La disponibilità di nuove e numerose linee di trattamento da utilizzare in pazienti affetti da carcinoma colorettale in fase avanzata ha permesso di migliorare progressivamente la sopravvivenza mediana, che oggi raggiunge i 24 mesi. Dopo il fallimento di una prima linea chemioterapica, tutti i pazienti dovrebbero essere sottoposti a trattamento di seconda linea, mentre per quanto riguarda le linee successive, il loro impiego dovrebbe essere condizionato dal buon performance status del paziente, già pesantemente trattato con i farmaci più attivi e che presenta una malattia comunque estesa, e dal fatto che si sia verificata una stazionarietà o risposta alle linee precedenti.Non vi sono ancora chiare indicazioni per quanto riguarda la tipologia e le combinazioni di farmaci da utilizzare, l'eventualità di trattamenti multidisciplinari ad esempio per le secondarietà epatiche e lo scopo di una III linea di chemioterapia. A questo proposito, il principale obiettivo di un nuovo regime chemioterapico impostato a questo livello, deve essere il miglioramento della qualità di vita in termini di clinical benefit. Diversi studi clinici hanno in realtà dimostrato la possibilità di ottenere un ulteriore periodo di stabilizzazione di malattia ed un possibile aumento della sopravvivenza globale con la terza linea di trattamento.In letteratura i dati finora riportati a proposito della terza linea sono alquanto sporadici.Ciò che è noto di queste polichemioterapie sono sicuramente l'elevata tossicità ed il breve tempo alla progressione [250,251] . Saranno dunque necessarie ulteriori indagini per migliorare questo aspetto.