I criteri diagnostici più utilizzati sono quelli formulati dall'IPINET(Italian Primary Immunodeficiencies Network) 54 :Diagnosi probabile:-pazienti di sesso femminile o maschile con marcata riduzione dei livelli(2 SD sotto i valori normali per l'età) di almeno due classi di Ig sieriche (IgG, IgA, IgM) e tutti i seguenti:-esordio dei sintomi dopo i due anni di età -scarsa risposta ai vaccini -esclusione delle altre cause di ipogammaglobulinemia Diagnosi possibile:-pazienti di sesso femminile o maschile con marcata riduzione dei livelli(2 SD sotto i valori normali per l'età) di almeno una classe di Ig sieriche (IgG, IgA, IgM) e tutti i seguenti:-esordio dei sintomi dopo i due anni di età -scarsa risposta ai vaccini -esclusione delle altre cause di ipogammaglobulinemia.La CVID rimane una diagnosi di esclusione; deve essere posta quindi grande attenzione alla diagnosi differenziale.Le principali patologie da escludere sono riportate nella tabella seguente.