Il Gleason Score è il sistema di grading maggiormente utilizzato per ogni forma di cancro alla prostata. [140] Il sistema si basa sull'architettura ghiandolare studiata a piccolo ingrandimento, della quale si considera il grado di differenziazione e l'estensione dell'infiltrazione neoplastica entro lo stroma circostante. Le caratteristiche citologiche non hanno alcuna importanza nel determinare il grado tumorale.Il Gleason Score presenta una caratteristica del tutto peculiare, secondo cui il grado complessivo non si basa sul più alto grado di sdifferenziazione riscontrato nella neoplasia.Gleason e coll. [140] mostrarono, infatti, che la prognosi del carcinoma prostatico è intermedia tra quella relativa al pattern predominante e quella relativa al secondo pattern più rappresentato.A ciascuno dei due pattern, che solitamente non differiscono per più di un grado, viene assegnato un punteggio da 1 a 5, in ordine crescente di anaplasia. Questi due punteggi vengono, infine, sommati per dare un Gleason Score "a+b", dove "a" è il pattern dominante e "b" quello secondario.Lo score di Gleason può quindi assumere un valore compreso tra 2 (1+1), che rappresenta tumori uniformemente composti da aree ben differenziate a pattern architettonici di Gleason 1, e 10 (5+5), che rappresenta tumori del tutto indifferenziati.Al pari di ogni altro sistema di grading, anche il metodo di Gleason presenta delle difficoltà nella riproducibilità inter-osservatore. [141,142] In generale, rispetto ai campioni ottenuti da prostatectomia radicale, il grading su campione ottenuto da agobiopsia è sottostimato nel 45% dei casi e sovrastimato nel 30%. [143,144] I carcinomi con score di Gleason 2-4 esistono, ma solitamente vengono diagnosticati in seguito a resezione transuretrale, e non all'agobiopsia, poiché si tratta per lo più di tumori localizzati anteriormente nella prostata, nella zona di transizione, e tendono ad essere piccoli.Lo score di Gleason è un potente indicatore prognostico: esso correla con le principali variabili patologiche osservate sul tessuto ottenuto dopo prostatectomia radicale e con la prognosi dopo trattamenti a scopo curativo (prostatectomia e radioterapia). [145,146] Il più importante cambiamento in termini prognostici si verifica tra i gradi 6 e 7: tumori con un Gleason Score di 7 hanno un comportamento notevolmente più aggressivo di quelli con Gleason 5 o 6.In termini predittivi è quindi utile classificare i carcinomi prostatici secondo il seguente schema: metastasi linfonodali nel 24% e nell'1% dei casi. [147] Quadri istologici dell'adenocarcinoma prostatico secondo Gleason score diLa ricerca sui cambiamenti di grado del carcinoma prostatico è stata piuttosto limitata:in due studi [148,149] condotti su uomini sottoposti a due resezioni transuretrali (TURP), entrambe positive per carcinoma prostatico, la seconda resezione mostrava una neoplasia tendente ad avere un Gleason Score maggiore rispetto a quello riscontrato al momento della prima diagnosi, suggerendo un peggioramento del grado nel tempo.Tuttavia, la seconda resezione è stata eseguita perché la neoplasia era progredita: in questo modo i pazienti in cui il tumore non era progredito, ed il cui grado poteva non essere aumentato, non sono stati sottoposti al secondo intervento, e quindi sono stati esclusi da tale valutazione.In un recente studio, [150] tutti gli uomini sottoposti a "vigile attesa" in seguito al riscontro bioptico di neoplasia prostatica hanno ripetuto la biopsia come parte del protocollo: durante i 2-3 anni successivi alla diagnosi il grado tumorale non ha mostrato una tendenza al cambiamento.Ciò suggerisce che, almeno in tempi brevi, è possibile il differimento del trattamento senza incorrere in una de-differenziazione della neoplasia. Resta da valutare se il grado andrà incontro a cambiamento in periodi di osservazione più lunghi.