La RLS idiopatica è una malattia cronica che compare in età giovane -adulta e tende ad un lento e progressivo peggioramento dei sintomi. Nelle forme secondarie la rimozione della causa determina la scomparsa della sintomatologia.Non si verifica mai una guarigione completa della sindrome ed il paziente deve convivere con i sintomi che in alcuni momenti possono diminuire la loro intensità, senza mai scomparire del tutto. Gran parte delle forme di RLS sono ben controllate dal punto di vista farmacologico, si osserva un'attenuazione dei disturbi fino alla scomparsa della sintomatologia. Essendo una patologia cronica, la sospensione della terapia farmacologica comporta una ripresa dei disturbi.Alcune forme di RLS secondaria, come quella associata ad uremia, rispondono con più difficoltà al trattamento farmacologico ed i sintomi di solito sono più intensi.