La ciclosporina è un farmaco immunosoppressore e agisce inibendo la calcineurina, enzima necessario per l'inizio della trascrizione di geni che codificano per citochine, in particolare per l'IL-2 e l'INF-γ.Il trattamento sistemico con ciclosporina ha ottenuto buoni risultati nell'adulto ma raramente è possibile l'utilizzo in età pediatrica. Non è considerato di prima scelta ma è prescritto in caso di refrattarietà alle cure ordinarie per pochi mesi per evitare i pesanti effetti collaterali quali ipertensione arteriosa, nefrotossicità, ipertricosi e cancerogenicità a lungo termine. La sicurezza in seguito a lungo trattamento, infatti, è in attesa di conferme.È opportuno ricordare che la vaccinazione di bambini sottoposti a tale terapia può non essere efficace. Sono inoltre possibili interferenze farmacologiche negli adulti.Appartenente alla medesima categoria si trova l'azatioprina, un analogo delle purine e rapidamente convertito in vivo a 6-mercaptopurina. Questa molecola agisce inibendo la sintesi dei nucleotidi purinici, con effetto immunosoppressivo e antinfiammatorio.Già usato in dermatologia soprattutto nei pazienti affetti da Lupus eritematoso sistemico, è prescritto nelle forme di dermatite refrattarie alle altre terapie.Infine, il metotrexato è un antimetabolita, strutturalmente simile all'acido folico capace di interferire con la sintesi del DNA e con la proliferazione dei linfociti, mediante il legame all'enzima diidrofolato-reduttasi. A causa di tali proprietà è usato da tempo nella terapia della psoriasi e delle malattie reumatiche e vi sono segnalazioni del suo possibile ruolo in casi di DA refrattarie alle terapie convenzionali.