Nel processo cancerogenetico dell'adenocarcinoma prostatico riveste un ruolo importante anche l'infiammazione. Infatti, alcuni studi hanno sottolineato una correlazione tra età avanzata e la comparsa di aree di infiammazione acuta o cronica. Proprio in queste zone si è evidenziata la presenza di aree focali di atrofia, nelle quali spicca una maggior quota di proliferazione cellulare rispetto all'epitelio normale. Queste sono le ragioni per cui si è introdotto il concetto di PIA (Proliferative Inflammatory Atrophy) (Franks LM et al. 1954;De Marzo AM et al. 1999). Per di più studi morfologici hanno evidenziato come le aree di PIA si trovino prevalentemente nella zona marginale della ghiandola e, soprattutto, siano associate ad aree di PIN (Prostaitc Intraepithelial Neoplasia) di alto grado (HG-PIN) e di adenocarcinoma prostatico (Franks LM et al. 1954). Così come accade nelle aree di neoplasia vera e propria, pure in quelle di PIA, si è evidenziata una minor traduzione di proteine codificate dai geni oncosoppressori, tra cui NKX3.1 (gene regolato da androgeni, codificante per la proteina Nkx3.1) (Bethel CR et al. 2006) e CKDN1B (che codifica per p27, Cyclindependent kinase inhibitor 1B), oltre che metilazione dei residui di desossicitosina su isole CpG a livello del promotore del gene GSTP1, che codifica per l'enzima Glutatione Stransferasi P (riscontrabile nel 90% dei tumori, 70% delle PIN e 6,4% delle PIA) (Van Leenders GJ et al. 2006;Nakayama M et al 2003).Di frequente ciò che causa l'infiammazione non è noto. Tuttavia, diverse noxae connesse a infiammazione prostatica sono state proposte come causa. Tra queste sono degni di nota gli agenti infettivi delle malattie sessualmente trasmesse (Neisseria gonorrhoeae, Chlamydia trachomatis, Trichomonas vaginalis, Treponema pallidum) e non (Propionibacterum acnes) (Dennis LK et al. 2002;Poletti F et al. 1985;Cohen R et al. 2005;Bushman W et al. 2000) e virali (HPV, HSV2, CMV, HHV8) (Samanta M et al. 2003;Strickler HD et al. 2001). Anche gli agenti fisici sono da annoverare tra le probabili cause promoventi l'infiammazione, tra questi sono da citare il reflusso urinario, i cristalli di acido urico (Persson B E et al. 1996) e l'eccessiva formazione di corpora amilacea (Meares EMJ et al. 1974;Leitzmann MF et al. 2004). All'opposto, l'utilizzo di aspirina e altri FANS (farmaci anti-infiammatori non steroidei) è correlata a un minor rischio di sviluppare neoplasia prostatica in stadio avanzato (Liu Y et al. 2014). Studi su topi han evidenziato che la somministrazione di estrogeni nei roditori neonati è in grado di favorire l'infiammazione, iperplasia o PIN, tanto da far sospettare un ruolo di questi ormoni nel processo di cancerogenesi .Nello specifico si è osservato un aumento dell'espressione del recettore α degli estrogeni Erα e una diminuzione dei livelli di espressione dell'isoforma β dello stesso recettore ERβ (Bonkhoff H et al. 1999).