Negli ultimi anni sono stati introdotti metodi alternativi al RIA, che hanno portato a un miglioramento della praticabilità, ma, nello stesso tempo, alla necessità di una standardizzazione della misura, in particolare alle basse concentrazioni, ed eventualmente di appropriati valori di riferimento metodo-specifici. Il confronto di due diversi metodi immunoenzimatici con lo stesso metodo RIA (Coat-a-Count, DPC) ha evidenziato differenze sostanziali nei risultati. Infatti, il metodo EIA Salimetrics (Salimetrics LLC, State College, PA-USA) ha prodotto risultati simili a quelli del metodo RIA, in particolare nell'intervallo diagnostico critico 11 -360 ng/dl; ciò ha permesso l'approvazione del metodo da parte della Food and Drug Administration. Al contrario, i risultati ottenuti con il metodo EIADSL (Diagnostic Systems Laboratories, Inc, Webster, Texas-USA) erano considerevolmente più elevati (circa il doppio) rispetto a quelli ottenuti con il metodo RIA. Più recentemente è stato introdotto su immunoanalizzatore automatico "Elecsys/Modular-E" (Roche Diagnostics, MI) un nuovo metodo per la determinazione del cortisolo salivare. Tale metodo ha dimostrato di possedere buone caratteristiche analitiche, sia in termini di sensibilità (40 ng/dl) che di specificità (bassa reazione crociata con il cortisone). E' da notare, tuttavia, che dalle correlazioni con il metodo RIA "Coat-a-Count" e con il metodo EIA "Salimetrics" emerge un bias negativo del 40%.