У візантійський період в Антіохії діяла потужна богословська школа. Також Антіохія була центром одного з п'яти вселенських патріархатів. Захоплена арабами в 637 році. Після п'ятимісячної облоги в 1098 році Антіохія взята хрестоносцями, що керували нею до 1268 року.