Il possibile ruolo eziopatogenetico di serotonina e melatonina è stato suggerito dall'evidenza che la loro secrezione segue un ritmo circadiano con un picco serale analogo a quello delle crisi di pianto caratteristico delle coliche infantili.In particolare, sembra esistere una situazione di squilibrio tra le funzioni di questi due ormoni: la serotonina causa spasmi aumentando la contrazione della muscolatura liscia intestinale, mentre la melatonina agisce in modo opposto con effetto miorilassante. Poiché il ritmo circadiano della melatonina inizia dopo i primi tre mesi di vita, mentre prima è presente soltanto quello della serotonina, l'azione prevalente di quest'ultimo ormone potrebbe creare una condizione predisponente all'insorgenza del disturbo 52 . E' stato inoltre scoperto che questi due ormoni, insieme all'alternanza luce-buio, regolano la concentrazione intracellulare di calcio a livello della ghiandola pineale e ciò potrebbe essere determinante nell'innescare il pianto eccessivo 23 .L'ipotesi di un elevato tono serotoninergico è stata anche confermata da uno studio successivo di Kurtoglu che ha determinato i livelli di un metabolita della serotonina, l'acido 5-OH-3-indolacetico nelle urine di 10 bambini sani e di 16 con coliche. I risultati hanno dimostrato livelli significativamente superiori di tale metabolita nelle urine dei bambini con coliche rispetto ai controlli, suggerendo quindi un possibile ruolo eziopatogenetico del tono serotoninergico 151 .