Per valutare l'efficacia del cetuximab utilizzato in monoterapia sono stati condotti tre trial randomizzati e non su pazienti già trattati con terapia di prima linea e che iperesprimono In considerazione di questi dati il cetuximab è stato approvato negli USA e in Europa per il trattamento dei pazienti con carcinoma del colon retto metastatico che esprime EGFR dopo il fallimento della terapia con irinotecan. La FDA permette l'utilizzo del cetuximab in questo ambito sia come singolo agente che in combinazione con l'Irinotecan mentre l'EMEA (European Medicines Agency) permette l'utilizzo del farmaco solo in combinazione con irinotecan.Per valutare l'azione della sola terapia con cetuximab è stato effettuato un ampio trial di fase III che coinvolge 572 pazienti e che compara la terapia con cetuximab e BSC (best supportive care) con la BSC da sola in pazienti con carcinoma del colon retto metastatico che esprime EGFR già trattati con fluoro pirimidine, oxaliplatino e irinotecan o che presentano importanti controindicazioni alla terapia classica. I risultati dimostrano un aumento della sopravvivenza libera da malattia e della sopravvivenza complessiva significativo, ottenendo risposta parziale di malattia nell'8.0% dei pazienti e stabilizzazione di malattia nel 31.4% contro il 10.9% di coloro che hanno ricevuto solo la BSC. Anche la qualità della vita si è dimostrata migliore nel gruppo che assume cetuximab con un minore deterioramento globale di salute. Questi dati indicano che il cetuximab è il primo agente che anche in monoterapia dimostra una certa utilità nella terapia del carcinoma colo rettale metastatico ed è un valido strumento in tutti quei pazienti che non hanno risposto alle terapie convenzionali (Jonker, et al., 2007).Un ulteriore lavoro ha testato la combinazione di cetuximab e irinotecan come terapia di terza linea, cioè su pazienti che hanno già effettuato terapie con irinotecan, oxaliplatino e fluoropirimidine e che sono risultati resistenti. La risposta parziale o completa di malattia e la stabilizzazione di malattia sono avvenute rispettivamente nel 30.8% e nel 64.1% dei pazienti, il tempo mediano di progressione è stato di 4.1 mesi e la sopravvivenza mediana di 8.8 mesi. Per cui anche in questo caso la combinazione di cetuximab e irinotecan si è dimostrata sicura ed efficace per questa categoria di pazienti che hanno sviluppato resistenza a tutti i chemioterapici classici (Tahara, et al., 2008). Lo stesso tipo di studio è stato effettuato qualche anno prima ma testando il cetuximab in monoterapia sullo stesso tipo di pazienti e sono stati ottenuti un tasso di risposta del 12.4%, e una sopravvivenza libera da malattia di 6.6 mesi (Lenz, Van Cutsem, Khambata-Ford, & al., 2006).Dall'osservazione dei dati esposti si può evincere che il cetuximab è in grado di annullare la resistenza all'irinotecan e quindi di aumentare la sua attività antitumorale. Infatti esso non è solo in grado di migliorare i risultati ottenuti da pazienti che rispondono all'irinotecan se paragonato al chemioterapico somministrato da solo, ma è anche capace di indurre una risposta se abbinato all'irinotecan in pazienti che precedentemente erano risultati refrattari al farmaco superiore a quella del cetuximab in monoterapia.