Nel periodo perimenopausale, il metabolismo lipoproteico si modifica in senso aterogeno; si stima, infatti, che più di 1/3 delle donne in postmenopausa presentino alti livelli plasmatici di colesterolo (Rosanoet al, 2007).Tali alterazioni iniziano a manifestarsi sin dal periodo premenopausale e divengono più evidenti dopo la menopausa.Numerosi studi osservazionali hanno dimostrato che la menopausa si associa ad un significativo aumento dei livelli di colesterolo totale, dovuto soprattutto ad un aumento della componente LDL, associato ad un incremento dei trigliceridi e della lipoproteina A, che appare essere un fattore di rischio cardiovascolare emergente, e ad una diminuzione del colesterolo veicolato dalle lipoproteine ad elevata densità.La donna ha, generalmente, tra i 20 ed i 49 anni, livelli di colesterolo inferiori di circa il 10% rispetto a quelli dell'uomo; negli anni successivi, i livelli aumentano fino a raggiungere il massimo nell'età compresa tra i 65-69 anni, per poi scendere con l'ulteriore avanzare della età.I livelli di colesterolo HDL, che a partire dalla pubertà sono più alti nella donna rispetto all'uomo, tendono a calare con la menopausa.Le concentrazioni sieriche dei trigliceridi, invece, aumentano progressivamente con l'avanzare dell'età in entrambi i sessi, ma, mentre negli uomini, dopo i 55 anni comincia un graduale decremento, questo non avviene nel sesso femminile, nel quale l'aumento continua fino ai 70 anni.Le modificazioni del metabolismo lipidico osservate nelle donne sono, inoltre, molto maggiori di quanto avvenga negli uomini di pari età.Questo dato, emerso dallo studio Framingham, è stato supportato da ulteriori conferme.L'aumento del colesterolo total, nelle donne dopo la menopausa, è stato riscontrato, infatti, in diversi studi su differenti gruppi etnici, a conferma della importanza della carenza degli estrogeni endogeni.In Italia il 38% delle donne in menopausa ha una colesterolemia totale uguale o superiore a 240 mg/dl oppure è in trattamento farmacologico specifico.Il 35% è in una condizione border-line cioè con una colesterolemia compresa tra 200 e 239 mg/dl. Mediamente, nelle donne in menopausa la colesterolemia totale è di 220 mg/dl, il colesterolo HDL è di 58 mg/dl , il colesterolo LDL è di 137 mg/dl e quello dei trigliceridi è di 125 mg/dl.Tutti gli studi di coorte concordano nel dimostrare una minore importanza nel sesso femminile rispetto a quello maschile dei livelli di colesterolo totale ed LDL nel determinare il rischio cardiovascolare.Per quanto riguarda i trigliceridi è stato dimostrato che, a parità di livelli plasmatici, il rischio di malattia coronarica è maggiore nelle donne rispetto agli uomini, e che tale rischio aumenta ulteriormente quando si associa a ridotte concentrazioni di HDL.La differente importanza delle frazioni lipoproteiche nei due sessi è dimostrata dal fatto che le statine che riducendo il colesterolo totale ed LDL riducono gli eventi cardiovascolari in prevenzione primaria negli uomini ma non nelle donne con rischio lieve-moderato, mentre lo studio FIELD ha dimostrato l'efficacia del fenofibrato nel ridurre il rischio cardiovascolare nelle donne (Keech et al; 2005).