Il primo limite da riconoscere nella nostra analisi è che lo studio è stato concepito come retrospettivo: ciò implica che questo sia inevitabilmente caratterizzato da tutti i limiti propri delle raccolte retrospettive, in termini sia di possibile bias di selezione dei pazienti registrati, sia di accuratezza e completezza dei dati raccolti a posteriori.Per quanto riguarda il possibile bias di selezione, presso il nostro centro la cernita dei pazienti trattati con chemioterapia o terapia ormonale di nuova generazione è stata resa possibile dall'esistenza di un database prospettico di tutta la casistica in trattamento, quindi è improbabile che alcuni pazienti trattati con questi farmaci non siano stati inclusi nell'analisi. Possiamo pertanto presumere che tale bias sia modesto.Per quanto riguarda, invece, l'accuratezza e la completezza dei dati raccolti Un'eccezione a tale bias è rappresentata dall'attenzione posta durante la raccolta dei dati relativi all'emocromo nei pazienti che venivano trattati docetaxel. È noto che i corticosteroidi causino un decremento della conta di linfociti, monociti e basofili, parallelamente ad un incremento della conta dei neutrofili. Di conseguenza, il NLR tende ad essere sovrastimato. Per contro, lo studio di Lorente et al [102] ha riportato che l'uso basale di corticosteroidi non modifica l'associazione del NLR con la risposta al trattamento o la sopravvivenza, nonostante il NLR basale in questo tipo di pazienti sia, effettivamente, più elevato. Per evitare di alterare tale rapporto, si è tuttavia deciso di considerare l'ultimo emocromo antecedente alla prima somministrazione del farmaco (e non l'emocromo eseguito nella giornata stessa della somministrazione) qualora fosse stata eseguita premedicazione con desametasone.Infine, dato che nello studio non è stata prevista una suddivisione della casistica in due bracci, uno trattato col farmaco preso in esame e uno di controllo, la nostra analisi può suggerire dei fattori prognostici ma non dei fattori predittivi dell'efficacia del trattamento: non è possibile, infatti, stabilire se il ruolo di ciascun fattore sia specifico o meno per un determinato tipo di terapia. Tuttavia, l'identificazione di fattori predittivi di risposta alle singole linee terapeutiche è un problema estremamente attuale. Come già accennato nella parte introduttiva, a partire dal 2010 sono stati approvati nuovi farmaci (cabazitazel, abiraterone acetato, enzalutamide) per il trattamento del mCRPC, alcuni dei quali (abiraterone acetato ed enzalutamide) si sono dimostrati efficaci nel prolungare la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale anche nei pazienti chemo-naive. Non sono ancora stati identificati, però, dei criteri tramite i quali scegliere il trattamento più appropriato per il singolo paziente, che siano quindi in grado di discriminare quale sia il trattamento più opportuno in funzione di caratteristiche individuali.Si attendono per il futuro degli studi mirati ad identificare tali fattori predittivi, in modo da personalizzare la scelta terapeutica e la sequenza più corretta con la quale i farmaci debbano essere somministrati, al fine di ottimizzare l'outcome complessivo.