Un aumento del rischio di sviluppo del glioblastoma si riscontra in alcune malattie genetiche specifiche, come la neurofibromatosi 1 e 2, la sclerosi tuberosa, la sindrome di Li-Fraumeni, il retinoblastoma e la sindrome di Turcot; tuttavia, meno dell'1% delle persone con un glioblastoma ha una malattia ereditaria nota.