Viene definito "meccanotrasduzione" il processo di conversione che, a partire da stimoli di natura meccanica a carico della cellula, determina alterazioni biochimiche e biomolecolari. 27 Nell'ambito del VILI, tale fenomeno è stato negli ultimi anni, e rimane attualmente, soggetto di numerosi studi sperimentali: questi mirano, infatti, a fare luce su quali possano essere le vie di segnalazione ed i meccanismi chiave che legano la ventilazione meccanica all'induzione ed al perpetuarsi del danno polmonare, e che, in ultima istanza, possono condurre alla MOF.Il polmone è un organo unico in termini di struttura anatomica e ruolo fisiologico: è soggetto ad un complesso sistema di forze fisiche quali la respirazione, il flusso sanguigno polmonare e la tensione superficiale. 28  In particolare, è stato individuato il coinvolgimento dei canali ionici nel determinare un aumento della permeabilità vascolare in corso di ARDS e VILI.Parker e coll. 29 hanno osservato come l'aumento di permeabilità vascolare venisse abolita dal gadolinio (bloccante dei canali cationici non selettivi attivati dallo stretch) e così hanno concluso che i canali cationici attivati dallo stretch siano determinanti nell'aumento di permeabilità vascolare indotta dalla ventilazione meccanica, attraverso un aumento della concentrazione intracellulare di Ca 2+ (FIGURA 1-3).  L'espressione del gene Fos, come messo in luce da altri due studi a questo collegati, può essere indotta da un aumento del calcio citosolico, infatti lo stesso c-fos contiene un elemento di risposta al calcio nella sua regione cis-regolatoria. 35,36 L'importanza di c-Fos sta nel fatto che è un gene della risposta precoce infiammatoria con un promoter dipendente dallo stiramento ed inoltre ricopre un ruolo centrale nella mediazione della trascrizione di altri geni pro-infiammatori.Recentemente, Tremblay e coll. hanno dimostrato, in un modello di polmone isolato di ratto, che l'RNA messaggero di c-Fos è aumentato da strategie ventilatorie ingiuriose. 37 Il secondo studio, di Hinman e coll., ha dimostrato che nelle cellule alveolari di tipo II, in seguito ad un danno, si osserva un aumento della concentrazione del Ca 2+ , dovuta sia all'influsso del Ca 2+ extracellulare, sia al rilascio di Ca 2+ dai depositi intracellulari. 38   A livello del nucleo, le forze fisiche possono esercitare i loro effetti influenzando l'espressione di geni della risposta infiammatoria precoce, alcuni dei quali sono fattori di trascrizione quali c-Fos, c-Jun, c-Myc ed Egr-1. Si è dimostrato che gran parte dei geni implicati nella risposta infiammatoria precoce contengono elementi di risposta allo stretch nelle loro sequenze regolatorie di cis-attivazione. 16,27,37 Recentemente, sequenze sensibili allo stretch sono state dimostrate anche nelle regioni di cis-attivazione di altri geni, tra TNF-α, regolandone direttamente l'espressione. 43 Molti studi condotti in vivo ed in vitro hanno dimostrato che lo stretch meccanico è in grado di attivare NF-kB. [44][45][46] Nelle cellule in stato di riposo, NF-kB è sequestrato nel citoplasma, legato al suo inibitore IkB; l'attivazione cellulare si traduce in un segnale di fosforilazione che si propaga attraverso diverse molecole, attivandole. La fosforilazione di IkB permette la traslocazione di NF-kB nel nucleo e, di conseguenza, il suo legame a promoters specifici; la regolazione di NF-kB potrebbe avvenire in qualsiasi punto della sua via di attivazione e probabilmente riveste un ruolo importante nella risposta infiammatoria NF-kB mediata.Sicuramente, tra i vari fattori di trascrizione nucleare, NF-kB è quello che ha destato il maggior interesse e quindi il più studiato; attualmente si pone particolare attenzione sul segnale di fosforilazione che attiva NF-kB. Gli enzimi coinvolti svolgono un'attività chinasica e sono divisi in diverse famiglie; recentemente si è studiato il ruolo delle protein chinasi (PK) nella meccanotrasduzione. 47 Le PK sono enzimi attivati rapidamente ed il cui segnale altrettanto rapidamente si esaurisce, riportando la cellula in uno stato di riposo; uno studio, infatti, ha dimostrato che le PK attivate da stimoli mitogeni, le cosiddette MAPK (Mitogen essere coinvolte nel rilascio di citochine stress-indotto. 49 Bhattacharya e coll. hanno dimostrato che le Tirosin Kinasi (TK) dell'endotelio polmonare di ratto, attivate dall'espansione polmonare, possono promuovere il rimodellamento vascolare in risposta allo stress meccanico. 50 Recentemente, un particolare interesse è stato volto allo studio del ruolo delle fosfatidil-inositolo-3-chinasi (PI3K) nella mediazione del segnale pro-infiammatorio 51 prodotto dalla forza meccanica applicata al polmone ventilato. 52