Abbiamo identificato tre pazienti appartenenti alla nostra casistica affette da atassia cerebellare relativamente pura, senza segni di coinvolgimento delle vie piramidali ed extrapiramidali e di neuropatia periferica. Una paziente possiede altri due fratelli affetti, di cui però non è stato ancora possibile effettuare la visita.Il quadro clinico presentato dalle due pazienti è simile a quello, descritto in letteratura, dei pazienti affetti da Atassia Autosomica Recessiva Cerebellare di tipo 1 (ARCA1), conosciuta anche come Atassia recessiva di Beauce (Gros-Louis et al., 2006).ARCA 1, causata da mutazioni sul gene SYNE1, è la prima e finora unica forma pura cerebellare descritta con ereditarietà autosomica recessiva.Attualmente la maggior parte dei pazienti affetti da ARCA1 è originaria delle regioni di Beauce e Bas-St.Laurent nella provincia canadese del Quebec. Tutti i 53 pazienti studiati hanno un fenotipo piuttosto omogeneo, caratterizzato da atassia cerebellare con lenta progressione di malattia. In due delle nostre pazienti la durata di malattia ha raggiunto i 40 anni, con la presenza attualmente di un basso grado di disabilità.L'esordio avviene ad un'età media di 30.4, con un range compreso tra i 17 e i 46 anni d'età, quindi lievemente più tardivo di quanto avvenuto nelle nostre pazienti (rispettivamente 15 e 9 anni di età).I pazienti canadesi presentano disartria, con pochi altri segni associati oltre la dismetria degli arti: talvolta sono presenti un lieve incremento dei riflessi osteotendinei agli arti superiori e alterazioni delle saccadi e dei movimenti oculari.Nelle nostre pazienti sono stati evidenziati dismetria e aumento di latenza delle saccadi.Anche in questo caso, nonostante ARCA 1 sia stata individuata solamente in pazienti canadesi, è possibile che le mutazioni del gene SYNE1 siano responsabili di atassia cerebellare pura anche in popolazioni differenti, come quella italiana, ed è anche possibile attraverso la ricerca di mutazioni su questo nuovo gene un possibile ampliamento del fenotipo, come è stato possibile rilevare nelle altre forme di atassia di tipo recessivo e dominanti. Nella paziente 2 i segni cerebellari hanno presentato una lentissima progressione e dopo 44 anni di malattia la paziente è tuttora autonoma; si può evidenziare una lieve atrofia del tronco alla RMN e clinicamente la presenza di saccadi lente, lieve disfagia e una dubbia limitazione dello sguardo verso l'alto. Questi sfumati segni clinici possono rientrare, dopo una lunga durata di malattia, nell'eterogeneità fenotipica della malattia.Per quanto riguarda la paziente 1 si considera cruciale, per una più precisa definizione della famiglia, la valutazione dei fratelli segnalati come affetti e in particolare dei genitori ancora viventi, considerando che il padre attualmente di 90 anni, risulta affetto da demenza da circa 10 anni. La presenza di demenza in fase tardiva di malattia è stata segnalata in pazienti portatori della mutazione SCA14 a testimonianza dell'eterogeneità del fenotipo.