Le malattie lisosomiali, tra cui la malattia di Fabry, sono ormai riconosciute come uno dei gruppi di malattie genetiche più importanti. Infatti, per il loro numero (più di 40 disordini differenti) e per la loro incidenza (che varia da 1:1500 a 1:7000 nati vivi) 21 , queste patologie rappresentano un problema primario di salute pubblica. Possono manifestarsi in tutte le fasce di età prediligendo tuttavia quella pediatrica, con un notevole impatto di ordine psicologico e sociale sui soggetti e sulle famiglie che ogni giorno si confrontano con esse.I pazienti affetti da malattia lisosomiale sono solitamente asintomatici alla nascita. Il difetto metabolico determina col tempo lo sviluppo di quadri clinici talora molto severi con interessamento del sistema nervoso centrale, gravi alterazioni viscerali e scheletriche, che comportano frequenti ospedalizzazioni e morte spesso prima dell'adolescenza. E' possibile che alcune patologie lisosomiali, come ad esempio le varianti atipiche della malattia di Fabry in cui è presente un'attività enzimatica residua, esordiscano con una sintomatologia più sfumata al sopraggiungere dell'età adulta.L'introduzione della ERT dimostratasi efficace nel trattamento della malattia di Gaucher 200 , ha dato un forte impulso allo sviluppo di ulteriori terapie enzimatiche per le malattie lisosomiali. Parallelamente si sono studiati e sono in corso di valutazione ulteriori approcci terapeutici come il trapianto di midollo osseo, la terapia di riduzione del substrato 201 e la terapia genica 195 . Una diagnosi precoce e accurata oggi permette di modificare sostanzialmente la prognosi quoad valetudinem e quoad vitam di alcune sindromi lisosomiali, perché è possibile instaurare terapie efficaci prima della manifestazione di danni irreversibili, in modo particolare a carico del sistema nervoso centrale e dell'apparato scheletrico.Attualmente la diagnosi di malattia è molto complessa, richiedendo dosaggi multipli su sangue, urine e colture cellulari con tempi di risposta molto lunghi. Inoltre essa è spesso ritardata dalla scarsa conoscenza di queste patologie rare e dall'aspecificità dei sintomi che spesso indirizzano verso malattie più conosciute. Per questi motivi è fondamentale avviare nuove strategie diagnostiche in questo ambito della patologia genetica, ai fini di un'efficace prevenzione secondaria.Queste strategie possono trovare applicazione in programmi di screening neonatali di massa o nell'ambito di popolazioni selezionate.Lo screening neonatale di massa delle malattie lisosomiali ha come finalità principale la definizione epidemiologica delle singole enzimopatie ereditarie e l'individuazione in epoca assai precoce di pazienti ancora asintomatici e suscettibili di un intervento terapeutico prima di una fase irreversibile della patologia 202 . I programmi di screening in popolazioni selezionate permettono invece di analizzare categorie a rischio.Nel caso della malattia di Fabry sono stati avviati diversi progetti pilota di screening neonatale di massa e di screening selettivo.In Italia lo screening neonatale di 37 maschi consecutivi ha evidenziato un'incidenza della malattia di 1:3100 maschi nati vivi, con un rapporto tra fenotipo classico e fenotipo late-onset di 1:11 17 . In Giappone un progetto di screening neonatale ha mostrato un'incidenza della malattia di 1:4700 maschi nati vivi, l'88% dei quali presenta mutazioni associate ad un fenotipo late-onset. Un altro screening neonatale a Taiwan ha rivelato un'incidenza di 1:250 maschi nati vivi, l'86% dei quali presenta la mutazione intronica IVS4+919G>A, precedentemente riscontrata nei pazienti con fenotipo "cardiaco" late-onset 18 .Per quanto riguarda lo screening selettivo, è stato condotto su pazienti maschi in emodialisi, con ipertrofia del ventricolo sinistro o cardiomiopatia ipertrofica e affetti da stroke acuto criptogenetico, attraverso il dosaggio dell'attività enzimatica dell'α-galattosidasi A su plasma. La prevalenza della malattia è risultata rispettivamente dello 0,25-1% nel primo gruppo 203 , del 3-4% nel secondo gruppo 124,204 , del 5% nel terzo gruppo 205 .