Come già evidenziato in precedenza, l'unico tessuto fetale che entra direttamente in relazione con i tessuti materni e che è, quindi, responsabile dello sviluppo della tolleranza immunitaria, è il trofoblasto.Questo obiettivo viene raggiunto, nella gravidanza fisiologica, seguendo 2 strade: Le molecole dell'HLA di classe Ia e di classe II sono note da diversi anni e ben descritte 28 mentre l'HLA di classe Ib è stato scoperto alla fine degli anni '80.