A questa classe appartengono due farmaci immunosoppressori macrolattamici: il tacrolimus o FK506 e il pimecrolimus. Essi agiscono bloccando il pathway d'attivazione dei linfociti T e la loro proliferazione, inibendo il rilascio di mediatori da parte dei basofili e dai mastociti ed interferendo con la funzione e l'apoptosi dei cheratinociti.Il pimecrolimus, disponibile come crema all'1%, è raccomandato nel trattamento dell'eczema atopico moderato del viso e del collo nei bambini tra i 2 e i 16 anni e il tacrolimus, disponibile come unguento, è indicato nel trattamento dell'eczema atopico moderato e grave negli adulti ad una concentrazione dell'1% e nei bambini sopra i 2 anni ad una concentrazione dello 0,03%.Gli inibitori della calcineurina sono raccomandati come alternativa nell'eczema atopico non controllato dalla terapia massimale con corticosteroidi o qualora vi sia il rischio di effetti indesiderati importanti (in particolare atrofia cutanea).Entrambi sono farmaci di cui devono ancora essere valutate la sicurezza a lungo termine. Non devono quindi essere considerati trattamenti di prima scelta, salvo che non ci sia una ragione specifica che induca a evitare o a ridurre l'uso di corticosteroidi topici. Il trattamento dovrebbe essere iniziato da uno specialista con esperienza nella terapia dell'eczema atopico e la terapia deve essere di breve durata.L'uso di pimecrolimus e tacrolimus deve essere limitato alle indicazioni per le quali tali farmaci sono autorizzati. È indispensabile evitare il contatto con occhi e mucose, l'applicazione occlusiva e l'utilizzo in caso d'infezioni nella sede del trattamento, in soggetti immunodeficienti o trattati con farmaci immunosoppressivi e sulle lesioni neoplastiche o potenzialmente tali.La reazione avversa più spesso segnalata è rappresentata dal bruciore in sede di applicazione, in genere transitorio perché si risolve comunemente entro la prima settimana di trattamento.Tra le avvertenze è da evitare l'esposizione eccessiva alla luce del sole o a quella delle lampade solari, l'utilizzo di altri trattamenti topici in sede di applicazione eccetto emollienti, il consumo di alcol per rischio di arrossamento al volto, vampate e irritazione cutanea.Gli inibitori della calcineurina non interagiscono con la sintesi del collagene e pertanto, a differenza dei corticosteroidi topici, non causano assottigliamento o atrofia della cute, nemmeno dopo uso prolungato, fattore che li rende particolarmente idonei al trattamento di aree come il volto.