Originario della città di Pittsburgh, in Pennsylvania, durante l'infanzia Nichopoulos si trasferì nella cittadina di Anniston, Alabama, per seguire il padre, un immigrato greco, che lì aprì un ristorante chiamato "Gus' Sanitary Cafe". Nichopoulos si laureò in Medicina alla Vanderbilt University nel 1959, dopo aver studiato alla University of the South, al Birmingham-Southern College in Alabama, e nella University of Alabama di Tuscaloosa. Iniziò ad avere sporadicamente Elvis Presley come suo paziente a partire dal 1967, ed in seguito divenne il suo medico personale fino all'anno della morte del cantante nel 1977. Il figlio del dottore, Dean Nichopoulos, spesso lavorava come assistente di Elvis, prendendosi cura del suo guardaroba.