Il 100% dei pazienti che svilupperanno ONJ (CASI), presentano episodi di ipocalcemia nei 18 mesi antecedenti la diagnosi. Nel presente campione, il valore medio di calcemia risulta più basso del limite inferiore di normalità. Questi pazienti presentano una frequenza media di episodi di ipocalcemia pari al 42,6% dei loro prelievi (range 10-100%). Gli episodi in forma grave sono la maggioranza (73,5%). Le forme lievi si sviluppano con maggiore frequenza nei casi rispetto ai controlli, con una differenza statisticamente significativa.Il 90% dei pazienti che non hanno sviluppato ONJ (CONTROLLI) presentano almeno un episodio di ipocalcemia, nei 18 mesi seguenti l'inizio terapia con BF. Anche nel presente campione, il valore medio di calcemia risulta più basso del limite inferiore di normalità.Inoltre, la calcemia media è inferiore rispetto a quella dei casi, e la differenza risulta statisticamente significativa. Questi pazienti presentano episodi di ipocalcemia nel 40,6% dei loro prelievi (range 0-90%), in modo pressoché analogo ai casi, senza una differenza statisticamente significativa. Gli episodi in forma grave sono la maggioranza (60,7%) anche nei controlli, senza una differenza statisticamente significativa rispetto ai casi. Gli episodi in forma moderata si sviluppano con maggiore frequenza nei controlli rispetto ai casi, con una differenza statisticamente significativa. Nei due campioni, si riscontra infatti, un'inversione di tendenza tra forme moderate e lievi. Si ribadisce un evidente incremento delle forme moderate nei controlli, non solo come frequenza di episodi, ma anche come frequenza di pazienti: infatti nei controlli il 43% dei pazienti hanno forme moderate, cioè 13 su 30, mentre nei casi il 7% di pazienti hanno forme moderate, cioè 1 su 15 e per un solo episodio di ipocalcemia.Da quanto appena enunciato, si può osservare come un valore medio di calcemia inferiore al limite di normalità, ossia l'ipocalcemia, caratterizzi entrambi i campioni. Da queste analisi risulta che i controlli presentano valori calcemici medi più bassi dei casi.L'analisi dei suddetti dati risulta in contrasto con lo studio di Ardine et al., ad oggi l'unico lavoro che analizza la correlazione tra calcemia, terapia con BF, e sviluppo di ONJ da BF. Nel suddetto studio, i casi presentano una persistente condizione di ipocalcemia ed iperparatiroidismo secondario, fino allo sviluppo di una lesione osteonecrotica. Tale condizione non si verifica nei loro pazienti di controllo, in cui la calcemia e il PTH vanno normalizzandosi, a parità di tempo di osservazione. Si ipotizza, quindi, il ruolo dell'iperparatiroidismo secondario come un possibile fattore predisponente l'ONJ da BF.Nel nostro studio si afferma che la calcemia media dei controlli è minore di quella dei casi, a parità di tempo di osservazione, ma entrambi i campioni risultano in ipocalcemia. Non vengono inoltre indagati il PTH e l'eventuale stato di iperparatiroidismo secondario.Bisogna considerare che la struttura dello studio, la raccolta e l'organizzazione dei dati, risultano differenti nei due lavori per diversi aspetti:1. nel nostro studio è stato calcolato un valore medio di tutte le misurazioni di calcemia, senza una suddivisione temporale, mentre Ardine et al. hanno tratto le loro conclusioni da episodi sviluppatisi solo alcuni mesi prima della comparsa di lesione;2. il campione di controllo, determinante per il confronto delle differenze, potrebbe essere stato osservati in modo diverso nei due studi: nei nostri pazienti di controllo il periodo di osservazione potrebbe essere stato più concentrato in corrispondenza dell'inizio terapia con BF, periodo in cui l'influenza dei BF sul metabolismo del calcio è maggiore, agendo in senso riduttivo sul valore medio di calcemia;3. potrebbe essere presente una particolare suscettibilità individuale del campione di controllo a subire l'effetto ipocalcemizzante dei BF.Queste variabili individuali del campione e alcuni aspetti dell'organizzazione dello studio, possono spiegare i risultati contrastanti ottenuti dai due lavori.Dal confronto tra i due lavori, si potrebbe anche affermare che sia l'iperparatiroidismo e non l'ipocalcemia il fattore predisponente l'ONJ. Dall'analisi dei dati, infatti, non si sono ritrovate correlazioni significative tra ipocalcemia e predisposizione a sviluppo di ONJ.Per quanto concerne l'analisi sulla frequenza delle diverse forme che caratterizzano gli episodi di ipocalcemia, non risultano attualmente in letteratura studi analoghi con cui raffrontarsi. Sarà nostro intento cercare di rispondere, con ulteriori studi, ad altre domande che sorgono spontanee all'analisi dei dati inerenti le forme di ipocalcemia: perché alcuni soggetti con ipocalcemia lieve sviluppano lesione, e quelli con ipocalcemia moderata no?Come è possibile che tra soggetti che sviluppano la lesione e altri che non la sviluppano, non ci sia differenza nella frequenza di episodi di ipocalcemia o nel numero di episodi gravi?