Recentemente Dunst e Molls [403] hanno analizzato la correlazione tra valori di emoglobina ed ossigenazione di tessuti normali e tumorali in 133 pazienti affetti da tumore della regione cervico-cefalica. In questo studio i tumori sono risultati, in generale, meno ossigenati dei tessuti normali. Una riduzione dei valori di emoglobina sotto i 12 g/dl non modifica significativamente l'ossigenazione dei tessuti sani. Al contrario, l'ossigenazione del tessuto neoplastico risulta significativamente diminuita nei pazienti con bassi livelli di emoglobina. In questo studio, quasi tutti i pazienti con Hb < 11 g/dl avevano tumori ipossici.E' stata inoltre condotta un'analisi multivariata per determinare quali parametri possano avere un impatto sull'ossigenazione del tumore; quest'ultima è risultata indipendente dallo stadio (categorie T e N) e dal grading della neoplasia; il fumo ha invece un notevole impatto. Il più forte fattore predittivo di ipossia tumorale è risultato comunque essere un basso livello di emoglobina al momento della misurazione del grado di ossigenazione.L'assenza di effetti dell'anemia sull'ossigenazione dei tessuti sani, si spiega con il fatto che in questi la diminuzione del livello di emoglobina può essere compensato da un aumento della perfusione. Il significativo aumento dell'ipossia nel tessuto neoplastico può essere meglio spiegato se si assume che il tumore, contrariamente al tessuto sano, non può aumentare l'entità della propria perfusione; ciò è dovuto ad alcune caratteristiche della struttura dei vasi del tumore, come ad esempio la perdita di cellule muscolari lisce [404] .Gli stessi Dunst e Molls hanno ottenuto risultati simili anche in uno studio condotto sugli effetti dell'emoglobina sull'ossigenazione tissutale in 67 pazienti affetti da cancro della cervice uterina. La pO 2 mediana era significativamente più bassa in pazienti anemici rispetto a quelli non anemici. I dati suggeriscono una relazione quasi lineare tra i livelli di emoglobina e l'ossigenazione tumorale nei pazienti anemici [403] .Tale affermazione non trova però riscontro univoco ed esistono studi in disaccordo [380,405,406] .La ragione di questa discrepanza è probabilmente il risultato del campione limitato di pazienti anemici inclusi in questi studi: in quello più ampio, solo il 14% dei pazienti presenta anemia moderata o severa [406] . L'anemia, comunque, rappresenta solo un cofattore nello sviluppo dell'ipossia tumorale.Ulteriori dati a supporto dell'associazione tra livelli di emoglobina ed ossigenazione tumorale sono stati recentemente presentati da Kelleher e collaboratori [407] a proposito del cancro della vulva. La pO 2 mediana è risultata significativamente più bassa nelle pazienti anemiche rispetto a quelle con livelli di emoglobina nel range di normalità. Occorre però sottolineare che in questa indagine, l'ossigenazione era peggiore in un piccolo sottogruppo di pazienti con livelli di emoglobina molto alti, anche al di sopra dei valori normali. Quindi, sembra esistere un range di valori di emoglobina ottimale per quanto riguarda l'ossigenazione tumorale, range che sembra essere praticamente sovrapponibile a quello fisiologico.In uno studio retrospettivo, condotto su un elevato numero di pazienti affetti da neoplasia del colon-retto in fase avanzata [408] , è stato osservato che suddividendo i pazienti a seconda del livello di emoglobina registrato all'inizio della chemioterapia di prima linea, si ottenevano tassi di risposte obiettive e tempi liberi da progressione migliori in coloro che avevano una maggior concentrazione di Hb, indice indiretto che l'ossigenazione dei tessuti può giocare un ruolo importante nella risposta antitumorale.Dunque, l'ipossia tissutale sembra essere correlata ad un comportamento tumorale aggressivo con maggiore resistenza al trattamento e ad aumentata tendenza alla metastatizzazione [409][410][411] .Inoltre, sembra esistere una certa corrispondenza tra ipossigenazione del tessuto tumorale ed anemia [412,413] . L'ossigenazione del tumore è regolata principalmente dal flusso ematico, dal microcircolo e dalla concentrazione di Hb: aumentando quest'ultima si ottiene un miglioramento dell'ossigenazione del tumore. A prescindere dal tipo di trattamento, i pazienti con tumori poco ossigenati sembrano avere minori probabilità di controllo locale di malattia rispetto a quelli con tumori dello stesso stadio e dimensioni ma meglio ossigenati.