Il trilostano è controindicato in gravidanza e dovrebbe essere impiegato con cautela nei pazienti con disfunzioni renali ed epatiche. Durante la terapia si dovrebbero monitorare i corticosteroidi e gli elettroliti plasmatici. In caso di grave stress la somministrazione del farmaco deve essere sospesa e si può rendere necessaria la somministrazione di glicocorticoidi. Il trilostano può interferire con l'attività dei contraccettivi orali. Se il farmaco viene somministrato in concomitanza con diuretici risparmiatori di potassio si può verificare iperkaliemia. Il trilostano può ridurre la secrezione di aldosterone e di conseguenza l'escrezione di potassio; i pazienti che ricevono supplementi di potassio, durante la terapia con trilostano possono non averne più bisogno.