Nella maggior parte delle persone con NMOSD la malattia ha un andamento recidivante, ovvero gli attacchi acuti si susseguono a intervalli di quiete di uno, tre o più anni e sono accompagnati da un peggioramento progressivo delle disabilità. In una minoranza di persone con NMOSD (circa il 10%), la malattia è caratterizzata da un grave attacco acuto (monofasico) e dall’insorgenza simultanea di neurite ottica e mielite trasversa.