In Italia, nel 2008, sono stati diagnosticati 40052 CaP, risultando questo il più frequentemente diagnosticato nel sesso maschile (21,8 % delle diagnosi tumorali); in termini di mortalità, sempre nel sesso maschile, è stato la terza causa con l' 8,3 % del totale dei decessi neoplastici (FIGURA 3). La mortalità, al contrario, ha mostrato un trend in lieve riduzione (FIGURA 4) [6]. Interpretare la diffusione del CaP è abbastanza difficile per via degli effetti dello screening non ufficiale del PSA che porta a diagnosi precoci e anche ad alcune overdiagnosi di tumori latenti a lenta progressione, che probabilmente sarebbero rimasti asintomatici per tutta la vita. Il gradiente Nord-Sud nell' incidenza sembra essere associato alla diversa diffusione del test del PSA nelle diverse parti del Paese (FIGURA 5). Da questi dati emerge chiaramente che il CaP rappresenta un grande problema per il Sistema Sanitario Nazionale, sia in termini di incidenza e mortalità che in termini di costi e di difficoltà di gestione dei pazienti. Una rapida analisi delle schede di dimissione (SDO) sul sito del Ministero della Salute ci aiuta ad inquadrare meglio la grandezza del problema: in tutta Italia, nell' anno 2005 sono stati più di 29000 i ricoveri ordinari per diagnosi di CaP e si sono contate quasi 15000 operazioni di prostatectomia radicale, con una degenza media di 9,98 giorni; le sole biopsie prostatiche eseguite in regime di Day Hospital ammontano a circa 25000 (TABELLA 1).  Sicuramente gioca un ruolo importante l'età avanzata: la probabilità di sviluppare un CaP per un uomo < 40 anni è pari a 1:10000, ma cresce a 1:103 nella fascia di età 40-59 e a 1:8 a 60-79 anni [7].Il rischio correlato al tumore varia a seconda dell'appartenenza ai diversi gruppi etnici, come dimostrato negli studi sui migranti: gli afroamericani hanno un rischio più elevato rispetto ai bianchi, rispetto ai quali presentano anche stadi più avanzati di malattia alla diagnosi. La spiegazione di questo fenomeno risiederebbe nei livelli di testosterone, più elevati nei giovani uomini afroamericani del 15 % rispetto ai bianchi; inoltre, la 5 alpha reduttasi sarebbe più attiva negli afroamericani.Una anamnesi familiare positiva per CaP è un ulteriore fattore che aumenta il rischio relativo di tumore. E' stato appurato che il rischio è direttamente proporzionale al numero di individui affetti all'interno della famiglia, e inversamente proporzionale all'età alla quale viene diagnosticato il tumore nel parente.L'importanza dei fattori genetici è stata dimostrata dagli studi sui gemelli: una metanalisi condotta sui registri dei gemelli in Svezia, Danimarca e Finlandia ha stimato al 42 % la componente tumorale ereditabile tra gemelli omozigoti. Alcuni geni responsabili di questa suscettibilità genetica sono stati individuati sui cromosomi 1, 8, 17, 20 e X; inoltre, è stata riportata una significativa associazione tra la tumorigenesi e la presenza di polimorfismi all' interno di geni chiave per lo sviluppo e la funzionalità della prostata [4]. In generale, si pensa che una forte predisposizione familiare possa essere responsabile del 5-10 % dei casi di cancro alla prostata [8].Non bisogna trascurare il ruolo svolto dagli androgeni: il testosterone è convertito dalla prostata nella sua forma attiva, il diidrotestosterone, substrato essenziale per la sintesi proteica e la proliferazione cellulare. E' stato dimostrato che l'ablazione androgenica porta a una regressione del tumore di prostata; come prova indiretta della causa ormonale, si è visto che gli eunuchi non sviluppano il cancro di prostata. Dal Prostate Cancer Prevention Trial è emerso che il trattamento con finasteride, inibitore della 5 alpha reduttasi, ha un effetto chemiopreventivo, riducendo del 24,8 % il rischio di CaP, pur con una proporzione maggiore di carcinomi di alto grado [8].Recenti studi hanno suggerito un'associazione tra il CaP e lo stile di vita occidentale considerando, in particolare, la dieta ricca di grassi, di carne e latticini.Gli acidi grassi come l'acido linolenico, infatti, causerebbero un incremento nel rischio di cancro, così come la carne rossa: in quest'ultimo caso è imputata la cottura ad alte temperature, responsabile della formazione di amine eterocicliche, cancerogene [4].Anche vitamina D e calcio, in grande quantità, sarebbero associate ad un aumento del rischio, che tuttavia deve ancora essere attentamente valutato, per non incorrere in falsi allarmismi come quelli che hanno condotto a campagne pubblicitarie contro il consumo del latte! (FIGURA 10).La soia, invece, sarebbe protettiva, probabilmente per via dell'alto contenuto in flavonoidi, che hanno un effetto profilattico sul CaP. Anche altri agenti antiossidanti, quali i licopeni (contenuti nei pomodori), il selenio (antitumorale e induttore dell'apoptosi) e la vitamina E (tocoferolo, liposolubile), porterebbero a una riduzione del rischio tumorale (TABELLA 2) [9].Il consumo di grandi quantità di cibi grassi porta all'aumento della produzione di insulina, che a sua volta aumenterebbe la produzione di Insulin Growth Factor (IGF-1), coinvolto nella regolazione di proliferazione, differenziamento ed apoptosi delle cellule tumorali. Si pensa che proprio l'IGF-1 sia l'anello mancante tra lo stile di vita occidentale sedentario e le sue cattive abitudini alimentari e la manifestazione del CaP.E' stato infine dimostrato che altri fattori quali il fumo, l'alcol, la vasectomia e l'attività fisica non influiscono sul rischio di sviluppare il CaP [4].  PSA riduceva la morte causata da CaP del 20%, ma era associato ad un elevato rischio di overdiagnosi [11].Sulla base dei risultati di questi due grossi studi randomizzati, quasi tutte le associazioni urologiche, attualmente, considerano non appropriato uno screening di massa per il CaP.Piuttosto, i provvedimenti per una sua identificazione precoce dovrebbero essere messi in atto nei pazienti a rischio.Due punti-chiave rimangono aperti:-a che età dovrebbe iniziare l' identificazione precoce;-ogni quanto tempo bisognerebbe controllare PSA e palpazione prostatica.