Il midollo osseo, ricevuto da un donatore sano compatibile, contiene cellule staminali in grado di produrre sufficienti quantitativi d"enzima per correggere il difetto in molti tessuti compreso il SNC 101 .A partire dai primi trapianti effettuati circa 30 anni fa, centinaia di pazienti affetti da LSD sono stati trattati con Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT).Questo trattamento è stato utilizzato con successo per la MPS I (malattia di Hurler) 80,81 , in pazienti trattati prima dei due anni di vita, con una conseguente marcata diminuzione dei glicosaminoglicani urinari, del volume epatico e splenico e un miglioramento significativo della sintomatologia ostruttiva respiratoria 106 .Il risultato ottenuto è però risultato solo parziale perché il coinvolgimento scheletrico risultava invariato e a fronte di un miglioramento delle funzioni cognitive in alcuni pazienti, molti hanno invece manifestato un progressivo deterioramento intellettivo 86 .Questo trattamento non è scevro da complicanze anche se fortunatamente si è riscontrato un miglioramento globale nell"ultimo decennio. Permangono tuttavia le tossicità legate all"iniziale regime di mieloablazione e la graft-versus-hostdisease 1, con importanti mortalità e morbilità a lungo termine.Problemi non tralasciabili sono inoltre la difficoltà nel trovare un donatore compatibile, anche se in questi casi si è dimostrato efficace l"utilizzo di sangue estratto dal cordone ombelicale 104, e il lungo tempo richiesto dalle cellule per integrarsi all"interno dei vari tessuti. 82 Inoltre, nonostante le cellule staminali emopoietiche possano raggiungere il SNC, affinchè il trapianto sia veramente efficace in termini terapeutici, esso deve esser effettuato prima di un chiaro e definito coinvolgimento del sistema nervoso. 82L"HSCT ha dimostrato di esser efficace in caso di MPS I, II e VI, malattie di Gaucher, Wolman, Krabbe e nella leucodistrofia metacromatica. Esso risulta invece inefficace nella malattia di Fabry, perché l"alfa-galattosidasi secreta manca dei residui di mannoso-6-fosfato e quindi non può esser endocitata. 84 Questa strategia terapeutica può quindi prolungare la vita dei pazienti affetti da LSD e rallentare determinate manifestazioni cliniche, ma non impedisce la progressione della malattia in tutti gli organi e apparati.