L'anestesia epidurale viene eseguita iniettando anestetici locali (a volte associati a farmaci oppiacei) nello spazio epidurale, direttamente o tramite piccoli cateteri che possono essere mantenuti in sede anche per tempi prolungati. A seconda del distretto corporeo interessato, è possibile praticarla su tutti i metameri della colonna vertebrale.Anche in questo si differenzia dall'anestesia subaracnoidea o spinale, che viene per lo più praticata negli spazi intervertebrali lombari per minimizzare il rischio di danneggiare il midollo spinale, che termina a livello di L1-L2.