Lo screening neonatale di massa per la fenilchetonuria ha permesso di evidenziare l'esistenza di numerose condizioni caratterizzate da valori elevati di Phe plasmatica, che possono essere suddivise in HPA primarie, secondarie   In una metanalisi³² è stato confrontato il quoziente intellettivo(QI) di 113pazienti PKU e 107 pazienti controllo, i risultati hanno mostrato un leggero decremento nel gruppo dei pazienti PKU, riduzione che va da 1.9 a 4. 2) Fenilchetonuria, forma moderata (moderate PKU). In questi soggetti è ancora presente un minimo grado di attività idrossilante residua.Come nella forma classica, anche in questi pazienti è mandatorio l'inizio della dietoterapia, ma poiché è ancora possibile metabolizzare una certa quantità di fenilalanina alimentare, la tolleranza alimentare è maggiore rispetto alla PKU classica ed è generalmente intorno ai 300 mg/die di Phe.3) Fenilchetonuria, forma mite (mild PKU). In questi soggetti l' attività idrossilante residua è più importante. Anche in questa condizione è necessaria la dietoterapia, ma poiché la metabolizzazione dell'aminoacido risulta più significativa, la tolleranza alimentare è generalmente compresa fra i 300 e i 700 mg/die di Phe. Con tale apporto, la fenilalaninemia rimane costantemente < 10 mg/dl, valore soglia ritenuto generalmente non tossico.4) Iperfenilalaninemia benigna (HPA non-PKU). Questi soggetti presentano un livello di attività idrossilante residua più importante e livelli sierici di Phe costantemente < 10 mg/dl a dieta libera. Questa particolare condizione viene definita iperfenilalaninemia benigna, in quanto non è necessario l'introduzione di una dietoterapia.