Affinché Src possa esercitare la sua attività cinasica, è necessario sia associato alla membrana plasmatica. La forma inattiva localizza in regione perinucleare, mentre nella forma attiva SH3 si lega indirettamente all'actina, così Src viene trasportato alla periferia cellulare, a livello delle adesioni cellulari, dove si associa alla membrana citoplasmatica grazie al dominio SH4 miristilato (Yeatman, 2004). In questo modo, Src può interagire con i recettori tirosina-Figura 6. Attivazione di Src. A sinistra, nella conformazione inattiva, la Tyr527 (nel pollo, Tyr530 nell'uomo) interagisce con il dominio SH2, permettendo l'interazione tra il dominio SH3 e la sequenza compresa tra il dominio SH2 e quello cinasico. In mezzo, possibili meccanismi di attivazione di Src. A destra, conformazione attiva di Src (Martin, 2001).cinasici e con le integrine. La localizzazione a livello delle adesioni focali pare essere regolata dalle piccole GTPasi RhoA, Rac1 e Cdc42 (Yeatman, 2004).Un aumento dell'attività della N-miristoiltransferasi porta a un aumento dei livelli e dell'attività di Src (Rajala et al., 2000), poiché incrementa la quantità di proteina localizzata in membrana.Ubiquitinilazione. Come tutte le proteine, anche Src può andare incontro a ubiquitinilazione con conseguente degradazione nel proteasoma. Quindi, l'inibizione di questa via, e in particolare della ubiquitinligasi Cbl, aumenta l'emivita di Src e quindi la sua quantità all'interno della cellula (Kamei et al., 2000).Attivazione recettoriale. Src interagisce con numerosi recettori tirosina-cinasici, tra cui EGFR, PDGFR, ERBB2, FGFR, CSF-1R, Met e risulta essere più espresso o attivato in molti tumori che presentano alterazioni di queste cinasi. Si presuppone che l'interazione tra Src e il recettore stabilizzi la forma aperta della proteina (Yeatman, 2004).Il dialogo tra Src e i recettori tirosina-cinasici si manifesta con associazione fisica, fosforilazione e defosforilazione delle diverse tirosine regolatrici di Src e fosforilazione dei recettori. Ad esempio, quando si forma un eterodimero, come per esempio Neu-EGFR in risposta a EGF, Src viene fosforilato da uno dei monomeri e a sua volta fosforila l'altro, fornendo nuovi siti di legame e permettendo l'amplificazione del segnale (Thomas and Brugge, 1997). Oppure, Src può essere attivato da un recettore tirosina-cinasico che abbia legato la fosfatasi Shp2, la quale defosforila la tirosina 530 (Feng and Pawson, 1994).