Il secondo e il terzo gruppo di soggetti arruolati nello studio sono stati ulteriormente caratterizzati per la presenza di polimorfismi del gene LPA associati a elevati livelli di Lp(a). L'analisi di tale dato è stata fortemente limitata dal fatto che i pazienti seguiti dal centro di dislipidemie dell'Ospedale San Luigi Gonzaga non sono valutati di routine per i livelli di Lp(a) in quanto tale esame non risulta mandatorio nelle indicazioni delle linee guida per la gestione dei pazienti dislipidemici.Sulla base delle evidenze presenti in letteratura le quali indicano che elevati livelli di Lp(a) risultano associati ad un aumentato rischio di eventi cardiovascolari è stato deciso di confrontare la prevalenza di infarto miocardico acuto tra coloro che risultavano positivi per polimorfismo del genere LPA rispetto a coloro che risultavano negativi.Da tale confronto non è stato evidenziato un aumento significativo del numero di eventi cardiovascolari nei soggetti che presentavano tali polimorfismi.Analisi dei polimorfismi dei geni associati ad alterata risposta alle statine I soggetti appartenenti al secondo e al terzo gruppo sono stati ulteriormente caratterizzati per la presenza di polimorfismi legati ad un alterata sensibilità all'effetto delle statine (SLCO1B1 [rs4149056], HMGCR [rs17244841], ABCB1 [rs2032582]).In un primo momento i pazienti che presentavano almeno un polimorfismo sono stati confrontati in relazione alla riduzione percentuale di colesterolo LDL attesa in funzione della terapia assunta rispetto a coloro che risultavano negativi per tali polimorfismi.Da questo confronto non si sono evidenziate differenze (51%±12% vs 49%±11%, p=0,332) suggerendo che nonostante la presenza di tali polimorfismi le terapie svolte riuscivano a raggiungere livelli confrontabili di riduzione percentuale di colesterolo LDL senza quindi indurre alla necessità di somministrare terapie con riduzioni attese più importanti nei soggetti che presentavano tale polimorfismo.Un ulteriore confronto è stato svolto in relazione ai valori di laboratorio del metabolismo lipidico in terapia, il quale ha evidenziato livelli di colesterolo totale e di colesterolo LDL leggermente superiori nei pazienti che presentavano uno di questi polimorfismi senza che tale differenza risultasse significativa (CTOT: 277±67mg/dL vs 245±76mg/dL, p=0,085) (CLDL: 195±73mg/dL vs 168±64mg/dL, p=0,145).In base alle informazioni fornite dal laboratorio analisi nel referto viene indicato che dei tre polimorfismi studiati quelli relativi alla forma SLCO1B1 [rs4149056] sono associati a concentrazioni maggiori di statine circolanti, mentre le forme HMGCR [rs17244841] e ABCB1 [rs2032582] sono associate ad una diminuzione dell'effetto delle statine. In base a questo l'analisi è stata ulteriormente approfondita andando a confrontare i soggetti negativi con i soggetti positivi per almeno uno di questi polimorfismi escludendo invece quelli positivi esclusivamente per SLCO1B1 [rs4149056]. Diversamente da quanto atteso i risultati di questo confronto sono risultati sovrapponibili a quello precedente senza presentare differenze di rilievo.Da ultimo i due gruppi sono stati confrontati tra di loro in relazione alla prevalenza di intolleranza alle statine al fine di indagare se la presenza di questi polimorfismi inducesse una maggior frequenza di fenomeni di intolleranza nei pazienti positivi; tale ipotesi è stata però contraddetta dai dati indicando come non vi fossero differenze significative tra i due campioni (p=0,319).Tale confronto suggerisce che l'intolleranza alle statine è un fenomeno complesso che coinvolge un maggior numero di geni rispetto ai polimorfismi presi in analisi in questo confronto oltre alla possibile presenza di altri fattori.Analisi del LDL-C SNP Score I soggetti appartenenti al secondo e al terzo gruppo risultati negativi all'analisi genetica per mutazioni nei geni responsabili di ipercolesterolemia monogenica sono stati valutati per una serie di polimorfismi associati ad un aumentato rischio di ipercolesterolemia poligenica attraverso il LDL-C SNP Score.Tredici soggetti sono risultati positivi per l'ipercolesterolemia poligenica.A questo punto è stato deciso di confrontare tra di loro i soggetti negativi sia per ipercolesterolemia monogenica che poligenica con i soggetti affetti da queste due forme. Questi tre campioni sono stati valutati attraverso il test di Kruskall-Wallis per i parametri di colesterolo LDL in terapia e colesterolo LDL prima del trattamento sia noto che calcolato.L'analisi ha indicato che non vi sono differenze di rilievo per questi parametri tra i vari gruppi.Purtroppo, tale analisi è stata fortemente limitata dalla necessità di utilizzare soltanto i pazienti arruolati nello studio da Luglio 2016 in poi in quanto i pazienti arruolati tra Gennaio e Giugno 2016 non sono stati valutati per le ipercolesterolemie poligeniche e di conseguenza coloro che erano risultati positivi per mutazione appartenenti ai pazienti arruolati in quel periodo potevano essere utilizzati nel confronto mentre i pazienti risultati negativi, non essendo noto se questi fossero veramente negativi oppure se fossero affetti da forme poligeniche, non potevano essere utilizzati per il confronto.A seguito di questa limitazione i campioni confrontati tra di loro si presentavano fortemente disuguali per quanto riguarda la distribuzione dei pazienti e caratterizzati da numerosità fortemente ridotte tra i pazienti negativi che sono risultati essere soltanto nove in confronto a tredici pazienti con forme poligeniche e cinquantaquattro pazienti con forme monogeniche.