Nel dicembre del 2002 la Novartis (ditta produttrice del farmaco Zometa), ricevette la prima segnalazione di osteonecrosi della mandibola attribuita ad acido zoledronico. In seguito Marx nel 2003 segnalò 36 casi di ONJ in pazienti che avevano assunto pamidronato 39 (Aredia; Novartis Pharmaceutics) o zoledronato (Zometa; Novartis Pharmaceutics). Il 4 marzo 2005 la ditta produttrice di entrambi i BF raggiunse 531 segnalazioni di ONJ e i casi documentati in letteratura erano 79. Sebbene la ditta produttrice avesse stimato l'incidenza di questa reazione avversa in 3 casi su 10.000, studi clinici randomizzati calcolarono un'incidenza del 6,2 % 51 .Nel 2004, quando il numero dei casi era ormai in continuo aumento, la Novartis inviò agli oncologi, chirurghi maxillo-facciali, ematologi ed urologi americani una "Dear doctor letter" (concordata con la Food and Drug Administration) per informarli sul rischio di ONJ. In Italia, solo nel luglio 2005 l'azienda produttrice inviò una lettera informativa ai sanitari, simile a quella inviata ai clinici americani. La maggior parte delle segnalazioni di ONJ sono associate all'utilizzo di due BF: il pamidronato, entrato nell'uso clinico nel 1991, e lo zoledronato, entrato nell'uso clinico nel 2001 39 .