Nonostante la notevole diversità delle mutazioni e dei geni interessati, le alterazioni della sostanza bianca che caratterizzano le leucodistrofie determinano in tutti i casi la riduzione della capacità di muoversi che si manifesta, inizialmente, come ipotonia (perdita di tono dei muscoli), per progredire poi nel tempo, arrivando a causare gravi limitazioni dei movimenti e spasticità.