Una delle più promettenti applicazioni dell'HLA-G si rileva nell'ambito delle tecniche di procreazione medicalmente assistita (PMA).Il problema principale in tale ambito è l'impianto dell'embrione. Più del 70% degli embrioni trasferiti non vanno incontro ad impianto. Diverse variabili influenzano il fisiologico processo di impianto: ricettività dell'endometrio e buona qualità degli embrioni. Lo studio morfologico degli embrioni è il metodo utilizzato di routine per selezionare quelli più adatti al trasferimento, ma embrioni morfologicamente idonei possono presentare disordini cromosomici e genetici che vanno ad influire sull'impianto.Un metodo non-invasivo per la selezione degli embrioni idonei consiste nell'esaminare il supernatante degli embrioni in coltura.Durante il processo di impianto l'embrione non deve essere respinto dal sistema immunitario materno. I linfociti T helper giocano un ruolo importante nell'adesione delle cellule embrionali alla decidua. Inoltre le cellule Natural Killer sono attivamente coinvolte nella fase luteale endometriale e nella formazione della decidua. Queste cellule contengono recettori per l' HLA-G espressi dalle cellule interstiziali del trofoblasto a livello del sito di contatto madre-feto. L'endocitosi dell'HLA-G da parte di questi recettori stimola specifiche citochine e agenti proinfiammatori/proangiogenici che assistono l'impianto.Recenti studi mostrano che una ridotta espressione di HLA-G nel trofoblasto correla con una ridotta espressione di: prefoldina1( molecola che regola la divisone cellulare,la motilità e la stabilità del citoscheletro) , metalloproteinasi 2 e 9(elementi chiave nell'invasività del trofoblasto) e MDH2 (proteina che catalizza l'ossidazione reversibile del malato ad ossalacetato nel ciclo dell'acido citrico). Quindi si suppone che l'HLA-G influenzi la capacità di invasione del trofoblasto mediante la regolazione di questo network autocrino. C'è un'importante evidenza in letteratura a favore dell'utilità del dosaggio dell'HLA-G per la predizione della probabilità di impianto dell'embrione e di prosecuzione della gravidanza. A tal riguardo, è stato dimostrato che solo una parte degli embrioni allo stadio preimpianto produce HLA-G solubile. Il riscontro di tale molecola nel supernatante degli embrioni in coltura sembra correlare con una maggiore pregnancy rate, mentre al contrario colture embrionarie HLA-G negative sembrano avere scarse se non nulle probabilità di impianto 46,47,48,53 . E' pur vero che la presenza di HLA-G1/G5 non è essenziale per l'instaurarsi della gravidanza, in quanto è stata dimostrata la presenza di una mutazione nulla per la sintesi di tale molecola in omozigosi in individui adulti sani. Probabilmente in questi soggetti le altre isoforme dell'HLA-G suppliscono alla medesima funzione 50 . In conclusione, ad oggi il riscontro pre-impianto di sHLA-G nel supernatante degli embrioni esito di PMA non è indicato come unico strumento per la predizione del successo della procedura. L'indicatore più affidabile della probabilità di gravidanza rimane il grading morfologico dell'embrione, tuttavia la ricerca dell'sHLA-G ha un valore prognostico migliore di altri fattori, quali l'età, la pregressa PMA e il numero di embrioni trasferiti 56 .