Il trazodone è una molecola scoperta, sviluppata e sperimentata in Italia negli anni sessanta dai laboratori di ricerca Angelini come antidepressivo di seconda generazione. L'ipotesi alla base di questa ricerca è quella del ""dolore mentale"", che venne postulata in seguito all'osservazione delle caratteristiche di alcuni pazienti, dove si osservava che la depressione maggiore era associata alla diminuita soglia del dolore. Il Trazodone è stato brevettato e commercializzato in molti paesi del mondo. Alla fine del 1981 è stato approvato dalla FDA degli Stati Uniti. Chimicamente e farmacologicamente è strettamente correlato al nefazodone (Serzone). Con l'introduzione degli antidepressivi SSRI e SNRI il Trazodone non è considerato più il farmaco di prima scelta nella cura della depressione.