L'interessamento delle funzioni superiori è molto frequente: nel corso della malattia un paziente su due accusa un progressivo declino cognitivo e un paziente su cinque arriva alla diagnosi clinica di demenza sottocorticale, caratterizzata da perdita della memoria di fissazione, dell'attenzione, della fluenza verbale e delle capacità di astrazione; in altri casi prevale l'interessamento prefrontale, con il corrispettivo clinico di una demenza con stato di euforia e indifferenza per la malattia.E' molto frequente lo sviluppo di disturbi del tono affettivo, in particolare di depressione (60% dei pazienti); inizialmente essa è in genere reattiva alla diagnosi di malattia, ma nelle fasi avanzate può rappresentare il sintomo di un interessamento cerebrale organico.