Nell'applicazione diretta del principio di Fick si valuta il flusso attraverso il circolo polmonare utilizzando come sostanza, di cui stimare le variazioni di concentrazione, l'ossigeno (O2).Il flusso transpolmonare si ottiene moltiplicando per 100 il rapporto tra il consumo sistemico di ossigeno (espresso in ml/minuto) e la differenza arterovenosa di concentrazione del gas (la saturazione in O2).Il consumo di O2 può essere calcolato direttamente misurando il volume di aria espirata e la concentrazione di O2, rispettivamente nell'aria espirata e nell'aria ambiente; tale metodo tuttavia è molto laborioso per cui, in genere, si ricorre a valori tabellari basati su: età, sesso e frequenza cardiaca [L1].La differenza artero-venosa di O2 si ottiene misurando la concentrazione di O2, rispettivamente nel sangue arterioso e nel sangue venoso misto. La saturazione in O2 del sangue venoso misto corrisponde, in condizioni fisiologiche, a quella del sangue in arteria polmonare.Mentre il sangue arterioso, assumendo che la concentrazione di O2 resti costante dalle vene polmonari al circolo sistemico, può essere prelevato facilmente da un'arteria periferica, il sangue venoso misto deve essere campionato dal cuore destro mediante cateterismo cardiaco [F3, S5].Il principio di Fick può essere applicato utilizzando come marcatore un qualunque altro gas diffusibile attraverso i polmoni, come CO2 o gas estranei inerti come H, N20, He o Ar [C5, R7, T1].