Fattore V di LeidenIl fattore V attivato è un cofattore essenziale per l'attivazione della protrombina (fattore Tale mutazione, trasmessa in modo autosomica dominante, genera la variante G1691A del fattore V detto fattore V di Leiden ed ha una frequenza nei bianchi del 3-8%, con una frequenza di portatori eterozigoti in Italia pari al 2-3%, mentre lo stato di omozigosi ha un'incidenza di 1:5000. La condizione di eterozigoti è associata a un rischio di trombosi durante la vita incrementato otto volte, mentre quella di omozigosi aumenta il rischio di 80 volte. Tale evento trombotico è favorito dalla presenza di fattori favorenti, quali la gravidanza, l'assunzione di contraccettivi orali (con rischio aumentato di 30 volte negli eterozigoti e di alcune centinaia negli omozigosi), gli interventi chirurgici,le terapie vitaminiche, ecc. In gravidanza una condizione di eterozigoti è considerato predisponente all'aborto spontaneo, alla eclampsia, ai difetti placentari e alla sindrome HELLP (emolisi, elevazione enzimi epatici, piastrinopenia). Le portatrici di mutazioni del fattore V sono più soggette ad aborto fetale e morte neonatale, rispetto ai controlli con storia di aborti ricorrenti idiopatici. Le eterozigoti e le pazienti con resistenza per la proteina C attivata acquisita hanno un rischio 2 volte maggiore di perdita fetale e aborto (Rai et al, 2002;Meinardi et al, 1999). Tali manifestazioni sarebbero legate a trombosi delle arterie spirali uterine con conseguentemente inadeguata perfusione placentare.IIFattore II o protrombina G20210ALa protrombina o fattore II della coagulazione svolge un importante ruolo nella cascata coagulativa, in quanto attivandosi in trombina, porta alla formazione del coagulo.E' stata descritta una variante genetica G20210A, dovuta alla sostituzione di una guanina (G) con una adenina (A) nel nucleoitide 20210, presente nella regione non trascritta al 3'del gene codificante la protrombina. Tale mutazione è associata ad aumentati livelli plamatici di protrombina, a un incrementata formazione di trombina e a un rischio maggiore di trombosi, soprattutto venosa.La frequenza genica della variante nella popolazione generale è bassa (1,0-1,5%) con una percentuale di eterozigoti del 2-3%. L'omozigosi è rara. Per gli eterozigoti il rischio di sviluppare una trombosi venosa è aumentato di 3 volte.In uno studio condotto negli USA su più di 100 donne con aborti nel primo trimestre si è trovata una mutazione della protrombina significativamente più frequente nei casi rispetto ai controlli, ma in un altro studio su 87 donne del Middle Eastern con 3 o più aborti precoci non si è vista un'associazione con la mutazione (Pihusch R et al, 2001;Mahjoub T et al, 2005).Una metanalisi di donne con abortività riporta un'associazione significativa con la mutazione della protrombina con odds ratio di 2,0-2,6 (Kovalesky G et al, 2004).Una recente review di 69 studi suggerisce una probabile associazione tra mutazione della protrombina e ARS (Krebbendam I et al, 2005).