Tossicità sistemica, l'inibizione delle COX che, oltre ad essere il principale meccanismo per le proprietà antinfiammatorie e analgesiche dei FANS, è anche associata ad effetti gastrotossici e nefrotossici.Vista l'importanza che riveste, nell'uso di questa classe di farmaci, l'insorgenza di effetti collaterali sono stati compiuti diversi sforzi al fine di prevenire o ridurre la gravità di queste complicazioni. Diversi sono stati gli approcci emersi in questi ultimi anni nel tentativo di ridurre al minimo gli effetti tossici indesiderati.