La maggiore complicanza a lungo termine della MTEV è la sindrome post-trombotica, caratterizzata da dolore, aumentata consistenza, ed edema dell'arto inferiore interessato, con comparsa o aggravamento di tali manifestazioni durante l'ortostatismo prolungato o il cammino. Nella sua forma più grave, questa sindrome si presenta con alterazioni della cute e del sottocutaneo, compresi eczema varicoso, atrofia subsutanea ("lipodermatosclerosi"), iperpigmentazione ed ulcerazione cutanea cronica. In uno studio prospettico su 355 pazienti con TVP sintomatica, Prandoni et al. hanno osservato un'incidenza cumulativa di sindrome postrombotica del 17% dopo 1 anno, del 23% dopo 2 anni, del 28% dopo 5 anni e del 30% dopo 8 anni dall'episodio acuto; l'incidenza cumulativa della forma più severa era del 3% dopo un anno e del 9% dopo 5 anni; la ricorrenza ipsilaterale di TVP era associata ad un rischio relativo di sindrome post-trombotica pari a 6 (14; 38). Schulman et al. hanno osservato che un'incidenza di sindrome post-trombotica del 56.3 % dopo 10 anni da un episodio di DVT prossimale e del 41% in seguito ad un episodio di EP (83).La sindrome è legata al fatto che una precedente trombosi va a danneggiare le valvole venose che promuovono il ritorno venoso durante la contrazione dei muscoli della gamba; ciò comporta l'insorgenza di un reflusso venoso, direzione centrifuga, con ristagno del sangue venoso e sviluppo di ipertensione venosa. Fattori che aumentano il rischio di sindrome post-trombotica nei pazienti con TVP comprendono la TVP ricorrente ipsilaterale, che è la causa meglio stabilita (38; 70) e, tra i pazienti al primo episodio di TVP, la sede prossimale ed elevati livelli di d-dimero (71).Le opzioni terapeutiche per questa sindrome sono relativamente limitate, mentre è importante prevenirne la comparsa dopo un'episodio acuto di MTEV: la frequenza di sindrome post-trombotica viene, infatti, dimezzata con l'uso delle calze elastiche a compressione graduata con una pressione di 30-40 mmHg alla caviglia per due anni dopo la TVP acuta (72).