IgM, nel siero o nel plasma, con titolo > 99° centile in 2 o più occasioni, ad almeno 6 settimane di distanza l'una dall'altra, misurati con il metodo ELISA secondo le procedure raccomandate.Per fare diagnosi di APS devono essere presenti almeno 1 criterio clinico ed 1 criterio laboratoristico con un limite massimo di 5 anni tra la manifestazione clinica e il rilevamento della positività anticorpale.Si riconoscono due forme di APS: una forma, detta APS primaria, presente in soggetti che non presentano alcuna evidenza clinica né sierologica di alcuna altra malattia autoimmune ed un forma di APS secondaria, nella quale i suddetti criteri diagnostici si accompagnano alle manifestazioni di altre patologie autoimmuni sistemiche come il lupus eritematoso sistemico (LES), la sindrome di Sjogren e l'artrite reumatoide (AR).La presenza del LAC può essere evidenziata da un anomalo DRVTT (Diluite Russel Viper Venom Test): il LAC, infatti, si lega ai fosfolipidi di membrana ed interferisce con l'interazione fosfolipidi-fattori della coagulazione in modo da determinare un allungamento del tempo di coagulazione 173,267 (Tabella 7).Falsi positivi possono essere determinati da infezioni come la Sifilide, l'HIV, la Borreliosi di Lyme, o le diarree infettive, che causano spesso un rialzo transitorio del titolo degli ACA, in particolare delle IgM. Turiel 268 ha osservato che un elevato titolo di ACA IgG rappresenta il maggiore fattore predittivo di rischio trombotico in pazienti con APS.Nella popolazione affetta da APS gli eventi trombotici più frequentemente riscontrabili, dopo le TVP, sono quelli cerebrali. Le manifestazioni cardiache sono relativamente frequenti, sebbene spesso rimangano a livello subclinico. Spesso vi è un interessamento degli apparati valvolari, fonte potenziale di emboli. Tra le manifestazioni dermatologiche la più frequente è la livedo reticularis, seguita poi da ulcerazioni degli arti inferiori, tromboflebiti superficiali, necrosi ed ischemie cutanee. Più rare sono, invece, la malattia ischemica renale e l'insufficienza surrenalica.Sebbene al momento siano inclusi solo 3 tipi di aPL nei criteri laboratoristici per la diagnosi di APS, sono stati identificati altri tipi di aPL che possono determinare un outcome ostetrico avverso e che sono ancora oggetto di studio. Tra questi vi sono gli anticorpi antifosfatidilserina, antifosfatidilinositolo, antifosfatidiletanolamina, anti acido fostatidico, antifosfatidilcolina, antifosfatidilglicerolo, anti annessina V ed antifosfolipidi esagonali; tuttavia tutti questi anticorpi non sono ancora sufficientemente standardizzati da essere utilizzati nella pratica clinica 269 . Uno dei target principali degli aPL è la placenta. 2. Gli aPL alterano il bilancio degli eicosanoidi. Le IgG purificate da pazienti con APS inibiscono la produzione di PGI-2, prostaciclina che vasodilata ed inibisce l'aggregazione piastrinica, mentre favoriscono la produzione di trombossano (TXA-2) che è un potente vasocostrittore e che promuove l'aggregazione piastrinica 270 .3. Un possibile meccanismo trombogenico è la cross reattività fra aPL e GAG (glicosaminoglicani). I GAG, molecole eparino-simili, sono i principali componenti del rivestimento endoteliale con proprietà antitrombotiche. L'inibizione di tale funzione da parte degli aPL può spiegare, in parte, il processo trombotico associato a questi anticorpi. L'11% degli aPL crossreagisce con l'eparan-solfato e vi è anche una inibizione dell'attivazione dell'ATIII eparino-dipendente 270 . Sono stati identificati anticorpi specifici contro l'eparina che inibiscono la formazione rapida eparino-indotta dei complessi trombina-ATIII nel siero dei pazienti con APS: l'attività antieparan-solfato/anti-eparinica esercitata dagli aPL può favorire il processo trombotico.4. Gli aPL possono esercitare un effetto procoagulante mediante l'inibizione dell'attivazione fosfolipide-dipendente del sistema anticoagulante naturale della PC-PS: gli aPL interferiscono con l'attivazione della PC, riducendo così i livelli circolanti di APC, ed inibiscono l'attivazione del plasminogeno e della PS 271 . Gli aPL riducono i livelli di annessina V sull'endotelio e sulla superficie dei villi. L'annessina V, nota anche come PAP-1 (Placental Anticoagulant Protein-1) è un potente anticoagulante intracellulare, che inibisce le reazioni coagulative fosfolipide-dipendenti e che modula l'attività della fosfolipasi A2 prevenendo le reazioni proinfiammatorie membrana-dipendenti 272, 273 , 274 .L'annessina V si trova sulla superficie villare del sinciziotrofoblasto, dove lega la PS espressa sul foglietto esterno del trofoblasto. Rand 275 ha suggerito che gli aPL possano ostacolare il legame tra annessina V e fosfolipidi anionici. 5. Gli aPL, in particolare gli aCL, sembrano promuovere l'adesione e l'aggregazione piastrinica 263 , come suggerito dal riscontro di un aumento dei livelli del fattore di von Willebrand associato alla presenza di aCL. Alcuni studi, poi, suggeriscono che anche gli anticorpi antiβ2GPI possano promuovere l'attivazione e l'aggregazione piastrinica.