Il gene CHEK2 (Checkpoint Kinase 2) è localizzato sulla banda q12 del cromosoma 22 e codifica una chinasi che ha un ruolo fondamentale nel controllo del ciclo cellulare, nella riparazione del DNA e nella regolazione della morte cellulare. La proteina CHEK2 è attivata in maniera ATM-dipendente, in risposta al danno da radiazioni ionizzanti, e in maniera ATM-indipendente, in risposta a radiazioni UV (Buscemi et al., 2004). CHEK2 interagisce con moltissimi substrati, in particolare fosforila le proteine BRCA1 e TP53. Nel 1999, Bell e collaboratori hanno descritto la presenza di mutazioni germinali del gene CHEK2 in 4 famiglie Li-Fraumeni e in 18 famiglie Li-Fraumeni like 4 senza una mutazione del gene TP53 (Bell et al., 1999). Ricerche successive non hanno confermato un'associazione tra mutazioni di CHEK2 e sindrome di Li-Fraumeni (Sodha et al., 2002).Un grosso studio effettuato in Polonia (Cybulski et al., 2004) ha evidenziato il ruolo di alcune mutazioni ricorrenti del gene CHEK2 come fattori di suscettibilità allo sviluppo di tumori in vari distretti dell'organismo.Particolare attenzione è stata rivolta all'associazione tra una particolare variante di CHEK2, c.1100delC, e il tumore della mammella. Nella popolazione sana del Nord Europa la prevalenza della variante c.1100delC è dell'1%: in un gruppo di pazienti non selezionati con tumore alla mammella, la prevalenza è 1,5-3 volte maggiore mentre in casi con alta familiarità provenienti da famiglie senza mutazioni BRCA1 o BRCA2 la prevalenza è tra il 4,9% e l'11,4% (Meijers-Heijboer et al., 2002;Vahteristo et al.,2002;Oldemburg et al., 2003). La variante c.1100delC ha un ruolo importante anche nella predisposizione allo sviluppo del tumore della mammella maschile: un maschio portatore di questa variante ha un rischio aumentato di 10 volte di sviluppare una neoplasia mammaria (Meijers-Heijboer et al., 2002).Studi epidemiologici hanno evidenziato che la rilevanza di CHEK2 nella predisposizione del tumore della mammella rimane limitato a specifiche popolazioni, in particolare quelle di origine nord-europea.Per quanto riguarda il tumore dell'ovaio esiste un'associazione significativa tra la variante I157T e il cistoadenoma ovarico, i tumori ovarici borderline e i tumori invasivi di basso grado (Szymanska-Pasternak et al., 2006).