Il parametadione trova indicazione in quei soggetti nei quali altri farmaci meno tossici hanno fallito. Il farmaco è utilizzato nel trattamento delle assenze (piccolo male) refrattarie ad altri anticonvulsivanti (ad esempio la etosuccimide). Il farmaco è inefficace nel trattamento di altre forme di epilessia. Il parametadione risulta meno tossico, ma anche meno efficace del trimetadione. È comunque dimostrato che il parametadione può controllare le assenze in pazienti resistenti al trimetadione. Il farmaco può inoltre aumentare la frequenza di preesistenti crisi tonico-cloniche (grande male) o far precipitare la prima crisi tonico-clonica. Il parametadione può essere somministrato in associazione con altri anticonvulsivanti quando altre forme di epilessia coesistono con il piccolo male.