La maggior parte dei casi di GSFS sono di tipo non ereditario e il ruolo di un fattore di permeabilità glomerulare non conosciuto è stato per anni il centro della ricerca per trovare la causa della malattia.Nei pazienti con la forna ereditaria di GSFS è stata infatti identificata una mutazione del gene che codifica per alcune proteine dei podociti. Una mutazione del gene NPHS2 (che codifica per la podocina) è la piu comune causa della forma ereditaria di GSFS, e inoltre mutazioni di questo gene si sono anche riscontrate in pazienti affetti dalla forma sporadica. La percentuale si recidiva dopo il trapianto in pazienti omozigoti o eterozigoti per la mutazione del gene NPHS2 classica è circa dell'1-2%.al contrario i portatori di mutazioni più rare dello stesso gene hanno una possibilità di recidivare superiore al 30%, percentuale comparabile alle recidive di GSFS di forma sporadica. 62 Questo tipo di dato suggerisce che l'eziologia delle recidive di GSFS è multifattoriale, attraverso l'iterazione di meccanismi genetici e di fattori extra-renali.Alcuni fattori di rischio di recidiva sono l' insorgenza della GSFS sul rene nativo in giovane età (una comparsa prima dei 6 anni è associata a una frequenza di recidiva di 50-80% ), la rapida progressione della malattia di base che conduce all'insuffuìicienza renale in meno di 3 anni,la razza bianca, una ipercellularità mesangiale diffusa alla BR sul rene nativo, e una storia di recidiva nei trapianti precedenti. Proprio in questi pazienti che hanno già presentato una recidiva di GSFS, il trapianto da donatore vivente è segnalato come molto rischioso da più fonti, e per molti autori, da evitare.Sono frequenti anche ipertensione ed ematuria e un numero considerevole di paziente sviluppa disfunzione acuta. Le tipiche lesioni isologiche non sono visibili prima di 4-6 settimane dopo il trapianto, ma una valutazione dei glomeruli al ME entro alcuni giorni dall'insorgenza della proteinuria rivela un diffuso appaittimento dei processi dei podociti.La recidiva di GSFS porta alla perdita della funzionalità del rene trapiantato entro 10 anni in circa il 20% dei casi. Va inoltre sottolineato che pazienti con una recidiva nel primo anno di trapianto,hanno un elevato rischio(maggiore dell'80%) di ripresentare la malattia anche nel trapianto successivo.