Nella forma più rara della malattia renale policistica (autosomica recessiva, vale a dire trasmessa anche da una sola copia del gene difettoso, di provenienza materna o paterna), le cisti diventano così grandi da causare un rigonfiamento addominale. I neonati gravemente colpiti da tale malattia possono morire subito dopo la nascita. In questi casi, infatti, l’insufficienza renale può svilupparsi nel feto determinando un’alterata maturazione dei polmoni. Anche il fegato è interessato e, tra i 5 e i 10 anni di età, il bambino con rene policistico tende a sviluppare un aumento della pressione nei vasi sanguigni che collegano l’intestino al fegato (sistema portale). Possono, infine, comparire insufficienza epatica e malattia renale cronica.