Introduzione. La nefrite lupica (NL) è frequente nei pazienti con Lupus Eritematoso Sistemico (LES) e impatta fortemente in termini di mortalità e morbilità. Sebbene siano efficaci, gli attuali schemi terapeutici per la NL presentano un profilo di sicurezza non ottimale. Inoltre, si stima che circa un terzo dei pazienti sia refrattario o intollerante a queste terapie.La deplezione B linfocitaria è stata proposta come possibile terapia nel LES e nella NL. Il rituximab (RTX) si è mostrato promettente in diversi studi open-label, tuttavia, la maggior parte di essi ha un follow-up minore di un anno.Obiettivi. L'obiettivo di questo studio è investigare prospetticamente la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di un protocollo intensivo di deplezione dei linfociti B con RTX, ciclofosfamide (CF) e glucocorticoidi (GC). I risultati ottenuti sono stati confrontanti con quelli della letteratura mediante una revisione sistematica.Metodi. Lo studio prospettico è stato effettuato reclutando 12 pazienti con diagnosi istologica di NL afferenti al Centro Universitario Multidisciplinare di Ricerche di Immunopatologia e Documentazione su Malattie Rare (S.Giovanni Bosco di Torino). Sono stati considerati idonei al trattamento i pazienti intolleranti o resistenti alle precedenti terapie, con un'insoddisfacente compliance terapeutica o con la specifica esigenza di un trattamento immunosoppressivo breve. Il protocollo intensivo di deplezione B-linfocitaria prevedeva la somministrazione di RTX (4 infusioni settimanali seguite da 2 mensili, 375mg/m 2 ), CF (2 x 750mg) e metilprednisolone (MP) (3 x 15mg/m 2 ) seguito da prednisone orale rapidamente scalato alla dose di 5mg/die in tre mesi. Sono stati misurati gli indici di attività lupica (VES, C3, C4, anti-dsDNA) e lo score SLEDAI. Una risposta renale completa è stata definita da una proteinuria <0,5g/24ore con una velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) normale (±10%); una risposta parziale da una riduzione della proteinuria ≥50%, con eGFR normale (±10%). La review sistematica della letteratura è stata effettuata su MEDLINE ed EMBASE, includendo gli studi randomizzati controllati (RCT) e i case series (≥10 pazienti) incentrati su outcome renali.Risultati. I 12 pazienti (9 donne/ 3 uomini), di età media pari a 43.8 anni  sono stati seguiti per un follow-up medio di 44.5 mesi . Durante il periodo di osservazione, è stato osservato un decremento significativo (p <0.05) nei livelli di VES (da 55.0mm/ora a 13mm/ora), di anticorpi anti-dsDNA (da 185U/mL a 15U/mL) e di proteinuria (da 4.9g/24ore a 0.22g/24ore). I valori di C4 hanno subito un incremento significativo (da 11mg/dL a 20mg/dL). Inoltre, è stata riscontrata una riduzione della mediana dei punteggi nella scala SLEDAI da 16.4 [12][13][14][15][16][17][18][19][20][21][22][23][24][25][26][27] a 3.9 [1][2][3][4][5] in 12 mesi (p<0.0001). Sebbene 3 pazienti siano stati trattati con un secondo ciclo terapeutico per la comparsa di una riacutizzazione (dopo 36, 41 e 72 mesi), al termine del follow-up tutti i pazienti hanno raggiunto una risposta renale completa. Durante il periodo di osservazione non sono stati registrati effetti avversi maggiori e non è stata somministrata nessuna ulteriore terapia immunosoppressiva.Conclusioni. I risultati ottenuti confermano prospetticamente che il RTX è una valida opzione terapeutica in pazienti con NL. Il protocollo intensivo di deplezione B-linfocitaria con CF, GC e RTX ha ottenuto risposte renali complete in tutti i pazienti con un ottimo profilo di sicurezza, in uno dei più lunghi followup riportati in letteratura. Questo approccio ha inoltre permesso una rapida diminuzione del dosaggio di prednisone, senza l'utilizzo di immunosoppressori nel mantenimento.