L'epitelio prostatico dipende dalla stimolazione androgenica per la sua crescita.Questa osservazione pone le basi razionali per l'utilizzo di una terapia mirata a ridurre i livelli di testosterone nel plasma o a bloccare l'azione dell'ormone 78 .Questa terapia ormonale prevedeva inizialmente l'orchiectomia chirurgica, mentre attualmente si preferisce la castrazione farmacologia. Molti sono i punti dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi suscettibili di modulazione farmacologica. Tra i vari farmaci utilizzati troviamo estrogeni, progestinici, Gn-RH analoghi, inibitori della sintesi degli ormoni surrenalici e antiandrogeni. La terapia ormonale può essere somministrata come neoadiuvante (prima della terapia locale), adiuvante (dopo la terapia locale) o come salvataggio in caso di ripresa biochimica o clinica di malattia. In tutti i casi la sola terapia ormonale non sembra in grado di raggiungere un intento curativo. Associata alla prostatectomia radicale, la terapia ormonale non sembra ottenere grossi vantaggi, mentre il suo utilizzo con la radioterapia aumenta i tassi di sopravvivenza, probabilmente perché i due approcci terapeutici agiscono su obiettivi diversi e la terapia ormonale può sensibilizzare il tumore della radioterapia.Sebbene più innocua rispetto alle precedenti opzioni terapeutiche, anche la terapia ormonale presenta alcuni effetti collaterali, che consistono principalmente in vampate di calore, diminuzione della libido o della funzione erettile, aumento ponderale, ginecomastia, aumento degli indici di flogosi epatica ed osteoporosi.