ALGs sono sieri policlonali ottenuti iniettando linfociti umani in animali di specie differenti. Sono stati utilizzati anti-sieri di coniglio, capra e cavallo.L'azione dell'ALG sembra essere diretta principalmente verso le cellule T; l'uso di timociti, quindi, crea i sieri più efficaci.La soppressione prodotta dall'ALG può essere almeno parzialmente bloccata dalle cellule T, ma non dalle cellule del midollo osseo.La timectomia aumenta l'effetto dell'ALG, e l'ALG riduce il numero delle cellule T circolanti. Come prevedibile, la somministrazione di ALG interferisce principalmente con le reazioni cellulo-mediate: il rigetto del trapianto, la sensibilità alla tubercolina e la reazione del trapianto verso l'ospite (Graft Versus Host -GVH).L'ALG può abolire reazioni preesistenti di ipersensibilità ritardata e dosi molto elevate prolungano la sopravvivenza di alcuni xenotrapianti.L'ALG ha un effetto minore sulla produzione degli anticorpi da parte di cellule T. I linfociti "target" dell'ALG sono lisati o eliminati dalle cellule reticolo-endoteliali del fegato e della milza.L'ALG può essere somministrato come profilassi subito dopo il trapianto o impiegato per trattare un rigetto acuto in corso.I risultati favorevoli dipendono da una somministrazione refratta in più giorni, piuttosto che da una singola dose. L'uso di ALG non è limitato al solo trapianto renale, sono stati ottenuti risultati positivi anche nel trapianto di midollo osseo.Inoltre L'ALG può essere utile nel prevenire le reazioni GVH, che si possono manifestare in questi pazienti.La tossicità del siero eterologo preparato contro tessuti umani dipende da due fattori: (1) dalla sua reattività crociata contro altri antigeni tissutali e (2) dalla capacità del paziente di produrre anticorpi contro le proteine estranee.Anemia e trombocitopenia possono verificarsi a causa di una reazione tra ALG ed eritrociti e piastrine dell'ospite.Sebbene un precedente assorbimento di piastrine umane e stroma di globuli rossi ne riduca la gravità, un certo grado di reattività crociata persiste in tutti i preparati di ALG.I problemi clinici più comuni associati all'uso dell'ALG sono le reazioni allergiche all'antisiero. L'orticaria, le reazioni anafilattoidi, la malattia da siero tra cui dolori articolari, febbre e malessere seguono lo sviluppo dell'immunità verso le immunoglobuline eterologhe.Tuttavia, queste reazioni diminuiscono in presenza di altri farmaci immunosoppressori. Attualmente esistono due sieri antitimociti reperibili in commercio.Il primo è formato da immunoglobuline di cavallo antitimociti umani, il secondo è un siero antitimocita di coniglio, che ha recentemente ricevuto l'approvazione della Food and Drug Administration.Studi clinici preliminari hanno dimostrato che il siero antitimocita di coniglio ha una maggior efficacia nel prevenire episodi di rigetto acuto dopo trapianto. Il siero antitimocita di coniglio ha anticorpi contro CD2, CD3, CD4, CD8, CD11a, CD18, CD25, HLA-DR, e HLA di Classe I. Sia le preparazioni di coniglio che di cavallo si sono dimostrate efficaci sia nella profilassi che nella terapia del rigetto acuto.I risultati di un trial multicentrico sulla efficacia dei due sieri antilinfocitari hanno dimostrato che le immunoglobuline di coniglio ottengono un migliore controllo del rigetto rispetto al siero di cavallo (88% contro 76%) e determinano una minor incidenza di recidiva di rigetto dopo 90 giorni dalla sospensione della terapia (17% contro il 36% della preparazione di cavallo).