Studi più recenti comprendono il MOSAIC [23], [24] , randomizzazione di pazienti operati per carcinoma del colon stadio B2 e C tra il regime di De Gramont in infusione continua ed il medesimo regime associato all'Oxaliplatino, e il NSABP C-07 [25], [26] ,differenze fra un regime settimanale di 5-Fluorouracile ed Acido folinico e lo stesso regime associato all'Oxaliplatino. Altri studi hanno invece valutato l'efficacia di combinazioni contenenti Irinotecan (studio PETACC-3) [27] o l'utilizzo di nuove fluoropirimidine orali (studio Roche XELODA) [28] .Considerando che il carcinoma del colon in stadio III ha un rischio di recidiva postintervento chirurgico dal 15 al 50%, le attuali linee guida raccomandano la ~ 14 ~ chemioterapia adiuvante in tutti i pazienti operati per tumore del colon stadio III che non presentino controindicazioni dopo l'intervento chirurgico.Gli schemi chemioterapici contenenti 5-Fluorouracile riducono la frequenza di recidiva del 17% e aumentano l'overall survival (OS) del 13-15% [29] , in alternativa può essere utilizzata con efficacia comparabile la Capecitabina, un profarmaco orale del Fluorouracile [30] .Per aumentare sia l'OS che la sopravvivenza libera da malattia (DFS), molti studi prospettici hanno investigato l'uso di Oxaliplatino in aggiunta a Fluorouracile e Capecitabina (Tavola 1.9), tali studi hanno dimostrato che l'aggiunta di Oxaliplatino ai regimi chemioterapici aumenta la DFS a 5 anni dal 6.2 al 7.2% e l'OS dal 2.7 al 4.2% in pazienti con carcinoma del colon stadio III [31][32][33] (Tavola 1.9). Trial randomizzati invece hanno dimostrato che l'aggiunta di Bevacizumab o Cetuximab agli schemi contenenti Oxaliplatino [34][35] non apporta nessun miglioramento in termini di DFS.Per quanto riguarda l'Irinotecan, l'associazione con il Fluorouracile non ha mostrato nessun beneficio a fronte di un aumento di tossicità in adiuvante [36][37] .L'indicazione alla terapia adiuvante nello stadio II è controversa, visti i migliori valori di DFS e OS rispetto allo stadio III. Il beneficio apportato dalla terapia adiuvante in termini di sopravvivenza è minore e questa è generalmente raccomandata solo nei pazienti in stadio II ad alto rischio di recidiva: tumori T4, perforati, ostruzione al momento dell'intervento chirurgico e meno di 12 linfonodi asportati [1] . I risultati dello studio QUASAR, un complessivo confronto fra quattro diversi regimi adiuvanti a base di Fluorouracile rispetto alla sola osservazione in una popolazione eterogenea di pazienti in stadio II, sono a favore di un beneficio solo marginale con una mortalità a 5 anni del 20% nel gruppo non trattato in adiuvante e un miglioramento della sopravvivenza del 3,6% nel gruppo trattato (95% CI 1.0 -6.0) [38] .