Cenni epidemiologici e clinici Il mieloma multiplo (MM) è una patologia neoplastica incurabile che origina a partire dalla proliferazione di un singolo clone di plasmacellule (PC), in grado di produrre nel 90% dei casi elevate quantità di immunoglobuline (Ig) monoclonali (complete o incomplete) e documentabile, nella maggior parte dei casi, all'esame elettroforetico delle proteine sieriche.Il MM costituisce circa l'1% di tutte le neoplasie maligne e il 10% di quelle ematologiche, mostrando un'incidenza annuale media di quattro casi per 100˙000 individui. I pazienti alla diagnosi hanno un'età media di 63 anni; la mediana di sopravvivenza è di 3 anni, ma essa è molto variabile e può andare da pochi mesi fino a più di venti anni.Inizialmente la patologia si può manifestare solo come una Gammopatia Monoclonale di Significato Indeterminato (MGUS), non associata a manifestazioni cliniche né sintomatiche.Nella maggior parte dei pazienti non si assiste ad una trasformazione maligna; in alcuni casi, però, si può verificare l'evoluzione in MM. L'incidenza di tale evoluzione è circa l'1% annuo (fig. 11). [10,[61][62][63][64][65][66] Figura 11. Evoluzione PC -cellula mielomatosa Genetica Sebbene l'eziologia sia in gran parte sconosciuta, è ormai chiaro che l'evoluzione neoplastica delle PC maligne è associata alla presenza di multiple anomalie cromosomiche, in parte conseguenti ai meccanismi di ricombinazione genica ed ipermutazione somatica. Secondo alcune ipotesi, infatti, tali eventi avrebbero luogo in fasi precoci della differenziazione B-cellulare, in particolare durante l'attraversamento del centro germinativo (CG) al momento della maturazione delle cellule B in seguito a presentazione dell'antigene. [63,64] Le più frequenti alterazioni cromosomiche riscontrabili nel MM sono [65]: Monosomia/Delezione del cromosoma 13 (-13/13q-). È una delle alterazioni più frequenti nel MM, presente nel 40-50% dei casi. Si associa ad una prognosi peggiore, con un minore tempo di sopravvivenza globale (OS) ed un minore tempo di sopravvivenza libera da malattia (PFS). La delezione è spesso correlata con altre anomalie ricorrenti, quali t(4;14) e t(14;16). 