E' una proteina legante il fattore di crescita insulinico, è prodotta dal sinciziotrofoblasto e regola la disponibilità dell'IGF a livello dell'interfaccia deciduoplacentare. Nelle gravidanze con un cariotipo normale, basse concentrazioni di PAPP-A sono state associate a un aumentato rischio di complicanze 70 . Molti studi hanno riportato concentrazioni ridotte fra 11 e 14 settimane e aumentato rischio per il seguente sviluppo di preeclampsia, SGA e parto pretermine, con associazione fra valori di PAPP-A ed epoca del parto 65 . L'associazione con lo SGA è molto forte: a seconda degli studi l'OR è 2.46, 2.47 e 2.9. L'Odd Ratio per la preeclampsia è di 1.33, 1.54, 2.3 a seconda degli studi considerati, ma il valore predittivo positivo risulta scarso: solo l'8-23% delle preeclampsie presentano un valore inferiore al 5° centile, nel primo trimestre. Inoltre il rischio correlato è molto influenzato da caratteristiche materne 65 .Secondo Leung et al la curva ROC per la valutazione dello SGA presenta un' AUC di 0,608; valore non sufficiente per la predizione del basso peso neonatale 71 .Lungo tutto il decorso della gravidanza si possono comunque evidenziare valori ridotti di questa proteina, nelle donne con preeclampsia, con differenze statisticamente significative, rispetto al gruppo delle normotese.