In una precedente ricerca, è già stato dimostrato che il VDR regola l'attività della catena respiratoria mitocondriale [11]. In questo lavoro abbiamo confermato che il silenziamento del VDR promuove l'attività respiratoria delle cellule HaCaT misurando l'aumento del potenziale della membrana mitocondriale con un saggio di JC-1 (Figura 5A); inoltre, mediante un'analisi in PCR quantitativa real-time dei trascritti delle cellule MCF7 e HaCaT, abbiamo osservato un aumento dell'espressione di diversi componenti della catena respiratoria associati alla fosforilazione ossidativa. Dal momento che per la formazione dei complessi attivi della catena respiratoria sono necessarie sia proteine codificate dal DNA nucleare sia proteine codificate dal DNA mitocondriale, abbiamo valutato la trascrizione di due subunità della citocromo C ossidasi (COX o complesso respiratorio IV) e due subunità della ATP sintasi, i cui trascritti hanno origini sia nucleari che mitocondriali: COX2 e MT-ATP6 (un gene mitocondriale codifica per l'ATP sintasi Fo subunità 6) sono marcatori dell'attività trascrizionale mitocondriale, mentre COX4 e ATP5B (un gene nucleare codifica per la subunità beta dell'ATP sintasi) sono marcatori del contributo nucleare alla modulazione della catena respiratoria. La loro aumentata espressione, mostrata in Figura 5B, è in accordo con l'innalzamento del potenziale della membrana respiratoria che abbiamo osservato con il saggio JC-1. Una della conseguenze di un eccessivo innalzamento della catena respiratoria è la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS); perciò, abbiamo misurato la produzione di ROS nelle cellule di controllo e nelle cellule in cui il VDR è silenziato. Abbiamo così dimostrato un incremento dei livelli di ROS nelle cellule silenziate rispetto alle cellule di controllo (Figura 5C). Inoltre, confrontando tra loro i vari tipi cellulari, abbiamo notato che i fibroblasti primari sono quelli che mostrano il maggior aumento di ROS. Sulla base di queste osservazioni, abbiamo concluso che in tutti i tipi cellulari analizzati il VDR è un essenziale modulatore negativo della respirazione mitocondriale, e la sua eliminazione aumenta sia l'attività che l'espressione dei vari componenti della catena respiratoria, e di conseguenza aumenta anche la produzione di ROS.   Tutti insieme, i nostri data dimostrano che il silenziamento del VDR porta ad un importante danno cellulare caratterizzato da numerosi eventi tipici che possono portare ad una morte apoptotica mediata dal mitocondrio.