L'ormonoterapia si basa sul blocco della produzione o degli effetti del testosterone, che svolge un ruolo chiave sulla stimolazione della crescita neoplastica. In pazienti con malattia metastatica la terapia ormonale è il trattamento di prima scelta. L'utilizzo di antiandrogeni (ciproterone acetato, flutamide, nilutamide, bicalutamide, ecc…) permette di inibire l'attivazione dei recettori ormonali a livello del tessuto ghiandolare [6]. Tra le scelte terapeutiche che consentono di ridurre la produzione di testosterone c'è la castrazione chirurgica, tecnica che prevede la rimozione dei testicoli, che sono i maggiori produttori di questo ormone. I principali farmaci utilizzati per la terapia endocrina del tumore prostatico sono tuttavia gli LH-RH analoghi, cioè agonisti del Luteinising Hormone-Releasing Hormone ipotalamico (buserelin, goserelin, leuprolide, triptorleina, ecc…). Queste molecole, dopo una prima fase di aumentato rilascio di LH (Luteinising Hormone) ed FSH (Follicle-Stimulating Hormone) ipofisari, determinano una fase di down-regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-testicoli con una conseguente riduzione del rilascio di testosterone da parte delle cellule di Leydig testicolari [34]. Tra i principali effetti collaterali degli LH-RH analoghi si ricorda la presenza di vampate di calore, in corrispondenza della fase di maggior rilascio degli ormoni ipofisari. Tali effetti sono contrastabili somministrando, nella prima fase del trattamento, farmaci antiandrogenici [10]. Generalmente si preferisce ricorrere a protocolli che prevedano la somministrazione continuativa degli LH-RH analoghi, tuttavia, dopo un periodo variabile (media di 24 mesi) di trattamento, si assiste a un fenomeno di resistenza per cui si ha ripresa di malattia, nonostante i bassi livelli di testosterone [6]. I meccanismi di questo fenomeno sono tutt'ora in studio e rivestono un particolare interesse in quanto, pazienti con tumore resistente alla castrazione hanno una sopravvivenza mediana di 14 mesi [5]. Per questi pazienti sono a disposizione diversi protocolli di trattamento, di cui il più utilizzato è quello chemioterapico, per quanto siano possibili anche terapie ormonali di seconda linea (sospensione dell'antiandrogeno se assunto in monoterapia o aggiunta dello stesso in pazienti in trattamento con LH-RH analoghi). Tra i farmaci attualmente in studio vanno citati l'abiraterone acetato (inibitore del citocromo P 17, enzima chiave nella sintesi androgenica surrenalica) e l'enzalutamide (MDV3100, antagonista del recettore androgenico in grado di impedirne la traslocazione nucleare).Va ricordato, infine, il ruolo dell'ormonoterapia in associazione alla chirurgia e alla radioterapia. È possibile, infatti, come sottolineato anche dalle Linee Guida Italiane, proporre il trattamento ormonale prima della radioterapia in pazienti con tumore T2a-T3 oppure dopo radioterapia definitiva per tumori localmente avanzati e/o scarsamente differenziati. L'impiego della terapia endocrina adiuvante è possibile anche dopo intervento chirurgico in tutti i pazienti con linfonodi positivi [6].