Un giorno una paziente, una donna di 45 anni, consultò Lewis perché aveva notato con l'inizio dell'inverno che le sue mani diventavano di un colore blu intenso quando le esponeva al freddo: aveva l'acrocianosi. Lewis fece una serie di ricerche sul meccanismo vascolare di questa condizione di cui non si sapeva praticamente nulla a quel tempo. Eseguì tali ricerche con il Dr. Eugene M. Landis e insieme furono in grado di concludere che l'acrocianosi era dovuta allo spasmo delle arteriole che causava una diminuzione del flusso sanguigno nella pelle. Questo sembrava essere un modo, o in ogni caso uno dei modi, con cui si interessò dell'effetto del freddo sulla pelle. Un altro problema da combattere nel contesto del freddo e della pelle era quello della malattia di Raynaud: la pelle, specialmente quella delle mani, diventava bianca e insensibile in risposta al freddo esterno. Il pallore iniziava dalle punte della dita e poi avanzava verso la base. Ma se ciò fosse stato dovuto ad un'anomalia del sistema vasocostrittore avrebbe dovuto colpire tutte le dita allo stesso tempo. Lewis mostrò che il responsabile della malattia di Raynaud era un'arteria digitale localizzata. In seguito sviluppò un interesse speciale per la sclerodermia che lo portò nel 1932 alla sua elezione come membro onorario della British Association of Dermatology and Syphilology.