Alcune condizioni patologiche possono incrementare il rischio di neoplasia gastrica, come l'anemia perniciosa, l'ulcera peptica o un pregresso intervento chirurgico a livello gastrico. Molto interessante è il fatto che l'utilizzo di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) si è dimostrato ridurlo [72]. Il meccanismo attraverso cui questi farmaci possono svolgere tale effetto protettivo non è del tutto noto. Studi sperimentali [73] hanno messo in evidenza che il carcinoma gastrico esprime livelli di ciclossigenasi di tipo 2 (COX-2) decisamente più elevati rispetto alla mucosa sana (4), suggerendo un possibile ruolo di questo enzima nella cancerogenesi. Non a caso i risultati ottenuti con la somministrazione di FANS sono gli stessi, sia per quanto riguarda i non selettivi, che per i COX-2 selettivi. La farmacodinamica nota consiste nell'inibizione dell'enzima; il conseguente abbassamento dei livelli di prostaglandine contrasterebbe la trasformazione e la progressione neoplastica inducendo l'apoptosi. L'eccessiva espressione della COX-2 altera la biologia cellulare, incrementando la concentrazione di BCL-2 e l'adesione alla matrice extracellulare e riducendo i livelli del recettore del TGF-2 e della Caderina E [74,75]. Tutti questi cambiamenti aumentano il potenziale tumorigenico della cellula e possono essere contrastati dall'assunzione di FANS. Non è stata ancora individuata una cascata enzimatica che colleghi in maniera inequivocabile i prodotti delle reazioni catalizzate dalla COX-21 -Epidemiologia e fattori di rischio all'inibizione dell'apoptosi, ma si pensa che un ruolo importante al riguardo sia svolto dai peroxisome proliferator-activated receptors (PPARs) e dall'acido arachidonico. I primi sarebbero inibiti nelle cellule neoplastiche da alcuni dei suddetti prodotti [76,77,78]; il secondo, la cui concentrazione aumenta vertiginosamente con la somministrazione di FANS in queste cellule, stimolerebbe la sfingomielinasi a convertire la sfingomielina in ceramide (un potente agente apoptotico) [79,80,81,82] e sarebbe inoltre in grado di alterare la permeabilità mitocondriale causando il rilascio di citocromo C [83,84,85]. Esistono altri meccanismi per spiegare l'effetto antineoplastico dei FANS, anche indipendenti dalla stessa COX-2, come la modulazione dell'angiogenesi o l'induzione dell'apoptosi attraverso altre vie di trasduzione del segnale. Altrettanto interessanti sono i rapporti dei farmaci antinfiammatori non steroidei con l'H. pylori. La flogosi cronica indotta dal microrganismo non può che incrementare la concentrazione di prostaglandine e citochine infiammatorie, al punto che i livelli di COX-2 risultano aumentati proprio come nelle lesioni preneoplastiche o neoplastiche [86,87]. In studi sperimentali sul topo si è constatato che i livelli di COX-2 nella mucosa gastrica permangono elevati anche dopo l'eradicazione dell'Helicobacter [88].L'aspetto più importante, dal punto di vista farmacologico, è dunque il seguente: dato che l'elevata concentrazione dell'enzima modifica la biologia della cellula in senso carcinogenetico e permane inalterata anche dopo la risoluzione dell'infezione, sarebbe forse molto più utile associare alla terapia antibiotica di eradicazione la somministrazione di inibitori della COX-2. Solo studi successivi potranno dimostrare l'effettiva validità dell'assunto.