In coltura di podociti umani dopo incubazione con SRL si è osservata un'alterata espressione di nefrina correlata al tempo di esposizione senza significativi effetti citopatici, ma dovuta ad una diminuita sintesi di mRNA.Parallelamente (98) in uno studio pilota era stata osservata ridotta espressione di nefrina in alcuni campioni bioptici di pazienti sottoposti a trapianto renale e trattati con mTOR inibitori senza significative lesioni glomerulari.Va considerato che varie condizioni possono essere presenti al momento dell'inizio della terapia con mTORi, in particolare iperfiltrazione e preesistente proteinuria nei donatori marginali.Tuttavia questi fattori non sono in grado di influenzare l'espressione della nefrina come suggerito dal confronto tra biopsia del donatore, biopsia pre-terapia con mTOR inibitori e post-terapia in un singolo paziente.La valutazione comparativa delle tre biopsie ha dimostrato in modo inequivocabile che la riduzione di nefrina era correlata all'inizio della terapia.Più complessi sono gli eventi che possono intervenire nella conversione da CNI ad mTORi.Infatti la diminuzione degli inibitori delle calcineurine potrebbe smascherare precedenti lesioni glomerulari, tant'è vero che l'effetto anti-proteinurico della ciclosporina A, mediante la stabilizzazione del citoscheletro di actina dei podociti, viene a cessare in seguito alla conversione ad mTORi.Faul et al. (151) hanno osservato che in pazienti in cui era stata sospesa la ciclosporina A la proteinuria era aumentata in 24 mesi, fino a valori di 1,8 g/24h.In questo studio si conferma la riduzione di espressione di nefrina glomerulare in campioni bioptici di pazienti sottoposti a trapianto renale trattati con mTORi in assenza di lesioni morfologiche glomerulari, senza proteinuria clinicamente significativa prima dell'inizio della terapia, e con livelli di sirolimus o everolimus non considerati elevati per gli attuali protocolli terapeutici.