Il processo di calcificazione attiva rappresenta uno dei principali responsabili dell'ispessimento del lembo valvolare che si può riscontrare nelle stenosi severe 15 . All'interno delle lesioni precoci si può gia osservare la presenza di aree di calcificazione in prossimità delle aree di accumulo di LDL e cellule infiammatorie.Le LDL ossidate stimolano i fibroblasti a rilasciare matrice extracellulare che funge da primo nidus per i processi di calcificazione. E' stato dimostrato che i macrofagi esprimono Osteopontina, una proteina necessaria per il processo di calcificazione 16,17 e che i miofibroblasti a livello valvolare possono acquisire un fenotipo simile a quello degli osteoblasti fatto che ha permesso di associarli con il processo di calcificazione 18,19 . Con il progredire della malattia è possibile osservare la formazione attiva di matrice ossea. In uno studio su 347 valvole aortiche umane rimosse per sostituzione valvolare la maggioranza (83%) aveva evidenza di calcificazione distrofica e più del 13% conteneva tessuto osseo lamellare con presenza di midollo ematopoietico ed evidenza di rimodellamento 20 . Inoltre l'importanza della calcificazione nel processo patologico è testimoniata dall'osservazione che una serie di pazienti con alterazioni del metabolismo osseo presentano una maggior prevalenza di calcificazione aortica e anche una più rapida progressione 21,22 .Anche fattori genetici possono essere importanti nello sviluppo di calcificazione a livello dei lembi valvolari. In un recente studio caso-controllo su 100 pazienti con stenosi aortica è stata riscontrata una differenza rispetto alla popolazione di controllo per quanto riguarda i geni relativi al recettore per la vitamina D 23 . Altri studi su polimorfismi danno ulteriore credito al possibile ruolo di fattori genetici nello sviluppo e progressione del processo di calcificazione a livello della valvola aortica 24,25,26 .