Il carcinoma endometriale ad istologia sierosa è un tumore raro, tuttavia è comune riscontrarlo nella pratica clinica del ginecologo. È un tumore caratterizzato da una cattiva prognosi, infatti al momento della diagnosi nel 50-70% è già presente diffusione extra-uterina e nel 35% metastasi linfonodale a causa della sua tendenza dare invasione degli spazi linfovascolare e ad invadere in modo diffuso l'endometrio 229 .Tra le caratteristiche cliniche del carcinoma sieroso è importante la sua tendenza ad espandersi sulla superficie peritoneale, in modo analogo al carcinoma dell'ovaio.Nonostante la cattiva prognosi generale la chirurgia può migliorare molto la prognosi se effettuata in tumori ad uno stadio precoce di malattia 230,231 .Anche se in alcuni casi è stato individuato un suo precursore, il carcinoma endometriale sieroso intraepiteliale, normalmente il carcinoma sieroso non presenta precursori ed insorge un endometrio atrofico 6 .Da un punto di vista istologico, l'istotipo sieroso si caratterizza per la frequente architettura papillare (forma delle papille e delle ghiandole con un contorno serrato), che ricorda l'architettura del carcinoma sieroso dell'ovaio, da cui la denominazione di adenocarcinoma sierosopapillifero (si tenga però presente che può presentare anche altre architetture). Le papille, quando presenti, hanno ben evidente l'asse vascolo-stromale centrale, da cui si dipartono sottili ramificazioni secondarie, che sono rivestite da un epitelio cubico-cilindrico con atipie nucleari particolarmente marcate (numerose mitosi e nucleoli accentuati). Caratteristica è la tendenza all'esfoliazione dell'epitelio di rivestimento e la presenza di corpi psammomatosi, deposizioni concentriche di sali di calcio, presenti nel 60% dei casi.Talvolta il pattern di crescita non è papillare ma solido o perfino ghiandolare, tuttavia in questi casi l'elevata atipia nucleare diffusa è un parametro sufficiente per la diagnosi 226 . Per definizione è un carcinoma G3 (ifg 6 e fig 7).Il carcinoma endometriale sieroso è spesso portatore di mutazioni a carico di TP53 (80-90%), PIK3CA (24-40%), FBXW7 (20-30%) e PPP2R1A (18-28%) 167 .Diversi studi suggeriscono che i portatori di mutazioni a carico di BRCA1 abbiano un maggior rischio di sviluppare il carcinoma sieroso dell'endometrio 232 .All'immunoistochimica (ICC) i carcinomi sierosi presentano normalmente una forte positività al marker per la p53 (che indica una importante concentrazione di tale proteina mutata a livello nucleare). Immunoistologicamente la mutazione e l'accumulo di questa proteina possono esprimersi con un fenotipo nullo (completa negatività alla ICC). Questo è dovuto al fatto che la proteina mutata possa non risultare più riconoscibile dall'anticorpo. Sempre per mezzo dell'ICC, in particolare con il Ki67 (MIB-1), possiamo confermare l'alto indice proliferativo di questo tipo di tumore. 167 Fig. 2: sieroso (HE-40x) Fig. 3: sieroso (HE 10x)