L'UFT è una combinazione tra tegafur e uracile in rapporto di 1:4. Il tegafur è un profarmaco del 5-FU che viene completamente e rapidamente assorbito dopo la somministrazione orale, ed in seguito è convertito a 5-FU dagli enzimi microsomiali epatici. L'uracile è un inibitore della diidro-pirimidina-deidrogenasi (DPD), la cui presenza determina disponibilità e concentrazioni più elevate di farmaco a parità di somministrazione.L'UFT ha riportato delle percentuali di risposte obiettive tra il 15 e il 25% [137] quando somministrato come unico farmaco, l'associazione con leucovorin (LV) per via orale ha migliorato questi risultati.L'associazione UFT/LV è stata confrontata con 5-FU/LV in due ampi studi di fase III. In entrambi gli studi la combinazione UFT/LV era somministrata secondo lo schema ORZEL, UFT 300 mg/m 2 /die e LV 90 mg/m 2 /die per 28 giorni ogni 35, mentre 5-FU/LV secondo il regime Mayo, 5-FU 425 mg/m 2 /die e LV 20 mg/m 2 /die per 5 giorni ogni 28. Lo schema ORZEL ha ottenuto un 11% di risposte rispetto al 9% dello schema Mayo, riportando una migliore tollerabilità grazie ad una minore incidenza di grado III/IV di stomatite, neutropenia ed infezioni. Al contrario della capecitabina, inoltre, la sindrome mani-piedi si è sviluppata solo nel 2% dei pazienti con un grado di tossicità lieve (grado I/II).Sulla base di questi risultati, la European Organisation for Researh and Tratment of Cancer (EORTC) ha condotto uno studio in cui i pazienti venivano trattati in cross over con UFT/LV e 5-FU/LV per valutare quale delle due terapia fosse preferita. Su un totale di 37 pazienti precedentemente non trattati, l'84% ha fatto cadere la sua scelta sulla somministrazione orale rispetto a quella endovena [138] .