La combinazione di pirimetamina e sulfametopirazina – o sulfadossina – (P/S) consente un'azione sinergica sul plasmodio perché interferisce con il metabolismo dei folati in due punti diversi. Agisce solo sulle forme intra-eritrocitarie asessuate, soprattutto del "P. falciparum" (specie quei ceppi resistenti alla clorochina) e meno sul "P. vivax".