L'infezione può essere confermata mediante la ricerca degli anticorpi anti HSV-1 e 2 nel sangue. La presenza di immunoglobuline della classe M, le cosiddette IgM, indica che si tratta di un'infezione in fase attiva contratta per la prima volta (primaria); quella di immunoglobuline della classe G, dette IgG, indica un'infezione già contratta in passato (pregressa).