Lo studio sistematico, condotto con risonanza magnetica nucleare, del cervello di bambini affetti da Morbo di Menkes ha rilevato tortuosità vascolari ed anomalie della sostanza bianca. Due di questi bambini hanno sviluppato una precoce malattia ischemica cerebrovascolare a livello dei nuclei profondi. Il meccanismo patogenetico più verosimile comprende la particolare suscettibilità di questi soggetti agli attacchi dei radicali liberi e l'inadeguato apporto di energia per malfunzionamento della foforilazione ossidativa. Questi eventi sono sicuramente la causa delle manifestazioni neurologiche e psichiatriche riscontrabili nei pazienti affetti da morbo di Menkes (100).I meccanismi di danno vascolare considerati nella patogenesi dell'infarto miocardio potrebbero valere, seppur con un ruolo inferiore, anche nella patogenesi dell'ischemia cerebrale. I soggetti appartenenti all'ultimo terzile per ceruloplasminemia hanno un rischio di ictus 1,3 volte maggiore rispetto agli appartenenti al terzile inferiore. La differenza non è significativa se si corregge per potenziali confondenti come fumo, ipertensione (67).Il rame influenza la gravità dello stroke ischemico e le conseguenze della riperfusione. La presenza di alti livelli di radicale superossido gioca un ruolo determinante nell'ictus. Si sono confrontati topi normali e topi transgenici che sovraesprimono la SOD dopo l'induzione di ischemia cerebrale e riperfusione: i topi transgenici hanno mostrato una minore estensione dell'area necrotica e, quindi, minori deficit neurologici focali. Il livello di glutatione ridotto misurato nella penombra ischemica era significativamente maggiore nei topi transgenici, mentre quello misurato nel centro della lesione era sovrapponibile. Il flusso ematico cerebrale non ha mostrato differenze; quindi l'effetto favorevole è legato, non a differenze di flusso, ma alla riduzione dello stress ossidativo (101).Lo stress ossidativo si è mostrato responsabile del danno alla barriera emato-encefalica e del danno cellulare conseguente l'ischemia. La SOD, e gli altri antiossidanti, sono protettivi verso questo tipo di danno. Anche questa considerazione deriva dal confronto degli effetti dell'ischemia e della riperfusione tra topi normali e topi che iperesprimono la SOD (102).