Inoltre, NAD+ è necessario come substrato per generare i monomeri di ADP-ribosio. L'iperattivazione della PARP può esaurire le riserve di NAD+ cellulare e indurre un progressivo esaurimento di ATP, dal momento che l'ossidazione del glucosio è inibita, e morte cellulare per necrosi. A questo proposito, PARP è inattivata (scissa) dalla caspasi-3 (in un dominio specifico dell'enzima) durante l'apoptosi.