La LMC è il risultato di una precisa alterazione molecolare a carico dei cromosomi 9 e 22 di una cellula staminale. A oggi le cause che determinano l'insorgenza di questa anomalia cromosomica rimangono in larga parte oscure. La patologia non presenta ereditarietà familiare 24 , nè sembra essere correlata a particolari determinanti geografici o etnici.Come in numerose altre condizioni neoplastiche è stata invece evidenziata un'associazione tra lo sviluppo del tumore e l'esposizione a radiazioni ionizzanti, dimostrata da studi condotti sulla popolazione giapponese sopravvissuta alle esplosioni atomiche 25 . Sembra inoltre che l'esposizione prolungata a cancerogeni chimici, quali il benzene, possa essere considerata un ulteriore fattore predisponente allo sviluppo della LMC 26 .Non è stata invece accertata alcuna chiara correlazione con l'esposizione a farmaci citotossici, come gli agenti alchilanti, e non vi sono prove dirette a favore di un'eziologia virale 27 .Anche gli eventi associati alla transizione verso la fase acuta di malattia non sono ancora del tutto chiari. E' stato dimostrato che il fumo di sigaretta accelera la progressione verso la cosiddetta crisi blastica, esplicando dunque un effetto sfavorevole sulla sopravvivenza nella LMC 28 . In particolare, uno dei più importanti elementi influenzanti l'avanzamento della patologia verso la fase blastica è lo stress ossidativo. E' stato infatti dimostrato che le specie reattive dell'ossigeno (ROS, dall'inglese:"Reactive Oxygen Species"), essendo in grado di modificare le basi nucleotidiche del DNA, inducono le cellule in uno stato di stress genotossico cronico. Fisiologicamente tali molecole sono prodotte in risposta a stimoli sia intrinseci (fattori di crescita e interleuchine) che estrinseci (radiazioni ultraviolette), e le alterazioni da esse indotte vengono in genere corrette da efficienti meccanismi di riparazione cellulare. Al contrario, nel clone leucemico, dove l'attività della chinasi BCR/ABL stimola l'iperproliferazione cellulare e la conseguente incrementata produzione di ROS, i danni genomici non sono adeguatamente riparabili.Gli alti livelli di molecole ossidative determinano quindi l'instaurarsi di un marcato danno a carico del doppio filamento del DNA (DSB, dall'inglese:"Double Strand Break"), a sua volta responsabile dell'instabilità genomica, favorente l'accumulo di ulteriori anomalie cromosomiche e la progressione di malattia 29,30 .