(FOLFOX) non solo dal punto di vista dell'efficacia e del DFS ma anche dal punto di vista delle tossicità associate ai due diversi schemi. Sono stati analizzati 5RCT [95][96] [216][217][218] (Tavola 2.2) che confrontavano di due regimi chemioterapici in pazienti affetti da carcinoma metastatico del grosso intestino.I risultati della meta-analisi (Tavola 2.3) mostrano come entrambi gli schemi siano associati a tossicità gastrointestinale ed ematologica ma il regime 5FU/LV/Oxaliplatino sia associato a una frequenza significativamente più alta di tossicità di grado 3/4 di neutropenia (29% vs 5%), piastrinopenia (4,32% vs 1,28%), vomito (6,56% vs 3%) e neurotossicità (11% vs 0%) rispetto al regime 5FU/LV. Il regime contenente Oxaliplatino ha richiesto la modifica della dose e l'interruzione del trattamento in numero di casi significativamente maggiore (rispettivamente 28,7% vs 6,17% e 12% vs 4%). La possibilità di ridurre la tossicità dei farmaci citostatici e quella di colpire le cellule tumorali nel momento della loro massima sensibilità all'insulto farmacologico sono stati presupposti di alcuni studi clinici. Per determinate neoplasie l'aumento di intensità della dose nella somministrazione dei farmaci citostatici si è dimostrata in grado di migliorare il tasso di risposte cliniche e la sopravvivenza globale, in realtà tale aumento si rende spesso impraticabile a causa dell'insorgenza di gravi effetti tossici. L'uso di pompe infusionali in grado di erogare concentrazioni di farmaci ~ 37 ~ secondo i ritmi circadiani ha reso realizzabile l'infusione dei farmaci citostatici in cronomodulazione.La neoplasia che sembra trarre più beneficio dall'incremento di dose sembra essere proprio il carcinoma del colon-retto: in virtù della possibilità di ridurre la tossicità e parallelamente aumentare il dosaggio dei farmaci, tale schema è stato proposto principalmente a pazienti con neoplasie colorettali in fase metastatica [99] .