Il piede diabetico è particolarmente suscettibile a vasculopatia e neuropatia.Possono predominare segni e sintomi o dell'ischemia o della neuropatia; tuttavia entrambe sono generalmente presenti. Il quadro clinico, pertanto, è il risultato di complicazioni che originano da una combinazione di esse. La neuropatia periferica è la causa principale della maggior parte delle lesioni del piede diabetico. Si può manifestare con diversi quadri clinici ma la forma più frequente è la polineuropatia distale simmetrica, forma che sta alla base del piede neuropatico e determina la compromissione di tutte e tre le componenti: sensitiva, motoria, vegetativa.La neuropatia sensitiva inizia con la riduzione della sensibilità vibratoria a cui segue la dolorifica e termica con completa anestesia del piede. La perdita della sensibilità è "CONDITIO SINE QUA NON" per sviluppare un'ulcera: il piede diviene insensibile agli elementi lesivi esterni.La neuropatia motoria è responsabile delle modificazioni morfologiche e funzionali del piede. Determina perdita del tono e progressiva atrofia dei muscoli intrinseci del piede. È presente: iperestensione dorsale delle articolazioni metatarso-falangea, accentuazione dell'arco plantare, dita a martello o ad artiglio, piede cavo, alluce valgo. Ciò comporta una alterazione dei carichi con creazione di aree di abnorme carico pressorio con comparsa di ipercheratosi quale meccanismo di difesa e successiva formazione di un callo.Questo costituisce un corpo estraneo, traumatizza i tessuti cutanei e sottocutanei. La diretta conseguenza del trauma è la formazione di raccolte a contenuto sieroso o siero-ematico che si estendono progressivamente in profondità per poi aprirsi all'esterno, determinando l'ulcera.La neuropatia autonomica determina la perdita del tono simpatico con conseguente aumento del flusso cutaneo, aumento della temperatura, aumento della permeabilità capillare con formazione di edema. Inoltre, nella neuropatia si ha un'apertura delle anastomosi artero-venose con passaggio di sangue arterioso direttamente nel distretto venoso e aumento del contenuto di ossigeno nel sangue refluo della gamba. La denervazione simpatica porta ad un'alterazione della sudorazione con completa anidrosi della cute del piede che si presenta: anelastica, secca, desquamata, fissurata (specie in regione calcaneare), ricca di flora batterica a maggiore potenzialità patogena (da modificazione del ph per anidrosi). Altra conseguenza del mancato controllo simpatico è la comparsa sulla parete arteriosa di calcificazioni laminari della tunica media (sclerosi di Monkeberg) con conseguente aumento della rigidità vascolare (27). Infatti la gran parte dei pazienti che vengono ricoverati a causa di lesioni del piede diabetico presentano ulcerazioni secondarie a trauma indolore. Pochissimi pazienti diabetici vengono ricoverati soltanto per dolore ischemico, causato dall'arteriopatia obliterante periferica.Il ridotto flusso sanguigno alle aree ferite o ulcerate previene la cicatrizzazione e, in presenza di infezione, riduce il rilascio di ossigeno e ostacola il raggiungimento dei tessuti infetti da parte della terapia antibiotica sistemica.L'effetto più importante della neuropatia periferica sul piede diabetico è dunque la perdita di sensibilità, che rende il piede vulnerabile anche a traumi banali.Una lesione di continuo della pelle, anche minuscola, può divenire una porta di entrata per batteri. L'infezione trattata senza successo conduce a gangrena e amputazione. 