  Quando iniziare la HAART?Sebbene manchi un algoritmo preciso che risponda a questo quesito, qualsiasi linea guida raccomanda che, per l'inizio della terapia, si deve tener conto, prima di tutto, degli aspetti clinici, virologici e immunologici che riguardano il rischio di progressione della malattia. Recenti studi retrospettivi suggeriscono che una precoce HAART protegga dalla progressione clinica. 54,55,56 Da una serie di articoli (rivisti da Holberg et al. 57 ) si evince che un precoce inizio della HAART sia associato anche ad un rischio inferiore di tossicità da farmaci, sebbene ciò non sia stato confermato da altri. 58 È stato dimostrato che mantenendo la conta dei CD4 + sopra alle 500 cellule/mm 3 si ha una mortalità comparabile a quella della popolazione generale HIV-negativa. 59 In conclusione c'è un'indicazione ad iniziare prima la HAART, rispetto a quanto affermato da altre linee guida recenti; rimane comunque una decisione basata sul singolo paziente, e va tenuto anche in considerazione il numero dei CD4 + sul numero totale dei linfociti. 60,61 La tabella sottostante riassume le raccomandazioni sull'inizio della terapia in base ai criteri clinici, virologici e immunologici.   Come iniziare la HAART?Per la terapia di prima linea si utilizzano due inibitori nucleosidici o nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) in combinazione con un inibitore non nucleosidico (NNRTI), o con un inibitore della proteasi. 63 L'uso di un NRTI è imprescindibile nella scelta dell'HAART. Prima di iniziare un trattamento si raccomanda l'uso dei test di resistenza per effettuare la migliore scelta dei farmaci di prima linea, dato l'aumento della prevalenza di ceppi HIV resistenti. 64 La tabella sottostante, basata sui risultati dei trial clinici disponibili, riassume i farmaci consigliati per il trattamento iniziale.  Quando e come cambiare terapia?Il cambio del regime antiretrovirale è indicato se si ha:-progressione virologica, immunologica o clinica 65 -tossicità -scarsa aderenza -decisione del paziente .  Se e come interrompere il trattamento? Questo quesito è altamente dibattuto per l'enorme diversità dei dati oggi disponibili. 66 