L'ipertrofia prostatica può essere aggravata sia dall'uso saltuario che cronico poiché la fenilefrina può portare ad iperemia. Le persone con anamnesi di ansia o disturbi di panico o che assumono farmaci anticonvulsivanti per l'epilessia non dovrebbero assumere questa sostanza. L'interazione farmacologica potrebbe produrre convulsioni. Alcuni pazienti hanno accusato problemi di stomaco, gravi crampi addominali e vomito, legati all'assunzione di questo farmaco. A causa della mancanza di studi condotti su animali e nell'uomo, non è noto se ci siano danni al feto associati all'uso di fenilefrina in gravidanza. La fenilefrina deve essere somministrata solo in donne gravide che ne hanno certificato bisogno. L'uso prolungato può causare rinite medicamentosa.