La N-acetilcisteina (NAC), farmaco utilizzato nel nostro studio, è un composto tiolico a basso peso molecolare, rapidamente assorbito a livello intestinale, ma con biodisponibilità orale bassa (dal 4 al 10%), dal momento che viene rapidamente convertito in altri composti come la cisteina.La NAC è comunemente impiegata come agente mucolitico (efficace nelle bronchiti croniche e nella fibrosi cistica) e come detossificante nell'avvelenamento da acetaminofene (66,67). Numerosi recenti studi ne hanno, però, dimostrato l'efficacia in molte altre condizioni cliniche, tutte caratterizzate da stress ossidativo (l'AIDS, il morbo di Alzheimer, la malattia di Parkinson, l'artrite reumatoide, l'epatite, il cancro, il diabete mellito e la cardiopatia ischemica).La maggior parte degli effetti benefici della NAC sono da attribuire alle proprietà antiossidanti di questo composto tiolico, che si esplicano attraverso la stimolazione della sintesi di GSH e la neutralizzazione delle specie reattive dell'ossigeno (68).La sintesi del glutatione ridotto avviene attraverso la N-deacetilazione epatica della NAC in cisteina. Quest'ultima è un aminoacido che, insieme al glutammato e alla glicina, interviene nella sintesi del tripeptide GSH, uno dei maggiori antiossidanti cellulari (69). Il glutatione è, a sua volta, substrato di importanti sistemi enzimatici, antiossidanti (la glutatione-S-transferasi e la glutatione perossidasi) e favorenti la sintesi di NO (la cNOS).La NAC, oltre ad essere il precursore del glutatione ridotto, è anche in grado di neutralizzare direttamente le specie reattive dell'ossigeno (il radicale idrossile, l'anione superossido e il perossido di idrogeno), riducendole (la reazione con il radicale idrossile è la più veloce) (70, 71) e permette alle proteine di recuperare i propri gruppi sulfidrilici ossidati, favorendone quindi il ripristino della funzionalità (72).Questo antiossidante svolge, infine, un importante ruolo antiaterogeno, grazie alla sua capacità di ridurre i livelli di omocisteina e di lipoproteina(a) (73,74) e di inbire il fattore nucleare NFκB.Recenti studi ne hanno evidenziato la potenziale indicazione in associazione ai nitroderivati, per potenziare l'efficacia e ridurre la tolleranza a questi ultimi (75,76).Le possibili reazioni avverse alla somministrazione orale del composto includono: la nausea, il vomito, la diarrea, le eruzioni cutanee e la cefalea. La somministrazione parenterale può provocare, oltre agli effetti gastrointestinali, broncospasmo, stomatiti, rinorrea, tinniti e iperpiressia.