Nella cancerogenesi dell'adenocarcinoma prostatico riveste un ruolo importante anche l'infiammazione. Infatti, alcuni studi hanno evidenziato una correlazione tra l'età avanzata e la presenza di aree di infiammazione acuta o cronica. In queste stesse zone è stata dimostrata la presenza di aree focali di atrofia, caratterizzate da un maggiore grado di proliferazione cellulare rispetto all'epitelio normale. Per queste ragioni è stato proposto il concetto di PIA (Proliferative Inflammatory Atrophy) [61,62]. Studi morfologici hanno inoltre evidenziato come aree di PIA insorgano più frequentemente nella zona marginale della prostata e, soprattutto, in associazione con aree di PIN (Prostatic Intraepithelial Neoplasia) di alto grado (HG-PIN) e aree di adenocarcinoma prostatico [62]. Come per la neoplasia vera e propria, anche nelle aree di PIA, è stata osservata una riduzione di proteine codificate da alcuni geni oncosoppressori, tra cui NKX3.1 (gene fortemente androgeno-regolato, che codifica per la proteina Nkx3.1) [63] e CDKN1B (gene che codifica per p27, Cyclin-dependent kinase inhibitor 1B), oltre che una metilazione dei residui di desossicitosina su isole CpG vicino alla regione promotrice del gene GSTP1, che codifica per l'enzima Glutatione S-transferasi P (presente nel 90% dei tumori, 70% delle PIN e 6,4% delle PIA) [64,65].Spesso la causa dell'infiammazione non è nota. Tuttavia, diverse cause sono state proposte come possibili noxae connesse ad infiammazione prostatica. Tra queste si possono citare agenti infettivi sessualmente trasmissibili (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Treponema pallidum) e non (Propionibacterium acnes) [66][67][68][69] e virus (HPV, HSV2, CMV, HHV8) [70,71]. Anche degli agenti fisici sono stati annoverati tra le possibili cause pro-infiammatorie, e tra questi vanno citati il reflusso urinario, i cristalli di acido urico [72] e l'eccessiva formazione di corpora amilacea [73]. L'utilizzo di aspirina e FANS (farmaci antiinfiammatori non steroidei) si associa a una riduzione del rischio di sviluppare tumore della prostata in stadio avanzato [74]. Studi sui topi hanno mostrato, inoltre, che la somministrazione di estrogeni in roditori neonati può indurre sviluppo di infiammazione, iperplasia o PIN, riconoscendo un possibile ruolo di questi ormoni nella cancerogenesi [75]. Nello specifico è stato osservato, nella progressione da epitelio benigno a tumore, un aumento dell'espressione del recettore per gli estrogeni ERα e una riduzione dei livelli di espressione del recettore ERβ [76].