Le Ber et al. (2004) hanno decritto 18 pazienti provenienti da 6 famiglie di varia origine etnica, originarie della Francia, delle Indie Occidentali, della Turchia, del Marocco e del Portogallo, che mostravano un linkage al locus dell'AOA2 sul cromosoma 9q34. L'età media all'esordio era 15 anni (range compreso tra 10 e 25), per cui gli autori hanno notato che era più tardivo rispetto a quello descritto nell'AOA1 (età media 7 anni). Tutti i pazienti presentavano atassia alla deambulazione, sintomi cerebellari assiali, atrofia cerebellare alla RMN, ed elevati livelli sierici di AFP.Altre anomalie biologiche riscontrate, come CK, immunoglobuline e colesterolo elevati e bassi livelli di albumina erano variabilmente associati in una minoranza di pazienti. I livelli di albumina, comunque, erano di poco inferiori alla norma, rispetto all'AOA1 (Le Ber et al., 2003). La neuropatia periferica sensitiva-motoria era presente in quasi tutti i pazienti (92%), presentandosi con ipo-o areflessia e perdita della sensibilità profonda. L'aprassia oculomotoria era presente solo nel 56% dei pazienti. Saccadi orizzontali dismetriche, intrusioni saccadiche e nistagmo erano stati individuati nell'89-100% dei pazienti. Lo studio dei movimenti oculari effettuato in tre pazienti era simile a quello descritto nell'atassiateleangectasia, con ipometria e aumento della latenza delle saccadi orizzontali (Lewis et al., 1999). Altri segni clinici includevano strabismo (nell'11% dei pazienti), postura distonica delle mani (28%) , movimenti coreici (22%) e tremore posturale o della testa (17%). Tutte e 3 le donne provenienti da una famiglia con fenotipo più grave hanno presentato menopausa precoce ad un'età tra i 21 ei 24 anni. Inoltre neuropatia assonale motoria e sensitiva all'EMG e marcata atrofia cerebellare alla RMN sono stati trovati i tutti i pazienti sottoposti alle indagini.La biopsia del nervo surale in un paziente ha rivelato una grave perdita di fibre larghe mielinizzate, mentre in un altro paziente di fibre sia di largo che di piccolo calibro.In questo lavoro è stato anche effettuato uno studio neuropatologico sull'encefalo di un paziente deceduto per infarto miocadico acuto all'età di 79 anni. Tutte le strutture cerebrali apparivano atrofiche; in particolare è stata osservata un'importante atrofia delle circonvoluzioni cerebellari, e un marcato ampliamento dei solchi. L'atrofia cerebellare era più evidente a livello del verme e del lobo anteriore. Il tronco cerebrale e il midollo spinale erano leggermente ridotti in dimensioni, ma non in modo ragguardevole. La substantia nigra appariva normalmente pigmentata. La corteccia cerebellare mostrava una notevole perdita di cellule di Purkinje, e una lieve fibrosi gliosa, che era più grave nel verme che negli emisferi.Non sono stati trovati né corpi inclusi né particelle sferoidali eosinofile, chiamate "torpedoes". I neuroni del nucleo dentato erano lievemente diminuiti di numero. È stata osservata la cromatolisi dei nuclei oculomotore e del rafe nel tronco cerebrale. Le olive inferiori e accessorie apparivano relativamente conservate. Nel midollo spinale sono state osservate una severa demielinizzazione dei fascicoli gracile e cuneato e la degenerazione delle colonne di Clarke con gliosi.Lo studio condotto nelle serie di pazienti sinora studiati permettono di delineare meglio le caratteristiche della AOA2, di cui non sono ancora presenti dati epidemiologici precisi.L'atassia con associata polineuropatia sensitivo-motoria sembra essere costante con variabile associazione di altri segni clinici: peraltro l'aprassia oculomotoria non sembra essere indispensabile per la diagnosi, tanto che il gruppo canadese ha suggerito di denominare questa forma con il nome di SCAN2 (Atassia spinocerebellare con neuropatia assonale 2).