Un contributo importante per l'efficacia del trattamento della malattia metastatica è stato dato dall'introduzione nella pratica clinica di farmaci biologici.Anche in un prospettiva di chemioterapia neoadiuvante, l'associazione di farmaci chemioterapici tradizionali con i nuovi farmaci biologici a target molecolare potrebbe ulteriormente migliorare i risultati fino ad ora ottenuti.Ad oggi, gli studi disponibili sono di tipo retrospettivo o studi prospettici su pazienti non selezionati per malattia epatica estesa non resecabile.Il primo farmaco a target molecolare ad essere approvato, con l'indicazione per l'uso nella malattia colo-rettale metastatica, è stato il Bevacizumab. Ciò è avvenuto in seguito alla pubblicazione, nel 2004, dello studio di fase III di Hurwitz e coll. 104  Nell'ultimo anno sono stati pubblicati i risultati di uno studio condotto specificatamente su pazienti con metastasi epatiche potenzialmente resecabili. A questi è stata somministrata una chemioterapia neoadivante con Bevacizumab, Capecitabina e Oxaliplatino. Il risposte obiettive pari a 73%. 107 Sono attualmente in corso studi di fase II/III per valutare l'inserimento del Bevacizumab anche nella chemioterapia neoadiuvante nei pazienti con metastasi epatiche non resecabili.Per quanto concerne il Cetuximab, uno studio di fase II 108 ha valutato l'attività in prima linea dell'associazione di questo farmaco al FOLFOX4 in pazienti con malattia metastatica epatica. Tale associazione ha ottenuto un tasso di risposta del 79% e una percentuale di metastasectomia successiva alla terapia medica pari al 23%.Inoltre, alcuni dati iniziano ad emergere da due grandi studi randomizzati: lo studio CRYSTAL Il successo del trattamento con gli anticorpi monoclonali utilizzati singolarmente in associazione alla chemioterapia ha spinto Tol et al. 113 a valutare la possibilità di utilizzare contemporaneamente entrambi gli anticorpi nel tentativo di incrementare ulteriormente i risultati ottenuti finora, dal momento che essi agiscono su recettori diversi. Tuttavia, dai dati recentemente presentati, per i pazienti appartenenti al braccio con Bevacizumab e Cetuximab si evidenzia un incremento significativo della tossicità senza l'incremento del tasso di risposte e/o della sopravvivenza che ci si poteva aspettare rispetto al trattamento con solo Bevacizumab.Solitamente, nella malattia metastatica, una mancata risposta a seguito ad trattamento chemioterapico di prima linea ha un valore predittivo di scarsa risposta anche alla linee successive di terapia. Tuttavia, l'aggiunta di farmaci a target molecolare ha aumentato il tasso di risposte suggerendo l'ipotesi che l'aggiunta di questi in linee anche successive alla prima possa aumentare il tasso di resecabilità nei pazienti refrattari alla terapia. Adam e coll. 114 hanno evidenziato, in uno studio retrospettivo, la possibilità di portare all'operabilità pazienti con malattia epatica estesa in progressione dopo almeno una linea di chemioterapia con l'aggiunta di Cetuximab agli schemi di chemioterapia.