La valutazione della combinazione irinotecan-5 fluorouracile-leucovorin è stata affrontata da diversi studi clinici. Due sono gli studi fondamentali che hanno portato alla definizione di un trattamento di prima linea utilizzando questa associazione: il primo condotto in Nord America ed il secondo in Europa (Tabella 1.8). Nello studio nordamericano [122] i pazienti sono stati randomizzati in tre bracci di trattamento: un primo che prevedeva l'associazione di CPT-11 e 5FU/FA (FOLFIRI), il secondo che prevedeva solo CPT-11 e il terzo lo schema Mayo. I due bracci di mono-CT hanno raggiunto sostanzialmente gli stessi risultati, mentre il trattamento di combinazione è risultato superiore allo schema Mayo in termini di RR, TTP e sopravvivenza. La tossicità del braccio di combinazione non è risultata superiore allo schema Mayo.