La valutazione clinica del Campath è stata analizzata in patologie non oncologiche quali la GVHD, il rigetto acuto di un trapianto d'organo, l'artrite reumatoide, la vasculite autoimmune e la sclerosi multipla.La terapia con alemtuzumab è ritenuta potenzialmente efficace nella SM; infatti a seguito di una grave deplezione delle cellule T, la ricostruzione del sistema immunitario potrebbe escludere le cellule T autoreattive dal rinnovato patrimonio di linfociti [317], rallentando così l'attività di malattia e ritardando l'esordio della disabilità.La deplezione delle cellule immunitarie è associata alla riduzione delle lesioni captanti mezzo di contrasto e questo indica una stabilizzazione della barriera emato-encefalica [318].Teoricamente la profonda deplezione linfocitaria dovrebbe causare immunosoppressione e diminuzione dell'immunosorveglianza, anche se il tasso di complicanze infettive nei trial clinici della sclerosi multipla non è molto alto [319,320].In seguito a terapia con Campath si verifica una ricostruzione del repertorio delle cellule immunitarie: la ripopolazione precoce dei linfociti B è seguita da un arricchimento di cellule T CD25high e possibilmente di cellule T caspasi 3+ durante la ripopolazione tardiva dei linfociti T (il numero di monociti e di cellule B ritorna ai valori del baseline entro 3 mesi e spesso il numero raggiunto dai B è maggiore di quello pretrattamento, le cellule T CD8+ sono ripristinate entro 30 mesi, mentre i linfociti T CD4+ entro 61 mesi) [321,319,318]. Questi cambiamenti nel repertorio immunitario indotti dall'alemtuzumab potrebbero migliorarne l'efficacia a lungo termine (la ripopolazione da parte dei linfociti B-naive e dei T-reg FoxP3+ potrebbe fornire un ambiente con maggior tolleranza per l'immunità delle cellule T), ma anche spiegare lo sviluppo delle complicanze autoimmuni anticorpo-mediate associate al trattamento.Il Campath è stato utilizzato al Addenbrooke's Hospital di Cambridge sin dal 1991, al fin di valutare l'effetto della deplezione linfocitaria sistemica sull'attività di malattia. 7pazienti con SM relativamente avanzata, in una fase attiva di malattia, sono stati trattati con alemtuzumab alla dose di 12 mg e.v. per 10 giorni consecutivi. Da questo studio è emerso che una riduzione selettiva dei linfociti circolanti sopprime l'attività di malattia e questo è stato dimostrato dal diminuito numero di lesioni captanti Gd. In tutti i pazienti sono state osservate una riduzione delle ricadute cliniche e una certa stabilità della patologia; successivamente, però, tutti hanno accumulato una marcata disabilità. 4 di questi pazienti sono stati ritrattati con Campath 100 mg per più di 5 giorni, con beneficio [317].Uno studio successivo, condotto tra il 1994 e il 1997 su 29 pazienti con SM secondariamente progressiva (SMSP), ha sperimentato una dose differente di alemtuzumab: 20 mg e.v. per 5 giorni consecutivi. Questo studio ha confermato che il trattamento determina una riduzione dell'attività di malattia alla RMN per almeno 18 mesi, anche se c'è stata una progressione della disabilità, verosimilmente dovuta alla degenerazione assonale [322]. A seguito del trattamento è stata osservata una soppressione superiore al 90% delle lesioni 123 assumenti gadolinio per almeno 18 mesi e non si è verificata alcuna nuova recidiva clinica di malattia. Tuttavia, già durante i primi 18 mesi post-terapia, è emersa la dissociazione tra soppressione dell'infiammazione e progressione di malattia, confermata anche dopo un follow-up più lungo. Un anno dopo il trattamento 33 su 36 pazienti hanno mantenuto lo stesso EDSS del pre-trattamento e, ad un'osservazione prolungata, solo 4 pazienti su 36 sono rimasti stazionari, i rimanenti 32 hanno manifestato una progressione dell'attività di malattia [324]. Il Campath è stato inoltre studiato in una serie di 17 donne e 5 uomini affetti da SM recidivante-remittente [324]. L'EDSS medio pre-terapia era di 4.8 (1-7.5) e la durata media di malattia 2.7 anni; 17 soggetti non avevano mai effettuato alcun trattamento e 5 erano invece pazienti in cui la terapia immunomodulante non aveva dato buoni risultati.I risultati hanno evidenziato una riduzione pari al 94% della frequenza di riacutizzazioni (da una media di 2.2 ad una media di 0.14 riacutizzazioni per anno nel corso dei due anni di follow-up) e una diminuzione dell'EDSS medio da 4.8 a 2.1 [318].I risultati dei due studi open-label devono tuttavia essere considerati con cautela, in quanto provenienti da studi privi di controllo. Il trattamento con alemtuzumab in entrambi i trial è stato ben tollerato; 12 dei 14 pazienti che non avevano optato per una premedicazione con steroidi hanno riferito un transitorio peggioramento della sintomatologia, coincidente con il picco di deplezione linfocitaria ed il seguente rilascio di citochine. Un effetto collaterale alquanto inatteso si è invece manifestato nella popolazione di SMSP, in cui 15 pazienti (il 27%) hanno sviluppato un ipertiroidismo autoimmune [322] che ha richiesto un trattamento con carbimazolo; questo farmaco è risultato tuttavia inefficace in 9 di questi pazienti che, a seguito di recidiva, sono stati sottoposti ad un trattamento con iodio radioattivo.