Negli anni settanta ci fu la scoperta degli "inibitori della calcineurina" (CNIs) che diedero una svolta alla terapia immunosoppressiva. Tra questi il più importante é la ciclosporina che si dimostrò inibire il sistema immunitario e soprattutto l'immunità cellulo-mediata attraverso l'inibizione dell'attivazione dei linfociti T. La ciclosporina lega la ciclofillina e questo complesso inibisce la calcineurina, fosfatasi alcalina necessaria per l'attivazione di fattori di trascrizione specifici dei linfociti T (17). I primi lavori sperimentali con questo farmaco furono eseguiti da Calne nell'ambito del trapianto di rene e la combinazione di questo con gli steroidi fu utilizzata per primo da Starlz. I notevoli risultati ottenuti condussero a considerare il trapianto di fegato non più soltanto sperimentale ma come una vera e propria terapia e cosí si arrivò ad un aumento del numero dei trapianti (10).Inizialmente la ciclosporina veniva utilizzata come unica terapia immunosoppressiva dal primo giorno post-trapianto (18-19-20)."Sandimmune" fu la prima formulazione messa in commercio (17).Il suo problema principale era costituito dal fatto che l'assorbimento dipendeva dall'ingestione di cibo, dal flusso biliare e dalla motilità intestinale rendendo cosi imprevedibile la sua biodisponibilità con valori che oscillavano tra 1-89% con una media del 30% (18). Nel 1995 fu immessa sul mercato una nuova formulazione che superava questo problema, denominata "Neoral". La sua azione immunosoppressiva era eccellente e c'era un miglioramento sia dell'assorbimento che della stabilità farmacocinetica (18-21-22).Il farmaco era una microemulsione preconcentrata contenuta in un solvente lipofilo che dava cosi una maggiore biodisponibilità e una minore dipendenza dal flusso biliare (17)(18)(19)(20)(21)(22)(23). Inizialmente si valutava il dosaggio ematico basale "C 0 " prima della somministrazione, che rendeva conto della somministrazione precedente (10). Si evidenziò che questa non si correlava con la vera biodisponibilità del farmaco e si passò ad una valutazione fatta due ore dopo l'ingestione "C 2 ". Le dosi iniziali variano da 10-15mg/kg/die in due somministrazioni giornaliere . Il picco di assorbimento avviene tra la seconda e la sesta ora e l'emivita é di 10-27 ore. 