Il Palonosetron non inibisce o induce in modo rilevante gli enzimi epatici del citocromo P450. Ci sono segnalazioni di casi riguardanti la sindrome serotoninergica quando il farmaco è combinato con sostanze serotoninergiche come inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina-noradrenalina (SNRI), due tipi comuni di antidepressivi.