Da un punto di vista clinico, il fenotipo predominante in questi pazienti è una variante comportamentale di demenza frontotemporale (bvFTD) associata a SLA, sebbene la presentazione possa variare ampiamente anche all'interno di una stessa famiglia (bvFTD o SLA isolate o una combinazione di entrambe). Nell'ambito della FTLD il sottotipo più rappresentato è la bvFTD, mentre la PNFA è quello a frequenza minore. Nella presentazione di tipo SLA il coinvolgimento dei motoneuroni superiori e inferiori è più precoce, compatibile con un esordio anticipato e una durata di malattia più breve rispetto ai casi senza mutazione.La presentazione bulbare è particolarmente ricorrente. La psicosi e i disturbi ossessivi compulsivi sono i sintomi d'esordio più comuni della malattia nei pazienti FTLD portatori dell'espansione. La presentazione con deficit mnesico è molto frequente (fino ad un 50-65%), potendo indirizzare erroneamente verso una diagnosi di malattia di Alzheimer, ma sono possibili anche segni extrapiramidali e cerebellari. È stato perfino descritto in letteratura un caso esordito con delirio mistico ed allucinazioni visive e uditive, in assenza di sintomi neurologici ed atrofia cerebrale 264 . L'età di esordio va dai 27 agli 83 anni, con una media di 50 anni. La variabilità potrebbe essere spiegata da un meccanismo di anticipazione genetica (finora non dimostrato) che si può osservare anche in patologie simili (es. Corea di Huntington), con la comparsa dei sintomi che tende a essere più precoce con il passare delle generazioni. La durata di malattia può estendersi da 1 a 22 anni. Le immagini di RMN e TC mostrano un'atrofia bilaterale simmetrica a carico soprattutto delle regioni frontotemporale, ma anche un coinvolgimento degli altri lobi cerebrali e del cervelletto. PET) e 1 ad indagine PET. Anche in questo caso è stata valutata la presenza di asimmetria nel pattern di distribuzione dei radiomarcatori.