Alterazioni di c-erbB2, c-myc, p21 e p53 sono associate ad una prognosi peggiore.Lo studio della proteina codificata dal gene HER2/neu,nel carcinoma mammario è importante sia a fini prognostici che terapeutici.Infatti la sua overespressione, legata all'amplificazione del gene, è presente in circa il 20% delle neoplasie mammarie (Wolff AC et al, 2007) ed è predittiva di aggressività biologica del tumore, ossia è tipica di carcinomi di grado più elevato, con maggior indice mitotico, invasione vascolare, recettori ormonali negativi e con una maggiore capacità di metastatizzare e progredire (Wright C et al 1989).Il ruolo di HER2/neu come fattore predittivo di risposta al trattamento è emerso sia nei confronti di alcuni chemioterapici (Stal O et al, 1995;Muss HB et al, 1994), sia come fattore predittivo di risposta al tamoxifene ( De Placido S et al, 2003), sia come bersaglio della terapia con un anticorpo monoclonale (trastuzumab) (Baselga J. 2001;The Herceptin Adjuvant (HERA) Trial Study Team, 2006).La valutazione della reazione che rileva l'espressione della proteina o che valuta l'amplificazione del gene HER2, prevede la lettura secondo punteggi, da 0 a 3+, che valutano la localizzazione della reazione sulla membrana cellulare, la completezza della colorazione sull'intera circonferenza della membrana e la percentuale di cellule reattive.I casi 0 o 1+ sono considerati negativi. Le pazienti destinate al trattamento con trastuzumab sono invece quelle con punteggio 3+ (colorazione intensa ed 5. Il carcinoma della mammella 221 uniforme di membrana in più del 30% delle cellule neoplastiche) (Wolff AC, et al, 2007).Infine, i carcinomi con punteggio 2+, indicati come dubbi, devono essere sottoposti ad indagini di biologia molecolare (Wolff AC, et al, 2007).In questo caso, le pazienti verranno trattate con trastuzumab solo se sarà riscontrata l'amplificazione del gene con metodiche di ibridazione in situ (CISH o FISH).