TACI è un recettore appartenente alla superfamiglia dei recettori del TNF, esso è espresso preferenzialmente sui linfociti B della zona marginale, sui linfociti B memoria e sui linfociti T attivati 47 .I suoi ligandi sono BAFF (B cell activating factor) e APRIL (a proliferation-inducing ligand), i quali sono espressi sui monocitimacrofagi e sulle cellule dendritiche.Il legame del recettore con i suoi ligandi è essenziale per la sopravvivenza, l'omeostasi, la maturazione terminale e lo switch isotipico dei linfociti B 73 .In particolare il legame con BAFF è essenziale per la sopravvivenza delle cellule B; topi knock out per BAFF mostrano un blocco nella maturazione dei linfociti B 74,75 , una severa riduzione di immunoglobuline E' stato suggerito che la via di segnalazione di TACI competa con la via di segnalazione di BCMA, il cui ligando è la molecola BLyS, nel mediare l'uno un segnale apoptotico e l'altro un segnale di proliferazione e contribuire in tal modo a mantenere l'omeostasi dei linfociti B. A dimostrazione di ciò, in topi stimolati con BLyS si ottengono le stesse manifestazioni ottenute nei topi con deficit di TACI 79,81,82 .Sono state trovate numerose mutazioni sul gene di TACI negli ultimi anni; quelle che più sono associate in modo statisticamente significativo alla malattia sono le mutazioni Cys104Arg e Ala181Glu 83,84,85 .Tali mutazioni e la maggior parte delle altre, sono presenti in eterozigosi suggerendo una trasmissione autosomica dominante della malattia.La mutazione Cys104Arg abolisce il legame tra TACI e i suoi ligandi, probabilmente a causa dell'effetto dominante negativo esercitato dalla copia mutata della proteina sull'aggregazione del recettore (il legame efficace con il ligando trimerico richiede probabilmente l'associazione di tre recettori); la mutazione Ala181Glu non abolisce il legame con BAFF e APRIL ma abolisce la trasmissione a valle del segnale, probabilmente a causa del cambiamento conformazionale della proteina che rende impossibile il corretto legame con i suoi trasduttori 73 .Esiste una notevole eterogeneità nella severità del quadro clinico tra i membri delle famiglie portatrici della mutazione di TACI; i sintomi variano dal grado severo fino al grado lieve e possono anche non essere presenti.Nella stessa famiglia la mutazione può essere associata alla CVID ma anche al deficit isolato di IgA, e ciò dimostra la presenza di un collegamento genetico tra le due malattie.Tali dati suggeriscono la presenza di una penetranza variabile della malattia, determinata probabilmente sia da fattori genetici sia da fattori ambientali 73 .A questo proposito, è noto il ruolo delle mutazioni del gene del TNF nel determinare la gravità della malattia, cosi come il ruolo dell'MHC; tali alleli possono influenzare la penetranza della mutazione di TACI 86 .I pazienti con la mutazione presentano infezioni ricorrenti in particolare da batteri capsulati, segni di proliferazione linfoide come splenomegalia, iperplasia tonsillare e iperplasia linfoide nodulare del tratto gastro-intestinale, con fenomeni autoimmuni quali la tiroidite autoimmune riscontrata nel 15% dei casi 47 .È presente una riduzione della risposta ai vaccini polisaccaridici, una riduzione delle IgG, una riduzione o assenza delle IgA, una riduzione dei linfociti B e in particolare dei linfociti B memoria class switched 87 .Per i pazienti che presentano fenomeni autoimmuni e linfoproliferativi dovuti alla mancata regolazione dell'omeostasi da parte di TACI sui linfociti B si sta studiando il possibile utilizzo di anticorpi antiCD-20.