Esistono condizioni caratterizzate da un'iperattività dell'asse HPA, in cui la clinica è simile a quella che si può apprezzare nella sindrome di Cushing. Queste condizioni possono essere determinate da alcune cause come [1]:Obesità: è la ragione più frequente per cui vengono eseguiti controlli per la sindrome di Cushing. Con il dosaggio del cortisolo libero urinario, il dosaggio del cortisolo salivare a mezzanotte e il test di soppressione con desametasone a basse dosi è possibile comunque dierenziare pazienti aetti da sindrome di Cushing da quelli che presentano solo un quadro di obesità non correlato con la sindrome.Depressione maggiore: pazienti con depressione maggiore possono presentare delle alterazioni ormonali simili a quelle riscontrabili nella sindrome di Cushing. Nella maggior parte dei casi l'ipersecrezione di cortisolo è di grado moderato ed è accompagnata da altre manifestazioni tipiche della malattia solo in pochi pazienti che manifestano depressione severa. La diagnosi dierenziale è possibile perché i pazienti con depressione maggiore hanno una risposta positiva dei livelli di cortisolo all'ipoglicemia insulino-indotta, che è quasi abolita nella malattia di Cushing [44].Alcolismo: l'abuso di sostanze alcoliche può produrre in alcuni pazienti delle caratteristiche simili a quelle della sindrome di Cushing, che possono essere associate a anormalità della secrezione e perdita del ritmo circadiano della secrezione del cortisolo. L'esatto meccanismo con cui l'alcol inuenza la secrezione di cortisolo non è ancora chiaro; un'ipotesi è che attivi l'asse HPA attraverso l'incremento della secrezione di CRH. La scomparsa dei sintomi clinici e delle alterazioni dei parametri di laboratorio dopo la sospensione dell'assunzione di alcol sono i modi più semplici per escludere la sindrome diCushing [45].Infezione da HIV : una sindrome pseudo-Cushing è stata descritta in pazienti con infezione da HIV, causata probabilmente dalla terapia antivirale [46]. Gli inibitori della proteasi sono inibitori molto potenti dell'attività del citocromo P450: questo determina l'interazione con altri farmaci, tra cui i glucocorticoidi usati per le patologie concomitanti. La lipodistroa, che spesso si associa alla terapia antivirale, può simulare i segni e sintomi clinici della sindrome di Cushing determinando la comparsa di obesità viscerale e atroa degli arti.Alcuni steroidi utilizzati in questi pazienti sono lipoli, per cui, in caso di aumento della lipolisi, le loro concentrazioni in circolo possono aumentare e causare eetti sistemici. Inoltre è stata descritta in alcuni pazienti HIV positivi una ipersensibilità ai glucocorticoidi [47].