I criteri istopatologici per la definizione del pattern UIP sono rappresentati nella tabella 2 [1]. A livello istologico l'aspetto è all'apparenza eterogeneo, in quanto le aree di fibrosi cicatriziale e di polmone a favo d'api si alternano ad aree meno affette o di parenchima normale (patchy fibrosis). Questi quadri istopatologici spesso interessano in modo prevalente e con caratteristiche più marcate il parenchima subpleurico e parasettale.L'infiammazione è solitamente moderata e consiste in infiltrati interstiziali diffusi di linfociti e plasmacellule associate all'iperplasia dei pneumociti di tipo 2 e dell'epitelio bronchiolare. Le zone fibrotiche sono composte principalmente da collagene denso, accompagnato dalla presenza di foci di miofibroblasti e fibroblasti proliferanti (Foci fibroblastici) disseminati nel parenchima e tipicamente aggettanti nel lume delle piccole vie aeree dove l'epitelio che li riveste appare iperplastico e cuboidale. Le aree di polmone a favo d'api sono composte da spazi aerei cistici fibrotici che sono frequentemente delimitati da epitelio bronchiolare e infarciti da muco e cellule infiammatorie. Nelle aree di fibrosi e polmone a favo d'api si osserva comunemente anche una metaplasia muscolare liscia interstiziale [1].A livello istopatologico le principali diagnosi differenziali riguardano la presenza di UIP in altri contesti clinici come malattie del tessuto connettivo, la polmonite da ipersensibilità cronica (alveolite allergica estrinseca) e le pneumoconiosi (in particolare asbestosi). Alcune biopsie possono mostrare un pattern di fibrosi che non rientra nei criteri per la diagnosi di UIP ed è pertanto detta "fibrosi inclassificabile". In assenza di caratteristiche istologiche diagnostiche o di condizioni alternative (come polmoniti da ipersensibilità, sarcoidosi, etc.) e all'interno di un appropriato contesto clinico e radiologico, tali biopsie possono comunque essere considerate diagnostiche per IPF (tabelle 2 e 3 [1]) previa un'attenta discussione multidisciplinare [1]. 