L'eziopatologia della vasculite orticarioide è ancora poco conosciuta. L'attivazione mastocitaria si verifica in fase precoce e determina il rilascio di citochine pro-infiammatorie come TNFα, IL-1 e IL-6. Le lesioni vasculitiche, che colpiscono prevalentemente le venule post-capillari nel derma superficiale, si pensa siano mediate da immunocomplessi circolanti formati da IgG e IgM che si depositano nella parete delle venule e nella giunzione dermo-epidermica.. Autoanticorpi circolanti IgG diretti contro il dominio simil-collagene di C1q determinano l'attivazione del sistema del complemento attraverso la via classica con deplezione delle sue proteine. In questa patologia si verifica anche un'attivazione endoteliale ad eziologia sconosciuta con infiltrato leucocitario perivascolare mediato da iperespressione di molecole di adesione e perdita delle proprietà anticoagulanti e fibrinolitiche che determinano deposizione di fibrina e degenerazione fibrinoide dei vasi. L'infiltrato infiammatorio è prevalentemente costituito da eosinofili nelle prime ore, seguiti da neutrofili entro le prime 48 ore, quindi da linfociti. 