I tassi di incidenza standardizzati, tratti da studi epidemiologici prospettici, indicano che l'incidenza è omogenea nei paesi occidentali, con differenze trascurabili attribuibili in larga parte a ragioni metodologiche e demografiche. Da un recente studio (Chiò et al.,2009) emerge che l'incidenza della patologia è 2,9/100000/anno (IC 95% 2,72 -3,09) mentre in passato era stato individuato un range più ampio compreso tra 0,4 e 2,6 casi/100.000/anno (Chancellor and Warlow, 1992).In uno studio decennale volto a valutare l'incidenza della SLA in Piemonte e Valle d'Aosta si è vista una sostanziale stazionarietà del quadro, con valori similia quelli ottenuti nella popolazione scozzese (1989)(1990)(1991)(1992)(1993)(1994)(1995)(1996)(1997)(1998) e irlandese (1995)(1996)(1997)(1998)(1999)(2000)(2001)(2002)(2003)(2004), ma più alti rispetto a quelli ottenuti nella popolazione lombarda e pugliese (Chiò et al.,2009).Tali differenze possono essere dovute all'accuratezza con cui vengono eseguiti gli accertamenti, soprattutto nei soggetti più giovani e nei più anziani, alla diversa possibilità di accesso di soggetti anziani alle strutture sanitarie e all'elevata frequenza di diagnosi sbagliate. L'incidenza sembrerebbe essere costantemente più elevata negli uomini con un rapporto uomini/donne variabile tra 1,04 (nel 1997) -1,71 (nel 2000) (Chiò et al.,2009) che però sta diminuendo negli ultimi anni. L'incidenza tende ad aumentare con l'età, con un picco tra i 65 e i 74 anni, anche se, in studi basati su pazienti afferenti a centri clinici di riferimento, l'età all'esordio è sensibilmente più bassa con picco tra i 55 e i 60 anni (Kurtzke, 1991).Il decremento di incidenza che si osserva nell'età più avanzata suggerisce una riduzione del numero di soggetti suscettibili allo sviluppo della malattia dopo una certa soglia di età (O'Toole et al., 2007), diversamente da quanto accade per la malattia di Alzheimer (Qiu et al., 2007) e, meno chiaramente, per la malattia di Parkinson (Twelves et al., 2003), in cui l'incidenza cresce esponenzialmente con l'età.Quindi, mentre queste sono patologie correlate all'invecchiamento (aging-related), la SLA sembra essere correlata all'età (age-related).Tuttavia una sottostima dei casi di SLA nelle età più avanzate non può essere esclusa come causa di questo andamento.La sede d'esordio è bulbare in circa un terzo dei casi. Tale modalità di presentazione è più frequente nelle donne e nei soggetti d'età più avanzata.Questi dati, simili a quelli riportati per la popolazione scozzese (Forbes et al., 2004), indicano un rischio maggiore di sviluppare SLA bulbare nelle persone più anziane.Questo fenomeno potrebbe essere legato al coinvolgimento di diversi geni di suscettibilità nella patogenesi delle varie forme di presentazione della patologia, oppure alla differente vulnerabilità delle popolazioni motoneuronali spinale e bulbare nelle diverse età della vita.  (bulbare vs spinale) in uomini e donne. (Chiò et al., 2009). M=uomini; W=donne; B=esordio bulbare; S=esordio spinale.La SLA viene annoverata tra le patologie rare ma in realtà è stato calcolato che in Piemonte il rischio di ammalarsi nella vita non è così irrisorio variando da 1/278 nei maschi a 1/432 nelle femmine (lifetime risk).La probabilità di avere un fratello e una sorella affetti solo per caso è quindi pari a 1/278*1/432=1/120096 (Chiò et al., 2009).La prevalenza della SLA in Piemonte è 7,89 (IC 95% 7,09 -8,75)/100000 ed attualmente in Piemonte e Valle d'Aosta sono presenti circa 400-500 casi (Chiò et al.,2009).Figura 1.4 : Tasso di incidenza della SLA in Piemonte e Valle d'Aosta (Chiò et al.,2009).É importante considerare che i pazienti di cui si tiene conto nel calcolo della prevalenza della SLA, ovvero la popolazione che più corrisponde a quella arruolata nei trial clinici, presenta dei fattori prognostici migliori (minor età ed esordio spinale) rispetto a quelli di quelli di cui si tiene conto nel calcolo dell'incidenza.È stato inoltre dimostrato che il tempo medio che intercorre tra l'esordio dei sintomi e la diagnosi è di circa 13-18 mesi (Chiò et al., 1999) ma è più breve per le forme ad esordio bulbare.Il riscontro di un'aumentata incidenza di morte in pazienti con tale patologia è probabilmente dovuta ad un aumento dell'accuratezza dei certificati di morte più che a un reale aumento della mortalità.Infine, non vi sono sostanziali differenze etniche: almeno per quanto riguarda i maschi lo studio di Harris County non ha rilevato differenze significative fra le razze studiate (Annegers et al, 1991).Figura 1.5: Differenze di incidenza tra le etnie studiate (Annegers et al, 1991).Solo un recente studio americano ha messo in evidenza un'incidenza inferiore nella popolazione asiatica, africana e ispanica rispetto ad altre etnie (Cronin et al, 2007) che potrebbe essere giustificata da una sottonotifica dovuta all'esclusione di determinate razze da una sorveglianza sanitaria pari alle altre.In uno studio condotto nello Stato di Washington l'incidenza è risultata essere 0,74/100.000/anno per gli uomini e 0,53/100.000/anno per le donne di razza diversa dalla caucasica (McGuire et al, 1996).Da numerosi studi si desume che la mediana di sopravvivenza dall'esordio dei sintomi della malattia è di circa di tre anni (31-43 mesi). Tipicamente si stima che circa il 10% dei casi di SLA abbia ricorrenza familiare (fALS), con un'ereditarietà generalmente autosomica dominante, mentre i restanti sono considerati sporadici (sALS) (Gros-Louis et al., 2006;Pasinelli et al., 2006;Valdmanis et al., 2008).Per contro i dati PARALS suggeriscono una frequenza di tali forme pari al 5,8% nel quinquennio 2000-2004, sovrapponibile a quella riportata da altri registri O'Toole et al., 2007).La sovrastima della quota di casi familiari potrebbe essere dovuta alla raccolta preferenziale dei casi da centri SLA di riferimento, presso i quali più facilmente afferiscono pazienti con storia familiare positiva.