La sindrome di Cowden (CS) è una rara malattia autosomica dominante caratterizzata dalla presenza di multipli amartomi a livello della cute (papillomi), della mammella (fibroadenomi), della tiroide, del tratto gastrointestinale (polipi giovanili), del sistema nervoso oltre che da un alto rischio di sviluppare tumori della mammella, dell'utero e della tiroide.Mutazioni del gene PTEN (localizzato a livello del braccio lungo del cromosoma 10) sono presenti in circa l'80% delle famiglie affette da sindrome diCowden (Liaw et al., 1997); in queste famiglie, inoltre, lo sviluppo di tumori è associato per lo più a mutazioni troncanti sul gene PTEN (Marsh et al., 1998) (Figura 7).Le donne portatrici di mutazioni del gene PTEN hanno un rischio del 25-50% di sviluppare un tumore della mammella. La maggior parte dei tumori della mammella correlati alla CS si sviluppa dopo i 30-35 anni (Eng, 1998;Starink et al., 1986). Anche nei maschi con un classico fenotipo CS e con mutazioni germinali PTEN è stato osservato un aumento del rischio di sviluppare una neoplasia mammaria (Fackenthal et al., 2001).Al contrario, non sono state trovate mutazioni PTEN in pazienti con familiarità per neoplasia mammaria che appartengano a famiglie non affette da CS . Anche nei tumori sporadici della mammella le mutazioni germinali e somatiche del gene PTEN sono rare (Rhei et al., 1997;Freihoff et al., 1999).Figura 7: Ruolo di PTEN nel controllo dello stimolo mitotico proveniente da fattori di crescita e loro recettori.