I tumori maligni del colon-retto possono riconoscere una patogenesi ereditaria. Tra questi ne distinguiamo due tipi:• Associati alla poliposi ereditaria, la cui trasmissione genetica è ormai ampiamente dimostrata.• Non associati alla poliposi.Della prima categoria fanno parte la poliposi familiare (FAP), la sindrome di Gardner e la sindrome di Turcot. Sono tutte a trasmissione autosomica dominante, caratterizzate da un numero elevato di polipi adenomatosi colorettali, il cui rischio di cancerizzazione varia tra il 65% e il 100% entro i 35 anni di età [19].Un soggetto è affetto da FAP se presenta più di 100 polipi ed appartiene ad una famiglia a rischio oppure la mutazione, localizzata nel locus 5p15-22, viene accertata tramite test genetico. I pazienti affetti da FAP presentano comunemente, oltre ai polipi del colon, anche polipi del tratto gastro-intestinale superiore: polipi gastrci nel 50% e duodenali nel 90% dei casi. Nel 10% dei casi i polipi duodenali degenerano in carcinoma [19].La sindrome di Gardner è caratterizzata, oltre che dai polipi del grande intestino, anche da tumori extraintestinali di natura mesenchimale (osteomi del massiccio facciale e del cranio, cisti epidermoidi, tumori cutanei, fibromi e lipomi).La sindrome di Turcot è invece una poliposi intestinale associata a tumori cerebrali, in particolar modo gliomi.Le sindromi ereditarie non polpose (HNPCC), sindromi di Lynch I e Lynch II, a trasmissione autosomica dominante, hanno insorgenza di tumori maligni in età relativamente giovane (15-45 anni), localizzati nel 70% dei casi prossimamente alla flessura epatica [20].Le localizzazioni tumorali sono spesso multiple con maggiore frequenza ad insorgenza metacrona. L'istotipo è mucinoso o a cellule "ad anello con castone", scarsamente differenziato, con infiltrazione linfoide peritumorale.La sindrome di Lynch I si caratterizza per la comparsa di tumori, spesso multipli, esclusivamente nel colon-retto; nella sindrome di Lynch II, oltre a quelli del grosso intestino, presenta tumori extracolici di varia natura (endometrio, stomaco soprattutto nei soggetti più anziani, intestino tenue, vie urinarie, vie biliari, encefalo e cute).Dal punto di vista clinico, la HNPCC viene definita dai cosiddetti "Criteri di Amsterdam " (1990) [20,21]:• Sono colpiti almeno 3 membri della famiglia, due dei quali di 1° grado;• Devono essere colpite almeno due generazioni successive;• Il cancro deve essere diagnosticato sotto l'età di 50 anni in almeno uno dei parenti; Le alterazioni genetiche individuate associate alla HNPCC interessano 4 geni MMR (mismatch repair), che sono deputati alla correzione degli errori del DNA: hMSH2 (cr 2), hMSH1 (cr3), hPMS1 (cr 2), hPMS2 (cr 7) [22][23][24][25][26][27].