Il gene TP53 è localizzato sul cromosoma 17 a livello della banda 13 e codifica una proteina che è coinvolta in numerosi pathways che regolano la proliferazione cellulare, l'apoptosi e la riparazione del DNA. L'espressione del gene TP53 aumenta in risposta a numerosi segnali di stress, incluso il danno al DNA. La perdita di funzione di TP53 causa la soppressione di un meccanismo di protezione contro l'accumulo di alterazioni genetiche (Pluquet and Hainaut, 2002).Mutazioni germinali del gene TP53 sono presenti in circa il 70% dei nuclei famigliari che soddisfano i criteri classici della sindrome di Li-Fraumeni 3( Frebourg et al., 1995;Varley et al., 1997).Uno dei tumori più frequenti nelle famiglie Li-Fraumeni è il tumore della mammella con una penetranza stimata del 28-56% entro i 45 anni (Evans et al., 2002;Chompret et al., 2000;Garber et al., 1991). Il picco di incidenza per il tumore della mammella è tra i 20 e i 40 anni, in contrasto con le altre neoplasie tipiche di questa sindrome che per lo più insorgono in età pediatrica: questo suggerisce che la stimolazione ormonale della ghiandola mammaria durante la pubertà è un importante cofattore.Raramente sono state trovate mutazioni germinali di TP53 in famiglie selezionate unicamente per una ricorrenza di tumori della mammella e dell'ovaio (Rapakko et al., 2000); la prevalenza di mutazioni TP53 è bassissima (intorno allo 0,5%) anche nei casi di tumore della mammella insorti in età giovanile (De Jong et al., 2002;Borresen et al., 1992).3 Un paziente con sarcoma diagnosticato prima dei 45 anni con 1 parente di primo grado che ha sviluppato un qualsiasi tumore prima dei 45 anni e un altro parente di primo o secondo grado con un cancro diagnosticato prima dei 45 anni o con un sarcoma a qualsiasi età