Una delle evidenze patogenetiche più datate e solide è rappresentata dal ruolo rivestito dalla cronica e persistente flogosi, dimostrata dal rinvenimento di infiltrati linfocitari nelle fasi precoci di malattia 44,45 . Successivamente l'entità di questi infiltrati è stata correlata alla progressione ed alla severità della sclerosi cutanea 46 . I mononucleati ivi presenti, esprimenti MHC di classe II (DR), sono prevalentemente linfociti T CD4 47,48 che progressivamente vanno incontro ad un processo di espansione oligoclonale (come dimostrato dalle analisi sul trascritto recettoriale), come nelle risposte evocate da stimolo antigenico 49 . Attualmente non è comunque stabilito quale possa essere l'ipotetico antigene in grado di causare la proliferazione. Le citochine ed i fattori di crescita prodotti dal processo flogistico perpetuerebbero il danno endoteliale e vascolare ed innescherebbero la deposizione di tessuto fibroso. In effetti i cloni menzionati sono risultati in grado di liberare mediatori pro-fibrotici inducenti la deposizione fibroblastica di collagene 50 .I meccanismi di reclutamento dei linfociti nei tessuti colpiti, così come le interazioni che ne determinano la permanenza e l'attivazione non sono completamente compresi, anche se probabilmente sono coinvolte interazioni con specifiche molecole di adesione di origine endoteliale e fibroblastica nonché con la matrice extracellulare.Nel sangue periferico il rapporto, e dunque il bilancio in termini di risposta immunitaria, tra i linfociti con funzione regolatoria, sembra compromesso (riduzione del rapporto tra T CD4 suppressor-inducer e T CD8 soppressori) ed in effetti i linfociti periferici tradiscono, esprimendo il recettore per l'IL-2 ad alta affinità, uno stato di persistente attivazione. A dimostrazione della persistente attivazione immunitaria vi sono studi in vitro che mostrano un'iperproduzione linfocitaria di IL-2, e studi in vivo che evidenziano livelli sierici aumentati di IL-2 e del suo recettore solubile nei pazienti 51 .Come è noto, nel 90% dei pazienti sono dosabili anticorpi antinucleo. Gli Scl-70 sono dosabili quasi esclusivamente in corso di malattia con forma diffusa, anche se solo nel 30-40% dei pazienti. Gli anticorpi anticentromero rappresentano invece un marcatore di malattia a caratteristiche cutanee limitate (80-90% di queste forme 10% delle forme diffuse). Assai raramente questi due sottotipi coesistono nello stesso paziente.Tra gli altri anticorpi, meno frequenti, che completano lo spettro sierologico si ricordano gli anti-RNA polimerasi I e III, caratteristici delle forme rapidamente progressive e con severo coinvolgimento degli organi interni, gli antifibrillarina, riscontrati in alcune forme diffuse, gli anti-PM-Scl, associati a miopatia infiammatoria.Sebbene siano un comune reperto di malattia, nonché un predittore del coinvolgimento d'organo, della severità e della progressione, non sembrano essere anticorpi dotati di un chiaro ruolo patogenetico, a differenza dei già citati anticorpi antiendotelio, che non vengono però dosati nella pratica clinica 52 .