A livello dell'osso il PTH non esplica la sua azione direttamente sugli osteoclasti, questi vengono attivati dall'unione fra il recettore RANK e RANKL (RANK ligando). L'osteoprotegerina (OPG) funge da falso recettore per RANKL competendo con il recettore RANK (un po' come l'azione svolta da denosumab). Il paratormone si lega alla membrana degli osteoblasti e li induce a produrre RANKL e al contempo inibisce la secrezione di OPG. Determinando un'attivazione degli osteoclasti. Contemporaneamente impedisce l'apoptosi degli osteoblasti, aumentando così la produzione di matrice ossea.