La terapia qui contemplata è applicata solo in caso di fallimento della fase II.Nonsi ricorre alle medicine di questa categoria se non dopo una conferma diagnostica di MRGE tramite EGDS, considerata la maggior rilevanza clinica di questi farmaci.Il paziente sarà quindi trattato con antagonistiH2 ad alte dosi (raddoppiate o anche quadruplicate rispetto alle posologie standard) o con dosaggi standard ma somministrati più frequentemente; con associazioni di antiH2 e procinetici, il cui effetto sinergico è ormai comprovato 82,83 ;con PPI. In caso di mancata risposta si aggiungerà un procinetici alla terapia di antiH2 ad alte dosi o di inibitori di pompa protonica.Qualora neanche così si riscontri un miglioramento dei sintomi, sarà opportuno approfondire la diagnosi con pHmetria, manometria, test funzionali gastrici, test di svuotamento funzionale gastrico scintigrafico. In questo modo si potranno individuare molte delle cause di apparente resistenza al trattamento con PPI e si condurrà un primo bilancio per porre eventualmente l'indicazione all'intervento chirurgico.