Rôle de la GTPase ARF6 dans la prolifération cellulaire
Bien qu'elle soit vitale en conditions physiologiques, la prolifération cellulaire pourrait contribuer à la genèse et la progression de maladies graves telles que l'athérosclérose et le cancer. Dans cette étude, nous démontrons que la GTPase ARF6, connue principalement pour son rôle dans l'endocytose, le trafic membrane plasmique-endosomes et le remodelage de l'actine, contrôle la prolifération cellulaire à deux niveaux différents du cycle cellulaire soit le début de la phase G1 et la mitose. D'abord, dans un contexte cardiovasculaire, nous rapportons qu'ARF6 contrôle la production des ROS induite par l'AngII en régulant positivement l'activation de la GTPase Rac1 et l'expression de la NADPH oxydase NOX1. Les ROS agissent comme médiateurs pour favoriser la transactivation de l'EGFR et l'activation des MAP Kinases ERK1/2, p38MAPK et JNK1/2 induisant l'expression des gènes nécessaires à la transition G1/S et la prolifération. Ensuite, nous montrons qu'ARF6 joue un rôle important dans la dernière phase du cycle cellulaire, la mitose. En effet, ARF6 est nécessaire pour la stabilté des fibres-K et le bon positionnement des chromosomes au niveau de la plaque de métaphase, ce qui permet la satisfaction du SAC, l'ubiquitination de la cycline B, sa dégradation et la ségrégation chromosomique (l'anaphase). Finalement, en étudiant la voie mTOR dans les cellules déplétées en ARF6, nous avons identifié une nouvelle régulation de cette voie durant la mitose. Nous démontrons que les kinases p85S6K1 et S6K2 s'activent d'une manière dépendante de CDK1 pour phosphoryler la protéine ribosomale S6 durant la mitose.
Prolifération ARF6 ROS Mitose Métaphase Kinétochores MTOR CDK1