Qualsiasi sia l'origine del processo patogenetico, le evidenze accumulate negli anni hanno dimostrato il ruolo centrale delle cellule T, non solo nell'iniziazione, ma anche nell'amplificazione e nella cronicizzazione del processo patologico.Fu Tim Mosmann negli anni '80, grazie ad esperimenti di laboratorio su linfociti murini, a scoprire l'esistenza di popolazioni distinte di linfociti T derivanti da precursori comuni 133 , identificando due linee cellulari T CD4+, i Th1 ed i Th2, differenziati a seguito di una diversa produzione di fattori di crescita ed esprimenti differenti pattern di molecole sulla superficie cellulare. Sebbene studi sperimentali suggeriscano un ruolo fondamentale dei Th1 nelle malattie autoimmunitarie, è stato dimostrato che questa popolazione cellulare non è in grado di spiegare completamente la loro patogenesi.