Il primo passo, in questo lavoro di tesi, è stato quello di verificare se in letteratura fossero presenti derivati bioisosterici di farmaci arilpropionici. Inizialmente la nostra ricerca è stata indirizzata verso derivati nei quali si modificava la struttura originale attraverso l'inserimento di un eterociclo direttamente sulla porzione aromatica. Analoghi piridazinonici, 20 amminotiazolici 21 e arilidenidrazinici 22  Ad esempio, i derivati piridazinonici di struttura generale 12 esibiscono un diverso grado di attività antiinfiammatoria a seconda della dose somministrata, 20 nei derivati amminotiazolici 13 è stata osservata un'attività antiinfiammatoria ma anche antibatterica e cardiotonica. 21 Analoghi 1,2,4-triazinici 14 dell'ibuprofene vengono presi in considerazione come possibili antiinfiammatori poichè è stato dimostrato che entità aromatiche come i tiazolotriazoli sostituiti nella struttura 2-(4-isobutil-fenil)etilica, possiedono un'attività antiinfiammatoria con diminuite proprietà ulcerogeniche. 22 Anche la sottostruttura 3,5-dioxo-1,2,4-oxadiazolica dei derivati 15 viene presa in considerazione sulla base della sua già nota bioisosteria nei confronti del gruppo carbossilico e studiata paragonando la struttura dell'acido quisqualico a quella dell'acido glutammico. L'eterociclo è stato dunque sostituito alla struttura dell'ibuprofene per studiarne l'attività antiinfiammatoria. 23  Nel modello tetrazolico 16 a struttura ibuprofenica, viene mantenuto lo stereocentro ed idealmente sostituto il teterazolo al solo gruppo COOH. Essendo noto che l'acidità di questo eterociclo è comparabile a quella di un acido carbossilico alifatico, quindi un ipotetico isotero non classico, è stata successivamente analizzata una possibile bioisosteria. In analogia però ad un aumento di attività antiinfiammatoria del derivato 16 si è ottenuto anche un aumento di tossicità. 24 Sono stati anche studiati derivati 1,3,4-oxadiazolici 17 per via dell'attività antiinfiammatoria, che si ottiene sostituendo tale sottostruttura in posizione 2 e 5. Sostituendo l'anello oxadiazolico alla funzione carbossilica acida, ad esempio, dell'ibuprofene si è ottenuta una buona attività antiinfiammatoria. 25 Anche il derivato 18 con la sottostruttura benzimidazolica possiede attività antiinfiammatorie. 26 E' possibile verificare che derivato in cui il FANS è l'ibuprofene si osserva una percentuale di soppressione dell'edema pari al 47.84 %, per il naprossene pari al 45.69% e per il ketoprofene pari al 65.25 %.