La fatica è uno dei sintomi più frequenti ed invalidanti della SM: si stima che essa affligga una percentuale che va dal 75 al 95% dei pazienti affetti e che almeno il 50-60% dei pazienti la consideri il sintomo più il problematico (272). Come già descritto in precedenza, la fatica può essere definita come una sensazione soggettiva di mancanza di energia fisica e/o mentale che viene influisce negativamente sulle attività di ogni giorno, come percepito dal paziente o dal caregiver.Una prima difficoltà nel trattamento di questo sintomo si incontra nel misurarne la gravità, che rimane del tutto soggettiva. Nel corso degli anni sono state sviluppate diverse scale volte a valutarne le differenti caratteristiche (273); ad ogni modo la! ! ! La!Sclerosi!Multipla! ! ! ! 120!sintomatologia accusata dal paziente rimane spesso difficilmente valutabile in modo obiettivo. Fino a pochi mesi fa non esisteva alcun farmaco approvato per la terapia della fatica nella SM. Nell'aprile del 2012 è stato approvata anche in Italia la fampridina, con indicazione il miglioramento della deambulazione nelle persone adulte affette da e con disabilità della deambulazione correlata alla malattia (EDSS 4-7) (274). La Fampridina appartiene alla classe delle aminopiridine, molecole in grado di bloccare i canali internodali del potassio e quindi di migliorare la conduzione nervosa degli assoni demielinizzati. La fampridina non è altro che una formulazione a lento rilascio di 4aminopiridina (4-AP); tale preparazione è stata studiata al fine di rendere i livelli plasmatici di farmaco più stabili, in modo da evitare un regime posologico poco pratico, e per evitare gli effetti collaterali più gravi, come crisi epilettiche e alterazioni dello stato di coscienza, riscontrati con le altre aminopiridine (275).L'amantadina, un farmaco antivirale con azione di agonista dopaminergico, è stato usato per la terapia della fatica fin dagli anni '80. L'efficacia di questa molecola, per la quale è stata ipotizzata un'azione glutammatergica ma la cui farmacodinamica rimane sconosciuta, è stata testata in quattro trial clinici (276)(277)(278)(279). Nonostante i limiti del disegno di questi studi, l'amantadina si è dimostrata superiore al placebo in alcuni endpoint, con modesti effetti collaterali quali sogni vividi, nausea, iperattività, ansia, insonnia, stipsi e rash cutaneo.Il modafinil è un farmaco in grado di stimolare il rilascio di neurotrasmettitori monoamminici approvato per la terapia della narcolessia (280). I dati sull'efficacia di questo farmaco nella SM, già prescritto per la fatica associata ad altre condizioni patologiche come l'apnea ostruttiva notturna, la distrofia miotonica, la fibromialgia e la malattia di Parkinson, derivano da quattro studi i cui i risultati sono tuttavia contrastanti (281)(282)(283)(284). Questi dati, uniti ai gravissimi effetti collaterali che il modafinil può provocare (gravi reazioni cutanee, depressione, ideazioni suicidarie, episodi psicotici, crisi comiziali, ipertensione arteriosa), ne limitano l'impiego nel trattamento della fatica.Per concludere, non si possono non ricordare i promettenti risultati ottenuti dalla terapia con esercizio fisico e dalla terapia comportamentale; quest'ultima (pianificazione del riposo, tecniche di rilassamento, controllo della temperatura corporea, organizzazione delle attività quotidiane al fine di preservare una certa energia), incontra un certo consenso tra i clinici (273).! ! ! Trattamento! ! ! ! 121!