L'IPF è una patologia polmonare cronica, progressiva e fatale di eziologia sconosciuta.In questo contesto, il lavoro nasce con l'idea di indagare uno dei tanti aspetti ancora sconosciuti: l'identificazione di un biomarker che possa avere valori predittivi, stadiativi e prognostici al fine di utilizzarlo nella pratica clinica unitamente ad altri marcatori. [114] [115] [116]. DLCO non ha invece dimostrato lo stesso andamento.Ci sembra comunque interessante sottolineare come, nonostante la terapia in atto, attorno al nono mese, l'andamento dell'FVC appaia in peggioramento. Tale declino della FVC dal baseline a 9 mesi appare essere contrastante con le osservazioni presenti in Letteratura su più ampie casistiche. In realtà la determinazione "fixed time" dei parametri dell'FVC è soggetta a variazioni indipendenti dall'andamento della malattia e di tendenza opposta nello stesso paziente a differenti controlli. Per questo motivo è stata proposta la spirometria eseguita ogni giorno a domicilio del paziente (daily Spirometry) [192]  L'analisi relativa ai livelli di KL-6, valutati in maniera indipendente dai marcatori funzionali, ha mostrato complessivamente una certa stabilità nell'arco dei primi 6 mesi di follow-up apparendo in lieve discesa a 9 mesi (-5,35%) (tabella 17). Non di secondaria importanza appare l'osservazione che durante la terapia non si registrino incrementi rilevanti dei valori di KL-6. Inoltre l'osservata riduzione della variabilità delle misure ai vari tempi di analisi (riduzione della deviazione standard) pare identificare la coorte in esame come composta da soggetti omogenei per comportamento del KL-6: ciò puo' essere una possibile conseguenza dell'uso dei farmaci antifibrotici.Come per gli indici di funzionalità respiratoria, anche in questo caso è stata eseguita una valutazione separata dei due gruppi rispettivamente in terapia con Pirfenidone e Nintedanib. Nei soggetti trattati con Pirfenidone, dopo 9 mesi di terapia, si è registrata una diminuzione dei valori di KL-6 (media) pari a 219,38 U/ mL (12,70%) (tabella 18).Invece per quanto riguarda il gruppo in terapia con Nintedanib, si è registrato un aumento dei valori di KL-6 a 9 mesi pari a 265,15 U/mL (15,98%) (tabella 19). La diminuzione dei livelli di KL-6 dopo 9 mesi di terapia puo' essere un possibile indice di risposta positiva alla terapia che si dimostra in grado di ridurre il danno a livello delle cellule epiteliali. Quale possibile conferma di queste affermazioni, esiste la dimostrazione, presente in Letteratura, che nella AEP, condizione in cui vi è un importante ed acuto danno epiteliale, si registra un incremento di KL-6 di 4-5 volte.Peraltro nella casistica in esame non è stata riscontrata nessuna AEP e nessuna corrispondente drammatica elevazione del KL-6. Inoltre le differenze osservate a 9 mesi nella risposta ai due farmaci misurate con i livelli di KL-6, potrebbero essere legate ad alcune differenze nel meccanismo d'azione dei due farmaci.Confrontando le variazioni dei parametri funzionali (FVC e DLCO) con l'andamento dei livelli di KL-6 (figura 19) è stata osservata a 9 mesi una apparente discrepanza tra il peggioramento dei parametri funzionali respiratori e il lieve declino del KL-6. Anche in questo caso, l'apparente incapacità dei valori di KL-6 di documentare l'andamento della malattia parallelamente a quello evidenziato utilizzando i parametri funzionali nel contesto della casistica studiat, puo' essere correlato alle variazioni casuali osservabili misurando i valori di FVC in una spirometria eseguita a tempi predefiniti in funzione della variabilità intrinseca della metodica.Per quanto riguarda il DLCO, i suoi valori appaiono sostanzialmente invariati nel tempo.In ultima analisi, il numero delle osservazioni, la lunghezza del follow up e la possibilità che comunque in un più lungo periodo ad una riduzione dell'FVC corrisponda un ulteriore decremento del KL-6 potrebbe essere da ascrivere alla mancata azione dei farmaci sul processo fibrotico già instauratosi ma alla loro capacità di limitare il danno epiteliale.