Il termine resistenza all"acido acetilsalicilico è utilizzato per descrivere differenti fenomeni: incapacità di proteggere gli individui da eventi trombo-embolici,  incapacità di ridurre la produzione di TXA2.Alcuni pazienti, nonostante la terapia con acido acetilsalicilico a lungo termine sviluppano eventi trombo-embolici, questo può essere definito come un "fallimento" della terapia.Causa importante del fallimento della terapia è la non compliance del paziente.La trombosi è un processo multifattoriale, è possibile che le piastrine non siano le dirette responsabili del processo trombotico, quindi è plausibile che non tutti gli eventi vascolari siano evitati con una sola strategia terapeutica.Alcuni pazienti hanno una risposta inadeguata al trattamento con acido acetilsalicilico, nonostante ricevano la giusta dose; questi pazienti sono caratterizzati da una "resistenza biochimica" o da "alta reattività piastrinica" (HPR).Numerose ipotesi sono state formulate per spiegare l"HPR ( vedi tabella 6 ).