L'"ospedale per i pellegrini e gli infermi" ("Hospitalis pro Peregrinis, et Infirmis") fu aperto al pubblico nel 1410; la sua sede originaria era nel rione "Strada", detto così perché vi passava una delle direttrici della via Francigena che dall'Europa centrale, passando per Roma, conduceva in Puglia ove vi erano i porti di imbarco per la Terrasanta. L'edificio sorgeva in posizione soleggiata, arieggiata e panoramica, con vista sull'eremo in cui nel XII secolo visse e operò, quale umile riparatore di calzature per pellegrini, il santo patrono della diocesi e della città Ottone Frangipane. L'ospedale era assai ampio e disponeva di sale riservate alle donne, ai sacerdoti, agli aristocratici, ai poveri pellegrini nonché agli ammalati. Poco più a valle, fuori dalle mura cittadine, vi era inoltre un padiglione riservato ai pazienti affetti da lebbra e dunque potenzialmente contagiosi: tale struttura, che costituiva una commenda dell'Ordine dei Santi Maurizio e Lazzaro (presente nel regno di Napoli fin dal 1311), sorgeva lungo un'antica via d'accesso al centro abitato a metà strada fra l'eremo di sant'Ottone e la chiesetta del Crocifisso, quest'ultima edificata in epoca ignota a seguito di un evento miracoloso attribuito allo stesso sant'Ottone; entrambi gli edifici religiosi sono tuttora esistenti. In adiacenza al lebbrosario, soggetto a regolari visite ispettive da parte dei commendatori, venne poi fondata una terza chiesa (dedicata a Santa Maria Maddalena) la quale però, unitamente allo stesso lebbrosario, finì distrutta nel corso del XVIII secolo, probabilmente a causa del disastroso terremoto dell'Irpinia del 1732. 