Con la premenopausa e, successivamente, con l'inizio della menopausa si assiste ad un progressivo aumento della insulinemia e della insulinoresistenza, con tendenza ad un aumento dei valori di glicemia (Proudler et al, 1992).Il 10% delle donne in menopausa è diabetico (glicemia uguale o superiore a 125 mg/dl) e il 33% è affetto da sindrome metabolica.L'aumento dell'incidenza di diabete mellito nelle donne in menopausa è tanto più grave, poiché la presenza di diabete conferisce alle donne un profilo di rischio cardiovascolare totale più sfavorevole rispetto agli uomini.Infatti, dati tratti dal Framingham Heart Study hanno dimostrato che l'incidenza totale di malattia cardiovascolare e quella di cardiopatia ischemica, scompenso cardiaco e claudicatio intermittens è significativamente maggiore nelle donne affette da diabete mellito rispetto agli uomini, con un aumento del rischio rispettivamente di 3 -7 volte e 2 -3 volte (Wilson, Kannel ,1992).A ciò va aggiunto che circa la metà di tutte le morti nelle donne affette da diabete mellito è attribuibile a malattie cardiovascolari.La riduzione del grado di insulino-resistenza, da parte degli estrogeni, costituisce uno degli aspetti peculiari dell'azione protettiva della terapia ormonale sostitutiva sul sistema cardiovascolare nella post-menopausa.E' stato, infatti, dimostrato che gli estrogeni hanno sia un effetto diretto sulla secrezione pancreatica dell'insulina in associazione con i progestinici, sia un effetto periferico, aumentando la captazione di glucosio da parte del tessuto adiposo e muscolare scheletrico.Lo studio Women's Health Initiative (WHI) ha dimostrato che la terapia estrogenica sostitutiva diminuisce il rischio di diabete mellito nelle donne in post-menopausa (Writing Group for the Women's Health Initiative Investigators, 2002).Tali dati dimostrano come lo sviluppo di diabete sia correlato alla deprivazione ormonale e come la riduzione dei livelli estrogenici in perimenopausa favorisca il manifestarsi di insulino resistenza e diabete dopo la menopausa.