Fattori demografici. Pazienti anziani e di sesso maschile hanno prognosi peggiore [1].Indice di massa corporea (Body Mass Index, BMI). Un alto BMI alla diagnosi di IPF è associato con una migliore sopravvivenza, mentre un BMI < 18,5 si associa ad un'aumentata mortalità [76].Dispnea. Il livello di dispnea correla con la qualità di vita e la sopravvivenza [1].Test fisiologici. I test di funzionalità polmonare mostrano comportamenti contrastanti nel predire la sopravvivenza. Ciò è dovuto in parte alla presenza di patologie concomitanti quali enfisema, vasculopatie polmonari e obesità o alle differenze tecniche dei vari test. La capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) è un predittore di sopravvivenza più affidabile rispetto alla capacità vitale forzata (FVC) basale; una DLCO minore del 35% del valore teorico è un indice prognostico sfavorevole a due anni, in quanto associata ad un aumentato rischio di mortalità [90] [91]. Dati limitati suggeriscono che la capacità polmonare totale basale (TLC) e la differenza artero-alveolare nelle pressioni parziali di ossigeno (P(A-a)O2) possano predire la sopravvivenza, ma non esiste una soglia chiara per entrambi i fattori [1]. Cambiamenti di funzionalità respiratoria sono importanti indicatori di mortalità: il calo progressivo della FVC si è dimostrato, in diverse coorti di pazienti, fortemente predittivo di un aumentato rischio di mortalità [94][95]. Una riduzione della FVC del 10% in 6-12 mesi ha dimostrato di essere un affidabile indicatore prognostico negativo [94][95], così come una variazione della DLCO del 15% nello stesso arco di tempo [82][96]. Generalmente la FVC è il parametro maggiormente usato negli studi in quanto quello più facilmente riproducibile; la DLCO è più sensibile nell'identificare precocemente alterazioni della funzione respiratoria e nel predire la prognosi [97], ma difficilmente riproducibile. Alcuni gruppi di ricerca hanno cercato di testare se anche cadute inferiori al 10% della FVC potessero essere già significative per un aumentato rischio di mortalità. È stato osservato che una riduzione della FVC del 5-10% nell'arco di 6 mesi espone il paziente ad un rischio raddoppiato di mortalità rispetto ai soggetti che mantengono valori stabili [82] [96].HRCT. L'estensione della fibrosi e del polmone a favo d'api visibili all'HRCT sono predittori di sopravvivenza e appaiono correlati ai valori di FVC e DLCO [1].Test del cammino dei 6 minuti (6MWT). Il 6MWT è ampiamente usato nella pratica clinica quotidiana. Il 6MWT ha dimostrato, in diversi studi, di predire meglio la mortalità rispetto ai normali test di funzionalità respiratoria [25][92] [93]. Il suo valore prognostico è però limitato a causa della mancanza di standardizzazione della procedura nei pazienti con IPF. Alcuni studi hanno suggerito che la desaturazione (ossia un calo di saturazione dell'ossigeno sotto l'88%) durante il 6MWT sia un indicatore di un aumentato rischio di mortalità [25][26][27]. Un declino maggiore o uguale a 50 metri nella distanza percorsa al 6MWT in 6 mesi è associato ad un maggior rischio di mortalità ad un anno [99][100]. In un recente trial clinico in Giappone è stato utilizzato un test del cammino di 6 minuti sul tapis roulant, ma la sua utilità clinica non è stata ancora validata [28].Anatomia patologica. Diversi pattern istopatologici si possono riscontrare all'interno di uno stesso individuo che esegue multiple biopsie. La prognosi nei pazienti con UIP discordante (presenza nello stesso individuo di pattern UIP e NSIP) sembra essere simile a quella dei pazienti con UIP concordante (pattern UIP in tutte le biopsie lobari). Un aumentato numero di foci fibroblastici è stato associato ad un aumentato rischio di mortalità e ad un maggior declino di FVC e di DLCO dopo 6 e 12 mesi [1].Ipertensione polmonare. La presenza di ipertensione polmonare, definita come una pressione media nell'arteria polmonare maggiore di 25 mmHg a riposo, è associata ad un'aumentata mortalità [1]. La prevalenza di ipertensione polmonare precapillare in corso di IPF varia dal 31 all'85%. Questi dati derivano da studi su popolazioni di pazienti in fase avanzata in attesa di trapianto; si ipotizza, quindi, che tale prevalenza possa essere inferiore nella popolazione IPF generale. L'ipertensione polmonare si sviluppa in genere nei pazienti con IPF avanzata; tuttavia, può essere presente anche nelle fasi iniziali [76]. Non è ancora chiaro se l'IPF con ipertensione polmonare rappresenti un diverso fenotipo clinico (IPF-PH).Enfisema. Il fumo di sigaretta è un fattore di rischio comune sia all'IPF sia all'enfisema. L'enfisema associato alla fibrosi o CPFE (Combined Pulmonary Fibrosis and Enphyseme) è frequente, con una prevalenza al momento della diagnosi che varia dal 30% al 47% [76]. La presenza di enfisema si associato ad una ridotta sopravvivenza se il paziente necessita di somministrazione di ossigeno per lungo tempo o se provoca lo sviluppo di ipertensione polmonare significativa. Se queste situazioni non si verificano, la presenza di enfisema non modifica significativamente la sopravvivenza. Come per l'ipertensione polmonare, non è chiaro se l'enfisema sia una comorbilità o rappresenti un distinto fenotipo con una diversa prognosi [1].Marcatori sierologici e BAL. Ci sono dati limitati riguardo al loro ruolo predittivo, dato che difficilmente vengono utilizzati nella routine clinica. I livelli sierici di KL-6 (glicoproteina ad alto peso molecolare prodotta dalla rigenerazione dei pneumociti di tipo II) sono elevati nei pazienti con IPF e il loro valore potrebbe indicare un aumentato rischio di mortalità [1].