Il consumo abituale di caffeina, soprattutto se di lunga data, aumenta l'attività del citocromo P450, pertanto l'emivita della sostanza risulta inferiore in soggetti che la consumano quotidianamente.Infine, il metabolismo della caffeina varia molto in funzione del periodo del ciclo mestruale, con riduzione della clearance della caffeina (e conseguente incremento dell'emivita di tale sostanza) durante la fase luteale dello stesso.Quanto finora descritto può, almeno in parte, spiegare l'incostanza degli effetti manifestati, in diversi sottogruppi della popolazione, in seguito all'assunzione di caffeina. Altre fonti di estrema variabilità intersoggettiva sono rappresentate dall'individualità del metabolismo stesso e dal rapporto tra massa magra e massa grassa: il metabolismo, anche in assenza dei fattori modulanti sopra descritti, presenta dei pattern che possono essere anche molto differenti da soggetto a soggetto e ciò gioca un ruolo fondamentale nel determinare la suscettibilità al danno derivante dall'esposizione a sostanze tossiche ambientali; individui con molta massa grassa in rapporto alla massa magra, inoltre, tendono ad avere concentrazioni ematiche di caffeina più elevate, dal momento che la caffeina si distribuisce proporzionalmente di più alla massa magra e, in misura inferiore, al tessuto adiposo (427,447,455,457,(465)(466)(467)(468)(469)(470)(471)(472)(473)(474)(475)(476)(477)(478)(479).