Questa classe comprende 3 agenti chemioterapici, ampiamente utilizzati nella pratica clinica: cisplatino, carboplatino e oxaliplatino.Il cisplatino è un farmaco di prima linea per i tumori del testicolo, ma usato ampiamente anche in altre forme di neoplasia quali medulloblastoma, carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinomi del distretto capo-collo e della vescica (Boulikas and Vougiouka, 2004). Il carboplatino trova impiego in alcuni fra i più frequenti tumori: carcinoma polmonare e mammario; inoltre stà gradualmente sostituendo il cisplatino nei tumori ovarici (International Collaborative Ovarian Neoplasm Group [Group ICON], 2002). Infine l'oxaliplatino è il farmaco di più recente approvazione, ed è largamente utilizzato nel carcinoma del colon-retto (Misset, 1998).Il meccanismo d'azione di questi farmaci consiste in un danno diretto al DNA, simile a quello da agenti alchilanti, attraverso la formazione di addotti intrafilamento e di cross-links interfilamento, che alterano la struttura terziaria del DNA (McDonald et al., 2005;Ta et al., 2006). Quando il danno supera le capacità dei sistemi cellulari di riparazione, la cellula va incontro ad apoptosi.La neurotossicità si esplica a livello dei neuroni sensitivi, nei gangli delle radici dorsali (GRD), dove il danno al DNA sembra indurre un aberrante tentativo delle cellule post-mitotiche di rientrare nel ciclo cellulare che esita nell'apoptosi (Gill and Windebank, 1998). Altri meccanismi chiamati in causa sono lo stress ossidativo e il danno al DNA mitocondriale, probabilmente implicati nella morte neuronale ritardata (Yoon et al., 2009).La neuropatia risultante è tipicamente dose-dipendente; studi effettuati in vivo e in vitro hanno dimostrato che le concentrazioni di cis-e oxaliplatino nel tessuto tumorale sono uguali a quelli presenti nel sistema nervoso periferico, dove il platino lega avidamente il DNA neuronale dei GRD. Il carboplatino presenta invece una minore neurotossicità (McKeage, 1995), ma può potenziare l'effetto del paclitaxel quando somministrato in associazione per il trattamento del carcinoma mammario (Group ICON, 2002).Gli studi neurofisiologici confermano la presenza di una neuronopatia sensitiva assonale con una marcata riduzione di ampiezza dei potenziali sensitivi. In qualche paziente i nervi sensitivi possono essere più compromessi agli arti superiori rispetto agli inferiori. Queste caratteristiche distinguono le neuronopatie dalle neuropatie da dying-back, in cui si ha una compromissione più precoce e prevalente dei nervi degli arti inferiori (Erbetta et al., 2006). I potenziali d'azione somatosensoriali sono spesso alterati sia perifericamente che centralmente perché la degenerazione del corpo cellulare sensitivo provoca la contemporanea sofferenza del ramo periferico e di quello centrale della T assonale. I nervi motori sono generalmente risparmiati, infatti i loro neuroni si trovano nelle corna anteriori del midollo spinale, protetti dalla barriera emato-encefalica.I segni più precoci osservati nei pazienti trattati con analoghi del platino sono la perdita dei riflessi achillei e la riduzione della sensibilità vibratoria alle estremità distali degli arti inferiori (Thompson et al., 1984). Con l'aumentare delle dosi compaiono anche intorpidimento, formicolii e parestesie alle dita delle mani; sono inoltre frequenti ipoestesie "a calza e a guanto", e compromissione del senso di posizione delle articolazioni. Nei casi più severi, la deambulazione atassica può compromettere severamente le attività quotidiane e, a causa del coinvolgimento del midollo della colonna dorsale è possibile osservare il fenomeno di Lhermitte (Eeles et al., 1986).La tossicità del cisplatino può coinvolgere anche altre aree del sistema nervoso. Particolarmente rilevante è la sua ototossicità che deriva da sofferenza delle cellule ciliate della coclea. Il danno può essere subclinico; raramente giunge a provocare sordità.In alcuni pazienti i sintomi possono manifestarsi o peggiorare a distanza di settimane o mesi dalla sospensione della terapia, per un fenomeno noto come "coasting", comune ai platino-derivati (Fossa, 2004).Oltre alla neurotossicità cronica, l'oxaliplatino provoca una sindrome acuta e transitoria, indotta dal freddo le cui carattestiche saranno specificamente trattate nel Capitolo 2.