I principali antiaggreganti piastrinici sono: Acido acetilsalicilico (aspirina) ( ASA)L"acido acetilsalicilico è il farmaco più utilizzato nei paesi occidentali; è il trattamento di scelta nelle patologie cardiovascolari grazie al buon rapporto costoefficacia [59].L"acido acetilsalicilico oltre al ruolo anti infiammatorio, a partire dagli anni "60 è stato adottato come farmaco per la prevenzione primaria e secondaria delle patologie aterotrombotiche.L"acido acetilsalicilico in seguito alla somministrazione orale è rapidamente assorbito dallo stomaco e dal primo tratto dell"intestino, raggiunge il picco di concentrazione approssimativamente entro 30-40 minuti dalla somministrazione; ha una biodisponibilità orale di circa 40-50% della dose.L"acido acetilsalicilico è rapidamente idrolizzato ad acido acetico e salicilato dalle esterasi dei tessuti e del sangue.L"acido acetilsalicilico è un inibitore non selettivo della ciclossigenasi (COX). La COX, presente in 2 isoforme: COX1 e COX2; è responsabile della conversione dell"acido arachidonico in endoperossido prostaglandinico; prima reazione che porta alla formazione di trombossano (TXA 2 ) e delle prostaglandine.L"acido acetilsalicilico in seguito all"inibizione irreversibile della COX piastrinica, esplica il suo effetto antiaggregante piastrinico. Nonostante la rapida clearance dell"acido acetilsalicilico dal circolo, l"inibizione piastrinica dura per tutta la vita delle piastrine, in quanto determina un"inibizione irreversibile della COX1 delle piastrine; inoltre determina un"inibizione dell"enzima anche nei megacariociti, prima che le piastrine vengano rilasciate nel circolo.La funzione piastrinica ritorna a livelli normali dopo 7 giorni dall"ultima somministrazione, in quanto la funzione piastrinica è ripristinata solamente con il turnover piastrinico.In risposta a vari stimoli le piastrine determinano la produzione di TXA 2 , questo processo è prevalentemente mediato da COX1 e inibito dal acido acetilsalicilico;il PGI 2 deriva prevalentemente da COX2 ed è meno sensibile all"inibizione da parte del acido acetilsalicilico.Il meccanismo attraverso cui l"acido acetilsalicilico determina l"inattivazione permanente della COX è mediante acetilazione della serina529 nella COX1 e della serina516 nella COX2; in questo modo viene bloccato l"accesso al sito catalitico dell"enzima.L"inibizione della funzione COX1 dipendente può essere ottenuta con basse dosi di acido acetilsalicilico; diversamente l"inibizione dei processi dipendenti dalla COX2 (iperalgesia, infiammazione) richiedono dosi più alte [61; 62] Tab. 4 Il picco di concentrazione del metabolita attivo avviene tra 1-2 ore dopo l"assunzione Il clopidogrel è eliminato per il 50% con le feci e per il restante 50% con le urine.Gli effetti antitrombotici del clopidogrel sono dose dipendenti; l"inibizione dell"aggregazione piastrinica raggiunge livelli del 40-60% dopo 7 giorni di somministrazione quotidiana di 75mg di clopidogrel; questo tempo può essere ridotto somministrando una dose di carico.Il meccanismo attraverso cui il clopidrogrel blocca l"aggregazione piastrinica è attraverso l"inibizione irreversibile del legame tra ADP e il suo recettore piastrinico P2Y 12 .Come per l"acido acetilsalicilico, anche nel caso del clopidogrel la funzione piastrinica ritorna a livelli normali dopo 7 giorni dall"ultima somministrazione in quanto la funzione piastrinica è ripristinata solamente con il turnover piastrinico.