Le LSD sono ormai riconosciute come uno dei gruppi di malattie genetiche più importanti; infatti per il loro numero (più di 50 disordini diversi) e per la loro prevalenza (oltre 1:5000 nati vivi), queste patologie rappresentano al giorno d"oggi un problema primario di salute pubblica.La loro clinica è molto varia in termini di età di esordio, progressione e severità della malattia. Una sintomatologia precoce presente già in età neonatale riflette una condizione di pressochè totale assenza di attività enzimatica, mentre un esordio in età adulta con fenotipi molto più sfumati è proprio degli individui aventi ancora un certo livello residuo di enzima.A causa della rarità di questi disturbi e del vario corteo sintomatologico con cui essi posson presentarsi, la diagnosi su base clinica mediamente viene posta con un ritardo di diversi anni rispetto alle prime manifestazioni, compromettendo talvolta la messa in atto tempestiva di una terapia efficace.La diagnosi precoce e accurata permette oggi di modificare considerevolmente la prognosi quoad valetudinem e quoad vitam grazie all"attuazione di terapie efficaci prima che si manifestino danni irreversibili. La prima indagine di screening di una malattia lisosomiale fondato sull"utilizzo di questa tecnica è stata realizzata in Piemonte su una popolazione di circa 40000 neonati sottoposti a determinazione quantitativa dell"enzima α-galattosidasi A su spot di sangue.Il difetto di α-galattosidasi A è alla base della malattia di Fabry e questo studio pilota ha permesso di definire la frequenza di questa malattia lisosomiale (1:3000) nella popolazione generale 47 .Altri studi sono stati condotti sull"enzima L-iduronidasi (MPS1) analizzando una popolazione composta da pazienti noti, portatori obbligati, adulti sani volontari e un gruppo di neonati hanno fornito buoni risultati 10 .Numerosi studi pilota sono stati avviati grazie a questa metodica: in Taiwan è stato effettuato uno screening per le malattie di Pompe e Fabry; nello Stato di Washington per la malattia di Fabry. Inoltre, l"analisi fluorimetrica su spot di sangue ha permesso agli stati di Illinois e Missouri l"estensione dei programmi di screening neonatali alle malattie di Krabbe, Fabry, Pompe, Niemann-Pick e Gaucher. 82L"unico limite di questa tecnologia riguarda l"impossibilità di effettuare più test contemporaneamente, dal momento che i substrati utilizzati sono tutti a base di 4methyhylumbeliferyl-Liduronide e non si potrebbe distinguere quindi l"attività dei singoli enzimi, tutti producenti 4-metilumbelliferone.Per quanto concerne la malattia di Pompe, è stato anche proposto un approccio diverso per la determinazione dell"attività enzimatica della α-glucosidasi acida (GAA), il quale prevede l"impiego di anticorpi specifici diretti contro GAA adesi a micropiastre. Il campione, dopo esser stato incubato con micropiastre in modo da estrarre l"enzima GAA, viene posto a contatto con il substrato, il 4metilubelliferone-α-D-glucoside, in modo da sviluppare una fluorescenza (direttamente proporzionale all"attività dell"enzima oggetto di studio) che viene poi quantificata con apposite apparecchiature.In questo caso si potrebbero produrre anticorpi specifici per i diversi enzimi, ma si ripresenterebbe comunque il problema legato all"uso di composti a base di methyhylumbeliferyl-L-iduronide in tutte le reazioni 118 .