La malattia di Pompe o glicogenosi di tipo II è una malattia da accumulo lisosomiale, a trasmissione autosomica recessiva, caratterizzata dal deficit dell'enzima α-1,4 glucosidasi acida (Maltasi Acida, GAA), responsabile della degradazione del glicogeno all'interno dei vacuoli lisosomiali. Questo difetto determina un accumulo di glicogeno in numerosi tessuti dell'organismo e, in particolare, a livello del muscolo cardiaco e scheletrico 28 .Si tratta di una patologia rara, con una frequenza media di 1:40.000 28,29 .Clinicamente, la malattia si accompagna ad un'ampia variazione di fenotipi, che vengono classificati in base all'età di esordio della malattia e alla gravità dei sintomi riscontrati.La malattia ad esordio neonatale si manifesta nei primissimi mesi di vita con un interessamento multi-organo. I pazienti presentano un'ipotonia profonda e generalizzata (floppy baby), una massiva e progressiva cardiomegalia associata ad insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria e notevoli limitazioni nell'alimentazione causate dalla difficoltà nella suzione e nella deglutizione. La maggior parte dei pazienti non sopravvive oltre l'anno di vita; l'exitus, tipicamente, segue una grave insufficienza cardiorespiratoria.La forma ad insorgenza tardiva può esser invece diagnosticata in un range di età compreso tra i 12 mesi e i 78 anni e può rendersi sintomatica per la prima volta a partire dall"anno di vita fino ai 52 91 .Per questo motivo si è soliti distinguere, nell"ambito della forma a insorgenza tardiva, tra una variante a esordio in età giovanile (sintomatica entro la prima decade di vita con manifestazioni di tipo muscolare, come debolezza, affaticabilità e intolleranza all'attività fisica, accompagnati da una grave insufficienza respiratoria e fatale entro la seconda o terza decade) e una ad insorgenza in età adulta (manifesta invece tra la seconda e la sesta decade di vita, con un predominante interessamento della muscolatura scheletrica, con astenia e affaticabilità nella deambulazione, e alterazioni della funzionalità respiratoria che compaiono sempre nelle fasi avanzate, ma che possono anche rappresentare il sintomo d'esordio nel 5-30% dei pazienti e possono portare all"exitus del paziente).Fino ad alcuni anni fa non esisteva alcun presidio terapeutico capace di modificare in maniera significativa la storia naturale della malattia.La terapia di sostituzione enzimatica si è dimostrata efficace nel migliorare l"outcome clinico dei pazienti e la loro aspettativa di vita, pertanto a partire dal 2006 è stata approvata l'immissione in commercio sia negli Stati Uniti sia in Europa dell'enzima ricombinante prodotto attraverso le cellule di CHO (alfaglucosidasi acida).Data la gravità di presentazione del quadro neonatale, la relativa frequenza nella popolazione (1:40000), la presenza di un"efficace terapia, la difficoltà diagnostica delle forme adulte (spesso erroneamente confuse con altri disordini neuromuscolari), e la presenza di una metodica biochimica efficace (biopsia e analisi attività enzimatica sui leucociti) per porre diagnosi, la malattia di Pompe presenta tutti i requisiti per poter essere oggetto di screening di massa.