I principali disturbi sono sintomi aspecifici come debolezza, affaticamento, perdita di peso; circa la metà dei pazienti presenta linfoadenopatia, epatomegalia, splenomegalia. Spesso i pazienti vengono colpiti da anemia da infiltrazione midollare e può essere accentuata da emolisi autoimmune in circa un paziente su dieci. Tale emolisi è causata da agglutine fredde, IgM che si legano a eritrociti a temperature inferiori a 37 °C. I pazienti con tumori IgM secernenti hanno ulteriori disturbi derivanti dalle proprietà fisicochimiche della macroglobulina. A causa delle loro grandi dimensioni, le IgM ad alte concentrazioni aumentano La viscosità del sangue dando una sindrome da viscosità caratterizzata da: