Il sospetto diagnostico di neoplasia prostatica deve essere confermato dall'esame istologico mediante agobiopsia, che va sempre eseguita [154] se: l'esplorazione rettale risulta sospetta; PSA > 10 ng/ml; sono presenti aree ipoecogene periferiche all'ecografia transrettale.Nel caso del carcinoma prostatico a differenziazione neuroendocrina, l'esecuzione della biopsia prostatica è fondamentale: essa è infatti l'unico modo per ottenere una diagnosi di certezza sulla presenza del fenotipo neuroendocrino.Tale indagine viene eseguita sotto guida ecografica: l'ecografia permette non solo il campionamento delle aree sospette, ma anche di indirizzare l'ago in determinati e precisi settori della ghiandola prostatica.Il campionamento sistematico della prostata è utile soprattutto in soggetti con reperto ecografico negativo e PSA aumentato, ma va effettuato anche in presenza di aree sospette all'esplorazione rettale ed alla ecografia transrettale: nei pazienti alla prima ecografia è raccomandata l'esecuzione di almeno 10 prelievi (schema a sestanti + 2 prelievi parasagittali). [193,194] L'esecuzione di 10 prelievi incrementa la probabilità di diagnosticare tumori clinicamente significativi rispetto allo schema a sestanti, mentre è quasi equivalente rispetto alla tecnica a 12 prelievi. [195] La ripetizione della biopsia prostatica è indicata [153] in caso di: forte sospetto clinico e/o PSA >20 ng/ml; riscontro bioptico di HG-PIN o ASAP (in tale caso si ripete la biopsia a distanza di 8 mesi).In caso di nuova esecuzione dell'esame è raccomandato la schema a 11 prelievi (10 + 1 dalla zona di transizione). [193,194] La diagnosi istologica può comunque essere effettuata anche da materiale chirurgico ottenuto da adenomectomia prostatica o da resezione transuretrale per IPB.