Si basa sull'osservazione che i neonati affetti da FC presentano valori elevati di tripsinogeno nel siero, espressione di una sofferenza pancreatica presente anche in assenza di insufficienza secretiva. E' un test semplice ma con sensibilità e specificità non ottimali. Per ridurre i falsi positivi si ricorre ad una seconda determinazione a 20 -30 giorni di vita: il paziente FC mantiene valori elevati, mentre nel sano si normalizzano.Occorre sottolineare che la sola positività allo screening, anche alla seconda determinazione, non è sufficiente per porre diagnosi di FC, ma è solo un'indicazione di aumentato rischio per il bambino per FC: deve essere fatto il TS come conferma diagnostica 161,162 .Nei Paesi in cui è stato introdotto lo screening neonatale si sono registrati negli anni outcomes più favorevoli per quanto concerne l'apporto nutrizionale e la funzionalità polmonare 163 .In Italia lo screening neonatale non è ancora universalmente applicato: manca ancora in Sardegna e solo di recente è stato introdotto in Puglia e in Basilicata. In Piemonte è stato introdotto nel 2000.