È stata stabilita una connessione tra la malattia di Alzheimer e il diabete negli ultimi dieci anni, poiché la resistenza all'insulina, che è un segno caratteristico del diabete, è stata osservata anche nel cervello di soggetti affetti da malattia di Alzheimer. Le specie neurotossiche oligomeriche β-amiloidi diminuiscono l'espressione dei recettori dell'insulina sulla superficie delle cellule neuronali e aboliscono la segnalazione insulinica neuronale. È stato suggerito che i gangliosidi neuronali, che prendono parte alla formazione di microdomini lipidici di membrana, facilitano la rimozione dei recettori dell'insulina dalla superficie neuronale indotta dalla β-amiloide. Nella malattia di Alzheimer, le specie β-amiloidi oligomeriche attivano la segnalazione del TNFα . attivazione della chinasi N-terminale c-Jun da parte del TNFα a sua volta attiva le chinasi legate allo stress e provoca la fosforilazione della serina IRS-1, che successivamente blocca la segnalazione dell'insulina a valle. La risultante resistenza all'insulina contribuisce al deterioramento cognitivo. Di conseguenza, l'aumento della sensibilità e della segnalazione neuronale all'insulina può costituire un nuovo approccio terapeutico per il trattamento della malattia di Alzheimer.