L'ipotiroidismo è stato considerato come un fattore di rischio cardiovascolare nella maggior parte degli studi, principalmente per la sua associazione con elevati livelli sierici di colesterolo totale e di "low density lipoproteins" (LDL). L'ipercolesterolemia nell'ipotiroidismo, probabilmente, è il risultato di un ridotto catabolismo delle lipoproteine, un fenomeno che potrebbe essere spiegato dalla riduzione dell'espressione dei recettori per le lipoproteine (194,195).Ma non solo l'aumentato rischio di aterosclerosi è legato alla cardiopatia ischemica nei pazienti ipotiroidei: come abbiamo già visto precedentemente, il paziente ipotiroideo (soprattutto se anziano) è spesso iperteso; inoltre, uno studio condotto nel 2006, ha mostrato, sia nei maschi che nelle femmine ipotiroidee, un aumento dell'omocisteina sierica di circa 4-5 µmol/L. L'omocisteinemia è considerata un importante fattore di rischio cardiovascolare: in una metanalisi di venti studi prospettici condotta nel 2002, fu calcolato che un aumento di 5 µmol/L di omocisteinemia aumenta il rischio di eventi cardiovascolari del 32% e di stroke del 59% (196).Molti studi hanno riscontrato un'associazione tra disfunzione tiroidea e presenza di diabete, in particolare del tipo 1: è stata riportata una prevalenza del 12-24% nelle femmine e del 6% nei maschi (197)(198)(199) Nonostante sembrasse minore l'associazione con il diabete di tipo 2, uno studio del 2003 ha constatato la presenza di insulino-resistenza nell'ipotiroidismo (200).L'associazione tra ipotiroidismo e diabete, ovviamente, aumenta ulteriormente il rischio di eventi coronarici.L'ipotiroidismo influenza anche il sistema fibrinolitico: in uno studio francese si è osservato un lieve decremento dell'attività fibrinolitica in caso di ipotiroidismo moderato (diminuzione del D-dimero, aumento dell'α2-antiplasmina, del t-PA e del PAI-1 Ag), mentre nell'ipotiroidismo grave vi era un incremento dell'attività fibrinolitica (aumento del D-dimero, diminuzione dell' α2-antiplasmina, del t-PA e del PAI-Ag) (201). L'incremento della coagulabilità incrementa ulteriormente il rischio cardiovascolare.Approssimativamente circa il 3% dei pazienti con ipotiroidismo da lunga data riporta angina e più o meno la stessa percentuale la riporta anche se in trattamento con Eutirox: in molti pazienti, dunque, l'angina non cambia, non si riduce e non scompare nemmeno con il trattamento sostitutivo. Anzi, spesso, in caso di eccessivo dosaggio del farmaco ad inizio terapia, l'angina peggiora a causa della tachicardia indotta dal farmaco, per cui è necessario iniziare a dosaggi estremamente bassi per poi aumentarli gradualmente.