In letteratura è stata riportata l'esistenza di un'associazione tra LP e patologie L' HCV ha un genoma estremamente variabile; ne sono stati identificati 6genotipi differenti e molteplici sottotipi. Vi sono inoltre delle varianti della sequenza genomica che formano una quasi-specie, probabilmente generate dalla necessità di eludere la crescente sorveglianza immunitaria e da mutazioni virali.L' HCV è attualmente considerato il maggior agente eziologico delle epatiti non-A non-B, ed è una delle maggiori cause di malattia epatica cronica nel mondo, sebbene la prevalenza dell'infezione vari molto nelle diverse aree geografiche. La più alta prevalenza di anticorpi anti-HCV è stata riscontrata in Egitto (17-26%); valori intermedi (1-5%) sono stati riportati per il Brasile, l'Europa dell'Est, l'area Mediterranea, il Medio Oriente, l'India e parte dell'Africa e dell'Asia; seguono l' Europa dell' Ovest, il Nord America, molte aree dell'America Centrale e del Sud America, l' Australia e il Sud Africa (0,2-0,05 %), mentre le percentuali più basse riguardano il Regno Unito e la Scandinavia (0,01-0,1%).In media la prevalenza stimata dell'infezione da HCV nel mondo è del 3%, con circa 170 milioni di persone infettate.Il decorso dell'infezione nella maggior parte dei casi (circa l'80%) tende alla cronicizzazione; di questi, il 20% circa svilupperà una cirrosi epatica, condizione che può evolvere in carcinoma epatocellulare con una frequenza dell'1-4%  (positività per l'antigene di superficie HbsAg) (62). In pazienti spagnoli e italiani affetti da LP è stata riscontrata la presenza di markers di una pregressa infezione da HBV (HbsAb e HbcAbIgG) (64,65,66), ma con una frequenza piuttosto simile alla frequenza media presente in tutta l'area mediterranea. Sono inoltre riportati alcuni studi sull'insorgenza di reazioni lichenoidi, soprattutto cutanee, in seguito a somministrazione di diversi vaccini contro l'HBV (67).D'altra parte, la malattia di Wilson, l'emocromatosi, la mancanza di α-1antitripsina e la colangite sclerosante primaria sono state raramente associate al LP (68,69), mentre l'associazione del LP con la cirrosi biliare primaria sembra essere dovuta principalmente alla terapia con penicillamina (70,71,72).Contrariamente ai dati provenienti dall'area mediterranea, studi retrospettivi e prospettici condotti in Scandinavia, Inghilterra e Germania su pazienti affetti da LPO non hanno mostrato l'esistenza di alcuna associazione significativa con patologie epatiche. (73,74,75,76). 111), mentre il gruppo di pazienti con LPO era stato reclutato da due importanti cliniche universitarie (109). Questo fattore di confondimento potrebbe avere influenzato i risultati e le conclusioni dello studio. In realtà la revisione sistematica di Lodi et al 2004 (108) sembra confutare l'ipotesi secondo cui l'elevata frequenza di positività per l'HCV rinvenuta nel gruppo di pazienti affetti da LP sia causata dall'aumentata prevalenza dell'infezione da HCV nei pazienti più anziani. In 16 dei 26 studi inclusi nella review, il gruppo di controllo era omogeneo per sesso e per età al gruppo di studio; pertanto, le differenze nella sieroprevalenza dell'HCV riscontrate tra i due gruppi non potevano essere imputate all'età dei pazienti con LP. Inoltre, anche l'analisi dei sottogruppi di pazienti affetti da LP di età inferiore o uguale a 50 anni mostrava l'esistenza di un'associazione fra l'infezione da HCV e il LP (108). Uno studio più recente proveniente anch'esso dal Sud Italia conferma che l'associazione dell'infezione da HCV con il LPO non è correlata all'età, dato che la sieropositività per l'HCV era più frequente nei pazienti di età inferiore o uguale a 50 anni rispetto ai pazienti più anziani (14.3% vs 10.8%) (112) Inoltre, in studi provenienti da Paesi con elevata prevalenza di HCV (quali l'Egitto e la Nigeria) vi erano associazioni negative o non significative (113,114), suggerendo che l'associazione tra LP e HCV non potesse essere spiegata unicamente sulla base di un'elevata prevalenza dell'infezione da HCV nella popolazione generale. I pochi studi che hanno indagato la prevalenza del LP tra i pazienti HCV-positivi (Tabella 4) hanno mostrato una prevalenza generalmente maggiore dell'atteso, indipendentemente dall'origine geografica. Pertanto, in Paesi quali il Regno Unito, in cui vi è una prevalenza molto bassa dell'infezione da HCV, sarebbe più opportuno indagare i pazienti con LPO tra i pazienti HCVpositivi piuttosto che non indagare la presenza di infezione da HCV in pazienti con LPO (115).E' interessante notare come l'eterogeneità geografica nella prevalenza dell'infezione da HCV sia stata anche riscontrata in pazienti affetti da altre manifestazioni extra-epatiche correlate con l'infezione da HCV, quali la presenza di autoanticorpi sierici, la porfiria cutanea tarda e il linfoma (116,117,118), suggerendo probabilmente la presenza di differenze genetiche tra le popolazioni studiate.In effetti, il LPO associato all'infezione da HCV sembra essere correlato con l'allele HLA-DR6 in Italia (34) (190,191,192).La presenza del virus dell'HCV nelle lesioni da LPO è stata oggetto di numerosi studi (Tabella 5). Sia l'ibridizzazione in situ che le tecniche di PCR estrattiva hanno rivelato la presenza del filamento di HCV-RNA replicativo in campioni di LP (Tabella 5). Strand positivi e negativi sono stati rinvenuti, con metodiche di PCR, in una percentuale di campioni di LPO che va dal 75 al 100% e dal 21 al 100% rispettivamente (193,194,195,196,197,198) sebbene alcuni altri studi riportino risultati totalmente negativi (170,199,200).In alcuni di questi studi vi erano tuttavia evidenti fattori di confondimento quali l'uso di campioni bioptici cutanei fissati in formalina o conservati in paraffina anziché utilizzare campioni freschi o congelati (199). Allo stesso modo, due studi non hanno trovato antigeni dell'HCV in sezioni di LP cutaneo utilizzando diverse tecniche di immunoistochimica ma tutti i campioni studiati tranne due provenivano in realtà da soggetti non infettati dall'HCV. (201,202) L'analisi delle sequenze ha suggerito una probabile compartimentalizzazione dell'HCV nella mucosa orale (195), sebbene l'HCV non causasse probabilmente un danno diretto alle cellule epiteliali nelle lesioni da LPO, essendo stato rinvenuto anche nella mucosa sana (194).L'infiltrato linfomononucleare caratteristico delle lesioni da LPO suggerisce che la progressiva distruzione del rivestimento mucoso orale sia dovuto all'aggressione immunologica locale. Un recente studio di Pilli et al ha mostrato che linfociti T CD4+ e/o CD8+ antiHCV-specifici si possono trovare nella mucosa orale di pazienti con epatite C cronica e LP (196). Cellule T CD4+ policlonali erano generate più efficacemente da cellule linfo-mononucleari dell'infiltrato infiammatorio del lichen che non dalle cellule mononucleari del sangue periferico degli stessi pazienti, suggerendo una più elevata frequenza di cellule T HCV-specifiche nel compartimento orale (196). I cloni di cellule T presenti a livello delle lesioni da LPO mostravano una diversa catena TCR-Vβ rispetto alle cellule T circolanti nel sangue periferico, suggerendo una specifica compartimentalizzazione nel sito della lesione (196).Inoltre, cellule TCD8+ specifiche per l'HCV erano presenti in maggior quantità nella mucosa che non nel sangue periferico e producevano IFN-γ in seguito a stimolazione (196). Alla luce della dimostrazione, precedentemente citata, della presenza di entrambe le forme di HCV-RNA nelle lesioni da LP, questi risultati suggeriscono fermamente che cellule T specifiche per l'HCV potrebbero svolgere un ruolo nella patogenesi del LPO. Il danneggiamento delle cellule orali sarebbe allora il risultato di un'aggressione immunitaria diretta contro le cellule epiteliali che esprimono l'antigene dell'HCV, probabilmente sostenuta da un ambiente favorevole caratterizzato dalla presenza di citochine che mantengono la reazione lichenoide. (120) Recentemente è stato riportato che i pazienti con LPO con e senza infezione da HCV mostrano differenze a livello dei geni che codificano per alcune citochine.Nella forma idiopatica di LPO, l'aumentata produzione di TNF-α e IFN-γ è il risultato di un'alterazione genetica della risposta immune (203)    I primi KIR identificati erano recettori inibitori; pertanto l' acronimo "KIR" significava inizialmente "Killer-cell Inhi questa famiglia di molecole includeva sia recettori inibitori che attivatori, l'acronimo "KIR" fu mantenuto come abbreviazione di "Killer-cell Immunoglobulin-like Receptor".La nomenclatura dei geni che codificano per i KIR è stabilita dall' HUGO Genome Nomenclature Committe geni, ad ognuno dei quali è stato assegnato un nome diverso in base alla struttura della molecola per cui codificano.Il primo numero a seguire l'acronimo "KIR" corrisponde al numero di domini Ig-like (immunoglobulin-like) pr "Dominio". I KIR possiedono 2 o 3 domini Ig-like. La "D" è seguita da una "L" o una "S" o una "P" a seconda che vi sia una coda citoplasmatica lunga ("Long") o corta ("Short") o che si tratti di uno pseudogene ("P"). Il numero finale indica il numero del gene che codifica per una proteina con tale struttura. Nel caso in cui vi siano due o più geni con struttura e sequenza molto simili questi possono avere lo stesso numero ed essere distinti da una lettera finale (es. KIR2DL5A e KIR2DL5B).Il nome assegnato alle proteine KIR è lo stesso usato per i geni che codificano per esse.Gli  L'influenza dei KIR e dei loro ligandi sulla prognosi dei trapianti di midollo e di cellule staminali la compatibilità dei geni KIR fra donatore e ricevente (244) è ore KIR del donatore si è rivelato un importante fattore nell'insorgenza di stata indagata anche in altri studi presenti in letteratura: la presenza di geni KIR dell'aplotipo B nel donatore unitamente alla mancanza di tale aplotipo nel ricevente è stata ad esempio associata all'insorgenza di GVHD in seguito a trapianto di cellule ematopoietiche, mentre il gene KIR2DS3 sembra svolgere un ruolo protettivo contro l'insorgenza di una GVHD cronica (245). Al contrario la presenza dei recettori attivatori KIR2DS1 e KIR2DS2 sarebbe correlato con l'insorgenza di una GVHD acuta e severa in seguito atrapianto di midollo.(Anche la mancanza nel soggetto ricevente del ligando specifico per un particolare recett GVHD. ( Il metodo di estrazione adoperato è un metodo rapido che è stato modificato per piccole quantità (2 ml) di sangue: