È noto già da molti anni che l'ipercolesterolemia è uno dei principali fattori di rischio per la malattia coronarica, in particolare sono attivamente coinvolte nell'aterogenesi le LDL di piccole dimensioni. Calcolando, infatti, il diametro medio delle LDL di soggetti con patologia coronarica esso risulta inferiore a quello calcolato in individui sani (72) (73).Si è già detto in precedenza che uno dei principali meccanismi con l'introito di rame influenza il rischio di coronaropatia è la sua interferenza nelle concentrazioni delle sottopopolazioni di colesterolo sierico.L'induzione di uno stato di lieve carenza di rame nei topi comporta un significativo aumento di: colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL e di apoliporoteina ApoA-I. Questo fenomeno può essere spiegato da una riduzione dell'attività della lecitinacolesterolo aciltrasferasi, della lipoproteina lipasi e della funzionalità tiroidea; non è tuttavia chiaro come la carenza di rame possa agire su questi enzimi.Si è osservato che le HDL di questi topi sono più ricche di ApoE rispetto a quelle di topi sani. Questa sottoclasse di HDL può legarsi solo a due tipi di recettori epatici per essere catabolizzata, pertanto si presume sia questa la causa dell'aumento di colesterolo HDL.Nelle LDL e VLDL, invece, si osserva un aumento relativo di ApoB100 e una riduzione minima di ApoC. Una ulteriore motivazione, i cui meccanismi sono ancora poco chiari, è la riduzione indotta dalla privazione parziale di rame della quantità di proteine di membrana, tra cui anche i recettori per il colesterolo.Inducendo una più grave carenza di rame si assiste ad un maggiore aumento delle LDL e un minore aumento delle HDL (74).Anche nel coniglio sottoposto a restrizione grave di rame si osserva un aumento significativo del colesterolo sierico (75).Lo stesso effetto, ovvero l'aumento del colesterolo in risposta a ridottissime assunzioni di rame, è stato dimostrato anche nell'uomo, sebbene questo dato, per ragioni etiche, si riferisca ad uno studio condotto su di un solo soggetto (76).Osservando che in topi sottoposti a somministrazioni quotidiane di fibrati si ottiene, oltre che una riduzione della colesterolemia, un aumento del contenuto epatico ed ematico di rame si conclude che l'azione terapeutica di questi farmaci risiede proprio nelle loro azione sul rame e, tramite essa, sul colesterolo (77).Infatti l'aumento dell'assunzione di rame con la dieta si mostra più efficace dell'assunzione di fibrati nel ridurre la colesterolemia (78).