L'attività della SOD extracellulare (SODec) è protettiva nei riguardi della formazione delle placche aterosclerotiche, essa impedisce l'ossidazione dell'ossido nitrico preservandone la funzione vasodilatatrice e antiaterogena, per cui la carenza di questo enzima che può associarsi a deficit di rame è un fattore di rischio. A prova di ciò si sono registrati tassi di attività della SODec ridotti del 50% in pazienti affetti da patologia coronarica acuta rispetto ai controlli sani. La SODec si autodisattiva dopo aver catalizzato ogni reazione a causa della formazione di perossido di idrogeno che può agire da substrato in una reazione di perossidazione, sempre ad opera della SOD, che porta alla sintesi di un radicale idrossilico che disattiva l'enzima, attaccando i residui di istidina adiacenti al rame, causandone la dissociazione.Però, la presenza di quantità vicine a quella fisiologica di acido urico inibisce questo fenomeno e rende la SODec sempre attiva (79).Il ruolo del rame nella formazione e nello sviluppo delle placche ateromasiche è conflittuale: per certi aspetti favorisce la formazione delle placche mentre per altri gioca un ruolo protettivo.Eventi statisticamente correlati all'eccesso o al deficit di rame che intervengono nell'aterogenesi:  Se presente in forma libera è un metallo di transizione per cui è dotato di un elevato potere ossidante che può esercitare sulle LDL. I livelli di rame influenzano i livelli di colesterolo con una distribuzione bimodale: sia l'eccesso che la carenza grave di rame comportano un aumento della colesterolemia. La presenza di alte concentrazioni di rame in prossimità della placca causa l'ossidazione delle LDL modificandone la struttura, ciò fa sì che: possano entrare nelle cellule muscolari lisce e nei macrofagi sfruttando recettori dedicati senza richiedere l'intervento del recettore per le LDL, inoltre, queste nuove molecole espongono neo-antigeni che stimolano un risposta immunitaria con la formazione di immunocomplessi facilmente fagocitati da macrofagi. La ceruloplasmina concorre alla ossidazione delle LDL, infatti, contrae con uno dei suoi sette atomi di rame un legame labile per cui viene facilmente perso potendo esercitare il suo potere ossidante. In alternativa, in presenza di perossinitrito la ceruloplasmina libera tutti i suoi atomi di rame con una crescita esponenziale dei danni ossidativi. Le LDL glicosilate sono molto sensibili alla ossidazione da parte del rame; questo spiega la maggior incidenza di lesioni vascolari nei diabetici. Le LDL ossidate dal rame favoriscono l'interazione tra endotelio e leucociti favorendo l'adesione e quindi la diffusione di fattori chemotattici per i macrofagi e fattori stimolanti la crescita endoteliale. Il rame, mediante la lysil ossidasi, stimola la produzione di collagene da parte delle cellule muscolari lisce della parete arteriosa. L'aumento del connettivo da una parte favorisce l'ispessimento della parete ma dall'altra stabilizza la placca. Il rame, mediante la SOD e la ceruloplasmina, svolge un'azione protettiva verso i danni da ossidazione, inoltre, la SODec preserva l'efficacia dell'ossido nitrico come vasodilatatore, per cui in caso di carenza si verifica un incremento della pressione arteriosa. Sia l'eccesso di rame che la carenza grave inibiscono l'attivazione piastrinica. Se entra nella piastrina troppo rame esso può interagire con l'ascorbato rendendolo capace di ossidare, e pertanto, inattivare la plasmina. Inoltre una carenza grave causa una riduzione dell'aumento della concentrazione del calcio indotto dalla trombina (80).