Numerosi studi epidemiologici hanno dimostrato un'associazione fra SLA ed esposizione cronica a piombo (Felmus MT, 1976;Campbell AMG, 1970;Kamel F, 2002), mercurio (Felmus MT, 1976; Pierce-Ruhland R, 1981) o altri metalli pesanti (Pierce-Ruhland R, 1981; Gresham LS, 1986), con un rischio relativo variabile da 2 a 6.Altri studi condotti su saldatori, fonditori e lavoratori del metallo in genere non hanno però rilevato associazioni significative. I solventi organici, ampiamente utilizzati in ambito industriale, sono dotati di proprietà neurotossiche. Varie indagini hanno tentato di valutare un loro possibile ruolo come fattori eziologici, tuttavia i risultati sono stati abbastanza inconsistenti, forse anche per la difficoltà di quantificare in modo preciso l'esposizione cronica a queste sostanze.L'inaspettata frequenza di malattia fra agricoltori e residenti in aree rurali ha dato impulso a vari studi tesi a valutare la presenza di possibili correlazioni fra SLA e ambiente di vita non urbano: in realtà la maggior parte non ha prodotto risultati significativi. Tuttavia alcuni studi caso-controllo hanno riscontrato un effetto importante degli agenti chimici utilizzati in agricoltura (pesticidi) sulla comparsa di SLA (McGuire V, 1997).