Non sono state rilevate differenze nei costi totali tra i due bracci dello studio ( mediana dei costi: 31760€ nel gruppo EARLY vs. 37715€ nel gruppo LATE ).L" unica voce dei costi differente è stata la sedazione ( 288€ nel EARLY vs. Nei prossimi decenni tale fenomeno sarà sempre più importante per i decisori sanitari dato il continuo invecchiamento della popolazione, l"aumento delle aspettative dei pazienti e il rapido sviluppo della tecnologia disponibile [99].Le unità di Terapia Intensiva utilizzano una quota significativa delle risorse sanitarie, costituendo da sole più del 20% dei costi ospedalieri [99]. Le cure intensive rappresentano il 5% di tutti i costi della sanità statunitense ed è prevista una crescita col progredire dello sviluppo mondiale [99]. A ragione di ciò in letteratura viene sempre maggiormente evidenziato il bisogno di ottenere più informazioni comparando l" efficacia clinica ed economica delle misure sanitarie per garantire una pratica medica razionale ed efficace [75,82,99].Mentre nei mercati normali, definiti dagli economisti di "concorrenza perfetta", il prezzo di un bene rappresenta un indicatore per stabilirne il valore e il relativo utilizzo da parte delle persone; le specificità del mercato sanitario, come ad esempio le problematiche legate alla definizione del rischio di una certa patologia o la presenza di una informazione imperfetta, impediscono che tali regole possano funzionare. Per valutare la migliore allocazione delle risorse ci si deve quindi affidare a strumenti come la valutazione economica, che confrontano i costi e l"efficacia di due o più alternative cliniche. Essa ci fornisce il valore delle risorse aggiuntive investite in un certo trattamento, quello che in termini anglosassoni viene definito value for money [100].Il concetto basilare della valutazione economica è quello di "costo-opportunità", ossia il beneficio cui abbiamo rinunciato usando quelle stesse risorse nel loro migliore impiego alternativo. Destinare una risorsa a uno specifico uso significa sottrarla a qualunque altro impiego alternativo: avremo un uso efficiente delle risorse quando saremo riusciti a massimizzare i benefici, minimizzando i costi.Nel disegno di una valutazione economica un punto delicato è la scelta dei dati di efficacia che vengono usati nello studio.La qualità dei dati di efficacia delle valutazioni economiche devono basarsi su una sperimentazione clinica controllata (RCT) o revisioni sistematiche o metanalisi di RCTs. A volte i dati di efficacia vengono estrapolati da studi metodologicamente poco affidabili. Un buon modo per ottenere i dati utili per una valutazione economica è farlo nel corso di un RCT: da un lato questi si avvalorano dell"aggiunta di una seconda prospettiva, quella economica, dall"altro la valutazione economica si avvantaggia dell"uso di stime precise di efficacia e di costo prodotte dalla sperimentazione. Inoltre, la prospettiva di popolazione, tipica degli RCTs, soprattutto di grandi dimensioni, facilita molto la possibilità di generalizzare i risultati dello studio economico.A nostra conoscenza la presente analisi è il primo studio multicentrico randomizzato e controllato che svolge questa valutazione economica; in un campo dove nonostante la tracheotomia sia probabilmente la più antica procedura conosciuta nella letteratura medica, descritta da Asclepiade di Bitinia nel secondo secolo a.C. [101], e che oggigiorno è una delle più comuni procedure tra i pazienti in Terapia Intensiva, il timing della tracheotomia rimane controverso e le linee guida sulla pratica clinica rimangono limitate.Nella letteratura recente a proposito di costi di ospedalizzazione esistono pochi e dibattuti dati degli effetti del timing della tracheotomia sulla durata della ventilazione meccanica e suoi relativi end points e differenti studi enfatizzano il bisogno di svolgere degli studi multicentrici randomizzati e controllati per definire meglio la selezione dei pazienti per la tracheotomia e per testare l" ipotesi che il timing di questa procedura influenzi positivamente importanti end points clinici e che sia efficace da un punto di vista economico [95].Nel nostro lavoro abbiamo valutato l" efficacia dei costi comparando il gruppo dei pazienti EARLY con quello dei pazienti LATE.In linea con la review retrospettiva di Ahmed e coll. ,che ha valutato la tracheotomia Early vs. Late solo in gravi infortuni cranici traumatici [101],anche noi non abbiamo trovato differenze di costi tra i due gruppi analizzati ( mediana dei costi: 31760€ nel gruppo EARLY vs. 37715€ nel gruppo LATE ). Diversamente Brook e colleghi hanno riportato, in uno studio osservazionale prospettico con una coorte di 90 pazienti, che i costi totali di ospedalizzazione erano significativamente più bassi nel gruppo delle tracheotomie Early rispetto a quelle Late ( media±SD = $86189 ± $53570 e $124649 ± $54282 rispettivamente, p = .001) [102].Nel nostro lavoro la sola differenza in termini di costi è stata sulla sedazione (288€ nel EARLY vs. 402€ nel LATE; p = 0.034 ), probabilmente in relazione con la significativa differenza nel numero di giorni liberi da ventilatore.Inoltre noi abbiamo riscontrato che i costi totali in Terapia Intensiva sono più alti per i pazienti con almeno un episodio di VAP ( mediana dei costi: 2977 € nel gruppo no-VAP vs. 55580€ nel gruppo VAP ) e la differenza è stata significativa per tute le voci dei costi analizzate.A riguardo dei costi relativi alla VAP, Warren e coll., in uno studio prospettico a coorte di 819 pazienti ventilati meccanicamente, hanno dimostrato che i pazienti con VAP hanno un" ospedalizzazione più lunga e una prolungata permanenza in Terapia Intensiva, aumentando il tasso di mortalità ed i costi ospedalieri totali [103].Muscedere e coll. hanno riportato un costo totale per ogni caso di VAP di $11450 con un range da $4950 a $17950 [88] analogamente a Sadfar e coll. che hanno riferito che ogni episodio di VAP ha un costo ≥$10019 [89].Ci auspichiamo che i nostri risultati possano essere utili per pianificare nuovi lavori per valutare l" efficacia dei costi nei reparti di Terapia Intensiva, per riuscire in futuro a far si che l" efficacia clinica e economica vadano di pari passo; perché solo stabilendo scientificamente quale sia la miglior pratica da effettuare ,riducendo gli sprechi, si potrà continuare a garantire un" efficiente copertura sanitaria a tutti. Ringrazio il Prof. P.P. Terragni per il tempo che mi ha dedicato, per la sua pazienza e per il suo prezioso contributo nella stesura di questa tesi.Ringrazio la mia famiglia, per aver creduto in me e per avermi supportato in questi anni.Ringrazio tutti i miei amici con cui ho condiviso questi indimenticabili sei anni.