Il carcinoma epidermoide può insorgere in qualsiasi fascia di età, ma è più frequente nella sesta e settima decade. La sede ed il tipo istologico non condizionano l'età di manifestazione. Le dimensioni delle neoplasie al momento della loro presentazione sono simili, indipendentemente dalla sede di origine; il diametro medio al momento del riscontro clinico è pari approssimativamente a 3-4 cm. Nonostante la sua localizzazione superficiale, la variante squamosa del carcinoma epidermoide viene solitamente diagnosticata con molto ritardo: più del 50% dei casi vengono individuati a più di 24 mesi dalla comparsa dei sintomi, quando ormai il diametro della lesione è di 5 cm o più, poiché spesso si pensa erroneamente di trovarsi di fronte ad un caso di emorroidi, fistola anale, eczema atopico, ascesso ano-rettale od una neoplasia benigna.La sintomatologia è costituita da proctorragia, prurito anale, secrezione mucosa, tenesmo e sensazione di incompleto svuotamento e di corpo estraneo nell'ano, incontinenza ed alterazioni dell'alvo. Inoltre, il paziente riferisce dolore anale, che aumenta gradualmente con la progressiva infiltrazione degli sfinteri da parte della neoplasia.Talvolta il primo sintomo è la comparsa di linfoadenopatie inguinali .Spesso coesistono altre lesioni benigne quali condilomi, fistole croniche, leucoplachie o segni di pregressa radioterapia. Il gruppo del Memorial Sloan Kattering ha rilevato che una o più di queste alterazioni sono risultate presenti nel 60% dei pazienti con tumore dell'ano rispetto al 6% di quelli con neoplasia del canale anale [37]. Ognuna di queste alterazioni è stata quindi considerata come un possibile fattore promuovente l'insorgenza dei tumori dell'ano, sebbene non si abbiano dati più precisi al riguardo.Talvolta è possibile riscontrare un carcinoma anale sull'esame istologico di un frammento di mucosa rimossa in corso di emorroidectomia. Ciò comporta particolari problemi nel trattamento della lesione. La diagnosi differenziale deve tener conto della malattia di Bowen, la malattia di Paget, i condilomi acuminati, la leucoplachia, il melanoma, il morbo di Crohn, il carcinoma basocellulare ed alcune malattie propriamente dermatologiche, come il lichen atrofico. In effetti, il carcinoma dell'ano spesso si associa a queste lesioni.E' pertanto necessario eseguire un prelievo bioptico di ogni lesione sospetta dell'ano e della regione perianale, soprattutto se questa si presenta dura alla palpazione.Il quadro clinico del carcinoma basocellulare è simile a quello del carcinoma squamoso del margine anale. Considerata, tuttavia, la scarsa tendenza a sviluppare metastasi, in genere i linfonodi inguinali non sono interessati. Questi tumori progrediscono lentamente ed hanno un basso potenziale invasivo, motivo per cui devono essere differenziati dai carcinomi basaloidi, estremamente più pericolosi. I carcinomi basocellulari sono più frequenti negli uomini e si presentano generalmente come una lesione ulcerata, a contorni irregolari, con margini duri e leggermente rilevati, per lo più di diametro inferiore ai 2 cm. Lesioni di dimensioni superiori non sono solitamente da riferire a carcinomi basocellulari. Anche per questo istotipo si assiste ad un ritardo diagnostico pari, mediamente, a 8 mesi.Anche per il melanoma maligno le caratteristiche cliniche sono simili a quelle precedentemente descritte. E' una neoplasia rara e rende conto dell'1-3% della totalità dei melanomi. La dimensione media delle lesioni è di 4 cm.Solo alcuni di questi tumori sono pigmentati. Se la lesione è pigmentata e di aspetto polipoide può essere erroneamente interpretata come un gavocciolo emorroidario trombizzato. Questa eventualità deve essere opportunamente considerata sottoponendo ad esame istologico tutti i frammenti rimossi chirurgicamente a livello anale.Nelle forme avanzate si può riscontrare una massa vegetante nell'ano, associata a linfoadenopatie inguinali di consistenza dura.Talvolta la neoplasia mantiene dimensioni ridotte, ma il paziente risulta già in fase metastatica (polmone, encefalo, scheletro, linfonodi, cute). Il calo ponderale è un segno spesso presente in questo istotipo.