La distensione parietale risulta essere lo stimolo più importante per la sintesi e secrezione di ANP a livello atriale [11,12]. Infatti, qualsiasi condizione fisiologica associata ad un aumento acuto del ritorno venoso (precarico), come l'esercizio fisico o un rapido cambiamento dalla posizione eretta a quella supina, provoca, in soggetti sani, un più rapido aumento della concentrazione plasmatica dell'ANP rispetto al BNP. Per esempio, cambiamenti nella secrezione di ANP e BNP sono stati ben studiati durante e dopo la tachiaritmia indotta in maiali attraverso una rapida stimolazione atriale (225 bpm). In questo modello sperimentale, la concentrazione plasmatica di ANP mostrava un picco seguito da un calo, ma rimaneva comunque significativamente elevata per 24h dopo la stimolazione, mentre il BNP aumentava in maniera significativa dopo 8h di stimolazione, e ancor di più dopo 24h. Anche cambiamenti acuti del volume effettivo di plasma circolante, come durante le sessioni di dialisi in pazienti affetti da insufficienza renale cronica, provocano variazioni più consistenti dei valori di ANP [17].Comunque, la distensione parietale è anche considerata il principale stimolo meccanico per la sintesi di BNP a livello ventricolare, condizione che si verifica in situazioni caratterizzate da ritenzione di fluidi ed elettroliti con conseguente espansione del volume plasmatico circolante, come l'iperaldosteronismo primario e secondario, accompagnato da insufficienza cardiaca, renale ed epatica [17]. Diversi studi indicano, inoltre, che i processi di sintesi e secrezione del BNP possono essere regolati diversamente in un miocardio sano e in uno malato. Infatti, l'ipertrofia ventricolare, e specialmente la concomitante presenza di fibrosi, possono stimolare la produzione di BNP [11,12]. Pare che studi sperimentali e clinici indichino anche l'ischemia miocardica e l'ipossia stessa come ulteriori stimoli per la sintesi di BNP da parte delle cellule ventricolari, anche quando isolate e coltivate [9,18]. Per giunta, i livelli plasmatici dei CNH, in particolare il BNP e i relativi peptidi risultano essere strettamente correlati alla capacità aerobica in pazienti con scompenso cardiaco; in particolare, l'NT-proBNP plasmatico si correla meglio al massimo consumo di ossigeno e alla durata dell'esercizio rispetto ad altri indici di funzionalità sistolica ventricolare sinistra, come la frazione di eiezione [19]. Questi risultati potrebbero spiegare gli alti livelli di BNP riscontrati in pazienti con sindrome coronarica acuta o durante ischemia indotta da esercizio, in assenza di una dilatazione significativa delle camere ventricolari, suggerendo un'attivazione neuro-umorale secondaria a ischemia reversibile o necrosi miocardica.