Cetuximab Lo studio MABEL ha confermato i risultati ottenuti dallo studio BOND: su 1147 pazienti resistenti ad irinotecan si è osservata una risposta al trattamento con cetuximab nel 20% dei casi, con una percentuale di sopravvivenza del 61% a 12 settimane e 34% a 24 settimane ed una sopravvivenza mediana di 9.2 mesi [198] .Ha recentemente concluso l'arruolamento lo studio randomizzato di fase III EPIC, che ha esaminato l'attività di cetuximab più irinotecan rispetto a cetuximab da solo nel trattamento di 1298 pazienti già precedentemente sottoposti a terapia con oxaliplatino ed a questa risultati resistenti. La progressione libera da malattia è risultata notevolmente superiore nel braccio trattato con l'associazione di cetuximab ed irinotecan, mentre non sono state osservate differenze significative in termini di sopravvivenza [199] .Lo studio di fase II BOND-2 ha invece valutato l'associazione di irinotecan + cetuximab + bevacizumab rispetto ai due anticorpi monoclonali cetuximab e bevacizumab da soli, in pazienti resistenti ad irinotecan. La combinazione terapeutica di bevacizumab e cetuximab è risultata sicura, senza effetto sinergico delle tossicità. Il tempo a progressione è risultato di 7.3 mesi nel braccio con irinotecan, con risposte nel 37% dei casi; nel braccio con cetuximab + bevacizumab da soli il tempo a progressione è risultati di 4.9 mesi, con risposte nel 20% dei casi. La sopravvivenza mediana è stata rispettivamente di 14.5 e 11.4 mesi [200] .Cinque studi hanno valutato l'associazione di Cetuximab e FOLFOX 4. Uno di essi ha visto, su 43 pazienti trattati, un tasso di risposte obiettive del 72%, un tasso di controllo della malattia del 95%, un tempo a progressione mediano di 12.3 mesi ed una sopravvivenza mediana di 30 mesi. È interessante notare che 10 pazienti (23%) con metastasi ritenute inizialmente non resecabili, sono stati sottoposti ad intervento chirurgico con intento curativo dopo il trattamento chemioterapico [201] .Questi risultati sono stati confermati da un più ampio studio di fase II condotto dal Gruppo Oncologico dell'Italia Meridionale che ha arruolato 70 pazienti trattati con la stessa combinazione di farmaci dello studio precedente. Sono state osservate 3 risposte complete (4.5%) e 39 risposte parziali (58.2%), con un tasso di risposte del 62.7%; inoltre 21 pazienti (31.3%) hanno ottenuto una stabilizzazione di malattia. Ancora, di 33 pazienti con metastasi epatiche inizialmente non resecabili, 7 (21%) sono stati sottoposti ad intervento chirurgico dopo il trattamento [202] .