Le malattie ereditarie del metabolismo (IMDs) sono un ampio gruppo di condizioni relativamente rare a patogenesi monogenica che richiedono una gestione multidisciplinare del paziente per tutta la sua vita. La trasmissione è, nella maggior parte dei casi, autosomica recessiva e solo raramente X-linked. Nei maggiori centri trapiantologici le IMDs rappresentano la terza causa principale di indicazione a PLT, e circa il 10% di tutti i PLT eseguiti negli Stati Uniti e Canada tra il 1995 e il 2011. [103] Le patologie metaboliche a coinvolgimento epatico possono essere classificate in due categorie, la prima include le patologie che producono un danno epatico strutturale con sviluppo progressivo di ESLD (i.e. malattia di Wilson, deficit di α1-antitripsina, tirosinemia familiare ecc.), la seconda, le patologie non associate a danno strutturale epatico (i.e. ipercolesterolemia familiare, ossalosi primaria, difetti del ciclo dell'urea, Sindrome di Crigler-Nahhar di tipo 1, deficit di ornitina transcarbamilasi ecc.). Nel primo gruppo il difetto genetico può riguardare primariamente il fegato (i.e. sindromi colestatiche familiari), ma più frequentemente il danno epatico è secondario all'accumulo delle sostanze tossiche prodotte nella via metabolica mutata (i.e.tirosinemia, deficit di α1-antitripsina, acidemia organica ecc.). Quando il fegato è l'unico organo interessato dalla condizione patologica il PLT può produrre una completa correzione del disordine metabolico, non ottenibile nelle forme in cui il difetto metabolico è espresso in cellule somatiche a livello extra-epatico; in questi casi, per procedere con l'inserimento in lista di attesa del paziente, è essenziale un inquadramento della patologia e della possibilità che il rimpiazzo dell'organo sia sufficiente a prevenire l'ulteriore deterioramento clinico e migliorare la funzione a livello extra-epatico.