Un punto controverso è se la WBRT adiuvante, il cui razionale sarebbe la distruzione dei focolai microscopici di malattia nel sito d'origine o nelle localizzazioni a distanza intracraniche, sia necessaria dopo una rimozione chirurgica completa o dopo radiochirurgia.Il rischio di neurotossicità a lungo termine e la possibilità di utilizzare trattamenti di salvataggio diversi [Sneed PK. et al., 2002]  Il Gliasite Radiation Therapy System è una brachiterapia a 125I intracavitaria ad alta attività, effettuata con un palloncino inserito nella cavità chirurgica e riempito di soluzione radioattiva. In questo modo si dà una dose elevata ed altamente localizzata di radiazione ai margini di resezione (60 Gy fino a 1 cm di profondità).Uno studio in fase II su metastasi cerebrali singole, sottoposte a resezione [Roger LR et al., 2006], ha riportato un controllo di malattia a 1 anno del 79%, con un 17% di fallimenti. La qualità di vita e le funzioni neuro cognitive non sono alterate dopo il trattamento. La media di sopravvivenza nei pazienti con radionecrosi (presente nel 17% dei pazienti trattati) è significativamente maggiore rispetto ai pazienti senza necrosi. Aldilà della presenza di metastasi extracraniche e delle dimensioni della lesione, la presenza di radionecrosi è quindi un fattore associato a miglior sopravvivenza.Un recente studio retrospettivo di piccole dimensioni [Dagnew E. et al., 2007] ha riportato i risultati di una brachiterapia 125I che ha utilizzato semi radioattivi permanenti immessi nella cavità chirurgica. Il controllo locale della malattia è stato raggiunto nel 96% dei pazienti, con un 4% di fallimenti.In generale, i tassi di controllo locale e di fallimenti utilizzando la radioterapia focale a seguito della chirurgia, sono simili a quelli riportati con WBRT (80% e 10%rispettivamente) e decisamente superiori alla sola chirurgia (50% e 46%). Inoltre, la sopravvivenza totale dopo radioterapia focale (10-18 mesi) è nel range che ci si aspetta per pazienti di classe RPA 1 e 2, trattati con chirurgia+WBRT o con SRS ±WBRT.I deficit neurocognitivi radioindotti sembrerebbero derivare, almeno in parte, dal danno da parte delle radiazioni sulle cellule rigeneranti dei progenitori neuronali nella zona sub-granulare dell'ippocampo [Monje ML. et al., 2003]. Queste cellule staminali migranti sembrano essere responsabili della rigenerazione neuronale post-WBRT, tentativo di riparazione al fine di preservare le funzioni mnesiche. Dosi relativamente basse di irradiazione (≤2 Gy) a carico dell'ippocampo hanno un impatto significativo sulla memoria a breve termine. Nei pazienti con metastasi cerebrali, anche non in progressione, la funzione mnesica sembra essere più suscettibile di un rapido declino dopo WBRT. A tal proposito, una WBRT conformazionale che eviti l'ippocampo è una nuova possibilità: con l'utilizzo di una radioterapia a intensità modulata, è possibile creare delle isodosi di distribuzione che permettano di dare dose piena alla maggior parte dell'encefalo mantenendo una dose di irradiazione relativamente bassa a livello dell'ippocampo [Gutierrez AN. et al., 2007]. Un potenziale problema è che, evitando l'ippocampo, si rischia una perdita di controllo locale di metastasi in questa zona o in quelle immediatamente contigue.Tuttavia, uno studio recente [Ghia A. et al., 2007] analizzando la distribuzione delle metastasi cerebrali in RMN ha mostrato che solo il 3,3% delle metastasi si trovano entro 5mm dall'ippocampo, suggerendo che un margine di 5mm per l'irradiazione conformazionale, difficilmente possa dare un alto rischio di fallimento del controllo locale.Il danno radio-indotto a livello cerebrale determina un quadro simile alla patologia dei piccoli vasi della demenza vascolare, il che ha aperto interesse nella ricerca di agenti (ad esempio la memantina) efficaci nel trattamento della demenza vascolare, che possano essere utilizzati nei pazienti sottoposti a radioterapia per metastasi cerebrali.