Lo sviluppo di nuovi tripatini è stato rivolto, da una parte, all'identificazione di agonisti 5-HT 1B/1D con una maggiore selettività per i vasi cefalici, dall'altra, verso la ricerca di composti dotati di una maggiore lipofilia, capaci quindi di superare la barriera ematoencefalica e di agire, selettivamente, sui siti centrali 5-HT 1D , verso i quali si esplica la loro azione agonista.Recentemente un ruolo centrale del CGRP nell'emicrania e nella cefalea a grappolo, ha portato allo sviluppo di piccole molecole ad azione antagonista, nei confronti del CGRP che potenzialmente avessero minori effetti sull'apparato cardiovascolare rispetto ai triptani. Queste molecole presentano unelevata affinità per il recettore del CGRP e hanno mostrato un'elevata efficacia nel trattamento degli attacchi di emicrania.Un primo antagonista del recettore dell CGRP testato in trial clinici, è il composto BIBN 4096, tale composto, somministrato per via endovenosa, ha mostrato notevole efficacia nel controllo del dolore e dei sintomi associati senza indurre effetti indesiderati rilevanti (Tepper, 2009).Ulteriori farmaci che necessitano di essere testati per un potenziale utilizzo clinico nel trattamento sintomatico dell'emicrania, sono gli antagonisti del TPRV1, gli antagonisti del recettore 4 della prostaglandina E, gli antagonisti del recettore della serotonina 5-HT 1 (F), e gli inibitori della NOS (Pini-Sarchielli-Zanchin, 2010).