Gli effetti dell'uso dell'HRT possono essere distinti in:• benefici sicuri;• benefici dubbi;• rischi.I benefici sicuri dell'uso dell'HRT sono:• riduzione della sintomatologia vasomotoria e miglioramento della qualità di vita; • diminuzione dei disturbi genito-urinari da atrofia;• mantenimento della densità ossea e riduzione del rischio di frattura durante il trattamento;• diminuzione del rischio di carcinoma del colon-retto.Diversi studi confermano l'efficacia dell'HRT, anche a basso dosaggio, sui disturbi vasomotori in donne sintomatiche in menopausa, con una notevole riduzione del numero medio di vampate giornaliere, contribuendo così a migliorare la loro qualità di vita e di relazione.Gli effetti positivi dell'HRT su alcuni disturbi psichici del climaterio, come l'ansia, non sembrano legati soltanto alla riduzione delle vampate di calore, come risulta dalla loro diminuzione anche in donne che non avvertono disturbi vasomotori. I disturbi genito-urinari da atrofia, in particolare la secchezza vaginale e la dispareunia, sono ridotti con la somministrazione di HRT, ci sono evidenze contrastanti sulla possibilità di trattare efficacemente i disturbi del basso tratto urinario (come infezioni, urgenza minzionale ed incontinenza urinaria da instabilità del detrusore) con estrogeni sintetici locali. Per quanto riguarda l'ossatura, gli estrogeni rallentano il decadimento della densità minerale, impedendo il riassorbimento e riportando il turnover, che è esaltato in menopausa, a livelli premenopausali. Il loro effetto è dose-dipendente e, a dosi elevate, essi possiedono anche effetto anabolico.Il carcinoma del colon, che occupa attualmente il terzo posto tra le neoplasie della donna, presenta una minore incidenza nelle donne in terapia ormonale sostitutiva.I benefici dubbi dell'uso dell'HRT sono:• estetici;• riduzione del rischio di diabete;• miglioramento di molti aspetti della sindrome metabolica;• miglioramento delle funzione cognitive e riduzione del rischio di malattia di Alzheimer.Per quanto riguarda i primi, è noto che gli estrogeni determinano un aumento dello spessore e della vascolarizzazione cutanea con qualche beneficio di tipo cosmetico; ma il loro uso non può essere raccomandato con questa finalità.Per quanto riguarda il rischio di diabete studi osservazionali e randomizzati dimostrano che la HRT riduce il rischio di sviluppare il diabete mellito.Nel WHI le donne trattate hanno mostrato una significativa riduzione del rischio di diabete (HR: 0.79; IC 95%: 0.67-0.93 nel gruppo HRT; HR: 0.88; IC 95%: 0.77-1.01 nel gruppo ERT), inoltre la terapia ormonale riduce il rischio di sviluppare la sindrome metabolica e previene l'aumento di peso e la ridistribuzione androide del grasso corporeo tipica delle donne in menopausa (Rossouw JE et al, 2002). Sono, invece, discordanti i dati della letteratura riguardo agli effetti dell'HRT sul morbo di Alzheimer. I rischi dell'uso dell'HRT comprendono:• carcinoma dell'endometrio;• carcinoma della mammella;• trombosi venosa profonda e tromboembolie nel periodo di assunzione;• eventi coronarici nel primo anno di terapia;• ictus;• colelitiasi.Gli effetti dell'uso della terapia ormonale sostitutiva sul rischio cardiovascolare e sul rischio di carcinoma della mammella verranno trattati nei capitoli corrispondenti (cap.4, cap.5).