Sembra che un ruolo centrale sia svolto dall'esposizione solare ed in particolar modo alla radiazione ultravioletta (UVR); si ritiene che la UVR possa influire sullo sviluppo ed anche sulla progressione della SM attraverso due meccanismi: indiretto, attraverso induzione della produzione di vitamina D2 e D3 (la vit. D2, o ergocalciferolo, viene sintetizzata in seguito all'esposizione alla luce ultravioletta dell'ergosterolo, presente nei lieviti e nelle piante; la vit. D3, o colecalciferolo, viene sintetizzata endogenamente a partire dal 7-deidrocolesterolo, metabolita del colesterolo). Figura 5; diretto, determinando effetti biologici modulanti sulla risposta Th1 mediata.Alcuni studi hanno mostrato, oltre ad una forte correlazione inversa tra UVR ed SM, una minor frequenza di tumori della pelle legati all'esposizione solare nei pazienti con SM rispetto ai controlli. [166] Inoltre è stato condotto uno studio [330]  Inoltre il ruolo importante della vit. D è sostenuto anche da studi genomici, i quali mostrano che alterazioni a carico di geni implicati nel metabolismo e nel signaling della vit. D si associano a maggior incidenza di SM. [16] Questi dati potrebbero spiegare, infatti, il perché ci sia una correlazione tra la latitudine e la probabilità di sviluppare SM.Infine un dato interessante è quello che riguarda il mese di nascita dei soggetti con SM; si è osservato che i malati di SM presentano una maggiore incidenza di nascita in primavera.Questo potrebbe essere interpretato con il fatto che le loro madri, durante la gravidanza in inverno, abbiano livelli più bassi di vitamina D.[489]