La neuropatia periferica rappresenta la più frequente e clinicamente rilevante tossicità associata alla somministrazione di Oxaliplatino. I sintomi acuti, che possono insorgere entro poche ore dall'infusione, sono parestesie e/o disestesie innescate o esacerbate dal freddo, spasmi muscolari e fascicolazioni. Questi eventi acuti si manifestano nell'85-95% dei pazienti, sono di lieve entità nella maggior parte dei casi e si risolvono entro una settimana. La neuropatia periferica peggiora in durata ed intensità all'aumentare della dose cumulativa di Oxaliplatino somministrata e può richiedere una riduzione del dosaggio in quanto limita il paziente nelle attività quotidiane, dall'esecuzione dei movimenti precisi fino all'atassia [202] . Nove trial clinici condotti su 682 pazienti evidenziano un rischio di sviluppare impotenza funzionale ~ 32 ~ del 10% dopo una dose cumulativa di Oxaliplatino di 780 mg/m 2 (9 cicli a 85 mg/m 2 ) e del 50% dopo dose cumulativa di 1170 mg/m 2 [203] .Il meccanismo con cui l'Oxaliplatino determina neuropatia è sconosciuto ma sono state avanzate delle ipotesi. La neuropatia acuta sembra essere associata all'ipereccitabilità dei nervi periferici ed è stato condotto uno studio [204] che indaga il ruolo dei canali del sodio calcio-dipendenti, in particolare la loro interazione con il metabolita tossico dell'Oxaliplatino, l'ossalato. Tale metabolita, essendo un chelante del calcio, potrebbe interferire con il funzionamento dei canali del sodio calciodipendenti e con l'omeostasi del calcio nelle fibre nervose.La neuropatia cronica potrebbe essere invece legata al progressivo accumulo di platino diaminocicloesano nei neuroni in quantità tale da superare la capacità detossificante del sistema glutatione [205] .Non sono invece riportate altre forme di tossicità proprie dei derivati del platino, quali oto o nefrotossicità.