Il 27 maggio 2009 il sito web di "E!" riportò che T. R. Knight (interprete di George O'Malley) non avrebbe preso parte alla sesta stagione. Shonda Rhimes giustificò questa notizia dicendo che era solo per aumentare l'audience, ribadendo la sua stima per T. R. e per il suo talento. Il 17 giugno 2009, viene ufficializzata la notizia di abbandono della serie da parte di T.R., che appare per l'ultima volta nell'ultimo episodio della quinta stagione in cui si assiste alla morte del suo personaggio.