Le endocrinopatie periferiche multiple della MAS rappresentano un grave problema clinico, coinvolgendo i vari organi ed apparati, quali il sistema nervoso centrale, con manifestarsi di psico-sindromi di difficile riconoscimento e trattamento nei bambini (psicosindrome da ipercortisolismo/ ipertiroidismo/ ipersecrezione di ormoni sessuali). Nei casi più severi le endocrinopatie, unitamente alle forme diffuse di BFD, condizionano un importante impegno cardiorespiratorio, potendo condurre all"insufficienza cardiaca ad alta portata. Non stupisce quindi che le forme più severe di MAS, peraltro non presenti nella nostra casistica, siano gravate da alta mortalità perinatale, richiedendo trattamenti intensivi. Per questa ragione spesso i pazienti non riescono a raggiungere il centro specialistico di riferimento. Nella casistica da noi riportata, che dà conto della maggior parte delle MAS diagnosticate a livello nazionale, sono presenti forme medio gravi a sopravvivenza più prolungata, ma gravate da serie problematiche relative alla qualità di vita: in particolare il problema più invalidante in questi pazienti è la fragilità ossea da BFD, che non è oggetto di discussione in questa tesi.Peraltro le diverse ipersecrezioni ormonali hanno un forte impatto sull"osso di questi pazienti, già compromesso nella maggior parte dei casi dalla displasia fibrosa poliostotica, spesso associata anche al rachitismo ipofosforemico.L"iperestrogenismo aumenta la densità e la massa ossea, accelera l"età ossea e porta alla saldatura precoce delle epifisi. Tali effetti sono mediati dall"aumento dell"attività e della differenziazione degli osteoblasti. L"ipertiroidismo peggiora la sindrome cardiaca ad alta portata osservata nella BFD severa e ha effetti riassorbitivi diretti sull"osso. L"ipersecrezione di GH aumenta la massa e la densità ossea, ma crea un"eccessiva crescita delle cartilagini e dei tessuti ossei ed ha un effetto peggiorativo sulle lesioni della BFD. L"ipercortisolismo riduce la densità e la massa ossea e aumenta il numero di fratture spontanee tramite l"inibizione dell"attività osteoblastica.Considerando che la MAS è una patologia rara, complessa e multi-organo, che può presentare manifestazioni variabili durante tutto il corso dell"infanzia e dell"età adulta, è auspicabile che i pazienti siano inviati ai centri specialistici di riferimento per un corretto inquadramento diagnostico e un follow-up ad vitam. La diagnosi precoce è fondamentale per migliorare la prognosi a lungo termine. In alcune situazioni, specificatamente il manifestarsi di S. di Cushing durante la prima infanzia e di PPP ad estrinsecazione parziale è consigliabile aspettare la regressione spontanea dei sintomi e praticare soltanto un attento e stretto followup. Nei casi di persistenza o severità dei sintomi delle endocrinopatie esiste la possibilità di avvalersi di terapie mediche sperimentali, oggetto di questa tesi, che si sono dimostrate sicure e parzialmente efficaci a lungo termine, unitamente ad interventi chirurgici mirati. La strategia terapeutica nella MAS, patologia estremamente rara e multiforme, richiede aggiornamento e ricerca continua, per individuare ed applicare presidi farmacologici e chirurgici spesso derivati dall"esperienza maturata in altre patologie e in altre situazioni cliniche.