Sintetizzato già nel 1881, solo nel 1962 si compresero le sue proprietà terapeutiche e nel 1967 fu commercializzato in Francia. La sostanza è strutturalmente diversa rispetto agli altri antiepilettici in quanto non contiene alcun atomo di azoto nella molecola. Era stato adoperato ampiamente prima come solvente ma durante una procedura di screening di alcuni composti sull'attività antiepilettica Mr. Pierre Eymard a Grenoble notò che tutti producevano un effetto sorprendentemente marcato. Si capì allora che questo era conseguente al solvente utilizzato che era appunto il Valproato di sodio che si è rivelato farmaco di prima linea anche ai nostri giorni in tutti i tipi di epilessia e con effetti particolarmente validi anche nei bambini affetti da piccolo male.