Studi recenti suggeriscono che diverse popolazioni di linfociti T, chiamati T regolatori (Treg), giochino un ruolo importante nel regolare le risposte Th2 agli allergeni, contribuendo a mantenere una funzionale tolleranza.Le risposte regolatorie appaiono compromesse negli individui allergici, ma sembra possano essere in parte ricostituite attraverso l'immunoterapia allergica specifica.Nei modelli sperimentali, i Treg sono in grado di sopprimere le risposte Th2 agli allergeni, l'eosinofilia delle vie aeree, l'ipersecrezione di muco, l'iperresponsività delle vie aeree.Ad oggi, i lifociti Treg sono classificati in almeno due sottogruppi:1) Natural Treg: sono cellule CD4+, CD25+ regolatorie che esprimono il fattore di trascrizione forkhead box p3 (FoxP3) .Esse costituiscono dal 5 al 10% dei linfociti T periferici. I natural Treg hanno origine timica e inibiscono l'attivazione di Th2 attraverso un meccanismo di contatto cellula cellula. Alcuni studi hanno evidenziato nei soggetti allergici una diminuita capacità dei natural Treg a sopprimere la risposta Th2. Durante la stagione pollinica cellule CD4+CD25+, isolate da pazienti sensibilizzati a pollini di graminacee o di betulla sono risultate essere meno efficienti nel sopprimere la produzione di IL-13 e IL-5 rispetto a soggetti normali 7-8 .2) Adaptive Treg: sono linfociti T regolatori che si sviluppano in periferia e sono in genere allergene-antigene specifici. Queste cellule sono capaci di inibire lo sviluppo e le risposte effettrici Th2, attraverso il rilascio di citochine, quali TGF e IL-10. Si riconoscono due popolazioni di adaptive Treg: i Tr1, che agiscono rilasciando IL-10, e i Th3, che esprimono TGF. Il loro ruolo nel regolare la risposta allergenica è supportato da diverse evidenze: per esempio, è stato dimostrato che lo sviluppo di tolleranza verso l'esposizione ad alte dosi di veleno di api o di allergene di gatto si associa allo sviluppo di cellule Tr1. E' inoltre evidente che individui trattati con immunoterapia mostrano un aumento della produzione di IL-10 da parte dei linfociti T, in grado di sopprimere la proliferazione allergene specifica di cellule Th2. Per quanto riguarda i Th3, essi sono in grado di inibire la secrezione citochinica da parte di linfociti T in fase di riposo attraverso TGF 9 . 