L'intero campione dei pazienti selezionati per l'indagine (N = 847) è rappresentativo della popolazione adulta con disturbo bipolare: la distribuzione di genere, l'età d'esordio e il decorso clinico sono coerenti con la maggior parte degli studi clinici sul disturbo bipolare pubblicati negli ultimi anni.Gli obiettivi di questo studio sperimentale, osservazionale cross-sectional, erano:1) stimare il valore della durata di malattia non trattata (DUI) in un ampio campione di pazienti affetti da disturbo bipolare; 2) analizzare l'impatto della DUI sul decorso clinico del disturbo bipolare, con particolare focus sulle principali complicanze, quali condotte anticonservative, abuso di alcol/sostanze e condizioni mediche associate.Il valore medio della DUI del nostro campione è risultato essere di 14.2 (± 23.3) anni.Questo dato è sovrapponibile ai risultati evidenziati dalla letteratura, come ad esempio agli esiti del lavoro di Maina e colleghi del 2013 (DUI=14.1 anni) (Maina et al., 2013). Si tratta, quindi, di intervalli temporali molto lunghi, sia in quanto tali, sia se confrontati con quelli della schizofrenia (tra le 8 e le 48 settimane) (Schimmelmann et al., 2008;Jeppesen et al., 2008) e del disturbo depressivo maggiore (circa 4 anni) (Altamura et al., 2008;Altamura et al., 2010b).Al fine di valutare la ricaduta della DUI sul decorso clinico, all'interno del campione totale sono stati presi in esame e messi a confronto un sottocampione di soggetti con una DUI breve (≤ 2 anni) (N=215) e uno di soggetti con una DUI lunga (> 2 anni) (N=609); sono invece stati esclusi i pazienti per i quali il dato relativo alla DUI non era disponibile (N=23).Per quanto riguarda le caratteristiche socio-demografiche, l'unica differenza emersa tra i due gruppi è stata quella relativa all'età, la quale è risultata significativamente più bassa nei pazienti con una DUI breve. Questo dato, in linea con i risultati presenti in letteratura (Altamura et al., 2010b;Altamura et al., 2015), potrebbe essere spiegato con il fatto che negli ultimi anni sono stati fatti significativi progressi nella diagnostica del disturbo bipolare, con tassi di misdiagnosi all'esordio in graduale riduzione e con un conseguente calo del tempo medio necessario per l'impostazione di una terapia adeguata. Inoltre, alcuni fattori responsabili del ritardo nell'accesso alle cure e, quindi, nella formulazione della diagnosi, come lo stigma verso i disturbi psichici e la difficoltà di accesso ai Servizi di -125 -Salute Mentale, pur essendo ancora presenti, sono in progressiva riduzione, grazie alle campagne di informazione e di sensibilizzazione e al miglioramento dei servizi.Analizzando il decorso clinico, con particolare attenzione alle complicanze, un dato di estremo interesse è emerso dallo studio dei tassi di tentativi anticonservativi (TAC) lifetime: nei pazienti con una DUI lunga emerge un tasso di TAC lifetime nettamente superiore a quanto osservato nei pazienti con una DUI breve. Questo risultato del nostro lavoro conferma i dati già presenti in letteratura (Goldberg et al., 2002;Altamura et al., 2010b;Drancourt et al., 2013) e costituisce un elemento di indubbia rilevanza sul piano pratico-clinico. La più elevata prevalenza di TAC nei pazienti con una DUI lunga trova una possibile spiegazione nel fatto che questo gruppo di pazienti presenta un decorso clinico più sfavorevole, caratterizzato da un maggior numero di episodi affettivi nel corso della vita e più alti tassi di comorbidità mediche. In particolare, in riferimento alla prevalenza di TAC, l'elemento più significativo potrebbe essere rappresentato dal maggior tempo trascorso in depressione dai pazienti con una DUI lunga, considerati infatti il maggior numero di episodi depressivi nel corso della vita e la più frequente polarità prevalente depressiva. Pertanto, i pazienti con una DUI lunga, presentando maggiori rischi relativamente alle condotte suicidarie, meritano specifiche attenzioni sul piano clinico: dal punto di vista delle terapie psicofarmacologiche, ad esempio, dovrebbero essere utilizzati con particolare cautela i farmaci antidepressivi, a causa del rischio associato di induzione di stati misti e del rischio aumentato di condotte suicidarie; al contrario, un ruolo importante può essere rivestito dai sali di litio, considerata la loro specifica efficacia nella prevenzione del suicidio. Inoltre, dal punto di vista gestionale, durante gli episodi affettivi, specie se depressivi o misti, dovrebbe essere posta una specifica attenzione alla scelta di strategie volte a proteggere questi pazienti, attraverso, ad esempio, dei periodi di ricovero ospedaliero nelle fasi più acute. Infine, può essere particolarmente utile l'impostazione di interventi psicoeducativi, sia per i pazienti, sia per i famigliari.Non sono invece emerse differenze significative tra i due sottocampioni relativamente alla modalità di suicidio utilizzata: i tassi di suicidio violento risultano simili nei due gruppi, a conferma di quanto mostrato dai dati presenti in letteratura (D'Ambrosio et al., 2012).Per quanto riguarda un'altra frequente complicanza del disturbo bipolare, ovvero l'abuso di alcol e di sostanze, i nostri risultati non mostrano differenze significative tra i pazienti con una DUI breve e quelli con una DUI lunga, pur risultando tassi lievemente superiori -126 -nel primo sottocampione. Questo dato è inatteso e risulta in disaccordo rispetto agli studi presenti in letteratura (Altamura et al., 2010b;Kvitland et al., 2016), i quali hanno messo in evidenza una correlazione positiva tra la lunghezza della DUI e l'abuso di alcol/sostanze. Una possibile spiegazione risiede nel fatto che nel nostro studio il reale tasso di abuso di alcol e di sostanze potrebbe essere sottostimato, sia per il disegno crosssectional della ricerca che non prevede il monitoraggio dei pazienti nel tempo, sia per il fatto che non è stato effettuato, a differenza della maggior parte degli studi pregressi, il dosaggio ematico delle sostanze.Infine, sono emersi risultati interessanti dall'analisi delle condizioni mediche generali associate alla lunghezza della DUI, ambito finora poco approfondito in letteratura. Lo studio della prevalenza delle comorbidità mediche nei due sottogruppi ha messo in evidenza un tasso di patologie mediche più elevato nel sottogruppo di pazienti con una DUI lunga. Questo risultato rappresenta un elemento di grande interesse, anche perché poco discusso in studi precedenti: una possibile spiegazione risiede nel fatto che nei pazienti in cui il disturbo è stato per lungo tempo non trattato o trattato in modo inadeguato la salute fisica possa essere compromessa in modo rilevante da periodi più lunghi di scompenso psicopatologico, caratterizzati da abuso di alcol/sostanze, ritmi biologici alterati e stili di vita insalubri (dieta scorretta, sedentarietà, fumo di sigarette).Inoltre, i pazienti con disturbi più gravi tendono ad avere più alti livelli di stress e questa situazione può portare a maggiori livelli di cortisolo nel sangue, aumentando così la resistenza al glucosio e quindi il rischio di diabete mellito e ipertensione (Maina et al., 2013). Infine, si può ipotizzare che i pazienti con una DUI lunga siano di per sé meno propensi ad accedere alle cure mediche e che, pertanto, possano esporsi a un ritardo nella diagnosi e nella cura anche di sintomi e patologie mediche associate.In conclusione, il nostro lavoro conferma che la DUI rappresenta un fattore dall'impatto determinante sul decorso clinico del disturbo bipolare, in quanto un ritardo nell'impostazione di una terapia congrua si associa ad una maggior comparsa di complicanze gravi, con particolare riferimento alle condotte suicidarie, e ad un più alto tasso di comorbidità mediche, con conseguenti complicazioni nelle strategie gestionali e terapeutiche. Pertanto, sempre maggiore attenzione deve essere posta dai clinici nella formulazione della diagnosi, nel migliorare la compliance dei pazienti ai trattamenti farmacologici e nel facilitare l'accesso ai percorsi di cura.-127 -