Per raggiungere e mantenere la soppressione della replicazione virale, i pazienti devono assumere tutti i farmaci del regime di combinazione prescelto all'orario previsto; per evitare le interazioni tra farmaci e le interferenze con il cibo nell'assorbimento dei composti, i pazienti, anche i più complianti, si ritrovano spesso in situazioni complicate da gestire. 72 Poiché la maggior parte degli individui con infezione da HIV è asintomatica e le conseguenze dell'inadempienza al trattamento solitamente non sono avvertite, solo un terzo dei pazienti aderisce al proprio schema terapeutico il 90% delle volte. 73 Per mantenere la completa soppressione virale i livelli plasmatici dei farmaci devono rimanere al di sopra dell'IC 90 durante tutto il ciclo replicativo dell'HIV; diversamente, una somministrazione intermittente favorisce un certo grado di replicazione e l'insorgenza di resistenze ed in ultimo il fallimento della HAART, definito come progressione clinica della malattia, sviluppo di infezioni opportunistiche, morte, oppure, dal punto di vista virologico, è definito come ritorno della carica virale a livelli misurabili o la persistenza di questa a valori > 1000-10000 copie/ml. 74 Numerosi fattori possono contribuire ad una scarsa aderenza, tra di essi il più frequente è l'inadeguatezza delle istruzioni date al paziente riguardanti lo schema terapeutico e le possibili reazioni avverse. 75 Lo sviluppo di effetti collaterali e la loro gravità influiscono sulla disponibilità del paziente a prendere i farmaci come prescritto o a continuare lo schema prescelto. Ciò dipende, inoltre, dalla natura della reazione avversa al farmaco, da quanto questa interferisce con le attività quotidiane del paziente, dalle sue condizioni fisiche e dalla sua fiducia nell'efficacia del trattamento. 76 Le mono o bi-somministrazioni giornaliere hanno un più alto grado di aderenza rispetto agli schemi con quattro o cinque dosi al giorno. Altri fattori, quali il livello di istruzione, lo stato socio-economico e l'abuso di sostanze, sembrano non influire sull'aderenza alla terapia. 77 