Questa metodica per lo screening delle LSD è basata sullo sviluppo di specifici anticorpi sia monoclonali sia policlonali diretti contro i diversi enzimi lisosomiali e contro le saposine C 43 .I limiti di queste valutazioni sono la scarsa sensibilità e specificità offerte dal test (come osservato nelle analisi compiute per la malattia di Pompe -sensibilità 90%; specificità >90%-e per la malattia di Gaucher -sensibilità 50%; specificità 98%-) che comportano la mancata individuazione di una parte degli affetti; inoltre, l"osservazione che in alcuni pazienti noti utilizzati come controlli le concentrazioni di enzimi osservate erano sovrapponibili o addirittura superiori rispetto a quelle della popolazione di controlli sani, ha svelato il fatto che alcune mutazioni posson influenzare l"attività enzimatica senza comportare una effettiva riduzione nel contenuto enzimatico. 85 Non indifferente anche la difficoltà, aggravata oltremodo dagli alti costi di produzione, di sviluppare anticorpi specifici per ogni enzima.Tra le prime metodiche proposte vi fu la determinazione di proteine aspecifiche associate alla membrana lisosomiale, quali LAMP-1, LAMP-2 e saposine 45,46 .Queste proteine risultano essere più elevate nei pazienti affetti da LSD sin dai primi giorni. Lo spot di sangue su carta bibula permette di misurare con metodo radioimmunologico (RIA) i livelli di queste tre proteine.La sensibilità al test per ciascuna proteina è piuttosto bassa, dell"ordine del 60%-70%; ma la valutazione contemporanea delle tre molecole permette di ridurre il numero di falsi negativi.