Si definisce morte improvvisa un decesso che avvenga inaspettatamente entro 1 ora dalla comparsa dei sintomi o che, in assenza di assistenza, si verifichi entro 24h tra l'ultima volta in cui il soggetto deceduto è stato visto vivo ed in normale stato di salute e il ritrovamento del cadavere. (161) Circa l'80% di tutte le morti improvvise sono di origine cardiaca (morte cardiaca improvvisa o Sudden Cardiac Death, SCD). Nel mondo occidentale è la causa principale di morte, essendo responsabile di circa il 15-20% di tutti i decessi. (162) L'età media alla diagnosi di arresto cardiaco nella popolazione generale è compresa tra 65 e 70 anni con una prevalenza nel sesso maschile. (163)(164) La causa predominante di SCD nei soggetti con più di 55 anni è la sindrome coronarica acuta mentre nei soggetti più giovani (sotto i 35 anni) sono le sindromi aritmogene da canalopatia o cardiomiopatie. (165) L'incidenza di SCD nei bambini e nei giovani adulti di età inferiore ai 35 anni è approssimativamente di 2-8/100.000 persone l'anni, pari a circa il 2-10% dei casi di SCD nell'adulto. (163)(164) Nell'ambito delle canalopatie anche il Burgada può essere causa di morte cardiaca improvvisa a seguito di aritmie ventricolari maligne (1) e questa può esserne la prima manifestazione. (7;174) Nel primo articolo presentato dai fratelli Brugada si riteneva esservi un'alta incidenza di aritmie maligne non solo nei soggetti con episodi sincopali ma anche nei soggetti asintomatici. (166)(167)(168) Di conseguenza all'epoca si suggeriva un ampio uso profilattico del defibrillatore impiantabile (ICD) nel caso di induzione di una fibrillazione ventricolare allo studio elettrofisiologico conseguentemente allo stimolo elettrico.Gli articoli pubblicati successivamente hanno riportato invece un rischio relativamente minore, in particolare nel gruppo degli asintomatici ed chi presenta il pattern diagnostico solo al test farmacologico. (122-123-135-169-172) La sindrome di Brugada è considerata responsabile di almeno il 4% di tutte le morti improvvise e di almeno il 20% di quelle in pazienti con cuore strutturalmente normale. (4) L'età media di comparsa dell'arresto cardiaco è tra i 39 ed i 48 anni di età. (121)(122)(123) La difficoltà nell'avere una stima precisa del numero di eventi nella popolazione Brugada è legata al fatto che gli studi pubblicati non sono stati condotti in modo randomizzato comparando soggetti con e senza impianto del ICD ed inoltre tutti gli studi prospettici hanno considerato come eventi sia le SCD nei soggetti non portatori di ICD, sia le registrazioni di Fast Ventricular Arrhythmias (FVAs) da parte dell'ICD. Queste ultime sono solo un surrogato di eventi di SCD, dato che sono episodi spesso autolimitantesi e che non condurrebbero a morte.  Ne consegue che la reale incidenza di eventi di morte cardiaca improvvisa in soggetti con diagnosi di Brugada resta incerta.Nei soggetti Brugada l'evento Sudden Death tende a svilupparsi durante il sonno, in particolare nelle prime ore del mattino.  La figura (Fig. 15) mostra la distribuzione giornaliera degli episodi di FV e SCD in 19 soggetti con Sudden Cardiac Arrest Syndrome trattati con ICD. Le variazioni circadiane nell'equilibrio tra sistema simpatico e vagale, in quello ormonale ed altri fattori metabolici sembrano contribuire a questo pattern. La bradicardia che nasce da un'alterazione nell'equilibrio dell'attività del sistema nervoso autonomo o di altri fattori potrebbe contribuire allo svilupparsi dell'evento aritmico. (177)(178)(179) Fig. 15: distribuzione circadiana degli eventi di FV in una popolazione di 19 pazienti Brugada con impianto di ICD: è interessante notare come un buon numero di questi episodi non sia stato percepito dai pazienti (Asintomatici) essendosi verificato durante il sonno. Modificato da Antzelevitch et al. (4) Come abbiamo già visto nella parte sulla patogenesi del Brugada, la febbre è in grado di determinare una precoce inattivazione del canale SCN5A (30) e diversi case reports hanno dimostrato che non solo è in grado di smascherare la sindrome ma anche di determinare la comparsa di fibrillazione ventricolare (181)(182)(183)(184) Già Antzelevitch e Brugada nel 2002 (181) Numero di episodi di FV Sintomatici Asintomatici