Nel 1997 Brugada et al. descrisse il primo locus genico responsabile di FA giovanile, ereditato come tratto autosomico dominante (locus sul cromosoma 10q22-24) 129 .Successivamente sono stati scoperti numerosi polimorfismi (in particolare SNP, Small Nuclear Polymorphism) responsabili di una maggiore probabilità d'insorgenza di FA 129 .Infine, negli ultimi anni sono state individuate diverse forme di FA monogenica, in cui una mutazione del canale del potassio (KCNQI, KCNE2, KCNJ2, e KCNA5), del sodio SCN5A, del gene K (ATP), del gene ABCC9, o della connessina 40 GJA5 si rendeva responsabile dell'insorgenza di FA 130,131,132,133,134,135,136 .Recentemente è stato dimostrato che individui giovani con FA isolata spesso hanno un'anamnesi familiare positiva per FA, soprattutto in parenti di I grado 128 . Utilizzando il registro danese dei pazienti con FA sono stati selezionati 9507 individui con FA isolata e con meno di 60 anni: valutando anamnesticamente la presenza FA (in particolare FA isolata) in parenti di I o II grado si è visto che il rischio di sviluppare FA isolata era 3,5 volte maggiore nei pazienti con anamnesi familiare positiva per FA isolata rispetto ai soggetti con anamnesi familiare negativa; il rischio associato a FA isolata in parenti di I grado era maggiore rispetto a quello associato a FA in parenti di II grado; inoltre il rischio era tanto maggiore tanto più precoce era stato l'esordio di FA nel parente 128 . Queste evidenze suggeriscono un forte impatto del profilo genetico nello sviluppo di FA isolata in età giovanile, indicando nell'esecuzione di un'attenta anamnesi familiare, specialmente nei pazienti giovani, un punto fondamentale della visita clinica.Dal punto di vista metabolico dobbiamo ricordare il ruolo di alcol e peso corporeo eccessivo sull'incidenza di FA. I meccanismi coinvolti nell'insorgenza acuta di FA alcol-indotta sono l'acidosi metabolica, il rilascio di catecolamine, i disturbi elettrolitici; in cronico invece la fibrosi miocardica, la dilatazione cardiaca e le alterazioni del sistema autonomico mediati dall'alcol creano un substrato adatto all'insorgenza di FA 137 . L'eccesso di peso corporeo sembra essere anch'esso un fattore di rischio, determinando un aumento del 49% della probabilità di sviluppare FA 138 .La FA inoltre è stata dimostrata una causa comune di palpitazioni nei soggetti che praticano sport 139 . In particolare, atleti di sport di resistenza (e.g. maratoneti) hanno un rischio maggiore di sviluppare FA rispetto ai non-atleti 140,141,142,143 . I meccanismi coinvolti, nonché fattori predittivi di svilippo di FA, sono la dilatazione atriale, l'ipertrofia del ventricolo sinistro e l'aumento del tono vagale associato alla bradicardia.Infine, fra le cardiopatie maggiormente associate con l'insorgenza di FA vale la pena di ricordare (vista l'insorgenza in età giovanile) la cardiomiopatia ipertrofica (che conferisce un rischio 6 volte maggiore di sviluppare FA) 144 , le cardiopatie congenite (soprattutto quelle che richiedono operazioni cardiochirurgiche, responsabili delle incisioni atriali e quindi del substrato anatomico della FA), la sindrome di Wolff-Parkinson-White, la cardiomiopatia dilatativa e la patologia valvolare secondaria a malattia reumatica 122 .