Animali knockout per il gene per l'11β-HSD1 hanno normali o lievemente incrementati livelli di GC plasmatici, ma non possono generare cortisolo all'interno delle cellule epatiche e del tessuto adiposo.Da ciò risulta la loro protezione dall'IR, iperglicemia ed aumento di peso.Similmente la down-regolazione dell'espressione dell'11β-HSD1 dopo somministrazione di estradiolo a ratti maschi è associata con riduzione dei marker di gluconeogenesi epatica.L'inibizione farmacologia dell'11β-HSD1 al fine di ridurre la concentrazione intracellulare di cortisolo nel fegato e nel tessuto adiposo, senza alterarne la quota circolante in risposta allo stress, è un interessante potenziale approccio terapeutico nel T2DM e nell'obesità.Il principale costituente della liquirizia, l'acido glicirizinico, ed il suo derivato emisuccinato, il carbenoxolone, sono potenti inibitori di entrambe le isoforme dell'11β-HSD.L'inibizione dell'isoforma2 con liquirizia porta ad un eccesso cortisolodipendente di mineralcorticoidi con ipertensione ed alcalosi ipokaliemica.Tuttavia, in aggiunta, il carbenoxolone inibisce la formazione di cortisolo da parte dell'11β-HSD1 nel fegato, incrementa la sensibilità all'insulina, aumenta l'infusione di glucosio durante il clamp euglicemico iperinsulinemico; non si sono rilevati invece effetti nell'assorbimento periferico del glucosio, quindi è stato dedotto che il carbenoxolone riduca la concentrazione intraepatica di cortisolo e come conseguenza induca la soppressione insulino-dipendente della produzione epatica di glucosio.