Vi sono diversi meccanismi attraverso cui Src può essere regolata: agendo sulla fosforilazione della tirosina regolatrice, sulla conformazione chiusa o aperta, sulla miristilazione del dominio SH4 e tramite segnali extracellulari (Figura 6). Spesso più di un meccanismo è coinvolto.Figura 5. Struttura della tirosina-cinasi Src (Yeatman, 2004;Roskoski, 2004). accessibile (Martin, 2001). Quando la tirosina al C-terminale è defosforilata, la proteina assume una conformazione aperta, con possibilità di autofosforilazione e di fosforilazione delle proteine a valle (Yeatman, 2004). pp60 v-src è invece sempre attivo perché manca di questa regione regolatrice al C-terminale (Thomas and Brugge, 1997).Src può pertanto essere attivato dall'azione di fosfatasi, tra cui SHP1, SHP2 (Jung and Kim, 2002), PTPα (Zheng et al., 1992) e PTP1B la cui azione risulta elevata in linee cellulari di carcinoma della mammella (Bjorge et al., 2000).Un meccanismo alternativo di attivazione inappropriata di Src può essere conseguenza di una ridotta espressione di alcune cinasi (Masaki et al., 1999). Ad esempio, Csk e il suo omologo Chk sono strutturalmente correlati a Src, poiché mancano solo del dominio regolatore negativo al C-terminale. Csk e Chk fosforilano il residuo tirosinico terminale, conferendo alla proteina la conformazione chiusa, inattiva (Cooper et al., 1986). Talora queste tirosina-cinasi con attività regolatrice negativa mostrano una ridotta espressione nei tumori.