Nel 2012 la FDA ha approvato la messa in commercio della nuova molecola teriflunimide, nome commerciale Aubagio®, commercializzata in Italia a partire da settembre 2014. La teriflunimide, metabolita attivo della leflunomide, modula l'attività dei linfociti T inibendo l'azione dell'enzima mitocondriale diidroorotato deidrogenasi coinvolto nella sintesi delle pirimidine: diminuendo le pirimidine si inibisce la proliferazione delle cellule del sistema immunitario.[495] E' stata inoltre evidenziata la capacità del farmaco di sopprimere i fattori pro-infiammatori, di inibire la tiroxina chinasi, di prevenire l'interazione tra i linfociti T e le APC e di sopprimere l'attivazione dei fattori nucleari dei linfociti B. [502] [102] Nel marzo del 2006 sono stati pubblicati i risultati di uno studio di fase II, condotto su 179 pazienti con SMRR e SMSP, suddivisi in tre gruppi di trattamento: teriflunomide 7 mg, teriflunomide 14 mg e placebo. In entrambi i gruppi trattati con teriflunomide il numero di lesioni attive è diminuito e le ricadute si sono presentate con una frequenza minore rispetto al gruppo placebo. [345] Il programma di sviluppo clinico della teriflunimide nella SM comprende lo studio TOWER (Teriflunomide Oral in people With relapsing multiplE scleRosis), uno studio randomizzato, in doppio cieco, di fase III che ha arruolato 1169 pazienti con SM recidivante in 26 paesi ed ha messo a confronto la teriflunomide 7 mg o 14 mg in monosomministrazione giornaliera rispetto a placebo. I dati preliminari mostrano che i pazienti che hanno ricevuto teriflunomide alla dose di 14 mg hanno presentato una riduzione statisticamente significativa del tasso di recidive annualizzate e del rischio di progressione di disabilità. Inoltre, è stata osservata una significativa riduzione del tasso di recidive annualizzate nei pazienti trattati con teriflunomide 7 mg, rispetto a placebo.L'approvazione da parte della FDA è basata sui dati di efficacia provenienti dallo studio di fase III TEMSO (TEriflunomide Multiple Sclerosis Oral). [347] In questo studio la teriflunomide al dosaggio di 14 mg, quando confrontata con il placebo, ha ridotto in modo significativo il tasso di recidive annualizzato ed ha aumentato l'intervallo di tempo alla progressione della disabilità a due anni in pazienti con forme di SMRR.I più frequenti eventi avversi associati alla teriflunomide includono l'aumento dei livelli delle alanina-aminotransferasi (ALT), alopecia, diarrea, influenza, nausea e parestesie. Dati su animali indicano il rischio di epatotossicità e teratogenesi. 