Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 95%. Nell'organismo il farmaco si distribuisce in elevate concentrazioni nei polmoni, nel timo, nei linfonodi e nel tessuto ghiandolare. Nel fegato e nel midollo spinale sono state riscontrate concentrazioni più basse. L'orfenadrina oltrepassa la barriera emato-encefalica penetrando nel sistema nervoso centrale.