Le cellule trofoblastiche presentano un pattern particolare di espressione delle molecole dell'HLA, finalizzato ad evitare la stimolazione del sistema immunitario materno (mancata espressione dell'HLA di classe Ia e II, ad eccezione dell'HLA-C) e a favorirne la tolleranza (espressione dell'HLA di classe Ib).Anche se l'HLA-C appartiene alla classe Ia dell'HLA, essa presenta somiglianze con le molecole di classe Ib. E' una molecola altamente polimorfa ed è espressa ubiquitariamente. A livello placentare sembra localizzarsi solo sulle cellule del trofoblasto extravilloso. Interagisce con recettori presenti sulle cellule NK (KIR2D).L'HLA-C ha la funzione di presentare gli antigeni ai linfociti T CD8+. Tale attivazione del sistema immunitario materno, seppur lieve, sembra essere necessaria per il successo della gravidanza e contribuire al rilascio di ormoni e fattori di crescita 12 .L'HLA-E è un gene scarsamente polimorfico e, ad oggi, ne sono stati identificati solo tre differenti alleli. Viene espresso selettivamente dalle cellule che esprimono altre molecole dell'HLA di classe I, che forniscono una sequenza nonamerica di segnale necessaria per direzionare la proteina alla superficie cellulare 29 ; tale molecola è nella maggior parte dei casi costituita dall'HLA-G. Il pattern di espressione di questo gene a livello placentare non è stato ancora definito in modo univoco, essendo certa la sua presenza sulla superficie cellulare del trofoblasto extravilloso ma controversa l'espressione da parte di cito-e sinciziotrofoblasto 30,31 . La sua principale funzione a livello placentare sembra essere costituita dall'inibizione della citolisi ad opera delle cellule NK, tramite l'interazione con un recettore specifico 32 .L'HLA-F è stato scoperto nel 1990 e rimane la meno studiata delle molecole dell'HLA di classe Ib. Anch'esso presenta un ridotto polimorfismo (due alleli ad oggi identificati) e sembra essere espresso dalle cellule del trofoblasto extravilloso e in modo più debole dal citotrofoblasto villoso e dal sinciziotrofoblasto 33 . L'HLA-F interagisce con i recettori ILT-2 e -4 sulla superficie dei monociti e delle cellule B. I dati riguardanti la funzione dell'HLA-F a livello dell'interfaccia materno-placentare sono tuttora contradditori, ma potrebbe interagire con le cellule T regolatorie favorendo da parte di queste cellule la secrezione di citochine inibitorie 21 .