Le talassemie sono caratterizzate da una genetica estremamente complessa; ad oggi sono stati individuati più di 300 tipi diversi di alterazioni geniche. Le mutazioni del DNA possono essere localizzate a livello degli esoni, degli introni o della regione del promotore ed indurre quindi modificazioni della trascrizione, della traduzione o dello splicing dell'mRNA con conseguente ridotta o assente sintesi delle catene globiniche. 4 Per quanto concerne l'!-talassemia, i quattro geni ubicati sul cromosoma 16 sono prevalentemente interessati da delezioni geniche.Per quanto riguarda la "-talassemia, sono per lo più state descritte mutazioni puntiformi a livello del cromosoma 11; le differenti mutazioni genetiche sono correlate ad una riduzione variabile della capacità di sintesi delle catene globiniche e si dividono in due principali gruppi. Le mutazioni gravi, di tipo "non-sense", causano un arresto della trascrizione e quindi una mancata produzione della !-catena (difetti ! 0 ). Le mutazioni lievi, o addirittura silenti, interessano solitamente la regione del promotore determinando un'espressione genica ridotta, con proteina prodotta in minor quantità (difetti ! + ); esistono comunque anche difetti ! + gravi, caratterizzati da un'importante riduzione della sintesi delle catene.Nonostante questa grande eterogeneità genetica, ogni popolazione a rischio è caratterizzata da un limitato numero di difetti molecolari. Le mutazioni più frequenti in Italia sono il codon 39 C!T (difetto ! 0 ), che rappresenta circa il 70% delle mutazioni nel Paese e arriva a coprire il 95% di quelle della Sardegna, e l'IVS 1:110 G!A, che appartiene invece ai difetti ! + .