Вперше ЛСД було синтезовано у 1938 році швейцарським хіміком Альбертом Гофманом в Sandoz Laboratories у Базелі, як частина великого проєкту пошуку цікавих для медицини похідних від алкалоїдів. Його психоделічні властивості стали відомими через 5 років, коли Гофман повернувся до роботи над ЛСД.