L'Ospedale Maggiore di Lodi nacque nel 1457 dall'unione degli ospedali operanti nella città e nella diocesi, sul modello di quanto aveva fatto nell'anno precedente a Milano il duca Francesco Sforza, riunendo tutti gli istituti e ospizi cittadini in una nuova grande struttura ospedaliera in grado di far fronte ai bisogni dei malati e dei poveri. A Lodi, l'aggregazione di 17 diversi istituti dell'area lodigiana nel nuovo Ospedale di Santo Spirito della Carità (che, a partire dal XVI secolo, prese il nome di Ospedale Maggiore) fu promossa dal vescovo Carlo Pallavicino. Dai primi anni del Trecento, sul luogo in cui nacquero in seguito gli edifici del nuovo Ospedale, era già attivo a Lodi un antico "hospitale santi Spiritus de la Caritate" chiamato anche della Colombetta; la confraternita di laici che lo amministravano, accoglievano pellegrini e disabili di alcune case presso la chiesa di San Salvatore.