Poiché il cromosoma Philadelphia è presente nella maggior parte di pazienti affetti da leucemia mieloide cronica, abbiamo cercato di verificare se vi fosse effettivamente la correlazione descritta in letteratura tra il cromosoma Philadelphia e il CD25 e quale fosse la sua espressione in questa patologia. In questo caso però, non essendo un marcatore valutato di base nella diagnosi per mezzo del FACS dell'immunofenotipo nelle CMLs, non abbiamo potuto prendere come pool tutti i pazienti in cura presso il nostro centro ma ci siamo limitati a valutarlo in tutte le nuove diagnosi degli ultimi 6 mesi provenienti sia dal nostro centro sia dagli altri centri, previo consenso informato. Abbiamo visto che in questi pazienti i valori di intensità media di fluorescenza del CD25 è ridotta rispetto ai pazienti affetti da ALL e la variabilità all'interno di questo gruppo è notevolmente meno pronunciata (Figura 15).           Ad avvalorare questa ipotesi abbiamo anche riscontrato che l'espressione del CD25 all'interno del gruppo di pazienti affetti da CML in fase di ricaduta o resistenza risulta essere nettamente superiore rispetto al gruppo di pazienti di CML all'esordio della malattia. A sostegno di ciò, i pazienti che sono andati incontro a crisi blastiche nel decorso della patologia esprimono in questa fase livelli del recettore nettamente elevati, evidenza confermata anche da un'analisi bioinformatica, la quale mostra come i pazienti affetti da CML in fase blastica che più si allontanano dal punto di vista di espressione genica dal gruppo di pazienti in fase cronica, hanno tra i geni più deregolati proprio il CD25.Il fatto poi che la sua espressione in termini di RNA e di proteina sia molto diversa a seconda del grado di maturazione cellulare, e più precisamente nettamente superiore nella frazione cellulare mieloide più immatura e "staminale", pone questo recettore come un possibile driver nei processi di resistenza e ricaduta.I trattamenti con i TKI oggi disponibili sono molto efficaci, tuttavia la cellula staminale leucemica è in grado di sopravvivere, costituendo un pericoloso serbatoio di cellule pronte a rigenerare la malattia in caso di interruzione della terapia. Avere individuato una nuova proteina più abbondante e più attiva in questo compartimento potrebbe aiutarci a comprendere meglio i meccanismi di resistenza della cellula staminale per sviluppare strategie terapeutiche più efficaci, al fine di migliorare la qualità di vita del paziente, che non sarà più destinato ad una terapia a vita, ma limitata nel tempo, e ridurre i costi di una terapia cronica con i TKI.Queste nostre osservazioni sono anche rafforzate dai dati ottenuti utilizzando una linea cellulare mieloide Ph+, le K562, i quali mostrano come le cellule risultino essere più "resistenti" all'Imatinib, uno tra i TKI di elezione per la CML, a seguito dell'aumento del CD25, ponendo così le basi per nuovi trials clinici in cui si potrebbero associare alle terapie convenzionali degli inibitori selettivi del IL2Rα. 