I dati sulla tolleranza alimentare nei neonati VLBW e soprattutto in quelli ELBW non possono essere basati su solide evidenze sperimentali, sia per la disomogeneità nella definizione di tolleranza nei vari studi (33), sia per l'impossibilità di randomizzare la somministrazione del latte umano e quella con formula. Nelle due revisioni Cochrane che hanno considerato l'alimentazione con latte in formula versus quella con latte umano a termine o pretermine (4) è stata rilevata una migliore tolleranza, ai limiti della significatività statistica, solo per il latte pretermine confrontato con formula per neonati a termine. Deve tuttavia essere osservato che il limitato numero di studi che sono stati presi in considerazione, l'assenza di doppio cieco, l'ampiezza degli intervalli di confidenza, limitano notevolmente il significato di queste conclusioni. L'unica altra osservazione sperimentale, non considerata nella revisione Cochrane, è quella di Lucas su neonati di peso inferiore a 1850 grammi randomizzati alla assunzione di latte di banca versus formula per neonati pretermine: in questo studio la somministrazione del latte umano di banca non fortificato è risultata meglio tollerata rispetto alla formula (34).Altre segnalazioni di una migliore tolleranza alimentare provengono da studi osservazionali, quale quello di Mihatsch (35), che in una coorte di ELBWI ha osservato migliore tolleranza in caso di somministrazione in modo esclusivo o parziale di latte materno non fortificato rispetto a due diversi tipi di formule nelle prime due settimane postnatali. Sono sempre più numerose le segnalazioni sulla possibilità di iniziare già subito dopo la nascita, con buona tolleranza l'alimentazione enterale con latte materno o di banca (36,37). Da segnalare che né nello studio di Schanler (29) 