Lupacchini nacque nel 1730 a Lucoli da una famiglia umile, che non intendeva farlo studiare; egli, allora, fuggì all'Aquila, dove compì i suoi primi studi letterari, per poi trasferirsi a Napoli, dove studiò medicina con il professor Francesco Serao e lettere classiche con Giacomo Martrelli. Tornò poi all'Aquila, dove gli fu assegnata una cattedra di greco antico e una di diritto naturale e dove diventò prima preside delle Regie Scuole e poi direttore del Real Collegio. Fu medico personale del cardinale e storico aquilano Anton Ludovico Antinori, con cui costituì un circolo culturale insieme a Giovan Battista Dragonetti e Vito Maria Giovenazzi.