Negli ultimi anni si è sviluppato in ostetricia il concetto di complicanze placentamediate, comprendente patologie quali preeclampsia, iposviluppo fetale (FGR), distacco intempestivo di placenta, aborto tardivo e morte endouterina, parto pretermine a membrane integre e rottura prematura delle membrane pretermine (pPROM), e si è diffusa la teoria di una base eziopatogenetica comune -almeno in alcuni casi -data da un'alterazione della placentazione nelle fasi iniziali della gravidanza.Tale condizione sembra essere dovuta ad un deficit del rimodellamento vascolare che in condizioni fisiologiche si verifica a carico delle arterie spirali uterine, principalmente ad opera delle cellule trofoblastiche fetali.In condizioni di normalità, infatti, il trofoblasto invade la parete delle arterie nel loro tratto deciduale e del miometrio giunzionale e ne modifica completamente la costituzione, rendendoli vasi ad ampio flusso e bassa resistenza.Se tale rimodellamento non si verifica, o si verifica solo in parte, si determina un'alterazione della funzionalità placentare che, a seconda della sua entità, può portare allo sviluppo di tutte le patologie precedentemente segnalate 112 .D'altro canto, negli ultimi decenni si è approfondito il ruolo delle cellule trofoblastiche nello sviluppo della tolleranza immunitaria in gravidanza -che risulta essere, da un punto di vista immunologico, un "semi-trapianto". Interesse sempre crescente ha suscitato una particolare molecola del sistema maggiore di istocompatibilità, l'HLA-G, espressa in modo specifico sulla superficie delle diverse popolazioni di cellule trofoblastiche, la quale sembra essere il principale responsabile della mancata attivazione del sistema immunitario materno nei confronti del trofoblasto fetale stesso.Un deficit dell'espressione di tale molecola, valutato sia come proteina di membrana espressa a livello placentare che come molecola solubile dosata sul plasma materno, è stato associato in numerosi studi allo sviluppo di tutte le patologie facenti parte delle complicanze placenta-mediate precedentemente descritte.Tali studi presentano tuttavia un'elevata eterogeneità in termini di:-Numerosità campionaria Infatti, bassi livelli sierici materni di PAPP-A sembrano associarsi ad alti livelli di IGFBPs e, di conseguenza, a bassi livelli di IGFs circolanti.Gli IGFs sono peptidi che regolano l'invasione trofoblastica della decidua, la placentazione, il trasporto di aminoacidi e glucosio attraverso la placenta e la regolazione della crescita fetale.Bassi livelli di IGFs sembrano quindi essere associati ad anomalie dell'impianto e della placentazione che, a loro volta, potrebbero essere responsabili dello sviluppo di complicanze placenta-mediate.Gli studi condotti sull'argomento hanno tuttavia messo in luce che tali complicanze ostetriche vascolari hanno un'eziopatogenesi multipla e complessa e, molti studi, hanno quindi valutato l'incidenza di tali complicanze correlando i bassi valori di PAPP-A insieme ad altre variabili (es. uso del Doppler a livello delle arterie uterine nel I trimestre di gravidanza).La gonadotropina corionica (hCG) è stata inizialmente utilizzata nei test di screening per l'individuazione di trisomia 21, tuttavia recenti studi hanno dimostrato che elevati livelli di hCG in assenza di aneuploidie o difetti del tubo neurale possono essere associati ad un aumetato rischio di complicanze placentamediate quali restrizione di crescita intrauterina, preeclampsia, aborto spontaneo.Il ruolo principale dell'hCG è promuovere la produzione di progesterone da parte del corpo luteo nelle fasi precoci della gravidanza. Tuttavia si è osservato che i livelli di questo ormone continuano ad aumentare anche nel momento in cui il progesterone non serve più, pertanto si sono ipotizzate altre possibili funzioni dell'hCG. Attualmente si crede esso sia coinvolto nella regolazione del processo di placentazione attraverso la stimolazione dell'angiogenesi a livello dell'albero vascolare uterino. Sembra inoltre promuovere la differenziazione del citotrofoblasto in sinciziotrofoblasto. Infine si ritiene che l'hCG favorisca l'impianto dell'embrione, prevenga il rigetto del feto e coordini la crescita fetale e uterina.Come detto precedentemente le complicanze placenta-mediate hanno un'eziopatogenesi multipla e complessa. Risulta quindi difficile costruire una panoramica completa della gravidanza mediante l'osservazione di un singolo analita (in questo caso l'hCG).Particolarmente interessante e promettente ci è parsa la prospettiva di un dosaggio dell'HLA-G solubile su siero materno nelle fasi precoci della gravidanza -fine primo trimestre -e di un'analisi della predittività di tale dato nei confronti dello sviluppo, in epoche successive della gravidanza, di condizioni patologiche gravi quali le complicanze placenta-mediate.Dal momento che bassi livelli di PAPP-A, in presenza di un feto vivo e vitale, dosati a 11 +0 -13 +6 settimane di EG, sono stati messi in relazione con un rischio maggiore di sviluppare complicanze placenta-mediate [176][177][178][179][180] si è pensato di cercare una correlazione tra i livelli circolanti di HLA-G e quelli di PAPP-A espressi entrambi sottoforma di concentrazione plasmatica (mU/l).Infine siccome si è notato che un aumento dei livelli di hCG nel I trimestre di gravidanza, in assenza di anuploidie o difetti del tubo neurale, si associa a un' aumentata incidenza di eventi avversi nel corso della gravidanza si è pensato di valutare la correlazione tra valori circolanti di HLA-G espressi sotto forma di concentrazione plasmatica (mU/l) e quelli di hCG espressi sotto forma di MoM. Un campione di sangue prelevato al momento dello screening delle anomalie cromosomiche nel primo trimestre viene di regola conservato in laboratorio per un periodo di un anno, e alle gravide è richiesto di sottoscrivere un consenso informato per l'eventuale impiego di tale campione biologico per successive indagini sperimentali.