L'analisi genetica svolta sui 101 pazienti inclusi nello studio ha indicato che 54 di questi (53%) erano positivi per una mutazione causativa di ipercolesterolemia monogenica, 10 pazienti (10%) erano positivi per una mutazione potenzialmente correlata con una ipercolesterolemia monogenica e i restanti 37 (37%) erano negativi per mutazioni genetiche causative di ipercolesterolemia monogenica. Inoltre, il 5% delle mutazioni è rappresentato da grosse delezioni di multipli introni ed esoni e il restante 2% da mutazioni della regione del promotore.Delle mutazioni relative al gene LDLR il 57% si è rivelato essere una mutazione missenso, il 4% una mutazione nonsenso, il 2% una mutazione silente, il 16% delle mutazioni di delezione -di cui il 14% riguardava la delezione di singoli nucleotidi e il 2% riguardava grosse delezioni di multipli esoni -il 4% delle mutazioni di duplicazione e il 17% delle mutazioni di splicing.Delle dieci mutazioni riscontrate a carico di APOB sette sono risultate essere collocate a livello esonico e tre sono risultate essere collocate a livello intronico.Nello specifico le mutazioni introniche sono risultate essere collocate in due casi a livello dell'introne 20 e in un caso a livello dell'introne 11, mentre le mutazioni esoniche sono risultate essere presenti in tre casi sull'esone 26 e in 4 casi sull'esone 29. Tali mutazioni sono risultate in quattro casi mutazioni missenso, in tre casi mutazioni silenti mentre le tre mutazioni nelle regioni introniche sono risultate essere tutte legate ad alterazioni di splicing.Il gene PCSK9 è risultato mutato in 4 soggetti, in tutti i casi le mutazioni sono ricadute in regioni esoniche e nello specifico in due casi nell'esone 6, in un caso nell'esone 1 e in un caso nell'esone 12.Tutte le mutazioni riscontrate nel gene PCSK9 sono risultate essere delle mutazioni missenso.Entrambe le mutazioni rilevate sul gene APOE sono mutazioni esoniche che si collocano rispettivamente sull'esone 3 e sull'esone 4 di tale gene ed in entrambi i casi le mutazioni sono risultate essere delle mutazioni missenso.Il gene LDLRAP1 è risultato mutato soltanto in un soggetto e la mutazione riscontrata è risultata essere una mutazione missenso situate nell'esone 6.L'elenco dettagliato delle mutazioni riscontrate nei pazienti e delle alterazioni proteiche derivanti da tali mutazioni è mostrato nella Tabella 5.In dieci dei soggetti risultati positivi all'analisi genetica la mutazione riscontrata è stata indicata nel referto del laboratorio di analisi genetica come inconcludente e dunque di non chiara patogenicità per ipercolesterolemia.Di questi 10 soggetti positivi per mutazione inconcludente, 2 soggetti presentavano una mutazione in omozigosi di APOB, 4 soggetti presentavano una mutazione in eterozigosi di APOB, 2 soggetti presentavano una mutazione in eterozigosi di APOE e infine 2 soggetti presentavano una mutazione in eterozigosi di LDLR. In questi ultimi due la mutazione di LDLR era in un caso una mutazione silente mentre nell'altro una mutazione di una regione di splicing.Tenendo conto di questa considerazione il numero totale di pazienti risultati positivi per una mutazione causale di FH nel nostro campione è di 54 soggetti e in tutti i loro casi si è rivelato interessato il gene LDLR da solo o in combinazione con la mutazione di altri geni.Analisi genetiche accessorie: geni di resistenza alle statine, Lp(a), LDL-C SNP Score, Cardio inCode Score Dei 60 pazienti analizzati per ricercare la presenza di alleli associati con resistenza o intolleranza alla terapia con statine 36 sono risultati positivi per tali mutazioni.Dei 36 soggetti postivi 13 sono risultati omozigoti per l'allele rs2032582 del gene ABCB1, 11 sono risultati eterozigoti per l'allele rs4149056 del gene SLCO1B1, 3 sono risultati eterozigoti per l'allele rs17244841 del gene HMGCR, 7 hanno presentato la compresenza di una omozigosi di alleli rs2032582 del gene ABCB1 associata ad una eterozigoti per l'allele rs4149056 del gene SLCO1B1, un soggetto è risultato positivo sia per eterozigosi dell'allele rs4149056 del gene SLCO1B1 che per eterozigoti dell'allele rs17244841 del gene HMGCR; infine un solo soggetto ha presentato la presenza combinata di omozigosi per l'allele rs2032582 del gene ABCB1 associata a eterozigosi per l'allele rs4149056 del gene SLCO1B1 ed eterozigoti dell'allele rs17244841 del gene HMGCR.Dei 60 soggetti analizzati per valutare la presenza di mutazioni del gene LPA, associato con livelli plasmatici aumentati di Lp(a), 7 soggetti sono risultati positivi per eterozigosi dell'allele rs10455871 e un soggetto è risultato positivo per omozigosi composta dovuta alla compresenza dell'allele rs10455871 e dell'allele rs37982220.Dei 60 campioni inviati nel secondo e nel terzo gruppo per l'analisi genetica 17 sono risultati negativi al test per la ricerca di mutazioni alla base di una ipercolesterolemia monogenica. Questi soggetti sono stati quindi valutati per determinare il loro LDL-C SNP Score al fine di determinare la possibilità che la loro ipercolesterolemia fosse su base poligenica.Dei 17 soggetti analizzati 13 sono risultati positivi per LDL-C SNP Score. Il valore medio del LDL-C SNP Score generale è stato di 0,92 (±0,35) e tra i soggetti positivi è stato di 1,08 (±0,16).Sempre nei 17 soggetti negativi appartenenti al secondo campione inviato per l'analisi genetica è stato valutato il Cardio InCode Score, score basato sull'analisi di 11 geni valutativo del rischio genetico indipendente di evento cardiovascolare.Il valore medio generale del Cardio InCode Score è risultato di 1,49 (±0,87) con un valore medio tra i soggetti positivi di 1,73 (±0,88).      