Negli anni '80 venne identificato, oltre ai sottotipi Th1 e Th2, anche gruppo particolare di linfociti con un'apparente attività anti-infiammatoria; tale sottoinsieme fu inizialmente denominato suppressor cells [161] e successivamente linfociti T regolatori (Treg).Essi si formano quando i linfociti T CD4+ naϊve, durante la loro interazione con l'APC, vengono esposti ad IL-2 e a TGF-β, i quali portano all'attivazione del fattore trascrizionale FoxP3, fondamentale per la loro differenziazione. In particolare è dal legame del TGF-β con il T Cell Receptor (TCR) che si attiva una cascata trasduttiva del segnale che porta all'attivazione di FoxP3. [60] Tali linfociti riducono l'autoimmunità e facilitano la tolleranza verso antigeni self [405],  