I farmaci più utilizzati in questa categoria sono: le globuline antitimociti (ATG) e gli anticorpi monoclonali anti cellule T. Sono anticorpi diretti contro la catena dell'antigene CD3 del TCR, espresso sulla superficie dei linfociti T e che hanno un potente effetto immunosoppressivo.Tra questi vi è il Muromonab-CD3 (OKT3), un anticorpo murino che esplica la sua azione legandosi all'antigene CD3 sulla superficie dei linfociti T, recettore fondamentale per l'attivazione di questi ultimi e ne provoca l'internalizzazione. Il risultato è una rapida riduzione nel numero dei linfociti T maturi, sia a livello ematico che a livello degli organi linfoidi quali milza e linfonodi.Questo effetto è dovuto, in parte, alla morte cellulare per induzione dell'apoptosi e per attivazione del complemento. È inoltre responsabile di una riduzione delle funzioni dei linfociti T residui con inibizione dell'attivazione e produzione di varie citochine, compresa l'IL-2.Venne utilizzato per la prima volta nel trapianto di fegato nel 1987, prima nella profilassi del rigetto acuto e successivamente per ridurre l'uso dei CNI e nel trattamento del rigetto cortico-resistente.L'effetto collaterale principale è rappresentato dalla sindrome del rilascio delle citochine, più frequentemente associato con la prima dose e che inizia dopo 1-3 ore dalla somministrazione.La sintomatologia può essere particolarmente severa e andare da sintomi simil influenzali (febbre, brividi, dispnea, dolore toracico) fino a severe reazioni di shock (edema polmonare) (47).