Il test di screening positivo identifica i neonati con HPA.Alcuni bambini con il primo test positivo presentano solo una forma transitoria di HPA senza alcun significato clinico.Raramente la causa potrebbe essere una carenza della 4αcarbinolamina deidratasi e, in tal caso, il tratto metabolico potrebbe persistere per giorni o settimane; oppure potrebbe essere effetto della HPA materna 4 8 , ma solo per il primo e secondo giorno di vita.  Trattandosi di malattia ereditaria, per la PKU sono stati eseguiti numerosi tentativi di diagnosi degli eterozigoti, per mezzo di dosaggi della Phe dopo carico. Il semplice dosaggio dell'attività enzimatica carente non è utilizzabile nella pratica clinica, essendo l'enzima espresso esclusivamente a livello epatico.Oggi la diagnosi di PKU è possibile sia in epoca prenatale, sia nel bambino, sia per l'eterozigote, mediante analisi del DNA. Sono utilizzabili a tal fine i RFLP (restriction fragment lenght polymorphism), oppure sonde molecolari che riconoscono specificatamente il gene normale e quello mutato. In questo caso il sito mutato deve essere noto. Il test è stato quindi esteso a 52 ore. Il paziente 1 è stato rivalutato somministrando una dose di BH 4 al T0 (10 mg/kg) e dosi successive a 24 ore (10 mg/kg) e a 36 e 48 ore (5 mg/kg).