La malattia di Urbach-Wiethe è molto rara; ci sono meno di 300 casi riportati in letteratura medica. Anche se questa condizione si può trovare in tutto il mondo, quasi un quarto delle diagnosi segnalate avvengono in Sudafrica. Molti di questi pazienti sono di provenienza olandese, tedesca e di discendenza Khoisan. Per via della sua causa genetica recessiva e del fatto di poter essere una malattia asintomatica, la sindrome di Urbach-Wiethe ricorre spesso nelle famiglie. In alcune regioni del Sudafrica, fino a uno su 12 individui possono essere portatori della malattia. Per via della sua bassa incidenza è difficile trovare un numero sufficiente di casi per studiare adeguatamente la malattia.