-STATO DEI RECETTORI ORMONALI ER e PR sono oggi l'unica entità universalmente riconosciuta da cui dipendono sia la sopravvivenza che la terapia delle pazienti. Attualmente sembra esistere una correlazione positiva tra i livelli dei recettori estrogenici e progestinici espressi dal tumore ed i benefici ottenuti con il trattamento ormonale. Studi datati, condotti su casistiche fortemente selezionate di pazienti affette da carcinoma metastatico trattate esclusivamente con tamoxifene dopo intervento chirurgico, hanno dimostrato che l'espressione di PR possiede molte delle implicazioni prognostiche e predittive proprie di ER [30,31]. Tuttavia, il ruolo prognostico e predittivo indipendente di PR è ancora oggi argomento assai discusso.-ATTIVITA' PROLIFERATIVA (Ki67)L'attività proliferativa cellulare viene valutata mediante Ki67 Labeling Index (percentuale di nuclei cellulari tumorali responsivi all'Ab specifico per la proteina Ki67 codificata dal gene MKI67). Sebbene non esista un valore soglia universalmente riconosciuto al di sopra 11 AIOM: Associazione Italiana di Oncologia Medica o al di sotto del quale il tumore possa essere considerato a scarsa o a buona prognosi, i carcinomi con Ki67 >30% sono attualmente considerati ad elevata attività proliferativa.-HER2 12 Il gene HER2/neu è localizzato sul cromosoma 17 ed appartiene ad una superfamiglia di recettori per i fattori di crescita epiteliali. La proteina codificata dal gene è un recettore trans-membrana la cui attivazione fornisce un vantaggio proliferativo alle cellule che lo esprimono. La valutazione laboratoristica della sovraespressione del recettore può essere effettuata mediante tecnica IIC, del gene mediante metodica FISH 13 . Il tumore è considerato positivo quando il risultato di IIC corrisponda ad uno score 3+ (secondo le linee guida ASCO lo score 3+ equivale al 30% di cellule positive [32]) o quando la FISH riveli un'amplificazione genica. I casi equivoci (score 2+ con tecnica IIC) richiedono necessariamente una discriminazione FISH-mediata. La sovraespressione di HER2 (20-30% dei tumori) rappresenta un consolidato fattore prognostico negativo, predittivo positivo di risposta a terapia con TrastuzumAb e verosimilmente di resistenza a tamoxifene.