Gli antistaminici per via orale possono essere coadiuvanti del trattamento soprattutto per l'effetto antipruriginoso nel breve termine, fino a due settimane dall'inizio del trattamento. Tali composti, infatti, determinano un controllo parziale e variabile del prurito cutaneo, la cui intensità è soprattutto influenzata dallo stato di attività della dermatite. Il controllo di tale disturbo è importante al fine di ridurre lo stato di agitazione del bambino e di evitare lesioni da grattamento con conseguente rischio di sviluppare infezioni.Generalmente, in ambito pediatrico, è riconosciuta una maggior efficacia alle molecole dotate di attività sedativa come l'idrossizina cloridrato per le quali è consigliata l'assunzione un'ora prima di coricarsi. Gli antistaminici di nuova generazione sembrano dotati di effetti sedativi minimi e possono pertanto essere impiegati nei pazienti con vita di relazione attiva (ragazzi di età scolare, adolescenti, adulti), ma sembrano meno efficaci nella prima infanzia.In realtà, la loro utilità effettiva è stata contestata e oggetto di diversi dibattiti. I lavori in letteratura non portano a conclusioni definitive e alcuni autori hanno negato l'effetto terapeutico di questi farmaci nella terapia della DA, mentre altri affermano che sono realmente efficaci nel ridurre il prurito. Questo perché il meccanismo alla base dell'insorgenza del prurito non è riconducibile alla sola azione dell'istamina il cui ruolo attualmente è molto ridimensionato. È noto, infatti, il coinvolgimento di neuropeptidi, come la sostanza P e la calcitonin gene-related peptide, di peptidi oppioidi e soprattutto delle citochine infiammatorie.È invece ovvia l'utilità nei casi in cui la DA è associata ad altri disturbi mediati da IgE come orticaria e rinocongiuntivite allergica.Un breve approfondimento è riservato a due molecole appartenenti a questa classe farmacologia: il chetotifene e il disodiocromoglicato.Il chetotifene, assunto oralmente due volte al dì, inibisce il rilascio d'istamina. La sonnolenza è il principale effetto collaterale. Ha destato interesse per la prevenzione dell'asma nella somministrazione a lungo termine in bambini atopici e vi sono alcuni lavori storici che indicano una sua utilità nella DA, specie se associata ad allergia alimentare. Ciò nonostante, l'uso di questo farmaco non è sicuramente d'attualità.Il disodiocromoglicato è considerato uno stabilizzatore della membrana mastocitaria, efficace nella prevenzione della rinite primaverile e nell'asma bronchiale per aerosol.Inoltre, è stato impiegato anche per via topica nella DA e sono presenti dati che indicano che somministrato oralmente possa agire inibendo la degranulazione dei mastociti nel tubo digerente, riducendo così la permeabilità intestinale dei trofoallergeni. Tuttavia, è prescritto di rado a bambini con DA associata ad allergia alimentare se l'allergene è difficilmente evitabile perché ubiquitario.