La reazione Jaffé del 1886, in cui la creatinina viene trattata con una soluzione di picrato alcalino per produrre un complesso rosso, è ancora la base dei metodi più comunemente usati per misurare la creatinina. Questa reazione è aspecifica e soggetta all'interferenza di molti cromogeni non creatinici, tra cui acetone, acetoacetato, piruvato, acido ascorbico, glucosio, cefalosporine, barbiturici e proteine. È anche sensibile alle variazioni di pH e temperatura. Una o l'altra delle molte modifiche progettate per annullare queste fonti di errore è oggi utilizzata nella maggior parte dei laboratori clinici. Ad esempio, la recente modifica della frequenza cinetica, che isola il breve intervallo di tempo durante il quale solo la vera creatinina contribuisce alla formazione totale del colore, è la base del sistema modulare Astra.