Il fattore I (intervention) indica la caratteristica principale, ossia la condizione, patologia o evento che agisce sulla popolazione "P" in questione (fattori di rischio, condizioni patologiche pregresse, test clinico ecc.). Risponde alla domanda: “Quale intervento principale deve essere preso in considerazione?”. Il termine deve essere specifico, in modo da escludere fattori minori o confondenti.