 Deficit del mismatch repair system. Un'alta instabilità dei microsatelliti si associa una maggiore sopravvivenza rispetto ai tumori caratterizzati da stabilità dei microsatelliti (MSI-L). Quando possibile la chirurgia dovrebbe essere preceduta da una stadiazione clinica (cTNM) completa ed essere eseguita in laparoscopia. L'obiettivo è la rimozione completa della massa tumorale, del peduncolo vascolare e dei linfonodi. In caso di malattia localmente avanzata(T4) l'approccio chirurgico rimane possibile e prevede la resezione en-bloc della massa e delle strutture invase.Se il CRC è stato riscontrato in seguito a una polipectomia (polipo cancerizzato) si può anche non sottoporre il paziente ad un intervento di resezione chirurgica. Si valutano gli eventuali fattori di alto rischio del polipo cancerizzato e se alla stadiazione clinica vi è presenza di metastasi. I fattori ad alto rischio sono una scarsa o nulla differenziazione istologica, l'invasione linfovascolare, i margini non puliti e una lesione T2 (invasione della muscolare propria).Nel Cancro del Retto localmente avanzato la chemioterapia, la radioterapia o la chemioradioterapia neaoadiuvanti sono di norma eseguite per garantire una maggior radicalità, preservare lo sfintere anale e le sue funzioni fisiologiche, e semplificare la chirurgia. In caso di malattia limitata si procede subito alla chirurgia.