malattia dopo 12 settimane di chemioterapia a trattamento continuativo o intermittente fino a progressione di malattia [129] . I regimi chemioterapici utilizzati sono stati 5FU/LV secondo lo schema De Gramont, 5FU in infusione continua e raltitrexed; i pazienti nel braccio di trattamento intermittente avevano sopravvivenza simile e minore tossicità.Il confronto tra trattamento continuativo ed intermittente è stato effettuato anche nello studio OPTIMOX 1 [130] : FOLFOX 4 è stato somministrato continuativamente fino a progressione di malattia nel primo braccio di trattamento, mentre nel secondo braccio i pazienti hanno ricevuto 6 cicli di FOLFOX 7, seguiti da 12 cicli di fluorofolati e quindi dalla reintroduzione di oxaliplatino con ulteriori 6 cicli di FOLFOX 7. Questo studio ha evidenziato che l'interruzione dell'oxaliplatino dopo 6 cicli non modifica l'efficacia clinica in termini di risposte, tempo libero da progressione e sopravvivenza, che sono risultati simili nei due bracci di trattamento. Per ciò che riguarda la sicurezza, la terapia intermittente è risultata meglio tollerata, con una riduzione della neurotossicità, sebbene i casi di quella di grado III non siano risultati significativamente differenti nei due gruppi.Lo studio OPTIMOX 2 [131] ha valutato la reintroduzione di oxaliplatino dopo una terapia di mantenimento con fluorofolati (braccio OPTIMOX1), rispetto ad un periodi di totale sospensione dalla chemioterapia dopo 6 cicli di FOLFOX (braccio OPTIMOX 2): tutti i pazienti sono stati nuovamente trattati con FOLFOX in caso di progressione di malattia; questo studio è stato però interrotto prematuramente dopo l'arruolamento dei primi 200 pazienti, in seguito all'approvazione del Bevacizumab in Europa. La sopravvivenza libera da progressione mediana era risultata maggiore nel braccio OPTIMOX 1 (8,3 versus 6,7 mesi; p=0,04) e la durata del controllo di malattia è risultata superiore di circa 2 mesi nei pazienti arruolati in tale braccio, sebbene questa differenza non sia risultata statisticamente significativa (10,8 versus 9 mesi; p=0,32). La durata mediana del periodi di sospensione dalla chemioterapia nel braccio OPTIMOX2 è stata 4,6 mesi, sia nei pazienti in buone condizioni cliniche, sia in quelli con un basso performance status. L'aspetto forse maggiormente rilevante è stato l'aumento di sopravvivenza di 7 mesi nei pazienti trattati con chemioterapia di mantenimento, rispetto a quelli che hanno sospeso la chemioterapia (26 versus 19 mesi; p=0,0549).Questi studi suggeriscono che un approccio -stop-and-go‖ con una chemioterapia di mantenimento è associato ad un miglioramento dell'efficacia clinica in termini di sopravvivenza libera da progressione, durata del controllo di malattia e sopravvivenza globale rispetto ad una terapia intermittente comprendente un periodo di totale sospensione del trattamento chemioterapico. Sebbene solitamente un periodo di sospensione del trattamento venga riservato ai pazienti con malattia considerata meno aggressiva, i risultati dello studio OPTIMOX 2 suggeriscono che, anche per questi pazienti, un'interruzione di trattamento non è raccomandabile.