È importante differenziare le forme primarie d'iperossaluria da quelle secondarie, che possono essere causate da un incrementato assorbimento intestinale o da una ridotta escrezione renale di ossalati, e che in genere presentano livelli di ossaluria inferiori a 1 mMol/1,73m 2 /die [77]. L'iperossaluria secondaria si può osservare in patologie gastrointestinali caratterizzate da malassorbimento (malattie infiammatorie intestinali, fibrosi cistica, sindrome dell'intestino corto, dopo interventi di chirurgia bariatrica), che possono indurre un aumento dell'assorbimento intestinale di ossalati del 40% (differente dalle forme primarie in cui l'assorbimento intestinale di ossalati è entro valori normali, < 5-10%) [77]. Più raramente l'aumentato assorbimento intestinale di ossalati può essere causato anche dall'ingestione di sostanze tossiche (avvelenamento da glicole etilenico), ossalati o suoi precursori (idrossiprolina, acido ascorbico) [55,78].Tra le malattie metaboliche ereditarie responsabili di nefrolitiasi e nefrocalcinosi infantili che possono entrare in diagnosi differenziale con la PH, le più frequenti sono la cistinuria, i difetti del metabolismo di purine e pirimidine, la malattia di Dent e la nefrolitiasi/osteoporosi ipofosfatemica.La cistinuria (OMIM#220100) è una patologia autosomica recessiva, caratterizzata da ricorrente calcolosi renale di cistina dovuta alla compromissione del trasporto amminoacidico nell'epitelio dei tubuli prossimali del rene e dell'intestino. Insorge in età infantile e la prevalenza della malattia nella popolazione generale varia da 1:2500 a 1:1000 (4 -8% di tutti i bambini affetti da nefrolitiasi in Francia). La semplice analisi delle urine differenzia la cistinuria dalla PH: nella cistinuria si rilevano alti livelli di cistina (> 1000 Umol/L) e ossaluria nella norma [79].I difetti del metabolismo di purine e pirimidine (iperattività della fosforibosil pirofosfato sintetasi, la sindrome di Lesch Nyhan, il deficit di adenina fosforibosil transferasi, deficit della xantina ossidasi, ipouricemia ereditaria) sono caratterizzate da iperuricosuria (che varia secondo l'età) ma i calcoli possono essere formati da ossalato di calcio, poiché l'eccesso di acido urico ne favorisce di per sé la deposizione, riducendo la sua solubilità e agendo da nucleo di cristallizzazione. Si differenziano dalla PH per i valori elevati di acido urico plasmatico e urinario, che nei pazienti affetti da PH sono nella norma [80,81].La malattia di Dent (OMIM#300009) si distingue dalla PH per la presenza di ipercalciuria, proteinuria, iperfosfaturia e amminoaciduria; inoltre, ha trasmissione X-linked [82,83].La nefrolitiasi/osteoporosi ipofosfatemica (OMIM#612286) è conseguente a mutazioni dei geni SLC34A1 e SLC9A3R1 che hanno come conseguenza l'eccessivo riassorbimento di fosfato a livello dei tubuli renali. E' caratterizzata da iperfosfaturia, non presente invece in PH [84].La formazione ricorrente di calcoli di ossalato di calcio e di acido urico è abbastanza comune tra la popolazione, alcune varianti di geni recentemente identificati (TRPV6, SLC26A6, ZNF365) potrebbero essere responsabili di una maggiore suscettibilità alla nefrolitiasi [85].