Un'altra, più importante, ma comunque piuttosto rara complicanza del LPO è la possibilità di una trasformazione maligna, con lo sviluppo di un carcinoma squamoso, essendo il LPO una "condizione precancerosa" ossia una malattia i cui portatori si ammalano di cancro orale in misura maggiore rispetto alla popolazione sana in modo statisticamente significativo. La percentuale di trasformazione maligna del LPO varia dallo 0.4 al 3.3%, in un periodo di osservazione che va dai 6 mesi agli oltre 20 anni. Il rischio di trasformazione maligna sembra essere maggiore nelle donne rispetto agli uomini e riguarderebbe soprattutto le forme atrofiche/ulcerative/erosive, sebbene questa predilezione per le forme rosse di LPO non sia confermata in tutti gli studi. (2,3,29,30) c.