*Il primo dato fa riferimento a tutta la coorte di pazienti. che viene poi suddivisa per stadio. Il primo valore % è quindi calcolato su tutti i pazienti compresi nello studio (n=154), gli altri invece sono riferiti al numero di casi precisato nella parentesi.Per quanto riguarda la presentazione clinica, la maggior parte dei pazienti è stata sottoposta ad esami di laboratorio per indagare e accertare il tipo di secrezione ormonale, solo il 7.1% dei pazienti non ha eseguito alcun esame ormonale. In circa la metà dei casi (45.5%) le indagini di laboratorio non hanno mostrato nessun tipo di secrezione ormonale.Tra le neoplasie secernenti vi è una netta prevalenza a favore della secrezione di cortisolo da solo o in combinazione (71.2%), mentre nella restante quota di casi (28.8%) prevale la secrezione di altri ormoni come l'aldosterone o gli steroidi sessuali. Dopo l'intervento chirurgico il 66.2% dei pazienti è stato avviato al trattamento adiuvante, nella quasi totalità dei casi si è trattato della terapia con mitotane; solo due pazienti hanno effettuato chemioterapia e un paziente una combinazione di mitotane e radioterapia.Tra i pazienti che hanno effettuato il trattamento con mitotane, la quasi totalità (91%) ha iniziato nell'arco dei tre mesi la cura. In generale, il tempo intercorso tra la chirurgia e il trattamento è di 62 giorni.Per calcolare la durata del trattamento si è considerato il tempo intercorso tra l'inizio della terapia e il momento della recidiva, oppure, nei pazienti nei quali la malattia non si è ripresentata, la data della sospensione o la data dell'ultimo follow-up disponibile. Durante questo periodo sono stati effettuati controlli periodici della concentrazione di farmaco nel sangue, potendo così verificare se nel corso del trattamento la mitotanemia si trovasse nell'intervallo di concentrazioni definito come terapeutico (14-20 mg/L). Per ottenere una visione d'insieme, si è calcolato se le misurazioni effettuate fossero per almeno il 50% o il 75% in range e qual è stato il valore massimo raggiunto (livello di picco).La durata minima di trattamento è stata 1 mese fino ad un massimo di 100 mesi, la mediana 21 mesi. Variano i dati se consideriamo i pazienti che hanno avuto la recidiva, nei quali la mediana è stata 14 mesi, mentre nei pazienti in cui la malattia non si è ripresentata, 45 mesi.Tra i pazienti che non hanno recidivato prima della fine del ciclo di terapia, 28 pazienti hanno portato a termine il trattamento (52.8%), un gruppo ha sospeso la terapia per tossicità farmacologica (20.8%), un altro l'ha interrotta per mancanza di compliance (13.2%) e una quota minore per patologie concomitanti (7.5%). Per quanto riguarda la tossicità legata al trattamento, è stata registrata solo quella grave, che ha comportato una sospensione temporanea o definitiva, oppure ripetuti accessi in DEA o provvedimenti terapeutici importanti. Solitamente, si è trattato di disturbi gastrointestinali (6 casi), alterazione della funzionalità epatica (5 casi), 1 caso di grave anemizzazione, deterioramento neurologico (3 casi), 2 casi di depressione maggiore e 1 caso di concomitante tossicità gastrointestinale e neurologica. Durata nei pazienti con recidiva Mediana ( Per utilizzare un criterio uniforme si è deciso si considerare la data del primo intervento chirurgico come data di diagnosi e per la data della recidiva si è considerato il giorno in cui è stato intrapreso il trattamento principale, che può essere la chirurgia, la chemioterapia, il mitotane, la radiofrequenza. La differenza tra queste due date mette in luce il periodo libero da recidiva (RFS), che per i pazienti che non hanno avuto la recidiva si prolunga fino all'ultimo follow up disponibile. La mediana di sopravvivenza libera da malattia nei pazienti dello studio è 25 mesi, da un minimo di 4 ad un massimo di 199 mesi. Per calcolare la sopravvivenza globale (OS) invece si è considerato il periodo che intercorre dal primo intervento chirurgico fino al decesso o all'ultima visita disponibile. In questo caso la mediana di OS è 58 mesi compresa in un range tra 4 e 231 mesi.   Analisi univariata dei fattori prognostici È stata condotta un'analisi univariata che ha preso in esame le principali caratteristiche dei pazienti e le ha messe in relazione alla probabilità di recidiva.Il gruppo controllo ha un rischio di recidiva maggiore rispetto al gruppo mitotane (HR 1. 1 Il sesso maschile è la categoria di riferimento 2 Lo stadio III è la categoria di riferimento 3 L'approccio laparoscopico è la categoria di riferimento 4 RX-R1 è la categoria di riferimento 5 Le neoplasie non secernenti sono la categoria di riferimento 6 La secrezione di ormoni steroidei diversi dal cortisolo è la categoria di riferimento  Nell'analisi multivariata il gruppo controllo ha un rischio di recidiva incrementato (HR 2.79) rispetto all'analisi univariata (HR 1.81). Questo è dato dal fatto che il gruppo mitotane è composto da pazienti con fattori prognostici peggiori, come suggerito dal confronto dei due campioni di pazienti.   In questo caso la probabilità di sopravvivenza non è statisticamente differente per i due gruppi confrontati (p=0.85). Il sesso e l'età non risultano indicatori significativi per la sopravvivenza. I pazienti con uno stadio tumorale elevato (stadio III) hanno una maggiore probabilità di morire rispetto agli stadi bassi (p<0.001). L'approccio chirurgico e i margini di resezione non rilevano significatività statica rispetto a OS, la secrezione ormonale da parte della neoplasia risulta al limite della significatività. Altri fattori che incidono invece in modo significativo sulla sopravvivenza globale sono lo score di Weiss, la conta mitotica e il ki-67 (p<0.001). Questi ultimi tre indicatori hanno, come dimostrato precedentemente per le analisi condotte per la RFS, una correlazione che tende ad essere lineare (Fig. 17-19).  Rispetto all'analisi univariata risulta significativa anche la secrezione ormonale, mentre come per RFS si è deciso di eliminare la conta mitotica in quanto il suo peso come fattore prognostico è contenuto nel Weiss score (Fig. 14).  