L'utilizzo di steroidi sessuali esogeni per regolare il reclutamento follicolare secondario è stato proposto fin dagli albori della FIV. I primi studi dimostrarono come i contraccettivi orali, somministrati nella fase follicolare precoce, determinassero la soppressione della secrezione gonadotropinica e l'allungamento della fase follicolare, per feedback negativo sull'ipofisi 53 .In seguito sono stati condotti numerosi studi che prevedevano la somministrazione di contraccettivi orali (CO) prima dell'inizio della stimolazione ovarica, con lo scopo di regolare la durata della fase follicolare, in modo da rendere il prelievo ovocitario un intervento programmato, piuttosto che d'urgenza 54 . Nonostante la loro apparente efficacia, la semplicità della somministrazione e i pochi effetti collaterali, successivi studi randomizzati di confronto tra CO e GnRH agonisti hanno decretato la superiorità degli agonisti nel prevenire la luteinizzazione follicolare precoce; per questo i CO non sono più utilizzati routinariamente a questo scopo.E' stata invece proposta la somministrazione di CO prima dell'inizio della somministrazione di gonadotropine esogene per sincronizzare la crescita follicolare e poter quindi ottenere, con la stimolazione, la maturazione concomitante di un maggior numero di follicoli. Un'altra possibile applicazione dei CO è rivolta alle pazienti con PCOS a rischio di iperstimolazione: in considerazione del fatto che queste pazienti possono richiedere più tempo per ottenere la down-regolazione ipofisaria con i GnRH agonisti, è possibile utilizzare protocolli che prevedono di ottenerla utilizzando sia l'analogo, sia i CO 55 . Infine, il pretrattamento con contraccettivi orali è stato proposto per donne trattate con protocolli con gli antagonisti del GnRH, allo scopo di facilitare la programmazione della terapia con le gonadotropine esogene.