Sembra che il transessualismo sia una condizione patologica, che riflette una differente attività corticale, legata sicuramente ad un substrato biologico, a cui si associano fattori psicologici e socioculturali.La componente P300 dei potenziali evocati viene considerata univocamente dalla comunità scientifica una rappresentazione dell"eleborazione dei processi cognitivi umani, risulta pertanto essere un ottimo strumento per indagare l"ambito emozionale nella specie umana [80]. Si pensa che esistano diverse zone cerebrali che intervengano nella generazione della P300, la maggior parte delle quali appartengono al sistema limbico e alla neocorteccia [81]. In letteratura esistono anche differenti studi che mostrano come tale onda sia influenzata in modo statisticamente significativo dai livelli di ormoni sessuali; infatti la riduzione dei valori del DHEA(deidropiandrosterone), sono associati con la riduzione dell"ampiezza della P300 [82], mentre l"aumento dei livelli di progesterone sembrano aumentarla [83].Papageorgiou et. Al., in uno studio pubblicato nel 2003 [84],hanno valutato la P300, con uno stimolo uditivo, durante un breve esercizio di memoria, in pazienti transessuali MtoF, già sottoposti a intevento di riassegnazione chirurgica del sesso, confrontandola con controlli maschi e femmine eterosessuali. La conclusione è che i pazienti transessuali avevano un importante riduzione dell"ampiezza dell"onda P300, soprattutto nelle aree fronto-parietali e temporali sinistre, rispetto ai controlli. Inoltre è evidente un riterdo di latenza di comparsa di tale onda, soprattutto nelle regioni frontali centrali. Tali evidenze riflettono sul piano funzionale, le differenze anatomiche già evidenziate a livello cerebrale in tali pazienti, probabilmente influenzate anche dai cambiamenti ormonali che subiscono tali pazienti nel post-operatorio(orchiectomia e terapia estrogenica sostitutiva).Alcuni studiosi, ritrovando le stesse modificazioni neurofisiologiche, in varie patologie psichiatriche quali schizofrenia, depressioni, alcolismo [85,86], ritengono che il transessualismo sia da ritenersi una vera e propria patologia psichiatrica, che necessità una opportuna definizione nel DSM IV TR e che sia caratterizzata da una alterazione cerebrale nel processare gli stimoli attenzionali [87].