La caratteristica dei tumori squamosi della laringe è la formazione di cheratina e / o la presenza di ponti intercellulari. SCC è classificato per il suo aspetto istologico in tre categorie: bene, moderatamente e scarsamente differenziato. Il carcinoma ben differenziato assomiglia al normale epitelio squamoso e contiene cellule basali e cellule squamose con ponti intercellulari cheratinizzati. I nuclei sono ipercromici e irregolari per forma e dimensioni (pleomorfici), il rapporto citoplasma/nucleo è ridotto e le mitosi atipiche sono rare. Il carcinoma moderatamente differenziato ha meno cheratinizzazione, più mitosi atipiche, maggiore pleomorfismo nucleare e sono presenti ponti intercellulari. Il carcinoma scarsamente differenziato presenta una minima (se esiste) cheratinizzazione, pochi ponti intercellulari e numerose mitosi atipiche. Il grado istologico ha valore prognostico, ma è soggettivo: l'errore di campionamento può influenzare il valore assegnato .L'interfaccia tra il tumore e il normale tessuto adiacente varia a seconda del modello di invasione, che può essere espansivo, caratterizzato da margini definiti o infiltrativo, caratterizzato da margini mal definiti con occasionali cellule o lingue di tumore nel tessuto adiacente. Quest'ultimo modello d'invasione è associato ad una prognosi peggiore. Se l'intero spessore dell'epitelio mostra le caratteristiche cellulari del carcinoma senza invasione dello stroma sottostante ci troviamo di fronte a un carcinoma in situ. Il carcinoma microinvasivo si riferisce a un tumore in cui l'invasione è limitata alla zona appena sotto la membrana basale. Il carcinoma squamoso della laringe esprime marcatori epiteliali come le citocheratine e l'antigene epiteliale di membrana, che vengono utilizzati per distinguere tra tumori maligni di aspetto istologico simile.La diagnosi patologica è in genere semplice, tuttavia, due entità in particolare possono essere difficili da distinguere dal carcinoma squamoso: l'iperplasia pseudoepiteliomatosa e la scialometaplasia necrotizzante.La prima è caratterizzata da una crescita eccessiva di epitelio squamoso che istologicamente simula un carcinoma, può essere un processo primario o secondario a una irritazione cronica, un trauma, un'infezione o un tumore a cellule giganti. L'epitelio non mostra la prova citologica di malignità, tuttavia, l'allungamento delle creste può simulare l'invasione, quando i campioni sono ricavati tangenzialmente. Se i campioni sono correttamente orientati e l'esame istologico è 48 eseguito in modo attento, di solito è possibile distinguere tra il carcinoma squamoso e l'iperplasia pseudoepiteliomatosa; altrimenti l'immunoistochimica può essere di aiuto per differenziare le due entità.La scialometaplasia necrotizzante è probabilmente il risultato di un infarto del tessuto salivare, è estremamente rara nella laringe, ma sono stati segnalati alcuni casi. Si può sviluppare in laringe dopo ischemia o traumi ed è caratterizzata da metaplasia squamosa dei dotti e degli acini delle ghiandole sieromucinose, che può essere confusa col carcinoma squamoso o con quello mucoepidermoide. Questa lesione si risolve spontaneamente, ma l'immunoistochimica può essere necessaria per distinguerla dalle lesioni maligne.