Il macchinario è stato inventato nel 1968 all'Istituto Karolinska a Stoccolma da Lars Leksell e dal radiobiologo Borje Larsson dall’università di Uppsala, sempre in Svezia. Il primo Gamma Knife fu comprato dagli Stati Uniti attraverso un accordo tra il neurochirurgo americano Robert Wheeler Rand e Leksell e fu donato all’Università della California nel 1979.