Caractérisation immunogénétique des cellules dendritiques non-conventionelles dans un contexte auto-immun
Les cellules dendritiques (DC) agissent en tant que joueur clé dans l’interaction entre l’immunité innée et adaptative via leur fonction de cellule présentatrice d’antigène professionnelle. Ces dernières, qui se divisent en plusieurs sous-populations aux fonctions distinctes, sont impliquées dans des contextes inflammatoires ou tolérogènes. On observe d’ailleurs des corrélations entre le nombre de certaines de ces populations in vivo et la susceptibilité génétique à certaines maladies, comme le diabète auto-immun.  Cependant, il reste difficile d’établir si ces corrélations sont en fait causales, puisque l’on ignore l’identité des facteurs responsables de la régulation spécifique du nombre des sous-types de DC, limitant notre capacité à moduler ces phénotypes indépendamment.  Nous avons donc voulu identifier les déterminants génétiques impliqués dans la régulation spécifique du nombre de sous-populations de DC via des analyses de liaison génétique, pour ensuite vérifier si la susceptibilité au diabète auto-immun varie suite à des modulations du nombre de sous-types de DC. Nous avons démontré qu’une augmentation de pDC chez la souris NOD, prédisposée au diabète auto-immun, est régulée par un locus dominant sur le chromosome 7 proximal, mais n’influence pas l’incidence du diabète dans des études de souris congéniques. En contraste, une augmentation d’un nouveau sous-type de DC, dénommé mcDC, est régulée par un intervalle distal du chromosome 2. Cet intervalle, nommé Idd13, est d’ailleurs également associé à la susceptibilité génétique au diabète auto-immun, suggérant un rôle central du nombre de mcDC dans la maladie, possiblement via leur capacité à renverser l’anergie de lymphocytes T.  Ces résultats démontrent que les sous-types de DC sont régulés par des déterminants distincts. Malgré les corrélations entre le nombre de pDC/mcDC et la susceptibilité au diabète auto-immun, nos résultats démontrent également une contribution divergente des sous-types de DC à la maladie. Nous investiguerons davantage les intervalles génétiques, afin d’identifier les gènes candidats impliqués dans la régulation du pDC et du mcDC.
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