Porto Rico ha affrontato i rischi di un focolaio fin dall'inizio. L'isola ha usato "alcuni dei passaggi più drammatici di qualsiasi giurisdizione statunitense per controllare il virus" e "diverse città e stati degli Stati Uniti hanno seguito l'esempio di Porto Rico, imponendo il coprifuoco e chiudendo le attività" per conto proprio. Il 29 febbraio, la governatrice di Porto Rico Wanda Vázquez Garced ha istituito una task force per esaminare in che modo il virus avrebbe potuto influenzare Porto Rico e per elaborare piani su come mitigare al meglio gli eventuali focolai. Dati i lunghi ritardi incontrati dal governo di Porto Rico nell'ottenere un'inversione di tendenza dai laboratori di Atlanta per i campioni sottoposti a test, il governo dell'isola ha adottato la posizione secondo cui ogni caso sospetto doveva essere trattato come un caso COVID-19 fino al ricevimento dei risultati dei test, dando indicazioni di tenuti i pazienti in isolamento per 14 giorni. Il 12 marzo, un giorno prima che il primo caso COVID-19 fosse confermato, il governatore ha dichiarato lo stato di emergenza e ha attivato la Guardia Nazionale di Porto Rico per aiutare a monitorare i turisti arrivati sull'isola attraverso gli aeroporti e le navi da crociera. Nella sezione 6 del bollettino, i cittadini di Porto Rico sono stati sottoposti a un coprifuoco che permetteva loro di lasciare le proprio case dalle 5:00 alle 21:00 per motivi specifici come l'acquisto di medicine, visite mediche, l'acquisto di generi alimentari o prendersi cura di una persona malata.