Fattori di crescita extracellulari come EGF, PDGF, VEGF, IL-2, IL-6 e numerosissimi altri sono in grado di legare specifici recettori sulla superficie cellulare determinando l'attivazione del dominio intracellulare del recettore, generalmente tirosin-chinasi dipendente. Uno degli eventi molecolari innescato in conseguenza consiste nell'attivazione della proteina ras, che conduce ad una cascata di fosforilazioni ed attivazioni sequenziali dei componenti della famiglia MAP chinasi quali Raf, MEK ed ERK e si conclude con l'attivazione di vari fattori di trascrizione [192] .Le proteine ras sono una famiglia di GTPasi monomeriche coinvolte nella trasduzione di messaggi dalla membrana cellulare al nucleo capaci di stimolare le cellule alla proliferazione, sono ancorate al versante citoplasmatico del plasmalemma.Funzionano ciclicamente passando attraverso due stati conformazionali: attivo, che prevede il legame con il GTP e inattivo, con idrolisi a GDP. Una volta attivata, la proteina ras fosforila il primo dei tre componenti delle chinasi, raf, punto di partenza per il controllo della proliferazione cellulare delle MAP kinasi, seguirà l'attivazione di MEK1 e MEK2 e, successivamente, di ERK1 ed ERK2. Una volta fosforilato ed attivato, ERK1 attraversa la membrana nucleare e fosforila, a sua volta, una serie di substrati tra cui fattori di trascrizione che regolano la crescita cellulare [193] .Visto il ruolo cruciale di queste chinasi nei processi cellulari fondamentali per la trasformazione neoplastica, numerosi studi hanno rivolto la loro attenzione verso queste molecole, osservando che: