Étude d’un modèle murin transgénique spontané d’encéphalomyélite auto-immune expérimentale : investigation de l’état de la barrière hémo-encéphalique et des différences liées au sexe
Le modèle murin transgénique TCR1640 possède un récepteur de cellule T spécifique pour le peptide 92-106 de la glycoprotéine oligodendrocyte myéline et développe spontanément une encéphalomyélite autoimmune expérimentale (EAE). Celle-ci est plus prévalente chez les femelles, développant un décours de la maladie de type poussée-rémission (RR), alors que la majorité des mâles présente une EAE primaire progressive (PP). Ce modèle reflète parfaitement les différences liées au sexe, l’hétérogénéité de la présentation, la pathologie ainsi que l’implication de diverses populations de cellules immunitaires observées dans la sclérose en plaques. Ce projet vise l’étude des changements pathologiques au cours des diverses phases de la maladie, ainsi que des mécanismes responsables des différences inhérentes au sexe. La caractérisation pathologique in situ par immunohistochimie révèle que la barrière hémo-encéphalique (BHE) est altérée lors des phases actives de l’EAE spontanée, de façon concomitante à une activation de l’endothélium ainsi qu’une infiltration du système nerveux central par les cellules immunitaires. Or, la perméabilité de la BHE semble rétablie lors de la phase de rémission. Le transfert adoptif de cellules issues de TCR1640 dans des animaux nontransgéniques, a permis de démontrer que le cours de la maladie dépend du sexe du donneur. En effet, les souris receveuses de cellules de mâles développent une EAEPP, alors que celles recevant des cellules de femelles développent une EAE-RR, et ce indépendamment du sexe de l’animal receveur. Des analyses transcriptomiques révèlent des différences d’expression génique entre les cellules immunitaires issues de mâles et de femelles TCR1640, suggérant que le cours de la maladie RR versus PP est déterminé par des gènes sexe-dépendants du compartiment immun.
Sclérose en plaques Encéphalomyélite autoimmune expérimentale Différences liées au sexe Barrière hémoencéphalique