Le analisi di linkage in una famiglia danese FTLD hanno identificato nel 2005 una mutazione nel gene CHMP2B, sul cromosoma 3p11.2 125 , che codifica per un componente del complesso eteromerico ESCRT-III coinvolto nelle vie di degradazione autofagica ed endosomialelisosomiale. Il gene è espresso nei neuroni di tutte le principali regioni del cervello e le mutazioni trovate influiscono sull'estremità C-terminale della proteina con un meccanismo di splicing aberrante. All'osservazione istologica si notano vacuoli allargati nei neuroni della corteccia frontale, temporale, parietale ed occipitale, verosimilmente a causa di un'alterata fusione endosoma-lisosoma 140 e della compromissione dei meccanismi autofagici 141 . Le inclusioni citoplasmatiche risultano negative alla colorazione per tau, TDP-43 e FUS 142,143 , coerentemente con la classificazione patologica di FTLD-UPS 144 .In generale, il quadro clinico dei pazienti è descrivibile come una bvFTD, essendo i cambiamenti di personalità precoci la caratteristica più comune 145 , ma in una minoranza di individui è stata descritta un'afasia progressiva non riconducibile ad una diagnosi specifica di PNFA, SD o LPA., bensì più suggestiva di afasia dinamica (caratterizzata da una riduzione dell'eloquio spontaneo, che esita talvolta in mutismo, e capacità di lettura e ripetizione conservate) 146,147 . L'età di insorgenza è compresa tra 46 e 65 anni, con una media di 58 anni 145,146 . Altre mutazioni missenso sono state descritte in pazienti con FTLD e/o MND, tuttavia la loro natura patogenetica rimane poco chiara.