Per quanto concerne l'attivazione, lo SMAC è costituito da una parte centrale, il "c-SMAC", formato dal complesso del TCR e dai corecettori e da una parte periferica "p-SMAC" formata dalle integrine che mantengono saldo il legame con la cellula che sta presentando l'antigene. Nella c-SMAC la distanza linfocita-APC è di appena 15 nm, mentre nelle p-SMAC di 40nm.