Sia cGMP che cAMP sono catabolizzati da fosfodiesterasi (Sheth et al., 1995), attività enzimatiche suddivise in almeno sette famiglie, in relazione all'affinità per i nucleotidi ed agli specifici inibitori. Le piastrine umane contengono differenti famiglie di fosfodiesterasi: la fosfodiesterasi per cAMP stimolata da cGMP; la fosfodiesterasi per cAMP inibita da cGMP con basso Km; la fosfodiesterasi specifica per cGMP.Sostanze che aumentano i livelli di cAMP per attivazione dell'adenilato ciclasi (ad es. PGE 1 , PGI 2 , l'analogo stabile della PGI 2Iloprost e la forskolina) stimolano l'attività fosfodiesterasica per il cAMP nelle piastrine e quindi regolano i livelli di cAMP con meccanismo a feed-back negativo (Sheth et al., 1995).I nitrati organici e l'ossido nitrico stesso, che stimolano la produzione di cGMP attraverso la guanilato ciclasi, determinano incremento dose-dipendente anche dei livelli di cAMP, in quanto cGMP riduce il catabolismo di cAMP per effetto sulla fosfodiesterasi per cAMP inibita da cGMP (Maurice et al., 1990).È interessante valutare la via del segnale che parte dal cGMP.Questo nucleotide ciclico agisce su una particolare chinasi definita proteina chinasi G (PKG). Essa si presenta in tre isotipi: Tipo I consiste di una isoforma  e di una isoforma , entrambe varianti derivate dallo splice di un singolo gene.Queste forme sono maggiormente rappresentate nel sistema cardiovascolare (piastrine, cellule muscolari lisce vascolari e cellule endoteliali). Tipo II è principalmente espressa nell'intestino, nel rene e nel cervello.Il segnale mediato dalla PKG riveste un ruolo importante nella regolazione del tono del muscolo liscio, nella proliferazione e differenziazione delle VSMC (Ruth, 1999;Lincoln et al., 2001), nella regolazione della permeabilità e motilità delle cellule endoteliali e nella funzione piastrinica (Lohmann et al., 1997;Ruth, 1999;Munzel et al., 2003).La corretta comprensione del funzionamento delle due proteinchinasi è stata possibile attraverso gli studi condotti sui loro substrati e attraverso la creazione in laboratorio di topi che non esprimevano una delle isoforme.La perdita omozigote del gene che codifica per la PKG I si accompagna nei topi ad assenza della vasodilatazione NO/cGMPdipendente (Pfeifer et al., 1998) con conseguente grave disfunzione vascolare e morte precoce (Pfeifer et al., 1998): associata a tale anomalia si registra altresì una alterata inibizione dell'attivazione piastrinica NO/cGMP dipendente (Massberg et al., 1999). I topi knockout per la PKGII hanno invece dimostrato una normale durata della vita (Pfeifer et al., 1996), una diminuita secrezione di acido cloridrico (Pfeifer et al., 1996;Vaandrager et al., 2000) ed una alterata secrezione reninica (Wagner et al., 1998). Pertanto, la PKG I gioca un importante ruolo nel sistema vascolare mentre la PKG II ha un ruolo sui parametri emodinamici, influenzando il rilascio di renina ed il trasporto ionico nel rene.Nelle piastrine la PKG riconosce come substrato specifico di fosforilazione un residuo serinico in posizione 239 della proteina definita "Vasodilator Stimulated Phosphoprotein" (VASP), la cui fosforilazione correla strettamente con l'inibizione del legame del fibrinogeno con il recettore per la glicoproteina IIbIIIa (GPIIbIIIa) (Hanser et al., 1999). Anche il cAMP attraverso l'attivazione della proteina chinasi A è in grado di attivare VASP grazie alla fosforilazione di un residuo serinico in posizione 157.