Possiamo così concludere che i nostri dati ci permettono di identificare la presenza di una differenza statisticamente significativa, confermata da analisi non parametriche, nelle concentrazioni di sHLA-G tra donne che hanno sviluppato una delle complicanze placenta-mediate e donne con gravidanza fisiologica.Possiamo inoltre affermare che il rischio di sviluppare tali complicanze aumenta di circa 2-5 volte nelle donne che presentano bassi livelli sierici sia di sHLA-G e/o di PAPP-A nel I trimestre di gravidanza e in misura ancora maggiore nei soggetti in cui bassi livelli di HLA-G si associno ad alti livelli di hCG.Tali riscontri appaiono particolarmente interessanti se si considera il fatto che queste patologie si manifestano spesso in modo improvviso e imprevedibile nel corso del secondo e terzo trimestre di gravidanza. La possibilità quindi, di identificare, già nel I trimestre di gravidanza, la presenza di un aumentato rischio di sviluppare una delle suddette complicanze, potrebbe permettere di impostare un diverso e più accurato follow-up della gravidanza stessa al fine di prevenire e/o identificare precocemente l'instaurarsi di tali condizioni patologiche.In letteratura è ad oggi disponibile un unico lavoro che abbia studiato la presenza di un valore soglia, discriminante il rischio di sviluppare successivamente preeclampsia o FGR 50 . Tuttavia in tale studio i dosaggi dell'sHLA-G sierico erano stati eseguiti durante il secondo trimestre di gravidanza (a 15-24 settimane) e non sono quindi confrontabili con i nostri, eseguiti alla fine del primo trimestre.Un discreto numero di evidenze scientifiche dimostra che è presente una correlazione tra bassi livelli di sHLA-G e lo sviluppo delle complicanze della gravidanza su menzionate, anche se i dati sono ancora discordanti e nessuno degli studi disponibili ha dosato la proteina in epoca così precoce di gravidanza.In particolare sono riportate le seguenti correlazioni:-Iposviluppo fetale: differenza statisticamente significativa con dosaggio nel 2° trimestre di gravidanza nello studio di Steinborn e coll. 50 , ma risultati non significativi con dosaggio nel 3° trimestre per Rizzo e coll. 59 ;-Distacco intempestivo di placenta: livelli di sHLA-G significativamente ridotti rispetto ai controlli nello studio di Steinborn e coll. 63  In parte inattesa è invece l'assenza di correlazione per il gruppo delle donne affette da preeclampsia. La differenza rispetto ai controlli sani non risulta infatti statisticamente significativa, indipendentemente dal fatto che si considerino tutti i casi insieme o che li si distingua in base alla gravità della patologia (preeclampsia lieve o severa). La numerosità del campione era notevole (65 casi) e più che sufficiente per identificare una differenza di concentrazione con un errore β < 0,2.A nostra conoscenza in letteratura è presente un unico studio che non abbia evidenziato nessuna differenza di concentrazione di sHLA-G nelle pazienti preeclamptiche rispetto ai controlli 60 . E' pur vero che questo studio comprendeva sia pazienti con preeclampsia sia casi di ipertensione gestazionale. Al contrario, nel nostro lavoro i criteri diagnostici per la definizione di preeclampsia e per la sua distinzione in forma lieve e severa 122,123 sono stati rispettati in modo rigoroso e verificati sulla base dei dati presenti sulle cartelle cliniche. Tale dato è in contrasto con la maggioranza degli studi presenti in letteratura, che peraltro avevano eseguito i dosaggi nel corso del secondo e terzo trimestre di gravidanza.L'associazione di sHLA-G <43.5 UI/ml con valori di PAPP-A < 0. Il presente studio ha tuttavia alcuni limiti:-Innanzitutto, il gruppo dei casi ha una buona numerosità (n. 146) ma è piuttosto eterogeneo per tipo di esito avverso della gravidanza considerato.Probabilmente tale suddivisione ha compromesso la significatività sui risultati dell'analisi relativa ai singoli outcomes.-In secondo luogo, una discreta percentuale (9%) dei dosaggi di sHLA-G ha presentato valori fuori scala, più elevati rispetto al limite superiore della curva.Tale risultato è stato verificato e confermato in un secondo dosaggio su campione a maggiore diluizione (con un fattore 1:4), per escludere la presenza di un errore di laboratorio. Questi esiti sono difficilmente interpretabili. Un dato confortante è che anche nell'unico lavoro presente in letteratura che ha utilizzato il nostro stesso kit per il dosaggio dell'sHLA-G sono presenti valori di sHLA-G fuori scala, per i quali tuttavia gli autori non forniscono alcuna ipotesi interpretativa.A nostro parere, una spiegazione potrebbe essere data dal fatto che anche le cellule presentanti antigene (APC) materne sembrano esprimere e rilasciare sHLA-G 34 . Di conseguenza è possibile ipotizzare una particolare attivazione del sistema immunitario materno nelle pazienti con tali valori particolarmente alti.