Tradizionalmente si dice che le cellule principali del fegato, gli epatociti,sono disposti in strutture chiamate lobuli epatici, le unità strutturali più piccole del fegato, circondati da sottili setti di tessuto connettivo di supporto particolarmente ben visibili nel fegato di maiale. I lobuli epatici sono di forma grossolanamente esagonale, in qualsiasi tipo di sezione; ciò riflette la loro forma tradizionale poliedrica e regolare. Ramificazioni terminali dell' arteria epatica e della vena porta sono concentrate agli angoli del lobulo, nei cosiddetti spazi portali.Attraverso sinusoidi che passano tra gli epatociti, il sangue scorre dagli spazi portali verso una venula epatica terminale ( o venula centrolobulare), situata al centro di ogni lobulo. La vena centrale drena nelle vene epatiche.Il fegato umano ha una disposizione a lobuli simile a quella del fegato di maiale, ma i setti interlobulari non sono completi. Qui gli spazi portali definiscono gli angoli dei lobuli e una venula epatica terminale definisce il centro di ogni lobulo.Si noti che i vasi di ogni spazio portale irrorano più di un lobulo, mentre ogni vena centrale drena un singolo lobulo.Un approccio più moderno considera come unità funzionale del fegato il territorio irrorato da ogni ramificazione terminale dell' arteria epatica e della vena porta; questo territorio viene chiamato acino epatico. L' acino epatico così descritto è molto più difficile da definire istologicamente; esso ha una forma poliedrica con un tratto portale che forma l' asse centrale e con gli epatociti e i sinusoidi che si irradiano verso le venule epatiche terminali, che segnano gli angoli di confine dell' acino. L' acino può essere suddiviso in tre zone, denominate zone 1, 2, 3 e gli epatociti in queste zone hanno differenti funzioni metaboliche. La zona 1 è più vicina al tratto portale e riceve il sangue più ossigenato, mentre la zona 3 è la più distante e riceve il sangue meno ossigenato. La bile di ogni acino epatico viene drenata nei dotti collettori biliari localizzati negli spazi portali.I singoli acini sono raggruppati in acini complessi, a loro volta associati a formare agglomerati di acini riforniti da una ramificazione della vena porta e dell' arteria epatica. Sebbene l' intera struttura appaia come un insieme di grappoli d' uva, bisogna tener presente che in vivo il parenchima epatico è liscio e continuo.