Ci sono molti ceppi di virus "Vaccinia" con proprietà biologiche differenti fra di loro. Il vaccino autorizzato negli Stati Uniti (Dryvax, Wyeth Laboratories, Inc.), la cui produzione è stata interrotta nel 1982, era preparato utilizzando il ceppo del virus "Vaccinia New York City Board of Health (NYCBOH)" preparato dalle lesioni vescicolose ("linfa") che si producevano sulla cute dei vitelli; ma in altri paesi erano utilizzati altri ceppi di "Vaccinia virus". Quando si inoculava a scopo di vaccinazione, nella sede dell'inoculo si formava una vescicola-pustola ombelicata, che evolveva in una crosta e guariva in 3-4 settimane lasciando una cicatrice. La vaccinazione poteva avere molti effetti collaterali indesiderati, la più grave delle quali poteva essere la grave eruzione varicelliforme di Kaposi spesso mortale. In Italia, la vaccinazione è stata sospesa nel 1977 e abrogata definitivamente nel 1981.