In In uno studio recente?< è stata presa in considerazione l'interazione allelica in quanto i genotipi risultanti sono quasi sempre un continuum di associazioni tra alleli diversi, producendo un fenotipo più o meno severo rispetto alla controparte omozigote. Da questo studio si è visto che il 75% dei pazienti sono eterozigoti i cui alleli codificano per due differenti forme di enzima, il cui fenotipo è risultato sempre "più severo" rispetto a quanto predetto dall'attività residua in vitro e anche in coloro che presentano due alleli responsivi alla BH4 la risposta a tale cofattore è risultata solo parziale. Risulta chiaro come l'attività catalitica dell'eterotetramero sia sostanzialmente differente da quella che può essere teoricamente predetta dalle controparti dei singoli monomeri, evidenziando come i dimeri dell'enzima non agiscano isolati ma contribuiscano a determinarne la cinetica finale.