Queste condizioni non soltanto predispongono allo sviluppo di trombosi soggetti diversamente normali, ma stimolano questo processo anche in persone con anomalie trombofiliche ereditarie. Il rischio di MTEV aumenta al numero di fattori predisponenti. La combinazione di due o più fattori acquisiti, così come la combinazione di più difetti gentetici o di difetti genetici con almeno un fattore acquisito, risulta in un rischio di MTEV che supera la somma degli effetti separati dei singoli fattori (44). Un altro punto di interesse sorto negli ultimi anni riguarda l'associazione tra tromboembolismo venoso ed aterosclerosi, che è stata descritta per la prima volta da Prandoni et al nel 2003 (56). La natura della relazione che lega MTEV ad aterosclerosi non è ancora stata chiarita. L'aterosclerosi comporta l'attivazione sia delle piastrine sia del sistema della coagulazione ed incrementa il ricambio di fibrina, tutte condizioni che favoriscono l'ipercoagulabilità ematica e la stasi del circolo e, dunque, il processo trombotico venoso. Le due entità cliniche, inoltre, condividono svariati fattori di rischio.Iperomocisteinemia, mutazione del fattore V di Leiden o del gene della protrombina, anticorpi antifosfolipidi, sindromi mieloproliferative, terapia antineoblastica sono alcuni esempi di stuazioni in cui è accerato il rischio di sviluppare trombosi sia arteriosa sia venosa. L'obesità, soprattutto addominale, il fumo e l'ipertensione, che sono fattori di rischio saldamente riconosciuti per trombosi arteriosa, si sono rivelati fattori predittivi indipendenti di tromboembolismo venoso (57). In uno studio di popolazione il rischio di MTEV è risultato doppio nei soggetti affetti da diabete rispetto a quelli non diabetici (58).Un paio di studi caso-controllo hanno trovato un'associazione tra la MTEV e l'arteriopatia cronica delle gambe. Anche l'iperlipidemia, in particolare elevati livelli di colesterolo LDL e di lipoproteina A, è risultata associata, anche se non in modo consistente, con il rischio di tromboemblismo venoso (57). Non tutte queste associazioni sono state confermate da studi di popolazione più recenti e su campioni più ampi; tuttavia, in uno studio caso-controllo pubblicato nel 2006 Ageno et al. hanno osservato un'incidenza di sindrome metabolica significativamente maggiore nei pazienti con MTEV idiopatica rispetto ai pazienti con MTEV secondaria ad una chiara causa scatenante ed ai controlli (59). Due studi di popolazione condotti negli USA hanno evidenziato che è improbabile che l'aterosclerosi costituisca di per sé un fattore di rischio per MTEV, mentre è chiaro che le due condizioni condividono importanti fattori di rischio e questo potrebbe avere importanti risvolti pratici nella valutazione e nella gestione a lungo termine dei pazienti con MTEV idiopatica (57; 59). non sembra rivestire un'importanza primaria nella patogenesi del trombo venoso, al contrario di quanto accade nella genesi del trombo arterioso.