La diagnosi definitiva si ottiene solo con biopsia prostatica: l' analisi istologica ricerca la presenza del carcinoma e ne stabilisce il grading secondo lo score di Gleason.Le indicazioni per la sua esecuzione includono una palpazione prostatica sospetta, il riscontro di PSA elevato e la presenza di ASAP o di esteso HGPIN alla biopsia precedente [21]. Devono anche essere considerate l' età del paziente, le potenziali comorbidità (ASA Index e il Charlson comorbidity index) e le complicanze della procedura (TABELLA 6). Un primo rilevamento di PSA elevato non dovrebbe portare immediatamente alla biopsia: il livello di PSA deve essere verificato dopo un paio di settimane nelle stesse condizioni standard (es. non uso di cateterismi, assenza di prostatiti) e nello stesso laboratorio [22,23].