La diagnosi di SLA rappresenta una sfida impegnativa dal momento che non esistono test specifici per identificare la malattia (ad eccezione della ricerca di mutazioni nel gene SOD1). Per stabilire la diagnosi di SLA è necessaria una combinazione di segni di I° e II° motoneurone, con evidenza di diffusione all'interno di una regione o ad altre regioni del corpo. Le quattro regioni cardinali sono definite come bulbare, cervicale, toracica e lombosacrale.• Regione bulbare: mascella, faccia, palato, lingua, laringe.• Regione cervicale: collo, braccia, mani, diaframma.• Regione toracica: dorso, addome.• Regione lombosacrale: dorso, addome, gambe, piedi.Dal momento che la progressiva diffusione dei segni da una regione ad un'altra è essenziale per definire la SLA, la World Federation of Neurology ha fornito linee guida basate sulla distribuzione dei reperti di I° e II° motoneurone in modo tale che la diagnosi possa essere stabilita con vari livelli di certezza (Tab. VII).Tabella VII. In conclusione, l'esame neurologico permette una diagnosi con vari gradi di certezza; in ogni caso, il tipo di esordio clinico, la familiarità, l'esposizione a fattori di rischio noti, etc. devono essere considerati in concomitanza all'esame clinico nel determinare se il paziente possa essere affetto da una sindrome simil-SLA o da una variante di SLA.