RORγt (recettore orfano dell'acido retinoico nelle cellule murine, chiamato RORC nelle cellule umane) è il fattore di trascrizione chiave per la generazione dei Th17 [437,454,438,439]. Recenti studi hanno dimostrato il ruolo sinergico di RORα con RORγt nel promuovere la differenziazione in Th17. Benchè RORγt risulti cruciale, altri fattori di trascrizione, come STAT3, sono richiesti per la completa generazione della linea Th17. Il modello più recente propone che TGFβ e IL-6 inizialmente guidino l'espressione di IL-21 in modo STAT3 dipendente [438]. Dopo l'attivazione delle cellule T naive, l'IL-6 e l'IL-21 sono in grado di guidare l'espressione di RORγt e di IL-23R, ma in assenza di TGFβ non possono indurre un'elevata produzione di IL-17 [440].AHR (aryl hydrocarbon receptor) è un fattore di trascrizione ligando-dipendente. Esso è un regolatore della differenziazione dei Th17 e dei T reg [441,442,443]. L'AHR infatti è associato e regola fattori trascrizionali che influenzano la differenziazione dei T reg e dei Th17 [444,445]. FoxP3 inibisce la differenziazione dei Th17 per interazione diretta con RORγt; questo riesce a spiegare alcuni degli aspetti del reciproco sviluppo di T reg e di Th17. Si è dimostrata infatti l'esistenza di un meccanismo che mantiene l'equilibrio tra Th17 e T reg, mediando il bilancio tra IL-17 e IL-10 e garantendo un necessario compromesso tra l'immunità effettiva e l'integrità tissutale [446].