L'aumento dell'incidenza mondiale di CDI è stato attribuito a una varietà di fattori di rischio, tra cui maggior numero di pazienti anziani nella popolazione, resistenza al trattamento ai fluorochinoloni ed emergenza di un ceppo di "C difficile" recentemente scoperto e più virulento (BI / NAP1 / 027). Ulteriori fattori di rischio verso l'aumento delle CDI includono l'uso di penicilline e clindamicina, nonché un maggiore utilizzo del numero totale di antibiotici nella comunità. Circa il 50-65% dei casi di "community-asociated" CDI mostrano una precedente esposizione ad antibiotici