Elevati livelli sierici di hCG nel I trimestre di gravidanza sono stati associati ad anomalie congenite, disfunzioni placentari ed esiti sfavorevoli della gravidanza.Nonostante ci siano diversi cut-off di hCG, il valore preso come riferimento è compreso tra 2.5 e 3 MoM. In assenza di anomalie cromosomiche e strutturali fetali livelli di hCG superiori a 2.5 MoM si correlano con un aumentato rischio di: morte fetale tardiva, ipertensione gestazionale, preeclampsia, IUGR, parto pretermine e aborto spontaneo. I rischi aumentano in modo proporzionale all'incremento dei livelli sierici del marcatore.L'innalzamento del livello di hCG nel I trimestre è legato a: ischemia placentare e inadeguato rimodellamento del trofoblasto. Studi in vitro hanno dimostrato che l'ipossia aumenta la produzione di hCG.L'incremento inspiegato di questo analita spesso si presenta in associazione con patologie placentari quali villite, lesioni vascolari (infarto, cambiamenti ischemici…) e mosaicismi placentari.Al contrario ci sono opinioni contrastanti circa livelli di hCG inferiori a 0.5 MoM:secondo alcuni autori non sono correlati alla comparsa di eventi avversi nel corso della gravidanza, secondo altri invece si associano ad un'aumentata incidenza di aborto spontaneo e di riduzione di crescita fetale (inferiore al 5° o 10° centile) 107,82 .