Grazie all'utilizzo di farmaci immunosoppressori sempre più potenti, il rigetto é diventato una causa rara di perdita dell'organo.Medawar nel 1944 dimostrò che il rigetto é mediato dal sistema immunitario.All'inizio degli anni sessanta l'immunosoppressione consisteva di una terapia radiante total body (10)(11), dell'utilizzo di corticosteroidi, della 6-mercaptopurina e dell'azatioprina (10-12-13).Negli esperimenti sugli animali, però, non si riuscì a controllare il rigetto senza la comparsa di effetti collaterali letali.Starlz, nel 1963, scopri l'effetto sinergico tra l'azatioprina e il prednisone negli animali (8)(9)(10)(11)(12)(13)(14).In seguito questi due farmaci furono introdotti nel campo del trapianto di rene con risultati importanti (10-15-16).