Un ulteriore aspetto riportato dalla letteratura concerne il possibile ruolo della depressione nel ridurre la sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro. Duplice è l'interpretazione del fenomeno.La prima ipotesi riguarda il fatto che la depressione, influenzando negativamente la compliance del paziente e favorendo il mantenimento di comportamenti a rischio, riduce gli effetti degli interventi medici, facilitando il procedere della malattia. Una seconda interpretazione suggerisce che lo stato depressivo possa influenzare in maniera negativa i sistemi di difesa biologica individuale e, di conseguenza, la progressione della malattia. In ambito oncologico, una delle più note indagini ha coinvolto un gruppo di pazienti affette da carcinoma della mammella in stadio precoce [117]; seguendo le pazienti nel corso dei successivi 15 anni, gli Autori hanno verificato come una più rapida progressione della malattia e una minore sopravvivenza fossero correlate, indipendentemente da fattori medici, ad alcune modalità di coping, in particolare depressione (hopelessness) e fatalismo. I notevoli limiti metodologici di questa indagine hanno spinto altri Autori ad approfondire tale relazione, con risultati talora in linea con l'ipotesi che il disturbo depressivo si associ ad un peggioramento della prognosi, talora in contrasto. Recentemente, Watson e coll. [118] hanno sottolineato, in uno studio metodologicamente più corretto, come la condizione depressiva e uno stile di coping di tipo hopelessness si associno, indipendentemente da altri fattori medico -biologici di rischio, ad una prognosi peggiore in termini di ricadute di malattia e mortalità. Walker e coll. [119] hanno inoltre dimostrato come la variabile depressione si ponga come fattore di rischio indipendente per una peggior risposta al trattamento chemioterapico in pazienti con cancro della mammella.