A partire dalle due ultime decadi sono stati descritti casi sempre più numerosi di associazione tra le sindromi FTLD e la paralisi sopranucleare progressiva (PSP), la sindrome corticobasale (CBS), la malattia del motoneurone (MND).La PSP è caratterizzata da acinesia, rigidità, paralisi di sguardo in senso verticale, facilità di cadute. Cambiamenti di comportamento e di personalità (tendenti all'apatia), oltre che disfunzioni esecutive, possono emergere nel momento in cui vi si associ una variante frontale di FTD.La CBS è anch'essa caratterizzata da acinesia e da rigidità ma asimmetriche rispetto alla PSP.Inoltre presenta aprassia degli arti, mioclonie e fenomeno della mano aliena. Cambiamenti nella personalità e nel comportamento e linguaggio non fluente possono comparire se vi si sovrappone una variante di FTD.La MND presenta come caratteristiche sintomi bulbari (difficoltà nel linguaggio e nella deglutizione), affaticabilità, spasticità, fascicolazioni, iperreflessia, clonie e positività al segno del Babinski. La MND si associa più comunemente alla variante frontale di FTLD (da qui l'acronimo FTD-MND) determinando una patologia a progressione rapida, con exitus, in media, entro i due anni. Generalmente, i deficit cognitivi e comportamentali precedono i sintomi a carico del motoneurone, sebbene una consistente percentuale di pazienti li manifesti da subito. Per questa ragione, tutti i pazienti con una presentazione di FTD dovrebbero essere indagati per i segni di MND (fascicolazioni del tricipite e del deltoide soprattutto). È certamente vero, d'altro canto, che nei pazienti affetti da questo spettro di malattie (tra cui le quali la SLA è la forma più conosciuta) i sintomi comportamentali sono sottovalutati.