Rien n'est plus étrange que les convulsions subites éprouvées par cette malheureuse Italie au moment où François Ier et Charles-Quint se disputaient sur son territoire la prédominance universelle. L'armée impériale s'avance, et, après quelques hésitations, met le siège devant Rome ; Clément VII cherche un refuge au château Saint-Ange, assiste, du haut des murailles de son imprenable forteresse, au pillage et à l'incendie de sa ville et s'enfuit à Orvieto. Pendant son long séjour dans cette ville, il eut tout le loisir de venir à Montepulciano, en 1528, inaugurer l'église de la Madonna di San Biagio et bénir l'œuvre d'Antonio da San Gallo.
