Benché l'affaticamento respiratorio e la dispnea raramente siano sintomi precoci essi vanno indagati sia nella prima che nelle successive visite con delle domande come ad esempio "con quanti cuscini dorme di notte?", "Le capita di avere il fiatone dopo aver percorso un tratto di strada o salendo le scale?", "e a riposo Le capita?" e ponendo attenzione all'eventuale uso dei muscoli accessori respiratori e al respiro paradosso.Buona regola è valutare attraverso un esame spirometrico la capacità respiratoria del soggetto alla prima visita e negli aggravamenti successivi, per identificare il momento opportuno dell'uso di supporti respiratori quali la NIMV o la ventilazione meccanica invasiva. L'insufficienza respiratoria dovuta alla debolezza del muscolo diaframma e dei muscoli intercostali, insieme alle complicanze infettive polmonari (soprattutto polmoniti ab ingestis), rappresentano le cause più comuni di morte nei pazienti affetti da SLA.