Gli anticonvulsivanti costituiscono farmaci di seconda scelta nel trattamento della RLS poiché sono poco maneggiabili ed hanno importanti effetti collaterali. In letteratura i farmaci più accreditati sono la gabapentina e la carbamazepina. La gabapentina si è dimostrata efficace sul controllo dei sintomi motori e sensitivi, tuttavia non può essere utilizzata nei pazienti affetti da RLS secondaria ad uremia, poiché viene metabolizzata esclusivamente a livello renale. La carbamazepina, ha un'emivita molto lunga e viene metabolizzata a livello epatico. La sua assunzione può determinare gravi effetti collaterali tra cui necrolisi epidermica tossica o sindrome di Lyell, sindrome di Stevens -Johnson, pancitopenia ed epatite fulminante.Attualmente si stanno conducendo studi sulla possibile efficacia dell'acido valproico e sul topiramate, anche se l'utilizzo di questi farmaci richiede una costante monitorizzazione dei valori ematochimici in quanto possono causare trombocitopenia ed aumentare il tempo di protombina [185].