Це визнаний у світі та найбільш економічно вигідний метод. Зазвичай для ЗПТ використовують препарати метадону гідрохлорид (methadone hydrochloride) та бупренорфіну гідрохлорид (buprenorphine hydrochloride). Слід зауважити, що Всесвітня організація охорони здоров’я (ВООЗ) додала обидва препарати до свого Базового переліку основних лікарських засобів, а в 2017 році випустила настанови, де всім країнам рекомендовано зробити ЗПТ основним напрямком лікування людей, що мають залежність від опіоїдів Доведено, що участь у програмі ЗПТ має значні переваги: зменшити вживання заборонених опіоїдів;