macchie cutanee color caffè-latte, costituiscono il segno più comune, essendo presenti nel 95% delle persone con NF1. Le macchie si sviluppano quasi sempre alla nascita o si manifestano entro il primo anno d'età. Durante l'infanzia la maggior parte dei bambini con NF1 presenta almeno sei macchie color caffè latte di circa 5 millimetri di grandezza che, in genere, aumentano di dimensioni con il progredire dell'età. Il numero delle macchie non è associato alla gravità della malattia; inoltre, avere poche macchie di questo tipo, non vuol dire necessariamente sviluppare la malattia: esse, infatti, sono normalmente presenti in 1 su 10 persone sane