A differenza del mediastino anteriore e del mediastino posteriore, il mediastino medio non ha limiti imposti da strutture anatomiche come la parete toracica. Ciò comporta la difficoltà di definire limiti che caratterizzino il mediastino medio come entità anatomica. Tuttavia tracciarne i limiti in base a un criterio anatomico e ad un criterio radiologico. Nel primo caso è possibile considerare il mediastino medio come il compartimento anatomico compreso tra i foglietti parietali del sacco pericardico; il secondo criterio impone l'indagine radiologica attraverso la radiografia del torace in proiezione latero-laterale, metodica che permette di identificare il mediastino medio come il compartimento compreso all'interno della silhouette cardiaca (^ vedi immagine).