Patogenesi e genetica molecolare La sindrome atassica mitocondriale recessiva (MIRAS) è causata da mutazioni sul gene della polimerasi γ (POLG1), ritenuta la polimerasi replicativa per il DNA mitocondriale.Mutazioni nel gene POLG1 sono state associate con numerosi fenotipi clinici. La prima mutazione su questo gene era stata identificata in pazienti con oftalmoplegia progressiva esterna autosomica dominante (PEO), ma altre mutazioni sono state identificate in pazienti affetti da sindrome di Alpers, da "Sensory Ataxic Neuropathy, Dysarthria &Ophthalmoparesis" (SANDO) e in pazienti con altri fenotipi complessi. Infatti esiste una sindrome POLG con notevole eterogeneità clinica, che in alcuni casi può manifestarsi come la sindrome atassica autosomica recessiva definita MIRAS.