Nel 1522 Mariano Santo ricevette dall'"Almo Collegio dei Medici Romani" la laurea "Artium et Medicine" e nello stesso anno scrisse il "Libellus Aureus de lapide a vesica per incisionem extrahendo". Nel 1524 sposò Maddalena Braccio da cui ebbe quattro figli (Paolo, Cesare, Anotia e Lucrezia) per poi recarsi nel 1526 a Milano e l'anno seguente a Ragusa (Croazia), al seguito dell'arcivescovo della città dalmata Filippo Trivulzi. Ritornato in Italia pubblicò il "De lapide renum" e in seguito servì negli ospedali da campo durante la guerra dell'Austria contro gli Ottomani di Solimano il Magnifico per le sue sperimentazioni chirurgiche. Fra il 1532-1533 si stabilì a Venezia dove probabilmente finì di scrivere nel 1542 la sua "Opera Omnia".