Gli epatoblastomi (HB) sono la forma più frequente di neoplasie maligne epatiche primitive pediatriche, di cui rappresentano il 90% (~1% di tutti i tumori pediatrici). [116] La maggior parte degli HB ha origine sporadica, ma un terzo dei casi si associa a Sindrome di Beckwith-Wiedemann, Poliposi Adenomatosa Familiare, Sindrome di Edward, nefroblastoma e Sindrome di Down. Basso peso alla nascita, preeclampsia, fumo di tabacco prima e durante la gravidanza correlano con un aumentato rischio di sviluppo. [117,118] La mutazione genetica implicata nello sviluppo di HB, prevalente nelle forme sporadiche più che in quelle sindromiche, coinvolge la via di segnalazione di Wnt con accumulo di betacatenine non degradate. [119] Nei casi più aggressivi è stata caratterizzata l'attivazione della trascrittasi inversa umana della telomerasi (hTERT) e della via di segnalazione di cMYC. [120] É possibile individuare due categorie istologiche di HB, una forma epiteliale (E-HB) (70-80% delle forme), che include le varianti embrionale, fetale, pleomorfa macrotrabecolare, indifferenziata a piccole cellule, colangioblastica e mista, ed una forma mista epiteliale e mesenchimale (MEM-HB) (20-30% delle forme) suddivisa in forme teratoidi e forme a nonteratoidi. [121] Solitamente asintomatico anche in fase avanzata, la manifestazione più frequente è caratterizzata dalla comparsa di una massa addominale palpabile e moderatamente dolente, a crescita rapida; nella maggior parte dei casi HB è un tumore isolato con esordio dal lobo epatico di destra nel 50-60% [122] , e può raggiungere dimensioni considerevoli (anche 25 cm di diametro), solo nel 15% dei casi è multifocale. La sintomatologia è associata, nel 90% dei casi, a rialzo della AFP, sono invece rare le sindromi paraneoplastiche. Le più frequenti sedi di disseminazione metastatica sono rappresentate da polmone e SNC, il 20% dei pazienti presenta metastasi già alla diagnosi. L'iter diagnostico prevede lo studio radiologico tramite US con mezzo di contrasto e CT/MRI, biopsia epatica, pannello delle epatiti, livelli di AFP (aumentati nel 90% dei pazienti alla diagnosi, non in associazione con sindromi paraneoplastiche) e test di funzionalità epatica. Il modello di stratificazione del rischio nei pazienti affetti si basa sul sistema PRETEXT (PRE-Treatment EXTent of tumor) [123]  standard [124][125][126] ; trials della International Childhood Liver Tumors Strategy Group (SIOPEL) hanno dimostrato che più della metà degli HB PRETEXT IV divengono resecabili a seguito di protocolli intensivi di chemioterapia neo-adiuvante. I pazienti affetti da HB non resecabili (POST-TEXT IV in fallimento di terapia neo-adiuvante e PRETEXT V+, P+) devono essere riferiti a PLT.