Al momento, è ancora oggetto di acceso dibattito il rapporto tra cause immunologiche e aborto spontaneo, dal momento che molto numerose sono le incertezze al riguardo.Tra gli insuccessi riproduttivi attribuiti a fattori immunologici si distinguono i casi con meccanismo prevalentemente autoimmune e quelli con meccanismo prevalentemente alloimmune.Molte sono le patologie autoimmuni che si accompagnano ad un'aumentata tendenza all'aborto: tra queste, oltre alla tireopatia autoimmune e alla sindrome degli anticorpi antifosfolipidi (trattate precedentemente), si riscontra la celiachia, caratterizzata dalla produzione di anticorpi anti-transglutaminasi e anticorpi anti-endomisio.La celiachia, che colpisce soggetti geneticamente predisposti, determina, in gravidanza, un rischio circa nove volte maggiore di aborto spontaneo, qualora la patologia non venga identificata oppure, anche se diagnosticata, non si rispetti una dieta totalmente priva di glutine. La dieta idonea è in grado di ridurre, nelle donne affette da celiachia, di oltre cinque volte il rapporto tra insuccesso riproduttivo e gravidanza con esito favorevole (15,(18)(19).La gravidanza è dimostrata essere un potenziale fattore scatenante nei confronti della patologia, anche se quest'ultima, nella maggior parte dei casi, è già presente precedentemente.La severità della malattia (valutata istologicamente con biopsia duodenale), come pure l'età materna al momento della diagnosi di malattia e la presenza di malassorbimento, non influenza l'outcome gravidico, il quale dipende, invece, dalla presenza della patologia in sé. È stata, pertanto, avanzata l'ipotesi che siano, oltre al deficit di nutrienti e vitamine, anche alterazioni ormonali e immunologiche concomitanti ad avere un ruolo nel determinare l'esito della gestazione (212-213).Per quanto riguarda gli aborti mediati da un meccanismo alloimmune, questi sarebbero legati ad una sorta di rigetto, da parte del sistema immunitario materno, nei confronti del prodotto del concepimento, ritenuto, in parte, estraneo. L'embrione, infatti, possiede antigeni di derivazione paterna, pertanto il suo impianto a livello endometriale è considerato simile ad un trapianto semi-allogenico (3,8,15,(18)(19).La sopravvivenza del feto durante la gravidanza fisiologica resta, oggigiorno, un paradosso immunologico. In passato si pensava che ciò derivasse da una generica immuno-depressione materna associata con la gestazione, con conseguente incapacità di riconoscere, e pertanto rigettare, il prodotto del concepimento. In realtà, la donna gravida, in condizioni normali, riconosce il feto come 'non self' per modificare in senso protettivo la sua risposta immunitaria nei confronti dello stesso (3-4, 68).Attualmente si ritiene che si instauri, quindi, durante la gestazione, Recentemente, è stato suggerito che i feti i cui alleli HLA non differiscono da quelli materni vengano più spesso abortiti rispetto ai feti non HLAcompatibili. È stato riscontrato, infatti, in alcuni studi clinici, un maggior tasso di condivisione degli alleli HLA in coppie con aborti ricorrenti.Qualora i membri della coppia condividano l'esteso aplotipo HLA (16 loci genici), il rischio di aborto spontaneo è quattro-cinque volte più elevato rispetto alla popolazione generale. Considerando, invece, i singoli loci genici, condividere l'allele HLA-B incrementa la probabilità di insuccesso riproduttivo di due-tre volte. Anche la condivisione dell'allele HLA-C è associata con maggior probabilità di esito gravidico sfavorevole, così come quella dell'antigene TLX, identificato con la proteina MCP.Quest'ultima avrebbe un ruolo importante nell'opporsi all'attacco complemento-mediato delle cellule del trofoblasto e nell'accentuare l'invisibilità immunitaria del trofoblasto stesso, derivante da tutti i meccanismi suddetti (2, 8, 37, 214).Per quanto concerne le molecole immunoregolatorie, esse rivestono un ruolo importante nella gravidanza, e varie loro alterazioni sono potenzialmente associate con l'aborto spontaneo: tra queste, si riscontrano la produzione di anticorpi anti-laminina 1, l'anomalo rilascio di IgG bloccanti, la produzione di anticorpi anti-feto.La laminina 1, glicoproteina fondamentale nel regolare la stabilità delle membrane basali, è espressa in momenti molto precoci dell'embriogenesi. Essa è anche riscontrata, con distribuzione assai più limitata, a livello dei tessuti adulti. La presenza di anticorpi di classe IgG diretti contro la laminina 1 è significativamente associata con un incrementato rischio, rispetto alla popolazione sieronegativa per tali anticorpi, di manifestare aborti spontanei ricorrenti nel I trimestre di gravidanza.Alla base dell'insuccesso riproduttivo, in tal caso, vi sarebbe un'alterazione dell'embriogenesi legata a anomalie architetturali dei tessuti embrionali.Curiosamente, gli anticorpi anti-laminina 1 sono riscontrati, con maggior frequenza rispetto alla popolazione generale, in donne affette da endometriosi, anch'essa potenziale fattore eziologico nei confronti dell'abortività spontanea (97, 99).Gli anticorpi bloccanti agiscono, in gravidanza, con due meccanismi: bloccando il riconoscimento, da parte dei linfociti materni, di antigeni paterni (funzionando quindi come anticorpi anti-idiotipo) e legando direttamente gli antigeni TLX e quelli trofoblastici di derivazione paterna.Gli anticorpi bloccanti, assenti nelle nullipare, sono riscontrabili in donne con anamnesi negativa per abortività ricorrente e la loro concentrazione è ridotta nelle donne con multipli insuccessi riproduttivi. Per tale ragione, è stato ipotizzato il loro coinvolgimento nel fallimento gravidico (4, 15, 37).Gli anticorpi anti-feto, prodotti dal sistema immunitario materno sulla base di dissomiglianze genetiche con il feto stesso, compaiono, in alcune gravidanze, durante il I trimestre, per ridursi alla fine della gestazione e aumentare nuovamente più tardi.La funzione biologica delle Ig anti-feto non è ancora del tutto definita, ma si pensa che esse agiscano nel riconoscimento di antigeni paterni.Tuttavia, la loro iperproduzione può determinare aborto immuno-mediato (8,37,63,70).