La terapia va iniziata il più presto possibile, idealmente entro i primi dieci giorni di malattia, con una combinazione di alte dosi di immunoglobuline endovena (una singola dose di 2 g/kg di Ig endovena somministrate in 10-12 h) e alte dosi di aspirina per via orale (80-100 mg/kg/die in 4 dosi). Il dosaggio dell'aspirina viene ridotto a 3-5 mg/kg/die in singola dose quando il bambino diviene apiretico. Il metabolismo dell'aspirina è imprevedibile durante la fase acuta della malattia di Kawasaki, cosa che spiega in parte gli alti dosaggi richiesti.La maggior parte dei pazienti ha una rapida risposta entro 24 ore dall'inizio della terapia Una schema alternativo, che può determinare una risoluzione dei sintomi lievemente più lenta, ma può giovare a quei pazienti con disfunzione cardiaca che non possono tollerare il volume di un'infusione di 2 g/kg di Ig, è 400 mg/kg/die di Ig per 4 giorni, sempre in combinazione con aspirina ad alto dosaggio.L'efficacia della terapia con immunoglobuline e aspirina, quando cominciata più di dieci giorni dopo l'inizio della malattia è sconosciuta, ma la terapia deve comunque essere presa in considerazione.Dopo il miglioramento del bambino, l'aspirina viene proseguita al dosaggio di 3-5 mg/kg/die per almeno otto settimane, finchè non viene eseguito un nuovo esame ecocardiografico. Se non ci sono aneurismi coronarici e i segni di infiammazione sono in via di risoluzione, l'aspirina può essere interrotta. Per la sua azione antitrombotica, l'aspirina viene continuata a tempo indefinito nei bambini con alterazioni coronariche. I bambini con aneurismi coronarici giganti possono richiedere una terapia anticoagulante aggiuntiva.L'uveite è solitamente di grado lieve e necessita della applicazione di corticosteroidi topici, di midriatici e cicloplegici. La maggior parte dei bambini risponde bene alla terapia.