I NMIBC sono tumori maligni superficiali della vescica che non hanno invaso il detrusore; ad oggi vengono più precisamente indicati come tumori vescicali non-muscolo-invasivi [142] e circa il 70% sono non invasivi alla presentazione. Di questi, il 70% si presenta come stadio Ta, il 20% come T1 e il 10% come CIS [188]. La ricorrenza è comune in tutti i pazienti con tumore uroteliale non invasivo muscolare, ma può spesso essere controllata con successo con la chirurgia transuretrale, la terapia intravescicale o una combinazione di questi trattamenti. Oltre alla ricorrenza, i pazienti possono essere suddivisi in base al basso (Ta) o alto (T1 e CIS) rischio di progressione, che rappresenta la vera preoccupazione. Le lesioni di basso grado Ta ricorrono con una frequenza che va dal 50-70% e progrediscono in circa il 5% dei casi. Al contrario, lesioni T1 di alto grado si ripresentano in oltre l'80% dei casi e progrediscono nel 50% dei pazienti entro 3 anni. Questo comportamento è principalmente correlato al grado della lesione, in quanto tumori di alto grado progrediscono in maniera simile indipendentemente dal grado di invasione (quindi stadio) [189,190]. La prognosi si correla anche con le dimensioni del tumore, la numerosità delle lesioni, la configurazione Pag. 58 a 119 papillare versus sessile, la presenza o l'assenza di invasione linfovascolare e lo stato del restante urotelio [191].Il CIS erroneamente viene a volte definito come lesione "premaligna" [190], ma in realtà è per definizione una lesione piatta, non invasiva di alto grado, precursore di tumori invasivi di alto grado. Le lesioni CIS sono composte da urotelio gravemente displastico, architettura disordinata con atipie nucleari tipiche di lesioni ad alto grado [142]. Circa il 40-83% dei pazienti affetti da CIS evolverà verso l'invasione muscolare se non trattata, soprattutto se associata a tumori papillari [192], infatti, fino al 20% dei pazienti trattati con cistectomia radicale hanno effettivamente una lesione infiltrante il muscolo [193]. 