Ad oggi non sono molti le combinazioni di modalità ventilatoria, PEEP, FiO 2 che siano state confrontate in sperimentazioni rigorose, con endpoints importanti come la mortalità. La finalità di tali strategie era la normalizzazione dei gas arteriosi, per ottenere la quale venivano utilizzati volumi correnti molto elevati. Il pericolo di un danno secondario all'uso del ventilatore non era percepito come tale in quanto le complicanze, quali ad esempio lo pneumotorace, erano considerate infrequenti di rapida diagnosi e facile trattamento. I volumi correnti somministrati si aggiravano sui 10-15ml/kg di peso reale, contro i 5-7ml/kg utilizzati su polmoni a sani a riposo. A partire dal 2000 si sono moltiplicati gli studi che mettevano in evidenza l'importanza di una strategia ventilatoria protettiva fondata sulla riduzione di volume corrente e volume minuto, finalizzata a limitare le complicanze indotte da un'iperinflazione del parenchima polmonare. [15] 