Le insulin-like growth factor binding proteins (IGFBPs) sono una famiglia di sei proteine multifunzione coinvolte nel trasporto e nella stabilizzazione dell'IGF presente in circolo, con la funzione di modularne gli effetti nonché di agire da regolatori indipendentemente dall'attività dell'IGF.L'Insulin-like growth factor binding protein-3 (IGFBP-3), glicoproteina di 40-45 kDa sintetizzata a livello epatico, è quella maggiormente rappresentata e riveste un ruolo centrale nella regolazione della biodisponibilità di IGF nei tessuti, potendo formare con IGF1 e 2 complessi eterodimerici. Inoltre, IGFBP-3 può inibire la crescita cellulare anche senza il signaling dell'IGF (si parla in questo caso di effetto IGF-indipendente); molti punti restano ancora da chiarire a questo proposito [236,237,238] .La stimolazione alla secrezione di IGFBP-3 è indotta in modo importante dal TGF (transforming growth factor ), per cui è stato inizialmente proposto il ruolo dell'IGFBP-3 quale mediatore dell'effetto inibitorio sulla crescita cellulare del TGF. Studi successivi hanno in effetti dimostrato che questa binding protein svolge un ruolo primario nel meccanismo d'azione di molte proteine ed agenti regolatori della crescita (inibitori), quali l'oncosoppressore p53, l'acido retinoico, la vitamina D, il TGF ; il tutto con modalità indipendenti dal sistema di regolazione del segnale dell'IGF [239,240] .Emerge sempre più l'ipotesi che l'IGFBP-3 possa antagonizzare efficacemente l'azione dell'IGF ed agire come potente induttore dell'apoptosi nonché come soppressore del ciclo cellulare [241] .Per quanto riguarda la correlazione tra IGFPB3 e carcinoma del colonretto, pare che questi Tale studio ha permesso di sottolineare l'importanza del ruolo dell'IGFBP3 paracrino nella mediazione dell'omeostasi del tessuto colico, dimostrando azioni nettamente diverse sulle cellule sane rispetto a quelle neoplastiche, con un effetto proapoptocico su queste ultime, dando ragione del fatto che bassi livelli di IGFBP-3 associati ad alti valori di IGF-I aumentano il rischio di carcinoma colorettale.