La creatina venne scoperta nel 1832 dallo scienziato francese Michel Chevreul, a cui seguirono le prime ricerche nei primi anni del 1900. All'epoca vennero testati sia esseri umani sia animali, ma solo negli anni novanta venne finalmente stabilito come la supplementazione di creatina aumentasse il "pool" di creatina metabolicamente attiva nel muscolo. Una volta scoperta la rilevanza fisiologica della via bioenergetica creatina-fosfato, gran parte della ricerca cominciò a esplorare come la supplementazione di creatina potesse migliorare le prestazioni atletiche. La supplementazione di creatina dimostrò effetti favorevoli anche nel trattamento di soggetti con diagnosi di varie malattie neuromuscolari e condizioni mediche.