Il SRL presenta una sostanziale variabilità farmacocinetica inter-ed intra-paziente non riconducibile ad età, sesso, peso ed altre variabili antropometriche.Sirolimus dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbito dall'intestino e raggiunge il picco ematico entro 1 ora nei soggetti sani ed entro 2 ore nei soggetti sottoposti a trapianto di rene con graft funzionante (62) .La biodisponibilità del farmaco, quando utilizzato in associazione con inibitori della calcineurina è circa del 15%.L'emivita del farmaco in soggetti trapiantati di rene con graft funzionante è di 62±16 ore per la soluzione orale e la concentrazione media allo steady-state è raggiunta dopo 5-7 giorni.Il farmaco viene metabolizzato attraverso una O-demetilazione e/o idrossilazione a livello epatico ed intestinale dal citocromo p450 IIIA4 del sistema microsomiale (lo stesso enzima che interviene nel metabolismo degli inibitori della calcineurina), ma permane in concentrazione maggiore come metabolita attivo a livello ematico, rispetto ai metaboliti principali Sirolimus è anche un substrato per la pompa di efflusso multi-farmaco, la P-glicoproteina (P-gp) situata nell'intestino tenue, pertanto, l'assorbimento e la successiva eliminazione del sirolimus possono essere influenzati dalle sostanze che interagiscono con queste proteine (65) .