Le glicoproteine Spike si legano a particolari recettori presenti sulla membrana plasmatica di alcune cellule. Per il virus SARS-CoV-2 il recettore di elezione è l'enzima che converte l'angiotensina (il recettore ACE2), una proteina fondamentale per la regolazione della pressione sanguigna, e che è presente nelle cellule di numerosi tessuti del nostro organismo. Questo legame permette al virus di entrare facilmente dentro le cellule. In seguito al legame, la proteina virale S si suddivide in due parti: la S1, che si lega al recettore ACE2 della cellula bersaglio e la S2, che consente l'ingresso del virus nella cellula. Le particelle virali di SARS-CoV-2 entrano nelle cellule e liberano il genoma del virus (RNA) nel citoplasma. I virus, una volta all'interno liberano il loro genoma e trasformano la cellula in una “fabbrica di virus”, infatti con il loro comportamento parassitario sono in grado di utilizzare tutto l'apparato replicativo della cellula ospite riuscendo a riprodurre il loro RNA e tutte le proteine virali che servono per costituire i nuovi virus, che numerosi verranno assemblati all'interno della cellula fino a causarne la morte con la liberazione delle nuove particelle virali di SARS-CoV-2. Queste potranno quindi infettare altre cellule e, soprattutto, altri individui.