L'alcool, o alcool etilico o etanolo è dopo il fumo la seconda noxa implicata nella carcinogenesi dei tumori della testa e del collo. Come accade per il fumo anche la sua azione mutagena è data non dall'etanolo in sè ma dal suo principale metabolita l'acetaldeide. L'etanolo vista la sua liposolubilità penetra all'interno delle cellule e subisce un metabolismo che prevede in primis l'ossidazione da parte di alcool deidrogenasi (ADH) e da parte del citocromo P450 in acetaldeide. Questo composto vista la sua alta reattività e la capacità di formare addotti con il DNA è responsabile degli effetti cancerogeni dell'alcool. In una seconda fase del metabolismo l'acetaldeide viene trasformata in acetato da parte dell'enzima acetaldeide deidrogenasi (ALDH). Oltre all'effetto diretto dell'acetaldeide si ipotizzano altresì altri meccanismi in cui l'etanolo e il suo metabolismo indurrebbero danni. In primis si ritiene che l'etanolo possa agire come cofattore carcinogenico solubilizzando altri agenti cancerogeni come quelli presenti all'interno del fumo di tabacco. In secondo luogo a livello metabolico l'attivazione del citocromo P450 nella fattispecie il 2E1 produrrebbe la formazioni di radicali liberi con conseguente perossidazioni lipidica delle membrane e attivazione di nitrosamine e procarcinogeni. Analizzando le varie varianti alleliche degli enzimi dedicati al metabolismo dell'etanolo si possono individuare polimorfismi genetici correlati con un rischio maggiore di tumori del cavo orale. Come esempio un'omozigosi delle varianti alleliche ADH1B1 e ADH1C1 sono correlate ad un rischio maggiore di tumore perchè presentano soprattutto la seconda un'alta attività enzimatica portando ad un accumulo importante di acetaldeide a livello cellulare. La variante ADH1B2 sarebbe invece un fattore protettivo . Solitamente consumo alcolico e tabagismo vanno di pari passo e assumono così un rapporto di sinergismo nella genesi dei tumori del cavo orale o più in generale dei tumori di testa e collo. Infatti da studi epidemiologici si rivela che nei non fumatori l'associazione tra consumo di alcool e tumori di testa e collo è debole e presente sopratutto ad alte dosi. Si rileva infatti che i soggetti che assumono più di tre bevande alcoliche al giorno presentano un rischio relativo di tumore pari a OR = 2.04, 95% CI = 1.29 to 3.21. Inoltre si nota che le localizzazioni del tumore in questi casi sono sostanzialmente a livello faringeo e laringeo [7].Inoltre si nota che le localizzazioni del tumore in questi casi sono sostanzialmente a livello faringeo e laringeo. Si nota infatti che in tali localizzazioni il rischio di malattia è maggiore rispetto alla cavità orale. I grandi consumatori di alcool presentano infatti un rischio relativo per lesioni del cavo orale pari a 4.64 (95% CI, 3.78-5.70), per lesioni faringee pari a 6.62 (95% CI, 4.72-9.29) e ancora maggiore per lesioni ipofaringee, RR 9.03 (95% CI, 4.46-18.27) [8].