Strategie di immunoterapie per la leucemia mieloide cronica sono state tentate fin dal 1975, tramite iniezioni intradermiche ripetute di BCG. Oggi, nell'era della biologia molecolare e dell'immunologia, vengono utilizzate tecniche immunoterapiche sempre più efficaci e specifiche, coinvolgenti vaccinazione e immunità cellulare adattativa.Cellule T leucemia-specifiche vengono regolarmente individuate in pazienti con LMC e possono essere coinvolte nel controllo immunologico della malattia, ma secondo recenti studi esse mantengono un'attività citotossica limitata rispetto al normale, non producono IFN-gamma o TNF-alfa e non sono in grado di espandersi dopo stimolazione. Quasi tutti i pazienti esprimono inoltre la proteina di fusione BCR/ABL all'interno delle cellule leucemiche: essa può dunque rappresentare un potenziale antigene tumore-specifico; è stato infatti dimostrato che peptidi derivati dalla sua regione giunzionale possono essere riconosciuti da cellule T umane e possono scatenare una risposta T-cellulare specifica contro i peptidi BCR/ABL-derivati (111).Più di dieci clinical trials su scala ristretta sono stati realizzati usando vaccini sperimentali, basati per lo più proprio sulla proteina di fusione p210 BCR/ABL, oltre ad altri target quali WT-1 e PR1, un epitopo della proteinasi 3.Più recentemente i peptidi BCR/ABL derivati sono stati usati come terapia associata in pazienti trattati con Imatinib: la vaccinazione può migliorare il controllo della LMC, in particolare in pazienti con buona risposta al solo Imatinib. Dati di due trial di fase II con 19 e 10 pazienti rispettivamente hanno riportato una discesa del trascritto di BCR/ABL durate il trattamento (112) (113). Ciò suggerisce che la transitoria distruzione della tolleranza immunologica garantita dalla vaccinazione possa contribuire a una riduzione del trascritto, migliorando seppur momentaneamente la risposta molecolare in un sottogruppo di pazienti con LMC.