In circa il 40% dei carcinomi papillari si verifica in vivo il riarrangiamento del proto-oncogène RET [79][80][81][82][83][84] . L'oncogène trasformante più comune è RET/PTC1, il quale risulta costituito dalla fusione del dominio tirosino-chinasico di RET con una sequenza peptidica aminoterminale di 101 aminoacidi denominata H4 [85][86][87] . In questo caso, come pure negli altri riarrangiamenti noti, le proteine oncogeniche di fusione sono caratterizzate da un'attivazione costitutiva della funzione tirosino-cinasica e vengono traslocate dalla membrana al citoplasma 88 .L'infezione di cellule tiroidee ben differenziate con un retrovirus esprimente RET/PTC1 provoca la perdita delle funzioni differenziate e rende le cellule indipendenti dal TSH, ma non induce un fenotipo completamente trasformato;quest'ultimo viene acquisito solo quando viene co-infettato l'oncogène V-RAS, ad indicare la necessità di una cooperazione tra RET attivato e altri oncogèni nei fenomeni di progressione maligna tiroidea. La produzione di topi transgenici in cui l'oncogène RET/PTC1 è posto sotto il controllo del promotore del gene della tireoglobulina ha dimostrato che l'espressione tiroide-specifica dell'oncogène attivato si accompagna alla comparsa di tumori maligni a lenta crescita con caratteristiche istologiche e cliniche assimilabili a quelle dei carcinomi papillari 89,90 .