Per la maggior parte degli ultimi dieci anni la terapia standard nei pazienti con IPF è stata la somministrazione combinata di Prednisolone e Azatioprina, con o senza l'associazione di N-acetilcisteina (NAC). Tuttavia si è visto che questa cosiddetta "tripla terapia" aumenta significativamente i rischi di morte e ospedalizzazione [88]. La monoterapia con N-acetilcisteina non ha mostrato alcun effetto sulla funzionalità polmonare [89] [90].Modelli animali e studi sull'uomo [91] [92] [93] [94] [95] affermano l'importanza della cascata di coagulazione nella fibrosi polmonare e uno studio randomizzato condotto in Giappone ha suggerito che l'uso di anti-coagulanti diminuisca la mortalità [96]. Tuttavia l'utilizzo del Warfarin non è stato approvato in quanto porta ad un peggioramento del quadro respiratorio (esacerbazione o progressione) e non migliora la qualità di vita dei pazienti [97]. Altri farmaci sono stati proposti: l'Ambisentran (antagonista selettivo del recettore per l'endotelina A) provoca un peggioramento del quadro clinico [98]; il Sildenafil e l'Imatinib non apportano miglioramenti significativi [99][100].Prima del 2014, non esistevano farmaci approvati dalla FDA (American Food and Drug Administration) per la gestione dei pazienti con IPF. Due agenti antifibrotici, il Pirfenidone (Esbriet®) ed il Nintedanib (Ofev®), sono stati approvati per il trattamento dei pazienti con IPF nell'ottobre 2014 sulla base di trial clinici che ne hanno sostenuto l'efficacia [101] [102] [103], con conseguente aggiornamento delle linee guida internazionali [1] nel 2015 [2]. Gli endpoint che sono stati utilizzati per testare l'efficacia dei due farmaci antifibrotici sono la tolleranza all'esercizio fisico attraverso il 6MWT e l'andamento della FVC, una cui riduzione maggiore del 10% a 6-12 mesi dall'inizio della terapia è un importante fattore prognostico [104].Infine la Food and Drug Administration ha opportunamente messo in guardia riguardo varie "terapie" basate sull'uso di cellule staminali pubblicizzate e non approvate per il trattamento dell'IPF [105].