Tali sistemi di classificazione che sono molto diffusi e utili nella pratica clinica, poiché si basano sulle caratteristiche cliniche e sui valori dell'emocromo, hanno, però, il limite di non tenere conto dei nuovi parametri biologici che oggi il medico utilizza per definire l'evoluzione della malattia e scegliere la terapia. Tra questi parametri troviamo: il dosaggio della beta 2 microglobulina, che indica l'evoluzione verso la malignità e dosaggio dell'enzima lattico deidrogenasi (LDH). La presenza di alterazioni citogenetiche (IGHV), in particolare la mutazione di TP53.