La sopravvivenza delle metastasi dipende dalle interazioni tra le cellule tumorali e il microambiente encefalico: l'invasività cerebrale, infatti, richiede interazioni paracrine tra le cellule endoteliali e stromali cerebrali e le cellule tumorali invasive [2].Il parenchima cerebrale è popolato da astrociti, che possono sintetizzare numerose citochine (IL-1, IL-3, IL-6, IFN-γ, TNF-α, TGF-β, IGF-1, PDGF-1 etc.): le citochine presenti nel microambiente encefalico rappresentano parte del "terreno" in cui attecchisce il "seme" metastatico. Come si è visto, inoltre, lo stesso processo di invasione tumorale libera, tramite proteolisi, le citochine che favoriscono il trofismo della metastasi neoformata [2,5].Un esempio di come il microambiente del sito secondario permetta la crescita solo dei cloni cellulari ad esso adatti è dato dall'osservazione che i carcinomi della mammella che danno metastasi alle ossa tendono a non metastatizzare all'encefalo [7].