In assenza di cure, l’infezione batterica può comparire nuovamente a distanza di settimane o mesi, con la presenza, a livello delle mucose o sulla pelle del torace e degli arti, di macchie rosa a rilievo (papule) accompagnate da debolezza, febbre e rigonfiamento delle linfoghiandole (sifilide secondaria). Generalmente queste manifestazioni scompaiono dopo qualche settimana senza causare conseguenze permanenti e la malattia entra in una lunga fase in cui non provoca disturbi (latenza sintomatologica) e che, in oltre i due terzi dei casi, comporta una guarigione definitiva.