La sindrome di McCune-Albright (MAS), descritta nel 1937, è caratterizzata da un complesso ed eterogeneo quadro clinico che si può presentare nella forma classica: displasia cutanea (macchie caffè-latte), displasia fibrosa poliostotica, endocrinopatie periferiche autonome (pubertà precoce, ipertiroidismo, ipercortisolismo, ipersecrezione di ormone della crescita e di prolattina, rachitismo ipofosforemico, iperparatiroidismo); o in forma incompleta, MAS variante (MASV), caratterizzata dalla presenza di una o due sole manifestazioni. Fino agli anni "60 la letteratura ha riportato sporadiche segnalazioni della sindrome. In associazione alla classica triade sintomatologica e alla MAS variante sono state descritte alterazioni funzionali interessanti fegato, cuore, polmoni e rene. La prevalenza è stimata in 1: 1.000.000 e rientra pertanto nelle malattie rare, catalogata con codice di esenzione RNG060 secondo il decreto legislativo 29 Aprile 1998 n. 124  Negli anni 60" vengono analizzati singoli casi in età pediatrica e in particolare Ernandez e Fanconi chiariscono la diagnosi differenziale con l"osteite fibrosocistica di Albright rappresentata da bassa statura, obesità, facies rotonda, ritardo mentale, ossificazioni sottocutanee e brachidattilia (1).Negli anni 70" vi sono le prime segnalazioni delle endocrinopatie diverse dalla pubertà precoce. Giovannelli ed alt. descrivono un caso di ipertiroidismo in età pediatrica (2); Danon ed alt. descrivono una Sindrome di Cushing in associazione alla pubertà precoce e alla displasia ossea poliostotica (3); Carr ed alt. un caso di iperprolattinemia (4). Sempre negli anni 70" viene approfondita la descrizione clinica della displasia ossea fibrosa, in particolare l"aspetto delle fratture patologiche (5).Negli anni 80" vengono approfonditi gli aspetti patogenetici, della storia naturale e terapeutici della pubertà precoce periferica, con l"utilizzo degli inibitori dell"aromatasi, in particolare il testolattone, insieme agli analoghi del GnRH (6).Nel 1986 Happle suggerisce che la distribuzione segmentale delle lesioni cutanee riflette un mosaicismo cellulare e propone che la MAS sia il risultato di una mutazione cellulare somatica post-zigotica (7).Negli anni 90" sono approfonditi gli aspetti genetici, in particolare il possibile ruolo della subunità alfa delle proteine G, le mutazioni a carico del gene GNAS 1, l"associazione tra le mutazioni e il fenotipo legato alle endocrinopatie e alla displasia ossea (8)(9)(10)(11). Dal punto di vista farmacologico in questi anni vengono fatte sperimentazioni con tamoxifene e altri inibitori dell"aromatasi per la pubertà precoce femminile (12) e con i bisfosfonati, analoghi dei pirofosfati, che agiscono come agenti antiosteoclastici e sono efficaci nella riduzione del dolore, per la displasia fibrosa ossea (13).Negli anni 2000 vengono pubblicati i primi studi longitudinali sistematici sulle endocrinopatie e sul trattamento della displasia ossea fibrosa, con casistiche numerose (14)(15). Viene messo in evidenza il ruolo del rachitismo ipofosforemico, come danno aggiuntivo all"osso . E" studiata la funzionalità ovarica a lungo termine nelle adolescenti e nelle giovani adulte (18)(19)(20). È evidenziata la presenza del quadro ecografico di microlitiasi testicolare indipendente dalla pubertà precoce maschile stessa (21).