Il mitotane viene utilizzato per il trattamento dei CCS in fase avanzata da più di cinquant'anni, in monoterapia o associato ad agenti citotossici convenzionali.Numerosi studi si sono proposti di valutarne l'effettiva efficacia, ma i risultati di questi non sono facilmente confrontabili a causa della variabilità nei dosaggi somministrati e nelle formulazioni di farmaco impiegate, nonché a causa dei criteri utilizzati per definire la risposta al trattamento.Prendendo in considerazione tutte le pubblicazioni in lingua inglese degli ultimi 20 anni con casistiche superiori ai 10 pazienti, nonostante i limiti suddetti, si può affermare che il mitotane in monoterapia induce regressione tumorale nel 24% dei pazienti (range 13-33%), con una durata di risposta variabile tra i 2 e i 190 mesi. Nella maggior parte dei casi di CCS funzionante il mitotane si è dimostrato efficace nel controllo dell'ipersecrezione ormonale. 63 Attualmente l'impiego del mitotane in fase avanzata è raccomandato, benché con scarso livello di evidenza, in associazione ad altri chemioterapici secondo uno dei seguenti schemi:Etoposide + doxorubicina + cisplatino + mitotane