Il carcinoma prostatico è la neoplasia più frequente nell'uomo oltre i 50 anni. Si stima che ogni anno circa 60 soggetti ogni 100.000 siano destinati in Italia ad ammalarsi di questa malattia. [259] L'incidenza del carcinoma prostatico è destinata ad aumentare nei prossimi anni in relazione all'invecchiamento della popolazione. Il 20-30% dei pazienti è affetto da malattia metastatica fin dalla diagnosi. Quando l'estensione della malattia non consente un intervento chirurgico radicale o una radioanterapia con finalità curative, non esistono trattamenti in grado di condurre il paziente alla guarigione.Il carcinoma prostatico è notoriamente una neoplasia ormonodipendente. L'androgeno deprivazione costituisce da decenni il trattamento di elezione per i pazienti affetti da forme avanzate. [260][261][262] La deprivazione androgenica è un trattamento estremamente attivo nei confronti del carcinoma della prostata con riduzione dei livelli del PSA ottenibile in oltre il 90% dei casi, ma con una durata della risposta di 12-33 mesi, 12-18 mesi nel caso di malattia metastatica. [263] La sopravvivenza mediana attesa di un paziente con carcinoma prostatico metastatico sottoposto a terapia endocrina è di 23-37 mesi dall'inizio del trattamento.Rispetto alla possibilità di rispondere alla terapia ormonale, il carcinoma prostatico è costituito da tre distinti fenotipi cellulari: androgeno dipendente, androgeno sensibile e androgeno indipendente. [264] I meccanismi che stanno alla base della androgeno-indipendenza non sono del tutto noti, è probabile che l'ormono-refrattarietà sia un evento multifattoriale: 1) l'androgeno deprivazione può favorire la selezione di cloni androgeno resistenti, 2) le modificazioni del recettore dell'androgeno e/o l'alterazione di segnali post-recettoriali possono rendere la cellula di carcinoma prostatico insensibile alle manipolazioni ormonali, 3) l'espressione di oncogeni come bcl2 o p53 mutata può antagonizzare l'apoptosi indotta dai trattamenti, 4) la coesistenza del fenotipo neuroendocrino può determinare 60 attraverso un meccanismo paracrino una stimolazione aspecifica della proliferazione cellulare. [265] La definizione clinica di carcinoma prostatico ormonorefrattario è oggetto di discussione. Criteri accettati sono: 1) l'incremento dei livelli circolanti di PSA superiori al 50% rispetto ai valori minimi raggiunti durante trattamento ormonale (ottenuto in 2 successive valutazioni a distanza di almeno 2 settimane l'una dall'altra) nei pazienti che hanno ottenuto una risposta sierologica all'ormonoterapia, 2) l'incremento dei livelli di PSA superiori al 25% rispetto ai valori minimi raggiunti durante l'ormonoterapia (ottenuto in 2 successive valutazioni a distanza di almeno 2 settimane l'una dall'altra) nei pazienti che hanno ottenuto una stabilizzazione di malattia, 3) la progressione strumentale di malattia, nei rari casi in cui i livelli dil PSA rimangono nei limiti di norma. [266] Il carcinoma prostatico è comunemente considerato scarsamente sensibile ai farmaci citotossici. L'impiego della chemioterapia è, pertanto, confinato al trattamento della malattia ormono-refrattaria, con risultati finora deludenti. 