Nella cannabis il THC è presente principalmente come acido tetraidrocannabinolico (Δ⁹-THCA). La condensazione enzimatica del geranil pirofosfato e dell'acido olivetolico genera acido cannabigerolico, il quale a sua volta viene ciclizzato dall'enzima THC "acido sintasi" (in varietà selezionate per esprimere in quantità adeguata il gene che codifichi tale enzima all'interno dei tricomi ghiandolari della pianta) risultando quindi nella molecole di acido tetraidrocannabinolico, acido cannabidiolico e acido cannabicromenico. Esposti a calore e nel tempo gli acidi decarbossilano formando THC, cannabidiolo e cannabicromene.