L'azione dell'enzima COX-2 nel promuovere e mantenere le condizioni necessarie per lo sviluppo di una neoplasia in corso di un processo infiammatorio cronico è un dato ampiamente confermato dalla letteratura scientifica. Molti tumori solidi (ed alcuni tumori ematologici in corso di studio) mostrano un'aumentata attività dell'enzima all'interno delle cellule neoplastiche ed anche delle circostanti cellule stromali ed infiammatorie, con conseguente aumento della PGE2 in circolo. I dati finora ottenuti costituiscono il razionale per approfondire anche in campo ematologico la relazione esistente tra l'aumentata espressione dell'enzima COX-2 e lo sviluppo della neoplasia e, soprattutto, se l'inibizione dell'enzima possa eventualmente svolgere un'azione terapeutica sulle cellule neoplastiche, consentendo l'introduzione dei COXIBs negli specifici cicli di chemioterapia.Alcuni studi hanno documentato come numerosi degli effetti inibitori dei COXIBs siano però dovuti ad un'azione non sempre specifica sull'enzima, ma molto spesso anche su altri mediatori del segnale intracellulare diversi da COX-2, ugualmente coinvolti nella trasmissione di segnali anti-proliferativi e pro-apoptotici (fig. 8). Gli inibitori selettivi possono anche, sempre tramite azione indipendente da COX-2, inibire l'angiogenesi, che si accompagna all'espansione tumorale, e la capacità di metastatizzazione.Inibiscono, infatti, l'attivazione del fattore di crescita precoce Egr-1, con conseguente diminuzione della produzione di VEGF, alterano l'espressione e l'attività delle metalloproteasi che degradano la matrice extracellulare e inibiscono direttamente la proliferazione delle cellule endoteliali inibendo l'attivazione della via regolata dalla proteina kinasi B (PKB/Akt), che porta all'espressione di VEGF e di alcune cicline [42].L'azione indipendente da COX-2 è ampiamente dimostrata da uno studio [43] sull'analisi degli effetti prodotti da dimetil-celecoxib (DMC), un analogo di celecoxib non selettivo, però, per COX-2. Pur non essendo specifico per l'enzima DMC è in grado sia di inibire la proliferazione cellulare, sia di indurre l'apoptosi nelle cellule neoplastiche, alterando altre vie di trasmissione del segnale diverse da quelle regolate da COX-2. L'azione di DMC, analogamente ai COXIBs, è direttamente proporzionale alla concentrazione di farmaco aggiunto alle cellule in coltura ed al periodo di tempo per cui tale contatto viene mantenuto.A differenza dell'inibizione specifica su COX-2 l'azione su queste vie è più potente e non provoca gli eventi avversi cardiovascolari tipici dei COXIBs.L'esistenza di altre vie, diverse da COX-2, che se attivate o inibite possono portare ugualmente ad un effetto antitumorale e il fatto che gli stessi inibitori selettivi siano in grado di regolare tali vie costituisce uno dei limiti principali che sono affiorati durante gli studi condotti sui COXIBs e su un loro possibile impiego terapeutico nella terapia antitumorale; è, quindi, di particolare importanza condurre ulteriori studi volti ad approfondire questo campo.[43, 44, 45]