L'ipotiroidismo è associato, oltre che con un incrementato rischio di infertilità (legato all'impatto degli ormoni tiroidei sull'ovulazione), con un elevato numero di complicanze gravidiche fetali e materne (emorragia post-partum, distacco di placenta, pre-eclampsia, parto pretermine, ritardo di crescita intrauterina, malformazioni congenite, morte perinatale, aborto spontaneo) (175,195).La probabilità di insuccesso riproduttivo in donne ipotiroidee non trattate è pari al 60-70%; la terapia sostitutiva con ormoni tiroidei è in grado di minimizzare tale probabilità (195)(196).Gli ormoni tiroidei materni, che vengono trasportati al feto per via transplacentare, sono fondamentali durante la gestazione, in particolare nelle prime fasi (intervengono nel regolare l'accrescimento e lo sviluppo neurologico fetale), poiché la tiroide fetale diventa funzionante soltanto nella seconda metà della gravidanza. Pertanto, l'insuccesso riproduttivo legato a ipotiroidismo si manifesta, in genere, precocemente.L'ipotiroidismo determina riduzione della globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG), con conseguente incremento delle frazioni libere di estradiolo e testosterone, oltre che di LH e prolattina. Queste alterazioni ormonali, agendo a livello del corpo luteo, ne alterano la funzione, inducendo quindi deficit della fase luteale (197)(198).In gravidanza si verificano, fisiologicamente, un incremento del tasso di filtrazione glomerulare e un aumento della globulina legante gli ormoni tiroidei; pertanto, la tiroide materna deve implementare la sua funzione, al fine di mantenere costanti i livelli di ormoni tiroidei liberi. In donne con compromissione tiroidea subclinica già precedente rispetto alla gestazione, tali cambiamenti non avvengono nella misura richiesta e, di conseguenza, si può sviluppare ipotiroidismo conclamato nel corso della gestazione stessa (198).La causa più frequente di ipotiroidismo è rappresentata dalla tireopatia autoimmune (TAI), caratterizzata dalla presenza in circolo di anticorpi anti-tiroide (anti-tireoglobulina e anti-tireoperossidasi). La tireopatia 51 autoimmune è il più comune disordine autoimmune nella specie umana, riscontrandosi nel 5-15% delle donne in età riproduttiva e fino al 20-25% delle donne con storia di poliabortività (175,195,197).Le donne affette da tireopatia autoimmune hanno un rischio di aborto spontaneo, soprattutto nel I trimestre, aumentato di due-quattro volte rispetto ai controlli (3,63,195,(197)(198)(199)(200)(201)(202).Varie ipotesi, probabilmente tra di loro sinergiche, sono state formulate sull'associazione tra positività per anticorpi anti-tiroide e insuccesso riproduttivo: è possibile che gli auto-anticorpi non causino aborto spontaneo di per sé, ma rappresentino i markers di un'anomalia autoimmune più generalizzata, la quale determinerebbe, generando anomalie endometriali, il 'rigetto' del feto; inoltre, nonostante l'apparente eutiroidismo riscontrato spesso nelle donne con tireopatia autoimmune, gli auto-anticorpi potrebbero determinare un modesto deficit di ormoni tiroidei o un minor adattamento della ghiandola ai necessari cambiamenti associati alla gravidanza; infine, data l'associazione di tale patologia autoimmune con l'infertilità, la gravidanza nelle donne affette potrebbe essere posticipata e ciò, a causa del fattore età, aumenterebbe il rischio di insuccesso riproduttivo (119,175,195,(199)(200).Non è stata dimostrata un'associazione lineare tra il titolo anticorpale e la probabilità di abortività spontanea (198,200).I benefici della terapia della tireopatia autoimmune con ormoni tiroidei (molto raramente si impiegano steroidi o immunoglobuline) sull'outcome riproduttivo non sono ancora ben conosciuti (195).L'ipertiroidismo è, anch'esso, considerato un possibile fattore eziologico nei confronti dell'insuccesso riproduttivo. Le donne ipertiroidee che non ricevono un idoneo trattamento sono esposte ad un rischio tre-quattro volte maggiore di aborto spontaneo rispetto alle donne eutiroidee (175,198,203).Si ritiene che gli ormoni tiroidei in eccesso, in grado di oltrepassare la barriera placentare, vadano ad alterare l'embriogenesi, con un effetto tossico diretto sul prodotto del concepimento. Oltre a ciò, l'ipertiroidismo determinerebbe un incremento del testosterone totale e dell'LH. A tali meccanismi si attribuisce la relazione causale tra ipertiroidismo e fallimento riproduttivo (198,203).La ridotta riserva ovarica (che dal punto di vista laboratoristico si rende evidente con elevati livelli di FSH), si riscontra nel 30% circa delle donne con storia di poliabortività e in una proporzione molto inferiore di quelle senza alterata storia riproduttiva.È stata avanzata l'ipotesi che, nelle donne con ridotta riserva ovarica, gli ovociti siano soggetti ad un maggior tasso di anomalie cromosomiche.Ciò sarebbe alla base dell'aumentato rischio di insuccesso riproduttivo riscontrato in tali soggetti (175).