У березні 2006 р. обраний народним депутатом України у виборчому окрузі № 37, Дніпропетровська область, як самовисуванець. Член Комітету у закордонних справах (червень 2002 — березень 2003 рр.), уповноважений представник групи «Центр» (квітень — червень 2004 р.), уповноважений представник фракції НАПУ (червень 2004 — березень 2005 рр.), уповноважений представник фракції НП (з березня 2005 р.). Член Комітету з питань європейської інтеграції (з березня 2003 р.), член Спеціальної контрольної комісії з питань приватизації (з червня 2002 р.). Меценатство У вересні 2000 р. Сергій Касьянов заснував благодійний фонд соціального розвитку «Майбутнє».