Alcune sostanze definite "superantigeni", in genere tossine batteriche che stimolano la regione variabile della catena beta (V"β") del T cell receptor (TCR), sono subito presentate e perciò non necessitano della mediazione del complesso MHC. Questi superantigeni possono appunto attaccarsi direttamente alla regione V beta-2 delle cellule T CD4+.