 Casistica di Torino La differenza dell'età media di diagnosi tra mutati e non mutati è statisticamente significativa.In aggiunta va detto che questo parametro di età media di diagnosi rappresenta un marker surrogato rispetto alla vera età di insorgenza di malattia; in futuro si potrà infatti dimostrare che quest' ultima potrebbe essere ancora più bassa dei valori trovati.Questo è dovuto essenzialmente a due motivi: 1) alcuni pazienti mutati hanno manifestato segni e sintomi di malattia molti anni prima della loro diagnosi definitiva, interpretando dolori ossei del PDB come semplice lombalgia, ernie discali o altro in relazione alla loro giovane età (sia da parte loro che da parte del medico -ritardo diagnostico), 2) l'avvio di uno screening genetico rivolto ai familiari dei pazienti pagetici portatori della mutazione ma che non hanno sviluppato ancora la malattia potrà servire come diagnosi precoce della manifestazione franca di malattia nei soggetti in cui insorgerà in futuro ( monitoraggio della fosfatasi alcalinaanticipazione diagnostica).In secondo luogo si è visto che la mutazione di p62 è associata al rischio di sviluppare il PDB nella forma poliostotica. I siti colpiti da malattia sono gli stessi anche se nei pazienti mutati c'è un maggior coinvolgimento dell'omero, rachide e del cranio ( RR 3, 1.62 e 1.7 rispettivamente con p<0,01 nei mutati vs non mutati) in accordo con la maggior frequenza di malattia poliostotica in tali soggetti.Attraverso la nostra analisi si è visto che la forma di PDB nei mutati è associata ad una maggiore insorgenza di dolore osseo e deformità (RR 1.5 e 1.55 rispettivamente con p<0,01 nei mutati vs non mutati). Di contro c'è una riduzione non statisticamente significativa di osteoartrosi e di diabete mellito nei portatori della mutazione; esse sono patologie tipiche dell'età avanzata e potrebbero riflettere l'età di diagnosi più bassa che abbiamo visto esserci nel PDB con mutazione della p62.Le altre complicanze analizzate sono pressoché sovrapponibili.