Ricercatori come Timothy Leary sentivano che le sostanze psichedeliche potevano alterare la struttura della personalità fondamentale o il sistema di valori soggettivi di un individuo, con un grande potenziale beneficio. A partire dal 1961, Leary condusse esperimenti con detenuti nel tentativo di ridurre la recidiva, con sedute di psicoterapia brevi e intense. Ai partecipanti veniva somministrata psilocibina a cadenza settimanale, con regolari sessioni di terapia di gruppo nel mezzo. La terapia psichedelica è stata applicata anche in una serie di altre specifiche popolazioni di pazienti, tra cui alcolismo, bambini con autismo e persone con malattia terminale.