suggeriscono che l'inibizione dell'11β-HSD1 riduca la concentrazione intraepatica di GC e perciò riduca la produzione epatica di glucosio ed incrementi il catabolismo lipidico.La somministrazione per una settimana di carbenoxolone mostra effetti diversi in pazienti diabetici rispetto ai controlli sani: riduce la produzione di glucosio glucagone-indotta e la glicogenolisi in soggetti diabetici, ma non sani e riduce il CT nei sani, ma non nei diabetici.La molecola non ha effetti sulla gluconeogenesi né in condizioni basali né durante iperinsulinemia o iperglucagonemia, sull'assorbimento periferico del glucosio e sulla soppressione insulino-indotta della quota plasmatica di FFA.Queste osservazioni rafforzano il valore potenziale dell'inibizione dell'11β-HSD1 nell'incrementare la sensibilità epatica all'insulina ed il catabolismo lipidico.L'azione terapeutica nell'ambito di una strategia terapeutica insulinosensibilizzante pare maggiore nel gruppo dei pazienti rispetto ai controlli sani.Il reale meccanismo d'azione non è totalmente chiarito; il contributo del rene alla gluconeogenesi nell'uomo rimane indefinito. Inibendo l'inattivazione del cortisolo da parte dell'11β-HSD2 nel rene il carbenoxolone aumenta la quota renale di cortisolo, che potrebbe incrementare la gluconeogenesi renale compensatoria.Il farmaco attenua la gluconeogenesi netta glucagone-indotta in modo consistente riducendo la concentrazione intraepatica di cortisolo.Una conseguenza di recente riscontro è l'effetto di tale riduzione sul metabolismo lipidico: riduzione del colesterolo totale in soggetti sani.In topi knockout per l'11β-HSD1 epatica il catabolismo lipidico è notevolmente incrementato, mentre l'anabolismo appare a livelli normali, risultando una netta riduzione del CT e dei TG.Inoltre l'alterata espressione dell'apolipoproteina A1 in questi animali può spiegarne l'incremento nei livelli di HDL-C.Tuttavia nell'uomo (soggetti sani e diabetici) tale effetto deve essere ancora studiato in seguito a somministrazione prolungata di carbenoxolone, in quanto i lipidi plasmatici richiedono diverse settimane per riequilibrarsi dopo la somministrazone di terapie ipolipemizzanti convenzionali.Le differenze riscontrate in vitro vs in vivo sono probabilmente attribuibili a differenze farmacocinetiche relative all'accesso ai tessuti.L'effetto positivo sul metabolismo epatico glucidico e lipidico, ma la mancanza di effetto sull'assorbimento periferico di glucosio non giustifica la conclusione che l'inibizione dell'11β-HSD1 in tessuti extraepatici, soprattutto in quello adiposo, non porti a benefici.L'effetto epatico è di modesta entità e per renderlo più sostanziale sarebbe necessario che ad esso si sommasse quello a livello del tessuto adiposo, che potrebbe condurre ad un incremento della disponibilità di glucosio a livello periferico.Tuttavia l'inibizione dell'11β-HSD2 a livello renale ha effetti collaterali inaccettabili lungo termine, tra cui l'incremento della pressione arteriosa.Perciò per un utilizzo terapeutico sarebbe auspicabile il contemporaneo blocco dei recettori per i mineralcorticoidi a livello renale oppure lo sviluppo di inibitori selettivi dell'11β-HSD1.