Si presuppone che fattori immunologici siano di primaria importanza nella patogenesi della sindrome [29][30][31]. La sequenza patogenetica prevede l'inizio con una lesione miocardica ischemica, il rilascio di antigeni cardiaci che stimolano una reazione immunitaria secondaria con la produzione di autoanticorpi.Gli immunocomplessi che sono generati si depositano sul pericardio, la pleura ed i polmoni ed inducono una risposta infiammatoria. Tale ipotesi patogenetica è suffragata da alcune evidenze che includono: un periodo di latenza prolungato tra la lesione miocardica e l'esordio clinico della sindrome, presenza di autoanticorpi contro actina e miosina dopo interventi cardiochirurgici [30], l'eccellente risposta alla terapia corticosteroidea e l'evenienza di recidive a volte dopo la loro sospensione [29].