Un'origine focale della FA è stata evidenziata da diversi modelli sperimentali, che hanno mostrato come l'aritmia persista soltanto in alcune regioni isolate del miocardio atriale (49). Questa teoria ha guadagnato molta attenzione da quando diversi studi hanno dimostrato come negli esseri umani un singolo focus di FA possa essere identificato e come l'isolamento di tale punto possa abolire la FA (45,47).Come già detto, le vene polmonari sembrano essere il sito più frequente di localizzazione di tali focus automatici (46). La ragione di tale localizzazione sembra essere la presenza a livello di questi vasi di lembi di tessuto ad attività elettrica simile, ma non identica, a quella dei cardiomiociti atriali (50,51). Tuttavia, anche altre aree atriali sono state individuate come possibili sedi di focus automatici, tra cui la faccia posteriore dell'atrio sinistro, il legamento di Marshall, il seno coronario, la vena cava superiore, il setto e le auricole (Fig. 6A) (45,52,53).La presenza intorno alle vene polmonari di un tessuto dotato di proprietà di conduzione elettrica altamente eterogenee, quali potenziali di riposo relativamente depolarizzati, potenziali d'azione di minore durata ed alterazioni della refrattarietà, permetterebbe la formazione del circuito di rientro necessario per sostenere la FA nel tempo (45).