Già nel 1975 è stata dimostrata una correlazione statisticamente significativa tra la coronaropatia e un alterato bilancio metabolico di rame e zinco, in particolare risulta favorire lo sviluppo di questa patologia sia la carenza di rame come parametro assoluto, sia la carenza espressa come elevato rapporto zinco/ rame. Nella ricerca dei meccanismi implicati si è visto che alla base di questo fenomeno vi è un aumento della colesterolemia (62-63).La base patogenetica di questo legame è ancora oggi poco chiara poiché gli studi che correlano gli introiti di rame e gli eventi cardiovascolari indicano una relazione diretta, mentre gli studi che valutano stress ossidativo o livelli di colesterolo indicano una correlazione inversa. E' ragionevole ritenere che sia l'eccesso sia la carenza (solo se grave) di rame comportino un aumentato rischio di eventi cardiovascolari, sebbene, nell'uomo, solamente la prima affermazione sia ampiamente dimostrata (a causa della rarità della carenza grave di rame nell'uomo) (64).Esiste uno stretto legame tra una cupremia fortemente aumentata ed il rischio di eventi cardiovascolari negli uomini asintomatici di mezza età, infatti trovarsi nell'ultimo terzile per rame sierico determina un rischio cinque volte maggiore di avere un infarto miocardio acuto. Si è osservato che alti valori di cupremia sono correlati con: numero di sigarette fumato, conta leucocitaria, LDL-colesterolo, pressione sistolica e BMI. Vi è, invece, una relazione inversa con: HDL-colesterolo e consumo di ossigeno. Si pensa che una elevata cupremia promuova la perossidazione delle lipoproteine. E' attivo in questa reazione solo la parte di rame sierico libero, cioè non legato a ceruloplasmina. Si può concludere che una elevata cupremia sia un fattore indipendente di rischio per la coronaropatia (65) (66).Una correlazione simile è stata trovata anche con i livelli plasmatici di ceruloplasmina, infatti i soggetti nel terzile superiore di ceruloplasminemia hanno un rischio di infarto miocardio acuto tre volte maggiore di quello degli appartenenti al terzile inferiore.L'associazione si è mantenuta significativa anche a seguito di aggiustamenti per possibili confondenti come: fumo, BMI e colesterolemia. E' comunque verosimile che vi siano possibili confondenti, quali fattori di rischio al momento non noti per i quali, quindi, non si è potuto correggere. Non si può escludere che l'aumento dei livelli di ceruloplasminemia nei coronaropatici sia la conseguenza del suo comportamento da proteina della fase acuta, cioè dal suo incremento come conseguenza dell'evento cardiaco, e non come causa. Questa ipotesi sembra tuttavia inverosimile poiché la misurazione della ceruloplasminemia ha preceduto gli eventi ischemici e i soggetti con pregressi episodi sono stati esclusi (67).Gli effetti della carenza di rame sull'apparato cardiocircolatorio del topo sono oggi chiari. Si osservano: Riduzione del tasso di attività della citocromo ossidasi e della ATP sintetasi, ciò comporta una riduzione dell'energia disponibile per i miociti. Riduzione del tasso di attività di catalasi e glutatione perossidasi, con maggior suscettibilità allo strss ossidativo. Aumento della quota di collagene III e perdita di collagene II; ne consegue un'altrazione strutturale delle lamine basali con fragilità vascolare e predisposizione alla formazione di aneurismi. Aumenta la distanza relativa tra miociti e capillari e aumenta l'incidenza di cardiomiopatie (68). Aumenta la spesa energetica del cuore, ovvero ne riduce il rendimento come pompa. Riduce la contrattilità cardiaca (69).Nell'uomo la carenza grave di rame è un evento raro per cui le informazioni al riguardo sono limitate. E' comunque possibile affermare che si riscontra un aumentato rischio di: cardiomiopatie, stress ossidativo, infarto miocardico, tachicardia, fragilità delle pareti arteriose e aumento della colesterolemia. Si conclude pertanto che anche la carenza di rame è un fattore di rischio cardiovascolare, non solo in relazione ad eventi ischemici, ma anche nei confronti di cardiomiopatie e aritmie (70) (71).Può essere utile esaminare l'effetto di livelli sierici (sia alti che bassi) di rame rispetto alle variabili implicate nella patogenesi delle patologie cardiovascolari.