Quando il processo demielinizzante ed il danno assonale coinvolgono le lunghe fibre nervose che collegano il motoneurone della corteccia motoria con i motoneuroni situati nel midollo spinale, questi aumentano la loro attività di scarica e, come conseguenza, il tono dei muscoli innervati. I muscoli diventano rigidi, spesso vanno incontro a spasmi dolorosi ed oppongono una forte resistenza al movimento passivo. La spasticità è quindi un classico segno di lesione delle vie motorie nel SNC e colpisce circa il 70-80% dei pazienti affetti da SM.Uno dei farmaci maggiormente prescritti per il controllo della spasticità è il baclofen. Il baclofen è un agonista dell'acido gamma-amminobutirrico (GABA), il neurotrasmettitore inibitorio più diffuso nel SNC; esso è in grado di legare due differenti recettori, un recettore denominato GABA-A ed un recettore permeabile a ioni carichi negativamente, il GABA-B. Il baclofen è in grado di legarsi ed attivare il recettore GABA-B, mediando una riduzione dell'attività del neurone. Essendo un farmaco in grado di inibire l'attività neuronale, gli effetti collaterali più frequenti sono sonnolenza e debolezza muscolare. Il baclofen può anche essere somministrato tramite dispositivi che iniettano direttamente il farmaco nel liquor cefalo-rachidiano (pompe al baclofen). Tale presidio si è dimostrato efficace in molti casi altrimenti intrattabili (267).Il recettore del GABA-A viene invece legato da un'altra classe di farmaci, le benzodiazepine. Il diazepam è la benzodiazepina maggiormente utilizzata per la terapia della spasticità, con un'efficacia simile a quella del baclofen.! ! ! Trattamento! ! ! ! 119!Un'altra molecola utilizzata per la terapia della spasticità è la tizanidina, un agonista dei recettori alfa 2. Anche questo farmaco è in grado di ridurre il rilascio di neurotrasmettitori eccitatori ma, per via della sua peculiare farmacodinamica, è in grado di indurre ipotensione.Altro farmaco utilizzato è la tossina botulinica. Questa proteina viene normalmente prodotta da un batterio, il Clostridium botulinii, ed ha la capacità di bloccare il rilascio di acetilcolina, il neurotrasmettitore che provoca la contrazione muscolare. Quando inoculata in piccole dosi a livello dei piccoli muscoli della mano e del piede, tale molecola è in grado di indurre un rilasciamento duraturo. Il suo impiego è tuttavia gravato dall'elevato costo della preparazione.