Gli auto anticorpi caldi (IgG), hanno una minore capacità di attivazione completa del complemento e, una volta legati ai globuli rossi, li rendono “riconoscibili” alle cellule spazzino (monociti) presenti nella milza/fegato che li rimuovono dal circolo e li distruggono determinando ciò che si definisce emolisi extra-vascolare, perché avviene nella milza/fegato. Ci sono poi alcuni sotto-tipi di immunoglobuline G (IgG1 e IgG3) dotate anche di una forte capacità di attivazione completa del complemento e, quindi, di causare emolisi intravascolare.