Quando si sospetta clinicamente un linfoma cutaneo a cellule B bisogna effettuare adeguate indagini istologiche ed immunoistochimiche. Una diagnosi definitiva può essere definita solo da una biopsia cutanea di adeguato spessore e diametro (si predilige la biopsia escissionale, ma in caso di punch biopsy il diametro deve essere di almeno 4 mm quando possibile). 47 Il preparato bioptico deve poi essere diviso e processato da un lato per l'esame istologico colorato con ematossilina-eosina, dall'altro per le indagini molecolari (analisi mediante tecniche di Polimerase ChainReaction o PCR con amplificazione dei loci FR2 ed FR3 delle regioni V-D-J del gene delle catene pesanti delle immunoglobuline) e immunoistochimiche.