Un'accurata conoscenza del decorso e della prognosi della SLA è fondamentale per una migliore comprensione della patologia e per poter affrontare il delicato argomento della prognosi con i pazienti e i loro familiari.Le informazioni riguardo la fase preclinica della SLA sono ampiamente speculative, tuttavia si suppone che la perdita di motoneuroni inizi molto tempo prima che la malattia si manifesti clinicamente.Studi elettrofisiologici condotti durante le fasi iniziali della SLA, in particolare focalizzando l'attenzione sulle estremità non coinvolte, suggeriscono che il fenomeno della reinnervazione è attivo e compensa la progressiva denervazione iniziale, almeno fino a quando la perdita dei motoneuroni raggiunge il 50% (Erminio F, 1959;Hansen S, 1978).Il grado di questa reinnervazione potrebbe determinare il decorso della malattia negli stadi preclinici e in quelli clinici precoci. Purtroppo, la causa che determina questo grado di reinnervazione è tuttora sconosciuta.La storia naturale della SLA comincia con il riconoscimento dei sintomi clinici.Il modo con cui le manifestazioni di questa patologia si sviluppano dall'esordio suggerisce che la degenerazione neuronale diffonda in aree contigue e che la progressione cranio-caudale sia più rapida di quella opposta, caudo-craniale.La valutazione della forza muscolare e della funzione motoria indicano che entrambe declinano in modo lineare.La durata della SLA è stata valutata da numerosi studi: la media è compresa tra 27 e 43 mesi, mentre la mediana della durata stessa è compresa tra i 23 e i 52 mesi. Una parte significativa di pazienti può sopravvivere oltre 5 anni dalla comparsa dei primi sintomi clinici.Una prognosi migliore sembra essere associata con una serie di fattori:• giovane età all'esordio;• esordio in sede spinale;• coinvolgimento predominante del I° o del II° motoneurone;• insufficienza respiratoria assente o lentamente progressiva;• scarse fascicolazioni;• lungo intervallo di tempo tra l'esordio e la diagnosi;• blando coinvolgimento muscolare alla diagnosi;• potenziali di attività motoria composti (CMAPs) normali all'esame elettromiografico; • buona condizione psicologica (Mitsumoto H, 1998).Tuttavia, stabilire una prognosi accurata nel singolo paziente è difficoltoso.Infatti, accanto a pazienti dall'evoluzione drammaticamente rapida, sono stati riportati numerosi casi di MND o SLA con decorso protratto o con miglioramento spontaneo: probabilmente, però, in questi soggetti la diagnosi di SLA potrebbe non essere stata corretta.