Con il dispositivo intrauterino contenente 52 mg di levonorgestrel in un serbatoio di polidimetilsilossano (dopo le prime fallimentari esperienze con un dispositivo intrauterino liberante 65 mcg/die di progesterone), il progestinico viene liberato alla dose giornaliera di 20 mg per un periodo di 5 anni.Tale dispositivo garantisce elevate concentrazioni endometriali del progestinico, con il risultato di un potente effetto antiproliferativo.Dopo solo poche settimane, il rilascio intrauterino di levonorgestrel sopprime la crescita dell'endometrio, le ghiandole endometriali si atrofizzano, la mucosa si assottiglia e lo stroma diviene gonfio.L'endometrio non risponde più agli estrogeni e si ritiene che ciò possa essere mediato dall'azione regolatrice di alti tassi locali di progestinico sui recettori estrogenici endometriali e dall'aumentato rilascio in loco di insulin-likegrowth-factor-binding-protein-1 (Perino A et al, 1987).