Questa neoplasia può insorgere in qualsiasi regione del cavo orale. Esistono tuttavia alcune aree più comuni, la cui frequenza di interessamento è legata alla frequenza della presenza di specifici fattori di rischio che hanno contribuito all'insorgenza del carcinoma in quella sede. Il carcinoma delle labbra tende ad interessare in quasi tutti i casi il labbro inferiore. Per la laringe la localizzazione più frequente è la glottide, per l'ipofaringe il seno piriforme; per i seni paranasali le pareti nasali. Il carcinoma del cavo orale propriamente detto tende ad interessare: mucosa buccale, gengiva superiore e inferiore, palato duro, i due terzi anteriori della lingua, il pavimento della bocca. Spesso però i tumori alla diagnosi si presentano come grosse masse occupanti varie regioni della bocca, per cui il sito tumorale primitivo viene riconosciuto nel centro della lesione stessa. In realtà l'analisi topografica dei piccoli tumori asintomatici mostra come i siti più frequentemente colpiti all'inizio siano la parte ventrolaterale della lingua ed il pavimento orale. E' importante notare come il 75% dei carcinomi pavimentosi orali sia compreso tra il pavimento della bocca e la mucosa della lingua sovrastante, assieme alla regione retro molare.  (Shah 1990) e sono particolarmente frequenti in caso di tumori linguali (66%). Questo dato può essere spiegato dal fatto che la lingua ha un ricco apporto linfatico e inoltre i suoi frequenti movimenti operano una sorta di spremitura dei tessuti facilitando il drenaggio linfatico (Ho, Lam et al. 1992). Le stazioni linfonodali interessate sono: sottomentoniera e sottomandibolare, giugulo carotidea (superiore, media, inferiore), sovraclaveare e spinale.