I principali fattori di rischio noti correlati al carcinoma della laringe sono rappresentati da:fumo di tabacco-bevande alcoliche -dieta -sostanze chimiche (esposizioni professionali)-Human Papilloma Virus (HPV).Il fumo di tabacco e le bevande alcoliche rappresentano fattori di rischio causalmente associati al carcinoma laringeo, come dimostrato dalle revisioni degli studi eziologici condotte per le monografie IARC sul rischio cancerogeno delle sostanze chimiche per l'uomo (http://monographs.iarc.fr). Una recente meta-analisi (18) degli studi sul rischio dei fumatori rispetto a soggetti che non hanno mai fumato ha evidenziato un rischio relativo di 7 (limiti di confidenza 3,1-15) per il carcinoma della laringe (11 studi). Il rischio aumenta in rapporto sia alla durata del consumo di tabacco che al numero di sigarette giornaliere e diminuisce in rapporto al tempo trascorso dal momento in cui si è smesso di fumare. Il consumo di bevande alcoliche ha un effetto sinergico con il fumo, aumentando il rischio relativo di sviluppare un carcinoma laringeo a parità di sigarette fumate al giorno e, nelle sedi a contatto diretto con l'alcol (epilaringe), l'effetto sembra essere esponenziale (19). Una recente meta-analisi di 15 studi caso-controllo ha mostrato che ogni tipo di bevanda alcolica (birra, vino, distillati o liquori) aumenta il rischio di tumori della testa e del collo di 4-6 volte in chi consuma più di quattro dosi al giorno rispetto a chi ne consuma meno di una (si tenga presente che il contenuto di etanolo in una lattina di birra è simile a quello contenuto in un bicchiere di vino o in un bicchierino di liquore) (19).Per quanto riguarda il fumo passivo i dati rispetto al distretto testa-collo sono pochi. Una recente meta-analisi di 6 studi caso-controllo ha evidenziato che esposizioni prolungate (15 anni o più) a fumo passivo aumentano significativamente il rischio del 55-60% di carcinogenesi: l'associazione è particolarmente forte con il cancro laringeo (20).La dieta può avere un ruolo più che altro protettivo nella carcinogenesi laringea. Uno studio multicentrico su alcune popolazioni ad alto rischio del sud Europa (Spagna, Italia, Francia e Svizzera) ha messo in evidenza che il consumo di frutta e verdura riducono il rischio di ammalarsi di tumore della laringe (21).Le monografie IARC sul rischio cancerogeno delle sostanze chimiche hanno evidenziato che l'esposizione a idrocarburi aromatici policiclici (professioni esposte a fumi di combustibili fossili) è causalmente associata a tumori della laringe. Partendo dal citato studio multicentrico europeo sul cancro della laringe e ipofaringe, con l'ausilio di una matrice esposizioni-professione sviluppata ad hoc, è stato calcolato un rischio da esposizione a solventi organici (RR 1,7, limiti di confidenza 1,1-2,5) e ad amianto (1,6 limiti di confidenza 1,0-2,5) (22).Una recente revisione della Letteratura sui tumori del distretto cervico-cefalico ha riportato una prevalenza di riscontro del DNA del HPV del 24% nei tumori della laringe.Nella maggioranza dei casi si tratta di HPV16, in una piccola percentuale di casi di HPV18. I rischi correlati a questo virus sono tuttavia maggiori per i tumori dell'orofaringe e del cavo orale rispetto alla laringe (23).