Alla fine del periodo embrionale si sono già formati sei "sacchi linfatici primari" di cui cinque si trasformano in gruppi di linfonodi nella prima parte del periodo fetale. Lo sviluppo non è contemporanea a tutti linfonodi in quanto nei grandi linfocentri già al III mese appaiono strutture sviluppate, ma ancora non ben organizzate. Le linfotossine-β e -α hanno un ruolo determinante nel permettere lo sviluppo dei linfonodi.