Un'ipotesi alternativa è che l'effetto di alcuni interventi di chirurgia bariatrica sul diabete dipendano dall'esclusione del duodeno e del digiuno prossimale dal transito del chimo, probabilmente prevenendo la sintesi e/o il rilascio di un segnale putativo che vada a promuovere la resistenza insulinica e il diabete di tipo 2 (foregut hypothesis). 173, 174, 184 , 185 Rubino et al. 186 hanno costruito un nuovo modello di studio per stabilire se l'effetto anti-diabetico del by-pass duodeno-digiunale (DJB) nei ratti Goto-Kakizaki era determinato da meccanismi mediati dall'intestino prossimale o distale.Per studiare la hindgut hypothesis, è stata usata una gastrodigiunostomia (GJ), operazione che permetteva il rapido contatto del chimo con l'intestino distale, senza escludere il tratto duodeno-digiunale dal transito. La foregut hypothesis è stata invece creata con un by-pass duodeno-digiunale (DJB), che escludeva l'intestino prossimale dal processo digestivo, il quale riprendeva la sua continuità nel tratto distale dell'ileo, allo stesso livello della gastrodigiunostomia.Ipotizzando che fosse l'hindgut hypothesis ha svolgere un ruolo dominante, allora la gastrodigiunostomia (GJ) e il bypass duodenodigiunale dovrebbero avere la stessa efficacia nel migliorare la tolleranza glicidica, visto che il chimo giunge in entrambi i casi precocemente a contatto con l'ileo distale. Invece solo i ratti trattati con DJB mostrano un'aumentata tolleranza glicidica rispetto ai controlli, nonostante entrambi i gruppi (DJB e GJ trattati) avessero lo stesso introito calorico, lo stesso peso, e nessuna delle due tecniche chirurgiche determinava malassorbimento nei ratti.A conferma del ruolo primario svolto dall'esclusione del tratto del piccolo intestino prossimale nella cura del diabete, si è dimostrato che mentre il diabete viene controllato escludendo il passaggio di cibo dall'intestino prossimale, la malattia ricompare quando la continuità intestinale normale viene ripristinata chirurgicamente nei ratti precedentemente trattati con DJB. Al contrario, la creazione isolata di una gastrodigiunostomia, con passaggio rapido del cibo nell'intestino distale senza bypassare nessun tratto intestinale, non mostra significativi miglioramenti della glicemia. E, quando successivamente i ratti con gastrodigiunostomia vengono operati con esclusione dell'intestino prossimale dal transito del chimo, la tolleranza glicidica migliora come nei ratti DJB trattati.Questi dati nell'animale forniscono forti evidenze del fatto che il bypass dell'intestino prossimale da solo sia necessario e sufficiente a migliorare la patologia diabetica nei ratti GK, supportando la foregut hypothesis. 187