Nel corso degli anni sono stati proposti diversi criteri diagnostici per la SM: inizialmente erano basati unicamente su evidenze cliniche, successivamente hanno fatto sempre maggior riferimento a indagini strumentali e laboratoristiche.I primissimi criteri, come già anticipato, sono quelli proposti da Charcot nel 1868 (tremore intenzionale, nistagmo e parola scandita), seguiti nel 1908 da quelli di Otto Marburg (segno di Uthoff, segni piramidali e assenza di riflessi addominali) 88 . Questi primi tentativi, con sensibilità e specificità molto basse, erano basati sull'identificazione di segni e sintomi tipici della malattia, approccio particolarmente difficile in una patologia con una clinica eterogenea come la SM. Nel 1965 George Schumacher e colleghi 89 introdussero per la prima volta i concetti di disseminazione spaziale e temporale delle lesioni e identificarono dei criteri per la diagnosi di SM clinicamente definita (SM-CD).