L'età media di esordio è di 47 anni (range:19-61) e la durata media di malattia 25 anni (range 2-47). I sintomi di presentazione più frequenti sono rappresentati dall'atassia della marcia e dalla disartria; in alcuni pazienti i sintomi cerebellari sono preceduti da diplopia a carattere episodico (Stevanin et al., 1997;Yabe et al., 1998). I sintomi extracerebellari sono di solito molto lievi e rappresentati da segni piramidali nel 20-30% dei casi, da segni extrapiramidali, come bradicinesia, parkinsonismo e distonia nel 5-10%, e da segni di neuropatia periferica, caratterizzati da una lieve ipopallestesia nel 10% dei pazienti (Stevanin et al., 1998;Yabe et al., 1998;Geschwind et al., 1997). Il segno clinico più caratteristico, in associazione a un quadro di atassia cerebellare lentamente progressiva, è rappresentato nei pazienti SCA6 dal nistagmo, presente già in fase precoce di malattia. In particolare l'associazione di nistagmo orizzontale e verticale con guadagno normale o aumento del riflesso vestibolo-oculare e normale velocità delle saccadi costituisce l'aspetto oculografico più specifico dei pazienti affetti da SCA6 (Ikeunuchi et al., 1997;Gomez et al., 1997;Stvanin et al., 1997). In fase avanzata della malattia è possibile rilevare la presenza di disfagia (anche dopo 20 anni di malattia) e lieve deterioramento cognitivo.