In questo tumore è stata descritta una mutazione puntiforme al codone 531 (C→T; Gln→Stop) presente nel 12% dei carcinomi avanzati. Ciò comporta la sintesi di una proteina tronca, in cui la tirosina 530 può essere fosforilata, però non è in grado di agire da regolatore negativo, probabilmente perché manca la coda C-terminale, essenziale nell'interazione con il dominio SH2 (Irby et al., 1999).La stessa mutazione è stata trovata in alcuni carcinomi dell'endometrio (Sugimura et al., 2000).La presenza di questa mutazione non è però stata confermata da altri studi (Daigo et al., 1999;Nilbert and Fernebro, 2000;Wang et al., 2000) (Daigo et al., 1999).Ad oggi, si ritiene che nei tumori si abbia un aumento dell'attività della forma wild-type di Src.Non è invece ancora chiaro se l'attivazione di Src avvenga nelle fasi precoci della trasformazione, contribuendo quindi a tutte le fasi della tumorigenesi, o se invece sia un evento più tardivo.Numerosi studi dimostrano un aumento dell'attività cinasica proporzionale al grado di malignità della lesione. Nella colite ulcerosa, le lesioni premaligne mostrano una attività di Src tanto maggiore quanto maggiore è il potenziale maligno (Cartwright et al., 1994) e lo stesso avviene nei polipi adenomatosi (Cartwright et al., 1990).Inoltre, l'attività di Src risulta maggiore nelle metastasi epatiche e di altri organi, rispetto alla lesione primitiva (Talamonti et al., 1993).Altri hanno invece osservato che le lesioni adenomatose presentano una maggior attivazione di Src rispetto sia alla mucosa normale sia ai carcinomi in stadi più avanzati e alle loro metastasi (Sakai et al., 1998;Weber et al., 1992), ipotizzando quindi che l'aumentata attività di Src sia un evento precoce nella tumorigenesi (Iravani et al., 1998). Una minore espressione di Src nelle neoplasie in stadio più avanzato può essere spiegata con l'aumento dell'attività delle tirosinacinasi recettoriali, in grado di attivare Src vicariando la sua minore espressione (Yeatman, 2004).In ogni caso, l'attività, e non l'espressione (Biscardi et al., 1998), di Src è un indicatore indipendente di prognosi nel tumore del colon-retto, così come in quello della mammella, in ogni stadio (Allgayer et al., 2002).Analogamente, anche Yes è spesso attivata nel carcinoma del colon, in genere in seguito ad aumentata espressione della proteina, e la sua attivazione correla d'abitudine con una prognosi peggiore (Summy and Gallick, 2003).Raramente sono state evidenziate alterazioni di entrambe le cinasi nello stesso tumore (Summy and Gallick, 2003).Talora può essere aumentata l'espressione della tirosina-cinasi Lyn, più raramente Fyn o Lck, mentre non è mai stata osservata un'espressione o attivazione abnorme di Fgr, Hck, Blk o Yrk (Emaduddin et al., 2008).