Due sono i dubbi che al momento rimangono da risolvere: Nelle neoplasie la rete vascolare è spesso permeabile ed emorragica a causa dell'iperproduzione di VEGF, fattore che ricopre un ruolo cruciale nell'accrescimento della maggior parte dei tumori primitivi e nel successivo processo di metastatizzazione. Il VEGF non solo avvia l'angiogenesi, agisce anche come permeabilizzante vascolare permettendo la fuoriuscita di proteine plasmatiche, la formazione di uno stroma pro-angiogenico e l'innalzamento della pressione interstiziale che impedisce alle molecole chemioterapiche di penetrare adeguatamente nei tessuti. Tutte queste attività VEGF-indotte compromettono l'accesso e l'effetto degli agenti citotossici all'interno delle cellule neoplastiche.