Per molti anni, la terapia classica dell'epatite da virus C è stata l'associazione Interferon (INF) e Ribavirina (RBV) [27] .Questo trattamento necessita spesso somministrazioni protratte, anche fino a 48 settimane, per garantire maggiore efficacia su alcuni genotipi [28] ; inoltre è una terapia gravata da numerosi effetti collaterali anche frequenti o gravi. Uno studio del 1998, pubblicato sul The New England Journal of Medicine, ad esempio, segnalava, a seguito di terapia combinata INF+RBV protratta per 48 settimane, svariati effetti collaterali con elevanti indici di incidenza:• Cefalea (66%)• Astenia (70%)• Mialgia (64%)• Febbre (41%) Nel 9% dei casi si era anche riscontrata marcata anemia tale (Hb<10 mg/dl) da imporre una riduzione del dosaggio della Ribavirina e, in un paziente, perfino da rendere necessarie trasfusioni.Alla luce di quanto riportato, lo studio riteneva opportuno interrompere il trattamento a causa degli effetti avversi nel 22% dei pazienti trattati con INF+RBV per 48 settimane [29] .Un importante passo avanti è stato compiuto nel 2011, quando la Food and Drug Administration (FDA) ha approvato i primi due farmaci ad azione antivirale diretta (DAA) per l'epatite C: il Boceprevir e il Telaprevir. Questi due principi attivi si sono dimostrati marcatamente più efficaci rispetto alla precedente generazione (si è passati da una SVR nel genotipo 1 di circa il 50% ad una percentuale del 70-80%) e in grado di risultare validi anche se usati in cicli di terapia più brevi [27] ; si tratta tuttavia di molecole ancora imperfette, dal momento che, ad esempio, non possono esser usate in monoterapia a causa della capacità del virus di selezionare ceppi mutanti per i bersagli proteici NS3 e NS5B [27;30] . Ulteriori ricerche hanno portato ad una seconda generazione di DAA che in Italia sono stati commercializzati a partire dal 2015: Daclatasvir (DAC), Ledipasvir (LDV), Paritaprevir (PAR), Ombitasvir (OM), Dasabuvir (DAS), Ritonavir (RIT), Simeprevir (SIM) e Sofosbuvir (SOF), elenco a cui, nel corso del 2016, andranno ad aggiungersi Grazoprevir, Elbasvir e Velpatasvir [31] .