La capecitabina è una fluoropirimidina carbamata, precursore del 5FU, che viene assorbita dalla mucosa intestinale senza subire alcuna modificazione, una volta nel fegato è convertita in doxifluoridina, offrendo così una maggior tollerabilità gastroenterica. La doxifluoridrina è a sua volta attivata a 5FU dalla timidinafosforilasi, enzima presente ad elevate concentrazioni a livello del tessuto neoplastico. Questo consente di ottenere un'attivazione intratumorale che aumenta il rapporto tra efficacia e tossicità in considerazione della maggiore concentrazione di farmaco nel tessuto tumorale.Due ampi studi di fase III, coinvolgenti 1207 pazienti con carcinoma avanzato del colon retto, hanno confrontato la capecitabina con il regime Mayo Clinic (5-FU/LV in bolo). I risultati ottenuti hanno evidenziato la superiorità della capecitabina rispetto al braccio di controllo, in termini di risposte obiettive (25.7%vs 16.7%), mentre il tempo di progressione e la sopravvivenza totale sono stati equivalenti nei due gruppi [135] . Per quanto riguarda la tossicità, il gruppo che ha ricevuto la capecitabina ha presentato una più bassa incidenza di diarrea, stomatiti, nausea e alopecia, mentre la sindrome mani-piedi è risultata più frequente. L'incidenza di neutropenia di grado III/IV è stata significativamente più elevata nel gruppo che ha ricevuto 5-FU/LV (21.1% vs 2.2%) determinando una più alta incidenza di febbre neutropenica e di sepsi [136] .