La riduzione di nutrienti, e soprattutto ossigeno, provoca una riduzione del metabolismo aerobio a favore della glicolisi anaerobia; questa produce quantità nettamente inferiori di ATP rispetto alla completa fosforilazione ossidativa (2 vs 36), e causa un accumulo di ioni idrogeno, lattato ed altri metaboliti. L'azione di questi ultimi prevale sul tono vasomotore inducendo vasodilatazione. Le alterazioni della permeabilità di parete sono l'evento pre-terminale, comune alle varie eziologie di shock, che causa l'ingresso di grandi quantità di calcio nelle cellule e quindi la loro apoptosi.RISPOSTA NEUROENDOCRINA L'ipotensione provoca un aumento del tono adrenergico, associato ad una riduzione del tono vagale (favorita anche dallo stato infiammatorio), che si manifesta con vasocostrizione periferica, aumento della frequenza e della gittata cardiaca. Compaiono anche importanti effetti metabolici con l'aumento della glicogenolisi e gluconeogenesi, accompagnati da una ridotta secrezione di insulina.In situazioni di importante stress, inoltre, a livello ipotalamico si assiste ad un incremento della secrezione di ACTH e quindi, a livello surrenale, del cortisolo, che agisce sinergicamente con gli altri ormoni della controregolazione, riducendo l'uptake periferico di glucosio ed aminoacidi, aumentando ulteriormente la lipolisi e la gluconeogenesi.Fondamentale è anche il rilascio di renina in risposta all'aumentato tono adrenergico ed alla ridotta perfusione renale; questo stimola la produzione endogena di angiotensinogeno e quindi di angiotensina II, potente agente vasocostrittore e stimolatore della secrezione di ADH ed aldosterone.Quest'ultimo contribuisce a mantenere il volume circolante e la pressione aumentando il riassorbimento di Na e acqua a livello del tubulo renale distale.