Il Mitoxantrone è un farmaco immunosoppressore della famiglia degli antracenedioni; inibisce la topoisomerasi II e induce l'apoptosi dei linfociti. È stato approvato, sulla base dei risultati dello studio MIMS (Mitoxantrone in Multiple Sclerosis) 168 , anche per la terapia della SM-SP, con o senza attacchi clinici, per pazienti con EDSS ≤ 6 (deambulazione con doppio appoggio) e in fase di attività di malattia (che è stata definita da due attacchi o da un peggioramento di almeno un punto di EDSS negli ultimi 18 mesi). Nello studio i pazienti trattati con alto dosaggio (12 mg/m2) presentavano un miglioramento significativo in alcuni parametri clinici (EDSS, ambulation index, numero di ricadute trattate con steroidi e intervallo temporale dalla prima ricaduta trattata), mentre nessun beneficio è stato osservato sull'attività di malattia in RMN. Nella pratica clinica si somministra per via e.v., a cicli con dosi alte (10 mg/m2), ogni 3 mesi per un periodo di tempo limitato (2 anni), non superando la dose cumulativa massima di 160 mg/ m2. Il suo utilizzo è indicato nei protocolli di terapia rescue delle forme aggressive e transizionali di SM-SP caratterizzate da ricadute e rapida progressione della disabilità 169 .Il farmaco si distribuisce rapidamente ai tessuti, concentrandosi a livello di fegato, pancreas, milza, tiroide, cuore, midollo osseo, dai quali viene rilasciato progressivamente nell'arco di 12 giorni. I principali effetti collaterali sono leucopenia (massima al decimo giorno, con normalizzazione in circa 3 settimane), anemia, trombocitopenia, stomatiti, mucositi, nausea, vomito, dolori addominali e diarrea.Tra i più gravi sono stati segnalati casi di leucemia mieloide acuta (rischio stimato: 1/120, con mortalità in un terzo dei casi) e lo sviluppo di una miocardiopatia dilatativa irreversibile, dose-dipendente e doselimitante. Costituiscono controindicazioni assolute la gravidanza e l'allattamento. 170