Treg in soggetti con SM risulta correlata al disequilibrio nella composizione omeostatica delle cellule Treg circolanti e, più probabilmente, dipende dall'alterato rilascio timico di cellule T di recente formazione in periferia (Haas et al., 2007).   Un problema relativo alla presenza di queste immunoglobuline nel siero e nel SNC, riguarda la loro mancata specificità nei confronti di un determinato antigene.È probabile che la malattia sia originata da un primo epitopo autoimmune, successivamente non più riconoscibile; questo poiché vi è stata un'espansione, moltiplicazione, ricombinazione delle immunoglobuline prodotte in seguito alla prima presentazione dell'epitopo al T cell receptor (TCR).Questo processo può avvenire sia tramite il cosiddetto "epitope spreading" (Yin et al., 2001), cioè la selezione di cloni di linfociti verso epitopi secondari dell'antigene, sia tramite il processo di mutazioni somatiche che avviene nelle cellule B dopo il primo contatto con l'antigene (Vanderlugt and Miller, 2002).Nel corso della fase attiva dell'infiammazione, le cellule T, attraverso la produzione di specifiche interleuchine, forniscono un segnale necessario per l'attivazione dei linfociti B.Le cellule B, attivate e trasformate in plasmacellule, penetrano nel SNC grazie all'aumentata permeabilità della BEE indotta dai linfociti T e dalle chemochine. Qui producono anticorpi di tipo IgG che causano la demielinizzazione. Tale danno si manifesta come una degenerazione vacuolare della mielina sulla cui superficie si possono dimostrare depositi di IgG legate a fattori del complemento (Lucchinetti et al., 2001). Intervengono quindi i macrofagi, attirati anch'essi dalle interleuchine pro-infiammatorie prodotte dai linfociti Th1, e fagocitano la mielina, ricoperta di IgG.Secondo recenti studi, i linfociti B prenderebbero parte anche alla presentazione antigenica ai linfociti T, all'attivazione di cellule T e macrofagi tramite la secrezione di citochine infiammatorie, ma al tempo stesso produrrebbero citochine in grado di bloccare l'attivazione degli stessi linfociti T e macrofagi (Krumbholz et al., 2012).