Dati clinici riassuntivi, ricavati da vari studi coinvolgenti oltre 1000 pazienti hanno dimostrato che l'incidenza di neuropatia acuta da OXL è molto elevata. In questi studi OXL era somministrato in diversi regimi, ad un dosaggio variabile da 85 a 130 mg/mq per singolo ciclo, mentre la severità dei sintomi neurologici era stata valutata sia con i criteri WHO che secondo gli NCI-CTC. La forma acuta si manifestava nella maggior parte dei pazienti, con tassi di incidenza dal 65% al 98% (Machover et al., 1996;de Gramont et al., 2000;Kemeny et al., 2004;).Similmente l'incidenza di neurotossicità acuta appare straordinariamente alta (fino al 100%) in due studi ad hoc, fondati su rilievi clinici ed elettrofisiologici, in 35 pazienti trattati con OXL e capecitabina (Lehky et al., 2004;Wilson et al., 2004).Tutti gli studi sono concordi nell'affermare che il freddo è il principale fattore in grado di esacerbare la sintomatologia acuta (Gamelin et al., 2002).Per quanto concerne la neuropatia cronica, sono stati identificati alcuni fattori di rischio, che comprendono lo schema di terapia, il dosaggio cumulativo e per singolo ciclo, il tempo di infusione e la presenza di neuropatie periferiche preesistenti (Grothey, 2005).Nel trial di de Gramont, il 68% dei pazienti trattati con FOLFOX-4 sviluppava neurotossicità sensoriale, che nel 18,2% era di grado 3. L'incidenza stimata di neuropatie di grado 2 e 3, calcolata per i pazienti esposti all'OXL, raggiungeva rispettivamente il 10% dopo 3 e 9 cicli, 25% dopo 8 e 12 cicli e 50%dopo 10 e 14 cicli (de Gramont et al., 2000). Questo potrebbe essere attribuito all'accumulo di OXL, infatti è documentato che alla dose cumulativa di 800 mg/mq lo sviluppo di neuropatia è assai probabile, mentre le forme severe (grado 3) si presentano nel 50% dei casi dopo una dose complessiva di 1170 mg/mq (Grothey, 2005).Nello studio di Kemeny, condotto su 214 pazienti affetti da CRC metastatico, solo il 6% dei soggetti trattati con FOLFOX-4 sviluppava neuropatia di grado 3 e 4.Globalmente l'82% dei pazienti manifestava sintomi sensitivi, ma solo il 57% sviluppava una neuropatia cronica (Kemeny et al., 2004).Per quanto riguarda il regime FOLFOX-6, uno studio effettuato su 60 pazienti, sottoposti a chemioterapia di seconda linea, ha dimostrato una percentuale più alta di neuropatie severe (16%). Inoltre, a causa della tossicità ematologica e neurologica, solo il 36% dei pazienti era in grado di ricevere una dose ≥ 90% di quella prevista (Maindrault-Goebel et al., 1999). Gli stessi autori hanno riportato un'incidenza di neurotossicità del 97% nei soggetti trattati con FOLFOX-7 Maindrault-Goebel et al., 2001).(Nel setting adiuvante la casistica più consistente è quella del trial MOSAIC, in cui è stata studiata l'efficacia dello schema FOLFOX-4 rispetto alla terapia standard in un gruppo di 2246 pazienti affetti da carcinoma colon-rettale in stadio II e III. Nel braccio sperimentale (1123 pazienti) l'incidenza di neuropatie raggiungeva il 92% durante la terapia, di cui il 48,2% di grado 1, il 31,5% di grado 2 ed il 12,4% di grado 3. Tuttavia dopo 12 mesi di follow-up il 70,5% dei pazienti era asintomatico per neuropatia (André et al., 2004).In un altro trial, NSABP, la terapia standard è stata confrontata con lo schema FLOX (come la terapia tradizionale, con l'aggiunta di OXL 85 mg/mq a settimane alterne). Neurotossicità di grado 3 è stata osservata solo nell'8% dei pazienti nel braccio sperimentale (Wolmark et al., 2005).Nel terzo trial in adiuvante, 1719 pazienti con CRC in stadio III erano stati randomizzati per ricevere XELOX (capecitabina 1000 mg/mq bid nei giorni 1-14 più OXL 130 mg/mq nel giorno 1, ogni 3 settimane per 8 cicli) o terapia convenzionale.Nel gruppo trattato con XELOX l'8,1% dei pazienti sviluppava neurotossicità di grado 3 (Schmoll et al., 2005).Le differenze nella natura degli studi e nella metodologia applicata possono rendere conto della discrepanza trai risultati dei vari studi. Inoltre molti di questi erano trials che valutavano l'efficacia e la tollerabilità generale degli schemi contenenti OXL.Uno dei pochi studi prospettici mirati sulla neurotossicità è quello di Argyriou 