Diversi studi hanno evidenziato con differenti metodiche un'aumentata espressione di TNFα e di IFNγ nei pazienti con lichen planus orale (301,258,80,306) .Tuttavia questo è il primo studio al mondo che indaga l'espressione di queste citochine nel LPO con la Real Time PCR, tecnica molto accurata e sensibile che può essere utilizzata anche a partire da campioni di tessuto molto piccoli. Attualmente, la Real Time PCR è la tecnica più sofisticata ed affidabile, nonché il metodo di scelta, per quantificare le citochine nelle cellule immunitarie o nei tessuti infiammati (92) .La nostra ricerca ha confermato che i pazienti con lichen planus orale hanno un iperespressione in situ del TNFα mentre, non abbiamo evidenziato una aumentata produzione di IFNγ rispetto ai controlli.Uno degli scopi della ricerca era di constatare se i polimorfismi che presiedono ai livelli di trascrizione del TNFα e dell'IFNγ possano influenzare la maggiore espressione di queste citochine nei pazienti affetti da lichen planus orale. Tuttavia, i risultati emersi dallo studio non hanno evidenziato una correlazione significativa tra produzione in situ di TNFα e dell'IFNγ e polimorfismi genici ne' nei pazienti affetti da LPO ed epatite C nei nei pazienti con LPO senza epatite C.In parte questi risultati potrebbero essere stati condizionati dalla bassa numerosita' dei campioni, tuttavia e' possibile che l'iperespressione in situ di TNFα e dell'IFNγ nel lichen planus orale sia dovuto solo in parte ad una iperproduzione da parte dei linfociti infiltranti ed anche da un'aumentata espressione dei cheratinociti (131) o di altre tipi cellulari (come i monociti). Infatti, in questo studio è stata indagata la presenza di CD14 nella mucosa dei pazienti compresi nel campione dalla nostra ricerca, come marker monocitario, e CD14 risulta iperespresso nei pazienti affetti da LPO rispetto ai controlli, in particolare nei pazienti con infezione da HCV. Questo suggerisce che l'aumentata espressione di TNFα osservata nei pazienti con LPO ed epatite C potrebbe essere dovuto ad un incremento di cellule mononucleari.Abbiamo già sottolineato che mai prima d'ora si è indagato riguardo ad un'eventuale coinvolgimento dell'IL-27 nel lichen planus orale. L'utilizzo per detta indagine della Real Time PCR si è rivelato di fondamentale importanza, visti i bassi livelli di espressione in situ della IL-27, che probabilmente non sarebbero stati rilevati in maniera accurata ricorrendo all'ELISA od altre metodiche meno sensibili (91) .Dal nostro studio emerge evidentemente che l'IL-27 risulta iperespressa nei pazienti affetti da LPO rispetto ai controlli e questo avviene sia nei pazienti con, che nei pazienti senza epatite C. E' poi molto interessante che questa citochina sia espressa maggiormente nei LPO HCV+.L'IL-27 risulta coinvolta nelle primissime fasi del processo di trasformazione in senso Th1 dei linfociti T CD4 + naïve e nella regolazione dell'espressione dell'IFNγ (192,288) .L'iperespressione di IL-27 sembra favorire la proliferazione dei linfociti T CD4 + , che sono le principali cellule coinvolte nella patogenesi del lichen planus orale, per cui il dato che abbiamo ricavato, sembra confermare il ruolo dell'immunità cellulo-mediata nella patogenesi del lichen orale.Inoltre, poiché il livello di IL-27 sembra essere importante al fine di indurre l'espressione di IFNγ (192) o, perlomeno, per assicurarne una produzione ottimale (282) si può ipotizzare che l'aumentato livello di IL-27 sia collegato all'iperespressione di IFNγ nel LPO. Se si riuscisse a dimostrare questa associazione tra iperproduzione di IL-27 e di IFNγ si otterrebbe un nuovo elemento su cui basare la ricerca di soluzioni terapeutiche per contrastare l'insorgenza del LPO, come ad esempio la somministrazione di anticorpi anti-IL-27 o, in futuro, terapie geniche.possibile che l'IL-27 possa avere proprietà antinfiammatorie. Se nel lichen prevalesse questa funzione dell'IL-27, allora l'elevata espressione della IL-27 nei pazienti con lichen planus orale potrebbe rappresentare un meccanismo per circoscrivere il processo infiammatorio tipico del lichen. Tuttavia il fatto che in un recente studio su topi transgenici di Matsui (159) si sia dimostrato che la IL-27 stimola la produzione di linfociti T citotossici HCV-specifici producenti IFNγ, contrastando l'azione del virus, suggerisce che nei nostri casi, molto probabilmente, l'IL-27 abbia un'azione stimolante la produzione dell'IFNγ, vista l'aumentata espressione di questa citochina nei pazienti con LPO, indipendentemente dalla presenza dell'infezione da HCV.È opportuno ricordare a questo punto che in una ricerca di Goldberg del 2004 (93) l'approccio terapeutico basato sulla somministrazione di anticorpi anti-IL-27 è risultato efficace nel neutralizzare un'encefalite autoimmune nei topi e tale soluzione viene indicata come probabilmente efficace anche per altre malattie autoimmuni ed il lichen planus orale potrebbe rientrare in questa categoria.In sintesi, la IL-27 sembra emergere come una nuova citochina la cui espressione risulta alterata nel LPO orale. Sono però necessari ulteriori studi per capire se la sua aumentata espressione sia significativa e se sia una causa o una conseguenza degli altri fenomeni coinvolti nella patogenesi della malattia.