Come precedentemente descritto, la combinazione di tre farmaci, irinotecan/5fluorouracile/leucovorin (FOLFIRI) e oxaliplatino/5-fluorouracile/leucovorin (FOLFOX), ha portato diversi vantaggi nel trattamento di prima linea del colonretto, soprattutto nei pazienti con un buon performance status. Rimane quindi da definire quale sia la sequenza più efficace da utilizzare.In un recente studio francese di fase III sono state confrontate le combinazioni sequenziali FOLFIRI seguita dalla combinazione FOLFOX6 dopo una progressione (sequenza A), e sequenza inversa, FOLFOX6 seguito da FOLFIRI (sequenza B) [128] .Le percentuali di risposta ottenute come prima linea di trattamento sono state simili per le due combinazioni, con il 56% per il FOLFIRI e il 54% per il FOLFOX, ma è in seconda linea che si sono osservate delle differenze più significative. Il regime FOLFIRI ha infatti riportato una scarsa percentuale di risposta rispetto a quello FOLFOX, 4% versus 15%.Il risultato più rilevante dello studio, comunque, è una sopravvivenza media superiore a 20 mesi in entrambe le braccia di trattamento che non era stato ottenuto ancora in nessuno studio randomizzato di terapia del cancro del colonretto in stadio avanzato.Per quanto riguarda il profilo di tossicità i due regimi mostrano alcune differenze.La tossicità gastroenterica, eccetto la diarrea, alopecia e astenia sono più frequenti con il FOLFIRI, mentre la tossicità ematologica è più frequente nel FOLFOX in prima linea. Severa è stata inoltre la neurotossicità da oxaliplatino, il 34% dei pazienti trattati con FOLFOX6 in prima linea ha sviluppato un grado III di 