Nella maggioranza dei casi la sindrome di DiGeorge non è ereditaria. In una piccola percentuale di casi (10-20%), invece, il cromosoma 22 difettoso viene trasmesso da uno dei genitori con un meccanismo denominato autosomico dominante.  In altre parole, se uno dei genitori è portatore del difetto cromosomico, ogni figlio avrà il 50% di probabilità di ereditarlo.