La presenza dell'HLA-G sembra accompagnare in modo fedele tutte le singole fasi della gravidanza umana ed essere coinvolta in un numero considerevole di patologie della stessa.L'HLA-G è stato infatti riscontrato sia nel supernatante degli oociti in coltura 48 che nel plasma seminale e nel testicolo maschili 49 . Questo lascia intuire un ruolo di tale molecola nell'interazione tra vie genitali femminili e sperma, nella fertilizzazione fino all'impianto.Studi recenti hanno dimostrato la produzione di HLA-G fin dai primi stadi di blastocisti dell'embrione, a partire da quando, allo stadio di 4-8 cellule, si ha l'attivazione del genoma embrionario con la successiva sintesi proteica, anche se non tutti gli embrioni sembrano sintetizzare HLA-G. Mano a mano che aumenta la sintesi di HLA-G da parte dei tessuti embrionari e del trofoblasto, come precedentemente evidenziato, tale molecola è anche identificabile nel siero materno, come HLA-G solubile (sHLA-G).Le concentrazioni di sHLA-G nel siero materno tendono ad essere maggiori in gravidanza rispetto a donne non gravide. La modificazione delle concentrazioni di sHLA-G nei diversi trimestri della gravidanza è tuttora controversa: Steinborn e coll. 47 hanno riscontrato un aumento progressivo nel corso del I trimestre con un successivo calo nel II e III trimestre (Figura 9). Altri studi non hanno tuttavia riscontrato differenze statisticamente significative tra i diversi trimestri 51 .Esistono meccanismi attraverso i quali le cellule fetali e materne si controllano a vicenda. Dopo l'impianto della blastocisti nella parete uterina si genera il trofoblasto extravilloso che regola l'interfaccia materno-fetale attraverso l'espressione di HLA-G.Il trofoblasto extravilloso controlla una serie di processi cellulari e molecolari: migrazione cellulare a livello della decidua  stimoli pro-angiogenici necessari al rimodellamento vascolare  inibizione degli effettori delle risposte immunitarie innata e adattativa materne  promozione della tolleranza immunitaria.Tali funzioni sono svolte attraverso l'interazione tra l'HLA-G espresso dal trofoblasto extravilloso, le cellule dei sistemi immunitari innato e adattativo materni e le cellule non immunitarie materne 52 . 