Watson-Jones ed i suoi collaboratori hanno dimostrato che una sola dose di penicillina benzatina non aumenta il rischio di eventi avversi in gravidanza rispetto alle donne sieronegative. Questa è stata un'osservazione importante, dal momento che altri lavori avevano suggerito che le gravide luetiche che avevano ricevuto più di due o tre dosi di penicillina benzatina avevano avuto un diminuito rischio di eventi avversi in gravidanza rispetto alle donne che avevano ricevuto una sola dose. Tuttavia, il primo gruppo di donne generalmente si presentava alla visita prenatale, ricevendo anche il trattamento, prima, durante la gravidanza, del secondo gruppo cui veniva fatta una sola iniezione; questo potrebbe essere stato un importante "bias" 17 .Il trattamento della sifilide materna può essere complicato dalla reazione di Jarisch-Herxheimer, che comporta febbre, spesso accompagnata da cefalea e mialgia, che solitamente occorre nelle prime 24 ore dopo qualsiasi terapia per la lue. Può avvenire in circa il 40% delle gravide trattate ed è associata con contrazioni uterine e variabile decelerazione della frequenza cardiaca fetale, ma, generalmente, si risolve senza problemi. Comunque, le donne trattate nei primi mesi di gravidanza dovrebbero essere ben idratate e rimanere a riposo, il paracetamolo può aiutare in caso di crampi uterini, dolore pelvico e febbre. Le donne sotto le 20 settimane di gestazione dovrebbero essere controllate in caso di febbre, diminuzione dei movimenti fetali, o contrazioni regolari entro le 24 ore dal trattamento 17 . Secondo Gust ed i suoi collaboratori, assumendo che il trattamento materno debba essere completato entro 28 giorni dal parto, per ridurre la mortalità perinatale del 70% tutte le gravide con lue dovrebbero ricevere il giusto trattamento prima della 21 a settimana di gestazione 17 .Infine, l'informazione disponibile per valutare l'efficacia delle terapie per le gravide che sono coinfettate con l'HIV è insufficiente. Ci sono aneddotiche relazioni di trattamenti falliti in pazienti con entrambe le infezioni. Nonostante questo, non ci sono ancora studi che abbiano dimostrato la superiorità di approcci alternativi. Entrambi il CDC ed il WHO consigliano di non cambiare il trattamento per la lue in caso di coinfezione con HIV. Questo rimane, comunque, un punto che necessita di ulteriori valutazioni 17 .La tabella sottostante riassume i trattamenti consigliati dalle varie linee guida.Tabella 16: Terapia in gravidanza 27LG (I parte)