Questo recettore fu il primo ad essere isolato ed ha una duplice azione in quanto può sia innescare processi apoptotici che promuovere la sopravvivenza .La sua attivazione promuove l'apoptosi tramite la Jun-chinasi, P53-bax e di altre proteine apoptotiche (NRIF, NRAGE, SC1, RhoA, ceramide ), quando non vi è da parte delle neurotrofine una coattivazione del recettore Trk, ovvero quando si crea una situazione di disequilibrio fra i due recettori, p75 e trk. Ciò può accadere se p75 è sovraespresso o se è aumentata la concentrazione di proneurotrofine, perché si è visto che queste si legano preferenzialmente a p75 (Lee R. et al., 2001).Questa funzione apoptotica si può innescare a seguito di stati patologici come il danno neuronale, oppure nel corso dello sviluppo dove p75 modula la crescita dei neuroni regolando la densità assonale, il target di innervazione e l'eliminazione degli assoni collaterali (Kaplan and Miller, 2000).In condizioni fisiologiche il corretto legame delle neurotrofine mature ai recettori p75 e Trk promuove la sopravvivenza cellulare in quanto, attraverso la coattivazione del recettore Trk, vengono inibiti tutti i segnali apoptotici (Jun chinasi, p53 etc.) e l'unica via che rimane attiva è quella che culmina con l'attivazione del Fattore Nucleare Kb (NF-kb), il quale promuove la sopravvivenza cellulare (vedi figura 3). Il brain-derived neurotrophic factor è un polipeptide di 27 k-Dalton (vedi fig. 4) ed è la neurotrofina più abbondante e più ampiamente distribuita nel sistema nervoso centrale ( SNC) dei mammiferi (Connor and Dragunow, 1998;Murer et al., 2001). A differenza dell' NGF, la sua sequenza è molto conservata nelle varie specie (Gotz et al., 1992).Dopo essere stato sintetizzato nel reticolo endoplasmatico e rimaneggiato nel Golgi viene immagazzinato nelle vescicole secretorie; a questo punto può essere secreto attraverso due vie:• Costitutiva:Vi è un rilascio spontaneo, anche in assenza di stimoli specifici (Halban and Irminger, 1994;Hokfelt et al., 2000;Harter and Reinhard, 2000).• Regolata:E' attivata da specifici stimoli, in seguito all'aumento intracellulare di Calcio, con meccanismo simile a quello dei neurotrasmettitori (Lang et al., 2001).Nel SNC del ratto adulto l'espressione dell' mRNA del BDNF è abbondante soprattutto nell'ippocampo, nella corteccia, nell'amigdala e nel cervelletto (Ernfors et al., 1990(Ernfors et al., , 1992Maisonpierre et al., 1990;Hofer et al., 1990). E' presente inoltre anche a livello ipotalamico, nel setto e nei nuclei adrenergici del tronco encefalico (Castren et al., 1995;Katoh-Semba et al., 1997).Il BDNF però non si trova solo nel SNC, ma anche nel sistema nervoso periferico (SNP) e in alcune popolazioni non neuronali. L'azione del BDNF sul SNP è dimostrata dall' mRNA del BDNF su vari organi e tessuti periferici.Alcuni studi effettuati sul ratto riportano la sua presenza nelle cellule endoteliali, nella retina, nei muscoli, nei polmoni (Maisonpierre PC. et al., 1990;Maisonpierre PC. et al., 1991), nel cuore (Hiltunen JO. et al., 1996), nell'aorta (Scarisbrick IA. et al., 1993), nei reni, nelle ghiandole sottomandibolari, nelle ovaie, nei gangli della radice dorsale (Ernfors P. et al., 1990).Il BDNF è inoltre presente nel circolo ematico, rilevabile nel plasma e soprattutto nel siero. Gli alti livelli nel siero sono causati dal rilascio della neurotrofina da parte delle piastrine attivate, durante la coagulazione.Nonostante questo confondente, si ritiene che i livelli di BDNF circolanti nel siero riflettano quelli cerebrali. Ciò è motivato dal fatto che, da una parte il BDNF oltrepassa la barriera emato-encefalica attraverso un sistema di trasporto saturabile ad alta capacità (Pan et al., 1998), dall'altra perché il suo rilascio da parte delle piastrine (le quali non sono in grado di produrre BDNF, ma riescono solo ad immagazzinarlo) non è causato da una maggior reattività piastrinica, ma riflette probabilmente un cambiamento in qualche altro meccanismo di secrezione (Karege et al., 2005).Potenziali sorgenti del BDNF plasmatico sono invece l'endotelio vascolare, la muscolatura liscia (Maisonpierre PC. et al., 1991), i macrofagi e i linfociti attivati (Braun A. et al., 1999;Gielen A. et al., 2003;Kerschensteiner M. et al., 1999) e gli eosinofili (Noga et al., 2003).Si pensa che la funzione principale del BDNF contenuto in queste popolazioni cellulari e nelle piastrine sia quella di supportare la sopravvivenza neuronale e di stimolare la riparazione neuronale e assonale nei siti di infiammazione (Kerschensteiner et al., 1999) o in caso di lesioni assonali di varia natura (Batchelor et al., 2002).Il recettore del BDNF TrkB è anch'esso presente in vari bersagli periferici, tra cui l'endotelio vascolare (Donovan et al., 2000), la muscolatura liscia vascolare (Nemoto et al., 1998) (Newton and Duman, 2004).Tutti questi dati, a sostegno di un'attività non esclusivamente rivolta alle popolazioni neuronali, lasciano presagire un ruolo sistemico per il BDNF.