I trattamenti sistemici (per le forme severe) includono farmaci con forte capacità immunosoppressiva e antinfiammatori (ma privi di azione specifica), ed in particolare il methotrexate, ciclosporina, retinoidi orali (acitretina, etretinato). Fanno parte delle terapie sistemiche i cosiddetti farmaci biologici, somministrati per iniezione e caratterizzati dalla notevole selettività d’azione verso alcuni fattori del sistema immunitario (citochine) ritenuti responsabili dell’innesco/mantenimento del meccanismo infiammatorio e della formazione delle placche cutanee. Alcuni di essi bloccano l’attività del TNFa (infliximab, etanercept, adalimumab), altri l’IL12/IL23 (ustekinumab) e l’IL17A (secukinumab, ixekizumab, brodalumab).