Questa patologia si estrinseca in diverse forme (Swash & Desai,2000;Murray & Mitsumoto,2004), distinguibili dal punto di vista clinico ed anatomo-patologico in: La distinzione tra le diverse forme risulta complessa, in quanto, al progredire della malattia, la maggior parte dei pazienti assume caratteristiche cliniche di interessamento combinato del motoneurone centrale e periferico (Brownell et al, 1970;Bonduelle et al, 1975;Norris et al, 1991;Brooks et al, 2000).La PMA è di frequente riscontro in clinica, rappresentando circa il 20% dei casi di MND (Mortara P. et al, 1984), mentre è rara negli studi anatomo-patologici (Lawyer & Netsky, 1953). L'evoluzione di una PMA verso una SLA sembra possibile in ogni momento del suo decorso (Norris F. et al, 1975). Tuttavia, è indispensabile distinguere le due forme cliniche, viste le significative differenze prognostiche. La PMA, che esordisce in media a 48 anni (Tyler et al, 1991) e colpisce più frequentemente il sesso maschile (sex ratio 5.6:1), consente infatti sopravvivenze in genere superiori agli ottodieci anni (Chiò A. et al, 1984;Norris F. et al, 1975), mentre la SLA è considerata una malattia a decorso inesorabilmente fatale entro due-tre anni dall'esordio (Bonduelle et al, 1970). Nell'ambito della PMA, però, si riconosce che un sottogruppo di pazienti (circa il 30%) presenta un'evoluzione particolarmente rapida, con exitus entro tre anni dalla diagnosi (Mortara P. et al, 1984). È probabile che tali pazienti abbiano un'evoluzione verso una SLA, con un progressivo coinvolgimento piramidale e/o bulbare o una rapida compromissione della muscolatura respiratoria. I pazienti affetti da PBP generalmente hanno una prognosi peggiore rispetto a coloro con la SLA (Bonduelle et al, 1975;Kondo K. et al,1984) e sembrano inoltre sviluppare la malattia in età più avanzata (Daube JR. et al, 1985;Jablecki et al, 1989).Secondo differenti studi l'incidenza risulta più alta tra le donne (Rose FC. et al,1977) o comunque simile nei due sessi (Kondo K. et al, 1975). Tuttavia, una PBP pura risulta di raro riscontro (Mortara P. et al,1984;Norris F. et al,1993), in quanto durante il decorso della malattia avviene quasi sempre un successivo interessamento dei motoneuroni spinali; la letteratura moderna considera quindi la PBP una semplice variante clinica della SLA (Munsat et al, 1984).La PLS è una variante della SLA priva della componente amiotrofica e di segni clinici o evidenziabili con l'EMG di interessamento del II motoneurone. È una forma precursore della SLA classica, mentre come forma pura è estremamente rara: la letteratura mondiale descrive solo 50 casi di paraplegia spastica simmetrica insorta in individui con più di 50 anni, con una durata della malattia di 3 anni e che si diffonde nel tempo alle braccia e ai muscoli bulbari.La diagnosi clinica viene posta solo dopo 4 anni dalla comparsa dei sintomi se l'EMG è normale (Gordon PH. et al,2004). Nelle forme piramidali pure sono state segnalate sopravvivenze oltre i cinque anni (Hudson AJ. et al, 1993).