La leucemia mieloide cronica (LMC) è una malattia della cellula staminale ematopoietica (HSC) e rappresenta il primo disordine clonale [15] ad essere definito da una mutazione genetica dominante acquisita.chemioterapia Tale mutazione è rappresentata dalla traslocazione reciproca tra il braccio lungo del cromosoma 9 e il braccio lungo del cromosoma 22 (t(9;22)-cromosoma Philadelphia, Ph), descritta per la prima volta nel 1960 da Nowell e Hungerford.La conseguenza a livello molecolare di questa traslocazione è un gene ibrido di fusione, BCR-ABL, che codifica per una proteina tirosina chinasi costitutivamente attiva, responsabile della trasformazione maligna delle cellule e che rappresenta oggi il bersaglio terapeutico. Tale chinasi promuove, infatti, la sopravvivenza e la proliferazione cellulare attraverso diversi pathway di trasduzione del segnale intracellulari [16] (Fig. 6). (Modificato da Jagani, 2008 [16] ).La LMC è una malattia trifasica: normalmente esordisce in fase cronica, relativamente benigna, in cui l'unica anomalia genetica alla base è rappresentata dal cromosoma Philadelphia. Dopo una media di 5-7 anni, la malattia progredisce in fase accelerata, caratterizzata da un aumentato numero di blasti nel midollo osseo e nel sangue periferico; in 6-8 mesi si assiste all'evoluzione in fase blastica, in cui numerose altre mutazioni genetiche si associano nelle HSC Ph+ (trisomia del cromosoma 8 e 17 o inversione del cromosoma 17q). In tale fase i pazienti non risultano quasi mai responsivi alla terapia [17] .