La formazione di creatinina inizia con la transamidinazione dall'arginina alla glicina per formare acido guanidoacetico (GAA). Questa reazione si verifica principalmente nei reni, ma anche nella mucosa dell'intestino tenue e del pancreas. Il GAA viene trasportato nel fegato dove viene metilato dalla S-adenosil metionina (SAM) per formare la creatina. La creatina entra nella circolazione e il 90% di essa viene assorbita e immagazzinata dal tessuto muscolare.