Fra i disordini che meritano di essere presi in considerazione figurano anomalie strutturali del tronco, infarti o gliomi del tronco, siringomielia e tumori del forame magno; tuttavia si tratta di patologie facilmente diagnosticabili attraverso adeguate indagini di neuroimaging.La distrofia oculofaringea, una malattia genetica a trasmissione autosomica dominante, può invece creare seri dubbi diagnostici nelle sue fasi iniziali, quando la disfagia progressiva e la disfonia possono essere accompagnate da un coinvolgimento oculare lieve o minimo.La miastenia gravis e la sindrome miastenica di Lambert-Eaton possono essere facilmente escluse valutando alcuni aspetti clinici distintivi di queste patologie e le tipiche caratteristiche elettromiografiche (Chad DA, 2002).Una malattia che può creare difficoltà nella diagnosi differenziale è la neuronopatia bulbospinale (malattia di Kennedy), un disordine genetico X-linked provocato dall'espansione di una tripletta CAG nel gene che codifica per il recettore degli androgeni. La patologia si manifesta con debolezza progressiva della muscolatura bulbare e di quella prossimale degli arti, atrofia e crampi; le fascicolazioni sono abbondanti a livello della faccia e della lingua, mentre i riflessi osteotendinei sono ridotti o assenti. In più del 50% dei pazienti si riscontrano segni di deficit androgenico, come ginecomastia e infertilità. Un altro aspetto peculiare rispetto alla SLA è rappresentato dal coinvolgimento del sistema sensoriale con riduzione dei potenziali evocati sensoriali (Olney RK, 1991). L'analisi del DNA è risolutiva.