MPL è il recettore cellulare di membrana per la trombopoietina (TPO) (22). La megacariocitopoiesi e la produzione delle piastrine sono regolate da TPO che si lega al recettore MPL e induce l'attivazione della via JAK-STAT. Le mutazioni "gain-of-function" dell'esone 10 di MPL portano ad una proliferazione citochina-indipendente (22) (Figura 5). Comunque, sono state descritte anche altre sostituzioni più rare, quali MPL W515R (arginina), W515A (alanina), W515G (glicina) (24). Le mutazioni sono usualmente in eterozigosi ma, durante la progressione della patologia, si possono trovare anche casi di mutazioni in omozigosi (25). Le mutazioni di MPL sono presenti nella TE (circa 3% dei casi) (26) e nella MFP (in circa 5% dei casi) (27). Un'altra mutazione, anche se presente più raramente, è la MPL S505N, localizzata nel dominio transmembrana. Inizialmente questa mutazione è stata evidenziata in forme ereditarie di trombocitosi come una mutazione germinale (28).  Le mutazioni del gene CALR sono le seconde più frequenti nelle MPN (dopo JAK2 V617F) e sono state trovate nel 20-25% dei casi nella TE e 25-30% nella MFP (30) (31). Queste mutazioni sono state anche eccezionalmente riscontrate nella PV, ma il loro ruolo nella patogenesi della PV rimane incerto (32).