coppia CFTR sul cromosoma 7 siano mutati. Tali mutazioni causano un difetto funzionale della proteina CFTR, che si traduce nell'assenza o nella diminuita permeabilità della membrana apicale delle cellule epiteliali verso il cloro e va così a compromettere numerosi organi ed apparati, tra cui l'apparato respiratorio, dalle prime vie aeree al tessuto polmonare, il pancreas nella produzione di enzimi digestivi, il fegato, l'intestino e l'apparato riproduttivo, soprattutto i dotti deferenti nei maschi.La proteina CFTR (Fig. 1) rappresenta un canale del cloro, il cui ruolo è la regolazione del trasporto di elettroliti attraverso la membrana apicale delle cellule epiteliali esocrine. E' un trasportatore ATP-dipendente ed è composto da cinque domini: due domini transmembrana (TMD1/TMD2), che formano il poro del canale, un dominio regolatore (R), e due domini di legame del nucleotide (NBD1/NBD2).Negli epiteli sani, l'apertura del canale del cloro è mediata da un'aumentata concentrazione di adenosina ciclica monofosfato (cAMP), seguita dall'attivazione della proteina chinasi A, responsabile della fosforilazione del dominio R, che idrolizza l'ATP per i domini di legame nucleotidici, NBD1 e NBD2. Questi ultimi dimerizzano, consentendo l'apertura del canale. Dopo l'idrolisi dell'ATP, i domini NBD dissociano, chiudendo il canale [4].Oltre ad avere la funzione di canale del cloro, CFTR ha un ruolo nella regolazione di altri canali ionici, quali l'Endhotelial Natrium Channel e l'Outwardly Rectified Chloride Channel, ed è coinvolto nel controllo del trasporto vescicolare intracellulare, nell'acidificazione degli organelli intracellulari, nello scambio bicarbonato-cloruro e nell'inibizione di canali del cloro endogeni attivati dal calcio [5] [6]. In particolare, l'inadeguato trasporto di cloruro comporta a livello delle ghiandole sudoripare un ridotto riassorbimento di cloruro di sodio dal lume, con un conseguente aumento della concentrazione di cloruro nel sudore; tale caratteristica è utilizzata per la diagnosi clinica di Fibrosi Cistica. In altri epiteli, specialmente quelli respiratori e intestinali, nonché nei dotti biliari e pancreatici, il difetto del canale del cloro causa la riduzione o la perdita della secrezione di cloro e l'aumento dell'assorbimento attivo del sodio, il cui esito sarà un aumentato riassorbimento di acqua dal lume. Le secrezioni diventano viscose, il muco diventa denso e di difficile rimozione, favorendo la proliferazione di batteri, provocando ostruzione del lume e predisponendo col tempo ad infezioni ricorrenti, infiammazione, fibrosi e insufficienza d'organo [7].La sensibilità dell'organo alla disfunzione del CFTR e alla quantità di CFTR funzionante è correlata al grado di coinvolgimento d'organo, ed in qualche misura alla gravità della malattia, a sua volta influenzata dal tipo di mutazioni ed è condizionata da altri geni e dall'ambiente nel modificare l'aspetto fenotipico della patologia, in particolar modo per quanto riguarda le manifestazioni polmonari [8].