La chemioterapia convenzionale è il primo approccio terapeutico che ha portato dei risultati in termini di sopravvivenza nei pazienti con MM. Introdotta da Bergsagel e Alexanian quasi 40 anni fa 98 , tale approccio terapeutico è basato sull'impiego del Melphalan, un agente alchilante somministrato per via orale, generalmente in associazione a glucocorticoidi 99 . Il ciclo Melphalan-Prednisone (MP) causa una riduzione significativa della componente monoclonale in circa il 50% dei casi. Le remissioni complete (CR) della malattia risultano tuttavia molto rare, inferiori al 5%. La risposta al ciclo MP si mantiene per un periodo variabile la cui mediana è di 18 mesi, mentre la sopravvivenza globale è di circa 3 anni 100 .Negli anni ottanta il tentativo di accrescere il numero di pazienti sensibili e di migliorare il grado di risposta alla terapia ha portato all'introduzione di schemi di tipo polichemioterapico soprattutto combinazioni di Ciclofosfamide, Doxorubicina e Vincristina somministrati per via endovenosa [101][102] . Tuttavia, come emerso da numerosi studi randomizzati, la polichemioterapia non si è mai dimostrata superiore allo schema MP [103][104] . Al fine di ottenere una maggiore risposta tumorale si è arrivati successivamente ad incrementare le dosi di chemioterapia, ottenendo fin dai primi tentativi una netta riduzione della massa neoplastica 105 . L'incremento del dosaggio dei citostatici è risultato associato ad un'elevata tossicità per il midollo, quindi oggi i trattamenti intensificati sono impiegati soprattutto nel contesto autotrapiantologico di cui si tratterà nel prossimo paragrafo. Nonostante gli approcci terapeutici più moderni, quali il trapianto autologo e quello allogenico, abbiano dato risultati migliori in termini di remissione completa e di sopravvivenza, in talune categorie di pazienti la chemioterapia convenzionale rimane l'approccio terapeutico migliore. La combinazione Melphalan-Prednisone rimane infatti il protocollo di riferimento nel trattamento dei pazienti con età superiore ai 75 anni e per quelli che a causa di patologie concomitanti non possono intraprendere terapie più complesse 106 .