Negli ultimi anni si è assistito ad un notevole incremento delle possibilità terapeutiche delle malattie lisosomiali , rappresentate dai progressi della terapia enzimatica sostitutiva con nuovi enzimi ricombinanti, della terapia cellulare con staminali ematopoietiche, dall'utilizzo di molecole a basso molecolare utilizzate sia con funzione chaperon e conseguente stimolazione enzimatica sia con funzione di inibizione enzimatica e riduzione della biosintesi endogena dei substrati tossici. La stagione della prevenzione delle LSD è iniziata con la realizzazione del primo programma di screening neonatale di una malattia lisosomiale, la malattia di Fabry 54 da cui è emerso che la frequenza di questa malattia nella popolazione generale è dell'ordine di un caso ogni 3000 invece di un caso su 40.000 come riportati negli studi retrospettivi. Questo studio pilota ha contribuito in maniera significativa a modificare a livello internazionale la percezione epidemiologica delle malattie lisosomiali e delle malattie genetiche in generale.Sulla base di queste considerazioni, si può affermare che le malattie lisosomiali rappresentano non solo un vasto capitolo della pediatria , ma un modello privilegiato nel contesto delle moderne strategie di screening e di prevenzione secondaria delle malattie genetiche.Nell'ambito delle varie malattie lisosomiali, la malattia di Pompe o glicogenosi di tipo II, causata dal difetto dell'enzima lisosomiale alfaglucosidasi acida (GAA), appare il prototipo della patologia lisosomiale da sottoporre a strategie di screening di massa, sia per la severità e la precocità dei sintomi clinici che per la recente disponibilità di una terapia specifica, come ampiamente illustrato nella parte generale di questa Tesi.La metodica innovativa di diagnosi biochimica di questa patologia presentata nello studio apre alla possibilità di effettuare dei programmi di screening della malattia di Pompe su vaste popolazioni.Infatti, i risultati hanno dimostrato che l'attività lisosomiale alfa-glucosidasi acida è quantificabile su singolo spot di sangue adsorbito su carta bibula, come avviene routinariamente per le altre malattie metaboliche ereditarie sottoposte a screening di massa. Tale metodica è stata ab initio automatizzata, permette l'analisi di centinaia di spot di sangue al giorno con un evidente impatto in termini di costi, tempi e semplicità di esercizio e ha permesso l'identificazione di tutti i pazienti con diagnosi formale di malattia di Pompe con una sensibilità di metodo del 100 %, requisito essenziale per ipotizzare qualsiasi strategia di prevenzione secondaria.La messa a punto di questa tecnica innovativa per la diagnosi e lo screening della malattia di Pompe potrà avere delle applicazioni importanti nella pratica clinica, in quanto può essere utilizzata in programmi di screening della malattia in popolazioni a rischio, quali in tutti i pazienti pediatrici con cardiomiopatia ipetrofica e/o ipotonia muscolare, in tutti i pazienti con segni di miopatia o nei soggetti con un aumento persistente della concentrazione ematica di creatinfosfochinasi (CPK).Questi studi, resi possibili dalla disponibilità di un test biochimico affidabile, semplice, economico e sensibile, potranno contribuire non solo alla definizione della frequenza di questa condizione genetica nelle popolazione di pazienti ad alto rischio, ma l'applicazione sistematica nei programmi di screening neonatale di tale metodica si potrà tradurre in uno strumento efficace a disposizione dei pediatri per una strategia permanente di prevenzione secondaria di una malattia genetica finalmente curabile, ma tuttora devastante e letale se non identificata in epoca precoce. 