La tecnica dell'iniezione intraossea (o intramidollare) è stata inizialmente sviluppata nell'uomo per infondere farmaci e per la rianimazione, ed è stata utilizzata a questo scopo in migliaia di pazienti 184,185 . Nel 1934 Josefson ha descritto per la prima volta l'iniezione intraossea nello sterno, allo scopo di trattare l'anemia perniciosa 186 . Poiché questa tecnica permette un rapido assorbimento e un facile accesso, è stata in seguito utilizzata per infondere sangue e altri fluidi, specialmente in bambini con patologie gravi e in soldati con ferite da guerra 187 191,193,194 .La sicurezza e la fattibilità dell'inoculo per via intraossea di progenitori staminali problema del rigetto primario anche quando viene infuso uno scarso numero di cellule cordonali HLA-mismatched, permettendo l'uso di questo trattamento nella popolazione adulta 134 .L'estensione dell'analisi a 75 pazienti ha dimostrato risultati simili: si sono verificate infatti una rapida ripresa delle piastrine, un'alta incidenza di attecchimento e una minore incidenza di GvHD acuta rispetto all'approccio endovenoso. Questi dati suggeriscono come la via di somministrazione intraossea delle cellule cordonali potrebbe rappresentare un'opzione adatta e sicura per risolvere il problema della cellularità nei pazienti adulti, risolvendo il problema del ritardato attecchimento piastrinico nel trapianto cordonale. Gli Autori di questo studio hanno inoltre stimato come il trapianto cordonale per via intraossea potrebbe essere offerto a più del 90% dei pazienti per i quali il trapianto rappresenta l'unica possibilità di sopravvivenza 196 .La minore incidenza di GvHD acuta e cronica presentata utilizzando questa metodica, descritta anche nei modelli animali 197,198 , potrebbe essere correlata a due fattori: a) essendo la circolazione dei linfociti un fattore cruciale nell'immunità 199 , esiste la possibilità che solo una parte delle cellule T trapiantate mediante quest'approccio raggiunga gli organi linfatici, dove viene immediatamente confrontata con cellule dell'ospite presentanti l'antigene 134 ; b) le cellule T iniettate entrano immediatamente in contatto nelle cavità midollari con le cellule staminali mesenchimali e con gli osteoblasti, noti per essere potenti immunosoppressori [200][201][202] .Brunstein et al. hanno descritto l'esito del trapianto da doppio cordone eseguito infondendo un'unità per via intraossea e l'altra per via endovenosa in 10 pazienti: nonostante abbiano confermato la sicurezza della procedura, questi Autori non hanno osservato alcuna superiorità della modalità di somministrazione intraossea rispetto a quella endovenosa nell'ambito del trapianto da doppio cordone 203 .Nel 2012 Saglio et al. hanno pubblicato il primo studio sull'IB-UCBT che ha dimostrato la fattibilità e sicurezza nella popolazione pediatrica. Poiché quasi tutti i pazienti hanno presentato un attecchimento stabile pur essendo ad alto rischio di rigetto primario, è stato suggerito come questa tecnica potrebbe rappresentare un'opzione efficace per il trattamento delle situazioni di più difficile attecchimento 132 .Nel 2013 è stata condotta un'analisi retrospettiva dall'Eurocord, che ha comparato l'esito di 87 IB-UCBT con 149 dUCBT, dopo condizionamento mieloablativo. Al giorno +30, l'incidenza cumulativa (CI) di recupero neutrofilico è stata del 76% e 62%, con un tempo medio di attecchimento di 23 e 28 giorni, rispettivamente. Al giorno +180, la CI del recupero piastrinico è stata del 74% dopo IB-UCBT e del 64% dopo dUCBT. E' stato dimostrato che l'IB-UCBT è associato a più rapido recupero dei neutrofili e delle piastrine nonostante la dose mediana di cellule nucleate totali significativamente più bassa rispetto al dUCBT. Nell'IB-UCBT non si è osservata correlazione tra dose di TNC e velocità di recupero ematologico, suggerendo come la tecnica intraossea potrebbe essere in grado di superare l'ostacolo della dose cellulare.Si è osservata infine una minore incidenza di GvHD acuta nel gruppo IB-UCBT 204 .Concludendo, il trapianto di sangue cordonale per via intraossea è associato con un recupero ematologico più rapido, soprattutto per le piastrine, e minore incidenza di GvHD acuta rispetto alle altre modalità di trapianto cordonale e si presenta come promettente strategia per il trapianto da cordone di pazienti adulti, risolvendo il problema della scarsa cellularità 18 .Nonostante i risultati incoraggianti, finora pochi centri trapiantologici hanno adottato l'approccio con IB-UCBT, preferendo a questo l'utilizzo del doppio cordone in quanto approccio di più semplice esecuzione.