Franz H. Müller nel 1939 ed E. Schairer nel 1943 furono i primi ad usare il metodo epidemiologico caso-controllo per studiare il tumore al polmone tra i fumatori. Nel 1939, Müller pubblicò i risultati di uno studio su un rispettato giornale sul cancro in Germania che affermava che la prevalenza del tumore al polmone era più alta tra i fumatori. Müller, descritto come il "padre dimenticato dell'epidemiologia sperimentale", era un membro dell'NSKK e del partito nazista (NSDAP). La dissertazione del 1939 di Müller fu il primo studio epidemiologico controllato del mondo sulle relazioni tra il tabacco e il tumore al polmone. Oltre a menzionare la crescente incidenza del tumore al polmone e molte delle sue cause come la polvere, gas di scarico delle auto, la tubercolosi, i raggi X e l'inquinamento delle industrie, la ricerca di Müller stabilì che "il significato del fumo di tabacco è stato messo sempre di più in primo piano".