L'esistenza di cellule staminali mesenchimali multipotenti è nota da tempo. Friedenstein nel 1968 fu il primo a dimostrare come potessero essere isolate dal midollo osseo. 9 Lewis R 1999 10 Mezey et Al, 2000 11 Bjornson, 1999 12 Devine SM et Al, 2000 13 Guo Y et Al, 2003 14 Gronthos S et Al, 2000 I progenitori mesenchimali furono identificati per la loro capacità di generare colonie di cellule simil-fibroblastiche, denominate CFU-Fs (colony-forming-units-fibroblastic) proprio da Friedenstein. Tali progenitori possono essere indotti al differenziamento verso vari tipi di tessuto connettivale: osseo, cartilagineo, adiposo, fibroso, donde la loro qualifica di multipotenti. La fonte principale è costituita direttamente dal midollo osseo (tanto che alcuni Autori prediligono l'espressione Bone Marrow Stromal Cells in luogo di MSC), benché si trovino, in minori quantità, pure nel circolo ematico.L'eterogeneità delle popolazioni formate da tali cellule staminali mesenchimali (MSC) è dimostrata studiando le colonie (CFU-F), aventi dimensioni e forme differenti a causa del diverso tasso di crescita e commitment. Da singole CFU-F, inoltre, possono derivare linee cellulari differenti, tuttavia non tutte le cellule della CFU-F sono multipotenti 15 .Benché studi successivi a quello di Friedenstein abbiano dato conferma della multipotenza delle MSC, il loro impiego in protocolli di ingegneria tissutale, appare tutt'altro che acquisito.La multipotenzialità delle cellule staminali mesenchimali in vitro è stata dimostrata 16 anche nell'uomo. Le cellule sono state prelevate in sede midollare dalla cresta iliaca di donatori volontari e sono state successivamente propagate addizionando sostanze nutrienti e protettive.Tra queste il siero fetale bovino (FBS) ha garantito la maggiore espansione delle MSC. Le cellule messe su piastre di coltura aderivano al substrato ed erano in grado di sopravvivere e proliferare. La differenziazione verso le linee cellulari adipogenica, condroblastica ed osteoblastica è stata indotta mediante l'utilizzo di sostanze diverse come desametasone, insulina, indometacina, TGF-beta, ascorbato e siero fetale in diverse percentuali. Nel corso di questi processi differenziativi, non è stato evidenziato alcun segno di necrosi o apoptosi 17 .