Quando la chirurgia o la terapia endovascolare non costituiscono un'alternativa esplorabile si apre il capitolo della farmacoterapia.L'obiettivo di questo capitolo è quello di valutare la capacità di determinati farmaci di aumentare la perfusione a livello del microcircolo:  I prostanoidi: questa categoria di farmaci blocca l'attivazione piastrinica e leucocitaria e protegge l'endotelio vascolare. La somministrazione avviene per via parenterale e dura diverse settimane. Nove grandi trial randomizzati in doppio cieco sono stati effettuati: tre hanno dimostrato un'efficacia degli analoghi della PGE1 nel ridurre le dimensioni delle ulcere, fallendo però in diversi altri obiettivi clinici prefissati; sei studi utilizzando un analogo stabile della PGI2 hanno avuto risultati controversi.Una recente metanalisi ha dimostrato che i pazienti trattati con prostanoidi hanno una chance migliore dei controlli (55% vs 35%) di rimanere vivi e conservare la gamba nel periodo di follow-up. Nella pratica clinica circa il 40% dei pazienti non rivascolarizzabili trattati con Iloprost sembrano andare incontro a un discreto beneficio. Un recente studio (Brass, 2006) ha però rimesso in discussione il trattamento con i prostanoidi, poiché ha fallito nel dimostrare una diminuzione della mortalità e del tasso di amputazioni nei sei mesi di follow-up. Si desume da queste righe la difficoltà nel prevedere quali pazienti risponderanno alla terapia e per questo il trattamento con questa categoria di farmaci è ancora oggetto di dibattito. Gli studi sopraelencati verranno analizzati in maniera più approfondita nel capitolo relativo. Vasodilatatori: l'utilizzo di farmaci vasodilatatori non è di alcun beneficio nel trattamento della CLI. Il loro impiego, infatti, aumenta prevalentemente la perfusione di aree non ischemiche. Farmaci antiaggreganti: nonostante l'utilizzo di aspirina/ASA o ticlodipina possa ridurre la progressione dell'aterosclerosi femorale ed esercitare un effetto positivo sulla pervietà del bypass, non vi sono studi che evidenzino un reale effetto benefico sui pazienti affetti da CLI. Una terapia antiaggregante è comunque indicata nei pazienti affetti da AOCP per prevenire eventi vascolari sistemici. Farmaci anticoagulanti: l'eparina non frazionata è comunemente utilizzata come profilassi nella maggior parte delle procedure di chirurgia vascolare. Due studi sono stati condotti sull'utilizzo di eparina a basso peso molecolare nel trattamento di pazienti in stadio IV: entrambi si sono dimostrati negativi nel perseguire gli obiettivi prefissati. Farmaci vasoattivi: il naftidrofuryl, un farmaco efficace nel trattamento della CI, non ha dimostrato alcuna efficacia nel trattamento della CLI. Due trial randomizzati sull'utilizzo di pentossifillina si sono dimostrati inconcludenti.