Andò quindi a vivere in Val di Non e presto la sua fama giunse alle orecchie del principe-vescovo Bernardo Clesio che lo invitò presso il castello del Buonconsiglio offrendogli il posto di consigliere e medico personale. Proprio al vescovo Clesio, al quale Mattioli dedicò poi due delle sue prime opere, una delle quali, il poema in versi "Il Magno Palazzo del Cardinale di Trento" descriveva in dettaglio la ristrutturazione di carattere rinascimentale che il vescovo ordinò per il suo castello. Il poema, pubblicato nel 1539 dal Marcolini a Venezia, utilizzava la struttura dell'ottava rima, come quella che usava il Boccaccio, ma non era un'opera dello stesso livello di quelle di altri poeti dell'epoca.