L'invasione tumorale è un processo molto complesso, che coinvolge non soltanto la componente cellulare, ma anche la matrice extracellularee e molti altri elementi stromali.Gli HNSCC sono caratterizzati da un comportamento aggressivo soprattutto locale e da una capacità a metastatizzare soprattutto per via linfonodale e solo in seconda battuta per via ematica. E' stato dimostrato che i recettori erbB possono indurre il tratto fenotipico associato all'invasione, come per esempio la perdita dell'espressione della E-caderina e l'upregolazione di moltissimi enzimi proteolitici, tra cui la metallo-proteasi MMP-2.