Il sistema ubiquitina-proteasoma [27], identificato negli anni 1975-1981, è deputato alla degradazione delle proteine intracellulari e da esso dipendono non solo il fisiologico turn over delle proteine, ma anche un vasto numero di processi intracellulari, come il flusso di substrati nelle vie metaboliche, la processazione dell'antigene, la modulazione di recettori di superficie, la traduzione del segnale, la trascrizione genica e la processazione posttrascrizionale di proteine regolatrici.Il proteasoma è presente soprattutto nel citoplasma, ma anche nel nucleo, ed è costituito da una struttura 20S a forma di cilindro, con due anelli esterni di 7 subunità α costitutive e senza attività funzionale. Altre 7 unità β costituiscono due anelli interni provvisti di attività proteasica, simil-triptica, postglutamil-peptide-idrossilasica e chimotriptica; queste 3 attività sono associate rispettivamente alle subunità β1, β2 e β5. L'unione delle due unità cappuccio 19S porta alla formazione dell'unità 26S finale, la forma attiva del proteasoma (figura 3.12 e figura 3.13). Negli ultimi anni sono state identificate numerose malattie in cui il sistema ubiquitinaproteasomi è attivato e diverse farmaci hanno dimostrato di possedere un'azione inibitoria  dei bambini con GNLM e solo il 35% di quelli con GSFS [35,54,36].La risposta alla terapia, nei casi responsivi, è in genere completa; i casi in cui persiste una proteinuria, anche modesta, sono in genere quelli evolutivi. La progressione verso l'IRC dei bambini con sindrome nefrosica infantile è fortemente condizionata dal quadro istologico, tuttavia l'elemento maggiormente predittivo nel singolo caso è rappresentato dalla risposta alla terapia cortisonica.La sindrome nefrosica infantile era malattia mortale nei primi decenni del secolo scorso; anasarca ed infezioni, oltre all'uremia, erano le cause di morte. L'introduzione degli antibiotici e degli steroidi ha modificato drasticamente la prognosi di questi bambini, ma negli anni '50 moriva ancora il 20% delle sindromi nefrosiche infantili. Poi la mortalità si è rapidamente ridotta, per essere ora rarissima e correlata solo a fattori trombo-embolici.Anche l'evoluzione in insufficienza renale cronica al momento attuale è rara, tuttavia nel registro di Dialisi Europeo il 5.5% dei bambini in dialisi ha come nefropatia originaria una GSFS. La frequenza di forme "maligne" di sindrome nefrosica infantile sta aumentando [38] in tutto il mondo e la malattia è particolarmente severa poichè recidiva nel rene trapiantato [30,31].