L'adenocarcinoma endometriale, istotipo sieroso papillifero, venne descritto per la prima volta nel 1982 da Hendrickson et al. 3 come un sottotipo di carcinoma endometriale altamente aggressivo, di architettura complessa di tipo papillare, alto indice nucleo-citoplasma, cellule ad aspetto pleomorfo, alto indice mitotico e marcata positività per p53. Dal punto di vista istologico, questa neoplasia è paragonabile al tumore sieroso papillifero dell'ovaio, potendo essere presenti al suo interno dei corpi psammomatosi. Le concentrazioni dell'antigene sierico CA-125 frequentemente sono aumentate; il loro aumento spesso correla sia con le ripetizioni di malattia a distanza sia con la risposta al trattamento. 4 La via di diffusione del tumore è comunemente intraddominale, in maniera molto simile alla diffusione dei tumori ovarici. Come tutti gli adenocarcinomi endometriali, spesso il primo sintomo di presentazione è il sanguinamento uterino anomalo. Benché rappresenti il 10 % dei tumori uterini di origine epiteliale, è associato ad il 50 % circa delle morti. Da un punto di vista molecolare, a differenza dell'istotipo endometriode, nell'istotipo sieroso papillifero sono presenti mutazioni di p53 ed iperespressione di ERB-b2, mentre sono assenti mutazioni di PTEN. La lesione precancerosa a cui frequentemente si associa non è l'iperplasia atipica complessa, bensì il cosiddetto carcinoma intraepiteliale endometriale, che insorge nella compagine di una mucosa endometriale atrofica.Meno del 5% degli adenocarcinomi endometriali presenta un'istologia a cellule chiare. Come per l'istotipo sieroso papillifero, l'istotipo a cellule chiare è caratterizzato da maggiore aggressività rispetto all'endometrioide e maggiore tendenza alla diffusione nella pelvi, anche in assenza di invasione miometriale profonda. 5 Il termine "cellule chiare" venne introdotto da Scully e Barlow durante le loro descrizioni di tumori derivanti dall'epitelio mulleriano. 6 Microscopicamente, questi tumori hanno diversi aspetti: tubulo-cistici, papillari, solidi. L'aspetto "chiaro" è dovuto all'alto contenuto di glicogeno (in assenza di mucina intracellulare) e alla presenza di inclusi eosinofili e cellule hobnails. Vengono considerati come scarsamente differenziati al grading e , a differenza dell'istotipo a cellule chiare della portio, non sono associati all'esposizione materna al DES. L'istotipo a cellule chiare ha caratteristiche epidemiologiche simili all'istotipo sieroso papillifero, presentandosi più frequentemente nelle donne non obese in età post-menopausale, di razza nera e non correlabile all'uso di estrogeni. La sopravvivenza sembra essere migliore rispetto all'istotipo sieroso papillifero, ma comunque peggiore rispetto all'endometrioide. Tra i fattori prognostici, l'infiltrazione del miometrio e la presenza di invasione linfovascolare sembrano essere quelli più importanti. Dal punto di vista molecolare, presentano una bassa espressione di recettori per gli estrogeni ed il progesterone, mentre l'espressione di p53 si colloca a livelli intermedi fra l'istotipo endometrioide e quello sieroso papillifero.Gli adenocarcinomi indifferenziati rappresentano circa l'1% di tutti i carcinomi endometriali. Non mostrano differenziazione ghiandolare, squamosa, sarcomatosa ma presentano positività per antigeni epiteliali. 7 Vengono definiti ad alto grado e hanno una propensione per la diffusione a distanza.Gli adenocarcinomi ad istotipo adenosquamoso sono piuttosto rari. La loro corretta diagnosi deve escludere la presenza di un carcinoma primitivo squamoso della portio, non deve essere presente un carcinoma di tipo ghiandolare e non deve esserci connessione con l'epitelio squamoso stratificato della cervice. 8 Si ritiene che un carcinoma adenosquamoso primario possa essere associato ad infiammazione ed irritazione croniche dovute all'uso di dispositivi contraccettivi intrauterini, piometra, prolasso uterino, stenosi cervicale e pregressa irradiazione a livello della pelvi.