Il presente studio ha portato alla creazione di uno score pesato che, applicato ad una larga casistica di carcinomi della mammella, ha permesso di differenziare due categorie di rischio con significativo impatto prognostico sia sulla DSF che sulla OS.Lo score pesato, oltre ai fattori tradizionali, utilizza come marcatore di prognosi anche il recettore per gli androgeni. Recentemente abbiamo infatti dimostrato che il risultato dell'analisi immunoistochimica dell'espressione di AR è variabile indipendente all'analisi multivariata, su un'ampia casistica di tumori positivi per ER [37]. In particolare l'espressione di AR condiziona in modo significativamente favorevole la prognosi di pazienti trattate con ormono e chemioterapia.Come ampiamente trattato nell'introduzione, esistono una serie di parametri clinicomorfologici che possono influire sulla prognosi del carcinoma della mammella.Tuttavia l'utilizzo degli stessi, sia singolarmente che in diversi tipi di associazione, non permette di discriminare nelle popolazioni considerate due sole categorie di rischio e nella pratica clinica la categoria di rischio "intermedio" pone il problema della scelta terapeutica. Questo ha portato allo sviluppo e all'applicazione di test molecolari che considerano l'analisi genica come strumento alternativo alle indagini morfologiche e immunofenotipiche tradizionali. L'Oncotype DX ® (Genomic Health Inc., Redwood City, CA, USA) è un test molecolare, applicabile su tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina, che si basa sull'analisi di 21 geni [53]. Il risultato, valutato come una variabile continua tra 0 e 100, divide le pazienti pur sempre in 3 gruppi di rischio: basso (<18), intermedio (18)(19)(20)(21)(22)(23)(24)(25)(26)(27)(28)(29)(30)(31) e alto (RS ≥31). Un altro test molecolare è il MammaPrint ® (Agendia BV, Amsterdam, Netherlands), che si basa in questo caso sull'analisi di 70 geni e permette di differenziare le pazienti a "basso rischio" (libere da malattia a 5 anni dalla diagnosi) e ad "alto rischio" (comparsa di metastasi o ricorrenza di malattia a 5 anni) di recidiva [54]. Il Mammaprint ® è eseguibile esclusivamente da parte della ditta produttrice, necessita di tessuto fresco e il rimborso non è riconosciuto dal SSN.I limiti, sopra riportati, delle analisi molecolari ci hanno indotto a considerare la possibilità di utilizzare i parametri morfologici e immunoistochimici tradizionali nella creazione dello score pesato.I vantaggi nell'applicazione dello score pesato sono: (i) utilizzo di campioni tessutali fissati in formalina ed inclusi in paraffina (ii) utilizzo di variabili standardizzate e di comune applicazione nella diagnostica del carcinoma mammario (iii) possibilità di discriminare due sole categorie di rischio statisticamente significative sia sulla popolazione generale che su popolazioni di rischio intermedio. In particolare, il dato più interessante si è ottenuto sulle categorie definite a rischio intermedio secondo l'analisi del grado di differenziazione e secondo le raccomandazioni di St. Gallen. Il grado di differenziazione secondo Elston ed Ellis è considerato da sempre un solido parametro nella definizione dell'aggressività biologica del tumore mammario [55]. I carcinomi di grado intermedio (G2) rappresentano, tuttavia, circa il 30% dei tumori della mammella ed entrano a far parte della categoria di rischio intermedio anche secondo le linee guida di St Gallen, lasciando l'incertezza nella definizione prognostica e nella scelta terapeutica [34]. Lo score pesato si è dimostrato significativamente discriminante nel definire la prognosi anche quando applicato a queste categorie di pazienti.In conclusione, lo score pesato basato su fattori morfologici e immunofenotipici, ottenuti su tessuti trattati con metodiche diagnostiche tradizionali, potrebbe 50 rappresentare un agile strumento, utile nella corretta definizione della prognosi e nella migliore pianificazione terapeutica delle pazienti con carcinoma della mammella.