Il carcinoma corticosurrenalico (ACC: adrenocortical carcinoma) è una neoplasia epiteliale maligna delle cellule corticali surrenaliche; si tratta di una patologia estremamente rara, ma molto aggressiva.Rappresenta lo 0,05-0,2% di tutti i tumori e l'incidenza annuale dell'ACC è di 0.5-2 nuovi casi per milione di abitanti [1].Tale neoplasia può colpire soggetti di qualunque età, ma nella maggior parte dei casi presenta una distribuzione bimodale con un primo picco di incidenza durante l'infanzia ed un secondo picco tra la quarta e quinta decade [1]. Circa l'80% delle neoplasie corticosurrenaliche infantili sono "secernenti" associate spesso ad una sindrome virilizzante. L'ACC è più frequente nel sesso femminile con un rapporto di 1.5 [1,2,3,4,5,6,7]. In particolare in una review che ha analizzato tutti i casi di ACC riportati in letteratura inglese dal 1952 al 1992, è emerso che il 58.6% dei pazienti erano donne il 41.4% erano uomini [4].Gli uomini sviluppano il tumore in età più avanzata, presentando una prognosi peggiore; nel sesso femminile, infatti, si presenta più frequentemente una sintomatologia endocrina associata alla neoplasia, e per questo l'ACC viene diagnosticato in età più precoce [4,8,9]. Le forme tumorali " non secernenti" sono invece distribuite equamente tra i due sessi [2].Non sembrerebbe esserci una significativa predilezione geografica né etnica anche se uno studio epidemiologico del 1995 ha dimostrato un'aumentata incidenza di questa patologia nella popolazione nera [10].La ghiandola surrenalica sinistra è coinvolta più frequentemente da lesioni tumorali (52.8 contro 42.7%). L'ACC bilaterale è raro (2-10% casi), tuttavia vi possono essere metastasi nella ghiandola surrenalica opposta fin nel 13% dei casi [11].Gli ACC si possono dividere in funzionanti e non in base al tipo di ormoni che secernono ed alla loro manifestazione clinica. I tumori funzionanti possono produrre glucocorticoidi, androgeni, mineralcorticoidi ed estrogeni singolarmente o in associazione, perciò un ACC "funzionante" può manifestarsi come sindrome "pura" clinicamente riconoscibile come nel caso della Sindrome di Cushing, o come sindrome endocrina "mista" oppure ancora può essere asintomatico con esami ematochimici rilevanti un eccesso di produzione steroidea.Circa il 60% degli ACC è "funzionante", cioè secerne ormoni funzionalmente attivi; le molecole più frequentemente secrete sono glucocorticoidi (45%), glucocorticoidi e androgeni (45%), o solo androgeni (10%), meno dell'1% di tutti i casi secerne aldosterone o estrogeni [12] mentre in un ampio studio di ACC (1881 pazienti), i tumori "non funzionanti" rappresentavano circa il 40.7% [4]. I tumori "funzionanti" tendono a presentarsi prima dei 20 anni di età, mentre i "non funzionanti" hanno un'incidenza maggiore dopo i 40 anni [13].I sintomi legati all'ACC dipendono dal fatto che i tumori siano associati a sovrapproduzione di ormoni attivi o inattivi.La steroidogenesi nell'ACC risulterebbe meno efficiente a causa di una ridotta attività della 3-beta-idrossisteroido deidrogenasi, della 17-idrossilasi, e della 17, 20-desmolasi [11]; non tutte le cellule tumorali nell'ACC esprimerebbero la totalità degli enzimi coinvolti nella steroidogenesi, suggerendo l'esistenza di un'alterata regolazione in singole cellule [14] ed inoltre nelle cellule tumorali maligne mantenute in vitro è stata riportata una ridotta o assente risposta all'ormone adrenocorticotropo (ACTH) [11].La maggior parte degli ACC può secernere multipli ormoni e può cambiare la secrezione in base alle dimensioni, al tasso di crescita ed alla differenziazione istologica.Una comune presentazione clinica è rappresentata dalla sovrapproduzione di glucocorticoidi in associazione o meno ad androgeni, presentando rispettivamente sindromi di Cushing e sindrome virilizzante. La sindrome di Cushing si associa a tumore surrenalico nel 15% dei casi, mentre nel 70-75% delle volte è sostenuta da un ipercortisolismo ACTH-dipendente (mallattia di Cushing o secrezione ectopica di ACTH), in meno dell'1% dei casi la sindrome è dovuta ad una iperplasia nodulare surrenalica ACTH-indipendente. I sintomi sono molto vari, tra i principali si riscontrano obesità della parte superiore del corpo o tronculare, viso rotondo, diradamento di peli di braccia e gambe, la pelle diventa fragile e sottile, con frequenti ecchimosi, strie verticali cutanee su addome, cosce, glutei, braccia e seni. Spesso i pazienti lamentano grave affaticamento, debolezza muscolare prossimale, osteoporosi, ipertensione, intolleranza al glucosio. Nei pazienti affetti da tale sindrome possono presentarsi inoltre irritabilità, ansia e depressione. Nelle donne si manifestano irsutismo, dismenorrea o amenorrea mentre gli uomini possono avere ridotta fertilità, con riduzione della libido. Data la scarsa frequenza di ACC secernenti ormoni sessuali, la femminilizzazione è una sindrome endocrina non comune ed è riconoscibile principalmente nel sesso maschile con ginecomastia e impotenza [11]. La virilizzazione nelle donne affette da ACC è causata dalla secrezione di testosterone libero, la femminilizzazione da tumori secernenti androstenedione, che è perifericamente convertito in estrogeni [2,15]. La prima si presenta con irsutismo, calvizie, acne, oligomenorrea, ipotrofia mammaria ed ipertrofia clitoridea; nell'infanzia si manifesta, invece, il quadro della sindrome adrenogenitale con clitoridomegalia nelle bambine e pseudopubertà precoce nei bambini. Gli uomini con tumore secernente estrogeni presentano ginecomastia, atrofia testicolare, diminuzione della libido, ridotta conta di spermatozoi e distribuzione ginoide dell'adipe.L'ipertensione causata da un' eccessiva produzione di aldosterone è di scarso riscontro in tale patologia [11,15] ed una altra rara causa di ipertensione mineralcorticoide-indotta correlata ad ACC è la produzione di 11-desossicorticosterone [15].Il primo caso di ACC secernente mineralcorticoidi fu riportato nel 1995 da Foye [16], Lutscher [17] e Seccia et al. [18].Uno studio del 2005 ne ha identificati solamente 58 casi negli ultimi 50 anni [18]. Il paziente con iperaldosteronismo si presenta iperteso, può lamentare astenia, alterazioni del ritmo cardiaco, parestesie, spasmofilia latente o franchi episodi di tetania (dovuti allo stato di alcalosi conseguente all'aumentata ritenzione di sodio), poliuria e polidipsia. La maggior parte delle lesionisurrenaliche producenti aldosterone è situata nel surrene sinistro ed ha un diametro inferiore a 2 cm [19].I sintomi dei tumori "non funzionanti" di grandi dimensioni (> 5 cm) sono dolore addominale, lombare o al fianco, sensazione di pienezza [2]; tali sintomi sono correlati alle misure della massa, alla pressione esercitata sulle strutture circostanti ed alla eventuale invasione regionale. Altri sintomi aspecifici possono essere febbre intermittente (può essere correlata a necrosi estesa del tumore), anemia, calo ponderale [2] e sintomi legati alla presenza di metastasi.Lo stadio di malattia e i margini di resezione chirurgica liberi da malattia sono i fattori prognostici più importanti nell'ACC, la sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale sono strettamente correlate allo stadio di ACC.