L'eziopatogenesi della depressione è il risultato della complessa interazione tra fattori biologici, ambientali e psichici individuali. Non è dunque possibile stabilire un'eziologia univoca, ma è risaputo che l'avvenimento di eventi avversi (licenziamento, disoccupazione, lutto, traumi psicologici) in individui predisposti possa esitare nello sviluppo della patologia depressiva. A sua volta il disturbo depressivo influisce sul comportamento adottato dal soggetto nei confronti dell'ambiente esterno ed anche sulla salute fisica dell'individuo (WHO 2017). Kendler et al. (2016) hanno messo a punto un modello eziopatogenetico della depressione maggiore, secondo cui il disturbo depressivo rappresenta l'esito del confronto tra una vulnerabilità depressiva individuale e l'avvenimento di eventi stressogeni acuti (stressful life events, come difficoltà economiche, matrimoniali e così via). La vulnerabilità depressiva sarebbe a sua volta derivata da una predisposizione biologica e genetica e dalla presenza di esperienze traumatiche precoci (early traumatic experiences), essendo quest'ultime capaci di modificare l'assetto ormonale, epigenetico e cognitivo dell'individuo .La manifestazione principale della vulnerabilità depressiva in età adulta si riflette sui tratti della personalità dell'individuo che può presentare caratteristiche tipiche del nevroticismo, un importante fattore predittivo di depressione (Enns et Cox. 1997).Questo modello presenta tuttavia alcune criticità: per esempio l'esposizione ad eventi stressogeni potrebbe essere influenzata da fattori genetici e dalla presenza di tratti della personalità riconosciuti essi stessi come fattori predisponenti la depressione. In questo senso l'evento stressogeno sarebbe un effetto collaterale del disturbo depressivo e non la causa. Inoltre è importante considerare che nello sviluppo della depressione spesso non è un solo evento acuto a carattere depressogeno a far precipitare la patologia, ma l'esposizione a catena a questi eventi che si favoriscono l'un l'altro (Conger et al. 1990).Infine l'episodio depressivo maggiore agisce inevitabilmente determinando alterazioni della personalità, dello stato cognitivo e della qualità delle relazioni favorendo così l'esposizione ad eventi avversi. (Barnett & Gotlib, 1988;Lagerveld et al. 2010).Ciò che risulta è dunque l'esistenza di una vulnerabilità individuale, che da un lato influisce in modo diretto, tramite fattori neurobiologici, psichici e genetici, sullo sviluppo del disturbo depressivo, dall'altro, in modo indiretto, partecipa alla formazione di un ambiente circostante l'individuo ad alto rischio per l'esposizione ad eventi a carattere depressogeno. (Kendler et al. 2016).