In Europa l'incidenza varia nelle diverse zone con tassi più alti nei Paesi del Nord Europa (12-20/100.000 per anno) rispetto a quelli Mediterranei (3-5/100.000 per anno). Complessivamente l'incidenza è leggermente più alta tra la popolazione femminile rispetto a quella maschile (rispettivamente 6-7/100.000 ogni anno), mentre la mortalità risulta più alta negli uomini (3 vs 2 casi ogni 100.000 abitanti per anno). (http://www.registri-tumori.it) Per quando riguarda la situazione internazionale, il più alto numero di casi registrati è nel Queensland in Australia, poiché è un'area molto soleggiata e abitata da popolazioni con la pelle molto chiara (circa 56/100.000 all'anno per gli uomini e 41/100.000 per anno per le donne) (Crocetti E et al, 2013), mentre in USA, i cittadini non ispanici bianchi hanno un numero di casi annui minore (circa 21/100.000 per gli uomini e 19/100.000 per le donne). (Curado M et al, 2007;Nazioni Unite, 2012) La sopravvivenza, espressa come sopravvivenza relativa a 5 anni dalla diagnosi, tiene conto delle possibili differenze di età e mostra dei valori elevati per quanto riguarda il melanoma in tutti i Paesi perché è attualmente un tumore oggetto di screening e di diagnosi precoce (negli Stati Uniti e in Australia si raggiungono dei valori di circa 0,9/100.000). (AIRTUM WG, 2011) L'incidenza del melanoma cambia in relazione della razza mostrando un rischio di dieci volte maggiore nei bianchi rispetto i neri sia nella popolazione asiatica sia in quella ispanica. Invece, il melanoma plantare si presenta con una simile incidenza nei bianchi e neri americani, quello delle mucose, invece, è più comune nella popolazione non bianca. (Geller AG et al, 2013) 2. EZIOLOGIA L'esposizione solare (intensa e intermittente) nei soggetti di pelle chiara è la principale causa dell'aumento di casi di melanoma insieme alla predisposizione genetica. (Erdmann F et al, 2013) I dati recenti fanno vedere come nel melanoma, i raggi UV abbiano un ruolo mutageno diretto mediato sia da un insieme di transizioni da C a T o da G ad A nei siti pirimidinici sia da mutazioni attivanti geni del melanoma come STK19, FBXW7, e IDH1. (Hodis E et al, 2012;Berger MF et al, 2012) Alcuni studi hanno mostrato una relazione causale diretta tra danno UV e melanoma evidenziando differenze tra l'esposizione ai raggi UVB e UVA: sembrerebbe che i secondi non siano correlati a lesioni metastatiche. (Geller AC et al, 2002;Autier P et al, 2011) In uno studio in particolare fu supposto che i diversi tipi di UV possano determinare tipi di melanoma con differenti fenotipi: il primo (A) è diagnosticato solitamente prima dei 51 anni, in persone che vanno incontro ad una esposizione ai raggi UV di tipo intenso ed intermittente e con un alto numero di nevi regolari a livello del tronco. Il secondo fenotipo (B) compare in soggetti più anziani con una storia di esposizione cronica agli UV e con un precedente tumore alla cute diverso dal melanoma. Questa classificazione coincide con quella mutazionale: il melanoma BRAF mutato è più frequente nei soggetti di fenotipo A, cioè in giovani con molti nevi; il melanoma BRAF negativo è più frequente negli anziani con una lunga storia di esposizione solare, ossia nel fenotipo B. (Liu W et al, 2007;Long GV et al, 2011) Circa il 10% dei melanomi cutanei si presenta nelle famiglie con due o più parenti affetti. (Gandini S et al, 2005) Il fenotipo tipico del paziente con melanoma è con la pelle bianca, capelli rossi o biondi e occhi blu; queste caratteristiche fisionomiche suggeriscono la presenza di geni con alta prevalenza e bassa penetranza come MC1R che potrebbero interagire con fattori ambientali, in particolare con l'esposizione solare. (Raimondi S et al, 2008) Circa 1/3 dei melanomi familiari ha una mutazione nella linea germinale a livello di CDKN2A (Tsao H et al, 2012), mentre altri geni di suscettibilità identificati nel melanoma sono CDK4 (Soufir N et al, 2007) e RB1 (la mutazione di quest'ultimo aumenta il rischio di 4-80 volte di sviluppare una neoplasia cutanea durante la vita). (Braam KI et al, 2012) Il fototipo 1-2 (pelle chiara), il numero di ustioni solari (danno acuto da esposizione a fonti naturali o artificiali di UV), la quantità totale di esposizione agli UV nel corso della vita, la presenza di nevi atipici larghi, irregolari o nevi displastiche sono tutti fattori di rischio indipendenti di sviluppare un melanoma. (Tsao H et al, 2012) Molti studi hanno correlato l'uso di lettini solari con l'aumento dell'incidenza dei tumori melanocitari, soprattutto in giovani adulti suscettibili al danno solare. (Boniol M et al, 2012) Quindi l'aumento della consapevolezza del melanoma in pazienti e medici potrebbe avere un ruolo nel diminuire la sua incidenza nel nord Europa e negli USA. (Héry C et al, 2010) Molti trials di popolazione hanno riportato che l'uso di crema solare potrebbero aumentare il rischio di melanoma e il numero di nevi a causa di un maggior numero di ore trascorse al sole da parte degli individui, (Autier P et al, 1999;Autier P et al, 2000;Autier P et al, 2011) In contrasto con questa informazione, in un recente studio randomizzato e controllato è stato evidenziato una riduzione dell'incidenza del melanoma quando la crema solare è stata applicata adeguatamente. (Green AC et al, 2011) È stato inoltre dimostrato che proteggersi dal sole con gli indumenti e l'esposizione solare dalle 12.00 alle 16.00 diminuisce il rischio del melanoma.Un altro fattore di rischio per il tumore melanocitico evidenziato in uno studio di trapiantati renali è l'immunosoppressione. (van Leeuwen MT et al, 2010) Un ruolo protettivo nei confronti del melanoma, invece, viene attribuito ad alcune vaccinazioni (antitubercolare, antivaiolosa) così come ad alcune malattie infettive contratte in giovane età. (Krone B et al, 2003) 3. CLINICA Ci sono quattro principali varianti clinico patologiche di melanoma: 1) Melanoma a diffusione superficiale E' il più frequente, con una prevalenza maggiore nelle donne rispetto che negli uomini, ed è più comune negli arti inferiori. Il tumore è maculare e mostra una pigmentazione variabile, spesso con regressione. La lesione presenta una progressiva estensione radiale e variazione di forma e colore.