Uno studio su fibroblasti in coltura provenienti da pazienti carrier di premutazione e affetti da FXTAS, ha evidenziato che in queste cellule si assiste ad un aumento della risposta da stress indotta dalle Hsps (HspP27, Hsp70 e B-cristallina) e ad un'alterata espressione e riorganizzazione della lamina A/C.Questo studio è stato condotto sia a livello trascrizionale che traduzionale.Gli mRNA di Hsp27, Hsp70 e B-cristallina appaiono tutti sovraregolati (di circa 1,5-1,8 volte) sia su fibroblasti che su cellule appartenenti al sistema nervoso centrale (Arocena, D.G. et al, 2010).Al contrario l'analisi condotta sulla frazione solubile delle proteine, ottenuta da fibroblasti di pazienti FXTAS non ha evidenziato un cambiamento significativo delle le proteine codificate da questi stessi geni. Questa osservazione sembra correlare con una redistribuzione di queste proteine nella frazione insolubile degli estratti che risulta infatti significativamente aumentata, o con un aumento di instabilità nei trascritti. In ugual modo sembra comportarsi laminina A/C. Questo dato sembra riflettere un cambiamento delle Hsps analizzate e una loro traslocazione a livello nucleare.Inoltre l'espressione dell'mRNA di FMR1 contenente le ripetizioni CGG nel range del premutato di colture primarie neuronali sembra essere capace di indurre la una condizione che mima la FXTAS in circa una settimana; ciò a sottolineare la forza di questo meccanismo patogenetico.Negli ultimi anni è stata evidenza l'associazione significativa tra lo stato di portatore di alleli FMR1 premutati e l'insorgenza di POF (FXPOF); ad oggi il meccanismo patogenetico alla base dell'insorgenza di questo precoce invecchiamento ovarico non è noto. Per quanto riguarda la FXTAS, studi condotti su cellule di derivazione neuronale, sul tessuto cerebrale di pazienti e sui modelli animali di questa patologia hanno permesso di proporre un meccanismo molecolare di acquisto di funzione tossica da parte dell'mRNA del gene FMR1 sul tessuto cerebrale di soggetti carrier di premutazione. È stato proposto che la FXPOF possa essere conseguenza dello stesso meccanismo patogenetico, ma ad oggi non sono noti studi funzionali volti a dimostrare la correlazione fra le caratteristiche molecolari specifiche della ripetizione CGG (lunghezza minima ed organizzazione della sequenza) e la capacità di produrre un effetto citotossico nel tessuto ovarico.Il lavoro presentato in questa tesi è pertanto volto a comprendere se il meccanismo patogenetico alla base della FXPOF sia lo stesso che è alla base della FXTAS.