Terapia chirurgica -una chirurgia scorretta o inadeguata che causa un controllo locale imperfetto e conseguente positività dei margini è uno dei fattori prognostici più negativi. (95,100,107,115,146,148,180) Il grado di positività dei margini è classificabile: grado 1 e 2 sono costituiti da forma vegetante del tumore residuo adiacente al tumore asportato; grado 3 e 4 sono costituiti dalla forma infiltrante e sono i gradi correlati fortemente alla possibilità di una recidiva loco-regionale.Nella valutazione dei margini risulta altresì importante l'orientamento del pezzo chirurgico, il problema della retrazione degli stessi (che può sottostimare la distanza dal tumore), la modalità del loro prelievo, il tipo di positività del margine (avanzamento frontale, infiltrazione).Il margine sicuro viene definito quello che appare negativo a 1,5-2 cm dal tumore del cavo orale e nell'orofaringe, a 3-5 cm in laringe e a 1 cm in ipofaringe.Radioterapia -è molto importante le corretta indicazione, la tecnica adeguata e la dose. Il difettoso controllo locale è un fattore prognostico negativo. (161)  Fattori prognostici specifici per il cavo orale Un problema specifico è rappresentato dall'invasione ossea: l'interessamento della mandibola è causa di un peggioramento prognostico significativo nei confronti della sopravvivenza. L'invasione mandibolare, richiede anche una chirurgia più demolitiva e l'impiego di lembi ricostruttivi.Nel cavo orale la sede è piuttosto rilevante, in quanto ci sono grosse differenze relative alla sopravvivenza : i tumori del bordo lingua o del labbro si correlano con miglior prognosi (sopravvivenza a 5 anni dell'80%), quelli del pavimento laterale e posteriore invece, come quelli del palato molle e quelli ad evoluzione oro-faringea sono peggiori (sopravvivenza media del 30%).In questa sede è anche rilevante il problema dei margini di resezione che, se positivi, si accompagnano ad un aumento del tasso di recidiva e un peggioramento della sopravvivenza. Anche la profondità di invasione è un parametro rilevante, e si correla sempre con una prognosi peggiore. Fattori prognostici specifici per l'orofaringe I dati più sicuri in questa sede riguardano il deficit immunitario che si accompagna alla nascita e alla crescita del tumore. La riduzione della attività NK è correlata significativamente al peggioramento della sopravvivenza.Le forme vegetanti e superficiali hanno un decorso migliore, così come i tumori della parete laterale; quelli con prognosi peggiore sono i tumori del solco amigdalo-glosso, e quelli che coinvolgimento il base lingua; in particolare si è dimostrato un andamento peggiore per i tumori ad evoluzione craniale rispetto a quelli ad evoluzione caudale. Questa sede, inoltre, è gravata da un alto tasso di recidiva.Ha un ulteriore significato prognostico la profondità di invasione.Riguardo la terapia, la risposta completa al trattamento di radio e chemioterapia è predittiva di maggior sopravvivenza.