Gli HDACi sono degli agenti pleiotropici che hanno meccanismi di azione multipli nelle cellule di MPN. L'Acido Valproico, utilizzato in clinica come un anticonvulsivante, ha una debole attività HDCAi, ma è efficace in alcuni tumori; esiste infatti un report che riporta il suo successo nella MFP (166). Vorinostat ha dimostrato efficacia nel ridurre la splenomegalia, il prurito e la trombocitosi/leucocitosi a discapito di effetti collaterali importanti nella PV/TE (167). Panobinostat ha dimostrato di promuovere la degradazione di cellule con la mutazione JAK2 V617F sinergicamente con TG101209 (168). Attualmente, esistono due trial clinici in fase II per valutare la sicurezza e tollerabilità della combinazione Panobinostat e Ruxolitinib.In vitro, Givinostat inibisce la proliferazione dei progenitori cellulari JAK2 V617F-mutati a concentrazioni 10 volte inferiori rispetto alle cellule con JAK2 wild type (169) e in uno studio di fase 2, in pazienti con PC/TE, è stata riscontrata attività clinica nel 50% dei casi.