Le cause dell'insufficienza epatica acuta possono essere molteplici. In Italia e in molti Paesi europei predomina l'origine virale (in particolare virus epatitici A e B; il virus dell'epatite E nelle donne in gravidanza; gli herpes virus, il virus della varicella zoster, adenovirus e virus di Epstein Barr nelle persone con compromissione del sistema di difesa dell'organismo).