poter riconoscere la fase preclinica identificabile. L'accuratezza diagnostica, espressa come percentuale, si ottiene dalla somma dei veri positivi e dei veri negativi divisa per la totalità dei casi esaminati, il tutto moltiplicato per cento.È pertanto indispensabile che un test di screening abbia una elevata sensibilità e specificità, dal momento che è dimostrato che, in presenza di patologie con prevalenza minore o uguale al 5%, per ottenere più veri che falsi positivi, la sensibilità deve essere maggiore del 95% se la specificità è uguale o inferiore al 95% e viceversa (specificità maggiore del 95% se la sensibilità è uguale od inferiore a tale percentuale).L'aumento della specificità si traduce in un aumento del rapporto rischio/beneficio di uno screening, mentre l'aumento della sensibilità può correlarsi ad un incremento delle "pseudomalattie" 195 . Va sottolineato che l'accuratezza si calcola sulla durata del follow up nella totalità degli individui studiati: se il follow up è troppo breve si rischia di non identificare la patologia in alcuni casi, se è troppo lungo i nuovi casi potrebbero essere confusi con dei falsi negativi.5-Il test di screening deve essere in grado di identificare la malattia prima del "punto critico", ovvero sia il momento prima del quale la terapia può essere efficace ed oltre il quale, invece, il trattamento non modificherà la prognosi . Nella maggior parte delle neoplasie questo punto corrisponde all'inizio della metastatizzazione. Se il punto critico si situa prima della fase preclinica identificabile o poco dopo il suo inizio, lo screening non sarà efficace.Tre recenti studi 178,196,197 indicano che la CT può identificare una neoplasia polmonare al primo stadio in pazienti asintomatici. In questi lavori il 71-93% dei carcinomi diagnosticati erano in stadio I, ma purtroppo già oltre il superamento del punto critico. Un modo per ottenere una diagnosi prima del raggiungimento di tale punto potrebbe essere quello di iniziare lo screening ad un'età ottimale e ricorrere ad un intervallo breve tra due indagini successive (l'intervallo migliore è quello che garantisce al paziente il miglior beneficio al minor costo, in termini di salute e monetari) 198,199 .6-Un test di screening deve causare bassa morbilità: all'inizio dello screening stesso sia il rischio di morte che la morbilità per la patologia target sono bassi e quindi anche i piccoli effetti collaterali del test, con conseguente aumento della morbilità, ne annullano i benefici. Nel caso di diagnosi precoce del carcinoma polmonare mediante CT l'effetto collaterale a lungo termine è correlato all'esposizione alle radiazioni, motivo per cui si ricorre a CT a basso dosaggio (che utilizza, a seconda degli studi, mediamente il 20% della dose standard).7-Un test di screening deve essere disponibile per tutti gli individui e quindi deve essere attuabile anche al di fuori delle aree urbane e, qualora non sia pagato dal sistema sanitario nazionale o da una copertura assicurativa, deve essere economicamente accessibile. Sia la lontananza della struttura sanitaria sia i costi elevati potrebbero essere validi deterrenti all'esecuzione del test.8-Per la patologia per la quale si effettua un protocollo di diagnosi precoce deve esistere un trattamento efficace in grado di migliorare la prognosi; l'identificazione della malattia non ha, infatti, di per sé valore in termini di costo/beneficio. Patologie come il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer e la sclerosi multipla, quindi, nonostante la larga diffusione non trarrebbero beneficio da un test di screening, essendo, a tutt'oggi, ancora prive di trattamento.9-Il trattamento previsto deve essere maggiormente efficace e meno tossico se intrapreso prima dell'insorgenza dei sintomi e quindi nella fase preclinica identificabile 200 .In termini di prognosi è difficile dimostrare il beneficio di un trattamento precoce rispetto alla terapia utilizzata nella fase sintomatica, anche se i vantaggi sono noti. Vi sono alcuni problemi nell'interpretazione dei dati quando si confronta la sopravvivenza della popolazione sottoposta a screening con quella generale.Le difficoltà sono dovute all'esistenza di diversi "bias" (termine usato in statistica per definire una variabile e/o fattore confondente): Il lead-time bias è l'errore dovuto all'anticipazione della diagnosi 201,202,203,204 senza modificazione dell'epoca di morte. La diagnosi precoce del tumore polmonare (per definizione prima della fase sintomatica) comporta sempre, per la storia naturale della malattia, una sopravvivenza apparentemente più lunga, anche in assenza di qualunque terapia ed anche se la mortalità è invariata .