Basada en la historia real del ex congresista demócrata Charlie Wilson (Hanks), el filme narra cómo éste logró unir fuerzas junto a un agente renegado de la CIA (Hoffman) y a una mujer de la alta sociedad de Houston (Roberts), para formar alianzas en nombre de su país con Pakistán, Israel y Egipto; al mismo tiempo que financiaban a los rebeldes afganos en su lucha contra la Unión Soviética. Esos esfuerzos contribuirán a la caída de ese régimen y a poner fin a la Guerra Fría.