La resistenza del CCS alla terapia citotossica standard è ben nota (Dean et al., 2005). A livello molecolare i CCS esprimono cospicuamente la multidrug resistance protein MDR1 (anche conosciuta come glicoproteina -P). Questa proteina di membrana, codificata dal gene ABCB1, è una pompa ATP dipendente responsabile del trasporto al di fuori della cellula di agenti idrofobici, quali doxorubicina, vinblastina e taxolo. Questo però non è l'unico meccanismo, infatti sono stati descritti meccanismi indipendenti da MDR1 responsabili dell'inefficacia di sostanze idrofile, come il cisplatino (Haak et al., 1993;Fridborg et al., 1994). Per superare il problema sono stati testati inibitori competitivi di MDR1. I primi studi riguardavano composti come il D-verapamil (che a differenza dell'isomero L non ha azione calcio antagonista) ed il mitotane stesso (Abraham et al., 2002). Sia questi studi, sia un trial con un inibitore di seconda generazione (PSC883, Valspodar) (Bates et al., 2001) hanno dato scarsi risultati. Nonostante questi insuccessi la ricerca non si è arrestata ed uno studio di fase II sta valutando gli effetti della chemioterapia associata a Tariquidar (XR9576), un inibitore di terza generazione (Mistry et al., 2001;Martin et al., 1999).