Tra le prime citochine prodotte in risposta allo stimolo infiammatorio vi sono TNF-α, IL-1, IL-6.Il TNF-α (fattore di necrosi tumorale-α) è prodotto da fagociti mononucleati attivati, linfociti T attivati dall'antigene, cellule endoteliali. Le principali funzioni biologiche del TNF-α consistono:-nel favorire il reclutamento dei neutrofili e dei monociti nei focolai Fa parte di questa famiglia la chemochina CXCL2 (anche chiamata MIP-2), una molecola prodotta in risposta a stimoli infettivi che svolge un ruolo fondamentale nella regolazione della migrazione dei neutrofili. Il suo recettore CXCR2 è epresso sulla membrana dei neutrofili presenti nel circolo, è stato dimostrato come in un modello murino, in seguito a legatura e perforazione del cieco, si assista ad una riduzione dell'espressione del recettore in membrana, che si accompagna ad una ridotta chemotassi CXCL2-mediata. Nei topi TLR2 KO, CXCR2 è normalmente espresso in membrana e la chemotassi dei neutrofili verso il sito d'infezione è conservata. La down-regolazione recettoriale a carico di CXCR2 porta ad un'alterata migrazione dei neutrofili, non CXCL2-mediata, ma indotta da mediatori di diversa natura, come fMLP (di origine batterica) o C5a, che esita in un alterato reclutamento dei neutrofili, non localizzato nel sito d'infezione. 35,36 Rappresentanti della sottofamiglia CC sono RANTES, MCP -1, MCP -2, MCP -3 (fattori chemotattici e attivanti i macrofagi), MIP-1α e MIP-1β (proteine infiammatorie per i macrofagi). I membri di questa sottofamiglia sono prodotti dai linfociti T attivati e sono chemotattici per i monociti e per gli stessi linfociti T.Delle chemochine C fa parte la Linfoactina, prodotta dai linfociti e fattore chemotattico per i linfociti stessi.La sottofamiglia CX3X comprende invece la Fractalina, prodotta dalle cellule endoteliali attivate e fattore chemotattico per le cellule NK, per i monociti e per i linfociti CD8+.In conclusione, l'iperproduzione dei numerosi mediatori dell'infiammazione risulta in un'importante attivazione delle cellule leucocitarie ed endoteliali, in un significativo aumento della permeabilità dell'endotelio ed in un'aumentata adesione e migrazione dei neutrofili. 37 