È ormai consolidato da anni l'impiego dei corticosteroidi per trattare le ricadute tipiche del decorso recidivante-remittente. All'inizio degli anni '70 è stato condotto uno studio [394] relativo all'impiego di ACTH ad alto dosaggio (80-120 unità/die di ACTH gel per 2-3 settimane). Lo studio, coinvolgente pazienti con recidiva di recente insorgenza, dimostrò una riduzione della durata della recidiva, ma non si evidenziarono effetti a lungo termine sul decorso della malattia. Gli effetti collaterali di tipo psichico e quelli secondari all'inibizione surrenalica furono marcati. Con il passare degli anni, l'interesse degli immunologi clinici si spostò su un corticosteroide sintetico, il metilprednisolone, caratterizzato da una breve emivita biologica (6-8 ore) che ne limita gli effetti sodioritentivi ed iperglicemizzanti, mentre gli effetti immunosoppressivi sono di lunga durata (2-3 mesi) e documentabili sia nel sangue sia nel LCR.Il protocollo più adottato attualmente prevede la somministrazione di metilprednisolone per via endovenosa (e.v.) ad alte dosi, ossia 1000 mg/die, per la durata di dieci giorni [153], seguito da uno scalare rapido in 7-10 giorni. Protocolli alternativi prevedono una somministrazione più breve, limitata a tre o cinque giorni. L'effetto dei corticosteroidi si esplica con una diminuzione della risposta immunitaria, attraverso la riduzione: del numero di linfociti T, soprattutto CD4+, nel sangue periferico; della produzione di TNFα, tossico per gli oligodendrociti; del rilascio di citochine pro-infiammatorie come l'IFNγ; dell'espressione del recettore per il Fc sui macrofagi; della risposta linfocitaria agli stimoli attivanti; dell'espressione delle molecole di adesione; dell'espressione delle molecole MHC; della produzione sierica di IgG; della sintesi di IgG nel SNC; delle BOC e degli anticorpi liquorali anti-proteina basica della mielina (MBP).La terapia con corticosteroidi ad alte dosi (a differenza di quello che si effettua in altre patologie autoimmuni) non deve essere utilizzata per il trattamento cronico della SM, sia perché non ha alcuna efficacia nel rallentare la progressione della malattia, sia perché è gravata da numerosi effetti collaterali (ulcera peptica, gastralgia, nausea e vomito, sindrome di Cushing, diabete mellito, cataratta, glaucoma, alterazioni degli elettroliti ed edema, ipertensione arteriosa, bradicardia, osteoporosi, osteonecrosi della testa del femore, miopatia, infezioni, psicosi, insonnia, ansia, euforia, cefalea ed arrossamento cutaneo).