Introduzione. La Fibrosi Polmonare Idiopatica (IPF) è una forma specifica di polmonite interstiziale fibrosante, cronica e progressiva, ad eziologia sconosciuta, che colpisce prevalentemente gli adulti in età media e avanzata (con tipica manifestazione tra i 60 e i 70 anni). Si tratta di una malattia invalidante, il più delle volte fatale, caratterizzata da fibrosi del piccolo interstizio, diminuzione progressiva del volumi polmonari, compromissione degli scambi gassosi e progressiva insufficienza respiratoria che porta a peggioramento della qualità di vita e infine a morte, con una sopravvivenza mediana intorno al 50% a 3 anni. La patogenesi, la prognosi e l'evoluzione dell'IPF sono aspetti tutt'ora in corso di definizione e non sono stati individuati, ad oggi, fattori indipendenti in grado di definire la prognosi e l'evoluzione della malattia stessa. Diversi studi hanno tentato di delineare i fattori prognostici della IPF sia a livello clinico che radiologico e istologico, come anche sono stati diversi i mediatori descritti in letteratura come coinvolti nella genesi ed evoluzione biologica della malattia: tra questi mediatori vi è il Fattore di Crescita per il Tessuto Connettivo (CTGF), ritenuto mediatore fondamentale del TGF- (Transforming Grown Factor-) e tra i principali fattori coinvolti nel processo fibrotico.Obiettivi. In considerazione del fatto che la IPF è una patologia ad oggi ancora correlata ad una prognosi infausta e i cui meccanismi che ne regolano la progressione sono per molti versi ancora sconosciuti, e che il CTGF, pur essendo considerato una delle molecole principali dei processi fibrotici e come uno dei possibili target terapeutici, è stato valutato in pochi e datati studi sull'uomo, gli obiettivi principali della presente tesi sono stati di valutare, in una casistica di pazienti revisionata secondo le ultime linee guida, con diagnosi clinico-radiologica di IPF ed in presenza dei loro relativi campioni istopatologici tessutali, l'espressione immunoistochimica di CTGF e del suo principale induttore TGF- nonché di valutare il significato prognostico e/o predittivo di progressione mediante correlazione dell'espressione tessutale di questo fattore con i dati clinici e di follow-up.Risultati. La casistica studiata comprende 26 pazienti, dei quali sono stati raccolti dati clinico-anamnestici associati a dati relativi agli aspetti istopatologici ed immunoistochimici eseguiti sui campioni polmonari acquisiti al momento della biopsia chirurgica effettuata negli anni tra il 2002 e il 2010. Dalle analisi statistiche dei dati raccolti, è stato possibile evidenziare una correlazione statisticamente significativa tra l'espressione tessutale del CTGF e parametri clinico-funzionali quali l'andamento medio della DLCO% e del FVC% nel periodo di follow up e parametri istopatologici caratteristici della malattia di base, quale la presenza di honeycombing. È stato inoltre evidenziato una correlazione tra l'espressione tessutale del CTGF e del suo induttore principale in TGF-, in particolare a livello delle cellule principalmente coinvolte nella deposizione di tessuto fibroso. Per quanto riguarda i dati di sopravvivenza, pur non raggiungendo la significatività statistica, è stato riscontrato un trend di diverso andamento nella sopravvivenza nel tempo tra i pazienti con maggiore espressione tessutale del CTGF e quelle con una espressione minore, facendo presupporre che possa effettivamente esistere una differenza nella prognosi di questi pazienti a seconda del fattore tessutale.Conclusioni. Con la presente tesi è stato possibile evidenziare che il CTGF risulta espresso in modo chiaro in prevalenza sulle cellule dell'epitelio alveolare in corrispondenza delle alterazioni patognomoniche della malattia. Ci sembra di poter concludere, seppur in modo preliminare, che il CTGF viene preferenzialmente, se non esclusivamente, espresso proprio dalle cellule epiteliali laddove il parenchima è in fase di attivo rimaneggiamento, dato questo che si accorda con i dati sperimentali ottenuti con modelli di fibrosi indotta nell'uomo e negli animali. In effetti i risultati ottenuti mostrano che le correlazioni osservate tra i marcatori in IHC, la prognosi e il dato funzionale, sono tali da suggerire che l'espressione del CTGF, ed anche del TGF-, siano effettivamente correlate con il trend evolutivo della patologia. I risultati fino ad ora illustrati fanno ben sperare in una possibile efficacia degli inibitori del CTGF nel controllare l'evoluzione della fibrosi con un chiaro meccanismo di blocco di un unico mediatore che si trova su una via di trasmissione del segnale intracellulare la cui inibizione non dovrebbe causare eccessivi effetti collaterali. Il ruolo del CTGF nella IPF è meritevole di ulteriori valutazioni e validazioni, attraverso studi prospettici su casistiche più ampie in vivo, ed in vitro attraverso lo studio della modulazione dell'espressione dello stesso su colture cellulari.