Fin dai primi tentativi di FIV fu chiaro che la stimolazione ovarica alterasse la fase luteale, determinando all'inizio elevati livelli di progesterone ma significativa riduzione della durata della stessa. Numerosi possono essere i motivi dell'anomala fase luteale osservata in seguito alla stimolazione ovarica: lenta ripresa ipofisaria dalla down regolazione indotta dai GnRH analoghi. esagerato feedback negativo sull'asse ipotalamo-ipofisi in seguito alla stimolazione. effetto diretto sull'ipofisi del bolo di hCG somministrato per ottenere la maturazione finale degli ovociti. perdita di un grosso numero di cellule della granulosa durante il prelievo del complesso ovocita-cumulo ooforo. feedback negativo mediato dagli elevati livelli di steroidi nella fase luteale precoce sull' ipofisi.Ci sono prove a sostegno del fatto che la breve durata della fase luteale dopo stimolazione sia dovuta alla caduta dei livelli ematici dell' hCG somministrata a metà ciclo ed al feedback negativo sulla secrezione ipofisaria di LH, esercitato dagli elevati livelli di estrogeni e progesterone.La conseguenza clinica è che tutti i cicli in cui si ottiene la superovulazione necessitino della supplementazione luteale. Il supporto luteale può essere fornito stimolando il corpo luteo con hCG oppure con steroidi come estrogeni e progesterone.L'hCG può essere somministrata durante la fase luteale alla dose di 1200 -2500 UI nei giorni 3, 6 e 9 dopo l'induzione dell'ovulazione, oppure alla dose di 1500 UI a giorni alterni.Il progesterone è iniettato intramuscolo alla dose di 25 -50 mg al giorno, oppure può essere somministrato micronizzato per via intravaginale alla dose di 300 -600 mg oppure come gel vaginale (90 mg al giorno), eventualmente al progesterone si possono associare estrogeni orali o transdermici.Dagli studi effettuati il progesterone intramuscolo è risultato leggermente superiore rispetto a quello somministrato per via orale o vaginale.Non sembrano invece esserci differenze in termini di pregnancy rate dal confronto tra hCG con progesterone; tuttavia a causa del maggior rischio di insorgenza della sindrome da iperstimolazione ovarica, l'assunzione di hCG non è raccomandata. In base ai dati disponibili si ritiene quindi preferibile l'utilizzo di progesterone per sostenere la funzione luteale in seguito ai trattamenti per indurre la superovulazione. Inoltre, benché l'assunzione di progesterone intra-muscolo potrebbe essere più efficace di quella vaginale, il dolore e la minor accettabilità di questa via rendono l'approccio vaginale preferibile nella pratica clinica.Il momento di inizio e la durata ideale del trattamento sono ancora da definire; infatti dal confronto tra la somministrazione per 14 giorni dopo il prelievo degli ovociti con l'assunzione prolungata dopo la positività del test di gravidanza, non sono emerse differenze 67 . E' stato tuttavia osservato che nelle fasi precoci della gravidanza, i numerosi corpi lutei formatisi in seguito alla stimolazione ormonale producono livelli di progesterone più elevati rispetto a quelli osservati in donne le cui gravidanze sono insorte spontaneamente, quindi un'ulteriore supplementazione in questa fase poterebbe essere superflua.