Exploration of the Cerebral Dysfunctions Induced by Arterial Rigidity and/or the Overexpression of TGFβ in a Mouse Model
Introduction: Les déficits cérébrovasculaires au cours de la maladie d'Alzheimer (MA) et la démence vasculaire (DV) sont multiples et ne se limitent pas à la pathologie amyloïde-β (Aß). Les modifications comprennent des modifications de structure des vaisseaux sanguins telles que reproduites dans les souris transgéniques qui surexpriment le facteur TGF-β1, une cytokine accrue dans le cerveau avec démence vasculaire et les patients avec la MA. Une circulation cérébrale compromise de façon chronique comme on le voit chez les souris surexprimant la TGF-β1 peut ainsi précipiter les troubles cognitifs lorsqu'elle est combinée avec des facteurs de risque pour les démences, telle que la rigidité artérielle. Objectif: Déterminer si la rigidité artérielle induite par calcification va aggraver les dysfonctions vasculaires cérébrales chez les souris surexprimant la TGF-β1 et déclencher des troubles cognitifs. Méthodologie: Nous avons testé si la rigidité artérielle induite par une chirurgie servant à calcifier des artères carotides pourrait induire les troubles de la mémoire et d’apprentissage chez les souris de type sauvage ou souris surexprimant la TGF-β1. L’apprentissage, la mémoire spatiale et la consolidation de la mémoire ont été étudiées avec la Piscine de Morris et le test de reconnaissance des objets nouveaux (RON) à un, deux et quatre mois après la chirurgie. Résultats: Aucune différence significative n'a été observée entre tous les groupes dans le test de RON spatiales (1, 2 et 4 mois post-chirurgie). Cependant, à 4 mois post-opératoire, les souris de type TGFβ dont la carotide a été calcifiée ont montré une mauvaise consolidation de la mémoire par rapport à des souris de type TGFbeta dont la carotide n’a pas été calcifiée (p <0,05). Conclusion: Ces résultats suggèrent que la calcification artérielle et la surexpression de TGF-β1 peuvent agir en synergie pour aggraver les troubles de la mémoire. Par conséquent, ces deux voies pourraient constituer des cibles thérapeutiques pour prévenir les démences. Mots-clés : TGFβ, rigidité artérielle, démence, Alzheimer, démence vasculaire, piscine de Morris, calcification, dysfunction cérébrale, unité neurovasculaire.
Calcification TGFβ Rigidité artérielle Démence Alzheimer Démence vasculaire Piscine de Morris Dysfunction cérébrale Unité neurovasculaire