I test genetici eseguiti con lo scopo di trovare mutazioni a livello dei geni BRCA1 e BRCA2 non possono essere applicati indiscriminatamente a tutta la popolazione: oltre ad essere molto costosi, sono di difficile esecuzione ed interpretazione. Per questo motivo sono stati elaborati dei criteri per identificare quei soggetti che potranno beneficiare del test a causa dell'alta probabilità di essere portatori di mutazioni dei geni BRCA.A prescindere dalla storia famigliare, hanno accesso alla consulenza genetica e al test i seguenti casi:• donne affette da tumore giovanile della mammella (< 36 anni)• donne affette da neoplasia della mammella e dell'ovaio• uomini affetti da tumore della mammella a qualsiasi età Per i casi famigliari, è indicata la consulenza genetica e l'analisi dei geni BRCA se vi sono:• almeno due parenti di primo grado (sorelle, madre e figlia, zia e nipote per via paterna) affette da neoplasia della mammella prima dei 50 anni o neoplasia della mammella bilaterale o neoplasia dell'ovaio• almeno tre parenti di primo grado affette da neoplasia della mammella a qualsiasi età.Sono stati elaborati due diversi tipi di modelli matematici di stima del rischio: i primi calcolano la percentuale di rischio, nel tempo, di sviluppare il tumore alla mammella mentre i secondi predicono la probabilità di un individuo di essere portatore di una mutazione su BRCA1 o BRCA2. Questi modelli non possono essere applicati indifferentemente ai vari pazienti: ciascun modello, infatti, è caratterizzato da vantaggi e svantaggi che lo rendono appropriato solo se le caratteristiche del paziente e la sua storia familiare sono simili a quelli della popolazione su cui si basa il modello. Fanno parte del primo tipo i modelli di Claus e di Gail: a volte, però, il rischio stimato calcolato dai due modelli può essere diverso per lo stesso paziente: nonostante questi limiti, i modelli di Claus e di Gail sono i migliori metodi oggi disponibili per calcolare la stima del rischio.Il modello di Claus (Claus et al., 1994) calcola la probabilità in funzione di:-numero di parenti di primo grado affetti -età di insorgenza del tumore.Il modello di Gail (Gail et al.,1989) combina, invece, il rischio familiare con un certo numero di altri fattori predisponenti:-l'età del menarca -l'età della nascita del primo figlio -il numero dei parenti di primo grado affetti -il numero di precedenti biopsie mammarie -la presenza di iperplasia atipica alla biopsia.Più recentemente, sono stati elaborati dei modelli che stimano la probabilità di essere portatori di una mutazione sui geni BRCA1 o BRCA2; i più utilizzati sono il modello BRCAPRO (Parmigiani et al., 1998), BOADICEA (Antoniou et al., 2004) e Myriad II (Frank et al., 2002).