Ma quali sono i geni responsivi alla T 3 ? Uno di questi è la miosina: la miosina è una proteina miofibrillare fondamentale per i meccanismi di contrazione muscolare. Essa è fatta da due catene pesanti e da due catene leggere. Esistono tre isoforme di miosina che si distinguono per le catene pesanti: la forma V1 è costituita da due catene pesanti α (MHCα), la forma V3, forma predominante nel cuore normale è costituita da due catene pesanti β (MHCβ) e la forma V2 costituita da una catena pesante α e una β. La T 3 induce una modificazione dell'espressione dei geni che codificano per le catene pesanti della miosina favorendo la sintesi della forma α e inibendo quella della forma β. In questo modo la miosina preponderante nei miocardiociti diventa la V1 che è dotata di maggior capacità contrattile, determinando l'effetto inotropo positivo. In condizioni di ipotiroidismo la miosina di tipo V3 è nettamente preponderante, pertanto si ha una riduzione della velocità di contrazione del muscolo cardiaco. Al contrario in condizioni di ipertiroidismo la miosina è quasi totalmente rappresentata dalla forma V1 che induce un rapido turnover delle teste globulari di miosina che si muovono lungo i filamenti sottili, accelerando i processi di contrazione (120).Landerson et all. dimostrarono questo effetto degli ormoni tiroidei sulla miosina estraendo e amplificando il mRNA di tale gene da campioni di miocardio in pazienti ipotiroidei che avevano effettuato nove mesi di terapia con tiroxina: essi notarono un aumento di undici volte delle catene α, con minima riduzione delle forme β (121).Un altro gene responsivo alla T3 è il gene per la pompa del Ca 2+ del reticolo sarcoplasmatico.La velocità con cui la concentrazione di calcio ionizzato si abbassa all'interno del citosol, determinando una diminuzione di calcio disponibile alla troponina C dei filamenti sottili delle miofibrille, è uno degli eventi cruciali che conducono alla fase di rilasciamento diastolico.Numerose pompe del calcio e scambiatori di ioni contribuiscono alla riduzione del calcio citosolico. In particolare la pompa maggiormente attiva è proprio quella del reticolo sarcoplasmatico, determinante critico della funzione contrattile durante la fase sistolica e diastolica. La T 3 induce un aumento del numero di queste pompe provocando il rilascio di una maggiore quantità di calcio dal reticolo sarcoplasmatico durante la sistole e questo provoca un aumento della attività sistolica (122).Altro gene è quello che codifica per la Na + /K + ATP-asi: questa pompa localizzata sulla membrana del sarcolemma è influenzata direttamente dalla concentrazioni citosoliche di calcio ed è molto sensibile alle variazioni di concentrazione degli ormoni tiroidei. Infatti, in caso di passaggio da una condizione di ipotiroidismo a una di eutiroidismo, si assiste a un upregulation delle subunità α1, α2 e β; la Na + /K + ATP-asi è l'unica pompa ionica che aumenta il consumo di ossigeno nel cuore ipertiroideo (123).La T 3 , ancora, aumenta il reclutamento dei canali del Na + ad attivazione prolungata ed influisce sui canali del K + (124). Infatti in ratti ipotiroidei si assiste a una ridotta attività del canale del K + , il canale di Ito, che partecipa al processo di ripolarizzazione precoce. Questa attività torna ai livelli normali dopo trattamento con T 3 (124). Inoltre, la T 3 influenza anche altri canali del K + accelerando il declino del potenziale d'azione. Tutto ciò accelera l'attività elettrica cardiaca (Fig2).Gli ormoni tiroidei, infine, modificano l'attività secretoria del cuore. Infatti, in caso di ipertiroidismo, si assiste ad un aumento del m-RNA e delle concentrazioni del peptide natriuretico atriale (ANP), prodotto dai miocardiociti (126,127).Agli effetti nucleari degli ormoni tiroidei si associano anche quelli extranucleari: questi non richiedono la formazione di un complesso nucleare ed avvengono a livello delle correnti ioniche, con risultati evidenti dopo pochi minuti. Questi effetti coinvolgono componenti della membrana sarcolemmale che, nello stato di eutiroidismo, permettono di mantenere una corretta funzione omeostatica. I componenti prinicipalmente coinvolti sono l'antiporto Na + /H + e la ATP-asi del calcio: gli ormoni tiroidei hanno la funzione di mantenerli basalmente attivi (128,129) Recentemente è stata dimostrata la presenza di un recettore per il TSH nel miocardio umano (130).Il caso di un ragazzo di venticinque anni affetto da morbo di Basedow che ha sviluppato una severa cardiomiopatia fino all'insufficienza cardiaca ha rafforzato questa evidenza. Infatti utilizzando tecniche di trascrittasi inversa e di sequenziamento del DNA è stata evidenziata la che questo recettore sia stato il bersaglio degli anticorpi anti TRH, prodotti nel morbo di Basedow, per lo sviluppo della cardiomiopatia (131). 