La Glomerulonefrite Membranosa è la causa più frequente di sindrome nefrosica nella popolazione adulta non diabetica, mostra un picco d'incidenza nei soggetti di sesso maschile tra i 40 e i 50 anni e rappresenta la causa di circa il 5% dei casi di IRC con successivo accesso in emodialisi.Tale nefropatia vede come genesi, nella forma idiopatica, la deposizione in situ di immunocomplessi a livello subepiteliale glomerulare, formati da anticorpi del tipo IgG diretti contro antigeni endogeni espressi a livello podocitario o contro molecole antigeniche circolanti che cross-reagiscono con antigeni della membrana basale glomerulare: la deposizione di tali immunocomplessi e successivamente dei fattori del complemento comporterebbe la rottura delle membrane basali ed un successivo aumento di permeabilità che porterebbe allo sviluppo di proteinuria di tipo non selettivo.La Glomerulonefrite Membranosa può però anche essere secondaria a differenti condizioni, come infezioni croniche, disordini autoimmuni, neoplasie che porterebbero alla formazioni di immunocomplessi circolanti e ancora si può presentare un quadro di nefropatia membranosa su base iatrogena, in seguito alla somministrazione di alcuni specifici farmaci.La presentazione clinica più tipica è quella della sindrome nefrosica ma, soprattutto nelle fasi iniziali della nefropatia, può riscontrarsi soltanto la presenza di proteinuria che non raggiunge range nefrosici.La Glomerulonefrite Membranosa rappresentava un tempo la nefropatia che più comunemente veniva riscontrata all'indagine bioptica nella popolazione adulta che si presentava all'osservazione con sindrome nefrosica o proteinuria, mentre ad oggi la frequenza si è ridotta e tale nefropatia viene diagnosticata in una percentuale di quadri istologici che va dal 15 al 33%.Questa diminuzione può essere ascritta in parte alla attuale più precisa definizione dei quadri bioptici per cui ad oggi vengono identificati come quadri di Glomerulosclerosi Focale e Segmentaria alcuni di quelli che un tempo venivano definiti erroneamente come quadri di Glomerulonefrite Membranosa.La nefropatia Membranosa idiopatica è maggiormente rappresentata nel sesso maschile rispetto a quello femminile (2:1) e tra i soggetti di sesso maschile è di più frequente riscontro nei pazienti tra la quarta e la quinta decade di vita; tale nefropatia è invece meno frequentemente rappresentata nella popolazione infantile in cui, quando presente, spesso si associa all'infezione da HBV o al LES.Sembra inoltre sussistere un'associazione con la presenza di particolari loci antigenici di istocompatibilità come HLA- La riacutizzazione clinica di malattia si può associare alla comparsa di nuovi depositi immuni ed il susseguirsi di episodi di riacutizzazione può portare allo sviluppo di aree focali e segmentarie di sclerosi, visibili, in associazione a gradi variabili di alterazioni tubulo-interstiziali, negli stadi più avanzati di malattia.In base alla diversa fase evolutiva della malattia si distinguono alla microscopia ottica ed elettronica quattro differenti quadri istologici che talvolta si possono ritrovare nello stesso preparato bioptico, che non correlano però né con il grado di proteinuria, né con l'eventuale responsività al trattamento:- PAS positivi e si colorano in rosso con la tricromatica. Depositi con caratteristiche istologicamente simili si possono anche riscontrare nella capsula e nei tubuli renali. La microscopia elettronica è la metodica di elezione per la diagnostica di questa variante. I depositi sono infatti costituiti da materiale estremamente elettrondenso, omogeneo che permea l'intero spessore della lamina densa della membrana basale. GNMP tipo III: Questa variante ha caratteristiche istologiche assai simili al tipo I ed è caratterizzata dalla presenza di depositi elettrondensi sia intramembranosi che sottoepiteliali con profonde alterazioni della membrana basale che in alcuni casi possono portare alla sua rottura. L' immunofluorescenza dimostra la presenza di C3 lungo la parete dei capillari glomerulari e nel mesangio con aspetto granulare.La GNMP idiopatica interessa prevalentemente bambini e giovani adulti essendo l'età di esordio in genere compresa tra gli 8 e i 30 anni. I modi di esordio possono essere variabili senza sostanziali differenze tra le varie forme.La sindrome nefrosica è la modalità d'esordio più frequente(50-60%) seguita dal quadro delle anomalie urinarie isolate (15-30%), dalla sindrome nefritica (15-20%), dall'ematuria macroscopica (5-10%).E' di solito progressiva e a prognosi sfavorevole con una sopravvivenza renale a 10 anni del 50-60%. Analogamente a quanto osservato per altre nefriti, fattori prognostici sfavorevoli sono la sindrome nefrosica, la riduzione del filtrato glomerulare e l'ipertensione all'esordio della malattia, la fibrosi interstiziale e la presenaza di semilune.La GMNP tipo I e II sono ritenute il risultato di una deposizione a livello glomerulare di IMC circolanti formatisi in risposta ad una persistente antigenemia talvolta di natura infettiva, in altri casi a genesi sconosciuta.I dati dalla letteratura su questa forma di glomerulonefrite non permettono di avere chiare evidenze sull'efficacia o meno di un determinato schema terapeutico in quanto gli studi controllati sono pochi e con casistiche spesso numericamente esigue, pur considerando i tre tipi insieme.Una prima segnalazione importante sull'utilizzo di steroidi nella GMNP è venuta dai pediatri dell' Università di Cincinnati 92 che hanno trattato bambini con GNMP con steroidi ad alte dosi., a giorni alterni per lunghi periodi di tempo. Il loro schema di trattamento prevedeva prednisone per os ad alte dosi (2-2,5 mg/Kg) a goirni alterni, con buoni risultati per quanto riguarda la remissione della sindrome nefrosica e sul rallentaento della progressione. Molti studi hanno poi dimostrato l'efficacia della terapian steroidea anche negli adulti. in particolare associata a ciclofosfamide.Anche l'utilizzo di ciclofosfamide (nei casi più resistenti)associata a farmaci anticoagulanti ( warfarina, dipiridamolo), sono stati utilizzati con risultati discreti. vi sono alcune segnalazioni sul MMF in casi non responsivi alla terapia steroidea.