Numerosi sono gli studi condotti osservando gli effetti di diete povere o prive di rame su animali, soprattutto sui topi.Inducendo uno stato di carenza moderata/grave, ed analizzando poi la matrice extracellulare della parete aortica delle cavie, si è osservato, rispetto ai controlli, un aumento del 25% degli urati totali, un aumento di dimensioni dei proteoglicani ed un aumento della concentrazione del condroitinsolfato. Ciò conferma il ruolo chiave del rame nel garantire l'integrità strutturale dell'apparato cardio-circolatorio (40).Studi analoghi, volti però a indagare i cambiamenti nei principali organi, hanno evidenziato, nel fegato, una riduzione sia quantitativa che di attività della Cu/Zn SOD e della concentrazione di rame e un aumento della Mn SOD, nel cuore, lo stesso cambiamento per quanto riguarda le attività enzimatiche ma nessuna differenza quantitativa, mentre nel cervello, non sono state rilevate differenze significative. Questo dimostra che la sensibilità dei vari organi è diversa (41) (42).Similmente ai precedenti, un ulteriore studio, ha randomizzato un gruppo di topi in tre sottogruppi a cui è stata somministrata una dieta, rispettivamente, deficitaria, ai limiti ed adeguata, per contenuto di rame. Al termine del periodo di studio è stato rilevato: un maggior peso corporeo nell'ultimo gruppo, una significativa riduzione nel primo gruppo degli indici di attività di SOD e citocromo C ossidasi in fegato e cuore e della ceruloplasmina plasmatici e una riduzione, sia nel gruppo uno che due, della diamino ossidasi plasmatica. Emerge quindi che questo ultimo parametro è un indicatore di uno stato non ancora carenziale ma solo subottimale (43).Un interessante studio ha confrontato l'attività della superossido dismiutasi, della glutatione perossidasi e riduttasi e la quantità di anione superossido (sotto forma di indice di esposizione a specie di ossigeno reattivo ROS) in quattro gruppi di embrioni di topo: il primo gruppo è stato estratto dall'utero e mantenuto in vitro per quarantotto ore in ambiente privo di rame, il secondo mantenuto sempre in vitro ma in ambiente con contenuto adeguato di rame, il terzo ed il quarto gruppo sono stati lasciati crescere in utero per altri dodici giorni ma nel terzo è stata indotta una carenza di rame nelle madri. Né è risultato: nessuna differenza significativa negli indici di attività di glutatione perossidasi e di glutatione riduttasi; la attività della SOD è risultata più bassa nel gruppo 1 rispetto al gruppo 2, senza però alcuna variazione nella concentrazione di tale enzima. Il ROS ha manifestato la tendenza contraria con maggiore concentrazione nel gruppo 1; in tale gruppo si è anche registrato un numero maggiore di feti malformati e un indice di crescita inferiore. Dal confronto del gruppo 3 con il 4 è emersa solo una differenza di dimensioni, infatti, i feti appartenenti al gruppo 3 sono risultati più piccoli.Si è quindi concluso che gli effetti della carenza di rame sullo sviluppo fetale sono più gravi nella crescita in vitro che in quella in vivo, probabilmente perché, anche apportando una quantità di rame inadeguata nelle madri, la concentrazione di questo minerale nella placenta non scende al di sotto di valori di carenza lieve (44).