La terapia risolutiva sarebbe il trapianto di midollo allogenico, riservata soprattutto ai pazienti giovani, con donatore compatibile. Per i pazienti non trapiantabili sono a disposizione diversi farmaci: nella fase iniziale si possono utilizzare idrossiurea, busulfano e pipobromano, che riducono leucocitosi e trombocitosi e contengono il volume splenico.Nella fase citopenica, il paziente è supportato con le trasfusioni; in uso anche gli androgeni, che stimolano l'emopoiesi su tutte le linee. In studio talidomide e derivati (azione anti βFGF, antiangiogenetica), e inibitori di Jak2.