Il fallimento della terapia può comportare la necessità di cambiamenti alla stessa. Il passaggio da un farmaco di prima linea ad un altro è ragionevole quando l'evento avverso o la compliance sono farmaco-specifici. In ogni caso, è fondamentale fare una rivalutazione clinica per valutare se sono soddisfatti i criteri per malattia aggressiva e valutare il JCV status per il rischio di PML. In genere il passaggio dalla prima alla seconda linea reduce il tasso di recidiva. Il Natalizumab si è rivelato superiore nel prevenire le recidive e la disabilità in uno studio di coorte prospettico basato su di un registro internazionale e in uno studio multicentrico francese 213 e lo switch con questo farmaco è considerato migliore rispetto a quello con il Fingolimod 214 .I periodi di interruzione sono spesso presi in considerazione per evitare la tossicità farmaco-indotta o l'immunosoppressione. Lo svantaggio di interrompere un farmaco, come ad esempio il Natalizumab o il Fingolimod, è che il rischio di PML non è ridotto ed è inoltre aumentato il rischio di ripresa di malattia clinica e radiologica 215 .Uno studio di coorte multicentrico prospettico ha mostrato la superiorità dello switching al Fingolimod rispetto ad una terapia iniettiva di prima linea, nei pazienti che avevano interrotto la terapia con il Natalizumab 216 . Sembrerebbe anche che un cambio precoce di terapia (8-12 settimane) sia più efficace di uno tardivo (16 settimane) 209 .Nessun approccio, inclusa la terapia pulsata con corticosteroidi sembra essere efficace nel ridurre le recidive. Per questa ragione sta aumentando il ricorso a periodi di transizione di meno di un mese, mantenendo però la sorveglianza in relazione al rischio di PML.L'interruzione della terapia È raccomandatala la continuazione della terapia con DMT anche dopo la comparsa della SMSP per 5anni o fino a 55 anni 217 . Una minoranza di pazienti con malattia meno aggressiva, dopo anni di inattività di malattia radiologica e clinica, desidera talvolta interrompere la terapia. In questi casi è indicato valutare la tollerabilità e l'aderenza del paziente alla terapia, nel tentativo di evitare l'interruzione che spesso provoca ripresa della malattia 218,219 .Durante una sessione plenaria del convegno annuale dell'American Academy of Neurology (AAN) del 2017 tenutasi a Boston dal 22 al 28 aprile, sul controverso tema dell'interruzione delle DMT nella SMSP, è emerso il consenso della comunità scientifica sull'importanza di continuare la terapia, al fine di prevenire la ripresa dell'attività di malattia e preservare, per quanto possibile, le funzioni cognitive, motorie e autonomiche.