Il secondo gruppo di farmaci è costituito da farmaci che inibiscono il DPP-4 evitando così la degradazione del GLP-1. Questa classe di farmaci è nota con il nome di Inibitori della dipeptidil-peptidasi IV o anche "gliptine", dal suffisso dei nomi dei principi attivi. Capostipite della classe è il sitagliptin (in commercio come Januvia/Tesavel/Xelevia), approvato per la prima volta dalla FDA nel 2006. Altre sostanze con analogo meccanismo d'azione sono SAXAGLIPTIN (in commercio come Onglyza), VILDAGLIPTIN (Galvus) e ALOGLIPTIN (Vipidia).