All'analisi delle caratteristiche istocitologiche del tumore si evidenziano diversi gradi (G) di differenziazione cellulare (grading): o G1 ben differenziato, in cui le formazioni tubulo-ghiandolari sono regolari e le cellule mostrano scarso pleiomorfismo nucleare e poche mitosi; o G2 moderatamente differenziato, a struttura ghiandolare conservata, ma con cellule spesso assiepate disordinatamente in uno o più strati, nelle quali si osservano numerose mitosi; o G3 scarsamente differenziato, allorquando la disposizione strutturale primitiva è quasi o del tutto assente e si rilevano invece ammassi irregolari di cellule, con molteplici mitosi. 5 In presenza di eterogeneità intratumorale, il grading dovrebbe essere basato sulla valutazione dell'area peggiorativa (meno differenziata), indipendentemente dalla sua estensione, con l'esclusione dei margini di infiltrazione, ove sono spesso presenti aspetti di sdifferenziazione. Il grading si applica esclusivamente per gli istotipi adenocarcinoma NAS e mucinoso, essendo le altri varianti morfologiche associate a un loro specifico comportamento prognostico. 17