Un crescente numero di evidenze individuano in diversi componenti della sindrome metabolica (MS) importanti cofattori nella patogenesi del danno da infezione da HCV (15,16). La sindrome metabolica, caratterizzata da una serie di fattori tra cui obesità, insulino-resistenza (IR), steatosi epatica, ipertensione arteriosa e dislipidemia, colpisce il 22% circa degli adulti sopra i 20 anni negli USA (17). Nel 30-70% dei pazienti affetti da epatite cronica HCV-correlata si riscontra steatosi epatica (18), che è stata associata ad una fibrosi epatica più severa (19,20), ad una diminuita probabilità di risposta alla terapia (21,22) e ad un aumento del rischio di sviluppare l'epatocarcinoma (HCC) (23). L'associazione tra steatosi ed epatite C cronica potrebbe essere influenzata dall'insulino resistenza (IR) e\o dal diabete di tipo 2 (DMT2), entrambi spesso presenti nei pazienti affetti da epatite cronica HCV-correlata (24). Inoltre è stato osservato come la MS sia un predittore negativo della risposta al trattamento antivirale (25).Diversi studi hanno dimostrato che il genotipo virale è uno dei maggiori fattori associati alla steatosi epatica nell'infezione da HCV (26-29).La steatosi ha una prevalenza del 74,1% nel genotipo 3 e del 47,9% negli altri genotipi (p<0.01). I fattori di rischio per la steatosi in corso di epatite cronica HCV correlata sono classificabili in "host-related", cioè relativi all'assetto metabolico dell'ospite (Body Mass Index o BMI e obesità centrale), e in "viral-related", rappresentati principalmente dal genotipo 3.Questa suddivisione ha portato a considerare una "steatosi metabolica", associata ai genotipi non-3, e una "steatosi virale", dovuta al genotipo 3, che sembra alterare il metabolismo degli acidi grassi e la loro mobilizzazione (30)(31)(32). Infatti è stato osservato che il grado di steatosi presenta un'associazione significativa col BMI e con l'obesità viscerale nell'infezione da genotipo 1 e con la carica virale sierica nell'infezione da genotipo 3 (33).Recentemente sono stati individuati i meccanismi molecolari che legano l'infezione cronica da HCV genotipo 1 alla sindrome metabolica e vedono coinvolti come mediatori le adipochine (34). Alla luce di queste recenti acquisizioni, sembra sempre più verosimile che la steatosi epatica in corso di infezione da HCV derivi da una specifica interazione tra fattori patogenetici virali e l'assetto metabolico dell'ospite, come schematizzato in figura 1. 