Il grafico sottostante rappresenta il tasso di sopravvivenza a 5 anni (%) negli Stati Uniti nel periodo 1996-2003 nelle neoplasie del cavo orale e della laringe.In rosso è rappresentato l'intero, in verde la razza caucasica, in azzurro quella afroamericana (31).Nell'ambito dei carcinomi del distretto cervico-facciale la localizzazione più frequente è la laringe seguita dal cavo orale e dall'orofaringe (32).Considerando le varie sottosedi, per la laringe la localizzazione più frequente è la glottide; per il cavo orale è il labbro inferiore, seguito dalla lingua; per l'orofaringe le tonsille seguite dalla base della lingua; per l'ipofaringe il seno piriforme; per i seni paranasali il seno mascellare e per le cavità nasali le pareti nasali (33).La storia naturale di queste neoplasie si contraddistingue per due peculiarità.La prima caratteristica è la spiccata tendenza all'invasività loco-regionale con frequente infiltrazione dei piani sottomucosi e muscolari: ne consegue la difficoltà clinica nel controllo loco-regionale della malattia.La seconda caratteristica della storia naturale di questi tumori è la multifocalità.L'elevata frequenza di lesioni multiple, che insorgono anche a distanza di anni dalla prima manifestazione di malattia, trova riscontro nel dato epidemiologico che identifica la probabilità di sviluppare una seconda neoplasia sincrona o metacrona fra l'8 e il 12 %.La prognosi è rimasta sostanzialmente non modificata negli ultimi anni: globalmente sopravvivenza a 5 anni al di sotto del 40%. La guaribilità locale si riduce nettamente quanto più voluminose e numerose sono le linfadenopatie. Per le metastasi linfonodali sono rilevanti in termini prognostici la presenza di rottura capsulare e di emboli intra-extra linfatici. Il Grading istologico, l'infiltrazione linfocitaria ed eosinofila, la presenza di invasione vascolare e perineurale rappresentano altri noti fattori di rischio per l'insorgenza di recidiva e di metastasi (34,35).Anche le caratteristiche del paziente quali: età, performance status e comorbidità rappresentano fattori clinici prognostici in relazione alla sopravvivenza (36).Per una caratterizzazione più adeguata della prognosi del carcinoma squamoso del distretto cervico-cefalico sono stati ricercati nuovi marcatori biologici e molecolari capaci di definire la crescita tumorale e la progressione metastatica.Vari studi hanno associato a prognosi negativa un'aumentata espressione del recettore per l'epidermal growth factor (EGFR) (37), dell'oncogene c-erbB2 (38); dell'oncogene MET (39), della proteina p53 (40), della ciclina D1 (41) e un basso rapporto Bcl-2/BAX (42).