Secondariamente progressiva (SM-SP)IV. Primariamente progressiva (SM-PP)Questi fenotipi possono essere differenziati tramite la valutazione dell'attività e la progressione nel tempo della malattia 231,232 .L'attività della malattia può essere determinata o dalle ricadute cliniche o da lesioni nuove e/o preesistenti caratterizzate da un aumento dell'enhancement nelle sequenze T2-pesate alla RM.La progressione nel tempo è invece definita dall'aumento della disabilità neurologica, in modo indipendente dalle ricadute, ed è caratteristico dei fenotipi primariamente e secondariamente progressiva.La maggior dei pazienti parte segue un decorso recidivante-remittente all'esordio della malattia mentre solo il 10% circa del totale è caratterizzato da una disabilità neurologica in costante aumento, indipendente dalle ricadute, definita primariamente progressiva. Altri casi possono essere diagnosticati inizialmente come 'sindromi radiologicamente isolate', definite esclusivamente da lesioni accidentali altamente suggestive di SM, riscontrate in RM cerebrali o del midollo spinale in pazienti privi di anamnesi, sintomi o segni di malattia. In questi casi i fattori principali che predicono la conversione in una forma clinicamente definita sono: il sesso maschile, l'età inferiore ai 37 anni e le lesioni localizzate nel midollo 233 .