Il contesto di terapia adiuvante è proprio quello in cui sarebbe maggiormente utile poter attuare una selezione altamente sensibile e specifica riguardo la responsività dei pazienti.Poiché lo scopo di questa terapia è quello di eradicare i residui microscopici di malattia che possono essere presenti in seguito a un intervento chirurgico non è possibile valutare direttamente la sua efficacia analizzando le variazioni di volume del tumore perché esso risulta non identificabile macroscopicamente. In altri contesti infatti osservando le variazioni di volume della massa neoplastica è possibile capire se il paziente sta rispondendo alla terapia e se ciò non avviene la terapia solitamente viene interrotta o modificata. In terapia adiuvante la verifica della responsività al trattamento condotta in questo modo non può avvenire almeno fino alla comparsa di un'eventuale recidiva che in media si presenta 2-3 anni dopo l'operazione chirurgica. Per questo motivo non possiamo sottoporre i pazienti a un trattamento a cui potrebbero non rispondere senza poter verificare la loro responsività per così lunghi periodi. Risultano quindi particolarmente utili marcatori capaci di identificare con certezza i pazienti che beneficeranno del trattamento. A questo scopo non sono sufficienti i marcatori che già possediamo poiché essi risultano essere dei validi strumenti di predittività negativa ma non positiva, cioè ci consentono di escludere con certezza una parte dei pazienti non responsivi ma non ci permettono di identificare in modo preciso coloro che risponderanno sicuramente al trattamento.Allo scopo di simulare un trattamento di tipo adiuvante nel modello murino, sono stati trattati alcuni topi dal giorno seguente quello dell'impianto del frammento di metastasi senza attendere la sua crescita. In questo modo si può meglio imitare la condizione di trattamento adiuvante che avviene in seguito all'intervento chirurgico in assenza di un residuo macroscopico di malattia e allo scopo di uccidere o controllare lo sviluppo dei possibili residui microscopici non asportati dall'intervento chirurgico.In questo momento sono 6 i diversi tumori, in precedenza risultati rispondere alla terapia, trattati in questo modo.E' interessante notare come in tutti i casi trattati dopo un tempo variabile dall'inserimento del pezzo di metastasi non è possibile palpare alcuna massa nella sede dell'impianto.Infatti a fronte della crescita di masse tumorali nella coorte di controllo nei topi trattati anche dopo molte settimane il tumore non si sviluppa (Figura 8.5). Se le osservazioni qui descritte si dimostrano corrette la massima efficacia del farmaco non può essere ottenuta con schemi di terapia di tipo "acuto", ma sarà necessaria la somministrazione cronica per periodi molto lunghi. D'altro canto in assenza di marcatori predittivi che permettano di identificare quei pazienti molto probabilmente responsivi alla terapia non è accettabile portare avanti una trattamento di tale durata. La somministrazione continuativa di Cetuximab è una terapia dai costi elevati e può esporre i pazienti a effetti collaterali oltre che incidere negativamente sulla loro qualità di vita. Per questo non è ragionevole intraprendere questo trattamento fino all'eventuale recidiva in pazienti che potrebbero non beneficiarne.Data l'importanza di identificare i pazienti sicuramente responsivi alla terapia è in questo ambito che si sviluppa la ricerca di un metodo che ci permetta una selezione accurata, sia attraverso l'integrazione di possibili marcatori già noti, sia tramite la ricerca di nuovi predittori positivi di risposta.