17q21 Placoglobina L'analisi molecolare conduce all'dentificazione di una specifica mutazione nel 65% dei casi; nel restante 35%, però, l'esito negativo del test genetico non permette di escludere la patologia: bisogna considerare la possibilità di mutazioni non ancora note e quindi non ricercate dai test o di una patologia ad espressione fenotipica limitata ed a penetranza incompleta.L'effetto delle mutazioni di cui sopra consistono in un indebolimento e danneggiamento del desmosoma che lo rende più sensibile allo stress meccanico che comporta necrosi, flogosi miocardica e sostituzione fibro-adiposa delle aree danneggiate e infiammate. 33,34 Anche se tutte le aree miocardiche presentano proteine mutate, inizialmente il danno si estende per la maggior parte nelle aree miocardiche più sottili: il triangolo della displasia del ventricolo destro (apice, infundibolo e parete diaframmatica) e la parete inferoposteriore del ventricolo sinistro. Il setto è inizialmente risparmiato.Oltre al loro ruolo strutturale e meccanico, i desmosomi sono anche parte del signalling di Wnt/ß catenina e agiscono come regolatori dei pathways apoptotici e di morte cellulare.