La glomerulopatia da trapianto è una condizione patologica riconosciuta più di 40 anni fa, ma che solo negli ultimi anni ha acquisito importanza parallelamente all'aumento delle conoscenze su questa patologia 63 .La GPT include una costellazione ddi caratteristiche istologiche al MO e alla microscopia elettronica.Le caratteristiche istologiche della glomerulopatia da trapianto sono state recentemente riviste. I primi studi clinico-patologici sulla GPT hanno dimostrato che questa malattia può essere identificata come la via finale comune di un progressivo danno a livello dei capillari. L'ipotesi di una patogenesi anticorpo mediata della GPT è anche sostenuta da molti studi 65,66,67,68 che hanno notato che questa glomerulopatia è molto più comune in pazienti con anticorpi anti-HLA, e in modo particolare quando gli anticorpi sono donatore specifici. In uno studio di biopsie di sorveglianza effettuate un anno dopo il trapianto si è notato che la GPT era presente nel 22% dei pazienti con anticorpi anti-HLA specifici e solo nell'8% degli altri pazienti con trapianti convenzionali. Tuttavia il rischio di GPT è anche aumentato in pazienti con una storia di rigetto acuto anticorpomediato. Infatti circa il 45% dei pazienti con una storia di rigetto anticorpo-mediato va incontro a GPT;nei pazienti senza rigetto la GPT si verifica invece nel 6% dei pazienti trapiantati.Negli ultimi anni l'uso di nuovi e più sofisticati sistemi di ricerca ha mostrato anche la forte associazione tra anticorpi antiHLA di classe II e la GPT. La presenza di anticorpi anti HLA specialmente di classe II è infatti stata recentemente associata ad un peggiore decorso post trapianto.Un lavoro 66  Conosciamo poco,invece, circa i meccanismi di progressione della GPT.Biopsie seriate di paziente affetti da glomerulopatia hanno mostrato che le lesioni precoci sono fequentemente progressive e in questo processo sono coinvolti fenomeni di capillarite persistente e infiammazione a livello interstiziale 65 .Altri studi 70,71 suggeriscono che il danno anticorpo-mediato risulta in risulta in una obliterazione dei capillari peritubulari, che porta ad una ipoperfusione del tessuto con conseguente fibrosi. Anche l'infiammazione e la conseguente ischemia hanno come percorso finale comune una progressiva fibrosi interstiziale e un'atrofia tubulare.La dignosi differenziale della GPT deve essere posta rispetto a tute quelle lesioni che presentano simili caratteristiche istologiche, come ad esempio l'ischemia, la recidiva di glomerulonefrite membrano proliferativa e la microangiopatia trombotica (TMA). La presenza di duplicazione della membrana basale glomerulare è sicuramente una caratteristica che aiuta a fare diagnosi di GPT. Nonostante l'attivazione di fattori della coagulazione durante la progressione della GPT la presenza di trombi è un evento alquanto raro mentre risulta patognomonico della microangiopatia trombotica.Recenti studi effettuati dal gruppo di Edmonton 66 hanno identificato diverse varianti di GPT, in relazione alla presenza di 4 componenti ( la cosiddetta "ABCD tetrad"): anticorpi anti-donatore(A), membrana basale dei capillari con aspetto multilamellare(B), Cd4(C) e la duplicazione della membrana basale glomerulare(D). Secondo la definizione di glomerulopatia da trapianto tutte queste varianti hanno la caratteristica D, e nel 73% dei casi, c'è evidenza di anticorpi anti-donatore. Al contrario il 27% dei casi non presenta anticorpi anti-donatore o Cd4, aprendo la possibilità che si tratti di un'altra forma di insulto immuno-mediato.Attualmente non esiste un trattamento mirato ed efficace sulla GPT. C' è una forte evidenza che il controllo della pressione e l'uso di inibitori dei recettori per angiotensina II hanno un forte impatto nel limitare la progressione delle patologie glomerulari sul rene nativo.anche se con minor risultati, spesso queste misure sono rivolte anche a pazienti portatori di trapianto renale che vanno incontro a malattia glomerulare.Il modello patogenetico discusso potrebbe suggerire che l'utilizzo di farmaci in grado di ridurre la produzione di anticorpi anti-donatore potrebbero essere utili nel prevenire o nel trattare la GPT. Attualmente,però, non esiste nessna terapia capace di attenuare gli anticorpi anti-donatoore per un lungo periodo di tempo.In casi isolati si è osservato che un aumento della terapia immunosoppressiva può rendersi utile nella GPT, ma questa è solo un'evidenza preliminare.Mancando , dunque, una effettiva terapia prevenire la GPT è un passo fondamentale. Secondo quanto esposto l'identificazione di pazienti riceventi con anticorpi anti-HLA, e la possibilità di non effettuare il trapianto in pazienti con anti-HLA di classe II donatore specifici potrebbe essere un modo per evitare una certa percentuale di GPT. Va però ricordato che un certo numero di pazienti pur avendo questi anticorpi e peu avendo avuto un rigetto acuto anticorpo-mediato possono non attivare a sviluppare una GPT.Sono necessari dunque nuovi studi per caratterizzare nei particolari questi anticorpi che sono associati spesso alla presenza di GPT e che possono essere la chiave di volta per una terapia mirata. Come eventi di fine follow up ("end point") sono stati considerati la morte del paziente od il fallimento del trapianto con conseguente rientro in dialisi.Il 99% della popolazione valutata in questa analisi è di razza caucasica.Per scegliere quali items includere in questo studio, è stata analizzata la letteratura scientifica specializzata negli ultimi anni, scegliendo i fattori di rischio e gli elementi influenzanti la prognosi del trapianto e del paziente separatamente.Per l'archiviazione e la catalogazione dei dati è stato utilizzato un foglio di lavoro Microsoft Access.Per ogni paziente sono stati indagati:-il record anagrafico composto da:1. sesso -il record AZA composto da :1. dose alle dimissioni, a 3 e 6 mesi e poi ogni anno fino all'eventuale sospensione.2. data dell'eventuale sospensione delll'AZA.-i record di funzionalità renale composto da:1. creatininemia ai seguenti controlli: terzo mese, sesto mese, primo anno e successivamente con scadenza annuale fino a fine follow up 2. proteinuria delle 24 ore ai seguenti controlli: terzo mese, sesto mese, primo anno e successivamente con scadenza annuale fino a fine follow up -il record biopsia renale composto da:1. numero di biopsie renali a cui il paziente è sottoposto Lo studio statistico si è articolato in diverse fasi: la descrizione della popolazione in generale, lo studio della sopravvivenza del trapianto, il confronto circa la funzione renale e l'insorgenza di glomerulonefriti tra i pazienti che hanno sospeso lo steroide e quelli che non l'hanno sospeso.Si è poi passati all'osservazione approfondita dei diversi gruppi in questione: del gruppo che ha sospeso lo steroide rispetto al gruppo che ha continuato lo steroide (su tutta la popolazione)analizzando l'associazione con l'ipertensione, il rischio cardiovascolare, e con i paramentri di funzionalità renale.La popolazione è poi stata suddivisa in 3 gruppi:il gruppo 1 con diagnosi bioptica di glomerulonefrite, il gruppo 2 con biopsia diagnostica per altre patologie, il gruppo 3, coloro che non hanno mai effettato una biopsia. Deii primi 2 gruppi si sono confrontate le variabili demografiche, l'associazione con la sospensione dello steroide, l'associazione con ognuno dei possibili farmaci immunosoppressivi (Tacrolimus,Cya, EVE, Sirolimus, MMF, AZA), l'associazione con ipertensione, con il rischio cardiovascolare, l'assunzione di ACE-inibito o sartanici.Sono state poi analizzate le principali cause di perdita del rene e le principali cause di decesso.Sono state inoltre confrontate le curve di sopravvivenza dell'organo dei pazienti affetti da glomerulonefrite o glomerulopatia da trapianto e di pazienti che non hanno sviluppato malattie glomerulari nel posttrapianto.Per quanto riguarda il gruppo 3 è stata analizzata la pto/24h in relazione alla sospensione dello steroide.L'elaborazione statistica dei dati è stata effettuata con Spss (SPSS Inc.Chicago IL, vers. 12.02).Le variabili continue sono state descritte con la mediana (min-max) e la differenza tra gruppi è stata verificata con test non parametrici (Mann-     La curva di sopravvivenza dell' organo trapiantato mostra a 1 anno una sopravvivenza del 94%, a 3 anni dell' 88%, a 5 anni dell'82% e a 10 anni una sopravvivenza del rene trapiantato del 70%.  