Tale recettore è attivato dal legame con TRAIL, che trasduce il segnale di induzione della morte cellulare programmata, tuttavia studi condotti su ratti privi del gene che codifica per FADD hanno dimostrato che quest'ultimo è strettamente necessario per l'attività di tale sistema di trasduzione del segnale apoptotico. Questo recettore può inoltre legare DAP3.