Tra i vari fattori che influenzano il buon esito delle IVF è inclusa anche la capacità dell'embrione a fuoriuscire dalla propria zona pellucida. Molti autori hanno infatti evidenziato che la minore elasticità e il maggiore spessore di tale struttura possono essere causa di ripetuti fallimenti di impianto.Inoltre è stato osservato che tali alterazioni si verificano più frequentemente con l'avanzare dell'età e in condizioni di coltura in vitro. (22,37) Fehilly ha dimostrato che, in vitro, meno del 25% delle blastocisti riescono a fuoriuscire dalla propria zona pellucida, probabilmente a causa di un maggiore spessore e consistenza della struttura. (37)Cohen, nei propri studi, ha invece notato che embrioni con una zona sottile e embrioni sottoposti a tecniche di "assisted hatching" hanno una maggiore probabilità di impianto. Le tecniche di "assisted hatching" creano infatti delle aperture artificiali a livello della zona pellucida e facilitano quindi il fenomeno dell'estrusione. (37,38) Le osservazioni di Cohen hanno portato allo sviluppo di differenti tecniche di "assisted hatching", quali il laser, la piezo-micromanipolazione e sono stati sperimentati anche metodi chimici, enzimatici e meccanici. Le differenti tecniche utilizzate presentano risultati simili in termine di impianto e probabilità di concepimento. (38) La maggiorparte degli autori sostiene l'utilità di tali tecniche soprattutto in pazienti con più bassa probabilità di concepimento ovvero in donne con età avanzata (maggiore di 37 anni), con ripetuti fallimenti di impianto e con scarsa qualità embrionale. Alcuni centri invece utilizzano l'"assisted hatching" indistintamente in tutte le coppie sottoposte a IVF.   