I progressi ottenuti nella diagnosi e nel trattamento delle neoplasie hanno reso decisivo un corretto approccio alle complicanze delle malattie neoplastiche e delle loro terapie. In particolare le complicanze neurologiche, di frequente riscontro, sono tra le potenziali cause di grave, e spesso permanente, disabilità (Griffith et al., 2010).E' opinione condivisa che queste patologie, in particolare le neuropatie da chemioterapici, siano sotto-diagnosticate e che siano sottovalutati la loro gravità ed il ruolo nel determinare disabilità nei pazienti neoplastici. Il dolore neuropatico è frequente in questi pazienti (Carozzi et al., 2011); il suo riconoscimento e trattamento possono migliorare la qualità della vita del soggetto.Tuttavia la possibilità di realizzare un efficace approccio alle complicanze nervose periferiche e muscolari delle neoplasie maligne e dei loro trattamenti è oggi limitata da importanti difficoltà tra cui è opportuno ricordare la mancanza di dati epidemiologici precisi; metodi standardizzati per la diagnosi di molti di questi disturbi; linee guida che possano orientare il personale medico nelle sue decisioni; strumenti valutativi circa l'efficacia dei trattamenti proposti.Il carcinoma colon-rettale (CRC) rappresenta il 10-15% di tutte le neoplasie ed è la seconda causa di morte per cancro nel mondo Occidentale (Jemal et al., 2003). Per anni la chemioterapia standard è stata quella basata sulle fluropirimidine (5-FU), prima a bolo, poi a bolo-infusione modulata da Leucovorin (LV).L'aggiunta dell' Oxaliplatino (OXL) al 5-FU/LV (schema FOLFOX-4) ha prodotto un significativo miglioramento dei tassi di sopravvivenza nei pazienti con CRC (Kim et al., 2007). Dopo il primo trial europeo (EFC2962) (de Gramont et al., 2000) e il successivo studio americano (N9741) (Goldberg et al., 2004) che hanno stabilito l'efficacia dello schema FOLFOX-4 come terapia di prima linea nel CRC metastatico, molti studi hanno confermato l'efficacia e la sicurezza di OXL nel CRC.L'uso di OXL nel setting adiuvante è invece più recente, ed è stato fortemente avvalorato dal trial MOSAIC (André et al., 2004).Sebbene OXL esibisca un migliore profilo di tollerabilità generale (Cassidiy and Misset, 2002), esso possiede una spiccata tossicità neurologica (Markman, 2003), che si manifesta in due diverse forme. Una sindrome acuta, caratterizzata da parestesie distali e periorali indotte dal freddo, e una foma di neuropatia assonale cronica, simile a quella osservabile con il cisplatino.Dati clinici riassuntivi, ricavati da studi coinvolgenti oltre 1000 pazienti hanno dimostrato che l'incidenza di neuropatia acuta da OXL è molto elevata, con tassi di incidenza dal 65% al 98% (Machover et al., 1996;de Gramont et al., 2000;Kemeny et al., 2004).Per quanto concerne la neuropatia cronica, sono stati identificati alcuni fattori di rischio, che comprendono lo schema di terapia, il dosaggio cumulativo e per singolo ciclo, il tempo di infusione e la presenza di neuropatie periferiche preesistenti (Grothey, 2005).Nel trial di de Gramont, il 68% dei pazienti trattati con FOLFOX-4 sviluppava neurotossicità sensoriale, che nel 18,2% era di grado 3 (de Gramont et al., 2000). Dati differenti sono emersi dallo studio di Kemeny, in cui l'82% dei pazienti manifestava sintomi sensitivi, ma solo il 57% sviluppava una neuropatia cronica (Kemeny et al., 2004). Per quanto riguarda l'uso adiuvante di FOLFOX-4, l'incidenza di neuropatie raggiungeva il 92% durante la terapia, di cui il 48,2% di grado 1, il 31,5% di grado 2 ed il 12,4% di grado 3.Tuttavia dopo 12 mesi di follow-up il 70,5% dei pazienti era asintomatico per neuropatia (André et al., 2004). Infine lo studio prospettico di Argyriou su 25 pazienti ha mostrato segni clinici e neurofisiologici di neuropatia nel 64% (Argyriou et al., 2007).La maggior parte dei dati disponibili provengono da studi clinici in cui l'obbiettivo principale era valutare l'efficacia della terapia e gli effetti collaterali erano individuati con l'uso dei criteri comuni di tossicità.Al contrario gli studi di tipo clinico ed elettrofisiologico vengono spesso effettuati in maniera retrospettiva, cioè dopo la fine della chemioterapia (Krishnan et al., 2005), senza sapere se il paziente presentasse già segni di sofferenza del nervo periferico prima di iniziare il trattamento.La differente natura degli studi e le diverse metodologie applicate rendono ragione della discrepanza trai risultati. Infine mancano dati che documentino, anche dal punto di vista elettrofisiologico, la storia naturale della neuropatia dopo la sospensione dell'OXL .Il nostro studio si ripropone di affrontare alcuni dei problemi elencati ed in parte ancora aperti. In particolare: produrre una stima dell'incidenza di neuropatia periferica in pazienti trattati con OXL per neoplasie del colon-retto; verificare l'applicabilità di protocolli diagnostici facilmente realizzabili per la diagnosi delle complicanze nervose periferiche in pazienti oncologici; mettere a punto metodologie valutative per la quantificazione dei disturbi neurologici presenti e del dolore neuropatico.