La percentuale di recidive risultava essere del 10,2% per la popolazione globale; in particolare risultava essere significativamente aumentata nei pazienti con diagnosi di PCLBCL (p < 0.001; 16,4%) rispetto ai pazienti con PCMZL (6,9%) e pazienti con PCFCL (7,2%).In considerazione del decorso clinico, risultavano deceduti il 12,3% dei pazienti con la seguente distribuzione: 10,3% PCMZL, 7,2% PCFCL, 32,8% PCLBCL. (Tabella 17, figura 41).L'analisi statistica ovviamente evidenziava nei pazienti affetti da PCLBCL una percentuale significativamente superiore di eventi rispetto alle altre due categorie considerate (p < 0.001) La curva di sopravvivenza relativa alla popolazione nella sua totalità evidenziava una sopravvivenza che non raggiungeva la mediana; in particolare a 5 anni risultava essere vivo il 91,5% dei pazienti, a 10 anni 85,4% (Figura 42). In particolare le percentuali di sopravvivenza nei tre gruppi risultava cosi distribuita:-PCMZL: a 5 anni 96,9 %, a 10 anni 84,9%-PCFCL: a 5anni 97,2 %, a 10 anni 93,9 % -PCLBCL: a 5anni 67,4 %, a 10 anni 56,8 %  -PCMZL: il DFS non raggiungeva la mediana con una percentuale di DFS a 5 anni del 48,7% e a 10 anni del 36,1%.-PCFCL: il DFS mediano era pari a 8,1 anni con una percentuale di DFS a 5 anni del 60,4% e a 10 anni del 48,3%.-PCLBCL: il DFS mediano era pari a 4,8 anni con una percentuale di DFS a 5 anni del 48,6% e a 10 anni del 36,1%.inferiore rispetto al gruppo dei PCFCL (tuttavia, significatività statistica border-line, p = 0,07). I PCMZL presentano un DFS simile ai PCLBCL. Bisogna comunque attentamente distinguere i due valori, in quanto mentre per i PCMZL le recidive sono esclusivamente cutanee e quindi non influenzano la sopravvivenza, la contrario per i PCLBCL la localizzazione extracutanea é più frequente, con conseguente impatto sulla sopravvivenza.     Infatti, i primi lavori che ipotizzavano la possibilità di una origine primitivamente cutanea di un processo linfoproliferativo a linfociti B risalgono alla fine degli anni '80, e sono dovuti a studi di gruppi prevalentemente italiani, tra cui il nostro 32,33,34,35 .Tuttavia, nell'ambito di tale gruppo, sono state individuate entità a prognosi meno favorevole, caratterizzate anche da una maggior propensione alla disseminazione extracutanea. La rarità della patologia unita a profonde controversie classificative, con conseguente limitazione alla raccolta di casistiche omogenee di pazienti, hanno notevolmente limitato l'acquisizione di dati sul decorso clinico di tali pazienti.In effetti, solo pochi studi su casistiche rilevanti di pazienti affetti da CBCL sono stati pubblicati in letteratura, la maggior parte dei quali multicentrici 47,80,127,131 .Questo limite é vero soprattutto per quanto riguarda l'analisi della risposta e la durata delle risposte: in effetti, solo un lavoro basato su una casistica multicentrica italiana ha analizzato i fattori che influenzano in maniera indipendente la sopravvivenza ed il rischio di recidiva 131 . Recentemente, inoltre, é stata pubblicata una proposta di classificazione TNM di tali linfomi in base alla tipologia ed estensione delle lesioni, che divide i CBCL in 3 gruppi (T1: singola lesione; T2: regionale; T3: disseminate) 53 . Tale proposta necessita tuttavia di validazione sul campo, per evidenziarne i risvolti sulla sopravvivenza totale e sull'intervallo libero da malattia.Nel presente lavoro, é stata rivalutata la casistica di CBCL diagnosticati, trattati e seguiti prospetticamente presso la 1° Clinica Dermatologica dell'Università di Torino dal gennaio 1975 a tutt'oggi. Su un totale di 1242 casi di linfoma cutaneo, 787 risultavano a fenotipo T o NK e 455 (37%) erano a fenotipo B (primitivi o secondari).Nell'ambito dei linfomi B, 342 sono risultati primitivi cutanei, costituendo la casistica più rilevante numericamente raccolta finora in un singolo centro. Gli obiettivi del presente studio sono i seguenti: 1) Analizzare i rilievi clinici, patologici ed il decorso clinico di una larga serie di pazienti affetti da CBCL diagnosticati seguiti e trattati presso un singolo centro. 2) Applicare i nuovi criteri TNM proposti dall'ISCL/EORTC per ri-classificare da un punto di vista clinico tutti i pazienti. 3) Analizzare il trattamento effettuato in prima linea, la risposta ottenuta, le recidive e sede di recidive. 4) Valutare in termini di analisi univariata e multivariata se la classificazione TNM di recente proposta sia associata a significative differenze nella sopravvivenza globale e nel DFS.I principali risultati evidenziati da questo studio sono stati i seguenti.In primo luogo, nell'ambito dei linfomi primitivi della cute a cellule B, i linfomi centrofollicolari (primary cutaneous follicle center lymphoma, PCFCL) costituiscono il sottogruppo più frequente, rappresentando il 65% dei casi. La prevalenza dei PCFCL nell'ambito dei CBCL è confermata anche nelle altre casistiche in letteratura 47,127,131 , alcune delle quali 47,131 riportano tuttavia una percentuale di linfomi della zona marginale (primary cutaneous marginal zone lymphoma, PCMZL) maggiore rispetto alla nostra. Al contrario, i linfomi a grandi cellule B, leg-type (primary cutaneous large B-cell lymphoma, PCLBCL) rappresentano un sottogruppo numericamente meno consistente (18% sul totale dei CBCL), ma contraddistinto da peculiari caratteristiche cliniche: esordio più in tarda età (età mediana 66 anni), sviluppo di lesioni multiple anche se localizzate prevalentemente ad un distretto corporeo, frequente (35%) anche se non esclusivo coinvolgimento dell'arto inferiore (una analoga percentuale di casi è riscontrata al tronco). Diversamente da quanto riportato in letteratura, 127 invece, il nostro studio non ha riscontrato una predilezione del PCLBCL, leg-type per il sesso femminile.Un secondo dato che è emerso dal nostro studio è stato la conferma della prognosi sostanzialmente favorevole dei CBCL, con percentuali di risposta del 93,3%, L'analisi multivariata riportata nel nostro studio individua infatti come unico parametro con valenza prognostica indipendente sulla sopravvivenza proprio il tipo istologico come classificato nella ultima classificazione WHO-EORTC. La sede (gamba vs non gamba) a differenza di quanto veniva riportato nella precedente classificazione EORTC 23 non riveste un significato prognostico aggiuntivo. In effetti, i nostri dati evidenziano come la sopravvivenza dei pazienti con PCLBCL, leg-type localizzato alla gamba sia sovrapponibile a quella di pazienti con analoga istologia ma con lesioni localizzate in altre sedi cutanee. Al contrario, la prognosi di pazienti con linfoma primitivo cutaneo, istologia a grandi cellule (prevalenza di centroblasti, immunoblasti) e lesioni localizzate in sedi cutanee differenti dalla gamba è significativamente peggiore rispetto a quella di pazienti con analoghe sedi cutanee ma istologia a piccole cellule.Un altro degli scopi del nostro studio era quello di valutare la rilevanza clinica della recente classificazione in stadi TNM proposta dall'ISCL-EORTC 53 . Tale classificazione (che individua tre differenti "T" cutanei: T1 lesione singola, T2 lesioni regionali, T3 lesioni diffuse) nasce dall'esperienza dei membri che l'hanno proposta ma necessita chiaramente di una validazione clinica per valutarne i risvolti sulla gestione del paziente e sull'approccio terapeutico. Nell'unico altro lavoro finora pubblicato che abbia valutato questo aspetto, è stata esclusivamente riscontrata una riduzione nella sopravvivenza dei pazienti con PCLBCL in base al T-score, mentre non sono state evidenziate differenze per quanto riguarda i PCMZL ed i PCFCL 127 . I nostri risultati non hanno mostrato significative correlazioni tra T score e sopravvivenza per nessuno degli istotipi considerati; a differenza del lavoro olandese, la relazione tra T score e sopravvivenza nei PCLBCL, leg-type non è risultata significativa, ma solo border-line (p = 0,09). Al contrario, il T score è risultato potenzialmente maggiormente associato ad un differente DFS dopo l'ottenimento della risposta clinica. Per tutti e tre i sottotipi, ma in particolare per il PCFCL, i pazienti con lesioni T1 hanno mostrato un DFS significativamente superiore rispetto a quello di pazienti con lesioni in T2 e T3. E' da notare come il DFS dei pazienti affetti da PCFCL con lesioni in T2 sia risultato inferiore rispetto a quello di pazienti con medesimo istotipo e lesioni più disseminate (T3).Questo dato potrebbe riflettere la necessità che pazienti con lesioni ad estensione regionale e quindi potenzialmente candidati esclusivamente ad un trattamento radioterapico, potrebbero beneficiare di un trattamento relativamente più intensivo già "ab inizio" e non dopo la recidiva, proprio al fine di ridurre l'incidenza della recidiva stessa. In quest'ottica, si potrebbe valutare l'efficacia di rituximab somministrato in associazione sequenziale dopo la radioterapia proprio nell'incremento del DFS. In conclusione quindi i risultati del presente studio confermano la prognosi sostanzialmente favorevole dei linfomi primitivi cutanei a cellule B, evidenziano come il fattore prognostico fondamentale sia il tipo istologico e dimostrano una associazione tra T score e DFS. Questi dati, che individuano pertanto sottogruppi di pazienti a decorso clinico potenzialmente più sfavorevole, dovranno essere valutati nella stesura di nuovi protocolli terapeutici, in cui trattamenti sistemici potrebbero essere associati alla classica radioterapia per ridurre l'incidenza di recidive e di conseguenza migliorare il decorso clinico e la qualità di vita di questi pazienti.