La forma familiare di fibrosi polmonare idiopatica (familial pulmonary fibrosis, FPF) interessa meno del 5% totale dei pazienti. Con FPF si intende una forma di IPF che interessa due o più parenti di primo grado della stessa famiglia. Tale patologia spesso è clinicamente e istologicamente indistinguibile dalla forma sporadica; ciononostante, le forme familiari possono esordire più precocemente. La trasmissione è più frequentemente di tipo autosomico dominante a penetranza variabile.A differenza dei casi familiari, nei casi sporadici di fibrosi polmonare idiopatica i vari polimorfismi genetici identificati non sono ancora stati validati come predittori della possibilità di sviluppare IPF [13].Recentemente, stato individuato un aumentato rischio di sviluppare IPF in presenza di mutazioni di TERT e TERC, geni coinvolti nel mantenimento della lunghezza dei telomeri [19] [20]. Come già detto in precedenza, vi è una forte correlazione tra l'accorciamento dei telomeri e l'invecchiamento, tra l'invecchiamento e la fibrosi polmonare idiopatica e tra la fibrosi polmonare e l'accorciamento dei telomeri.Il gene MUC5B codifica per la mucina 5B, una glicoproteina implicata nella clearance delle vie aeree e nella risposta immunitaria innata ai batteri [21]. Un comune polimorfismo nel sito promotore di MUC5B correla con un aumentato rischio di IPF [22]. Un polimorfismo nel promotore di MUC5B (la variante rs35705950) correla con una sovraespressione della mucina 5B nelle piccole vie aeree [23]: alcuni ricercatori hanno ipotizzato che un'aberrante clearance muco-ciliare potrebbe correlare con alterazioni a livello del microbioma polmonare e a livello della risposta immunitaria innata con innesco dei processi che portano all'IPF conclamata [24] [25].Studi del 2013 hanno suggerito una predisposizione per l'IPF in presenza delle seguenti mutazioni [26] [27]:• ABCA3 (ATP binding cassette 3): trasportatore con un sito per l'ATP, espresso sulle AECII;• AKAP13 (A-Kinase Anchoring Protein 13): proteina che si lega alla subunità regolatoria della PKA (protein kinase A);• ATP11A (ATPase Phospholipid Transporting 11A): che codifica per un trasportatore ATPasi di membrana;• CTNNA3 (catenin alpha 3): molecola che interagisce con la β-catenina e di conseguenza coinvolta nell'adesione cellulare;• DPP9 (dipeptidyl peptidase 9) membro della famiglia di proteine che controllano l'attivazione dei fibroblasti, espresso nei foci fibroblastici);• DSP (desmoplakin): componente dei desmosomi, molecola preposta all'adesione intercellulare e che collega strettamente cellule adiacenti per formare una struttura dinamica;• FAM13A (family with sequence similarity 13 member A): gene di trasduzione del segnale che è sensibile all'ipossia;• OBFC1 (OB fold-containing protein gene 1): proteina coinvolta nella regolazione della lunghezza dei telomeri.• SFTPA2 (surfactant protein A2): gene codificante per la proteina A2 del surfattante (SPA2) [28].I geni sopra citati sono coinvolti nell'integrità, nell'adesione e nella meccano-trasduzione delle cellule epiteliali polmonari. I cambiamenti cellulari dovuti all'accorciamento dei telomeri e ad altre alterazioni dei meccanismi riportati determinano modifiche aberranti nelle difese cellulari.