La MTEV è un'importante causa di morbidità e mortalità. L'incidenza è calata del 35% nella seconda metà degli anni '70, mentre è rimasta sostanzialmente stabile nei successivi 20 anni; il decremento dell'incidenza è stato più marcato per l'EP (con o senza TVP), mentre l'incidenza della TVP è rimasta invariata (26). La sopravvivenza dopo un episodio acuto di MTEV è, invece, peggiore di quanto non ci si aspetti ed è molto più ridotta dopo un'EP acuta piuttosto che dopo una TVP senza embolizzazione.Le complicanze a breve termine della MTEV includono l'estensione locale in senso prossimale della TVP, la successiva embolizzazione e la recidiva di malattia nelle settimane e nei mesi successivi all'episodio iniziale. Complicanze a lungo termine sono la sindrome post-trombotica, l'ipertensione polmonare e la recidiva tardiva di malattia.Rispetto ai residenti in comunità i soggetti ospedalizzati hanno un'incidenza di MTEV acuta almeno 10 volte superiore: 60% degli episodi di MTEV in comunità è dovuto all'ospedalizzazione e alla residenza in casa di cura. Ciò significa che il ricovero ospedaliero dovrebbe costituire un'importante occasione di prevenzione per ridurre significativamente l'incidenza di MTEV (46).La maggior parte dei pazienti ospedalizzati ha uno o più fattori di rischio per MTEV, fattori che sono generalmente cumulativi. Senza profilassi l'incidenza di TVP insorta durante o immediatamente dopo il ricovero ospedaliero è circa 10-40% tra i pazienti medici o sottoposti ad interventi di chirurgia generale e di 40-60% in seguito ad interventi di chirurgia ortopedica maggiore (Figura 6) (151).   L'eparina non frazionata (ENF) è una miscela di polimeri di peso molecolare (p.m.) medio di 15000 dalton. Agisce catalizzando direttamente l'inibizione dei fattori IIa, Xa, IXa, XIa e XIIa da parte della AT, grazie al fatto che virtualmente tutti i polimeri contengono più di 18 monosaccaridi e sono, quindi, in grado di legare simultaneamente AT e substrato.L'ENF mantiene il rapporto tra Fattore X attivato e Fattore II attivato (FXa: FIIa) pari a 1:1. Può essere somministrata per via sottocutanea (biodisponibilità 37%) o per via endovenosa (biodisponiblità 71%); viene escreta per via epatica e per via renale: la prima via è rapida, dose-dipendente e saturabile, la seconda è lenta, non dose-dipendente; alle dosi terapeutiche il meccanismo di eliminazione preponderante è quello rapido, perciò l'emivita è dose-dipendente. Quando l'ENF ha una concetrazione plasmatica da 0. Le principali complicanze legate all'uso delle eparine sono il sanguinamento e la trombocitopenia eparino-indotta (Heparin-induced thrombocytopenia, HIT).Il sanguinamento è legato non solo all'inibizione di fattori della coagulazione, ma anche al legame aspecifico e, dunque, all'interazione dell'eparina con altre proteine plasmatiche e con le piastrine. Sanguinamenti maggiori sono associati all'uso di ENF fino al 5% dei casi e all'uso di EBPM fino al 2% dei casi. Il primo provvedimento da prendere è la sospensione dell'eparina: l'effetto anticoagulante cessa in alcune ore; in caso di emorragie pericolose per la vita del paziente, quali emorragie cerebrali, spinali, retroperitoneali o del tratto digerente, l'effetto dell'eparina può essere antagonizzato rapidamente con l'infusione lenta di solfato di portamina. Peraltro, questa molecola è efficace nel neutralizzare l'azione dell'ENF, mentre ha una ridotta affinità per l'EBPM e quindi neutralizza meno facilmente l'attività anti-FXa.L'HIT è definita dalla comparsa di piastrinopenia con piastrine <150000/mmc o dalla riduzione della conta piastrinica >50% rispetto al valore iniziale. Si può manifestare in una forma precoce, benigna, reversibile, non immuno-mediata e probabilmente legata all'attivazione delle piastrine da parte dell'eparina, ed in una seconda forma, più pericolosa, relativamente tardiva, legata ad una forte attivazione piastrinica mediata da immunoglobuline G. Quest'ultima compare mediamente entro 10 giorni dall'inizio della terapia, determina la comparsa di lesioni cutanee in sede di iniezione ed è un'importante causa di trombosi (trombosi venose o arteriose si verificano in almeno il 25% dei casi). I provvedimenti da adottare comprendono la sospensione della terapia eparinica, sostituita con altre forme di anticoagulazione (ad esempio, le irudine) e la combinazione del warfarin solo dopo che la conta piastrinica sia risalita >100000/mmc. L'HIT si verifica molto più frequentemente con l'ENF piuttosto che con l'EBPM (3-6% contro 0-0.9% dei casi).Inibitori della vitamina k.Si tratta di molecole derivate per la maggior parte dall'idrossicumarina; il warfarin è l'agente più usato in clinica. Interferisce con la conversione ciclica della vitamina k e del La principale complicanza della terapia con il warfarin è il sanginamento: sanguinamenti maggiori si verificano con un'incidenza del 3%/anno; il rischio è correlato all'intensità dell'anticoagulazione, ma anche alla concomitante assunzione di farmaci antinfiammatori non steroidi che riducono la funzione delle piastrine o la sintesi dei fattori della coagulazione, alla presenza di insufficienza renale ed alla storia di emorragie maggiori (152).