Il daclizumab (Zenapax), ampiamente usato per prevenire il rigetto dopo un trapianto allogenico, rappresenta una nuova promettente possibilità terapeutica per la sclerosi multipla.Questo anticorpo monoclonale umanizzato IgG1 blocca il CD25, l'epitopo legante l'IL-2 della catena α del recettore dell'IL-2.Il razionale per lo sviluppo del daclizumab è stato quello di limitare la proliferazione delle cellule T effettrici bloccando la formazione del recettore dell'IL-2 ad alta affinità [264,265] (vedi figura 7.4). Il CD25 è poco espresso nelle cellule T umane inattive (ad eccezione delle cellule T-reg FoxP3+ che esprimono alti livelli di CD25), ma è significativamente up-regolato nelle cellule T attivate, consentendo loro di ricevere un segnale dell'IL-2 ad alta affinità. L'IL-2 è ampiamente prodotta dalle cellule T attivate e gioca un ruolo importante nella regolazione dell'espansione dei linfociti e nello sviluppo delle loro funzioni effettrici.A differenza di altri anticorpi monoclonali (alemtuzumab e rituximab), il daclizumab non determina l'immediata deplezione delle cellule che esprimono il CD25 e molte cellule T sopravvivono pur avendo l'anticorpo legato sulla loro superficie [167].Inoltre questo anticorpo monoclonale è responsabile dell'espansione delle cellule NK CD 56 bright [266] presenti nei linfonodi [267] dove influenzano l'attivazione delle cellule T attraverso la produzione precoce di citochine e dove possono uccidere le cellule dendritiche immature [268]. Le cellule NK CD56 bright possono anche migrare nelle lesioni infiammatorie e partecipare alla fase finale della risposta immunitaria, uccidendo le cellule T attivate contro il self. Nella sclerosi multipla è stata evidenziata una forte correlazione tra l'espansione delle cellule NK CD56 bright e la risposta clinica e di risonanza magnetica al daclizumab. Questo farmaco riduce altresì la sopravvivenza delle cellule T-reg CD25 FoxP3+, un'azione che spiegherebbe alcuni dei suoi effetti collaterali come la comparsa di rush cutaneo [269]. La sua efficacia nella malattia è stata dimostrata sinora in tre piccoli trial di fase II. In due di questi studi pazienti affetti da SMRR con incompleta risposta clinica e di risonanza all'IFNβ hanno ricevuto una terapia combinata con daclizumab e IFNβ; l'anticorpo monoclonale è stato ben tollerato e ha portato ad una riduzione superiore al 70% delle lesioni captanti Gd in RMN e anche alla stabilizzazione o al miglioramento dell'EDSS [270,271,272]. Il terzo trial clinico, avente lo scopo di valutare l'eventuale sinergismo tra IFNβ e daclizumab, ha dimostrato che, mentre la monoterapia con l'anticorpo monoclonale è sufficiente a inibire l'attività di malattia nella maggior parte dei pazienti, la terapia combinata è richiesta per inibire l'attività di malattia nei pazienti con maggiore attività di risonanza [266]. Questo studio ha dimostrato la stabilità e il miglioramento a lungo termine della disabilità nei pazienti trattati. Per confermare i risultati di questi piccoli trial open-label è in corso uno studio controllato in doppio cieco confrontato con placebo (CHOICE study) in cui sono stati reclutati pazienti che non hanno risposto alla terapia con IFNβ. I primi dati non ancora pubblicati (ma presentati al Congresso Europeo ECTRIMS [273]) hanno dimostrato una riduzione del 72% delle lesioni captanti mezzo di contrasto nei pazienti in terapia con daclizumab (2 mg/kg s.c. ogni due settimane) rispetto a quelli che assumevano placebo. Il farmaco risulta ben tollerato fatta eccezione per la comparsa di rush cutaneo e linfoadenopatie.