Tra questi è rimasto attualmente in commercio in Italia il domperidone.Induce un'inibizione dei motoneuroni inibitori, rendendo così più facile l'eccitazione delle cellule muscolari lisce. Aumenta pertanto il tono basale del LES, l'ampiezza delle contrazioni esofagee e migliora la clearance, cui si associa un più veloce svuotamento gastrico.Clinicamente si registra una significativa riduzione di frequenza dei rigurgiti e di consumo di antiacidi da parte del paziente, tuttavia non sembra determinarsi una significativa diminuzione dei sintomi. L'efficacia di 60 mg/die di domperidone è equiparata a quella di 300 mg/die di ranitidina sulla base del miglioramento clinico ed endoscopico.Per quanto riguarda i suoi effetti collaterali, pur non passando -se non in minima quantità-la barriera emato-encefalica, questo farmaco agisce in modo importante sulla chemioreceptor trigger zone, inducendo vomito e iperprolattinemia secondaria, il più delle volte asintomatica.Il suo uso è approvato in Europa e in Canada, ma non negli USA.-Benzamidi sostituiteStimolano le cellule muscolari lisce attraverso un aumento di rilascio di acetilcolina da parte dei neuroni intrinseci colinergici del tratto digestivo.In questa categoria si annoverano la metoclopramide e la cisapride.La metoclopramide, lipide solubile derivato dall'acido paraaminobenzoico, incrementa il tono del LES, l'entità delle onde peristaltiche primarie esofagee, la velocità di svuotamento dello stomaco, ma non sembra agire a livello della clearance esofagea. Viene usato a dosaggi compresi tra i 10 e i 40 mg/die, questi ultimi equiparati a una dose di 300 mg di ranitidina. È stata dimostrata un'importante sinergia di questo composto con la cimetidina, con effetti superiori all'uso singolo di entrambi i farmaci sia sui sintomi che sulla guarigione dell'esofagite.Gli effetti collaterali sono legati all'azione antidopaminergica centrale, stimolante il vomito, all'irritabilità, alla sonnolenza, al sopore, alla letargia, alla galattorrea, alla xerostomia, all'agitazione, all'acatisia e agli effetti extrapiramidali, risultanti in discinesie tardive anche diffuse 69 . Si tratta di effetti dose-dipendenti e reversibili, ma il 10%-20% dei pazienti si vede per questo costretto a sospendere il trattamento, così da non poter pensare di usare questo farmaco per la terapia di mantenimento. Sono queste le ragioni per cui la metoclopramide è sempre meno utilizzata nel trattamento del MRGE.