Il Mieloma Multiplo (MM) è una gammopatia monoclonale maligna, caratterizzata dall'infiltrazione e proliferazione di cellule mielomatose a livello midollare. Queste cellule sono in grado di secernere immunoglobuline monoclonali, con spiccata tendenza a produrre lesioni osteolitiche, in seguito ad attivazione e reclutamento degli osteoclasti. Inoltre, è stato dimostrato che il reclutamento e l'attivazione delle cellule osteoclastiche si verificano unicamente nelle aree in stretta vicinanza con le cellule tumorali 60 . Ciò suggerisce che vi siano meccanismi d'interazione locale, cruciali nella patogenesi delle lesioni ossee.Mundy et al. 57  osteoclasti, e li attiva 62 . RANKL, quindi, rappresenterebbe un mediatore finale di attivazione degli osteoclasti comune a diverse vie citochiniche. L'attività di RANKL è sottoposta all'azione di controllo da parte dell'Osteoprotegerina (OPG): questa si lega a RANKL e ne impedisce l'interazione con il recettore. OPG è prodotto da molti tipi di cellule e blocca gli stadi di fusione e differenziazione nell'osteoclastogenesi 63 . Molti Autori hanno dimostrato chiaramente che le cellule mielomatose inducono un'up-regulation del RANKL ed una downregulation dell'OPG 58,59 . Una de-regolazione del sistema OPG/RANKL sembra essere coinvolta nella lisi ossea che si verifica nel mieloma multiplo e in altre patologie tumorali come il carcinoma mammario.Nella terapia del MM, i BF agiscono principalmente: a) sopprimendo l'attività osteoclastica a livello delle superfici di riassorbimento osseo; b) riducendo il reclutamento degli osteoclasti; c) stimolando l'apoptosi degli osteoclasti.È stato recentemente dimostrato che questi farmaci possono indurre l'apoptosi anche delle cellule mielomatose, soprattutto da parte degli amino-bifosfonati più recenti come lo zoledronato. Quest'ultimo inoltre, mostra un effetto inibitorio sulla secrezione della metalloproteinasi MMP-1 da parte delle cellule stromali e un effetto anti-angiogenetico in modelli in vitro di angiogenesi 60,61 . Le MMP hanno un ruolo importante nei processi di crescita, nell'invasività tumorale e nella formazione di lesioni metastatiche.