Confrontando gli adenomi ed i carcinomi corticosurrenalici, nei secondi si riscontra una maggiore espressione di VEGF (Bernini et al., 2002;de Fraipont et al., 2000), ciononostante è stata osservata una dissociazione tra l'elevata espressione del VEGF e la scarsa vascolarizzazione dei CCS. Questo dato suggerirebbe una disgiunzione tra lo stato angiogenetico e le capacità neoangiogenetiche del tumore (Bernini et al., 2002). I livelli sierici di VEGF sono più elevati nei pazienti affetti da CCS se confrontati con quelli di soggetti sani o affetti da adenoma (Kolomecki et al., 2001).Sebbene sia stata riportata una significativa riduzione di tali valori ad un mese dall'intervento chirurgico (Kolomecki 2000), il significato del VEGF come marker tumorale è ancora da verificare.Sono inoltre stati chiamati in causa nella patogenesi molecolare del CCS il FGF-2 (che mostrerebbe un effetto mitogenico cooperativo con IGF-II) (Mesiano et al., 1993) ed il TGF-ß1 (riduzione dell'espressione di mRNA) (Arnaldi et al., 2000;Boccuzzi et al., 1999).• POMC e ACTH Un ruolo importante nella tumorigenesi surrenalica viene giocato dalla pro-opiomelanocortina (POMC) e dai suoi recettori attraverso la ben nota funzione trofica della POMC sulle ghiandole surrenali.Sequenziando il gene che codifica per il recettore dell'ACTH nei tumori surrenalici non si riesce ad evidenziare una mutazione attivante significativa (Latronico et al., 1995); i tumori dimostrano una perdita di eterozigosi del recettore dell'ACTH che determina una riduzione a sua volta dello mRNA del recettore dell'ACTH (Reincke et al., 1997a;1997b;Beuschlein et al., 2001). Queste scoperte supportano il concetto derivato da studi in vitro che l'ACTH agisca come fattore di differenziazione a livello surrenalico. I peptidi derivanti dalla parte N-terminale della molecola POMC giocano un ruolo nella crescita delle ghiandole surrenaliche (Estivariz et al., 1982, Lowry et al., 1983. Questi peptidi possono essere attivati a livello surrenalico da specifiche proteasi secrete dai surreni (Bicknell et al., 2001). Questa ipotesi è supportata da studi in vitro che dimostrano l'effetto di stimolazione della crescita promosso dalla parte N-terminale della POMC sulle cellule neoplastiche corticali attraverso un recettore ignoto (Fassnacht et al., 2003). Questo fatto ovviamente pone la questione di come la soppressione dei livelli di POMC attraverso la somministrazione di glicocorticoidi esogeni possa avere un ruolo terapeutico nella gestione dei pazienti affetti da carcinoma surrenalico.