Il processo diagnostico inizia con un'anamnesi clinica dettagliata e l'esame obiettivo neurologico. Nella prima è importante indagare l'evidenza di possibili attacchi precedenti con sintomi ed evoluzione caratteristici di una demielinizzazione infiammatoria del SNC.L'esame obiettivo può rivelare diversi segni (coerenti con eventi precedenti o attuali): neurite ottica (ad esempio, un difetto pupillare afferente relativo, una desaturazione del colore, la perdita della vista), anomalie del movimento oculare (l'oftalmoplegia internucleare, il nistagmo pendolare), segni dei motoneuroni superiori (spasticità, iperreflessia, segno di Babinski), atassia, disturbi dell'andatura, perdita sensoriale emilaterale o bilaterale e/o parestesia alle estremità a causa di una lesione del midollo spinale.