La Restless Legs Syndrome (RLS) o Sindrome delle Gambe Senza Riposo è un disordine neurologico che colpisce il sistema nervoso centrale. Si manifesta con disestesie e parestesie agli arti inferiori che compaiono con l'interruzione dell'attività fisica, specialmente di notte e sono alleviate dal movimento; raramente vengono colpiti gli arti superiori. L'International Classification of Sleep Disorders nel 1990 ha descritto la RLS come un'irresistibile urgenza di muovere le gambe [168]. La sensazione d'irrequietezza è avvertita solitamente in entrambe gli arti inferiori, in particolare nella regione che va dal ginocchio alla caviglia, ed i pazienti la riferiscono come un fastidio, un formicolio, intorpidimento, un dolore interno e profondo o tensione. I sintomi compaiono solitamente durante il rilassamento muscolare e vengono accentuati durante il riposo notturno; questo fa si che ci siano difficoltà nell'addormentamento e nel riposo. Al fine di placare la sintomatologia il paziente affetto da questa sindrome compie movimenti di "stiramento" o di "pedalamento", ed in alcuni casi è costretto ad alzarsi dal letto.Una parte dei pazienti affetti presenta dei movimenti involontari a "scatto" delle gambe, riferite come "scosse interne" che colpiscono improvvisamente gli arti inferiori [169].In alcuni studi sulla RLS è stata evidenziata una maggiore incidenza della sindrome soprattutto nelle donne e nell'età avanzata, tuttavia in altri si riscontrano sintomi tipici al di sotto dei 20 anni, soprattutto se in famiglia vi sono stati casi di RLS già diagnosticati [170]. Per quanto riguarda lo sviluppo della RLS sono state trovate delle differenze di incidenza sia a seconda del sesso che dell' età, mentre non è stata trovata nessuna associazione con alti indici di massa corporea, vita sedentaria e l'abitudine al fumo. Alcuni studi hanno provato ad evidenziare se esiste una correlazione con l'età pediatrica, ma non hanno conseguito dei risultati statisticamente significativi, e questo può essere dovuto sia alla natura soggettiva dei sintomi sia alla difficoltà per i bambini a descrivere questi sintomi [171].La RLS è frequentemente associata ai Periodic limb movements during the sleep (PLMS), movimenti stereotipati, della durata di pochi secondi, che colpiscono una o entrambe le gambe durante il sonno non REM. I movimenti tipici sono la flessione delle caviglie, ginocchia ed anca con un'estensione delle dita dei piedi. La presenza di PLMS non è però necessaria per fare diagnosi di RLS [172].Sebbene la RLS sia una delle principali cause di insonnia, rimane ancora poco diagnosticata dal medico poiché c'è una grossa difficoltà da parte del paziente nel descrivere la sintomatologia.Per aiutare il medico nell'individuazione della sindrome, sono stati istituiti nel 1995 dei criteri validati, che poi furono modificati nel 2003 dalla National Institute of Health (da ora NIH).Nonostante esistano delle linee guida per la RLS, molti pazienti ricevono diagnosi alternative tra cui deficit delle circolazione venosa, neuropatie diabetiche, mialgie e depressione [171].Dato il rilevante impatto che questa sindrome ha sulla qualità di vita dei pazienti affetti, e sul loro benessere sociale, sono state promosse delle campagne informative per divulgare gli aspetti clinici e le possibilità terapeutiche, in particolare nei Paesi Europei e nell'America Settentrionale.