Questo lavoro è stato condotto tramite un metodo che consenta di identificare biomarcatori predittivi di risposta ad agenti anti tumorali in un contesto preclinico, con l'obiettivo di utilizzarlo nello sviluppo di protocolli terapeutici per farmaci a bersaglio molecolare.L'idea alla base dello studio consiste nel proporre un anello di congiunzione tra la ricerca preclinica e quella clinica che permetta di ottimizzare le procedure che portano alla definizione delle indicazioni per l'utilizzo di un farmaco anti tumorale a bersaglio molecolare.Per raggiungere l'obiettivo abbiamo selezionato una patologia di riferimento -le metastasi epatiche da tumore del colon retto-e un agente terapeutico diretto contro oncogeni coinvolti nella patogenesi e nella progressione di questo tumore -nella fattispecie EGFR.Si tratta di un farmaco -il Cetuximab-che è già approvato per il trattamento di questa patologia, ma per cui non esistono ancora dei chiari criteri di indicazione al trattamento del singolo paziente.Attraverso un approccio ex vivo, ovvero che prevede l'esecuzione di sperimentazioni su un tessuto vivente all'esterno dell'organismo, in questo caso rappresentato da metastasi epatiche, ci proponiamo di identificare a livello preclinico un profilo di biomarcatori genetici e trascrizionali che possano fungere da predittori di responsività al trattamento.Brevemente, partendo da campioni tumorali freschi, ottenuti da pezzi provenienti dalla sala operatoria, si eseguono xenotrapianti seriati in topi immunodepressi, che fungono da vettore per mantenere le cellule tumorali in vita e nei quali si cerca di riprodurre la condizione clinica, in modo da poter valutare l'efficacia dei farmaci su una coorte di topi portatori del tumore originale. Ogni volta che viene eseguito il trapianto su un nuovo gruppo di topi, parte del materiale tumorale è destinato all'analisi genetica e trascrizionale; in tal modo è possibile analizzare le associazioni tra risposta o mancata risposta terapeutica e alterazioni molecolari del tumore, arrivando ad identificare i criteri molecolari predittivi di risposta al trattamento.In ultima istanza, le informazioni così acquisite potranno essere utilizzate per razionalizzare il disegno delle sperimentazioni cliniche focalizzando i costosi trial di fase III su popolazioni di pazienti preselezionati in base ai profili identificati.