Nella grande maggioranza dei casi, a distanza di 7-90 giorni dal contagio, compare, sulla mucosa degli organi genitali (pene, vulva, vagina) dell’ano/retto, della bocca (oro-faringe) e, raramente, sulla pelle vicino agli organi genitali, la caratteristica papula rosacea (sifiloma), che non causa dolore e tende a ulcerarsi. Vi è spesso, inoltre, il rigonfiamento delle linfoghiandole vicine. Queste lesioni rimangono per un periodo di 2-6 settimane e poi tendono a scomparire spontaneamente o dopo una terapia antibiotica adeguata.