In questi anni trascorsi ad imparare e studiare il funzionamento della "macchina perfetta" che è l'uomo, si sono alternati momenti di gioia e momenti di difficoltà.La mia fortuna è stata quella di avere la strada sempre ben illuminata dai fari che vegliano sulla mia vita: i miei genitori, i miei nonni, mio fratello e le mie sorelle, il mio amato Adriano e la sua famiglia.Tutte persone che ritengo speciali, verso le quali vola il mio pensiero e ringraziamento.Dedicare la presente monografia ai miei familiari è doveroso, ma non scordo tutti coloro i quali mi hanno formata nel corso degli anni, per questo motivo desidero ringraziare tutti gli amici dell'Istituto Sociale e della Compagnia di Gesù, per gli insegnamenti scolastici, ma soprattutto di vita che mi hanno trasmesso, facendo crescere in me l'amore per il prossimo che mi ha spinta a scegliere la difficile, ma al tempo stesso densa di soddisfazioni, professione di medico.Non scordo i numerosi amici, affettuosi compagni di viaggio, che hanno condiviso con me tutti questi anni e li ringrazio collettivamente.    ..........................................................................................127 5.2 Ruo lo dell' insulino -resist enza nella sindro m e m et abo lic a in bam bini e ado lesc ent i .. ..................................................................................................140 5.3 Sindro La storia della sindrome metabolica ha convenzionalmente inizio con la pubblicazione di Reaven che, nel 1988, parlò di una cosiddetta "sindrome X" le cui manifestazioni erano individuate nel congiunto presentarsi della insulino-resistenza con l'intolleranza al glucosio, la dislipidemia e l'ipertensione come predittori delle malattie cardiovascolari.Tuttavia, già lo svedese Kylin nel 1923 descrisse l'associazione di ipertensione, iperglicemia e iperuricemia, seguito da Jean Vague a fine anni 40 -inizio anni 50, il quale presentò una serie di studi sulle conseguenze metaboliche che la diversa distribuzione del tessuto adiposo nell'uomo e nella donna comportava: Vague definì come particolarmente predisponente allo sviluppo di diabete, aterosclerosi, gotta e calcolosi uratica la distribuzione intraddominale del tessuto adiposo (adiposità viscerale o androide).Agli inizi degli anni 60 l'associazione tra insulino-resistenza, ipertensione e malattia cardiovascolare divenne sempre più evidente: nel 1965 durante il convegno annuale dell'EASD, Piero Avogaro e Gaetano Crepaldi per la prima volta definirono sindrome plurimetabolica una nuova patologia caratterizzata dalla presenza di un cluster di anomalie metaboliche. Nel loro lavoro era messo in luce come la stretta dipendenza di iperlipidemia, obesità e diabete mellito dall'intolleranza ai carboidrati sembrasse suggerire la presenza di una sindrome caratteristica che includesse questi tre disordini metabolici e come lo sviluppo di vasculopatia ischemica coronarica e di ipertensione arteriosa fosse sovente riscontrabile in tali pazienti.L'anno successivo Camus identificò col nome di "Trisyndrome metabolique" l'associazione di gotta, diabete ed iperlipidemia.Una forte associazione tra intolleranza glucidica, iperinsulinemia e malattia coronarica venne evidenziata nel 1979, grazie ai risultati di uno studio su popolazioni finlandesi, da Pyorala, e negli anni 80 Modan e collaboratori ampliarono l'interrelazione tra obesità, ipertensione e malattia cardiovascolare, includendo i valori elevati di acido urico nel plasma come un elemento integrante dell'insulino-resistenza.Negli ultimi anni la sindrome metabolica ha acquisito dignità clinica e rilevanza epidemiologica in quanto è evidente che la resistenza alla captazione del glucosio insulino-stimolata sia un fenomeno comune, che si associa ad un'intolleranza ai carboidrati, dislipidemia, ipertensione arteriosa e cardiopatia ischemica.Ė tuttavia con Gerald Reaven che si compie una svolta decisiva in questo ambito: il ricercatore ha dedicato particolare attenzione a questo cluster di disordini metabolici nella sua Banting Lecture, nel corso del congresso annuale dell'American Diabetes Association del 1988. Ha individuato nell'insulino-resistenza il denominatore comune dell'associazione di diabete, dislipidemia e ipertensione arteriosa e ha escluso l'obesità dalla sua definizione, ritenendo tale parametro molto potente di per sé come fattore di rischio cardiovascolare, tanto potente che rischiava, a suo parere, di diventare un fattore confondente. Non riuscendo a comprendere la causa dell'associazione sindromica da lui individuata, Reaven parlò di sindrome X metabolica.Il ricercatore, inoltre, approfondì lo studio delle anomalie dell'assetto lipidico comunemente riscontrabili nella sindrome X, in particolare elevati livelli di trigliceridi e di VLDL, nonché bassi valori plasmatici di colesterolo HDL.Dalla relazione del 1988, gli studi hanno cominciato a concentrarsi sul ruolo dell'insulino-resistenza e della sindrome X sulla mortalità cardiovascolare.Nei primi anni 90 anche DeFronzo e Ferrannini in Diabetes Care hanno ritenuto l'insulino-resistenza elemento centrale della sindrome metabolica, associata ad un cluster di disordini metabolici rappresentato da diabete mellito tipo 2, obesità, ipertensione, dislipidemia e malattia cardiovascolare aterosclerotica.