• Il carcinoma squamoso della laringe deriva da un accumulo di danni al DNA. Esiste un modello di progressione molecolare per l'evoluzione di una lesione da displasia lieve a malignità.• Le caratteristiche tipiche del cancro sono un aumento della proliferazione cellulare e diminuzione della morte cellulare, vengono mediate attraverso l'inattivazione di geni oncosoppressori, l'attivazione di oncogeni, o entrambi. Il modo in cui questi geni sono accesi o spenti può variare.• La biologia molecolare del carcinoma squamoso della laringe è complessa e si sviluppa per il cattivo funzionamento di vari percorsi interconnessi.• Una nuova frontiera terapeutica per i carcinomi squamosi del distretto testa e collo sono le terapie mirate sui biomarcatori molecolari. Tuttavia, prima che queste nuove terapie incidano occorre l'esecuzione di studi ben gestiti.  C'è un ordine definito di eventi genetici che porta allo sviluppo di un fenotipo maligno. L'ordine degli eventi può variare, ma in ultima analisi è l'accumulo netto degli eventi genetici che determina l'espressione fenotipica maligna.Nel 1993, Renan ha ipotizzato un modello statistico che suggerisce che si devono accumulare tra 6 e 10 alterazioni genetiche indipendenti prima dello sviluppo del tumore; anche se il numero preciso di eventi necessari per la carcinogenesi è difficile da definire, la conclusione di questa analisi è che il carcinoma squamoso del distretto testa collo richiede più alterazioni genetiche rispetto ad altri tumori solidi. Perché le mutazioni genetiche che portano alla malignità si verifichino occorre una latenza di 20-25 anni; durante questo tempo, un'esposizione cumulativa ad agenti cancerogeni, in particolare fumo e alcool è la causa delle specifiche alterazioni genetiche che portano alla progressione verso la malignità.Attraverso l'esame invasivo delle lesioni precancerose, molte di queste alterazioni genetiche iniziali sono state ben descritte nel cancro della laringe ed è stato creato un modello di progressione genetico che descrive l'evoluzione delle alterazioni. Sono state studiate quelle alterazioni che determinano la progressione istologica di iperplasia, displasia (lieve, moderata e grave), carcinoma in situ, e, infine, carcinoma invasivo; le mutazioni clonali iniziano già nelle prima lesioni: il 30% delle lesioni benigne iperplastiche hanno una perdita di 9p21 o 3p , indicando che queste perdite insieme all'inattivazione di p16 e la traslocazione p14/aRF sono tra le prime alterazioni genetiche che si verificano nella progressione del cancro. Queste alterazioni sono state correlate con le fasi istopatologiche delle lesioni maligne e precancerose della mucosa per definire il percorso e il tempo delle alterazioni molecolari per lo sviluppo del tumore.Si è constatato che le alterazioni non interessano solo il tumore, ma l'intero settore della mucosa. Slaughter e colleghi hanno coniato il termine di cancerizzazione di campo: ci sono cambiamenti istopatologici nell'epitelio circostante il tumore e un aumento di incidenza di secondi tumori primari vicino al tumore iniziale.