La PRES è per definizione un'entità clinica e radiologica; dalla revisione della letteratura emerge che il più delle volte per arrivare alla diagnosi si parte dal sospetto clinico e, in presenza delle manifestazioni tipiche dell'encefalopatia, si eseguono indagini neuroradiologiche per confermare l'ipotesi diagnostica.E' importante dunque che di fronte ad un soggetto che manifesta i sintomi tipici, soprattutto in presenza dei fattori di rischio noti e di valori pressori elevati, sorga il sospetto che si possa trattare di una PRES, indirizzando al più presto il paziente al radiologo con un preciso quesito diagnostico.Fondamentale per la diagnosi è un'anamnesi volta ad individuare i fattori di rischio, principalmente una storia personale di ipertensione cronica o acuta o l'assunzione di determinati farmaci; l'esame obiettivo neurologico può evidenziare alterazioni dello stato di coscienza, deficit motori o altri segni.La diagnosi di PRES non può prescindere dal dato strumentale e l'esame principe è la risonanza magnetica, che secondo i dati di letteratura, andrebbe eseguito in tutti i pazienti in cui si ha il sospetto clinico. Il rilievo del quadro neuroradiologico tipico, una iperintensità a livello della corteccia e della sostanza bianca subcorticale nelle regioni parieto-occipitali e frontali posteriori, nelle sequenze T2 pesate e FLAIR, è espressione di edema vasogenico e permette di effettuare la diagnosi di PRES con ragionevole certezza.La tomografia computerizzata non è diagnostica in tutti i casi di PRES, poiché può non individuare lesioni al di sotto del potere di risoluzione intrinseco alla metodica stessa; in alcuni casi non rileva alterazioni patologiche anche in presenza di una risonanza suggestiva per encefalopatia.L'elettroencefalogramma non si utilizza nella pratica clinica per la diagnosi di PRES, in quanto non esistono alterazioni specifiche, ma può essere utile per valutare l'andamento e la risposta al trattamento [144].Alcuni specialisti eseguono l'esame del LCR che serve più che altro per escludere diagnosi alternative, in quanto risulta nella norma nei pazienti con PRES.In letteratura non si ritrovano dati relativi alle valutazioni neurocognitive: non vengono effettuate di routine.