La disponibilità ed il conseguente utilizzo della terapia antiretrovirale hanno trasformato la patomorfosi dell'infezione da HIV nei Paesi industrializzati; i risultati raggiunti sono stati: una marcata riduzione della morbilità e della mortalità e, con un netto decremento dell'incidenza di AIDS, una diminuzione del ricorso all'assistenza sanitaria da parte dei pazienti. 20 L'introduzione della terapia antiretrovirale e della profilassi per alcune delle più gravi infezioni opportunistiche ha determinato un prolungamento della sopravvivenza dalla diagnosi di Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) ed un aumento del periodo intercorrente tra infezione acuta e sviluppo di AIDS. 21,22,23 Prima dell'avvento della terapia antiretrovirale, il tempo medio tra sieroconversione e progressione ad AIDS era, secondo alcuni studi del 1988-89, di 9.8 anni 24 , e la sopravvivenza media dal momento dello sviluppo della malattia conclamata era di 9 mesi. 25 Allo stato attuale, invece, l'infezione da HIV può essere considerata alla stregua di una malattia cronica, essendosi, nella maggior parte dei casi, prolungata indefinitamente la fase asintomatica della stessa. Inoltre grazie alla terapia antiretrovirale di associazione (Highly Active Antiretroviral Therapy, HAART), molte infezioni opportunistiche possono risolversi con il ripristino della funzione immunitaria dell'ospite; i pazienti gravemente malati hanno potuto riacquisire stili di vita accettabili, se non del tutto normali.Agli enormi ed indubbi vantaggi della terapia antiretrovirale si contrappongono, però, alcuni aspetti negativi altrettanto importanti: i costi, gli effetti collaterali e la tossicità di un trattamento a lungo termine.  In molti pazienti la terapia ha permesso di mantenere la carica virale al di sotto di 50 copie/ml (limite di rilevabilità con i metodi comunemente utilizzati) per più di 5 anni, anche se è ormai noto che persino nei pazienti più efficacemente trattati la replicazione virale non è totalmente soppressa, ma piuttosto intermittente o impercettibile. Viceversa, la mancata riduzione dell'RNA virale sotto le 50 copie/ml è indice di inadeguatezza della soppressione virale ad opera della terapia, ed è un fattore di rischio per lo sviluppo di farmacoresistenza. 26 La terapia antiretrovirale non modifica soltanto i livelli dell'HIV-RNA, ma anche il numero dei linfociti CD4 + , il cui incremento, nei primi due mesi, è spesso marcato (20-100 cellule/μl) ed è inversamente proporzionale alle concentrazioni dell'RNA virale. La produzione di nuove cellule immunitarie, prevalentemente CD45RA-naïve, avviene sia per proliferazione periferica che per recupero della massa e della funzione timica. 27 Normalmente i linfociti sono distribuiti per il 2% nel circolo ematico e per il 98% nei tessuti linfatici. Con l'attivazione immunitaria HIV-indotta, la distribuzione linfocitaria si modifica, portandosi rispettivamente all'1% e al 99%; la terapia corregge ampiamente questo spostamento, determinando la dislocazione dei linfociti, principalmente cellule di memoria CD45RO + , dal tessuto linfatico al circolo ematico. 28 La rigenerazione e la redistribuzione cellulare non sono comunque sufficienti: è il recupero della funzione immunitaria, per effetto della terapia, a trasformare la storia naturale dell'infezione da HIV. Sia nei CD4 che nei CD8 viene ripristinata la capacità di riconoscimento antigenico, spesso risolvendo le infezioni opportunistiche persistenti. Occasionalmente, invece, quando il recupero della risposta immunitaria determina una reazione infiammatoria locale, infezioni croniche subcliniche divengono manifeste. 29    Cidofovir (CDV) Adefovir (ADV)