L'orzaiolo è generalmente evidente alla semplice valutazione clinica, tuttavia nei casi dubbi deve essere posto in diagnosi differenziale con un calazio, uno xantelasma, un carcinoma basocellulare, un carcinoma a cellule squamose della palpebra, un carcinoma delle ghiandole sebacee, un papilloma, una cisti, una cellulite presettale, o molto più raramente una condizione di pneumo orbita (la presenza di aria nel cavo orbitale).