Gli ultimi due si differenziano, oltre che per origine anatomica ed istologia, anche per gli aspetti radiologici, clinici e la prognosi più favorevole. In relazione alle caratteristiche istologiche del tumore si possono distinguere quattro gradi di malignità: I-II a basso grado, III-IV ad alto grado.Clinicamente l'osteosarcoma si manifesta con dolore, inizialmente incostante, poi ingravescente, tumefazione della zona colpita, in certi casi con limitazione funzionale, reticolo venoso superficiale e calore cutaneo. Frequentemente il dolore è preceduto da un trauma accidentale; l'incidenza di fratture patologiche è inferiore all'1% dei casi, i sintomi sistemici sono rari.La diffusione del tumore avviene per via ematogena ed è relativamente precoce. Le sedi più frequenti di localizzazione metastatica sono: il polmone (90%), altri segmenti scheletrici (pelvi, corpi vertebrali, ossa lunghe), più raramente altri organi (cervello, fegato, rene, cuore). L'interessamento linfonodale è infrequente e tardivo; se presente costituisce un fattore prognostico negativo. Al momento della diagnosi sono presenti metastasi polmonari nel 10-20% dei pazienti e ossee nel 3%. La maggior parte dei pazienti si presenta alla diagnosi senza metastasi clinicamente rilevabili, anche se probabilmente quasi tutti i casi presentano già metastasi non ancora evidenziabili. A dimostrazione di ciò, in alcuni studi clinici è emerso che, tra i pazienti con malattia localizzata trattati con la sola escissione chirurgica della lesione primitiva, solo l'11% non presentava recidiva di malattia o metastasi al follow-up.Il sospetto diagnostico di osteosarcoma viene posto in genere con un esame radiografico, il quale può mostrare tre tipi di lesione:Litica (22%) Addensante (32%) Mista (46%)Queste lesioni sono situate a livello della metaepifisi di ossa lunghe, con interruzione della corticale, intensa reazione periostale e frequente infiltrazione di spicole tumorali nei tessuti molli adiacenti.Espressioni radiologiche peculiari sono: il triangolo reattivo di Codman immagini "a scoppio di granata'', per il prevalere di fenomeni di distruzione della corticale o dello stesso cilindro metadiafisario nella forma osteolitica immagini "a pettine" o "a sole radiante'', quando predominano fenomeni di proliferazione ossea subperiostale o spicole ossee perpendicolari alla corticale, tipici della forma osteoblastica.