На території Полтавщини утворились великі феодальні володіння, зокрема польського магната Яреми Вишневецького. Населення Полтавщини брало активну участь в антипольських повстаннях кінця ХVІ – першої половини ХVІІ ст. та Національній революції ХVІІ ст. На території сучасної області формувалися полки і сотні. Після смерті Богдана Хмельницького (1657 р.) на теренах краю точилася боротьба між гетьманом Виговським (навесні 1658 р. уклав з Річчю Посполитою Гадяцький договір), і тими, хто відстоював союз з Росією (опозицію проти Виговського очолили полтавський полковник Мартин Пушкар і кошовий Запорізької Січі Яків Барабаш).