L'ospedale del Brolo cedette il suo ruolo primario dopo il 1456 alla Ca' Granda che divenne, per incorporazioni di altre opere benefiche e per lasciti e donazioni, una delle più importanti istituzioni milanesi: l'Ospedale Maggiore di Milano. L'antica denominazione è ancora conservata dall'ospedale di Niguarda, il cui nome completo è "Ospedale Niguarda Ca' Granda". L'antico Ospedale Maggiore di Milano è stato fondato dal duca di Milano Francesco Sforza come "Magna Domus Hospitalis" (in italiano dell'epoca, "Ca' Granda"). Dedicato all'Annunciata, fu realizzato dagli Sforza per accattivarsi il favore del popolo, ancora fedele alla famiglia dei Visconti, sebbene il nuovo duca ne avesse da tempo ereditato il trono avendo sposato Bianca Maria Visconti.