L'HBsAg fu scoperto nel 1963 dal medico premio Nobel Baruch S. Blumberg presso il National Institutes of Health e viene comunemente indicato come antigene Australia, in quanto venne isolato per la prima volta nel siero di una persona aborigena australiana. Il virologo Alfred Prince nel 1968 scoprì che l'antigene faceva parte del virus che causava l'epatite da inoculazione (epatite B).