Il "C. difficile" è la causa di circa il 10-20% di tutti i casi di diarrea associata agli antibiotici. La diarrea associata al "C.difficile", in sigla dall'inglese CDAD ("Clostridiodes Difficile Associated Diarrea") è caratterizzata come una diarrea inspiegabile che si manifesta tra 2 ore e 2 mesi dopo l'uso di antibiotici e spesso accompagnata da dolore addominale: possono essere presenti febbre (30-50% dei pazienti), leucocitosi (50-60%), dolori addominali o crampi (20-33%); sono stati descritti anche nausea, malessere, anoressia, ipoalbuminemia, presenza di sangue occulto nelle feci, disidratazione. La diarrea è stata definita come 3 o più evacuazioni/die con feci non formate e per almeno 2 giorni consecutivi. La CDAD viene stabilita quando la tossina A viene identificata nelle feci, indipendentemente dall'isolamento di "C. difficile" dalle feci. In passato si pensava che la CDAD fosse quasi esclusivamente correlata al ricovero, ma negli ultimi decenni la frequenza della "community-associated" CDI è andata progressivamente crescendo. Secondo i rapporti dei Centers for Disease Control (CDC) negli ultimi anni, l'esposizione all'ambiente sanitario ("health care") è il fattore di rischio più importante per CDAD. Sebbene la revisione della letteratura dimostri che diversi gruppi di antibiotici siano associati alla CDAD nei pazienti ospedalizzati, non è ancora chiaro quali gruppi di antibiotici o quali antibiotici correlati siano più importanti. Tuttavia, ci sono due ipotesi sull'acquisizione e la patogenesi della CDAD. Nella prima ipotesi, un paziente acquisisce "C. difficile" durante il ricovero ed è successivamente a rischio di CDAD se esposto ad agenti antimicrobici. Nell'altra ipotesi un paziente acquisisce "C. difficile" durante il ricovero, ma non è altamente suscettibile all'infezione da "C. difficile" fino a quando non riceve una terapia antimicrobica. Nella sindrome diarroica lieve, l'endoscopia evidenzia tessuti normali o con erosioni delle mucose, ma assenza di pseudomembrane. La CDAD si risolve nel 25% dei casi con la sospensione della terapia antibiotica. Sono frequenti le ricorrenze: 20% dopo il 1ºepisodio, 40% dopo la 1 a recidiva, > 60% dopo ≥2 recidive.