La ricerca ha prodotto, negli ultimi anni, nuove molecole, nel tentativo di migliorare la ratio rischio-beneficio.Tra gli ultimi farmaci ad esser stati sintetizzati ricordiamo l'FTY 720 e, più recentemente, il Belatacept (LEA 219Y), ambedue non ancora in commercio e non ancora validati per l'uso, in quanto sono ancora in corso le sperimentazioni, specialmente per il Belatacept.L'FTY 720 è un derivato della mirocina, un analogo della sfingosina, prodotto dal fungo Ischaria sinclarii e presenta caratteristiche di funzionamento completamente differenti a tutti gli altri farmaci immunodepressori fin'ora sintetizzati.La sua azione, infatti, non ostacola le funzioni della cellula né di alcuna citochina, bensì, attraverso la stabilizzazione della funzione dei recettori della sfingosina-1-fosfato (S-1-P), implicata in numerosi processi intracellulari tra cui il riarrangiamento del citoscheletro, provoca il sequestro dei linfociti negli organi linfatici secondari (linfonodi e placche di Peyer), impedendo che attacchino l'organo trapiantato (91) .L' FTY 720, a differenza del suo analogo fisiologico S-1-P, non viene degradato rapidamente e, anzi, inibisce l'azione dell'enzima preposto alla degradazione della S-1-P, impedendo, così, i riarrangiamenti citoscheletrici (92) .Il legame stabile del farmaco con il recettore del S-1-P induce l'internalizzazione del recettore stesso; il contatto fra il recettore e il suo agonista naturale non si verifica e i riarrangiamenti citoscheletrici sono impediti.In questo modo non viene intaccata la capacità del sistema immune del paziente di rispondere ad agenti infettivi sistemici, ma, semplicemente, è impedita l'infiltrazione dell'organo trapiantato da parte dei linfociti che restano funzionanti nel compartimento linfatico ma non sono in grado di circolare in periferia (93) .Sono stati, finora, riscontrato due importanti effetti collaterali, uno cardiaco ed uno oculare; durante l'assunzione della prima dose si sono, infatti, verificati casi di bradicardia, legata all'effetto cronotropo negativo generato dal legame del farmaco con alcuni recettori a livello cardiaco, con il rischio potenziale di incorrere in arresto cardiaco in caso di associazione con anestetici generali o -bloccanti; la controindicazione a livello oculare riguarda un danno retinico che il farmaco è in gado di causare.In ragione di tali effetti collaterali, il farmaco non è ancora stato approvato per l'immissione in commercio nella terapia dei trapianti d'organo.Il Belatacept è una "proteina di fusione" che combina il CTLA-4 (antigene associato ai linfociti T citotossici) al frammento Fc delle IgG1 umane.Il ruolo fisiologico di CTLA-4 è quello di generare un segnale inibitorio, attraverso il legame con B7-1 e B7-2, che si oppone all'attivazione linfocitaria provocando anergia o tolleranza.Questa proteina di fusione agisce da agonista su entrambi i recettori naturali di CTLA-4 bloccando l'attivazione delle cellule T.I risultati fino ad ora raccolti sono buoni, paragonabili, in nemerosi casi, a quelli della ciclosporina (94) .Importante è l'assenza di nefrotossicità e di effetti secondari sulla pressione arteriosa e sul profilo lipidico (95) .