BMS-936559 è il primo anticorpo IgG4 anti PD-L1 completamente umanizzato che ha mostrato una regressione tumorale di lunga durata in pazienti con diversi tipi di tumori solidi: melanoma, NSCLS, RCC, colon-retto, ovaio, pancreas, gastrico, mammella. Esso inibisce il legame di PD-L1 sia con PD-1 sia con CD80/B7-1. (Brahmer JR et al, 2012) Uno studio di fase I ha determinato come massima dose tollerata 10 mg/kg. Siccome PD-L1 è espresso sui linfociti T circolanti, alcuni studiosi hanno pensato che gli anticorpi anti-PDL1 potessero produrre meno effetti collaterali rispetto gli anti-PD1.Sebbene non siano stati riscontrati casi di polmoniti, gli eventi immuno-mediati si sono presentati nel 39% dei casi (rash, ipotiroidismo, sarcoidosi, endoftalmiti, diabete mellito, miastenia gravis). Altri anticorpi anti-PDL1 come MPDL3280A, MEDI4736 e MSB0010718C hanno mostrato risposte in diverse neoplasie nelle fasi precoci dei trials clinici. (Herbst RS et al, 2013;Heery CR et al, 2014;Segal NH et al, 2014) MPDL3280A è un anticorpo umanizzato IgG1 anti-PDL1 nel quale il dominio Fc è mutato per inibire completamente ADCC e CDC. MPDL3280A è un farmaco ben tollerato e può essere somministrato alla dose di 15 mg/kg ogni 3 settimane, attualmente è testato in combinazione con Vemurafenib nei melanomi avanzati BRAF mutati. La risposta a questo anticorpo è associata all'espressione di PD-L1 stesso a livello delle cellule infiltranti il tumore e delle cellule T CD8 attivate.MEDI4736 è un anticorpo monoclonale IgG1k con l'aggiunta di una tripla mutazione nel dominio Fc utile per rimuovere la sua attività citotossica. Gli studi hanno evidenziato un'alta affinità e selettività per PD-L1 mentre non c'è legame con PD-L2. (Lutzky J et al, 2014) L'anticorpo ha una soppressione dose-dipendente ed è stato associato con Dabrafenib e Trametinib insieme o con Trametinib da solo in soggetti con melanoma metastatico con o senza mutazione di BRAF. (Fairman D et al, 2014) Gli studi hanno verificato che le dosi utilizzabili sono da 0.1 mg/kg ogni 2 settimane a 15 mg/kg ogni 3 settimane. (Segal NH et al, 2014) Infine, MSB0010718C può essere somministrato alla dose di 20 mg/kg ogni 2 settimane; la dose dei farmaci è stata identificata grazie a dei trials clinici di fase I.