In ogni persona in cui esista il fondato sospetto di IPF (likely diagnosis) l'iter diagnostico deve essere completato come sotto indicato:-Anamnesi accurata e valutazione clinica completa -Raccolta di campioni di sangue periferico per escludere diagnosi alternative: malattie polmonari associate con esposizioni ambientali e professionali, malattie autoimmuni e causate dall'assunzione di farmaci -Spirometria, pletismografia, diffusione del monossido di carbonio e volume residuo -Radiografia del torace -HRCT [9].Dato l'alto grado di evidenza relativo all'uso dell'HRCT per il riconoscimento del pattern UIP, la biopsia polmonare non è essenziale per la diagnosi. In un appropriato contesto clinico (che comprende l'anamnesi familiare, medica, occupazionale/ambientale, l'esame obiettivo e analisi fisiologiche e di laboratorio) la presenza di un pattern UIP all'HRTC è sufficiente per porre la diagnosi di IPF. Un'attenta discussione tra pneumologi, radiologi e patologi esperti nella diagnosi di interstiziopatie è oltremodo importante per un'accurata diagnosi. Nelle situazioni in cui una discussione multidisciplinare non sia fattibile, le linee guida internazionali raccomandano che il paziente sia inviato ad un clinico esperto in interstiziopatie per una consulenza [1].Nei casi in cui la combinazione di dati clinici e di imaging non consenta una diagnosi ad elevato livello di confidenza, deve essere eseguita una biopsia polmonare toracoscopica per evidenziare il quadro istopatologico di UIP definita. Diversi studi hanno comparato la chirurgia toracoscopica video-assistita (Video-Assisted Thoracoscopic Surgery, VATS)con la toracotomia open [40] [41] [42] [43]. La resa diagnostica delle biopsie ottenute attraverso queste due tecniche è simile, ma la VATS è associata ad una bassa morbilità e ad una durata della procedura minore rispetto alla toracotomia. La procedura che si sceglie di utilizzare viene comunque decisa in base alle caratteristiche individuali del paziente e all'esperienza del chirurgo, tenendo presente pazienti affetti da invalidità severa o sottostanti comorbilità.La decisione finale pertanto deve essere ponderata in base alla situazione clinica del singolo paziente [1]. Attualmente, in Italia, la percentuale di pazienti con IPF sottoposti a biopsia chirurgica è circa del 20-25%. E' opportuno campionare almeno due lobi polmonari, evitando la punta della lingula, del lobo medio e le aree di honeycombing conclamato [9]. La procedura non deve essere eseguita in pazienti ad alto rischio, quindi in caso di alto fabbisogno di ossigeno (ad esempio più di 2 litri al minuto), ipertensione polmonare, rapida progressione della malattia, FVC o DLCO gravemente ridotti, multiple comorbidità coesistenti o fragilità [39]. Negli ultimi anni la biopsia toracoscopica è stata affiancata dalla criobiopsia polmonare transbronchiale. Sebbene l'esperienza con questa tecnica sia in crescita, i dati attuali non ne supportano l'utilizzo [44] [45] [46] [47]. La biopsia chirurgica rimane dunque oggi la procedura standard per ottenere i campioni di tessuto polmonare sui quali poi ricercare la presenza dell'IPF o di un'altra malattia polmonare interstiziale [32].Un'attenta discussione tra pneumologi, radiologi e patologi esperti nella diagnosi di interstiziopatie è oltremodo importante per un'accurata diagnosi. La riproducibilità di una diagnosi di IPF stabilita da una discussione multidisciplinare è buona ed in grado di migliorare la prognosi [48] [49]. Nelle situazioni in cui una discussione multidisciplinare non sia fattibile, le linee guida internazionali raccomandano che il paziente sia inviato ad un clinico esperto in interstiziopatie per una consulenza ed un eventuale supporto diagnostico [1].Lo studio funzionale del paziente è importante fin dalla prima valutazione al fine di:-Caratterizzare e stadiare la gravità della malattia al momento della diagnosi -Monitorare la progressione nel tempo -Avere indicazioni prognostiche -Identificare fasi accelerate di malattia (esacerbazioni acute) -Identificare, per i soggetti candidabili al trapianto polmonare, il momento ideale per l'inserimento in lista -Valutare la risposta a trattamenti farmacologici specifici [9].Per la diagnosi differenziale è fondamentale un'attenta anamnesi ed esame obiettivo, focalizzandosi su comorbilità, uso di farmaci, esposizione ambientale e storia familiare. È di particolare importanza indagare la presenza di possibili polmoniti croniche da ipersensibilità in quanto tali patologie possono mimare l'IPF. In questi casi non è sempre possibile identificare l'antigene responsabile; la presenza al lavaggio broncoalveolare (BAL) di una linfocitosi del 40% o più può porre il sospetto di polmonite da ipersensibilità occulta, suggerendo ulteriori indagini riguardo l'esposizione ambientale, fino all'esecuzione di una biopsia polmonare. In individui giovani (sotto i 50 anni di età) il sospetto di malattie del tessuto connettivo dovrebbe sempre essere preso in considerazione in quanto i pazienti giovani, soprattutto donne, anche senza elementi clinici o sierologici all'esordio, possono successivamente manifestare sintomi e/o segni di connettivopatie [1].