I macrolidi polienici possiedono un anello lattonico che può avere da 26 a 38 atomi con una funzione polienicaconiugata che può contenere fino a sette doppi legami coniugati in configurazione E. I gruppi metilici sono pochi, mentre numerosi sono i gruppi ossidrilici importanti, insieme ai doppi legami, per il meccanismo d'azione. Le molecole sono legate ad amminozuccheri tramite legami glicosidici.