Le prove di funzionalità respiratoria basali non hanno dimostrato in modo costante la loro capacità di predire la sopravvivenza; tali risultati potrebbero essere dovuti in parte alla compresenza nei pazienti con IPF di altre condizioni come l'enfisema, vasculopatie polmonari e obesità, o alle differenze tecniche nella strumentazione utilizzata per i test.Mentre la capacità vitale forzata (FVC) basale non ha un chiaro valore predittivo, la diffusione alveolo-capillare del monossido di carbonio (DLCO) basale è risultata attendibile nel predire la sopravvivenza e un valore del 40% rispetto al teorico è stato associato ad una prognosi sfavorevole a 2 anni 12,70,29 .Le variazioni longitudinali degli indici di funzionalità respiratoria rappresentano invece un validato fattore predittivo di mortalità nei pazienti con IPF. In particolare, un declino di FVC ≥ del 10% in 12 mesi è un affidabile indicatore prognostico negativo, così come lo è una riduzione della DLCO del 15% nello stesso arco di tempo 24 .Solitamente, l'FVC è il parametro maggiormente utilizzato come endpoint primario negli studi clinici di fase II e III, in quanto facilmente eseguibile e riproducibile, anche se di per sé l'FVC, in assenza di altre misurazioni, non è indice di restrizione.La DLCO è più sensibile nell'identificare precocemente alterazioni della funzione respiratoria e nel predire la prognosi ma, soprattutto quando i volumi polmonari sono ridotti, è difficilmente eseguibile e riproducibile. Una DLCO minore del 40% del valore teorico è un indice prognostico sfavorevole a due anni 24 .Test del cammino dei 6 minuti (6MWT) Il test del cammino dei 6 minuti è un esame semplice, sicuro, non invasivo e per questi motivi viene inserito nel follow-up dei pazienti con IPF. È un esame che può essere svolto in qualsiasi setting e non richiede personale particolarmente addestrato. Inoltre, è altamente riproducibile 71 .Al paziente viene chiesto di camminare per 6 minuti lungo un percorso ben delimitato e privo di ostacoli come ad esempio lungo un corridoio. Il paziente viene invitato a camminare alla massima velocità per lui possibile. Qualora fosse necessario, può fermarsi e riprendere la marcia. Allo scadere di ogni minuto vengono rilevate frequenza cardiaca, saturazione in percentuale e il numero di metri percorsi. Vengono inoltre annotati i metri percorsi fino all'eventuale sosta, i minuti dopo i quali avviene, il numero delle soste effettuate e la distanza totale percorsa.È bene non eseguire il test a digiuno per evitare le crisi ipoglicemiche ed evitare sforzi fisici nelle due ore precedenti l'esame. È consigliato al paziente di indossare vestiti e scarpe comode per facilitare l'esecuzione del test. Se il paziente utilizza normalmente l'ossigeno portatile, questo deve essere utilizzato anche durante il test.Prima del test e alla fine viene chiesto al paziente una valutazione soggettiva del grado di dispnea. Vengono poi confrontati i dati riguardo la frequenza cardiaca e respiratoria, la pressione arteriosa misurati a inizio e fine test. Al termine dell'esame il paziente viene tenuto in osservazione a riposo per almeno 10 minuti. E' stato osservato che variazioni nel 6MWT corrispondono a modificazioni degli indici di funzionalità respiratoria e della qualità di vita del paziente 71 .È stato dimostrato che una desaturazione, cioè un calo della saturazione di ossigeno al di sotto dell'88%, durante il 6MWT e un recupero lento della frequenza cardiaca dopo l'esecuzione del test sono fattori prognostici negativi 72 .Inoltre, una distanza percorsa al momento della diagnosi inferiore a 250 metri e un declino della stessa maggiore di 50 metri in 6 mesi sono associati ad un aumento del rischio di mortalità 73 .