Con la degradazione della matrice extracellulare e la penetrazione attraverso la membrana basale dei vasi, le cellule neoplastiche entrano nel torrente circolatorio.Una volta immesse in circolo, le cellule tumorali sono particolarmente vulnerabili alla distruzione da parte dei sistemi di difesa immunitari (naturali e acquisiti): le cellule natural killer sembrano svolgere un ruolo particolarmente importante nel controllo della diffusione ematogena dei tumori.In circolo, le cellule tumorali tendono ad aggregarsi in gruppi tra di loro (adesione omotipica) e con le piastrine (adesione eterotipica). La formazione di aggregati piastrine-cellule tumorali sembra aumentare la sopravvivenza e la possibilità di impianto delle cellule tumorali stesse [Vasiliev JM., 2008].3) L'uscita dal circolo ematico nel sito secondario (localizzazione secondaria):