Nel corso del XX secolo la classificazione delle neoplasie linfatiche ha mostrato un'evoluzione continua.I linfomi non-Hodgkin erano stati distinti da quelli di Hodgkin sulla base del riconoscimento della cellula di Reed-Sternberg già nei primi anni del 1900, mentre la prima classificazione sistematica per i linfomi non-Hodgkin fu proposta da Gall e Mallory nella prima metà del XX secolo, con la suddivisione in linfomi follicolari giganti, linfosarcomi e reticolosarcomi. Tale sistema piuttosto semplice si dimostrò impreciso nelle sue definizioni e di utilità clinica solo marginale.Negli anni '50 Henry Rappaport et al. riconobbero l'importanza della modalità di crescita nella suddivisione dei linfomi non-Hodgkin e la usarono in associazione alla forma ed alle dimensioni delle cellule come base per una nuova classificazione che si mostrò più rilevante da un punto di vista clinico. 4 Nel 1966 Rappaport propose una classificazione basata fondamentalmente su due parametri morfologici: l'aspetto generale del tumore (nodulare o diffuso), la supposta derivazione delle cellule (linfocitaria o istiocitaria) e le dimensioni delle cellule: grandi, con prognosi peggiore, e piccole, con prognosi migliore; le cellule grandi venivano considerate "poco differenziate", e le piccole "ben differenziate". 1 Negli anni ' La WF, che era diretta essenzialmente da clinici, non rappresentò in realtà una nuova classificazione, ma un tentativo di mediazione tra le precedenti. Essa impiegava la classificazione di Rappaport con l'introduzione di terminologie prese dalla Lukes eCollins. I linfomi non-Hodgkin erano suddivisi in tre gruppi (basso, intermedio, alto grado di malignità), unendo così i linfomi a cellule B o T in entità accomunate da dimensioni delle cellule e sopravvivenza media, indipendentemente dalla presentazione clinica. La WF distingueva 10 categorie , dalla A (linfomi maligni a piccoli linfociti) fino alla J (forme aggressive come il lifoma di Burkitt), più un gruppo miscellaneo di 5 entità, ma non considerava la linea di origine delle cellule neoplastiche risultando pertanto carente in uno degli elementi presenti nelle altre classificazioni.Tabella 1: