È riportato un mimetismo molecolare tra una proteina del CMV e l'enzima GAD. Infatti, un peptide del CMV umano (la proteina maggiore legante il DNA) è riconosciuto, processato e quindi in grado di stimolare cloni di cellule T reattive al GAD 65 (51). In alternativa, una massiva attivazione della risposta immunitaria cellulare verso il CMV potrebbe anche attivare, con meccanismo tipo innocent bystander ("spettatore innocente"), i linfociti di memoria diretti specificamente contro autoantigeni pancreatici a cui, con il trapianto, vengono nuovamente esposti.Nel nostro studio si è registrata un' elevata percentuale di infezione da CMV (9 pazienti su 21: 43%). Questo valore, che è più elevato rispetto ai dati della letteratura, potrebbe essere giustificato dal fatto che nell'Italia settentrionale il virus è endemico con una percentuale di sieropositivi del 72%, ben oltre la media degli altri Paesi industrializzati. Tutti i donatori, a parte uno, erano infatti positivi e il 100% dei trapiantati infetti aveva ricevuto il pancreas da un donatore D+. Inoltre, non tutti i soggetti hanno effettuato una terapia profilattica e quindi si potrebbe pensare di estendere la terapia antivirale con ganciclovir alla totalità dei pazienti, come suggerito da alcuni studi (141).In particolare, la paziente con rigetto del pancreas, aveva presentato ripetute infezioni (che si sono verificate, tra l'altro, più precocemente rispetto agli altri trapiantati); nel corso del follow-up le reinfezioni si sono accompagnate a un abbassamento progressivo dei valori di C-peptide. Inoltre, tale paziente ha utilizzato ATG come trattamento del possibile episodio di rigetto al momento del riscontro di incremento di amilasemia e lipasemia. L' ATG è un antisiero policlonale generato con ripetute iniezioni di timociti o linfociti umani in animali come cavalli, conigli, pecore o capre, con successiva purificazione di immunoglobuline sieriche. Questo farmaco, che ha la capacità di ridurre i linfociti circolanti per tossicità diretta e di bloccarne la funzione legandosi alle molecole di superficie coinvolte nella regolazione della funzione cellulare, deprime la risposta immunitaria in maniera non selettiva. Anche in questo studio, come già riportato in letteratura (51), appare chiaro come l'utilizzazione della terapia con ATG come fase di induzione o nel trattamento del rigetto, incrementi significativamente il rischio di infezione da CMV. Due terzi circa dei pazienti trattati con ATG (tra cui la paziente con rigetto del pancreas) hanno infatti presentato infezioni da CMV.Tuttavia, il nostro studio non ha dimostrato un significativo aumento del rischio di infezione nei pazienti con episodi di rigetto, come generalmente riportato in letteratura.In conclusione, il presente studio, seppure con i limiti imposti dal limitato numero di pazienti preso in considerazione, ha confermato gli effetti favorevoli del trapianto di pancreas nei pazienti con diabete di tipo 1 complicato, sia dal punto di vista clinico che metabolico. L'analisi dell'assetto immunitario e della storia clinica dell'unico paziente che ha perso la funzionalità dell'organo trapiantato, sembra confermare come le ripetute infezioni da CMV e la persistenza dei markers di autoimmunità rappresentino dei fattori favorenti il rigetto del pancreas.