La prima classificazione morfologica del carcinoma polmonare risale al 1967 con la classificazione dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 33 . Questa descriveva i caratteri morfologici dell'ADC broncogenico, ulteriormente suddiviso in due soli sottotipi, l'acinare e il papillare, e del BAC composto da cellule cilindriche proliferanti sopra i setti preesistenti con minima cicatrice e invasione stromale 34 .Nel 1981 la classificazione fu rivisitata in modo conservativo in una seconda edizione, dove l'adenocarcinoma non altrimenti specificato (NAS) fu diviso nei sottotipi acinare, papillare, bronchiolo-alveolare e solido producente muco (precedentemente nel gruppo dei carcinomi di grandi cellule, ma distinto per la presenza nel citoplasma di gocce di mucina) 35,34 .Nella terza edizione del 1999 36 , invece, la classificazione OMS stravolse notevolmente l'istotipo ADC. Introdusse una sottoclassificazione dell'istotipo BAC in non-mucinoso, mucinoso e misto, una nuova entità di ADC con sottotipi misti e comparvero l'ADC fetale, il tipo colloide, il cistoADC, il tipo a cellule ad anello con castone e il tipo a cellule chiare quali varianti aggiuntive di questo tumore.Nel 2004, l'attuale classificazione 1 , prendendo in considerazione l'elevata eterogeneità morfologica che poteva presentare l'ADC, comprende tra le varianti solite, anche definizione di ADC misto, cioè caratterizzato da una componente di BAC e una di ADC con altro pattern di crescita non-BAC. Inoltre è stata introdotta una ridefinizione più stringente del sottotipo BAC puro che doveva avere come caratteristiche la crescita puramente lepidica senza minima invasione stromale, linfatica e vascolare con la possibilità di produrre o meno muco. Infine si confermavano quali varianti l'ADC di tipo fetale, il colloide, il cistoADC mucinoso, l'ADC a cellule chiare e quello a cellule ad anello con castone (Tabella 1).In questa nuova classificazione la componente mucinosa compare come variante di altre entità tra cui: il BAC mucinoso o misto, l'ADC che può presentare aspetti mucinosi, il tipo colloide con laghi di mucina contenenti cellule neoplastiche fluttuanti singolarmente o in piccole strutture morulari, il cistoADC mucinoso con componenti cistiche contenenti muco e cellule neoplastiche che crescono adese ai setti alveolari, l'ADC con cellule ad anello con castone caratterizzate da vacuoli citoplasmatici di mucina che spostano e schiacciano il nucleo in periferia e l'ADC a cellule chiare con citoplasma chiaro.Proprio la migliore personalizzazione della terapia farmacologica, che da una generica terapia citotossica è passata ad una terapia più mirata, ha portato ad una crescente importanza la classificazione dell'ADC polmonare che fino al 2004 era basata su criteri morfologici macroscopici e microscopici. Si è inoltre aggiunto un miglioramento in termini di risposta alla terapia target e tra gli altri fattori si è riconosciuto un diverso andamento clinico in relazione al diverso istotipo.Il rapido progresso nella caratterizzazione clinica, radiologica e molecolare dell'ADC polmonare e la sua crescente importanza in senso prognostico, predittivo e di possibilità terapeutica, ha indotto la necessità di ampliare ed aggiornare la classificazione già esistente usando un nuovo approccio multidisciplinare. Tutto ciò ha spinto le maggiori società scientifiche internazionali, (IASLC, ATS, ERS) a proporre una riclassificazione dell'ADC polmonare che coinvolgesse non solo patologi ma anche clinici e radiologi 5 .Tra le novità di tale proposta, dal punto di vista classificativo, si ribadiscono i caratteri morfologici dell'ADC convenzionale dando estrema importanza al pattern di crescita predominante (almeno il 5%) comprendente i sottotipi già descritti nel 2004. Si descrivono ulteriormente le principali lesioni pre-invasive e si inseriscono le nuove entità di AIS, che sostituisce il termine BAC, e MIA, che presenta una minima invasione stromale (Tabella 2).Per quanto riguarda l'ADC mucinoso, il termine BAC-mucinoso viene sostituito dall'ADC mucinoso invasivo che può mostrare la stessa eterogeneità di sottotipi presenti nell'ADC non mucinoso (lepidica, acinare, papillare, solida e micropapillare) anche se non è ancora stata accertata la loro importanza in senso clinico. La produzione di muco può anche presentarsi nella forma di AIS, MIA o misto associato a componenti non mucinose che devono essere presenti almeno nel 10%. Altre novità riguardano: 1) l'ADC colloide, solitamente associato ad altri sottotipi di ADC che rappresentano però spesso una piccola parte della massa tumorale; 2) il cistoADC mucinoso che è stato incluso nella variante ADC di tipo colloide perchè è molto raro e la sua presentazione descritta come cisti uniloculari od oligoloculari sembra raffigurare una parte dello spettro degli ADC di tipo colloide. Infine, nel gruppo degli ADC del polmone, sono state rimosse come specifici sottotipi la forma a cellule chiare o a cellule ad anello con castone, inserendole nel contesto dei pattern che si trovano negli ADC convenzionali.