La SM acuta (variante di Marburg) rappresenta un processo demielinizzante fulminante, che in alcuni casi progredisce inesorabilmente fino alla morte entro 1-2 anni, senza remissione. Quando la SM acuta si manifesta sotto forma di una lesione isolata, spesso cavitaria, viene frequentemente sospettato un tumore cerebrale; la diagnosi differenziale richiede spesso una biopsia cerebrale. Nella maggior parte dei casi sembra essere responsabile un processo autoimmune. All'esame istologico si evidenziano lesioni ipercellulari, modesta gliosi fibrillare, astrociti giganti, edema, aree di preservazione mielinica. Dal punto di vista clinico, non è preceduta da infezioni o vaccinazioni. Sono stati compiuti, con dubbia efficacia, tentativi di curare la patologia con terapia steroidea ad alte dosi, plasmaferesi e ciclofosfamide. 