I farmaci che antagonizzano gli effetti dannosi dell'attivazione del sistema neuro-ormonale, migliorando qualità ed aspettativa di vita, hanno un ruolo chiave nell'attuale trattamento medico dello scompenso cardiaco. Alcuni di questi, come gli ACE-inibitori, gli antagonisti del recettore per l'angiotensina II, i β-bloccanti e lo spironolattone riducono i livelli circolanti di peptidi natriuretici, ne normalizzano le cinetiche ed aumentano la loro attività biologica, probabilmente riducendo le resistenze sistemiche [1].In seguito a trattamento con enalapril o candesartan, la diminuzione dei livelli di NT-proANP e NT-proBNP si abbinava ad indici inversi di rimodellamento ventricolare, come la riduzione del volume delle camere cardiache, e ad un miglioramento clinico e prognostico [21].Per quanto riguarda invece l'effetto dei β-bloccanti sui livelli plasmatici di BNP, questo è apparso eterogeneo: in pazienti affetti da scompenso cardiaco, la terapia con carvedilolo, mantenuta per almeno 12 mesi, era associata ad un deciso calo dei livelli dei CNH e della frazione di eiezione ventricolare, con un effetto dose dipendente [59]. Al contrario, la somministrazione cronica di bisoprololo o carvedilolo in pazienti ipertesi aumenta i livelli di tali peptidi [60].Il paradossale comportamento inverso in pazienti scompensati e ipertesi può essere spiegato da: a) il diverso grado di iperattivazione del sistema antagonista (vedi par. 2.1), specialmente del sistema adrenergico, la cui soppressione tende a ridurre i livelli plasmatici dei peptidi natriuretici, e b) l'effetto stimolante sulla loro produzione/secrezione o l'azione inibitoria sulla loro clearance. Un importante corollario di questa interpretazione è che il significato fisiopatologico della concentrazione plasmatica di tali peptidi deriva dal grado di attivazione di base dei sistemi neuro-ormonali antagonisti. È infatti teoricamente concepibile che l'effettivo equilibrio tra i sistemi secretivi contrapposti, solo approssimativamente deducibile dai livelli circolanti di tali molecole fortemente influenzati dai predominanti effetti autocrini e paracrini, sia il meccanismo fisiopatologico più importante, responsabile dell'evoluzione della malattia [21].Lo spironolattone, infine, migliora la funzione vascolare (funzione endoteliale, attività vascolare ACE) e altri indici di prognosi (BNP, lunghezza dell'intervallo QT, markers del collagene) in pazienti con scompenso moderato, una volta associato a un trattamento che include β-bloccanti [21].