Tra la fine degli anni '80 e l'inizio degli anni '90 sono emerse per la prima volta osservazioni della letteratura giapponese che hanno evidenziato un possibile incremento del CA 19-9 in corso di diabete mellito (Nakamura et al., 1986;Shimojo et al., 1990;Aoki et al., 1991).Studi successivi hanno confermato l'incremento del CA 19-9 in pazienti diabetici in corso di scompenso metabolico acuto ed hanno documentato una correlazione tra questo marcatore ed i valori glicemici (Benhamou et al., 1991;Petit et al., 1994).In particolare, in una popolazione di 84 pazienti diabetici -di cui 12 di tipo 1-in cui era stata esclusa la presenza di patologie note come causa di incremento dei livelli di CA 19-9 (cirrosi, epatite, pancreatite, emocromatosi, e tumori) anche nel follow-up, è stata riscontrata una concentrazione elevata del CA19-9 nel 45,1% dei pazienti (contro il 9% dei controlli) (Petit et al, 1994). Si trattava di incrementi talora quantitativamente importanti: nel 17,8% , infatti, le concentrazioni di CA 19-9 erano superiori a 100 U/ml, e il valore più elevato era superiore a 200 U/ml (Petit et al., 1994).Considerando che l'emoglobina glicosilata (HbA1c) rappresenta il parametro di riferimento per la valutazione del compenso glicemico, è interessante comprendere se esistono in letteratura dati che mettano in relazione i livelli di HbA1c e quelli di CA 19-9. Su questo argomento la letteratura è discordante.In un gruppo di 118 pazienti diabetici non è stata trovata alcuna correlazione tra i livelli di HbA1c e quelli di CA 19-9 (Shimojo et al., 1990). Anche altri Autori non hanno riscontrato rapporti tra CA 19-9 e marcatori biochimici di compenso metabolico, né differenze tra pazienti insulino-dipendenti e non insulino-dipendenti (Banfi et al., 1996). Da uno studio francese, invece, emerge una debole correlazione tra HbA1c e CA 19-9 (r=0.3, P<0.01). Non è chiaro quale possa essere il meccanismo biochimico che sottende la relazione. Non è stata trovata alcuna correlazione tra i livelli di CA 19-9 e quelli di C-peptide (marcatore della funzione β-cellulare residua), di anticorpi anti-cellula pancreatica (ICA)(marcatori della auto-immunità correlata al diabete di Tipo 1), di lipasi (marcatore di danno pancreatico e quindi di patologia diabetica secondaria a pancreatite cronica), di transaminasi e di γ-GT (marcatori della steatoepatite non alcolica frequentemente presente nei pazienti diabetici di tipo 2 con sindrome metabolica) (Petit et al., 1994). Gli Autori ipotizzano che l'aumento del CA 19-9 in corso di diabete scompensato sia riconducibile all'incremento globale delle glicosilazioni enzimatiche e non enzimatiche associate all'iperglicemia cronica (Petit et al., 1994).