La prima descrizione della sintomatologia della SB fu riportata da Ippocrate, V sec aC, nel suo terzo libro di epidemiologia.Da allora, sintomi isolati sono stati descritti durante il 19° secolo, mentre sintomi concomitanti sono stati riportati nel 1985 e nel 1906.La triade di irite ed ulcere mucocutanee e genitali è stata identificata per la prima volta da Bluthe nel 1908.All'inizio di questo secolo, Planner, Remenovsky e Shigeta riportarono il caso di un uomo che presentava irite ricorrente con ipopion ed ulcere mucocutanee e genitali.Gilbert (1919 -1921) descrisse più tardi una irite settica ed una irite ricorrente con ipopion, foruncolosi e pustole.Nel 1930, Adamantiades presentò alla Società Medica di Atene il caso di un maschio adulto di 20 anni che aveva sofferto di iriti ricorrenti con ipopion, che portarono a cecità, flebiti, ulcere orali e genitali ed artrite delle ginocchia. Il liquido sinoviale del ginocchio era fluido e limpido. Nella discussione, l'autore asserì che le iriti ricorrenti con ipopion costituiscono un'entità clinica a se stante.Behçet, nel 1924, esaminò un paziente con una storia di stomatite aftosa ricorrente, ulcere genitali, eritema nodoso e coinvolgimento oculare. Sei anni dopo, fu descritto un altro paziente con malattia oculare ed ulcere genitali ed orali. Nel 1936 Behçet descrisse un terzo caso clinico analogo ai precedenti.Nel 1946, Adamantiades descrisse quello che egli considerò il quarto sintomo, la tromboflebite dei vasi retinici. Durante gli anni successivi furono descritti ulteriori sintomi che coinvolgevanno tutti gli organi del corpo.