L'interleuchina-6 appartiene ad una sottofamiglia di citochine di cui fanno parte anche l'oncostatina M (OSM), l'IL11, la cardiotropina 1 ed il fattore inibente la leucemia (LIF). E' una citochina pleiotropica che esercita svariate attività biologiche su diversi tipi cellulari, incluse le cellule neoplastiche. Originariamente l'IL-6 è stata identificata come una proteina di derivazione T cellulare favorente la secrezione anticorpale e la maturazione delle cellule B; analisi molecolari, tuttavia, hanno dimostrato che essa è una proteina multifunzionale che esercita molteplici funzioni non solo sulle cellule del sistema immunitario ma anche su altri tipi cellulari di origine non necessariamente emopoietica [339,340] . Livelli secretori importanti di IL-6 sono stati riscontrati in diverse neoplasie [341][342][343][344][345] .In seguito al legame con il proprio recettore (IL-6R), che è associato a due subunità della proteina gp130, l'IL-6 stimola l'attività tirosin-chinasica della proteina Janus-Chinasi-tipo 1 (JAK1), la quale fosforila la proteina associata gp130 ed il fattore di trascrizione STAT3 a livello di un residuo tirosinico, determinandone la dimerizzazione; successivamente, la forma dimerizzata di STAT3 viene traslocata nel nucleo dove attiva una serie di geni bersaglio.Dall'altra parte, la stimolazione della gp130 porta anche all'attivazione della cascata delle MAP-chinasi (MAPK), che rappresenta una delle cascate enzimatiche intracellulari più importanti della proliferazione cellulare (Figura 2.6) [346] . In seguito ad epatectomia parziale, nei topi knock-out per il gene dell'IL-6 la rigenerazione del fegato è deficitaria e caratterizzata da necrosi degli epatociti ed insufficienza epatica, mentre sul piano cellulare si osserva una ridotta sintesi di DNA con un certo numero di anomalie della fase G1, comprese la mancata attivazione di STAT3 ed anomalie nell'espressione di alcuni geni [347] . Sempre utilizzando modelli di topi knock-out, è stato dimostrato che anche il fattore di necrosi tumorale (TNFα) è importante per una normale risposta proliferativa dopo epatectomia. Questo effetto sembra essere in larga parte mediato dalla capacità del TNFα di stimolare la produzione di IL-6, visto che il trattamento con la citochina è in grado di correggere il deficit nella sintesi di DNA che si verifica nei topi knockout per il recettore del TNFα [348] .