Вони завжди брали участь у нападах на кримських татар і османів, зокрема й під проводом Івана Підкови. Водним шляхом Черкаси вже тоді сполучались не лише з прилеглими до Дніпра землями, а й з Волинню (через Прип'ять та її праві притоки). Центром міського життя був Черкаський замок, збудований у 1549—1552 роках на місці старого.