Il coinvolgimento osseo è una complicanza frequente dei tumori metastatici, in particolare della neoplasia della mammella, della prostata, del polmone. La presenza di metastasi ossee è associata ad un'importante morbilità scheletrica che condiziona pesantemente la qualità di vita di questi pazienti. Il primo sintomo è rappresentato dal dolore osseo, in seguito si osservano fratture patologiche, compressione midollare ed ipercalcemia.Le metastasi ossee sono classificate in base all'aspetto radiologico in litiche, addensanti e miste. Nel carcinoma della mammella, le metastasi possono presentarsi secondo tutte le varianti, con predominanza dell'aspetto litico; nel tumore prostatico prevalgono le lesioni addensanti.Una volta che le cellule neoplastiche hanno raggiunto il tessuto osseo, si innescano una serie di meccanismi che conducono ad un aumentato riassorbimento che si traduce nella comparsa di lesioni litiche. Le manifestazioni metastatiche di tipo osteolitico si realizzano attraverso l'attivazione degli osteoclasti. L'attività degli osteoclasti è sottoposta a stretto controllo ormonale da parte dell'ormone paratiroideo (PTH), della calcitonina (CT) e della 1,25-diidrossi vitamina D3 (Colecalciferolo). Si ritiene che le metastasi di tipo osteolitico, presenti prevalentemente nei pazienti affetti da tumore della mammella o da mieloma, siano causate dai cosiddetti OAF, secondo il meccanismo citato precedentemente per il MM.Le metastasi a prevalente estrinsecazione osteoblastica caratterizzano soprattutto i pazienti con tumore prostatico, benché si possano osservare anche a partenza da carcinomi mammari, tiroidei e da altri vari tumori. Il meccanismo che sottende la genesi di metastasi osteoaddensanti è un'abnorme stimolazione degli osteoblasti a produrre osteoide e la sua successiva mineralizzazione. I meccanismi che portano allo sviluppo delle lesioni metastatiche di tipo osteoblastico sono molteplici e solo in parte chiariti. Si ritiene che lo sviluppo di lesioni metastatiche ossee siano il risultato dell'alterazione di una situazione di omeostasi. Tale equilibrio è caratterizzato dalla presenza di fattori citochinici che, da un lato stimolano la proliferazione degli osteoblasti e dall'altro ne inducono la morte per apoptosi.Nella terapia delle metastasi ossee i BF approvati con tale indicazione sono: clodronato, pamidronato, ibadronato e zoledronato. Lo zoledronato risulta essere il BF più efficace nell'ambito del tumore prostatico, in quello della mammella e di altri tumori solidi.