L' antigene prostatico specifico (PSA) e la palpazione prostatica rimangono le indagini di base per una precoce diagnosi di un carcinoma della prostata (CaP). Una palpazione prostatica sospetta e/o un elevato livello sierico di PSA sono le più importanti indicazioni ad eseguire una biopsia prostatica.Non esiste un valore limite di PSA universalmente accettato, sebbene 4 ng/mL sia stato usato in molti studi; l' accumulo delle prove ha però mostrato che pazienti con valori minori di PSA possono avere un tumore.Nel recente studio europeo randomizzato sullo Screening del CaP (ERSPC), la popolazione bersaglio per la biopsia, cioè con un livello sierico di PSA > 4 ng/mL, era il 13 %. Questa popolazione bersaglio salì al 21 % quando il valore del PSA fu ridotto a 3 ng/mL. Tale percentuale raggiungerebbe il 33 % se si scegliesse il valore limite di 2 ng/mL [1]. Questo significherebbe che un uomo su tre dovrebbe sottoporsi ad almeno una biopsia prostatica.L' abbassamento della soglia del PSA porterebbe ad un aumento in proporzione delle biopsie negative.Secondo i risultati del gruppo di controllo del Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT), nei pazienti con PSA tra 2 e 4 ng/mL solo il 25 % delle biopsie risultano positive [2].Una strategia di biopsia più aggressiva scoprirebbe molti tumori "indolenti" che difficilmente influenzerebbero la sopravvivenza globale del paziente, conducendo così ad un sovratrattamento [3,4]. Quindi, c'è un reale interesse nel promuovere strategie che aiutino a ridurre il numero di biopsie prostatiche in uomini con PSA elevato e, così facendo, a diminuire il tasso di sovradiagnosi ed il successivo sovratrattamento.Per migliorare la decisione terapeutica è importante trovare degli strumenti che possano favorire una corretta valutazione della potenziale aggressività del tumore.Il Prostate Cancer gene 3 (PCA3), prima conosciuto come Differential Display 3 or DD3, è stato scoperto dal dr. Marion Bussemakers in collaborazione con il dr. Jack Schalken presso l' università di Nijmegen in Olanda, e nel laboratorio del dr. William Isaacs presso la Johns Hopkins University in Baltimora [5]; esso è un RNA messaggero (mRNA) non codificante, localizzato nel cromosoma 9 (9q21-22), formato da 4 esoni e 3 introni, estremamente sovraespresso (in media ~66 volte) nel tessuto tumorale prostatico rispetto al tessuto prostatico benigno [5,6]. È considerato quindi non solo un marcatore prostata-specifico, ma soprattutto un marcatore tumorale.A differenza del PSA, il risultato del PCA3 non è influenzato dal volume prostatico (FIGURA 1). Le cellule prostatiche possono essere raccolte in un campione di urina post-massaggio prostatico [6], consentendo la misurazione del PCA3 nella forma del PCA3 Score (PCA3 mRNA / PSA mRNA x 1000). In questo modo, il test PROGENSA TM PCA3 consiste in una semplice raccolta di urina [7].Questo test è stato principalmente utilizzato per migliorare la decisione sulla ripetizione della biopsia negli uomini con PSA elevato ma con precedenti biopsie prostatiche negative. Uno studio sugli uomini americani [8] ed uno studio sugli uomini europei [9] hanno dimostrato che un valore limite di PCA3 di 35 fornisce la migliore accuratezza diagnostica, con sensibilità pari al 58 % e specificità del 73 % (FIGURA 2).E' stata valutata anche l' applicazione del test del PCA3 in pazienti candidati a una prima biopsia prostatica [10]. Su 260 uomini candidati a una prima biopsia prostatica, 111 (43 %) avevano la biopsia positiva; la percentuale di pazienti con biopsia positiva aumentava con l' aumentare del PCA3 Score. Anche in questo caso il cut-off di 35fornisce la migliore accuratezza diagnostica (sensibilità del 50 % e specificità del 77 %).I pazienti con un PCA3 Score ≥ 35 avevano un rischio di biopsia positiva 2,5 volte maggiore rispetto a quelli con un PCA3 Score < 35. Con un PCA3 Score ≥ 35, la probabilità di biopsia positiva era del 62 %. In altre parole circa 2 pazienti su 3 con PCA3 Score ≥ 35 avevano CaP (FIGURA 2).Anche i risultati di uno studio condotto in nord America [11] hanno mostrato che il test del PCA3 è utile nel predire la probabilità che una prima biopsia sia positiva. Data la correlazione lineare tra il PCA3 Score e la positività della biopsia, il valore soglia può essere spostato per elevare al massimo la sensibilità o la specificità: più basso è il limite, più alta è la sensibilità.Al PCA3 può anche essere attribuito un significato prognostico: uno studio preliminare suggerisce che il PCA3 Score è correlato al volume del tumore nelle prostatectomie radicali, e distingue tumori meno aggressivi (Gleason score ≤ 6, volume del tumore < 0.5 mm 3 ) da tumori in stadio più avanzato [12] (FIGURA 3). 