La progressione di malattia si può manifestare attraverso un aumento dei sintomi respiratori, un deterioramento dei test di funzionalità polmonare, una progressione della fibrosi all'HRCT o un declino respiratorio acuto.In assenza di altre cause identificabili, uno dei seguenti cambiamenti è da considerarsi indice di progressione:-Dispnea ingravescente (valutata obiettivamente) -Decremento progressivo e sostenuto del valore assoluto di FVC rispetto al basale -Decremento progressivo e sostenuto del valore assoluto di DLCO (corretto per il valore di emoglobina) -Progressione della fibrosi all'HRCT -Esacerbazione acuta -Decesso a causa di insufficienza respiratoria Poiché la dispnea è una variabile importante ma soggettiva, sarebbe opportuno effettuare una sua valutazione oggettiva attraverso l'uso di score dedicati. Evidenze scientifiche dimostrano che riduzioni del 10% della FVC (con o senza una concomitante variazione della DLCO) o del 15% della DLCO (con o senza una concomitante variazione di FVC) correlano con la mortalità e, in assenza di altri elementi, sono indici di progressione di malattia. Anche una piccola ma persistente variazione di FVC del 5-10% è un elemento di progressione. Variazioni isolate minori del 5% nell'FVC e minori del 10% della DLCO vanno interpretate con cautela. Generalmente si parla di progressione di malattia quando la si osserva nel corso di 3-6 mesi, anche per periodi più brevi in caso di cambiamenti sostanziali di sintomatologia, fisiologia e radiologia. Oltre ai parametri sopra citati, il test di funzionalità polmonare costituisce l'approccio standard per oggettivare e quantificare la progressione di malattia. Mediamente si osserva una diminuzione dell'FVC di 0,2 litri l'anno nei pazienti con IPF lieve-moderata. A livello individuale il declino è estremamente variabile. In assenza di una spiegazione alternativa, una riduzione nel valore assoluto di DLCO è da considerarsi indice di progressione, sebbene possa riflettere cambiamenti nella struttura vascolare polmonare ed essere spia di una coesistente ipertensione polmonare. La misurazione di altri parametri (TLC, P(a-a)O2) e il test del cammino dei 6 minuti (6MWT) presentano dei limiti di valutazione e non sono raccomandati nella pratica clinica per misurare il grado si progressione. Misurare il livello di desaturazione durante il test del cammino è tuttavia utile nei pazienti intolleranti all'esercizio fisico che necessitano di un supplemento di ossigeno. Non è chiaro come la presenza di patologie coesistenti come l'enfisema influenzino il valore predittivo delle variazioni di funzionalità respiratoria, in quanto potrebbero agire da fattori confondenti. La presenza di un enfisema significativo influenza la misurazione dell'FVC, non rendendola più un indicatore di progressione affidabile. In questi casi è utile valutare la FVC insieme alla DLCO. Generalmente è sufficiente monitorare FVC e DLCO a intervalli di 3-6 mesi. Se i pazienti non presentano un rapido deterioramento o peggioramento del quadro clinico non si rendono necessari controlli più ravvicinati [1].