Il carcinoma glottico avanzato (stadio III o IV della malattia) è associato alla fissità delle corde vocali, all'invasione della cartilagine, alla diffusione transglottica del tumore, all'estensione sottoglottica, alla diffusione extralaringea, alle metastasi linfonodali e a distanza. Queste caratteristiche lasciano presagire prognosi peggiore, il trattamento di scelta per i tumori glottici T3 e T4 resta controversa a causa dell'eterogeneità dei tumori e della mancanza di studi attendibili di confronto tra chirurgia e radioterapia per carcinoma T3 e T4 della laringe. I carcinomi T3 glottici hanno comportamento insolito, perché nonostante il loro stadio avanzato, in generale hanno un basso rischio di metastasi linfonodali; inoltre, lo spettro della malattia con lesioni T3 è variabile, va dai tumori a basso volume che invadono il muscolo vocale e che sono in grado di provocare la fissazione transglottica a tumori di grandi dimensioni.Tradizionalmente, i tumori T3 sono stati trattati con laringectomia totale come terapia singola. In casi selezionati è possibile utilizzare l'emilaringectomia verticale e la laringectomia parziale La radioterapia ha un tasso di controllo locale di circa il 50% per i tumori T3, che è inferiore a quella di un intervento chirurgico. Per i tumori T3, il ritorno alla mobilità delle corde vocali dopo RT è abbastanza alto. Il volume del tumore può predire la risposta all'irraggiamento, con scarsi risultati in tumori di dimensioni maggiori, per i piccoli tumori T3 che sarebbero suscettibili di laringectomia parziale, si può considerare la RT primaria in quei pazienti che non intendono acconsentire all'intervento chirurgico, anche se la resezione chirurgica si associa a tassi più elevati di controllo locale. L'uso di un regime intensificato di RT e l'associazione alla 88 radioterapia ad intensità modulata (IMRT) può migliorare il controllo locale. La laringectomia totale è raccomandata per i tumori T3 ingombranti o per tumori non adatti alla chirurgia laringea di conservazione.In generale, il carcinoma glottico T4 non è considerato suscettibile di resezione conservativa della laringe, le opzioni praticabili comprendono la laringectomia totale (di solito con RT post-operatoria o CRT),o CRT neoadiuvante nel tentativo di rendere l'intervento più conservativo.La RT primaria per carcinoma glottico T4 ha bassi tassi di controllo locale, può però essere utilizzata in pazienti che non possono o non vogliono sottoporsi a CRT concomitanti o che non vogliono sottoporsi a una laringectomia totale. In alcuni pazienti, l'aggiunta di nuovi agenti, come cetuximab può aumentare l'efficacia della RT con un aumento accettabile del rischio di tossicità. La RT può portare a significativa distruzione dei tessuti locali, cicatrici, ed edema persistente; così anche se la laringe é conservata, l'organo può risultare gravemente compromesso con un ristretto spazio respiratorio, una voce povera, disfagia, e/o aspirazione. In caso di recidiva è di solito necessaria la laringectomia totale. Il tasso di recupero per le recidive dopo RT è di circa il 60%. L'edema postirradiazione persistente può predire una malattia residua sottostante: il 45% dei pazienti con edema persistente per più di 6 mesi dopo la RT ha una recidiva. In questi casi un attento follow-up con endoscopia e imaging è fondamentale.Quando la laringectomia totale viene intrapresa per malattia T4, è consigliata anche l'emitiroidectomia o la tiroidectomia subtotale se sono presenti anormalità alla palpazione o nei tumori della glottide con più di 1 cm di estensione sottoglottica. L'invasione della ghiandola tiroidea si può prevedere se è presente una distruzione della cartilagine tiroidea, il tumore è presente dal 3% all'8% dei campioni della tiroide.