In vivo, il fattore XII viene attivato per contatto con i polianioni. Le piastrine attivate secernono polimeri inorganici, polifosfati. Il contatto con polifosfati attiva il fattore XII e avvia la formazione di fibrina per via intrinseca della coagulazione con importanza critica per la formazione di trombi. Targeting di polifosfati con fosfatasi ha interferito con l'attività procoagulante delle piastrine attivate e ha bloccato la trombosi indotta da piastrine nei topi. L'aggiunta di polifosfati ripristina la coagulazione plasmatica difettosa dei pazienti con sindrome di Hermansky-Pudlak, indicando che il polimero inorganico è l'attivatore del fattore XII endogeno in vivo. L'attivazione del fattore XII del polifosfato piastrinico fornisce il collegamento dall'emostasi primaria (formazione di un tappo piastrinico) all'emostasi secondaria (formazione di reticoli fibrinici)