In un consistente numero di pazienti con tosse cronica non è possibile identificare il meccanismo patogenetico. Un"interessante ipotesi 90 è che la tosse sia conseguenza di "iperreattività sensoriale", espressione di disfunzione neurogena. Recenti osservazioni indicano che nei pazienti con tosse cronica vi è un"aumentata espressione di recettori vanilloidi sulle fibre nervose bronchiali 92 e un"iperreattività dei TRPV1 [93][94][95] , mediata verosimilmente da un"aumentata produzione di fattore di crescita neuronale (NGF) 96 97 .Il deficit di vitamina B12 è una causa riconosciuta di neuropatia periferica sensoriale, che agisce inducendo grave degenerazione neuronale con mielinolisi. Nel deficit di vitamina B12 è stata osservata un"aumentata produzione di NGF 99 .Lo scopo del presente lavoro era di valutare il ruolo della carenza di vitamina B12 nella patogenesi della tosse cronica di origine ignota.A tale scopo, abbiamo selezionato, tra i pazienti con tosse cronica di origine ignota, quelli che presentavano deficit di vitamina B12. Tali pazienti sono stati paragonati ai pazienti con tosse e normale stato nutrizionale.Tutti i pazienti sono stati sottoposti a esame clinico, spirometria e test di provocazione con istamina.In un sottogruppo di pazienti e di controlli è stata effettuata biopsia dell"orofaringe con analisi istologica tradizionale, valutazione del numero di fibre nervose mieliniche e dell"espressione di NGF.I pazienti sono stati riesaminati dopo supplemento di vitamina B12 per un mese.