L'idrossiurea (HU) è un composto relativamente semplice (NH2CONHOH), che agisce come chemioterapico in differenti malattie ematologiche. Veniva usato nella citoriduzione della leucemia mieloide cronica e si è dimostrato efficace anche nella policitemia vera. Il suo meccanismo di azione si basa sull'inibizione della ribonucleoside difosfato reduttasi (153) , enzima che converte i ribonucleotidi in deossiribonucleotidi (dNTP), fondamentali per la sintesi e la riparazione del DNA. Agisce quindi come agente citotossico e antineoplastico specifico per la fase S, inibendo la sintesi di DNA, con effetto minore sull'RNA e sulla sintesi proteica (154) .Oltre agli studi randomizzati condotti dal Polycythemia Vera Study Group (PVSG-08) e dal French Polycythaemia Group (FPSG), sono stati condotti numerosi altri studi retrospettivi da piccoli centri: tutti hanno dimostrato come l'idrossiurea controlli la cellularità del sangue e riduca il tasso di eventi trombotici. La tossicità a breve termine più comunemente riscontrata è una transitoria e reversibile mielosoppressione, con citopenia soprattutto a carico della serie granulocitaria (155) . Altri effetti collaterali riportati sono stati febbre, rash, stomatite, disturbi gastrointestinali, ulcere agli arti inferiori, ittero ed elevazione della creatinina sierica (156) . Per quanto riguarda il potenziale leucemogeno dell'idrossiurea, i dati non sono uniformi. Alla base della sospetta cancerogenicità del farmaco vi sono degli esperimenti in vitro che dimostrano che i danni al DNA, verificatisi spontaneamente o provocati da sostanze mutagene, non possono venire completamente riparati in presenza di HU e si traducono in un accumulo di mutazioni somatiche e danni ai cromosomi (157) . Nella pratica clinica, però, le evidenze sono contrastanti. Alcuni studi riportano che il 5,9% dei pazienti trattati con idrossiurea svilupperebbe una leucemia acuta, incidenza risultata però non statisticamente significativa quando comparata con i controlli storici (147) . Al contrario altri piccoli studi non controllati (108,110,158) hanno riscontrato un rischio di trasformazione maligna molto basso, dell'1%. Inoltre gli studi condotti sui pazienti affetti da anemia falciforme trattati per lungo tempo con l'idrossiurea non hanno dimostrato né un aumento delle leucemie, né un aumento di mutazioni a carico del DNA (159) . Non sono stati finora condotti studi randomizzati che possano chiarire questi differenti risultati, anche se è stato accertato che vi è un rischio leucemico maggiore nei pazienti precedentemente trattati con alchilanti o radiofosforo (160,161) .Dunque in considerazione della sua dimostrata efficacia citoriduttiva, l'HU dovrebbe essere utilizzata come farmaco di prima linea nei pazienti ad alto rischio trombotico, ma, vista l'attuale incertezza sui suoi effetti leucemogeni, andrebbe usata con cautela nei soggetti giovani o nei pazienti precedentemente trattati con altri agenti mielosoppressivi (146) .