Studi animali dimostrano che l'ossidazione dei grassi può essere alterata dall'uso di alcuni farmaci, ma gli studi umani non hanno fornito risultati univoci. 68 Attualmente la sibutramina e l'orlistat sono approvati per uso clinico.La sibutramina, approvata negli USA nel 1997 e in Europa nel 1999, è un inibitore del reuptake delle monoamine ad azione centrale, che aumenta il senso di sazietà e previene la riduzione del tasso metabolico dieta-indotto 68,72 . A livello del tessuto adiposo bruno la sibutramina può inoltre aumentare il dispendio energetico tramite incremento della termogenesi. Questo farmaco, impiegato ad un dosaggio di 10-15 mg/die, riduce il peso corporeo e la circonferenza vita, i livelli di trigliceridi ed acido urico, aumenta il colesterolo HDL e nei soggetti diabetici migliora il profilo dell'emoglobina glicata.Effetti avversi frequenti includono insonnia, nausea, secchezza delle fauci, stipsi. Nel 2002 è stata temporaneamente ritirata dal commercio in Italia a causa di eventi cardiovascolari avversi (tachicardia, ipertensione, aritmia) e due decessi; il legame evidente tra questi e la molecola non è stato però definito. Rimane la controindicazione al suo impiego clinico in soggetti con ipertensione incontrollata, patologia cardiovascolare nota, tachicardia. 68 Nel 2004 è stata pubblicata una meta-analisi 73 relativa all'impiego della sibutramina in pazienti con BMI superiore a 25: tale lavoro ha concluso la superiorità della sibutramina rispetto al placebo nel promuovere la perdita di peso negli adulti, con una perdita di peso media superiore di 4.5 kg rispetto al placebo, a un anno.L'orlistat, approvato nel 1998, è un inibitore della lipasi pancreatica e gastrica che riduce l'assorbimento di lipidi per il 30% circa, bloccando parzialmente l'idrolisi dei trigliceridi alimentari. Tipicamente, viene somministrato in dosaggi di 120 mg tre volte al giorno ai pasti principali. L'orlistat diminuisce la circonferenza vita, la pressione arteriosa, l'incidenza di diabete mellito, il colesterolo totale ed LDL, ma non ha effetti sul colesterolo HDL e sui trigliceridi. 68 Gli effetti collaterali sono prevalentemente gastrointestinali (meteorismo, steatorrea, urgenza fecale, spotting, incontinenza fecale) 68,74 , mentre gli effetti sistemici sono minimi a causa della mancata assorbimento sistemico, ma è possibile la comparsa di deficit di vitamine liposolubili. 68 Il trial XENDOS, che ha testato l'orlistat associato a modifiche dello stile di vita, ha ottenuto una perdita di peso media di 5.8 kg. 75 Una recente meta-analisi 67 su 22 studi con follow-up minimo di 12 mesi in soggetti obesi trattati con orlistat associato a dieta ipocalorica e terapie comportamentali ha dato una perdita ponderale media di 2.9 kg.Altro farmaco precedentemente utilizzato è il rimonabant, antagonista selettivo del recettore cannabinoide di tipo CB1: inibendo l'iperattività del sistema endocannabinoide, determina stimoli anoresizzanti a livello nervoso centrale, ma determina anche effetti periferici sul controllo metabolico, non del tutto noti. Gli effetti avversi includono nausea, diarrea, insonnia, vertigini, depressione maggiore.Il rimonabant, è stato ritirato dal commercio per i suoi effetti collaterali.Le poche molecole disponibili per la pratica clinica hanno dimostrato, se adeguatamente impiegate, di contribuire alla riduzione del peso corporeo e migliorare il profilo di rischio cardiovascolare. 74 La perdita del peso indotta dalle terapie farmacologiche disponibili è però modesta, assestandosi sul 5-8% del peso iniziale 67,68 , e la perdita di peso media nei soggetti trattati è solitamente superiore di appena il 3-5% rispetto ai gruppi placebo. 61,68 Inoltre, la durata ottimale del trattamento non è chiara: i dati più lunghi di utilizzo sono di 4 anni per l'orlistat e 2 anni per sibutramina e ribonamant 74 , e non si hanno attualmente dati a più lungo termine. 67,68,76 Una review Cochrane ha analizzato i risultati dei trials clinici disponibili sull'impiego dell'orlistat, della sibutramina, e del rimonabant: in confronto al placebo, l'orlistat è risultato ridurre il peso di 2.9 kg, la sibutramina di 4.2 kg, il rimonabant di 4.7 kg, risultando quindi per tutte le molecole attualmente disponibili una efficacia assai modesta. 67