Il progressivo deposito di glicosfingolipidi nel rene provoca proteinuria (che in genere non raggiunge i livelli della sindrome nefrosica) 125 , graduale deterioramento della funzionalità renale e aumento dell'azotemia.Nell'infanzia e nell'adolescenza, proteine, cilindri, globuli rossi e cellule desquamate provenienti dal rene e dalle vie urinarie possono comparire nelle urine 126 .Al microscopio a luce polarizzata si possono osservare globuli di glicosfingolipidi con la caratteristica birifrangenza a "croce di Malta" liberi nelle urine o all'interno di cellule desquamate nel sedimento.Con l'avanzare dell'età, compaiono proteinuria e isostenuria (peso specifico delle urine compreso tra 1008 e 1012), e alterazione delle funzioni del tubulo renale, cioè del riassorbimento, della secrezione e dell'escrezione. È possibile che si sviluppino nicturia 19 , poliuria e una sindrome simile al diabete insipido. Il graduale deterioramento della funzione renale e lo sviluppo di uremia di solito compaiono tra la terza e la quinta decade di vita.Il riscontro di attività residua dell'α-galattosidasi A è associata ad una più lenta progressione del danno renale e ad una minor quantità di glicolipidi nei depositi in tutte le cellule del rene 125 .