La lamotrigina agisce anche come stabilizzatore dell'umore. È il primo farmaco dopo il litio approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) per la terapia stabilizzante del disturbo bipolare. Tuttavia non ci sono prove definitive che la molecola prevenga l'insorgere della mania megalomane; avendo un lieve effetto antidepressivo infatti molti tendono a catalogarlo come tale, pertanto nel disturbo bipolare rimane un farmaco di seconda linea al litio nonostante i ridotti effetti collaterali.