Negli ultimi dieci anni i dati emergenti dai diversi lavori in letteratura hanno aiutato nella definizione dei criteri diagnostici per l'IPF. Nel 2000 e nel 2002 la collaborazione tra ATS, ERS e l'American College of Chest Physicians ha permesso la costituzione dei primi documenti unificatori per questo riguarda i criteri diagnostici dell'IPF [4,5] : la pubblicazione delle prime linee guida basate sull'evidenza (EBM) [8] a circa 10 anni dalla comparsa dei due statement è stata possibile proprio perché la definizione di caso ha ricevuto una validazione ed omogeneizzazione attraverso i due statement del 2000 e del 2002.Oggi, secondo le ultime Linee Guida [8] , la diagnosi di IPF richiede: 1) esclusione di altre cause note di ILD: ad esempio, esposizione professionale o ambientale, malattie del tessuto connettivo, tossicità da farmaci;2) presenza di un pattern UIP alla HRCT nei pazienti non sottoposti alla terapia chirurgica (tabella 1);3) specifica combinazioni di biopsia polmonare e immagini HRCT nei pazienti sottoposti a biopsia chirurgica (tabella 2)Mentre in precedenza lo standard diagnostico era considerato, specie nei casi dubbi, la biopsia del polmone, oggi è considerata la discussione dei casi. Infatti l'accuratezza diagnostica migliora attraverso una discussione multidisciplinare tra esperti che prevede l'integrazione di parametri clinici, radiologici e anatomopatologici: ciò è particolarmente rilevante nei casi un cui i modelli radiologici e istopatologici siano discordanti tra loro, cosa che può capitare in maniera più significativa nei casi in cui sia stato effettuato un solo campionamento bioptico, non derivante cioè da tutti i lobi polmonari, in quanto si rischia di vedere solo una parte di polmone con un pattern atipico per UIP e più tipico per un'altra ILD, cosa che può fuorviare nella diagnosi: come sottolineato in seguito, i quadri caratterizzati dalla presenza di diversi pattern di ILD in uno stesso pazienti sono di riscontro abbastanza comune e possono creare errori diagnostici in casi di prelievi bioptici non idonei [36] .Esclusione di cause note di patologia interstiziale: si basa su una curata anamnesi ed esame fisico, concentrandosi su comorbidità, uso di farmaci, esposizione ambientale e storia familiare. È di particolare importanza nella valutazione dei pazienti dove è possibile riscontrare la presenza di una polmonite da ipersensibilità, in quanto tale patologia può mimare la IPF. Allo stesso modo, devono essere indagati i pazienti in cui si sospettino patologie del tessuto connettivo (soprattutto nei pazienti più giovani, dove l'indice di sospetto di collagenopatia dovrebbe essere più alto) [8] .Pattern UIP alla HRCT: come già accennato, l'HRCT rappresenta una componente oggi essenziale nella diagnostica della patologia. Il reperto radiologico (HRCT) di UIP è caratterizzato dalla presenza di opacità reticolari spesso associate a bronchiectasie da trazione. L'honeycombing è comune ed è necessaria la sua presenza per poter definire la diagnosi: è costituito da spazi aerei cistici tipicamente di diametro di 3 -10 mm ma occasionalmente più ampi, fino a circa 2,5 cm. È solitamente a localizzazione subpleurica ed è caratterizzato da pareti ben definite. L'aspetto a vetro smerigliato, o ground glass, è comune, ma solitamente meno esteso delle reticolazioni. La distribuzione delle lesioni della UIP è caratteristicamente a livello basale e periferico, spesso con distribuzione eterogenea (patchy). La presenza di coesistenti alterazioni pleuriche (placche, calcificazioni, effusioni pleuriche importanti), così come la presenza di micronodulia, intrappolamento aereo, cisti non tipiche di honeycombing, eccessive opacità a vetro smerigliato, distribuzione prevalente a livello peribroncovascolare, devono fare sospettare una diagnosi alternativa all'IPF [8] (Figura 2).Figura 2: immagini HRCT dei patterns UIP [8] Come verrà meglio esplicitato in seguito, il ruolo della HRCT nella diagnostica della IPF ha acquisito negli anni sempre maggiore importanza, in quanto il suo valore predittivo positivo si aggira intorno al 90-100% [37][38][39][40] , portando questo esame ad essere dirimente nella diagnosi di malattia. In base alle caratteristiche rilevabili grazie alla HRCT, si possono definire diversi pattern di IPF che possono, da soli o in concomitanza con aspetti clinicopatologici, portare alla diagnosi della patologia (tabella1)Figure 2: immagini HRCT dei patterns UIP [8] Le immagini mostrano un quadro tipico di UIP e un pattern di UIP possibile.-(A e B) UIP pattern, con estese aree di honeycombing, visibili sia in taglio assiale che coronale, presente prevalentemente a livello basale associato ad aree di reticolazione periferiche; -(C e D) UIP pattern, con aree di honeycombing meno estese, sempre predominanti a livello basale ed associate perifericamente ad alterazioni reticolari; -(E e F) UIP possibile: le sezioni mostrano alterazioni reticolari prevalentemente periferiche con moderate alterazioni a vetro smerigliato, ma senza honeycombing.Tabella 1: aspetti del pattern UIP all'HRCT [8] Pattern 