Alla fine del 1914 era scoppiata la Prima Guerra Mondiale già da 4 mesi e i colleghi di Lewis erano tutti nell'esercito. Lui, invece, fu formalmente esonerato dal servizio militare e cominciò uno studio sul cuore dei soldati. Specialmente dopo la ritirata traumatica da Mons, i soldati in servizio, si ammalarono e furono dichiarati invalidi dai medici dell'esercito o per "azione irregolare del cuore" o, se c'era un soffio cardiaco, per "malattia valvolare del cuore". In questo periodo Lewis aveva appena iniziato ad investigare sulle condizioni dei soldati ricoverati e, avendo trovato lo streptococco nelle urine di 10 pazienti su 11, concluse che si trovavano di fronte ad un'infezione del sangue dovuta alla presenza di organismi. Probabilmente, quindi, erano stati contaminati. Lewis però propose in seguito, dopo ulteriori analisi, che la condizione dei soldati potesse essere chiamata "Sindrome da sforzo" perché tali sintomi si aggravavano in seguito a sforzi continui ed intensivi.