Exploring the roles of atypical MAP kinases ERK3 and ERK4 during inflammation
L’insuffisance rénale aiguë est un évènement complexe marqué par une lésion tissulaire causée par une ischémie ou une exposition aux néphrotoxines. Cette lésion est suivie par l’activation des cellules intrarénales qui déclenchent une réponse au stress provoquant l’infiltration de leucocytes. Ensemble, ils aident à éliminer les tissus endommagés pour ensuite jouer un rôle dans le processus de guérison du rein. Les mécanismes par lesquels le système immunitaire régule les évènements dans l’AKI ne sont pas entièrement compris. Des travaux récents ont révélé un rôle clé des MAP kinase atypiques ERK3 et ERK4 dans la promotion de l’inflammation, en régulant la synthèse des chimiokines CCL2 et CCL5 et en jouant un rôle dans la migration et l’invasion des cellules immunitaires aux tissue enflammés/endommagés. On suppose que l’activité de ERK3 et ERK4 aide à la migration des cellules immunitaire par des mécanismes intrinsèques et favorise une cascade inflammatoire. Également, on pense que ERK3 et ERK4 jouent un rôle dans la maturation et l’activation des cellules immunitaire et que le blocage de leur activité peut inhiber ce processus. En utilisant des cellules rénales épithéliales murines, nous démontrons qu’une perte de ERK3 atténue la production de CCL2 et CCL5 in vitro dans les cas de stimulation avec TNFα et TWEAK. De plus, la perte de ERK3 n’affecte pas la maturation des cellules de la moelle osseuse en macrophages ou leur polarisation. Cependant, l’absence d’ERK3 dans les macrophages inhibe leur capacité à migrer. En résumé, nous fournissons des preuves que les membres du TNFSF peuvent réguler l’expression de ERK3 et que ERK3 joue un rôle dans la production de chimioattractants des macrophages, qui aident à favoriser la cascade inflammatoire nécessaire a l’infiltration des macrophages. De plus, nous démontrons que ERK3 joue un rôle dans la capacité intrinsèque des macrophages à migrer dans les tissus. Ces résultats suggèrent que ERK3 a plusieurs fonctions biologiques durant l’inflammation.
MAPK atypique ERK3 ERK4 insuffisance rénale aiguë inflammation CCL2 CCL5 macrophages migration