La questione che rende controverso il ruolo della terapia adiuvante nei pazienti con carcinoma del colon in stadio II consiste, essenzialmente, nella buona prospettiva di sopravvivenza in seguito alla sola chirurgia per tale sottogruppo di pazienti (60-80% di guarigioni definitive). Con l'aggiunta della chemioterapia alla chirurgia, vi è un vantaggio modesto, dell'ordine dell' 1-3%, a fronte di un impatto negativo di mortalità aggiuntiva dello 0.5-1%. Per evidenziare vantaggi di così piccola entità sarebbe necessario inserire migliaia di pazienti in studi controllati, e ciò è stato possibile soltanto per pochi gruppi cooperativi.Quali siano realmente i pazienti che beneficiano di una chemioterapia adiuvante negli stadi B2 e B3 è ancora un problema senza una risposta definitiva. Un criterio che viene utilizzato è quello di individuare quei marcatori prognostici in grado di stabilire quali siano i pazienti a maggior rischio di recidiva e che quindi potranno giovare di un trattamento adiuvante.Gli studi più significativi pubblicati a questo proposito non sono ad oggi giunti a considerazioni univoche.Nella pratica clinica si fa riferimento in genere ad una serie di caratteristiche retrospettivamente associate ad una cattiva prognosi. Le lesioni T4 presentano una prognosi a 5 anni simile a quella delle forme N1 [39] , così come i tumori pT3d con invasione > 15mm oltre il limite della muscolaris propria [40] . I pazienti che giungono all'intervento occlusi o perforati hanno un tasso di recidiva più significativo e comparabile a quello degli stadi III non complicati [41] . Altri fattori in grado di influenzare negativamente la percentuale di recidiva sembrano essere la sede del tumore primitivo, peggiore per il colon sinistro, probabilmente correlata ad una maggiore incidenza di tumori p53+ e MSI in questa sede [42,43] . Altri fattori considerati sono il CEA preoperatorio elevato, tumori G3, tumori mucinosi, tumori aneupliodi, tumori con alterazioni cromosomiche (LOH), mutazioni del K-ras, invasione venosa e peri-neurale, l'alto indice mitotico. Questa lista, incompleta e destinata ad allungarsi ulteriormente, viene da molti clinici usata per porre indicazione al trattamento adiuvante nei pazienti in stadio II con almeno una di tali caratteristiche.Bisogna ricordare però che questi dati derivano da valutazioni retrospettive e che nessuno di questi fattori prognostici è stato al momento validato da studi prospettici e, soprattutto, non è stato ancora dimostrato un beneficio della chemioterapia adiuvante nei portatori di una o più di tali caratteristiche.Attualmente, particolare enfasi è stata posta sull'analisi dei linfonodi, che deve prevedere un numero minimo di 12 per fornire attendibilità alla stadiazione patologica, ma è probabile che questo numero sia destinato ad aumentare per ottenere dei risultati ottimali [44,45] . A questo scopo pare promettente il concetto di linfonodo sentinella analizzato con metodiche di immunoistochimica e RT-PCR che hanno permesso di individuare micrometastasi nel 53% di linfonodi considerati negativi con le tecniche di colorazione più tradizionali [46,47] .