In tutti i campi della patologia, l'attuale approccio bio-molecolare ha portato ad una semplificazione degli schemi tassonomici morfologici e, contestualmente, a nuove proposte classificative non più basate sulle caratteristiche istologiche. Nel 2000 Perou C. M. e collaboratori [20] hanno ottenuto la dimostrazione che le differenze immunofenotipiche tradizionalmente conosciute dei carcinomi mammari corrispondono a diversi profili di espressione genica e che questi, a loro volta, sono in grado di descrivere la maggiore o minore aggressività della patologia. E' stata, quindi, realizzata una classificazione molecolare del carcinoma della mammella, più innovativa rispetto alla precedente. In base ai profili di espressione genica, sono stati identificati 5 sottogruppi di patologie diverse per prognosi e comportamento biologico (vedi Fig. 2). Sono sottotipi considerati attualmente "orfani" di un target biologico di trattamento e con una prognosi peggiore, sia in termini sopravvivenza globale (overall survival OS) che di tempo libero da malattia (disease free survival DFS), a paragone con i sottotipi luminali; -normal breast: carcinomi esprimenti un assetto genico simile al tessuto mammario normale.La ragione di segregare questa patologia in sottotipi nasce dalla necessità di ottenere informazioni prognostiche più precise circa il comportamento della neoplasia (per esempio la propensione alla metastatizzazione) ed informazioni predittive di risposta alle terapie a nostra disposizione [21].Il carcinoma mammario è oggi rappresentato in circa il 60% dei casi da una malattia ormonoresponsiva, mentre circa il 20-25% delle neoplasie esprimono il recettore HER2. 9 La conoscenza dell'espressione di specifici target biologici (recettori ormonali e HER2) con indagini di immunoistochimica, rimane, tuttavia, tra gli elementi più importanti per una corretta impostazione del trattamento medico adiuvante.