L'osservazione che l'esposizione a sostanze cancerogene ambientali causi l'insorgenza di carcinoma polmonare in un numero relativamente limitato di soggetti esposti ha contribuito alla nascita di ipotesi sulla predisposizione genetica per la patologia. Ad ulteriore supporto di tale ipotesi concorrono osservazioni epidemiologiche sull'aumento del rischio di tale neoplasia in soggetti con storia familiare di carcinoma polmonare: studi caso-controllo ne hanno dimostrato un'aggregazione familiare 129 . Un ampio studio condotto su 52 famiglie ha identificato una regione sul cromosoma 6 (6q23-25) coinvolta nella predisposizione al carcinoma polmonare, mentre altri dati derivati da analisi sui gemelli non confermano l'ipotesi di una base genetica per la suscettibilità allo sviluppo della malattia 130,131 . In uno studio condotto a Detroit, Schwartz et al. hanno osservato un'associazione fra storia di neoplasia polmonare nei parenti di primo grado e rischio di sviluppare la patologia (OR=1.4; 95% CI: 0.8-2.5): l'associazione risultava maggiore nella fascia di età fra i 40 e i 59 anni rispetto alle persone più anziane 132 . Una recente metanalisi, che ha valutato l'aggregazione familiare della patologia prendendo in considerazione in particolare i soggetti non fumatori, ha rilevato un incremento del rischio di 1.51 volte nei soggetti con storia familiare di malattia 129 .