L'ubiquitinazione è il processo fisiologico mediante il quale le proteine destinate a degradazione da parte del proteasoma vengono marcate mediante legame covalente con catene del peptide ubiquitina. Molte proteine che hanno un ruolo nell'ubiquitinazione contengono un dominio RING finger. E' stato dimostrato che BRCA1 è coinvolta nell'ubiquitinazione mediante il legame con BARD1 e con UbcH5a ( Hashizume et al, 2001).La regione amino-terminale di BRCA1 lega la proteina BARD1 mediante il dominio RING-finger. L'eterodimero BRCA1-BARD1 si associa in vitro alla classe UbcH5 di enzimi coniugatori dell'ubiquitina e svolge un'attività di E3 ubiquitina ligasi. Il collegamento tra questa attività ed il ruolo onco-soppressore della proteina BRCA1 non è del tutto che chiaro. L'attività E3 ubiquitina ligasi è localizzata ai siti di rottura a doppio filamento e di riparazione del DNA suggerendo un collegamento con l'attività di controllo della riparazione del DNA di BRCA1 piuttosto che con la degradazione di proteine (Morris et al., 2006).L'assenza di un complesso BRCA1/BARD1 funzionale potrebbe dunque causare la deregolazione dell'espressione genica e consentire il processamento di trascritti aberranti, dando luogo a proteine tronche potenzialmente deleterie per la cellula e contribuendo alla progressione tumorale. Le mutazioni missenso trovate nel dominio RING finger di BRCA1 che comportano predisposizione tumorale riguardano i residui di cisteina coinvolti nel legame con lo zinco e causano la perdita dell'attività E3 ubiquitina ligasi (Ruffner et al., 2001).