Il danno epatico HBV-correlato è in gran parte immuno-mediato.L'ipotesi di base è che la replicazione del virus e l'espressione degli epitopi virali negli epatociti infetti sia seguita da una riposta immunitaria variabile dell'ospite che conduce a una necroinfiammazione acuta o cronica.Le cellule coinvolte in questo processo sono quelle dell'immunità adattativa, in particolar modo i linfociti T CD8, capaci di riconoscere gli epitopi virali sulla superficie degli epatociti infetti.Anche l'azione dei linfociti T CD4 risulta cruciale in questo processo dato il loro fondamentale contributo nello stimolare la produzione degli anticorpi contro le proteine virali (anti-HBs, anti-HBe, anti-HBc) da parte dei linfociti B e nella produzione locale e sistemica di citochine dotate di attività antivirale quali l'IFNγ o il TNFα [165,166,167].Ad ulteriore conferma del ruolo fondamentale svolto dal sistema immunitario vi è l'osservazione che, in pazienti con epatite acuta o cronica, l'incremento dei livelli viremici precede sempre di 2-3 settimane quello della ALT, fenomeno quest'ultimo che indica una risposta immune attiva con lisi epatocitaria.Detto ciò è pertanto facilmente intuibile come coloro che si sottopongono a terapie che vanno ad incidere pesantemente su questi sistemi di controllo della replicazione virale possano sviluppare una riattivazione della malattia.