HDM2 è un importante regolatore negativo del p53. Gli inibitori di HDM2 possono indurre l'apoptosi attivando p53, quando non è mutato. La sua associazione con IFNα, che aumenta la trascrizione del p53 mediante l'attivazione della via di MAPK in cellule con PV JAK2 V617F + , è una possibilità terapeutica incoraggiante, in quanto aumenta l'apoptosi p53-dipendente mediante vari meccanismi.Idasanutlin, un inibitore di HDM2, è in studio in un trial di fase I in pazienti con PV e in associazione con IFNα2 in soggetti che non raggiungono a una remissione parziale dopo 3 cicli di terapia (181).