Nel contesto delle neoplasie prostatiche sono state descritte alcune rare neoplasie, come carcinomi mucinosi, tumori con cellule ad anello con castone, carcinomi adenoidei cistici, carcinoidi e tumori indifferenziati a piccole cellule.Importante riconoscere questi istotipi in quanto si è evidenziata una relativa inutilità della terapia ormonale nel loro confronti. Degni di nota sono i tumori con caratteristiche neuroendocrine (carcinoidi e tumori indifferenziati a piccole cellule): tali neoplasie sembrano derivare dalle cellule di Kulchitsky, che si trovano nella regione basale dell'epitelio prostatico 77 .Tutti questi istotipi costituiscono però solo il 5% delle neoplasie epiteliali che possono colpire la prostata, in quanto il 95% delle neoplasie prostatiche sono adenocarcinomi 78 .Importante anche ricordare la possibilità di sviluppare, seppur raramente, alcuni tipi di neoplasie non epiteliali quali fibromi, sarcomi e infiltrazioni leucemiche.Molti studi ritengono di primaria importanza prognostica la definizione del grado di differenziazione istologica del tumore della prostata. Tale grado valuta principalmente l'architettura ghiandolare e, secondariamente, l'atipia citologica.Contrariamente a tutte le altre neoplasie, il grado di differenziazione di un tumore prostatico non è dato dal più alto grado presente nel tumore. Gli studi condotti da Gleason nel 1974 dimostrarono che la prognosi del carcinoma della prostata è intermedia tra quella del pattern predominante all'interno della neoplasia e quella del secondo pattern predominante. Si deve proprio al ricercatore del Minesota l'attuale sistema di gradazione più comunemente utilizzato per il carcinoma della prostata: il Gleason Score o GS 79 . Esso si basa sulla somma di due punteggi, che valutano l'eterogeneità del pattern differenziativi all'interno dei singoli tumori prostatici. Al pattern differenziativo principale è assegnato un punteggio da 1 a 5 a seconda di quanto si discosta dal reperto normale; a tale numero si somma la valutazione del pattern secondario (sempre da 1 a 5). Il grado è così espresso da due numeri. Questo sistema classificativo risulta essere strettamente correlato con la prognosi (gradi più elevati si associano ad una più elevata mortalità 80 ) e risulta discretamente riproducibile tra i vari patologi. Inoltre, sono stati sviluppati molti nomogrammi che consentono di stabilire, in base al grado e ad altri parametri clinici del tumore, la probabilità che esso abbia superato i confini anatomici della prostata 81 .