La PAF, o sindrome di Bradbury-Eggleston in onore dei primi due studiosi che la descrissero nel 1925 20 , è una patologia ad esordio lento ed insidioso che colpisce prevalentemente soggetti di sesso maschile (5:1) e di età medioavanzata, tra i 50 ed i 70 anni, nonostante siano stati descritti alcuni casi in età giovanile 2 . La trasmissione dai genitori ai figli è estremamente rara: sono riportati in letteratura solo due casi di famiglie affette da neuropatia autonomica primitiva 21 . In alcuni pazienti colpiti da PAF è possibile riscontrare l'associazione con HLA-32, che potrebbe indicare sia una predisposizione genetica a tale patologia che una maggiore suscettibilità ad infezioni virali o agenti chimici 21 . La malattia è molto rara, la sua progressione è lenta e la sopravvivenza è superiore ai 10-15 anni dall'insorgenza dei sintomi 3 .La MSA, o sindrome di Shy-Drager, è una patologia che colpisce principalmente i soggetti di sesso maschile di età compresa tra i 40 ed i 60 anni, con un'incidenza di 3 casi/100000 individui/anno ed una prevalenza di 4/100000 abitanti [22][23][24] . Il termine "sindrome di Shy-Drager" fu coniato nel 1960 per identificare un gruppo di neuropatie che presentavano segni e sintomi riferibili alla lesione di alcuni tratti motori centrali (corticobulbari, corticospinali, extrapiramidali e cerebellari) associati a neuropatia autonomica 25 . In tale patologia coesistono sintomi motori, autonomici e cognitivi. I pazienti con MSA presentano un'eterogenea combinazione di sintomi e segni: disfunzione autonomica, atassia cerebellare, parkinsonismo e segni piramidali 26 . Sono stati definiti e recentemente rivisti i criteri diagnostici precisi per tale patologia [27][28] . Dal punto di vista motorio, è possibile suddividere la MSA in tre categorie principali: una forma nella quale predominano caratteristiche di tipo parkinsoniano, una forma principalmente contraddistinta da atassia ed una forma mista 29 . Dal punto di vista autonomico, la sintomatologia interessa prevalentemente l'apparato cardiovascolare, con ipotensione ortostatica, e quello urogenitale, con incontinenza urinaria. La MSA ha un decorso progressivo ed una prognosi infausta, con una sopravvivenza media uguale o inferiore a 10 anni dall'esordio clinico della patologia 26 .L'associazione tra la neuropatia autonomica e morbo di Parkinson fu inizialmente descritta negli anni '60, osservando un gruppo di pazienti parkinsoniani che con il tempo avevano manifestato segni e sintomi di disautonomia [30][31][32] . In letteratura viene riportata un'incidenza di disfunzione autonomica nei pazienti affetti da morbo di Parkinson che varia tra il 14% e l'80% e circa la metà dei pazienti avverte un significativo peggioramento della vita quotidiana a causa di sintomi connessi alla disautonomia [33][34][35] . Nel morbo di Parkinson, l'ipotensione ortostatica e la neuropatia autonomica sono direttamente correlate alla durata di malattia e potrebbero influenzare negativamente la prognosi di tali pazienti. Inoltre recenti studi hanno dimostrato che, anche in assenza di sintomatologia caratteristica o di ipotensione ortostatica clinicamente significativa, nel morbo di Parkinson può essere frequentemente presente una disfunzione del sistema nervoso autonomo 36 .