IFNγ è una citochina presente nel LPO, mentre non si ritrova nella cute e nella mucosa sana o con infiammazioni croniche non specifiche (80,301,300) .L'IFNγ viene prodotto soprattutto dai linfociti T CD4 + nell'immunità di tipo 1, ma può essere secreto anche dalle cellule NK. Il suo gene è posto sul cromosoma 14 al locus 14q12. Regola l'immunità cellulare stimolando i linfociti T citotossici ed attiva anche i macrofagi.L'IFNγ ha un ruolo nelle reazioni di ipersensibilità di tipo 1, 3 e 4. Nelle reazioni ai trapianti allogenici stimola i macrofagi e induce l'espressione degli antigeni MHC sulle cellule trapiantate, infine stimola la produzione di IL-1 e può agire da pirogeno così come l'IL-6.L'IFNγ, come anche l'TNFα e l'IFNβ, in passato era noto solo per le sue proprietà antivirali; ora si sa che ha anche attività antiproliferative ed effetti immunoregolatori. L'IFNγ è prodotto principalmente dai linfociti e in passato era chiamato "fattore attivante i macrofagi". È il principale attivatore dell'azione antimicrobica ed è anche un importante regolatore della risposta immune (228) .Nel 1994 Karagouni et al. hanno descritto una ridotta produzione in vitro di IFNγ e di IL-2 da parte delle cellule mononucleate del sangue stimolate da un fitogeno nei pazienti affetti da LPO rispetto ai controlli (127) . Al contrario la secrezione spontanea di TNFα risultava incrementata. L'IFNγ esercita profondi effetti sull'infiammazione, in quanto up-regola l'espressione delle molecole MHC di classe II sulla superficie di parecchie cellule (253,17,54) , attiva i macrofagi ed incrementa l'espressione di molecole di adesione sulle cellule endoteliali (121) . Un trattamento con anticorpi che bloccano l'effetto dell'IFNγ hanno diminuito l'entità delle reazioni lichenoidi presenti sui tessuti di topi (237) , il che suggerisce un ruolo chiave dell'IFN-γ in questo tipo di risposta. L'IFNγ e la IL-2 sono le principali citochine prodotte dai linfociti T-helper di tipo 1 (137) , laddove la dai linfociti T infiammatori, ma anche dai cheratinociti basali e soprabasali (80) , una spiegazione può essere ricercata nel diverso utilizzo dei materiali, con l'uso a parte do Fayyazi di una sonda più specifica per l'ibridizzazione in situ dell'IFNγ.Nello studio di Fayyazi, tutte le cellule infiammatorie esprimenti IFN-γ erano linfociti CD3 + , che rappresentano la principale popolazione cellulare del tessuto connettivo subepiteliale nelle lesioni del LPO: è peraltro risaputo che questo tipo di cellule è in grado di produrre IFNγ (87,225) . Il fatto che alcuni di questi linfociti fosse in fase attiva di replicazione conferma l'ipotesi che alla base dello sviluppo delle lesioni del LPO ci sia una reazione di ipersensibilità ritardata mediata da linfociti Th1 (87,225) .Nel corso della differenziazione delle cellule T , IFNγ può indurre la produzione di IL-6, anche a livello cutaneo (78,144,85) .L'espressione dell'IFNγ, comunque, non è limitata alle sole cellule infiammatorie, in quanto è stata riscontrata anche nei cheratinociti basali e soprabasali nelle lesioni del LP. L'espressione di IFNγ da parte dei cheratinociti stimolati allungherebbe il decorso della malattia in quanto l'IFNγ determina l'espressione della chemochina linfocita-attraente MIG (monokin induced by IFNγ) nei cheratinociti coinvolti, promovendo così l'infiltrazione dell'epidermide da parte dei linfociti (251) . IFNγ può anche indurre le MHC di classe II e upregolare l'espressione del gene per le MHC di classe I nei cheratinociti, e questi eventi sono essenziali per il riconoscimento dei cheratinociti stessi da parte delle cellule T helper e dai linfociti T citotossici (1,21) , inoltre può up-regolare l'espressione di ICAM-1, la quale svolge un'importante ruolo nell'indurre danno ai cheratinociti mediato da linfociti (27) .