La SM-SP rappresenta il 35% dei casi in termini di prevalenza ed è caratterizzata dalla progressione delle disabilità, con o senza sovrapposizione di ricadute, remissioni o plateau, dopo un decorso iniziale di tipo RR (da cui la denominazione di "secondaria").La transizione dalla forma RR a SP avviene di solito dai 10 ai 20 anni dopo l'insorgenza della malattia 238 senza un evento sentinella che ne segnali il passaggio e quindi la diagnosi viene spesso fatta a posteriori 231 .Anche la SP può essere descritta nel tempo come attiva o non attiva, o con progressione (presenza di un peggioramento obiettivo della malattia) o senza progressione. 