L'adénylate cyclase de type 9 favorise le développement de l'athérosclérose chez la souris
Une étude pharmacogénomique a récemment démontré que des variants pour le gène ADCY9 étaient déterminants de la réponse clinique d’un inhibiteur de la protéine de transfert des esters de cholestérol (CETP) chez des patients souffrant d’athérosclérose. Ces variants contrôlant la réponse au dalcetrapib ne démontraient aucune différence avec un traitement placebo, suggérant une interaction pharmacogénomique entre le gène ADCY9 et l’activité CETP. L’étude a révélé que le dalcetrapib était également associé avec des modifications de la masse corporelle. Nous avons alors recherché le rôle d’Adcy9 dans le développement de l’athérosclérose et le métabolisme lipidique, en interaction avec la CETP, chez la souris. Les souris inactivées pour Adcy9 présentaient une diminution de 65% des lésions athérosclérotiques en comparaison des WT. L’athéroprotection en réponse à l’inactivation d’Adcy9 était associée à une protection de la fonction endothéliale et une réduction de l’accumulation de cellules spumeuses au sein de la plaque. Au cours de la diète athérogène, les souris inactivées pour Adcy9 présentaient une augmentation de leur poids et du volume de tissu adipeux corporel. Ces résultats étaient également associés à une modification du système nerveux autonome et une augmentation de l’indice de consommation chez les animaux Adcy9Gt/Gt. Lorsqu’étudiée chez des souris transgéniques pour CETP, l’inactivation d’Adcy9 n’avait pas d’effet significatif sur le développement de l’athérosclérose. Nous avons ainsi conclu que le développement de l’athérosclérose et le contrôle du métabolisme lipidique étaient sous le contrôle de l’expression d’Adcy9, mais seulement en absence de la CETP. Ces résultats confirment l’interaction entre le gène ADCY9 et la CETP et l’importance de la relation entre activité CETP et la fonction d’ADCY9 dans le traitement contre l’athérosclérose.
Athérosclérose Adcy9 AC9 CETP souris