La prognosi dei pazienti affetti da carcinoma del colon-retto si è profondamente modificata negli ultimi cinque anni. Tale situazione si è verificata da una parte grazie alla sempre più diffusa utilizzazione di trattamenti infusionali, dall'altra in virtù della possibile utilizzazione di nuovi ed efficaci farmaci.Solo pochi anni fa, infatti, considerando i risultati ottenibili nella malattia avanzata, ci si chiedeva se fosse utile trattare tali pazienti e fino alla metà degli anni '90 sono stati pubblicati lavori che avevano come obiettivo principale quello di valutare se fosse consigliabile effettuare un trattamento chemioterapico in tali pazienti e se effettuarlo subito o quando il paziente diveniva sintomatico. Una recente metanalisi di questi studi [205] ha dimostrato come esista un vantaggio significativo a favore del trattamento, soprattutto ad 1 anno e in pazienti con buon performance status.Purtroppo, nonostante questa premessa, l'assenza di farmaci attivi dopo il trattamento standard di prima linea con il fluorouracile, non consentiva alcun miglioramento dei risultati e le più disparate molecole, variamente impiegate, non consentivano se non aneddotiche risposte, con sopravvivenze mediane di queste linee di salvataggio, di rado superiori ai 5-6 mesi [206][207][208][209][210][211] . Sicuramente migliori percentuali di risposte e lievi miglioramenti delle sopravvivenze (8-9 mesi) furono ottenuti con regimi infusionali di 5FU [212][213] ; vantaggio, questo, deducibile solo da pochi studi di fase II, in assenza di trial di fase III.