Terapie anti-VEGF sono importanti, quindi, nel trattamento di determinati tumori e di altre patologie: possono coinvolgere anticorpi monoclonali o molecole atte a inibire la tirosin-chinasi coinvolta nei suoi recettori specifici. La proteina Aflibercept si lega ai fattori VEGF-A e VEGF-B inibendo l'angiogenesi.Se una cellula si divide in assenza dei normali meccanismi di regolazione della crescita, si sviluppa un clone di cellule così grande da interferire con le normali funzioni fisiologiche. Si tratta del cancro, una delle principali cause di morte nei paesi sviluppati, in continuo aumento anche nei paesi in via di sviluppo. In tutti i tipi di cancro, la normale regolazione della divisione cellulare diventa difettosa a causa di mutazioni a carico di uno o più geni. Per esempio, i geni che codificano proteine che normalmente inviano segnali intermittenti per la divisione cellulare possono diventare oncogeni, producendo costitutivamente proteine segnale attive; oppure geni che codificano proteine che normalmente inibiscono la divisione cellulare (geni soppressori dei tumori) possono mutare e produrre proteine che non svolgono più la loro funzione. In molti tipi di tumori intervengono ambedue i tipi di mutazione. Molti oncogeni e molti geni soppressori di tumori codificano proteina chinasi o proteine che agiscono a monte della proteina chinasi. È quindi ragionevole sperare che inibitori specifici delle proteina chinasi possano fungere da efficaci farmaci antitumorali. Per esempio, una forma mutante del recettore per EGF è un recettore Tyr chinasico (RTK) costantemente attivo, che quindi segnala che la cellula deve dividersi, sia che l'EFG sia presente o meno. Un'altra proteina RTK, il recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR), deve essere attivata per la formazione di nuovi vasi (angiogenesi), al fine di fornire al tumore solido l'apporto sanguigno necessario. Un inibitore del VEGFR dovrebbe impedire l'apporto di nutrienti al tumore. Anche le tirosina chinasi non recettoriali possono mutare, producendo una segnalazione costante e una divisione cellulare non regolata. Dunque inibitori specifici delle chinasi potrebbero fungere da agenti chemioterapici per il trattamento delle sindromi tumorali. Attualmente ricercatori stanno effettuando una serie di studi per lo sviluppo di questo tipo di inibitori. Tutte le proteine chinasi hanno una struttura del sito attivo altamente conservata. Tutte hanno in comune le caratteristiche strutturali delle chinasi prototipo PKA: due lobi che racchiudono il sito attivo, con un'ansa P che favorisce l'allineamento e il legame dei gruppi fosforici dell'ATP; un'ansa di attivazione che si sposta per mettere a disposizione del substrato il sito attivo; un'elica C, che cambia posizione a seguito dell'attivazione dell'enzima, ponendo i residui nella posizione appropriata nella tasca di legame del substrato. I più semplici inibitori della proteina chinasi sono gli analoghi dell'ATP, che vanno a occupare il sito di legame dell'ATP stesso, ma non possono fungere da donatori del gruppo fosforico. Sono noti molti analoghi dell'ATP, ma il loro uso clinico è limitato alla mancanza di selettività, visto che essi inibiscono praticamente tutte le chinasi, producendo effetti collaterali inaccettabili. Una maggiore selettività può essere ottenuta utilizzando composti che riempiono parte del sito di legame dell'ATP e che allo stesso tempo interagiscono con porzioni della proteina chinasi bersaglio al di fuori del sito di legame. Una terza possibile strategia è basata sul fatto che, anche se le conformazioni attive di tutte le chinasi sono simili, le loro conformazioni inattive non lo sono. Farmaci in grado di riconoscere la conformazione inattiva di una specifica proteina chinasi e di impedire la sua conversione nella forma attiva potrebbero avere un'elevata specificità di azione. Un quarto approccio si basa sull'elevata specificità degli anticorpi. Per esempio, gli anticorpi monoclonali che si legano alle porzioni extracellulari delle proteina chinasi RTK potrebbero bloccare l'attività chinasica dei recettori, impedendone la dimerizzazione o causando la loro rimozione dalla superficie cellulare. In alcuni casi, il legame selettivo dell'anticorpo sulla superficie delle cellule cancerose può indurre il sistema immunitario ad attaccare le cellule. La ricerca dei farmaci che esplicano la loro attività nei confronti di specifiche proteine chinasi ha fornito risultati incoraggianti. La conoscenza dettagliata della struttura che circonda il sito di legame dell'ATP rende possibile progettare farmaci che inibiscono una proteina chinasi tramite il blocco del sito di legame indispensabile dell'ATP, oppure l'interazione con i residui che circondano quel sito tipici di quella particolare proteina chinasi. Almeno cento altri composti sono attualmente sottoposti a sperimentazione preclinica. Alcuni sono stati ottenuti da fonti naturali, altri sono stati prodotti per sintesi chimica. L'indirubina è il componente di un estratto di erbe tradizionalmente utilizzato in Cina per la cura di certe leucemie. Poiché centinaia di potenziali farmaci antitumorali sono sottoposti a sperimentazione clinica, si può sperare che alcuni di essi si riveleranno più efficaci o più specifici di quelli attualmente in uso.