Il carcinoma prostatico è stato ritenuto a lungo una neoplasia poco chemiosensibile. Nei pazienti affetti da malattia resistente alla castrazione, questo paradigma è stato superato già all'inizio degli anni 2000, quando alcuni studi hanno dimostrato l'efficacia del docetaxel. Peraltro, sulla base di evidenze molto più recenti, la chemioterapia trova una sua possibile indicazione anche in pazienti con malattia ormono-sensibile. In particolare, nei pazienti metastatici (M1), con malattia "bulky" (interessamento adenopatico retroperitoneale massivo >10 cm) e/o a prognosi più sfavorevole, dovrebbe essere presa in considerazione la possibilità di associare alla terapia androgeno-soppressiva upfront una chemioterapia con docetaxel (schema standard ogni tre settimane) per 6 cicli, a meno che non sussistano controindicazioni alla chemioterapia. Gli studi che hanno portato all'utilizzo di tale soluzione terapeutica sono piuttosto recenti [31][32][33] . Due di tali studi, ECOG 3805 [31] (denominato anche studio CHAARTED) e STAMPEDE [33] ,considerati singolarmente, hanno documentato un vantaggio significativo con l'impiego di docetaxel. In particolare, i dati pubblicati dallo studio STAMPEDE, quello a maggiore numerosità, si riferiscono a 2962 uomini affetti da neoplasia prostatica metastatica o localmente avanzata ad alto rischio trattati con terapia standard (soppressione androgenica), soppressione androgenica in associazione a docetaxel per 6 cicli, soppressione androgenica in associazione ad acido zoledronico per 2 anni, ovvero, ancora, soppressione androgenica in associazione a docetaxel e acido zoledronico. Ad un follow-up mediano di 42 mesi, nel braccio di trattamento che prevedeva l'uso del docetaxel in associazione alla terapia ormonale è stato ottenuto un vantaggio in sopravvivenza globale (OS) di 10 mesi (77 versus 67 mesi, HR 0.76, p=0.003). In particolare, il vantaggio ottenuto nel sottogruppo dei pazienti metastatici era ancora superiore, pari a 22 mesi (65 vs 43 mesi). Inoltre è importante sottolineare come docetaxel abbia permesso di ottenere un prolungamento del tempo a recidiva di malattia nel 38% dei pazienti.Nessun vantaggio in termini di sopravvivenza libera da malattia (DFS) o OS è stato invece osservato con l'aggiunta di acido zoledronico [39] .I risultati dei 3 studi finora condotti sono stati sintetizzati in una metanalisi recentemente pubblicata dal nostro gruppo [34] . Tale metanalisi ha confermato il vantaggio significativo in sopravvivenza globale derivante dalla somministrazione concomitante di docetaxel e ADT in pazienti con carcinoma prostatico metastatico ormono-sensibile.Anche se nel nostro Paese il docetaxel è per ora registrato solo per l'uso nella malattia resistente alla castrazione, l'impiego di tale combinazione nei pazienti con malattia ormono-sensibile può essere attuato secondo quanto previsto dalla vigente normativa per l'uso off-label dei farmaci antitumorali [35] .