Étude du rôle de la phosphatase DUSP1 dans la régulation de la réponse immunitaire innée autonome dans les cellules épithéliales pulmonaires lors de l'infection par le virus respiratoire syncytial et le virus Sendai
Introduction: Une des causes majeures de décès dans le monde est les maladies infectieuses des voies respiratoires inférieures, notamment causées par des virus tels que le virus respiratoire syncytial (RSV). Pour défendre l'hôte, les cellules produisent une réponse antivirale autonome dépendant principalement des interférons de type I/III pour limiter la réplication virale et sécrètent des cytokines/chimiokines proinflammatoires pour orchestrer la réponse immunitaire. Afin d'éviter les dommages tissulaires causés par la production excessive de cytokines, ces réponses doivent être strictement régulées. Les activateurs clés de la défense de l'hôte contre les virus respiratoires sont activés par de multiples événements de phosphorylation, faisant des phosphatases des régulateurs négatifs importants.  Résultats: Dans ce mémoire, nous étudions la « dual-specificity phosphatase 1 » (DUSP1) et son implication dans la régulation négative de la réponse de l'hôte induite par RSV et le virus Sendai (SeV). Nous avons constaté que DUSP1 est induit précocement dans l’infection par RSV et SeV dans les cellules A549 et que sa dégradation est dépendante du protéasome. Nous avons également observé que DUSP1 régule négativement l'activation des MAPK JNK et p38 pendant l'infection SeV et RSV. De manière intéressante, nous montrons que l'activation d'AP-1 et la production de cytokines subséquente ne sont pas modulées par DUSP1, étant potentiellement protégées par l'interaction JIP1-JNK. Finalement, nous démontrons pour la première fois que DUSP1 favorise l'apoptose et bloque la migration cellulaire.  Conclusion et importance: Nos données suggèrent que DUSP1 agit comme un régulateur négatif de la réparation tissulaire pendant l'infection par RSV et SeV, faisant de lui une cible thérapeutique potentielle intéressante.
DUSP1 JIP1 JNK p38 migration apoptose virus respiratoire syncytial cytokines Paramyxovirus