Il Bortezomib è il primo agente approvato di questa nuova classe di chemioterapici, ed è impiegato nel trattamento del mieloma multiplo in ricaduta dopo la terapia iniziale (Jackson et al., 2005).Si tratta di un derivato policiclico dell'acido boronico capace di inibire il proteasoma 26S dei mammiferi, un grosso complesso che fa parte della via di degradazione ubiquitina-dipendente (Figura 2). Il proteasoma regola i livelli omeostatici di alcune proteine cellulari, fra cui quelle coinvolte nella regolazione del ciclo cellulare e dell'apoptosi. Tra queste gioca un ruolo importante l'inibitore intracellulare dell'NFkB (ikB), normalmente distrutto dal proteasoma, i cui livelli aumentano con il bortezomib. Gli aumentati livelli di ikB riducono le concentrazioni di NFkB, con effetto inibitorio sulla divisione e la proliferazione cellulare. Inoltre il farmaco lega il recettore di tipo 1 del TNF e sembra svolgere un'azione proapoptotica.Il meccanismo della neurotossicità da bortezomib rimane in gran parte sconosciuto, sebbene alcuni modelli animali mostrano un danno a carico sia dei gangli delle radici dorsali, che degli assoni mielinizzati e non (Argyriou et al., 2008).Secondo alcuni studi bortezomib interferirebbe con la trascrizione, il processamento nucleare e la traduzione dell'RNA nei corpi neuronali. Inoltre sembra giocare un ruolo importante l'attivazione mitocondriale dell'apoptosi, mediata dal calcio (Meregalli et al., 2009).I tratti distintivi della neuropatia sono parestesie dolorose distali, spesso severe e resistenti al trattamento, con perdita di sensibilità "a calza e a guanto", riduzione o abolizione dei riflessi osteo-tendinei, della propriocezione e raramente anche una compromissione motoria.Il pattern elettrofisiologico rivela una perdita assonale, soprattutto sensitiva, lunghezza-dipendente .Il trattamento è per ora solo sintomatico e consiste nella gestione del dolore neuropatico. 