1° trimestre e ultime 3 settimane di gravidanza Emorragia maggiore a rischio vitale Entro 1 mese dall"insorgenza dell"evento trombormbolico Posso essere dovute a reazioni di ipersensibilità, come dermatiti ed eritemi cutanei, la cui insorgenza può avvenire anche a distanza di settimane o di mesi dall"inizio della terapia [5,50,51] Le necrosi cutanea è la complicanza non emorragica più frequente in corso di terapia anticoagulante e generalmente compare nella fase di induzione della terapia; è più frequente nei pazienti con difetto di proteina C o S e/o nella sindrome da anticorpi antifosfolipidi. Tale manifestazione è localizzata generalmente nelle zone ricche di tessuto adiposo. La necrosi è dovuta a trombosi dei capillari e delle venule del derma [52,53].Altra complicanza è la "purple toes syndrome", caratterizzata dalla comparsa di una colorazione purpurica delle dita dei piedi, dovuta a microembolizzazione colesterinica per la rottura di placche ateromasiche, con liberazione in circolo del loro contenuto. Tale complicanza può verificarsi nei soggetti con alterazione ateromatose nelle prime settimane di trattamento [54].Un trattamento anticoagulante prolungato può aumentare il rischio di fratture ossee, in quanto la vitamina K è coinvolta nel metabolismo osseo [55].Tra le complicanze non emorragiche della terapia anticoagulante vi è anche il fallimento della terapia stessa con l"insorgenza di complicanze trombotiche, la cui incidenza è 3.5% anni/paziente di trattamento. Il rischio è più alto durante i primi tre mesi di trattamento e nei soggetti con più di 70 anni [32]; se il livello di anticoagulazione durante i primi tre mesi è <1.5 vi è un rischio più alto di recidiva tromboembolica [56].