I dati a favore delle influenze genetiche nella SM derivano dalla differente prevalenza della malattia in diversi gruppi etnici e da studi sulle famiglie [3,4,5,6].L'importanza dei fattori genetici è confermata dagli studi degli ultimi decenni che hanno dimostrato il rischio aumentato di acquisire la SM tra i familiari dei malati. Nel complesso gli studi familiari hanno indicato che i fratelli dei pazienti hanno un rischio di malattia che risulta in media 22 volte più alto di quello presentato nella popolazione generale [11].Rischi di 12 e 7 volte più alti sono stati calcolati per i genitori e i cugini primi [12]. I risultati degli studi sui gemelli individuano tassi di concordanza per SM elevati soprattutto per le coppie di gemelli monozigoti, indicando che due o più geni sono probabilmente coinvolti nell'indurre la suscettibilità alla malattia [13]. Il rischio di sviluppare la malattia in funzione del grado di parentela è il seguente [9,10]: Figli (se due genitori affetti) 7.0% Figli (se un genitore affetto) 2.1% Fratelli 3.2% Nipoti 1.2% Cugini 0.9% La concordanza di SM tra i fratelli è la seguente [14]:Gemelli monozigoti 21-40% Gemelli dizigoti 5-6%Fratelli non Gemelli 1-2% L'eterogeneità poligenica della SM è inoltre suggerita dagli studi di popolazione mirati a scoprire associazioni tra marcatori genetici e malattia demielinizzante e dagli studi indirizzati a stimare il linkage tra probabili marcatori genetici e SM nelle famiglie. Finora vi è assenso nell'indicare che l'aplotipo HLA DR2/Dw2 della classe II del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC), frequente tra i caucasici, gioca un ruolo significativo nella genesi della SM in gran parte delle popolazioni bianche [15]. Un ulteriore approfondimento ha evidenziato la correlazione dell'aplotipo HLA DRB1*1501, DQA1*0102 e DQ B1*0602 con un rischio di malattia 4 volte maggiore [16].La presenza o al contrario l'assenza di certi loci genici potrebbe predisporre un individuo a sviluppare la SM qualora, nell'arco della vita (e specialmente in giovane età), intervengano altri fattori, ambientali o forse infettivi, che contribuiscano a superare la soglia per l'attivazione della risposta autoimmunitaria contro la mielina.