Rôle des modulateurs de la protéine kinase D dans la propagation du virus herpès simplex de type 1
Le virus herpès simplex de type 1 affecte la population mondiale en entraînant des lésions bénignes comme les feux sauvages, mais aussi des complications sévères telles que la cécité. Les traitements actuels ne permettent toutefois pas d’éradiquer ce virus, car ce dernier a notamment un rapide et complexe cycle de vie. Les acteurs moléculaires impliqués dans les différentes étapes du cycle viral sont encore peu connus, mais le laboratoire a précédemment démontré l’implication de la protéine kinase D de l’hôte et du diacylglycérol, sa principale molécule d’ancrage, dans la sortie du virus du réseau trans-Golgien vers la membrane plasmique. Ce projet de maîtrise va plus loin en étudiant le rôle des différents modulateurs de la protéine kinase D dans la propagation virale. Suite à des expériences d’ARN d’interférence, de surexpression et l’utilisation de drogue, les résultats démontrent que, contrairement à la protéine kinase D, plusieurs de ses modulateurs comme CERT, GGA1 et Nir2 régulent négativement la relâche extracellulaire du virus. Ces effets seraient d’ailleurs indépendants des niveaux intracellulaires totaux de diacylglycérol. La microscopie électronique suggère enfin que la protéine kinase D et Nir2 ne jouent pas seulement un rôle au niveau du réseau trans-Golgien, mais affectent également d’autres étapes de la propagation virale comme la sortie nucléaire. Au final, ces résultats contribuent à une meilleure compréhension du transport du virus herpès simplex de type 1 et de ses interactions avec la cellule hôte. Ces nouvelles données pourraient éventuellement mener au développement de nouveaux traitements, puisqu’elles peuvent s’appliquer à d’autres virus ou aux larges cargos cellulaires.
Virus herpès simplex de type 1 Réseau trans-Golgien Protéine kinase D CERT GGA Nir2