Il DOC resistente può essere definito in base a tre caratteristiche che lo contraddistinguono:1) La pseudo-resistenza indica una mancata risposta ad un trattamento inadeguato.2) La resistenza indica la mancata risposta ad almeno un trattamento adeguato per dosi e tempi.3) La refrattarietà indica, infine, la mancata risposta ad almeno tre trials adeguati per dosi e tempi (di cui uno con clomipramina).  et al, 1994) ha evidenziato la notevole efficacia del potenziamento con aloperidolo in confronto a placebo in pazienti resistenti alla sola terapia con fluvoxamina; infatti, la percentuale di responders all' aggiunta di aloperidolo è stata del 65%, mentre all' aggiunta di placebo la percentuale è stata pari a 0%.Anche il risperidone si è rivelato efficace in aggiunta all'SSRI in confronto con placebo (Ravizza et al, 1996;McDougle, 2000).L'aggiunta di olanzapina (confrontata a placebo) nei pazienti refrattari alla sola fluvoxamina a dosaggio antiossessivo ha evidenziato una percentuale di responders pari a circa il 45% (Bogetto et al, 2000;Bystritsky, 2004).Per quanto concerne un altro antipsicotico atipico, la quetiapina, emergono evidenze discordanti: sebbene dallo studio di Denys (Denys et al, 2004) si evinca un tasso di responders significativamente superiore al placebo, un'analisi della Letteratura recente sull'argomento delinea un profilo di efficacia incerto (Maina et al, 2005). In aggiunta agli studi confrontati con placebo, sono state effettuate valutazioni comparative tra antipsicotici, come quella tra olanzapina e risperidone, che ha rilevato tassi di risposta elevati tra i non-responders (43-48%), in assenza di differenze significative tra le due molecole (Maina et al, 2008).Le conclusioni sul potenziamento con antipsicotici possono essere riassunte con i risultati della metanalisi di Bloch e colleghi (Bloch et al, 2006), che riportano maggiori evidenze a favore di aloperidolo e risperidone e risultati ancora incerti riguardo a olanzapina e quetiapina.Di nuova introduzione, l'antipsicotico aripiprazolo richiede ancora ulteriori studi per valutare l'efficacia come potenziamento antiossessivo.Nel recente lavoro di Pessina e colleghi (Pessina et al, 2009) l'aripiprazolo viene aggiunto in pazienti resistenti a SRI con buoni risultati clinici.Per quanto riguarda la latenza di risposta, essa si attesta tra le 2 e le 6 settimane, con un 90% di pazienti responsivi che ottengono il miglioramento sintomatologico entro le 6 settimane (Maina et al, 2008).Un altro aspetto oggetto di studi è il rischio di ricaduta dopo discontinuazione del potenziamento, che si attesta su valori elevati (circa 70% a 2 mesi e più dell'80% a 2 anni) (Maina et al, 2003). E' interessante notare come nel caso specifico dei pazienti resistenti trattati con aggiunta di antipsicotico la presenza di tic risulti essere un predittore positivo di risposta (Bloch et al, 2006).Per concludere, una ulteriore valida ipotesi di potenziamento consiste nell'aggiunta di psicoterapia cognitivo-comportamentale (CBT):per citare un esempio, nel lavoro di Tundo e colleghi su 36 pazienti DOC resistenti l'aggiunta di CBT comporta un miglioramento dei punteggi Y-BOCS significativo a 6 mesi e ad un anno (Tundo et al, 2007).