Come già descritto sopra la causa più comune della LIS è una lesione della porzione ventrale del ponte. A quel livello convergono sia le fibre piramidali provenienti dalla corteccia motoria e, con una proporzione 20 volte maggiore a rispetto a queste ultime, il fascio di fibre che parte da tutta la corteccia cerebrale e raggiunge l'emisfero cerebellare del lato opposto. = Da un punto di vista anatomopatologico l'interruzione delle fibre che, da tutta la corteccia cerebrale raggiungono il cervelletto, sono distrutte causando una "deafferentazione del cervelletto.