Il trattamento dei sintomi vasomotori rimane l'indicazione primaria per la HRT, che rappresenta la terapia più efficace per il trattamento della sintomatologia da carenza estrogenica (vampate di calore, sudorazioni, sintomi da trofia urogenitale).Altri sintomi correlati alla menopausa quali i dolori muscoloscheletrici, le modificazioni del tono dell'umore, le alterazioni del ritmo sonno-veglia e la riduzione della libido traggono beneficio dalla HRT. I bassi dosaggi sono efficaci nel risolvere la sintomatologia vasomotoria nella quasi totalità delle donne sintomatiche: pertanto, è opportuno iniziare la terapia con un basso dosaggio, aumentandolo, in caso di inefficacia, dopo qualche settimana di somministrazione.In generale, la sintomatologia vasomotoria può essere considerata come un marker di vulnerabilità biologica; infatti, le donne sintomatiche hanno tendenza ad avere pressione arteriosa più elevata e maggior rischio cardiovascolare e neurodegenerativo.La HRT migliora la qualità di vita nella donna sintomatica in postmenopausa, soprattutto se i sintomi correlati alla carenza estrogenica si riducono sensibilmente.Inoltre una precoce HRT individualizzata (con eventuale somministrazione di androgeni ove necessario) può contribuire a prevenire o ridurre la comparsa di disturbi della sfera sessuale, migliorando la qualità di vita della paziente.La HRT sistemica e la somministrazione vaginale di estrogeni riducono entrambe i sintomi associati all'atrofia genitourinaria (secchezza, vaginiti, dispareunia).La terapia estrogenica migliora la sintomatologia vescicale su base irritativa e l'urgenza minzionale, mentre non è indicata nel trattamento e nella prevenzione della incontinenza urinaria da sforzo.La terapia estrogenica per via vaginale è da considerarsi di prima scelta se l'indicazione esclusiva è l'atrofia genitourinaria Schurman R et al, 2004).HRT e osteoporosi E' noto da tempo l'effetto protettivo della terapia ormonale, sia sulla perdita di densità minerale ossea (BMD), correlata alla caduta dei livelli estrogenici in postmenopausa, sia sul rischio di frattura anche nelle donne anziane.Tali risultati sono stati ottenuti utilizzando estrogeni come gli estrogeni coniugati equini alla dose di 0.625 mg/die, o altre molecole estrogeniche a dosaggi bioequivalenti. Anche i bassi o bassissimi dosaggi di estrogeni appaiono in grado di proteggere efficacemente il tessuto osseo in donne in postmenopausa. In particolare, i bassissimi dosaggi sono stati studiati su popolazioni di donne in menopausa avanzata, con una età media oltre i 65 anni. Il rischio di fratture, che dipende non solo dalla riduzione della densità ossea, ma anche dall'architettura dell'osso e dalla probabilità di caduta, è ridotto nelle donne che stanno facendo uso di HRT, soprattutto se l'uso è prolungato ed è stato iniziato precocemente. Nonostante l'esistenza di numerose terapie alternative per la prevenzione e il trattamento dell'osteoporosi (quali bifosfonati, SERMs, calcitonina, PTH), la terapia ormonale sostitutiva rimane il trattamento più efficace nelle donne in menopausa precoce con sintomi menopausali.Anche nello studio WHI si è dimostrata l'azione protettiva degli estrogeni sulle fratture di femore (HR: 0.66, IC 95 %: 0.45-0.98) e sulle fratture vertebrali (RR: 0.66, IC 95 %: 0.44-0.98) (Rossouw JE et al, 2002). D'altra parte, precedenti studi osservazionali avevano già ampiamente dimostrato tale effetto protettivo (Michaëlsson K et al, 1998).La frattura del femore e quella vertebrale rappresentano importanti cause non solo di mortalità, ma anche di morbilità con invalidazione cronica, a causa delle limitazioni funzionali che ad esse conseguono.Inoltre, è stato riportato come anche una somministrazione di soli 2-3 anni nella postmenopausa iniziale appaia in grado di esercitare un effetto protettivo sul rischio di fratture in tempi successivi.L'aggiunta di calcio e vitamina D può aumentare gli effetti protettivi della terapia ormonale sul tessuto osseo e dovrebbe, quindi, essere sempre utilizzata congiuntamente alla terapia ormonale sostitutiva, anche in considerazione dell'incidenza del deficit di vitamina D nella popolazione italiana (Lindsay R., 1987;Notelovitz M, 1993;Cauley JA et al, 1995;Prestwood KM et al., 1994;Villareal DT et al, 2001;Lindsay R et al, 2002;Prestwood KM et al, 2003;Bagger YZ et al, 2004;Ettinger B et al, 2004).