Il trattamento psicofarmacologico è l'uso di farmaci prescritti nella gestione del disturbo oppositivo provocatorio. I farmaci prescritti per controllare il DOP comprendono stabilizzatori dell'umore, antipsicotici e stimolanti. In due studi randomizzati controllati, è stato riscontrato che tra il litio somministrato e il gruppo placebo, la somministrazione di litio riduceva l'aggressività nei bambini con disturbo della condotta in modo sicuro. Tuttavia, un terzo studio ha trovato il trattamento del litio per un periodo di due settimane non valido. Altri farmaci osservati negli studi includono aloperidolo, tioridazina e metilfenidato che è anche efficace nel trattamento dell'ADHD, poiché è una comorbilità comune. 