La sindrome di Brugada è una malattia genetica a trasmissione autosomica dominante a penetranza incompleta (la probabilità che la malattia si manifesti quando un individuo è portatore del difetto genetico varia dal 12.5 al 50% (22)). Le differenze che si osservano nel fenotipo clinico tra i membri della stessa famiglia con identica mutazione sono la prova che debbano esservi alcuni fattori, per ora ignoti, capaci di modularne l'espressione genica. Il principale di questi fattori sembra essere il sesso maschile.Il principale, ma non unico gene coinvolto nella patogenesi della sindrome di Brugada è SCN5A, che codifica per la subunità α del canale del sodio. Lo stesso gene è coinvolto in altre patologie, quali la sindrome del QT lungo nella sua variante LQT3 (la mutazione 1795InsD produce entrambi i fenotipi contemporaneamente) (29) (30), in alterazioni della conduzione (come la sindrome di Lev-Lenégre) (31) e blocchi seno-atriali (32). Alcune mutazioni in SCN5A, (in particolare GI406R e S1710L) possono presentarsi come sindrome di Brugada quando l'individuo affetto è un maschio, o determinare prevalentemente disturbi di conduzione congeniti quando si tratta di una femmina. (33) In alcuni casi, i vari fenotipi correlati a mutazioni di SCN5A possono essere presenti contemporaneamente, e l'identificazione di fattori in grado di modulare il fenotipo verso l'uno o l'altro quadro rappresenta una delle sfide per la ricerca.