Il 4 agosto 1906 Mallon prese servizio come cuoca nella casa di villeggiatura presa in affitto a Oyster Bay (situata sull'isola di Long Island) da un agiato banchiere, Charles Henry Warren, e dalla sua famiglia. Il 27 dello stesso mese la giovane figlia dei Warren si ammalò di tifo. George Thompson, il proprietario della casa, dopo aver consultato dottori esperti che analizzarono l'acqua potabile, i rifiuti e il sistema fognario alla ricerca della causa del contagio, convocò un ingegnere sanitario, George Soper, il quale cominciò ad indagare. Egli iniziò interrogando la famiglia e la servitù, si informò sugli ospiti, e alla fine ottenne un elenco completo dei frequentatori della casa, risalendo fino a dieci anni indietro nel tempo.