L'acitretina è un retinoide sintetico, metabolita attivo dell'etretinato e ha soppiantato l'uso di quest'ultimo poiché ha un profilo di sicurezza e tollerabilità migliore. Il meccanismo d'azione, ancora non del tutto noto, sembra coinvolgere l'attivazione di recettori nucleari con conseguente regolazione della trascrizione. Come già visto nei retinoidi ad uso topico, modula il processo di differenziazione delle cellule epidermiche, riducendo le squame, l'eritema e lo spessore delle placche.Gli effetti collaterali si verificano nella maggior parte dei pazienti che assumono questo farmaco ma si attenuano o scompaiono con la riduzione della posologia o l'interruzione del trattamento. Inoltre, nei primi periodi di terapia, si può osservare un peggioramento della stessa psoriasi. Tra gli effetti collaterali dose-dipendenti si possono verificare epatotossicità, dislipidemia, cheilite III , blefacongiuntivite IV , xeroftalmia, secchezza della mucosa nasale e xerostomia. L'acitretina è teratogena indipendentemente dalla dose e dalla durata della terapia; pertanto, non si dovrebbe utilizzare in donne fertili e la gravidanza andrebbe evitata in caso di utilizzo del farmaco per almeno tre anni dal termine della terapia 61 .