Nella maggior parte dei pazienti affetti da LMC l'uso dei TKI consente di ottenere un efficace e duraturo controllo del clone neoplastico; tuttavia il raggiungimento di tale obiettivo deve essere affiancato da un costante monitoraggio della malattia, al fine di valutare l'efficacia terapeutica a lungo termine e l'eventuale insorgenza di resistenze al trattamento.In particolare è prevista la periodica verifica di tre parametri. Il primo indice di risposta alla terapia è rappresentato dal raggiungimento di una risposta ematologica completa, intesa come normalizzazione dell'emocromo e scomparsa dei vari segni e sintomi leucemici 66,67 .Un secondo indicatore in grado di monitorare nel tempo l'andamento del clone tumorale è la cosiddetta risposta citogenetica, dato che può essere ottenuto attraverso due differenti tecniche, ossia l'analisi citogenetica convenzionale e la FISH. La prima viene eseguita solo su cellule mitotiche ottenute da prelievo midollare; consente di evidenziare, oltre al cromosoma Philadelphia, anche la presenza di eventuali anomalie citogenetiche aggiuntive, risultando quindi di estrema utilità nel corso del follow up. La FISH, al contrario della citogenetica classica, è di più agevole applicabilità, in quanto effettuabile su sangue periferico e non necessariamente su cellule in mitosi; tuttavia il saggio di ibridazione in sito non è in grado di fornire ulteriori informazioni su anomalie di altri cromosomi. Si definisce risposta citogenetica maggiore il riscontro di una percentuale di metafasi Ph-positive inferiore al 35%; risposta citogenetica minore la presenza di metafasi Ph-positive comprese tra il 35% e il 65% del totale; risposta citogenetica minima l'osservazione di percentuali del 65-80%; infine la risposta citogenetica viene considerata completa (CCyR, dall'inglese: "Complete Cytogenetic Response") quando, dall'analisi di almeno venti metafasi, non si evidenzia in alcuna cellula la trasformazione caratterizzante la malattia 66,67 . Le percentuali di CCyR risultano essere significativamente più elevate nei pazienti a basso rischio rispetto a quelli con un profilo di rischio meno favorevole secondo lo score di Sokal 50,68 .Di fondamentale importanza è anche il monitoraggio molecolare della malattia minima residua dopo il raggiungimento della CCyR mediante l'utilizzo di RT-PCR quantitativa, eseguita su sangue periferico e midollare.Con tale metodica è infatti possibile definire due parametri: risposta molecolare maggiore (MMolR, dall'inglese: "Major Molecular Response") in presenza di un rapporto tra i trascritti Bcr-Abl / Abl inferiore o uguale a 0.1% (riduzione pari a 3-4 log); risposta molecolare completa (CMolR, dall'inglese: "Complete Molecular Response") in assenza di trascritto. E' stato appurato che la qualità della risposta molecolare ha il più importante significato prognostico: i pazienti citogeneticamente negativi che ottengono entro l'anno di terapia una MMolR hanno un rischio di progressione nettamente inferiore rispetto a quelli senza risposta molecolare 68 . E' fondamentale, quindi, che il paziente ottenga una CCyR e una risposta molecolare almeno maggiore.Il monitoraggio dei pazienti viene effettuato, seguendo le linee guida internazionali, con una ben definita periodicità: l'analisi citogenetica su midollo si esegue ogni 6 mesi sino al raggiungimento della CCyR e, successivamente, una volta l'anno; la valutazione molecolare con RT-PCR su sangue periferico, invece, viene ripetuta ogni 3 mesi indefinitamente 69,70 .