I diuretici sono una delle principali cause di iponatremia, non tanto nei bambini ma soprattutto nella popolazione anziana. Sono chiamati in causa in particolare i diuretici tiazidici, che agendo esclusivamente sui tubuli distali non interferiscono con la capacità di concentrazione urinaria e con la ritenzione idrica promossa da ADH. L'iponatremia può anche seguire la somministrazione di indapamide e l'associazione tra idroclorotiazide ed amiloride. Nonostante tutto, il meccanismo fisiopatologico che sta alla base dell'iponatremia indotta da diuretici non è stato ancora completamente chiarito; i meccanismi più importanti sono risultati essere (83):1) l'eccesso di perdita renale di soluti;2) la deplezione di volume indotta dal diuretico, che può stimolare la secrezione appropriata di ADH;3) l'eventuale coesistente ipokaliemia, che può portare ad uno scambio transcellulare di cationi, in cui il sodio rimpiazza il potassio perso dalle cellule per mantenere il principio di elettroneutralità; 4) l'inibizione diretta della diluizione urinaria causata dal diminuito riassorbimento di NaCl nei tubuli renali; 5) la stimolazione della sete; 6) la deplezione di magnesio; 7) l'eccessiva secrezione di ADH.