I disturbi dello spettro NMO sono generalmente sporadici, non ereditari; raramente, più casi di NMOSD sono presenti nella stessa famiglia. Alcune persone con NMOSD possono avere contemporaneamente un'altra malattia autoimmune; le associazioni più frequenti sono con la tiroidite autoimmune, la sindrome di Sjogren e il lupus eritematoso sistemico.