Terizidone è controindicato in caso di ipersensibilità nota al principio attivo oppure alla cicloserina, così come ad uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione farmacologica. È inoltre controindicato in caso di grave insufficienza epatica o renale. Terizidone aumenta l'attivazione della formazione reticolare del tronco cerebrale, intensificando gli stimoli ascendenti verso la stessa, ma in misura inferiore rispetto alla cicloserina, abbassando la soglia convulsivante. Per questo motivo l'antibiotico deve essere somministrato con cautela nei soggetti epilettici.