Shepherd nel 1950 per primo dimostrò che il circolo collaterale è sottoposto al controllo del sistema nervoso simpatico. Sedici anni dopo Ludbrook confermò, infatti, che in un paziente con ischemia critica ben il 52% della resistenza periferica totale a riposo e addirittura l'89% durante i picchi di flusso è rappresentato dal circolo collaterale. Egli teorizzò che ridurre la resistenza periferica a valle di un'ostruzione avesse un significato emodinamico minimo, soprattutto in presenza di occlusioni serrate. Al contrario sostenne l'ipotesi che una dilatazione del letto arterioso collaterale aumenterebbe, diminuendo la resistenza, il flusso periferico totale in modo considerevole. Nello studio riuscì inoltre a dimostrare che in quella popolazione di pazienti in cui si riusciva a dimostrare un flusso collaterale sottomassimale una volta sottoposti a simpaticectomia lombare il flusso aumentava dell'11%.