The Effect of Resveratrol on the Hyperproliferation of Vascular Smooth Muscle Cells from Spontaneously Hypertensive Rats : Molecular Mechanisms
Le remodelage vasculaire dû à l'hyperprolifération et à l'hypertrophie des cellules musculaires lisses vasculaires (VSMCs, par son abréviation en anglais) est central dans le développement de l'hypertension. Les VSMCs provenant de rats spontanément hypertendus (SHR, par son abréviation en anglais) présentent une hyperprolifération et une surexpression des protéines du cycle cellulaire. Le resvératrol est un composé polyphénolique naturel trouvé dans la peau des raisins et il est impliqué dans plusieurs effets vasoprotecteurs. Le resvératrol a également été signalé pour son effet atténuateur de la prolifération de VSMCs induite par l'angiotensine II. Cependant, il n'a pas été élucidé si le resvératrol pouvait également inhiber l'hyperprolifération des VSMCs chez les SHR. La présente étude a été entreprise pour déterminer si le resvératrol pouvait atténuer l'hyperprolifération des VSMCs et si oui, par quels mécanismes moléculaires. Méthodes: Pour cette étude, nous avons utilisé des VSMCs aortiques de rats SHR âgés de 14 semaines et de rats Wistar-Kyoto (WKY). La prolifération des VSMCs a été déterminée par la mesure de l’incorporation de la thymidine tritiée ([3H] thymidine) et l’expression des protéines a été mesurée par immunobuvardage de type Western. Résultats: Les VSMCs de SHR présentent une hyperprolifération atténuée par le resvératrol. La surexpression de la cycline D1, de la cycline E, de la kinase 4 dépendante de la cycline (CDK4), de la kinase 2 dépendante de la cycline (CDK2), de la protéine de rétinoblastome phosphorylée (pRb), de la Giα-3, de la Giα-2 et de la phosphorylation accrue de ERK1/2 (de l’anglais extracellular regulated kinase1/2) et AKT dans les VSMCs des SHR a été corrigée par le resvératrol. De plus, le resvératrol a également inhibé l'augmentation de l'anion superoxyde, l'activité de la NADPH (de l’anglais nicotinamide adenine dinucleotide phosphate) oxydase, la surexpression des protéines NADPH oxydase 2 (NOX2)/NADPH oxydase 4 (NOX4) et P47 phox, et la phosphorylation accrue de l'EGF-R (de l’anglais epidermal growth factor), IGF-1R (de l’anglais insulin-like growth factor 1) et c-Src aux niveaux témoins. Ces résultats suggèrent que le resvératrol, par l'inhibition des espèces réactives oxygénées (ROS) et des ROS qui induisent la transactivation des récepteurs des facteurs de croissance, c-Src et MAPK (de l’anglais mitogenactivated protein kinases)/PI3K (de l’anglais Phosphoinositide-3 kinase), réduit la surexpression de Giα et des protéines du cycle cellulaire et contribue à l'atténuation de l'hyperprolifération des VSMCs des SHR.
Hypertension MAPK PI3K SHR c-Src Prolifération VSMCs Protéines du cycle cellulaire Protéines Giα Stress oxydatif