Secondo le raccomandazioni dell'Agenzia Italiana del Farmaco (AIFA) la prescrizione della triplice terapia deve tenere conto di due parametri fondamentali: il grado di Metavir (F0-F4) e l'eventuale pregresso trattamento distinguendo tre gruppi di pazienti: naive, relapsers/partial responders e null responders.Nei pazienti naive il trattamento con la triplice terapia deve essere effettuato nei pazienti con fibrosi epatica F3-F4; in coloro che presentano una patologia epatica F0-F2 è invece necessario eseguire prima il lead-in sia per il BOC sia per il TVR e, in base alla caduta della carica virale, si decide come procedere: se viene raggiunto l'RVR si prosegue con la duplice terapia, se il calo della carica virale è >1log UI/ml dopo quattro settimane di trattamento si procede con la triplice terapia, se il calo della carica virale è <1log UI/ml dopo quattro settimane di trattamento non è indicato proseguire con la terapia e si devono sospendere tutti i farmaci.Secondo le raccomandazioni HELPS (HEpatologic Liguria Piemonte Sardegna groups) le indicazioni al trattamento con la triplice terapia sono invece più restrittive. Per quanto riguarda i pazienti con patologia epatica iniziale (F0-F1), infatti, il trattamento non è indicato se non di fronte ad un peggioramento della patologia epatica, per cui si può riconsiderare la scelta terapeutica; nei pazienti con fibrosi F2 le indicazioni si sovrappongono a quelle dell'AIFA, mentre nei pazienti F3-F4 si effettua il lead in e, se si ottiene l'RVR o un calo della carica batterica >1log UI/ml, si continua con la triplice terapia, in caso contrario, si discute con il paziente la possibilità di continuare o meno il trattamento, considerando che la probabilità di raggiungere l'SVR è <30% se F3 e <15% se F4.Nei pazienti experienced distinguiamo invece secondo le raccomandazioni AIFA tra i relapsers e i partial responders che devono in ogni caso essere trattati con la triplice terapia, e i null responders nei confronti dei quali è necessario avere un differente approccio in base al grado di Metavir. I pazienti null responders con una patologia epatica iniziale (F0-F2) devono, infatti, eseguire il lead-in indipendentemente dal DAA che si intende utilizzare e possono proseguire con la triplice terapia solo se presentano una riduzione della carica virale >1log UI/ml dopo quattro settimane di trattamento. I pazienti null responders con una fibrosi F3-F4, invece, iniziano direttamente il trattamento con triplice terapia. Secondo le raccomandazioni HELPS per i pazienti experienced, le indicazioni al trattamento con la triplice terapia sono analoghe per quanto riguarda i pazienti F2, mentre per i pazienti con una fibrosi F0-F1 il trattamento non è indicato se non in seguito ad un peggioramento del quadro per cui si può riconsiderare la scelta terapeutica. Nei pazienti con patologia epatica avanzata (F3-F4) distinguiamo tra i relapsers e partial responders, che devono procedere con la triplice terapia, e i pazienti null responders per i quali, invece, bisognerà valutare la caduta della carica virale dopo le quattro settimane di lead-in: se la riduzione della carica virale è >1log UI/ml si procede con la triplice terapia, in caso contrario, invece, è necessario riconsiderare con il paziente la prosecuzione del trattamento, tenendo presente che le probabilità di raggiungere l'SVR sono notevolmente ridotte (<15% se F3 e <7% se F4).