Le manifestazioni cliniche dell'ipernatriemia consistono principalmente in: disturbi di tipo cognitivo (letargia, ottundimento, debolezza, irritabilità, ipereccitabilità neuromuscolare, confusione mentale, difficoltà nell'eloquio e disartria, nistagmo, mioclonie, comparsa di convulsioni, coma. Frequenti sono anche i segni correlati allo stato di disidratazione e di delezione del volume plasmatico, fra cui alterazioni della pressione arteriosa (rilevabili in particolare in ortostatismo), aumento della frequenza cardiaca (tachicardia), contrazione della diuresi (oliguria), secchezza delle mucose e specialmente di quella orale, cute asciutta e con aspetto secco. Uno dei sintomi principali dell'ipernatriemia è naturalmente la sete, presente in tutti i soggetti, tranne che in quelli affetti da una grave alterazione di questo meccanismo. I soggetti con ipernatriemia si caratterizzano anche per una recente perdita di peso (dovuta alla deplezione dei liquidi) e per una marcata e generalizzata astenia.