L'adesione dei leucociti all'endotelio, la diapedesi e la migrazione ai siti di infiammazione è un processo multi step. Nelle fasi iniziali precedenti alla diapedesi, avviene il rolling sull'endotelio dei vasi. Questo è un punto critico del processo mediato da legami a bassa avidità tra gli olgosaccaridi salilati e fucosilati e i membri della famiglia delle selectine (CD62).A questo momento segue una salda adesione e transmigrazione dei leucociti, mediata da integrine attivate di tipo β1 e β2 e da membri del supergene della famiglia delle immunoglobuline, in particolare da VCAM-1 e ICAM-1. La migrazione dei leucociti, costituiti da neutrofili, linfociti e monociti, ai siti dell'infiammazione, è determinata dall'espressione di molecole di adesione che sono regolate a turno da segnali mediati da molecole costimolatorie di superficie e da citochine (216) .Vi è un'evidenza sperimentale crescente che il complessi processi multicellulare dell'infiammazione, dell'omeostasi e della trombosi siano correlati.E' dimostrato che le citochine infiammatorie, come in Tumor Necrosis Factor alpha (TNF-α) e l'interleuchina 1 (IL-1), possono indurre uno stato di protrombotico. Questo è dovuto a un incremento dei monociti e dall'espressione di fattori tessutali da parte delle cellule dell'endotelio e dalla riduzione dell'attività fibrinolitica secondaria all'aumento dei livelli dell'inibitore del plasminogeno attivato (217) . Viceversa, i componenti chiave della via della coagulazione, come la trombina, contribuiscono all'insorgere dell'infiammazione inducendo il rilascio di IL-6 e IL-8 da monociti e dalle cellule endoteliali.Recenti studi dimostrano come le piastrine siano il cardine nella regolazione dell'asse omeostasi/infiammazione. Le piastrine esprimono sulla superficie delle molecole di adesione responsabili primariamente dell'omeostasi e poi dell'accelerazione della conversione di protrombina in trombina. Inoltre le piastrine possono secernere molecole capaci di modulare il processo dell'infiammazione, come i CD40L (218) .La capacità delle piastrine di influenzare l'asse omeostasi/infiammazione dipende dal diretto contatto di queste con le cellule dell'infiammazione. Sono stati osservati eterotipi di aggregazioni tra piastrine e neutrofili o altri leucociti, sia in vitro sia nel sangue di volontari sani. L'interazione è mediata dall'espressione piastrinica di CD62P e di integrine β2 leucocitarie. Evidenze indirette suggeriscono come questi complessi potrebbero avere loro stessi, individualmente, una funzione fisiologica nella trombosi e nella infiammazione, cambiando in numero e capacità di legare etero-tipi.Studi recenti hanno evidenziato come sia sialil e fucosil lattosa mine, sia sialilLewis X e sialil Lewis Y siano epitopi critici durante gli step per il legame di ancoraggio alle lectine.Simili strutture, a base di carboidrati o loro precursori, sono abbondanti nel latte e possono influenzare gli eventi di adesione in vivo (219) .Precedentemente è stato dimostrato che gli oligosaccaridi neutri non influenzano l'adesività dei neutrofili in condizioni di omeostasi. Tuttavia se viene addizionato del TNFα a un preparato contenente neutrofili, cellule endoteliali e oligosaccaridi, questi inibiscono selettivamente l'adesione dei neutrofili.Nello studio di Kunz et al (29) , campioni di latte umano sono stati testati per vedere la capacita di stimolare le molecole dell'adesione endoteliale: ICAM-1, VCAM-1 e Eselectina.Riassumendo è stato indagato e scoperto quanto segue:I. Lo studio valuta la capacità di differenti frazioni di latte materno di influenzare il processo di adesione, involvendo le interazioni tra le cellule endoteliali e i leucociti e formando complessi di piastrine-neutrofili. Ciascun modello di adesione necessita di selettine, integrine e immunoglobuline. Si è trovato che gli oligosaccaridi neutri hanno la capacità di inibire il legame dei neutrofili all'endotelio attivato da TNF.Nei modelli esaminati la quantità di oligosaccaridi era bassa per cui non si è riusciti a capire con chiarezza dove e come questi vadano ad agire . Si presuppone tuttavia che l'inibizione avvenga a livello delle selettine.II. E' stato trovato inoltre che gli oligosaccaridi riducano la formazione di complessi piastrine-neutrofili, poiché, all'inverso, il latte umano purificato dagli oligosaccaridi stimola la formazione di questi complessi. Per cui si pensa che anche in questo caso siano coinvolte le selettine e le integrine di membrana.Probabilmente gli oligosaccaridi impediscono la creazione del ponte di legame tra CD62P e una selettina dei neutrofili, che attiva un segnale a cascata portando a un aumento di espressione delle integrine e all'attivazione.III. Gli oligosaccaridi del latte umano influiscono sulla adesione cellulare, che questi operano da soli e non agiscono di concerto con le componenti nonoligosaccaridiche del latte materno. (Grup secret) L'eccessiva infiltrazione dei leucociti nei tessuti causa ingenti danni in una grande varietà di patologie infiammatorie. I leucociti per fuoriuscire dai vasi necessitano di selettine e di oligosaccaridi con i loro ligandi glicoconiugati. Gli oligosaccaridi del latte umano, che vengono assorbiti a livello intestinale, contengono elevati determinanti di legame per le selettine.Lo studio recente di Bode et al (222) ha indagato come gli oligosaccaridi del latte umano riescano a interagire con il rolling dei leucociti e con l'adesione endoteliale in una situazione dinamica.I monociti, linfociti e neutrofili sono stati attivati tramite il TNF-α e gli oligosaccaridi sono stati suddivisi in frazioni, a seconda delle loro differenze.Si è visto che, entro range fisiologici ( 12,5-125µg/ml), la frazione acida inibisce significativamente il rolling del leucociti e l'adesione, seguendo una relazione dipendente dalla concentrazione. Questo effetto è decisamente più pronunciato quando sono presenti residui di sialil-Lewis X, che è il recettore fisiologico delle selettine.Sono stati identificati molti componenti attivi tra gli oligosaccaridi del latte umano: 3sialil-lattosio, 3-sialil-3-fucosil-lattosio.I risultati indicano che specifici oligosaccaridi del latte servono come componenti antiinfiammatori e contribuiscono ad abbassare l'incidenza delle patologie infiammatorie nei lattanti allattati al seno.