Sono stati identificati numerosi fattori implicati nella differenziazione, maturazione e attivazione degli osteoclasti. In particolare, RANK (Receptor Activator of Nuclear factor-kB), RANKL (RANK ligando) e OPG (osteoprotegerina) sembrano essere i componenti essenziali nella regolazione della formazione, fusione, sopravvivenza, attivazione e apoptosi degli osteoclasti.