Lo schema di trattamento attuale della SSc prevede una terapia vascolare, che è mirata a controllare i problemi circolatori di cui il fenomeno di Raynaud è l'espressione più evidente e di cui le ulcere sono una delle più temibili manifestazioni in rapporto alla qualità di vita e all'impegno assistenziale, una terapia immunomodulante (per controllare in alcune situazioni specifiche la "disfunzione" del sistema immunitario alla base della malattia) e una terapia d'organo, mirata cioè a trattare le singole complicanze della malattia.Il trattamento standard comprende l'utilizzo di un antiaggregante e di un calcio antagonista (solitamente nifedipina o diltiazem), come presidi efficaci nel modulare il danno endoteliale e nell'alleviare la severità del fenomeno di Raynaud, e di un inibitore di pompa protonica come trattamento delle frequenti alterazioni gastroesofagee. Benefici fondamentali sono apportati dalla terapia infusionale con prostacicline, attraverso molteplici azioni, tra cui quella endotelio-protettrice ed immunomodulatoria. Un altro campo di discreto successo terapeutico è rappresentato dal trattamento delle ulcere cutanee. Il bosentan, inibitore non selettivo del recettore dell'endotelina, si è dimostrato efficace nella prevenzione della formazione di nuove ulcere ischemiche digitali in due studi controllati. Sono talvolta utili anche interventi chirurgici quali la simpatectomia lombare o la arteriololisi radicale (simpatectomia digitale totale). L'utilizzo della ciclofosfamide nel trattamento dell'intersiziopatia polmonare, la disponibilità di terapie per l'ipertensione polmonare (vedi capitolo successivo), il trattamento con ACE inibitori della crisi renale sclerodermica sono approcci fondamentali per cercare di modificare la prognosi di questi pazienti. Le attuali sfide terapeutiche concernono lo sviluppo di farmaci o procedure che arrestino i processi patogenetici alla base delle profonde alterazioni della risposta immunologica, di quella vascolare e di quella fibroblastica. Sono perciò in sperimentazione protocolli di trapianto autologo di midollo emopoietico da cellule periferiche dopo regimi di immunosoppressione ad alte dosi; inoltre alcuni dei mediatori critici per lo sviluppo della fibrosi tissutale, un processo di notevole complessità, sono oggetto di intenso studio nella prospettiva dello sviluppo di inibitori selettivi in grado di bloccarne l'azione.