Nell'ultimo decennio i medici si sono trovati ad affrontare una nuova realtà nell'ambito della diagnosi della FC, cioè il problema di poter confermare la diagnosi o di escluderla nei casi in cui né il test del sudore né l'analisi di mutazioni CFTR siano stati conclusivi.Questi casi sono aumentati anche grazie alla pratica ormai sempre più diffusa dello screening neonatale per FC. Si tratta di pazienti che presentano valori di tripsina sierica che persistono elevati, il test del sudore borderline o in alcuni casi normale, una sola o nessuna delle mutazioni CFTR identificabile, sintomi aspecifici o lievi se non assenti almeno nelle prime età della vita.