L'insufficienza renale rappresenta un'ulteriore controindicazione. I FANS, come classe di farmaci, possono peggiorare la funzionalità del rene, in quanto ne modificano la perfusione, attraverso l'inibizione della sintesi delle prostaglandine. L'azione di propifenazone e di altri farmaci antinfiammatori non steroidei sui reni diviene particolarmente evidente quando la perfusione dell'organo è fortemente dipendente dall'azione vasodilatatrice delle prostaglandine: in particolare perciò in tutte le situazioni di ipovolemia, disidratazione, insufficienza cardiaca e stenosi dell'arteria renale. 