Gli anestetici locali possono bloccare praticamente ogni nervo situato tra la periferia ed il sistema nervoso centrale. La tecnica più usata per operare sulla periferia è l'anestesia topica sulla pelle o su d'un'altra superficie del corpo. Piccoli e grandi nervi periferici possono essere anestetizzati individualmente (blocco del nervo periferico) o in fasci anatomici (anestesia del plesso). L'anestesia spinale e l'epidurale sono applicate nei pressi della colonna vertebrale dove la periferia s'incontra col sistema nervoso centrale.