La classificazione WHO 2014 annovera tra i precursori del carcinoma endometriale l'iperplasia endometriale senza atipia e l'iperplasia atipica, che è chiamata anche neoplasia endometrioide intraepiteliale 167 .È definita iperplasia endometriale senza atipia un quadro istologico di aumentata proliferazione delle ghiandole endometriali, che presentano dimensioni e forme irregolari, associata ad un aumento della componente ghiandolare a spese dello stroma (tenendo come riferimento l'endometrio in fase proliferativa), ma senza atipia cellulare 167 . La sua comparsa è favorita da un'esposizione estrogenica senza controbilanciamento progestinico 49,50,216 . È un quadro che si riscontra più comunemente durante la perimenopausa, che si manifesta con un sanguinamento vaginale non ciclico. Macroscopicamente può dare origine a delle formazioni polipoidi. Le donne che hanno avuto un'esposizione agli estrogeni con controbilanciata da un progestinico per almeno un decennio hanno un aumento di 10 volte il rischio di carcinoma endometriale e la progressione verso il carcinoma endometriale ben differenziato avviene nell'1-3% delle pazienti 167 L'iperplasia endometriale atipica, chiamata anche neoplasia endometriale in situ, è un precursore del carcinoma endometriale endometrioide. Insorge tipicamente nelle donne in perimenopausa con un sanguinamento uterino anomalo, che risulta essere il sintomo più comune 167 . Nel 25-40% dei casi è associato alla presenza di un carcinoma endometriale 217 . I fattori di rischio per lo sviluppo del carcinoma endometriale in situ sono gli stessi dell'iperplasia senza atipia. Il profilo genetico di questa entità è caratterizzato l'inattivazione di PTEN, che sembra essere un evento precoce nella storia carcinogenetica di questo tumore 218 , di PAX2, di KRAS e CTNNB1 219,220 . È spesso presente anche l'instabilità dei microsatelliti. Da un quarto a un terzo delle donne a cui è stata diagnostica un'iperplasia atipica riceve diagnosi di carcinoma endometriale durante il primo anno di follow-up 221 .Anche per i tumori di tipo II sono stati osservati dei precursori. Per il carcinoma sieroso abbiamo il carcinoma endometriale sieroso intraepiteliale (endometrial intraepithelial carcinoma -EIC), una lesione che deriverebbe dalla trasformazione maligna della superficie epiteliale (anche su polipo endometriale benigno), in un contesto di atrofia endometriale 222 . Alcune osservazioni suggeriscono però che il EIC non sia altro che un carcinoma sieroso in fase precoce e non il suo precursore