Per valutare la relazione tra FoxO3a, l'oncogene BCR-ABL e la cascata di messaggi intracellulari da esso attivata, abbiamo analizzato mediante Immunofluorescenza cellule mononucleate midollari di 15 pazienti con LMC in remissione citogenetica completa, a seguito di trattamento con Imatinib: in questi campioni FoxO3a acquisisce una localizzazione paragonabile a quella dei campioni di controllo, con un segnale sia citoplasmatico sia nucleare (Fig. 3B).Questo importante dato è stato confermato incubando in vitro le cellule di campioni normali e le cellule di pazienti all'esordio di LMC in fase cronica con due farmaci sperimentali (LY294002, inibitore di PI3K e PS1145, inibitore di IKK) e con IMATINIB, inibitore della chinasi ABL. Tali farmaci inibiscono le vie di attivazione della chinasi Akt, la quale fosforila e inattiva il fattore trascrizionale FoxO3a, determinandone la delocalizzazione citoplasmatica (vedi Introduzione, Fig. 8).Mediante esperimenti di Immunofluorescenza abbiamo constatato che dopo incubazione con tali farmaci, viene indotta la rilocalizzazione di FoxO3a nel nucleo (Fig. 3C) con un'intensità di segnale rispettivamente di 15±3, 12±3 e 17±3 (valore medio di intensità ± deviazioni standard), paragonabile a quella dei controlli e della remissione. Viene così confermata l'importanza di queste chinasi e dei pathway da esse attivati nella regolazione di FoxO3a in cellule di pazienti affetti da LMC, nonché il ruolo dei TKIs nell'indurre la rilocalizzazione di FoxO nel nucleo e la sua riattivazione.