 SMN1 e SMN2 : É possibile ipotizzare che alterazioni nel gene SMN abbiano un ruolo nella patogenesi di forme di SLA con interessamento prevalente del motoneurone inferiore. Uno studio condotto su 14 pazienti con tale fenotipo clinico ha infatti rilevato la presenza di delezioni di SMN1 o SMN2 nella metà dei casi (Moulard et al., 1998). Un ampio studio casocontrollo su 600 casi di SLA apparentemente sporadica ha dimostrato che un numero anomalo di copie di SMN1 (una o tre anziché due) è di più frequente riscontro nei casi piuttosto che nei controlli (Corcia et al., 2002;Corcia et al., 2006). CNTF: Topi knock out per il gene CNTF sviluppano una degenerazione progressiva dei motoneuroni e qualora sia associata anche la mutazione di SOD1 l'insorgenza dei sintomi è più precoce rispetto ai topi wild-type. Giess et al. (1998) hanno descritto il case report di un paziente affetto da fALS con mutazione del gene SOD1 in cui era contemporaneamente presente una mutazione del gene CNTF in omozigosi il quale presentava un'età d'esordio inferiore e un decorso di malattia più rapido rispetto ad altri membri affetti della stessa famiglia. Uno studio successivo su 400 pazienti non ha però rilevato un'associazione tra mutazioni di CNTF ed età d'esordio dei sintomi, progressione di malattia o presentazione clinica (Al-Chalabi et al., 2003). PGNR : codifica per la progranulina. Secondo Strong (2008)mutazioni di PGRN possono essere associate, sebbene di raro, a SLA in presenza di una sindrome da disfunzione frontotemporale. Mackenzie et al.(2006) riporta il caso di un paziente con una mutazione nel gene della progranulina che soddisfa anche i criteri di El Escorial. Sleegers et al.(2008) hanno osservato un'associazione fra la mutazione di PGRN e una più precoce età d'esordio e una progressione di malattia più rapida.