•Inizio improvviso.•Inizio con di trauma cranico.•Precoce grave amnesia.  Taupatia con perdita neuronale e gliosi a tau insolubile:-Predominanza di isoforma Tau 3R: FTLD con corpi di Pick, FTLD con mutazioni MAPT -Predominanza di isoforma Tau 4R: Degenerazione corticobasale, Paralisi sopranucleare progressiva, Malattia a granuli argirofili.-Predominanza di isoforma 3R e 4R: Demenza con grovigli neurofibrillari, FTLD con mutazioni MAPT.Perdita neuronale frontotemporale e gliosi senza inclusioni tau positive o ubiquitina/p62 positive:-FTLD senza caratteristiche istologiche precise Proteinopatia TDP-43 positiva con perdita neuronale ed inclusioni tau-negative ed ubiquitina/p62 positive, associate ad inclusioni MND-like:-FTLD-U con MND (Tipo 1-3)-FTLD-U senza MND (Tipo 1-3) -FTLD-U con mutazioni di PGRN (Tipo 3) -FTLD-U con mutazioni VCP (Tipo 4) -FTLD-U correlata al Cr. 9p (Tipo 2)Perdita neuronale frontotemporale e gliosi con inclusioni ubiquitina/p62 positive, TDP-43 e tau negative:-Malattia a corpi inclusi basofili (BIBD)-FTLD-U con mutazione CHMP2B-FTLD-U non ancora identificate Perdita neuronale frontotemporale e gliosi con inclusioni ubiquitina/p62 positive ed alfa-interessina positive:-Malattia ad inclusi filamentosi intermedi neuronali (NIFID)Alcuni limiti e la necessità di andare incontro ad esigenze cliniche, hanno portato un ampio consorzio internazionale ad aggiornare i criteri clinici di diagnosi per la bvFTD nel Settembre 2011 18,19 . Anche se, da un punto di vista teorico, i criteri precedenti erano più che adatti a descrivere un quadro clinico di bvFTD, uno dei problemi pratici che questi sollevavano era l'astrattezza di espressioni come "alterato controllo della condotta personale", che lasciavano spazio alla libera interpretazione da parte del medico. È inoltre innegabile che, a causa della mancanza di insight, i pazienti bvFTD difficilmente ammettono di aver subito cambiamenti nella condotta o nella sfera emotiva, obbligando così il clinico a fare affidamento in gran parte sulle informazioni fornite dai caregiver. D'altro canto, la coartazione affettiva e la perdita di insight possono anche mancare nella presentazione iniziale. Data la particolare attenzione posta ai sintomi comportamentali ed emotivi, è oltremodo ipotizzabile che la sensibilità e la specificità dei criteri diagnostici clinici diminuisca nel momento in cui applicati ad una popolazione di pazienti con sintomi neuropsichiatrici, tra cui, ad esempio, i soggetti affetti da schizofrenia a insorgenza tardiva o depressione, sebbene ciò non sia mai stato indagato realmente.Merita menzione la recente scoperta negli ultimi anni di una sottopopolazione di pazienti, in cui i tratti di alterazione comportamentale sono indistinguibili da quelli osservati nella bvFTD, ma che sono caratterizzati da una relativa assenza di declino funzionale e, in generale, da neuroimaging nella norma [20][21][22] . La maggior parte di questi pazienti è di sesso maschile. È ancora oggetto di discussione se questi pazienti soffrano realmente di una malattia neurodegenerativa o se questa sindrome fenocopia sia parte di uno spettro di disturbi psichiatrici. Gli attuali criteri diagnostici clinici non forniscono alcun mezzo per distinguere questo sottogruppo benigno da pazienti con un decorso più degenerativo.Un'altra ragione per aggiornare i criteri diagnostici clinici per la bvFTD consisteva nella necessità di una categorizzazione più strutturata dei singoli elementi e un approccio più flessibile per soddisfare i criteri stessi. Inoltre, si è ritenuto che l'aggiunta di un grado di probabilità alla diagnosi clinica e il riconoscimento del ruolo dei biomarcatori e della genetica nella diagnosi potesse risultare di beneficio 18,23  È verosimile, tuttavia, che l'esclusione dallo studio dei pazienti FTD-MND abbia fornito valori di sopravvivenza maggiori.La concomitanza di deficit delle funzioni fasiche sembra correlare con un ulteriore peggioramento della prognosi nei pazienti con bvFTD, mentre assumono sempre maggiore importanza, anche in correlazione alla prognosi decisamente più favorevole, le così dette sindromi fenocopie (tipicamente pazienti di sesso maschile con performance normali ai test cognitivi, preservazione delle funzioni esecutive ed imaging muto alla presentazione) 30 .Le principali cause di decesso sono polmonite, insufficienza del sistema circolatorio, e cachessia 29 . Un'indagine di imaging cerebrale (la RMN è attualmente l'opzione migliore) è necessaria in tutti i casi di sospetta FTLD per escludere diagnosi alternative (es. neoplasie cerebrali) ed evidenziare i caratteristici pattern di atrofia che possono confermare la diagnosi o, alternativamente, identificare fenocopie non degenerative 22 .