Un maschio di 35 anni giungeva alla nostra osservazione per ipostenia brachio-crurale sinistra insorta da qualche ora. Egli negava febbre e/o recenti vaccinazioni. Gli esami di laboratorio di ingresso risultavano nella norma. La TC encefalo mostrava multiple lesioni nodulari ipodense in sede corticale. Egli veniva, pertanto, sottoposto a TC total body, che escludeva neoplasie, a prelievo del liquor cefalo-rachidiano, con presenza di bande oligoclonali ed assenza di pleiocitosi, e a successiva RMN encefalo con gadolinio, che evidenziava multipli focolai (più di dieci, il maggiore dei quali misurava 28x31 mm) iperintensi, in taluni casi disomogenei, a carico della sostanza bianca sopratentoriale, localizzati in sede frontale bilaterale, frontoparietale destra, paratrigonale bilaterale, occipitale sinistra e periventricolare bilaterale. L’esame orientava in prima ipotesi per una malattia della sostanza bianca di tipo demielinizzante, quale sclerosi multipla (MS) tumefattiva o Encefalomielite acuta demielinizzante (ADEM). Il paziente è stato trattato con bolo di 1 gr. di Metilprednisolone per 5 giorni seguito da una riduzione scalare della terapia steroidea per via orale, con progressivo miglioramento clinico e totale recupero neurologico nel primo mese. Attualmente è monitorato mediante uno stretto follow-up con indicazione a controllo di RMN encefalo a tre mesi.