Fattore V e Resistenza alla proteina C attivata (APCR)Il fattore V gioca un ruolo fondamentale nella regolazione dell'emostasi in quanto si trova al crocevia sia della cascata coagulante sia di quella anticoagulante. Da un lato infatti il fattore V attivato, insieme al fattore Xa, influenza la trasformazione della protrombina in trombina e quindi la conseguente formazione della fibrina.Dall'altro lato l'attività combinata della proteina C attivata (APC) e della proteina S determinano la degradazione del fattore V e del fattore VIII: questo rappresenta un meccanismo chiave di feedback negativo per la conversione della protrombina. In conclusione, gli studi riguardanti l'associazione tra FVL e fallimento di impianto non hanno dimostrato risultati univoci, ma la maggior parte degli autori ha notato un'utilità nella ricerca della mutazione in pazienti con RIF. Ad oggi, resta opinione comune non sottoporre allo screening trombofilico tutti i pazienti afferenti ai centri di fecondazione assistita, bensì proporre tale ricerca qualora si susseguano più insuccessi di concepimento.( 106)Mutazione G20210A del gene della protrombina (PT)La mutazione G20210A del gene della protrombina è la seconda più comune forma di trombofilia congenita e tale dismorfismo determina un incremento della concentrazione della protrombina pari al 20-50%: ne deriva quindi un aumentato rischio trombotico.La frequenza di tale mutazione nella popolazione caucasica è pari a circa il 2-3%, con maggiore incidenza nel sud dell'Europa e in Israele (114) .Tale mutazione è stata riscontrata in circa il 6% dei pazienti che soffrono di tromboembolismo venoso e in circa il 20% di coloro che presentano patologie trombotiche familiari. La presenza di questa singola mutazione incrementa di circa 3 volte il rischio di trombosi. Se invece tale mutazione si presenta in associazione con il FVL il rischio di trombosi aumenta e le manifestazioni si presentano in età più giovane e con maggiore frequenza. (94) Anche l'associazione con altri polimorfismi trombofilici, quali i fattori acquisiti della sindrome da anticorpi antifosfolipidi, determina probabilità più elevata di manifestazioni trombotiche.Per quanto riguarda l'influenza della mutazione del fattore II negli episodi tromboembolici in corso di gravidanza, si sono susseguiti più studi.Alcuni autori hanno indagato e riconosciuto un'associazione tra la mutazione della protrombina e l'abortività ricorrente. (115) Altri studi invece non hanno dimostrano alcun aumento di prevalenza della mutazione del FII nelle pazienti con storia di aborti pregressi. (116) Inoltre sono state condotte ricerche sulla relazione tra polimorfismi del gene della protrombina e complicanze ostetriche, ma, per ciò che riguarda l'associazione con il fallimento di impianto, i primi risultati sono riscontrabili negli stessi studi che hanno preso in considerazione anche il FVL.Pertanto i primi studi che hanno analizzato il ruolo della mutazione del fattore II nel fallimento di impianto durante i cicli di fecondazione assistita sono stati appunto quelli condotti da Grandone (104), da Martinelli ( 105), da Qublan (107).Azem nel proprio studio ha voluto analizzare le differenti incidenze dei vari fattori trombofilici congeniti in donne con storia di RIF (gruppo A), in donne con almeno una gravidanza spontanea portata a termine regolarmente (gruppo B) e in pazienti sottoposte ad un primo trattamento di fecondazione in vitro (gruppo C). I risultati ottenuti hanno dimostrato nel gruppo A un'incrementata incidenza di trombofilia congenita in quanto nel 44.4% dei casi era presente almeno un fattore variato.Analizzando i singoli fattori, la mutazione del fattore II è stata ritrovata nell'8.9% delle donne con RIF, mentre nelle donne che avevano già concepito l'incidenza del dismorfismo risultava solamente del 2.3% (108) Se da un lato quindi alcuni studi sembrano trovare una correlazione tra la mutazione del FII e il fallimento di impianto, dall'altro lato alcuni autori non hanno riconosciuto tale legame.Coulam nella valutazione di 10 mutazioni di geni trombofilici ha incluso anche la mutazione G20210A del fattore II e dai risultati del proprio studio non si è evidenziata alcuna stretta relazione tra tale mutazione e il fallimento di impianto.Questo lavoro ha messo però in risalto l'importanza di una valutazione complessiva dei vari dimorfismi genetici, in quanto nelle pazienti con pregressi cicli di IVF falliti ha assunto maggiore rilevanza la coesistenza di più fattori mutati piuttosto che la valutazione selettiva di uno di essi. In questo studio infatti l'unico singolo risultato statisticamente differente tra le donne con RIF e il campione di controllo era rappresentato dalla mutazione in omozigosi del PAI1.( 109)Dati i risultati contrastanti dei vari studi, è difficile poter stabilire con chiarezza se la mutazione del fattore II possa condizionare di per sé l'impianto embrionale; pertanto, in accordo con quanto osservato da Coulam, la maggiorparte degli autori suggerisce una valutazione di tale mutazione all'interno di uno screening trombofilico completo.