Gli IFN appartengono ad una famiglia di proteine sintetizzate dall'organismo in risposta alle infezioni virali, batteriche, parassitarie ma anche in seguito all'esposizione ad antigeni tumorali: svolgono importanti funzioni di immunomodulazione e di immunosorveglianza. Più in dettaglio, gli IFN sono in grado di inibire la sintesi di proteine necessarie alla replicazione virale, sono dotati di una potente azione regolatrice sulla produzione di proteine di difesa intracellulari, potenziano l'effetto citocida dei granulociti, modulano la produzione di anticorpi e l'espressione di antigeni sulla superficie cellulare. Si distinguono due classi di IFN, quella di tipo 1 (α, β, ε, κ, ω) e quella di tipo 2 (γ). Gli IFN di tipo 1 sono codificati da geni localizzati sul cromosoma 9 e si legano ad un recettore di membrana, detto IFN-R1.  ricadute stimato del 30-40% ed un lieve rallentamento della progressione di malattia, valutata in termini di disabilità con la scala EDSS 86 .Anche alla RMN si è documentata un'efficacia sul controllo di malattia, con una riduzione statisticamente significativa in termini di carico lesionale e numero di placche attive.Nella CIS è indicato l'inizio di una DMT per prevenire/ritardare la conversione a SM-CD: la terapia con farmaci immunomodulanti è infatti maggiormente efficace in una ristretta "finestra terapeutica", ovvero prima che i linfociti migrino e diventino residenti nel SNC. Nel corso degli anni l'efficacia delle terapie con IFNβ è stata provata in diversi trial clinici randomizzati controllati in doppio cieco (studi CHAMPS 125 , ETOMS 126 , BENEFIT 127  Il glatiramer acetato è stato scoperto casualmente durante uno studio in cui si cercava di sintetizzare polipeptidi analoghi alla MBP; in tale occasione, si è dimostrato efficace nel prevenire le manifestazioni neurologiche e di ridurre la gravità dell'EAS 141 , motivo per cui è stato successivamente sviluppato anche per l'uso umano. Il meccanismo d'azione prevede l'induzione di cellule soppressorie antigene-specifiche attraverso lo shift dei linfociti pro-infiammatori Th1 al fenotipo Th2, che modula la risposta infiammatoria, antagonizzando l'autoaggressione e il blocco dell'attivazione di linfociti T specifici diretti contro antigeni mielinici (MBP, MOG, PLP) 142 . Uno studio multicentrico in doppio cieco, condotto tra il 1991 e il 1995 nel Nord degli Stati Uniti, evidenziò la riduzione dei tassi di recidiva e della progressione della malattia in coloro che avevano proseguito il trattamento per 5 anni 143 . Un'indagine successiva ha poi confermato l'efficacia del copolimero anche sui parametri di RMN 91  con IFNβ-1a ha registrato in termini assoluti un numero maggiore di ricadute e di interruzioni della terapia. Anche l'ARR non è apparso differente tra i pazienti trattati con 14 mg di teriflunomide e quelli con IFNβ-1a, mentre si rivelato superiore nel gruppo trattato con 7 mg. Lo studio TOPIC 150  il placebo e con il glatiramer acetato. Dopo due anni, nei pazienti in terapia si è registrata una significativa riduzione sia nell'ARR (del 44%, del 51% e del 29% rispettivamente per i gruppi trattati con dimetilfumarato 2 volte/die, dimetilfumarato 3 volte/die e glatiramer acetato), che nell'attività di RMN. Dagli studi finora condotti, il dimetilfumarato sembra un trattamento sicuro. I più comuni effetti avversi osservati sono stati arrossamento del viso e problematiche gastrointestinali (GI) quali diarrea, nausea, dolore addominale, vomito. 152 Il flushing e i problemi GI sono più frequenti nelle prime settimane di trattamento e tendono a ridursi nel tempo. Meno frequenti sono invece il rialzo degli indici di citolisi e colestasi e l'insorgenza di linfocitopenia o leucopenia 152 . Sono stati segnalati sei casi di PML in soggetti che hanno ricevuto dimetilfumarato per il trattamento della psoriasi, tutti con fattori di rischio quali linfocitopenia, sarcoidosi, storia di neoplasie, e già trattati con efalizumab 154 . Nei pazienti con SM, sono stati segnalati quattro casi di PML (dati aggiornati a fine 2016), di cui uno fatale, tutti in pazienti che non avevano effettuato in precedenza DMT note per aumentare il rischio di infezione da JCV. Tutti i pazienti avevano più di 50 anni: tre di essi avevano manifestato una linfopenia di grado 3 per un tempo prolungato e l'ultimo una linfopenia di grado 2 per più di 6 mesi prima della diagnosi di PML. Secondo l'EMA, deve essere disponibile una RMN pre-terapia e deve essere effettuato un emocromo prima di iniziare il trattamento e poi ogni 3 mesi. Il BG-12 deve essere interrotto in caso di linfopenia di grado 3 persistente per più di 6 mesi: in caso di sospetto di PML la terapia va immediatamente sospesa 154 . Il dimetilfumarato non può essere utilizzato durante la gravidanza, anche se esposizioni durante la vita gestazionale non sembrano essere associate a un aumentato rischio di anomalie fetali o di altre problematiche 154 .Nel marzo 2013 la FDA ha autorizzato la commercializzazione del dimetilfumarato, con il nome commerciale Tecfidera® (BiogenIdec®), in capsule gastroresistenti ai dosaggi di 120 e 240 mg, per il trattamento orale della SM-RR. Il 3 febbraio 2014 il farmaco è stato approvato dall'EMA.