Un criterio può essere il risultato ottenuto con lo schema di prima linea, i pazienti che avevano avuto una buona risposta possono probabilmente giovarsi del trattamento di seconda linea con la possibilità di una nuova risposta o di una stabilizzazione della malattia. Altri criteri sono: il Performance Status (PS), l'estensione della malattia e l'assenza di sintomi o di altre patologie importanti.Per quanto riguarda linee successive alla seconda la finalità è ben diversa in quanto i pazienti sono già stati pesantemente trattati, i farmaci più efficaci sono stati impiegati, il PS è generalmente ridotto e la malattia molto estesa.I tentativi fino ad ora condotti prevedevano la combinazione di oxaliplatino+ Irinotecan+ acido folinico+ 5-FU oppure Oxaliplatino+ Raltitrex+ acido folinico+ 5fluorouracile, ma con elevata tossicità e con breve tempo di progressione della malattia.