Il VDR media gli effetti della vitamina D in differenti processi biologici attraverso la sua azione di recettore nucleare appena descritta. Questi effetti genomici riguardano diversi processi biologici e si esplicano su osso, rene, intestino, paratiroidi, pelle, sistema immunitario e nel cancro. Nella tabella 1 sono riportati alcuni esempi di geni che presentano sequenze VDRE e sono modulati a livello trascrizionale dal VDR. Il VDR può modulare la risposta immune mediando gli effetti immunoregolatori della vitamina D. Recentemente è stato dimostrato che il VDR induce la risposta antimicrobica dell'immunità innata inducendo i geni delle catelicidine, molecole con attività antibatterica prodotte dai neutrofili [16]. Inoltre, il VDR promuove proprietà tollerogeniche influenzando il fenotipo linfocitario, in particolare dell'immunità cellulo-mediata. Infatti, diminuisce la produzione delle citochine IL-2 e IL-17 ed aumenta la produzione di IL-6 e IL-10, determinando il differenziamento dei linfociti in senso T regolatorio, e riduce l'espressione di molecole costimolatorie [17,18]. Nei topi VDR KO la funzione di macrofagi e linfociti è alterata. Il VDR avrebbe un ruolo protettivo nei confronti di patologie autoimmuni come lupus, artrite reumatoide e vasculiti. Somministrare un eccesso di vitamina D in modelli murini riduce la risposta di ipersensibilità ritardata e previene l'insorgenza dell'artrite reumatoide [19].Oltre che nel sistema immunitario, il VDR ha anche effetti differenzianti sull'epidermide. Infatti, incrementa l'espressione dei canali del calcio e della fosfolipasi C per la modulazione del differenziamento dei cheratinociti indotta dal calcio, e permette anche il mantenimento dei gradienti di calcio necessari alla funzionalità delle cellule [20].Il VDR influenza la proliferazione delle cellule normali e tumorali. Avrebbe un ruolo protettivo in tutti i tumori di origine epiteliale, come tumori alla mammella, al colon, tumori della pelle e tumore prostatico. E' noto che induce gli oncosopressori p53, p21 e p27, provocando un arresto del ciclo cellulare, e reprime il fattore antiapoptotico Bcl-2, rendendo le cellule più sensibili all'apoptosi [21]. Topi VDR KO mostrano un aumento della proliferazione cellulare e dell'estensione duttale della ghiandola mammaria [22]. Studi molecolari e cellulari nel melanoma e nel tumore prostatico mostrano che la vitamina D ha un ruolo antiproliferativo e apoptotico [23].Inoltre, topo KO per il VDR mostra ipersensitività al tumore della pelle indotto da DMBA e dall'esposizione a raggi UV [24]. Anche studi epidemiologici mostrano un collegamento tra ridotti livelli di vitamina D e cancro alla mammella e alla prostata [25]. Questo suggerisce un ruolo terapeutico della vitamina D nella prevenzione del tumore.Tra gli altri effetti del VDR, ci sarebbe la detossificazione da xenobiotici: può legare acidi biliari e xenobiotici tossici e indurre l'enzima di detossificazione CYP3A [26].Inoltre, avrebbe azione antiossidante poiché induce FOXO3, molecola di resistenza allo stress ossidativo [27], sembra prevenga disordini neuorodegenerativi come l'Alzheimer perché ridurrebbe l'eccesso di omocisteina inducendo la cistationinabeta-sintasi [28] e avrebbe azione protettiva nei confronti del danno renale poiché induce il gene Klotho codificante per una beta-glucuronidasi espresso nel tubulo distale del rene con ruolo protettivo del tessuto [29].