Un numero di coregolatori e complessi regolatori che supportano il controllo delle trascrizioni ligando-dipendenti sono stati identificati [106].L'attività di trascrizione dell'AR è regolata dai co-regolatori AR, che influenzano la selettività del ligando e la capacità di legare il DNA dell'AR. Un nuovo importante meccanismo col quale i coregolatori possono cambiare la sensibilità agli androgeni è stato di recente scoperto in uomini con cancro della prostata ricorrente dopo castrazione, in cui una sovra regolazione di due co-attivatori AR incrementa considerevolmente la sensibilità cellulare agli androgeni [107].Clonazione e caratterizzazione di diversi co-regolatori AR ha permesso l'analisi molecolare di diversi aspetti della fisiologia e patologia degli androgeni. La classe di coattivatori meglio definita è la famiglia p160/SRC. Questa inlude coattivatori steroidorecettori 1 (SRC1), fattori intermediari transcripzionali (SRC2/TIF2), SRC3(TRAM1/AIB1/pCIP/ACTR/RAC3) , che legano regioni idrofobiche nei LBD dei recettori steroidei attraverso conformazioni LXXLL nelle loro parti interagenti al recettore nucleare, disegnati nella proteina CREB-legante (CBP/p300), pCAf e altri cofoattori che modificano la cromatina e iniziano la trascrizione dal RNA polimerasi II [114].Delle proteine p160/SRC, la TIF2 in particolare interagisce più marcatamente con AR [115],e, insieme a CBP/p300, porta elementi amplificatori e promotori insieme per incrementare la funzione transattivante dell'AR [116]. Il significato della funzione coltivante dell'AR nell'infertilità è stata dimostrata da mutazioni del AR che portano a legami con coattivatori difettosi, ed è inoltre suggerita da studi sui fibroplasti della pelle dei genitali in soggetti insensibili all'androgene in cui nessuna mutazione del gene per l'AR è stata riscontrata [117].È noto che i co-regolatori usano molteplici meccanismi per influenzare la trascrizione dei recettori nucleari e possono essere catalogati sulla base delle loro caratteristiche funzionali [118] (Fig. 16): (i) che regolano direttamente il controllo della trascrizione attraverso l'interazione fisica con i fattori generali di trascrizione e la RNA polimerasi II; (ii) che modificano le code di istoni covalentemente; (iii) che rimodellano la cromatina, che coinvolge la rimodellazione dinamica della struttura della cromatina dipendente dall'ATP. 