Nei casi tipici la diagnosi di sarcoidosi si basa sull'associazione di dati clinici, radiologici e istologici.La diagnosi è abbastanza agevole se la malattia è acuta e generalizzata, più difficile se la sarcoidosi colpisce un solo organo, ad esempio l'occhio. In tali situazioni è una diagnosi di esclusione.Nella sarcoidosi la presenza di anergia cutanea è tipica, ma non diagnostica. Il test cutaneo di Kveim-Siltzbach, cioè l'iniezione intradermica di una sospensione trattata al calore di un estratto di milza con sarcoidosi, che viene biopsiato 4-6 settimane più tardi, determina la comparsa di lesioni di tipo sarcoidotico nel 70-80% dei soggetti con sarcoidosi, con meno del 5% di falsi positivi. Tuttavia, il materiale non è facilmente reperibile per essere utilizzato di routine. La diffusione della biopsia transbronchiale, per prelevare campioni di tessuto polmonare a fini diagnostici, ha reso il test di Kveim-Siltzbach di puro interesse storico.Non esistono quadri ematologici diagnostici della malattia. Utili sono i dosaggi sierici dell'angiotensing converting enzyme (ACE), del lisozima e della 2 globulina. Sono liberati nella fase attiva della malattia, riflettendone in questo modo l'attività, però i livelli fluttuano con l'uso di steroidi. Non possono essere considerati diagnostici, in quanto livelli elevati sono riscontrabili anche nella lebbra, nella TBC e nel diabete.L'ACE è secreto dalle cellule epiteliodi dei linfonodi, ha una specificità del 95%, ma nei bambini è fisiologico riscontrare livelli superiori rispetto ai soggetti adulti.L'esame radiologico del torace non deve costituire l'unico elemento diagnostico. I dati della scintigrafia con 67 Ga non sono patognomonici, né può essere considerato specifico il riscontro di un'aumentata percentuale di linfociti tra le cellule del liquido di lavaggio bronchiolo-alveolare.Indipendentemente dall'espresssività tipica della malattia, per stabilire una diagnosi definitiva di sarcoiodosi è necessario verificare tramite biopsia la presenza di infiltrati granulomatosi di cellule mononucleate. Il polmone è interessato dalla malattia con particolare frequenza ed è anche la sede più utile per l'esame bioptico. Sedi meno comuni, ma comunque utili per la biopsia, sono i linfonodi ilari, la cute, la congiuntiva o le labbra. Più raramente vengono biopsiati a scopo diagnostico la milza, i linfonodi intraddominali, i muscoli, la parotide o altre ghiandole salivari, le vie respiratorie superiori o il cuore. In tutte queste sedi è comunque necessario dimostrare la presenza dei tipici granulomi non caseosi. Tuttavia, anche se l'evidenza istologica è necessaria, non è sufficiente per stabilire una diagnosi definitiva di sarcoidosi , dato che granulomi non caseosi si riscontrano anche in molte altre malattie, compresi alcuni processi infettivi e tumorali. Pertanto, la diagnosi definitiva di sarcoidosi si basa sulla biopsia in un contesto di anamnesi, esame obiettivo, esami ematologici, esami radiologici, test di funzionalità respiratoria e, se possibile, scintigrafia con Gallio e lavaggio broncoalveolare compatibili con la sarcoidosi.I pazienti con infezione da HIV presentano comunemente linfocitopenia, reperti patologici alla radiografia del torace, scintigrafia con Gallio positiva, aumentata quota di linfociti nel liquido di lavaggio broncoalveolare e talvolta anche granulomi polmonari. Pertanto in ogni paziente, sia bambino sia adulto, con sospetta sarcoidosi deve essere eseguito il test sierologico per l'HIV.La diagnostica oculare si avvale della fluoroangiografia (FAG), dell'angiografia con verde di indocianina (ICG-A) e della tomografia ottica a radiazione coerente (OCT).