Studies of molecular pathways associated with blood neutrophil corticosteroid insensitivity in equine asthma
L’asthme équin est caractérisé par une hyperactivité bronchique, une inflammation neutrophilique, et des altérations structurelles des voies aériennes. Chez les patients asthmatiques présentant une inflammation neutrophilique, les corticostéroïdes sont peu efficaces pour contrôler les signes cliniques. L’hypothèse de cette étude est que l’hypoxie et/ou le stress oxydatif dans le microenvironnement des poumons peuvent contribuer à une insensibilité des neutrophiles aux corticostéroïdes dans l’asthme. Les chevaux sont les meilleurs modèles animaux naturellement affectés par l’asthme neutrophilique et partagent plusieurs caractéristiques physiopathologiques avec l’humain. La viabilité, l’apoptose, l’expression génique d’IL-1, TNF-  et IL-8 ont été mesurées dans des neutrophiles isolés à partir de sang périphérique de chevaux asthmatiques sévères (N=8) et de chevaux sains (N=8) en condition de culture stimulant l’hypoxie et le stress oxydatif, en présence ou non de corticostéroïdes (Dexamethason (Dex)). L’IL-1 et le TNF-, mais pas l’IL-8, ont été régulés négativement en présence de dexaméthasone dans des conditions de stress oxydatif induites par la pyocyanin. Bien que l’IL-17 et le LPS aient stimulé les neutrophiles équins, l’expression génique pro-inflammatoire n’a pas diminué après l’administration de Dex. En condition d’hypoxie induite par CoCl2, seulement l’expression génique de TNF- a considérablement été diminuée par la Dex, mais ceci a aussi été vrai en condition sans hypoxie. En conclusion, le stress oxydatif, mais pas l’hypoxie, entraîne une insensibilité aux corticostéroïdes, qui constitue une voie de régulation génique sélective (celle de l’IL-8). Les deux groupes de chevaux ont démontré une réponse similaire indiquant une réaction à la dexaméthasone et non liée à une inflammation asthmatique.
Asthme Corticostéroïde Équin Hypoxie Neutrophile Stress oxydatif Asthma Neutrophil