Le oressine esercitano la loro azione principale a livello dei meccanismi che regolano il sonno e l'arousal. L'iniezione di Oressina A e B nel Sistema Nervoso Centrale (SNC) dei roditori, determina un marcato incremento della veglia per diverse ore, probabilmente attraverso diretta eccitazione dei neuroni del Locus Coeruleus, del TMN, dei nuclei del Raphe, del proencefalo basale e della corteccia (Espana 2001, Bourgin 2000, Erikson 2001. I neuroni oressinergici sono fisiologicamente attivi durante la veglia (in particolare la veglia con attività motoria) e poi sono silenti durante le fasi di sonno REM e NREM (Estabrooke 2001, Mileykovskiy 2005. Di conseguenza i livelli extra-cellulari di Oressina A nei ratti, sono molto alti durante la veglia attiva e si dimezzano durante il sonno (Yoshida 2001). Un pattern simile è stato osservato negli scoiattoli; il picco maggiore si osserva a fine giornata e rimane alto se l'animale rimane sveglio nella notte (Zeitzer 2003). Nell'uomo la variazione diurna dei livelli di oressina nel liquido cefalorachidiano (CSF), pare decisamente inferiore (Grady 2006, Salomon 2003; tuttavia bisogna considerare che spesso il CSF viene prelevato a livello lombare, perciò lontano dai principali siti di rilascio della molecola.La necessità del sistema oressinergico per la regolazione dei normali meccanismi di veglia emerge dall'osservazione di pazienti narcolettici; tali individui infatti presentano ipersonnia cronica e severa e i pazienti con un fenotipo completo presentano una perdita di circa il 90% dei neuroni oressinergici e una marcata riduzione dei livelli di Oressina  Topi knock-out per il peptide oressina, possono inoltre avere severa ipersonnia, con incapacità a mantenere lunghi periodi di veglia durante il loro periodo di attività (Chemelli 1999, Mochizuki 2004). E' interessare osservare come questi topi abbiano un tempo di veglia totale normale, ma i loro periodi di veglia sono sensibilmente più corti della norma e hanno una rapida transizione dalla veglia al sonno (Diniz Behn 2010). Tali risultati sono stati osservati anche in studi condotti su ratti e su cani (Beuckmann 2004, Lin 1999. Queste osservazioni supportano in maniera significativa l'evidenza che le oressine sono peptidi necessari per il corretto mantenimento e stabilizzazione della veglia.Oltre all'ipersonnia, la narcolessia produce sintomi che probabilmente riflettono una Queste osservazioni suggeriscono che i farmaci che bloccano OX2R dovrebbero essere moderatamente efficaci nell'indurre il sonno, e i farmaci che bloccano sia OX1R che OX2R dovrebbero essere molto efficaci.