La classificazione attualmente in uso è quella della WHO 2014 (Travis et al., 2015) che comprende il carcinoide tipico, il carcinoide atipico, il carcinoma a piccole cellule ed il carcinoma neuroendocrino a grandi cellule (Tabella 1 e Figura 1).Tabella 1. Classificazione tumori neuroendocrini polmonari (Mete & Asa, 2016).Legenda. TC: carcinoide tipico; AC: carcinoide atipico; LCNEC: carcinoma neuroendocrino di grandi cellule; SCLC: carcinoma neuroendocrino di piccole cellule. Nell'ambito dei carcinoidi, la distinzione tra TC e AC si basa sull'attività mitotica e sulla presenza di necrosi. Secondo la classificazione vigente, il cut-off di mitosi per la diagnosi di TC è < 2 per 2 mm2 (10 campi ad alto ingrandimento -HPF) e la necrosi deve essere compresa tra 2 e 10 mitosi per 2 mm2 (10 HPF), oppure deve essere riconosciuta la presenza di necrosi. L'atipia citologica e l'estensione della neoplasia non sono considerate attendibili come caratteristica diagnostica distintiva tra le due forme, sebbene in genere i AC abbiano un maggiore grado di pleomorfismo e una maggiore tendenza a presentare estensione locale e metastasi linfonodali. Una conta mitotica di 11 o più mitosi per 2 mm2, è invece il maggior criterio di separazione tra AC e i carcinomi NE di alto grado, in particolare LCNEC, che hanno invece un indice mitotico in media molto più elevato (70-80 mitosi per 2 mm2). I LCNEC e SCLC presentano inoltre aree di necrosi più estese e a carta geografica rispetto ai AC. I LCNEC si differenziano invece dai SCLC per la presenza di cellule più grandi, maggiormente simili a quelle del carcinoma a grandi cellule classico piuttosto che a quelle dei tumori carcinoidi, e per una crescita ancora in parte organoide, a differenza del SCLC che mostra una crescita diffusa.Esiste una buona riproducibilità diagnostica (k=0.70) per questo schema classificativo.La migliore riproducibilità si osserva nella distinzione tra le varianti classiche di TC e i SCLC. Le principali controversie, invece, riguardano i confini tra LCNEC e SCLC, TC e AC, AC e LCNEC, dal momento che i principali parametri utilizzati (conta mitotica, dimensione cellulare) hanno delle caratteristiche intrinseche di soggettività e scarsa riproducibilità.