Gli aspetti istologici del carcinoma del cavo orale e dell'orofaringe non si differenziano molto da quelli della laringe e ipofaringe.L'analisi macroscopica può mettere in evidenza lesioni a diverso pattern di crescita: infiltrante (10-15%), a consistenza dura; vegetante (15-20%), con escrescenze mammellonate a superficie irregolare con base indurita; ulcerata (20-25%), con bordi netti e rilevati; mista (40-45%).L'analisi microscopica invece permette di definire i gradi di differenziazione squamosa attraverso la formazione di perle cornee, rappresentanti la cheratinizzazione, e la crescita invasiva. Quest'ultima si evidenzia attraverso l'interruzione di continuità della membrana basale e l'invasione degli strati sottostanti da parte del tumore, spesso accompagnata da una reazione stromale di varia intensità.L'invasione linfatica ed ematica, insieme a quella perineurale, sono segni addizionali di malignità.Questi carcinomi sono di solito suddivisi in tre gradi: I tumori ben differenziati (G1) appaiono molto simili al tessuto epiteliale normale. I moderatamente differenziati (G2) invece contengono già un certo grado di pleomorfismo nucleare, attività mitotica elevata e mitosi atipiche; di solito il grado di cheratinizzazione è scarso. Nei tumori scarsamente differenziati (G3) infine predominano le cellule immature, con numerose mitosi tipiche e atipiche e pochissima/assente cheratinizzazione.  [20] La terapia migliore è l'exeresi chirurgica ampia, che garantisce una sopravvivenza a cinque anni di 80-90%, sebbene l'8% dei pazienti richieda un secondo intervento durante questo periodo di tempo. Tale trattamento fallisce qualora l'exeresi non sia abbastanza ampia per l'estensione massiva del tumore o per la mancata possibilità da parte del paziente di reggere un intervento chirurgico di tale portata. Al momento non sono disponibili marcatori molecolari a significato prognostico, sebbene la presenza contemporanea di un carcinoma squamoso tipico peggiori la prognosi, per una maggior percentuale di recidive locali post-intervento e una maggior tendenza a metastatizzare nelle regioni ipsilaterali del collo (Odell, Jani et al. 1994, Neville andDay 2002).