I fattori ambientali risultano di importanza determinante nell'eziologia del tumore del colon-retto [32,33].Alcune osservazioni attribuiscono grande rilevanza ad una dieta povera di fibre e ricca di grassi [34]. Per esempio le popolazioni africane, che sono poco colpite dal cancro del colon-retto, consumano abbondanti quantità di frutta e verdura rispetto ai Paesi industrializzati, ove l'alimentazione è povera di fibre. Altro caso a favore di questi risultati è quello dei componenti di alcune comunità religiose cui sono imposte, per principio, rigide restrizioni dietetiche, ed in cui l'incidenza di questa patologia è assai rara al confronto della popolazione dell'area geografica nella quale essi vivono.In accordo con questi risultati, si ipotizza che le fibre, promovendo un più rapido svuotamento intestinale e legando le sostanze potenzialmente cancerogene, ridurrebbero la durata del contatto tra queste e la mucosa. Si è inoltre osservato che alcuni derivati del colesterolo, isolati anche nelle feci, potrebbero essere responsabili di un danno genetico, dimostrato in colture cellulari e nell'animale, anche a livello dell'intestino. Infine, l'elevato consumo di grassi indurrebbe, attraverso l'aumento della secrezione di acidi biliari, una più intensa proliferazione cellulare della mucosa colica. E'stato evidenziato anche un ruolo protettivo dei sali di calcio; questi preverrebbero l'insorgenza del tumore del colon-retto combinandosi con gli acidi biliari e gli acidi grassi per formare composti chimicamente inerti.