Circa il 25% dei pazienti affetti da carcinoma prostatico hanno l'anamnesi familiare positiva, questo conferisce un aumento di rischio di 2-4 volte rispetto alla popolazione generale (Verhage BAJ et al. 2004); fino a 5-10% delle neoplasie di prostata e il 40% di quelle insorte precocemente (con diagnosi prima dei 40 anni d'età) sono potenzialmente ereditari (Walsh PC et al. 1997). Analisi di segregazione hanno riscontrato almeno 7 differenti loci genici, le cui alterazioni ereditate con modalità autosomica dominante o X-linked (Schaid DJ et al. 1998;Monroe KR et al. 1995), associati al tumore prostatico familiare. I geni potenzialmente coinvolti in queste forme familiari sono molteplici:-Geni coinvolti nell'immunità innata. Il gene RANSEL codificante per una ribonucleasi L (latent), indotta dall'interferone, responsabile della degradazione di tutto l'RNA virale e cellulare (Jacobsen H et al. 1983); varianti di questo enzima sono state correlate allo sviluppo del tumore prostatico (Carpten J et al. 2002). Il gene MSR1 (Macrophage-Scavenger Receptor 1) codificante per una delle subunità dei recettori scavenger macrofagici, capaci di legare componenti della parete batterica e lipoproteine ossidate (Platt N et al. 2001); questa subunità risulta essere alterata nelle cellule macrofagiche presenti nelle prostate ricche di componente infiammatoria (Xu J et al. 2002);-Polimorfismi di geni coinvolti nella segnalazione androgena. Si è riscontrata un'associazione inversa tra numero di ripetizioni CAG nel gene codificante per il recettore degli androgeni e il rischio di sviluppare la neoplasia prostatica; ripetizioni più brevi, associate con aumentata trascrizione genica si osservano più comunemente nella razza nera (Chamberlain NL et al. 1994). Infine correlati a maggior rischio di tumore prostatico anche la variante allelica del CYP17 e del SRD5A2 (codificante per la maggiore subunità della 5αreduttasi, enzima responsabile della conversione del testosterone in diidrotestosterone, DHT) (Verhage BAJ et al. 2004;Makridakis N et al.1997).