Le linee guida internazionali, per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV, consigliano una durata del regime chemioterapico non superiore ai quattro cicli, con la possibilità di somministrare due ulteriori cicli nei pazienti responsivi 87 . Nonostante le doppiette chemioterapiche di nuova generazione, non contenenti platino, siano considerate oggigiorno una valida opzione terapeutica agli schemi classici a due farmaci, contenenti un derivato del platino, questi ultimi si confermano essere la pietra miliare nel trattamento dei pazienti affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IV con buon performance status al momento della diagnosi. Nella pratica clinica quotidiana, alcuni oncologi usano sostituire il cisplatino con il carboplatino, per il timore dell'elevato grado di tossicità non ematologica, specie di tipo gastro-intestinale e neurologica, correlato alla terapia e per la difficoltà di somministrazione del cisplatino in regime ambulatoriale, che comporta un lungo tempo di infusione. Tuttavia, alcuni studi clinici randomizzati 131 , 132 , 134  I dati relativi alla seconda e terza linea chemioterapica non sono stati registrati, così che il diverso trattamento dopo la progressione di malattia potrebbe essere una possibile, anche se improbabile, spiegazione per il diverso tasso di sopravvivenza osservatosi dopo progressione di malattia.In alternativa, si potrebbe pensare che un'esposizione più prolungata al cisplatino possa eliminare una maggiore percentuale di cloni neoplastici chemio-sensibili oppure possa rendere la neoplasia meno aggressiva, anche dopo la sospensione del trattamento.Per quanto riguarda il profilo di tossicità nei due bracci dello studio, non vi è stata evidenza di alcun tipo di tossicità cumulativa o di un peggioramento del profilo di tossicità nel braccio trattato con cinque cicli di cisplatino/gemcitabina. Ovviamente in questo braccio di trattamento l'ammontare della tossicità ematologica di grado III e IV è risultato superiore, ma gestibile dal punto di vista clinico.Nei pazienti affetti da carcinoma polmonare, il "Lung Cancer Symptom Score" si è dimostrato un metodo di valutazione dei sintomi correlati alla malattia di base semplice, attendibile e clinicamente adeguato. In entrambi i bracci dello studio, il trattamento chemioterapico ha condotto, in un elevato numero di pazienti, ad un rapido ed evidente miglioramento dei sintomi legati alla patologia neoplastica, anche se non statisticamente significativo. Molti di questi pazienti hanno anche riportato un miglioramento della qualità di vita, dimostrando così che la palliazione dei sintomi, legati alla malattia neoplastica, non era raggiunta a spese della qualità di vita complessiva. Cambiamenti significativi si sono osservati soprattutto nel corso dei primi tre cicli chemioterapici, successivamente ai quali i valori sono ritornati ai livelli relativi alla fase di pre-trattamento.In conclusione, lo studio non è riuscito a sostenere l'ipotesi che un approccio tradizionale, basato sulla somministrazione di due cicli chemioterapici contenenti un composto del platino, seguito da tre ulteriori cicli di sola gemcitabina possa essere considerato clinicamente equivalente (non inferiore) rispetto al regime terapeutico standard.Nonostante l'uguale sopravvivenza libera da malattia, una superiorità non statisticamente significativa in termini di sopravvivenza complessiva è stata osservata nel braccio di controllo, trattato con cinque cicli di cisplatino/gemcitabina, sia nel corso dell'analisi a singola variabile che nel corso di quella multivariata. Basandosi quindi sui risultati di questo studio clinico randomizzato, l'impiego sperimentale di due cicli di cisplatino/gemcitabina seguiti da ulteriori tre cicli di gemcitabina come singolo agente chemioterapico non è raccomandato e questo approccio dovrebbe essere riservato solo ai pazienti con scarsa tollerabilità nei confronti dei composti del platino, specie per quel che riguarda la tossicità non ematologica.