Il primo screening era basato su una semplice manovra semeiologica cioè sull' l'esplorazione rettale (Digital Rectal Examination o DRE). La scarsa sensibilità e specificità di tale metodo la rende però poco adatta allo scopo: solo il 30% delle neoplasie palpabili sono organo-confinate, e quindi passibili di terapia curativa.Secondo strumento che si è tentato di utilizzare come metodica di screening era invece basato su un parametro laboratoristico, cioè sul dosaggio serico della fosfatasi acida che ha permesso di associare l'elevazione di tale parametro ematochimico con un 70% di pazienti con malattia avanzata 82 . I valori di fosfatasi acida risultano però ancora essere nei limiti di norma nei pazienti con malattia localizzata vanificandone l'uso di tale indicatore all'interno di programmi di screening.Dal punto di vista dell'imaging, la tecnica più utilizzata per indagare la prostata è l'ecografia transrettale (TransRectal UltraSonography, TRUS). Ciononostante, rappresenta una metodica di screening poco efficace: l'aspetto normale della prostata è di un nodulo ipoecogeno, ma anche il carcinoma della prostata presenta caratteristiche generalmente ipoecogene. L'ecografia è in grado di identificare il 10-15% in più delle lesioni rispetto alla semplice DRE, di queste però solo il 75% presenta livelli di PSA aumentati. In conclusione la TRUS raramente permette la diagnosi se DRE e dosaggio del PSA sono negativi.