Come precedentemente illustrato, il natalizumab si è dimostrato in grado di inibire la diapedesi dei leucociti attraverso la BEE e di ridurre molto rapidamente l'infiammazione della sostanza bianca nella EAE (318,319).Nel 1999 sono stati pubblicati i risultati dello studio di fase I randomizzato e controllato con placebo volto a definire la sicurezza, la tollerabilità ed i principali parametri farmacocinetici di natalizumab in seguito alla sua somministrazione in singola dose crescente da 0,03 a 3 mg/kg in 28 pazienti affetti da SM-RR in fase di stabilità o da SM-SP. La somministrazione del farmaco è stata ben tollerata e non si sono verificati effetti collaterali di rilievo (322). radiologica di malattia sia il numero di ricadute cliniche; gli effetti collaterali si sono registrati con frequenze simili in tutti e tre i bracci di trattamento, con la registrazione di un solo caso di reazione anafilattica con orticaria e broncospasmo in un paziente trattato con 3 mg di natalizumab e regredita dopo la rapida somministrazione di anti-istaminico e steroide (325).Nello studio di fase III randomizzato e controllato con placebo AFFIRM, 942 pazienti affetti da SM-RR sono stati randomizzati in due bracci di trattamento, uno con l'aumento del carico lesionale nelle sequenze T2 (p < 0,001). Lo studio SENTINEL è stato interrotto circa un mese prima del previsto per la comparsa, tra i pazienti trattati con IFNβ-1a e natalizumab, di due casi di PML, uno dei quali ad esito fatale (326).! ! ! !Lo!studio!TYLSTOP!! ! ! !136