La MAS è il risultato di una mutazione cellulare somatica post-zigotica di tipo missense del gene che codifica la subunità  della proteina G, parte integrante del sistema recettoriale per la maggior parte degli ormoni proteici (22). In base all"epoca di gestazione in cui si verifica la mutazione, questa si distribuisce a mosaico nelle cellule dell"organismo in misura più o meno estesa. Ne esistono forme multisistemiche, ad esordio nei primi anni di vita, che comportano grave compromissione della qualità di vita dei pazienti, e forme meno severe, talora paucisintomatiche. Non si eredita dai genitori e la mutazione che ne è causa si distribuisce a mosaico, cioè colpisce solo alcune cellule del corpo.Le proteine G, coinvolte nella traduzione del segnale, sono eterotrimeri consistenti di subunità alfa, beta e gamma, ciascuna delle quali è prodotto di geni separati.Fisiologicamente l"attivazione delle proteine G avviene mediante l"interazione del complesso eterotrimero inattivo-guanosin difosfato (GDP) con il recettore occupato dall"ormone. Una volta che l"ormone proteico ha legato il recettore di membrana avviene lo scambio di guanosindifosfato con guanosintrifosfato e quindi la dissociazione dell"alfa-subunità dal complesso. La subunità Gs legata al GTP stimola l"adenilatociclasi a produrre cAMP, il cui aumento a sua volta traduce il messaggio ormonale all" interno della cellula portando alla sintesi di proteine o ormoni specifici a seconda della linea cellulare. Il sistema torna in stato di quiescenza in quanto l"intrinseca attività GTPasica posseduta dalla subunità  inattiva la proteina G idrolizzando il GTP legato a GDP.Nella MAS la proteina Gs presenta un"attivazione costitutiva dovuta all" inibizione dell"intrinseca attività GTPasica: ciò è stato evidenziato prima a livello ipofisario (23) e successivamente anche a livello degli altri sistemi recettoriali ormonali (24); di conseguenza, anche in assenza dello stimolo ormonale specifico, il complesso recettoriale ed il sistema enzimatico adenilatociclasi funzionano autonomamente, portando, in relazione ai tessuti interessati, ad un"autonoma proliferazione cellulare o ipersecrezione ormonale a livello dei vari sistemi tessuto-specifici.. Questa attivazione costitutiva della Gs è dovuta a una mutazione specifica a carico del gene GNAS1, localizzato sul braccio lungo del cromosoma 20 (q 13,2), a livello del codon 201 dell"esone 8, con sostituzione di una Arginina con Istidina (R201H) o più raramente con Cisteina (R201C) (7;25-28).