La brivudina fu sintetizzata dai ricercatori della Università di Birmingham, nel Regno Unito, negli anni 70. Maudgal e De Clercq dell'Istituto Rega per la ricerca medica del Belgio, dimostrarono che si trattava di un potente inibitore del virus herpes simplex tipo 1 (HSV-1) e del virus della varicella zoster (VZV). Il farmaco è stato commercializzato in Germania a partire dagli anni 80 da parte della società farmacologica Berlin-Chemie, successivamente acquistata dal gruppo farmaceutico italiano Menarini. In Italia è stata autorizzata alla immissione in commercio a partire dal luglio 2000, in confezioni da 7 compresse di 125 mg.