Il virus B non è citopatico: sia il danno epatico che il controllo virale sono immunomediati. Tale virus è un debole induttore della risposta immunitaria innata (14). La risoluzione dell'infezione acuta avviene principalmente grazie all'immunità adattativa. I soggetti che vanno incontro a risoluzione sierologica dell'infezione presentano una forte risposta T-cell mediata nei confronti di numerosi epitopi di differenti regioni del DNA virale. Al contrario, i soggetti con infezione cronica da HBV sviluppano una debole risposta T-cell mediata nei confronti di pochi epitopi (15) (16). Tuttavia, è stato dimostrato che il recupero della funzionalità immunitaria si verifica in coloro che presentano una sieroconversione HBeAg spontanea e nei pazienti che hanno risposto alla terapia antivirale (17) (18). D'altra parte è noto che un'eccessiva risposta immunitaria nei confronti del virus potrebbe essere la causa dello sviluppo di infezioni fulminanti da HBV e delle esacerbazioni di malattia cronica associate a picchi di transaminasi, sia aspartato aminotransferasi che alanina aminotransferasi (AST e ALT).In alcuni casi si osservano questi picchi e successivamente una caduta dei livelli sierici di HBV DNA, associata a sieroconversione da HBeAg ad anticorpi anti-HBe (Ab anti-HBe), dovuta ad una efficace clearance immunitaria degli epatociti infetti (19).In altri casi si ha solo un calo temporaneo delle concentrazioni sieriche di HBV DNA, a causa di una non ottimale risposta immunitaria (20).Riacutizzazioni ricorrenti di malattia sono associate a maggior rischio di HCC e cirrosi.In alcuni casi si possono osservare manifestazioni extraepatiche (principalmente caratterizzate da glomerulonefriti e vasculiti), dovute allo squilibrio della risposta immunitaria, che causa la formazione di complessi anticorpali circolanti (21).