L'UFT è la combinazione di Tegafur e uracile in rapporto 1:4. Il Tegafur è un profarmaco del 5-FU che viene completamente e rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale per essere poi convertito a 5-FU dagli enzimi microsomiali epatici. L'uracile è un inibitore della diidro-pirimidina-deidrogenasi (DPD) la cui presenza determina disponibilità e concentrazioni più elevate di farmaco a parità di dose somministrata. L'UFT ha riportato percentuali di risposte obiettive tra il 15 e il 25% [122] quando somministrato come unico farmaco.L'associazione UFT/LV è stata confrontata con 5-FU/LV in due ampi studi di fase III [123], [124] , in entrambi la combinazione UFT/LV era somministrata secondo lo schema ~ 47 ~ ORZEL (UFT 300 mg/m 2 /die e LV 90 mg/m2/die per 28 giorni ogni 35) mentre 5-FU/LV secondo il regime Mayo (5-FU 425 mg/m 2 /die e LV 20 mg/m2/die per 5 giorni ogni 28). Entrambi gli studi hanno evidenziato che i regimi comprendenti UFT/LV erano equivalenti al bolo endovena di 5FU/LV in termini di efficacia, con tasso di risposta obiettiva pari al 12% e sopravvivenza mediana complessiva di circa un anno. Il profilo di tollerabilità di UFT/LV è risultato marcatamente superiore rispetto al bolo di 5FU/LV in termini di tossicità. Nello stesso studio sono state evidenziate incidenze significativamente inferiori di leucopenia e neutropenia (sia di basso grado che di III-IV) nei pazienti trattati con UFT/LV (p<0,001) mentre l'incidenza di neutropenia febbrile è risultata significativamente più alta tra i pazienti trattati con 5FU/LV rispetto ai pazienti trattati con UFT/LV (13% vs 0%; p<0,001 [123] e 8% vs 1%; p<0,001 [124] ), i dati sono sovrapponibili anche per quello che riguarda l'incidenza di anemia grave. Il trattamento con UFT/LV ha inoltre determinato un'incidenza molto bassa di eritrodisestesia palmo-plantare o HFS (2 % [123] e 0 % [124] rispettivamente).A partire da questi risultati la European Organisation for Researh and Treatment of Cancer (EORTC) ha condotto uno studio che prevedeva il trattamento dei pazienti in cross over con UFT/LV e 5-FU/LV per valutare quale delle due terapia fosse meglio sopportata. Su un totale di 37 pazienti, precedentemente non trattati, è stata dimostrata una maggior efficacia della somministrazione orale rispetto a quella endovena [125] .UFT Convenience of Care Score, risultato nettamente a favore del braccio con UFT (p<0,001) [126] .Il recente studio pubblicato a gennaio 2007 sul British Journal of Cancer [127] ha valutato il profilo di sicurezza e l'efficacia terapeutica in termini di tasso di risposta, durata della stessa, tempo a progressione e sopravvivenza globale dei regimi Irinotecan o Oxaliplatino rappresenta un trattamento efficace in termini di tasso di risposta, tempo a progressione e sopravvivenza globale, con risultati paragonabili a quelli ottenuti con i regimi infusionali.