Il Tumore Maligno Epiteliale dell'Ovaio (TMEO) rappresenta la quinta causa di morte per cancro nella popolazione femminile e possiede la più alta mortalità tra le neoplasie ginecologiche. L'associazione di chirurgia citoriduttiva e chemioterapia adiuvante a base di carboplatino e taxolo con cadenza trisettimanale (1:21) rappresenta lo standard di cura. Sebbene un'elevata percentuale di queste pazienti (circa il 75%) ottenga una risposta clinica completa, la maggioranza di esse recidiva nel corso dei primi due anni ed il tasso di sopravvivenza a 5 anni risulta attualmente ancora insoddisfacente (30% circa).Recenti studi di fase II e III (Hensley ML et al., 2006;Kikuchi A et al., 2005;Watanabe Y et al., 2005;Rose PG eta al., 2005;Harries M et al., 2004;Havrilesky LJ et al., 2003;Thomas H et al., 2002;Markman M et al., 2002;Sehouli J et al., 2002;Markman M, 2000) hanno mostrato risultati incoraggianti utilizzando i farmaci standard carboplatino e taxolo con somministrazione settimanale (1:8:15). L'associazione dei farmaci a basse dosi si è dimostrata attiva anche nelle pazienti resistenti al trattamento trisettimanale con un basso profilo di tossicità.In uno studio del 2003, Di Renzo MF e coll. (Maggiora P et al., 2003) hanno dimostrato che l'oncogene met (uno dei recettori dell'Hepatocyte Growth Factor, HGF) è espresso nel 70% dei tumori ovarici ed iperespresso nel 30% di questi. L' HGF si ritiene possa, attraverso il legame con MET e la successiva trasduzione del segnale, promuovere un programma di crescita invasiva con incremento della proliferazione, motilità e sopravvivenza cellulare. In uno studio successivo (Rasola A et al., 2004) si suggerisce che il pre-trattamento con HGF possa aumentare in modo considerevole la risposta apoptotica indotta da paclitaxel e cisplatino attraverso un aumento dell'attivazione delle caspasi.Seidel C e coll. in uno studio recente (Seidel C et al.,1999) hanno osservato, somministrando eparina a basso peso molecolare (Low Molecular Weight Heparin, LMWH) ed eparina non frazionata (Unfractionated Heparin, UFH) a pazienti sani di entrambi i sessi, un incremento sierico di HGF che perdurava per l'intero periodo di trattamento (3 giorni.). Lo stesso fenomeno è stato osservato da Salbach P. B. e coll. (Salbach PB et al., 2000) in uno studio randomizzato e controllato con l'uso di placebo, di tipo crossover, su volontari sani di sesso maschile, somministrando LMWH o eparina non frazionata. Diversi studi hanno ipotizzato un possibile ruolo dell'eparina in protocolli chemioterapici con l'intento di migliorare la sopravvivenza e la risposta. In particolare, una revisione della letteratura condotta da Thodiyl P. e Kakkar A. K. (Thodiyil P, Kakkar AK, 2002) ha evidenziato in studi retrospettivi un aumento della sopravvivenza in alcune neoplasie associato all'uso della LMWH. In un successivo studio prospettico Kakkar A. K. e coll. (Kakkar AK et al., 2004) hanno individuato un possibile sottogruppo di pazienti che beneficierebbero del trattamento con LMWH. Nel 2003 i risultati preliminari di uno studio di fase II sull'uso dell'enoxaparina in pazienti trattati con docetaxel per carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSLC) (Robert F et al., 2003), hanno mostrato un aumento dell'intervallo libero da malattia. In uno studio randomizzato effettuato in pazienti affette da carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) Soyuer S. e coll. (Altinbas M et al., 2004) riportano un incremento nell'intervallo libero da progressione e nella sopravvivenza globale in pazienti trattate con chemioterapia e LMWH. I meccanismi molecolari che, in seguito alla somministrazione di eparina, possono avere determinato un aumento di sopravvivenza sono sicuramente molteplici. Alla base del presente progetto vi è l'ipotesi che l'eparina abbia un effetto potenziante la chemioterapia mediante l'innalzamento dei livelli di HGF. Scopo del nostro studio è determinare l'entità della mobilizzazione del fattore di crescita HGF in seguito alla somministrazione sottocutanea di eparina a basso peso molecolare.