sono stati arruolati 18.113 soggetti affetti da FA non valvolare (età media: 71,5 anni), trattati con dabigatran 110 mg o 150 mg in duplice somministrazione giornaliera (bis in die, b.i.d.) o con warfarin con aggiustamento della dose in base ai livelli di INR (target: 2,0-3,0) (145,149). Tale studio costituisce la prima dimostrazione dell'esistenza di un'alternativa efficace, sicura e maneggevole alla TAO con AVK per la prevenzione degli eventi tromboembolici nei pazienti affetti da FA non valvolare, avendo documentato la non inferiorità del dabigatran 110 mg b.i.d. rispetto al warfarin, con un'incidenza più bassa di emorragie maggiori (20% in meno), e la superiorità del dabigatran 150 mg b.i.d. rispetto al warfarin, con un'incidenza sovrapponibile di emorragie intracraniche, ma una maggiore incidenza di emorragie gastrointestinali (145,149,161). Il rischio di ictus emorragico si è invece rivelato notevolmente inferiore per entrambi i dosaggi di dabigatran (74% in meno) (145,149,161). I benefici del dabigatran in termini di efficacia e sicurezza rispetto al warfarin sono risultati simili dopo la stratificazione dei pazienti in base al tipo di FA (parossistica, persistente o permanente) (162). L'analisi del sottogruppo di 7.258 pazienti di età superiore o uguale a 75 anni ha confermato i benefici del trattamento con dabigatran, evidenziando però un rischio di emorragie maggiori superiore, ovvero sovrapponibile a quello del warfarin per il dosaggio 110 mg b.i.d. e più elevato per il dosaggio 150 mg b.i.d., nonostante un ridotto rischio di emorragie cerebrali (163).Oltre alla dimostrazione dei benefici netti del dabigatran, studi di farmacoeconomia sostengono che tale farmaco sia costo-efficace nella maggior parte dei casi, eccezion fatta per i pazienti in trattamento con AVK e valori di INR molto stabili (164)(165)(166)(167).  (158,160). Dovrebbe essere preso in considerazione un dosaggio ridotto in base alle caratteristiche del singolo individuo in pazienti di età compresa tra i 75 e gli 80 anni o affetti da gastrite, esofagite o malattia da reflusso gastroesofageo, dato l'elevato rischio di sanguinamento gastrointestinale associato all'uso di dabigatran. Il dosaggio ridotto può anche essere indicato in pazienti in trattamento con antiaggreganti o farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). Il dabigatran dovrebbe essere evitato in caso di pregressa emorragia maggiore gastrointestinale (158,160).