Il tumore della mammella rappresenta la seconda sede di origine delle metastasi encefaliche (15-25% delle lesioni secondarie dell'encefalo). Metastasi encefaliche clinicamente sintomatiche si trovano nel 10-15% delle pazienti con carcinoma mammario metastatico (cioè in stadio IV); nel 2% si hanno sintomi cerebellari. La reale prevalenza della colonizzazione encefalica da cancro della mammella, però, sulla base dei dati autoptici, sarebbe intorno al 30% [Soffietti R. et al., 2002;Mehta MP. et al., 2003;Chang et al., 2007;Soffietti R. et al., 2005].Le metastasi provengono dagli istotipi infiltranti, in particolare il carcinoma duttale e quello lobulare. Il carcinoma mammario ha una tendenza a metastatizzare al cervelletto e all'ipofisi posteriore: ciò si può spiegare con un modello di flusso venoso retrogrado dal torace al cranio, oppure con un ambiente cellulare ospitale per le cellule cancerose mammarie [Chang EL. et al., 2007].Tra i tumori solidi, il carcinoma della mammella è quello che più frequentemente dà metastasi leptomeningee (in particolare il carcinoma lobulare), con una frequenza del 2-6%: circa il 40% delle metastasi leptomeningee è dovuto al cancro mammario. Le ragioni di questo tropismo non sono note [Gaspar L. et al., 1997].Le metastasi encefaliche da carcinoma mammario, sia parenchimali che leptomeningee, si sviluppano generalmente a distanza di anni dalla diagnosi e dal trattamento del tumore primitivo: la latenza media è di 2-3 anni. In genere, nelle pazienti con neopasia mammaria, le metastasi encefaliche sono successive a metastasi in altri organi, come il polmone, il fegato e le ossa [Eichler AF., Loeffler JS. et al., 2007].La giovane età all'insorgenza del tumore primitivo (fase premenopausale) è un fattore di rischio per la possibilità di sviluppare metastasi encefaliche. Altri fattori di rischio sono il comportamento aggressivo del tumore primitivo, l'assenza dei recettori ormonali per gli estrogeni, la sovraespressione di HER-2, la presenza di metastasi polmonari o epatiche. L'espressione di recettori per gli estrogeni è un fattore prognostico negativo ma predittivo positivo: è associato ad una responsività alla terapia ormonale del 50-60% [Mehta MP. et al., 2003].HER-2 è un membro della superfamiglia dei recettori di EGF (fattore di crescita epidermico) che risulta sovraespresso, tramite amplificazione genica, nel 20-30% dei carcinomi mammari. La sovra espressione di HER-2 correla con una ridotta sopravvivenza (generale e libera da malattia) e con un maggior rischio di sviluppare metastasi encefaliche.L'anticorpo monoclonale ricombinante trastuzumab (Herceptin) agisce contro HER-2; non attraversa però la BEE, dando luogo all'apparente paradosso di associarsi a un'aumentata incidenza di metastasi encefaliche (spiegabile con una prolungata sopravvivenza per il miglioramento della malattia sistemica, che dà la possibilità di svilupparsi alle metastasi encefaliche rimaste fino ad allora asintomatiche) [Soffietti R. et al., 2002].Per quanto riguarda la risposta alla terapia, le metastasi da carcinoma mammario sono generalmente chemiosensibili e radiosensibili [Bezjak A. et al., 2002].Curiosamente, le pazienti con carcinoma mammario hanno un'incidenza lievemente maggiore di meningioma rispetto alla popolazione generale [Costanza A. et al., 2005].