Perché l'epitelio sia mantenuto in uno stato di salute è necessaria una fine regolazione tra i meccanismi di proliferazione dei cheratinociti basali e la loro apoptosi ; questa regolazione avviene tramite mediatori come le citochine e i fattori di crescita, prodotti dai cheratinociti stessi ,dalle cellule stromali dalle cellule dell'infiltrato infiammatorio. Le chemochine, in particolare, sono citochine che esplicano un'attività chemiotattica nei confronti dei leucociti e sono prodotte virtualmente da ogni cellula del corpo (130) .Nell' uomo sono state identificate 45 chemochine, raggruppate in 4 famiglie:CXC, CC,C e CX³C; e 18 recettori funzionali: i recettori per le chemochine, per il momento, sono tutti formati da molecole associate alla membrana cellulare composte da 7 domini transmembrana e associate a proteine G (173,215) .Le cellule Th1 esprimono sulla loro superficie i recettori per chemochine CCR5/CXCR3, mentre le Th2 esprimono CCR3, CCR4 e CCR8 (303) . Uno dei recettori selettivi per le Th1, CXCR3, è primariamente espresso su linfociti T attivati, e i suoi specifici ligandi sono il trio di chemochine CXC comunemente inducibili dalla citochina di tipo 1 IFN-γ, vale a dire la proteina-10 inducibile dall'interferone (CXCL10/IP-10), la monochina indotta dall'IFN-γ (CXCL9/MIG) e la α-chemioattraente le cellule T inducibile dall'interferone (CXCL11/I-TAC) (305) . Il CCR5, un altro recettore per chemochine selettivo per le Th1, è espresso sulle cellule T attivate, particolarmente dopo esposizione alla IL-12 (122) . La regulated on activation, normal T-cell expressed and secreted (RANTES/CCL5), la macrophage inflammatory protein-1α (MIP-1α/CCL3) e la l MIP-1β/CCL4 sono le tre chemochine CC che esprimono segnali attraverso CCR5 (305) . È recente la scoperta che la maggior parte delle cellule che formano l'infiltrato del LPO, in particolar modo le cellule T CD8 + , non esprimono solo CCR5 e CXCR3, ma contengono anche i rispettivi ligandi, RANTES/CCL5 e IP-10/CXCL10, nei loro granuli citolitici. Inoltre, i cheratinociti lesionali dimostrano una predominante produzione dei ligandi di CXCR3, vale a dire IP-10/CXCL10, MIG/CXCL9 e I-TAC/CXCL11. I dati supportano il ruolo dominante delle chemochine di tipo 1 e dei loro recettori per l'accumulo e il mantenimento(attraverso un meccanismo di auto richiamo) di linfociti T nel LPO, fatto che spiegherebbe il lungo decorso della malattia (118) .Hichimura et al. in una ricerca del 2006 hanno analizzato i rapporti tra chemochine e linfociti T hanno osservato un significativo aumento dei ligandi di CCR5, RANTES/CCL5 al contrario dei ligandi di CCR3 e CCR4 espressi in ugual misura sia nei pazienti con lichen che nei controlli sani (116) .Yamamoto et al. hanno ipotizzato che la migrazione di cellule mononucleate nella regione subepiteliale nel LPO sia indotta da sostanze stimolanti generate dall'epitelio orale, come dimostrerebbe il fatto che il supernatante ricavato da colture di cheratinociti orali incrementa fortemente la capacità di migrazione transendoteliale delle cellule mononucleate (299) . Sempre Yamamoto, in due studi del 1994 e del 1995, ha riscontrato che il supernatante ricavato da colture di cheratinociti contiene concentrazioni di IL-1β, IL-6, GM-CSF e TNF-α più elevate rispetto a quello derivato da colture di normali cheratinociti: queste citochine possiedono la capacità di indurre la migrazione dei leucociti, attivandone la funzione, e sono direttamente associate con l'infiammazione (301,300) . A parte le suddette citochine i cheratinociti possono produrre altri fattori chemoattreanti come IL-8, MCP-1(omeostasi tissutale), MIP-1,RANTES (145) .Questi fattori hanno effetti di up regolazione nell'adesione (299) .L'IL-8 è un potente attivatore per i neutrofili e può avere attività chemiotattica per i linfociti (307,142) . Per contro, RANTES è chemiotattica per le cellule T CD4 + della memoria attivate e non, per le cellule T naïve attivate e per i monoliti (221,222) .Nelle malattie della pelle, i cheratinociti guidano la migrazione dei leucociti, e attraverso la molecola di adesione ICAM-1 li trattengono in situ (18) ; da studi in vitro l'espressione di ICAM-1 viene up-regolata dalle citochine IFN-γ e TNF-α, il cui ruolo nel LPO verrà trattato a breve (145) . Similmente avviene nel LPO e ciò fa pensare che i cheratinociti abbiano un ruolo fondamentale nella patogenesi (148) .Nelle lesioni di lichen planus prevalgono le chemochine linfoattraenti. La più alta espressione di mRNA è stata rilevata per la monokin induced by interferon-γ (MIG). Sono stati inoltre riscontrati elevati livelli di mRNA per IP-10 e MCP-1, laddove i livelli di mRNA per RANTES e MIP-1α erano moderati (251) . Siccome MIG e IP-10 sono indotte dall'IFN-γ, ma non da altre citochine proinfiammatorie come TNF-α e IL-1β, i loro elevati livelli nelle lesioni di lichen cutaneo indicano un corrispondente elevato livello di IFN-γ (252) .