Étude de la relation entre les oligomères amyloïde-bêta et la protéine d'adhésion synaptique Neuroligine-1
Dans la maladie d'Alzheimer (MA), les pertes synaptiques et la neurodégénérescence, causées en partie par les oligomères amyloïdes-bêta (Aßo), sont les meilleurs prédicteurs des troubles de mémoire. Une priorité actuelle est d'identifier un biomarqueur affecté précocement par les Aßo. La protéine post-synaptique Neuroligine-1 (NL-1) pourrait être une candidate due à son implication dans la plasticité synaptique et la mémoire. La première hypothèse de cette étude est que les dysfonctions synaptiques engendrées par les Aβo1-42 pourraient affecter de façon précoce et progressive le niveau de NL-1. L'expression de NL-1 a été mesurée lors d'injections hippocampiques chroniques d'Aßo1-42, d'exposition de neurones primaires d'hippocampe aux Aßo1-42, ainsi que chez les souris 3xTg. En utilisant 5 ensembles d’amorces informant sur les transcrits de Nl-1, une augmentation des niveaux d'ARNm après 2 jours d'injections d'Aßo1-42 a été détectée pour 2 ensembles d’amorces, et une diminution d’expression de 3 ensemble d’amorces a été mesuré après 4 jours d'injections. Par contre, aucun changement du niveau protéique n'a été observé. In vitro, le niveau de NL-1 diminue après 72h d'exposition aux Aβo1-42, concordant avec une diminution de la viabilité des neurones. Finalement, les souris 3xTg femelles démontrent une diminution de NL-1 à 4 mois. Notre deuxième hypothèse stipulant que l’absence de NL-1 entraîne une toxicité accrue des Aßo1-42 a été confirmée. Les souris NL-1 KO injectées aux Aßo1-42 ont obtenus de plus faibles performances au test de la reconnaissance d'objet et à la piscine de Morris, ainsi qu’une perte neuronale plus importante que les autres groupes testés. Cette étude confirme la relation étroite entre NL-1 et les Aßo1-42, apportant possiblement une nouvelle cible thérapeutique ou biomarqueur pour le développement de nouvelles thérapies aux stades précoces de la MA.
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