Una ridotta risposta alla stimolazione ovarica controllata riflette spesso un invecchiamento ovarico età dipendente, anche se questo fenomeno può talora verificarsi in donne giovani, come accade nel caso di insufficienza ovarica precoce (POF). Sono state individuate tre diverse tipologie di pazienti "poor responders": donne con età più avanzata aventi un alterato profilo endocrino, pazienti giovani con un assetto ormonale alterato e giovani donne con normali valori ormonali. I primi due gruppi di pazienti pre-sentano un'iporisposta conseguente alla riserva ovarica ridotta, mentre nell'ultimo gruppo di donne l'eziologia è apparentemente sconosciuta.Con la progressiva riduzione del patrimonio follicolare, la senescenza ovarica è caratterizzata da una diminuita produzione di inibina, con conseguente aumento della secrezione ipofisaria di FSH e successivo rialzo dei livelli plasmatici di estradiolo. Questo quadro ormonale determina un picco prematuro di LH, con ovulazione e luteinizzazione precoci, cosicché la fase follicolare risulta accorciata come l'intera durata del ciclo mestruale.Ciò che accade in maniera fisiologica ad ogni donna con l'avanzare degli anni, avviene con un anticipo più o meno marcato in caso di insufficienza ovarica precoce (premature ovarian failure, POF). La presenza di un numero di follicoli primordiali già ridotto alla nascita o la loro accelerata atresia rappresentano i meccanismi più verosimilmente coinvolti nell'insorgenza della POF. Si pone diagnosi di insufficienza ovarica precoce in caso di amenorrea della durata di almeno sei mesi, gonadotropine plasmatiche elevate (FSH > di 40 UI/L in almeno due dosaggi) e ipoestrogenismo in donne di età inferiore ai 40 anni. L'incidenza della POF nella popolazione generale è di circa l'1% a differenza della menopausa prematura (in età compresa tra i 40 e i 45 anni), che ha un'incidenza di circa il 10%.Per quanto riguarda l'eziopatogenesi, la POF può avere diverse cause, anche se nella maggior parte dei casi (circa l'80%) resta una patologia idiopatica. Cause genetiche L'insufficienza ovarica precoce può essere a trasmissione familiare autosomica dominante o legata al sesso, oppure può esprimersi in maniera sporadica a causa di nuove mutazioni. La prevalenza di POF familiare varia dal 12 al 30%, secondo le casistiche.Tra le cause genetiche sono riconoscibili anomalie cromosomiche numeriche e strutturali e difetti di un singolo gene. Tra questi ultimi particolarmente rilevante è il gene FMR1 sul cromosoma X, le cui mutazioni sono responsabili della sindrome dell'X fragile, che nell'uomo si manifesta con ritardo mentale, mentre la permutazione nella donna è associata a POF.