La proteina C è una glicoproteina, vitamina K dipendente, inibitrice della serina proteasi, sintetizzata dal fegatoe per svolgere la sua attività anticoagulante deve venir attivata dalla trombina e l'attivazione è accelerata in presenza del cofattore proteico endoteliale, trombomodulina. La proteina C attivata esercita le sue proprietà distruggendo proteoliticamente i fattore V e VIII, aventi attività coagulanti e, la sua azione può essere potenziata dall'interazione con la proteina S.Il deficit di proteina C conduce alla formazione di fibrina sregolata, in seguito a una diminuita inattivazione del fattore Va e VIIIa ed è ereditata in modo autosomico dominante. Lo stato di omozigosi è incompatibile con la vita e nei neonati si manifestano trombosi venose massive o porpora fulminante. La prevalenza della carenza della proteina C nella popolazione generale è compresa tra lo 0,15 e l'0,8% ed è presente nel 2,7-4,6% di pazienti con storia di tromboembolismo venoso. Il deficit è certo se risulta ripetutamente inferiore al 55% ed è stata associato ad un maggior rischio di aborti nel secondo trimestre e morte neonatale .Anche la proteina S è una vitamina K dipendente inibitrice della serina proteasi ed è il principale cofattore della proteina C attivata. Essa si può anche legare direttamente e ai fattori Va, VIIa e Xa, inibendoli. La proteina circola nel sangue sotto due forme: libera per il 40% e legata a una proteina regolatrice del complemento, C4b-binding protein (C4bBP) per il 60%. Le due forme sono tra loro in equilibrio e solo quella libera è funzionalmente attiva. In conseguenza di questa peculiare distribuzione, la carenza di proteina S può presentarsi sotto tre forme distinte:deficit totale della proteina, deficit della sola forma libera e presenza della forma disfunzionale.Il deficit di proteina S è ereditato in modo autosomico dominante, è presente nello 0, 1-0,2 % della popolazione generale ed è il fattore responsabile nel 2-3% di pazienti con tromboembolismo venoso.Gruppi familiari carenti di proteina C o proteina S hanno un rischio di sviluppare tromboembolie in gravidanza e in puerperio del 5-20%.Una recente metanalisi (Rey E et al, 2003) mostra un'associazione tra abortività ricorrente idiopatica (< 13 settimane) e deficit di proteina S con un OR di 14,72, non statisticamente significativo (95% CI 0,99 a 218,01).Altre alterazioni della coagulazione che possono essere causa di ASR sono la ridotta attività fibrinolitica, il deficit del fattore XXII e la trombocitemia essenziale.Due studi effettuati su 106 e 74 donne affette da trombocitemia essenziale hanno dimostrato che in queste pazienti vi è una perdita fetale pari rispettivamente al 36 e al 37% (Griesshmener et al,1996;Wright and Tefferi,2001).