Gli anticorpi sierologici, attraverso il test di Coombs, risultano anormali. Nella maggior parte dei casi nella prima fase diagnostica non è necessaria l'esecuzione di un aspirato midollare. Un paziente in uno stato di emolisi compensata può non manifestare i sintomi di anemia, ma quando intercorre un evento scompensante l'effetto sintomatologico è molto più marcato rispetto a quanto potrebbe osservarsi in un soggetto senza emolisi precedenti.