La Tabella 2 mostra la prevalenza del Morbo di Paget stimata sulla base dei dati ottenuti nei 3 periodi presi in esame in base all'età e al sesso dei pazienti.   Come rilevato in studi precedenti in altre popolazioni (3,4,11), i tassi di prevalenza osservati in questo studio aumentano in modo significativo con l'età, raggiungendo un picco massimo pari a circa 3% nei pazienti con un'età >= 75 Inoltre è interessante notare tramite l'analisi delle indagini radiografiche come la parte destra del corpo risulti affetta da malattia con maggiore frequenza rispetto a quella sinistra, in accordo a quanto riportato in studi precedenti (84). Inoltre è emerso che il contatto prolungato con animali da allevamento rappresenta un fattore di rischio per l'insorgenza della malattia; il contatto avviene nella maggior parte dei casi per motivi di lavoro (ad es. allevamenti di bestiame, aziende agricole).In questo studio è stato dimostrato un maggiore tasso di prevalenza di Morbo di Paget in soggetti con occhi azzurri, compatibile con quanto descritto in altri studi. 1) la trasmissione della malattia non avviene tramite contagio interumano, ma dall'animale da allevamento all'uomo per contatto diretto;2) chi è nato o ha vissuto in piccoli centri urbani o in zone rurali ha una maggiore probabilità di venire a contatto con animali da allevamento, e quindi di essere affetto dalla malattia;3) il contagio diretto avviene più probabilmente a causa di animali domestici che sono frequentemente a contatto con animali da allevamento; l'animale domestico, isolato dal contatto con altri animali, non rappresenta un veicolo della malattia; 4) il fatto di avere gli occhi azzurri si lega a fattori genetici che predispongono all'insorgenza della malattia; I casi sporadici ad eziologia non nota sono pertanto risultati nella presente ricerca pari al 69.3% della casistica totale, in accordo con i precedenti dati della letteratura (85).Per quanto riguarda l'assenza di mutazioni in 8 pazienti con un ascendente affetto dalla malattia, è evidente che in questi è presente una mutazione genetica che non abbiamo potuto reperire in quanto l'analisi mutazionale è stata mirata all'individuazione delle mutazioni più frequenti. E' evidente quindi che in una non trascurabile porzione di soggetti pagetici sono presenti mutazioni poco note, anche se di frequenza significativa. Ulteriori studi sono necessari per evidenziarle e per ottenere così una migliore definizione della struttura genetica della malattia.In ogni caso la nostra condotta routinaria è quella di consigliare ai familiari di primo grado dei pazienti pagetici di sottoporsi non soltanto ad indagini biochimiche, ma anche ad analisi genetiche. In tal modo riteniamo ci sarà possibile effettuare una produttiva operazione di prevenzione secondaria della malattia mediante la definizione precoce della diagnosi.In conclusione i dati ottenuti in questa tesi indicano che il Morbo di Paget è una malattia che si manifesta per lo più in età avanzata, che non è così rara come si pensava in passato, e che deve essere presa seriamente in considerazione per le sue possibili complicanze; inoltre i dati dimostrano come alcuni fattori ambientali possano rappresentare dei fattori di rischio per l'insorgenza della malattia, e che l'analisi genetica deve costituire una procedura essenziale nell'ambito della diagnostica della malattia.