Asclepiade di Bitinia (124-40 a.C.) scartò la "teoria degli umori" che veniva praticata tra i romani promuovendo trattamenti alternativi delle persone insane, che liberò dal confinamento, usando una terapia naturale composta da diete e massaggi. Areteo di Cappadocia (30-90 d.C.) ha sostenuto che è difficile individuare da dove provenga una malattia mentale. Galeno (129-200) tuttavia riprese in considerazione la terapia umorale adottando però un unico approccio di sintomi piuttosto che categorie diagnostiche ampie, ad esempio studindo stati separati di tristezza, eccitazione, confusione e amnesia.