L'ipotesi che gllm-TOR Inibitori giochino un ruolo nello sviluppo di proteinuria sembra sempre più evidente.Infatti, si è osservato lo sviluppo di proteinuria nefrosica dopo la conversione da CNI al sirolimus in pazienti senza preesistenza diproteinuria e di lesioni glomerulari alla biopsia (89) . La conversione in pazienti con funzione renale conservata e senza significative lesioni morfologiche è stata associata allo sviluppo di proteinuria nel 30% (90) . Letavernier et al. hanno osservato un'aumento dell'escrezione proteica più elevato in pazienti nefropatia cronica da trapianto dopo conversione, e proteinuria superiore ad 1 g/die in più del 50% dei pazienti, in alcuni casi in range nefrosico (89) .Meno dati sono disponibili circa l'everolimus, ma negli studi A2306 e A2307, condotti in riceventi di trapianto renale de-novo, la proteinuria (determinato da un rapporto proteine urinarie/ creatinina) è stata rilevata in meno del 5% dei pazienti (73) .Inoltre, la proteinuria può verificarsi, anche dopo terapia con m-TOR Inibitori de novo.L'aumento della proteinuria nei pazienti in terapia de novo e in pazienti convertiti era progressivo, suggerendo che fosse implicato un processo attivoe che le variazioni nell'emodinamica glomerulare, al momento della conversione, non fossero sufficienti a spiegare l'aumento dell'escrezione urinaria di proteine (91) .Infine, sirolimus può aumentare l'escrezione urinaria di proteine nei pazienti con reni nativi funzionanti.Proteinuria può inoltre comparire in terapia con sirolimus dopo solo trapianto di insule pancreatiche in alcuni pazienti diabetici (92) .Un aumento significativo della proteinuria è stato osservato anche in pazienti sottoposti a trapianto cardiaco 12 mesi dopo conversione da CNI al sirolimus, ma l'escrezione proteica urinaria nei 24 mesi successivi non differiva tra pazienti che avevano fatto lo switch e quelli che avevano mantenuto anche i CNI (93) .