Nelle manifestazioni muscolo-scheletriche, ciò che più colpisce è l'altezza dei pazienti, che sono di solito più alti della media dei coetanei, e spesso sviluppano (soprattutto durante l'adolescenza) segni di magrezza eccessiva (intesa non soltanto come un semplice sottopeso, ma anche come un "habitus" in generale eccessivamente affusolato e dinoccolato: questo per via soprattutto di arti particolarmente lunghi e sottili rispetto al tronco, aspetto detto "dolicostenomelia": si tratta del cosiddetto habitus marfanoide. Uno studio condotto in Corea del Sud mostra che il 50° percentile dell'altezza degli adulti Marfan supera il 97° percentile della popolazione generale, mentre il 50° percentile del peso dei Marfan supera di poco il 75° percentile della popolazione sana nei maschi ed è compreso tra il 50° e il 75° percentile della popolazione sana nelle femmine; ciò indica un peso corporeo tendenzialmente basso in rapporto ad un'altezza che risulta quasi sempre sopra la norma. La muscolatura è spesso ridotta con "habitus ectomorfico" e difficoltà ad acquisire massa muscolare, anche se senza ipoplasia grave - più seria è in genere la carenza muscolare osservabile nella sindrome di Beals. Può essere presente una ridotta resistenza allo sforzo fisico.