Fin dalle prime evidenze è risultato che l'analisi del FeNO permette di distinguere i pazienti con asma da individui non asmatici per la presenza di valori di NO esalato maggiori (135).È apparso subito evidente come questi pazienti con FeNO elevato siano principalmente affetti da forme di asma allergico (136) e successivi studi hanno dimostrato che il fattore correlato più strettamente al FeNO non è l'asma, bensì l'atopia: asmatici atopici e soggetti atopici non asmatici presentano infatti livelli di FeNO significativamente più elevati rispetto a individui non atopici, asmatici o meno (137). È essenzialmente riconducibile a questa caratteristica il primo fattore limitante all'utilizzo del FeNO nella diagnosi dell'asma, data la sua bassa sensibilità: in virtù dell'eterogeneità endo-fenotipica di questa sindrome, è possibile che un soggetto asmatico presenti bassi livelli di FeNO, che, in quanto espressione di infiammazione di tipo 2, non risulta elevato nei fenotipi T2-basso quali l'asma neutrofilico o l'asma late-onset obesità-associato (101). Ma i motivi per cui un soggetto asmatico può presentare bassi livelli di FeNO possono essere anche ricondotti a condizioni di maggiore ostruzione bronchiale (128) o a altri fattori modificanti, quali il fumo di sigaretta (138) o concomitante terapia corticosteroidea (134).Il secondo fattore limitante è dato dalla ridotta specificità del test: nonostante molte patologie respiratorie siano caratterizzate da bassi valori di FeNO (e.g. fibrosi cistica, deficit di α1-antitripsina, ipertensione polmonare), un FeNO elevato è riscontrabile anche in altre Parallelamente, sono stati condotti studi che hanno dimostrato la capacità di predire lo sviluppo di sintomi respiratori ricollegabili all'asma (i.e. respiro fischiante) in soggetti adulti senza sintomi respiratori sulla base di elevati valori di FeNO, indicativi di infiammazione subclinica delle vie aeree (142). Tuttavia, il ruolo del FeNO come predittore di asma di nuovo esordio fatica a prendere piede, nella pratica clinica. P a g . 55 | 115