La trombocitemia essenziale è spesso asintomatica e riscontrata nelle analisi emocromocitometriche di routine. Talora è possibile rilevare tendenze trombotiche (eritromelalgia, emicrania,vertigini, attacchi ischemici transitori) o, viceversa, emorragiche (lesioni ecchimotiche, epistassi, sanguinamenti del tratto gastro-intestinale). Gli esami emocromocitometrici ed ematochimici, oltre a rilevare l'enorme concentrazione piastrinica, possono evidenziare anemia, lieve leucocitosi neutrofila e lieve aumento della fosfatasi alcalina leucocitaria. Normali sono invece il tempo di protrombina e il tempo parziale di tromboplastina. Nei casi di trombocitemia essenziale, a causa della liberazione di potassio da parte delle piastrine nel sangue coagulato, è possibile rilevare iperkaliemia. Questo reperto deve essere considerato un artefatto di laboratorio e non si associa ad anomalie elettrocardiografiche. Può inoltre essere presente una lieve splenomegalia.