I risultati di questo lavoro indicano che il deficit di vitamina B12 ha un ruolo significativo nella patogenesi della tosse e della disfunzione delle vie aeree. In base al reperto della biopsia orofaringea, possiamo supporre che il deficit vitaminico agisca attraverso: 1) la riduzione del trofismo dell"epitelio, che rende la mucosa più permeabile alla penetrazione degli stimoli irritativi, 2) la riduzione del trofismo dei nervi, producendo mielinolisi, 3) attivando l"infiammazione neurogena, documentata dall"aumentata espressione di NGF.Recenti osservazioni indicano che l"aumentata produzione di NGF associata al deficit di vitamina B12 favorisce l"espressione e l"iperreattività dei TRPV1 sulle fibre nervose delle vie aeree.L"ipotesi che il deficit di vitamina B12 favorisca la tosse è supportata dal significativo miglioramento dei sintomi e della disfunzione delle vie aeree ottenuto dopo supplemento vitaminico, solo nei soggetti carenti. L"assenza di effetto della vitamina nei soggetti non carenti, suggerisce che essa non agisce attraverso un meccanismo farmacologico, ma bensì ripristinando il trofismo dell"epitelio e delle fibre nervose.In conclusione, i risultati di questo studio indicano che il deficit di vitamina B12 può favorire la tosse e l'iperreattività delle vie aeree, causando danno dell'epitelio e neuropatia sensoriale, promuovendo l'infiammazione neurogena.Il deficit di vitamina B12 dovrebbe essere indagato in tutti i pazienti affetti da tosse cronica di causa non determinabile.