A livello epatocitario il colesterolo esogeno giunto attraverso i remnants dall'intestino si somma a quello endogeno prodotto dagli epatociti.All'interno dell'organismo umano il 75% del colesterolo è endogeno, sintetizzato attraverso le vie metaboliche descritte nel capitolo precedente a livello epatico mentre soltanto il 25% è colesterolo esogeno assorbito dalla dieta.Il colesterolo presente negli epatociti può intraprendere diverse vie.Una parte di questo verrà secreto immodificato nella bile attraverso le proteine di trasporto attivo ABCG5 e ABCG8 presenti sulla membrana degli epatociti.Un'altra parte verrà utilizzata per la sintesi degli acidi biliari primari: acido colico e acido chetodeossicolico poi glico-/tauro-coniugati nelle forme di acido glicocolico, acido taurocolico, acido glicochenodeossicolico e acido taurochenodeossicolico. 25 Tali acidi assunta la forma di sali biliari verranno poi secreti nella bile attraverso il trasportatore attivo ABCB11. 26 La parte restante verrà impiegata nella formazione delle Very Low Density Lipoproteins (VLDL) e rimessa in circolo a disposizione degli altri tessuti.L'insieme dei lipidi giunti negli epatociti attraverso il circolo e dei lipidi neosintetizzati a livello epatico confluiscono a livello del reticolo endoplasmatico dove con meccanismi analoghi a quelli visti negli enterociti vengono inseriti attraverso la proteina MTP a livello di ApoB100, apolipoproteina strutturale delle VLDL. 2 Very Low-Density Lipoprotein (VLDL) Le VLDL, o lipoproteine a densità molto bassa (0,95-1,006 g/mL) hanno un diametro di 30-80 nm, sono prodotte all'interno del fegato e sono composte da una elevata concentrazione di trigliceridi (50%) e da un ridotto contenuto di esteri del colesterolo (23%). Le VLDL presentano sulla loro superficie la apolipoproteina ApoB100 che verrà conservata anche a seguito della trasformazione delle VLDL in IDL prima e in LDL poi, inoltre sulla loro superficie sono esposte le apolipoproteine ApoC1, ApoC2, ApoC3 ed ApoE.Una volta rilasciate nel circolo ematico le VLDL raggiungono i tessuti periferici dove in maniera analoga a quanto accade ai chilomicroni rilasciano i trigliceridi trasportati sotto forma di acidi grassi non esterificati (NEFA) generati per mezzo dell'azione delle lipoprotein-lipasi (LPL) esposte a livello endoteliale.Se da un lato le VLDL rilasciano acidi grassi in direzione dei tessuti dall'altro acquisiscono esteri del colesterolo dalle HDL2 per mezzo dell'enzima transferasi degli esteri del colesterolo (CETP).Tale enzima, codificato dal gene CETP e regolato a livello trascrizionale dal sistema LXR/RXR, viene prodotto dagli epatociti e rilasciato in circolo dove si lega sulla superficie delle HDL. Oltre a mediare il trasferimento degli esteri del colesterolo in direzione delle VLDL, IDL ed LDL media anche il trasferimento dei trigliceridi dalle medesime lipoproteine nonché anche dai chilomicroni e dai remnants in direzione delle HDL2.A seguito di questi processi le VLDL vengono convertite in IDL. 2 