Con il presente studio abbiamo dimostrato che il recettore per gli androgeni (AR) è l'unico marcatore immunocitochimico con valore prognostico indipendente in pazienti con tumori positivi per ER.All'analisi univariata abbiamo confermato che le variabili istopatologiche del tumore (diametro, grado, invasione vascolare) e lo stato linfonodale sono significativamente correlate con la prognosi nel sottogruppo di pazienti in esame.Il risultato ottenuto dall'analisi del follow up che dimostra una migliore prognosi delle pazienti in solo trattamento con SERM rispetto a pazienti in trattamento con AI, ha puramente un valore indicativo in quanto si tratta di uno studio retrospettivo. Occorre perciò considerare che il trattamento con AI era quasi sempre seguito alla comparsa di metastasi in pazienti in trattamento con SERM. Analogamente le pazienti che hanno ricevuto chemioterapia in associazione con la terapia ormonale avevano o tumori con una maggiore aggressività biologica o presenza di metastasi linfonodali.Interessante è invece il dato sulla radioterapia, che dimostra che questo trattamento locale ha comunque un'influenza sulla sopravvivenza delle pazienti. Questo risultato si allinea con quanto recente mente dimostrato in uno studio di pazienti mastectomizzate ed eventualmente chemiotrattate che avevano comunque ricevuto radioterapia [54].In queste pazienti il trattamento radioterapico riduceva non solo le recidive locali, ma anche le metastasi a distanza, migliorando la sopravvivenza. In accordo con questi autori [54] riteniamo che l'effetto della radioterapia sulla sopravvivenza possa essere legato ad un effetto di "sterilizzazione" completa anche di focolai minimi di carcinoma invasivo, che la sola chemioterapia non può indurre.Precedenti studi [15] avevano suggerito che la diversa espressione delle isoforme A e B potesse avere un ruolo predittivo nella risposta al tamoxifen. I nostri risultati non avvalorano tale dato.I risultati sull'espressione di GATA3 e follow up indicano che l'assenza di espressione di tale marcatore potrebbe essere utile per riconoscere pazienti che hanno ricadute tardive. Studi preliminari su piccole casistiche avevano già suggerito che l'espressione di GATA3 fosse un fattore prognostico favorevole. GATA3 è nel pathway di attivazione di ER ed la sua espressione è necessaria per il mantenimento della differenziazione del fenotipo luminale nel tessuto mammario [29].Il presente studio è il primo a dimostrare che l'assenza di espressione di AR ha un significato prognostico indipendente in pazienti con tumori positivi per ER. Secondo alcuni autori, la presenza di questi recettori ormonali nel tessuto neoplastico è un fattore prognostico favorevole in quanto il principale effetto degli androgeni è di tipo antiproliferativo in presenza di una stimolazione estrogenica [22]. L'effetto prognostico favorevole dell'espressione di AR era stato dimostrato anche in pazienti con tumori mammari metastatici [55]. In altri studi, invece, l'espressione di AR correla positivamente con la presenza di metastasi linfonodale [23] e in tumori scarsamente differenziati G3 [56]. Nel presente lavoro non abbiamo trovato differenze di frequenza di espressione di AR in tumori di diverso grado di differenziazione, mentre abbiamo dimostrato che l'espressione di AR può influire sulla sopravvivenza come fattore prognostico favorevole anche nei tumori scarsamente differenziati G3. Anche nella categoria di pazienti senza metastasi linfonodale l'espressione di AR ha un significato prognostico importante, sia all'analisi univariata che multivariata, migliorando significativamente la sopravvivenza globale nelle pazienti con espressione di AR.In conclusione, i risultati del presente lavoro suggeriscono la necessità di includere l'analisi immunocitochimica di AR come fattore prognostico nelle pazienti con tumori ormono sensibili, e di considerare la mancata espressione di AR come un fattore prognostico sfavorevole che permette di individuare le pazienti senza metastasi linfonodale che necessitano comunque d i trattamento chemioterapico.