Durelli e coll. nel 2009 [462] hanno dimostrato che un'espansione dei Th17 periferici è associata con l'attività di malattia nella SM (vedi figura 8.11). I Th17, rari nei soggetti sani o nei pazienti con sclerosi multipla inattiva, sono molto aumentati nei pazienti con segni clinici di esacerbazione di malattia. Da un'analisi longitudinale (seguendo lo stesso gruppo di pazienti per un anno durante diverse fasi di malattia) si evince che l'aumento dei Th17 è associato al passaggio dalla fase inattiva della malattia a quella attiva (vedi figura 8.12).A differenza dei Th17, i Th1, che normalmente sono presenti in percentuale maggiore nel sangue periferico, non sono aumentati nei pazienti con SM (attiva o inattiva). Questi dati complessivamente testimoniano il ruolo preminente dei Th17 rispetto ai Th1 nella patogenesi delle ricadute della SM. Altri lavori confermano quanto detto, poiché dimostrano un aumento dell'mRNA dell'IL-17 nei linfociti di pazienti con SM e nelle lesioni del SNC [463,464,436] ed evidenziano l'espansione dei Th17 nella EAS [431,427,432,465].Questo studio ha inoltre dimostrato che nei linfociti attivati, ottenuti da pazienti in fase attiva di SM, l'IFNβ è in grado di diminuire il numero di Th17, ma non influenza quello dei Th1; inoltre la percentuale di Th17 in pazienti con SM attiva è diminuita dopo il trattamento cronico con IFNβ. Anche i Th17 (molto meno i Th1) isolati dalle cellule mononucleate del sangue periferico di soggetti sani sono sensibili agli effetti dell'IFNβ e questo evento si associa all'induzione dell'apoptosi delle cellule Th17; pertanto i Th17 E' interessante citare un recente studio che ha dimostrato come i Th17 dei pazienti con SM attraversino in vitro un modello di BEE più facilmente dei Th1 [467]. Inoltre nella EAS i Th17 infiltrano il parenchima cerebrale proprio quando il loro livello è aumentato rispetto a quello dei Th1 [468]. L'IFNβ riduce la capacità migratoria dei linfociti in vitro [469]; per tanto la riduzione della migrazione dei T nell'encefalo e l'induzione dell'apoptosi dei Th17 potrebbero essere meccanismi chiave che spiegano l'efficacia dell'IFNβ nel combattere l'attività di malattia nella SM. Figura 8.12. Analisi longitudinale della percentuale di Th17(A,B,E) e di Th1(C,D) in pazienti con SM seguiti prospetticamente. I quadratini grigi indicano i pazienti trattati con IFNβ. HS=soggetti sani; AMS=soggetti con malattia attiva; IMS=soggetti con malattia inattiva [462].