I nevi ed i melanomi sono cause poco frequenti di melanonichia ma sono anche le condizioni nelle quali il segno è più importante dal punto di vista clinico e prognostico. In entrambi i casi la lesione è generalmente limitata ad una sola unghia e si presenta come una banda tesa dalla cuticola al margine libero dell'unghia. La diagnosi differenziale tra le due condizioni richiede il prelievo bioptico ma può essere clinica nelle forme francamente maligne. Dal punto di vista clinico la maggiore variabile tra lesioni benigne e maligne risiede nella diversa evoluzione nel tempo della lesione stessa. Il melanoma si caratterizza per l'aumento della dimensione trasversale della banda, per la pigmentazione irregolare e per la possibile presenza del segno di Hutchinson ossia l'estensione della macchia scura alla piega ungueale.