Non abbiamo invece evidenziato maggior predisposizione a cardiopatia in caso di mutazioni in RPS19, RPL11 e RPL5 rispetto ai pazienti DBA non mutati.Abbiamo inoltre osservato un peso alla nascita lievemente inferiore nei pazienti mutati in RPL5 rispetto ai pazienti con altre mutazioni e a quelli non mutati. La correlazione non raggiunge tuttavia una significatività statistica (p=0.377).Non abbiamo riscontrato nessuna associazione tra tipologia di risposta alla terapia steroidea e stato al follow up (trasfusione dipendenza, steroido dipendenza e remissione) e presenza di mutazioni in RPS19, RPL11 e RPL5.Abbiamo inoltre voluto analizzare altri due geni codificanti per proteine ribosomiali: RPS14 e RPS16.Il gene RPS14, codificante per la proteina S14 della subunità ribosomiale minore, è risultato coinvolto nella patogenesi della sindrome 5q-, una sindrome mielodisplastica caratterizzata da un difetto nella differenziazione eritroide. Il deficit di tale proteina determina un blocco nel processamento di preRNA ribosomiale della subunità minore del ribosoma, alterazione analoga a quella osservata nella DBA (81) In conclusione con questo lavoro sono stati raccolti ed analizzati i dati clinici e molecolari dei pazienti DBA italiani. Abbiamo effettuato l'analisi molecolare di sei geni codificanti per proteine ribosomiali identificando 24 nuove mutazioni in due geni, RPL5 e RPL11, che risultano coinvolti entrambi nel 9.3% dei nostri pazienti. Abbiamo inoltre completato l'analisi del gene RPS19 integrando l'analisi di sequenza con una nuova metodica di dosaggio genico (MLPA) che ci ha consentito di identificare tre delezioni complete di tutto il gene.La correlazione genotipo-fenotipo tra pazienti mutati e non nei vari geni studiati ci ha permesso di identificare una forte correlazione tra anomalie facciali e mutazioni nei geni RPL5 e RPL11 ed un'importante associazione tra malformazioni a carico della mano e mutazioni in RPL11. Dal punto di vista malformativo i pazienti con mutazioni in RPL5 e RPL11 risultano decisamente più gravi rispetto a quelli mutati in RPS19 o rispetto all'assenza di mutazioni.La presenza di correlazione tra il fenotipo osservato e il tipo di gene coinvolto è di importante supporto diagnostico per DBA, anche per quei pazienti con malformazioni somatiche ma con minimo coinvolgimento ematologico (macrocitosi, eADA elevata).Ad oggi è noto il difetto molecolare in circa il 50% dei pazienti DBA; l'analisi mediante sequenziamento sistematico di tutti gli 80 RP geni porterà all'individuazione di nuovi geni causali nella speranza di identificare il difetto genetico in tutti i DBA. Risulterà pertanto possibile valutare nuove correlazioni genotipo-fenotipo ed ottenere maggiori informazioni sulla patogenesi di questa ancora in parte oscura patologia.