Un'altra proteina, la calsequestrina, lega il calcio all'interno della SR e aiuta a ridurre la concentrazione di calcio libero all'interno della SR, assistendo così SERCA in modo che non debba pompare contro un così alto gradiente di concentrazione. L'SR ha una concentrazione molto più elevata di Ca2 + (10.000x) all'interno rispetto alla concentrazione di Ca2 + citoplasmatica. SERCA2 può essere regolato da microRNA come miR-25 che sopprime SERCA2 nell'insufficienza cardiaca.