Lo stadio del tumore del colon-retto rappresenta il maggior fattore prognostico che influenza la sopravvivenza globale e libera da malattia.Tra tutte le variabili la descrizione anatomica della diffusione della malattia rappresenta il fattore predittivo più influente riguardo alla sopravvivenza, e lo stadio il fattore prognostico più importante ai fini dell'outcome clinico. [25,26] Il comportamento biologico del tumore del colon-retto è strettamente correlato a: Grado di penetrazione del tumore Le ragioni di ciò non sono ancora del tutto chiare: sono state proposte diverse teorie che ipotizzano la presenza di micrometastasi a livello dei vasi linfatici, una resezione inadeguata dei margini chirurgici (distali e laterali), una manipolazione chirurgica con sfuggita di cellule maligne, la presenza di cellule tumorali a livello di anastomosi e infine un comportamento biologico aggressivo del tumore stesso.La percentuale di recidive è più alta nel tumore del retto rispetto al tumore del colon [30]; sono state riportate differenze nella prognosi anche tra tumore della parte alta e bassa del retto. ciò potrebbe avere un valore clinico predittivo e potrebbe aiutare a selezionare il sottogruppo di pazienti che potrebbero avvantaggiarsi di una terapia adiuvante dopo chirurgia radicale. [31,32,33] Anche l'invasione vascolare rappresenta un fattore prognostico importante; può essere distinta in invasione dei vasi linfatici e invasione dei vasi sanguigni; entrambe sono strettamente correlate con un grado ed uno stadio elevato della malattia e con una breve sopravvivenza. In particolare, la presenza di invasione dei vasi sanguigni è predittiva di metastasi epatiche.E' stato dimostrato che un'aumentata angiogenesi è correlata ad un maggior rischio di metastasi. [34] Tra le variabili prognostiche del tumore del colon-retto si sta indagando il ruolo di alcuni marcatori molecolari: p53, bcl2. [9] Per quanto riguarda la timidilato-sintetasi (TS), enzima chiave nella sintesi del DNA che viene inibito dal 5-fluorouracile (5-FU), molti lavori hanno evidenziato una stretta correlazione tra elevati livelli di TS intracellulare e ridotta risposta al 5-FU: nonostante numerosi studi a favore di questa tesi il ruolo della TS come valore predittivo rimane tuttora incerto. [35] Un altro dato importante è fornito dall'attività proliferativa del DNA: generalmente uno stato di aneuploidia è correlato con uno stadio avanzato e con parametri istopatologici sfavorevoli. Tumore che penetra attraverso la muscolare propria nella sottomucosa o nei tessuti non peritonealizzati pericolici o perirettali -pT3a Minima invasione ( < 1 mm oltre la muscolare propria) -pT3b Invasione (< 5 mm oltre la muscolare propria) -pT3c Invasione moderata ( da 5 a 15 mm oltre la muscolare propria) -pT3d Invasione estesa ( > 15 mm oltre la muscolare propria)  T4Tumore che invade direttamente altri organi o strutture e/o perfora il peritoneo viscerale.  [36,37,38,39,40,41,42]; solo una minoranza dei pazienti sottoposti a chirurgia radicale e liberi da malattia a due anni, svilupperanno una ripresa di malattia. [43] La sopravvivenza dopo una resezione curativa dipende dallo stadio.