Le manifestazioni da interessamento delle funzioni superiori, molto frequenti in tutte le forme di malattia, possono essere minime e di difficile riconoscimento nelle fasi iniziali; nel corso della malattia fino al 50% dei pazienti accusa un progressivo declino cognitivo ed uno su cinque arriva alla diagnosi clinica di demenza sottocorticale, caratterizzata da perdita della memoria di fissazione, dell'attenzione, della fluenza verbale e delle capacità di astrazione. La presenza di un problema cognitivo può anche influenzare la capacità di seguire correttamente la terapia. È molto frequente inoltre lo sviluppo di disturbi del tono affettivo fino alla depressione: inizialmente reattiva alla diagnosi di malattia, può in fasi avanzate rappresentare il sintomo di un interessamento cerebrale organico. Rara è la comparsa di uno stato psicotico acuto, per elevato carico lesionale a livello dei lobi temporali.