Nell"uomo, ghrelin e i GHsecretagoghi hanno un lieve effetto stimolante sulla secrezione della prolattina (PRL), indipendente sia dal genere, sia dall"età, che, probabilmente, deriva sia da un"azione diretta sulle cellule somatomammotrope, sia da una indiretta sull"ipotalamo (26). Nelle colture di cellule dell"ipofisi anteriore di cuccioli di ratto, ghrelin, attraverso il legame a GHS-R1a, aumenta la sintesi del fattore di trascrizione Pit-1 che regola l"espressione dei geni di GH e PRL, la differenziazione, la proliferazione e la conservazione delle cellule somatotrope, lattotrope, tireotrope e timiche. Infatti, nell"ipofisi di topi privi di GHS-R, non solo i livelli di GH e PRL mRNA sono inferiori, ma è anche ri-dotto il numero di cellule contenenti i due ormoni. Per questo, si pensa che ghrelin possa avere un ruolo critico nel mantenimento e nella funzione dell"ipofisi nel corso della vita (28).In condizioni fisiologiche, la stimolazione del rilascio di ACTH indotta da ghrelin è totalmente mediata dal sistema nervoso centrale grazie alle azioni di CRH, vasopressina, NPY e GABA. Tuttavia, la somministrazione di CRH nell"uomo non determina alcun aumento significativo di ghrelin. La risposta di ACTH ai GHS è sensibile al feedback negativo del cortisolo, eccetto nella sindrome di Cushing ACTH-dipendente, sia ipofisario sia ectopico, verosimilmente a causa dell"espressione di ghrelin e GHS-R nelle cellule corticotrope tumorali (26; 1).