La sopravvivenza delle metastasi dipende dalle interazioni tra le cellule tumorali e il microambiente encefalico: l'invasività cerebrale, infatti, richiede interazioni paracrine tra le cellule endoteliali e stromali cerebrali e le cellule tumorali invasive [Bagnato A., 2008].Il parenchima cerebrale è popolato da astrociti, che possono sintetizzare numerose citochine (IL-1, IL-3, IL-6, IFN-γ, TNF-α, TGF-β, IGF-1, PDGF-1 etc.): le citochine presenti nel microambiente encefalico rappresentano parte del "terreno" in cui attecchisce il "seme" metastatico. Come si è visto, inoltre, lo stesso processo di invasione tumorale libera, tramite proteolisi, le citochine che favoriscono il trofismo della metastasi neoformata.Un esempio di come il microambiente del sito secondario permetta la crescita solo dei cloni cellulari ad esso adatti è dato dall'osservazione che i carcinomi della mammella che danno metastasi alle ossa, tendono a non metastatizzare all'encefalo [Alexandrova AY., 2008].