Numerose evidenze suggeriscono la presenza nella DM1 di un'alterazione funzionale dei circuiti regolatori del sonno. Ad esempio, la sonnolenza può presentarsi precocemente nella storia naturale della malattia, quando cioè la muscolatura orofaringea e laringea è ancora relativamente preservata [Gibbs et al., 2002]. Inoltre gli studi polisonnografici non sempre hanno dimostrato una correlazione consistente tra l'EDS e i disturbi respiratori nel sonno [ Van der Mechè et al., 1994], mentre, come si è già accennato, non sempre la correzione del disturbo respiratorio notturno migliora la sonnolenza diurna [Guilleminault C, 1998].Park e Radtke [1995] hanno sottoposto 7 pazienti con DM a registrazione polisonnografica e 5 di questi anche al Multiple Sleep Latency Test (MSLT). Ognuno di questi 5 pazienti ha rivelato un'ipersonnia moderata, 3 presentavano 2 episodi di sonno REM all'inizio del sonno (SOREMPs) e solo 1 di questi apnee notturne.Quindi alcuni pazienti con EDS presentano disturbi respiratori del sonno, con apnee sia centrali sia ostruttive, mentre altri, nonostante l'EDS, non presentano apnee del sonno. La comparsa dei SOREMPs rafforza l'ipotesi di un'anomalia primaria del sistema nervoso centrale come causa di EDS [Park Y.D., 1995]. Il fatto che l'EDS nella DM1 non sia unicamente correlata alla presenza di disaritmia respiratoria è stato anche provato da uno studio eseguito da Gibbs su 19 pazienti affetti da DM.Avvalendosi di studi polisonnografici e dell'MSLT, evidenziò come la maggior parte dei pazienti avesse una sonnolenza intrinseca, non secondaria ad alterazioni del respiro, a volte associata ad alterazioni della latenza del sonno REM (5 pazienti su 13 presentavano 2 o più SOREMPs all'MSLT) [Gibbs J. W. et al, 2002]. Giubilei et al. [1999], hanno cercato di valutare la presenza di correlazioni tra le anormalità evidenziate alla Risonanza Magnetica dei pazienti affetti da DM1 e l'ESD: l'analisi dei dati ottenuti dalle registrazioni polisonnografiche e di risonanza magnetica di 8 pazienti affetti da DM mette alla luce una correlazione significativa tra l'atrofia della porzione anteriore del corpo calloso e l'EDS. Essendo il corpo calloso una struttura fondamentale di connessione interemisferica, tale correlazione potrebbe suggerire che la sonnolenza in questi pazienti rifletta in realtà un quadro neuropsicologico deficitario [Giubilei F. et al., 1999].Negli anni successivi numerosi studi hanno cercato di comprendere il significato delle lesioni presenti a carico della sostanza bianca nei pazienti affetti da DM: si è osservato come con l'avanzare della patologia di base aumenti la presenza di lesioni lobari a carico della sostanza bianca, mentre si riducano le dimensioni dello spazio diVirchow Robin [Di Costanzo A. et al., 2002]; studi di risonanza magnetica hanno evidenziato la presenza di lesioni della sostanza bianca, tipicamente in sede temporale anteriore e atrofia cerebrale [Kornblum C. et al., 2004]; la presenza di danno neocorticale in assenza di lesioni visibili della sostanza bianca con studi di risonanza magnetica suggerisce la presenza di una patologia in sede neocorticale, non correlata alla formazione di lesioni a carico della sostanza bianca in pazienti affetti da DM1 [Giorgio A. et al., 2005].A livello ormonale, inoltre, si è osservata un'alterazione della secrezione pulsatile del cortisolo e dell'ormone della crescita, il che suggerisce una disregolazione generale delle funzioni ipotalamiche e del ritmo circadiano [Culebras A, 1977;Johansson A, 1999;van Hilten J, 1993], mentre sono già stati citati i lavori immunoistochimici di Ono che ha dimostrato come l'ipoventilazione centrale e l'EDS siano correlati in alcuni pazienti con DM1 ad alterazioni neurotrasmettitoriali legati alla riduzione del tono serotoninergico a livello del raphe (fig. 4.3).