La vitamina D e i suoi composti come tutti gli ormoni a struttura steroidea possono determinare risposte troppo rapide per essere mediate da cambiamenti a livello dell'espressione dei geni ma che sembrano mediate da specifici recettori di membrana. Il ruolo dell'attività non-genomica rimane tuttora incerta. 1,25(OH) 2 D 3 può rapidamente stimolare il metabolismo dei fosfoinositidi, il livello citosolico del calcio, i livelli di cGMP, PKC, MAPkinasi e l'apertura dei canali del cloro 87,105 . Nei condrociti le azioni non-genomiche modificano il turnover delle membrane lipidiche, la produzione di prostaglandine e l'attività delle proteasi responsabili delle modoficazioni della matrice ossea e della calcificazione 106 . La natura dei recettori che mediano questi effetti rimane incerta.   VDR-RXR, la vitamina D diidrossilata regola sia i livelli di VDR nelle cellule delle ghiandole paratiroidi sia la responsività delle ghiandole ai livelli circolanti di calcio. Questo avviene attraverso 2 processi, il primo mediato da un aumento di mRNA del VDR in risposta all'aumento dei livelli eamtici del calcio 114 , il secondo attraverso la protezione ligandodipendente dall'azione del proteasoma 115 .La modulazione della risposta ormonale delle paratiroidi alla concentrazione di calcio coinvolge direttamente l'induzione della produzione di CaSR 116 (recettore sensibile al calcio) da parte del complesso 1,25(OH) 2 D 3 -VDR che va a a posizionarsi sui due VDREs nel promoter del CaSR. Bassi livelli di calcio, malattie renali e aumento dei livelli di fosfati promuovono nella ghiandole paratiroidi la produzione di TGF-α (transforming grow factor) e del suo recettore EGFR (epidermal grow factor receptor) che determina il passaggio della cellula paratiroidea da uno stato quiescente ad uno stato proliferativo 117,118 .Il meccanismo attraverso cui la 1,25(OH) 2 D 3 arresta la proliferazione cellulare delle paratiroidi include:1)downregolazione dell'espressione dei fattori mitogeni TGF-α/EGFR 117,118 ;2)stimolazione dell'espressione di inibitori ciclino-dipendenti delle chinasi p21 e p27, conosciuti per la loro funzione di inibitori della crescita cellulare 119 .In caso di insufficienza renale cronica, il prolungato deficit di vitamina D attivata determina, nelle cellule delle paratiroidi, una marcata riduzione dei livelli di VDR e di CaSR per cui divengono necessari alti livelli di 1,25(OH) 2 D 3 o di calcio per sopprimere la produzione di PTH e per arrestare la crescita ghiandolare 120 .