Questi tipo di tumori risponde generalmente poco a tale trattamento, tuttavia il carcinoma del cavo orale è quello più chemioresponsivo.Essa si somministra soprattutto sottoforma di polichemioterapia e le associazioni più frequentemente utilizzate sono: Cisplatino + Fluorouracile o Cisplatino + Paclitaxel.[35]La chemioterapia è utilizzata come neoadiuvante negli stadi III e IV, ma solamente in casi selezionati e l'obiettivo è quello di ridurre la massa tumorale prima dell'intervento chirurgico o prima del trattamento radioterapico.Quando il carcinoma invece viene considerato inoperabile, l'associazione radioterapiachemioterapia sembra migliorare la sopravvivenza (Milas, Mason et al. 2003). 