Per quanto riguarda il Sudamerica, il primo caso della malattia è stato confermato nella regione il 25 febbraio, quando il Brasile ha annunciato di aver trovato positivo alla COVID-19 un sessantunenne brasiliano di San Paolo rientrato il giorno prima dalla Lombardia. Il secondo paese dopo il Brasile è stato l'Argentina, dove il primo casi di COVID-19 è stato registrato il 3 marzo, e, quando il 3 aprile è stato confermato un caso anche nelle isole Falkland, tutti gli Stati e i territori dell'America meridionale avevano registrato almeno un caso della malattia nei loro confini. Un così tardivo scoppio dell'epidemia nel continente sudamericano rispetto a quando accaduto nel Nordamerica è, secondo molti, frutto del fatto che i paesi sudamericani sono riusciti a prepararsi all'arrivo del virus quando questo ha cominciato a diffondersi nell'America del Nord e prima ancora di avere registrato casi nel proprio territorio. Così, ad esempio, il Brasile ha portato il livello di allerta da 2 a 3, considerando il COVID-19 un "pericolo imminente" per il paese, già il 28 gennaio, ossia quasi un mese prima della prima conferma in territorio brasiliano.