Clark ritornò definitivamente a Londra nel 1826, dove fu nominato "Licentiate" presso il "Royal College of Physicians" (dal 1820 deteneva la posizione di "Extra Licentiate") e medico ordinario al "St. George's Infirmary". Nel 1829, mettendo a frutto anni di ricerche sul clima e sulla tisi, produsse quello che venne poi definito "il suo lavoro migliore": "The Influence of Climate in the Prevention and Cure of Chronic Diseases, more particularly of Chest and Digestive Organs". Quest'opera, primo trattato in lingua inglese sull'argomento, riscosse un indicibile successo presso la società scientifica londinese. Clark divenne famoso per l'uso terapeutico delle acque termali e per la cura singolare con cui stilava le sue prescrizioni: grazie alla sua consolidata esperienza, selezionava personalmente i farmaci da somministrare e ne calcolava con precisione maniacale le concentrazioni, in modo che essi non risultassero sgradevoli al paziente.