L'aciclovir per via orale, 800 mg 5 volte al giorno, è in grado di ridurre la durata dei segni e dei sintomi, nonché l'incidenza e la gravità delle complicanze dell'herpes zoster oftalmico. L'aciclovir può ridurre il dolore durante la fase acuta ma non sembra avere effetto sulla riduzione dell'incidenza o della gravità della nevralgia posterpetica. L'aciclovir sembra di maggior beneficio per il paziente se la terapia viene iniziata entro 72 ore dalla comparsa delle lesioni cutanee. Similmente le complicanze sono più frequenti nei pazienti in cui il trattamento è stato ritardato.