La patogenesi della DA coinvolge principalmente reazioni immunitarie e infiammatorie che comportano l'alterazione della barriera cutanea 10 . Le manifestazioni cliniche sono considerate il risultato di una reazione d'ipersensibilità di IV tipo (ritardata) e di fenomeni d'ipersensibilità di I tipo (immediata) causate dal contatto con allergeni presenti nell'ambiente.È possibile distinguere una fase di sensibilizzazione la quale si verifica nei soggetti predisposti e una fase di scatenamento dell'eczema che insorge ogniqualvolta l'individuo entri in contatto a livello cutaneo o mucoso con l'allergene verso cui è sensibilizzato.I meccanismi fisiopatologici alla base implicano la collaborazione di tre fattori: l'antigene le cellule dendritiche di Langerhans cioè le cellule presentanti l'antigene i linfociti T CD4+ 9 Gli antigeni sono captati dalle cellule dendritiche di Langerhans (CL) dove vengono internalizzati. Dopo la processazione, alcuni frammenti proteici sono espressi sulla membrana di queste cellule in associazione alle molecole MHC di classe II.Successivamente, le CL migrano attraverso i vasi linfatici dermici verso i linfonodi regionali. In questa sede, le CL presentano gli antigeni alle cellule T CD4+ che sono quindi attivate e si dividono in cellule effettrici e in cellule di memoria antigenespecifiche le quali migrano in modo preferenziale nei tessuti cutanei. Recentemente è stata identificata una nuova chemochina denominata CTACK (CCL27) prodotta dai cheratinociti in grado di attirare i linfociti T di memoria che esprimono il cutaneous lymphocyte antigen (CLA). Questo fenomeno spiega la migrazione specifica dei linfociti T verso la cute 11,12 .Quando l'individuo si riespone all'allergene, anche in quantità limitate, si scatena una reazione d'ipersensibilità ritardata che di norma richiede 24-48 ore sebbene alcune volte ne siano necessarie molte meno. La risposta immunitaria è notevolmente amplificata, i linfociti T sensibilizzati identificano l'allergene attraverso i loro recettori in grado di riconoscere il complesso MHC-molecola antigenica e si attivano producendo un'elevata quantità di citochine tra cui interleuchine (IL-2, IL-4, IL-6, IL-8), interferoni (IFNγ) e chemochine che inducono la migrazione delle cellule infiammatorie (monociti/macrofagi, eosinofili e altri linfociti) dal sangue verso la cute e un aumento delle IgE. L'infiltrato infiammatorio è responsabile del danno ai cheratinociti che vanno incontro ad apoptosi.Queste scoperte in ambito fisiopatologico sono notevolmente progredite negli ultimi anni. Le dimostrazioni scientifiche di molecole IgE fissate alla superficie delle CL in pazienti affetti da eczema atopico hanno permesso di individuare un collegamento tra reazioni immunitarie umorali e cellulo-mediate, il riscontro di reazioni eczematose in corrispondenza dei siti di applicazione dei test epicutanei con determinati allergeni ha permesso di correlare la DA alla dermatite da contatto, l'effetto terapeutico degli immunosoppressori topici e sistemici ha avvalorato l'esistenza nella cute di una reazione immunitaria mediata da linfociti T.