In questo studio sono stati inseriti i pazienti affetti da melanoma in stadio avanzato afferenti alla S.C. Dermatologia Universitaria dell'Azienda OspedalieraCittà della Salute e della Scienza di Torino nel periodo compreso tra il 27Febbraio 2013 e il 7 Settembre 2015, trattati con Ipilimumab sia in prima linea che dopo altre linee terapeutiche (target therapies o chemioterapia convenzionale).In totale sono stati analizzati 106 pazienti. In caso di riscontro di effetti collaterali, è stata inoltre registrata la tipologia dell'evento, la sua gravità e durata e la tempistica d'insorgenza in rapporto alla terapia.Il tipo di risposta al trattamento è stato analizzato sulla base dei criteri irRC (Immune Related Tumor Response Criteria) mediante l'utilizzo di esami radiologici e nucleari come TC, PET/TC e RMN in caso di metastasi cerebrali.La valutazione della risposta al trattamento con Ipilimumab è stata eseguita a 4 settimane dalla fine del trattamento ed è stata ripetuta a 12 settimane.Tutti i pazienti ancora in terapia alla conclusione dello studio sono stati indicati come "in trattamento" (TN).Alcuni dei pazienti inseriti nello studio, a causa di una progressione di malattia, hanno continuato il loro iter terapeutico con un secondo farmaco appartenente alla classe delle target therapies (Vemurafenib, Dabrafenib, Trametinib) oppure con un secondo immunoterapico (Nivolumab, Pembrolizumab).Le risposte a queste terapie sono state indagate con le stesse metodiche usate per Ipilimumab e con un intervallo di 12 settimane dall'inizio della terapia.In caso di sospetto clinico di progressione di malattia, tali esami strumentali sono stati anticipati.In tutti i pazienti, prima dell'inizio del trattamento e di ogni successiva infusione sono stati valutati: emocromo, formula leucocitaria, glicemia, LDH, funzionalità epatica (ALP, ALT, bilirubina totale e frazionata), funzionalità renale (creatininemia, sodiemia, potassemia), calcio, amilasi, lipasi, PCR.Per quanto riguarda i test endocrinologici (TSH reflex, ACTH, cortisolo, anticorpianti tireoperossidasi e IGF-1), sono stati eseguiti prima dell'inizio del trattamento, prima della somministrazione della terza dose e dopo quattro settimane dalla fine della terapia. Prima della seconda e della quarta dose, invece, ci siamo limitati a studiare la funzione tiroidea mediante TSH reflex.Sulla base dello studio degli effetti collaterali, per alcuni pazienti sono stati resi possibili alcuni esami specifici per la valutazione di eventuali tossicità endocrinologiche, prima e dopo il trattamento con Ipilimumab. Il funzionamento ipofisario è stato indagato in modo più approfondito mediante esami quali prolattina, anticorpi anti 21 idrossilasi e indicatori dell'attività dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi (FSH, LH, estradiolo, testosterone).In caso di anomalie dei valori di laboratorio o di comparsa di sintomatologia sospetta per ipofisite, i pazienti sono stati sottoposti a visite endocrinologiche, ad accertamenti strumentali specifici (ETG tiroidea, studio dell'ipofisi mediante RMN) e alle cure del caso.Per la raccolta dei dati e l'elaborazione dei risultati è stato preparato un database tramite l'utilizzo del programma Microsoft Office Excel. Questo è stato accuratamente aggiornato, in maniera indipendente per ogni paziente, in seguito ad ogni visita precedente l'infusione del farmaco e sulla base dell'esame clinico oggettivo, dei referti degli esami ematochimici e strumentali e della sintomatologia soggettivamente riportata dai pazienti stessi.Per quanto riguarda il confronto tra gli effetti collaterali sviluppati in corso di trattamento con Ipilimumab in pazienti pre-trattati con altre terapie o meno (chemioterapia, immunoterapia, chemioterapia associata con immunoterapia, radioterapia con steroide), in soggetti con melanoma mutato o wild-type, in pazienti con sesso diverso, trattandosi di variabili dicotomiche (presenza o assenza di effetti collaterali) ed essendo i gruppi di pazienti indipendenti, il test di scelta è stato il test del chi quadro (test χ2 L'età media alla diagnosi di melanoma primitivo era complessivamente di 61 anni (range 28-86 anni).All'interno della nostra casistica sono stati identificati 73 pazienti con melanoma cutaneo (69%) (37 maschi e 36 femmine) e 20 con melanoma extracutaneo (19%)(mucose o coroide) (6 maschi e 14 femmine); nei rimanenti 13 casi (12%) (8 maschi e 5 femmine) il melanoma primitivo era sconosciuto e la diagnosi è stata effettuata al momento della comparsa di localizzazioni metastatiche.Per quanto riguardo lo stato mutazionale dei pazienti sottoposti al trattamento con Ipilimumab, 25 pazienti sono risultati portatori di mutazione del gene BRAF (24%), 13 di RAS (12%) e 3 di KIT (3%).