L'uso profilattico degli antibiotici per la prevenzione di VAP in pazienti a rischio non è consigliata, dato che l'esposizione agli antibiotici è un fattore di rischio significativo per colonizzazione e infezione da parte di microrganismi nosocomiali e MDR [89]. L'uso di cefuroxime ha ridotto l'incidenza di VAP precoci nei pazienti in coma, ma questi dati non sono applicabili in altre popolazioni in studio [43].L'uso giudizioso della terapia antibiotica, soprattutto nei reparti di Terapia Intensiva, può ridurre la colonizzazione del paziente e quindi le infezioni sostenute da germi multiresistenti [90]. Dati recenti suggeriscono che uno spettro di antibiotici sono stati associati con la selezione e diffusione di patogeni MDR [91]. Sebbene le strategie per il controllo dell'uso degli antibiotici come la restrizione e l'uso di linee guida possono essere efficaci nel prevenire le infezioni nosocomiali, sono spesso nebulose e possono ritardare l'inizio di una terapia appropriata e dare degli scarsi risultati clinici [91].Comunque grazie all'aumento della prevalenza di infezioni sostenute da gemi MDR, sono necessarie misure di controllo dell'uso di antibiotici più strette e diffuse. L'uso della "de-escalation therapy" permette di iniziare il trattamento con antibiotici ad ampio spettro per poi scegliere agenti mirati sulla base dell'antibiogramma, una volta isolato il microrganismo responsabile. Inoltre alcuni trials clinici hanno dimostrato che anche un trattamento di 8 giorni ha la stessa efficacia rispetto a 14 giorni di terapia per la VAP.Cambiare o ruotare gruppi di antibiotici utilizzati per la terapia empirica può essere una strategia alternativa [92]. In uno studio il cambio della terapia empirica nelle infezioni a sospetta eziologia da Gram-negativi in pazienti ricoverati in Terapia Intensiva ha ridotto significativamente l'incidenza di VAP. Ulteriori studi sono necessari per avvalorare questi risultati, valutare l'efficacia di tali provvedimenti in periodi lunghi e definire in modo specifico la frequenza di rotazione degli antibiotici, prima che venga diffusa [89; 93].La combinazione di antibiotici locali e sistemici per la decontaminazione selettiva del tratto digerente è stata considerata come un fattore capace di ridurre o prevenire la VAP e altre infezioni ospedaliere [32]. Una  Pseudomonas spp.Questo microrganismo si contraddistingue per la capacità di attivare prontamente meccanismi di resistenza verso tutte le classi di antibiotici.In letteratura sono riportate percentuali di resistenza che raggiungono valori del 50% in corso di monoterapia. Non è da escludere la possibilità di fenomeni di trasmissione crociata della resistenza che si può verificare tra pazienti contigui. Particolare attenzione va posta sempre al dosaggio utilizzato poiché, come precedentemente accennato, l'uso diffuso in ospedale a dosi non adeguate ha causato una diminuzione della sensibilità di Pseudomonas all'intera classe dei chinoloni.