Sono utilizzati prevalentemente nelle pillole anticoncezionali. Gli stilbenici, come il dietilstilbestrolo, hanno ormai solo più interesse storico; gli estrogeni sintetici attualmente più impiegati sono il mestranolo e l'etinilestradiolo, con una netta prevalenza di quest'ultimo.La caratteristica fondamentale dell'etinilestradiolo è costituita proprio dalla presenza del gruppo etinilico, che, da un lato, preserva la molecola dell'estradiolo intatta dall'attacco degli enzimi gastrointestinali ed epatici, dall'altro, richiedendo un metabolismo piuttosto complesso e soprattutto non fisiologico è gravato da potenti effetti di tipo epatocellulare.Queste proprietà rendono la molecola notevolmente attiva sul piano terapeutico, ma, nel contempo, anche su quello degli effetti collaterali.Questi consistono, oltre che in quelli comuni a tutti gli estrogeni, nel potenziamento della sintesi di quasi tutte le proteine di origine epatica, in particolare dell'angiotensinogeno, con potenziale effetto ipertensivo; del fibrinogeno, del fattore VIII, IX e di altri enzimi della cascata della coagulazione, con incremento della trombofilia; delle lipoproteine, con innalzamento di tutte le frazioni lipoproteiche plasmatiche e, conseguentemente, pure di tutte le frazioni lipidiche.La presenza di questi effetti collaterali ha fatto sì che gli estrogeni sintetici venissero esclusi dagli schemi di terapia ormonale sostitutiva in menopausa.Tuttavia, va detto che il loro impiego a questo scopo è sempre stato effettuato con dosaggi estremamente alti; infatti, la potenza dell'etinilestradiolo è tale per cui 5 mcg corrispondono, sia in termini di tassi ematici di estradiolo raggiunti, sia in termini di efficacia, a 0,625 mg di estrogeni coniugati.Sarebbe, dunque, necessaria la rivalutazione degli effetti collaterali con dosi giornaliere ridotte rispetto a quelle utilizzate nei contraccettivi orali.