Nel 1905 dunque William Osler fu nominato alla Cattedra Regia di Medicina a Oxford, carica che mantenne fino all'anno della sua morte. Gli antichi collegi e gli alberi centenari erano qui vere novità per il medico americano: essi gli entrarono nel cuore, ma non abbastanza da fargli dimenticare il suo amore per la vita attiva, per le visite in corsia, per l'intenso impegno universitario. Fin dall'inizio egli divenne un membro del Board of Curators della Bodleian Library a Oxford, che rappresentava per lui l'incarnazione della biblioteca ideale, con la sua raccolta di antichi testi del XIV Sec. e dei successivi, con i suoi polverosi atti, di cui uno firmato da Enrico VI d'Inghilterra, i suoi in folio. A questo periodo risale il famoso ritratto dei "Big Four" (Osler, Welch, Kelly e Halsted) a opera del pittore John Singer Sargent: i suoi vecchi colleghi erano infatti andati in quell'occasione a trovarlo in Inghilterra. Nel 1907 fu lui a proporre l'idea di fondare la "Association of Physicians of Great Britain and Ireland", che ebbe come suo organo ufficiale la prima rivista medica mai stampata dall'"Oxford University Press", il "Quarterly Journal of Medicine". Divenne anche collaboratore del Christ Church College a Oxford. In questi anni fu particolarmente attivo il suo impegno nella lotta alla tubercolosi, una malattia che stava piagando l'intero mondo occidentale. Due erano i fattori indispensabili: entusiasmo per il lavoro e perseveranza. A un certo momento Osler avvertì che era venuto il tempo di prendersi una lunga vacanza. Con le parole di Harvey Cushing, riportate da E.G.Reid: "Poiché aveva finito di rivedere il suo trattato, era un dato di fatto che sarebbe senza tante cerimonie uscito da casa sua un primo di Ottobre (1908) con in mano null'altro che una valigia, come se si preparasse ad un fine settimana di vacanza piuttosto che per la lunga assenza necessaria ad assicurargli un accurato spolvero della mente." Si recò quindi a Parigi, dove non mancò di visitare la tomba di Marie François Xavier Bichat, e dove fu raggiunto dalla triste notizia della morte del Dr. Gilman; si diresse poi, sempre con la moglie, a Roma, dove lo avvinse il fascino delle antiche vestigia romane. Successivamente andò a Firenze, Venezia, Verona, Padova, Milano. Tornato in Inghilterra per Pasqua, Osler terminò questo suo anno sabbatico in America e in Canada. Nel 1911 Osler ebbe la grande sorpresa di venir proclamato Baronetto nella Coronation Honours List per i suoi grandi contributi nel campo della medicina. Nel 1913 diede un ciclo di letture presso l'Università di Yale, raccolte poi col nome di "The evolution of modern medicine", un testo particolarmente significativo perché riunisce la storia della medicina dagli albori fino a quel momento.