I difetti nei meccanismi della morte programmata giocano un ruolo molto importante nella cancerogenesi, permettendo alle cellule neoplastiche di sopravvivere senza la necessità di stimolo di sopravvivenza e di proteggerle dallo stress ossidativo e dalla ipossia mentre il tumore cresce (117). Esistono una varietà di meccanismi molecolari che le cellule tumorali possono utilizzare per sopprimere l'apoptosi. Le cellule tumorali possono acquisire resistenza all'apoptosi mediante l'espressione deregolata delle proteine anti-apoptotiche, come BCL-2 e BCL-XL, o mediante la down-modulazione e/o la mutazione inattivante delle proteine proapoptotiche, come BAX. I difetti del processo dell'apoptosi nei tumori giocano un ruolo molto importante anche per quanto riguarda le terapie convenzionali quali la chemioterapia e la radioterapia, inducendo resistenza, per cui sono richieste dosi più elevate di farmaci citotossici (118).Nel 1998, Fernandez-Luna et al. hanno pubblicato una review includendo anche i dati dal loro laboratorio riguardo alla patogenesi della PV. Conclusero che, nella PV, altri fattori a parte l'EPO, possono giocare un ruolo importante nella produzione degli eritrociti, tra i quali IGF-1 (119). Quest'ultimo può interferire con l'apoptosi mediante l'aumento dell'espressione di BCL-XL, causando un aumento della proliferazione cellulare anche in assenza di EPO (119). 