La febbre è il segno clinico più frequente: presenta un andamento remittente e raggiunge o eccede i 40° C solo nelle forme acute, mentre in quelle subacute raramente supera i 39,4°C.Può mancare nei pazienti con insufficienza renale e cardiaca, negli anziani e nei pazienti gravemente debilitati 115,116 .Nella maggior parte dei pazienti la defervescenza si raggiunge entro 15 giorni di trattamento, mentre la persistenza di uno stato febbrile è associata a specifici agenti eziologici (funghi, bacilli Gram negativi, Staphylococcus aureus), a complicanze intracardiache (ascessi miocardici) e ad un tasso più elevato di mortalità 117,118 . Altri sintomi poco specifici come anoressia, astenia, malessere generale, perdita di peso, brividi, sudorazione notturna, nausea e vomito, sono comuni specialmente nelle forme di endocardite subacuta.La splenomegalia era presente in una rilevante percentuale di pazienti in era preantibiotica. Attualmente si ritrova nel 30% dei casi, specialmente quelli ad andamento subacuto, in quanto la sua presenza è direttamente correlata alla durata della malattia. Può persistere a lungo dopo il trattamento antibiotico.Le manifestazioni muscolo-scheletriche sono comuni e nella maggior parte dei casi compaiono prima della diagnosi di endocardite: circa il 40% dei pazienti svilupperà alcuni di questi sintomi nel corso della malattia, prevalentemente nella forma subacuta.Mialgie, artralgie (spesso mono o oligoarticolari e asimmetriche) e recentemente anche le rachialgie sono i sintomi più frequenti 119,120 .