Annualmente il 20% delle gravidanze va incontro ad aborto spontaneo per motivi sconosciuti. Il sistema immunitario gioca un ruolo fondamentale nel mantenimento del feto.I dati della letteratura ad oggi disponibili in merito alla correlazione tra HLA-G e poliabortività (in particolare aborto spontaneo ricorrente, ASR) non sono univoci.Alcuni studi dimostrano che le isoforme HLA-G5 e HLA-G7 sono in quantità alterata nelle donne che affrontano un aborto, in particolare in questi soggetti HLA-G5 è risultato essere inferiore a HLA-G7. Probabilmente l'espressione di HLA-G5 è controllata da fattori genetici e questa isoforma è quella maggiormente coinvolta nella tolleranza madre-feto. Per cui è indicato il monitoraggio della forma solubile di HLA-G5 per prevenire la perdita fetale.Sono presenti soprattutto studi che analizzano il ruolo dei polimorfismi genetici dell'HLA-G: l'allele nullo G*0105N sembra essere presente in una percentuale maggiore in coppie con ASR 57 rispetto ai controlli; mentre per gli altri alleli descritti, quali G*010103, G*0104, e G*0106, non vi sono chiare evidenze di correlazione.In merito al polimorfismo di inserzione/delezione di 14bp nella 3' UTR del gene per l'HLA-G, diversi studi hanno evidenziato una maggiore frequenza dell'allele +14bp(inserzione) in omo-o eterozigosi nelle donne con ASR, tuttavia sono anche presenti lavori in cui tale correlazione non è stata evidenziata. Una spiegazione di quest'ultimo dato può essere fornita dal fatto che il polimorfismo +14bp sembra comportare ridotti livelli di HLA-G mRNA, forse a causa di una maggiore instabilità del trascritto 58,21 .