In alcuni casi è stata riscontrata l'iperespressione della proteina eIF4E(eukaryotic Initiation Factor) che determina l'up-regulation di proteine essenziali per la crescita e divisione cellulare.L'attivazione di EGFR e l'aumento di eIF4E correla con un'aumentata produzione di VEGF, importante per l'angiogenesi.L'attivazione del pathway EGFR/Vav2/Rac1 è importante per l'acquisizione di proprietà invasive da parte delle cellule tumorali. Rac1 fa parte di una famiglia di GTP-binding proteins insieme a RhoA e Cdc42. Rac1 può essere attivato attraverso un segnale autocrino mediato da EGFR oppure come conseguenza di mutazioni di H-ras. Rac1 controlla l'organizzazione del citoscheletro di actina e perciò regola l'adesione, la polarità e la mobilità cellulare.HGF (Hepatocyte Growth Factor) e il suo recettore c-MET sono coinvolti nella capacità di invasione e metastatizzazione dei tumori di testa e collo attraverso il pathway che porta all'espressione delle metalloproteinasi MMP-1 ed MMP-9.Membri della famiglia di ras (H-ras, K-ras, N-ras) sono frequentemente mutati in molti tumori umani. Nelle neoplasie orali sono state trovate mutazioni di Hras, soprattutto in popolazioni asiatiche che fanno uso di betel.L'attivazione costituitiva di AP-1 (formato da proteine della famiglia di Jun e di Fos, tra cui Fra-1) è stata riscontrata in alcuni tumori e displasie orali.Sono state trovate anche mutazioni del recettore di tipo II per il TGF-β, che in condizioni normali facilita l'arresto del ciclo cellulare tra G1 ed S aumentando i fattori p15 o INK4B.Alcuni studi hanno evidenziato che una terapia con acido retinico possa avere un effetto limitante la crescita tumorale agendo sui recettori RAR-β.Le cellule tumorali non vanno incontro ad apoptosi in quanto esistono mutazioni di fattori anti-apoptotici (Bcl-2, Bcl-X L ) o pro-apoptotici (Bax, Bak).L'aumentata espressione di Bcl-2 è associata ad una prognosi peggiore.Alterazioni di Bcl-X L sono correlate con la resistenza al trattamento con cisplatino.