Il fattore di crescita simile all'insulina (IGF-2) è coinvolto non solo nello sviluppo ma anche nel mantenimento delle diverse funzioni della ghiandola surrenale, e risulta essere implicato anche nella patogenesi del tumore surrenalico. Il gene per IGF-2 è collocato nel braccio breve del cromosoma 11, codifica per un fattore di crescita fetale espresso esclusivamente dall'allele ereditato dalla linea paterna, essendo sottoposto ad imprinting sulla linea materna. Perciò difetti genetici o epigenetici in questa regione possono aumentare l'espressione di questo gene, come avviene nei pazienti con la sindrome di Beckwith-Wiedemann (BWS), predisposti all'insorgenza di tale neoplasia. A corroborare l'ipotesi del coinvolgimento nella patogenesi è un'elevata espressione di mRNA di questo gene osservata nella maggior parte dei CCS sporadici. Solitamente l'iperespressione di IGF-2 si verifica per la perdita dell'allele materno e la duplicazione dell'allele paterno (isodisomia paterna); meno frequentemente invece si verifica per la perdita dell'imprinting materno.  Un'altra via di segnalazione spesso coinvolta nel CCS è quella di Wnt, tipicamente questa si trova alterata nella poliposi adenomatosa del colon (APC) che si accompagna anche ad altri tumori tra cui il CCS. La βcatenina è la molecola chiave di questa via di segnalazione che solitamente è attiva durante lo sviluppo fetale, ma che nel CCS risulta costitutivamente espressa, contribuendo alla progressione tumorale. Di solito si tratta di una mutazione somatica della βcatenina che conduce all'iperplasia della ghiandola e allo sviluppo della neoplasia.Il fattore steroidogenico 1 (SF-1) gioca un ruolo importante nello sviluppo della ghiandola, si è però anche osservata una maggiore espressione di questa proteina nel CCS.Ci sono inoltre molti fattori di crescita coinvolti come il FGF2, il TGFα, il TGFβ, VEGF e EGFR, quest'ultimo risulta iperespresso ma non mutato.