Sebbene la grande maggioranza degli studi abbia dimostrato che la riduzione della colesterolemia si accompagna alla diminuzione degli eventi ischemici cardiaci (fatali e non fatali), fra tutti gli studi condotti prima del 1994 (anno della pubblicazione dello studio "4 S", primo grande trial con statine), soltanto in due studi di prevenzione secondaria si era avuta una riduzione significativa della mortalità per cardiopatia ischemica ("Newcastle Study", con clofibrato, 1971; "Stockholm Ischaemic Heart Disease Secondary Prevention Study", studio in aperto con clofibrato più acido nicotinico, 1988) e in uno solo si era ridotta in modo significativo la mortalità totale ("Stockholm Ischaemic Heart Disease Secondary Prevention Study", 1988). Per una corretta interpretazione dei risultati dei trials clinici, è però opportuno considerare che: