Per avere una diagnosi di LPO può essere utile un prelievo bioptico con conseguente diagnosi istologica. Quest'ultima è si dovrebbe distinguere per una triade abbastanza caratteristica:-ipercheratosi degli strati superficiali dell'epitelio -degenerazione idropica e vacuolare di alcune aree dello strato basale dell'epitelio -infiltrazione linfocitaria "a banda" alla giunzione epitelio-stromale (75,292,293) Una delle caratteristiche istologiche del lichen planus orale è l'accumulo di corpi di Civatte, che appaiono come globuli eosinofili omogenei: l'ultrastruttura di questi corpi suggerisce che essi siano formati da cheratinociti apoptotici.L'apoptosi è significativamente aumentata nell'epitelio affetto da LPO e l'intensità del fenomeno sembra essere inversamente correlata allo spessore dell'epitelio (179) .La riduzione dello spessore dell'epitelio è una caratteristica del lichen planus orale (308) , soprattutto nelle forme atrofiche ed erosive mentre rimane sostanzialmente invariato nelle forme reticolari, questo potrebbe spiegare il maggior disagio avvertito dai pazienti nelle forme eritematose. In queste forme è anche associata un'aumentata attività proliferativi dei cheratinociti basali (128) Il LPO è caratterizzato dall'incremento numerico sia delle cellule T CD4 + , sia di quelle CD8 + : i linfociti T helper CD4 + sono più diffusi a livello della lamina propria, mentre i CD8 + citotossici si trovano in stretta vicinanza alla membrana basale dell'epitelio (303,293,292,295,257,86,33,31) .L'infiltrato linfomonocitario subepiteliale sembra essere formato in prevalenza da cellule T CD8 + suppressor-citotossiche, il che è in antitesi rispetto a quanto si riscontra nella pelle normale, dove vi è una prevalenza delle cellule T CD4 + (303, 86, 257, 168) . Altri Autori, però, segnalano una maggiore presenza di cellule CD4 + (33, 31, 179, 104) , il che può dipendere dalla fase in cui è analizzata la patologia: le lesioni iniziali, infatti, presentano molte cellule CD4 + , le quali promuovono l'affluenza delle cellule CD8 + che si riscontrano pertanto nelle lesioni di vecchia data.Nelle lesioni di LPO, le cellule T CD8 + sono spesso localizzate in corrispondenza dei cheratinociti apoptotici, il che suggerisce che i linfociti T CD8 + intraepiteliali attivati possano indurre l'apoptosi dei cheratinociti (260) .I linfociti T CD4 + e CD8 + producono e rispondono ad un'ampia varietà di citochine e mediatori dell'infiammazione e le variazioni nell'aspetto clinico del LPO possono risultare dalle diverse citochine che di volta in volta regolano proliferazione o morte delle cellule epiteliali (293,292) .