Il 1914 cominciò nel modo usuale: Osler continuava ad intrattenere le solite numerose relazioni con gli ambienti medici di tutto il mondo, presiedeva alle riunioni della Bibliographical Society. Inoltre risale a quest'anno l'idea di elaborare la Bibliotheca Osleriana, che raccogliesse in un catalogo commentato tutti i libri della sua collezione. Il 29 giugno 1914 scoppiò la prima guerra mondiale, con la dichiarazione di guerra fatta dall'Impero Asburgico alla Serbia. Sia Osler che sua moglie furono subito molto impegnati nelle attività sanitarie legate alla guerra, come organizzazione di ospedali, ricoveri, infermerie, ricerca di medicine contro le più comuni malattie che colpivano i soldati. Insieme a tutti gli altri soldati di leva, anche il figlio di Osler, Edward Revere Osler, dovette partire per la guerra. Dopo aver fatto parte dei servizi ospedalieri per un po' di tempo, Revere si fece trasferire all'artiglieria, che venne successivamente mandata della Fiandre in Francia. Nel 1917 si ebbe l'entrata in guerra degli Stati Uniti, in seguito all'affondamento, da parte di un sottomarino tedesco, del transatlantico RMS Lusitania. In Inghilterra si accolse la notizia con gioia. ma per Osler questa non durò a lungo: il 29 agosto 1917 il Sottotenente Edward Revere Osler venne colpito da un proiettile esplosivo mentre avanzava con la sua batteria sulle colline di Ypres. La tomba del Sottotenente Osler è a Dosingham, nel Cimitero Militare di West-Vlaanderen, Belgio. Poetica è la descrizione che Harvey Cushing fa del suo funerale, ripresa da E.G.Reid:: "Lo vedemmo seppellire la mattina presto. Un umido prato delle Fiandre accanto ad un boschetto di piccole querce, verso la fine della foresta di Dosingham -una giornata coperta e ventosa, autunnale-, i lunghi filari di semplici croci di legno -fossati mezzi pieni d'acqua, scavati da operai cinesi dai piccoli elmetti-, il ragazzo avvolto in un mantello militare e coperto da una bandiera inglese consunta dalla pioggia, portato sulle spalle da quattro barellieri che scivolavano. Uno strano quadro -il pro pro pronipote di Paul Revere sotto una bandiera inglese, e sei o otto ufficiali medici americani che si occupavano di lui-, attristato dai pensieri che correvano al padre di lui." William Osler ne ebbe il cuore spezzato. L'unica medicina per il dolore era il tempo, riempito dal duro lavoro in ospedale. In lui non v'era spazio per l'amarezza o per sentimenti di vendetta, ma la vita si stava assottigliando, lasciando solo, in quegli ultimi momenti, amore e preoccupazione per il prossimo, spesi al letto di ogni paziente. Il suo settantesimo compleanno cadde il 12 luglio 1919. La stampa americana, canadese e inglese non mancò di pubblicare uno "speciale Osler" per celebrare l'avvenimento. Poco dopo i festeggiamenti Osler venne colpito da un acuto attacco di broncopolmonite. Scrive E.G.Reid: "La fine venne per lui leggera e piena di pace, il pomeriggio del 29 dicembre. Egli ci lasciò nella fede assoluta di una gioiosa resurrezione. Molti possono non avere questa fede; e per coloro che lo conobbero fu egli stesso il loro lampo nell'oscurità." I funerali si tennero in gran pompa nella Cattedrale di Christ Church, con la partecipazione di moltissime persone. William OSler merita a pieno titolo di risiedere tra i grandi medici che hanno fatto la storia della moderna medicina, per il suo straordinario interesse verso ogni cosa, per la sua grande umanità, per il fatto che ha rivoluzionato l'insegnamento clinico e scritto un testo fondamentale per la medicina interna.