La causa principale della condizione non è del tutto chiara e sembra avere molteplici cause, inclusa la causa iatrogena da terapia di iniezione di steroidi epidurali quando somministrati accidentalmente per via intratecale (all'interno della dura madre, il sacco che avvolge l'aracnoide mater), o da mezzi di contrasto utilizzati nella mielografia prima dell'introduzione di metrizamide. Altri processi infiammatori non infettivi includono la chirurgia, l'emorragia intratecale e la somministrazione di anestetici (ad es. cloroprocaina) e steroidi (ad es. prednisolone, triamcinolone acetonide). Esistono molte altre cause, inclusi processi infettivi, infiammatori e neoplastici. Le cause infettive includono agenti batterici, virali, fungini e parassitari. Un precedente intervento chirurgico alla colonna vertebrale è stato documentato come causa di "aracnoidite ossificante", così come per la forma adesiva. Può anche essere causato dalla pressione a lungo termine da parte di una grave ernia del disco o di una stenosi spinale.