 Adenoma surrenalico  Carcinoma surrenalico  Iperplasia surrenalica macronodulare: causata da un'espressione e/o una funzione anomala dei recettori presenti a livello surrenalico (12). In alcuni pazienti sono stati dimostrati recettori ectopici presenti sulle cellule surrenaliche; questi possono determinare la secrezione anomala del cortisolo, che viene quindi ad essere regolata da stimoli diversi da quelli fisiologici. I recettori finora identificati sono stati quelli del GIP, i recettori V1 della vasopressina, delle catecolamine, del LH e del HCG e quelli della serotonina (18). La presenza di recettori aberranti sulle cellule surrenaliche dell'adenoma di per sé non prova che questi siano responsabili della sindrome di Cushing. Il ruolo dei recettori ectopici nella etiopatogenesi della sindrome è provata solo quando l'ipercortisolismo cronico viene controllato dalla somministrazione di specifici antagonisti recettoriali (19,29). Iperplasia surrenalica micronodulare: comprende il Carney complex, una malattia genetica autosomica dominante, che può presentarsi come forma familiare o sporadica, legata ad alterazione del cromosoma 2p16 e 17q2. I surreni presentano una normale dimensione alla TC, ma all'esame patologico presentano molte piccole lesioni nodulari di colore marrone o nero. Possono associarsi mixomi cardiaci, nevi blu, lentiggini pigmentate, tumori endocrini e tumori dei nervi periferici. La diagnosi è fatta con la TC a strato sottile; alcuni pazienti mostrano un paradossale incremento dei livelli di cortisolo al test di soppressione con desametasone. Il trattamento è la surrenectomia bilaterale (12). Sindrome iatrogena determinata da una terapia prolungata con steroidi: tutti gli steroidi con un'attività GC possono dare sindrome di Cushing. Per la maggior parte la clinica è uguale a quella della sindrome spontanea, anche se ci possono essere delle differenze. Le forme esogene tendono a insorgere più acutamente di quelle endogene; in genere l'ipertensione e l'ipokaliemia sono meno frequenti per la ridotta azione mineraloattiva degli steroidi esogeni. La concentrazione di androgeni è ridotta, per cui l'irsutismo si manifesta meno frequentemente, mentre il glaucoma e la necrosi avascolare ossea hanno un'incidenza maggiore. L'osteoporosi è una delle complicanze più comuni della terapia prolungata con i CG. Talvolta, soprattutto per terapie locali, le stigmate classiche della sindrome di Cushing possono mancare o essere sfumate, per cui la diagnosi può essere più difficile; il cortisolo ematico è soppresso, l'ACTH è ridotto (21).