L'approccio terapeutico delle forme secondarie di RLS, si basa principalmente sulla rimozione dell'evento causale. E' utile consigliare al paziente la riduzione del consumo di fumo, caffeina, alcool ed alcuni farmaci che possono aggravare la sintomatologia.Allo stato attuale le principali classi farmacologiche utilizzate per la cura della sindrome sono i dopamino -agonisti, gli oppiacei, le benzodiazepine (BDZ) e gli anticonvulsivanti [185].