La cicloossigenasi (COX) fu purificata nel 1976, ma solo una decina di anni più tardi fu isolata una seconda forma dell'enzima chiamata successivamente COX-2. La così ridenominata COX-1 e nuova isoforma COX-2 possiedono un elevato grado di omologia ed il loro sito attivo è posizionato in un canale lungo e stretto a carattere idrofobico nel quale è presente anche un gruppo eme (Figura 1). L'isoforma COX-1 è prodotta in condizioni di quiescenza e rappresenta una isoforma costitutiva. Si trova localizzata in molti tessuti (cervello, fegato, polmone, milza, rene, stomaco, tratto intestinale) e stimola la sintesi delle prostaglandine che regolano le normali attività cellulari, contribuendo a processi fisiologici quali la citoprotezione gastroenterica, il flusso renale e l'aggregazione piastrinica (sintesi del trombossano A 2 -TXA 2 ).L'isoforma COX-2 invece costituisce una isoforma inducibile e può venire espressa per induzione da parte di agenti infiammatori presenti nelle cellule endoteliali, nei macrofagi e nei fibroblasti sinoviali. Questo processo provoca la produzione di prostanoidi che contribuiscono alla vasodilatazione, all'edema e all'iperalgesia caratteristiche di processi infiammatori.(Schema 2). All'interno sempre della casacata dell'acido arachidonico, le lipossigenasi sono enzimi intracitoplasmatici, confinati nei leucociti, che catalizzano la formazione di acidi idroperossieicosatetraenoici (HPETE) dall'acido arachidonico portando così alla sintesi dei leucotrieni.