Il dosaggio del PSA non riveste un ruolo unicamente diagnostico ma anche stadiativo e prognostico. Ai fini della stadiazione, la determinazione del PSA sierico, da sola, non presenta sufficiente attendibilità, anche se esiste una correlazione tra livelli di PSA ed estensione del tumore, in particolare con il rischio di estensione extracapsulare, di invasione delle vescichette seminali, di metastatizzazione linfonodale o a distanza. Tuttavia, esistono nomogrammi che, pur coi loro limiti intrinseci, integrando i valori del PSA con quello di altri predittori del rischio, come lo stadio clinico e il GS, possono aiutare ad identificare i casi con maggiore probabilità di estensione extraprostatica della malattia.Ai fini prognostici, se da un lato il PSA risulta essere un marcatore relativo di malattia prostatica, dall'altro assume un valore assoluto dopo prostatectomia radicale, diventando così un buon indicatore dell'evoluzione di malattia nei casi avanzati in terapia ormonale [17] .Dopo chirurgia radicale, infatti, il PSA misurato deve scendere a valori indosabili a distanza di 1-2 mesi dall'intervento. Qualora ciò non si verifichi o si riscontri un incremento dei valori nel tempo (recidiva biochimica, definita come un livello di PSA >0,2/ >0,4 ng/ml confermato a un successivo prelievo eseguito a 4 settimane dal precedente controllo), la valutazione della PSA velocity e del PSA doubling time rappresenta una strategia tramite la quale si può predire con ragionevole probabilità il rischio di ricaduta clinica.Meno definito è il ruolo del PSA dopo radioterapia con intento radicale, in quanto le variazioni del PSA sono legate allo stato di funzionalità e vitalità del tessuto residuo in sede, neoplastico e non. Approssimativamente, la recidiva biochimica corrisponde ad un valore di PSA >2 ng/ml rispetto al nadir post-radioterapico raggiunto tra i 6 e 12 mesi dalla fine della terapia.In corso di terapia ormonale, il PSA rappresenta un ottimo indicatore di risposta alla terapia o di progressione [59][60][61][62] : infatti, la progressione di malattia è altamente improbabile fintanto che il PSA non supera i valori di nadir raggiunti con la terapia, al punto che nei pazienti stabili a tali valori gli esami strumentali quali TC e scintigrafia vengono considerati superflui, essendo molto poco probabile, anche se non impossibile, che la progressione di malattia avvenga senza un concomitante rialzo anche del PSA (possono fare eccezione le forme di alto grado).In corso di chemioterapia, i valori del PSA subiscono delle oscillazioni indipendenti dall'evoluzione della malattia, correlate all'effetto degli stessi farmaci citotossici sulla produzione del PSA. È stato, infatti, evidenziato che fino al 20% dei pazienti sottoposti a trattamento chemioterapico con beneficio in termini di risposta del PSA a completamento della terapia stessa (decremento del PSA ≥ 50%, confermato a 4 settimane) o quantomeno una sua stabilizzazione, possono tuttavia presentare un incremento del marcatore all'inizio della terapia (per lo più nelle prime 8 settimane), talora anche considerevole (fino a due volte rispetto al valore basale), secondo quella che è stata denominata "PSA surge syndrome" [63] .Pertanto, l'utilizzo del PSA come indice di risposta al trattamento chemioterapico deve sempre essere considerato con molta attenzione e quindi contestualizzato rispetto agli altri parametri clinico-strumentali.Peraltro è stato anche dimostrato che decrementi del PSA ≥ 50% rispetto ai valori pre-trattamento si accompagnano ad un significativo vantaggio di sopravvivenza [64][65] . Kelly e coll, in una casistica di 110 pazienti, hanno riportato un vantaggio di sopravvivenza statisticamente significativo per coloro che hanno sperimentato un decremento del PSA ≥ 50% (> 25 mesi) rispetto a quelli senza tale declino (sopravvivenza media di 8,6 mesi) [64] . Smith e coll. hanno invece dimostrato che una riduzione del PSA ≥ 50% per almeno 8 settimane, a seguito della chemioterapia, correla con una mediana di sopravvivenza significativamente maggiore (91 settimane vs 38) rispetto a pazienti che non hanno raggiunto tale riduzione [65] .Un miglioramento della sopravvivenza correlabile alla risposta del PSA è stato anche osservato nello studio TAX 327, con una mediana di sopravvivenza di 33 mesi quando il PSA è sceso a valori <4 ng/mL, rispetto ai 15,8 mesi per PSA superiori a tale soglia. Va sottolineato che in tale studio, benché una risposta biochimica sia stata evidenziata sia per il braccio settimanale che per quello trisettimanale con percentuali di risposta del marcatore sostanzialmente sovrapponibili, il miglioramento della sopravvivenza si è poi dimostrato solo per il regime trisettimanale.