Knudson eseguì un'analisi statistica sui casi di retinoblastoma, un tumore della retina che si manifesta sia come malattia ereditaria che sporadicamente. Notò che il retinoblastoma ereditario si manifesta in età più giovane rispetto alla malattia sporadica. Inoltre, i bambini con retinoblastoma ereditario spesso sviluppavano il tumore in entrambi gli occhi, suggerendo una predisposizione sottostante.