Vincenzo II Gonzaga aveva nominato suo erede Carlo di Rethel, figlio di Ludovico Gonzaga-Nevers, ramo cadetto francese ma per evitare che una dinastia gallicana si insediasse nel Monferrato, la Spagna si accordò per una spartizione del territorio con il duca Carlo Emanuele I di Savoia, che pose sotto assedio Casale, difesa dai francesi, con le truppe spagnole guidate dal generale genovese Ambrogio Spinola. Ebbe così inizio nel 1628 la guerra di successione di Mantova e del Monferrato.