Contrariamente alla vena iliaca comune destra, che sale quasi verticalmente alla vena cava inferiore, la vena iliaca comune sinistra attraversa diagonalmente da sinistra a destra per entrare nella vena cava inferiore. Lungo questo corso, passa sotto l'arteria iliaca comune destra, che può comprimerla contro la colonna lombare e limitare il flusso di sangue dalla gamba sinistra. Ci sono casi clinici della vena cava inferiore compressa dalle arterie iliache o dalle sindromi da compressione sul lato destro, ma la stragrande maggioranza si trova sul lato sinistro. Mentre questa è la causa sospetta della sindrome, la vena iliaca sinistra è spesso vista come compressa nei pazienti asintomatici e considerata una variante anatomica - una compressione luminale del 50% della vena iliaca sinistra si verifica in un quarto degli individui sani. La compressione diventa clinicamente significativa solo se provoca cambiamenti emodinamici apprezzabili nel flusso venoso o nella pressione venosa o se porta a TVP acuta o cronica. 