Una volta assorbito il salsalato subisce rapidamente idrolisi del legame estereo (ad esempio dalle esterasi presenti a livello di plasmatico) a dare due molecole di salicilato. Il farmaco è rapidamente e ampiamente distribuito nella maggior parte dei tessuti e fluidi corporei con un volume di distribuzione, pari a 0,15-0,2 l/kg, approssimativamente simile a quello dell'aspirina. Non tutto il salsalato assorbito viene idrolizzato e circa il 13% del farmaco è escreto nelle urine come tale o sotto forma di metaboliti di fase II, in particolare addotti glucuronidati. La restante parte viene escreta come salicilato e suoi metaboliti.