Mentre le persone con POTS hanno in genere una pressione arteriosa normale o addirittura elevata, si presume che la forma neuropatica di POTS costituisca una denervazione venosa simpatica selettiva. In questi pazienti il midodrino agonista selettivo del recettore alfa-1 può aumentare il ritorno venoso e migliorare i sintomi. Midodrine deve essere assunto solo durante le ore diurne poiché può favorire l'ipertensione supina.