I concetti di "rigetto cronico " e " nefropatia cronica del trapianto" hanno subito modificazioni importanti dopo l' ottava conferenza sull' "Allograft Pathology" che si è tenuta nel 2005 ad Edmonton, in Canada. Le due maggiori variazioni sono state l'eliminazione del termine "Chronic allograft nephropathy" (CAN) dalla classificazione di Banff sulle patologie riguardanti il rene trapiantato e il riconoscimento del rigetto cronico anticorpo-mediato come entità propria 6 (Tab1).Il termine "nefropatia cronica del trapianto" è stato coniato nel 1991 per accomunare tutte le cause di disfunzione cronica del rene trapiantato in cui è presente fibrosi. Essa è considerata la causa principale di perdita dell'organo nei pazienti trapiantati dopo il primo anno dal trapianto. Nonostante l'evoluzione delle terapie antirigetto, infatti, dopo 2 anni dal trapianto di rene la nefropatia cronica da trapianto è presente nel 67% dei casi e nel 30-40% dei casi a 5 anni dal trapianto. Non sembra che l'introduzione della ciclosporina e altri farmaci ne abbia ridotto significativamente l'incidenza. Il termine però di "nefropatia cronica" ha fatto si che erroneamente si possa pensare che le alterazioni del graft derivino da un danno di tipo immunitario 7 .L'endotelio dei vasi dell'organo trapiantato costituisce il target principale sia del rigetto acuto che cronico, come conseguenza del suo contatto continuo e diretto con il sistema immunitario del ricevente 8 9 10 . Come conseguenza di questo attacco alloreattivo l'endotelio esercita numerose risposte: l'espressione di molecole di adesione leucocitaria, la produzione di molecole proinfiammatorie tra le quali citochine, nonché la conversione della superficie endoteliale da una struttura dotata di proprietà anticoagulanti ad una con proprietà procoagulanti.La nefropatia cronica del trapianto è caratterizzata dal punto di vista istologico da ispessimento fibrointimale arteriolare, ialinosi dei vasi, glomerulosclerosi, fibrosi interstiziale e atrofia tubulare 11 12 . A questo quadro complesso concorrono vari fattori, alcuni legati alle peculiari condizioni emodinamiche e di adattamento del rene, altri causati alle reazioni alloimmunitarie, altri ancora dovuti alla nefrotossicità da inibitori della calcineurine o a fattori nonalloantigene-correlati 13 . Tra questi ultimi, possono avere un ruolo le infezioni virali da virus herpetici, in particolare il citomegalovirus (CMV) ed in generale tutti i fattori di rischio cardiovascolare, quali ad esempio il diabete mellito, l'ipertensione arteriosa, il fumo, l'iperomocistinemia e l'iperlipidemia.E' fondamentale dividere le cause di danno cronico non immunitario da quelle, invece, allo-immuni in quanto anche il danno cronico immunitario è una causa importante di fibrosi interstiziale e di atrofia tubulare.