Le poliposi familiari sono sindromi rare a trasmissione autosomica dominante. La loro importanza sta nella tendenza alla trasformazione maligna di alcuni polipi e nel contributo che esse hanno dato alla comprensione delle basi molecolari del carcinoma colo-rettale.La sindrome di Peutz-Jeghers a trasmissione autosomico-dominante è caratterizzata da numerosi polipi amartomatosi sparsi lungo tutto il tratto gastro-intestinale e da pigmentazione melanotica mucosa e cutanea intorno alle mucose e sulle superfici palmari. Pur non avendo questi polipi amartomatosi un intrinseco potenziale maligno, i pazienti affetti da questa sindrome hanno un rischio aumentato di sviluppare carcinomi, specie in sedi extra-gastroenteriche. La poliposi giovanile, rara sindrome a trasmissione autosomico-dominante è caratterizzata da numerosi polipi giovanili (da 50 a 100) nel tratto gastrointestinale. Ciò comporta un rischio di sviluppare adenomi e di conseguenza anche adenocarcinomi.La più importante tra queste sindromi per lo sviluppo di carcinomi colo-rettali è la Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP) responsabile di meno dell'1% del totale dei queste neoplasie, perché è rara, è provocata da mutazioni del gene APC (Bienz, 2003) e trasmessa con modalità autosomica dominante. Nella FAP classica i pazienti tipicamente sviluppano da 500 a 2500 adenomi del colon che tappezzano letteralmente la superficie mucosa (Figura 1.4).Figura 1.4: mucosa colica tappezzata da innumerevoli adenomi in un paziente affetto da Poliposi Adenomatosa Familiare Si possono riscontrare adenomi numerosi anche altrove nel tratto gastro-intestinale.Istologicamente la gran parte dei polipi è costituita da adenomi tubulari. La frequenza di progressione verso il carcinoma rasenta il 100%, infatti in questa malattia i polipi del colon raramente presenti prima della pubertà sono in genere evidenti già in pazienti affetti entro i 25 anni di età e se la poliposi non viene trattata chirurgicamente prima dei 40 anni si sviluppa un cancro colo-rettale praticamente in tutti i pazienti. Le misure di prevenzione del carcinoma includono la diagnosi precoce tramite screening dei soggetti a rischio e la colectomia totale preventiva.Nella FAP attenuata i pazienti tendono ad avere un numero minore di polipi, tendenzialmente localizzati nel colon prossimale. Il rischio di sviluppare il carcinoma per questi pazienti nell'arco della loro vita è del 50%.La presenza di tumori dei tessuti molli e ossei e di carcinomi della papilla di Vater, in aggiunta ai polipi del colon, caratterizza un sottogruppo di poliposi del colon conosciuto come sindrome di Gardner, mentre la comparsa di tumori maligni del sistema nervoso centrale associata a poliposi del colon definisce la sindrome di Turcot.La sindrome non poliposica del carcinoma colorettale ereditario (HNPCC) o sindrome di Lynch, a trasmissione autosomica-dominante è responsabile del 5% circa dei carcinomi del grosso intestino. Essa è caratterizzata da un rischio incrementato di sviluppare carcinomi colo-rettali ed extraintestinali, specie nell'endometrio. Gli adenomi, in numero non elevato, si sviluppano molto più precocemente. I carcinomi colici che compaiono in questa sindrome sono spesso multipli e in genere non insorgono da adenomi preesistenti.Poiché fino al 25% dei pazienti con cancro del colon-retto ha un'anamnesi familiare positiva per questa malattia, risulta comunque ipotizzabile una predisposizione ereditaria non solo nelle sindromi ereditarie illustrate ma anche in molti dei carcinomi classificati come sporadici (Kasper, Braunwald, Fauci, Hauser, Longo, & Jameson, 2005) (Kumar, Abbas, & Fausto, 2006).