La terapia per l'infezione da HBV comprende due diverse strategie, da riservare alle diverse condizioni virologiche e caratterizzate da meccanismi di azione e durate differenti:• la strategia "curativa" a tempo determinato, basata sul controllo dell'infezione tramite la stimolazione del sistema immunitario, mediante l'impiego dell'interferone peghilato (PEG-IFN), per un periodo di 48 settimane. Questa terapia è indicata nelle condizioni di malattia lieve e/o di CI in pazienti HbeAg-positivi. Purtroppo i risultati sono duraturi solo nel 15-30% dei casi (55).• la strategia "soppressiva", basta sull'utilizzo di antivirali diretti (Directly Acting Antivirals, DAAs), rappresentati da analoghi nucleos(t)idici (Nucleos(t)ide Analogues, NAs) inibenti la trascrittasi inversa virale. Questi farmaci inducono la soppressione completa e duratura della viremia tramite un trattamento a tempo indeterminato. Nel corso degli ultimi 20 anni sono comparsi diversi antivirali di prima (Lamivudina) (56), seconda (Adefovir e Telbivudina) (57) e terza generazione (Entecavir, Tenofovir e oggi TAF, un profarmaco del Tenofovir, con migliore tolleranza renale) (58) (59), caratterizzati da una sempre maggiore potenza ed elevata barriera genetica, con scarsa o nulla selezione di mutanti sul lungo periodo e capacità di mantenere la completa soppressione virale nel corso di decenni (60) (61).Oggi vi è indicazione all'utilizzo dei soli DAAs di terza generazione nella terapia soppressiva dei pazienti con CH da HBV. I criteri di scelta della strategia sono riassunti nelle figure 1 e 2, che rappresentano il "Paradigma di Stresa" proposto dalle linee guida Italiane (62).La strategia soppressiva con DAAs è da preferire nei pazienti cirrotici ed è l'unica prospettabile in caso di ipertensione portale clinicamente significativa (Clinically Significant Portal Hypertension, CSPH) e/o di scompenso. I DAAs rappresentano l'unica opzione terapeutica nei soggetti che hanno subito un trapianto epatico o di altri organi, che hanno sviluppato manifestazioni extraepatiche, epatite B acuta o esacerbazioni in corso di immunosoppressione (63).Le tabelle 2 e 3 sintetizzano le indicazioni terapeutiche proposte dalle recenti linee guida europee per il trattamento di pazienti con epatite cronica o cirrosi da HBV (53).1.2 Generalità su HCV.