Gli inibitori dell'aromatasi sono utilizzati da più di vent'anni per il trattamento del tumore mammario nelle donne in postmenopausa, ma recentemente il letrozolo (farmaco di terza generazione) è stato studiato come potenziale induttore dell'ovulazione 60 . Il meccanismo di azione di questo farmaco si basa sulla riduzione degli estrogeni sintetizzati, mediante appunto l'inibizione dell'enzima aromatasi con conseguente riduzione degli estrogeni e quindi minor feedback negativo esercitato da questi ultimi sull'asse ipotalamo-ipofisi e aumento della secrezione gonadotropinica, che favorisce la crescita dei follicoli ovarici. Inoltre, sembra che gli inibitori dell'aromatasi svolgano anche un'azione intra-ovarica potenziando la sensibilità all'FSH, perché l'accumulo intra-ovarico di androgeni aumenterebbe l'espressione genica del recettore per l'FSH 61 .Studi clinici prima sulle scimmie e poi sull'uomo hanno dimostrato che la somministrazione di letrozolo nella fase follicolare precoce favorisce la crescita dei follicoli e l'ovulazione in pazienti resistenti al clomifene.Inoltre, nei protocolli di stimolazione ovarica per pazienti sottoposte a FIV l'assunzione di questi farmaci in fase follicolare precoce potrebbe contribuire a ridurre la dose di gonadotropine esogene richiesta (studi relativi all'uso degli inibitori dell'aromatasi nei protocolli di FIV sono stati fatti soprattutto su pazienti iporesponsive (cfr. Cap. III pag. 73). Tuttavia, recentemente è emerso il problema relativo alla sicurezza di queste sostanze usate per trattamenti di fecondazione in vitro, secondo alcuni autori potrebbero avere un potenziale effetto teratogeno, ma questi dati non sono stati confermati da altri studi 62 .