Negli esseri umani, fisiologicamente, in assenza del ligando Wnt, la β-catenina interagisce con un complesso proteico formato da APC, AXIN1, AXIN2, la proteina fosfato 2 e GSK3B. Quest'ultimo fosforila i residui terminali di serina e treonina della β-catenina e ne provoca l'ubiquitinazione con la conseguente degradazione tramite il proteasoma. 