La leucemia mieloide cronica (LMC) è un disordine mieloproliferativo che origina dalla cellula staminale emopoietica, caratterizzato da iperplasia trilineare del midollo emopoietico, leucocitosi e splenomegalia (Figura 1).Si tratta di una patologia oncoematologica relativamente rara, con un'incidenza nella popolazione italiana di 1 -2 casi per 100.000 abitanti l'anno; nei paesi industrializzati rappresenta il 15% circa delle leucemie e colpisce prevalentemente soggetti di sesso maschile (rapporto 3:2 nei confronti del sesso femminile) dalla quarta alla sesta decade di vita (età mediana alla diagnosi 45 -50 anni) 1 . Le cellule emopoietiche clonali presentano una traslocazione cromosomica, patognomonica di LMC, coinvolgente il braccio lungo dei cromosomi 9 e 22. Questa alterazione ha un ruolo chiave nella patogenesi della neoplasia, permette di porre diagnosi di malattia ed è il target della terapia anti-LMC. La storia naturale della malattia, quando non trattata, è caratterizzata dall'inevitabile transizione da una fase cronica a una fase accelerata, seguita infine da una crisi blastica 2 .L'iniziale descrizione della malattia risale al 1845, anno in cui sia in Scozia che in Germania furono riportati casi di pazienti con leucocitosi, severa anemia e splenomegalia; la patologia in questione venne denominata Leucemia Mieloide Cronica. Successivamente, nel 1960, la citogenetica convenzionale condusse gli scienziati Peter Nowell, della University of Pennsylvania School of Medicine, e David Hungerford, dell'Institute for Cancer Research di Philadelphia, all'identificazione di un'anomalia cromosomale specifica presente nei malati di LMC: il cromosoma 22 risultava mancante di una piccola porzione di DNA e la lesione citogenetica fu definita Cromosoma Philadelphia dal nome della città in cui fu scoperta. Nel 1973, tredici anni dopo Philadelphia, fu l'Università di Chicago, con la ricercatrice Janet Rowley, a compiere un ulteriore importante passo: la Rowley e i suoi collaboratori dimostrarono infatti che l'anomalia cromosomica era in realtà una traslocazione bilanciata (9;22). Negli anni '80, infine, presso il California Institute of Technology, David Baltimore e Owen Witte ravvisarono la causa principale della LMC nella produzione, da parte del cromosoma Philadelphia, di un enzima in grado di influire su crescita e divisione delle cellule anomale, con conseguente eccessiva produzione di globuli bianchi. Tale scoperta epocale ha consentito negli anni successivi lo sviluppo di terapie farmacologiche mirate a colpire l'alterazione molecolare peculiare delle cellule di LMC 2,3 .La LMC è quindi il primo esempio di neoplasia in cui è stato possibile definire il ruolo patologico di una lesione genetica acquisita. 