In presenza del ligando Wnt che interagisce con il recettore di membrana Frizzled, invece, il complesso proteico è inibito e la β-catenina non viene degradata. Quindi essa entra nel nucleo ed interagisce con molti fattori trascrizionali tra cui quelli della famiglia TCF(T-cell factor)/LEF(lymphoid enhancing factor), portando ad attivare i geni responsivi del pathway Wnt. 