Sono stati identificati 4 possibili vie di infezione del CVC da parte dei microorganismi responsabili (32 e 35) (vedi figura 1):1)Colonizzazione esterna (cioè attraverso la superficie esterna del CVC): il punto di partenza è la colonizzazione della cute a livello del sito di inserimento del CVC;da qui i microorganismi penetrano nel derma grazie ai capillari e quindi attraversano la superficie esterna del tratto sottocutaneo del catetere. Una volta entrati all'interno del lume possono percorrere il catetere fino alla punta.2)Colonizzazione interna (cioè attraverso la superficie interna del CVC): il punto di partenza è invece la colonizzazione del raccordo esterno del CVC, favorita dalle frequenti manipolazioni; da qui i microorganismi penetrano direttamente nel lume del catetere e possono giungere fino alla punta.3 -isolamento dello stesso microorganismo nella coltura eseguita sulla soluzione infusa e nell'emocoltura periferica in assenza di altri foci d'infezione.-comparsa dei sintomi immediatamente dopo l'inizio di un'infusione. Il pattern microbico è rimasto quindi fondamentalmente lo stesso negli anni, ma è importante considerare che i patogeni si possono differenziare a seconda del tipo di paziente e che i dati fin qui descritti si riferiscono nella maggior parte dei casi al paziente critico ricoverato in reparti di terapia intensiva (UTI).Limitando invece il campo di interesse ai pazienti oncologici, in particolare in età pediatrica, è possibile evidenziare l'esistenza di interessanti variazioni che si sono verificate nel corso degli anni (vedi fig. 4):-fino agli anni '90 si riscontra una prevalenza di infezioni da Gram positivi.-dagli anni '90 al 2000 si è manifestata un'inversione con un aumento delle infezioni da Gram negativi.A tale proposito un interessante studio condotto dall'ospedale Gaslini di Genova (74) ha messo a confronto le infezioni CVC correlate verificatesi in due intervalli di tempo, rispettivamente 1986-1989 e 1992-1999, riscontrando   E' importante evidenziare l'aumento del fenomeno della resistenza antibiotica, per la quale riporto i dati del sistema nazionale di sorveglianza dei CDC (31):-nel 1999, per la prima volta da quando l'NNSI ha cominciato a riferire la sensibilità agli antibiotici, più del 50% di S.aureus isolati sono risultati resistenti all'oxacillina.-come già sottolineato sono in aumento gli Enterococchi resistenti alla vancomicina (rappresentano il 25% degli Enterococchi); -è stato riscontrato anche un incremento delle resistenze dei Gram negativi alle cefalosporine a spettro allargato.-sta aumentando infine la resistenza della Candida al fluconazolo (interessa circa il 10% delle Candide);64% 31% 5% Gram + Gram - FunghiIn conclusione è interessante sottolineare che le sepsi provocate da alcuni patogeni possono comportare un alto rischio di complicanze. A tale proposito riporto le complicanze più frequenti di una sepsi CVC correlata e la loro eventuale associazione con gli agenti infettivi (30):-evoluzione della sepsi in sepsi severa e shock settico.-trombosi settica o tromboflebite: si verifica in genere nelle infezioni che si accompagnano ad una batteriemia o fungemia persistentemente positiva e può a sua volta complicarsi con un'embolia polmonare o altre infezioni metastatiche per il distacco e la diffusione di emboli settici. E' soprattutto associata alle infezioni da Staphylococcus aureus e da Candida.-endocardite: i CVC costituiscono la procedura nosocomiale che più frequentemente può causare un'endocardite e gli Stafilococchi (coagulasi negativi ed aureus) ne sono gli agenti maggiormente responsabili.-diffusione metastatica di emboli settici con insorgenza di osteomielite, meningite, ascesso cerebrale o polmonare. Anche in questo caso Staphylococcus aureus e funghi sono i patogeni più coinvolti.Risulta quindi evidente che le infezioni da considerarsi più a rischio di complicanze sono quelle sostenute da S.aureus (75) e da funghi, ma lo possono essere anche quelle dovute ad alcuni Gram negativi come Pseudomonas aeruginosa.