Il carcinoma in situ è una proliferazione epiteliale maligna, localizzata all'interno della struttura duttale o lobulare in cui insorge che, poiché non supera la membrana basale, non viene a contatto con i vasi e non è in grado di dare metastasi.Tale proliferazione può avvenire all'interno del dotto (carcinoma duttale in situ) o del lobulo (carcinoma lobulare in situ).Carcinoma duttale in situ (CDIS)La WHO (Tavassoli FA and Devilee P., 2003)  La positività ai recettori estrogenici (ER) è stata dimostrata in circa il 75% dei casi di CDIS, con una correlazione inversa tra la loro espressione ed il grado nucleare della lesione (Karayiannakis AJ et al, 1996).I dati sul recettore del progesterone sono più controversi e da recenti studi sembra, addirittura, che la loro assenza, anche in presenza di ER, incida negativamente sulla prognosi, aumentando il rischio di recidive (Kepple J, et al, 2006). L'overespressione di HER 2 evidenziata dall'immunoistochimica e confermata dall'amplificazione genica con metodiche di biologia molecolare, è stata rilevata nell'80% dei casi di CDIS di alto grado, mentre risulta assente nei CDIS di basso grado.Carcinoma lobulare in situ (CLIS)Il carcinoma lobulare in situ (CLIS), è stato ribattezzato dalla WHO (Tavassoli FA, Devilee P, 2003 ) con il termine LIN (Lobular IntraepithelialNeoplasia) e classificato in tre gradi istologici.Rappresenta dall'1 al 4% dei carcinomi mammari , circa un quarto delle forme di carcinoma in situ della mammella. E' più frequente tra i 40-54 anni, è multicentrico nel 40-85% dei casi e bilaterale nel 30% dei casi; inoltre, si associa alla presenza di un carcinoma invasivo nel 5% delle pazienti.Esso conferisce un rischio di sviluppare un carcinoma invasivo da 7 a 10 volte superiore a quello della popolazione generale e tale incremento di rischio riguarda entrambe le mammelle.Istologicamente, è caratterizzato dalla proliferazione di cellule piccole, monomorfe, scarsamente coese, che distendono i lobuli e gli acini, preservandone l'architettura; i nuclei sono in genere piccoli, rotondi, con cromatina dispersa, rare mitosi e necrosi infrequente.Le forme di alto grado, invece, sono caratterizzate da una crescita a cellule pleomorfe, con necrosi centrale, elevato indice mitotico e frequente associazione con foci di carcinoma invasivo.Dal punto di vista della caratterizzazione immunofenotipica, le forme a basso grado, nella maggior parte dei casi, sono positive per ER e PGR, mentre raramente esprimono p53 ed HER2/neu, contrariamente a quanto accade nelle forme ad alto grado (Reis-Filho JS et al. 2005;Radhi JM, 2000).