Abbiamo individuato 10 pazienti affetti da atassia spastica privi di segni di sofferenza polineuropatica. Questi pazienti presentano un fenotipo caratterizzato dalla presenza di segni piramidali, con iperreflessia e segno di Babinski positivo, con un decorso di malattia piuttosto benigno.In 4 pazienti il riscontro alla RMN di atrofia cerebellare prevalentemente vermiana accompagnata da atrofia corticale di varia entità e da atrofia del corpo calloso, unitamente a lesioni della sostanza bianca, ci ha suggerito che questi pazienti possano essere sottoposti ad analisi di linkage per un nuovo locus individuato recentemente sul cromosoma 2q33-34 e correlato con una forma di atassia spastica autosomica recessiva frequentemente associata a leucoencefalopatia, denominata ARSAL (Thiffault et al., 2006). Lo studio citato è stato effettuato su 17 famiglie franco-canadesi nella maggior parte (59%) originarie della regione di Portneuf, nel sud del Quebec. Tuttavia, come già avvenuto per la Atassia Spastica di Charlevoix-Saguenay, che è stata riscontrata in numerose popolazioni differenti oltre a quella franco-canadese, si può ipotizzare che questa nuova forma di atassia spastica non sia limitata a pazienti originari di questa piccola regione canadese.In particolare è da segnalare come aspetto curioso che alcuni dei nostri pazienti con fenotipo riconducibile all'ARSAL provengono da alcune vallate del Piemonte appartenenti all'area occitana.Coerentemente con quanto riscontrato nei nostri pazienti, tutti i casi descritti in letteratura presentano atassia della marcia, spasticità e iperreflessia. Nel 74 % dei pazienti è presente 113 disartria, mentre posture distoniche sono state evidenziate nel 57%. Tra i nostri pazienti nove hanno una disartria di grado variabile, mentre una paziente con una breve storia di malattia non ha disturbi di articolazione della parola; in nessuno è stata rilevata distonia. L'età della diagnosi nei pazienti affetti da ARSAL è estremamente variabile, in media 15 anni, con un range compreso tra i 2 ed i 59 anni. Tra i nostri pazienti nove hanno presentato un'età d'esordio precoce, inferiore ai 20 anni, mentre in una paziente la patologia è esordita in età più tardiva, a 35 anni.È stato evidenziato come i pazienti affetti da ARSAL presentino un'ampia variabilità nella gravità del fenotipo: comunque il 35 % dei pazienti non necessita ausili per la deambulazione.Nei nostri pazienti la malattia presenta un decorso piuttosto lento e benigno; solo due pazienti infatti attualmente sono confinati alla sedia a rotelle, dopo una durata di malattia di 50 anni.Specialmente la RMN mostra un quadro peculiare, seppur altamente variabile, nei pazienti affetti da ARSAL: in tutti è presente atrofia cerebellare che coinvolge sia gli emisferi che il verme e nel 42 % è stata riscontrata una lieve atrofia cerebrale.Tutti i nostri pazienti mostrano un quadro di atrofia cerebellare con gravità variabile, mentre atrofia cerebrale è stata riscontrata nei casi con lunga durata di malattia .In una famiglia canadese è stata osservata atrofia del corpo calloso: abbiamo pertanto confrontato le immagini di RMN dei nostri pazienti con quelle della famiglia in questione, riscontrando un assottigliamento del corpo calloso in quattro pazienti, appartenenti a due diverse famiglie. Questi casi di atassia spastica con fenotipo complesso devono essere poste in diagnosi differenziale anche con le forme di paraparesi spastica ereditaria (SPG) recessive con fenotipo complicato che presentano la possibile comparsa di sfumati segni di atassia nella marcia e/o atrofia cerebellare nel corso di malattia. Si tratta perlopiù di forme di cui è stato identificato solo il locus, quali la SPG30, dove la paraparesi spastica è variamente associata alla presenza di lievi segni cerebellari e atrofia cerebellare, il cui locus mappa in prossimità del locus dell'ARSAL (2q37.3) (Klebe et al., 2006). Altre forme complesse, in cui è stato solo identificato il locus e che possono presentare segni cerebellari e/o atrofia, comprendono la SPG15, caratterizzata dalla presenza di corpo calloso sottile, atrofia del tronco, deterioramento mentale e macula pigmentata. SPG27 è più facilmente differenziabile per la presenza di microcefalia, ritardo mentale e dimorfismi scheletrici. Tra le forme a gene identificato che presentano fenotipo complesso sono comprese la SPG7 da mutazioni del gene della paraplegina, la SPG 20, da mutazioni del gene della spartina con età di esordio molto precoce. La SPG21 con mutazioni del gene della maspardina presenta un età di esordio tra i 20 e i 40 ed è caratterizzata da alterazioni della sostanza bianca e corpo calloso sottile, oltre ad atrofia del cervelletto, con la possibile associazione di segni extrapiramidali, corea, distonia e cataratta.La presenza di atassia e atrofia del cervelletto già in fase precoce di malattia può essere un criterio che permette di differenziare ARSAL dalle forme famigliari di paraparesi spastica.115