I ricercatori hanno identificato più di 100 mutazioni WFS1 che causano la sindrome di Wolfram. Alcune mutazioni cancellano o modificano il DNA del gene WFS1. Come risultato, poca o nessuna proteina wolframin è presente nelle cellule. Altre mutazioni sostituiscono uno degli elementi costitutivi delle proteine (aminoacidi). Queste mutazioni sembrano ridurre drasticamente l'attività della proteina wolframin. I ricercatori suggeriscono che la perdita di wolframin interrompe la produzione di insulina, che porta ad uno scarso controllo del glucosio e diabete mellito. Non è chiaro come la mutazione WFS1 causi gli altri sintomi della sindrome di Wolfram.