• TP53Mutazioni acquisite del gene TP53 (17p13) sono state identificate nella maggior parte delle neoplasie umane (Caron de Fromentel & Soussi, 1992), mutazioni germinali di TP53 caratterizzano la sindrome di Li Fraumeni. L'ereditarietà è di tipo dominante e conferisce suscettibilità a tumori maligni di vario tipo (carcinoma mammario, sarcomi, tumori cerebrali, leucemie, melanoma, tumori gonadici, carcinoma del polmone, della prostata, del pancreas): la frequenza di CCS in questi pazienti è di circa 1% (Sameshima et al., 1992;Hisada et al., 1998). In circa il 70% dei bambini affetti da CCS apparentemente sporadici si osservano mutazioni germinali di TP53 (Wagner et al., 1994;Varley et al., 1999). L'incidenza della malattia è quasi decuplicata nel Sud del Brasile, e ciò sarebbe spiegato da una specifica mutazione, identificata sull' esone 10 (R337H), riscontrabile nella quasi totalità dei casi (Latronico et al., 2001;Ribeiro et al., 2001).Per quanto riguarda i CCS sporadici dell'adulto sono state reperite mutazioni somatiche a carico di TP53 solo nel 25% dei casi, localizzate in "regioni calde" degli esoni 5 ed 8 (Ohgaki et al., 1993;Reincke et al., 1994). Le casistiche italiana (Barzon et al., 2001) e di Taiwan (Lin et al., 1994) riportano un tasso di mutazioni maggiore (70% circa) -bisogna comunque sottolineare l'esiguità dei campioni presi in esame.La perdita di eterozigosi (LOH) a carico della regione 17p13 è stata dimostrata in modo consistente nei CCS, ma non negli adenomi (Yano et al., 1989;Gicquel et al., 2001); essa risulterebbe inoltre correlata al Weiss score e si è dimostrata essere una variabile indipendente di predittività di recidiva dopo rimozione chirurgica completa di CCS localizzati (Gicquel et al., 2001): potrebbe pertanto essere utilizzata come marcatore di malignità.• Gene MEN 1 (11q13)Circa il 30-40% dei pazienti affetti da sindrome MEN 1 presentano tumori o iperplasia corticosurrenalica (Kjellman et al., 1999;Sculte et al., 2000); le mutazioni somatiche a carico di questo gene sono piuttosto rare nelle neoformazioni corticosurrenaliche (Heppner et al., 1999;Sculte et al., 2000), ma si osservano perdite di eterozigosi (LOH) 11q13 nel 90% dei CCS e solo nel 20% degli adenomi (Heppner et al., 1999;Kjellman et al., 1999;Sculte et al., 2000). Comunque la LOH coinvolge praticamente l'intero braccio lungo del cromosoma 11, suggerendo il coinvolgimento di un gene oncosoppressore non ancora identificato (Libè et al., 2007).