Agendo sulle cellule NK e sui linfociti T, IL-12 stimola la trascrizione e la secrezione di IFN-γ che a sua volta è la principale citochina attivatrice dei macrofagi. La massima azione microbicida dei macrofagi avviene quando IFN-γ agisce in sinergia con TNF ed effettivamente IFN-γ stimola la produzione di TNF, così come molte sostanze microbiche dei batteri Gram-negativi come il lipopolisaccaride.