Sono agenti utilizzati nella terapia ipotonizzante e, in particolare, costituiscono una valida alternativa quando i farmaci di prima linea non sono tollerati ed un valido ausilio quando gli stessi non sono sufficienti per raggiungere l'obiettivo pressorio che ci si è posti.Il capostipite di questa famiglia di farmaci è stata l'acetazolamide, introdotta in terapia nel 1954. Tale farmaco si affiancò alla terapia costituita da farmaci parasimpatico-mimetici diretti e indiretti, ma il suo impiego ha trovato limitazione negli importanti effetti collaterali.L'interesse nei confronti di questa classe di farmaci si è riacceso a metà degli anni Novanta con l'immissione sul mercato della dorzolamide e della brinzolamide, inibitori della anidrasi carbonica attivi topicamente.L'anidrasi carbonica è un enzima che catalizza la reazione reversibile di formazione dell'acido carbonico (H 2 CO 3 ) a partire da anidride carbonica e acqua. Più dei nove decimi dell'anidrasi carbonica corporea sono contenuti nei globuli rossi, dove l'enzima ha importanza fondamentale nella regolazione del trasporto della CO 2 .Tre isoforme di anidrasi carbonica, la CA-I, la CA-II e la CA-IV sono rappresentate nell'occhio (Bonanno, et al., 2003;Wistrand, et al., 1986) -Lobenhoffer, et al., 2002).Secondo un'altra ipotesi l'effetto ipotonizzante altro non sarebbe che un epifenomeno di un effetto sistemico: il farmaco provocherebbe un'acidificazione plasmatica, per cui gli ioni bicarbonato verrebbero riassorbiti dall'umore acqueo con conseguente riduzione del contenuto di acqua in camera posteriore (Miglior, et al., 2006).L'anidrasi carbonica è un enzima importante non solo per la produzione dell'umore acqueo nell'epitelio ciliare, ma è anche fortemente implicata nella azione di pompa dell'endotelio corneale, in particolare le sue isoforme CA-I e CA-IV (Bonanno, 2003;Fischbarg, et al., 2006).Anche se l'importanza dell'enzima nel mantenimento della idratazione corneale è nota, più discusso è l'effetto del trattamento con CAI sull'idratazione corneale e quindi sullo spessore corneale. Dal momento che le concentrazioni di dorzolamide nello stroma corneale e nella camera anteriore diminuiscono rapidamente dopo l'assorbimento, con un'emivita di assorbimento e di dismissione dalla camera anteriore pari rispettivamente a 1, 2 e 3 ore (Schmitz, et al., 1999), l'effetto del farmaco sullo spessore corneale e sulla funzionalità dell'endotelio, non dovrebbe prolungarsi per molto tempo dopo la somministrazione, quanto meno in cornee con funzionalità endoteliale conservata. Il discorso sarebbe invece diverso in cornee con funzione endoteliale compromessa, in cui sono riportati in letteratura casi di scompenso endoteliale irreversibile dopo trattamento con CAI (Konowal, et al., 1999).Numerosi Autori hanno quindi indagato la relazione tra trattamento con CAI per via locale e spessore corneale centrale.Le segnalazioni di un aumento dello spessore corneale in seguito al trattamento con dorzolamide sono numerose.Wilkerson ha riportato come nel suo studio, della durata di quattro settimane, l'incremento medio dello spessore corneale fosse stato di 9 µm per il braccio trattato con dorzolamide (28 pazienti) e di 1 µm per il braccio trattato con placebo (20 pazienti). La differenza tra i due bracci è risultata statisticamente significativa (p < 0,05) (Wilkerson, et al., 1993).Un disegno longitudinale è stato impiegato anche nel lavoro di Inoue in cui è stato riportato come dopo 3 mesi di trattamento con dorzolamide il CCT medio sia passato da 530 ± 33 µm a 537 ± 34 µm in 29 occhi appartenenti a 21 soggetti affetti da glaucoma. L'aumento di spessore si è dimostrato statisticamente significativo (p = 0,02) (Inoue, et al., 2003).Anche disegni di tipo trasversale sono stati impiegati per valutare le eventuali differenze di spessore corneale medio tra soggetti in terapia con CAI.Herndon, valutando 74 occhi affetti da glaucoma, di cui 28 occhi ricevevano dorzolamide (CCT 560 ± 25 µm) ha riportato una differenza statisticamente significativa (p = 0,02) rispetto al CCT medio misurato nei 46 occhi con glaucoma non trattati con dorzolamide (551 ± 20 µm) (Herndon, et al., 1997). Lass ha riportato come la variazione dello spessore corneale dopo un follow up di 12 mesi non sia stata differente nei tre bracci costituiti da pazienti trattati con dorzolamide (148 pazienti), timololo (72 pazienti) e betaxololo (78 pazienti). A 12 mesi il CCT medio è variato di + 0,47 ± 2,24 % per il braccio trattato con dorzolamide, -0,25 ± 3,09 % per il braccio trattato con timololo, + 0,39 ± 2,6 % per il braccio trattato con betaxololo (Lass, et al., 1998).