Per la diagnosi di carcinoma follicolare deve essere evidenziata la capsula e/o l'invasione vascolare. La maggior parte di queste neoplasie è costituita da cellule abbastanza uniformi con un'architettura che ricorda l'adenoma follicolare. In altri casi possono presentarsi con pattern solido/trabecolare, microfollicolare, normofollicolare, macrofollicolare; qualunque sia l'architettura, i nuclei non presentano le caratteristiche distintive del carcinoma papillare.Mentre le caratteristiche nucleari permettono di fare diagnosi tra questi 2 tumori tiroidei, distinguere il carcinoma dall'adenoma follicolare richiede un ampio campionamento istologico dell'interfaccia tra la capsula del tumore e la tiroide circostante per escludere l'invasione vascolare e/o capsulare. L'estensione dell'invasione vascolare è prognosticamente rilevante: il criterio dell'invasione vascolare è applicabile solamente ai vasi capsulari e agli spazi vascolari presenti oltre la capsula, i gettoni neoplastici nei vasi intracapsulari hanno scarso significato. L'immunoistochimica è usata per evidenziare l'endotelio e quindi i capillari tramite CD31, CD34, antigene correlato al fattore VIII e il TTF1 (32) . In alternativa, sono state proposte alcune colorazioni (tricromica e per l'elastina) per individuare la presenza di invasione vascolare da parte del tumore. I carcinomi follicolari ampiamente invasivi infiltrano il parenchima tiroideo e i tessuti molli extratiroidei: tendono a presentarsi con strutture solide o trabecolari che devono essere distinte dal carcinoma scarsamente differenziato. La diagnosi differenziale con la variante solida e quella follicolare del tumore papillare può risultare complicata ed è supportata dalle caratteristiche nucleari (33) .