È con Paracelso (1493 – 1541) che per la prima volta si assiste alla "disintegrazione della teoria umorale" di Galeno. L'alchimista riteneva che i tumori maligni fossero prodotti "non dall'accumulo della bile nera, ma da un sale" il "realgar". Inoltre gli studi anatomici di Andrea Vesalio (1514-1564) avevano contribuito ad abbattere il dogma galenico dimostrando l'inesistenza della bile nera.