Butibufene negli studi sperimentali ha evidenziato una marcata epatotossicità. In uno studio del 1988 che lo raffrontava con ibuprofene e flurbiprofene il farmaco si dimostrò tra i tre quello decisamente più epatotossico, raggiungendo nel plasma le concentrazioni più elevate ma nel contempo mostrando il minor indice terapeutico, cioè la minore distanza tra la dose di farmaco necessaria per avere l'effetto farmacologico e la dose di farmaco che provoca un effetto tossico.