Nel dicembre del 2011 è stata approvata anche nel nostro Paese la tanto attesa prima DMT a somministrazione orale, il fingolimod (Gilenya®, Novartis®). fingolimod è una molecola in grado di regolare l'attività del recettore di tipo 1 della sfingosina-1fosfato, fattore solubile responsabile della migrazione extranodale dei linfociti: dopo essere stato attivato tramite fosforilazione, fingolimod agisce come antagonista funzionale del recettore, il quale dalla superficie dei linfociti viene quindi internalizzato, provocandone così la mancata fuoriuscita dai linfonodi (218,219) ed ha quindi azione! ! ! La!Sclerosi!Multipla! ! ! ! 102!immunosoppressiva sistemica, comunque meno marcata rispetto a quella di MX. Alcuni dati preclinici suggerirebbero inoltre un suo potenziale ruolo neuroprotettivo, in particolare sui precursori degli oligodendrociti, possibile sempre tramite la regolazione del recettore della sfingosina-1-fosfato espresso dalle cellule del SNC, al quale la molecola avrebbe facile accesso attraverso la BEE per via della sua liposolubilità  sintomi di compromissione della funzionalità cardiovascolare è raccomandato il monitoraggio per almeno 24 ore (227). Per questo motivo l'AIFA (Agenzia Italiana del Farmaco) ha incluso Gilenya® nel registro AIFA dei farmaci sottoposti a monitoraggio.È ancora sconosciuto il ruolo di fingolimod nell'induzione di tumori solidi, fermo restando che, prima di iniziare il trattamento, è indicata un'accurata valutazione dermatologica onde escludere la presenza di lesioni suscettibili di involuzione cancerosa in caso di immunosoppressione sistemica. A tutto questo si è aggiunta, la scorsa estate, la segnalazione all'EMA di un caso di PML in una paziente affetta da SM in trattamento con fingolimod e non precedentemente trattata con natalizumab. La Food & Drug Administration (FDA) statunitense ha pertanto inviato un alert a tutti gli specialisti ed ai pazienti in trattamento con fingolimod chiedendo loro di segnalare qualsiasi evento avverso al suo servizio MedWatch (228). Il fatto che fingolimod possa aver provocato la riattivazione di JCV in una paziente non precedentemente trattata con natalizumab non stupisce più di tanto se si considera la potente azione immunosoppressiva che il farmaco esercita sia a livello periferico che a livello del SNC.Se il nesso di causalità tra PML e terapia con fingolimod venisse confermato, sarebbe ulteriormente aggravata la posizione della tanto attesa prima terapia orale per la SM la quale, a fronte ad un'efficacia tutto sommato discreta, presenterebbe un profilo di sicurezza tutt'altro che favorevole.