• IGF-II Il gene IGF-II (11p15) codifica per un importante fattore di crescita fetale (DeChiara et al., 1991). La regione 11p15 è organizzata in due differenti clusters: un dominio telomerico che include il gene IGF-II, H19, ed un dominio centromerico che include CDKNIC (p57kip2).L'mRNA di H19 non è tradotto ma è in grado di modulare l'espressione di IGF-II. Il gene p57kip2 codifica per una proteina inibitrice coinvolta nella fase G1/S del ciclo cellulare. I geni H19 e p57kip2 sono ad imprinting paterno, cioè sono espressi solo dall'allele materno. Mutazioni del gene p57kip2 sono implicate nella sindrome di Beckwith-Wiedemann (Lam et al., 1999), caratterizzata da macrosomia, macroglossia, organomegalia, anormalità dello sviluppo (in particolare alterazioni della parete addominale con onfalocele), tumori embrionari (tumore di Wilms, epatoblastomi, neuroblastomi), e CCS.Il sistema dei fattori di crescita insulino-simili è implicato nello sviluppo della corteccia surrenalica ed il suo ruolo è stato ampiamente dimostrato nella genesi tumorale (Mesiano et al., 1993;Gicquel et al., 1993Gicquel et al., , 2001; circa il 90% dei CCS mostrano una iperespressione di IGF-II (Ilvesmamaki et al., 1993;Gicquel et al., 1997;Boulle et al., 1998), conseguente all'isodisomia paterna (perdita dell'allele materno e duplicazione di quello paterno) o, meno frequentemente, alla perdita dell'imprinting (Ogawa et al., 1993;Rainer et al., 1993). I recettori per IGF-I ed IGF-II sono normalmente espressi nel tessuto surrenalico, ma è stata documentata un'importante overespressione dei recettori di IGF-I nei CCS, da cui dipenderebbe l'effetto mitogenico di IGF-II (Logie et al., 1999); le cellule di CCS conterrebbero inoltre grandi quantità di IGFBG-2, che regolerebbero l'attività di IGF-II (Boulle et al., 1998). È interessante notare come i livelli di IGFBP-2 correlino con lo stadio della neoplasia (Boulle et al., 2000).La perdita di eterozigosi (LOH) nella regione 11p15 è correlata con aumentato rischio di recidive e correla con lo score di Weiss. (Gicquel et al., 2001). Pertanto le alterazioni della regione 11p15 potrebbero essere usate come marker biologico di aggressività dopo l'exeresi chirurgica del tumore (Gicquel et al., 2001).