Nel 1991 è stato dimostrato che utilizzando in vitro l'anticorpo murino 4D5, che riconosce la porzione extracellulare di HER2, è possibile bloccare la crescita cellulare in cellule iper-esprimenti la proteina [50].Per l'utilizzo in vivo di tale anticorpo è stato necessario creare una forma anticorpale "umanizzata" per ridurre eventuali effetti collaterali anafilattici [51]. Trastuzumab (Herceptin ® ) è stato il primo anticorpo umanizzato utilizzato nella cura del carcinoma mammario [25]. Si tratta di un anticorpo umanizzato, in cui le porzioni Fc e Fab di 4D5 sono state interamente sostituite dalle corrispondenti regioni di una molecola di IgG umana ad eccezione delle regioni ipervariabili, che costituiscono il sito di legame con HER2.Trastuzumab riconosce un epitopo situato nella porzione carbossiterminale (-COOH) del quarto dominio della porzione extracellulare di HER2 [34], che corrisponde alla regione prossimale al dominio transmembrana; in particolare l'interazione avviene con tre piccole regioni corrispondenti agli aminoacidi 579-583, 592-595 e 615-625 [34], adiacente alla regione codificata dall'esone deleto nella forma ΔHER2 (Figura 2). • l'internalizzazione e la degradazione di HER2 con conseguente riduzione dell'attivazione delle vie di trasduzione del segnale attivate da HER2 [52,53]; • l'apoptosi conseguente all'attivazione della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente [54]; • l'aumento dell'efficacia di trattamenti chemioterapici concomitanti [25].