I più comuni sintomi iniziali della sindrome di Sheehan sono l'agalattorrea (assenza di allattamento) e/o difficoltà con l'allattamento. Molte donne riportano anche amenorrea o oligomenorrea dopo il parto. In alcuni casi, la sindrome di Sheehan potrebbe presentarsi in maniera relativamente asintomatica e la diagnosi non viene fatta che solo anni dopo, con caratteristiche dell'ipopituitarismo. Alcuni dei sintomi comprendono l'ipotiroidismo secondario con stanchezza, l'intolleranza al freddo, costipazione, aumento di peso, perdita di capelli, bradicardia e ipotensione. Un'altra caratteristica è l'insufficienza surrenalica secondaria che, nel caso che si verifichi cronicamente, appare simile alla malattia di Addison, con sintomi quali affaticamento, perdita di peso, ipoglicemia (bassi livelli di zucchero nel sangue), anemia e iponatriemia (bassi livelli di sodio). Una donna può, tuttavia, aggravarsi quando il suo corpo è sottoposto ad un trauma come, ad esempio, una grave infezione o ad un intervento chirurgico anni dopo il parto, una condizione equivalente alla crisi di Addison. I sintomi della crisi surrenalica devono essere trattati immediatamente e la carenza di gonadotropina spesso causa amenorrea, oligomenorrea, vampate di calore o diminuzione della libido. Il deficit dell'ormone della crescita provoca molti sintomi vaghi tra cui la stanchezza e una diminuzione della massa muscolare.