In un contesto anamnestico ed obiettivo compatibile, la diagnosi viene confermata grazie a reperti di laboratorio e strumentali. I primi devono documentare la mancanza o l'assenza di immunoglobuline nel siero del soggetto; i secondi possono documentare tramite radiografia polmonare e intestinale dopo pasto baritato le alterazioni tipiche descritte in clinica. Particolare rilievo assume la biopsia in grado di documentare l'iperplasia in più distretti linfonodali in assenza di alterazioni di tipo neoplastico.