Nonostante abbiano avuto una certa diffusione per le notevoli implicazioni terapeutiche, i profili molecolari risultano di difficile impiego nella pratica clinica, per motivi economici, etici e i lunghi tempi di lavoro, per cui spesso ci si trova di fronte alla difficoltà di identificare in modo chiaro i pazienti da sottoporre al trattamento con il farmaco targeted.Un caso eclatante è rappresentato dal Cetuximab, un farmaco a bersaglio molecolare indicato per tumori del colon retto in fase avanzata nei confronti del quale, pur essendo già in uso nella pratica clinica, ancora ad oggi c'è incertezza nel decidere chi trattare. E' stato dimostrato che pazienti con mutazioni a carico di K RAS (si tratta in genere di mutazione attivante a carico dell'esone 2 del gene) non traggono alcun beneficio dalla terapia coll'anticorpo monoclonale, se paragonato con l'assistenza palliativa (best supportive care); al contrario coloro che sono portatori di K RAS wild type rispondono positivamente al farmaco sia in termini di sopravvivenza globale che di sopravvivenza libera da progressione che di qualità di vita (FIG. 17) Tali risultati portano a considerare la mutazione di K RAS un bio-marcatore che esclude una buona percentuale di pazienti (42%) dal trattamento con Cetuximab (Karapetis C.S. e al).Tuttavia non sono ancora stati identificati con certezza tutti i fattori che influenzano la risposta terapeutica all'anticorpo monoclonale. Infatti, considerando un totale di 100 pazienti trattati, si rileva una risposta farmacologica nel 10-15% dei casi, assente invece nel restante 85% (Pessino A. e al; Sastre J. e Diversamente da come è stato effettuato fino ad oggi, sarebbe quindi necessario ricavare i marcatori predittivi di risposta al farmaco prima di effettuare gli studi clinici, in modo tale da includere nella fase clinica della sperimentazione non soggetti scelti in modo casuale -che quindi potrebbero rispondere oppure no-ma solo pazienti selezionati in modo specifico, cioè sulla base dell'espressione del marker biologico che è indice di alta probabilità di risposta al farmaco. La selezione pretrattamento dei pazienti, basata sulle caratteristiche molecolari del tumore, sarebbe opportuna sia per motivi economici che per motivi etici, dal momento che la fase di sperimentazione clinica implica notevoli costi e comporta la somministrazione di un farmaco, ancora sperimentale, su pazienti al solo scopo di capire se l'efficacia dello stesso possa essere predetta da marcatori molecolari.Inoltre, sperimentando il farmaco solo su soggetti potenzialmente responsivi, il riscontro dell'efficacia dello stesso sarebbe avvalorata in misura ancora maggiore e il rischio di considerare il farmaco non efficace a causa dell'errata selezione dei pazienti da trattare si ridurrebbe.A partire da questi presupposti, viene quindi proposto un nuovo metodo, che funziona da anello di congiunzione tra la fase preclinica e la fase clinica della sperimentazione e che si prefigge lo scopo di condurre a una migliore selezione dei pazienti su cui sperimentare il farmaco a bersaglio molecolare.