La pubertà precoce maschile è più raramente presente e molto più sotto diagnosticata rispetto a quella delle femmine. La comparsa è meno precoce rispetto a ciò che avviene nelle bambine: nella casistica italiana è segnalata un"età media di 6.9 anni (72). pubertà precoce e iperandrogensimo poiché sono presenti anche nei pazienti senza tale endocrinopatia (73). I testicoli possono mostrare inoltre masse di un tessuto eterogeneo formato sia da cellule del Sertoli, sia cellule del Leydig, che riflettono una prolungata stimolazione androgenica. Lo sviluppo di tumori maligni testicolari è un"evenienza rara, ma nonostante questo un follow-up prudente prevede l"utilizzo di un ecografia testicolare una volta l"anno e se presenti dubbi una TC addominale e pelvica (33). In alcuni giovani adulti possono evidenziarsi quadri di alterazione quali-quantitativa della spermatogenesi, non compatibili con l"età dei pazienti (14), l"esame istologico (biopsia testicolare spesso eseguita in corso di biopsia ossea) rivela allargamento dei tubuli seminiferi ed iperplasia delle cellule del Leydig (74).La diagnostica ormonale evidenzia anche nel maschio livelli soppressi di gonadotropine ed aumentati di testosterone.I dati in letteratura sulla persistenza della autonomia gonadica nei soggetti adulti con testotossicosi, che probabilmente è responsabile delle alterazioni delle funzionalità riproduttive, possono suggerire la presenza di simili manifestazioni nella MAS (75)(76).La terapia, peraltro utilizzata in modo sperimentale in pochi casi selezionati di particolare gravità clinica, si avvale dell" impiego del ketoconazolo (inibitore della steroidogenesi), che inibisce la steroidogenesi gonadica (76)(77). Sono stati descritti una serie di effetti collaterali: epatotossicità, soppressione della funzionalità surrenalica, ginecomastia, nausea, diarrea, astenia. In alcuni pazienti è stato utilizzato a dosaggi di 10-20 mg/kg/die con una riduzione significativa della secrezione di testosterone e dell"iperandrogenismo clinico, compreso i comportamenti di agitazione psico-fisica in senso puberale, tuttavia non sempre con effetti statisticamente significativi sul recupero in termini di deviazioni standard rispetto all"altezza parentale media. In un paziente di 6 anni e mezzo affetto da PPP, caratterizzata da aumento monolaterale del volume testicolare, avanzamento della velocità di crescita e della maturazione ossea è stato utilizzato un trattamento combinato di ketoconazolo (400 mg/die) e ciproterone acetato (50 mg/die). Dopo 12 mesi di trattamento si sono ottenuti una decelerazione della velocità di crescita, una diminuzione del volume testicolare, una diminuzione dei livelli di testosterone, senza aumento delle transaminasi epatiche (78).In alcuni pazienti il controllo del quadro di pubertà precoce si è ottenuto a spese di una significativa epatotossicità (79). Altri possibili approcci terapeutici, impiegati in analogia alla testotossicosi (FMPP), non si sono dimostrati risolutivi per diversi aspetti (80).-Combinazione di inibitori della steroidogenesi (ketoconazolo) e dell"aromatasi (testolattone che diminuisce debolmente la sintesi di estrogeni) con effetti collaterali significativi: epatotossicità del ketoconazolo, scarsa maneggevolezza del testolattone che richiede molte somministrazioni quotidiane.-Approccio combinato con antiandrogeni (spiranolactone) e inibitori dell"aromatasi (testolactone) con analoghi del GnRH: buoni risultati su controllo della pubertà, ma effetti collaterali importanti: dolori addominali e squilibri elettrolitici, con necessità di sospendere la terapia.