I pazienti operati a scopo curativo ed apparentemente liberi da malattia (R0) possono essere sottoposti a chemioterapia adiuvante allo scopo di eliminare le eventuali micrometastasi e conseguentemente diminuire la probabilità di recidiva e metastasi. I benefici sono un maggior Intervallo Libero da Malattia (DFS), una minore mortalità, una maggiore Sopravvivenza (OS) e una maggiore percentuale di persone curate.La chemioterapia adiuvante, come tutti i tipi di chemioterapia, è gravata da tossicità ed effetti collaterali. Nello stadio III (metastasi ai linfonodi regionali) l'approccio adiuvante è offerto di routine perché il beneficio è stato chiaramente dimostrato (riduzione di rischio di recidiva del 30%, e del 22-32% di mortalità). Nello stadio I la CHT adiuvante non viene effettuata perché la CHT non da benefici.Nello Stadio II i benefici della CHT adiuvante non sono chiaramente dimostrati e quindi si stratificano i pazienti in alto e basso rischio. I pazienti ad alto rischio Stadio II pare traggano beneficio dalla CHT adiuvante. Le linee guida dell'European Society for Medical Oncology (ESMO) 52 , classificano un paziente ad alto rischio se presenta almeno uno dei seguenti fattori: La Leucovorina (o acido folinico), cosomministrata con il FU da un aumento dell'effetto antineoplastico del FU grazie alla sua capacità di aumentare e prolungare l'inibizione della Timidilato Sintasi causata dal FU. 56 Nello stadio II vi è minore accordo sul regime da scegliere. Al giorno d'oggi, spesso, si usa un regime basato su una fluoropirimidina: FU/LV -di solito secondo lo schema de Gramont, o Capecitabina. Linfonodi resecati <12  Scarsamente differenziato  InvasioneLa durata del regime di Chemioterapia Adiuvante non è sempre la stessa e di solito si tenta limitarla in modo da limitare gli effetti collaterali e le tossicità ad essa collegate. Se si dà una CHT basata solo su una fluoropirimidina -monochemioterapia -la durata deve essere di 6 mesi.Nello stadio III si sta tentando di ridurre la durata del regime da 6 a 3 mesi in modo da ridurre la neurotossicità e, in caso di progressione della malattia, poter riproporre l'Oxaliplatino nei successivi regimi. Attualmente, secondo i risultati di un grosso trial clinico randomizzato e di una metanalisi, la CHT adiuvante FOLFOX di 3 mesi può essere usata nei pazienti non ad alto rischio (T4N1 o N2); il beneficio è dato da una minore incidenza di neuropatia e dalla quasi invariata DFS (-0.2% a 3 anni) 57 .Di seguito sono brevemente indicati i regimi terapeutici attualmente in uso nella chemioterapia adiuvante 52 : Nel corso degli ultimi anni la prognosi dei pazienti con mCRC è migliorata grazie a diverse cause: Migliore pianificazione del follow-up che permette il riscontro di recidive e/o metastasi con un miglior tempismo, ciò è anche attribuibile al miglioramento dei mezzi diagnostici  Maggiore comunicazione e integrazione delle competenze specifiche, grazie all'introduzione dei team multidisciplinari (oncologo, radiologo, chirurgo, ecc.) Disponibilità di nuovi agenti chemioterapici 60 e, soprattutto, di farmaci biologici. L'uso dei farmaci biologici si accompagna spesso alla ricerca dei fattori predittivi che permettono una migliore profilazione dei pazienti (target therapy). Miglioramento delle terapie chemioterapiche (minore durata, minore e miglior gestione degli effetti collaterali e tossicità, aumento del numero di regimi) e loro abbinamento alle terapie biologiche. Aumento del numero trattamenti locali, come le resezioni chirurgiche e le ablazioni delle metastasi. Passaggio dal classico approccio chemioterapico a quello del continuum di cura.Questi motivi hanno portato, negli ultimi anni, a migliorare la sopravvivenza mediana (mOS) fino a 30-40 mesi, naturalmente in pazienti molecolarmente selezionati. Questo aumento della sopravvivenza può portare, in certi pazienti, a considerare il mCRC una malattia cronica.