La prima descrizione del deficit congenito di PC è avvenuta nel 1981 212 .La PC è un inibitore delle ser-proteasi vitamina K-dipendenti e viene sintetizzata a livello epatico, ha un'emivita plasmatica di 6-8 ore ed un peso molecolare di 62 KDa 213 . La PC circolante è presente in concentrazioni dell'ordine di 50-80 nmol/l. Essa, legandosi alla trombomodulina sulla superficie delle cellule endoteliali ed alla proteina S libera, è responsabile della downregulation della cascata coagulativa mediante la proteolisi dei fattori Va e VIIIa, dopo essere stata convertita in proteasi attiva (APC) ad opera della trombina.Il deficit di PC determina una formazione incontrollata di fibrina secondaria ad una mancata inattivazione dei FVa ed VIIIa. La PC, una volta attivata, può inoltre stimolare la fibrinolisi ed accelerare la lisi del coagulo 77 .Il deficit di PC presenta un pattern trasmissivo di tipo autosomico dominante.A carico di tale gene sono state identificate più di 160 mutazioni e sono stati osservati due fenotipi di deficit: il deficit di tipo I è il più comune e si caratterizza per una riduzione dei livelli antigenici secondaria ad una ridotta sintesi o stabilità della proteina stessa. L'attività della PC è bassa dal momento che i livelli della proteina sono ridotti.Il deficit di tipo II, invece, si contraddistingue dal precedente in quanto i livelli antigenici risultano nella norma, ma l'attività della proteina è bassa 156 .La prevalenza del deficit di PC nella popolazione generale varia dallo 0.2% allo 0.4% (Tabella 1), mentre è del 2.7-4.6% in pazienti con storia di tromboembolismo venoso 77 . Il rischio tromboembolico durante tutta la vita nelle donne con tale disordine trombofilico è del 50% circa. Tale rischio è del 3-10% durante la gravidanza e del 7-19% nel puerperio 156 . Il deficit omozigote di PC si associa a trombosi severa e a porpora neonatale fulminante.Alcuni studi hanno evidenziato un'associazione statisticamente significativa tra il deficit di PC e l'ASR 76,130,131,165,166,167 . Preston ha notato un aumentato rischio di perdite fetali oltre la 28 a settimana di età gestazionale. Alcuni Autori hanno evidenziato che il deficit della PC è associato ad un aumento del rischio di ben 2 volte sia per l'aborto precoce sia per l'aborto tardivo 165,166 .Da altri lavori, invece, non è emersa alcuna correlazione tra tale difetto e l'abortività ricorrente 13 . In uno di questi studi, Trauscht-Van Horn ha evidenziato che l'outcome perinatale non è statisticamente differente tra pazienti portatrici del deficit della PC e controlli. Inoltre non si osserva alcun aumento del tasso di abortività. Si assiste, invece, nelle donne con tale stato trombofilico, all'aumento del rischio trombotico qualora si verifichi una crescita dei livelli estrogenici, come accade in gravidanza o in corso di assunzione di contraccettivi orali di tipo estroprogestinico. Per tale ragione è sconsigliata la contraccezione orale in donne con deficit di PC; si raccomanda invece fortemente, nelle donne con storia personale o familiare di trombosi venosa e deficit di PC, di eseguire la profilassi eparinica in gravidanza.Per quanto riguarda l'eventuale associazione tra deficit di PC e preeclampsia, Sayin 152 , in uno studio caso-controllo non ha evidenziato una differenza significativa tra i valori della PC in un gruppo di donne preeclamptiche, rispetto al gruppo di controllo costituito da donne sane.Anche Alfirevic et al. 78 non hanno evidenziato alcuna differenza per quanto riguarda il rischio di PE in un gruppo di donne con deficit della PC rispetto ad un gruppo di controllo (OR=5.15, I.C.95% 0.26-102.22) (Tabella 4b).Per quanto riguarda il rischio di distacco intempestivo di placenta non sembra esserci alcuna correlazione con il deficit di PC, come emerge dallo studio caso-controllo di Alfirevic et al. 78 . Gli Autori hanno confrontato l'incidenza di 'abruptio placentae' in un gruppo di donne con deficit di PC rispetto ad un gruppo di donne sane. Sono stati osservati rispettivamente un distacco in una donna con deficit di PC vs 22 distacchi su 66 donne sane ed è stato ottenuto un OR=5.93, ma con un I.C.95% 0.23-151.58.