La sindrome di Lynch si configura come una patologia autosomica dominante con grado medio-elevato di penetranza (30-70%). Ne è responsabile una mutazione che colpisce un elemento del complesso DNA mismatch repair genes (MMR genes) 99 , ovvero tutti quei geni considerabili nella categoria degli oncosoppressori che hano la funzione di riparare gli errori insorti durante la replicazione del DNA. I geni che più frequentemente risultano coinvolti sono mutLhomolog 1 (MLH1), mutShomolog I tumori la cui insorgenza è favorita comprendono quello del colon-retto, per cui si parla della sindrome di Lynch tipo I, e altri tumori tra cui ovaio ed endometrio, nella sindrome di Lynch tipo II.Per quanto concerne il carcinoma colon-rettale l'insorgenza tende ad essere anticipata ad una età di 45 anni, rispetto ai 63 della popolazione generale; favorendo soprattutto quelli del colon prossimale. Anche il tempo di evoluzione a partire da adenomi di piccole dimensioni, che normalmente impiegano un tempo di circa 8-10 anni, viene ridotto a 2-3 anni, con un aumento conseguente del rischio di no essere riconosciuti con delle normali metodiche di screening. Oltre a questo bisogna tenere in considerazione la possibilità di insorgenza di più tumori primitivi nello stesso paziente, con un decorso indipendente l'uno dall'altro, quindi indipendente da un pregresso intervento chirurgico. Il gene che sembra essere maggiormente correlato con il tumore endometriale è MSH2, in cui si sviluppa nel 40% dei casi 105,106 .Rispetto al tumore del colon retto, nelle donne il rischio di sviluppare una neoplasia ginecologica nel corso della vita è superiore 107 Nonostante l'alta frequenza non risulta essere una delle principali cause di morte correlate alla sindrome di con il 12% morti correlabili a tale causa e una sopravvivenza a 5 anni dalla diagnosi dell'88% simile a quella dei tumori sporadici 104 .I tumori associati alla mutazione dei geni MMR sembrano presentare più frequentemente un tipo istologico endometrioide 108 .Non è chiaro quale tipologia caratteristiche istologiche sino maggiormente correlate alla sindrome di Lynch poiché alcuni studi mostrano che questi tumori siano più frequentemente bene o moderatamente differenziati, mentre altri riferiscono come che questi tumori siano più spesso di grado elevato (G3) 107,108 .I carcinomi endometriali insorti in donne con Sindrome di Lynch sembrano avere una predilezione per colpire il segmento uterino inferiore (25% 91 ), sede altrimenti rara 109 .La patogenesi sembra legata ad un accumulo progressivo di mutazioni degli oncogeni e degli oncosoppressori, come avviene anche nei tumori sporadici; a sostegno di questa ipotesi sono state rinvenute aree di iperplasia nel contesto dei tumori endometriali.Il rischio invece di sviluppare un carcinoma ovarico quando una paziente è affetta da questa sindrome è del 12-15% nel corso della vita. Spesso i tumori ginecologica sono localizzati prima delle neoplasie del colon per cui vengono definiti "cancro sentinella".Gli altri tumori la cui insorgenza è aumentata comprendono inoltre quelli del tratto uro-epiteliale superiore, in particolare quelli localizzati a livello della vescica, dell'uretere e della pelvi renale, soprattutto negli uomini e in associazione con la mutazione del gene MSH2 (rischio fino a volte superiore). Non è chiara l'eventuale efficacia di uno screening con ecografia delle vie urinarie o con citologico urinario.Anche il carcinoma gastrico ha un rischio di sviluppo nel 6% dei soggetti, in particolare in una età compresa tra i 50 e i 65 anni. L'istotipo più frequente è quello mucinoso intestinale. In questo caso invece è indicato dalle linee guida uno screening con esofago-gastro-duodenoscopia a partire dai 30-35 anni di età, da ripetere ad intervalli di 2-3 anni. Nel contesto di questo esame è consigliato inoltre l'esecuzione di biopsie in modo da ricercare una eventuale concomitante infezione da Helicobacter Pylori la cui presenza potrebbe favorire lo sviluppo del tumore. 