Everolimus, che possiede una catena O-(2-idrossietilica) sostituita in posizione C-40 sulla struttura del sirolimus, è stato formulato nel tentativo di aumentare la biodisponibilità orale di mTOR inibitore (68) . nel trapianto di organi sia come una nuova terapia nel trattamento di neoplasie (69) .E' stato dimostrato un effetto immunosoppressivo sinergico tra everolimus e ciclosporina, che potrebbe spiegare il senso del loro modo complementare di agire (70) . Questi studi hanno dimostrato che, quando usati in concomitanza, l'efficacia equivalente di ciascun farmaco da solo potrebbe essere raggiunta con il 10-20% della dose di everolimus e il 20-40% della dose di CsA.Il razionale per lo sviluppo di un nuovo immunosoppressore quale everolimus si basa sul meccanismo d'azione innovativo che presenta numerosi potenziali vantaggi: accanto alla profilassi del rigetto acuto, l'inibizione della proliferazione delle cellule muscolari lisce vascolari potrebbe consentire, la riduzione dell'incidenza e della gravita del rigetto acuto e cronico. La presenza di un'azione sinergica con la Ciclosporina consente l'impiego di quest'ultimo farmaco a dosaggi ridotti, con un migliore profilo di tollerabilità.L'utilizzo di everolimus con ridotte dosi di CsA conduce a preservata funzione renale senza perdita di efficacia, se confrontato con il regime a dose standard di CsA, consentendo di evitare le neuro e nefrotossicità associate alla terapia (71) .Studi condotti su animali hanno dimostrato che gli effetti antiproliferativi di everolimus riducono i cambiamenti istologici trapianto-specifici, ritardando la progressione nefropatia cronica da trapianto, anche se già in stadio avanzato (72) .L'emivita dell'EVE (28 ore) è inferiore a quella del SRL (62 ore). Di conseguenza, lo stato stazionario è raggiunto più rapidamente con (4 vs 6 giorni) (73) .Everolimus possiede inoltre una biodisponibilità leggermente superiore, e una correlazione tra biodisponibilità e dosaggio somministrato migliore rispetto al SRL.Everolimus viene pertanto somministrato in due dosi giornaliere mentre il sirolimus in monodose giornaliera.