Il consumo di droghe è, oggigiorno, un problema sanitario di estrema rilevanza nel mondo intero.Nel 1999, la WHO riportò che circa il 3-4% della popolazione mondiale abusa di una o più sostanze stupefacenti. Nel 2000, il World Drug Report confermò tali dati, con una stima di 180 milioni di soggetti tossicodipendenti, ossia il 3% circa della popolazione del pianeta.Pur essendovi importanti differenze tra le varie droghe e tra le diverse aree geografiche, la prevalenza della tossicodipendenza, soprattutto tra i giovani e gli adulti, si rivela in costante incremento, in particolare nei paesi sviluppati; parallelamente, si assiste ad una progressiva riduzione dell'età al momento del primo consumo delle sostanze stupefacenti.La più utilizzata tra le droghe risulta essere la cannabis, con il 4,2% della popolazione dedita al consumo di tale sostanza nei paesi occidentali.Meno abusate risultano, invece, amfetamine (2,4% della popolazione), cocaina (0,5%) e oppioidi (0,2%) (298-300).Nel Molti sono gli effetti deleteri, sia sulla salute materna che su quella fetale, derivanti dal consumo di stupefacenti durante la gravidanza. Numerosi fattori intervengono nel determinare tali effetti; tra questi, di fondamentale importanza risultano tipo, dose, tempo e durata dell'assunzione della droga.È importante tenere presente che esiste una forte associazione tra l'uso di droghe e il consumo di tabacco e alcol; il fumo rappresenta, in particolare, un fattore di rischio molto importante per l'abuso di stupefacenti. Spesso la tossicodipendenza si accompagna, poi, ad altre condizioni, legate al degrado sociale, economico, ambientale, le quali determinano un possibile effetto sfavorevole sulla gravidanza, tra cui, in primis, malnutrizione e infezioni. Oltre a ciò, le donne che usano droghe frequentemente non ricevono adeguate cure nel corso della gestazione.Altrettanto spesso, infine, si verifica il cosiddetto 'poliabuso', situazione nella quale il soggetto fa uso di più di una sostanza stupefacente (308-312). Per tutte queste ragioni, risulta molto complesso stabilire in quale misura le complicanze gravidiche, nei soggetti dediti al consumo di droghe, derivino dalle droghe stesse piuttosto che dalle molteplici situazioni concomitanti suddette.Nell'ambito delle sostanze d'abuso, quella di cui sono stati maggiormente indagati gli effetti sulla gestazione risulta la cocaina.Per quanto riguarda l'abuso di cocaina nel corso della gravidanza, esso è associato, in base a molti studi clinici, a numerose complicanze, sia durante la gravidanza stessa, che successivamente. Tra queste, si ricordano: parto pretermine, distacco di placenta, malformazioni congenite a carico di vari organi e apparati, sequele neonatali a lungo termine (soprattutto neurologiche), pre-eclampsia, diabete gestazionale, emorragia post-partum, tromboflebiti settiche (qualora la droga venga iniettata), restrizione di crescita intrauterina, morte endouterina, aborto spontaneo (313-316).Relativamente all'associazione tra tossicodipendenza da cocaina durante la gravidanza e abortività spontanea, essa è stata indagine di numerosi studi clinici. In base a quelli più recenti, la cocaina determinerebbe un rischio di insuccesso riproduttivo, rispetto alle donne che non ne fanno uso, almeno 1,4 volte maggiore. Qualora la cocaina venga assunta in associazione ad altre droghe, la probabilità di insuccesso riproduttivo sarebbe ancora maggiore, essendo pari al 40-50% circa (240, 312-313, 315, 317-320).Alcuni studi pubblicati precedentemente non avevano, tuttavia, ottenuto risultati a favore della relazione causale in esame (321-322).Si attendono, pertanto, indagini cliniche al fine di stabilire con ragionevole certezza se, come peraltro appare probabile, la cocaina rappresenti effettivamente un fattore eziologico nei confronti dell'aborto spontaneo o se, invece, l'associazione riscontrata derivi, in realtà, da altri fattori. Il consumo di cocaina, infatti, è spesso associato, come sopra descritto in relazione alla tossicodipendenza in generale, ad altre condizioni che possono, indipendentemente dall'assunzione della stessa, essere responsabili di maggiore incidenza di insuccesso riproduttivo (alcolismo, uso di marijuana ed eroina, fumo di tabacco, infezioni sessualmente trasmesse,…) (311, 313).La cocaina è in grado di attraversare la placenta, venendo, in parte, assorbita dalla stessa. Essa, nell'organismo materno, blocca il reuptake presinaptico delle catecolamine, per cui queste molecole si accumulano nella circolazione sistemica, determinando un incremento dosedipendente della pressione arteriosa e, parallelamente, un calo del flusso ematico uterino. La vasocostrizione dell'arteria uterina provoca, nel compartimento fetale, ipossia (312, 323).Oltre a questo, ulteriori meccanismi che si ipotizza siano responsabili del determinismo dell'aborto spontaneo in donne che fanno uso di cocaina comprendono: la riduzione, a livello placentare, degli amminoacidi la cui captazione è sodio-dipendente; i bruschi sbalzi pressori materni; l'aumento dell'attività contrattile uterina derivante dall'azione della cocaina sul canale del potassio (HERG) implicato nella polarizzazione e ripolarizzazione delle cellule (324-325).È stato riscontrato che il liquido amniotico rappresenta una sorta di reservoir nei confronti della cocaina; la bassa attività degli enzimi detossificanti nel feto determinerebbe, proprio per il verificarsi di un accumulo della cocaina stessa nel liquido amniotico, una prolungata esposizione a tale sostanza stupefacente o ai suoi metaboliti, con potenziamento degli effetti nocivi (326).Le indagini cliniche finora effettuate riguardo alla cocaina hanno evidenziato l'assenza di una relazione di tipo dose-risposta nel rischio di insuccesso riproduttivo; per tale ragione, qualsiasi livello di assunzione della droga in esame è considerato, al momento, pericoloso per l'outcome fetale.Relativamente alle altre sostanze stupefacenti, si conosce molto poco del loro impatto sulla gravidanza e dell'effetto che determinano sulla probabilità di aborto spontaneo.Per ciò che concerne la marijuana, nessuno studio clinico finora ha associato tale droga con l'insuccesso riproduttivo. È noto, tuttavia, che essa può determinare complicanze fetali di altra natura, con possibili sequele a distanza di tempo (143,311).Anche i dati relativi all'eroina sono scarsi. Le indagini cliniche hanno evidenziato come, in donne tossicodipendenti, l'astinenza da eroina prima delle 14 settimane di epoca gestazionale non sia raccomandata, poiché comporta un incremento nel rischio di aborto spontaneo, legato al forte stress fetale derivante dall'astensione dalla sostanza. Per la stessa motivazione, va evitata l'astinenza dopo le 32 settimane di gravidanza (143,311).Le amfetamine, associate a parto pretermine, restrizione di crescita intrauterina, emorragia placentare, non paiono comportare una maggior probabilità di insuccesso riproduttivo, se assunte durante la gestazione (311).Ad oggi, non è stato ancora stabilito se l'abuso di droghe prima della gravidanza possa determinare effetti avversi sull'outcome di eventuali gravidanze successive o se sia solamente la tossicodipendenza durante la gestazione a comportare rischi per il benessere materno-fetale.Inoltre, non è noto quale sia l'impatto dell'uso paterno di stupefacenti sull'outcome fetale, anche se da uno studio in vitro è emerso che la cocaina è in grado di legare gli spermatozoi. Peraltro, l'abuso di cocaina per cinque o più anni è associato con lo sviluppo di anomalie delle cellule germinali maschili. Per tali ragioni, si ritiene, al momento, plausibile che anche la tossicodipendenza maschile eserciti un'influenza negativa sull'esito della gravidanza (327-328).