Studi su linee cellulari di carcinoma delle vie biliari (EGI-1 e Mz-ChA-2) con LBH589 ne hanno dimostrato l'effetto anti-proliferativo. Lo stimolo col farmaco alla dose 0.1 µmol/L per 24 ore provoca l'acetilazione dell'istone H4 e l'induzione di p21. Il clivaggio di PARP è invece più pronunciato alla concentrazione 0.2 µmol/L. Il trattamento già a 25 nmol/L per 72 ore induce l'arresto delle cellule nella fase G 2 /M, senza significativi cambiamenti alla concentrazione maggiore di 200 nmol/L. Inoltre LBH589 riduce la massa tumorale in vivo in modelli murini in confronto al placebo, e potenzia l'efficacia della gemcitabina (117).• Gli effetti di LBH589 sull'angiogenesi tumorale Sono stati studiati anche gli effetti anti-angiogenetici di LBH589. L'angiogenesi tumorale ha inizio in seguito ad uno "switch angiogenico". Durante l'iniziale crescita neoplastica avascolare, vi è un accumulo della proteina HIF-1α (hypoxia-inducible factor 1α) la quale attiva la trascrizione di alcuni geni tra cui VEGF. LBH589 aumenta i livelli di acetilazione di H3 nelle cellule endoteliali; il trattamento di HUVEC (human umbilical vein endothelial cells) incrementa l'acetilazione delle proteine non istoniche. L'α-tubulina è deacetilata da HDAC6 citoplasmatica in alcuni tumori; l'acetilazione della tubulina dopo lo stimolo con LBH589 indica l'inibizione di HDAC6 da parte del farmaco. Inoltre LBH589 induce un significativo arresto in G 2 /M e una diminuzione delle cellule in fase S.L'attivazione delle caspasi è stata osservata solo in HUVEC a dosi >400nmol/L. Il farmaco a dosi non citotossiche (50-200 nmol/L) riduce l'angiogenesi e l'inibizione della migrazione e dell'invasione in maniera dose dipendente in HUVEC. LBH589 modula la via del segnale di VEGF-A che coinvolge l'attivazione endoteliale di MAPK e fosfatidilinositolo 3-chinasi/ AKT. Il trattamento previene la fosforilazione in maniera dose-dipendente ma non ha effetti sulla totale stabilità delle proteine AKT e ERK1/2; inibisce l'espressione di Ang-2, survivina (la cui up-regolazione sembra coinvolta nel meccanismo di resistenza cellulare endoteliale), e CXCR4. Effetti negativi sulla proliferazione si sono ottenuti anche su linee di carcinoma prostatico (LNCaP e PC-3) a concentrazioni fino 1 µmol/L senza una significativa morte cellulare. LBH589 esplica i suoi effetti anche in vivo. In modelli murini di tumore prostatico eterotrapiantato (PC-3), il trattamento quotidiano (10 mg/kg/d) induce un'inibizione statisticamente significativa della crescita, l'acetilazione degli istoni e la riduzione dell'angiogenesi (118).