All'esordio della malattia, i sintomi motori si presentano in più del 40% dei casi.L'ipostenia è il sintomo più tipico; essa può manifestarsi con monoparesi, emiparesi (fino all'emiplegia) o paraparesi (fino alla paraplegia).Spesso, anche in assenza di sintomatologia clinica evidente, sono riscontrabili i segni tipici di interessamento del sistema piramidale, quali: iperreflessia, con segno di Hoffmann (il dito medio della mano del paziente è tenuto tra il pollice e l'indice dell'esaminatore; quando l'esaminatore dà un colpetto verso il basso alla falange del dito medio del paziente, l'indice e il pollice, ed eventualmente le altre dita del paziente, si flettono transitoriamente); segno di Babinski (estensione delle dita del piede dopo lo strisciamento di una punta smussa lungo il margine laterale della pianta del piede); assenza dei riflessi addominali; mioclono achilleo (più raramente rotuleo).La spasticità, legata all'aumento del tono muscolare da lesione delle vie cortico-spinali, è un sintomo frequente e di intensità variabile; può manifestarsi sia in flessione sia in estensione.In alcuni casi si possono riscontrare spasmi tonici accessuali e dolorosi, specialmente notturni.