L'utilità terapeutica dei nitrati organici è riconducibile a due principali azioni farmacologiche: la dilatazione dei vasi coronarici collaterali, che migliora il rifornimento di sangue al cuore, e il rilassamento venoso, che porta alla riduzione del ritorno venoso e quindi del precarico (Bode-Böger et al., 2005). Inoltre, essi presentano attività antiipertensiva e antitrombotica.La dilatazione dei vasi coronarici collaterali porta alla ridistribuzione del flusso coronarico attraverso le aree ischemiche migliorando la perfusione del miocardio (Figura 4). È stato ipotizzato che la ridotta attività nei confronti dei vasi coronarici di resistenza possa essere dovuta ad una minore bioattivazione in questa sede. La selettività per il circolo coronarico collaterale è una caratteristica molto importante, in quanto consente di minimizzare il rischio di indurre ischemia dovuta al fenomeno del "furto coronarico", ossia dell'eccessiva perfusione di alcune porzioni del miocardio a scapito di segmenti ipoperfusi (Wang et al., 2005). La diminuzione della richiesta di ossigeno a livello del miocardio è favorita dal rilassamento della muscolatura liscia venosa, che determina una riduzione del precarico e del lavoro del ventricolo sinistro. Anche la vasodilatazione a carico di arterie periferiche (Figura 5) porta ad una diminuzione della resistenza incontrata dal cuore nel pompare il sangue in periferia (postcarico) (Wang et al., 2005). Le piccole arterie risentono meno dell'attività dei nitrati organici e, a dosaggi terapeutici, l'abbassamento della pressione è irrilevante . Tuttavia, l'effetto antiipertensivo è significativamente potenziato dagli inibitori della fosfodiesterasi-5, quali il sildenafil, che causano una riduzione della pressione sistemica potenzialmente dannosa (Speakman et al., 1999;Cheitlin, 2003).Infine, non va dimenticato che gli NO-donatori hanno proprietà di antiaggreganti piastrinici. L'NO può diffondere nel torrente circolatorio dove, attraverso un meccanismo dipendente dal cGMP, inibisce l'aggregazione delle piastrine e l'attivazione dei monociti (Miller et al., 2007). La capacità addizionale di fluidificare il sangue giova al quadro clinico complessivo dei pazienti con angina tipica, caratterizzata dalla presenza di aterosclerosi dei vasi sanguigni, prevenendo la formazione di trombi e diminuendo il rischio di infarto del miocardio.Gli usi clinici di questi composti attualmente includono il trattamento dell'insufficienza cardiaca congestizia, dell'infarto del miocardio, dell'ipertensione arteriosa (Wenzel et al., 2007a) e di molte forme di angina (quali angina tipica, variante), caratterizzate da spasmi improvvisi dell'arteria coronarica (Wang et al., 2005). I nitrati organici sono considerati sicuri e privi di seri effetti collaterali; l'uso clinico è però limitato dalla tolleranza, ossia dalla riduzione dell'efficacia in seguito a somministrazioni prolungate (Daiber et al., 2008). Generalmente si arriva ad una completa perdita degli effetti emodinamici dopo 24-48 ore di applicazioni ripetute o con dosi elevate . Tale problema può essere parzialmente risolto con particolari regimi di dosaggio, ad esempio abbassando la concentrazione ematica del farmaco per 4-8 ore al giorno mediante un'opportuna posologia.La tolleranza ai nitrati rimane comunque un problema non risolto in quanto di carattere multifattoriale e coinvolgente pathway differenti (Gori et al., 2002). Per fornire