Shenker ed alt. nel 1993 in una rewiew della letteratura hanno segnalato varie manifestazioni non endocrine, tra le quali in particolare epatopatia cronica colestatica, iperplasia del timo, della milza e delle isole pancreatiche, polipi gastrointestinali, malattia cardiopolmonare (135). In tutti i tessuti colpiti è stata riscontrata la classica mutazione Arg-201 tipica della MAS. Shenker ed alt. hanno discusso anche la problematica cardiopatia in MAS. Essi suggeriscono che sia uno dei maggiori fattori di rischio per la sopravvivenza dei pazienti MAS (135). Lo spettro delle manifestazioni cliniche va dalla tachicardia, all"ipertensione, alla morte improvvisa infantile (SIDS). In un paziente che è morto per SIDS all"età di 3 anni all"esame autoptico si è riscontrato un cuore di dimensioni fisiologiche, ma che a livello microscopico presentava ipertrofia dei miocardiociti, a livello del ventricolo sinistro. Le analisi molecolari hanno mostrato la mutazione a livello del gene GNAS 1 dimostrando l"esistenza di un sottogruppo di pazienti MAS ad alto rischio, visti anche gli elevati effetti tossici e pro-aritmici del cAMP sul tessuto cardiaco (138). Inoltre l"ipertiroidismo, l"ipercortisolismo e l"ipersecrezione di GH possono contribuire ad aumentare la morbidità cardiovascolare: la correzione di queste endocrinopatie risulta dunque fondamentale (139).In alcuni pazienti sono state descritte anche manifestazioni neuropsichiatriche: microcefalia, ritardo dello sviluppo cognitivo, disturbi del comportamento (135).Wasnieska ed alt. hanno riportato la microlitiasi testicolare come nuovo segno clinico, nei maschi MAS. Questa non è associata a pubertà precoce, ad epididimiti, ai traumi, al rachitismo ipofosforemico e non è un segno di aumentato rischio neoplastico (21).Manifestazioni non endocrine e precoce mortalità sono state descritte sporadicamente, ma l"importanza di queste osservazioni è stata raramente stimata. La sindrome è stata considerata a lungo non letale e le casistiche degli adulti non hanno suggerito in questi pazienti un rischio aumentato di malattie non endocrine o di morte prematura . Peraltro è descritta la morte precoce in neonati affetti da ipertiroidismo e disfunzione cardiaca nel contesto della MAS (135).