Una delle problematiche connesse all'utilizzo di sorafenib è l'insorgenza di effetti collaterali, dovuti all'intrinseca tossicità del farmaco, che possono incidere negativamente sulla qualità della vita dei pazienti sottoposti a questa terapia e portare ad interruzione precoce del trattamento.Nello studio SHARP, l'incidenza globale di eventi avversi di qualsiasi grado è risultata più elevata nel gruppo sorafenib che nel gruppo placebo (80% vs 52%).La maggior parte degli eventi avversi riportati dai pazienti a cui è stato somministrato sorafenib è stata di natura gastrointestinale, costituzionale e dermatologica. Eventi avversi di qualsiasi grado, riscontrati con significatività statistica (p<0,001) più frequentemente nei pazienti del gruppo sorafenib, sono stati diarrea (39% vs 11%), perdita di peso (9% vs 1%), sindrome mano-piede (hand-foot skin reaction, HFSR) (21% vs 3%), alopecia (14% vs 2%), anoressia (14% vs 3%) e disfonia (6% vs 1%). Riguardo alla severità di presentazione, la maggior parte degli eventi avversi riportati è stata di grado 1 e 2. Gli eventi avversi di grado 3 registrati sono stati più frequenti nei pazienti del gruppo sorafenib che in quelli del gruppo placebo, con un'incidenza della diarrea dell'8% vs il 2% (p<0,001), dell'HFSR dell'8% vs l'1% (p<0,001) e della perdita di peso del 2% vs lo 0% (p=0,03). Non è stato riportato alcun evento avverso di grado 4. Gli eventi avversi che più frequentemente hanno condotto all'interruzione della terapia nel gruppo sorafenib sono stati gli eventi di natura gastrointestinale (6%), l'astenia (5%) e la disfunzione epatica (5%). L'interruzione permanente della terapia come conseguenza dell'insorgenza di collateralità è avvenuta nell'11% dei casi nel gruppo sorafenib e nel 5% dei casi del gruppo placebo. Riduzioni del dosaggio dovute all'insorgenza di eventi avversi si sono invece verificate nel 26% dei casi del gruppo sorafenib e nel 7% del gruppo placebo (42).Anche nello studio Asia-Pacific l'incidenza globale di eventi avversi di qualsiasi grado è risultata maggiore nel gruppo sorafenib rispetto al gruppo placebo (81,9% vs 38,7%). Gli eventi avversi riscontrati più frequentemente nei pazienti che hanno assunto sorafenib sono stati la HFSR (45,0% vs 2,7%), la diarrea (25,5% vs 5,3%), l'alopecia (24,8% vs 1,3%), l'astenia (20,1% vs 8,0%), il rush e la desquamazione cutanea (20,1% vs 6,7%), l'ipertensione arteriosa (18,8% vs 1,3%) e l'anoressia (12,8% vs 2,7%). Nella maggior parte dei casi gli eventi avversi riportati sono stati di grado 1 e 2. In una certa percentuale di casi si sono invece verificate eventi avversi di grado 3 e 4: HSFR (10,7% vs 0%), diarrea (6,0% vs 0%) e astenia (3,4% vs 1,3% 