E' stato dimostrato che nei soggetti che fanno un uso regolare di aspirina o altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (NSAIDs) per un periodo continuativo di almeno 10-15 anni si ha una riduzione di ben il 40-50% del rischio di sviluppare un tumore del colon-retto e, sebbene con percentuale minore, di altre neoplasie solide, in particolare dello stomaco, dell'esofago, della mammella, del polmone, della vescica e del tratto urinario, del pancreas e della prostata, rispetto ad una popolazione che non assume questo tipo di farmaci. [20][21][22][23][24][25][26][27] Il collegamento tra infiammazione, farmaci anti-infiammatori e tumorigenesi è legato al ruolo fondamentale dell'enzima cicloossigenasi (COX) e dei suoi prodotti, specialmente le prostaglandine di classe E2 (PGE2), nei meccanismi infiammatori e al loro effetto tumorigenico.L'enzima COX è una proteina presente nel citoplasma di molte cellule con azioni differenti tra loro e converte l'acido arachidonico (AA) presente nelle membrane fosfolipidiche in due tipi di molecole: le prostaglandine (PGs) e il trombossano (TXA2) appartenenti alle molecole dette eicosanoidi. [28] L'AA utilizzato da COX è ottenuto dalle membrane cellulari grazie all'azione di un altro enzima, la fosfolipasi A2 (PLA2), che agisce a monte della cascata che porta alla produzione degli eicosanoidi. Anche la PLA2 svolge un ruolo importante nella tumorigenesi, come descritto in seguito.La PLA2 esiste in tre classi principali: secretoria (sPLA2), citosolica (cPLA2), e Ca 2+indipendente (iPLA2), ma solamente la cPLA2 ha dimostrato un'elevata selettività per l'acido arachidonico (fig. 2).