Gli analgesici maggiori (oppioidi), non agendo direttamente sul dolore, possono essere utili solo in modo marginale. Fra l'altro, è stato provato, grazie ad un altro studio meta-analitico condotto su numerosi studi in cui sono stati somministrati a volte solo uno dei due generi di principi attivi e altre volte entrambi, che uno in particolare degli oppioidi (la petidina) induce vomito e che i FANS presentano, in generale, minori effetti collaterali degli oppioidi.