Il razionale per la chemioteraoia intra-arteriosa per i pazienti con metastasi epatiche non resecabili è basata sulla doppia vascolarizzazione del parenchima epatico. Il parenchima epatico sano, infatti, riceve sangue per lo più dal sistema portale mentre le zone neoplastiche sembrano essere maggiormente nutrite dall'arteria epatica. L'infusione di chemioterapici direttamente nell'arteria epatica (HAI) potrebbe quindi permettere la somministrazione di dosi elevate di farmaco direttamente a livello delle zone neoplastiche riducendo gli effetti collaterali del trattamento medico a livello sistemico.La Floxuridina (FUDR) è il farmaco di scelta per trattamenti intra-arteriosi. Essa si converte in fluorouracile a livello epatico, ha un alto tasso di estrazione epatica (90%) e una breve emivita. Tuttavia la tossicità dose limitante della Floxuridina è proprio l'epatossicità in quanto causa sclerosi biliare progressiva.Il trattamento intra-arterioso ha ottimi risultati nel controllo locale della malattia ma nessun effetto a livello della malattia extraepatica. L'uso di questo trattamento non può, quindi, essere utilizzato come unica terapia di prima linea nei pazienti con malattia metastatica epatica non resecabile perché non è in grado di ottenere un controllo globale della malattia come invece può fare una chemioterapia sistemica. 96 Una recente metanalisi di 10 studi randomizzati controllati analizzato gli effetti sul controllo di malattia del HAI versus 5FU sistemico in monoterapia. Essa non ha evidenziato alcun vantaggio in termini di sopravvivenza globale con il trattamento intraarterioso e i tassi di risposta con la chemioterapia locale sono assimilabili a quelli ottenuti con gli attuali schemi polichemioterapici sistemici. 97 Attualmente si sta indagando circa la possibilità di utilizzare la somministrazione intraarteriosa epatica in combinazione con la chemioterapia sistemica in pazienti con metastasi non resecabili o a seguito di un intervento di metastasectomia epatica.Considerando il controllo locale del tumore ottenibile con questo tipo di trattamento, sono stati disegnati alcuni protocolli di ricerca per valutarne l'impatto nell'ambito della chemioterapia neoadiuvante per metastasi epatiche non resecabili ab intio.La maggior parte di questi sono stati compiuti su pazienti già pre-trattati con chemioterapia sistemica. In alcuni casi la sperimentazione prevedeva solamente la sistemica. I risultati ottenuti sono raggruppati nella tabella 3. Come si può vedere la percentuale di resezioni complete è spesso stata buona. Tuttavia, questi risultati non sono confrontabili con quelli degli studi sulla chemioterapia sistemica neoadiuvante in quanto ottenuti da gruppi troppo eterogenei.È necessario, quindi, che si disegnino trial randomizzati per determinare quale sia l'approccio terapeutico migliore, locale e/o sistemico.Per altro è importante ricordare che la chemioterapia intra-arteriosa epatica ha importanti limitazioni quali l'epatotossicità ed i problemi tecnici legati all'impianto e al corretto utilizzo dei cateteri quindi difficilmente potrebbe essere utilizzata in modo routinario in tutti i centri oncologici. 