Può essere di tipo traumatico, virale, parassitario, reumatico o dovuta ad affaticamento, nonché dovuto all'ipereccitabilità della membrana cellulare neuronale in quadri come quello della sindrome da astinenza da alcol. Il dolore può derivare da affaticamento e sforzi fisici prolungati, a causa dell'accumulo di acido lattico all'interno del muscolo. Altre volte il dolore è riflesso ed è causato a livello osseo. Cause meno frequenti possono essere ricercate nell'assunzione di farmaci particolari come, ad esempio, le statine per abbassare il colesterolo o squilibri elettrolitici del potassio o del calcio. Molto raramente appare tra gli effetti indesiderati della vaccinazione contro la febbre gialla, tra il 5º e il 12º giorno dalla somministrazione. Più rare sono le mialgie sistemiche o primitive del muscolo, tra le quali la miastenia gravis.