Le cellule neuroendocrine della prostata rappresentano il terzo tipo cellulare per frequenza (<1%) e si pensa originino come quelle secernenti, da una cellula staminale pluripotente di derivazione endodermica (Bonkhoff H et al. 1994). Dal punto di vista morfologico esistono due sottotipi di cellule neuroendocrine:-"cellule aperte" caratterizzate da forma a fiasco con processi apicali aggettanti nel lume ghiandolare prostatico (Figura 2)-"cellule chiuse" costituite da lunghi processi dendriciti interdigitati tra le cellule secernenti (Abrahamsson PA et al. 1993).In entrambi i casi possiamo evidenziare granuli citoplasmatici contenenti diversi prodotti, compresa Cromogranina A (CgA) e B, enolasi neurono specifica (NSE), somatostatina e bombesina (Cindolo L et al. 2007). Tra questi, alcuni come la Cromogranina A, sono utilizzati frequentemente come marcatori di differenziazione neuroendocrina (Alberti C et al. 2013). Le cellule neuroendocrine della prostata si trovano normalmente in fase pre-mitotica, quiescenti e altamente differenziate, non esprimono PSA e recettori per androgeni; manifestano inoltre fenotipo anti-apoptotico come conseguenza della positività per survivina, per contro sono negative per Bcl-2 (Berruti A et al. 2000;Vashchenko N et al. 2005;Hansson J et al. 2003).Non conosciamo ancora completamente la funzione di suddette cellule, si pensa che siano coinvolte nella regolazione, differenziazione e secrezione delle cellule prostatiche (Xing N et al. 2001).Riferendosi all'origine dei carcinomi neuroendocrini l' ipotesi della transdifferenziazione delle cellule di adenocarcinoma prostatico sembra la più plausibile, anche se alcuni autori sostengono la trasformazione e proliferazione clonale a partire dalla cellula neuroendocrina della prostata come meccanismo (Beltran H et al. 2014;Akamatsu S et al. 2015;Lin D et al. 2014;Zou M et al. 2017;Beltran H et al. 2016). A valorizzare la prima ipotesi, sia la traslocazione TMPRSS:ERG, sia l'amplificazione del gene MYCN (Beltran H et al. 2011) si rilevano in circa la metà dei carcinomi neuroendocrini prostatici, valore molto simile a quanto osservato nelle cellule di adenocarcinoma (Network CGAR. 2015;Lotan TL et al 2014).