La causa del PBP non è nota. È stata riscontrata una forma di PBP in pazienti con mutazione della CuZn-superossido dismutasi ( "SOD1" ). I pazienti con paralisi bulbare progressiva che presentano questa mutazione sono classificati con pazienti FALS, la SLA familiare (FALS) rappresenta circa il 5% -10% di tutti i casi di SLA ed è causata da fattori genetici. All'interno di questi, circa il 20–25% è legato alla mutazione "SOD1". Al momento non è noto se e in che modo la ridotta attività "SOD1" contribuisca alla paralisi progressiva bulbare o FALS e sono stati condotti studi su pazienti e topi transgenici per aiutare a comprendere ulteriormente l'impatto di questo gene sulla malattia.