La chemioterapia ad alte dosi, l'irradiazione corporea totale (TBI, Total Body Irradiation) o il loro uso combinato costituiscono quello che viene chiamato il -regime di condizionamento‖, che rappresenta il trattamento che viene effettuato nei giorni antecedenti il trapianto vero e proprio.Lo scopo del regime di condizionamento è triplice:1. distruggere tutte o il maggior numero possibile di cellule neoplastiche ancora presenti nel paziente (nel caso di malattie oncologiche), 2. creare un ambiente favorevole alle cellule ematopoietiche sane che verranno infuse per consentirne l'attecchimento, 3. eradicare il sistema immunitario del paziente per ridurre il rischio di rigetto 18 .Il regime di condizionamento varia a seconda della patologia da trattare, dell'età del paziente e delle sue condizioni cliniche generali. Possiamo distinguere i seguenti tipi:-Mieloablativo (MAC, myeloablative conditioning): consiste in un trattamento intensivo chemio/radioterapico che utilizza dosi particolarmente elevate, definite sovramassimali; queste sono in grado di provocare un danno irreversibile a carico dei progenitori delle cellule del sangue del ricevente, tale da non consentire un recupero ematologico spontaneo. È indicato per pazienti di età inferiore a 55-60 anni, in buone condizioni generali, con funzionalità cardiaca, renale e respiratoria conservata, che non presentino altre gravi patologie al momento del trapianto, in quanto comporta un aumento della mortalità 28 . I più comunemente utilizzati comprendono la ciclofosfamide e l'irradiazione corporea totale (di solito da 10 a 12 Gy) oppure il busulfano associato alla ciclofosfamide 64 .-Ad intensità ridotta (RIC, reduced intensity conditioning): basato sull'impiego di agenti immunosoppressivi e mielotossici a dosi non mieloablative, con conseguente minore tossicità globale, utilizzabili in una popolazione più anziana, fino anche a più di 70 anni, o con comorbidità 65 . Tale regime ha permesso, pertanto, di superare i precedenti limiti di età per la candidabilità al trapianto. I condizionamenti RIC basano il loro potere terapeutico non tanto sull'azione citoriduttiva della chemio-radioterapia, quanto sull'effetto allogenico, immunoterapeutico del trapianto stesso, quindi sull'effetto -Graft-versus Leukemia‖ (GvL). La maggior parte dei regimi RIC è basata sull'irradiazione corporea totale a basse dosi (2-3 Gy) associata o meno all'uso della Fludarabina 66 . Infusione Dopo 24-48 ore dal termine del condizionamento, le cellule staminali emopoietiche del donatore vengono infuse attraverso il catetere venoso centrale; le cellule raggiungono così le cavità midollari svuotate per effetto dei farmaci antiblastici utilizzati durante il regime di condizionamento (fenomeno di homing), per poi attecchire, grazie all'interazione di cellule stromali e fattori di crescita, al fine di ricostituire un midollo osseo normale. Il giorno dell'infusione è detto -giorno 0‖ 28 . È di recente applicazione il protocollo trapiantologico secondo cui le CSE del donatore (spesso da sangue cordonale, in cui si presentano in quantità ridotta) vengono iniettate direttamente all'interno dell'osso (intrabone transplantation o IBT) piuttosto che per via endovenosa 67 .