Uno studio ha inoltre mostrato come il Toll-like receptor 4 sembri interagire con gli oppioidi creando un rinforzo nello sviluppo della dipendenza. Tale effetto sembra suffragato anche dalla reattività di questo recettore con gli antagonisti degli oppioidi(il (+)-Naloxone e (+)-altrexon). Questa scoperta potrebbe ridurre il rischio di dipendenza nell'utilizzo cronico di questi farmaci.