La polpa rossa, organizzata intorno alla polpa bianca, presenta un aspetto spugnoso dovuto ai "seni venosi" delimitati dai "cordoni cellulari" o "cordoni di Billroth" e costituisce la parte prevalente di parenchima splenico. I cordoni sono formati da uno stroma reticolare che contiene cellule di vario tipo come linfociti, macrofagi ed elementi corpuscolati del sangue (eritrociti e piastrine). La presenza di macrofagi permette alla milza di svolgere la funzione emocateretica, che termina poi nel fegato .