Circa il 10% dei neurofibromi plessiformi viene trasformato in un tumore maligno della guaina del nervo periferico. La formazione di tumori maligni da neurofibromi è associata alla perdita di espressione del "gene P16" o "P53" in cellule di Schwann non mielinizzanti che presentano anche inattivazione biallelica del gene "NF1" .