Le cellule tumorali producono una vasta gamma di citochine e chemochine capaci di influenzare la maturazione e la funzione degli elementi immunitari.Il "vascular endothelial growth factor" (VEGF), oltre che citochina promotrice di angiogenesi tumorale, ha dimostrato poter inibire la maturazione ed il differenziamento delle cellule dendritiche per mezzo della soppressione del fattore trascrizionale NF-kB in cellule staminali di tipo ematopoietico 18 . È stato osservato come la diminuzione in numero e funzione di cellule presentanti l'antigene correli in svariate forme neoplastiche con l'incremento di VEGF circolante. Sue elevate concentrazioni ematiche rappresentano un fattore prognostico negativo in tutti i tipi di neoplasie 19 .Le proteine della famiglia del "Transforming Growth Factor-Beta" (TGF ) costituiscono un altro gruppo di importanti immunomodulatori, oltre che mediatori di rimodellamento tissutale, neoangiogenesi, proliferazione o apoptosi cellulare. Livelli sostenuti di TGF sono in genere osservati nelle fasi avanzate di progressione tumorale 20 .Pre-trattamenti con inibitori della Ciclossigenasi-2 (Cox-2) promuovono in coltura la maturazione delle DC e la produzione d IL-12 , dimostrando come l'induzione dell'enzima Cox-2 in cellule di tipo neoplastico rappresenti un ulteriore meccanismo di immunoresistenza. La prostaglandina proinfiammatoria PGE2 presente ad alte concentrazioni nel contesto tumorale, in particolare, è responsabile dell'incremento di IL-10 e del crollo di IL-12 21 .Concentrazioni elevate di IL-10 sono frequentemente riscontrate nel siero di pazienti neoplastici. Numerosi sono gli effetti pro-tumorali mediati da questa citochina: inibizione della maturazione e della funzione di cellule presentanti l'antigene, "down-regolazione" di molecole HLA di classe I e II, diminuzione della produzione di IL-12 e, più in generale, indirizzo verso una risposta di tipo T-helper-2. Quest'ultima descrive una situazione immunitaria predominata da citochine di carattere immunosopressivo quali IL-10, IL-4, TGF-, TGF 1. Al contrario, le citochine IL-12, IL-18, IFN-, dotate di funzioni immunostimolanti, definiscono la cosiddetta risposta T-heper-1, e sono scarsamente rappresentate nel microambiente tumorale durante la fase dell'evasione 6 .