67 Il meccanismo d'azione è unico per tutte le varie molecole e sostanzialmente è quello di facilitare la secrezione di insulina da parte delle beta cellule del pancreas (ovviamente solo in caso in cui il pancreas sia in grado di produrre l'insulina); infatti, nel diabete mellito non insulino-dipendente, si ha una riduzione di funzione delle cellule beta del pancreas che riducono sia la quantità di insulina immessa in circolo, sia la velocità con cui quest'ormone viene liberato (una sorta di grave impigrimento delle cellule beta del pancreas). Purtroppo in quasi tutti i casi, dopo un certo periodo (molto variabile da soggetto a soggetto ma in media 10 anni circa), questi farmaci perdono la loro efficacia e il paziente va incontro ad una sindrome che viene definita "Secondary failure" (inefficacia secondaria degli ipoglicemizzanti orali). Questo termine sta ad indicare che gli ipoglicemizzanti orali sino a quel momento in grado di ottenere un controllo ottimale, iniziano a non garantire più il grado di controllo precedentemente ottenuto; in pratica perdono la loro potenza. Il termine "secondaria" viene usato per distinguere questa forma da un'inefficacia primaria (l'agente ipoglicemizzante orale, in questo caso non è stato mai in grado di ottenere un controllo accettabile). Dunque le sulfoniluree agiscono solo in presenza di pancreas ancora funzionante e per il loro meccanismo d'azione sono in grado di procurare crisi ipoglicemiche, più facilmente riscontrabili in soggetti che sono in terapia con molecole di II generazione (maggiore potenza). Per il loro meccanismo d'azione questi farmaci devono essere somministrati prima dei pasti (circa 45 minuti prima) in modo di poter esercitare con efficacia la loro azione (infatti, i carboidrati introdotti tendono a far aumentare il livello glicemico già dopo circa 10 minuti dalla loro ingestione mentre l'aumento dell'insulina ha un ritardo di almeno 30 -45 minuti). L'ultima nata di questa famiglia di farmaci è la glimepiride, in grado di formare un legame con le cellule beta del pancreas un po' particolare. Questo legame meno stabile rispetto a quello che si verifica tra la beta cellula e le altre molecole della stessa famiglia, è in grado di far rispondere meglio la beta cellula proprio nei momenti più importanti (quando la glicemia è più alta). Per tale caratteristica può essere somministrata solo una volta al giorno (prima del pasto principale).