Nel passaggio alla vita extrauterina lo scambio gassoso, che nella vita intrauterina era prerogativa della placenta, diventa prerogativa del polmone. Affinché tale scambio di gas sia efficace, è necessario che gli spazi alveolari siano liberati dall"eccesso di liquido polmonare e che vi sia un incremento del flusso sanguigno polmonare, in modo da ottenere un corretto rapporto ventilazione/perfusione.Già alcuni giorni prima dell"inizio del travaglio si ha una contrazione spontanea della secrezione di liquido, come ipotizzato da Kitterman et al 23 e confermato da studi successivi 24,25 , ma la quantità di liquido polmonare subisce una notevole riduzione soprattutto durante il travaglio di parto. Studi sperimentali effettuati sull"agnello hanno dimostrato che la clearance del liquido polmonare è completa dopo circa 6 ore dal parto vaginale 26 .Si è ancora lontani dalla comprensione completa dei meccanismi che sottendono, alla nascita, al rapido riassorbimento del liquido alveolare in eccesso.Le spiegazioni tradizionali indicano come fattore determinante per la riduzione del liquido polmonare il blocco della secrezione attiva del cloro da parte delle cellule epiteliali, fenomeno favorito dall"aumento delle catecolamine per lo stress durante il travaglio di parto e mediato dalla stimolazione beta adrenergica 24,27,28 . A questo contribuiscono poi le forze di Starling (la diversa concentrazione proteica transepiteliale favorisce il riassorbimento dell"acqua nell"interstizio) e la "spremitura" a cui è sottoposto il torace del neonato durante il parto vaginale ("vaginal squeeze").Ulteriori elementi che facilitano lo spostamento del liquido residuo dagli alveoli negli spazi perivascolari, ove è riassorbito dai vasi polmonari e dai linfatici, sono l"aumento della pressione transpolmonare secondario alla ventilazione ed il notevole incremento della perfusione del piccolo circolo.Recentemente è stato inoltre dimostrato che la clearance del fluido polmonare è facilitata dalla funzione ciliare e che neonati a termine con difetti genetici della struttura e/o della funzione ciliare (Primary Ciliary Dyskinesia, PCD) hanno un"elevata prevalenza di patologie respiratorie 29 .Ma ciò che è emerso essere un evento chiave in questo processo è il ruolo svolto dai canali del Na + epiteliali sensibili all'amiloride (ENaC), la cui disfunzione è implicata in numerose patologie, incluse laTTN 30 e la RDS 31 . Gli ENaC, posti sulla membrana apicale delle cellule dell"epitelio polmonare (soprattutto cellule AT-II, ma anche pneumociti di tipo I), consentono il movimento passivo del Na + dal lume alveolare all"interno della cellula, cui segue poi l"estrusione attiva del Na + stesso nell"interstizio attraverso la membrana basolaterale 32 . Questo trasporto di Na + attraverso l"epitelio polmonare induce il passaggio di liquido dal lume alveolare all"interstizio, con il conseguente assorbimento nei vasi 33,34 .Secondo un modello che individua tre distinte modalità di trasporto di ioni e fluidi attraverso l"epitelio durante lo sviluppo polmonare, l"epitelio polmonare subirebbe una trasformazione da una modalità prevalentemente Cl --secernente prima della nascita ad una prevalentemente Na + -assorbente dopo la nascita. Questi cambiamenti sono stati correlati con un aumento della produzione di mRNA per gli ENaC 35 . La prima dimostrazione che, in vivo, gli ENaC costituiscono la tappa limitante per l"assorbimento di Na + nell"epitelio polmonare e per l"adattamento del polmone del neonato alla respirazione è giunta da uno studio di Hummler, che ha mostrato come l"inattivazione della subunità alpha degli ENaC porti ad un"inefficiente clearance del liquido polmonare e alla morte prematura nei topi 36 .Questo supporta l"ipotesi che, nei neonati che incontrano difficoltà nella transizione alla respirazione polmonare, l"attività dei canali del Na + possa essere diminuita. Studi su neonati umani hanno infatti mostrato che l"immaturità dei meccanismi di trasporto del Na + contribuisce allo sviluppo di TTN 30 e RDS 31 .Molti studi sono stati effettuati per cercare dunque di individuare i cambiamenti fisiologici che stanno alla base del passaggio dalla modalità Cl --secernente dell"epitelio polmonare a quella Na +assorbente. Jain ha dimostrato che l"espressione di canali del Na + altamente selettivi nell"epitelio polmonare è regolata dal microambiente polmonare, ed in particolar modo da steroidi, catecolamine ed ossigeno 37 . Anche su questo si basa pertanto il razionale dell"utilizzo dei glucocorticoidi esogeni per accelerare il riassorbimento del liquido polmonare fetale.