Il danno al compartimento vascolare rappresenta verosimilmente la causa principale della tossicità tardiva. Si manifesta con una accelerazione del processo di aterosclerosi e in una microangiopatia, causata da un danno diretto all'endotelio che conduce all'aggregazione piastrinica e alla formazione di trombi, seguite da un'abnorme proliferazione endoteliale e dalla deposizione di collagene (62)(63). Questo processo determina un'insufficienza vascolare e la formazione di aree infartuati, manifestandosi un quadro simile alla malattia dei piccoli vasi, tipica della demenza vascolare. Alla luce di queste considerazioni, si stanno avviando degli studi che impiegano alcuni farmaci solitamente utilizzati nella demenza vascolare anche nei pazienti precedentemente sottoposti a WBRT. Uno di questi agenti, la memantina, antagonista dei recettori NMDA, blocca l'eccessiva eccitazione che può derivare dalla stimolazione costituita dall'ischemia e può portare all'eccitotossicità. Si pensa che il blocco di questi recettori possa proteggere dal progredire del danno nei pazienti con demenza vascolare. In effetti, studi di fase III in cui la memantina è stata impiegata in pazienti con demenza vascolare hanno mostrato benefici clinici, soprattutto nel sottogruppo di pazienti con malattia dei piccoli vasi (64-