Gli studi che hanno esaminato se la TOS può aumentare il rischio di tumore al seno hanno stimato un aumento di 1 caso ogni 1000 donne che assumono la terapia per ogni anno. Il rischio è minore per le donne che usano la terapia con soli estrogeni rispetto a quelle che assumono estrogeni e progestinici insieme. Dopo 5 anni dalla sospensione della terapia il rischio sembra tornare quello della popolazione generale. È quindi molto importante che le donne che assumono la TOS partecipino con regolarità allo screening del tumore della mammella.