L'eziologia è sconosciuta, in parte a causa delle differenti manifestazioni della malattia e dell'assenza di criteri diagnostici universali. Numerosi fattori eziologici, tra cui quelli infettivi, sono capaci di scatenare la reazione sarcoide nei soggetti HLA predisposti.Alcune associazioni specifiche HLA sono state correlate con la possibilità di sviluppare la malattia, HLA A1, HLA B8, HLA DR3. Gli agenti infettivi che potrebbero essere implicati sono i Micobatteri atipici, l'HSV8, la Rickettsia, i Propionebacterium Acneis e Granulosum. Recentemente nel granuloma sarcoidosico di alcuni pazienti è stato individuato il DNA dei Micobatteri.