Nonostante fosse riconosciuto come uno dei migliori chirurghi del suo tempo, Velpeau riteneva che la chirurgia senza dolore fosse una fantasia e che la chirurgia e il dolore fossero inseparabili. Con l'avvento di anestetici come l'etere ed il cloroformio nel 1840, Velpeau si mostrò stupito, dicendo: "In tema di etere, che è un agente meraviglioso e terribile, dirò del cloroformio, che è ancora più meraviglioso e terribile".