L’orticaria colinergica è causata da un rilascio di istamina, nel momento in cui si sta per sudare (ma non si suda), dovuto all’attivazione anomala dei mastociti. Questo comportamento dei mastociti è causato da un’elevata quantità di acetilcolina (da qui il nome colinergica), rilasciata normalmente per attivare le ghiandole sudoripare. Queste ghiandole, nei soggetti affetti da orticaria colinergica, sono inibite, poiché i loro pori sono ricoperti da un eccessivo strato di epidermide, così da non rispondere al segnale dell’acetilcolina, la quale viene prodotta ulteriormente per via della mancanza di secrezione di sudore da parte delle ghiandole sudoripare, così da indurre al rilascio di istamina da parte dei mastociti.