Interazioni con gli antiacidi:La somministrazione concomitante di ribavirina orale e di antiacidi che contengano magnesio, alluminio o simeticone, provoca la diminuzione dell'area sotto la curva delle concentrazioni plasmatiche di ribavirina del 14%.Interazioni con inibitori della trascrittasi inversa:La combinazione di ribavirina orale e di inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (NRTI) deve essere presa in considerazione solo nei pazienti in cui il beneficio sia maggiore del rischio. Non è raccomandata la combinazione di ribavirina e didanosina e deve essere evitata la combinazione di ribavirina con stavudina o zidovudina. La combinazione di ribavirina con gli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa può produrre un aumento degli effetti avversi a livello mitocondriale. Inoltre, ci sono evidenze a sostegno dell'ipotesi che la ribavirina antagonizzi l'effetto di tali farmaci (144,145). Sono stati notificati diversi casi di acidosi lattica e pancreatite in pazienti coinfetti HCV-HIV, in trattamento con antiretrovirali e interfe-rone+ribavirina. Tali pazienti avevano assunto per un lungo periodo di tempo la terapia antiretrovirale (HAART), costituita da uno o più inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa (didanosina, abacavir, lamivudina, stavudina, zidovudina), rimanendo sempre clinicamente stabili (146). Casi di insufficienza epatica fatale, neuropatie periferiche, pancreatite ed acidosi lattica sono stati osservati in pazienti che assumevano contemporaneamente ribavirina e didanosina (147). Dal momento che anche la ribavirina è un analogo nucleosidico è possibile che questo farmaco aumenti la tossicità mitocondriale indotta dagli inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. E' stato ipotizzato che la ribavirina possa aumentare la tossicità degli NRTI anche attraverso altri meccanismi o che la malattia virale stessa possa essere responsabile della disfunzione mitocondriale (148). Diversi studi in vitro realizzati in colture cellulari e in PBMC (peripherical blood mononuclear cells) mostrano che la ribavirina determina un incremento delle concentrazioni della didanosina e del suo metabolita attivo, la didanosina-5'trifosfato (dda-TP), potenziandone non solo gli effetti antiretrovirali, ma anche la tossicità clinica.D'altra parte, in vitro è stato osservato un antagonismo della ribavirina nei confronti degli effetti di NRTI come lamivudina, stavudina e zidovudina. Il meccanismo alla base di tale antagonismo non è ben conosciuto, ma diversi studi in vitro mostrano che la ribavirina diminuisce la fosforilazione di lamivudina, stavudina e zidovudina.In ogni caso, nessuna interazione farmacocinetica (variazioni delle concentrazioni plasmatiche o delle concentrazioni intracellulari dei metaboliti trifosfati attivi) o farmacodinamica (perdita della soppressione virale HCV-HIV) è stata osservata durante la somministrazione contemporanea della ribavirina con lamivudina, stavudina e zidovudina.In effetti, diversi pazienti coinfetti HCV-HIV sono stati sottoposti a regimi terapeutici contenenti la combinazione di zidovudina o stavudina con la ribavirina, senza che si verificasse un effettivo aumento della carica virale di HIV.