I dati dei 29 pazienti arruolati nello studio con SMRR trattati con Alemtuzumab, che abbiamo raccolto sino ad ora dopo 24 mesi di follow-up, ci hanno consentito di analizzare le alterazioni dei livelli dei sottotipi linfocitari Th1, Th17 e dei Treg nel sangue periferico, di misurare i livelli di mRNA di 26 citochine, chemochine e dei fattori di trascrizione coinvolti nella differenziazione dei sottotipi di linfociti T (per maggiori dettagli si veda tabella 8.6) e di valutare le implicazioni cliniche dei riscontri immulogici.Tali dati suggeriscono, quindi, un importante ruolo terapeutico duraturo dell'Alemtuzumab. Quest'effetto è probabilmente legato al processo di ricostituzione del sistema immunitario, il quale andrebbe a privilegiare l'espansione nel sangue periferico delle cellule Treg, con ripristinata capacità soppressoria, e ridurrebbe notevolmente quella dei linfociti T effettori, soprattutto dei Th17. Come si è detto in precedenza, l'Alemtuzumab sembra risparmiare le cellule staminali e quelle progenitrici [164]; questo potrebbe essere dovuto al fatto che tale anticorpo monoclonale esercita la propria azione contro il CD52, che non sembra essere espresso sulle cellule staminali ematopoietiche.In linea con i precedenti studi [89] [505] si è confermata la rapida ed importante riduzione linfocitaria indotta sin dai primi mesi dalla somministrazione dell'Alemtuzumab, mentre si è osservato che il ripopolamento linfocitario avviene lentamente ed inizia ad essere evidente, anche se non ancora completo, al mese 24 (i livelli sono leggermente aumentati rispetto al mese 6, ma permangono mediamente ad un livello pari a circa il 50% di quello pre-trattamento). Si è ipotizzato che sia proprio questa lenta ricostituzione del pool linfocitario (e soprattutto dei Th17) a rappresentare il principale meccanismo d'azione del farmaco, la cui efficacia andrebbe, quindi, ricercata sul lungo periodo.Nella patogenesi della SMRR un ruolo fondamentale tra i linfociti CD4+ è quello svolto dai Th1, dai Th17 e dai Treg. Per molti anni si è pensato che nella SM il danno principale fosse causato dai Th1, i più importanti e più numerosi linfociti pro-infiammatori del nostro organismo [429], ma negli ultimi vent'anni l'attenzione si è spostata sui linfociti Th17, che ormai sono considerati tra i principali mediatori del danno nella SM. [233] In tale studio ci siamo soffermati sull'impatto che il trattamento con Alemtuzumab ha sulla percentuale di Th1, di Th17 e di Treg a livello ematico e sui livelli di citochine prodotte da tali sottotipi cellulari. Non si è osservata una variazione significativa nei livelli delle cellule produttrici di IL-17 e/o di IFNγ (rispettivamente Th17 e Th1) durante i 24 mesi di studio, ad eccezione di 6 pazienti che hanno sviluppato una ricaduta di malattia intorno al mese 18, durante il quale si è assistito ad un aumento statisticamente significativo dei Th17 (p-value < 0,001). Questo dato è in accordo con altri precedenti studi [119] condotti sempre dal nostro gruppo, in cui si era osservata una stretta correlazione tra i livelli di Th17 e l'attività di malattia in soggetti con SMRR.Da questo studio è anche emerso un lento e duraturo aumento dei livelli di linfociti Treg, il quale diventa statisticamente significativo a partire dalla misurazione eseguita al mese 24.Non solo il numero, ma soprattutto la funzione dei Treg sembrerebbe incrementare già a partire dal mese 6, quando i livelli di FoxP3 discostano in modo statisticamente significativo rispetto ai livelli di baseline. Per i livelli di significatività si veda Figura 37.Altra considerazione importante va fatta all'interno del gruppo dei Treg nel momento in cui si vanno ad osservare i livelli delle due principali sottopopolazioni: i Treg memoria Eccetto un caso di polmonite, tutte le altre infezioni riscontrate sono state di natura lieve; i soggetti sembrano aver mantenuto un buon livello di immunocompetenza eccetto uno, che ha sviluppato polmonite. L'Alemtuzumab non ha aumentato il rischio infettivo ed il farmaco non sembra alterare le difese dell'organismo verso patogeni comuni.