Rofecoxib dopo somministrazione per via orale veniva ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Nei dosaggi di 12,5 e 25 mg la biodisponibilità si aggira vaintorno al 93% circa. La concentrazione plasmatica di picco (Cmax) a digiuno era raggiunta dopo circa 2-4 ore (Tmax) dall'assunzione. L'assunzione concomitante di cibo non determinava alterazioni della farmacocinetica di rofecoxib. Il legame con le proteine plasmatiche di rofecoxib era pari a circa l'85%. Studi sperimentali hanno evidenziato che rofecoxib oltrepassava la placenta nel ratto e nel coniglio, e la barriera ematoencefalica nel ratto.