Le modificazioni precedentemente descritte, cui vanno incontro le colonie di PA a livello delle vie respiratorie dei pazienti FC, risultano da attribuirsi alle mutazioni a carico del CFTR, le quali predispongono l'ospite alle infezioni dell'apparato respiratorio e contribuiscono alla sua cronicizzazione e alla selezione di ceppi resistenti, tramite differenti meccanismi:1. La riduzione del trasporto ionico e l'aumentato riassorbimento di liquido nelle vie aeree inducono una riduzione del liquido superficiale, l'alterazione del trasporto muco-ciliare e un conseguente difetto della clearance microbica (8); 2. L'alterato contenuto di sali nel fluido dello strato superficiale delle vie aeree (ASL) provoca inattivazione delle defensine antimicrobiche e riduzione della capacità di killing dei microbi da parte dei neutrofili(9); 3. Si sviluppano alti livelli di glicolipidi sulla superficie delle cellule epiteliali.Questi glicolipidi servono come recettori per Pseudomonas aeruginosa aumentandone il binding e facilitandone l'infezione(10); 4. La scarsa presenza di CFTR esposti apicalmente compromette il meccanismo di difesa contro P. aeruginosa ed altri microrganismi(11); 5. La riduzione dei livelli di ossido-nitrico sintetasi inducibile e dell'ossido nitrico stesso, il quale presenta proprietà antibatteriche, predispone il polmone all'infezione(12); 6. Studi in modelli sperimentali hanno dimostrato che, conseguentemente alla perdita di funzione della CFTR, si instaura uno stato infiammatorio cronico con produzione di citochine infiammatorie, come TNF, IL6 e IL8, che sembrano favorire l'infiltrazione di cellule infiammatorie, principalmente neutrofili, contribuendo così allo sviluppo di danno cellulare. Si crea quindi un circolo vizioso per cui l'infiammazione, presente di base nelle via aeree di queste pazienti, favorisce l'infezione che a sua volta contribuisce al peggioramento dell'infiammazione. Infezione e infiammazione contribuiscono alla creazione di un "disruptive circle" che porta allo sviluppo di un danno polmonare progressivo (13).