È stato osservato che i pazienti con tosse cronica hanno risposta agli stimoli tussigeni più intensa rispetto ai soggetti sani. La risposta tussigena all" inalazione di tachichine 30 è scarsa nei soggetti normali, mentre è molto vivace nei soggetti con flogosi delle vie respiratorie.Questo fenomeno può dipendere sia dall"alterazione della barriera epiteliale, che consente una maggiore penetrazione della sostanza, sia dall"iperreattività dei recettori indotta dai mediatori di flogosi.L"iperreattività dei recettori può anche essere sostenuta da un abbassamento della soglia di tali strutture e da modificazioni a livello del tronco cerebrale, mediate dal rilascio di neurotrasmettitori e neuromodulatori, e da ipereccitabilità dei neuroni postsinaptici 21 .L"ipereccitabilità recettoriale consiste sia in un"eccessiva risposta ai normali stimoli tussigeni che in una risposta anormale a stimoli non tussigeni. E" stato ipotizzato che il danno l"infiammatorio della mucosa sia in grado di amplificare l"afferenza sensitiva, sensibilizzando sia i RARs che le fibre C. Le modificazioni dei RARs in corso di patologie infiammatorie si verificano sia a livello dei recettori stessi che a livello dei loro neuroni gangliari. È stato dimostrato che i mediatori dell"infiammazione inducono, a livello dei corpi cellulari dei neuroni del ganglio nodoso, la comparsa di tachichinine, sostanza P e neurochinina A 31 . Allo stesso modo è stato dimostrato che le fibre C subiscono variazioni della conduttanza di membrana o del potenziale di riposo dei neuroni, indotte da mediatori infiammatori locali 32 33 .Diversi mediatori endogeni, come bradichinina, sostanza P, glutamato, prostaglandine, ATP sensibilizzano i recettori vanilloidi, rendendoli tonicamente attivi. Questa sensibilizzazione dei TRPV1 potrebbe contribuire alla trasduzione di segnali dolorosi in risposta a stimoli normalmente innocui, come nel caso dell"iperreattività a numerosi irritanti delle vie aeree in pazienti con tosse cronica 22 .Infine è stato evidenziato un"aumento dell"espressione dei recettori vanilloidi nei pazienti con tosse cronica 34 ,correlato sia alla risposta alla capsaicina che all"aumento della densità dei nervi 22 .