Non esistono ipotesi definitive sulla genesi di IMPC. Quelle più verosimili sono: (i)inversione della polarità dei cluster cellulari, con il conseguente dislocamento di proteine di membrana dal versante luminale al versante stromale che favorirebbe il distacco delle micropapille dallo stroma; (ii) azione di enzimi litici che degraderebbero la componente stromale agendo sulle proteine di adesione tra epitelio e stroma, e solo in seguito determinerebbero una inversione della polarità.In un lavoro sperimentale Yui S. e collaboratori [74] hanno indotto la formazione di sferoidi tridimensionali utilizzando l"elastasi neutrofila, una serino proteinasi prodotta da granulociti in grado di digerire qualsiasi tipo di matrice proteica, compresi collagene, fibronectina e proteoglicani [75] . Inoltre, l"elastasi neutrofila promuove in vitro la migrazione e la proliferazione di cellule epiteliali attraverso la fosforilazione di fattori di crescita come EGFR [76] . Di conseguenza, basandoci sulla similitudine morfologica da noi osservata tra IMPC e le immagini degli sferoidi ottenuti in vitro trattando con l"elastasi neutrofila la linea cellulare di carcinoma mammario MCF-7 [74] , abbiamo valutato se questi ultimi potessero considerarsi come un valido modello sperimentale di IMPC. Le basi biologiche per l"impiego di questo modello sono: 1) IMPC possono essere associati alla presenza di granulociti neutrofili [73] ; 2) l"elastasi induce dapprima l"aggregazione in colonie compatte, che formano poi sferoidi liberi nel mezzo di coltura che sono morfologicamente sovrapponibili alle micropapille di IMPC; 3) l"elastasi neutrofila può essere prodotta anche da carcinomi mammari umani e la sua espressione è correlata con una peggior prognosi [77][78][79][80][81] ; l"enzima agisce inoltre sulla proliferazione e sulla migrazione delle cellule neoplastiche [76] .