Fondamentale è il trattamento della malattia di base mediante chemioterapia. In caso di insufficienza renale acuta, a seconda della gravità del quadro e delle condizioni cliniche del paziente, può essere indicata la sola terapia di supporto (idratazione e soluzioni di bicarbonato di sodio endovena per correggere l'acidosi metabolica) oppure il trattamento dialitico. A volte si utilizza la plasmaferesi per ridurre la concentrazione sierica delle paraproteine.