Il legame di ghrelin a GHS-R1a può attivare diverse vie di trasduzione intracellulari, secondo il tipo di cellula su cui agisce. Nelle cellule somatotrope, l"attivazione del recettore determina un aumento della concentrazione intracitoplasmatica di calcio attraverso il pathway proteina G q11 -fosfolipasi C (PLC) -diacilglicerolo (DAG) e inositolo trifosfato (IP 3 ) -proteina cinasi C (PKC) che determina l"apertura dei canali del calcio nelle membrane cellulare e del reticolo endoplasmatico (Figura 3-1).Nei neuroni contenenti il neuropeptide Y, il legame di ghrelin al suo recettore provoca la mobilizzazione del calcio attraverso la via G s -cAMP -proteina cinasi A. È possibile che l"attivazione di questo pathway avvenga anche attraverso il legame di ghrelin a recettori diversi da GHS-R1a. L"attivazione di GHS-R1a potrebbe regolare anche l"attività della cinasi attivata dal 5"AMP (AMPK), stimolando l"attività nell"ipotalamo e nel miocardio e diminuendola nel fegato e nel tessuto adiposo del ratto, suggerendo un ruolo dell"enzima nel determinare gli effetti oressigenico, lipogenetico e glucogenetico di ghrelin (13; 23). Nelle cellule β delle isole pancreatiche, invece, GHS-R1a è associato alla proteina G eterotrimerica G α12 che determina l"attivazione del canale del potassio voltaggio dipendente (sottotipo Kv2.1), con il conseguente efflusso di potassio che conduce alla soppressione dell"ingresso di calcio, indispensabile per il rilascio di insulina (17) (Figura 3-2).L"effetto proproliferativo di ghrelin, osservato nelle cellule surrenaliche, nei preadipociti, negli osteoblasti, nelle cellule di epatoma e di adenocarcinoma pancreatico, si realizza attraverso l"attivazione di ulteriori vie di trasduzione: la cascata delle protein cinasi attivate da mitogeni (MAPK) e il pathway della fosfatidil inositolo 3-cinasi (PI3K), che, in ultimo, conducono all"attivazione di fattori di trascrizione (13).Infine, lo studio dell"azione di ghrelin nelle linee cellulari di epatoma umano (HepG2) e sulle cellule endoteliali ha evidenziato la diminuzione del plasminogen activator-1 (PAI-1) e del tumor necrosis factor α (TNF-α) attraverso l"inibizione dell"attivazione della via di trasduzione di NF-κB, responsabile della regolazione di molti aspetti dell"attività cellulare, in particolare nella risposta immune, avvalorando l"ipotesi di un effetto antiinfiammatorio di ghrelin (24). 