Fattori ambientali, soprattutto dietetici, sono implicati nell'insorgenza delle neoplasie colo-rettali. Famiglie giapponesi e polacche emigrate dalle proprie aree a basso rischio negli Stati Uniti hanno acquisito, in circa 20 anni, l'elevata incidenza propria del nuovo contesto ambientale e sociale. Entrambi i gruppi, per la maggior parte, avevano adottato le abitudini alimentari della popolazione statunitense. Altri studi mirati all'identificazione di fattori di rischio del carcinoma colo-rettale hanno identificato l'obesità e l'inattività fisica.I fattori alimentari che predispongono ai carcinomi colo-rettali sono (1) l'eccesso di calorie alimentari introdotte rispetto alle reali necessità, (2) un basso contenuto di fibre vegetali non assorbibili, (3) un relativo alto contenuto di carboidrati raffinati, (4) l'assunzione di carni rosse e (5) la ridotta assunzione di micronutrienti protettivi.Il fumo di sigaretta è associato allo sviluppo di adenomi colo-rettali, soprattutto nei soggetti che fumano da più di 35 anni. Non esiste ancora una spiegazione biologica per questa associazione epidemiologica.Fattori di rischio particolari sono: la batteriemia da Streptococcus bovis (endocardite) e la presenza di uretero-sigmoidostomia. Questa determina la comparsa di un carcinoma a valle dell'anastomosi nel 5 -10 % dei casi dopo un intervallo di 15 -30 anni.