La resistenza della proteina C attivata acquisita può riscontrarsi in gravidanza, durante la somministrazione di contraccettivi orali e in presenza di APA, con una prevalenza nella popolazione generale del 10%.Iperomocisteinemia L'omocisteina è un prodotto del catabolismo degli aminoacidi solforati (metionina) ed è presente nel plasma in concentrazioni variabili fra 5 e 15 µmol/L. Nel metabolismo dell'omocisteina sono coivolti tre enzimi: la metil-tetra-idrofolato-riduttasi (MTHFR), enzima chiave nel ciclo dell'acido folico, la metionina sintetasi, il cui coenzima è la vitamina B12 e la cistationina-β-sintetasi, che utilizza come cofattore enzimatico la vitamina B6.La carenza o l'anormalità funzionale di questi enzimi e/o la carenza acquisita di cofattori vitaminici determina un difettoso metabolismo dell'aminoacido e un suo conseguente accumulo nel plasma. L'iperomocistinemia acquisita ha una prevalenza pari al 10-15% nella popolazione generale e le forme più frequenti sono quelle secondarie a deficit di folati e vitamina B6 e B12.Soggetti a stretta dieta vegetariana, e quindi con livelli di folato normali o aumentati, possono presentare iperomocistinemia per carenza di vitamina B12 (introdotta con la carne). Inoltre, come atteso dalla diversa massa muscolare, i maschi hanno livelli di omocisteina più alti (del 10-20%) rispetto alle femmine in premenopausa, per le quali giocano un ruolo anche gli estrogeni e i progestinici. Forti fumatori e bevitori di caffè hanno livelli elevati di omocisteina.L'ipotiroidismo, l'ipertensione essnziale, la psoriasi, le neoplasie e una riduzione del filtrato glomerulare, anche se non associata a livelli patologici di creatinina, sono cause di iperomocistinemia. Livelli elevati di omocisteina possono essere indotti dalla somministrazioni di farmaci, quali il methotrexate, l'ossido nitroso, gli anticonvulsionanti, che interferiscono con il metabolismo dei folati, l'azaribina, per la sua interferenza con la vitamina B6 e i contraccettivi orali, per interferenza con gli aminoacidi solforati. L'iperomocistinemia causa danni vascolari attraverso diversi meccanismi, agendo direttamente sull'endotelio e sulla parete vasale con marcato effetto aterogeno, aumentando l'adesività e l'aggregabilità piastrinica, riducendo l'attività dell'antitrombina III e l'attivazione della proteina C e del PTA, ossidando le LDL e attivando il fattore VII.Come già detto costituisce un importante fattore di rischio cardiovascolare (un incremento di 5 µmoli/L di omocisteina causa un aumento del rischio di infarto al miocardio di 1,6 volte per gli uomini e di 1,8 volte per le donne) e di complicanze ostetriche, quali difetti del tubo neurale, infarti placentari, ritardo di crescita intrauterina e abruptio placentae.Nel 2003 la U.S. Food and Drugs Administration ha approvato il supplemento dei folati nei cereali e nel pane, ottenendo una riduzione nell'incidenza dei difetti del tubo neurale e nelle malattie vascolari.Deficit antitrombina III, di proteina S e C I deficit acquisiti di antitrombina III, invece, possono aversi in donne che assumono estroprogestinici, nella sindrome nefrosica (spesso con trombosi della vena renale), probabilmente a causa della perdita dell'antitrombina con le urine, in corso di terapia con asparaginasi, nelle malattie epatiche, nel post operatorio, nelle neoplasie e nelle infezioni o malattie infiammatorie intestinali.La gravidanza riduce i livelli di proteina S libera, aumentando la proteina legante C4b.Deficit acquisiti si hanno anche in corso di assunzione di estroprogestinici e di patologie quali il lupus, il diabete mellito, patologie epatiche e infiammatorie intestinali.Tra le condizioni cliniche caratterizzate da carenza acquisita di proteina C ci sono la coagulazione intravascolare disseminata, il periodo post operatorio precoce, gli stati di deficit di vitamina K (ivi inclusa la terapia con dicumarolici), le epatopatie, la gravidanza (3° trimestre), la terapia con L-asparaginasi e i neonati a temine.