La storia naturale della malattia è ancora non completamente conosciuta [7] . La progressione della malattia è altamente variabile e non prevedibile al momento della diagnosi. Molte delle conoscenze attuali riguardo la storia naturale della malattia derivano dall'analisi dell'andamento clinico dei pazienti trattati con placebo negli studi clinici: in questo modo, è stato possibile delineare 3 diverse tipologie della progressione della malattia:IPF con progressione lenta: è la forma più frequente di malattia. È caratterizzata da prolungata stabilità e lenta progressione e spesso la visita specialistica e la diagnosi arrivano dopo un periodo medio-lungo di sintomatologia clinica (tosse non produttiva e dispnea). Alla diagnosi, i pazienti presentano una riduzione dei volumi e delle capacità polmonari, associati ad ipossiemia in particolare sotto esercizio fisico [23] .IPF con rapida progressione: un minor numero di pazienti, in particolare uomini fumatori, hanno un decorso rapidamente progressivo con riduzione del tasso di sopravvivenza. In questi pazienti, il decorso clinico è differente nonostante al momento della diagnosi la funzione polmonare, l'imaging e agli aspetti anatomopatologici possano essere simili alle forme a progressione lenta [23] .Esacerbazione acuta in corso di IPF: si tratta di un evento fortunatamente raro (5-10%dei casi [41][42][43] ) che può complicare sia una IPF a rapida progressione che una IPF a lenta progressione. Questo evento è caratterizzato da aspetti clinico-patologici e radiologici dell'edema polmonare non cardiogeno (ARDS), con sintomi respiratori e ipossiemia, e va differenziato da episodi di esacerbazione legati ad infezioni, malattie tromboemboliche, pneumotorace o insufficienza cardiaca [43,44] . Si caratterizza radiologicamente come una diffusa opacità con aspetto a ground glass che si impone sull'aspetto radiologico classico della IPF, mentre anatomopatologicamente si riscontra un quadro di danno alveolare diffuso (DAD) con danno dell'epitelio alveolare accompagnato dalla formazione di membrane ialine. Alternativamente si può riscontrare un quadro di polmonite organizzata.La prognosi della fibrosi polmonare complicata da esacerbazione acuta (AE-IPF) è nella maggior parte dei casi, infausta, con una mortalità che si aggira intorno al 60% all'ammissione in ospedale e che supera il 90% dei casi a 6 mesi dall'episodio [23] .Attualmente, l'approccio terapeutico nei confronti della AE-IPF prevede l'utilizzo di corticosteroidi, nonostante i benefici di questo trattamento, ad oggi, non siano ancora del tutto definiti [7] .Figura 3: Storia naturale della IPF [8] Figura 3: Storia naturale dell'IPF [8] .L'andamento della patologia può avere diverse possibilità. Nella maggior parte dei pazienti si riscontra un andamento lento e progressivo ("progressione lenta"). Alcuni pazienti rimangono stabili ("stabile"), mentre in altri si manifesta un rapido declino ("progressione rapida"). In una minore percentuale di pazienti si riscontra un episodio di esacerbazione acuta della patologia ("episodio acuto"), come complicanza secondaria di un'infezione o di un'altra causa sconosciuta. Questo evento può essere fatale o può aggravare l'andamento della patologia, per poi ristabilizzarsi. La frequenza relativa di ciascun andamento è sconosciuta.Cerca riferimento!!