La diagnosi clinica si basa sull'applicazione dei criteri di McKhann del 2001 e, per la bvFTD, sui criteri revisionati del Settembre 2011. Nella pratica, per raggiungere un'elevata accuratezza, è necessario associare test neuropsicologici, imaging radiologica strutturale e funzionale, indagini neurofisiologiche dell'encefalo (EEG), esami ematochimici ed esame del liquido cerebrospinale. Il lasso di tempo che si interpone tra l'esordio dei sintomi e la diagnosi definitiva di FLTD varia dai 3 anni (per la NFPA) ai 4 (per bvFTD e SD) 201 , rispecchiando la difficoltà che tutt'oggi si incontra nel giungere ad una diagnosi sicura a dispetto dei progressi fatti in campo clinico. L'esame istologico rimane, comunque, il gold standard per la diagnosi definitiva.