Il rigetto degli organi trapiantati è ancora un grosso problema clinico in quanto la carenza di donatori implica che i pazienti spesso ricevano tessuto HLA-non compatibile. Gli anticorpi monoclonali sono stati utilizzati sia per via endovenosa che per il trattamento degli organi espiantati con lo scopo di limitare i rigetti. Il muromonab-CD3 (Orthoclone-OKT3®), il primo anticorpo terapeutico approvato (1986), è un farmaco immunosoppressivo anti-CD3 di origine murina utilizzato per i pazienti sottoposti a trapianto. In uno studio clinico caratterizzato da pazienti che hanno subito un rigetto acuto dopo trapianto allogenico di rene, la somministrazione di Orthoclone ha risolto il 94% dei rigetti, risultato di gran lunga superiore rispetto al 75% osservato con il trattamento convenzionale steroideo [199]. Successivamente sono stati approvati due prodotti simili, il daclizumab (Zenapax ®) e il basiliximab (Simulect ®), due anticorpi anti-recettore dell'IL-2 (CD25) espresso dai linfociti T attivati; il legame degli anticorpi al CD25 inibisce l'attivazione e danneggia la capacità dei linfociti di rispondere agli antigeni esogeni.Gli antitrombotici, tra cui l'eparina e il warfarin, sono parte integrante del trattamento di molte malattie cardiovascolari. A questi farmaci si aggiunge l'abciximab (ReoPro ®), un frammento Fab chimerico che lega la glicoproteina IIb/IIIa (un recettore coinvolto nell'aggregazione piastrinica) [200]. Negli studi riguardanti la prevenzione delle complicanze ischemiche dopo intervento coronarico, si è vista una riduzione significativa dell'incidenza di morte o di infarto a 30 giorni (35%) e 3 anni (13%) [201]. Un approccio alternativo, attualmente in sviluppo clinico, è rappresentato dagli anticorpi anti-selectine E/P, che sono sovraregolate nei vasi ischemici e aumentano il reclutamento di piastrine e di polimorfonucleati (PMN). Si è osservato che, in un modello di primate di ictus, un anticorpo monoclonale umanizzato anti-selectina E/P, il HuEP5C7, ha determinato la riduzione del volume dell'infarto, dell'infiltrazione dei PMN e in generale delle complicanze neurologiche [202].Sono state descritte diverse applicazioni degli anticorpi monoclonali, ma forse la più interessante è quella che impiega gli anticorpi capaci di legare multipli epitopi. La maggior parte di questi anticorpi monoclonali ha il compito di favorire il trasferimento delle cellule effettrici ai siti di malattia, ma è anche possibile utilizzarli per migliorare la discriminazione delle cellule malate da quelle normali. Sono stati organizzati studi clinici di fase I/II con il MDX-H210, un anticorpo che contiene un dominio che riconosce sia l'EGFR che l'Her-2 e un dominio specifico per il CD64, in modo che cellule effettrici e cellule tumorali mammarie/ovariche e prostatiche possano venire a contatto [203]. Altri anticorpi monoclonali con doppia specificità in fase di sviluppo sono l'anti-CD30/CD64 per il NHL e l'anti-CD19/CD3 per la LLC [204,205].Gli anticorpi monoclonali possono anche essere impiegati per indirizzare i liposomi veicolanti farmaci, il DNA plasmidico e i complessi sistemi di terapia genica. Gli immunoliposomi sono costituiti da anticorpi con code lipofile che rivestono la superficie di liposomi unilaminari. Con questa tecnologia è possibile veicolare dosi massicce di farmaco, di solito chemioterapici liposolubili come il 5-fluorouracile, il methotrexate o la doxorubicina, o di materiale biodegradabile come il DNA plasmidico [206].Nei protocolli di terapia genica semplici reazioni di coniugazione possono essere utilizzate per re-indirizzare il tropismo dei virus. Ad esempio, la fusione di un scFv CD40 antiumano con il recettore del coxsackie-adenovirus inibisce l'infettività delle cellule epiteliali migliorando la fagocitosi da parte delle cellule dendritiche CD40+ [207]. La diretta coniugazione del DNA/RNA agli anticorpi, definita "approccio immunogenico", viene studiata come mezzo per la correzione dei difetti genetici, per il trasferimento di mediatori proinfiammatori nelle cellule o per la consegna di antigeni tumorali alle cellule presentanti l'antigene [208]. E' stato scoperto che gli anticorpi monoclonali possono catalizzare reazioni chimiche; questi anticorpi catalitici, o abzimi, agiscono in vivo come alternative a lunga vita degli enzimi endogeni. Sono stati sintetizzati anticorpi catalitici capaci di degradare la cocaina in metaboliti non tossici e quindi potenzialmente utili nel trattamento di casi di overdose [209].Grazie alle maggiori conoscenze sull'espressione di anticorpi mediante l'ausilio di materiale genetico, è stato possibile creare degli anticorpi intracellulari (intracorpi). Infatti epitopi citoplasmatici possono essere legati ad anticorpi monoclonali introdotti nel citoplasma tramite un plasmide, mRNA o un vettore della terapia genica [210]. Ad esempio, è stato dimostrato che intracorpi scFv diretti contro Ras inibiscono la trasformazione delle cellule NIH-3T3 promossa da questo oncogene [212]. Questo approccio, una volta perfezionato, potrebbe consentire agli anticorpi monoclonali di essere utilizzati in quelle applicazioni che precedentemente erano dominio di piccole molecole permeabili alle cellule.In sintesi è importante ricordare che gli anticorpi monoclonali terapeutici presentano un ampio range di applicazioni e quelle sopra citate sono la prova del loro valore come vettori, come agenti catalitici e come fattori modulanti la segnalazione cellulare.