5.3 La sensibilizzazione delle cellule, da parte dell'HGF, all'apoptosi mediata dalla chemioterapia (CT) è un fatto totalmente nuovo nel panorama delle azioni biologiche dell'HGF stesso. Infatti, come descritto precedentemente, l'HGF ha di solito un'azione anti-apoptotica sulle cellule, favorendone la sopravvivenza.Erano già emerse, però, in precedenza alcune evidenze di un'azione favorente l'apoptosi in talune circostanze sperimentali o addirittura di un effetto citotossico da parte dell'HGF (ad esempio in Arakaki N et al., 1999).L'apoptosi viene favorita, per esempio, nelle cellule dell'epitelio di superficie ovarico quando la cellula perde il contatto con la matrice extracellulare (Hess S et al., 1999), contatto che viene perso anche per azione dell'HGF stesso (Lail-Trecker MR et al., 2000). In tutti questi casi, comunque, si tratta di azioni dell'HGF indipendenti da altre molecole, mentre nello studio di Rasola A et al. si è scoperta un'azione sensibilizzante da parte HGF all'azione di farmaci chemioterapici. L'HGF e i due chemioterapici presi in considerazione attivano inoltre mTOR, substrato di ERK1/2 MAPKs, di PI3K/AKT e di AKT. In ogni caso, l'attivazione di queste vie di sopravvivenza cellulare non contrasta l'induzione dell'apoptosi da parte di CDDP e PTX (Coltella N et al., 2006).