Bcl Negli ultimi anni si sono sviluppate tecnologie di riarrangiamento (array) che hanno reso possibile la valutazione simultanea dell'espressione di migliaia di geni, su diversi campioni (valutazione del gene expression profiling, GEP, mediante tecnica del complementary DNA microarrays, c-DNA microarrays), con l'obiettivo di analizzare le alterazioni genetiche che potrebbero essere alla base dei meccanismi patogenetici dei DLBCL.Nei recenti studi che hanno utilizzato questa tecnica, come quello condotto dal gruppo di Alizadeh,24 si sono identificate due categorie maggiori di DLBCL sulla base dei patterns di espressione genica:• un profilo caratteristico delle cellule B del centro germinativo (Germinal Center B Cell, GCB)• un profilo simile a quello delle cellule B periferiche attivate (Activated B Cell, ABC) (Figura 5). Il colore rosso indica un'espressione genica maggiore della media, il verde un'espressione minore. L'intensità del colore rappresenta il grado di deviazione dalla media. 25 Altri studi, come quello condotto da Rosenwald, 26 utilizzando la stessa tecnica del c-DNA microarrays, hanno invece identificato tre sottogruppi; il terzo gruppo, cosiddetto germinal center activated-like, presenta un'espressione genica più eterogenea, intermedia tra i primi due gruppi ma molto simile all'espressione del gruppo non-GCB.Tale tecnologia tuttavia è complessa e pertanto si sono cercate delle tecniche alternative più semplici e di più facile applicazione nella pratica clinica, tra cui la valutazione in immunoistochimica dell'espressione immunofenotipica tramite tissue microarrays (TMA).Il primo studio che ha confrontato la sensibilità del profilo di espressione genica con quella dell'espressione proteica è stato condotto dal gruppo di Hans. 27 Sono stati studiati 152 casi di DLBCL de novo con la metodica del TMA; sono stati testati gli anticorpi diretti su CD20, CD10, Bcl-6, MUM1, Bcl-2, Cyclin D2, FOXP1, che da studi in cDNA microarray avevano dimostrato di riconoscere molecole la cui espressione di mRNA era fortemente associata con i gruppi GCB o non-GCB individuati mediante gli studi di cDNA microarrays.I risultati delle colorazioni con immunoperossidasi per CD10, Bcl-6 e MUM1 sono stati usati per sottoclassificare i casi (Figura 6).  Il gruppo di Chang ha indagato altri pattern di espressione immunofenotipica, utilizzando come markers del gruppo GCB CD10 e Bcl-6, mentre come markers del gruppo ABC MUM1/IRF4 e CD138 (marcatore di attivazione, in quanto acquisito nelle tappe di differenziazione verso plasmacellule/cellule della memoria). 29 I risultati ottenuti hanno permesso di individuare i tre pattern di espressione immunofenotipica già evidenziati con le tecniche di c-DNA microarrays. Tabella 4. Caratteristiche molecolari dei sottotipi GCB ed ABC di linfoma diffuso a grandi cellule B. 17 