In virtù dell'elevata ormonodipendenza delle neoplasie prostatiche, la riduzione dei livelli circolanti di testosterone (deprivazione androgenica) rappresenta il trattamento di elezione nei pazienti con m E -chirurgica, attraverso l'orchiectomia bilaterale; -farmacologica, efficace, ma non curativa, nel 80-85% dei casi, attraverso l'impiego di farmaci che inibiscono la produzione di testosterone da parte dei testicoli (analoghi LH-RH) Questo trattamento è, comunque, gravato da una serie di effetti collaterali più o meno tollerati dal paziente, quali:-vampate di calore; -perdita della libido; -deficit erettile; -riduzione della massa muscolare; -osteoporosi; -tossicità epatica, cardiovascolare o intestinale (rare). [5] Una recente metanalisi [4] del Prostate Cancer Trialist Group (PCTG) ha analizzato i risultati di 27 trial randomizzati che coinvolgevano 8275 uomini (casi metastatici: 88%) per un periodo di 5 anni. Non sono stati rilevati vantaggi significativi di sopravvivenza tale nel gruppo con blocco androgenico massimo (MAB) rispetto a quello con la sola tro il 18,0%; -2,8%; p = 0,04). Di onseguenza, possiamo affermare che, aggiungendo un antiandrogeno puro alla vantaggio marginale nella sopravvivenza tà è ottenibile addizionando [4] rtando una significativa riduzione la sopravvivenza. anziché continuativo, divenuto di di fase III he supportino la superiorità della deprivazione androgenica intermittente rispetto a I SECONDA LINEA po l'ormonoterapia possono essere trattati con una terapia ea. to soppressione androgenica (25,4% contro 23,6%, 1,8%, p = 0,11). Questi valori tendevano ad aumentare valutando solo i trial con gli antiandrogeni puri non steroidei (27,6% contro il 24,7%; 2,9%; p = 0,005) mentre si riducevano valutando solo i trial con gli antiandrogeni steroidei (15,4% con c monoterapia con LH-RH, si può ottenere un lobale di circa il 3%, mentre una riduzione della stessa enti g un antiandrogeno steroideo.Nei pazienti metastatici asintomatici, l'ormonoterapia precoce sembra essere vantaggiosa rispetto al trattamento posticipato, compo della mortalità cancro-specifica ed un rilevante prolungamento del L'impiego di un trattamento ormonale intermittente possibile dopo l'introduzione della castrazione farmacologica, potrebbe consentire una riduzione degli effetti collaterali legati alla deprivazione androgenica, una diminuzione dei costi ed un ritardo nella comparsa di cloni cellulari ormonoresistenti. Al momento attuale, tuttavia, si stanno ancora attendendo i risultati definitivi degli stu c quella continua in termini di sopravvivenza e di qualità di vita. [4,5] B) ORMONOTERAPIA D I pazienti in progressione do ormonale di seconda lin Nel caso di soggetti sottoposti a MAB, l'antiandrogeno deve essere sospeso, con una a di circa il 25% (range: 15-50%) ed una durata media di risposta di ablazione androgenica onoterapia) è possibile aggiungere un antiandrogeno, con una probabilità di risposta con estramustina e vinblastina o etoposide. Nello stesso eriodo, Tannock ha dimostrato come l'associazione di mitoxantrone e prednisone a è ti dati sono stati centemente confermati da due grandi trials randomizzati di fase III (TAX 327, 1006 gli effetti del docetaxel, sia da solo studi, la sopravvivenza globale media dei pazienti trattati con docetaxel è stata maggiore di circa 2,5-3 mesi con un'influenza positiva sulla probabilità di rispost 3-4 mesi. Al contrario, ai pazienti trattati con la sola (m simile. [4] Nei soggetti androgeno-indipendenti, un'altra opzione terapeutica consiste nell'uso di farmaci, come ketoconazolo e aminoglutetimide, i quali inibiscono la steroidogenesi surrenalica. [4] I trattamenti ormonali di seconda linea possono ottenere circa il 25% di risposte terapeutiche in termini di riduzione del PSA. [4] C) CHEMIOTERAPIA La chemioterapia ha un ruolo ben riconosciuto nella gestione del carcinoma prostatico ormono-refrattario. Tra gli anni '80 e '90, l'efficacia terapeutica dei regimi chemioterapici è aumentata progressivamente, passando dal 6,5-8,7% al 20-48% (percentuale di risposta clinica) p ottenga un buon effetto in termini di controllo del dolore, superiore a quello ottenibile con la somministrazione del solo prednisone. Come conseguenza di questo risultato, ma mancando qualunque vantaggio in termini di sopravvivenza totale, la chemioterapi stata a lungo considerata un approccio attivo ma palliativo per il trattamento dell' HRPC (gestione dei sintomi), con influenza positiva sulla qualità di vita. [4] Negli ultimi anni sono state testate le nuove combinazioni chemioterapiche di taxani ed estramustina, con risultati clinici nel range del 33-46% (media 43%) per il paclitaxel e 17-40% (media 32%) per il docetaxel; la risposta del PSA e la sopravvivenza media sono state rispettivamente 54 e 72%, 16,9 e 21,9 mesi. Ques re casi e SWOG 99, 16.770 casi) che hanno osservato che in combinazione con l'estramustina fosfato, rispetto a quelli di mitoxantrone e prednisone; in entrambi gli qualità di vita. Tutti questi studi dimostrano l'impatto positivo della chemioterapia sulla sopravvivenza globale dei pazienti HRPC, con un livello di evidenza di tipo 1. [4,5] D) RADIOTERAPIA PALLIATIVA La radioterapia svolge un importante ruolo nella cura palliativa dei pazienti con malattia i cerebrali; rticolare a proposito delle dosi e degli chemi di frazionamento più appropriati. L'erogazione di 30-40 Gy in 2-4 settimane si è do a diminuzione del dolore in circa l'80% dei pazienti. [4,5] prostata, bisogna ici per preservare il più possibile la qualità di vita del paziente. metastatica sintomatica. Trova particolare indicazione in caso di:-fratture patologiche, accompagnate o meno da sintomatologia dolorosa; -metastas -dolore da metastasi ossee singole.Esistono, tuttavia, argomenti di discussione, in pa s dimostrata efficace, portan I pazienti con carcinoma prostatico, metastasi vertebrali ed iniziale compressione midollare possono essere radiotrattati al fine di evitare la paraplegia/tetraplegia e le eventuali complicanze neurologiche. [4] 