Tra le varie teorie proposte per spiegare questa patologia, è emersa la PsicoNeuroEndocrinoImmunologia (PNEI), una disciplina scientifica che studia i rapporti tra mente, cervello e corpo. È scientificamente riconosciuto come le interazioni mentali possano alterare la struttura fisica del cervello e come il cervello possa, attraverso l'ipofisi, l'ipotalamo e il sistema nervoso autonomo, interagire con il sistema endocrino e indirettamente con il sistema immunitario. Le problematiche ansiogene o angoscianti possono portare a stress cronico, con ricadute anche gravi sull'organismo. Sebbene questa idea possa essere utile a comprendere a grandi linee l'eziologia del disturbo da somatizzazione, non fornisce spiegazioni nette sull'eziologia della patologia che rimane quindi ignota. Difatti, se la causa principale fosse imputabile soltanto allo stress e a come esso incide sul sistema nervoso ed endocrino, il disturbo da somatizzazione dovrebbe avere un'incidenza molto più alta e una maggior parità tra i sessi.