Nei paesi Occidentali è stata osservata l'associazione dell'ipovitaminosi D con un numero elevato di morti premature per tumori maligni del colon, della mammella e della prostata [354][355][356] . Nel 2007 sulla rivista americana "American Journal of Clinical Nutrition" sono stati pubblicati i risultati di una ricerca condotta da Joan Lappe, professore di medicina nella Creighton University, secondo la quale l'assunzione di vitamina D (1100 UI/die) e calcio (1400-1500 mg/die) da parte di donne in menopausa ha determinato una diminuzione statisticamente significativa del rischio d'insorgenza di carcinomi [302] . E' importante ricordare che circa il 90-95% della vitamina D circolante deriva dalla sintesi indotta dall'esposizione ai raggi UV-B. Quando ci si espone alla luce del sole, le cellule della cute assorbono le radiazioni UV-B, in particolare quelle con una lunghezza d'onda tra i 290 e i 315 nm, le quali sono responsabili del riarrangiamento strutturale del 7deidrocolesterolo e della produzione della forma termodinamicamente più stabile, la previtamina D3. La quantità di pre-D3 prodotta dipende non soltanto dalle radiazioni ultraviolette ma anche dalla superficie cutanea esposta, dal suo spessore e pigmentazione, e dalla durata dell'esposizione alla luce. Nei mesi estivi la sovrapproduzione di vitamina D ne consente l'accumulo, così che la si possa avere a disposizione anche durante il periodo invernale.Nel 2002, Grant pubblicò un articolo nel quale espose la relazione tra l'inadeguata esposizione alle radiazioni solari e l'aumento della mortalità per cancro [357] , in particolare nei malati cronici, nei pazienti immobilizzati o anziani costretti in casa. Con l'avanzare dell'età si ha inoltre una riduzione della capacità della cute di produrre 7-deidrocolesterolo di circa il 75% e questo è un fattore importante da considerare quando si parla di tumori sporadici maligni, tipicamente più frequenti nei soggetti anziani [358] .Uno stato compromesso dei livelli di vitamina D è anche presente nella popolazione generale più giovane che vive a latitudini geografiche maggiori di 34° nord o sud, le quali non forniscono un'adeguata quantità di fotoni UV-B per la produzione di vitamina D, in particolare durante l'inverno.Per quanto riguarda l'irradiazione solare bisogna tener conto anche di altri fattori. Uno di questi è l'esercizio fisico, il quale comporta, se eseguito all'aperto, una maggior esposizione ai raggi ultravioletti e quindi un aumento della 1,25(OH) 2 D [359][360][361] ; d'altra parte è già noto il beneficio dell'attività fisica contro lo sviluppo di un tumore, indipendentemente dalla sintesi di vitamina D. Sono inoltre da considerare la stagione in cui si è esposti ai raggi del Sole, l'indossare vestiti che coprono la maggior parte della superficie corporea e l'utilizzo di creme solari con schermo anti-UV, le quali possono ridurre la produzione del precursore D3 fino al 100% [362] . Anche la professione del paziente può essere un fattore importante da tener presente: è oggi molto più comune, specialmente nei Paesi Occidentali, il lavoro in spazi chiusi rispetto a quelli all'aperto che espongono maggiormente l'individuo ai raggi UV.Diversi studi hanno evidenziato l'influenza dell'etnia nei livelli di vitamina D in circolo: una iperpigmentazione cutanea richiede un'esposizione circa 10 volte maggiore rispetto a un fototipo più basso per produrre un'equivalente quantità di 1,25(OH) 2 D. Questo succede perché la melanina filtra i raggi UV-B e impedisce la sintesi cutanea di 25(OH)D, maggior precursore di 1,25(OH) 2 D. Appare quindi ovvia la maggior incidenza di deficit di vitamina D nei soggetti Afroamericani rispetto alla razza bianca [363,364] .Per ottenere livelli adeguati di 1,25(OH) 2 D è necessario il supplemento alimentare, il quale però risulta spesso insufficiente per il raggiungimento di un adeguato livello di vitamina D, in quanto riesce a soddisfare il fabbisogno giornaliero soltanto per un 10-20%. L'assunzione di latte e derivati, di pesce (in particolare specie con la carne scura quale lo sgombro) e olio di fegato di merluzzo, insieme al supplemento specifico di vitamina D o attraverso l'utilizzo di multivitaminici, è associata ad un aumento dei livelli di 1,25(OH) 2 D [365] . In uno studio sull'effetto del supplemento di vitamina D e calcio sulla ricorrenza di adenomi del grosso intestino, Grau et al. [339] evidenziarono l'associazione tra il livello di 25(OH)D e la riduzione del rischio di ripresentare adenomi al controllo successivo soltanto nei soggetti con una ridotta assunzione di calcio attraverso l'alimentazione. Questo dato è inoltre sostenuto da un trial del 2006 condotto da Holt e collaboratori [366] nel quale pazienti con polipi adenomatosi intestinali che avevano ricevuto un supplemento di calcio in combinazione con vitamina D ad alte dosi come trattamento chemio preventivo, a distanza di 6 mesi mostrarono una riduzione nella formazione di polipi, accompagnata da un aumento dell'espressione di markers apoptotici. Cho et al. [367] osservarono, attraverso un'analisi di dieci studi di coorte per un totale di circa mezzo milione di pazienti in follow-up per 6-16 anni, che la riduzione ottimale del rischio di sviluppare un carcinoma del colonretto necessita di un elevato apporto di calcio e vitamina D. Infine, una metanalisi del 2007 [368] , evidenziando l'aumento dell'incidenza e della mortalità di tumori, in particolare del tubo digerente, associato a bassi livelli di vitamina D, consiglia un'assunzione giornaliera di 1000-2000 UI di vitamina D 3 per raggiungere una concentrazione sierica superiore a 33 ng/mL, necessaria per ridurre del 50% il rischio di carcinoma del colon retto ed evitare effetti collaterali da ipervitaminosi. Un periodo di osservazione di più di 10 anni è necessario per dimostrare con risultati statisticamente significativi la correlazione tra l'incidenza di tumore del colon retto e l'aumento dell'introito giornaliero di vitamina D. Anche il BMI può influenzare i livelli plasmativi di vitamina D. Infatti l'elevato body mass index e l'obesità sono correlati ad una ridotta concentrazione di 25(OH)D, probabilmente per una riduzione del precursore data dal maggior deposito di questo nei compartimenti adiposi [369,370] .