La sindrome nefrosica è una patologia renale di non raro riscontro nell'infanzia (l'incidenza riportata è di 2-7 casi/100.000 bambini, la prevalenza è di 16 casi/100.000 bambini) [36]. E' causata da lesioni glomerulari di tipologia e gravità variabili e si caratterizza per un'aumentata perdita di proteine attraverso la membrana di filtrazione renale, spesso associata ad edemi, dislipemia ed iperaggregabilità.Il trattamento di questi bambini è costituito in prima istanza dagli steroidi [54]. Nei casi che non rispondono a tale terapia, o che richiedano dosi importanti di steroide per controllare le ricadute, si procede con un ciclo di agente alchilante (ciclofosfamide o clorambucile) e successivamente si inserisce un immunosoppressore, la ciclosporina. Nella maggior parte dei soggetti l'approccio terapeutico tradizionale consente, dopo un periodo di malattia di durata variabile da alcuni mesi a parecchi anni, di ottenere uno stato di remissione duratura.Alcuni pazienti risultano però di difficile gestione, richiedendo l'impiego di altri farmaci; mentre per quanto riguarda il trattamento standard dei casi semplici esistono percorsi evidence-based [52], sostenuti dall'osservazione di ampie casistiche, la terapia ottimale di quelli difficili è ancora oggetto di studio. Spesso infatti, nonostante numerosi tentativi terapeutici, anche di carattere sperimentale, non si ottiene in questi bambini la remissione della malattia, che può avere un'evoluzione infausta verso l'insufficienza renale cronica, fino a richiedere un trattamento dialitico sostitutivo. Ancora più problematica è la recidiva della sindrome nefrosica nei bambini trapiantati di rene che spesso conduce alla perdita dell'organo.Scopo di questa tesi è rivedere, alla luce delle recenti conoscenze in campo immunologico, la patogenesi e la terapia della sindrome nefrosica nell'infanzia. E' stata descritta la casistica dei pazienti affetti da sindrome nefrosica seguiti presso la Divisione di Nefrologia, Dialisi e Trapianto Renale dell'ospedale infantile Regina Margherita di Torino negli ultimi dieci anni, focalizzando l'attenzione in particolare sui pazienti che si sono rivelati difficili da trattare.Sono stati inoltre indagati in chiave sperimentale i meccanismi immunologici attivati nei linfociti T CD4+ circolanti, con particolare riguardo al fattore di trascrizione NF-kB e allo switch proteasoma-immunoproteasoma.Sono stati analizzati infine i primi risultati del trattamento con un farmaco anti-retrovirale, inibitore delle proteasi (saquinavir), che studi della Cattedra di Pediatria [76] hanno recentemente segnalato come agente inibitore dell'attività proteasomica.