La talidomide venne introdotta in Europa tra gli anni '50 e '60, come blando ipnoinducente e anti-emetico nelle donne in gravidanza, ma ne fu sospeso l'uso a causa della sua teratogenicità. Più tardi si scoprì che era molto efficace in alcune affezioni dermatologiche, quali l'eritema nodoso, e più recentemente ne è stata dimostrata l'utilità in alcune forme tumorali: mieloma multiplo, macroglobulinemia di Waldenstrom, sindromi mielodisplastiche, carcinoma renale a cellule chiare e sarcoma di Kaposi. L'esatto meccanismo della sua azione antineoplastica e neurotossica non è noto. Si pensa che giochino un ruolo importante l'immunomodulazione, la modulazione delle citochine e l'inibizione dell'angiogenesi, singolarmente o in associazione. Un considerazione importante è che la talidomide tende ad andare incontro ad idrolisi enzimatica e non enzimatica, pertanto sono attualmente in studio i sistemi enzimatici e l'azione dei metaboliti che da essa originano.L'incidenza di neuropatia è stimata tra il 20-40% (Matthews and McCoy, 2003;Mazumder and Jagannath, 2006 ), ma aumenta significativamente con l'età e in base alla lunghezza e alle dosi del trattamento.Il quadro clinico è prevalentemente sensitivo con parestesie e/o disestesie alle estremità distali con o senza perdita di sensibilità. La forza muscolare è generalmente preservata (Giannini et al., 2003;Briani et al. 2004), sebbene siano descritti casi di lieve debolezza e crampi agli arti inferiori (Glasmacher et al., 2006;Mileshkin et al., 2006).Lenalidomide, un analogo della talidomide, si stà dimostrando maggiormente efficace nel ridurre la produzione di TNF-alfa e sembra essere gravato da una minore neurotossicità (Hussein, 2005;.