La presentazione clinica tardiva tipica dell'adenocarcinoma dutale del pancreas, la sua precoce diffusione sistemica e la sua scarsa risposta alla chemioterapia e alla radioterapia, conferiscono alla malattia una prognosi sfavorevole con ridotte possibilità di cura.Recentemente, la mancanza di opzioni terapeutiche convenzionali valide ha motivato la ricerca di nuovi approcci di immunoterapia per il tumore del pancreas, compreso lo sviluppo di anticorpi monoclonali, citochine, immunoterapia cellulare e vaccini.Sebbene l'eziologia dell'adenocarcinoma pancreatico non sia ancora completamente nota, indagini epidemiologiche ed evidenze sia in vivo che in vitro dimostrano che l'infiammazione riveste un ruolo importante nella carcinogenesi di questa neoplasia. Le risposte infiammatorie acute dell'ospite potrebbero infatti essere implicate nell'eliminazione delle cellule tumorali, ma l'instaurarsi di una risposta infiammatoria cronica inadeguata potrebbe al contrario favorire la crescita, l'angiogenesi, l'invasione e la metastatizzazione tumorale, ostacolando l'azione della risposta immunitaria citotossica.La citochina TSLP è stata identificata originariamente come molecola secreta dallo stroma timico con funzione di regolazione del differenziamento dei linfociti T e B. Ma, dal momento che viene anche prodotta dalle cellule epiteliali dell'intestino, del polmone e della pelle, le sono stati assegnati nuovi ruoli al di fuori del timo, soprattutto quelli di controllo sui linfociti T coinvolti nei meccanismi di protezione immunitaria e di attivatore delle cellule dendritiche derivate dai monociti, con conseguente polarizzazione della risposta infiammatoria in senso T helper (h) 2. Numerosi studi suggeriscono che gli effetti mediati dai T linfociti sulla progressione tumorale dipendono dalle interazioni che si instaurano con lo stroma circostante, le cellule dendritiche (DC) , le cellule mieloidi e le varie sottopopolazioni cellule T coinvolte.Recentemente tre gruppi di ricerca hanno identificato un meccanismo, mediato da TSLP attraverso l'induzione dell'espressione di OX40L sulle DC e la polizzazione dei linfociti T CD4 + in Th2 secernenti IL-13, che fa acquisire alle cellule tumorali mammarie o alle cellule stromali del tumore del pancreas la capacità di sovvertire la risposta immunitaria antitumorale per promuovere la progressione del tumore.Interfere con l'asse TSLP-OX40L-IL-13 nel microambiente tumorale potrebbe rappresentare un potenziale interessante obiettivo a scopo terapeutico.Alla luce del rapporto fra infiammazione e cancro, lo scopo del lavoro è stato quello di valutare: 1) il potenziale ruolo funzionale TLSP in vitro usando come modello cellule della linea stabilizzata di adenocarcinoma pancreatico BxPC3 e 2) il suo eventuale coinvolgimento in vivo in pazienti affetti da adenocarcinoma pancreatico in differenti fasi della malattia ed in risposta ai trattamenti chemioterapici.