Nonostante la localizzazione più comune di questo recettore siano le cellule dell'immunità, IL2R è espresso anche da cellule non-linfoidi sebbene le sue funzioni non sia del tutto chiarite. Possiamo ad esempio trovarlo espresso anche nelle cellule progenitrici degli oligodendrociti nelle quali ha una funzione di regolatore negativo della proliferazione [64], nelle cellule endoteliali nelle quali ha invece funzione di stimolare la proliferazione [65], nei fibroblasti sempre con funzione proliferativa [66] e nei podociti dove induce l'apoptosi e l'autofagia dei podociti stessi [67].Per quanto riguarda le cellule dell'immunità che esprimono IL2R serviranno poi per regolare la risposta dell'ospite ai patogeni [68]. IL-2 in queste cellule gioca un ruolo importante nella differenziazione attraverso l'induzione della produzione di IFNγ e IL12Rβ2 che esalta la risposta allo stimolo di IL-12. Inoltre, IL-2 induce l'attivazione di STAT5 che porta ad un'aumentata produzione della proteina T-bet attraverso l'attivazione della trascrizione del suo gene, Tbx21 [69]. Regolando in senso negativo l'espressione e l'attività di BCL-6 (B cell lymphoma 6 protein), promuove la differenziazione in T helper 1 e inibisce quella a favore di TFH [70].Infine, il fenotipo TH1 può essere mantenuto grazie all'attivazione costante della chinasi AKT1 (RAC-alpha serine/threonine-protein kinase) che si traduce in una regolazione positiva dell'espressione di BLIMP-1 e T-bet [71].I linfociti TH2 sono coinvolti nella risposta contro parassiti extracellulari, allergeni e probabilmente nell'asma su base allergica [72].Sempre attraverso STAT5, IL-2 media l'espressione del recettore IL4Rα, recettore fondamentale per la differenziazione in TH2. Inoltre, induce mutazioni epigenetiche che promuovono l'espressione di IL-4, IL-5 e IL-13 da parte dei neo differenziati [73].Un ruolo essenziale di IL-2 viene svolto anche nella differenziazione dei T helper 9. STAT5 infatti lega il promotore di IL-9 e va a competere con l'azione di STAT3, attivato da IL-21, che svolge un ruolo di regolatore negativo della trascrizione [74]. È stata trovata una correlazione tra l'azione di IL-2 su queste cellule e la patogenesi della fibrosi cistica, patologia in cui le ILCs (innate lymphoid cells) residenti nei polmoni producono alte concentrazioni di IL-9 in grado di indurre la produzione di IL-2 da parte dei mastociti. Questa produzione di citochine causa un'infiammazione del tessuto polmonare che a lungo andare esita in un danno irreversibile [75].I linfociti TH17 sono invece importanti per la risposta immunitaria contro funghi e batteri ma d'altra parte sono anche coinvolti nello sviluppo di patologie autoimmuni severe [76]. La loro differenziazione inizia grazie alla presenza di TGFβ e IL-6 che inducono l'espressione di IL-  Uno tra i ruoli meglio studiati dell'IL-2 è quello che svolge nei linfociti TREG, linfociti predisposti a mantenere la tolleranza al "self" da parte del sistema immunitario [82]. Questi linfociti presentano elevati livelli delle subunità α del recettore IL2R poiché, pur non essendo in grado di produrre loro stessi IL-2, hanno bisogno dello stimolo di questa citochina per il loro sviluppo nel timo, per la loro omeostasi a livello periferico e perché l'induzione di STAT5 è fondamentale per la loro attività di immuno-soppressori [83]. Inoltre, la loro capacità di esprimere il L'effettiva risposta a questa terapia dipende dall'infiltrazione di linfociti T CD8+ e cellule dell'immunità innata all'interno dei tumori stessi. Questo comproverebbe le ipotesi secondo le quali IL-2 e il suo recettore, nonostante la loro azione in parte contrastante, siano comunque essenziali per il mantenimento di una risposta attiva contro le infezioni virali croniche e contro i tumori [96].Gli effetti dell'IL-2 sulle cellule B non sono ancora stati chiariti del tutto sebbene numerosi studi abbiamo suggerito un ruolo della citochina della differenziazione di queste cellule. Il recettore IL2R è stato dimostrato essere presente sia nelle cellule B sane sia in quelle con caratteristiche di malignità [97]. Esperimenti effettuati su cellule B in cui veniva indotta l'espressione di IL2Rα hanno dimostrato che in queste cellule il segnale di IL-21 aveva un ruolo di tipo permissivo nei confronti dello stimolo verso la differenziazione mediato da IL-2 suggerendo perciò un ruolo importante per la differenziazione di queste cellule [98]. A conferma di ciò, i pazienti con mutazioni inattivanti il recettore IL21R con conseguente ridotta risposta allo stimolo di IL-2, manifestano un deficit di cellule B della memoria e l'inabilità ad attuare una normale risposta anticorpale [99]. Lo stimolo dell'IL-2, associato agli altri stimoli provenienti dall'ambiente circostante, sembra inoltre indurre la secrezione di anticorpi da parte delle cellule B [100]. Anche per quanto riguarda il ruolo di CD25 nelle cellule dendritiche resta da chiarire del tutto, tuttavia molti sottogruppi di DC esprimonoIL2Rα [103]. In vitro, l'espressione di CD25 nelle cellule dendritiche plasmacitoidi (pDCs) è aumentata in seguito alla loro attivazione [104] mentre la sua espressione è indotta dalla prostaglandina E2 (PGE2) e dal TNF (tumor necrosis factor) nelle cellule mDC (monocyte-derived DC) [105]. Come già anticipato, la funzione che svolge il recettore all'interno di queste cellule non è nota sebbene la sua espressione sia indubbiamente correlata con la loro maturazione attraverso il processamento e la presentazione dell'antigene in periferia, l'espressione del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), la migrazione delle DC nei linfonodi e la secrezione di citochine fondamentale nella risposta adattativa [106].Per questo, le cellule dendritiche che esprimono CD25, CD40, CD80, CD83 e CD86 sono in genere considerate DC mature [107]. Infine, le cellule dendritiche presentanti CD25 e IDO (Indoleamine 2,3-dioxygenase) sono state ritrovate nelle aree peri-tumorali del carcinoma gastrico e nei linfonodi drenanti il tumore, suggerendo quindi un ruolo anche nella carcinogenesi [105].