La valutazione iniziale del paziente con infezione cronica B dovrebbe includere: anamnesi ed esame obiettivo; storia familiare di epatopatia o epatocarcinoma;  valutazione epatologica basale (baseline); screening per l'HCC con effettuazione semestrale sia del dosaggio dell'αfetoproteina che dell'ecografia epatica; eventuale biopsia epatica -in pazienti che presentano i criteri dell'epatite cronica B -per il grading e lo staging della malattia epatica.La valutazione epatologica basale (baseline), finalizzata a determinare la presenza di una malattia epatica cronica, rappresenta l'evento cardine dell'inquadramento diagnostico, sia nei pazienti immunocompetenti che in quelli immunocompromessi.Risulta infatti fondamentale tanto per la scelta terapeutica delle forme attive quanto per la profilassi delle forme inattive o occulte negli immunodepressi. Tutti i soggetti anti-HBc-positivi vengono considerati potenziali portatori occulti anche se, nel 20% circa di questi ultimi, non è possibile evidenziare alcun marcatore di pregresso contatto con il virus.Sia nei portatori conclamati che negli occulti si può sviluppare:  l'infezione, che viene definita dalla presenza dell'HBV DNA e/o dell'HBsAg, sempre identificabili nel portatore conclamato o di nuova insorgenza nel soggetto originariamente negativo.Essa non è necessariamente accompagnata da una riacutizzazione della malattia; la malattia, cioè l'epatite; è la cronica necroinfiammazione del fegato causata dalla persistente infezione del virus B.Essa risulta caratterizzata contemporaneamente dalla positività per l'HBsAg, dall'incremento delle transaminasi al di sopra dei valori normali e dalla presenza di una viremia superiore a 20.000 UI/ml. Si parla di epatite cronica nel portatore attivo e di riattivazione epatitica nel portatore inattivo o nel portatore occulto dopo sieroreversione [3,4,20,53].Gli eventi virologici clinicamente rilevanti che possono verificarsi nei portatori, sia conclamati che occulti, sono i seguenti [3,4,53]: sieroreversione, vale a dire la ricomparsa dell'HBsAg nei pazienti anti-HBc-positivi (portatori occulti);  riattivazione, caratterizzata dalla comparsa nei portatori inattivi di una viremia significativa (> 20.000 UI/ml) associata a un danno epatico necroinfiammatorio HBV-correlato di nuova insorgenza; attività della malattia, cioè la persistenza, nei portatori attivi, di una viremia costantemente superiore a 20.000/2.000 UI/ml (rispettivamente nei soggetti HBeAg-positivi e HBeAg-negativi) che si accompagna alla progressione del danno epatico legato al virus B;  breakthrough virologico, definito come l'incremento di almeno un logaritmo dell'HBV DNA, rispetto al suo nadir, confermato in almeno 2 controlli consecutivi in corso di profilassi o terapia con antivirali. 