Una più recente e ampiamente supportata variazione dell'ipotesi amiloide identifica la specie citotossica come una forma intermedia mal ripiegata di β-amiloide, né un monomero solubile né un polimero aggregato maturo ma una specie oligomerica, possibilmente toroidale oa forma di stella con un canale centrale che può indurre l'apoptosi perforando fisicamente la membrana cellulare. Questa ipotesi del canale ionico postula che gli oligomeri di Aβ solubili e non fibrillari formino canali ionici di membrana consentendo l'afflusso di calcio non regolato nei neuroni. Un'alternativa correlata suggerisce che un oligomero globulare localizzato nei processi dendritici e negli assoni nei neuroni è la specie citotossica. Gli aggregati prefibrillari hanno dimostrato di essere in grado di rompere la membrana.