Esiste una relazione inversa molto forte tra il consumo di frutta e vegetali nella dieta e il rischio di tumori del cavo orale (OR 0.4, IC 95% 0.4-0.8). Una dieta ricca di carne, uova e burro aumenta il rischio di tumore (OR 12,), dopo aggiustamento per alcol e fumo.La riduzione del rischio di tumore correlata alle diete ricche di frutta e verdure è legata alla presenza di micronutrienti ad azione antiossidante come le vitamineC ed E e i carotenoidi.L'associazione con l'assunzione di acido folico è meno consistente.I benefici di una dieta ricca di antiossidanti sono indipendenti dalla sede primaria del tumore, dall'età e dal sesso; sono tuttavia maggiori in caso di familiarità per carcinomi del cavo orale o di sensibilità ad agenti mutageni.Sebbene la maggior parte degli studi dimostra un beneficio, nessuno di essi riporta effetti benefici nei soggetti non fumatori e non bevitori. Questi dati suggeriscono l'azione protettrice nei confronti delle sostanze cancerogene contenute nel fumo di sigaretta e dell'alcol neutralizzando le specie reattive dell'ossigeno e altri radicali liberi che danneggiano il DNA.Oltre all'azione antiossidante, queste sostanze sono in grado di attivare enzimi che detossificano i carcinogeni e inibiscono la proliferazione delle cellule tumorali. I carotenoidi agiscono su fattori di trascrizione nucleari e inibiscono il recettore per IGF (Insulin-like Growth Factor) riducendo la proliferazione del tumore.Un deficit nutrizionale cronico può contribuire ad aumentare il rischio di carcinomi del cavo orale. Il Body Mass Index (BMI) può essere utilizzato come biomarker di deficit nutrizionale cronico, in particolare secondario al consumo cronico di alcol, sovente associato al fumo. Due studi hanno comunque accertato l'aumento di rischio al diminuire del BMI anche in soggetti non fumatori e non bevitori.La sindrome di Plummer-Vinson (o di Patterson-Kelly), caratterizzata da anemia sideropenica, membrane ipofaringee/esofagee, disfagia e perdita di peso, è stata associata ai tumori del cavo orale. Tuttavia, data la sua rarità, è responsabile di un esiguo numero di tumori del cavo orale.