Per la maggior parte degli ultimi dieci anni la terapia standard nei pazienti con IPF è stata la somministrazione combinata di Prednisone e Azatioprina, con o senza l'associazione di Nacetilcisteina (NAC). Tuttavia, si è visto che questa cosiddetta "tripla terapia" aumenta significativamente i rischi di morte e ospedalizzazione [33]. La monoterapia con Nacetilcisteina non ha mostrato alcun effetto sulla funzionalità polmonare [84] [85].Modelli animali e studi sull'uomo [86] [87] [88] [89] [90] affermano l'importanza della cascata di coagulazione nella fibrosi polmonare e uno studio randomizzato condotto in Giappone ha suggerito che l'uso di anti-coagulanti diminuisca la mortalità [91]. Tuttavia, l'utilizzo del Warfarin non è stato approvato in quanto porta ad un peggioramento del quadro respiratorio (esacerbazione o progressione) e non migliora la qualità di vita dei pazienti [92].Altri farmaci sono stati proposti: l'Ambisentran (antagonista selettivo del recettore per l'endotelina A) provoca un peggioramento del quadro clinico [93]; il Sildenafil e l'Imatinib non apportano miglioramenti significativi [94] [95]. Prima del 2014, non esistevano farmaci approvati dall'FDA (American Food and Drug Administration) per la gestione dei pazienti con IPF.Due agenti antifibrotici, il Pirfenidone (Esbriet ® ) ed il Nintedanib (Ofev ® ), sono stati approvati per il trattamento dei pazienti con IPF nell'ottobre 2014 sulla base di trials clinici che ne hanno sostenuto l'efficacia [96] [97] [98], con conseguente aggiornamento delle linee guida internazionali [1] nel 2015 [2]. Gli end-point che sono stati utilizzati per testare l'efficacia dei due farmaci antifibrotici sono la tolleranza all'esercizio fisico attraverso il 6MWT e l'andamento dell'FVC, una cui riduzione maggiore del 10% a 6-12 mesi dall'inizio della terapia è un importante fattore prognostico [99]. Infine, l'FDA ha opportunamente messo in guardia su varie "terapie" basate sull'uso di cellule staminali pubblicizzate e non approvate per il trattamento dell'IPF [100].