La cellula progenitrice dei macrofagi, come peraltro di tutte le altre cellule ematiche, è la "cellula staminale multipotente". Nel midollo osseo questa cellula si differenzia in vari stipiti cellulari tra cui quello che dà origine al "monoblasto"; maturando questa cellula lascia il midollo e si riversa nel torrente circolatorio sotto forma di "monocita".