La resistina è un polipeptide circolante di 12,5 KDa, appartenente alla famiglia delle proteine FIZZ (Found In Inflammatory Zones), sintetizzato nel tessuto adiposo umano e murino (72); la sua espressione è regolata, con meccanismi solo parzialmente noti, da mediatori della flogosi, come il lipopolisaccaride (LPS) e l'interleuchina 6 (IL-6), dall'iperglicemia e dagli ormoni della crescita e gonadici (73).La resistina provoca una riduzione della sensibilità all'insulina a livello di tessuto adiposo, muscolare ed epatico; questa adipochina, mediante l'attivazione rapida della gluconeogenesi, svolge la funzione fisiologica di mantenere adeguati i livelli di glucosio sierico durante il digiuno (74).Elevate concentrazioni sieriche di resistina sono state riscontrate sia negli obesi, sia nei pazienti con diabete mellito, suggerendo che la resistina possa essere uno dei fattori che legano l'obesità all'insulino-resistenza (75,76), ma il suo ruolo nell'insulino-resistenza potrebbe essere limitato a modelli murini, essendo nell'uomo ancora controverso e poco chiaro (77).Nell'uomo la resistina appare avere un ruolo anche nell'alterazione della regolazione dei processi infiammatori. Essa viene espressa ad alti livelli nei leucociti mononucleati e nei macrofagi tissutali attivati nella risposta flogistica, suggerendo un'azione proinfiammatoria diretta o mediata attraverso l'azione di altre citochine; infatti citochine proinfiammatorie come IL1, IL6 e TNFα possono aumentare l'espressione della resistina nei leucociti polimorfonucleati (78). E' noto che i pazienti con cirrosi epatica sono caratterizzati da uno stato di flogosi cronica associata a livelli circolanti elevati di TNFα, IL1 e IL6 (79).Queste citochine proinfiammatorie, in particolar modo il TNFα, sono state proposte come modulatrici dell'azione insulinica, provocando insulinoresistenza nell'epatopatia in fase avanzata (80).In un modello sperimentale ottenuto mediante legatura dei dotti biliari in ratti con cirrosi epatica, Lin e collaboratori hanno evidenziato uno stato di iperinsulinemia associato all'aumento del TNFα e della resistina, suggerendo che la resistina sia implicata nella genesi dell'iperinsulinemia nella cirrosi epatica (81).Tuttavia non è ancora chiaro se la presenza di uno stato flogistico accentui l'azione della resistina come mediatore di insulino-resistenza, ed il suo effettivo ruolo fisiopatologico nella epatopatia cronica è ancora oggetto di discussione.In un recente studio Yagmur e collaboratori (82) hanno osservato livelli significativamente elevati di resistina in pazienti con cirrosi epatica, dimostrando una correlazione inversa dei livelli di resistina con l'insulinosensibilità e una diretta con lo stadio di Child-Pugh, con il punteggio dello score di MELD, con le complicanze della cirrosi, con la mortalità a 6 anni e con gli altri marcatori di flogosi.Il gruppo di ricerca di Kakizaki conferma questi risultati in uno studio su 79 pazienti con differenti stadi di cirrosi epatica, riscontrando livelli plasmatici di resistina significativamente aumentati rispetto ai controlli sani e una correlazione positiva con il grado di Child-Pugh, insulinemia, adiponectinemia e HOMA-IR (83).