L'obiettivo che si pone questo studio è quello di valutare il rischio di insorgenza di infarto del miocardio in donne che hanno avuto una diagnosi di tumore della mammella, a partire dai dati dello Studio Longitudinale Piemontese (SLP).Il carcinoma mammario, se si escludono i carcinomi cutanei, rappresenta la neoplasia più diffusa tra le donne. Negli anni, nonostante un aumento della sopravvivenza dovuto alle specifiche terapie, è stato osservato anche un aumento di rischio di diverse patologie, tra cui altri tumori e patologie cardiovascolari, probabilmente dovuto anche alla tossicità di questi trattamenti.Questa tesi si divide in due parti, la prima nella quale viene fatta un'analisi di contesto dei tumori mammari e di quanto già noto in letteratura sulla loro associazione con il rischio di infarto e la seconda, nella quale viene presentato il risultato sperimentale che proviene dall'analisi dello studio SLP.Nel primo capitolo, ci siamo prima soffermati su quelle che sono le principali caratteristiche anatomiche della mammella, facendone una breve descrizione. Successivamente, abbiamo affrontato il grosso capitolo del carcinoma mammario; a partire da alcuni dati epidemiologici, passando dalle varie classificazioni allo screening, siamo arrivati alla diagnosi ed infine alle diverse opzioni terapeutiche, diventate ormai i capisaldi del trattamento di questo tumore. Ci siamo serviti delle Linee Guida redatte dalla Associazione Italiana di Oncologia Medica del 2017 per delineare un quadro completo della patologia.Nel secondo capitolo, abbiamo presentato i risultati della revisione dalla letteratura sull'associazione tra tumore mammario ed infarto: sono stati identificati e selezionati le meta-analisi, le revisioni sistematiche e gli studi osservazionali, con particolare attenzione verso quelli riguardanti la potenziale relazione tra l'aumento del rischio cardiovascolare e i trattamenti radioterapici ed adiuvanti.Nel terzo capitolo (materiali e metodi) è stato presentato lo studio SLP e sono state descritte le variabili utilizzate nello studio in questione ed è stata descritta la costruzione del database finale, e i modelli statistici utilizzati.Il quarto capitolo presenta i risultati dei due modelli di Cox, uno aggiustato per l'età e l'altro anche per i principali fattori confondenti disponibili, per valutare l'eventuale 2 aumento di rischio di infarto in donne con tumore mammario rispetto a quelle senza tale tumore. Sono state poi presentati i risultati delle analisi ristrette a sottogruppi di terapia (radioterapia, chemioterapia o entrambe).La tesi si conclude con un capitolo dedicato alla discussione dei risultati e alle relative conclusioni e con un capitolo dedicato alla bibliografia utilizzata per il lavoro.1. NEOPLASIA DELLA MAMMELLA 1.1 ANATOMIA DELLA MAMMELLA La mammella è un rilievo cutaneo pari e simmetrico che occupa lo spazio tra la 3° e la 7° costa lungo la cosiddetta linea del latte ed in larghezza si estende tra la linea parasternale e l'ascellare media. Le mammelle sono tra loro separate da un solco detto seno e ciascuna presenta all'apice un'area tondeggiante e pigmentata, l'areola, al cui centro sporge il capezzolo. Si tratta di una ghiandola sudoripara apocrina modificata il cui corpo ghiandolare è costituito da 15-20 lobi immersi nel tessuto adiposo e sepimentati da lamine connettivali. Ogni lobo è composto da molti lobuli contenenti gli alveoli, le unità secernenti della ghiandola, che funzionano e secernono solo nei periodi di gravidanza. Ciascun lobo fa capo ad un proprio dotto escretore detto galattoforo, il quale si divide a sua volta nei dotti lobulari che raggiungono i singoli lobuli e proseguono nei condotti alveolari. Ogni lobulo insieme al proprio dotto terminale costituisce l'unità funzionale di base, detta unità terminale duttulo lobulare, TDLU, da cui deriva la maggior parte dei carcinomi mammari. In superficie i dotti galattofori convergono verso il capezzolo dopo essersi dilatati nei seni galattofori. 1 Gli alveoli hanno una parete costituita da un epitelio cubico monostratificato secernente, poggiante su una membrana basale in cui sono intercalate cellule mioepiteliali, capaci di favorire la progressione del secreto.L'epitelio, passando dagli alveoli ai dotti galattofori, da cubico semplice diventa dapprima cubico bistratificato fino a diventare pavimentoso stratificato non corneificato. Lo stroma connettivale interlobulare è costituito da collagene denso ipocellulare e da tessuto adiposo; mentre quello lobulare specializzato è costituito da fibroblasti, collagene lasso e mucopolisaccaridi. Volume e consistenza delle mammelle variano durante la vita della donna, essi sono sotto l'influsso di stimoli endocrini e a partire dalla pubertà si ha proliferazione di tutte le componenti dell'organo. Durante la menopausa, invece, la mammella va incontro ad una progressiva atrofia, con regressione della componente alveolare e sostituzione dell'epitelio ghiandolare e del connettivo con tessuto adiposo. 1 2 Vasi Nervi e Linfatico La mammella presenta una vascolarizzazione superficiale, destinata alla cute, ed una profonda, destinata alla ghiandola. Il territorio laterale e una parte del corpo ghiandolare sono irrorati da sangue proveniente da rami dell'arteria ascellare e della toracica laterale; la restante parte del corpo ghiandolare è invece territorio di 2 Netter F.H., Netter Atlante di Anatomia Umana, Libreriauniversitaria, Edra Editore pertinenza dei rami della toracica interna. La superficie ed i setti connettivali sono altresì perfusi dalle arterie intercostali.Le vene formano una rete sottocutanea che si apre superiormente nella vena giugulare esterna, nella cefalica, nella epigastrica superficiale e nella sternale laterale; mentre inferiormente si porta alle vene superficiali dell'addome. Le vene più profonde si gettano nelle intercostali.I vasi linfatici della mammella formano una rete a maglie larghe e si dividono in laterali, facenti capo ai linfonodi ascellari, mediali, che sboccano nei linfonodi parasternali, e posteriori o retromammari, tributari, come i laterali, dei linfonodi ascellari. 3 1.2 NEOPLASIE MALIGNE DELLA MAMMELLA 1.2.1 EPIDEMIOLOGIA Incidenza Il carcinoma mammario, se non si prendono in considerazione i carcinomi cutanei, è la neoplasia più diagnosticata nelle donne, in cui circa un tumore maligno su tre (29%) è rappresentato da un tumore mammario. In base alle diverse fasce d'età, i tumori della mammella rappresentano il tumore più frequentemente diagnosticato sia tra le donne d'età compresa tra 0-49 anni (41%), sia nella classe d'età tra 50-69 anni (35%), sia in quella più anziana 70 anni (21%). La malattia presenta un'ampia variabilità geografica, con tassi più alti, fino a 10 volte, nei Paesi economicamente più avanzati. 4