-compressione diretta , da parte della massa tumorale, del midollo dall'esterno;-metastasi intramidollari.Il midollo più colpito è quello dorsale, seguito dal lombare e cervicale (104).Tre fattori sono alla base della maggiore frequenza di compressione a livello dorsale: Fattore costituzionale: il canale dorsale è più stretto; Fattore biomeccanico: la cifosi dorsale fisiologica; Fattore vascolare : il tratto D4-D9 è meno vascolarizzato, per cui più vulnerabile ai danni di tipo meccanico.I tumori che sviluppano compressioni midollari sono : carcinoma della mammella, carcinoma del polmone, carcinoma della prostata, linfomi e carcinoma del rene(105). * Metastasi leptomeningee : astenia e parestesie agli arti, dolore alla colonna e agli arti stessi * Metastasi intramidollari : esordio con il dolore spesso di tipo radicolare, seguito generalmente da astenia e deficit sfinteriali.L'ipercalcemia è la più frequente emergenza metabolica nei pazienti oncologici, potenzialmente fatale. Sebbene essa sia rara come sintomo d'esordio di malattia, la sua prevalenza nei pazienti neoplastici è di circa 15-20 per 100.000(106). Circa il 75% dei pazienti neoplastici con ipercalcemia ha malattia metastatica; l'85% di questi pazienti ha metastasi ossee, ma l'entità dell'interessamento osseo non è correlata alla gravità dell'ipercalcemia(107).Il 5-10% dei pazienti con metastasi ossee sviluppa l'ipercalcemia locale (dovuta a localizzazioni ossee); la maggioranza di questi pazienti ha tumore della mammella, mieloma multiplo o carcinoma del polmone (108). Si parla di ipercalcemia quando il calcio sierico totale è superiore a 10.2 mg/dl (2.55 mmol/l) nell'adulto. Circa il 55% del calcio sierico è legato a proteine, soprattutto albumina, mentre il restante 45% è in forma ionizzata. Quest'ultima è la quantità metabolicamente attiva (1.12-1.23 mmol/l). L'ipercalcemia è mediata da diversi fattori: (109-110) mediatori umorali secreti dal tumore ad azione sistemica, che hanno come target l'osso, i reni e l'intestino, coinvolti nell'omeostasi del calcio (es. PTHrP):1. mediatori secreti localmente dal tumore a livello osseo, e che stimolano gli osteoclasti e di conseguenza il riassorbimento osseo (es. citochine)2. la concomitante presenza di un iperparatiroidismo primario.A causa di fattori, quali l'insufficiente apporto alimentare e l'ipoproteinemia con associata ipercalcemia, che caratterizzano le fasi avanzate del paziente con cancro, la sola valutazione del calcio totale può non interpretare correttamente l'entità dello squilibrio metabolico. Pertanto, la calcemia può venire corretta in base ai valori di albuminemia.Le manifestazioni cliniche dell'ipercalcemia possono presentare un'ampia varietà di segni e sintomi : La gravità dei sintomi è legata:  Alla velocità di