L'attenzione delle più recenti ricerche si è focalizzata sul potenziamento dell'attività del sistema CNH stesso come target alternativo per migliorare l'approccio terapeutico ai pazienti scompensati. In altre parole, se la risposta naturale del cuore alla disfunzione miocardica è un'aumentata produzione di peptidi natriuretici al fine di potenziare la vasodilatazione e la natriuresi, ridurre la concentrazione neuro-ormonale e migliorare la funzione diastolica, la somministrazione terapeutica di tali peptidi dovrebbe teoricamente rispecchiare questi effetti benefici [21].Questa via è stata esaminata somministrando BNP esogeno, utilizzato negli USA con il nome commerciale di Natrecor. In dosi nel range farmacologico, il BNP abbassa il post-carico e la pressione sanguigna, mentre il flusso e la filtrazione renale sono aumentati con concomitante diuresi e natriuresi [61]. A dosi fisiologiche, invece, BNP non influenza la pressione sanguigna e riduce solo il precarico, stimola inoltre diuresi e natriuresi senza variazioni a livello di flusso e filtrazione renale. Questo rispecchia i risultati di recenti studi che hanno evidenziato come il BNP agisca prevalentemente sul sistema venoso, riducendo il precarico, mentre l'ANP agisce in modo preponderante sul sistema arterioso, influenzando il post-carico [61].Attualmente, il nesiritide è l'analogo sintetico di BNP più usato. Si raccomanda di somministrarne una dose fissa a una velocità di infusione di 0.015 µg/kg/min senza un bolo di carico. Comunque, negli studi preliminari, è stato amministrato alle dosi di 0.003, 0.01, 0.03, e 0.1 µg/kg/min. Alla dose più bassa non stati osservati effetti evidenti. Mano a mano che questa è stata aumentata, gli effetti dose-dipendenti visti son stati [62]: Alla dose massima, sono stati osservati effetti emodinamici molto potenti, caratterizzati da frequenti eventi di ipotensione sintomatica. In conclusione, gli effetti del nesiritide risultano essere dose-dipendenti e il range ottimale per pazienti affetti da scompenso cardiaco sembra essere di 0.01-0.03 µg/kg/min [62].Per quanto riguarda il suo utilizzo in pazienti con scompenso acuto, i miglioramenti ad esso associati sono paragonabili a quelli ottenuti con la terapia standard fondata sull'uso di dobutamina o milrinone. Tuttavia, il BNP ha un'emivita molto breve nel circolo sanguigno (15-20 minuti), che ne limita la sua applicazione nello scompenso acuto e ne richiede un'infusione intravenosa continua. Al fine di ottenere maggiori vantaggi farmacologici ed eliminare i problemi associati alla somministrazione, è stata sintetizzata una forma a lunga azione di BNP (AlbuBNP), combinando il peptide all'albumina umana, la cui emivita varia dalle 12 alle 19 ore e il cui utilizzo è stato suggerito nello scompenso cronico, nel follow-up post-acuto e nella fase post-infarto [63].