Il virus dell'epatite C è sicuramente non strettamente epatotropo potendo infatti infettare anche altre cellule oltre agli epatociti, in particolare gli elementi del sistema linfatico (linfotropismo).Quest'ultimo viene particolarmente studiato per i possibili coinvolgimenti nell'interpretazione della storia naturale della malattia.Vari studi sono stati condotti a questo riguardo e si sono ritrovati gradi di infezione particolarmente elevati nelle cellule mononucleate periferiche dei soggetti immunodepressi (pazienti affetti da HIV o trapiantati).Inoltre, la frequenza di infezione nelle cellule mononucleate, pare essere molto più frequente nei soggetti con epatite cronica e con cirrosi, nei quali il 90% dei campioni prelevati da sangue periferico  Epatite cronica lobulare: è presente un infiltrato infiammatorio nel lobulo epatico, spesso con necrosi confluente, che la distingue dall'epatite acuta. Cirrosi: sconvolgimento della normale struttura epatica con formazione di noduli di rigenerazione separati da più o meno abbondante tessuto fibroso. La cirrosi è detta attiva o inattiva sulla base della quantità di tessuto infiammatorio nelle bande fibrose o nei noduli (94).Questa classificazione è stata spesso utilizzata non solo per la diagnosi di malattia, ma anche per l'evoluzione prognostica dell'epatite.In alcuni casi di malattia seguita per lungo tempo non è stato confermato il giudizio prognostico espresso sulla base della morfologia, ovvero che alcune epatiti croniche persistenti ritenute a scarsa evolutività siano progredite fino alla cirrosi, e, d'altra parte che alcune forme di epatite cronica attiva con iniziali segni di fibrosi siano regredite ad epatite cronica persistente o, addirittura, a quadri di normalità.Una volta posta la diagnosi di epatite cronica l'analisi morfologica dovrebbe fornire dei dati utili alla successiva gestione del paziente.È quindi importante specificare la severità dell'attività infiammatoria (grading). Esso consiste nel valutare l'estensione e la distribuzione del quadro infiammatorio all'interno del parenchima epatico, le alterazioni morfologiche degli epatociti e l'attività necro-infiammatoria.Un altro indice di estrema utilità è costituito dallo staging che rappresenta lo stadio di progressione della malattia. Nella pratica questo dato valuta l'entità e la distribuzione della fibrosi.Le epatiti croniche C hanno anche delle caratteristiche piuttosto tipiche. Queste infatti, pur non avendo delle lesioni patognomoniche, presentano dei quadri morfologici che si riscontrano con una maggior frequenza rispetto alle altre forme. In particolare la presenza di aggregati linfoidi negli spazi portali (veri follicoli funzionali, presenti nel 50-80% dei casi, ritenuti essere in correlazione con lo stato di replicazione virale, poiché scompaiono nei pazienti che rispondono a lungo termine alla terapia con interferon), lesioni di vario grado dei dotti biliari (50%-90% dei casi, specie quelli di piccolo e medio calibro, probabilmente per un danno citopatico diretto), la steatosi (sia micro che macro vescicolare) presente in circa il 70% dei casi e ancora, materiale eosinofilo nel citoplasma degli epatociti (corpi di Mallory) soprattutto quelli periportali (95).