La necessità di un farmaco anticonvulsivante è evidente nei pazienti che abbiano avuto attacchi epilettici in seguito alla diagnosi di tumore cerebrale. Sebbene molti medici avviino una terapia profilattica con farmaci antiepilettici, (AED) in tutti i pazienti con metastasi cerebrali, le attuali evidenze non supportano questo tipo di pratica. Un grosso studio retrospettivo su pazienti con metastasi cerebrali ha rivelato che il 13% dei pazienti sottoposti a terapia anticonvulsivante profilattica (in genere fenitoina) aveva comunque crisi epilettiche a distanza, rispetto all'11% dei pazienti che non avevano ricevuto gli antiepilettici [Cohen N et al., 1988]. Un altro studio prospettico in doppio cieco è stato condotto su pazienti con tumori cerebrali sovratentoriali (il 90% dei quali aveva metastasi al cervello) randomizzati per ricevere o acido valproico o placebo [Glantz MJ. et al., 1996e Glantz MJ et al,. 2000] ; le crisi epilettiche sono state riscontrate nel 35% dei pazienti del gruppo in trattamento e nel 24% dei pazienti del gruppo placebo. Da rilevare, inoltre, che fenitoina, carbamazepina e fenobarbital riducono tutti l'efficacia dei corticosteroidi.Questi farmaci anticonvulsivanti, inoltre, attivano il sistema del citocromo P450, accelerando il metabolismo di molti agenti chemioterapici, tra cui nitrosouree, paclitaxel, ciclofosfamide, topotecan, irinotecan, thiotepa, adriamicina e metotrexato:di conseguenza, un problema rilevante nell'eventuale somministrazione di anticonvulsivanti è la potenziale riduzione d'efficacia dei chemioterapici a livello cerebrale [Fetell MR. et al., 1997]. Il potenziale effetto immunosoppressivo dei farmaci anticonvulsivanti rappresenta un ulteriore rischio per questa popolazione di pazienti già di per sé compromessa [Neuwelt EA. et al., 1983].Recentemente la sottocommissione per gli Standard di Qualità dell'American Academy of Neurology ha discusso in merito all'utilizzo della terapia anticonvulsivante profilattica per pazienti con nuova diagnosi di tumore cerebrale [Glantz MJ. et al., 2000]. Dodici studi, sia studi clinici controllati randomizzati sia studi di coorte, hanno indagato l'uso dei farmaci antiepilettici a scopo profilattico (fenitoina, fenobarbital, acido valproico) per prevenire le convulsioni e nessuno ha dimostrato un'effettiva efficacia. Non è stato dimostrato nessun effetto sulla frequenza della prima crisi epilettica e spesso sono stati riscontrati livelli subterapeutici di anticonvulsivanti. Nonostante questi frequenti sottodosaggi, la frequenza di effetti avversi è stata maggiore nei pazienti con tumore cerebrale (probabilmente per le interazioni farmacologiche suddette) che nella popolazione generale ricevente anticonvulsivanti.Eritema multiforme e sindrome di Stevens-Johnson sono complicanze rare ma pericolose per la vita nei pazienti trattati con fenitoina e desametasone, durante o subito dopo l'irradiazione cranica [Delattre JY. et al., 1988]. Di conseguenza, la raccomandazione della sottocommissione dell'AAN è che nei pazienti con nuova diagnosi di tumore cerebrale non venga usata di routine la somministrazione profilattica di anticonvulsivanti. Resta da definire l'efficacia della profilassi laddove vi sia un più elevato rischio di sviluppo di crisi epilettiche, come quelli con metastasi da melanoma, lesioni emorragiche e metastasi multiple. L'efficacia dei più recenti farmaci antiepilettici non è ancora stata studiata. Per quanto riguarda i pazienti che abbiano subito una procedura neurochirurgica, l'efficacia della profilassi non è stata ancora dimostrata: a questo proposito la raccomandazione dell'AAN è di somministrare anticonvulsivanti in profilassi e poi per una settimana dopo l'intervento [Kuijlen LR et al., 1996].