Recenti studi nel campo della genetica hanno portato alla scoperta di mutazioni e di polimorfismi di geni coinvolti in rari errori congeniti del metabolismo della vitamina B12.Mutazioni a carico dei geni CUBN (gene che codifica per il recettore del complesso cobalamina-fattore intrinseco) e AMN causano un deficit nell"assorbimento della cobalamina (sindrome di Imerslund-Gräsbeck), mutazioni a carico dei geni MTR, MTRR, MTHFR causano deficit nel metabolismo di folati e cobalamina (rispettivamente deficit di metionina sintasi, metionina sintasi-riduttasi e metiltetraidrofolato-riduttasi).Deficit funzionali di cobalamina possono anche essere causati da difetti nel processamento intracellulare della vitamina B12, come ad esempio un"anomala digestione lisosomiale del complesso cobalamina-TCII con conseguenti deficit del rilascio lisosomiale e anomalie del metabolismo intracitoplasmatico della cobalamina con tutte le conseguenze sulle reazioni biochimiche su cui la vitamina B12 agisce come importante cofattore.La figura mostra i passaggi della via metabolica della cobalamina affetti da errori congeniti del metabolismo della cobalamina (cblA-cblH, mut) e il deficit di MTHFR 108 . predisposizione famigliare e associazione con altre patologie autoimmuni 105 . Generalmente la presentazione clinica è con i sintomi dell"anemia, i pazienti asintomatici possono essere individuati grazie a indagini ematologiche di routine (macrocitosi, anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia).