Esistono differenti lesioni che favoriscono l'insorgenza di questo tumore. La trasformazione dall'adenoma gastrico è difficile, ma possibile nel 9% dei casi. Quadri di anemia perniciosa associati a gastrite cronica atrofica e metaplasia intestinale aumentano molto il rischio di adenocarcinoma. Aumentano il rischio anche l'ulcera peptica (forma gastrica) e la gastropatia ipertrofica (sindrome di Menetrier).