2010년 웨이크필드는 레드삭스와 함께 자신의 16번째 시즌에 들어갔다. 그는 마쓰자카 다이스케가 장애자 명단에서 나올 때까지 출발 교체에서 한해를 시작하였다. 그는 후에 조시 베켓에게 생긴 부상의 이유로 교체에 재가입하였다. 5월 12일 웨이크필드는 3 대 2의 패배에서 토론토 블루제이스의 버논 웰스를 상대로 자신의 2000번째 경력 스트라이크아웃을 기록하였다. 그는 최소한 2000개의 경력 스트라이크아웃과 함께 활동적인 투수들 만으로서 제이미 모이어, 하비에르 바스케스와 앤디 페티트에 가입하였다. 6월 8일 웨이크필드는 레드삭스 투수에 의하여 투구된 가장 많은 이닝을 위하여 클레멘스를 통과하였다. 그는 클리블랜드 인디언스에 3 대 2로 그 경기를 우승하는 데 갔다. 6월 13일 웨이크필드는 투구된 3000개의 이닝과 함께 활동적인 투수들 만으로서 모이어와 페티트에 가입하였다. 그는 남아있는 데 플라이볼에 필라델피아 필리스의 셰인 빅토리노를 은퇴시키면서 이 업적에 성취를 이루었다. 7월 2일 그는 펜웨이 파크에서 출발들을 위한 다른 기록을 위하여 클레멘스를 통과하였고, 볼티모어 오리올스에 3 대 2로 우승하는 데 8개의 이닝을 갔다.

9월 8일 탬파베이 레이스를 상대로 그는 경기를 우승하는 데 여태까지 레드삭스의 최연장 투수가 되었으며, 그는 또한 펜웨이 파크에서 레드삭스를 위하여 경기에 나오는 데 최연장 선수이기도 하였다.

10월 28일 2010년 월드 시리즈의 2번째 경기가 열리기 전에 웨이크필드는 로베르토 클레멘테 상을 수상하였다.
웨이크필트가 2000번째 스트라이크 아웃을 기록하며 우승한 경기의 상대팀은?
토론토 블루제이스