La diagnosi viene posta in seguito al riscontro di alterazione della funzione renale in corso di lupus eritematoso sistemico clinicamente documentato. La presenza di proteinuria, ematuria e sedimento urinario attivo, unitamente alla repertazione di "anticorpi antinucleo" tipici del lupus (ANA), rappresenta un elemento sufficiente per porre diagnosi di nefrite lupica; in particolare, gli ANA, per la loro elevatissima sensibilità, correlano con le fasi di remissione e riacutizzazione delle nefropatia lupica. Analogamente, il riscontro di "anticorpi anti-Sm", data l'elevata specificità, rappresentando un reperto suggestivo di lupus in fase attiva. Gli "anticorpi anti-dsDNA" assumono un particolare interesse clinico per la strettissima correlazione con il danno renale. Gli "anticorpi anti-fosfolipidi" (aPL) devono essere sempre ricercati per la programmazione di un eleventuale intervento terapeutico atto a prevenire gli eventi tromboembolitici.