Il gene OPTN, sito sul braccio corto del cromosoma 10 (10p13), codifica per una proteina detta optineurina. L'optineurina è una proteina che ha molteplici funzioni cellulari: è coinvolta nel traffico transcellulare e transmembrana delle vescicole; attiva la trascrizione del DNA attraverso l'interazione con RAB8, la proteina huntingtina e il fattore IIIA; si può legare alla proteina dell'adenovirus E3-14.7K; mentre l'interazione con il fattore di necrosi tumorale alfa e la via Fas ligando determina l'attivazione di alcuni processi quali l'apoptosi, l'infiammazione e la vasocostrizione.È noto ormai da molti anni che l'optineurina ha un importante ruolo patogenetico nel glaucoma primario ad angolo aperto degli adulti, soprattutto nella popolazioni asiatiche (Quigley HA 1993;Cheng et al., 2010).Inoltre sembra che la presenza di specifiche mutazioni riguardanti il gene dell'OPTN aumenti la probabilità individuale di sviluppare glaucoma a pressione normale.Nel 2010 alcuni studiosi hanno utilizzato l'approccio GWAS per identificare i geni a maggior rischio di suscettibilità per lo sviluppo della Malattia di Paget, e tra questi geni vi è anche il gene OPTN (Chung et al., 2010). Purtroppo due recenti studi, condotti indipendentemente su quasi 800 soggetti di origine caucasica affetti da SLA, non hanno potuto confermato che le mutazioni dell'OPTN possano essere responsabili della SLA, almeno nei soggetti di origine non asiatica (Sugihara et al., 2011;Millecamps et al., 2011).L'ipotesi che gli aggregati citoplasmatici di optineurina possano essere utili indicatori della SLA è stato invece smentita da Osawa et al., che hanno riscontrato la presenza di queste alterazioni anche in altre patologie neurodegenerative come la malattia di Alzheimer, la demenza a corpi di Lewi, la malattia di Parkinson, la Sclerosi Multipla e la malattia di Pick (Osawa et al., 2011).A livello italiano Del Bo et al., ha recentemente sottoposto 274 pazienti affetti da SLA, di cui 161 SLA familiari e 113 casi sporadici, allo screening per le mutazioni OPTN mediante sequenziamento diretto degli esoni. Del Bo et al., ha riscontrato la presenza di tre diversi tipi di mutazioni: 3 mutazioni missenso, una nonsenso e una nella regione intronica; nessuna di queste era presente nei 280 controlli italiani e nei più di 6800 pazienti affetti da glaucoma.Il fenotipo clinico dei pazienti affetti da SLA con OPTN mutato è eterogeneo sia per l'età di esordio che per la durata di malattia, con la costante però della prevalenza dei segni di primo motoneurone. Gli autori, considerando che le mutazioni dell'OPTN sono risultate essere presenti nell'1,2% dei casi di SLA familiare e in 4 su 113 casi sporadici, suggeriscono il possibile ruolo patologico dell'optineurina nella malattia del motoneurone (Del Bo et al., 2011).