L'istotipo endometrioide costituisce la maggior parte dei carcinomi dell'endometrio, con una percentuale che va dal 75 all'80% del totale dei carcinomi endometriali 167 . I tumori con questa istologia sono caratterizzati dall'essere estrogeno sensibili.Tipicamente presentano nella loro storia un precursore, l'iperplasia endometriale atipica (o neoplasia endometriale in situ). Si presentano tipicamente in uno stadio precoce ed hanno un buona prognosi 167 .L'istotipo endometrioide, detto così perché a livello istologico ricorda le ghiandole dell'endometrio, presenta diversi pattern di crescita. Più comunemente presenta un'architettura villo-ghiandolare, può anche avere una differenziazione squamosa e infine può avere una struttura di carcinoma endometrioide secernente, che è caratterizzata un'importante presenza di vacuoli citoplasmatici 226 .Istologicamente si ha un epitelio cilindrico pluristraficato, che riveste intimamente le ghiandole tubulari senza però interrompere/infiltrare lo stroma. Le formazioni ghiandolari, tipiche dell'architettura villo-ghiandolare, presentano un contorno luminale liscio. L'epitelio in questo pattern di crescita a tratti può sollevarsi e formare fini strutture papillari, ma che comunque rientrano ancora nell'architettura ghiandolare 226 . Il grading del carcinoma endometrioide è assegnato sulla base della percentuale del pattern con crescita solida rispetto al totale della neoplasia. Il carcinoma viene definito di grado 1 quando presenta meno del 5% di pattern di crescita solida; di grado 2 se il pattern di crescita solida è compreso tra il 5 e il 50%; e di grado 3 quando la componente solida del tumore supera il 50% 167 .Anche il grading nucleare è importante per decidere il grading della neoplasia.Infatti quando è presente una grande atipia nucleare (G3 nucleare) in più del 50% delle cellule tumorali è giustificato l'aumento del grading cellulare 1 grado (per es.da G1 a G2 e da G2 a G3) 167 .Nel caso in cui ci sia un dubbio di diagnosi differenziale tra il carcinoma dell'endometrio endometrioide e il carcinoma della cervice uterina torna utile l'immunoistochimica per i marker PgR ed ER, che sono positivi nel carcinoma endometrioide, e per la proteina p16 che è positiva nel carcinoma della cervice.Questo ultimo risulta positivo anche all'ibridazione in situ per HPV 167 .Le mutazioni più comuni del carcinoma endometriale endometrioide includono una mutazioni/inattivazione di PTEN (> 50%), e mutazioni di PIK3CA (30%), PIK3R1 (20-43%), ARID1A (40% dei carcinomi endometrioidi di basso grado), KRAS (20-26%) e TP53 (30% dei carcinomi endometrioidi G3). Inoltre circa il 35% di questi tumori presenza instabilità dei microsatelliti, caratteristica che nella maggior delle volte è dovuta ad una metilazione del gene promotore MLH1, mentre il ≈10% ha mutazioni a carico del gene POLE 167 .