La PML è una rara malattia demielinizzante del SNC causata dalla riattivazione del poliomavirus John Cunningham (JCV) 382 che si verifica quasi esclusivamente in individui immunosoppressi 383 . L'infezione primaria solitamente colpisce durante l'infanzia in modo asintomatico e gli anticorpi possono essere trovati fino all'86% circa nella popolazione generale adulta 384 . Nella maggior parte degli individui il virus rimane latente nei reni e negli organi linfoidi ma, nel contesto di un'immunosoppressione cellulare profonda, può riattivarsi. La replicazione in questo contesto può portare al riarrangiamento del genoma virale, producendo varianti neurotropiche che possono replicarsi nelle cellule gliali così che il virus possa diffondersi all'encefalo e indurre un'infezione litica degli oligodendrociti 383 .Il JCV provoca un'infezione e una demielinizzazione dei neuroni corticali, coinvolgendo sia la corteccia sia la materia bianca sottocorticale 385 con due tipi di lesioni 385 :• Leucocorticali: rappresentano la più alta percentuale di demielinizzazione encefalica e si estendono dalla corteccia alla materia bianca sottostante,• Intracorticali: sono tipicamente piccole (da 0,03 a 0,6 mm 3 ), numerose e si trovavano interamente all'interno della corteccia.La PML è stata inizialmente descritta in pazienti con malattie linfoproliferative e mieloproliferative tra cui la leucemia linfocitica cronica, la leucemia mieloide cronica, il linfoma di Hodgkin e il linfoma non Hodgkin 386,387 . Successivamente sono stati identificati casi anche con altre cause predisponenti alla base come: l'infezione da HIV (in cui l'incidenza di PML è diminuita da quando si è diffuso l'uso di una terapia antiretrovirale maggiormente efficace) 388 , i trapianti d'organo, sia solidi sia midollari, a causa della terapia immunosoppressiva per prevenirne il rigetto, alcuni disturbi autoimmuni di cui, anche in questo caso, il trattamento farmacologico immunosoppressivo è il principale fattore di rischio 383,389 , l'immunodeficienza primaria 390 e la terapia immunomodulante (Belatacept, Brentuximab vedotin, Eculizumab, Efalizumab, Ibrutinib, Infliximab, Micofenolato, Ofatumumab, Rituximab, Ruxolitinib e il Natalizumab).