Il fallimento di una DMT è evidente quando si verificano attacchi severi o ripetuti o il peggioramento del quadro neurologico, ma, nella pratica clinica, l'identificazione di un fallimento non è sempre semplice. Un approccio formale per la definizione del fallimento è basato sul paradigma: ricaduta, disabilità e RMN. Ne è un esempio il Rio Score 208 , utilizzato nei pazienti trattati con Interferone β-1.Di recente, sta assumendo importanza il concetto di NEDA ovvero "No Evidence of Activity Disease".La più recente definizione (NEDA-4) si basa sull'assenza di recidive, sull'assenza di perdita di volume cerebrale superiore a 0.4% e sull'assenza di disabilità 209 . Lo stato di NEDA è difficile da mantenere nel tempo: in uno studio osservazionale il 46% l'ha mantenuto per un anno, ma solo il 7.6% a sette anni 210 .Per la sua definizione sono necessari studi di risonanza magnetica particolari, non sempre disponibili nella pratica clinica, volti a misurare l'atrofia corticale 211 . Inoltre, il NEDA è un dato binario che si basa su variabili differenti che hanno lo stesso peso, ma potrebbero avere pesi diversi nella storia del paziente. Anche l'attività radiologica di malattia è un fattore prognostico, sebbene ancora discusso 212 .