Il gene TP53 è un oncosoppressore ed è il gene più frequentemente mutato nei carcinomi umani: mutazioni somatiche di tale gene si riscontrano in un terzo dei casi di pazienti con ACC [1,26,27] infatti la mutazione di TP53 sembra essere un evento tardivo nell'evoluzione maligna dei tumori corticosurrenalici sporadici. Mutazioni in esoni 5-8 del TP53 sono stati trovati nel 20-27% degli ACC sporadici e nello 0-6% degli adenomi corticosurrenalici sporadici [28]. La perdita di eterozigosi (LOH) del locus di TP53(11p15) è stata osservata in più dell'85% degli ACC [1].Le principali attività di p53 sono l'arresto del ciclo cellulare e l'innesco dell'apoptosi in risposta a danni da parte di radiazioni, mutageni chimici, agenti virali e batterici. Immediatamente dopo il danno al DNA, p53 viene fosforilata ed attivata, andando ad attivare la trascrizione di diversi geni che provocano l'arresto del ciclo cellulare in G1. Tale pausa del ciclo cellulare è fondamentale per permettere la riparazione della catena di DNA danneggiata, o, in alternativa, la cellula viene diretta verso l'apoptosi.P53 rappresenta quindi un punto di collegamento tra danni cellulari, meccanismi di riparazione del DNA, arresto del ciclo cellulare e apoptosi. In caso di perdita omozigotica di p53, i danni alle catene di DNA non vengono riparati, le mutazioni sono fissate nelle cellule in divisione e la cellula prende la via della trasformazione maligna.