Ruxolitinib (INCB018424) è un inibitore potente e selettivo di JAK1 e JAK2 con una concentrazione inibente (IC50) di 3.3nM e 2.8nM rispettivamente valutate in vitro in cellule che non hanno la mutazione di JAK2 (154). Esso si lega a JAK2 mediante un legame di tipo I, impedendo il sito di legame dell'ATP (155). Successivamente, è stata valutata la risposta anche nelle cellule con mutazione JAK2 V617F mediante l'analisi delle forme fosforilate di JAK2, STAT5 e ERK1/2 (Figura 17). A concentrazioni >51nM è stata osservata una riduzione dosedipendente delle forme fosforilate delle proteine a valle di JAK2, con effetto massimo a 300nM, (154) risultando in una riduzione della proliferazione e induzione dell'apoptosi delle cellule Ba/F3 JAK2 V617F + . I dati sperimentali suggeriscono che INCB018424 inibisce potenzialmente la formazione di colonie dei progenitori ematopoietici e le cellule derivate da pazienti con PV con mutazione di JAK2 sono più sensibili all'inibizione di JAK1/2 rispetto alle cellule di donatori normali, soprattutto in assenza del fattore di crescita ematopoietico (154). È stata anche osservata una produzione eccessiva di citochine infiammatorie, tra cui Il-6 e TNFα, che può fare parte del processo reattivo attivato in risposta alle cellule esprimenti JAK2 V617F.L'utilizzo di INCB018424 porta a una soppressione dei livelli elevati di IL-6 e riduzione di TNFα, che si pensano essere alla base dei sintomi costitutivi della MFP (154). Nei modelli murini si è vista una riduzione del peso della milza nei topi trattati con INCB018424 come risultato della riduzione della massa tissutale trasformata, senza perdita del tessuto linfoide normale, coerente con l'analisi in PCR (Figura 18).  