Alla luce delle nostre attuali conoscenze, il meccanismo con cui la riparazione delle lesioni di midollo spinale potrebbe avvenire è probabilmente combinato: le cellule staminali potrebbero agire, ad esempio, sia provvedendo un substrato permissivo per la rigenerazione degli assoni, sia come "mini-pompe cellulari" che diffondono fattori trofici per aumentare la rigenerazione assonale. La più grande difficoltà per le cellule trapiantate è comunque la differenziazione in senso neuronale, che richiede non solo di accertarsi che le staminali si differenzino nel tipo corretto di neuroni ma anche che formino le giuste connessioni afferenti e efferenti; questo sarebbe forse possibile per i circuiti locali all'interno del midollo spinale, ma molto meno per i neuroni a proiezione lunga. Un dato interessante è che nessuno dei lavori che riportano una valutazione del recupero funzionale ha mostrato una correlazione tra l'entità della rigenerazione neuronale e il ripristino della funzione motoria e sensoriale; probabilmente è lo sprouting a giocare il ruolo più importante in tal senso.Per quanto riguarda l'applicazione alla clinica delle linee di ricerca che hanno ottenuto i migliori risultati, non esiste ancora una corrente dominante. Alcuni Autori ritengono infatti che sia il caso di progredire il prima possibile verso trials clinici, anche se non sono molti i dati pre-clinici in grado di predirne il successo in modo inequivocabile; altri ritengono invece che i dati clinici attuali richiedano di muoversi con cautela (Enzmann et al., 2006).Ad eccezione di pochi lavori, infatti, la maggior parte dei dati non mostra un'evidente maggior sopravvivenza e/o funzionalità degli assoni rigenerati all'interno di un graft trapiantato nel midollo spinale. La stimolazione sovra-fisiologica di tale rigenerazione mediante alti dosaggi di fattori di crescita mostra tuttavia una significativa rigenerazione, che non appare in ogni caso correlata con un miglioramento della performance motoria o della sensibilità.A tutt'oggi l'impedimento alla rigenerazione appare prevalentemente legato alla cronicità della lesione midollare. Il compito dei clinici sarà dunque quello di identificare i pazienti il cui trauma presenti aspetti prognostici tali da consentire l'applicazione di procedure di trapianto nella fase acuta, al fine di aumentare l'entità e la qualità di un eventuale recupero funzionale autonomo (Coumans et al., 2001).Rimane ancora da definire il momento più propizio, nella storia naturale delle lesioni di midollo spinale, per intervenire con la terapia. Le osservazioni sul ruolo del danno secondario, in particolare sull'estrema precocità dell'inizio precoce dell'astrogliosi reattiva, implicano la necessità di un intervento nei primi giorni successivi alla lesione midollare. L'ambiente della lesione acuta è però troppo instabile per consentire la rigenerazione, e si corre il rischio di sottovalutare la reale entità del danno. Un evento che si oppone in modo consistente al successo della terapia rigenerativa è infatti la degenerazione walleriana degli assoni, che inizia in modo franco almeno una settimana dopo la lesione, ben dopo l'avvio dei processi di astrogliosi. Una strategia potenzialmente vincente sarebbe quella di intervenire in un momento intermedio: un intervallo subcronico (due settimane) tra la lesione e il trapianto potrebbe essere dunque il più favorevole per la rigenerazione assonale e il recupero motorio, per quanto ulteriori cambiamenti progressivi possano ancora avvenire nei mesi successivi (Houle e Tessler, 2003).