L'imposizione di criteri di selezione non stringenti per il reclutamento dei pazienti in questo studio ne rappresenta un punto di forza ma anche di debolezza. Infatti, i soggetti entrati a far parte dello studio sono verosimilmente rappresentativi della popolazione asmatica generale, caratterizzata da differenti elementi fenotipici di carattere clinico, biologico e funzionale. Al contempo, però, le misurazioni dell'infiammazione di tipo 2, tra cui rientra il CalvNO, sono verosimilmente collegate non solo al rischio di esacerbazione, ma anche alla risposta al trattamento, per cui la valutazione del CalvNO risulta complessa in caso di terapia in atto non omogenea per dosaggio su tutto il campione. Inoltre, l'individuazione e l'adeguata segregazione dei pazienti con asma T2-basso tra i soggetti reclutati per studi sul CalvNO potrebbero generare risultati più significativi da un punto di vista statistico.Infine, dato che il principale fattore di rischio per l'insorgenza di esacerbazioni è una scarsa aderenza alla terapia, potrebbe essere utile implementare nel disegno dello studio una misurazione standardizzabile di questo aspetto, assente nell'attuale lavoro.In conclusione, i risultati ottenuti da questo studio pilota dimostrano la presenza di elevati livelli di CalvNO nei pazienti asmatici frequenti esacerbatori, sebbene non sia possibile individuare un cut-off in grado di riconoscere in modo affidabile questo fenotipo. Inoltre, nei frequenti esacerbatori il CalvNO risulta correlare con il BMI, ma, dato l'approccio trasversale di questo studio, non può essere dimostrato in questa sede se vi siano realmente rapporti di tipo causa-effetto tra questi due parametri. Alla luce di questi risultati, si ritiene che la misurazione del CalvNO sia pertinente dal punto di vista clinico come potenziale marcatore utile per il monitoraggio di questi pazienti, dipendenti da alte dosi di corticosteroidi inalatori e, di fatto, a più alto rischio di ospedalizzazione e mortalità oltre che di maggiore disabilità respiratoria. Complessivamente, questo studio preliminare giustifica P a g . 90 | 115 futuri lavori con numerosità campionaria più ampia al fine di validare la misurazione del CalvNO nei pazienti asmatici frequenti esacerbatori.