Circa il 50-70% del farmaco somministrato si lega in maniera reversibile alle proteine plasmatiche, e in particolare modo all'albumina. Nei liquidi interstiziali il legame con le proteine appare invece basso, variando da 0 al 17%. Molti farmaci (salicilati, fenilbutazone, sulfamidici, l'acido para-amminobenzoico) competono per questo legame.