 N-CAM (Neuronal Cell Adhesion Molecule). Sialoglicoproteina di membrana con funzioni correlate all'adesione cellulare. Definita anche CD56, è altamente sensibile, ma non completamente specifica poiché espressa anche da cellule nonneuroendocrine, come le cellule tubulari renali ed i tireociti. NSE (Neuron Specific Enolase). Proteina citoplasmatica con funzioni enzimatiche. Esistono diverse isoforme di tale marker, originate dalla composizione dimerica di tre catene (α, β, γ), dove il dimero γγ è quello tipico delle cellule neuroendocrine. Tale proteina è molto sensibile ma poco specifica. PGP 9.5 Proteina citosolica di 24 kDa, ubiquitina correlata, espressa sia in cellule tumorali neuroendocrine, sia in alcuni tumori neuroendocrini (carcinoma polmonare). Sinaptofisina Glicoproteina di 38 kDa presente nelle vescicole presinaptiche delle cellule nervose e neuroendocrine. Presenta elevata sensibilità, ma ha lo svantaggio di essere molto suscettibile ai differenti processi di fissazione. Neurofilamenti Filamenti intermedi tipici delle cellule neuronali e neuroendocrine. Nelle cellule neuroendocrine, data la loro origine epiteliale, sono co-espressi con le citocheratine, talvolta in strutture condensate (cosiddetti fibrous bodies). Cromogranina A Nella famiglia delle Cromogranine, che rappresentano la componente principale dei granuli secretori, la CgA è la più utilizzata a scopo diagnostico. Si tratta di un marker molto sensibile perché diffusamente espresso da cellule e tumori neuroendocrini con un contenuto variabile in rapporto al grado di differenziazione e presenta un'immunoreattività molto stabile e resistente a differenti metodi di fissazione.Accanto alla caratterizzazione diagnostica neuroendocrina in senso stretto, l'immunoistochimica svolge anche un ruolo fondamentale nella valutazione prognostica sulla base della definizione della frazione di cellule neoplastiche proliferanti.A tal proposito, vengono utilizzati anticorpi monoclonali che riconoscono il Ki67, un antigene espresso dalle cellule in fase G1-M. Questo indice di proliferazione è rappresentato dalla percentuale di cellule positive valutata su 1000 cellule contate. Tale indagine si è rivelata molto utile per distinguere i carcinomi a comportamento benigno o incerto (Ki67 "labelling index" < 5%) da quelli maligni di basso grado (Ki67 "labelling index" > 5%).Come descritto in recenti studi, [70] sulla base della valutazione immunoistochimica, la neoplasia prostatica neuroendocrina viene categorizzata sulla base del pattern di distribuzione neuroendocrina all'interno di 3 categorie:1. tumori con singole cellule tumorali neuroendocrine (no clusters);2. tumori con piccoli clusters di cellule tumorali neuroendocrine ( ≤ 10 cellule tumorali neuroendocrine per cluster);3. tumori con grandi clusters di cellule neoplastiche neuroendocrine ( > 10 cellule neoplastiche neuroendocrine per cluster). [197] 