-Anastrazolo e letrozolo possono ora essere usati all'interno dello schema di trattamento adiuvante up-front -Exemestane e anastrazolo possono essere impiegati come terapia di switch dopo 2-3 anni di tamoxifene -Letrozolo è il solo AI che può essere impiegato nella terapia "estensiva" dopo 5 anni di tamoxifeneAlcuni effetti collaterali sono condivisi dagli AI e dal tamoxifene: durante la terapia l'assunzione di questi farmaci è associata alla comparsa dei tipici sintomi di carenza estrogenica, come vampate di calore, sudorazione notturna e disturbi dell'umore.L'azione estrogenica propria del tamoxifene causa in più disturbi genito-urinari quali sanguinamenti vaginali, un aumentato rischio di carcinoma dell' endometrio e a livello circolatorio un aumento degli eventi tromboembolici mentre si riconosce ai SERM un effetto protettivo a livello osseo e cardiovascolare [47].Gli effetti collaterali dovuti agli AI sono prevedibili e di solito più facilmente gestibili rispetto a quelli associati al tamoxifene; sono soprattutto a carico del sistema osteoscheletrico con artro-mialgie, osteoporosi e rischio di fratture. I dati non sono ancora definitivi sul possibile rischio di cardiopatia ischemica [47].Complessivamente i risultati dei vari studi finora analizzati indicano un beneficio dall'utilizzo degli AI nelle donne in postmenopausa e con tumori in stadi iniziali ed ormonoresponsivi sia se somministrati fin dall'inizio, sia se somministrati in sequenza al tamoxifene dopo 2-3 anni o dopo 5 anni [43].In assenza dei risultati dei confronti diretti tra le diverse modalità di somministrazione, la strategia ottimale non è nota come pure la durata ottimale.