Il pattern di espressione dell'HLA-G è tutt'oggi oggetto di discussione e di studio. L'espressione fu inizialmente considerata ristretta alle cellule del trofoblasto extravilloso, in particolare nelle cellule in prossimità della decidua materna. Tuttavia, il reagente utilizzato in tali studi, l'anticorpo monoclonale murino W6/32, identificava solo le molecole associate alla β2microglobulina (HLA-G1e HLA-G5).Studi più recenti 35 che hanno utilizzato anticorpi più specifici hanno permesso di dimostrare che :-L'HLA-G5 è ubiquitario in tutte le sottopopolazioni di cellule trofoblastiche e può essere prodotto sia come catena pesante libera (nel citotrofoblasto placentare) che associato alla β2microglobulina (nel citotrofoblasto extravilloso). E' quindi espresso in tutta la placenta e nella membrana coriale, nella decidua ed è dosabile nel sangue materno in quanto forma solubile; -L'HLA-G1, l'HLA-G5 associato alla β2microglobulina e l'HLAG2/G6 sono presenti unicamente in cima alle colonne trofoblastiche e alle cellule trofoblastiche del corion immediatamente adiacenti alla decidua; -In generale, il trofoblasto extravillloso presenta la maggiore espressione dell'HLA-G di membrana, che è espresso in minore quantità anche dal trofoblasto endovascolare. Il sinciziotrofoblasto, come tutti gli altri sottotipi di cellule trofoblastiche, esprime solo HLA-G solubile. L'espressione proteica di HLA-G è stata inoltre dimostrata in modo stabile da parte di cellule del sistema immunitario (APC, in particolare monociti/macrofagi) 38 nella placenta e nel timo. Una produzione estemporanea è stata talvolta riscontrata nelle cellule muscolari e nelle cellule epiteliali delle vie biliari intraepatiche e dei tubuli renali.La produzione di HLA-G è regolata da molteplici fattori, sia genetici che ambientali:-Fattori genetici: Hviid et coll. hanno identificato delle differenze negli alleli del HLA-G mentre Ober et coll. hanno descritto differenti meccanismi di regolazione della regione promoter per dei polimorfi specifici 35 .-Fattori ambientali: la produzione di HLA-G sembra essere stimolata dall'ipossia tissutale e dalla presenza di interferone (IFN), fattore di crescita epidermico (EGF) e collagene IV; è invece inibita dall'ossido nitrico 39 .