Lo scopo di questa tesi è stato valutare diagnosi, fattori prognostici, approccio terapeutico e andamento clinico di un'ampia casistica di pazienti con una diagnosi di PV eseguita in diversi centri ematologici di Torino. L'afferenza dei pazienti ad un unico centro trasfusionale per la salasso-terapia ha consentito la raccolta di una quantità sufficiente di dati nella grande maggioranza dei pazienti.I criteri per la diagnosi di PV sono stati codificati per la prima volta dal "Polycythemia Vera Study Group" (73) (1975) e sono stati successivamente revisionati dall'OMS, dapprima nel 2001 (74) e più recentemente nel 2007 (75)  Il 10% dei pazienti ha presentato un evento trombotico alla diagnosi, principalmente a carico dei vasi arteriosi. Questa osservazione è in accordo con i dati della letteratura secondo i quali l'evento trombotico costituisce il momento diagnostico di una PV o di una TE in una significativa percentuale di pazienti (140) . Nella nostra casistica, la piastrinosi maggiore di 600.000/mm 3 (oltre alla coesistenza di fattori di rischio cardiovascolare), ha correlato significativamente con l'incidenza di trombosi alla diagnosi, ma non durante il follow-up. È possibile che la terapia antiaggregante e/o anticoagulante, effettuata da quasi tutti i pazienti dopo la diagnosi, abbia annullato l'effetto pro-trombotico della piastrinosi. Peraltro, una correlazione tra piastrinosi e trombosi alla diagnosi non era stata segnalata in altre recenti casistiche.Le principali cause di morte dei pazienti con PV risultano, secondo i dati della letteratura, le complicanze cardiovascolari, l'evoluzione della malattia in leucemia acuta o mielofibrosi e le seconde neoplasie (84) .Per quanto riguarda il follow-up, nonostante il 70% dei nostri pazienti risultasse alla diagnosi nella classe a rischio trombotico elevato (per età > 60 anni e/o storia di pregresse trombosi), l'incidenza di eventi trombotici è risultata inferiore a quanto solitamente riportato in altri studi (30-40%) (113,114) .Infatti solo il 21,4% dei pazienti è stato colpito da trombosi, e soltanto il 16% da un evento trombotico "maggiore". L'incidenza di eventi trombotici è risultata comunque più elevata nei pazienti anziani e/o in classe di rischio trombotico maggiore, come già descritto in letteratura (22,81,84,(124)(125)(126)(127)(128) . Va considerato che 7 pazienti che non avevano evidenziato trombosi durante il follow-up risultano deceduti per causa ignota. Qualora la causa di morte fosse stata un evento trombotico, la percentuale di pazienti con trombosi maggiori risulterebbe del 19%, comunque ancora inferiore a quanto riportato in altre casistiche. L'impiego sistematico della terapia antiaggregante può giustificare la ridotta incidenza globale di eventi trombotici, come riportato dai dati dello studio ECLAP sull'impiego di ASA a basse dosi (150) . In quello studio tuttavia, erano stati esclusi dalla randomizzazione ASA vs placebo i pazienti a maggior rischio trombotico, per i quali l'utilità della terapia antiaggregante non era stata formalmente dimostrata. Va sottolineato come nella nostra casistica, l'impiego quasi sistematico della terapia antiaggregante non abbia aumentato significativamente l'incidenza di eventi emorragici rispetto a quanto atteso per la malattia stessa (si sono verificati sanguinamenti nell'8% dei pazienti, ma emorragie gravi solo nell'1.4%).In seguito al recente studio ECLAP, risulta nuovamente in discussione il valore ottimale di ematocrito da perseguire durante il follow-up, che la maggior parte degli studi e delle linee guida degli ultimi 30 anni indicavano essere inferiore al 45%.Va rilevato che solo il 15% dei nostri pazienti ha presentato durante il followup un Ht mediano inferiore al 45%, mentre la maggior parte dei pazienti (62%) ha mantenuto un Ht mediano tra il 45% e il 48%. Questo dato ribadisce la difficoltà o la scarsa convinzione dei medici curanti a seguire un'indicazione così rigida, come anche evidenziato da altre casistiche europee o americane.Come già riportato dallo studio ECLAP (118) , il livello di Ht non ha influenzato significativamente l'incidenza di trombosi. Tuttavia la sopravvivenza è risultata significativamente peggiore nei pazienti con Ht mediano inferiore al 48%. Questa differenza si potrebbe attribuire ad una maggiore letalità degli eventi trombotici occorsi ai pazienti con ematocrito più alto, ma questo dato non può essere confermato poiché per alcuni pazienti non è nota la causa di morte.La sopravvivenza è risultata globalmente buona, e comunque superiore a quella finora descritta in letteratura (mediane di sopravvivenza comprese tra 10 e 15 anni (78)(79)(80) ). Infatti a 6 anni dalla diagnosi (periodo mediano di osservazione) risultava vivo il 91.5% dei pazienti, con mediana non raggiunta e proiezione dell'84% a 13 anni (periodo massimo di osservazione). Verosimilmente la terapia antiaggregante ha positivamente influenzato la sopravvivenza libera da trombosi e probabilmente anche la sopravvivenza globale. Al contrario la terapia citoriduttiva non sembra aver influito né sull'incidenza trombotica né sulla mortalità, anzi si è associata a una tendenza, anche se non statisticamente significativa, verso un maggiore rischio di leucemia acuta mieloide o altre neoplasie. Il farmaco principalmente utilizzato (dal 97,4% dei pazienti) è stato l'idrossiurea. In letteratura vi sono dati contrastanti sulla sua potenziale leucemogenicità, che è comunque inferiore a quella dei farmaci alchilanti. Nel nostro campione l'impiego dei citostatici alchilanti è stato molto limitato, e anche questo può avere contribuito ad un miglioramento della sopravvivenza.In conclusione, la revisione della nostra casistica ha confermato le difficoltà ad eseguire una diagnosi accurata della PV prima della disponibilità dei test molecolari per evidenziare la mutazione di JAK2. Ha altresì evidenziato la difficoltà a mantenere l'ematocrito definito ottimale dalle linee guida "standard". 