Tavola 2.7 -Meccanismo con cui il Bevacizumab blocca l'interazione del VEGF con i suoi recettori. Muhsin M, Graham J, Kirkpatrick P. Bevacizumab Nature Reviews Drug Discovery 2004:3, 995-996.Gli effetti immediati del Bevacizumab consistono nella rapida regressione della microvascolarizzazione tumorale esistente e nella normalizzazione dei vasi maturi [168][169][170] [171] ; terzo importante effetto, a lungo termine, è l'inibizione della crescita di nuovi vasi tumorali [169][170][172] [173] .Lo studio registrativo di fase III AVF2107g, randomizzato e controllato, ha confrontato in terapia di I linea il regime IFL (5-FU/LV e Irinotecan) più Bevacizumab alla dose di 5 mg/kg ogni due settimane con lo stesso schema senza inibitore dell'angiogenesi.L'aggiunta di Bevacizumab alla chemioterapia ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale mediana, che è passata da 15,6 a 20,3 mesi (p=0,00003, incremento del 30%). Il vantaggio in termini di sopravvivenza corrisponde ad una riduzione della mortalità del 34% nel braccio IFL + Bevacizumab rispetto ad IFL da solo. Anche i tassi di risposta globale sono risultati superiori nel braccio di trattamento comprendente Bevacizumab (44.8% vs 34.8%, p=0.004), così come la progressione libera da malattia (10.6 vs 6.2 mesi, p<0.00001).Nel braccio trattato con Bevacizumab è stata riscontrata una maggiore incidenza di ipertensione arteriosa di grado III (11% vs 2.3%), controllabile dalle comuni terapie antipertensive [174] . La tabella seguente mostra i principali eventi avversi verificatisi nel corso dello studio. L'associazone di Bevacizumab al dosaggio di 5mg/Kg e 5-FU/LV è stata studiata in pazienti con tumore del colon-retto metastatico non pretrattato non candidabili al trattamento con Irinotecan. La sopravvivenza globale mediana di questi pazienti è risultata più elevata di quelli trattati con 5-FU/LV + placebo (16.6 mesi vs 12.9) e ha comportato un aumento significativo della sopravvivenza libera da progressione (da 5.5 mesi a 9,2) [175][176] [177] .