Sono costituite da immunoglobuline IgM policlonali con attività anti-IgG policlonali o, più raramente, anti-IgA policlonali.Sono frequentemente associate a malattie virali (epatite virale C, mononucleosi, infezioni da citomegalovirus), parassitarie (tripanosomiasi), ad epatopatie croniche, collagenopatie (lupus eritematoso sistemico e vasculiti), a neoplasie e non sono eccezionali anche in corso di glomerulonefriti primitive. Possono peraltro rappresentare un'anomalia immunologica isolata. Nelle glomerulonefriti sono più frequenti in presenza di lesioni proliferative (specialmente di tipo acuto).