Le donne affette da obesità hanno un rischio cumulativo durante la vita maggiore di sviluppare carcinoma endometriale. Per ogni aumento di 5 punti di BMI (body mass index) cresce il rischio di sviluppare il carcinoma dell'endometrio 27 . La correlazione alti valori di BMI -aumentato rischio di sviluppare carcinoma endometriale è valido anche nelle donne giovani (< 45 anni) 28 .Verosimilmente gli alti livelli di estrogeni nelle donne obese sono dovuti a due processi che avvengono nel tessuto adiposo periferico: 1) conversione dell'androstenedione in estrone; 2) aromatizzazione degli androgeni in estradiolo.Bisogna tuttavia notare che diversamente da altre patologie correlate all'obesità (es. malattie cardiovascolari) l'aumento del rischio non dipende dal tipo di distribuzione del tessuto adiposo (centrale o periferica) [29][30][31] .Le donne obese inoltre possono avere altre alterazioni endocrinologiche associate.È possibile che abbiano: livelli più bassi del sex hormone binding globulin (SHBG, una proteina che lega gli ormoni sessuali in circolo), con il conseguente aumento della biodisponibilità degli ormoni steroidei; alterazioni di concentrazione del IGF (insuline-like growth factor) e delle proteine che lo legano; insulino resistenza.Queste sono tutte circostanze che aumentano ulteriormente il rischio di sviluppare il carcinoma endometriale perché hanno uno stimolo proliferativo sull'endometrio 32,33 . inoltre una donna obesa ha una maggior possibilità di presentare cicli anovulatori (in epoca pre-menopausale), soprattutto se è affetta dalla sindrome dell'ovaio policistico.È interessante notare che le donne gravemente obese (BMI > 40) hanno una maggior probabilità di sviluppare carcinomi di un sottotipo istologico meno aggressivo (endometrioide). È probabile che ciò sia dovuto alla tendenza di sviluppare carcinomi estrogeno-sensibili in pazienti che presentano alti livelli sierici di estrogeni 34 . Tuttavia, nonostante l'istotipo sia più spesso benigno, il rischio di morte in queste pazienti (BMI > 40) è più alto. La mortalità in queste donne è 6,25 volte superiore rispetto a quello di una donna normopeso (18-25 di BMI) 35,36 . Il meccanismo fisiopatologico di questo aumento di mortalità è incerto, potrebbe essere dovuto ad un stimolo del processo metastatico correlato all'eccesso di estrogeni o forse alle morbidità associate all'obesità, come il diabete e le malattie cardiovascolari 37,38 .