Il trattamento chirurgico nei PDTC è l'approccio principale. Vista la natura aggressiva di queste neoplasie, è necessaria la tiroidectomia totale. Inoltre, circa il 50% presenta metastasi linfonodali e dunque si rende necessaria la dissezione del compartimento centrale e quella cervicale radicale modificata. L'uso dello iodio radioattivo, della radioterapia a fasci esterni, e della chemioterapia è ancora controverso. I PDTC derivano dall'epitelio follicolare e dunque sono potenzialmente in grado di concentrare lo iodio. La radioterapia sembra ridurre il rischio di recidiva locale ma non migliora la sopravvivenza. Le cellule scarsamente differenziate, inoltre, sono resistenti a molti agenti citostatici (2).Per quanto riguarda il trattamento dei carcinomi anaplastici il ruolo della chirurgia rimane controverso. I pazienti si presentano spesso ad uno stadio avanzato in cui la resezione curativa non è fattibile. Alcuni studi suggeriscono che in pazienti selezionati con malattia localizzata, la resezione completa può aumentare la sopravvivenza. De Crevoisier et al. ( 2004) hanno riportato un aumento di sopravvivenza in alcuni pazienti che ricevono un trattamento chemioterapico e radioterapico dopo l'asportazione completa del tumore (70,2).Uno dei temi principali nella gestione di un ATC è la palliazione; è necessario infatti garantire la sicurezza delle vie aeree per prevenire la morte per asfissia.La radioterapia è usata da sola o in associazione con la chirurgia e la chemioterapia.Nonostante il tumore anaplastico sia relativamente radio-resistente, alcuni studi hanno dimostrato un controllo locale palliativo nel 68%-80% dei pazienti (2).Tenvall J et al. (2002) dimostrano che la RT preoperatoria può aumentare la percentuale di resecabilità (71). I protocolli correnti prevedono dosi comprese tra 30 e 60 Gy, con risultati migliori usando 46 Gy. Inoltre è entrata nel protocollo la RT iperfrazionata, ovvero la somministrazione di alte dosi in un periodo più breve e con una tossicità minore, che meglio fa fronte al raddoppio del volume dell'ATC (1).Per quanto riguarda la chemioterapia il farmaco più usato è la doxorubicina, di solito in associazione con cis o carbo-platino; la percentuale di risposta è di circa il 22% senza evidenze di risposte complete (1). La seconda linea prevede la somministrazione di paclitaxel.Da uno studio retrospettivo condotto presso la AOU San Giovanni Battista (Torino) che ha preso in considerazione 30 pazienti con ATC curati presso l'S.C.D.U Endocrinologia Oncologica dal 2000 al 2005 (72), è emerso che il debulking chirurgico massimo seguito dalla chemioradioterapia adiuvante costituisce il trattamento che ha un migliore impatto sulla prognosi.I pazienti sono stati trattati secondo tre approcci differenti: il primo, quello che è stato dimostrato essere l'ottimale, prevedeva il debulking massimale, inteso come tiroidectomia totale o sub-totale e resezione completa di tutto il tumore macroscopico o il residuo minimo di malattia aderente alle strutture vitali. La radioterapia è stata somministrata una volta al giorno, cinque giorni alla settimana, con una dose di 1.8-2.0 Gy (dose totale 36-40 Gy nell'arco di 4 settimane). La chemioterapia consisteva di doxorubicina (20 mg/mq)+ cis-platino (20 mg/mq), iniziata nelle 1-2 ore precedenti la prima frazione e settimanalmente per l'intera durata della radioterapia. Dopo il completamento della terapia radiante si continuava con doxorubicina (60 mg/mq) + cis-platino (50-60 mg/mq) ogni 3 settimane fino ad un massimo di 550 mg/mq per la doxorubicina o finché tollerata. I pazienti che hanno completato la chemioterapia di prima linea sono stati trattati con la seconda linea di paclitaxel 80-120 mg/mq ogni settimana per 6-8 settimane consecutive (73).Il secondo schema è stato applicato ai pazienti giudicati inoperabili e consisteva di radioterapia associata a chemioterapia radiosensibilizzante (doxorubicina+cisplatino) somministrate con intento neo-adiuvante. Quando possibile si è fatta seguire la chirurgia circa 3 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia e poi chemioterapia adiuvante (doxorubicina + cis-platino). Il terzo approccio prevedeva solo il trattamento chemioterapico (per presenza di controindicazioni sia alla chirurgia che alla radioterapia) con paclitaxel (80-120 mg/mq) somministrato per 6-8 settimane consecutive.La sopravvivenza dei pazienti trattati secondo il primo schema (nonostante fossero presenti, in alcuni casi, anche infiltrazione tracheale o metastasi) si è rivelata significativamente più alta rispetto a quella di chi ha subito una resezione palliativa o di chi non è stato operato. Le metastasi e il tipo di intervento sono stati riconosciuti come i fattori prognostici più importanti, mentre il sesso, l'età, la dimensione del tumore primario, l'infiltrazione esofagea e tracheale sono meno predittivi (72).