Diversamente rispetto a quanto accade per la maggior parte delle altre neoplasie, nel percorso diagnostico dell'CCS l'impiego della biopsia non è universalmente condiviso, rimanendo un tema dibattuto e controverso.Il prelievo bioptico, infatti, spesso eseguito per via transcutanea con ago sottile, non è del tutto privo di complicanze. Emorragia, pneumotorace, ascesso, pancreatite e complicanze cardiovascolari a seguito di puntura di feocromocitoma non diagnosticato, sono le più frequenti, per un'incidenza complessiva stimata attorno al 14% nelle casistiche più recenti; sono anche stati riportati, tuttavia, alcuni casi di disseminazione di cellule tumorali con susseguente metastatizzazione lungo il tragitto 22 .L'indagine istologica, inoltre, risulta essere di utilità diagnostica limitata, in particolare nel differenziare lesioni benigne e maligne 23 . Infatti non esistono criteri patognomonici di malignità: la diagnosi, dunque, deve basarsi sulla combinazione di vari parametri. A tale scopo sono stati proposti nel tempo diversi score (Tabella 2, pagina 11), tra i quali il più usato attualmente è quello ideato da Weiss 24 negli anni '80, basato su nove criteri, indicativo di malignità quando tre o più di questi risultano positivi.Numerosi studi si sono indirizzati verso la ricerca di dati di immunoistochimica utili per rendere più oggettiva e più accurata la diagnosi. Tra questi citiamo l'espressione del Ki67 25 , che secondo alcuni dati non pubblicati del registro tedesco degli CCS potrebbe rivelarsi utile anche come marcatore prognostico, e alcuni marcatori proposti da studi recenti quali l'overespressione di IGF-II, Ciclina E e la perdita di eterozigosi al locus 17p13.L'immunoistochimica svolge inoltre un ruolo fondamentale nell'accertare l'origine corticale della massa, negativa per la cromogranina A e positiva per melanina A e inibina A; in caso contrario, invece, l'origine è da considerarsi midollare.In conclusione il prelievo bioptico non è raccomandato in caso di massa suggestiva per CCS, con malattia limitata e quindi candidabile all'asportazione radicale. La biopsia può invece essere utile in caso di malattia avanzata in cui non ci sia indicazione chirurgica, ove, dunque l'FNA (Fine-needle aspiration) risulti essere l'unica possibilità per avere una diagnosi di certezza, oppure in pazienti con carcinoma primitivo noto in cui sia importante differenziare tra comparsa di secondarietà e CCS, in quanto questo potrebbe modificare significativamente l'approccio terapeutico 26 .Tabella 2: Scores diagnostici 