Dopo aver considerato le possibili stratificazioni all'interno della popolazione di donne con carcinoma alla mammella che non avevano assunto la terapia ormonale sostitutiva, il lavoro è proseguito con l'analisi del gruppo esposto ad HRT. Anche in questo caso si voleva andare a valutare la relazione tra il polimorfismo (TAAAA) n e la variante D327N e quindi si è mantenuta la suddivisione degli alleli applicata già all'altra popolazione, utilizzando sempre le 8 ripetizioni come guida del raggruppamento. I risultati ottenuti da questa analisi sono riportati nella Figura 10. Nei campioni SHBG wild type, si è raggiunta la significatività statistica per il gruppo con meno di 8 ripetizioni, più rappresentato nei carcinomi rispetto ai sani, e per quello con 8 ripetizioni, più frequente nei controlli. Nei campioni SHBG D327N, si è evidenziata una significatività speculare rispetto a quanto riscontrato nei wild type: le 8 ripetizioni sono più frequenti nei carcinomi e il gruppo con più di 8 ripetizioni è maggiormente rappresentato nei controlli. Lo stato recettoriale del tumore mammario è considerato un parametro prognostico di grande importanza, anche per la risposta alla terapia (48). In particolare, il mio interesse era rivolto ai tumori estrogeno-dipendenti (ovvero positivi per ER e PR) perché è in questo gruppo che il ruolo della SHBG è significativo (95). Il mio studio riporta per la prima volta dati relativi al polimorfismo TAAAA del promoter della SHBG nel carcinoma mammario. I dati indicano che questo polimorfismo presenta una distribuzione particolare nei carcinomi mammari, analogamente a quanto riportato per altre patologie umane in cui il rapporto estroandrogenico e la SHBG giocano un ruolo patogenetico (e.g. PCOS, CAD). Inoltre, la presenza di (TAAAA) 8 nelle pazienti con carcinoma mammario si associa alla presenza della mutazione D327N della SHBG, che è stata ripetutamente indicata quale fattore chiave nel regolare l'esposizione agli estrogeni della cellula mammaria. Il comportamento diverso del (TAAAA) 8 nelle pazienti con carcinoma mammario insorto dopo esposizione ad HRT (rispetto a quelle che sviluppano il tumore indipendentemente da tale terapia) suggerisce la presenza di un diverso scenario in cui si sviluppa la patologia.