Un presupposto comune è che il rapporto è elevato a causa della digestione degli aminoacidi, poiché il sangue (esclusa l'acqua) è costituito in gran parte dall'emoglobina proteica e viene scomposto dagli enzimi digestivi del tratto gastrointestinale superiore in aminoacidi, che vengono poi riassorbiti nell'IG tratto e scomposto in urea. Tuttavia, non vengono osservati rapporti BUN elevati: quando vengono consumati altri carichi proteici elevati (ad es. bistecca). È stata ipotizzata un'ischemia renale secondaria al sanguinamento gastrointestinale per spiegare il rapporto elevato BUN: Cr. Tuttavia, altre ricerche hanno scoperto che l'ipoperfusione renale non può spiegare completamente l'elevazione del rapporto BUN: Creatinina.