Numerosi studi hanno descritto i fattori coinvolti nella regolazione del differenziamento dei Th17 e della produzione dell'IL-17 (Zhu and Qian, 2012).(Figura 4-15)Le prime citochine ad essere correlate alla regolazione negativa sulla generazione dei Th17 sono state IFNγ ed IL-4 (rispettivamente importanti per i Th1 ed i Th2).In    Questo renderebbe i Th17 un target selettivo dell'IFNβ. Il perché i Th17 siano più sensibili all'IFNβ rispetto ai Th1 lo si deve ad più alto livello di IFNαR1 (recettore dell'IFN da cui dipendono gli effetti della molecola sui linfociti T) espresso in membrana cellulare. Il livello di recettore IFNαR2, invece, non varia tra i sottotipi di linfociti T; per tale motivo la loro risposta agli interferoni di tipo 1 dipenderebbe soprattutto dall'espressione di IFNαR1.Altro dato importante è la presenza di una differenza statisticamente significativa nell'espressione dell'IFNαR1 tra soggetti sani e pazienti con sclerosi multipla durante le diverse fasi di malattia. Si è osservato che i linfociti T vergini esprimono più alti livelli in superficie di IFNαR1 e che tale espressione va incontro ad una rapida riduzione subito dopo l'attivazione del differenziamento dei linfociti stessi, per poi tornare ad aumentare solo alla fine del processo differenziativo verso Th17. La down-regolazione dell'IFNαR1 dopo l'attivazione è presumibilmente dovuta alla sua internalizzazione (Dondi et al., 2001).Il progressivo aumento dell'IFNαR1 sui Th17 suggerisce che la diminuzione del processo di internalizzazione, probabilmente indotta da IL-23 o da altre citochine coinvolte nel loro differenziamento, avviene durante il processo di sviluppo dei Th17.   Dal confronto tra pazienti affetti da patologie autoimmuni e soggetti sani è emerso che le cellule T auto-reattive sono presenti in entrambi i gruppi, ma nei pazienti con malattie autoimmuni esse risultano più facilmente attivate (Reijonen et al., 2002).Quest'osservazione ha condotto i ricercatori ad ipotizzare che sia una ridotta formazione sia una diminuita funzione delle cellule Treg CD4 + CD25 high possano svolgere un ruolo nello stato autoimmune dei pazienti affetti da SM.Sono state quindi comparate la frequenza e la funzione delle cellule Treg ottenute dal sangue periferico di pazienti con SM recidivante-remittente (SM-RR) non trattati con quelle di controlli sani della stessa età (Viglietta et al., 2004).  È stata dunque presa in considerazione la suddivisione dei Treg in due sottogruppi a seconda dell'espressione di CD62L; studi hanno infatti dimostrato una maggior potenza dell'effetto dei CD62L + , i quali sembrerebbero essere in grado di mantenere un potenziale proliferativo e una funzione soppressiva più a lungo rispetto alle altre popolazioni di Treg (Fu et al., 2004). Anche isolando le cellule T CD4 + CD25 high CD62L + da quelle potenzialmente attive CD62 -, tuttavia, si è mantenuta una persistente incapacità di soppressione nei soggetti malati.Questi dati hanno dunque rivelato che il problema è rappresentato proprio da una deficitaria funzione dei T CD4 + CD25 high isolati dal sangue periferico dei pazienti con SM e non tanto da una loro alterazione numerica.