Le caratteristiche delle neoplasie diagnosticate sono sintetizzate in Tabella 5.Nella popolazione generale, il diametro massimo della neoplasia renale al momento della diagnosi è mediamente pari a 6,7cm (DS ± 3,67). Nel nostro studio è stato possibile osservare dimensioni maggiori per il carcinoma renale negli anni 1995-2000 (7,6 cm, DS ± 3,52, di diametro) rispetto al periodo successivo, 2001-2005 (6,2 cm, DS ± 3,66) (p= n.s.).Dei 267 casi noti per tipo istologico di carcinoma a cellule renali, il 78% appartiene alla categoria "a cellule chiare", questa diagnosi è riscontrabile nell'84% delle forme diagnosticate nel periodo 1995-2000 e nel 75% dei casi di carcinoma renale degli anni 2001-2005 (p=0,0755).Nel 9% dei soggetti è presente l'istotipo "papillifero", la forma "cromofoba" caratterizza il 6,7%delle diagnosi e quella "oncocitica" compare nel 6% dei casi. Nel periodo 2001-2005 si osserva una prevalenza statisticamente significativa (p=0,0285) di carcinoma cromofobo rispetto al numero di diagnosi di questo tipo negli anni precedenti, 1995-2000. Nella casistica esaminata un solo soggetto presenta diagnosi di carcinoma "a cellule dei dotti collettori" (0,4%).Il grading, secondo la scala di Fuhrman, è indicato in 249 referti istologici: nel 22% dei casi si tratta di G1, nel 63% di G2, nel 12% di G3 e nel 2% di G4.Dei 336 pazienti noti per la classe M, il 26% della popolazione generale presenta alla diagnosi metastasi a distanza, localizzate nella stragrande maggioranza dei casi ai polmoni (67%), al fegato (28%), alle ossa (25%) e all'encefalo (10,2% Tramite l'elaborazione di una curva di Kaplan Meier, abbiamo valutato la sopravvivenza della popolazione sottoposta al follow up, che risulta del 66% a 5 anni (Grafico 5) con un migliore andamento della popolazione con diagnosi incidentale.In particolare, risulta che la sopravvivenza a 5 anni dei soggetti con diagnosi incidentale si attesta su valori dell' 80%, a fronte di un 55% nella popolazione sintomatica alla diagnosi (p=0,002) (Grafico 6).Sulla popolazione al follow up, i pazienti con diagnosi incidentale e deceduti a 5 anni per neoplasia renale costituiscono una percentuale pari al 21%, mentre i decessi a 5 anni tra coloro che presentano sintomi all'esordio rappresentano il 45%.Attraverso l'elaborazione di una curva di Kaplan Meier è stato possibile osservare che, nell'ambito della popolazione al follow up e sintomatica per carcinoma a cellule renali, non sussistono differenze significative di sopravvivenza tra i due sessi, sebbene a 5 anni il 52% dei maschi sia vivo contro il 60% delle femmine (p=0,6587) (Grafico 7).Analogamente, non si evidenziano differenze significative di sopravvivenza a 5 anni tra i due sessi nella popolazione al follow up giunta alla diagnosi in modo incidentale: a 60 mesi è vivo il 75% degli uomini e l'86% delle donne (p=0,1530) (Grafico 8).renale nel sesso femminile, che presenta una sopravvivenza a 5 anni del 73% vs il 63% di quello maschile (Grafico 9).L'andamento del carcinoma renale risulta fortemente influenzato dall'invasione neoplastica della vena renale e della vena cava inferiore; i pazienti affetti da questa condizione mostrano sopravvivenze a 5 anni pari al 21%, contro il 74% dei soggetti che non presentano interessamento vascolare (p=0,0000) (Grafico 10).Attraverso una regressione logistica controllata per sesso, età e fumo, è stato possibile osservare la correlazione presente tra i sintomi specifici del carcinoma a cellule renali e l'evento morte.La presenza di ematuria non mostra un'associazione significativa con la mortalità per neoplasia renale (Odds Ratio=1,3854; IC al 95%: 0,6842-2,8052).Il dolore al fianco e la presenza di una massa addominale, sintomi specifici della neoplasia, correlano in modo significativo con l'evento morte determinato dal carcinoma a cellule renali (Odds ratio=2,2576; IC al 95%:         Il carcinoma a cellule renali è stato caratterizzato, negli ultimi trent'anni, da un progressivo incremento dell'incidenza, rilevato negli Stati Uniti, in Europa (6) e, in particolare, anche in Italia (8).La nostra analisi conferma tale dato: il numero di diagnosi annue presso l'ospedale Santa Croce e Carle di Cuneo nel 1995 era di 12,8 /100.000 abitanti e nel 2005 di 16,38/100.000 (Grafico 1).Il trend di incremento più significativo è stato osservato nella popolazione femminile, con un passaggio da 2,5/100.000 soggetti per anno nel 1995 a 11,5/100.000 nel 2005 (Grafico 3).Questo dato è in linea con l'andamento descritto in letteratura, da cui emerge come l'incidenza di questa neoplasia presenti una crescita più rapida tra gli individui di sesso femminile (74).Il progressivo aumento del numero di diagnosi annue di carcinomi a cellule renali sembra correlato ad un maggiore riscontro di neoplasie in pazienti asintomatici (Grafico 4), in effetti, la quota di diagnosi incidentali risulta del 41% nel quinquennio 1995-2000 e del 62% in quello successivo.Il ricorso più frequente a metodiche di imaging, in pazienti valutati per altre ragioni, sembrerebbe consentire l'identificazione precoce di neoformazioni renali, che, a causa delle loro modeste dimensioni, non hanno ancora determinato la comparsa di sintomi (4,6). Attraverso la presente analisi è stato possibile riscontrare, nel periodo di studio 2001-2005, un aumento della popolazione con fattori di rischio specifici per lo sviluppo di neoplasie renali: fumo (24-30) ed ipertensione arteriosa (45-55) (Tabella 2). La quota di soggetti fumatori risulta aumentata di quasi un 10% nel corso del decennio in esame: il 24% della popolazione è fumatrice nel periodo 1995-2000, percentuale che sale al 32% nel quinquennio successivo (p>0,05). Questo andamento è più evidente nella popolazione femminile, dove la quota di fumatrici risulta raddoppiata nel passaggio tra i due quinquenni (5,5% e 12,8%, rispettivamente, p>0,05). E' presente una correlazione lineare tra l'aumento di peso corporeo e l'incremento del rischio di sviluppare un carcinoma renale (31). Il dato relativo al BMI, noto per un numero limitato di soggetti, sembra caratterizzato da una tendenza all'aumento: la mediana è pari a 23 (RI: 19 -33,8) nel primo quinquennio in esame, parametro indicativo di una condizione di normo-peso, e pari a 25,5 (RI: 20,25 -33,5) nel periodo successivo (Tabella 2). L'incremento dell'abitudine al fumo nella popolazione femminile, soprattutto in anni recenti, potrebbe spiegare il rapido aumento dell'incidenza di neoplasia renale tra le donne.Il ruolo dei fattori di rischio fumo ed ipertensione per lo sviluppo di carcinomi a cellule renali è stato considerato in molteplici studi (24)(25)(26)(27)(28)(29)(30)(45)(46)(47)(48)(49)(50)(51)(52)(53)(54)(55). La popolazione, oggetto della nostra analisi, sembra confermare l'importanza di tali condizioni predisponenti, essendo caratterizzata da prevalenze nettamente superiori a quelle identificabili nella popolazione generale di pari età in regione Piemonte.Secondo il rapporto ISTAT "Stili di vita e condizioni di salute" (2002), i fumatori in Piemonte sono il 20% della popolazione maschile di età compresa tra i 65 ed i 74 anni ed il 7,4% di quella femminile appartenente alla stessa fascia d'età (75).Dal presente studio emerge come tra i soggetti affetti da carcinoma a cellule renali, residenti in un'area del Sud Piemonte e con età media analoga a quella riportata nei dati ISTAT, i fumatori sono il 39,4% tra i maschi ed il 9,2% tra le femmine (Tabella 2). Le percentuali relative alla popolazione in analisi risultano più elevate, a rafforzare la teoria del ruolo dell'esposizione al fumo nel favorire l'insorgenza di neoplasie renali.Un'indagine ISTAT condotta nel 1999 rivela come la prevalenza della popolazione piemontese con ipertensione arteriosa risulti del 35,4% negli uomini con più di 65 anni e del 38,7% nelle donne che rientrano nella stessa fascia d'età (76).La popolazione oggetto della presente analisi mostra una prevalenza nettamente superiore di ipertensione arteriosa: ne risultano affetti il 52,3% degli uomini ed il 59,5% delle donne, a confermarne l'eventuale ruolo nella genesi di neoplasie renali (Tabella 2).Dal nostro studio emerge come, nel corso del decennio esaminato, il numero di diagnosi incidentali aumenti progressivamente (Grafico 4). Questo aspetto può essere considerato una conseguenza della diffusione di tecniche di imaging, che consentono di visualizzare masse renali anche di modeste dimensioni (4,6).Gli strumenti diagnostici che permettono di osservare la presenza di masse renali in fase asintomatica sono, principalmente, l'ecografia e la tomografia computerizzata. L'ultrasonografia presenta una sensibilità ed una specificità del 95% e 97% per masse renali con diametro superiore a 1,5cm, valori che raggiungono il 97% e il 98%, rispettivamente, nel caso della TC (77).Nel periodo che va dal 1995 al 2000, i carcinomi a cellule renali asintomatici rappresentano il 41% dei casi, mentre nel quinquennio successivo la situazione varia in modo considerevole: le diagnosi incidentali raggiungono il 62% del totale (p=0,0001) (Tabella 3).Per lo studio della sopravvivenza dei soggetti con diagnosi di carcinoma a cellule renali, è stata considerata esclusivamente la popolazione nota al follow up a 5 anni, costituita dai casi identificati nel periodo 1995-2002. Nel suddetto intervallo di tempo, gli individui con riscontro di neoplasia renale e di cui si sono ottenute notizie al follow up sono 169, di cui il 63% sono maschi ed il 37% sono femmine. Negli anni 1995-2002, le diagnosi incidentali rappresentano il 45% del totale e sono distribuite tra gli individui di sesso maschile e femminile nello stesso rapporto con cui si presentano i carcinomi renali sintomatici. L'età media alla diagnosi dei soggetti con diagnosi incidentale è analoga a quella dei soggetti sintomatici (Tabella 8), questo aspetto evidenzia come il riscontro casuale di carcinoma renale non costituisca semplicemente una diagnosi anticipata.Il diametro medio della neoplasia renale al momento della diagnosi è inferiore nei pazienti con diagnosi incidentale: si tratta di dimensioni pari a 5,6cm (DS ± 2,01), a fronte degli 8,5cm (DS ± 3,6) per i casi di carcinoma sintomatico (Tabella 8). Nonostante i tumori asintomatici presentino dimensioni minori, si tratta di forme teoricamente ben visualizzabili all'esame ecografico e TC (77). In letteratura l'associazione tra le dimensioni del carcinoma a cellule renali e la sua prognosi è stata ampiamente evidenziata (80,84,86). I pazienti affetti da carcinoma a cellule renali e giunti alla diagnosi conseguentemente alla comparsa di sintomi presentano un performance status meno favorevole, rispetto a chi è andato incontro ad un riscontro casuale. E', infatti, possibile osservare valori da 0 a 2 sulla scala ECOG, indicativi di buone condizioni generali, nell'85% dei soggetti sintomatici e nel 91% delle diagnosi incidentali e pari a 3 o 4, suggestivi di una situazione clinica compromessa, rispettivamente, nel 15% ed nel 9% dei soggetti (Tabella 8). Queste caratteristiche assumono un particolare rilievo: il performance status del paziente al momento della diagnosi, espresso tramite scale ECOG o Karnofsky, è un importante fattore prognostico dell'evoluzione della neoplasia renale (78,79).Non sono osservabili differenze significative, tra le diagnosi incidentali e sintomatiche rispetto all'istotipo: i riscontri di forme neoplastiche a cellule chiare, papillifere e cromofobe sono analoghe tra i due gruppi di studio, l'unica differenza si evidenzia in relazione agli oncocitomi, che per la loro peculiare benignità meno frequentemente determinano la comparsa di sintomi (p=0,1201) (Tabella 8). I soggetti con riscontro incidentale di carcinoma a cellule renali mostrano disseminazione metastatica nel 7% dei casi, a fronte del 42% in chi riferisce sintomi determinati dalla neoplasia (p=0,0000) (Tabella 8). Lo sviluppo di metastasi a distanza è il peggiore fattore prognostico, con tassi di sopravvivenza a 5 e 10 anni, rispettivamente, del 5-10% e dello 0-7% (80). Attraverso la diagnostica per immagini, è possibile visualizzare il grado di invasione della neoplasia renale, in particolare, nei confronti della vena renale e della vena cava inferiore. La presenza di invasione vascolare influenza negativamente la prognosi (81)(82)(83). Il 22% dei pazienti sintomatici mostrano il coinvolgimento vascolare, che è osservabile solo nel 6%, dei pazienti diagnosticati casualmente (p=0,005) (Tabella 8).Il grado di differenziazione nucleare secondo Fuhrman è un altro importante fattore prognostico: la sopravvivenza a 5 e 10 anni è del 77% e 75% per i tumori di grado 1 (84)(85)(86). Tra i soggetti sintomatici, il 12,5% presenta un grado 1 di differenziazione nucleare secondo Fuhrman vs 32% dei pazienti con diagnosi incidentale (Tabella 8) (p=0,0123).In sintesi, gli aspetti che determinano un'importante differenza prognostica tra i carcinomi a cellule renali sintomatici e quelli diagnosticati incidentalmente sono: il diametro massimo della massa renale, il performance status, la presenza di metastasi a distanza, l'invasione vascolare ed il grado di differenziazione secondo Fuhrman. Tali fattori potrebbero giustificare l'andamento delle forme incidentali nettamente più favorevole.La curva di Kaplan Meier, che descrive la sopravvivenza dei soggetti affetti da carcinoma renale, conferma il migliore andamento delle forme riscontrate in modo incidentale; a 5 anni dalla diagnosi l'80% dei soggetti asintomatici sono vivi, a fronte del 55% della popolazione sintomatica (p=0,002) (Grafico 6). Non emergono, invece, differenze significative tra maschi e femmine nell'andamento della neoplasia renale sia che la diagnosi sia stata sintomatica o incidentale. Attraverso l'elaborazione di una curva di Kaplan Meier è stato, infatti, possibile osservare che, nell'ambito della popolazione sintomatica, non compaiono sopravvivenze statisticamente diverse tra i due sessi (p=0,6587) (Grafico 7). Analogamente, non si evidenziano differenze significative nel gruppo giunto alla diagnosi in modo incidentale: a 60 mesi è vivo il 75% degli uomini e l'86% delle donne (p=0,1530) (Grafico 8).La popolazione sintomatica per neoplasia renale rappresenta, in generale, il 47% dei casi (Tabella 3). 