È prevista la possibilità di sostituzione di un medicinale prescritto dal medico quando esista in commercio un corrispondente equivalente. In questi casi, viene preso come prezzo di riferimento del rimborso al farmacista il prezzo minimo dell'equivalente disponibile nel ciclo distributivo regionale. Il farmacista può sostituire il farmaco prescritto dal medico con l'equivalente generico a prezzo più basso, a condizione che il medico non abbia escluso esplicitamente tale diritto apponendo sulla prescrizione la dizione motivata "Non sostituibile" o che il paziente non accetti la sostituzione proposta. In questo caso la differenza tra il prezzo minimo del generico e il prezzo del farmaco prescritto è posta a carico del cittadino.