La sindrome da fatica cronica si caratterizza come una malattia di genere con un rapporto femmine/maschi di 4 a 1. Non è ancora chiaro perché colpisca prevalentemente il sesso femminile; sono state formulate ipotesi circa il malfunzionamento del sistema neuroendocrino, ma il ruolo degli ormoni sessuali nella comparsa della malattia non è ancora stato chiarito.