Stabilità clinica della malattia: assenza di ricadute documentabili e di progressione della disabilità valutata con l'EDSS durante i precedenti 6 mesi.Stabilità radiologica alla RM: assenza di nuove o il peggioramento di vecchie lesioni in sequenze T2-pesate, confrontando i reperti radiologici con quelli acquisiti nell'anno precedente all'ammissione nello studio.Ricaduta clinica: comparsa di un nuovo sintomo neurologico o il peggioramento di uno preesistente, della durata di almeno 24 ore, in assenza di febbre o altri segni di infezione, con una variazione, all'esame neurologico, di almeno un punto nella scala di valutazione dell'EDSS e al quale segue un periodo di stabilità o di miglioramento di almeno 30 giorni.Progressione della malattia: aumento nella scala dell'EDSS di un punto con conferma a tre mesi.Attività alla RM: presenza di lesioni nuove o incremento di volume di quelle preesistenti nelle sequenze T2-pesate o di lesioni captanti il Gd nelle scansioni T1-pesate, confrontando l'ultima RM disponibile con una eseguita nei mesi o nell'anno precedente.Assenza di attività di malattia: assenza di recidive, di evidenza di progressione della disabilità a 6 mesi, di lesioni nuove o ingrandite alla RM e di perdita di volume cerebrale superiore allo 0,4% (secondo i criteri di "No Evidence of Disease Activity-4", NEDA-4 333 ).SM aggressiva: decorso rapidamente progressivo o presenza, in un anno, di due o più ricadute cliniche o radiologiche.Evento avverso (Adverse Event, EA): è inteso qualsiasi evento clinico dannoso che si manifesta in un soggetto coinvolto in una sperimentazione clinica al quale sia stato somministrato un medicinale di cui non ha necessariamente un rapporto causale. Un AE è ritenuto serio quando:• Provoca il decesso,• Mette in pericolo la vita del paziente,• Causa un'ospedalizzazione o ne prolunga il tempo di degenza,• Porta invalidità/incapacità persistente o significativa.Reazione avversa (Adverse Reaction, AR): invece è intesa qualsiasi reazione dannosa e indesiderata a un medicinale in sperimentazione a prescindere dalla dose somministrata e per il quale venga riconosciuto un nesso di causalità. Una AR viene considerata seria, sospetta e inattesa (Suspicious, Unexpected and Serious Adverse Reaction, SUSAR) quando è di natura o di gravità non prevedibile in base alle informazioni relative al prodotto riportate nella scheda tecnica o nel dossier dello sperimentatore.