I pazienti infettati con il genotipo 4 devono essere trattati come i pazienti infettati con il genotipo 1, ossia con: PEG-IFN α (α2a o α2b) + ribavirina ad alte dosi (1000-1200 mg/die) per 48 settimane.Genotipi 5 e 6IFN α (classico o pegilato) + ribavirina ad alte dosi (1000-1200 mg/die) per 48 settimane.Durata del trattamento nei pazienti infettati da genotipo 1Il termine "risposta virologica precoce" (Early Virological Response, EVR) è stato introdotto come valore predittivo di successo del trattamento, dal momento che numerosi studi hanno dimostrato che, dopo l'inizio della terapia, la precoce negativizzazione di HCV-RNA è predittiva di una risposta virologica sostenuta. Infatti, quando la carica virale di HCV, misurata come HCV-RNA, non diminuisce di più di 2 logaritmi o non negativizza dopo le prime 12 settimane di terapia, la probabilità di ottenere una SVR proseguendo la terapia risulta molto bassa, circa 3% (81). Questo valore predittivo permette di sospendere precocemente il trattamento in caso di mancata EVR, evitando effetti collaterali inutili e spreco di risorse.Attualmente si raccomanda di effettuare:• determinazione quantitativa di HCV-RNA prima dell'inizio della terapia;• determinazione quantitativa di HCV-RNA dopo 3 mesi di terapia;se HCV-RNA è diminuito di almeno 2 logaritmi, la terapia deve essere continuata per altri 3 mesi e poi occorre determinare nuovamente HCV--RNA. Se è positivo, la terapia dev'essere interrotta; se è negativo, la terapia dev'essere continuata per altri 6 mesi;-se HCV-RNA è negativo, la terapia dev'essere continuata per altri 9 mesi;-se HCV-RNA è positivo ed è diminuito di meno di 2 logaritmi, la terapia dev'essere inter-rotta.E' importante però considerare che numerosi studi, condotti su pazienti trattati per più di un anno e rimasti sempre HCV-RNA positivi, hanno evidenziato un rallentamento della progressione della fibrosi verso la cirrosi.