Poiché alcune patologie non sono dovute tanto ad un'attività istolesiva diretta degli agenti patogeni quanto all'azione del sistema immunitario è facilmente intuibile come nel soggetto HIV+ e immunodepresso (cioè in AIDS conclamata), spesso infettato da patogeni opportunisti poco invasivi, alcune infezioni possano assumere caratteri di disseminazione estremamente rilevanti pur senza presentare un quadro sintomatologico proporzionato all'entità della diffusione del patogeno. Alcune infezioni opportunistiche possono addirittura rimanere asintomatiche e quindi non trattate precocemente fino all'insorgenza della IRIS; in altri casi, sebbene venga impostato un trattamento adeguato per l'infezione opportunistica in corso, si può comunque avere una diffusione significativa di antigeni derivati da microrganismi morti. Le condizioni che dunque favoriscono la diffusione degli antigeni patogeni nell'organismo sono: