L'accertamento (diagnosi) della degenerazione cortico-basale (DCB) è basato sull'esame neurologico. La diagnosi di DCB, tuttavia, non solo è molto difficile nelle fasi iniziali, ma può esserlo anche nelle fasi più avanzate della malattia. I disturbi (sintomi) causati dalla DCB, infatti, si sovrappongono a quelli di altre malattie neurodegenerative, come la malattia di Parkinson, la malattia di Alzheimer, la malattia di Pick, la paralisi sopranucleare progressiva o la malattia di Creutzfeldt-Jakob. Si stima che circa la metà delle persone con segni e disturbi della DCB abbiano anche un'altra malattia neurodegenerativa. In alcuni casi, l'accertamento della DBC può essere effettuato solo esaminando il tessuto cerebrale dopo la morte (esame autoptico).