Durante la maturazione nel midollo (Figura 1) dei linfociti B, i primi progenitori sono le cellule pro-B le quali non producono Ig, ma sono distinguibili dalle altre cellule immature per l'espressione di molecole di superficie tipiche dei B come CD19 e CD10. Le cellule pre B rappresentano lo stadio successivo e sono le prime a sintetizzare nel citoplasma un prodotto anticorpale: la catena pesante "µ". Una parte di queste si associa ad una proteina detta "catena leggera sostitutiva" formando così i recettori pre-B che vengono espressi sulla membrana a concentrazioni molto basse associati alle proteine Ig-α e Ig-β. Tali recettori sono necessari per stimolare la proliferazione e far proseguire la maturazione dei linfociti B, nello stadio successivo ogni linfocita produce una catena k o λ che si associa alla "µ" formando così una IgM. Questi linfociti sono definiti come "linfociti B immaturi". Queste cellule non proliferano né si differenziano in risposta all'antigene, anzi, nel caso in cui venga riconosciuto un antigene self la cellula va incontro ad apoptosi.Dopo lo stadio in cui esprimono solo le IgM, le cellule B iniziano a coesprimere le catene "µ" e "δ" in associazione alla stessa catena K o λ,  Diagnosi probabile:• pazienti maschi o femmine con marcata riduzione (al di sotto di 2 SD dei valori normali per l'età) di almeno due classi di immunoglobuline (IgG, IgA, IgM) con tutte le seguenti caratteristiche:• esordio dei sintomi oltre i due anni di età;• isoemoagglutinine assenti• scarsa risposta vaccinale• esclusione di altre cause di ipogammaglobulinemia Diagnosi possibile:• pazienti maschi o femmine con marcata riduzione (al di sotto di 2 SD dei valori normali per l'età) di almeno una classe di immunoglobuline (IgG, IgA, IgM) con tutte le seguenti caratteristiche:• esordio dei sintomi oltre i due anni di età;• isoemoagglutinine assenti;• scarsa risposta vaccinale;• esclusione di altre cause di ipogammaglobulinemia I progressi nei metodi di diagnostica di laboratorio come i test genetici e l'analisi delle sottopopolazioni linfocitarie, uniti a nuove intuizioni sulle basi molecolari dell'immunodeficienza in alcuni pazienti affetti da CVID, hanno permesso negli ultimi anni una miglior classificazione di questa eterogenea patologia (2).   Le interazioni di BAFF-R generano segnali cruciali per la sopravvivenza e la differenziazione dei linfociti B periferici (2).  