Dei 175 pazienti in studio, 87 erano cronicamente infetti da HCV con un genotipo virale 1 (G1) e 88 con genotipo virale 2, 3 e 4 (G-non-1). La percentuale di pazienti che hanno raggiunto la SVR rispecchia i dati della letteratura, con notevoli differenze tra genotipi 1 e genotipi non 1 tra i quali il successo terapeutico è stato ottenuto nel 39,1% e nel 70,5% rispettivamente.La presenza di polimorfismi di singolo nucleotide mutati nell'allele che codifica per l'IL28B -rs12979860 (C>T) -si è dimostrato essere correlato con la risposta virologica sostenuta (SVR). Tale dato è compatibile con la letteratura (6,7,(89)(90)(91)(92)(93). Dalle analisi di regressione logistica multivariata per tutti i genotipi virali risulta che solo alcuni fattori sono in grado di prevedere l'outcome virologico. Età, sesso, peso al baseline correlano solo debolmente. L'età presenta una debole correlazione con l'outcome, anche considerando i soli pazienti con più di 65 anni. La carica virale al baseline non correla con l'SVR, nonostante la media delle rilevazioni fosse superiore alle 800.000 copie/ml. In questo studio sono risultate molto deboli o non significative le correlazioni con l'outcome di BMI e dose di IFN pro Kg.Il genotipo 1 correla in modo importante con l'outcome (p-value < 0,0001), a parziale conferma della comparabilità della popolazione studiata. I valori di Hb basali correlano in modo significativo con l'SVR. Una spiegazione potrebbe essere che i pazienti con tossicità ematica a seguito della terapia a base di PEG-IFN+RBV possono aver subito una riduzione della dose di RBV, strategia che è nota essere correlata con una minore efficacia (138,139).Infatti, tra i dati disponibili il 53,2% dei pazienti ha subito una riduzione della dose di RBV.Non è disponibile il dato sulla percentuale di pazienti trattati con formulazioni a base di eritropoietina per ovviare alla caduta emoglobinica, dato che costituità una successiva ricerca e analisi.E' risultata molto significativa la correlazione tra il possedere entrambe le mutazioni, sia per CNT2 che per IL28, e l'outcome terapeutico, con p-value <0,0001. Considerando tutta la popolazione in studio, senza prendere in considerazione le differenze di genotipo virale, sorprendentemente, l'essere portatore di almeno una delle due mutazioni è in forte correlazione con l'outcome virologico, con p-value = 0,001.L'analisi di regressione logistica multivariata nella popolazione portatrice del solo genotipo 1 ha individuato come fattori correlanti con l'SVR anche la concentrazione C through di RBV al primo mese. Questo risultato potrebbe essere determinato dal fatto che la misurazione della C through della RBV è stata effettuata solo su alcuni pazienti ed in particolare sui G1; i dati in letteratura sono contrastanti ma vi sono numerosi report che confermano questa associazione in pazienti mono e coinfetti HIV-HCV (138,139,222). Una riduzione della dose al primo mese di terapia è da attribuirsi alla tossicità ematologica della RBV. L'associazione di entrambe le mutazioni correla significativamente con l'SVR anche tra i G1, con p-value = 0,012 così come mantiene significatività anche il possedere almeno una mutazione tra IL28B e CNT2 con p-value = 0,01.Questa forte correlazione con CNT2 e con l'associazione CNT2+IL28B è il cuore di tutta la ricerca. L'associazione è fortemente predittiva di SVR in tutta la popolazione e tra i genotipi non-1, mentre risulta più debole ma significativa tra i G1. Data l'esiguità del numero di pazienti, l'IL28B potrebbe aver subito una riduzione in sensibilità, soprattutto per i G1. La CNT2, distribuita allo stesso modo di IL28 nella popolazione, risulta essere correlata in modo più sensibile con l'SVR considerando il fatto che e l'associazione tra le due mutazioni, così come il possedere almeno una mutazione potrebbe aumentare molto il potere predittivo di un eventuale test genetico sulla popolazione HCV positiva in attesa di trattamento.Ci sono alcune limitazioni in questo studio: la numerosità limitata per studiare multipli polimorfismi, la bassa frequenza di alleli mutati, la assenza di alcuni dati (utilizzo di EPO, settimana di riduzione di dose di RBV), la assenza di misurazioni delle concentrazioni plasmatiche in tutti i pazienti.Ulteriori analisi, condotte su una popolazione più ampia, sono necessarie per confermare il ruolo di CNT2, soprattutto in confronto con l'IL28 come fattore predittivo di SVR nella popolazione HCV positiva trattata con PEG-IFN+RBV. Sono in fase di progettazione studi prospettici in cui ai pazienti con caratteristiche gentiche sfavorevoli (IL28 e CNt2 wildtype o eterozigoti) si propongono strategie terapetucihe alternative come l'aumento di dosaggio di ribavirina fin dall'inizio (con l'aggiunta di eritropoietina) o l'introduzione dei nuovi inibitiori della proteasi di HCV (come telapravir, verosimilmente disponibile dalla seconda metà del 2011).