Come abbiamo illustrato in precedenza nei modelli animali il trattamento antidepressivo si è dimostrato in grado di aumentare i livelli di BDNF nel SNC.    Tuttavia, oltre ad esserci una discordanza con i precedenti studi per quanto riguarda i livelli serici di BDNF, la validità di questo studio è molto limitata a causa della bassa numerosità campionaria e dell'alto tasso di drop-out registrato.  Infine un recente studio (Matrisciano et. al., 2009) ha confermato, su un campione di 21 pazienti depressi, la diminuzione del BDNF serico rispetto ai controlli. Gli autori hanno valutato anche la risposta antidepressiva a 5 settimane e dopo 6 mesi di trattamento con 3 diversi antidepressivi. Nei pazienti che hanno fatto uso di Sertralina i valori di BDNF sono aumentati sia dopo 5 settimane che dopo 6 mesi. In coloro che invece hanno assunto Venlafaxina i livelli di BDNF non sono migliorati a 5 settimane, ma si sono normalizzati a 6 mesi, mentre l'utilizzo di Escitalopram non ha modificato significativamente i valori di BDNF. E' stata inoltre rilevata una correlazione negativa tra le percentuali di aumento del BDNF e la diminuzione dei sintomi misurati con la HRDS dopo 6 mesi di trattamento, ovvero all'aumentare dei valori di BDNF corrispondeva una diminuzione dei sintomi depressivi.La conferma definitiva che gli antidepressivi aumentano significativamente i livelli del BDNF è giunta infine nel 2008 attraverso due metanalisi: Brunoni e coll. ( 2008) hanno preso in considerazione 20 studi, arrivando cosi ad un campione di ben 1504 soggetti con DDM, ed hanno confermato l'aumento dei livelli di BDNF in seguito alla terapia antidepressiva, mostrando inoltre una significativa correlazione fra l'aumento del BDNF e i miglioramenti clinici misurati secondo le varie scale prese in considerazione.Un'ulteriore metanalisi (Sen et al., 2008) ha preso in considerazione un campione di 8 studi con una numerosità campionaria di 220 soggetti. Gli autori hanno riconfermato che nei pazienti affetti da Disturbo Depressivo Maggiore il trattamento antidepressivo era in grado di aumentare significativamente (p=0,003) i valori serici del BDNF. Questi valori, in seguito alla terapia antidepressiva, sono risultati di ben 0,63 deviazioni standard maggiori rispetto ai valori pre-trattamento. I valori medi in t-score erano rispettivamente 46,9 ±9,9 pre-trattamento e 53,1±10,1 post-trattamento (vedi figura 19). Né l'età, né il sesso sono risultate come covariate. Inoltre per individuare se uno studio fosse il responsabile principale dell'associazione sono state fatte una serie di analisi escludendo ogni volta un singolo studio ed i risultati sono stati sempre replicati con un'alta significatività statistica.    In un sottogruppo di pazienti che presentava bassi livelli di BDNF pretrattamento vi è anche stato un miglioramento alla conclusione dell'iter terapeutico, il quale è proseguito linearmente fino al mese successivo (vedi figura 21). Vi è stato inoltre un miglioramento clinico dei pazienti in seguito al trattamento, ma questo non era correlato con gli aumenti del BDNF.In un recente studio (Marano et al., 2007)  Vi era inoltre una correlazione negativa fra la diminuzione dei livelli di BDNF e la gravità della sintomatologia clinica pre-trattamento (HDRS), mentre non è stata rilevata un'associazione con i valori post-trattamento. Siccome l'aumento del BDNF avveniva dopo circa 5 giorni gli autori hanno ipotizzato che quest'effetto potesse derivare, più che per un azione diretta sui neuroni da parte della rTMS, dalla modulazione dell'asse ipotalamo-ipofisario-adrenocorticale (HPA) o dalla modulazione della trasmissione serotoninergica.  • Psicoterapia Erik Kandel ha dimostrato con i suoi studi (Kandel et al., 2000) che le parole, e quindi anche la psicoterapia, sono in grado di modificare i collegamenti fra i nostri neuroni attraverso la modulazione dell'espressione genica (vedi figura 23). I farmaci antidepressivi e la psicoterapia producono quindi i loro effetti in quanto apportano delle modificazioni biologiche nella struttura e nell'attività del nostro sistema nervoso. Potrebbero quindi avere un "bersaglio molecolare comune".Questa ipotesi ben correla con la recente teoria dei networks e con la dimostrata maggiore efficacia del trattamento farmacologico nel DDM quando ad esso viene associato un trattamento psicoterapeutico (Cuijpers et al., 2009;.Considerando i disordini dell'umore come dei problemi nella processazione delle informazioni è ragionevole pensare che la psicoterapia eserciti i suoi effetti tramite la modulazione della plasticità neuronale attività-dipendente. Come illustrato nella figura 24, il bersaglio comune della farmacoterapia e della psicoterapia potrebbe essere proprio questo: la plasticità attività-dipendente (Castren., 2005). Nel trattamento combinato l'iniziale miglioramento diffuso della plasticità sinaptica causato dal farmaco potrebbe essere poi amplificato e raffinato dal trattamento psicoterapeutico che, se correttamente eseguito, andrebbe a stimolare più specificatamente i networks neurali malfunzionanti e porterebbe ad una migliore rimodulazione di questi circuiti.In definitiva se la farmacoterapia e la psicoterapia agiscono entrambe sulla plasticità sinaptica attività-dipendente, il bersaglio molecolare comune a queste due vie potrebbe essere proprio il BDNF.Per sondare la validità di questa ipotesi, in un recentissimo studio, Koch e coll. (2009) sono andati ad analizzare i valori di BDNF plasmatico su 30 pazienti con DDM che sono stati trattati con una psicoterapia interpersonale per un periodo di 6 settimane. Gli autori non hanno evidenziato cambiamenti nel pattern del BDNF plasmatico nei pazienti responders (17 pz.) rispetto ai nonresponders (13 pz.). E' stato però dosato anche il p-CREB sui linfociti (un fattore di trascrizione che porta all'espressione del BDNF e di altri fattori neurotrofici ed anti-apoptotici) ed è risultato significativamente aumentato nei responders rispetto ai non-responders. La numerosità dello studio è tuttavia bassa, non è stato misurato il BDNF nel siero e sono quindi necessari ulteriori studi per testare gli effetti della psicoterapia sul BDNF.  