L'ipotesi che le coliche infantili fossero causate da un'ipermotilità intestinale secondaria ad uno squilibrio del sistema nervoso autonomo, in particolare durante le prime settimane di vita, venne proposta già nel 1923 da White, che descriveva le coliche con il termine di "gastroenterospasmo".Esistono alcuni segni e sintomi che suggeriscono la presenza di un disordine della motilità intestinale nei bambini con coliche: il pianto doloroso, la distensione addominale, l'eccessivo flatus, la stitichezza, la riduzione dei sintomi con il cambiamento della posizione ed analogie sintomatologiche con la sindrome del colon irritabile, in cui sono coinvolte anormalità del transito e della motilità intestinale.Gli studi radiologici condotti da Jorup 92 e Stewart 56 hanno dimostrato che in molti casi le coliche infantili possono essere spiegate con un'iperperistalsi a livello colico, un rapido svuotamento gastrico (dimostrato più recentemente anche con l'impedenziometria gastrica 57 ) ed un'aumentata pressione nel retto. E' probabile però che in questi studi siano presenti alcuni bias: i pazienti studiati presentavano anche altri disturbi gastrointestinali e problemi nutrizionali che potrebbero aver agito da fattori confondenti. Inoltre, il tempo di transito orocecale, misurato al momento del picco di idrogeno espirato dopo aver assunto un carico di carboidrati, mostrava differenze significative tra i bambini con e senza coliche.E' stata studiata anche l'ipotesi di un'alterata regolazione del sistema nervoso autonomo nei soggetti con coliche, con uno squilibrio fra il sistema parasimpatico ed il simpatico 93 . Già i primi studi effettuati consideravano la sindrome come una forma di "ipertonia infantile" probabilmente conseguente ad una predominanza del tono vagale 94 . Questo dato è supportato dall'irritabilità riscontrata nei neonati con un'aumentata attività del parasimpatico 95 , dal miglioramento dei sintomi dopo l'utilizzo di farmaci anticolinergici 96,97 e dall'osservazione della presenza di elevati livelli di motilina nei lattanti con coliche 98,99 . Lothe et al., oltre all'aumento della motilina, hanno dimostrato elevati livelli di VIP e gastrina in lattanti affetti da altri disturbi gastroenterici, ma livelli normali in quelli con coliche 98 .Nonostante l'efficacia della diciclomina cloridrato, farmaco spasmolitico anticolinergico, rafforzi l'ipotesi dell'alterata motilità intestinale, non si può affermare con sicurezza l'esistenza di una relazione causa-effetto, in quanto l'attività terapeutica del farmaco potrebbe essere attribuibile all'azione diretta sulla muscolatura liscia intestinale 86 oppure agli effetti sedativi sul sistema nervoso centrale 100 .Tuttavia, oggi, l'utilizzo di questo farmaco nei bambini è limitato per i suoi dimostrati effetti negativi sul sistema nervoso centrale e per la possibile depressione respiratoria conseguente alla sua somministrazione 86 .Recentemente, è stato condotto uno studio in doppio cieco che ha suggerito l'efficacia di un altro farmaco, il cimetropium bromuro (un derivato semisintetico della scopolamina), nella riduzione della durata ma non del numero delle crisi di pianto nei lattanti affetti da coliche infantili 101 . Si tratta di un farmaco che agisce sui recettori muscarinici della muscolatura liscia viscerale ed esplica una spiccata attività miolitica; inoltre è stato osservato un suo effetto in termini di aumento della sonnolenza, forse correlato alla riduzione del dolore più che ad un suo effetto a livello centrale 100,102 .Sulla base dell'ipotesi eziopatogenentica di un disturbo della motilità intestinale e considerando l'attività anticolinergica ed antiadrenergica di alcune tisane alle erbe (a base di camomilla, cannella, liquirizia, finocchio, menta balsamica e verbena), Weizman ha concluso che l'uso di tali preparazioni è più efficace del placebo nel ridurre la sintomatologia delle coliche infantili 103 .