Nello studio nordamericano [109] i pazienti sono stati randomizzati in tre bracci di trattamento: un primo che prevedeva l'associazione di CPT-11 e 5FU/FA (FOLFIRI), un secondo con solo CPT-11 e un terzo con lo schema Mayo. I due bracci di monoterapia hanno raggiunto sostanzialmente gli stessi risultati, mentre il trattamento di combinazione è risultato superiore allo schema Mayo in termini di RR, TTP e sopravvivenza, la tossicità del braccio di combinazione non è risultata superiore allo schema Mayo.Nello studio europeo [110] il trattamento con 5FU prevedeva uno schema infusionale sia nel braccio di controllo sia nello schema di combinazione, anche in questo caso è stata evidenziata la superiorità dell'associazione rispetto al solo 5FU in termini di risposte obiettive, tempo di progressione e sopravvivenza.Una metanalisi di questi due studi ha confermato che l'aggiunta di CPT-11 al 5FU in prima linea di trattamento è in grado di migliorare la risposta [111] . Sulla base di tali dati la Food and Drug Aministration (FDA) ha approvato il regime Irinotecan/5-Fluorouracile/Leucovorin come terapia di prima linea del carcinoma del colon-retto in fase avanzata. Recentemente sono state segnalate importanti tossicità riguardanti l'associazione tra CPT-11 e 5FU in bolo che hanno portato all'interruzione di due studi per eccesso di morti tossiche da cause vascolari e tossicità gastroenterica. La revisione dei dati ~ 42 ~ effettuata dai revisori esterni ha però attribuito tale eccesso di tossicità all'impiego del 5FU in bolo piuttosto che all'associazione tra i due trattamenti [112] .