Le lesioni di pattern IV condividono alcuni aspetti, come la sede perivenosa dell'infiammazione e l'estensione radiale, con le lesioni EAE-like; comunque in questo pattern si osserva una estesa perdita di oligodendrociti e l'assenza di aree di rimielinizzazione. La presenza, alla periferia della lesione, di DNA frammentato nei nuclei degli oligodendrociti suggerisce l'esistenza di un processo patologico primario a carico degli oligodendrociti stessi (128).Le lesioni di pattern III sono quelle che maggiormente si distinguono dalle altre:esse non sono centrate su piccoli vasi venosi, hanno bordi scarsamente definiti e mostrano spiccati segni di sofferenza oligodendrocitaria come apoptosi e perdita della MAG, la cui carenza è ben evidenziabile con apposite tecniche di colorazione immunoistochimica. Nell'adulto la MAG è espressa lontano dal corpo cellulare degli oligodendrociti, a livello della mielina periassonale che è ritenuta la porzione maggiormente vulnerabile dell'oligodendrocita. Alcune evidenze sperimentali (128) suggeriscono che la perdita della MAG possa verificarsi in corso di un danno tossico o di un'infezione virale a carico degli oligodendrociti: ad esempio essa è prominente nelle lesioni attive della leucoencefalopatia multifocale progressiva (Progressive Multifocal Leukoencephalopathy), infezione degli oligodendrociti ad opera del virus JC (JCV) (130). Questi dati sembrano supportare l'ipotesi che alla base delle lesioni di pattern III della SM ci sia una degenerazione oligodendrocitaria la quale potrebbe essere provocata da un virus ancora sconosciuto o da una non ancora precisata tossina (128).Sebbene non esistano prove certe che i diversi pattern lesionali siano provocati da differenti processi patologici, lo studio di 