Nell'osteosarcoma si osserva un processo proliferativo in cui le cellule maligne producono sostanza osteoide in uno stroma sarcomatoso. Si tratta di una neoplasia maligna eterogenea che riconosce diverse varianti. Si ipotizza la sua origine da una cellula staminale mesenchimale in grado di differenziare verso tessuti fibroso, cartilagineo ed osseo. In questo senso pertanto l'osteosarcoma può presentare variazioni morfologiche anche all'interno dello stesso pezzo anatomico.Nel classico osteosarcoma il connettivo stromale è costituito da larghe cellule fusate altamente maligne, con larghi nuclei irregolari e abnormi figure mitotiche. Nello stroma anaplastico sono presenti aree con produzione di tessuto osteoide e calcificazioni in contatto con le cellule maligne. In relazione dunque al tipo di differenziazione predominante si osservano tre principali aspetti: il 50% degli osteosarcomi è caratterizzato da abbondante produzione di osteoide (osteosarcoma osteoblastico), nel 25% invece prevale il tessuto cartilagineo (osteosarcoma condroblastico), oppure fibroso (osteosarcoma fibroblastico) 14 . Il primo caso è il più frequente e dal punto di vista microscopico è possibile osservare osteoblasti maligni commisti a matrice ossea predominante. L'osteosarcoma condroblastico invece è composto prevalentemente da cartilagine e questo pone un problema di diagnosi differenziale soprattutto con il condrosarcoma. La variante fibroblastica presenta una scarsa componente osteoide che talvolta rende difficile l'individuazione del tumore, essendo questa l'unico indicatore della presenza di osteosarcoma dal punto di vista anatomo-patologico.Accanto alle "forme classiche" di osteosarcoma esistono tuttavia forme che, seppur più rare, presentano peculiari caratteristiche istologiche che rendono conto del loro comportamento biologico:osteosarcoma teleangectasico: a comportamento aggressivo e crescita rapida. Si può apprezzare una componente litica con lacune vascolari e una componente necrotica;osteosarcoma ricco in cellule giganti: contiene, oltre a cellule sarcomatose pleomorfiche, cellule giganti simili agli osteoclasti; osteosarcoma a piccole cellule: istologicamente molto simile al Sarcoma di Ewing, con il quale peraltro può essere confuso, se non fosse per la presenza di matrice osteoide maligna; osteosarcoma multicentrico: caratterizzato dall'interessamento sincrono di più segmenti ossei contemporaneamente e dall'abbondante apposizione di matrice ossea che conferisce alla lesione un "aspetto addensante" all'esame radiologico; osteosarcoma paraostale o iuxtacorticale: origina solitamente dagli strati superficiali dell'osso senza invadere la midollare, ma accrescendosi può circondare l'osso a manicotto. È tipica una intensa ossificazione; osteosarcoma periostale: anche questa forma origina dagli strati superficiali dell'osso ma si osserva, in questo caso, un sollevamento del periostio che, radiologicamente ha un aspetto triangolare caratteristico e viene definito "triangolo di Codman".La maggior parte di tali neoplasie è ad alto grado di malignità. La sede di origine è la metafisi delle ossa lunghe degli arti (80% dei casi), con netta prevalenza al femore distale, tibia e perone prossimali. Nel restante 15% vengono colpite le ossa piatte o quelle dello scheletro assile.Una sede caratteristica è rappresentata dalla mandibola in quanto, sebbene difficilmente aggredibile chirurgicamente, consente di diagnosticare la malattia in fase precoce.