Rappresenta il fattore di rischio più significativo, in particolare per i soggetti con una storia di tabagismo di almeno 20 pacchi/anno [1]. Un'anamnesi positiva per abitudine tabagica è presente dal 41% all'83% dei pazienti affetti da IPF. L'associazione tra fumo di sigaretta ed IPF è indipendente da altri fattori di rischio, ma la presenza di familiarità comporta un rischio di sviluppare IPF più che raddoppiato [9].