Molteplici fattori psicologici influenzano la perdita del peso e, in misura maggiore, il mantenimento del peso perso, per cui modificazioni comportamentali dello stile di vita andrebbero incluse in tutte le strategie di dimagrimento. Le terapie comportamentali includono differenti tecniche quali il self-monitoring, tecniche di management dello stress, di controllo degli stimoli, tecniche di rinforzo, di problem solving, di ristrutturazione cognitiva, e di supporto sociale. 63 In particolare, l'auto-monitoraggio del peso, dell'introito calorico, e dell'attività fisica quotidiana è una determinante importante nel mantenimento del peso. I dati disponibili sulla perdita del peso ottenuta in programmi controllati di terapie comportamentali mostrano una perdita media del 9% in programmi di 20 settimane 63 , ma il maggior limite di questi programmi è il pressoché inevitabile recupero del peso corporeo una volta sospeso il trattamento. Il Diabetes Prevention Program 64 ha coinvolto 3234 pazienti sovrappeso od obesi con iperglicemia a digiuno e post-carico, randomizzati per ricevere un placebo, metformina, o un programma intensivo di modificazioni comportamentali: il programma di modifica dello stile di vita ha determinato una perdita di peso di 6. riempimento gastrico e, alcuni di essi, aumentano il dispendio energetico. 67 Diversi studi hanno riportato l'efficacia della fluoxetina 56,67 sulla perdita del peso e sul miglioramento dell'insulino-resistenza, se usata a dosaggi superiori rispetto a quelli dell'impiego come antidepressivo. Nonostante i promettenti risultati sul calo ponderale, la fluoxetina è gravata da importanti effetti collaterali quali ansia, tremore, irascibilità, nausea e vomito, diarrea, astenia. 56 Sulla sertralina esistono invece minori evidenze di efficacia. 67 