Il trattamento può essere chirurgico, da riservarsi a pazienti con malattia localizzata, da eseguirsi mediante resezione ed eventuale asportazione dei linfonodi, associata o meno a chemioterapia e radioterapia. Nel 2010 il lorvotuzumab mertansine è stato approvato per il trattamento del carcinoma a cellule di Merkel.