Le indagini istochimiche indirizzate allo studio di numerose attività enzimatiche hanno ottenuto reperti interpretabili come secondari alla patologia degenerativa (Engel WK, 1969; Friede RL, 1969).Nelle cellule delle corna anteriori spesso sono stati descritti accumuli di lipofuscina; tuttavia, precise indagini quantitative hanno dimostrato che nei motoneuroni non vi è accumulo di lipofuscina (Mc Holm GB, 1984).Nelle cellule motoneuronali in degenerazione è caratteristica la presenza di accumuli di ubiquitina, evidenziabili attraverso indagini immunoistochimiche.