Recentemente sono stati pubblicati numerosi studi che hanno valutato un approccio multimodale nella terapia dell'HCC avanzato allo scopo di aumentare l'efficacia dei singoli trattamenti. I dati finora disponibili suggeriscono che la terapia combinata con ablazione a radiofrequenza e chemioembolizzazione è superiore in termini di sopravvivenza alla chemioembolizzazione o alla radiofrequenza da sola 107,108 , ma non è ancora stata dimostrata quale combinazione tra le due metodiche possa essere ottimale in termini di risultati 109,110,111,112,113 .La termoablazione e la chemioembolizzazione utilizzate come terapie combinate sono risultate superiori al trattamento singolo sia per la maggiore probabilità di ottenere necrosi completa dell'HCC oltre la dimensione in cui diventa significativa la probabilità di fallimento locale dopo sola RFA (> 3,0 cm) 114 , sia per il loro basso rischio, sia perché in grado di aumentare la sopravvivenza e di ridurre la probabilità di recidiva locale.Inoltre l'occlusione con palloncino dell'arteria afferente al tumore sembra aumentare l'area di necrosi ottenuta con la sola RFA, secondaria alla riduzione del flusso arterioso, con conseguente minor dispersione di calore (fenomeno denominato "heat sink"), come peraltro è stato riportato nel lavoro di Rossi et al 115 . D'altro canto, la chemioembolizzazione transarteriosa sembra incrementare l'effetto locale dell'ablazione, agendo a livello dell'area periferica, circostante l'elettrodo, che ha ricevuto una dose subletale di calore. In particolare, eseguendo la chemioembolizzazione dopo la RFA, il chemioterapico può concentrarsi in un volume minore di tessuto neoplastico vitale residuo, che appare inoltre caratterizzato da una ridotta resistenza cellulare al farmaco per la precedente esposizione a dosi subletali di calore 116 . Ancora, la distribuzione del chemioterapico potrebbe essere favorita dall'iperemia reattiva perilesionale indotta dalla RFA, aumentando di conseguenza la captazione del farmaco. D'altro canto, eseguire la TACE dopo la RFA potrebbe indurre una minor efficacia del farmaco chemioterapico secondario all'esposizione ad alte temperature 117 .