La suscettibilità è universale, sebbene approssimativamente il 30% delle esposizioni esiti in infezione 16 . Altri autori riportano una percentuale che va dal 30 al 50% negli stadi primario e secondario 6 . Anche se il rischio di infezione a seguito di un solo contatto è minore, in esperimenti su volontari, tutti coloro che non avevano avuto precedenti contatti con il Treponema pallidum hanno sviluppato la malattia alla prima esposizione 6 . L'immunità cellulare è considerata il fattore principale per la guarigione delle manifestazioni precoci e per il controllo della lue: i pazienti denutriti o affetti da HIV sviluppano, infatti, una malattia più severa. Inoltre, linfociti T specifici si sviluppano precocemente sia nell'infezione sperimentale del coniglio sia in quella umana 6 . I tentativi di indurre immunità verso la lue mediante vaccini non hanno avuto successo, nonostante siano stati individuati e caratterizzati diversi antigeni specifici. Numerose sono le teorie per spiegare il fenomeno:-il Treponema pallidum ha una membrana esterna non immunogenica con poche proteine antigeniche; -il Treponema pallidum si stabilisce in luoghi protetti non immunogeni; -si verifica un forte aumento di PGE2 che porta alla riduzione di IL-2 con down regolazione dei macrofagi; -esistono spirochete resistenti alla fagocitosi 2 .L'infezione porta a sviluppare gradualmente un'immunità nei confronti del Treponema pallidum e, in certa misura, nei confronti di treponemi eterologhi; l'immunità spesso non riesce a svilupparsi a seguito di trattamento precoce negli stadi primario o secondario 16 .