L'affinamento delle tecniche di identificazione del citotipo neuroendocrino ha determinato un aumento di segnalazioni di differenziazione neuroendocrina in patologia neoplastica prostatica. Ne è derivata l'esigenza, nella gestione clinica e diagnostica del carcinoma prostatico, di monitorare simultaneamente più indicatori tumorali -PSA, IGF-1, CgA, NSE, peptidi neuroendocrini -per la possibile coesistenza di oncotipi diversi, epiteliale, esocrino e neuroendocrino; le concentrazioni plasmatiche di tali markers possono variare nel tempo, riflettendo le variazioni dello status immunoistochimico neoplastico, primitivo e metastatico, frequentemente indotte da terapia medica. [155][156][157][158][159][160][161][162][163][164][165][166][167][168][169][170] Pur a fronte di affidabilità ormai consolidata della determinazione sierica dei markers neuroendocrini, sia generici (CgA, NSE) sia fenotipo-specifici per le diverse subpopolazioni cellulari neuroendocrine (vari neuropeptidi), la diagnosi di differenziazione neuroendocrina, in patologia neoplastica della prostata, emerge soltanto dall'esame istologico. [111] Nonostante il dosaggio dei markers sierici e l'esame istologico costituiscano i metodi diagnostici fondamentali per la diagnosi di carcinoma prostatico neuroendocrino, mantengono comunque la loro importanza valutazioni diagnostiche quali l'esplorazione rettale e l'ecografia transrettale, più che altro per mettere in evidenza la possibile presenza di una neoformazione prostatica.Esplorazione rettale ed ecotomografia transrettale, in associazione all'incremento dei valori di PSA, sono gli strumenti utilizzati per sospettare la presenza di un tumore; il dosaggio di markers sierici specifici e l'esame istologico, invece, permettono la diagnosi di natura della neoformazione.