Il primo inibitore di JAK a raggiungere gli studi clinici è stato tofacitinib. il tofacitinib è un inibitore specifico di JAK3 (IC 50 = 2 nM) capace di bloccare l'attività di IL-2, IL-4, IL-15 e IL-21. Quindi la differenziazione delle cellule Th2 è bloccata e pertanto tofacitinib è efficace nel trattamento delle malattie allergiche. Tofacitinib in misura minore inibisce anche su JAK1 (IC 50 = 100 nM) e JAK2 (IC 50 = 20 nM) che a sua volta blocca IFN-γ e IL-6 segnalazione e conseguentemente differenziazione cellulare Th1.