La terapia ormonale effettuata con soli estrogeni (ERT), non bilanciati da una adeguata associazione di un progestinico, aumenta il rischio relativo di carcinoma endometriale secondo la seguente modalità: Durata di uso RR (IC 95%) < 1 anno 1.4 (1.0-1.8) 1-5 anni 2.8 (2.3-3.5) 5-9 anni 5.9 (4.7-7.5) > 10 anni 9.5 (7.4-12.3)Il PEPI trial ha dimostrato come l'aggiunta del progestinico sia in grado di ridurre significativamente o annullare il rischio di iperstimolazione endometriale da estrogeno. Un fattore fondamentale per la protezione endometriale progestinico-mediata è la durata della somministrazione, che deve essere di almeno 12-14 giorni al mese. Nel WHI, l'associazione in combinata continua di ECE e MAP non ha provocato alcun aumento del rischio relativo di carcinoma endometriale (HR=0.83) (Rossouw JE et al, 2002;Grady D et al, 1995;The Writing Group on PEPI Trial, 1996;Archer DF, 2001).HRT e carcinoma del collo dell'utero, della vulva, della vagina e dell'ovaio Non esistono dati che mettano in relazione gli ormoni contenuti nella TOS con un aumento del rischio di carcinoma cervicale, vulvare, vaginale o dell'ovaio.HRT e carcinoma del colon L'assunzione della terapia ormonale sostitutiva risulta essere protettiva nei confronti del carcinoma del colon. Nello studio WHI è stato riportato un HR= 0.63, con una riduzione di 6 eventi su 10.000 donne /anno (Rossouw JE et al, 2002).La terapia ormonale non dovrebbe essere iniziata con il solo scopo di ridurre il rischio di carcinoma del colon, ma tale dato dovrebbe essere preso in considerazione nella valutazione globale del rapporto rischi/benefici.