E' noto da tempo che nei pazienti emicranici si possono riscontrare lesioni cerebrali pur in assenza di eventi clinici.Nel 1988 uno studio RM di 24 pazienti emicranici rivelò lesioni delle sostanza bianca in 7/17 pazienti con emicrania classica (con aura). Degli altri 7 (emicrania "complicata" da deficit neurologici) 2 avevano lesioni corticali, 1 cerebellari e 1 della sostanza bianca. 241 Nel lavoro di Fazekas 242 i pazienti con emicrania rispetto ai controlli presentavano una prevalenza doppia di anormalità di segnale (33% vs. 14% p < 0,01), tutte nella sostanza bianca.Negli anni successivi molti studi hanno confermato una maggiore prevalenza di iperintensità della sostanza bianca nei pazienti con emicrania, 243,244,245,246 ma con marcata variabilità: dal 4% nei pazienti al di sotto dei 40 anni fino al 59%. 247 In uno studio la prevalenza di tali lesioni passa dal 16% di 185 pazienti al 6% con l'esclusione di 49 pazienti portatori di fattori di rischio cardiovascolare. 248 Nel 2004 Kruit e coll. 249 hanno investigato la prevalenza di lesioni cerebrali silenti.Nessun paziente emicranico aveva una storia clinica di ictus/TIA né anomalie all'esame obiettivo neurologico. Gli emicranici rispetto ai controlli avevano più lesioni infartuali solo nella regione della circolazione posteriore. Le donne con emicrania rispetto ai controlli avevano un più elevato carico di lesioni della sostanza bianca profonda.Una successiva analisi delle lesioni della circolazione posteriore ha rilevato che 33/39 erano localizzate nel cervelletto (1 nel tronco e 5 nel talamo). 250 Ad un follow up di 9 anni su questi stessi pazienti è stato rievelato un aumento delle iperintensità della sostanza bianca profonda nelle donne emicraniche rispetto al gruppo di controllo (p=0,04). ma non progressione o comparsa di nuove lesioni nella circolazione posteriore. 251 Un altro studio di popolazione, islandese, ha accertato che soggetti con emicrania con aura avevano un aumentato rischio di lesioni infartuali; in particolare il 23% delle donne che avevano sofferto di emicrania con aura avevano lesioni cerebellari rispetto al 14,5% di donne asintomatiche. 252 Kurth e coll. 253 in uno studio longitudinale di 780 persone anziane (età media di 69 anni) reclutate dalle liste elettorali di Nantes (Francia), riscontrarono che l'emicrania con aura era associata con infarti cerebrali localizzati prevalentemente a livello sottocorticale o della sostanza grigia profonda, quindi al di fuori del cervelletto e del tronco. Non venne riscontrata correlazione tra cefalea di qualsiasi tipo (da sola o con lesioni della sosatanza bianca) e decadimento cognitivo. 253 Una rassegna sistematica e metanalitica del 2013 ha confermato un' associazione tra anomalie della sostanza bianca ed emicrania con aura. 247 Anche in bambini ed adolescenti con emicrania non sono infrequenti (17%) piccole (< 5 mm) iperintensità della sostanza bianca, non correlate né con il tipo di emicrania, né con la presenza e l'entità di uno shunt destro-sinistro. 254 