Il siero ha una composizione simile a quella del plasma, ma non contiene i fattori della coagulazione; è ottenuto lasciando coagulare il campione di sangue prima della centrifugazione. A questo scopo può essere usata una provetta sottovuoto per la separazione del siero: esistono tre differenti tipologie di provette per il siero, che si differenziano per le sostanze contenute (attivatore della coagulazione, gel separatore o granuli).