Una procedura quasi del tutto sovrapponibile è stata adottata dal gruppo di Halabi et al [72] quando, nel 2013, ha sviluppato e validato un modello prognostico per predire la OS in pazienti affetti da mCRPC che avessero, però, già ricevuto una chemioterapia di I linea; si trattava quindi di pazienti andati in progressione postdocetaxel e candidati ad una chemioterapia standard di II linea con cabazitaxel.Tale lavoro ha aggiornato i risultati, ormai obsoleti, del gruppo di Armstrong et al [73] (2010), che aveva identificato 10 fattori prognostici di OS prima che fosse standardizzata la chemioterapia di II linea con cabazitaxel e fossero approvate le nuove terapie con abiraterone acetato, enzalutamide e radium 223.Per l'elaborazione del modello sono stati utilizzati i dati provenienti dal trial TROPIC [45] , uno studio multicentrico di fase III, open-label, i cui 755 partecipanti sono stati randomizzati a ricevere cabazitaxel trisettimanale (25 mg/m 2 ) + prednisone (10 mg, 1 volta al dì) vs mitoxantrone trisettimanale (12 mg/m 2 ) + prednisone (10 mg, 1 volta al dì). I pazienti eleggibili per tale studio erano affetti da mCRPC andati in progressione dopo una prima linea di trattamento con docetaxel, avevano un ECOG PS 0-2 e una normale funzione epatica, renale, ematologica e cardiaca. Da questi pazienti sono stati ricavati un training set (N=507) ed un testing test (N=248).Similmente al precedente, il modello così ottenuto è stato validato esternamente su un validation set ricavato dal trial SPARC [74] , uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, volto a valutare l'efficacia e la sicurezza del satraplatino + prednisone vs placebo + prednisone in 488 pazienti, anch'essi affetti da mCRPC precedentemente trattati con docetaxel.L'endopoint primario dell'analisi era l'OS, definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa.Le caratteristiche basali valutate nei pazienti nel training, testing e validation set erano le seguenti: età (range 61-75 anni), razza (bianca, nera, asiatica, altro), ECOG PS (0-2), presenza di metastasi viscerali (a fegato, polmoni, pancreas, surreni), presenza di malattia misurabile, PSA mediano, presenza di dolore (per valori ≥2 secondo la scala NRS o uso di oppioidi), progressione durante la terapia con docetaxel <6 mesi, Hb, ALP, body mass index (BMI), durata della terapia ormonale, tempo trascorso dalla diagnosi. In questo caso, i pazienti appartenenti ai trial TROPIC e SPARC erano contraddistinti da alcune disomogeneità, riguardanti in particolare l'età media (70 anni nello SPARC vs 67 nel TROPIC), le metastasi viscerali e la malattia misurabile (maggiori nel TROPIC vs SPARC).La OS mediana era di 13.9 mesi (95% CI, range  Recentemente è stato condotto un lavoro dal gruppo di Chi et al [75] , che ha valutato i fattori prognostici di OS per abiraterone acetato (AA) post-docetaxel in pazienti con mCRPC.Il riferimento per l'elaborazione del modello è il COU-AA-301 [46] , uno studio di fase III, randomizzato, in doppio cieco, di confronto tra abiraterone + prednisone vs placebo + prednisone in pazienti con mCRPC in progressione dopo docetaxel. I dati di 762 su 797 pazienti appartenenti al braccio trattato con abiraterone + prednisone sono stati utilizzati come training set. I 398 pazienti del braccio trattato solamente con prednisone sono stati utilizzati per valutare le capacità discriminative del modello in una coorte di pazienti non trattata con AA. Il modello è stato poi validato esternamente su un campione di 286 pazienti con mCRPC provenienti da 11 centri canadesi trattati con AA dopo docetaxel.Le caratteristiche basali di già noto valore prognostico che sono state inizialmente prese in considerazione erano 19, divise in ad alto e basso rischio in base ai valori mediani o per valori superiori o inferiori a quelli normali: ECOG PS, LDH, ALP, albumina, Hb, PSA, GS, presenza di dolore, presenza di metastasi viscerali, metastasi epatiche, metastasi ossee o dei tessuti molli, tempo trascorso tra inizio della terapia di deprivazione androgenica rispetto all'inizio di quella con AA, precedente radioterapia, tempo trascorso tra fine della chemioterapia ed inizio della terapia con AA, tempo trascorso tra inizio della chemioterapia ed inizio della terapia con AA, durata del precedente trattamento con docetaxel, progressione radiologica con o senza progressione del PSA, precedente prostatectomia, età.Da questo pool sono stati selezionati i fattori (15 all'analisi univariata ed infine 6 all'analisi multivariata) che hanno mantenuto un'associazione statisticamente significativa con la OS: LDH > ULN vs < ULN, ECOG 2 vs 0-1, presenza vs. assenza di metastasi epatiche, albumina ≤4 vs >4 g/dl, ALP > ULN vs < ULN, tempo intercorso tra inizio della terapia di deprivazione androgenica e quella di inizio dell'AA (≤ 36 vs > 36 mesi).In base al numero di fattori di rischio presenti e all'associazione per HR simili, si possono identificare 3 categorie di rischio (buona prognosi = 0-1 fattori; prognosi intermedia = 2-3 fattori; prognosi scarsa = 4-6 fattori), alle quali compete una diversa OS mediana.