Lesioni precoci possono essere trattate con la chirurgia o la RT. La lunghezza del labbro inferiore è di circa 5 cm, ma tende ad essere più corto nei soggetti edentuli. L'escissione chirurgica (a W o a V) viene preferita per la maggior parte delle lesioni del labbro inferiore fino a 2 cm di diametro che non interessano la commissura. La rimozione di un tratto maggiore di labbro con sutura semplice determina scarsi risultati estetici e funzionali e perciò richiede procedure ricostruttive. La RT (a fasci esterni o brachiterapia interstiziale o entrambe) è spesso preferita nei pazienti con tumore che coinvolge la commissura, per lesioni più grandi di 2 cm in lunghezza e per i carcinomi del labbro superiore. Lesioni avanzate con interessamento di osso, nervi o linfonodi richiedono un trattamento combinato. Il controllo locale del tumore primitivo si può raggiungere nel 92% dei casi, mentre il controllo della malattia linfonodale è dell'85% in caso di positività clinica, ma solo del 35% se le metastasi linfonodali compaiono in un tempo successivo. La sopravvivenza globale a 5 anni è del 65%.