Étude de l’influence de différentes méthodes de fabrication sur l’architecture et les propriétés physico-chimiques des nanoparticules à base de PEG-b-PLA
Les nanoparticules polymériques permettent d’améliorer la biodistribution et la stabilité des principes actifs. Leur performance in vivo est étroitement reliée à leurs propriétés physico-chimiques, donc il est important d’étudier les facteurs qui modifient ces propriétés, afin de bien contrôler le fonctionnement des nanoparticules. L’objectif de cette étude est d’évaluer l’effet de la méthode de fabrication sur les propriétés et la distribution du PEG dans des nanoparticules polymèriques. Pour ce faire, un copolymère « dibloc », PEG-b-PLA, synthétisé dans notre laboratoire, a été utilisé pour préparer des nanoparticules en faisant appel à plusieurs techniques, soient, la Nanoprécipitation Classique, la Nanoprécipitation « Flash » (un mélangeur par collision de jets) et enfin une méthode basée sur la Microfluidique (mélangeur à l’échelle micrométrique constitués de canaux avec des motifs d’arrêtes de poissons). Au moment de la fabrication, nous avons encapsulé trois principes actifs différents, ayant des valeurs différentes de Log P, afin d'évaluer l'effet combiné du Log P et du procédé de fabrication sur l’efficacité d’encapsulation. La distribution de taille ainsi que le Potentiel Zêta ont été déterminés par « Dynamic Light Scattering » (DLS) et « Electrophoretic Light Scattering » (ELS) respectivement. La distribution et la densité de PEG à la surface ont été quantifiées par -RMN et l’efficacité d’encapsulation de chaque actif a été déterminée par HPLC-UV. Nous avons observé que la taille, la polydispersité et la densité de PEG à la surface des nanoparticules sont fortement affectées par le procédé de fabrication. Pour sa part, le Potentiel Zêta dépend grandementdu milieu où les nanoparticules se trouvent. De plus, l’efficacité d’encapsulation dépend principalement du Log P du principe actif, et elle n’est pas significativement affectée par la méthode de fabrication. Les résultats obtenus permettent de mettre en évidence la relation entre la méthode de fabrication et les caractéristiques des nanoparticules, ce qui peut nous aider à sélectionner la meilleure méthode de préparation en fonction des caractéristiques visées et du tissu que nous désirons cibler.
PEG-b-PLA Nanoparticules polymériques Microfluidique Efficacité d’encapsulation Propriétés physico-chimiques PEG de surface Log P Vitesse d’injection