Alcuni studi hanno già indagato la prevalenza di Sindrome di Cushing (CS) e di Ipercortisolismo Subclinico (SCS) in pazienti affetti da T2DM con scarso compenso metabolico.Tra essi lo studio Catargi et al valuta la prevalenza della CS di vario grado in pazienti sovrappeso affetti da T2DM scarsamente controllato.Poiché l'SCS non si presenta con le classiche anomalie biochimiche della CS, ma con più sottili disturbi dell'asse HPA, i test standard non sono accurati.Si è quindi usato un approccio a tre step in cui il test di soppressione con desametasona (DST) 1mg ha un cut-off rivisto per massimizzare la sensibilità.Il basso cut-off usato può avere causato una bassa specificità, quindi è stato messo in discussione: da recenti studi però risulta che 138 nmol/l (5 µg/dl) non è sufficientemente basso ed il riscontro di cortisolo > 50-60 nmol/l (1.8-2 µg/dl) è già indicativo di una sottile alterazione dell'asse HPA.Resta da definire se l'SCS sia responsabile delle anomalie metaboliche e antropometriche.Comunque dopo 6 mesi di follow-up c'è stata riduzione del 5.5% del peso corporeo, 2.5% dell'HbA1c e della posologia della terapia diabetologica.Altri studi sono necessari per dimostrare il miglioramento dell'obesità e del DM curando l'SCS.Lo studio Chiodini et al compara la prevalenza di SCS in 294 pazienti affetti da T2DM rispetto a 189 non diabetici (comparabili per età e BMI).Dai risultati di questo studio emerge che nei pazienti T2DM l'SCS è 4.8 volte più frequente che nei non diabetici, indipendentemente dall'obesità e ipertensione.Tra i casi la proporzione di T2DM attribuibile all'SCS è del 7%.I pazienti T2DM affetti da SCS hanno una forma più severa di patologia con la presenza simultanea di ipertensione, dislipidemia e necessità di terapia insulinica, tutti fattori di rischio per le complicanze del DM.In corso di ipercortisolismo il controllo metabolico è scarso.Questa relazione SCS-severità del DM è confermata dalla riduzione dell'HbA1c dopo terapia chirurgica dell'SCS.Un limite del presente studio è che mostra l'associazione, ma non la causalità.Il tasso di SCS riscontrato nei casi e nei controlli (11.9 vs 2%) è maggiore dell'atteso nelle rispettive popolazioni generali e di quanto rilevato da altri studi (circa 3% in pz DM).Questo può essere dovuto al più basso cut-off per il cortisolo post DST1mg(1.8 µg/dl).Per quanto riguarda i controlli la prevalenza maggiore di SCS nello studio può essere dovuta al fatto che molti sono sovrappeso/obesi e ipertesi, condizioni associate ad un eccesso di glucocorticoidi.Comunque la differenza di prevalenza tra casi e controlli nello studio è sovrapponibile a quella tra i rispettivi gruppi nella popolazione generale.L'alta prevalenza di SCS di origine surrenalica in pazienti affetti da T2DM può essere spiegata dal fatto che l'iperinsulinemia dei pazienti ha effetto stimolatorio sulla corteccia surrenalica consentendo lo sviluppo di nodi. L'SCS sarebbe così una manifestazione misconosciuta della SM.