Nel descrivere l'aspetto istologico delle lesioni della SM si devono anzitutto distinguere placche acute attive, placche croniche, le quali possono essere attive e inattive, e placche ombra (109,118,119). L'attività di una placca è definita dalla presenza al suo interno di un infiltrato infiammatorio.Le placche acute attive sono più frequenti nella SM recidivante-remittente e costituiscono il substrato patologico delle manifestazioni critiche di malattia. Esse hanno spesso al loro centro piccoli vasi venosi e il loro aspetto istologico è dominato dai processi che conducono alla distruzione della mielina oligodendrocitaria. Queste lesioni, i cui bordi appaiono ben definiti nei preparati a base di coloranti specifici per la mielina come il Luxol Fast Blue (LFB), si caratterizzano per l'ipercellularità, la perdita di oligodendrociti e mielina e la ricchezza di macrofagi con al loro interno inclusi lipidici costituiti da detriti mielinici; sulla base del tipo di prodotti di degradazione della mielina che si possono trovare all'interno dei macrofagi è possibile datare la lesione acuta attiva (119). L'infiltrato macrofagico è talmente esteso da giustificare il termine di "mare macrofagico" (dall'inglese sea of macrophages). Sono presenti, soprattutto come manicotti perivascolari, infiltrati di cellule infiammatorie comprendenti linfociti e monociti; a questi reperti si associano edema parenchimale, astrociti ipertrofici talora responsabili di processi cicatriziali e plasmacellule. Incostante è la presenza di reperti ascrivibili al danno assonale come assoni danneggiati o addirittura sezionati; gli assoni danneggiati formano sferoidi il cui contenuto, visualizzabile tramite microscopia elettronica, è costituito da mitocondri, corpi densi e neurofilamenti (109,118). La presenza di infiltrati perivascolari di linfociti è conseguenza del già discusso fenomeno di leakage della BEE, fondamentale nella patogenesi della SM; tale fenomeno corrisponde, all'imaging di risonanza magnetica (dall'inglese Magnetic Resonance Imaging, MRI), all'enhancement contrastografico della lesione attiva; la microscopia elettronica ha permesso di osservare, in preparati ottenuti da cavie affette da EAE, i dettagli del processo di diapedesi linfocitaria.! ! ! La!Sclerosi!Multipla! ! ! ! 45!Gli infiltrati cellulari sono costituiti da linfociti T citotossici CD8+, linfociti T helper CD4+, linfociti B e plasmacellule.  