In circa il 20% dei casi la SM ha una presentazione familiare (17) e per i parenti di primo grado di persone affette il rischio relativo (RR) di sviluppare la malattia è 9,2 (21). Studi di popolazione condotti su gemelli canadesi e del Regno Unito mostrano un tasso di concordanza clinica maggiore nei gemelli omozigoti rispetto a quelli dizigotici, rispettivamente del 25 e del 5% (22,23).Fin dagli anni Sessanta è nota l'associazione tra malattie autoimmuni ed alcuni geni del superlocus HLA (Human Leucocyte Antigens) che si trova sul braccio corto del cromosoma 6. I geni HLA codificano per un'ampia varietà di glicoproteine, molte delle quali giocano un ruolo fondamentale nel riconoscimento, da parte del sistema immunitario, di antigeni self e antigeni non self. Gli aplotipi HLA che risultano maggiormente espressi nella SM sono DR2, DQ6, DR3, B7 e A3 (4,(24)(25)(26). La presenza di uno di questi marcatori genetici aumenta il rischio di sviluppare la malattia di 3-5 volte; si ritiene tuttavia che il complesso HLA renda conto di circa il 50% del rischio genetico, implicando la presenza di altri loci genici di suscettibilità il cui ruolo nel favorire la SM a livello di popolazione sarebbe però di poco conto, come dimostrato dagli studi di linkage (27)(28)(29).  Nel 2007 l'International Multiple Sclerosis Genetic Consortium (IMSGC) ha pubblicato il primo studio sulla genetica della SM basato sulla valutazione dell'intero genoma umano, dal quale è emersa una forte associazione tra la malattia ed alcuni polimorfismi a singolo nucleotide (single nucleotide polymorphisms, SNPs) dei geni delle catene α dei recettori dell'interleuchina 2 (IL2) e dell'interleuchina 7 (IL7) espressi sulla membrana dei linfociti T (30). Questa scoperta risulta particolarmente intrigante, dal momento che la catena α del recettore dell'IL2 (il CD25) è il bersaglio farmacologico di un anticorpo monoclonale (il Daclizumab) il cui impiego nella SM è risultato efficace in studi di fase 2 (31,32).