La terapia classica per rimuovere il ferro in eccesso è semplice, ben tollerata, efficace e consiste nella rimozione di una quantità di sangue (flebotomia) variabile a seconda del peso della persona, in genere intorno ai 500 millilitri. Inizialmente la flebotomia è eseguita una o due volte alla settimana fino alla normalizzazione del livello di ferro e della percentuale di ferro nella transferrina. Nei casi meno gravi, la frequenza può essere ogni quindici giorni o mensile. In seguito, la flebotomia viene eseguita periodicamente per mantenere le riserve di ferro entro i livelli normali. La procedura è simile a quella della donazione di sangue.