L'80% dei carcinomi endometriali sono di tipo endometrioide 13 (caratterizzato da ghiandole di tipo endometriale a vari stadi di differenziazione facilmente riconoscibili al microscopio) 43 . Sono stati descritti numerosi sottotipi o varianti di carcinoma endometriale (secretorio e villoghiandolare). La differenziazione squamosa è comune nel carcinoma endometrio (adenoacantomi / carcinomi adenosquamosi) 44 45 .La suddivisione in gradi istologici riguarda solo i carcinomi endometrioidi;gli istotipi sieroso papillifero e a cellule chiare sono considerati di alto grado per definizione in accordo con la Federazione Internazionale di Ostetricia e Ginecologia.I gradi istopatologici sono:• G1 ben differenziato;• G2 moderatamente differenziato;• G3 scarsamente differenziato o indifferenziato.Un carcinoma endometrioide di grado 1 è costituito da strutture tubuloepiteliali poggiate su sottili lamine di stroma, le cellule epiteliali ghiandolari sono allargate ma i nuclei mostrano solo discreti segni di malignità e l'indice mitotico è basso; il pattern di crescita è riconducibile ad aspetti solidi non morulari e non squamosi inferiori o uguali al 5% dell' estensione totale della neoplasia 46 . Il carcinoma di grado 2 è costituito dal 6 al 50% di aree solide non squamose con un' atipia nucleare intermedia tra il grado 1 e il grado 3; infine le lesioni di grado 3 sono caratterizzate da formazioni solide o simil-laminari per più del 50% della loro estensione, con piccole quantità di stroma e aspetti ghiandolari differenziati poco evidenti. La maggioranza di questi tumori presenta atipie nucleari con marcata anisonucleosi, nuclei giganti, macronucleoli e cromatina addensata.L'indice mitotico è molto alto 47 . Un metodo alternativo di classificazione che si basa su due gradi, alto grado e basso grado, è stato in seguito proposto e validato 48 49 . Un carcinoma endometrioide è classificato di alto o basso grado a seconda della presenza di aree solide, del grado di invasione e della presenza di necrosi. Un tumore è classificato di alto grado se riporta almeno due di queste caratteristiche: più del 50% di aree solide, crescita infiltrativa diffusa e presenza di necrosi. La maggior parte dei carcinomi endometrioidi sono bene o moderatamente differenziati e derivano da un'iperplasia endometriale. Questi tumori detti di tipo 1 o di basso grado hanno di solito una buona prognosi 50 .Il 10% sono lesioni di tipo 2 o di alto grado (alto rischio di recidiva e di malattia metastatica ). Questi tumori non sono estrogeno-dipendenti e la maggior parte risultano associati ad atrofia endometriale. La terapia chirurgica in questi casi è seguita da terapia adiuvante.