Il confronto tra immagini simili viene ampiamente usato nell'imaging medico. Una misura della similitudine delle immagini quantifica il grado di somiglianza tra i "pattern" d'intensità in due immagini. La scelta di una particolare modalità di misurazione delle similitudini dipende dal tipo e modalità d'acquisizione delle immagini che devono essere sottoposte a registratura. Alcuni esempi comuni di somiglianza delle immagini includono la correlazione incrociata, l'informazione mutua, la somma del quadrato delle differenze di intensità, e la quota di uniformità dell'immagine.