La possibilità di poter contare su nuovi ed efficaci farmaci, ha stimolato i ricercatori a sperimentare nuove associazioni. Numerosissimi sono stati gli studi, principalmente di fase II, che hanno impiegato questi farmaci in combinazione, in seconda linea di trattamento. Nella tabella sono ripostati alcuni dei più recenti studi a tal proposito [228][229][230][231][232][233][234][235][236][237][238][239][240][241][242] . I risultati di questi studi, che utilizzano in seconda linea oxaliplatino e/o irinotecan + altri farmaci (principalmente fluoropirimidine), appaiono soddisfacenti in termini di risposte obiettive, di stazionarietà e di sopravvivenze; quasi tutti questi studi (con sporadiche eccezioni) sono stati condotti in pazienti precedentemente trattati con fluoropirimidine in prima linea di trattamento.È peraltro evidente che, quando si parla di trattamenti di seconda e terza linea, si deve far necessariamente riferimento alle terapie di prima linea utilizzate. Tenendo presente i risultati dei principali studi di fase III in prima linea di terapia [243][244][245][246] , lo scenario attuale è sempre più orientato all'impiego in prima linea di irinotecan o oxaliplatino in aggiunta a fluoropirimidine (in infusione o orali) e pertanto le linee di trattamento di successive saranno condizionate da queste scelte.Tabella 3.8