Il glaucoma è una sindrome caratterizzata da una neuropatia ottica progressiva, che, se non adeguatamente trattata, provoca la morte delle cellule ganglionari retiniche con conseguente deterioramento della funzione visiva. Esso rappresenta la seconda causa di cecità nel mondo (Weinreb, et al., 2004). Il glaucoma primario ad angolo aperto (POAG) colpisce circa l'1% della popolazione mondiale.Anche se la patogenesi della malattia glaucomatosa, molto probabilmente multifattoriale, non è ancora del tutto chiarita, il principale fattore di rischio per la comparsa di un glaucoma, nonché principale fattore di rischio per la progressione del danno glaucomatoso, è la pressione intraoculare elevata (Bron, et al., 2008;Kanski, 2008;Weinreb, et al., 2004).Numerosi strumenti sono stati proposti e impiegati per la misurazione della pressione intraoculare. Ad oggi, lo strumento più utilizzato, e gold standard nella pratica clinica (Miglior, et al., 2004) è il tonometro ad applanazione di Goldmann. Quando Goldmann e Schmidt descrissero il loro metodo di tonometria, la variazione interindividuale dello spessore corneale era ritenuta praticamente nulla in una popolazione sana. La taratura dello strumento fu, quindi, basata sull'assunto che lo Introduzione spessore corneale fosse costante nella popolazione, con un valore di riferimento di circa 500 μm. Lo stesso Goldmann fece, però, notare che la misurazione della pressione sarebbe stata meno accurata discostandosi lo spessore corneale dal valore di riferimento (Goldmann, et al., 1957).Con l'avvento di pachimetri via via più precisi, divenne chiaro che le differenze di spessore corneale tra gli individui erano maggiori di quanto non si pensasse in precedenza e tali da influenzare, in maniera clinicamente rilevante, la misurazione della pressione intraoculare effettuata con tonometri ad applanazione (Argus, et al., 1995;Ehlers, et al., 1970;Johnson, et al., 1978).Molti Autori hanno fatto notare come una cornea più sottile rispetto al valore di riferimento induca una sottostima del valore misurato di pressione intraoculare (mIOP), mentre un aumentato spessore corneale ne induca una sovrastima (Bhan, et al., 2002 ;Brandt, et al., 2001 ;Doughty, et al., 2000;Eysteinsson, et al., 2002 ;Gunvant, et al., 2004;Gunvant, et al., 2005;Kohlhaas, et al., 2006 ;Özcura, et al., 2008 ;Paranhos, et al., 2000 ;Saleh, et al., 2006 ;Shimmyo, et al., 2003 ;Wolfs, et al., 1997).Più recentemente, numerosi Autori hanno riportato valori di spessore corneale più alti, rispetto ai soggetti sani, in quelli con ipertono oculare (Argus, et al., 1995;Brandt, et al., 2001;Herman, et al., 2001;Herndon, et al., 1997) tanto che alcuni di essi hanno fatto notare come, almeno in parte, tale IOP elevata possa essere spiegata dal maggiore spessore corneale (European Glaucoma Prevention Study Group, 2007). Altri Autori hanno riferito di spessori Introduzione corneali significativamente ridotti rispetto alla popolazione generale in pazienti affetti da glaucoma a pressione critica bassa (Copt, et al., 1999;Ehlers, et al., 1974;Morad, et al., 1998).Se la differenza interindividuale dello spessore corneale è ormai un dato assodato, un'osservazione più recente e sulla quale non tutti gli Autori sono concordi riguarda la possibilità che i farmaci ipotonizzanti possano indurre delle variazioni nello spessore corneale, in seguito ad una somministrazione protratta nel tempo. Alcuni Autori hanno sostenuto che la somministrazione di analoghi delle prostaglandine possa indurre un assottigliamento della cornea (Arcieri, et al., 2008;Harasymowycz, et al., 2007;Sen, et al., 2008;Viestenz, et al., 2004), mentre quella di inibitori topici dell'anidrasi carbonica potrebbe indurne un ispessimento (Herndon, et al., 1997;Inoue, et al., 2003;Wilkerson, et al., 1993): pertanto lo spessore corneale di un soggetto trattato con farmaci ipotonizzanti potrebbe subire delle variazioni a lungo termine in funzione della terapia ipotonizzante impiegata. Se la capacità di alcuni farmaci ipotonizzanti di modificare lo spessore corneale non è riconosciuta da tutti gli Autori, ancora minor consenso vi è in letteratura riguardo alla rilevanza clinica di tale evento, cioè riguardo all'influenza di tale variazione di spessore corneale sull'atto tonometrico.In aggiunta alla variazione interindividuale dello spessore corneale, molti Autori hanno suggerito che lo spessore corneale si comporti come un parametro dinamico durante le 24 ore. Dopo le prime osservazioni di Mandell (Mandell, et al., 1965), altri Autori hanno riportato un aumento dello spessore corneale nel corso della notte (Doughty, et al., Introduzione 2000;du Toit, et al., 2003;Efron et al., 1979;Fogagnolo, et al., 2006;Hamilton, et al., 2007;Harper, et al., 1996;Kiely, et al., 1982;Mertz, 1980) dovuto ad un'iperidratazione corneale nel corso del sonno. Altri Autori hanno in seguito riferito di variazioni statisticamente significative dello spessore corneale anche dopo la disidratazione corneale avvenuta nelle prime ore dal risveglio (Doughty, et al., 2000;du Toit, et al., 2003;Fogagnolo, et al., 2006;Hamilton, et al., 2007). I dati riguardanti l'entità della variazione media dello spessore corneale nell'arco delle 24 ore sono, comunque, molto variabili: la letteratura riporta variazioni comprese tra un minimo del 2% (Doughty, et al., 2000) ed un massimo del 7,2% (Harper, et al., 1996). Alcune segnalazioni riportano, inoltre, una variabilità del parametro più marcata nei soggetti affetti da glaucoma primario ad angolo aperto rispetto a quelli sani (Doughty, et al., 2000).Scopo di questo lavoro è di ricercare e comparare le eventuali variazioni dello spessore corneale centrale nell'arco del dì, sia in soggetti sani, sia in soggetti affetti da glaucoma primario ad angolo aperto, non ancora in terapia farmacologica o già trattati con colliri ipotonizzanti. Si è voluto, inoltre, confrontare il valore medio dello spessore corneale centrale (CCT) dei soggetti arruolati in funzione sia della diagnosi posta, sia dei farmaci eventualmente utilizzati.Capitolo 1: Il glaucoma primario ad angolo aperto