Le applicazioni in campo terapeutico del razionale cronobiologico si vanno moltiplicando.Molti farmaci hanno azioni biologiche differenziate in funzione delle modalità temporali di somministrazione: la stessa dose può risultare efficace in senso terapeutico, inefficace o addirittura dannosa semplicemente a seconda dell'ora o del giorno in cui agisce.Anche la velocità di assorbimento e di metabolizzazione non sono costanti nel tempo ma variano in modo ritmico in base alle oscillazioni endogene, ad esempio, dei sistemi enzimatici epatici. Ne risultano quindi biodisponibilità differenti responsabili di effetti diversi in base al tempo di somministrazione. Questi possono anche derivare da oscillazioni della sensibilità al farmaco di un dato organismo: è il concetto di cronoestesia, che si applica ai farmaci ma anche a sostanze chimiche potenzialmente tossiche, ad agenti infettivi batterici o virali, a stimoli fisici pertinenti alla terapia fisica.Aspetti di grande interesse clinico riguardano la crononcologia. Studi classici hanno evidenziato negli anni Settanta il carattere ritmico di molti eventi biochimico-metabolici correlati con la proliferazione neoplastica. Ad esempio, l'espressione di recettori per ormoni e per fattori di crescita in alcune cellule tumorali oscilla in modo circadiano e infradiano (mensile o stagionale). Sappiamo dell'esistenza di tumori ormono-dipendenti, la cui storia naturale è condizionata dalla produzione nell'organismo di specifici ormoni, e di tumori strettamente collegati con disordini del controllo immunitario; ricordiamo che i sistemi endocrino e immunitario hanno un ruolo chiave nell'organizzazione temporale dei ritmi biologici. I farmaci chemioterapici hanno un indice terapeutico (rapporto fra la dose tossica e la dose terapeutica) assai piccolo, tanto che l'oncologo è costretto a combattere effetti collaterali, talvolta anche mortali. Molti studi, però, hanno evidenziato come la tossicità di diversi citostatici varia più del 50% in funzione del momento di somministrazione durante le 24 ore: in altre parole, la sola scelta dell'ora di infusione del farmaco può essere determinante ai fini dell'insorgenza degli effetti avversi indesiderati (Tab. 2.1) [228][229][230] . Esperimenti su modelli tumorali trapiantabili murini hanno documentato l'esistenza di un ritmo dell'attività antitumorale dei chemioterapici: in topi omogenei per patrimonio genetico, peso, età e tipo di tumore sono state ottenute sopravvivenze diverse somministrando la stessa dose del farmaco, ma ad orari differenti. Ciò significa che la somministrazione di chemioterapici nelle ore di miglior tollerabilità si è generalmente rivelata anche più attiva contro i tumori.