La regolazione ormonale oltre che favorire l'ingresso del glucosio nel muscolo è importante per contrastare l'azione di quest'ultima nel caso in cui il glucosio nel sangue si abbassi troppo (ipoglicemia); in quest'ultimo caso, infatti, alcuni ormoni come il glucagone, l'adrenalina e il cortisolo riescono attraverso meccanismi diversi a ripristinare i livelli di glucosio e riportare il sistema nella normoglicemia. In particolare:Il glucagone oltre ad altri meccanismi provoca l'immissione in circolo del glucosio che prende dal glicogeno epatico. L'adrenalina svolge, in pratica la stessa funzione. Il cortisolo (meglio conosciuto con il nome improprio di cortisone) è in grado di favorire la produzione di glucosio a partire dalle proteine; la sua azione, quindi, è nettamente negativa in quanto si perdono importanti strutture plastiche. In particolari situazioni questi sistemi di difesa dalla ipoglicemia non possono venir messi in atto per la presenza di una particolare forma di neuropatia diabetica, inoltre se la dose di insulina è eccessiva, nel soggetto che è in terapia insulinica, non ci si può aspettare un blocco della sua azione. Nel soggetto che produce l'insulina, infatti, l'ipoglicemia blocca immediatamente la formazione e l'immissione in circolo di insulina da parte delle cellule beta del pancreas ma non può, ovviamente, bloccare l'azione dell'insulina già iniettata.