patrimonio culturale del Lazio" del Mibact. Tale valorizzazione passa attraverso una ri-funzionalizzazione edilizia che, per la prima volta nella storia del San Giacomo, non esclude nuove destinazioni d'uso, compresa l'ipotesi di vendita, del bene il cui valore stimato tramite perizia risulta essere di 61 milioni di Euro, ovvero circa 1.900 Euro al metro quadro, un prezzo considerato dai comitati a difesa dell'istituzione davvero troppo basso per uno stabile che affaccia sulla centralissima Via del Corso. La deliberazione regionale n. 662 del 13 novembre 2018 riclassifica il fabbricato come "patrimonio disponibile", oltre che confermarne il valore e la cessione al fondo immobiliare "i3-Regione Lazio" di Invimit S.p.A., includendo inoltre lo schema di atto notarile, con l'obiettivo di dismissione. L'annuncio della vendita infine viene pubblicato dall'ICE il 14 gennaio 2019.