Anche Fretts 319 ha osservato un aumento dell'incidenza di SIUD con l'aumentare dell'età gestazionale, avendo ottenuto dal proprio studio un 26% di SIUD verificatesi tra 28 e 36 settimane di età gestazionale vs un 40% di SIUD avvenute da 37 settimane a termine di gravidanza (Figura 11).Per quanto riguarda, invece, la MEF spiegata le cause più frequenti sono:• le infezioni • l'insufficienza placentare/IUGR • il distacco intempestivo di placenta • le patologie materne • le malformazioni fetali • le lesioni traumatiche• le patologie cordonali 320,321 (Tabella 9).Per quanto riguarda la diagnosi prenatale pare che la riduzione al di sotto del 5° centile della PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein A), prodotta dal sinciziotrofoblasto nel 1° trimestre di gravidanza e dosata a 12 settimane di età gestazionale, sia indice di una disfunzione placentare che comporta un aumento del rischio di pre-eclampsia (OR=2.5), del rischio di IUGR (OR=2.5), ma soprattutto un aumento del rischio di MEF (OR=4) 322 . Anche l'aumento >3 MoM della msAFP (maternal serum Alpha-Feto-Protein), proteina prodotta dal sacco vitellino, poi dal fegato fetale da dove arriva nell'intestino fetale e nelle urine, da qui nel liquido amniotico, attraversa la placenta e le membrane amniotiche per poi raggiungere il sangue materno, che viene misurata tra 15 e 19 settimane di età gestazionale comporta un aumento del rischio di pre-eclampsia (OR=6.7), di IUGR (OR=9.7), ma soprattutto di MEF (OR=11) 322,323 .Kujovich 17 ha anche condotto uno studio per verificare un eventuale ruolo delle trombofilie congenite nella patogenesi della MEF, dal momento che queste andrebbero ad aggravare lo stato di ipercoagulabilità fisiologico che la gravidanza, di per sé, comporta. I risultati di tale studio evidenziano che tutte le trombofilie cogenite, tranne la mutazione C677T dell'MTHFR in omozigosi, comporterebbero un aumento del rischio di perdite fetali sia precoci, sia tardive (e quindi anche di MEF), ed anche la presenza di stati trombofilici combinati contribuirebbe ad aumentare tale rischio (Tabella 10).La MEF sembra essere anche correlata alla sindrome di Sjogren, a causa della presenza degli anticorpi patognomonici di tale sindrome, gli anti Ro-SSA/ La-SSB) i quali possono provocare un blocco atrio-ventricolare completo nel 2-5% dei feti 324 .La MEF sembra essere associata anche alla sindrome da anticorpi antifosfolipidi: Gharavi et al. 270 hanno osservato un aumento del rischio di MEF nelle donne con APS (OR=6-20) e più recentemente è stato ipotizzato un ruolo del Tissue Factor nella patogenesi della MEF APS indotta 325 .Allo stesso modo ci sono evidenze di come anche il LES comporti un aumento del rischio di MEF 326,327 .Le infezioni che più frequentemente possono essere causa di MEF sono dovute a patogeni comuni e a microrganismi intracellulari. Tra i batteri i più comuni sono:• Escherichia Coli • Streptococco gruppo B • Ureaplasma Urealyticum • Listeria Monocytogenes Tra i virus: • Parvovirus • Coxackie Tra i protozoi: • Toxoplasma gondii • Leptospirosis • Plasmodium Falciparum 328