É certo che il Diabete Mellito di tipo 1 sia considerato come una patologia autoimmune complessa mediata dall'immunità cellulare (101,102) (vedi figura 4). Le evidenze derivano inanzittutto dall'istologia del pancreas all' esordio della malattia sia nell' uomo che in modelli animali (35,36), che evidenzia l'infiltrazione di cellule mononucleate, comprendenti sia cellule T CD4 + e CD8 + che macrofagi, definita "insulite", sia all'interno che attorno alle isole pancreatiche, con una distruzione selettiva delle β cellule che producono insulina (35,36). Utilizzando metodi di immunocitochimica con specifici anticorpi monoclonali, i linfociti infiltranti sono stati identificati come linfociti T, la maggior parte dei quali con un marker di tipo soppressore/citotossico CD8 + , e con marker superficiali di attivazione, quali l'HLA-DR e il recettore dell'interleuchina 2 (IL2).Controversi sono gli studi sull'uomo circa la presenza di cloni cellulari autoreattivi diretti verso antigeni espressi nelle isole pancreatiche ed ottenuti dal sangue periferico di pazienti con diabete tipo 1 o a rischio di malattia. Tali studi sono limitati da difficoltà dovute a diverse limitazioni, associate al pool di cellule T. Prima fra queste è l' impossibilità per ragioni etiche e pratiche, di condurre esperimenti "in vivo" a livello pancreatico, ove si potrebbero rilevare dei marker diversi e più precoci di insulite rispetto a quelli osservati nel sangue periferico. I livelli di cellule T presenti in periferia sono, infatti, probabilmente molto minori rispetto a quelli di cellule T autoreattive presenti nella lesione infiammatoria.