Il primo staff medico dell’ospedale era composto da Thomas Bond, suo fratello Phineas (1717-1773) e Lloyd Zachary (1701-1756). L’edificio provvisorio era situato in High Street (oggi meglio conosciuta come Market Street) e costò circa quaranta scellini per diciotto mesi. La costruzione procedette sotto i lavori di Samuel Rhoads (1711-1784). Il 6 febbraio 1752, sul Pennsylvania Gazette, fu annunciata l’apertura dell’ospedale. Tra le regole stabilite, fu deciso di non ammettere, in particolare, tre categorie di persone: coloro i quali venivano giudicati incurabili, persone affette da vaiolo e donne con bambini, a meno che questi ultimi non venissero accuditi al di fuori della struttura. L’11 settembre 1754 fu acquistato parte del territorio ancora oggi occupato dall’ospedale situato in Pine Street, nonostante molti obiettarono il fatto che non fosse nel centro della città. Fu così che il 28 maggio 1755 fu scritto il nuovo sigillo dell’ospedale e, un anno dopo, il 17 dicembre 1756, tutti i pazienti furono trasferiti nella nuova e definitiva struttura. Tuttavia, dal momento che i fondi rimanenti erano sufficienti per sostenere gratuitamente soltanto settanta pazienti, Franklin decise di provvedere con la scrittura di un volume intitolato "Some Account of Pennsylvania Hospital from its First Beginning to the Fifth Month", "called May," 1754, per facilitare le donazioni all’ospedale. Il lavoro del presidente ebbe un effetto positivo perché nell’agosto del 1754 furono registrati numerosi nuovi contributi, che, però, non eliminarono del tutto i problemi fiscali. Nel 1763, grazie all’intervento di William Shippen Jr. (1736-1808), iniziarono le prime lezioni rivolte principalmente agli studenti di medicina, ma anche a tutti coloro interessati a una conoscenza generale del corpo umano; nel 1765 Shippen e John Morgan (1735-1789) fondarono la nuova scuola di medicina nel College di Philadelphia. Lo stesso Bond si occupò dell’insegnamento; le sue lezioni furono considerate rivoluzionarie in quanto consentì le dissezioni post-mortem, garantendo una maggiore esperienza pratica agli studenti. Da questo momento in poi, Bond, oltre che esser noto per le sue lezioni, acquisì un certo successo per aver eseguito la prima litotomia, ovvero la rimozione di un calcolo dalla vescica. Il primo studente ad essere ammesso in ospedale nel 1773 fu Jacob Ehrenzeller Jr., figlio del proprietario di una taverna della città. Egli alternava la sua esperienza clinica in ospedale con gli studi al college; sfortunatamente non ricevette mai una vera e propria laurea in medicina, in quanto le lezioni furono sospese nel 1777, quando gli inglesi occuparono Philadelphia. A partire dal 1869 furono accolte, insieme agli uomini, anche le prime studentesse donne, nonostante a Philadelphia esistesse già un collegio di medicina solo per loro. Tale processo non fu dei più semplici e veloci, infatti, ci vollero anni affinché gli uomini accettassero a pieno questo nuovo cambiamento, più precisamente fino alla creazione della prima scuola per infermiere basata sul modello precedentemente creato da Florence Nightingale (1820-1896). Solo nel 1951 venne ammessa in ospedale Nancy George Boucot, la prima specializzanda donna. Dopo il suo tirocinio l’amministratore dell’ospedale Jhon Hatfield scrisse le seguenti parole «nonostante il Pennsylvania Hospital esista da ormai duecento anni, la dottoressa Boucot è la prima donna specializzanda che abbiamo qui. Per nessuna ragione ci pentiamo di averla scelta».