Qualsiasi classe di microrganismo può scatenare una risposta settica e non necessariamente con l'invasione ematica diretta. Infatti è sufficiente la presenza nel torrente circolatorio di molecole di segnale o di tossine batteriche. Nel 70% dei casi l'emocoltura risulta positiva mentre in altri casi l'agente eziologico viene identificato in focolai di infezione locale.Fattori che predispongono alla setticemia sono il diabete mellito, le malattie linfoproliferative, la cirrosi epatica, le ustioni, procedure diagnostico-terapeutiche invasive e l'uso di farmaci che inducono neutropenia. I pazienti con setticemia hanno rischio aumentato di sviluppare una sepsi severa quando l'età è superiore ai 50 anni o quando il focolaio infettivo ha come localizzazione primitiva il polmone, l'addome o il nevrasse.( 7)