L'istoplasmosi rappresenta una condizione granulomatosa provocata da Histoplasma capsulatum, un saprofita presente nel suolo e nelle feci di uccelli e di gatti. Negli Stati Uniti costituisce il tipo più frequente di micosi sistemica mediata da spore portate dall'aria derivanti dalla forma a micelio di tale microrganismo. Nell'ospite sano il decorso dell'infezione è sub-clinico. Le manifestazioni cliniche, che includono l'istoplasmosi polmonare in forma sia acuta che cronica disseminata, si palesano principalmente in pazienti immunocompromessi. Sono state osservate lesioni orali nel 30% da pazienti affetti da istoplasmosi polmonare e il 60% dei pazienti con forma disseminata. Tali lesioni possono colpire qualsiasi area della mucosa orale, compresa la gengiva e hanno inizio prima in forma nodulare o papillare e successivamente si lacerano lacerandosi provocando una perdita di tessuto gengivale e dolore. A volte le lesioni sono granulomatose e l'aspetto clinico può essere simile a quello di una neoplasia maligna.