Tale interferenza può avvenire su tre livelli: aumento della secrezione di ADH centralmente, potenziamento dell'azione dell'ADH sulla midollare renale, sindrome da reset dell'osmostato (83). I farmaci che aumentano la secrezione di ADH sono gli agenti psicotropi, gli antiepilettici, gli antineoplastici e gli analgesici. Gli agenti psicotropi comprendono antidepressivi (triciclici, inibitori selettivi del reuptake della serotonina, inibitori delle monoamino-ossidasi) ed antipsicotici (fenotiazine e butirrofenoni) causanti iponatremia attraverso lo sviluppo di SIADH. Rimane comunque da escludere in questi pazienti la polidipsia psicogena, che affligge circa il 7% dei pazienti schizofrenici, quale causa di iponatremia. Inoltre la secchezza delle fauci indotta da quelli che possiedono più spiccati effetti anticolinergici può contribuire all'aumentato introito di liquidi. L'iponatremia in questi casi si instaura entro poche settimane dall'inizio della terapia. Per quanto riguarda gli antiepilettici, la carbamazepina può indurre iponatremia stimolando il rilascio di ADH dalla neuroipofisi, ma tale fenomeno è più frequente e più grave con l'uso di oxcarbazepina. Anche il valproato è stato implicato nella genesi del disturbo attraverso questo meccanismo. I farmaci antineoplastici coinvolti sono invece gli alcaloidi della Vinca, in particolare la vincristina, che alterano il meccanismo osmorecettoriale di controllo della secrezione di ADH attraverso un effetto tossico sia sulla neuroipofisi che sull'ipotalamo. Tra i derivati del platino, il cisplatino in particolare induce iponatremia attraverso SIADH e perdita renale di sali, quest'ultima causata dalla necrosi tubulare renale. La ciclofosfamide, un agente alchilante, quando somministrato endovena può determinare iposodiemia sia potenziando l'effetto dell'ADH sul rene che stimolando la sua secrezione a livello centrale. Inoltre i pazienti in terapia con questo farmaco sono incentivati a bere molto per diminuire la tossicità vescicale del farmaco stesso. È necessario inoltre ricordare come la chemioterapia possa scatenare nausea, uno stimolo per la secrezione non appropriata di ADH. Anche farmaci immunomodulanti quali interferoni, interleukina2, levamisole ed anticorpi monoclonali possono indurre iponatremia attraverso la SIADH (83). I farmaci che potenziano l'effetto dell'ADH sulla midollare renale sono gli antiepilettici (carbamazepina e lamotrigina) i farmaci ipoglicemizzanti orali (clorpropamide, ora poco usata, e tolbutamide), antineoplastici (ciclofosfamide ev) ed i FANS (farmaci anti-infiammatori non steroidei) (83). I FANS portano ad una diminuzione della diuresi attraverso un potenziamento dell'azione di ADH (83) perché inibiscono la sintesi delle prostaglandine, che stimolano l'escrezione di sodio ( e quindi di acqua) nel rene attraverso il meccanismo della vasodilatazione (84). È comunque rara l'evenienza di iponatremia esclusivamente a causa dell'assunzione di FANS, probabilmente perché l'inibizione della sintesi di prostaglandine potrebbe anche sopprimere la secrezione di ADH, ma è comunque un fattore di rischio aggiuntivo in quei pazienti con deplezione di volume o che assumono altri farmaci causanti iponatremia (83).I farmaci che possono causare la sindrome da reset dell'osmostato sono la carbamazepina e la venlafaxina, quest'ultima facente parte del gruppo degli inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (NSRI) (83).La desmopressina (dDAVP) ha mostrato di essere gravata da un alto potenziale di iponatremia e crisi convulsive (35). Ha una durata d'azione più lunga e minori effetti vasocostrittori della vasopressina e viene usata per la terapia del diabete insipido, l'enuresi notturna ed i disordini da sanguinamento. L'iponatremia causata dalla desmopressina è associata a diversi fattori di rischio e l'eventuale deficit di cortisolo ne aumenta ulteriormente il rischio. La carenza di cortisolo porta ad una diminuita capacità nell'escrezione di un carico d'acqua sia mediante un effetto diretto sul rene che dall'interazione tra l'ADH e l'asse ipofisi-surrene (11). Sono particolarmente a rischio i bambini più piccoli, quando non vi sia un'adeguata restrizione di fluidi (56).Anche l'ossitocina ha una significativa attività antidiuretica (83).Il mannitolo può causare iponatremia con aumentata osmolalità (43,83).Rare cause di induzione farmacologica dell'iposodiemia sono date dagli ACE inibitori, dalle immunoglobuline (pseudoiponatremia da aumento della frazione solida del plasma a scapito di quella acquosa; inoltre possono essere somministrate in una soluzione al 10% di maltosio, associando l'effetto dell'iperosmolalità e dell'iperproteinemia), dalla 3,4-metilendiossimetamfetamina, anche nota come MDMA o ecstasy (aumento della secrezione ipotalamica di ADH ed incremento della sete per contrastare l'ipertermia indotta dall'amfetamina) e dal cotrimossazolo (perdita renale di sodio con conseguente ipovolemia ed induzione della secrezione di ADH) (83).Ancor più raramente possono essere coinvolti amiodarone, calcio-antagonisti, teofillina ed inibitori di pompa protonica (83).