I tumori maligni derivanti dal sistema scheletrico sono rari e rappresentano meno dello 0,5% di tutti i tumori.L'osteosarcoma è la neoplasia dell'osso più frequente, rappresentando il 60% dei tumori maligni dell'apparato scheletrico nelle prime due decadi di vita. Classicamente è considerato più frequente nel maschio, ma casistiche più recenti hanno evidenziato una leggera prevalenza dell'incidenza nella femmina. (1) Le età maggiormente colpite sono rappresentate da quella pubere e prepubere, con una massima incidenza tra 10 e 20 anni. Il picco di incidenza nella seconda decade di vita, la sede preferenziale a livello delle metafisi a rapida crescita, l'evidenza che i soggetti affetti da osteosarcoma sono più alti dei coetanei, l'età di comparsa più precoce nelle femmine rispetto ai maschi, ma con più precoce accelerazione della crescita e corrispondente età ossea più elevata, fanno supporre una relazione diretta tra i fattori che regolano l'accrescimento osseo e l'insorgenza di questa neoplasia. (2)(3)(4)(5).L'osteosarcoma, secondo la definizione dell'OMS, rappresenta un tumore maligno a cellule fusiformi dell'osso, caratterizzato dalla produzione di tessuto osteoide; deriva dalla trasformazione maligna delle cellule formanti osso, a rapida proliferazione, per un errore mitotico casuale o indotto da agenti virali, fisici o chimici. L'osteosarcoma può essere primario (quindi insorgere senza una causa apparente) o secondario (6-10% dei casi). (2,3) Diversi fattori genetici sono stati considerati nella patogenesi dell'osteosarcoma primario, in quanto famiglie con diversi 2 componenti affetti da osteosarcoma fanno supporre che una predisposizione verso questo tumore possa esistere. Si sono riscontrate in tali famiglie alcune anomalie cromosomiche, quali la trisomia 21 ed il cariotipo 47XYY. (9) L'osteosarcoma non ha alterazioni citogenetiche caratteristiche anche se sembra essere associato ad una instabilità genetica (11) , soprattutto a carico di tre geni: p53, Rb e MDM2 (10) .La probabilità di sviluppare un osteosarcoma è circa 500 volte più elevata in soggetti portatori di un retinoblastoma bilaterale (forma ereditaria autosomica dominante) rispetto alla popolazione generale: tale relazione è indipendente dalla terapia adottata nel trattamento del retinoblastoma; studi recenti hanno dimostrato che la perdita di entrambe le coppie del gene RB1 (identificato a livello del locus q14 del cromosoma 13), coinvolta nella genesi del retinoblastoma, è anche implicata nello sviluppo dell'osteosarcoma in soggetti non affetti dal tumore della retina. (12) La Sindrome di Li-Fraumeni, malattia autosomica dominante, legata ad una mutazione puntiforme del gene p53 ( braccio corto del cromosoma 17, posizione 13.3), si caratterizza per un elevato rischio, pari al 50% entro i primi 30 anni di vita e al 90% entro i 70 anni, di sviluppare una o più neoplasie (osteosarcoma, sarcomi delle parti molli, tumori cerebrali, retinoblastoma, leucemia, carcinoma della corticale del surrene).In contrapposizione all'alta statura, frequentemente riscontrata nei soggetti affetti da osteosarcoma, esiste una patologia piuttosto rara, detta sindrome di Rothmund Thomson, caratterizzata da una particolare predisposizione all'insorgenza dell'osteosarcoma. Si tratta di un disordine di tipo autosomico recessivo, attribuito ad un difetto del DNA-repair, ed è associato a molte anomalie, soprattutto a livello cutaneo. (13) Le cause di osteosarcoma secondario sono varie:Radiazioni ionizzanti. L'osteosarcoma è stato il primo tumore umano per cui è stato dimostrato un ruolo patogenetico dei radionuclidi. Trattamenti radioterapici ad alto dosaggio o esposizione a radiazioni ionizzanti di varia natura (plutonio, radio, stronzio) possono favorire l'insorgenza della neoplasia con un intervallo, tra irradiazione e insorgenza del tumore, di 4-40 anni (in media 12-16 anni). (6,7,8) Osteogenesis imperfecta, che può provocare la formazione di un callo esuberante durante la riparazione delle fratture.Trattamento con Thorotrast (sostanza radioattiva usata in passato in radiologia come mezzo di contrasto).Trattamento con agenti chemioterapici, quali alchilanti e antraciclinici.Preesistenti lesioni scheletriche, quali osteocondroma solitario o multiplo, encondroma solitario o encondromatosi, esostosi multipla ereditaria e displasia fibrosa.I traumi sono spesso associati all'osteosarcoma, ma non esisterebbe una reale evidenza di relazione causale; generalmente gli incidenti portano il paziente all'attenzione del medico, favorendo l'identificazione della malattia.Il morbo di Paget osseo (2% dei casi), nei quali la neoplasia può presentare localizzazioni multiple. I casi manifestatisi in pazienti di età superiore ai 40 anni sono quasi esclusivamente legati a questa patologia. L'osteosarcoma colpisce preferenzialmente la cavità midollare delle metafisi fertili delle ossa lunghe degli arti, con possibile interessamento di diafisi, ossa brevi e piatte. Le localizzazioni più frequenti sono (Fig. 1): femore ( Osteosarcoma paraostale o iuxta-corticale, che insorge sulla superficie esterna dell'osso, in rapporto col periostio.