Nel 1853, quando il padre morì, Langdon Down fece il punto della sua situazione, e in una lettera al cognato Philippe Crellin manifestò le prime idee sulla propria carriera. Una cosa era certa: aveva deciso di non portare avanti l'attività di famiglia. Perciò, le uniche due possibilità erano medicina o studi scientifici generici. In realtà, gli studi medici sarebbero stati la sua prima e unica scelta, ma non aveva abbastanza soldi per permetterseli. La seconda scelta era quella di andare all'Università di Gießen in Germania per studiare chimica con il professor Justus von Liebig; in tal caso avrebbe dovuto studiare anche il tedesco. Langdon Down la considerò un'opportunità per iniziare a tradurre articoli scientifici dal tedesco all’inglese, prendendo spunto dal suo mentore, Theophilus Redwood. Alla fine della lettera scrisse a Crellin di tenerlo aggiornato su eventuali posti di lavoro, in modo da poter cominciare a ottenere qualche minimo guadagno. Si intuisce, quindi, quanto la sua voglia di essere indipendente e autosufficiente avesse avuto presa su di lui, e quanto in quel momento della sua vita la volontà di studiare medicina si fosse affievolita.