La lue, il cui unico serbatoio è l'uomo, si può acquisire per contatto diretto, durante i contatti sessuali, con essudati infetti di lesioni iniziali evidenti o nascoste, secernenti, di pelle e mucose, liquidi biologici e secrezioni (saliva, sperma, sangue, secrezioni vaginali) di persone infette 16 ; la maggiore contagiosità si riscontra nelle prime fasi della malattia, in presenza di sifiloma, lesioni mucose o condilomi piani. Con il passare del tempo, la contagiosità si riduce fino ad annullarsi dopo quattro anni dall'infezione 6 .Raramente è acquisita attraverso bacio o contatti affettuosi verso bambini con malattia congenita precoce 16 . Può avvenire trasmissione attraverso trasfusione di sangue se il donatore si trova nelle fasi iniziali di malattia 16 , tuttavia, l'acquisizione dell'infezione tramite emoderivati è attualmente molto rara, sia per la bassa incidenza della malattia sia perché il Treponema pallidum non sopravvive più di 24-48 ore alle temperature di conservazione del sangue 6 . L'infezione per contatto con oggetti contaminati è teoricamente possibile, ma è straordinariamente rara. E' segnalato personale sanitario che ha sviluppato lesioni primarie sulle mani a seguito dell'esame clinico di lesioni infette. L'infezione fetale di solito si verifica per passaggio attraverso la placenta o durante il parto 16 .