L'iperossaluria primaria è una malattia metabolica rara e in molti centri clinici le conoscenze sono limitate in gran parte alla PH1, principalmente perché il tipo 2 è più raro (in Italia ne è stato riconosciuto un solo caso) e la PH3 di recente descrizione. Da un punto di vista diagnostico è essenziale un corretto riconoscimento di questa patologia per garantire al paziente un'adeguata gestione clinica. In particolare, in un soggetto con un forte sospetto clinico di PH, la normalità dell'analisi di un solo gene non esclude la diagnosi in quanto è necessario analizzare tutti i geni oggi noti come responsabili delle PH.Questo lavoro di tesi risponde alla necessità di ampliare l'offerta diagnostica a tutti i geni responsabili di PH, con la messa a punto dell'analisi del gene HOGA1, in precedenza non studiato dalla SSD Genetica Medica, e l'aggiornamento della procedura di laboratorio per l'analisi molecolare del gene GRHPR alla luce dell'esperienza precedente di indagine molecolare.La diagnosi molecolare ha un ruolo principale nella diagnosi di PH, in quanto non esistono valori soglia di ossaluria e ossalemia in grado di discriminare pazienti con PH da pazienti non-PH in particolare nella prima infanzia. Inoltre, non è possibile discriminare la presenza di iperossaluria secondaria sulla base dei soli dosaggi biochimici. I pazienti inclusi nella casistica in studio sono stati selezionati in base alla storia clinica e agli esami di laboratorio (principalmente ossaluria e ossalemia), con le limitazioni descritte sopra e la mancanza di dettagliate informazioni cliniche e di laboratorio, in particolare per quanto riguarda calciuria, calcemia, fosfatemia e cistinuria.Una criticità dello studio è, pertanto, la mancanza di informazioni cliniche e di anamnesi familiare dei pazienti, spesso dirimenti nella valutazione della patogenicità di varianti a significato non noto.Il sospetto clinico di PH era più forte nei pazienti 2, 6, 8 -15 (Tab.1 in RISULTATI), mentre era più dubbio nei rimanenti.Di fatto, una variante potenzialmente patogenica del gene HOGA1 è stata identificata in un paziente del primo gruppo, mentre nel secondo gruppo possiamo osservare che le caratteristiche cliniche dei pazienti n°1 e n°3, quali l'esordio tardivo dei sintomi nel primo paziente e la causa ostruttiva nel secondo paziente, unitamente ai risultati negativi dell'analisi genetica, potrebbero indurre a considerare come ipotesi alternativa che in realtà si tratti di iperossaluria secondaria, sebbene non fossero stati segnalati in anamnesi elementi clinici indicativi in tal senso.