Treatment) sono i seguenti (70) :Criteri richiesti per la diagnosi:-una precedente diagnosi di Trombocitemia Essenziale secondo i criteri WHO del 2008.-fibrosi del midollo osseo di grado 2-3 (in accordo con la classificazione Europea (71) ) o di grado 3-4 (in accordo con la classificazione standard (72) ).Criteri aggiuntivi (ne sono richiesti almeno due per la diagnosi):-anemia (considerando il range appropriato per età, sesso e altitudine) e una riduzione di 20 g/L o più dal livello basale di emoglobina.-presenza nel sangue periferico di cellule mieloidi o eritroidi immature.-aumento della splenomegalia di almeno 5 cm o evidenza di splenomegalia palpabile.-valori aumentati di LDH.-presenza di almeno un sintomo tra: perdita di peso maggiore del 10% in 6 mesi, sudorazioni notturne, febbre inspiegabile maggiore di 37,5°C.La progressione o la trasformazione della TE in PV è stato osservato nel 5-6,5% in una serie numerosa di pazienti (73) . In uno studio più recente su 806 pazienti con Trombocitemia Essenziale è stato osservato che la progressione a policitemia vera era presente solo nei pazienti con mutazione di JAK2V617F (74) . L'evoluzione in leucemia acuta è un evento raro ma possibile. Dall'analisi della letteratura pubblicata emerge che il rischio di progressione in leucemia acuta o mielodisplasia durante il follow-up varia dallo 0,6 al 6,1% (75) . Questa evenienza rappresenta la più seria complicanza della Trombocitemia Essenziale, è un evento tardivo con una media di insorgenza dopo 6,5 anni (75), ( 76), (77) . Fattori predittivi di rischio di progressione in leucemia sono le anomalie citogenetiche, storia di pregressa evoluzione in mielofibrosi o trattamento con agenti citotossici (77) . I pazienti non trattati possono sviluppare una leucemia acuta, ma solo in casi molto rari (75) . In uno studio retrospettivo italiano su 2316 pazienti si è calcolata un'incidenza di circa 1% di progressione leucemica (25) . I pazienti che erano trattati con P 32 o agenti alchilanti, o che richiedevano più farmaci citotossici, avevano un rischio aumentato di leucemia mieloide acuta o mielodisplasia (25), ( 76), ( 77), ( 78), ( 79), (80) . Non è chiaro se questo fatto rifletta l'effetto combinato dei farmaci (compresa l'idrossiurea, che è il farmaco più usato) o la selezione di forme della patologia più aggressive e più a rischio di evoluzione.Il potenziale leucemogeno dell'idrossiurea (HU) usata da sola è ancora oggetto di dibattito. Studi randomizzati prospettici in pazienti affetti da TE non hanno evidenziato differenze statisticamente significative nell'incidenza di evoluzione in leucemia acuta tra pazienti non trattati e pazienti in terapia con idrossiurea o anagrelide. In questi studi randomizzati tuttavia manca un follow-up sufficientemente lungo per valutare la tossicità tardiva dell'HU sul midollo emopoietico (18) .In un altro studio retrospettivo del 1998 con 357 pazienti trattati con HU, la progressione in leucemia acuta o mielodisplasia è stata osservata nel 4.5%, frequentemente associata ad un cariotipo anomalo con delezione del braccio corto del cromosoma 17 (77) . In un altro lavoro del 2003, Nielsel and Hasselbalch (81) riportano una progressione in leucemia di circa 3.4% nei pazienti con TE trattati con idrossiurea.Le informazioni sul rischio di progressione in leucemia correlate allo stato mutazionale del JAK2 nei pazienti con TE sono ancora limitate.