Negli ultimi anni si stanno sviluppando studi atti a tentare nuove combinazioni di farmaci attivi ed allo sviluppo di nuovi composti, alcuni dei quali sembrano dotati di interessante attività, tra questi la fluoropirimidina orale S1 e l'antifolato Pemetrexed. La fluoropirimidina S1 nasce dalla combinazione di tegafur con due modulatori, un inibitore della DPD (CDHP) ancora più potente dell'uracile, e un inibitore della fosforibosil pirofosfato transferrasi, un enzima localizzato nel tratto gastroenterico responsabile della ridotta incorporazione del 5-FU nell'RNA cellulare. I risultati ottenuti dai primi studi incoraggiano a proseguire la valutazione di tale farmaco [131][132][133][134][135][136][137][138][139][140][141][142][143] .Il Pemetrexed è un nuovo antifolato che ha come bersaglio tre enzimi coinvolti nel metabolismo dei folati e nella sintesi del DNA: la timidilato sintetasi, la diidrofolato reduttasi e la glicinamide ribonucleotide formiltransferasi. Gli studi condotti mostrano una modesta efficacia del farmaco, con della percentuali di risposte del 15-17% [144][145] .La tabella 3.4 schematizza le principali combinazioni tutt'ora oggetto di studio. La recente disponibilità della biologia molecolare e dell'ingegneria genetica, e la comprensione maggiore della biologia cellulare del tumore, hanno permesso di identificare dei nuovi bersagli terapeutici e di sviluppare nuove molecole in grado di interferire con specifici meccanismi di crescita cellulare. Tra queste molecole di particolare interesse sono: gli inibitori dell'angiogenesi, gli inibitori dei fattori di crescita epidermici, gli inibitori della COX-2, gli inibitori della farnesil transferrasi. Due dei più promettenti target nel trattamento del carcinoma del colon retto sono sicuramente l' Epitelial Growth Factor Receptor (EGFR) e il Vscular Endothelial Growth Factor (VEGF).