Per tutte le patologie croniche l'aderenza alla terapia è un fattore di cruciale importanza, e allo stesso tempo un problema ben riconosciuto. Diversi studi hanno mostrato che la mancata aderenza alla terapia con Imatinib è un fenomeno frequente e ha un impatto significativo sul grado di risposta al trattamento che il paziente può ottenere.Ad esempio, lo studio belga ADAGIO (131) ha rilevato che un terzo dei pazienti esaminati (per un totale di 169 soggetti in 34 diversi centri) era non compliante alla terapia, e soltanto il 14% dei pazienti assumeva interamente la propria dose quotidiana prescritta. In quello studio, dunque, la non-aderenza è stata associata a una ridotta risposta clinica: in media i pazienti con risposta subottimale avevano una percentuale significativamente più alta di dosi di Imatinib non assunte rispetto ai pazienti con risposta ottimale.Marin et al. hanno invece riportato nel 2010 che su 87 pazienti in CCR in terapia a lungo termine con Imatinib il 26% aveva un'aderenza al trattamento inferiore al 90%, e ben il 14% inferiore all'80%, rispetto ad una aderenza media del 98%. In tale studio l'aderenza è stata monitorata per 3 mesi in 87 pazienti usando un sistema di monitoraggio microelettronico fissato ai contenitori delle compresse di Imatinib, tale da registrare quotidianamente l'apertura e la chiusura del contenitore, sistema che è considerato il gold standard per misurare l'aderenza. Con questa analisi, soltanto l'aderenza e il livello di espressione del trasportatore molecolare hOCT1 sono stati predittivi di un raggiungimento della risposta molecolare maggiore. Infatti, c'è stata un'alta correlazione fra aderenza superiore o inferiore al cut-off del 90% e la probabilità di MMR (94% vs 28%) e di CMR (43% vs 0%) a 6 anni. Nessun paziente con aderenza inferiore all'80% ha potuto raggiungere la MMR, e la prescrizione di dosi maggiori di 400mg/die ha portato a tassi di aderenza minori che con dosi standard (86%).Lo stesso gruppo di autori ha in seguito valutato, utilizzando il medesimo metodo di registrazione dell'assunzione del farmaco, la possibile relazione fra l'aderenza alla terapia e la probabilità di perdere nel lungo termine la risposta citogenetica completa e la risposta all'Imatinib. Dopo il periodo di 3 mesi di monitoraggio, i pazienti sono stati poi seguiti per una media di 19 mesi. L'aderenza mediana è stata del 97.6%, la percentuale di pazienti con aderenza inferiore al 90% è stata del 26%, nel 20% inferiore a 85%. Gli unici due fattori associati alla perdita della CCR ed a una ridotta EFS sono stati un'aderenza <85% e il non aver mai raggiunto la MMR. È da notare che l'aderenza nei 12 pazienti che hanno avuto una "failure" con Imatinib era significativamente più bassa della media, pari al 78%. Una buona aderenza alla terapia, viceversa, è stata in grado di superare ogni possibile differenza biologica, poichè i pazienti che non sono riusciti ad ottenere la MMR ma avevano un'alta aderenza hanno avuto una prognosi simile a quella dei soggetti in MMR (132).Il tasso di non-aderenza al trattamento con Imatinib varia fra il 30 e il 47% (131) (133), ma finora sono state fatte poche ricerche su quali fattori si associno a diversi comportamenti nell'assunzione dei farmaci. Efficace e colleghi hanno anzitutto distinto due diversi tipi di aderenza, ossia intenzionale e non intenzionale, causate principalmente dall'insorgenza di effetti collaterali da un lato e da dimenticanza dall'altro, responsabili rispettivamente del 27% e del 73% della non-aderenza in 175 pazienti.Anche in considerazione di ciò, oltre che in base all'esperienza clinica, si può quindi concludere che la popolazione di pazienti non complianti è sicuramente eterogenea, e ciò impedisce di considerare l'adozione di una singola strategia di provvedimenti per migliorare l'aderenza da applicare a tutti i soggetti con leucemia mieloide cronica.