Le malattie lisosomiali costituiscono un gruppo eterogeneo di più di 40 differenti disordini geneticamente determinati 1 , caratterizzate dall'accumulo progressivo all'interno dei lisosomi di substrati specifici, che fisiologicamente dovrebbero essere degradati a elementi più semplici.Sebbene nella maggior parte dei casi il difetto riguardi gli enzimi idrolitici, esistono anche alterazioni a carico di proteine di trasporto di membrana, delle cosiddette "activator proteins" e di proteine coinvolte nel processamento posttraduzionale degli enzimi lisosomiali.Nonostante i lisosomi siano ubiquitari, l'accumulo dei substrati non degradati avviene normalmente solo nei tessuti in cui il turn-over delle macromolecole risulta essere particolarmente elevato; ciò porta inesorabilmente a un danno cellulare con riduzione della funzionalità dei tessuti coinvolti.Questi disordini classificati nel medesimo gruppo, poiché espressione di un meccanismo patogenetico comune, presentano tuttavia un ventaglio di caratteristiche metaboliche e quadri clinici molto differenti tra loro, anche nell'ambito della medesima malattia.Le prime manifestazioni cliniche possono insorgere in epoca neonatale o, per converso in età adulta con corteo sintomatologico comprendente segni e sintomi neurologici misti a manifestazioni somatiche varie, ma anche disordini essenzialmente non neurologici 2,3 .Una diagnosi precoce e accurata è mandatoria: grazie all'avvento della terapia enzimatica sostitutiva (ERT), è possibile arrestare la progressione del danno tissutale dovuto all'accumulo di substrati prima che diventi irreversibile.Sono attualmente trattate con ottimi risultati la malattia di Gaucher, la malattia di Fabry, la malattia di Pompe e MPS I (Hurler, Hurler/Scheie, Scheie).Sono attualmente in via di sperimentazione il trattamento per la MPS II (Hunter) e la MPS VI (Maroteaux-Lamy).