Sono presenti differenze geografiche nella distribuzione topografica dell'SCC: in Francia, Spagna, Italia, Finlandia e Paesi Bassi predomina la sede sovraglottica; in USA, Canada,Regno Unito e Svezia la sede più comune è invece quella glottica. In Giappone le due sedi si rilevano con percentuali simili. Anche queste differenze sono da riferirsi alle diverse abitudini e comportamenti nelle diverse popolazioni, in primis in termini di esposizione a fumo e alcol.Dal punto di vista istopatologico le caratteristiche peculiari di questo istotipo sono la cheratinizzazione, con variabile presenza di "perle", e la crescita invasiva. L'invasione è resa manifesta dalla rottura della membrana basale e dall'estensione nel tessuto sottostante, spesso accompagnata da reazione stromale. Segni aggiuntivi di malignità sono l'invasione perineurale e angiolinfatica. L'interfaccia tra il tumore e il normale tessuto adiacente varia a seconda del modello di invasione, che può essere espansivo (caratterizzato da margini definiti) o infiltrativo (caratterizzato da margini mal definiti con occasionali cellule o lingue di tumore nel tessuto adiacente); quest'ultimo modello d'invasione è associato ad una prognosi peggiore.L'SCC è classificato come bene, moderatamente o scarsamente differenziato. Nella prima categoria rientrano campioni istologici con caratteristiche che ricordano da vicino il normale epitelio squamoso; i nuclei sono però spesso ipercromici e irregolari, con rapporto citoplasma/nucleo ridotto. Rare invece le mitosi atipiche. L' SCC moderatamente differenziato, il più frequente nelle diagnosi di carcinoma squamoso laringeo, mostra pleiomorfismo nucleare, attività mitotica spesso atipica, minore cheratinizzazione. I carcinomi scarsamente differenziati infine mostrano predominanza di cellule immature, con numerose atipie, mitosi anomale e minima cheratinizzazione.L'immunoistochimica rileva espressione di citocheratina, in quantità e pattern che variano durante la trasformazione maligna. In particolare, SCC di basso grado esprimono citocheratina a medio-alto peso molecolare ma non citocheratina a basso peso molecolare, similmente al normale epitelio. Al contrario, SCC di alto grado tendono a perdere l'espressione di citocheratina a medio-alto peso molecolare, esprimendo invece quella a basso peso e, talvolta, vimentina.