Seri effetti sistemici possono manifestarsi prima di questo periodo poiché il veleno si diffonde nel corpo nel volgere di pochi minuti. I sintomi leggeri includono nausea, vomito, febbre, eruzione cutanea e dolori muscolari; i più gravi emolisi, piastrinopenia e coagulazione intravascolare disseminata. I pazienti debilitati, in particolare i bambini e gli anziani, possono essere più predisposti al loxoscelismo sistemico.