L'alta produzione di IL-2 e IFNγ viene interpretata dall'organismo come un segnale che la reazione citotossica verso i cheratinocita possa continuare, contribuendo alla cronicizzazione (5) . Successivamente si ha l'attivazione delle cellule CD8 Il legame tra la RCA ed il suo recettore stimola la secrezione di IL-2 e di IFN-γ da parte delle cellule T CD4 + : tali citochine vanno a legarsi agli appositi recettori presenti sulla superficie delle cellule T CD8 + e vengono interpretati come una conferma che è possibile procedere con la lisi delle cellule bersaglio, vale a dire i cheratinociti basali.I linfociti più rappresentati nel LPO sono i CD8 + e spesso si trovano a diretto contatto con i cheratinociti (126,132) . I possibili meccanismi che stanno alla base dell'induzione dell'apoptosi dei cheratinociti da parte delle cellule CD8 + citotossiche includono:-secrezione di TNFα che si lega al suo recettore specifico (TNFR1) sui cheratinociti( confermata da Kilpi nel 1987)-secrezione di CD95L (il ligando di Fas) che va a legarsi a CD95 (Fas) sulla superficie dei cheratinociti;-secrezione di granzima B da parte delle cellule T che entrano nei cheratinociti attraverso pori delle membrana indotti da perforine (236,260,271) .Il TNF-α viene secreto anche dai cheratinociti e può determinare l'apoptosi delle cellule T attraverso il legame con TNFR1. Nel LPO, la malattia potrebbe essere indotta dal bilancio tra l'apoptosi dei cheratinociti indotta dall'infiltrato di cellule T e l'apoptosi delle cellule T indotta dai cheratinociti residenti: il LPO potrebbe derivare dal fallimento dei cheratinociti nell'indurre l'apoptosi delle cellule T, processo che potrebbe essere innescato da diverse evenienze, come la scarsa o mancata secrezione di TNF-α da parte dei cheratinociti o la scarsa o mancata espressione di TNFR1 attivo sulla superficie delle cellule T.È stata in divida la presenza di numerose chemochine in situ nei cheratinociti basali delle lesioni di lichen planus cutaneo come MIG, IP-10 e MCP-1 (251) , mentre in vitro l'espressione di Il-8, MCP-1e GRO-γ da parte dei cheratinociti orali (32) .Citochine che up-regolano l'espressione di molecole di adesione possono essere prodotte dai cheratinociti orali dei pazienti affetti da LPO (299) .Riassumendo, diversi meccanismi antigene-specifici possono essere coinvolti nella patogenesi del LPO, inclusi:presentazione dell'antigene da parte dei cheratinociti su MHC di classe I e di classe II;attivazione antigene-specifica delle cellule T helper CD4 + e delle cellule T citotossiche CD8 + ;espansione clonale delle cellule T antigene-specifiche;-apoptosi dei cheratinociti indotta dalle cellule T citotossiche CD8 + antigenespecifiche (259) Alcuni studi hanno però dimostrato come una parte significativa dei linfociti presenti nell'infiltrato non sia specifica per l'antigene del LPO e che non tutti i cloni di cellule T CD8 + isolati in vitro dalle lesioni di LPO sono citotossici contro i cheratinociti lesionali autologhi (256,312) .