Virchow, il più importante patologo del diciannovesimo secolo, avrebbe identificato le paratiroidi in un singolo campione, sottolineando che non si trattava né di una ghiandola tiroide accessoria, né di linfonodi, né di nessun'altra struttura a lui familiare.La prima associazione tra le paratiroidi e la tetania fu avanzata da Eugene Gley nel 1891, il quale lavorando con conigli e topi osservò che questi animali sviluppavano tetania e morivano dopo l'asportazione di tiroide e paratiroidi. Osservò inoltre che un danno selettivo delle paratiroidi determinava ugualmente tetania. Poco dopo Giulio Vassale e Francesco Generali sottolinearono che la tetania poteva essere provocata dalla sola paratiroidectomia. Gley, Vassale e Generali evidenziarono quindi la grande importanza di queste ghiandole suggerendo ai chirurghi impegnati nelle tiroidectomie di risparmiarle al fine di evitare questa grave sindrome.Sempre nel 1891 Frederich von Recklinghausen descrisse l'osteite fibroso cistica, ma le prime associazioni tra tale patologia ossea e le paratiroidi si devono ad Askanazy nel 1903 e a Jakob Erdheim nel 1907.Queste osservazioni suscitarono grande interesse nei chirurghi dell'epoca e portarono ad importanti scoperte sulla funzione delle paratiroidi.MacCallum nel 1908 giunse alla conclusione che le paratiroidi esercitavano un controllo sul metabolismo del calcio, e l'anno successivo, insieme a Carl Voegtlin, documentarò che la tetania post paratiroidectomia poteva essere risolta con un estratto di paratiroidi o con l'iniezione di calcio, ma non di sodio o potassio. Essi quindi dimostrarono che la tetania è causata dalla ipocalcemia derivante da una insufficiente secrezione paratiroidea.Negli stessi anni Halsted descrisse sia pazienti con ipoparatiroidismo cronico sia pazienti con il rapido sviluppo di tale sindrome a seguito della tiroidectomia. Egli curava questi pazienti con un estratto di paratiroidi e calcio. Egli fu inoltre il primo chirurgo a rendersi conto dell'importanza della vascolarizzazione delle paratiroidi. I suoi studi portarono alla conclusione che in corso di tiroidectomia totale l'arteria tiroidea inferiore doveva essere legata il più perifericamente possibile per evitare una tetania postoperatoria (2) .Il rapporto causa effetto fu definitivamente affermato da Harold Salvesen nel 1923, il quale, dosando bassi livelli di calcio nei pazienti con tetania, dimostrò che la sintomatologia tetanica poteva essere interamente attribuita al deficit di calcio.Tra il 1923 e il 1925 Adolph Hanson e James Collip condussero separatamente analoghi esperimenti che portarono all'isolamento dell'ormone paratiroideo. Collip è stato inoltre il primo ad indurre sperimentalmente l'ipercalcemia e a studiarne gli effetti (3) .Il primo intervento di paratiroidectomia è stato praticato dall'austriaco Mandl nel 1925 su di un viennese nel corso di una esplorazione cervicale per una grave forma di osteite fibrosocistica. Seguendo le teorie di Erdheim sulla relazione tra paratiroidi e anomalie ossee, egli pensò inizialmente che vi fosse una mancata funzione delle paratiroidi, per cui somministrò estratti paratiroidei e successivamente effettuò un allotrapianto di paratiroide. Ottenendo però un deciso peggioramento della sintomatologia, decise di effettuare l'esplorazione cervicale ed asportò un adenoma di circa 2 cm (1) .