Poiché i bisfosfonati possono inibire il rilascio di citochine o fattori di crescita derivati dal tumore, modificare l'invasione della matrice ossea da parte delle cellule tumorali e prevenire la disseminazione metastatica all'osso negli animali, questi agenti sono stati impiegati come terapia adiuvante per valutare se essi possono diminuire l'incidenza di metastasi ossee nei pazienti ad alto rischio. Le metastasi ossee sono risultate meno frequenti nel gruppo trattato con clodronato (8 vs 17%, p <0,003). Tutte le metastasi a distanza (sia malattia ossea che malattia viscerale) erano meno frequenti nelle pazienti trattate con clodronato (13% vs 29%; p <0,001). Gli 1) i pazienti che più probabilmente beneficeranno del trattamento;2) quando iniziare la terapia per ottenere il massimo beneficio;3) dose ottimale, schedula e durata del trattamento.