Il tessuto adiposo è stato fino a non molto tempo fa considerato un semplice deposito passivo di energia, ma è sempre più considerato come una ghiandola endocrina molto attiva, producente e secernente una varietà di ormoni e fattori.Queste proteine riflettono e segnalano lo stato metabolico degli adipociti contribuendo così alla formazione di un network reciproco tra tessuto adiposo, gli altri organi ed i tessuti periferici ed il SNC, fondamentale nella regolazione del bilancio energetico dell'organismo.Uno sconvolgimento di questa rete è implicato nell'insorgenza dell'obesità centrale e dello sviluppo successivo di IR e delle altre componenti della SM.L'obesità è stata riconosciuta come uno stato persistente di generalizzata infiammazione di moderato grado, dovuto alla capacità del tessuto adiposo di esprimere e secernere fattori e citochine pro-infiammatorie responsabili dell'attivazione della risposta di fase acuta, che appare proporzionale al BMI.Il TNF-α inibisce le vie del segnale insulinico intracellulari ed è implicato nello sviluppo di IR, mentre l'IL-6 mostra un'azione aterogena ed interessa i principali assi endocrino-metabolici come quelli relativi al glucosio ed ai lipidi.Tali citochine secrete dal tessuto adiposo possono quindi agire come uno stimolo cronico a favore dell'attivazione dell'asse HPA, inducendo un circolo vizioso in cui l'ipercortisolosmo stesso induce l'accumulo di adiposità e vice versa.I meccanismi patogenetici della SM includono sia l'attivazione cronica dell'asse HPA sia un basso grado di flogosi cronica, correlate all'obesità centrale e contribuenti entrambe, indipendentemente e sinergicamente, all'ulteriore aumento della massa adiposa.