Grazie alla presenza di casi familiari di SLA la comunità scientifica, nell'intento di cercare le possibili cause di malattia, si è molto interessata alla ricerca su base genetica.Metodiche analoghe sono state applicate anche per i casi di SLA apparentemente sporadici, nell'ipotesi che fattori genetici possano contribuire alla patogenesi anche di queste forme.Attualmente non è ancora stato identificato alcun singolo gene maggiore correlato alla SLA sporadica ma numerosi geni sono stati implicati come geni di suscettibilità.