Il seno costo-diaframmatico si insinua tra la superficie toracica della cupola diaframmatica e la superficie interna della cavità toracica. La sua proiezione sul torace segue una linea che, partendo dal processo spinoso della XII Vertebra Toracica si porta lateralmente, pressoché orizzontale, incrociando l'XI Costa sulla linea scapolare. Quindi si porta lateralmente incrociando la X Costa sulla linea ascellare media e l'VIII Costa sulla linea emiclaveare. Risale infine profondamente alla VI Costa verso l'articolazione xifo-sternale, dove si continua nel seno costo-mediastinico.