Role of zinc transporter LIV-1 protein in high-grade serous ovarian cancer
Le carcinome séreux de haut grade (HGSC) de l'ovaire est le cancer gynécologique le plus létal. Bien que les découvertes récentes aient fait progresser notre compréhension de l'agressivité du HGSC, les mécanismes moléculaires impliqués dans le développement de ce cancer demeurent peu clairs. L'une des principales caractéristiques des tumeurs agressives est leur capacité à métastaser. En général, les cancers épithéliaux de l'ovaire se propagent par extension locale, invasion lymphatique et implantation intrapéritonéale. Des études ont suggéré que la protéine LIV-1, un transporteur de zinc, joue un rôle important dans la formation de métastases dans différents tissus. Néanmoins, aucune étude ne rapporte le rôle de LIV-1 dans les métastases du HGSC. Nous avons donc étudié l’impact de LIV-1 sur le potentiel invasif et migratoire des cellules HGSC. Nous avons observé des niveaux d'expression variables du gène et de la protéine LIV-1 dans 14 lignées cellulaires du HGSC. Bien qu'une corrélation positive ait été observée entre l'expression du gène et les quantités de protéine LIV-1, cette corrélation n'était pas forte et non significative. Nous avons par ailleurs choisi cinq lignées cellulaires pour effectuer des tests biologiques, en fonction de leurs niveaux protéiques: TOV3133G et TOV2295(R) (haute), TOV2978G (moyenne), et TOV1369 et OV866 (2) (faible). Nous avons trouvé qu'il y avait une forte et significative corrélation positive entre les niveaux de LIV-1 et le potentiel invasif de ces cellules HGSC (R2 = 0.8666, p = 0.0216), mais une faible corrélation négative (non significative) avec le potentiel de migration (R2 = 0.4514, p = 0.2142). Des expériences d'ARNi ont montré qu'une expression réduite de la protéine LIV-1 inhibe la capacité invasive. Cependant, aucune différence significative n'a été observée en ce qui concerne la capacité de migration. Nos résultats suggèrent que LIV-1 joue un rôle positif dans la progression tumorale de HGSC. Nous avons démontré que LIV-1 est impliqué dans l'invasion in vitro mais pas dans la migration des cellules HGSC, et que son expression est associée aux formes les plus avancées du cancer de l'ovaire, suggérant que LIV-1 pourrait être un marqueur potentiel de l'agressivité tumorale
Invasion cellulaire LIV-1 Migration cellulaire Cancer de l'ovaire épithélial Carcinome séreux de haut grade