Lo sviluppo di resistenze è associato con la perdita della risposta iniziale cui segue un rialzo della viremia, della ALT ed, eventualmente, un peggioramento del quadro istologico con progressione o esacerbazione della malattia epatica [24,79,80,85,138,139].Per prevenirne l'insorgenza è necessario utilizzare antivirali ad elevata potenza e con alta barriera genetica; è inoltre indispensabile evitare monoterapie sequenziali, usare se possibile terapie di combinazione e modificare il trattamento se la risposta precoce risulta subottimale.La resistenza alla lamivudina è stata descritta in tutte le categorie di pazienti.Può essere gestita o aggiungendo l'adefovir -strategia questa che può prevenire l'insorgenza di resistenze all'adefovir e pertanto da preferire rispetto allo switcho sostituendo la lamivudina con l'entecavir (switch) nonostante il rischio di resistenze susseguenti all'entecavir [24,140,141].Nel prossimo futuro si potrà ancora aggiungere il tenofovir o sostituire con questo la lamivudina (switch).Le resistenze all'adefovir vanno trattate aggiungendo la lamivudina, da preferire allo switch, o introducendo, peraltro in assenza di mutanti lamivudino-resistenti già sviluppatisi, l'entecavir al posto dell'adefovir.In futuro si potrà effettuare uno switch con il tenofovir.Infine le resistenze all'entecavir, seppur rare nei pazienti naïve, devono essere gestite con lo switch o l'aggiunta dell'adefovir o del tenofovir [24].