Durante la fase acuta della malattia è comune una leucocitosi, spesso con un notevole aumento delle cellule immature.Ulteriori segni ematologici sono una lieve anemia, trombocitosi nella seconda o terza settimana di malattia e VES elevata, spesso in modo molto marcato.Le altre alterazioni, a seconda degli apparati interessati, possono comprendere piuria, proteinuria, pleiocitosi del liquido cefalorachidiano e alterazioni dell'ECG, quali aritmie, ridotto voltaggio o ipertrofia ventricolare sinistra. L'esame ecocardiografico deve essere eseguito in tutti i pazienti alla diagnosi, a 3-4 settimane dall'esordio, a 6-8 settimane dall'esordio e a 6-12 mesi dall'esordio. L'arteriografia coronarica è utile occasionalmente nei pazienti con aneurismi e test da sforzo patologici. Gli elettrocardiogrammi sono spesso ripetuti insieme agli ecocardiogrammi.La diagnosi si basa sui segni clinici e sull'esclusione di altre malattie.I risultati delle colture per batteri e virus, cosi come i test sierologici per la diagnosi di infezione, sono negativi ma possono essere utili per diagnosticare altre malattie con presentazioni simili.La diagnosi differenziale include malattie batteriche (soprattutto la scarlattina, la sindrome stafilococcica esfoliativa e la leptospirosi), esantemi virali, rickettsiosi, toxoplasmosi, acrodinia, sindrome di Stevens-Johnson e AIG.Per quanto riguarda la visita oculistica, la biomicroscopia con lampada a fessura rappresenta l'esame principale.