idrossitriptofano e L-dopa, sono rispettivamente i precursori di serotonina e di catecolamine che, come neurotrasmettitori, influenzano lo sviluppo e il funzionamento cerebrale. A scopo prognostico e terapeutico è quindi rilevante saper riconoscere varianti di HPA BH 4 carenti, responsabili di circa il 2% delle iperfenilalaninemie neonatali.La fenilchetonuria classica, da difetto dell'enzima PAH, è trasmessa come tratto autosomico recessivo.L'introduzione dei programmi di screening di massa sui neonati, per prevenire la malattia, ha permesso di stimare l'incidenza di PKU nelle popolazioni esaminate. Si è così osservata una diversa incidenza della malattia a seconda dei Paesi studiati: particolarmente alta in Irlanda (1/3000) ed in Turchia (1/2000), molto bassa in Danimarca (1/65000), rara in Giappone (1/200000). In Italia l'incidenza della PKU è attestata mediamente a circa 1/10000 nati vivi.Entrambe le forme cliniche, sia quelle severe sia quelle più moderate, implicano un certo grado di danno al SNC con un rischio di ritardo mentale, minore nella HPA non-PKU rispetto alla PKU classica.