OXL è in grado di determinare uno spettro di manifestazioni neurologiche acute, mai osservato nei pazienti trattati con cisplatino o carboplatino (Fig. 3). Segni e sintomi esordiscono durante l'infusione, raggiungono l'acme entro i primi due giorni e scompaiono gradualmente nei giorni successivi. Con il succedersi delle somministrazioni è possibile osservare un aumento sia della durata che della severità dei sintomi (Leonard et al., 2005). Clinicamente predominano i disturbi sensitivi, in particolar modo parestesie indotte dal freddo, localizzate alle estremità ed alla regione periorale. Alcuni pazienti riferiscono dispnea e difficoltà di deglutizione, senza segni obiettivi di distress respiratorio. In letteratura si segnalano anche rari casi di laringospasmo (de Gramont et al., 2000). Altri sintomi, comprendenti crampi, mascella serrata, fascicolazioni visibili, ptosi e cambiamenti della voce, suggeriscono che anche i nervi motori e i muscoli possono essere coinvolti come markers clinci di questa sindrome da ipereccitabilità.Dal punto di vista elettrofisiologico, gli studi di conduzione nervosa mostrano talvolta treni di potenziali d'azione dalle unità motorie , ma spesso risultano normali.L'esame ad ago, dopo l'infusione di OXL, rivela attività spontanea costituita da multiplets ad alta frequenza di unità motoria e bursts di potenziali d'azione dalle fibre muscolari (Wilson et al., 2002). Durante la contrazione volontaria sono evidenti scariche ripetitive ad alta frequenza dalle unità motorie. Questi reperti sono caratteristici delle sindromi da ipereccitabilità, e presentano analogie con la neuromiotonia.La neuropatia cronica da OXL è clinicamente caratterizzata da perdita di sensibilità distale, con abolizione dei ROT ed alterazioni nella propriocezione, potenziali cause di riduzione o sospensione della terapia. Le alterazioni sensitive e propriocettive non regrediscono tra un ciclo e l'altro e possono compromettere le attività quotidiane in cui è richiesta coordinazione motoria (Rothenberg et al., 2003;Pasetto et al., 2006).Dal punto di vista elettrofisiologico, gli studi di conduzione nervosa mostrano una ridotta ampiezza dei SAPs con minima riduzione delle VC, compatibili con una neuropatia assonale (Krishnan et al., 2005).Per quanto concerne l'evoluzione naturale della sintomatologia, nella forma acuta si assiste ad una completa remissione nell'arco di pochi giorni e generalmente non richiede modifiche o interruzioni della terapia (Pasetto et al., 2006). Il quadro elettrofisiologico tende invece a normalizzarsi più lentamente, dopo circa tre settimane dall'infusione di OXL (Leheky et al., 2004). La riduzione del dosaggio o la sospensione della terapia andrebbero considerate solo in presenza di neurotossicità acuta che persista oltre le due settimane, anche in assenza di sintomi motori o segni neurologici (André et al., 2004).I dati di letteratura relativi alla neuropatia cronica risultano invece controversi. i sintomi della neuropatia cronica siano parzialmente reversibili nell'80% dei pazienti, e che nel 40% si risolvono completamente a distanza di 6-8 mesi dalla fine del trattamento (Extra et al., 1998;de Gramont et al., 2000;. Tuttavia uno studio più recente, basato su parametri clinici e neurofisiologici, condotto su 6 pazienti sottoposti a terapia adiuvante con OXL ha dimostrato la non reversibilità della neuropatia cronica a distanza di 6-9 mesi (Krishnan et al., 2005).Inoltre, un'ulteriore progressione della neurotossicità da OXL, ben dimostrata dallo studio elettrofisiologico, era evidente 6 mesi dopo la fine della chemioterapia.Il fatto che la neuropatia da OXL possa persistere per almeno sei mesi dopo la fine del trattamento può essere attribuito al fenomeno del "coasting", una caratteristica dei composti del platino derivante dalla loro capacità di accumularsi nei GRD per un lungo periodo di tempo (Grunberg et al., 1989). NEUROPATIA CRONICA• Sintomi clinici:• Perdita di sensibilità distale • Abolizione dei ROT • Anomalie della propriocezione fino all'atassia.• Rilievi elettrofisiologici:• ENG: riduzione o scomparsa di a-SAPs. Normali i nervi motori e le risposte F. • EMG: complessivamente normale configurazione dell'unità motoria.