Un'importante evoluzione per lo screening della lue è rappresentata dall'introduzione dei test ELISA, facilmente automatizzabili ed in grado di superare problemi legati alla soggettività dell'interpretazione ed al fenomeno di prozona. Approfondite valutazioni hanno dimostrato come questi test ELISA consentano di ottenere una sensibilità maggiore nei confronti del TPHA stesso 38-39-40-46-47 .Il principio di questo metodo è il seguente. Gli anticorpi specifici (IgG, IgM, IgA)anti Treponema pallidum, ceppo Nichols, presenti nel campione in esame, reagiscono con gli antigeni adesi al micropozzetto. Dopo aver allontanato con un lavaggio tutto quanto non si è legato alla fase solida, si procede ad una seconda incubazione, dopo aver dispensato anticorpi monoclonali anti-Treponema pallidum marcati con un colorante. Maggiore è la concentrazione degli anticorpi nel campione, minore è la quantità di determinanti antigenici rimasti reattivi e minore è la quantità di anticorpi coniugati che si legano alla fase solida. Dopo allontanamento del coniugato enzimatico non legato, i pozzetti negativi rimarranno colorati e la loro densità ottica sarà direttamente proporzionale alla quantità di anticorpi coniugati legati e, perciò, inversamente correlata alla concentrazione degli anticorpi IgG, IgM, IgA presenti nel campione 38-39-40 .