Il metilfenobarbital è indicato nel trattamento profilattico delle crisi generalizzate primarie di tipo tonico-clonica (nota come grande male) e di tipo assenza tipica (piccolo male), compresi gli equivalenti psicomotori. Il farmaco è usato in particolare come sostitutivo in quei soggetti in cui il fenobarbital deve essere sospeso a causa dell'eccessiva sedazione. Tuttavia si deve osservare che non esistono prove scientifiche inoppugnabili che il metilfenobarbital produca un minor grado di sedazione.<br>