Innumerevoli sono i fattori vasocostrittori implicati nella regolazione del tono vascolare epatico nel paziente cirrotico [50].Come dimostrato da più studi condotti su modelli murini e felini la noradrenalina (NA), agonista adrenergico spesso aumentato nella cirrosi scompensata, aumenta le resistenze intravascolari epatiche [51][52]. La somministrazione di un antagonista α-adrenergico come la prazosina riduce nettamente le resistenze epatiche e di conseguenza con esse la pressione portale.Anche la somministrazione di agonisti β-adrenergici come l'isoprotenerolo può indurre lo stesso effetto.Le prostaglandine e i trombossani sono in parte responsabili dell'aumento delle resistenze intraepatiche; è responsabile della loro produzione dall'acido arachidonico la ciclossigenasi (Cyclooxygenase, COX ). Esistono due tipi di COX:la COX 1 e la COX 2.Mentre la COX 1 è costitutivamente espressa dai tessuti, la COX 2 è un'isoforma inducibile solitamente iperespressa in seguito all'attivazione di agenti proinfiammatori come avviene, per esempio, nelle fasi avanzate della cirrosi.L'angiotensina II (A-II) è un altro potente vasocostrittore che aumenta le resistenze epatiche; il suo aumento è determinato dall'attivazione del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAA) comunemente riscontrato nei pazienti cirrotici. Il prevenire l'attivazione del sistema RAA può avere un effetto benefico nel diminuire la pressione portale nonostante l'ipotensione sistemica, principale effetto collaterale limiti di molto l'uso terapeutico dei farmaci ad esso deputati [53].Per cannabinoidi endogeni (o endocannabinoidi) si intende una nuova classe di ligandi lipidici endogeni tra cui il più importante è l'anandamide (o arachidoniletanolamide). Quest'ultimo è in grado di indurre sia vasodilatazione che vasocostrizione a seconda delle sue concentrazioni e del territorio vascolare esaminato. Recenti studi su modelli murini hanno ipotizzato che l'anandamide sia coinvolto nell'aumento delle resistenze epatiche nel fegato cirrotico tramite l'aumento della produzione di trombossano A2 [54].