I primi successi dei trattamenti di fecondazione in vitro sono stati ottenuti da cicli spontanei, questa pratica è stata però in seguito abbandonata a causa dell'elevato tasso di cancellazione dovuto a picchi prematuri di LH e conseguente ovulazione precoce.La fecondazione in vitro dopo un ciclo spontaneo potrebbe rappresentare tuttavia un'alternativa per le pazienti iporesponsive, in questo contesto, un ciclo naturale potrebbe consentire di ottenere un singolo ovocita di miglior qualità, a partire da un follicolo selezionato in modo "naturale"; inoltre, il trasferimento embrionario avverrebbe in un endometrio verosimilmente più recettivo, non alterato dalla stimolazione ovarica. Il ciclo spontaneo presenta poi ulteriori vantaggi: basso costo, nessun rischio di sindrome da iperstimolazione e basso rischio di gravidanza gemellare. Tuttavia il tasso di cancellazione, la possibilità di un picco prematuro di LH e di un mancato recupero ovocitario al pick-up appaiono aumentati.E' stato quindi proposto l'utilizzo di GnRH antagonisti in un ciclo spontaneo modificato per ridurre il rischio del picco prematuro di LH e la conseguente cancellazione del ciclo 95 .