L"esposizione a GH di colture di tessuti gastrici murini inibisce la secrezione di total ghrelin in modo tempo-dipendente. Nei ratti, la somministrazione di GH determina un significativo decremento del ghrelin mRNA gastrico e dei livelli plasmatici di ghrelin, senza modificare ghrelin gastrico, probabilmente per la riduzione del rilascio dell"ormone. Inoltre, la terapia sostitutiva in pazienti con deficit di GH riduce la concentrazione sierica di ghrelin acilato. Questi risultati avvalorano l"ipotesi che il GH eserciti un feedback negativo su ghrelin (7). Tuttavia, la secrezione giornaliera di ghrelin non è strettamente correlata con quella di GH ed è invariata durante l"infusione di GH-releasing hormone (GHRH) antagonisti (78) e in colture di tessuti gastrici murini incubati con GHRH (79). Al contrario, sembra che la produzione ipofisaria di ghrelin sia GHRH-dipendente. Infatti, nei ratti, l"infusione di GHRH determina un aumento dei livelli di ghrelin ipofisari. Inoltre, l"espressione di ghrelin aumenta nelle condizioni sperimentali caratterizzate dall"incremento di GHRH (deficit di GH o glucocorticoidi, ipotiroidismo) e, viceversa, di-minuisce in quelle con riduzione di GHRH (trattamento con GH, eccesso di glucocorticoidi, ipertiroidismo, privazione di cibo) (80).Quest"asse sembra regolare l"azione di ghrelin anche attraverso il suo recettore. Infatti, il GH inibisce ma il GHRH stimola l"espressione del GHS-R1a mRNA nel ratto (13). Al contrario, è stato osservato che GHRH diminuisce i livelli di trascritti di GHS-R nelle colture di cellule ipofisarie porcine (81).Lo insulin-like growth factor-I (IGF-I) promuove la secrezione di ghrelin. Infatti, la somministrazione di IGF-I ricombinante umano in pazienti gravemente sottonutriti aumenta la concentrazione plasmatica di total ghrelin. Dato che IGF-I inibisce la secrezione di GH, il primo può stimolare la secrezione di ghrelin direttamente o indirettamente attraverso la riduzione del GH (7). Tuttavia, nell"ipofisi i livelli di GHS-R1 mRNA sono ridotti da IGF-I (13) e in colture di tessuti gastrici murini incubati con IGF-I la secrezione di ghrelin è inalterata (79).Un recente studio ha dimostrato che l"espressione della ghrelin O-acil trasferasi (GOAT) ipofisaria è stimolata dal GHRH e dalla leptina, mentre è inibita dalla somatostatina. Questo risultato suggerisce che l"effetto sull"attività di ghrelin da parte questi ormoni sia mediato dalla modulazione della trascrizione di GOAT. Inoltre, la sintesi e l"acilazione locale di ghrelin acilato possono contribuire alla regolazione fine della funzione ipofisaria in risposta agli stress metabolici (digiuno e obesità) (82).