L'ospite di fronte all'invasione da parte di un microrganismo mette in atto una risposta immune innata. Questa risposta ha inizio grazie all'interazione tra recettori proteici (pattern recognition receptors -PRRs) espressi su diverse cellule, fra le quali principalmente i neutrofili, i monociti, i macrofagi e diversi componenti strutturali o prodotti dei microorganismi definiti pattern molecolari associati ai patogeni (PAMPs).I PAMPs fungini sono componenti strutturali della parete cellulare di C. albicans, alcuni localizzati verso l'interno come i β-glucani e le chitine altri principalmente verso l'esterno come le mannoproteine ed i mannani [43]. Fig. 2 Fig. 2 Quest'ultimi componenti rappresentano il primo step nel riconoscimento di C. albicans nei confronti del sistema immune. Infatti, questi PAMPs vengono riconosciuti da diverse classi di PRRs, recentemente identificati fra i quali principalmente i Toll-like receptors (TLRs) ed i C-type lectin receptors (CLRs).I TLRs sono proteine transmembrana di tipo I con un dominio extracellulare, consistente in ripetuti motivi ricchi di leucina ed un dominio intracitoplasmatico omologo a quello del recettore per l'IL-1, detto Toll-IL-1 receptor (TIR), in grado di riconoscere specifici ligandi di origine microbica.La prima evidenza del ruolo dei TLRs nella risposta immune antifungina è stata dimostrata da Lemaitre et al., che hanno osservato come la Drosophila flies, mancante dei Toll-receptor, rapidamente soccombe all'infezione da Aspergillus fumigatus, in quanto non sintetizza la drosomicyn defensin [44]. Successivamente in un modello murino di infezione disseminata da C. albicans è stato dimostrato come la mancanza di TLR-4 determina un'aumentata suscettibilità all'infezione, una minor produzione di chemochine e un insufficiente reclutamento di neutrofili [45].Successivi studi hanno confermato che il TLR4 è coinvolto nella trasduzione del segnale con produzione di citochine in risposta ad Aspergillus spp. [46][47][48]. Il TLR4 è, inoltre, coinvolto nella suscettibilità alla infezione da Pneumocystis spp., in quanto i topi mancanti di TLR4 hanno un difetto nella produzione di citochine da parte dei macrofagi alveolari con una maggior facilità all'insorgenza di polmonite [49].Limitate sono le conoscenze relative alla natura dei PAMPs fungini, riconosciuti dal TLR4, ma i mannani e i glucuroxilomannani sembrano essere fra le componenti riconosciute dal TLR4 responsabili della risposta pro-infiammatoria [50,51].Questo recettore svolge quindi un ruolo centrale, in sinergismo col CD14, nel riconoscimento specifico di PAMPs fungini. Inoltre, recenti studi, hanno identificato una molecola, fisicamente associata al TLR4, denominata MD2, che risulta essenziale nell'attivazione della cascata intracellulare TLR4/CD14-mediata; è stata, pertanto, prospettata l'esistenza di un complesso recettoriale CD14-TLR4-MD2, che riconoscerebbe in maniera specie-specifica componenti fungine e sarebbe, quindi, responsabile della risposta immunitaria innata nei confronti della infezione da Candida albicans. Un altro membro della famiglia dei TLRs, il TLR2 sembra, anch'esso, coinvolto nella risposta immune fungina. Infatti, il blocco del TLR2 con specifici anticorpi determina una minor produzione di TNF e IL-1ß dopo stimolo dei monociti da parte di C. albicans [45]. In accordo con questo dato, è la dimostrazione che topi TLR2 -/hanno una produzione deficitaria di TNF e di MIP-2, associata ad un ridotto reclutamento di neutrofili dopo inoculazione di Candida [52].Tuttavia, altri due studi dimostrano, al contrario, che topi TLR2    La Dectin-1 riconosce il β-[1,3]-glucano attraverso il quale media l'uptake e la fagocitosi del ligando ed è capace di indurre la produzione di citochine pro-ed antinfiammatorie [57]. Inoltre, trasduce il segnale attraverso la chinasi Syk e l'adattore CARD9, con sintesi di IL-2 e IL-10 nelle cellule dentritiche [58]. E' stato, inoltre, dimostrato che l'infezione da C. albicans induce in modo CARD9dipendente produzione di citochine sia su cellule Th-17 [58]sia su monocitimacrofagi attraverso la dectin-1 [59]. Quest'ultima, oltre a svolgere da sola la funzione di recettore in grado di innescare una risposta all' infezione fungina, è anche in grado di cooperare con i TLRs favorendo, in modo sinergico, la risposta proinfiammatoria [60][61][62]. Esperimenti in vivo dimostrano che topi mancanti della dectin-1 sono molto più sensibili all'infezione da C. albicans [63] e da Pneumocystis spp. [64].MR ha vari domini che possono riconoscere oligosaccaridi che terminano in GlcNAc (la chitina è un polimero di GlcNAc), fucoso e mannoso. 2) ciascun sistema ligando-recettore attiva specificamente una via di trasduzione di segnale diversa, che comporta una distinta attivazione del sistema immune;3) la diversa espressione dei PRRs rappresenta un importante meccanismo per una risposta cellulare specifica in risposta ai patogeni fungini; 4) la risposta finale integrata allo specifico patogeno dipende dal coinvolgimento di un mosaico di PRRs . La co-stimolazione attraverso multiple interazioni PAMP-PRRs aumenta la sensibilità e la specificità del processo di riconoscimento immune.La risposta dei monociti a C. albicans è, pertanto, il risultato del segnale integrato ricevuto dai TLR4, TLR2, dectin-1 ed MR. Questa risposta è, quindi, infinitamente più complessa di quella che l'organismo mette in atto nei confronti dell'infezioni batteriche sia da Gram negativi che positivi.