L'eritrodisestesia palmo-plantare (EPP) è un effetto indesiderato di molti farmaci antineoplastici, tra cui il 5-Fluorouracile e la Capecitabina. Generalmente si manifesta da 2 a 12 giorni dopo l'esposizione al farmaco, anche se il momento di insorgenza può variare da 24 ore a mesi. Esordisce in genere con una sensazione di formicolio e bruciore ai palmi delle mani e, meno frequentemente, alle piante dei piedi (EPP di grado 1). Nel giro di pochi giorni dall'insorgenza dei primi sintomi si manifestano eritema e gonfiore di grado intenso, frequentemente simmetrici, ben demarcati e più pronunciati nella parte interna delle falangi distali (EPP di grado 2), il fastidio e il ~ 28 ~ dolore che ne derivano possono interferire con le attività quotidiane del paziente.Dopo uno o due giorni possono poi comparire vescicole, bolle e ulcerazioni, più frequenti sulle aree sottoposte a pressione, si associano forti dolori e/o grave fastidio che rendono impossibile lo svolgimento delle attività quotidiane e lavorative (EPP di grado 3). La desquamazione e l'intenso eritema rendono le aree colpite simili a ustioni superficiali di secondo grado. Alla sospensione della chemioterapia il processo gradualmente si risolve nell'arco di 1-2 settimane senza complicazioni [219][220] .La Capecitabina e il Fluorouracile si annoverano tra i farmaci che si sono resi responsabili della comparsa di questo effetto con maggiore frequenza. Il Fluorouracile è stato il primo farmaco con cui, nel 1984, questa reazione cutanea è stata descritta mentre la Capecitabina è stata riconosciuta come causa di PPE fin dai primi studi. Questo effetto indesiderato compare in un'elevata percentuale di pazienti trattati (53-57%, grave 11-17%) [221] .Da una metanalisi di tutti gli studi clinici randomizzati che hanno utilizzato il Fluorouracile in bolo e in infusione, e che si proponeva di verificare la diversa tossicità dei due regimi di somministrazione (per un totale di 1219 pazienti), è emerso che, complessivamente, ha manifestato eritrodisestesia palmo-plantare il 34% dei pazienti (206 su 607) sottoposti a infusione continua e il 13% (77 su 612) di quelli che erano stati trattati con Fluorouracile in bolo. Inoltre è emerso che i pazienti più anziani e le donne presentavano un rischio significativamente più elevato di manifestare questa reazione [222] .