Il primo fattore di rischio da prendere in considerazione per il tumore mammario è rappresentato dall'età: il rischio di ammalarsi, infatti, aumenta con l'aumentare dell'età; ciò è probabilmente legato al continuo stimolo proliferativo a cui negli anni è sottoposto il tessuto ghiandolare mammario; ad esso si aggiungono l'accumulo di danni al DNA e quello di mutazioni epigenetiche che alterano l'equilibrio di espressione tra oncogeni e oncosoppressori. 9 Tra gli altri fattori di rischio, sono stati identificati: 10 -Fattori riproduttivi tra cui menarca precoce (< 12 anni), menopausa tardiva (> 55 anni), nulliparità, prima gravidanza a termine dopo i 30 anni, mancato allattamento al seno;-Fattori ormonali tra cui la contraccezione orale (limitato aumento del rischio con le moderne associazione estro-progestiniche), terapia ormonale sostitutiva in menopausa, specie se basata su estroprogestinici sintetici ad attività androgenica (dopo 8-10 anni di terapia); -Fattori dietetici metabolici tra cui consumo di alcool, sedentarietà, elevato consumo di grassi animali, comportamenti alla base dello sviluppo di obesità e sindrome metabolica. L'obesità è un fattore di rischio ormai riconosciuto, soprattutto quella post menopausale. In questa fase della vita della donna infatti il tessuto adiposo rappresenta la principale fonte di estrogeni, di conseguenza un soggetto obeso avrà eccessivo stimolo ormonale sulla ghiandola mammaria. Per quanto riguarda la sindrome metabolica si suppone che nei soggetti con tale sindrome (obesità addominale, alterato metabolismo glicidico, elevati livelli di lipidi, ipertensione arteriosa) esista una resistenza all'insulina a cui l'organismo risponde aumentando i livelli del suddetto ormone, che, agendo sul recettore di membrana IGF-1R, attiva segnali alla base della carcinogenesi;-Pregressa radioterapia (toracica, prima dei 30 anni); -Pregresse displasie o neoplasie mammarie; -Familiarità ed ereditarietà, anche se solo il 5-7% risulta non sporadico ma legato a fattori ereditari. Il 25% di questi casi è legato alla mutazione dei geni BRCA-1 e BRCA-2 (con rischio di ammalarsi rispettivamente del 65% e del 40%). 11 Tra gli altri fattori ereditari troviamo:-Mutazioni del gene ATM o del gene CHEK2 -Mutazione del gene PALB2 -Sindrome di Li Fraumeni -Sindrome di Cowden -Atassia-teleangectasia, sindrome di Peuts-Jeghers.