Attualmente non sono ancora presenti evidenze scientifiche che spieghino in maniera definitiva la correlazione tra FA e declino cognitivo, anche se sono state formulate diverse ipotesi di meccanismi patogenetici, probabilmente tutti coesistenti, a sostegno pertanto di una spiegazione "multifattoriale" (Figura 26). La prima ipotesi è quella cardioembolica, basata sull'aumentato rischio trombo embolico intrinsecamente associato all'aritmia. Secondo questa ipotesi nei pazienti con FA si possono sviluppare dei micro-emboli responsabili a livello cerebrale non tanto di stroke clinicamente conclamati, ma di aree di ischemia silente associate all'impairment cognitivo (67).Il secondo possibile meccanismo patogenetico è invece quello che fa riferimento all'ipotesi "emodinamica", secondo la quale il declino cognitivo originerebbe da una condizione di ipoperfusione cronica cerebrale dovuta alla presenza nei cuori con FA di cicli cardiaci sempre irregolari ("beat to beat variability").L'ipoperfusione cerebrale rappresenterebbe pertanto un'ipotesi alternativa, o forse associata, al tromboembolismo per spiegare le ischemie cerebrali silenti, le quali pertanto vengono riconosciute come substrato anatomopatologico del declino cognitivo descritto nei pazienti con Fibrillazione Atriale.Più recentemente è stata formulata una nuova affascinante ipotesi riguardo alla correlazione tra FA e demenza di Alzheimer. Rocken et al hanno infatti dimostrato che negli atri di pazienti anziani con FA sono presenti dei depositi di amiloide e delle fibrille di amiloide derivati da residui di peptidi natriuretici atriali. Si tratta di depositi diversi da quelli riscontrati nel cervello di pazienti con Malattia di Alzheimer, pertanto l'ipotesi che le due malattie possano avere una base fisiopatologica comune riguardo all'amiloidogenesi rimane ancora da dimostrare (68).