La patologia è probabilmente provocata da mutazioni in un gene delle cheratine di tipo II sul cromosoma 12, nei locus 12q11-q13. È confermato anche lo sviluppo a partire da una mutazione nel dominio V1 della cheratina 1 ("KRT1"). Tale mutazione altererebbe la formazione di legami crociati nello strato corneo dell'epidermide.