Il 10 gennaio 2020, Justin Chambers, interprete del Dr. Alex Karev dal primo episodio, comunica il suo abbandono della serie dopo sedici stagioni ininterrotte, mosso dal desiderio di esplorare nuove possibilità artistiche. Viene in seguito rivelato che l'ultima puntata filmata dall'attore è stato l'ottavo episodio della 16ª stagione, in cui Meredith riceve la riabilitazione per tornare ad essere medico. Nell'episodio successivo, Jo rivela che Alex è tornato dalla madre per prendersene cura circa la sua malattia mentale. Ma nel sedicesimo episodio della sedicesima stagione Meredith Grey, Jo Karev e Miranda Bailey ricevono una lettera da parte di Alex in cui dichiara di essere tornato da Izzie in quanto si è fatta impiantare gli embrioni fecondati da Alex che furono congelati dopo che a Izzie fu diagnosticato il melanoma, in seguito alla nascita di due bambini, Alex chiamò Izzie per una testimonianza a favore di Meredith per la riabilitazione della licenza e mentre Alex e Izzie erano al telefono Alex udì la voce dei bambini e capì che quelli erano i suoi figli. Nella lettera che mandò a Jo dopo aver detto dei bambini ammette di essere ancora innamorato di lei ma Izzie ha i suoi bambini e quindi le chiede il divorzio.