M.A., femmina, 15 anni, sospetta sindrome di Rubinstein-Taybi (RTS), anamnesi familiare negativa. Ad Aprile 2000 riscontro occasionale di neutropenia (GB 3660/mmc, N 9% pari a 329/mmc; E 4.5%; B 1%; L 74%; M 9%), protrattasi fino a Giugno 2001. Per la presenza di IgM anti Parvovirus B19 positive e di Ac anti PMN negativi, la neutropenia è stata attribuita ad infezione da Parvovirus B19 e la paziente è stata sottoposta a sorveglianza clinico-ematologica presso il nostro Day-Hospital. Tra Luglio 2000 ed Aprile 2009 comparsa di 5 episodi di piastrinopenia associati a petecchie, ecchimosi ed epistassi. All’aspirato midollare evidenza di iperplasia megacariocitaria, infezione da Parvovirus B19 risolta (Parvovirus B19 IgM–, IgG+, Parvovirus B19-DNA negativo), Ac antipiastrine positivi. Pertanto è stata posta la diagnosi di Porpora Trombocitopenica Idiopatica ed iniziata terapia con cortisone ad alte dosi e/o Ig ev, cui seguiva normalizzazione della conta piastrinica. Settembre 2007, riscontro di ipogammaglobulinemia associata a deficit di linfociti B. Emocromo: Hb 15.4g/dL; GB 5040/mmc (N 48%; E 3%; B 1%; L 42%=2117/mmc; M 6%); Plt 247000/mmc. Indici di flogosi e funzionalità epatorenale nella norma. Sottopopolazioni linfo - citarie: CD3+ 79%, CD3+/CD4+ 46%, CD3+/CD8+ 28%, CD56+CD16+/CD3– 14%, CD19+ 4%. Ig sieriche: IgG 352 mg/dL, IgA 17 mg/dL, IgM 17 mg/dL. Tale deficit immunitario è gradualmente incrementato nel tempo, senza accompagnarsi a eventi infettivi significativi. Gennaio 2008, eseguite indagini genetiche per sospetta RTS: riscontro di mutazione del gene CREBBP (cr 16p13.3) e conferma diagnostica. Luglio 2010, Emocromo: Hb 13.3 g/dL; GB 3910/mmc (N 48%; E 4%; B 1%; L 41%=1603/mmc; M 6%); Plt 215000/mmc. Indici di flogosi e funzionalità epatorenale nella norma. Sottopopolazioni linfocitarie: CD3+ 86%, CD3+/CD4+ 54%, CD3+/CD8+ 26%, CD56+CD16+/CD3– 10%, CD19+ 3%. Ig sieriche: IgG 184 mg/dL, IgA 6 mg/dL, IgM 8 mg/dL, IgG1 146 mg/dL, IgG2 25 mg/dL, IgG3 30 mg/dL, IgG4 <4 mg/dL; linfociti B e sottopopolazione linfociti B di memoria (CD19+/CD27+/D±): Linfociti tot 35%; CD19+ 3%; Linfociti B di memoria: 14% di cui 88% linfociti B di memoria di tipo IgM e 12% linfociti B di memoria di tipo “switched”. Indagini sierologiche: Ac anti tossina tetanica IgG negativi, Ac anti tossina difterica IgG negativi, Ac anti-HCV IgG negativi, ricerca HIV (Ag/Ac) negativa. Dosaggio Ac contro Ag polisaccaridici in corso di refertazione. Alla luce del severo deficit di Ig, allo scopo di prevenire la comparsa di infezioni in una pz già affetta da sindrome multisistemica, è stata intrapresa terapia sostitutiva con Ig vena 400 mg/kg/21 giorni. Nell’arco di due mesi la terapia ha portato a un progressivo incremento delle Ig (Ig sieriche attuali: IgG 545 mg/dL, IgA 8 mg/dL, IgM 11 mg/dL); non si sono verificati episodi infettivi di alcun genere.