Nel caso si riesca a raggiungere il controllo con la prima linea, con relativa aumentata sopravvivenza, vi è il problema dell'aumentata tossicità dovuta ai regimi polichemioterapici e loro associazione con i biologici. Si è quindi cercato di stabilire se fosse possibile passare a dei regimi meno intensi nei pazienti che presentano una malattia stabile o in risposta, allo scopo di migliorare la qualità di vita e diminuire le tossicità legate alla terapia. 88 Degna di nota è la neuropatia cumulativa dovuta all'Oxaliplatino; sui regimi contenente l'Oxaliplatino sono stati fatti la maggioranza degli studi riguardo la terapia di mantenimento proprio a causa della neuropatia. secondo i criteri RECIST 89,90 , beneficiano maggiormente del regime di mantenimento rispetto a quelli che hanno una malattia stabile (SD) 91 .Quelli sottoposti al regime FOLFIRI dovrebbero continuare questo regime -ai dosaggi minimi -finché il trattamento è tollerabile e la riduzione della massa tumorale continua. Non vi sono studi sulla terapia di mantenimento perché gli effetti collaterali da FOLFIRI sono meglio gestibili e non sono cumulativi.Se durante la terapia di mantenimento vi è progressione di malattia si può passare una seconda linea terapeutica o scegliere di riusare la terapia di prima linea. Se si sceglie di passare a una seconda linea, e non vi sono state tossicità rilevanti con la terapia di prima linea, il trattamento di prima linea potrà essere reintrodotto nelle fasi successiva della malattia (continuum of care).