L'interazione del glucosio con i gruppi NH2 delle proteine provoca una glicosilazione non enzimatica delle proteine stesse (sia intra che extracellulari) portando alla formazione di prodotti terminali della glicosilazione avanzata (advanced glycosilation end products, AGE).Tali prodotti sono dannosi perché formano legami crociati tra proteine (es. collagene), accelerano l'aterosclerosi, promuovono la disfunzione glomerulare, riducono la sintesi di NO, inducono disfunzione endoteliale e alterano la struttura della matrice extracellulare. Più elevati sono i livelli glicemici, maggiore è la produzione di AGE.