La terapia ormonale migliora le vampate e le sudorazioni, e può esplicare effetti di tipo antidepressivo, attraverso la sua influenza su alcuni neuromediatori a livello del SNC (serotonina, dopamina, beta-endorfine).Gli effetti antidepressivi della terapia ormonale sono evidenti in particolare nelle donne in perimenopausa o in postmenopausa iniziale, soprattutto se con sintomatologia vasomotoria, mentre nelle donne in postmenopausa stabilizzata tali effetti sono meno evidenti.La depressione maggiore non è una indicazione all'uso della terapia ormonale sostitutiva, che può essere però associata alla terapia di scelta, rappresentata dagli antidepressivi. Nello studio WHI viene riportato un aumento del rischio di demenza con l'uso della terapia ormonale, ma la popolazione studiata, è risultata troppo anziana (> 65 anni) per evidenziare effetti protettivi verso tale patologia.L'inizio della terapia ormonale nel primo periodo della postmenopausa può consentire agli ormoni somministrati di esercitare effetti protettivi sia sulla popolazione neuronale, sia su alcuni aspetti metabolici a livello del sistema nervoso centrale (aumento della utilizzazione del glucosio e della perfusione cerebrale).In tal senso, il ruolo della terapia ormonale sostitutiva appare preventivo piuttosto che terapeutico, come anche indicato da dati presenti in letteratura, che suggeriscono come un inizio della terapia nelle prime fasi della postmenopausa possa avere effetti benefici (Panay N, Studd WW, 1998;Cohen LS et al, 2003;Shumaker SA et al, 2003;Fillit HM, 2002;Zandi PP et al, 2002;Henderson VW, 2004;Henderson VW et al, 2005;76: 103-105;Rocca WA et al, 2007).