Tra i fattori di rischio ambientali sicuramente il più importante è la dieta. La malattia si verifica più spesso in popolazioni di ceto socioeconomico più elevato e che vivono in aree urbane. Studi epidemiologici condotti in vari Paesi hanno documentato una correlazione diretta tra mortalità per cancro colo-rettale e consumo pro capite di calorie, proteine della carne e oli e grassi nella dieta. Le variazioni geografiche di incidenza non sembrano essere correlate a differenze genetiche, dato che gruppi migratori tendono a presentare percentuali di incidenza del cancro del colon tipiche dei loro paesi adottivi.Nel complesso i fattori alimentari che predispongono a questi carcinomi sembrano essere l'eccesso di calorie, un basso contenuto di fibre vegetali non assorbibili, un alto contenuto di carboidrati raffinati, l'assunzione di carni rosse e la ridotta assunzione di micronutrienti protettivi.Alcuni studi mirati ad identificare i fattori di rischio del carcinoma colo-rettale puntano il dito in particolare sull'obesità e sull'inattività fisica (Wei & al, 2004) (Lieberman & al, 2003). E' stato ipotizzato che l'ingestione di grassi animali determini un aumento della proporzione di batteri anaerobi nella microflora intestinale, con conseguente conversione dei normali acidi biliari in carcinogeni. Questa ipotesi è sostenuta da diverse segnalazioni di un aumento di anaerobi fecali nelle feci di pazienti con cancro colo-rettale. Inoltre è stato osservato un significativo aumento del rischio di insorgenza di adenomi e carcinomi colo-rettali in pazienti con elevati livelli sierici di colesterolo che assumono una dieta ricca di grassi animali ma non vegetali.Un'altra teoria si fonda sul presupposto che l'elevato numero di calorie presenti nelle diete cosiddette "occidentali", in combinazione con l'inattività fisica, è stato associato a una più alta prevalenza di obesità. Gli individui in sovrappeso sviluppano insulinoresistenza con aumentati livelli di insulina circolante che portano a un incremento della concentrazione di fattore di crescita simil insulinico tipo I (IGF-I). Questo fattore di crescita sembra stimolare la proliferazione della mucosa intestinale. E' stato inoltre ipotizzato che una dieta con poche fibre porti a una massa fecale ridotta, quindi ad un aumentato tempo di transito fecale e ad un'alterazione della flora microbica intestinale. Ciò comporta un aumento nelle feci di prodotti ossidativi potenzialmente tossici risultati dalla degradazione dei carboidrati ad opera dei batteri e a un loro prolungato contatto con la mucosa colica.Le diete ricche di prodotti raffinati inoltre contengono minori quantità di vitamine A, C ed E che esercitano un ruolo benefico rimuovendo i radicali liberi dell'ossigeno.Malgrado queste speculazioni non esistono dimostrazioni oggettive che chiariscano con esattezza i meccanismi causali attraverso cui l'alimentazione influenza la patogenesi dei carcinomi colo-rettali.Molti studi epidemiologici suggeriscono che l'uso dell'Aspirina e dei FANS eserciti un effetto protettivo nei confronti di questo carcinoma. Uno studio ha dimostrato che l'Aspirina riduce il rischio di recidiva degli adenomi in pazienti con precedenti adenomi o carcinomi colo-rettali (Imperiale, 2003). (Kasper, Braunwald, Fauci, Hauser, Longo, & Jameson, 2005) (Kumar, Abbas, & Fausto, 2006) 