Secondo alcuni studi effettuati su animali di laboratorio il mazindolo esplicherebbe la propria attività soprattutto a livello del sistema limbico andando ad inibire il meccanismo di uptake neuronale della noradrenalina. Verosimile, ma in ogni caso assai meno intensa, l'azione di inibizione della ricaptazione di 5-HT e dopamina.