In questi ultimi anni sono stati effettuati molti studi per evidenziare la presenza di lesioni preneoplastiche nei diversi tumori che colpiscono l'uomo. Tale campo di studi risulta estremamente importante per le possibili ripercussioni sulla prevenzione del carcinoma prostatico e sulla comprensione dei meccanismi eziologici ed evolutivi della malattia.Le lesioni proliferative atipiche della prostata attualmente riconosciute sono: L'iperplasia delle cellule basali  L'iperplasia adenomatosa atipica (AAH)  La neoplasia prostatica intraepiteliale (PIN) La proliferazione microacinare atipica (ASAP)L'adenocarcinoma osservato nella zona di transizione si è visto avere come precursore l'iperplasia adenomatosa atipica in quanto sono state riscontrate delle alterazioni genetiche comuni al carcinoma, come ad esempio la perdita del cromosoma 8 nel 4% dei casi, ma il legame con la neoplasia non è ancora provato 65 .Il termine "neoplasia prostatica intraepiteliale" (PIN) è stato introdotto per la prima volta nel 1987 da Bostwick e Brower per caratterizzare uno spettro di alterazioni citologiche dell'epitelio dei dotti prostatici. A seconda della severità delle alterazioni e delle anomalie strutturali e citologiche essi proposero una classificazione in tre gradi, PIN 1-2-3 66 .La nomenclatura è stata modificata nel 1989 da parte di una conferenza internazionale che ha raggruppato le PIN in due classi: PIN di basso grado LGPIN (il precedente PIN 1) PIN di alto grado HGPIN (i precedenti PIN 2-3) 67 Alcuni anni dopo Bostwick et al hanno distinto quattro sottotipi morfologici nell'HGPIN 68 .La PIN è caratterizzata da un processo atipico di proliferazione cellulare all'interno dei dotti e degli acini preesistenti, senza la formazione di nuove unità duttali e ghiandolari originando dagli acini della zona periferica della ghiandola prostatica.Bostwick e BroweR 66 dimostrarono che la PIN era molto più frequente nelle prostate con tumore rispetto a quelle libere da neoplasia.Grazie all'analisi di immagini computerizzate sono state rilevate analogie tra PIN e neoplasia, valutando in modo particolare il perimetro, il diametro e la rotondità nucleare, il contenuto di DNA e la distribuzione della cromatina. Si è osservata una progressiva modificazione del DNA che da una forma diploide, tipica della PIN di basso grado, si trasformava in una forma aneuploide, caratteristica della PIN di alto grado.Si è anche osservata una progressiva interruzione dello strato delle cellule basali e della membrana basale nei gradi più elevati di PIN.Si deduce quindi da questo studio che la PIN di alto grado risulta evolvere verso il carcinoma prostatico con una frequenza del 33-100% dei casi, mentre nella PIN di basso grado questa trasformazione è ridotta al 13-19% [69][70][71][72][73][74][75] .Piccoli gruppi di acini che sono atipici e sospetti per adenocarcinoma, ma presentano atipie citologiche ed architetturali insufficienti per una diagnosi definitiva sono state osservate nel 2.5-5% delle agobiopsie prostatiche. Questa condizione morfologica è stata indicata come ASAP (atipical small acinar proliferation) 76 . In questo caso la diagnosi di adenocarcinoma non può essere fatta, ma non può neanche essere esclusa, delineando così un quadro di "assoluta incertezza". Utile ricorrere a indagini immunoistochimiche con anticorpi diretti verso marcatori delle cellule basali che possono essere di aiuto per una diagnosi corretta. Valutando i livelli di p63, 34βE12 e racemasi espressi dalle cellule si osserva che i casi diagnosticati come ASAP negativi per p63 e 34βE12 e positivi per racemasi sono considerati altamente sospetti per malignità. Da ciò ne deriva che la probabilità che un paziente con una diagnosi di ASAP possa avere effettivamente un cancro è di circa il 40%. Pertanto, tutti i pazienti che abbiano avuto una diagnosi di ASAP devono ripetere le agobiopsie sia nella sede della diagnosi iniziale sia nelle zone adiacenti ipsilaterali e controlaterali con un campionamento ampio secondo la tecnica dei sestanti entro un periodo variabile da tre a sei mesi.