Le cellule Reed-Sternberg sono caratterizzate dall'espressione di specifici determinanti cellulari (CD), in particolare prensentano CD30 e CD15 nella quasi totalità dei casi, possono esprimere anche PAX5 a bassi livelli, CD79a, IRF4/MUM1, EMA (raro), Ki67 e Fascina (una proteina). Al contrario risultano solitamente negative per CD20 e CD45.