Un certo numero di studi prospettici a lungo termine, ha dimostrato che una glicemia quasi nei limiti della norma, può prevenire lo sviluppo e la progressione della ND. Una volta manifestatasi, la neuropatia diabetica non può andare incontro a regressione ma l'adeguato mantenimento dei livelli glicemici consente, quanto meno, di evitarne la progressione ed il peggioramento riducendo i rischi di completa perdita della sensibilità cutanea e l'insorgenza di ulcere. Il dolore, una volta stabilitasi una polineuropatia sensitiva, risulta spesso difficile da controllare e frequentemente si accompagna a depressione secondaria.I normali analgesici risultano di solito inefficaci, cosa che può succedere anche con più potenti analgesici oppioidi. Il trattamento risulta insoddisfacente sotto molti aspetti. Quando il dolore è intenso è facile per il paziente assuefarsi e sviluppare una dipendenza dai narcotici.Per cui, quando gli antinfiammatori non steroidei sono insufficienti, la codeina è la molecola di scelta. Le mononeuropatie e le radiculopatie di solito si autolimitano e non necessitano trattamento. I farmaci più utilizzati per la terapia del dolore neuropatico sono: FANS (Ibuprofene, Sulindac) Farmaci antidepressivi triciclici (Amitriptilina, Nortiptilina, Imipramina, Desipramina) Inibitori selettivi del re-uptake della serotonina (Paroxetina, Fluoxetina) Anticonvulsivanti e antiaritmici (Fenitoina, Carbamazepina, Gabapentina, Mexiletina) Inibitori della aldoso riduttasi (ARIs) Capsaicina topica (per la sensazione di bruciore superficiale e l'iperestesia).Il controllo farmacologico del dolore di solito risulta solo parzialmente efficace, e alcuni farmaci a volte debbono essere abbandonati a causa di effetti collaterali debilitanti.Un'ultima nota, infine, va riservata alla nuova frontiera nel campo della ricerca farmaceutica per ciò che concerne la neuropatia: la terapia genica. Secondo i risultati di uno studio condotto da un gruppo di ricercatori inglesi della University of Manchester, la terapia genica potrebbe aiutare a prevenire le complicanze neurologiche del diabete.Esperimenti condotti sui topi hanno dimostrato che il trasferimento di un gene che codifica per una proteina che promuove l'espressione di un fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF-A) proteggerebbe dalla neuropatia diabetica.