Il numero più alto di contagiati dal Treponema pallidum si verifica tra le persone sessualmente attive nella classe d'età fra i 15 e i 34 anni 12 .Fino a metà degli anni 80 l'infezione colpiva più frequentemente i maschi omosessuali o bisessuali. Mentre, nel decennio successivo, sono risultati più colpiti gli eterosessuali di razza nera, specialmente nelle aree urbane 6 . Dall'inizio del nuovo millennio, il gruppo a maggior rischio è risultato nuovamente quello dei maschi omosessuali di razza bianca che presentano coinfezione con HIV.Tra i principali fattori di rischio per il contagio risultano:  Il sesso maschile  l'età: 20-34 anni 12  l'omosessualità 6  la provenienza da luoghi endemici per lue: Africa, America meridionale, Sud-Est asiatico e regioni dell'ex Unione Sovietica 15  la residenza in aree urbane (città > 200.000 abitanti) 12  l'educazione media  la presenza di infezione da HIV o di altre infezioni sessualmente trasmesse (es. gonorrea)  comportamenti sessuali a rischio (soprattutto il non uso del profilattico in rapporti occasionali).La tossicodipendenza endovenosa non risulta invece aumentare il rischio di infezione 15 .