L'effetto del rame sulla carginogenesi è mediato dalla sua capacità di regolare l'angiogenesi, capacità implicata anche nella relazione rame-aterosclerosi.Negli organismi primitivi il rame regola anche la crescita cellulare, tuttavia, nemmeno la totale assenza di questo minerale nei terreni di coltura causa la morte cellulare;probabilmente, a differenza degli altri elementi essenziali, le cellule sono in grado di sopportare una grande variabilità nella disponibilità di rame.È interessante considerare che l'aggiunta di CuSO4 a terreni di coltura di vene ombelicali private completamente di tutti i fattori di crescita, permette, da sola, lo sviluppo e la replicazione dei fibroblasti e delle cellule muscolari lisce, mentre l'endotelio non subisce variazioni. Indagini su primati hanno evidenziato che il CuSo4 induce la sintesi del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF).La cornea del coniglio, esposta a PGE1 per indurre l'angiogenesi, ma privata di rame, non fornisce alcuna risposta indicando che il minerale svolge un ruolo permissivo. Ci si è allora concentrati sulla ricerca dei meccanismi sottesi a questo fenomeno. È emerso che il rame lega un fattore angiogenetico chiamato angiogenina, rendendolo più affine per il recettore endoteliale.Studi sulla ristenosi dopo angioplastica dimostrano che altri fattori angiogenetici subiscono una regolazione da parte del rame, in particolare, il fattore di crescita dei fibroblasti (FGF1) e l'interleuchina 1 alfa (IL1α) necessitano di rame per poter abbandonare il sito di produzione.L'effetto diretto del rame sulla crescita e metastatizzazione di svariati tipi di tumori sembra legato alla produzione di pseudopodi da parte delle cellule affette. Le cellule di gliosarcoma di topo trattate con penicillamina sviluppano invasività solo nel 30% dei casi, mentre tutti i controlli la sviluppano.Analoghi risultati sono stati trovati valutando svariati altri tipi di tumori come: carcinoma testa-collo, epatocarcinoma e carcinoma squamoso.Negli uomini lo studio di fase uno sull'aggiunta di un chelante ai chemioterapici tradizionali ha mostrato che quasi tutti i pazienti affetti da carcinoma trattati, con livelli di ceruloplasminemia bassi durante tutto lo studio, hanno ottenuto la stabilizzazione della malattia. Lo studio di fase due sul carcinoma renale avanzato non responsivo alla chemioterapia ha mostrato la stabilizzazione nel 31% dei trattati.In conclusione: impedire al rame di svolgere il suo ruolo pro-angiogenetico è un'utile strategia terapeutica nei carcinomi, sebbene l'impiego di chelanti abbia effetto citostatico e non citotossico; pertanto se ne suggerisce l'impiego in aggiunta alla terapia tradizionale (96).