Le variazioni genetiche della SHBG presentano un notevole interesse sotto il profilo eziopatogenetico nelle patologie in cui siano coinvolti gli estrogeni e per la possibilità di utilizzarle per tracciare un profilo di rischio per i tumori estrogenodipendenti.In particolare, il carcinoma mammario, proprio in relazione alla sua estrogenodipendenza, dalla quale può dipendere la risposta alla terapia e la prognosi, riveste un grande interesse. La SHBG, quale regolatore dell'azione estrogenica, è sicuramente un fattore da non trascurare nel contesto della neoplasia.Se pur non ancora conclusivi, numerosi sono i dati in nostro possesso relativi al polimorfismo D327N della SHBG, il quale sembra essere predittore di una riduzione del rischio per il carcinoma mammario, proprio grazie al suo notevole effetto protettivo nei confronti dell'esposizione estrogenica. Al contrario, non esistono dati relativi al rapporto tra polimorfismo (TAAAA) n e carcinoma mammario.Lo studio della distribuzione delle ripetizioni TAAAA nel carcinoma mammario mi è sembrato di particolare interesse, alla luce delle due seguenti osservazioni: il numero di TAAAA nel promoter del gene shbg può influenzare il livello circolante della proteina e di conseguenza la quota biodisponibile di estradiolo; in alcune condizioni, esiste un'associazione tra il polimorfismo D327N (che come sottolineato ha un ruolo importante nel carcinoma della mammella) e la presenza di alcuni genotipi, quali (TAAAA) 8 .Gli scopi del presente lavoro sono stati i seguenti: La casistica presa in esame per il presente studio è così composta:• Pazienti affette da Carcinoma Mammario (n=70) e rispettivi Controlli Sani (n=61), mai sottoposte a terapia ormonale sostitutiva (HRT);• Pazienti affette da Carcinoma Mammario (n=24) e rispettivi Controlli Sani (n=31), tutte sottoposte ad HRT per la menopausa con almeno 50 mcg di estradiolo valerato transdermico e progestinici orali per un periodo di 2-5 anni;• Pazienti affette da Patologia Mammaria Benigna (n=56).Tutti i campioni erano stati analizzati in precedenza per il polimorfismo D327N della SHBG, utilizzando una specifica PCR per amplificare l'esone 8 del gene shbg seguita da RFLP (Restriction Fragment Length Polymorphism) con HinfI come riportato in precedenza (95).