Synthèse biocatalytique de macrocycles planaires chiraux
Les macrocycles représentent une catégorie chimique unique en chimie organique et ils possèdent des applications dans les industries pharmaceutique et agrochimique, en parfumerie, et dans les matériaux. Une propriété importante des macrocycles est la possibilité de démontrer de la chiralité planaire menant à des atropoisomères distincts aux propriétés uniques. Très peu de techniques générales existent pour le contrôle de l’atropoisomérisme au sein des macrocycles, rendant leur synthèse un véritable défi. Nous avons accompli le premier exemple d’une synthèse biocatalytique énantio- et atroposélective de p-cyclophanes planaires chiraux. En utilisant une lipase immobilisée commercialement disponible (CALB) et des matériaux de départ pro-chiraux simples, nous avons été en mesure de générer 23 différentes structures avec des rendements entre 11 et 88 %. Des analyses SFC ont permis l’évaluation de l’énantioenrichissement des différents macrocycles, étant compris entre 96 et >99 % ee. Surtout, les macrocycles planaires chiraux ayant des substituants de type halogène ou borylé peuvent subir de la diversification moléculaire au-delà des limites tolérées par l’enzyme. Notre découverte ouvre la porte à l’utilisation de biocatalyseurs pour le contrôle de l’atropoisomérisme lors de la formation de structures macrocycliques.
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