La causa precisa del linfoma di Hodgkin è sconosciuta, sembra, esserci una predisposizione genetica associata a fattori ambientali, tesi avvalorata dall’ evidenza che la probabilità di ammalarsi aumenta se si hanno familiari di primo grado già colpiti da linfoma di Hodgkin. Inoltre, il rischio aumenta in presenza di malattie che indeboliscono il sistema di difesa dell’organismo (sistema immunitario), in caso di cure a base di farmaci immunosoppressori o, ancora, in caso di contagio avvenuto in passato con il virus di Epstein-Barr, responsabile della mononucleosi infettiva. Inoltre l’incidenza è maggiore nei soggetti sieropositivi per il virus HIV.