Слідом за ним в 1540—1542 роках південний захід сучасних США (Аризона, Техас, Оклахома, Канзас) досліджувала експедиція під керівництвом іспанського конкістадора Франсиско де Коронадо. Наступні три століття землі Аризони входили до складу колонії Нова Іспанія. Іспанці ще з початку XVII століття намагалися заснувати християнські місії в Аризоні, але через ворожість індіанців ці спроби раз за разом провалювалися. Лише на кордоні XVII—XVIII століть була заснована постійна єзуїтська місія Сан-Хав'єр неподалік від сучасного міста Тусон.