La notevole dipendenza dei processi replicativi dei virus dal metabolismo cellulare rende molto difficile l'elaborazione di farmaci in grado di inibire selettivamente la moltiplicazione virale senza danneggiare contemporaneamente le cellule. Come è facilmente intuibile, la ridotta presenza di specifici medicamenti antivirali non dipende tanto dalla mancanza di farmaci in grado di inibire le sintesi macromolecolari virus-specifiche, quanto dal fatto che gli stessi farmaci agiscono anche sui processi metabolico-enzimatici delle cellule dell'organismo ospite.Pur con le difficoltà cui ho fatto cenno, le ricerche di farmaco-terapia antivirale hanno portato in questi ultimi anni all'individuazione di un certo numero di molecole dotate di un'azione molto selettiva perchè alcune di esse potessero essere impiegate nella pratica clinica.I farmaci antivirali possono essere suddivisi in:-farmaci che agiscono sulle interazioni virus-cellula ospite;-farmaci che agiscono sulla traduzione degli RNA-messaggeri virali;-farmaci che agiscono sulla replicazione degli acidi nucleici virali;-farmaci che agiscono sulle proteasi virus-specifiche;-farmaci che agiscono sull'assemblaggio della progenie virale.Tutt'oggi non sono disponibili in commercio molecole antivirali specifiche contro HPV; la ricerca in questo campo della virologia è molto attiva non solo per la mancanza di una terapia 25 specifica ma anche perché si potrebbero così trattare sia le forme cliniche sia quelle latenti e non visibili ma ugualmente pericolose.Un farmaco antivirale talora impiegato nelle infezioni da Papillomavirus è il Cidofovir (figura 7), analogo nucleosidico della citidina, che inibisce selettivamente la sintesi del DNA virale, con un duplice meccanismo: inibizione della DNA polimerasi virale e competizione con il substrato naturale dell'enzima.Figura 7: meccanismo d'azione del Cidofovir E' utilizzato normalmente per infezioni gravi da Citomegalovirus (CMV), in particolar modo la corioretinite, nelle forme resistenti alla terapia con Ganciclovir e con Foscarnet [Stanley et al.,2003] Terapia immunomodulanteLa maggior parte (70-90%) delle infezioni da Papillomavirus è transitoria, perché il virus viene eliminato dal sistema immunitario prima di sviluppare un effetto patogeno. La risposta immunitaria, aspecifica e specifica, svolge un ruolo molto importante nell' infezione da Papillomavirus. L'azione più importante dell'immunità naturale nei confronti dell'infezione è legata alla produzione di mediatori da parte dei macrofagi attivati e dei polimorfonucleati (quali enzimi proteolitici, frazioni attivate del complemento, chemochine) o degli stessi cheratinociti celanti HPV (quali citochine e chemochine).Per quanto concerne l'immunità anti-HPV specifica essa include sia la produzione di anticorpi che la selezione di specifici cloni di linfociti T citotossici, conseguenti alla presentazione dell'antigene al sistema immune da parte delle cellule presentanti l'antigene (APC). E' da sottolineare che l'immunità umorale è importante per la neutralizzazione, l'inattivazione dei virioni e per la prevenzione della diffusione degli HPV, mentre l'immunità cellulare risulta correlata in massima parte alla regressione delle lesioni.Sono state messe a punto a tal proposito dei trattamenti immunomodulanti con l'obiettivo di indurre o di potenziare la risposta immunitaria; queste terapie incrementano la funzione cellulo-mediata e possono essere impiegate anche nelle infezioni latenti o sub-cliniche.Tra i farmaci impiegati vi sono sicuramente gli imidazochinoloni tra cui il più conosciuto e importante è l'Imiquimod, un'amina imidazolidinica di basso peso molecolare in grado di stimolare l'immunità innata ed acquisita. Le proprietà immunoattivanti della molecola sono dovute al suo riconoscimento da parte del "Toll Like Receptor" espresso da vari tipi cellulari, con conseguente induzione della sintesi di interferone alfa e di altre citochine.Il farmaco, nato per la cura delle infezioni cutanee da HPV e per le patologie della cute UV indotte, quali ad esempio le cheratosi attiniche, è oggi indicato anche per il trattamento delle condilomatosi ano-genitali.Una delle prime terapie immunostimolanti utilizzate in clinica è quella con interferone, molecola con attività antiproliferativa e antivirale nota. La terapia con interferone è consigliata in modo particolare nelle papillomatosi respiratorie, oltre che in altre lesioni più comuni quali i condilomi genitali.Tra gli interferoni disponibili in terapia, l'interferone di tipo α risulta il più efficace; esso, se somministrato ad alte dosi, è in grado di ridurre le lesioni da HPV in gran parte dei pazienti trattati ma non di eradicare le infezioni. I numerosi effetti collaterali legati alla terapia interferonica e gli alti costi sanitari del farmaco ostacolano certamente l'utilizzo costante di questo tipo di trattamento immunomodulante.