La forma famigliare di IPF interessa meno del 5% totale dei pazienti. L'IPF famigliare interessa due o più parenti di primo grado della stessa famiglia e spesso è clinicamente e istologicamente indistinguibile dalla forma sporadica; ciononostante, le forme familiari possono esordire più precocemente. La trasmissione è più frequentemente di tipo autosomico dominante a penetranza variabile [9]. E' stato individuato un aumentato rischio di sviluppare IPF in presenza di mutazioni di TERT e TERC, geni coinvolti nel mantenimento della lunghezza dei telomeri [13] [14].Studi più recenti hanno suggerito una predisposizione per l'IPF in presenza di variazioni di DSP, AKAP13, CTNNA e DPP9, geni coinvolti nell'adesione cellulare, nell'integrità e nella meccanotrasduzione [15] [16].Il gene MUC5B codifica per la mucina 5B, una glicoproteina implicata nella clearance delle vie aeree e nella risposta immunitaria innata ai batteri [17]. Un comune polimorfismo nel sito promotore di MUC5B correla con un aumentato rischio di IPF [18].Un polimorfismo nel promotore di MUC5B (la variante rs35705950) correla con una overespressione della mucina 5B nelle piccole vie aeree [19]: alcuni ricercatori hanno ipotizzato che un'aberrante clearance mucociliare potrebbe correlare con alterazioni a livello del microbioma polmonare e a livello della risposta immunitaria innata con innesco dei processi che portano all'IPF conclamata [20] [21].Un'altra rara mutazione riguardante il gene codificante per la proteina A2 del surfactante (SFTPA2) è stata associata allo sviluppo di IPF e cancro polmonare [22].