Per evitare l'emergenza di resistenze viene utilizzato in associazione con altre molecole ad attività antiretrovirale. Darunavir è somministrato con una bassa dose di ritonavir, che agisce come potenziatore della farmacocinetica del primo. È stato inserito nelle linee guida SIMIT del 13 marzo 2020 in combinazione al ritonavir o al Cobicistat come alternativa la lopinavir per l'infezione da SARS-CoV-2