Circa il 75% degli affetti ha almeno un genitore affetto a sua volta, con trasmissione genica di tipo autosomico dominante; tuttavia, nel 25% dei casi, non si riscontrano altri pazienti Marfan nella propria famiglia: in tal caso si tratta quindi di una mutazione genetica "de novo" a livello degli spermatozoi paterni. Pare che le mutazioni "de novo" siano più frequenti se l'età del padre del concepito supera i 45 anni.