"C. immitis" è endemico in alcune aree di Venezuela, Colombia, Argentina, nel Messico settentrionale ed in Paraguay oltre che nelle aree desertiche di California, Texas, Arizona e New Mexico. L'incidenza nelle aree endemiche è di 15 casi ogni 100.000. Si trova nel terreno ed è frequente negli escrementi di pipistrello o roditori. La contrazione del fungo avviene per inalazione di artroconidi mischiati a polvere. I maschi sono più colpiti delle femmine (9:1), sono più soggetti alla coccidioidomicosi anche pazienti immunocompromessi o con AIDS, pazienti oncologici, neonati e persone di età superiore ai 65 anni. I filippini sono l'etnia più a rischio di contrarre la patologia, seguiti da afroamericani, nativi americani, ispanici ed asiatici.