Il primo consiste nell'uso d'un amplicone, un plasmide contenente un'origine di replicazione batterica (generalmente da "Escherichia coli"), una di HSV-1 (OriS), la sequenza di "packaging" di HSV-1 ed il gene da inserire. Il tutto viene inserito in una linea cellulare infettata da un virus "helper" contenente i geni regolatori e strutturali mancanti.