Diversi farmaci inibitori della via di PI3K/Akt/mTOR inibiscono in modo dose-dipendente la proliferazione in linee cellulari JAK2 V617F mutate e riducono l'attività clonogenica dei progenitori di ematopoietici di pazienti con MPN (182). BEZ235 ha dimostrato attività in cellule HEL JAK2 V617F mutate e ha indotto apoptosi nei progenitori MFP in sinergismo con Dedratinib e TG101209 (183). In topi "knock-in" per JAK2 V617F, la combinazione di Ruxolitinib con BEZ235 è stata molto efficace nella riduzione del volume della milza e nel migliorarne l'istopatologia (184). Buparlisib, un inibitore di PI3K, è in valutazione in combinazione con Ruxolitinib in pazienti con MFP. Everolimus, un inibitore di mTORC1 utilizzato nella prevenzione del rigetto dei trapianti, inibisce efficacemente la proliferazione, delle linee cellulari JAK2 V617F mutate, da solo e in combinazione con Ruxolitinib (182).