Circa il 25% dei pazienti affetti presentano una storia famigliare positiva per tumore prostatico, con un rischio aumentato di 2-4 volte rispetto alla popolazione generale [50];il 5-10% delle neoplasie prostatiche e il 40% dei casi di tumore ad insorgenza precoce (diagnosticati prima dei 40 anni di età) sono potenzialmente ereditari [51]. Analisi di segregazione hanno identificato 7 diversi loci connessi al tumore prostatico famigliare, con ereditarietà di tipo autosomico dominante, recessivo o X-linked [52,53]. I geni che sembrano essere coinvolti in queste forme famigliari sono molteplici:-Geni coinvolti nell'immunità innata. Il gene RNASEL codifica per una ribonucleasi L (Latent) che, indotta dall'interferone, degrada tutto l'RNA virale e cellulare [54];varianti di tale enzima sono stati collegati allo sviluppo di tumore prostatico [55]. Il gene MSR1 (Macrophage-scavenger Receptor 1) codifica per una subunità dei recettori scavenger macrofagici, utili al legame di componenti della parete batterica e lipoproteine ossidate [56]; tale subunità è mutata nei macrofagi in prostate con componente infiammatoria molto rappresentata [57];-Polimorfismi di geni coinvolti nell'azione degli androgeni. È stata osservata una associazione inversa tra il rischio di sviluppo di tumore prostatico e il numero di ripetizioni CAG nel gene che codifica per i recettori degli androgeni; ripetizioni più corte, più frequenti nella razza nera, sono associate a una maggiore transattivazione della trascrizione genica [58]. Una variante allelica del CYP17 e del SRD5A2(codifica per la maggiore sub-unità della 5α-reduttasi, enzima in grado di convertire il testosterone in diidrotestosterone, DHT) sono stati associati a un maggior rischio di tumore prostatico [59,60].