Il rachitismo ipofosforemico vitamina D resistente o osteomalacia senza ipercalcemia è stato riportato da Zung ed alt. in venti pazienti che presentano iperfosfaturia e aspetti rachitici a livello radiologico. Queste lesioni sono ben distinte dagli aspetti concomitanti di displasia fibrosa poliostotica. Sono state postulate 2 ipotesi patogenetiche per spiegare il rachitismo associato alla MAS: la prima indica iperattività del tubulo renale PTH indipendente in seguito alla mutazione attivante la Gs con conseguente diminuzione del trasporto e riassorbimento di fosfato renale (127); la seconda ipotesi prevede la presenza di un fattore umorale prodotto dalle lesioni ossee che inibirebbe il trasporto di fosfato, come postulato da Dent (128) che ha riportato il caso di un paziente con MAS i cui livelli di fosforo sierico sono tornati alla normalità dopo l"escissione di una lesione ossea. E" ben noto che fattori umorali sono implicati nell"ipofosforemia nei pazienti con tumori benigni mesenchimali (129) e nel topo "Hyp mice", il modello murino del rachitismo iposforemico vitamina D resistente (130).Nel 1994 un nuovo ormone "regolante il fosfato", conosciuto come fosfatonina, è stato proposto come fattore coinvolto nel rachitismo ipofosforemico indotto dai tumori (131). Takehisa ed alt. hanno ipotizzato che il fattore umorale prodotto dalle cellule delle lesioni ossee poliostostiche sia differente rispetto a quello presente nei pazienti con osteomalacia iposforemica in corso di tumore perché nella MAS il trasporto di fosfato non sarebbe inibito a livello renale, ma intestinale (132).Nel 2003 Riminucci ed alt. hanno evidenziato livelli sierici di FGF-23 (molecola implicata nel rachitismo ipofosforemico autosomico dominante) incrementati nei pazienti con MAS ed implicati nella perdita renale di fosfato. Tale molecola viene prodotta dai progenitori osteogenici sia normali sia affetti da BFD, sia in vivo, sia in vitro (133). Tale perdita di fosfati promouove l"ulteriore perdita di stabilità dell"osso, già compromesso dalla displasia ossea fibrosa, e compromette l"osso sano (osteomalacia).Nel 2002 Lala ed alt. hanno studiato dal punto di vista clinico la perdita di fosfati in 13 pazienti MAS. Due pazienti hanno mostrato una riduzione della fosfatemia, aumento della fosfaturia e dei livelli urinari di cAMP, sei pazienti hanno mostrato alterazioni parziali solo di alcuni di questi parametri: globalmente il 61.5% dei pazienti ha mostrato alterazione del metabolismo dei fosfati.L"aumento dei valori urinari dei livelli di cAMP suggerisce la presenza di cellule mutate nella proteina Gsalfa a livello del tubulo renale, negli altri pazienti l"alterazione potrebbe essere correlata a fattori umorali di produzione ossea (134).Il controllo del valore sierico dei fosfati e del loro riassorbimento tubulare è quindi necessario in tutti i pazienti MAS: esso prevede oltre alla fosfaturia e alla fosfatemia il riassorbimento tubulare dei fosfati (TRP) e il rapporto tra il riassorbimento tubulare massimo dei fosfati e il GFR (TmP/GFR) (74-134-44).Il trattamento prevede l"utilizzo di vitamina D ( 250-500 mcg/die) e di fosfati orali (da 1200 a 4000 mg/die) (134).