Il CPT è l unico tumore tiroideo che può essere diagnosticato sulla base delle sole caratteristiche nucleari, senza la necessità di considerare le caratteristiche del citoplasma, il pattern di crescita o colorazioni particolari o di immunoistochimica.Tali caratteristiche comprendono la presenza di nuclei grandi, a profilo irregolare, otticamente chiari, con incisure e pseudo-inclusi. I nucleoli sono di solito piccoli ed eccentrici. Nella maggioranza dei casi le incisure nucleari attraversano l intero asse longitudinale del nucleo, mentre, in altri casi, appaiono come invaginazioni parziali della membrana nucleare. Gli pseudo-inclusi possono essere di dimensioni e numero variabili, e occupare una posizione centrale o periferica nel nucleo. Gli pseudo-inclusi hanno margini di solito netti e non sono semplicemente delle chiarificazioni nel nucleo ma devono riflettere il colore del citoplasma cellulare 17 . Attraverso l uso della immunofluorescenza con anticorpi marcati anti-lamina B e una ricostruzione 3D di immagini ottenute usando il microscopio confocale, si è capito che le alterazioni che al microscopio ottico appaiono come incisure e inclusi, altro non sono che invaginazioni e fenditure del citoplasma all interno del nucleo: il nucleo non ha una superficie regolare ma crateriforme e, se la invaginazione attraversa il nucleo nella sua interezza, si crea una struttura simile ad un tunnel, che a seconda di come la cellula viene orientata, può apparire alternativamente come uno pseudo-incluso o come un incisura 18 .Naturalmente, la diagnosi di CPT dovrebbe basarsi sulla presenza di tutte le suddette caratteristiche nucleari e non solo di alcune; infatti, esistono altre lesioni tiroidee, sia benigne, sia maligne, associate ad una presenza più sporadica di queste stesse caratteristiche (tiroidite di Hashimoto, struma nodulare, adenoma trabecolare ialinizzante, tumore a cellule di Hurtle, carcinoma midollare) 17 .La presenza di queste caratteristiche nucleari consente quindi di effettuare una diagnosi di CPT anche avendo a disposizione solo un campione citologico.I campioni ottenuti da esami di agoaspirato effettuati su noduli di CPT contengono di solito cellule tumorali disposte in papille, in ammassi con aspetto tridimensionale, oppure a singole cellule; è da osservare tuttavia che in genere molti campioni mostrano una combinazione di tutti e tre questi pattern. Si può osservare la presenza di colloide (di solito spessa e definita a chewing-gum ), frammenti nucleari o calcifici (fino a corpi psammomatosi), macrofagi o tessuto fibroso. Le cellule tumorali sono aumentate di dimensioni, di forma ovale (a volte rotonda); i nuclei mostrano un aspetto allungato, un ispessimento della membrana, una chiarificazione della cromatina, incisure ed inclusi.