L'indicazione primaria all'uso, nell'ambito della terapia ormonale, per l'uso del progestinico è la protezione endometriale dallo stimolo estrogenico.Infatti, la terapia con soli estrogeni aumenta il rischio di iperplasia e di carcinoma dell'endometrio. Per tutte le donne con utero che debbano assumere la terapia ormonale, il progestinico deve essere aggiunto in schema combinato continuo o combinato sequenziale.Nelle donne senza utero, non c'è solitamente indicazione all'uso del progestinico associato ad un estrogeno per via sistemica.Nella terapia estrogenica a basse dosi per via vaginale, l'aggiunta del progestinico non appare di solito necessaria.Dal punto di vista farmacologico, i progestinici, in base al tipo, alla dose, alla via di somministrazione, allo schema di somministrazione ed all'estrogeno co-somministrato, possono presentare effetti clinici ed effetti collaterali differenti, per cui non appare corretto parlare di effetto di classe-specifico, ma piuttosto considerare le caratteristiche farmacologiche della singola molecola, con conseguenti effetti molecola-specifici.Per ciò che riguarda il regime di somministrazione del progestinico, il cosiddetto regime long-cycle (progestinico somministrato ogni 3-5 mesi per 12-14 giorni) non ha, al momento, dati di sicurezza endometriale, per cui non dovrebbe essere utilizzato.L'uso del dispositivo intrauterino contenente levonorgestrel non è supportato, al momento, da dati sufficienti da indicarne l'utilizzo nella terapia ormonale sostitutiva (Woodruff D J, Pickar JH., 1994;Gelfand MM, Ferenczy A, 1989).