Le pazienti con carcinoma ovarico spesso giungono alla diagnosi con uno scarso stato nutrizionale. La malnutrizione, unita allo stress di un intervento chirurgico maggiore, come quello previsto dall'iter terapeutico della neoplasia, porta spesso ad un decorso post-operatorio lungo e gravato da complicanze. In questo contesto, l'immunonutrizione pre-operatoria può avere un ruolo nel miglioramento del periodo di ricovero sia in termini di tempo che di incidenza di complicanze. giorni di degenza e sulla sopravvivenza globale e libera da malattia. 90 Per questa ragione il trattamento immunonutrizionale viene somministrato anche alle pazienti con un MUST pari a 0, variandone solo la durata di assunzione pre-operatoria.Per completare lo studio dello stato nutrizionale delle pazienti si sono valutate le variazioni dei livelli di prealbumina e di proteine sieriche totali tra l'inizio e la fine del trattamento con immunonutrizione. Mentre le proteine sieriche totali non hanno mostrato modificazioni significative (7,1 g/dl vs 6,7 g/dl; p=0,12), il valore medio della prealbumina è risultato aumentato in maniera statisticamente significativa alla fine del trattamento, passando da 0,20 g/L a 0,23 g/L (p=0,019).Nella letteratura la prealbumina è indicata come un indicatore efficace dello stato nutrizionale dei pazienti oncologici 75 e la sua concentrazione plasmatica sembra avere un significato prognostico nelle pazienti con carcinoma ovarico, come indicato da Mählck et al. 76 Anche in studi clinici come quello di Celik et al hanno monitorato l'andamento dei valori di prealbumina in fase preoperatoria e nella prima settimana post-operatoria, dimostrando un aumento di tali valori nelle pazienti immunonutrite rispetto a quelle non immunonutrite, nonostante il dato non raggiungesse la significatività statistica. 91 Secondo i nostri risultati l'assetto nutrizionale delle pazienti risulterebbe migliorato prima dell'intervento chirurgico, cioè potrebbe portare ad un miglioramento prognostico ed essere una delle ragioni della riduzione della degenza osservata nelle pazienti studiate.La stabilità dei valori di creatinina (0,75 mg/dl vs 0,70 mg/dl; p=0,21) garantisce che l'aumento riscontrato dei livelli di prealbumina non è dovuto ad un peggioramento del quadro renale con conseguente accumulo della proteina a livello ematico.Inoltre, conferma l'assenza di tossicità renale da parte dell'immunonutriente, dato importante in vista di un eventuale trattamento chemioterapico adiuvante proposto successivamente alle pazienti.Lo studio dell'influenza dell'immunonutrizione sul profilo infiammatorio si è basato fondamentalmente sull'analisi dell'andamento dei valori della proteina C-reattiva (PCR) all'inizio e alla fine del trattamento. La PCR si è mostrata essere un marker idoneo a tale scopo in diversi studi, che ne hanno evidenziato una riduzione dopo trattamento immunonutriente. [77][78] I valori della PCR assumono una certa importanza nell'ambito delle neoplasie ovariche, in quanto secondo la "teoria dell'ovulazione incessante" la reazione infiammatoria scatenata dalla rottura dell'epitelio superficiale gioca un ruolo chiave inducendo danno e proliferazione cellulare e aumentando il potenziale per la riparazione aberrante del DNA, l'inattivazione di geni soppressori e la conseguente mutagenesi. 80 Inoltre, Dobrzycka et al ne hanno indicato la valenza prognostica in questo contesto. 79 Nel presente studio i valori medi hanno presentato un trend in diminuzione, passando da 37,6 mg/l a 24,6 mg/l, ma non hanno raggiunto la significatività statistica (p=0,21).Questo relativo miglioramento del quadro infiammatorio potrebbe comunque avere un significato positivo sulla prognosi delle pazienti.Per valutare gli effetti dell'immunonutrizione sul profilo immunitario si è effettuata una fenotipizzazione del sangue periferico con citofluorimetria. Questo ha permesso di studiare la distribuzione di diverse popolazioni linfocitarie e le loro variazioni dopo il trattamento. L'analisi dei subset linfocitari è indicata dalla letteratura come un marker adatto per la valutazione dello stato immunitario del paziente in questo ambito. 83 Nello studio la popolazione che è aumentata maggiormente e in maniera statisticamente significativa è stata quella dei linfociti T citotossici CD3+CD8+ passando da un valore medio iniziale di 361,54 cell/mmc a 418 cell/mmc dopo l'immunonutrizione (p=0,046). In generale i subset T, pur senza ottenere significatività statistica, hanno mostrato tutti trend in aumento come si può vedere dall'andamento dei valori medi dei CD3+ totali (944,5 cell/mmc vs  L'assunzione preoperatoria di immunonutrizione per via enterale potrebbe dunque avere un importante ruolo nel ridurre il rischio post-operatorio di complicanze, con ricadute positive sui tempi di degenza e sulla qualità di vita delle pazienti, oltre che comportare una riduzione dei costi ospedalieri.Nel presente lavoro sono stati presentati i benefici dell'immunonutrizione preoperatoria enterale sulle pazienti con neoplasia ovarica, in termini di riduzione delle complicanze di maggiore severità e dei tempi di ospedalizzazione; sono state analizzate inoltre le variazioni di diversi parametri implicati nella definizione dello stato nutrizionale, infiammatorio e immunologico delle pazienti prima e dopo l'assunzione del trattamento immunonutriente. In base a quanto osservato, l'immunonutrizione assunta in fase preoperatoria si propone come uno strumento valido e innovativo nel management delle pazienti con diagnosi di carcinoma ovarico in quanto in grado di agire in maniera positiva soprattutto dal punto di vista nutrizionale, ma anche, in una certa misura, immunologico e infiammatorio con un importante impatto clinico costituito dalla riduzione delle complicanze postoperatorie e dei giorni di degenza.In seguito ai buoni risultati clinici ottenuti, il protocollo utilizzato per la realizzazione di questa tesi continuerà ad essere applicato dalla SCDU di Ginecologia e Ostetricia dell'Azienda Ospedaliera Umberto I dell'Ordine Mauriziano all'interno dell'iter terapeutico delle pazienti con diagnosi di carcinoma ovarico al fine di confermarne l'efficacia su un campione di maggiori dimensioni. 