Nel 1909 è tornato nella sua città natale dove, sotto la guida del professor Rocco Jemma, ha scelto di rivolgersi all'area specialistica della pediatria. Nel 1913, quando il professor Jemma si è trasferito nella clinica di Napoli, Di Cristina ha rilevato la cattedra della clinica pediatrica di Palermo. In quegli anni, il suo interesse è stato immediatamente attirato dal problema della leishmaniosi; questo lo ha portato a scoprire sia una cura composta da sali di antimonio che un metodo usato in tutto il mondo che, da allora, ha permesso di vincere questa malattia infettiva mortale.