In seguito a questo intenso e produttivo tirocinio post Laurea in Europa, ad Osler venne offerto il posto di professore associato presso la McGill University di Montréal su richiesta del suo antico professore Palmer Howard. Dunque lì ritorno nel 1874. La sua attività in questa università divenne ben presto fondamentale e basilare: le lezioni che preparava per i suoi studenti erano briose e brillanti, le ricerche al microscopio, che intraprese fin dall'inizio, erano acute e approfondite. Allo stesso tempo cominciò a lavorare nella reparto del vaiolo presso il Montreal General Hospital, che al tempo contava 150 posti. Così ebbe l'opportunità di studiare una forma di vaiolo assai virulenta e contro la quale talvolta avevano poco effetto le vaccinazioni, e inoltre svolse un'intensissima attività come patologo, svolgendo addirittura 787 autopsie e registrandole di persona in 5 grossi volumi; così quando venne creato il posto di patologo, prima inesistente, gli venne subito assegnato. In tale posizione non mancò neppure di organizzare letture e lezioni pratiche per gli studenti. In questo modo Osler cominciava ad alzare i primi mattoni di una grande carriera. Fu lì che creò il primo "Journal Club".