La proliferazione cellulare tiroidea è prevalentemente regolata dal TSH, che promuove la crescita dei tireociti a concentrazioni più elevate di quelle necessarie per l'induzione delle funzioni specializzate, ossia per la stimolazione della produzione degli ormoni tiroidei 50,51 . L'insulina e l'IGF-1 operano in sinergia con il TSH nello stimolare la proliferazione cellulare, pur mantenendo le funzioni differenziate 52 . Al contrario, l'EGF stimola la proliferazione dei tireociti a scapito del mantenimento delle funzioni differenziate 53,54 ; questo dato è confermato dal riscontro nei tumori tiroidei di un incremento dei livelli di mRNA di EGF e del recettore dell'EGF esclusivamente nelle forme maligne e con maggior frequenza nei carcinomi papillari, soprattutto in quelli con una stadiazione clinica più avanzata, in presenza di recidiva o metastatizzazione 55,56 . Un gran numero di fattori di crescita e di citochine sono prodotti dalle cellule tiroidee e agiscono sulle cellule stesse in un circuito autocrino: IGF-1 57,58 , FGF 59 , IL-1 60 e IL-8 61 che promuovono la proliferazione cellulare e TGF che riduce l'attività replicativa e talvolta inibisce anche le funzioni specializzate dei tireociti 62,63 . In circa il 60% dei tumori maligni si verifica un aumento dell'espressione di TGF (probabimente per un meccanismo compensatorio nei confronti della ridotta sensibilità alla sua attività antimitogena 64 ) non riscontrabile invece nella tiroide sana o negli adenomi 65 .Nei carcinomi tiroidei più aggressivi (neoplasie follicolari scarsamente differenziate e tumori anaplastici) è stato infine dimostrato un notevole aumento dei livelli di VEGF, che grazie alla presenza degli effettori molecolari sulle cellule endoteliali adiacenti si traduce non soltanto nella formazione di nuovi vasi necessari a sostenere la crescita neoplastica, ma anche nell'incremento della permeabilità vascolare, fornendo in questo modo alle cellule carcinomatose una via preferenziale di accesso all'interno dell'albero circolatorio 66,67 .