Le In particolare l'attivazione di STAT3 incrementa la proliferazione cellulare, la sopravvivenza, l'angiogenesi e l'elusione del sistema immunitario. I geni target coinvolti nella sopravvivenza e nella proliferazione cellulare sono: Bcl-2, survivina, ciclina D e myc. Inoltre STAT3 è anche in grado di sopprimere l'espressione di p53 e attivare l'angiogenesi attraverso le interazioni con il [45]fattore VEGF. Infine STAT3 è in gradi di attivare varie metallo-proteinasi, tra cui MMP-2, MMP-9 e MMP-10, favorendo l'invasione tumorale.Per quanto riguarda la sua fosforilazione, essa non è mediata solo da JAK, ma anche direttamente da recettori per fattori di crescita, come EGFR o PDGFR (platelet-derived growth factor receptor).La via JAK/STAT nel carcinoma squamoso del cavo orale L'espressione e la fosforilazione di STAT3 risultano essere elevate in questo tipo di cellule cancerose, rispetto alle normali cellule epiteliali.Studi recenti hanno evidenziato come nel carcinoma squamoso del cavo orale indotto da tabacco l'attivazione di STAT3 sia un evento precoce della carcinogenesi, e la sua attivazione risulta essere legata a quella di EGFR.La sua attività consiste essenzialmente nel promuovere la crescita e la proliferazione tumorale, l'angiogenesi e la soppressione della sorveglianza immunitaria.In tale contesto la sua attivazione risulta anche indipendente dal recettore EGFR, in quanto può avvenire per semplice stimolazione paracrina o autocrina attraverso IL-6 e altre citochine di fase acuta. Questa particolare attivazione di STAT3 coinvolge JAK1 e JAK2. Parallelamente l'ipermetilazione del fattore inibente SOCS-1 aumenta l'attività di STAT3.Il pathway maggiormente coinvolto è MAPK/MEK, lo stesso pathway attivato dalla molecola erbB2, ad indicare una possibile interazione sinergica di queste due proteine.Koppikar et al (2008) hanno dimostrato su una linea cellulare di HNSCC che STAT3 oltre ad avere un ruolo prognostico, in quanto la sua attività correla linearmente con il grado di crescita tumorale ( e quindi con il parametro T secondo il TNM), avrebbe anche un ruolo predittivo, poiché indurrebbe una resistenza nei confronti del cisplatino e di erlotinib, una piccola molecola inibente l'attività tirosina-chinasica di EGFR.