Ci sono fondamentalmente 3 modi principali attraverso i quali le metastasi possono disseminarsi all'interno del nostro corpo:1. Invasione diretta delle cavità e superfici corporee 2. Diffusione linfatica 3. Diffusione ematica L'invasione diretta (1) è abbastanza rara e avviene solitamente a livello delle cavità quali quelle peritoneale, pleurica, pericardica o a livello dello spazio subaracnoideo.Il carcinoma ovarico rappresenta il paradigma di questo tipo di invasione, in quanto le cellule tumorali diffondo al peritoneo dopo invasione e perforazione della sierosa che riveste l'organo.La disseminazione linfatica (2), invece, è meno infrequente e segue il percorso di questi vasi fino ai linfonodi, i quali inizialmente possono limitare la diffusione della malattia. Una grande varietà di tumori, tra cui polmone e mammella, sono caratterizzati da precoce invasione dei linfonodi locoregionali.La via di disseminazione più importante, tuttavia, è quella ematogena (3), soprattutto per quanto riguarda il sistema venoso: il flusso venoso retrogrado rappresenta infatti il principale responsabile della metastatizzazione verso le vertebre, nonostante anche gli altri meccanismi possano essere coinvolti.Importante, a questo proposito, è la comunicazione tra le vene mammarie e il plesso venoso di Batson in regione toracica, attraverso la quale cellule tumorali provenienti da mammella e polmone possono facilmente diffondere alle vertebre toraciche. La prostata, invece, viene drenata dal plesso pelvico in regione lombare, per cui eventuali metastasi saranno più frequenti a livello delle vertebre lombo-sacrali.Anche altre neoplasie possono diffondere per via ematogena grazie all'invasione dei rispetti circoli di drenaggio (l'epatocarcinoma può invadere le vene porta e cava, il carcinoma renale la vena renale, e così via). [2,3,18] Nonostante il processo di metastatizzazione possa causare una diffusione più o meno ubiquitaria delle cellule neoplastiche, è stato osservato che alcuni tipi di tumore hanno dei tropismi particolari per determinati tessuti.L'ipotesi "seed and soil" ("seme e terreno") avanzata da Paget, infatti, suggerisce che la distribuzione secondaria delle cellule neoplastiche ai tessuti non avvenga casualmente, bensì che esista una relazione tra le cellule tumorali ("semi") e le cellule ospiti ("terreno") che porti ad avere localizzazioni in organi specifici. Per quanto riguarda le metastasi ossee, ad esempio, è importante il fatto che il midollo osseo abbia un elevato flusso sanguigno, in quanto questo comporta una buona opportunità di metastatizzazione per le cellule tumorali; inoltre giocano un ruolo vari fattori di crescita, ormoni e citochine, che provvedono alla creazione di un ambiente favorevole all'impianto delle metastasi in questa sede. [19,20] 