Tra gli agenti eziologici del carcinoma della mammella esiste una correlazione da tempo nota con alcuni fattori endocrini. Il primo studio risale al 1896, quando G. Beatson eseguì un'ovariectomia bilaterale in una donna in pre-menopausa con neoplasia allo stadio avanzato, ottenendo una riduzione della dimensione del tumore e un miglioramento nella prognosi della paziente [1].Successivi studi clinici e sperimentali hanno confermato l'esistenza di un ruolo attivo degli ormoni nel processo di carcinogenesi mammaria: la menopausa tardiva, il menarca precoce, una prima gravidanza a termine dopo i 35 anni, l'uso della pillola estrogenica di vecchia generazione sono fattori che comportano un significativo aumento di rischio [2].Grazie a metodiche di immunocitochimica (IHC) e di biologia molecolare, sono stati studiati negli anni recettori ormonali espressi da cellule di carcinoma mammario e tra i loro ligandi sono stati individuati numerosi ormoni, quali estrogeni, progestinici, androgeni, glicocorticoidi, prolattina, tiroxina e insulina, e molteplici fattori di crescita (GFs), come IGF-1, IGF-2, TGF-α e TGF-β [3].Complessi pathways tra questi ormoni, recettori e GFs regolano la crescita e lo sviluppo tumorale ed alcuni di questi sembrano implicati nel meccanismo con cui si stabilisce l'ormoresistenza.Una più approfondita conoscenza della struttura dei recettori steroidei, dei loro ligandi e dei meccanismi con cui esercitano i loro effetti ha permesso negli anni di caratterizzarne la funzione. I recettori estrogenici (ER) e progestinici (PR) in particolar modo sono oggi l'unica entità universalmente riconosciuta da cui dipende sia la prognosi che la terapia delle pazienti.