Il nosocomio fu inaugurato nel 1902 da Alberto I e allora aveva la capacità di 120 letti. Nel 1949 fu creato un reparto di medicina infantile, nel 1958 venne trasformato in policlinico in onore della principessa Grace Kelly. Nel 1963 fu costruito in collaborazione con la Francia l'edificio di Cap Fleuri a Cap d'Ail. Nel gennaio 1984 i posti letto erano 363 di cui 68 di medicina chirurgica; nel 2002 la capacità è cresciuta a 518 posti letto nell'ospedale e 160 nella struttura attigua di Cap Fleuri.