L'eziologia di un callo spesso è riconducibile ad un aumento delle pressioni massime per un lungo periodo di tempo in una determinata area del corpo. Si parla in questo caso di ipercheratosi biomeccaniche.Per quanto attiene ai calli ai piedi, la causa scatenante è spesso riconducibile a un modo non corretto di camminare, oppure ad un difetto di postura, mentre per quanto concerne le mani, questi possono essere associati ad attività sportiva eseguita senza paracalli, attività d'officina meccanica e simili o dai fabbri, per quanto riguarda le punte delle dita questa è una conseguenza data nel destreggiarsi con l'arpa o della chitarra senza plettro.L'ipercheratosi, ovvero l'ispessimento patologico dello strato corneo dell'epidermide, è quasi sempre conseguenza di un tentativo di difesa delle cellule epidermiche vitali (quelle degli strati più profondi dell'epidermide), le quali per minimizzare gli insulti meccanici cui sono sottoposte, incrementano la produzione di cheratina con conseguente aumento di spessore dello strato corneo.