Soffermandoci sugli aspetti istologici della patologia, negli anni si sono susseguiti diversi studi che mettono in correlazione i differenti aspetti patognomonici della diagnosi di UIP con la progressione della patologia e la sopravvivenza dei pazienti, ma una reale ed evidente correlazione tra fattori istologici e andamento della malattia è ancora oggi, per alcuni versi, controversa e dibattuta [94] .Foci fibroblastici: uno dei principali aspetti sul quale la ricerca sulla IPF si è fondata è il ruolo dei foci fibroblastici dal punto di vista della patogenesi e della progressione della malattia e della sopravvivenza dei pazienti [13,58,95,96] . Si è ipotizzato che i foci fibroblastici avessero un ruolo nella patofisiologia della IPF e che la loro presenza, da un punto di vista semiquantitativo e quantitativo, avesse un ruolo, in alcuni casi, di predittore di sopravvivenza, in quanto indice di attività della malattia [58,90] . In particolare, il lavoro di King et al. del 2001 ha dimostrato che, tra tutti gli aspetti anatomopatologici considerati, la deposizione di tessuto connettivo e fibroso neoformato, e quindi la formazione di foci fibroblastici, sembra essere l'unico aspetto che possa essere correlato alla sopravvivenza [13] .Questo risultato è stato confermato da Nicholson et al. nel 2002, evidenziando che l'estensione e il numero dei foci fibroblastici era indipendentemente correlato al declino di FVC e DLCO valutate a 6 e a 12 mesi e alla mortalità dei pazienti [95] . D'altro canto nello studio di Travis et al. del 2000, sebbene i foci fibroblastici fossero presenti in tutti i pazienti con diagnosi istologica di IPF, questi non sembravano avere un significato prognostico rilevante [36] .Fibrosi densa e honeycombing: ciò che sembra certo e dimostrato da diversi studi è che la presenza di abbondante fibrosi a scapito della cellularità si correla ad una prognosi peggiore, perché indica una maggiore evoluzione della patologia [82,94,97] . Allo stesso tempo, questo aspetto sembra essere correlato ad una minor risposta alla terapia [94] . Già i primi studi basati sull'influenza della morfologia sull'andamento della patologia riscontrarono che esiste una relazione importante tra i parametri di compliance polmonare e di alterazione degli scambi gassosi durante l'esercizio fisico e la gravità della fibrosi, mentre meno importante sembra essere la relazione con la cellularità. È stato dimostrato inoltre che questi aspetti non erano correlati con la riduzione dei volumi polmonari e della diffusione alveolare [82] . In studi più recenti è stato appurato che il declino della funzionalità polmonare non è tanto correlato alla presenza di fibrosi densa, quanto alla presenza, come già detto, di fibrosi neoformata e di honeycombing [13,95] : in particolare, Travis et al. nel 2000 hanno dimostrato che la presenza di honeycombing in un'area maggiore del 60% del campione bioptico, sembra avere una significato prognostico statisticamente significativo, cosa che invece non è tale per la presenza di fibrosi densa [36] .