L'infezione da HCV con i suoi esiti in insufficienza epatica ed epatocarcinoma costituisce la causa più frequente di indicazione al trapianto epatico.Da una recente inchiesta effettuata da un gruppo di studio dell'AISF, che riguarda l'analisi di 3323 trapianti epatici eseguiti su 3026 pazienti tra il 1983 e il 1999 [81] , sono infatti emersi i seguenti risultati: il 34,5% delle indicazioni al trapianto era dovuto a cirrosi da HCV, il 21,7% all'HBV (con/senza HDV) e il 3,2% era dovuto a forme miste, collegate ai virus B, C e D. Seguivano poi le altre eziologie così distribuite: cirrosi alcolica (9,2%), malattie colestatiche (cirrosi biliare primitiva e colangite sclerosante) (6,9%), malattie autoimmuni (0,8%), insufficienza epatica fulminante (4,9%), forme criptogenetiche (4,9%) ed altre eziologie (14,7%). L'età media al momento del trapianto era significativamente più alta nei pazienti trapiantati per cirrosi HCV-correlata (52,7±7,3) rispetto a quella dei pazienti trapiantati per cirrosi HBV-correlata (  Sebbene il trapianto epatico migliori la sopravvivenza e la qualità di vita dei pazienti, il principale problema che influisce nel post-trapianto è quello della recidiva epatitica.Praticamente nella totalità dei pazienti, infatti, si ha la recidiva dell'infezione [82,83] , con quadri di differente gravità. Dati recenti dimostrano che il 30% dei pazienti con recidiva di HCV sviluppa una cirrosi del fegato trapiantato entro 5 anni [84,85,86] ed un 10% muore o perde il graft per motivi correlati al virus. Durante gli anni '90 numerosi lavori non hanno rilevato differenze significative nella sopravvivenza dei paziente dopo il trapianto di fegato in base alla presenza o all'assenza dell'infezione da HCV [87,88] . Altri studi più recenti sembrano effettivamente confermare risultati peggiori del trapianto nei pazienti HCVpositivi rispetto a quelli HCV-negativi [89,90,91] .La velocità e la severità con cui la malattia si sviluppa sono maggiori nei post-trapiantati rispetto alla popolazione generale e simili ai pazienti confettati con HIV. Esse dipendono da vari fattori legati al virus (viremia, genotipo, quasi-specie), al donatore (età, sesso, differenza di sesso), all'intervento chirurgico (tempo di ischemia calda, fredda e totale) [92] ,al tipo d'intervento (donatore vivente o cadavere), a fattori esterni (immunodepressione qualitativa e quantitativa, alcol, coinfezione virale, anno del trapianto, terapia antivirali), al decorso post-trapianto (infezioni intercorrenti, crisi di rigetto) e a fattori del ricevente (HLA, sistema immunitario e razza), [93] . Il ruolo di fattori genetici nell'etiopatogenesi dell'infezione HCV-correlata è stato largamente indagato nella letteratura internazionale, ma i risultati ad oggi disponibili non chiariscono, appieno, l'importanza del corredo genetico nella prognosi dell'infezione HCV. Sulla base dell'osservazione che il processo della coagulazione è coinvolto nella fibrogenesi tissutale, alcuni autori hanno investigato l'esistenza di una correlazione tra lo stadio di fibrosi e la distribuzione dei gruppi sanguigni ABO, stante la nota suscettibilità di pazienti di gruppo non-O alla trombosi venosa. Da uno studio recentemente pubblicato si apprende come i pazienti HCV-positivi di gruppo sanguigno non-O presenterebbero uno stadio più avanzato di fibrosi, rispetto ai soggetti di gruppo O, suggerendo l'esistenza di un'interazione tra fattori genetici ed ambientali nella progressione fibrotica della malattia epatica [94] . In campo trapiantologico, alcuni autori hanno indagato il ruolo dell'incompatibilità HLA tra donatore e ricevente nell'influenzare la prognosi del trapianto di fegato. A differenza del trapianto di rene, i risultati del trapianto di fegato non sembrano essere influenzati dalla compatibilità HLA, come dimostrato dalla sopravvivenza a 5 anni di circa 30.000 pazienti del registro OPTN [95] . Nel gruppo di pazienti HCV-positivi, tuttavia, esisterebbero testimonianze discordanti volte a confutare [96] o a confermare [97] l'importanza del mismatch HLA nella prognosi della recidiva HCV post-trapianto. Il mismatch HLA tra il donatore ed il ricevente potrebbe, infatti, agire in maniera duplice. Da un lato, ad elevato mismatch HLA donatore-ricevente potrebbe corrispondere una maggiore probabilità di rigetto, da cui la necessità di maggiore immunosoppressione e la possibilità di maggiore severità di recidiva HCV. Dall'altro, una maggiore incompatibilità HLA tra donatore e ricevente potrebbe determinare un livello più alto di risposta immunitaria nel ricevente, favorire il reclutamento di linfociti T HCVspecifici e la conseguente clearance virale. Allo stato attuale, quindi, non esiste un'evidenza conclusiva che induca a tener conto del mismatch HLA donatore-ricevente nell'allocazione del graft per i riceventi di fegato, in generale, e per quelli HCV-positivi, in particolare.