Il gene SOST e la proteina di sintesi Sclerostina, sono potenti regolatori negativi della formazione ossea, espressi principalmente negli osteociti maturi localizzati nella parte più interna del tessuto osseo. In vitro SOST promuove l'apoptosi degli osteoblasti, ne inibisce la proliferazione e la differenzizione negli stadi precoci e tardivi (70). Alcuni studi hanno dimostrato come la perdita di SOST produca due disordini autosomici recessivi, la sclerostosi e la malattia di Van Buchem, che si manifestano con aumentata massa ossea (71); diversamente, i topi che iperesprimono il gene SOST presentano una ridotta BMD (70). Tali dati confermano il ruolo pro osteoclastogenico di questa citochina nel metabolismo osseo.Inizialmente si pensava che la Sclerostina agisse come antagonista della proteina morfogenica ossea (BMP) appartenente alla famiglia DAN/Cerberus, ma studi più recenti propongono come meccanismo d'azione della molecola un ruolo inibitore nella via di Wnt, attraverso il legame inibitorio al co-recettore LRP-5 (71,72). E' stato inoltre osservata, negli studi di biomeccanica, una correlazione di SOST con la funzione degli osteoblasti poichè in seguito all'applicazione di un carico meccanico, l'attività osteoblastica aumenta ma i livelli locali della sclerostina si riducono (73).