La terapia delle lesioni periradicolari è rappresentata dalla rimozione del contenuto canalare infetto, dalla detersione e disinfezione dello spazio endodontico e dall'otturazione tridimensionale.Schilder ha dimostrato in una ricerca eseguita sull'uomo che la guarigione delle lesioni di origine endodontica è istologicamente dimostrabile a soli quattro giorni di distanza dalla detersione e dalla sagomatura, ancor prima dell'otturazione, ed è documentata dalla neoformazione di trabecole ossee alla periferia della lesione (92). La guarigione, infatti, avviene in direzione centripeta, ed è documentabile con un aumento delle cellule riparative alla periferia della lesione (93). Le cellule infiammatorie spariscono ed il tessuto granulomatoso si trasforma in un tessuto non infiammatorio che porterà, grazie agli osteoblasti in loco, ad una graduale neoformazione di trabecole ossee fino alla completa formazione di una nuova lamina dura e alla restitutio ad integrum (75).Ipotesi di correlazione tra patologia endodontica periradicolare e cardiopatia ischemica I dati sulle manifestazioni sistemiche del processo flogistico periapicale sono ancora controversi, pur essendo state dimostrate importanti similitudini con la risposta infiammatoria presente nella parodontite cronica.Anche in questo ambito infatti, così come accade per la malattia parodontale, i batteri responsabili delle lesioni endodontiche diffondono dal sito periapicale a livello sistemico e, tramite un meccanismo di infezione metastatica, potrebbero raggiungere le placche aterosclerotiche (52,53,54). Inoltre, considerando che le specie batteriche coinvolte nel processo flogistico periapicale sono sostanzialmente le stesse che si ritrovano nelle infezioni parodontali, si avrebbe anche qui un meccanismo di mimetismo molecolare, indotto soprattutto da batteri Gram positivi (quale Streptococcus Sanguis), mediante il quale il batterio, presentando sulla sua membrana esterna una sequenza aminoacidica identica a quella che si ritrova sulle pareti vasali, indurrebbe l'aggregazione piastrinica e, pertanto, lo sviluppo della placca aterosclerotica (7,55,56), così come descritto precedentemente.Il lipopolisaccaride rilasciato dalla parete dei batteri Gram negativi, presenti sia nella placca batterica che nei canali infetti, può raggiungere alte concentrazioni nell'area periapicale, e indurre il rilascio di varie citochine proinfiammatorie e chemiotattiche: è stato osservato un aumento di IL-6 nella polpa, nei tessuti periapicali e a livello sierico in pazienti con pulpite e parodontite apicale (22,14,27) ed è stata rilevata la presenza di altre citochine, quali IFN-γ, IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-8, IL-10 e TNF-α. Quest'ultimo promuove l'attivazione di granulociti neutrofili, monociti/macrofagi, la via alternativa del complemento e favorisce pertanto l'emostasi (7,17,21,50,51). IL-1, GM-CSF e TNF-α incrementano la forza di legame delle LDL all'endotelio e alla muscolatura liscia vasale ed aumentano l'espressione del gene per il recettore vascolare delle LDL, favorendo l'aterosclerosi (57). IL-1 inoltre è in grado di favorire la produzione di PGE2 e trombossano A2 a partire dall'acido arachidonico, e pertanto è in grado di amplificare la risposta infiammatoria (58,59). Altri studi hanno confermato una elevata produzione di GM-CSF in presenza di parodontite apicale, un fattore che stimola la crescita e la differenziazione di granulociti, monociti, eritrociti e megacariociti, delle cellule progenitrici e attiva i granulociti e i macrofagi maturi (14).La presenza di lesioni infiammatorie periradicolari di origine endodontica è stata inoltre associata ad un incremento del livello sierico di proteina C-reattiva, come avviene per la malattia parodontale (64).Viste le similitudini tra la risposta infiammatoria nella malattia parodontale e nelle lesioni di origine endodontica e considerando i meccanismi che potrebbero essere alla base di un maggiore rischio di cardiopatia ischemica in soggetti con lesioni infiammatorie periradicolari (infezione metastatica delle placche ateromatose, mimetismo molecolare, incremento dei mediatori dell'infiammazione), le ricerche e la letteratura scientifica si sono mosse in questa direzione.Alcuni studi hanno infatti dimostrato un aumentato rischio di sviluppare una cardiopatia ischemica in soggetti che presentavano lesioni periradicolari di origine endodontica (14,17).Joshipura et al hanno eseguito uno studio di coorte tra il 1986 e il 1996 sottoponendo 51529 pazienti maschi ad un questionario con lo scopo di valutare la prevalenza di denti trattati endodonticamente; questi dati sono poi stati messi in relazione successivamente con l'insorgenza di cardiopatia ischemica negli stessi pazienti ed è stata osservata una correlazione statisticamente significativa tra il numero di denti trattati endodonticamente ed episodi ischemici (14).