La presenza di metastasi extraepatiche è rilevata in 3 pazienti, di cui uno avente secondarietà polmonari, un altro con un linfonodo metastatico a livello dell'arteria epatica e l'ultimo presentante una neoformazione paracavale destra. Considerando 36 pazienti di cui si hanno a disposizione sufficienti informazioni, possiamo evincere che in 6 casi (16%) le metastasi epatiche costituiscono una recidiva di secondarietà al fegato già resecate in passato; in particolare per 2 pazienti la lesione attualmente operata è la seconda recidiva, mentre negli altri 4 è la prima. Nei rimanenti 30 casi, invece, le secondarietà epatiche rappresentano il primo episodio di metastatizzazione della malattia.Nella coorte considerata i valori di CEA, dosato prima dell'intervento di resezione epatica, presentano variazioni notevoli da un paziente all'altro, con un minimo di 1 ng/ml fino a un massimo di 853 ng/ml e una media di 62,9 ng/ml. In alcuni pazienti, un incremento importante del livello di CEA corrisponde o a un numero elevato di metastasi o a dimensioni rilevanti delle lesioni. Per esempio un paziente con CEA = 292,7 ng/ml presenta diametro della metastasi più voluminosa pari a12 cm e un altro soggetto con CEA =176,3 ng/ml ha 15 lesioni metastatiche. Per contro, in altri casi, non c'è alcuna correlazione tra incremento dei valori del marker con numero o dimensione delle metastasi. Ad esempio un paziente con CEA =173,8 ng/ml presenta una singola lesione secondaria del diametro di 0,8 cm.Considerando l'intero gruppo di pazienti, 34 (71%) presentano metastasi sincrone al tumore primitivo, mentre 14 (29%) sviluppano metastasi metacrone. Tra questi ultimi, di 12 conosciamo l'intervallo di tempo intercorso tra intervento sulla neoplasia primitiva e la diagnosi di secondarietà epatiche. Con una variazione da un minimo di 1 mese fino a un massimo di 29 mesi, trascorrono in media 12 mesi tra la resezione del tumore colorettale e la diagnosi delle metastasi epatiche. Per quanto riguarda i casi che presentano metastasi sincrone, di 33 è possibile indicare il momento della resezione: simultanea all'intervento sul tumore primitivo in 16 casi (49%) e differita rispetto alla resezione intestinale in 17 casi (51%).Sul totale di 47 resezioni (un caso viene escluso per mancanza di informazioni), 16 sono simultanee (corrispondono alle resezioni simultanee delle metastasi sincrone) e 31 sono differite (comprendono le 17 resezioni delle metastasi sincrone e le 14 resezioni delle metastasi metacrone). Le resezioni simultanee in 7/16 casi sono relative a metastasi di dimensioni superiori a 5 cm e in 9/16 casi a lesioni inferiori a 5 cm; in 5/16 pazienti si esegue una resezione simultanea per almeno 4 lesioni, mentre in 11/16 pazienti per meno di 4 lesioni. Per quanto concerne le resezioni differite, in 10/31 casi le metastasi hanno dimensioni maggiori ai 5 cm, inferiori negli altri 21 casi; il numero di lesioni è almeno pari a 4 cm in 6/31 soggetti, mentre è inferiore allo stesso valore nei restanti 25.La resezione epatica risulta radicale in 32/46 casi (69%), mentre nei restanti 14 pazienti (31%) la neoplasia giunge al margine di resezione, per cui la resezione non si può considerare radicale.Relativamente all'esecuzione di CT neoadiuvante sulle metastasi epatiche, 20/47 (43%) pazienti non sono stati chemiotrattati, mentre i rimanenti 27 (57%) hanno effettuato cicli di CT prima della resezione epatica. Gli schemi chemioterapici impiegati sono FOLFIRI (2 pazienti), FOLFIRI in associazione a Bevacizumab (10 soggetti), FOLFOX (10 pazienti), FOLFOX combinato a Bevacizumab (3 soggetti) e XELOX (2 pazienti). Il numero medio di cicli di CT è 7,6 con variazioni da 3 fino a 17 cicli. Sul totale di 27 pazienti trattati, di 10 conosciamo la risposta alla CT neoadiuvante. Di questi un caso presenta progressione di malattia e un altro una condizione descritta tra la progressione e la stabilizzazione di malattia; 6 manifestano risposta parziale alla CT, in nessun caso invece si riscontra una risposta completa. Infine in 2 casi registriamo una stabilizzazione di malattia tra prima e dopo il trattamento neoadiuvante.Tra i pazienti con metastasi metacrone ( 14), 5 sono stati sottoposti a CT neoadiuvante, mentre 9 non sono stati trattati prima della resezione epatica. Nel gruppo di soggetti con metastasi sincrone ( 34 ), di uno non è noto se ha eseguito CT neoadiuvante, diversamente dagli altri 33, dei quali siamo a conoscenza che 22 sono stati chemiotrattati e 11 non hanno effettuato la terapia neoadiuvante (TAB.8).Per quanto riguarda, infine, la coorte dei pazienti con metastasi sincrone ( 34 ), da cui escludiamo un paziente per carenza di dati, possiamo descrivere quanti di coloro sottoposti a resezione simultanea ( 16 ) e a resezione differita ( 17 ) hanno eseguito CT neoadiuvante. Dei soggetti su cui è stata realizzata una resezione simultanea, la metà ( 8/16 ) ha effettuato CT, mentre dei pazienti sottoposti a resezione differita, 82% (14/17 ) è stato chemiotrattato.Nel complesso, la coorte risulta eterogenea sia per età e sesso dei pazienti La procedura adottata prevede varie fasi. La prima si svolge in sala operatoria ad opera dello strumentista che, a fine intervento, raccoglie il pezzo operatorio fresco e, sempre in condizioni di sterilità, lo pone in un sacchetto sterile il quale viene inserito all'interno di un altro sacchetto contenente ghiaccio sterile, a sua volta depositato in un contenitore. In tempi quanto più possibile rapidi, trasportiamo il materiale all'Istituto di Anatomia Patologica, dove, in condizioni prossime alla massima sterilità (uso di guanti, telini, bisturi e pinze sterili), preleviamo una parte del campione tumorale, non utile al patologo per le proprie indagini.Suddividiamo la porzione in più frammenti di forma cubica (lunghezza del lato circa 3 mm), che poniamo all'interno di tubi Falcon contenenti terreno di coltura addizionato di bicarbonato, come agente tamponante, e di una miscela antibiotica (penicillina, streptomicina, levofloxacina, fungizone) per limitare la contaminazione batterica. In seguito trasportiamo i contenitori, mantenendoli sempre in ghiaccio, allo stabulario dell'IRCC di Candiolo, dove è allestito il tavolo operatorio veterinario per l'esecuzione dell'impianto nell'animale. Con minime variazioni da un caso all'altro, l'intervallo di tempo che trascorre dall'espianto del pezzo tumorale dal paziente all'impianto nel topo è circa 2 -3 ore (FIG. 18).