I bifosfonati (BF) furono sviluppati nel XIX secolo, ma solamente negli anni 60 del secolo successivo furono studiati in relazione alle patologie del metabolismo osseo. Il razionale per l'uso sugli esseri umani era costituito dalla loro capacità d'impedire la dissoluzione dei cristalli d'idrossiapatite, il principale costituente minerale dell'osso. Negli anni 90, tale meccanismo d'azione fu effettivamente dimostrato 56 .Il primo BF, l'etidronato, fu sintetizzato in Germania nel 1865. Fu inizialmente utilizzato in campo industriale, prevalentemente nel settore tessile, nella produzione di fertilizzanti e olii industriali, per la sua capacità di inibire la crescita dei cristalli di carbonato di calcio, prevenendo la formazione di incrostazioni. Solo in seguito fu evidenziata un'azione fondamentale di questa sostanza in campo farmacologico: la capacità di inibire il riassorbimento osseo 56 .