Le rôle protecteur de la périlipine 2 dans la cardiomyopathie diabétique
L’accumulation des lipides dans le réticulum endoplasmique (ER) perturbe ses fonctions et altère son homéostasie ce qui déclenche une voie de signalisation reconnue par le stress de l’ER (ERS). Cette voie a pour objectif initial de récupérer le fonctionnement de l’ER et de reprendre son homéostasie, mais une fois prolongée et chronique, elle aboutit à l’activation de la cascade apoptotique. On croit que les acides gras absorbés par les cardiomyocytes sont dirigés à l’ER où ils seront convertis en diacylglycérol (DAG) puis en triacylglycérol (TAG). Ces derniers bourgeonnent de la membrane de l’ER sous forme d’un cœur riche en TAG et entouré d’une monocouche phospholipidique : la gouttelette lipidique (LD). Dans notre laboratoire, nous sommes intéressés d’investiguer le mécanisme de toxicité associée aux acides gras saturés et celui protecteur associé aux acides gras mono-insaturés. Nous avons démontré que le palmitate, l’acide gras saturé le plus abondant dans la diète humaine, conduit au stress de l’ER dans une lignée de cardiomyoblastes embryonnaires- H9C2. Ce stress est accompagné d’une déficience en LDs et d’une accumulation des DAG dans l’ER et suivi d’une haute mortalité des cellules suite à l’activation des voies apoptotiques. En plus, le palmitate provoque la dégradation de Plin2, réduit partiellement l’expression de Plin3 alors que Plin5 est intacte. Par contre, l’oléate, l’acide gras mono-insaturé le plus abondant dans la diète humaine, ne provoque pas l’ERS ni l’accumulation des DAG dans l’ER ni l’apoptose alors qu’il induit la formation des LDs dans le cytosol. La dégradation de Plin2 est encore causée par des inducteurs de l’ERS indépendants du mécanisme associé aux lipides comme la tunicamycine et la thapsigargine. L’absence de Plin2 dans les dernières conditions n’avait pas un effet remarquable sur la formation des LDs ni la synthèse des TAG. De l’autre côté, l’inhibition du protéasome par MG132 récupère Plin2 légèrement et réduit l’ERS et la mortalité des cellules qui sont associés au palmitate. En plus, la co-administration de l’oléate avec le palmitate réduit la mortalité des cellules et induit l’expression de Plin2 d’une façon dépendante de la dose co-administrée. Enfin, la surexpression de Plin2 réduit l’ERS et la mortalité cellulaire associés au palmitate. En bref, Plin2 joue un rôle protecteur contre l’ERS. Ce mécanisme semble être partiellement indépendant des lipides, celle-ci est une nouvelle fonction et un nouveau domaine référés aux Plins.
Cardiomyopathie Diabétique Lipotoxicité Stress du Reticulum Endoplasmique Gouttelette Lipidique Périlipine 2