La tossicità neurologica è indiretta poiché l'asparaginasi è responsabile di anomalie della coagulazione che possono provocare accidenti vascolari cerebrali. Questo rischio è stato stimato tra l'1 e il 2% dei casi [50,51]. In corso di trattamento si verificano spesso alterazioni complesse della coagulazione: ipofibrinogenemia, deficit dei fattori II, IX e XI, riduzione dell'attività dell'antitrombina III, della proteina C e della proteina S [52]. Tali anomalie possono determinare uno stato di iper o ipocoagulabilità responsabile di eventi ischemici o emorragici che si verificano in media tra 12 e 27 giorni dopo l'inizio del trattamento e variano in base alla modalità di somministrazione (asparaginasi da sola o associata a terapia corticosteroidea). Gli episodi sono più spesso intracranici a tipo trombosi venosa, ictus ischemici o emorragici [53].Il trattamento è sintomatico con necessità di una terapia anticoagulante prolungata in caso di accidente trombotico severo. La somministrazione preventiva di ATIII in caso di deficit può ridurre il rischio di tali eventi [54].Infine, sono state descritte alterazioni del comportamento isolate a tipo confusione e sonnolenza [55].L'asparaginasi può anche essere responsabile di un diabete secondario da danno pancreatico, perciò la comparsa di turbe neurologiche in corso di trattamento implica una verifica preliminare della glicemia prima di considerare la possibilità di una tossicità tromboembolica centrale [1].