Sebbene alcuni parametri clinico-anamnestici ed epidemiologici possano selezionare sottogruppi di soggetti a rischio aumentato, la loro sensibilità e specificità, e soprattutto il valore predittivo positivo sono generalmente bassi. Il rischio di ammalarsi risulta direttamente correlato con l'età materna e con il body mass index pregravidico, mentre si riduce significativamente con la parità 11,12,48 . Non è stata osservata invece alcuna correlazione tra pregressi aborti spontanei o provocati e rischio di malattia.Anche il livello dei valori pressori sistolici e diastolici all'inizio della gravidanza, ancora nell'ambito della normotensione, sono direttamente correlati con il rischio di preeclampsia.Indipendentemente dalla parità, l'incidenza di preeclampsia è risultata del 25% in presenza di ipertensione cronica, del 22% in donne con diabete pregravidico, del 19% in pazienti con pregressa preeclampsia e del 16% nelle gravidanze multiple.Considerando che la prevalenza media di tali disturbi è rispettivamente di circa il 3%, 0.25%, 7% e 1.2% nelle popolazioni occidentali, il contributo di queste condizioni al numero complessivo dei casi di preeclampsia è approssimativamente del 45% in donne di ogni parità, ma solo del 14% nelle nullipare, cioè proprio nella popolazione in cui si sviluppa il maggior numero dei casi di malattia.Tra i vari fattori di rischio per lo sviluppo di preeclampsia, le condizioni trombofiliche, sia congenite che acquisite, sono oggi sempre più al centro dell'attenzione. La gravidanza è, infatti, già di per sé una condizione caratterizzata da ipercoagulabilità 49 , inoltre se avviene in una donna portatrice di uno o più difetti trombofilici, l'equilibrio della coagulazione può risultare marcatamente alterato e si possono sviluppare micro e macro trombosi a qualsiasi livello. Particolarmente interessanti ai fini dello sviluppo di preeclampsia, sono il danno endoteliale e i microtrombi che si verificano nella circolazione placentare. La formazione di trombi in questa regione può determinare lo sviluppo di un circuito a feedback positivo: i microtrombi causano un'ulteriore alterazione della perfusione placentare, con conseguente ischemia tissutale e stress ossidativo aumentato. Tali alterazioni compromettono ulteriormente la funzionalità endoteliale, che favorisce a sua volta la formazione di trombi. 50 L'associazione tra trombofilie congenite e preeclampsia fu riportata per la prima volta da Dekker nel 1995: fu riscontrata un'associazione statisticamente significativa per tutte le condizioni trombofiliche studiate (deficit di proteina C e S, iperomocisteinemia, resistenza alla proteina C attivata) 51 . Da allora si sono susseguiti numerosissimi studi che hanno indagato la correlazione tra trombofilie congenite e preeclampsia, con risultati contrastanti. [50][51][52][53][54][55][56][57][58][59][60][61][62] La variabilità di tali risultati può essere dovuta all'eterogenea natura della preeclampsia, così come all'eterogeneità dei pazienti studiati. L'incidenza delle trombofilie congenite è, infatti, molto variabile a seconda delle popolazioni studiate. [63][64][65][66][67] Inoltre, lo spettro di trombofilie congenite ad oggi note è ormai decisamente ampio 68 e molti studi concentrano invece la loro attenzione su un numero ristretto di mutazioni.Questo è tanto più significativo se si valuta che il rischio di sviluppare preeclampsia in seguito ad una singola alterazione trombofilica è meno considerevole rispetto a quello conferito dalla coesistenza di più trombofilie. Un'ulteriore osservazione è legata al fatto che gran parte degli studi con risultati negativi hanno una preponderanza di casi di preeclampsia ad esordio tardivo (terzo trimestre) 53,58,59 ; al contrario, sembra che le trombofilie congenite siano più fortemente associate a casi di preeclampsia severa, ricorrente e ad esordio precoce.Le trombofilie che sembrano aumentare in modo più marcato il rischio di preeclampsia sono il Fattore V Leiden, il FII G20210A, l'iperomocisteinemia e i difetti combinati 61 . La presenza di FV Leiden e FII G20210A, inoltre, sembra condizionare la gravità della malattia: uno studio condotto dal nostro gruppo ha evidenziato che la prevalenza delle due mutazioni è maggiore in caso di preeclampsia complicata da sindrome HELLP (caratterizzata da emolisi, aumento degli enzimi epatici e trombocitopenia) 52 . 