La somministrazione di WBRT a pazienti neoplastici ad alto rischio di ricaduta encefalica ma senza metastasi manifeste alla diagnosi, definita anche irradiazione profilattica, è stata oggetto di studi per oltre trent'anni. Nei pazienti con SCLC che abbiano un rischio a 2 anni di ricaduta a livello del SNC ≥50%, la PCI riduce il rischio di metastasi cerebrali del 50% e aumenta la sopravvivenza totale del 16-18% in pazienti con risposta completa alla chemioterapia, come evidenziato da una metaanalisi su 12 trials randomizzati [Auperin et al.,1999;Meert et al.,2001].La PCI è stata studiata anche nei pazienti con NSCLC, sebbene non ancora in modo sistematico, e i dati su questa popolazione non sono ancora sufficienti per trarre adeguate conclusioni [Lester JF.,Macbeth FR., Coles., 2005].Uno studio multicentrico randomizzato in fase III sponsorizzato dall'EasternCooperative Oncology Group e dal RTOG è in corso su pazienti con tumore al polmone NSCLC in stadio IIIA e IIIB, per paragonare la PCI con la sola osservazione, in un totale di 1000 pazienti. Gli endpoints sono la sopravvivenza totale, il tasso di ricadute a livello del SNC, qualità di vita e funzioni neurocognitive.Il rischio di declino neurocognitivo tardivo nei pazienti SCLC a seguito di PCI è stato indagato da 6 studi prospettici, inclusi due trials randomizzati. Arriagada et al.hanno studiato 300 pazienti con SCLC in risposta completa randomizzati per PCI o osservazione e hanno rilevato una differenza significativa tra i due gruppi nell'incidenza a due anni di cambiamenti neuropsicologici. Analogamente, Gregor et al. hanno portato a termine dettagliati test psicometrici e sulla qualità di vita su 136 pazienti inclusi in un trial multicentrico randomizzato per PCI o osservazione in pazienti con SCLC che avessero ottenuto una risposta completa dopo chemioterapia: non è stata rilevata alcuna differenza a 12 mesi in termini di funzione neurocognitiva.Da notare che una proporzione significativa di pazienti in entrambi i bracci di trattamento riportava alterazioni neurocognitive già all'inizio dei trattamenti, indicando l'importanza di controlli seriati e la necessità di un terzo braccio di controllo nel valutare cambiamenti neurocognitivi in pazienti sottoposti a terapie multimodali. Basandosi sui dati disponibili, è probabile che una PCI somministrata a 20 Gy in 10 frazioni o a 30 Gy in 10 frazioni determini una tossicità a 2 anni minima, ma sono necessari studi ulteriori per stabilire l'entità della tossicità a lungo termine.