La prostatectomia radicale e la radioterapia prostatica si propongono attualmente come i migliori trattamenti ad intento curativo del carcinoma prostatico localizzato. Nonostante i continui miglioramenti delle due tecniche, approssimativamente il 25% dei pazienti, potenzialmente liberi da malattia, vanno incontro entro 3-5 anni ad una progressione biochimica di malattia, definita da un incremento progressivo del PSA totale serico.La progressione biochimica dopo prostatectomia è definita dal riscontro di un livello di PSA > 0.2 ng/ml in due determinazioni consecutive. Una volta definita la progressione biochimica, in rapporto alla futura decisione terapeutica, è importante valutare se si tratti di una progressione di malattia locale o a distanza.Studi retrospettivi evidenziano che il PSA doubling time e la PSA velocity possono predire un determinato pattern di ripresa di malattia, sebbene, per la ridotta ampiezza del campione, queste valutazioni possono avere un esclusivo valore indicativo.Per i pazienti che presentino un incremento del PSA in assenza di sintomatologia clinica, si ritiene che la progressione biochimica preceda di almeno 6 mesi l'evidenza clinico-radiologica di malattia. Gli approfondimenti radiologici, che vengono generalmente impiegati, sono la scintigrafia ossea e la TC. Entrambe le metodiche diagnostiche sono caratterizzate da una ridotta sensibilità e specificità.In caso di esclusiva progressione biochimica, le opzioni terapeutiche dipendono dall'ipotesi di progressione locale o a distanza e sono rappresentate da radioterapia di salvataggio, prostatectomia di salvataggio, ormonoterapia, osservazione, chemioterapia e chemiormonoterapia.Nei pazienti precedentemente sottoposti a prostatectomia, la radioterapia di salvataggio viene generalmente considerata un approccio terapeutico valido. I migliori risultati, in termini di sopravvivenza libera da malattia, si ottengono nei casi in cui il livello di PSA pre-RT è < 2-2.5 ng/ml. Per i pazienti con valori di PSA 2-20 ng/ml non c'è un'uniformità di consensi, ma si ritiene che la radioterapia di salvataggio possa essere impiegata con minori possibilità di successo. Per i pazienti con PSA pre-RT > 20 mg/ml o in caso di stadiazione postchirurgica sfavorevole pT3b pN1 o Gleason score > 7, l'ormonoterapia viene considerata un'opzione terapeutica più indicata per le scarse possibilità di successo della radioterapia di salvataggio.L'osservazione può comunque essere considerata un'opzione valida in quei pazienti liberi da malattia e asintomatici, che presentino fattori prognostici favorevoli: Gleason Score alla prima diagnosi < 7, intervallo libero da progressione biochimica > 2 anni, e PSA doubling time > 10 mesi. In questo gruppo di pazienti, il tempo mediano allo sviluppo di metastasi è mediamente di 8 anni, mentre la sopravvivenza dopo evidenza di malattia metastatica è di 5 anni, con una sopravvivenza globale comunque superiore a 10 anni.Riguardo al ruolo della terapia antiblastica nel trattamento del carcinoma prostatico, questa opzione è stata sempre riservata a pazienti con malattia avanzata ormono-refrattaria, per la scarsa attività dei regimi terapeutici disponibili.