Le dimensioni delle aree di sclerosi variano da lesioni microscopiche non visibili all'esame diretto a lesioni di dimensioni considerevoli che occupano in maniera più o meno estesa il centro semiovale. La sede più tipica delle lesioni demielinizzanti della SM è la regione periventricolare dei ventricoli laterali. Nelle sezioni sagittali, queste placche assumono spesso l'aspetto di una fiamma con base al ventricolo e apice rivolto verso la corteccia. Altre sedi del SNC frequentemente interessate sono il tronco encefalico, i nervi ottici, le fibre lunghe dei sistemi motori e sensitivi nell'encefalo e nel midollo spinale ed il cervelletto (118).