I pazienti con forme di malattia da moderate a aggressive che non mostrano molti miglioramenti dopo essere stati trattati con steroidi per via endovenosa e orale possono essere trattati con PLEX. Gli studi retrospettivi su pazienti con TM trattati con steroidi per via endovenosa seguiti da PLEX hanno mostrato un risultato positivo. Inoltre ha dimostrato di essere efficace con altri disturbi autoimmuni o infiammatori del sistema nervoso centrale. Particolare beneficio è stato dimostrato con pazienti che si trovano nella fase acuta o subacuta della mielite e mostrano infiammazione attiva alla risonanza magnetica. Tuttavia, a causa dei rischi insiti nella procedura di puntura lombare, questo intervento è determinato dal medico curante caso per caso.