Sono due complessi di coordinazione del platino in grado si reagire con il DNA formando addotti. La nefrotossicità indotta dal cisplatino è stata ampiamente ridotta con adeguati pretrattamenti di idratazione. Alcuni studi hanno anche dimostrato l'utilità dell'amifostina.L'ototossicità non viene modificata dalla diuresi e si manifesta con acufeni e perdita uditiva per le alte frequenze. Può essere unilaterale o bilaterale e tende ad essere più grave con dosi ripetute. Forte nausea e vomito si sviluppano in 155 molti pazienti e in genere possono essere controllati con antagonisti di 5-HT3 (es. ondansetron), antagonisti di NK1 (aprepitant) ed alte dosi di corticosteroidi.A dosaggi elevati o dopo multipli cicli di trattamento il cisplatino può causare una neuropatia progressiva dei nervi motori e sensitivi periferici, che può essere aggravata dall'uso concomitante di taxani.Il cisplatino causa mielosoppressione lieve o moderata, con leucopenia e trombocitopenia transitorie. L'anemia può diventare importante dopo alcuni cicli di trattamento. Sono comuni le alterazioni degli elettroliti, tra cui ipomagnesiemia, ipocalcemia, ipokaliemia e ipofosfatemia. L'ipocalcemia e l'ipomagnesiemia secondarie alla perdita renale di elettroliti, se non trattate, possono causare tetania.Iperuricemia, anemia emolitica e disturbi cardiaci sono effetti collaterali rari.Reazioni di tipo anafilattico, caratterizzate da edema facciale, broncocostrizione, tachicardia e ipotensione, possono instaurarsi entro pochi minuti dalla somministrazione e devono essere trattate con iniezioni endovenose di adrenalina e con corticosteroidi o antistaminici. Il cisplatino è stato associato allo sviluppo di leucemie mieloidi acute a 4 o più anni dal trattamento.Il carboplatino è relativamente ben tollerato clinicamente, con minore nausea, neurotossicità, ototossicità e nefrotossicità rispetto al cisplatino. Invece la tossicità limitante è la mielosoppressione, evidente soprattutto come trombocitopenia.