La sindrome è stata scoperta inizialmente nel 1966 da Grange S. Coffin e poi studiata nel 1971 da Robert Brian Lowry, a loro si deve il nome del disordine genetico, chiamata con entrambi i loro nomi nel 1975. In seguito si indagò quale fosse la causa genetica, e grazie agli studi di Hanauer nel 1988 si arrivò in seguito a comprendere dell'interessamento del gene RSK2 nel 1996.