Il pemfigoide delle membrane mucose è una malattia che ha la caratteristica di colpire maniera elettiva le mucose orali e congiuntivali. Si osserva con maggiore frequenza in pazienti di sesso femminile di età compresa tra 50 e i 70 anni. E' una malattia autoimmune in cui si producono anticorpi diretti contro un antigene con peso molecolare di 180.000 dalton (BPAG2) presente livello della membrana basale. Recentemente sono stati identificati in alcuni pazienti anticorpi anti epiligrina(chiamata anche laminina 5),una glicoproteina presente a livello della lamina lucida della giunzione epitelio connettivale e associata ai filamenti di ancoraggio. Questa molecola sembra svolgere una funzione determinante nell'adesione della lamina epiteliale sottostante alla lamina propria. Utilizzando la microscopia elettronica è stato dimostrato che nel pemfigoide l'antigene bersaglio degli autoanticorpi è localizzato nella parte inferiore della lamina lucida. Il pemfigoide delle membrane mucose si distingue dal pemfigoide bolloso perché gli autoanticorpi si depositano a livello degli emidesmosomi contro una proteina denominata BPAG1(230.000 dalton). Il pemfigoide delle membrane mucose si localizza in maniera elettiva a livello gengivale dando origine a eritema, desquamazione, formazione di bolle e ulcerazioni croniche, ed è proprio per questa ragione viene frequentemente scambiato per malattia parodontale. Altre localizzazioni meno frequenti sono la mucosa geniena, la lingua e il palato molle. I sintomi associati sono bruciore, dolore e difficoltà della masticazione. Una caratteristica di questa affermazione è che la manipolazione della mucosa orale determina lo scollamento dello strato epiteliale e la formazione di una bolla analogamente a quanto avviene in altre malattie acantolitiche cutanee (segno di Nicolsky positivo). In alcuni pazienti si può salvare il coinvolgimento delle mucose oculari con ulcerazione della congiuntiva, che se non curata determina opacizzazione della cornea e gravi esiti cicatriziali che impediscono i movimenti del lobo oculare. Le bolle delle ulcerazioni possono interessare anche la mucosa naso faringea e laringea, l'esofago e i genitali. Quando le bolle colpiscono primariamente la cute questa malattia viene definita pemfigoide bolloso. L'aspetto microscopico caratteristico del pemfigoide delle membrane mucose consiste in una separazione della lamina epiteliale dalla sottostante lamina propria. Il distacco avviene, a causa del processo autoimmune a livello della membrana basale con formazione di una bolla sotto epiteliale. Nella lamina propria vi è un l'infiltrato in genere modesto, formato da linfociti, neutrofili, e occasionalmente eosinofili. A differenza del pemfigo volgare, non dà mai acantolisi (separazione degli strati epiteliali al livello delle cellule spinose). Un'altra caratteristica che distingue pemfigoide dalle membrane mucose dal lichen planus è l'assenza di degenerazione dello strato delle cellule basali. L'immunoflorescenza diretta è negativa e solo raramente si osserva nel siero una positività degli autoanticorpi. La diagnosi definitiva di questa malattia si basa sui reperti clinici e istopatologici. L'immunofluorescenza diretta è un esame indispensabile specie nei casi dubbi all'esame istologico, per distinguere il pemfigoide da altre malattie vescicolo-bollose o erosive come il pemfigo volgare, e il lichen erosivo.