La risposta citogenetica e molecolare conseguente al trattamento con TKI si accompagna al reinstaurarsi di un'emopoiesi Ph-negativa policlonale, non correlata al precedente clone neoplastico ma verosimilmente derivante da cellule staminali non tumorali, che durante la malattia vengono sovrastate dal clone di LMC [71][72][73] .L'emopoiesi Ph-negativa dopo la remissione di malattia è apparentemente in grado di ricostituire un'attività midollare del tutto efficiente. Non è tuttavia noto se queste cellule siano effettivamente dotate di integrità genetica e performance funzionali analoghe a quelle osservabili negli individui di pari età con anamnesi negativa per emopatie maligne. In letteratura esistono infatti numerose evidenze che dimostrano come tale emopoiesi porti con sé difetti genetici e funzionali. In primo luogo, è stata osservata la saltuaria insorgenza di un'emopoiesi clonale non fisiologica in alcuni pazienti affetti da LMC 71,74 . Inoltre è stata non di rado riportata, nel corso del monitoraggio di pazienti in remissione citogenetica, la presenza di anomalie citogenetiche addizionali (CA), alcune delle quali tipicamente evidenziabili in soggetti affetti da mielodisplasia. Infine, l'instaurarsi di anemia iporigenerativa in alcuni pazienti in remissione di malattia 50 e un lieve ma definito incremento dell'incidenza di mielodisplasie e leucemie acute in questi soggetti sottolineano l'importanza di un attento controllo dell'emopoiesi post-clonale 75- CCyR, hanno sviluppato aspetti clinici ed ematologici tipici di sindromi mielodisplastiche 75,79 ; analoghe osservazioni sono state altresì descritte in pazienti affetti da LMC sottoposti a trapianto allogenico di midollo 86 . In tali Fragment"), presenta una lunghezza di 10-15 kilobasi (kb) e termina con una particolare struttura a singolo filamento, il cosiddetto T-loop, con cui interagiscono numerose proteine telomeriche [88][89][90] . Stabilità e lunghezza telomeriche sono infatti mantenute attraverso il legame del TRF con proteine specifiche, che si associano alle estremità cromosomiche in maniera sia diretta che indiretta, formando un "cap protettivo". In particolare, le proteine TRF1 e TRF2 svolgono un ruolo di primaria importanza nel mantenimento della struttura telomerica: la prima inibisce l'allungamento del telomero; la seconda, coinvolta nella formazione del Tloop, impedisce la fusione tra estremità cromosomiche, preservando in questo modo la struttura secondaria dei telomeri. Tali proteine, attraverso una complessa rete di connessione con altre proteine regolatrici (POT1, Mre11, Rad50, NBSP1, etc), forniscono pertanto un indispensabile meccanismo di regolazione della struttura e della funzione telomerica [91][92][93] (Figura 7). I telomeri svolgono importanti funzioni a livello cellulare, e in particolare: