Nella terapia dell'Insonnia cronica vengono inoltre utilizzati ulteriori farmaci, non ipnotici.In particolare il trazodone è una imidazopiridina con effetto antidepressivo, ansiolitico e sedativo. Ha un meccanismo d' azione non del tutto conosciuto ma sembrerebbe agire come inibitore del reuptake della serotonina, come antagonista sui recettori 5-HT1A, 5HT1C, 5-HT2 e α1-adrenorecettori. Nonostante sia il secondo farmaco più prescritto per il trattamento dell'insonnia (il primo è lo zolpidem), esistono, a favore della sua efficacia, pochi studi, limitati nel numero di pazienti e spesso senza il gruppo di controllo; inoltre la sua efficacia è stata ancor meno studiata in pazienti affetti da insonnia primaria che non presentano sindrome depressiva. Numerosi effetti collaterali sono stati riscontrati: sedazione, impairment psicomotorio, vertigini, priapismo e d ipotensione ortostatica (Mendelson WB, 2005;Hajak G, 1998;Ganzoni E, 1995).La Mirtazapina, è un α2-antagonista presinaptico, che aumenta la neurotrasmissione noradrenergica e serotoninergica nel sistema nervoso centrale. L'effetto serotoninergico è il risultato di un'azione specifica sui recettori 5-HT1, in quanto la mirtazapina blocca i recettori 5-HT2 e 5-HT3. Questo farmaco ha la capacità di ridurre l'AHI del 52% a 4,5 mg e del 46% a 15mg, nonostante ciò però induce un aumento ponderale e quindi rimane sconsigliato per il trattamento dell' OSA. (Carley DW, 2007) Nuove prospettive farmacologiche per la terapia dell ‗insonnia, sono costituite da agonisti dei recettori MT1 e MT2 della melatonina, come il Ramelteon (Nancy L., 2006) Notevole importanza iniziano a ricoprire le molecole antagoniste del sistema neuropeptidico delle Oressine, responsabili della regolazione del ciclo sonno-veglia, in quanto forti promotori dei sistemi di arousal. Farmaci con azione antagonista sui recettori di questo peptide indurrebbero sedazione e sonnolenza (Scammel 2010). I fattori che sembrano influenzare negativamente la qualità del sonno durante la ventilazione meccanica sono la comparsa di alterazioni del pattern respiratorio indotte dalla stessa ventilazione (ad esempio apnee centrali, respiro periodico), la scelta di modalità di ventilazione non adatte alle condizioni del paziente, la presenza di fughe aeree dalla maschera, la presenza di scarsa coordinazione paziente-ventilatore per presenza di sforzi inspiratori inefficaci, fenomeni di asincronia sia della fase inspiratoria che espiratoria. (Tobin MJ, 2001;Fanfulla F, 2005;Fanfulla F, 2007;Mulquenny Q, 2007) L'alternativa chirurgica è utilizzata in casi selezionati, in cui la conformazione anatomica oro nasofaringea sia particolarmente predisponente la patologia, è attuata attraverso la ronco-chirurgia (setto plastica, turbinectomia, uvulopalatoplastica, avanzamento mandibolare); circa il 40 % dei pazienti sottoposti a questo trattamento ne traggono giovamento, ad oggi non è possibile prevedere a priori la risposta. (Guilleminault C., 1994) È sempre raccomandato evitare comportamenti o sostanze che possono aggravare la sindrome ad esempio, l'assunzione di alcolici la sera, terapie con farmaci miorilassanti, come benzodiazepine, pasti abbondanti o assumere la posizione supina per dormire. (Jokic R, 1999;Skinner M, 2004;Cartwright R, 1991) 