Gli interferoni sono citochine che hanno un ampio spettro di azioni biologiche, compreso un effetto antiproliferativo e stimolante la differenziazione cellulare (139) . L'interferone alfa (IFN-α) è in grado di sopprimere la crescita dei precursori emopoietici (140) in vitro, di inibire i progenitori dei fibroblasti nel midollo osseo e di antagonizzare l'azione di PDGF, TGFβ e di altre citochine coinvolte nei processi mielofibrotici (141) . L'efficacia dell'interferone alfa nel trattamento della TE è stata documentata in diversi studi (60), ( 118), (142) con una risposta ematologica complessiva dell'84% e la normalizzazione dei valori piastrinici nel 53% dei pazienti dopo 3 mesi di terapia.Gli effetti collaterali più importanti sono rappresentati da una sindrome simil influenzale "flu-like syndrome", (caratterizzata da rush cutaneo, febbre, malessere generalizzato, mialgie, che di solito è attenuata dalla contemporanea assunzione di paracetamolo), cefalea, astenia, dolori muscolari, alterazioni della funzionalità tiroidea, sindromi depressive e alterazioni dello stato mentale (143), (144) . L'interferone ricombinante convenzionale, che necessita di 3 somministrazioni sottocutanee, e quello peghilato, a più lunga emivita, che va iniettato sottocute una volta alla settimana, hanno un buon controllo sulla trombocitosi nella TE anche se non vi sono trial randomizzati che dimostrino l'efficacia nel ridurre gli eventi trombotici (60), (121) .A differenza dell'anagrelide e dell'idrossiurea, l'interferone alfa è sicuro in gravidanza non essendo teratogeno per il feto in quanto non è in grado di attraversare la placenta (145), (146) . E' privo di potenziale leucemogeno e viene usato soprattutto nella terapia dei pazienti più giovani con TE. L'effetto della terapia con interferone sul carico mutazionale di JAK2 è ancora oggetto di discussione; in uno studio sui pazienti con PV JAK2 positivi, l'interferone alfa è stato in grado di ridurre il carico mutazionale e, in alcuni casi, ha portato alla remissione molecolare (147) , dato non confermato in studi successivi (148) . Anche gli studi sull'effetto dell'IFN sul carico mutazionale nella TE hanno dato risultati non univoci (144) e non è ancora chiarito se, e come, la risposta molecolare si correli all'outcome clinico.