L'assunzione di farmaci antiepilettici, tra cui la lamotrigina, può determinare un aumento del rischio di suicidio nei pazienti o l'insorgere di idee e comportamenti suicidari in pazienti predisposti o ipersensibili se consociato ad altri antiepilettici. Uno studio condotto confrontando alcuni antiepilettici con il topiramato ha evidenziato un aumento del rischio di suicidio associato a lamotrigina (hazard ratio 1,84). È importante quindi monitorare segni e sintomi riconducibili a idee suicidarie soprattutto se in terapie combinate con altri antiepilettici. In base alla gravità dei sintomi può essere necessario ridurre o sospendere l'assunzione di lamotrigina.