La diagnosi di SLA generalmente avviene circa 12 mesi dopo l'esordio dei sintomi (Yoshida S, 1986;; Granieri E, 1983;Gunnarson LG, 1992). Dato il suo decorso progressivo, è lecito supporre che la malattia sia biologicamente attiva già molto tempo prima della comparsa dei primi sintomi: l'esordio biologico potrebbe precedere quello clinico addirittura di 3 o più anni (Eisen A, 1996).Nel corso dell'ultima decade, un'ampia varietà di fattori endogeni ed esogeni è stata valutata per definire eventuali fattori di rischio o un'aumentata suscettibilità nei confronti della malattia classica; purtroppo una serie di limiti metodologici degli studi caso-controllo ha portato a risultati contrastanti e sono necessarie ulteriori indagini prima di poter trarre conclusioni sicure. In tabella III sono riportati i livelli di evidenza dei principali fattori di rischio studiati fino ad oggi.Tabella III. 