La terapia farmacologica dell'ipercolesterolemia familiare prevede come prima linea terapeutica l'utilizzo delle statine (inibitori dell'enzima HMG-CoA reduttasi) 82 somministrate se necessario in combinazione con l'ezetimibe (unico inibitore di assorbimento del colesterolo disponibile che agisce bloccando la proteina NPC1L1 espressa sulla membrana degli enterociti) come seconda linea terapeutica. 85 Qualora questi farmaci siano insufficienti, possono essere associati altri farmaci di terza linea quali i sequestranti gli acidi biliari (resine a scambio ionico che legano gli acidi biliari e interrompono così il loro ricircolo enteroepatico inducendo gli epatociti a risintetizzarli con conseguente consumo di colesterolo) 86 o nuovi agenti introdotti da pochi anni quali gli anticorpi monoclonali inibitori di PCSK9 (anticorpi che legano la proteina PCSK9 portando alla sua inattivazione e successiva eliminazione con conseguente aumento dei recettori LDL esposti su membrana). 87 Evidenze sperimentali hanno indicato che un avvio precoce della terapia con statine già durante l'età pediatrica può condurre in questi pazienti ad una riduzione considerevole -fino al 80% -del rischio di eventi cardiovascolari precoci. 88 È stato inoltre dimostrato che la somministrazione di statine in pazienti di età pediatrica affetti da ipercolesterolemia familiare può portare al rallentamento dello sviluppo delle placche carotidee con la normalizzazione della loro velocità di crescita e la conseguente riduzione del rischio cardiovascolare. 89,90 Farmacogenetica dell'ipercolesterolemia familiare Il gene responsabile di FH non sembra avere un ruolo nella scelta del trattamento ottimale.Nonostante la mancanza di prove sperimentali, la risposta alle statine, all'ezetimibe così come agli inibitori di PCSK9 non sembra variare tra i soggetti affetti da ipercolesterolemia familiare eterozigote con alla base mutazioni di LDLR, di APOB o di PCSK9; in questi ultimi si potrebbe ipotizzare una risposta superiore in caso di terapia con inibitori del PCSK9.