I dati sulle caratteristiche farmacocinetiche del Natalizumab provengono dagli studi di fase I e II nei quali i pazienti sono stati sottoposti a differenti schemi posologici 371 . L'esposizione al farmaco, misurata come massima concentrazione sierica e come area sotto la curva, è risultata proporzionale alla dose somministrata, con una riduzione della clearance media e un aumento dell'emivita di eliminazione all'aumentare del dosaggio. Lo studio farmacocinetico condotto da Sheremata e colleghi ha messo in evidenza che, a seguito di una singola dose di 1 o 3 mg/kg, il Natalizumab rimane rintracciabile nel siero per un periodo variabile dalle 3 alle 8 settimane 371 . In un altro studio 367 i pazienti sono stati trattati con singole dosi di 3 e 6 mg/kg di farmaco: in questo caso l'emivita di eliminazione è risultata pari a 129 e 143 ore rispettivamente, con una clearance lievemente inferiore per i pazienti trattati con la dose massima; inoltre per somministrazioni ripetute ogni 28 giorni per sei mesi, si è dimostrata una tendenza all'accumulo con il raggiungimento dello steady-state dopo circa 3 mesi di trattamento. Sul piano della sicurezza un aspetto rilevante è che, dopo multiple somministrazioni a dosaggi maggiori (6 mg/kg), si è osservato un incremento piuttosto pronunciato dell'emivita indicando che l'eliminazione totale del farmaco dall'organismo richiederebbe addirittura più di 50 giorni. Da studi di popolazione sono stati osservati gli effetti sulla farmacocinetica di covariate selezionate, quali il peso corporeo, l'età, il sesso, la funzione epatica e renale e la presenza di anticorpi anti-Natalizumab; è stato osservato che, tra tutte, soltanto il peso corporeo e la presenza di anticorpi influenzano la biodisponibilità del farmaco.La percentuale di saturazione dell'α4β1-integrina è risultata massimale (superiore all'80%) in circa il 90% dei pazienti trattati con 3 o 6 mg/kg di farmaco e anche la durata è apparsa correlata alla dose somministrata.Il Natalizumab non viene metabolizzato e, una volta legato al suo antigene, la sua rimozione avviene grazie all'attivazione del sistema reticolo-endoteliale. Nello studio AFFIRM 374 942 pazienti con SM-RR, che avevano presentato almeno una recidiva clinica durante l'anno precedente e presentavano un punteggio all'EDSS da 0 a 5, sono stati randomizzati in due gruppi con rapporto di 2 a 1: uno ricevente Natalizumab 300 mg (n=627) e l'altro il placebo (n=315) per infusione endovenosa ogni quattro settimane per due anni. Il trattamento con il farmaco è stato associato a una riduzione statisticamente significativa del tasso di ricadute annualizzate del 68% rispetto al placebo a un anno (riduzione che è stata mantenuta anche a due anni) e a una significativa riduzione della probabilità cumulativa di progressione della disabilità a due anni (17% contro 29% del placebo). Gli eventi avversi si sono verificati con una frequenza significativamente maggiore nel gruppo di trattamento con Natalizumab: anche in questo caso, gli effetti collaterali più seri erano rappresentati da reazioni di tipo allergico, dimostratesi in circa l'1% del totale.