5.1.1 I meccanismi con cui l'HGF e la via di segnalazione intracellulare attivata dal suo legame con MET svolgono le loro azioni procancerogene sono ancora oggetto di intenso studio. In particolare, la via di segnalazione intracellulare che coinvolge MET sembra implicata in quella che è stata definita "invasive growth" e che corrisponde alla capacità da parte delle cellule tumorali di abbandonare il loro primo sito di crescita, superare i confini del loro tessuto, penetrare eventualmente nella rete vascolare e colonizzare altri siti distanti. Questi processi sono fondamentali durante lo sviluppo embrionale e durante l'organogenesi (come descritto precedentemente nel capitolo sull'HGF), ma vengono anche riattivati in modo intempestivo all'interno delle masse tumorali (Boccaccio C, Comoglio PM, 2006).L'HGF appare, inoltre, coinvolto nella resistenza all'apoptosi. Anche in questo caso si tratta di un meccanismo fisiologico la cui attivazione patologica porta a conseguenze drammatiche sulla crescita cellulare. In particolare, appare interessante la capacità dell'HGF di inibire la morte cellulare programmata in caso di distacco dalla matrice extracellulare (anoikis) attraverso l'attivazione delle cascate di segnalazione intracellulare sia della extracellular signalling-receptor kinase (ERK) sia della phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) (Zeng Q et al., 2002). Questi effetti antiapoptotici sono stati riscontrati in diversi tipi tumorali, quali il carcinoma dellla mamellla, il glioblastoma e il leiomiosarcoma (Rasola A et al., 2004). Il processo apoptotico prevede due fasi: