Uno studio condotto sulle famiglie delle donne premutate che aveva generato figli affetti da Sindrome dell'X fragile, ha evidenziato che i padri di queste donne presentava in età avanzata una sintomatologia Parkinson-like associata ad un particolare segno radiologico (Hagerman et al., 2001). Uno studio più approfondito ha permesso di definire una patologia neurodegenerativa progressiva la Fragile XTremor Atassia Syndrome (FXTAS) che colpisce prevalentemente gli uomini portatori di alleli premutati. I sintomi che la caratterizzano sono un progressivo tremore intenzionale ed atassia; nei casi più avanzati e gravi si osservano difetti di natura cognitiva che includono problemi di memoria e deficit delle capacità esecutive che, in alcuni individui, conducono alla demenza. I pazienti presentano spesso sintomi di tipo psichiatrico tra cui ansia, agitazione, ostilità e depressione (Jacquemont et al., 2003;Hagerman and Hagerman, 2004;Jacquemont et al., 2007). Il maggior marcatore neuropatologico e criterio post-mortem che definisce la malattia è la presenza di inclusioni intranucleari eosinofile ed ubiquitina-positive riscontrate nei neuroni e negli astrociti in maniera diffusa in tutto il tessuto cerebrale (Greco et al, 2006;Iwahashi et al., 2006).Uno studio epidemiologico (Jaquemont et al., 2004) evidenzia che più di un terzo degli uomini portatori della premutazione presenta i sintomi di questa patologia dopo i 50 anni d'età e la penetranza di questa malattia aumenta con l'aumentare dell'età. La maggior parte dei pazienti FXTAS (86%) è portatore di alleli FMR1 con Inoltre in un altro studio, Jacquemont e collaboratori suggeriscono che la severità del disordine neurologico dipende dal numero di ripetizioni CGG presenti nella 5'UTR di FMR1 (Jacquemont et al., 2006).Numerosi studi quindi confermano l'osservata associazione tra numero di ripetizioni CGG e l'insorgenza di FXTAS; a tale proposito l'analisi post-mortem di campioni di cervello di pazienti affetti da FXTAS portatori dell'allele FMR1 premutato, evidenzia la presenza di inclusioni intranucleari eosinofile ed ubiquitina positive a livello dei neuroni e degli astrociti la cui frequenza è fortemente correlata al il numero di ripetizioni CGG (Greco et al, 2006). Tutti questi dati suggeriscono che la comparsa della FXTAS sia associata ad un'espansione maggiore di 70 ripetizioni CGG nel 5'UTR di FMR1.