Le percentuali di incidenza degli effetti avversi a seconda della terapia sono dettagliate nella Tabella 16; l'82% dei pazienti ha segnalato l'insorgenza di almeno un effetto collaterale tra quelli registrati.Partendo dall'analisi di tutto il gruppo dei trattati (n=350), si osserva come alcuni effetti collaterali siano molto rappresentati; anemia e astenia, con un 41% per la prima e 40% per la seconda, sono indubbiamente gli eventi avversi più frequenti. Particolare attenzione è da porre all'anemia, che nel 15% dei casi (cioè in n=22 pazienti su n=143 anemici) ha richiesto una terapia specifica con fattori di crescita.Altri effetti collaterali ben presenti sono l'iperbilirubinemia (23%), l'insonnia (17%) e la cefalea (11%).Due eventi avversi riscontrati abbastanza frequentemente sono l'innalzamento di due enzimi pancreatici (pari al 12% per l'iperamilasemia e al 22% per l'iperlipasemia) ricercati, tuttavia, solo alle Molinette, motivo per cui la loro incidenza è stata valutata relativamente al campione relativo a quel Centro (n=306).Gli altri effetti collaterali rilevati (rash cutaneo, dispnea, dolori osteo-muscolari, tosse secca, prurito, ansia ed epigastralgie) si sono invece presentati con percentuali inferiori al 10%, dettagliate in Tabella 16; per una rappresentazione grafica delle percentuali di incidenza degli effetti collaterali sul totale, si rimanda alla Figura 6.Durante la terapia, l'1% circa dei pazienti ha sperimentato uno stato di scompenso epatico (ascite, encefalopatia porto-sistemica, sanguinamento varicoso e/o peggioramento acuto dei parametri laboratoristici), mentre un altro 1% ha dovuto interrompere la cura. È tuttavia interessante notare come, n=4 pazienti che hanno dovuto sospendere precocemente il ciclo, abbiano poi mantenuto una SVR12 ai controlli successivi.Un altro dato da considerare è come, su n=316 pazienti il cui protocollo prevedeva la Ribavirina, il 33% abbia dovuto ridurla o interromperla per via degli effetti collaterali, in particolar modo a causa dell'anemia, particolarmente indotta da questo farmaco e mitigata dalla diminuzione del dosaggio dello stesso. Affinando l'analisi sul gruppo di terapia più corposo (LDV+SOF+RBV, n=122), si nota come molte incidenze abbiano andamento sovrapponibile al campione totale: l'anemia è presente nel 41% dei trattati, l'astenia nel 42%, l'aumento di bilirubina nel 23%, l'insonnia nel 17% e la cefalea nell'11%.Gli eventi avversi che avevano incidenze minori del 10% nel gruppo generale mantengono percentuali analoghe anche nell'ambito di questo gruppo terapeutico; la necessità di ridurre il dosaggio di Ribavirina si è riscontrata nel 21% dei casi.Un altro sottogruppo abbastanza numeroso è quello SOF+RBV, composto da n=79 soggetti. In questi pazienti le percentuali di anemia (52%) e astenia (46%) sono sensibilmente superiori rispetto al gruppo di tutti i pazienti, l'insonnia mantiene un'incidenza simile (20%), mentre l'iperbilirubinemia (14%) e la cefalea (5%) si presentano con una incidenza inferiore. Interessante è il raddoppio del rapporto di pazienti che hanno sperimentato rash cutanei in terapia, che passa dal 4% sul gruppo generale al 9% del gruppo terapeutico SOF+RBV. Il 43% dei pazienti sottoposto a questo piano terapeutico ha necessitato la riduzione del dosaggio di Ribavirina.Terzo gruppo di terapia per numerosità è quello OM+PAR+RIT+DAS+RBV, rappresentato da n=48 pazienti. In tale campione si riscontra un 38% di anemici, un 33% di astenici e un 25% di iperbilirubinemici. È inoltre interessante osservare come, tra questi pazienti, vi sia una variazione di incidenza di alcuni effetti collaterali rispetto al trend globale: si registra un 6% di pazienti con cefalea, un 13% di dispnoici (6% nel totale), un 15% di prurito (7% nel globale), mentre l'insonnia si attesta sul 13%. Sempre in quest'ultimo gruppo, la percentuale di pazienti in cui è stato necessario ridurre la Ribavirina è del 44%. L'ultimo gruppo la cui numerosità può risultare ancora rilevante in termini statistici (n=34) è quello SOF+SIM+RBV. In tale gruppo astenia ed anemia sono riscontrate in una percentuale piuttosto elevata di soggetti (rispettivamente 47% e 50%), l'iperbilirubinemia nel 38%, l'insonnia nel 15% e la cefalea nel 18%. Pare interessante come non siano stati registrati alcuni effetti collaterali, quali epigastralgie, tosse secca e ansia.Per un confronto grafico tra l'incidenza degli effetti collaterali più comuni nei gruppi terapeutici di maggiore numerosità si rimanda alla Figura 7.L'analisi statistica di tutte queste incidenze ha evidenziato come nessuno dei singoli protocolli utilizzati risulti significativamente più vantaggioso o meno dannoso rispetto agli altri. Analizzando nello specifico i protocolli con Ribavirina (n=316) vs quelli senza (n=34) risulta invece evidente una maggior incidenza di anemia (44,8%) e di astenia (43%) negli schemi con Ribavirina rispetto a quelli senza (rispettivamente pari al 5,9% e all'8,8%). L'ultima valutazione statistica effettuata è quella relativa all'incidenza degli effetti collaterali in rapporto allo stato istologico epatico (cirrotici=241 pazienti, non cirrotici=109 pazienti); il dettaglio della distribuzione dei cirrotici a seconda della terapia è riportato nella Tabella 17. La percentuale della maggior parte degli eventi avversi non subisce variazioni, mentre si rilevano notevoli differenze per la bilirubina e l'ansia. Infatti la percentuale di iperbilirubinemici è maggiore nei cirrotici (27%) rispetto ai non cirrotici (12,8%), differenza statisticamente significativa (p= 0,005). L'ansia, per contro, appare più rappresentata nel gruppo dei non cirrotici (5,5%) rispetto a quello dei cirrotici (0,8%); anche in questo caso la differenza risulta statisticamente significativa (p=0,013).