I progestinici di sintesi, per analogia di struttura biochimica, oltre alle azioni proprie del progesterone naturale, possono presentare anche azioni proprie di altri ormoni steroidi.• I derivati del 19-norprogesterone derivano dalla molecola del progesterone per perdita del gruppo metilico C19.Sono definiti progestinici puri, in quanto hanno alta affinità per i recettori per il progesterone e affinità nulla per quelli per androgeni, estrogeni e mineralcorticoidi.Comprendono promegestone e demegestone, non disponibili in Italia, e nomegestrolo acetato.Il nomegestrolo acetato è ottenuto aggiungendo alla molecola del 19norprogesterone un ossidrile in posizione 17α in esterificazione acetica, un doppio legame in ∆6 e un metile legato al carbonio in 6.Le trasformazioni sono state rivolte all'incremento della tollerabilità. Esso, quindi, da un lato presenta alcuni effetti specifici e la tollerabilità caratteristici del progesterone naturale, mentre dall'altro mantiene l'intensità degli effetti endometriali, antiestrogeni e antigonadotropi, tipici dei derivati del 19nortestosterone.Il nomegestrolo acetato è caratterizzato da un rapido assorbimento per via orale, da un elevato legame con i recettori per il progesterone, dall'assenza di effetti di tipo glicocorticoide e mineralcorticoide e da un'elevata tollerabilità cardiovascolare, epatica e metabolica (Dorangeon P. et al, 1993;Conard J. et al, 1995).• I derivati del 19-nortestosterone derivano dalla molecola del testosterone per perdita del gruppo metilico C19; l'aggiunta di un radicale etinilico in posizione 17 è fondamentale per la perdita degli effetti di tipo androgenico e per l'acquisizione di quelli di tipo progestinico; il radicale conferisce, inoltre, una certa resistenza nei confronti del metabolismo epatico e rende, dunque, i progestinici 19-nor-derivati particolarmente idonei all'assunzione orale.Rispetto agli altri progestinici hanno la caratteristica di esercitare un'azione decisamente antiestrogenica. In presenza di diabete, ipertensione, ipercolesterolemia, elevato rischio cardiovascolare, colelitiasi, positività anamnestica per episodi tromboflebitici, questi progestinici dovrebbero essere evitati o utilizzati alle dosi minime efficaci per la prevenzione dell'iperplasia endometriale.• I derivati del 17-idrossiprogesterone sono composti derivati dal pregnano a 21 atomi di carbonio, dotati rispetto agli altri progestinici della più forte azione luteo mimetica; questo gruppo di progestinici presenta un gruppo acetilico in posizione 17 posto a esterificare il gruppo idrossilico del 17αidrossiprogesterone.Il gruppo acetilico ha la proprietà di conferire alla molecola l'efficacia in senso progestinico perduta a causa dell'idrossilazione del carbonio 17.I progestinici 17-idrossiderivati includono il medrossiprogesterone acetato, il ciproterone acetato, il medrogestone, il clormadinone e il megestrolo acetato.Il medrossiprogesterone acetato è del tutto privo di azione estrogenica e dotato di lieve attività androgenica e glicocorticoide (per la presenza del gruppo metilico in posizione 6), si lega scarsamente alle proteine di trasporto degli steroidi e per questo scompare dal plasma nell'arco di 10 ore.Non è in grado i contrastare la tendenza degli estrogeni ad elevare la trigliceridemia, anzi la potenzia.Può essere assunto anche per via intramuscolare con efficacia simile alla via orale e durata d'azione maggiore in quanto sfugge al primo passaggio epatico.Il ciproterone acetato mantiene una lieve azione glicocorticoide ed è dotato di potente azione antiandrogenica, inoltre tende ad accumularsi nel tessuto adiposo, da cui viene rilasciato in modo lento protraendo la sua durata d'azione.Anche il clormadinone condivide in parte queste proprietà, ma risulta meno efficace come antiandrogeno e dotato di attività luteomimetiche decisamente meno spiccate.• I derivati del retroprogesterone sono rappresentati dal didrogesterone, dotato di attività progestinica più potente di quella del progesterone, è privo di attività glicocorticoide e androgenica. Differiscono dal progesterone perché il metile in posizione 19 si trova in posizione α anziché β.