A differenza dei Linfomi non-Hodgkin che spesso originano in sedi extralinfonodali e si estendono in modo imprevedibile, il Linfoma di Hodgkin insorge in un singolo linfonodo o in una catena linfonodale e si estende ai linfonodi anatomicamente contigui.È caratterizzato morfologicamente dalla presenza di una cellula gigante neoplastica caratteristica, la cellula di Reed-Sternberg, che induce l'accumulo di linfociti reattivi, istiociti e granulociti (figura 3.1). A differenza delle altre neoplasie linfoidi, nel Linfoma di Hodgkin le cellule neoplastiche tipicamente costituiscono una percentuale minima (dall'1 al 5%) del totale della massa cellulare tumorale e benché possiedano un fenotipo peculiare la loro origine non è ancora stata identificata con certezza [12,13] . Ogni sette linfomi diagnosticati, uno è un linfoma di Hodgkin e sei sono di tipo non-Hodgkin. In base ai dati pubblicati nel rapporto 2006 dall'AIRTUM, in Italia, nel periodo 1998-2002, il Linfoma di Hodgkin ha rappresentato sia tra gli uomini che tra le donne lo 0,5% di tutti i tumori diagnosticati e ha causato lo 0,2% del totale dei decessi tumorali in entrambi i sessi. La sua rilevanza è maggiore nelle fasce di età più giovani (0-44 anni), in cui costituisce la quarta sede per frequenza e rappresenta il 5,8% del totale dei tumori nei maschi e il 3,6% tra le femmine. Nell'area AIRT sono stati diagnosticati in media ogni anno 3,7 casi ogni 100.000 uomini e 3 ogni 100.000 donne.Le stime per l'Italia indicano un totale di 626 nuovi casi diagnosticati ogni anno fra i maschi e di 558 fra le femmine, mentre per quanto riguarda la mortalità nel 2002 si sono verificati 229 decessi per Linfoma di Hodgkin fra i maschi e 177 decessi fra le femmine.Il rischio di avere una diagnosi di Linfoma di Hodgkin nel corso della vita (fra 0 e 74 anni) è di 2,7‰ fra i maschi (1 caso ogni 373 uomini) e di 2,2‰ fra le femmine (1 caso ogni 446 donne), mentre il rischio di morire è di 0,4‰ fra i maschi e 0,3‰ fra le femmine. Esiste una certa variabilità geografica nell'incidenza del Linfoma di Hodgkin nel nostro Paese, con un rapporto fra i tassi delle aree a incidenza più elevata e quelli a minore incidenza di circa 3. Per quanto riguarda gli andamenti nel tempo, l'incidenza del Linfoma di Hodgkin non presenta un chiaro trend anche se sembra aumentare nel tempo almeno nelle donne, mentre la mortalità è in costante riduzione [14] .Per quanto riguarda la situazione piemontese, il Centro di riferimento per l'Epidemiologia e la prevenzione oncologica in Piemonte ha rilevato nel sesso femminile, nell'intervallo 2003-2005, un tasso di incidenza di 3/100.000, una prevalenza di 32/100.00 e una mortalità di 0,4/100.000 (tabelle 3.1-3.2, figure 3.2-3.3) [15] .  I rapporti tra Linfoma di Hodgkin e infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) sono oggetto al momento di un'intensa attività di ricerca [12] . Le seguenti osservazioni sembrano a supporto di una relazione tra infezione da EBV e insorgenza di Linfoma di Hodgkin, almeno in una discreta percentuale di pazienti:• sono portatori di EBV il 20% dei soggetti affetti da Linfoma di Hodgkin• antigeni correlati all'EBV sono rilevabili nel tessuto tumorale nel 40% dei casi di Linfoma di Hodgkin• le cellule di Reed-Sternberg esprimono prodotti di geni latenti dell'EBV • Manifestazione clinica.Il quadro clinico di esordio è caratterizzato generalmente dalla comparsa di linfadenopatia superficiale, in genere non dolente o con fasi transitorie di dolenzia. I linfonodi più spesso coinvolti sono quelli laterocervicali e sovraclaveari (fino al 90% dei casi), seguiti dai mediastinici, paraortici, ascellari e inguinali. Una sintomatologia sistemica è presente nel 40% dei casi ed è rappresentata da una triade costituita da febbre (continua, remittente o patognomonica, seppur rara, la febbre di Pel Ebstein contraddistinta dall'alternanza di periodi di iperpiressia e di apiressia), sudorazione profusa prevalentemente notturna e calo ponderale che assume un aspetto significativo quando è superiore al 10% del peso corporeo, nell' arco dei sei mesi antecedenti alla diagnosi. Il prurito, pur non essendo più considerato un sintomo sistemico, può essere presente nel 10-25% dei pazienti ed è solitamente progressivo e severo, seppur sensibile al trattamento con antiblastici [12] .• Diagnosi e stadiazione.La diagnosi nella maggior parte dei casi avviene attraverso biopsia linfonodale che deve sempre essere praticata in caso di sospetto clinico di Linfoma di Hodgkin.Frequentemente ci si avvale della biopsia dei linfonodi cervicali, ma in taluni casi può essere necessario ricorrere a procedure diagnostiche di maggior complessità (mediastinoscopia o mediastinotomia). Alla diagnosi deve seguire un'accurata stadiazione, che risulta essere indispensabile per un'adeguata pianificazione terapeutica e che comprende l'esecuzione di indagini strumentali (radiografia/TAC torace, TAC addominopelvica, 18-FDG-PET) [12] .