Il presente studio non ha rilevato differenze nei livelli di OPG tra pazienti e controlli sani. La correlazione dei livelli di OPG coll'età è nota dalla letteratura 159,161,164,223 . Il fatto che tale correlazione sia simile anche nel gruppo dei pazienti conferma come i livelli di OPG non siano significativamente influenzati da variabili connesse alla patologia. Le differenze nei sottogruppi dei pazienti maschi e con ulcere suggerirebbero che livelli ridotti possano caratterizzare i gruppi ad evoluzione peggiore; resterebbe però da chiarire il significato dell'aumento osservato nei pazienti con ipertensione polmonare. I livelli di OPG mostrano invece una correlazione significativa con il rischio cardiovascolare e coronarico stimato sulla base dei fattori di rischio. I dati di letteratura evidenziano che i livelli sierici di OPG sono incrementati nei pazienti con coronaropatia 192,193,195 , infarto miocardico acuto 195 , aumentata IMT 199 , calcificazioni coronariche ed aortiche 116,118,126,145,203 . Inoltre, sono stati associati ad un'ampia varietà di fattori di rischio cardiovascolare (quali l'età 159,161,164 , il diabete 160,194,205 , l'ipertensione 160,204 , il fumo 160,204 , i marcatori di flogosi sistemica 125,218 , le infezioni croniche 207,224 , l'iperomocisteinemia 204,225 ) ed al rischio coronarico assoluto nei pazienti con sindrome di Cushing 209 . Essi si sono dimostrati predittori di mortalità cardiovascolare in donne anziane 160 e di eventi cardiovascolari nella popolazione generale 204 . Dal momento che gli studi in vitro ed i modelli knockout in vivo depongono per un ruolo protettivo dell'OPG sulle cellule endoteliali, il riscontro di livelli incrementati nei pazienti con aterosclerosi è apparso paradossale.Inizialmente, tale incremento è stato attribuito ad una (inadeguata) risposta compensatoria al danno endoteliale 192,193 , non diversamente da quanto ipotizzato per gli aumentati livelli circolanti nei pazienti con osteoporosi. Successivamente, diversi studi animali hanno dimostrato che il sistema RANKL/RANK/OPG è coinvolto nella patogenesi della lesione aterosclerotica in una fase piuttosto avanzata 226,227 ; attualmente sembra dunque più plausibile ritenere l'OPG circolante un marcatore di danno vascolare consolidato piuttosto che di danno/disfunzione endoteliale precoce. In linea con questa interpretazione sarebbero i dati preliminari ottenuti nel sottogruppo di pazienti sottoposti a valutazione ecodoppler del circolo carotideo. L'assenza di correlazioni tra i livelli di OPG, da una parte, e valori densitometrici e marcatori di metabolismo osseo, dall'altra, supporta ulteriormente il significato "vascolare" dell'OPG.Il confronto tra i dati di OPG e di sVCAM chiarisce ulteriormente il diverso significato dei due analiti in relazione alla patologia macrovascolare. In linea con la letteratura precedente, i livelli di sVCAM si sono dimostrati marcatamente maggiori nei nostri pazienti, indipendentemente dal sesso e dalle caratteristiche cliniche [228][229][230][231][232][233][234][235] . E' importante notare come in letteratura siano riportati livelli circolanti di sVCAM aumentati anche in corso di malattia aterosclerotica [236][237][238] 240 .In effetti, l'osteoporosi è più frequente nei pazienti con sclerosi sistemica, probabilmente come conseguenza di flogosi sistemica, menopausa precoce, ipovitaminosi D, diminuita attività fisica e, forse, assunzione di glicocorticoidi 84,85,89,[94][95][96][97][99][100][101] . Nel presente studio, l'assenza di una valutazione densitometrica dei soggetti di controllo non permette di valutare un possibile aumento della prevalenza di osteoporosi nei pazienti. In questi ultimi, abbiamo tuttavia riscontrato Analizzando il metabolismo osseo, non abbiamo riscontrato differenze nei marcatori di formazione ossea, mentre il CTX è risultato aumentato nei pazienti.La natura di questo aumento non è però scontata. La correlazione del CTX con fosfatasi alcalina ossea ed osteocalcina è coerente con il suo ruolo di marcatore di turnover osseo. Tuttavia, Allanore et al. 90 hanno riportato un'associazione tra incremento del CTX in pazienti con sclerosi sistemica e coinvolgimento polmonare, proponendo il CTX come indicatore di attività di malattia. Più in generale, è stato proposto l'uso dei prodotti di degradazione del collagene di tipo I (quali l'ICTP) come "marcatori di fibrosi", correlati all'attività e/o alla severità di malattia 93 . Nel presente studio non è stata evidenziata un'associazione dei livelli di CTX con il coinvolgimento polmonare.