In questa valutazione i pazienti con ereditarietà recessiva e quelli con insorgenza sporadica sono stati valutati globalmente, in quanto le forme recessive possono sovente presentarsi come casi apparentemente sporadici. Sono stati inclusi nell'analisi di queste caratteristiche anche i parenti affetti dei probandi da noi visitati .Sono stati così definiti 5 gruppi di pazienti dalle caratteristiche fenotipiche e strumentali simili: Nel primo gruppo sono stati inseriti tutti i pazienti atassici che hanno sviluppato nel corso degli anni un'importante polineuropatia sensitivo-motoria. Il fenotipo è pertanto riconducibile ad atassia con aprassia oculomotoria (AOA1 e AOA2). (vd. Allegato 5)  Del secondo gruppo fanno parte i pazienti con atassia spastica nei quali, durante la progressione di malattia, è comparsa una polineuropatia sensitivo-motoria. In particolare sono stati inclusi i pazienti in cui, a causa della polineuropatia, sono progressivamente scomparsi i riflessi osteotendinei achillei, con la persistenza degli altri anni, mentre due pazienti sono compresi nel gruppo con età d'esordio tra i 25 ed i 50 anni. In tre pazienti invece è stata evidenziata un'ereditarietà di tipo autosomico recessivo: due sono fratelli, mentre la terza appartiene ad un'ulteriore indipendente famiglia.Tutti i pazienti appartenenti a questo gruppo presentano atassia e polineuropatia di tipo sensori-motorio con progressiva scomparsa dei riflessi osteotendinei. L'assenza di spasticità obbiettivabile è stata considerata un requisito necessario per effettuare questa analisi genetica.Al momento una paziente è risultata essere positiva per la sostituzione in omozigosi c.835T>C (Trp279Arg) nell'esone 7. La sostituzione identificata non risulta essere un polimorfismo, ed è riportata in letteratura in un paziente affetto da AOA1 in eterozigosi con la mutazione 770+1G>A (Le Ber e al., Brain 2003). È quindi plausibile ritenere la mutazione c.835T>C causativa della malattia riscontrata nella probanda. La paziente proviene da una famiglia senza storia di disturbi neurologici, per cui è stata inclusa nel gruppo dei pazienti sporadici con età d'esordio inferiore a 25 anni.Famiglia 1 Un dato interessante è che i genitori della paziente provengono dallo stesso piccolo centro della provincia di Cuneo.La malattia è esordita nella paziente all'età di 6-7 anni con difficoltà nella deambulazione, nella scrittura e nell'apprendimento. All'età di 9 anni, durante un ricovero, ha effettuato TC 92 encefalo, che evidenziava atrofia cerebellare e calcificazione cerebellare destra, ed EMG con studio delle velocità di conduzione motoria e sensitiva, risultata nella norma. Il quadro di atrofia cerebellare sia degli emisferi che del verme è stato confermato dopo l'esecuzione dello studio di RMN all'età di 11 anni. La paziente, giunta alla nostra osservazione a 26 anni di età, attualmente presenta deambulazione nettamente atassica possibile solo con appoggio. È presente una lieve disartria cerebellare all'eloquio. L'esame clinico dei movimenti oculari ha evidenziato la presenza di nistagmo in tutte le direzioni dello sguardo, intrusioni saccadiche nei movimenti di inseguimento lento e incoordinazione capo-occhi, quando la paziente tenta di rivolgere lo sguardo verso un bersaglio alla periferia del campo visivo. I riflessi osteotendinei sono risultati essere assenti ai 4 arti: è stato pertanto eseguito nuovamente lo studio EMG con VCM e VCS, che ha rilevato segni di grave polineuropatia mista sensitivomotoria, con segni di sofferenza neurogena cronica ed in atto agli arti inferiori, più grave distalmente. In particolare non sono risultati registrabili i CMAP dei nervi tibiale e peroneo comune destro e sinistro, né il SAP del n. surale destro e del n. mediano destro. La VCM dei nervi mediano e ulnare destro è assai ridotta, con CMAP di ampiezza ai limiti inferiori della norma e latenza distale aumentata. La VCS del n. ulnare sinistro è nei limiti di norma, con SAP di ampiezza ridotta e latenza distale nei limiti di norma. È stato eseguito esame ad agoelettrodo che ha messo in evidenza un'attività spontanea a riposo nei muscoli tibiale anteriore destro e sinistro e gastrocnemio mediale sinistro sotto forma di potenziali di fibrillazione e fascicolazione. Sono stati osservati PUM di ampiezza e durata aumentate, specie distalmente, con reclutamento massimale in transizione dei muscoli vasto laterale destro e sinistro, e in transizione singole oscillazioni nei risultanti muscoli. La paziente presenta un'importante amiotrofia distale, prevalente agli arti inferiori. Allo studio di RMN encefalo è evidente una significativa atrofia del cervelletto: appare in particolare coinvolto il verme cerebellare superiore (folium e tuber), ed è presente una tenue iperintensità nelle acquisizioni ponderate in T2 dei nuclei dentati. Il bulbo, il ponte e il mesencefalo presentano morfologia e segnale normali. È stato riscontrata, grazie al confronto con l'esame precedente, una lieve progressione del quadro atrofico.Tra gli esami ematochimici effettuati di routine sono stati riscontrati una lieve ipoalbuminemia (3.5 g/dL), ipercolesterolemia (217 mg/dL) ed aumento della CK sierica (359 UI/L).Altri due pazienti in cui è stata completata l'analisi genetica sono risultati negativi per la ricerca di mutazioni sul gene APTX. Negli altri pazienti le indagini genetiche sono tuttora in corso.