Le conoscenze circa gli effetti dell'IL-6 sulla crescita delle cellule neoplastiche sono ancora limitati; la maggior parte degli studi di biologia tumorale sono stati condotti su tessuti neoplastici emopoietici -mieloma multiplo in particolare-, ove è stato dimostrato che IL6 esercita un forte stimolo proliferativo [349] . Recentemente tuttavia, si è rivolto sempre più l'interesse sugli effetti di tale citochina sui tumori solidi, proprio perché alcuni carcinomi sono in grado di produrla [349][350][351] .Data la sua designazione di citochina pro-infiammatoria, le prime ricerche erano focalizzate sulle sue proprietà antitumorali [352] ; ciò condusse ad ipotizzare, erroneamente, che essa potesse essere utilizzata a fini terapeutici come stimolatore del sistema immunitario nella risposta contro il cancro [353] ; attualmente si ritiene l'esatto contrario [352][353][354][355] .Numerose citochine infiammatorie -tra cui l'IL-6sono coinvolte nel processo di carcinogenesi; lo stress (fisico, chimico o psicologico), l'alimentazione, la polluzione ambientale, le infezioni virali e batteriche sono in grado di attivare ed esaltare la trascrizione di citochine, chemochine e metalloproteasi: queste attivano un complesso circuito di flogosi cronica favorente la proliferazione cellulare, l'angiogenesi e la capacità di sopravvivere in condizioni avverse, tutte caratteristiche comuni alle cellule tumorali.Anche se nel carcinoma polmonare [356] l'IL-6 esplica un'attività antiproliferativa, in realtà, sulla maggior parte delle cellule tumorali l'effetto è francamente stimolatorio [356][357][358][359] . Alti livelli sierici di IL-6 sono stati riscontrati in donne affette da tumore mammario con più di un focus metastatico [360] ; questa stimolazione spesso avviene con modalità autocrine [361] o indirettamente attraverso l'induzione secondaria di fattori di crescita endogeni [362] .Il recettore solubile dell'IL-6, a differenza della maggior parte dei recettori citochinici, è agonistico, ossia il legame con l'IL-6 aumenta l' attività di quest'ultima [363] . Mediatori dello stress come la PCR inducono il rilascio di tale recettore dai neutrofili; poiché esso stimola, sulle cellule endoteliali, la sintesi di molecole di adesione, è verosimile che ciò nel contesto tumorale si traduca in un'esaltata adesione o trasmigrazione delle cellule tumorali dall'endotelio. Purtroppo vi sono pochi studi a riguardo; Jablonska et al. [364] hanno riscontrato livelli sierici elevati di questo recettore in donne affette da carcinoma mammario rispetto ai controlli; tuttavia, se questo dato possa in qualche modo correlare con la prognosi non è ancora chiaro.Nel melanoma [365] le cellule endoteliali, i cheratinociti, i fibroblasti , i monociti, i linfociti ed i granulociti costituenti lo stroma circostante il tumore producono svariati fattori in grado di agire con un meccanismo paracrino e di modulare la crescita tumorale, l'angiogenesi, l'adesione e la motilità, di promuovere la differenziazione o la disseminazione a distanza.Tra questi, l'IL-6 nelle prime fasi della crescita tumorale svolge un ruolo inibitorio; in seguito, tutti i fattori con funzione soppressiva diminuiscono o vengono fortemente repressi fino a scomparire nelle fasi più avanzate. Quando poi il tumore inizia a produrre autonomamente l'IL-6 questa, da citochina paracrina inibitoria diviene stimolatoria favorendo così, con modalità autocrine, la proliferazione e la crescita tumorali [365] .Nel CCR gli effetti biologici dell'IL-6 sono ancora mal definiti. Alcuni reports indicano come tale citochina abbia effetti stimolatori sull'espressione di antigeni di superficie come il CEA e le molecole appartenenti al sistema di istocompatibilità di classe I [366,367] . Molmenti et al. [368] hanno evidenziato che il legame dell'IL-6 a linee cellulari di CCR risulta in un'esaltata espressione di alcune proteine della fase acuta. Schneider et al [369] hanno dimostrato come l'IL6 sia un potente mitogeno e stimoli la formazione di colonie cellulari ISRECO 1 di CCR primitivo e ISRECO 2 di CCR metastatico epatico. In questo studio sono stati valutati gli effetti dell'interleuchina-6 esogena sulla crescita di linee cellulari esprimenti sia la catena alfa del recettore dell'IL6 sia la gp130. Il fatto che l'IL-6 stimoli la formazione delle colonie ISRECO 2 suggerisce come questa possa favorire la crescita di cellule di tumore del colonretto a localizzazione secondaria epatica, enfatizzando, ancora una volta, la peculiarità del microambiente tissutale epatico nel favorire la crescita tumorale. Si è dimostrato, in vivo, che le cellule di Kupffer esprimono una molecola di superficie di 80 kDa che interagisce con il CEA, il quale, a sua volta, può favorire il rilascio di citochine dalle cellule epatiche parenchimali tra cui proprio l'IL6.