Role of interleukin-1 in the pathogenesis of the infection caused by Streptococcus suis serotype 2
Streptococcus suis sérotype 2 est un pathogène important du porc et un agent zoonotique en émergence causant des morts subites (porcs), des chocs septiques (humains) et des méningites (chez les deux espèces), où une réaction inflammatoire sévère est caractéristique de l’infection. Une réponse rapide et efficace du système immunitaire inné contre S. suis est critique pour contrôler la croissance bactérienne et pour limiter la propagation du pathogène sans occasionner une inflammation excessive. Bien que l’interleukine (IL)-1 soit considérée comme l’un des médiateurs pro-inflammatoires les plus efficaces et produit le plus rapidement, son rôle dans la pathogénèse de l’infection par S. suis n’a pas encore été étudié. En utilisant un modèle murin d’infection systémique bien standardisé, nous avons démontré que la souche nord-américaine de virulence intermédiaire de « sequence type » (ST) 25, la souche européenne hautement virulente ST1 ainsi que la souche épidémique chinoise ST7, induisent toutes de hauts niveaux d’IL-1 dans des organes de filtration, tels que le foie et la rate. De plus, les cellules dendritiques et les macrophages, deux types de cellules jouant un rôle central dans la pathogénèse de S. suis, sont des sources importantes de cette cytokine. Les études des mécanismes impliqués dans la production de cette cytokine ont démontré que la production d’IL-1, indépendamment de la souche bactérienne utilisée, dépendait de MyD88 et impliquait les récepteurs TLR2 et possiblement TLR7 et TLR9. Cela suggère que les composantes bactériennes responsables de l’activation cellulaire sont similaires et conservées entre les différentes souches. Cependant, seuls de très hauts niveaux de suilysine, produite par la souche ST7, provoquaient une maturation importante de proIL 1β. Cette maturation implique l’activation des inflammasomes NLRP3, NLRP1, AIM2 et NLRC4, qui est due à la formation de pores et à un efflux d’ions.  De surcroît, nous avons évalué le rôle global de cette cytokine chez des souris IL-1R-/-, démontrant que l’IL-1 pourrait jouer un rôle bénéfique lors d’une infection systémique par S. suis en modulant l’inflammation requise pour contrôler et éliminer la charge bactérienne, ce qui favorise la survie de l’hôte. Toutefois, au-delà d’un certain seuil, l’inflammation causée par S. suis ne peut plus être contrebalancée par cette signalisation, ce qui complique la détermination exacte du rôle de l’IL-1. Une meilleure compréhension des mécanismes sous-jacents impliqués dans le contrôle de l’inflammation et de la charge bactérienne aiderait à développer de meilleures mesures de contrôle pour ce pathogène important à la fois chez le porc et chez l’Homme.
Streptococcus suis sérotype 2 Cellules dendritiques Inflammation Infection systémique Suilysin