La nascita dell'Ospedale avvenne nel XIV secolo per volontà del cardinale Pietro Colonna, i cui esecutori testamentari eressero la struttura iniziale nel 1339. In particolare, le volontà di Pietro vennero condotte dai suoi nipoti Giacomo, vescovo di Lombez, e Giovanni, che si interessarono della costruzione dell'ospedale. La memoria del fondatore è ricordata nell'iscrizione lapidea nel cortile dell'ospedale, che recita: