Fra 386 soggetti presentatisi per tosse cronica nell"Ambulatorio Universitario di Fisiopatologia Respiratoria nel periodo fra gennaio 2002 e giugno 2008, sono stati identificati 60 pazienti con tosse cronica di origine ignota. L"analisi dello stato nutrizionale, ha dimostrato deficit di vitamina B12 (livelli di cobalamina inferiori a 300 ng/L) in 27 pazienti, altri deficit (ferro, vitamina D) in 18, e normali parametri nutritivi nei restanti 15. Sono stati quindi selezionati i 27 pazienti con deficit di B12 e i 15 privi di deficit nutritivi, utilizzati come controlli.Pazienti e controlli sono stati sottoposti a esame clinico, spirometria, test di provocazione con istamina per valutare l"iperresponsività dei bronchi (BHR), delle EA (EAHR), e della tosse (TOHR), in condizioni basali e dopo supplemento di vitamina B12 per un mese. In 5 pazienti e 5 controlli è stata effettuata biopsia dell"orofaringe, sulla quale sono state effettuate: 1) esame istopatologico tradizionale, 2) valutazione del numero di fibre nervose mieliniche 3) valutazione dell"espressione di NGF mediante analisi immunoistochimica.