Shaloub, già nel 1974, ha ipotizzato che le cellule T rilascino uno o più fattori che danneggiano la membrana basale glomerulare, aumentandone la permeabilità [86]. Le alterazioni della membrana basale potrebbero essere la conseguenza dell'azione simultanea o sequenziale di più linfochine.Nel 1996 Savin et al [86] hanno dimostrato la presenza, in alcuni casi di sindrome nefrosica, in particolare nelle GSFS, di un fattore sierico permeabilizzante rimovibile con la plasmaferesi; questo fattore, isolato dal siero dei pazienti mediante adsorbimento su proteina A stafilococcica [32], ha un peso molecolare di 30-50 Kdalton e, iniettato nell'animale, ha prodotto quadri di sindrome nefrosica [64,43]. I fattori permeabilizzanti circolanti [86] possono essere rappresentati da citochine rilasciate dai linfomonociti solo quando sono attivati oppure da fattori sintetizzati continuativamente da un clone aberrante di linfociti. E' stata recentemente messa in evidenza l'esistenza di alcuni fattori antipermeabilizzanti, le apolipoproteine HDL, che potrebbero essere sintetizzate in maniera ridotta nelle sindromi nefrosiche oppure perse in corso di proteinuria massiva; le Apo HDL ed altri frammenti potrebbero legarsi fisiologicamente alla membrana basale glomerulare ed impedire così l'effetto del fattore permeabilizzante [21,20].Ne consegue che alla base della patogenesi della sindrome nefrosica potrebbe esserci un alterato rapporto tra due fattori sierici endogeni, il fattore permeabilizzante e le apolipoproteine.I fattori di permeabilità glomerulare potrebbero essere specifici per le cellule epiteliali glomerulari e condurre ad una perdita/neutralizzazione della barriera carica-selettiva.Nel sangue di pazienti trapiantati con recidiva di GSF è stato trovato un fattore che, iniettato nell'arteria renale di ratto, ha determianto la comparsa di proteinuria.Il fattore di permeabilità vascolare (VPF, vascular permeability factor) [64] aumenta la permeabilità dei vasi; è prodotto dai linfociti T di pazienti con GNLM attivati da concanavalina A ed è in grado di indurre proteinuria importante nell'animale da esperimento.La produzione di tale fattore è soppressa dalla ciclosporina A.Il GPF (glomerular permeabilty factor) è un'altra linfochina prodotta dai linfociti T dei pazienti con GNLM; esso, iniettato per via endovenosa nel ratto, induce proteinuria e fusione dei processi pedicellari.