Per ciò che riguarda la funzionalità piastrinica, l'insulina esercita un effetto anti-aggregante, in gran parte mediato dalla produzione di ossido nitrico. Le piastrine possiedono un recettore insulinico (Hajek et al., 1979;Falcon et al., 1988) ed esprimono la NO sintetasi costitutiva (Radomski et al., 1990), attivata dall'insulina con meccanismi analoghi a quelli descritti nel paragrafo concernente la regolazione della NOS endoteliale (Trovati et al 1997).La produzione di cGMP da parte della guanilato ciclasi, sotto stimolo dell'NO, determina -come in precedenza ricordato-la regolazione inbitoria dei flussi di calcio, che giocano un ruolo fondamentale nelle funzioni piastriniche. L'insulina determina attraverso l'ossido nitrico un incremento delle concentrazioni piastriniche di cGMP (Trovati et al., 1996) e di cAMP (Trovati et al., 1997): l'azione sul cAMP è attribuibile al fatto che il cGMP ne inibisce una fosfodiesterasi, riducendone il catabolismo e quindi incrementandone le concentrazioni (Trovati et al, 1997).I due nucleotidi ciclici costituiscono gli elementi centrali del sistema inibitorio della funzionalità piastrinica, con effetto di riduzione della mobilizzazione del calcio dai depositi intrapiastrinici mediata dall'inositolo-trifosfato. E' questo il bersaglio finale della maggior parte degli agonisti piastrinici (Trovati et al., 1998).Infondendo in vivo inibitori della NOS si osserva, oltre ad un incremento della pressione arteriosa in accordo con le osservazioni riportate nei paragrafi precedenti, un significativo incremento dell'aggregazione piastrinica (Bodzenta-Lukaszyke et al., 1994), mentre l'infusione del substrato della NOS, L-arginina, determina una riduzione dell'attività piastrinica (Adams et al., 1995).Si è osservato da parte dell'insulina un effetto favorente l'azione antiaggregante di sostanze -quali la prostaciclina e l'adenosina-che incrementano il cAMP attivando l'adenilato ciclasi con meccanismo recettoriale, e della forskolina che attiva l'adenilato ciclasi con meccanismo non recettoriale (Anfossi et al., 1994).Attraverso l'NO e l'incremento NO-mediato dei nucleotidi ciclici, l'insulina esercita quindi quell'azione anti-aggregante piastrinica che era stata originalmente osservata dal nostro gruppo di ricerca molti anni orsono (Trovati et al., 1986;Trovati et al., 1988).Alcuni Autori non hanno peraltro evidenziato effetti dell'insulina sull'aggregazione piastrinica in vitro, o hanno addirittura segnalato un modesto effetto pro-aggregante (Yngen et al., 2001;Hu et al., 2002): tuttavia questo fenomeno è stato osservato a concentrazioni insuliniche altamente sopra-fisiologiche (100 nmol/l), non raggiunte né in condizioni di iperinsulinemia compensatoria né in corso di terapia insulinica, come confermato nel nostro laboratorio (Anfossi et al., 1996).