text:
Latest topics
Most Viewed Topics
Keywords
Thống KêHiện có 20 người đang truy cập Diễn Đàn, gồm: 0 Thành viên, 0 Thành viên ẩn danh và 20 Khách viếng thăm :: 1 Bot
Không
Số người truy cập cùng lúc nhiều nhất là 117 người, vào ngày Tue May 17, 2016 10:49 pm
Top posting users this month
Ở quê mà sống tốt thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội
Trang 1 trong tổng số 1 trang • Share •
Ở quê mà sống tốt thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội
Nếu ở quê có đất mà cày, thóc gạo làm ra mà đủ sống và nuôi con cái ăn học thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội, chấp nhận cuộc sống tạm bợ chỉ để góp nhặt vài đồng, nuôi con cái và bố mẹ già vẫn còn ở quê?
Tôi sinh ra và lớn lên ở Hà Nội, các cụ và ông bà nội ngoại cũng là người Hà Nội. nhà vẫn còn nhà thờ Tổ ở làng Ngọc Hà, ngẫm ra thì có lẽ mình là người Hà Nội gốc.
Nhưng mà nếu so sánh với các đặc điểm mà mọi người hay tả về người Hà Nội gốc thì có lẽ mình lại không phải: không thuộc loại "đi nhẹ, nói khẽ, cười duyên".
Mỗi lần nhớ về Hà Nội, lại nhớ đến cảm giác thanh bình ngày xưa, khi mà mỗi tối, sau chương trình "Những bông hoa nhỏ", trẻ con cả phố ùa ra sân chơi, mỗi sáng mùa hè hò hét nhau dậy tập thể dục. Cái thời bao cấp khổ nhưng mà vui. Một năm bố mẹ chỉ mua kem Tràng Tiền cho ăn thỏa thuê một lần vào ngày sinh nhật.
Cái hồi mới đi du học vào cuối những năm 90, chả thể nào nghĩ mình có thể sống ở một nơi không phải là Hà Nội. Nhưng mà mỗi lần về thăm, lại thêm một lần thất vọng, lần sau nhiều hơn lần trước.
Hà Nội bây giờ sao đông đúc, ồn ào, bẩn thỉu thế? Đi đâu cũng chỉ thấy người với người. Tắc đường thì người ta chen lấn, xô đẩy nhau, tắc lại càng tắc. Ngạc nhiên thấy xe cứu thương bấm còi inh ỏi mà chả có ai nhường đường. Nếu một ngày mình hay người thân của mình cũng phải nằm trong xe thì sao nhỉ ?!
Ngày xưa cũng có nhiều quán vỉa hè, nhiều hàng ăn sáng như bây giờ, nhưng chả có tình trạng lôi kéo, chặt chém khách.
Người bán "lấy công làm lãi", làm càng ngon thì càng đắt khách, chả phải lôi kéo khách vào ăn, giá cả thì ai cũng như ai. Khách quen thì cho thêm ít ruốc hay cho thêm vài cọng hành, thế là khách đã cảm thấy được ưu ái lắm rồi.
Hàng nào có khách Tây vào ăn thì khách được chủ đặc biệt ưu ái: "phải ăn thế này, thế này này...". Lắm lúc bát của Tây còn được cho nhiều đồ ăn hơn, mặc dù cùng giá vì "Tây ăn khỏe lắm!". Chả khách nào ghen tị, chủ thì tự hào: "Tây cũng thích ăn đồ mình nấu!".
Giờ đi ăn phải hỏi giá cả, mà tốt nhất là hỏi khách ngồi bàn bên cạnh trước rồi mới hỏi chủ quán. Dù mình vẫn nói giọng Hà Nội, nhưng mà ai dám chắc chủ quán sẽ không nói giá cao lên khi thấy vẻ mặt ngu ngơ của mình? Chưa kể vừa ăn vừa sợ đồ ăn không đảm bảo vệ sinh. Giờ có bao nhiêu chủ hàng ăn "dám" ăn đồ mình bán?
Hà Nội quá đông người! Nhưng chả trách những người nhập cư ra Hà Nội làm ăn rồi ở lại, cũng chả trách sinh viên ở quê ra học rồi không quay về quê. Người ta cũng chỉ vì miếng cơm, manh áo mới phải tha phương cầu thực thôi, ai mà chả muốn được ở nơi chôn rau cắt rốn của mình?
Nếu ở quê có đất mà cày, thóc gạo làm ra mà đủ sống và nuôi con cái ăn học thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội, chấp nhận cuộc sống tạm bợ chỉ để góp nhặt vài đồng, nuôi con cái và bố mẹ già vẫn còn ở quê? Sinh viên học xong ra trường về quê thì xin việc chỗ nào?
Muốn trách thì trách các cơ quan chức năng, không đề ra được giải pháp gì hữu hiệu để giãn dân. Hà Nội đông thế, sao các trường đại học, các bệnh viện cứ phải tập trung ở Hà Nội?
Biết là có nhiều dân nhập cư, sao không có biện pháp gì để quản lý, cũng không có biện pháp gì để hỗ trợ người ta? Vẫn trách những người vô tư vứt rác ra đường, nhưng đi cả một đoạn phố dài không tìm thấy một cái thùng rác, vậy sao chỉ trách người vứt rác mà không trách ai đã gián tiếp gây ra tình trạng này?
Giờ đọc báo thấy mọi người khen Hà Nội thì ít, chê thì nhiều. Nhưng biết làm sao được?
Ngay bản thân mình cũng phải chọn cách ra đi. Đã không làm được điều gì tốt cho Hà Nội, thì cũng chẳng nên trách gì Hà Nội, trong lòng chỉ thấy buồn mà thôi...
Lena
Theo http://vnexpress.net/gl/ban-doc-viet/2012/08/dau-phai-dan-que-nao-cung-muon-ngoi-le-ha-noi/
Tôi sinh ra và lớn lên ở Hà Nội, các cụ và ông bà nội ngoại cũng là người Hà Nội. nhà vẫn còn nhà thờ Tổ ở làng Ngọc Hà, ngẫm ra thì có lẽ mình là người Hà Nội gốc.
Nhưng mà nếu so sánh với các đặc điểm mà mọi người hay tả về người Hà Nội gốc thì có lẽ mình lại không phải: không thuộc loại "đi nhẹ, nói khẽ, cười duyên".
Mỗi lần nhớ về Hà Nội, lại nhớ đến cảm giác thanh bình ngày xưa, khi mà mỗi tối, sau chương trình "Những bông hoa nhỏ", trẻ con cả phố ùa ra sân chơi, mỗi sáng mùa hè hò hét nhau dậy tập thể dục. Cái thời bao cấp khổ nhưng mà vui. Một năm bố mẹ chỉ mua kem Tràng Tiền cho ăn thỏa thuê một lần vào ngày sinh nhật.
Cái hồi mới đi du học vào cuối những năm 90, chả thể nào nghĩ mình có thể sống ở một nơi không phải là Hà Nội. Nhưng mà mỗi lần về thăm, lại thêm một lần thất vọng, lần sau nhiều hơn lần trước.
Hà Nội bây giờ sao đông đúc, ồn ào, bẩn thỉu thế? Đi đâu cũng chỉ thấy người với người. Tắc đường thì người ta chen lấn, xô đẩy nhau, tắc lại càng tắc. Ngạc nhiên thấy xe cứu thương bấm còi inh ỏi mà chả có ai nhường đường. Nếu một ngày mình hay người thân của mình cũng phải nằm trong xe thì sao nhỉ ?!
Ngày xưa cũng có nhiều quán vỉa hè, nhiều hàng ăn sáng như bây giờ, nhưng chả có tình trạng lôi kéo, chặt chém khách.
Người bán "lấy công làm lãi", làm càng ngon thì càng đắt khách, chả phải lôi kéo khách vào ăn, giá cả thì ai cũng như ai. Khách quen thì cho thêm ít ruốc hay cho thêm vài cọng hành, thế là khách đã cảm thấy được ưu ái lắm rồi.
Hàng nào có khách Tây vào ăn thì khách được chủ đặc biệt ưu ái: "phải ăn thế này, thế này này...". Lắm lúc bát của Tây còn được cho nhiều đồ ăn hơn, mặc dù cùng giá vì "Tây ăn khỏe lắm!". Chả khách nào ghen tị, chủ thì tự hào: "Tây cũng thích ăn đồ mình nấu!".
Giờ đi ăn phải hỏi giá cả, mà tốt nhất là hỏi khách ngồi bàn bên cạnh trước rồi mới hỏi chủ quán. Dù mình vẫn nói giọng Hà Nội, nhưng mà ai dám chắc chủ quán sẽ không nói giá cao lên khi thấy vẻ mặt ngu ngơ của mình? Chưa kể vừa ăn vừa sợ đồ ăn không đảm bảo vệ sinh. Giờ có bao nhiêu chủ hàng ăn "dám" ăn đồ mình bán?
Hà Nội quá đông người! Nhưng chả trách những người nhập cư ra Hà Nội làm ăn rồi ở lại, cũng chả trách sinh viên ở quê ra học rồi không quay về quê. Người ta cũng chỉ vì miếng cơm, manh áo mới phải tha phương cầu thực thôi, ai mà chả muốn được ở nơi chôn rau cắt rốn của mình?
Nếu ở quê có đất mà cày, thóc gạo làm ra mà đủ sống và nuôi con cái ăn học thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội, chấp nhận cuộc sống tạm bợ chỉ để góp nhặt vài đồng, nuôi con cái và bố mẹ già vẫn còn ở quê? Sinh viên học xong ra trường về quê thì xin việc chỗ nào?
Muốn trách thì trách các cơ quan chức năng, không đề ra được giải pháp gì hữu hiệu để giãn dân. Hà Nội đông thế, sao các trường đại học, các bệnh viện cứ phải tập trung ở Hà Nội?
Biết là có nhiều dân nhập cư, sao không có biện pháp gì để quản lý, cũng không có biện pháp gì để hỗ trợ người ta? Vẫn trách những người vô tư vứt rác ra đường, nhưng đi cả một đoạn phố dài không tìm thấy một cái thùng rác, vậy sao chỉ trách người vứt rác mà không trách ai đã gián tiếp gây ra tình trạng này?
Giờ đọc báo thấy mọi người khen Hà Nội thì ít, chê thì nhiều. Nhưng biết làm sao được?
Ngay bản thân mình cũng phải chọn cách ra đi. Đã không làm được điều gì tốt cho Hà Nội, thì cũng chẳng nên trách gì Hà Nội, trong lòng chỉ thấy buồn mà thôi...
Lena
Theo http://vnexpress.net/gl/ban-doc-viet/2012/08/dau-phai-dan-que-nao-cung-muon-ngoi-le-ha-noi/
admin
- Admin
- Tổng số bài gửi : 1349
Join date : 18/11/2010
Age : 43
Đến từ : Hà nội
-
Trang 1 trong tổng số 1 trang
Permissions in this forum:Bạn không có quyền trả lời bài viết
Yesterday at 11:20 pm by lmahanoi
» Đại học Monash- Trường đại học tiên tiến ở Úc
Yesterday at 11:21 am by kenshihuynh
» Cách Lựa chọn tủ bếp phù hợp cho phòng bếp nhà bạn
Yesterday at 10:03 am by noithatanhvu
» Milton Phú Quốc Cơ hội đầu tư đất nền khan hiếm tại Bãi Trường - Phú Quốc
Thu Aug 17, 2017 4:53 pm by firewall279
» Thiên đường xanh giữa lòng Sài Gòn là ở đâu???
Thu Aug 17, 2017 4:50 pm by firewall279
» Book chỗ tầng trệt chung cư celadon tân phú
Thu Aug 17, 2017 4:46 pm by firewall279
» Đang tồn tại một "Thiên đường" giữa lòng Sài Gòn.
Thu Aug 17, 2017 4:44 pm by firewall279
» Dự án Milton 2 Bãi Trường mở bán 8 Hotel 5 sao tại Phú Quốc.
Thu Aug 17, 2017 4:41 pm by firewall279
» Dự án Milton 2 Bãi Trường tại Phú Quốc mở bán 8 Hotel 5 sao.
Thu Aug 17, 2017 4:35 pm by firewall279
» Dự án Milton 2 Bãi Trường - Cơ hội sinh lời bền vững.
Thu Aug 17, 2017 4:31 pm by firewall279
» Dự án Milton 2 Phú Quốc mở bán 8 Hotel 5 sao tại Bãi Trường.
Thu Aug 17, 2017 4:28 pm by firewall279
» Thủ tục cấp giấy chứng nhận đầu tư thành lập cơ sở giáo dục
Thu Aug 17, 2017 10:38 am by lmahanoi
» Bán Xe đạp thể thao địa hình Alcott 530-26 ở đâu rẻ nhất
Wed Aug 16, 2017 3:38 pm by xedapgiare
» █Kiếm thế Giáo Đầu open: 10H00 sáng CN ngày 20/8/2017 – Sân chơi đẳng cấp miễn
Wed Aug 16, 2017 4:35 am by rungtruongson
» Bán chung cư TĐC Hoàng cầu tòa CT2A Căn số 14 63,32m2 29.5 triệu/m2
Tue Aug 15, 2017 3:29 pm by hpld91
» Chung cư celadon city mở bán block mới
Tue Aug 15, 2017 10:41 am by phuongtq123
» Xe đạp địa hình ALCOTT Alcott XTR-2300 cao cấp giá rẻ nhất Hà Nội
Tue Aug 15, 2017 10:19 am by xedapgiare
» Căn hộ Emerald Tân Phú – sống trọn từng giây
Mon Aug 14, 2017 12:02 pm by leduyquocanh1702
» Các chuyên gia Facebook không muốn bạn biết điều này
Mon Aug 14, 2017 10:33 am by dungthuctap
» HABORIZON NHA TRANG - Chỉ còn 40 suất ưu tiên chỉ sau 15 ngày giữ chỗ
Mon Aug 14, 2017 9:23 am by Ms.THỦY
» HABORIZON NHA TRANG - Chỉ còn 50 suất Ưu tiên 2 chỉ sau 10 ngày đặt giữ chỗ
Fri Aug 11, 2017 5:23 pm by Ms.THỦY
» Dự án Milton 2 Phú Quốc bán 8 khách sạn, quy mô 104 – 111 phòng.
Fri Aug 11, 2017 4:34 pm by firewall279
» Milton Phú Quốc Đất nền quy mô từ 2400 m2 – 3600 m2/ lô giá từ 24 tỷ - 50 tỷ/ lô
Fri Aug 11, 2017 4:29 pm by firewall279
» Dự án Milton 2 mở bán đất nền xây Hotel quy mô 110 phòng.
Fri Aug 11, 2017 4:22 pm by firewall279
» Đang tồn tại một "Thiên đường" giữa lòng Sài Gòn.
Fri Aug 11, 2017 4:13 pm by firewall279
» Dự án Milton 2 Bãi Trường Phú Quốc - Cơ hội sinh lời bền vững.
Fri Aug 11, 2017 4:10 pm by firewall279
» Căn hộ Emerald Tân Phú – sống trọn từng giây
Fri Aug 11, 2017 4:07 pm by firewall279
» Bán xe đạp thể thao LIFE L24 học sinh, sinh viên rẻ nhất Hà Nội
Fri Aug 11, 2017 2:28 pm by xedapgiare
» Mang đến chuẩn mực mới của cuộc sống hiện đại chỉ có tại Căn hộ Emerald Tân Phú
Fri Aug 11, 2017 10:31 am by tuyenceladon
» Bán Xe đạp địa hình dành cho học sinh Alcott 350-20 giá rẻ
Thu Aug 10, 2017 8:57 am by xedapgiare
» Căn hộ Emerald Tân Phú Đà Lạt Giữa Lòng Thành Phố
Wed Aug 09, 2017 3:37 pm by phuongtq123
» Bán Xe đạp học sinh sinh viên Life L38.2 giá rẻ nhất Hà Nội
Wed Aug 09, 2017 2:40 pm by xedapgiare
» Đánh giá Căn hộ Celadon City Tân Phú trước khi mua.
Wed Aug 09, 2017 2:39 pm by firewall279
» Căn hộ Emerald Tân Phú – sống trọn từng giây
Wed Aug 09, 2017 2:26 pm by firewall279
» Bán gấp liền kề văn khê Hà Đông LK5 82m2 54 triệu/m2 sổ đỏ chính chủ
Wed Aug 09, 2017 11:27 am by hpld91
» Bán lô 5a23 Mỹ Phước 4 Bình Dương giá rẻ!
Tue Aug 08, 2017 10:14 pm by thanhthuy0301
» Bán Xe đạp học sinh mã ALCOOT 24AL-339 nhiều màu giá rẻ nhất Hà Nội
Tue Aug 08, 2017 9:00 am by xedapgiare
» Tại sao phải thiết kế, thi công nội thất văn phòng
Mon Aug 07, 2017 11:27 am by noithatanhvu
» Cần bán liền kề 5 khu đô thị Văn khê 82,5m2 giá 54 triệu/m2
Fri Aug 04, 2017 5:24 pm by hpld91
» Kiến thức thiết kế văn phòng làm việc tại nhà
Fri Aug 04, 2017 11:09 am by noithatanhvu
» █Thiên long Lâm Xung (Cầy Cuốc) - Open 7h30 tối T4 9/8/16 - Test: 7h30 tối CN -6
Fri Aug 04, 2017 9:11 am by rungtruongson
» Bán Chung cư mini phố Nhật Tảo, Đông Ngạc 38m2 giá bán 520 triệu TL
Fri Aug 04, 2017 8:31 am by hpld91
» █Kiếm thế Lâm Xung open: 7H30 tối T4 ngày 9/8/17 – Game miễn phí.
Thu Aug 03, 2017 2:46 pm by rungtruongson
» Duy nhất căn góc 3 pn, 91m2 Golden Field Mỹ Đình, tầng đẹp
Thu Aug 03, 2017 10:47 am by quynhnt269
» Có nên mua căn hộ emerald tân phú
Wed Aug 02, 2017 11:45 am by phuongtq123
» Hiệu quả giảm cân với Nucos Diet & Detox
Tue Aug 01, 2017 5:41 pm by phuonganhit1606@gmail.com
» █Thiên long Hoa Thiên Cốc(Cầy cuốc) Open 10h00 sáng CN ngày 6/8/17-Test game: 7h
Tue Aug 01, 2017 9:33 am by rungtruongson
» Vách ngăn Nội Thất là một sản phẩm của Công Ty Trách Nhiệm Hữu Hạn Xây Dựng Nội
Tue Aug 01, 2017 9:14 am by vachngannoithat
» Balo không thể thiếu của các bạn cuồng thời trang
Mon Jul 31, 2017 3:07 pm by suitcases2017
» Golden Field Mỹ Đình căn 74m2, ĐN, giá 1,7 tỷ. 0981.674.777
Mon Jul 31, 2017 10:31 am by quynhnt269

markdown:
Latest topics
Most Viewed Topics
Keywords
Thống KêHiện có
**20**người đang truy cập Diễn Đàn, gồm: **0**Thành viên, **0**Thành viên ẩn danh và **20**Khách viếng thăm :: 1 Bot
Không
Số người truy cập cùng lúc nhiều nhất là
**117**người, vào ngày Tue May 17, 2016 10:49 pm
Top posting users this month
![]()
![]()
[xedapgiare](/u1626)
![]()
![]()
[hpld91](/u1154)
![]()
![]()
[rungtruongson](/u1007)
![]()
![]()
[phuongtq123](/u1619)
![]()
![]()
[noithatanhvu](/u1562)
![]()
![]()
[Ms.THỦY](/u1609)
![]()
![]()
[lmahanoi](/u1572)
![]()
![]()
[vachngannoithat](/u1594)
![]()
![]()
[phuonganhit1606@gmail.com](/u1398)
![]()
![]()
[Ở quê mà sống tốt thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội](/t18119-topic)
Trang
**1**trong tổng số **1**trang • [Share](#)•
[Ở quê mà sống tốt thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội](/t18119-topic#20222)
Nếu ở quê có đất mà cày, thóc gạo làm ra mà đủ sống và nuôi con cái ăn học thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội, chấp nhận cuộc sống tạm bợ chỉ để góp nhặt vài đồng, nuôi con cái và bố mẹ già vẫn còn ở quê?
Tôi sinh ra và lớn lên ở Hà Nội, các cụ và ông bà nội ngoại cũng là người Hà Nội. nhà vẫn còn nhà thờ Tổ ở làng Ngọc Hà, ngẫm ra thì có lẽ mình là người Hà Nội gốc.
Nhưng mà nếu so sánh với các đặc điểm mà mọi người hay tả về người Hà Nội gốc thì có lẽ mình lại không phải: không thuộc loại "đi nhẹ, nói khẽ, cười duyên".
Mỗi lần nhớ về Hà Nội, lại nhớ đến cảm giác thanh bình ngày xưa, khi mà mỗi tối, sau chương trình "Những bông hoa nhỏ", trẻ con cả phố ùa ra sân chơi, mỗi sáng mùa hè hò hét nhau dậy tập thể dục. Cái thời bao cấp khổ nhưng mà vui. Một năm bố mẹ chỉ mua kem Tràng Tiền cho ăn thỏa thuê một lần vào ngày sinh nhật.
Cái hồi mới đi du học vào cuối những năm 90, chả thể nào nghĩ mình có thể sống ở một nơi không phải là Hà Nội. Nhưng mà mỗi lần về thăm, lại thêm một lần thất vọng, lần sau nhiều hơn lần trước.
Hà Nội bây giờ sao đông đúc, ồn ào, bẩn thỉu thế? Đi đâu cũng chỉ thấy người với người. Tắc đường thì người ta chen lấn, xô đẩy nhau, tắc lại càng tắc. Ngạc nhiên thấy xe cứu thương bấm còi inh ỏi mà chả có ai nhường đường. Nếu một ngày mình hay người thân của mình cũng phải nằm trong xe thì sao nhỉ ?!
Ngày xưa cũng có nhiều quán vỉa hè, nhiều hàng ăn sáng như bây giờ, nhưng chả có tình trạng lôi kéo, chặt chém khách.
Người bán "lấy công làm lãi", làm càng ngon thì càng đắt khách, chả phải lôi kéo khách vào ăn, giá cả thì ai cũng như ai. Khách quen thì cho thêm ít ruốc hay cho thêm vài cọng hành, thế là khách đã cảm thấy được ưu ái lắm rồi.
Hàng nào có khách Tây vào ăn thì khách được chủ đặc biệt ưu ái: "phải ăn thế này, thế này này...". Lắm lúc bát của Tây còn được cho nhiều đồ ăn hơn, mặc dù cùng giá vì "Tây ăn khỏe lắm!". Chả khách nào ghen tị, chủ thì tự hào: "Tây cũng thích ăn đồ mình nấu!".
Giờ đi ăn phải hỏi giá cả, mà tốt nhất là hỏi khách ngồi bàn bên cạnh trước rồi mới hỏi chủ quán. Dù mình vẫn nói giọng Hà Nội, nhưng mà ai dám chắc chủ quán sẽ không nói giá cao lên khi thấy vẻ mặt ngu ngơ của mình? Chưa kể vừa ăn vừa sợ đồ ăn không đảm bảo vệ sinh. Giờ có bao nhiêu chủ hàng ăn "dám" ăn đồ mình bán?
Hà Nội quá đông người! Nhưng chả trách những người nhập cư ra Hà Nội làm ăn rồi ở lại, cũng chả trách sinh viên ở quê ra học rồi không quay về quê. Người ta cũng chỉ vì miếng cơm, manh áo mới phải tha phương cầu thực thôi, ai mà chả muốn được ở nơi chôn rau cắt rốn của mình?
Nếu ở quê có đất mà cày, thóc gạo làm ra mà đủ sống và nuôi con cái ăn học thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội, chấp nhận cuộc sống tạm bợ chỉ để góp nhặt vài đồng, nuôi con cái và bố mẹ già vẫn còn ở quê? Sinh viên học xong ra trường về quê thì xin việc chỗ nào?
Muốn trách thì trách các cơ quan chức năng, không đề ra được giải pháp gì hữu hiệu để giãn dân. Hà Nội đông thế, sao các trường đại học, các bệnh viện cứ phải tập trung ở Hà Nội?
Biết là có nhiều dân nhập cư, sao không có biện pháp gì để quản lý, cũng không có biện pháp gì để hỗ trợ người ta? Vẫn trách những người vô tư vứt rác ra đường, nhưng đi cả một đoạn phố dài không tìm thấy một cái thùng rác, vậy sao chỉ trách người vứt rác mà không trách ai đã gián tiếp gây ra tình trạng này?
Giờ đọc báo thấy mọi người khen Hà Nội thì ít, chê thì nhiều. Nhưng biết làm sao được?
Ngay bản thân mình cũng phải chọn cách ra đi. Đã không làm được điều gì tốt cho Hà Nội, thì cũng chẳng nên trách gì Hà Nội, trong lòng chỉ thấy buồn mà thôi...
Lena
Theo http://vnexpress.net/gl/ban-doc-viet/2012/08/dau-phai-dan-que-nao-cung-muon-ngoi-le-ha-noi/
Tôi sinh ra và lớn lên ở Hà Nội, các cụ và ông bà nội ngoại cũng là người Hà Nội. nhà vẫn còn nhà thờ Tổ ở làng Ngọc Hà, ngẫm ra thì có lẽ mình là người Hà Nội gốc.
Nhưng mà nếu so sánh với các đặc điểm mà mọi người hay tả về người Hà Nội gốc thì có lẽ mình lại không phải: không thuộc loại "đi nhẹ, nói khẽ, cười duyên".
Mỗi lần nhớ về Hà Nội, lại nhớ đến cảm giác thanh bình ngày xưa, khi mà mỗi tối, sau chương trình "Những bông hoa nhỏ", trẻ con cả phố ùa ra sân chơi, mỗi sáng mùa hè hò hét nhau dậy tập thể dục. Cái thời bao cấp khổ nhưng mà vui. Một năm bố mẹ chỉ mua kem Tràng Tiền cho ăn thỏa thuê một lần vào ngày sinh nhật.
Cái hồi mới đi du học vào cuối những năm 90, chả thể nào nghĩ mình có thể sống ở một nơi không phải là Hà Nội. Nhưng mà mỗi lần về thăm, lại thêm một lần thất vọng, lần sau nhiều hơn lần trước.
Hà Nội bây giờ sao đông đúc, ồn ào, bẩn thỉu thế? Đi đâu cũng chỉ thấy người với người. Tắc đường thì người ta chen lấn, xô đẩy nhau, tắc lại càng tắc. Ngạc nhiên thấy xe cứu thương bấm còi inh ỏi mà chả có ai nhường đường. Nếu một ngày mình hay người thân của mình cũng phải nằm trong xe thì sao nhỉ ?!
Ngày xưa cũng có nhiều quán vỉa hè, nhiều hàng ăn sáng như bây giờ, nhưng chả có tình trạng lôi kéo, chặt chém khách.
Người bán "lấy công làm lãi", làm càng ngon thì càng đắt khách, chả phải lôi kéo khách vào ăn, giá cả thì ai cũng như ai. Khách quen thì cho thêm ít ruốc hay cho thêm vài cọng hành, thế là khách đã cảm thấy được ưu ái lắm rồi.
Hàng nào có khách Tây vào ăn thì khách được chủ đặc biệt ưu ái: "phải ăn thế này, thế này này...". Lắm lúc bát của Tây còn được cho nhiều đồ ăn hơn, mặc dù cùng giá vì "Tây ăn khỏe lắm!". Chả khách nào ghen tị, chủ thì tự hào: "Tây cũng thích ăn đồ mình nấu!".
Giờ đi ăn phải hỏi giá cả, mà tốt nhất là hỏi khách ngồi bàn bên cạnh trước rồi mới hỏi chủ quán. Dù mình vẫn nói giọng Hà Nội, nhưng mà ai dám chắc chủ quán sẽ không nói giá cao lên khi thấy vẻ mặt ngu ngơ của mình? Chưa kể vừa ăn vừa sợ đồ ăn không đảm bảo vệ sinh. Giờ có bao nhiêu chủ hàng ăn "dám" ăn đồ mình bán?
Hà Nội quá đông người! Nhưng chả trách những người nhập cư ra Hà Nội làm ăn rồi ở lại, cũng chả trách sinh viên ở quê ra học rồi không quay về quê. Người ta cũng chỉ vì miếng cơm, manh áo mới phải tha phương cầu thực thôi, ai mà chả muốn được ở nơi chôn rau cắt rốn của mình?
Nếu ở quê có đất mà cày, thóc gạo làm ra mà đủ sống và nuôi con cái ăn học thì mấy ai bỏ quê để ra Hà Nội, chấp nhận cuộc sống tạm bợ chỉ để góp nhặt vài đồng, nuôi con cái và bố mẹ già vẫn còn ở quê? Sinh viên học xong ra trường về quê thì xin việc chỗ nào?
Muốn trách thì trách các cơ quan chức năng, không đề ra được giải pháp gì hữu hiệu để giãn dân. Hà Nội đông thế, sao các trường đại học, các bệnh viện cứ phải tập trung ở Hà Nội?
Biết là có nhiều dân nhập cư, sao không có biện pháp gì để quản lý, cũng không có biện pháp gì để hỗ trợ người ta? Vẫn trách những người vô tư vứt rác ra đường, nhưng đi cả một đoạn phố dài không tìm thấy một cái thùng rác, vậy sao chỉ trách người vứt rác mà không trách ai đã gián tiếp gây ra tình trạng này?
Giờ đọc báo thấy mọi người khen Hà Nội thì ít, chê thì nhiều. Nhưng biết làm sao được?
Ngay bản thân mình cũng phải chọn cách ra đi. Đã không làm được điều gì tốt cho Hà Nội, thì cũng chẳng nên trách gì Hà Nội, trong lòng chỉ thấy buồn mà thôi...
Lena
Theo http://vnexpress.net/gl/ban-doc-viet/2012/08/dau-phai-dan-que-nao-cung-muon-ngoi-le-ha-noi/
**admin**
- Admin
- Tổng số bài gửi : 1349
Join date : 18/11/2010
Age : 43
Đến từ : Hà nội
-
Trang
**1**trong tổng số **1**trang
Bạn
**Permissions in this forum:** **không có quyền**trả lời bài viết
» Đại học Monash- Trường đại học tiên tiến ở Úc
» Cách Lựa chọn tủ bếp phù hợp cho phòng bếp nhà bạn
» Milton Phú Quốc Cơ hội đầu tư đất nền khan hiếm tại Bãi Trường - Phú Quốc
» Thiên đường xanh giữa lòng Sài Gòn là ở đâu???
» Book chỗ tầng trệt chung cư celadon tân phú
» Đang tồn tại một "Thiên đường" giữa lòng Sài Gòn.
» Dự án Milton 2 Bãi Trường mở bán 8 Hotel 5 sao tại Phú Quốc.
» Dự án Milton 2 Bãi Trường tại Phú Quốc mở bán 8 Hotel 5 sao.
» Dự án Milton 2 Bãi Trường - Cơ hội sinh lời bền vững.
» Dự án Milton 2 Phú Quốc mở bán 8 Hotel 5 sao tại Bãi Trường.
» Thủ tục cấp giấy chứng nhận đầu tư thành lập cơ sở giáo dục
» Bán Xe đạp thể thao địa hình Alcott 530-26 ở đâu rẻ nhất
» █Kiếm thế Giáo Đầu open: 10H00 sáng CN ngày 20/8/2017 – Sân chơi đẳng cấp miễn
» Bán chung cư TĐC Hoàng cầu tòa CT2A Căn số 14 63,32m2 29.5 triệu/m2
» Chung cư celadon city mở bán block mới
» Xe đạp địa hình ALCOTT Alcott XTR-2300 cao cấp giá rẻ nhất Hà Nội
» Căn hộ Emerald Tân Phú – sống trọn từng giây
» Các chuyên gia Facebook không muốn bạn biết điều này
» HABORIZON NHA TRANG - Chỉ còn 40 suất ưu tiên chỉ sau 15 ngày giữ chỗ
» HABORIZON NHA TRANG - Chỉ còn 50 suất Ưu tiên 2 chỉ sau 10 ngày đặt giữ chỗ
» Dự án Milton 2 Phú Quốc bán 8 khách sạn, quy mô 104 – 111 phòng.
» Milton Phú Quốc Đất nền quy mô từ 2400 m2 – 3600 m2/ lô giá từ 24 tỷ - 50 tỷ/ lô
» Dự án Milton 2 mở bán đất nền xây Hotel quy mô 110 phòng.
» Đang tồn tại một "Thiên đường" giữa lòng Sài Gòn.
» Dự án Milton 2 Bãi Trường Phú Quốc - Cơ hội sinh lời bền vững.
» Căn hộ Emerald Tân Phú – sống trọn từng giây
» Bán xe đạp thể thao LIFE L24 học sinh, sinh viên rẻ nhất Hà Nội
» Mang đến chuẩn mực mới của cuộc sống hiện đại chỉ có tại Căn hộ Emerald Tân Phú
» Bán Xe đạp địa hình dành cho học sinh Alcott 350-20 giá rẻ
» Căn hộ Emerald Tân Phú Đà Lạt Giữa Lòng Thành Phố
» Bán Xe đạp học sinh sinh viên Life L38.2 giá rẻ nhất Hà Nội
» Đánh giá Căn hộ Celadon City Tân Phú trước khi mua.
» Căn hộ Emerald Tân Phú – sống trọn từng giây
» Bán gấp liền kề văn khê Hà Đông LK5 82m2 54 triệu/m2 sổ đỏ chính chủ
» Bán lô 5a23 Mỹ Phước 4 Bình Dương giá rẻ!
» Bán Xe đạp học sinh mã ALCOOT 24AL-339 nhiều màu giá rẻ nhất Hà Nội
» Tại sao phải thiết kế, thi công nội thất văn phòng
» Cần bán liền kề 5 khu đô thị Văn khê 82,5m2 giá 54 triệu/m2
» Kiến thức thiết kế văn phòng làm việc tại nhà
» █Thiên long Lâm Xung (Cầy Cuốc) - Open 7h30 tối T4 9/8/16 - Test: 7h30 tối CN -6
» Bán Chung cư mini phố Nhật Tảo, Đông Ngạc 38m2 giá bán 520 triệu TL
» █Kiếm thế Lâm Xung open: 7H30 tối T4 ngày 9/8/17 – Game miễn phí.
» Duy nhất căn góc 3 pn, 91m2 Golden Field Mỹ Đình, tầng đẹp
» Có nên mua căn hộ emerald tân phú
» Hiệu quả giảm cân với Nucos Diet & Detox
» █Thiên long Hoa Thiên Cốc(Cầy cuốc) Open 10h00 sáng CN ngày 6/8/17-Test game: 7h
» Vách ngăn Nội Thất là một sản phẩm của Công Ty Trách Nhiệm Hữu Hạn Xây Dựng Nội
» Balo không thể thiếu của các bạn cuồng thời trang
» Golden Field Mỹ Đình căn 74m2, ĐN, giá 1,7 tỷ. 0981.674.777

P3P: CP="IDC DSP COR ADM DEVi TAIi PSA PSD IVAi IVDi CONi HIS OUR IND CNT"

Cache-Control: no-cache

Vary: User-Agent


text:
Chèn một hội thoại nhỏ giúp người đọc có thể táu gẫu nhanh trên blog, trong tiếng Anh, hộp thoại này được gọi là shoutbox, chatbox hay tagboard. Có rất nhiều nhà cung cấp công cụ này miễn phí. Tôi xin hướng dẫn cách chèn công cụ này từ Cbox. Tùy theo nhà cung cấp, nhìn chung, bạn phải đăng ký mới được phép lấy code. Bên đưới bài viết này liệt kê các nhà cung cấp khác.
Trước tiên hãy click vào link http://cbox.ws/getone.php để đăng ký tài khoản. Trang đăng ký hiện ra, bạn điền các thông tin:
Username: Tên người dùng
Password: Mật khẩu
Confirm password: Nhập lại mật khẩu
Email: Địa chỉ email
Website: Nhập đầy đủ địa chỉ blog của bạn
Language: Chọn English
Skin: Chọn màu sắc phù hợp với blog.
Click Create my Cbox để hoàn tất.
Sau khi đăng ký hoàn tất, hãy đăng nhập và thiết lập giao diện theo ý thích của bạn. Tại menu Cbox Options (tùy chọn), bạn có thể thay đổi kích thước cho hộp thoại: chọn chiều rộng (Width) và cao (Height); thay đổi cách trình bày (Form layout), số lượng lời thoại (Message), kích cỡ lời thoại (Message length)...
Cần thay đổi màu sắc và font chữ, hãy click vào menu Colors and Fonts. Bên cạnh đó Cbox còn cung cấp cho bạn biểu tượng vui, nếu bạn thích các biểu tượng vui của Yahoo! Messenger, hãy vào trang http://messenger.yahoo.com/emoticons.php để lấy link và dán lại như bên đưới (Tôi chỉ mới làm một số biểu tượng ví dụ) và click Save để lưu lại. Nếu muốn thêm nhiều biểu tượng hơn hãy click New Row. Ngoài ra Yahoo! Messenger còn rất nhiều biểu tượng ẩn, hãy click Want to send hidden emoticons? để lấy những biểu tượng ẩn.
Sau cùng, vào menu Quick Setup, lấy code (xem hình) và dán vào HTML/JavaScript trên layout của bạn (Đăng nhập blogger.com, tại Layout, chọn Add a Page Element (Thêm phần tử trang)-> HTML/JavaScript, lưu lại để hoàn tất.
Dưới đây là các trang cung cấp hộp thoại khác:
http://www.shoutmix.com/main/
http://www.shoutbox.us/
http://www.yellbox.com/
http://www.myshoutbox.com/
http://www.shout-box.com/
http://www.tag-board.com/
http://www.xatech.com/ Dạng room, giao diện khá đẹp.
http://www.meebo.com/
Dạng room.
Chèn hộp hội thoại (shoutbox) vào blog
Chèn một hội thoại nhỏ giúp người đọc có thể táu gẫu nhanh trên blog, trong tiếng Anh, hộp thoại này được gọi là shoutbox, chatbox hay tagboard. Có rất nhiều nhà cung cấp công cụ này miễn phí. Tôi xin hướng dẫn cách chèn công cụ này từ Cbox. Tùy theo nhà cung cấp, nhìn chung, bạn phải đăng ký mới được phép lấy code. Bên đưới bài viết này liệt kê các nhà cung cấp khác.
Được đăng bởi diepcothanh vào lúc 4/06/2009 02:05:00 SA Gởi cho Bạn Bè
Nhãn: Thu thuat blog wordpress, Thu thuat blog360, thu thuat blogopera, Thu thuat blogspot

markdown:
Chèn một hội thoại nhỏ giúp người đọc có thể táu gẫu nhanh trên blog, trong tiếng Anh, hộp thoại này được gọi là shoutbox, chatbox hay tagboard. Có rất nhiều nhà cung cấp công cụ này miễn phí. Tôi xin hướng dẫn cách chèn công cụ này từ
**Cbox**. Tùy theo nhà cung cấp, nhìn chung, bạn phải đăng ký mới được phép lấy code. Bên đưới bài viết này liệt kê các nhà cung cấp khác.
Trước tiên hãy click vào link
[http://cbox.ws/getone.php](http://cbox.ws/getone.php) để đăng ký tài khoản. Trang đăng ký hiện ra, bạn điền các thông tin: **Username:** Tên người dùng **Password:** Mật khẩu **Confirm password:** Nhập lại mật khẩu **Email:** Địa chỉ email **Website:** Nhập đầy đủ địa chỉ blog của bạn **Language:** Chọn English **Skin:** Chọn màu sắc phù hợp với blog.
Click
**Create my Cbox** để hoàn tất.
Sau khi đăng ký hoàn tất, hãy đăng nhập và thiết lập giao diện theo ý thích của bạn. Tại menu
**Cbox Options** (tùy chọn), bạn có thể thay đổi kích thước cho hộp thoại: chọn chiều rộng ( **Width**) và cao ( **Height**); thay đổi cách trình bày ( **Form layout**), số lượng lời thoại ( **Message**), kích cỡ lời thoại ( **Message length**)...
Cần thay đổi màu sắc và font chữ, hãy click vào menu
**Colors and Fonts**. Bên cạnh đó Cbox còn cung cấp cho bạn biểu tượng vui, nếu bạn thích các biểu tượng vui của Yahoo! Messenger, hãy vào trang [http://messenger.yahoo.com/emoticons.php](http://messenger.yahoo.com/emoticons.php) để lấy link và dán lại như bên đưới (Tôi chỉ mới làm một số biểu tượng ví dụ) và click **Save** để lưu lại. Nếu muốn thêm nhiều biểu tượng hơn hãy click **New Row**. Ngoài ra Yahoo! Messenger còn rất nhiều biểu tượng ẩn, hãy click Want to send hidden emoticons? để lấy những biểu tượng ẩn.
Sau cùng, vào menu
**Quick Setup**, lấy code (xem hình) và dán vào HTML/JavaScript trên layout của bạn (Đăng nhập blogger.com, tại Layout, chọn **Add a Page Element (Thêm phần tử trang)-> HTML/JavaScript**, lưu lại để hoàn tất.
Dưới đây là các trang cung cấp hộp thoại khác:
[http://www.shoutmix.com/main/](http://www.shoutmix.com/main/) [http://www.shoutbox.us/](http://www.shoutbox.us/) [http://www.yellbox.com/](http://www.yellbox.com/) [http://www.myshoutbox.com/](http://www.myshoutbox.com/) [http://www.shout-box.com/](http://www.shout-box.com/) [http://www.tag-board.com/](http://www.tag-board.com/) [http://www.xatech.com/](http://www.xatech.com/) Dạng room, giao diện khá đẹp. [http://www.meebo.com/](http://www.meebo.com/)
Dạng room.
###
Chèn hộp hội thoại (shoutbox) vào blog
![](http://i426.photobucket.com/albums/pp346/diepcothanh_1011/83571246142055.gif)
Chèn một hội thoại nhỏ giúp người đọc có thể táu gẫu nhanh trên blog, trong tiếng Anh, hộp thoại này được gọi là shoutbox, chatbox hay tagboard. Có rất nhiều nhà cung cấp công cụ này miễn phí. Tôi xin hướng dẫn cách chèn công cụ này từ
Được đăng bởi
diepcothanh
vào lúc
[4/06/2009 02:05:00 SA](http://diepcothanh.blogspot.com/2009/04/chen-hop-hoi-thoai-shoutbox-vao-blog.html)
[
Gởi cho Bạn Bè
](https://www.blogger.com/email-post.g?blogID=2723977021562056042&postID=3357785550151391216)
Nhãn:
[Thu thuat blog wordpress](http://diepcothanh.blogspot.com/search/label/Thu%20thuat%20blog%20wordpress),
[Thu thuat blog360](http://diepcothanh.blogspot.com/search/label/Thu%20thuat%20blog360),
[thu thuat blogopera](http://diepcothanh.blogspot.com/search/label/thu%20thuat%20blogopera),
[Thu thuat blogspot](http://diepcothanh.blogspot.com/search/label/Thu%20thuat%20blogspot)
[Đăng Nhận xét (Atom)](http://diepcothanh.blogspot.com/feeds/3357785550151391216/comments/default)

WARC-Type: response

Content-Type: application/http; msgtype=response

WARC-Identified-Payload-Type: application/xhtml+xml

Server: GSE

X-Content-Type-Options: nosniff

Cache-Control: private, max-age=0

X-XSS-Protection: 1; mode=block

Content-Type: text/html; charset=UTF-8


text:
Trang chủ
Huỳnh Văn Ninh
Tuyển Dụng
Lý do làm việc tại Difoco
Cơ hội nghề nghiệp
Câu chuyện thành công
Thông tin liên hệ
Tin Tức & Sự Kiện
Hệ Thống Phân Phối
Hệ thống trong nước
Hệ thống ngoài nước
Tìm Đại Lý
Liên hệ
Câu chuyện Difoco
Về chúng tôi
Lịch sử hình thành
Tầm Nhìn, Sứ Mệnh
Giá trị cốt lõi
Thông điệp chủ sáng lập
Thành tích và giải thưởng
Đội ngũ chuyên môn
Sản phẩm
Tiểu đường hoàn
Gout thảo dược
Vương Gan Thảo
Định áp khang
Thống Cốt An
Dưỡng Thận Đan
Truyền Thông
Báo chí nói về Difoco
Sự kiện sắp diễn ra
Thư viện hình ảnh
Hoạt động xã hội
Difoco trong tôi
Difoco TV
Hoạt động
Góc Chuyên Gia
Hỏi đáp về sức khỏe
Hỏi đáp về sản phẩm
Gửi câu hỏi cho chuyên gia
Tải App - Nhận Quà
Trang chủ
Truyền Thông
Báo chí nói về Difoco
GÓC CHÍ NÓI VỀ DIFOCO - THƯƠNG HIỆU VÌ SỨC KHỎE CỘNG ĐỒNG
GÓC CHÍ NÓI VỀ DIFOCO - THƯƠNG HIỆU VÌ SỨC KHỎE CỘNG ĐỒNG
Cùng chuyên mục
HUỲNH VĂN NINH – VINH DỰ NHẬN DANH HIỆU THƯƠNG HIỆU HỘI NHẬP CHÂU Á THÁI BÌNH DƯƠNG CHO CÔNG TY CỔ PHẦN DIFOCO
VIETBAO.VN NÓI VỀ TIỂU ĐƯỜNG HOÀN
Menu nhanh
Báo chí nói về Difoco
Sự kiện sắp diễn ra
Thư viện hình ảnh
Hoạt động xã hội
Difoco trong tôi
Difoco TV

WARC-Truncated: length

Connection: close

Pragma: no-cache

Cache-Control: no-store, no-cache, must-revalidate, post-check=0, pre-check=0

Content-Type: text/html; charset=utf-8


text:
Trang chủ
Thông tin
Tin Tỉnh Dòng
Tin Giáo Hội Hoàn Vũ
Tin Giáo Hội Việt Nam
Thánh Thể
Đức Mẹ Thánh Thể
Huynh Đoàn Thánh Thể
Các Mẫu Chầu Thánh Thể
Suy Niệm Thánh Thể
Tài Liệu Thánh Thể
Giáo Lý Thánh Thể
Mục vụ
Giáo Xứ
Giáo Xứ Khiết Tâm
Kho Giáo Xứ Khiết Tâm
Di Dân
Giảng Huấn
Thánh Thể
Đức Mẹ
Thánh Eymard
Các Thánh
Linh Mục
Liên hệ
LỊCH CG THÁNG 08 - 2017
Hình Đời Sống Thánh Hiền & Sứ Vụ
Thánh Tổ Phụ Eymard
NGUYỆT SAN BÁNH HẰNG SỐNG SỐ THÁNG 08-2017
Thông báo
THÁNH HIẾN VÀ ƠN GỌI SSS
THƯ TUYỂN SINH ƠN GỌI SSS - ĐỢT I VÀ ĐỢT II NĂM 2017
LỜI NGỎ XIN VẬT DỤNG THÁNH PHÒNG TRUYỀN THỐNG SSS
Thư Viện Video
Video: Thế Giới Nhìn Từ Vatican 17/08/2017
Video: Giáo Hội Năm Châu 14/08/2017
Video: Thế Giới Nhìn Từ Vatican 10/08/2017
Video: Giáo Hội Năm Châu 07/08/2017
Video: Thế Giới Nhìn Từ Vatican 03/08/2017
Video: Giáo Hội Năm Châu 31/07/2017
Video: Thế Giới Nhìn Từ Vatican 27/07/2017
Video: Giáo Hội Năm Châu 24/07/2017
Video: Thế Giới Nhìn Từ Vatican 13/07/2017
Video: Giáo Hội Năm Châu 10/07/2017
Video: Giáo Hội Năm Châu 03/07/2017
Video: Phóng sự đặc biệt lễ kính hai thánh Tông Đồ Phêrô và Phaolô tại Vatican
Liên kết nhanh
Facebook
Dòng Thánh Thể
Thống kê truy cập
Đang online:
54
Hôm nay:
104
Hôm qua:
1696
Tổng truy cập:
91,033,433

Cache-Control: private


text:
Các hướng phát triển mới để điều trịviêm gan C
Khoảng 170 triệu người trên thế giới bị nhiễm virus viêm gan C (HCV). Các trị liệu hiện nay đối với nhiễm HCV mạn tính (Bảng 34.1) chỉ có hiệu quả ở khoảng 50% bệnh nhân. Ngoài ra, các trị liệu đều tốn kém, kéo dài, liên quan với các tác dụng phụ đáng kể và không thích hợp cho tất cả bệnh nhân.
May thay, hiện nay nhiều phương pháp điều trị mới đối với nhiễm HCV đang được thiết kế và đánh giá trong các nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật và trên người. Đối với những bệnh nhân bị nhiễm viêm gan C mạn tính, một trị liệu lý tưởng nên có hiệu quả cao, sinh khả dụng đường uống, không có tác dụng phụ nặng và có thể chấp nhận được. Trong khi một thuốc như thế không chắc sẽ được phát triển trong tương lai gần, một số hợp chất mới và hứa hẹn có thể cải thiện đáng kể các lựa chọn điều trị hiện tại. Nhiều hợp chất đã được thiết kế dựa trên cơ sở nhận thức về cơ chế sao chép của HCV, sự đi vào tế bào và đáp ứng miễn dịch tế bào của vật chủ. Các hợp chất khác có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh gan. Trong chương này, chúng tôi nêu bật và tóm tắt nhiều chất trong số này đang được phát triển và nghiên cứu.
I. Các thuốc điều trị viêm gan C ở các phase phát triển khác nhau
ALT: alanine aminotransferase; HCIg: globulin miễn dịch kháng HCV tăng miễn dịch, HCV: virus viêm gan C; IMPDH: inosine monophosphate dehydrogenase; IRES: Các vị trí đi vào bên trong ribosome; MU: triệu đơn vị; NK: tế bào diệt tự nhiên; PEG-IFN: interferon pegylat hóa; SC: tiêm dưới da.
* Ribavirin không được duyệt dưới dạng đơn trị liệu, nhưng là một phần của trị liệu phối hợp với IFN-α
† Tương ứng với genotype của HCV và thể trọng.
II.Các đáp ứng miễn dịch của vật chủ và các trị liệu miễn dịch
Đáp ứng miễn dịch tế bào đóng vai trò quan trọng trong nhiễm HCV. Các đáp ứng của tế bào T CD4+ và CD8+ mạnh và đa đặc hiệu liên quan với sự thanh thải virus và sự bình phục. Đáp ứng của tế bào T nhớ đặc hiệu với HCV phát hiện được ở máu ngoại vi trong nhiều thập kỷ và có thể làm trung gian cho sự thanh thải virus nhanh vào lúc tái nhiễm. Ngược lại, đáp ứng tế bào T không đầy đủ, đặc biệt là khi kết hợp với đột biến của virus có liên quan với nhiễm virus kéo dài và viêm gan mạn tính. Một khi nhiễm virus kéo dài, điển hình là số lượng các tế bào T đặc hiệu với HCV thấp và các chức năng của chất tác động lên sự tăng sinh, cytokine và độc tế bào của chúng bị suy yếu. Chưa rõ có phải trị liệu chống virus có thể dẫn đến tái lập đáp ứng miễn dịch tế bào hay không. Tuy nhiên, đáp ứng miễn dịch tế bào vẫn là một mục tiêu hấp dẫn cho sự can thiệp điều trị.
1.Interferon
Các interferon (IFN) ở người được phân loại dựa trên thụ thể trên bề mặt của tế bào mà chúng gắn kết. Các IFN type 1 gắn kết với IFNAR1/IFNAR2 là thụ thể heterodimer của IFN-α và bao gồm 21 nhóm phụ không alen của IFN-α, IFN-β, IFN-ω và IFN-τ. IFN-γ, là một IFN type 2, gắn kết với một thụ thể đơn độc trên bề mặt tế bào và có hoạt tính kháng virus, chống xơ hóa và điều biến miễn dịch, kích thích đáp ứng của tế bào T hỗ trợ (Th)1. Ba cytokine mới phân chia nhận dạng trình tự với các IFN type 1 và gắn kết với một thụ thể mới trên bề mặt tế bào. Các phân tử được xem là IFN type 3 này gọi là interleukin (IL)-28A, IL-28B và IL-29, được tạo ra do sự nhiễm virus và có hoạt tính kháng virus rõ rệt in vitro.
Các IFN-α đã được sử dụng trong hơn một thập kỷ để điều trị cho những bệnh nhân bị viêm gan C. Tuy nhiên, các IFN có thể ít có dữ liệu về dược động học, hoạt tính sinh học hạn chế và chỉ số điều trị dưới mức tối ưu. Sự hiểu biết còn hạn chế như về hiệu quả của các IFN không α, không β. Một vài nhóm đã thay đổi các IFN có trong tự nhiên để cải thiện khả năng của chúng. Các thay đổi này bao gồm thay đổi các trình tự acid amin chủ yếu, bổ sung thêm polyethylene glycol (PEG; tức là IFN pegylat hóa), thay đổi kiểu glycosyl hóa và tạo ra các protein dung hợp. IFN-α đồng thuận (IFN-alfacon1) là một cytokine thế hệ thứ 2 được sản xuất theo công nghệ, chứa các acid amin của nhóm phụ IFN-α không alen thường gặp nhất. IFN-alfacon1 có hiệu quả hơn các IFN type 1 có trong tự nhiên ở các mẫu tế bào nuôi cấy và có hiệu quả tương đương trong các thử nghiệm lâm sàng.56,57 Các IFN-α mới khác đã được sản xuất bằng cách hoán đổi họ của các trình tự DNA mã hóa 20 IFN-α ở người. Sự hoán vị gen này dẫn đến sản sinh ra 1 IFN type 1 mới không có trong tự nhiên với hoạt tính kháng virus tăng gấp 285.000 lần so với IFN-α-2b. Chưa rõ có phải IFN hoạt tính cao này có thể được sử dụng để điều trị viêm gan C mạn tính hay không.
Việc bổ sung PEG vào các protein IFN- α trong trị liệu có thể làm tăng đột ngột sự hấp thu trong huyết tương sau khi dùng và dẫn đến tăng tỷ lệ đáp ứng. Một phân tử IFN-β liên hợp với một phân tử PEG 20 kDa tuyến tính61 đang được đưa vào trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị viêm gan C mạn tính. IFN-alfacon1 pegylat hóa cũng sẽ được đánh giá về lâm sàng.
Albuferon - một protein dung hợp của IFN-α-2 và albumin huyết thanh người đã được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng. Albuferon có hoạt tính kháng virus và chống tăng sinh in vitro tương tự với IFN-α-2 không bị thay đổi, nhưng có dược động học được cải thiện rõ rệt. Một vài kỹ thuật mới để chọn các IFN thế hệ thứ 2 đã tạo ra các phân tử thậm chí mạnh hơn. Các thử nghiệm lâm sàng đối với những phân tử này đang được tiến hành hoặc đang được lập kế hoạch. Cuối cùng, các loại IFN có trong tự nhiên cộng thêm, như IFN-γ và IFN-ω, đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng.
2.Chất gây cảm ứng sinh interferon (IFN) dùng đường uống
Các chất gây cảm ứng sinh IFN dùng đường uống có tiềm năng tạo ra một đáp ứng miễn dịch hiệu quả bằng cách cảm ứng hoặc điều biến các đáp ứng của cytokine ở chỗ tiêm, hoặc bổ sung hay thay thế cho IFN dùng đường tiêm. Đã có nhiều cố gắng để nhận dạng các chất gây cảm ứng cả IFN và các đáp ứng miễn dịch bẩm sinh khác, nhưng thách thức chính trong việc sử dụng các thuốc này ở dạng trị liệu đường uống chống lại nhiễm HCV mạn tính là việc chuyển giao các liều có hiệu quả đến gan. Các thuốc đã biết gây cảm ứng IFN-α và các cytokine khác bao gồm (trong số nhiều loại) những thuốc có trọng lượng phân tử tương đối cao như các dẫn xuất RNA chuỗi kép (poly I:C) và CpG oligonucleotide. Các phân tử có trọng lượng phân tử thấp có thể có các đặc tính điều biến miễn dịch hữu ích nhưng với một xác suất hấp thu đường uống hợp lý. Trong số nhiều hợp chất nghiên cứu, một số chất đã được tiến hành các thử nghiệm lâm sàng đối với viêm gan virus mạn tính. 2 nhóm hóa học được đề xuất thêm bao gồm imidazoquinolone imiquimod và resiquimod và ANA245 và ANA791 là các chất tương tự nucleoside.
Imiquimod đã được duyệt để sử dụng làm thuốc dùng tại chỗ trong khoa da liễu. Đã có báo cáo về độc tính ở người, có thể là do sự cảm ứng cytokine. Hiện nay resiquimod đang ở trong các nghiên cứu phase 2 đối với viêm gan virus mạn tính. ANA245 là một chất tương tự nucleoside có trọng lượng phân tử thấp. Có bằng chứng sơ bộ là ANA245 gây cảm ứng nhiều cytokine, bao gồm IFN-α, và có hoạt tính kháng virus qua trung gian miễn dịch trong phạm vi các mô hình nhiễm virus. Tuy nhiên, sinh khả dụng đường uống của ANA245 còn hạn chế ở các liều cao. Bằng chứng sơ bộ cũng cho thấy là ANA971-một phân tử mới, chuyển giao có hiệu quả ANA245 đến huyết tương của nhiều động vật ở các nồng độ liên quan với tác dụng kháng virus. Là một phần của chương trình phát triển đối với ANA971, các nghiên cứu ở người đang được tiến hành để đặc trưng hóa độ an toàn và dược động học của ANA245 sau khi dùng đường tĩnh mạch. Nếu có hiệu quả, những thuốc này có thể được sử dụng phối hợp với các thuốc kháng virus khác để làm tăng đến mức tối đa các đáp ứng lâu dài.
3.Phân tử giống ribavirin
Ribavirin là một nucleoside tổng hợp giống guanosine. Khi dùng ở dạng đơn trị liệu, ribavirin không hiệu quả trong việc tạo ra sự thanh thải virus kéo dài, nhưng làm tăng đáng kể tốc độ thanh thải virus kéo dài sau khi trị liệu bằng IFN. Chưa rõ cơ chế nhờ đó ribavirin làm tăng hiệu quả của IFN, nhưng 4 cơ chế đã được đề xuất: hoạt tính qua trung gian miễn dịch trên sự cân bằng Th1/Th2 của vật chủ, ức chế hoạt tính của inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH), ức chế nhẹ RdRp của virus và cảm ứng gây đột biến RNA. Thiếu máu tan huyết là một tác dụng phụ thường gặp làm hạn chế việc dùng ribavirin và nhấn mạnh sự cần thiết dùng các phân tử khác có cơ chế và hiệu quả tương tự nhưng độc tính giảm.
Levovirin là một chất tương tự đường L của ribavirin và có hoạt tính điều biến miễn dịch Th1/Th2 tương tự. Tuy nhiên, là một L-isome, nó không ức chế IMPDH hoặc tích lũy ở hồng cầu, là cơ chế chịu trách nhiệm đối với thiếu máu tan huyết. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, levovirin được dung nạp tốt ở động vật và không có tác dụng gây đột biến trong các thử nghiệm in vitro và in vivo ngắn hạn thông thường. Ở người, thuốc được hấp thu qua đường uống và được dung nạp tốt. Sự phát triển thêm về thuốc này đã bị ngừng lại do các vấn đề liên quan đến sự hấp thu và chuyển giao thuốc nội bào đầy đủ đến tế bào gan.
Viramidine, một tiền thuốc của ribavirin nhắm vào gan, là một bản amidine của ribavirin, được chuyển đổi thành ribavirin do adenosine deaminase (ADA). Dùng thuốc đường uống dẫn đến chuyển giao viramidinen ưu tiên đến gan vì gan giàu deaminase. Vì vậy viramidine được chuyển đổi thành ribavirin cùng các chất chuyển hóa phosphoryl hóa của nó và được ưu tiên giữ lại ở gan hơn là ở các mô khác, kể cả hồng cầu. Các thực nghiệm trên loài gặm nhấm và tinh tinh đã xác định là viramidine nhắm vào gan, và những nghiên cứu giai đoạn sớm cho thấy các dữ liệu về độ an toàn, dược lý học và độc tính có thể chấp nhận được. Trong các nghiên cứu phase 1, dữ liệu về các tác dụng phụ của viramidine tương tự như của ribavirin. Tuy nhiên, mức độ giảm haemoglobin ở liều cao nhất thấp hơn sự giảm haemoglobin khi dùng trị liệu phối hợp thông thường. Một nghiên cứu phase 2 chứng minh khả năng, dùng viramidine phối hợp với IFN-α pegylat hóa (PEG-IFN-α) đang được tiến hành. Các kết quả sơ bộ từ nghiên cứu này ở 180 bệnh nhân cho thấy hiệu quả chống virus tương tự vào tuần thứ 24 của trị liệu so với sự phối hợp PEG-IFN/ribavirin, và thiếu máu ít đáng kể. Các kết quả cuối cùng của thử nghiệm này hiện nay đang được chờ đợi, và một chương trình phase 3 đang được tiến hành để đánh giá chiến lược này.
Các chất ức chế IMPDH (một trong những cơ chế tác dụng được cho là của ribavirin), như acid mycophenolic (Cellcept) và VX-497, hiện nay đang được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị viêm gan C mạn tính. Cũng như đối với ribavirin, các kết quả sơ bộ với những thuốc này cho thấy không có hiệu quả kháng virus trực tiếp trong những nghiên cứu ngắn hạn. Các kết quả mới đây từ một nghiên cứu nhỏ trên người châu Âu cho thấy một tỷ lệ đáp ứng điều trị cao hơn khi dùng chiến lược trị liệu bằng 3 thuốc bao gồm cả VX497, là thuốc không liên quan với tăng tỷ lệ đáp ứng kéo dài. Các nghiên cứu thêm về trị liệu phối hợp dùng PEG-IFN và ribavirin phối hợp với trị liệu bằng VX497 ở các nhóm bệnh nhân không đáp ứng hiện nay đang được lập kế hoạch.
4.Thuốc điều biến miễn dịch khác
Một vài thuốc điều biến miễn dịch dùng đường tiêm hiện nay đang được sử dụng phối hợp với IFN hoặc PEG-IFN trong các thử nghiệm lâm sàng. Những thuốc này bao gồm (1) histamine dihydrochloride, là chất ức chế đại thực bào, có nguồn gốc từ stress oxy hóa và viêm và hiện nay đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm phase 2 phối hợp với PEG-IFN và ribavirin, và (2) thymosin α-1, là chất đẩy mạnh sự trưởng thành của tế bào T và tế bào diệt tự nhiên (NK) và biệt hóa các tế bào mầm đa năng. Các kết quả sơ bộ với thymosin α-1 và IFN-α không xác định được. Hiện nay thymosin α-1 đang được đánh giá trong các thử nghiệm phase 2 và phase 3 lớn phối hợp với PEG-IFN-α.
Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm chứng, IL-10 - một cytokine chống viêm, đã cho thấy sự cải thiện viêm về mặt mô học và các nồng độ ALT có liên quan với tác dụng của tiền virus, mặc dù có tác dụng chống xơ hóa dương tính trong một nghiên cứu thí điểm ban đầu. Trong một nghiên cứu phase 2 về IL-12 - một thuốc khác dùng trong tiền viêm, các kết quả cho thấy là IL-12 liên quan với tăng thêm độc tính và thiếu hiệu quả.
5.Globulin miễn dịch kháng HCV tăng miễn dịch
Đã có giả thuyết cho rằng truyền nhiều lần globulin miễn dịch kháng HCV (HCIg) tăng miễn dịch có thể làm thay đổi sự sao chép của virus và tiến trình lâm sàng của nhiễm HCV. Các thực nghiệm với tinh tinh đã cho bằng chứng thuyết phục là có thể phòng ngừa sự nhiễm virus ở các động vật nhạy cảm bằng cách trung hòa các epitope nằm ở vùng siêu biến 1 của gen lớp vỏ ngoài của HCV. HCIg dùng trong điều trị cũng có thể có giá trị đặc biệt trong việc phòng ngừa viêm gan C tái phát ở những người bị nhiễm HCV ghép gan. Một HCIg đa dòng đã được bào chế từ 5% IgG của virus đã được bất hoạt, âm tính đối với RNA của HCV, ở 460 người cho huyết tương với kháng thể kháng HCV dương tính (CivacirTM). Trong 3 tinh tinh bị nhiễm virus mạn tính trên thực nghiệm, truyền thụ động HCIg làm giảm các nồng độ ALT. Ở 2 trong số 3 tinh tinh này, nồng độ RNA của HCV giảm đi một khi nồng độ E2 kháng HCV được truyền thụ động đạt đến trạng thái cân bằng. Khi ngừng truyền HCIg, cả hai chất chỉ điểm này trở về bình thường. Ở 3 tinh tinh khác được tiêm truyền HCV, truyền nhiều lần HCIg đã phòng ngừa được viêm gan cấp tính và rút ngắn đáng kể thời gian nhiễm virus viêm gan C trong máu so với các động vật được điều trị bằng các chế phẩm globulin miễn dịch không có kháng thể kháng HCV. Ở hai động vật trong nhóm HCIg, RNA của HCV biến mất khỏi huyết thanh sau khi rút ngắn đáng kể thời gian nhiễm virus trong máu, nhưng tái phát ở 1 trong 2 động vật này khi nồng độ E2 kháng HCV giảm. Đã có bằng chứng về enzyme và mô bệnh học đối với viêm gan cấp tính hoặc mạn tính sau khi bị nhiễm virus viêm gan C trong máu tái phát. Chưa rõ cơ chế giúp cho HCIg có thể ảnh hưởng đến tốc độ sao chép của HCV.
6.Văcxin trị liệu
Một văcxin trị liệu có khả năng kích thích các đáp ứng của tế bào T CD4+ và CD8+ về chức năng ở những người mang virus mạn tính cũng có thể hữu ích. Các đáp ứng của tế bào T CD4+ và CD8+ là những chất yếu hơn về mặt định lượng ở phase nhiễm virus mạn tính.82 Các dữ liệu về định tính mới đây cũng cho thấy là tế bào T CD8+ đặc hiệu với HCV thiếu chức năng của chất tác động (tiết các cytokine kháng virus và hoạt tính tiêu diệt). Nhiều loại văcxin polypeptide tái tổ hợp và plasmid DNA từ HCV đã được thử nghiệm ở các động vật linh trưởng không phải người có thể mồi đáp ứng mở rộng của tế bào T CD4+ và CD8+ về chức năng.
Ở một số lượng tinh tinh đáng kể, một văcxin E1/E2 tái tổ hợp đã mồi các kháng thể trung hòa virus và đáp ứng của tế bào T CD4+, và có hiệu quả hơn một nhóm chứng trong việc phòng ngừa nhiễm virus hoặc bệnh mạn tính. Một văcxin khác, dựa trên một polyprotein dung hợp có nguồn gốc từ nấm men, gồm các trình tự NS3-NS4-NS5-lõi của genopype 1 của HCV kết hợp với một chất bổ trợ phức hợp điều biến miễn dịch (ISCOM), đã mồi đáp ứng mở rộng của tế bào T CD4+ và CD8+ ở tinh tinh. Hiện nay văcxin này đang được thử nghiệm để có các công thức tối ưu trong những thử nghiệm giai đoạn sớm ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính.
Đáp ứng miễn dịch tế bào đối với protein lớp vỏ ngoài E1 thường bị chặn lại hoặc không có ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính, nhưng những bệnh nhân đáp ứng đối với trị liệu bằng IFN-α dài hạn thì có các nồng độ kháng thể E1 cao hơn vừa phải. Một protein E1 của HCV ở cấp độ lâm sàng được sản xuất và tinh chế từ các tế bào của động vật có vú đã được đánh giá trong những thử nghiệm đầu tiên. Trong một nghiên cứu phase 2a, đa số bệnh nhân đã chuyển đổi đáp ứng của tế bào T hỗ trợ đặc hiệu đối với E1 từ âm tính sang đáp ứng mạnh. Sau liệu trình tiêm E1 lần thứ hai, nồng độ các kháng thể kháng E1 tăng lên gấp ba đến bốn lần, và tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng đáng kể của tế bào T đối với E1 tăng lên từ 9% đến 91%. Những bệnh nhân được điều trị bằng E1 cũng cho thấy giảm ALT tương đối so với mức cơ bản, và 38% bệnh nhân đã cải thiện xơ gan 1 điểm hoặc hơn. Những thay đổi này đã được quan sát thấy mà không ghi nhận bất kỳ sự giảm nào về RNA của HCV. Hiện nay cần có các nghiên cứu lâm sàng thêm để đánh giá hiệu quả dài hạn của chiến lược này.
III.Tiến triển của bệnh gan
Nếu không thể tiệt trừ HCV, một cách tiếp cận khác là làm chậm sự tiến triển của bệnh gan. Xơ gan là một biến chứng nặng về mô học của nhiễm HCV mạn tính, dẫn đến xơ gan trong vòng 10-50 năm. Trong thời gian tiến triển xơ hóa, các tế bào hình sao của gan bị biến đổi từ trạng thái nghỉ sang trạng thái được hoạt hóa. Quá trình này được đặc trưng bởi sự tăng sản xuất chất cơ bản ngoại bào, tạo xơ và biểu hiện mới của α-actin của tế bào cơ trơn phù hợp với sự biến đổi tế bào sang nguyên bào sợi cơ.
Sự tạo xơ sau tổn thương gan được đặc trưng bởi sự tăng đáng kể về chất tạo keo (type I>III>IV) và các thành phần khác của chất cơ bản ngoại bào như laminin, fibronectin và proteoglycan (dermatan sulfat, chondroitin sulfat, heparin sulfat). Quá trình “tạo ra tổn thương” này bao gồm sự tổng hợp, lắng đọng và thoái biến chất cơ bản. Sự trao đổi chéo giữa tế bào hình sao và chất cơ bản ngoại bào đóng vai trò then chốt trong sự tạo xơ, như với một số cytokine và các peptide nhỏ, bao gồm cả yếu tố tăng trưởng chuyển dạng (TGF)-β, yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), endothelin và angiotensin II.
Cho đến nay, chưa có thuốc nào được chứng minh là thuốc chống xơ gan có hiệu quả ở người. Tuy nhiên, gan có lợi thế độc đáo là đích cho các thuốc dùng đường uống: những thuốc có sự tách ra hiệu quả khi chuyển hóa qua gan lần đầu sẽ có đích nhắm là gan cố hữu, sự phân bố toàn thân giảm đến mức tối thiểu, và không có các tác dụng phụ ở gan. Không chắc có phải các trị liệu chống xơ hóa sẽ cần sử dụng ngắt quãng hoặc liên tục hay không.
Các trị liệu mới chống xơ hóa có thể xuất phát từ ít nhất 3 nguồn: (1) những thuốc được chỉ định đối với các bệnh khác, (2) những thuốc đang được phát triển để điều trị các bệnh khác; và (3) những thuốc được phát triển chuyên biệt để sử dụng trong xơ gan. Không giống như các thuốc kháng virus, hiệu quả của thuốc chống xơ hóa không thể được đánh giá một cách đơn giản. Lợi ích lâm sàng chỉ có thể thấy được sau một thời gian điều trị kéo dài. Ngoài ra, không có các chất chỉ điểm trong huyết thanh về sự xơ hóa có thể thay cho sinh thiết gan xuyên da.
Tuy nhiên, một vài cách tiếp cận chống xơ hóa về lý thuyết có thể áp dụng được.
Giảm viêm hoặc đáp ứng của vật chủ để tránh hoạt hóa tế bào hình sao. Acid ursodeoxycholic và các chất đối kháng TNF-α có thể có một ít công dụng trong việc điều trị bệnh viêm gan.
Trực tiếp điều hòa giảm sự hoạt hóa tế bào hình sao. Cách tiếp cận thực tế nhất là làm giảm stress oxy hóa. Những mục tiêu có thể được bao gồm các chất chống oxy hóa như α-tocopherol (vitamin E), các cytokine IFN-α và yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGF), thụ thể nhân hoạt hóa yếu tố tăng sinh peroxisome (PPAR), bao gồm PPARγ, qua các ligand (thiazolidinedione) điều hòa giảm sự hoạt hóa tế bào hình sao.
Trung hòa các đáp ứng của tế bào hình sao về tăng sinh, tạo xơ, co lại và/hoặc tiền viêm. Nhiều chất ức chế các cytokine tăng sinh, bao gồm PDGF, FGF và TGF-α báo hiệu qua các thụ thể tyrosine kinase, đang ở trong các thử nghiệm lâm sàng về những bệnh khác. Các chất đối kháng TGF-β có thể có tác dụng kép ức chế sự sản xuất chất cơ bản và thúc đẩy sự thoái biến chất này. Các chất đối kháng endothelin-1 đã được thử nghiệm ở dạng thuốc chống xơ hóa và thuốc làm giảm áp lực tĩnh mạnh cửa. Cuối cùng, halofuginone - một hợp chất chống cầu trùng, có hoạt tính chống xơ hóa.
Kích thích sự chết tế bào theo chương trình của tế bào hình sao. Một nghiên cứu mới đây sử dụng gliotoxin đã làm giảm xơ hóa ở chuột cống có tổn thương gan do CCl4. Các đích thêm có thể bao gồm các thụ thể TRAIL (ligand gây cảm ứng-liên quan đến chết tế bào theo chương trình-yếu tố hoại tử khối u).
Tăng thoái biến chất cơ bản ở vùng sẹo bằng cách kích thích tế bào sản xuất các protease của chất cơ bản, điều hòa giảm các chất ức chế của chúng, hoặc trực tiếp sử dụng các protease của chất cơ bản. Ngoài việc phòng ngừa sự tạo sẹo mới, trị liệu chống xơ hóa sẽ cần kích thích sự tái hấp thu chất cơ bản hiện có. Sử dụng trực tiếp metalloproteinase mRNA qua trị liệu gen ở các mô hình xơ gan trên động vật đã xác định là về nguyên tắc, chất cơ bản có thể được tái hấp thu.
IV.Kết luận
Tổ chức Y tế Thế giới đã ước tính là 3-4 triệu người trên thế giới bị nhiễm mới virus viêm gan C mỗi năm. Cần có nghiên cứu chất lượng cao, tập trung vào bệnh nhân để phát triển các trị liệu được cải thiện nhằm điều trị đa số bệnh nhân viêm gan C một cách hiệu quả và kinh tế, và cuối cùng để phát triển các văcxin dự phòng. Để đạt đến bước phát triển cuối cùng đó, nhiều tiến bộ và hiểu biết mới đây về sinh học phân tử của HCV và bệnh sinh miễn dịch của vật chủ về bệnh này sẽ tiếp tục để giúp chúng ta hiểu được quá trình nhiễm bệnh và nhận biết được các đích mới tiềm năng cho sự phát triển thuốc. Những kiến thức đó sẽ đem lại nhiều cơ hội cung cấp cho bệnh nhân bị nhiễm HCV mạn tính các liệu pháp nhắm trúng đích mới hơn, hiệu quả hơn và phù hợp hơn trên từng bệnh nhân.
Tài liệu tham khảo

markdown:
**Các hướng phát triển mới để điều trịviêm gan C**
Khoảng 170 triệu người trên thế giới bị nhiễm virus viêm gan C (HCV). Các trị liệu hiện nay đối với nhiễm HCV mạn tính (Bảng 34.1) chỉ có hiệu quả ở khoảng 50% bệnh nhân. Ngoài ra, các trị liệu đều tốn kém, kéo dài, liên quan với các tác dụng phụ đáng kể và không thích hợp cho tất cả bệnh nhân.
May thay, hiện nay nhiều phương pháp điều trị mới đối với nhiễm HCV đang được thiết kế và đánh giá trong các nghiên cứu tiền lâm sàng trên động vật và trên người. Đối với những bệnh nhân bị nhiễm viêm gan C mạn tính, một trị liệu lý tưởng nên có hiệu quả cao, sinh khả dụng đường uống, không có tác dụng phụ nặng và có thể chấp nhận được. Trong khi một thuốc như thế không chắc sẽ được phát triển trong tương lai gần, một số hợp chất mới và hứa hẹn có thể cải thiện đáng kể các lựa chọn điều trị hiện tại. Nhiều hợp chất đã được thiết kế dựa trên cơ sở nhận thức về cơ chế sao chép của HCV, sự đi vào tế bào và đáp ứng miễn dịch tế bào của vật chủ. Các hợp chất khác có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh gan. Trong chương này, chúng tôi nêu bật và tóm tắt nhiều chất trong số này đang được phát triển và nghiên cứu.
**I. Các thuốc điều trị viêm gan C ở các phase phát triển khác nhau**
|
||
||
||
|
|
|
Các phân tử nhỏ và các chất ức chế enzyme của virus
|
|
Chất ức chế NS3 helicase
|
|
|
|
Tiền lâm sàng và phase 1
|
|
Nhiều thuốc ở vào giai đoạn tiền lâm sàng. Sự phát triển của một hợp chất đã ngừng lại trong các nghiên cứu giai đoạn sớm ở mức liều dùng
|
|
Chất ức chế NS5B polymerase
|
|
JTK- 003
|
|
Phase 1 và 2
|
|
Ức chế sự sao chép RNA của HCV trong nuôi cấy tế bào
|
|
|
|
JTK-109
|
|
Tiền lâm sàng
|
|
Ức chế sự sao chép RNA của HCV trong nuôi cấy tế bào
|
|
|
|
NM-283
|
|
Phase 1 và 2
|
|
Ức chế sự sao chép RNA của HCV trong nuôi cấy tế bào. Đã có báo cáo sơ bộ giảm đến 1 log trong các thử nghiệm lâm sàng ngắn hạn giai đoạn sớm
|
|
Chất ức chế p7
|
|
Các dẫn xuất của đường dạng imino chuỗi alkyl dài
|
|
Phase 2
|
|
Có hoạt tính kháng virus, chống lại virus gây bệnh tiêu chảy ở bò. Các dữ liệu lâm sàng còn tồn tại chưa giải quyết ở những bệnh nhân bị nhiễm HCV
|
|
Ribozyme
|
|
Trực tiếp ở các vị trí đi vào bên trong ribosome (IRES)
|
|
Phase 1 và 2
|
|
Đã ngừng phát triển thêm do những phát hiện về độc tính ở động vật
|
|
Oligonucleotide đối mã
|
|
ISIS-14803
|
|
Phase 2
|
|
Đã quan sát thấy giảm > 1 log ở một số bệnh nhân nhiễm HCV không đáp ứng, liên quan với tăng ALT thoáng qua không triệu chứng
|
|
RNA can thiệp kích thước nhỏ (siRNA) và RNA can thiệp (eiRNA)
|
|
|
|
Tiền lâm sàng
|
|
Sử dụng RNA chuỗi kép để điều hòa giảm biểu hiện gen sau dịch mã
|
|
Chất ức chế NS3 serine protease
|
|
|
|
Tiền lâm sàng và phase 1
|
|
Nhiều loại thuốc từ các nhóm khác nhau ở vào giai đoạn phát triển tiền lâm sàng. Một thuốc là BILN-2061 đã được đưa vào thử nghiệm phase 1 và có liên quan với sự ức chế virus hoàn toàn, nhưng sự phát triển thêm đã ngừng lại
|
|
Các chất hoạt hóa miễn dịch không đặc hiệu
|
|
Interferon
|
|
IFN-α-2a
|
|
Đã được duyệt
|
|
Roferon-A (Roche) 3 triệu đơn vị, 3 lần/tuần, tiêm dưới da
|
|
|
|
IFN-α-2b
|
|
Đã được duyệt
|
|
Intron A (Schering-Plough), 3 triệu đơn vị, 3 lần/tuần, tiêm dưới da
|
|
|
|
IFN alfacon-I
|
|
Đã được duyệt
|
|
Infergen (InterMune), 9 µg, 3 lần/tuần, tiêm dưới da
|
|
|
|
PEG-IFN-α-2a
|
|
Đã được duyệt
|
|
Pegasys (Roche), 180 µg, 1 lần/tuần, tiêm dưới da
|
|
|
|
Albuferon
|
|
Phase 2
|
|
Dung hợp interferon với albumin để làm tăng thời gian bán thải
|
|
|
|
Omega-interferon (IFN-ω)
|
|
Phase 2
|
|
Thay thế IFN type 1. Các nghiên cứu giai đoạn sớm cho thấy tác dụng kháng virus tương tự với các IFN type 1 và dữ liệu về tác dụng phụ tương tự
|
|
|
|
Gama-interferon (IFN-γ)
|
|
Phase 2
|
|
Các nghiên cứu về sự phối hợp với IFN type 1 đối với những bệnh nhân không đáp ứng đang được tiến hành
|
|
|
|
Các IFN dùng đường uống
|
|
Phase 1
|
|
Hấp thu IFN qua đường uống
|
|
Chất gây cảm ứng sinh interferon dùng đường uống
|
|
Imiquimod
|
|
Tiền lâm sàng
|
|
Đã được duyệt sử dụng như 1 thuốc dùng tại chỗ trong khoa da liễu
|
|
|
|
Resiquimod
|
|
Phase 2
|
|
Các nghiên cứu cho thấy không có tác dụng kháng virus hoặc cảm ứng cytokine nhưng các liều đã dùng có thể không đầy đủ
|
|
|
|
ANA 245
|
|
Phase 1
|
|
Chất tương tự nucleoside trọng lượng phân tử thấp
|
|
|
|
ANA 971
|
|
Phase 1
|
|
Chuyển giao ANA 245 đến huyết tương của các động vật khác nhau
|
|
Chất tương tự nucleoside
|
|
Ribavirin*
|
|
Đã được duyệt
|
|
Copegus (Roche), 0,8 -1,4 g/ngày dùng đường uống†
|
|
|
|
Levovirin
|
|
|
|
Đã ngừng phát triển do các vấn đề về hấp thu và chuyển giao thuốc
|
|
|
|
Viramidine
|
|
Phase 3
|
|
‘Tiền thuốc’ của ribavirin có sự thu nhận ưu tiên vào gan. Các thử nghiệm quốc tế trên phạm vi rộng đa trung tâm, sử dụng phối hợp với PEG-IFN đang được tiến hành
|
|
|
|
ANA 246
|
|
Tiền lâm sàng
|
|
Hợp chất dùng đường uống làm tăng đáp ứng cytokine type 1
|
|
Chất ức chế IMPDH
|
|
VX-497
|
|
Phase 2
|
|
Chất ức chế IMPDH đặc hiệu, không làm tan huyết, các thử nghiệm thêm với IFN và ribavirin đang được tiến hành
|
|
|
|
Mycophenylate mofetil
|
|
Phase 2
|
|
Đánh giá hiệu quả khi phối hợp với IFN-α ở những bệnh nhân không đáp ứng đang được tiến hành
|
|
Thuốc kháng virus phổ rộng
|
|
Amantadine
|
|
Phase 2
|
|
Nhiều thử nghiệm lâm sàng đánh giá hiệu quả khi dùng với IFN hoặc IFN và ribavirin ở các nhóm nghiên cứu gồm những bệnh nhân chưa từng điều trị và những bệnh nhân không đáp ứng
|
|
|
|
Rimantadine
|
|
Phase 2
|
|
Các thử nghiệm tương tự như những thử nghiệm đối với amantadine
|
|
Thuốc điều biến miễn dịch khác
|
|
Histamine
|
|
Phase 2
|
|
Chất hoạt hóa tế bào diệt tự nhiên (NK). Phối hợp với PEG-IFN và ribavirin trong các thử nghiệm lâm sàng ở những bệnh nhân không đáp ứng
|
|
|
|
Thymosin α-1
|
|
Phase 2 và 3
|
|
2 thử nghiệm trên phạm vi rộng so sánh PEG-IFN đơn thuần hoặc với thymosin α-1 ở những bệnh nhân không đáp ứng
|
|
|
|
IL-10
|
|
Phase 2 và 3
|
|
Cytokine kháng viêm. Thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm chứng đã thất bại trong việc cho thấy lợi ích xét về mặt xơ hóa; IL-10 có liên quan với giảm các trị số ALT và viêm gan, nhưng tăng các nồng độ virus
|
|
|
|
IL-12
|
|
Phase 2 và 3
|
|
Cytokine tiền viêm. Thử nghiệm phase 2 cho thấy sự thiếu hiệu quả và có độc tính đáng kể
|
|
Gây miễn dịch thụ động
|
|
|
|
HCIg
|
|
Phase 1 và 2
|
|
Globulin miễn dịch âm tính với RNA của HCV hiệu giá cao trong mẫu gộp được bất hoạt. Thử nghiệm ban đầu để đánh giá sự nhiễm HCV tái phát sau ghép gan
|
|
Tiêm chủng trị liệu
|
|
|
|
Vắcxin trị liệu E1
|
|
Phase 2
|
|
Sử dụng vắcxin E1 ở bệnh nhân nhiễm HCV sau 28 tuần đã tạo ra các nồng độ kháng thể E1 có thể phát hiện được và đáp ứng tế bào T đặc hiệu
|
|
|
|
Văcxin trị liệu E1/E2
|
|
Tiền lâm sàng và phase 1
|
|
Văcxin E1/E2 tái tổ hợp có hiệu quả trong việc phòng ngừa nhiễm trùng hoặc bệnh mạn tính ở tinh tinh
|
|
|
|
Protein dung hợp NS3-NS4-NS5-lõi
|
|
Phase 1
|
|
Kết hợp với một chất bổ trợ, mồi đáp ứng mở rộng của tế bào T CD4+ và CD8+ ở tinh tinh
|
|
Thuốc chống xơ hóa
|
|
|
|
IFN-γ-1b
|
|
Phase 2
|
|
Thử nghiệm chống xơ hóa trên phạm vi rộng đã không đạt được kết quả xét về tác dụng chống xơ hóa
ALT: alanine aminotransferase; HCIg: globulin miễn dịch kháng HCV tăng miễn dịch, HCV: virus viêm gan C; IMPDH: inosine monophosphate dehydrogenase; IRES: Các vị trí đi vào bên trong ribosome; MU: triệu đơn vị; NK: tế bào diệt tự nhiên; PEG-IFN: interferon pegylat hóa; SC: tiêm dưới da.
* Ribavirin không được duyệt dưới dạng đơn trị liệu, nhưng là một phần của trị liệu phối hợp với IFN-α
† Tương ứng với genotype của HCV và thể trọng.
**II.Các đáp ứng miễn dịch của vật chủ và các trị liệu miễn dịch**
Đáp ứng miễn dịch tế bào đóng vai trò quan trọng trong nhiễm HCV. Các đáp ứng của tế bào T CD4+ và CD8+ mạnh và đa đặc hiệu liên quan với sự thanh thải virus và sự bình phục. Đáp ứng của tế bào T nhớ đặc hiệu với HCV phát hiện được ở máu ngoại vi trong nhiều thập kỷ và có thể làm trung gian cho sự thanh thải virus nhanh vào lúc tái nhiễm. Ngược lại, đáp ứng tế bào T không đầy đủ, đặc biệt là khi kết hợp với đột biến của virus có liên quan với nhiễm virus kéo dài và viêm gan mạn tính. Một khi nhiễm virus kéo dài, điển hình là số lượng các tế bào T đặc hiệu với HCV thấp và các chức năng của chất tác động lên sự tăng sinh, cytokine và độc tế bào của chúng bị suy yếu. Chưa rõ có phải trị liệu chống virus có thể dẫn đến tái lập đáp ứng miễn dịch tế bào hay không. Tuy nhiên, đáp ứng miễn dịch tế bào vẫn là một mục tiêu hấp dẫn cho sự can thiệp điều trị.
**1.Interferon**
Các interferon (IFN) ở người được phân loại dựa trên thụ thể trên bề mặt của tế bào mà chúng gắn kết. Các IFN type 1 gắn kết với IFNAR1/IFNAR2 là thụ thể heterodimer của IFN-α và bao gồm 21 nhóm phụ không alen của IFN-α, IFN-β, IFN-ω và IFN-τ. IFN-γ, là một IFN type 2, gắn kết với một thụ thể đơn độc trên bề mặt tế bào và có hoạt tính kháng virus, chống xơ hóa và điều biến miễn dịch, kích thích đáp ứng của tế bào T hỗ trợ (Th)1. Ba cytokine mới phân chia nhận dạng trình tự với các IFN type 1 và gắn kết với một thụ thể mới trên bề mặt tế bào. Các phân tử được xem là IFN type 3 này gọi là interleukin (IL)-28A, IL-28B và IL-29, được tạo ra do sự nhiễm virus và có hoạt tính kháng virus rõ rệt
*in vitro*.
Các IFN-α đã được sử dụng trong hơn một thập kỷ để điều trị cho những bệnh nhân bị viêm gan C. Tuy nhiên, các IFN có thể ít có dữ liệu về dược động học, hoạt tính sinh học hạn chế và chỉ số điều trị dưới mức tối ưu. Sự hiểu biết còn hạn chế như về hiệu quả của các IFN không α, không β. Một vài nhóm đã thay đổi các IFN có trong tự nhiên để cải thiện khả năng của chúng. Các thay đổi này bao gồm thay đổi các trình tự acid amin chủ yếu, bổ sung thêm polyethylene glycol (PEG; tức là IFN pegylat hóa), thay đổi kiểu glycosyl hóa và tạo ra các protein dung hợp. IFN-α đồng thuận (IFN-alfacon1) là một cytokine thế hệ thứ 2 được sản xuất theo công nghệ, chứa các acid amin của nhóm phụ IFN-α không alen thường gặp nhất. IFN-alfacon1 có hiệu quả hơn các IFN type 1 có trong tự nhiên ở các mẫu tế bào nuôi cấy và có hiệu quả tương đương trong các thử nghiệm lâm sàng.56,57 Các IFN-α mới khác đã được sản xuất bằng cách hoán đổi họ của các trình tự DNA mã hóa 20 IFN-α ở người. Sự hoán vị gen này dẫn đến sản sinh ra 1 IFN type 1 mới không có trong tự nhiên với hoạt tính kháng virus tăng gấp 285.000 lần so với IFN-α-2b. Chưa rõ có phải IFN hoạt tính cao này có thể được sử dụng để điều trị viêm gan C mạn tính hay không.
Việc bổ sung PEG vào các protein IFN- α trong trị liệu có thể làm tăng đột ngột sự hấp thu trong huyết tương sau khi dùng và dẫn đến tăng tỷ lệ đáp ứng. Một phân tử IFN-β liên hợp với một phân tử PEG 20 kDa tuyến tính61 đang được đưa vào trong các thử nghiệm lâm sàng để điều trị viêm gan C mạn tính. IFN-alfacon1 pegylat hóa cũng sẽ được đánh giá về lâm sàng.
Albuferon - một protein dung hợp của IFN-α-2 và albumin huyết thanh người đã được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng. Albuferon có hoạt tính kháng virus và chống tăng sinh
*in vitro* tương tự với IFN-α-2 không bị thay đổi, nhưng có dược động học được cải thiện rõ rệt. Một vài kỹ thuật mới để chọn các IFN thế hệ thứ 2 đã tạo ra các phân tử thậm chí mạnh hơn. Các thử nghiệm lâm sàng đối với những phân tử này đang được tiến hành hoặc đang được lập kế hoạch. Cuối cùng, các loại IFN có trong tự nhiên cộng thêm, như IFN-γ và IFN-ω, đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm lâm sàng. **2.Chất gây cảm ứng sinh interferon (IFN) dùng đường uống**
Các chất gây cảm ứng sinh IFN dùng đường uống có tiềm năng tạo ra một đáp ứng miễn dịch hiệu quả bằng cách cảm ứng hoặc điều biến các đáp ứng của cytokine ở chỗ tiêm, hoặc bổ sung hay thay thế cho IFN dùng đường tiêm. Đã có nhiều cố gắng để nhận dạng các chất gây cảm ứng cả IFN và các đáp ứng miễn dịch bẩm sinh khác, nhưng thách thức chính trong việc sử dụng các thuốc này ở dạng trị liệu đường uống chống lại nhiễm HCV mạn tính là việc chuyển giao các liều có hiệu quả đến gan. Các thuốc đã biết gây cảm ứng IFN-α và các cytokine khác bao gồm (trong số nhiều loại) những thuốc có trọng lượng phân tử tương đối cao như các dẫn xuất RNA chuỗi kép (poly I:C) và CpG oligonucleotide. Các phân tử có trọng lượng phân tử thấp có thể có các đặc tính điều biến miễn dịch hữu ích nhưng với một xác suất hấp thu đường uống hợp lý. Trong số nhiều hợp chất nghiên cứu, một số chất đã được tiến hành các thử nghiệm lâm sàng đối với viêm gan virus mạn tính. 2 nhóm hóa học được đề xuất thêm bao gồm imidazoquinolone imiquimod và resiquimod và ANA245 và ANA791 là các chất tương tự nucleoside.
Imiquimod đã được duyệt để sử dụng làm thuốc dùng tại chỗ trong khoa da liễu. Đã có báo cáo về độc tính ở người, có thể là do sự cảm ứng cytokine. Hiện nay resiquimod đang ở trong các nghiên cứu phase 2 đối với viêm gan virus mạn tính. ANA245 là một chất tương tự nucleoside có trọng lượng phân tử thấp. Có bằng chứng sơ bộ là ANA245 gây cảm ứng nhiều cytokine, bao gồm IFN-α, và có hoạt tính kháng virus qua trung gian miễn dịch trong phạm vi các mô hình nhiễm virus. Tuy nhiên, sinh khả dụng đường uống của ANA245 còn hạn chế ở các liều cao. Bằng chứng sơ bộ cũng cho thấy là ANA971-một phân tử mới, chuyển giao có hiệu quả ANA245 đến huyết tương của nhiều động vật ở các nồng độ liên quan với tác dụng kháng virus. Là một phần của chương trình phát triển đối với ANA971, các nghiên cứu ở người đang được tiến hành để đặc trưng hóa độ an toàn và dược động học của ANA245 sau khi dùng đường tĩnh mạch. Nếu có hiệu quả, những thuốc này có thể được sử dụng phối hợp với các thuốc kháng virus khác để làm tăng đến mức tối đa các đáp ứng lâu dài.
**3.Phân tử giống ribavirin **
Ribavirin là một nucleoside tổng hợp giống guanosine. Khi dùng ở dạng đơn trị liệu, ribavirin không hiệu quả trong việc tạo ra sự thanh thải virus kéo dài, nhưng làm tăng đáng kể tốc độ thanh thải virus kéo dài sau khi trị liệu bằng IFN. Chưa rõ cơ chế nhờ đó ribavirin làm tăng hiệu quả của IFN, nhưng 4 cơ chế đã được đề xuất: hoạt tính qua trung gian miễn dịch trên sự cân bằng Th1/Th2 của vật chủ, ức chế hoạt tính của inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH), ức chế nhẹ RdRp của virus và cảm ứng gây đột biến RNA. Thiếu máu tan huyết là một tác dụng phụ thường gặp làm hạn chế việc dùng ribavirin và nhấn mạnh sự cần thiết dùng các phân tử khác có cơ chế và hiệu quả tương tự nhưng độc tính giảm.
Levovirin là một chất tương tự đường L của ribavirin và có hoạt tính điều biến miễn dịch Th1/Th2 tương tự. Tuy nhiên, là một L-isome, nó không ức chế IMPDH hoặc tích lũy ở hồng cầu, là cơ chế chịu trách nhiệm đối với thiếu máu tan huyết. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, levovirin được dung nạp tốt ở động vật và không có tác dụng gây đột biến trong các thử nghiệm
*in vitro* và *in vivo* ngắn hạn thông thường. Ở người, thuốc được hấp thu qua đường uống và được dung nạp tốt. Sự phát triển thêm về thuốc này đã bị ngừng lại do các vấn đề liên quan đến sự hấp thu và chuyển giao thuốc nội bào đầy đủ đến tế bào gan.
Viramidine, một tiền thuốc của ribavirin nhắm vào gan, là một bản amidine của ribavirin, được chuyển đổi thành ribavirin do adenosine deaminase (ADA). Dùng thuốc đường uống dẫn đến chuyển giao viramidinen ưu tiên đến gan vì gan giàu deaminase. Vì vậy viramidine được chuyển đổi thành ribavirin cùng các chất chuyển hóa phosphoryl hóa của nó và được ưu tiên giữ lại ở gan hơn là ở các mô khác, kể cả hồng cầu. Các thực nghiệm trên loài gặm nhấm và tinh tinh đã xác định là viramidine nhắm vào gan, và những nghiên cứu giai đoạn sớm cho thấy các dữ liệu về độ an toàn, dược lý học và độc tính có thể chấp nhận được. Trong các nghiên cứu phase 1, dữ liệu về các tác dụng phụ của viramidine tương tự như của ribavirin. Tuy nhiên, mức độ giảm haemoglobin ở liều cao nhất thấp hơn sự giảm haemoglobin khi dùng trị liệu phối hợp thông thường. Một nghiên cứu phase 2 chứng minh khả năng, dùng viramidine phối hợp với IFN-α pegylat hóa (PEG-IFN-α) đang được tiến hành. Các kết quả sơ bộ từ nghiên cứu này ở 180 bệnh nhân cho thấy hiệu quả chống virus tương tự vào tuần thứ 24 của trị liệu so với sự phối hợp PEG-IFN/ribavirin, và thiếu máu ít đáng kể. Các kết quả cuối cùng của thử nghiệm này hiện nay đang được chờ đợi, và một chương trình phase 3 đang được tiến hành để đánh giá chiến lược này.
Các chất ức chế IMPDH (một trong những cơ chế tác dụng được cho là của ribavirin), như acid mycophenolic (Cellcept) và VX-497, hiện nay đang được nghiên cứu ở những bệnh nhân bị viêm gan C mạn tính. Cũng như đối với ribavirin, các kết quả sơ bộ với những thuốc này cho thấy không có hiệu quả kháng virus trực tiếp trong những nghiên cứu ngắn hạn. Các kết quả mới đây từ một nghiên cứu nhỏ trên người châu Âu cho thấy một tỷ lệ đáp ứng điều trị cao hơn khi dùng chiến lược trị liệu bằng 3 thuốc bao gồm cả VX497, là thuốc không liên quan với tăng tỷ lệ đáp ứng kéo dài. Các nghiên cứu thêm về trị liệu phối hợp dùng PEG-IFN và ribavirin phối hợp với trị liệu bằng VX497 ở các nhóm bệnh nhân không đáp ứng hiện nay đang được lập kế hoạch.
**4.Thuốc điều biến miễn dịch khác **
Một vài thuốc điều biến miễn dịch dùng đường tiêm hiện nay đang được sử dụng phối hợp với IFN hoặc PEG-IFN trong các thử nghiệm lâm sàng. Những thuốc này bao gồm (1) histamine dihydrochloride, là chất ức chế đại thực bào, có nguồn gốc từ stress oxy hóa và viêm và hiện nay đang được nghiên cứu trong các thử nghiệm phase 2 phối hợp với PEG-IFN và ribavirin, và (2) thymosin α-1, là chất đẩy mạnh sự trưởng thành của tế bào T và tế bào diệt tự nhiên (NK) và biệt hóa các tế bào mầm đa năng. Các kết quả sơ bộ với thymosin α-1 và IFN-α không xác định được. Hiện nay thymosin α-1 đang được đánh giá trong các thử nghiệm phase 2 và phase 3 lớn phối hợp với PEG-IFN-α.
Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm chứng, IL-10 - một cytokine chống viêm, đã cho thấy sự cải thiện viêm về mặt mô học và các nồng độ ALT có liên quan với tác dụng của tiền virus, mặc dù có tác dụng chống xơ hóa dương tính trong một nghiên cứu thí điểm ban đầu. Trong một nghiên cứu phase 2 về IL-12 - một thuốc khác dùng trong tiền viêm, các kết quả cho thấy là IL-12 liên quan với tăng thêm độc tính và thiếu hiệu quả.
**5.Globulin miễn dịch kháng HCV tăng miễn dịch**
Đã có giả thuyết cho rằng truyền nhiều lần globulin miễn dịch kháng HCV (HCIg) tăng miễn dịch có thể làm thay đổi sự sao chép của virus và tiến trình lâm sàng của nhiễm HCV. Các thực nghiệm với tinh tinh đã cho bằng chứng thuyết phục là có thể phòng ngừa sự nhiễm virus ở các động vật nhạy cảm bằng cách trung hòa các epitope nằm ở vùng siêu biến 1 của gen lớp vỏ ngoài của HCV. HCIg dùng trong điều trị cũng có thể có giá trị đặc biệt trong việc phòng ngừa viêm gan C tái phát ở những người bị nhiễm HCV ghép gan. Một HCIg đa dòng đã được bào chế từ 5% IgG của virus đã được bất hoạt, âm tính đối với RNA của HCV, ở 460 người cho huyết tương với kháng thể kháng HCV dương tính (CivacirTM). Trong 3 tinh tinh bị nhiễm virus mạn tính trên thực nghiệm, truyền thụ động HCIg làm giảm các nồng độ ALT. Ở 2 trong số 3 tinh tinh này, nồng độ RNA của HCV giảm đi một khi nồng độ E2 kháng HCV được truyền thụ động đạt đến trạng thái cân bằng. Khi ngừng truyền HCIg, cả hai chất chỉ điểm này trở về bình thường. Ở 3 tinh tinh khác được tiêm truyền HCV, truyền nhiều lần HCIg đã phòng ngừa được viêm gan cấp tính và rút ngắn đáng kể thời gian nhiễm virus viêm gan C trong máu so với các động vật được điều trị bằng các chế phẩm globulin miễn dịch không có kháng thể kháng HCV. Ở hai động vật trong nhóm HCIg, RNA của HCV biến mất khỏi huyết thanh sau khi rút ngắn đáng kể thời gian nhiễm virus trong máu, nhưng tái phát ở 1 trong 2 động vật này khi nồng độ E2 kháng HCV giảm. Đã có bằng chứng về enzyme và mô bệnh học đối với viêm gan cấp tính hoặc mạn tính sau khi bị nhiễm virus viêm gan C trong máu tái phát. Chưa rõ cơ chế giúp cho HCIg có thể ảnh hưởng đến tốc độ sao chép của HCV.
**6.Văcxin trị liệu**
Một văcxin trị liệu có khả năng kích thích các đáp ứng của tế bào T CD4+ và CD8+ về chức năng ở những người mang virus mạn tính cũng có thể hữu ích. Các đáp ứng của tế bào T CD4+ và CD8+ là những chất yếu hơn về mặt định lượng ở phase nhiễm virus mạn tính.82 Các dữ liệu về định tính mới đây cũng cho thấy là tế bào T CD8+ đặc hiệu với HCV thiếu chức năng của chất tác động (tiết các cytokine kháng virus và hoạt tính tiêu diệt). Nhiều loại văcxin polypeptide tái tổ hợp và plasmid DNA từ HCV đã được thử nghiệm ở các động vật linh trưởng không phải người có thể mồi đáp ứng mở rộng của tế bào T CD4+ và CD8+ về chức năng.
Ở một số lượng tinh tinh đáng kể, một văcxin E1/E2 tái tổ hợp đã mồi các kháng thể trung hòa virus và đáp ứng của tế bào T CD4+, và có hiệu quả hơn một nhóm chứng trong việc phòng ngừa nhiễm virus hoặc bệnh mạn tính. Một văcxin khác, dựa trên một polyprotein dung hợp có nguồn gốc từ nấm men, gồm các trình tự NS3-NS4-NS5-lõi của genopype 1 của HCV kết hợp với một chất bổ trợ phức hợp điều biến miễn dịch (ISCOM), đã mồi đáp ứng mở rộng của tế bào T CD4+ và CD8+ ở tinh tinh. Hiện nay văcxin này đang được thử nghiệm để có các công thức tối ưu trong những thử nghiệm giai đoạn sớm ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính.
Đáp ứng miễn dịch tế bào đối với protein lớp vỏ ngoài E1 thường bị chặn lại hoặc không có ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính, nhưng những bệnh nhân đáp ứng đối với trị liệu bằng IFN-α dài hạn thì có các nồng độ kháng thể E1 cao hơn vừa phải. Một protein E1 của HCV ở cấp độ lâm sàng được sản xuất và tinh chế từ các tế bào của động vật có vú đã được đánh giá trong những thử nghiệm đầu tiên. Trong một nghiên cứu phase 2a, đa số bệnh nhân đã chuyển đổi đáp ứng của tế bào T hỗ trợ đặc hiệu đối với E1 từ âm tính sang đáp ứng mạnh. Sau liệu trình tiêm E1 lần thứ hai, nồng độ các kháng thể kháng E1 tăng lên gấp ba đến bốn lần, và tỷ lệ bệnh nhân có đáp ứng đáng kể của tế bào T đối với E1 tăng lên từ 9% đến 91%. Những bệnh nhân được điều trị bằng E1 cũng cho thấy giảm ALT tương đối so với mức cơ bản, và 38% bệnh nhân đã cải thiện xơ gan 1 điểm hoặc hơn. Những thay đổi này đã được quan sát thấy mà không ghi nhận bất kỳ sự giảm nào về RNA của HCV. Hiện nay cần có các nghiên cứu lâm sàng thêm để đánh giá hiệu quả dài hạn của chiến lược này.
**III.Tiến triển của bệnh gan**
Nếu không thể tiệt trừ HCV, một cách tiếp cận khác là làm chậm sự tiến triển của bệnh gan. Xơ gan là một biến chứng nặng về mô học của nhiễm HCV mạn tính, dẫn đến xơ gan trong vòng 10-50 năm. Trong thời gian tiến triển xơ hóa, các tế bào hình sao của gan bị biến đổi từ trạng thái nghỉ sang trạng thái được hoạt hóa. Quá trình này được đặc trưng bởi sự tăng sản xuất chất cơ bản ngoại bào, tạo xơ và biểu hiện
*mới *của α-actin của tế bào cơ trơn phù hợp với sự biến đổi tế bào sang nguyên bào sợi cơ.
Sự tạo xơ sau tổn thương gan được đặc trưng bởi sự tăng đáng kể về chất tạo keo (type I>III>IV) và các thành phần khác của chất cơ bản ngoại bào như laminin, fibronectin và proteoglycan (dermatan sulfat, chondroitin sulfat, heparin sulfat). Quá trình “tạo ra tổn thương” này bao gồm sự tổng hợp, lắng đọng và thoái biến chất cơ bản. Sự trao đổi chéo giữa tế bào hình sao và chất cơ bản ngoại bào đóng vai trò then chốt trong sự tạo xơ, như với một số cytokine và các peptide nhỏ, bao gồm cả yếu tố tăng trưởng chuyển dạng (TGF)-β, yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGF), endothelin và angiotensin II.
Cho đến nay, chưa có thuốc nào được chứng minh là thuốc chống xơ gan có hiệu quả ở người. Tuy nhiên, gan có lợi thế độc đáo là đích cho các thuốc dùng đường uống: những thuốc có sự tách ra hiệu quả khi chuyển hóa qua gan lần đầu sẽ có đích nhắm là gan cố hữu, sự phân bố toàn thân giảm đến mức tối thiểu, và không có các tác dụng phụ ở gan. Không chắc có phải các trị liệu chống xơ hóa sẽ cần sử dụng ngắt quãng hoặc liên tục hay không.
Các trị liệu mới chống xơ hóa có thể xuất phát từ ít nhất 3 nguồn: (1) những thuốc được chỉ định đối với các bệnh khác, (2) những thuốc đang được phát triển để điều trị các bệnh khác; và (3) những thuốc được phát triển chuyên biệt để sử dụng trong xơ gan. Không giống như các thuốc kháng virus, hiệu quả của thuốc chống xơ hóa không thể được đánh giá một cách đơn giản. Lợi ích lâm sàng chỉ có thể thấy được sau một thời gian điều trị kéo dài. Ngoài ra, không có các chất chỉ điểm trong huyết thanh về sự xơ hóa có thể thay cho sinh thiết gan xuyên da.
Tuy nhiên, một vài cách tiếp cận chống xơ hóa về lý thuyết có thể áp dụng được.
**Giảm** viêm hoặc đáp ứng của vật chủ để tránh hoạt hóa tế bào hình sao. Acid ursodeoxycholic và các chất đối kháng TNF-α có thể có một ít công dụng trong việc điều trị bệnh viêm gan.
**Trực tiếp** điều hòa giảm sự hoạt hóa tế bào hình sao. Cách tiếp cận thực tế nhất là làm giảm stress oxy hóa. Những mục tiêu có thể được bao gồm các chất chống oxy hóa như α-tocopherol (vitamin E), các cytokine IFN-α và yếu tố tăng trưởng tế bào gan (HGF), thụ thể nhân *hoạt hóa* *tăng sinh peroxisome* (PPAR), bao gồm PPARγ, qua các ligand (thiazolidinedione) điều hòa giảm sự hoạt hóa tế bào hình sao. **Trung hòa** các đáp ứng của tế bào hình sao về tăng sinh, tạo xơ, co lại và/hoặc tiền viêm. Nhiều chất ức chế các cytokine tăng sinh, bao gồm PDGF, FGF và TGF-α báo hiệu qua các thụ thể tyrosine kinase, đang ở trong các thử nghiệm lâm sàng về những bệnh khác. Các chất đối kháng TGF-β có thể có tác dụng kép ức chế sự sản xuất chất cơ bản và thúc đẩy sự thoái biến chất này. Các chất đối kháng endothelin-1 đã được thử nghiệm ở dạng thuốc chống xơ hóa và thuốc làm giảm áp lực tĩnh mạnh cửa. Cuối cùng, halofuginone - một hợp chất chống cầu trùng, có hoạt tính chống xơ hóa. **Kích thích **sự chết tế bào theo chương trình của tế bào hình sao. Một nghiên cứu mới đây sử dụng gliotoxin đã làm giảm xơ hóa ở chuột cống có tổn thương gan do CCl4. Các đích thêm có thể bao gồm các thụ thể TRAIL (ligand gây cảm ứng-liên quan đến chết tế bào theo chương trình-yếu tố hoại tử khối u). **Tăng** thoái biến chất cơ bản ở vùng sẹo bằng cách kích thích tế bào sản xuất các protease của chất cơ bản, điều hòa giảm các chất ức chế của chúng, hoặc trực tiếp sử dụng các protease của chất cơ bản. Ngoài việc phòng ngừa sự tạo sẹo mới, trị liệu chống xơ hóa sẽ cần kích thích sự tái hấp thu chất cơ bản hiện có. Sử dụng trực tiếp metalloproteinase mRNA qua trị liệu gen ở các mô hình xơ gan trên động vật đã xác định là về nguyên tắc, chất cơ bản có thể được tái hấp thu. **IV.Kết luận**
Tổ chức Y tế Thế giới đã ước tính là 3-4 triệu người trên thế giới bị nhiễm mới virus viêm gan C mỗi năm. Cần có nghiên cứu chất lượng cao, tập trung vào bệnh nhân để phát triển các trị liệu được cải thiện nhằm điều trị đa số bệnh nhân viêm gan C một cách hiệu quả và kinh tế, và cuối cùng để phát triển các văcxin dự phòng. Để đạt đến bước phát triển cuối cùng đó, nhiều tiến bộ và hiểu biết mới đây về sinh học phân tử của HCV và bệnh sinh miễn dịch của vật chủ về bệnh này sẽ tiếp tục để giúp chúng ta hiểu được quá trình nhiễm bệnh và nhận biết được các đích mới tiềm năng cho sự phát triển thuốc. Những kiến thức đó sẽ đem lại nhiều cơ hội cung cấp cho bệnh nhân bị nhiễm HCV mạn tính các liệu pháp nhắm trúng đích mới hơn, hiệu quả hơn và phù hợp hơn trên từng bệnh nhân.
**Tài liệu tham khảo**

Server: Apache

Accept-Ranges: bytes

Vary: Accept-Encoding

Content-Type: text/html


text:
Giới thiệu chung
- Sứ mạng của Trường
- Quá trình phát triển
- Chức năng nhiệm vụ
- Cơ cấu tổ chức
- Quy mô và ngành nghề đào tạo
- Cơ sở vật chất
- Các thành tích đã đạt được
ĐỘI NGŨ CÁN BỘ GIÁO VIÊN CỦA NHÀ TRƯỜNG
Tổng số cán bộ, giáo viên, nhân viên Nhà trường hiện có 116 người, gồm:
- Giảng viên, giáo viên : 79 người, chiếm 68,1%
- Cán bộ - nhân viên: 37 người, chiếm 31,9%
Đội ngũ giáo viên gồm các thầy, cô giáo có đủ trình độ chuyên môn theo ngành, nghề và tiêu chuẩn chức danh giáo viên
- Trình độ sau đại học: 47 người
- Trình độ kỹ sư và cử nhân: 31 người
- Trình độ khác: 01 người

markdown:
![ ](http://dtdl.edu.vn/dl-theme/images/spacer.png)
[Sứ mạng của Trường](http://dtdl.edu.vn/su-mang-cua-truong) [Quá trình phát triển](http://dtdl.edu.vn/qua-trinh-phat-trien) [Chức năng nhiệm vụ](http://dtdl.edu.vn/chuc-nang-nhiem-vu) [Cơ cấu tổ chức](http://dtdl.edu.vn/co-cau-to-chuc) [Quy mô và ngành nghề đào tạo](http://dtdl.edu.vn/quy-mo-nganh-nghe-dao-tao) [Cơ sở vật chất](http://dtdl.edu.vn/co-so-vat-chat) [Các thành tích đã đạt được](http://dtdl.edu.vn/cac-thanh-tich-dat-duoc)
**ĐỘI NGŨ CÁN BỘ GIÁO VIÊN CỦA NHÀ TRƯỜNG**
**Tổng số cán bộ, giáo viên, nhân viên Nhà trường hiện có 116 người, gồm**:
- Giảng viên, giáo viên :
**79** người, chiếm **68,1%**
- Cán bộ - nhân viên:
** 37** người, chiếm **31,9%**
**Đội ngũ giáo viên gồm các thầy, cô giáo có đủ trình độ chuyên môn theo ngành, nghề và tiêu chuẩn chức danh giáo viên**
- Trình độ sau đại học:
**47** người
- Trình độ kỹ sư và cử nhân:
**31 **người
- Trình độ khác:
**01 **người

WARC-Identified-Payload-Type: text/html

Set-Cookie: COOKIE_SUPPORT=true; Expires=Sat, 18-Aug-2018 18:19:24 GMT; Path=/

Liferay-Portal: Liferay Portal Community Edition 6.1.1 CE GA2 (Paton / Build 6101 / July 31, 2012)


text:
Thực chất, chiếc tàu này có tên gọi là Titanic II.
Titanic đã đắm do đâm vào một tảng băng trôi, khiến hơn 1.500 người tử nạn. Vụ đắm tàu này đã đi vào lịch sử như là vụ tai nạn hàng hải nghiêm trọng nhất.
Trong thống kê những quảng cáo thông minh và hài hước nhất về bảo tàng có tên Bào tàng Củ Chi.
Với công nghệ phát triển không ngừng như ngày nay, biết đâu "dời non lấp biển" sẽ không còn xa vời.
Chịu trách nhiệm quản lý nội dung: Bà Nguyễn Bích Minh
Hà Nội: Tầng 20, Tòa nhà Center Building - Hapulico Complex, Số 1 Nguyễn Huy Tưởng, Thanh Xuân, Hà Nội.
Email: info@genk.vn
Điện thoại: 024.73095555, máy lẻ 62374
VPĐD tại TP.HCM: Tầng 4, Tòa nhà 123
Võ Văn Tần, Phường 6, Quận 3, Tp. Hồ Chí Minh
© Copyright 2010 - 2017 - Công ty Cổ phần VCCorp
Tầng 17, 19, 20, 21 Toà nhà Center Building - Hapulico Complex, Số 1 Nguyễn Huy Tưởng, Thanh Xuân, Hà Nội.
Trang tin điện tử trên internet: Giấy phép số 460/GP-TTĐT do Sở Thông tin và Truyền thông Hà Nội cấp ngày 03/02/2016
Hotline hỗ trợ quảng cáo: 0942.86.11.33
Email: giaitrixahoi@admicro.vn
Hỗ trợ & CSKH: Admicro
Address: Tầng 20, Tòa nhà Center Building - Hapulico Complex, Số 1 Nguyễn Huy Tưởng, Thanh Xuân, Hà Nội.

X-Cache-Status: MISS

FilterID: ft


text:
Giới Thiệu | Liên Hệ
"Ai dùng của công vào việc công xin thần linh ủng hộ, ai lấy của công dùng vào việc tư, cầu thần linh đả tử… làm tôi bất trung, làm con bất hiếu, xin thần linh tru diệt".
Đức Bênêđíctô XVI đã cung cấp cho chúng ta một nhắc nhở tuyệt vời và cũng rất cần thiết về chủ nghĩa xã hội đã (và đang) là gì, cũng như tại sao nó lại sai lầm.
Sáng nay, Chúa nhật 2/10/2016, hàng ngàn giáo dân, dưới sự hướng dẫn của linh mục Phêrô Trần Đình Lai, đã tập trung biểu tình trước nhà máy Formosa yêu cầu nhà máy phải đền bù thiệt hại và đóng cửa.
Xin chào Việt Nam! (Vỗ tay.) Xin cảm ơn. Cảm ơn các bạn rất nhiều.Xin cảm ơn Chính phủ và nhân dân Việt Nam đã dành cho tôi sự chào đón nồng nhiệt và lòng mến khách trong chuyến thăm này.
Thằng Khùng trong tù này là Cha Chính Vinh, tức là Linh mục Gioan Lasan NGUYỄN VĂN VINH (1912-1971), của Nhà thờ lớn Hà Nội. Bài viết của Phùng Quán đã kể lại chuyện thật những năm, những ngày cuối trong ngục tù của Ngài.
Mấy ngày nay trên tất cả các phương tiện truyền thông, cả “lề trái” lẫn “lề phải”, một luồng “bão tố” nổi lên từ vụ cá chết trên bờ biển miền Trung ( Hà Tĩnh, Quảng Bình, Quảng Trị, Thừa Thiên ).
Trước năm 1975 tại miền Nam Việt Nam, hệ thống trường do Dòng Lasan tổ chức lan rộng trên nhiều tỉnh thảnh Bắc Trung Nam, và đạt được tin cậy của các vị phụ huynh rất cao.
Tờ báo này được đặt tên “Nhân loại”- dựa theo một câu nói rất nổi tiếng của Jean Jaurès, đại ý rằng chủ nghĩa xã hội của Marx-Engels sẽ đưa toàn nhân loại tiến lên tới những đỉnh cao mới! Chả có nói gì đến tính nhân đạo của chủ nghĩa Marx ở đây cả.
Dân chủ và chủ nghĩa cộng sản có tính triệt tiêu lẫn nhau, nhưng chủ nghĩa tư bản và chủ nghĩa cộng sản dường như lại không như vậy, và điều đó có thể rất nguy hiểm.
Phan Hoàng Yến, một học sinh lớp 9: Tóm lại, ta nhận thấy rằng, căn bệnh vô cảm đang lan tràn ngày càng rộng lớn và trở nên vô cùng nguy hiểm, biến con người thành một cỗ máy vô tri chỉ biệt vận động.
Theo nhà nghiên cứu cộng sản Nguyễn Khắc Viện, chủ nghĩa Mác so với Nho giáo thiếu mất phần đạo lý... mà một khi không có “đạo lý” thì có còn là một nền đạo đức thật hay không?
Cuộc chiến đấu mà họ theo đuổi, cuộc chiến đấu khiến nhiều người phải hy sinh mạng sống, cuối cùng đã được lịch sử chứng minh là chính đáng.
Có một cách, là dùng gậy ông đập lưng ông.
Làm sao một phụ nữ mỏng manh bình dị như thế, một Nữ Tu lẽ ra bằng lòng với câu kinh tiếng kệ trong bốn bức tường Tu Viện..., lại đối đầu với bao rủi ro hiểm nguy đến từ một chế độ quá nhiều ác cảm và phân biệt đối xử...
Cụ Ngô Đình Diệm đã chọn sống cho người khác, sống kết thân với Chúa và sống đối đầu với Sự Ác, Cụ không có con đường nào khác ngoài con đường Chúa Giêsu đã đi.
Ý chỉ cầu nguyện tháng 8 của Đức Thánh Cha Phanxicô
Nhờ thể thao, chúng ta có thể kiến tạo một nền văn hóa gặp gỡ giữa mọi người để có được một thế giới hòa bình.
Tôi thích mơ ước thể thao như một sự thực hành phẩm giá con người, được biến đổi nhờ tình huynh đệ.
Chúng ta có muốn cùng nhau tập luyện với ý nguyện này hay không? Ước gì thể thao thăng tiến cuộc gặp gỡ huynh đệ giữa các dân tộc và đóng góp cho nền hòa bình trên thế giới. (Vatican tiếng Việt)


text:
ĐĂNG NHẬP HỆ THỐNG
Tên đăng nhập/Email
Mật khẩu
* Ghi chú: GianHangVN không trực tiếp bán sản phẩm, vui lòng liên hệ trực tiếp với người bán bên phải
THÔNG TIN NGƯỜI BÁN
DNTN MAI NGUYỄN HOÀNG GIA
Địa chỉ: 1441A, tổ 22, ấp Vườn Dừa, xã Phước Tân, Biên Hòa, Đồng Nai
Email: hoangcong77vn@yahoo.com
Website: http://mainguyenhoanggia.com
HOTLINE: 0908589618
Seal dây rút tròn khóa kim loại, dây rút nhựa niêm phong dùng niêm phong ngân hàng, niêm phong cửa, niêm phong xe tải, niêm phong bao jumbo ...:
+ Chất liệu: nhựa PP
+ Tổng chiều dài: 35.3cm
+ Chiều dài sử dụng: 23cm
+ Bản in : 23x42 (mm)
Số lượng tối thiểu: 10,000 cái.
Thời gian giao hàng: 25-30 ngày.
CÔNG TY TNHH GIAN HÀNG TRỰC TUYẾN VIỆT NAM
Văn phòng: Tầng Trệt Tòa Nhà D-Head 371 Nguyễn Kiệm, Phường 3, Quận Gò Vấp, TP.HCM
Hotline: 0949.119.871 - 0919.109.871
Email: lienhe@gianhangvn.com
KẾT NỐI VỚI CHÚNG TÔI: Google+ | Facebook