Gli endocrinologi, i reumatologi e i ginecologi si devono confrontare con nuovi percorsi assistenziali quando questi pazienti pediatrici complessi raggiungono l"età adulta.Le lesioni di displasia ossea sembrano stabilizzarsi radiologicamente dopo la pubertà, ma le loro conseguenze sulla disabilità e le fratture possono continuare anche durante l"età adulta. In particolare la displasia cranica sembra essere quella che si protrae maggiormente dopo l"adolescenza e accompagnandosi frequentemente, proprio nell"età adulta all"ipersecrezione di GH, esita spesso in importanti deformità faciali, con possibili conseguenze anche a livello del neurocranio, con incarceramenti dei nervi cranici, diminuzione del visus, ipoacusia, cefalea. L"acromegalia inoltre, quando presente è di difficile trattamento chirurgico, proprio per la displasia ossea fibrosa della base cranica: il trattamento sarà quindi nella maggior parte dei casi di tipo farmacologico, in particolare con il pegvisomant in grado di normalizzare o quanto meno abbassare i livelli di IGF nei soggetti adulti. È stato inoltre riportato un aggravamento della BFD durante la gravidanza (110).Per quanto riguarda l"ipertiroidismo, associato nell"adulto soprattutto alla presenza di gozzo tossico multinodulare, il trattamento risulta più agevole poiché ci si può avvalere anche della terapia radio-metabolica con Iodio 131, che nel bambino è stata effettuata solamente in pochi casi, per i possibili effetti cancerogenici.L"ipertiroidismo sembra essere più frequente nell"adulto che nel bambino e sono stati descritti casi di ipertiroidismo secondario da adenoma ipofisario TSH secernente .La funzione gonadica e la fertilità sono spesso anormali nelle donne adulte in cui si è avuta una pregressa pubertà precoce; il persistere, anche solo periodico, dell"autonomia ovarica al di fuori del controllo ipotalamo-ipofisario impedisce il normale sviluppo dei follicoli ovarici, compreso quelli in cui non vi è evidenza di tessuto con mutazione positiva e i normali cicli ovarici. Da un punto di vista clinico si sono osservati sia amenorrea, sia oligomenorrea, sia eumenorrea, sia l"alternanza di questi quadri.Per quanto riguarda la fertilità vi sono casi di donne MAS che hanno condotto gravidanze fisiologiche sia in giovane età, sia in età avanzata, proprio a causa del persistere della funzionalità ovarica. In altre pazienti l"inibizione della secrezione gonadotropinica ha bloccato l"ovulazione spontanea ed è stato necessario asportare l"ovaio sede delle formazioni cistiche maggiori .La risposta al trattamento laser-estetico delle macchie caffè-latte è variabile: il rischio di ricorrenza va dallo 0 al 67% (110).Sono stati inoltre descritti casi sporadici di patologia neoplastica in MAS:osteosarcomi ossei in pazienti sottoposti a radioterapia, carcinomi tiroidei e carcinomi della mammella.Due casi di carcinoma della mammella sono stati riportati in donne di età adulta: entrambe avevano avuto PPP, una anche ipersecrezione di GH. E" ovviamente difficile quantificare il ruolo patogenetico della sindrome stessa su questi tumori.Nella maggior parte dei casi descritti sussistono fattori di rischio concomitanti; nei casi in cui è stata effettuata l"analisi molecolare del gene GNAS 1 spesso tale mutazione è risultata positiva anche nelle aree di tessuto non neoplastico del pezzo istologico e nelle aree di tessuto neoplasico sono state trovate mutazioni di geni differenti ( ad es. RET/PTC e RAS in carcinoma della tiroide) (93-109-110).