Le neoplasie in generale possono, poi, essere considerate una malattia sistemica che può esercitare un effetto deleterio sulla spermatogenesi. Un metabolismo alterato, la perdita di peso, un eventuale stato di immunodeficienza possono interferire, con meccanismi differenti, sulla produzione di spermatozoi. Tale associazione, difficile da dimostrare, può essere dimostrata dal fatto che la guarigione ed il miglioramento delle condizioni generali sono associati ad un recupero dei parametri seminali 1 .Per quanto riguarda, poi, i meccanismi legati al trattamento, occorre valutare i danni creati dall'orchiectomia, dalla linfadenectomia retroperitoneale, dalla radioterapia e dalla chemioterapia:-Orchiectomia: il suo impatto sulla qualità dello sperma non è ancora ben chiaro; di certo, dopo tale intervento, il potenziale spermatogenetico è ridotto della metà. Ferreira et al. hanno esaminato 54 uomini sottoposti ad orchiectomia unilaterale per criptorchidismo, traumi, torsione testicolare o tumore: più del 50% aveva una concentrazione di spermatozoi al di sotto di 20 milioni/ml e non vi era una differenza significativa tra i vari gruppi. Lo studio non presentava gli esami del liquido seminale prima dell'intervento, ma suggeriva comunque che la perdita di parenchima, da sola, poteva esitare in una ridotta fertilità, indipendentemente dal tipo di patologia. Petersen ha recentemente riscontrato che la qualità del liquido seminale era più bassa dopo orchiectomia rispetto a prima del trattamento: un recente studio ha, però, negato cambiamenti significativi dei parametri seminali prima e dopo l'intervento, che tra l'altro possono avere un miglioramento attraverso variazioni fisiologiche. Non si può affermare che la spermatogenesi del testicolo controlaterale non sia compromessa dall'orchiectomia, ma l'intervento di per sé sembra comunque incidere marginalmente sulla patogenesi dell'infertilità 1,27,28 .-Linfadenectomia retroperitoneale(RPLND): può causare due tipi di complicanze, ovvero l'ejaculazione retrograda o l'anejaculazione; entrambe queste complicanze derivano da un danno alle fibre simpatiche postgangliari che hanno origine dalla porzione toraco-lombare del midollo spinale. Questi nervi decorrono sulla faccia anteriore dell'aorta e terminano a costituire il plesso ipogastrico dentro la pelvi. Queste strutture innervano l'ampolla dei vasi deferenti, le vescicole seminali, le ghiandole -Radioterapia: è gonadotossica, così come la chemioterapia; la sensibilità alla radiazione differisce secondo il livello di maturazione della cellula germinale, quindi lo spermatogonio di tipo B è la cellula maggiormente radiosensibile, mentre gli spermatociti sono i più radioresistenti. La gonadotossicità dipende anche, e non solo, dalla dose complessiva ricevuta, con un ripristino della spermatogenesi più tardiva a dosi crescenti. Il trattamento radioterapico rappresenta un adiuvante indispensabile alla terapia chirurgica ed alla polichemioterapia. In questi ultimi anni sono stati pubblicati diversi studi sugli effetti delle radiazioni in pazienti trattati per neoplasia testicolare e la maggior parte degli Autori ritiene che la dose di radiazione ricevuta dall'uomo rappresenti il fattore principale condizionante la futura capacità riproduttiva. I primi spermatiche, e da qui procedono verso i linfonodi sovraclaveari, anche senza interessamento di quelli mediastinici, e verso i linfonodi iliaci. Si irradia l'emipelvi del lato affetto, le catene lomboaortiche, mediastiniche e sovraclaveari: queste ultime due vengono irradiate solo in caso si siano accertate metastasi sottodiaframmatiche. In caso vi siano metastasi importanti o sopradiaframmatiche si irradia comunque tutto l'addome e viene associato un trattamento chemioterapico. La dose totale somministrata è di 25Gy 1,11,17,29,30 .-Chemioterapia: la maggioranza dei pazienti sottoposti a chemioterapia presenta azoospermia dopo circa 7-8 settimane dall'inizio del trattamento; questo è in relazione con la cinetica della spermatogenesi umana, in quanto gli antineoplastici agiscono soprattutto sulle cellule germinali durante la divisione cellulare e di conseguenza distruggono soprattutto gli spermatogoni di tipo B rapidamente proliferanti. Se sopravvivono tutti gli spermatogoni di tipo A (cellule staminali), ci si può attendere un Non è invece riportato in questo studio il numero di pazienti che la desiderano, ma non riescono ad ottenerla 1,3,31,32,33 .Un altro importante capitolo inerente la crioconservazione riguarda i tumori del tessuto linfatico: i linfomi non-Hodgkin ed i linfomi di Hodgkin, che rappresentano il 10% dei tumori maligni dell'infanzia ed il cui picco di incidenza colpisce i giovani adulti, più frequentemente nei maschi 17 .I linfomi non-Hodgkin (NHL) sono processi neoplastici che tendono a riprodurre le caratteristiche morfologiche, fenotipiche, genotipiche e, talora, funzionali di una o più tappe nei processi di maturazione e di trasformazione degli elementi linfoidi. Gli agenti etiologici rimangono tuttora sconosciuti, ma per alcuni tipi di linfoma è stata prospettata un'etiologia virale (linfoma di Burkitt -EBV). Le alterazioni del tumore sono rapidamente evolutive con un elevato tasso di mortalità; le manifestazioni cliniche interessano il tratto gastroenterico, il mediastino, l'apparato genitale, il sistema nervoso centrale e lo scheletro 17,34 .La strategia terapeutica deve mirare all'eradicazione completa della malattia e si avvale soprattutto di protocolli polichemioterapici altamente aggressivi ad effetto citotossico; la terapia radiante con alte energie ha per lo più indicazioni limitate quali, ad esempio, i residui linfonodali post-terapia chimica o le sedi di malattia "bulky" (cioè malattia localmente molto estesa); in caso di refrattarietà del linfoma alla terapia IV. Diffusione in altri organi oltre a linfonodi e milza (fegato, midollo osseo, polmone, etc.) 34,35 .Nelle forme precoci della malattia la radioterapia rappresenta il trattamento di scelta: il campo di irradiazione deve essere diffuso e comprendere sia la regione sicuramente impegnata sia quelle vicine apparentemente indenni, in quanto il linfoma di Hodgkin tende a diffondere come lesione unicentrica verso le stazioni linfonodali contigue. Il campo di irradiazione limitato, mirato cioè sui confini accertati della malattia, è indicato solo nelle fasi avanzate e nei pazienti che non sono in grado di tollerare estesi campi di irradiazione. Nei pazienti ad alto rischio od in fase avanzata di malattia è indicata la polichemioterapia; le due associazioni principali sono la MOPP