La bupivacaina è controindicata nei pazienti con reazioni di ipersensibilità alla bupivacaina o agli anestetici ammidici. È anche controindicata nell'anestesia regionale endovenosa per il rischio di assorbimento sistemico del farmaco con conseguente arresto cardiaco. La formulazione dello 0,75% è controindicata nell'anestesia epidurale durante il travaglio perché può dare arresto cardiaco refrattario.