Scopo di questa tesi è stato quello di analizzare i dati epidemiologi, clinici, eziologi e terapeutici di 381 pazienti affetti da candidemia, ricoverati dal 2004 al 2008 presso l'Azienda Ospedaliero-Universitaria San Giovanni Battista di Torino, Centro Onco-Ematologico Subalpino, Trapiantologico (cardiaco, polmonare, renale, epatico e midollare), nonché sede di Strutture Complesse a carattere Medico-Chirurgico, a valenza ordinaria ed intensiva.L'infezione del sangue da parte di microorganismi è, da sempre, considerata una delle più gravi malattie che affligge l'uomo e Candida spp. rappresenta, a questo proposito, uno dei principali agenti eziologici.; infatti, negli Stati Uniti è il quarto agente causale di infezioni del torrente circolatorio [3,11] mentre in Europa i dati epidemiologici sono contrastanti da paese a paese [14,20] (Surveillance and Control of Pathogens of Epidemiologic Importance, SCOPE) [11].La candidemia è una complicanza complessa ed estremamente impegnativa, sia per i pazienti in quanto gravata da un' alta mortalità, sia per la Sanità Pubblica in quanto condiziona la durata della degenza, in eccesso di circa 20 giorni [155], ed i costi (circa 25 -40.000 Euro per paziente) [265].Dal punto di vista epidemiologico, i nostri dati mostrano, in analogia con la letteratura, che la candidemia non è una complicanza frequente, avendo un'incidenza globale nel quinquennio 2004-2008 di circa 0.26 episodi su 100 pazienti su un totale di ricoveri pari a 144.435 [21]. Tale incidenza si raddoppia, tuttavia, nelle Unità Intensive ad indicare come la criticità del malato ed i moderni setting di cura e di tutti gli strumenti farmacologici e non in esse utilizzati rappresentino elementi favorenti l'infezione [132]. La candidemia è certamente, come già indicato dalla letteratura, una complicanza del ricovero ospedaliero, in quanto nel 94% della casistica presentata, è stata acquisita dopo 48 ore dall'ingresso in ospedale mentre le forme health-care associate sono risultate essere pari al 4,6% e, solo del 2% circa, le forme acquisite in comunità.La presenza di comorbidità, ed in particolare la patologia cardiovascolare, l'uso di antibiotici ad ampio spettro e la necessità di catetere vescicale risultano presenti, in base all'applicazione di regole associative da noi utilizzate per l'analisi statistica dei dati ottenuti, in oltre il 70% dei pazienti arruolati nello studio.Dal punto di vista microbiologico, la nostra casistica conferma l'andamento riportato nei grossi centri di riferimento primario e secondario con componente accademica: Al contrario, nei 9 ricoverati presso l'ematologia, che rappresentano il 2,5% della casistica, l'agente causale è stato nel 100% dei casi C. non-albicans. I nostri dati indicano inoltre, contrariamente alla letteratura, come C. parapsilosis ed, anche C. glabrata risultano le due specie non-albicans maggiormente responsabili di candidemia CVC correlata [126].Per quanto riguarda la mortalità osservata che risulta, nella presente casistica, pari al 45,1% non si discosta sostanzialmente da quella riportata in altri studi sia a carattere retrospettivo, che indicano una mortalità cruda del 30-81% e attribuibile del 5%-71% [11][12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22], sia in studi a carattere prospettico, che dimostrano una mortalità globale di circa il 35.2% a 12 settimane, con punte verso il basso per C. parapsilosis e più alte per C. krusei, notoriamente meno sensibile al fluconazolo.  Nei pazienti settici senza patologia epatica è la durata del ricovero la variabile principale nel condizionare la prognosi: muoiono, infatti, maggiormente coloro i quali sono stati ricoverati per un tempo superiore ai 21,5 giorni (62% vs 38%), e fra questi, in particolare, quelli con insufficienza renale (80% vs 51%) o patologia ematologica (90% vs 43%). Un' ulteriore variabile, che condiziona la prognosi nei pazienti settici senza malattia epatica, renale ed ematologia, è rappresentata dalla necessità durante il decorso clinico di trasfusioni di emazie concentrate o pool piastrinici; infatti, nei 36 pazienti sottoposti a trasfusione, la mortalità è stata del 55%, mentre nei soggetti non trasfusi, senza danno d'organo, la mortalità era del solo 13%.Nei ricoverati per un numero di giorni minore, la variabile indipendente più significativa nel condizionare la mortalità è l'età (> 71,5 anni). Nei 157 pazienti con sola emocoltura positiva per Candida spp. ed assenza dei criteri di SIRS è, nuovamente, l'età a modificare la prognosi; muoiono, infatti, significativamente di più i pazienti molto anziani (56% vs 22%), e fra questi, soprattutto, coloro che presentano una candidemia da C. albicans.Infine, i pazienti non settici e con età < 77,5 anni muoiono di più se ricoverati in strutture ospedaliere nei sei mesi precedenti il ricovero. Fig.  Dal punto di vista terapeutico è ben noto come la mortalità aumenti in presenza di un ritardo di somministrazione della terapia appropriata [160].Tale dato non emerge nel nostro studio dove, invece, risulta come il farmaco antifungino più frequentemente somministrato sia il fluconazolo, un antifungino fungistatico dal punto di vista farmacodinamico, ampiamente usato nella pratica clinica, con le echinocandine in seconda posizione e le varie formulazioni dell'amfotericina di utilizzo ormai più selettivo. La terapia di combinazione è utilizzata di rado.In conclusione, la candidemia è una complicanza significativa del paziente ospedalizzato, pluripatologico. Oggi la sfida più grande per ridurre la mortalità associata ad ogni episodio di candidemia ed i costi ad esso associati, sembra essere quella di individuare precocemente i pazienti con mortalità notoriamente più elevata e di considerare una terapia empirica più precocemente di quanto non succeda oggi.I dati del presente studio, anche se retrospettivo, sembrano identificare con relativa certezza alcuni dei fattori che condizionano la mortalità nei pazienti con candidemia ed, in quest'ottica, potrebbero rappresentare la base di ulteriori studi prospettici, disegnati, speriamo, anche grazie ad i risultati ottenuti per la stesura di questa tesi. 