Nell'undicesima stagione Amelia Shepherd prende il posto di Derek come "attending" responsabile del reparto di neurochirurgia declassando il fratello a semplice strutturato. La dottoressa Maggie Pierce diventa il nuovo responsabile del reparto di cardiochirurgia, Alex responsabile del reparto di chirurgia pediatrica e Arizona del reparto di chirurgia fetale. Dalla dodicesima stagione Meredith diventa responsabile del reparto di chirurgia generale, dopo che la dottoressa Bailey è diventata primario di chirurgia (Chief of Surgery), mentre arriva un nuovo "attending", Nathan Riggs che diventa uno strutturato del reparto di cardiochirurgia. A partire dal finale dell'undicesima stagione inoltre, arrivano in ospedale nuovi "intern", tra cui il nuovo membro al cast regolare, Andrew DeLuca. Stephanie, Jo e Ben diventano "resident" del quinto anno, mentre Penny Blake, è la nuova specializzanda del terzo anno.