La colite senza formazione di pseudomembrane è la manifestazione clinica più comune di CDI. Questa comporta costi sanitari significativi, ricoveri prolungati e aumento della morbilità. I sintomi includono dolore addominale, nausea, malessere, anoressia, diarrea acquosa e possibile presenza di tracce di sangue nelle feci. Inoltre, possono verificarsi febbre, disidratazione e leucocitosi. Un numero elevato di globuli bianchi deve essere considerato attentamente per CDI nei pazienti trattati con agenti antibatterici, anche in assenza di diarrea.