Per porre diagnosi di SLA è necessario eseguire alcune indagini elettrofisiologiche quali l'elettromiografia, i potenziali evocati motori e i potenziali evocati somatosensoriali.All'EMG devono essere esaminati almeno due dei quattro distretti muscolari coinvolti dalla malattia e devono essere presenti segni di denervazione sia attiva che cronica (Mitsumoto et al., 1998;Chad et al., 2002).I segni di denervazione attiva sono:• Potenziali di fibrillazione• Potenziali positivi di denervazione I segni di denervazione cronica sono:• Potenziali di unità motoria di ampiezza e durata aumentate, con aumento della percentuale di polifasici• Ridotta attività interferenziale con aumento della frequenza di scarica oltre i 10Hz (a meno di una importante componente di degenerazione del primo motoneurone)• Potenziali di unità motoria instabili (modificano le caratteristiche morfologiche nel corso di scariche consecutive).La velocità di conduzione motoria può rappresentare un rallentamento di circa il 10% rispetto ai controlli attribuibile alla perdita dei grossi assoni a conduzione rapida quando si verifica una grande atrofia. La latenza di conduzione nelle porzioni distali dei nervi motori è allungata in rapporto al grado di atrofia.Non si devono riscontrare blocchi di conduzione.Particolarmente utile è il riscontro di potenziali di fascicolazioni, tanto che se non sono presenti bisogna considerare diagnosi alternative alla SLA.I potenziali evocati motori da stimolazione magnetica transcranica evidenziano il danno delle vie corticospinali da degenerazione del motoneurone superiore (aumento della latenza e riduzione d'ampiezza). Mentre i potenziali evocati somatosensoriali risultano generalmente nella norma poiché le vie sensitive non sono danneggiate nella SLA.