Negli anni '70 venne identificato un gruppo particolare di linfociti con un'apparente attività anti-infiammatoria; tale sottoinsieme fu inizialmente denominato suppressor cells (Gershon, 1975) e successivamente linfociti T regolatori (Treg).Dal 1980 al 1990 tali cellule sono state identificate come CD8 + ; all'interno di questi si distinguevano quindi i T citotossici, capaci di uccidere cellule infettate da patogeni o cellule tumorali, e i T soppressori.In realtà oggi è noto come i Treg naturali siano caratterizzati dall'espressione costitutiva ad alta intensità della catena α del recettore dell'IL-2 (IL-2Rα o CD25 high ) e costituiscono il 5-10% dei CD4 + periferici e meno dell'1% dei CD8 + periferici. Il loro fenotipo è quindi T CD25 + CD4 + e sono continuamente prodotti dal timo (Itoh et al., 1999;Sakaguchi, 2004). Il CD25 non è solo un marker, ma è un componente fondamentale per la loro sopravvivenza (Schorle et al., 1991;Suri-Payer et al., 1998).Il loro differenziamento a partire da linfociti T CD4 + naϊve avviene quando questi, durante la loro interazione con l'APC, vengono esposti ad IL-2 e a TGF-β, i quali portano all'attivazione del fattore trascrizionale FoxP3 (Forkhead box P3). In particolare è dal legame del TGF-β con il T Cell Receptor (TCR) che si attiva una cascata trasduttiva del segnale che porta all'attivazione di FoxP3 (Chen et al., 2003).In studi condotti nei topi (Brunkow et al., 2001), è stato dimostrato come l'assenza del fattore di trascrizione FoxP3 causi una serie di malattie autoimmunitarie (scurfy mice).Tali scoperte hanno quindi portato a considerare FoxP3 come una molecola chiave nello sviluppo e nella funzione dei Treg naturali, tanto che attualmente è usato come marker di queste cellule (Hori et al., 2003;Roncador et al., 2005).Tali linfociti riducono l'autoimmunità facilitando la tolleranza verso antigeni self (Sakaguchi, 2004), sopprimono l'infiammazione e la risposta immunitaria.Tutto ciò lo esplicano attraverso diversi meccanismi (Vignali et 