Il fenotipo dei pazienti suggerisce un difetto delle cellule staminali ematologiche che colpisca specificamente la popolazione eritroide. La proteina RPS19 è coinvolta nella produzione di ribosomi, perciò la perdita della sua funzione influenzerebbe la traduzione e la biosintesi delle proteine a livello generale. Le caratteristiche e la specificità della malattia possono essere correlate alla natura delle mutazioni di RPS19. La malattia è caratterizzata da ereditarietà dominante, dunque è causata da una "parziale" perdita di funzione della proteina RPS19. È possibile che i precursori eritroidi siano particolarmente sensibili a questa riduzione di funzionalità, mentre i tessuti rimanenti ne rimangano sostanzialmente indenni.