La bupivacaina, come tutti gli anestetici locali è indicata nell'anestesia locale, regionale e locoregionale, incluse l'anestesia spinale, peridurale e caudale, blocco dei nervi periferici e dei nervi simpatici. Talvolta viene usato in combinazione con epinefrina per prevenire l'assorbimento sistemico e prolungare la durata dell'azione. La formulazione allo 0,75% (più concentrata) viene utilizzata nel blocco retrobulbare. È l'anestetico locale più usato nell'anestesia epidurale durante il travaglio e nella gestione del dolore postoperatorio. Le formulazioni liposomiche di bupivacaina non sono più efficaci delle soluzioni semplici.