Questo tipo di Iperlipoproteinemia tipo II può essere sporadico (a causa di fattori dietetici), poligenico o strettamente familiare come risultato di una mutazione nel gene del recettore LDL sul cromosoma 19 (0,2% della popolazione) o del gene ApoB (0,2%). La forma familiare è caratterizzata da xantoma del tendine, xantelasma e malattia cardiovascolare prematura. L'incidenza di questa malattia è di circa uno su 500 per gli eterozigoti e uno su 1.000.000 per gli omozigoti.