L'alemtuzumab è un anticorpo monoclonale umanizzato anti-IgG1k. E' ottenuto con tecniche di ingegneria genetica ed è specifico per una particolare glicoproteina (CD52) espressa principalmente sulla superficie di linfociti B e T normali e maligni del sangue periferico.L'anticorpo è prodotto in una sospensione di cellule di mammifero (ovaio del criceto cinese) su terreno di coltura.In fase preclinica sono stati condotti diversi studi farmacologici mirati ad indagare il legame e la cross-reattività del Campath con normali tessuti umani, inclusi studi speciali sulla reattività dell'anticorpo monoclonale con la cute umana e i tessuti del sistema riproduttivo maschile [294,295,296]. Sono stati condotti studi aggiuntivi sulla reattività del Campath con il sangue periferico umano e le cellule del midollo osseo e studi che valutano la capacità di legame dell'anticorpo con cellule leucemiche e linfociti maligni. L'alemtuzumab non danneggia né le cellule staminali ematopoietiche, nè quelle progenitrici [297].Dai risultati dei diversi studi si è dedotto che questo anticorpo monoclonale si lega ai linfociti T e B, alle cellule NK, ai monociti, ai macrofagi, ad una sottopopolazione di granulociti, ai timociti [298,294,295]; il Campath lega il 100% delle cellule leucemiche nella LLC, il 94% di quelle linfomatose nel LNH e il 79% delle cellule leucemiche nella leucemia linfocitica acuta [299,300,301]. Il legame dell'alemtuzumab è stato osservato anche nel tessuto linfoide e a livello del sistema reticoloendoteliale, nella cute e nel tratto riproduttivo maschile. Questi dati supportano la specificità dell'attività del Campath.L'azione dell'alemtuzumab consiste nella deplezione rapida e quasi completa delle cellule che esprimono l'antigene CD52. Questo è probabilmente il più importante meccanismo d'azione terapeutico dell'anticorpo. Nonostante sia stata dimostrata la capacità dell'alemtuzumab di indurre l'apoptosi caspasi-indipendente delle cellule B-linfoidi in vitro [302],non è chiaro fino a che punto questa citotossicità diretta sia rilevante per il suo effetto in vivo [303]. L'alemtuzumab determina la riduzione delle cellule che mediano l'ADCC (come le cellule NK) [304], quindi è probabile che la citotossicità mediata da complemento (CDC) rappresenti il principale meccanismo di deplezione delle cellule immunitarie in vivo [305].Figura 7.7. L'alemtuzumab lega l'antigene CD52 espresso sulla superficie dei linfociti T e B, dei neutrofili e delle cellule NK. L'alemtuzumab causa la lisi cellulare attraverso due meccanismi diversi: la citolisi mediata da anticorpo e la citolisi mediata da complemento [306].