La variazione di splicing potrebbe essere responsabile della produzione di un trascritto più lungo di 79bp, con conseguente slittamento della cornice di lettura e la produzione di una proteina tronca (p.Thr115Glufs*43) che verrebbe degradata.Queste deduzioni in silico non possono essere confermate su materiale biologico del paziente mediante analisi dell'mRNA da tessuti o dosaggio dell'attività enzimatica di HOGA, in quanto il soggetto è deceduto all'età di quattro mesi. L'esecuzione delle suddette valutazioni nei genitori del paziente potrebbero non essere dirimenti poiché è noto che i soggetti eterozigoti hanno una normale funzionalità dell'enzima ed è difficile ottenere un mRNA facilmente valutabile.Il paziente in cui è stata individuata la variante ha manifestato nefrocalcinosi a due mesi di vita e declino della funzionalità renale a tre mesi (GFR = 53 mL/min/1,73 m 2 ); i livelli di ossaluria/creatininuria a due mesi di vita erano ai limiti superiori (366 mMol/mMol; valori normali < 360 mMol/mMol [87]) mentre i valori di ossalato plasmatico erano nella norma (1 uMol/L; valori normali < 10 uMol/L [7]). I valori di calciuria erano elevati (0,51 mMol/L; rapporto calciuria/creatininuria: 5,7 -valori normali < 0,2 [65]). I genitori del paziente non sono consanguinei e non sono disponibili informazioni dettagliate sulla famiglia.Sebbene le caratteristiche cliniche sopra descritte, soprattutto l'esordio precoce, siano suggestive di PH, esse non sono sufficienti per dimostrare la patogenicità della variante identificata. Pertanto, si rende necessario uno studio di questa variante in vitro per tentare di definirne la patogenicità con maggiore certezza.