Il sifiloma costituisce la lesione caratteristica della LUE PRIMARIA. Si sviluppa unicamente nel punto di inoculo del Treponema pallidum. A volte tale fase manca, o è tanto lieve da non essere notata, o si manifesta con lesioni multiple, soprattutto nei soggetti affetti da HIV. Queste alterazioni iniziali si risolvono spontaneamente in 2-8 settimane, ma persistono più a lungo nei pazienti immunocompromessi 2 .Le manifestazioni sistemiche definiscono la LUE SECONDARIA: compaiono generalmente 6-8 settimane dopo la guarigione del sifiloma (altre fonti riferiscono 6-12 settimane dall'infezione [20][21][22][23][24][25][26][27][28] ), ma il 15 6 -20 20 -25% 28 circa dei pazienti con sifilide secondaria mostra ancora un sifiloma florido od in via di guarigione. In alcuni individui, le lesioni di questa fase possono avere una latenza anche di molti mesi o non si evidenziano affatto e si passa direttamente all'infezione latente. L'invasione del sistema nervoso centrale avviene già durante la prima settimana o, comunque, entro il primo mese dopo il contagio, ma le anomalie del liquido cerebrospinale compaiono solo nel 40% dei pazienti 2 .Le lesioni secondarie spariscono entro 2-6 settimane e si entra nella fase latente individuabile solo con test sierologici. Prima dell'introduzione degli antibiotici fino al 25% 6 dei soggetti non trattati aveva delle ricadute generalizzate o localizzate in sede mucocutanea. Le recidive si possono verificare sino a 4 anni dal contatto (fase latente precoce); sono, invece, molto rare successivamente (fase latente tardiva) 2 . Altri autori parlano di sifilide latente precoce durante il primo anno dall'infezione, e di tardiva successivamente [6][7][8][9][10][11][12][13][14][15][16][17][18][19][20] . Altri ancora stabiliscono come cut off il secondo anno di infezione 28 .Quest'ultima è la malattia clinicamente evidente o inapparente che si sviluppa in fino a ⅓ dei pazienti non trattati [2][3][4][5][6] dei quali ¼ muore in conseguenza di tale patologia 6 ; oggi, nei Paesi più industrializzati, il trattamento della lue precoce e latente ha reso molto rara la fase terziaria con l'eccezione dei pochi casi di neurosifilide in persone con HIV 2 .La manifestazione più tipica della LUE TERZIARIA è rappresentata dalla gomma, una lesione granulomatosa solitamente benigna; attualmente le gomme sono molto rare. Le lesioni terziarie sono provocate da endoarterite obliterante dei piccoli vasi, in particolare a carico dei vasa vasorum dell'aorta ascendente e, meno spesso, del sistema nervoso centrale. Un interessamento asintomatico di quest'ultimo è dimostrabile nel 25% circa dei pazienti con sifilide latente tardiva. I fattori che determinano lo sviluppo di una malattia terziaria sono ancora sconosciuti 6 .