Il dabigatran etexilato è un profarmaco attivato a livello epatico, che agisce inibendo in maniera diretta, altamente selettiva e reversibile il sito attivo della trombina (Fig. 11, pag. 28) (125,157).La concentrazione plasmatica del dabigatran raggiunge un picco 2-3 ore dopo l'assunzione orale, ma la sua scarsa biodisponibilità (6-7%) fa sì che sia necessario un attento controllo dei fattori che possono modificarla, quali l'assunzione contemporanea di farmaci antiacidi o antisecretivi (127). L'emivita del farmaco è di 12-17 ore e il legame farmacoproteico del 35% circa. L'escrezione avviene prevalentemente per via renale in forma immodificata (80-85%); il restante 15-20% è escreto sotto forma coniugata nella bile. Pertanto, la somministrazione di dabigatran è controindicata in pazienti con funzionalità renale gravemente compromessa (ClCr <30 ml/min) e deve essere intrapresa con cautela nei pazienti con una compromissione della funzionalità renale di grado moderato (ClCr 30-50 ml/min) (158); tuttavia, l'elevata quota di escrezione renale di farmaco immodificato rende possibile la dialisi nell'eventualità di un sovradosaggio o di tossicità (159). La somministrazione di dabigatran etexilato è anche controindicata nei pazienti con funzionalità epatica compromessa o affetti da patologie epatiche che possono avere un impatto sulla sopravvivenza del paziente e non è raccomandata in pazienti con livelli di concentrazione ematica degli enzimi epatici doppi rispetto al limite superiore della norma (158,160).Il dabigatran è un substrato della glicoproteina-P ma non è metabolizzato dal sistema del citocromo P450; pertanto, presenta interazioni solamente con potenti induttori o inibitori della glicoproteina-P (127). Nei pazienti trattati con dabigatran è controindicata o non raccomandata la somministrazione di antimicotici imidazolici per via sistemica (ketoconazolo, itraconazolo), inibitori delle proteasi (ad es. ritonavir), dronedarone, ciclosporina, tacrolimus, rifampicina, fenitoina e carbamazepina.Attenzione deve essere posta alla somministrazione concomitante di posaconazolo, amiodarone, chinidina, verapamil e ticagrelor (95,158,160).