L’efficacité du CD154 monomérique dans le traitement des complications thrombotiques
CD154 joue un rôle important dans la pathogenèse de plusieurs maladies auto-immunes, ainsi que des dysfonctionnements vasculaires. CD154 est un membre de la famille du facteur de nécrose tumorale (tumor necrosis factor, TNF) d'une importance cruciale dans l'immunité humorale. Cependant, CD154 partage également des fonctions critiques inflammatoires grâce à son interaction avec son récepteur CD40 ou des partenaires de liaison récemment identifiés, à savoir αIIbβ3, α5β1 et αMβ2. Ces réponses impliquent CD154 comme un facteur clé dans les maladies inflammatoires chroniques, notamment les maladies auto-immunes et la thrombose. L’interruption de l'interaction de CD154 avec ses récepteurs par anticorps anti-CD154 inhibe de manière significative le développement de ces maladies, bien que des effets secondaires graves ont été associés à ces traitements. Pour remédier à ces effets indésirables, d'autres approches comme des souris defficientes (Knockout), oligonucléotide antisens et ARNi ciblage ont été développés. Ces approches ont été axées sur l’interaction de  CD154 avec CD40 et ne traitent pas l'interaction de CD154 avec ses autres récepteurs. Par conséquent, il existe un besoin de nouveaux traitements pour la prévention/abrogation des maladies inflammatoires ou auto-immunes qui cibles tous les récepteurs de CD154. Notre groupe a profondément étudié l'interaction structurelle/fonctionnelle de CD154 avec ses différents récepteurs. Étant donné l'importance de la structure trimérique de CD154 pour son activité biologique, nous avons généré une forme monomère de la molécule qui peut se lier spécifiquement à un récepteur sans induire l'activation intracellulaire. Cet agent est un outil thérapeutique potentiel pour le traitement de maladies reliées au CD154, tels que les événements thrombotiques.
CD154 Récepteur Monomère Thrombose