Mutazioni  Smits et al., 2000). Infatti, i pazienti con una mutazione germinale vicina al codone 1300 di solito acquisiscono il second hit attraverso una delezione somatica (LOH: loss of heterozigosity) mentre se la mutazione germinale è distante dal codone 1300 il second hit è per lo più una mutazione troncante. In caso di LOH, si ha una perdita completa della funzione di APC e il paziente sviluppa una severa poliposi; le mutazioni troncanti, invece, portano alla produzione di una proteina con parte delle funzioni conservate e causano un fenotipo più attenuato.Le analisi di Albuquerque e collaboratori hanno infatti dimostrato che, grazie a questa interdipendenza tra la mutazione germinale e il second hit, nella cellula trasformata risulta essere presente un livello di β-catenina ridotto ma ottimale per la tumorigenesi (Albuquerque et al., 2002). Tutte le mutazioni precedenti, se in omozigosi, sono letali e causano la morte prima dell'ottavo giorno di gestazione: questo suggerisce il ruolo fondamentale di APC durante lo sviluppo (Fodde et al., 1994;Moser et al., 1995;Oshima et al., 1995).  et al., 1996). Questo spiega il così diverso fenotipo dei topi Apc 1638T/ + rispetto ai topi Apc 1638N/ + .    In questa linea cellulare è stata dimostrata l'assenza del secondo allele del gene APC e l'accumulo di β-catenina a livello citoplasmatico (Sclosshauer et al., 2000). I dati riassunti in tabella 4 suggeriscono che le mutazioni somatiche puntiformi del gene APC rappresentano un evento non frequente nello sviluppo delle neoplasie mammarie: la loro posizione è comunque prevalente a valle della mutation cluster region tipica dei tumori colo-rettali.