Quale sia il trattamento più appropriato per prevenire eventi cerebrali ricorrenti in soggetti con TIA o ictus criptogenetico e forame ovale pervio è un argomento assai controverso.Le possibili alternative sono rappresentate da terapia medica con antiaggreganti (acido acetilsalicilico) o anticoagulanti orali (warfarin), trattamento per via percutanea con inserimento di un dispositivo o intervento chirurgico con sutura del forame.Una meta-analisi [44] ha preso in esame cinque lavori per un totale di 378 pazienti: 139 trattati con warfarin, 210 con antiaggreganti piastrinici e 29 sottoposti a chirurgia. E' stato calcolato un tasso annuale di ricorrenza di eventi cerebrovascolari pari a 1% per i soggetti con chiusura chirurgica, 2.5% per quelli in terapia con warfarin e 5.1% per quelli trattati con antiaggreganti.Inoltre l' odd ratio è risultato 0.37 per terapia anticoagulante verso terapia antiaggregante e 1.19 per terapia anticoagulante verso chirurgia. Queste ultime sono quindi sostanzialmente comparabili.Dai dati si è quindi potuto stabilire che il trattamento con warfarin è più efficace della terapia antiaggregante per la prevenzione di eventi cerebrovascolari ricorrenti correlati al FOP.La scelta tra terapia anticoagulante e chiusura chirurgica è invece meno chiara in quanto influenzata da diversi fattori come l'età e il tasso di complicanze. La chirurgia potrebbe essere meno efficace nei pazienti > 50 anni per l'aumentata probabilità di false diagnosi di embolia paradossa (il meccanismo responsabile di accidenti cerebrovascolari in pazienti > 55 anni è più probabilmente legato a fattori vascolari) e la minore durata della terapia anticoagulante (che va continuata per tutta la vita) e quindi una minor probabilità di avere effetti collaterali. D'altra parte i soggetti più giovani hanno un rischio minore di avere effetti collaterali ma sarebbero esposti più a lungo alla terapia anticoagulante e inoltre il meccanismo di ictus è più probabilmente l'embolia paradossa, quindi sotto i 55 anni potrebbe risultare più efficace l'intervento chirurgico.Successivamente una revisione sistematica [45] ha confrontato i risultati di 10 studi in cui un totale di 1355 pazienti è stato sottoposto a chiusura percutanea e 6 studi in cui un totale di 895 pazienti ha ricevuto la terapia medica.Dall'analisi dei dati è emerso che tra i pazienti in terapia medica l'incidenza di ictus o TIA ad un anno varia dal 3.8% al 12% mentre nei pazienti in cui è stato impiantato un dispositivo va dallo 0% al 4.9%. Quest' ultimo risultato e un' incidenza di complicanze maggiori < 2% renderebbero conto di una maggiore evidenza clinica di beneficio per la chiusura percutanea del forame rispetto alla terapia medica.Tuttavia le limitazioni causate dall'analisi di dati non controllati e dalle diversità tra gli studi di pazienti trattati per via percutanea o con terapia medica, precludono la possibilità di trarre conclusioni definitive sulla superiorità di un approccio terapeutico rispetto all'altro.