Il reflusso gastroesofageo è parafisiologico nei primi mesi di vita, e generalmente tende a ridursi entro la fine del primo anno. Nei bambini sani, il contenuto gastrico può refluire frequentemente all'interno dell'esofago (20 -30 volte/die) (3) . Molti, ma non tutti gli episodi di reflusso esitano in un rigurgito all'interno della cavità orale. La frequenza del reflusso, così come la proporzione degli episodi di reflusso che risultano in rigurgito, decresce con l'avanzare dell'età del bambino; il rigurgito ed il vomito, infatti, sono inusuali in bambini di età superiore ai 18 mesi (Figura 2.1). Poiché essi sono strettamente associati nei lattanti, il rigurgito è un affidabile indice clinico di reflusso gastroesofageo in questa fascia d'età. Nei bambini asintomatici, la frequenza, la durata e la severità degli episodi di GER, definite in base alla loro acidità, al volume e alla presenza di bile, restano comunque poco investigate per ovvii motivi tecnici ed etici. Chiaramente, i normali range di incidenza degli episodi di GER dipendono dalla tecnica e dai metodi utilizzati per misurarli.Il rigurgito quotidiano si verifica come fenomeno fisiologico e di natura benigna nel 40% -60% dei lattanti sani di 3 -4 mesi di età (4) (5) (6) (7) . All'età di 10 mesi, il rigurgito si verifica ancora in circa il 55% dei bambini, mentre all'età di 1 anno meno del 5% dei bambini rigurgita quotidianamente (4) (5) (6) (7) (8) , e da tale età in poi l'incidenza del GER diminuisce ulteriormente: entro i 2 anni di età, soltanto il 2% rigurgita. Tuttavia, risulta estremamente difficile realizzare studi osservazionali scevri di fattori confondenti, essendo frequente l'utilizzo di un certo grado di intervento terapeutico. Le difficoltà nella valutazione dell'epidemiologia del GER sono inoltre esacerbate dalla continua evoluzione della definizione della malattia, da una sfumata demarcazione tra reflusso fisiologico e patologico, dall'assenza di un gold standard diagnostico, e dalla scarsità dei dati di incidenza e prevalenza (9) . dell'ereditarietà della GERD (10) . In uno studio su 2178 gemelli monozigoti, 3219 gemelli dizigoti dello stesso sesso e 3014 gemelli di sesso diverso di età ≥ 55 anni dello Swedish Twin Registry, Cameron e collaboratori (11) hanno scoperto un'aumentata concordanza del reflusso in gemelli monozigoti rispetto ai gemelli dizigoti, dato che suggerisce un'eziologia genetica piuttosto che ambientale della GERD. Uno studio su 5 famiglie negli Stati Uniti con più di un individuo al suo interno affetto da GER pediatrico severo ha rivelato una modalità di ereditarietà autosomica dominante ad alta penetranza (12) . Questi Autori hanno identificato un gene per il GER pediatrico severo mappato in un locus sul cromosoma 13 (13q14, tra i microsatelliti D13S171 e D13S263). Più recentemente, è stato dimostrato che l'esofagite infantile è correlata al cromosoma 9 (9q22 -9q31) e non al cromosoma 13 (13) .L'allergia alle proteine del latte vaccino (APLV) si riscontra nel 2% -3% di bambini non selezionati di età inferiore ad 1 anno. Negli ultimi anni, sono state svolte indagini più approfondite sulla relazione tra queste due entità e si sono raggiunte importanti conclusioni. Stando ad alcuni Autori, in più della metà dei bambini di età inferiore ad 1 anno affetti da GERD potrebbe esserci un'associazione con l'APLV (14) . In una certa percentuale dei casi, la GERD non è soltanto associata all'APLV, bensì è indotta da essa. Questa associazione dovrebbe indurre i pediatri a considerare una possibile concomitante APLV in lattanti con GERD di età inferiore ad un anno o anche più grandi, specialmente in soggetti con familiarità per atopia o che presentano sintomi che indicano il coinvolgimento di più di un apparato (14) (15) .Altre manifestazioni di APLV come dermatite atopica o segni di malassorbimento(diarrea e ritardo di crescita) potrebbero mancare. Test immunologici (IgE specifiche o Prick test cutaneo) sono positivi soltanto nel 30% -40% dei lattanti con APLV, come dimostrato da uno studio controllo doppio cieco con placebo (16) . È stata suggerita da alcuni Autori la presenza di un pattern tipico alla pH-metria, caratterizzato da un progressivo, lento decremento del pH esofageo tra i pasti, ma ciò non è stato confermato da molti altri Autori. Di conseguenza, se si sospetta una APLV, l'intervento raccomandato è una dieta di eliminazione.