الصناعات الصيدلانية تخوض الحرب العالمية ضد الزهايمر
أندرو وارد وديفيد كرو من نيويورك
 تؤثر الصناعات الدوائية في عشرات الملايين في جميع أنحاء العالم، وتثقل كاهل ميزانيات الصحة، وينظر إليها على أنها "ثقب أسود"، لأجله شفطت مليارات الدولارات في الإنفاق على الأدوية والتمويل، ولكن هناك أمل جديد في تحقيق انفراج في إنتاج علاج لمرض الزهايمر. تقطع عالمة شابة بعناية دماغ فأر إلى شرائح رقيقة، وهي ترتدي معطف المختبر الأبيض ونظارات واقية، وتضيف قطرة من الصبغة على كل واحدة منها قبل وضعها تحت شريحة للفحص تحت المجهر. على شاشة الكمبيوتر المجاورة ترى صورة عن قرب لجزء من دماغ فأر ثان، ملطخة بما تقول الباحثة إنها علامات منبهة للوحة مرتبطة بمرض الزهايمر. الموقع مركز إيلاي ليلي لأبحاث علم الأعصاب في خط حزام محاط بالأشجار لنقل الركاب الواقع غرب لندن - جزء من خط المواجهة في المعركة ضد الخرف: الحالة المرضية التي تؤثر في عشرات الملايين في جميع أنحاء العالم، وتثقل كاهل ميزانيات الصحة. حتى وقت قريب، كانت تبدو كأنها معركة خاسرة في الوقت الذي كانت تنتهي فيه التجارب السريرية واحدة تلو الأخرى بالفشل، ولكن في الأشهر الأخيرة، كانت هناك بوادر على أن المد قد يكون تحولا أخيرا في جهد البحث عن علاج فعال. من المتوقع أن يتم تأكيد هذا الشعور الجديد من التفاؤل هذا الأسبوع في المؤتمر السنوي الدولي لرابطة الزهايمر في واشنطن، فضلا عن الباحثين والمسعفين والمستثمرين الذين سيكونون هناك على نحو قوي، في الوقت الذي يضع فيه وول ستريت عيونه على فرص السوق بمليارات الدولارات، التي تنتظر أي شركة يمكن أن توفر دواء ناجحا. الآمال في تحقيق فتح قوي كانت ترتفع منذ آذار (مارس) الماضي، عندما أعلنت "بيوجين" مجموعة التكنولوجيا الحيوية الأمريكية، نتائج تجارب إيجابية لدواء تجريبي للزهايمر يدعى aducanumab. وحذر المتشككون من أنه كان سابقا جدا لأوانه التحمس حول ما كان دراسة في مرحلة مبكرة تنطوي على 166 مريضا فقط. سيصبح من الصعب مقاومة المزاج الصاعد إذن، كما هو متوقع على نطاق واسع. كانت شركة ايلاي ليلي توفر سببا إضافيا للتشجيع عندما يكشف عن بيانات حول تجارب أكبر بكثير على دواء solanezumab في واشنطن يوم الأربعاء الماضي. يقول ترافورد كلارك، المدير التنفيذي لمركز أبحاث سوري التابع للمجموعة الأمريكية: "نحن نطارد هذا الهدف منذ 26 عاما. شركات أخرى كانت ستغلق، هذا منذ زمن طويل، ولكن واصلنا العمل؛ لأننا نعتقد أن ذلك يمكن أن ينجح". تفاقم الوباء من بين كل التحديات الصحية التي يجري التصدي لها من قبل صناعة المستحضرات الصيدلانية، قليلة هي تلك التي تعتبر أكثر صعوبة وإلحاحا من الخرف - وهو المصطلح الذي يطلق على مجموعة من الحالات المرضية التي تتسم بضياع الذاكرة، والتي يعتبر منها مرض الزهايمر، الأكثر شيوعا. مرض الزهايمر وحده هو السبب السادس الأكثر شيوعا للوفاة في الولايات المتحدة، والمرض الوحيد بينها دون علاج قادر على إبطائه. وفي الوقت الذي تعمل فيه الفتوحات الطبية القوية على تحسين فرصة النجاة، من قتلة كبار آخرين مثل السرطان وأمراض القلب، إلا أن أعدادا متزايدة باستمرار من الناس يقعون في قبضة الخرف القاسية. ومع ذلك، وعلى الرغم من كل التفاؤل الذي جرى أخيرا، فإن الحالة المرضية لا تزال غير مفهومة. يقول إريك كاران، الذي شغل المناصب العليا في علم الأعصاب في شركة جونسون آند جونسون، وكذلك شركتي ايلاي ليلي وفايزر: "إن الدماغ الذي يزن 1.5 كيلوجرام هو الأكثر تعقيدا في الكون، لذا عندما يعمل على نحو خاطئ، فإن محاولة إصلاحه تعتبر عملية صعبة للغاية". ويضيف: "في علم الأورام، تحاول قتل الخلايا. في علم الأعصاب تحاول الحفاظ على الخلايا على قيد الحياة. الأمر أسهل كثيرا في الحالة السابقة مما هي في الحالة الثانية". من المتوقع لعدد الأشخاص الذين يعيشون مع مرض الزهايمر في جميع أنحاء العالم أن يرتفع من 44 مليون شخص اليوم إلى 76 مليونا - يساوي مجموع سكان فرنسا وبلجيكا - بحلول عام 2030، وفقا لمنظمة مرض الزهايمر الدولية، وهي مجموعة مناصرة. شيخوخة السكان ابتداء من الولايات المتحدة إلى الصين تسهم في ارتفاع عدد المصابين. الوباء المتفاقم يهدد ليس فقط بإيجاد أزمة صحية عامة، ولكن أيضا بإحداث أزمة اقتصادية. ربع أسرة المستشفيات في المملكة المتحدة يشغلها أصلا مرضى يعانون شكلا من أشكال الخرف، وتكلفة هذه الحالات من المتوقع أن ترتفع من 23.6 مليار جنيه في العام الماضي إلى 59.4 مليار جنيه استرليني بحلول عام 2050، وفقا لمكتب اقتصاديات الصحة. إمكانات إيجاد دواء فعال للحد من العلاج في المستشفيات المكلفة والرعاية السكنية، تعني أن صناع السياسة حريصون مثل المرضى على نجاح هذه الصناعة. لفترة طويلة، لم يكن مركز شركة إيلاي ليلي يتلقى ثناء يذكر من المستثمرين للسعي الدؤوب لإيجاد علاج لمرض الزهايمر. أصبح المرض يعرف باسم الثقب الأسود العلمي والمالي في هذه الصناعة التي قذفت المليارات من الدولارات من أجله. بين عامي 1998 و2014، كان هناك أكثر من 120 تجربة فاشلة حول الزهايمر، وأربعة أدوية جديدة فقط وصلت إلى السوق. وعرضت هذه النجاحات النادرة تخفيف أعراض مؤقتة للمرضى - عادة لمدة ستة إلى 12 شهرا - ولكن لا تفعل شيئا للتصدي لزحف هذا المرض. الدكتور كاران، رئيس قسم الأبحاث في مؤسسة خيرية لأبحاث الزهايمر في المملكة المتحدة، يشير إلى المناقشات الداخلية داخل الشركات حيث كان يعمل، التي توازن بين المكافآت المحتملة الضخمة من العقاقير الناجحة مقابل المخاطر الكبيرة على حد سواء. ويقول: "إذا كان لديك عقار فاشل للزهايمر في المراحل المتأخرة من التجربة، فإن هذا يعني أنك خسرت 400 مليون دولار دون جدوى". ويضيف: "قد تكون جلبت ثلاثة علاجات جديدة منقذة للحياة من السرطان من خلال تلك الأموال، لذلك هناك بعد أخلاقي، فضلا عن البعد المالي". كثير من الشركات بما في ذلك شركة فايزر تخلت إلى حد كبير عن حالات الزهايمر بعد تجارب فاشلة، ويعتقد كثير من المراقبين أن شركة إيلاي ليلي قد تفعل الشيء نفسه في حال أخفق الدواء solanezumab في إبطاء معدل التدهور المعرفي في التجارب الكبيرة في مرحلة متأخرة، قبل ثلاث سنوات. على أن الباحثين رأوا جانبا مضيئا في بيانات مخيبة للآمال: تباطؤ بنسبة 34 في المائة في معدل تدهور الحالة العقلية بين أولئك الذين يعانون أعراضا خفيفة في مرحلة مبكرة من مرض الزهايمر. يشير هذا إلى أن هذا الدواء قد ينجح إذا ما تم إعطاؤه قبل أن يصبح المرض راسخا جدا. تعديل المرض سمح للمشاركين في التجارب مع أعراض خفيفة الاستمرار في تناول الدواء لمدة سنتين أخريين، والبيانات من فترة التمديد هذه هي سيتم الكشف عنها يوم الأربعاء. تم تحويل المرضى الذين كانوا يتناولون علاجا وهميا أثناء التجارب الأولية للعلاج بالدواء solanezumab في فترة التمديد. إذا كان الدواء هو حقا "معدلا للمرض" وليس مجرد مسكن مؤقت، يجب على الأشخاص الذين كانوا يتناولون solanezumab من البداية الاحتفاظ بميزة معرفية أكثر من أولئك الذين بدأوا في وقت لاحق. كشفت شركة إيلاي ليلي بالفعل أن مجرد مثل هذه الفجوة كانت قد استمرت في الأشهر الستة الأولى من التمديد، ويأمل المستثمرون في أنه سيعلن هذا الأسبوع أن الفارق كان قد استمر على مدى السنتين الكاملتين. ديريك هيل، الرئيس التنفيذي لشركة إكسيكو، وهي شركة بريطانية تقدم تجارب سريرية وخدمات التصوير لأبحاث الزهايمر، يحذر من أمل في علاج يعتبر معجزة: "النجاح لن يتم تحديده عن طريق أخذ شخص ما في رعاية سكنية، وإعطائه الدواء وأخذه للمنزل؛ هذا لن يحدث. الهدف هو إبطاء تطور المرض بحيث يمكن للناس أن يبقوا مستقلين فترة أطول". إذا كانت بيانات شركة إيلاي ليلي إيجابية، فإنها ستمثل المصادقة الثانية لهذا العام على "فرضية أميلويد" - التي تحدد تراكم لوح بيتا أميلويد على أنه السبب أو العامل المساعد وراء مرض الزهايمر. الدواء solanezumab والدواء aducanumab على حد سواء يهدفان إلى تنظيف هذا اللوح من الدماغ. أظهرت بيانات بيوجين في آذار (مارس) الماضي، انخفاضا كبيرا إحصائيا في بيتا أميلويد، فضلا عن تباطؤ وتيرة التراجع العقلي بين المرضى. كما يقول توماس وسنيوسكي، أستاذ علم الأعصاب في كلية الطب في جامعة نيويورك: "لقد مضى وقت طويل منذ رأينا نتائج إيجابية من هذا النوع"، وهو يتذكر رد فعل الجمهور الذي اتسم بـ "النشوة" عندما تم الإعلان عن البيانات في المؤتمر الطبي في نيس، فرنسا. منذ ذلك الحين، المخاوف من الآثار الجانبية لدواء بيوجين قيدت بعض هذا الحماس. النتائج كانت مشجعة بما يكفي لكي تلقي شركة روش نظرة أخرى على البيانات الناتجة من التجارب الفاشلة لعقار مشابه أملا في إحيائه. يقول الدكتور كاران: "من المرجح جدا لكثير من الأدوية التي فشلت أن تنجح إذا كان قد تم استهداف التجارب بشكل أفضل"، ما يسلط الضوء على الشكوك التي تحوم في كثير من الأحيان حول ما إذا كان المريض يعاني مرض الزهايمر أو شكلا آخر من أشكال الخرف. في محاولة للتعلم من أخطاء الماضي، أطلقت شركة إيلاي ليلي تجارب جديدة تماما حول الدواء solanezumab عام 2013 التي تنطوي على 2100 مريض، تم فحصهم بدقة أكثر للتأكد من أن لديهم فرصة أكبر للاستفادة. وقال جون ليكلايتر، الرئيس التنفيذي لشركة إيلاي ليلي، لصحيفة فاينانشيال تايمز في وقت سابق هذا العام، إن "جزءا كبيرا معقولا" من المشاركين في التجارب السابقة تبين أنه تم تشخيصهم بشكل خاطئ على أنهم يعانون مرض الزهايمر. لقد ركزت الشركة جزءا من أحدث تجاربها على الناس الذين بدأت أدمغتهم تظهر علامات بناء أميلويد، ولكن لا تزال القدرة المعرفية لديهم بوضع طبيعي. وأضاف ليكلايتر: "من الواضح أن تشكل اللويحات، شوهد في بعض الحالات، قبل ظهور الأعراض بفترة طويلة. هذا هو السبب في أننا نبحث في علاج الأشخاص الذين ليس لديهم أي أعراض، ولكن لديهم اللوح، لنرى ما إذا كنا نستطيع تأخير ظهور المرض". إنها النتائج من هذه التجربة - المقررة العام المقبل – التي من شأنها أن تؤدي إلى نجاح أو سقوط solanezumab. البيانات الإيجابية هذا الأسبوع عن تمديد التجارب السابقة من شأنها أن تزيد الثقة في النجاح. وحيث أن ميرك أيضا تحرز تقدما في المنتج، فإن فرص أول عقار معدل للمرض في الوصول إلى السوق في السنوات القليلة المقبلة تبدو في ارتفاع. حماسة «وول ستريت» لقد أثار هذا الأمر تغيرا في المشاعر بين المستثمرين. الأسهم في شركة ايلاي ليلي هي الآن أعلى بنسبة 26 في المائة منذ بداية العام، ويعود جزء كبير من السبب في ذلك إلى أمل متزايد في أن الرهان على دواء الزهايمر سيؤتي ثماره. لا شيء يوضح الحماسة الجديدة في "وول ستريت" في بحوث الخرف أفضل من الطرح العام الأولي الشهر الماضي، من قبل شركة مقرها برمودا تسمى آكسوفانت للعلوم على بورصة نيويورك. أصولها الوحيدة هي عقار تجريبي للزهايمر تم شراؤه من شركة جلاكسو سميث كلاين في العام الماضي بمبلغ خمسة ملايين دولار، بعد أن فشل في أربع تجارب سريرية. تقول شركة آكسوفانت إن قراءة قريبة للبيانات تشير إلى أنه لا يزال لديه فرصة للنجاح، وعلى هذا الأساس فإنها جمعت مبلغ 315 مليون دولار، وحققت تقييما بلغ ملياري دولار، في واحدة من أكبر الاكتتابات في مجال التكنولوجيا الحيوية على الإطلاق. يخشى المتشككون من أن المستثمرين مندفعون في حماستهم. ويشير الدكتور كاران إلى أنه لم يكن هناك فتح كبير من ذلك النوع الذي يسبب حاليا الإثارة حول فئة جديدة من العلاجات المناعية التي تنتصر على السرطان. بدلا من ذلك، التفاؤل الجديد الذي حصلنا عليه ينبع إلى حد كبير من التعزيز من قبل شركتي بيوجين وايلاي ليلي للعلوم القائمة. "وهذا يعني أن هناك خطرا أقل من أن السنوات الـ 25 الماضية كانت هباء منثورا". ومع ذلك، هناك مؤشرات بوجود زخم على نطاق أوسع. في الوقت الذي يتنبه فيه السياسيون إلى حجم العبء الاجتماعي والاقتصادي للخرف، يتم الالتزام بمزيد من الأموال العامة والاهتمام السياسي بهذه المشكلة. لا يزال هناك نقص نسبي في الاستثمار - الحكومة البريطانية والجمعيات الخيرية تنفق على أبحاث السرطان ما هو أكثر بنحو ثمانية أضعاف من الإنفاق على الخرف - ولكن يتم وضع تدابير لتضييق الفجوة. ديفيد كاميرون، رئيس الوزراء البريطاني، أطلق هذا العام صندوق ديسكفري للخرف بقيمة 100 مليون دولار، بدعم من الصناعة والحكومة لدعم البحوث في مرحلة مبكرة. دوغ براون، مدير الأبحاث في جمعية الزهايمر، يشبه الزخم العلمي والسياسي المتنامي بنقاط التحول الماضية ضد أمراض أخرى. "هذا هو ما حدث لمرض السرطان في الستينيات، وفيروس نقص المناعة البشرية/«الإيدز» في التسعينيات. الآن هو ما يحدث في الخرف". ومع ذلك لا تزال التحديات هائلة. فقط عندما تبدأ العقاقير باستكمال التجارب الناجحة والوصول إلى السوق، ستكون هذه الصناعة على الطريق الصحيح. حتى ذلك الحين، كما يقول كلارك، ستكون المعركة في مختبرات شركة ايلاي ليلي في سوري بعيدة عن تحقيق النصر. "العقاقير الأولى ستقوم بإبطاء المسار، ومن ثم علينا أن نستمر في البناء على ذلك نحو الشفاء. الصناعة ستعمل على هذا سنوات عديدة مقبلة" حسبما أضاف. 