La nefropatia da analgesici è una causa importante di necrosi papillare. Il danno renale dovuto agli analgesici dipende dalla dose cumulativa assunta. In passato la maggior parte dei casi era provocata dalla fenacetina, mentre oggi i farmaci principalmente implicati sono il paracetamolo o acetaminofene, un metabolita della fenacetina, e l'acido acetilsalicilico. Il primo danneggia le cellule mediante fenomeni di ossidazione, il secondo determina ischemia dei tessuti mediante l'inbizione delle prostaglandine, molecole ad attività vasodilatatrice prodotte dall'organismo. Nei pazienti in trattamento con diversi analgesici si può avere una combinazione di diversi meccanismi di tossicità.