La differenziazione del grado istologico è il più importante fattore prognostico, in accordo con i numerosi studi effettuati.Il sistema di Gleason è considerato il sistema di riferimento in tutti i modelli di studio del cancro alla prostata. Si basa sulla valutazione delle caratteristiche architetturali della neoplasia (figura 9.1). Vengono riconosciuti 5 diversi pattern: Gleason 1: tumore composto da noduli di ghiandole ben delimitati, strettamente ravvicinate, uniformi, singole e separate l'una dall'altra.Gleason 2: tumore ancora abbastanza circoscritto, ma con eventuale minima estensione delle ghiandole neoplastiche alla periferia del nodulo tumorale, nel tessuto prostatico non-neoplastico.Gleason 3: tumore che infiltra il tessuto prostatico non-tumorale; le ghiandole presentano notevole variabilità di forma e dimensione.Gleason 4: ghiandole tumorali con contorni mal definiti e fuse fra loro; possono essere presenti ghiandole cribriformi con bordi irregolari.Gleason 5: tumore che non presenta differenziazione ghiandolare, ma è composto da cordoni solidi o da singole cellule.Il grado di differenziazione del tumore della prostata è uno degli elementi predittivi più forti e più vantaggiosi, proprio per questo è fortemente raccomandato. Il Gleason Score è la somma del grado di Gleason primario (o predominante) e di quello secondario(secondo predominante).Quando il tumore si presenta con un solo pattern, il grado primario viene raddoppiato per arrivare a uno Score adeguato. Il suo range è da 2 (1 + 1) a 10 (5 + 5). Nel caso in cui venga identificato più di un tumore, separato dal tumore predominante, conviene segnalare un Gleason Score separatamente.Gli Score di Gleason possono essere raggruppati in categorie di differenziazione o prognostiche. (tabella 9.2).Altri sistemi di graduazione (Mostofi, Gaeta… ) sono noti, anche se di fatto abbandonati. Lo Score di Gleason comunque deve essere incluso per facilitare il paragone dei dati.Il sistema di Gleason non va utilizzato, in quanto inaffidabile, nei pazienti che sono stati sottoposti a trattamento ormonale neoadiuvante; in questi casi deve essere fatto riferimento al Il prefisso "p" si riferisce alla classificazione patologica del TNM (pTNM) ed è opposta alla classificazione clinica. La classificazione patologica è basata sull'esame macroscopico e microscopico (tabella 9.4).