La storia dell'IDI viene fatta risalire all'istituzione della Congregazione dei Figli dell'Immacolata Concezione, avvenuta nel 1857 presso l'Arcispedale di Santo Spirito in Saxia ad opera di padre Luigi Maria Monti, con il fine di "santificare sé stessi e il prossimo" attraverso l'assistenza ai bisognosi e agli infermi e la cura e l'educazione dei bambini orfani. A quel tempo i religiosi alloggiavano in una piccola costruzione situata nella campagna a nord di Roma, nella zona dei "monti di creta", dove i religiosi di padre Monti iniziarono a dedicarsi alla cura della tigna, una malattia della pelle molto diffusa a causa delle scarse condizioni igieniche del tempo.