La sopravvivenza media dall'esordio varia tra i 20 e i 48 mesi (Caroscio, 1987;Czaplinski, 2006), ma circa il 10-20% dei pazienti con la SLA può sopravvivere più di dieci anni.Figura 1.22: Curve di sopravvivenza di pazienti affetti da SLA seguiti presso centri di terzo livello (linea continua) e presso tradizionali cliniche neurologiche (linea tratteggiata) (p=0,0008) (Modificata da Chiò et al., 2006).La perdita dei motoneuroni inizia ben prima dell'esordio clinico: esiste infatti una fase preclinica in cui i pazienti mantengono una normale forza muscolare grazie al fenomeno della reinnervazione collaterale, fino a che la perdita delle unità motorie non ha superato il 30% (Swash et al., 1988). Da uno studio su 84 soggetti appartenenti a famiglie con mutazioni del gene SOD1, attraverso l'utilizzo del sistema MUNE (Motor Unit Number Estimation) è emerso che in due soggetti portatori della mutazione p.V148G si era verificata una drastica perdita di unità motorie molti mesi prima dell'esordio di malattia (Aggarwal & Nicholson, 2002).