Non c'è ancora un accordo unanime circa la necessità di sottoporre tutti i pazienti con diagnosi di feocromocitoma al test genetico.Ci sono dati a favore dell'esecuzione del test genetico in tutti i pazienti con diagnosi istologica di neoplasia a cellule cromaffini: le sindromi genetiche sono associate anche ad altre neoplasie, la cui diagnosi e trattamento precoce può migliorare la prognosi, con un notevole vantaggio anche per i familiari, e nei pazienti con quadro sindromico la ricorrenza di malattia è più probabile e ciò può orientare in un follow-up più stretto (9).Tuttavia l'orientamento attuale tende ad essere verso una scelta modulata sulla base del contesto clinico, in considerazione della scarsa disponibilità di consulenti genetici e di laboratori dotati di esperienza nell'ambito di tale rara patologia, e dei notevoli costi dell'analisi genetica (64).Uno studio clinico del 2009, effettuato su 100 pazienti con feocromocitoma senza storia familiare positiva o manifestazioni sindromiche, ha dimostrato che in 8 pazienti si è trovata una mutazione in uno dei geni di suscettibilità considerati (VHL, RET, SDHB, SDHC, SDHD) e di questi 6 avevano forme bilaterali.E' interessante notare come, se i criteri di selezione fossero stati un'età inferiore a 50 anni o una forma bilaterale, non si sarebbe perso alcun caso, ottenendo però una riduzione dei costi del 24%. In conclusione, secondo questo studio, il test genetico dovrebbe essere effettuato in tutti i pazienti con età alla diagnosi inferiore a 20 anni o forme bilaterali, è altamente raccomandato per pazienti con età inferiore a 50 anni e non è indicato invece per pazienti con età superiore ai 50 anni, senza storia familiare, clinica, biochimica o di imaging suggestiva per sindrome genetica (65).L'esecuzione del test genetico è mandatoria nei pazienti con sospetta sindrome, in quanto la frequenza di riscontro di una mutazione germinale nei pazienti sindromici è prossima al 100%, ed è fortemente raccomandata nei pazienti con familiarità positiva, nei quali può essere ritrovata una mutazione germinale nel 41-64% dei casi (53). Invece nei pazienti con feocromocitoma, ma senza evidenza di storia familiare positiva, è possibile evidenziare la presenza di una mutazione germinale nel 21% dei casi, percentuale che sale al 59% se si considerano anche i pazienti di età inferiore a 18 anni (66,67).Nei pazienti con neoplasia apparentemente sporadica la presenza di una mutazione germinale viene considerata più probabile nei casi di: esordio precoce (< 45 anni), tumori bilaterali, multifocali o extrasurrenalici, malattia ricorrente o maligna (55).Inoltre è opportuno considerare che la natura familiare della malattia può essere mascherata da imprinting genomico, penetranza incompleta, insorgenza di mutazioni "de novo" o difficoltà nella raccolta dell'anamnesi familiare (53).L'analisi del gene NF1 non viene tipicamente effettuata poiché la diagnosi di malattia di Von Recklinghausen è clinica, quella del gene RET non è indicata se il paziente è adulto con dosaggio della calcitonina normale, quella dei geni del complesso SDH non viene eseguita se all'immunoistochimica del tessuto tumorale risulta conservata l'espressione delle proteine corrispondenti (53).La sede del tumore, il tipo di secrezione ormonale e il comportamento biologico possono indirizzare la scelta del tipo di test genetico da effettuare, sebbene, da un punto di vista organizzativo, l'analisi contemporanea dei geni di suscettibilità è più semplice rispetto ad un approccio analitico in successione. 