La L-3,4-diidrossifenilalanina (L-dopa) è il trattamento più efficace per la malattia di Parkinson. Nella MP la dopamina a livello striatale è ridotta, tuttavia i neuroni dopaminergici residui sono ancora in grado di produrre dopamina in presenza del suo precursore, la L-dopa. Nel tempo però i neuroni dopaminergici diminuiscono ulteriormente e quelli post-sinaptici vanno incontro ad ipersensibilità da denervazione: per questo motivo il paziente avrà una riduzione della risposta alla L-dopa e al contempo discinesie all'assunzione della dose. La terapia con L-dopa va iniziata quando la sintomatologia inizia ad ostacolare la vita lavorativa e sociale del paziente 1 .La L-dopa viene in parte metabolizzata a dopamina a livello periferico dalla L-dopa decarbossilasi e provoca effetti collaterali quali ipotensione ortostatica, aritmie cardiache e sintomi gastrointestinali. Per questo motivo la L-dopa si dà in associazione a inibitori periferici della decarbossilasi quali benserazide e carbidopa, aumentando così l'efficacia di dosi minori e riducendo gli effetti collaterali 2 .L'utilizzo a lungo termine della L-dopa determina la comparsa di complicanze motorie quali fluttuazioni refrattarie alla terapia medica e discinesie; tra gli effetti collaterali più importanti troviamo l'effetto di "fine dose" (minor durata dell'effetto terapeutico), la presenza di discinesie e soprattutto il "fenomeno on-off", che indica il passaggio improvviso da una situazione di normale motilità a una completa immobilizzazione (esso si presenta in circa il 75% dei pazienti entro 5 anni) 1 .L'utilizzo della L-dopa perciò dovrebbe essere limitato a pazienti in cui i dopaminoagonisti non risultano efficaci oppure provocano eccessivi effetti collaterali, mentre è consigliata in pazienti anziani, da sola o in associazione ad altri farmaci 46 .I dopamino-agonisti (DA) hanno azione sulla rigidità, sulla bradicinesia e in parte sul tremore 2 . Essi vengono divisi in ergot-derivati e non ergot-derivati.I primi hanno maggiore attività sui recettori D2 della dopamina e comprendono la Bromocriptina, il Lisuride, la Cabergolina e il Pergolide 47 (che non viene più utilizzato a causa dell'elevato rischio di effetti collaterali a livello valvolare 48 ).Essi non sono più utilizzati come prima linea a causa degli effetti collaterali cardiovascolari e psichiatrici 2 e della conseguente necessità di stretto monitoraggio.I non ergot-derivati sono molto efficaci e vengono utilizzati soprattutto in pazienti giovani, come unico farmaco o in associazione con la L-dopa 48 . Comprendono il Ropinirolo e il Pramipexolo, che sono agonisti dei recettori D2 e in parte anche dei recettori D3 47 .Altri farmaci che si possono usare nel trattamento dei sintomi motori della patologia, in particolare in associazione con la L-dopa, sono gli inibitori delle monoamino ossidasi tipo B (MAO B) e delle COMT, enzimi che sono implicati nel metabolismo della dopamina 46 . I primi comprendono la Rasagilina e la Selegilina (Deprenyl®), i secondi il Tolcapone, che può avere importanti effetti epatotossici 49 , e l'Entacapone 1 . L'effetto di questi farmaci è quello di aumentare la quantità di dopamina disponibile, migliorando la sintomatologia e riducendo il tempo in fase "off" dei pazienti con fluttuazioni motorie 50 .Infine si ricorda ancora l'Amantadina, un agente antivirale che si è dimostrato efficace nel trattamento della MP in pazienti giovani 48 , riducendo il tremore, la bradicinesia e l'instabilità posturale 1 .