Il trapianto di fegato rappresenta la terapia standard dei pazienti con patologie epatiche terminali o insufficienza epatica acuta, con risultati eccellenti per quanto riguarda la sopravvivenza graft/paziente e la qualità di vita.L'introduzione di sostanze immunosoppressive efficaci ha giocato un ruolo cruciale in questo processo di miglioramento.Nel 1944 Medawar dimostrò che il rigetto è un evento mediato dal sistema immunitario.All'inizio degli anni '60 il trattamento immunosoppressivo si avvaleva dell'uso della terapia radiante total body (48)(49), dei corticosteroidi e, successivamente, della 6-mercaptopurina e del suo derivato l'azatioprina (48-52-53).Nonostante ciò, negli esperimenti sugli animali, nessun tipo di trattamento riuscì a controllare i fenomeni di rigetto senza la contemporanea comparsa di effetti collaterali letali.Nel 1963 Starzl, all'università del Colorado, scoprì che l'azatioprina e il prednisone avevano un effetto sinergico negli animali (48)(49)(50)(51)(52)(53)(54). L'introduzione di questi due farmaci nel trattamento clinico del trapianto di rene rappresentò una svolta fondamentale (48-55-56).