La PML si manifesta solitamente con deficit neurologici subacuti tra cui: stato mentale alterato, deficit motori (emiparesi o monoparesi), atassia degli arti e dell'andatura e sintomi visivi come emianopsia e diplopia 391 . All'esordio può essere asintomatica e i sintomi possono variare notevolmente da paziente a paziente a seconda della posizione delle lesioni. Le crisi epilettiche si verificano sino al 44% dei pazienti soprattutto quando l'interessamento è adiacente alla corteccia 392 .Alcuni pazienti, specialmente quelli la cui condizione predisponente alla base dello sviluppo della PML è un'immunosoppressione reversibile, possono sviluppare una reazione infiammatoria a livello lesionale nota come "sindrome infiammatoria da ricostituzione immunitaria" (IRIS), che si presenta come una nuova insorgenza o un peggioramento clinico della PML, associata a un aumento dell'enhancement del contrasto delle lesioni alla RM. La PML-IRIS si verifica principalmente in due condizioni: nei pazienti con SM dopo la sospensione del trattamento con il Natalizumab e nei pazienti con HIV sottoposti a terapia antiretrovirale con un recupero del sistema immunitario 393 .