Rôle du GPR120 microglial dans la neuro-inflammation et le comportement anxio-dépressif
Le GPR120 est un récepteur périphérique et central présent dans l’organisme, connu pour son rôle anti-inflammatoire et bénéfique au niveau du métabolisme. Au niveau central, il est fortement exprimé dans la microglie, cellules cérébrales faisant office de cellules immunitaires avec les astrocytes. Il existe de plus en plus d’évidence du rôle protecteur du GPR120 microglial au niveau de la neuro-inflammation et de son potentiel à agir sur le comportement, en réduisant notamment les signes reliés à l’anxiété et à la dépression chez les rongeurs et les humains. Dans le cadre de la présente étude, quatre groupes de souris ont chacun reçu différentes diètes in vivo dont une riche en acides gras oméga-3 (agoniste du GPR120) suite à une diète précédente riche en acides gras saturés pro-inflammatoires. Le comportement des souris a par la suite été analysé afin d’étudier l’effet de la supplémentation in vivo en oméga-3 sur l’anxiété et la dépression. D’autres paramètres ont également été mesurés à l’issue de la supplémentation, tels que la glycémie et le profil des lipides en circulation. Dans un deuxième temps, l’activation du GPR120 a été testée in vitro afin d’étudier son rôle dans un contexte d’inflammation aigüe. Au niveau cellulaire, des cellules microgliales primaires prélevées de souris ont été exposées à divers agonistes du GPR120 (CpdA et oméga-3) en contexte d’inflammation aigüe (LPS), et l’impact sur le statut inflammatoire a été déterminé par la mesure de l’expression de plusieurs cytokines (TNF-α, IL-6, IL-1β et MCP-1) et de l’activation de la microglie. Les résultats obtenus in vivo montrent que les acides gras oméga-3 agissent positivement au niveau du comportement puisqu’ils réduisent certains signes associés au comportement anxiodépressif chez les souris. De plus, ces acides gras améliorent significativement la glycémie et le profil des lipides circulants, suite à une supplémentation de plusieurs semaines. Enfin, le récepteur GPR120 réduit la neuro-inflammation, le taux de cytokines pro-inflammatoires et l’activation de la microglie in vitro.
Acides gras oméga-3 GPR120 Neuro-inflammation Comportement Métabolisme