La diagnosi di sifilide congenita si basa sia sulla valutazione clinica sia su quella laboratoristica. La diagnosi è complicata dal fatto che più della metà dei neonati infetti è asintomatica alla nascita, ed i segni nei bambini sintomatici possono essere lievi ed aspecifici. Le caratteristiche più frequenti della sifilide congenita precoce sono la prematurità ed il basso peso alla nascita (10-40% dei bambini infetti), l'epatomegalia con o senza la splenomegalia (33-100%), un rash cutaneo vescicoloso (40%), e delle lesioni ossee visibili ad un esame radiologico (75-100%). Altri segni precoci sono la pseudoparalisi (12% dei neonati e 36% dei bambini), un distress respiratorio (34% dei neonati, 57% dei bambini), emorragie (10%) e febbre (16%) 22 . Come si può notare, nessuno di questi è un segno patognomonico della sifilide, ma tutti possono essere anche presenti in altre infezioni congenite.Mentre i segni clinici e gli esami di laboratorio sono in grado di identificare i bambini infetti, la loro singola sensibilità, specificità e valore predittivo non sono ancora stati stabiliti 22 .Il sospetto di tale malattia sorge frequentemente dal risultato sierologico materno positivo, specialmente quando questo non è stato seguito da un trattamento adeguato durante la gravidanza. Nei bambini asintomatici è necessaria una rachicentesi o una radiografia ossea, giustificate dal fatto che il 60% di questi bambini è infetto. Tuttavia, è stato dimostrato che la puntura lombare ha una bassa sensibilità nei bambini asintomatici. Lesioni radiologiche sono state rilevate in circa il 20% dei bimbi asintomatici, e non discrimina tra un'infezione passata (intrauterina) ed una attiva.La necessità di queste due valutazioni, soprattutto nei Paesi poveri, è discutibile 22 .L'effettuazione di rachicentesi nei piccoli pazienti asintomatici è raccomandata, anche se talora ritenuta opinabile. La maggior parte dei bambini (> 95%) con infezione da Treponema pallidum del sistema nervoso centrale può essere identificato all'esame obiettivo, con i test di laboratorio convenzionali e con studi radiografici. L'identificazione di tutti i bambini infetti richiede l'uso di test aggiuntivi, inclusa la ricerca delle IgM in immunoblotting e PCR. Inoltre, nei contesti con meno risorse, l'interpretazione dei risultati riferiti al liquido cerebrospinale può essere difficoltosa, perché non sono ancora stati stabiliti i valori massimi normali di proteinorrachia e conta di leucociti nei bambini infetti asintomatici, ed i test sierologici sofisticati per il liquido cefalo-rachidiano non sono generalmente disponibili 22 .