Syntex Inc. iniziò originariamente a sviluppare ranolazina nel 1985 e 61 studi furono completati dal 1985 fino al 1994. Successivamente, furono fatti studi di fase 2 ma si scoprì che la formulazione non portava ad adeguate concentrazioni plasmatiche di farmaco. È a causa di ciò che è stata creata la formulazione a rilascio prolungato (SR) di ranolazina. 