Il 12 gennaio 2010 Katherine Heigl (interprete di Izzie Stevens) ha lasciato definitivamente il cast della serie dopo un'indecisione durata mesi, per potersi dedicare maggiormente alla figlia da poco adottata. Pochi mesi dopo, nell'agosto del 2010, la Heigl esprime la volontà di partecipare come "guest star" a un episodio per chiudere definitivamente la storyline tra la dottoressa Stevens e il dottor Karev, lasciata in parte aperta. A gennaio 2012 Shonda Rhimes fa sapere che la produzione pur essendo a conoscenza della volontà dell'attrice non ha in programma di far tornare il personaggio di Izzie Stevens nelle stagioni future dello show.