La candidemia rappresenta la più comune manifestazione clinica di candidiasi invasiva, e si verifica nel 50-70% dei pazienti con questo disordine. [26] I pazienti affetti da candidemia presentano quadri clinici di gravità diversa, che vanno da forme transitorie o, comunque, che si autolimitano, a quadri settici spesso complicati da danno d'organo.E' talora complesso, perciò, definire la gravità del processo e prevenirne lo sviluppo di complicanze; è raccomandato, perciò, che ciascun episodio di candidemia venga trattato farmacologicamente. [5][6][7] Clinicamente, la sepsi da Candida spp. non si differenzia dalle sepsi di origine batteriche, che presentano anch'esse un corredo di sintomi quali febbre, brividi ed ipotensione.La febbre irregolare o intermittente, conseguente alla produzione di pirogeni endogeni (TNF-α, IL-1 β e IL-6), assume carattere continuo e può non essere, talora, molto elevata, specie in pazienti anziani, immunodepressi e neutropenici.Tachicardia e tachipnea sono tra i sintomi distintivi della fase iniziale della malattia, espressione della risposta cardio-polmonare all'infezione.La tachipnea è, in genere, precoce e si accompagna ad iperventilazione, alcalosi respiratoria ed ipossiemia. Tale quadro deve essere monitorato con attenzione perché frequentemente, mediamente nel 50% dei casi, può evolvere in adult respiratory distress syndrome (ARDS).Rilevante nell'indurre altri sintomi quali astenia, anoressia, nausea, vomito, diarrea, confusione mentale, iponatriemia ed iperkaliemia è l'alterata funzionalità dell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene, che può portare ad un'insufficienza surrenalica clinicamente evidente. [29] Candida tropicalis, sembra dare un quadro clinico più caratteristico, con prevalenza di mialgie e precoce disseminazione ematogena con sviluppo di noduli cutanei inizialmente eritematosi che, in seguito, sviluppano un centro necrotico.Possono essere presenti anche lesioni di tipo emorragico simile alla purpura fulminans o simili all'ectima gangrenoso, che si osserva prevalentemente nei soggetti granulocitopenici. [25] Per definire la sepsi grave, ai sintomi propri della sepsi, si aggiungono segni di alterata perfusione e alterata funzione del sistema cardiovascolare, dell'apparato renale e respiratorio, della coagulazione, del sistema nervoso centrale oltre ad acidosi respiratoria. Inoltre, in presenza di ipotensione, intesa come pressione arteriosa sistemica < 90 mmHg, o riduzione dei valori basali > 40 mmHg, non responsiva alle amine vasoattive, si parla di shock settico.La fase iniziale dello shock settico è clinicamente caratterizzata da cute arrossata, calda e asciutta (shock caldo), conseguente alla vasodilatazione periferica per riduzione delle resistenze vascolari periferiche.Nelle fasi successive, la pressione sistemica tende a ridursi notevolmente, in quanto la permeabilità vascolare e la vasodilatazione periferica causano una massiccia riduzione del volume di sangue circolante e quindi del precarico. Questa fase è definita di shock freddo o ipovolemico, conseguente, anche, ad un deficit dell'attività contrattile del miocardio, che l'organismo tenta di compensare con una vasocostrizione periferica che rende la cute fredda e cianotica.I sintomi saranno, dunque, caratterizzati da ipotensione marcata, polso piccolo e frequente, toni cardiaci deboli ed ovattati, ritmo di galoppo, soffi funzionali ed oliguria.Il quadro settico può ulteriormente complicarsi a causa di una risposta infiammatoria sistemica, in quadri acuti caratterizzati da MODS.L'organo maggiormente interessato è il polmone. La ARDS si manifesta con edema polmonare non cardiogeno, riconoscibile per la grave ipossia accompagnata all'inizio da ipocapnia, poi da iperventilazione e successivamente da ipercapnia. Le immagini radiologiche del torace mostrano la presenza di diffusi ed estesi infiltrati interstiziali e alveolo-interstiziali senza cardiomegalia. Fig. 8 Fig. 8 Una marcata contrazione della diuresi è indice di un'insufficienza renale, secondaria ad ipotensione, ipovolemia e all'effetto diretto di molteplici mediatori infiammatori sul parenchima renale.Epato-splenomegalia e ittero sono i segni classici di interessamento di vie biliari e fegato, la cui alterata funzionalità, oltre che dai tradizionali marker di insufficienza epatica, è indicata dall'ipoglicemia, conseguente a una ridotta gluconeogenesi e alla deplezione della riserva epatica di glicogeno.L'apparato ematopoietico viene massicciamente coinvolto nell'origine della coagulazione intravascolare disseminata (CID), che può portare a gravi emorragie, dovute al consumo di piastrine e di fattori della coagulazione. I fenomeni emorragici sono particolarmente frequenti e gravi quando interessano l'apparato digerente.Il coinvolgimento del sistema nervoso centrale in qualche caso già presente nelle fasi iniziali di ridotta perfusione tissutale, nella maggior parte dei casi, da origine ad una sintomatologia che evolve dal disorientamento, con irritabilità e/o sopore, ad uno stato di coma franco. [29] Soprattutto nei pazienti immunocompromessi, la candidemia può evolvere verso quadri di candidiasi disseminata.