La macroematuria rappresenta il principale, e spesso unico, segno iniziale di malattia osservabile nei pazienti con neoplasia uroteliale vescicale: generalmente può esser presente in circa il 13-34.5% dei casi di carcinoma uroteliale [195,196]; mentre la microematuria è associata alla presenza di lesioni tumorali nello 0.5-10.5% dei casi [196,197]. La presenza di sintomi minzionali irritativi, può raddoppiare tale rischio, specialmente per il CIS (5% vs 10.5%) [36]. Ad esempio, la Mayo Clinic ha riportato che l'80% dei pazienti con CIS mostrava sintomi irritativi alla presentazione [198]. In uno studio riguardante 600 pazienti con diagnosi di cistite interstiziale, l'1% dei pazienti aveva una diagnosi mancata di carcinoma uroteliale, di cui è da notare che i due terzi di questi pazienti erano negativi per ematuria [199]. Pertanto la cistoscopia e l'imaging del tratto superiore sono indicati in pazienti con ematuria e/o sintomi irritativi non altrimenti classificabili [31].Le forme superficiali (Ta-T1) raramente si manifestano con soli disturbi di tipo irritativo (urgenza minzionale, pollachiuria, stranguria) che sono, invece, di frequente riscontro nei pazienti con carcinoma in situ.Le neoplasie insorgenti in prossimità del collo vescicale o coinvolgenti l'uretra possono inoltre causare ritenzione acuta d'urina. Da notare che entità e caratteristiche dell'ematuria non correlano con dimensioni o stadio clinico della neoplasia. La presenza di algie pelviche e di idroureteronefrosi possono essere invece indicativi di una malattia localmente avanzata [200].