Tra le varie cause di CID ci sono quadri sepsici da batteri Gram-negativi, i quali rilasciando endotossine queste sono responsabili molto spesso CID. Un'altra è la leucemia promielocitica acuta, il cui trattamento causa la distruzione dei precursori dei granulociti leucemici, con conseguente rilascio di grandi quantità di enzimi proteolitici dai loro granuli di stoccaggio, causando danni microvascolari. Altre neoplasie possono migliorare l'espressione di vari oncogeni che determinano il rilascio di TF e l'inibitore-attivatore del plasminogeno-1 (PAI-1), che previene la fibrinolisi.