L'elevato tasso di recidive del carcinoma corticosurrenalico ha spinto molti autori a tentare un tipo di terapia adiuvante dopo la rimozione radicale chirurgica della neoplasia primitiva. Il ruolo del mitotane come unica terapia adiuvante dopo la chirurgia radicale è oggetto di controversie ancora superiori a quelle sul suo impiego nella malattia avanzata e i dati relativi a questo tipo di terapia sono piuttosto contraddittori (Venkatesh et al, 1989;Icard et al, 1992;Barzon et al, 1999;Khorram-Manesh et al, 1998;Kasperlik-Zaluska et al, 2000).Bisogna notare, però, come non sia possibile definire con certezza se queste terapie possano essere utili in assenza di trial prospettici randomizzati con un numero adeguato di pazienti (Ahlman et al, 2001). La discordanza dei dati in Letteratura può dipendere dal fatto che i vari lavori sono assai eterogenei relativamente a durata del trattamento e dosaggi impiegati, inoltre sono stati solitamente analizzati piccoli campioni di pazienti con la possibilità di bias di selezione (molti studi sono in effetti retrospettivi).In una studio retrospettivo effettuata da Schteingart et al. (1984), 4 pazienti trattati con mitotane alle dosi di 6 g/die con intento adiuvante hanno avuto una sopravvivenza media di 74 ± 33 mesi superiore sebbene non statisticamente significativa rispetto a quella di 46.6 ± 7 mesi del gruppo di pazienti trattati con mitotane ma con malattia avanzata. Venkatesh et al. (1989), riportano che 6/7 pazienti trattati con mitotane adiuvante sono ancora vivi dall'intervento con Nell'esperienza del nostro gruppo (Terzolo et al., 2007)  Nonostante le incertezze della Letteratura, è tuttavia consuetudine per alcuni centri specialistici prescrivere il mitotane come terapia adiuvante in pazienti sottoposti a chirurgia radicale specialmente quando sono presenti fattori prognostici negativi (dimensioni elevate della neoplasia, stadio avanzato, elevati livelli di Ki-67, elevato indice mitotico, trattamento chirurgico di recidiva locale o di malattia metastatica). In alcuni centri il farmaco viene somministrato a tutti i pazienti con diagnosi microscopica di CCS, indipendentemente dallo stadio (Kasperlik-Zaluska 2000): non sono infatti infrequenti diagnosi erronee di malattia localizzata, inoltre le eventuali micrometastasi "dormienti" potrebbero cominciare a replicarsi dopo l'asportazione della lesione primitiva in risposta ad un decremento dei livelli di angiostatina (Folkman 1995). La somministrazione precoce di mitotane preverrebbe l'angiogenesi a livello delle micrometastasi e quindi la disseminazione del tumore.Il nostro gruppo (Terzolo & Berruti 2008) ha proposto le seguenti linee guida per la terapia adiuvante con mitotane.È opportuno iniziare il trattamento adiuvante il più presto possibile dopo la chirurgia, al massimo entro 3 mesi; non cominciamo la terapia prima della chirurgia, come suggerito da Dickstein et al. (2007). Preferiamo un regime a basse dosi, meglio tollerato e di minor impatto sulla qualità di vita. In alcuni centri, comunque, il mitotane è ancora somministrato ad alte dosi, con incremento rapido (fino a 6 -9 g giornalieri) (Faggio et al., 2006).Seguono le raccomandazioni per il programma a basse dosi:1. iniziare con 1 g giornaliero, incrementando settimanalmente fino a 6 g o alla massima dose tollerata.2. frazionare la dose ed assumere il farmaco con i pasti o con spuntini 3. in caso di manifestazioni gastroenteriche lievi, continuare l'assunzione del mitotane ed assumere sintomatici 4. in caso di effetti collaterali moderati, ridurre la dose di mitotane ed assumere sintomatici 5. in caso di effetti collaterali gravi, interrompere temporaneamente l'assunzione di mitotane ed istituire un trattamento specifico. Ricominciare quindi con dosi basse 6. monitorare ogni 3 mesi lo stato clinico, l'assetto ormonale e biochimico, i livelli di mitotane 7. aggiustare la dose di mitotane in base ai livelli circolanti ed alla tollerabilità 8. le concentrazioni plasmatiche target sono 14-20 mg/dl: una volta raggiunto questo range, la dose di mantenimento può essere ridotta.I trattamenti di supporto alla terapia adiuvante con DDD sono i seguenti (Allolio et al., 2006, Terzolo & Berruti, 2008: L'intervallo tra la chirurgia radicale e la prima recidiva è molto variabile -da alcuni mesi a più di 10 anni -ma la maggior parte delle recidive avvengono entro i 2 anni (Wajchenberg et al., 2000;Dackiw et al., 2001;Allolio et al., 2006, Pommier et al., 1992Stojadinovic et al., 2002). Nella nostra casistica circa il 70% delle recidive avvenivano nei primi 2 anni di follow-up, mentre la frequenza delle recidive tardive (oltre i 5 anni) era inferiore all'1% (Terzolo et al., 2007). In pratica raccomandiamo follow-up della durata di 2, 5 o più anni, in base alle caratteristiche e del paziente e del tumore.