L'agente alchilante fu sintetizzato da Lyttle and Petering alla fine degli anni cinquanta, e ne fu presto dimostrata l'attività di tipo antitumorale. Uramustina per via orale o intraperitoneale si dimostrò presto considerevolmente più efficace della mostarda azotata per via intraperitoneale nel prolungare la sopravvivenza di animali portatori di tumore e nell'inibire la crescita tumorale.