Met: uno a bassa affinità sulla catena β e uno ad alta affinità su quella α. Il primo, situato nella porzione in cui le serina-proteasi legano i loro substrati, è accessibile solo nella forma attiva di HGF e lega il dominio Sema di Met (Birchmeier et al., 2003). Il sito ad alta affinità è invece sempre accessibile, anche nella forma inattiva di HGF, e non provoca la dimerizzazione del recettore. Esso lega Met in un sito da poco identificato, che si trova nella regione simile alle immunoglobuline, corrispondente ai domini IPT3 e IPT4 (Basilico et al., 2008).Pertanto, pro-HGF, oltre a essere il precursore di HGF, è anche un suo antagonista.HGF è presente nella gran parte dei tessuti, si trova in forma inattiva nella matrice extracellulare, trattenuto dai proteoglicani, tramite legami ad alta avidità e bassa affinità. Lo stroma dei tumori produce proteasi che liberano e attivano HGF (Comoglio et al., 2008).Met. È un eterodimero, formato da una catena α e una β, unite da un ponte disolfuro, che deriva dal taglio proteolitico nell'apparato di Golgi di un precursore, tra i residui aminoacidici 307 e 308 (Figura 2).La catena α, più corta, è extracellulare; la catena β è composta da una porzione extracellulare, un'elica transmembrana e una porzione intracitoplasmatica (Birchmeier et al., 2003).L'N-terminale è costituito da 500 aminoacidi, a formare il dominio Sema: comprende la catena α e 212 aminoacidi della catena β. E' formato da 7 foglietti β, costituiti di 4 filamenti β (Comoglio et al., 2008): i foglietti 2 e 3 sono il substrato del sito di legame a bassa affinità per HGF (Basilico et al., 2008). Ha omologie con le semaforine e le plexine ed è presente in Ron (recettore di MSP). Il dominio Sema è seguito da 50 aminoacidi che costituiscono il dominio PSI (dominio comune alle plexine, semaforine e integrine), in cui sono presenti quattro ponti disolfuro. A questo fanno seguito quattro domini IPT, dominio simile alle immunoglobuline, presente anche nelle plexine e nei fattori di trascrizione (Birchmeier et al., 2003;. Segue l'elica transmembrana.La porzione intracellulare contiene la subunità catalitica, affiancata da sequenze specifiche.La fosforilazione di Tyr1234 e Tyr1235, nel dominio catalitico, modula positivamente l'attività cinasica; la fosforilazione in Ser975, nel dominio juxtamembrana, ha un effetto di repressione della trasduzione (Comoglio et al., 2008).La coda carbossi-terminale contiene le tirosine 1349 e 1356 che, se fosforilate, costituiscono un sito di ancoraggio per il reclutamento di proteine contenenti il dominio SH2 (Birchmeier et al., 2003).Ciascun recettore può legare una sola molecola, ma poiché l'attivazione di Met da parte di HGF stabilizza la forma omodimerica, si rendono possibili interazioni tra i vari trasduttori e proteine adattatrici legati ai siti di ancoraggio di ciascun recettore.Il dominio juxtamembrana contiene un altro sito di ancoraggio, comprendente la tirosina Y1003, che agisce come regolatore negativo (Birchmeier et al., 2003). Stat3 (Ponzetto et al., 1994).