Dopo aver studiato con brillanti risultati ed aver aiutato prima come assistente e poi come insegnante nel collegio in cui aveva studiato, Maria Elizabeth Zakrzewska partì, nel 1853, per gli Stati Uniti, dove si laureò al Cleveland Medical College. Una delle sue sorelle minori, affezionatissima a Maria Elizabeth, decise di accompagnarla e sostenerla. Con difficoltà non indifferenti, tra le quali l'opposizione del padre, fondò, insieme ad Elizabeth Blackwell ed Emily Blackwell, il New York Infirmary for Women and Children, di cui si occupò per più di due anni in qualità di medico, residente e manager. Seppur non immediati, riconoscimenti e gratificazioni professionali non si fecero attendere. Insieme ad essi, però, giunsero numerosi problemi di salute causati da sforzi eccessivi, che portarono Maria Elizabeth Zakrzewska a decidere di prendersi una vacanza, con meta Boston. Nella città americana strinse amicizia con uomini e donne molto colti, tra i quali ricordiamo Theodore Parker e Sarah Shaw Russell. Per pagare le spese di viaggio, Maria Elizabeth Zakrzewska decise di insegnare il tedesco a giovani ragazzi. La famiglia Mayo la ospitò volentieri in cambio di aiuto nelle faccende casalinghe. Fu la notizia dell'improvvisa morte della madre a porre bruscamente fine alla vacanza della dottoressa. Nel 1857 una nota giornalista del "New York Times", Mary L. Booth si disse interessata all'innovativa e contestata idea della "donna medico" e decise di intervistare proprio Marie E. Zakrzewska. L'intervista, sebbene breve, riscosse un particolare interesse.