Negli eritrociti umani esistono due tipi di glicosfingolipidi neutri con residuo α-galattosil terminale che inibiscono l'emoagglutinazione gruppo B-specifica:1. Glicosfingolipide correlato al gruppo sanguigno B:[Gal(α1→3)Gal(2←1αFuc)(β1→3)GlcNAc(β1→3)- Gal(β1→4)Glc(β1→1')Cer].2. Glicosfingolipide correlato al gruppo sanguigno B1 44,45 :[Gal(α1→3)Gal(2←1αFuc)(β1→4)GlcNAc(β1→3)- Gal(β1→4)Glc(β1→1')Cer].Gli organi con un epitelio ghiandolare, come stomaco, pancreas, intestino, sono forti produttori di questi glicosfingolipidi neutri contenenti fucoso. I pazienti con gruppo sanguigno B o AB, hanno depositi di globotriosilceramide, galabiosilceramide e glicosfingolipidi correlati ai gruppi sanguigni B e B1, mentre i pazienti con gruppo sanguigno A o 0, hanno depositi soltanto di globotriosilceramide e galabiosilceramide.Un quinto tipo di glicosfingolipide neutro è l'antigene del gruppo sanguigno P1:[Gal(α1→4)Gal(β1→4)GlcNAc(β1→3)Gal(β1→4)Glc(β1→1')Cer] che è presente in circa il 75% della popolazione 46 . La reazione biosintetica è mediata da α-galattosiltransferasi che aggiungono una molecola di α-galattosio ricavata dall'UDP-galattosio (UDP-Gal), all'accettore tramite un legame α-anomerico.Il tipo di α-galattosiltransferasi, la sua attività e la specificità tissutale determinano la distribuzione dei depositi nelle cellule e nei tessuti. Per esempio, il galattosilcerebroside [Gal(β1→1')Cer], precursore del galabiosilceramide, si trova soltanto nel cervello e nel rene. Poiché l'αgalattosiltransferasi, che utilizza il galattosilcerebroside come substrato, è presente nel rene, ma non nel cervello, si spiega il limitato interessamento neurologico nella malattia di Fabry. I glicosfingolipidi vengono degradati da specifiche esoglicosidasi, glicoproteine con una attività catalitica ottimale ad un pH acido. Questi enzimi si trovano principalmente nei lisosomi. L'α-galattosidasi A è un enzima solubile che viene trasportato prima nell'apparato di Golgi e poi nel compartimento prelisosomiale, grazie al sistema dei recettori del mannoso-6-fosfato 47 . L'enzima richiede un cofattore, saposina B, per solubilizzare il globotriosilceramide delle membrane e per attivare il sito catalitico 48,49 . L'enzima è presente in tutti i tessuti dove è coinvolto nel processo catabolico dei glicosfingolipidi 50 . 