Spesso nei pazienti che soffrono di disordine bipolare coesistono altre malattie psichiatriche, come l'ansia, i disturbi di personalità o i disordini del comportamento; inoltre, numerosi studi hanno dimostrato comorbilità con le dipendenze da alcool e sostanze stupefacenti.Tramite il DSM-IV e l'ICD 10 è possibile formulare diagnosi multiple utili alla descrizione delle diverse caratteristiche individuali. Si definisce "episodio indice" quello per il quale è necessario l'intervento; è invece definita "comorbile" la patologia che si presenta insieme al disturbo indice preso in considerazione. Il fatto che esista un continuum psicopatologico tra i vari disturbi psichiatrici, è importante sia per gli aspetti clinico-diagnostici che per quelli legati alla terapia e alla riabilitazione.Se da un certo punto di vista si può considerare il bipolarismo come un indicatore di comorbilità, dall'altro, i disordini di comorbilità, soprattutto in età giovanile, possono rappresentare un marker per il bipolarismo. Numerosi studi sono stati effettuati per approfondire le implicazioni cliniche della comorbilità psichiatrica in pazienti con bipolarismo I sia nel corso che alla fine della malattia. Si è giunti così alla conclusione che esiste uno stretto legame tra la depressione, la tendenza al suicidio e la comorbilità nel disordine bipolare, fatto che può essere esaminato con attenzione nella pratica clinica.Sono relativamente pochi gli studi che hanno esaminato il trattamento del disordine bipolare in condizioni di comorbilità; il primo passo nella cura di ogni tipo di disturbo bipolare consiste nella stabilizzazione dell'umore del paziente, il che potrebbe determinare anche un miglioramento dei disturbi associati. Questi possono trarre giovamento dal trattamento con gli stabilizzatori dell'umore, gli antipsicotici atipici e gli antiepilettici.Un caso particolare è quello rappresentato dal bipolarismo negli adolescenti. Infatti, ha una caratteristica univoca, cioè la comorbilità, in questo caso rappresenta la regola e non l'eccezione. Le principali comorbilità in adolescenza sono:1. con abuso di sostanze stupefacenti, soprattutto hashish e marijuana, facilmente acquistabili nell'ambiente dei giovani; 2. con abuso di alcool, soprattutto in tarda adolescenza come cura autonoma degli episodi depressivi; 3. con comportamenti autolesivi e suicidari, soprattutto durante gli episodi depressivi del disturbo; 4. con altre psicopatologie, specialmente il disturbo borderline, l'ADHD, il disturbo ossessivo-compulsivo.