Di seguito sono riportati i risultati relativi all'analisi dei fattori prognostici (in termini di sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione) in pazienti affetti da mCRPC trattati con abiraterone acetato, enzalutamide e cabazitaxel dopo fallimento della terapia con docetaxel.Data la scarsità della numerosità campionaria, riconducibile alla più recente introduzione di tali trattamenti rispetto al docetaxel nella pratica clinica quotidiana, si è deciso di focalizzare l'analisi, esclusivamente univariata, sul ruolo prognostico del rapporto neutrofili / linfociti, per ciascuno dei 3 farmaci.     [69] in pazienti affetti da mCRPC trattati in I linea con Il NLR è un marcatore di infiammazione sistemica [80][81][82][83][84] , disponibile in modo rapido, semplice ed economico. Numerosi studi evidenziano una correlazione di tale rapporto con l'outcome di una vasta gamma di neoplasie. In particolare, un NLR elevato si associa ad una peggiore prognosi in diversi tipi di tumori solidi [85][86][87][88][89] , compresa la neoplasia prostatica. L'aggiunta del NLR ai modelli che tengono conto di fattori clinici e laboratoristici ha già dimostrato un miglioramento dell'accuratezza delle informazioni prognostiche ottenibili all'inizio del trattamento, chemioterapico con docetaxel [92] o ormonale di nuova generazione con abiraterone acetato [93] .Uno studio pubblicato da Nuhn e colleghi su British Journal of Urology International nel 2014 [94] , condotto retrospettivamente su 238 pazienti con diagnosi di mCRPC chemo-naive trattati con docetaxel, aveva riportato un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza per i pazienti con basso NLR. In particolare, in analisi univariata i pazienti con un NLR elevato (>3) avevano una minore OS (14.4 vs. 18.3 mesi, p=0.001) rispetto a coloro che avevano un NLR basso (≤3); in analisi multivariata, NLR dimostra di possedere un ruolo prognostico indipendente, per il quale i pazienti con NLR elevato avevano un rischio di morte significativamente maggiore rispetto ai pazienti con NLR basso (HR 1.883, 95%CI 1.248-2.842; p=0.002).Analoghi risultati sono stati ottenuti da un altro studio pubblicato su Annals of Oncology da van Soest RJ e colleghi nel 2015 [95] . Esso ha compiuto un'indagine In accordo con questi studi, anche la nostra analisi ha confermato che un NLR basale elevato (≥3) in pazienti con mCRPC chemo-naive trattati con docetaxel esercita un ruolo prognostico negativo in termini di OS, sia in analisi univariata che in analisi multivariata, dimostrando quindi il suo impatto prognostico indipendente.Il meccanismo biologico alla base di questa associazione rimane tutt'ora poco chiaro, ma si può ipotizzare che questo rifletta il comportamento maggiormente aggressivo dei tumori caratterizzati da un elevato grado di infiammazione. Questa ipotesi è supportata dal fatto che altri indici di flogosi, come l'incremento dei livelli sierici di proteina C reattiva e della conta piastrinica e la riduzione della concentrazione plasmatica di albumina, hanno dimostrato un ruolo prognostico in diversi tumori solidi [96,97] . In particolare, ciò potrebbe essere dovuto ad un aumento dell'infiammazione mediata dai neutrofili, i quali favoriscono lo sviluppo tumorale (proliferazione delle cellule maligne, angiogenesi, metastatizzazione) ed inibiscono la risposta immunitaria [96] , ed una diminuzione della risposta linfocitaria al tumore, dal momento che questi invece favoriscono una migliore risposta alle terapie citotossiche ed una migliore prognosi complessiva nei pazienti con cancro [98,99] .In contrasto, però, con la maggior parte dei risultati presenti in letteratura, uno studio pubblicato da Sümbül e colleghi su International Urology and Nephrology nel 2014 [100] non ha evidenziato un'associazione statisticamente significativa tra valori di NLR e OS o PFS, nonostante questo si correlasse con una risposta in termini di PSA nei pazienti con NLR ≤3. Siccome però, come sottolineato dagli autori stessi, lo studio ha il limite di essere non solo retrospettivo ma anche compiuto su una casistica molto esigua (n=33), riteniamo che tali risultati siano meritevoli di un'ulteriore validazione.Nel nostro studio si è valutata anche l'associazione tra valori di NLR e sopravvivenza libera da progressione. In tal caso, però, non è stata identificata un'associazione statisticamente significativa. Questo dato può essere interpretato ipotizzando che l'impatto prognostico del NLR non sia tanto evidente sull'attività della singola linea terapeutica eseguita, quanto sulla prognosi complessiva della malattia, cioè sulla sopravvivenza globale.Peraltro, lo studio di Yao e colleghi pubblicato su International Journal of Urology nel 2015 [101] ha, invece, evidenziato un'associazione statisticamente significativa sia con la OS (15 mesi vs. 20 mesi nei pazienti con NLR elevato [≥3.5] vs. NLR basso [<3]; p=0.0125), sia con la PFS (9.5 mesi vs. 15 mesi nei pazienti con NLR elevato vs. NLR basso; p=0.0132) in pazienti con mCRPC trattati con chemioterapia di I linea. In analisi multivariata è stato dimostrato il ruolo prognostico indipendente di tale rapporto per OS (HR 2.728, 95%CI 1.05-7.09; p=0.039) e PFS (HR 2.376, 95%CI 1.12-5.06; p=0.024). Anche in questo caso, però, la casistica esaminata, per di più retrospettivamente, è scarsa (n=57), pertanto si attendono ulteriori conferme su studi prospettici disegnati su una più ampia casistica.Anche nell'ambito dei nuovi farmaci (cabazitaxel, abiraterone acetato, enzalutamide), che si sono dimostrati in grado di prolungare OS e PFS in pazienti con mCRPC dopo fallimento della terapia con docetaxel [45,46,50] , si è già cominciato ad indagare il ruolo prognostico del NLR basale.Nello studio pubblicato da Lorente e colleghi su Annals of Oncology nel 2014 [102] , su una casistica di 755 pazienti ricavata dal trial di fase III TROPIC [45] , si è evidenziato che un NLR basso (<3) correlava con una migliore OS, sia in analisi univariata (HR 2.89; 95% CI 2.12-3.94; p<0.001) che in multivariata (HR 0.66, 95%CI 0.51 -0.85; p=0.001), in pazienti con mCRPC trattati con chemioterapia di II linea a base di cabazitaxel.Tenendo conto dei limiti della casistica esigua esaminata, i risultati della nostra analisi esplorativa in pazienti affetti da mCRPC trattati con cabazitaxel, abiraterone acetato o enzalutamide post-docetaxel non hanno invece evidenziato un ruolo prognostico significativo del NLR, né in termini di OS né di PFS.Pertanto sarebbe opportuno condurre ulteriori analisi organizzando studi prospettici su una più ampia casistica, anche nel contesto di terapie diverse da docetaxel in pz con mCRPC.