La definizione a priori del rischio di coinvolgimento del complesso areolacapezzolo da parte del tumore è un fattore imprescindibile per la selezione delle pazienti a cui proporre la nipple sparing mastectomy. A lungo ci si è domandati "quando si potesse conservare il capezzolo", ma un approccio migliore sarebbe quello di valutare "quando è necessario asportare il capezzolo", entrando nell'ottica di valutare sempre la possibilità di una sua conservazione.Non sono numerosi gli studi in letteratura che valutano questo aspetto: alcuni lavori che analizzano il tasso di incidenza di coinvolgimento del capezzolo descrivono anche i principali fattori a cui più frequentemente si associa una sua positività per neoplasia. Questi includono: le dimensioni del tumore, la multifocalità, la distanza del tumore dal capezzolo, la presenza di linfonodi ascellari patologici, una estesa componente intraduttale o un'invasione linfovascolare. La tabella seguente mostra alcuni studi eseguiti al riguardo ed i fattori che sono stati reputati significativamente influenti. Purtroppo molti di questi studi si basano sull'analisi di informazioni che non è possibile conoscere prima dell'intervento, ma solo dalla successiva analisi anatomo-patologica. Vlajcic et al 76 , per esempio, conclude che il grado e la localizzazione del tumore non sono fattori significativamente determinanti, mentre una distanza tra tumore e capezzolo ≥ 4 cm, una dimensione tumorale ≤ 2,5 cm, linfonodi ascellari negativi e assenza di invasione linfatica, correlano con un bassissimo rischio di interessamento del capezzolo (due dei quattro aspetti possono essere valutati solo dopo asportazione del tumore ed eventualmente dei linfonodi ascellari) .Tre gruppi di studiosi hanno, invece, sviluppato e validato dei modelli predittivi basati esclusivamente su dati ottenibili preoperatoriamente.1) Nello studio di Schecter et al. 77  La tabella seguente riporta l'analisi statistica dei dati.Tabella 7: Analisi univariata dei fattori correlati con l'interessamento del CAP.Dalla lettura dei referti istologici sono stati identificati 4 casi di coinvolgimento del complesso areola-capezzolo, ma dalla revisione dei vetrini di ogni paziente ne sono risultati altri 9, per un totale di 13 casi positivi (42%). Non si sono riscontrate differenze statisticamente significative tra il gruppo delle pazienti con coinvolgimento del CAP (CAP+) e quelle senza (CAP-) per quanto riguarda: l'età media, l'anamnesi positiva per neoplasia mammaria o terapia neoadiuvante, il coinvolgimento cutaneo, il tipo istologico, il grado, la localizzazione, il coinvolgimento linfonodale, i recettori per gli estrogeni (ER) e per il progesterone (PgR).Gli unici parametri risultati significativamente differenti tra i due gruppi sono stati: la distanza del tumore dal CAP, la dimensione del tumore e lo stadio clinico.La distanza media nel gruppo CAP+ è di 1,8 cm (range: 0 -5.0) rispetto ad una distanza media di 4,2 cm (range: 2.0 -7.5) nel gruppo CAP-. La dimensione media dei tumori associati ad un CAP+ è di 2.9 cm (range 1.0 -9.0), quella dei tumori con CAP-è di 1.5 cm (range 0.05-3.4  Il valore di cut off è -0,3665: un valore di CAPIS ≥ -0,3665 è associato ad un rischio di coinvolgimento del CAP tale da non consentire l'intervento conservativo.Applicando l'algoritmo alla casistica è stato predetto l'eventuale coinvolgimento o meno del CAP, con una sensibilità del 92%, una specificità del 77% ed un valore predittivo negativo del 97%.In conclusione: distanza, dimensione e stadio sarebbero, per Schecter, le tre discriminanti fondamentali da valutare ed inserire nell'algoritmo per stabilire il CAPIS score ed identificare le pazienti a basso rischio di coinvolgimento neoplastico del CAP, a cui proporre l'opzione chirurgica della nipple sparing mastectomy.2) Il lavoro di Loewen et al 78 , pubblicato l'anno successivo (2007), rielabora un nuovo algoritmo che utilizza come unica variabile la distanza mammografica del tumore dal complesso areola-capezzolo e dimostra come l'accuratezza sostanzialmente rimanga invariata rispetto al modello predittivo proposto da Schecter. Anche in questo caso viene presentata un'analisi retrospettiva in cui si valuta il coinvolgimento del capezzolo dopo intervento di mastectomia totale.In questo studio l'analisi patologica è stata condotta con sezioni perpendicolari alla superficie della pelle ad intervalli di 2-3 mm fino ad una profondità di 1-1,5 cm. Per le due categorie di pazienti (CAP+ e CAP-) sono stati esaminati i seguenti parametri: distanza mammografica cranio-caudale e obliqua, dimensione del tumore, stadio clinico, età, interessamento linfonodale, presenza o assenza multifocalità, recettori per estrogeni e progesterone ed eventuale espressione di HER-2.