Nella fase cellulare, si riscontrano leucocitosi, talvolta trombocitosi, ed emoglobina normale o lievemente ridotta. In alcuni casi, però, la PMF si presenta con aumento anche della linea eritroide, per cui è necessario operare una diagnosi differenziale con CML, ET o PV. Frequente una modesta splenomegalia, tendenzialmente paucisintomatica. Sono possibili segni e sintomi costituzionali, che diventano però importanti soprattutto nella fase successiva: febbre, astenia, sudorazione, artralgie. In questo stadio, la diagnosi è per lo più casuale, come avviene in circa ¼ di tutti i pazienti.Nella fase fibrotica il paziente presenta anemia, piastrinopenia e, talvolta, leucopenia: si riscontrano quindi frequentemente diatesi infettiva ed emorragica, generalmente lieve.La splenomegalia può arrivare ad essere imponente, giungendo anche in fossa iliaca, tanto da creare al paziente difficoltà nell'alimentazione; inoltre può essere sede di infarti splenici, con dolore in ipocondrio destro. Anche il fegato è spesso interessato e può determinare ipertensione portale negli stadi avanzati. L'emopoiesi inefficace è responsabile di sintomi da ipercatabolismo (perdita di peso, sudorazioni notturne, febbre, ), astenia, gotta e talvolta ittero modesto.Manifestazioni più rare sono dovute a localizzazioni inusuali dell'emopoiesi extramidollare, che possono essere cutanee, sierose, linfonodali, del sistema nervoso centrale e periferico.