La 2C-B fu sintetizzata dalla 2,5-dimetossibenzaldeide da Alexander Shulgin nel 1974. Nei primi momenti venne utilizzata nelle comunità psichiatriche come adiuvante della terapia psicologica perché a bassi dosaggi non presenta effetti psichedelici ma incrementa la capacità di autoanalisi emotiva, l'introspezione e permette di instaurare un migliore rapporto paziente-terapeuta. È considerata uno dei migliori farmaci per questo scopo, per via della sua breve durata e la relativa assenza di effetti collaterali (attualmente l'MDMA è in sperimentazione per gli stessi scopi, specie come adiuvante della terapia psicologica nel trattamento del disturbo post traumatico da stress). Diventando in breve popolare tra le comunità mediche, lasciò l'ambito clinico diventando presto una popolare sostanza ricreativa utilizzata come sostituto dell'ecstasy o come psichedelico (a dosi più alte di quelle terapeutiche). Si è recentemente rilevato che alcune pasticche vendute come ecstasy erano in realtà adulterate con 2C-B (in media 5 mg) per mimarne o potenziarne gli effetti. 