Tra il 1814 e il 1817 pubblicò due grandi opere: ""Traité des poisons”" e "“Eléments de chimie Médicale”", grazie alle quali guadagnò un grande riconoscimento fra la comunità scientifica francese. Nel 1815 si sposò con Gabrielle Lesueur, una giovane della borghesia francese che lo introdusse nei gatherings e nei soirées, in cui spiccava grazie al suo fascino e alle sue doti da cantante. Nel frattempo la fama di Orfila continuò a salire.