Si parla di sindrome da aneurismi e dissezioni familiari quando l'aneurisma è riscontrato al di fuori di un quadro sindromico, è ereditato in maniera autosomica dominante con penetranza incompleta ed espressione variabile, soprattutto nelle donne (87). Nel 1967, Hanley e Jones hanno descritto aneurismi dell'aorta toracica in 2 sorelle e nel figlio di una delle due, senza che fossero esauditi i criteri diagnostici della sindrome di Marfan (88). La sindrome di Marfan è nota ormai da decine di anni, eppure spiega solo un 5% di tutti i casi di AAT. Nel restante 95% dei casi si sa che c'è una forte componente genetica, che ancora deve esser chiarita.Studi di aggregazione familiare mostrano che fino ad un 21% dei pazienti con AAT presentano un familiare di primo grado con la malattia. Inoltre, l'insorgenza precoce e la rapida velocità di crescita delle lesioni sono due elementi molto forti a supporto dell'ipotesi genetica (18).Studi recenti (89) parrebbero dimostrare una correlazione statisticamente significativa di questa patologia con altri geni, i cui loci sono stati chiamati da AAT1 fino all'AAT6 e includono 3p24-25, 5q13-14, 9q33-q34, 11q23-24, 15q24-26 e 16p13.13-p13.12 (90). È stata inoltre dimostrata una forte associazione con la mutazione di due loci, 19q13 e 4q31(91) di cui non si sa ancora bene la funzione. aneurismi in tutti i siti dell'albero aortico, ma chi presenta aneurisma dell'aorta ascendente ha più frequentemente parenti con dilatazione dell'ascendente, mentre chi presenta aneurisma della discendente ha più frequentemente parenti con dilatazione dell'aorta addominale: questo conferma che l'aorta discendente condivide diversi fattori clinici e probabilmente fisiopatologici con l'aorta addominale. Una storia di ipertensione correla più frequentemente con dilatazione a livello dell'aorta discendente rispetto ad aneurismi dell'ascendente: la prevalenza significativamente maggiore dell'ipertensione in probandi e parenti con aneurisma della discendente rispetto a quelli dell'ascendente suggerisce che questi segmenti dell'aorta possano differire anche per quanto riguarda certi fattori di rischio associati, sapendo che l'ipertensione è il principale fattore di rischio nell'aorta discendente. Bisogna però considerare che la prevalenza del 20% risultante da questo studio si basa su questionari anamnestici e non su un esame di imaging, per cui potrebbe esser in realtà anche maggiore. Considerando questo alto rischio, viene proposto un programma di screening per tutti i parenti di primo grado di pazienti con aneurisma dell'aorta, mediante ecocardiografia se giovani (<40anni) o in alternativa ecocardiografia associata a TC o RMN, se accessibile, di torace ed addome in pazienti più anziani (97).Altre sindromi meno fortemente correlate a AAT sono la sindrome di Noonan, la malattia del rene policistico, l'osteogenesi imperfecta, la sindrome di Alagille, delezioni del locus 22q11.2 che si manifestano con sindrome di DiGeorge.