Florida kolonizatzeko bigarren espedizio batean, 1521ean, Ponce de Leen larri zauritu zuten indiarren eraso batean. Esploratzaileak Puerto Rico itzultzea espero zuen, baina itzulerako bidean (Habana, Kuba) galdu zuen bizia lortzeko borroka.
Ponce de Leenek bizia galdu zuen Floridan.