L'introduzione della RMN in ambito clinico, a metà degli anni '80 [59], ha avuto un impatto rilevante sulla diagnosi di SM. La RMN ha fornito una sensibilità diagnostica elevata e la possibilità di una diagnostica differenziale rapida, con margini d'errore contenuti. Nel 2001 sono stati proposti nuovi criteri, chiamati criteri di Mc Donald, che pongono al centro della diagnosi la disseminazione spaziale e temporale delle lesioni, attraverso una RMN eseguita ogni tre mesi [60]. I criteri sono riassunti nella figura 4.3.Nel 2005 è stata creata una revisione dei criteri di Mc Donald [61], poco diversa dalla versione del 2001; le modifiche riguardano la definizione dei criteri di disseminazione temporale, il ruolo nella diagnosi delle lesioni spinali e i criteri diagnostici della SM primaria progressiva. Barkhof [62] e Tintore [63]; essi hanno definito come altamente suggestiva di SM una risonanza che dimostri la disseminazione delle lesioni con almeno 3 dei seguenti 4 punti: