Numerosi studi di fase II [103] hanno valutato l'efficacia del farmaco nei pazienti in progressione dopo un precedente trattamento con 5-Fluorouracile, le percentuali di risposte obiettive erano prossime al 20%; nei pazienti non pretrattati, allo stesso Questi studi hanno dimostrato una buona efficacia clinica dell'Irinotecan e l'assenza di resistenza crociata col 5-Fluorouracile, permettendo così di introdurre nella pratica clinica una nuova opzione terapeutica per i pazienti con carcinoma colorettale avanzato in recidiva dopo il trattamento basato su 5-FU.Questi risultati sono stati confermati da successivi studi di fase III: due in particolare, condotti su pazienti pretrattati ed in progressione dopo trattamento con 5-FU, hanno evidenziato la superiorità del CPT-11 in termini di sopravvivenza sia nei confronti della terapia di supporto sia nei confronti del 5-FU somministrato in infusione continua. Il braccio trattato con CPT-11 ha ottenuto una percentuale di sopravvivenza ad un anno del 36% vs il 13% della terapia di supporto e del 45% vs 32% del trattamento con 5-FU [104], [105] . L'Irinotecan è stato pertanto adottato in molti Paesi come terapia di seconda linea nel trattamento del carcinoma del colon-retto avanzato e resistente al 5-Fluorouracile.