In tutti i casi, emerge dalle indagini epidemiologiche un'estrema disomogeneità dei risultati; pertanto, ad oggi, gli effetti dell'assunzione di caffeina sono ancora oggetto di acceso dibattito.L'intossicazione acuta da caffeina si può manifestare con uno spettro di sintomi clinici tra i quali nervosismo, irritabilità, insonnia, disturbi sensoriali, aritmia, tachicardia, tachipnea, disturbi gastrointestinali, diuresi cospicua, mioclonie, convulsioni,… Molto raramente (in genere, negli individui adulti, per dosi di caffeina superiori a 10 mg) l'intossicazione acuta da caffeina è in grado di provocare morte (431,447).Per quanto riguarda, invece, la tossicità cronica della sostanza in esame, è oggigiorno riconosciuto che l'assunzione abituale quotidiana di oltre 500-600 mg di caffeina determina un rischio significativo per la salute e deve, pertanto, essere considerata un abuso. Un abuso sostenuto può, a sua volta, risultare in 'caffeinismo', una sindrome caratterizzata da reazioni avverse di vario tipo (stanchezza, ansia, irritabilità, agitazione, cefalea, tremori muscolari, insonnia, diuresi massiccia, disturbi sensoriali, sintomi cardiovascolari e gastrointestinali tra cui aritmia, tachicardia, nausea, vomito, diarrea) (481).Tra i potenziali effetti negativi che, ad oggi, si ipotizza derivino dall'assunzione cronica di caffeina a dosaggi giornalieri di 400 o più mg vi sono: effetti cardiovascolari (aritmia, tachicardia, incremento della pressione arteriosa e dei livelli di colesterolo totale e colesterolo-LDL, malattia coronarica e infarto del miocardio), alterazione del bilancio di calcio, ferro e magnesio, osteoporosi e fratture ossee non traumatiche, modificazioni psichiche e delle abilità cognitive (con compromissione di vigilanza, memoria, stato d'animo), mutagenesi (nelle linee cellulari umane, la caffeina è in grado di inibire la riparazione del danno al DNA indotto da mutageni di natura chimica e fisica), cancerogenesi a livello di vari organi, riduzione della fertilità femminile, alterazioni spermatiche (426-427, 447, 482-507).Accanto alle conseguenze nocive sulla salute, la caffeina, secondo alcune indagini epidemiologiche, potrebbe determinare potenziali effetti benefici. Tra questi si segnala la prevenzione del diabete mellito di tipo 2, della malattia di Parkinson, della depressione, del carcinoma colo-rettale, della cirrosi epatica e del carcinoma epatocellulare (508-523).3.5.2 Conseguenze dell'uso di caffeina attinenti la gravidanza Analogamente agli effetti non attinenti la gravidanza, anche le conseguenze gravidiche dell'uso di caffeina sono, oggigiorno, ancora controverse.Le complicanze gravidiche potenzialmente attribuite, sulla base di alcuni studi clinici, all'utilizzo di caffeina comprendono: basso peso alla nascita e restrizione di crescita intrauterina (in genere poco rilevanti, a meno che il consumo giornaliero di caffeina da parte della gestante non superi i 400-600 mg), morte endouterina, abortività spontanea (450,(524)(525)(526)(527)(528)(529).Viceversa, parto pretermine e malformazioni congenite non paiono, al momento, essere influenzati dall'assunzione di caffeina (530-531).Per quanto riguarda l'associazione tra assunzione di caffeina e insuccesso riproduttivo, le indagini cliniche al riguardo mostrano risultati discordanti, pur propendendo, in larga parte, per l'esistenza di una relazione eziologica tra consumo della sostanza chimica in esame e tale outcome gravidico.Alcuni aspetti rendono molto complessa la valutazione della relazione tra l'assunzione di caffeina e l'abortività spontanea sporadica, ripetuta e ricorrente: in primis, come già accennato, il fatto che l'abitudine voluttuaria in esame faccia parte, molto spesso, di uno stile di vita poco Lo studio qui presentato è volto a valutare il rapporto tra l'assunzione di caffeina in epoca periconcezionale e nelle prime fasi della gravidanza e l'abortività spontanea ricorrente sine causa.