Alla base della fragilità ci sono processi biologici, quali l'infiammazione, lo stress ossidativo, la disfunzione mitocondriale, la senescenza cellulare e l'instabilità genomica.Ciò ha portato a una ricerca di marcatori che influenzino o interagiscano con questi meccanismi biologici. Ad esempio, l'infiammazione dis-regolata (Inflamm-ageing) è uno dei fattori che collegano l'invecchiamento alla fragilità.Le citochine pro-infiammatorie, come l'interleuchina-6 (IL-6) e il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-α), sono elevate negli anziani e sono associate a fragilità e risultati terapeutici peggiori.Anche gli indicatori di danno ossidativo a lipidi e proteine sono aumentati nel fragile. Lo stress ossidativo provoca una ridotta risposta agli ormoni e ai fattori anabolici che sono importanti nella riparazione cellulare, come il fattore di crescita dell'insulina 1 (IGF-1).L'IGF-1 mantiene la massa muscolare, favorisce il recupero dalle lesioni ed è un marcatore sensibile del metabolismo /nutrizione. Livelli più bassi di IGF-1 sono associati alla fragilità.La fragilità è anche correlata alla ridotta espressione di sirtuine, una famiglia conservata di proteine che regolano il metabolismo cellulare. L'attivazione di sirtuine imita la restrizione calorica, che migliora la durata della vita e la salute degli animali (4).