Quando nel 1798 Edward Jenner pubblicò uno scritto ""An inquiry into the causes and effects of the variolae vaccinae"", nel quale descrive il proprio metodo di vaccinazione, Luigi Sacco iniziò ad interessarsi alle cause della contaminazione del vaiolo in Italia. Nel settembre del 1800 si recò a Varese esaminando un certo numero di vacche provenienti dalla Svizzera colpite dal vaiolo, che presentavano pustole e croste sulle mammelle. Decise prelevare dall'interno dalle pustole mature del materiale con il quale effettuare i suoi esperimenti.