La patogenesi della GSFS de novo non è chiara;questa forma si sviluppa di solito oltre una anno dal trapianto e potrebbe essere collegata alla presenza di tossicità da Cya.In una serie di biopsie effettuate all'universita dello stato dell'Ohio negli US 62 , la GSFS è stata osservata nel 30% dei casi con nefropatia cronica da trapianto". Il 24% dei pazienti con GSFS esibivano una proteinuria in range nefrosico e si è stimato che i pazienti con GSFS de novo associata al danno cronico avevano una sopravvivenza del trapianto a 5 anni dalla diagnosi del 40%, a differenza di quei pazienti portatori unicamente del danno cronico, la cui sopravvivenza raggiungeva il 60%.Studi iniziati negli anni '70 hanno dimostrato la presenza di fattori plasmatici definiti "proteinurici" o "di permeabilità" nei pazienti con GSFS, ma soltanto negli ultimi 10 anni questi fattori sono stati progressivamente isolati e, ad oggi, le loro esatte caratteristiche chimico-flsiche ed il loro comportamento biologico sono ancora in corso di definitivo riconoscimento, come pure manca ancora una esatta conoscenza della prevalenza relativa di questi fattori nei pazienti con GSF dei reni nativi o del rene trapiantato e del loro significato prognostico e terapeutico. Tuttavia, il riconoscimento dell'esistenza di un fattore circolante proteinurico ha stimolato l'uso di tecniche di aferesi terapeutica in questi pazienti, e i lavori pubblicati fino ad oggi dimostrano che la plasmaferesi convenzionale (PE) e l'immunoadsorbimento con prot.A (IA) negativizzano la attività di permeabilità presente nel plasma dei pazienti e inducono riduzione della proteinuria.Il trattamento della GSFS nel post trapianto non ha un consenso unanime. La plasmaferesi è un'alternativa presa in considerazione da numerosi studi che mostrano una riduzione della proteinuria e una remissione completa in alcuni casi 56,58,60 . In aggiunta alla plasmaferesi alcuni centri utilizzano ciclofosfamide o Micofenolato Mofetile e come per la sola palsmaferesi i risultati sono variabili 57,59 .Una ulteriore opzione è l'associazione tra plasmaferesi e rituximab, come mostrato in un case report di Dan Hristea et al. 61 che mostra una remissione completa di GSFS dopo utilizzo di Plasmaferesi e rituximab.