La clorpromazina è stata sintetizzata l'11 Dicembre 1951 da Paul Charpentier nei laboratori di Rhône-Poulenc, una società francese, e rilasciata nel Maggio 1952 per essere sottoposta a diverse indagini cliniche con lo scopo di migliorare gli effetti dell'anestesia generale. L'uso potenziale della clorpromazina in psichiatria è stata prima riconosciuta da Henri Laborit (1952), un chirurgo e fisiologo dell'esercito francese.