Étude des déterminants de l’induction et de la sensibilité à l’interféron chez le réovirus de mammifères
Le réovirus de mammifères est à l’étude comme virus oncolytique pouvant détruire de manière préférentielle les cellules cancéreuses. Bien que les déterminants viraux et cellulaires responsables soient mal connus, les voies de signalisation reliées à l’interféron sont probablement impliquées. Deux isolats viraux différant dans leur sensibilité à l’interféron ont précédemment été obtenus et leur séquence nucléotidique a été déterminée. Afin d’établir l’importance des différences entre ces deux virus (T3DK  et VeroAV) et le virus sauvage (T3DS), les plasmides portant chacun des gènes viraux correspondants ont été mutés. Les virus portant différentes combinaisons de gènes de T3DK ou VeroAV dans un fond génétique T3DS ont ensuite été récupérés par transfection de cellules par la technique de « génétique inverse ». Le virus T3DK est non seulement plus sensible à l’interféron que le T3DS, mais il est aussi en mesure d’induire beaucoup plus fortement la production d’interféron. Nous avons été en mesure de montrer que le phénotype de sensibilité est dû à la présence suffisante des protéines µ2 et λ2 du T3DK alors que sa capacité à induire les voies reliées à l’interféron serait plutôt associée à la combinaison de ses protéines µ2 et λ1. D’autre part, le virus VeroAV est également plus sensible à l’interféron que le virus T3DS, sans toutefois induire davantage d’interféron. Le phénotype de sensibilité est, dans ce cas-ci, dû à une unique mutation ponctuelle dans le gène S1 du virus. Cette mutation modifie à la fois la protéine σ1 et σ1s de VeroAV, mais il semble que ce soit son impact sur la protéine non-structurale σ1s qui soit responsable du phénotype de sensibilité observé. Les résultats ont donc démontré que les phénotypes d’induction et de sensibilité à l’interféron peuvent dépendre de multiples déterminants viraux et que ce sont des propriétés partiellement dissociables génétiquement.  La sélection de mutants sensibles à l’interféron suivi de leur caractérisation par l’approche de génétique inverse pourra certainement contribuer à une meilleure compréhension des mécanismes impliqués dans l’oncotropisme du réovirus de mammifères.
Réovirus Interféron Génétique inverse