I residui dei carboidrati variano significativamente nel latte umano in correlazione al tipo di gruppo sanguigno ABO, Lewis e Secretore della madre. Durante la prima settimana di allattamento, la capacità di produrre neuraminil-oligosaccaridi è legata al tipo di gruppo secretore ABH.I gruppi secretori tipo A e O sintetizzano elevati livelli di N-acetilglucosamina rispetto ai gruppi secretori B e AB. Inoltre i gruppi secretori A e B possiedono elevati levelli di galattosio (135) . La capacità di produrre oligosaccaridi con le caratteristiche Le (a)o Le (b), dipende dal tipo di gruppo di Lewis e al sistema Secretore (136) .[Figura 11 ] ( 135) L'addizione del fucosio a un oligosaccaride con un legame di tipo α 1,2 è catalizzato primariamente da una fucosiltransferasi prodotta dal gene secretore Se (FUT2).L'addizione del fucosio con un legame di tipo α1,3 e α1,4 è catalizzata da una fucosiltransferasi, derivata dalla traduzione e trascrizione del gene di Lewis, Le (FUT3), o anche da altri geni della stessa famiglia delle α 1,3 transferasi ( FUT4,5,6,7,9). (137) [Figura 12] (138) Essere Secretore o non secretore dipende dalla presenza o dall'assenza di epitopi con legami α1,2 -fucosilati nelle proprie secrezioni, comprese saliva, lacrime e latte. La presenza dell'enzima α1,2 fucosiltransferasi è stata rilevata nel 77% delle donne Caucasiche.Esistono diversi tipi possibili di espressione per i glicani: • Omozigote recessivo, non secretore, in cui non sono presenti glicani α1,2 fucosilati• Omozigote dominante, secretore, con elevati livelli di glicani α1,2 fucosilati• Eterozigote, secretore con livelli intermedi di glicani α1,2 fucosilati (139) Questi diversi fenotipi sono distribuiti all'interno della popolazione. (140) Inoltre si è anche notato che l'espressione degli oligosaccaridi cambia nel corso della lattazione (141) . Le donne non-secretrici inizialmente producono latte privo di α1,2 fucosil-oligosaccaridi, ma dopo approssimativamente 6 mesi di allattamento, 2-fucosiloligosaccaridi iniziano a comparire gradualmente nel latte. Le donne secretrici producono latte che contiene 2-fucosil-oligosaccaridi durante tutto il corso dell'allattamento, ma la quantità relativa e assoluta dei singoli oligosaccaridi varia durante l'allattamento: il rapporto tra α1,2 fucosil-oligosaccaridi e α1,3/α1,4 -fucosil-oligosaccaridi si riduce esponenzialmente (142) .Tutte le mamme secretrici che producono elevate quantità di fucosil-oligosaccaridi, in un momento dell'allattamento, tendono a produrne elevate quantità anche negli altri momenti e, allo stesso modo, le mamme che ne producono basse quantità tendono a mantenere lo stesso trend durante tutta la durata dell'allattamento. In questo modo l'espressione relativa dei pattern di oligosaccaridi rimane costante all'interno della popolazione.Tutto ciò correla con la variabilità genetica, che è alla base della variabilità di espressione degli oligosaccaridi nel latte umano.Nei soggetti secretori, l'espressione di α1,2 fucosil-oligosaccaridi si riduce durante la lattazione, con un reciproco aumento di α1,3 e α1,4-fucosil-oligosaccaridi. Nei soggetti non secretori, l'espressione di 1,3 e α1,4-fucosil-oligosaccaridi decresce durante l'allattamento con un reciproco aumento dei α1,2 oligosaccaridi. Questa relazione inversa implica un reciproco controllo nella sintesi degli oligosaccaridi, attraverso un controllo dell'espressione del gene della fucosil-transferasi.Questo nei soggetti secretori è effettuato dal gene Lewis che è anche responsabile delle differenze di espressione del gruppo sanguigno di Lewis.In generale, esistono due categorie di gruppi sanguigni di Lewis, costituite dai fenotipi:• Lewis positivo dato da Le (a+b-) o da Le (a-b+) Le differenze di espressione di questi due geni spiegano il perché della variabilità sia dei glicolipidi fucosilati negli eritrociti, sia degli oligosaccaridi fucosilati nel latte materno.•Quindi il tipo di gruppo sanguigno Lewis della madre correla in modo molto forte con l'espressione dei fucosil-oligosaccaridi nel suo latte. (27) Il latte di mamme Le a-b+ contiene soprattutto latto-N-fucopentaosio II (LNF-II) e 3-fucosillattosio (3-FL), oligosaccaridi che sono esclusivamente fucosilati con legami α1,3 e α1,4. nel loro latte o in altri fluidi corporei. Nella popolazione Europea la prevalenza di nonsecretori è del 20% mentre nelle altre popolazioni è molto più bassa, addirittura nella popolazione dei Mestizio del Messico i non-secretori sono l'1% (141;143) Tuttavia, l'espressione dei fucosil-oligosaccaridi nel latte non varia tra i secretori. (142) [Figura 13] (144) Quindi in conclusione, esiste una stretta correlazione tra l'espressione dei geni Secretore e Lewis e la sintesi delle fucosil-transferasi, enzimi che trasferiscono unità di fucosio ai composti oligosaccaridici con formazione di legami specifici. Sulla base della presenza o meno di tali enzimi, il latte umano può essere classificato in quattro gruppi, che differiscono sia qualitativamente che quantitativamente nella composizione dei fucosiloligosaccaridi (145) :