L'UFT è la combinazione di tegafur ed uracile in rapporto 1:4.Il tegafur è un profarmaco del 5-FU che viene completamente e rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale per essere poi convertito a 5-FU dagli enzimi microsomiali epatici. L'uracile è un inibitore della diidro-pirimidina-deidrogenasi (DPD), la cui presenza determina disponibilità e concentrazioni più elevate di farmaco a parità di dose somministrata. L'UFT ha riportato percentuali di risposte obiettive tra il 15 e il 25% [137] quando somministrato come unico farmaco.L'associazione UFT/LV è stata confrontata con 5-FU/LV in due ampi studi di fase III [138,139] ; in entrambi, la combinazione UFT/LV era somministrata secondo lo schema ORZEL, UFT 300 mg/m 2 /die e LV 90 mg/m 2 /die per 28 giorni ogni 35, mentre 5-FU/LV secondo il regime Mayo, 5-FU 425 mg/m 2 /die e LV 20 mg/m 2 /die per 5 giorni ogni 28. Entrambi gli studi hanno evidenziato che i regimi comprendenti UFT/LV erano equivalenti al bolo endovena di 5FU/LV in termini di efficacia, con tasso di risposta obiettiva pari al 12% circa e con una sopravvivenza mediana complessiva di circa un anno.Il profilo di tollerabilità di UFT/LV è risultato marcatamente superiore a quello del bolo di 5FU/LV in termini di tossicità, sia ematologica che non. Sono state evidenziate incidenze significativamente inferiori di leucopenia e neutropenia (sia di basso grado che di III-IV) in pazienti trattati con UFT/LV (p<0,001); l'incidenza di neutropenia febbrile è risultata significativamente più alta tra i pazienti trattati con 5FU/LV rispetto ai pazienti trattati con UFT/LV (13% vs 0%; p<0,001 [138] e 8% vs 1%; p<0,001 [139] ); i dati sono sovrapponibili anche per quanto riguarda l'incidenza di anemia grave. Il trattamento con UFT/LV ha inoltre determinato un'incidenza molto bassa di eritrodisestesia palmo-plantare o HFS (2 % [138] e 0 % [139] rispettivamente nei due studi). Sulla base di questi risultati, la European Organisation for Researh and Tratment of Cancer (EORTC) ha condotto uno studio che prevedeva il trattamento dei pazienti in cross over con UFT/LV e 5-FU/LV per valutare quale delle due terapia fosse meglio sopportata. Su un totale di 37 pazienti precedentemente non trattati, l'84% ha fatto cadere la sua scelta sulla somministrazione orale rispetto a quella endovena [140] .UFT/LV si è rivelato sovrapponibile al regime 5FU/LV anche per ciò che riguarda il trattamento adiuvante del tumore del colon-retto.Lo studio NSABP C-06 ha arruolato 1608 pazienti affetti da neoplasia colorettale stadio II e III, randomizzati ad assumere UFT 300 mg/m 2 /die in combinazione con LV 90 mg/die per 28 giorni ogni 35 oppure 5FU 500 mg/m 2 a bolo settimanale associato a LV 500 mg/m 2 per 6 settimane ogni 8 (regime Roswell Park). L'hazard ratio per la sopravvivenza dei pazienti trattati con UFT/LV rispetto a quelli trattati con 5FU/LV è risultato 1.014 (IC 95%, 0.825-1.246), quello per la sopravvivenza libera da malattia 1.004 (IC 95%, 0.847-1.190) senza alcuna modifica stratificando i pazienti per età, stadio di malattia o numero di linfonodi metastatici. La tossicità è risultata simile nei due gruppi, con il 32.8% di tossicità grado 3-4 nel braccio trattato con UFT/LV rispetto al 37.8% nel braccio trattato con 5FU/LV. Anche l'analisi della qualità di vita ha dato risultati sovrapponibili per i due schemi di trattamento, ad eccezione della valutazione del Convenience of Care Score, risultato nettamente a favore del braccio con UFT (p<0,001) [141] .Il recente studio pubblicato a gennaio 2007 sul British Journal of Cancer [142] ha valutato il profilo di sicurezza e l'efficacia terapeutica, in termini di tasso di risposta, durata della stessa, tempo a progressione e sopravvivenza globale, dei regimi TEGAFOX (UFT 250 mg/m 2 giorni 1-14, LV 90 mg/die giorni 1-14 e Oxaliplatino 120 mg/m 2 giorno 1 ogni 21 giorni) e TEGAFIRI (UFT 250 mg/m 2 giorni 1-14, LV 90 mg/die giorni 1-14 e Irinotecan 240 mg/m 2 giorno 1 ogni 21 giorni) utilizzati quali trattamento di I linea nel trattamento del carcinoma del colon-retto metastatico. Sono stati arruolati nello studio 143 pazienti affetti da neoplasia colorettale metastatica. La più comune tossicità di grado III-IV è stata la neutropenia (13% nel braccio trattato con TEGAFIRI e 1% nel braccio trattato con TEGAFOX). La diarrea è risultata più frequente nel gruppo di pazienti trattati con TEGAFIRI (16%) rispetto al TEGAFOX (4%). Fra i pazienti che hanno ricevuto irinotecan vi sono state 6 risposte complete e 19 risposte parziali (odds ratio 41,7; 95%CI: 29,1-55,1%), mentre fra quelli che hanno ricevuto oxaliplatino le risposte complete sono state 6 e le risposte parziali 22 (odds ratio 38,9; 95%CI: 27,6-51,1). Dopo un follow-up mediano di 17 mesi, la sopravvivenza mediana rilevata è stata di 20 e 19 mesi nei gruppi trattati con TEGAFIRI e TEGAFOX rispettivamente, mentre il tempo a progressione è stato di 8 mesi per entrambi i gruppi.Gli autori concludono che UFT/LV somministrato in combinazione con irinotecan o oxaliplatino rappresenta un trattamento efficace in termini di tasso di risposta, tempo a progressione e sopravvivenza globale, con risultati paragonabili a quelli ottenuti con i regimi infusionali.