In assenza di ligando il recettore androgenico è localizzato a livello del citoplasma legato a una chaperonina, la Hsp90 (Heat Shock Protein 90) (Figura 5a). Il principale androgeno circolante è il testosterone, prodotto in gran parte dal testicolo. Nella prostata e in pochi altri tessuti, l'enzima 5α-reduttasi converte il testosterone in diidrotestosterone (DHT), che ha una maggiore affinità per il recettore androgenico e costituisce il principale androgeno prostatico [139,140]. L'interazione del recettore androgenico con il suo ligando determina un cambiamento conformazionale nel recettore stesso, con conseguente dissociazione dalla Hsp90 e dimerizzazione [137] Oltre agli androgeni, anche altre molecole sono in grado di attivare il recettore androgenico, tra cui EGF, IGF-1, KGF (Keratinocyte Growth Factor), IL-6, o il recettore tirosin-chinasico Her2/Neu [148][149][150].Come per altri fattori di trascrizione, anche il recettore degli androgeni è in grado di determinare l'attivazione di alcuni geni mediante interazione con altri fattori trascrizionali, tra cui c-fos, c-Jun, AP-1, SP-1, NFkB, GATA, Oct-1 e SRY [151][152][153][154][155][156][157].Nella prostata normale il recettore degli androgeni determina la trascrizione di diversi geni tra cui enzimi metabolici, regolatori del ciclo cellulare, fattori di trascrizione e fattori coinvolti nella sopravvivenza. La sua espressione è normalmente ristretta alle cellule epiteliali luminali, ad alcune cellule basali e alle cellule stromali. Nelle prime è responsabile della produzione delle proteine caratterizzanti la ghiandola prostatica (tra cui i geni PSA), mentre nelle cellule dello stroma determina il rilascio di fattori di crescita che agiscono sulle cellule epiteliali, modulandone proliferazione, crescita e sopravvivenza [158].Figura 5 -Trasduzione del segnale intracellulare mediato dal recettore degli androgeni nella prostata normale dopo attivazione da parte di testosterone (a) [159] o fattori di crescita, citochine e peptidi neuroattivi (b) [137]..