L'evoluzione nella terapia delle malattie cardiovascolari ebbe un notevole impulso dopo la casuale scoperta, nel 1846, della trinitroglicerina (GTN) da parte del chimico italiano Ascanio Sobrero. Il composto fu reso stabile in seguito da Alfred Nobel, che ne rese possibile l'uso come esplosivo (Foye et al., 1998). Solo negli anni successivi venne intuito il potenziale terapeutico della molecola. I lavoratori della fabbrica dove veniva lavorata la GTN spesso, il lunedì mattina, lamentavano mal di testa, che scompariva durante il fine settimana. Inoltre, gli operai affetti da angina pectoris o scompenso cardiaco trovavano sollievo dal dolore al torace, ma i disturbi ricomparivano nel fine settimana.Costantine Hering, un omeopata tedesco incuriosito da tali eventi, valutò il possibile effetto antiemicrania della trinitroglicerina secondo il principio omeopatico "similia cum similibus curantur" (Fye, 1986;Holmes et al., 1971). Tuttavia, nonostante il sistema delle diluizioni millesimali omeopatiche, 1/300 di goccia era ancora in grado di causare mal di testa con influenze anche a carico del battito cardiaco (Brunton, 1867). Tali effetti sono stati in seguito attribuiti all'azione vasodilatante della nitroglicerina.Infatti, attraverso lo studio farmacodinamico del composto se ne dimostrò la capacità di dilatare i vasi sanguigni e Murrell nel 1879 ne propose l'utilizzo come antianginoso. La trinitroglicerina appartiene alla classe dei nitrati organici di cui è il prototipo (Ignarro et al., 2002).