Il Sirolimus, similmente ad altri farmaci immunosoppressori strutturalmente analoghi quali il tacrolimus e la ciclosporina, diffonde passivamente attraverso la membrana cellulare e Introduzione 29 successivamente si lega ad un recettore citosolico chiamato FKBP-12 detto anche Ciclofillina A), particolare isoforma dell' FK 506 BP (Binding Protein) appartenente alla classe delle immunofilline (57) .Le immunofilline sono recettori proteici enzimatici che si legano con alta affinità a determinate sostanze e comprendono: a) la ciclofillina che si lega alla ciclosporina, b) l'FK506 BP capace di interagire sia con tacrolimus che con sirolimus, c) le parvulline.Nonostante le analogie strutturali e l'interazione con lo stesso recettore del tacrolimus (FKBP-12), il sirolimus agisce con meccanismo completamente differente dai farmaci detti inibitori della calcineurina (figura 5). L' mTOR agisce attivando l'enzima detto S6K1(Ribosomal protein S6 kinase beta-1), che ha attività fosfatasica sulla proteina ribosomiale S6 e quindi sulla sintesi proteica; il sirolimus agirebbe principalmente inibendo fortemente tale processo a cascata (58,59) (Figura 6). Questo può spiegare la diversa sensibilità dei due complessi nei confronti del SRL e di conseguenza, le concentrazioni molto più elevate di farmaconecessarie per interromperel'associazione di PA con mTORC1 rispetto a mTORC2 (61) .