Le conoscenze correnti sulla differenziazione neuroendocrina nel carcinoma prostatico in associazione con la terapia antiandrogenica, come descritto in precedenza nell'introduzione al presente lavoro, identificano due aspetti principali: a) l'induzione del fenotipo neuroendocrino è un meccanismo dinamico in cui la terapia antiandrogenica agisce come fattore selettivo; tuttavia i meccanismi molecolari che sono alla base di questo fenomeno, e giustificano perché si verifichi solo in alcuni pazienti, sono largamente sconosciuti;b) tra i meccanismi noti di induzione del fenotipo neuroendocrino vi è la espressione selettiva di specifici fattori di trascrizione tra i quali attori principali sono i fattori appartenenti alla via di Notch, in primo luogo il fattore hASH-1; non sono tuttavia stati ad oggi esplorati i pathway molecolari regolati da hASH-1 in questo specifico contesto.Sulla base di queste osservazioni, la presente tesi si propone due obiettivi principali:1) analizzare quali meccanismi epigenetici, in particolare l'espressione di microRNA, partecipino alla induzione del fenotipo neuroendocrino nel carcinoma prostatico in corso di terapia antiandrogenica;2) valutare i pattern differenziali di espressione proteica associati all'attivazione trascrizionale di hASH-1 nel carcinoma prostatico.