Il secondo sottogruppo di pazienti selezionati comprende tre pazienti affetti da atassia con ereditarietà autosomica recessiva ed età di esordio superiore ai 20 anni: due di essi provengono da famiglie con complesso legame di parentela, mentre il terzo paziente appartiene ad una famiglia non correlata, originaria di una differente regione geografica.Nei primi due pazienti la patologia è esordita rispettivamente all'età di 32 e 20 anni (paziente 1 e 2). Nel paziente 1 la sintomatologia d'esordio è stata caratterizzata dalla comparsa di difficoltà nella deambulazione per impaccio motorio agli arti inferiori e disturbi dell'equilibrio con numerosi episodi di caduta a terra. Inizialmente al paziente era stata diagnosticata un sclerosi laterale amiotrofica, a causa del riscontro all'EMG di potenziali di fibrillazione, onde aguzze positive e scariche pseudomiotoniche. Questi segni di coinvolgimento del secondo motoneurone sono accompagnati anche da una lieve riduzione delle velocità di conduzione prevalentemente motorie. All'ultimo esame obbiettivo sono state rilevate fascicolazioni dell'eminenza tenar e ipotenar con marcata ipotrofia del primo interosseo e al quadricipite.Nel paziente 2 invece la sintomatologia è esordita con comparsa di disturbi dell'equilibrio.Durante il decorso della malattia sono progressivamente comparse, in aggiunta a gravi segni piramidali, caratterizzati da ipertonia, iperreflessia e segno di Babinski positivo, 96 fascicolazioni a livello degli arti superiori ed inferiori. In particolare sono state osservate nell'ultima visita ipotrofia del I e V muscolo interosseo bilaterale, con atteggiamento ad artiglio della mano destra, e ipotrofia del muscolo quadricipite bilaterale con fascicolazioni grossolane. Contemporaneamente il paziente ha sviluppato una neuropatia periferica testimoniata dalla scomparsa dei ROT achillei bilateralmente.Il terzo paziente ha presentato l'esordio della sintomatologia all'età di 40 anni, con comparsa di difficoltà nella deambulazione per impaccio motorio agli arti inferiori e disturbi dell'equilibrio accompagnati da numerosi episodi di caduta a terra. Si è verificato poi un progressivo aggravamento che ha portato il paziente a deambulare solo con la presenza di doppio appoggio. Inizialmente l'EMG era risultata nella norma, mentre l'ultimo esame, ripetuto recentemente, ha rilevato la presenza di attività spontanea da denervazione del muscolo I interosseo dorsale bilateralmente e fascicolazioni semplici del m. I interosseo dorsale di sinistra. Sono presenti anche PUM intensamente polifasici, di voltaggio e durata aumentata, con pattern da contrazione volontaria ridotto in tutti i distretti valutati. L'esame ha perciò documentato la presenza di attività da denervazione e reinnervazione, compatibile con neuronopatia motoria.All'ultimo esame obbiettivo sono state riscontrate fascicolazioni sia al polpaccio che all'eminenza tenar bilaterale, maggiori a sinistra.Pertanto questi tre pazienti presentano un fenotipo simile, caratterizzato dalla presenza di fascicolazioni all'esame obbiettivo e da segni di sofferenza del secondo motoneurone riscontrati all'EMG. Un elemento aggiuntivo di omogeneità fenotipica è fornito dal risultato della RMN che ha messo in evidenza in tutti questi pazienti la presenza di atrofia del tronco cerebrale, in aggiunta ad atrofia cerebellare vermiana. La peculiarità è che solamente questi pazienti, nel gruppo di pazienti affetti da atassia autosomica recessiva, hanno un pattern simile alla RMN. Questi aspetti, uniti all'esordio in età più tardiva, potrebbero suggerire pertanto l'effettuazione di un indagine genetica a livello del locus recentemente individuato, denominato SAX2, sul cromosoma 17p.