È dovuto a mutazioni del gene "WNK1" (cromosoma 12) e del gene "WNK4" (cromosoma 17). Questi geni codificano per WNK1 e WNK4 – chinasi serina-treonina della famiglia WNK ("with no lysine – che regolano i cotrasportatori NCC (sodio-cloro) e NKCC2 (sodio-potassio-cloro) e il canale del potassio ROMK nei tratti distali dei tubuli renali. Quando mutati, si verifica un aumento del riassorbimento di sodio e cloro e una riduzione della secrezione di potassio, essendo ROMK responsabile del suo trasporto nel lume.