Questi prodotti hanno un'efficacia maggiore dei precedenti, ma anche effetti collaterali più consistenti e devono essere impiegati solamente su prescrizione ed esclusivamente da persone realmente obese. Attualmente in Italia è approvato solamente un farmaco dimagrante di questo tipo: l'Orlistat. Ha come effetto quello di bloccare gli enzimi coinvolti nella digestione e nell'assorbimento dei grassi, risultando efficace solo in individui che assumono cibi ad alto contenuto di grassi e non aiutando quindi l'indispensabile modificazione delle abitudini alimentari. In soggetti gravemente obesi vengono prescritte le amfetamine in quanto la sua azione stimolante sopprime l'appetito. Tuttavia il suo utilizzo è raro in quanto, essendo uno stupefacente crea dipendenza.