Nello studio CARE-MS II [78] sono stati arruolati pazienti con età compresa tra i 18 ed i 50 anni con EDSS baseline di 5.0, con sintomi insorti nei 10 anni prima e che avevano sviluppato almeno una recidiva dopo trattamento con IFNβ o con Glatiramer acetato per 6 mesi.A differenza dello studio CARE-MS I, in questo trial sono stati creati 3 gruppi: un gruppo in terapia con IFNβ-1a 44 μg s.c. 3 volte a settimana, un gruppo in trattamento con Alemtuzumab 12 mg/die e l'altro e, in più rispetto all'altro trial di fase III, un gruppo in trattamento con Alemtuzumab 24 mg/die. Quest'ultimo gruppo è stato interrotto a causa dello sviluppo di gravi effetti avversi, tra cui anche un decesso, mentre i pazienti destinati agli altri due gruppi hanno proseguito lo studio fino ai 24 mesi.In questo studio sono stati soddisfatti tutti gli obiettivi primari. Si è osservato un minor numero di ricadute nel gruppo in terapia con Alemtuzumab (35%) rispetto a quello in terapia con IFNβ-1a (51%). Inoltre si è visto che i soggetti trattati con Alemtuzumab avevano un minor accumulo sostenuto di disabilità (13%) rispetto a quelli in trattamento con IFNβ-1a (20%); tale differenza è risultata statisticamente significativa (p<0•0001).In Figura 30 sono riassunti i principali risultati dei due trial: in entrambi i trial si osserva che il tasso di recidive a 2 anni è dimezzato nel braccio trattato con Alemtuzumab. Per quanto concerne l'accumulo di disabilità questo raggiunge una differenza statisticamente significativa solo nello studio CARE-MS II, mentre in quello CARE-MS I si osserva un minor accumulo sostenuto di disabilità nel gruppo trattato con anticorpo monoclonale, ma tale differenza non è statisticamente significativa.Infine, per quanto riguarda la percentuale di pazienti liberi da malattia sia da un punto di vista clinico sia da un punto di vista radiologico, ci si può ben accorgere che in entrambi gli studi questa risulta superiore nei soggetti inseriti nel gruppo trattato con Alemtuzumab (tutte le differenze sono statisticamente significative, p-value < 0,05). 1a. Dall'analisi di questi dati è emerso che, dopo 5 anni di follw-up, il gruppo di pazienti in Alemtuzumab, rispetto a quelli trattati con IFNβ-1a, avevano un rischio di accumulare disabilità del 72% inferiore ed un tasso di ricadute inferiore del 69% (entrambi le differenze sono risultate statisticamente significative, con un p-value < 0,0001). [76] La fase di estensione dello studio CARE-MS I ha coinvolto 187 (96%) dei 195 pazienti assegnati in precedenza al trattamento con IFNβ-1a e 376 (97%) dei 386 pazienti assegnati al gruppo trattato con Alemtuzumab. Costruendo le curve di Kaplan-Meier si è osservato che circa il 59% dei pazienti in IFNβ-1a non avevano avuto recidive a 2 anni, a fronte di un 78% di recidive tra i pazienti in terapia con Alemtuzumab (p<0,0001). Inoltre 20 pazienti trattati con IFNβ-1a (corrispondenti all'11%) hanno sviluppato accumulo di disabilità sostenuta a fronte di 30 soggetti (cioè l'8% di quelli trattati con l'anticorpo monoclonale)in Alemtuzumab (Hazard Ratio 0,70 [95% CI 0,40-1,23]; p = 0,22). [79] Risultati sovrapponibili sono stati ottenuti anche selezionando un gruppo di 393 pazienti arruolati nello studio CARE-MS II e seguiti longitudinalmente per 4 anni. [185] Tali studi di estensione in pazienti precedentemente arruolati in trial di fase III si propongono di seguire longitudinalmente i pazienti in modo da ottenere un follow-up dopo la fine dello studio di almeno 5 anni.