Helicobacter pylori è stata, per la prima volta, associata alla presenza di malattia coronarica 230 . Successivamente, sono stati pubblicati un notevole numero di lavori che hanno portato a risultati controversi [231][232][233][234] . Un recentissimo studio inglese, con 1122 casi e 1122 controlli appaiati per sesso ed età ha dimostrato un'evidente associazione tra infezione da H. pylori ed infarto miocardico acuto (IMA), con un OR di 2.28 (CI 95% 1.80-2.90), che permaneva significativa anche dopo aggiustamento statistico per il fumo ed i fattori socioeconomici (p<0.0001, OR 1.87, CI 99% 1.42-2.47) 235 .Markus e Mendall hanno dimostrato un rischio elevato per gli infettati da H. pylori di avere malattia cerebrovascolare, e tale rischio era significativo anche dopo la correzione statistica con analisi multivariata, per i fattori di rischio tradizionali ed il livello socioeconomico (OR di 1.78, CI 95% 1.14-2.77) 236 . In particolare gli autori trovavo un' associazione dell'infezione da H. pylori con la malattia dei grandi vasi e con lo stroke lacunare ma non con quello dovuto all'cardioembolismo. Al contrario in un altro studio lo stesso gruppo non trovava la stessa associazione: in questo caso tuttavia la diagnosi era ricavata dai certificati di morte 233 . L'uso della metanalisi, ovvero la valutazione dell'associazione tramite lo studio di tutti i lavori pubblicati, se non ha risolto il problema, ha permesso almeno di evidenziare l'enorme eterogeneità degli studi condotti 237,238 .Mentre in alcuni lavori sono stati investigati pazienti con presenza di placca ateromasica nelle coronarie, in altri si sono scelti solo i soggetti con infarto acuto del miocardio ed in altri ancora la condizione di anomalie all'ECG, o la mortalità per cardiovasculopatie.Mentre è ovvio che la presenza della placca determina una condizione di cronicità, l'evento acuto è invece determinato dall'insorgere improvviso di un trombo o, in alcuni casi, di un vasospasmo 239 . Ora, se le infezioni hanno un ruolo causale nella malattia coronarica e possibile che non rappresentino un fattore di rischio in tutte le fasi. Altre fonti di eterogeneità provengono dal disegno degli studi. La maggior parte degli studi sono di tipo caso-controllo o trasversale e quindi possono dimostrare o meno la presenza del batterio ma non possono ottenere suggerimenti su un possibile nesso causale. Uno dei criteri di Hill per determinare la causalità di un associazione consiste nella relazione temporale: l'evento deve essere preceduto dall'esposizione all'agente sospettato 240 .Nel caso dell' Helicobacter pylori è accettato che l'infezione è acquisita, nella stragrande maggioranza dei casi nell'infanzia quindi è con forte probabilità antecedente all'evento cardiovascolare 228 .Riguardo il potenziale meccanisco patogenetico sembra improbabile che l' Helicobacter pylori possa agire direttamente sulla genesi della placca aterosclerotica.La sua mancata dimostrazione in tale sede porta ad immaginare uno scenario ove esso potrebbe giocare un ruolo indiretto, tramite l'induzione dal sito gastrico, ove esso risiede, di un processo infiammatorio cronico di basso grado con produzione di diverse citochine, incluse IL-6 e TNF-α. Le citochine determinano una serie di azioni inclusa la stimolazione dei fibroblasti e la proliferazione di cellule muscolari ma essi sono soprattutto produttori di radicali liberi stimolanti il fattore di attivazione delle piastrine (PAF) e la chemiotassi leucocitaria, inoltre possono indurre un'aumento dell'espressione delle molecole di adesione, il che puo' favorire la formazione di trombi 229 . A conferma di cio', in una pubblicazione del 1997, Elizalde et at. hanno dimostrato sui topi, che successivamente alla loro infezione con H. pylori seguiva un aumento degli aggregati piastrinici in circolo mentre ciò' non accadeva nei topi non infettati. L'aumento degli aggregati inoltre correlava con un'aumento dell'espressione delle molecole di adesione (in particolare delle P selectine).Nello stesso lavoro gli autori hanno dimostrato che 5/5 pazienti con infezione da H. pylori avevano in circolo aggregati piastrinici contro nessuno dei 5 pazienti senza infezione 241 .Simili risultati sono stati dimostrati in un lavoro francese 242 .Per ciò che riguarda le proteine della fase acuta, in contrasto con gli studi dimostranti un alto livello di fibrinogeno di globuli bianchi e proteina C-reattiva, in pazienti infettati da Helicobacter pylori altri studi hanno raggiunto risultati opposti. La stessa controversia sembra esservi nella valutazione della variazione di tali parametri dopo l'eradicazione del batterio 243 .