Considerata la bassa frequenza della malattia in questione, rappresentano la tipologia di studio più vantaggiosa, oltre al fatto che sono sicuramente meno costosi e permettono di raggiungere rapidamente i risultati desiderati.I limiti principali sono i bias di selezione e la bassa potenza statistica. Negli studi caso-controllo, le esposizioni a possibili fattori di rischio sono in genere valutate dopo l'esordio della malattia. In certi casi si può disporre di informazioni prima dell'esordio consultando i registri: ad esempio, lo studio sui veterani di guerra (Kurzke JF & Beebe GW, 1980); ciò ha il vantaggio che le informazioni non sono viziate dalla conoscenza della malattia.