El protagonista estará nuevamente en una situación de huida después de haber profanado el hotel Continental, violando la norma de no matar a nadie en sus instalaciones. Tras acabar con la vida de un miembro del gremio internacional de asesinos, el precio de su cabeza asciende a 14 millones de dólares, lo que lo convierte en el objetivo número uno de los hombres y mujeres más despiadados del mundo, y solo cuenta con unos minutos antes de que se haga efectiva la orden de excomunión. Pero en su huida encontrará una aliada que sigue creyendo en él: Halle Berry, que interpretará a una asesina a sueldo.