La diagnosi differenziale del DFSP è molto ampia e include una vasta serie di patologie.La forma nodulare classica di DFSP entra in diagnosi differenziale con le seguenti patologie: dermatofibroma, dermatomiofibroma, neurofibroma, leiomioma, leiomiosarcoma, cisti epidermica (sebacea), melanoma maligno a cellule fusate, sarcoma pleomorfo della cute, carcinoma basocellulare, cheloidi e cicatrici ipertrofiche, tumore desmoide della parete addominale, lipoma, fascite nodulare, sarcoidosi, sarcoma di Kaposi , il fibrosarcoma/fibromixosarcoma, il liposarcoma, l'angiosarcoma, il fibroxantoma atipico, l'istiocitoma fibroso maligno e il tumore maligno delle guaine nervose periferiche (MPNST).La forma a placca e quella atrofica di DFSP possono essere confuse clinicamente con la morfea (o sclerodermia localizzata), con il carcinoma basocellulare morfeiforme, l' anetodermia (ossia la perdita di tessuto elastico) o con una cicatrice.La diagnosi differenziale nella maggior parte dei casi è istopatologica grazie all'immunoistochimica 1 .