La demenza franca è una caratteristica non molto comune della SM 196 , che si verifica in meno del 5% dei pazienti e di solito si incontra solo in individui con forme particolarmente severe di malattia. In realtà le manifestazioni possono essere minime e di difficile riconoscimento nelle fasi iniziali. Infatti, se valutata con test neuropsicologici adeguati, fino il 70% dei pazienti risulta essere affetto da un danno cognitivo 197 comune anche all'esordio della malattia 198,199 . Le anomalie più frequenti riguardano l'attenzione, il funzionamento esecutivo, la concettualizzazione astratta, la memoria a breve termine, il richiamo di parole e la velocità di elaborazione delle informazioni; inoltre la presenza di un problema cognitivo può anche influenzare la capacità di seguire correttamente la terapia.I diversi decorsi della malattia possono presentare defict cognitivi differenti, vi sono prove che i pazienti con una SM di tipo recidivante-remittente abbiano generalmente migliori performance cognitive rispetto ai pazienti con un decorso di tipo progressivo 200,201 .Il grado del declino cognitivo è correlato alla gravità della patologia cerebrale e al carico lesionale alla RM 199,202,203 compresa la persistenza dei 'black holes' nelle sequenze T1(inteso come la perdita dell'architettura tissutale) e l'atrofia corticale, del corpo calloso e del talamo [202][203][204][205][206][207] .La depressione, la mancanza di supporto sociale e la presenza di deficit cognitivi hanno dimostrato di essere correlate tra loro, indipendentemente dal livello di disabilità fisica. Un certo numero di domini cognitivi legati al funzionamento esecutivo, quali la memoria di lavoro, la capacità di pianificazione, la velocità di elaborazione delle informazioni e l'abilità esecutiva centrale non accelerata possono essere particolarmente vulnerabili alla depressione [208][209][210] .