Nonostante i notevoli progressi terapeutici, la ricaduta costituisce la principale causa di fallimento nel trattamento delle LLA pediatriche. Si definisce ricaduta la comparsa di malattia in un paziente che abbia ottenuto la RC; le sedi interessate possono essere:1. midollari: la percentuale di linfoblasti risulta  25% in un aspirato midollare successivo alla remissione. Può essere associata o meno alla presenza di blasti nel sangue periferico [176,177]. Sono recidive "combinate" quelle caratterizzate dalla presenza di linfoblasti in due o più sedi diverse contemporaneamente; l'interessamento midollare in caso di ricaduta extramidollare è definito dalla presenza di linfoblasti  5% [178].Le recidive midollari hanno una prognosi peggiore rispetto a quelle extramidollari.Il trattamento della recidiva ematologica comporta una chemioterapia sistemica aggressiva, con schemi diversi a seconda del tipo di ricaduta. La recidiva meningea richiede anche punture lombari ravvicinate fino a completa scomparsa delle cellule blastiche dal liquor e RTC (24 Gy) o craniospinale in casi particolari.La recidiva testicolare comporta l'associazione di chemioterapia sistemica e irradiazione locale, mentre resta controversa l'orchiectomia, in genere non più effettuata; sempre necessaria è invece la radioterapia bilaterale (24 Gy).Nell'ambito delle ricadute LLA del bambino il trapianto di midollo osseo allogenico trova indicazione nei pazienti che presentano recidiva di malattia midollare, soprattutto se questa compare entro i primi 24-36 mesi dalla diagnosi. Il trapianto autologo può essere utilizzato per i pazienti con ricadute midollari che non dispongono di donatore HLA compatibile, o per quelli con ricadute extramidollari isolate.La prognosi dei pazienti recidivati resta molto severa; con gli attuali protocolli terapeutici di seconda linea il 60-80% dei pazienti raggiunge la seconda RC, ma solo una parte di questi la mantiene nel tempo e può considerarsi guarita. 