Rilevato per la prima volta nel luglio 2020 da dei ricercatori del Cedars-Sinai Medical Center, in uno dei campioni di virus raccolti nella contea di Los Angeles dall'inizio della pandemia di COVID-19, il Lineage B.1.429 o CAL.20C è definito da cinque mutazioni distinte (I4205V e D1183Y nel gene ORF1ab e S13I, W152C, L452R nel gene S delle proteine spike), di cui il gene L452R (precedentemente anche rilevato in altri lignaggi non imparentati). Considerato tra quelli più probabilmente trasmissibili, per un periodo non venne più rilevato fino a quando nel settembre 2020 è riapparso tra i campioni in California, ma con i numeri di casi molto bassi fino a novembre, infatti nel novembre 2020, la variante rappresentava il 36% dei campioni raccolti presso il Cedars-Sinai Medical Center; mentre nel gennaio 2021 rappresentava il 50% dei campioni. Successivamente tramite una comunicato stampa congiunto da parte di USCF, California Department of Public Health e Santa Clara County Public Health Department è stato annunciato la diffusione della variante in altri stati statunitensi, seguiti successivamente da alcuni casi in America del Nord, in Europa, in Asia e in Australia.