I pazienti con malattia ricorrente vengono di norma sottoposti a molteplici resezioni chirurgiche, tuttavia essi hanno un rischio incrementato di danno funzionale ed estetico oltre che di malattia metastatica 6 .Il trattamento della malattia avanzata o metastatica risulta difficoltoso e la resezione chirurgica può essere considerata per metastasi isolate, mentre in caso di metastasi ai linfonodi è necessaria la linfoadenectomia 6 .Attualmente non esistono regimi chemioterapici efficaci nel trattamento del DFSP 1 . In letteratura sono riportati case report in cui sono stati utilizzati schemi con Methotrexate a basse dosi associato a Vinblastina, associazione di Vincristina, Actinomicina e Ciclofosfamide, Doxorubicina oppure combinazione di Ifosfamide, Mesna (per la prevenzione della urotossicità della Ifosfamide) e Doxorubicina, tutti con scarsi risultati (non efficacia o recidiva alla sospensione della terapia) 6 .In accordo con la recente identificazione dell'alterata espressione del recettore PDGFβ come risultato della t(17; 22) nella patogenesi del DFSP, è stata considerata l'ipotesi che la target therapy con farmaci inibitori del suddetto recettore tirosina chinasi fosse efficace.Imatinib (Glivec®, Novartis Pharmaceuticals) è un inibitore selettivo della tirosina chinasi, somministrato per via orale, esso si lega competitivamente al recettore PDGFβ e ne blocca l'attività 6 .Questa sostanza è approvata come terapia di prima linea per la leucemia mieloide cronica e per tumori stromali gastrointestinali metastatici o inoperabili. Per il DFSP ne è stato approvato, in Europa, l'utilizzo alla dose di 800 mg/die per via orale, in caso di tumori inoperabili, recidive locali inoperabili o nella malattia metastatica 1,6,119,120 . In realtà sono riportati in letteratura altri schemi terapeutici alla dose di 400 o 600 mg/die oppure 800 mg frazionati in due dosi da 400 mg, i quali si sono dimostrati ugualmente efficaci e meglio tollerati 1 . In generale la terapia con Imatinib è ben tollerata e si osservano effetti collaterali di lieve entità che non determinano la sospensione della terapia 6 ; tra gli effetti collaterali più comuni riscontriamo nausea lieve, vomito, diarrea, dolori addominali, fatica, mialgia, crampi muscolari ed eruzioni cutanee; di più raro riscontro sono mielosoppressione e disfunzione epatica, edemi localizzati (soprattutto della regione palpebrale) e generalizzati condizionanti insufficienza polmonare, cardiaca e renale 120 .Imatinib può essere utilizzato anche in caso di tumori molto ampi ed estesi difficilmente aggredibili chirurgicamente in prima battuta, per la riduzione pre-operatoria (neoadiuvante) delle dimensioni del tumore 121,122 ; ciò è importante per evitare inaccettabili difetti estetici e danni funzionali dovuti alla chirurgia 6 . Le risposte nella riduzione delle dimensioni del tumore variano dal 19% sino alla completa remissione clinica [119][120][121][122] .Gli studi sull'utilizzo di Imatinib sono ancora in numero limitato (vedi tabella 3); approssimativamente la risposta si è ottenuta nel 65% dei casi di DFSP trattati con Imatinib. La non -risposta potrebbe essere imputata ad una mutazione del recettore PDGFβ resistente 1,6 . Alla fine del trattamento (durata variabile a seconda degli studi), è indicato eseguire un'indagine istologica che mostra tipicamente un tumore con bassa cellularità ed abbondante collagene ialinizzato, che può essere erroneamente interpretato come un tessuto libero da malattia 123,124 . Pertanto, dopo il trattamento con Imanitib, dovrebbe essere studiata la traslocazione COL1α1-PDGFβ per dimostrare o escludere la persistenza del DFSP che è apparentemente regredito allo studio istologico.