Rápidamente, desde que se establece en Florencia, descubre el taller del reputado Verrocchio y se relaciona con los poderosos.Según Louis Frank, uno de los comisarios de la monumental exposición dedicada al pintor en el museo del Louvre de París, era «un hombre grande, fuerte, muy guapo, lúcido y melancólico», al que «le gustaba mucho hablar de lo que hacía. Su proceder era muy racional y nada esotérico». Se vestía de una forma llamativa.	Su homosexualidad ha sido muy comentada. Incluso a través de algunos de sus retratos de mujeres, bastante andróginas. En Florencia se le acusa de «sodomía» con un prostituto. Se habla de una relación con su asistente Salai, y otros jóvenes. Pero no hay nada demostrado. «En realidad, no se sabe casi nada de su vida privada. No dejó documentos, aunque escribía textos muy bellos», declara, prudentemente, Frank.	Los temas religiosos de la Salvación –alrededor de la Virgen, Santa Ana, San Juan Bautista, el Cristo «Salvator Mundi», San Jerónimo– le inspiran profundamente. Era creyente pero no devoto. En su Santa Ana, pone mucha humanidad y humanismo. ¿Debe la Virgen retener a su hijo o dejarle ir hacia su destino?.	«Cuanto más avanza en su carrera, más se concentra en la expresión […] Suprime para poner de relieve los rostros y la expresión de los sentimientos humanos», señala el otro comisario de la exposición en el Louvre, Vincent Delieuvin. Como si con el tiempo sintiera la necesidad de ir a lo esencial.