Nel 1982 Yoo et al. 196 hanno affermato che la reazione immune contro il collagene di tipo II potrebbe giocare un ruolo importante nel corso naturale di malattie come l'otosclerosi e la malattia di Menière. La loro ipotesi si basava sui risultati ottenuti da pazienti affetti da queste patologie che, rispetto ai controlli normoacusici, presentavano titoli elevati di anticorpi contro il collagene di tipo II. In seguito a queste osservazioni è stato sviluppato un modello animale attraverso l'immunizzazione di varie specie come i topi, i porcellini d'india e i criceti. Questi animali sono stati immunizzati con collagene di tipo II purificato di bovino e pollo [196][197][198][199][200] . Con l'ausilio del microscopio sono stati visti dei cambiamenti otospongiotici lungo il labirinto osseo ed il condotto uditivo esterno. Per di più è stato visto anche la degenerazione delle cellule del ganglio spirale, una vasculite, lievi cambiamenti atrofici del nervo cocleare, dell'organo di Corti e della stria vascolare. In tutti gli animali testati è stata trovata un idrope endolinfatica con perdita dell'udito e disfunzione vestibolare. Harris et al. 201 non sono stati in grado di riconfermare queste osservazioni dopo aver applicato lo stesso protocollo di Yoo et al., anche se il titolo degli anticorpi anti -collagene di tipo II nel siero degli animali era elevato.Harris et al. hanno descritto un altro approccio per studiare il meccanismo della risposta immune nell'orecchio interno 202,[203][204][205][206][207][208][209][210] . Il loro studio si basa sull'idea che il sacco endolinfatico oltre al suo ruolo nell'omeostasi cocleare, ha anche un ruolo di difesa immunitaria 211,212. Questi autori hanno sviluppato un modello animale nel quale la risposta immune primaria e secondaria nell'orecchio interno viene studiata immediatamente dopo l'esposizione diretta all'antigene introdotto nella perilinfa. Loro hanno concluso che il sacco endolinfatico gioca un ruolo primario nella risposta immune sistemica e locale quando l'orecchio interno viene esposto agli antigeni. L'origine delle cellule immunocompetenti non è ancora chiara ma potrebbero raggiungere l'orecchio interno pervenendo dalla circolazione sistemica 209 . Tomiyama e Harris 202 hanno misurato il livello di anticorpi nell'orecchio interno dopo l'inocculazione di un antigene nel sacco endolifatico di animali anestetizati. Loro hanno concluso che la regione responsabile dell'aumento del livello degli anticorpi nell'orecchio interno è il sacco endolinfatico e gli anticorpi non raggiungono la perilinfa attraverso la circolazione sistemica ma passando lungo il dotto endolinfatico. Il rilascio di mediatori dell'infiammazione prodotti dall'infiltrato di cellule mononucleate lungo il sacco endolinfatico causa una sordità neurosensoriale e un'idrope endolinfatica. In seguito Harris 206 ha eseguito un altro esperimento stimolando ripetutamente le cavie con una miscela di antigeni bovini estratti dall'orecchio interno. Tutti gli animali hanno presentato elevati livelli sierici e perilinfatici di anticorpi contro gli antigeni inoculati. Il 32% degli animali ha presentato una sordità neurosensoriale di grave entità. Mancava lo sviluppo di idrope ma istologicamente si è visto un'infiltrato perivascolare di plasmacellule con edema e stravaso di emazie. Non è stata trovata nessuna correlazione tra il grado di perdità dell'udito, il titolo degli anticorpi nel siero e le alterazioni istologiche. In un simile esperimento Soliman 213 ha riportato che il 20% degli animali immunizzati presentava sordità neurosensoriale. Delle analisi eseguite in immunofluorescenza hanno rivelato la presenza di depositi di immunoglobuline lungo i vasi modiolari, nella membrana basilare e negli strati epiteliali e subepiteliali del sacco endolinfatico. Più recentemente Yamanobe e Harris 207 hanno analizzato i cambiamenti morfologici ed elettrofisiologici nella coclea di cavie immunizate con una singola iniezione intradermica di antigene estratto dall'orecchio interno di bovini. Gli animali presentavano una labirintite autoimmune con infiltrati cellulari nella scala timpanica e una sordità neurosensoriale. Gli infiltrati si sono risolti dopo quattro settimane ed alcuni degli animali hanno presentato una parziale remissione della sordità.