Nonostante siano state notate differenze nell'espressione delle cellule del sistema immunitario e delle citochine nelle pazienti affette da ASR, resta dubbio il meccanismo attraverso cui esse agiscono.Le principali ipotesi d'azione sono: Le NKu, nell'essere umano, producono diverse citochine, tra cui: CSF-1, TNFα, IFNγ, IL-1α, TGFβ, LIF e GM-CSF (Saito et al., 1993;Jokhi et al., 1994;1997). Loke e King, nel 2000, hanno quindi suggerito che la funzione principale delle NKu non sia la lisi cellulare ma la produzione di citochine, le quali possono alterare la crescita e la funzione del trofoblasto sia direttamente, sia attraverso l'attivazione dei macrofagi (Hunt and Robertson, 1996).L'interazione dei recettori KIRs e KARs sui NKu con l'HLA-G trofoblastico può generare un'alterazione nella produzione citochinica. Gli aborti spontanei possono essere causati da una risposta citochinica differente nelle donne affette da ASR rispetto a quelle normalmente fertili (Kanai et al., 2001;Rieger et al., 2002).Nella decidua normale esiste una popolazione di "piccoli linfociti granulati" che rilasciano fattori soppressivi solubili bloccanti l'IL-2, queste cellule potrebbero essere stimolate nelle loro funzione dalla presenza del trofoblasto (Daya et al., 1989) ed una loro assenza è stata associata all'insuccesso riproduttivo (Michele et al., 1989). Inoltre, nella decidua, nel corso del primo trimestre di gravidanza, si trovano delle cellule T prive del recettore per IL-2 (Hill, 1990). In seguito ad alcuni studi effettuati su modelli murini si ipotizza che, anche nella donna, un deficit a livello deciduale di fattori bloccanti l'IL-2 ed un'eccessiva espressione di recettori per tale citochina sui linfociti possano essere responsabili dell'aborto (Daya et al., 1989).Effetto diretto delle citochine sulla crescita e sulla funzione del trofoblasto A livello delle cellule del trofoblasto sono presenti i recettori per le citochine che si ritiene siano prodotte in modo anomalo nelle donne affette da abortività spontanea ricorrente (IL-1, IFNγ, TNFα, TGFβ, CSF-1, GM-CSF, LIF, IL-4 E IL-6).Questo dimostrerebbe come le citochine influenzino la crescita e la funzione del trofoblasto (Mitchell et al., 1991;Simon et al., 1994;Jokhi et al., 1997;Sharkey et al., 1999).Alcuni studi hanno evidenziato che il TNFα e l'IFNγ possono inibire la crescita e l'attività metabolica delle cellule del trofoblasto e possono stimolarne l'apoptosi in vitro (Ho et al., 1999;Knofler et al., 2000). Gli effetti pro-apoptitici di queste citochine  Song et al., 1996, Meisser et al., 1999.Si ritiene che il CSF-1 stimoli la proliferazione delle cellule del trofoblasto (Hamilton et al., 1998). Il CSF-1 ed il GM-CSF stimolano, in vitro, la differenziazione delle cellule del citotrofoblasto in sinciziotrofoblasto (Garcia-lloret et al., 1994). Il GM-CSF promuove la produzione trofoblastica di MMP-9 e di hCG (Garcia lloret et al., 1994;Meisser et al., 1999 b).causare alterazioni della crescita e della funzione della placenta con conseguente possibile arresto della gestazione (Laird et al., 2003).