esami di coppia:-cariotipo su sangue periferico esami per la partner femminile: -anatomici: ecografia trans-vaginale di controllo dopo l'evento abortivo, isterosalpingografia con biopsia endometriale per dosaggio dei recettori per il progesterone in fase luteale tardiva, laparoscopia in caso di anomalie mulleriane e un'ecografia tiroidea per valutare la morfologia della ghiandola e l'eventuale aspetto ipoecogeno del parenchima, caratteristico della tireopatia autoimmune in caso di alterazioni dei titoli anticorpali antitiroidei e/o degli ormoni tiroidei.esami per il partner maschile:-esame del liquido seminale (spermiogramma e spermiocoltura).Una volta terminati gli accertamenti e diagnosticate eventuali alterazioni, ad ogni paziente è consegnata una lettera informativa contenente le indicazioni terapeutiche da adottare in previsione di una futura gravidanza.I protocolli terapeutici da noi adottati prevedono un diverso approccio a seconda dell'eziologia dell'ASR.In presenza di alterazioni della funzione tiroidea, diagnosticate con valori di TSH > 2,5 mUI/L associati a positività anticorpale (AbTPO e/o AbTG) o con TSH>4 mUI/L e confermate all'ecografia tiroidea, si prescrive L-tiroxina già in epoca preconcezionale, al fine di mantenere un TSH compreso tra 1-2 mUI/L, modificandone il dosaggio a seconda delle fluttuazioni del titolo anticorpale e dei valori del TSH e dell'fT4, controllati al 2°, 4° e 6° mese di gravidanza.In caso di ASR associata a morbo celiaco, l'unico provvedimento terapeutico è la prescrizione di una dieta priva di glutine.In caso di ASR sine causa e storia di 2 aborti spontanei non è prevista alcuna terapia e al test di gravidanza positivo, bisogna effettuare due prelievi di hCG a distanza di 3 giorni e un monitoraggio ecografico precoce a 6-7 settimane di gestazione, mentre in caso di anamnesi positiva di 3 o più aborti è prescritto del progesterone vaginale da applicarsi la sera fino a 12 settimane di gestazione o del progesterone intramuscolo con fiale da 100 mg per i primi 7 giorni e successivamente da 250 mg ogni 3 giorni fino a 12 settimane di età gestazionale.Se al termine degli accertamenti si è riscontrato un deficit della fase luteinica, LPD, (diagnosticato dalla somma di tre dosaggi del progesterone a +5, +7 e +9 giorni dall'ovulazione <30 ng/ml), indipendentemente dal numero di aborti, il trattamento previsto è con progesterone vaginale, con applicazioni serali dal 15° al 26° giorno del ciclo mestruale e al test di gravidanza positivo si continua l'applicazione vaginale fino a 12 settimane o si procede con la somministrazione di progesterone 100 mg i.m./die per una settimana e poi di progesterone 250 mg i.m./die ogni 3 giorni fino a 12 settimane.Se la poliabortività è risultata associata a un'iperprolattinemia, diagnosticata con valori di PRL> 800 UI/L (o 30 ng/ml) in 5° giornata del ciclo mestruale o superiori a 800 UI/L (o 30 ng/ml) in 21° giornata del ciclo mestruale, dopo l'esecuzione di una RMN della sella turgida e una consulenza endocrinologia, il trattamento, da sospendersi al momento del concepimento con controlli della prolattinemia dopo 60 gg, consiste nella somministrazione di cabergolina 0,5 mg 1 cp per 2/sett. o in bromocriptina mesilato 2,5 mg 1 cp/die.In caso di diagnosi di sindrome da anticorpi antifosfolipidi, APS, al test di gravidanza positivo,inizia la terapia con ASA 100 mg 1cp/die (da sospendere 4 settimane prima del parto) e/o con eparina a basso peso molecolare 1 fl sc/die da sospendere 12 h prima del parto.Nelle pazienti con storie di poliabortività in presenza di ANA, ENA e Ab anti DNA a medio e alto titolo, l'impostazione terapeutica è a giudizio dell'internista, sulla base del sospetto clinico (LE, connettivite...).Nelle pazienti con ASR portatrici di mutazione in eterozigosi del fattore V di Leiden e/o del fattore II (protrombina) la terapia è con ASA 100 mg da iniziare in epoca preconcezionale e da sospendere 4 settimane prima del parto e/o con eparina a basso peso molecolare 1 fl sc/die dal test di gravidanza positivo fino alle 12 ore antecedenti il parto.In caso di ASR e trombofile da deficit dell'antitrombina III, da deficit della proteina C e da APCR il trattamento consiste nella somministrazione di eparina a basso peso molecolare a partire dal test di gravidanza positivo.In presenza di mutazione in omozigosi della MTHFR con omocisteina nella norma alla donna è prescritto acido folico 4 mg 1cp/die da assumere in epoca preconcezionale fino al parto, associata a una dieta ricca di alimenti contenenti acido folico e vitamina B12.Nelle portatrici di mutazione in omozigosi della MTHFR con iperomocistinemia dopo consulenza internistica e/o ematologia oltre all'acido folico e alla dieta è eventualmente prescritta l'ASA o l'eparina.In caso di riscontro di setti uterini o miomi sottomucosi si procede all'eventuale asportazione per via resettoscopica.In presenza di anomalie mulleriane (utero didelfo, bicorne o unicorne) si valuta a seconda dei casi la necessità di un intervento di metroplastica.I casi di ASR associate a cause infettive, riscontrate dopo l'esame batteriologico vaginale, l'antibiogramma e la sierologia perla Chlamydia sono trattati con antibioticoterapia mirata.L'ASR associato a cause genetiche non è soggetta a terapie, entrambi i partner sono sottoposti all'esame del cariotipo e alla consulenza genetica, valutando i rischi di trasmissione di eventuali patologie ereditarie eventualmente presenti tra i familiari di uno dei due, lasciando alla coppia la scelta di intraprendere una nuova gravidanza.La ricerca è stata condotta secondo un modello di studio prospettico,valutando la prevalenza della tireopatia autoimmune tra le pazienti con ASR e decidendo per motivi etici di trattare con L-tiroxina a bassi dosaggi tutte le gestanti con TAI.Per valutare l'effetto della terapia nelle donne conASR, si sono confrontati gli outcome della gravidanza tra le donne affette da sola TAI e quelle con TAI associata ad altre patologie,con quelli delle pazienti con poliabortività associata a deficit della fase luteinica, con quelli delle pazienti con sindrome da anticorpi antifosfolipidi, con quelli delle pazienti con ASR multifattoriali e con quelli delle pazienti sine causa o idiopatiche, in cui cioè al termine dell'iterdiagnostico non si è riscontrata alcuna alterazione, che potesse spiegare i pregressi aborti spontanei.I valori sierici del TSH, fT3 e fT4 sono stati misurati utilizzando 1235 AutoDELFIA automatic immunoassay system. I valori di riferimento sono 0,38 -4,010 mU/L in donne in età fertile e 0,110 -3,500 mU/L in gravidanza per il TSH, per l'fT3 sono 1,5 -4,2 pg/mL in donne in età fertile e 1,5 -3,9 pg/mL in gravidanza e 8,30 -13,40 pg/mL in donne in età fertile e 7,15 -11,34 pg/mL in gravidanza per l'fT4.I titoli anticorpali sono stati determinati usando un dosaggio chemiluninescente sequenziale immunometrico in fase solida marcato con enzima, definendo una positività anticorpale per AbTG per valori superiori a 35 U/mL e per AbTPO per valori superiori a 40 U/mL.L'analisi statistica è espressa come media  deviazione standard (D.S.).