La maggior parte dei FANS in commercio è costituita da farmaci che non inibiscono in maniera selettiva le due isoforme di cicloossigenasi. Infatti, oltre a esibire gli effetti per l'inibizione della COX-2 quali antinfiammatorio, analgesico e antipiretico; presentano anche effetti indesiderati attribuiti all'inibizione della COX-1 come tossicità gastrointestinale (ulcere), alterazioni nella coagulazione del sangue (emorragie), nefrotossicità, legami relativamente forti con proteine plasmatiche, aumento della tossicità di altri farmaci. (Figura 3)H + H + H + Lume Mucosa H + Figura 3Un approccio che ha suscitato molto interesse negli ultimi anni è stata la progettazione di FANS che possedessero una spiccata selettività d'azione. Nelle aspettative di tal approccio, i farmaci attivi preferenzialmente sull'isoforma COX-2, rispetto ai FANS non selettivi quindi con attività COX-1/COX-2 paragonabile, avrebbero dovuto esercitare una minore incidenza sulle PG prodotte fisiologicamente, ma preservare la capacità di inibire le PG presenti nel sito dell'infiammazione. Finora sono stati impiegati in terapia farmaci solo parzialmente selettivi, quali etodolac, meloxicam, nimesulide (8), che non sembrano, dall'analisi dei dati clinici ottenuti, fornire maggiore sicurezza rispetto ai classici FANS non selettivi, quali aspirina e indometacina. A fianco di questi modelli sono stati quindi realizzati una nuova classe di farmaci antiinfiammatori non steroidei altamente selettivi verso l'isoforma inducibile COX-2. Al momento sono stati descritti più di 500 inibitori selettivi: la nuova generazione di farmaci antiinfiammatori rappresentata da capostipiti quali celecoxib (Celebrex ™ ) e etoricoxib (Arcoxia ® ). 