Systemic sclerosis immunoglobulin induces growth and a pro-fibrotic state in vascular smooth muscle cells through the epidermal growth factor receptor
La sclérose systémique (SSc) est une maladie auto-immune qui se caractérise par la dysfonction immunitaire, la fibrose et les vasculopathies. Il a été suggéré que les autoanticorps des patients atteints de la SSc peuvent induire la différentiation des fibroblasts en myofibroblasts via l'activation du récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (RPDGF). Notre étude a pour but de caractériser les effets des IgG des patients atteints de la SSc sur les cellules musculaires lisses vasculaires (CMLV) et de déterminer s'il est possible de détecter la présence d'autoanticorps dirigés contre le RPDGF, et s'ils induisent une réponse profibrotique chez les CMLV primaires cultivées.  Des CMLV ont été exposées à différentes fractions d’IgG purifiées du sérum des patients atteints de la SSc (IgG SSc) et d’individus non atteints (IgG témoins). La phosphorylation des protéines kinases ERK1/2 et AKT, la prolifération cellulaire, la synthèse protéique et l’expression de gènes profibrotiques ont été étudiées chez les CMLV stimulées, de même que le potentiel des IgG d'immunoprécipiter le RPDGF des lysats de CMLV.  L'activité stimulatrice des IgG SSc était plus grande que chez les IgG contrôles (p<0,05). Puis, les IgG SSc ont provoqué une immunoprécipitation plus importante du RPDGF que les IgG contrôles. Il était intéressant de constater que l'activation d'évènements de signalisation en aval du RPDGF, comme la phosphorylation d'Akt et d'ERK1/2, étaient indépendante de l'activité du RPDGF, mais nécessitaient la fonctionnalité du REGF. La stimulation des CMLV avec des IgG SSc, comparé aux IgG témoins, a induit une augmentation de la synthèse protéique (p<0,001) ainsi que la modulation pro-fibrotiques de certains gènes (Tgfb1 +200%; Tgfb2 -23%; p<0,001).    Comparé aux IgG contrôles, les IgG SSc avaient un index de stimulation plus élevé chez les CMLV. Même si les IgG SSc interagissaient avec le RPDGF, la signalisation passe par le REGF chez les CMLVs. Par conséquent, nos travaux soutiennent un modèle de transactivation du REGF par des autoanticorps anti-RPDGF provenant des patients atteints de la SSc et suggèrent que les inhibiteurs du REGF devraient être utilisés dans les études futures visant à identifier de cibles thérapeutiques pour la SSc.
Sclérose systémique Sclérodermie Autoanticorps Cellules musculaires lisses vasculaires Inhibiteurs des protéines kinases Transactivation des récepteurs RPDGF REGF