Il progresso decisivo è rappresentato dalla scoperta e dalla sintesi della ciclosporina A (Borel et al. 1976). La sperimentazione è iniziata a partire dal 1978 (Calne) ed il commercio con l'inserimento della ciclosporina nei protocolli immunodepressivi del trapianto di rene (mono-duplice-triplicequadruplice terapia) dai primi anni 80.L'introduzione della ciclosporina è stata uno dei punti principali nel modificare in positivo i risultati del trapianto renale, rendendolo davvero competitivo verso la sostituzione artificiale, nel migliorare la sopravvivenza e la qualità di vita dell'uremico.Secondo i dati raccolti da Kauffman, nel 1993 il 95% dei pazienti sottosti a trapianto renale assumevano ciclosporina, come farmaco immunodepressore nella terapia di mantenimento; negli ultimi dieci anni si è assistito ad un graduale ma innegabile riduzione nell'uso di questo farmaco, visto che nel 2002 meno del 30% assumeva ciclosporina 8 .La ciclosporina A è un peptide ciclico di 11 aminoacidi. All'interno della cellula, questo farmaco si lega alla ciclofillina, una proteina recettoriale citoplasmatica.Il complesso farmaco-recettore è in grado di legare la calcineurina, un enzima fosfatasi Ca ++ -dipendente implicato nel sistema di traduzione del TCR, inattivandola. Il ruolo fisiologico della calcineurina è quello di defosforilare la componente citosolica del fattore di trascrizione NF-AT permettendo a questo ultimo di traslocare nel nucleo e di attivare la trascrizione del gene dell' IL-2. 17,18,19,20 Poiché la ciclosporina blocca questo meccanismo, i linfociti T che hanno riconosciuto un antigene non-self non sono in grado di comunicare con altre cellule del sistema immunitario e di andare incontro ad espansione clonale.L'inibizione della risposta immunitaria è molto potente e, per questo, l'introduzione di questo farmaco nei protocolli di terapia immunodepressiva ha cambiato in positivo l'incidenza di rigetto acuto nel trapianto renale.La terapia cronica con questo farmaco è però gravata da effetti collaterali che, in parte, sono spiegabili con la presenza quasi ubiquitaria delle ciclofilline, recettori naturali di questo farmaco.La nefrotossicità è il principale fattore negativo sia sul breve che sul lungo termine. Il meccanismo alla base di questo importante effetto collaterale sembra connesso ad una vasocostrizione dei vasi intrarenali ma è anche in grado di esacerbare il danno della necrosi tubulare acuta nei pazienti sottoposti a trapianto da cadavere 21 .Molti schemi terapeutici attuali, soprattutto quelli utilizzati in caso di pazienti con reni da donatori cosiddetti "marginali" o da ECD (expanded criteria donors), prevedono l'inserimento della ciclosporina in un secondo tempo rispetto all'intervento, consentendo a reni non ottimali di ridurre il danno nefrotossico ad essa legato e che quindi andrebbe a sommarsi a quello connesso ai fenomeni di ischemia-riperfusione per di più su un substrato di per sé più incline al danno nefrotossico.Altri effetti collaterali che vengono riscontrati con una certa frequenza sono l'ipertensione e la dislipidemia.Infine, tra i molti effetti collaterali citiamo i tremori, l'irsutismo e l'ipertrofia gengivale, più evidenti sul lungo termine.