Prima della scoperta e della diffusione dei vari agenti farmacologici nell'iter terapeutico del cancro mammario, la terapia endocrina era essenzialmente ablativa, consistendo nella rimozione delle principali fonti di estrogeni mediante la chirurgia (ovariectomia in pre-menopausa, surrenectomia ed ipofisiectomia in post-menopausa) o la radioterapia [40].La terapia anti-ormonale del tumore mammario attualmente adottata dai clinici mira ad interrompere il pathway cellulare di segnalazione ER-mediato [41] con l'ausilio di diverse categorie di farmaci, quali:-SERM (modulatori selettivi del recettore estrogenico), che competono con l'estrogeno per il legame al recettore (agenti: tamoxifene e toremifene).-SERD ( down-regolatori selettivi del recettore estrogenico), che legando il recettore ne inducono la distruzione attraverso la via ubiquitina-proteasoma. Il capostipite è il fulvestrant.-Gli AI (inibitori dell'aromatasi) che inibendo l'enzima aromatasi responsabile della conversione ovarica e periferica degli androgeni in estrogeni ne impediscono la sintesi. Esistono tre generazioni di AI (di cui la terza è quella più selettiva nel bloccare l'aromatasi) che a seconda del meccanismo di azione sono divisibili in due categorie [40] : A seconda del momento in cui viene impiegato il farmaco (chemioterapico o antiormonale) e/o è applicata la radioterapia rispetto al decorso della neoplasia si distinguono vari tipi di terapia in clinica:-terapia neo-adiuvante: quando il trattamento è effettuato dopo la diagnosi, prima di qualsiasi approccio locale, sia chirurgico sia radioterapico [3].-terapia adiuvante sistemica: si esegue dopo la chirurgia e/o la radioterapia per distruggere eventuali residui di cellule tumorali. In questo ambito esistono diverse strategie terapeutiche oggetto di studio in numerosi trials [42]: Terapia adiuvante up-front: quando il braccio 1 dello studio in trattamento con il farmaco A è confrontato con il braccio 2 dello studio in trattamento con il farmaco B assunti per uno stesso numero di anni  Terapia adiuvante "switching": quando l'assunzione del farmaco A è interrotta dopo un certo numero di anni ed è sostituita dalla somministrazione del farmaco B per la rimanente durata della terapia  Terapia adiuvante "estesa": quando, terminata l'assunzione del farmaco A, la terapia prosegue con la somministrazione del farmaco B per un periodo di tempo aggiuntivo.-Terapia di 1°linea: a seguito della prima recidiva di malattia, sia locale (ripresa neoplastica omolaterale, controlaterale e ascellare) sia sistemica.-Terapia di 2°,3°…linea: se compare, durante il trattamento, una seconda, terza ecc…metastasi. Come conseguenza dei risultati ottenuti, sono cambiate le indicazioni per l'uso degli AI [46]: