Il VDR è stato proposto come target terapeutico nella prevenzione e trattamento delle neoplasie, tuttavia spesso le cellule tumorali maligne si mostrano resistenti agli effetti antiproliferativi e differenziativi della vitamina D. Il meccanismo di resistenza non è ancora completamente chiaro. Infatti, l'espressione del VDR viene mantenuta e non sono state rilevate mutazioni sul recettore. Nelle cellule resistenti si osserva una soppressione della risposta dei geni di regolazione del ciclo cellulare p21 e p27 o altri geni che mediano il blocco della proliferazione indotto dal VDR [37,38].Tuttavia, per altri geni la regolazione positiva operata dal recettore viene mantenuta o incrementata, come ad esempio nel caso dei geni CYP24.Sono stati rilevati dei polimorfismi nel VDR che sembrano favorire lo sviluppo di neoplasia, in particolare sono associati all'incidenza di cancro alla prostata o alla mammella [39,40], ma non sono state descritte mutazioni che danneggiano chiaramente l'azione del VDR e non è riportata nessuna anomalia citogenetica.Invece, potrebbero essere presenti dei meccanismi epigenetici, e alcuni studi sul cancro alla prostata e alla mammella ne forniscono una prova. In colture primarie e linee cellulari prostatiche maligne si rileva un incremento dell'espressione di corepressori come NCoR2/SMRT e questo correla inversamente con la risposta antiproliferativa [41]. Inoltre, il trattamento con inibitori dell'istone deacetilasi (tricostatina A) e vitamina D recupera la risposta, e analisi di microarray rivelano un recupero dell'espressione di geni precedentemente repressi come GADD45α e MAPK-APK2 [42].Questi geni vengono indotti anche dopo trattamento con vitamina D in cellule che mantengono gli effetti antiproliferativi come cellule di carcinomi squamosi e di cancro all'ovaio, il che dimostra che sono mediatori dell'effetto antiproliferativo della vitamina D.In cellule di carcinoma mammario c'è una relazione tra la sensibilità agli effetti antiproliferativi e i livelli di NCoR1 e l'overespressione di questo recettore induce una risposta alla vitamina D e un'induzione di p21 [43]. Quindi, la deregolazione, probabilmente tessuto-specifica, nei livelli di corepressori associati al VDR produce la de-acetilazione delle VDRE o delle regioni circostanti il promotore, favorendo la repressione di geni come p21 o GADD45α. In questo modo i geni target del VDR sono meno responsivi nelle cellule maligne rispetto alle cellule normali o benigne e sono resistenti agli effetti antiproliferativi della vitamina D [44]. tra nucleo e mitocondrio e varia in risposta a cambiamenti nelle esigenze funzionali della cellula o nella funzionalità del mitocondrio stesso [49]. I geni per i tRNA sono distribuiti in modo sparso in modo da separare i geni per gli rRNA dai geni per le proteine, e sembrano avere una funzione di segnale per gli enzimi che processano gli mRNA e che danno origine a mRNA maturi. Inoltre, alcuni presentano sequenze per l'inizio della sintesi del filmento L.