La forma acuta generalmente compare nei primi 100 giorni dal trapianto. Le sue caratteristiche cliniche ruotano intorno alla triade: eruzioni sulla pelle (rash cutaneo), diarrea e disfunzione epatica (ittero colestatico). Non necessariamente tutti e tre gli organi (cute, intestino, fegato) vengono interessati ma, in relazione al livello di compromissione dell’organo e alle manifestazioni cliniche, alla forma acuta viene dato un grado complessivo di gravità.