L'idroflumetiazide ha un meccanismo d'azione in comune con i diuretici tiazidici che si basa essenzialmente sull'aumento dell'escrezione renale di sodio e il conseguente aumento dell'eliminazione di acqua. Agisce inoltre riducendo l'eliminazione di acido urico e di calcio e aumentando quella del potassio e degli ioni bicarbonato.