La grande maggioranza dei trial clinici sull'efficacia della cisapride ha dimostrato che almeno uno degli end-point si modifica favorevolmente come risultato dell'intervento. Una Cochrane review sulla cisapride nei bambini ha analizzato dati provenienti da 7 trial clinici su 236 pazienti che confrontavano la cisapride al placebo riguardo all'effetto sulla presenza ed il miglioramento del sintomo (77) . È stato concluso che vi era differenza statistica per il paramento "sintomi presenti/assenti", ma che non sussisteva alcuna differenza statistica per la "modificazione del sintomo" tra placebo e cisapride. La Cochrane review ha concluso inoltre che la cisapride ha significativamente ridotto il numero e la durata degli episodi di reflusso acido quando in contrasto con il placebo, dal momento che si è osservata una significativa riduzione dell'indice di reflusso, rappresentato dalla percentuale di tempo in cui il pH esofageo è minore di 4 (77) . Un'altra metanalisi indipendente che includeva 10 trial (415 bambini) è giunta a conclusioni simili: confrontata con il placebo, la cisapride ha comportato una riduzione dell'indice di reflusso del 6,24% (78) . Al contrario dell'esperienza con domperidone e metoclopramide, la quale è limitata a bambini più grandi e adulti, la grande maggioranza dei dati di efficacia sulla cisapride riguardano lattanti e bambini di età inferiore ai 3 anni. È stato riportato che la cisapride aumenta la secrezione di saliva e di bicarbonato (79) (80) .In generale, la cisapride è ben tollerata. Gli effetti avversi più comuni a dosi terapeutiche sono la diarrea transitoria e le coliche (in circa il 2% dei casi). Effetti avversi gravi nei lattanti non sono stati riportati in trial clinici. Si ritrovano in letteratura isolati case report di effetti avversi più gravi come reazioni extrapiramidali, convulsioni in pazienti epilettici, e colestasi in bambini gravemente prematuri e complicanze cardiologiche. La relazione tra cisapride, citocromo P-450 ed effetti collaterali cardiaci è stata presa in considerazione sin dal 1996. Il sistema del citocromo P-450, e specialmente il CYP3A4, è responsabile della metabolizzazione del farmaco a livello epatico. Vi sono pochi dubbi a proposito dell'effetto di prolungamento del tratto QT della cisapride, come molti altri farmaci ed altre situazioni cliniche.La cisapride possiede proprietà anti-aritmiche di classe III e prolunga la durata del potenziale d'azione ritardando la ripolarizzazione cardiaca, sebbene molti studi non riportino un incremento della durata del QT nei neonati così come nei bambini più grandi. Sono stati segnalati casi di torsione di punta conseguenti all'utilizzo di cisapride, specialmente in soggetti in terapia con alte dosi di macrolidi. Il trattamento di associazione tra cisapride e macrolidi come la claritromicina o l'eritromicina prolunga chiaramente la durata del QT. Fungono da fattori favorenti anche malattie cardiache preesistenti, interazioni tra farmaci e squilibri elettrolitici. L'effetto della cisapride su eventi cardiaci come il prolungamento del tratto QT e le aritmie dipende dalla dose e dai fattori di rischio. Tutar e collaboratori hanno recentemente confermato che la cisapride induce prolungamento della ripolarizzazione ventricolare senza provocare l'aumento dell'eterogeneità della ripolarizzazione (dispersione del QT), ma tutti i pazienti nello studio sono rimasti asintomatici senza disturbi del ritmo (81) . L'effetto di prolungamento del tratto QT della cisapride potrebbe essere correlato all'età.Il citocromo P-450 3A4, coinvolto nel metabolismo della cisapride, è immaturo alla nascita, e raggiunge l'attività definitiva della vita adulta all'età di 3 mesi. Nei neonati si verifica l'accumulo della cisapride a causa dell'immaturità enzimatica. Benatar e collaboratori hanno riscontrato un significativo prolungamento del tratto QT in lattanti di età inferiore ai 3 mesi, ma non in lattanti di età superiore. Gli stessi Autori hanno correlato questo fenomeno alla presenza di livelli plasmatici più elevati. Anche l'assunzione di succo di pompelmo altera il metabolismo della cisapride (82) . In base a recenti dati, una mutazione genetica potrebbe essere il principale colpevole (83) . Lo screening molecolare potrebbe consentire l'identificazione tra i membri di una famiglia dei portatori del gene, potenzialmente a rischio se trattati con farmaci bloccanti i canali del potassio.Nonostante la cisapride sia stata ritirata dal mercato nella maggior parte dei Paesi, essa è ancora disponibile in alcuni Stati attraverso speciali programmi di registrazione. In alcuni paesi sono in commercio generici o molecole molto simili.