Oltre all'emocromo, di cui è stato già descritto l'andamento, lo striscio periferico assume grande importanza nella diagnosi di PMF, evidenziando poichilocitosi degli eritrociti, presenza di emazie a lacrima o dacriociti, eritroblasti ortocromatici ed elementi granulocitari immaturi, metamielociti e mielociti, elementi che suggeriscono un'emopoiesi extramidollare. Questo rilievo porta in genere all'esecuzione di aspirato midollare e biopsia osteo-midollare, che, a seconda dello stadio di malattia, possono evidenziare ipercellularità o fibrosi spiccata, responsabile della cosiddetta 'punctio sicca' all'aspirato; la proliferazione e le atipie della linea megacariocitaria sono costanti. Il rilevamento di fibrosi alla biopsia pone comunque il problema della diagnosi differenziale con gli altri disordini mieloproliferativi, che possono presentare un certo grado di fibrosi midollare, e con la fibrosi midollare reattiva (presente ad esempio in LES, sclerodermia, osteoporosi, malattia di Paget..)Inoltre, l'analisi citogenentica evidenzia alterazioni del cariotipo nel 40% dei casi, soprattutto quelle sopracitate; l'analisi molecolare evidenzia mutazioni di Jak2 nel 50% dei casi.Per la diagnosi di PMF, i criteri diagnostici WHO 2008 prevedono la presenza di 3 criteri maggiori e almeno 2 minori:Criteri maggiori:1. Proliferazione ed atipie della linea megacariocitaria, associate generalmente a fibrosi con reticolina o collagene oppure, in assenza di significativa fibrosi, i cambiamenti dei megacariociti devono essere accompagnati da ipercellularità midollare, caratterizzata da proliferazione granulocitaria e spesso diminuita eritropoiesi (fase pre-fibrotica). Criteri minori:1. Leucoeritroblastosi.2. Aumento dell'LDH sierico.3. Anemia.