L'aggiunta di un boost (sovradosaggio) stereotassico alla radioterapia panencefalica è stato valutato in tre studi randomizzati (128,129,130).Nel trial RTOG 95-08 (128), 333 pazienti in classe RPA I e II con 1-3 metastasi cerebrali con diametro massimo di 40 mm e sottoposti a radioterapia panencefalica (37.5 Gy in 15 frazioni) sono stati randomizzati al boost stereotassico o alla semplice osservazione. I pazienti sono stati stratificati per numero di metastasi intracraniche e stato della malattia extracranica. Non è stato dimostrato un vantaggio in termini di sopravvivenza globale nei pazienti randomizzati alla radiochirurgia rispetto all'osservazione (rispettivamente 5.7 mesi e 6.5 mesi), ma nel sottogruppo di pazienti con metastasi cerebrali singole la sopravvivenza globale era maggiore nel braccio randomizzato alla radiochirurgia (6.5 mesi nei pazienti con metastasi singole vs 4.9 mesi nei pazienti con metastasi multiple).Nei pazienti con metastasi cerebrali multiple dunque, l'aggiunta della radiochirurgia alla radioterapia panencefalica non si associa ad un incremento della sopravvivenza o del controllo locale nello studio RTOG 95-08, contrariamente a quanto mostrato da un precedente studio randomizzato (129) e da una ampia serie retrospettiva (130), che ha confrontato la sopravvivenza di 500 pazienti sottoposti a radioterapia panencefalica seguita da radiochirurgia in 10 istituti diversi con la coorte storica di pazienti sottoposti a radioterapia L'acido valproico, invece, è un inibitore del citocromo P450 e può aumentare la tossicità dei chemioterapici, dal momento che ne riduce il metabolismo.L'uso profilattico degli anticonvulsivanti rimane indicato in alcuni sottogruppi di pazienti che hanno un maggior rischio di sviluppare crisi comiziali, quali quelli con metastasi cerebrali da melanoma, metastasi cerebrali multiple e lesioni emorragiche.Nei pazienti sottoposti a craniotomia l'efficacia della profilassi non è provata ( 141), e la American Academy of Neurology (AAN) raccomanda di sospendere la terapia anticomiziale una settimana prima della chirurgia.I nuovi farmaci antiepilettici (levitiracetam, topiramato, GABApentina, oxcarbazepina e lamotrigina) non hanno interazioni con gli isoenzimi epatici del citocromo P 450, ma non sono stati adeguatamente studiati nel controllo delle crisi epilettiche nei pazienti affetti da neoplasie intracraniche. In particolare, il levitiracetam si è dimostrato efficace come farmaco di associazione nelle epilessie parziali, ed è oggetto di trials in monoterapia. 