Di solito la sindrome compare dopo alcuni anni di terapia farmacologica (ma talvolta anche entro il primo anno di terapia) ed è più spiccata con farmaci ad alta potenza, come ad esempio l'aloperidolo, la flufenazina, e la pimozide. È possibile osservarla, sia pure con una incidenza più bassa, in corso di trattamento con tioridazina, clozapina, olanzapina, aripiprazolo, e basse dosi di risperidone.