• Deep Breathing: il soggetto viene invitato ad eseguire sei profondi atti respiratori in un minuto; viene calcolata la media delle differenze e dei rapporti fra i tre valori più elevati di frequenza cardiaca registrati durante la fase inspiratoria ed i tre valori più bassi registrati durante la fase espiratoria;• Lying to Standing: si effettua una valutazione della risposta della frequenza cardiaca all'ortostatismo; i risultati sono espressi come rapporto tra frequenza cardiaca massima (intorno al 30° battito) e minima (intorno al 15° battito) dopo l'ortostatismo;• Valsalva: il soggetto viene invitato ad eseguire un'espirazione forzata della durata di 15 secondi in un tubo collegato ad un apposito manometro, cercando di esercitare una pressione di 40 mmHg; viene calcolato il rapporto fra l'intervallo RR più lungo dopo la conclusione della manovra e l'intervallo RR più corto registrato durante la manovra;• Postural Blood Pressure: valuta la risposta della pressione sistolica all'ortostatismo; i risultati sono espressi come differenza tra valore in posizione supina e valore minimo ottenuto a 60 e 120 secondi dopo l'ortostatismo.Ciascun test è stato giudicato normale, borderline o patologico, con un punteggio rispettivamente di 0, 1 o 2, attraverso apposite tabelle di valori di riferimento, diverse per età, presenti in letteratura (cfr.allegati). Sulla base della somma dei punteggi e della performance del paziente durante l'esecuzione dell'esame, è stato attribuito un giudizio qualitativo sulla presenza e la gravità della neuropatia autonomica. • NRS (numerical rating scale): il paziente viene invitato a dare un punteggio alla sensazione di dolore su una scala da 0 a 10, in cui 0 rappresenta il completo benessere e 10 il dolore più intenso che riesce ad immaginare; • Scala di valutazione della disabilità Rankin: viene valutato il grado di disabilità del paziente, attribuendo un punteggio da 0 (nessun sintomo) a 5 (disabilità severa) ; • Scala per la valutazione della forza muscolare secondo l'MRC (Medical Research Council): vengono valutati bilateralmente sei distretti muscolari degli arti, attribuendo a ciascuno un punteggio compreso tra 0 e 5, dove 0 indica la'assenza di risposta motoria e 5 una normale risposta motoria contro resistenza. Vengono valutati i seguenti movimenti: abduzione del braccio, flessione dell' avambraccio, estensione del polso, flessione della coscia, estensione della gamba, dorsiflessione del piede. La somma dei punteggi ottenuti è un indice che va da un valore minimo di 0 a un valore massimo di 60.• Scala di valutazione della sensibilità SSS (Sensory Sum Score): vengono valutati la sensibilità tattile-dolorifica e pallestesica a livello degli arti superiori e inferiori bilateralmente, conferendo un punteggio da 0 a 4 (dove 0 indica sensibilità normale e 4 indica totale perdita di sensibilità all'intero arto). Il punteggio di ciascun distretto corrisponde al punteggio del lato con peggiore performance. Inoltre viene valutata con un punteggio da 0 a 4 la capacità discriminativa tra due punti a livello del dito indice di entrambe le mani; anche in questo caso il punteggio che si prende in considerazione è quello ottenuto a livello della mano con peggiore performance. La somma dei cinque punteggi ottenuti (sensibilità tattile-dolorifica degli arti superiori, sensibilità tattile-dolorifica degli arti inferiori, sensibilità pallestesica degli arti superiori, sensibilità pallestesica degli arti inferiori, sensibilità discriminativa) è un numero compreso tra 0 e 20.• Scala Globale di Limitazione Neuropatica (ONLS): vengono valutati separatamente arti superiori e arti inferiori, conferendo loro un punteggio numerico in base a diversi parametri funzionali, in riferimento alle limitazioni nelle azioni della vita quotidiana del paziente, derivanti dalla neuropatia; i due punteggi, sommati, identificano l'indice ONLS complessivo.