Il tolperisone è generalmente ben tollerato. In corso di terapia sono stati comunque segnalati alcuni effetti collaterali quali astenia e debolezza muscolare, cefalea, ipotensione arteriosa, dispepsia, sensazione di bocca secca, nausea, vomito, diarrea, eccessiva sonnolenza diurna. Molti di questi effetti indesiderati scompaiono con la semplice riduzione del dosaggio di farmaco. Da segnalare anche alcune rare reazioni da ipersensibilità che includono rash cutaneo, prurito, edema di Quincke e, molto rararamente, shock anafilattico.